ВЛИЯНИЕ АУТОПЛАЗМЫ, ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ, НА ПРИЖИВАЕМОСТЬ ЖИРОВЫХ АУТОТРАНСПЛАНТАТОВ В ПЛАСТИЧЕСКОЙ ХИРУРГИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Захаренко Анна Сергеевна

• Захаренко Анна Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Захаренко Анна Сергеевна

Список сокращений

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Р азвитие и современные аспекты аутотрансплантации

жировой ткани в пластической хирургии

1.2. Факторы, влияющие на приживаемость жировых аутотрансплантатов

1.3. Развитие и современные аспекты применения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в пластической хирургии

1.4 Анализ эффективности использования препаратов аутоплазмы, обогащенно тромбо итами, при аутотранспланта ии жирово т ани в пластичес о хирургии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы и методы экспериментального этапа исследования

2.2. Материалы и методы клинического этапа исследования

2.2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2.2. Методы исследования

Глава 3. Методика аутотрансплантации жировой ткани с добавлением препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами

3.1. Т ехнология получения препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами

3.2. Т ехника аутотрансплантации жировой ткани

Глава 4. Исследование препаратов аутоплазмы , обогащенной

тромбоцитами

4.1. Р езультаты исследования тромбоц итов в препаратах аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами

4.2. Результаты исследования факторов роста в препаратах аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами

4.3. езультаты исследования влияния риообработ и на фа торы роста в препарата чисто аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами

4.4. Результаты исследования влияния криообработки на факторы роста в препаратах аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами и лейкоц итами

Глава 5. Исследование влияния препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, на приживаемость жировых аутотрансплантатов в клинической практике

5.1. Р езультаты ультразвукового исследования жировых

аутотрансплантатов

5.2. езультаты гистологичес ого исследования жировы

аутотрансплантатов

З аключение

Выводы

Практические рекомендации

Список использованной литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВЛИЯНИЕ АУТОПЛАЗМЫ, ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ, НА ПРИЖИВАЕМОСТЬ ЖИРОВЫХ АУТОТРАНСПЛАНТАТОВ В ПЛАСТИЧЕСКОЙ ХИРУРГИИ»

ВВЕДЕНИЕ

Как в реконструктивной, так и в эстетической пластической хирургии часто приходится сталкиваться с проблемами восстановления объема мягких тканей. Не вызывает никаких сомнений практическая значимость пересадки жировой аутоткани для восполнения объемных дефектов различной локализации врожденного и приобретенного характера, а также решения эстетичес и задач, связанны с возрастными изменениями мяг и т ане (Serra-Renom J.M., 2006; Rigotti G., 2007; Fiaschetti V., 2013).

современно пластичес о ирургии основными методами, применяемыми для восполнения объема мягких тканей, являются использование искусственных материалов и комплексов аутотканей в виде различны лос утов а свободны , та и рота ионны . ля увеличения (восполнения) утраченного объёма мягких тканей различной локализации используются сили оновые протезы и синтетичес ие филлеры различны модификаций либо собственные реваскуляризируемые тканевые комплексы па иента. ба способа имеют а неоспоримые достоинства, та и существенные недостатки.

или оновые имплантаты и синтетичес ие филлеры позволяют добиться впечатляющи эстетичес и результатов, но по азаны не всем пациентам: являются чужеродными для организма, есть риск их отторжения или повреждения и, а следствие, необ одимость и замены или удаления (Heidekrueger P.I., 2017; Hillard C., 2017; Gabriel A., 2015; Arepalli S.R., 2002; Nanayakkara P.W., 2016; Quinlan C.S., 2017; Stevens W.G., 2008; Visscher L.E., 2017). Комплексы аутотканей, являясь собственным материалом пац иента, не отторгаются после успешно опера ии, но существуют проблемы с те ничес о сложностью выполнения, множественными руб ами и, а следствие, неудовлетворительным эстетичес им внешним видом донорс о

области (Cho M.J., 2016; Maksound A., 2017; Tran B.N., 2017; Nahabedian M.Y., 2009; (Rossetto L.A., 2009; Wang X.L., 2014; Weichman K.E., 2015).

Поэтому проблема восполнения объема мягких тканей при контурных деформациях остается актуальной и путем решения данной проблемы является применение идеального наполнителя. С обственная жировая ткань по многим свойствам близка к идеальному наполнителю: доступна в достаточном количестве, пластична, допускает возможность инъекционного введения и т.д. В целом, данная методика имеет два важных преимущества, одно из которых за лючается в отсутствии выраженного руб евания на участ а забора и введения жира, а другое - в отсутствии риска иммунного отторжения и аллергичес и реа и . другим преимуществам относятся возможность повторного введения, долговременны эффе т, минимальны рис про едуры и быстрое восстановление) (Brown S.A., 2010; Coleman S.R., 2006; Boschert M.T., 2002; Carpaneda C.A., 1994).

ес оль о лет назад был возрожден метод аутотранспланта ии жирово т ани, нашедши применение при орре ии онтурно деформа ии и восполнении утраченного объема мяг и т ане различного генеза и локализации (Coleman S.R., 2005; Tiryaki T., 2011; Keyhan S.O., 2013).

По данным Международного Общества Эстетической Пластической Хирургии (International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS)), в 2010 г., было выполнено 61 142 пересадки жировой аутоткани в Бразилии, 40 715 - в США, 36 700 - в Китае, 34 588 - в Японии, 34 020 - в Индии. А в 2014 г., по данным отчета ISAPS, в мире было выполнено уже 965 727 аутотрансплантаций жировой ткани (www.isaps.org). Широкая распространенность пересад и жирово т ани делает а туально проблему приживаемости жировы аутотрансплантатов в области пластичес о ирургии.

Однако, несмотря на неоспоримые преимущества, данная безопасная малоинвазивная методика на протяжение всех долгих попыток ее применения проигрывала более сложным методам (пересадка лоскутов, использование имплантатов), имея главный существенный недостаток - непрогнозируемая и неэффективная приживаемость пересаженного жира (от 20 до 60 %, по данным различных авторов) (Brown S.A., 2010; Coleman S.R., 2006; Boschert M.T., 2002; Carpaneda C.A., 1994).

Благодаря достижениям в области клеточных технологий, исследователи многих стран мира (США, Европа, Китай, Япония), занимающиеся пластической хирургией, смогли по-новому посмотреть на проблему аутотрансплантации жировой ткани. В настоящее время, преимущественно, изучаются фа торы, оторые могут повлиять на степень приживаемости жирово т ани и сделать ее более предс азуемо . поле зрения многих ученых - различные препараты аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами (АОТ) (Lindros B., 2010; Mitchell J. B., 2006; Planat-Benard V., 2004; Everts P.E., 2012; Man D., 2001; Barry L., 2006), регенеративный потен иал оторо зависит от уровня се ре ии бел ов (фа торов роста), оторые высвобождаются из альфа гранул тромбо итов (Barry L., 2006; Weibrich, G., 2002; Eppley B. L., 2004).

