Влияние ацетилсалициловой кислоты на уровень С-реактивного белка и антигипертензивную эффективность ингибитора АПФ (моэксипина) у больных с фибрилляцией предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Минина, Елена Станиславовна

• Минина, Елена Станиславовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Минина, Елена Станиславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Исторические, аспекты проблемы фибрилляции предсердий и классификация.

1.2. Эпидемиология фибрилляции предсердий.

1.3. Фибрилляция предсердий как фактор риска повышенной смертности и инвалидизации. Качество жизни при фибрилляции предсердий.

1.4. Фибрилляция предсердий и превентивная терапия для снижения риска тромбоэмболий.

1.5. Связь между воспалением и риском тромбоэмболий при фибрилляции предсердий.

1.6. Роль фибрилляции предсердий в развитии хронической сердечной недостаточности.

1.7. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии сердечнососудистого континиума у пациентов с фибрилляцией предсердий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы стратификации степени риска инсульта у лиц с фибрилляцией предсердий и определение прогноза кумулятивного риска серьезных кровотечений при лечении оральными нтикоагулянтами.

2.2. Методы клинического исследования.

2.3 Инструментальные методы исследования.

2.3.1. Методика проведения суточного мониторирования АД.

2.3.2 Методика эхокардиографического исследования.

2.3.3. Электрокардиографическое сследование.

2.4. Лабораторные методы исследования.

2.5. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВАЗ. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Анализ тактики лечебно-профилактических мероприятий у когорты пациентов с ФП неклапанной этиологии в реальной медицинской практике ЛПУ.

3.1.1. Факторы риска ТЭ и атеротромботических осложнений у пациентов с ФП неклапанной этиологии по материалам поликлиники.

3.1.2. Показания для превентивной медикаментозной терапии с применением OAK или препаратов АСК на основе стратификации когорты больных с ФП по риску ТЭ.

3.1.3. Превентивная терапия при ФП, направленная на профилактику ТЭ в группе с высокой степенью риска.

3.1.4. Анализ комплексной медикаментозной терапии с целью профилактики ТЭ и атеротромботических осложнений, проводившейся у больных с ФП в трех группах риска ТЭ.

3.2. Изучение биомаркера сердечно-сосудистого риска вчС-РБ и традиционных факторов риска при фибрилляции предсердий неклапанного генеза и их динамики в процессе превентивной терапии ТЭ с использованием OAK и АСК.!.

3.2.1. Клинико-демографические показатели и базисная терапия у больных с

ФП, стратифицированных по трем группам риска ТЭ.

3.2.2. Уровень вчС-РБ, мозгового натрийуретического пептида и характер традиционных факторов риска ТЭ и атеротромботических сердечнососудистых осложнений у пациентов с ФП.

3.2.3. Динамика показателей вчС-РБ у пациентов с ФП в процессе наблюдения после коррекции антитромботической терапии.

3.2.4. Переносимость терапии варфарином и АСК.

3.3. Изучение фармакодинамического взаимодействия АСК и ингибитора АПФ моэксиприла у больных с фибрилляцией предсердий и АГ.

3.3.1. Демографические данные и исходные клинико-лабораторные показатели в группе пациентов с ФП и сопутствующей АГ.

3.3.2. Динамика показателей артериального давления при монотерапии артериальной гипертензии моэксиприлом у пациентов, получающих АСК и моэксиприл.

3.3.3. Исследование экскреторной функции почек и уровня вчС-РБ.

3.3.4. Переносимость комбинированной терапии с применением моэксиприла и АСК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ацетилсалициловой кислоты на уровень С-реактивного белка и антигипертензивную эффективность ингибитора АПФ (моэксипина) у больных с фибрилляцией предсердий»

Фибрилляция предсердий (ФП) является независимым фактором риска системных кардиотромбоэмболий и, в частности, эмболических инсультов. По данным Фрамингемского эпидемиологического исследования 15% всех ишемических инсультов обусловлены тромбоэмболией (ТЭ), развившейся у лиц с ФП [18]. В мире регистрируется рост численности пациентов с ФП и соответственно возрастает частота тромбоэмболических осложнений[62]. Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с ФП используются оральные антиноагулянты (OAK) или препараты ацетилсалициловой кислоты (АСК) [18,203]. Целесообразность назначения OAK всем пациентам с ФП неклапанного генеза ставится под сомнение, так как вероятность развития кровотечений при применении оральных антикоагулянтов при средней степени риска ТЭ может превышать потенциальный риск тромбоэмболического инсульта [203]. Применение препаратов АСК при ФП рекомендуется для первичной профилактики при низком риске ТЭ, а также при ФП у относительно молодых пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и средним риском ТЭ, у которых риск ишемических атеротромботических осложнений существенно превышает риск кардиоэмболического инсульта [88,135,185]. Однако объективные критерии для принятия решения о назначении АСК для длительной превентивной терапии при ФП не установлены и их отсутствие является главной причиной того, что многие пациенты в группе низкого и среднего риска ТЭ, не получают адекватного лечения [67,80,208].

За последние десятилетия установлено, что воспалению принадлежит ведущая роль не только в развитии и прогрессировании атеросклероза, но и в развитии сосудистых атеротромботических осложнений, а также ТЭ при ФП [57,84]. Признание высокого прогностического значения повышения уровня высокочувствительной фракции С-реактивного белка в крови (вчС-РБ) основано на тесной прямой связи между уровнем этого маркера высокого риска сердечнососудистых осложнений и частотой развития атеротромботических сердечнососудистых осложнений, и их уменьшением при медикаментозной терапии, сопровождающейся снижением уровня маркера воспаления низких градаций [53,88,135,155,157].

Исследование в крови уровня вчС-РБ, являющейся индикатором субклинического воспаления и неблагоприятного прогноза, доступно для практического здравоохранения, поэтому изучение динамики вчС-РБ у больных с ФП в процессе превентивной терапии с применением альтернативных антитромботических средств представляется актуальным для обоснования тактики превентивной терапии у пациентов с ФП в трудно решаемых ситуациях. В частности, при лечении относительно молодых пациентов с ФП неклапанного генеза и АГ.

