Эпизоотологические особенности и повышение эффективности терапии калицивирусной инфекции кошек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Ядренкина, Татьяна Геннадьевна

• Ядренкина, Татьяна Геннадьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ядренкина, Татьяна Геннадьевна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика вируса калицивироза кошек

1.2 Особенности распространения и патогенеза болезни, вызываемой 13 БСУ

1.3 Основные клинические формы проявления калицивироза у кошек

1.4 Лабораторная диагностика болезни, вызываемой РСУ

1.5 Особенности терапии калицивироза у кошек

1.6 Особенности иммунитета и применения вакцин с целью 28 профилактики калицивироза кошек

1.7 Меры профилактики и борьбы с калицивирусной инфекцией 33 кошек

1.8 Заключение по обзору литературы

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы

2.2 Результаты исследований

2.2.1 Эпизоотологические и клинические особенности проявления 41 калицивирусной инфекции у кошек

2.2.1.1 Особенности клинического проявления системного 53 калицивироза у кошек

2.2.1.2 Распространение калицивироза у кошек в приютах по 56 результатам ПЦР и серологических исследований

2.2.2 Выявление вируса калицивироза кошек в органах животных

2.2

Выделение вируса калицивироза в культуре клеток

64

2.2.4 Противовирусная активность препарата рибавирин -Липинт в 75 отношении вируса калицивироза кошек в опытах in vitro

2.2.5 Противовирусная активность препарата рибавирин -Липинт в 82 опытах in vivo

3 ОБСУЖДЕНИЕ

4 ВЫВОДЫ

5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

6 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

7 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

8 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпизоотологические особенности и повышение эффективности терапии калицивирусной инфекции кошек»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Вирус калицивироза кошек Feline calicivirus (FCV) является важным и весьма распространенным возбудителем. Он принадлежит к семейству Caliciviridae, включающему другие патогены, имеющие значение для человека и животных (М.М. Рахманина, 1994; В.Н. Сюрин, 1998; А.Н. Крылов, 2000; J.E. Sykes, 1998; A.D. Radford, 2007). Впервые вирус выделен из желудочно-кишечного тракта кошки в 1957 г. L. Fastier.

В настоящее время заболевание, вызываемое FCV, встречается у кошек во всем мире (S. Dawson, 1994, C.R. Helps, 2005). Вирус обладает высокой пластичностью генома, что позволяет ему быстро реагировать на различные экологические изменения. Мутационная изменчивость, характерная для FCV, объясняет клиническое разнообразие форм болезни: от субклинической с бессимптомным течением, поражений слизистой ротовой полости и глаз, верхних отделов респираторных органов с разной степенью тяжести, до системной инфекции, заканчивающейся часто гибелью животного (A.D. Radford, 2007).

Калицивирусная инфекция может охватывать от 5 до 91% восприимчивых животных, вызывать развитие ринитов, язв в полости рта и редко -пневмонии. Чаще встречаются слабовирулентные штаммы FCV, вызывающие умеренные признаки заболевания и низкую смертность. В последние годы встречаются сообщения о высоко вирулентных штаммах вируса, вызывающих дополнительно к описанным клиническим проявлениям подкожные отеки, хромоту и гибель животного (B.S. Schulz, 2011).

В настоящее время актуальным является изучение распространения и частоты проявления данной патологии у животных, получение изолятов вируса, поиск противовирусных препаратов, эффективных в отношении воз-

будителя калицивирусной инфекции кошек с целью оптимизации лечебных мероприятий.

Степень разработанности проблемы. На момент начала работы исследований по изучению частоты выявления FCV, тропности его к органам, противовирусной активности этиотропных препаратов в отношении возбудителя болезни в условиях in vitro и in vivo в нашей стране было недостаточно.

Изучению изменений эпизоотической ситуации по инфекционным болезням мелких домашних животных, обусловленных возросшим в последние годы в нашей стране интересом к разведению высоко породных, племенных животных посвятили свои работы М.М. Рахманина (19942005), Э.И. Элизбарашвили (2006), Л.С. Савойская (2006), C.B. Филатов (2008).

Распространению возбудителя инфекции среди популяции домашних кошек способствуют концентрация животных в питомниках по их разведению, перегруппировки, выставки, вязки и другие мероприятия, сопровождающиеся стрессами, при которых происходит реактивация вируса из латентного состояния, сопровождающаяся его репликацией и экскрецией во внешнюю среду с носовыми, глазными выделениями, а также слюной животных.

При данной патологии большую роль играет специфическая профилактика, поскольку иммунизированные животные легче переносят инфекцию, однако она не предотвращает персистентного состояния вируса.

Количество экспериментальных работ, посвященных изучению кли-нико-эпизоотологических аспектов калицивирусной инфекции кошек в различных климатогеографических регионах России, ограничено. Недостаточное внимание уделяется изучению частоты выявления вируса в орга-

нах и противовирусной активности препаратов, а также - разработке эффективных схем лечения.

Цель и задачи исследований. Целью работы являлось изучение клинико-эпизоотологических аспектов калицивироза кошек в зависимости от способа содержания животных, определение частоты выявления вируса в органах, а также изучение противовирусной активности нового препарата в условиях in vitro и in vivo.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности распространения, частоту выявления вируса в пробах биоматериала и органах животных, а также клинического проявления калицивирусной инфекции у кошек при индивидуальном и групповом их содержании.

2. Провести исследования по выделению вируса в первично трипси-низированной и субкультуре почки эмбриона котенка, перевиваемой культуре клеток FK-81.

3. Определить противовирусную активность нового препарата риба-вирин-Липинт в отношении вируса калицивироза кошек in vitro и in vivo и разработать способ его применения для лечения больных животных.

Научная новизна работы. В результате клинического, вирусологического методов исследований установлено широкое распространение калицивирусной инфекции среди кошек г. Новосибирска при индивидуальном и групповом содержании. Подтверждено наличие как острой, субклинической, так и системной формы инфекции. Заболеваемость зависит от концентрации животных. Болезнь протекает чаще с изъязвлениями в ротовой полости, поражениями глаз и верхних дыхательных путей. Геном вируса можно обнаружить в слизистой оболочке носа, глаз и рта, а также

легких, плевральной полости, брыжеечных лимфатических узлах, селезенке, печени, сердце и почках.

Получено четыре цитопатогенных изолята Feline calicivirus, обладающих характерными для представителей рода Vesivirus антигенными свойствами.

Изучена противовирусная активность нового препарата рибавирин-Липинт в отношении вируса калицивироза кошек in vitro и in vivo, разработана схема его применения для лечения калицивироза кошек.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследований представляют теоретическую и практическую ценность, так как дают возможность расширить научные знания относительно роли вируса калицивироза кошек в возникновении массовых заболеваний у животных, сопровождающихся поражениями органов ротовой полости и респираторного тракта, глаз. Они могут быть использованы при дальнейшем изучении эпизоотологии вирусных инфекций у кошек с целью совершенствования лечебно-профилактических мероприятий.

Результаты исследований открывают возможность повышения уровня эффективности лечебных мероприятий при калицивирусной инфекции кошек за счет использования препарата рибавирин-Липинт, обладающего выраженной противовирусной активностью в отношении FCV.

Методология и методы исследования. Методологическая основа исследований - анализ и синтез информации по изучению распространения заболевания, вызванного вирусом сем. Caliciviridae, представленной в отечественных и зарубежных источниках литературы. Для достижения поставленной цели были изучены основные характеристики FCV, клинические формы проявления заболевания, методы лабораторной диагностики, терапии и профилактики данного заболевания.

В работе использованы следующие методы исследований: эпизоото-логические, клинические, биохимические, вирусологические, молекуляр-но-генетические.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов подтверждается большим объемом исследований, проведенных в динамике с 2008 по 2013 гг., анализом и статистической обработкой полученных данных и регистрационных материалов клиники «Доктор-Вет», результатов исследований, проведенных в лаборатории вирусологии ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии. Материалы диссертационной работы доложены на международных научно-практических конференциях: «Актуальные проблемы современной ветеринарии» (Краснодар, 2011), «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2012), «Фармакологическая научная конференция, посвященная 90-летию Рабиновича М.И.» (Троицк, 2012), «Аграрная наука - сельскохозяйственному производству Монголии, Сибирского региона, Казахстана и Болгарии» (Улаан-баатар, 2013), «Молодежь в Аграрной науке и образовании - инновационный потенциал будущего» (Новосибирск, 2013), в сборнике трудов 8-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика» (Москва, 2014).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты изучения распространения и частоты выявления вируса в пробах биоматериала от больных животных, особенностей клинического проявления калицивирусной инфекции, частоты выявления вируса в органах инфицированных животных и получения изолятов вируса в культуре клеток.

2. Результаты изучения противовирусной активности нового препарата рибавирин-Липинт в отношении возбудителя калицивирусной инфекции кошек в условиях in vitro и in vivo на естественно инфицированных

вирусом животных, а также разработки способа лечения калицивироза кошек.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки Российской Федерации («Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные», «Сибирский вестник сельскохозяйственной науки»).

Внедрение полученных результатов. Материалы диссертации использованы при разработке способа лечения калицивироза кошек, позволили подать заявку на изобретение РФ и получить патент (приложение 1).

