Влияние реамберина и альфа-липоевой кислоты на расстройства поведения и метаболизма при экспериментальном сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Мирошниченко, Ирина Юрьевна

• Мирошниченко, Ирина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мирошниченко, Ирина Юрьевна

Список наиболее часто встречающихся сокращений.

Введение.5

Глава 1. Обзор литературы.16

Проблема фармакологической коррекции аффективных и когнитивных расстройств при сахарном диабете.

Глава 2. Материалы и методы исследования.37

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Изучаемые лекарственные средства.

2.3. Оценка влияния реамберина и а-липоевой кислоты на чувствительность к инсулину и толерантность к нагрузке глюкозой.

2.4. Оценка влияния реамберина и а-липоевой кислоты на интенсивность переокисления липидов головного мозга in vitro.

2.5. Оценка влияния реамберина и а-липоевой кислоты на устойчивость к острой гипоксической гипоксии у мышей.

2.6. Оценка влияния реамберина и а-липоевой кислоты на проявление острого воспаления у мышей.

2.7. Моделирование аллоксанового диабета и его экспериментальная терапия реамберином и а-липоевой кислотой.

2.8. Это логические методы исследования.

2.9. Биохимические методы исследования.

2.10. Методы статистической обработки полученных результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.52

3.1. Обоснование целесообразности применения а-липоевой кислоты и реамберина с целью коррекции расстройств поведения и метаболизма при экспериментальном сахарном диабете.

3.1.1. Влияние а-липоевой кислоты и реамберина на чувствительность к инсулину и толерантность к нагрузке глюкозой in vivo в сопоставлении с влиянием на липидную пероксидацию in vitro.

3.1.2. Влияние а-липоевой кислоты и реамберина на устойчивость мышей к острой гипоксической гипоксии и формалиновому отеку у мышей.

3.2. Влияние а-липоевой кислоты и реамберина на сочетанные расстройства поведения и метаболизма при аллоксановом диабете.

3.2.1. Влияние а-липоевой кислоты и реамберина на поведение в «открытом поле», устойчивость к экспериментальному депрессогенному воздействию и выраженность гипергликемии у мышей с аллоксановым диабетом.

3.2.2. Влияние а-липоевой кислоты и реамберина на поведение в «открытом поле», способность к условнорефлекторному обучению, показатели углеводно-липидного обмена и состояния системы «ПОЛ-АОЗ» у крыс с аллоксановым диабетом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние реамберина и альфа-липоевой кислоты на расстройства поведения и метаболизма при экспериментальном сахарном диабете»

Актуальность проблемы

Проблема нейропатических осложнений сахарного диабета (СД) относится к числу важнейших медико-социальных проблем современности и носит глобальный характер. Диабетические нейропатии (ДН), наряду с диабетическими ангиопатиями, относят к числу наиболее часто встречающихся осложнений СД, которые отягощают его протекание, ухудшают прогноз и существенно снижают качество жизни (КЖ) больных [Смулевич А.Б., 2003; Балаболкин М.И. и др., 2005; Дедов И.И. и др., 2006; Amos A.F. et al., 1997; Jakus V., Reitbrock N., 2004].

К числу наиболее значимых категорий ДН традиционно относят поражения периферических нервов [Строков И.А., Моргоева Ф.А., 2003; Jamali R., Mohseni S., 2005; Lin M.T., Beal M.F., 2006; Balon R.H. 2008]. Это связано с известным вкладом дистальной симметричной сенсомоторной полинейропатии (ДССП) в развитии синдрома диабетической стопы (СДС), прогрессирование которого нередко завершается высокой ампутацией конечностей и приводит к тяжёлой инвалидизации пациентов [Дедов И.И. и др., 2005; Adler A. et al., 1999; Carrington A.L. et al., 2002; Singh N. et al., 2005; Izumi Y. et al., 2006].

Объектом не меньшего внимания является проблема автономной нейропатии в связи с её ролью в развитии таких жизнеугрожающих состояний, как бессимптомная гипогликемия, безболевая ишемия миокарда и фатальные нарушения сердечного ритма [Балаболкин М.И., 1994; Балаболкин М.И., Креминская В.М., 2000; Исаченко Е., 2002; Левин О.С., 2006; Ewing D.J. et al., 1991; Jermendy G. et al., 1991; Rathmann W. et al., 1993; Veglio M. et al., 2000; Maser R.E. et al., 2003; Hayat S.A. et al., 2004; Vinik A.I.,

Mehrabyan А., 2004; Cryer P.E., 2005; Maquire A.M. et al., 2007; Vinik A.I., Ziegler D., 2007].

На сегодняшний день недостаточно изучена проблема центральных диабетических нейропатий, которые считаются клинически менее значимыми в сравнении с периферическими нейропатиями. В первую очередь это относится к диабетической энцефалопатии (ДЭ), ранние этапы развития которой проявляются неспецифическими, слабо выраженным и когнитивными и аффективными расстройствами [Дамулин И.В., 2004; Коркина М.В., Елфимова Е.В., 2004; Волчегорский И.А., Местер Н.В., 2007; Местер Н.В., 2007]. Это существенно затрудняет раннюю диагностику и своевременное начало лечения данного синдрома [Волчегорский И.А. и др., 2006]. Важно подчеркнуть, что медленное прогрессирование ДЭ резко увеличивает риск развития деменции у больных СД [Коркина М.В., Елфимова Е.В., 2004; Allen K.V. et al., 2004]. Накопленный к настоящему времени массив данных позволяет рассматривать прогрессирование церебральной дисфункции у больных СД в качестве важного фактора снижения их профессиональной и социальной адаптации [Apfel S.C. et al., 2000; Kodl Т., Seaquist E.R., 2008]. Установлено, что аффективные нарушения у больных СД способствуют нарастанию интенсивности эмоционально окрашенных жалоб на соматическое состояние и снижают удовлетворенность пациентов качеством их жизни [Волчегорский И.А., Местер Н.В., 2007; Местер Н.В., 2007].

Изложенные обстоятельства иллюстрируют необходимость целенаправленной разработки подходов к патогенетически обоснованной коррекции нарушений аффективного статуса и когнитивной сферы при СД. Наиболее очевидным путем решения этой задачи является адекватная терапия основного заболевания, направленная на достижение устойчивой компенсации СД [Балаболкин М.И. и др., 2005; Дедов И.И. и др., 2006]. При всей очевидности данного подхода необходимо помнить, что использование препаратов инсулина может привести к неоднозначным последствиям в отношении эмоциональной сферы и интеллектуальных возможностей больных. Особенно ярко это проявляется у детей, страдающих СД 1. Известно, что интенсивные режимы инсулинотерапии, сопровождающиеся частыми эпизодами гипогликемии, могут вызвать клинически значимые церебральные повреждения, приводящие к развитию существенного когнитивного дефицита у детей младше 7 лет [Ferguson S.C. et al., 2005; Kodl C.H., Seaquist E.R., 2008]. С другой стороны, Kaufman F.R. et al. (1999) установили, что дети с указанием на частые гипогликемические эпизоды в анамнезе демонстрируют более высокие показатели теста академических способностей в сравнении с пациентами, у которых эпизоды гипогликемии отмечались реже. Данный факт указывает на то, что эффективная коррекция гипергликемии за счет применения препаратов инсулина оказывает выраженное позитивное влияние на когнитивную сферу больных детей, невзирая на частые гипогликемические эпизоды [Kodl С.Н., Seaquist E.R., 2008].

Еще одним проблемным моментом, касающимся влияния препаратов инсулина на функциональное состояние головного мозга у больных СД, является изменение обмена (3-амилоидного пептида под влиянием инсулина. Gasparini L. et al. (2001) убедительно продемонстрировали, что инсулин ограничивает протеолитическую деструкцию Р-амилоидного. пептида накопление которого в головном мозге играет общеизвестную роль в развитии болезни Альцгеймера. Это хорошо согласуется с данными Noh J.H. et al. (2005) о негативном влиянии инсулинотерапии на эмоциональную сферу и когнитивные функции у больных СД 2. Более того, известно, что пациенты СД 2 являются группой риска по развитию болезни Альцгеймера [Biessels G.J. et al., 2006; Araki A., 2010; Carlsson C.M, 2010; Umegaki H., 2010]. Данные факты свидетельствуют о целесообразности применения средств, ограничивающих СД-ассоциированную гиперинсулинемию и увеличивающих чувствительность к этому гормону, для борьбы с церебральной дисфункцией при болезни Альцгеймера и СД. Справедливость этого положения иллюстрируется данными о позитивном влиянии розиглитазона на состояние церебральных функций у этой категории больных [Strachan M.W.J., 2005]. Стоит добавить, что розиглитазон плохо проникает через гематоэнцефалитический барьер и, по-видимому, оказывает свое психокорригирующее действие за счет ограничения гиперинсулинемии [Strachan M.W.J., 2005; Ryan С.М. et al., 2006].

Пристального внимания заслуживают данные о позитивном влиянии оригинальных российских лекарственных средств (JTC) - производных янтарной кислоты (реамберина и мексидола) на выраженность клинических проявлений нейропатического процесса при СД. Установлено, что оба этих JIC эффективно корригируют «позитивные» и «негативные» симптомы ДССП и улучшают аффективный статус больных СД [Волчегорский И.А. и др., 2004, 2005; Чащина E.H., 2005; Волчегорский И.А., Местер Н.В., 2007; Местер Н.В., 2007]. Следует отметить, что реамберин продемонстрировал существенные преимущества по влиянию на симптоматику ДССП в сравнении с мексидолом [Волчегорский И.А. и др., 2005], а также характеризовался меньшей в сравнении с мексидолом «стоимостью единицы эффекта» [Чащина E.H., 2005]. Кроме того, реамберин проявил заметное, хотя и статистически незначимое, преимущество по влиянию на выраженность эмоциональных нарушений у больных с СДС в сравнении с мексидолом. Это свидетельствует о перспективе преимущественного применения реамберина в качестве средства патогенетической коррекции расстройства церебральной функции при СД. Справедливость данной постановки вопроса иллюстрируется не только анксиолитическим и тимоаналептическим действием реамберина, но и его благоприятным влиянием на показатели гликемии у пациентов с СДС.

