Фибрилляция предсердий: особенности клинического течения и выбор стратегии лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Сердечная, Елена Валерьевна

• Сердечная, Елена Валерьевна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сердечная, Елена Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

ГЛАВА 1. ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ЛЕЧЕНИЕ (Обзор литературы).

1.1. Распространенность и инцидентность фибрилляции предсердий.

1.2. Патофизиологические механизмы фибрилляции предсердий.

1.3. Стратегии лечения фибрилляции предсердий.

1.4. Профилактика тромбоэмболических осложнений.

1.4.1. Эпидемиология и стратификация риска.

1.4.2. Стратегии антитромботического лечения для профилактики ишемического инсульта и тромбоэмболий.

1.5. Рецидивирующая форма фибрилляции предсердий: симптомное и бессимптомное течение, предикторы рецидивов.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3.Статистический анализ результатов исследования.

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ.

3.1. Инцидентность фибрилляции предсердий.

3.2. Распространенность фибрилляции предсердий.

3.3. Инцидентность отдельных форм фибрилляции предсердий.

ГЛАВА 4. СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ.

4.1. Общая характеристика пациентов.

4.2. Лекарственная терапия, используемая в группе контроля ритма и группе контроля частоты сердечных сокращений.

4.2.1. Антитромботическая терапия.

4.2.2. Частота сохранения синусового ритма.

4.2.3. Динамика эхокардиографических показателей.

4.2.4. Анализ конечных точек.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ

ПРЕДСЕРДИЙ.

5.1. Качество жизни пациентов с фибрилляцией предсердий.

ГЛАВА 6. РЕЦИДИВИРУЮЩАЯ ФОРМА ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ: СИМПТОМНОЕ И БЕССИМПТОМНОЕ ТЕЧЕНИЕ, ПРЕДИКТОРЫ РЕЦИДИВОВ.

6.1. Симптомное и бессимптомное течение фибрилляции предсердий.

6.2. Предикторы одного и множественного рецидива фибрилляции предсердий

6.3. Факторы риска рецидива (по результатам холтеровского мониторирования

ГЛАВА 7. ПРЕДИКТОРЫ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ.

7.1. Факторы риска тромбоэмболических осложнений у пациентов до 65 лет

7.2. Факторы риска тромбоэмболических осложнений у пациентов старше

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ.

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фибрилляция предсердий: особенности клинического течения и выбор стратегии лечения»

Фибрилляция предсердий (ФП) - одна из самых распространенных аритмий, которая по праву считается эпидемией XXI века [224, 231, 255].

За последние десятилетия отмечен существенный рост распространенности ФП [257]. Так, в одном из исследований [314] показано почти троекратное увеличение распространенности ФП с 5 (1960-1969 гг.) до 12% (1980-1989 гг.) у мужчин и с 4 до 8% за аналогичный период у женщин. Во Фрамингемском исследовании [160] урегулированная по возрасту распространенность ФП за 22-летний период увеличилась у мужчин с 3,2% (1968-1970 гг.) до 9,1% (1987-1989 гг.) и с 2,8 до 4,7% соответственно у женщин. Частота ее увеличивается с возрастом и достигает 3,8% среди людей старше 60 лет и 9% после 80 лет.

Установлено [202], что ФП является независимым предиктором смерти.

За последние 20 лет на 66% выросла госпитализация пациентов с ФП [338], обусловленная увеличением возраста пациентов, распространенностью хронических заболеваний, а таюке улучшением диагностики этой формы аритмии благодаря использованию амбулаторных ЭКГ-мониторирующих устройств.

В развитых странах в связи с тенденцией к увеличению общей продолжительности жизни ожидается дальнейшее увеличение числа больных с ФП. Так, в США к 2050 году ожидается свыше 5 миллионов больных с ФП [255]. Поэтому в настоящее время лечение этой аритмии становится все более актуальной задачей.

Несмотря на то, что ФП одна из наиболее значимых причин инсульта [133], сердечной недостаточности [333] и смерти [202], существует всего лишь несколько крупных исследований, посвященных изучению распространенности и особенно инцидентности ФП [224, 257, 314].

К сожалению, отечественная статистика, посвященная распространенноети и инцидентности этой аритмии в нашей стране, отсутствует.

Эпидемиология ФП существенно меняется: на первое место среди причин ФП выходит артериальная гипертензия (АГ), выросла роль идиопатической ФП, метаболических нарушений и сахарного диабета (СД). Статистика, посвященная анализу сопутствующих ФП заболеваний в нашей стране, также отсутствует. Знание эпидемиологии позволит правильно строить систему профилактики ФП с выделением групп высокого риска возникновения этой патологии.

Несмотря на значительные успехи в медикаментозном и хирургическом лечении ФП, выбор оптимальной стратегии лечения этой аритмии до настоящего времени остается сложной проблемой [148, 162, 169, 180].

В проведенных последние годы исследованиях [196, 270, 271, 303, 304] не было выявлено преимуществ стратегии восстановления и удержания синусового ритма по сравнению с контролем частоты сердечных сокращений (ЧСС) при сохраняющейся ФП. Вместе с тем, в эти исследования входили пациенты старших возрастных групп, имеющие факторы риска тромбоэмболических осложнений и инсульта. Определенные подгруппы относительно молодых пациентов были представлены весьма скромно. Поэтому рекомендации в отношении лечебной тактики в этих подгруппах больных являются достаточно неопределенными. Идеальная стратегия лечения молодых пациентов при отсутствии клинической симптоматики или при нерезко выраженных симптомах остается неясной.

Ни одно исследование не оценило качество жизни при различных стратегиях лечения у пациентов до 60 лет и старше.

В нашем исследовании проведен анализ стратегий лечения ФП в возрастных группах до 60 и старше 60 лет, такое разделение было обусловлено поиском наиболее оптимальной стратегии лечения как у пациентов старших, так и более молодых возрастных групп.

Частота ишемических инсультов у пациентов с неревматической ФП в среднем составляет 5% в год, что в 2-7 раз превышает данный показатель в группе лиц без ФП [279, 311]. Один из шести инсультов случается у пациентов с ФП [191]. У пациентов с пароксизмальной и персистирующей ФП риск развития инсульта сопоставим с таковым у пациентов с хронической ФП.

Адекватная антикоагулянтная терапия уменьшает частоту ишемического инсульта на 60%. Несмотря на очевидность пользы антикоагулянтной терапии при ФП, она все еще не получила повсеместного распространения. Немаловажную роль в этом играют сложности лабораторного контроля, дополнительная нагрузка на врача, контролирующего терапию, и опасность развития кровотечений, особенно у пациентов старших возрастных групп.

Ни одна из существующих схем стратификации риска тромбоэмболиче-ских осложнений (ТЭО) пациентов с ФП не является совершенной, поскольку включает в себя в основном лишь клинические критерии.

Изменения коагуляционного статуса у больных с ФП [124, 142, 230] происходят за счет всех трех составляющих тромбогенеза: стаза, обусловленного отсутствием систолы предсердий, эндотелиальной дисфункции и гиперкоагуляции. Аномалии гемостаза, эндотелиальных маркеров сопровождают ФП независимо от вида сопутствующей сердечно-сосудистой патологии [188]. И хотя нарушения в плазменном и тромбоцитарных звеньях гемостаза генетически детерминируются, вклад мутационных повреждений генов, кодирующих факторы свертывания крови, тромбоцитарные рецепторы и компоненты системы фибри-нолиза, в увеличение риска развития артериальных тромбозов (особенно у пациентов с ФП) к настоящему времени не определен.

Введение данных показателей могло бы существенно усовершенствовать подходы к стратификации риска пациентов с ФП, особенно ее промежуточной степенью, возможностью выделения среди пациентов, казалось бы, очевидным «низким» риском ТЭО, лиц с угрозой развития осложнений.

Особенно часто осложняется инсультом асимптомная ФП, при этом тромбоэмболические осложнения могут быть первым ее проявлением. По данным Фрамингемского исследования, у 24% пациентов ФП впервые диагностируется при развитии инсульта [160]. В литературе до настоящего времени несформировалось определенного мнения о месте бессимптомной формы среди других видов ФП, не определена ее оптимальная стратегия лечения.

Данные о предикторах рецидива в литературе очень немногочисленны и противоречивы [52, 168, 273]. Различия в полученных предикторах могут быть объяснены в первую очередь отсутствием единых критериев отбора больных в исследования, в которых пациенты существенно различались по сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и вариантам течения ФП.

Знание предикторов рецидива ФП как симптомного, так и бессимптомного, без сомнения способствовало бы более надежному проведению антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

Таким образом, в настоящее время проблема лечения ФП далека от своего окончательного решения, актуальными остаются вопросы поиска наиболее оптимальной стратегии лечения ФП, стратификации риска и снижения частоты тромбоэмболических осложнений.

Исходя из вышеизложенного, сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы: на основе длительного проспективного клинического наблюдения, генетических, лабораторных и инструментальных методов исследования разработать научную основу оптимизации лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляциией предсердий.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить инцидентность и превалентность фибрилляции предсердий в зависимости от возраста и пола больных, а также динамику сопутствующих инцидентным и превалентным случаям заболеваний на Европейском Севере Росси

2. Изучить инцидентность различных форм фибрилляции предсердий, а также особенности течения отдельных форм в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний за 25-летний период.

3. Оценить качество жизни при различных стратегиях лечения фибрилляции предсердий в возрастных группах до 60 и старше 60 лет.

4. Разработать наиболее оптимальную стратегию лечения больных с фибрилляцией предсердий в возрастных группах до 60 и старше 60 лет.

5. Определить значимость шести генетических детерминант, определяющих склонность к тромбофилии в риске тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших ишемический инсульт или имеющих тромбы в ушке левого предсердия.

6. Выделить предикторы тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий в возрастных группах до 65 и старше 65 лет.

7. Оценить эффективность и безопасность длительной антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий и обосновать наиболее оптимальные сроки проведения антикоагулянтной терапии у пациентов с различным риском тромбоэмболических осложнений.

8. Оценить частоту бессимптомных эпизодов фибрилляции предсердий с помощью длительного мониторирования ЭКГ у пациентов, сохраняющих синусовый ритм, и выделить предикторы ее рецидивирования.

Концепция. На основании 25-летнего ретроспективного анализа установлен существенный рост распространенности и инцидентности ФП на Европейском Севере России.

Впервые научно обоснована приоритетная стратегия лечения ФП, как в старших, так и молодых возрастных группах. При трехлетнем проспективном наблюдении не выявлено достоверных различий в частоте первичной конечной точки между двумя стратегяими лечения больных с ФП. В то же время в группе больных моложе 60 лет показатели качества жизни улучшаются только при стратегии контроля ритма, при сохранении постоянной ФП существенно снижается физический компонент здоровья.

Выделение генетических предикторов тромбоэмболических осложнений значительно усовершенствовало существующую систему стратификации риска пациентов с фибрилляцией предсердий.

Установленые предикторы симптомного и бессимптомного рецидива фибрилляции предсердий позволяют улучшить качество проводимой антиаритмической терапии (ААТ) и своевременно подключать антикоагулянтную терапию.

