Клинико-иммунологическое значение определения экспрессии мембранных рецепторов лимфоцитов крови у детей с атопической бронхиальной астмой при проведении аллергенспецифической иммунотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Громов, Иван Александрович

• Громов, Иван Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Громов, Иван Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Особенности иммунного ответа и принципы проведения иммунотерапии при атопической бронхиальной астме у детей обзор литературы).

Глава И. Общая характеристика больных и методы исследовании.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методика определения субпопуляций лимфоцитов периферической крови и экспрессии рецепторов к цитокинам.

Глава III. Исследование субпопуляций лимфоцитов, экспрессии рецепторов к цитокинам и рецептора к IgE на лимфоцитах крови у детей группы сравнения и у детей с бронхиальной астмой в периоде ремиссии.

3.1. Исследование субпопуляций лимфоцитов, экспрессии рецепторов к цитокинам и рецептора к IgE на лимфоцитах крови у детей группы сравнения.

3.2. Исследование субпопуляций лимфоцитов, экспрессии рецепторов к цитокинам и рецептора к IgE на лимфоцитах крови у детей с бронхиальной астмой в периоде ремиссии.

Глава IV. Исследование субпопуляций лимфоцитов, экспрессии рецепторов к цитокинам и рецептора к IgE на лимфоцитах крови у детей с бронхиальной астмой на фоне проведения аллергенспецифической иммунотерапии.

Глава V. Обсуждение результатов.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое значение определения экспрессии мембранных рецепторов лимфоцитов крови у детей с атопической бронхиальной астмой при проведении аллергенспецифической иммунотерапии»

Актуальность темы.

Бронхиальная астма (БА) остается одной из актуальных медико-социальных проблем в педиатрии. И, несмотря на разработку и внедрение новых лечебных технологий, появление новейших высокоэффективных противоастматических лекарственных средств, астма продолжает оставаться причиной летальных исходов, причем примерно в равной степени у пациентов с легким, среднетяжелым и тяжелым течением, что, безусловно, говорит о неадекватности проводимой терапии. Ранняя диагностика и своевременное начало адекватного лечения чрезвычайно важны для предотвращения формирования необратимых изменений в дыхательных путях, инвалидности и смертности от БА. В настоящее время активно обсуждается концепция персистирующего воспаления, которая обосновывает применение при бронхиальной астме постоянной адекватной тяжести базисной терапии (GINA-2006).

Важнейшая роль в регуляции иммунного ответа отводится растворимым медиаторам, называемым цитокинами. Детальное изучение цитокинов показывает, насколько разноплановую роль играют они в имммунных воспалительных реакциях (Намазова J1.C., 1991, 2000, Семикина Е.Л., 2002, Гущин И.С., 1998, Потапнев М.П., 1997, Ishizaka К., 1989). В ходе исследований выяснено, что при бронхиальной астме имеет место дисбаланс в системе лимфоцитов с фенотипом Т хелпер/индуктор с превалированием субпопуляций Т хелперов 2-го типа и относительным снижением активности Т хелперов 1-го типа. Смещение функциональной активности в сторону Т хелперов 2-го типа сопровождается повышением содержания в сыворотке крови таких цитокинов, как IL 2, IL 4, IL 5, IL 8 и снижением уровня IFN у и IL 10. Выявление механизмов формирования аллергического воспаления, особенно на ранних стадиях развития заболевания, позволяет определить объем, характер и длительность противовоспалительной терапии

Намазова JI.C. 2000., Ботвиньева В.В., 2004, Stelmach I, 1996, Purello-D'Ambrosio F., 1999, Wang L., 2002).

Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным методом патогенетической терапии аллергических заболеваний, воздействующим на все звенья аллергического процесса и обладающим длительным профилактическим эффектом (Гущин И.С., 1998; Балаболкин И.И., 1998; Каганов С.Ю., 1999; Хутуева С.Х., Федосеева В.Н., 2000; Горячкина Л.А., 2002; Abramson М., 1999; Garcia-Selles F.J., 2002; Wen Z., 2002). Аллергенспецифическая иммунотерапия приводит к угнетению IgE-опосредованной аллергической реакции, уменьшает выраженность аллергического воспаления и неспецифическую тканевую гиперреактивность. Однако сведения о воздействии этого способа лечения на субпопуляции лимфоцитов остаются мало изученными и требуют дальнейшего исследования, а описаний экспрессии цитокиновых рецепторов и экспрессии низкоафинного рецептора к IgE CD 23 (FceRII) у детей с БА, в том числе на фоне проведения АСИТ, в доступной нам литературе не встретились.

Таким образом, оценка экспрессии рецепторов к IgE и цитокинам на мембране лимфоцитов крови и определение субпопуляций лимфоцитов крови позволяет уточнить и дополнить представления о патогенезе бронхиальной астмы, а также более тщательно оценть эффективность аллергенспецифической иммунотерапии. Цель исследования.

Определить экспрессию мембранных рецепторов лимфоцитов крови к низкоафинному рецептору IgE CD 23 (FceRII), патогенетически значимым цитокинам и определить субпопуляции лимфоцитов крови у детей с атопической легкой персистирующей бронхиальной астмой в периоде ремиссии и после проведения аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ).

Задачи исследования.

1. Определить субпопуляции лимфоцитов крови у детей с бронхиальной астмой в периоде ремиссии и после проведения курса АСИТ.

2. Изучить экспрессию рецепторов к цитокинам (IL 2, IL 4, IL 5, IL 8, IL 10, IFN у) и экспрессию низкоафинного рецептора к IgE CD 23 (FcsRII) на поверхности лимфоцитов периферической крови у детей с бронхиальной астмой в периоде ремиссии в сравнении со здоровыми детьми, а также их изменение на фоне проведения АСИТ.