Предложенный авторами способ лечения калицивироза кошек внедрен в практическую деятельность ветеринарных клиник городов: Новосибирск - ООО «ДокторВет» (приложение 2); Челябинск- ООО «Ветлечебница Добрый доктор» (приложение 3); Красноярск - ООО «Провет» (приложение 4); Бердск - Бердская ветеринарная лечебница (приложение 5).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка сокращений, приложений. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 16 таблицами. Список литературы включает 205 источников, в том числе 153 зарубежных.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика вируса калицивироза кошек

Вирус калицивироза кошек (FCV) является важным и весьма распространенным возбудителем инфекционных заболеваний среди популяции кошек. Он принадлежит к семейству Caliciviridae, включающему вирусы, патогенные для человека и животных (В.Н. Сюрин, 1998; М.М. Рахманина, 2005; Т.И. Глотова, 2012; A.D. Radford, 2007; S.R. Brice, 2009; A. Zicola et al., 2009). Представители сем. Caliciviridae - мелкие безоболочные, РНК-содержащие вирусы. Это семейство включает 4 рода: Norovirus, Sapovirus, Lagovirus и Vesivirus и предполагаемый 5: Nabovirus или Becovirus (F. Burki et al., 1976; C.M. Faquet, 2005; R. Chen et al., 2006; S.L. Oliver et al., 2006; P.A. Pesavento et al., 2008).

Установлено, что норовирусы и саповирусы являются наиболее распространенными причинами развития небактериальных гастроэнтеритов у человека во всем мире (K.Y. Green et al., 2000, 2007; A.D. Radford, 2007; P. Pinto, 2012; S. Tobe, 2012).

FCV обладает высокой пластичностью генома, что позволяет ему быстро реагировать на различные экологические изменения. Это делает вирус хорошо адаптируемым к условиям окружающей среды, имеет большое значение для многообразия клинического проявления заболевания у животных, а также - осуществления контроля над эпизоотической ситуацией (M.J. Carter et al., 1989а, 1992b; A.D. Radford, 2007).

Генетическое разнообразие вируса способствует развитию ряда клинических проявлений заболевания у животных и разных форм его течения: от бессимптомного до развития признаков поражения верхних отделов органов дыхания разной тяжести с развитием, или без хромоты (L. Fastier, 1957; B.S. Seal, 1994; A.D. Radford, 2007).

Часто вспышки заболевания среди животных сопровождаются высокой летальностью (А.А. Кудряшов, 1996, 2001; М.М. Рахманина, 2005; 2006). Хотя традиционно считают, что вирус вызывает заболевания полости рта и верхних дыхательных путей (Р.А. Pesavento et al., 2008; A. Zicola et al., 2009), впервые он был выделен из желудочно-кишечного тракта кошки в Новой Зеландии в 1957 г. (L. Fastier, 1957).

В последующих сообщениях указывается на его распространение во всем мире: в Америке, Швеции, Австрии, Англии, Австралии (J.L. Bittie et al., 1976; A.D. Radford, 2007; Р.А. Pesavento et al., 2008).

Сравнительно недавно в литературе появились сообщения об очень опасных клинических формах заболевания у кошек в виде системной инфекции, нередко заканчивающейся гибелью животного (N. Pedersen et al., 2000; K.F. Hurley et al., 2003; P.A. Pesavento et al., 2008). Совсем недавно вирулентное системное заболевание (VSD), связанное с FCV-инфекцией было зарегистрировано в США и Европе (N. Pedersen et al., 2000; Е.М. Schorr-Evans et al., 2003; K.E. Hurley et al., 2004; K. Coyne et al., 2006a; B.S. Reynolds et al., 2009). Вспышки сопровождались высокой смертностью (до 50%), кроме поражения верхних дыхательных путей у заболевших кошек наблюдался ряд клинических признаков: лихорадка, кожные отеки, язвенный дерматит, анорексия и желтуха.

Описаны штаммы вируса, вызывающие специфические клинические проявления болезни. Например, штамм FCV-255, поражающий только органы респираторного тракта; пневмотропный штамм, вызывающий только некротические поражения в легких и язвенный стоматит; штамм Manx, кроме некротических поражений легких, провоцирует образование камней в мочевом пузыре (М.М. Рахманина, 20016, 2006; J.O. Knowles et al., 1991; S. Dawson et al., 1994).

В настоящее время научно доказано, что после острой формы ин-

фекции животные остаются вирусоносителями. У них вирус в процессе эволюции выработал способность уклоняться от иммунного ответа хозяина. Вирусоносителей может быть небольшое количество, но они играют решающую роль в распространении заболевания (R.C. Wardley, 1976; K.P. Coyne et al., 2006a; A.D. Radford, 2007).

Геном FCV составляет примерно 7,7 кб в длину, полиаденилирован-ный на конце 3\ связан с вирус закодированным белком на 5'-конце, и кодирует три открытых рамки считывания (М. Carter et al., 1992а; K.Y. Green et al., 2000; S.V. Sosnovtsev et al., 2000; K.P. Coyne et al., 2007a, 2007; A.D. Radford, 2007; P.A. Pesavento et al., 2008).

Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей кап-сида вируса позволил выделить основные его подвиды и кластеры, установить наличие одного генотипа (В.А. Сергеев, 1983; Е. Domingo, 1994; К. Geissler et al., 1997; L.C. Kreutz, 1998; M. Glenn et al., 1999). Единственным исключением из этого является сообщение из Японии о наличии у вируса двух генотипов (S. Dawson et al., 1991), не подтвержденное достаточными данными. Принято считать, что все штаммы вируса являются разнообразием одного генотипа (D. Bennett et al., 1989; A.D. Radford, 2007; A. Henzel et al., 2012). Разнообразие последовательностей генома вируса происходит из-за ошибок, внесенных в геном во время репликации вируса вирусной полимеразой и рекомбинаций между геномами различных штаммов FCV (J. Langloss, 1978; S. Sosnovtsev, 1995; X. Jiang et al., 1999; R. Bull et al., 2005). Исследования, проведенные в питомниках Соединенного Королевства показали, что среди животных циркулирует всего 16 различных субгенотипов FCV (F.L. Schaffer, 1980; K.P. Coyne et al., 2007b).

Капсид вируса имеет икосаэндрическую симметрию и состоит из 32 субъединиц, имеющих чашеобразную форму внешней поверхности. Он выполняет различные функции в жизненном цикле вируса и содержит ан-

тигенные детерминанты, распознаваемые иммунной системой хозяина (A.D. Radford, 1997, 2001; P.A. Pesavento et al., 2008). Кроме того, его функции включают: распознавание и упаковку генома, выбор чувствительных клеток хозяина, взаимодействие с рецепторами клетки - хозяина, проникновение через мембраны клетки - хозяина, и трансформацию генома вируса в цитоплазму (М. Carter, 1989b, 1992а; D. Bailey et al., 2010).

Капсид защищает геном вируса от возможных повреждений со стороны окружающей среды во время его передачи от одного хозяина к другому (Р. Гаскел, 1999; R.P. Johnson, 1992).

Эксперименты по определению устойчивости капсида вируса к различным условиям окружающей среды показали его относительную стабильность при широком диапазоне показателей pH от 4 до 8,5, что способствует длительному сохранению вируса в окружающей среде (K.M. Lee et al., 1973; J.N. Burroughs et al., 1974; E. Domingo, 1997; P.A. Pesavento et al., 2008; A. Iwasawa et al., 2012).

1.2 Особенности распространения и патогенеза болезни,

вызываемой FCV

Калицивирусная инфекция широко распространена в популяции кошек (D.A. Harbour et al., 1991; М. Mochizuki et al., 1992; S.H. Binns et al., 2000). Распространенность заболевания, как правило, пропорциональна числу кошек на определенной территории. По данным R.C. Wardley (1978) распространенность заболевания у индивидуальных животных, как правило, составляет ~ 10%, у бездомных, или живущих в приютах ~ 25-40% (R.C. Wardley, 1977а; A.J. Coutts et al., 1994; A.D. Radford, 1997; C.R. Helps et al., 2005). Распространенность заболевания среди животных в отдельных питомниках очень вариабельна: от низкой, очень высокой и до 50-90% (K.P. Coyne et al., 2006b; A.D. Radford A.D., 2007; M. Battilani et al., 2013).

По данным К. Rypula et al., 2014, из обследованных в период с 2006 по 2010 гг. 676 кошек , 46,9% были положительны к FCV, 50% - FHV и 38,5% - FCoV.

Естественные пути передачи вируса - слизистая: носа, ротовой полости, конъюнктивы. Заражение происходит в основном за счет прямого контакта между зараженным и восприимчивым животным. Однако может происходить и косвенная передача вируса через различные секреты, загрязняющие клетки, во время кормления и уборки, через обслуживающий персонал (J.N. Gillespie, 1973; R.M. Gaskell et al., 2004; A.D. Radford et al., 2007). Считается, что других альтернативных путей, а также внутриутробной передачи вируса не существует (М.М. Рахманина и соавт., 1994).

Установлено, что FCV присутствует у животных с острым течением заболевания и кошек вирусоносителей, а также может сохраняться в окружающей среде от нескольких дней до нескольких недель в высушенном состоянии при комнатной температуре. Более долго вирус способен выживать во влажном состоянии при низких температурах (М.М. Рахманина, 1995; А.Н. Крылов, 2000; Э.И. Элизбарашвили, 1995, 2006).

Встречаются сообщения об изоляции FCV-подобных вирусов от собак с клиническими признаками диареи (A.W. Smith et al., 2006; Р.А. Pesavento et al., 2008). Анализ генетической последовательности некоторых из них, подтвердил связь с FCV. Однако нет убедительных экспериментальных данных, доказывающих возможность инфицирования этим вирусом собак (JI. Тили, 2001). Выяснение способности инфицирования и передачи вируса у собак с эпизоотологической точки зрения имеет большое значение, учитывая контакт между этими животными и их хозяевами.

Исследования проб сыворотки крови от доноров установили, что 8,2% (п = 374) крови от здоровых людей и 14% (48 из 350) - от клинически здоровых, но с высоким уровнем AJIT, имели антитела к вирусу калициви-

I

к

роза кошек, хотя не установлено ни одного случая заболевания у человека, связанного с серопозитивностью к FCV (A.W. Smith et al., 2006).

