Оценка роли гипертрофии левого желудочка в развитии суправентрикулярных нарушений ритма сердца у пациентов с артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Еременко, Екатерина Юрьевна

• Еременко, Екатерина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Еременко, Екатерина Юрьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

1.1. Гемодинамические, нейрогуморальные и генетические механизмы развития структурного ремоделирования сердца при артериальной гипертензии.

1.2. Некоторые вопросы механизмов развития суправентрикулярных аритмий при артериальной гипертензии, осложненной гипертрофией левого желудочка.

1.2.1. Структурные факторы риска развития суправентрикулярных аритмий, в том числе фибрилляции предсердий, у пациентов с артериальной гипертензией.

1.2.2. Электрофизиологические механизмы развития фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией.

1.3. Лечение аритмий без использования антиаритмических препаратов: терапевтические методы "upstream therapy" вверх по течению").

1.3.1. Антигипертензивные и органопротекторные свойства рамиприла как основа потенциальных антиаритмических эффектов препарата.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии включения и исключения пациентов из исследования.

2.2. Суточное мониторирование АД у исследуемых пациентов с суправентрикулярными аритмиями.

2.3. Холтеровское мониторирование ЭКГ.

2.4. Эхокардиографическое исследование.

2.5. Выбор препарата с целью органопротекторной антигипертензивной терапии у исследуемых больных с артериальной гипертензией.

2.6. Статистический анализ.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика обследованных групп . .больных АГ.

3.2. Особенности течения АГ у больных с суправентрикулярными аритмиями.

3.3. Первый этап исследования: частота регистрации и структура выявленных суправентрикулярных аритмий у пациентов с артериальной гипертензией I и II групп.

3.3.1. Влияние степени выраженности гипертрофии левого желудочка на частоту регистрации и структуру суправентрикулярных аритмий.

3.4. Второй этап исследования: особенности морфофункциональных изменений миокарда у пациентов артериальной гипертензией, осложненной гипертрофией левого желудочка с суправентрикулярными аритмиями.

3.5. Третий этап исследования: особенности структурного ремоделирования сердца у исследуемых пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.

3.5.1. Статистическая модель прогнозирования вероятности развития фибрилляции предсердий у исследованных пациентов с артериальной гипертензией.

3.6. Четвёртый этап исследования: влияние редукции гипертрофии левого желудочка под воздействием органопротекторной антигипертензивной терапии ИАПФ рамиприлом на частоту регистрации суправентрикулярных аритмий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка роли гипертрофии левого желудочка в развитии суправентрикулярных нарушений ритма сердца у пациентов с артериальной гипертензией»

Актуальность темы

Результаты обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение артериальной гипертензии в Российской Федерации в 2007 году» свидетельствуют о широкой распространенности гипертонической болезни среди населения нашей страны. У лиц от 19 до 75 лет этот показатель составил ~ 40%. Установлено, что развивающаяся при прогрессировании артериальной гипертензии (АГ) гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) ассоциируется с 4-х кратным ростом сердечнососудистых осложнений - инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью и внезапной смертью вследствие развития жизнеопасных желудочковых нарушений ритма сердца [83]. Гипертоническое ремоделирование миокарда, включающее в себя ГЛЖ, представляет собой цепь структурно-функциональных изменений, возникающих под воздействием гемодинамиче-ских и нейро-гуморальных факторов, среди которых важную роль играет активация локальной ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Под влиянием РАС стимулируется экспрессия генов, ответственных за развитие гипертрофии левого желудочка, усиливается коллагенообразование, приводящее к развитию фиброза и апоптоза кардиомиоцитов [142]. Иными словами, при АГ формируются условия для структурного ремоделирования за счет увеличения ригидности всех камер сердца, что в свою очередь ведет к электрическому ремоделированию, связанному с перегрузкой кардиомиоцитов кальцием, повышением мембранного потенциала и развитием,неравномерной реф-рактерности - возникновением «аритмогенного субстрата» в миокарде предсердий и желудочков [28, 71]. Таким образом, гипертрофия левого желудочка при АГ, ассоциируется не только с желудочковыми, но и суправентрикуляр-ными нарушениями ритма сердца (СВНРС), в том числе, с фибрилляцией предсердий (ФП). Литературные данные свидетельствуют о том, что распространенность суправентрикулярных нарушений ритма сердца у пациентов с АГ и ГЛЖ составляет от 39 до 70 % [14, 37]. В их структуре на долю паро-ксизмальной формы ФП приходится около 22 %, в то время как желудочковые нарушения ритма регистрируются у 10% этого контингента пациентов [37]. В Российских рекомендациях по диагностике и лечению ФП 2009 года отмечено, что «. АГ, особенно в сочетании с гипертрофией левого желудочка, рассматривается в настоящее время в качестве одной из ведущих причин развития фибрилляции предсердий» [20]. В связи с этим становится все более актуальной разработка специфической стратегии профилактики и лечения ФП, получившей название «вверх по течению» (upstream therapy) [128,144], направленной на редукцию условий возникновения аритмогенного субстрата в миокарде предсердий при воздействии на гипертрофию миокарда левого-желудочка.-По результатам клинических исследований установлено, что наибольший органопротекторный эффект в отношении уменьшения гипертрофии левого желудочка оказывают ингибиторы ангиотензинпревра-щающего фермента (ИАПФ) [39,132]. При этом особенности органопротективных эффектов отдельных препаратов - представителей класса ИАПФ, изучены недостаточно. Кроме того, по-прежнему не уточнены конкретные проявления гипертонического ремоделирования миокарда, которые могут стать причиной развития суправентрикулярных нарушений ритма сердца.