Разработанный алгоритм динамического наблюдения за пациентами, при длительном лечении непрямыми антикоагулянтами, улучшил контроль за больными, получающими эту терапию и позволил снизить частоту геморрагических осложнений.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые за 25-летний период показан существенный рост распространенности и инцидентности ФП на Севере России. Инцидентность ФП за анализируемый период увеличилась в 5 раз. Впервые выявлены разнонаправленные различия в показателях инцидентности у мужчин и женщин. Так, стандартизованный по возрасту показатель инцидентности за анализируемый промежуток у мужчин увеличился, а у женщин, напротив, снизился.

Впервые показано, что среди случаев впервые возникшей ФП достоверно увеличилась доля больных с АГ, идиопатической формой ФП, СД.

Распространенность ФП за исследуемый период увеличилась в 5 раз, более существенное увеличение распространенности произошло у мужчин (в 10 раз), менее значимое — у женщин (в 4 раза).

Из сопутствующих превалентным случаям заболеваний уменьшилась доля ишемической болезни сердца (ИБС), острого инфаркта миокарда, сердечной недостаточности (СН) I и II функционального класса (ФК).

Научно обоснован приоритет стратегии лечения ФП как в старших, так и в молодых возрастных группах. Впервые при трехлетнем проспективном наблюдении не выявлено достоверных различий в частоте первичной конечной точки между двумя стратегиями лечения больных с ФП. Доказано, что выживаемость больных была в наибольшей степени связана с возрастом, перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), размерами фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ).

Выживаемость больных с ФП не связана со стратегией лечения в возрастных группах как старше 60, так и младше 60 лет. В группе больных моложе 60 лет связь между выживаемостью и стратегией контроля ритма была определена лишь в однофакторном анализе, в этой возрастной группе выживаемость больных в наибольшей степени была связана с перенесенным ОНМК, а в группе старше 60 лет — с размерами ФВ ЛЖ.

Впервые показано, что в группе моложе 60 лет показатели качества жизни улучшаются только при стратегии контроля ритма, при сохранении постоянной ФП существенно снижается физический компонент здоровья. В группе старше 60 лет показатели качества жизни сущесвенно улучшаются как при стратегии контроля ритма, так и при стратегии контроля ЧСС.

Впервые у больных с ФП доказана связь полиморфизма гена FGB (G-455А) с инсультом. Впервые выделены предикторы тромбоэмболических осложнений в возрастных группах до 65 и старше 65 лет на Севере России. В возрастной группе моложе 65 лет такими факторами оказались наличие FGB-455А, длительность эпизода ФП >48 часов, наличие митральной регургитации, а в возрастной группе старше 60 лет - наличие шести и более рецидивов, снижение ФВ <55%, митральная регургитация.

Впервые применение длительного ЭКГ-мониторирования позволило установить предикторы как симптомного, так и бессимптомного рецидива ФП.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Результаты исследования позволили выделить группы повышенного риска развития ФП. Это пациенты с АГ и СД, которым должна проводиться профилактика ФП.

Доказано, что в возрастной группе старше 60 лет тактика восстановления синусового ритма не имеет преимуществ перед тактикой контроля ЧСС. В возрастной группе моложе 60 лет, учитывая существенное снижение качества жизни, приоритетной должна быть стратегия контроля ритма, при неэффективности ААТ у таких пациентов следует применять хирургическую тактику лечения.

Наше исследование показало, что даже при самом тщательном наблюдении контролируемого уровня Международного нормализованного отношения (MHO) удается достичь у 61% больных.

Средние недельные дозы варфарина, требующиеся для достижения терапевтического уровня коагуляции, на протяжении всего периода наблюдения были выше в группе контроля ритма (соответственно 33,5 и 30,3 мг), что следует учитывать при подборе антикоагулянтной терапии у пациентов, сохраняющих синусовый ритм, и в тех случаях, когда используется стратегия контроля ЧСС. Разработаный алгоритм динамического наблюдения за пациентами, получающими длительную терапию непрямыми антикоагулянтами (НАКГ), позволяет существенно улучшить контроль и снизить частоту геморрагических осложнений.

Доказана связь полиморфизма гена FGB (G-455A) с инсультом. Внедрение данного показателя позволяет усилить стратификацию риска ТЭО пациентов молодых возрастных групп и выделить среди пациентов с низким риском ТЭО группы выского риска развития осложнений. Полученные нами данные позволили предположить следующий объем обследования больных. В возрастной группе моложе 65 лет при впервые возникшем пароксизме ФП должно быть проведено генетическое тестирование с целью определения полиморфизма гена FGB (G-455A), ультразвуковое обследование сердца. При отсутствии FGB-455A, митральной регургитации и других факторов риска (ФР) ТЭО, длительности ФП <48 часов пациенты могут быть отнесены в группу низкого риска ТЭО. При наличии хотя бы одного из указанных факторов пациенты должны быть отнесены в группу высокого риска тромоэмболий, а при сочетании этих факторов - в группу крайне высокого риска.

В возрастной группе старше 65 лет, даже при отсутсвии других ФР ТЭО, при увеличении количества пароксизмов более 6 следует назначать антикоагу-лянтную терапию варфарином, в этой возрастной группе требуется проведение длительного ЭКГ мониторирования с целью определения бессимптомных пароксизмов ФП и их предикторов. При наличии предикторов бессимптомных пароксизмов с целью ранней профилактики ТЭО должна проводиться антикоагу-лянтная терапия.

Установленые предикторы симптомного и бессимптомного рецидива ФП, позволяют улучшить качество ААТ и своевременно подключать антикоагу-лянтную терапию.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Распространенность и инцидентность фибрилляции предсердий за 25-летний период существенно увеличились. У мужчин стандартизованные по возрасту показатели распространенности и инцидентности увеличились, у женщин отмечено снижение инцидентности фибрилляции предсердий. Стандартизованные по возрасту и полу показатели инцидентности у мужчин были выше, чем у женщин, во всех возрастных группах, за исключением группы 70-79 лет. Показатели распространенности у мужчин были выше, чем у женщин, только в возрастных группах 40-49 и 50-59 лет.

2. Выживаемость больных с фибрилляцией предсердий не зависела от стратегии лечения в возрастных группах как до 60, так и старше 60 лет. В наибольшей степени выживаемость больных в группе моложе 60 лет была связана с перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения, старше 60 лет - размерами фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ).

3. Оптимальная тактика лечения пациентов с фибрилляцией предсердий в различных возрастных группах должна основываться на оценке качества жизни пациентов при различных стратегиях лечения.

4. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов моложе 65 лет должна строиться на основе выявления генетического полиморфизма FGB (G-455A), оценки длительности эпизода фибрилляции предсердий, структурных изменений миокарда, а в возрастной группе старше 65 лет — оценки общего количества рецидивов фибрилляции предсердий, структурных изменений миокарда и фракции выброса левого желудочка.

5. Применение длительного ЭКГ-мониторирования установило предикто ры симптомного и бесстимптомного рецидива фибрилляции предсердий, что позволит улучшить качество проводимой антиаритмической терапии и своевременно подключить антикоагулянтную терапию.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертации доложены и обсуждены на 1 Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 16-18 июня 2005 г.), 2 Всероссийском съезде аритмоло-гов (Москва, 14-16 июня 2007 г.), 17 симпозиуме аритмологов им. Раппопорта (Тель-Авив, 15-18 октября 2006 г.), Европейском конгрессе аритмологов (Лиссабон, 24-27 июня 2007 г.), 16 Всемирном конгрессе по электрофизиологии (Ница, 18-21 июня 2008 г.), научной сессии СГМУ (Архангельск, ноябрь 2004 г.), XXXIII и XXXV Ломоносовских чтениях (Архангельск, ноябрь 2004 и 2006 гг.), тематических конференциях для врачей (Архангельск, 1995 и 1996 гг.). Результаты работы используются в ЛПУ г. Архангельска (акт внедрения от 12.11.2007).

По материалам диссертации опубликованы 29 печатных работ (7 - в зарубежной печати), 8 в изданиях рекомендованых ВАК. Изданы методические рекомендации «Лечение фибрилляции предсердий» и «Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных фибрилляцией предсердий».

Работа выполнена в рамках НИР «Здоровье населения Европейского Севера Росиии» (№ государственной регистрации 01200501986)

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 256 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, пяти глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 345 работ, из них 95 отечественных и 250 зарубежных авторов. Представленный материал иллюстрирован 14 рисунками и 51 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сердечная, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Инцидентность фибрилляции предсердий в общей популяции составила 1,1 на 1 ООО человеколет риска. Показатель инцидентности фибрилляции предсердий увеличился с 0,3 на 1 ООО человек (1980 г.) до 1,4 (2004 г.). Стандартизованный по возрасту показатель инцидентности у мужчин увеличился с 1,3 (1995 г.) до 1,5 на 1 ООО человек (2004 г.), аналогичный показатель у женщин снизился с 1,1 до 0,7 на 1 000 человек. Наиболее высокий показатель инцидентности у мужчин был в возрастной группе 60-69 лет — 7,8/1 000, у женщин 70-79 лет - 7,4/1 000. Из сопутствующих инцидентным случаям фибрилляции предсердий заболеваний достоверно увеличилась доля артериальной ги-пертензии с 58,8% до 73,4% (р<0,001), идиопатической формы фибрилляции предсердий - с 9,5% до 24,4% (р<0,001), сахарного диабета - с 3,4% до 9,0% (р<0,05).

2. Средняя распространенность фибрилляции предсердий в общей популяции составила 3,2 на 1 000 человек. Показатель распространенности фибрилляции предсердий увеличился с 0,9 на 1 000 человек (1980 г.) до 5,7 (2004 г.). Стандартизованный по возрасту показатель распространенности у мужчин увеличился в два раза - с 2,2 (1995 г.) до 4,9 на 1 000 человек (2004 г.), аналогичный показатель у женщин увеличился соответственно с 3,9 до 4,7 на 1 000 человек. Наиболее высокий показатель распространенности у мужчин и женщин был в возрастной группе 70-79 лет (соответственно 17,1/1 000 и 22,3/1 000). Из сопутствующих превалентным случаям фибрилляции предсердий заболеваний достоверно уменьшилась доля ишемической болезни сердца с 86,6 до 65,2% (р<0,001), острого инфаркта миокарда, осложненного фибрилляцией предсердий, - с 24,3 до 6,9% (р<0,001), сердечной недостаточности I — II ФК- с 80,5 до 69,1% (р<0,05).

3. Бессимптомное течение имел каждый пятый пациент с фибрилляцией предсердий. Бессимптомная форма фибрилляции предсердий достоверно чаще была впервые возникшей - 83,2% случаев. При бессимптомном течение достоверно чаще отмечали идиопатическую форму фибрилляции предсердий - 21,6% случаев. Наибольшая частота случаев бессимптомного течения фибрилляции предсердий у мужчин приходится на возрастную группу 60-69 лет — 4,0 на 1 ООО человеколет риска, у женщин на группу 70-79 лет - 2,6 на 1 ООО человеколет риска.

