Вирусная лейкемия кошек в Московском регионе - диагностика и терапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Зенченкова Анна Петровна

• Зенченкова Анна Петровна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Зенченкова Анна Петровна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Таксономия и структура вируса лейкемии кошек

1.2. Устойчивость

1.3. Восприимчивые организмы

1.4. Способы и факторы риска передачи

1.5. Превалентность вирусной лейкемии кошек в зарубежных странах

1.6. Превалентность вирусной лейкемии кошек в РФ

1.7. Патогенетические особенности форм вирусной лейкемии кошек

1.7.1. Абортивная форма

1.7.2. Регрессивная форма

1.7.3. Прогрессивная форма

1.7.4. Фокальная (атипичная) форма

1.8. Клинические признаки

1.8.1. Анемия

1.8.2. Тромбоцитопатии

1.8.3. Патологии групп лейкоцитов

1.8.4. Иммуносупрессивные состояния

1.8.5. Неопластические заболевания

1.8.6. Иммуноопосредованные заболевания

1.8.7. Другие проявления

1.9. Диагностика

1.10. Лечение

1.11. Профилактика

1.12. Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Материалы и методы исследований

ГЛАЗА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Исследование инцидентности вирусной лейкемии кошек в Московском регионе за период 2016-2023 гг

3.2. Анализ факторов риска инфицирования вирусом лейкемии кошек

3.3. Анализ методов диагностики вирусной лейкемии кошек, проводимой в ветеринарных клиниках Московского региона за период 2016-2023 гг

3.4. Анализ клинической картины, выявляемой у инфицированных кошек

3.5. Анализ гематологических и биохимических параметров крови инфицированных кошек

3.6. Анализ терапии, проводимой инфицированных кошкам в ветеринарных клиниках Московского региона за период 2016-2023 гг

3.7. Анализ влияния терапии при нерегенеративной нормоцитарной нормохромной анемии, ассоциированной с вирусной лейкемией кошек, на исход и продолжительность жизни инфицированных кошек

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Итоги выполненного исследования

Рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

125

Список сокращений

АРТ - антиретровирусная терапия БД - база данных

ВИК - вирус иммунодефицита кошек

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВЛК - вирус лейкемии кошек

ВПК - вирусный перитонит кошек

ВСК - вирус саркомы кошек

ВСО - видимые слизистые оболочки

ГКС - глюкокортикостероид

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

иАПФ - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента ИФН - интерферон

ИХТ - иммунохроматографический тест

ЛК - лейкемия кошек

МкАТ - моноклональное антитело

МФА - метод флюоресцирующих антител

ОАК - общий анализ крови

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

РФ - Российская Федерация

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

ЦНС - центральная нервная система

ИФА - иммуноферментный анализ

HCT (англ. Hematocrit) - гематокрит

HGB (англ. Hemoglobin) - гемоглобин

MCH (англ. Mean cell hemoglobin) - среднее содержание гемоглобина в эритроците

MCHC (англ. Mean cell hemoglobin concentration) - средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах

MCV (англ. Mean Corpuscular Volume) - средний объем эритроцитов

MPV - (англ. Mean Platelet Volume) - средний объем тромбоцитов

RBC (англ. Red Blood Cells) - эритроциты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вирусная лейкемия кошек в Московском регионе - диагностика и терапия»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Вирусная лейкемия кошек (ЛК) встречается на всех континентах и практически во всех государствах несмотря на то, что болезнь и ее возбудитель изучены достаточно хорошо - детально описаны морфология и физико-химические свойства вируса, его геном, иммуногенные свойства и специфическая диагностика, однако методы лечения основного заболевания и его сопутствующих патологий до сих пор нуждаются в тщательной проработке и продолжают оставаться нерешенной проблемой для ветеринарной медицины (Capozza P., Lorusso E. et al., 2021; Clark N., Kushner N. N. et al., 1991; Hardy W.D., Hirhaut Y. et al., 1973; Hartmann K., Hofmann-Lehmann R. et al., 2020). Ввиду зачастую необратимых изменений, которые вызывает вирус лейкемии кошек (ВЛК) в организме инфицированного животного, и неспецифичности клинической симптоматики, которая может имитировать различные заразные и незаразные заболевания, многие ВЛК-положительные кошки не получают должных лечения и ухода, что является причиной ухудшения качества жизни инфицированных животных и дальнейшего распространения заболевания в популяции домашних кошек (Hartmann K., Donath A. et al., 1992; Spilssler F., Jongwattanapisan P. et al., 2021). Кроме того, ввиду трудности постановки окончательного диагноза, а также диагностики и лечения сопутствующих заболеваний без терапии заболевания основного подрывается доверие владельцев животных к ветеринарным специалистам, что заставляет их выбирать эвтаназию животного вместо лечения (Sunpongsri S., Kovitvadhi A. et al., 2022; Giselbrecht J., Bergmann M. et al., 2022).

Таким образом, проблема распространения, диагностики, лечения и профилактики вирусной ЛК имеет большое значение и не теряет своей актуальности, поэтому указанные выше критерии послужили основой для изучения инцидентности, факторов риска, клинической картины заболевания, а также методов диагностики и лечения вирусной ЛК, выявляемой в ветеринарных клиниках Московского региона.

Степень разработанности темы диссертации. Работами иностранных исследователей выявлены распространенность, специфика течения вирусной ЛК, ее клинической картины, а также доказана эффективность этиотропной терапии и профилактических мероприятий против возбудителя (Dezubiria P., Amirian E.S., 2023; Gomez-Lucia E., Collado, V.M. et al., 2020; Hofmann-Lehmann R., Hartmann K. et al., 2020). В настоящий момент Ассоциацией Американских Практикующих Фелинологов (AAFP) опубликованы руководства, посвященные вирусной ЛК и другим хроническим вирусным заболеваниям кошек и обновляемые каждые 5-8 лет в связи с появлением новых данных (Hofmann-Lehmann R., Hartmann K. et al., 2020). Однако данные руководства не переведены на русский язык наиболее полно, что влияет на информированность ветеринарных специалистов, которые не имеют возможности получать актуальную информацию. Тем не менее, работами отечественных коллег показана высокая превалентность вирусной ЛК в Московском регионе, а также проанализированы некоторые гематологические отклонения, выявляемые у инфицированных кошек (Гулюкина И.А., 2018; Комина А.К., Забережный А.Д. и соавторы., 2019). Однако многие работы не подходят к изучению проблемы вирусной ЛК комплексно, и данные о заболевании в РФ разрознены среди нескольких источников.

Таким образом, для эффективного контроля заболевания важно повышать информированность ветеринарных специалистов о вирусной ЛК; инцидентности ее в условиях различных регионов РФ; специфике клинической симптоматики, диагностики, терапии и профилактики данного заболевания. Именно эти критерии являлись первоочередными задачами исследования.

Цель исследования - изучить инцидентность вирусной лейкемии кошек в условиях Московского региона и особенности ее клинического сопровождения. Задачи исследования: • Изучить инцидентность вирусной лейкемии кошек и факторы риска инфицирования в Московском регионе за период 2016-2023 гг.

• Дать характеристику диагностике, клинической картине, прогнозу выживаемости и терапии вирусной лейкемии кошек и ассоциированных с ней состояний.

• Провести анализ влияния терапии при нерегенеративной нормоцитарной нормохромной анемии, ассоциированной с вирусной лейкемией кошек, на исход и продолжительность жизни инфицированных животных. Научная новизна работы. Впервые установлено, что инцидентность

вирусной лейкемии кошек в Московском регионе составляет 15,6%. Выявлены факторы риска инфицирования вирусом лейкемии кошек для Московского региона, которые включают метисную принадлежность для 81,3% ВЛК-положительных кошек, мужской пол для 58,8% и проведении кастрации для 40,4% исследуемой популяции, возраст от 1 года до 6 лет в 62,1% случаев, наличия контактов с другими кошками для 41,1% и уличного происхождения для 37,3% исследуемых животных. Впервые установлено, что клиническая картина заболевания характеризуется гипо- и анорексией, при этом в гематологическом и биохимическом анализах инфицированных кошек преобладают изменения, характеризующие анемию, воспалительный процесс неясной локализации, гепатопатии и вторичные электролитные нарушения. Впервые дан прогноз выживаемости ВЛК-положительных кошек, который в 66,9% случаев составил менее 1 года после постановки окончательного диагноза. Впервые проанализированы используемые методы диагностики вирусной лейкемии кошек, среди которых метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) использовали в 63,8% клинических случаев, при этом прогрессивная форма заболевания преобладала в 12,6% случаев диагностики заболевания несколькими методами. Проведен анализ терапии вирусной лейкемии кошек, при которой антибактериальные препараты использовали для 17,3% ВЛК-положительных кошек, а ралтегравир был назначен 5,6% исследуемых животных. Впервые проведен анализ различных видов терапии при нерегенеративной нормоцитарной нормохромной анемии, ассоциированной с вирусной лейкемией кошек, в результате которого мультимодальная терапия,

включающая преднизолон, марбофлоксацин, фитоменадион, ралтегравир и гемотрансфузию, продемонстрировала выживаемость более 1 года для 57,1% ВЛК-положительных кошек, средняя продолжительность жизни которых после начала терапии составила 382,7 ± 83,41 дней.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты инцидентности и клинического сопровождения инфицированных животных имеют прикладное значение в перспективности применения новых сведений относительно факторов риска инфицирования ВЛК, клинической и лабораторной картин вирусной ЛК, а также эффективности различных видов терапии для контроля нерегенеративной нормоцитарной нормохромной анемии, ассоциированной с вирусной ЛК, в качестве конкретных элементов ветеринарной работы, анализируя которые, возможно снизить риск и итоговую вероятность распространения вирусной ЛК. Полученный аналитический материал позволяет выявить наиболее вероятные закономерности в клинической картине заболевания и сформулировать практические рекомендации по его диагностике и контролю. Кроме того, полученные данные помогут повысить качество жизни ВЛК-положительных кошек и информированность ветеринарных специалистов о данном инфекционном заболевании.

Методология и методы исследований. Методология проведенных исследований включает стандартные процедуры с использованием различных расходных материалов для проведения гематологического и биохимического анализов, а также ретроспективных анамнестических и клинических данных ВЛК-положительных кошек. В работе применяли анализ серологических (ИФА, ИХТ) и молекулярных (ПЦР) методов исследования, а также проводили анализ влияния терапии при анемии, ассоциированной с вирусной ЛК. Для интерпретации и систематизации полученных результатов использовали стандартный пакет программ Microsoft Excel, а также программу IBM SPSS Statistics.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Анализ инцидентности вирусной лейкемии кошек и факторов риска инфицирования в Московском регионе за 2016-2023 гг.

