Влияние гормональных контрацептивов на факторы антиинфекционной защиты влагалища тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, Сафонова, Ольга Петровна

• Сафонова, Ольга Петровна
• 2005

Оглавление диссертации Сафонова, Ольга Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Система антиинфекционной защиты влагалища и её изменения под влиянием эндо- и экзогенных гормонов.

1.1. Влияние половых стероидов на местную иммунореактивность и влагалищный эпителий.

1.2. Нормальная микрофлора влагалища как динамическая экосистема и особенности её изменений при гормональной контрацепции.

Глава 2. Принципы терапии дисбиотических состояний.

2.1. Эпидемиология вагинальных дисбиозов и принципы их этиотроп-ной терапии.

2.2. Особенности местной иммунореактивности при дисбиотических состояниях влагалища и методы её коррекции.

Глава 3. Методы исследования.

1. Объект исследования.

2. Клиническое обследование и забор материала.

3. Иммунологические методы исследования.

4. Исследование влагалищной микрофлоры.

5. Статистические методы обработки.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 4. Влияние комбинированных гормональных контрацептивов на соматический и гинекологический статус женщины и факторы антиинфекционной защиты влагалища.

Глава 5. Особенности клиники и факторов иммунологической защиты влагалища у женщин, применявших норплант.

Глава 6.Эффективность использования кипферона для терапии дисбиотических состояний влагалища.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гормональных контрацептивов на факторы антиинфекционной защиты влагалища»

По данным ВОЗ, в мире средствами планирования семьи пользуется более 500 млн. женщин, причем 150 млн. из них используют методы гормональной контрацепции. В России число пациенток, использующих эти методы, за последние десять лет увеличилось в 5 раз [12,101].

Факторы антиинфекционной защиты женского репродуктивного тракта, включающие механизмы неспецифической резистентности, иммуноглобулины и нормальную микрофлору, в последнее время стали объектом пристального внимания из-за продолжающегося роста числа воспалительных заболеваний органов малого таза [5, 57, 60]. Клиническое значение этих состояний определяется их прямым влиянием на репродуктивную функцию женщины. Они увеличивают риск таких осложнений, как самопроизвольный выкидыш, хорионамнионит, преждевременные роды, внутриутробное инфицирование плода, дородовое излитие околоплодных вод [19, 30]. Женщин с нарушением микрофлоры генитального тракта относят к группе риска по развитию бесплодия, послеабортных и послеоперационных осложнений [1, 14,219, 247].

Однако увеличение частоты воспалительных заболеваний репродуктивной сферы происходит как за счет инфекций, передающихся половым путем, так и из-за увеличения частоты дисбиотических состояний, которые являются следствием экзо- и эндогенных влияний [59]. Спектр этих факторов окончательно не определен, также как не изучен характер изменений влагалищной экосистемы при действии каждого из них. Это является препятствием для разработки профилактических мер по снижению заболеваемости инфекциями женского репродуктивного тракта.

Наиболее заметные изменения микроэкологии влагалища происходят в ответ на гормональные влияния, поэтому прием гормональных контрацептивов является одним из самых мощных факторов, способных воздействовать на влагалищный микробиоценоз и состояние местного иммунитета [73, 146, 197]. Однако сведения о влиянии гормональной контрацепции на вагинальную экосистему, почерпнутые из литературы, разнородны и противоречивы. Есть данные как о более частом возникновении у принимающих комбинированные оральные контрацептивы дисбиотических состояний, так и об их про-тективном действии при кандидозе и баквагинозе [131, 167, 186, 209, 210, 238]. В литературе не описано влияние контрацептивов на иммунологическую защиту слизистой женского репродуктивного тракта, которая является одним из основных механизмов формирования влагалищной микросреды. Этот аспект интересен не только для практикующих врачей, но и как частный случай взаимодействия эндокринной и иммунной систем. Не описано воздействие на влагалищный биоценоз комбинированных оральных контрацептивов с низким содержанием эстрогенов, препаратов, содержащих чистые прогестины, не дана сравнительная оценка влияния методов контрацепции на вагинальную микроэкологию в зависимости от состава и цикличности (трехи монофазные) контрацептивов.

Кроме того, в исследованиях последних лет была показана возможность прямого влияния половых стероидов на микроорганизмы с изменением свойств популяций [20, 26, 50, 232].Однако популяционная селекция микроорганизмов, населяющих репродуктивнй тракт, под влиянием гормональных контрацептивов не изучалась, несмотря на тот факт, что они способствуют снижению воспалительных заболеваний органов малого таза [100,152].

Высокая частота выявления дисбиотических состояний влагалища делает актуальной и проблему их терапии. Известно, что бактериальным ваги-нозом страдают 24% женщин общей популяции, а 75% пациенток репродуктивного возраста имеют в анамнезе хотя бы один эпизод кандидозного вагинита [57, 60, 239]. Однако этиотропная терапия зачастую оказывается неэффективной, так как, несмотря на элиминацию возбудителя, патогенетический механизм - изменение иммунологической реактивности - продолжает действовать [61, 78]. Поэтому широкое использование в клинике находят иммунобиологические препараты, в частности, цитокины. Одним из перспективных направлений использования иммунотерапии для лечения дисбиотических состояний может быть применение а-интерферона и иммуноглобулинов для интравагинального введения. Однако возможности их применения в качестве терапии дисбиотических состояний, а также особенности местной иммуноре-активности на фоне применения препаратов не изучены.

В связи с вышеизложенным целью работы стала оценка состояния некоторых факторов иммунологической защиты и микробиоценоза влагалища под влиянием гормональных контрацептивов.

Задачи исследования: изучить изменение фагоцитарной функции нейтрофилов цервико-вагинального секрета под влиянием некоторых гормональных контрацептивов; исследовать уровень цитокинов (ИЛ-1р, ФНО-а, интерферон-у) в содержимом влагалища и в цервикальной слизи при использовании гормональных контрацептивов; изучить изменение содержания slgA, IgG и IgA во влагалищном и цервикальном секрете под действием комбинированных гормональных контрацептивов и имплантационных гестагенов; оценить влияние гормональной контрацепции на влагалищный микробиоценоз и популяционную изменчивость микроорганизмов; изучить эффективность применения кипферона для коррекции нарушений экосистемы влагалища.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Приём монофазных и трехфазных комбинированных оральных контрацептивов приводит к повышению показателей фагоцитарного звена и уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-ip и ФНО-а) при нормальном содержании иммуноглобулинов и достоверном снижении уровня миелопе-роксидазы. На фоне использования норпланта происходит активация фагоцитарного звена иммунитета, повышение содержания уровней IgA и IgG и про-воспалительных цитокинов во влагалищном содержимом.

2) Использование комбинированных оральных контрацептивов сопровождается более частым развитием кандидозного кольпита вне зависимости от дозы эстрогена в препарате. Применение этих препаратов сопровождается элиминацией стафилококков и селекцией штаммов, чувствительных к антибиотикам. Применение норпланта реже приводило к развитию бактериального вагиноза. Трёхфазные контрацептивы вызывают меньше побочных эффектов, чем монофазные.

3) Кипферон при интравагинальном применении обладает выраженным противовоспалительным эффектом, что проявляется достоверным снижением уровня slgA, провоспалительных цитокинов, показателей фагоцитоза, стимулированного НСТ-теста во влагалищном секрете. Сочетанное назначение кипферона и местной антимикробной терапии приводит к полному выздоровлению, тогда как монотерапия кипфероном сопровождается увеличением бактериальной обсемененности влагалищной слизи. Местное назначение кипферона в конце второй фазы цикла приводит к преждевременному началу менструации.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучены особенности фагоцитарной реакции, уровня цитокинов (ИЛ-1р, ФНО-а, интерферон-у) и иммуноглобулинов во влагалищном содержимом у женщин, использующих имплантационную контрацепцию (норплант) и комбинированные оральные контрацептивы с низкой дозой эстрогена. Дана оценка влагалищного микробиоценоза и популяционной изменчивости микроорганизмов у пациенток, принимающих монофазные и трёхфазные контрацептивы и использующих имплантационные гестагены.