Было доказано, что за счет широкого спектра факторов роста, АОТ стимулирует образование оллагена, ус оряет регенера ию ожи и слизисты оболоче , инду ирует рост сосудов, эндотелия, обеспечивает гемостаз, уменьшает боль, обладает противовоспалительным эффе том, снижает рис инфекционных осложнений, предотвращает послеоперационные осложнения.

основе эти эффе тов лежит синергетичес ое взаимоде ствие фа торов роста с местными клетками, обуславливающее специфические реакции: пролифера ию, леточную мигра ию и синтез э стра еллюлярного матри са (Marx R.E., 2004; Marx R.E., 1998; Weiser L., 1999).

Препараты АОТ, вне сомнения, представляют большой практический интерес для применения в пластической хирургии. Результаты доклинических и линичес и исследовани по применению различны препаратов в

пластической хирургии позволяют предположить, что последние являются эффективными в аутотрансплантации жировой ткани, для восполнения объемных дефектов различной локализации врожденного и приобретенного ара тера, а та же для решения эстетичес и задач, связанны с возрастными изменениями мягких тканей (Fiaschetti V., 2013; Tiryaki T., 2011; Liu B., 2013; Por Y.C., 2009; Nakamura S., 2010). Однако, несмотря на обширный положительны опыт применения препаратов в аутотранспланта ии

жирово т ани, среди все линичес и исследовани есть случаи с отрицательными результатами (Salgarello M., 2011). Поэтому, изучение влияния препаратов на приживаемость жирово т ани и исследование оличественного и ачественного состава различны препаратов , на сегодняшний день, является достаточно актуальным.

Учитывая вышесказанное, в основу данного исследования был положен омпле с вопросов, решение оторы направленно на улучшение ачества результатов аутотранспланта ии жирово т ани, минимиза ию числа повторны ирургичес и вмешательств, повышение уровня

удовлетворенности пациента результатом и качества его жизни.

Цель исследования: определить объективное влияние препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, на приживаемость аутологичного жира у па иентов с дефе тами мяг и т ане различно природы.

З адачи исследования :

1. Провести сравнительный анализ различных препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, посредством определения количества тромбоцитов и факторов роста (VEGF, FGF, PDGF-AA, PDGF-BB) в них для определения наиболее эффективного препарата для использования в

линичес о пра ти е.

2. Исследовать степень влияние криообработки (замораживание / размораживание) на факторы роста (VEGF, FGF, PDGF-AA, PDGF-BB) в различных препаратах аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, для определения возможности их хранения.

3. Провести сравнительный анализ данных ультразвукового исследования чистых жировых аутотрансплантатов и жировых аутотрансплантатов с добавлением препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в различные сро и для определения и влияния на приживаемость жировой ткани.

4. Провести сравнительный анализ данных гистологического исследования чисты жировы аутотрансплантатов и жировы аутотрансплантатов с добавлением препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в различные сро и для определения и влияния на приживаемость жировой ткани.

5. Оценить эффективность препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбо итами, и и влияние на приживаемость жировы трансплантатов при пересадке жировой ткани в клинике

Научная новизна состоит в проведенном комплексном исследовании влияния препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, на приживаемость жировых аутотрансплантатов в пластической хирургии, включающем лабораторные и функциональные методы.

роведен сравнительны анализ различны препаратов аутоплазмы, обогащенно тромбо итами, посредством определения оличества тромбоцитов и факторов роста в них. Также, для определения возможности хранения и эффективности препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбо итами, после риообработ и, был осуществлен сравнительны и детальны анализ данны исследования различны препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, как в свежем виде, так и после замораживания / размораживания в различные сро и.

первые проведена сравнительная о ен а непосредственны и отдаленных результатов применения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами и лейкоцитами, при аутотрансплантации жировой ткани, путем сравнительного анализа данны ультразву ового и гистологичес ого исследования в линичес о пра ти е. бедительно продемонстрировано преимущество добавления препаратов аутоплазмы, обогащенно тромбо итами и ле о итами, при аутотранспланта ии жирово т ани в сравнении с пересад о чисто жирово т ани у па иентов с дефе тами мягких тканей различной природы и локализации (приоритет в научных публикациях, индексируемых scopus).

Практическая значимость

На основе сравнительного анализа результатов аутотрансплантации чисто жирово т ани и аутотранспланта ии жирово т ани, обогащенно препаратами аутоплазмы, обогащенно тромбо итами, по азаны достоинства и недостат и аждо из методи , применяемы в пластичес о ирургии для восполнения объемных дефектов различной локализации врожденного и приобретенного характера, а также для решения эстетических задач, связанны с возрастными изменениями мяг и т ане .

Совместно с «Центром Крови» ПМГМУ им. И.М. Сеченова оптимизирована и внедрена в пра тичес ую деятельность методи а получения препаратов аутоплазмы, обогащенно тромбо итами, позволяющая получить концентрацию тромбоцитов, соответствующую последним мировым стандартам.

Определены оптимальный вид и форма препаратов аутоплазмы, обогащенно тромбо итами, а для применения в свежем виде, та и после риообработ и в случае необ одимости ранения. аны ре оменда ии по динамичес ому наблюдению за ачеством пересаженно жирово т ани в ближайшие и отдаленные сроки.

Реализация результатов работы.

сновные положения, ре оменда ии и оптимизированная ирургичес ая он еп ия аутотранспланта ии жирово т ани с добавлением препаратов аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, применяются в пра тичес о деятельности лини и пластичес о ирургии ервого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) и ООО «ССМЦ», лини а еме ная.

сновные положения настояще диссерта ионно работы доложены и обсуждены на следующих конференциях, конгрессах, съездах.

1. II В сероссийском симпозиуме молодых ученных «С овременные проблемы хирургии и хирургической онкологии» (21-22 ноября 2014г., г.Москва)

2. ш оле ре онстру тивно и эстетичес о ирургии « омпле сны под од в ре онстру тивно и эстетичес о хирургии» (7-6 февраля 2015г., г. Нижний Новгород)

3. В учебном центре компании Qovermed, в рам ках курса «Пересадка собственного жира от основ до клинического применения» (16 сентября 2015 г., г.Москва)

4. В рамках обучающего курса по пересадке жировых аутотрансплантатов «Аутотрансплантация жира и эстетическая хирургия груди. Симбиоз будущего», в клинике «Семейная», на базе кафедры пластической хирургии Первого МГМУ им. И.М. С еченова, НОКЦ «Пластическая хирургия» НИО (2 декабря 2015 г., г. Москва)

5. Первого медицинский форум «В узовская наука. Инновации» (3-4 декабря 2015 г., г. Москва)

6. IV Национального конгресса «Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология» (3-5 декабря 2015 г., г. Москва)

Публикации по теме исследования.

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 7 стате в журнала , ре омендованны инобрнау и оссии и 3 статьи в

базе scopus.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из ведения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций: всего 134 страниц машинописного текста.

писо литературы в лючает 132 источни ов, а отечественны , та и зарубежных авторов. Работа содержит 20 таблиц и 87 рисунков.