2. Оценка клинической и прогностической картин, диагностики и терапии вирусной лейкемии кошек и сопутствующих заболеваний.

3. Изучение влияния терапии нерегенеративной нормоцитарной нормохромной анемии, ассоциированной с вирусной лейкемией кошек, на исход и продолжительность жизни инфицированных кошек.

Степень достоверности и апробация работы. Достоверность результатов проведенных исследований, правомочность основных положений работы, итоги и предложения обоснованы достаточным количеством животных в исследуемых группах, изучением отечественной и иностранной литературы по теме исследования. Клинические, гематологические, молекулярные и серологические данные получены с использованием современных методов на сертифицированном оборудовании с последующей статистической обработкой и анализом полученных результатов, а также актами о проведении исследований.

Результаты исследований по теме были обсуждены и одобрены на заседаниях Департамента ветеринарной медицины АТИ РУДН, опубликованы и доложены в материалах 8-й и 9-й ежегодных Международных научно-практических конференций на иностранных языках «Современная парадигма научного знания: актуальность и перспективы» (г. Москва, РУДН, 2020 и 2021 гг.), 16-й Международной научно-практической конференции «Аграрная наука - сельскому хозяйству» (г. Барнаул, АГАУ, 2021 г.), а также в материалах XIV Международной научно-практической конференции молодых ученых «Инновационные процессы в сельском хозяйстве» (г. Москва, РУДН, 2022 г.). Результаты исследований по теме внедрены в учебный процесс на кафедре эпизоотологии и терапии ФГБОУ ВО «Орловский государственный аграрный университет имени Н.В. Парахина», а также в учебный процесс ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», протокол № 2021 -05-04/04 от 15.11.2023.

Публикации. Результаты исследований опубликованы в 5 статьях, 4 из которых опубликованы в рекомендованных ВАК РФ Министерства науки и высшего образования Российской Федерации для докторских и кандидатских диссертаций изданиях «Ветеринария сегодня», «Вестник КГСХА» (2 статьи) и «Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Агрономия и животноводство». Одна статья опубликована в издании «Bulgarian Journal of Veterinary Medicine», индексируемом в базе данных (БД) Scopus.

Личное участие аспиранта в получении результатов, изложенных в диссертации. Основной объем представленных в диссертации экспериментальных исследований и анализ полученных результатов выполнен автором самостоятельно. Автор выражает благодарность сотрудникам ветеринарных лабораторий «Шанс Био» и «NEOVET», сотрудникам ветеринарных центров «Лебеди» за предоставление клинического материала, а также сотрудникам Департамента ветеринарной медицины АТИ РУДН доценту Никишову А.А. и профессору Макарову В.В. за методическую и консультативную помощь при выполнении отдельных этапов работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация и автореферат оформлены с учетом рекомендаций ГОСТ Р 7.0.11-2011, ГОСТ Р 7.0.5-2008, ГОСТ Р 7.0.100 -2018. Диссертация изложена на 129 страницах компьютерной верстки и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, список использованной литературы, включающий 175 источников, из которых 12 отечественных и 163 зарубежных, а также приложения. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 23 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Вирусная ЛК является инфекционным заболеванием, распространенным по всему миру (Hartmann K., Hofmann-Lehmann R., 2020). ВЛК был впервые описан в 1964 г. Уильямом Джарреттом и его коллегами, которые наблюдали процесс выхода вирусных частиц из мембраны злокачественных лимфобластов, полученных от кошки, больной лимфомой (Kawamura M., Watanabe S. et al., 2015). С тех пор данное заболевание является объектом для работ многих ученых и проблемой для многих клиницистов, поскольку диагностика заболевания сложна, а сама вирусная ЛК имитирует многие инфекционные и неинфекционные патологии (de Mello L.S., Ribeiro P.R. et al., 2023). Кроме того, информированность ветеринарных специалистов о заболевании остается низкой, поскольку руководств, комплексно характеризующих вирусную ЛК и ее возбудителя, на русском языке не опубликовано (Little S., Levy J. et al., 2020). Тем не менее в последние годы публикаций, посвященных вирусной ЛК, становится все больше, что в перспективе будет положительно влиять на информированность как ветеринарных специалистов, так и владельцев животных по всей стране (Demkin V.V., Kazakov A.A., 2021).

l.l. Таксономия и структура вируса лейкемии кошек

ВЛК, гаммаретровирус домашних кошек, принадлежит семейству Retroviridae и содержит ядро с одноцепочечной РНК, защищенной оболочкой (ICTV; Jarrett O., 1970). Как и всем ретровирусам, ВЛК для репликации требуется транскрипция в ДНК, которая происходит с помощью фермента обратная транскриптаза. Таким образом, интегрированная ДНК вируса носит название «провирус» (Beall M.J., Buch J. et al., 2021).

Ген gag (группоспецифический ген) кодирует структурные белки вируса, включая белок р27 гена, который используют для диагностики вирусной ЛК, в количестве, превышающем необходимое для формирования новых вирусных частиц (Langhammer S., Hubner J. et al., 2005).

Ген pol (полимераза) кодирует фермент обратную транскриптазу, которая ответственна за синтез ДНК на вирусной РНК (Jarrett W.F. et al., 1964).

Ген env (оболочечный) кодирует gp70 и р15е - белки оболочки вируса. Именно белок gp70 определяет подтип ВЛК (Rojko J.L., Kociba, G.J. et al., 1991). Считается, что трансмембранный белок р15е является препятствием для формирования полноценного клеточного иммунного ответа хозяина, что создает условия для дальнейшей персистенции вируса (Nicolaisen-Strouss K. et al., 1987).

ВЛК имеет несколько подтипов, однако способностью передачи между особями обладает лишь подтип ВЛК-А (Szilasi A., Denes L. et al., 2018). Два других подтипа (В и С) не передаются между кошками в естественных условиях, однако их передача может быть осуществлена de novo у кошек, инфицированных подтипом А, в результате мутации и рекомбинации генома ВЛК-А с геномом клетки-хозяина или геномом эндогенных ретровирусов, находящихся в геноме инфицированной кошки (Pandey R., Ghosh A.K. et al., 1991; Sarma P.S., Log T. et al., 1978). Так называемый вирус саркомы кошек (ВСК) также является следствием рекомбинации генома ВЛК-А с протоонкогенами и возникает de novo у кошек, инфицированных ВЛК-А (Hartmann K., 2011). Также изучен подтип вируса Т, который характеризуется высокой цитолитической активностью против Т-лимфоцитов и вызывает выраженную иммуносупрессию у инфицированных кошек (Stewart M.A., Warnock M. et al., 1986). Известно, что разные подтипы вируса используют разные рецепторы для проникновения в клетки. Так, например, ВЛК-А использует рецептор, схожий по своей структуре с рецептором транспортера тиамина (THTR1), ВЛК-В - рецептор транспортера фосфатазы 1 (Pit-1 ), ВЛК-С -рецептор FLVCR1 (Boomer S., Eiden M. et al., 1997; Quigley J.G., Burns C.C. et al., 2000).

1.2. Устойчивость

Оболочка вируса обладает чувствительностью к липидным растворителям и неустойчива к действию дезинфектантов, мыла, высушивания и нагревания. ВЛК инактивируется в течение нескольких минут нахождения в окружающей среде

(Little S., Levy J.K. et al., 2020). Таким образом, для передачи вируса требуется довольно близкий контакт между особями.

1.3. Восприимчивые организмы Чаще всего вирусную ЛК диагностируют у домашних кошек (Little S., Levy J. et al., 2020). Тем не менее имеются свидетельства, что некоторые представители семейства кошачьих также восприимчивы к инфекции. Так, вирусная ЛК зарегистрирована у таких мелких диких кошачьих, как F. silvestris (Daniels M.J., Golder M.C. et al., 1999), а также у европейской (Lynx lynx) (Gomercic T., Perharic M. et al., 2021) и пиренейской рысей (L. pardinus) (Meli M.L., Cattori V. et al., 2009). Кроме того, случаи вирусной ЛК были зарегистрированы в популяции флоридских пум (Puma concolor coryi) (Brown M.A., Cunningham M.W. et al., 2008). Мультицентрическая Т-клеточная лимфома, ассоциированная с вирусной ЛК, была обнаружена у пойманного в Намибии гепарда (Acinonyx jubatus) (Marker L., Munson L. et al., 2003). ВЛК стал причиной развития летаргии, анорексии, нейтро- и лимфопении, а также нерегенеративной анемии у 11 -месячного кастрированного самца рыжей рыси (F. rufus) (Sleeman J.M., Keane J.M. et al., 2001).

1.4. Способы и факторы риска передачи Вирусная ЛК является контагиозным заболеванием и передается посредством близкого контакта между восприимчивым и инфицированным животными (Vidtor R.M., Bicalho J.M. et al., 2020). Наиболее часто передача возбудителя осуществляется через секрет слюнных желез, где концентрация вируса выше, чем в крови (Gomes-Keller M.A., Gonczi E. et al., 2006). Таким образом, самый эффективный метод передачи ВЛК - горизонтальный между кошками, находящимися на одной территории, который происходит посредством как агрессивного (драк), так и социального поведения (приемы пищи и воды из одной емкости, взаимный груминг, использование общего лотка для испражнений) (Vid:or R.M., Bicalho J.M. et al., 2020). Несмотря на то, что ВЛК может выделяться со всеми биологическими жидкостями, передачу его через фекалии и мочу не

считают значимым способом распространения между особями (Gomes-Keller M.A., Gonczi E. et al., 2009).

Вертикальная передача ВЛК между матерью и котятами происходит довольно часто в случае с вирусемичными кошками. Так, инфицирование может произойти как трансплацентарно, так и вскоре после рождения котят во время ухода за ними инфицированной кошкой (Lutz H., Addie D. et al., 2009; Pacitti A.M., Jarret O. et al., 1985). В экспериментальных условиях подопытные котята могут быть защищены от заражения ВЛК посредством иммунизации сывороткой, содержащей высокий титр антител против возбудителя. Тем не менее, после установления персистирующей вирусемии терапия вируснейтрализующими моноклональными антителами (МкАТ) против ВЛК становится неэффективной (Nicolaisen-Strouss K. et al, 1987).

Группы риска для заражения ВЛК лишь незначительно отличны от таковых при инфекции вирусом иммунодефицита кошек (ВИК) (Rungsuriyawiboon O., Jarudecha T. et al., 2022). Хотя драки, доступ на улицу и интактный статус самцов предрасполагает их к заражению ВИК, те же самые факторы повышают вероятность приобретения вирусной ЛК (Zenger E., 2000).