Впервые показано, что у пациенток, принимавших комбинированные оральные контрацептивы с низкой дозой эстрогена (20 мкг), наблюдались выраженные изменения со стороны факторов неспецифической резистентности влагалища и чаще развивался кандидозный кольпит по сравнению с пациентками, использовавшими трехфазные контрацептивы.

Установлено, что у женщин, использующих имплантационную контрацепцию, достоверно реже по сравнению с контролем обнаруживаются признаки бактериального вагиноза и не происходит снижения уровня миелопе-роксидазы нейтрофилов.

Выявлен один из механизмов позитивного влияния комбинированных оральных контрацептивов на течение воспалительных заболеваний органов малого таза - элиминация стафилококков из половых путей и селекция анти-биотикочувствительных микроорганизмов.

Показана эффективность терапии бактериального вагиноза и кандидоз-ного кольпита с использованием препарата кипферон при интравагинальном введении. Установлено, что кипферон обладает выраженным противовоспалительным эффектом. Его сочетание с применением антибактериальных (метронидазол) и антигрибковых (клотримазол) препаратов приводит к им-мунокоррекции и элиминации возбудителей в 72,7% случаев при кандидоз-ном кольпите и в 81,1% при бактериальном вагинозе. Выявлено влияние кипферона на продолжительность менструального цикла в виде преждевременного наступления менструации.

Диссертационное исследование выполнено по плану НИР Курского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 01.200.108267).

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

В результате проведённого исследования расширены существующие представления об изменениях местной иммунореактивностии влагалища у женщин, применяющих различные типы гормональной контрацепции. Установлены иммунологические механизмы, ведущие к развитию кандидозного кольпита при назначении комбинированных оральных контрацептивов.

Выявлено, что под влиянием комбинированных оральных контрацептивов происходит селекция штаммов стафилококков, чувствительных к антибиотикам, и в ряде случаев - элиминация патогенных стафилококков, что делает возможным их применение в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза.

Установлено, что женщины, использующие имплантационные гестаге-ны, нуждаются в тщательном диспансерном наблюдении в связи с более частым возникновением у них эндоцервикоза и кистозной дегенерации яичников. Показано, что трехфазные контрацептивы более предпочтительны для использования с целью контрацепции, в то время как монофазные - с целью лечения.

Результаты работы внедрены в практику МУЗ г. Курска женской консультации №7, МУЗ г. Курска областного кожно-венерологического диспансера, в учебно-методическую работу кафедр микробиологии, акушерства и гинекологии ФПО и дерматовенерологии Курского государственного медицинского университета. Оформлено 1 рационализаторское предложение.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Основные положения работы представлены на научно-практических конференциях КГМУ (2000 - 2003 гг.); конференциях «Цитокины. Воспаление. Иммунитет.» (Санкт-Петербург, 2002), «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2002), совместном заседании кафедр микробиологии, биохимии, дерматовенерологии, спортивной медицины, акушерства и гинекологии, акушерства и гинекологии ФПО.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 4 - в центральной печати.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1

СИСТЕМА АНТИИНФЕКЦИОННОЙ ЗАЩИТЫ ВЛАГАЛИЩА И ЕЁ

ИЗМЕНЕНИЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ ЭНДОГЕННЫХ И ЭКЗОГЕННЫХ

ГОРМОНОВ.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Сафонова, Ольга Петровна

ВЫВОДЫ

1. Использование комбинированных оральных контрацептивов повышает показатели активности фагоцитарного звена и концентрацию прово-воспалительных цитокинов (ИЛ-1Р и ФНО-а) в цервико-вагинальном секрете, не изменяет содержание иммуноглобулинов классов А и G и снижает уровень миелопероксидазы.

2. Использование имплантационного контрацептива норплант увеличивает активность фагоцитоза, уровень провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов А и G во влагалищном секрете.

3. Применение комбинированных оральных контрацептивов приводит к элиминации стафилококков из половых путей в 34,7% случаев и селекции чувствительных к антибиотикам штаммов стафилококков.

4. Комбинированные оральные контрацептивы увеличивают частоту возникновения кандидозного кольпита, в том числе у женщин, принимающих препараты с очень низкой дозой эстрогена. Применение норпланта снижает частоту развития бактериального вагиноза по сравнению с женщинами, использующими барьерные методы контрацепции.

5. Использование кипферона в сочетании с этиотропной терапией дисбиотических состояний снижает уровень slgA, миелопероксидазы, ИЛ-ip, ФНО-а, показатели фагоцитоза и стимулированного НСТ-теста влагалищного секрета и приводит к полному выздоровлению у 81,1% пациенток с баква-гинозом и 72,7% женщин с кандидозным кольпитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Назначение комбинированных оральных контрацептивов нецелесообразно при наличии кандидозного кольпита из-за риска усугубления этого состояния, связанного с угнетением выработки миелопероксидазы.

2. Комбинированные оральные контрацептивы в сочетании с антибиотиками могут быть рекомендованы для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза.

3. Использование имплантационного гестагена норплант наиболее предпочтительно у женщин с дисбиотическими состояниями влагалища. Учитывая, что влияние норпланта на местный иммунитет и риск развития кандидозного кольпита являются минимальными, его можно рекомендовать женщинам с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.

4. Лечение дисбиотических состояний влагалища кипфероном должно проводиться в I фазу менструального цикла и только в комплексе с этио-тропной терапией.

Список литературы диссертационного исследования Сафонова, Ольга Петровна, 2005 год

1. Акопян, Т.Э. Бактериальный вагиноз и беремен-ность/Т.Э.Акопян//Акушерство и гинекология.-1996.-№6.-С.З-5.

2. Аксенов, М.Ю. Диагностика инфекционных заболеваний методом ПЦР/ М.Ю. Аксенов, A.JL Гинцбург // Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. 1993.-№ 4.-С.23-26.

3. Альфа-интерфероны в лечении больных с хроническим миелолейкозом/ К.М. Абдуллаев, В.Ю. Удальева, О.А. Руковицын, С.С. Бессемельцев// Вопр. онкологии.- 1999.- Т.45, №4.- С. 387-392.

4. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике/ Ю.В.Цвелев, В.И.Кочаровец, Е.Ф.Кира, В.П.Басчкаков-СПб., 1995.-320 с.

5. Анкирская, А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии/ А.С. Анкирская//Гинекология.-1999.-Т.1,№3.- С.80-82.

6. Анкирская, А.С. Условно-патогенные микроорганизмы возбудители внутриутробной инфекции плода и новорожденных: Автореф. дис. . докт. мед. наук: (03.00.07)/ А.С. Анкирская; Московский мед. ин-т им. И.М. Сеченова МЗ РФ - М., 1985.- 40 с.

7. Апекперов, Р.Т. Иммунная система и регенераторные процессы/ Р.Т. Алекперов, Л.И. Мягкова// Клинич. медицина.- 1991.- №6.- С. 17-23.

8. Арзамасцев, А.П. Оральные контрацептивы / А.П. Арзамасцев, Н.О. Сад-никова// Consilium provisorum. 2002. - Т.2, №4. - С. 15-17.

9. Афанасьев, С.С. Кипферон-суппозитории: новое противовирусное, противовоспалительное и иммунокорригирующее средство/ С.С. Афанасьев // Врач.- 2001. №7. - С.40-41.

10. Баев, О.Р. Резидентнтная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода/О.Р.Баев, А.Н.Стрижаков// Акушерство и гинекология.-1997. №10 - С. 1-2.

11. Байрамова, Г.Р. Кандидоз как инфекция. Полиеновые антибиотики в лечении вагинального кандидоза/ Г.Р. Байрамова// Гинекология.- 2001.-Т.З, №6.- С.212-214.

