Мониторинг и эпидемиологическая значимость географического распространения маркеров парентеральных вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Саввин, Реворий Григорьевич

• Саввин, Реворий Григорьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саввин, Реворий Григорьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Вирусный гепатит В.

1.2. Вирусный гепатит Б I Г'

1.3. Вирусный гепатит С.

1.4. Иммуногенетические маркеры ПВГ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2.Методы исследования

ГЛАВА 3. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ, ПУТИ ПЕРЕДАЧИ И ФАКТОРЫ РИСКА ПРИ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ НА ИССЛЕДУЕМОЙ ТЕРРИТОРИИ

3.1. Заболеваемость вирусными гепатитами В и С

3.1.1. Гепатит В

3.1.2. ГепатитС 56 3.2. Пути передачи и факторы риска

3.2.1. Структура путей передачи вирусов

3.2.2. Анализ путей передачи и факторов риска по данным скрининговых анкет

3.2.3. Оценка вклада исследуемых факторов риска в интегральный риск заболевания парентеральными вирусными гепатитами в якутской популяции

3.2.4. Предикторы выявления маркеров ПВГ среди учащейся молодежи Предикторы выявления маркеров ПВГ среди учащейся молодежи

ГЛАВА 4. ЧАСТОТА ОБНАРУЖЕНИЯ МАРКЕРОВ ВИРУСОВ ГЕПАТИТОВ В, С И Б СРЕДИ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ

4.1. «Здоровое» население (школьники)

4.1.1. Арктическая зона

4.1.2. Вилюйская зона

4.1.3. Южная зона

4.1.4. Центральная зона 85 4.2. Население, не относящееся к группам риска

4.3. «Группы риска»

4.3.1. Медицинские работники

4.3.2. Закрытые учреждения

4.3.3. Молодежь призывного возраста

4.4. Частота обнаружения маркеров ПВГ среди различных ^ этнических групп населения

4.4.1. Некоренное население

4.4.2. Коренное население

ГЛАВА 5. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ ВИРУСОВ ГЕПАТИТА В, С И D НА ТЕРРИТОРИИ ЯКУТИИ У ЛИЦ КОРЕННОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ

5.1. Анализ HBsAg и a-HCV позитивных проб на наличие ДНК ^^g вируса гепатита В и РНК вируса гепатита С

5.2 Определение генотипической гетерогенности вируса ^^ гепатитов В, С и D

5.2.1. Вирус гепатита В

5.2.2. Вирус гепатита С 110 5.2.2. Вирус гепатита D

5.3 Изучение иммуногенетического маркера HLA у больных гепатитом В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мониторинг и эпидемиологическая значимость географического распространения маркеров парентеральных вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия)»

Актуальность проблемы.

Эпидемиологическая обстановка в России по вирусным гепатитам (ВГ) с парентеральным механизмом передачи возбудителей остается крайне неблагополучной. [44, 85]. Указанная неблагоприятная тенденция в полной мере относится и к населению республики Саха (Якутия). Неудовлетворительные санитарно-гигиенические условия жизни в северных поселках, низкий уровень обеспеченностью жилой площадью и скученность проживания, отсутствие в большинстве населенных пунктов централизованных систем водоснабжения и канализации способствуют распространению многих инфекционных заболеваний, в том числе и вирусных гепатитов. В этой связи следует отметить, что на указанной территории имеют место высокие показатели распространенности, заболеваемости, а также инвалидности и смертности, этиологически связанные с вирусными гепатитами. Проблеме распространенности и факторов хронизации вирусных гепатитов среди коренного и пришлого населения Республики Саха (Якутия) посвящены лишь единичные исследования [3, 105], в которых показано, что уровень распространенности вирусов гепатитов В, С и Б на территории Республики высок и требует серьезных дополнительных клинико-эпидемиологических исследований. Эта негативная эпидемиологическая ситуация связана, в частности, и с климатическими условиями Крайнего Севера, способствующими возникновению и хронизации заболеваний печени и желчных путей.

В связи с этим целесообразно получить представление о современных закономерностях эпидемического процесса парентеральных вирусных гепатитов (ПВГ) в Республике Саха (Якутия), а для получения достоверной эпидемиологической информации необходимо комплексное выявление маркеров их инфицирования.

В связи с вышеизложенным была определена цель настоящего исследования:

Для совершенствования системы эпидемиологического надзора в Республике Сака (Якутия) оценить распространенность маркеров парентеральных вирусных гепатитов среди различных групп населения, определить- пути передачи и факторы риска хронизации инфекционного процесса на примере больных хроническим гепатитом (ХГ) В.

Исходя из приведенной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Проанализировать многолетнюю заболеваемость парентеральными вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия);

2. Охарактеризовать пути передачи, факторы риска при ПВГ и предикторы инфицирования вирусного гепатита В в условиях Севера;

3. Оценить распространённость парентеральных вирусных гепатитов по их маркерам среди различных групп населения: «условно здоровое» население, население, не относящееся к группам риска, группы риска и этнические группы в различных климато-географических зонах Республики Саха (Якутия);

4. Исследовать генетическое разнообразие вирусов гепатита В, О и С в Якутии, выяснить значимость иммуногенетического НЬА - маркёра при ХГВ среди якутской популяции.