Вероятной основой антинейропатического действия реамберина при СД является потенцирование нейротрофического эффекта инсулина. До настоящего времени исследования по влиянию реамберина на чувствительность к препаратам инсулина не проводились. Вместе с тем, данные Storozheva Z.I. et al. (2008) позволяют предположить, что сукцинатсодержащие препараты могут вызывать редокс-праймирование инсулиновых рецепторов (ИР) за счет оптимального увеличения уровня продукции активных форм кислорода (АФК) в процессе митохондриального окисления янтарной кислоты. Это существенно диссонирует с представлениями о сукцинатсодержащих JIC как средствах с антиоксидантной активностью [Корнилов Н.В. и др., 2001; Волчегорский И.А. и др., 2004; Браш Н.Г. и др., 2007; Зверев В.В. и др., 2007; Косинец В.А. и др., 2008]. Накопленные к настоящему времени данные не позволяют прийти к однозначному выводу об относительном вкладе прооксидантной активности сукцинатсодержащих препаратов и роли сукцината в качестве ко-антиоксиданта [Меныцикова Е.Б. и др., 2006] в реализацию антинейропатического действия производных янтарной кислоты. Данное положение в полной мере касается другого редокс-активного JIC (а-липоевая кислота), традиционно применяемого в лечении ДН. Препараты а-липоевой кислоты (а-ЛК) содержат её окисленную форму, которая непосредственно может оказывать только прооксидантный эффект [Лалетин B.C., Колесниченко JI.C., 2010; Dicter N. et al., 2002]. Вместе с тем, восстановленная форма а-ЛК (дигидролипоевая кислота) является не менее важным, чем сукцинат, компонентом антиоксидантной защиты (АОЗ) [Меныцикова Е.Б. и др., 2006; Konrad D., 2005]. В литературе превалирует мнение об антиоксидантной природе антинейропатического действия а-ЛК [Borcea V. et al., 1999; Vincent A.M. et al., 2004]. Эффективность данного ЛС в лечении СД-ассоциированного нейропатического процесса аргументировано доказана лишь в отношении периферических нейропатий. Результаты многоцентровых клинических исследований (ALADIN I, ALADIN И, ALADIN III, NATAN I, NATAN II, SYDNEY I, SYDNEY II, DEKAN) продемонстрировали целесообразность включения этого ЛС в стандарты оказания помощи больным с периферическими диабетическими нейропатиями [Zeigler D. et al., 1995, 1997, 1999, 2004, 2004а, 2006; Reljanovic M. et al., 1999; Ametov A.S. et al., 2003]. Значительно меньше известно о возможном влиянии a-JIK на проявления ДЭ [Vincent A.M. et al., 2004].

В целом, имеющиеся на сегодняшний день данные не позволяют прийти к однозначному мнению об эффективности реамберина и а-ЛК в коррекции СД-ассоциированных когнитивных и аффективных расстройств. Это иллюстрирует актуальность экспериментальных исследований, посвященных сравнительному анализу влияния реамберина и а-ЛК на расстройства мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения в сопоставлении с нарушениями углеводного и липидного обменов, а также сдвигами в системе «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» (ПОЛ-АОЗ) при экспериментальном СД. Важным сегментом актуальности таких исследовании является целенаправленное изучение влияния реамберина и а-ЛК на чувствительность к инсулину в сопоставлении со способностью этих ЛС модулировать проявления оксидативного стресса (ОС) in vitro.

Цель исследования

Провести сравнительное изучение влияния а-липоевой кислоты и реамберина на расстройства мотивированного поведения, условнорефлекторного обучения и метаболизма при экспериментальном сахарном диабете в сопоставлении с влиянием этих лекарственных средств на чувствительность к инсулину, толерантность к нагрузке глюкозой и интенсивность перекисного окисления липидов.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить нижеперечисленные задачи. Задачи исследования:

1. Оценить влияние однократного введения реамберина и а-липоевой кислоты на чувствительность крыс к инсулину и сопоставить полученные данные с ПОЛ-модулирующим эффектом изученных лекарственных средств.

2. Изучить влияние реамберина и а-липоевой кислоты на толерантность крыс к нагрузке глюкозой.

3. Исследовать антигипоксическое и противовоспалительное действие реамберина и а-липоевой кислоты в экспериментах на мышах.

4. Исследовать влияние курсового введения реамберина и а-липоевой кислоты на расстройства углеводного и липидного обмена, мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения при экспериментальном сахарном диабете у крыс и мышей.

5. Изучить зависимость выраженности метаболических и психотропных эффектов реамберина и а-липоевой кислоты от дозировок и кратности введения этих лекарственных средств животным с экспериментальным сахарным диабетом, сопоставить полученные данные с влиянием реамберина и а-липоевой кислоты на чувствительность к инсулину, толерантность к сахарной нагрузке, устойчивость к гипоксии и острому флогогенному воздействию.

Научная новизна

Впервые проведено сравнительное экспериментальное исследование влияния реамберина и а-липоевой кислоты на расстройства мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения лабораторных животных с экспериментальным сахарным диабетом. Продемонстрировано, что оба лекарственных средства уменьшают выраженность гипергликемии и нормализуют этологический статус мышей и крыс с аллоксановым диабетом. Установлено, что курсовое введение реамберина и а-липоевой кислоты лабораторным грызунам с аллоксановым диабетом корригирует расстройства углеводного и липидного обмена, мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения в зависимости от влияния изученных лекарственных средств на чувствительность к инсулину и толерантность к нагрузке глюкозой.

Впервые показано, что реамберин снижает выраженность гипергликемии и существенно корригирует нарушения мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения лишь при краткосрочном (1 и 7 дневном) применении относительно низких доз. Более продолжительное (14 дневное) применение реамберина сопровождается развитием толерантности в отношении его сахароснижающего и психотропного эффектов с одновременным усугублением дислипидемических расстройств при аллоксановом диабете.

Впервые показано, что а-липоевая кислота, в отличие от реамберина, обладающая антигипоксическим и противовоспалительным действием, характеризуется кумулятивным развитием сахароснижающего, гиполипидемического, тимоаналептического, анксиолитического и ноотропного эффектов при аллоксановом диабете. Выраженность этих эффектов а-липоевой кислоты достигает максимума при 14 дневном курсовом применении данного лекарственного средства.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в диссертационном исследовании результаты существенно расширяют представления о фармакодинамике реамберина и а-липоевой кислоты в условиях экспериментального сахарного диабета. Это позволяет использовать полученные данные в рамках учебного процесса на кафедрах фармакологии и фармацевтической химии медицинских и фармацевтических вузов, а также для обучения врачей, интернов и ординаторов в системе последипломного и дополнительного образования. Высокая эффективность реамберина и а-липоевой кислоты в коррекции нарушений метаболизма, мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения при аллоксановом диабете может служить теоретическим основанием для совершенствования стандартов комплексного лечения больных сахарным диабетом.

Положения, выносимые на защиту:

1. Однократное введение реамберина и а-липоевой кислоты в дозах, эквивалентных терапевтическому диапазону для человека, увеличивает чувствительность крыс к инсулину в зависимости от выраженности прооксидантного эффекта изученных лекарственных средств.

2. а-липоевая кислота, в отличие от реамберина, обладает антигипоксическим и противовоспалительным действием, а также увеличивает толерантность крыс к сахарной нагрузке. Несмотря на выраженную инсулин-потенциирующую активность реамберина, его однократное введение оказывает гипергликемизирующее действие и снижает толерантность крыс к нагрузке глюкозой.

3. Ежедневное введение реамберина и а-липоевой кислоты лабораторным грызунам с аллоксановым диабетом на протяжении 14 дней корригирует расстройства метаболизма, мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения в зависимости от влияния изученных лекарственных средств на чувствительность к инсулину и толерантность к сахарной нагрузке.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы в материалах VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2008), в материалах V Российской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2008), в материалах VII итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2009), в материалах Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009), в трудах научной сессии, посвященной 65-летию медицинской академии «Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения» (Челябинск, 2009).

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедры фармакологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол № 13 от 25.06. 2010г.).

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре фармакологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по теме «Гормональные препараты» в разделе «Фармакотерапия сахарного диабета» и в элективном курсе «Новые направления в фармакологии», а также на кафедре химии фармацевтического факультета при изучении фармацевтической и токсикологической химии по темам «Использование различных вариантов спектрофотометрии в фармацевтическом и биологическом анализе», «Барбитураты в химико-токсикологическом анализе» и «Предельные карбоновые кислоты».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мирошниченко, Ирина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Реамберин и а-липоевая кислота обладают инсулин-потенциирующим действием, выраженность которого зависит от интенсивности прооксидантного эффекта этих лекарственных средств in vitro, а-липоевая кислота превосходит реамберин по способности усиливать липидную пероксидацию in vitro и выраженности инсулин-потенциирующего действия in vivo.

2. Инсулин-потенциирующее действие а-липоевой кислоты связано с увеличением толерантности крыс к сахарной нагрузке после однократного введения этого лекарственного средства. Несмотря на выраженную инсулин-потенциирующую активность реамберина, его однократное введение оказывает гипергликемизирующее действие и снижает толерантность крыс к нагрузке глюкозой.

3. Курсовое введение реамберина и а-липоевой кислоты лабораторным грызунам с аллоксановым диабетом корригирует расстройства метаболизма, мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения в зависимости от влияния изученных лекарственных средств на чувствительность к инсулину и толерантность к сахарной нагрузке.