12. Байчурина, А.З. Контрацепция (противозачаточные средства) /А.З.Байчурина, А.А.Голубицын, С.А.Маклецова. М.: Гэотар Медицина, 1999.-192 с.

13. Бактериальный вагиноз: Пособие для врачей/ Л.В.Кудрявцева, Е.Н.Ильина, В.М.Говорун и др. М.,2001. - 58 с.

14. Бактериальный вагиноз и его влияние на послеабортные осложнения/ Л.В. Иванова, Л.А. Штивель, A.M. Попов, Н.Н. Немет// Журн. акушерства и жен. болезней. 1999. - T.XLVIII, Вып.4. - С.61-64.

15. Бактериальный вагиноз: основные проявления, диагностика, лечение/ А.А. Кубанова, В.А. Аковбян, С.М. Федоров и др.// Вестн. дерматологии и венерологии.- 1996.-№2.-С.76-77.

16. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых/ И.М Беляков// Иммунология.- 1997.-№4.- С. 7-12.

17. Белянин В.Л. Механизмы клеточной защиты организма при кандидозе/ Л.М. Белянин// Арх. патологии.- 2000.- Т.62, №6.- С. 10-13.

18. Берлев, И.В. Роль дисбиотических нарушений влагалища в развитии инфекционно-воспалительных осложнений новорожденных/ И.В. Берлев, Е.Ф.Кира, А.А. Белевитина// Журн. акушерства и жен. болезней. 2000.-T.XLIX, №4.-С. 58-61.

19. Бухарин О.В. Динамика персистентных свойств микроорганизмов под влиянием физико-химических воздействий/ О.В. Бухарин// Бухарин, О.В.

20. Персистенция патогенных бактерий/ О.В. Бухарин М.: Медицина, 1999. -С. 285-289.

21. Быковская, О.В. Применение препарата «Марвелон» у пациенток с хроническим эндометритом/ О.В. Быковская// Матер, науч. исследований конкурса молодых ученых «Марвелон- 10 лет в России» (22-26 сентября 2000 года, Москва). М., 2000. - С. 53-55.

22. Быстрицкая, Т.Ф. Орунгал (итраконазол) в лечении вагинальных кан-дидомикозов/ Т.Ф. Быстрицкая, Н.С. Самсонова, В.Н. Гребенюк// Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. - №1.- С. 37-38.

23. Венчиков, А.И. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии / А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. -М.: Медицина, 1974. 152 с.

24. Ветра, Я.Я. Цитокины/ Я.Я. Ветра, Л.В. Иванова, И.Э. Крейле// Гематология и трансфузиология.- 2000.- Т.43, №4.- С. 45-49.

25. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Метод, рекомендации/ М.Е. Виксман, А.Н. Маянский.- Казань, 1979.- 16 с.

26. Влияние препаратов стероидных гормонов на пресистентные и ростовые характеристики стафилококков/ Ю.Б.Иванов, С.В.Черкасов, М.Д.Кузьмин, О.Д.Константинова// Журн. микробиологии. 1997.-№4. - С. 92-95.

27. Влияние экзогенного интерферона на функциональную активность системы интерферона у больных с различной патологией/ В.П. Кузнецов, Н.А. Смирнов, В.Г. Паташ и др. // Мед. иммунология.- 2001.- Т.З, №2.- С. 324.

28. Волкова, М.А. Основные представления об интерферонах/ М.А. Волкова// Гематология и трансфузиология.- 1999.-Т.44, №4.- С. 32-37

29. Воложин, А.И. Дисрегуляция иммунологических механизмов в фагоцитарной активности нейтрофилов ведущая причина воспаления/ А.И. Воложин// Патол. физиология и эксмперим. терапия.- 1997.- №2.- С. 29-31.

30. Воронова, С.И. Особенности клиники и лечения бактериального вагиноза у беременных/ С.И. Воронова // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - №1. - С. 25-28

31. Гадиева, Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста/ Ф.Г. Гадиева// Акушерство и гинекология.-2001.-№ 1.-С. 11-13.

32. Ганова, JI.A. Корригирующее действие гомологичного альфа-интерферона на продукцию цитокинов при стафилококковой инфекции/ Л.А. Ганова, Н.Я. Спивак, З.М. Олевинская// Иммунология.- 1995.- №5.- С. 40-42.

33. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии/ Под ред. М.Г. Романцова, С.Ю. Голубева. М., 1997.- 97 с.

34. Говалло, В.И. Иммунология репродукции/ В.И. Говалло.-М.: Медицина, 1987.- 304 с.

35. Гомберг, М.А. Комбинированное лечение персистирующей урогени-тальной хламидийной инфекции сумамедом и альфа- интерфероном/ М.А. Гомберг// Антибиотики и химиотерапия.- 2002.- Т.47, №5.- С. 12-15.

36. Гомберг, М.А. Экалин при лечении кандидамикоза/ М.А. Гомберг, А.Л. Машкиллейсон// Вестн. дерматологии и венерологии.-1997.- №4.- с. 63-64.

37. Гордиенко, С.М. Современные методические подходы к изучению фагоцитарной активности лейкоцитов/ С.М. Гордиенко// Лаб. дело.- 1984.-№3.-С. 285-286.

38. Гормональная контрацепция/ Под ред. В.Н. Прилепской.- М.: Мед-пресс, 1997.- 227 с.

39. Грабченко, Н.И. Цитокины и невирусные инфекции / Н.И. Грабченко, В.Н. Зоценко, Н.Я. Спивак// Микробиологич. журн.- 1995.- Т. 57,№6.-С. 63-78.

40. Данилова, О.П. Микрофлора женских половых путей в норме и патологии/ О.П. Данилова, Н.А. Никифорова-СПб., 1997- 64 с.

41. Дифлюкан-150:опыт лечения и профилактики вагинального кандидоза/ А.С. Анкирская, В.В. Муравьева, Е.М. Демидова и др.// Вестн. дерматологии и венерологии.- 1998.- №3.- С. 65-69.

42. Дифлюкан: тактика использования при кандидозе слизистых оболочек, кожи и ногтей/ А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев, В.Е. Маликов, Н.Е. Жарикова// Рос. журн. кож. и венерич. болезней.- 2001.- №3.- С. 44-46.

43. Долгушин, И.И. Гормональная коррекция резидентной флоры влагалища и шейки матки у женщин с хроническими цервицитами/ И.И. Долгушин, С.Л. Черных, В.Ф. Долгушина// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - №4. - С. 100-104.

44. Дюгеев, А.Н. Структура и функции человеческого лактоферрина; перспективы изучения в акушерстве: Обзор/ А.Н. Дюгеев, А.Н. Шипулин// Акушерство и гинекология,- 1991.- №1.- С. 6-9.

45. Дятлова, Л.И. О значении нарушений иммунного статуса в патогенезе хронического рецидивирующего генитального кандидоза/ Л.И. Дятлова, Н.П. Чеснокова// Успехи соврем, естествознания. 2002. - №2.- С. 51-55.

46. Ершов, Ф.И. Система интерферонов в норме и патологии/ Ф.И. Ершов -М.-.Медицина, 1996. 240 с.

47. Жамсаранова, Ж.Д. Коррекция местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов/ Ж.Д. Жамсаранова// VI Все-рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство». М.,2001. - С. 390.

48. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ под ред. В.Н. Прилеп-ской. М.: Медпресс. - 2000. - 592 с.

49. Иммуноглобулины и цитокины: перспективные фармакологические основы препаратов / В. Алешкин, С. Афанасьев, JT. Феклисова и др.// Врач.- 2001.-№8.- С. 32-38.

50. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой/ Н.В. Шабалина, В.В. Длин, В.В. Малиновская и др.// Рос. Вестн. перинатологии и педиатрии. 1995. - №5. - С. 29-35.

