Клинико-иммунологические особенности и специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний у детей, сенсибилизированных аллергенами плесневых грибов и домашней пыли тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Купцова, Наталья Владимировна

• Купцова, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Купцова, Наталья Владимировна

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Особенности клинического течения и иммунного статуса у детей с аллергическим заболеваниями с сенсибилизацией к аллергенам плесневых грибов и домашней пыли.

1.1. Поливалентная сенсибилизация у детей (сенсибилизация к 10 бытовым, пыльцевым и аллергенам плесневых грибов).

1.2. . Иммунопатогенез аллергического воспаления.

1.3. Использование аллергенспецифической иммунотерапии 21 для лечения детей с атопической бронхиальной астмой.

1.4. Иммунофенотипирование как метод оценки состояния им- 28 мунной системы при аллергических заболеваниях.

1.4.1. Характеристика поверхностных рецепторов лимфоцитов человека. 29 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика групп больных

2.2. Методы клинического и лабораторного исследования

2.3. Методы специфической аллергологической диагностики.

2.4. Инструментальные методы.

2.5. Метод проведения АСИТ.

2.6. Иммунологические методы исследования 44 2.6.1.Выделение лимфоцитов

2.6.2 Определение относительного и абсолютного содержания в периферической крови лимфоцитов, помощью моно-клональных антител в реакции непрямой иммунофлюорес-ценции.

2.7. Статистические методы обработки полученных результатов.

Глава 3. Клиническая характеристика пациентов с бытовой и грибковой сенсибилизацией

Глава 4. Изменение клинико-лабораторных показателей боль- 55 ных сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли под влиянием АСИТ

Глава 5. Сравнительная характеристика поверхностного фено- 68 типа лимфоцитов детей с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли и сенсибилизацией к домашней пыли

Глава 6. Влияние специфической иммунотерапии на поверхно- 74 стный фенотип лимфоцитов у детей с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности и специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний у детей, сенсибилизированных аллергенами плесневых грибов и домашней пыли»

Актуальность проблемы. В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа аллергических заболеваний. По прогнозам ВОЗ, в XXI веке они займут ведущее место в структуре общей заболеваемости. Формирование аллергическойреактивности человека часто начинается^ детском возрасте. В связи с высокой проницаемостью гистогематических барьеров спектр потенциальных аллергенов у детей очень широк. Поэтому респираторная поливалентная аллергия у детей является актуальной проблемой современной педиатрии [Madani Y., et al., 2010]. Среди различных видов сенсибилизации при заболеваниях легких у детей существенное значение имеет грибковая, связанная с гиперчувствительностью к грибам родов Aspergillus, Alternaría, Candida, Penicillium и др. Аллергические болезни легких, обусловленные сенсибилизацией к грибам, вызваны неблагоприятными условиями проживания детей (сырость, плесень в жилых помещениях, близость загрязненных грибами отходов производства). Наряду с дерматофагоидным кле-щем, плесневые грибы являются одним из основных аллергенных компонентов домашней пыли. В группе больных, имеющих сенсибилизацию к домашней пыли, сочетание аллергии к домашней пыли с аллергией к грибам обнаруживается в 74%.

Для бронхиальной астмы, сопровождающейся грибковой сенсибилизацией, характерны непрерывно-рецидивирующий характер и тяжелое течения заболевания, причем во многих случаях выявляется сочетание грибковой сенсибилизации с сенсибилизацией к другим группам аллергенов [Студени-кин М.Я., Балаболкин И.И. 1998; Соболев А.В., 1997; Соболев А.В. с соавт., 1998; Федосеева В.Н., с соавт., 1993; Gruchalla R.S., et al., 2005; Pongracic J.A., et al., 2010. ].

В представленных в литературе результатах исследования экспрессии молекул межклеточной кооперации на лимфоцитах периферической крови было выявлено развитие иммунодепрессии на фоне сенсибилизации к грибам. Найдены различия в особенностях межклеточной кооперации в ответ на аллергены С. albicans и D. farinae. Если в стимуляции лимфоцитов аллергеном D. farinae участвуют CD54, CD80 и CD86, то в стимуляции С. albicans -только CD54 и CD86. Нарушение экспрессии поверхностного рецептора CD80 может быть одной из причин относительно низкого уровня синтеза IgE -антител к аллергену Candida при микогенной сенсибилизации, поскольку CD80 является молекулой-костимулятором, усиливающим синтез антител [Kawamura M.S., et al., 1998].