Вируснейтрализующие антитела к FCV выявляли у морских млекопитающих (Т. Berke et al., 1997). Тот факт, что антитела к FCV были найдены у человека и морских млекопитающих предполагает существование других возможных связей и путей передачи вируса.

Установлено, что некоторые изоляты вируса от котят с признаками диареи, устойчивы к солям желчных ферментов (М. Mochizuki et al., 1992). Вполне возможно, что вирулентные изоляты FCV могут быть пассированы через желудочно-кишечный тракт, и размножаются в эпителии кишечника (M.J. Studdert, 1978; N. Nathanson et al., 2007; P.A. Pesavento et al., 2008).

Установлено, что вирус плохо размножается в клетках не кошачьего происхождения (L.C. Kreutz et al., 1994, 1995).

В литературе также были некоторые научные споры о роли FCV в развитии поражений мочевых путей (М.М. Рахманина, 1994, 1998; Е.А. Holzinger et al., 1970; J.F. Evermann et al., 1985). Хотя вирус можно изолировать из проб мочи, нет исследований, демонстрирующих четкую связь инфицирования животных вирусом и развитием у них воспалительных процессов в эпителии органов мочевой системы. Значение этого факта для передачи вируса не установлено окончательно, но, считается, минимальным (H.H. Архипов, 1983; М.М. Рахманина, 20016).

Установлено, что кошки могут инфицироваться друг от друга вирусом через выделения из носа, ротовой полости и конъюнктивы. Вирус реплицируется в основном на слизистой ротовой полости и в эпителии органов дыхания. Некоторые штаммы способны изменять тропизм к органам и тканям, а также - патогенность. Описаны случаи выявления вируса в висцеральных органах (A.A. Кудряшов, 1999; В. Martino et al., 2007).

Ранее считалось, что распространение вирусных инфекций ограничено эпителиальными тканями и переходом на смежные с ними ткани, а случаи виремии у животных описывались редко. Сейчас установлено, что многие вирусы, которые ранее считались тропными только к эпителиальным тканям, могут вызывать виремию (А.В. Цинзерлинг, 1993; КС. Реёегэоп & а1., 1983).

Изучение молекулярных механизмов БСУ стало возможно благодаря выявлению у него способности к размножению в культуре клеток (А. Макто е1 а1., 2006). Установлено, что вирус в культуре клеток вызывает развитие демонстративного цитопатического действия в виде округления и набухания клеток (ХО. Кпо\у1ез е1 а1., 1988). Его репликация происходит в цитоплазме клетки путем синтезирования вирусной полимеразой сначала комплементарной минус-цепи РНК, а затем на ее основе новой вирусной РНК (8.У. БоБПО^еу ег а1, 2003; М.М. ХУШсоскБ ег а1., 2004).

Молекулярные исследования показали, что вирусная инфекция в культуре клеток запускает митохондриальные пути, которые ведут к активации каспаз (семейство цистеиновых протеаз, расщепляющих белки исключительно после аспартата) и апоптозу (Б.У. БоБпо^зеу е1 а1., 2003; А. №1:от е1 а1., 2006). Так ли происходит это в организме инфицированного вирусом животного, остается пока неизученным.

БСУ определяется на этапе проникновения генома в цитоплазму клетки. Большим прорывом в области исследований БСУ явилось определение соединительной молекулы адгезии-1 (1АМ-1) как клеточного рецептора для вируса в культуре клеток (Б.У. ЗоБгкп^еу & а1., 2003; А. Макто е1 а1., 2006). Трансфекция в непермиссивные клетки с молекулами адгезии (ММ-1) и антителами против кошачьих 1АМ-1 приводит к снижению репликации вируса в чувствительной культуре клеток.

Расшифровка механизмов взаимодействия факторов адгезии (прикрепления) (JAM-A) и С-2, 6 сиаловой кислоты в качестве рецепторов для FCV может помочь пониманию тканевого и клеточного тропизма вируса (А. Makino et al., 2006; A.D. Stuart et al., 2006).

Факторами адгезии являются молекулы группы иммуноглобулинов, которые по-разному размещаются на эпителии, эндотелии, тромбоцитах и лейкоцитах человека и мышей. Ткани, на которых распределены факторы адгезии кошек, до сих пор не исследованы, но можно предположить, что они локализуются в местах соединения в межклеточных переходах между эпителиальными и эндотелиальными клетками (B.S. Seal, 1993; I. Martin-Padura et al., 1998). Они отвечают за прикрепление и, вероятно, участвуют в разрушении лейкоцитов (А. Natoni et al., 2006; В. Petri et al., 2006). По данным некоторых авторов присутствие 2, 6 - сиаловой кислоты на поверхности клеток повышает способность к прикреплению на них вируса, но не способствует его проникновению в клетку (L.C. Kreutz et al., 1994).

Также установленно, что у некоторых людей существует устойчивость к инфицированию норовирусами, обусловленная наличием определенной группы крови (A.M. Hutson et al., 2003; L. Lindesmith et al., 2003; P.R. Harrington et al., 2004;). Действуют ли такие механизмы у кошек, пока не установлено, хотя известно, что некоторые особи относительно более устойчивы к инфекции, несмотря на высокую вирулентность вируса (K.P. Coyne et al., 2006с).

Экспериментально подтверждено, что для прохождения вируса через мембрану клетки требуется воздействие низких значений pH окружающей среды (A.D. Stuart et al., 2006).

Установлено, что FCV у инфицированных кошек с язвами в ротовой полости или на языке чаще обнаруживают в слизистой и, реже в эпителии клеток респираторного тракта (L.C. Kreutz , 1995).

У естественно инфицированных VS-FCV кошек вирусный антиген выявляли в эндотелиальных и паренхиматозных клетках в дополнение к эпителиальным клеткам (Р. Pesavento et al., 2004, 2008).

Результаты экспериментальных исследований доказывают, что вирус способен вызывать поражения самостоятельно без присутствия бактерий (Е.А. Hoover et al., 1975), а вторичная бактериальная инфекция усиливает действие вируса, способствует его проникновению в более глубокие отделы респираторного тракта, приводя к развитию пневмоний, или хронического ринита, синусита или конъюнктивита (Т.Е. Walton, 1971; R.M. Gaskell et al., 2004).

Установлено, что реактивация вируса может происходить спонтанно, чаще вызывается стрессовыми ситуациями, например, при перевозке (J.E. Sykes, 1998; R.M. Gaskell et al., 2004).

Кроме того, установлено, что кошки - вирусоносители могут инфицировать впоследствии своих котят (D.N. Love, 1975, 1987; Е. Hellard et al., 2012). Кошки, первично вакцинированные полевым или вакцинным штаммом, не могут противостоять заражению при контакте с животными виру-соносителями, инфицированными гетерологичными штаммами FCV. Этот факт является подтверждением существования в популяции кошек постоянной персистенции вируса (D.E. Kahn et al., 1976; D.N. Love et al., 1987; J.O. Knowles, 1991).

Кроме того, вирус может вызывать аборты у невакцинированных кошек, описаны случаи его выделения из плодов (К. Geissler et al., 1997).

В настоящее время нет экспериментальных данных, подтверждающих возможность передачи вируса со спермой и вероятность вагинального инфицирования (A.D. Stuart et al., 2006).

Вирус может передаваться котятам через молоко. Выделение вируса с молоком в период лактации - идеальный механизм его передачи котятам.

Степень восприимчивости к заражению вирусом зависит от наличия у котят колостральных антител. В некоторых случаях котята могут инфицироваться субклинически от матерей и становиться вирусоносителями даже при наличии у них колостральных антител (К. Geissler et al., 1997).

Эпизоотологические исследования выявили ряд факторов, способствующих распространению инфекции среди животных: контакт с перси-стентно инфицированным животным; наличие патологий верхних дыхательных путей и молодых животных; нарушение правил зоогигиены; большая концентрация животных (S.H. Binns et al., 2000; C.R. Helps et al., 2005; J.E. Sykes et al., 2007).

Количество исследований по изучению клинико-эпизоотологических аспектов калицивироза кошек в различных климатогеографических регионах России, ограничено (Т.И. Глотова с соавт., 2010). Имеются сведения об увеличении распространении калицивироза среди кошек в г. Москве и Московской обл., а также - в Санкт-Петербурге (Ю.С. Андреев, 2008;

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Ядренкина, Татьяна Геннадьевна

4 ВЫВОДЫ

1. В результате диагностических исследований установлено широкое распространение калицивирусной инфекции среди кошек в Сибири. Частота выявления вируса в пробах биологического материала от животных разных пород и пола в возрасте от 1 мес. до 10 лет при индивидуальном содержании составила 22,9%. Кошки до 6-мес. возраста являются более восприимчивыми к инфекции РСУ, чем взрослые, а само заболевание у них чаще протекает в острой форме. У животных в возрасте от 6 до 10 лет чаще регистрируется субклиническая форма инфекции.

2. Зарегистрирован случай системной калицивирусной инфекции у кошек, сопровождающейся целым комплексом характерных для нее клинических признаков: повышением температуры тела до 40,5 градусов, формированием отеков в области головы и передних конечностей, наличием эрозий на языке и слизистой ротовой полости, хромоты, ринита, конъюнктивита, а в более поздние сроки - желтухи; гибелью животных, подтвержденный результатами ПЦР и выделения вируса в культуре клеток.

3. Частота выявления вируса в пробах биоматериала от животных при групповом содержании в приютах может достигать 36,5%. Уровень серопозитивности животных к вирусу в момент их поступления в приют составлял 35%, в том числе у котят 6%, а у взрослых особей 23%. Увеличение сроков пребывания животных в приюте до двух месяцев (срок наблюдения) способствует росту количества инфицированных вирусом животных до 42%.