51. Картвелишвили, В.А. Применение энтеросорбентов для лечения вуль-вовагинального кандидоза/ В.А. Картвелишвили// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов.- 2000.-№1.- С. 24-26.

52. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета/ С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина// Иммунология.- 1995.- №5.- С. 30-37.

53. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы/ С.А. Кетлинский А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

54. Кипферон, суппозиттории в лечении вирусно-бактериальных инфекций у детей/ С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, О.В. Макаров и др.// Мед. вестн.-2002.-28 февр.-С. 1.

55. Кира, Е.Ф.Инфекции и репродуктивное здоровье (ч. I)/ Е.Ф. Кира// Журн. акушерства и женских болезней.- 1999.- Вып.2.- С. 60-66.

56. Кира, Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье: биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости (ч. И)/ Е.Ф. КираII Журн. акушерства и женских болезней. 1999.- Вып.З.- С. 37-44.

57. Кира, Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье: клинические пряв-ления инфекционных заболеваний влагалища, включая сексульно-трансмиссивные заболевания (ч. III)/ Е.Ф. Кира// Журн. акушерства и женских болезней.- 1999.- Вып.4.- С. 55-61.

58. Кисина, В.И. Микроценоз влагалища в норме и при воспалительных инфекциях / В.И. Кисина// Consilium medicum. 2002. - Т.4,№7. - С. 364368.

59. Клинико-морфологическое значение влияния альфа-интерферона на рецепторы половых стероидных гормонов у больных железисто-кистозной гиперплазией эндометрия/ Ю.Н. Лысенко, Н.В. Стрижова, Е.А. Зуева и др.// Акушерство и гинекология.- 2000.- №4.- С. 33-37.

60. Ковальчук, Л.В. Иммунокоррекция цитокинами / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, В.А. Левченко// Вестн. Рос. гос. мед. ун-та.- 2002.-№3.- С. 611.

61. Ковальчук, Л.В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноци-токины в локальной иммунокоррекции/ Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Г.И. Клебанов и др.// Intern, journal of immunorehabilitation. 1997. - №6. -С. 57-60.

62. Копанев, Ю. Действие КИП на условно-патогенную флору/ Ю.Копанев, А. соколов, В. Алешкин// Врач.- 1998.- №5.- С. 38.

63. Кубанова, А.А. Дафнеджин в лечении кандидозного вульвовагинита/ А.А. Кубанова, С.М. Федоров, J1.A. Бакамова// Вестн. дерматологии и венерологии.-1997.- №4.- С. 44-45.

64. Кубанова, А.А. Состяние прблемы бактериального вагиноза/ А.А. Кубанова, В.А. Аковбян, С.М. Федоров и др.// Вестн. дерматологии и венерологии.-1996.- №3.- С. 22-26.

65. Кубась, В.Г. Кандидоз /В.Г. Кубась, О.П.Данилова, Н.А.Чайка-СПб., 1997-52 с.

66. Кузнецов, В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты/ В.П. Кузнецов// Антибиотики и химитерапия. 1998.Т. 43, №5.- С. 28-40.

67. Кузнецов В.П. Интерфероны как средства иммуномодуляции/ В.П. Кузнецов//Иммунология. 1988. - Т.4. - с. 30-34.

68. Куперт, А.Ф. Псевдоэрозии шейки матки/ А.Ф. Куперт// Журн. акушерства и жен. болезней. 2000. - T.XLIX, Вып. 4. - С. 54-57.

69. Ларсен, Б. Микрофлора половых путей в норме/ Б. Ларсен // Репродуктивное здоровье. 1998.-Т.1. - С. 17-45.

70. Латышева, Т.В. Иммуноглобулины в клинической практике/ Т.В. Латышева, Ю.А. Горностаева, О.А. Щербакова// Сб. тр. V Конгр. «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (1214 ноября 2002года, Москва): Т.1.- М., 2002.- С. 301-309.

71. Маммаев, С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса у больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении альфа-интерфероном/ С.Н. Маммаев// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии.- 2001.-Т.11,№1.- С. 39-43.

72. Манн, С.Н. Воспалительные заболевания органов малого таза / С.Н. Манн, Дж.Р. Смит, С.Е. Бартон // Заболевания, передающиеся половым путём. 1997.-№3.-С. 27-34.

73. Матаев, С.И. Иммунопатогенез при различных урогенитальных инфекциях у женщин/ С.И. Матаев, Л.Ф. Чернецова, А.В. Болтович// Матер. II Рос. форума «Мать и дитя» (Москва, сентябрь 2000г.) М., 2000. - С. 250.

74. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза/ А.Н. Маянский, О.И. Пикуза.- Казань: Магариф, 1993.- 192 с.

75. Медведев, Б.И. Местный противоинфекционный иммунитет половой системы женщины/ Б.И. Медведев, В.Ф. Долгушина// Акушерство и гинекология.- 1993 .-№3 .-С.31-32.

76. Медицинские критерии для инициации и продолжения использования контрацептивных методов: По матер, совещ. ВОЗ «Улучшение качества услуг по планированию семьи». США: FHI, 1995.-14 с.

77. Медуницын, Н.В. Медиаторы иммунного ответа/ Н.В. Медуницын// Russian Journal of Immunology.- 1999.- Vol.4, №1.- P.43-46.

78. Межевитинова, Е.А. Прогестагены в контрацепции/ Е.А. Межевитино-ва// Гинекология.- 2001.-Т.З, №2.- С. 15-17.

79. Методические рекомендации по этиологии, клинике, диагностике, лечению и профилактике болезней, передаваемых половым путем (трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз, гарднереллез, кандидоз, генитальный герпес, остроконечные кондиломы).- М., 1995.- 128 с.

80. Методы изучения местного иммунитета репродуктивного тракта женщин: Метод, рек. / Под ред. В.Ф. Долгушиной.- Челябинск, 1999.- 22 с.

81. Мизарбаева, А. Эффективность циклоферона при генитальном канди-дозе/ А.Мизарбаева, А. Васильева, А. Коваленко// Врач.-2001.- №4.- С. 3334.

82. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: Учебное пособие/ В.М.Коршунов, Н.Н.Володин, Б.А.Ефимов и др.-М., 1999.-80 с.

83. Мирошник, О.А. Бактерийные и биологические препараты для коррекции дисбиозов и их рациональное применение/ О.А. Мирошник// Омская мед. газета.-1997.- май, 8 (29).- С.2-3.

84. Молодцова, Л.Ю. Эффективность вобензима в лечении бактериального вагиноза и кандидоза у беременных: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.01)/ Л.Ю. Молодцова; Дальневосточ. гос. мед. ун-т. Иркутск, 2001.-27 с.

85. Муравьева, В.В. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе/ В.В. Муравьева, А.С. Анкир-ская//Акушерство и гинекология.-1996.-№5.-С.27-30.

86. Муравьева, В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.01)/ В.В. Муравьева; Москов. мед. акад. им. И.М. Сеченова. -М., 1997.-22 с.

87. Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия/ С.М. Навашин, И.П. Фомина.-М.: Медицина, 1982.- 495 с.

88. Назарова, Е.К. Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика: Метод, рек./ Е.К. Назарова, Е.И. Гим-мельфарб, Л.Г. Созаева,- М.: Медицина, 2000.- 7 с.

89. Никитин, И.Г. Пегилированные ИФ- альфа: новые возможности в лечении хронического гепатита/ И.Г. Никитин// Фарматека.- 2002.-№9,- С.26-32.

90. Никонов, А.П. Лечение бактериального вагиноза у беременных/ А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова// Акушерство и гинекология.- 1999.-№4.-С.41-44.

91. Новиков, В.И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях/ В.И. Новиков, В.И. Карандашов, И.Г. Сидорович.- М.: Медицина, 1999.-136 с.