Научная новизна и теоретическая значимость работы: Впервые осуществлён широкомасштабный серологический мониторинг и изучена фактическая распространённость маркёров парентеральных вирусных гепатитов В, Б и С в различных климато -географических зонах Республики Саха (Якутия);

Впервые в мониторинговых исследованиях представлена сравнительная характеристика распространения маркеров ВГВ (НВзА§,

НВсог^О) среди различных групп населения Республики Саха (Якутия), в том числе у коренного населения и малочисленных народностей Севера;

- Впервые в условиях Якутии проведены исследования по выявлению факторов риска, предикторов инфицирования при вирусном гепатите В и изучена связь ХГВ с тканевыми антигенами НЬА в зависимости от этнической принадлежности, что имеет важное практическое значение в распознавании предрасположенности коренного населения к данной группе заболеваний.

Практическая значимость работы:

- Показана необходимость серологического мониторинга ПВГ среди различных групп населения. Полученные данные имеют практическое значение для диагностики латентных и хронических парентеральных вирусных гепатитов и определения подходов к профилактическим мероприятиям;

- Результаты эпидемиологических исследований ПВГ внедрены в работу РГЦСЭН для прогнозирования эпидемиологической ситуации в Республике Саха (Якутия), планирования и расчета поставок необходимых тест-систем ИФА в лаборатории районных больниц;

- Установлены, факторы риска и предикторы инфицирования HBsAg среди коренного населения;

- Результаты обследования на маркёры ПВГ «условно здорового населения», молодежи призывного возраста и групп риска позволяют привлечь внимание специалистов в области профилактики и практических врачей к проблеме гемоконтактных вирусных гепатитов в условиях Крайнего Севера;

- Уточнена роль генетических факторов в патогенезе ХГВ и определены факторы относительного риска его возникновения у коренного населения.

Внедрение в практическое здравоохранение и учебный процесс:

На основании результатов исследования подготовлено информационное письмо Комитета здравоохранения г. Якутска по совершенствованию лабораторного контроля донорской крови № 322 от 7 сентября 2004 года «Об организации службы крови в ЛПУ Комитета здравоохранения»;

- Результаты научной работы внедрены в виде практических рекомендаций в, практическую деятельность Центра, иммунопрофилактики от 15 марта 2005г;

- Материалы исследования внедрены в организационную работу профилактического направления в медицинской страховой компании ОАО «Аргысмедстрах» № 168 от 10 декабря 2003 года.

- Результаты работы использованы при подготовке постановления Главного государственного санитарного врача по Республике Саха1 (Якутия) № 9 от 14.10.2004г. «О профилактике вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия)», постановления Главного государственного • санитарного врача по Республике Саха (Якутия) № 3 от 10.03.2004г. «Об обязательной вакцинации против вирусного гепатита В абитуриентов, студентов учебных заведений и учащихся образовательных учреждений начального и среднего профессионального образования», информационно-методического письма Государственного комитета Республики Саха (Якутия) по санитарно-эпидемиологическому надзору «О состоянии вакцинопрофилактики вирусного гепатита В среди медицинских работников Республики Саха (Якутия)» от 12.05.2004г.;

- Полученные результаты диссертации используются при чтении лекций и проведении семинарских занятий на кафедре инфекционных заболеваний медицинского института Якутского Государственного Университета имени А.К. Аммосова Министерства образования Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В Республике Саха (Якутия) отмечается неблагоприятная ситуация по заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами со стабильным увеличением доли хронических форм в их структуре;

2. Высокий уровень инфицирования парентеральными вирусными гепатитами наблюдается среди различных групп населения: «условно здоровое население», молодежь, лица трудоспособного возраста (15—30 лет), коренное население и малочисленные народности Севера;

3. Распространённость ПВГ обусловлена различными генотипами вирусов гепатитов В, С, иБ.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

V Международной конференции МАКМАХ «Клиническая микробиология и антимикробная терапия», 4-6 июня 2002г., Москва; научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика управляемых инфекций», проводимой представительством Французской фирмы "Авентис Пастер" (Якутск, 2002);

- научно-практической конференции с участием ММА им. Сеченова в г. Мирном -2003г; региональной научно-практической конференции «Коренные малочисленные народы Севера, Дальнего Востока в условиях модернизации общества», 15-16 декабря 2004г. Якутск;

- Пятой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения», 27-28 апреля 2005г. Красноярск;

- Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза», Якутск, 2005;

- Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы курортологии. Профилактика, реабилитация и восстановительное лечение на Крайнем Севере», Якутск, 2005.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 23 научные работы (из них пять в рекомендуемых ВАК изданиях), в том числе монография «Хронические вирусные гепатиты В, С, D в условиях Крайнего Севера», Якутск, 2003г.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 130 отечественных и 55 зарубежных источников. Материал иллюстрирован 60 таблицами и 7 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Саввин, Реворий Григорьевич

ВЫВОДЫ

1. На территории Республики Саха (Якутия) наиболее неблагополучная ситуация сложилась по хроническим парантеральным вирусным гепатитам. Многолетний анлиз заболеваемости вывил прямолинейную тенденцию к росту с темпом прироста для хронического гепатита В 5,6%, а для хронического гепатита С 23,6%.

2. На изучаемой территории выявлена характерная для гиперэндемичных территорий высокая частота НВБ-антигенемии среди всех слоев населения. Средний показатель частоты выявления HBsAg составил 9,2±2,8%. Частота обнаружения антител к гепатиту С (апй- НСУ ) среди обследованных групп населения не отличается от показателей других регионов Российской Федерации (р>0,05).

3. Наиболее высокая частота НВзА§ имела место у коренного населения якутской национальности (5,7±1,0%), а также среди малочисленных народов Севера (у эвенков - 8,2±1,1%, эвенов - 8,8±1,2%, юкагиров -16,7±1,8%, чукчей — 17,3±2,1%). Частота обнаружения маркера гепатита В (НВзА§) среди некоренного населения (славяне) в Якутии не отличается от показателей других регионов Российской Федерации.

