Эффективность комплексной немедикаментозной и медикаментозной терапии в оптимизации лечения артериальной гипертонии у больных с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Полуянова, Наталья Валентиновна

• Полуянова, Наталья Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полуянова, Наталья Валентиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

КОНЦЕПЦИЯ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И СТРАТЕГИЯ ПРЕВЕНТИВНОЙ ТЕРАПИИ.

1.1. Эпидемиология гипертонической болезни.

1.2. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с артериальной гипертонией.

1.3. Метаболический синдром как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений у лиц с артериальной гипертонией.

1.4. Нарушенная толерантность к глюкозе как фактор риска сердечнососудистых осложнений у лиц с артериальной гипертонией.

1.5. Оценка современных лекарственных средств для лечения артериальной гипертонии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов и план исследования.

2.2. Методы клинического и лабораторного исследования.

2.3. Методы объективизации степени алиментарно-конституционального повышения массы тела.

2.4. Методы инструментального исследования.

2.4.1. Методика проведения суточного мониторирования АД.

2.4.2. Методика эхокардиографического исследования.

2.4.3. Электрокардиографическое исследование.

2.5. Объективизация физической активности и энергозатрат.

2.6. Оценка эффективности комплексной терапии.

2.7. Переносимость и безопасность лечения.

2.8. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. «Программа контролируемого снижения веса».

3.2. Изучение влияния снижения веса на эффективность стандартной антигипертензивной фармакотерапии у лиц с артериальной гипертонией, абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.

3.2.1. Характеристика группы наблюдения.

3.2.2. Динамика антропометрических показателей, физической активности и энергозатрат.

3.2.3. Динамика показателей артериального давления.

3.2.4. Объективизация эффективности лечения по данным инструментальных и лабораторных исследований.

3.3. Изучение эффективности комплексной немедикаментозной и медикаментозной терапии лацидипином (Лаципилом) в оптимизации лечения артериальной гипертонии у больных с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.

3.3.1. Характеристика группы наблюдения и дизайн исследовании.

3.3.2. Динамика антропометрических показателей, физической активности и энергозатрат.

3.3.3. Динамика показателей артериального давления.

3.3.4. Объективизация эффективности лечения по данным инструментальных и лабораторных исследований.

3.4. Изучение эффективности комплексной немедикаментозной и медикаментозной терапии ингибитором АПФ квинаприлом (Аккупро) в качестве монотерапии или в комбинации с гидрохлортиазидом в оптимизации лечения артериальной гипертонии у больных с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.

3.4.1. Характеристика группы наблюдения и дизайн исследования.

3.4.2. Динамика антропометрических показателей, физической активности и/ энергозатрат.

3.4.3. Динамика показателей артериального давления.

3.4.4. Объективизация эффективности лечения по данным инструментальных и лабораторных исследований.

3.5. Изучение эффективности акарбозы (Глюкобая) при нарушенной толерантности к углеводам у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом, включенных в «Программу контролируемого снижения веса».

3.5.1. Характеристика группы наблюдения и дизайн исследования.

3.5.2. Динамика антропометрических показателей.

3.5.3. Динамика показателей артериального давления.

3.5.4. Объективизация эффективности лечения по данным лабораторных исследований.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комплексной немедикаментозной и медикаментозной терапии в оптимизации лечения артериальной гипертонии у больных с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом»

Артериальная гипертония (АГ) сохраняет свое лидирующее место в качестве одной из главных причин смертности и инвалидизации населения, что связано как с широкой распространенностью заболевания и высокой частотой его осложнений, так и с недостаточной эффективностью лечения (The Seventh Report of Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003, Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии, второй пересмотр, 2004) (55,94). Ситуация осложняется тем, что АГ часто ассоциирована с ожирением и сахарным диабетом (СД) типа 2, при этом прогноз значительно ухудшается.

Прогностически особенно неблагоприятным является абдоминальное ожирение (АО), при котором повышается частота нарушений углеводного обмена, артериальной гипертонии и раннего развития атеросклероза (29,71,80,90,91). Установлено, что у лиц с ожирением вероятность развития АГ на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела (179). Каждые лишние 4,5 кг приводят к повышению систолического артериального давления на 4,4 мм рт. ст. у мужчин и на 4,2 мм рт. ст. у женщин (123). Сердечно-сосудистая заболеваемость возрастает с увеличением массы тела как у мужчин, так и у женщин. Эта тенденция была выявлена в отношении частоты ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда (ИМ), внезапной смерти и мозгового инсульта (128).

Высокая распространенность сахарного диабета (СД) также напрямую ассоциируется с ожирением: около 90% больных СД типа 2 имеют избыточную массу тела или ожирение (65). Кроме того, до 80%> больных СД 2 типа страдают АГ, и у этих больных увеличен риск смертности и снижена продолжительность жизни на 1/3 по сравнению со здоровыми лицами (136). Вероятность перехода НТГ в СД типа 2 выше у людей с избыточной массой тела и АГ (11,65,71).

Артериальная гипертония, абдоминально-висцеральное ожирение, нарушенная толерантность к глюкозе или СД типа 2 и часто сопутствующая им дислипидемия ассоциированы в рамках метаболического синдрома (МС) -симптомокомплекса, патогенетическую основу которого составляет инсулинорезистентность (10,65,68). Наличие МС повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в 3 раза и увеличение смертности от них в 1,8 раз (116).