В экспериментальных условиях подопытные котята могут быть защищены от заражения ВЛК посредством иммунизации сывороткой, содержащей высокий титр антител против возбудителя. Тем не менее, после установления персистирующей вирусемии терапия вируснейтрализующими моноклональными антителами (МкАТ) против ВЛК становится неэффективной (Nicolaisen-Strouss K. et al, 1987).

1.5. Превалентность вирусной лейкемии кошек в зарубежных странах Возбудителя вирусной ЛК можно обнаружить практически по всему миру. Существует лишь несколько географических точек, свободных от вирусной ЛК: островное государство Гренада (Komina A.K., Zaberezhny A.D. et al., 2019), Вест-Индия (Kelly P.J., Moura L. et al., 2010) и Галапагосские острова (Levy J.K., Crawford C. et al., 2008). Распространенность вирусной ЛК в популяциях кошек, имеющих свободный доступ на улицу, остается приблизительно одинаковой и составляет от

1% до 8% у кошек без клинической картины заболевания (Cotter S.M., 1997). Однако инцидентность увеличивается до 38% в случае, если в исследование включены кошки с клинической картиной ЛК (Stavinsky J., Dean R.S. et al., 2017). Тем не менее в настоящий момент в развитых странах наблюдается снижение превалентности данного заболевания ввиду эффективной профилактики и контроля распространения вирусной ЛК (Little S., Hartmann K. et al., 2020). Так, ученые из Университета Тафтса (США) сообщили о снижении заболеваемости вирусной ЛК с 8% в 1989 г. до 4% в 1995 г. (Levy J.K., Scott M.H. et al., 2006; Chhetri B., Berke O. et al., 2013; Cotter S.M., 1996). В Германии зарегистрировано снижение превалентности вирусной ЛК с 6% в 1993 г. до 1% в 2002 г. (Meichner K., Kruse D.B. et al., 2012). Кроме того, имеются данные о распространенности возбудителя, составляющей 2,3-3,3% в Северной Америке (Levy J.K., Scott M.H. et al., 2006), 02,9% в Азии (Capozza P., Lorusso E. et al., 2021; Maruyama S., Kabeya H. et al., 2003) и 1-15,6% в Европе (Hofmann-Lehmann R., Ginczi E. et al., 2018; Studer N., Lutz H. et al., 2019).

1.6. Превалентность вирусной лейкемии кошек в РФ

Исследований, демонстрирующих превалентность вирусной ЛК в РФ, опубликовано немного. Большинство из них посвящено превалентности заболевания в г. Москве и Московской области (Гулюкина И.А., 2018; Исаев Ю.Г., Забережный А.Д. и соавторы, 2018; Калмыкова М.С., Ярыгина Е.И. и соавторы, 2019), а также в г. Омске (Алексеева И.Г., 2021) и в г. Воронеже (Попова О.В., 2022). Так, распространенность вируса в популяции домашних кошек в г. Москве весьма велика и составляет 15,8% (Комина А.К., Забережный А.Д. и соавторы, 2019; Полякова И.В., Шабейкин А.А. и соавторы, 2017), а в ЦентральноЧерноземном регионе РФ - 12,6% (Федосов Д.В., 2007).

Распространенность вирусной ЛК в Московском регионе весьма высока, причем она вариативна в зависимости от округов города. Так, например, чаще всего вирусную ЛК диагностируют у кошек, живущих на территории Новой Москвы (Полякова И.В., Шабейкин А.А. и соавторы, 2017).

1.7. Патогенетические особенности форм вирусной лейкемии кошек

Исход вирусной ЛК у каждого животного индивидуален (Hartmann K., Hofmann-Lehmann R., 2020). Несмотря на то, что в основном он зависит от иммунного статуса и возраста инфицированного животного, на него также влияют вирулентные свойства вируса и уровень вирусной нагрузки на животное (Chiu E.S., McDonald C.A. et al., 2021). Кроме того, исход заболевания отражает генетическое разнообразие штаммов ВЛК в популяции кошек (Komina A.K., Zaberezhny A.D. et al., 2019).

На данный момент наиболее актуальной считают следующую классификацию форм вирусной ЛК: абортивная (ранее описанная как «регрессивная»), регрессивная (ранее описанная как форма с транзиторной вирусемией, после которой устанавливалось латентное течение заболевания), прогрессивная (ранее описанная как персистирующая вирусемия) и фокальная (атипичная) форма (Greene C., Sykes J. et al., 2011).

1.7.1. Абортивная форма

После заражения, которое обычно происходит посредством ороназальных путей, вирус размножается в лимфоидной ткани ротовой полости и глотки. У некоторых кошек репликация возбудителя может быть остановлена эффективными гуморальным и клеточно-опосредованным иммунными ответами, при этом данные кошки никогда не разовьют стадию вирусемии. Абортивная форма заболевания характеризуется отрицательными результатами методов изоляции вируса, антигена, вирусной РНК и провирусной ДНК и высоким уровнем вируснейтрализующих антител (Bechtel M.K., Hayes K.A. et al., 1999). Вероятно, абортивная форма вирусной ЛК является следствием экспозиции к малому количеству возбудителя, что было показано в эксперименте, в котором после контакта с малой концентрацией вируса в крови кошек обнаруживали лишь вируснейтрализующие антитела (Langhammer S., Hubner J. et al., 2005). Тем не менее в настоящий момент неизвестно, как часто такая форма имеет место в естественных условиях ввиду того, что современные исследования доказали, что у

многих кошек возбудитель может быть обнаружен через некоторое время после заражения (Hartmann K., 2012). Стоит отметить, что в случае абортивной формы вирусной ЛК возможность реактивации и выделения вируса в окружающую среду низка, и кошки могут иметь такую же продолжительность жизни, как и здоровые животные (Hofmann-Lehmann R., Huder J.B. et al., 2001).

1.7.2. Регрессивная форма При регрессивной форме вирусной ЛК у инфицированного животного наблюдается эффективный иммунный ответ, а репликацию вируса и вирусемию диагностируют до или незначительно после инфицирования костного мозга (у большинства кошек - в течение 3-6 недель). После попадания вируса в первичный очаг заражения он распространяется системно с помощью мононуклеарных клеток (лимфоцитов и моноцитов). В течение первого эпизода вирусемии в организме инфицированной кошки может быть обнаружен антиген свободного белка р27, при этом вирус может выделяться в окружающую среду. Первичная вирусемия сопровождается вялостью, лихорадкой и лимфаденомегалией, которая является следствием гиперплазии лимфоидной ткани. Затем возбудитель распространяется до органов-мишеней: тимуса, селезенки, лимфатических узлов и слюнных желез (Hartmann K., 2017). Вирусемия при данной форме заболевания может продолжаться более 3-х недель. После этого вирус достигает костного мозга, и пораженные гемопоэтические клетки-предшественники начинают продуцировать инфицированные гранулоциты и тромбоциты, которые затем попадают в системный кровоток. В случае поражения клеток-предшественников степень вирусемии значительно увеличивается (данный феномен носит название вторичной вирусемии), при этом концентрация вируса в секрете слюнных желез может достигать 1 х 106 вирусных частиц/мл. С этого момента антиген вируса можно обнаружить в гранулоцитах и тромбоцитах прямым методом флюоресцирующих антител (МФА), цель которого - это обнаружение внутриклеточного антигена, представленного в большом количестве (Hawkins E.C., 1991).

Как только в костном мозге установится постоянное присутствие возбудителя в необходимой концентрации, элиминация вируса из организма и из костного мозга будет невозможна, так как провирусная ДНК навсегда останется в клетках-предшественниках. Несмотря на наличие провируса ДНК в костном мозге, репликация возбудителя у таких кошек не наблюдается, что дает отрицательные результаты при диагностике антигенными тестами (ИФА, МФА). Регрессивная форма вирусной ЛК в данном случае может быть диагностирована лишь с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) или культивирования костного мозга для изоляции провируса. Интересно, что реактивация вируса может произойти у кошек с регрессивной формой вирусной ЛК как спонтанно, так и в случае иммуносупрессии (например, после стресса или приема глюкокортикостероидов (ГКС)) (Rojko J.L., Hoover E.A. et al., 1982). Например, реактивация вируса также может произойти во время беременности в результате иммуносупрессии как следствия выработки эндогенного прогестерона, что объясняет также передачу возбудителя котятам от кошек, имеющих регрессивную форму вирусной ЛК (Szilasi A., Denes L. et al., 2018). После года с момента заражения реактивация вируса маловероятна, однако возможна, а после двух лет -практически невозможна. Этот феномен можно объяснить появлением ошибок при воспроизведении генома в быстро делящихся клетках. Таким образом, информация для репродукции вирусных частиц теряется, и реактивация вируса становится невозможна (Pacitti A.M., 1985).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зенченкова Анна Петровна, 2024 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, И. Г. Метод ретроспективного анализа эпизоотической ситуации по вирусному иммунодефициту и лейкемии кошек в Омске / И. Г. Алексеева // Каталог научных и инновационных разработок ФГБОУ ВО Омский ГАУ. Серия «Ветеринария». - 2021. - с. 526-563.

2. Бажибина, Е.Б., Бажибина, В.А. Мониторинг результатов лабораторных исследований кошек-носителей хронических вирусных инфекций / Бажибина Е. Б. // РВЖ МДЖ. - 2016. - № 3. - С. 5-8.

3. Бажибина, Е.Б., Соколова, Ю.Б. Лейкемия и иммунодефицит - скрытые вирусные инфекции кошек / Е.Б. Бажибина // РВЖ МДЖ. - 2010. - № 1. - С. 14-17.

4. Ватников, Ю.А., Зенченкова, А.П. Эффективность СОР-протокола при средостенной лимфоме у кошек с прогрессивной вирусной лейкемией, принимавших ралтегравир / Ю.А. Ватников // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Агрономия и животноводство. - 2023. - № 18. - С. 411417.

5. Гулюкина, И. А. Лейкоз кошек в условиях современного мегаполиса / И. А. Гулюкина // РВЖ. - 2018. - № 5. - с. 14-17.

6. Зенченкова, А.П. Исследование эффективности Ралтегравира («Исентресс», МЖ, США) при регенеративной анемии, ассоциированной с вирусной лейкемией кошек / А.П. Зенченкова // Вестник КГСХА. - 2021. - № 6. -С. 47-53.

7. Исаев, Ю. Г., Забережный, А. Д., Комина, А. К., Бородулина, П. И., Гулюкина, И. А., Шабейкин, А. А., Дроздова, Е. И. Инцидентность выявления инфекционных болезней домашних животных в Московском мегаполисе / Ю. Г. Исаев // Ветеринария и кормление. - 2018. - № 5. - с. 50-52.