Цель исследования

Определить факторы риска развития фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией, осложненной гипертрофией левого желудочка, на основании уточнения роли отдельных эхокардиографических показателей гипертонического ремоделирования миокарда в развитии суправентрикулярных нарушений ритма сердца.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность суправентрикулярных нарушений ритма сердца у пациентов с артериальной гипертензией, осложненной гипертрофией левого желудочка.

2. Исследовать особенности течения артериальной гипертензии у пациентов с суправентрикулярными аритмиями, в том числе, с фибрилляцией предсердий.

3. Оценить влияние отдельных показателей морфофункциональных изменений миокарда на возникновение и структуру суправентрикулярных аритмий.

4. С помощью метода логистической регрессии произвести моделирование риска возникновения фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией в зависимости от структурно-функциональных факторов, характеризующих гипертоническое ремоделирование миокарда, и определить их прогностическую значимость.

5. Изучить влияние антигипертензивной терапии, основанной на ИАПФ рамиприле, на гипертоническое ремоделирование сердца и динамику суправентрикулярных аритмий.

Научная новизна исследования

Впервые установлены морфологические критерии гипертонического ремоделирования миокарда, ассоциированные с развитием патологических вариантов суправентрикулярных аритмий. При этом на основании комплексного обследования больных артериальной гипертензией, осложненной гипертрофией левого желудочка, подтверждена высокая распространенность суправентрикулярных нарушений ритма сердца, в том числе, пароксизмаль-ной формы фибрилляции предсердий у этого контингента больных. Изучено влияние уровня и профиля АД на частоту возникновения суправентрикулярных аритмий. Впервые предложена математическая модель оценки риска возникновения фибрилляции предсердий сердца у больных артериальной гипертензией, осложненной гипертрофией левого желудочка. Оценено влияние антигипертензивной терапии, основанной на ингибиторе ангиотензинпрев-ращающего фермента рамиприле, на структуру и частоту регистрации суправентрикулярных аритмий, в том числе, на возможность первичной профилактики фибрилляции предсердий. Впервые показано, что антигипертензивная терапия, основанная на рамиприле, обеспечивает в значительной степени протекторный эффект в отношении развития суправентрикулярных аритмий -предикторов фибрилляции предсердий и собственно фибрилляции предсердий.

Практическая значимость работы

В ходе проведенного исследования установлена прямая зависимость между степенью гипертрофии левого желудочка и развитием суправентрикулярных нарушений ритма сердца у больных артериальной гипертензией, что позволяет оценить риск развития фибрилляции предсердий у этого контингента больных. Выделение пациентов АГ с высокой степенью риска ФП делает необходимым включение в схему их антигипертензивной терапии препаратов, обладающих доказанным органопротекторным эффектом. Установлено, что применение с этой целью ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла обеспечивает снижение риска развития патологических суправентрикулярных нарушений ритма сердца, прежде всего — первичную профилактику пароксизмов фибрилляции предсердий. По материалам исследования разработаны методические рекомендации для практических врачей «Метод профилактики фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией, осложненной гипертрофией левого желудочка» 2010г.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных артериальной гипертензией, осложненной гипертрофией левого желудочка, наиболее распространенными нарушениями ритма сердца являются суправентрикулярные аритмии. Из них самыми частыми являются парная, групповая предсердная экстрасистолия и пароксизмальная форма фибрилляции предсердий.

2. Развитие гипертрофии левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией приводит к увеличению частоты регистрации суправентрику-лярных нарушений ритма сердца в 1,5 раза. При этом пароксизмальная форма фибрилляции предсердий встречается более чем в 3 раза чаще по сравнению с группой больных артериальной гипертензией без структурных изменений сердца.

3. Установлена прямая достоверная связь между величинами индекса массы миокарда левого желудочка, конечным систолическим размером левого желудочка и обратная связь между показателем фракции выброса и вероятностью развития фибрилляции предсердий. Наибольший риск развития фибрилляции предсердий имеют пациенты артериальной гипертензией с индексом массы миокарда более 145 г/м2, фракции выброса менее 58%.

4. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка антигипертензивная терапия, основанная на ингибиторе ангиотен-зинпревращающего фермента рамиприле, обеспечивает снижение риска развития суправентрикулярных нарушений ритма сердца, и, таким образом, является методом первичной профилактики пароксизмальной формы фибрилляции предсердий.

