Влияние аллергенспецифической иммунотерапии и топических глюкокортикоидных препаратов на активационные процессы в иммунной системе у детей, больных атопической бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Рябинина, Зоя Викторовна

• Рябинина, Зоя Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рябинина, Зоя Викторовна

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1. Поверхностные маркеры лимфоцитов детей больных атопической бронхиальной астмой.

Глава 2. Опыт применения аллергенспецифической иммунотерапии и ингаляционных глюкокортикоидных препаратов у детей больных атопической бронхиальной астмой.

Собственные исследования.

Глава 3. Материалы и методы исследования.

Глава 4. Характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов детей больных атопической бронхиальной астмой средней тяжести и влияние на них однократного курса аллергенспецифической иммунотерапии.

4.1. Сравнительная характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов здоровых детей и детей, больных атопической бронхиальной астмой средней тяжести.

4.2. Изменение поверхностных маркеров лимфоцитов периферической крови детей больных АБА после проведения первого курса АСИТ.

Глава 5. Характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов детей с латентной сенсибилизацией и влияние на них однократного курса аллергенспецифической иммунотерапии.

5.1. Сравнительная характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов здоровых детей, детей больных атопической бронхиальной астмой средней тяжести и детей, больных атопической бронхиальной астмой с латентной сенсибилизацией.

5.2. Изменение поверхностных маркеров лимфоцитов периферической крови детей больных АБА с развитием латентной сенсибилизации при проведении однократного курса АСИТ.

Влияние ингаляционных кортикостероидов при длительном применении на поверхностные маркеры лимфоцитов детей больных тяжелой формой атопической бронхиальной астмы.

Глава 6. 6.1. Влияние ингаляционных кортикостероидов на поверхностные маркеры лимфоцитов детей больных тяжелой формой атопической бронхиальной астмы.

6.2. Влияние сопутствующей хронической инфекции грибами рода Candida, микроорганизмами рода Chlamidia и Mycoplasma на поверхностные маркеры лимфоцитов при длительном применении ингаляционных кортикостероидов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние аллергенспецифической иммунотерапии и топических глюкокортикоидных препаратов на активационные процессы в иммунной системе у детей, больных атопической бронхиальной астмой»

Актуальность темы.

Первые описания аллергических заболеваний встречаются более двух с половиной тысяч лет назад, но и в настоящее время перед врачами всего мира стоят проблемы связанные с вопросами диагностики, терапии и профилактики аллергических заболеваний

За последние же десятилетия проблема аллергии приняла масштаб глобальной медико-социальной проблемы. Это связанно с широким распространением аллергических болезней, аллергические заболевания по своей распространенности занимают третье место после сердечно-сосудистых и онкологических, а в некоторых экологически неблагоприятных регионах выходят на первое место [Федоскова Т.Г., 2004].

Несмотря на впечатляющие успехи фундаментальных разделов биологии и медицины, более углубленное изучение природы аллергии и создание новых способов противоаллергического лечения и профилактики, отмечается утяжеление течения аллергических заболеваний, что неизбежно приводит к росту уровня временной нетрудоспособности, инвалидизации населения, а, следовательно - снижению качества жизни пациентов [Федоскова Т.Г., Ильина Н.И., 2004]. В высокоразвитых странах процент страдающих аллергией, преимущественно среди молодого населения, значительно выше, чем в развивающихся и слаборазвитых странах. Загрязнение окружающей среды отходами промышленного производства [Биличенко Т.Н. 1992, 1997; Лещенко И.В. 1999; Раип в., ШШ 81., 1996], неблагоприятные социальные условия [Хутуева С.Х., Федосеева В.Н., 2000], рост потребления различных лекарственных препаратов, интенсивное использование средств дезинфекции в быту и на производстве, применение пестицидов и гербицидов в сельском хозяйстве, сочетанное воздействие данных факторов на организм современного человека создают условия для высоких аллергенных нагрузок [Федоскова Т.Г., Ильина Н.И., 2004]. Согласно статистическим данным многих стран мира (Германии, Англии, Франции и др.) от 10 до 30% городского и сельского населения, проживающего в регионах с высокоразвитым экономическим потенциалом, страдает аллергическими заболеваниями [Федоскова Т.Г., Ильина Н.И., 2004]. С конца 1980-х годов в разных странах были опубликованы согласительные документы, где обобщался опыт лечения астмы, определялись стратегия и основные направления в ее лечении и профилактике [Геппе H.A., 2002; Намазова JI.C. с соавт., 2004]. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в ГНЦ -Институте иммунологии МЗ РФ, в различных регионах России распространенность аллергических заболеваний колеблется от 15 до 35% [Федоскова Т.Г., Ильина Н.И., 2004]. Наиболее надежные и сравнимые данные по распространенности симптомов бронхиальной астмы во многих странах мира были получены за последние годы в связи с внедрением и распространением программы ISAAC (International Study of Asthma and Allergy in Childhood). В нашей стране первое исследование, выполненное по опросникам ISAAC, было проведено в г. Новосибирске (проф. С.М. Гавалов и соавт.) по инициативе академика РАМН проф. А.Г.Чучалина и под патронажем проф. Д. Шарпена (Франция) [Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. 1998] .При анализе анкет оказалось, что на симптомы бронхиальной астмы жаловались 23,4% детей в возрасте 13-14 лет, подобные симптомы отмечали родители 27,8% первоклассников. При этом диагноз бронхиальной астмы учреждениями практического здравоохранения был зафиксирован только у 2,4% детей (у 3,3% восьмиклассников и 1,6% первоклассников). По степени тяжести по результатам обследования восьмиклассников бронхиальная астма легкой степени была выявлена у 80,4%, средней степени тяжести - у 15%, тяжелая - у 4,6% детей.