Выделение МС имеет большое практическое значение, поскольку это состояние является корригируемым. При соответствующем лечении можно добиться устранения или, по крайней мере, уменьшения выраженности его клинических проявлений и таким образом снизить риск повышенной сердечно-сосудистой смертности (64,65,171).

В эпидемиологических исследованиях установлено повышение риска развития при ожирении СД типа 2 в 5-10 раз, АГ и ИБС - в 3 раза и в -2 раза чаще выявляется дислипидемия (29,193). Однако у больных с абдоминальным ожирением роль снижения массы тела как таковой в коррекции АГ и сопутствующих факторов риска при МС до настоящего времени изучена недостаточно. Существует мнение, что для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и СД типа 2 достаточно умеренного снижения массы тела, но при этом подчеркивается, что добиться стабильного снижения веса удается очень редко. Большинство исследователей приходят к заключению о необходимости разработки новых коммуникативных методов общения пациентов и врачей для лечения ожирения и последующего поддержания стабильности веса. Практически отсутствуют научно документированные данные по оценке влияния снижения веса на эффекты современных антигипертензивных средств у больных с абдоминальным ожирением и МС.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценить эффективность обучающей «Программы контролируемого снижения веса» и изучить влияние снижения массы тела на эффективность антигипертензивных средств и состояние факторов риска сердечно-сосудистых осложнений у лиц с абдоминальным ожирением, артериальной гипертонией и метаболическим синдромом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести ретроспективную оценку эффективности стандартной антигипертензивной терапии в популяции больных с артериальной гипертонией, абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом среди контингента пациентов ЛЕТУ.

2. Разработать «Программу контролируемого снижения веса» на основе психологического тестирования, образовательных занятий, коррекции привычного стереотипа нерационального питания и повышения физической активности и внедрить ее в амбулаторно-поликлиническую практику.

3. Изучить влияние немедикаментозной терапии ожирения на эффективность общепринятой стандартной антигипертензивной терапии у лиц с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом, а также на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: гипертрофию миокарда левого желудочка, микроальбуминурию и нарушения углеводного и липидного обмена.

4. Изучить эффективность комплексной немедикаментозной терапии ожирения по «Программе контролируемого снижения веса» и антагониста кальция лацидипина или ингибитора АПФ квинаприла при лечении артериальной гипертонии у пациентов с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом, оценить динамику показателей углеводного и липидного обмена, гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) и микроальбуминурии (МАУ).

5. Изучить эффективность дополнительного применения ингибитора альфа-глюкозидазы акарбозы у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе, артериальной гипертонией и абдоминальным ожирением, включенных в «Программу контролируемого снижения веса», путем анализа динамики показателей углеводного и липидного обмена, мочевой кислоты, а также артериального давления при стандартной гипотензивной терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Продемонстрировано, что разработанная структурированная «Программа контролируемого снижения веса» является эффективным способом стабильной коррекции массы тела у больных с абдоминальным ожирением не только при исходно высокой мотивации у пациентов, но и позволяет при недостаточной мотивации повысить кооперируемость пациента с врачом в процессе обучения в «Школе коррекции веса» и добиться стабильного снижения веса.

Внедрение нового безопасного метода биоимпедансанализа для определения процентного содержания жировых масс в организме позволяет объективизировать эффективность терапии ожирения и осуществлять динамический контроль.

Показано, что у пациентов с абдоминальным ожирением и артериальной гипертонией при стабильном снижении веса (на 5-10%) повышается эффективность антигипертензивной терапии независимо от механизма действия гипотензивных средств, в том числе и при ранее зарегистрированной рефрактерности к терапии.

Установлено, что у пациентов с абдоминальным ожирением и артериальной гипертонией, ранее регулярно получавших антигипертензивную терапию, возможна регрессия ГМЛЖ и МАУ при стабильном в течение шести месяцев снижении АД до целевого уровня, который обеспечивается при комплексном лечении ожирения и использовании антигипертензивных средств.

Установлено, что дополнительное применение ингибитора альфа-глюкозидазы акарбозы при нарушенной толерантности к глюкозе у лиц с абдоминальным ожирением, включенных в программу «Контролируемого снижения веса», позволяет не только достоверно снизить постпрандиальную гипергликемию, но и повышенный уровень триглицеридов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В работе показано, что психологическое тестирование позволяет выявить пациентов с разной степенью готовности к эффективному снижению массы тела и определить необходимый индивидуальный объем работы с пациентом по обучающей программе в «Школе коррекции веса».

В работе установлено, что при использовании структурированной обучающей «Программы контролируемого снижения веса» у больных с абдоминальным ожирением, артериальной гипертонией и МС у большинства пациентов обеспечивается умеренное стабильное уменьшение массы тела (на 5-10% от исходной) и при этом повышается эффективность фармакотерапии АГ, снижается уровень атерогенных фракций липопротеидов и триглицеридов в сыворотке крови, а также наблюдается регрессия патологических изменений в органах-мишенях: уменьшается ГМЛЖ и МАУ.

Внедрение в практику. Основные положения и результаты диссертационного исследования внедрены в практику терапевтической службы ФГУ «Поликлиника №3» УД Президента РФ при лечении артериальной гипертонии у пациентов с абдоминальным ожирением, метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе.

Апробация работы состоялась 15 сентября 2005 года на кафедре семейной медицины с курсом немедикаментозных методов лечения и реабилитации ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ.