ЛичньШ'вклад автора в получение результатов

Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации, осуществлялось на всех этапах работы. Это касалось обследования 174-х пациентов с АГ, осложненной ГЛЖ: сбора анамнеза, объективного обследования, выполнения методик, используемых в работе - ХМЭКГ, СМАД, оценки результатов ЭХОКГ исследования, назначения лечения и последующего динамического наблюдения за больными. В проведении математической обработки результатов исследования и создании математической модели риска развития ФП принимали участие сотрудники статистического отдела Медицинского информационно-аналитического центра г. Санкт- Петербурга.

Апробация работы и публикации

Основные положения и результаты исследования доложены на научно-практических конференциях регионального и федерального уровня: отчетной научно-практической конференции сотрудников СПб ГМА им. И.И. Мечникова «Состояние здоровья населения, факторы риска» (2007г., г.Санкт- Петербург), Всероссийской научно-практическая конференции с международным участием «Современная кардиология: наука и практика» 2007г., г. Санкт-Петербург), Научно-практической конференции сотрудников СПб ГМА им. И.И. Мечникова «Исследования по приоритетным направлениям в медицине и биологии» (2009г, г. Санкт-Петербург), Всероссийских Конгрессах кардиологов 2006г., 2009г., 2010гг. Апробация работы прошла на расширенном заседании проблемной комиссии «Медико-социальные проблемы профилактики, диагностики и лечения внутренних болезней» и кафедры госпитальной терапии с курсами семейной медицины, клинической фармакологии и клинической лабораторной диагностики ГОУВПО СПб ГМА им. И.И. Мечникова 10.02.2011г.

По теме работы опубликовано 12 научных работ, в том числе 1 статья в ведущем издании, рекомендованном ВАК.

Внедрение в практическое здравоохранение

Результаты исследования внедрены в практику кардиологического отделения стационара №1 МСЧ УФСБ России по г. Санкт-Петербургу и Ленинградской области и «Северо-Западного центра диагностики и лечения аритмий» при Санкт-Петербургской государственной медицинской академии имени И.И. Мечникова, а также, в практическую работу поликлиники №2 МСЧ УФСБ России. Предложенная методика оценки риска развития фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией, используется врачами Санкт-Петербургского научно-практического центра медико-социальной экспертизы, протезирования и реабилитации инвалидов им. Г.А. Альбрехта и в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии с курсами семейной медицины, клинической фармакологии клинической лабораторной диагностики ГОУВПО СПБГМА им. И.И. Мечникова.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, четырех глав с описанием собственных материалов, обсуждения полученных результатов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 13 рисунками и 20 таблицами, имеет 1 приложение. Список литературы включает 145 литературных источника, из них 58 отечественных и 87 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Еременко, Екатерина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Суправентрикулярные нарушения ритма сердца являются наиболее частыми аритмиями у исследованных больных АГ, осложненной ГЛЖ и встречаются у 65 % пациентов.

2. При проведении суточного ХМЭКГ у 12,8% включенных в исследование пациентов с артериальной гипертензией, осложненной ГЛЖ, регистрируется пароксизмальная форма ФП.

3. У больных артериальной гипертензией количество регистрируемых суправентрикулярных аритмий, включая пароксизмальную форму фибрилляции предсердий, увеличивается с возрастанием степени гипертрофии левого желудочка, оцениваемой по показателю индекса массы миокарда левого желудочка.

4. Важнейшими факторами риска развития пароксизмальной формы фибрилляции предсердий, помимо величины передне-заднего размера левого предсердия, являются показатели индекса массы миокарда левого желудочка о

145 г/м и фракции выброса <58%, что было подтверждено на математической модели, выполненной с помощью метода логистической регрессии.

5. Вероятность развития пароксизмальной формы фибрилляции предсердий, кроме того, увеличивается при повышенном среднесуточном систолическом артериальном давлении (по данным СМАД) и нарастании числа парных и групповых предсердных экстрасистол.

6. Применение с целью антигипертензивной терапии препарата из группы ИАПФ рамиприла, обеспечивая органопротекторный эффект-снижение степени гипертрофии левого желудочка, приводит к уменьшению количества регистрируемых суправентрикулярных нарушений ритма сердца, включая первичные эпизоды фибрилляции предсердий.

Практические рекомендации

1. При обследовании пациентов с АГ, осложненной ГЛЖ, помимо общепринятых методов, следует шире применять методику ХМЭКГ с целью уточнения количества и характера выявляемых аритмий, включая суправен-трикулярные нарушения ритма сердца.

2. При проведении ЭХОКГ обследования пациентов с АГ, осложненной ГЛЖ, следует выделять группу риска развития фибрилляции предсердий о из числа больных с индексом массы миокарда более 145 г/м и показателем фракции выброса менее 58 %.

3. Одним из направлений профилактики фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией, осложненной гипертрофией левого желудочка, должно быть достижение целевого уровня АД, ориентируясь, в том числе на показатель среднесуточного систолического артериального давления.

4. Больные артериальной гипертензией, осложненной гипертрофией левого желудочка, в качестве базисной терапии с целью профилактики пароксизмов фибрилляции предсердий, должны получать антигипертензивный препарат с доказанным органопротекторным эффектом. К их числу можно отнести ингибитор ангиотензинпревращающего фермента рамиприл, который, обеспечивая уменьшение степени гипертрофии левого желудочка, значительно снижает риск развития суправентрикулярных аритмий, включая первичные эпизоды фибрилляции предсердий.