3. Определить в составе В лимфоцитов популяцию клеток, экспрессирующих на своей поверхности низкоафинный рецептор к IgE CD 23 (FceRII), у детей с бронхиальной астмой в периоде ремиссии в сравнении со здоровыми детьми и ее изменение на фоне проведения АСИТ.

4. Сравнить влияние спектра сенсибилизации на экспрессию мембранных рецепторов лимфоцитов крови у детей с бронхиальной астмой.

Научная новизна.

Впервые определена экспрессия рецепторов к цитокинам (IL 2, IL 4, IL 5, IL 8, IL 10, IFN у) и экспрессия низкоафинного рецептора к Ig Е CD 23 (FceRII) у здоровых детей.

Впервые определена экспрессия рецепторов к цитокинам (IL 2, IL 4, IL 5, IL 8, IL 10, IFN у) и экспрессия низкоафинного рецептора к Ig Е CD 23 (FcsRII) у детей с атопической легкой персистирующей бронхиальной астмой в периоде ремиссии.

Впервые установлено, что лимфоциты крови детей с атопической легкой персистирующей бронхиальной астмой в периоде ремиссии имеют повышенный уровень экспрессии низкоафинного рецептора к IgE CD 23 (FceRII), рецепторов к таким патогенетически важным цитокинам, как IL 2 (за счет высокоаффинной субъединицы CD 122), IL 4, IL 5 и IL 8 по сравнению со здоровыми детьми. В то же время у данной группы детей выявлено понижение уровня лимфоцитов с рецептором к IL 10.

Показано, что экспрессия рецепторов к цитокинам (IL 2, IL 4, IL 5, IL 8, IL 10, IFN у) и экспрессия низкоафинного рецептора к Ig Е CD 23 (FceRII) не отличается у детей, имевших пыльцевую и бытовую сенсибилизацию по сравнению с детьми, у которых была выявлена только пыльцевая сенсибилизация.

Впервые выявлено, что у детей с атопической легкой персистирующей бронхиальной астмой в периоде ремиссии отмечается повышение в составе В лимфоцитов популяции клеток, экспрессирующих на своей поверхности низкоафинный рецептор к IgE CD 23 (FceRII).

Впервые оценена экспрессия рецепторов к цитокинам (IL 2, IL 4, IL 5, IL 8, IL 10, IFN у) и экспрессия низкоафинного рецептора к Ig Е CD 23 (FceRII) у детей с атопической легкой персистирующей бронхиальной астмой на фоне проведения аллергенспецифической иммунотерапии.

Впервые оценена динамика субпопуляций лимфоцитов крови у детей с атопической легкой персистирующей бронхиальной астмой на фоне проведения аллергенспецифической иммунотерапии.

Установлено, что у детей с бронхиальной астмой при проведении аллергенспецифической иммунотерапии отмечается повышение уровня В клеток в периферической крови, увеличение экспрессии низкоафинного рецептора к IgE CD 23 (FceRII) и рецепторов к IL 4, IL 5, IL 10, а также понижение экспрессии рецептора к IL 2 за счет высокоафинной субъединицы CD 122.

Практическая значимость.

Сохранение у детей с атопической легкой персистирующей бронхиальной астмой даже в периоде ремиссии повышенной экспрессии рецепторов на поверхности лимфоцитов периферической крови к IgE и наиболее значимым цитокинам (IL 2, IL 4, IL 5, IL 8) доказывает необходимость длительной патогенетической терапии в целях поддержания стойкой клинической ремиссии.

Выявленное в исследовании повышение в составе В лимфоцитов популяции клеток, экспрессирующих на своей поверхности низкоафинный рецептор к IgE CD 23 (FceRII), является одним из диагностических критериев атопического статуса ребенка.

Охарактеризована реакция системы клеточного иммунитета при проведении АСИТ: повышение уровня В клеток, повышение числа лимфоцитов, экспрессирующих мембранные рецепторы к IgE (FceRII), IL 4, IL 5, IL 10 и понижение экспрессии к IL 2. Внедрение результатов работы.

Результаты исследований внедрены в практику работы отделения стационарозамещающих технологий и клинико-гематологической лаборатории НИИ педиатрии, Консультативно-диагностического центра Государственного учреждения Научного центра здоровья детей РАМН (ГУ НЦЗД РАМН).

Основные положения диссертации доложены на X и XI Ежегодных Конгрессах педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006, 2007), на Ежегодной научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2006), XIV Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007). По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Громов, Иван Александрович

Выводы:

1. У детей с атопической легкой персистирующей бронхиальной астмой в периоде ремиссии состав субпопуляций лимфоцитов крови находится в пределах значений здоровых детей. При проведение АСИТ отмечается повышение уровня В клеток, не выходящее за границы нормы.

2. Установлено, что у детей с атопической легкой персистирующей бронхиальной астмой в периоде ремиссии сохраняется повышенная экспрессия рецепторов на поверхности лимфоцитов периферической крови к низкоафинному рецептору IgE CD 23 (FceRII), IL 2, IL 4, IL 5, IL 8 и снижение экспрессии рецептора к IL 10. При проведении АСИТ отмечается увеличение экспрессии рецепторов к IL 4, IL 5, IL 10, низкоафинному рецептору IgE CD 23 (FceRII), понижение экспрессии рецептора к IL 2.

3. У детей с атопической легкой персистирующей бронхиальной астмой в периоде ремиссии отмечается значительное повышение в составе В лимфоцитов популяции клеток, экспрессирующих на своей поверхности низкоафинный рецептор к IgE CD 23 (FceRII), который и после проведения АСИТ остается повышенным и является признаком атопической природы болезни.