Терапия аллергических заболеваний складывается из мероприятий по элиминации аллергена, проведения аллергенспецифической иммунотерапии и фармакотерапии [Курбачева О. М., 2003]. Фармакотерапия аллергических заболеваний располагает в настоящее время несколькими группами противоаллергических лекарственных препаратов, которыми можно эффективно контролировать симптомы заболевания (И-антигистаминные средства, антилейкотриеновые препараты, стабилизаторы клеток-мишеней аллергии — препараты кромоглициевой кислоты и недокромил натрия, ксантиновые производные, ß2-агонисты, топические и системные кортикостероидные препараты) [Чучалин А.Г., 1994; Гущин И.С. 1998; Chanez et al., 2000]. Современные фармакологические средства обладают мощным противовоспалительным действием и лишены тяжелых побочных эффектов, характерных для их предшественников, что позволяет получить хороший терапевтический эффект у большинства больных [Балаболкин И.И., 2006]. По данным исследований, в том числе проведенных в нашей стране, положительный терапевтический эффект ACHT достигается в 80—90% случаев и более [Курбачева О. М., 2003]. Механизм эффективности АСИТ остается не до конца изученным и ясным. Для раскрытия патогенетического действия АСИТ можно использовать изучение поверхностных маркеров лимфоцитов. В доступной литературе встречаются противоречивые данные относительно популяционного состава лимфоцитов у больных АБА после курса АСИТ [Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Журавлева Н.Е., 1994; Арипова Т.У., Бобоев А.Г. и др. 1999; Лобкова Ю.С. 1999; Абелевич М.М.,2001Безарашвили М.Д. 2001]

Однако механизм действия и последствия применения АСИТ и ИГКС препаратов остаются не до конца изученными, что и определило выбор темы исследования.

Целью настоящей работы явилось

Исследование поверхностных маркеров лимфоцитов у детей больных ато-пической бронхиальной астмой при проведении аллергенспецифической иммунотерапии и при длительном применении ингаляционных кортикостерои-дов.

В связи с этим перед нами стояли следующие задачи:

1. Выявить особенности экспрессии поверхностных маркеров лимфоцитов у детей больных атопической бронхиальной астмой средней тяжести;

2. Изучить в динамике (через один, три, шесть, девять месяцев) изменение поверхностных маркеров лимфоцитов у детей больных атопической бронхиальной астмой средней тяжести после однократного курса аллер-генспецифической иммунотерапии;

3. Изучить изменения поверхностных маркеров лимфоцитов у детей больных атопической бронхиальной астмой средней тяжести после однократного курса аллергенспецифической иммунотерапии при естественном контакте с антигеном.

4. Исследовать изменение поверхностных маркеров лимфоцитов у детей больных атопической бронхиальной астмой при развитии латентной сенсибилизации.

5. Определить иммунологические критерии прогноза развития осложнений при проведении парентерального курса АСИТ у детей больных АБА.

6. Исследовать изменение поверхностных маркеров лимфоцитов у детей больных атопической бронхиальной астмой тяжелой степени при длительном применении ингаляционных кортикостероидов.

7. Определить иммунологические критерии, позволяющие заподозрить наличие инфекционного агента у детей, больных АБА с резистентностью к ИГКС.

8. Разработать рекомендации по совершенствованию иммунологического обследования детей с бронхиальной астмой с учетом выявленных иммунологических изменений при проведении АСИТ и длительной терапии ИГКС.

Научная новизна

Впервые у больных детей с бронхиальной астмой получены результаты исследования субпопуляций лимфоцитов с оценкой активационных маркеров (CD25, CD71, HLA-DR) и маркера апоптоза (CD95) в динамике при проведении АСИТ.

Впервые проведены исследования субпопуляций лимфоцитов с оценкой активационных маркеров (С025, С071, НЬА-ОЯ) и маркера апоптоза (СЭ95) при развитии латентной сенсибилизации у детей больных АБА.