4. Краткосрочное (1 и 7 дневное) применение относительно низких доз реамберина снижает выраженность гипергликемии и существенно корригирует нарушения мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения при экспериментальном сахарном диабете. Более продолжительное (14 дневное) применение реамберина сопровождается развитием толерантности в отношении его сахароснижающего и психотропного эффектов с одновременным усугублением дислипидемических расстройств при аллоксановым диабете.

5. а-липоевая кислота, в отличие от реамберина, обладающая антигипоксическим и противовоспалительным действием, характеризуется кумулятивным развитием сахароснижающего, гиполипидемического, тимоаналептического, анксиолитического и ноотропного эффектов при аллоксановом диабете. Выраженность этих эффектов а-липоевой кислоты достигает максимума при 14 дневном курсовом применении данного лекарственного средства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мирошниченко, Ирина Юрьевна, 2010 год

1. Александров, А.А. Диагностика ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа: проблемы и решения / А.А. Александров // Мед. кафедра. 2004. - № 1 (9). - С. 33-37.

2. Александров, А.А. Комментарии кардиолога к рекомендациям по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям ESC-EASD 2007 / А.А. Александров // Сахарный диабет. 2008. - № 1. - С. 93-96.

3. Аметов, А.С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2 / А.С. Аметов // Consilium medicum. -2003. Т. 5, № 9 - С. 484-486.

4. Аметов, А.С. Влияние терапии эксенатидом на различные показатели метаболизма и факторы риска диабетических осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16, № 28. - С. 1862-1870.

5. Аметов, А.С. Поворотный этап в управлении сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов, Е.В. Иванова // Русский медицинский журнал. 2008. -Т. 16, №28.-С. 1876-1884.

6. Аметов, А.С. Современные подходы к управлению сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов, Е.В. Карпова, Е.В. Иванова // Терапевтический архив. 2009. - № 10. - С. 20-27.

7. Антонова, К.В. Роль и место тиоктовой кислоты в комплексной терапии сахарного диабета / К.В. Антонова, JT.B. Недосугова // Трудный пациент. 2008. - Т. 6, № 10. - С. 17-22.

8. Анциферов, М.Б. Методы диагностики и лечения диабетической макроангиопатии / М.Б. Анциферов, Д.Н. Староверова // Рус. мед. журн. -2003.-Т. 11, №27.-С. 1503-1506.

9. Ю.Афанасьев, В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк):

10. Пособие для врачей /В.В. Афанасьев // СПб, 2005 44 с. П.Балаболкин, М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. - М.: Медицина, 1994. - 384 с.

11. Балаболкин, М.И. а-липоевая кислота (эспа-липон) в комплексном лечении диабетической нейропатии / М.И. Балаболкин, Э.Р. Хасанова, A.M. Мкртумян, В.М. Креминская // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - № 2. - С. 78-82.

12. Балаболкин, М.И. Руководство по эндокринологии / М.И. Балаболкин. -М.: Медицина, 1999. 371 с.

13. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

14. Балаболкин, М.И. Диабетическая невропатия / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова.- 2000. Т. 100, № ю. - С.57-64.

15. Балаболкин, М.И. Диабетическая автономная нейропатия: диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение / М.И. Балаболкин.- Ижевск: Экспертиза, 2001. 35 с.

16. П.Балаболкин, М.И. Применение препарата «мильгамма» в комплексной терапии диабетической нейропатии: метод, рекомендации / М.В. Балаболкин М., 2002. - 22 с.

17. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2005. -512 с.

18. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможности его коррекции препаратами а-липоевой кислоты / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2005а. - Т. 51, № 3. - С. 2233.

19. Балтина, Л.А. Синтез и противовоспалительная активность защищенных гликопептидов глициризиновой кислоты / Л.А. Балтина,

20. B.А. Давыдова, И.Г. Чикаева и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1988. - № 6. - С. 694-697.

21. Браш, Н.Г. Применение производных янтарной кислоты в лечении органического расстройства головного мозга / Н.Г. Браш, В.А. Доровских, М.А. Штарберг // Успехи современного естествознания. -2007. -№ 1.-С. 56-58.

22. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж.П. Хьюстон. М.: «Высшая школа», 1991.-399 с.

23. Верткин, А. Л. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия / А.Л. Верткин, Х.М. Торшхоева, О.Н. Ткачева и др. // Лечащий врач. 2004. - № 6. - С. 36-39.

24. Волчегорский, И.А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальныхсостояниях : дис. . д-ра мед. наук. / И.А. Волчегорский. Челябинск, 1993.-609 с.

25. Волчегорский, И.А. Экспериментальное исследование адренергической модуляции чувствительности к инсулину / И.А. Волчегорский, Ю.К. Костин, H.A. Скобелева, Р.И. Лифшиц // Проблемы эндокринологии. -1993.-Т. 39, №4.-С. 36-40.

26. Волчегорский, И.А. Влияние обзидана (пропранолола) и пирогенала на проявления аллоксанового диабете у крыс / И.А. Волчегорский, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман и др. // Проблемы эндокринологии. -1997.- № 2. С.38-41.

27. Волчегорский, И.А. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск: 1998. - 70 с.

28. Волчегорский, И.А. Исследование устойчивости к физической нагрузке и острой гипоксии у крыс с аллоксановым диабетом / И.А. Волчегорский, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман // Проблемы эндокринологии. 1998а. - № 5. - С.42-44.

29. Волчегорский, И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Клиническая медицина. 2004. - Т. 82, № 11.- С.31-35.

30. Волчегорский, И.А Влияние анксиогенного стресса на поражение поджелудочной железы и печени при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский И.А., В.Э. Цейликман, О.Б. Цейликман, С.А. Шип и др. // Вестник российской АМН. 20056. - № 8. - С.21- 25.

31. Волчегорский, И.А. Предикторы диабетической энцефалопатии / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер, О.Г. Зотова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - Т. 106, № 9. - С.12-16.

32. Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер // Клиническая медицина. 2007. - № 2. - С.40-45.

33. Волчегорский, И.А. Антианемическое действие реамберина в остром периоде аллоксанового диабета у крыс / И.А. Волчегорский, Н.В.

34. Тишевская, E.B. Дементьева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008а. - Т. 71, № 6. - С.23-27.

35. Дамулин, И.В. Легкие когнитивные нарушения / И.В. Дамулин // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 2. - С. 149-153.

36. Дедов, И.И. Введение в диабетологию: руководство для врачей / И.И. Дедов, В.В. Фадеев. М.: Берег, 1998. - 200 с.

37. Дедов, И.И. Синдром диабетической стопы. Клиника, диагностика, лечение и профилактика / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова. -М.: Универсум Паблишинг, 1998. 138 с.

38. Дедов, И.И. Опыт применения биосулина Р и биосулина Н при лечении сахарного диабета / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76, № 1. - С. 65-68.

39. Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. М.: Практическая медицина, 2005. - 197 с.

40. Дедов, И.И. Инсулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская М., 2005. - 88 с.

41. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: методические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М.: Медиа-Сфера, 2006. - 104 с.

42. Дедов, И.И. Патогенез сахарного диабета / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин // Медицинский академический журнал. 2006. - Т. 6, № 3. - С.3-15.

43. Иванов, C.B. Эффективность применения реамберина в комплексном лечении синдрома диабетической стопы / Иванов C.B., В.П. Сухоруков, A.A. Соболев // Вестник СанктПетербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2003. - № 1-2. - С. 212-213.

44. Исаченко, E.H. Осторожно гипогликемия! / E.H. Исаченко // Диабет. Образ жизни. - 2002. - № 4. - С. 9-11.

45. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчива. Спб.: Питер Пресс, 1995. - 304 с.

46. Кобалава, Ж.Д. Субклиническое воспаление и окислительный статус у больных с нелеченым сахарным диабетом 2 типа. / Ж.Д. Кобалава, C.B. Виллевальде, Х.В. Исикова, Н.И. Гудгалис // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14, № 2. - С. 151-161.

47. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск, 1976.-311 с.

48. Копаладзе, P.A. Регламентация экспериментов на животных этика,

49. P.A. Регламентация экспериментов на животных этика, 5 8. ^жрпшрщтеМьВг в С ахарннкф цща£ш>т и/ де1ф&ссшКо(пМ^зеКо.АкинУ£ЙМ&д^шмшвшч'ёсЗй^рнауневрЬОШ'ии'Е! Tita- ÏÏ2C. Корсакова. 2003. Т. 103, № 12. - С.66-70.

50. Коркина, М.В. Диабет и когнитивное старение / М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.2004. Т. 104, № 3. - С.80-84.

51. Корнилов, Н.В. Результаты экспериментального изучения клинической апробации раствора «Реамберин» при ортопедических операциях на коленных суставах / Н.В. Корнилов, К.А. Новоселов, A.JI. Коваленко и др. // Междунар. мед. журн. 2001. - № 5. - С. 433-440.

52. Косинец, В.А. Реамберин эффективное антиоксидантное средство / В.А. Косинец, И.Э. Дзержинский // Новости хирургии. - 2008. - Т. 16, № 3. - С. 22-27.

53. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия / C.B. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова М.: Медицина, 2000. - 232 с.

54. Кулинский, В.И. Защитное действие агонистов а-адренорецепторов при гипоксической гипоксии / В.И. Кулинский, И.А. Ольховский, А.Н. Ковалевский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1986.- № 6. С.669-671.

55. Кухта, В.К. Биологическая химия / В.К. Кухта, Т.С. Морозкина, Э.И. Олецкий, А.Д. Таганович; под ред. А.Д. Тагановича Минск: Асар, М.: Издательство БИНОМ, 2008. - 688 с.

56. Лалетин, B.C. Липоевая кислота как потенциальный прооксидант / B.C. Лалетин, Л.С. Колесниченко // Сибирский медицинский журнал. 2010. - № 1. - С. 72-74.