4. В эпидемический процесс при парентеральных вирусных гепатитах широко вовлекается молодежь от 17 до 25 лет. Показатели частоты НВз-антигенемии среди подростков и молодежи мужского пола (призывного возраста) и у учащихся СПТУ обследованных зон составили 9,1±2,7% и 13,2±0,2% соответственно.

5. Частота обнаружения Дельта-инфекции у населения, проживающего в различных медико-географических зонах Якутии, колебалась от 9,6% до 14,0%, а среди школьников и подростков составила в среднем 7,4±1,6%.

6. В якутской популяции выявлена достоверная связь инфицирования вирусным гепатитом В со следующими факторами риска: хронические болезни, национальность, семейный контакт, злоупотребление алкоголем и мужской пол.

7. Отличительной особенностью якутской популяции является широкий спектр генотипов всех парентеральных вирусных гепатитов (ВГВ -генотипы А, С, D; ВГС - За и 1Ь; BIT) - генотипы I и II.

8. Для якутской популяции больных ХГВ имеет место статистически достоверная связь с наличием HLA: А23, А26, В18, и отрицательная (протективная) связь - с HLA В37.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для получения объективной эпидемиологической информации необходимо проводить комплексные мониторинговые исследования маркёров инфицирования ГВ, ГО и ГС с их внедрением в практику на республиканском уровне.

Необходимо развитие профилактических подходов - плановая вакцинация против гепатита В. Необходимо проводить обследование выявленных больных с положительными маркёрами ВГВ и ВГС на ДНК НВУ и РНК НСУ методом ПЦР. Лиц с выявленным положительным маркёром апй-НВсог (суммарный) обследовать на антитела к HBsAg - апй-НВз, Лиц с отрицательными результатами на апй-НВБ обследовать на наличие ДНК НВУ для выявления больных латентной вирусной инфекцией.

Для выяснения причин в различиях инфицированности среди малочисленных народностей Севера, необходимо продолжить изучение генотипов вирусов ПВГ и иммуногенетического маркёра ПВГ НЬА -генотипирования среди больных хроническими вирусными гепатитами из разных этнических групп среди населения Якутии.

• 130 . f

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саввин, Реворий Григорьевич, 2008 год

1. Абдурахманов Д.Т. Клинико-биологическое значение мутаций генома вируса гепатита В / Д. Т.' Абдурахманов // Клиническая медицина.2001.-№ 12.-С. 9-12.

2. Айтбембетов Б.Н. Факторы, приводящие к хроническому процессу у лиц, перенесших! вирусный гепатит / Б. Н. Айтбембетов, J1. К. Демченко С. И. Сариева // Современные проблемы1 оценки; движущихфакторов здоровья населения. Алма-Ата, 199 Г. -С. 18; .

3. Алексеева М.Н. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) : автореф. дис. . докт. мед: наук / М. Н: Алексеева. СПб., 2002. - 45: с:

4. Андреева J1.C. Клинико-эпидемиологическое; значение HBV и HCV инфекции в развитии и течении сахарного диабета 2 типа: автореф. дис. '. канд. мед:; наук / Л. С. Андреева: Иркутск, 2004. - 22 с:.

5. Апросина З.Г. Хронический активный-; гепатит как системное: заболевание / 3: F. Апросина: Mi: Медицина^ 1981. - 248 е.

6. Асрагяи A.A. Современная эпидемиологическая, характеристика вирусных гепатитов, А и В : автореф. дис. . д-ра .мед. наук / А. А. Асратян.-М., 1997.

7. Асратян A.A. Этиологическая структура, вирусных гепатитов в Республике Армения: / А. А: Асратян и др.// Эпидемиология и инфекц. болезни. М., 2004. - № 3. - С. 40-42.

8. Балаян М.С. Вирусный гепатит Е // Рос; журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - № 5 (2). - С. 32-37.г

9. Ю.Балаян М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М. С. Балаян, М. И. Михайлов. - 2-е изд., перераб.и доп. - М. : Амипресс, 1999.-89-135, 140-148.11 .Баранов А А. Система HLA и патология человека / А. А. Баранов. М., 2003.- 1146 с.

10. Барашкова H.H. Распространённость HBsAg среди коренных жителей и вновь осваиваемых промышленных районов Якутии / Н. Н. Барашкова // IV Всероссийский съезд терапевтов. М., 1982. - Ч. 2. - С. 129-130.

11. Барашкова H.H. Эпидемиология хронического- гепатита и частота* выявления HBsAg : (по материалам экспедиции) / Н. Н. Барашкова, JI. Г. Чибыева // Вопросы рациональной гигиены, санитарии и эпидемиологии. Якутск, 1982. - С. 89-90.

12. Бахлыкова Н.Ю. Широта распространения маркёров гепатитов В и С среди населения и отдельных «групп риска» в Среднем Приобье : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Ю. Бахлыкова. — М., 1998. — 29 с.

13. Беляева М.Н. Вирусные гепатиты прошлое и будущее / М. Н. Беляева // Рус. мед. журн. БОП. - 2002. - № 2. - С. 39-45.

14. Беляева Н.М. Вирусные гепатиты — прошлое и будущее / Н. М. Беляева // Рус. мед. журн. БОП. М., 2002. - № 2. - С 39-45.

15. Беляков В.Д'. Эпидемиология : учеб. пособие / В. Д. Беляков, Р. X. Яфаев. -М. : Медицина,. 1989. С. 7-25.

16. Беляков, В.Д. Эпидемический процесс, теория и метод изучения / В. Д. Беляков. М. : Б. и., 1964. - 244 с.