100

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Еременко, Екатерина Юрьевна, 2011 год

1. Антиатерогенные эффекты ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента с точки зрения доказательной медицины / Д. В. Преображенский, Т. А. Батаралиев, М. К. Пересыпко, И. В. Пе-ршуков, Б. А. Сидоренко. - Ч. 1..// Кардиология. - 2007. - № 5. - С. 7386.

2. Бабак О. Я. Апопотоз и его роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Современное состояние вопроса / О. Я. Бабак,

3. B. Д. Немцова, Ю. Н. Шапошникова // Украшський терапевтичный журнал. 2004. - № 2, июль. - С. 4-11.

4. Белушкина Н. Н. Молекулярные основы апоптоза / Н. Н. Белушкина, Хасан Хамад Али, С. Е. Северин // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. 1998. - № 4. - С. 15-23.

5. Березин А. Е. Кардиоваскулярный континуум и фибрилляция предсердий. Роль хронической блокады ренин-ангиотензиновой системы / А. Е. Березин // Новости медицины и фармации. 2009. - № 305.1. C. 33-34.

6. Бобров В. А. Экстрасистолия: клиническое значение, диагностика излечение / В. А. Бобров, И. В. Давыдова // Новости медицины и фармации. 2009. - № 305. - С. 27-29.

7. Власов В. В. Как оценивать и использовать научное сообщение. Комплексная оценка медицинских технологий / В. В. Власов // Введение в доказательную медицину. М.: МедиаСфера, 2001. - Гл. 5, 5.6. - С. 238-255.I

8. Власов В. В. Как оценивать и использовать научное сообщение. Обзоры / В. В. Власов // Введение в доказательную медицину. М. : МедиаСфера, 2001. - Гл. 5, 5.7. - С. 256-261.

9. Власов В. В. Как читать медицинские статьи : ч. 2. Исследования, посвященные методам диагностики // Международный журнал медицинской практики. 1997. - № 1. - С. 11-16.

10. Власов В. В. Как читать медицинские статьи : ч. 3. Исследования течения и прогнозы болезни // Международный журнал медицинской практики. 1997. - № 2. - С. 7-10.

11. Власов В. В. Как читать медицинские статьи : ч. 5. Испытания методов лечения и профилактики заболеваний // Международный журнал медицинской практики. 1997. - № 6. - С. 9-13.

12. Гарганева Н. П. Логистическая регрессия в анализе связи артериальной гипертонии и психических расстройств / Н. П. Гарганева, В. П. Леонов // Сибирский медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 42-^48.

13. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации : четвертый пересмотр 2010. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Всероссийское научное общество кардиологов // Системные гипертензии. 2010. - № 3. - 34 с.

14. Искендеров Б. Г. Структурные и электрофизиологические предикторы пароксизмальной мерцательной аритмии /Б. Г. Искендеров, Ф. К. Рахматуллов // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 4. - С. 26-30.

15. Карпов Р. С. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / Р. С. Карпов, К. В. Пузырев // Кардиология. 2001. -№6.-С. 25-30.

16. Клинические рекомендации по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий // Вестник аритмологии. 2010. - № 59. -С. 53-77.

17. Кушаковский М. С. Аритмии и блокады сердца. Атлас ЭКГ/ М. С. Кушаковский, Н. Б.Журавлева. Л.: Медицина, 1981. - 340 с.

18. Кушаковский М. С. Диастолическая функция левого желудочка и размеры левого предсердия у больных с пароксизмами фибрилляции предсердий // Терапевтический архив. 1995. - № 6. - С. 21-25.

19. Кушаковский М. С. Фибрилляция предсердий: причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика / М. С. Кушаковский // СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999. С. 52-59.

20. Леонова М. В. Аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Первое Российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии / М. В. Леонова, Д. Ю. Белоусов // Качественная клиническая практика. 2002. - № 3. - С. 47-53.

21. Макаров Л. М. Холтеровское мониторирование / Л. М. Макаров. М. : Медпрактика, 2003. - 340 с.

22. Мерцательная аритмия / А. М. Подлесов, . С. А. Бойцов, Д.Ф. Егоров, — -А. И Корзун, А. А. Фролов, С. Л. Гришаев ; под ред. С. А. Бойцова. -СПб.: Элби-СПб, 2001. - 335 с.

23. Наумов Д. В. Пароксизмальная форма фибрилляции предсердий у больных с артериальной гипертензией (вопросы патогенеза, диагностика, лечения и профилактики): дис. . канд. мед. наук: 14.00.06, 14.00.16 / Д.В. Наумов ; ОмГМА. Омск, 2008. - 146 с.

24. Никитин О. П. Гипертрофия левого желудочка: популяционно-генетическое исследование / О. П. Никитин, С. К. Малютина // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 27-32.

25. Новиков В. И. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности / В. И. Новиков, Т. Н. Новиков, С. Р. Кузьмина-Крутицкая и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41, №2. - С. 78-85.

26. Ольбинская Л. И. Лечение хронической сердечной недостаточности ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента /Л. И. Ольбинская, Ж. М. Сизова, И. А. Царьков // Врач. 1998. - № 8. - С. 11-14.