8. Калмыкова, М. С., Ярыгина, Е. И., Третьякова, И. В. Мониторинг циркуляции вируса лейкемии среди домашних кошек и кошек из приютов на территории Москвы / М. С. Калмыкова // Научные основы производства и обеспечения качества биологических препаратов для АПК. - 2019. - с. 149-152.

9. Комина, А. К., Забережный, А. Д., Носова, М. В., Пронина, А. А., Устинова, Г. И., Сошникова, Е. М., Заболотная, И. М., Гулюкин, А. М. Динамика распространения вируса лейкемии кошек в Московском мегаполисе в 2016-2018 гг. / А. К. Комина // Ветеринария и кормление. - 2019. - № 6. - с. 52-53.

10. Полякова, И. В., Шабейкин, А. А., Лахтюхов, С. В., Гулюкина, И. А., Комина, А. К., Дроздова, Е. И., Забережный, А. Д. Инцидентность выявления вируса лейкоза у домашних кошек в Москве / И. В. Полякова // Российский журнал Аграрных и Социо-экономических наук. - 2017. - 11(71). - с. 551 - 562.

11. Попова О. В. Некоторые эпизоотологические особенности вирусной лейкемии кошек в городе Воронеже / О. В. Попова // Материалы VI Международной научно-практической конференции, посвященной 110-лению ФГБОУ ВО «Воронежский Государственный Аграрный Универсистет имени Петра I». - 2022. - с. 220-222.

12. Федосов, Д. В. Исследование ретровирусных инфекций кошек // М.: Сборник трудов 6-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - 2007. - с. 111-115.

13. Abdollahi-Pirbazari, M., Jamshidi, S., Nassiri S. M., Zamani-Ahmadmahmudi, M. Comparatize measurement of FeLV load in hemolymphatic tissues of cats with hematologic cytopenias / M. Abdollahi-Pirbazari // BMC Veterinary Research. - 2019. -№ 1. - с. 460-466.

14. Ahmad, S., Levy, L. S. The frequency of occurrence and nature of recombinant feline leukemia viruses in the induction of multicentric lymphoma by infection of the domestic cat with FeLV-945 / S. Ahmad // Virology. - 2010. - № 2. - с. 103-110.

15. Anderson, L. J., Jarrett, W. F. H., Jarrett, O., Laird, H. M. Feline leukemia-virus infection of kittens: mortality associated with atrophy of the thymus and lymphoid depletion / L. J. Anderson // Journal of the National Cancer Institute. - 1971. - № 4. - с. 807-817.

16. Babyak, S. D., Groves, M. G., Dimski, D. S. Evaluation of a saliva test kit for feline leukemia virus antigen / S. D. Babyak // Journal of American Animal Hospal Association. - 1996. - № 32. - c. 397-400.

17. Barr, M. C. FIV, FeLV, and FIPV: interpretation and misinterpretation of serological test results / M. C. Barr // Seminars in Veterinary Medicine and Surgery (Small Animal). - 1996. - № 11. - c. 144-153.

18. Beall, M. J., Buch, J., Clark, G., Estrada, M., Rakinit, A., Hamman, N. T., Frenden, M. K., Jefferson, E. P., Amirian, E. S, Levy, J. K. Feline leukemia virus p27 antigen concentration and proviral DNA load are associated with survival in naturally infected cats / M. J. Beall // Viruses. - 2021. - № 13. - c. 302-208.

19. Beatty, J. Viral causes of feline lymphoma: retroviruses and below / J. Beatty // Veterinary Journal. - 2014. - № 2. - c. 174-180.

20. Bechtel, M. K., Hayes, K. A., Mathes, L. E. Recombinant feline leukemia virus (FeLV) variants establish a limited infection with altered cell tropism in specific-pathogen-free cats in the absence of FeLV subgroup A helper virus / M. K. Bechtel // Veterinary Pathology. - 1999. - № 36. - c. 91-99.

21. Boyce, J. T., Kociba, G. J., Jacobs, R. M. Feline leukemia virus-induced thrombocytopenia and macrothrombocytosis in cats / J. T. Boyce // Veterinary Pathology. - 1986. - № 23. - c. 16-20.

22. Biezus, G., Machado, G., Ferian, O. E., da Costa, U. M., da Silva Pereira, L. H., Withoeft, J. A., Nunes, I. A. C., Muller, T. R., de Cristo, T. G., Casagrande, R. A. Prevalence of and risk factors associated with feline leukemia virus (FeLV) and feline immunodeficiency virus (FIV) in cats of the state of Santa Catarina, Brazil / G. Biezus // Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases. - 2019. - № 63. - c. 17-21.

23. Bobade, P. A., Nash, A. S., Rogerson, P. Feline haemobartonellosis: clinical, haematological and pathological studies in natural infections and the relationship to infection with feline leukaemia virus / P. A. Bobade // The Veterinary Record. - 1988. -№ 2. - c. 32-36.

24. Boomer, S., Eiden, M., Burns, C. C., Overbaugh, J. Three distinct envelope domains, variably present in subgroup B feline leukemia virus recombinants, mediate Pitl and Pit2 receptor recognition / S. Boomer // Journal of Virology. - 1997. - № 11. - c. 8116-8123.

25. Braun, M. J., Deininger, P. L., Caseu, J. W. Nucleotide sequence of a transduced myc gene from a defective feline leukemia provirus / M. J. Braun // Journal of Virology. - 1985. - № 55. - c. 177-183.

26. Brown, M. A., Cunningham, M. W., Roca, A. L., Troyer, J. L., Johnson, W. E., O'Brien, S. J. Genetic characterization of feline leukemia virus from Florida panthers / M. A. Brown // Emerging Infectious Diseases. - 2008. - № 2. - c. 252-259.

27. Caney, S. Antiviral therapy in cats: current rationale and recommendations / S. Caney // In Practice. - 2005. - № 9. - c. 454-457.

28. Cattori, V., Hofmann-Lehmann, R. Absolute quantitation of feline leukemia virus proviral DNA and viral RNA loads by TaqMan real-time PCR and RT-PCR / V. Cattori // Methods of Molecular Biology. - 2008. - № 429. - c. 73-87.

29. Cattori, V., Tandon, R., Riond, B., Pepin A. C., Lutz, H., Hofmann-Lehmann, K. The kinetics of feline leukaemia virus shedding in experimentally infected cats are associated with infection outcome / V. Cattori // Veterinary Microbiology. - 2009. - № 3. - c. 292-296.

30. Cattori, V., Weibel, B., Lutz, H. Inhibition of Feline leukemia virus replication by the integrase inhibitor Raltegravir / V. Cattori // Veterinary Microbiology. - 2011. -№ 152. - c. 165-168.

31. Capozza, P., Lorusso, E., Colella, V., Thibault, J. C., Tan, D. Y., Tronel, J. P., Halos, L., Beugnet, F., Elia, G., Nguyen, V. L., Occhiogrosso, L., Martella, V., Otranto, D., Decaro, N. Feline leukemia virus in owned cats in Southeast Asia and Taiwan / P. Capozza // Veterinary Microbiology. - 2021. - № 254. - c. 15-23.

32. Center, S. A., Crawford, M. A., Guida, L., Erb, H. N, King, J. A retrospective study of 77 cats with severe hepatic lipidosis: 1975-1990 / S. A. Center // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 1993. - № 6. - C. 349-359.

33. Chandhasin, C., Coan, P. N., Pandrea, I., Grant, C. K., Lobelle-Rich, P. A., Puetter, A., Levy, L. S. Unique long terminal repeat and surface glycoprotein gene sequences of feline leukemia virus as determinants of disease outcome / C. Chandhasin // Journal of Virology. - 2005. - № 9. - c. 5278-5287.

34. Charreyre, C., Pedersen, N. C. Study of feline leukemia virus immunity / C. Charreyre // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 1991. - № 10. -c. 1316-1324.

35. Chhetri, B., Berke, O., Pearl, D. L., Biezle, D. Comparison of the geographical distribution of feline immunodeficiency virus and feline leukemia virus infections in the United States of America (2000-2011) / B. Chhetri // BMC Veterinary Research. - 2013. - № 2. - c. 1-6.

36. Chikazawa S., Dunning, M. D. A review of anaemia of inflammatory disease in dogs and cats / S. Chikazawa // Journal of Small Animal Practice. - 2016. - № 7. - c. 348-353.

37. Chiu, E. S., McDonald, C. A., VandeWoude, S. Endogenous feline leukemia virus (FeLV) siRNA transcription may interfere with exogenous FeLV infection / E. S. Chiu // Journal of Virology. - 2021. - № 23. - c. 126-139.

38. Clark, N., Kushner, N. N., Barrett, C. B. Efficacy and safety field trials of a recombinant DNA vaccine against feline leukemia virus infection / N. Clark // Journal of American Animal Hospital Association. - 1991. - № 199. - c. 1433-1443.

39. Cotter, S. M. Changing epidemiology of FeLV / S. M. Cotter // Proceedings of the 15th Annual ACVIM Forum, Lake Buena Vista, FL. - 1997. - c. 137.

40. Cotter, S. M. Unpublished data / S. M. Cotter // Tufts University, North Grafton, MA. - 1996.

41. Daniels, M.J., Golder, M.C., Jarrett, O. 1999. Feline viruses in wildcats from Scotland / M. J. Daniels // Journal of Wildlife Diseases. - 1999. - № 35. - c. 121-124.

42. de Mari, K., Maynard, L., Sanquer, A., Lebreux, B., Eun, H. M. Therapeutic effects of recombinant feline interferon-omega on feline leukemia virus (FeLV)-infected

and FeLV/feline immunodeficiency virus (FlV)-coinfected symptomatic cats / K. de Mari // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2004. - № 18(4). - c. 477-482.

43. de Mello, L. S., Ribeiro, P. R., de Almeida, B. A., Bandinelli, M. B., Sonne, L., Driemeier, D., Pavarini, S. P. Diseases associated with feline leukemia virus and feline immunodeficiency virus infection: A retrospective study of 1470 necropsied cats (20102020) / L. S. de Mello // Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases. - 2023. - № 95.

44. Demkin, V. V., Kazakov, A. A. Prevalence of hemotropic mycoplasmas and coinfection with feline leukemia virus and feline immunodeficiency virus in cans in the Moscow region, Russia / V. V. Demkin // Preventive Veterinary Medicine. - 2021. - № 190.