Артериальная гипертония предшествует развитию или сопутствует ФП у 56% - 70% пациентов [146,188]. Патофизиологической основой для возникновения и хронизации мерцательной аритмии при АГ является активация ренин-ангиотензиновой системы (РАС), которая служит одним из наиболее мощных стимулов гипертрофии миокарда и структурного ремоделирования сердца. При этом в контролируемых клинических исследованиях установлено, что регрессия гипертрофии миокарда левого желудочка при использовании лекарственных средств, снижающих тонус РАС, достоверно коррелировала с предупреждением развития ФП [96,114,126,150]. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы ангиотензиновых рецепторов не только способны предупреждать развитие электрического и структурного ремоделирования сердца, провоцирующего фибрилляцию предсердий, но и способствуют регрессии уже развившихся патологических изменений в сердце у пациентов с АГ [93,94,154,190]. Применение препаратов, снижающих активность РАС, в качестве антигипертензивных средств при ФП патогенетически обосновано [36]. Их клиническая ценность у пациентов с АГ и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений подтверждена в рандомизированных исследованиях путем существенного снижения риска развития инсультов и сердечно-сосудистой летальности в целом [59,207]. Однако, при использовании ингибиторов АПФ у пациентов с АГ, принимавших аспирин, их профилактическая эффективность существенно снижается по сравнению с группой у пациентов, не получавших аспирина [59,154,207]. Противоречие между высокой кардиопротективной эффективностью лекарственных средств, снижающих активность РАС, и препаратов АСК, и вероятностью снижения их эффективности при комбинированном применении пока не имеет научно обоснованного объяснения. Учитывая широкий диапазон дозирования препаратов АСК (от 325 мг в сутки для первичной профилактики тромбоэмболических осложнений при ФП до 75 мг в сутки для вторичной профилактики атеротромботических осложнений у пациентов с ИБС), представляется важным исследование дозо-зависимого фармакодинамического взаимодействия АСК и ингибиторов АПФ при комбинированной терапии у пациентов с ФП и АГ [18,88,155,157,203].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оптимизация превентивной терапии при ФП с сопутствующей АГ на основе изучения уровня маркера высокого риска тромботических осложнений вчС-РБ, а также фармакодинамического взаимодействия антитромботических средств с ингибитором АПФ при комбинированной терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать уровни вчС-РБ при ФП неклапанного генеза в группах с различным уровнем риска ТЭ.

2. Изучить распространенность и характер традиционных сердечнососудистых факторов риска у больных с ФП, уровень МНУП, структурные изменения сердца, выявляемые эхокардиографически, и проанализировать их связь с показателем воспалительного стресса.

3. Исследовать динамику уровня вчС-РБ при ФП в процессе антитромботической терапии с применением ОАК или АСК.

4. В репрезентативной выборке пациентов провести стратификацию больных с ФП по степени риска ТЭ с оценкой соответствия антитромботической терапии экспертным рекомендациям.

5. Изучить распространенность АГ у больных с ФП в трех группах риска ТЭ.

6. Исследовать антигипертензивную эффективность ингибитора АПФ моэксиприла у пациентов с ФП и АГ при монотерапии и при комбинированном использовании с АСК.

7. Исследовать уровень МНУП у пациентов с ФП в разных группах риска ТЭ с эхокардиографически выявляемыми структурными изменениями сердца.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе впервые было установлено повышение уровня вчС-РБ у пациентов с постоянной формой ФП, независимо от наличия традиционных факторов риска кардиотромбоэмболических осложнений (возраста, пола, наличия структурных изменений сердца, сопутствующего сахарного диабета и АГ).

В работе впервые показано, что при использовании АСК в дозе не ниже 300 мг в сутки в течение 24 недель у пациентов с ФП и повышенным содержанием вчС-РБ этот показатель воспалительной реакции низких градаций может существенно уменьшаться.

В работе впервые проведено изучение фармакодинамического взаимодействия АСК и ингибитора АПФ моэксиприла в фиксированной дозе 15 мг в сутки у пациентов с ФП и АГ и установлено снижение антигипертензивного эффекта ингибитора АПФ при комбинированной терапии с использованием АСК в дозе 300 мг в сутки.

Впервые выявлено существенное повышение МНУП у большинства больных с ФП и наличием структурных изменений сердца.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные нами данные о повышении вчС-РБ у отдельных пациентов с постоянной формой ФП и снижение этого показателя в процессе терапии с применением АСК в дозе 300 мг в сутки позволяют оптимизировать выбор фармакотерапии для профилактики тромботических осложнений, независимо от установленного по общепринятой методике уровня риска ТЭ.

Установленное нами уменьшение достижения целевого уровня АД у пациентов с ФП и сопутствующей АГ, получающих превентивную антитромботическую терапию с использованием АСК в дозе 300 мг в сутки и ингибитор АПФ моэксиприл в фиксированной дозе, свидетельствует о необходимости индивидуализировать дозирование ингибитора АПФ при комбинированной превентивной терапии пациентов с ФП и АГ.

Внедрение результатов в практику. Основные положения диссертации были доложены на научно-практической конференции ФГУ «Клиническая больница УД Президента РФ» в ноябре 2006г, а также представлены на Итоговой научно-практической конференции ФГУ «Поликлиника№3» УД Президента РФ в декабре 2006 года. Основные результаты работы внедрены в практику ФГУ «Поликлиника №3» УД Президента РФ.

Апробация работы состоялась 8 июня 2007 года на кафедре семейной медицины с курсом немедикаментозных методов лечения и реабилитации ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ.

По материалам диссертации опубликовано шесть научных работ, из них две в центральной печати.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Минина, Елена Станиславовна

ВЫВОДЫ

1. Повышение уровня высокочувствительной фракции С-реактивного белка (вчС-РБ), являющейся маркером повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений, выявлено у 11,8% больных с ФП из группы высокого риска ТЭ, у 30% и у 25% в группах средней и низкой степени риска ТЭ соответственно. При этом у 9,4% отмечено существенное, выше 10 мг/л, повышение концентрации вчС-РБ.

2. Показатели воспалительного стресса не зависят от пола, возраста, давности ФП и не имеют корреляции с увеличением МНУП или структурными изменениями в сердце, а также с другими факторами риска ТЭ.