57. Левин, О.С. Полиневропатии: клиническое руководство / О.С. Левин. -М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 496 с.

58. Левин, О.С. Применение бенфотиамина в лечении диабетической невропатии / О.С. Левин // Трудный пациент. 2009. - Т. 7, № 6. - С. 19-24.

59. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский Новосибирск: «Наука» Сиб. отд-ние, 1989. - 344 с.

60. Международные правила Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies: FR 9585, Mar.4, 2002. Режим доступа: http://www.accessdata.fda.gov.

61. Меньшиков, B.B. Лабораторные методы исследования в клиники / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая. М.: Медицина, 1987.-368 с.

62. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

63. Местер, Н.В. Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Местер. Челябинск, 2007. - 112 с.

64. Реамберин: реальность и перспективы: Сборник научных статей. Спб., 2002. - 168 с.

65. Регистр лекарственных средств России. PJTC. Энциклопедия лекарств / под ред. Г.Л. Вышковского. 14-й вып. - М.: РЛС, 2006. - 1392 с.

66. Редькин, Ю.А. Синдром диабетической стопы: диагностика, лечение, профилактика / Ю.А. Редькин, И.В. Бахарев // Качество жизни. Медицина. 2003. - № 1. - С. 33-41.

67. Северин, Е.С. Биохимия / под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 784 с.

68. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. М.: Медицинское информационное агенство, 2003. - 432 с.

69. Соловьева, Э.Ю. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная терапия при ишемии головного мозга / Э.Ю. Соловьева, О.П. Миронова, O.A. Баранова, Э.М. Бекман // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. - Т. 108, № 6. - С. 37-42.

70. Спиричев, В.Б. Витамин Е / В.Б. Спиричев, И.И. Матусис, Л.М. Бронштейн // Экспериментальная витаминология: Справочное руководство. Минск, 1979. - С. 18-57.

71. Строков, И.А. Стратегия профилактики и лечения неврологических осложнений сахарного диабета / И.А. Строков, Ф.А. Моргоева // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 6. - С.342-345.

72. Сусеков, A.B. Современные подходы к медикаментозной терапии атеросклероза / A.B. Сусеков. М.: Здоровье человека, 2002. - С. 123141.

73. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен М.: Мир, 1989. - 656 с.

74. Терещенко, С.Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца) / С.Н. Терещенко, A.B. Голубев // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 11. - С. 106-110.

75. Шамхалова, М.Ш. Цели и задачи инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2: место готовых смесей / М.Ш. Шахмалова, JI.A. Чугунова, М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 9. -С. 491-494.

76. Шумелева, О.В. Роль оксидативного стресса в морфогенезе палеокортекса на этапах раннего постнатального онтогенеза человека: дис. . канд. мед. наук. / О.В. Шумелева. Челябинск, 2008. - 213 с.

77. Adler, A.I. Lower-extremity amputation in diabetes. The independent effects of peripheral vascular disease, sensory neuropathy, and foot ulcers / A.I. Adler, E.J. Boyko, J.H. Ahroni, D.G. Smith // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, №7.-P. 1029-1035.

78. Alafuzoff, I. J3-Amyloid deposition in brains of subjects with diabetes / I. Alafuzoff, L. Aho, S. Helisalmi, A. Mannermaa and H. Soininen // Neuropathology and Applied Neurobiology. 2008. - Vol. 35, № 1. - P. 6068.

79. Allen, K.V. The relationship between type 2 diabetes and cognitive dysfunction: longitudinal studies and their methodological limitations / K.V. Allen, B.M. Frier, M.W. Strachan // Eur. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 490, № 1-3.-P. 169-175.

80. Ametov, A.S. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with a-lipoic acid: the SYDNEY trial / A.S. Ametov, A. Barinov, P.J. Dyck, R. Hermann, N. Kozlova et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P.770-776.

81. Amos, A.F. The rising global burden of diabetes and its complicathions: estimates and projections to 2010 / A.F. Amos, D.J. McCarty, P. Zimmet // Diabet. Med. 1997. - Suppl. 5. - P. 1-85.

82. Apfel, S.C. Efficacy and safety of recombinant nerve growth factor in patients with diabetic polyneuropathy / S.C. Apfel, S. Schwartz, B.T. Adornato et al. // JAMA. 2000. - Vol. 284, № 17. - P. 2215-2221.

83. Araki, A. Dementia and insulin resistance in patients with diabetes mellitus / A. Araki // Nippon Rinsho. 2010. - Vol. 68, № 3. - P. 569-574.

84. Armstrong, D.G. Diabetic Foot Ulcers: Prevention, Diagnosis and Classification / D.G. Armstrong, L. Lavery // American Family Physician. -1998. Vol. 15. - P. 1337-1346.

85. Aronson, D Hyperglycemia and the pathobiology of diabetic complications / D. Aronson // Adv Cardiol. 2008. - Vol. 45. - P. 1-16.

86. Auer, R.N. Hypoglycemic brain damage / R.N. Auer // Metab Brain Dis. 2004. - Vol. 19 (3-4). - P. 169-175.

87. Balon, R.H. Mitochondrial dynamics and peripheral neuropathy / R.H. Balon // The Neuroscientist. 2008. - Vol. 14, № 1. - P. 12-18.

88. Benedict, C. Intranasal insulin improves memory in humans / C. Benedict, M. Hallschmid, A. Hatke, B. Schultes et al. // Psychoneuroendocrinology. 2004. - Vol. 29, № 10. - P. 1326-1334.

89. Bhardwaj, S.K. Impact of diabetes on CNS: role of signal transduction cascade / S.K. Bhardwaj, S.K.Sandhu, P. Sharma, G. Kaur // Brain Res Bull. 1999. - Vol. 49, № 3. - P. 155-162.

90. Biessels, G.J. Cerebral function in diabetes mellitus / G.J. Biessels, A.C. Kappelle, B. Bravenboer, D.W. Erkelens, W.H. Gispen // Diabetologia.- 1994. Vol. 37, № 7. - P. 643-650.

91. Biessels, G.J. Ageing and diabetes: implications for brain function / G.J. Biessels, L.P. van der Heide, A. Kamal, R.L. Bleys, W.H. Gispen // Eur J Pharmacol. 2002. - Vol. 441 (1-2). - P. 1-14.

92. Biessels, G.J. Increased cortical atrophy in patients with Alzheimer's disease and type 2 diabetes mellitus / G.J. Biessels, F.E. de Leeuw, J. Lindeboom et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2006. - Vol. 177, № 3.-P. 304-307.

93. Bingham, E.M. The role of insulin in human brain glucose metabolism: an 18-fluoro-deoxyglucose positron emission tomography study / E.M. Bingham, D. Hopkins, D. Smith, A. Pernet et al. // Diabetes. 2002. -Vol. 51.-P. 3384-3390.

94. Blonde, L. Reducing cardiovascular disease risk in patients with diabetes: a message from the National Diabetes Education Program / L. Blonde, J. Dempster, J.M. Gallivan et al. // J. Am Acad. Nurse Pract. 2006. -Vol. 18, № 11.-P. 524-533.

95. Boulton, A.J. The diabetic foot: from art to science. The 18th Camillo Golg lecture / A.J. Boulton // Diabetologia. 2004. - Vol. 47, № 8. - P. 1343-1353.

96. Brownlee, M The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism / M. Brownlee // Diabetes. 2005. - Vol. 54. - P. 1615-1625.

97. Buriak, V.N. Clinical and pathogenetic mechanisms of the formation of complicated course of I type diabetes mellitus in children / V.N. Buriak, N.I. Shaban // Lik Sprava. 2007. - Vol. 3. - P. 24-29.

98. Campbell, I.W. Need for intencive, early glycemic control in patient with type 2 diabetes / I.W. Campbell // Br. J. Cardiol. 2000. - Vol. 7. - P. 625-631.

99. Caputo, G.M. Assessment and management of foot disease in patients with diabetes / G.M. Caputo, P.R. Cavanagh, J.S. Ulbrecht, G.W. Gibbons, A.W. Karchmer // Engl J Med. 1994. - Vol. 331. - P. 854-860.

100. Carlsson, C.M. Type 2 Diabetes Mellitus, Dyslipidemia, and Alzheimer's Disease / C.M. Carlsson // J Alzheimers Dis. 2010. - Vol. 20, №3.-P. 711-722.

101. Castellani, R.J. Chitin-like polysaccharides in Alzheimer's disease brains / R.J. Castellani, S.L. Siedlak, A.E. Fortino, G. Perry, B. Ghetti et al. // Curr Alzheimer Res. 2005. - Vol. 4. - P. 419-423.

102. Castellani, R.J. The role of novel chitin-like polysaccharides in Alzheimer disease / R.J. Castellani, G. Perry, M.A. Smith // Neurotox Res. -2007. Vol. 12, № 4. - P. 269-274.

103. Chabriat, H Brain metabolism after recurrent insulin induced hypoglycaemic episodes: a PET study / H. Chabriat, C. Sachon, M. Levasseur, A. Grimaldi, S. Pappata et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. -1994. Vol. 57. - P. 1360-1365.

104. Cimino, M. Statins: Multiple Mechanisms of Action in the Ischemic Brain / M. Cimino, P. Gelosa, A. Gianella, E. Nobili, E. Tremoli, L. Sironi // The Neuroscientist. 2007. - Vol. 13, № 3. - P. 208-213.

105. Craft, S. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease / S. Craft, E. Peskind, M.W. Schwartz, G.D. Schellenberg et al. // Neurology. 1998. - Vol. 50. - P. 164-168.

106. Craft, S. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms / S. Craft, G.S. Watson // Lancet Neurol. 2004. - Vol. 3. - P. 169-178.

107. Craft, S. Insulin resistance syndrome and Alzheimers disease: age- and obesity- related effects on memory, amyloid, and inflammation / S. Craft // Neurobiol. Aging. 2005. - Suppl. 1. - P. 65-69.