4. Анализ распределения РСУ в организме инфицированного животного свидетельствует о том, что геном вируса можно обнаружить в слизистой оболочке носа, глаз и рта, а также легких, плевральной полости, брыжеечных лимфатических узлах, селезенке, печени, сердце и почках.

5. В перевиваемой и субкультуре почки эмбриона котенка получено четыре цитопатогенных изолята Feline calicivirus: Лорд, Тайсон, Персик и Эшли, адаптированных к перевиваемой культуре клеток почки котенка FK-81, в которой после трех «слепых» пассажей они накапливались в значительных количествах от 6,75±0,14 lg ТЦД5о/смЗ Д° 7,5±0,14 lg ТЦД5о/смЗ, обладали характерными для представителей рода Vesivirus физико-химическими свойствами.

6. Препарат рибавирин-Липинт не оказывает цитотоксического действия на культуру клеток FK-81 в максимальной дозе 5,0 мг/см , обладает выраженной противовирусной активностью в отношении возбудителя ка-лицивирусной инфекции кошек, в дозах 0,5 и 5,0 мг/см3 угнетает репродукцию возбудителя на 2,25 и 4,33 ^ТЦД5о/Смз соответственно.

7. Разработанный способ лечения калицивироза кошек, включающий применение противовирусного препарата рибавирин-Липинт в дозе 20-25 мг/кг массы тела 1 раз в день, перед приемом корма, в течение 10 дней, обладает высокой терапевтической эффективностью, не ухудшает общее состояние организма животного и может быть использован для терапии калицивирусной инфекции кошек.

5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При диагностике калицивирусной инфекции кошек необходимо исключать заболевания, протекающие со сходной клинической картиной: ринотрахеит кошек, коронавирусная инфекция и хламидиоз. Диагностика заболевания должна складываться на основании особенностей клинического проявления болезни и результатов исследования проб биоматериала от животных методом полимеразной цепной реакции.

2. При групповом содержании необходимо проводить серологические исследования проб сыворотки крови в момент поступления в приюты для выявления инфицированных вирусом животных и разработки эффективных схем профилактики калицивирусной инфекции.

3. Для повышения эффективности лечения калицивирусной инфекции кошек необходимо использовать предложенный нами способ лечения, включающий применение противовирусного препарата рибавирин-Липинт в дозе 20-25 мг/кг массы тела 1 раз в день, перед приемом корма, в течение 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ядренкина, Татьяна Геннадьевна, 2014 год

7 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев, Ю.С. Эпизоотическая ситуация в Санкт-Петербурге / Ю.С. Андреев // Российский ветеринарный журнал. - 2008. - № 3. - С. 16-18.

2. Архипов, Н.И. Особенности патогенеза вирусных инфекций / Н.И. Архипов // Ветеринария. - 1983. - № 9. - С. 26-28.

3. Архипов, H.A. Патологоанатомическая диагностика вирусных болезней животных / Н.А Архипов, С.Ф. Чевелев, Г.И. Брагин // М.: Колос. - 1984. -С. 176-178.

4. Ашмарин, И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов / И.П. Ашмарин, H.H. Васильев, В.А. Амбросов // Л.: Изд-во ЛГУ. - 1974. - С. 64-67.

5. Бонецкий, A.A. Использование полимеразной цепной реакции (ПЦР) в клинической практике / A.A. Бонецкий, М.М. Таирова, Т.С. Кутукеев // Методические рекомендации. Бишкек. - 2000. - С. 12-14.

6. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко., Б.В.Соловьев, Н.В. Фомина. - М.:, ВНИТИБП, 1998. - 928 с.

7. Воробьев, A.A. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине / А. А. Воробьева // ЖМЭИ. - 2002. - №4. -С. 93-98.

8. Гаскел, Р. Справочник по инфекционным болезням собак и кошек / Р. Гаскел, М. Беннет // М. Аквариум ЛТД. - 1999. - С. 224.

9. Ершов, Ф.И. Антивирусные препараты / Ф.И. Ершов // М.: Медицина, 1998.-С. 192-198.

Ю.Заводских, A.B. Эпизоотическая ситуация по заразным болезням собак и кошек по Московской области / A.B. Заводских, A.C. Шаповалов // Российский ветеринарный журнал. - 2008. - № 3. - С. 14-15.

11. Изучение антивирусных свойств препаратов различного происхождения в отношении герпес - и пестивирусов крупного рогатого скота /

А.Г. Глотов [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2004. - №6. - С. 6-9.

12. Изучение цитотоксической активности донора оксида азота З-нитро-4-фенилфуроксана на экспериментальной модели культивируемых опухолевых клеток / Е.Ю. Плотников [и др.] // Тр. МГУ. - Москва, 2002. - С. 34-35.

13. Ильченко, Е.Д. Диагностика вирусных заболеваний кошек и новый подход к их лечению с применением максидина и циклоферона // Современные аспекты и перспективы: материалы науч.-практ. конф. - Орел, 2002. -С. 12-14.

14. Крылов, А.Н. Определение уровня антител к калицивирозной инфекции в РИГА / А.Н. Крылов, М.М. Рахманина, В.И. Уласов // Сб. науч. тр. ВГНКИ. - М, - 1999. - Т.61. - С. 44-47.

15. Крылов, А.Н. Биологические свойства возбудителя калицивирусной инфекции кошек и разработка метода диагностики болезни: автореф. дис. ... канд. биолог, наук / А.Н. Крылов. - Москва, 2000. - 26 с.

16. Кудряшов, A.A. Структура падежа кошек в Санкт-Петербурге / A.A. Кудряшов // Ветеринария. - 1996. - №12. - С. 51-52.

17.Кудряшов, A.A. Патологическая анатомия и патогенез инфекционных болезней собак и кошек / A.A. Кудряшов // СПб: Б.С.К. - 1999. - 176 с.

18. Кудряшов, A.A. Причины падежа кошек / A.A. Кудряшов // Ветеринарная практика. - 2001. - №1(12). - С. 22-23.

19. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов // Л.: Медицина. - 1969. - 423 с.

20. Нестеров, И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В. Нестеров, Р.И. Сепиа-швили // Аллергология и иммунология. - 2000. - Т.1. - С. 18-28.

21. Новохатский, А. С. Определение биосинтетического химиотерапев-тического индекса противовирусных препаратов в культуре клеток / А. С. Новохатский, Ф. И. Ершов // Вопросы вирусологии. - 1976. - №4. -С. 17-24.

22. Новый подход к терапии герпесвирусных инфекций / J1. К. Березина [и др.] // Материалы 13-то Московского Всероссийского ветеринарного конгресса. - 2006. - С. 3-4.

23. Ожерелков, C.B. Новый подход к лечению вирусных инфекций собак и кошек с помощью комплексного применения в качестве средств этиотроп-ной терапии препаратов фоспренил и максидин / С.В Ожерелков, Е.А. Третьякова, A.B. Деева // Ветеринария. Современные аспекты и перспективы. Материалы науч. - практ. конф. Орел, 2002а. - С. 27-30.

24. Ожерелков, C.B. Основные механизмы противовирусного действия фоспренила - препарата естественного происхождения / C.B. Ожерелков, О.Ю. Сосновская, Т.Н. Кожевникова // VII Межд. конф. по пробл. ветеринарного обслуживания мелких домашних животных. - Киев, 20026 - С. 20-23.

25. Пат. 2184567 Российская Федерация, А61К39/125, C12N7/00 C12N7/00, C12R1:93. Штамм feline calicivirus, используемый для контроля иммуногенной активности вакцин, изготовления специфических лечебно-профилактических и диагностических биопрепаратов / Рахманина М.М., Элизбарашвили Э.И., Уласов В.И. заявитель и патентообладатель ФГУ ВГНКИ - Центр качества ветеринарных препаратов и кормов. -№ 2001113087/13; Заявл. 16.05.2001; опубл. 10.07.2002, Бюл. № 15. - 4 с.

26. Противовирусная активность различных препаратов in vitro в отношении вирусов инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи крупного рогатого скота / А.Г. Глотов [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2004. - №5. -С. 43-46.

27. Противовирусная активность рибавирина липосомального в отношении вируса калицивироза кошек / Т.И. Глотова [и др.] // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2012. - № 4. - С. 92-96.

28. Распространение и клиническое проявление калицивироза у домашних кошек в городе Новосибирске / Т.И. Глотова [и др.] // Тр. 18-Московского Международного ветеринарного конгресса. - Москва, 2010. - С.9-10.

29. Рахманина, М.М. Калицивироз кошек / М.М. Рахманина, Е.И. Элиз-

барашвили, В.И Уласов // Ветеринария. - 1994. - №9. - С. 51-53.

30. Рахманина, М.М. Выделение и идентификация возбудителей калици-вироза и инфекционного ринотрахеита кошек / М.М. Рахманина, Е.И. Элиз-барашвили, В.И Уласов // Сб. науч. тр. ВГНКИ. - 1995. - Т. 57. - С. 12-20.

31. Рахманина, М.М. Калицивирусная инфекция тигров / М.М. Рахманина, Е.И.. Элизбарашвили, В.И Уласов // Физиологические основы продуктивности хищных пушных зверей: мат. II международного симпозиума. - Петрозаводск, 1998.-С. 47-48.

32. Рахманина, М.М. Средства специфического лечения и профилактики панлейкопении, инфекционного ринотрахеита, калицивироза и хламидиоза кошек / М. М. Рахманина, Э. И. Элизбарашвили, В. Н. Сазонкин, В. И. Уласов // Актуальные проблемы ветеринар, медицыны мелких домашних животных на Северном Кавказе: тез. докл. 2-й регион, конф. - Пятигорск, 1999. -С. 39-41.

33. Рахманина, М.М. Противоэпизоотические мероприятия в питомниках кошек, неблагополучных по калицивирозу / М.М. Рахманина, В.И. Уласов // Ветеринарная практика. - 2001а. - №2. - С. 12-14.