ГЛАВА 1 ОБЗ ОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Развитие и современные аспекты аутотрансплантации жировой

ткани в пластической хирургии

История аутотрансплантации жировой ткани при хирургических

вмешательствах начинается с конца девятнадцатого века. Считается, что

первую пересадку жировой аутоткани выполнил немецкий хирург Gustav

Neuber (1850 - 1932) в 1893 году в области нижнего края орбиты, в целях

коррекции рубцовой деформации после остеомиелита (Neuber G., 1893). В

1895 году другой немецкий хирург - Victor Czerny (1842 - 1916) - выполнил

пересадку блока жировой ткани из ягодичной области пациентки в область

молочно железы для восстановления симметрии после односторонне

мастэктомии по поводу фиброкистозного мастита (Czerny V., 1895).

дна о, аутотранспланта ия жирово т ани в еля орре ии

контурных деформаций оказалась достаточно сложной и занимающей много

времени операцией. Чтобы обойти недостатки трансплантац ии жировой ткани

Baron Karl von Reichenbach (1788 - 1879) в 1830 году впервые применил

инъекц ии парафина. В конце 19-го века венский доктор Robert Gersuny (1844

- 1924) (Gersuny R., 1900) и невропатолог из Нью Йорка Leonard J. Corning

(1855 - 1923) (Corning LJ., 1896) начали использовать парафин для коррекции

онтуров тела и морщин в области ли а, а та же восстановления запавши

носов. Среди докторов «красоты» приобрели популярность как инъекц ии

чистого парафина, так и с добавлением вазелина или оливкового масла (Stein

A., 1904). Доктора-шарлатаны рекламировали эти процедуры как простые

местные инъе ии, выполняемые в салона расоты и апте а и не требующие

каких-либо хирургических вмешательств. Однако парафин мигрировал в

14

тканях, вызывая инфицирование окружающих тканей, образование не только так называемых парафином, но и легочные эмболии (Goldwyn R.M., 1980). Это напоминает практику применения жидкого силикона для инъекций с деструктивными побочными эффектами, имевшую место в пластической хирургии в 60-х годах прошлого века (Mazzola R.F., 2012).

а онтрасте осложнени после инъе и парафина неме и ирург Eugene Hollander (1867 - 1932) в 1910 году впервые в истории пластической ирургии предложил инъе ии жирово т ани а более натурального филлера. Жировую ткань, собранную у «здоровых пациентов», смешивали с более плотным жиром, забранным у баранов, для снижения рис а реабсорб ии трансплантата. о те ль из жирово т ани па иента и барана нагревали до температуры рови, доводили до жид ого состояния и вводили в реципиентную область для коррекции деформаций контуров тела, атрофических изменений лица или рубцов после мастэктомии. После данной про едуры автор наблюдал у па иентов болезненную сыпь, про одившую через 2-3 дня. Эта техника была опубликована в 1912 году (Hollander E., 1912).

В 1919 году челюстно-лицевой и пластический хирург Erich Lexer (1867 - 1937) опубликовал Die freien Transplantationen - двухтомный труд, посвященны пересад е жирово т ани. работе приведено большое количество примеров клинического применения: коррекция посттравматичес и деформа и ли а, гемифас иально ми росомии, ми рогении, асимметрии молочно железы, онтра туры юпютрена. осле трехлетнего наблюдения он писал, что для успешного приживления жировых аутотрансплантатов необходимо, чтобы во время забора трансплантата, а также во время имплантации не происходило повреждения жировой ткани. Erich Lexer первым использовал жир для ре онстру ии области орбиты для постанов и глазного протеза и для орре ии втянуты руб ов на ли е после огнестрельных ран у солдат во время 1-й мировой войны (Lexer E., 1919).

В начале хирурги с энтузиазмом применяли технику пересадки жировой ткани как самостоятельную процедуру, так и в комбинации с кожными лоскутами. Но в 30-х годах прошлого века, наряду с возрастающим опытом применения липофилинга, многие хирурги стали отмечать значительную (до 50 %) последующую резорбцию жировой ткани, непрогнозируемость исходов, частые не розы, исты, свищи. последующие годы многие спе иалисты старались усовершенствовать технику пересадки жировой ткани, пытаясь добиться более результативного приживления, одна о широ ого линичес ого применения эта про едура та и не нашла.

В 1950 году Lyndon Peer (1898 - 1977) впервые исследовал структуру аутогенно жирово т ани, пересаженно год назад, и сообщил, что 50 % адипо итов разрушаются и погибают после пересад и. ибель адипо итов сопровождалась замещением и фиброзно т анью, неред о с образованием кист. Причина гибели жировых аутотрансплантатов была связана с их недостаточным кровоснабжением. Прежде всего, это затрагивало клетки, расположенные в ентре жирового трансплантата. есмотря на значительные потери жировой ткани, частично она сохранялась: предположительно, это участ и, соседствовавшие с ровеносными сосудами и получавшие питание от ни .

овое ровообращение в свободном аутогенном жировом трансплантате появляется через 4 дня, посредством образования сосудистых анастомозов между ре ипиентно областью и жировым трансплантатом. сли этого не проис одит, перифери ные участ и, питаемые сосудами о ружающи трансплантат т ане , со раняются, а ентральные, внутренние зоны -погибают, образуя масляные кисты и некрозы (Peer L.A., 1955).

Несмотря на определенные успехи описываемых методик, инъекции жирово т ани не стали популярными и востребованными в ругу пластических хирургов и редко применялись до появления липосакции.

В 1976 году гинеколог Gorgio Fischer "изобрел" липосакцию с использованием полой канюли. Инструмент доктора Фишера представлял собой полую канюлю-трубку со встроенным в нее подвижным лезвием. Первые самостоятельные попытки приводили к потере большого количества крови, анемии, возникновению асимметрии и многим другим непредсказуемым результатам (Mazzola R.F., 2012).

Немного позднее французские врачи Yves-Gerard Illouz и Pierre Fournier, представили новую про едуру по забору жирово т ани из области живота и бедер у состоятельны фран ужено с избыточным весом и усовершенствовали эту процедуру. В 1977 году французский пластический ирург Yves-Gerard Illouz ардинально изменил те ни у проведения липоса ии, выполнив про едуру с использованием поло анюли с тупым, а не заостренным он ом. результате использования анюли с тупым он ом, повреждение кровеносных сосудов и пролегающих нервных волокон значительно уменьшилось, снизилось ровотечение, намного легче и проще стал для хирурга сам проц есс липосакции. С тех пор тандем Illouz - Fournier является символом небывалого успе а, ново точ о отсчета тогда еще совсем молодой процедуры (Fournier P.F., 1989). Изобретение и широкое распространение техники липосакции в 1980-х помогло возродить и популяризировать идею аутотрансплантации жировой ткани (липофилиг). Одним из первых, в 1985 году, процедуру липофилинга описал также Pierre Fournier. Побочный продукт липосакции, полужидкий жир, мог быть повторно введен в места, где был недостаток объема после липосакции, что помогло возобновить интерес пластичес и ирургов введению взятого у того же пациента жира (Fournier P.F., 1985).