108. Craft, S. Insulin resistance and Alzheimer's disease pathogenesis: potential mechanisms and implications for treatment / S. Craft // Curr Alzheimer Res. 2007. - Vol. 4, № 2. - P. 147-152.

109. Craft, S. The Role of Metabolic Disorders in Alzheimer Disease and Vascular Dementia / S. Craft // Arch Neurol. 2009. - Vol. 66, № 3. - P. 300-305.

110. Craig, K.J. Anemia and diabetes in the absence of nephropathy / K.J. Craig, J.D. Williams, S.G. Riley, H. Smith et al. // Diabetes Care. 2005. -Vol. 28,,№ 5. - P. 1118-1123.

111. Cramer, C. Use of statins and incidence of dementia and cognitive impairment without dementia in a cohort study / C. Cramer, M.N. Haan, S. Galea, K.M. Langa, J.D. Kalbfleisch // Neurology. 2008. - Vol. 71. - P. 344-350.

112. Cryer, P.E. Mechanisms of hypoglycemia associated autonomic failure and its component syndromes in diabetes / P.E. Cryer // Diabetes. -2005. - Vol. 54, № 12. - P. 3592-2601.

113. Dantzer, R. Cytokines and Sickness Behaviour / R. Dantzer, R.-M. Bluthe, S. Laye, J.-L. Bret-Dibat et al. //Annals of the New York academy of sciences. 1998. - Vol. 840. - P.586-591.

114. Dieter, N. a-Lipoic acid inhibits glycogen synthesis in rat soleus muscle via its oxidative activity and the uncoupling of mitochondria / N. Dieter, Z. Madar, O. Tirosh // J. Nutr. 2002. - Vol. 132. - P. 3001-3006.

115. Ertel, N.H. Diabetes and cholesterol metabolism / N.H. Ertel // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, № 2. - P. 549-550.

116. Evans, J.L. The molecular basis for oxidative stress-induced insulin resistance / J.L. Evans, B.A. Maddux, I.D. Goldfine // Antioxid Redox Signal. 2005. - Vol. 7. - P. 1040-1052.

117. Evans, M.A. Statin-associated adverse cognitive effects: survey results from 171 patients / M.A. Evans, B.A. Golomb // Pharmacotherapy. 2009. -Vol. 29,№7.-P. 800-811.

118. Ewing, D.J. Diagnosis and management of diabetic autonomic neuropathy / D.J. Ewing, B.F. Clarke // British Medical Journal. 1982. -Vol. 285.-P. 916-918.

119. Ewing, DJ. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic-patients / D.J. Ewing, O. Boland, J.M. Neilson, C.G. Cho, B.F. Clarke // Diabetologia. 1991. - Vol. 34, № 3. - P. 182-185.

120. Fabian, W. Prevalence of diabetes, antidiabetic treatment and chronic diabetic complications reported by general practitioners / W. Fabian, L. Majkowska, A. Stefenski et al. // Przegl. Lek. 2005. - Vol. 62, № 4. - P. 201-205.

121. Fahien, L.A. The succinate mechanism of insulin release / Fahien L.A., MacDonald M.J. // Diabetes. 2002. - Vol. 51, № 9. - P. 2669-2676.

122. Faresta, C. Erectile dysfunction: symptom or disease? / C. Faresta, N. Caretta, A. Aversa et al. // J. Endocrinol Invest. 2004. - Vol. 27, № 1. - P. 80-95.

123. Ferguson, S.C. Influence of an Early-Onset Age of Type 1 Diabetes on Cerebral Structure and Cognitive Function / S.C. Ferguson, A. Blane, J. Wardlaw, B.M. Frier, P. Perros et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, № 6.-P. 1431-1437.

124. Fishel, M.A. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults / M.A. Fishel, G.S. Watson, T.J. Montine, Q. Green et al. // Arch Neurol. 2005. - Vol. 62, № 10.-P. 1539-1544

125. Foster, T.S. Efficacy and safety of a-lipoic acid supplementation in the treatment of symptomatic diabetic neuropathy / T.S. Foster // The Diabetes Educator. 2007. - Vol. 33, № 1. - P.lll-117.

126. Fujisawa, Y. Increased insulin levels after OGTT load in peripheral blood and cerebrospinal fluid of patients with dementia of Alzheimer type / Y. Fujisawa, K. Sasaki, K. Akiyama // Biol Psychiatry. 1991. - Vol. 30, № 12.-P. 1219-1228

127. Gambert, S.R. Emerging Epidemic: Diabetes in Older Adults: Demography, Economic Impact, and Pathophysiology / S.R. Gambert, S. Pinkstaff//Diabetes. 2006. - Vol. 19, № 4. - P. 221-228.

128. Gazis, A Mortality in patients with diabetic neuropathic osteoarthropathy (Charcot foot) / A. Gazis, N. Pound, R. Macfarlane, K. Treece et al. // Diabet Med. 2004. - Vol. 21, №11. - P. 1243-1246.

129. Gerassimidis, T. Current endovascular management of the ischaemic diabetic foot / T. Gerassimidis, C.D. Karkos, D. Karamanos, A. Kamparoudis // Hippokratia. 2008. - Vol. 12, № 2. - P. 67-73.

130. Goicoechea, M. Role of cytokines in the response to erythropoietin in hemodialysis patients / M. Goicoechea, J. Martin, P. de Sequera, J.A. Quiroga et al. // Kidney Int. 1998. - Vol. 54. - P. 1337-1343.

131. Goldstein, B.J. Role of insulin-induced reactive oxygen species in the insulin signaling pathway / B.J. Goldstein, K. Mahadev, X. Wu, L. Zhu et al. // Antioxid Redox Signal. 2005. - Vol. 7. - P. 1021-1031.

132. Golomb, B.A. Implications of statin adverse effects in the elderly / B.A. Golomb // Expert Opin Drug Saf. 2005. - Vol. 4. - P. 389-397.

133. Golomb, B.A. Statin adverse effects : a review of the literature and evidence for a mitochondrial mechanism / B.A. Golomb, M.A. Evans // .

134. Am J Cardiovasc Drugs. 2008. - Vol. 8 (6). - P. 373-418.

135. Hallschmid, M. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling / M. Hallschmid, C. Benedict, B. Schultes, J. Born, W. Kern // International Journal of Obesity. 2008. - Vol. 32. - P. 275-282.

136. Hallschmid, M. Towards the therapeutic use of intranasal neuropeptide administration in metabolic and cognitive disorders / M. Hallschmid, C. Benedict, B. Schultes, B. Perras et al. // Regul Pept. 2008. - Vol. 149. - P. 79-83.

137. Hayat, S.A. Diabetic cardiomyopathy: mechanisms, diagnosis and treatment / S.A. Hayat, B. Patel, R.S. Khattar, R.A. Malik// Clinical Science. 2004. - Vol. 107. - P. 539-557.

138. He, W. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors / W. He, F.J.-P. Miao, D.C.-H. Lin, R.T. Schwandner et al. // Nature Publishing Group. 2004. Vol. 429. - P. 188-193.

139. Henriksen, E.J. Stimulation by a-lipoic acid of glucose transport activity in skeletal muscle of lean and obese Zucker rats / E.J.Henriksen, S. Jacob, R.S. Streeper, D.L. Fogt, J. Hokama, H.J. Tritschler // Life Sci. -1997.-Vol. 61.-P. 805-812.

140. Hershey, T. Conventional versus intensive diabetes therapy in children with type 1 diabetes: effect on memory and motor speed / T. Hershey, N.

141. Bhargava, M. Sadler, N.H. White, S. Craft // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, №8.-P. 1318-1324.

142. Holzer, S.E. Costs and duration of care for lower extremity ulcers in patients with diabetes / S.E. Holzer, A. Camerota, L. Martens, T. Cuerdon et al. // Clin. Ther. 1998. - Vol. 20. - P. 169-181.

143. Ishda, Y. Alpha-lipoic acid and insulin autoimmune syndrome / Y. Ishida, T. Ohara, Y. Okuno, T. Ito, Y. Hirota et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30, № 9. - P. 2240-2241.

144. Ishii, H. Protein kinase C activation and its role in the development of vascular complications in diabetes mellitus / H. Ishii, D. Koya, G.L. King // J. Mol. Med. 1998. - Vol. 76, № 1. - P. 21-31.

145. Iwamoto, K. Atorvastatin treatment attenuates motor neuron degeneration in wobbler mice / K. Iwamoto, Y. Yoshii, K. Ikeda // Amyotroph Lateral Scler. 2009. - Vol. 10 (5-6). - P. 405-409.

146. Izumi, Y. Risk of reamputation in diabetic patients stratified by limb and level of amputation: a 10-year observation / Y. Izumi, K. Satterfield, S. Lee, L.B. Harkless // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29, № 3. - P. 566-570.

147. Jacob, S. Enhancement of glucose disposal in patients with type 2 diabetes by alpha-lipoic acid / S. Jacob, E.J. Henriksen, A.L. Schiemann, I. Simon, D.E. Clancy, H.J. Tritschler et al. // Arzneimittelforschung. 1995. -Vol. 45, № 8. - P. 872-874.

148. Jakus, V. Advanced glycation and prodacts and the progress of diabetic vascular complications / V. Jakus, N. Reitbrock // Physiol. Res. -2004.-Vol. 53.-P. 131-142.

149. Jamali R. Hypoglycaemia causes degeneration of large myelinated nerve fibres in the vagus nerve of insulin-treated diabetic BB/Wor rats / R. Jamali, S. Mohseni // Acta Neuropathol. 2005. - Vol. 109, № 2. - P. 198206.

150. Jermendy, G. Cardiac autonomic neuropathy and QT interval length. A follow-up study in diabetic patients / G. Jermendy, L. Toth, P. Voros, M.Z. Koltai, G. Pogatsa // Acta Cardiol. 1991. - Vol. 46, № 2. - P.189-200.

