Эпизоотология и диагностика анаплазмоза и сочетанных трансмиссивных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Радюк, Екатерина Васильевна

• Радюк, Екатерина Васильевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Радюк, Екатерина Васильевна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпизоотическая ситуация по анаплазмозу в мире

1.2. Номенклатура возбудителей анаплазмоза

1.3. Морфология и культуральные свойства возбудителей анаплазмоза

1.4. Генетическое разнообразие штаммов анаплазм

1.5. Антигенная структура анаплазм

1.6. Эпизоотология анаплазмоза

1.7. Гранулоцитарный и тромбоцитарный анаплазмоз собак

1.8. Сочетанные с анаплазмозом трансмиссивные заболевания

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты эпизоотологических исследований

3.1. Результаты серологических исследований

3.2. Обнаружение генетического материала анаплазм (ПЦР)

Глава 4. Филогенетический анализ полученных изолятов анаплазм

4.1. Ген 16Б рРНК

4.2. Ого-ЕБЬ-оперон

Глава 5. Результаты лабораторных исследований

5.1. Общая характеристика собак, положительных по анаплазмозу

5.2. Характеристика серопозитивных собак с клиническими признаками

5.3. Характеристика серопозитивных по анаплазмозу собак без клинических признаков

5.4. Характеристика клинически здоровых собак-носителей

5.5. Характеристика собак с острым гранулоцитарным анаплазмозом

5.6. Характеристика собак с тромбоцитарным анаплазмозом

5.7. Характеристика собак с бабезиозом в качестве микст-инфекции

5.8. Характеристика собак с боррелиозом в качестве микст-инфекции

5.9. Характеристика собак с дирофиляриозом в качестве микст-инфекции

Глава 6. Обсуждение полученных результатов

6.1. Серологические исследования

6.2. Исследования методом ПЦР

6.3. Генетическое разнообразие Anaplasmaphagocytophilum и Anaplasma platys, выделенных от собак

6.4. Результаты лабораторных исследований

Выводы

Рекомендации по использованию научных выводов

Сведения о практическом использовании результатов

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список использованной литературы

Приложение

Список сокращений

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

ГАЧ - гранулоцитарный анаплазмоз человека

ГЭЧ - гранулоцитарный эрлихиоз человека

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИФА - иммуноферментный анализ

ОКА - общий клинический анализ

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНИФ - реакция непрямой иммунофлюоресценции

РНК - рибонуклеиновая кислота

ЭДТА (EDTA) - этилендиаминтетрауксусная кислота

EGA - equine granulocytic anaplasmosis

HCT (hematocrit) - гематокрит

HGB (hemoglobin) - гемоглобин

HGE - human granulocytic ehrlichiosis

IgG - иммуноглобулины класса G

IgM - иммуноглобулины класса М

MCHC (mean corpuscular hemoglobin concentration) - среднее содержание гемоглобина в эритроцитах

MCH (mean corpuscular hemoglobin) - средняя концентрация гемоглобина

MCV (mean cell volume) - средний объем эритроцита

PLT (platelets) - тромбоциты

RBC (red blood cells) - эритроциты

TBF - tick-borne fever

WBC (white blood cells) - лейкоциты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпизоотология и диагностика анаплазмоза и сочетанных трансмиссивных заболеваний»

Введение

Актуальность темы. Анаплазмозы - классические природно-очаговые, передающиеся иксодовыми клещами облигатно-трансмиссивные инфекции, вызываемые облигатно-внутриклеточными грам-отрицательными

протеобактериями рода Anaplasma (15). Возбудителями анаплазмоза собак являются Anaplasma phagocytophilum и Anaplasma platys. Впервые гранулоцитарный анаплазмоз собак (вызываемый Anaplasma phagocytophilum) был описан в 1982 году (112); тромбоцитарный анаплазмоз (вызываемый Anaplasma platys) - в 1978 году (75). С этого момента эти два заболевания ежегодно регистрируются во многих странах мира.

Anaplasma phagocytophilum является возбудителем гранулоцитарного анаплазмоза не только у собак, но и у других видов животных, и у человека в том числе. Гранулоцитарный анаплазмоз человека (ГАЧ) регистрируется по всему миру; может иметь как легкое течение, так и приводить к летальному исходу (50). По официальным данным Роспотребнадзора, в 2016 году в России было зарегистрировано 60 случаев заболевания гранулоцитарным анаплазмозом; летальных случаев зафиксировано не было.

Переносчиками в России являются клещи рода Ixodes (15), широко распространенные как на европейской, так и на азиатской части нашей страны (1). Anaplasma phagocytophilum регулярно выявляется в клещах и мелких грызунах, собранных в различных регионах России. Зараженность клещей данным возбудителем варьируется в зависимости от региона и составляет от 0% до 46,7% в отдельных природных очагах (91; 18; 143; 14; 6; 12; 9; 22; 4; 16; 8;20; 3; 10; 11). Роль собак как возможных резервуаров инфекции пока не определена. Однако данные о распространенности гранулоцитарного анаплазмоза среди собак имеют большое значение, т.к. могут служить маркером возможного заболевания людей.

Наиболее вероятным переносчиком Anaplasma platys является клещ Rhipicephalus sunguineus (148), распространенный в южных регионах нашей

страны (1). Зараженность клещей данным возбудителем варьируется от 0,6% в Филиппинах (183) до 14,3% в Китае (107). Информация о степени зараженности клещей Лпар^та рШу8 в России на данный момент отсутствует.

На сегодняшний день собран достаточно большой объем информации о зараженности собак этими двумя видами анаплазм в разных странах мира (148), а также о клинических проявлениях данных заболеваний. Однако в России проводилось лишь несколько исследований, посвященных распространению и проявлению анаплазмоза у собак (172; 19; 13; 17; 5). Все они проводились на территории европейской части России; таким образом, ситуация на территории азиатской части до сих пор оставалась неизученной.

Клинические признаки анаплазмоза собак неспецифичны. Гранулоцитарный анаплазмоз собак проявляется угнетением, лихорадкой, гепато- и спленомегалией, хромотой; также описаны кашель, рвота и диарея (21; 50; 42). Симптомы тромбоцитарного анаплазмоза также неспецифичны - лихорадка, угнетение, петехии и экхимозы (74). При этом известно, что в США данное заболевание протекает сравнительно легко, в то время как в Европе описаны случаи с летальным исходом (74; 38). Однако стоит учесть, что большинство клинических случаев описано на территории Европы и США, в то время как встречающиеся в России штаммы Лпар^ша phagocytophilum и Лпар^ша рШуя могут характеризоваться иной симптоматикой.

Таким образом, для ветеринарии важность изучения анаплазмоза собак в России определяется необходимостью выявления характерных для наших штаммов клинических признаков и гематологических маркеров, способных помочь ветеринарным врачам в диагностике данного заболевания.

Степень разработанности темы. В доступной литературе недостаточно отражены вопросы распространенности анаплазмоза и сочетанных с ним трансмиссивных заболеваний собак на территории России; информация по азиатской части России отсутствует. Также нет данных о генетических штаммах анаплазм, циркулирующих на территории нашей страны, и об особенностях клинического проявления при заражении собак данными штаммами.