В 1997 году пластическим хирургом из Нью Йорка Sydney Coleman

была разработана он еп ия аутотранспланта ии жирово т ани, оторая

получила название Lipostructure. При её выполнении для аспирации

17

использовались тупые анюли диаметром 3 мм, соединенные с 10 мл шпри ом под низ им отри ательным давлением, для предотвращения повреждения адипоцитов. Аспирированная жировая ткань подвергалась ентрифугированию для выделения и очист и жировы трансплантатов от омпонентов рови, водны растворов, разрушенны лето и масла. Завершающим этапом было ретроградное введение туннельным методом мел и части жира в ре ипиентную область, где им было бы обеспечено удовлетворительное питание. Для этого использовалась канюля 18G.

ледование этому прин ипу, привело значительному улучшению результатов липофилинга и приживаемости жировых аутотрансплантатов (Coleman S.R., 1997).

В 1998 году в Марселе был организован первый курс по аутотранспланта ии жирово т ани под ру оводством профессора Guy Magalon и приглашенного лектора Sydney Coleman (Magalon G., 1998). Это способствовало более быстрому и лег ому распространению данно те ни и в вропе. то время по азаниями липофилингу, главным образом, были: деформа ии онтуров тела, послеожоговые руб ы, заболевание омберга, гемифас иальная ми росомия и роничес ие воспаления нижни конечностей. В последствие, в 2005 году в своей книге «Structural Fat Grafting» Sydney Coleman подробно разъяснил принципы структурной пересадки жира для достижения длительного результата с применением методи и в различны анатомических областях (Coleman S.R., 2005).

За более чем ве ово период в пластичес о ирургии был на оплен

немалы опыт применения жирово т ани для решения различны

практических задач. Дефекты мягких тканей после ожогов, травм и

ирургичес и вмешательств, всегда были сложно проблемо в

пластичес о ирургии и часто за лючались в недостат е или отсутствии

под ожного жирового слоя, что приводит изменению нормальны онтуров

18

тела. Аутотрансплантация жировой ткани получила широкое признание и является общепринятой техникой для восполнения объемных дефектов различной локализации врожденного и приобретенного характера, а также решения эстетических задач, связанных с возрастными изменениями мягких тканей (Coleman S.R.,1997).

С обственная жировая ткань по многим свой ствам близка к идеальному наполнителю: доступна в достаточном количестве, пластична, допускает возможность иньекционного введения и т.д. В целом, данная методика имеет два важны преимущества, одно из оторы за лючается в отсутствии выраженного рубцевания на участках забора и введения жира, а другое - в низком риске иммунного отторжения и аллергических реакций. К другим достоинствам относятся возможность повторного введения, долговременны эффе т, минимальны рис про едуры и быстрое восстановление.

дна о, несмотря на неоспоримые преимущества, данная безопасная малоинвазивная методи а на протяжение все долго истории попыто ее применения проигрывала более сложным методам (пересадка лоскутов, использование имплантатов), имея главный существенный недостаток -непрогнозируемое и неэффективное приживление пересаженного жира (от 20 до 60 %, по данным различных авторов) (Boschert M.T., 2002; Brown S.A., 2010). Причиной значительной резорбции тканей является недостаточная васкуляризация жировых аутотрансплантатов. Недостаточная васкуляризация снижает доставку кислорода и питательных веществ к трансплантату, с последующей деструкцией и резорбцией ткани. Поэтому использование зрело жирово т ани для транспланта ии иногда дает непредс азуемы и слишком кратковременный результат из-за частичного некроза или прогрессивной резорбции жировой ткани (Carpaneda C.A., 1994).

Благодаря достижениям в области клеточных технологий, исследователи

многих стран мира (США, Европа, Китай, Япония), занимающиеся

19

пластичес о ирургие , смогли по-новому посмотреть на проблему аутотрансплантации жировой ткани. В настоящее время преимущественно изучаются фа торы, оторые могут повлиять на степень приживаемости жировой ткани и сделать ее более управляемой. (Lindros B., 2010; Mitchell J. B., 2006; Planat-Benard V., 2004; Everts P.E., 2012; Man D., 2001; Barry L., 2006).

1.2. Факторы , влияющие на приживаемость жировых аутотрансплантатов.

сновными фа торами успешного решения проблемы непредс азуемого приживления пересаженно жирово т ани и ее резорб ии являются: адекватная реваскуляризация и наличие / отсутствие индукции в жировой аутот ани стволовы лето , оторые обеспечивают и поддерживают аде кватный ангио- и адипогенез (Yoshimura K., 2010; Miranville A., 2004; Planat-Benard V., 2004). сследования последни лет наметили нес оль о путе решения проблемы приживаемости жировы аутотрансплантатов.

дним из ни является применение стромально-вас улярно леточно фракции (СВКФ), выделенной из жировой ткани.

В 2003 году, японский учёный K. Yoshimura предложил инновационную те нологию аутотранспланта ии жирово т ани, основанную на следующе концепции. Жировой аутотрансплантат содержит недостаточное для его приживления оличество ровеносны сосудов и стволовы прогениторны лето . богащение же липографта свежевыделенно стромально-вас улярно леточно фра ие , позволяет значительно повысить приживаемость трансплантата и сохранить его объем (Yoshimura K., 2005).

В 1960-х годах М. Rodbell впервые описал метод выделения клеток из

жировой ткани. Используя сочетание механического измельчения жировой

20

т ани, протеолитичес ого расщепления и дифферен иального центрифугирования, ему удалось отделить зрелые адипоциты от более плотной леточно массы, оторую он назвал стромально-вас улярно леточно фракцией (далее - СВ КФ). СВ КФ представляет собой гетерогенную клеточную фракцию, которая представлена стволовыми клетками жировой т ани, эндотелиальными и глад омышечными лет ами ровеносны сосудов и и предшественни ами, пери итами, фибробластами, лет ами рови, включая В - и Т -лимфоциты (Rodbell M., 1964). С огласно стандартной методи е, липоаспират обрабатывают протеолитичес им ферментом оллагеназо и подвергают последующему ентрифугированию. олученную гетерогенную леточную фра ию применяют сразу же после выделения, без предварительной обработки (Suga H., 2008).

начале нового тысячелетия оманда пластичес и ирургов и исследователе из университета итсбурга под ру оводством Bill Futrell, сделали ра не важное от рытие - жировая т ань является огромным источни ом зрелы мезен имальны стволовы лето , та называемы Adipose - Derived Stem Cells (ADSCs), способны дифферен иа ии в разны направлениях в зависимости от условий, в которых они находятся. В 2001 году P. A. Zuk и соавторы отметили, что это сво ство у азывает на большое с одство ADSCs с мезен имальными стволовыми лет ами ( ) остного мозга. Сравнительный анализ показал, что МСК из костного мозга и ADSCs не отличаются по морфологии, иммунному фенотипу и способности дифференциации. В то же время, ADSCs более доступны для выделения и использования в клинике (Zuk P.A., 2001; Zuk P.A., 2002).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Захаренко Анна Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗ ОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев, Д.Ю. Взвесь аутогенных тромбоцитов в местном лечении ишемических трофических язв нижних конечностей / Андреев, Д.Ю. // В естник хирургии. - 2009, - Т. 168. - № 6. - С. 45-48.