Сообщения по теме диссертации. Основные положения диссертации были доложены на Итоговой научно-практической конференции в ФГУ «Поликлиника №3» УД Президента РФ в декабре 2003 г. и 2004 г., а также представлены на научно-практической конференции в ФГУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ в ноябре 2004 г. в виде доклада: «Коррекция метаболических факторов риска - возможности акарбозы, первые результаты многоцентрового российского исследования «АПРЕЛЬ».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3-х глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 200 источников, из которых 74 отечественных и 126 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 32 таблицами и 17 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Полуянова, Наталья Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Ретроспективный анализ показал, что стабильная коррекция АД до целевого уровня <140/90 мм рт. ст. у лиц с артериальной гипертонией, абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом (п=306), находящихся на динамическом наблюдении в ЛПУ достигается лишь у 23% больных, регулярно получающих современную стандартную антигипертензивную фармакотерапию.

2. Внедрение «Программы контролируемого снижения веса» в превентивную терапию больных с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом обеспечило достоверное стабильное уменьшение абдоминального ожирения по показателю ОТ в среднем на 5,7%, массы жирового депо по данным биоимпедансанализа на 3,4%, а также снижение ИМТ на 6,4%. При этом стабильного целевого уровня АД достигли 89% пациентов без увеличения доз гипотензивных препаратов.

3. Тестирование лиц с абдоминальным ожирением позволяет прогнозировать эффективность снижения массы тела, определить объем работы с пациентом по обучению коррекции рациона и интенсификации энергозатрат, а также индивидуализировать обучающие программы в «Школе коррекции веса».

4. Стабильное в течение года снижение веса более 5% от исходного повышает чувствительность к антигипертензивным средствам. При СМАД зарегистрировано восстановление циркадного ритма колебаний АД, снизилась вариабельность АД и «нагрузка давлением». Установлена положительная динамика в изменениях по органам-мишеням у пациентов, ранее получавших антигипертензивную терапию: регрессия ГМЛЖ, нормализация уровня МАУ, улучшение показателей углеводного и липидного профиля.

5. Установлена высокая антигипертензивная эффективность специфических вазодилататоров антагониста кальция лацидипина (Лаципила) и ингибитора АПФ квинаприла у пациентов с АГ и МС, включенных в «Программу контролируемого снижения веса», позволяющая достичь целевого уровня АД у 61% и 80% пациентов соответственно (квинаприл использовали в качестве монотерапии или в комбинации с гидрохлортиазидом). При этом выявлена различной степени регрессия ГМЛЖ и нормализация или уменьшение микроальбуминурии, а также зарегистрировано достоверное снижение показателей общего холестерина.

6. Дополнительное применение акарбозы в дозе 150 и 300 мг/сут у пациентов с НТГ на фоне немедикаментозных мероприятий «Программы контролируемого снижения веса» обеспечило достоверное дозозависимое уменьшение постпрандиального уровня глюкозы на 14% и 20,9% соответственно (в контрольной группе - на 4,3%), а также достоверное дозозависимое снижение гипертриглицеридемии. Немедикаментозное лечение ожирения способствовало достоверному дополнительному снижению АД во всех группах наблюдения без коррекции гипотензивной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации лечения АГ у лиц с МС и ожирением рекомендуется использование структурированной обучающей «Программы контролируемого снижения веса», направленной на повышение мотивации пациентов на лечение и включающей разработку индивидуального рациона питания, рекомендации по модификации образа жизни, повышению физической активности, а также предусматривающей обучение пациентов самостоятельному контролю калорийности питания.

2. Для прогнозирования ответа больных на немедикаментозное лечение ожирения следует использовать психологическое тестирование. Негативизм или недостаточная мотивация к снижению веса, выявленные при тестировании, являются факторами, уменьшающими эффективность лечения. Для повышения степени мотивации необходимо обучение в «Школе коррекции веса».

3. Для лечения АГ у больных с МС, имеющих поражение органов-мишений, в качестве гипотензивных средств первого ряда рекомендуется использовать ингибиторы АПФ или антагонисты кальция пролонгированного действия.

4. Пациентам с АГ, абдоминальным ожирением и МС мероприятия по коррекции веса должны быть рекомендованы в качестве базисной терапии с дополнительным назначением ингибитора альфа-глюкозидазы акарбозы при выявлении нарушенной толерантности к глюкозе.

5. Для объективизации адекватности превентивной терапии у лиц с АГ, абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом следует контролировать динамику антропометрических показателей, показателей АД и метаболических факторов риска, а также динамику изменений в органах-мишенях с использованием ЭХОКГ и определением уровня МАУ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полуянова, Наталья Валентиновна, 2005 год

1. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Ожирение и сердечнососудистые заболевания. Тер. архив, 2001, №8, с. 69-72.

2. Арабидзе Г.Г., Моисеев B.C., Сидоренко Б.А. и др. Медикаментозное лечение гипертонической болезни: обоснование выбора препаратов. Кардиология, 1999, т. 39, №3, с. 86-96.

3. Арутюнов Г.П., Рылова А.К., Рылова А.В. и др. Рациональная нефропротекция у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом 2 типа. Трудный пациент, 2003, т.1, с. 21-24.

4. Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Лукичева Т.И., Баланина Н.О., Корсунская М.И., Рылова А.К. Микроальбуминурия: клинические аспекты и пути медикаментозной коррекции. Клиническая фармакология и терапия, 1999, т.8, №3, с. 23-28.