Впервые даны иммунологические критерии прогноза развития осложнений при проведении парентерального курса АС ИТ у детей больных АБА.

Впервые у больных детей с бронхиальной астмой тяжелой степени длительно применявших ИГКС приведены исследования субпопуляций лимфоцитов с оценкой активационных маркеров (С025, С071, НЬА-ОЫ) и маркера апоптоза (С095) в динамике при проведении АСИТ.

Впервые описаны иммунологические критерии, позволяющие заподозрить наличие инфекционного агента у детей, больных АБА с резистентностью к ИГКС.

Практическая значимость работы

На основании проведенного исследования параметров клеточного звена иммунной системы, охарактеризованы иммунологические критерии латентной сенсибилизации у детей, позволяющие прогнозировать ее развитие.

Полученные результаты свидетельствуют о необходимости повторных курсов АСИТ.

Обоснованна целесообразность исследования активационных маркеров лимфоцитов перед проведением АСИТ и длительной терапии ИГКС.

Положения, выносимые на защиту

7. После однократного курса АСИТ изменение поверхностных маркеров лимфоцитов носит кратковременный характер.

8. Для развития латентной сенсибилизации к новым антигенам у детей, больных атопической бронхиальной астмой, характерна активация В-клеточного звена, повышение клеток с экспрессией ранних и поздних активационных маркеров и цитотоксических лимфоцитов.

9. При проведении однократного перорального курса АС ИТ у детей, больных атопической бронхиальной астмой с латентной сенсибилизацией, отмечаются иммунологические изменения в ходе проведения АСИТ динамически изменяющиеся, на разных сроках проведения наблюдения.

Ю.Применение ингаляционных кортикостероидов сопровождается развитием угнетения иммунной системы.

11. Наличие инфекции, вызванной грибами рода Candida, микроорганизмами рода Chlamidia и Mycoplasma, у больных атопической бронхиальной астмой тяжелой степени при применении ИГКС сопровождается повышением ранних и поздних активационных маркеров лимфоцитов.

Апробация работы

Результаты работы доложены на международном конгрессе «Иммунитет. От теории к терапии». Москва 2005. По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, включает в себя введение, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы. Работа иллюстрирована 1 схемой, 10 таблицами и 18 рисунками. Обзор литературы содержит 149 источников, из них 86 отечественных и 63 зарубежных автора.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Рябинина, Зоя Викторовна

Выводы.

1. У детей больных атопической бронхиальной астмой на лимфоцитах периферической крови отмечается увеличение экспрессии активационных маркеров, ^М-, ^0-, СЭ23- позитивных клеток, с ослаблением актива-ционного апоптоза.

2. После однократного курса АСИТ изменение поверхностных маркеров лимфоцитов носит кратковременный характер.

3. При проведении курса АСИТ происходит снижение содержания Т — хел-перов, увеличение цитотоксических лимфоцитов. Восстанавливается способность к выходу в апоптоз лимфоцитов, подавляется экспрессия рецептора (СЭ23) на лимфоцитах.

4. Активация В-клеточного звена, повышение клеток с экспрессией ранних и поздних активационных маркеров, цитотоксических лимфоцитов в межприступный период у детей, больных атопической бронхиальной астмой характерно для развития латентной сенсибилизации к новым антигенам.

5. При проведении однократного перорального курса АСИТ у детей, больных атопической бронхиальной астмой с латентной сенсибилизацией, отмечаются иммунологические изменения в ходе проведения АСИТ, зависящие от срока проведения наблюдения и характеризуются активацией В - клеточного звена, увеличением количества клеток с экспрессией ранних и поздних активационных маркеров (наиболее выраженное изменение отмечено сразу после АСИТ и в период цветения этиологически значимых растений).

6. Применение ингаляционных кортикостероидов сопровождается угнетением иммунной системы, характеризующимся снижением общего количества и субпопуляций Т-лимфоцитов, натуральных киллеров, снижение общего числа и различных стадий дифференцировки В-лимфоцитов, при сохранении признаков активации, уменьшением зрелых клеток, способных к презентации АГ. Возможным последствием этого является развитие вторичного иммуннодефицитного состояния.

7. Наличие инфекции вызванной грибами рода Candida, микроорганизмами рода Chlamidia и Mycoplasma у больных атопической бронхиальной астмой тяжелой степени при применения ИГКС сопровождается повышением ранних и поздних активационных маркеров лимфоцитов.

Практические рекомендации.

1. Для достижения оптимального влияния АСИТ на иммунную систему необходимо проведение повторных курсов АСИТ.