27. Ольбинская Л. И. Влияние рамиприла и молсидомина на желудочковую активность сердца у больных хронической сердечной недостаточностью / Л. П. Ольбинская, Ж. М. Сизова, И. А. Царьков. Кардиология. -1999.-№ 12.-С. 14-19.

28. Паклин Н.Б. Логистическая регрессия и ROC-анализ математический аппарат Электронный документ. URL: http://www.basegroup.ru/library/ analysis/regression/logistic/ (Проверено 16.02.2011).

29. Платонов П. Г. Предсердное проведение и фибрилляция предсердий: что мы об этом знаем? // Вестник аритмологии. 2006. - № 44. - С. 5457.

30. Потешкина Н. Г. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией / Н. Г. Потешкина, П. X. Джанашия // Артериальная гипертензия. -2005. Т. 11, № 4. - С. 10-18.

31. Преображенский Д. В. Медикаментозное лечение мерцания предсердий / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко. М.: Ньюдиамед, 2003. -386 с.

32. Преображенский Д. В. Рамиприл ингибитор ангиотензинпревращаю-щего фермента с широким спектром терапевтического действия / Д. В. Преображенский, И. Д. Вышинская // Системные гипертензии. -2009.-№ 1.-С. 17-22.

33. Причинно-следственные связи возникновения фибрилляции предсердийу больных артериальной гипертензией / O.H. Милллер, Т.А. Бахметьева,

34. И.А. Гусева, А.Б. Егоров, О.Н. Скурихина, A.B. Терещенко // Вестник аритмологии. 2006. - № 44. - С. 44-48.

35. Рязанов А. С. Клинико-генетические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка / А. С. Рязанов // Российский кардиологический журнал. 2003. - № 2. - С. 23- 27.

36. Саидова М. А. Трехмерная эхокардиография: вчера, сегодня, завтра / М. А. Саидова // Consilium Medicum. 2006. - Т. 8. - № 5. - С. 127-132.

37. Сердечные аритмии у лиц пожилого возраста и их ассоциация с характеристикой здоровья и смертности / М. А. Школьникова, Ю. В, Шубик, Ю. В. Шальнова, С. А. Школьников, В. М. Ваупель // Вестник аритмо-логии. 2007. - № 49. - С. 5-13.

38. Сидоренко Б. А. Гипертрофия миокарда левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием гипертен-зивной терапии / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 80-85.

39. Сидоренко Б. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский. М.: ЗАО «Информатик», 1999.-253 с.

40. Сидоренко Б. А. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский. -М. : ЛИА «Пресид», 1998. 96 с.

41. Способ диагностики риска развития пароксизмальной формы фибрилляции предсердий у больных ишемической болезнью сердца: пат. 2006.01. Рос. Федерация : МПК А61В 5/0402 / А.В.Иванов,

42. Н. Н. Бурова, Б. Б. Бондаренко; заявитель и патентообладатель Гос. учреждение Науч.-исслед. ин-т кардиологии им. В. А. Алмазова М-ва здравоохранения РФ.- №2005100338/14; заявл. 01.11.2005 опубл. 09.10.2006.

43. Строжоков Г. И. Гипертрофическая кардиомиопатия / Г. И. Строжоков, О. А. Кисляк // Кардиология. 1995. - № 6. - С. 78-82.

44. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии / А. Н. Рогоза, В. П. Никольский, Е. В. Ощепкова, О.Н. Епифанова, Н.К. Рунихина, В.В. Дмитриев М. : Изд-во РКНПК МЗ РФ, 1996. - 45 с.

45. Татарский Б. А. Использование ингибитора АПФ зофеноприла при лечении пароксизмальной формы фибрилляции предсердий /

46. Б. А. Татарский // Артериальная гипертензия. 2007.- Т. 13, № 3.i1. С.199-203.

47. Флоря В. Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения / В. Г. Флоря // Кардиология. 1997. - № 5. - С. 63-69.

48. Шиллер Н. Б. Клиническая эхокардиография / Н. Б. Шиллер, М.А. Осипов. М. : Практика, 2005. - 344 с.

49. Шляхто Е. В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Сердце. 2002. - Т. 1, № 5. - С. 232-234.

50. Шляхто Е. В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 49-55.

51. Шмидт Р. Физиология человека : в 2 т. / Р. Шмидт, Г. Теве. М. : Мир, 2005.-Т. 2.-314 с.

52. Шубик Ю. В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца / Ю. В. Шубик. СПб. : Инкарт, 2001. - 215 с.

53. ACC/AHAGuidelines for Ambulatory^Electrocardiography // A „report of

54. American College of Cardiology. 1999. - Vol. 34. - № 3. - P. 912-948.

55. Angiotensin II activates collagen I gene through a mechanism involving the MAP/ER kinase pathway / P. L. Pharaux, C. Chatzaiantoniou, F. Fakhouri, J. C. le Dussau // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 330-336.

56. Arrhythmias in patients with mechanical ventricular dysfunction and myocardial stretch: role of mechano-electric feedback / B. Sarubbi, V. Ducceschi, L. Santangelo, A. Iacono // Can. J. Cardiol. 1998. - Vol. 14 (2). - P. 245252.