4. Выживаемость больных с фибрилляцией предсердий не зависела, от стратегии лечения в возрастных группах как до 60, так и старше 60 лет. В наибольшей степени выживаемость больных была связана с возрастом (относительный риск 3,9), перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения (2,8), размерами фракции выброса левого желудочка (2,6). В возрастной группе моложе 60 лет — перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения (4,0), в группе старше 60 лет с - размерами фракции выброса левого желудочка (4,1).

5. В возрастной группе старше 60 лет показатели качества жизни существенно улучшаются как при стратегии контроля ритма, так и при стратегии контроля частоты сердечных сокращений. В группе моложе 60 лет показатели качества жизни улучшаются только при стратегии контроля ритма, при сохранении постоянной фибрилляции предсердий существенно снижается физический компонент здоровья. В возрастной группе старше 60 лет, тактика восстановления синусового ритма не имеет преимуществ перед контролем частоты сердечных сокращений. В возрастной группе моложе 60 лет приоритетной должна быть стратегия контроля ритма.

6. Носительство А"455 аллеля в промотрной области гена FGB является фактором риска тромбоэмболического инсульта у больных фибрилляцией предсердий. Предикторами тромбоэмболических осложнений у пациентов моложе 65 лет могут быть: наличие FGB-455A (отношение шансов 5,5), длительность эпизода фибрилляции предсердий >48 часов (8,1), наличие митральной регургитации (5,3), а в возрастной группе старше 65 лет такими факторами оказались: наличие 6 и более рецидивов фибрилляци предсердий (2,8), митральной регургитации (3,9), снижение ФВ <55% (5,5).

7. Частота тромбоэмболических осложнений составила 4,2 на 100 человеколет риска. Частота тромбоэмболических осложнений не различалась у пациентов с рецидивирующей и постоянной формами фибрилляции предсердий (соотвественно 4,2 и 4,3 на 100 человеколет риска). В возрастной группе моложе 60 лет наибольшая частота тромбоэмболичексих осложнений была в группе контроля ритма - 1,9 на 100 человеколет риска, группе старше 60 лет одинакова, как в группе контроля ритма, так и группе контроля частоты сердечных сокращений (соответственно 6,4 и 6,3 на 100 человеколет риска).

8. Частота геморрагических осложнений на фоне длительной антикоа-гулянтной терапии составила 3,3 на 100 человеколет риска. У пациентов моложе 60 лет наибольшая частота геморрагических осложнений была в группе контроля ритма (5,8 на 100 человеколет риска). В группе старше 60 лет инцидентность геморрагических осложнений не различалась, как в группе контроля ритма, так и в группе контроля частоты сердечных сокращений (соответственно 1,8 и 1,6 на 100 человеколет риска).

9. При мониторировании ЭКГ у пациентов с восстановленным синусовым ритмом в 21% случаев регистрировалась бессимптомная форма фибрилляции предсердий. Выявление этой формы аритмии не зависело от класса антиаритмических препаратов. Предикторами бессимптомного рецидива были увеличение максимальной ночной ЧСС более 90 уд/мин (3,9), общее количество одиночных суправентрикулярных экстрасистол за сутки более 49 (5,8), парных суправентрикулярных более 5 за сутки (3,3).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом в возрастных группах 50-59 лет и 60-69 лет, следует относить к группе повышенного риска развития фибрилляции предсердий, им должна проводиться эффективная коррекция артериальной гипертензии, профилактика фиброзных изменений в предсердиях.

2. У пациентов старших возрастных групп требуется активное выявление бессимптомных форм фибрилляции предсердий, требующих активного наблюдения и антикоагулянтной терапии.

3. У пациентов старше 60 лет стратегия контроля ритма не имеет приоритета при лечении фибрилляции предсердий. Необходимо добиваться адекватного контроля частоты сердечных сокращений для предупреждения тахииндуци-рованной кардиопатии. В возрастной группе моложе 60 лет приоритетной должна быть стратегия контроля ритма, при неэффективности проводимой антиаритмической терапии у этих пациентов следует применять хирургическую тактику лечения.

4. При выборе тактики лечения у пациентов с персистирующей формой фибрилляции предсердий следует учитывать, что предикторами перехода рецидивирующей формы фибрилляции предсердий в постоянную могут быть: возраст старше 60 лет, артериальная гипертензия выше 160/100 мм рт.ст., длительность эпизода более 6 месяцев.

5. В возрастной группе моложе 65 лет при впервые возникшем пароксизме фибрилляции предсердий должно быть проведено генетическое обследование системы гемостаза с целью определения полиморфизма гена FGB (G— 455А). При отсутствии FGB -455А и признаков митральной регургитации (при проведении ультразвукового обследования сердца), длительности фибрилляции предсердий менее 48 часов и отсутствии других факторов риска тромбоэмболических осложнений пациенты могут быть отнесены в группу низкого риска тромбоэмболических осложнений, им показано назначение аспирина. При налинии FGB-455A, длительности пароксизмальной формы фибрилляции предсердий более 48 часов, персистирующей и постоянной формах, наличии УЗИ-признаков митральной регургитации пациентов следует относить к группе высокого риска тромбоэмболий, а при их сочетании - к группе очень высокого риска. Им показана длительная антикоагулянтная терапия варафрином.

6. В возрастной группе старше 60 лет при отсутствии других факторов риска тромбоэмболических осложнений, при увеличении количества пароксизмов фибрилляции предсердий более 6 следует назначать антикоагулянтную терапию. При наличи предикторов бессимптомного течения фибрилляции предсердий для профилактики тромбоэмболических осложнений должна быть обязательна антикоагулянтная терапия.

7. С целью снижения риска геморрагических осложнений применяется разработанный алгоритм ведения больных с фибрилляцией предсердий при длительном назначении антикоагулянтной терапии варфарином. На каждого пациента заводится, специально разработанная карта профилактического наблюдения больного, в которой учитываются сопутсвующие заболевания, иполь-зуемая лекарственная терапия, отмечается уровнь международного нормализованного отношения и доза варфарина на период подбора препарата, фиксируются все последующие контрольные визиты по необходимости, а при стабильном течении 1 раз в месяц, учитываются проводимые коррекции дозы варфарина, добавление каких либо других препаратов, развитие геморрагических осложнений. Данный алгоритм используется в практическом здравоохранении.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сердечная, Елена Валерьевна, 2008 год

1. Анализ факторов, влияющих на эффективность электрической кардиоверсии при постоянной форме мерцательной аритмии у больных артериальной гипер-тензией / О. А. Зонов, И. И. Ильиных, Н. В. Коковин и др. // Вятский мед. вестн. 1999. -№ 3. - С. 26-28.

2. Антиаритмическая терапия: диагностические возможности сигнал усредненной ЭКГ и вариабельности ритма сердца / И. П. Татарченко, Н. В. Позднякова, В. А. Шевырев, О. И. Морозова // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 65-68.

3. Аркадьева Г. В. Длительная терапия варфарином у больных с мерцательной аритмией без поражения клапанов сердца с целью профилактики тромбоэмболических осложнений / Г. В. Аркадьева, А. Э. Радзевич // Рос. кардиол. журн. — 2005.-№6. -С. 50-56.

4. Баркаган 3. С. О мониторировании антикоагулянтной терапии у больных пожилого и старческого возраста / 3. С. Баркаган, А. П. Момот // Клин, геронтология. 2000.- №3,- С. 47-52.

5. Безболевая ишемия миокарда как фактор риска непрерывно рецидивирующих пароксизмов мерцательной аритмии / М. В. Сырцова, М. Г. Синицина, В. В. Матвеев, И. Г. Фомина // Клин, медицина. 2002. - № 12. - С. 67-68.

6. Богоявленский В. Ф. Профилактика и лечении тромбофилии в практике семейного врача / В. Ф. Богоявленский, Р. М. Газизов, О. В. Богоявленская // Казан. мед. журн. 2004. - № 6. - С. 464-468.

7. Бойцов С. А. Постоянная форма фибрилляции предсердий / С. А. Бойцов, А. М. Подлесов // Сердце : журн. для практикующих врачей. —2002. — № 2. — С. 76-82.

8. Бокарев И. Н. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение / И. Н. Бокарев, М. И. Бокарев // Клин, медицина. — 2002. № 5. — С. 4-8.

9. Бримкулов Н. П. Исследование качества жизни у ликвидаторов последствий аварий на Чернобыльской АЭС / Н. Н. Бримкулов, А. А. Абдулина // Вестн. КРСУ. 2002. - № 1. - С. 65-71.

10. Бунин Ю. А. Лечение фибрилляции и трепетания предсердий / Ю. А. Бунин // Лечащий врач. 2002. - № 7/8. - С. 4-8.

11. Быкова Е. С. Возможности и роль чреспищеводной эхокардиографии в решении вопросов лечения больных с мерцательной аритмией / Е. С. Быкова, С. П. Голицын, О. Ю. Атьков // Терапевт, арх. — 2001. — № 8. С. 77-80.

12. Влияние гиперфункции щитовидной железы на вариабельность сердечного ритма и внутрисердечную гемодинамику у больных с фибрилляцией предсердий / А.И. Фролов, В. Ю. Романов, С. Ю. Зотов и др. // Вестн. аритмологии. — 2000. — № 17.-С. 43-44.

13. Воробьева Н. А. Роль генетических полиморфизмов системы гемостаза в генезе тромбофилических состояний / Н. А. Воробьева // Вестн. Помор, ун-та. -2004.-№2.-С. 14-21.

14. Выбор терапии для профилактики ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии / Л. Б. Лазебник, Т. Н. За-миро, О. П. Бычкова и др. // Рус. мед. журн. 2004. - № 9. - С. 508-512.

15. Генделин Г. Е. Методики исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения / Г. Е. Генделин, Е. В. Самсо-нова, О. В. Бухало // Сердечная недостаточность. — 2000. Т. 1, № 2. — С. 3844.

16. Генетические детерминанты наследственной тромбофилии в патогенезе венозного тромбоза / С. И. Капустин, М. Н. Блинов, В. Д. Каргин и др. // Терапевт. арх. 2003. - № 10. - С. 78-80.

17. Голицин С. Кордарон: широкий спектр антиаритмической и антифибри-лляторной активности / С. Голицин // Врач. — 2003. — № 3. — С. 46.

18. Голицин С. П. Рецидивирование фибрилляций предсердий после электрической кардиоверсии / С. П. Голицин // Журн. Сердечная недостаточность. — 2003. № 1.-С. 51-52.

19. Голухова Е. 3. Мерцательная аритмия: восстановление ритма против контроля его частоты. Быть здоровым и богатым или бедным и больным? / Е. 3. Голухова // Анналы аритмологии. 2005. - № 2, ч. 1 .Фибрилляция предсердий. - С. 46-49.

20. Голухова Е. 3. Современные алгоритмы антикоагулянтной терапии при фибрилляции предсердий / Е. 3. Голухова, Н. Г. Кочладзе, Т. Т. Какучая // Анналы аритмологии. 2005. - № 2, ч. 1.Фибрилляция предсердий. - С. 75-80.

21. Замиро Т. Н. Стратификация риска ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии / Т. Н. Замиро // Неврол. журн. — 2004. № 5. - С. 38^4.

