Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) и их роль в развитии первичного рака печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат наук Слепцова, Снежана Спиридоновна

• Слепцова, Снежана Спиридоновна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Слепцова, Снежана Спиридоновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Актуальные вопросы проблемы хронических вирусных гепатитов и их роль в возникновении рака печени

1.1 Вирусный гепатит В. Молекулярные варианты вируса НВУ

1.2 Вирус гепатита О. Генетическая вариабельность НЕ)У. Клинико-эпидемиологическая характеристика дельта-вирусной инфекции

1.3 НСУ-инфекция. Характеристика возбудителя. Клинико-эпидемиологическая характеристика

1.4 Распространенность рака печени в мире и в Российской Федерации. Факторы риска возникновения первичного рака печени

1.5 Организационные основы профилактики первичного рака печени у больных с хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы лабораторной и инструментальной диагностики

2.3. Медико-географические зоны Республики Саха (Якутия)

ГЛАВА 3 Частота обнаружения маркеров парентеральных вирусных гепатитов среди групп риска населения Республики Саха (Якутия)

3.1. Частота выявления маркеров вирусных гепатитов среди доноров

и беременных женщин

3.2. Широта распространения маркеров вирусных гепатитов у медицинских работников

3.3. Характеристика семейных очагов, сформированных больными вирусными гепатитами с парентеральным механизмом передачи

ГЛАВА 4 Заболеваемость населения Республики Саха (Якутия) парентеральными вирусными гепатитами и первичным раком печени

4.1. Распространенность парентеральных вирусных гепатитов в Республике Саха (Якутия)

4.2. Первичный рак печени среди населения Республики Саха (Якутия)

ГЛАВА 5 Клинико-эпидемиологические особенности течения хронических

вирусных гепатитов В, С и D

5.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика хронической HBV-инфекции. Генотипы HBV в Республике Саха (Якутия) с учетом клинической формы заболевания

5.2. Особенности клинического течения хронической HDV-инфекции

в зависимости от генотипа вируса гепатита D

5.3. Хроническая HCV-инфекция: клинические варианты течения и генотипы HCV в Республике Саха (Якутия)

5.4. Хронический вирусный микст-гепатит (В, С, D)

ГЛАВА 6 Роль генотипов в развитии первичного рака печени

6.1. Молекулярно-биологическая диагностика у больных с хроническими вирусными гепатитами В, С и D с первичным раком печени

6.2. Клиническое течение хронических вирусных гепатитов с исходом в первичный рак печени

6.3. Показатели лабораторно-инструментальных исследований у больных хроническими вирусными гепатитами с первичным раком печени в зависимости от этиологии

ГЛАВА 7 Основные направления совершенствования медицинской

помощи больным с вирусными гепатитами

7.1. Формирование организационной модели оказания помощи больным с хроническими вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия)

7.2. Организационные подходы к трансплантации печени у больных

с хроническими вирусными гепатитами

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

• анти-НВс IgG - антитела к ядерному антигену вируса гепатита В класса иммуноглобулинов G

• анти-НВс IgM - антитела к ядерному антигену вируса гепатита В класса иммуноглобулинов М

• анти-HCV IgG - антитела к вирусу гепатита С класса иммуноглобулинов G

• анти-HDV IgG - антитела к вирусу гепатита D класса иммуноглобулинов G

• HBeAg - один из ядерных антигенов вируса гепатита В («е» антиген)

• HBV - вирус гепатита В

• HCV - вирус гепатита С

• HDV - вирус гепатита D

• HBsAg - поверхностный антиген гепатита В

• а-ФПН - альфа-фетопротеин

• АДГ - алкогольдегидрогеназа

• AJIT - аланинаминотрансфераза

• АльДГ - альдегиддегидрогеназа

• анти-HCV IgM - антитела к вируса гепатита С класса иммуноглобулинов М

® анти-HDV IgM - антитела к вирусу гепатита D класса иммуноглобулинов М

• ACT - аспартатаминотранфераза

• ВРВП - варикозно-расширенные вены пищевода

• ГБУ - Государственное бюджетное учреждение

• ДВФО - Дальневосточный Федеральный округ

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛО - Лист ожидания

МЗ - Министерство здравоохранения

ОГВ - острый гепатит В

ПКР - печеночноклеточный рак

ПРП - первичный рак печени

ПТИ - протромбиновый индекс

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

РБ - Республиканская больница

РС (Я) - Республика Саха (Якутия)

РФ - Российская Федерация

ТП - трансплантация печени

ХГБ - хронический гепатит Б

ХГВ - хронический гепатит В

ХГС - хронический гепатит С

ЦП - цирроз печени

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЯГКБ - Якутская городская клиническая больница

ЯРОД - Якутский республиканский онкологический диспансер

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) и их роль в развитии первичного рака печени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы парентеральных вирусных гепатитов объясняется, прежде всего, повсеместным распространением хронических форм и их значимой ролью в формировании неблагоприятных исходов (цирроз печени и первичная гепатокарцинома (рак)), а также увеличивающейся частотой регистрации среди лиц молодого возраста.

В Российской Федерации гемоконтактные вирусные гепатиты В и С широко распространены. Общее число больных хроническим гепатитом В и носителей HBsAg составляет около 5 млн, число больных хроническим гепатитом С и носителей вируса гепатита С - не менее 2 млн человек [16, 47, 52, 82, 100, 114, 117, 129, 130, 171, 183]. По данным БЛ. НасЫуапшБ (1997), в мире вирусом гепатита Б поражено более 10 млн. человек [301].

Следует отметить огромный ущерб, наносимый вирусными гепатитами здоровью населения, а также значительные экономические потери государства, которые, по данным Шаханиной И.Л. и Радуто О.И., в 2000 году составили 2,3 млрд. рублей [167]. На состоявшихся 13 февраля 2001 года в Государственной Думе парламентских чтениях «О государственной политике по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционным гепатитом» было констатировано, что ситуация с вирусными гепатитами приобретает чрезвычайный характер.

Республика Саха (Якутия) считается гиперэндемичным регионом Российской Федерации по распространенности гемоконтактных вирусных гепатитов В,СиБ[6,9,25, 135, 141, 189]. Уровень регистрации хронических вирусных гепатитов не имеет тенденции к снижению, показатель пораженности в 2011 году составил 1502,5 на 100 тыс. населения и является, по данным Ре-ференс-центра по надзору за вирусными гепатитами, самым высоким в Российской Федерации. Эта неблагополучная эпидемиологическая обстановка связана с климатогеографическими особенностями Крайнего Севера, со зна-

чительной распространенностью иммунодефицитных состояний, частота которых заметно возрастает при воздействии неблагоприятной экологической обстановки, что в частности и характерно для Республики Саха (Якутия) [6, 120, 140].

Вирусы гепатита В, С и D являются наиболее важными этиологическими факторами для развития первичного рака [50, 54, 59,72, 118, 128, 143, 188, 341, 376]. По данным К.-П. Майера (2000), первичный рак в 7090% случаев развивается на стадии цирроза печени при HBV-инфекции [92]. Другие исследователи [251, 320, 341] связывают рак печени в 97% случаев с хроническим гепатитом С. В России у больных с первичным раком печени маркеры сочетанной вирусной инфекции В и С встречаются в 63,2% случаев [57, 59].

Оценка и ранжирование факторов риска для формирования цирроза и первичного рака печени у лиц с хроническими вирусными гепатитами В, С и D в Республике Саха (Якутия) является серьезной медицинской проблемой. Её актуальность несомненна, что требует незамедлительной разработки организационной модели лечения и профилактики вирусных гепатитов и первичного рака печени, так как эта патология представляет собой одну из угроз национальной безопасности.

Цель исследования

На основании анализа многолетней заболеваемости вирусными гепатитами В, С и D и их исходов среди населения Республики Саха (Якутия) определить факторы риска развития первичного рака печени у инфицированной популяции и разработать организационную модель лечения и профилактики вирусных гепатитов и первичного рака печени.

Задачи исследования:

1. Провести анализ многолетней заболеваемости вирусными гепатитами В, С и D, определить частоту обнаружения вирусов в различных группах населения и оценить заболеваемость первичным раком печени на территории

Республики Саха (Якутия).

2. Охарактеризовать структуру генотипов циркулирующих в Якутии вирусов гепатитов В, С и Б и определить их удельный вес среди больных с неблагоприятными исходами вирусных гепатитов - циррозом и первичным раком печени.

3. Выявить наиболее значимые факторы риска формирования цирроза и первичного рака печени у коренного населения, проживающего в различных медико-географических зонах республики, для учета этих данных в медико-социальных диагностических и лечебно-профилактических разделах программы по вирусным гепатитам.

4. Оценить профилактическое значение вакцинации против гепатита В для снижения риска инфицирования среди индикаторных групп населения -доноров, медицинских работников, беременных и новорожденных, а также у лиц, включенных в Национальный календарь прививок.

5. На основе анализа клинико-эпидемиологических данных больных хроническими вирусными гепатитами с первичным раком печени разработать организационную модель профилактики хронических вирусных гепатитов и первичного рака печени.

Результаты исследования позволили обосновать следующие научные положения, выносимые на защиту:

Данные о высоком уровне заболеваемости хроническими вирусными гепатитами в РС (Я) с развитием тяжелых форм болезни преимущественно у коренного населения позволяют сформулировать положение о связи формирования очагов гепатитной инфекции с условиями проживания.

2. Среди генотипов НВУ, циркулирующих у больных с циррозом печени - коренных жителей РС (Я), чаще выявляется генотип Б, реже А и С генотипы НВУ, при этом микст-генотипы Б и А, Б и С НВУ обнаруживаются достоверно чаще у больных коренной национальности.

3. При циррозе печени и первичной гепатокарциноме у пациентов с гепа-

титом С с «насыщенным» парентеральным анамнезом независимо от этнической принадлежности, доминирует генотип 1Ь НСУ.

Обосновано положение о роли микст-репликации НВУ и НОУ для прогрессирующего течения хронического гепатита Б в цирротической стадии. Сохранение репликативной активности вирусов является определяющим фактором в стремительном развитии рака печени, приводящего к смертельным исходам (2-6 месяцев от момента установления диагноза).

4. Показана связь между возрастом и частотой формирования поствакцинального иммунитета против гепатита В, высокая концентрация анти-НВБ достоверно чаще выявлена у лиц моложе 20 лет, вакцинированных в детском и подростковом возрасте. Определена необходимость обеспечения вакцинопро-филактикой против гепатита В широких кругов населения республики в возрасте 18-59 лет.

5. Высокая инфицированность НВУ беременных женщин на территории республики, превышающая инфицированность вирусом гепатита С в 3 раза, обусловливает необходимость скрининга и контроля эффективности вакцинации среди девочек-подростков, проживающих в наиболее пораженных районах РС (Я). Все женщины репродуктивного возраста с НВУ-инфекцией должны вноситься в республиканский регистр по хроническим вирусным гепатитам.

6. Предшествующие исследования, выполненные в РС (Я), выявили наличие фенотипических особенностей изоферментных спектров алкогольде-гидрогеназы (АДГ) и альдегиддегидрогеназы (АльДГ), имеющих тесные корреляционные связи с прогрессирующим течением хронических вирусных гепатитов у коренных жителей республики. Нами установлена прогностическая ценность соотношения активностей АДГ к АльДГ у больных с циррозом печени с последующим формированием первичного рака печени.

7. Обоснован алгоритм подготовки больных к трансплантации печени и ведения их в посттрансплантационном периоде.

Установленный факт репликации вирусов при циррозе и первичном раке печени в условиях неблагоприятных социальных и климатических факторов, генетически обусловленной повышенной концентрацией ацетальдегида вследствие нарушения активности АДГ и АльДГ у коренных жителей республики обосновывает необходимость проведения целенаправленных комплексных терапевтических мероприятий.

Обоснована эффективность разработанной нами организационной модели профилактики хронических вирусных гепатитов и первичного рака печени для труднодоступных регионов РС (Я) с использованием мобильных бригад, на основе семейно-ориентированного подхода к комплексному медико-социальному мониторингу населения мультидисциплинарной группой специалистов.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования Результаты картографического анализа позволили впервые выделить наиболее пораженные вирусами гепатитов В и Б регионы с прогрессирующим течением заболевания до цирроза и первичного рака печени в семейных очагах коренных жителей РС (Я). Среди больных ХГВ НЕ)У-инфекция выявлялась у 10,9%, у лиц с ХГВ в цирротической стадии достоверно чаще - в 33,8% случаев. Определены степень вовлечения в эпидемический процесс женщин репродуктивного возраста, частота передачи вирусов гепатитов от матери к ребенку, увеличение риска ко-инфекции НЕ)У при ХГВ в цирротической стадии и показана роль вакцинопрофилактики в снижении заболеваемости ОГВ.

У больных циррозом печени НВУ-этиологии лиц коренной национальности определена роль генотипа Б в прогрессировании болезни; при гепатите С как у коренного населения, так и среди лиц некоренной национальности при первичном раке печени выявлен генотип 1Ь НСУ; установлена корреляционная связь между частотой обнаружения генотипа I НОУ и развитием цирроза печени. Именно I генотип НОУ преимущественно выделен у больных

с первичным раком печени. При этом впервые доказано значение микст-репликации при ХГБ в цирротической стадии с быстропрогрессирующим течением и смертельным исходом.