4. Спектр сенсибилизации не оказывает значительного влияния на соотношение субпопуляций лимфоцитов и экспрессию низкоафинного рецептора к IgE CD 23 (FceRII) и экспрессию рецепторов к цитокинам (IL 2, IL 4, IL 5, IL 8, IL 10, IFN у).

Практические рекомендации:

1. В целях поддержания стойкой ремиссии у детей с легкой атопической бронхиальной астмой необходимо проведение длительной базисной терапии в сочетании с АСИТ.

2. Следует использовать в качестве дифференциального критерия атопической патологии определение в составе В лимфоцитов популяции клеток, экспрессирующих на своей поверхности низкоафинный рецептор к IgE CD 23 (FceRII).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Громов, Иван Александрович, 2007 год

1. Акарологическое и микологическое обследование помещений для профилактики аллергических заболеваний // Методические рекомендации. -Москва. 1999.-с.20.

2. Балаболкин И.И., Авдеенко Н.В., Ефимова А.А. и др. Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических заболеваний у детей // Иммунология. 1991. - №4. - С.34 - 37.

3. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 1995.- №5.- С.73-74.

4. Балаболкин И.И., Ефимова А.А. Влияние экологического неблагополучия на распространенность и течение аллергических болезней органов дыхания // В кн.: Экология и здоровье детей. Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. М.: Медицина. - 1998. - С.188-205.

5. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма // В кн.: Аллергические болезни у детей. Под ред. М.Я.Студеникина, И.И.Балаболкина. М.: Медицина. -1998.-С. 188-213.

6. Балаболкин И.И., Геворкян А.К., Ботвиньева В.В. Эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии при атопической бронхиальной астме // Педиатрия. 1999. - № 6. - С.65-68.

7. Балаболкин И.И., Намазова JI.C., Ковальчук JI.B. и др. Интерлейкины 1 и 2 в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Иммунология 1994 - №1 - С. 33 -36.

8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей // М.: Медицина. 2003. -С.320.

9. Балаболкин И.И. Проблема бронхиальной астмы в детской аллергологии // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2003. - Ноябрь. - С. 15-21.

10. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика // Научно-практическая программа. Москва. - 2004. - С.46.

11. Глазанова Т.В., Бубнова Л.Н., Мазуров В.И. Крекова Ю.В. Изменение иммунологических показателей у больных инсулинозависимым сахарным диабетом при лечении разными типами инсулина. Terra medica nova. - 2002. - С.35.

12. Геппе Н.А., Ревякина В.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики // Образовательная программа. Москва. - 2002. - С. 120.

13. Гервазиева В.Б., Петрова Т.И. Экология и аллергические заболевания у детей // Аллергология и иммунология. 2000. - № 1. - С.101-108.

14. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. // Под ред. Чучалина А.Г. М.: Атмосфера. - 2002. - С. 160.

15. Горячкина Л.А., Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия атопических заболеваний // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. -№ 16.-С.721-724.

16. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения // Иммунология. 1997. - № 2. - С.4-8.

17. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармус Принт. - 1998. - С.322.

18. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В. и др. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей // Пульмонология. -2002.-№ 1. С.14-18.

19. Емельянов А.В. Специфическая иммунотерапия // Общая аллергология. Под ред. Г.Б.Федосеева. С.-Пб.: Нормед-Издат. - 2001. - С.628-693.

20. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. - 1996. - с.240.

21. Зайцева О.В., Малиновская В.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Система интерферона и бронхиальная астма у детей // Аллергология. 2000. - №4. -С.7-11.

22. Зайцева О. В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей // Педиатрия. 2001. - №1. - С. 13-19.

23. Кетлинский С. А. Роль Т-хелперов 1 и 2 типа в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. - №2. - С.77-79.

24. Ковальчук Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (CLUSTER DIFFERENTIATION) система // Учебно-методическое пособие. М.,- РГМУ.- 2005,- С. 14-44.

25. Лобкова Ю.С., Калина Н.М., Лобкова О.С. и др. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний. // Иммунология. 1999. - №2. - С.35-38.

26. Лусс Л.В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития // Consilium medicum. - 2002. - Т.4(приложение). - №4. - С.3-13.

27. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия. 2000. - №1. -С.56-67.

28. Намазова Л.С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей. Автореф. дисс. докт. мед. наук.- 2000.

29. Огородова Л.М., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы // Consilium medicum (приложение). 2001. - С.4-8.

30. Огородова J1.M., Сазонов А.Э., Иванчук И.И. и др. Интерлейкин-5 и Бронхиальная астма. Томск. - 2006. - С.23.

31. Петров Р.В., Хаитов P.M., Федосеева В.Н. и др. Применение для специфической иммунотерапии конъюгированных аллергополимерных вакцин (пыльцевых аллерготропинов новой генерации) // Терапевтический архив. 2002. - № 10. - С.37-40.

32. Просекова Е.Б и др. Динамика ИЛ 1(3 и ИЛ 6 в оценке активности воспалительного процесса и эффективности терапии при бронхиальной астме у детей // Российский вестник перинаталогии и педиатрии.- 2001.- №1.-С.25-42.

33. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания.- М.: Триада-Х. 1999. - С.470.

34. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. - 2000. - с.592.

35. Симонова А.В., Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. Москва. - 2001.-С.48.

36. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и противовоспалительная терапия Санкт-Петербург.- 1998.- С.688.

37. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей. -СПб.: Полисан. 1998. - С.113.

38. Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллергенспецифическая иммунотерапия бронхиальной астмы. М.: Экон. - 2000. - С. 252.

39. Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Козлов И.Г. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий, Клиническая лабораторная диагностика- 1999. №6. -С.25-31.

40. Юхтина Н.В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы у детей. Автореф. дисс. докт. мед. наук. - М., - 1998.- С.42.