151. Jin, H.Y. The effect of alpha-lipoic acid on symptoms and skin blood flow in diabetic neuropathy / H.Y. Jin, S.J. Joung, H.S. Baek et al. // Diabet Med. 2007. - Vol. 24, № 9. p. 1034-1038.

152. Kalofoutis, C. Differences in Expression of Cardiovascular Risk Factors among Type 2 Diabetes Mellitus Patients of Different Age / C. Kalofoutis, C. Piperi, A. Zisaki et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. - Vol. 1084.-P. 166-177.

153. Katz, A. Insulin-mediated activation of glycogen synthase in isolated skeletal muscle: role of mitochondrial respiration / A. Katz, H. Westerblad // Biochim. Biophys. Acta. 1995. - Vol. 1244. - P. 229-232.

154. Kaufman, F.R. Neurocognitive functioning in children diagnosed with diabetes before age 10 years / F.R. Kaufman, K. Epport, R. Engilman, M. Halvorson // J Diabetes Complications. 1999. - Vol. 13, № 1. - P. 31-38.

155. Kern, W. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men / W. Kern, J. Born, H. Schreiber, H.L. Fehm // Diabetes. 1999. - Vol. 48, №> 3. - P. 557-563.

156. Khamaisi, M. Lipoic acid reduces glycemia and increases muscle GLUT4 content in streptozotocin-diabetic rats / M. Khamaisi, R. Potashnik, A. Tirosh, E. Demshchak, A. Rudich et al. // Metabolism. 1997. - Vol. 46. - P. 763-768.

157. King, H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections / H. King, R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21, № 9. - P. 1414-1431.

158. Klein, J.P. The brain in diabetes: molecular changes in neurons and their implications for end-organ damage / J.P. Klein, S.G.Waxman // Lancet Neurol. 2003. - Vol. 2. - P. 548-554.

159. Kohen, R. Oxidation of Biological Systems: Oxidative Stress Phemonena, Antioxidants, Redox Reactions, and Methods for Their Quantification / R. Kohen, A. Nyska // Toxicologic Pathology. 2002. -Vol. 30, № 6 - P. 620-650.

160. Kodl, C.T. Cognitive dysfunction and diabetes mellitus / C.T. Kodl, E.R. Seaquist // Endocrine Reviews. 2008. - Vol. 29, № 4. - P. 494-511.

161. Konrad, T. alpha-Lipoic acid treatment decreases serum lactate and pyruvate concentrations and improves glucose effectiveness in lean and obese patients with type 2 diabetes / T. Konrad, P. Vicini, K. Kusterer, A.

162. Hoflich, A. Assadkhani, H. J. Bohles et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, №2.-P. 280-287.

163. Konrad, D. Utilization of the insulin-signaling network in the metabolic actions of alpha-lipoic acid-reduction or oxidation? / D. Konrad // Antioxid Redox Signal. 2005. - Vol. 7. - P. 1032-1039.

164. Kulstad, J.J. Differential modulation of plasma beta-amyloid by insulin in patients with Alzheimer disease / J.J. Kulstad, P.S. Green, D.G. Cook, G.S. Watson et al. // Neurology. 2006. - Vol. 66, № 10. - P. 1506-1510.

165. Lacigova, S. Autonomic neuropathy in diabetics, treatment possibilities / S. Lacigova, Z. Rusavy, D. Cechurova et al. // Vnitr. Lek. -2002. Vol. 48, № 6. - P. 534-541.

166. Lance, K. Cost drivers in diabetes care: the problems they present and potential solutions / K. Lance, R. Keith // Clinical Therapeutics. 1997. -Vol. 19, №3.-P. 540-558.

167. Lenzen, S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes / S. Lenzen // Diabetologia. 2008. - Vol. 51. - P.216-226.

168. Li, Z.G. C-peptide prevents hippocampal apoptosis in type 1 diabetes / Z.G. Li, W. Zhang, A.A. Sima // Int J Exp Diabetes Res. 2002. - Vol. 3. -P. 241-245.

169. Li, Z.G. C-peptide and central nervous system complications in diabetes / Z.G. Li, A.A. Sima // Exp Diabesity Res. 2004. - Vol. 5, № 1. -P. 79-90

170. Lin, M.T. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in neurodegenerative diseases / M.T. Lin, M.F. Beal // Nature. 2006. - Vol. 443, №7113.-P. 787-795.

171. Lipinski, B. Evidence in support of a concept of reductive stress / B. Lipinski // Br J Nutr. 2002. - Vol. 87, № 1. - P. 93-94.

172. Loreti, L. The autoregulation of insulin secretion in the isolated pancreatic islets of lean (obOb) and obese-hyperglycemic (obob) mice / L. Loreti, J.C. Dunbar, S. Chen, P.P. Foa // Diabetologia. 1974. - Vol.10. - P. 309-315.

173. Lowyck, I. Statins in hepatobiliary diseases: effects, indications and risks / I. Lowyck, J. Fevery // Acta Gastroenterol Belg. 2007. - Vol. 70, №4.-P. 381-388.

174. Luchsinger, J.A. Diabetes Mellitus and Risk of Alzheimer's Disease and Dementia with Stroke in a Multiethnic Cohort / J.A. Luchsinger, M.-X. Tang, Y. Stern, St. Shea, R. Mayeux // American Journal of Epidemiology. -2001. Vol. 154, № 7. - P. 635-641.

175. Maiese, K. Mechanistic insights into diabetes mellitus and oxidative stress / K. Maiese, Z.Z .Chong, Y.C. Shang // Curr Med Chem. 2007. -Vol. 14.-P. 1729-1738.

176. Maiese, K. Oxidative stress: Biomarkers and novel therapeutic pathways / K. Maiese, Z.Z. Chong, J. Hou, Y.C. Shang // Exp Gerontol. -2010. Vol. 45, № 3. - P. 217-234.

177. Malone, J.I. Diabetes increases polyol pathway activity in the brain which is blocked by sorbinil / J.I. Malone, S.K. Hanna, X. Liang, S. Saporta, C.R. Park, D. Diamond // Diabetes. 2007. - Vol. 56, Suppl. 1. - P. 793.

178. Malone, J.I. Hyperglycemia not hypoglycemia alters neuronal dendrites and impairs spatial memory / J.I. Malone, S. Hanna, S. Saporta, R.F. Mervis, C.R. Park et al. // Pediatr Diabetes. 2008. - Vol. 9, № 6. - P. 531-539.

179. Maquire, A.M. Autonomic nerve testing predicts the development of complications: 12 years follow-up stude / A.M. Maqure, M.E. Craig, A. Craighead et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 1. - P. 77-82.

180. Marks, J.L. Localization of insulin receptor mRMA in rat brain by in situ hybridization / J.L. Marks, Jr.D. Porte, W.L. Stahl, D.G. Baskin // Endocrinology. 1990. - Vol. 127. - P. 3234-3236.

181. Maser, R.E. The Association Between Cardiovascular Autonomic Neuropathy and Mortality in Individuals With Diabetes. A. meta-analysis / R.E. Maser, B.D. Mitchell, A.I. Vinik et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, №6.-P. 1895-1901.

182. Maser, R.E. Cardiovascular autonomic neuropathy due to diabetes mellitus: clinical manifestations, consequences, and treatment / R.E. Maser, M.J. Lenhard // J. Clin Endocrinol Metab. 2005. - Vol. 10. - P. 5896-5903.

183. McCall, A.L. The impact of diabetes on the CNS / A.L. McCall // Diabetes. 1992. - Vol. 41, № 5. - P. 557-570.

184. McGuinness, B. Statins for the prevention of dementia / B. McGuinness, D. Craig, R. Bullock, P. Passmore // Cochrane Database Syst Rev. 2009. - Vol. 15, № 2. - P. 31-36.

185. Metz, S.A. Modulation of insulin secretion from normal rat islets by inhibitors of the post-translational modifications of GTP-binding proteins / S.A. Metz, M. Rabaglia, T.B. Stock, A. Kowluru // J. Biochem. 1993. -Vol. 295.-P. 31-40.

186. Miyata, S. Diabetes attenuates the antidepressant-like effect mediated by the activation of 5-HT1A receptor in the mouse tail suspension test / S. Miyata, S. Hirano, J. Kamei // Neuropsychopharmacology. 2004. - Vol. 29, №3.-P.461-469.

187. Miyata, T. Novel mechanisms and therapeutic options in diabetic nephropathy / T. Miyata // Pol Arch Med Wewn. 2009. - Vol. 119, № 4. -P. 261-264.

188. Moini, H. R-alpha-lipoic acid action on cell redox status, the insulin receptor, and glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes / H. Moini, O. Tirosh,

189. Y.C. Park, K.J. Cho, L. Packer // Arch Biochem. Biophys. 2002. - Vol. 397, №2.-P. 384-391.

190. Moosavi, M. Intra CA1 insulin microinjection improves memory consolidation and retrieval / M/ Moosavi, N. Naghdi, S. Choopani // Peptides. 2007. - Vol. 28, № 5. - P. 1029-1034.

191. Mori, F. Hypoglycemic encephalopathy with extensive lesions in the cerebral white matter / F. Mori, M. Nishie, H. Houzen, J. Yamaguchi, K. Wakabayashi // Neuropathology. 2006. - Vol. 26, № 2. - P. 147-152.

192. Mottley, C. Sulfur-centered radical formation from the antioxidant dihydrolipoic acid / C. Mottley, R.P. Mason // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 42677-42683.

193. Muangpaisan, W. Systematic review of statins for the prevention of vascular dementia or dementia / W. Muangpaisan, C. Brayne // Geriatr Gerontol Int. 2010. - Vol. 10, № 2. - P. 199-208.