Целью данной работы было изучить распространение анаплазмоза собак в различных регионах России и особенности его проявления в ассоциациях с трансмиссивными паразитозами, а также определить маркеры для его предварительной лабораторной диагностики.

Задачи:

1) Определить серопревалентность по анаплазмозу среди собак в различных регионах России.

2) Определить зараженность собак Лпар^та phagocytophilum и Лпар^та рШуя методом ПЦР в различных регионах России.

3) Сопоставить нуклеотидные последовательности полученных генетических изолятов анаплазм с уже имеющимися в международной базе данных (ОепБапк).

4) Сравнить клинические проявления анаплазмоза у собак в зависимости от генетического изолята возбудителя.

5) Проанализировать биохимические и гематологические показатели положительных по анаплазмозу собак; выявить возможные диагностические маркеры данного заболевания.

6) Изучить частоту встречаемости сочетанных с анаплазмозом других трансмиссивных заболеваний.

7) Изучить особенности проявления микст-инфекций анаплазмоза и трансмиссивных заболеваний паразитарной природы.

Научная новизна. Впервые получены данные о распространении анаплазмоза собак на азиатской части России; данные по европейской части России дополнены результатами исследований методом ПЦР. Впервые определены генетические особенности изолятов анаплазм, выделенных от домашних собак на территории России. Выявлены отклонения в биохимических и гематологических показателях, характерные для гранулоцитарного и тромбоцитарного анаплазмоза собак. Установлены случаи бессимптомного

носительства анаплазм, а также сочетания анаплазмоза с другими трансмиссивными заболеваниями.

Теоретическая и практическая значимость. Изучено распространение анаплазмоза собак в восьми регионах как европейской, так и азиатской части России. Установлены случаи заражения собак как Лпар^та phagocytophilum, так и Лпар^та рШу8. Обнаруженные изоляты Лпар^та phagocytophilum и Лпар^та рШу8 сопоставлены с уже имеющимися в международной базе данных. Отмечено, что при заражении одним и тем же штаммом Лпар^та phagocytophilum возможно как развитие клинически проявленного гранулоцитарного анаплазмоза, так и бессимптомное носительство.

Выявлены лабораторные маркеры гранулоцитарного и тромбоцитарного анаплазмоза. Определена значимость метода ПЦР для выявления анаплазм у собак без сопутствующей клинической симптоматики. Определена значимость комплексного обследования собак на другие трансмиссивные заболевания, которые могут протекать совместно с анаплазмозом.

Методология и методы исследования. Объектом исследования являлись собаки различного возраста, пола и породы из восьми регионов России. Были проведены серологические, генетические, биохимические и гематологические исследования крови собак. Статистическая обработка данных выполнялась с использованием критерия Манна-Уитни (Ц-тест) на программе «Я».

Степень достоверности. Достоверность результатов подтверждается большим объемом серологических, генетических, биохимических и гематологических исследований, а также статистической обработкой данных.

Апробация результатов. Материалы исследований представлены на конференции «Лабораторная диагностика в ветеринарной медицине» (Москва, 2014); XXIII Московском Международном Ветеринарном конгрессе в рамках

секции «Лабораторная диагностика» (Москва, 2015); Ежегодной научно-практической конференции МГАВМиБ им. К.И.Скрябина «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии и биотехнологии», проводимой в рамках Всероссийского Фестиваля науки (Москва, 2015); Международной учебно-методической и научно-практической конференции, посвященной 95-летию кафедры паразитологии и ветеринарно-санитарной экспертизы МГАВМиБ им. К.И.Скрябина (Москва, 2015); Международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Инновационные технологии и технические средства для АПК» (Воронеж, 2015); Конференции «Лабораторная диагностика в ветеринарной медицине» (Санкт-Петербург, 2016); XXV Московском Международном Ветеринарном конгрессе в рамках секции «Трансмиссивные заболевания» (Москва, 2017).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 статей (из них 2 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ), а также учебно-методическое пособие.

Личный вклад. Диссертантом лично выполнена экспериментальная часть работы, анализ полученных результатов, сформулированы выводы и практические предложения. Статистическая обработка данных выполнена совместно с Бондаревым С.А. и Бондаревой О.В.

Автор приносит глубокую благодарность научному руководителю, доктору ветеринарных наук, профессору Василевичу Федору Ивановичу. Автор также благодарна Волгиной Наталии Сергеевне, Карань Людмиле Станиславовне и Бажибиной Елене Борисовне за научно-методическую помощь при проведении исследований. За помощь в сборе материала автор благодарит Зверева Артёма (приют «Бим»), Ромашовых Бориса Витальевича и Наталью Борисовну (Воронежский заповедник), Храпай Василия Анатольевича и Котова Александра Федоровича (Новороссийск), Юрченко Александра и сотрудников Иркутской государственной ветеринарной станции (Иркутск), Ким Надежду Александровну (Екатеринбург), Черноморца Сергея Анатольевича (Новосибирск), Хрящину

Жанну Петровну (Владивосток), Поташову Лилию и Кинкладзе Марину Джемаловну (Москва).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа включает в себя следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, заключение, перспективы дальнейшей разработки темы, рекомендации по использованию научных выводов, сведения о практическом использовании результатов. Работа содержит 142 страницы машинописного текста (без учета приложений), иллюстрирована 35 рисунками и включает 39 таблиц. Список используемой литературы включает 189 источников, из них 165 зарубежных.

Соответствие диссертационной работы паспортам специальностей.

Диссертационная работа выполнена в таких областях исследований, как трансмиссивные инфекции животных различной этиологии; эпизоотология инфекционных болезней животных; болезни, общие для животных и человека; средства и методы диагностики инфекционных болезней животных, индикация патогенных микроорганизмов; генетика бактерий; изучение особенностей эпизоотологии паразитарных болезней.

Работа соответствует паспортам специальностей 06.02.02. - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология и 03.02.11. - паразитология.

Положения, выносимые на защиту:

- распространение анаплазмоза в различных регионах России;

- генетические особенности изолятов анаплазм, выделенных от собак;

- результаты гематологических и биохимических исследований крови собак при анаплазмозе, а также при сочетании анаплазмоза с другими трансмиссивными заболеваниями.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпизоотическая ситуация по анаплазмозу в мире