17. Блюгер А.Ф. Вирусные гепатиты / А. Ф. Блюгер, И. Н. Новицкий. — Рига : Звайгзне, 1988.-411, 1. с.

18. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит В : метод, рекомендации / А. Ф. Блюгер. Рига, 1989.

19. Богач В.В. НС-инфекция на Дальнем Востока России / В. В. Богач // Гепатит С : (Российский консенсус). -М., 2000. С. 13-14.

20. Буриев А.Я. Значение различных путей передачи НВ- и дельта-вирусов на территории с высокой активностью эпидемического процесса и оценка эффективности профилактических мероприятий : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. Я. Буриев. Москва. - 2004. - 31 с.

21. Вирусные гепатиты : диагностика, профилактика, лечение : метод, рекомендации / ГВМУ МО РФ ; под общ. ред. А.Л. Ракова. М., 1997. -32 с.

22. Волчкова Е.В. Прогностическое значение изучения системы гистосовместимости I класса у больных гепатитом В с подтверждённым генотипом НВ / Е. В. Волчкова и др. // Врач. 2004. -№ 12.-С. 26-28.

23. Гальбрайх Р.Б. Отдельные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и лечения и диспансеризации больных с хроническими вирусными гепатитами : метод, письмо / Р. Б. Гальбрайх, Н. В. Исаева, М. Ф. Заривчацкий. Пермь, 1995.

24. Гендон Ю.З. Современные представления о вирусном гепатите С / Ю. 3. Гендон // Вопр. вирусологии. 1991. - № 4. - С. 268-274.

25. Гичев Ю.П. Печень : адаптация, экология / Ю. П. Гичев. -Новосибирск: Наука, 1993. 152 с.

26. Голосова Т.В. Инфекционная безопасность гемотрансфузионной терапии / Т. В. Голосова // Новости Бектор Вест. 1997. - № 3. - С. 5254. — (Дайджест «Вирусные гепатиты»).

27. Гончарук М.Ю. Эпидемиологическая оценка путей передачи гепатита С / М. Ю. Гончарук и др. // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — Москва, 2002. Т. 3.-С. 16-17.

28. Горбунова Е.Ю. Научно-методическая концепция формирования региональной системы медико-географического мониторинга / Е. Ю. Горбунова, О. К. Рычко, М. В. Скачков // Сибирь-Восток. 2003. - № 4.-С. 8-11.

29. Дадашева А.З. Распространённость вирусов гепатитов В и С среди больных туберкулезом легких и онкологических заболеваний: автореф. дис. . канд. мед. наук / А. 3. Дадашева. — М., 2006. 21 с.

30. Должанская H.A. Употребление наркотиков и вирусные гепатиты / Н. А. Должанская, И. С. Лозовская // Медицина для всех. 1999. - № 2. -С. 14-15.

31. Друян Л.Э. Частота выявления HBsAg у больных вирусными гепатитами и контактных с ними / Л. Э. Друян // Медицина труда ипроблемы экологии на железнодорожном транспорте : сб. ст. — М., 1992.-С. 131-134.

32. Ершова О.Н. Современный характер проявления эпидемиологического процесса гепатитов В и С./ О. Н. Ершова // Гепатит В,С и Б проблемы диагностики, лечения и профилактики. Б. м., 2003. - С. 94-96.

33. Жданов К.В. Маркёры активной вирусной репликации у больных скрыто протекающими хроническими формами вирусных гепатитов В и С / К. В. Жданов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1997. - № 7 (5). - С. 145.

34. Захарова Д.А. Влияние экологических факторов на иммунную систему в условиях Севера / Д. А. Захарова, П. Г. Петрова // Медицинские проблемы Севера. Якутск, 1997. - С. 7-10.

35. Ивашкин В.Т. Распространённость вирусов гепатита В и С среди доноров крови, больных и медицинского персонала / В. Т. Ивашкин, А. В. Калинин, А. С. Ивлев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1993.- Т. 1, № 2. - С.34-39.

36. Ивашкин В.Т. Хронические заболевания печени сегодня и завтра / В. Т. Ивашкин, А. Н. Буверов // Врач. 2000. - № 6. - С. 4-6.

37. Ивашкин В.Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов ; Рос. гастроэнтерологическая ассо'ц. «Рос. о-во по изучению печени». — М. : ИД «М-Вести», 2001.-102 с.

38. Ивашкин В.Т. Настоящее и будущее клинической гепатологии / В. Т. Ивашкин // Рус. мед. журн. БОП. 2002. - № 1. - С. 13-18.

39. Иоанниди Е.А. Эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам в Волгограде / Е. А. Иоанниди, В. Г. Божко, О. В. Поплавская // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. — Т. 3. - С. 26-27.

40. Казьянин A.B. Стратегия и тактика использования отечественных медицинских иммунобиохимических препаратов в системе эпидемиологического контроля за HBV инфекцией : дис. д-ра мед. наук / А. В. Казьянин. - Пермь, 2005.

41. Каира А.Н. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С в регионе, прилегающие к мегаполису : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A. H. Каира/ М., 2002.

42. Кириллова И.Л. Закономерности распространения вирусов гепатитов с парентеральным механизмом передачи среди населения Северного района России : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Л. Кириллова. — М., 2002.-24 с.

43. Кожемякин JI.A. Новые: возможности в терапии, вирусных гепатитов / JL А. Кожемякин, О. С. Кетлинская, С.Ю. Романова // Лечащий врач. -2001. -№ 1. С. 34-35. ;

44. Королева* И.А. Распределенность HBsAg среди лиц различных категорий риска по материалам г. Иркутска / И. А. Королева и др. // Этиология, эпидемиология и диагностика инфекционных заболеваний Восточной Сибири; : сб. ст. Иркутск, 1992. - С. 116-121.