45. Dezubiria, P., Amirian, E. S., Spera, K., Crawford, P. C., Levy, J. K. Animal shelter management of feline leukemia virus and feline immunodeficiency virus infections in cats / P. Dezubiria // Frontiers in Veterinary Science. - 2023. - № 18.

46. Dornsife, R. E., Gasper, P. W., Mullins, J. I., Hoover, E. A. In vitro erythrocytopathic activity of an aplastic anemia-inducing feline retrovirus / R. E. Dornsife // Experimental Hematology. - 1989. - № 2. - c. 138-144.

47. Elliott, J. Therapeutics of managing reduced red cell mass associated with chronic kidney disease - Is there a case for earlier intervention? / J. Elliott // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 2023. - № 3. - C. 145-157.

48. Fabrizio, F., Calam, A. E., Dobson, J. M., Middleton, S. A., Murhy, S., Taylor, S. S., Schwartz, A., Stell, A. J. Feline mediastinal lymphoma: a retrospective study of signalment, retroviral status, response to chemotherapy and prognostic indicators / F. Fabrizio // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2013. - № 8. - c. 637-644.

49. Fattizzo, B., Serpenti, F., Versino, F., Cassanello, G., Cro, L. M., Barbieri, M., Croci, G. A, Revelli, N., Della Porta, M. G., Barcellini, W. Use of steroids in the management of low-risk myelodysplastic syndromes with autoimmune features / B. Fattizzo // Blood Transfusion. - 2023. - № 5. - C. 452-460.

50. Favrot, C., Wilhelm, S., Grest. P., Meli, M. L., Hofmann-Lehmann, R., Kipar, A. Two cases of FeLV-associated dermatoses / C. Favrot // Veterinary Dermatology. -2005. - № 6. - c. 407-412.

51. Flynn, J. N., Hanlon, L., Jarrett, O. Feline leukaemia virus: protective immunity is mediated by virus-specific cytotoxic T lymphocytes / J. N. Flynn // Immunology. -2001. - № 1. - c. 120-125.

52. Fujino, Y., Ohno, K., Tsujimoto, H. Molecular pathogenesis of feline leukemia virus-induced malignancies: insertional mutagenesis / Y. Fujino // Veterinary Immunology and Immunopathology. - 2008. - № 123. - c. 138-143.

53. Fulton, R., Forrest, D., McFarlane, R., Onions, D., Neil, J. C. retroviral transduction of T-cell antigen receptor beta-chain and myc genes / R. Fulton // Nature. -1987. - № 326. - c. 190-194.

54. Garden, O. A., Kiddl, L., Mexas, A. M., Chang, Y. M., Jeffery, U., Blois, S. L., Fogle, J. E., MacNeil, A. L., Birkenheuer, A., Buoncompagni, S., Dandrieux, J. R. S., Di Loria, A., Fellman, C. L., Glanemann, B., Goggs, R., Granick, J. L., LeVine, D. N., Sharp, C. R., Smith-Carr, S., Swann, J. W., Szladovits, B. ACVIM consensus statement on the diagnosis of immune mediated hemolytic anemia in dogs and cats / O. A. Garden // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2019. - № 2. - c. 313-334.

55. Giselbrecht, J., Bergmann, M., Hofmann-Lehmann, R., Hartmann, K. Feline leukemia virus infection - a guide to diagnosis / J. Giselbrecht // Tieraztliche Praxis Ausgabe K: Kleintiere / Heimtiere. - 2022. - № 50. - c. 198-212.

56. Giselbrecht, J., Jähne, S., Bergmann, M., Meli, M. L., Pineroli, B., Boenzli, E., Teichmann-Knorrn, S., Zablotski, Y., Pennisi, M. G., Layachi, N., Serra, R., Bo, S., Hofmann-Lehmann, R., Hartmann, K. Prevalence of Different Courses of Feline Leukaemia Virus Infection in Four European Countries / J. Giselbrecht // Viruses. - 2023. - № 8. - C. 78-93.

57. Gleich, S., Hartmann, K. Hematology and serum biochemistry of feline immunodeficiency virus-infected and feline leukemia virus-infected cats / S. Gleich // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2009. - № 3. - c. 552-558.

58. Gomercic, T., Perharic, M., Kusak, J., Slijepcevic, V., Staresina, V., Stevanovic, V., Perko, V. M., Toplicanec, I., Sindicic, M. A retroviral survey of endangered Eurasian lynx (Lynx lynx) from Croatia / T. Gomercic // Veterinarski arhiv.

- 2021. - № 1. - с. 65-71.

59. Gomes-Keller, M. A., Gonczi, E., Grenacher, B., Tandon, R., HofmannLehmann, R., Lutz, H. Fecal shedding of infectious feline leukemia virus and its nucleic acids: a transmission potential / M. A. Gomes-Keller // Veterinary Microbiology. - 2009.

- № 3-4. - с. 208-217.

60. Gomes-Keller, M. A., Gonczi, E., Tandon, R., Riondato, F., HofmannLehmann, R., Lutz, H. Detection of feline leukemia virus RNA in saliva from naturally infected cats and correlation of PCR results with those of current diagnostic methods / M. A. Gomes-Keller // Journal of Clinical Microbiology. - 2006. - № 3. - с. 916-922.

61. Gomes-Keller, M. A., Tandon, R., Gonczi, E., Meli, M. L., Hofmann-Lehmann, R., Lutz, H. Shedding of feline leukemia virus RNA in saliva is a consistent feature on viremic cats / M. A. Gomes-Keller // Veterinary Microbiology. - 2006. - № 1. - с. 11-21.

62. Gomez-Lucia, E., Collado, V.M., Miro, G., Martin, S., Benitez, L., Domenech, A. Follow-up of viral parameters in FeLV- or FIV-naturally infected cats treated orally with low doses of human Interferon Aplha / E. Gomez-Lucia // Viruses. - 2019. - № 11.

- с. 1-13.

63. Gomez-Lucia, E., Collado, V. M., Miro, G., Martin, S., Benitez, L., Domenech, A. Clinical and hematological follow-up of long-term oral therapy with type-I Interferon in cats naturally infected with feline leukemia virus or feline immunodeficiency virus / E. Gomez-Lucia // Animals (Basel). - 2020. - № 10. - с. 1464-1468.

64. Greene, C., Sykes, J. Infectious diseases of the dog and cat / C. Greene. - USA. Elsevier, 2011. - 1376 c.

65. Griessmayr, P., Egberink, H., Jarrett, O. Comparison of different new tests for feline immunodeficiency virus and feline leukemia virus infection, p 25 / P. Griessmayr // Abstracts from the 6th International Feline Retrovirus Research Symposium, Amelia Island, FL. - 2002.

66. Gunn-Moore, D. A., Reed, N. CNS disease in the cat: current knowledge of infectious causes / D. A. Gunn-Moore // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2011.

- № 13. - c. 824-836.

67. Haffer, K. N., Sharpee, R. L., Beckenhauer, W. H. Feline leukaemia vaccine protection against viral latency / K. N. Haffer // Vaccine. - 1987. - № 5(2). - c. 133-135.

68. Hardy, W. D. Jr., Hirshaut, Y., Hess, P. Detection of the feline leukemia virus and other mammalian oncornaviruses by immunofluorescence. Unifying concepts of leukemia / W. D. Hardy // Bibliotheca Haematologica. - 1973. - № 39. - c. 778-799.

69. Hardy, W. D. Jr. The feline sarcoma viruses / W. D. Hardy // Journal of American Animal Hospital Association. - 1981. - № 17. - c. 981.

70. Hardy, W. D. Jr., Zuckerman, E. E. Ten-year study comparing enzyme-linked immunosorbent assay with the immunofluorescent antibody test for detection of feline leukemia virus infection in cats / W. D. thhk // Journal of American Veterinary Medicine Association. - 1991. - № 199. - c. 1365-1373.

71. Hartmann, K., Block, A., Ferk, G., Vollmar, A., Goldberg, M., Lutz, H. Treatment of feline leukemia virus-infected cats with paramunity inducer / K. Hartmann // Veterinary Immunology and Immunopathology. - 1998. - № 65. - c. 267-275.

72. Hartmann, K. Clinical aspects of feline immunodeficiency and feline leukemia virus infection / K. Hartmann // Veterinary Immunology and Immunopathology. - 2011.

- № 143. - c. 190-201.

73. Hartmann, K. Clinical aspects of feline retroviruses: a review / K. Hartmann // Viruses. - 2012. - № 4. - c. 2684-2710.

74. Hartmann, K., Donath, A., Beer, B., Egberink, H. F., Horzinek, M. C., Lutz, H., Hoffman-Fezer, G., Thum, I., Thefeld, S. Use of two virustatica (AZT, PMEA) in the treatment of FIV and FeLV seropositive cats with clinical symptoms / K. Hartmann // Veterinary Immunology and Immunopathology. - 1992. - № 35. - c. 167-175.

75. Hartmann, K., Gerle, K., Leutenegger, C. Feline leukemia virus — most important oncogene in cats? p 39 / K. Hartmann // Abstracts from the 4th International Feline Retrovirus Research Symposium, Glasgow, Scotland, UK. - 1998.

76. Hartmann K., Hofmann-Lehmann R. What's new in feline leukemia virus infection / K. Hartmann // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. - 2020. - № 50. - с. 1013-1036.

77. Hartmann, K. Regressive and progressive feline leukemia virus infection -clinical relevance and implications for prevention and treatment / K. Hartmann // The Thai Journal of Veterinary Medicine. - 2017. - № 47. - с. 109-112.

78. Hartmann, K., Werner, R. M., Egberink, H. Comparison of six in-house tests for the rapid diagnosis of feline immunodeficiency and feline leukaemia virus infections / K. Hartmann // The Veterinary Record. - 2001. - № 149. - с. 317-320.

79. Hawkins, E. C. 1991. Saliva and tear tests for feline leukemia virus / E. C. Hawkins // Journal of American Animal Hospital Association. - 1991. - № 199. - с. 13821385.

80. Hicks, С., Gulick, R. M. Raltegravir: The First HIV Type 1 Integrase Inhibitor / C. Hicks // Clinical Infectious Diseases. - 2009. - № 48. - c. 931-939.

81. Hofmann-Lehmann, R., Cattori, V., Tandon, R., Boretti, F. S., Meli, M. L., Riond, B., Lutz, H. How molecular methods change our views on FeLV infection and vaccination / R. Hofmann-Lehmann // Veterinary Immunology and Immunopathology. -2008. - № 123. - с. 119-123.