2. Артемьев А.А. Липофилинг с обогащением жира стволовыми клетками / Артемьев А.А. // Обзор. Пластическая хирургия и косметология. - 2010. -№ 2. - С.205 - 207.

3. Ахмеров Р., Зарудий Р., Рычкова И. и др. Плазмолифтинг (Plasmolifting) -лечение возрастной атрофии кожи, богатой тромбоцитами аутоплазмой / Ахмеров Р., Зарудий Р., Рычкова И. // Эстетическая медицина. - 2011. Т.10 -№ 2. - С.3-9.

4. Давыденко В.В., Мачс В.М. Стимулированный ангиогенез - новое направление в лечении при ишемичес и состояния / авыден о . ., Мачс В.М. // В естник хирургии. им. И.И. Грекова. - 2000. - Т. 159, - № 4. -С.117-120.

5. Драгунов А.Г., Александров Ю.В., Поляков С.В. Применение внутрит аневого введения препарата рови, обогащенно тромбо итами, при лечении ишемии нижни онечносте . нгиология и сосудистая хирургия / Драгунов А.Г., Александров Ю.В., Поляков С.В. - 2008. - Т.14. -№ 4. - С. 17-19.

6. Запорожан В.Н., Холодкова Е.Л., Ципколенко В.А. Особенности неоангиогенеза при применении обогащенно тромбо итами плазмы / Запорожан В.Н., Холодкова Е.Л., Ципколенко В.А. // Хирургия Украины. -2011. - № 3. - С. 41-46

7. Зорина А.И., Зорин В.Л. Применение аутологичного жира, обогащённого стромально-вас улярно леточно фра ие , для орре ии дефе тов

мягких тканей (краткий обзор исследований) / Зорина А.И., Зорин В.Л. // В естник эстетической медицины. - 2012. - Т.11 - № 4. - С.60-68.

8. А. И. Зорина, В.Л. Зорин, В. Р. Черксов. PRP в эстетической медицине. . / А. И. Зорина, В.Л. Зорин, В. Р. Черксов // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2013. - № 6. - С.10-21.

9. Фатхуллина Л.С., Джорджикия Р.К., Р ахимуллин И.М. Роль трансфузии концентрата тромбоцитов при кардиохирургических операциях / Фатхуллина Л.С., Джорджикия Р.К., Р ахимуллин И.М. // В естник современной клинической медицины. - 2014. - Т.7, - №.5. - С.56-58.

10. Albanese A., Licata ME., Polizzi B., et al. Platelet-rich plasma (PRP) in dental and oral surgery: from the wound healing to bone regeneration. Immun Ageing. 2013, Jun 13;10(1):23. doi: 10.1186/1742-4933-10-23.

11. Andia I., Sánchez M., Maffulli N. Joint pathology and platelet-rich plasma therapies. Expert Opin. Biol. Ther. 2012;12(1):7-22. doi: 10.1517/14712598.2012.632765,

12. Andia I., Abate M. Platelet-rich plasma: underlying biology and clinical correlates. Regen. Med. 2013; 8 (5): 645-658.

13. Arepalli S.R., Bezabeh S., Brown S.L. Allergic reaction to platinum in silicone breast implants. J Long Term Eff Med Implants. 2002; 12(4):299-306.

14. Badr M., Coulthard P., Alissa R., Oliver R. The efficacy of platelet- rich plasma in grafted maxillae. A randomised clinical trial. Eur. J. Oral. Implantol. 2010; 3 (3): 233—244.

15. Barry L. Eppley W., Pietrzak M., et al. Platelet-Rich plasma: a review of biology and applications in plastic surgery. Plastic Reconstructive Surgery. 2006; 118(6): 147-159.

16. Borrione P., Gianfrancesco A.D., Pereira M.T., Pigozzi F. Platelet-rich plasma in muscle healing. Am. J. Phys. Med. Rehabil. 2010; 89(10):854—861.

17. Boschert M.T., Beckert B.W., Puckett C.L., Concannon M.J. Analysis of lipocyte viability after liposuction. Plast Reconstr Surg. 2002; 109: 761-767.

18. Brown S.A., Levi B., Lequex C., Wong V.W. Basic Science Review on Adipose Tissue for Clinicians. Plast. Reconstr. Surg. 2010; 126 (6):1409 -1422.

19. C arlson, N.E., Roach R.B. Platelet-rich plasma. Clinical application in dentisty. Dentistry&Medicine. 2002; 133:1383-1386.

20. Carpaneda C.A., Ribeiro M.T. Percentage of graft viability versus injected volume in adipose autotransplants. Aesthetic Plast Surg. 1994; 18:17-19.

21. Cervelli V., Palla L., Pascali M., Angelis B. et al. Autologous Platelet-Rich Plasma Mixed with Purified Fat Graft in Aesthetic Plastic Surgery. Aesth Plast Surg. 2009; 33: 716-721.

22. Cervelli V., Gentile P., Grimaldi M. Regenerative surgery: Use of Fat Grafting Combined with Platelet-Rich Plasma for Chronic Lower-Extremity Ulcers. Aesth Plast Surg. 2009; 33: 340-345.

23. Chang E., Farrior E.H. Recovery from deepplane rhytidectomy following unilateral wound treatment with autologous platelet gel: a pilot study. Arch Facial Plast Surg. 2001; 3: 245-250.

24. Cho M.J., Teotina S.S., Haddock N.T. Predictors, Classification, and Management of Umbilical Complications in DIEP Flap BreastReconstruction. Plast Reconstr Surg. 2017; 140(1):11-18. doi: 10.1097/PRS.0000000000003450

25. Coleman S.R. Facial recontouring with lipostructure. Clin Plast Surg. 1997; 24:347-367.

26. Coleman S.R. Structural Fat Grafting. St. Louis, Quality Medical Publishing, 2005.

27. Corning L.J. The use of congealed oils to prevent reunion of nerves after their subcutaneous division; a contribution to the radical treatment of certain forms of neuralgia. Med Rec NY.1896; 50:809.

28. Czerny V. Plastischer Ersatz der Brustdruse durch ein Lipom. Arch f klin Chir. 1895; 50: 544.

29. De Vos R. J., Weir A., van Schie H. T. et al. Platelet-rich plasma inject- tion for chronic Achilles tendinopathy: a randomized controlled trial. JAMA. 2010; 303(2):144—149.

30. Driver V., Hanft J., Fylling C., Beriou J. A prospective, randomized, controlled trial of autologous platelet-rich plasma gel for the treatment of diabetic foot ulcers. Ostomy Wound Manag. 2006;52(6):68-87.

31. Durante C., Agostini F., Abbruzzese L., et al. Growth factor release from platelet concentrates: analytic quantification and characterization for clinical applications. Vox Sanguinis. 2013; 105(2):129-136.

32. Ehrenfest D., Rasmusson L., Albrektsson T. Classification of platelet concentrates: from pure platelet-rich plasma (P-PRP) to leucocyte- and platelet-rich fibrin (L-PRF). Trends Biotechnol. 2009; 27 (3): 158-167.

33. Ehrenfest D.M., Bielecki T., Mishra A. et.al. In search of a consensus terminology in the field of platelet concentrates for surgical use: platelet-rich plasma (PRP), platelet-rich fibrin (PRF), fibrin gel polymerization and leukocytes. Curr Pharm Biotechnol. 2012;13(7):1131-1137. doi:10.2174/ 138920112800624328.