45. Кострица С.С. Сероэпидемическая характеристика вирусного гепатита С на территории республики Молдовы : автореф. дис. канд. мед; наук / С. С. Кострица. М., 1992. - 15 с.

46. Кудашева JI.B. Эпидемиологическая характеристика больных хроническим вирусным гепатитом в г. Ташкенте / JI. В. Кудашева, X. М. Мустафаев, П. М. Френкель // Медицинский журнал Узбекистана. -1989. — № 11. С. 49-50.

47. Кузин С.Н. Маркёры HB-вирусной инфекции у здорового населения Коми-Пермяцкого автономного, округа / С. Н. Кузин и др. //Материалы научно-практической конференции, цосвященной 70-летию октября. — Пермь, 1987.-С. 113-114.

48. Кузин С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в

49. России и некоторых странах СНГ : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С. Н. Кузин.-М., 1998.-52 с.

50. Кузнецова Л.И. Инфицированность медицинских работников г. Новороссийска вирусом гепатита С / Л. И. Кузнецова // Новости Вектор-Вест. 2003. - № 2. - С. 49-50. - (Дайджест «Вирусные гепатиты»).

51. Лазебник Л.Б. Иммунная система и болезни органов пищеварения / Л. Б. Лазебник, Т. М. Царегородцева, А. И. Парфенов // Терапевт, архив. -2004.-Т. 76, № 12.-С. 5-8.

52. Львов Д. К. Гепатит В. Проблемы и решения / Д. К. Львов и др. // Медицина для всех. 1996. -№ 1. - С. 2-32.

53. Львов Д.К. Многоликий гепатит / Д.К. Львов // Медицина для всех. -1996.-№ 1.-С. 41-47

54. Львов Д.К. Географическое распространение вируса гепатита С и его генотипов / Д. К. Львов, П. Г. Дерябин // Вопр. вирусологии. 1997. -№ 5. - С. 196-199.

55. Львов Д.К. Закономерности распространения вируса гепатита и его генотипов в России и странах СНГ / Д. К. Львов и др. // Вопр. вирусологии. 1997. -№ 4. -С. 157-161.

56. Львов Д.К. Вирусные гепатиты С и в : обзор (НЕРАСГУЖШ, ИАУГтЮАЕ) : этиотропная терапия 1998 / Д. К. Львов // Вирусология. -1998. № 1. - С. 54-57.

57. Львов Д.К. Вирусные гепатиты / Д. К. Львов // Вирусология. 2002. — №6.-С. 51-55.

58. Майер К.П. Гепатит, последствия гепатита : практ. руководство / К. П. Майер ; под ред. A.A. Шептулин. М. : ГЕОТАР медицина, 1999. - 423 с.

59. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России : проблемы и пути их решения / В. В. Малеев // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, № 1. — С. 7-11.

60. Мальцева М.В. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С в условиях крупного промышленного города : дис. канд. мед. наук / М. В. Мальцева. Иркутск, 2001.

61. Михайлов М.И. Гепатит В и наркотики / М. И. Михайлов и др. // JAMA Россия. 1999. - Т. 2, № 6. - С. 11-14.

62. Михайлов М.И. Этиология, лабораторная диагностика и эпидемиология хронических вирусных гепатитов В и С / М. И. Михайлов // Современные проблемы профилактической педиатрии : тез. докл. VII конгресса педиатров России. М., 1998. - С. 3-5.

63. Мукомолов C.JI. Эпидемиологические закономерности носительства поверхностного антигена вирусного гепатита (HBsAg) / С. JI. Мукомолов С. А. Козлов // Вирусные гепатиты А и В. JL, 1988. - С. 29-33.

64. Мукомолов C.J1. Вирусные гепатиты / С. JI. Мукомолов, И. В. Валысова, Н. А. Чайка.-СПб, 1992.

65. Мукомолов C.JI. Аналитический обзор / С. JI. Мукомолов, JI. И. Шляхтенко // Вирусные гепатиты в Российской Федерации. СПб., 1999.-Вып. 2.-С. 113 - 120.

66. Муранцева A.A. Клинико-эпидемиологическая характеристика поражений печени у больных туберкулезом легких : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. А. Муранцева. СПб., 2005. - С. 7-13.

67. Нетесова И.Г. Вирус гепатита В / И. Г. Нетесова // Новости, Бектор Вест. 2003. - № 2. — С. 3-7. -.(Дайджест, «Вирусные гепатиты»).81 .Нетесова И.Г. Частота встречаемости;маркёров вирусных гепатитов А.

68. B. С у коренного населения Севера Западной Сибири / И. Г.Нетесова // Вопр. вирусологии. 1995. -№ 4. - С. 172-177.

69. Опарин П.С. Гемоконтактные вирусные гепатиты и их связь с лечебно-профилактическими.учреждениями / П. С. Опарин, В- И. Владимиров //

70. Актуальные вопросы инфекционной патологии. — Казань, 2000. — С. 57 -58.

71. Першин С .С. Социальные аспекты глобализации гемоконтактных вирусных инфекций и основы их эффективной профилактики / С. С. Першин и др. М., 2002. - Вып. 5. - С. 87-89.

72. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин ; пер. с англ. М., 2003.

73. Петров, Р.В. Иммунология / Р. В. Петров. М. : Медицина, 1987. - 415 с.

74. Петрова П.Г. Экология, адаптация и здоровье. Особенности среды обитания и структуры населения Республики Саха / П. Г. Петрова ; под ред. H.A. Агаджаняна. Якутск, 1996. - 272 с.