5. Балкаров И. Ожирение и артериальная гипертензия. Врач, 2003, №9, с 2226.

6. Батурин А., Погожева А., Дербенева С. Метаболический синдром: современные способы диетотерапии. Врач, 2004, №9, с 18-21.

7. Бетехтина В.А., Леонова М.В., Тхостова Э.Б., Белоусов Ю.Б., Раков С.С. Сравнительная оценка нефропротективного действия гипотензивных средств у больных артериальной гипертонией. Клиническая фармакология и терапия, 1999, т.8, №3, с. 32-34.

8. Бубнова М. Ожирение в практике врача. Врач, 2005, №3, с.39-43.

9. Ю.Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. РМЖ, 2001; 2 (9): с. 56-60.

10. П.Бутрова С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета, CONSILIUM MEDIUM, 524-527, 2003, том 5, №9, с. 524-528.

11. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома. Ожирение и метаболизм, 2004, №1, с. 10-16.

12. Бутрова С.А. Терапия ожирения в кн. «Ожирение» (под редакцией академика РАН, РАМП И.И. Дедова и член-корр. РАМП Г.А. Мельниченко), Москва, МИА, 2004, с. 312-330.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Практика, 1999, с. 460.

14. Глинкина И., Зилов А. Дислипидемия и сахарный диабет 2 типа. Врач, 2003, №6, с.15-20.

15. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. Москва, 1997, 400 с.

16. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления. Рекомендации для врачей. Кардиология, 1997, т. 37, №6, с. 96104.

17. Гургенян С.В., Адамян К.Г., Ватинян С.Х. и др. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1998, т.38, №7, с. 7-11.

18. Дворяшина И.В. Ожирение и метаболический инсулинорезистентный синдром при ишемической болезни сердца. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Архангельск, 2001, 46 с.

19. Дедов И., Бутрова С., Савельева JI. Обучение больных ожирением (Программа). Москва, 2001, 50 с.

20. Дедов И.И., Ремизов О.В., Петеркова В.А. Сахарный диабет второго типа у детей и подростков. // Сахарный диабет, 2001; 4: 26-31.

21. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная Целевая Программа «Сахарный диабет», Москва, 2002, с. 1-88.

22. Домницкая Т.М., Батенкова С.В., Радова Н.Ф. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. Методические рекомендации. Москва, 2002, с. 22.

23. Драпкина О., Корнеева О., Ивашкин В. Ожирение в практике врача-кардиолога, 2005, №1, с.45-48.

24. Дэниэл Г. Бессесен, Роберт Кушнер. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение. «Бином», Москва, 2004, 239 с.

25. Зилов А. Профилактика сахарного диабета типа 2 сахароснижающими препаратами. Врач, 2004, №3, с 43.

26. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. 1998, М.Миклош, 1998, 158 с.

27. Ивлева А .Я., Моисеев B.C., Антия И.Д. Рамиприл при лечении гипертонической болезни. Фармакодинамическое обоснование эффективности терапии начальных поражений сердца и почек. Тер. архив, 1993, т.65, №4, с. 52-58.

28. Ивлева А.Я., Старостина Е.Г. Ожирение-проблема медицинская, а не косметическая, Москва, 2002, 176 с.

29. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева О.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы. Сердце, 2003, Том 2, №4, 190192.

30. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Москва, 1999, 234 с.

31. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска. Дисс. докт. мед наук, Москва, 1997.

32. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Артериальная гипертония у пожилых, Москва, 2003, с. 4-5.

33. Магомедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома. Кардиология, том 44, №9, 2004, с. 4-8.

34. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией. Кардиология, 1997; 12: 37-41.

35. Мелентьев А.С., Гасилин B.C., Гусев Е.И. и др. Гериатрические аспекты внутренних болезней. Москва, 1995, с. 72-75.

36. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. РМЖ, 2001; 2 (9): 82-89.

37. Моисев B.C. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и ремоделирование левого желудочка. Клин. фарм. и терапия, 1994, №3, с. 910.

38. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Шоничев Д.Г., Лебедева М.В. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек. Тер. архив, 1999, №6, с. 23-27.

39. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Влияние гиполипидемической терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом. Consilium Medicum, Приложение, Выпуск №1, 2004, с. 16-18.

40. Наумов В.Г., Лупанов В.П., Лякишев А.А., Сумароков А.Б., Миронова И.Ю., Козлов С.Г., Габрусенко С.А., Ежов М.В., Сергиенко И.В. Лечение хронической ишемической болезни сердца. Пособие для врачей. Москва, РКНПК МЗ РФ, 2004, с. 5.

41. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Гедгафова С.Ю. Влияние фозиноприла на гипертрофию миокарда левого желудочка у пожилых больных с артериальной гипертензией. Клиническая геронтология, 2000, №3-4, с. 1823.

42. Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте. Ожирение и метаболизм, 2004 г., №1, с. 17-23.

43. Петеркова В.А., Ремизов О.В. «Ожирение» (под редакцией академика РАН, РАМП И.И. Дедова и член-корр. РАМП Г.А. Мельниченко), Москва, МИА, 2004, с. 312-330.

44. Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Антагонисты кальция препараты первой линии в современной кардиологии. Часть 2 // Тер. арх., 1997, №1, с. 74-78.

45. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Кобылянский А.Г., Кузнецова Т.В., Карпов Ю.А. Влияние антагониста кальция лацидипина на суточный профиль артериального давления и уровень NO у больных гипертонической болезнью. Практикующий врач, 2000, № 18.

46. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск. Русский мед. Журнал, 2001, т.9, №9, с.352-353.

47. Хадипаж JI.A., Перова Н.В., Мамедов М.Н. и др. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа. Проблемы эндокринологии, 2001; 4: 30-34.

48. Чазова И.Е. Можно ли предотвратить развитие сахарного диабета типа 2 (результаты исследования Stop-NIDDM). Артериальная гипертензия, 2003, том 9, №3, с. 88-91.

49. Чазова И.Е. Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии. РМЖ, 2000, т.8, №15-16, с. 610-613.

50. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии. Consilium medicum, 2001, Приложение, с. 11-19.

51. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония. Артериальная гипертензия, 2002, Том 8, №1, с. 7-10.

52. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, 2004, 167 с.

53. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Стукалова О.В., Синицын В.Е. Роль ингибиторов АПФ в лечении сахарного диабета типа 2: фокус на аккупро. Артериальная гипертензия, 2002; 8 (6): 209-11.

54. Шаварова Е.К., Никитина Е.А., Смирнова Е.В., Конради А.О., Залевская А.Г. Эффективность обучающей программы как немедикаментозного метода лечения больных ожирением. // Артериальная гипертензия, 2003 г. Т. 9, №2, с. 54-59.

55. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром, Москва, 2004 г., 141 с.

56. Шестакова М. В. Профилактика сахарного диабета 2 типа утопия или реальность? Врач, 2003, №6, с. 3-5.

57. Шестакова М.В. Блокада ренин-ангиотензиновой системы в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета. РМЖ, 2000, т.8, №15-16, с. 618620.

58. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Акарбоза в профилактике сахарного диабета типа 2. Сахарный диабет, 2003, №2.

59. Шиллер Н., Осипов М. Клиническая эхокардиография. 1993, с. 74-75.

60. Шляхто Е., Красильникова Е., Винник Т., Агеева В. Новые подходы к патогенетическому лечению метаболического сердечно-сосудистого синдрома. Врач, 2004, №3, с. 46.

61. Шулутко Б.И. Почки и гипертензия. Тер. архив, 1987, т.39, №8, с. 26-29.

62. Allison DB, Heshka S, Neale MC et al. A genetic analysis of relative weight among 4020 twin pairs with an emphasis on sex effects. Health, Psychol., 1994; 13(4): 362-5.

63. Allison DB, Kaprio J, Korkiela M et al. The heritability of body mass index among an international sample of monozygotic twins reared apart. Int. J. Obesity. Relat. Metab. Disord., 1996; 20(6): 501-6.

64. Anlersson P.E., Lind I., Ander B. et al. Blood pressure. 1998, Vol. 7, №2, p. 118126.

65. Alzaid AA. Microalbuminuria in patients with NIDDM: an overvier. Diabetes Care, 1996, 19: 79-89.

66. Barrett-Connor E., Ferrara A. Isolated postchallenge hyperglycemia and the risk of fatal cardiovascular disease in older women and men, the Rancho Bernardo Study. Diab Care, 1998; 21:1236-1239.

67. Beks PJ, MacKaay AJC, de Neeling JND, de Vries H, Bouter LM, Heine RJ. Peripheral arterial disease in relation to glycaemic level in an elderly Caucasian population: the Hoorn Study. Diabetologia, 1995; 38: 86-96.

68. Benetos A., Albaladejo P., Levy B.J. Acute and long-term effect of angiotensin-converting enzyme on larger arteries and cardiac hypertrophy: mechanical and structural parameters. J. Hypertens, 1994; 12(suppl.4): 21-29.

69. Benson SC et al. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activy. Hypertension, 2004 May; 43(5): 993-1002.

70. Bigazzi R. et al. Long-term effects of a converting enzyme inhibitor and a calcium channel blocer on urinary albumin excretion in patients with essential hypertension. Am.J.Hypertens, 1993; 6: 108-113.

71. Borecki IB, Blangero J, Rice T et al. Evidence for at least two major loci influencing human fatness. Am. J. Hum. Genet., 1998; 63(3): 831-8.

72. Bray G.A. "Contemporary Diagnosis and Management of Obesity", 1998, Newtown, USA, 289 p.

73. Cardon LR, Carmelli D, Fabsitz RR, Reed T. Genetic and environmental correlations between obesity and body fat distribution in adult male twins. Hum. Biol., 1194; 66(3): 465-79.

74. Casasnovas Lenguas J.A., Serrano Alsa P.J., Ferreira Montero I.J. Obesity and arterial hypertension, Rev. Exp. Cardiol., 1998. V. 51. Suppl. 4. P. 15-18.

75. Ceriello A. The emerging role of post-prandial hyperglycemic spikes in the pathogenesis of diabetic complications. Diabet Med, 1998; 15: 188-193.

76. Chiasson JL, Josse R, Gomis R et al. Acarbose for preventionof 2 diabetes mellitus: the Stop-NIDDM randomized trial. Lancet, 2002; 359: 2072-79.

77. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et al. The Seventh Report of Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. JAMA, 2003; 289(19): 2560-72.

78. CINDI nutrition action plan. WHO Regional Office for Europe, Copenhagen, 1998, p. 41.

79. Controlling the global obesity epidemic. World Health Organization. 2002.

80. Coutinho M, Wang Y, Gerstein HC, Yusuf S. The relationship between glucose and incident cardiovascular events. Diabetes Care, 1999; 22(2): 233-240.