Впервые установлено, что одним из наиболее важных факторов риска развития первичного рака печени является одновременная репликация вирусов гепатитов В, С и Б в сочетании с генетически обусловленным нарушенным соотношением активности АДГ и АльДГ у лиц коренной национальности, преимущественно мужского пола, злоупотребляющих алкоголем.

Впервые научно обоснованы пересадка печени от родственного донора с высоким уровнем специфических антител больному первичным раком печени и этапность проводимых лечебно-диагностических и организационно-методических мероприятий.

Научной новизной характеризуются разработанные дифференцированные программы непрерывного и последипломного обучения по проблеме вирусных гепатитов с использованием телекоммуникационных методов.

Практическая значимость исследования Многокомпонентная структурно-функциональная модель службы профилактики и борьбы с вирусными гепатитами позволила разработать программу по решению проблемы медико-социальной защиты различных групп населения и национальной безопасности, создать регистр «Хронические вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия)», долгосрочные программы по комплексной вакцинопрофилактике и способствовать модернизации службы профилактики и борьбы с вирусными гепатитами путем создания Гепатоло-гического Центра РС (Я), что позволило централизовать оказание медицинской помощи, а также обеспечить систематическую организационно-методическую работу по ранней диагностике неблагоприятных исходов вирусных гепатитов с медицинскими и социальными учреждениями отдаленных регионов.

Полученные в ходе исследования данные об особенностях течения хро-

нических вирусных гепатитов у жителей РС (Я) указывают на необходимость модернизации системы обеспечения качественной медицинской помощью. Создание Республиканского Гепатологического центра с филиалами в крупных городах республики, а также организация специальных экспедиций с мультидисциплинарной группой специалистов в труднодоступные районы Якутии позволят своевременно выявить семьи, нуждающиеся в комплексной противовирусной терапии и социальной поддержке, а также в высокотехнологичной медицинской помощи для профилактики первичного рака печени.

Определена необходимость обеспечения вакцинопрофилактикой против гепатита В широких кругов населения республики с их предшествующим клинико-серологическим скринингом с целью снижения частоты первичного рака печени в РС (Я), а также проведения мониторинга уровня анти-НВз у привитых каждые 6-12 месяцев и в первые 2 года после иммунизации и далее 1 раз в год.

Для снижения риска перинатальной передачи НВУ-инфекции рекомендуется выполнение количественного ПЦР-исследования у беременных с HBsAg, которое обеспечит снижение частоты передачи ГВ путем проведения при необходимости противовирусной терапии женщине и индивидуализированного графика вакцинопрофилактики с введением специфического иммуноглобулина новорожденному.

Сформирован регистр больных хроническими вирусными гепатитами и их исходами в РС (Я) «Хронические вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия)» с целью упорядочения системы учета и мониторинга за больными вирусными гепатитами и инфицированными лицами на основе данных о выявлении маркеров вирусов ГВ, ГС, ГО с помощью иммунологических и моле-кулярно-биологических методов.

Результаты и основные положения работы положены в основу создания пилотного проекта на уровне МЗ РФ и ЦНИИ эпидемиологии РФ с внедрением в практику здравоохранения РС (Я) электронного регистра лиц, больных

хроническими вирусными гепатитами, разработанного федеральным Рефе-ренс-центром по мониторингу за вирусными гепатитами.

Всё это послужило основанием для создания модели непрерывного профессионального образования, содействовало разработке и внедрению курсов тематического усовершенствования для врачей-инфекционистов, терапевтов, гастроэнтерологов, хирургов и социальных работников по вопросам вирусных гепатитов в связи с необходимостью повышения уровня знаний практических специалистов по данной проблеме.

На основе анализа клинико-эпидемиологических данных больных хроническими вирусными гепатитами с циррозом и первичным раком печени разработаны алгоритмы подготовки к проведению трансплантации печени и посттрансплантационного наблюдения пациентов в РС (Я).

Материалы диссертации послужили основой для разработки комплексной организационной модели профилактики хронических вирусных гепатитов и первичного рака печени в Республике Саха (Якутия).

Внедрение результатов исследования

Материалы исследования внедрены в практическую деятельность отделения вирусных гепатитов ГБУ РС (Я) «Якутская городская клиническая больница», ГБУ РС (Я) «Якутский республиканский онкологический диспансер», ГБУ РС (Я) РБ№3, ГБУ РС (Я) «Нерюнгринская ЦРБ», ГБУ РС (Я) «Сунтарская ЦРБ», ГБУ РС (Я) «Верхневилюйская ЦРБ», ГБУ РС (Я) «Намекая ЦРБ» и других лечебно-профилактических учреждений Республики Саха (Якутия).

Результаты исследования использованы при разработке следующих законодательных и нормативно-методических документов:

- приказа МЗ РС (Я) «О состоянии вакцинопрофилактики в РС (Я)» № 01-8/4-172, № 24у от 21.05.2004 г.;

- приказа МЗ РС (Я) № 01-8/4-278 от 26.05.2006 г. «О дальнейшей организации прививок против инфекционных заболеваний, управляемых вакци-

нопрофилактикой»;

- приказа МЗ РС (Я) № 01-8/9-272 от 20.05.2008 г. «О мониторинге листа ожидания высокотехнологичной медицинской помощи в РС (Я)»;

- приказа МЗ РС (Я) № 01-01-08/24 от 31.03.2010 г. «О мерах по реализации Соглашения ВМП-СУ-34/10 от 23.03.2010 г. о предоставлении в 2010 году субсидии из федерального бюджета бюджету РС (Я) на софинансирова-ние государственного задания на оказание высокотехнологичной медицинской помощи гражданам Российской Федерации»;

- приказа МЗ РС (Я) №01-01-08/41 от 15.03.2011 г. «Об организации оказания медицинской помощи методом трансплантации органов в ГУ «РБ№ 1 -НЦМ»;

- постановления № 3 от 19 апреля 2011 года совещания Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по РС (Я) «О совершенствовании эпидемиологического надзора за парентеральными вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия)»;

- приказа МЗ РС (Я) № 01-8/4-697 от 02.06.2011 г. «О проведении 10-й республиканской гепатошколы РС (Я), посвященной памяти профессора М.Н. Алексеевой "Новые достижения и перспективы современной гепатологии"»;

- приказа МЗ РС (Я) №01-8/4-1570 от 23.09.2011 г. «Об утверждении аналитической отчетной формы «Заболеваемость вирусными гепатитами»;

- приказа МЗ РС (Я) № 01-8/4-1801 от 18.02.2012 г. «О проведении сертификационного цикла "Актуальные вопросы инфекционных заболеваний на современном этапе"»;

- приказа МЗ РС (Я) № 01-8/4-503 от 20.03.2012 г. «О проведении научно-практической конференции "Актуальные вопросы инфекционной патологии в РС (Я)", посвященной 45-летию инфекционной службы в Усть-Алданском улусе»;

- постановления совещания Управления Федеральной службы по надзо-

ру в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по PC (Я) «О состоянии заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в PC (Я)» от 22.05.2012 г.;

- приказа МЗ PC (Я) № 01-8/4-1578 от 10.09.2012 г. «О проведении 11-й республиканской гепатошколы PC (Я) им. профессора М.Н. Алексеевой "Актуальные вопросы лечения вирусных гепатитов"»;

- приказа МЗ PC (Я) №01-8/4-2167 от 12.12.2012 г. «О внедрении электронного регистра лиц с хроническими вирусными гепатитами В, С и D в PC (Я)»;

- приказа МЗ PC (Я) №01-8/4-2166 от 12.12.2012 г. «О диспансерном наблюдении больных с хроническими вирусными гепатитами В, С и D»;

- приказа МЗ PC (Я) № 01-8/4-2168 от 12.12.2012 г. «О результатах деятельности по хроническим вирусным гепатитам В, С и D в рамках Н1111 "Здоровье"»;

- приказа МЗ PC (Я) № 01-8/4-490 и Управления федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по PC (Я) № 74-д от 22.03.2013 г. «О проведении в PC (Я) научно-практического семинара "Хронические вирусные гепатиты: современные аспекты эпидемиологии, диагностики и лечения. Внедрение регистра больных хроническими вирусными гепатитами"»;

- методических рекомендаций МЗ PC (Я) № 01-8/4-523 от 25.04.2013 г. «Пассивно-активная профилактика перинатальной передачи вирусного ГВ».

В 2001 году в PC (Я) создана республиканская гепатошкола, обеспечивающая повышение уровня компетенции специалистов республики по заболеваниям печени, ежегодно проводятся научно-практические конференции и обучающие семинары для врачей-инфекционистов, гастроэнтерологов, терапевтов, педиатров, эпидемиологов.

Начато пилотное внедрение в практику здравоохранения PC (Я) регистра лиц, больных хроническими вирусными гепатитами, разработанного Рефе-ренс-центром по мониторингу за вирусными гепатитами (ФБУН «Централь-

ный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора) на основании поручения МЗ РФ от 06.08.2012 г. № 68 и приказа Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 27.06.2011 г. №621 «О совершенствовании эпиднадзора и мерах профилактики вирусных гепатитов».

Внедрена в практику медико-социальной службы разработанная новая организационная модель профилактики хронических вирусных гепатитов и первичного рака печени для труднодоступных регионов РС (Я) с использованием мобильных бригад, основанная на семейно-ориентированном подходе к комплексному медико-социальному мониторингу населения мультидисциплинарной группой специалистов. Выделены группы лиц, нуждающиеся в комплексной противовирусной терапии и социальной поддержке, а также в высокотехнологичной медицинской помощи.

Разработаны алгоритмы подготовки к проведению трансплантации печени и посттрансплантационного наблюдения пациентов в Республике Саха (Якутия).

Материалы работы используются в учебном процессе медицинского института ФГАОУ ВПО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова, ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» и Института последипломного образования ФГАОУ ВПО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова при подготовке, переподготовке, усовершенствовании врачей инфекционистов, общей врачебной практики, терапевтов, хирургов, акушеров, перинатологов, неонатологов.

Публикации и апробация результатов исследования По материалам диссертации опубликовано 97 научных трудов, в т.ч. 15 в журналах, рекомендованных ВАК.

Основные положения диссертации были изложены, обсуждены и одобрены на заседаниях научного Общества инфекционистов РС (Я) (2002-2013);

на научно-практических конференциях молодых ученых Якутского государственного университета (1999-2009); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы охраны здоровья населения г. Якутска» (2003); на II Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего медицинского образования РС (Я) в г. Якутске в 2007 году; на научно-практической конференции, посвященной 165-летию Якутской городской клинической больницы (Якутск, 2008); на X Республиканской научно-практической конференции - Школе гепатологов РС (Я), посвященной памяти профессора М.Н. Алексеевой «Новые достижения и перспективы современной гепатологии» (Якутск, 2011); на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию инфекционного отделения г. Якутска (2012); на XVIII Межрегиональной научно-практической конференции онкологов Якутии «Современное состояние и перспективы развития онкологической помощи в различных климатогеографических зонах» (Якутск, 2012); на заседаниях городского общества инфекционистов г. Якутска в 2002-2013 гг.; на XI республиканской гепатошколе «Актуальные вопросы лечения хронических вирусных гепатитов» (Якутск, 2012); на III Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2012); на заседании научно-технического Совета медицинского института Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова (декабрь, 2012); на заседании научно-технического Совета Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова (январь, 2013) и на совместном заседании кафедр инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии, нормальной и патологической физиологии и общественного здоровья и здравоохранения, общей гигиены и биоэтики медицинского института Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова (февраль, 2013); на научно-практическом семинаре «Хронические вирусные гепатиты: современные аспекты эпидемиологии, диагностики и лечения. Внедрение регистра больных

вирусными гепатитами» (Якутск, 2013).

Результаты работы доложены на II Международном симпозиуме «Идеи Па-стера в борьбе с инфекциями» (Санкт-Петербург, 1998); на III Российской научно-практической конференции с международным участием «Гепатит В, С и D -проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999); на 3-й Восточно-сибирской гастроэнтерологической конференции «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2003); на X Международном симпозиуме по вирусным гепатитам и заболеваниям печени (Атланта, США, 2000); на IX Международном симпозиуме русско-японских медицинских исследований (Канашава, 2001); на X Международном российско-японском медицинском симпозиуме (Якутск, 2003); на XI Российско-японском симпозиуме (Ниигата, 2004); на Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусный гепатит В - диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2004); на Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, 2004); на XIII Международном конгрессе по приполярной медицине (Новосибирск, 2006); на VIII Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2009); на Ежегодных Всероссийских конгрессах по инфекционным болезням (Москва, 20092013).

Личный вклад автора. Участие автора осуществлялось на всех этапах работы и включало клиническое обследование больных с хроническими формами вирусных гепатитов. Все исследования, описанные в клиническом и экспериментальном разделах, осуществлялись под его личным контролем. Автор принимал участие в освещении материалов в печати и на различных конференциях и семинарах. Доля участия автора в накоплении, обобщении и статистическом и математическом анализе материала составляет 100%.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 314 страницах машинописного текста, состоит из введения, 7 глав, в т. ч. 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитированной литературы, насчитывающего 184 источника на русском языке и 288 на иностранных языках и 4 приложений.

ГЛАВА 1

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПРОБЛЕМЫ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ И ИХ РОЛЬ В ВОЗНИКНОВЕНИИ РАКА ПЕЧЕНИ

(обзор литературы)

Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей являются одной из актуальных и серьезных проблем современной медицинской науки и практического здравоохранения всего мира. Это обусловлено повсеместным распространением и высоким уровнем заболеваемости вирусными гепатитами среди различных групп населения, а также инфицированностью лиц трудоспособного возраста различными формами парентеральных гепатитов.