92. Опыт клинического применения иммуномодулятора ликопида у больных с бактериальным вагинозом/ М.А. Пынзарь, Л.А. Агрикова, Г.Н. Мин-кина и др.// Иммунология.- 1998.-№5.- С.63-64.

93. Пестрикова, Т.Ю. Клинический опыт применения препарата три-регол в реабилитации больных воспалительными заболеваниями органов малого таза/ Т.Ю.Пестрикова, Т.Д.Ковалева, Л.Н. Калмыкова// Проблемы репродукции.- 1999.-№3 .-С. 15-18.

94. Пестрикова, Т.Ю. Эффективность и безопасность применения монофазного перорального контрацептива « Логест »/ Т.Ю. Пестрикова, Н.И. Безрукова, О.А. Яхина // Гинекология.- 2001.- Т.З, №6.- С.228-329.

95. Поиск биологических средств против грибов рода Candida/ И.Д. Авди-енко, Н.Ф. Рябченко, Т.М. Волгарева и др.// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 2000.- №6.- С. 79-80.

96. Потекаев, Н.С. Кандидоз/ Н.С. Потекаев, М.Н. Гаджиев// Consilium medicum.- 2002.- Т.4, №5.- С. 230-233.

97. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.-М.,2002.- 380 с.

98. Приказ № 535 МЗ СССР от 22.04.1985 « Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений ».- М., 1985.-20 с.

99. Прилепская, В.Н. Генитальный кандидоз. Современные подходы к лечению./В.Н.Прилепская// Акушерство и гинекология.-1996.-№6.-С.35-37.

100. Прилепская, В.Н. Клиника, диагностика и лечение вульвовагинального кандидоза / В.Н. Прилепская// Гинекология.- 2001.- Т.З, №6.-С. 201-205.

101. Прилепская, В.Н. Клинико-морфологические и цитологические особенности экто- и эндоцервикса при применении оральных контрацептивов/ В.Н. Прилепская// Акушерство и гинекология.-1993.- №3.-С.30-33.

102. Прилепская, В.Н. Контрацепция инъекционным препаратом депо-провера// В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков, Т.Т.Тагилева// Акушерство и гинекология.-1995 .-№3 .-С.7-9.

103. Применение бактериальных биологических препаратов в комплексном лечении урогенитальных инфекций у больных с дисбактериозом кишечника/ В.И. Кисина, Л.В. Погорельская, В.Н. Беднова и др.// Вестн. дерматологии и венерологии.- 1996.- №2. С. 76

104. Применение рекомбинантного альфа2-интерферона и КИП при лечении хламидиоза у беременных/ Р.Ш. Зулькарнеев, Ю.Т. Качалин, С.С. Афанасьев и др.// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1998.- №2.- С.115-118.

105. Применение эубиотиков для лечения бактериального вагиноза/ Е.Ф. Кира, В.И. Кочаровец, В.В. Поспелова Г.И. Ханина// Антибиотики и химиотерапия.- 1994.-№2-3.- С.31-35.

106. Рафальский, В.В. Клиническое применение препаратов интерферона/ В.В. Рафальский.- Смоленск: Изд-во Смоленск, мед. акад., 1997. — 232 с.

107. Резников, Ю.П. Иммунокорригирующая терапия на рубеже тысячелетий/ Ю.П. Резников// Кремлевский мед. клин, вестник.- 2000.- №3.- С. 3-20.

108. Репродуктивная эндокринология/ Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе: Т. 1.- М., Медицина, 1998.- 702 с.

109. Роджерс, К.А. Рецидивирующий вульвовагинальный кандилоз и причины его возникновения/ К.А. Роджерс, А. Дж. Бердалл// Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - №3.- С.22-21.

110. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях/ В.Н. Федосеева, Г.В. Прядин, JI.B. Ковальчук и др.- М.: Промедэк,1993.- 319 с.

111. Руководство по иммунофармакологии/ Под ред. М.М. Дейла и Дж. К. Формена.- М.: Медицина, 1998.- 332с.

112. Русакевич, П.С. Заболевания шейки матки/ П.С. Русакевич. Минск: Вышэйш. школа, 2000.-368 с.

113. Савельева, И.С. Комбинированные оральные контрацептивы как профилактика аборта и лечение его осложнений/ И.С. Савельева// Гинеколо-гия.-2002.-Т.4, №3.- С. 20-22.

114. Савичева, A.M. Микробиоценоз влагалища и его регуляция/ A.M. Са-вичева, М.А. Башмакова// Тез. докл. науч. конф. «Дисбактериозы и эубио-тики» (24-26 мая 1996 года, Москва). М.,1996.- С. 33.

115. Самсыгина, Г.А. Антимикотическая и иммунокорригирующая терапия тяжелых форм кандидоза/ Г.А. Самсыгина// Междунар. журн. мед. практики. 2000.- №4.- С. 16-18.

116. Сергеев, А.Ю. Диагностика и лечение поверхностного кандидоза/ А.Ю. Сергеев, E.JT. Сергеева// Рус. мед. журн.- 2001.- Т.9, № 23.- С. 1061-1067.

117. Сергеев, А.Ю. Иммунитет при кандидозе / А.Ю. Сергеев// Иммунопатология, аллергология, инфектология.- 1999.- №1.- С. 91-99.

118. Сергеев, А.Ю. Иммунитет при кандидозе и подходы к иммунокоррек-ции / А.Ю. Сергеев// Антибиотики и химиотерапия.-2000.-Т.45, №12.- С. 30-31.

119. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Туми-лович.- М.: МИА., 2000.-592с.

120. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора кипферона/ В.А. Алешкин, О.В. Макаров, К.А. Шайков и др.// Иммунология.-2001,-№5.-С. 41-44.

121. Станислав, М.Л. Применение рекомбинантного альфа-интерферона в терапии системной красной волчанки/ М.Л. Станислав, Р.М.Балабанова // Клинич. фармакология и терапия.- 1999.-№5.- С. 15-20.

122. Степанова, Ж. Лечение различных форм кандидоза пимафуцином/ Ж. Степанова// Врач.-1997.- №7.- С.23.

123. Стрижаков, А.Н. Современные методы контрацепции: Руководство/ А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, М.Н. Шахламова-М.: Медицина, 1996.-89 с.

124. Стрижова, Н.В. Интерферон в лечении хронических вирусно-микробных инфекций урогенитального тракта/ Н.В.Стрижова, Л.В. Ермоленко, Ю.А. Петрунина и др. // Клинич. фармакология и терапия.- 1994.-№4.- С. 43-44.

125. Тищенко, A.JI. Новый подход к лечению рецидивирующего гениталь-ного кандидоза/ A.JI. Тищенко// Гинекология.-2001.- Т.3,№6.- С.210-212.

126. Тотолян, А.А. Моноциты и макрофаги/ А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин// «Клетки иммунной системы». СПб.: Наука,2000.- С.185-186.

127. Тотолян, А.А. Нейтрофилы/ А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин// «Клетки иммунной системы». СПб.: Наука,2000.- С.3-87.

128. Тотолян, А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний/ А.А. Тотолян// Мед. иммунология.- 1999.-Т.1,№1-2.- С. 75-108.

129. Фрейдлин, И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / И.С. Фрейдлин// Мед. иммунология.-1999.- Т.1, №3-4.- С.25-26.

130. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекций/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Клинич. медицина.- 1996.- №8.- С. 712.

131. Характеристика вагинальной микрофлоры при внутриматочной контрацепции/ О.В.Бухарин, О.Д.Константинова, Е.А.Кремлева, С.В.Черкасов// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1999.-№4.-С.63-65.

132. Хмельницкий O.K. О кандидозе слизистых оболочек/ O.K. Хмельницкий// Арх. патологии.-2000.- Т.62, №6.- с. 3-10

133. Цитокины в иммунореабилитации инфекционных больных / Ю.Е. Се-ребрянский, JI.A. Денисов, О.В. Рубальский и др.// Воен.- мед. журнал.-1999.-№3.-С. 41-50.