75. Подымова С.Д. Хронический гепатит / С. Д. Подымова. — М. : Медицина, 1975. 279 с.93 .Подымова С.Д. Болезни печени : рук. для врачей / С. Д. Подымова. -М. : Медицина, 1993. 543, 1. с.

76. Попов Е.А. Иммуногенетические маркёры HLA хронических вирусных гепатитов / Е. А. Попов // Терапевт, архив. 2005. - № 2. - С. 54-59.

77. Попова О.В. Метод ПЦР анализа для диагностики и изучения гепатитов В и С. / О. В. Попова, А. П. Гинзбург, М. И. Михайлов // Новые направления в гепатологии : тез. докл., 21-22 июня, 1996 г. -СПб., 1996.-С. 306.

78. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е.Д. Савилов, JIM. Мамонтова, В.А. Астафьев, С.Н. Жданова. М: «МЕД пресс-информ», 2004. - 112с.

79. Раков A.J1. Актуальные проблемы гепатологии : эпидемиология вирусных гепатитов / A. JI. Раков, Ю. В. Лобзин, В. В. Горбаков ; под общ. ред. И.М. Чижа, Л.Л. Галина. М., 2002. - С. 7-18. - Прил. к CCCXXIII т. «Военно-медицинского журнала».

80. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты в соматических стационарах : частота, клинико-морфологическая и эпидемиологические оценки / А. Г. Рахманова // Инфекционный контроль в ЛПУ. СПб., 1998. - С 120-136.

81. Рейзис А.Р. Эпидемиологическая и клиническая характеристика HCV-инфекции у детей и подростков / А. Р. Рейзис // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, № 1. - С. 63-67.

82. Рукавишников М.Ю. Вирусный гепатит В у медицинских работников / М. Ю. Рукавишников // Новости Бектор Вест. 2003. - № 2. - С. 7. - (Дайджест «Вирусные гепатиты»).

83. Саилов М.Д. Серологическая диагностика гепатита В и D у больных многопрофильного стационара / М. Д. Саилов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1995. — № 6. — С.38-39.

84. Самоход екая JI.M. Вирусный гепатит у сотрудников крупного много профильного стационара. Возможности вакцинопрофилактики / Л.М. Самоходская// Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. № 2. - С. 12-15.

85. Сапронов Г.В. Цитокины апоптоза при вирусном гепатите С / Г. В. Сапронов // Тез. докл. VI Российского съезда врачей -инфекционистов. М., 2003. - С. 339-340.

86. Семенов С.И. Особенности течения хронического гепатита D в зависимости от репликативной активности вирусов : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. И. Семенов. СПб., 2000. - 26 с.

87. Соринсон С.Н. О хронических гепатитах / С.Н. Соринсон // Клиническая медицина. 1995. - № 6. - С. 74-76.

88. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. СПб. : Теза., 1998.-330 с.

89. Спиренкова А.Е. Сравнительная характеристика антигенных профилей HLA локусов А и В у различных национальных групп, проживающих на территории Астраханской области / А. Е. Спиренкова. Астрахань, 1990. - Деп. в ВИНИТИ 09. 07.90, № 37781390.

90. Стентон Г. Статистика : моногр. / Г. Стентон ; перевод с англ. — М., 1999.-С. 17-429.

91. Тареев Е.М. Эпидемический гепатит / Е. М. Тареев и др. М. : Медицина, 1970.-448 с.

92. Тефанова В.Т. Эпидемиологические аспекты вирусных гепатитов в Эстонии / В. Т. Тефанова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. -№ 2. — С. 39-42.

93. Хаитов P.M. Генетика иммунного ответа / Р. М. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1998. -№4.-С. 11-13.

94. Хаитов P.M. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа. Аллергия, астма и клин. / Хаитов, P.M., Алексеев Л.П. // Иммунология. — 2000. -№ 8.-С. 7-16.

95. Чибыева Л.Г. Распространённость и клинические проявления гепатитов в условиях Крайнего Севера : автореф. дис. . канд. мед. Наук / Л.Г. Чибыева. М., 1987. - 24 с.

96. Шаханина И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И. Л. Шаханина // Вакцинация : информ. бюл. -М., 2001. С. 2-3.

97. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты / И. В. Шахтильдян // Региональные проблемы здоровья населения России / ред. В.Д. Беляков. — М., 1993. С. 267-278.

98. Шахгильдян И.В. Мир вирусных гепатитов / И. В. Шахтильдян // Вирусология. 1999. -№ 1. - С. 3-4.

99. Шахгильдян И. ' В. Современные эпидемиологические закономерности гепатитов В и С. / И. В. Шахгильдян // Гематология и трансфузиология. 1999. - № 6. - С. 48-49.

100. Шахгильдян И.В. Сборник материалов Федерального Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора / И. В. Шахгильдян . М, 2000. - Вып. 1. - С. 3-7.

101. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 4. - С. 46-48.

102. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко. -М., 2003. 384 с.

103. Шерлок С. и др. Заболевание печени и желчных путей / С. Шерлок и др. ; пер. с англ. М., 1999. - С. 429-439.

104. Шляхтенко Л.И. Современные представления об источниках и путях передачи вируса гепатита В / Л.И. Шляхтенко, С.Л. Мукомолов, В.В. Нечаев // Успехи гепатологии / под ред. А.Ф. Блюгера. Рига, 1990.-Вып. 15.-С. 41-57.

105. Шляхтенко Л.И. Эпидемиология вирусного гепатита В и мероприятие в очагах этой инфекции : метод, рекомендации / Л. И. Шляхтенко В. В. Нечаев, С. Л. Мукомолов. Л., 1988.