3. Снижение среднего показателя уровня вчС-РБ в группе пациентов с исходным повышением вчС-РБ при терапии АСК в дозе не менее 300 мг в сутки было установлено в среднем на 33,8%. При использовании АСК в дозе 150 мг в сутки достоверных изменений уровня вчС-РБ не зарегистрировано.

4. На основе стратификации по степени риска ТЭ лечению OAK подлежат 73% пациентов, относящихся к группе высокого риска ТЭ из которых противопоказаний для применения OAK не имеют лишь 32,5%. Применение OAK зарегистрировано лишь у 13% пациентов. Большинство пациентов в качестве превентивной терапии ТЭ получали препараты АСК: 74,6% из группы высокой степени риска ТЭ и 89,7% из группы средней степени риска ТЭ.

5. У 72% пациентов с ФП сопутствующим фактором риска ТЭ и атеротромботических осложнений является АГ.

6. Монотерапия АГ ингибитором АПФ моэксиприлом в фиксированной дозе 15 мг в сутки снижает САД и ДАД у пациентов с ФП. Достижение целевых цифр АД наблюдалось у 88,5% пациентов на монотерапии моэксиприлом. В группе больных, получавших сочетанную терапию моэксиприлом и АСК в дозе 300 мг в сутки, целевой уровень АД был достигнут у 81,8% пациентов.

7. Размер левого предсердия более 4 см был зарегистрирован у 82% пациентов из группы высокого риска ТЭ и у 73% и 37% в группах среднего и низкого риска ТЭ соответственно. Повышение уровня МНУП выше 28,9 пкмоль/л выявлялось лишь у больных с эхокардиографическими признаками гипертрофии миокарда левого желудочка и/или увеличением левого предсердия, независимо от группы риска ТЭ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

У больных с ФП рекомендуется исследование уровня вчС-РБ, что позволяет выявить пациентов с повышенным риском атеротромботических осложнений.

При повышении вчС-РБ у пациента с ФП и использовании АСК для превентивной антитромботической терапии рекомендуется осуществлять контроль динамики уровня вчС-РБ для объективизации эффективности в процессе проводимой терапии.

При использовании ингибиторов АПФ в качестве антигипертензивных средств у больных с ФП, получающих АСК, рекомендуется индивидуальная титрация дозы для достижения целевого уровня АД.

В качестве диагностического признака для выявления скрытой диастолической сердечной недостаточности у пациентов с ФП и сохранной систолической функцией сердца рекомендуется исследование МНУП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Минина, Елена Станиславовна, 0 год

1. Симикова Е. Г., С.Р. Мравян, М.А. Гуревич и др. Лечение пароксизмальной формы мерцания предсердий.// Рос. кардиологический журн. 2003. -№ 6 (44). - с.66-72.

2. Агеев Ф.Е., А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // РМЖ. 2000. - № 15. - с. 22-26.

3. Балеева Л.В., А.С.Галявич Эффективность метопролола-CR/XL в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности, осложненной фибрилляцией предсердий // Сердечная недостаточность. 2004. - Т.5, №6. -с.285-288.

4. Беленков Ю.Н., В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев Хроническая сердечная недостаточность. // Москва. 2006. С.73-76.)

5. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // РМЖ. 2000. - № 17.- с.85-93.

6. Белов Ю.В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. От концепции к хирургическому лечению М., 2002. - 186с.

7. Бойцов С.А. "Мерцательная аритмия" под редакцией Бойцова С.А., СПб 2001 г. с. 7-8.

8. Бойцов С.А. "Мерцательная аритмия" под редакцией Бойцова С.А., СПб 2001 г. С. 13.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Практика, 1999, с.460.

10. Гуревич М.А. Практические аспекты этиологии, систематизации и лечения мерцательной аритмии. //Справочник практического врача, 2003 №2, с.3-8.

11. П.Гусев Е.И, Скворцова В.И., Стаховская Л.В. и др Эпидемиология инсульта в России. //Consilium medicum. Специальный выпуск. Неврология. 2003. с.5-7.

12. Де Фритас, Г.Р. Первичная профилактика инсульта // Инсульт. 2001. - №1. - с.7-31.

13. Джанашия Т.Х., Шевченко Н.М., Рыжова Т.В. Роль амиодарона в лечении аритмий. //Лечащий врач, март 2006, №3, с.З.

14. Егоров Д.Ф., Лещинский Л.А., Недоступ A.B., Тюлькина Е.Е. "Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге XXI века." СПб: Алфавит, 1998,с.413 .

15. Киякбаев Г.К., Мавлявина Э.Р. Моисеев B.C. фибрилляция предсердий и хроническая сердечная нелостаточность: нерешенные проблемы (часть II) Клиническая фармакология и терапия, 2006, 15(5) с. 65.

16. Кобалав Ж.ВД. Котовская Ю.В. лечение артериальной гипертензии// Артериальная гипертония. 2000.М.; 2001 С.67-86).

17. Кобалава Ж.Д. Новое в лечение артериальной гипертонии.// Практикующий врач. 2001. - №2. -С. 1-10.

18. Комитет экспертов ВНОК. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр); Москва. 2005, с. 14-16.

19. Комитет экспертов ВНОК. Российские рекомендации. «Диагностика и лечение фибрилляции предсердий» Москва. 2005, 25 с.

20. Крыжановский, В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности -М., 1998.- 182 с.89.

21. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиции его геометрии у больных сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца. // Сердечная недостаточность. 2002. - № 6. - с. 292-294.

22. Кушаковский, М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность, идиопатические кардиомиопатии СПб., 1997. - с.З 18 - 320.

23. Лазебник Л.Б., Т.Н. Замиро, О.П. Бычкова и др. Выбор терапии для профилактики ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии // РМЖ. 2004. - Т.12, № 9. - с.508-512.

24. Лечение оральными антикоагулянтами: Рекомендации Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени А.А.Шмидта Б.А.Кудряшова. - М.: РКИ Соверопресс,2002. - с.36.

25. Лещинский, Л.А. Фармакологическое лечение фибрилляции предсердий. Мерцательная аритмия. СПб., 1998. - с. 16-82.

26. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии.// Рус. Мед. Журнал 2000;8(15-16):602-609.

27. Методические указания Американского колледжа кардиологии, Американской кардиологической ассоциации, Европейского общества кардиологов по лечению больных с фибрилляцией предсердий (часть 1) // European Heart Journal. 2001. - V. 22. - P. 1852-1923.