Гранулоцитарный анаплазмоз у сельскохозяйственных животных известен достаточно давно. Первые упоминания о «клещевой лихорадке» коз, овец и телят относятся к 1780 году. (154; 70). В 1932 году это заболевание было описано у овец в Шотландии. (66) В 1940 году в моноцитах и гранулоцитах больных овец был выявлен возбудитель, названный Ehrlichia phagocytophila. (65; 179). В 50-70х годах «пастбищная лихорадка», причиной которой являлась E.phagocytophila, была описана у крупного рогатого скота и овец в Англии (81; 179), Ирландии (46; 178) и Финляндии (169, 179). Гранулоцитарный эрлихиоз лошадей, который сегодня называется гранулоцитарным анаплазмозом лошадей, был впервые официально подтвержден в 1969 году в Северной Калифорнии; возбудитель был назван Ehrlichia equi. (69). Первое сообщение о гранулоцитарном анаплазмозе собак, вызванном Anaplasma (Ehrlichia) phagocytophilum, датируется 1982 годом и территориально тоже относится к США (112). Вслед за ним последовали другие из Швейцарии и Швеции (176; 140; 54). У кошек инфекция A. phagocytophilum впервые описана в Швеции в конце 1990х годов (60), затем сообщения о клинических случаях последовали из ряда других стран - США (104), Италии (166), Швейцарии (153), Финляндии (76), Польши (23). Вплоть до открытия гранулоцитарного анаплазмоза человека (ГАЧ), описанного в 1994 году в США под названием «гранулоцитарный эрлихиоз человека» (ГЭЧ) (44), это заболевание считалось характерным только для домашних животных, а также для свободноживущих резервуарных хозяев (130). Обнаружение того факта, что причиной ГАЧ является возбудитель, близко родственный возбудителю «клещевой лихорадки» жвачных и гранулоцитарного эрлихиоза лошадей, а также уникальная способность этих микроорганизмов поражать нейтрофилы и размножаться в них вновь вызвали повышение научного интереса, результатом чего стало появления большого количества информации об их молекулярной биологии и патобиологии (178). Кульминацией стало обозначение трёх видов как

вариантов единого вида Anaplasma phagocytophilum (52), основанное на их генетическом и антигенном родстве, тропности к нейтрофилам и сходной морфологии.

Тромбоцитарный анаплазмоз собак (ранее - тромбоцитарный эрлихиоз), этиологическим агентом которого является Anaplasma (Ehrlichia) platys, впервые был описан в США в 1978 году (75); позднее об этом заболевании было сообщено из южной Европы, Азии, Южной Америки, Австралии и Африки (74). Ранее считалось, что тромбоцитарному анаплазмозу подвержены только представители семейства собачьих, однако в последнее время появляются свидетельства того, что к инфекции A. platys восприимчивы также люди (113; 39; 29) и кошки (109; 187). Кроме того, методом ПЦР A. platys была обнаружена у овец (26) и у коз (45).

1.2. Номенклатура возбудителей анаплазмоза

Прототип Anaplasma phagocytiphilum, вызывающий «клещевую лихорадку» у овец и крупного рогатого скота, изначально был назван Rickettsia phagocytophila (57; 178). Позже он был переименован в Cytoecetes phagocytophila (58; 178), что отражало его предрасположенность к гранулоцитам и морфологическое сходство с микроорганизмом Citoecetes microti (168). Впоследствии он был включен в трибу Ehrlichieae порядка Rickettsiales в качестве отдельного вида - Ehrlichia phagocytophila (146). Возбудитель гранулоцитарного эрлихиоза лошадей также считался отдельным видом (Ehrlichia equi), относящимся к тому же семейству, до момента недавней реклассификации, в результате которой эрлихии, вызывающие заболевания у жвачных, лошадей и людей, отнесли к одному виду - Anaplasma phagocytophilum (52).

Anaplasma platys изначально называлась Ehrlichia platys; в 2001 году она также была отнесена к роду Anaplasma (52), получив таким образом своё сегодняшнее название.

Систематическое положение возбудителей гранулоцитарного и тромбоцитарного анаплазмоза сегодня выглядит следующим образом (52): • Царство Procariotae

• Тип Proteobacteria

• Класс Alphaproteobacteria

• Порядок Rickettsiales

• Семейство Anaplasmatacea

• Род Anaplasma

• Anaplasma phagocytophilum

• Ehrlichia phagocytophila

• Ehrlihia equi

• HGE agent

• Anaplasma platys

Стоит отметить, что в 2005 году в Южной Африке методом ПЦР у трех собак был выделен вид анаплазм, не относящийся ни к одному из описанных ранее, однако генетически близкий к Anaplasma phagocytophilum. Его патогенность для собак и других видов животных подлежит изучению (86).

1.3. Морфология и культуральные свойства возбудителей анаплазмоза A. phagocytophilum - это Грам-отрицательные плеоморфные кокки, окружённые двойной мембраной, как и другие члены семейства Anaplasmataceae. Размер бактерий обычно составляет от 0,4 до 1,3 мкм, но может достигать и 2 мкм (145). Эти микроорганизмы существуют в двух морфологически разных формах: плотные клетки (DC) и ретикулярные клетки (RC). DC-формы преобладают в течение первых 24 часов после инфицирования и имеют решающее значение для адгезии бактерий. К 48 часам после заражения преобладают RC-формы, которые размножаются путем бинарного деления. Через 72 часа после заражения RC-формы, созревая, превращаются внутри инфицированной клетки хозяина в DC-формы и, разрушая, покидают её, чтобы начать новый цикл размножения (15).

Несмотря на то, что анаплазмы - грамотрицательные микроорганизмы, окраска по Граму не применяется для их визуализации. Обычно используется

окраска по Романовскому, чаще всего в виде «быстрого метода» («Дифф-Квик») (145). В пораженных гранулоцитах анаплазмы представляют собой макроколонии (морулы) внутри цитоплазменных вакуолей (178).

Штаммы HGE и EGA были культивированы на линии промиелоидных клеток человека HL-60 (63), линии клеток клеща (IDE8 и ISE6), полученных от зародышей Ixodes scapularis (125, 124), а также на человеческих, обезьяньих и коровьих клетках сосудистого эндотелия (123). Штамм TBF также был культивирован на клещевой клеточной линии (177).

Микроорганизмы рода Anaplasma platys выглядят как синие включения в тромбоцитах в мазках, окрашенных по Гимза или новым метиленовым синим. Они составляют от 350 до 1250 нм в диаметре; круглой, овальной или бобовидной формы; окружены двойной мембраной. Пораженные тромбоциты могут содержать от одной до трех вакуолей с 1 -15 микроорганизмами в каждой из них. Цикл бинарных делений анаплазм внутри вакуолей приводит к образованию морул (74).

Попытки культивировать Anaplasma platys пока что не увенчались успехом

(74).

1.4. Генетическое разнообразие штаммов анаплазм Для дифференциация штамма TBF (Tick-Borne Fever) от штамма HGE (Human Granulocytic Ehrlichiosis) или другого штамма A. phagocytophilum в настоящее время требуется секвенирование амплифицированного фрагмента гена 16S, в котором первый отличается от второго в трёх участках (44; 178); также используется ген groEL, ген р44 и ген msp44 (15). Штаммы разнятся по своей последовательности ДНК, географическому распространению, ориентированности на виды животных, вирулентности. Так, североамериканские штаммы связаны с большей заболеваемостью и смертностью людей, нежели их европейские аналоги (50). Также существуют и антигенные расхождения между изолятами A.phagocytophilum, что может влиять на различное течение анаплазмоза у собак в разных регионах (50).

При использовании секвенирования генов для сравнения изолятов были выделены три отличающихся друг от друга варианта. Все пробы от людей с подтвержденным гранулоцитарным анаплазмозом из северо-восточных или средне-западных регионов США показали идентичную последовательность гена 16S рДНК (50). Названный AP-ha (A. phagocytophilum human anaplasmosis), этот штамм на 2 пары оснований отличается от штамма, выделенного от белохвостого оленя и клеща I. scapularis и названного AP-variant 1.Последний заражает коз и оленей, но не мышей (116; 114; 115), а также не связан с известными случаями заболевания людей (47). Изоляты от людей и собак не отличаются друг от друга (121). Третий генетически отличающийся штамм был описан в Китае (186).