81. De Bacquer D., De Backer G., Cokkinos D. et al. Overweight and obesity in patients with established coronary heart disease: Are we meeting the challenge? Eur. Heart J, 2004; 25: 121-128.

82. Deckelbaum R.J., Fisher T.A., Winston M. et al. Summary of a scientific conference on prevention nutrition: pediatrics to geriatrics. Circulation, 1999, 100:450-456.

83. DECODE Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology study group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria. Lancet, 1999; 354: 617-21.

84. DECODE Study Group. Glucose tolerance and cardiovascular mortality, comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria. Arch intern med, 2001; 161: 397-404.

85. Diabetes Prevention Program Research Group. The diabetes prevention program: design and methods for a clinical trial in the prevention of type 2 diabetes. Diabetes Care, 1999; 22: 623-634.

86. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med, 2002, Vol. 346, №.6-February 7, 393-403.

87. Donahue R.P., Abbott R.D., Reed D.M.,Yano K. Postchallenge glucose concentration and coronary heart disease in men of Japanese ancestry. Honolulu Heart Program. Diabetes, 1987; 36: 689-692.

88. Emmerson B.T., Cross M., Osborne J.M.,AxelsenR.A. Ultrastructural studies of the reaction of urate crystals with a cultured renal tubular cell line. Nephron, 1991,59:403.

89. Erley C. et al. Microalbuminuria in essential hypertension: reduction by different antihypertensive drugs. Hypertension, 1993; 21: 810-815.

90. European Study Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR), Diabet. Med., 1999, 16:442-443.

91. Fonitaine K.R., Barlett S.J. Access and use of medical care among obese persons. Obse. Res., 2000. V.8. №5. P. 403-406.

92. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J. Hypertens, 1993, V. 11, p. 1133-1137.

93. Freedman D.S., Dietz W.H., Srinivasan S.R., Barenson G.S. The relation of overweight to cardiovascular risk factors among children and adolescents: the Bogalusa Heart Study. // Pediatrics 1999; 327: 1175-82.

94. From the Centers for Disease Control and Prevention: update: prevalence of overweight among children, adolescents and adults United States, 1988-1994. JAMA, 1997; 277:1111-1121.

95. Goldschmidt MG, Barret-Conner E, Edelstein SL et al. Dyslipidaemia and ischaemic heart disease mortality among men and women with diabetes. Circulation, 1994; 89: 991-7.

96. Grossman E., Oren Sh., Messerli F.H. Left ventricular mass and cardiac function in patients with essential hypertension. J. Human Hypertens, 1994, V.8, №6, p. 417-421.

97. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertens, 2003; 21: 1011-1053.

98. Haffner S., Lehto S.,Ronnemaa Т., Pyorala K., Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetes subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998; 339: 229-34.

99. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrom X). Diabetes, 1992; 41: 715-722.

100. Hak AE, Stehouwer CDA, Bots ML et al. Associations of C-reactive protein with measures of obesity, insulin resistance and subclinical atherosclerosis in healthy midlle-aged women. Arterioscler.Thromb. Vase. Biol., 1999; 19. In press.

101. Hanefeld M., Temelkova-Kurkschiev T. The postprandial state and the risk of atherosclerosis. Diab Med, 1997; 14: 6-11.

102. Haverkate F, Thompson SG, Руке SDM et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. Lancet, 1997; 349: 462-466.

103. Health, United States, 2002, table 71. Overweight children and adolescents 6-19 years of age, according to sex, age, race, and Hispanic origin: United States, selected years 1963-65 through 1999-2000.

104. Higgins M, Kannel W, Garrison R et al. Hazards of obesity: the Framingham experiens. Asta Med Scand 1987; 723: 235-365.

105. Holman R.R., Cull C.A., Turner R.C. (on behalf of the UKPDS Group). A randomized double-blind trial of acarbose in type 2 diabetes shows improved glycemic control over 3 years (UK Prospective Diabetes Study 44). Diab Care, 1999; 22: 960-964.

106. HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation study). Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med, 2000; 342: 145-153.

107. Hotamisligil G.S. The role of TNF-alpha and TNF reseptors in obesity and insulin resistance. J. Inter. Med., 1999. V.245. №6. P. 621-625.

108. Howard BV. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus. J Lipid Res 1987; 28:613-28.

109. Hubert HB, Feinleib M, McNamara PM et al. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham heart study. Circulation 1983; 67: 968-77.

110. International Diabetes Federation. New diabetes figures. Press release, 25 August, 2003.

111. Isomaa В., Almgren P., Tuomi Т., Forsen B. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome (Botnia Study)/ Diab Car 2001;24:683-689.

112. Jager A, Kostense P, Nijpels G et al. Microalbuminuria is strongly associated with NIDDM and hypertension, but not with the insulin resistence syndrom: the Hoorn Study. Diabetologia, 1998; 41: 694-700.

113. James M.A., Potter J.F. Abnormal cardiovascular reflex in elderly subjects with isolated systolic hypertension. J. Hypertens, 1996, V. 14, Suppl. 1, p. S 108.

114. Jensen JS, Borch-Johnsen K, Deckert T et al. Reduced glomerular size- and charge-selectivity in clinically healthy individuals with microalbuminuria. Eur J Clin Invest, 1995, 25:608-614.