57. Ausma J. Reverse structural and gap-junctional remodeling after prolonged atrial fibrillation in the goat / J. Ausma // Circulation. 2003. - № 107. -P. 2051-2058.

58. Ausma J. Structural changes of atrial myocardium due to sustained atrial fibrillation in the goat / J. Ausma // Circulation. 1997. - № 96. - P. 31573163.

59. Bett G.C.L. Cardiac mechanosensitivity and stretch-activated ion channaels / G. C. L. Bett, F. Sachs // Trends. Cardiovasc. Med. 1997. - Vol. 7. - P. 4-8.

60. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension. 2000. -Vol. 36.-P. 89.

61. Blood pressure and ischemic stroke / G. Schillaci, P. Verdecchia, G. Benemio, F. Porcellati // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1366-1367.

62. Boyden P. A. Effects of left atrial enlargement on atrial transmembrane potentials and structure in dogs with mitral valve fibrosis / P. A. Boyden // Am. J. Cardiol. 1982. - № 49. - P. 1896-1908.

63. Brilla C. G. Collagen metabolism in cultured adult rat cardiac fibroblasts: response to angiotensin II and aldosterone / C. G. Brilla // J. Mol. Cell Cardiol. 1994. - Vol. 26. - P. 809-820.

64. Brilla C.G. Remodeling of the rat right and left ventricles in experimental hypertension / C. G. Brilla // Cire. Res. 1990. - № 67. - P. 1355-1364.

65. Bustamante J. O. Stretch-activated channels in heart cells: relevance to cardiac hypertrophy / J. O. Bustamante, A. Rucnudin, F. Sachs // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1991. - Vol. 17. - P. 110-113.

66. Celik T. The comparative effects of telmisartan and ramipril on P-wave dispersion in hypertensive patients: a randomized clinical study / T. Celik, A. Iyisoy, H. Kursaklioglu // Clin Cardiol. 2005. - № 28 (6). - P. 298-302.

67. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schillaci, M. Guerrieri, C. Gatteschi, G. Benemio, F. Boldrini, C. Porcellati // Circulation.- 1990.- №81.-P. 528-536.

68. Coronary heart disease and atrial fibrillation: The Framingham Study / W. B. Kannel, R. D. Abbott, D. D. Savage, P. M. McNamara // Am Heart J. -1983. -№ 106. P. 389-396.

69. Davis J. The Relationship Between Precision-Recall and ROC Curves/ J. Davis, M. Goadrich // Proc. of 23 International Conference on Machine Learning. Pittsburgh : PA, 2006. - P. 233-240.

70. Devereux R. B. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis / R. B. Devereux // J. Am. Coil. Cardiol. 1995. -№ 25. - P. 885-887.

71. Devereux R. B. Left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point in hypertension / R. B. Devereux, P. M. Okin, M. J. Roman // Clin. Exp. Hypertens. 1999. - № 21. - P. 83-89.

72. Devereux R.B. Echocardiographic determination ofjeft ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R. B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1977. - Vol. 55. - P. 613-618.

73. Dostal D. E. Evidence for a role of an intracardiac renin-angiotensin system in normal and failing hearts / D. E. Dostal, K. M. Baker // Trends. Cardio-vasc. Med. 1993. - Vol. 3. - P. 67-74.

74. Electrocardiographic events preceding onset of atrial fibrillation: insights gained using an implantable loop recorder / D. Schwartzman, D. P. Blagev, M. L. Brown, R. Mehra // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2006. - Vol. 17. -№ 3. p. 243-246.

75. Electrocardiographic left ventricular hypertrophy and risk of coronary heart disease: the Framingham Study. / W. B. Kannel, T. Gordon, W. P. Castelli, J. R. Margolis // Ann. Intern. Med. 1970. - Vol. 72. - P. 813-822.

76. Fagard R. H. Prediction of cardiac structure and function by repeated clinic and ambulatory blood pressure / R. H. Fagard, J. A. Staessen, L. Thijs // Hypertension. 1997. - № 29. - P. 22-29.

77. Fagard R. H. Relationships between changes in left ventricular mass and in clinic and ambulatory blood pressure in response to antihypertensive therapy / R. H. Fagard, J. A. Staessen, L. Thijs // J. Hypertens. 1997. - № 15. -P. 1493-1502.

78. Feigenbaum H. Echocardiography. Fifth edition / Harvey Feigenbaum. -Philadelphia : Lea and Febiger,1994. P. 71-105,„181-215.

79. Fuenmayor A. J. Inter-atrial conduction time shortens after blood pressure control in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy /

80. A. J. Fuenmayor, G. Moreno, A. Landaeta // Int. J. Cardiol. 2005. - № 102 (3). - Jul. 20.-P. 443-446.

81. Furruck S. Renin-angiotensin system: genes to bedside // S. Furruck, M. Malik // Am. Heart. J. 1997. - № 134 (3). - P. 514-527.