Для этой бактерии характерна значительная внутривидовая изменчивость сравнительно консервативных участков генома (15). Например, на основании анализов результата секвенирования ампликонов участка 16S рРНК гена и groESL оперона A. phagocytophilum, полученных от клещей I. persulcatus и мелких млекопитающих из Азиатской части Сибири, выделены 3 группы сходных сиквенсов: 1 - детектирована у лесных полевок из Западной Сибири и Дальнего Востока, а также у таежных клещей из разных частей этой территории; 2 - у уральских лесных полевок и обыкновенной бурозубки; 3 - у бурундуков Западной Сибири и Дальнего Востока и таежных клещей из всех регионов, где они были собраны (142).

В одном американском исследовании есть данные об обнаружении в крови от 8 больных собак 5 различных генетических вариантов A. phagocytophilum, причем одна из собак была инфицирована двумя разными штаммами одновременно (139).

Можно предполагать, что сегодняшнее название вида Anaplasma phagocytophilum с его громадным ареалом и разнообразием резервуарных хозяев и переносчиков очевидно относится к группе близких бактерий Anaplasma phagocytophilum sensu lato (15).

Патогенность различных штаммов Anaplasma platys в настоящее время изучена не полностью. Описано различное по тяжести течение тромбоцитарного анаплазмоза у собак в зависимости от региона (83; 164; 149; 85). Инфицирование (экспериментальное и естественное) греческим штаммом приводит к тяжелому течению болезни с яркой клинической картиной (98). Результаты аналогичных исследований в США демонстрируют незначительные клинические признаки (либо полное их отсутствие) у зараженных собак (77; 180; 127). В противоположность этому, штаммы A. platys в Израиле, Франции, Греции и Испании кажутся более патогенными (98; 73; 35; 24).

1.5. Антигенная структура анаплазм

Похоже, что все изоляты A. phagocytophilum обладают перекрестной серологической активностью. В организме млекопитающих основными продуцируемыми бактерией антигенами являются белки весом от 42 до 49 кДа. Белки кодируются семейством генов р44 (также называемых msp2). Серологические тесты обычно обладают групповой специфичностью и не способны отличить отдельные изоляты друг от друга (145).

Однако заражение различными штаммами может быть связано с различным серологическим ответом. Так, в одном исследовании, только у 43% овец, зараженных вариантом 2 Anaplasma phagocytophilum, наблюдалась сероконверсия; в то время как в группе, зараженной вариантом 1, она достигала 93% (163). Другое исследование с помощью иммуноблота показало отсутствие у Нью-Йоркского изолята некоторых антигенных детерминант по сравнению с другими изолятами (30).

Экспериментальные работы позволяют сделать вывод, что не все генетические варианты должны приводить к развитию клинических признаков. В одном из исследований было проведено экспериментальное заражение овец двумя различными генетическими вариантами. У овец, зараженных вариантом 1, наблюдались лихорадка, отсутствие аппетита и потеря веса. Овцы же, зараженные вариантом 2, не проявляли никаких симптомов заболевания (162).

Таким образом, требуется дальнейшее изучение генетических вариантов Anaplasma phagocytophilum для определения их возможной патогенности.

Антигенная структура Anaplasma platys изучена не настолько хорошо из-за отсутствия на данный момент возможности культивирования данного микроорганизма. Вследствие этого серологическая диагностика тромбоцитарного анаплазмоза очень ограничена. В 2011 году группа ученых искусственно синтезировала белок наружной мембраны (outer membrane protein - OMP) A. platys и провела испытания тест-системы для ИФА, основанной на нем. Система показала высокую специфичность, не давая перекрестных реакций с сывороткой, в которой имелись антитела к A.phagocytophilum (102).Таким образом, можно говорить о том, что этот белок является специфичным для A.platys антигеном, что делает возможным создание коммерческих тест-систем для выявления антител именно к этому возбудителю.

1.6. Эпизоотология анаплазмоза

1.6.1. Пути передачи

Наиболее важным фактором передачи анаплазм являются иксодовые клещи; для Anaplasma phagocytophilum это клещи рода Ixodes. В Северной Америке это клещи I. scapularis и I. pacificus; в Европе основным переносчиком анаплазмоза считается I. ricinus (15; 148). В восточной Европе, а также на всей азиатской территории России вплоть до Японии эту нишу занимает близкий вид - I. persulcatus (148). В некоторых регионах России циркуляцию A. phagocytophilum среди мелких млекопитающих поддерживает клещ I. trianguliceps (14; 143). Методом ПЦР Anaplasma phagocytophilum была обнаружена и в других видах клещей р.Ixodes^. I. hexagonus (128) и I. ventalloni (151). Кроме того, этот микроорганизм также был выявлен и в клещах рода Dermacentor. D. silvarum (106) и D. albipictus, причем в последнем случае доказана трансовариальная передача (31).

У людей описана перинатальная передача (79), а также заражение при гемотрансфузии (28). Помимо этого, в статье Zhang et al. рассматривается

возможность заражения гранулоцитарным анаплазмозом при непосредственном контакте с кровью и выделениями больного на основании подобного случая в одной из больниц Китая (186).

Для собак основным путем передачи Anaplasma phagocytophilum является укус клеща; также возможна передача при гемотрансфузии (148). Перинатальная передача для собак не характерна; в статье Plier at al. (138) описан клинический случай гранулоцитарного анаплазмоза у кормящей суки, в то время как у её щенков Anaplasma phagocytophilum обнаружена не была.

Для Anaplasma platys наиболее вероятным переносчиком считается клещ Rhipicephalus sanguineus, однако воспроизвести этот путь передачи в условиях эксперимента не удалось (157). Однако ареалы распространения тромбоцитарного анаплазмоза совпадают с ареалом распространения этого вида клещей; кроме того, молекулярно-генетическими методами в этих клещах обнаруживают данный вид анаплазм (149). Всё это позволяет говорить о роли Rhipicephalus sanguineus в распространении данного заболевания.

Помимо укуса клеща, передача Anaplasma platys возможна и при переливании собакам зараженной крови (62). Кроме того, в недавнем исследовании Latrofa et al. показана возможность трансплацентарной передачи Anaplasma platys от беременной суки ее потомству (103).