115. Juhan-Vague I, Thompson SG et al. Involvment of the hemistatic system in the insulinresistence syndrome. A study of 1500 patients with angina pectoris. Arterioscl. Thromb 1993; 13: 1865-73.

116. Kado S., Murakami Т., Aoki A., Nagase Т., Katsura Y., Noritake M., Matsuoka Т., Nagata N. Effect of acarbose on postprandial lipid metabolism in type 2 diabetes mellitus. Diab Res Clin Pract, 1998; 41: 49-55.

117. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and glucose intolerance as risk of cardiovascular disease: The Framingham Study, Diabetes Care 1979; 2: 120-6.

118. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertryglyceridemia and hypertension. // Arch. Intern. Med., 1989; 149: 15141520.

119. Kelly D. Brownell, Thomas A. Wadden. The LEARN Program for Weight Control. Special Medication Edition, 1998, 350 p.

120. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose Tissue as Endocrine Organ. J. Endocrinol Metab., 2004, 89(6): 2548-2556.

121. King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates and projection. Diabetes Care 1998; 21: 141431.

122. Kirpizidis H.G., Parazachariou G.S. Comparative effects of fosinopril and nifedipine on regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: a double-blind study. Cardiovasc. Drugs Ther., 1995; 9: 141-143.

123. Kopelman P.G., Finer N., Fox K.R. et al. ASO consensus statement on obesity. Int. J. Obesity, 1994; 18: 189-191.

124. Lacourciere Y. The role of ambulatory blood pressure monitoring in evaluating hypertensive patients and their treatment. Can. J. Card., 1993; V9, №1:73-79.

125. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A. et al. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA 2002; 288: 2709-2716.

126. Larell B.H., Carabello В.A. Left ventricular hypertrophy. Pathogenesis, detection and prognosis. Circul., 2000; 102: 470-482.

127. Laube H., Linn Т., Heyen P. The effect of acarbose on insulin sensitivity and proinsulin in overweight subjects with impaired glucose tolerance. Exp Clin Endoc Diabetes, 1998; 106:231-233.

128. Lean M.E.J., Han T.S., Seidell J.C. Impairmant of health and quality of life in people with large waist circumference. Lancet, 1998. V. 351. 853-856.

129. Lean M.E.J., Powric J.K., Anderson A.S., Garthwaite P.W. Obesity, weight loss and prognosis in type II diabetes. Diabet. Med., 1990. V.7. P. 228-233.

130. Lindsted K., Towstad S, Kuzma JW. Body mass index and patterns of mortality among Seventh-Day Adventist men. Int J Obesity 1991; 15:397-406.

131. Livingstone B. Epidemiology of childhood in Europe. // Eur J Pediatr 2000; 159 (Suppl 1): 14-34.

132. Ljungman S. Microalbuminuria in essential hypertension. Am J Hypertens, 1990; 3: 956-960.

133. Malaguarnera M., Giugno I., Ruello P., Rizzo M., Motta M., Mazzoleni G. Acarbose is an effective adjunct to dietary therapy in treatment of hypertriglyceridemias. Br J Clin Pharmac, 1999; 48:605-609.

134. Mamo J., Szeto L., Steiner G. Glycation of very low density lipoprotein from rat plasma impairs its catabolism. Diabetologia, 1990; 33: 339.

135. Mancia G. Presentation of the ESH-ESC Guidelines for the management oftharterial hypertension. Program and abstracts of the 13 European Meeting on Hypertension; June 13-17, 2003; Milan, Italy.

136. Marler I.L., Van Gaal L.F. Overweight, obesity and blood pressure: the effects of modest weight reduction. Obes. Res., 2000; 8: 270-278.

137. Marler JR, Price TR, Clark GL. Morning increasing oncet of ischemic stroke. Stroke, 1989, V20, 473-476.

138. Mason p., Walter M., Trumbore M. et al. Membrane antioxidant effects of the charged dihydropyridine calcium antagonist amilodipine. // J. mol. cel. Cardiol., 1999, Vol. 31, p. 275-281.

139. McKay S.V. et al. Acarbose decreases glucose entry rate and increases glucose oxidation, a U13C-glucose study. Diabetes 1999; 48, suppl V, A 110.

140. Mogensen CE. Microalbuminuria, blood pressure and diabetic renal disea: origin and development of ideas.Diabetologia, 1999, 42: 263-285.

141. National Task Force on the Prevention and Treatment of Obesity. Overweight, obesity and health risk. Arch Intern Med 2000, 160:898-904.

142. NIH Technology Assessment Conference Panel. Methods for voiuntary weight loss and control. Ami Intern Med., 1993; 119:764-70.

143. Ohkubo Т., Imai Y., Tsuji I., Nagai K., Ito S et al. Reference values for 24hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion: Ohasama Study. Hypertension, 1998; 32: 255-259.

144. Oren S., Grossman E., Fronlich E.D. Reduction of left ventricular mass in patients with systemic hypertension treated with enalapril, lisinopril or fosinopril. Amer J Cardiol., 1996; 77: 93-96.

145. Pan X, Li G, Hu Y, Wang J, Wang W, An Z et al. Effect of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired Glucose tolerance: the Da Qing IGT and diabetes study. Diabetes Care, 1997; 20: 537-544.

146. Parati G., Pompidossi O., Albini E. et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension. J. Hypertens, 1987, V. 5, p. 93-98.