34. Рахманина, М.М. Клинико-эпизоотологические особенности калицивироза кошек / М.М. Рахманина, В.И. Уласов // Ветеринарная практика. -20016.-№3-4.-С. 9-17.

35. Рахманина, М.М. Эпизоотологические аспекты калицивирусной инфекции кошек / М.М. Рахманина, В.И. Уласов // Актуальные проблемы инфекционной патологии животных: междунар. науч. конф, посвящ. 45-летию ВНИИЗЖ. - Владимир, 2003. - С. 137-141.

36. Рахманина, М.М. Калицивирусная инфекция кошек: биологические свойства возбудителя, эпизоотология, специфические средства и методы профилактики: автореф. дис. ... д-ра ветеринар, наук / М.М. Рахманина. -Москва, 2005. - 48 с.

37. Рахманина, М.М. Особенности клинических проявлений калицивирусной инфекции кошек, вызванной различными штаммами вируса /

М.М. Рахманина, В.И. Уласов // Ветеринарная патология. - 2006. - №3. -С. 22-26.

38. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У. Хабриева. - М.: Изд-во Медицина, 2005 - С.98-110.

39. Савойская, JI.C. Распространенность различных патогенов среди животных-компаньонов в Москве и Московской области / JI.C. Савойская, Н.В. Клицунова, В.В. Гостева // Ветеринарная патология. - 2006. - №3. -С. 5-11.

40. Сахарова, Е.Д. Современный взгляд на проблемы иммунотерапии / Е.Д. Сахарова, В.Н. Егорова // Ветеринарная практика. - 2002. - №1(16). -С. 31-33.

41. Сергеев, В.А. Структура и биология вирусов животных / В.А. Сергеев, Б.Г. Орлянкин // Москва: Колос. - 1983. - 336 с.

42. Сочнев, В.В. Смешанные инфекции плотоядных на урбанизированных территориях / В.В. Сочнев, Е.В. Медова, Ю.В. Пашкина // Ветеринарная патология. - 2006. - №3. - С. 72-74.

43. Старченков, C.B. Заразные болезни собак и кошек /C.B. Старченков // СПб: Сотис, 2001.-С. 180-181.

44. Тили, JI. Болезни кошек и собак / JI. Тили, Ф. Смит // Москва: Гео-тар-Мед.-2001.-683 с.

45. Условия получения диагностических сывороток к вирусам инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3 и диареи крупного рогатого скота / B.C. Авилов [и др.] // Бюллетень ВИЭВ. - 1979. - Вып.37. - С. 6-9.

46. Филатов, C.B. Эпизоотическая ситуация по заразным болезням собак и кошек в г. Москве / C.B. Филатов, С.Г. Никитина // Российский ветеринарный журнал. - 2008.-№3.-С. 15-16.

47. Фоспренил - противовирусный препарат широкого спектра действия / A.B. Деева [и др.] // Ветеринария. - 1998. - №3. - С. 15-21.

48. Цинзерлинг, A.B. Современные инфекции. Патологическая анатомия

и вопросы патогенеза / А.В. Цинзерлинг // СПб: Сотис. - 1993. - 36 с.

49. Черкай, З.Н. Эффективность капель «Анандин» при вирусных болезнях кошек / З.Н. Черкай // Ветеринария. - 2006. - №7. - С. 58-60.

50. Элизбарашвили, Э.И. Ринотрахеит кошек / Э.И. Элизбарашвили, М.М. Рахманина, В.И. Уласов // Ветеринария. - 1995. - №8. - С. 50-52.

51. Элизбарашвили, Э.И. Вирусный ринотрахеит кошек / Э.И. Элизбарашвили // Ветеринарная практика. - 2001. - №14. - С. 13-17.

52. Элизбарашвили, Э.И. Эпизоотические аспекты инфекционного ри-нотрахеита кошек / Э.И. Элизбарашвили, В.И. Уласов // Ветеринарная патология. - 2006. - №3. - С. 18-22.

53. Addie, D.D. Cessation of feline calicivirus shedding coincident with resolution of chronic gingivostomatitis in a cat / D.D. Addie, A. Radford, P.S. Yam // Journal of Small Animal Practice - 2003. - Vol.44. - P. 172-176.

54. Bailey, D. Feline calicivirus p32, p39 and p30 proteins localize to the endoplasmic reticulum to initiate replication complex formation / D. Bailey, W. Kaiser, M. Hollinshead // Journal of General Virology. - 2010. - Vol. 91. -P. 739-749.

55. Battilani, M. Virulent feline calicivirus disease in a shelter in Italy: a case description / M. Battilani, F. Vaccori, M.S. Carelle // J. Res. Vet. Sci. - 2013. -P. 1-8.

56. Bennett, D. Detection of feline calicivirus antigens in the joints of infected cats / D. Bennett, R.M. Gaskell, A. Mills // Vet. Rec. - 1989. - Vol. 124. -P.329-332.

57. Berke, T. Phylogenetic analysis of the caliciviruses / T. Berke et al. // J. Med. Virol. - 1997. - Vol. 52(4). - P. 419-24.

58. Binns, S.H. A study of feline upper respiratory tract disease with reference to prevalence and risk factors for infection with feline calicivirus and feline herpes virus / S.H. Binns, S. Dawson, A.J. Speakman // J. Feline Med. Surg. - 2000. -Vol. 2.-P. 123-133.

59. Bittle, J.L. A feline calicivirus vaccine combined with feline viral rhi-

notracheitis and feline panleukopenia vaccine / J.L. Bittle, W.J. Rubic // Feline Pract. - 1975. - Vol. 5. - P. 13-15.

60. Bittle, J.L. Immunization against feline calicivirus infection / J.L. Bittle, W.J. Rubic // Am. J. Vet. Res. - 1976. - Vol. 37. - P. 275-278.

61. Brice, S. A nosocomial outbreak of feline calicivirus associated virulent systemic disease in France / S. Brice // Journal of Feline Medicine and Surgery. -2009.-Vol. 11.-P. 633-644.

62. Bull, R. Norovirus recombination in ORF1/ORF2 overlap / R. Bull // Emerg Infect Dis. - 2005. - Vol. 11(7). - P. 1079-1085.

63. Burki, F. Attempts to Serologically Classify Feline Caliciviruses on a National and an International Basis / F. Burki, B. Starustka, O. Ruttmer // Am. Soc. Mic.- 1976.-Vol. 14.-P. 876-881.

64. Burroughs, J.N. Physio-chemical evidence for the re-classification of the caliciviruses / J.N. Burroughs, F. Brown // J. Gen. Virol. - 1974. - Vol. 22. -P.281-286.

65. Bush, M. Antibody response to an inactivated vaccine for rhinotracheitis, caliciviral disease, and panleukopenia in non-domestic felids / M. Bush, R.C. Povey, H. Koonse // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1981. - Vol. 179. -P.1203-1205.

66. Cai, Y. An etiological investigation of domestic cats with conjunctivitis and upper respiratory tract disease in Japan / Y. Cai // J. Vet. Med. Sci. - 2002. -Vol. 64(3).-P. 215-219.

67. Carter, M.J. Feline calicivirus protein synthesis investigated by Western blotting / M.J. Carter // Arch. Virol. - 1989a. - Vol. 108(1-2). - P. 69-79.

68. Carter, M. J. Monoclonal antibodies to feline calicivirus / M.J. Carter, E.G. Routledge, G. L. Toms // J. Gen. Virol. - 1989b. - Vol. 70. -P.2197-2200.

69. Carter, M. The complete nucleotide sequence of a feline calicivirus / M. Carter// Virol. - 1992a. - Vol. 190(1). - P. 443-448.

70. Carter, M.J. Identification and sequence determination of the capsid pro-

tein gene of feline calicivirus / M.J. Carter, I.D. Milton, P.C. Turner // Arch. Virol. - 1992b. - Vol. 122. - P. 223-235.

71. Chander, Y. Antiviral activity of ecasol against feline calicivirus, a surrogate of humun norovirus / Y. Chander, T. Johnson, S.M. Goyal // J. Inf. and Pub. -2012.-Vol. 5.-P. 420-424.

72. Chen, R. X-ray structure of a native calicivirus: structural insights into antigenic diversity and host specificity / R. Chen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2006.-Vol. 21.-P. 8048-8053.

73. Cooper, M. Paw and mouth disease in a cat / M. Cooper, L.M. Hyne // Aust. Vet J. - 1972. - Vol. 48. - P. 644.

74. Coutts, A.J. Isolation of feline respiratory viruses from clinically healthy cats at UK cat shows / A.J. Coutts, S. Dawson // Vet. Rec. - 1994. - Vol. 135. -P. 555-556.

75. Coyne, K. Lethal outbreak of disease associated with feline calicivirus infection in cats / K. Coyne // Vet Rec. - 2006a. - Vol. 158(16). - P. 544-550.

76. Coyne, K. Recombination of feline calicivirus within an endemically infected cat colony / K. Coyne // J. Gen. Virol. - 2006b. - Vol. 87(Pt 4). -P. 921-926.

77. Coyne, K.P. Long term analysis of feline calicivirus prevalence and viral shedding patterns in naturally infected colonies of domestic cats / K.P. Coyne, S. Dawson, A.D. Radford // Vet. Microbiol. - 2006c. - Vol. 118. -P. 12-25.

78. Coyne, K.P. Longitudinal molecular epidemiological analysis of feline calicivirus infection in an animal shelter: a model for investigating calicivirus transmission within high density, high-turnover populations / K.P. Coyne // J. Clin Microbiol. - 2007a. - Vol. 45(10). - P. 3239-3944.