106. Ющенко Г.В. О механизме, путях и факторах передачи при гепатитах В,С,Д / Г. В. Ющенко, М. И. Петрухина, А. Н. Каира //

107. Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. — М., 2002.-Вып. 5.-С. 83-86.

108. Яздовский В.И. Прогностическое значение изучения системы гистосовместимости 1 класса у больных гепатитом В с подтверждённым генотипом НВ / В. И. Яздовский // Врач. 2004. — № 12. - С. 26-31.

109. Яшина Т.Д. Распространение маркёров гепатитов В и D среди населения регионов, контрастных по уровню заболеваемости / Т. JL Яшина и др. // Вопр. вирусологии. 1992. - № 4. - С. 194-196.

110. Жданов К.В. Вирусные гепатиты / К. В. Жданов, Ю. В. Лобзин, В. М. Волжанин. СПб.: Фолиант, 1999. - 103, 1. с.

111. Калинина, О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О. В. Калинина, С. Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты. 2000. - № 3. - С. 9-15.

112. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С in the West / M.J. Alter // Seminar Liver Dis.- 1995.-Vol. 15, № l.-P. 5-14.

113. Asratian A. A. HCV infection in different population groups in Armenia : Int. Falk symp. / A. A. Asratian etc. // Hepatology. Munich, 2000.-N 117.-P. 74.

114. Berg T. Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis С : significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy / T. Berg // Hepatology. 2003. - Vol. 37. - P. 600-609.

115. Blum H.E. Variants of variants of hepatitis В, С and D viruses : molecular biology and clinical significance / H.E. Blum // Digestion. -1995.-Vol. 56, №2.-P. 85-95.

116. Chand M.H. Treatment of chronic hepatitis virus infection in children Bail Best / M. H. Chand // Pract Res Clin Gastroenterol. 2000. - № 14 (2). -P. 341-350.

117. Chen M. Limited humoral immunity in hepatitis C virus infection / M. Chen et al, // Gastroenterology. 1999. - Vol. 21, № 1. - P. 10-13.

118. Chen, C.J. Hepatitis B risk factor for liver cancer / C.J. Chen // Lancet Infect. Dis. 2002. - № 2. - P. 879.

119. Choo Q-L. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non A, non-B viral hepatitis genome / Choo Q-L., Cuo G., Weiner A.J. et. al. // Science. 1989. Vol. 244 - P. 359-362.

120. Cribier B. Production of cytokines in patients infected by hepatitis C virus. / B. Cribier, C. Schmitt, D. Rey et.al. // J Med Virol. 1998. - Vol. 55, №2.-P. 89-91.

121. Dumoulin FL. Semiquantitative analysis of intrahepatic cytokine mRNAs in chronic hepatitis C / Dumoulin FL, Bach A, Leifeld L et.al. // J Infect Dis. 1997. -Vol. 175, № 3. -P. 681-685.

122. Ebeling F. Epidemiology of the hepatitis C virus / F. Ebeling // Vox sanguinis.- 1998.-Vol. 74, (suppl. 1,2).-P. 143-146.

123. El-Serad H.B. The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States: an update / El-Serad H.B et. al. // Ann. Intern.Med. 2003. - Vol. 139. - P. 1439.

124. Esturo Orito. A case-control study for clinical and molecular biological differences between hepatitis B viruses of genotypes B and C / Esturo Orito., Masasahi Mizokami., Hiroshi Sacugava et al. // Hepatology. -2001.-Jan. 33 (1).-P. 218-223.

125. Fabris C. Relationship among hepatic inflammatory changes, circulating levels of cytokines, and response to IFN-alpha in chronic hepatitis C / Fabris. C; Soardo G; Falleti E et.al. // J Interferon Cytokine Res. 1998.-Vol. 18, №9.-P. 705-709.

126. Forns X. The challenge of defeloping a vaccine against hepatitis C virus / X. Forns, J, Bukh, R.N. Purcell // J. Hepatol. 2002. - Vol. 37. - P. 684-695.

127. Geller S.A. Hepatitis B and C / S.A. Geller // Clin. Liver Dis. 2002.-Vol. 6.-P. 317-334.i

128. Gerlach J.T. Acute hepatitis C : high rate of both spontaneous and treatment induced viral clearance / Gerlach J.T et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 125. - P. 80-88.

129. Global surveillance and control of hepatitis C. Report of a WNO Consultation organized in collaboration with the Viral Hepatitis Prevention Board (WHO ed.) // J. Viral Hepatatis. 1999. - № 6. - P. 35-47.

130. Gonzalez R.P. Parthogenetic mechanisms of hepatocellular damage in chronic hepatitis C virus infection / R.P. Gonzalez, G.L. Davis, Y.N. Lau // J. Hepatol. 1994. -Vol. 21, №2.-P. 255-259.

131. Guster B. Global epidemiology of hepatitis B virus / Guster B. // Clin. Gastroenterology. 2004. - Nov-Dec; 38 (Suppl):S 158-68.

132. Haciberktasoglu A. HLA-A,B,C, and DR antigens in chronic hepatitis B infection / A. Haciberktasoglu, A. Barut, A. Inal // Microb. Bull. 1993. -№27.-P. 241-248.

133. Hagihara M. Serum concentration of soluble HLA-class Land CD8 forms in patients with viral hepatitis disorders / M. Hagihara, T. Shimura, K. Takebe // J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, № 3. - P. 338-343.

134. Hepatitis C. Global Prevalence (WNO ed.) // Weekly Epidem.Record. 1997.72 (46).-P. 341-348.

135. Hollinger F. Hepatitis B virus / F. Hollinger // Virology (Fiels B.et al.eds). Hew York, 1990.-P. 2171-2236.

136. Hoofnagle J.H. Hepatitis C : The clinical spectrum of disease / J.H Hoofnagle // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 3, suppl. 1. - P. 15-20.