22. Изменения в системе гемостаза у больных с наследственной тромбо-филией, обусловленной мутацией фактора V свертывания крови (фактор V Лейден) / Л. П. Папаян, В. А. Кобилянская, А. М. Шейдина и др. // Терапевт, арх. 2002. - № 7. - С. 47-51.

23. Искандеров Б. Г. Структурные и электрофизиологические показатели функции сердца при пароксизмальной мерцательной аритмии / Б. Г. Искандеров, Ф. К. Рахматуллов // Терапевт, арх. 2001. - № 12. - С. 52-56.

24. Канорский С. Г. Значение чреспищеводной эхокардиографии для опредеv>ления тактики купирования фибрилляции предсердий / С. Г. КанорскиИ, К. Б. Зингилевский, М. Ю. Мироненко // Кардиология. 2002. - № 1. - С. 86-89.

25. Качество жизни больных с резистентных к медикаментозной терапии фибрилляцией предсердий неклапанного генеза / Э. В. Минаков, С. А. Ковалев, В. Н. Белов, Е. А. Белова // Рос. кардиол. журн. 2005. - № 1. - С. 37^40.

26. Качество жизни больных с фибрилляцией предсердий: влияние медикаментозной терапии и катетерных методов лечения / Э. В. Минаков, С. А. Ковалев,

27. B. Н. Белов, Е. А. Белова // Журн. теорет. и практ. медицины. 2005. - № 1.1. C. 34-38.

28. Качество жизни как критерий успешной терапии больных хронической сердечной недостаточностью / Р. А. Либис, Я. И. Коц, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Рус. мед. журн. 1999. - Т. 7, № 2. - С. 55-59.

29. Классификация, молекулярные механизмы и новые методы диагностики тромбофилий / 3. С. Баркаган, JI. П. Цывкина, Г. И. Костюченко, А. П. Момот // Бюл. Сиб. Отд-ния РАМН. 2002. - № 2. - С. 51-55.

30. Козлова Т. В. Контроль антикоагулянтной терапии: возможности, проблемы, перспективы / Т. В. Козлова // Клин. лаб. диагностика. —2001. —№ 9. — С. 19-20.

31. Козлова Т. В. Эффективность и безопасность длительной антикоагулянтной терапии варфарином у больных с венозными тромбозами / Т. В. Козлова // Науч. практ. ревматология. — 2005. № 4. - С. 53-57.

32. Контроль антиаритмической терапии с помощью холтеровского мониторирования ЭКГ / Е. А. Черненкова, Р. А. Черненков, Г. В. Жуков, Н. А. Бондарчук // Вестн. аритмологии. 2000. - № 17. - С. 77-78.

33. Корнелюк И. В. Холтеровское мониторирование у больных с пароксизмальной аритмией / И. В. Корнелюк, Я. Г. Никитин, Т. М. Кортюх // Вестн аритмологии. 2000. - № 17. - С. 43-44.

34. Кошумбаева К. М. Эффективность антиаритмических препаратов I с-класса и изоптина при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии / К. М. Кошумбаева, М. Т. Туленов, И. Н. Белокопит // Клин, медицина. — 2002. № 2. - С. 57-60.

35. Кропачева Е. С. Сравнение эффективности и безопасности длительной терапии варфарином и ацекумаролом у больных с мерцательной аритмией / Е. С. Кропачева, Е. П. Панченко, Д. М. Атауллахова // Клин, медицина. — 2005. — № 2. С. 24-27.

36. Кушаковский М. С. Об изолированной фибрилляции предсердий / М. С. Кушаковский // Вестн. аритмологии. 2002. — № 28. — С. 9—11.

37. Левое и правое предсердие в генезе пароксизмальной формы мерцательной аритмии / Т. А. Истомина, Ю. А. Говша, И. М. Воронин, А. С. Сметнев // Вестн. РУДН. 2000. - № 1. - С. 96-99.

38. Легочные вены пусковой фактор и возможный субстрат пароксизмальной формы фибрилляции предсердий / А. Ш. Ревишвили, Ф. Г. Рзаев, Г. Г. Имнадзе и др. // Клин, физиология кровообращения. — 2005. — № 1. - С. 34-38.

39. Мазур Н. А. Фибрилляция предсердий / Н. А. Мазур // Клин фармакология и терапия. 2003. - № 3. - С. 32-35.

40. Миллер О. Н. Этиопатогенетические механизмы рецидивирования фиб-риллляции предсердий алкогольно-токсического генеза / О. Н. Миллер, 3. Г. Бондарева // Кардиология. — 2002. № 12. — С. 63-66.

41. Момот А. П. К методике индивидуального контроля за достаточностью антикоагулянтной профилактики и терапии / А. П. Момот, 3. С. Баркаган // Клин, лаб. диагностика. 1999. - № 19. - С. 46-47.

42. Недоступ А. В. Принципы комбинированной антиаритмической терапии / А. В. Недоступ, О. В. Благова // Рус. мед. журн. 2005. - № 11. - С. 767-774.

43. Определение дооперационных предикторов развития фибрилляции предсердий после протезирования митрального клапана / Л. А. Бокерия, А. Ш. Ревишвили, М. С. Ольшанский, С. А. Ковалев // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1999. - № 6. - С. 62-67.

44. Особенности тиреотоксикоза и эутиреоидной гипертироксинемии, развивающихся на фоне приема кордарона / Н.В. Молашенко, Н. Ю. Свириденко, Н. М. Платонова и др. // Клин, медицина. 2004. — № 12. - С. 35—39.

45. Оценка качества жизни больного в медицине / А. А. Новик, С. А. Матвеев Т. И. Иванова и др. // Клин, медицина. 2000. - № 2. - С. 10-13.

46. Оценка риска тромбоза у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии / Г. И. Назаренко, Т. Н. Замиро, О. П. Бычкова и др. // Кардиология. 2004. - № 6. - С. 31-35.

47. Оценка риска тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии / Г. И. Назаренко, Т. Н. Замиро, О. П. Бычкова и др. // Кардиология. 2004. - № 6. - С. 31-34.

48. Панченко Е. П. Профилактика инсульта у больных с мерцательной аритмией / Е. П. Панченко // Журн. Сердечная недостаточность. — 2003. — № 1. — С. 52-53.

49. Панченко Е. П. Роль антитромбической терапии у больных мерцательной аритмией / Е. П. Панченко, Т. В. Жаркова, Е. С. Кропачева // Сердце: журн. для практикующих врачей. 2002. -№ 2. - С. 88-91.

50. Поиск оптимальной терапии больных с фибрилляцией предсердий (результаты многолетнего сравнения трех стратегий лечения) / С. Г. Канор-ский, И. В. Медведева, М. А. Мельник и др. // Кардиология. 2004. - № 12.- С. 37-42.

51. Попов С. В. Электрофизиологические изменения предсердий, приводящие к неэффективности профилактической терапии / С. В. Попов, И. В. Ан-тонченко, Р. С. Карпов // Кардиология. -2005. № 9. - С. 35-38.

52. Потехина Е. Ю. Предикторы развития мерцательной аритмии при диффузном токсическом зобе / Е. Ю. Потехина // Воен.-мед. журн. — 2004. — № 4. С. 78.

53. Применение суточного мониторирования ЭКГ при мерцательной аритмии / А. В. Недоступ, Э. А. Богданова, А. А. Платонова и др. // Терапевт, арх. — 1999. -№ 12.-С. 24-28.

54. Провоторов В. М. Изучение особенностей психосоматического статуса и качества жизни больных мерцательной аритмией / В. М. Провоторов, А. Я. Кравченко, В. С. Трифонова // Журн. теорет. и практ. медицины. — 2004. № 4.- С. 284-286.

55. Прогностическое и клиническое значение маркеров ремоделирования предсердий при фибрилляции предсердий / JI. А. Бокерия, Е. 3. Голухова, Н. Г. Кочладзе и др. // Анналы аритмологии. 2004. - № 1. - С. 71-77.

56. Риск и профилактика фибрилляций предсердий неклапанной этиологии / JI. Б. Лазебник, Т. Н. Замиро, О. П. Бычкова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2004. - № 6. - С. 21-26.

57. Риск тромбоэмболических осложнений у пациентов с персистирующей формой фибрилляции предсердий / Г. И. Назаренко, Т. Н. Замиро, О. П. Бычкова, Е. Д. Ли // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2004. — № 2. — С. 57-61.

58. Рябов С. И. Качество жизни больных, находящихся на лечении гемодиализом / С. И. Рябов, Н. Н. Петрова, И. А. Васильева // Клин, медицина. — 1996. № 8. - С. 29-31.

59. Скопин И. И. Предикторы возникновения фибрилляции предсердий в раннем послеоперационном периоде после протезирования аортального клапана / И. И. Скопин, Е. 3. Голухова, Ш. Р. Искандарян // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2005. — № 5. - С. 7-11.

60. Современные принципы терапии фибрилляции предсердий у больных с хронической сердечной недостаточностью / А. И. Тарзиманова, И. Г. Фомина, А. В. Ветлужский, М. В. Сырцова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4. - С. 81-87.

61. Соловьева А. Д. Оценка феноменологии пароксизма мерцательной аритмии до и после лечения клоназепамом / А. Д. Соловьева, А. В. Недоступ, Т. А. Санькова // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 61-64.

62. Стратегия лечения фибрилляции предсердий / С. Г. Канорский, И. В. Медведева, М. Г. Мельник и др. // Лечащий врач. 2004. - № 3. - С. 65-69.

63. Сулимов В. Подбор профилактической антиаритмической терапии при рецидивирующих формах фибрилляции предсердий / В. Сулимов, К. Скиба, В. Петрий // Врач. 2003. - № 9. - С. 48-51.

64. Татарский Б. А. Бессимптомная форма фибрилляции предсердий / Б. А. Татарский //Журн. Сердечная недостаточность. 2001. - № 5. — С 217—220.

65. Татарский Б. А. Лечение постоянной формы фибрилляции предсердий / Б. А. Татарский // Сердце : журн. для практикующих врачей. 2004. - № 3. — С. 156-158.

66. Татарский Б. А. Тактика ведения больных с пароксизмальной фибрилл-ляцией предсердий / Б. А. Татарский // Сердце: журн. для практикующих врачей. -2002. -№ 2. С. 83-87.

67. Татарский Б. А. Фибрилляция предсердий: контроль частоты или ритма / Б. А. Татарский // Журн. Сердечная недостаточность. 2004. - № 3. — С. 148-151.

68. Татарский Б. А. Электрическая наружная кардиоверсия при лечении пароксизмальной фибрилляции предсердий / Б. А. Татарский, Н. В. Нефедова // Вестн. аритмологии.- 2000.- № 19.- С. 95-99.

69. Татарский Б. А. Эффективность соталола при пароксизмальных реци-прокных атрио-вентрикулярных тахикардиях / Б. А. Татрский, И. В. Воробьев, Ю. В. Шубик // Вестн. аритмологии. 1999. - № 14. - С. 37-42.

70. Терещенко С. Н. Возможные эффекты статинов в профилактике пароксизмов мерцательной аритмии / С. Н. Терещенко, Т. М. Ускач, В. М. Востров // Кардиология. 2005. - № 7. - С. 87-91.