82. Ho, C.-F., Chan, K.-W., Yang, W.-C., Chiang, Y.-C., Chung, Y.-T., Kuo, J., Wang, C.-Y. Development of a multiplex amplification refractory mutation system reverse transcription polymerase chain reaction assay for the differential diagnosis of Feline leukemia virus vaccine and wild strains / C.-F. Ho // Journal of veterinary Diagnostic Investigation. - 2014. - № 4. - с. 496-506.

83. Hofmann-Lehmann, R., Ginczi, E., Riond, B., Meli, M., Willi, B., Howard, J., Schaarschmidt-Kiener, D., Regli, W., Gilli, U., Boretti, F. Feline leukemia virus infection: importance and current situation in Switzerland / R. Hofmann-Lehmann // Schweir Archiv fur Tierheilkunde. - 2018. - № 2. - с. 95-105

84. Hofmann-Lehmann, R., Hartmann, K. Feline leukaemia virus infection: a practical approach to diagnosis / R. Hofmann-Lehmann // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2020. - № 9. - с. 831-846.

85. Hofmann-Lehmann, R., Huder J. B., Gruber, S. Feline leukaemia provirus load during the course of experimental infection and in naturally infected cats / R. HofmannLehmann // Journal of General Virology. - 2001. - № 82. - с. 1589-1596.

86. Hoover, E. A., Olsen, R. G., Hardy, W. D. Jr. Feline leukemia virus infection: age-related variation in response of cats to experimental infection / E. A. Hoover // Journal of National Cancer Institute. - 1976. - № 57. - с. 365-369.

87. Hoover, E. A., Rojko, J. L., Olsen, R. G. Factor influencing host resistance to feline leukemia virus / R. G. Olsen // Feline leukemia. - 1980. - CRC Press, Boca Raton, FL. - c. 69-76.

88. Hoover, E. A., Schaller, J. P., Mathes, L. E., Olsen, R. G. Passive immunity to feline leukemia: evaluation of immunity from dams naturally infected and experimentally vaccinated / E. A. Hoover // Infection and immunity. - 1977. - № 16. - с. 54-59.

89. International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV): (Электронный ресурс). М., 1966. URL: https://talk.ictvonline.org. (Дата обращения: 01.12.2021).

90. Ishak, A. M., Dowers, K. L., Cavanaugh, M. T., Powell, C. C., Hawley, J. R., Radecki, S. V., Lappin, M. R. Marbofloxacin for the treatment of experimentally induced Mycoplasma haemofelis infection in cats / A. M. Ishak // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2008. - № 2. - С. 288-292.

91. Jackson, M. L., Haines, D. M., Meric, S. M. Feline leukemia virus detection by immunohistochemistry and polymerase chain reaction in formalin-fixed, paraffin-embedded tumor tissue from cats with lymphosarcoma / M. L. Jackson // Canadian Journal of Veterinary Research. - 1993. - № 57. - с. 269-276.

92. Jarrett, O. Detection of FeLV antigen / O. Jarrett // The Veterinary Record. -1995. - № 137. - с. 127.

93. Jarrett, O. Evidence for the viral etiology of leukemia in the domestic mammals / O. Jarrett // Advances in Cancer Research. - 1970. - № 13. - с. 39-62.

94. Jarrett, O., Golder, M. C., Steward, M. F. Detection of transient and persistent feline leukaemia virus infections / O. Jarrett // The Veterinary Record. - 1982. - № 110.

- c. 225-228.

95. Jarrett, W. F., Crawford, E. M., Martin, W. B., Davie, F. A virus-like particle associated with leukemia / W. F. Jarrett // Nature. - 1964. - № 202. - c. 567-569.

96. Jarrett, W. F. H., Anderson, L. J., Jarrett, O., Laird, H. M., Stewart, M. F. Myeloid leukaemia in a cat produced experimentally by feline leukaemia virus / W. F. H. Jarrett // Research in Veterinary Science. - 1971. - № 4. - c. 385-387.

97. Jordan, H. L., Grindem, C. B., Breitschwerdt, E. B. Thrombocytopenia in cats: a retrospective study of 41 cats / H. L. Jordan // Journal of Veterinary Internal Medicine.

- 1993. - № 5. - c. 261-265.

98. Kawamura, M., Watanabe, S., Odahara, Y., Nakawaga, S., Endo., Y., Tsujimoto, H., Nishigaki., K. Genetic diversity in the feline leukemia virus gag gene / M. Kawamura // Virus Research. - 2015. - № 204. - c. 74-81.

99. Kelly, P. J., Moura, L., Miller, T., Thurk, J., Perreault, N., Weil, A., Maggio, R., Lucas, H., Breitschwerdt, E. Feline immunodeficiency virus, feline leukemia virus and Bartonella species in stray cats on St Kitts, West Indies / P. J. Kelly // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2010. - № 32. - c. 447-450.

100. Knoll, J. S., Rowell, S. L. Clinical hematology. In-clinic analysis, quality control, reference values, and system selection / J. S. Knoll // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. - 1996. - № 5. - c. 981-1002.

101. Kohn, B., Weingart, C., Eckmann, V., Ottenjann, M., Leibold, W. Primary immune-mediated hemolytic anemia in 19 cats: diagnosis, therapy, and outcome (19982004) / B. Kohn // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2008. - № 1. - c. 159-166.

102. Komina, A. K., Zaberezhny, A. D., Kucheruk, O. D., Zhukova, E. V., Guliukina, I. G. Genetic diversity of feline leukemia virus / A. K. Komina // IOP Conference Series: Earth and Environmental Science. - 2019. - № 4. - c. 1-4.

103. Langhammer, S., Hubner, J., Kurth, R., Denner, J. Antibodies neutralizing feline leukaemia virus (FeLV) in cats immunized with the transmembrane envelope protein p15E / S. Langhammer // Immunology. - 2005. - № 2. - с. 229-237.

104. Levy, J. K., Crawford, C., Hartmann, K., Hofmann-Lehmann, R., Little, S., Sundahl, E., Thayer, V. 2008 American Association of Feline Practitioners' feline retrovirus management guidelines / J. K. Levy // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2008. - № 3. - с. 300-316.

105. Levy, J. K., Crawford, C. P., Lappin, M. R., Levy, M. G., Alleman, R., Tucker, S. J., Clifford, E. L. Infectious diseases of dogs and cats on Isabela Island, Galapagos / J. K. Levy // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2008. - № 22. - с. 60-65.

106. Levy, J. K. FeLV and non-neoplastic FeLV-related disease. Textbook of veterinary internal medicine / E. C. Feldman. Philadelphia, PA: WB Saunders, 2000. - с. 424-432

107. Levy, J. K., Richards, J., Edwards, D. Feline retrovirus testing and management / J. Levy // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2001. - № 22. - с. 652-657.

108. Levy, J. K., Scott, M. H., Lachtara, J. L., Crawford, C. P. Seroprevalence of feline leukemia virus and feline immunodeficiency virus infection among cats in North America and risk factors for seropositivity / J. K. Levy // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2006. - № 3. - с. 218-225.

109. Li, S. F., Zhao, F. R., Shao, J. J., Xie, Y. L., Chang, H. Y., Zhang, Y. G. Interferon-omega: current status in clinical applications / S. F. Li // International Immunopharmacology. - 2017. - № 52. - с. 253-260.

110. Little, S., Levy. J. K, Hartmann, K., Hofmann-Lehmann, R., Hosie, M., Olah, G., St Denis, K. 2020 AAFP Retrovirus Testing and Management Guidelines / S. Little // Journal of feline Medicine and Surgery. - 2020. - № 1. - с. 5-30.

111. Liu, W. T., Good, R. A., Trang, L. Q., Engelman, R. W., Day, N. K. Remission of leukemia and loss of feline leukemia virus in cats injected with Staphylococcus protein A: association with increased circulating interferon and

complement-dependent cytotoxic antibody / W. T. Liu // PNAS. - 1984. - № 20. - c. 6471-6475.

112. Lopez, N. A., Jacobson, R. H. False-positive reactions associated with anti-mouse activity in serotests for feline leukemia virus antigen/ N. A. Lopez // Journal of American Veterinary Medicine Association. - 1989. - № 195. - c. 741-746.

113. Lundell, L., Vieth, M., Gibson, F., Nagy, P., Kahrilas, P. J. Systemic review: the effects of long-term proton pump inhibitor use on serum gastril levels and gastric histology / L. Lundell // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2015. - № 42. - c. 649-663.

114. Lutz, H., Addie, D., Belak, S., Boucraut-Baralon, C., Egberink, H., Frymus, T., Gruffyd-Jones, T., Hartmann, K., Hosie, M. J., Lioret, A., Marsillo, F., Pennisi, M. G., Radford, A. D., Thiry, E., Truyen, U., Horzinek, M. C. Feline leukaemia. ABCD guidelines on prevention and management / H. Lutz // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2009. - № 11. - c. 565-574.

115. Lutz, H., Castelli, I., Ehrensperger, F., Pospischil, A., Rosskopf, M., Siegl, G., Grob, M., Martinod, S. Panleukopenia-like syndrome of FeLV caused by co-infection with FeLV and feline panleukopenia virus / H. Lutz // Veterinary Immunology and Immunopathology. - 1995. - № 46. - c. 21-33.

116. Lutz, H., Pedersen, N. C., Durbin, R. Monoclonal antibodies to three epitopic regions of feline leukemia virus p27 and their use in enzyme-linked immunosorbent assay of p27 / H. Lutz // Journal of Immunological Methods. - 1983. - № 56. - c. 209-220.

117. Mahony, O. M., Moore, A. S., Cotter, S. M., Engler, S. J., Brown, D., Pennick, D. G. Alimentary lymphoma in cats: 28 cases (1988-1993) / O. M. Mahony // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 1995. - № 12. - c. 1593-1598.

118. Maldonado-Moreno, A., Seth, M., Monti, P., Miller, R. Clinical findings, treatment and outcome in cats diagnosed with precursor-targeted immune-mediated anaemia in a referral hospital in the UK: 30 cases (2010-2021) / A. Maldonado-Moreno // Veterinary Record. - 2023. - № 2. - C. 70-77.

119. Marker, L., Munson, L., Basson, P. A. Multicentric T-cell lymphoma associated with feline leukemia virus infection in a captive Namibian cheetah (Acinonyx jubatus) / L. Marker // Journal of Wildlife Diseases. - 2003. - № 39. - c. 690-695.

120. Maruyama, S., Kabeya, H., Nakao, R. Seroprevalence of Bartonella henselae, Toxoplasma gondii, FIV and FeLV infections in domestic cats in Japan / S. Maruyama // Microbiology and Immunology. - 2003. - № 47. - c. 147-153.

121. Mathes, L. E., Olsen, R. G., Hebebrand, L. C. Abrogation of lymphocyte blastogenesis by a feline leukemia virus protein / L. E. Mathes // Nature. - 1978. - № 274. - c. 687-689.