Вирусные гепатиты отличает разнообразие клинических форм и исходов. На современном этапе установлены не только резкий рост заболеваемости вирусными ГВ и ГС, но и связь их с хроническими заболеваниями печени, включая циррозы и первичный рак печени. Вирусные ГВ, ГС и TD признаны ВОЗ основными этиологическими факторами, вызывающие первичный рак печени [19, 46, 83, 86, 99, 125, 127,1 28, 149, 172, 213, 238, 311, 371, 459].

Распространение парентеральных вирусных гепатитов, как показывают многочисленные исследования, по всему миру неравномерное [91, 126, 171, 183, 184]. Эти типы вирусных гепатитов, по причиняемому экономическому ущербу, занимают в РФ одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека [115, 167, 171, 182].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Слепцова, Снежана Спиридоновна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманов, Д.Т. Хронический гепатит дельта: клинико-морфологическая характеристика, течение, исходы / Д.Т. Абдурахманов, Т.Н. Лопаткина, П.Е. Крель, A.B. Одинцов // Российский журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2004. - №2. - С. 42-47.

2. Абдурахманов, Д.Т. Специфическая профилактика инфекции вируса гепатита В / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. - 2010. - №6 (1). -С. 33-37.

3. Абдурахманов, Д.Т. Хронический гепатит В и Д / Д.Т. Абдурахманов. -М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2010. - 288 с.

4. Акимкин, В.Г. Эпидемиологические особенности распространения вирусных гепатитов В и С среди пациентов и сотрудников крупного многопрофильного стационара / В.Г. Акимкин, C.B. Скворцов, Б.Н. Лыцарь и др. // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. - М., 2000. - С. 6-7.

5. Акимкин, В.Г.Эффективность иммунопрофилактики медицинского персонала привитого против гепатита В вакциной «Комбиотех» (опыт 4-летнего наблюдения) / Акимкин В.Г., Еналеева A.A., Скворцов С.В // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - М., 2002. - Т.З. - С. 6-7.

6. Алексеева, М.Н. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия): дис. ... д-ра мед наук: 14.00.10 / Алексеева Марфа Николаевна. - СПб, 2002. -285 с.

7. Алексеева, М.Н. Генотипы HBV-инфекции в Республике Саха / М.Н. Алексеева и др. // Материалы XI Российско-японского симпозиума. - Ниигата, 2004.-С. 264.

8. Алексеева, М.Н. Вирусный гепатит В в Якутии: клинические проявления и генотипирование / М.Н. Алексеева, С.С. Слепцова // Преканцерогенные состояния органов пищеварения в условиях Крайнего Севера: материалы науч.-

практ. конф. - Якутск, 2006. - С. 78-85.

9. Алексеева, М.Н. Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи в Республике Саха (Якутия) / М.Н. Алексеева, С.С. Слепцова, H.H. Тихонова // Избранные вопросы оказания медицинской помощи населению: материалы науч.-практ. конф, посвящ. 165-летию Якутской городской клинической больницы. - Якутск, 2008. - С. 70-72.

10. Алексеева, О.П. Цирроз печени и его осложнения / О.П. Алексеева, М.А. Курышева. - Н.Новгород: Изд-во Нижегород. гос. акад., 2004. - 96 с.

11. Алентьев, Г.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика HCV-цирроза печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10/ Алентьев Георгий Александрович. - СПб, 2006. - 20 с.

12. Амбулаторная помощь людям, живущим с ВИЧ /Под ред. А.Г. Рахмановой. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2011. - 72 с.

13. Андрейцева, О.И. Комбинированная профилактика инфицирования печеночного трансплантата вирусом гепатита В / О.И. Андрейцева, C.B. Журавель, А.А.Салиенко, А.В.Козлова // Трансплантология. - 2009. - №1. - С. 5356.

14. Андриуца, К. А. Вирусный гепатит дельта / Андриуца К. А, Вязов С.О, Блохина М. П. - Кишинев: «Штиница», 1993. - 140 с.

15. Апросина, З.Г. Хронический вирусный гепатит / З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова, JI.B Козловская и др.; под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной. - М.: Медицина, 2002. - 384 с.

16. Балаян, М.С. Энциклопедический словарь - вирусные гепатиты /М.С. Балаян, М.И. Михайлов. - 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Амипресс, 1999. -304 с.

17. Бектемиров, Т.А. Успехи и проблемы вакцинопрофилактики гепатита В / Т.А. Бектемиров // Вакцинация. - 2001. - №3 (15). - С. 4-5.

18. Белозеров, Е.С. Медленные инфекции /Е.С. Белозеров, Ю.И. Булань-ков, Е.А. Иоанниди // Элиста: ЗАОр НПП «Джангар», 2009. - 320 с.

19. Белопольская, М.А. Вирусный гепатит С и беременность / М.А. Белопольская // Вестник РУДЫ: серия Медицина - 2011. - №5. - С.111-118.

20. Блюм, Х.Е. Гепатоцеллюлярная карцинома: современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм. //Рос. журнал, гастроэнтерол. гепатол, колопроктол. -2005. - №2.- С. 33-39.

21. Богач, В.В. НС - вирусная инфекция на Дальнем Востоке России / В.В. Богач, О.Е. Троценко, И.С. Старостина и др. // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. -М, 2000. - С.13-17.

22. Бондаренко, A.JI. Неблагоприятные прогностические имуунологиче-ские и иммуногенетические факторы формирования цирроза печени у больных хроническим гепатитом С / A.JI. Бондаренко, С.В. Баращина // Рос. журнал гастроэнтерол, гепатологии и колонопроктологии. - 2004. - №4. - С. 54-59.

23. Боровиков, В. П. «STATISTICА»: искусство анализа данных на компьютере для профессионалов / В.П. Боровиков. - СПб.: «Питер», 2001. - 656 с.

24. Бугаева, Т.Т. Факторы, влияющие на частоту заболевания первичным раком печени в Якутии /Т.Т. Бугаева, П.М. Иванов, М.Н. Алексеева, П.Д. Каратаев, С.С. Слепцова //Якутский медицинский журнал. - 2009. - №3. - С.27-29

25. Бугаева, Т.Т. Характеристика печеночноклеточного рака при хроническом вирусном гепатите: дис...канд. мед. наук: 14.01.09. / Бугаева Татьяна Тимофеевна. - СПб, 2010.- 145 с.

26. Буеверов, А.О. Эластография - новый метод неинвазивной диагностики фиброза печени / А.О. Буеверов, Л.Я. Воликовский, Е.В. Тесаева // Гепа-тологический форум. - 2007. - №2. - С. 14-18.

27. Быстрова, Т.Н. Этиологическая структура вирусных гепатитов на территории Среднеевропейского региона России /Т.Н. Быстрова, О.С. Карув-ваккат, А.В. Шлыкова и др. // Мир вирусных гепатитов. - 2009. - № 2. - С. 16.

28. Вязов, С.О. Распространение дельта-инфекции в СССР / С.О. Вязов, Н.Е. Палади, А.Л. Мхитарян и др. / ЖМЭИ. - 1989. - №10. - С. 96-101.

29. Гибсон, Д.Б. Гистологическая классификация опухолей печени, желчных путей и поджелудочной железы / Д.Б. Гибсон // Международная гистологическая классификация опухолей № 20. - Женева. - 1983. - 47 с.

30. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1998.-459 с.

31. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Республики Саха (Якутия) в 2011 году / Министерство здравоохранения Республики Саха (Якутия), ГБУ PC (Я) Якутский республиканский информационно-аналитический центр; (редколл.: Вербицкая Л.И. и др.). - Якутск.- 2012. - 135 с.

32. Готье, C.B. Гепатоцеллюлярная карцинома / C.B. Готье // Рос. журнал. гастроэнтерол. гепатол, колопроктол. - 1997. - №5. - С. 19-21.

33. Готье, С. В. Трансплантация печени: современное состояние проблемы / C.B. Готье // Альманах института хирургии им. А. В. Вишневского. -№3.-2008.-С. 9-17.

34. Гранов, Д.А. Трансплантация печени при гепатоцеллюлярном раке /Д.А. Гранов // Практическая онкология. - 2008. - Т.9, №4. - С 237-240.

35. Гранов, Д.А. Применение радиочастотной аблации в лечении больных злокачественными опухолями печени /Д.А. Гранов, В.Н. Полысалов, И.О. Руткин. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2011. - 19 с.

36. Гураль, А.Л. Современное состояние и проблемы эпидемиологии гепатита С в Украине / А.Л. Гураль, В.М. Мариевский, Т.А. Сергеева и др. // Мир вирусных гепатитов. - 2009. - № 2. - С.27.

37. Гусев, Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: автореф. дис...д-ра мед. наук: 14.01.09. / Гусев Денис Александрович. - СПб., 2006. - 46 с.

38. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными заболеваниями населения России и стран СНГ в 2005 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - Т. 18. - № 2 (прил.1). - 2007. - С.72.

39. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в Рос-

сии и странах СНГ / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. - М.: Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН, 2005. - 268 с.

40. Демографический ежегодник России: стат.сб. / Госкомстат России. -М.: Госкомстат России, 2000. - 405 с.

41. Дмитриева, Г.М. Эпидемиологические закономерности гепатита В на территории города Красноярска / Г.М. Дмитриева, Н.П. Парфенова, Р.И. Сорокина // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - Москва, 2002. - Т.З. - С. 19-20.

42. Ершов, В.А. Диагностика узловых образований печени в онкологической практике / В.А. Ершов, А.Г. Рылло, B.C. Сидорин. - СПб.: ООО «Человек», 2007. - 84 с.

43. Ершова, О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС- вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.30/ Ершова Ольга Николаевна. - М., 2000. - 29 с.

44. Ершова, О.Н. Характеристика активности перинатальной передачи вируса гепатита С /О.Н. Ершова, И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин и др. // Эпидемиол. и инф.болезни. - 2005. - № 1. - С. 39-41.

45. Жданов, К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.10/ Жданов Константин Валерьевич. - СПб., 2000. - 45 с.

46. Жданов, К.В. Эволюция противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В, С и D / К.В. Жданов, К.В. Козлов, B.C. Сукачев // Журнал инфектологии. - 2009. - №4. - С. 23-35.

47. Жданов, К.В. Вирусные гепатиты / К.В.Жданов, Ю.В. Лобзин, Д.А. Гусев, К.В.Козлов. - СПб.: Фолиант, 2011. - 304 с.

48. Жолобов, В.Е. Вакцинация медицинских работников против гепатита В в Санкт-Петербурге / В.Е. Жолобов, А.Г. Рахманова, Л.К. Чернова, Л.Н. Кры-га// Тезисы Всероссийской научной конференции «Клинические перспективы в инфектологии». - СПб., 2001. - С. 75-76.

49. Жолобов, В.Е. Служба профилактики и борьбы со СПИД в мегаполисе: концепция, модель, организационно-методическое обеспечение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 05.26.02,14.02.03 /Жолобов Владимир Евгеньевич. -СПб, 2011.-47 с.

50. Закиров, И.Г. Цирроз и рак печени, ассоциированными вирусными В и С, в республике Татарстан / И.Г. Закиров // Журн. микробиол. эпидемиол. иммунол. - 2003. - №1. - С.26-28.

51. Злокачественные новообразования в России в 2004 году (заболеваемость и смертность) /под ред. В.И. Чиссова, С.С. Старинского, Г.В. Петровой. -М.-2006.-С. 17-73.

52. Знойко, О.О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения вирусного гепатита С и оптимизация лабораторно- диагностических критериев исходов заболевания : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.10/ Знойко Ольга Олеговна. - М, 2007. - 44 с.

53. Иванов, A.B. Молекулярная биология вируса гепатита С /A.B. Иванов, А.О. Кузякин, С.Н. Кочетков //Успехи биологической химии. - 2005. - Т. 45.-С. 37-86.

54. Иванов, П.М. Гепатология Севера / П.М.Иванов, М.И. Томский, Л.Г. Чибыева и др.; Якутский науч. Центр КМП СО РАМН; Мед. Ин-т СФВУ им. М.К. Аммосова. - Якутск: ООО «Издательство Сфера», 2012. - 304 с.

55. Иванов, П.М. Злокачественные заболевания в Якутии на рубеже веков. / П.М. Иванов, М.И. Томский, П. Д. Каратаев. - Якутск. - 2008. - 271 с.

56. Иванов, П.М. Злокачественные заболевания на Крайнем Севере и их социально-экономические последствия. /П.М. Иванов, Ф.Г. Иванова. - Якутск. -2003.-201 с.

57. Ивашкин, В.Т. Опухоли печени, предраковые заболевания и состояния. Гепатоцеллюлярная карцинома /В.Т. Ивашкин, Ч.С. Павлов // Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. - М.: Литерра, 2003. -С. 459-464.

58. Ивашкин, В.Т. О состоянии организации медицинской помощи боль-

ным с заболеваниями органов пищеварения в Российской Федерации: докл. на коллегии Мин-ва здравоохранения РФ 10 февраля 2004 г./ В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол, колопроктол. - 2004. - №3. - С. 4-12.

59. Ивашкин, В.Т. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская и др. // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. - 2009. - Т. 19, № 1. - С. 4-15.

60. Ивашкин, В.Т. Лечение и профилактика хронического вирусного гепатита В в России / В.Т. Ивашкин // Российский Медицинский Вестник - 2010. - №1. - С. 42-47.