1.6.2. Переносчики и резервуарные хозяева

Клещи рода Ixodes развиваются по треххозяинному типу. Нимфы и личинки этих клещей питаются на мелких млекопитающих и птицах; реже - на пресмыкающихся. Имаго паразитируют преимущественно на крупных и средних млекопитающих - как диких, так и домашних. Часто присасываются к человеку. (1). Данный род клещей активен при температуре выше 6°С (148). Активность личинок обычно проявляется в период с мая по сентябрь; имеется два пика активности - в июне и в августе-сентябре. Доминирующими хозяевами личиночной фазы клещей рода Ixodes являются мышевидные грызуны. Обычно

продолжительность питания личинок составляет 3-4 дня (2). Активность нимф начинается с апреля и продолжается весь теплый сезон, достигая своего минимума в августе. Сроки паразитирования нимф на теплокровных животных (грызунах и насекомоядных) варьируются в зависимости от температуры окружающей среды: от 3-6 дней в летний период до 14-15 дней в мае и сентябре (2). Активность взрослых клещей начинается с начала апреля и продолжается до начала ноября, причем характер сезонной динамики активности имеет две вершины: в конце мая - начале июня и в конце сентября - начале октября. В более южных широтах активность клещей может длиться более продолжительный период, в то время как в северных регионах период активности имаго сокращается с конца апреля до сентября. Сроки паразитирования на теплокровных животных составляют от 5 до 15 дней. Продолжительность цикла развития Ixodes ricinus обычно занимает 3-4 года (2).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Радюк, Екатерина Васильевна, 2018 год

Список использованной литературы

1. Акбаев, М.Ш. Паразитология и инвазионные болезни животных/ М.Ш. Акбаев, А.А. Водянов, Н.Е. Косминков и др.; под ред. М.Ш. Акбаева. - М.: Колос, 2000. - 743 с.

2. Арзамасов, И.Т. Иксодовые клещи/ И.Т. Арзамасов. - Минск: из-во Академии наук БССР, 1961. - 132 с.

3. Бернштейн, М.М. Организация лабораторной диагностики «клещевых инфекций» на территории Курской области/ М.М. Бернштейн, О.В. Шеховцова, А.В. Бунаков, М.Л. Ковальчук// Инфекция и иммунитет (Материалы Х съезда ВНПОЭМП) - Москва, 2012. - С.242.

4. Бондаренко, Е.И. Выявление возбудителей инфекций, переносимых клещами, с помощью наборов серии «реал-бест» с использованием ПЦР-анализа в режиме реального времени / Е.И. Бондаренко, Д. И. Тимофеев, М. К. Иванов. //Молекулярно-генетические методы исследования в медицине и биологии (Материалы международной научно-практической конференции 23-24 февраля 2012 г). - Караганда, 2012. - С. 48-55.

5. Бутенков, А.И. Особенности клинического течения векторных инфекций у собак в пренатальный период /А.И. Бутенков, А.О. Вольвак, А.Г. Ключников, С.Н. Карташов, А.В. Корсунов// Ветеринарная патология. - 2013. - №4(46). - С. 35-40.

6. Василенко, Н.Ф. Эпизоотологический мониторинг природно-очаговых трансмиссивных инфекций в регионе Кавказских Минеральных Вод Ставропольского края / Н.Ф. Василенко, А.В. Ермаков, О.В. Малецкая, А.Н. Куличенко//ЗНиСО. - 2014. - №5 (254). - С.28-30.

7. Волгина, Н.С. Анаплазмоз у собак / Н.С. Волгина// Труды Московского Международного Ветеринарного Конгресса. - М., 2011. - С. 111-115.

8. Гришечкин, А.Е. Анализ инфекций, переносимых клещами, в Республике Алтай / А.Е.Гришечкин, О.В. Морозова, Л.Д Щучинова, Е.И. Исаева, Н.В.

Логинова, В.И. Злобин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - №2 (57). - С.12-16.

9. Дорощенко, Е.К. Выявление природных очагов гранулоцитарного анаплазмоза (ГАЧ) и моноцитарного эрлихиоза человека (МЭЧ) на территории Красноярского края / Е.К. Дорощенко, О.В. Лисак, Т.Г. Хазова, В.А. Рар, И.В. Козлова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2013. - №2 (90) - Часть 2. -С. 106-110.

10. Ефимова, А.Р. Видовой состав переносчиков клещевых инфекций в Кемеровской области / А.Р. Ефимова, С.А. Рудакова, О.М. Дроздова, Н.В. Рудаков, В.В. Якименко // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2017. Т.2.

- №2. - С.6-13.

11. Ильинских, Е.Н. Клинико-эпидемиологические аспекты микст- и моноинфекций, вызванных эрлихиозами человека и иксодовым клещевым боррелиозом в Томской области / Е.Н. Ильинских, Л.В. Лукашова, А.В. Лепехин, Е.В. Замятина, Е.В. Портнягина, Т.Н. Полторацкая, Н.В. Полторацкая, Т.М. Панкина, А.В. Шихин, Л.В. Полозова, Н.С. Бужак, Н.Н. Пучкова, Н.Н. Ильинских// Известия Самарского научного центра Российской академии наук. -2015. - Т.17 - №5(2). - С.377-380.

12. Козлова, И.В. Результаты рекогносцировочных исследований по оценке эпидемиологической ситуации по моноцитарному эрлихиозу и гранулоцитарному анаплазмозу человека в Прибайкалье / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина, В.А. Рар, О.В. Лисак, Е.К. Дорощенко, С.С. Шулунов, О.Л. Богомазова, А.М. Антонова// Бюллетень Восточно- Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2007. - №3 (55).

- С.112-116.

13. Колодий, И.В. Распространение трансмиссивных заболеваний собак в аспекте глобального потепления. /И.В. Колодий, А.М. Ермаков, В.В. Карташев, С.Н. Карташов. // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. -2012. - №1(7) - С. 74-76

14. Колчанова, Л.П. Выявление ДНК эрлихий и анаплазм у клещей Ixodes trianguliceps в Тюменской области/ Л.П. Колчанова, Е.А. Брагина// Паразитология. - 2011. - Т. 45. - Вып. 4. - С. 273-276.

15. Коренберг, Э.И. Природноочаговые инфекции, передаваемые иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг, В.Г. Помелова, Н.С. Осин// М.: Наука, 2013. - 463 с.

16. Любезнова, О.Н. Зараженность клещей Ixodes persulcatus возбудителями различных заболеваний в эндемичном регионе европейской части России/ О.Н. Любезнова, А.Л. Бондаренко, Л.С. Карань// Актуальная инфектология. - 2014 -№2 (3) - С. 49-52.

17. Раевская, М.А. Диагностика и морфофункциональная характеристика риккетсиозов у собак: автореферат дисс... канд. вет. наук: 06.02.02/Раевская Мария Андреевна. - ДонГАУ, 2012. - 22 с.

18. Рар, В.А. Изучение гетерогенности гена 16S рРНК и gro-ESL-оперона в образцах ДНК Anaplasma phagocytophilum, Ehrlichia muris и «Candidatus Neoehrlichia mikurensis», выявленных в таежных клещах на территории Урала, Сибири и Дальнего Востока/ В.А. Рар, Т.И. Епихина, Н.Н. Ливанова, В.В. Панов, Е.К. Дорощенко, Н.М. Пуховская, Н.П. Высочина, Л.И. Иванов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. — 2011. - №2 — С. 17-23.

19. Филимонова, О.Б. Оценка распространенности возбудителей векторных заболеваний Anaplasma spp., Ehrlichia canis, Borrelia burgdorferi, Dirofilaria spp. на территории Москвы, Ростова-на-Дону и Краснодара /О.Б. Филимонова, А.М. Катаева // РВЖ. МДЖ. — 2014. — №2. — С. 44-46.