71. Тюлькина Е. Е. Побочные эффекты медикаментозной терапии фибрилляции предсердий (возможна ли безопасная противоаритмическая терапия / Е. Е. Тюлькина, JI. А. Лещинский // Клин, фармакология и терапия. — 2001. — № 10.- С. 65-67.

72. Фазлыев М. М. Гематогенная тромбофилия, связанная с патологией протеина С. / М. М. Фазлыев, Р. Б. Сахаутдинова, И. Д. Денисова // Здравоохранение Башкортостана. 2002. - № 4. - С. 229-230.

73. Фазлыев М. М. Диагностика тромбофилических состояний / М. М. Фазлыев // Здравоохранение Башкортостана. 2000. - № 4. - С. 78.

74. Фибрилляция предсердий у больных в пожилом и старческом возрасте / В. Б. Симоненко, И. А. Вокуев, Е. Ю. Арефьев, М. И. Афанасьева // Воен. — мед. журн. 1999. - № 5. - С. 66.

75. Фибрилляция предсердий: выбор способа фармакологической кардиоверсии / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, В. Г. Киктев, Р. Н. Сидоров // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 72-80.

76. Фомина И. Амиодарон (кордарон) в лечении пароксизмальных тахиа-ритмий / И. Фомина, А. Ветлужский, Г. Аржакова // Врач. — 2002. — № 8. — С. 33-36.

77. Фонякин А. В. Постоянная форма мерцательной аритмии и предикторы внезапной кардиальной аритмической смерти у больных с ишемическим инсультом / А. В. Фонякин, JI. А. Гераскина, З.А. Суслина // Терапевт, арх. — 2002. № 9. - С. 67-70.

78. Фонякин А. В. Сравнительная оценка постоянной и пароксизмальной фибрилляции предсердий в патогенезе кардиоцеребральной эмболии / А. В. Фонякин, JL А. Гераскина, 3. А. Суслина // Кардиология. — 2002. — № 7. — С. 4-6.

79. Фонякин А. В. Холтеровское мониторирование у больных с ишемическим инсультом и постоянной формой мерцательной аритмии / А. В. Фонякин, JI.

80. A. Гераскина, 3. А. Суслина//Вестн. аритмологии. 2000. — № 16. - С. 3940.

81. Ханкоева А. И. Кардиопротекторные и кардиотоксические свойства некоторых антиаритмических веществ / А. И. Ханкоева, А. В. Уваров, П. А. Гален-ко-Ярошевский // Кубан. науч. мед. вестн. — 1999. № 9/10. — С. 34-39.

82. Чирейкин JT. В. Тактика ведения больных с фибрилляцией предсердий / JI.

83. B. Чирейкин, Б. А. Татарский // Вестн. аритмологии. 1999. - № 12. — С. 5—19.

84. Шабалин А. В. Влияние амиодарона на вегетативный и его эффективность в лечении разных вариантов пароксизмальной фибрилляции предсердий / А. В. Шабалин, Ю. С. Шапошникова, И. А. Гусева // Кардиология. — 2002. — Т. 42, № 8.-С. 25-29.

85. Шварц Ю. Г. Лозартан в лечении больных пароксизмальной мерцательной аритмией, сочетающейся с артериальной гипертонией / Ю. Г. Шварц, Е. В. Са-леева, Л. И. Кузнецова // Вестн. аритмологии. 1999. — № 12. - С. 56—59.

86. A clinical prediction rule to identify patients with atrial fibrillation and a low risk for stroke while taking aspirin / C. van Walraven, R. G. Hart, G. A. Wells et al. // Arch Intern Med. -2003. Vol. 163. - P. 936-963.

87. A focal source of atrial fibrillation treated by discrete radio frequency ablation / P. Jais, M. Hissanguerre, D. C. Shah et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 572-576.

88. A population-based study of the long-term risks associated with atrial fibrillation: 20- year follow-up of the Renfrew/ Paisley study / S. Stewart, C. L. Hart, D. J. Hole et al. //Am. J. Med. 2002. - Vol. 113. - P. 359-364.

89. A risk score for predicting stroke or death in individuals with new-onset atrial fibrillation in the community: the Framingham Heart Study / T. J. Wang, J. M. Massaro, D. Levy et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 1049-1056.

90. Activation of the hemostatic mechanism after pharmacological cardioversion of acute nonvalvular atrial fibrillation / L. Oltrona, M. Broccolino, P. A. Merlini et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 2003-2006.

91. Advanced age, anticoagulation intensity, and risk for intracranial hemorrhage among patients taking warfarin for atrial fibrillation / M. C. Fang, Y. Chang, E. M. Hylek et al. // Ann Intern Med. 2004. - Vol. 141. - P. 745-752.

92. Adverse effects of low dose amiodarone: a meta-analysis / V. R. Vorperian, T. C. Havighurst, S. Miller, С. T. January // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. -P. 791-798.

93. Al-Saady N. M. Left atrial appenage: structure, function, and role in thromboembolism / N.M. Al-Saady, O. A. Obel, A. J. Caam // Heart. 1999. -Vol.82. - P. 547-554.

94. Amiodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation / D. Roy, M. Talajic, P. Dorian et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 913-920.

95. Amiodarone versus sotalol for atrial fibrillation / B. N. Singh, S. Singh, D. J. Reda et al. // N. Eng. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1861-1872.

96. An alternative method for PAJ-1 promoter polymorphism (4G/5G) typing / M. Margaglione, E. Grandone, G. Cappucci et al. // Thromb Haemost. 1997. - Vol. 77. - P. 605-606.

97. An epidemiological study of symptomatic paroxysmal atrial fibrillation in northwest Greece / J. A. Goudavenos, J. N. Vakalis, V. Giogikas et al.// Eu-ropace.- 1999.-Vol. l.-P. 226-233.

98. Analysis Cause-Specific Mortality in the Atrial Fibrillation of Rhythm Management (AFFIRM) Study / J. S. Steinberg, A. Sadaniantz, J. Kron et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109.-P. 1973-1980.

99. Antibodies against myosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation / J. M. Maixent, F. Paganelli, J. Scaglione, S. Levy // J. Cardio-vasc. Electrophysiol. 1998. - Vol. 9. - P. 612-617.

100. Anticoagulation therapy for stroke prevention in atrial fibrillation: how well do randomized trials translate into clinical practice? / A. S. Go, E. M. Hylek, Y. Chang et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2685-2692.

101. Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis / R. G. Hart, O. Benavente, R. McBride, L. A. Pearce // Ann. In-tern.Med. 1999. -Vol. 131. - P. 492-501.

102. Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis / R. G. Hart, O. Benavente, R. McBride et al. // Ann Intern Med. -1999.-Vol. 131.-P. 492-501.

103. Association of atrial fibrillation and obstructive sleep apnea / A. S. Garni, G. Pressman, S. M. Caples et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 364-367.

104. Asymptomatic arrhythmias in patients with symptomatic paroxysmal atrial fibrillation and paroxysmal supraventricular tachycardia / R. L. Page, W. E. Wilkinson, W. K. Clair et al. // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 224-227.

105. Atrial fibrillation activates platelets and coagulation in a time-dependent manner: a study in patients with paroxysmal atrial fibrillation / H. Sohara, S. Amitani, M. Kurose et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 106-112.

106. Atrial fibrillation and hypercoagulability: dependent on clinical factors or/and on genetic alterations? / E. Hatzinikolaou-Kotsakou, Z. Kartasis, D. Tziakas et al. // J. Thromb. Thrombolysis. 2003. - Vol. 16.-P. 155-161.

107. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation: a study in awake chonically instrumented goats / M. C. Wijffels, C. J. Kirchhov, R. Dornald, M. A. Allessie // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1954-1968.

108. Atrial Fibrillation Investigation with Bidisomide (AFIB) Investigators. Treatment of atrial fibrillation and paroxysmal supraventricular tachycardia with bidisomide // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 2625-2632.

109. Atrial fibrillation management : a prospective survey in ESC Member Countries. The Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation / R. Nieuwlaat, A. Capucci, A. J. Camm et al. // Eur. Heart Journal. 2005. -Vol.26. - P.2422-2434.

110. Attuel P. Latent atrial vulnerability: new means of eletrophysiological investigations in paroxysmal atrial arrhythmias / P. Attuel, D. Pellerin, J. Gaston // The Atrium in Health and Disease. Mount Kisco. New York, 1989. - P. 81-94.

111. Bharti S. Histology of the normal and diseased atrium / S. Bharti, M. Lev // Atrial Fibrillation: Mechanism and Management. — New York, 1992. — P. 15-39.

112. Black I. W. Spontaneous echo contrast: where there's smoke there's fire / I. W. Black // Echocardiography. 2000. - Vol. 17. - P. 373-382.

113. Bray P. F. Rapid genotyping of the five major platelet alloantigens by reverse dot-blot hybridization / P. F. Bray, Y. Jin, T. Kickler // Blood. 1994. - Vol. 84, N 12.-P. 4361-4367.

114. Cairns J. A. Nonrheumatic atrial fibrillation: risk of stroke and role of antithrombotic therapy / J. A. Cairns, S. J. Connolly // Circulation. — 1991. Vol. 96. -P. 711-716.

115. Canadian Atrial Fibrillation Anticoagulation (CAFA) Study / S. J. Connolly, A. Laupacis, M. Gent et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - Vol. 18. - P. 349355.

116. Catheter ablation for atrial fibrillation in congestive heart failure / L. F. Hsu, P. Jais, P. Sanders et al. // N. Eng. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 2373-2383.

117. Charmer K. S. Current management of symptomatic atrial fibrillation / K. S. Channer//Drugs. 2001. - Vol. 61 (10).-P. 1425-1437.

118. Characteristics and prognosis of lone atrial fibrillation. 30-year follow-up in the Framingham Study/ F. N. Brand, R. D. Abbott, W. B. Kannel et al. // JAMA. -1985. Vol. 254. - P. 3449-3453.

119. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study. The College of French Cardiologists / S. Levy, M. Maarek, P. Coumel et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 3028-3035.

120. Chronic atrial fibrillation. Success of serial cardioversion therapy and safety of oral anticoagulation /1. VanGelder, H. J. Crijns, R. G Tieleman et al. // Arch. Intern. Med. 1996.- Vol. 156. - P. 2585-2592.

121. Chronic atrial fibrillation-Epidemiologic features and 14 year follow up: A case control stude. / P. T. Onundarson, G. Thorgeirsson, E. Jonmundsson et al. // Eur Heart J. 1987. - Vol. 3. - P. 521-527.

122. Coagulation factors and the increased risk of stroke in nonvalvular atrial fibrillation / C. Gustafsson, M. Blomback, M. Britton et al. // Stroke. 1990. - Vol.21. -P. 47-51.

123. Cook D. G. Ethnic differences in fibrinogen levels: the role of environmental factors and the P fibrinogen gene. / D. G. Cook, E. P. Cappuccio, R. V. Atkinson //Am. Epidemiol.-2001.-Vol. 153.-P. 799-806.

124. Coronary heart disease and atrial fibrillation: the Framingham Study / W. B. Kannel, R. D. Abbott, D. D. Savage et al. // Am. Heart. J. 1983. - Vol. 106. - P. 389-396.