122. McCaw, D. L., Boon, G. D., Jergens, A. E., Kern, M. R., Bowles, M. H., Johnson, J. C. Immunomodulation therapy for feline leukemia virus infection / D. L. McCaw // Journal of American Animal Hospital Association. - 2001. - № 37. - c. 356363.

123. Meeker, R. B., Hudson, L. J. Feline Immunodeficiency Virus Neuropathogenesis: A Model for HIV-Induced CNS Inflammation and Neurodegeneration / R. B. Meeker // Veterinary Science. - 2017. - № 4. - c. 1-20.

124. Meichner, K., Kruse, D. B., Hirschberger, J., Hartmann, K. Changes in prevalence of progressive feline leukaemia virus infection in cats with lymphoma in Germany / K. Meichner // The Veterinary record. - 2012. - № 14. - c. 348.

125. Meli, M. L., Cattori, V., Martinez, F., Lopez, G., Vargas, A., Simon, M. A., Zorrilla, I., Munoz, A., Palomares, F., Lopez-Bao, J. V., Pastor, J., Tandon, R., Willi, B., Hofmann-Lehmann, R., Lutz, H. Feline leukemia virus and other pathogens as important threats to the survival of the critically endangered Iberian lynx (Lynx pardinus) / M. Meli // Plos One. - 2009. - № 4. - c. 1-9.

126. Nicolaisen-Strouss, K., Kumar, H. P., Fitting, T., Grant, C. K., Elder, J. H. Natural feline leukemia virus variant escapes neutralization by a monoclonal antibody via an amino acid change outside the antibody-binding epitope / K. Nicolaisen-Strouss // Journal of Virology. - 1987. - № 11. - c. 3410-3415.

127. Ogilvie, G. K., Tompkins, M. B. Clinical and immunologic aspects of FeLV-induced immunosuppression / G. K. Ogilvie // Veterinary Microbiology. - 1988. - № 17.

- c. 287-296.

128. Olson, S. W., Hohenhaus A. E. Feline non-regenerative anemia: diagnostic and treatment recommendations / S. W. Olson // Journal of Feline Medicine and Surgery.

- 2019. - № 7. - c. 615-631.

129. Orosz, C. G., Zinn, N. E., Olsen, R. G., Mathes, L. E. Retrovirus-mediated immunosuppression. I. FeLV-UV and specific FeLV proteins alter T-lymphocyte behavior by inducing hyporesponsiveness to lymphokines / C. G. Orosz // Journal of Immunology. - 1985. - № 134(5). - c. 3396-3403.

130. Ortega, C., Valencia, A. C., Duque-Valencia, J., Ruiz-Saenz, J. Prevalence and genomic diversity of feline leukemia virus in privately owns and shelter cats in Aburra Valley, Colombia / C. Ortega // Viruses. - 2020. - № 12. - c. 464-468.

131. Pacitti, A. M., Jarrett O. Duration of the latent state in feline leukaemia virus infections / A. M. Pacitti // The Veterinary Record. - 1985. - № 117. - c. 472-474.

132. Pacitti, A. M., Jarret, O., Hay, D. Transmission of feline leukaemia virus in the milk of a non-viremic cat / A. M. Pacitti // The Veterinary Record. - 1986. - № 118.

- c. 381-384.

133. Pandey, R., Ghosh, A. K., Kumar, D. V., Bachman, A. B., Shibata, D., Roy-Burman, P. Recombination between feline leukemia virus subgroup B or C and endogenous env elements alters the in vitro biological activities of the virus / R. Pandey // Journal of Virology. - 1991. - № 12. - c. 6495-6508.

134. Pedersen, N. C., Pool, R. R., O'Brien, T. Feline chronic progressive polyarthritis / N. C. Pedersen // American Journal of Veterinary Research. - 1980. - № 4.

- c. 522-535.

135. Proksch, A. L., Hartmann, K. Application of paramunity inducers in small animal practice / A. L. Proksch // Tieraztliche Praxis Ausgabe K: Kleintiere / Heimtiere.

- 2016. - № 44. - c. 129-134.

136. Quackenbush, S. L., Donahue, P. R., Dean, G. A., Myles, M. H., Ackley, C. D., Cooper, M. D., Mullins, J. I., Hoover, E. A. Lymphocyte subset alterations and viral determinants of immunodeficiency disease induction by the feline leukemia virus FeLV-AIDS / S. L. Wuackenbush // Journal of Virology. - 1990. - № 11. - c. 5465-5674.

137. Quigley, J. G., Burns, C. C., Anderson, M. M. Cloning of the cellular receptor for feline leukemia virus subgroup C (FeLV-C), a retrovirus that induces red cell aplasia / J. G. Quigley // Blood. - 2000. - № 95. - c. 1093-1099.

138. Richter, K. P. Feline gastrointestinal lymphoma / K. P. Richter // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. - 2003. - № 3. - c. 1083-1098.

139. Rojko, J. L., Hoover, E. A., Quackenbush, S. L. Reactivation of latent feline leukaemia virus infection / J. L. Rojko // Nature. - 1982. - № 298. - c. 385-388.

140. Rojko, J. L., Kociba, G. J. 1991. Pathogenesis of infection by the feline leukemia virus / J. L. Rojko // American Journal of Veterinary Medicine Research. -1991. - № 10. - c. 1305-1315.

141. Rosa, C., Kirberger, R. M. Extraskeletal osteochondroma on a cat's elbow: clinical communication / C. Rosa // JSAVA. - 2012. - №1. - c. 15-20.

142. Rungsuriyawiboon, O., Jarudecha, T., Hannongbua, S., Choowongkomon, K., Boonkaewwan, C., Rattanasrisomporn, J. Risk factors and clinical and laboratory findings associated with feline immunodeficiency virus and feline leukemia virus infections in Bangkok, Thailand / O. Rungsuriyawiboon // Veterinary World. - 2022. -№ 15. - c. 1601-1609.

143. Santagostino, S. F., Mortellaro, C. M., Boracchi, P., Avallone, G., Caniatti, M., Forlani, A., Roccabianca, P. Feline upper respiratory tract lymphoma: site, cyto-histology, phenotype, FeLV expression, and prognosis / S. F. Santagostino // Veterinary Pathology. - 2015. - № 2. - c. 250-259.

144. Sarma, P. S., Log, T., Skuntz, S. Experimental horizontal transmission of feline leukemia viruses of subgroups A, B and C / P. S. Sarma // Journal of National Cancer Institute. - 1978. - № 60. - c. 871-874.

145. Sarma, P. S., Log, T. Subgroup classification of feline leukemia and sarcoma viruses by viral interference and neutralization tests / P. S. Sarma // Virology. - 1973. -№ 1. - c. 160-169.

146. Schrenzel, M. D., Higgins, R. J., Hinrichs, S. H., Smith, M. O., Torten, M. Type C retroviral expression in spontaneous feline olfactory neuroblastomas / M. D. Schrenzel // Acta Neuropathologica. - 1990. - № 80. - c. 547-553.

147. Scott, D. W., Schultz, R. D., Post, J. E., Bolton, G. R., Baldwin, C. A. Autoimmune haemolytic anemia in the cat / D. W. Scott // Journal of American Animal Hospital Association. - 1973. - № 9. - c. 530-547.

148. Shojima, T., Nakata, R., Miyazawa, T. Host cell range of T-lymphotropic feline leukemia virus in vitro / T. Shojima // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2006. - № 4. - c. 1466-1470.

149. Singer, R. S., Finch, R., Wegener, H. C., Bywater, R., Walter, J., Lipsitch, M. Antibiotic resistance - the interplay between antibiotic use in animals and human beings / R. S. Singer // Infectious Diseases. - 2003. - № 3. - c. 47-51.

150. Sleeman, J. M., Keane, J. M., Johnson, J. S. Feline leukemia virus in a captive bobcat / J. M. Sleeman // Journal of Wildlife Diseases. - 2001. - № 37. -c. 194-200.

151. Snyder Jr., H. W., Singhal, M. C., Hardy Jr., W. D., Jones, F. R. Clearance of feline leukemia virus from persistently infected pet cats treated by extracorporeal immunoadsorption in correlated with an enhanced antibody response to FeLV gp 70 / H. W. Snyder Jr. // Journal of Immunology. - 1984. - № 3. - c. 1538-1543.

152. Sparkes, A. H. Feline leukaemia virus and vaccination / A. H. Sparkes // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2003. - № 5. - c. 97-100.

153. Spertus, C. B., Pennington, M. R., Van de Walle, G. R.. Effects of orally administered raltegravir in cats with experimentally induced ocular and respiratory feline herpesvirus-1 infection / C. B. Spertus // American Journal of Veterinary Medicine. -2019. - № 80. - c. 490-497.

154. Sprissler, F., Jongwattanapisan, P., Luengyosluechakul, S., Pusoonthornthum, R., Reese, S., Bergmann, M., Hartmann, K. Prevalence and risk factors of feline

immunodeficiency virus and feline leukemia virus infection in healthy cats in Thailand / F. Sprissler // Frontiers in Veterinary Science. - 2022. - № 27.

155. Spodnick. G. J., Berg, J., Moore, F. M., Cotter, S. M. Spinal lymphoma in cats: 21 cases (1976-1989) / G. J. Spodnick // Journal of the American veterinary Medical Association. - 1992. - № 3. - с. 373-376.

156. Stanley, E. L., Eatroff, A. E. Hypocobalaminaemia as a cause of bone marrow failure and pancytopenia in a cat / E. L. Stanley // Australian Veterinary Journal. - 2017.

- № 5. - с. 156-160.

157. Stavinsky, J., Dean, R. S., Molloy, M. H. Prevalence of and risk factors for FIV and FeLV infection in two shelters in the UK (2011-2012) / J. Stavinsky // The Veterinary Record. - 2017. - № 17. - с. 451

158. Stavroulaki, E. M., Mylonakis, M. E., Papanikolaou, E., Hatzis, A., Xenoulis, P. G. Steroid-responsive neutropenia in a cat with progressive feline leukemia virus infection / E. M. Stavroulaki // Veterinary Clinical Pathology. - 2020. - № 3. - с. 389393.

159. Stewart, M. A., Warnock, M., Wheeler, A., Wilkie, N., Mullins, J. I., Onions, D. E., Neil, J. C. Nucleotide sequences of a feline leukemia virus subgroup A envelope gene and long terminal repeat and evidence for the recombinational origin of subgroup B viruses / M. A. Stewart // Journal of Virology. - 1986. - № 3. - с. 825-834.