194. Musen, G. Effects of Type 1 Diabetes on Gray Matter Density as Measured by Voxel-Based Morphometry / G. Musen,I.K. Lyoo, C.R. Sparks, K. Weinger, J. Hwang et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55, № 2. - P. 326333.

195. Narayan, K.M. Lifetime risk for diabetes mellitus in the United States / K.M. Narayan, J.P. Boyle, T.J. Thompson, S.W. Sorensen, D.F. Williamson // JAMA. 2003. - Vol. 290, № 14. - P. 1884-90.

196. Nelson, T.J. Insulin, PKC signaling pathways and synaptic remodeling during memory storage and neuronal repair / T.J. Nelson, M.K. Sun, J. Hongpaisan, D.L. Alkon // Eur J. Pharmacol. 2008. - Vol. 585, № 1. -P.76-87.

197. Nicolau, D.P. Therapeutic Options for Diabetic Foot Infections / D.P. Nicolau, G. E. Stein // Journal of the American Podiatric Medical Association. 2010. - Vol. 100, № 1. - P. 52-63.

198. Noh, J.H. Depressive symptoms of type 2 diabetics treated with insulin compared to diabetics taking oral anti-diabetic drugs: a Korean study / J.H. Noh, J.K. Park, H.J. Lee et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2005. - Vol. 69, № 3. - P.243-248.

199. Nolan, J.H. Evidence of impaired glucose tolerance and insulin resistance in patients with Alzheimers disease / J.H. Nolan, Ch.E. Wright // Current directions in Psychological Science. 2001. - Vol. 10, № 3 - P. 102-105.

200. Northam, E.A. Therapy insight: the impact of type 1 diabetes on brain development and function / E.A. Northam, D. Rankins, F.J. Cameron // Nat Clin Pract Neurol. 2006. - Vol. 2. - P. 78-86.

201. Packer, L. a-Lipoic acid: a metabolic antioxidant and potential redox modulator of transcription / L. Packer, S. Roy, C.K. Sen // Adv. Pharmacol. -1997,-Vol. 38.-P. 79-101.

202. Palovcik, R.A. Insulin inhibits pyramidal neurons in hippocampal slices / R.A. Palovcik, M.I. Phillips, M.S. Kappy, M.K. Raizada // Brain Res.- 1984. Vol. 309, № 1. - P. 187-191.

203. Park, J.Y. The role of protein kinase C activation in the pathogenesis of diabetic vascular complications / J.Y. Park, S.W. Ha, G.L. King // Perit Dial Int. 1999. - Vol. 19, Suppl. 2. - P. 222-227.

204. Patrick, A.W. Fatal hypoglycaemia in insulin-treated diabetes mellitus: clinical features and neuropathological changes / A.W. Patrick, I.W. Campbell // Diabet Med. 1990. - Vol. 7. - P. 349-354.

205. Pedersen, W.A. Rosiglitazone attenuates learning and memory deficits in Tg2576 Alzheimer mice / W.A. Pedersen, P.J. McMillan, J.J. Kulstad, J.B. Leverenz, S. Craft, G.R. Haynatzki // Exp Neurol. 2006. - Vol. 199, № 2.- P. 265-273.

206. Pelikanova, T. Treatment of diabetes in metabolic syndrome / T. Pelikanova // Vnitr Lek. 2009. - Vol. 55 (7-8). - P. 637-645.

207. Peti-Peterdi, J. Activation of the renal renin-angiotensin system in diabetes new concepts / J. Peti-Peterdi, J.J. Kang, I. Toma // Nephrol. Dial Transplant. - 2008. - Vol. 23. - P. 3047-3049.

208. Popovic-Pejicic, S. The role of autonomic cardiovascular neuropathy in pathogenesis of ischemic heart disease in patients with diabetes mellitus /

209. S. Popovic-Pejicic, L. Todorovic-Dilas, P. Pantelinac // Med. Pregl. 2006. -Vol. 59, № 3-4. - P. 118-123.

210. Qian, L. Statins and beta-cell function / L. Qian, L. Xu, Y. Lin, Y. Peng // Med Sci Monit. 2010. - Vol. 16, № 1. - P. 1-2.

211. Qui, W.Q. Insulin-degrading enzyme regulates extracellular levels of amyloid p-protein by degradation / W.Q. Qui, D.M. Walsh, Zh. Ye, K. Vekrellis, J. Zhang et al. // The Journal of Biological Chemistry. 1998. -Vol. 273, № 49. - P. 32730-32738.

212. Raccah, D. Genetics of diabetic comlications: peripheral neuropathy / D. Raccah, T.C. Coste, P. Vague // Ann. Endocrinol (Paris). 2004. - Vol. 65. - Suppl. l.-P. 5-9.

213. Ramakrishnan, R. PKC-alpha mediated alterations of indoleamine contents in diabetic rat brain / R. Ramakrishnan, R. Sheeladevi, N. Suthanthirarajan // Brain Res Bull. 2004. - Vol. 64, № 2. - P. 189-194.

214. Rasgon, N. Insulin Resistance, Affective Disorders, and Alzheimer's Disease: Review and Hypothesis / N. Rasgon, L. Jarvik // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2004. - Vol. 59, № 2. - P. 178-183.

215. Rathmann, W. Mortality diabetic-patients with cardiovascular autonomic neuropathy / W. Rathmann, D. Ziegler, M. Jahnke, B. Haastert, F.A. Gries // Diabetic Medicine. 1993. - Vol. 10. - P. 820-824.

216. Reger, M.A. Intranasal insulin improver cognition and modulates beta-amyloid in early AD / M.A. Reger, G.S. Watson, P.S. Green, C.W. Wilkinson et al. // Neurology. 2008. - Vol. 70, № 6. - P. 440-448.

217. Rizvi, A.A. The role of inflammation in diabetes and its complication / A.A. Rizvi // Southern Medical Journal. 2006. - Vol. 99, № 1. - P. 8-9.

218. Roy, S. Modulatoion of cellular reducing equivalent homeostasis by a-lipoic acid. Mechanisms and implications for diabetes and ischemic injury / S. Roy, C.K. Sen, H.J. Tritschler, L. Packer // Biochem. Pharmacol. 1997. -Vol. 53.-P. 393-399.

219. Ruhnau, K.J. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (a-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy / K.J. Ruhnau, H.P. Meissner, J.-R. Finn et al. // Diabetic Medicine. 1999. - Vol. 16, № 12.-P. 1040-1043.

220. Russell, J.W. Neurons undergo apoptosis in animal and cell culture models of diabetes / J.W. Russell, K.A. Sullivan, A.J. Windebank, D.N. Herrmann, E.L. Feldman // Neurobiol Dis. 1999. - Vol. 5. - P. 347-363.

221. Ryan, C.M. Neurobehavioral complications of type I diabetes. Examination of possible risk factors / C.M. Ryan // Diabetes Care. 1988. -Vol. 11, № l.-P. 86-93.

222. Ryan, C.M. Cognitive efficiency declines over time in adults with Type 1 diabetes: effects of micro- and macro vascular complications / C.M. Ryan, M.O. Geckle, T.J. Orchard // Diabetologia. 2003. - Vol. 46, № 7. -P. 940-948.

223. Ryan, C.M. Improving metabolic control leads to better working memory in adults with type 2 diabetes / C.M. Ryan, M.I. Freed, J.A. Rood, A.R. Cobitz et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29, № 2. - P. 345-51.

224. Salazar, M.R. Alpha lipoic acid: a novel treatment for depression / M.R. Salazar // Med Hypotheses. 2000. - Vol. 55, № 6. - P. 510-512.

225. Sandstrom, M.E. Role of reactive oxygen species in contraction-mediated glucose transport in mouse skeletal muscle / M.E. Sandstrom, S.-J. Zhang, J. Bruton, J.P. Silva, M.B. Reid et al. // J. Physiol. 2006. - Vol. 575.-P. 251-262.

226. Schmeichel A.M. Oxidative Injury and Apoptosis of Dorsal Root Ganglion Neurons in Chronic Experimental Diabetic Neuropathy / A.M. Schmeichel, J.D. Schmelzer, Ph.A. Low // Diabetes. 2003. - Vol. 52, № 1. -P. 165-171.

227. Schmidt, R.E. Neuropathology and pathogenesis of diabetic autonomic neuropathy / R.E. Schmidt // Int Rev Neurobiol. 2002. - Vol. 50. - P. 257292.

228. Scoppola, A. Effects of insulin on cholesterol synthesis in type II diabetes patients // A. Scoppola, G. Testa, S. Frontoni, E. Maddaloni, S. Gambardella et al. // Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P. 1362-1369.

229. Sewright, K.A. Statin myopathy: incidence, risk factors, and pathophysiology / K.A. Sewright, P.M. Clarkson, P.D. Thompson // Curr. Atheroscler Rep. 2007. - Vol. 9, № 5. - P. 389-396.

230. Sima, A.A. The effect of C-peptide on cognitive dysfunction and hippocampal apoptosis in type 1 diabetic rats / A.A. Sima, Z.G. Li // Diabetes. 2005. - Vol. 54, № 5. - P. 1497-1505.

231. Simonen, P.P. Diabetes and cholesterol metabolism / P.P. Simonen, H. Gylling, T.A. Miettinen // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, № 2. - P. 550550.

232. Singh, N. Preventing Foot Ulcers in Patients With Diabetes / N. Singh, D.J. Armstrong, B.A. Lipsky // JAMA. 2005. - Vol. 293. - P. 217-228.

233. Singh, U. Alpha-lipoic acid supplementation and diabetes / U. Singh, I. Jialal // Nutr. Rev. 2008. - Vol. 66, № 11. - P. 646-657.

234. Solano, D.C. Insulin regulates soluble amyloid precursor protein release via phosphatidyl inositol 3 kinase-dependent pathway / D.C. Solano, M. Sironi, C. Bonfini, S.B. Solerte et al. // FASEB J. 2000. - Vol. 7. - P. 1015-1022.