79. Coyne, K.P. Evolutionary mechanisms of persistence and diversification of a calicivirus within endemically infected natural host populations / K.P. Coyne // J. Virol. - 2007b. - Vol. 81(4). - P. 1961-1971.

80. Dawson, S. Effect of primary-stage feline immunodeficiency virus infec-

tion on subsequent feline calicivirus vaccination and challenge in cats / S. Dawson, N.R. Smyth, M. Bennett // AIDS. - 1991. - Vol. 5. - P. 747-750.

81. Dawson, S. Investigation of vaccine reactions and breakdowns after feline calicivirus vaccination / S. Dawson, F. McArdle, M. Bennett // Vet. Rec. - 1993a. -Vol. 132.-P. 346-350.

82. Dawson, S. Typing of feline calicivirus isolates from different clinical groups by virus neutralization tests / S. Dawson // Vet. Rec. - 1993b. -Vol. 133(1).-P. 13-17.

83. Dawson, S. Acute arthritis of cats associated with feline calicivirus infection / S. Dawson, D. Bennett, S.D. Carter // Res. Vet. Sci. - 1994. - Vol. 56. -P.133-143.

84. Domingo, E. Mutation rates and rapid evolution of RNA viruses / E. Domingo, J.J. Holland // The evolutionary biology of virus N.Y. - Raven Press -1994.-P. 161-184.

85. Domingo, E. RNA virus fitness / E. Domingo, L. Menendez-Arias, J.J. Holland // Rev. Med. Virol. - 1997. - Vol. 7. - P. 87-96.

86. Edinboro, C.H. A clinical trial of intranasal and subcutaneous vaccines to prevent upper respiratory infection in cats at animal shelter / C.H. Edinboro, L.K. Janowitz, L. Guptill-Yoran // Feline Pract. - 1999. - Vol. 27. - P. 7-13.

87. Evermann, J. F. Isolation and identification of caliciviruses from dogs with enteric infections / J.F. Evermann // Am J. Vet. Res. - 1985. - Vol. 46(1). -P. 218-220.

88. Faquet, C.M. Virus taxonomy classification and nomenclature of viruses: the VIII th report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / C.M. Faquet // Oxford: Elsevier/Academic Press. - 2005. - Vol. 15. - P. 23-30.

89. Fastier, L. New feline virus isolated in tissue culture / L. Fastier // Am. J. Vet. Res. - 1957. - Vol. 18 (67). - P. 382-383.

90. Gabizon, A.A. Liposomal Drug Carriers in Cancer Therapy / A.A. Ga-bizon, V. P. Torchilin // Nanoparticulatrs as Drug Carriers. - London: Imperial College Press. - 2006. - P. 437-462.

91. Gandon, S. Imperfect vaccines and the evolution of pathogen virulence / S. Gandon, M.J. Mackinnon, S. Nee // Nature. - 2001. - Vol. 414. -P. 751-756.

92. Gaskell, R.M. Feline infectious respiratory disease / R.M. Gaskell, A.D. Radford, S. Dawson // Blackwell Publishing. - 2004. - P. 577-595.

93. Geissler, K. Genetic and antigenic heterogeneity among feline calicivirus isolates from distinct disease manifestations / K. Geissler, K. Schneider, G. Platzer // Virus Res. - 1997. - Vol. 48. - P. 193-206.

94. Gillespie, J. N. Feline viral infections / J.N. Gillespie, F.W. Scott // Adv. Vet. Sci. - 1973. - Vol. 17. - P. 163-200.

95. Glenn, M. Nucleotide sequence of UK and Australian isolates of feline calicivirus (FCV) and phylogenetic analysis of FCVs / M. Glenn, A.D. Radford, P.C. Turner // Vet. Microbiol. - 1999. - Vol. 67. - P. 175-193.

96. Grandall, R.A. Experimental studies on a new feline virus / R.A. Crandell, S.H. Madin // Am. J .Vet. Res. - 1960. - Vol. 1. - P. 551-556.

97. Green, K.Y. Taxonomy of the caliciviruses / K.Y. Green, T. Ando, M.S. Balayan et al. // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181. - P. 322-330.

98. Green, K.Y. Caliciviridae: the noroviruses // K.Y. Green, D.M. Knipe, P.M. Howley // Field's virology. Philadelphia: Williams &Wilkins. -2007. - P. 949-979.

99. Greene, G.E. Infectious Diseases of the Dog and Cat/ G.E. Greene// Saunders Elsevier. - 2006. - P. 145-154.

100. Harbour, D.A. Isolation of feline calicivirus and feline herpesvirus from domestic cats 1980 to 1989 / D.A. Harbour, P.E. Howard, R.M. Gaskell // Vet. Rec. - 1991. - Vol. 128. - P. 77-80.

101. Harrington, P.R. Norovirus capture with histo-blood group antigens reveals novel virus-ligand interactions / P.R. Harrington, J. Vinje // J. Virol. -2004. - Vol. 78. - P. 3035-3045.

102. Harrison, T.M. Humoral response to calicivirus in captive tigers given a dual-strain vaccine / T.M. Harrison, S.H. Harrison, J. Zoo Wildl Med. -

2014. - Vol.45 (1). - P. 23-28.

103. Hellard, E. True versus false parasite interactions: a robust method to take risk factors into account and its application to feline viruses / E. Hellard, D. Pontier, F. Sauvage // Op. Access. - 2012. - Vol. 7. - P. 1-10.

104. Helps, C. Melting curve analysis of feline calicivirus isolates detected by real-time reverse transcription PCR / C. Helps, P. Lait, // J. of Virological Methods. - 2002. - Vol. 106. - P. 241 -244.

105. Helps, C.R. Factors associated with upper respiratory tract disease caused by feline herpesvirus, feline calicivirus, Chlamydophila felis and Bordetella bronchiseptica in cats: experience from 218 European catteries / C.R. Helps, P. Lait, A. Damhuis // Vet Rec. - 2005. - Vol. 156. - P. 669-673.

106. Hennet, P. Comparative efficacy of a recombinant feline interferon omega in refractory cases of calicivirus-positive cats with caudal stomatitis: a randomised, multi-centre, controlled, double-blind study in 39 cats / P. Hennet, A. Guy, D. McGahie // J. Feline Med. - 2011. - Vol. 13. - P. 577-587.

107. Henzel, A. Isolation and identification of feline calicivirus and feline herpes virus in Southern Brazil / A. Henzel, M.C. Sperotto Brum, C. Lautert // Brazilian J. of Microbiology. - 2012. - Vol. 17(3). - P. 278-283.

108. Holzinger, E.A. Pathologic features of picornavirus infections in cats / E.A. Holzinger, D.E. Kahn // J. Vet. Res. - 1970. - Vol. 31(9). -P. 1623-1630.

109. Hoover, E.A. Experimentally induced feline calicivirus infection: clinical signs and lesions / E.A. Hoover, D.E. Kahn // J. Am. Vet. Med. Assoc. -1975. - Vol. 166(5). - P. 463-468.

110. Hurley, K.F. et al. Update on feline calicivirus: new trends / K.F. Hurley, J.E. Sykes // Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. - 2003. -Vol. 33.-P. 759-772.

111. Hurley, K.E. An outbreak of virulent systemic feline calicivirus disease / K.E. Hurley // Vet. Med. Assoc. - 2004. - Vol. 244. -P. 241-249.

112. Hutson, A.M. Norwalk virus-like particle hemagglutination by binding to histoblood group antigens / A.M. Hutson, R.L. Atmar, D.M. Marcus // J. Virol. - 2003. - Vol. 7. - P. 405-415.

113. Iwasawa, A. Virucidal activity of alcohol-based hand rub disinfectants / A. Iwasawa, Y. Niwano, M. Kohno // Biocontrol Scien. - 2012. - Vol.17. -P. 45-49.

114. Jazic, E. An evaluation of the clinical, cytological, infectious and histopathological features of feline acne / E. Jazic // Vet Dermatol. - 2006. -Vol. 17(2).-P. 134-140.

115. Jiang X. Characterization of a novel human calicivirus that may be a naturally occurring recombinant / X. Jiang // Arch Virol. - 1999. - Vol. 144(12). -P.2377-2387.

116. Johnson, R.P. Transfer and decline of maternal antibody to feline calicivirus / R.P. Johnson, R.C. Povey // Can. J. Vet. - 1983. - Vol. 24. - P. 6-9.

117. Johnson, R.P. Feline calicivirus infection in kittens born by cats persistently infected with the virus / R.P. Johnson, R.C. Povey // Res. Vet. Sci. - 1984.-Vol. 37.-P. 114-119.

118. Johnson, R.P. Antigenic change in feline calicivirus during persistent infection / R.P. Johnson // Can. J. Vet. Res. - 1992. - Vol. 56. - P. 326-330.

119. Kahn, D.E. Feline viruses: pathogenesis of picornavirus infection in the cat / D.E. Kahn, J.H. Gillespie // Am. J.Vet. Res. - 1971. - Vol. 32. -P. 521-531.

120. Kahn, D.E. Induction of immunity to feline caliciviral disease / D.E. Kahn, E.A. Hoover, J.L. Bittle // Am. Soc. Mic. - 1976. - Vol. 11. -P. 1003-1009.

121. Kalunda, M. Serologic classification of feline caliciviruses by plaque-reduction neutralisation and immunodiffusion / M. Kalunda, K.M. Lee, D.F. Holmes // Am. J. Vet. Res. - 1975. - Vol. 36(4). - P. 353-356.

122. Kang, B. Prevalence of feline herpesvirus 1, feline calicivirus and Chlamydophila felis in clinically normal cats at a Korean animal shelter /

B. Kang, H. // J. Vet. Sci. - 2008. - Vol. 9(2). - P. 207-209.

123. Knowles, J.O. Studies oil feline calicivirus with particular reference to chronic stomatitis in the cat / J.O. Knowles // University of Liverpool. - 1988. -Vol. 35.-P. 201-207.