28. Моисеев B.C. Антагонисты рецепторов ангиотензина новый подход к лечению гипертонии.//Клиническая фармакология. 2005.№1. С.1-3.

29. Моисеев, B.C. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении хронической сердечной недостаточности (дозы, прогнозирование эффекта с использованием генетических маркеров, перспективы применения// Сердечная недостаточность. Т.2, №1. - с.21-24.

30. Панченко Е.П. , Кропачева Е. О назначении варфарина. // Врач 2006, №10, стр. 36.

31. Панченко Е.П. Профилактика инсульта у больных мерцательной аритмией. Consilium medicum, 2003, том 5, №11, стр.638.

32. Парфенов, В.А. Лечение инсульта // РМЖ. 2000. - Т.8, №10. - с.426^32.

33. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Ингибиторы АПФ в лечении почек различной этиологии. // Рус. мед. журнал. 1998. -(24): 19-25.

34. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии. Российские рекомендации (второй пересмотр), Москва, 2004, Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», с. 5-18.

35. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. //Кардиология, 2000, №32. С.48-82.

36. Татарский, Б.А. Бессимптомная форма фибрилляции предсердий // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2, №5. - с.217.

37. Термосесов С.А., Ф.Б. Вотчал, О.В. Костылева и др. Немедикаментозные методы лечения фибрилляции предсердий // Сердечная недостаточность. -2001.-Т. 2, №5.-с.231-234.

38. Тихомирова О.В., Н.Т. Маматова, Е.Г. Клочева и др. Особенности течения ишемического инсульта у пациентов с кардиогенными источниками эмболии //Инсульт. 2002. - №.2. - с.31-34.

39. Фомина И.Г, А.В. Ветлужский Некоторые вопросы классификации, диагностики и лечения мерцательной аритмии (по рекомендациям Европейского общества кардиологов) // Сердечная недостаточность. — 2001. — Т.2, №5.- с.239-242.

40. Шестакова М.В. Артериальная гипертония и заболевание почек: можно ли разорвать эту связь? Какой препарат выбрать для нефропротекции? // Новости лечения артерниальной гипертонии.-2005. №5. С. 1-3.

41. Шиллер Н.,Осипов М. Клиническая эхокардиография. 1993, с.74-75.

42. Яковлев Г.М., В.Н. Ардашев, А.В. Каляев и др. Синдром слабости синусового узла-СПб., Красноярск, 1995.-с.141-152.

43. ACC/AHA/ESC Guidelines for the Management of patients with AF. //European Heart J 2001; 22:1646-1831.

44. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhithm Management (AFFIRM) Investigators //New Engl. J. Med. 2002. - Vol.38, №23. - P.1825-1833.

45. Alboni P. Efficacy and safety of out-of-hospital self-administered single-dose oral drug treatment in the management of infrequent, well-tolerated paroxysmal supraventricular tachycardia // J Am Coll Cardiol. 2001. - V.37. - P.548-553.

46. Allessie, M.A. Atrial electrophysiological remodeling: another vicious circle? // J Cardiovasc Electrophysiol. 1998. -V. 9. - P. 1378-1393.

47. Albage A., Kennebeback J., van der Linden G, et all. //Imroved neurogormonal markers of ventricular function after restoring sinus rhythm by the Maze procedure. Ann. Thorac. Surg. - 2003; 75: 790-795.

48. Asselbergs F.W., van den Berg M.P., Diercks G.F., van Gilst W.H., van Veldhuisen DJ. C-reactive protein and microalbuminuria are associated with atrial fibrillation.// Int J Cardiol 2005; 98: 73.

49. Aviles R.J., Martin D.O., Apperson-Hansen C., Houghtaling P.L., Rautahaiju P., Kronmal R.A., Tracy R.P., Van Wagoner D.R., Psaty B.M., Lauer M.S., Chung M.K. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation. // Circulation 2003; 108: 3006-3010.

50. Barna B.P., Thomassen M.J., Clements M. et al Cytokine induction associated with C-reactive protein Fed Am Soc Exp Biol J 1989; 3: 284-285.

51. Bernard J., Tsang T., Barnes M. The canging epidemiology of non-valvula atrial fibrillation: the role of novel risk factors.// Eur Heart J 2005 (suppl C); C5-C11.

52. BeythR.J. Quinn L.M., Landefeld C.S. Prospective evulation of index for risk of major bleeding in outpatients treated with warfarin.// Am J Med 1998;105:91-99.

53. Bialy D, Lehman M.N. etal. "Hospitalization for arrythmias in U.S.: importance of AF" // Y. Am. Coll. Cardial.-1992.-Vol.19-P. 41 A.

54. Boos C.J., Anderson R.A., Lip G.Y. Is atrial fibrillation an inflammatory disorder?// Eur Heart J 2006; 27: 136-149.

55. Boos CJ, Lip GYH. Prevention of atrial fibrillation by angiotensin- converting-enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers: some pathophysiological insights. //J Am Coll Cardiol, in press.

56. Bosch J., Yusuf S., Pogue J. et al Use of ramipril in prevention stroke: doble blind randomised trial.// Br Med J 2002; 324: 1-5.

57. Brandt F.N., Abbott R.D. Characteristics and prognosis of lone AF//YAMA.-1985.-Vol.254.-P.3449-3453.

58. Cameron A., Schwartz M.G. et al. "Prevalence and significance: of atrial fibrillation»// YAMA.-2002.- Vol. 61-N 10-P.401-416.

59. Camma, Savelieva I. Atrial fibrillation advanced and perspectives. //Dialog. Cardiovas. Med., 2003, P. 183-202.

60. Cardin S, Li D, Thorin-Trescases N, Leung TK, Thorin E, Nattel S. Evolution of the atrial fibrillation substrate in experimental congestive heart failure: angiotensin-dependent and independent pathways.// Cardiovasc Res 2003; 60: 315-325.

61. Christoph B. Recent trials in AF: lessons learned beyond rate and rhythm// European heart J Suppl 2004,6. suppl B, B15-B19.