41. Ярилин А.А. // Основы иммунологии. М.: Медицина. - 1999. - 607С.

42. Abramson M.J., Ruy R.M., Weiner J.M. Is allergen immunotherapy effective in asthma? A mataanalysis of randomized controlled trials // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151. - P.969-974.

43. Abramson M.J., Риу R.M., Weiner J.M. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review // Allergy. 1999. - Vol. 54. - P. 1022-1041.

44. Adkinson NF.Jr., Eggleston P.A., Eney D. et al. A controlled trial of immunotherapy for asthma in allergic children // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336.-P. 324-31.

45. Akcakaya N., Hassanzadeh A., Camcioglu Y. et al. Local and systemic reactions during immunotherapy with adsorbed extracts of house dust mite in children. //Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. - Vol. 85(4). -P.317-321.

46. Akdis C.A., Akdis M., Blesken T. et al. Epitope-specific T cell tolerance to phospholipase A; in bee venom immunotherapy and recovery by IL-2 and IL-15 in vitro//J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 1676-1683.

47. Akdis C.A., Blesken Т., Akdis M. et al. Role of interleukin 10 in specific immunotherapy // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 102. - P. 98-106.

48. Akdis C., Dlaser K. Mechanism of allergen-specific immunotherapy. // J. Allergy. -2000.-Vol. 55.-P. 552-561.

49. Alonso A., Albonico J.F., Mouchian K. et al. Immunological changes during cockroach immunotherapy // Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 1999. - Vol. 9(5). - P.299-304.

50. Andri L., Senna G., Andri G. et al. Local nasal immunotherapy for birch allergic rhinitis with extract in powder form.// J. Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol.25. -P. 1092-1099.

51. Andri L., Senna G., Betteli C. et al. Local nasal immunotherapy with extract in powder form is effective and safe in grass pollen rhinitis: a double-blind study // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97. - P. 34-41.

52. Ano-Garcia M., Pineda-Algorta J. , Martinez-Garate A. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy in patients with sensitisation to Dermatophagoides pteronyssinus // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. -P.24.

53. Ariano R., Panzani R.C., Chiapella M. et al. Local intranasal immunotherapy with allergen in powder in atopic patients sensitive to Parietaria officinalis pollen // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1995. - Vol. 5. - P. 126-132.

54. Ball T.M., Castro-Rodriguez J.A., Griffith K.A. et al. Siblings, day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 538-543.

55. Bardare M., Zani G., Novembre E., Vierucci A. Local nasal immunotherapy with a powdered extract for grass pollen induced rhinitis in pediatric age // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1996. - Vol. 6. - P. 359-363.

56. Barnes P. Is there a role for immunotherapy in the treatment of asthma? No // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 1227-1228.

57. Bast RC Jr, Reinberg EL, Maver C, Lavin P, Schlossman SF. Contrasting effects of cyclophosphamide and prednisolone on the phenotype of human peripheral blood leukocytes. Clin Immunol Immunopathol. 1983. - Vol. 28. - P.101-14.

58. Bernardis P., Agnoletto M., Pussinelli P. et al. Injective versus sublingual immunotherapy in Alternaria tenius allergic patients // J. of Invest. Allergology and Clin. Immunology. 1996. - Vol. 6. - № 1. - P. 55-62.

59. Bijl M, Horst G, Limburg P С and Kallenberg С G M. Expression of costimulatory molecules on peripheral blood lymphocytes of patients with systemic lupus erythematosus Ann Rheum Dis. 2001. - Vol. 60. - P. 523-526.

60. Boquete M., Carballada F., Exposito et al. Preventive immunotherapy // J. Allergologia et Immunopathologia. 2000. - Vol. 28(3). - P.89-93.

61. Bousquet J., Michel F.B. Safety considerations in assessing the role of immunotherapy in allergic disorders. // Drug Saf. 1994. - Vol. 10. - P.5-17.

62. Bousquet J., Michel F.B. Specific immunotherapy in asthma: is it effective? // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94. - P. 1-11.

63. Bousquet J., Des Roches A., Paradis L. et al. Specific immunotherapy in house dust mite allergy // J. Clin. Rev. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 13. - P. 151159.

64. Bousquet J., Michel F. Specific immunotherapy in allergic rhinitis and asthma // In: Busse W., Holgate S. editors. Asthma and rhinitis. Oxford. - Blackwell Scientific. - 1995.-P.1309-1324.

65. Bousquet J., Lockey R., Mailing H.J. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. A WHO position paper // J. Allergy Clin. Immunol. 1998.-Vol. 102.-P.558-562.

66. Bousquet J. Specific immunptherapy in asthma // J. Allergy. 1999. - Vol. 51. -P.37-38.

67. Breskovska G., Gligorovski L., Stevcevska G. Effect of treatment with beclotmethasone (BDP) during the SIT in patients with asthma and cough // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P.175-176.

68. Chapman M.D., Heymann P.W., Sporik R.B., Platts-Mills T.A.E. Monitoring allergen exposure in asthma: new treatment strategies // J. Allergy. 1995. - Vol. 50.-Suppl. 25.- P.29-33.

69. Chedevergne F., Le Bourgeois M., de Blic J. et al. The role of inflammation in childhood asthma //Arch. Dis.Child. 2000. - Vol.82, Suppl.2. - P. 116-119.

70. Chowdhury I., Chatterjee B. The immunological and clinical effects of immunotherapy in patients suffering from house dust allergy // Annals of Agricultural & Environmental Medicine. 1999. - Vol. 6(2). - P.91-97.

71. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma // Thorax. 1999 -Vol. 54. -P.825-857.

72. Cirla A.M., Sforza N., Roffi G.P. et al. Preseasonal intranasal immunotherapy in birch-alder allergic rhinitis. A double-blind study // J. Allergy. 1996. - Vol. 51. -P.299-306.