124. Knowles, J.O. Prevalence of feline calicivirus, feline leukemia virus and antibodies to FIV in cats with chronic stomatitis / J.O. Knowles, R.M. Gaskell, C.J. Gaskell // Vet. Rec. - 1989. - Vol. 124. - P. 336-338.

125. Knowles, J.O. Studies on the role of feline calicivirus in chronic stomatitis in cats / J.O. Knowles // Vet Microbiol. - 1991. - Vol. 27(3-4). -P. 205-219.

126. Kreutz, L.C. Early interaction of feline calicivirus with cells in culture / L.C. Kreutz, B.S. Seal, W.L. Mengeling // Arch. Virol. - 1994. -Vol. 136(1-2).-P. 19-34.

127. Kreutz, L.C. The pathway of feline calicivirus entry / L.C. Kreutz, B.S. Seal // Virus Res. - 1995. - Vol. 35(1). - P. 63-70.

128. Kreutz, L.C. Phenotypic and genotypic variation of feline calicivirus during persistent infection of cats / L.C. Kreutz // Vet. Microbiol. - 1998. -Vol. 59.-P. 229-236.

129. Langloss, J. Ultrastructural morphogenesis of acute viral pneumonia produced by feline calicivirus / J. Langloss // Am J. Vet. Res. - 1978. -Vol. 39(10).-P. 1577-1583.

130. Lee, K.M. et al. Thermal and pH stability of feline calicivirus / K.M. Lee, J.H. Gillespie // Infect Immun. - 1973. - Vol. 7(4). - P. 678-679.

131. Leal, R.O. The use of oral recombinant feline interferon omega in two cats with type II diabetes mellitus and concurrent feline chronic gingivostomatitis syndrome / R.O. Leal, S. Gil, M.T. Brito // Ir Vet J. 2013 Oct 23; 66(1):19. doi: 10.1186/2046-0481-66-19.-P. 577-583.

132. Lindesmith, L. Human susceptibility and resistance to Norwalk virus infection / L. Lindesmith, C. Moe, S. Marionneau // Nat. Med. - 2003. -Vol. 9.-P. 548-553.

133. Lommer, M.J. Concurrent oral shedding of feline calicivirus and feline herpesvirus 1 in cats with chronic gingivos-tomatitis / M.J. Lommer, F.J. Verstraete // Oral Microbiol. Immunol. - 2003. - Vol. 18. - P. 131-134.

134. Love, D.N. Pathogenicity of a strain of feline calicivirus for domestic kittens / D.N. Love // Aust. Vet. J. - 1975 - Vol. 51. - P. 541-546.

135. Love, D.N. Feline calicivirus associated with pyrexia, profound anorexia, and oral and perianal ulceration in a cat / D.N. Love, R.M. Zuber // Aust. Vet. Practit. - 1987. - Vol. 17. - P. 136-137.

136. Makino, A. Junctional adhesion molecule 1 is a functional receptor for feline calicivirus / A. Makino, M. Shimojima, T. Miyazawa // J. Virol. - 2006. -Vol. 80.-P. 4482-4490.

137. Martin-Padura, I. Junctional adhesion molecule, a novel member of the immunoglobulin superfamily that distributes at intercellular junctions and modulates monocyte transmigration / I. Martin-Padura // J. Cell Biol. - 1998. -Vol. 142(1).-P. 177-227.

138. Martino, B. Etiological investigation of multiple respiratory infections in cats / B. Martino, C. Francesco, I. Meridiani // New Microbiologica. -2007. - Vol. 30. - P. 455-461.

139. Masubuchi, K. Immunological and genetic characterization of feline caliciviruses used in the development of a new trivalent inactivated vaccine in Japan / K. Masubuchi, A. Wakatuki, K. Iwamoto // J. Vet. Med. S. Acc. - 2010. -Vol. 4.-P. 785-793.

140. Meyer, A. Feline calicivirus associated virulent systemic disease: not necessarily a local epizootic problem / A. Meyer, O. Kershaw, R. Klopfleisch // Veterinary Record. - 2011. - May 12. - P. 1 -2.

141. Mochizuki, M. Sero-diagnostic as-pects of feline herpesvirus infection /M. Mochizuki, S. Konishi // Jpn Vet Sci. - 1977. - Vol. 39. - P. 191-194.

142. Mochizuki, M. Different stabilities to bile among feline calicivirus strains of respiratory and enteric origin / M. Mochizuki // Vet. Microbiol. - 1992. -Vol. 31(2-3).-P. 297-302.

143. Nagata, M. Cutaneous viral dermatoses in dogs and cats/M. Nagata, W. Rosenkrantz // Compend Contin Educ Vet. - 2013. - Vol. 35(7). - P. 1-10.

144. Nathanson, N. The sequential steps in viral infection / N. Nathanson, F.A. Murphy // Boston: Elsevier Academic Press. - 2007. - P. 14-26.

145. Natoni, A. The mitochondrial pathway of apoptosis is triggered during feline calicivirus infection / A. Natoni, G.E. Kass, M.J. Carter // J. Gen. Virol.

- 2006. - Vol. 87. - P. 357-361.

146. Oliver, S.L. Genomic characterization of the unclassified bovine enteric virus Newbury agent-1 (Newbury 1) endorses a new genus in the family Caliciviridae / S.L. Oliver // Virology. - 2006. - Vol. 350(1). - P. 240-250.

147. Ossiboff, R. Feline caliciviruses (FCVs) isolated from cats with virulent systemic disease possess in vitro phenotypes distinct from those of other FCV isolates / R. Ossiboff // J. Gen. Virol. - 2007. - Vol. 88(Pt 2). -P. 506-517.

148. Pederson, N.C. A transient febrile "limping" syndrome of kittens caused by two different strains of feline calicivirus / N.C. Pederson, S. Ekman // Feline Pract. - 1983. - Vol. 3. - P. 26-35.

149. Pederson, N.C. Mechanisms of persistence of acute and chronic feline calicivirus infections in the face of vaccination / N.C. Pederson, K.F. Hawkins // Vet. Microbiol. - 1995. - Vol. 47. - P. 141-156.

150. Pedersen, N.C. An isolated epizootic of hemorrhagic-like fever in cats caused by a novel and highly virulent strain of feline calicivirus /N.C. Pedersen // Vet Microbiol. - 2000. - Vol. 73(4). - P. 281-300.

151. Pesavento, P. Pathologic, immunohistochemical, and electron microscopic findings in naturally occurring virulent systemic feline calicivirus infection in cats / P. Pesavento // Vet Pathol. - 2004. - Vol. 41(3). - P. 257-263.

152. Pesavento, P.A. Molecular virology of feline calicivirus / P.A. Pesavento, K.O. Clang, J.S. Parker // Vet. Clin. North Am Small Anim. Pract.

- 2008. - Vol. 38(4). - P. 775-786.

153. Petri, B. Molecular events during leukocyte diapedesis Molecular

events during leukocyte diapedesis / B. Petri, M.G. Bixel // FEBS J. - 2006. -Vol. 273(19). - P. 4399-4407.

154. Pinto, P. Discovery and genomic characterization of noroviruses from gastroenteritis outbreak in domestis cats in the US / P. Pinto, Q. Wang, N. Chen // Open Access. - 2012. - Vol. 7. - P. 1-8.

155. Poulet, H. Comparison between acute oral/respiratory and chronic stomatitis/gingivitis isolates of feline calicivirus: pathogenicity, antigenic profile and cross-neutralisation studies / H. Poulet // Arch Virol. - 2000. - Vol. 145(2). -P. 243-261.

156. Povey, R.C. Observations on the epidemiology and control of viral respiratory disease in cats / R.C. Povey, R.H. Johnson // J. Small Animal Prac. -1970.-Vol. 1 - P. 485.

157. Povey, R.C. Experimental infections with feline caliciviruses (pi-cornaviruses) in specific pathogen-free kittens / R.C. Povey, C.J. Hale // J. Vet. Pathol. - 1974. - Vol. 84. - P. 245-256.

158. Povey, R.C. Feline respiratory infections - clinical revierw / R.C. Povey // Can. Vet. J. - 1976. - Vol. 17. - P. 93-100.

159. Povey, R.C. Feline respiratory disease which vaccine / R.C. Povey// Feline Pract. - 1977. - Vol. 7(5). - P. 12-16.

160. Povey, R.C. Effect of orally administered ribavirin on experimental feline calicivirus infection in cats / R.C. Povey // Am. J. Vet. Res. - 1978. -Vol. 39.-P. 1337-1341.

161. Povey, R.C. Immunogenicity and safety of an inactivated vaccine for the prevention of rhinotracheitis, caliciviral disease and panleukopenia in cats / R.C. Povey, H. Koonse, M.B. Hays // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1980. -Vol. 177.-P. 347-350.

162. Radford, A.D. The use of sequence analysis of a feline calicivirus (FCV) hypervariable region in the epidemiological investigation of FCV related disease and vaccine failures / A.D. Radford, M. Bennett, F. McArdle // Vaccine. -1997.-Vol. 15.-P. 1451-1458.

163. Radford, A.D. Molecular analysis of isolates of feline calicivirus from a population of cats in a rescue shelter / A.D. Radford, L.M. Sommerville //Vet. Rec. -2001. - Vol. 149. - P. 477-481.

164. Radford, A. D. Feline calicivirus / A.D. Radford, K.P. Coyne, S. Dawson // Vet. Res. - 2007. - Vol. 38. - P. 319-335.

165. Reubel, G.H. Acute and chronic faucitis of domestic cats: a feline calicivirus induced disease / G.H. Reubel, D.E. Hoffmann, N.C. Pedersen // Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. - 1992. - Vol. 22. - P. 1347-1360.