2. Перед проведением АСИТ необходимо проводить исследование активационных маркеров лимфоцитов CD25, CD71. При обнаружении отклонений указанных маркеров от нормальных показателей, проводить парентеральный курс АСИТ не целесообразно и следует предпочесть пероральный метод проведения АСИТ.

3. При выявлении больных с тяжелым, резистентным к терапии ИГКС течением астмы, необходимо провести исследование активационных маркеров лимфоцитов (CD25, HLA-DR, CD95), бактериологическое исследование назофарингеальной слизи и выявление специфических антител в сыворотке крови для уточнения этиологического фактора и коррекции проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рябинина, Зоя Викторовна, 2007 год

1. Абелевич М.М. 30-летний опыт применения специфической иммунотерапии при бронхиальной астме. Аллергология.-2001.-№4. С.-5-7.

2. Адо А. Д., ред. Частная аллергология. М.: Медицина, 1976. 512 с.

3. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей // Под ред. М. Я.

4. Студеникина, И. И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. -95 с.

5. Арипова Т.У., Бобоев А.Г., Гадаев А.Г., Разиков A.A. Иммунореабилитациябольных атопической бронхиальной астмой на фоне комбинированной иммунотерапии.//Иммунология.-1999.-№1.- С. 57-58.

6. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003, 320с.

7. Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Сенцова Т.Б. и др. Влияние вирусной инфекции на течение бронхиальной астмы у детей. Пульмонология (приложение), 2001.

8. Балаболкин И.И. Поллинозы у детей. М.: Крон-пресс, 1996.- 272с.

9. Балаболкин И.И. в книге Баранов A.A., Балаболкин И.И. Детская аллергология. М.: Гэотар-медиа, 2006, 688с.

10. Безарашвили М.Д. Некоторые показатели клеточного иммунитета у детей, больных бронхиальной астмой при специфической иммунотерапии. // Georg. Med. News.- 2001. -N.9.

11. Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т.1, Гл.14. - С.400 - 423. 12.Богорад А.Е. А топическая бронхиальная астма у детей как генетически детерминированное заболевание. В кн. под редакцией С.Ю.Каганова

12. Бронхиальная астма у детей". М.: Медицина, 1999:39-52.

13. Бородулин В.И., Буренок A.B., Венгеров Ю.Ф. и др. под редакцией Бородулина В.И. «медицинский энциклопедический словарь» -М. Издательский дом «Оникс 21 век», 2002.- 704с.

14. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика, Русский медицинский журнал, 1998, N2, Приложение.

15. Васнева Ж.П., Беляева JI.B. Возрастные особенности состояния системы общего иммунитета детей с бронхиальной астмой поволжского региона. Вопросы современной педиатрии, 2002. том 1. - приложение 1. - С. 15-16.

16. Вязникова M.JI.// Клинико-иммунологические сдвиги и функция щитовидной железы при атопической бронхиальной астме у детей.-Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Пермь.-1997.-22с.

17. Гельцер Б.И., Кочеткова Е.А. Анализ показателей плотности костной ткани у больных бронхиальной астмой // Терапевт, арх. 2002. № 1. С. 64—67.

18. Геппе Н. А. Бронхиальная астма у детей: комплексный подход к терапии // Consilium medicum. 2001. - Том 3, №3. - С. 133-138.

19. Геппе H.A. Справочник врача по педиатрии. М.:Миклош,2002.-324с.

20. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. М., Атмосфера, 2002,160 с.

21. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус Принт, 1998. 252 с.

22. Гущин И. С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE/ЛТатол. физиол. 1999. № 1. С. 24-32.

23. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний. М., 2002, 32 с.2 4. Дран ник Г.Н., Клиническая иммунология и аллергология-М. 2003. 231с.

24. Дрынов Г.И. // Клинико-иммунологическая характеристика и специфическаяиммуннотерапия бронхиальной астмы у подростков. Автореф. канд. дисс.мед.наук.-М.-1993.-21с.

25. Емельянов A.B., К.Н. Монахов. Молекулярные механизмы действия топических глюкокортикоидов: значение внегеномного эффекта. Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии, 2003, №2

26. Емельянов A.B., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р. и соавт. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга. Аллергология, 2002, № 2, с. 10-15.

27. Ермакова М.К., Гришкин И.Г., Балаболкин И.И. Распространенность бронхиальной астмы и ее гиподиагностика/УБолезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика: Материалы научно- практической конференции педиатров России. M, 1999.

28. Журавлева Н.Е.// Апооптоз лимфоцитов в механизме развития атопической бронхиальной астмы и влияние на него специфической иммунотерапии. -дисс. доктора мед.наук.-М.-2003. 190с.

29. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита. Росс. Ринология, 1999, № 1, с. 23-24.

30. Имамбаева Т.М., Шаким Г.А., Рамазанова Ш.Х., Орынбасарова К.К., Жунусова З.И., Курманалиева К.Ж. Бронхиальная астма у детей. Региональная научно-практическая конференция «Экология и здоровье детей» 2000.