Однако механизмы развития иммунодепрессии при поливалентной сенсибилизации до настоящего времени остаются недостаточно изученными [Crameri R., et al., 2006 ]. Не описано влияние поливалентной сенсибилизации на процессы Fas-зависимого апоптоза лимфоцитов, играющего ведущую роль в формировании иммунологической толерантности. Отсутствуют результаты иммунологического мониторинга при проведении АСИТ у больных с поливалентной сенсибилизацией.

Цель исследования: Изучить клинические проявления и иммунологические показатели больных с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли и влияния на них аллергенспецифической иммунотерапии.

Для реализации сформулированной цели были поставлены следующие Задачи исследования:

1. Провести обследование больных с больных с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли с учетом особенностей клиники заболевания (длительности заболевания, тяжести течения заболевания).

2. Исследовать популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов в периферической крови у больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли в сравнении с показателями здоровых детей.

3. Исследовать активационные маркеры лимфоцитов (CD23, CD25, CD71, HLA-DR, CD95, CD54, CD178) периферической крови больных с бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли.

4. Провести сравнительное исследование поверхностных маркеров лимфоцитов больных с бронхиальной астмой с моносенсибилизацией домашней пыли и- больных с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли.

5.Изучить влияние АСИТ аллергеном из домашней пыли на клинические проявления и иммунологические показатели больных с бронхиальной астмой* с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли

Научная новизна. Впервые проведено иммунофенотипирование больных поливалентной сенсибилизацией с использованием широкого спектра показателей Т-, B-клеточного иммунитета и NK-клеток. Впервые дана развернутая характеристика субпопуляционного состава B-лимфоцитов периферической крови больных поливалентной сенсибилизацией; изучена активность иммунокомпетентных клеток при помощи поверхностных антигенных маркеров ранней и поздней стадий активации лимфоцитов; оценена интенсивность процессов программированной клеточной гибели клеток во взаимосвязи с различными клиническими параметрами респираторной аллергии; проведен анализ взаимосвязи выявленных изменений в иммунном статусе пациентов с особенностями клинического течения респираторной аллергии. Показано, что у больных с сенсибилизаией к плесневым грибам и домашней пыли с бронхиальной астмой наблюдается развитие место иммунодефицит-ного состояния, проявляющееся снижением содержания в крови T-, В-, и NK-лимфоцитов. У больных с бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли выявлено нарушение системы Fas-зависимого апоптоза, проявляющееся существенным увеличением содержания в крови CD95+ CD 178+-лимфоцитов.

В результате лечения АСИТ у больных с бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли наблюдается снижение частоты обострений заболевания, улучшение качества жизни больных, сопровождаемое снижение содержания в крови oönjeroIgE. В процессе проведения АСИТ аллергеном домашней пыли у этих больных наблюдается нормализация популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов

Практическая значимость. Полученные результаты работы существенно дополняют представления об иммунопатологических механизмах развития респираторной аллергии при поливалентной сенсибилизации и дают возможность объективной оценки эффективности проводимого лечения. Выявленные данные могут служить дополнительными иммунологическими критериями в диагностике поливалентной сенсибилизации и установления прогноза заболевания. Доказана эффективность АСИТ аллергеном домашней пыли при лечении пациентов с аллергическими заболеваниями с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФППОВ Первого МГМУ им. И. М.Сеченова. Основные положения, выносимые на защиту

1. Сенсибилизация к плесневым грибам, как правило сочетается с сенсибилизацией к другим аллергенам, чаще всего к аллергену домашней пыли.

2. Развитие сенсибилизации к плесневым грибам сопровождается формированием иммунодефицитного состояния.

3. У больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам наблюдаются нарушения в системе Fas-зависимого апоптоза в сравнении с моносенсибилизацией к аллергену домашней пыли.