61. Ивашкин, В.Т. Фиброз печени / В.Т. Ивашкин, Ч.С. Павлов// М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. - 168 с.

62. Игнатова, Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение, лечение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.10 / Игнатова Татьяна Михайловна. - М, 2000. - 34 с.

63. Игнатова, Т.М. Качество жизни больных на противовирусной терапии / Т.М. Игнатова // Гепатологический форум. - 2006. - №2. - С. 4-8.

64. Игнатова, Т.М. Особенности течения НВУ- и НСУ-инфекции в по-странсплантационном периоде / Т.М. Игнатова //' Гепатологический форум. -2007.-№1.-С. 14-18.

65. Игнатова, Т.М. Хронический гепатит С и беременность / Т.М. Игнатова // Клиническая гепатология. - 2009. - №5 (1). - С. 32-38.

66. Исаков, В.А. Как определять выраженность фиброза печени и зачем? / В.А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология: Русское издание. - 2008. - №2. - С. 72-75.

67. Исаков, В.А. Маркеры эффективности терапии хронического гепатита В: вчера, сегодня, завтра /В.А. Исаков //Клиническая гастроэнтерология и гепатология: Русское издание. - 2009. - №5. - С. 20-23.

68. Каира, А.Н. Вирусные гепатиты среди медицинских работников Московской области и их профилактика / А.Н. Каира, Г.В. Ющенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002 а. - №2. - С. 30-34.

69. Каира, А.Н. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С в регионе, прилегающие к мегаполису: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.30./ Каира Алла Николаевна. - М., 2002 б. - 42 с.

70. Калинина, О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинина, C.J1. Мукомолов. //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -2000. -№3,- С. 9-15.

71. Казьянин, A.B. Стратегия и тактика использования отечественных медицинских иммунобиологических препаратов в системе эпидемиологического контроля за HBV-инфекцией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.30 / Казьянин Александр Викторович. - Пермь, 2005. - 49 с.

72. Карев, В.Е. Связь хронического вирусного гепатита и гепатоцеллю-лярного рака / В.Е. Карев, В.А. Цинзерлинг, Д.Л. Комарова и др. // Вопросы онкологии. - 2000. - Т. 46. - № 4. - С. 427-431.

73. Карев, В.Е. Роль хронического вирусного гепатита в развитии гепа-тоцеллюлярного рака: автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.15 / Карев Вадим Евгеньевич. - СПб., 2001.- 21 с.

74. Кершенгольц, Б.М. Этанол и ацетальдегид в организмах растений и животных: дис. ... д-ра биол. наук: 03.00.04/ Крешенгольц Борис Моисеевич. -Якутск, 1991. -425 с

75. Кершенгольц, Б.М. Некоторые медико-экологические проблемы адаптации человека к изменяющимся условиям среды и пути их решения /Б.М. Кершенгольц, П.Г. Петрова // Наука и образование. - 2000. - №1. - С. 6-9.

76. Кершенгольц, Б.М. Этногенетические особенности устойчивости к алкоголю в популяциях народов Севера / Б.М. Кершенгольц, Чернобровкина Т.В., Колосова О.Н. // Межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере», посвященная 55-летию высшего образования в Якутии. 10-11 ноября, 2012. - С.172-180.

77. Кренчык, Д. Роль дельта-инфекции в развитии хронических гепатитов: автореф... дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Кренчык Данута. - М. - 1990. -

24 с.

78. Кузин, С.Н. Маркеры HB - вирусной инфекции у здорового населения Коми - Пермяцкого автономного округа / С.Н. Кузин и др. // Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию октября. - Пермь, 1987. - С. 113-114.

79. Кузнецова, И.О. Результаты скрининга на антитела к вирусу гепатита С в различных группах населения в Свердловской области /И.О. Кузнецова,

B.В Романенко, О.С. Утницкая и др. // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. - М, 2000. -

C. 72-73.

80. Курстак, Эд. Вирусные гепатиты и СПИД - тяжелое бремя для общества / Эд. Курстак //Вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция (эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение): 2-я междунар. конф. - Минск, 1999. - С.16-17.

81. Левинтон, Б.Н. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени / Б.Н. Левинтон, A.B. Дедов // Рос. журн. гастроэнетрол, гепатолог. и коло-проктол. - 2002. - №2. - С. 76-79.

82. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин. - СПб.: ИКФ «Фолиант». - 1999. - 104 с.

83. Лобзин, Ю.В. Инфекции XXI века: проблемы и перспективы / Ю.В. Лобзин // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2000. - № 2. -С. 18-22.

84. Лобзин, Ю.В. Сывороточные маркеры фиброза в диагностике и лечении хронического гепатита С /Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев и соавт. // Инфекционные болезни. - 2005. - №3. - С. 28-30.

85. Лобзин, Ю.В. Клиническое значение онкологических маркеров при хроническом гепатите С // Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев и соавт. // Медицинский академический журнал. - 2005. - №1. - С. 67-73.

86. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин и др. - СПб.: Фолиант. - 2006. - 184

с.

87. Лок, А.С.Ф. Хронический гепатит В: практические рекомендации Американской ассоциации по изучению заболевания печени / А.С.Ф. Лок, Б.Дж. МакМахон // РЖГГК - 2008. - №1. - С.4-25.

88. Лопаткина, Т.Н. Оценка выживаемости и риска развития гепатоцел-люлярной карциномы у больных циррозом печени сочетанной (вирусной, алкогольной) этиологии / Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук, В.Е. Сюткин и др. //Терапевтический архив. - 2002. - № 2. - С. 44-46.

89. Лопаткина, Т.Н. Гепатоцеллюлярная карцинома и вирусы гепатита / Т.Н. Лопаткина, Д.Т. Абдурахманов, П.Е. Крель, Т.М. Игнатова // Гепатологи-ческий форум. - 2005. - №1. - С. 20-22.

90. Лопаткина, Т.Н. Латентная НСУ-инфекция /Т.Н. Лопаткина// Клиническая гепатология. - 2009. - №5 (4) - С. 19-23.

91. Львов, Д.К. Закономерности распространения вируса гепатита и его генотипов в России и странах СНГ /Д.К. Львов и др. //Вопросы вирусологии. -1997. -№4.-С. 157-161.

92. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита / К.-П. Майер. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000. 423 с.

93. Макарова, Т.Г. Эпидемиологические аспекты гепатита С в Нижнем Новгороде / Т.Г. Макарова, Т.В. Романова, Н.Г. Логинова и др. // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. - М., 2000. - С.84-85.

94. Максимов, Г.Н. Родная Якутия: природа, люди, природопользование / Г.Н. Максимов; под ред. М.Ю. Присяжного. - Якутск: Бичик, 2003. - 168 с.

95. Малеев, В.В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения / В.В. Малеев // Инфекционные болезни. - 2004. - Т.2. - №1. - С. 7-11.

96. Масевич, Ц.Г. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических вирусных гепатитов различной этиологии /Ц.Г. Масевич, Л.Г. Ермолаева // Терапевтический архив. - 2002. - №2. - С. 35-37.

97. Масевич, Ц.Г. Показатели активности процесса при хроническом ге-

патите / Ц.Г. Масевич, Л.Г. Ермолаева // Терапевтический архив. - 2000. - №2. -С. 17-18.

98. Мерков, A.M. Статистическое изучение злокачественных новообразований / А. М. Мерков, А. В. Чаклин. М.: Медгиз, 1962. - 219 с.

99. Михайлов, М.И. Фактор успеха / М.И. Михайлов // Медицина для всех. -2001. -№ 1. - С. 2-6.

100. Михайлов, М.И. Вирусы гепатита / М.И. Михайлов // Клиническая гепатология. - 2009. - №1. - С. 15-24.

101. Морозов, В.М. Молекулярно биологическая характеристика вариантов вируса гепатита В, циркулирующих в Санкт-Петербурге и Якутии: авто-реф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.06 /Морозов Вячеслав Михайлович. - СПб, 2003.-23 с.

102. Мукомолов, С.Л. Современные эпидемиологические особенности вирусного гепатита В /С.Л. Мукомолов, И.А. Левакова, В..А. Васильева //Материалы тезисов VIII Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» / Мир вирусных гепатитов. - 2009. - № 3. - С. 19.

103. Мухин, H.A. «Трудный» больной в гепатологии / H.A. Мухин // Гепа-тологический форум. - 2005. - №1. - С.6-8.

104. Мухин, H.A. Гепатоцеллюлярная карцинома на фоне цирроза печени в исходе хронического гепатита D / H.A. Мухин, Т.Н. Лопаткина, Д.Т. Абду-рахманов //Врач. - 2005. - №12. - С. 25-28.

105. Неверов, А.Д. Молекулярная эпидемиология вирусных гепатитов в Якутии /А.Д. Неверов, И.В. Карандашова, С.Г. Орлов и др. // Сборник трудов 6-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. -М, 2007. - Т. 1. - С. 315-317.

106. Некрасова, Т.П. Морфологическое исследование в оценке степени фиброза при хронических вирусных заболеваниях печени / Т.П. Некрасова // Гепатологический форум. - 2007. - №2. - С. 11-13.

107. Непомнящая, Е.М. Морфологическая характеристика первичного и

метастатического рака печени / Е.М. Непомнящая, С.А. Гусарев. - Ростов-на-Дону. - 2006. - 158 с.

108. Нетесова, И.Г. Частота встречаемости маркеров вирусных гепатитов А, В, С у коренного населения Западной Сибири / И.Г. Нетесова // Вопросы вирусологии. - 1995. - № 4. - С. 172-177.

109. Нечаев, В.В. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов с парентеральным механизмом передачи в лечебно-профилактических учреждениях: Методические рекомендации / В.В. Нечаев, Г.М. Валегова, Г.В. Хромова и др.-СПб, 1993,- 19 с.

110. Никитин, И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: автореф. дис ... д-ра мед. наук: 14.00.10. / Никитин Игорь Геннадьевич. - М, 2000. - 36 с.

111. Никитин, И.Г. Хронический гепатит С: Актуальные вопросы диагностики и лечения / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Клин. Персп. гастроэнте-рол, гепатол.-2001. -№3.-С. 7-11.

112. Нурмухаметова, Е.А. Генотипы вируса гепатита В: потенциальное клиническое значение /Е.А. Нурмухаметова, Н.П. Блохина // Фарматека. - 2008. - №2. - С. 33-35.

113. Огарков, П.И. Эпидемиологическая характеристика вакцинации против гепатита В медицинских работников / П.И. Огарков, A.B. Смирнов, B.C. Токмаков //Тезисы Всероссийской науч. конф. «Клинические перспективы в инфектологии». - СПб, 2001. - С. 146-147.

114. Онищенко, Г.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации /Г.Г. Онищенко, И.В. Шах-гильдян //Журн. микробиол, эпидемиол. и иммунобиол. - 2000. - №1. - С. 5054.

115. Онищенко, Г.Г. О состоянии заболеваемости инфекционными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации / Г.Г. Онищенко // Вопр. вирусол. - 2001. - 46 (4). - С. 4-7.

116. Онищенко, Г.Г. О государственных мерах по предупреждению рас-

пространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. -№ 3. - С.4-8.

117. Онищенко, Г.Г. Эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации и основные направления деятельности по ее стабилизации // Материалы к докладу на VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, Москва, 26-28 марта, 2002 г. - М,2002 - С. 56.

118. Павлов, Ч.С. Как оценить и уменьшить риск фиброза, цирроза и гепа-тоцеллюлярной карциномы у пациентов с хронической инфекцией вирусами В и С / Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопр-октол. - 2007. - Т. 17.-№5.-С. 16-23.

119. Пасечников, В.Д. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы /В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. - 2002. - Т. 12. - № 2. - С. 30-37.

120. Петрова, П.Г. Эколого-физиологические аспекты адаптации человека к условиям Севера / П.Г. Петрова. - Якутск: Дани АлмаС, 2011. - 272 с.

121. Пименов, H.H. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора / H.H. Пименов, В.П. Чуланов, C.B. Комарова и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2012.-№3.-С. 4-10.

122. Пинцани, М. Эволюция развития фиброза печени: от гепатита к циррозу / М. Пинцани // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол. и колопроктол. - 2002. - №5.-С. 4-7.

123. Писарева, Л.Ф. Заболеваемость раком печени населения Томской области / Л.Ф. Писарева, H.A. Мартынова, И.Н. Одинцова //Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза на Севере 2003 : материалы VIII межрегиональной конф. онкологов. - Якутск, 2003. - С. 50-52.

124. Подымова, С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей /С.Д. Подымова. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 704 с.

125. Покровский, В.И. Актуальные направления совершенствования про-

филактики инфекционных болезней / В.И. Покровский, Г.Г. Онищенко, Б.Л. Черкасский // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - № 1.- С. 4-7.

126. Рахманова, А.Г. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) /А.Г. Рахманова // Эпидемиол. и инфекц. болезни. -1999.-№1.-С. 38-42.

127. Рахманова, А.Г. Хронические вирусные инфекции: ВИЧ/СПИД, гепатиты /А.Г. Рахманова - СПб.: 2001. - 33 с.

128. Рахманова, А.Г. Вирусные гепатиты: (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) / А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпич-никова и др. // Кольцово, 2003. - 57 с.

129. Рахманова, А.Г. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени: Руководство для врачей / А.Г. Рахманова, A.A. Яковлев, E.H. Виноградова и др. СПб.: «СпецЛит», 2006. - 413 с.