31. Казн мире кий А.Н.// Особенности иммунопатогенеза воспалительных заболеваний различного генеза. -дисс.доктора мед.наук.-М.-2002. 210с.

32. Карташова Н. В., Малышева И. Е. Эпидемиология бронхиальной астмы в Санкт-Петербурге // VIII нац. конгр. по болезням органов дыхания. -М., 1998.-С. 474.

33. Кетлинский С. А., Калинина Н. М., Иммунология для врача. // Гиппократ. -1998. С. 29-30.

34. Ковальчук Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека СБ система. М., РГМУ, 2003. С.-76.

35. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. М., РГМУ, 1999.

36. Колесникова Н. В., Нестерова И. В., Чудилова Г. Ф. Ранние и отдаленные эффекты влияния экзогенного гидрокортизона на систему нейтрофильных гранулоцитов лабораторных мышей // Гематология и трансфузиология. 1999. № 5. С. 36-40.

37. Курбачева О. М. Принципы терапии аллергических заболеваний Лечащий Врач, 2003 №3.

38. Курбачева О. М. Аллерген-специфическая иммунотерапия: история и перспективы совершенствования « Цитокины и воспаление» №3 2005.

39. Латышева Т. В., Романова О. В., Иммунотропные препараты в комплексной терапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы Лечащий Врач 04/2002.

40. Лежнина М.Б., Лесняк О.М., Пивень А.И., Лебедева М.К. Остеопоротические переломы тел позвонков у больных стероидзависимой бронхиальной астмой //

41. Клинич. медицина. 2000. № 9. С. 28—32.

42. Лещенко И.В. Бронхиальная астма: распространенность, диагностика, лечение и профилактика региональная программа в Свердловской области. Автореф, дисс. докт. мед. наук. - М., 1999.

43. Ляпунов A.B., Балаболкин И.И., Смирнов И.Е. Динамика концентрации субстанции Р в плазме крови и оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой. Пульмонология (приложение), 1999:102.

44. Наконечная A.A. Муратова И.Ю. Федорук Г.В. Дранник Г.Н. Влияние специфической иммунотерапии на продукцию цитокинов у пациентов с сезонным аллергическим ринитом. Украинський медичний часопис № 5(43) - IX/X 2004.

45. Намазова Л.С., Баранов A.A., Геппе H.A., Ревякина В.А., Розинова H.H., Абелевич М.М. и др. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика Научно- практическая программа Москва.- 2004.- 46 с.

46. Национальная программа., 1997. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". / М.: Артинфо Паблишинг, 1997.-93 с.

47. Национальная программа., 2004. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". М., 2004. 46 с.50.0бщая аллергология. Т. I, П. Под ред. Г. Б. Федосеева. СПб: «Нордмед-Издат», 2001. - 1280с.

48. Петров В. И. и др. Ступенчатая схема лечения бронхиальной астмы у детей: STEP UP или STEP DOWN? / В. И. Петров, И. В. Смоленов, О. А. Аликова и др. // Пульмонология. -2000. №2. - С. 62-70.

49. Петров В. И., Смоленое И. В., Смирнов Н. А. Безопасность и побочные эффекты ингаляционных кортикостероидов у детей с бронхиальной астмой // Пульмонология. 1998. - №3. - С. 88-95

50. Передкова Е. В. Специфическая иммунотерапия поллинозов пероральным методом. Дис. канд. мед. наук. М., 1987. 187 с.

51. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Молекулярные механизмы IgE опосредованной аллергии. //М. Из-во РГМУ. - 1996.

52. Рамазанова Ш.Х., Курманова Г.М., Имамбаева Т.М., Шаким Г.А. Показателииммунограммы у детей с бронхиальной астмой Конференция, посвященная 70-летию НЦПиДХ.

53. Резник И. Б. Введение в общую иммунологию для врачей. Лекция 2. Ключевые молекулы // Аллергология. 1998. - №4. - С. 44-52.

54. Салмаси Ж.М.// Механизмы нарушения регуляторного звенаиммунной системы при бронхиальной астме и принципы коррекции, -дисс.доктора мед .наук.-М.-1998.

55. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ; Монография.- Волгоград: Издательство «Семь ветров», 1999.-640с.

56. Стандартизация тестов исследования легочной функции. Пульмонология, 1993, приложение, с. 60-86.

57. Суточникова О. С. Ингаляционные глюкокортикостероиды наиболее эффективные и безопасные противовоспалительные препараты для лечения астмы // Русский мед. журнал. - 1997. - Том 5, №17. -С. 1115-1120.

58. Суточникова О. С, Черняев А. Л., Чучалин А. Г. Ингаляционные глюкокортикостероиды при лечении бронхиальной астмы // Пульмонология. -1995.-№4.-С. 78-83.