235. Streeper R.S. Differential effects of lipoic acid stereoisomers on glucose metabolism in insulin-resistant skeletal muscle / R.S. Streeper, E.J. Henriksen, S. Jacob, J.Y Hokama, D.L. Fogt, H.J.Tritschler // Am. J. Physiol. 1997.-Vol. 273.-P. 185-191.

236. Steru, L. The tail suspension test: A new Method for screening antidepressants in mice / L. Steru, R. Chermat, B. Thierry, P. Simon // Psychopharmacology. 1985. - № 85. - P.367-370.

237. Stocks J. Assay using brain homogenate for measuring the antioxidant activity of biological fluids / J. Stocks, J.M.C. Qutteridge, R.J. Sharp et al. // Clin. Science molecular medicine. 1974. - Vol. 47. - P.215-222.

238. Strachan, M.W.J. Insulin and cognitive function in humans: experimental data and therapeutic considerations / M.W.J. Strachan // Biochemical Society Transactions. 2005. - Vol. 177. - P. 1037-1040.

239. Sugimoto, K. Role of advanced glycation end products in diabetic neuropathy / K. Sugimoto, M. Yasujima, S. Yagihashi // Curr. Pharm. Des. -2008.-Vol. 10.-P. 953-961.

240. Szkudelski, T. The mechanism of alloxan and streptozotocin action in B cells of the rat pancreas / T. Szkudelski // Psysiol. Res. 2001. - Vol. 50. - P. 536-546.

241. Teichert, J. Investigations on the pharmacokinetics of a-lipoic acid in healthy volunteers / J. Teichert, J. Kern, H.J. Tritschler, H. Ulrich, R. Preiss // Int. J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 36. - P. 625-628.

242. Thangarajah, H. The molecular basis for impaired hypoxia-induced VEGF expression in diabetic tissues / H. Thangarajah, D. Yao, E.I. Chang,

243. Y. Shi et. al. // Proc Natl Acad Sci USA. 2009. - Vol. 106, № 32. - P. 1305-1310.

244. Thompson, P.D. Statin-associated myopathy / P.D. Thompson, P. Clarkson, R.H. Karas // JAMA. 2003. - Vol. 289, № 13. - P. 1681-1690.

245. Toth, C. Diabetes, leukoencephalopathy and rage / C. Toth, A.M. Schmidt, U.I. Tuor, G. Francis, T. Foniok et al. // Neurobiol Dis. 2006. -Vol. 23.-P. 445-461.

246. Turpin-Fenoll, L. Statins and neuromuscular pathology / L. Turpin-Fenoll, J. Millan-Pascual, C. Martin-Estefania // Rev Neurol. 2008. - Vol. 47, № l.p. 46-51.

247. Umegaki, H. Pathophysiology of cognitive dysfunction in older people with type 2 diabetes: vascular changes or neurodegeneration? / H. Umegaki // Age Ageing. 2010. - Vol. 39, № 1. - P. 8-10.

248. Unger, J. Distribution of insulin receptor-like immunoreactivity in the rat forebrain / J. Unger, T.H. McNeill, R.T. Moxley, M. White et al. // Neuroscience. 1989. - Vol. 31. - P. 143-157.

249. Vaughan, C.J. Neuroprotective Properties of Statins in Cerebral Ischemia and Stroke / C.J. Vaughan, N. Delanty // Stroke. 1999. - Vol. 30. -P. 1969-1973.

250. Vaughan, T.B. Statin neuropathy masquerading as diabetic autoimmune polyneuropathy / T.B. Vaughan, D.S. Bell // Diabetes Care. -2005. Vol. 28, № 8. - P. 2082-2082.

251. Vekrellis, K. Neurons regulate extracellular levels of amyloid (3-protein via proteolysis by insulin-degrading enzyme / K. Vekrellis, Zh. Ye, W.Q. Qiu, D. Walsh et al. // The Journal of Neuroscience. 2000. - Vol. 20, №5.-P. 1657-1665.

252. Vinik, A.I. Recognizing and treating diabetic autonomic neuropathy / A.I. Vinik, T. Erbas // Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2001. - Vol. 68.-P. 928-930.

253. Vinik, A.I. Diabetic Autonomic Neuropathy / A.I. Vinik, B.D. Mitchell, R.E. Maser, R. Freeman // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, № 5. -P. 1553-1579.

254. Vinik, Al. Diabetic neuropathies / Al. Vinik, A. Mehrabyan // Med. Clin. North. Am. 2004. - Vol. 88, № 4. - P. 947-999.

255. Vincent, A.M. Oxidative stress in the pathogenesis of diabetic neuropathy / A.M. Vincent, J.W. Russell, Ph.Low, E.L. Feldman // Endocrine Reviews. 2006. - Vol.25, № 4. - P.612-628.

256. Vinik, A.I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy / A.I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 387-397.

257. Vinik, A.I. Diabetic Neuropathy in Older Adults / A.I. Vinik, E.S. Strotmeyer, A.A. Nakave, C.V. Patel // Clin Geriatr Med. 2008. - Vol. 24, № 3. - P. 407^457.

258. Watkins, P.J. Сахарный диабет / Р,J. Watkins М.: БИНОМ, 2006. -134 с.

259. Watson, G.S. The role of insulin resistance in the pathogenesis of Alzheimer's disease: implications for treatment / G.S. Watson, S. Craft // CNS Drugs. 2003. - Vol. 17, № 1. - P. 27-45.

260. Watson, G.S. Modulation of memory by insulin and glucose: neuropsychological observations in Alzheimers disease / G.S. Watson, S. Craft // Eur J Pharmacol. 2004. - Vol. 490. - P. 97-113.

261. Watson, G.S. Insulin resistance, inflammation, and cognition in Alzheimer's disease: lessons for multiple sclerosis // G.S. Watson, S. Craft // J. Neurol. Sci. 2006. - Vol. 245 (1-2). - P. 21-33.

262. Weischer, M.L. Eine einfache versuchsanordnung zur quantitativen beurteilung von motilitat und neugierverhalten bei mausen / M.L. Weischer // Psychopharmacology. 1976. - Vol. 50. - P. 275-279.

263. Welsh, B. Effects of streptozotocin-induced diabetes on acetylcholine metabolism in rat brain / B. Welsh, L. Wecker // Neurochem Res. 1991. -Vol. 16.-P. 453-460.

264. Whitmer, R.A. Hypoglycemic episodes and risk of dementia in older patient with type 2 diabetes mellitus / R.A. Whitmer, A.J. Karter, K. Yaffe, C.P. Quesenberry, J.V. Selby // JAMA. 2009. - Vol. 301, № 15. - P. 15651572.

265. Wild, S. Global Prevalence of Diabetes Estimates for the year 2000 and projections for 2030 / S. Wild, G. Roglic, A. Green, R. Sicree, H. King // Diabetes. 2004. - Vol. 27, № 5. - P. 1047-1053.

266. Windebank, A.J. Diabetes and the nervous system / A.J.Windebank, E.L. Feldman // ed. Neurology and general medicine. London: Churchill Livingstone. C. 341-364.

267. Xie, L. Alzheimer's p-amyloid peptides compete for insulin binding to the insulin receptor / L. Xie, E. Helmerhorst, K. Taddei, B. Plewright et al. // J. Neurosci. 2002. - Vol. 22. - P. 221-226.

268. Yan, S.D. What's the RAGE? The receptor for advanced glycation end products (RAGE) and the dark side of glucose / S.D. Yan, D. Stern, A.M. Schmidt // Eur J Clin Invest. 1997. - Vol. 27, № 3. - P. 179-181.

269. Yasuda, H. Recent trends of diabetic neuropathy / H. Yasuda // No To Shinkei. 2004. - Vol. 56, № 5. - P. 373-383.

270. Yaworsky, K. Engagement of the insulin-sensitive pathway in the stimulation of glucose transport by a-lipoic acid in 3T3-L1 adipocytes / K. Yaworsky, R. Somwar, T. Ramlal, H.J. Tritschler, A. Klip // Diabetologia. -2000. Vol. 43. - P. 294-303.

271. Yi, X. alpha-Lipoic acid prevents the increase in atherosclerosis induced by diabetes in apolipoprotein E-deficient mice fed high-fat/low-cholesterol diet / X. Yi, N. Maeda // Diabetes. 2006. - Vol. 55, № 8. - P. 2238-2244.

272. Ziegler, D. The natural history of somatosensory and autonomic nerve dysfunction in relation to glycaemic control during the first 5 years after diagnosis of type 1 (insulin dependent) diabetes mellitus / D. Ziegler, P.

273. Mayer, H. Mühlen et al. I I Diabetologia. 1991. - Vol. 34, № 11. - P. 822829.

274. Ziegler, D. Oxidative stress and antioxidant defense in relation to the severity of diabetic polyneuropathy and cardiovascular autonomic neuropathy / D. Ziegler, C.G.H. Sonr, J. Nourooz-Zadeh // Diabetes Care. -2004. Vol. 27, № 9. - P. 2178-2183.

275. Ziegler, D. Tioctic acid for patients with symptomatic diabetic polyneuropathy: a critical review / D. Ziegler // Treat Endocrinol. 2004a. -Vol. 3, № 3. - P. 173-189.

276. Ziegler, D. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial / D. Ziegler, A. Ametov, A. Barinov, P.J. Dyck, I. Gurieva, P.A. Low et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29, № 11. - P. 2365-2370.

277. Zhao, W.Q. Role of insulin and insulin receptor in learning and memory / W.Q. Zhao, D.L. Alkon // Mol Cell Endocrinol. 2001. - Vol. 177. - P.125-134.

278. Zhao, W.Q. Insulin and the insulin receptor in experimental models of learning and memory / W.Q. Zhao, H. Chen, M.J. Quon, D.L. Alkon // Eur. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 490 (1-3). - P. 71-81.