73. Coile A., Bertrand C., Tsuyuki S. et al. IL-4 differentiates naive CD8+ T-cells to a «Th2-like» // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1996. - Vol.796. - P.97-103.

74. Cookson W.O., Sharp P.A., Faux J.A., et al. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome llq. Lancet, 1989;1:1292-1295

75. Cormican L., Gunaratham C., Sullivan S. et al. Differences in the mechanism of T cell activation in atopic and non atopic asthma // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. -Madrid. 1999. - P.499.

76. D'Amato G., Kordash T.R., Liccardi G. et al. Immunotherapy with Alpare in patients with respiratory allergy lo Parieiaria pollen: a two year double-blind placebo-controlled study // J. Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol. 25. - P.149-158.

77. D'Amato G., Lobefalo G., Liccardi G., Cazzola M. A double-blind, placebo-controlled trial of local nasal immunotherapy in allergic rhinitis to Parietaria pollen // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol. 25. - P. 141-148.

78. Del Prete G. Human Thl and Th2 lymphcytes: their role in the pathophysiology of atopy // Allergy. 1992. - Vol. 47. - P.450-455.

79. Di Bernandino C., Di Bernandino F., Colombo R. et al. A case control study of dermatophagoides immunotherapy in children below 5 years of age // Allergie et Immunologic. 2002. - Vol.34(2). - P.56-59.

80. Di Sabatino A, Bertrandi E, Casadei Maldini M, Pennese F, Proietti F, Corazza GR. Phenotyping of peripheral blood lymphocytes in adult coeliac diseaselmmunology. 1998. - Vol. 95(4). - P.572-6.

81. Duff A.L., Pomeranz E.S., Gelber L.E. et al. Risk factors for acute wheezing in infants and children: viruses, passive smoke, and IgE antibodies to inhalant allergen // Pediatrics. 1993. - Vol. 92. - P.535-540.

82. Feliziani V., Lattuada G., Parmiani S. et al. Safety and efficacy of sublingual rush immunotherapy with grass allergen extracts. A double blind study // J. Allergol. Immunopathol. (Madr). 1995. - Vol. 23. - P.224-230.

83. Ferrence R., Ashley M.J. Protecting children from passive smoking // BMJ. -2000.-Vol. 321. -P.310-311.

84. Freu J.A. Injection immunotherapy // British Society for Allergy and Clinical Immunology Working Parly. BMJ. 1993.- Vol. 307. - P.919-923.

85. Freu J.A. Economic aspects of allergic asthma and specific immunotherapy (SIT) I I J. Expressions. 1996. - № 4. - P.6

86. Gabrielsson S., Soderlund A., Paulie S. et al. Specific immunotherapy prevents increased levels of allergen-specific IL-4- and IL-IS-producing cells during pollen season // J. Allergy. 2001. - Vol. 56(4). - P.293-300.

87. Garcia-Patos V., Pujol R.M., Alomar A. et al. Persistent subcutaneous nodules in patients hyposensitized with aluminum-containing allergen extracts // J. Arch. Dermatol. 1995.-Vol. 131. - P.1421-1424.

88. Ginaldi L, Farahat N, Matutes E, De Martinis M, Morilla R, Catovsky D. Differential expression of T cell antigens in normal peripheral blood lymphocytes: a quantitative analysis by flow cytometry J Clin Pathol. 1996. - Vol. 49(7). -P.539-44.

89. Gold D.R. Environmental tobacco smoke, indoor allergens, and indoor asthma // Environ Health Perspect. 2000. - Vol. 108. - Suppl. 4. - P.643-651.

90. Gray L., Peat J.K., Belousova E. et al. Family patterns of asthma, atopy and airway hyperresponsiveness: an epidemiological study // Clin. Exp. Allergy. -2000.-Vol.30.-P.393-399.

91. Green R., Simpson A., Custovic A. et al. The effect of air filtration on airborne dog allergen. // J. Allergy. 1999. - Vol. 54. - P.484-488.

92. Hamzaoui A., Ammar J., Mekki F. et al. Elevation of serum soluble E-selectin and VCAM-1 in severe asthma// Mediators Inflamm. 2001. - Vol. 10(6). - P. 339-342.

93. Hedlin G., Heilborn H., Lilja G. et al. Long-term follow-up of patients treated with a three-year course of cat or dog immunotherapy // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 96. - P.879-85.

94. Hellman L. Profound reduction in allergen sensitivity following treatment with a novel allergy vaccine // Eur. J. Immunol. 1994. - Vol. 24. - P.415-420.

95. Holgate S. Mediator and cytokine mechanisms in asthma // Thorax. 1993. -Vol.48.-P. 103-109.

96. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1999.-Vol. 104. - P.l 139-1146.

97. Holgate S.T. The epidemic of allergy and asthma // J. Nature. 1999. - Vol. 402. - P.2-4.

98. Horak В., Dutkiewicz J., Solarz K. Microflora and acarofauna of bed dust from homes in upper-Silesia, Poland // Annals of Allergy Asthma and Immunology. -1996. Vol.76 (1). - P.41-50.

99. Jacobsen L. The benefit of specific allergy treatment // In: Basomba A, Sastre J, editors. Proceedings of the XVI European Congress of Allergology and Clinical. Immunology. Bologna, Italy: Monduzzi Editore. 1995. - P.745-750.

100. Jacobsen L., Nuchel Petersen В., Wihl J.A. et al. Immunotherapy with partially purified and standardized tree pollen extracts. IV. Results from long-term (6-year) follow-up // J. Allergy. 1997. - Vol.52. - P.914-920.