4. АСИТ аллергеном домашней пыли существенно снижает частоту обострения заболевания, улучшает качество жизни больных и способствует нормализации иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли.

Апробация. Материалы диссертации доложены на X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии иммунологии иммунофар-макологии», на XVII конгрессе «Человек и лекарство», на заседании кафедры клинической аллергологии и иммунологии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 журнальных статьи, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения и выводов. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 13 рисунками. Указатель литературы включает 125 источников (из них отечественных 51, зарубежных 74 ).

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Купцова, Наталья Владимировна

выводы

1. 1 .У детей при наличии сенсибилизации к домашней пыли и плесневым грибам наблюдается более тяжелое течение аллергических заболеваний' в сравнении с моносенсибилизацией к домашней пыли.

2. 2.В результате лечения АСИТ у больных с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам наблюдается снижение частоты обострений заболевания, улучшение качества жизни больных, сопровождаемое снижение содержания в сыворотке крови общего 1§Е.

3. У больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам имеет место иммунодефицитное состояние, проявляющееся снижением содержания в крови Т-лимфоцитов, в основном за счет субпопуляции Т-хелперов. Снижено содержание в крови СЭ16+-лимфоцитов (ЫК-клеток). Общее количество В-лимфоцитов (С020+) ниже чем у здоровых и больных с сенсибилизацией к домашней пыли, содержание активированных В-лимфоцитов (э^О* и б^М1" выше чем у здоровых, но ниже чем у больных с сенсибилизацией к домашней пыли.

4. У больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли наблюдаются нарушения в системе индукции РаБ-зависимого апоптоза лимфоцитов, проявляющиеся существенным увеличением содержания в крови С095+ и СБ 178+-лимфоцитов.

5. В процессе проведения АСИТ аллергеном домашней пыли у больных с грибковой сенсибилизацией наблюдается нормализация популяционно-го и субпопуляционного состава лимфоцитов, отражающее выход этих больных из иммунодефицитного состояния.

6. Под влиянием АСИТ наблюдается выраженное увеличение содержания в крови лимфоцитов, экспрессирующих лиганд Раэ-зависимого апоптоза СБ178.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При тяжелом течении аллергических заболеваний, а также наличие анамнеза, предполагающего наличие грибковой сенсибилизации рекомендуется кожное тестирование с аллергенами плесневых грибов.

2.Больным с бронхиальной астмой с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам рекомендуется проводить аллергенгенспецифиче-скую иммунотерапию аллергеном из домашней пыли.

З.При обследовании детей с сочетанием аллергических заболеваний и признаков иммунодефицитного состояния рекомендуется исключать наличие сенсибилизации к плесневым грибам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Купцова, Наталья Владимировна, 2011 год

1. Абелев Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика. Иммунология - 1994 - N3 С.4 - 10

2. Абрамова JI.B., Татаринов Ю.С. Применение иммунодиффузиозного теста на трофобластический ßi-гликопротеин при невынашивании беременности. // Акуш. и гин., 1979, №4, С. 10-11.

3. Адо А.Д. Патологическая физиология. М., Триада-Х, 2000, 574 с.

4. Аллерген-специфическая иммунотерапия: история и перспективысо-вершенствования

5. Виха Г.В., Пивнюк В.И., Ярилин A.A. и др./ Дифференцировочные маркеры// В кн.: Белки и пептиды. т.1 - М.: Наука, 1995. - С. 336-353.

6. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. —. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007.104 С.

7. Горячкина JI.A. Анафилактический шок (учебное пособие для врачей)1. М., 2000.-321 с.

8. Гудима О.О., Ляхов В.В., Терехов О.П., Сухих Г.Т., Венгеров Ю.Ю. Трофобластический ßi-гликопротеин (ТБГ) человека. // Иммунология, 1993,

9. Ершов Ф.М. "Система интерферона в норме и патологии".- Mi: Медицина. 1996 - 174 С.

10. Журнал 'Цитокины и воспаление, 2005, № 3

11. Ильина Н.И., Курбачева О.М. Вакцинопрофилактика аллергии. // Бюллетень вакцинации. 2004 - №4. — с. 34.

12. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов / под ред. Воробьева A.A., Быкова A.C., Караулова A.B. М.: Практическая медицина, 2006. - 288 с.

13. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. (Пер. с немецкого яз.) в 3 томах.- М.: Медицина. 1990.

14. Казимирский А.Н., Бозиева Н.И., Салмаси Ж.М., Санина Н.П., Порядин Г.В. Нарушение содержания NK-клеток при бронхиальной астме. М.: Международный конгресс Интерастма., 1998, С. 79.

15. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. "Эндогенные имму-номодуляторы". СПб., Гиппократ, 1992. — 216 С.

16. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Рубакова Э.И. Система цитокинов -М.: РГМУ, 2000. 64 С.

17. Лесиовская Е.Е., Сакаева И.В., Сафарян В.В. Антиаллергические препараты на фармацевтическом рынке Северо-запада России: фармакологическая характеристика // Ремедиум Северо-Запад. 2001. -№1. с. 6569.

18. Маянский А.Н., Пикуза О.И. — Клинические аспекты фагоцитоза. — Казань: Магариф, 1993.- 192 с.

19. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE.// Иммунология. 1993. - № 5.-С. 11-13.

20. Несмеянов В.А. Цитокины иммунной системы.// Белки и пептиды. -М.: Наука. 1995, С. 368-385.

21. Новиков Д.К., Генералов И.И., Железняк Н.В., Окулич В .К. Медицинская иммунология. Витебск, 1998. - 147 с.

22. М. Курбачева Общая аллергология: В 2 ./ Под ред. Федосеева Г.Б.— М-: С-Пб., 200Г. Т. 1. - с.327.

23. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. "Клеточные мембраны и»иммунитет". -М.: Высшая школам 1991. 141 О.

24. Пол У. "Иммунология". М.: Мир, 1988с - т. 1-3.

25. Порядин Г. В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Характеристика процессов активации лимфоцитов при атопической бронхиальной астме. Пульмонология. 2000, Десятый национальный конгресс по болезням органов дыхания. С 50.

26. Порядин Г.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии. М., 2008.-48 с.

27. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Семенова Л.Ю. Механизмы участия иммунной системы в развитии воспаления // Клиническая патофизиология. 2004 - № 1. - с. 3-9.

28. Порядин Г.В., Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М!, Журавлева Н.Е., Семенова Л.Ю., Алиева 3.0. Особенности иммунного ответа в процессе развития воспаления при атопии // Клинич патофизиология, -2002. № 1,-с. 5-11.

29. Порядин Г.В., Макарков А.И., Салмаси Ж.М. К вопросу о снижении числа СВ8+-лимфоцитов при атопии: поиск компромиса.// Иммунология. 1997. № 3. - С. 35-38;

30. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Иммунная система и воспаление // Тезисы докладов 5 Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунопатологии, иммунофармакологии.». — М., 2002. -с. 269-280.

31. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Молекулярные механизмы ^Е-опосредованной аллергии. М.: Издательство РГМУ, 1996. -123 С.

32. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Сычева О.В. Сравнительный анализ иммунологических изменений при бронхиальной астме у детей и взрослых. Российская ринология. 1999, N 1, С 88.

33. Пыцкий В.И. Этиология и патогенез как основа классификации бронхиальной астмы (глава 6). В кн: Аллергия и иммунопатология (под ред. проф. Г.В.Порядина). М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999, С 79-95.

34. Ройт А. Основы иммунологии. Пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 328 с.

35. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Феденко Е.С., Ярилина Л.Г., Алиева З.О., Порядин Г.В. Характеристика нарушений поверхностного фенотипа лимфоцитов крови больных атопическим дерматитом. Русский иммунологический журнал. 1999, Т 4, N 1, С 117.

36. Салмаси Ж.М. Механизмы нарушения регуляторного звена иммунной системы при бронхиальной астме и принципы их коррекций.: дисс. докт. мед наук. 14.00.36 // РГМУ М., 1998 - 168 С.

37. Федосеева В.Н., Г.В.Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М.: Промедэк, 1993. - 320 с.

38. Филатов А.В., Бачурин П.С., Маркова Н.А., Сурнакова Н.Е. Панель моноклональных антигенов лимфоцитов человека.// Экспер. Онкология. 1989. -т. 11, №2. -С.28-32.

39. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей. М.: Медпресс:- информ, 2002. - 210 с.

40. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000, 432 С.

41. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. "Экологическая иммунология". М.: ВНИРО, 1995. - 210 С.

42. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Итоги науки и техники.// Иммунология. 1989.-Т.19.-С.238.

43. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. Пер. с англ. М. - СПб.: Издательство БИНОМ — Невский диалект, 2000. — 448 с.

44. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999, 608 С.

45. Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию: Учебное пособие. Н.Новгород : Изд-во им. Н.И.Лобачевского, 1997. -238 с.

46. Ager A. Lymphocyte recirculating and homing: roles of adhesion molecules and chemoattractants. Trends. Cell Biol. 1994, N 4, P 326-333.

47. Anderson G.P., Coyl A.J. TH2 and "TH2 like" cells in allergy and asthma: pharmacological perspectives.// Trends Pharmacol. Sci. 1994. - V. 15, N 9. - P.324-332.

48. Abdulamir A.S., Kadhim H.S., Hafidh R.R., Ali M.A., Faik I., Abubakar F., Abbas K.A. Severity of asthma: the role of CD25+, CD30+, NF-kappaB, and apoptotic markers. // J Investig Allergol Clin Immunol. 2009 - V 19, N3,P 218-224.

49. Barclay A.N., Brown M.N., Law S.K.A., McKnight A J., Tomlinson M1G., van der Merve P.A. The leucocyte antigen. Academic Press. Harcort Brace & Company, Publishers, N.Y., 1997, 613 P.

50. Barnes P.J. Immunomodulation as stma therapy: where do we stand?/ Eur. Respir. J. Suppl. 1996 - V. 22. - P. 154S-159S.

51. Borish L., Rosenwasser L., Steinke J.W. Fungi in chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis: reasonable doubt. // Clin Rev Allergy Immunol 2006 -Jun; V 30, N 3, P 195-204.

52. C. P. van Schayck, H. A. Smit The prevalence of asthma in children: a reversing trend

53. Contreras V.J.A. Leucocyte activation markers in clinical practice. Clin. Chem. Lab. Med. 1999/V37, N6, P 607-622.

54. Crimi E., Gaffi D., Frittoli E. et al.// Depletion of circulating allergen-specific TH2 T lymphocytes after allergen exposure in astma.// J Allergy Clin. Immunol. 1997. -V. 99, N 6, Pt 1. - P. 788-797.

55. Eur Respir J 2005; 26:647-650

56. Faith A., Akdis C.A., Akdis M. Defective TCR stimulation in anergized type 2 T helper cells correlates with abrogated p56(lsk) and ZAP-70 tyrosine kinase activities. // J. Immunol. 1997. -V. 159. -N 6. -P.53-60.

57. Favero J., Dixon J.E.P., Bishop P.C., Parker J.W.// Anti-CD4 monoclonal antibodies enhance phorbol 12-myristate, 13-acetate-induced activation of human T cells./ Cell. Immunol. 1989. - V. 122, N 2. - P. 307-318.

58. Fokkens W.J. et al. The Langerhans cell and underestimated cell in atopic disease. // Clin Exp Allergy. 1990. - V. 20. - P. 627-38.

59. Girard J.P., Springer T.A. High endothelial venules (HIVs): specialized en-dotelium for lymphocyte migration. Immunol. Today, 1995, N 16, P 449457.

60. Harnett M., Rigley. K. The role of G-proteins versus protein tyrosine kinases in the regulation of lymphocyte activation. // Immunol. Today. — 1992. V. 13. N. 12.-P. 482-486.

61. Howard L.M., Reen D.J. CD72 ligation defective naive newborn B-cell responses. // Cell Immunol. 1997. - Feb 1; V. 175(2). - P. 179-188.

62. Joannidies C.G., Freedman R.S., Platsoucan C.D. OKT4 monoclonal antibody-induced activation of anautoreactive T-cell clone. // Cell. Immunol. -1989.-V. 123.N 1.-P. 244-252.