147. Parsons T.J., Power C., Manor O. Fetal and early life growth and body mass index from birth to early adulthood in 1958 British cohort: Longitudinal study. // BMJ 2001; 323 (12): 1331-5.

148. Purnell J, Brunzell J. The central role of dietary fat, not carbohydrate, in the insulin resistance syndrome. Curr Opin Lipidol, 1997; 8(1): 17-22.

149. Ravussin E., Valencia M.E., Esparza J et al. Effects of a traditionaHifestyle on obesity in Pima Indians. Diabetes Care, 1994; 17(9): 1067-1074.

150. Remizov O.V., Scherbatcheva L.N., Peterkova V.A. Characteristics of type 2 diabetes mellitus in Russian children and adolescents.// Diabetologia 2000; 43 (Suppl. 1): 218.

151. Resnick LM. Ionick basis of hypertension<insulin resistance, vascular disease and related disorders. The mechanism of "syndrome x". Amer J Hypertens, 1993; 6(4): 1235-45.

152. Sattar N., Forouhi N. Metabolic syndrom criteria: ready for clinical prime time or work in progress? Eur. Heart J., 2005, 26, p. 1249-1251.

153. Sihm I., Schroeder P., Aelkjaer C. et al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy and ambulatory blood pressure in essential hypertension. Amer. J. Hypertens, 1995,. V. 8, Pt. 1, p. 987-996.

154. Scheen A.J. Treatment of diabetis in patients with severe obesity. Biomed. Pharmacother., 2000. V. 54. P. 74-79.

155. Schillaci G., Verdecchia P., Benemio G., Porcellati C. et al. Continuous relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension. Hypertension, 2000; 35: 580-586.

156. Schmieder R.E., Veelken R., Gatzka Ch.D. et al. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension. Amer. J. Hypertens, 1995, V. 13, №3, p. 357-365.

157. Sihm I., Schroeder P., Aelkjaer C. et al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy and ambulatory blood pressure in essential hypertension. Amer. J. Hypertens, 1995,. V. 8, Pt. 1, p. 987-9$<5.

158. Shetty P.S., McPherson K.Diet, "Nutrition and Chronic Disease", 1996, London, p.263.

159. Stamler J. Epidemic obesity in the United States. Arch Intern Med 1998; 150: 1040-4.

160. Steiner G. Altering triglyceride concentration changes insulin-glucose relationships in hypertriglyceridemic patients. Double-blind study with gemfibrozil with implications for atherosclerosis. Diabetes Care, 1991; 14: 107781.

161. Stimpel M., Weber M.A. "Arterial Hypertension", 1996, Cologne, p. 341.

162. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Cyclooxygenase inhibition restores nitric oxide activity in essential hypertension. // Hypertension, 1997, Vol. 29 (pt 2), p. 274-279.

163. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients. // Hypertension, 1997, Vol. 30 (6), p 1606-1612.

164. Tang R., Henning M., Thomson B. et al. Baseline reproducibility of B-mode ultrasonic measurement of carotid artery intima-media thickness. The European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA). J. Hypertens, 2000; 18: 197-201.

165. Tatti P., Pahor M., Byington R.P., Di Mauro P., Giarisco R., Strollo G., Strollo F. Outcome results of the Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Events trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM. Diab. Care., 1998; 21(4): 597-603.

166. Tominaga M, Eguchi H, Manaka H et al. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose. The Fuganata Diabetes Study. Diabetes Care, 1999; 22: 920-4.

167. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P. et al. Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the Framingham Heart Study: cohort study. Lancet, 2001; 358: 1682-1686.

168. Verdecchia P., Schillaci G., Gatteschi C. et al. Blunted nostural fall in blood pressure in hypertensive women with future cardiovascular morbid events. Circulation, 1993, V. 88, p. 986-992.

169. Wassertheil Smoller W., Blaufox M.D., Oberman A. S. et al. The trial of Antihypertensive Interventions and Management (TAIM) study. Arch. Intern Med., 1992; 152: 131-136.

170. Weigle DS. Leptin and other secretory products of adypocites modulate multiple physiological functions. Ann Endocrinol (Paris), 1997; 58: 132-6.

171. Weyer C, Bogardus C, Tataranni PA, Pratley RE. Insulin Resistance and insulin secretory dysfunction are independent predictors of worsening glucose tolerance during each stage of type 2 diabetes development. Diabetes Care, 2000; 24: 89-94.

172. White W.B., Dey H.M., Schulman P. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with midl-to moderate hypertension. Amer. Heart J. 1989. V. 113, p. 782.

173. WHO Report, 1998. Obesity preventing and managing the global epidemic.

174. Willett W.C., Manson J.E., Stampfer M.J. et al. Weight, weight change and coronary heart disease in women. Risk within the normal weight range. J Am Med Assoc 1995; 273:461-5.

175. Williamson D.F., Pamuk E., Thun M. et al. Prospective study of international weight loss and mortality in never-smoking over-weight US white women aged 40-64 years. Am. J. Epidemiol., 1995. V.141. P. 1128-1141.

176. Zanchetti A., Bond G., Henning M. et al. Risk factors associated with alternations in catotid intima-media thickness in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis. J. Hypertens, 1998; 16: 949961.

177. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Leopold L., Friedman J.M. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature, 1994, 372: 425-432.

178. Zick R, Schtger. Diabetes mellitus: acarbose. 2003, 80 p.