166. Reynolds B.S. A nosocomial out-break of feline calicivirus associated virulent systemic disease in France /B.S. Reynolds et al. // J. Feline Med. -2009.-Vol. 11.-P. 633-644.

167. Rich, L.J. Experimental production of urolithiasis in male cats / L.J. Rich, C.G. Fabricant // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1971. - Vol. 158. -P. 974-976.

168. Rong, S Characterization of an avirulent FCV strain with a broad serum cross-neutralization profile and protection against challenge of a highly virulent VS feline calicivirus / S. Rong, D. Lowery, K. Floyd-Hawkins // Virus Res. 2014 Mar 29. pii: S0168-1702(14)00112-9. doi: 10.1016/j.virusres.2014.03.007. [Epub ahead of print].

169. Rypula, K. Prevalence of viral infections in cats in southwestern Poland in the years 2006 to 2010 / K. Rypula, K. Ploneczka-Janeczko // Berl Munch Tierarztl Wochenschr. - 2014. - Vol. 127(3-4). - P. 163-165.

170. Sato, Y. Properties of a calicivirus isolated from cats dying in an agitated state / Y. Sato // Vet Rec. - 2004. - Vol. 155(25). - P. 80-85.

171. Schaffer, F.L. Caliciviridae / F.L. Schaffer, H.L. Bachrach, F. Brown // Intervirology. - 1980. - Vol. 14. - P. 1-6.

172. Schorr-Evans, E.M. An epizootic of highly virulent feline calicivirus disease in a hospital setting in New England / E.M. Schorr-Evans, A. Poland, N.C. Pedersen // J. Feline Med. - 2003. - Vol. 5. - P.217-226.

173. Schulz, B.S. Two outbreaks of virulent systemic feline calicivirus

infection in cats in Germany / B.S. Schulz, K. Hartmann, S. Unterer // Berliner und Munchener Tierarztliche Wochen schrift. - 2011. - Vol. 124. - P. 10-17.

174. Scott, F.W. Duration of immunity in cats vaccinated with an inactivated feline panleukopenia, herpesvirus and calicivirus vaccine / F.W. Scott, C.M. Geissinger // Feline Pract. - 1997. - Vol. 25. - P. 12-19.

175. Seal, B.S. Analysis of feline calicivirus capsid protein genes: identification of variable antigenic determinant regions of the protein / B.S. Seal, J.F. Ridpath, W.L. Mengeling // J. Gen. Virol. - 1993. - Vol. 74. - P. 2519-2524.

176. Seal, B. S. Analysis of capsid protein gene variation among divergent isolates of feline calicivirus / B.S. Seal // Virus Res. - 1994. - Vol. 33. -P. 39-53.

177. Slack, J.M. Effects of topical ocular administration of high doses of human recombinant interferon alpha-2b and feline recombinant interferon omega on naturally occurring viral keratoconjunctivitis in cats / J.M. Slack, J. Stiles, C.M. Leutenegger // AJVR. - 2013. - Vol. 74. - P. 291-299.

178. Smith, A. W. Vesivirus viremia and seroprevalence in humans / A.W. Smith // J. Med. Virol. - 2006. - Vol. 78(5). - P. 693-701.

179. Sosnovtsev, S. RNA transcripts derived from a cloned full-length copy of feline calicivirus genome do not require VpG for infectivity / S. Sosnovtsev, K.Y. Green // Virology. - 1995. - Vol. 210. - P. 383-390.

180. Sosnovtsev, S. Cleavage of the feline calicivirus capsid precursor is mediated by a virus-encoded proteinase / S. Sosnovtsev, S. Sosnovtseva, K. Green //J. Virol. - 1998. - Vol. 72(4). - P. 3051-3059.

181. Sosnovtsev, S.V. Identification and genomic mapping of the ORF3 and VPg proteins in feline calicivirus virions / S.V. Sosnovtsev, K.Y. Green // Virol. - 2000. - Vol. 277. - P. 193-203.

182. Sosnovtsev, S.V. Processing map and essential cleavage sites of the nonstructural polyprotein encoded by ORF1 of the feline calicivirus genome / S.V. Sosnovtsev, M. Garfield, K.Y. Green // J. Virol. - 2002. - Vol. 76(14). -P. 7060-7072.

183. Sosnovtsev, S.V. Feline calicivirus replication induces apoptosis in cultured cell / S.V. Sosnovtsev, E.A. Prikhod'ko, G. Belliot // Virus Res. - 2003. -Vol. 94.-P. 1-10.

184. Sosnovtsev, S.V. Feline calicivirus VP2 is essential for the production of infectious virions / S.V. Sosnovtsev // J. Virol. - 2005. - Vol. 79 (7). -P. 1012-1024.

185. Stiles, J. Ocular manifestations of feline viral diseases / J. Stiles // Vet J. 2013 Dec 1. pii: S 1090-0233(13)00610-2. doi: 10.1016/j.tvjl.2013.11.018. [Epub ahead of print].

186. Stuart, A.D. Entry of feline calicivirus is dependent on clathrin-mediated endocytosis and acidification in endosomes / A.D. Stuart, T.D. Brown // J. Virol. - 2006. - Vol. 80(15). - P. 7500-7509.

187. Studdert, M. J. Caliciviruses: Brief review / M.J. Studdert // Arch. Virol.- 1978.-Vol. 58.-P. 157-191.

188. Sykes, J.E. Detection and strain differentiation of feline calicivusin conjunctival swabs by RT-PCR of the hyper variable region of the capsid protein gene / J.E. Sykes, J.L. Allen, V.P. Studdert // Arh. Virol. - 1998. -Vol. 143.-P. 1321-1334.

189. Sykes, J.E. Detection of feline calicivirus, feline herpesvirus 1 and Chlamydia psittaci mucosal swabs by multiplex RT-PCR / J.E. Sykes, J.L. Allen, V.P. Studdert//Arh. Virol.-2001.-Vol. 81.-P. 95-108.

190. Sykes, J.M. Oral eosinophilic granulomas in tigers (Panthera tigris) -a collection of 16 cases / J.M. Sykes // J. Zoo Wildl. Med. - 2007. - Vol. 38(2). -P. 300-308.

191. Tenorio, A.P. Chronic oral infections of cats and their relationship to persistent oral carriage of feline calici - immunodeficiency, or leukemia viruses / A.P. Tenorio, C.E. Franti // Vet. Immunology, Immunopathol. - 1991. - Vol. 29. -P. 1-14.

192. Thompson, R.R. Association of calicivirus infection with chronic gingivitis and pharyngitis in cats / R.R. Thompson, G.E. Wilcox,

W.T. Clark // J. Small Anim. Pract. - 1984. - Vol. 25. - P. 207-210.

193. Tobe, S. Virucidal effects of bleach activator, sodium alkyl acy-loxybenzene sulfonate and acyloxybenzoic acid, against feline calicivirus / S. Tobe, M. Hoshi, K. Lizuka//J. Oleo Sci. - 2012. - Vol. 61(4).-P. 211-216.

194. Tumbarski J. Effects of some picornavirus inhibitors on the replication of feline calicivirus FCV in CrFK cells / J. Tumbarski, A. Galabov // Trakia Journal of Sciences, Vol. 6. -2008. - P. 127-132.

195. Van Vuuren, M. Characterization of a potentially aborigines strain of feline calicivirus isolated from a domestic cat / M. Van Vuuren // Vet Rec. -1999. - Vol. 144(23). - P. 636-638.

196. Vermeulen, B.L. In vitro assessment of the feline cell-mediated immune response against feline panleukopeniavirus, calicivirus and felid herpesvirus 1 using 5-bromo-2'-deoxyuridine labeling / B.L. Vermeulen, S.E. Gleich, A. Dedeurwaerder // Vet. Imm. and Immunop. - 2012. - Vol. 146. -P. 177-184.

197. Walton, T.E. Comments on epizootiology of feline respiratory infections / T.E. Walton // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1971. - Vol. 158. - P.960.

198. Wardley, R. C. Feline calicivirus carrier state: A study of the host/virus relationship / R.C. Wardley // Arch. Virol. - 1976. - Vol. 52. -P. 243-249.

199. Wardley, R.C. Aerosol transmission of feline caliciviruses. An assessment of its epidemiological importance / R.C. Wardley, R.C. Povey // Br. Vet. J. - 1977a. - Vol. 133. - P. 504-509.

200. Wardley, R.C. The clinical disease and patterns of excretion associated with three different strains of feline calicivirus / R.C. Wardley, R.C. Povey // Res. Vet. Sci. - 1977b. - Vol. 23. - P. 7-14.

201. Wardley, R.C. The pathology and sites of persistence associated with three different strains of feline calicivirus / R.C. Wardley, R.C. Povey // Res. Vet. Sci. - 1978. - Vol. 23. - P. 15-19.

202. Waters, L. Chronic gingivitis in a colony of cats infected with feline

immunodeficiency virus and feline calicivirus / L. Waters, C.D. Hopper, T.J. Gruffydd-Jones // Vet. Rec. - 1993. - Vol. 132. - P. 340-342.

203. Willcocks, M.M. Cleavage of eukaryotic initiation factor eIF4G and inhibition of host-cell protein synthesis during feline calicivirus infection / M.M. Willcocks, M.J. Carter, L.O. Roberts // J. Gen. Virol. - 2004. -Vol. 85.-P. 1125-1130.

204. Wojcik, J. Isolation and identification of feline calicivirus in Poland / J. Wojcik // Bull, Vet. Inst. Pulawy. - 1994. - Vol. 38(2) - P. 89-97.

205. Zicola, A. Feline herpes virus 1 and feline calicivirus infections in a heterogeneous cat population of a rescue shelter / A. Zicola, C. Saegerman, D. Quatpers // J. F. M. - 2009. - Vol. 11(1). - P. 1023-1027.