63. Katira A., Kamal M., Gordon J. / Occupancy of CD72 (the CD5 counter-structure) enhances interleukin-4-dependent CD23 expression in resting B lymphocytes. // Immunology. 1992. - Jul; V. 76. N. 3. - P. 422-426.

64. Kemeny D.M., Noble A., Holmes B.J., Diaz-Sanchez D., Lee T.H. The role of CD8+ T cells in immunoglobulin E regulation. // Allergy. 1995 - V.-50. -N. 9.-P. 14-18.

65. Lee G.R., Flavell R.A. 2004

66. Leong A., Cooper K., Leong J. Manual of Diagnostic Antibodies for Immu-nohistology 2nd Edition. London: Greenwich Medical Media Ltd., 2003. -496 P.

67. Lydyard P.M., Whelan A., Fanger V.W. Immunology. BIOS Scientific Limited, 2000.-318 P.

68. Mason J.C., Haskard D.O. The clinical importance of leucocyte and endothelial cell adhesion molecules in inflammation. Vascular Medicine Review. 1994, N 5, P 249-275.

69. Morita A., Werfel T., Stege H. et al. Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy. //J. Exp. Med., 1997.-Vol. 186.-N10.-P. 1763-1768.

70. NakstadB., Kahler H., Lyberg T. Allergen-stimulated expression1 of CD 154 (CD40; ligand) on CD3+ lymphocytes in atopic, but not in nonatopic" individuals. Modulation by bacterial lipopolysaccharide. // Allergy. -1999. V. 54. - P. 722-729!

71. Park S.H., Chiu Y.H., Jayawardena J., Roark J., Kavita U., Bendelac A. Innate and adaptive function of the CD1 pathway of antigen presentation. Seminars in immunology. 1998, V 10, P 391-398.

72. Patalano F. Injection of anti-IgE antibodies will suppress IgE and allergic symptoms. // Allergy. 1999 - V. 54. - V. 2. - P. 103.

73. Prinz J. Immunologische Grundlagen allergischer Erkrankungen. // Allergologie. 1993. -N. 4. - S. 126-133.

74. Punnonen J., Aversa G., Cocks B.G. et al. Interleukin 13 induces interleu-kin-4-independent IgG4 and IgE synthesis and- CD23 expression by human B cells. / Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1993. - Apr 15; V. 90. N. 8. - P. 3730-3734.

75. Crameri R., Weichel M., Fliickiger S., Glaser A.G., Rhyner C. Fungal allergies: a yet unsolved problem. // Chem Immunol Allergy. 2006 - N 91, P 121-133.

76. Madani Y., Barlow A., Taher F. Severe asthma with fungal sensitization: a case report and review of literature. // J Asthma. 2010 - Feb; V 47, N 1, P 2-6.

77. Li X., Yang A., Huang H., Zhang X., Town J., Davis B., Cockcroft D.W., Gordon J.R. Induction of type 2'T helper cell allergen tolerance by IL-10-differentiated regulatory dendritic cells. // Am J Respir Cell Mol Biol. -2010 Feb; V 42, N 2, P 190-199.

78. Rau F.C., Dieter J., Luo Z., Priest .S.O., Baumgarth N. B7-1/2 (CD80/CD86) direct signaling to B cells enhances IgG secretion. // J Immunol. 2009 V 183, N 12, P 7661-7671.

79. Lombardi V., Akbari O. Dendritic cell modulation as a new interventional approach for the treatment of asthma. // Drug News Perspect. 2009 - Oct;1. V 22, N 8, P 445-451.

80. Akbari O., Umetsu D.T. Role of regulatory dendritic cells in allergy and asthma. // Curr Allergy Asthma Rep. 2005 - Jan; V 5, N 1, P 56-61.

81. Lombardi V, Singh Akbari O. The role of costimulatory molecules in allergic disease and asthma. // Int Arch Allergy Immunol. -2010-V151,N3,P 179-189.

82. Ciprandi G., De Amici M., Tosca M.A., Pistorio A., Marseglia G.L. Sublingual immunotherapy affects specific antibody and TGF-beta serum levels in patients with allergic rhinitis. // Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 -Oct-Dec; V 22, N 4, P 1089-1096.