59. Сычева О. В.//Характеристика поверхностного фенотипа лимфоцитов детей разных возрастных групп, страдающих бронхиальной астмой. дисс.канд.мед.наук.-М.-1999.

60. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов, Ст-Петербург, 1995, 333с.

61. Федоскова Т.Г. Поллиноз. Вопросы, наиболее часто-задаваемые врачу -аллергологу. Consilum medicum.-2004. Том 03.-№3.

62. Федоскова Т.Г., Ильина Н.И. Роль аллергических заболеваний в общеклинической практике. РМЖ, Том 12 № 14, 2004.

63. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы, М., 2001, 223 с.

64. Хаитов P. M. Иммунология. M., 2002.

65. Хаитов P. M., Федосеева В. H., Некрасов A. В. и др. Создание аллерговакцины на основе аллергоидов из пыльцы тимофеевки, березы, Польши и иммуномодулятора полиоксидония//Аллергология, астма и клиническая иммунология. 2000. Т. 1. № 2. С. 112-114.

66. Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы. М., Экон, 2000, 249 с.

67. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Развитие патогенетического принципа оценки иммунной системы человека. Микробиология 1997; 6: 89-92.

68. Черняк Б. А., Воржева И. И., Сукманская Е.О. Сочетание специфической иммунотерапии и ингаляционных кортикостероидов в лечении атопической бронхиальной астмы среднетяжелого течения. Методические рекомендации для врачей. Иркутск, 1999. 30 с.

69. Черняк Б.А., Сукманская Е.О., Воржева И.И. Результаты аллерген-специфической иммунотерапии больных бронхиальной астмой, сочетающейся с аллергическим ринитом. «Российский аллергологический журнал» №1,2004.

70. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия. // Тер. архив. 1994. - №3. - С. 3-8.

71. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Агар.- 1997.

72. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма. М. : Русский врач, 2001. -с. 143

73. Чучалии А.Г., Черняк Б.А., Буйнова С.Н. и соавт. Распространенность и клиннко-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири. Пульмонология, 1999, № 1, с. 42-49.

74. Яздовский В.В., Балаболкин И.И. HLA-маркеры полиаллергии при атопических заболеваниях у детей. Иммунология, 2000;1:36-38

75. Adams R.J., Fuhlbrigge Al., Finkelstein J.A. Intranasal steroids and the risk of emergency department visits for asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2002, v. 109. N 3, p. 636-642.

76. Barnes P., Pedersen S., Busse W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 157.-P. 1-53.

77. Barnes P. J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperrespon-siveness and asthma //J. Allergy Clin. Immunology. 1989. - Vol. 83, №6.-P. 1013-1025.

78. Barnes N. C. Safety of high-dose inhaled corticosteroids // Respir. Med. -1993. -Vol. 87, Suppl. A.-P. 27-31.

79. Barnes P., Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma // Amer. Rev. Respir. Dis. 1993 - Vol. 148, №4. - P. 1-26.

80. Barnes N.C., Marone G., Di Maria G. et al. Сравнение флутиказона пропионата 1 мг/с и беклометазона дипропионата 2 мг/с в лечении тяжелой астмы. Клин, фарм. и тер., 1996. № 4, с. 22-27.

81. Barnes К.С., Freidhoff L.R., Nickel R., et al. Dense mapping of chromosome 12ql3.12-q23.3 and linkage to asthma and atopy. J. Allergy Clin. Immunol., 1999;104:485-491.

82. Baur X., Degens P.O., Sander I. Baker's asthma: still among the most frequent occupational respiratory disorders. J Allergy Clin Immunol. 1998 Dec; 102(6 Pt l):984-97.

83. Bousquet J., Van Cauwenberg P., Khaltaev N. et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2001. v. 108. p. 147-334.

84. Bousquet J. et al. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P. K. Jeffery, W. W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000. Vol. 161, №5.-P. 1720-1745.

85. Brokbank W., Brebner H., Pengelly C D. Chronic asthma treated with aerosol hydrocortisone //Lancet. 1956. - Vol. 2. - P. 807.

86. Burke C et al. Lung function immunopathological changes after inhaled corticosteroid therapy in asthma / C. Burke, C. K. Power, A. Norris et al. // Eur. Respir. J. 1992. - Vol. 5. - P. 73-79.

87. Chanez P. et al. Corticosteroid therapy of asthma / P. Chanez, I. Vachier, F. B. Michel et al. // Presse Med. 2000. - Vol. 29, № 16. - P. 1469-1478.

88. Cookson W.O., Sharp P.A., Faux J.A., et al. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome llq. Lancet, 1989;1:1292-1295

89. Costa J.C., Placido J.L., Silva J.P. Effects of immunotherapy on symptoms, PEFR, spyrometry and airway responsiveness in patients with allergic asthma to house-dust mites on inhaled steroid therapy. Allergy, 1996, v. 51, N 4, p. 238-244.