101. Jenmalm M.C., Van Snick J., Cormont F. et al. Allergen-induced Thl and Th2 cytokine secretion in relation to specific allergen sensitization and atopic symptoms in children // Clinical & Experimental Allergy. 2001. - Vol. 31(10). -P.1528-1535.

102. Jutel M., Pichler W.J., Skrbic D. et al. Bee venom immunotherapy results in decrease of IL-4 and IL-5 and increase of IFN-y secretion in specific allergen-stimulated T cell cultures // J. Immunology. 1995. - Vol. 154. - P.4187-4194.

103. Jutel M., Akdis M., Malolepszy J. et al. IL-10 induced peripheral T cell tolerance Juring house dust mite specific immunotherapy // J. Allergy. 2000. -Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 180.

104. Kaneko M., Swanson M.C., Gleich G.J., Kita H. Allergenspecific IgGl and IgG3 through Fc gamma RII induce eosinophil degranulation // J. Clin. Invest. 1995. -Vol. 95.-P.2813-2821.

105. Karmaus W., Forster J. Sensitization to mite allergen is a risk factor for early and late onset of asthma and for persistence of asthmatic sings in children // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95. - №3. - P.655-662.

106. Kazlauskiene I., Emuzite R., Dubakiene R. et al. T cells, eosinophils and immunoglobulin E in children with atopic versus intrinsic asthma // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. - 1999. - P.322.

107. Landmann RM, Muller FB, Perini CH, Wesp M, Erne P, Buhler FR. Changes of immunoregulatory cells induced by psychological and physical stress: relationship to plasma catecholamines. Clin Exp Immunol. 1984. - Vol.58. - P.127-35.

108. Larsen G.N., Spangfort M.D., van Neerven J. et al. The missing link in the immunological mechanism of allergen immunotherapy // J. Allergy. 2000. -Suppl. 63.-Vol. 55.- P.177.

109. Laurence J. T-Cell Subsets in Health, Infectious Disease, and Idiopathic CD4+T Lymphocytopenia, Annals of Internal Medicine. 1993 - Vol. 119(1).-P.55-62.

110. Lewandowicz-Uszynska A, Jankowski A, Korobczak I et al. Level of GM-CSF and IL-4 in serum of children with bronchial asthma // Pneumonol Alergol Pol.-1996.- vol.64.- №7-8.- P.450-4.

111. Liccardi G., Cazzola M., D'Amato G. Pets and cockroaches: two increasing causes of respiratory allergy in indoor environments. Characteristics of airways sensitization and prevention strategies // J. Respir. Med. 2000. - Vol. 94. -P.1109-18.

112. Lobanov K., Sosnovikova L., Khanferyan N. Effect of specific immunotherapy (IT) on bronchial hyperreactivity in patients with ragweed hay fever // J. Allergy. -2000.- Suppl. 63. Vol. 55. - P.171.

113. Luderitz-Puchel U., May S., Haustein D. Zwischenfalle nach y' Hyposensibilisierung // Munch Med. Wochenschr. 1996. - Vol. 138. - P. 129132.

114. Magnan A., Mely L., Camilla C. et al. Assesment of the TH1/TH2 paradigm in whole blood in atopy and asthma. Increased IFN-gamma-producing CD8(-i-) T cells in asthma // Am.J.Respir.Crit.Care Med. 2000. - Vol.161 (6). - P. 1790-1796.

115. Mailing H-J, Weeke B. Immunotherapy. Position Paper of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology // J. Allergy. 1993. - Vol. 48.- Suppl. 14.-P.9-35.

116. Mailing H-J. Immunotherapy in Europe // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol. 24.- P.515-521.

117. Manti S., Chauchan A., Bolt A. et al. The relationship between atopy asthma severity on passive smoking on asthma children // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - № 10. - Suppl. 30. - P.483.

118. McHugh S.M., Deighton J., Stewart A.G. et al. Bee venom immunotherapy induces a shift in cytokine responses from a TH-2 to a TH-1 dominant pattern: comparison of rush and conventional immunotherapy // J. Clin. Exp. Allergy. -1995.-Vol. 25. P.828-38.

119. Mely L., Magnan A., Badier M. et al. Interferon-y in asthma: involvement of CD8+ T-cells // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. - 1999. - P.2624.

120. Milgrom H., Fick R., Su J. et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody //New Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P.1966-1973.

121. Mori A., Kaminuma O., Ogawa K. et al. Control of IL-5 production by human helper T cells as a treatment for eosinophilic inflammation // J.Allergy Clin.Immunol. 2000. - Vol.1. - Pt 2. - P.58-64.

122. Munir A.K.M., Bjorksten В., Einarsson R. et al. Cat (Fel d I), dog (Can f 1), and cockroach allergens in homes of asthmatic children from three climatic zones in Sweden // Allergy. 1994. - Vol. 49. - P.508-516.

123. Negler A., Lanier LL, Cwirla S and Phillips JH Comparative studies of human FcRlII-positive and negative natural killer cells, The Journal of Immunology. -2002.-Vol. 143(10).-P.3183-3191

124. Nelson H.S., Oppenheimer J., Vatsia G.A. et al. A double-blind, placebo-controlled evaluation of sublingual immunotherapy with standardized cat extract // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92. - P.229-236.

125. Nelson H. Does allergen immunothrapy have a role in the treatment of bronchial asthma? //Allergy Asthma Proc. 1997. - Vol.l8(3). - P.157-162.

126. Nelson H.S., Szefler S.J., Jacobs J. et al. Influence of interaction of environmental risk factors and sensitization in young asthmatic children // Journal of Allergy & Clinical Immunology. 1999. - Vol. 104(4). - Pt 1. -P.755-762.

127. Nelson H.S. The importance of allergens in the development and the persistence of symptoms // Journal of Allergy & Clinical Immunology. 2000. - Vol. 105(6).- Pt 2. P.628-632.