130. Рахманова, А.Г. Хронические вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция / А.Г. Рахманова, A.A. Яковлев. - СПб.: «ВВМ», 2011 - 164 с.

131. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» /О.В. Реброва. - Москва, Медиа Сфера, 2002-с. 380.

132. Саввин, Р.Г. Обследование населения на маркеры вирусных гепатитов в сельской местности из различных медико-географических зон Республики Саха (Якутия) /Р.Г. Саввин, Р.И. Чемезова //Материалы научно-практической конференции «Роль эпидемиологических и клинических исследований в здравоохранении: планирование, организация, внедрение результатов в практику». -Якутск, 2009. - С. 50-52.

133. Савельев, С.И. Парентеральные вирусные гепатиты - одна из основных профессиональных патологий медицинских работников /С.И. Савельев, И.А. Щукина, И.А. Ходякова и др. //Актуальные проблемы современной вирусологии. -Екатеринбург, 1995. - С. 275-282.

134. Семенов, С.И. Особенности течения хронического гепатита D в зависимости от репликативной активности вирусов: дисс ...канд. мед. наук:

14.00.30. / Семенов Сергей Иннокентьевич. - СПб, 1999. - 120 с.

135. Семенов, С.И. Хронические вирусные гепатиты В, С, Б в условиях Крайнего Севера / С.И. Семенов и др. - Якутск, 2003. - 119 с.

136. Семенов, С.И. Эпидемиологические особенности и клиническая характеристика вирусных гепатитов В, С и дельта в Республике Саха (Якутия): дис. ...докт. мед. наук: 14.00.10, 14.00.30. /Семенов Сергей Иннокентьевич. -Москва, 2007. - 268 с.

137. Серов, В.В. Хронический вирусный гепатит /В.В. Серов, З.Г. Апро-сина //М.: Медицина, 2002. - 384 с.

138. Серов, В.В. Факторы вируса и хозяина в развитии и прогрессирова-нии хронических вирусных гепатитов В и С /В.В. Серов, Н.В. Бушуева, Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. -2006.-Т. 16. -№4.-С. 12-23.

139. Скляр, Л.Ф. Распространение генотипов вируса гепатита С на территории Приморского края у больных хроническим гепатитом /Л.Ф. Скляр, В.А. Иванис, А.Ф. Попов и др. //Мир вирусных гепатитов. - 2006. - № 2. - С. 9-13.

140. Слепцова, С.С. Вирусные гепатиты В и Б как основные факторы формирования цирроза и первичного рака печени в Республике Саха (Якутия) / С.С. Слепцова, А.Г. Рахманова, Т.Т. Бугаева //ВИЧ-инфекция и иммуносупрес-сии, 2012, Том 4, № 2. - Санкт-Петербург, 2012. - С.109-116.

141. Слепцова, С.С. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита В в Республике Саха (Якутия): автореф. дис ... канд. мед. наук: 14.00.10, 14.00.30. / Слепцова Снежана Спиридоновна. - СПб, 2003. - 24 с.

142. Слепцова, С.С. Роль вакцинации в профилактике острых и хронических форм вирусного гепатита В и первичного рака печени / С.С. Слепцова, А.Г. Рахманова, В.Е. Жолобов //Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях, 2012, №4. - Санкт-Петербург, 2012. - С. 56-60.

143. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты /С.Н. Соринсон. - 2-е изд., доп. и перераб. - СПб.: Теза, 1998. - 325 с.

144. Сюткин, В.Е. Клинические проявления и особенности течения соче-танной инфекции вирусами гепатита В, С и D / В.Е. Сюткин, Т.Н. Лопаткина, И.О. Иванников //Рос. мед. журнал. - 2000. - №4. - С. 51-53.

145. Сюткин, В.Е. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии /В.Е. Сюткин, Т.Н. Лопаткина, И.В. Попова // Кремлевская медицина (клинический вестник) - 2000. - № 1. -С.40-44.

146. Сюткин, В.Е. Конференция Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени (EASL): вирус гепатита В. Стамбул, Турция, 2005 / В.Е. Сюткин // Клиническая гепатология. 2006. - Т.2. - № 1. - С. 35-38.

147. Сюткин, В.Е. Противовирусная терапия хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра, послезавтра.../ В.Е. Сюткин // Научно-практический журнал национального научного общества инфекционистов «Инфекционные болезни». - М.: Династия, 2013. - Т.П. - №1. - С. - 61-72

148. Татаринов, Ю.С. Обнаружение эмбриоспецифического альфа-глобулина в сыворотке крови больного первичным раком печени /Ю.С. Татаринов // Клиническая гепатология. - 2006. - Т.2. - № 1. - С. 14.

149. Татиева, З.Д. Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С у беременных / З.Д. Татиева, О.В. Платошина, А.Н. Каменцева А.Н, А.Г. Рахманова и др. // Материалы I конференции Северо-Западного Региона России «Инфекционный контроль в ЛПУ». - 2000. - С. 28-29.

150. Токарева, О.В. Половой путь передачи вируса гепатита С (ВГС) и особенности его распространения в субпопуляциях с беспорядочными половыми связями: автореф. дис. канд. мед. наук: 03.00.15 / Токарева Ольга Васильевна. - М, 2001. - 29 с.

151. Турусов, B.C. Стадийность канцерогенеза и механизмы действия химических канцерогенезов / B.C. Турусов, В.А. Кобляков // Итоги науки и техники. Онкология. - М, 1986.-Т. 15. - С. 6-75.

152. Учайкин, В.Ф. Вакцинопрофилактика /В.Ф. Учайкин, Р.В. Шамшева -М, 2001.-392 с.

153. Хазанов, А.И. Злокачественные опухоли печени / А.И. Хазанов // Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней - М, 2003. - Т. 2.-С. 309-314.

154. Хазанов, А.И. Различие в этиологической структуре циррозов и цирроз-раков печени, включая заболевания с летальным исходом у стационарных больных / А.И. Хазанов, C.B. Плюснин, А.И. Павлов и др. // Рос. мед. вести. -2005.-Т10.-№3.-С. 21-27.

155. Храпунова, И.А. Риск внутрибольничного заражения вирусами гепатитов В и С и профилактика этих инфекций в лечебных учреждениях г. Москвы / И.А. Храпунова, П.А. Хухлович, Л.Д Жукова и др. // Гепатит В, С и D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. науч.-практ. конф.-М., 1997.-С. 234-235

156. Хронический вирусный гепатит /под ред. В.В. Серова, З.Г. Апроси-ной. - М.: Медицина. - 2004. - С. 383.

157. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2000 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова - М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2002. - 246 с.

158. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2001 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова - М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2003.-236 с.

159. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2003 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова - М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2005.-242 с.

160. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2004 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова - М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2006. - 244 с.

161. Чиссов, В.И. Злокачественная новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова -М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2008. - 248 с.

162. Чиссов, В.И. Злокачественная новообразования в России в 2007 году

(заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова -М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2008. - 241 с.

163. Шапиро, В.Е. Гепатоцеллюлярная карцинома, ассоциированная с вирусом гепатита В / В.Е. Шапиро, В.Е. Карев. - М, 2007. - 143 с.

164. Шапошников, A.B. Интегральный подход к оценке функций печени при циррозах и опухолях печени / A.B. Шапошников // Рос. журн. гастроэнте-рол, гепатол, колопроктол. - 2005. - Т. 15. - № 4. - С. 88-92.

165. Шапошников, A.B. Сравнительная частота различных факторов риска первичных злокачественных поражений печени / A.B. Шапошников, H.A. Про-стакова /У Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. - 2004. - Т 14. - № З.-С. 60-65.

166. Шапошников, A.B. Частота вирусных гепатитов при раке печени / A.B. Шапошников, H.A. Простакова // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. - 2004. - № 1,- Т. 14. - Прил. 22. - С. 64.

167. Шаханина, И.Л. Вирусные гепатиты в 2000 году: распространенность и экономические потери / И.Л. Шаханина, О.И. Радуто // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. -М, 2002. - Т.З. - С. 85-86.

168. Шахгильдян, И.В. Актуальные вопросы вакцинопрофилактики гепатита В в России / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, П.А. Хухлович и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - № 5. - С. 55-58.

169. Шахгильдян, И.В. Широта инфицирования медицинских работников вирусами гепатитов В и С и оценка эффективности вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции среди них / И.В. Шахгильдян, П.А. Хухлович, М.И. Михайлов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - № 5. - С. 5962.

170. Шахгильдян, И.В. Итоги 10-летнего применения вакцины Engerix В в России /И.В. Шахгильдян, П. А Хухлович, М.И Михайлов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2001. - № 2. - С. 57-59.

171. Шахгильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиоло-

гия, диагностика, профилактика) /И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Они-щенко. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. - 2003. - 384 с.

172. Шахгильдян, И.В. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян. с соавт. // Информационный бюллетень Мир вирусных гепатитов. - 2008. - № 5. - С.11-13.

173. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство / Ш. Шерлок, Дж. Дули. - 10-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999. -864 с.

174. Шляхтенко, Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов. Руководство для врачей / Л.И. Шляхтенко. - СПб.: Саквояж,

2001.- 183 с.

175. Шуленин, С.Н. Пособие по диагностике и клинической морфологии хронических гепатитов / С.Н. Шуленин, В.Ю. Голофеевский, С.А. Бойцов и др. - СПб: ВМедА, 2001. - 74 с.

176. Шумаков, В.И. Трансплантология: Руководство /В.И. Шумаков. -Москва: Медицинское информационное агентство, 2006 - 544 с.

177. Хубутия, М.Ш. Методика формирования и ведения «листа ожидания» трансплантации печени / М.Ш. Хубутия, О.И. Андрейцева, C.B. Журавель, В.А. Гуляев, A.A. Салиенко, A.B. Чжао // Трансплантология. - 2009. -№1. - С. 13-19.

178. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб.: ВМедА, 2002. -266 с.

179. Ющенко, Г.В. О механизме, путях и факторах передачи при гепатитах В, С, Д / Г.В. Ющенко, М.И. Петрухина, А.Н. Каира // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. - М, 2002. - Вып. 5. - С. 83-86.

180. Ющук, Н.Д. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазив-ного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С /Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, Н.Х. Сафиуллина //Клин. Перспективы гастроэнтерол, гепатол. -

2002. -№!.- С. 9-16.

181. Ющук, Н.Д. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С /Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, О.О. Знойко и др. //Росс. Журн. гастроэтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т.20, №6. - С. 4-60.

182. Ющук, Н.Д. Оценка социально-экономического бремени гепатита С в Российской Федерации /Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, К.Р. Дудина и др. // «Эпидемиология и вакцинопрофилактика». - 2012. - № 2 (69). - С. 18-33.

183. Ющук, Н.Д. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение /Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, О.О. Знойко, Г.Н. Кареткина и др.// М.: ГЭОТАР - Медиа, 2012.-160 с.

184. Яковлев, А.А. Хронические вирусные гепатиты: (клинико-лабораторные аспекты) /А.А. Яковлев, Е.Н. Виноградова, А.Г. Рахманова // СПб.: Изд-во НИИХ СПбГУ, 2002. - 290 с.

185. Agnello, V. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection: some current issues /V. Agnello, F.G. De Rosa // J. Hepatol, - 2004. - №40. - P.341-352.

186. Angus, P.W. Liver transplantation for hepatitis B: what is the best hepatitis В immune globulin/antiviral regimen? /P.W.Angus, S.J. Patterson // Liver Transpl. -2001. - Vol. 14 (Suppl 2). - S.15-22.

187. Angus, P. W. Randomized Study of Adefovir Dipivoxil in Place of HBIG in Combination with Lamivudine As Post-Liver Transplantation Hepatitis В Prophylaxis / P. W. Angus, S.J. Patterson, S.I. Strasser, G. W.McCaughan, E.A. Gane // Hepatology. - 2008. - № 48. - P. 1460-1466.

188. Alberti, A. Natural of initially mild chronic hepatitis С / A. Alberti, L. Benvegnu, S. Boccato et al. // Dig. Liver Dis, 2004. - № 36. - P. 646-654.

189. Alexeeva, M. Hepatocellular carcinoma as outcome viral hepatitis in sakha republic (Yakutia) /М. Alexeeva, S. Sleptsova, G. Stepanova et al. // The Ninth international Symposium of the Japan-Russia medical Exchange Kanazawa (Japan). -2001.-P. 167.

190. Alvian, S.M. Impact of erythropoietin on sustained virological response to peginterferon and ribavirin therapy for HCV infection: a systematic review and meta-

analysis / S.M. Alvian, B. Tabatabaei, B.Behnava //J.Viral. Hepat, 2012. - Vol.9. - P. 88-93.

191. Arauz-Ruiz, P. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis B virus revealed in Central America /P. Arauz-Ruiz, H. Norder, B.H. Robertson et al. // J. Gen. Virol. - 2002. - Vol. 83, Pt. 8. - P. 2059-2073.

192. Arauz-Ruiz, P. Molecular epidemiology of hepatitis B virus in Central America reflected in the genetic variability of the small S gene /P. Arauz-Ruiz, H. Norder, K.A. Visona et. al. // J. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 176, № 4. - P. 851-858.

193. Arcos, J.C. Chemical Induction of Cancer. Modulation and Combination Effects. An Inventory of the Many Factors which Influence Carcinogenesis / J.C Arcos, M. F. Argus, Y.-T. Woo // Boston, Birkhauser. - 1995. - P. 771.