125. C-reactive protein and microalbuminuria are associated with atrial fibrillation / F. W. Asselbergs, M. P. van den Berg, G. F. Diercks et al. // Int. J. Cardiol. 2005. - Vol. 98. - P. 73-77.

126. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias: inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation / M. K. Chung, D. O. Martin, D. Sprecher et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2886-2891.

127. Dernellis J. C-reactive protein and paroxysmal atrial fibrillation: evidence of the implication of an inflammatory process in paroxysmal atrial fibrillation / J. Dernellis, M. Panaretou / Acta. Cardiol. 2001. - Vol. 56. - P. 375-380.

128. Does intensity of rate-control influence outcome in atrial fibrillation? An analysis of pooled data from the RACE and AFFIRM studies / I. C. Gelder, D. G. Wyse, M. L. Chandler et al. // Europace. 2006. - Vol. 8. - P. 935-942.

129. Double-blind placebo-controlled trial of digoxin in symptomatic paroxysmal atrial fibrillation / F. D. Murtgatroyd, S. M. Gibson, B. Xie et al. // Circulation. -1999.-Vol. 99. P. 2765-2770.

130. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group Secondary prevention in non-rheumatic atrial fibrillation after transient ischaemic attack or minor stroke // Lancet. 1993. - Vol. 342.-P. 1255-1262.

131. Echocardiographic predictors of stroke in patients with atrial fibrillation: a prospective study of 1066 patients from 3 clinical trials // Arch. Intern. Med. — 1998.-Vol. 158.-P. 1316-1320.

132. Effect of intensity of oral anti coagulation on stroke severity and mortality in atrial fibrillation / E. M. Hylek, A. S. Go, Y. Chang et al. // N. Engl. J. Med. -2003.-Vol. 349.-P. 1019-1026.

133. Effectiveness of fixed minidose warfarin in the prevention of thromboembolism and vascular death in nonrheumatic atrial fibrillation / V. Pengo, A. Zasso, F. Barbero et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 433-437.

134. Electrocardiography of myocarditis revisited: clinical and prognostic significance of electrocardiographic changes / T. Morgera, A. Di Lenarda, L. Dreas et al. // Am. Heart. J. 1992. - Vol. 124. - P. 455-467.

135. Epidemiologic features of asymptomatic cerebral infarction in patients with nonvalvular atrial fibrillation / W. M. Feinberg, J. F. Seeger, R. F. Carmody et al. // Arch Intern Med. 1990. - Vol. 150. - P. 2340-244.

136. Epidemiology and natural history of atrial fibrillation: clinical implications / S. S. Chugh, J. L. Blackshear, W. K. Shen et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. -Vol. 37.-P. 371-378.

137. Epidemiology features of chronic atrial fibrillation: the Framingem Study / W.B. Kannel, R. D. Abbott, D. D. Savage et. al. // N. Eng. J. Med. 1982. -Vol. 306. - P. 1018-1022.

138. Epidemiotogic studies of stroke in Shibata, a Japanese provincial city: Preliminary report on risk factors for cerebral infarction / H. Tanaka, M. Hayashi, C. Date et al. // Stroke. 1985. - Vol. 16. - P. 773-780.

139. Epstein A. E. Relationships between sinus rhythm treatment, and survival in the Atrial Fibrillation follow-up investigation of rhythm management (AFFIRM) study / A. E. Epstein//Circulation.-2004.-Vol. 109.-P. 1509-1513.

140. Ernst E. Fibrinogen as cardiovascular risk factor: a meta-analysis and review of literature / E. Ernst, K. L. Resch // Ann. Internal. Med. 1993. - Vol. 118. - P. 956-963.

141. European Stroke Prevention Study. ESPS Group // Stroke. 1990. - Vol. 21. -P. 1122-1130.

142. European Stroke Prevention Study-2 (ESPS-2). Dipyridamole and acetyl-salicylic acid in the secondary prevention of stroke / H. C. Diener, L. Cunha, C. Forbes et al. // J. Neurol. Sci. 1996. - Vol. 143. - P. 1-13.

143. Factor V Leiden and risk of ischemic stroke in nonvalvular atrial fibrillation: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study / A. S. Go, G. L. Reed, E. M. Hylek et al. // J. Thromb. Thrombolysis. 2003. -Vol. 15. -P. 41-46.

144. Factors predicting success rate and recurrence of atrial fibrillation after first electrical cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation / M. Frick, V. Frykman, M. Jensen-Urstad et al. // Clin. Cardiol. 2001. - Vol. 24. - P. 238-244.

145. Falk R. H. Is rate control or rhythm control preferable in patients with atrial fibrillation? / R. H. Falk // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 3141-3150.

146. Fibrinogen and fibrin D-dimer levels in paroxysmal atrial fibrillation: evidence for intermediate elevated levels of intravascular thrombogenesis / G. Y. Lip, G. D. Lowe, A. Rumley et al. // Am. Heart. J. 1996. - Vol. 131. - P. 724-730.

147. Fibrinogen gene promotor 455A allele as a risk factor of lacunar srokc / M. Martiskainen, T. Pohjasvaara, J. Mikkelsson, R. Mantyla // Stroke. - 2003. — Vol. 34.-P. 886-896.

148. Fibrinogen polymorphism arc not associated with the risk of myocardial infarction /С. J. Doggen, R. M. Bcrtina, V. M. Cats et al. // Br. J. Haematol. 2000. -Vol. 110.-P. 935-938.

149. Fibrosis in left atrial tissue of patients with atrial fibrillation with and without underlying mitral valve disease / A. Boldt, U. Wetzel, J. Lauschke et al. // Heart. 2004. - Vol. 89 - P. 400^105.

150. Flegel К. M. Risk of stroke in non-rheumatic atrial fibrillation. / К. M. Flegel, M. J. Shipley, G. Rose // Lancet. 1987. - Vol. 1. - P. 526-529.

151. Follow-up of atrial fibrillation: the initial experience of the Canadian Registry of Atrial Fibrillation / C. Kerr, J. Boone, S. Connolly et al. // Eur. Heart. J. — 1996. -Vol.17. P.48-51.

152. Folson A. R. Hemostatic risk factors for atherothrombotic disease: an epidemiologic view /А. R. Folson // Tromb. Haemost. 2001. - Vol. 86. - P. 366-373.

153. For the AFFIRM and CORE Investigators. Cost-efffectiveness of rhythm versus rate control in atrial fibrillation / D. A. Marshall, A. R. Levy, H. Vidaillet et al.//Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 141. - P. 653-661.

154. Friberg J. Sex -specific increase in the prevalence of atrial fibrillation (The Copenhagen City Heart Study) // J. Fraiberg, H. Scharling, N. Gadsball, et al. // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 92. - P. 1419-142.

155. Gelder I. C. The progressive nature of atrial fibrillation: rationale for early restoration and maintenance of sinus rhythm / I. C. Gelder, M. E. Hemels // Europace. — 2006. Vol. 8. - P. 943-949.

156. Gene polymorphisms predicting high plasma levels of coagulation and fibrinolysis proteins. A study in centenarians / P. M. Mannucci, D. Mari, G. Merati // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17 - P. 755-759.

157. General Population Norms for Romania using the Short Form 36 Health Survey (SF 36) / V. Mihaila, D. Enachescu, C. Davila, M. Badulescu // QL News Letter. -2001. - Vol. 26. - P. 17-18.

158. Gerstenfeld E. P. Does rhythm control improve functional status in patients with atrial fibrillation? / E. P. Gerstenfeld // Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 46. - P. 1900-1909.

159. Goldman M. E. Atrial fibrillation The Ancient Conudrum Defies Simple Solution / M. E. Goldman, L. B. Croft //Am. J. Cardiol. 2005. - Vol.45. - P. 1813-1814.

160. Haemostatic and haemodynamic abnormalities associated with left atrial thrombosis in non- rheumatic atrial fibrillation / R. M. Heppell, К. E. Berkin, J. M. McLenachan et al. // Heart. 1997. - Vol. 77. - P. 407-411.

161. Hart R. G. Atrial fibrillation and stroke: concepts and controversies / R. G. Hart, J. L. Halperin // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 803-808.

162. Hart R. G. Atrial fibrillation and thromboembolism: a decade of progress in stroke prevention / R. G. Hart, J. L. Halperin // Ann Intern Med. 1999. - Vol. 131. -P. 688-695.

163. Hart R. G. Avoiding central nervous system bleeding during antithrombotic therapy: recent data and ideas / R. G. Hart, S. B. Tonarelli, L. A. Pearce // Stroke. — 2005.-Vol. 36.-P. 1588-1593.

164. Hemodynamic effects of irregular sequence of cycle length duaring atrial fibrillation / D. Clare, V. Plumb, A. Epstein et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -Vol. 30.-P. 1039-1045.

165. High-sensitivity C-reactive protein is predictive of successful cardioversion for atrial fibrillation and maintenance of sinus rhythm after conversion / E. Wata-nabe, T. Arakawa, T. Uchiyama et al. // Int. J. Cardiol. 2005. - Vol. 71. - P. 1345-1355.

166. Hohnoloser S. H. Rhythm or rate control in atrial fibrillation: pharmacological intervention in atrial fibrillation (PIAF): a randomized trial / S. H. Hohnoloser, К. H. Kuck, J. LMienthal // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 1789-1794.

167. Howitt A. Implementing evidence based medicine in general practice: audit and qualitative study of antithrombotic treatment for atrial fibrillation / A. Howitt, D.Armstrong// Br. Med. J. 2004. - Vol. 351. - P. 2373-2383.

168. Hylek E. M. Risk factors for intracranial hemorrhage in outpatients taking warfarin / E. M. Hylek, D. E. Singer // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 897902.

169. Hyperhomocysteinemia is associated with the presence of left atrial thrombus in Stroke patients with nonvalvular atrial fibrillation / A. Hakan, E. M. Arsava, S. L. Tokgozolu et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 909-918.

170. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingha Heart Study / E. J. Benjamin, P. A. Wolf, R. B. Agostino et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 946-952.

171. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation / M. J. Mihm, F. Yu, C. A.Carnes et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104.-P. 174-180.

172. Incidence of ischemic strokes in hypertrophic cardiomyopathy is markedly increased if complicated by atrial fibrillation / M. Higashikawa, Y. Nakamura, M. Yo-shida et al. // Jpn. Ore J. 1997.-Vol. 61. - P. 673-681.

173. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study / E. J. Benjamin, D. Levy, S. M. Vaziri et al. // JAMA. — 1994.-Vol. 271.-P. 840-844.

174. Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillation / L. Yue, J. Feng, R. Gaspo et al. //Circ. Res. 1997. - Vol. 81. -P. 512-525.

175. Ischemic stroke in patients with atrial fibrillation: effect of aspirin according to stroke mechanism. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators / V. T.

176. Miller, J. F. Rothrock, L. A. Pearce et al. //Neurology. 1993. - Vol. 43. - P. 3236.

177. Jenkinson C. Short form 36 (SF 36) health survey questionnaire: normative data for adults of working age / C. Jenkinson, A. Coulter, L. Wright // BMJ. — 1993. - Vol. 306. - P. 1437-1440.