82. Goett A. Electrical remodeling in atrial fibrillation / A. Goett // Circulation. -1996. Vol. 19. - P. 2968-2974.

83. Hammond I. The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension / I. Hammond, R. Devereux, M. Alderman / Am. J. Cardiol. 1986. - № 7. -P. 639-650.

84. Healey J. S. Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: a meta-analysis / J. S. Healey // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - № 45. - P. 1832-1839.

85. Hou Y. Interactive atrial neural network: Determining the connections between ganglio-nated plexi / Y. Hou, B. J. Scherlag, J. Lin // Heart. Rhythm. -2007. Vol. 4. - № 1. - P. 56-63.

86. Kannel W. B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor / W. B. Kannel // Hypertens. 1991. - № 9 (Suppl. 2). - P. 3-9.

87. Katz A. M. Cardiomyopathy of overload. A major determinant of prognosis in congestive heart failure / A. M. Katz // New Engl. J. Med. 1990. -Vol. 322.-P. 100-110.

88. Kim H. S. Apoptosis and regulation of Bax and Bel X proteins during human neonatal vascular remodeling / H. S. Kim, K. K. Hwang, J. W. Seo // Ar-terioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 957.

89. Kockx M. M. The role of apoptosis in vascular disease / M. M. Kockx, M.W. Knaapen // J. Pathol. 2000. - Vol. 190. - P. 267-280.

90. Left ventricular concentric geometry during treatment adversely affects cardiovascular prognosis in hypertensive patients / M. L. Muiesan,M. Salvetti,

91. C. Monteduro, B. Bonzi, A. Paini, S. Viola, P. Poisa, D. Rizzoni, M. Castellano, E. Agabiti-Rosei // Hypertension. 2004. - № 43. - P. 731738.

92. Levy D. Echocardiographically detected LVH: prevalence and risk factors : The Framingham Heart Study / D. Levy, K. Anderson, D. Savage // Ann. Intern. Med. 1988. - № 108. - C. 7-13.

93. Liu J.L. Angiotensin Il-nitric oxide interaction on sympathetic outflow in conscious rabbits / J.L. Liu, H. Murakami, H. Zucker // Circ. Res. 1998. -№ 82 (4).-P. 496-502.

94. Marveen C. Diagnostic Medical Sonography. Echocardiography / Craig Mar-veen. Philadelphia : J. B. Lippincott Company, 1991. - P. 77-151.

95. Matsubara H. Pathophysiological role of angiotensin II type 2 receptor in cardiovascular and renal diseases / H. Matsubara // Circ. Res. 1998. - № 83. -P. 1182-1191.

96. Mensah G. A. Comparison of classication criteria in the prediction of concurrent cardiac anormalities and subsequent complications in essential hypertension / G. A Mensah, M. J. Keren, R. Ulit // J. Hypertens. 1993. - № 11. -P. 1429-1440.

97. Microalbuminuria, left ventricular mass and ambulatory blood pressure in essential hypertension / J. Redon, E. Baldo, E. Lurbe, V. Bertolin, J. V. Lozano, A. Miralles, J. M. Pascual // Kidney Int. Suppl. 1996. - № 55. - P. 81-84.

98. Murgatroyd F. D. Atrial fibrillation for„ the clinician /„ F. D. Murgatroyd, A. J. Gamm // Futura. Publishing. Company. Inc. 1995. - P. 1-25.

99. Nattel S. Mechanisms of atrial fibrillation: lessons from animal models / S. Nattel, A. Shiroshita-Takeshita, B. J. Brundel // Prog. Cardiovasc. Dis. -2005. № 48 (1) Jul-Aug. - P. 9-28.

100. O'Brien E. Dippers and non-dippers / E. O'Brien, J. Sheridan, K. O'Malley // Lancet. 1988. - № 13 (2) Aug. - P. 397.

101. Ramipril prevents left ventricular hypertrophy with myocardial fibrosis without blood pressure reduction: a one year study in rats / W. Linz, J. Schaper, G. Wiemer, U. Albus, B. A. Schblkens // Br. J. Pharmacol.- 1992.-№ 107. P. 970-975.

102. Ramipril reduces large-artery stiffness in peripheral arterial disease and promotes elestogenic remodeling in cell culture / A. A. Ahimastos et al. // Hypertension. 2005. - № 45. - P. 1194-1199.

103. Reichek N. Left ventricular hypertrophy: relationship of anatomic, echocardi-ographic and electrocardiographic findings / N. Reichek, R. B. Devereux // Circulation. 1981. - № 63. - P. 1391-1398.

104. Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension: baseline data, from European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) / G. Mancia, G. Parati, M. Hennig, B. Flatau; S. Omboni,

105. F. Glavina, B. Costa, R. Scherz, G. Bond, A. Zanchetti H J Hypertens. -2001.-№ 19.-P. 1981-1989.

106. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity andi mortality in uncomplicated essential hypertension / M. J. Koren, R. B. Deverenx, , P. N. Casale, D.D. Savage, J.H. Laragh.// Ann. Intern. Med.- 1991.-Vol. 114.-P. 345-352.