128. Nicklas R., Bernstein I., Blessing-Moore J. et al. Practice parameters for allergen immunotherapy // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 6. - P. 1001-1011.

129. Norman P. Is there a role for immunotherapy in the treatment of asthma? Yes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P.1225-1228.

130. Oddy W.H., Peat J.K., De Klerk N.H. Maternal asthma, infant feeding, and the risk of asthma in childhood // J. Allergy Clin Immunol. 2002. - Vol. 110.—1. P.65-67.

131. Oppenheimer J., Areson J.G., Nelson H.S. Safety and efficacy of oral immunotherapy with standardized cat extract // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. -Vol. 93.-P. 61-67.

132. Oymar K., Elsayed S., Bjerknes R. Serum eosinophil cationic protein and interleukin-5 in children with bronchial asthma and acute bronchiolitis // Pediatr. Allergy Immunol. 1996. - Vol.7(4). - P. 180-186.

133. Pampura A., Morozova O., Pogomly N. et al. Influence injection and sublingual immunotherapy on the plasma level of interleukin-5 in children with atopic dermatitis // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P.177.

134. Paniaqua M.J., Bosque M., Asensio O. Immunotherapy with acarus extract in children under the age of 5 years // J. Allergologia et Immunopathologia. 2002. -Vol. 30(1). - P.20-24.

135. Panjol G.B., Morabitol L., Caminiti L. et al. Assessment of frequency of side effects during sublingual immunotherapy in asthmatic children // J. Allergy. -2000. Suppl. 63. - Vol. 55. - P.25.

136. Panjol G.B., Morabito L., Barberio G. et al. Clinical and immunologic effects of long-term sublingual immunotherapy in asthmatic children sensitized to mites: a double-blind, placebo-controlled study // J. Allerqy. 2000. - Vol. 55. - №9. -P.842-849.

137. Passalacqua G., Albano M., Ruffoni S. et al. Nasal immunotherapy to Parietaria: evidence of reduction of local allergic inflammation // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995.-Vol. 152.-P.461-466.

138. Passalacqua G., Gargioni S., Venturi S. et al. Immunotherapy with grass pollen extract in tablets: effect on non-specific bronchial hyperreactivity // J. Allergy. -2000.- Suppl. 63.-Vol. 55.- P.171.

139. Pene J., Rivier A., Lagier B. et al. Differences in IL-4 release by PBMC are related with heterogeneity of atopy // J. Immunology. 1994. - Vol. 81. -P.58-64.

140. Pichler C., Marquardsen K., Jacobson L., Svendsen U. Immunotherapy with Dermatophagoides pteronyssinus and Dernatophagoides farinae results in decreased bronchial hyperreactivity // J. Allergy. 1997. - Vol. 52. - P.274-283.

141. Pineda-Algorta J., Ano-Garcia M., Martinez-Garatel A. et al. Study of the efficacy and safety of sublingual immunotherapy in patients with grass pollen sensitization // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P.24

142. Platts-Mills T.A., Thomas W.R., Aalberse R.C. et al. Dust mite allergens and asthma: report of a second international workshop // J. Allergy Clin. Immunol.1992. Vol. 89. - P. 1046-1060.

143. Platts~Mills T.A.E., Sporik R.B., Chapman M.D. et al. The role of indoor allergens in asthma // J. Allergy. 1995. - № 50. - Suppl. 22. - P.5-12.

144. Platts-Mills T.A.E., Vervloet D., Thomas W. et al. Report of the Third International Workshop on Indoor Allergens and Asthma // J. Allergy Clin. Immunol.- 1998.-Vol. 100.-P.l-25.

145. Platts-Mills Т., Vaughan J., Squillace S. et al. Sensitisation, asthma, and a modified Th2 response in children exposed to cat allergen: a population-based cross-sectional study // Lancet. -2001. Vol. 357. P.752-756.

146. Ponvert C. Present concepts of the mechanisms of hyposensitization // J. Expressions. 1996. - № 4. - P.7-10.

147. Portnoy J., Bagstad K., Kanarek H. et al. Premedication reduces the incidence of systemic reactions during inhalant rush immunotherapy with mixtures of allergenic extracts // Ann Allergy. 1994. - Vol. 73. - P.409-418.

148. Poryadin G.V., Zhuravleva N.E., Salmasi J.M. et al. Immunological mechanisms of recovery from an acute stage in patients with atopic bronchial asthma // Russ. J. Immunol. 2002.- Vol. 7(3). -P.259-264.

149. Postma D.S., Kerstjens H.A.M., Ten Hacken N.H.T. Asthma: epidemiology and risk factors // In: Albert: Comprehensive Respiratory Medicine, 1-st ed. 1999. -P.403-407.

150. Ramsay C.E., Hayden C.M., Titler K.J., et al. Polymorphism in the 2 -adrenoreceptor gene are associated with decreased airway responsiveness. Clin. Experim. Allergy, 1999;29:1195-1203

151. Reich M., Keil A., Faerber A. et al. Plasmaproteins in allergic patients after sublingual immunotherapy // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 179-180.

152. Reich M., Zwacka G., Markert U.R. et al.Nonspecic plasma proteins during sublingual immunotherapy // Chem. Immunol. Allergy. 2003. - Vol.82. - P.99-108.

153. Rensen E., Stirling R., Sterk P. et al. Intravenous and inhaled IL-5 administration induces blood eosinophilia and increased airway hyperresponsiveness in patients with asthma // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. -Madrid. 1999. -P.2631.

154. Robertson C. International comparison of asthma prevalence in children // Pediatr. Pulmonol. 1993. - Vol.16. - P.219-226.