90. Crystal-Peters J., Neslusan C., Crown W.H. Treating allergic rhinitis in patientswith comorbid asthma: the risk of asthma-related hospitalization and emergency department visit. J. Allergy Clin. Immunol., 2002, v. 109, N 1. p. 57-62.

91. Dempsey O. J., Wilson A. M., Coutie W. L., Lipworth B. L. Evaluation of the effect of a large volume on the systemic bioactivity of fluticasone propionate metered-dose inhaler // Chest. 1999. - Vol. 116, №4. -P. 935-940.

92. Doi S. Inhaled corticosteroid therapy in childhood asthma // Nippon Rin-sho.-2001.-Vol. 59, №10. -P. 2013-2018.

93. Donahue J. G. et al. Inhaled steroids and the risk of hospitalization for asthma / J. G. Donahue, S. T. Weiss, J. M. Livingston et al. // JAMA. -1997.-Vol. 277. -P. 887891.

94. Ducharme F. M., Hicks G. C Anti-leukotriene agents compared to inhaled corticosteroids in the management of recurrent and/or chronic asthma // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - Vol. 3. - CD002314.

95. Favero J., Dixon J.E.P., Bishop P.C., Parker J.W. // Anti-CD4 monoklonal antibodies enhance phorbol 12-myristate, 13-acetate-induced activation of human T cells.- Cell. Immunol.-1989.-vol.122. № 2.-P.307-318.

96. Ferguson A. C. et al. Efficacy and safety of high-dose inhaled steroids in children with asthma: a comparison of fluticasone propionate with budesonide. / A. C. Ferguson, S. Spier, A. Manjra et al. // J. Pediatr. -1999. Vol. 134, №4. - P. 422-427

97. Force C. F. et al. Efficacy and safety of dry powder fluticasone propionate in children with persistent asthma / C F. LaForce, D. S. Pearlman, M. E. Ruff at al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol. 85, №5. -P. 407-415.

98. Foresi A. et al. Inflamatory marcers in bronchoalveolar lavage and in bronchialbiopsy in asthma during remission / A. Foresi, G. Bertorelli. A. Pesci et al. // Chest.- 1990 Vol. 98. - P. 528-535.

99. Ed. Wallaert B., Chanez P., Godard P. The Nose and Lung Diseases. European respiratoiy monograph, 2001, v. 6, 183 p.

100. Gemou Engesaeht V., Kay A.V., Buch A., Corrigan C.J.// Activated peripheral blood CD4 and CD8 T- lymphocytes in child asthma: correlation with eosinophilia and disease severety.- Pediatr. Allergy Immunol.- 1994.- Vol.5. № 3.- P. 170-177.

101. Goldstein M.F., Fallon J.J., Jr, Harning R. Chronic glucocorticoid therapy-induced osteoporosis in patients with obstructive lung disease // Chest. 1999. V. 116. № 6. P. 1733—1749.

102. Guerra F., Miguel R., Arrenas A. //Kinetiks of total, CD3, CD4 and CD8 lymphocytes during immunotherapeutic treatment. A 4-year stady.-Schweiz.med. wochenschz.-1991 .-Vol. 121 .-№40.P.95.

103. Gupta S., Fikring S., Good R.A.// Subpopulation of human T- lymphocytes. T cell subpopulations in children with bronchial asthma.- IntArch.Allergy.- 1980.-Vol.61. № 3.- P.293-298.

104. Joannidies C.G., Freedman R.S., Piatsoukan C.D. // OCT4 monoklonal antibodies- inducied activation of an autoreactive T cell clone.- Cell. Immunol.-1989.-vol.123. № 1.-P.200-252.

105. Happel R., Scheider E.W. Evidence for Carter effect in atopy. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1982;68:90-92.

106. Harnett M., Rygley K.// The role of G-proteins versus protein typosine kinases in the regulation of lymphocyte activation.- Immunol. Todey.-1992. vol. 13.-12.-P.482

107. Hebert J., Beaudoin R., Girard M., Beaulieu A., Perelmutter L., Tremblay C. The regulatory effect of histamine on the immune response: III. Defect on in vitro IgE production in atopics. Ann Allergy. 1984 Aug;53(2): 138-42.

108. Hoveler H., Pullmann H., Gottmann-Luckerath I. Latent sensitization to bee and wasp venoms. Z Hautkr. 1983 Feb l;58(3):161-6, 169-70.

109. Hsieh K.H. // Stady of T cell subpopulations definided by monoklonal antibodies in asthmatic children with or without atopic eczema and normals.- Ann/Allergy.-1982.-Vol.48.P.345-348.