20. Шамсутдинов, А.Ф. Анализ эпидемиологической обстановки по природно-очаговым зооантропонозам в краевой инфекционной патологии Республики Татарстан. Иксодовый клещевой боррелиоз, эрлихиоз и анаплазмоз/ А.Ф. Шамсутдинов, В.А. Бойко, В.А. Трифонов, Р.С. Фассахов, И.Д. Решетникова, Р.А. Крючков, Е.В. Агафонова // Практическая медицина. - 2015. - №7 (92). - С. 120123.

21. Шуляк, Б.Ф. Руководство по бактериальным инфекциям собак. Том 2. Грамотрицательные бактерии./ Б.Ф. Шуляк. - М.: ОЛИТА, 2003. - 608 с.

22. Ямборко А.В. Детекция Anaplasma phagocytophilum в клещах Ixodes angustus из Магаданской области/А.В. Ямборко, Ю.В. Еремеева // Проблемы особо опасных инфекций. - 2014. - №4. - С. 83-84.

23. Adaszek, L. Three clinical cases of Anaplasma phagocytophilum infection in cats in Poland/ L. Adaszek, M. Görna, M. Skrzypczak, K. Buczek, I. Balicki, S. Winiarczyk// Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2013. - V.15. - I.4. - Р.333-337.

24. Aguirre, E. Genetic characterization of Anaplasma (Ehrlichia) platys in dogs in Spain/ E. Aguirre, M.A. Tesouro, L. Ruiz, I. Amusategui, A. Sainz// Journal of veterinary medicine. B, Infectious diseases and veterinary public health. - 2006. - V.53. - I.4. - Р.197-200.

25. Akkoyunlu, M. Exploitation of interleukin-8-induced neutrophil chemotaxis by the agent of human granulocytic ehrlichiosis/ M. Akkoyunlu, S.E. Malawista, J. Anguita, E. Fikrig// Infection and Immunity. - 2001. - V.69. - P.5577-5588.

26. Allsopp, M. Different organisms associated with heartwater as shown by analysis of 16S ribosomal RNA gene sequences/ M. Allsopp, E.S.Visser, J.L. du Plessis, S.W. Vogel, B.A. Allsopp// Veterinary Parasitology. - 1997. - V.71. - P.283-300.

27. Anderssona, M. First evidence of Anaplasma platys and Hepatozoon canis co-infection in a dog from Romania - a case report/ M. Anderssona, M. A. Turcitub, M. Stefanached, P. Tambab, F. Barbuceanub, L. Chitimiab// Ticks and Tick-borne Diseases. - 2013. - V.4. - I.4. - P.317-319.

28. Annen, K. Two cases of transfusion-transmitted Anaplasma phagocytophilum/ K. Annen, K. Friedman, C. Eshoa, M. Horowitz, J. Gottschall, T. Straus// American Journal of Clinical Pathology. - 2012. - V.137. - I.4. - Р.562-565.

29. Arraga-Alvarado, C.M. Molecular evidence of Anaplasma platys infection in two women from Venezuela/ C.M. Arraga-Alvarado, B.A. Qurollo, O.C. Parra, M.A. Berrueta, B.C. Hegarty, E.B. Breitschwerdt// The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. - 2014. - V.91. - I.6. - Р.1161-1165.

30. Asanovich, K.M. Antigenic diversity of granulocytic Ehrlichia isolates from humans in Wisconsin and New York and a horse in California/ K.M. Asanovich, J.S. Bakken, J.E. Madigan, M. Aguero-Rosenfeld, G.P. Wormser, J.S. Dumler// The Journal of Infectious Diseases. - 1997. - V.176. - I.4. - P.1029-1034.

31. Baldridge, G.D. Transovarial transmission of Francisella-like endosymbionts and Anaplasma phagocytophilum variants in Dermacentor albipictus (Acari: Ixodidae)/ G.D. Baldridge, G.A. Scoles, N.Y. Burkhardt, B. Schloeder, T.J. Kurtti, U.G. Munderloh// Journal of Medical Entomology. - 2009. - V.46. - I.3. - P.625-632.

32. Baneth, G. Canine leishmaniasis/ G. Baneth, L.Solano-Gallego// Infectious diseases of the dog and cat: edited by Craig E. Greene. - 4th ed. - 2012. - P. 735-746.

33. Barutzki, D. Seroprevalence of Anaplasma phagocytophilum infection in dogs in Germany/ D. Barutzki, A. De Nicola, M. Zeziola, M. Reule// Berliner Und Munchener Tierarztliche Wochenschrift. - 2006. - V.119. - P.342-347.

34. Beall, M.J. Serological and molecular prevalence of Borrelia burgdorferi, Anaplasma phagocytophilum, and Ehrlichia species in dogs from Minnesota/ M.J. Beall, R. Chandrashekar, M.D. Eberts, K.E. Cyr, P.P. Diniz, C. Mainville, B.C.Hegarty, J.M. Crawford, E.B. Breitschwerdt// Vector-Borne and Zoonotic Diseases. - 2008. -V.8. - I.4. - P.455-464.

35. Beaufils, J. P. Anaplasmaplatys ( Ehrlichiaplatys) infection in a dog in France: description of the case, and characterization of the agent/ J.P. Beaufils, H. Inokuma, J. Martin-Granel, P. Jumelle, M. Barbault-Jumelle, P. Brouqui// Revue de Médecine Vétérinaire. - 2002. - V.153. - P.85-90.

36. Bjöersdorff, A. Ehrlichia-infected ticks on migrating birds/ A. Bjöersdorff, S. Bergström, R.F. Massung, P.D. Haemig, B. Olsen// Emerging Infectious Diseases. -2001. - V.7. - I.5. - P.877-879.

37. Borjesson, D.L. Thrombocytopenia in a mouse model of human granulocytic ehrlichiosis/ D.L. Borjesson, S.I. Simon, F. Tablin, S.W. Barthold// The Journal of Infectious Diseases. - 2001. - V.184. - P.1475-1479.

38. Bouzouraa, T. Clinical and laboratory features of canine Anaplasma platys infection in 32 naturally infected dogs in the Mediterranean basin/ T. Bouzouraa, M.

Rene-Martellet, J. Chene, C. Attipa, I. Lebert, K. Chalvet-Monfray, J.L. Cadore, L. Halos, L. Chabanne// Ticks and Tick-borne Diseases. - 2016. -V.7. - I.6. - P.1256-1264.

39. Breitschwerdt, E.B. Intravascular persistence of Anaplasma platys, Ehrlichia chaffeensis, and Ehrlichia ewingii DNA in the blood of a dog and two family members/ E.B. Breitschwerdt, B.C. Hegarty, B.A. Qurollo, T.B. Saito, R.G. Maggi, L.S. Blanton, D.H. Bouyer// Parasites & Vectors. - 2014. - V.7 - P.298.

40. Cardoso, L. Prevalence of Dirofilaria immitis, Ehrlichia canis, Borrelia burgdorferi sensu lato, Anaplasma spp. and Leishmania infantum in apparently healthy and CVBD-suspect dogs in Portugal - a national serological study/ L. Cardoso, C. Mendao, L. Madeira de Carvalho// Parasites &Vectors. - 2012. - V.5. - P.62.