134. Чекнев, С.Б. Препараты интерферона и спектр их противовирусного действия / С.Б. Чекнев// Materia medica.- 1996.- №2.- С. 29-44.

135. Черешнев, В.А. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев// Междунар. науч.-практ. конф. «

136. Цитокины. Воспаление. Иммунитет» (23-26 июня 2002 года, Санкт-Петербург). СПб.,2002.-С.17.

137. Чернохвоства, Е.В. Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов А в инфекционной и неинфекционной патологии человека/ Е.В. Чернохвостова// Лаб. дело.-1975.-№3.-С.З-10.

138. Что такое нормальная влагалищная флора?/С.Дж. Пристли, В.М.Джонс, Дж. Дхар, Л.Гудвин// Заболевания, передаваемые половым путем.- 1997.-№4.-С. 12-18.

139. Шехтер, А.Б. Воспаление, адаптивная реакция и регенерация (анализ межклеточных взаимодействий)/ А.Б. Шехтер, В.В. Серов// Арх. патологии.- 1991 .-№7.-С.7-14.

140. Этиопатогнетические аспекты эрозий шейки матки/ С.В. Вишнякова, О.Г. Пекарев, А.В.Ефремов, Ю.Ф. Лузянин// Журн. акушерства и женских болезней.-2000.-Т.ХЫХ, Вып.4.-С.58-61.

141. Юдина, С.М. Клиническая эффективность локальной цитокинотерапии у больных хроническим тонзиллитом/ С.М. Юдина, И.А. Снимщикова// Мед. иммунология.- 2000.-Т.2,№4.- С.431-434.

142. Юдина, С.М. Современные подходы к иммунотерапии острых абсцессов легких/ С.М. Юдина, И.А. Снимщикова, Ю.П. Селезнев и др.// Мед. иммунология.- 2000.-Т.2, № 2.- С. 241-242.

143. Яглов, В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза/ В.В. Яг-лов// Гинекология.- 2001.- Т.1, №3.- С. 53-55.

144. Ямбор, Е. Современные гормональные противозачаточные средства «Гедеон Рихтер»/ Е. Ямбор, Ш.Багдань, Л.Секереш. Будапешт: Гедеон Рихтер А.О., 1996.-32 с.

145. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии/ А.А. Ярилин // Иммунология.- 1997.- №5.- С. 7-14.

146. Abbas, A. Cellular and molecular biology/ A.Abbas, A.L. Lichtman, J. Pobor. New York: Apellation and Lange, 1991. - 580 p.

147. Anticandidal local immune responses in a rat model of vaginal infection by and protection against Candida/ F. de Bernardis., G.Santoni, M. Boccanera et al. // Infect. Immunol. 2000. - Vol. 68, №6. - P. 3297-3304.

148. Arnaud, P. The interferon pharmacology, mechanism of action, tolerance and side effects/ P. Arnaud// Rev. Med. Intern.- 2002.- Vol. 23, Suppl. 4,-P.449-458

149. Assadullah, K. Cytokines: interleukin and interferone therapy in dermatology/ K. Assadullah, U. Trefzer// Clin. Exp. Dermatol.- 2002.- Vol. 27,№7.- P. 578-584.

150. Bacterial vaginosis. Prevention of recurrence/ M. Cerrutti, G. Piantelli, F. Amone et al. // Minerva Gynecjl.- 1994.- Vol.46, №12.- P. 657-661.

151. Belardelli, F. The neglected role of type I interferon in the T- cell response: implications for its clinical use/ F. Belardelli, I. Gresser// Immunol. Today.-1996.- Vol.17, №8.- P.369-372.

152. Bevilaqua, M. Endothelial cell-leucocite adhesion molecules/ M. Bevilaqua// Annual Rev. Immunol.- 1993.-Vol. 11.- P. 767-773.

153. Biphasic versus monophasic oral contraceptives for contraception: a Cochrane review/ H.A. Van Vliet, D.A Crimes., F.A. Helmerhorst, K.F. Schultz // Hum. Reprod.- 2002.- Vol.17, №4.- P. 870-873.

154. Bracco, P.L. Benzdiamine in the topical treatment of vaginitis caused by Gardnerella vaginalis/ P.L. Bracco, G.L. Bracco, A.M. Vassallo// Minerva Gynecol.- 1992.- Vol.44, №11.- P. 573-584.

155. Bulmer, J.N. Reproductive hormones and female local immunity / J.N. Bulmer, D.P. Lunny, S.V. Hagin // Hum. Reprod.-1998.-Vol.l2.-P.1212-1215.

156. Case of mania induced by withdraw of interferon and in a patient affected by bipolar disorder/ A. Rossi, D.D. Renzetti, L. Albenzio et al.// Psichiatry Clin. Neuroscience.- 2002.- Vol.56, №6.- P.647-648.

157. CD3+, CD8+ activity within the human female reproductive tract: influence of stage of the menstrual cycle and menopause/ H.D. White, K.M. Crassi, A.L.Givan et al.//Journal of immunology.-1997.- Vol. 78.-P.3017-3027.

158. Clinical, microbiological and biochemical factors in recurrent bacterial vaginosis/ R.L. Cook, Redondo-Lopez V.C., C. Schmitt et al.// J. Clin. Microbiol.- 1992.- Vol. 30.- P. 870-877.

159. Contraception use in women with bacterial vaginosis / M.Shoubnikova, D.Hellberg, S.Nilsson, P.A. Mardh // Contraception.-1997.- Vol. 55, №6.-P.355-358.

160. Controlled ovarian hyperstimulation: a state of neutrophil activation / D. Oriveto, Z. Ben-Rafael, R. Abir et al.// Am. J. Reprod. Immunol.- 1999.-Vol. 42, №5.-P.288-291.

161. Control of the microbial flora of the vagina by H202-generating Lactobacilli / S.J. Klebanoff, S.L. Hillier, D.A. Eschenbach, A.M.Walterdorph // J.Infect.Dis.-1991.- Vol. 169.-P.94-109.

162. Daly, T.J. Alterations in rat vaginal histology by exogenous gonadotropins // J. Anat. -1998.- Vol. 193.-P.469-472.

163. Depomedroxyprogesterone-induced hypoestrogenism and changes in vaginal flora and epitelium / L. Miller, D.L. Patton, A. Meier et al. // Ob-stet.Gynecol.- 2000. Vol. 96, №3.- P.431-439.

164. Detection of the human 70-kD and 60-kD heat shock proteins in the vagina: relation to microbial flora, vaginal pH and methods of contraception / P. Gi-raldo, A. Neuer, A.Ribeiro-Filho et al. // Infect.Dis.Obstet.Gynecol.-1999.- Vol. 7, №l-2.-P. 23-25.

165. Differential in vitro supressive effects of steroids on leucocite phagocytosis in two objects , tilapia and common carp/ W.Y. Law, W.H. Chen, Y.L. Song et al.// Gen. Сотр. Endocrinol.- 2001.- Vol. 121, №2.-P.163-172.

166. Eeden van S. The role of neutrophile in inflammatory disease/ S. van Eeden, J.C. Hogg// Lung and respiration.- 1994.-Vol. 11,№2.- P. 11-14.

167. Effects of long-term estrogen- treatment of IF-gamma, IL-2 and IL-4 gene expression and protein syntesis in thymus of normal C57BL/6 mice/ E. Karpu-zoglu- Sahin, Y. Zhi- Jun, A. Lengi et al.// Cytokine.- 2001.- Vol. 14, №4.-P.208-217.

168. Effects of oral contraception pill use on vaginal flora and vaginal epitelium / D.A. Eschenbach, D.A. Patton, A. Meier et al. // J.Infect.Dis.-2001.- Vol. 183, №6 P.13-18.