110. Johansson S.G.O., Hourinehane J.O.B., Bousquet J., et al. A revised nomenclature for Allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force. Allergy, 2001;56:813-824.

111. Kuehr J., Frischer T., Meinert R., et al. Sensitization to mite allergens is a risk factor for early and late onset as well as for persistence of asthmatic signs in children. J. Allergy Clin.Immunol., 1995;95:655-662.

112. Kulig M., Bergman R., tache V., et al. Long-lasting sensitisation to food during the first two years precedes allergic airway disease. Pediatric Allergy Immunol., 1998;9:61-67.

113. Lokar R., Kolbas V. et.al.// T- lymphocyte subpopulations in childrens atopic asthma.- Allergic and Immunol.- 1990.- Vol.36. № 2.- P. 87-94.

114. Leng-X., Fu-Y.X., Ye-S. T., Duan-S. Q. A double-blind trial of oral immunotherapy for Artemisia pollen asthma with evaluation of bronchial response to the pollen allergen and serum-specific IgE antibody. Ann. Allergy. 1990. V. 64. P. 27-31.

115. Malveoux F., Fletcher-Vicent S. Environmental risk factors childhood in urban centers. Environmental health perspectives, 1995;6, Suppl.:59-62.

116. Martinez FD. Complexities of the genetics of asthma. Am J Respir Crit Care Med.1997 Oct; 156 (4 Pt 2): S 117-22.

117. Meier P., Müller U. Hymenoptera venom allergy//Schweiz Med. Wochenschr. 1997 Bd. 127. S. 395-397.

118. Paradalier A., Basset D,, Claudel A. et al. Sublingual-swallow immunotherapy (SLIT) with a standardized five-grass-pollen extract (drops and sublingual tablets) versus placebo in seasonal rhinitis//Allergy. 1999. V. 54. P. 819-828.

119. Paun G, Dutu St. Prevalence of respiratory symptoms, asthma bronchiale and chronic bronchitis in an Industrial Environment with high air pollution // Eur. Respir. J. 1996. - Vol.9., Suppl.23, - P.353s.

120. Poriadin G.V., Salmasi Zh.M., Kazimiskii A.N. Activation markers of lymphocytes as indicators of immune system dysregulation in inflammation. Patol Fiziol Eksp Ter. 2006 Jan-Mar;(l):2-7.

121. Ramsay C.E., Hayden C.M., Titler K.J., et al. Polymorphism in the 2 -adrenoreceptor gene are associated with decreased airway responsiveness. Clin. Experim. Allergy, 1999;29:1195-120.

122. Redington A., Howarth P. Airway wall remodelling in asthma. Thorax, 1997;52:310-312.

123. Resano A., Sanz M.L., Oehling A. Sensitization to Alternaria and Cladosporium in asthmatic patients and its in vitro diagnostic confirmation.! Investig Allergol Clin Immunol. 1998 Nov-Dec;8(6):353-8.

124. Rocklin R.E., Kiselis I.,Beer D.J.,Rossi P., Maggi F.,Bellanti J.A. Cell Augmentation of prostaglandin and thromboxane production in vitro by monocytes exposed to histamine-induced suppressor factor (HSF). Immunol. 1983 Apr l;77(l):92-8.

125. Rocklin R.E.,Hemady Z., Matloff S., Kiselis I., Lima M. Int J Correction of an in vitro immunoregulatory defect in atopic subjects by the immunostimulating drug fanetizole mesylate (CP-48, 810). Immunopharmacol. 1984;6(l):l-8

126. Seki M., Ushivama C., Seta N. et al. Apoptosis of lymphocytes induced by glucocorticoids and relationship to therapeutic efficacy in patients with systemic lupus erythematosus // Arthritis & Rheum.- 1998.- Vol. 41.- №5.- P. 823-830.

127. Smith T. Latent period for symptomatic sensitization in bakeries. Occup Med (Lond). 2005 Mar;55(2):93-5.

128. Tsai L.C., Tang R.B., Hung M.W., et al.// Expression of serum IL-2, IL-2R, and CD8 levels during hyposensitization in house-dust-sensitive asthmatics.- J. Asthma.-1990.- Vol.27. № 5.- P. 307-313.

129. Van Bever H.P., Dezager K.N., Hagendorens M. Clinical evaluation of prognostic factors in childhood asthma. Pediatric Allergy Immunol., 2002;13:77-83

130. Van Eerdewegh P., Little R.D., Dupreis J. Assotiation of the ADAM33 gene with asthma and bronchial hyperresponsiveness. Nature,2002;418:426-430

131. Warner J.O. Bronchial hyperresponsivenes, atopy, airway inflammation, and asthma. Pediatric Allergy Immunol., 1998;9:56-60

132. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases//Allergy. 1998. V 53, suppl. № 44. P. 1-42.