155. Ross R.N., Nelson H.S., Finegold I. Effectiveness of specific immunotherapy in the treatment of asthma: a meta-analysis of prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled studies // J. Clinical Therapeutics. 2000. - Vol. 22(3). -P.329-341.

156. Sabbah A., Hassoun S., Le Sellin J. et al. A double-blind, placebo-controlled trial by the sublingual route of immunotherapy with a standardized grass pollen extract // J. Allergy. 1994. - Vol. 49. - P.309-313.

157. Schuyler M, Gerblich A, Urda G. Atopic asthma: T lymphocyte subpopulations. Clin Allergy. 1985.-Vol. 15(2). - P.131-8.

158. Secrist H., DeKruyff R.H., Umetsu D.T. Interleukin 4 production by CD4+ T cells from allergic individuals is modulated by antigen concentration and antigen-presenting cell type//J. Exp. Med. 1995.-Vol. 181.-P. 1081-1089.

159. Senju M, Makiyama К, Нага К, Hulstaert F, Lowder JN, Jewell DP. Two-color immunofluorescence and flow cytometric analysis of peripheral blood lymphocyte subsets in Caucasian and Japanese healthy subjects. Jpn J Med. 1991. - Vol. 30(6). -P.509-15.

160. Sethi S.K., Bianko A., Allen J.T. et al. IFN-y down regulates the rhinovirus-induced expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) on human airway epithelial cells // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 110. - P.362-369.

161. Silvestri M., Rossi G.A., Cozzani S. Age-dependent tendency to become sensitized to other classes of aeroallergens in atopic asthmatic children // Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 1999. - Vol. 83(4). - P.335-340.

162. Spiegelberg H.L, Tighe H., Roman M. et al. Downregulation of IgE antibody formation by allergen gene immunization // J. Allergy Clin. Immunol. -1998. -Vol. 10.-P.52-58.

163. Stadler В., Rudolf M., Vogel M. et al. Can active immunization redirect an anti-IgE immune response? // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 113. -P.216-218.

164. Stallergenes S.A. Oral tolerance // J. Expressions. 1996. - № 4. - p.6.

165. Stelmach I et al. IL-10 serum levels in children with moderate asthma //

166. Pneumonol Alergol Pol.- 1996.- vol.64.- p№7-8.- P.450-4.

167. Syrjala H, Surcel HM, Ilonen J. Low CD4/CD8 T lymphocyte ratio in acute myocardial infarction. Clin Exp Immunol-1991. Vol. 83. - P.326-8.

168. Takenaka T; Kishi S; Tsujimoto M; Maeda J Genetic, immunological and functional studies on lymphocytes with OKT4-epitope deficiency Arerugi. 2002. - P.239-310.

169. Tame A., Sakiyama Y., Kobayashi I. et al. Differences in titres of IgE, IgG4 and other IgG subclass anti-Der. P. 2 antibodies in allergic and non-allergic patients measured with recombinant allergen // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. - P.43-49.

170. Tang R., Chen S. Evaluation of serum interleukin-8 as a marker of disease activity in acute asthma in children // J.Asthma. 2000. - Vol.37(5). - P.409-413.

171. TePas E.C., Umetsu D.T. Immunotherapy of asthma and allergic diseases // Current Opinion in Pediatrics. 2000. - Vol. 12(6). - P.574-578.

172. Unanue ER, Alen PM. Biochemistry and biology of antigen presentation by macrophages // Cell Immunol. 1986.- vol.99.- P.3-6.

173. Van Rood Y, Goulmy E, Blokland E, Pool J, van Rood J, van Houwelingen H. Month-related variability in immunological test results; implications for immunological follow-up studies. Clin Exp Immunol. 1991. - Vol. 86. -P.349-54

174. Volterrani A., Simonelli M., Canitano N. et al. Sublingual immunotherapy in allergic children: results of a clinical and immunological follow-up // J. Allergy. -2000. Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 174.

175. Wang L et al. Changes of serum interleukin (IL)-12 and IL-13 in asthmatic patients and regulatory effects of glucocorticoids on them // Pneumonol Alergol Pol.- 2002.- vol.70.- №1-2.- P.25-33.

176. Wheeler A.W., Drachenberg K. New routes and formulations for allergenspecific immunotherapy // J. Allergy. 1997. - Vol. 52. - № 7. - P.602-612.

177. Whiteside T.L., Herberman R.B. Role of Human Natural Killer Cells in Health and Disease, Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 1994, P. 125-133.

178. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases // Allergy. 1998. - Vol. 53. - № 44. - P. 1-42.

179. Witteman A.M., Stapel S.O., Sjamsoedin D.H. et al. Fel d l-speciflc IgG antibodies induced by natural exposure have blocking activity in skin tests // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. - Vol. 109 . - P.369-375.

180. Yousefiv S., Hemann S., Weber M. et al. IL-8 is expressed by human peripheral blood eosinophils // J.Immunol. 1995. - Vol. 154(10).- P.5481-5490.

181. Yuksel H., Tanac R., Gousseinov A. et al. Sublingual immunotherapy and influence on urinary leukotrienes in seasonal pediatric allergy // Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 1999. - Vol. 9(5). -P.305-313.

182. Zaitseva O., Primakova J., Samsygina G. Relations between interferon system and bronchial asthma at children // Abstr. Eur. Respir. Soc. Ann.Congr. 2002. -Stockholm. -P.918.

183. Zietkowski Z. Evaluation of efficacy and safety of intrabronchial specific immunotherapy with allergy medication against allergens to house mites among patients with bronchial asthma // Polski Merkuriusz Lekarski. 1999. -Vol. 6(35). -P.239-241.

184. Zorc J.J., Pawlowski N.A. Prevention of asthma morbidity: recent advances // Current Opinion in Pediatrics. 2000. - Vol. 12(5) - P.438-443.