194. Bacon, B.R. Boceprevir tor previously treated chronic HCV genotype 1 infection / B.R. Bacon, S.C.Gordon, E. Lawitz et al. //N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P.1207-1217.

195. Barazani, Y. Chronic viral hepatitis and hepatocellular carcinoma / Y. Ba-razani, J.R.Hiatt, M.J. Tong et al. // World J. Surg. - 2007. - Vol. 31. -1245-1250.

196. Bartholomeusz, A. Viral genomics and bioinformatics for hepatitis B viral / A. Bartholomeusz // J. Gastroenerol. and Hepatology. - 2004. - Vol. 19, suppl. 7. -P. S318-S321.

197. Baumert, T.F. Pathogenesis of hepatitis B virui infection/T.F. Baumert, R.Thimme, F.von Weizsdcker //World J. Gastroenterol. - 2007. - №13. - Vol.1. - P. 82-90.

198. Beck, J. Hepatitis B virus replication / J.Beck, M. Nassal //World J. Gastroenterol. - 2007. - №7. - Vol.13. - P. 48-64.

199. Bedossa, P. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C / P. Bedossa, D. Dargerer, V. Paradis // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 38. - P. 1449-1457.

200. Benner, K. Fibrosing cytolytic liver failure secondary to recurrent hepatitis B after liver transplantation / K.Benner, R.Lee, E.Keeffe et al. // Gastroenterology. - 1992. - Vol.103.-P.1307-1311.

201. Berenguer, M. Hepatitis C and liver transplantation /M. Berenguer, X. F. Lopez-Labrador et al. // Hepatology. - 2001. - Vol.35. - P. 666-678.

202. Berenguer, M. Natural history of clinically compensated hepatitis C virus-related graft cirrhosis after liver transplantation /M. Berenguer, M. Prieto, J.M. Rayon et. al. // Hepatology. - 2000. - Vol. 32. - P. 852-858.

203. Bharat, A. Pre-liver transplantation locoregionai adjuvant therapy for hepatocellular carcinoma as a strategy to improve longterm survival /A.Bharat, D.B.Brown, J.S. Crippin et al. //J. Am. Coll. Surg. - 2006. - Vol. 203. - P. 411-420.

204. Bolondi, L. Surveillance programme of cirrhotic patients for early diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma: a cost effectiveness analysis / L. Bolondi, S. Sofia, S. Siringo et. al. // Gut. - 2001. - Vol. 48. - P. 251-259.

205. Bonino, F. Chronic hepatitis B e antigen negative, airoi-HBe positive hepatitis B: an overview / F. Bonino, M.R. Brunetto // J. Hepatol. - 2003. - № 39. - P. S160-S163.

206. Borzio, M. Hepatocyte proliferation rate is a powerful parameter for predicting hepatocellular carcinoma development in liver cirrhosis /M. Borzio, D. Trere, F. Borzio et al. //J. Clin. Pathol. - 1998. - Vol. 51. - P. 96-101.

207. Bosch, F.X. Epidemiology of primary liver cancer /F.X. Bosch, J. Ribes, J. Borras // Semin. Liver Dis. - 1999. - № 19. - P. 271-285.

208. Boucher, E. Adjuvant intra-arterial injection of iodine-131-labeled lipiodol after resection of hepatocellular carcinoma / E. Boucher, S. Corbinais, Y. Rolland et al. // Hepatology, - 2003. - N38. - P.1237-1241.

209. Boucher, E. Antiviral treatment for chronic hepatitis B virus infection -immune modulation or viral suppression? /E.Boucher, Janssen H. //The Netherlands J. Med. - 2006. - №64 (6). - P. 175-185.

210. Boucher, E. New drugs for the treatment of hepatocellular carcinoma /E.Boucher, A. Fomer, M. Reig, J. Bruix // Liver Int. - 2009. - Vol.29. (Suppl. 1). -P.148-158.

211. Bouza, C. Meta-analysis of percutaneous radiofrequency ablation versus ethanol injection in hepatocellular carcinoma /C. Bouza, T.Lopez-Cuadrado, R. Alcazar et al. //BMC Gastroenterology. - 2009.- Vol. 9.- P. 31

212. Bralet, M. P. Hepatocellular carcinoma occurring in nonfibrotic liver: epidemiologic and histopathologic analysis of 80 French cases / M. P. Bralet, J.M. Regimbeau, P. Pineau et al. // Hepatology. - 2000. - № 32. - P. 200-204.

213. Brechot, C. Molecular bases for the development of hepatitis B virus (HBV) related Hepatocellular carcinoma (HCC) /C. Brechot, D. Gozuacik, Y. Mara-kami et al. //Semin. Cancer Biol. - 2000. - Vol. 10 (3). - P. 273-287.

214. Brechot, C. Molecular bases for the development of hepatitis B virus (HBV) related hepatocellular carcinoma (HCC) /C. Brechot, D. Gozuacik, Y. Mara-kami et al. // Semin Cancer Biol. - 2000. - Vol. 10 (3). - P. 211-231.

215. Bzowej, N. H. Hepatitis B therapy in pregnancy /N. H. Bzowej // Current hepatitis reports. - 2010. - Vol. 9 (4). - P. 197-204.

216. Bruis, J. Clinical management of hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barselona-2000 / EASL Conference /J. Bruis, M. Sherman, J.M. Lovef et al. // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 35. - № 3. - P. 421-430.

217. Bruix, J. Hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma /J. Bruix, J. M. Llovet // Hepatol. - 2003. - № 39 (Suppl. 1). - S 59-63.

218. Bukh, J. A critical role for the chimpanzee model in the study of hepatitis C / J. Bukh // Hepatology. - 2004. - Vol. 39. - P. 1469-1475.

219. Byrnes, V. The clinical outcome of small (<20 mm) arterially enhancing nodules on MRI in the cirrhotic liver / V. Byrnes, H. Shi et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 102.-P. 1654-1659.

220. Burra, P. Donor livers with steatosis are safe to use in hepatitis C viruspositive recipients / P. Burra et.al. // Liver Transpl. - 2009. - T. 15. - №6. - C. 619628.

221. CaccaTO, L. Role of lamivudine in the posttransplant prophylaxis of chronic hepatitis B virus and hepatitis delta virus coinfection /L.CaccaTO, F.Agnelli, P.Reggiani et al. // Transplantation. - 2007. - №27. - Vol. 83(10). - P. 1341-1344.

222. Cacciola, I. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease /1. Cacciola, T. Pollicino, G.Squadrito et al. // N. Engl J. Med. -1999. - Vol. 341. - № 1. - P. 22-26.

223. Calmus, Y. Immunosuppression after liver transplantation /Y. Calmus // Presse Med. - 2009. - T. 38. - №9. -. 1307-1313.

224. Cancer Incidence in Five Continents //Lyon: IARC Scientific Publications. - 1997.-Vol. VII. -№ 143.-P. 1240.

225. Casey, J.L. A genotype of hepatitis D virus that occurs in northern South America./ J.L. Casey, T. L. Broun, E.J. Colan at al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1993. - Vol. 90. - P. 9016-9020.

226. Casey, J.L. RNA Editing in Hepatitis Delta Virus. / J.L. Casey //CTMI. -2006. - № 307. - P. 67-89.

227. Castera, L. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using transient elas-tography / L. Castera, X.Foms, A. Alberti // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 48 (5). - P. 835-847.

228. Cariani, E. Emergence of hepatitis B virus S gene mutant in a liver transplant recipient / E.Cariani, A. Ravaggi, E.Tanzi et al. // J. Med. Virol. - 1995. - Vol. 47. - P. 410-444.

229. Caturelli, E. Ultrasound guided fine needle biopsy of early hepatocellular carcinoma complicating liver cirrhosis: a multicentre study / E. Caturelli, L. Solmi et al. // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 1356-1362.

230. Celler, S.A. hepatitis B and C / S.A. Celler // Clin. Liver Dis. - 2002. -Vol. 6.-P. 317-334.

231. Chan, H.L. Viral genotype and hepatitis B virus DNA levels are correlated with histological liver damage in HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection / H.L. Chan, S.W. Tsang, C.T, C.H Liew Tse. et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2002. -Vol. 97, №2-P. 406-412.

232. Chan, H.L. Treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis with telbivudine or adefovir: a randomized trial /H.L. Chan, E.J. Heathcote, P. Mar-cellin et al. // Ann. In. Med. - 2007. - № 147. - P. 745-754.

233. Chang, M. H. Maternal transmission of hepatitis B virus in childhood hepatocellular carcinoma /M.H. Chang, D. S Chen, H. J. Hsu et al. // Cancer. - 1989. -№64.-P. 2377-2380.

234. Chang, T.T. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B / T.T. Chang, R.G.Gish, R.de Man et al. // N. Engl. J. Med. - 2001. - № 354. - P. 1001-1010.

235. Chen, C.Y. Epidemiological characteristics and risk factors of hepatocellular carcinoma /C.Y.Chen, M.Yu, Y. F.Liaw //J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. -Vol. 12.-P. 293-300.

236. Chen, G. Chronic hepatitis B virus infection and mortality from non-liver causes: results from the Haimen City cohort study /G.Chen, W.Lin, F. Shen et al. // International Journal of Epidemiology. - 2005. №34. - P. 132-137.

237. Chen, G. Past HBV viral load as predictor of mortality and morbidity from HCC and chronic liver disease in a prospective study /G.Chen, W.Lin, F.Shen et al. //Am. J. Gastroenterol. 2006. - №101 (8). - P. 1797-1803.

238. Chen, G. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level /C.J.Chen, H.I.Yang, J.Su et al. // JAMA. - 2006.

• -№ 295.-P. 65-73.

239. Chiba, T. Multivariate analysis of risk factors for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus-related liver cirrhosis / T. Chiba, Y. Matsuzaki, M. Abei et al. //J. Gastroenterol. - 1996. - Vol.31. -№ 4. - P. 552-558.

240. Chiesa, R. Etiology of hepatocellular carcinoma in Italian patients with and without cirrhosis / R. Chiesa, F. Donato, A. Tagger et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. - 2000. - Feb; 9 (2). - P. 213-216.

241. Chiesa, R. Primary liver cancer in a high- incidence area in north Italy: etiological hypotheses arising from routinely collected data / R. Chiesa, F. Donato, N. Portolani, M. Favret et al. // Eur J Epidemiol. - 1995. - № 11 (4). - P. 435-442.

242. Chisari, F.V. Viruses, immunity and cancer: lessons from hepatitis B / F.V. Chisari // Amer. J. Pathol. - 2000. - Vol. 156. - P. 1117-1132.

243. Chu, C.J. Hepatitis B virus genotype B is associated with earlier HBeAg

seroconversion compared with hepatitis B virus genotype C / C.J. Chu, M. Hussain, A.S. Lok // Gastroenterology. - 2002 - Vol. 122, № 7. - P. 1756-1762.

244. Chu, C.J. Hepatitis B virus genotypes in United States: results of nationwide study /C.J.Chu, E.B.Keeffe, S.H.Han et al. // Gastroenterology. - 2003. - № 125. _p. 444-451.

245. Chu, C.J. Natural history of hepatitis B e antigen to antibody seroconversion in patients with normal serum aminotransferase levels / C.M.Chu, S.J.Hung, J.Lin, D.I.Tai, Y.F.Liaw // Am. J. Med. - 2004. - № 116. - P. 829-834.

246. Chu, C.J. Chronic hepatitis B virus infection acquired in childhood: special emphasis on prognostic and therapeutic implication of delayed HBeAg seroconversion /C.J.Chu, Y.F.Liaw //J. Viral. Hepatit. - 2007. - № 14. - P. 147-152.

247. Chu, C.J. Hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection: Epidemiology, clinical features, viral interactions and treatment / C.J.Chu, S.D. Lee //J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - № 23. - P. 512-520.

248. Chu, C.M. Natural history of chronic hepatitis B virus infection in adults with emphasis on the occurrence of cirrhosis and hepatocellular carcinoma / C.M. Chu // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2000. - Vol.15. - P. 25-30.

249. Colonno, R.J. Entecavir resistance is rare in nucleoside naive patients with hepatitis B /R.J.Colonno, R.Rose, C.J.Baldick et al. // Hepatology. - 2006. - № 44. -P. 1656-1665.

250. Colombo, M. Treatment of hepatocellular carcinoma. Progress in Hepatology / M. Colombo, A. Piva // Miquet J.P. and Dhumeaux, eds. John Libbey Eurotext, Paris. -1993- - P. 13-22.

251. Colombo, M. Hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma / M. Colombo // Semin. Liver Dis. - 1999. -№.19. - P. 263-269.

252. Craxi, A. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C / A. Craxi // J. Hepatol. - 2011. - Vol.55. - №2. - P. 227-242.

253. Cross, T.S. The Increasing Prevalence of Hepatitis Delta Virus (HDV) Infection in South London /T.S. Cross, P.Rizzi, M.Homer et al. //J. Med. Virol. - 2008. -№ 80. - P. 277-282.

254. Dalgard, O. Pegylated interferon-alfa and ribavirin for if versus I weeks in patients with hepatitis C virus genotype 2 or 3 and rapid virological response / O. Dalgard, K. Bjoro, H. Ring-Larsen et al. // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 47. - № 1. - P. 35-42.

255. David, E. Recurrence of hepatitis D (delta) in liver transplants: Histo-pathological aspects / E. David, J.Rahier, A.Pucci et al. // Gastroenterology. - 1993. -Vol. 104.-P. 1122-1125.