169. Elmer, G.W. Bioterapeutic agents and infections diseases/ G.W. Elmer, L.V. McFarland, C.M. Surawicz- New Jersey: Humana Press, 1999. 316 p.

170. Epidemiology and outcomes associated with moderate to heavy Candida colonization during pregnancy / M.F. Cotch, S.L. Hillier, R.S. Gibbs, D.A. Eschenbach // Am. J. Obstet.Gynecol.-1998.- Vol. 178, №2 P. 174-180.

171. Estrogen receptor localisation in normal and neoplastic epithelium of uterine cervix/ H. Nonogaki, S. Fujii, I. Konishi et al.// Cancer.-1990.- Vol. 68.- P. 415419.

172. Faro, S. Vaginal flora and pelvic inflammatory disease/ S.Faro// An. Overview J. Reprod. Med.- 1998,- Vol. 33, Suppl.6.- P. 566-570.

173. Franklin, R.D. Characterization of immunoglobulins and cytokines in human cervical mucus: influence of exogenous and endogenous hormones/ R.D. Franklin, W.H. Kutteh// J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 42, №2. - P. 93-106.

174. Fried, M.W. Side effects of the therapy of hepatitis С and their managment/ M.W. Fried// Hepatology.- 2002.- Vol. 36, №5.- P.237-244.

175. Gardnerella vaginalis biotypes: modification of a proposed system/ A.G. Pedraza-Aviles, A.E. Inzunza-Montiel, M.C. Ortiz-Zaragoza et al.// Rev. Lati-noam. Microbiol.- 1996.- Vol. 34, №1.- P.192-195.

176. Geiger, A.M. Risk factors of vulvovaginal candidiasis/ A.M. Geiger, B. Foxman // Epidemiology.-1996.- Vol. 7, №2. P. 182-187.

177. Gimes, G. Clinical significance of betadine vaginal suppository treatment in pregnancy/ G. Gymes, F. Peter// Acta Farm. Hung.- 1997.- Vol. 67, №6.- P. 249-253.

178. Hart, G. Factors associated with trichomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis./ G.Hart // Int.J.STD.AIDS.-1993.- Vol. 4, №l.-P.21-25.

179. Hill, G.B. Bacterial vaginosis associated microflora and effects of thopical intravaginal clindamycin/ G.B. Hill, C.H. Livengood// Am. J. Obstet. Gynecol.-1994,- Vol. 171, №5.- P.l 198-1204.

180. Hoist, E. Treatment of bacterial vaginosis in pregnancy with lactate gel/ E. Hoist// Scan. Infect. Dis.- 1990.- Vol. 27.- P.625-626.

181. Hunt, J.S. Hormonal regulation of uterine macrophages./J.S.Hunt, L. Miller, J.S. Piatt// Dev. Immunol.- 1998.- Vol.6, №1-2. P. 105-110.

182. Immunohystochemical analisis of estrogen receptors , progesterone receptors and human papillomavirus DNA in normal and neoplastic epithelium of the uterine cervics/ I. Konishi, S. Fujii, H. Nonogaki et al.// Cancer.- 1994.- Vol. 68.-P.1340-1350.

183. Impact of gender, stress and menstrual cycle on immune system : possible role of nitric oxide/ B. Pehlivanoglu, Z.D. Balkanci, A.Y. Ridvanagaoglu et al.// Arch. Physiol. Biochem.-2001.- Vol. 109, № 1940. P.383-387.

184. Incidence of uncomplicated genital infections in women, using oral contra-ceptionor intrauterine device: a prospective study / D.Avonts, M.Sercu, P. Hey-eric et al.// Sex.Transm.Dis.-1990.- Vol. 17, №l.-P.23-29.

185. Influence of estrous cycle on the presense and distribution of immune cells in the rat reproductive tract/ С Kaushic, E. Frauendorf, R.M. Rossol et al.// Am. J. Reprod. Immunol.-1998.- Vol. 39, №3.- P.209-216.

186. Influence of the normal menstrual cycle on vaginal tissue, discharge and microflora / D.A. Eschenbach, S.S. Thwin, D.L. Patton et al.// Clin. Infect. Dis.-2000.- Vol. 30, №6.- P.901-907.

187. Interferon-alpha2 in the treatment of Behchet's disease: a randomized plfcebo-controlled and double-blind study/ E. Alpsoy, C. Durusoy, E. Yulmar et al.// Arch. Dermatol.- 2002.- Vol. 138, №4.- P.467-471.

188. Jersey, de J. Regulation of reproductive tract immunoglobulins production by estradiol-17 beta in Europian red fox/ J. De Jersey, L.A. Hinds, M.P. Bradley// Reprod. Fertil. Dev.-1997.- Vol. 9,№5.-P. 531-538.

189. Keane, F.E. A longitudinal study of the vaginal flora over a menstrual cycle/ F.E. Keane, C.A. Ison, D. Tailor-Robinson // Int. J. STD. AIDS.-1997.- Vol.8, №8.-P.489-494.

190. Kelly, R.W. Immunosupressive mechanism in semen: implications for contraception / R.W. Kelly // Int. J. Androl.- 1999.- Vol. 22, №1,- P.2-12.

191. Kottmann, L.M. Pelvic inflammatory disease: Clin, overview/ L.M. Kott-mann// J. Obstet. Gynecol. Neonatal Nurs.-1995.- Vol. 24,- P. 759-767.

192. Kutteh, W.H. Secretory immunity in the female reproductive tract: immunoglobulin and secretory component-containing cells/ W.H. Kutteh, K.D. Hatch, R.E. Blackwell, J. Mestecky//Obstet. Gynecol.- 1988.- Vol 72.-P.56-60.

193. Lali, P. Serum immunoglobulin levels during contraceptive use of depo-medroxyprogesterone acetate in Indian women/ P. Lali, L. Channdra, R.P. Gupta// Contraception.-1996.- Vol. 53, №6.-P.363-365.

194. Larsen, B. Vaginal flora in health and disease / B. Larsen // Clin. Obstet. Gynecol.-1999.- Vol. 36, №1. P.107-121.

195. Mardh, P.A. The definition and epidemiology of bacterial vaginosis/ P.A. Mardh// Rev. Fr. Gynecol.Obstet.- 1993.- Vol. 88, №3.- P. 195-197.

196. Mardh, P.A. The vaginal ecosystem / P.A. Mardh // Am. J. Obstet. Gyne-col.-1991. Vol. 165, №4.-P.l 163-1168.

197. Mason, J.C. The clinical importance of leucocite and endotelian adhesion molecules in inflammation/ J.C. Mason, D.O. Haskard// Vascular medicine review.- 1994.-Vol.5.- P. 249-275.

198. Mead, P.B. Epidemiology of bacterial vaginosis/ P.B. Mead// Am. J. Obstet. Gynecol.- 1993.- Vol. 169, №22.- P. 446-449.

199. Medroxyprogesterone acetate enchances in vivo and in vitro antibody production/ M. Vermeulen, P. Pazos, C. Lanari et al.// Immunology.-2001.- Vol. 104, №1.-P. 80-86.

200. Methods of contraception and rates of genital infections/ M.Ceruti, M. Canestrelly, V.Condemi // Clin. Exp. Obstet. Gynecol.-1994.- Vol. 21, №2.-P.l 19-123.

201. Meyer, H. Psychosocial risk factors in vulvovaginal mycosis. A multi-variative long-term study / H.Meyer, S. Gottlicher // Mycoses.-1998.- Vol. 41, №2.-P.49-51.

202. Microbial flora of the vagina I A. Mehta, J. Talwalkar, C.Shetty et al.// Mi-croecology and therapy.-1995.- Vol. 23.-P. 1-7.

203. Miller, L. Regulation of TNF-alpha production in activated mouse macrophages by progesterone/ L. Miller, J.S. Hunt// J. Immunol.-1998.- Vol. 160, №10.- P.5098-5104.