160. Studer, N., Lutz, H., Saegerman, C., Gonczi, E., Meli, M. L., Boo, G., Hartmann, K., Hosie, M. J., Moestl, K., Tasker, S., Belak, S., Lloret, A., Boucraut-Baralon, C., Egberink, H. F., Pennisi, M.-G., Truyen, U., Frymus, T., Thity, E., Marsilio, F., Adiie, D., Hochleithner, M., Tkalec, F., Vizi, Z., Brunetii, A., Georgiev, B., Ludwig-Begall, L. F., Tschuor, F., Mooney, C. T., Eliasson, C., Orro, J., Johansen, H., Juuti, K., Krampl, I., Kovalenko, K., Sengaut, J., Sobral, C., Borska, P., Kovarikova, S., HofmannLehmann, R. Pan-European study on the prevalence of the feline leukemia virus infection

- reported by the European Advisory Board on Cat Diseases (ABCD Europe) / N. Studer // Viruses. - 2019. - № 11. - с. 993.

161. Stuzer, B., Muller, F., Majzoub, M., Lutz, H., Greene, C. E., Hermanns, W., Hartmann, K. Role of latent feline leukemia virus infection in nonregenerative cytopenias of cats / B. Stutzer // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2010. - № 1. - c. 192197.

162. Sukhumavasi, W., Bellosa, M. L., Lucia-Forster, A., Liotta, J. L., Lee, A. C. Y., Pornmingmas, P., Chungpivat, S., Mohammed, H. O., Lorentzem, L., Dubey, J. P., Bowman, D. D. Serological survey of Toxoplasma gondii, Dirofilaria immitis, Feline Immunodeficiency Virus (FIV) and Feline Leukemia Virus (FeLV) infections in pet cats in Bangkok and vicinities, Thailand / W. Sukhumavasi // Veterinary Parasitology. - 2012. - № 188. - c. 25-30.

163. Sunpongsri, S., Kovitvadhi, A., Rattanasrisomporn, J., Trisaksri, V., Jensirisak, N., Jaroensong, T. Effectiveness and adverse events of Cyclophosphamide, Vincristine, and Prednisolone chemotherapy in feline mediastinal lymphoma naturally infected with feline leukemia virus / S. Sunpongsri // Animals (Basel). - 2022. - № 12. -c. 900-912.

164. Szilasi, A., Denes, L., Balka, G. Feline leukemia virus (FeLV): literature review / A. Szilasi // Magyar Allatorvosok Lapja. - 2018. - № 8. - c. 457-472.

165. Taylor, S., Spada, E., Callan M. B., Korman, R., Leister, E., Steagall, P., Lobetti, R., Seth, M., Tasker, S. 2021 ISFM Consensus Guidelines on the Collection and Administration of Blood and Blood Products in Cats / S. Taylor // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2021. - № 5. - c. 410-432.

166. Trumel, C., Monzali, C., Geffre, A., Concordet, D. V., Hourqueig, L., Braun, J.-P. D., Bourges-Abella, N. H. Hematologic and biochemical biologic variation in laboratory cats / C. Trumel // Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. - 2016. - № 5. - c. 503-509.

167. Uthman, A., Moestl, K., Zetner, K. Detection of sequences of feline leukemia virus in chronically inflamed oral tissue of FeLV-non-viremic cats by using polymerase chain reaction / A. Uthman // Hematology. - 1996. - № 19(8). - c. 759-767.

168. Verstegen, J., Dhaliwal, G., Verstegen-Onclin. Canine and feline pregnancy loss due to viral and non-infectious causes: a review / J. Verstegen // Therigenology. -2008. - № 3. - c. 304-319.

169. Victor, R. M., Bicalho, J. M., Andrade, M. B., Bueno, B. L., de Abreu, L. R. A., da Costa Val Bicalho, A. P., Dos Reis, J. K. P. Molecular detection of feline leukemia virus in oral, conjunctival, and rectal mucosae provides results comparable to detection in blood / R. M. Victor // Journal of Clinical Microbiology. - 2020. - № 58. - c. 12331349.

170. Westman, M. E., Malik, R., Norris, J. M. Diagnosing feline immunodeficiency virus and feline leukemia virus infection: an update for clinicians / M. E. Westman // Australian Veterinary Journal. - 2019. - № 3. - c. 47-55.

171. Winzelberg Olson, S., Hohenhaus, A. E. Feline non-regenerative anemia: diagnostic and treatment recommendations / S. Winzelberg olson // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2019. - № 21. - c. 615-631.

172. Workman, H. C., Vernau, W. Chronic lymphocytic leukemia in dogs and cats: the veterinary perspective / H. C. Workman // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. - 2003. - № 33. - c. 1379-1399.

173. Yan, Z., Bryant, K. F., Gregory, S. M. HIV integrase inhibitors block replication of alpha-, beta-, and gammaretroviruses / Z. Yan // mBio. - 2014. - № 5. - C. 1318-1324.

174. Zeidner, N. S., Rose, L. M., Mathiason-DuBard, C. K., Myles, M. H., Hill, D. L., Mullins, J. I., Hoover, E. A. Zidovudine in combination with alpha interferon and interleukin-2 as prophylactic therapy for FeLV-induces immunodeficiency syndrome (FeLV-FAIDS) / N. S. Zeidner // JAIDS. - 1988. - № 8. - c. 787-796.

175. Zenger, E. FIP, FeLV, FIV: making a diagnosis / E. Zenger // Feline Practice. - 2000. - № 28. - c. 16-18.

ПРИЛОЖЕНИЕ

тверждаю Генеральный директор Независимая ветеринарная лаборатория "Шанс Вио"

Акт выполненных работ

Я. нижеподписавшийся исполнительный директор Независимой ветеринарной лаборатории "Шанс Вио", Гришина H.A., подтверждаю, что в период с сентября 2020 г. но декабрь 2020 г. Зенченковой А.П. на базе программного обеспечения "ЛИС Шанс Вио" (платформа "1С:Предприятие") был проведен ретроспективный сбор данных о 11851 кошках, включавших в себя гакие критерии, как место проживания ЛК-положительных кошек, их порода, пол. статус интактности и стату с по J1K. исход заболевания, метод диагностики J1K. клиническая картина заболевания, результаты гематологического и биохимического анализов крови. В результате проведенных изысканий 75.3% кошек проживало в г. Москве, 73.6% животных были метисами, при этом 52.7% животных были самцами. Данные о кастрации были обнаружены в 35.9% амбулаторных карт. 87.3% образцов крови были отравлены на диагностик} методом 111 IP- 11.3% - методом ИФА. 1.3% - методом ИХА.

он ветеринарной лаборатории "Шанс Вио"

Утверждаю Генеральный директор Независимая ветеринарная лаборатория "Шанс Био"

Акт выполненных работ

Мы, нижеподписавшиеся исполнительный директор Независимой ветеринарной лаборатории "Шанс Био" ветеринарный врач-биохимик Гришина Н.А. и заведующая отделением молекулярной диагностики ветеринарныП врач-биохимик Лаврова Е.А.. подтверждаем, что в сентябре 2020 г Зенченковой АЛ I. на базе ветеринарной лаборатории «Шанс Био» была проведена демонстрация выполнения диагностики возбудителей инфекционных заболеваний животных методом 11ЦР реал-тайм, который включат в себя процесс выделение нуклеиновых кислот на основе центрифужных колонок с силикатной мембраной и удаление контаминантов серией промывок, амплификации ДНК* исследуемого материала (плавление двухцепочечной ДНК. отжиг праймеров. элонгация) и регистрация кривых флюоресценции в режиме реального времени с помошью амплификаторов плашечного типа. В результате проведенной работы Зенченковой А.П. был проведен ретроспективный сбор и анализ данных результатов исследований методом ПЦР реал-тайм, проведенных у 10351 кошки. Данные о ЛК-положнтельных кошках, которым был поставлен диагноз исходя из результатов диагностики методом ПЦР, были собраны и включали такие критерии, как возраст, пол. место проживания. Таким образом, 10.7% всех собранных проб были положительными на провирусную ДНК ВЛК (вируса лейкоза кошек), при этом 64.3% кошек проживали в г. Москве, 74.8% ЛК-положи гельных кошек принадлежали к группе зрелых животных < 1-6 лет). 57.9% ЛК-положительных кошек были самцами.

Исполнительный мой ветеринарной лаборатории "Шанс Био

Гришина Н.А.

Заведующая отделением молекулярной диагностики «Шанс Био» Лаврова Е.А.

гверждаю Генеральный директор Независимая ветеринарная лаборатория "Шанс Био"

Акг выполненных работ

Я. нижеподписавшийся исполнительный директор Независимой ветеринарной лаборатории "Шанс Ьио", Гришина H.A.. подтверждаю, что в период с сентября 2020 г. по декабрь 2020 г. Зенченковой А.П. на базе программного обеспечения "ЛИС Шанс Ьио" (платформа "1С:Нредирнятие") был проведен ретроспективный сбор данных о 11851 кошках, включавших в себя такие критерии, как место проживания ЛК-положительных кошек, их порода, пол, статус интактности и статус по ЛК. исход заболевания, метол диагностики ЛК, клиническая картина заболевания, результаты гематологического и биохимического анализов крови. В результате проведенных изысканий 75.3% кошек проживало в г. Москве, 73.6% животных были мегисамн. при этом 52.7% животных были самцами. Данные о кастрации были обнаружены в 35.9% амбулаторных карт. 87.3% образцов крови были отправлены на диагностику методом ПЦР. 11 3% - методом ИФА, 1.3% - методом ИХ А.

Исполнительный директор независимой ветеринарной лаборатории "Шанс Био" Гришина H.A. f J/7/

СПРАВКА

О внедрении результатов научно-исследовательской работы Зенченковой Анны Петровны на тему: «Вирусная лейкемия кошек в московском регионе - диагностика и терапия» по специальности 4.2.3. Инфекционные болезни и иммунология животных в учебной процесс ФГБОУ ВО «Орловский государственный аграрный университет имени Н.В. Парахина».

Результаты научных исследований, представленных в диссертационной работе Зенченковой Анны Петровны, используются в учебном процессе при чтении лекций, проведении лабораторно-практических занятий по дисциплине «Эпизоотология и инфекционные болезни животных» на кафедре эпизоотологии и терапии факультета биотехнологии и ветеринарной медицины.

И.о. декана факультета биотехнологии и ветеринарной медицины ФГБОУ ВО «Орловский государственный аграрный университет имени Н.В. Парахина» кандидат биологических наук, доцент 302019, Орловская область, г. Орел, ул. Генерала Родина, д. 69, тел. [phone], e-mail; [e-mail]