62. Connolly SJ. Anticoagulation for patients with atrial fibrillation and risk factors for stroke. Warfarin reduces the risk by two thirds, but doctors still are not prescribing it enough.// BMJ 2000; 320: 1219-1220.

63. Consequences of Atrial Tachycardia-Induced Remodeling Depend on the Preexisting Atrial Substrate // Circulation. 2002. - V. 105. - P.251.

64. Conway DS, Buggins P, Hughes E, Lip GY. Predictive value of indexes of inflammation and hypercoagulability on success of cardioversion of persistent atrial fibrillation.// Am J Cardiol 2004; 94: 508-510.

65. Conway DS, Buggins P, Hughes E, Lip GY. Prognostic significance of raised plasma levels of interleulcin-6 and C-reactive protein in atrial fibrillation. //Am Heart J 2004; 148:462-466.

66. Conway DS, Buggins P, Hughes E, Lip GY. Relationship of interleukin-6 and C-reactive protein to the prothrombotic state in chronic atrial fibrillation.// J Am Coll Cardiol 2004; 43:2075-2082.

67. Crijns H.J., Van den M.P. Berg, Van I.C. Gelder et al. Of the presence and development of atrial fibrillation in patient with advanced chronic heart failure // Eur Heart J. 1997. - V.18, Suppl. C. - P.45-49.

68. Da Cunha V, Tham DM, Martin-McNulty B, Deng G, Ho JJ, Wilson DW, Rutledge JC, Vergona R, Sullivan ME, Wang YX. Enalapril attenuates angiotensin 11-induced atherosclerosis and vascular inflammation. //Atherosclerosis 2005; 178: 9-17.

69. Davis W.D., Hart R.G., "Carcinogenic stroke in the elderly" // Address Clin. Geriatr. Med.-1991.-Vol.7.-№3-P.429-442.

70. Derneiiis J, Panaretou M. C-reactive protein and paroxysmal atrial fibrillation: evidence of the implication of an inflammatory process in paroxysmal atrial fibrillation.//Act. Cardiol. 2001; 56: 375-380.

71. Derneiiis J, Panaretou M. Relationship between C-reactive protein concentrations during glucocorticoid therapy and recurrent atrial fibrillation. //Eur Heart J 2004; 25: 1100-1107.

72. Domanski M. Prognosis in atrial fibrillation.// Eur Heart J 2006; 27:895-896.

73. Dorman P.J.,Dennis M., Sandercock P. How do scores on the Euro-Qol relate to scores on the SF-36 after Stroce?// Stroce 1999.-v.30-p.2146-2151.

74. Dubhghaill CT, Moonen L, CTLoughlin A et al. Implementation of anticoagulation guidelines in general practice: a practice report. //Ir Med J 2003;96:296-299.

75. Edwards, U.S., Zimmerman, R.S., Schwab, T.R. // Circ Res. 1988. - V. 62. -P.191-195.

76. Eddiestone G.t., Zigmunt A.C., Antzelevitch C. Electrical Remodeling in Atrial Fibrillation Time Course and Mechanisms // Circulation. 1996. - V.94. - P.2968-2974.

77. Engelman M.D., Ogard C.G., Niemann L et al Increased levels of multiple markers of inflammation in patients with persistent atrial fibrillation.// Scan Cardio vase J 2005; 39:36

78. Freestone B, Beevers DG, Lip GY. The renin-angiotensin-aldosterone system in atrial fibrillation: a new therapeutic target? IIJ Hum Hypertens 2004; 18:461 -465.

79. Frustaci A, Chimenti C, Bellocci F, Morgante E, Russo MA, Maseri A. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation. //Circulation 1997; 96: 1180-1184.

80. Fuster V., Dyken M., Vikinas P. et al. Aspirin as a therapeutic agent in cardiovascular disease. //Circulation 1993, 87 (2) , 659-675.

81. Fuster V., Ryden L.E., Asinger R.W. et al. ACC/AHA/ ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation. //Eur Heart J 2001; 22: 1852-1923.

82. Gage B.F., Waterman A.D., Shannon W et al. Validation of clinical classification schemes of predicting stroke results from the National Registry of Atrial Fibrillation.//JAMA 2001; 285:2864-2870.

83. Gas, Hylek EM, Borovsky LH et al/ Warfarin use among ambulatory patient with nonvalvular AF: the anticoagulation and risk factors in AF (ATRIA) study.// Ann Intern Med 1999;131:927-934.

84. Giordano, A. Myocardial SPECT in the study of ischemic heart disease detection of hibernating myocardium and evaluation of cost/benefit ratio / A. Giordano, M. Calcagni, A. Verrillo // Rays. 1999. - V.24. - P.73-80.

85. Goette A., Arndt M., Rocken C. et al. Regulation of angiotensin II receptor subtypes during atrial fibrillation in humans. //Circulation 2000; 101: 2678-2681.

86. Goette A., Staack.T, Rosken C et al. Increased expression of extracellular signalregulated kinase and angiotensin-converting enzyme in human atria during fibrillation.// J Am Coll Cardiol 2000; 35: 1669-1677.

87. Goldshtein LB, Adams R, Becker K et al. Primary prevention of ischemic stroke: a statement for healthcare professionals from stroke Council of American Heart Assotiaon. //Circulation 2001; 103:163-182.

88. Gonzalez A., Lopez B., Ravassa S., Querejeta R. Stimulation of cardiac apoptosis in essential hypertension: potential role of angiotensin II. //Hypertension 2002; 39: 75-80.

89. Graninger M, Reiter R, Drucker C, Minar E, Jilma B. Angiotensin receptor blockade decreases markers of vascular inflammation. //J Cardiovasc Pharmacol 2004; 44: 335-339.

90. Greenberg, B. Effects of long-term enalapril therapy on cardiac structure and function in patients with left ventricular dysfunction: results for the SOLVD echocardiography substudy // Circulation. 1995. -Vol. 91. -P. 2573-2581.

91. Gustafsson D, Elg M The pharmacodynamics and pharmacokinetics of the oral direct thrombin ingibitjr ximelagartan and its active metabolite melagartan: a minireview. //Thromb. Res. 2003; 109 (supl 1): S9-S15.

92. Hart R.G., Benavente J., McBride R. et al. Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis.// Ann Intern Med 1999; 131:492-501.