34. El-Sharkawy H. et al. Platelet-rich plasma: growth factors and pro- and anti-infammatory properties. J. Periodontol. 2007; 78: 661- 669.

35. Eppley B.L., Woodell J.E. and Higgins J.L. Platelet quantification and growth factor analysis from platelet-rich plasma: implications for wound healing. Plast Reconstr Surg. 2004; 114: 1502-1508.

36. Eppley B., Pietrzak W., Blanton M. Platelet-rich plasma: a review of biology and applications in plastic surgery. Plast Reconstr Surg. 2006;18 (6): 147-159. doi: 10.1097/01.prs.0000239606.92676.cf .

37. Everts P.E., Hoogbergen M.M., Weber T.A., et al. In the use of autologous Platelet-Rich Plasma Gel in gynecologic, cardiac, and general, reconstructive surgery beneficial. Curr Pharm Biotechnol. 2012;13(7): 1163-117.

38. Fanning J., Murrain L., al., et. Phase I/II prospective trial of autologous platelet tissue graft in gynecologic surgery. J. Minim. Invasive Gynecol. 2007; 14(5):633-637.

39. Fernandez-Barbero J. E. et al. Flow cytometric and morphological characterization of platelet-rich plasma gel. Clin. Oral Implants Res. 2006; 17 (6):687-693.

40. Fiaschetti V, Pistolese CA, Fornari M et al. Magnetic resonance imaging and ultrasound evaluation after breast autologous fat grafting combined with platelet-rich plasma. Plast Reconstr Surg 2013; 132:498-509.

41. Fournier P.F. Microlipoextraction et microlipoinjection. Rev Chir Esthet Lang Fr. 1985; 10:36-40.

42. Fournier P.F. Collagen autologue: liposculpture match nigue. Paris: Arnette, 1989: 277 - 279.

43. Frechette J.P., Martineau I., Gagnon G. Platelet-rich plasmas: growth factor content and roles in wound healing. J. Dent. Resistant. 2005; 84: 434.

44. Freymiller E. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J. Oral Maxillofac Surg. 2004; 62: 1046.

45. Gabriel A., Maxwell G.P. The Evolution of Breast Implants. Clin Plast Surg. 2015; 42(4):399-404. doi: 10.1016/j.cps.2015.06.015.

46. Garcia R.V., Gabrielli M.A., Hochuli-Vieira E. et al. Effect of platelet-rich plasma on peri-implant bone repair: a histologic study in dogs. J. Oral. Implantol. 2010; 36(4):281—290.

47. Garg A. The use of platelet-rich plasma to enhance the success of bone grafts around dental implants. Dent Implantol Update. 2000; 11: 12-17.

48. Gentile P., Di Pasquali C., Bocchini I. et al. Breast reconstruction with autologous fat graft mixed with platelet-rich plasma. Surg. Innov. 2012; 20 (4): 370-376.

49. Gentile P, De Angelis B, Pasin M et al. Adipose-derived stromal vascular fraction cells and platelet-rich plasma: basic and clinical evaluation for cell-based therapies in patients with scars on the face. J Craniofac Surg. 2014; 25:267-272.

50. Gersuny R. Uber eine subcutane Prothese. Ztschr f Heilk. 1900; 21: 199.

51. Goldwyn RM. The paraffin story. Plaast Reconstr Surg 1980; 65:517-524.

52. Heidekrueger P.I., Sinno S., Hidalg D., Colombo M., Broer P. Current Trends in Breast Augmentation: An International Analysis. Aesthet Surg J. 2017;7: 7883. doi: 10.1093/asj/sjx104.

53. Hillard C., Fowler J., Barta R., Cunningham B. Silicone breast implant rupture: a review. Gland Surg. 2017;6(2):163-168. doi: 10.21037/gs.2016.09.12.

54. Hollander E. Die kosmetische Chirurgie. In: Joseph M. (ed.) Handbuch der Kosmetik. Leipzig, von Veit 1912.

55. Hom D., Maisel R. Angiogenic growth factors: their effects and potential in soft tissue wound healing. Ann. Otol. Rhinol Laringol. 1992;101:349-352.

56. Hosny N, Goubran F, BadrEldin Hasan B, Kamel N. Assessment of Vascular Endothelial Growth Factor in Fresh versus Frozen Platelet Rich Plasma. Journal of Blood Transfusion Volume 2015;15:203-208.

57. Huang Q. et al. Preliminary separation of the growth factors in platelet-rich plasma: effects on the proliferation of human marrow-derived mesenchymal stem cells. Chinese Medical Journal. 2008; 122(1):83-87.

58. Jin R., Zhang L., Zhang Y. Does platelet-rich plasma enhance the survival of grafted fat? An update review. Int. J. Clin Exp Med. 2013; 6 (4): 252-258.

59. Kakudo N., Minakata T., Mitsui T., Kushida S., Notodihardjo F.Z., Kusumoto

K. Proliferation-promoting effect of platelet-rich plasma on human adipose-

125

derived stem cells and human dermal fibroblasts. Plast Reconstr Surg. 2008; 22:1352-1360.

60. Kasten P. et al. Effect of platelet-rich plasma on the in vitro proliferation and osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells on distinct calcium phosphate scaffolds: the specific surface area makes a difference. J of Biomat. Application. 2008;23:169-188.

61. Kazakos K., Lyras D., Verettas D., Tilkeridis K., Tryfonidis M. The use of autologous PRP gel as an aid in the management of acute trauma wounds. Injury. 2009; 40 (8): 801-805. doi:10.1016/i.iniury.2008.05.002.

62. Keyhan S., Hemma S., Badr A., Khiabani K. Use of Platelet-Rich Fibrin and Platelet-Rich Plasma in Combination With Fat Graft: Which Is More Effective During Facial Lipostructure? J. Oral. Maxillofac Surg. 2013; 71: 610-621.

63. Kitamura K, Kajitani K, Hedrick M, et al. Stem cell augmented reconstruction: a new hope for reconstruction after breast conservation therapy. Breast Cancer Res Treat. 2007;106:238-250.

64. Knox R.L. et al. Platelet-Rich Plasma combined with skin substitute for chronic wound healing: a case report. J. of the American Society of Extra-Corporeal Technology. 2006; 38:260-264.

65. Kon E., Filardo G., Di Matteo B., et al. PRP for the treatment of cartilage pathology. The Open Orthopaedics Journal. 2013;3(7):120-128.

66. Lee J.W., Kwon O.H., Kim T.K. et al. Platelet-Rich Plasma: Quantitative Assessment of Growth Factor Levels and Comparative Analysis of Activated and Inactivated Groups. Arch. Plast. Surg. 2013; 40:530-535.

67. Lee S., Zheng Z., Kang J. Therapeutic efficacy of autologous platelet-rich plasma and polydeoxyribonucleotide on female pattern hair loss. Wound Repair and Regeneration. 2015; 23(1):30-36.