204. Mucosal immunity in human female tract/ H.D. White, G.R. Yeaman, A.L. Givan, C.R. WiraII American Journal of Reproductive immunology.-1997.- Vol. 37.-P.30-38.

205. Natural inhibitor from Candida albicans blocks release of azurophil and specific granule contents by chemotactic peptide-stimulated human neutrophils /

206. E.N. Smile, M.P. Kolotila, R. Ruggery, R.D. Diamond // Infect.Immunol.-1989.-Vol.57.-P.689-692.

207. Nauseef, W.M. Myeloperoxydase deficiency/ W.M. Nauseef // Hema-tol.Pathol.-1990.-Vol. 4.-P. 165-178.

208. Nelson, R.P. Immunomodulation and immunotherapy: drugs, cytokines, cytokine receptors and antibodies/ R.P. Nelson, H. Ballon// J. Allergol. Clin. Im-munol.-2003. Vol. 111, №2.- P. 720-743.

209. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiologic association / R. Amsel, P. Totten, C.A. Spiegel et al. // Am. J. Med. 1983.-Vol. 74, №1.-P. 14-22.

210. Oleen-Burkey, M.A. Pregnancy complications associated with bacterial vaginosis and theirs estimated costs/ M.A. Oleen-Burkey, S.L.Hillier// In-fect.Dis.Obstet.Gynecol.-1995.- Vol. 3, № 149.-P.149-157.

211. Oral contraceptive use and vaginal Candida colonization / A.Schmidt, C.F. Idechen, W.Mendling et al. // Zentralbl. Gynakol.-1997.- Vol. 119, №11.-P.49-53.

212. Oral metronidazole versus metrogel vaginal for treating bacterial vaginosis. Costs- effectiveness evaluation/ S.B. Ransom, J.F. McComish, R. Greenberg, D.A. Tolford// J. Reprod. Med.- 1999,- Vol. 44, №4.- P.359-362.

213. Overmann, B. The vagina as an ecologic system: Current understanding and clinical applications. / B. Overmann // J. Nurse Midwifery.-1993,- Vol. 38, №3.-P.146-151.

214. Papo, T. Interferon-alpha and autoimmunity / Rev. Med. Int. 2002.- Vol. 4,- P. 517-521

215. Priestley, C.J. Bacterial vaginosis/ C.J. Priestley, G.R. Kinghorn// Br. J. Ob-stet. Gynecol.- 1996.- Vol. 23, №4.- P. 748-754.

216. Recent developments in understanding the immune response tj human papilloma virus infection and cervical neoplasia / A. Kobayashi, C. Miaskovsky, M. Wallhagen, K. Smith-McCune // Oncology nursing.-2000.- Vol.27, №4.-P.12-22.

217. Roy, S. Nonbarrier contraceptives and vaginitis and vaginosis / S. Roy // Am. J. Obstet. Gynecol.-1991.- Vol. 165, №4.-P. 1240-1244.

218. Savita-Rai, V. Sex steroid hormones modulate the activation of murine peritoneal macrophages; receptor mediated modulation/ V. Savita-Rai// Сотр. Bio-chem. Physiol. Pharmacol. Toxicol. Endocrinol.-1998.- Vol. 19, №2.- P. 199204.

219. Sousa, S.S. Influence of menstrual cycle on NK-activity/ S.S. Sousa, F.A. Castro, H.C. Mendonca//J. Reprod. Immunol.-2001.- Vol. 50, №2.- P. 151-159.

220. Storber, W. The mucosal immune system / W. Storber, S.P. James// at book: "Basic and clinical immunology" by D.P.Stites, A.I. Ferr, T.J. Parslov. New York: Appeletion and Lange, 1994.- P.541-551.

221. Supression of anti-Candida activity of murine neutrophyls by progesterone in vito: a possible mechanism in pregnant women's vulnerability to vaginal candidiasis/ T. Nohmi, S. Abe, K. Dobashi et al.// Microbiol. Immunol.-1996.-Vol. 40, №3.- P. 217-222.

222. Tibbets, T.A. Progesterone via its receptors antagonizes the proinflammatory activity of estrogen in the mouse uterus/ T.A. Tibbets, O.M. Con-neely, B.W. O'Malley// Biol. Reprod.-1999.- Vol. 60, №50. P. 1158-1165.

223. The immune response during the luteal phase of ovarian cycle: a Th2-type response./ M.Faas, A. Bouman, H. Moesa et al.// Fertil. Steril.- 2000.- Vol. 141, №10.- P. 3646-3656.

224. The number and distribution of immune cells in the cervicovaginal mucosa remain constant throughout the menstrual cycle of rhesus macaques/ Z. Ma, F.X. Lu, M. Torten et al.// Clin immunol.-2001.- Vol. 10-12.-P.240-249.

225. The relationship of hydrogen-peroxide producing Lactobacilli to bacterial vaginosis and genital microflora in pregnant woman / S.L.Hillier, M.D.Krohn, S.J. Klebanoff, D.A. Eschenbach // Obstet. Gynecol.-1992.- Vol. 79.-P.369-373.

226. Treatment of bacterial vaginosis: a comparison of oral metronidazole, metronidazole vaginal gel and clindamicin vaginal cream/ D.G. Ferris, M.S. Lu-taker, L. Woodward et al.// J. Fam. Pract.- 1995.- Vol. 41, № 5.- P.443-449

227. Trends in female sexual behaviour and sexually transmitted diseases in London, 1982-1992 / B.A. Evans, S.M. McCormack, P.D. Kell et al. // Geni-tourin.Med.-1995.- Vol. 71, №5.-P.286-290.

228. Vaginal candidiasis: etiology and sensitivety profile to antifungal agents in clinical use / A.M. Sapority, D. Gomez, S.Levalle et al. // Rev. Argent. Micro-biol.-2001.- Vol. 33, №4.-P.217-222.

229. Watankur, H. Supression in function of phagocytic cells in common Carp, injected with estradiol, progesterone and 11-ketoconazole/ H. Watankur, T. Ya-maguchi, M. Sakai// Сотр. Biochem. Physiol. C. Toxycol. Pharmacol.-2002.-Vol. 132, №4.- P.407.

230. Wechsler, B. Interferons and Behchet's disease/ B. Wechsler, L.T. Du-Boutin// Rev. Med. Intern.- 2002.- Vol. 23, № 4.- P.495-499

231. Wira, C.R. Antigen-presenting cells in female rproductive tract: influence of sex hormones on antigen presentation of immune cells/ C.R. Wira, R.M. Ros-sol// Immunology.-1995.- Vol.84, №4.-P. 505-508.

232. Wira, C.R. Antigen-presenting cells in female rproductive tract: influence of estradiol on antigen presentation by vaginal cells/ C.R. Wira, R.M. Rossol,C. Kaushic// Endocrinology.-2000.- Vol. 141, №8.- P.2877-2885.

233. Wu, S.R. Genomic DNA fingerprint analisis of biotype-I Gardnerella vaginalis from patient with and without bacterial vaginosis// S.R. Wu, S.L. Hill-ier, K. Nath//J.Clin. Microbiol.- 1996.- Vol. 34, №1.-P.192-195.

234. Yamaguchi, T. Effects of estradiol, progesterone and testosterone on the function of carp, Cyprinus carpio, phagocytes in vitro/ T.Yamaguchi, H.Watankur, M. Sakai// J.Exp.Zool.- 2001.- Vol. 290, №14. P. 341-346.

235. Yovel, G. The effects of sex, menstrual cycle and oral contraceptives on the number and activity of natural killer cells/ G.Yovel, K. Shakhar, S. Ben-Eliyahu// Gynecol. 0ncol.-2001.- Vol. 81, №2.- P. 254-262.

236. Zana, J. Les vaginoses bacteriennes: quel risque pour la mere et l'enfant?/ J. Zana// Rev. Fr. Gynecol. Obstet.-1993.- Vol.88, №2-3.-P.211-214.