93. Hayashida, W. Regional remodeling and nonuniform changes in diastolic function in patients with left ventricular dysfunction: modification by long-term enalapril treatment // J. Am. Coll. Cardiol. -1993. -Vol. 22. P. 1403-1410.

94. Immonen-Raiha P., Arstila M. Importance of Refractoriness Heterogeneity in the Enhanced Vulnerability to Atrial Fibrillation Induction Caused by Tachycardia-Induced Atrial Electrical Remodeling // Circulation. 1998. - V.98. - P.2202-2209.

95. Jais, P. A Focal Source of Atrial Fibrillation Treated by Discrete Radiofrequency Ablation // Circulation. 1997. - V.95. - P. 572-576.

96. Kalra L. Prospective cohort study to determine if trial efficacy of anticoagulation for stroke prevention in atrial fibrillation translates into clinical effectiveness// BMJ. 2000. - V.320. - P.1236-1239.

97. Kamath S, Chin BS, Blann AD, Lip GY. A study of platelet activation in paroxysmal, persistent and permanent atrial fibrillation. //Blood Coagul Fibrinolysis 2002; 13:627-636.

98. Kamiyama N. Expression of cell adhesion molecules and the appearance of adherent leukocytes on the left atrial endothelium with atrial fibrillation: rabbit experimental model.// Jpn Circ J 1998; 62: 837-843.

99. Kannel WB Epidemiolgic features of chromic AF: the Framingham study// N. Eng. Y Med.-1982.-Vol.306.-P. 1018-1022.

100. Kopecky SL Gersh et al "The natural history of lome AF: a population-based study over three decades" //N. Engl. Y. Med.-1987.- Vol.317.- P.669-674.

101. Korantzopoulos P., Kollettis T., Kountouris E. et al Atrial remodelling in persistent atrial fibrillation: the potential role of aldosterone.// Eur Heart J 2004; 25: 1086.

102. Krahn A.D., J. Manfreda, R.B. Tatee The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow Up-Study // Am. J. Med. 1995. - V.98(5). - P.476-484.

103. L'Allier P.L., Ducharme A., Keller P.F. Angiotensin-Converting enzyme inhibition in hypertensive patients is associated with a reduction in the occurrence of atrial fibrillation. //J Am Coll Cardiol 2004; 44:159-164.

104. Lai, T. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium / T. Lai // Cardiovasc. Pathol. 2000. - V.9. - P. 323-335.

105. L'Allier P.L., A. Ducharme, P.F. Keller Angiotensin-Converting enzyme inhibition in hypertensive patients is associated with a reduction in the occurrence of atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol. 2004. - V.7, N44(1). - P. 159-164.

106. Lamassa M., Di Cario A., Pracucci G., et al. Characteristics, outcome, and care of stroke associated with atrial fibrillation in Europe: data from a multicenter multinational hospital-based registry.// Stroke 2001;32:392-398.

107. Levy S., Breithardt G., Campbell R.W. et al. Atrial fibrillation: current knowleolge and recommendations for management. Working Group on Arrhythmias of the European society of Cardiology // Euro. Heart Y.-1998.-Vol. 19, N9.-P.1294-1320.

108. Li QZ, Deng Q, Li JO Yi GH, Zhao SP. Valsartan reduces interleukin-lbeta secretion by peripheral blood mononuclear cells in patients with essential hypertension.// Clin Chim Acta 2005; 355: 131-136.

109. Lin HJ., P.A. Wolf, V. Kelly-Hayes Stroke severity in atrial fibrillation // The Framingham Study. 1996. - Vol.27. - P. 1760-1764.

110. Lip G.P., Barden L., Hodson R., Rutland E. "Atrial fibrillation amongst the Yndo-Arian general practice population" // Ynt.Y.Cardial.-1998.-Vol. 65, N2.-P187-192.

111. Lip GYH. Preventing stroke in atrial fibrillation: the SPORTIF programme.// Pfthophysiol Haemost Thromb 2005; 34 (Suppl. l):25-30.

112. Madrid A.H. , M.G. Bueno, J.M. Rebollo et al. Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation: a prospective and randomized study. //Circulation. -2002. V. 16; 106(3). -P.331-336.

113. Madrid A.H., Bueno M.G., Rebollo G.m., et al Use irbesartan to maintain sinus rythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation: a prospective and randomized study.// Circulation 2002; 106: 331-336.

114. Maixent JM, Paganelli F, Scaglione J, Levy S. Antibodies against myosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation. //J Cardiovasc Electrophysiol 1998;9:612-617.

115. Maksimowicz-McKinnon K, Bhatt DL, Calabrese LH. Recent advances in vascular inflammation: C-reactive protein and other inflammatory biomarkers.// Curr Opin Rheumatol 2004; 16:18-24.

116. Management of atrial fibrillation in the setting of heart failure// Circulation. 1996;93: 1262-1277.

117. Marin F, Roldan V, Climent VE, Ibanez A, Garcia A, Marco P, Sogorb F, Lip GY. Plasma von Willebrand factor, soluble thrombomodulin, and fibrin D-dimer concentrations in acute onset non-rheumatic atrial fibrillation.// Heart 2004; 90:11621166.

118. Marwick, T. Metabolic responses of hibernating and infracted myocardium to revascularization: a follow-up study of regional perfusion, function and metabolism // Circulation. 1992. - V. 8. - P. 1347-1353.

119. Meyer N/W/. Anderson S/,Rennke H.C. Reversing glomerular hypertension stabilzes established, glomer-ular injury. // Kidney Int. 1987; 31: 752-759.)-228

120. Michellucci A., L. Padelletti, M. Porciani Michellucci, A. Mechanisms and therapeutic strategies. // Atrial fibrillation. Armonk, NY: Futura Publishing, 1994. -P.81-107.

121. Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation.//Circulation 2001; 104: 174-180.

122. Miller VT, Rothrock JF, Pearce LA, Feinberg WM, Hart RG, Anderson DC. Ischemic stroke in patients with atrial fibrillation: effect of aspirin according to stroke mechanism: stroke prevention in AF//Neurology. 1993; 43:32-36.

123. Miysaca Y., Barnes M., Gersh B. et al. Incidence and mortality of congestive heart failure in atrial fibrillation patients, a community-based study over two decades. Eur. Heart J., 2006, 27,936-941.