41. Carlyon, J.A. Mechanism of evasion of neutrophil killing by Anaplasma phagocytophilum/ J.A. Carlyon, E. Fikrig// Current Opinion in Hematology. - 2006. -V.13. - P.28-33.

42. Carrade, D.D. Canine granulocytic anaplasmosis: a review/ D.D. Carrade, J.E. Foley, D.L. Borjesson, J.E. Sykes// Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2009. -V.23. - P. 1129-1141.

43. Carrade, D. Spatial distribution of seroprevalence for Anaplasma phagocytophilum, Borrelia burgdorferi, Ehrlichia canis, and Dirofilaria immitis in dogs in Washington, Oregon, and California/ D. Carrade, J. Foley, M. Sullivan, C.W. Foley, J.E. Sykes// Veterinary Clinical Pathology. - 2011. - V.40. - P.293-302.

44. Chen, S.M. Identification of a granulocytotropic Ehrlichia species as the etiologic agent of human disease/ S.M. Chen, J.S. Dumler, J.S. Bakken, D.H. Walker// Journal of Clinical Microbiology. - 1994 - I.32(3) - P.589-595.

45. Chochlakis, D. Prevalence of Anaplasma sp. in goats and sheep in Cyprus/ D. Chochlakis, I. Ioannou, L. Sharif, S. Kokkini, N. Hristophi, T. Dimitriou, Y. Tselentis, A. Psaroulaki// Vector-Borne and Zoonotic Diseases. - 2008. - V.9. - P.457-463.

46. Collins, J.D. Tick-borne fever in Ireland./ J.D. Collins, J. Hannan, A.R. Ferguson, J.O. Wilson// Irish Veterinary Journal. - 1970. - I.24. - P.162-164.

47. Courtney, J.W. Molecular characterization of Anaplasma phagocytophilum and Borrelia burgdorferi in Ixodes scapularis ticks from Pennsylvania/ J.W. Courtney, R.L. Dryden, J. Montgomery// Journal of Clinical Microbiology. - 2003. - I.41. - P.1569-1573.

48. De la Fuente, J. Molecular characterization of Anaplasma platys strains from dogs in Sicily, Italy/ J. De la Fuente, A. Torina, V. Naranjo, S. Nicosia, A. Alongi, F. La Mantia, K.M. Kocan// BMC Veterinary Research. - 2006. - V.2. - P.24.

49. De Tommasi, A.S. Anaplasma platys in bone marrow megakaryocytes of young dogs/ A.S. De Tommasi, G.Baneth, E.B. Breitschwerdt, D. Stanneck, F. Dantas-Torres, D. Otranto, D. de Caprariis// Journal of Clinical Microbiology. - 2014. - V.52. -P.2231-2234.

50. Diniz, P. Anaplasma phagocytophilum infection (canine granulocytropic anaplasmose)/ P. Diniz, E. Breitschwerdt // Infectious diseases of the dog and cat: edited by Craig E. Greene. - 4th ed. - 2012. - P. 244-254.

51. Dobler, G. Krankheiten durch Zecken: Wie gefährlich sind Zecken wirklich?/ G. Dobler. - Stuttgart: Medpharm Scientific Publ., 1997. - 64 s.

52. Dumler, J.S. Reorganization of genera in the families Rickettsiaceae and Anaplasmataceae in the order Rickettsiales: unification of some species of Ehrlichia with Anaplasma, Cowdria with Ehrlichia and Ehrlichia with Neorickettsia, descriptions of six new species combinations and designation of Ehrlichia equi and 'HGE agent' as subjective synonyms of Ehrlichia phagocytophila/ A.F. Barbet, C.P.J. Bekker, G.A. Dasch, G.H. Palmer, S.C.Ray, Y. Rikihisa, F.R. Rurangirwa// International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. - 2001. - I.51. - P. 2145-2165.

53. Dyachenko,V. First case of Anaplasma platys infection in a dog from Croatia/ V. Dyachenko, N. Pantchev, H.J. Balzer, A. Meyersen, R.K. Straubinger// Parasites &Vectors. - 2012. - V.5. - P.49.

54. Egenvall, A.E. Clinical features and serology of 14 dogs affected by granulocytic ehrlichiosis in Sweden/ A.E. Egenvall, A.A. Hedhammar, A.I. Bjöersdorff// Veterinary Record. - 1997. - V.140. - I.9. - P. 222-226.

55. Egenvall, A. Early manifestations of granulocytic ehrlichiosis in dogs inoculated experimentally with a Swedish Ehrlichia species isolate/ A. Egenvall, A. Bjöersdorff, I. Lilliehöök, E. Olsson Engvall, E. Karlstam, K. Artursson, A. Hedhammar, A. Gunnarsson// Veterinary Record. - 1998. - V.143. - I.15. - P.412-417.

56. Farkas, R. Seroprevalence of some vector-borne infections of dogs in Hungary/ R.Farkas, M. Gyurkovszky, Z. Lukacs, B. Aladics, N. Solymosi// Vector-Borne and Zoonotic Diseases. - 2014. - V.14. - P.256-260.

57. Foggie, A. Studies on tick-borne fever in sheep/ A. Foggie// Journal of general microbiology. - 1949. - V.3. - I.1.

58. Foggie, A. Studies on tick pyaemia and tick-borne fever/ A. Foggie/ Symposia of the Zoological Society of London. - 1962. - I.6. - P. 51-58.

59. Foley, J.E. Spatial distribution of seropositivity to the causative agent of granulocytic ehrlichiosis in dogs in California/ J.E. Foley, P. Foley, J.E. Madigan// American Journal of Veterinary Research. - 2001. - V.62. - P.1599-1605.

60. Galke, D. Infektion mit Anaplasma phagozytophilum beim Hund - eine Studie über Prävalenz, Prävention, Klinik: Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Veterinärmedizin Berlin/ Galke Daniela. - Berlin, 2009. - 154 s.

61. Garyu, J.W.A. Defective phagocytosis in Anaplasma phagocytophilum-infected neutrophils/ J.W.A. Garyu, K.S. Choi, D.J. Grab, J.S. Dumler// Infection and Immunity.

- 2005. - V.73. - P.1187-1190.

62. Gaunt, S. Experimental infection and co-infection of dogs with Anaplasma platys and Ehrlichia canis: hematologic, serologic and molecular findings/ S. Gaunt, M. Beall, B. Stillman, L. Lorentzen, P. Diniz, R. Chandrashekar, E.B. Breitschwerdt// Parasites&Vectors. - 2010. - V.3. - I.1. - P.33.

63. Goodman, J.L. Direct cultivation of the causative agent of human granulocytic ehrlichiosis/ J.L. Goodman, C. Nelson, B. Vitale, J.E. Madigan, J.S. Dumler, T.J. Kurtti, U.G. Munderloh// The New England Journal of Medicine. - 1996. - V.334. - I.4.

- P. 209-215.

64. Goodman, J.L. Leukocyte infection by the granulocytic ehrlichiosis agent is linked to expression of a selectin ligand/ J.L. Goodman, C.M. Nelson, M.B. Klein, S.F.