178. Kamiyama N. Expression of cell adhesion molecules and the appearance of adherent leukocytes on the left atrial endothelium with atrial fibrillation: rabbit experimental model / N. Kamiyama // Jpn. Circ. J. 1998. - Vol. 62. — P. 837843.

179. Kessler C. The apolipoprotein E and p fibrinogen G/A-455 gene polymorphisms are associated with ischemic stroke involving large-vessel diseases / C. Kessler, C. Spitzer, D. Stauske // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol.17. - P. 2880-2884.

180. Kempster P. A. Asymptomatic cerebral infarction in patients with chronic atrial fibrillation / P. A. Kempster, R. P. Gerraty, P. C. Gates // Stroke. 1988. - Vol. 19. -P. 955-957.

181. Knairy P. New insights into the mechanism and management of atrial fibrillation / P. Knairy, S. Nattel // CMAJ. 2002. - Vol. 167 (9). - P. 1012-1020.

182. Kucera J. P. Mechanistic insights into very slow conduction in branching cardiac tissue: a model study / J. P. Kucera, Y. Rudy / Circ. Res. — 2001. Vol. 89.-P. 799-806.

183. Lack of prevention of heart failure by serial electrical cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation / A. E. Tuinenburg, I. C. van Gelder, M. P. Van Den Berg et al. // Heart. 1999. - Vol. 82. - P. 486-493.

184. Lee A. J. Fibrinogen, factor VII, andPAI-1 genotypes and the risk of coronary and peripheral atherosclerosis: Edingburgh Artery Study / A. J. Lee, F. G. Fowkes, G. D. Lowe // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 81. - P. 553-560.

185. Length of exitation wave and susceptibility to reentrant atrial arrythmias in normal conscious dogs / P. L. Rensma, M. A. Allessie, W. J. Lammers et al. // Circ. Res. 1988. - Vol. 62. - P. 395-410.

186. Leung D. Y. Tromboembolic risks of left atrial thrombus detected by transesophageal echocardiogram / D.Y. Leung, P. M. Davidson, G. B. Granney et al. //Am J Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 626-629.

187. Lip G.Y. Additive role of plasma von Willebrand factor levels to clinical factors for risk stratification of patients with atrial fibrillation / G. Y. Lip, L. Deidre, C. Walraven // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 2294-2300.

188. Lone atrial fibrillation: prognostic differences between paroxysmal and chronic forms after 10 years of follow-up / S. Scardi, C. Mazzone, C. Pandullo et al. // Am. Heart. J. 1999. - Vol. 137. - 686-691.

189. Long-term risk of recurrent atrial fibrillation as documented by an imlantable monitoring device: implications for optimal patient care / C. W. Israel, G. Grone-feld, J. R. Enrlich et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P. 47-52.

190. Majeed A. Trends in Prevalence and managment of atrial fibrillation in England and Wales, 1994-1998: analysis of data from the general practice research database / A. Majeed, K. Moser, K. Carroll // Heart. 2001. - Vol. 86. - P. 284288.

191. Management of atrial fibrillation in adults: prevention of thromboembolism and symptomatic treatment / J. L. Blackshear, S. L. Kopecky, S. C.Litin et al. // Mayo Clinic. Proc. 1996. - Vol. 71.-P. 150-160.

192. Margaglione M. Raised plasma fibrinogen concentration in subjects attending a metabolic ward relation to family histoiy and vascular risk factors / M. Margaglione, G. Di Minno, E. Grandone // Tromb. Haemost. 1995. - Vol. 73. - P. 579-583.

193. Marian A. I. Genetic risk factors for myocardial infarction / A. J. Marian //Current opinion in Cardiology. 1998. - Vol. 13. - P. 171-178.

194. Meta-analusis of genetic studies in ischemic stroke: thirty-two genes involving approximately 18000 cases and 58000 controls / J. P. Casas, A. D. Hingorani, L. F. Bautista, P. Sharma// Arch. Neurol. 2004. - Vol. 61. - P. 1652-1661.

195. Miller S. A. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells / S.A. Miller, D. D. Dykes, H. F. Polesky //Nucl. Acid. Res. 1988. -Vol. 16.-P. 1215-1218.

196. Mitusch R. Detection of a hypercoagulable state in nonvalvular atrial fibrillation and the effect of anticoagulant therapy / R. Mitusch // Thromb Haemost. — 1996.-Vol. 75.-P. 219-223.

197. Moulton A. W. Risk factors for stroke in patients with nonrheumatic atrial fibrillation: a case-control study / A. W. Moulton, D. E. Singer, J. S. Haas // Am. J. Med. 1991.-Vol. 91.-P. 156-161.

198. Mullis К. B. Specific synthesis of DNA via a polymerase-catalysed chain reaction / К. B. Mullis, F. A. Faloona // Methods Enzymol. 1987. - Vol. 155. - P. 335350.

199. Murgatroyd F. D. Atrial arrhythmias / F. D. Murgatroyd, A. J. Camm // Lancet. 1993.-Vol. 341.-P. 1317-1322.

200. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. / R. M. Bertina, B. P. Koeleman, T. Koster et al. // Nature. 1994. - Vol. 369.-P. 64-67.

201. Мое G. К. Atrial fibrillation as a self sustaining arrhythmia independent of focal discharge / G. К. Мое, J. A. Abildskov // Am. Heart. J. 1959. - Vol. 58.- P. 59-70.

202. Nishiuma S. Genetic variation in the promoter region of the beta-fibrinogen gene is associated with isehemic stroke in a Japanese population / S. Nishiuma, K. Kario, K. Yakushijin // Blood Coagul Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9. - P. 373-379.

203. Obesity as an independent predictor of first atrial fibrillation in adults aged greater than or equal to 65 years / M. E. Barnes, Y. Miyasaka, A. G. Rosales et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P. 240-244.

204. Oden A. Optimal INR for prevention of stroke and death in atrial fibrillation: a critical appraisal / A. Oden, M. Fahlen, R. G. Hart // Thromb Res. 2006. - Vol. 117.- P. 493-499.

205. Oral anticoagulants vs. aspirin in nonvalvular atrial fibrillation: an individual patient meta-analysis / C. van Walraven, R. G. Hart, D. E. Singer et al. // JAMA. — 2002. Vol. 288. - P. 2441-2448.

206. Page R. L. Beta-blockers for atrial fibrillation: must we consider asymptomatic aarhythmias? / R. L. Page // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. -P. 147-150.

207. Pearce L. A. Assesment of three schemes for stratifying stroke risk in patients with nonvalvular atrial fibrillation / L. A. Pearce, R.G. Hart, J. L. Halperin //Am. I. Med. 2000. - Vol. 109. - P. 45-51.

208. Petersen P. Thromboembolic complications in atrial fibrillation / P. Petersen // Stroke.-1990.-Vol. 21. P. 4-13.

209. B-fibrinogen gene -455 G/A polymorfism and fibrinogen levels: risk factors for coronary atery disease in subjects with NIDDM / A. M. Carter, M.W.

210. Mansfield, M. H. Stickland et al. // Diabets. Care. 1996. - Vol. 19. - P. 1265-1268.

211. Pharmacologic versus direct-current electrical cardioversion of atrial flutter and fibrillation / Т. C. van Gelder, A. E. Tuinenburg, B. S. Schoonderwoerd et al. //Am. J. Cardiol.-1999.-Vol. 84.-P. 147-151.

212. Plasma von Willebrand factor, soluble thrombomodulin, and fibrin D-dimer concentrations in acute onset non-rheumatic atrial fibrillation / F. Marin, V. Roldan, V. E. CHment et al. // Heart. 2004. - Vol. 90. - P. 1162-1166.

213. Posada I. S. Alternate-day dosing of aspirin in atrial fibrillation. LASAF Pilot Study Group / I. S. Posada, V. Barriales // Am. Heart. 1999. - Vol. 138. - P. 137-139.

214. Predictors for maintenance of sinus rhythm after cardioversion in patients with nonvalvular atrial fibrillation / B. Okcun, Z. Yigit, M. Kucukoglu et al. // Echocardiography. 2002. - Vol. 19, N 5. - P. 351-357.

215. Predictors of left atrial spontaneous echo contrast and thrombi in patients with mitral stenosis and atrial fibrillation / E. Gonzalez-Torrecilla, M. A. Garcia-Fernandez, E. Perez-David et al. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. - P. 529-534.

216. Predictors of thromboembolism in atrial fibrillation: I. Clinical features of patients at risk. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators // Ann Intern Med. 1992. - Vol. 116. - P. 1-5.

217. Prevalence of supraventricular arrhythmias from the automated analysis of data stored in DDD pacemakers of 617 patients: the AIDA study / P. DeFaye, F. Dournaux, E. Mouton et al. //PACE. 1998. - Vol. 21. - P. 250-255.

218. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study / J. Heeringa, Deirdre. van der Kuip, A. Hofman et al. // Eur. Heart Journal. — 2006. Vol. 27. - P. 949-953.

219. Prevalence, incidence, prognosis and predisposing conditions for atrial fibrillation: population- based estimates / W. B. Kannel, P. A. Wolf, E. J. Benjamin et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 2-9.

220. Prevention of artrial fibrillation after cardioversion: results of the PAFAC trial / T. Fetsch, P. Bauer, R. Fngberding et al. // Eur. Heart. J. 2004. - Vol. 25. - С 1385-1394.

221. Proarrhythmia in patients treated for atrial fibbrilation or flutter / R. H. Falk //Ann. Inter. Med. 1992. - Vol. 117. - P. 141-150.

222. Prophylaxis of embolic events in patients with atrial fibrillation using low molecular weight heparin / J. Harenberg, B. Weuster, M. Pfitzer et al. // Semin Thromb Hemost.- 1993.-Vol. 19, suppl l.-P. 116-121.

223. Prospective assessment of the minimum energy needed for external electrical cardioversion of atrial fibrillation / P. Ricard, S. Levy, J. Trigano et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 815-826.

224. Psaty B.M. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults/B.M. Psaty, T.A. Manolio, L.H. Kuller et. al // Circulation. 1997. - Vol. 96.-P. 2455-2461.

225. Quality of life and exercise perfomance in patients in sinus rhythm versus persistent atrial fibrillation / S. N. Singh, X. C. Tang, B. N. Singh et al. // J. Am. Coll. Cardioi. 2006. -Vol. 48.-P. 721-730.

226. Rationale and design of a study assessing treatment strategies of atrial fibrillation in patients with heart failure: the Atrial Fibrillation and Congestive Heart Failure (AF-CHF) trial // Am. Heart J. 2002. - Vol. 14. - P. 597-607.

227. Recurrence of paroxysmal atrial fibrillation or flutter after successful cardioversion in patients with normal left ventricular function / M. J. Suttorp, J. H. Kingma, E. M. Koomen et al. //Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 71. - P. 710-713.

228. Relapse and mortality following cardioversion of new-onset vs. recurrent atrial fibrillation and flutter in the eldery / A. A. Elesber, A. G. Rosales, R. M. Herges et al.// Eur. Heart Journal. 2006. - Vol. 27. - P. 854-862.