124. Morgan K, Wharton J, Webb JC, Keogh BE, Smith PL, Taylor KM, Oakley CM, Polak JM, Cleland JG. Co-expression of renin-angiotensin system component genes in human atrial tissue.//J Hypertens 1994; 12(suppl.): S11-S19.

125. Morgera T, Di Lenarda A, Dreas L, Pinamonti B, Humar F, Bussani R, Silvestri F, Chersevani D, Camerini F. Electrocardiography of myocarditis revisited: clinical and prognostic significance of electrocardiographic changes.//Am Heart J 1992; 124:455467.

126. Muller A., Dhein S. "Sodium channel blockade enhances dispersion of the cardiac actioxe potential duration. A computer simulation study" // Basic Res. Cardial.-1993.-Vol.88.-Nl.-P 11-12.

127. Nakashima H., K. Kumagai, H. Urata Angiotensin II antagonist prevents electrical remodeling in atrial fibrillation // Circulation. 2000. - V.101. -P.2612-2617.

128. Nattel S., G. Bourne, M. Talajic Insights into mechanisms of antiarrhythmic drug action from experimental models of atrial fibrillation // J Cardio vase Electrophysiol. 1997. - V. 8(4). - P.469-480.

129. Naubauer M, Gerth A., Deff M et al. Atrial fibrillation, concomitant diseases and stroke risk factors: chronofication of atrial fibrillation is related to accumulation of stroke risk factors. //Eur Heart J 2006; 27:455-456.

130. Nieuwlaat Y ., Capucci A., Lip G., et al. Antithrombotic treatment in real-life atrial fibrillation patients: a report from the Euro Heart Survey on Atrial Fbrillation// Eur Heart J 2006;27:3018-3026.

131. O'Donoghue M, Chen A, Baggish AL, et al. The effects of ejection fraction on N-terminal ProBNP and BNP levels in patients with acute CHF: analysis from the ProBNP Investigation of Dyspnea in Emergency Department (PRIDE) Study.

132. Ohmichi N, Iwai N, Shimoike H, Izumi M, Watarida S, Mori A, Nakamura Y, Kinoshita M. Assessment of the angiotensin 11-forming pathway in human atria. //Heart Vessels 1997; (Suppl. 12): 116-118.

133. Okin P.M., Wachtell K., Devereux R.B. Regression of electrocardiografic left ventricular hypertrophy and decreased incidence of new-onset atrial fibrillation in patients with hypertension. //JAMA 2006; 296:1242-1248.

134. Patrono C., Bachmann F., Baigent C et al. Expert Consensus Document on the Use of Antiplatelet Agents.// Eur Heart J. 2004; 25:166-181.

135. Paul M, Wagner J, Dzau VJ. Gene expression of the renin-angiotensin system in human tissues: quantitative analysis by the polymerase chain reaction.// J Clin Invest 1993; 91:2058-2064.

136. Peason T. Markers of Inflammation and cardiovascular disease. Application to clinical and public health practice. A statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention. //Circulation 2003; 107: 944-511.

137. Pederson O.D., Bagger H., Kober L et al. Trandolapril reduces the incedence of atrial fibrillation after acute myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction.// Circulation 1999; 100: 376-380.

138. Petersen P., Boysen G., Godtfredson J et al Placebo-controlled, randomised trial of warfarin and aspirin for prevention of thromboembolic complications in chronic atrial fibrillation. The Copenhagen AFASAK study .//Lancet 1989; 1:175-179.

139. Petersen P., Boysen G., Godtfredson J et al Placebo-controlled, randomised trial of warfarin and aspirin for prevention of thromboembolic complications in chronic atrial fibrillation. //The Copenhagen AFASAK study. Lancet 1989; 1:175-179.

140. Petersen P., Boysen G., Godtfredson J et al Stroke prevention in atrial fibrillation study. Final results. //Circulation 1991; 84: 527-539.

141. Petersen P., KastrupJ., Videbaek R., Boysen G. Cerebral blood flow before and after cardioversion of atrial fibrillation. J Cerb Blood Flow Metab. 1989;9:422-425.

142. Petersen P., Godtfredsen J., Risk factors for stroke in chronic atrial fibrillation // Europ. Heart. Y.-1998.-Vol.9-№3.-P.291-294.

143. Prystowsky E.N.; Renson D.W., Fusteh V.etal. "Tachycardia inclused tachycardia: a mechanism of initiation of a trial fibrillation" // A trial Arrythmias: State of the Art.-NY. Futura Publishing Co, 1995.-P.81-95.

144. Röcken C., Goette A., Arndt M., et al. Regulation of Angiotensin II Receptor Subtypes During Atrial Fibrillation in Humans// Circulation. -2000. V.101. -P.2678.

145. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. //N. Engl. J. Med. 1997; 336: 973-979.

146. Ridker P. M. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Analysis of pooled data from randomized controlled trials.// Arch Intern Med 1994; 154: 1449-1457.

147. Ridker P.M., Buring J.e., Cook N.R. Rifai N. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and preventon// Circulation 2003; 107: 363-369.

148. Roak S.F., Mc Carthy E.A., Lee K.L. et al. "Observation on the occurrence of Atrial Fibrillation in paroxysmal supraventricular tachycardia" // Amer. Y. Cardial.-1986.-Vol.57.-NS.-P. 1042-1047.

149. Roldan V, Marin F, Blann AD, Garcia A, Marco P, Sogorb F, Lip GY.lnterleukin-6, endothelial activation and thrombogenesis in chronic atrial fibrillation. //Eur Heart J 2003; 24: 1373-1380.

150. Roldan V, Marin F, Martinez JG, Garcia-Herola A, Sogorb F, Lip GY. Relation of interleukin-6 levels and prothrombin fragment 1+2 to a point-based score for stroke risk in atrial fibrillation.// Am J Cardiol 2005; 95: 881 -882. '

151. Roy D., Talajic M., Thibault B. et al. "Pilot study and protocol of the canadiem trial atrial fibrillation (CTAF)" // Am.Y.Cardial.-1996.-Vol.78-P.464-468.

152. Rywik S.L., H. Wagrowska, G. Broda Heart failure in patients seeking medical help at outpatients clinics. Part I. General characteristics / S // Eur J Heart Fail. -2000.-V.2(4).-P.413-421.