68. Lexer E. Die freien Transplantationen. Stuttgart, Enke 1919: 24.

69. Liddle A.D., Rodriguez-Merchan E.C. Platelet-Rich Plasma in the Treatment of Patellar Tendinopathy: A Systematic Review. Am. J. Sports Med. 2014; 43(10):2583-2590.

70. Lindros B., Suuronen R., Miettinen S. The potential of adipose stem cells in regenerative medicine. Stem Cell Rev and Rep. 2010.

71. Liu B., Tan X., Liu Y., Xu X. et al. The Adjuvant Use of Stromal Vascular Fraction and Platelet-Rich Fibrin for Autologous Adipose Tissue Transplantation. Tissue engineering: Part C. 2013; 19 (1): 1-14.

72. Magalon G, Amar R. Training course on fat reinjection: "Autologous Fat Grafts", presented with SR Coleman, Marseille, France, May 1998.

73. Maksound A., Moneer M., Barsoum A.K. Combined TRAM flap with latissimus dorsi myocutaneous flap for reconstruction of a largebreast post-radiation induced necrosis. J Surg Case Rep. 2017; 11(5): 79-83. doi: 10.1093/jscr/rjx079.

74. Man D, Plosker H., Winland-Brown JE., et al. Use autologus platelet-rich plasma and autologus platelet-poor plasma in cosmetic surgery. Plastic and Reconctructive Surgery. 2001;107(1):229 -237.

75. Mandel M.A., Powell D.M. Minimal suture blepharoplasty: closure of incisions with autologous fibrin glue. Aesth. Plast. Surg. 1992; 16 (3): 269-272.

76. Marx R. E., Carlson E. R., Eichstaedt R. M., Schimmele S. R., Strauss J. E., Georgeff K. R. Platelet-rich plasma: growth factor enhancement for bone grafts. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontics. 1998;85(6):638-646. doi: 10.1016/s1079-2104(98)90029-4.

77. Marx R. Platelet - rich plasma (PRP): What is PRP and what is not PRP? Implant dent. 2001;(10):225-229. doi: 10.11607/jomi.te04.

78. Marx R.E. Platelet-rich plasma: Evidence to support its use. J. Oral Maxillofac. Surg. 2004;62(4): 489-496.

79. Matsumoto D, Sato K, Gonda K, et al. Cell-assisted lipotransfer: Supportive use of human adiposederived cells for soft tissue augmentation with lipoinjection. Tissue Eng. 2006;12(12):3375-3382.

80. Mazzola R.F. The intriguing story of fat grafting: From ram fat to stem cells. ISAPS News. 2012;1:10 -12.

81. Miranville A, Heeschen C, Sengenes C, et al. Circulation Improvement of postnatal neovascularization by human adipose tissue-derived stem cells. 2004;110(3):349- 355.

82. Mishra A., Pavelko T. Treatment of chronic elbow tendinosis with buffered platelet-rich plasma. Am. J. Sports Med. 2006; 34 (11): 1774-1778. doi:10.1177/0363546506288850.

83. Mitchell J. B., McIntoch K., Zvonic S. et al. Immunophenotype of human adipose-derived cells: Temporal changes in stromal-associated and stem cell-associated markers. Stem cells. 2006; 24:376 - 385.

84. Moseley T, Zhu M, Hedrick M. Adipose-derived stem and progenitor cells as fillers in plastic and reconstructive surgery. Plast Reconstr Surg, 2006;118(Suppl. 3): 121S-128S.

85. Motolese A., Vignati F., Antelmi A., et al. Effectiveness of platelet-rich plasma in healing necrobiosis lipoidica diabeticorum ulcers. CED. 2015, 40(1):39-41.

86. Nahabedian M.Y. Breast reconstruction: a review and rationale for patient selection. Plast Reconstr Surg. 2009; 124(1):55-62. doi: 10.1097/PRS.0b013e31818b8c23

87. Nakagami H, Maeda K, Morishita R, et al. Novel autologous cell therapy in ischemic limb disease through growth factor secretion by cultured adipose tissue- derived stromalcells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(12):2542-2547.

88. Nakamura S., Ishihara M., Takikawa M. et al. Platelet-rich plasma (PRP) promotes survival of fat-grafts in rats. Ann. Plast Surg. 2010; 65 (1): 101-106.

89. Nanayakkara P.W., de Blok C.J. Silicone Gel Breast Implants: What We Know About Safety After All These Years. Ann Intern Med. 2016; 164(3):199-200. doi: 10.7326/M15-2427.

90. Neuber G. Uber die Wienderanheilung vollstandig vom Korper getrennter, die ganze Fettschicht enthaltender Hautstucke. Zbl f Chir 1893; 30: 16.

91. Oh D., Cheon Y., Jeon Y., Lew D. Activated platelet-rich plasma improves fat graft survival in nude mice: a pilot study. Dermatol Surg. 2011; 37: 619-625.

92. Oyama T., Nishimoto S., Tsugawa T., Shimizu F. Efficacy of platelet-rich plasma in alveolar bone grafting. J. Oral. Maxillofac Surg. 2004; 62 (5): 555558.

93. Peer L.A. Transplantation of Tissues. Baltimore, Williams & Wilkins 1955.

94. Pires F., Nishio R., Ishikawa R.S., Perin L. et al. Increased survival of free fat grafts with platelet-rich plasma in rabbits. J. Plast Reconstr Aesthet Surg. 2010; 63 (12): 818-822.

95. Planat-Benard V, Silvestre J, Cousin B, et al. Plasticity of human adipose lineage cells toward endothelial cells: Physiological and therapeutic perspectives. Circulation, 2004;109(5):656-663.

96. Por YC, Yeow VK, Louri N et al. Platelet-rich plasma has no effect on increasing free fat graft survival in the nude mouse. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2009;62:1030-1034.

97. Quinlan C.S., Lynham R., Kelly J.L. Risk Factor Analysis for Capsular Contracture, Malposition, and Late Seroma in Subjects Receiving Natrelle 410 Form-Stable Silicone Breast Implants. Plast Reconstr Surg. 2017;2: 978- 990. doi: 10.1097/PRS.0000000000003613.

98. Rajashekhar G, Traktuev D, Roell W, et al. Adipose stromalcell differentiation is reduced by endothelialcell contact and paracrine communication: role of canonical Wnt signaling. Stem Cells. 2008;26(10):2674-2681.

99. Reembors J., Sluimer K., Bruin D., Gosens T. Positive effect an autologous platelet concentrate in lateral epicondylitis in double-blind randomized controlled trial: platelet-rich plasma versus corticosteroid injection with a 1-year follow-up. Am. J. Sport Med. 2010; 38 (2): 255-262.

100. Rigotti G., Marchi A., Galie M., Baroni G., Benati D., et al. Clinical Treatment of Radiotherapy Tissue Demage by Lipoaspirate Transplant: a Healing Process mediated by Adipose-derived Adult Stem Cells. Plast. Reconstr. Surg. 2007;119:1409 -1422.

101. Rodbell M. Metabolism of isolated fat cells. I. Effects of hormones on glucose metabolism and lipolysis. J Biol Chem. 1964;239(2):375-380.