229. Relapse and mortality following cardioversion of new-onset vs. recurrent atrial fibrillation and atrial flutter in the elderly / A. A. Elesber, A. G. Rosales, R. M. Herges et al. // Eur. Heart Journal. 2006. - Vol. 27, N 7. - P. 854-860.

230. Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-б levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation / S. N. Psychari, T. S. Apostolou, L. Sinos et al. // Am. J.Cardiol. 2005. - Vol. 95. - P. 764-767.

231. Resource use and costs associated with atrial fibrillation in the US / K. S. Coyne, S. Grandy, C. Paramore et al. // Circulation. 2004. - Vol.1 Ю. - P. 826-832.

232. Risk factors for ischemic stroke: Dubbo Study of the Elderly / L. A. Simons, J. McCallum, Y. Friedlander, J. Simons // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 1341-1346.

233. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Analysis of pooled data from five randomized controlled trials // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol. 154. - P. 1449-1457.

234. Risk factors for tachycardia events caused by antiarrhythmic drugs: experience from ESVEM trial / P. P. Sharma, P. Ott, V. Hartz et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Therapeut. 1998. - Vol. 3. - P. 269-274.

235. Risk of initiating antiarrhythmic drug therapy for atrial fibrillation / W. Maisel, T. Lee, E. Antman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 37. - P. 384-389.

236. Risk proarrhythmic events in atrial fibrillation follow-up investigation of rhythm management (AFFIRM) study / E. S. Kaufman, P. A. Zimmermann, T. Wang et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 1276-1282.

237. Roden D. M. Incidence and clinical features of the quinidine-associated long QT syndrome: implications for patient care / D. M. Roden, R. L. Woosley, R. K. Primm // Am. Heart J. 1986. - Vol. 111. - P. 1088-1093.

238. Savelieva I. Clinical relevance of silent atrial fibrillation: prevalence, prognosis, quality of life, and management / I. Savelieva, A. J. Camm // J. In-trvent. Cardiac. Electrophysiol. 2000. - Vol. 4. - P. 369-382.

239. Sevenhuysen G. P. A new prospective on quality of life / G. P. Sevenhuysen, J. Truble-Waddel // J. Clin. Epidemiol. 1997. - Vol. 50. - P. 231-232.

240. Sex differences in the evolution of the electrocardiographic QT interval with age / P. M. Rautaharju, S. H. Zhou, S. Wong et al. // Can. J. Cardiol. 1992. - Vol. 8. - P. 690-695.

241. Silent cerebral infarction in chronic atrial fibrillation / P. Petersen, E. B. Madsen, B. Brun et al. // Stroke. 1987. - Vol. 18. - P. 1098-100.

242. Singer D. E. Patients with atrial fibrillation at low risk of stroke / D. E. Singer//JAMA. 1998. - Vol. 280. - P. 882-883.

243. Souto J. С. Genetic determinants of hemostasis phenotypes in Spanish families / L. C. Souto, L. Almasy, M. Borrell et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1546-1551

244. Spodick D. H. Arrhythmias during acute pericarditis: a prospective study of 100 consecutive cases / D. H. Spodick // JAMA. 1976. - Vol. 235. - P. 39-41.

245. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectipic beats originating in pulmonary veins / M. Hissanguerre, P. Jais, D. C. Shah et al. // N. Eng. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 659-666.

246. Stevenson W. G. Atrial Fibrillation and Heart Failure five more years / W. G. Stevenson, L. W. Stevenson // N. Eng. J. Med. - 1982. - Vol. 351. - P. 24372440.

247. Stroke incidence and risk factors for stroke in Copenhagen, Denmark / G. Boy-sen, J. Nyboe, M. Appleyard et al. // Stroke. 1988. - Vol. 19. - P. 1345-1353.

248. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Study. Final results // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 527539.

249. Structural correlate of atrial fibrillation in human patients / S. Kostin, G. Klein, Z. Szalay et al.//Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 54. - P. 361-379.

250. Suppression of paroxysmal atrial tachyarrhythmias: results of SOP AT trial / M. Patten, R. Maas, P. Bauer et al. // Eur. Heart. J. 2004. - Vol. 25. - C. 13951404.

251. The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation // N. Eng. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 18521833.

252. The Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Investigators. The effect of low-dose warfarin on the risk of stroke in patients with nonrheumatic atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 1505-1511.

253. The efficacy of aspirin in patients with atrial fibrillation. Analysis of pooled data from 3 randomized trials. The Atrial Fibrillation Investigators // Arch Intern Med. 1997. - Vol. 157. - P. 1237-1260.

254. The impairment of health-related quality of life in patients with intermittent atrial fibrillation implications for assessment of investigational therapy / P. Dorian, W. Jung, D. Newman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 13031309.

255. The increasing incidence of anticoagulant-associated intracerbral hemorrage / M. L. Flaherty, B. Kissela, D. Woo et al. //Neurology. -2007. Vol. 68. - P. 116-121.

256. The mutation Ala677—>Val in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: a risk factor for arterial disease and venous thrombosis / V. R. Arruda, P. M. von Zuben, L. C. Chiaparini // Thromb. Haemost. 1997/ - Vol. 77/ - P. 818-821.

257. The Natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow- Up Study / A. D. Krahn, J. Manfreda, R. B. Tate et al. // Am. J. Med. 1995. - Vol. 98. - P. 476 -484.

258. The natural history of lone atrial fibrillation. A population-based study over three decades / S. L. Kopecky, B. J. Gersh, M. D. McGoon et al. // N. Engl. J. Med. 1987.-Vol. 317. - P. 669-674.

259. The pathology of drug resistant lone atrial fibrillation in eleven surgically treated patients / С. M. Guiradon, N. M. Ernst, R. Yee, G. J. Lein // Atrial Fibrillation: A Treatable Disease ? Dordrecht, 1992. - P. 41-57.

260. The prevalence ofatrial fibrillation in incident stroke cases and matched population controls in Rochester Minnesota / Т. M. Tsang, G. W. Petty, M. E. Barnes et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 42. - P. 93-100.

261. The risk for and severity of bleeding complications in elderly patients treated with warfarin. The National Consortium of Anticoagulation Clinics / S. D. Fihn, C. M. Callahan, D. C. Martin et al. // Ann Intern Med. 1996. - Vol. 124. - P. 970-979.

262. The state of patient-reported outcomes in atrial fibrillation: a revier of current measures / K. Coyne, M. Margolis, S. Grandy, P. Zimetbaum // Pharmacoeconomics. 2006. - Vol. 11. - P.65-71.

263. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Bleeding during antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation / // Arch Intern Med. — 1996.-Vol. 156.-P. 409-416.

264. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Predictors of thromboembolism in atrial fibrillation: II. Echocardiographic features of patients at risk // Ann Intern Med. 1992. - Vol. 116. - P. 6-12

265. The United Kingdom transient ischaemic attack (UK-TIA) aspirin trial: final results / B. Farrell, J. Godwin, S. Richards et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991.-Vol. 54.-P. 1044-1054.

266. The WHOQOL Group What Quality of Life? World Health Forum. 1996. -Vol. 306. - P. 1429-1430.

267. Transesophageal echocardiography to assess embolic risk in patients with atrial fibrillation. ELAT Study Group. Embolism in Left Atrial Thrombi / C.

268. Stollberger, P. Chnupa, G. Kronik et al. // Ann Intern Med. 1998. - Vol. 128. - P. 630-638.

269. Transesophageal two-dimensional echocardiography for the detection of left atrial appendage thrombus / W. Aschenberg, M. Schluter, P. Kremer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7. - P. 163-166.

270. Tsang T. S. Left ventricular diastolic dysfunction as a predictor of the first diagnosed nonvalvular atrial fibrillation in 840 elderly men and women / T. S. Tsang, B. J. Gersh, C. P. Appleton // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 16361644.

271. Tse H. F. Relation between mitral regurgitation and platelet activation // H. F. Tse, C. P. Lau, G. J. Cheng // J. Am. College of Cardiol. 1997. - Vol. 30, N7.-P. 1813-1818.

272. Vaisanen S. Variation in plasma fibrinogen over one year: relationships with genetic polymorphism and non-genetic factors / S. Vaisanen, R. Rauramaa, J. Penttila // Tromb. Haemost. 1997. - Vol. 77. - P. 884-889.

273. Validation of clinical classification schemes for predicting stroke: results from the National Registry of Atrial Fibrillation / B. F. Gage, A. D. Waterman, W. Shannon et al. //JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 2864-2870.

274. Verapamil plus antiarrhythmic drugs reduce atrial fibrillation recurrences after an electrical cardioversion (VEPARAF Study) / A. De Simone, M. De Pasquale, C. De Matteis et al. //Eur. Heart. J. 2003. - Vol. 24.-P. 1425-1429.

275. Verapamil reduse tachycardia-induced electrical remodeling of the atria / R. G. Tieleman, C. Langen, I. C. Van Gelder et al. // Circulation. 1997. -Vol. 95. - P. 1945-1953.

276. Wang Т. Temporal relaions of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality: the Framingem Heart Study / T. Wang, M. Larson, D. Levy // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 2920-2925.

277. Ware J. E. Measuring patients views: the optimum outcome measure SF 36: a valid, reliable assessment of health from the patient1 point of view / J. E. Ware // BMJ. 1993. - Vol. 306. - P. 1437-1440.

278. Ware J. E. SF36 Healt Survey : Manual and Interpretation Guide / J. Ware; The Health Institute, New England Medical Center. Boston, 1993. - 155 p.

279. Warfarin versus aspirin for prevention of thromboembolism in atrial fibrillation: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation II Study // Lancet. 1994. - Vol. 343. -P. 687-691.

280. Wattigney W. A. Increasing trends in hospitalization for atrial fibrillation in United States, 1985 through 1999: implication for primary prevention / W. A. Wattigney, G. A. Mensah, J. B. Croft // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 711-716.

281. Wijffeis M. C. Rate versus rhythm control in atrial fibrillation / M. C. Wijffeis // Cardiol. Clin. 2004. - Vol. 22. - P. 63-69.

282. Wolbrette D. L. Risk of proarrhythmia with class III antiarrhythmic agents: sex-based differences and other issues / D. L. Wolbrette // Am. J. Cardiol. -2003. Vol. 91. - P. 39-44.

283. Wolf P. A. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study / P. A. Wolf, R. D. Abbort, W. B. Kannel // Stroke. 1991. -Vol. 22.-P. 983-988.

284. Wolf P. A. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly. The Framingham Study / P. A. Wolf, R. D. Abbott, W. B. Kannel // Arch Intern Med. -1987.-Vol. 147.-P. 1561-1564.

285. Wolk R. The incidence of asymptomatic paroxysmal atrial fibrillation in patients treated with propranolol or propafenon / R. Wolk, S. Kulakowski // Int. J. Cardiol. 1996. - Vol. 54. - P. 207-211.

286. Wyse D.G. Atrial Fibrillation: A Perspective / D. G. Wyse, D. J.Gersh // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 3089-3095.

287. Zipes D. P. Electrical properties of the thoracic veins / D. P. Zipes, R. F. Knope // Am. J.Cardiol. 1972. - Vol. 29. - P. 37.