107. Relationship of 24-hour blood pressure variability and severity of target organ damage in hypertension / G. Parati, O. Pompidossi, E. Albini, D. Malaspina,

108. G. Mancia // J. Hypertens. 1987. -№ 5 - P. 93-98.

109. Risks for atrial fibrillation and congestive heart failure in patients 65 years of age with abnormal left ventricular diastolic relaxation / T. S. Tsang, M.E.Barnes, B. J. Gersh, K.R.Bailey, J.B.Seward // Am. J. Cardiol.-2004.-№93.-P. 54-58.

110. Sadoshima G. Signal transductioini pathways of angiotensin induced S-fosgene expression in cardiac myocites in-virto. Roles of phospholipid-derived second messengers / G. Sadoshima, S. Izumo // Circ. Res. 1993. -Vol. 73.-P. 424-438.

111. Safar M. E. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases / M. E. Safar, B. I. Levy, H. Struijker-Boudier // Circulation. 2003. - № 107. - P. 2864-2869.

112. Satoh T. Unequal atrial stretch in dogs increases dispersion of refractoriness conductive to developing atrial fibrillation / T. Satoh, D. P. Zipes // J. Cardio vase. Electrophysiol. 1996. - Vol. 7. - P. 833-842.

113. Savage D. The spectrum of LVH in a general populaition sample: the Fra-mingham Study / D. Savage, R. Garrison, W. Kannel // Circulation. 1987. -№75.-P. 26.

114. Schelling P. Angiotensin and cell growth: a link to cardiovascular hypertrophy? / P. Schelling, H. Fischer p., Ganten // Hypertension.- 1991. Vol. 9. 1. P. 3-15.

115. Schiffrin E. L. Effects of antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? /

116. E. L. Schiffrin // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2001. -Vol. 10. P. 617624.

117. Sivasubramanian N. Left ventricular remodeling in transgenic mice with cardiac restricted overexpression of tumor necrosis factor / N. Sivasubramanian // Circulation. 2001. - № 104. - P. 826-831.

118. Stanley Nattel Carlsson L. Innovative approaches to anti-arrhythmic drug therapy / Nattel Carlsson L. Stanley // Nat. Rev. Drug Discov. 2006. -№ 5. - P. 1034-1049.

119. F. Follath, M. Komajda, L. Tavazzi, O. A. Smiseth, A. Gavazzi, A. Haverich, A. Hoes, T. Jaarsma, J. Korewicki, S. Levy, C. Linde, J. L. Lopez-Sendon, M. S. Nieminen, L. Pierard, W. J. Remme // Eur. Heart J. 2005. - № 26. -P. 1115-1140.

120. Teichholz L. E. Problems in echocardiography volume determinations: echo-cardiographic-angiographic correlations in the presence or absence of asynergy / L. E. Teichholz, T. Kreulen, M. V. Herman, R. Gorlin // Am. J. Cardiol. 1976. - № 37. - P. 7-11.

121. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // New Engl. J. Med. 2000. - № 342. - P. 145-153.

122. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors and prognosis in the Manitoba Foliow-Up Study / A. D. Krahn, J. Manfreda, R. B. Tate, F. A. L. Mathewson, T. E. Cuddy // Am. J. Med. 1995. - № 98. - P. 476484.

123. The Noninvasive Assessment of Left Ventricular Diastolic Function with Two-Dimensional and Doppler Echocardiography / C. P. Appleton, L. K. Hatle, R. A. Nishimura, J. B. Seward, A. J. Tajik // J. Am. Soc^ Echo-cardiogr. 1997. - № 10. - P. 246-270.

124. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension / I. Sihm,

125. A. P. Schroeder, M. Holm, B. Morn, C. Aelkjaer, M. Mulvany, K. Thygesen, O. Lederballe // Am. J. Hypertens 1995. - Vol. 8. - P. 987-996.

126. Thuraisingham R.A. An electrocardiogram marker to detect paroxysmal atrial fibrillation / R.A. Thuraisingham // J. Electrocardiol. 2007. - Vol. 40, -N4.-P. 344-347.

127. Time-voltage area of the QRS for the identification of left ventricular hypertrophy / P. M. Okin, M. J. Roman, R. B. Devereux, T. G. Pickering, J. S. Borer, P. Kligfield // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 937-942.

128. Tingleff J. Prevalence of left ventricular hypertropty in hypertensive population / J. Tingleff, M. Munch // Eur. Heart. J. 1996. - № 17. - P. 143-149.

129. Undar L. Orcadian variation in circulating platelet aggregates / L. Undar, C. Turkay, L. Korkmaz // Ann. Med. 1989. - № 21. - P. 429-433.

130. Williams B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87. - P. 10-17.

131. Zeng T. Stretch-activated whole cell currents in cardiac myocytes / T. Zeng, G. C. L. Bett, F. Sachs // Amer. J. Physiol. 2000. - Vol. 278. - P. 548-557.

132. Zipes D .P . Proarrhythmic events / D .P Zipes // Amer. J. Cardiol. 1988. -Vol. 61. - № 2 - P. 70 A-76A.

133. Zweig M. H. ROC Plots: A Fundamental Evaluation Tool in Clinical Medicine / M. H. Zweig, G. Campbell // Clinical Chemistry. 1993. - Vol. 39. -№4.-P. 561-577.