83. Helbling A., Reimers A. Immunotherapy in fungal allergy. // Curr Allergy Asthma Rep. 2003 - Sep; V 3, N 5, P 447-453.

84. Mari A., Schneider P., Wally V., Breitenbach M., Simon-Nobbe B. Sensitization to fungi: epidemiology, comparative skin tests, and IgE reactivity of fungal extracts.

85. Moss R.B. Pathophysiology and immunology of allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Med Mycol. 2005 - May; V 43, Suppl 1, P 203206

86. Casadevall A. The case for pathogen-specific therapy. // Expert Opin Pharmacother. 2009 - Aug; V 10, N 11, P 1699-1703.

87. Corry D.B., Kheradmand F. Toward a comprehensive understanding of allergic lung disease. // Trans Am Clin Climatol Assoc. 2009 - Y 120, P 33-48.

88. Baranova N.I, Kostina E.M. Parameters of the immune status in patients with allergic airway diseases with bacterial sensitization. // Klin Lab Diagn. -2009 Aug; N 8, P 21-23.

89. Poriadin G.V., Orshanko A.M., Salmasi Zh.M., Latysheva T.V., Kazimirskii A.N. Activation processes in the lymphocytes of patients-with latent sensitization. // Patol Fiziol Eksp Ter. 2009 - Jan-Mar; N 1, P 23-25.

90. Khan S., McClellan J.S., Knutsen A.P. Increased sensitivity to IL-4 in patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Int Arch Allergy Immunol. 2000 - Dec; V 123, N 4, P 319-326.

91. Gaffin J.M., Phipatanakul W. The role of indoor allergens in the development of asthma. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009 - Apr; V 9, N 2, P 128-135.

92. Vicencio A.G., Muzumdar H., Tsirilakis K., Kessel A., Nandalike K., Goldman D.L. Severe asthma with fungal sensitization in a child: response to itraconazole therapy. // Pediatrics. 2010 - May; V 125, N 5, P 12551258.

93. Rainer T.H., Lam N, Cocks R.A. Adrenaline upregulates monocyte L-selectin in vitro. Resuscitation. 1999, V 1, N 43, P 47-55.

94. Schwarting R., Castello R., Moldenhauer G et al. // Am. J. Haematol. 1992.-Nov; V. 41(3).-P. 151-158.

95. Spinozzi F., Agea E., Fizzotti M., Bassotti G., Russano A., Droetto S., Bistoni O.,

96. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system. Nature, 1990, N346, 425-434.

97. Springer T.A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leucocyte emigration: the multistep paradigm. 1994, Cell, N 76, P 301-314.

98. Stalder T., Hahn S., Erb P. / Fas antigen is the majio target molecule for CD4+ T cells-mediated cytotoxicity. // J. Immunol. 1994. - V. 152, N. 3.-P. 1127-1133.

99. Temann U-A, Laouar Y, Eynon E.E., Homer R, Flavell R.A. IL9 leads to airway inflammation by inducing IL13 expression in airway epithelial cells. International Immunology 2007 - № 19 (1), P. 1-10.

100. Timonen T. Natural killer cells: endothelial interaction, migration and recognizing of target cells. // J. Physiol. 1996. - V. 495, N. 2. - P. 319129.

101. Transgenic mice which overproduce Th2 cytokines develop spontaneous atopic dermatitis and asthma

102. Van Wely C.A., Beverley P.C., Brett S.J., Britten C.J., Tite J.P. Expression of L-selectin on Thl cells is regulated by IL-12. J Immunology. 1999, V3,N 163, P 1214-1221.

103. Venkataraman C., Muthusami N., Muthukkumar S., Bondada S. Activation of lyn, blk and btk but not syk in CD72-stimulated B-lymphosytes.// J. Immunol. 1988.-Apr. 1; 160(7). - P. 3322-3329.

104. Wang M., Saxon A., Diaz-Sanchez D. Early IL-4 production driving Th2 differentiation in a human in vivo allergic model is mast cell derived. // Clin Immunol. 1999. - V. 90. - N. 1. P. 47-54.

105. Weller P.F., Lim K. Human Eosinophil-Lymphocyte Interactions. // Mem Inst Oswaldo Cruz. 1997. - V. 92. - S. 173-182.