137. Karayanis P. Fulminant hepatitis associated with hepatitis B virus e antigen-negative: importance of host factors / P. Karayanis et.al. // Hepatology. 1995. - № 22 (6). - P. 1628-1634.

138. Kenny-Walsh E. For the Irish Hepatology Research Group. Clinical-outcomes after hepatitis C infection from contaminated anti-D immuneglobulin / Kenny-Walsh E. // New Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1228-1233.

139. Kozie M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection / M.J. Koziel // Journal of Viral Hepatitis. 1999. - № 4 (suppl.' 2). - P. 31-41.

140. Lazinski D.W. Relating structure to function in the hepatitis delta virus antigen / D.W. Lazinski J.M. Taylor // J.Virol. 1993. - Vol. 67. - P. 2672-2680.

141. Lee W. Hepatitus B virus infection / W. Lee // N Engl J Med. 1997. - № 337. -P. 1733-1745.

142. Liaw Y.F. // Hepatology. 1995. - № 22 (4). — P. 1101-1108.

143. Lin T.M. Hepatitis B virus markers in Chinese twins / T.M. Lin. et.al. // Articanser Res. 1989. - № 9 (30). - P. 737-412.

144. Lindsay K.L. Therapy of hepatitis C overview / K.L. Lindsay // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 3, suppl. 1. - P. 71-77.

145. Lok A. Chronic hepatitis B / A. Lok, B.J. McMahon // Hepatology. -2001.- №34.-P. 1225-41.

146. Moradpour D. Hepatitus C molecular virology and antiviral targets / D. Moradpour // Trends Mol. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 476-482.

147. Mosmann R.T. The expanding universe of T-cell subsets : Thl, Th2 and more / R.T. Mosmann, S. Sad // Immunology Today. 1996. - Vol.17, N3.-P. 138-146.

148. Mousulli J. Management of hepatitis C. / Mousulli J., Opolon P., Poynard T. // J Viral Hepat. 1998. - № 5. - P. 73-82.

149. Naumov, N.V. Precore mutant hepatitis B virus infection and liver disease / N.V. Naumov, R. Schneider, T. Grotzinger et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102, № 2. - P. 538-543.

150. Reiser M. Serum interleukin 4 and interleukin 10 levels in patients with chronic hepatitis C virus infection / Reiser, M. Marousis C.G.; Nelson D.R. et al. // J Hepatol. 1997. - Vol.26, № 3. - P. 471-478.

151. Rizzetto M. Immunofluorescence detechion of new antigen-antibody-system (delta/anti-delta) associated to hepatitis B virus in liver and serum of HBsAg carriers / M. Rizzetto // Gut. 1977. - Vol. 18. - P. 997-1003.

152. Rizzetto M. Hepatitis delta virus as a global health problem / Rizzetto M., PonzettoA., Forzani J. // Vaccine. 1990. - № 8 (3). - P. 10-14.

153. Romagnani S. Human TH1 and TH2 subsets : "Eppur si muove!" / S. Romagnani // Eur.Cyt. Netw. 1994. - Vol. 5, № 1. - P. 7-12.

154. Seeger C. Hepatitis B virus biologi. / Seeger C., Mason' W.S. // Microbiol Mol Biol Rev. 2000. - № 32. - P. 300-3006.

155. Shapiro, S. RNA cytokine profile in peripheral blood cells from chronic hepatitis C virus (HCV)-infected patients: effects of interferon-alpha (IFN-alpha) treatment / S. Shapiro et al. // Clin Exp Immunol. 1998. - Vol. 114, № l.-P. 55-60.

156. Thomas H.C. Future approaches to treatment of chronic hepatitis B and hepatitis C infection / Thomas H.C., Water J.A. // Journal of Viral Hepatitis. 1997. - 4 (suppl.2). - P. 92-97.

157. Thomas H.C. Immunogenetics of hepatitis B virus infection / Thomas H.C., Thursz M.R. // J Viral Hepat. 1997. - № 4, Supp. 12. - P. 98-100.

158. Tillmann H.L. Low frequency of HLA DRB1*11 in hepatitis C virus induced end stage liver disease. / Tillmann H.L., Chen D.F., Traufwein C. et al. // Gut. - 2001. -№ 48 (5). - P. 714-718.

159. Tsai SL. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C virus chronicity / Tsai S.L., Liaw Y.F., Chen M.H. et.al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25, № 2. - P. 449-458.

160. Watanabe F. Genetic studies on hepatitis B virus carriers / Watanabe F., Zeniya V., Aizawa Y., et al. // Acta Hepatol Japan. 1989. - № 30. - P. 614-621.

161. Woitas R.P. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis C virus core-specific peripheral blood T lymphocytes / Woitas RP; Lechmann M; Jung G et.al. // J Immunol. 1997. - Vol.159, № 2. - P. 1012-1018.

162. World Health Organization. Hepatitis C global prevalence // Wkly Epidemiol. Rec. - 2002. - Vol. 77. - P. 41-48.

163. Wu J.C. Correlation of serum delta RNA with clinical course of acute hepatitis delta virus super infection in Taiwan: a longitudinal study / Wu J.C., Lee S.D. etal.//J. Infection Dis. 1990. - Vol. 161. - P. 1116-1120.

164. Wu J.C. Genotyping of hepatitis D virus by restriction fragment length polymorphism and its correlation with outcomes of hepatitis D ,/ Wu J.C., Choo K.B., Chen C.M. et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 939-941.