102. Rodriguez-Flores J., Palomar-Gallego M., Enguita Valls A., Rodriguez-Peralto J., Torres J. Influence of platelet-rich plasma on the histologic characteristics of the autologous fat graft to the upper lip of rabbits. Aesthetic Plast Surg. 2011; 35: 480-486.

103. Roffi A., Filardo G., Assirelli E., et al. Does platelet-rich plasma freeze-thawing influence growth factor release and their effects on chondrocytes and synoviocytes? BioMed Research International. 2014;10: 97-111. doi: 10.1155/2014/692913.692913.

104. Rossetto L.A., Garcia E.B., Alba L.F., Neto M.S., Ferreira L.M. Quilting suture in the donor site of the transverse rectus abdominis musculocutaneous flap inbreast reconstruction. Ann Plast Surg. 2009; 62(3):240-243. doi: 10.1097/SAP.0b013e318180c8e2.

105. Sampson et al. Platelet-rich plasma injection graft for musculoskeletal injures: a review. Cur Rev Musculoskelet Med. 2008; 1:165-174.

106. Sanchez A., Sheridan P., Kupp L. Is platelet-rich plasma the perfect enhancement factor? A current review. Int. J. Oral. Maxillofac Implants. 2003; 18:93-98.

107. Salgarello M, Visconti G, Rusciani A. Breast fat graft- ing with platelet-rich plasma: a comparative clinical study and current state of the art. Plast Reconstr Surg. 2011; 127:2176-2185.

108. Sclafani A. Platelet-rich fibrin matrix for improvement of deep nasolabial folds. J. of Cosmetic Dermatology. 2010; 9: 66-71.

109. Serra-Renom JM, Mun oz del Olmo JL, Gonzalo Caballero C. Use of fat grafts enriched with platelet growth factors for facial lipofiling in ritidectomy. Cir Plas Iberlatinoam. 2006; 32:191-198.

110. Sterodimas A, Faria J, Nicaretta B, Boriani F. Autologous fat transplantation versus adipose-derived stem cell-enriched lipografts. A study. Aesth Surg J. 2011;31:682-693.

111. Stein A. Paraffin-Injektionen. Theorie und Praxis. Stuttgard: Enke, 1904:79 -114.

112. Stevens W.G., Pacella S.J., Gear A.J., Freeman M.E. et al. Clinical experience with a fourth-generation textured silicone gel breast implant: a review of 1012 Mentor MemoryGel breast implants. Aesthet Surg J. 2008; 28(6):642-647. doi: 10.1016/j.asj.2008.09.008.

113. Stiles C.D. The molecular biology of platelet-derived growth factor. Cell. 1983, 33(3): 653-655.

114. Suga H, Matsumoto D, Inoue K, et al. Numerical measurement of viable ndnonviable adipocytes and other cellular components in aspirated fat tissue. Plast Reconstr Surg. 2008;122(1):103-114.

115. Suga H, Eto H, Shigeura T, et al. FGF-2-induced HGF secretion by adipose-derived stromal cells inhibits post-injury fibrogenesis through a JNK-dependent mechanism. Stem Cells. 2009;27:238-249.

116. Thangarajah H, Vial IN, Chang E, et al. Adipose stromal cells adopt a proangiogenic phenotype under the influence of hypoxia. Stem Cells. 2009;27:266-274.

117. Tiryaki T., Findikli N., Tiryaki D. Staged stem cell-enriched tissue (SET) injections for soft tissue augmentation in hostile recipient areas: preliminary report. Aesth. Plast. Surg. 2011; 35 (6): 965-971

118. Tran B.N., Fadayomi A., Lin S.J., Singhal D., Lee B.T. Cost analysis of postmastectomy reconstruction: A comparison of two staged implant reconstruction using tissue expander and acellular dermal matrix with abdominal-based perforator free flaps. J Surg Oncol. 2017;7:244-249. doi: 10.1002/jso.24692

119. Visscher L.E., Cheng M., Chhaya M., Hintz M.L. et al. Breast Augmentation and Reconstruction from a Regenerative Medicine Point of View: State of the Art and Future Perspectives. Tissue Eng Part B Rev. 2017; 23(3):281-293. doi: 10.1089/ten.TEB.2016.0303.

120. Vogel J. P. et al. Platelet-rich plasma improves expansion of human mesenchymal stem cells and retains differentiation capacity and in vivo bone formation in calcium phosphate ceramics. J of Biomat. Application. 2006;17(7):462- 469.

121. Yoshimura K, Matsumoto D, Gonda K. A clinical trial of soft tissue augmentation by lipoinjection with adipose-derived stromal cells (ASCs). Proceedings of the 3rd annual meeting of International Fat Applied Technology Society (IFATS). Charlotteville, Virginia. 2005: 9-10.

122. Yoshimura K, Sato K, Aoi N, et al. Cell-assisted lipotransfer for cosmetic Breast Augmentation: supportive use of adipose-derived stem/ stromal cells. Aesth Plast Surg, 2008;32(1):48-55.

123. Yoshimura K, Suga H, Eto H. Adipose-derived stem/ progenitor cells: roles in adipose tissue remodeling and potential use for soft tissue augmentation. Regen Med. 2009;(4):265-273.

124. Yoshimura K, Sato K, Matsumoto D. Cell-assisted lipotransfer for breast augmentation: grafting of progenitor- enriched fat tissue autologous fat transfer. In:Autologous Fat Transfer. Springer. 2010:261-271.

125. Zhao Y., Zhai W. Research progress of platelet-rich plasma in promoting bone regeneration and repairing. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2010;24(8): 1004—1008.

126. Zuk P.A., Zhu M., Mizuno H., Huang J., Futrell J.W., et al. Multiline-age cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001; 7:211 - 228.

127. Zuk P.A., Zhu M., Ashjian P., De Ugarte D.A., Huang J.L. et al. Human adipose Tissue is a source of multipotent Stem Cells. Mol Biol Cell. 2002;13:4279 - 4295.

128. Zhu M, Zhou Z, Chen Y, et al. Supplementation of Fat Grafts With Adipose-Derived Regenerative Cells (ADRCs) Improves Long-Term Graft Retention. Ann Plast Surg. 2009;63(6):1-7.

129. Wang X.L., Liu L.B., Song F.M., Wang Q.Y. Meta-analysis of the safety and factors contributing to complications of MS-TRAM, DIEP, and SIEA flaps for breast reconstruction. Aesthetic Plast Surg. 2014; 38(4):681-691. doi: 10.1007/s00266-014-0333-3.

130. Wasterlain A. S., Braun H. J., Dragoo J. L., et al. Contents and formulations of platelet-rich plasma. Operative Techniques in Orthopaedics. 2012;22(1):33-42. doi: 10.1053/j.oto.2011.11.001.

131. Weichman K.E., Tanna N., Broer P.N., Microsurgical breast reconstruction in thin patients: the impact of low body mass indices. J. Reconstr Microsurg. 2015; 31(1):20-25. doi: 10.1055/s-0034-1376398.

132. Weiser L., Bhargava M., Attia E., et al. Effect of serum and platelet-derived growth factor on chondrocytes grown in collagen gels. Tissue Eng. 1999; 5:533- 544.