153. Sbertil O. New advanced in stroke prevention in atrial fibrillation: ximelagartan find direct thrombin inhibition, //European heart j 2004; suppl.B: B20-B24.

154. Sata N, Hamada N, Horinouchi T, Amitani S, Yamashita T, Moriyama Y, Miyahara K. C-reactive protein and atrial fibrillation. Is inflammation a consequence or a cause of atrial fibrillation? //Jpn Heart J 2004; 45:441 -445.

155. Satford RS, Radley DC The underutilization of cardiac medications of proven benefit 1999-2002// J Fm Coll Cardiol 2003;41:56-61.

156. Savelieva I, Camm J. Atrial fibrillation and heart failure: natural history and pharmacological treatment. //Europace 2004; 5(Suppl. 1):S5-S19.

157. Savelieva I., Paguette M., Dorian P., et al. "Quality of life in patients with silent Ahial fibrillation".// Heart 2001; 85: 216-217.

158. Spach M.S. Non uniform anisotropic cellular coupling as a basis for reentrant arrhythmias // Atrial Arrhythmias. State of the art. Armonk, NY: Futura Publishing Company, 1995. - P. 123-147.

159. Spodick DH. Arrhythmias during acute pericarditis: a prospective study of 100 consecutive cases.// JAMA 1976; 235:39-41.

160. Suzuki Y, Ruiz-Ortega M, Lorenzo O, Ruperez M, Esteban V, Egido J. Inflammation and angiotensin II. //Int J Biochem Cell Biol 2003; 35: 881 -900.

161. Tamarat R, Silvestre JS, Dune M, Levy Bl. Angiotensin II angiogenic effect in vivo involves vascular endothelial growth factor- and inflammation-related pathways. //Lab Invest 2002; 82: 747-756.

162. The efficacy of aspirin in patients with atrial fibrillation. Analysis of poold data from 3 randomised trials. The Atrial Fibrillation Investigators. //Arch Intern Med 1997;157:1237-1240.

163. The efficacy of aspirin in patients with atrial fibrillation. Analysis of poold data from 3 randomised trials. The Atrial Fibrillation Investigators. //Arch Intern Med 1997; 157: 1237-1240

164. Thompson, A.E. G.M. Hirsch, G.J. Pearson oral anticoagulants: surveying the present and envisioning future.// J Thromb 2004;128: 134-136.

165. Tohgi H, Tajima T, Konno T et al. The risk of cerebral infarction in non-valvula atrial fibrillation: effects of age, hypertension and antihypertensive treatment. //Eur Neurol 1991; 31:126-130.

166. Van Aken H, Bode C, Darius H et al. Anticoagulation: the present and future.// Clin appl thromb hemost 2001;7:195-204.

167. Van Den Berg M.P., Crijins H.J., Van Veldhuisen D.J. et al. Effects of lisinopril in patients with heart failure and chronic fibrillation. //J Card Fail 1995; 1: 355563.

168. Van Den Berg M.P., Crijins H.J., Van Veldhuisen D.J. et al. Effects of lisinopril in patients with heart failure and chronic fibrillation. //J Card Fail 1995; 1: 355563.

169. Van den M.P. Berg, A.E. Tuinenburg, H.J. Crijns et al. Heart failure and atrial fibrillation: current concepts and controversies // Heart. 1997. - V.77(4). -P.309-313.

170. Van Gelder IC, Hagens VE, Bosker HA et al. A comparison of ratr control in patients with recurrent persistent AF.// N. Engl. J 2002; 347:1834-40.

171. Van Walraven W.C., Hart R.G., Wells G.A. et al. A clinical prediction rule to identify patients with atrial fibrillation and a low risk for stroke while taking aspirin. //Arch Intern Med 2003; 163: 936-943.

172. Verheule S, Wilson E, Everett TIV, Shanbhag S, Golden C, Olgin J. Alterations in atrial electrophysiology and tissue structure in a canine model of chronic atrial dilatation due to mitral regurgitation. //Circulation 2003; 107: 2615-2622.

173. Vermes E., Tardif J.C., Bourassa M.G. Enalapril decreases the incidence of atrial fibrillation in patients with left ventricular dysfunction:insight from the Studies of left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trials.// Circulation 2003; 107:2926-29-31.

174. Wang TJ, Massaro JM, Levy D et al. A risk scores for predicting stroke or death in individuals with new-onset AF in the community: Framingham Heart Study.// LAMA 2003; 290:1046-1055.

175. Watanabe T, Takeishi Y, Hirono O, Itoh M, Matsui M, Nakamura K, Tamada Y, Kubota I. C-reactive protein elevation predicts the occurrence of atrial structural remodeling in patients with paroxysmal atrial fibrillation.// Heart Vessels 2005; 20: 4549.

176. White W.B., Shulman P., Dey H.M. et al Average daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension. //JAMA 1989; 261:873.

177. Wijffels M.C., C.J. Kirchhof, R. Dorland Wijffels, AF begets AF: a study in awake chronically instrumented goats / M // Circulation. 1995. - V.92. -P.1954-1968.

178. Wilkins M, Redondo J, Brown L. The natriuretic-peptide family.// Lancet 1997;349:1307-1310.

179. Wolf P.A., Dawber T.r., Thomas H.E. et al. Epidemiologic assessment of Chronic atrial fibrillation and risk of stroke: the Framingham study. //Neurology 1978;28:973-977.

180. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. AF as an indeepended risk factor for stroke: the Framingeim study.// Stroke 1991; 22:983-987.

181. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? //Wld Forum.- 1996.-v.l-p.29.

182. Wyse DG, Waldo AL, Dimarco JP et al. A comparison of rate control and rhythm control in patient with AF.// N. Engl. J Med 2002; 347:1825-33.

183. Yin Y.H., Liu Z.C., Qiang S. et al Efficacy of combine treatment of perindopril and diltiazem for paroxysmal atrial fibrillation.// Chin J Card Pacing Electriphysiol 2003; 17: 179-182.

184. York M, Agarwal A,Ezekowiz M. Physicians, attitudes and the use of oral anticoagulants: surveying the present and envisioning future.// J Thromb Thrombolysis 2003; 16: 33-37.