256. Davies, S. Evidence that hepatitis D virus needs hepatitis B virus to cause

hepatocellular damage_/S. Davies, J.Johnson, J.O'Grady et al. // Amer. J. Clin.

Pathol. - 1992. - Vol. 98. - P. 554-560,

257. Degertekin, H. Seropositivity for delta hepatitis in patients with chronic hepatitis B and liver cirrhosis in Turkey: a meta-analysis /H.Degertekin, K.Yahin, M.Yakut, C.Yurdaydin //Liver Int. - 2008. - Vol. 28(4). - P. 494.-498.

258. Devarbhavi, H.C. Preliminary results: outcome of liver transplantation for hepatitis B virus varies by hepatitis B virus genotype / H.C. Devarbhavi, A .J. Cohen, R. Patel et al. // Liver Transpl. - 2002. - Vol.8, № 6. - P. 550-555.

259. Di Bisceglie, A.M. Hepatocellular carcinoma / A. M. Di Bisceglie, G. Carithers, L. Gores // Hepatology. - 1998. - Vol. 28. - P. 1161-1165.

260. Dickson, R.C. Transmission of hepatitis B by transplantation of livers from donors positive for antibodies to hepatitis B core antigen /R.C. Dickson, J.E.Everhart, J.R.Lake et al. // Gastroenterology. - 1997. - №113. - P. 1668-1674.

261. Dienstag, J.L. Hepatitis B Virus Infection /J.L. Dienstag //N. Engl. J. Med. - 2008. - № 359. - P. 1486-500.

262. Ding, X. Hepatitis B virus genotype distribution among chronic hepatitis B virus carriers in Shanghai, China / X. Ding, M. Mizokami, G. Yao et al. // Intervirol-ogy.-2001.-Vol. 44,№ l.-P. 43-47.

263. Donato, F. Southern Europe as an example of interaction between various environmental factors: A systematic review of the epidemiologic evidence / F. Donato, U.Gelatti, R.M.Limina, G.Fattovich //Oncogene. - 2006. - № 25. - P. 3756-3770.

264. Durand, F. Assessment of the benefits and risks of percutaneous biopsy

before surgical resection of hepatocellular carcinoma / F. Durand, J.M. Redimbeau, J. Belghiti et al. //J. Hepatology. - 2001. - Vol. 35. - P. 254-258.

265. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B // J. Hepatol. - 2009. - Vol.50. - P. 227-242.

266. EASL Internatational Consensus Conference on Hepatitis C //J. Hepatol. -2002. - Vol.36. - P. 973-977.

267. El-Serag, H.B. Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States / H. B. El-Serag, A. C. Mason // N. Engl. J. Med. - 1999. - № 340. - P. 745750.

268. El-Serag, H.B. Epidemiology of hepatocellular carcinoma /H.B. El-Serag //Clin. Liver Dis.-2001.-№ 5.-P. 87-107.

269. El-Serag, H.B. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis / H.B. El-Serag, K.L. Rudolph // Gastroenterology. - 2007. -Vol.132. - P. 2557-2576.

270. Esteban, R. Management of chronic hepatitis B: an overview. / R. Esteban // Seminars in liver disease. - 2002. - № 22 (1). - P. 1-6.

271. Everson, G.T. Long term outcome of patients with chronic hepatitis C and decompensated liver disease treated with the LADR protocol (low accelerating dose regimen / G.T. Everson, J.F. Trotter, M. Kugelmas et al.// Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - Abstract.

272. Everson, G.T. Antiviral therapy for hepatitis C in the setting of liver transplantation /G.T. Everson, C.C. Kulig // Current treatment options in Gasroenterology. -2006.-Vol. 9.-P. 520-529.

273. Farci, P. Delta hepatitis: an update /P. Farci //J. Hepatol. - 2003. - № 39. -P. S212-S219.

274. Farci, P. Treatment of Chronic Hepatitis D: New Advances, Old Challenges / P. Farci //Hepatology. - 2006. - № 44. - Vol. 3. - P. 536-539.

275. Farci, P. Treatment of chronic hepatitis D / P. Farci, L. Chessa, C. Ba-lestrieri et al. // J. Viral. Hepatit. - 2007. - № 14 (Suppl. 1). - P. 58-63.

276. Fattovich, G. Influence of hepatitis delta virus infection on morbidity and mortality in compensated cirrhosis type B /G. Fattovich, G. Giustina, E.Christensen et al. //The European Concerted Action on Viral Hepatitis (Eurohep). Gut. - 2000. -Vol. 46 (3). - P. 420-426.

277. Fattovich, G. Natural History of Hepatitis B /G. Fattovich //International EASL Consesus Conference on Hepatitis B: Manuscripts. - Geneva. - 2002. - P. 47-62.

278. Fisman, D.N. The effect of age immunologic response to recombinant hepatitis B vaccine: meta-analysis / D.N. Fisman, D. Agrawal, K. Ledder // Clin. Infect. Diseases. - 2002. - Vol. 35, № 11.-P. 1368-1375.

279. Flink, H.J. Treatment with Peg-interferon alpha-2b for HBeAg-positive chronic hepatitis B: HBsAg loss is associated with HBVgenotype /H.J. Flink, M.van Zonneveld, B.E.Hansen et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - № 101. - P. 297-303.

280. Flodgren, E. Recent high incidence of fulminant hepatitis in Samara, Russia: molecular analysis of prevailing hepatitis B and D virus strains / E. Flodgren, S. Bengtsson, M.Knutsson et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. - №1 - P. 33113316.

281. Foms, X. The challenge of defeloping a vaccine against hepatitis C vims / X. Forns. J.Bukh, R.N. Purcell // J. Hepatol. - 2002. - Vol. 37. - P. 684-695.

282. Franco, D. Resection of HCC. Results of 72 european patients with cirrosis / D. Franco, L. Capussoti, C. Smadja et al. // Gastroenterology. - 1990. - Vol. 98. -№ 3. - P. 734-739.

283. Fried, M. W. Improved outcomes in patients with hepatitis C with diffi-cult-to-treat characteristics: randomized study of higher doses of peginterferon alpha-2a and ribavirin / M. W. Fried, D. M. Jensen, M. Rodriguez-Torres et al. //J. Hepatol. - 2008. - Vol. 48. - № 4. - P. 1033-1043.

284. Fried, M.W. HBeAg and hepatitis B virus DNA as outcome predictors during therapy with peginterferon alfa-2a for HBeAg-positive chronic hepatitis B / M.W. Fried, T.Piratvisuth, G.K. Lau et al. // Hepatology. - 2008. - № 47 (2). - P. 428434

285. Fujie, H. Hepatitis B virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan / H. Fujie, K. Moriya, Y. Shintani et. al. // Gastroenterology. - 2001. - Vol.120, №6.-P. 1564-1565.

286. Gane, E. G. Combination therapy with nucleoside polymerase (R7128) and protease (R7227/ITMN 191) inhibitor of HCV: safety, pharmacokinetics, and Virologie results from INFORM-1 / E.G. Gane, S.K. Roberts, C.Stedman, P.W. Angus et al. //J. Hepatol. - 2009. - Vol. 50. - P. 4.

287. Ganem, D. Hepatitis B virus infection - natural history and clinical con-cequences / D. Ganem, A.M. Prince // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol.350. - P. 1181129.

288. Garg, V. Effect of telaprevir on the pharmacokinetics of cyclosporine and tacrolimus / V. Garg, R. van Heeswijk , J.E. Lee et al. // Hepatology. - 2011. - Vol. 54.-P. 20-27.

289. Gerber, M. A. Detection of replicative hepatitis C virus sequences in hepatocellular carcinoma / M. A. Gerber, Y. S. Shieh, K.S. Shim et al. //Am. J. Pathol. -1992. -№ 141.-P. 1271.

290. Gervais, A. Decrase in serum ALT and increase in serum HCV RNA during pregnancy in women with chronic hepatitis C /A. Gervais, Y. Bacq, J. Bernuau et al. // J. Hepatol. - 2000. - Vol.32. - P. 293-299.

291. Ghany, M.G. Hepatitis B virus S mutants in liver transplant recipients who were reinfected despite hepatitis B immune globulin prophylaxis /M.G. Ghany, B.Ayola, F.G. Villamil et al. // Hepatology. - 1998. - Vol. 27. - P. 213-222.

292. Ghany, M.G. Diagnose, Management and Treatment of Hepatitis C: An Update. - AASID PRACTICE GUIDELINES / M.G. Ghany, D.B. Strader, D. L. Thomas, L. B. Seeff //Hepatology. - 2009. - Vol. 49. - № 4. - P. 1335-1374.

293. Gish, R.G. Chronic hepatitis B: current epidemiology in the Americas and implications for management / R.G. Gish, A.C.Gadano // J. Viral. Hepatit. - 2006. -№ 13.-P. 787-798.

294. Gish, R.G. Entecavir therapy for up to 96 weeks in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B / R.G. Gish, A,S. Lok, T.T. Chang et al. // Gastroenterology. - 2007, Nov. - № 133(5). - P. 1437-1444.

295. Gordon, A. Hepatic steatosis in chronic hepatitis B and C: predictors, distribution and effect on fibrosis / A. Gordon C.A.McLean, J.S. Pederson, M.J. Bailey, S.K.Roberts //J. Hepatol. - 2005. - № 43. - P. 38-44.

296. Gorog, D. Alpha-fetoprotein expression in a potential prognostic marker in hepatocellular carcinoma. World / D. Gorog, J. Regoly-Merei, S. Paku et al. // J. Gastroenterology. - 2005. -№ 11. - P. 5015-5018.

297. Gressner, O.A. Biomarkers of hepatic fibrosis, fibrogenesis and genetic pre-disposition pending between fiction and reality /O.A. Gressner, R. Weiskirchen, A.M. Gressner//J. Cell. Mol. Med. - 2007. - № 11(5). - P. 1031-1051.

298. Groopman, J. D. Molecular biomarkers for aflatoxins: from adducts to gene mutations to human liver cancer / J. D. Groopman, J. C. Wang, P. Scholl // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1996. - №74 (2). - P. 203-209.

299. Guster, B. Global epidemiology of hepatitis B virus / Guster B. // Clin. Gastroenterology. - 2004. - Vol. 38 (Suppl). - S 158-68.

300. Hadziyannis, S. J. Epidemiology of hepatocellular carcinoma in Northem and Southern Europe /S. J. Hadziyannis // Hepatocellular carcinoma at Sunrise of the year 2000. - Venezia-Italy, 1997. - Abstr. Al. - P. 3.

301. Hadziyannis, S.J. Review: hepatitis delta / S.J. Hadziyannis // J. Gastroenterol. - 1997. - Vol.12. - № 4. - P. 289-298.

302. Hamilton, S.R. Pathology and Genetics of Tumours of Digestive System / S. R. Hamilton, L. A. Aaltonen. - Lyon: IARC Press, 2000.

303. Hardell, L. Etiological aspects of primary liver cancer with special regard to alcohol, organic solvents and acute intermittent porphyria - an epidemiological investigation / L. Hardell, N. O. Bengtsson, U. Jonsson et al // Br. J. Cancer. - 1984. -№50.-P. 389.

304. Hezode, С. Boceprevir and telaprevir for the treatment of chronic hepatitis C: safety management in clinical practice / C. Hezode //Liver Intern. - 2012. -Vol.32. -P. 32-38.

305. Hoofnagle, J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease /J. H. Hoofnagle //Hepatology, 1997. - № 26. - P. 15-20.

306. Hoofnagle, J.H. Management of Hepatitis B: Summary of a Clinical Research Workshop /J.H. Hoofnagle, E. Doo, T.J.Liang et al. //Hepatology. - 2007. - № 45.-P. 1056-1075.

307. Hsieh, T.-H. Natural Course and Treatment of Hepatitis D Virus Infection /Т.-H.Hsieh, C.-J.Liu, D.-S.Chen, P.-J.Chen //J. Formos Med. Assoc. - 2006. - № 105. - P. 869-881.

308. Hui, C.-K. Natural history and diseases progression in Chinese chronic hepatitis В patients in immune-tolerant phase /С.-K.Hui, N.Leung, S.T. Yuen et al. //J. Hepatol. - 2007. - № 46. - P. 395-401.

309. Huo, T.I. Changing seroepidemiology of hepatitis В, С and D virus infections in high-risk populations / T.I.Huo, J.C.Wu, S.I.Wu et al. // J. Med. Virol. - № 72. - P. 41-45.

310. Huy, T.T. High prevalence of hepatitis В virus pre-s mutant in countries where it is endemic and its relationship witli genotype and chronicity /T.T.Huy, H.Ushijima, K.M.Win et al. //J. Clin. Microbiol. - 2003. - № 41. - P. 5449-5455.

311. Iloeje, U. Viral load is a strong predictor of hepatocellular carcinoma risk in people chronically infected with hepatitis В virus and normal serum alanine aminotransferase level /U.Iloeje, H.Yang, J.Su et al. //J. Hepatol. - 2005. - № 42. - P. 179.

312. Iloeje, U. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis В viral load / U.Iloeje, H.Yang, J.Su et al. //Gastroenterology. - 2006. - № 130. -P. 678-686.

313. Ivaniushina, V. Hepatitis delta virus genotypes I and II cocirculate in an endemic area of Yakutia, Russia /V. Ivaniushina, N. Radjef, M. Alexeeva et. al. //J. Gen. Virol. - 2000. - Vol.82 - Pt. II. - P. 2709-2718.

314. Jonas, M.M. Hepatitis B and pregnancy: an underestimated issue / M.M.Jonas // Liver International. - 2009. - № 29 (si). - P. 133-139.

315. Jensen, D.M. Early identification of HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon alpha-2a (40 kd)/ribavirin therapy / D. M. Jensen, T. R. Morgan, P. Marcellin et al. // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 43. - № 5. - P. 954-960.

316. Kane, M. A. Global programme for control of hepatitis B infection /M. A. Kane //Vaccine. - 1996. - Vol. 13. - (suppl. 1). - P. 347-359.

317. Kao, J.H. Hepatitis B genotypes and the response to interferon therapy /J.H. Kao, N.H. Wu, P.J. Chen, M.Y. Lai et al // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 33, № 6. -P. 998-1002.

318. Kao, J.H. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B /J.H. Kao, P.J. Chen, M.Y. Lai et al. // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 118, № 3. - P. 554-559.

319. Kao, J.H. Reply on "Hepatitis B virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan" / J.H. Kao , D.S. Chen // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 120, № 6. -P. 1564.

320. Kasahara, A. Risk factors for hepatocellular carcinoma and its incidence after interferon treatment in patients with chronic hepatitis C / A. Kasahara, N. Hayashi, K. Mochizuki et al. //Hepatology. - 1998. - № 27. - P. 1394-1402.

321. Kato, H. Characteristics of hepatitis B virus isolates of genotype G and their phylogenetic differences from the other six genotypes (A through F) / H. Kato, E. Orito, R.G. Gish et al. // J. Virol. - 2002. - Vol. 76, № 12. - P .6131-6137.

322. Kato, H. Hepatitis B e antigen in sera from individuals infected with hepatitis B virus of genotype G / H. Kato, E. Orito, R.G. Gish et al. // Hepatology. -2002b. - Vol. 35, №4. - P. 922-929.

323. Keeffe, E.B. A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States: 2008 update /E.B.Keeffe, D.T. Dieterich, S.H.Han et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - № 6. - P. 1315-1341.

324. Keeffe, E.B. Chronic Hepatitis B: Preventing, Detecting, and Managing Viral Resistance / E.B. Keeffe, D.T.Dieterich, J.-M.Pawlotsky, Y.Benhamou // Clini-

cal Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - № 6. - P. 268-274.

325. Kew, M.C. Epidemiology of hepatocellular carcinoma // Int. Simp. Of Viral Hepatitis and Liver Diseases: Abst. - Tokyo, 1993. - P. 45.

326. Khudyakov, Y. E. Amino acid sequence similarity between the terminal protein of hepatitis B virus and predicted hepatitis delta virus gene product / Y. E. Khudyakov, A. M. Makhov // FEBS Lett. - 1990. - Vol. 262. - P. 345-348.

327. Kim, C.K. Detection of hepatocellular carcinomas and dysplastic nodules in cirrhotic liver: accuracy of ultrasonography in transplant patients / C.K. Kim, L.H. Lin et al. // J. Ultrasound. Med. - 2001. - Vol. 20. - P. 99-104.

328. Kim, W.R. Outcome of liver transplantation for hepatitis B in the United States /W.R.Kim, J.J.Poterucha, W.K.Kremers, M.B.Ishitani, E.R.Dickson //Liver Transpl. - 2004 Aug. - Vol. 10 (8). - P. 968-974.

329. Kramvis, A. Epidemiology of hepatitis B virus in Africa, its genotypes and clinical associations of genotypes / W.R. Kim, M.C. Kew // Hepatol. Research. - № 37. - P. S9-S19.

330. Kumada, H. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for treatment-naive patients chronically infected with HCV oi genotype 1 in Japan / H.Kumada, J.Toyota, T.Okanoue et al.// J. Hepatol. - 2012. - Vol.56. - P.78-84.

331. Kumar, M. Virological and histological features of chronic hepatitis B virus infected asymptomatic patients with persistently normal ALT / M. Kumar, S.K. Sarin, S. Hissar et al. // Gastroenterology. - 2008. - 134. - P. 1376-1384.

332. Kuntz, E. Hepatology: Principles and Practice /E.Kuntz, H.Kuntz //Spinger-Ver.-lag. - 2006. - 906 p.

333. Kuper, H. Tobacco smoking, alcohol consumption and their interaction in causation of hepatocellular carcinoma / H. Kuper, A. Tzonou, E. Kaklamani et al. // Int. 3 Cancer. - 2000. - Feb. - 15: 85 (4). - P. 498-502.

334. Lai, C.L. Treatment of chronic hepatitis B. In Hepatitis B virus / C.L.Lai, M.Yuen // 2-nd ed, Lai C, Locarnini S. - 2008.

335. Lai, E.C. The continuing challenge of hepatic cancer in Asia / E. C. Lai, W. Y. Lau// Surgeon. - 2005. -№ 3. - P. 210-215.

336. Lai, M. S. Type 2 diabetes and hepatocellular carcinoma: a cohort study in high prevalence area of hepatitis virus infection / M. S. Lai, M. S. Hsieh, Y. H. Chiu et al. // Hepatology. - 2006. - № 43. - P. 1295-1302.

337. Lai, M.C. The molecular biology of hepatitis delta virus / M.C. Lai // Ann. Rev. Biochem. - 1995. - Vol.64. - P. 259-286.

338. Lampertico, P. Low resistance to adefovir combined with lamivudine: a 3-year study of 145 lamivudine-resistant hepatitis B patients /P.Lampertico, M.Vigano, E.Manenti et al. //Gastroenterology. - 2007. - № 133. - P. 1445- 1451.

339. Langon, T. Analysis of a hepatitis delta virus isolate from the Central African Republic / T. Langon, S. Fillon, C. Pichoud et. al. // Res. Virol. - 1998. - Vol. 149.-№3.-P. 171-185.

340. Lee, C.M. Characterization of a new genotype II hepatitis delta virus from Taiwan / C.M. Lee, C.S. Changehien, J. C. Chung et al // J. Med. Virol. - 1996. - Vol. 49. -№2. - P. 145-154.

341. Liang, T. J. Viruses and cancers: possible role of hepatitis C virus / T. J. Liang, L. J. Jeffers, K. R. Reddy et. al // Eur. J. Clinic. Investing. - 1997. - Vol. 27. -P. 711-718.

342. Liaw, Y.-F. Clinical and virological course of chronic hepatitis B virus infection with hepatitis C and D virus markers /Y.-F.Liaw, S.L.Tsai, I.S. Sheen et al. //Am. J. Gastroenterol. - 1998. - № 93(3). - P. 354-359.

343. Liaw, Y.-F. Natural history of chronic hepatitis B virus infection and long-term outcome under treatment /Y.-F.Liaw //Liver Int. - 2009. - № 29 (si). - P. 100107.

344. Lindh, M. Hepatitis B virus DNA levels, precore mutations, genotypes and histological activity in chronic hepatitis B / M. Lindh, P. Horal, A.P. Dhillon et al. // J. Viral. Hepat. - 2000. - Vol. 7, № 4. - P. 258-267.

345. Lok, A. S. Chronic hepatitis B /A.S. Lok, B.J. McMahon // Hepatology. -2001.-№34 (6).-P. 1225-1241.

346. Lok, A. S. Management of hepatitis B: 2000-summary of work-shop / A. S. Lok, E. J. Heatcote, J. H. Hoofnagle // Gastroenterology. - 2001. - №.120 (7). - P.

1828-1853.

347. Lok, A. S. AASLD Practice Guidelines. Chronic hepatits В / A. S. Lok, B. J. McMahon // Hepatology. - 2007. - Vol. 45 (2). - P. 507-539.

348. Lok, A. S. AASLD Practice Guidelines. Chronic hepatits B: Update 2009 / A. S. Lok, B. J. McMahon // Hepatology. - 2009. - Vol. 50. - P. 661-662.

349. Lok, A.S. Chronic hepatitis B: update 2009 /A.S. Lok, B.J. McMahon // Hepatology. - 2009. - № 50(3). - P. 1-36.

350. Llovet, J.M. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma / J.M. Llo-vet, S. Ricd, V. Mazzaferro et al. //N. Engl.J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 378-390.

351. Llovet, J.M . Panel of Experts in HSS-Design Clinical Trials: Design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma / J.M. Llovet, A.M. Di Bis-ceglie, J. Brnix et al. //J. Natl. Cancer. Inst. - 2008. - Vol. 100. - P. 698-711.

352. Llovet, J.M. Последние достижения в диагностике и лечении гепато-целлюлярного рака /J.M. Llovet, J.Bruix //Клиническая гастроэнтерология и ге-патология (Русское издание). - 2009. - Т. 2. - № 3. - С. 221-224.

353. Lucey, М. Recurrence of hepatitis В and delta hepatitis after orthotopic liver transplantation / M.Lucey, D.Graham, P. Martin et al. // Gut. - 1992. - Vol. 33. -P. 1390-1395.

354. Lui, W. Male predominance in hepatocellular carcinoma: New insight and a possible therapeutic alternative /W. Lui, H. Lin, G. Chau et al. // Med. Hypotheses. -2000. -№ 4. -P. 348-350.

355. Maddrey, W. C. Hepatitis B: an important public health issue / W. C. Maddrey // J. Med. Virol. - 2000. - № 61 (3). - P. 362-366.

356. Maeshiro, T. Different natural courses of chronic hepatitis В with genotypes В and С after the fourth decade of life / T.Maeshiro, S.Arakaki, T.Watanabe et al. //World J. Gastroenterol. - 2007, September 14. - №13 (34). - P. 4560-4565.

357. Mahoney, F.J. Update on diagnosis, management, and prevention of hepatitis В virus infection / F.J. Mahoney // Clin. Microbiol. Rev. - 1999. - Vol. 12, № 2. -P. 351-366.

358. Makino, S. Molecular cloning and sequencing of a human hepatitis delta

(D) virus RNA / S. Makino, M. E. Chong, C. K. Shien et al. //Nature. - 1987. - Vol. 329.-P. 343-346.

359. Manno, M. Natural history of chronic HBV carriers in northern Italy: morbidity and mortality after 30 years / M.Manno, C.Camma, F.Schepis et al. //Gastroenterology. - 2004. - № 127. - P. 756-763.

360. Marcellin, P. Improved Prediction of SVR by Differentiating Early Virologie Response (EVR) into Rapid Virologie Response (RVR), Complete EVR (cEVR) and Partial EVR (pEVR) in Genotype I Patients Treated with Peginterferon Alfa-2a (40KD) Pegasys) and Ribavirin (Copegus) / P. Marcellin, D. Jensen, S. J. Hadziyannis et al. // Hepatology International. - 2008. - Vol. 2 (Suppl. 3). - № 3. - P. 332.

361. Marrero, J.A. Improving the prediction of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients with an arterially-enhancing liver mass / J. A. Marrero, H.K. Hussian et al. // Liver Transpl. - 2005. - Vol. 11. - P. 281-289.

362. Marzano, A. Viral load at the time of liver transplantation and risk of hepatitis B virus recurrence Liver Transpl. /A. Marzano, S.Gaia, V.Ghisetti, M.Rizzetto et al. - 2005 April. - Vol. 1(4). - P. 402-409.

363. Mayerat, C Does hepatitis B virus (HBV) genotype influence the clinical outcome of HBV infection? / C. Mayerat, A. Mantegani, P.C. Frei // J. Viral. Hepat. -1999. - Vol. 6, № 4. - P. 299-304.

364. Maylin, S. Eradication of hepatitis C virus in patients successfully treated for chronic hepatitis C / S. Maylin, M. Martinot-Peignoux, R. Moucari et al. // J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 135. - № 3. - P. 821-829.

365. Mazzaferro, V. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis / V. Mazzaferro, E.Regalia, R. Doci et al. // New Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 693-698.

366. McHutchison, J.G. Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1-infected patients with chronic hepatitis C / J.G. McHutchison, M.R. Manns, K. Patel et al. // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 123/ - P. 1061-1069.

367. McHutchison, J.G. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic HCV Genotype 1 for the PROVE 1 study team / J.G. McHutchison, G.T. Everson, S.C. Gordon et al. //N. Engl. J. Med. - 2009. Vol.360. - P. 1827-1838.

368. McMahon, B.J. Serologic and clinical outcomes of 1536 Alaska natives chronically infected with hepatitis B virus /B.J. McMahon, P.Hoick, L.Bulkow, M.Snowball //Ann. Intern. Med. - 2001. - № 135. - P. 759-768.

369. Mele, A. Acute hepatitis delta virus infection in Italy: incidence and risk factors after the introduction of the universal anti-hepatitis B vaccination campaign /

A.Mele, A.Mariano, M.E. Tosti, et al. //Clin. Infect. Dis. - 2007. - P. 44(3). - P. 1724.

370. Moatter, T. Clinical presentation and genotype of hepatitis delta in Karachi / T. Moatter, Z. Abbas, S.Shabir, W.Jafri //World J. Gastroenterol. - 2007. - № 13. -P. 2604-2507.

371. Montalto, G. Epidemiology, risk factors and natural history of hepatocellular carcinoma / G. Montalto, M. Cervello, L. Giannitrapani et al. //Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2002. - № 963. - P. 13-20.

372. Mulrooney-Cousins, P.M. Persistent occult hepatitis B virus infection: Experimental findings and clinical implications /P.M.Mulrooney-Cousins, T.I.Michalak //World J.Gastroenterol. - 2007. - № 13. - P. 5682-5686.

373. Mutimer, D. Review article: hepatitis B and liver transplantation / D.Mutimer //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - № 23. - P. 1031-1041.