Hayes, B.W. Weston// The Journal of Clinical Investigation. - 1999. - V.103. - P.407-412.

65. Gordon, W.S. Studies on louping ill, tickborne fever and scrapie / W.S.Gordon, A. Brownlee, D.R. Wilson // Proc. 3rd Int. Congr. Microbiol. - 1940. - P. 362.

66. Gordon, W.S. Tick-borne fever: a hitherto undescribed disease of sheep/ W.S.Gordon, A. Brownlee, D.R. Wilson, J. Macleod// Journal of Comparative Pathology and Therapeutics. - 1932. - V. 45. - P. 301-307.

67. Granick, J.L. Anaplasma phagocytophilum infection in dogs: 34 cases (20002007)/ J.L. Granick, P.J. Armstrong, J.B. Bender// Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2009. - V.234. - I.12. - P.1559-1565.

68. Granick, J.L. Anaplasma phagocytophilum infects cells of the megakaryocyte lineage through sialyated ligands but fails to alter platelet production/ J.L. Granick, D.V. Reneer, J.A. Carlyon, D.L. Borjesson// Journal of Medical Microbiology. - 2008.

- V.57. - P.416-423.

69. Gribble, D.H. Equine ehrlichiosis/ D.H. Gribble// Journal of the American Veterinary Medical Association. - 1969. - V.155. - P.462-469.

70. Gr0va, L. Tick-borne fever in sheep - production loss and preventive measures: PhD thesis/ Gr0va Lise. - As, 2011. - 64 p.

71. Guo, W.P. Extensive genetic diversity of Rickettsiales bacteria in multiple mosquito species/ W.P. Guo, J.H. Tian, X.D. Lin, X.B. Ni, X.P. Chen, Y. Liao, S.Y. Yang, J.S. Dumler, E.C. Holmes, Y.Z. Zhang// Scientific Reports. - 2016. - V.6. -P.38770.

72. Hamel, D. Detection of Babesia canis subspecies and other arthropod-borne diseases in dogs from Tirana, Albania/ Hamel, C. Silaghi, M. Knaus, M. Visser, I. Kusi, D. Rapti,S. Rehbein, K. Pfister// Wiener Klinische Wochenschrift. - 2009. -I.121.

- P.42-45.

73. Harrus, S. Clinical manifestations of infectious canine cyclic thrombocytopenia./ S. Harrus, I. Aroch, E. Lavy, H. Bark// Veterinary Record. - 1997. - I.141. - P.247-250.

74. Harvey, J.W. Anaplasmaplatys infection (thrombocitotropic anaplasmosis) / J.W. Harwey// Infectious diseases of the dog and cat: edited by Craig E. Greene. - 4th ed. -2012. - P.256-259.

75. Harvey, J.W. Cyclic thrombocytopenia induced by a rickettsia-like agent in dogs/ J.W. Harvey, C.F. Simpson, J.M. Gaskin// The Journal of Infectious Diseases. - 1978. -V. 137. - I.2. - P.182-188.

76. Heikkilä, H.M. Anaplasma phagocytophilum infection in a domestic cat in Finland: case report/ H.M. Heikkilä, A. Bondarenko, A. Mihalkov, K. Pfister, T. Spillmann// Acta Veterinaria Scandinavica. - 2010. - V.52. - P.62.

77. Hibler, S.C. Rickettsial infections in dogs: part II. Ehrlichiosis and infectious cyclic thrombocytopenia/ S.C. Hibler, J.D. Koskins, C. E. Greene// Compendium on

Continuing Education for the Practising Veterinarian. - 1986. - V.8. - P.106-114.

78. Hodzic, E. Acquisition and transmission of the agent of human granulocytic ehrlichiosis by Ixodes scapularis ticks/ E. Hodzic, D. Fish, C.M. Maretzki, A.M. De Silva, S. Feng, S.W. Barthold// Journal of Clinical Microbiology. - 1998. - V.36. -

P.3574-3578.

79. Horowitz, H.W. Perinatal transmission of the agent of human granulocytic ehrlichiosis/ H.W. Horowitz, E. Kilchevsky, S. Haber, M. Aguero-Rosenfeld, R. Kranwinkel, E.K. James, S.J.Wong, F. Chu, D. Liveris, I. Schwartz// The New England Journal of Medicine. - 1998. - V.339. - I.6. - P.375-378.

80. Huang, H. Prevalence and molecular analisis of Anaplasma platys in dogs in Lara, Venezuela/ H. Huang, A. Unver, M.J. Perez, N.G. Orellana, Y. Rikihisa// Brazilian Journal of Microbiology. - 2005. - V.36. - P.211-216.

81. Hudson, J.R. The recognition of tick-borne fever as a disease of cattle/ J.R.

Hudson// British Veterinary Journal. - 1950. - I.106. - P. 3-17.

82. Inokuma, H. Demonstration of Anaplasma (Ehrlichia) platys inclusions in peripheral blood platelets of a dog in Japan/ H. Inokuma, K. Fujii, M. Okuda// Veterinary Parasitology. - 2002. - V.110. - P.145-152.

83. Inokuma, H. Detection of ehrlichial infection by PCR in dogs from Yamaguchiand Okinawa prefectures, Japan/ H. Inokuma, K. Ohno, T. Onishi, D. Raoult, P. Brouqui// Journal of Veterinary Science. - 2001. - V.63. - P.815-817.

84. Inokuma, H. Determination of the nucleotide sequences of heat shock operon groESL and the citrate synthase gene (gltA) of Anaplasma (Ehrlichia) platys for phylogenetic and diagnostic studies/ H. Inokuma, K. Fujii, M. Okuda, T. Onishi, J.P. Beaufils, D. Raoult, P. Brouqui// Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. -2002. - V.9. - I.5. - P.1132-1136.

85. Inokuma, H. Epidemiological survey of Anaplasma platys and Ehrlichia canis using ticks collected from dogs in Japan/ H. Inokuma, T. Beppu, M. Okuda, Y.

Shimada, Y. Sakata// Veterinary Parasitology. - 2003. - V.115. - P.343-348.

86. Inokuma, H. Molecular detection of a new Anaplasma species closely related to Anaplasma phagocytophilum in canine blood from South Africa/ H. Inokuma, M. Oyamada, P.J. Kelly, L.A. Jacobson, P.E. Fournier, K. Itamoto, M. Okuda, P. Brouqui// Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - V.43. - I.6. - P.2934-2937.

87. Irwin, P. Babesiosis and cytauxzoonosis/ P. Irwin// Arthropod-borne Infectious Diseases of the Dog and Cat: edited by M.J.Day. - 2nd ed. - 2016. - P.77-96.

88. Jensen, J. Anaplasma phagocytophilum in dogs in Germany/ J. Jensen, D. Simon, H. Murua Escobar, J.T. Soller, J. Bullerdiek, P. Beelitz, K. Pfister, I. Nolte// Zoonoses and Public Health. - 2007. - V.54. - I.2. - P.94-101.

89. Jung, B.Y. Prevalence of vectorborne diseases in shelter dogs in Korea/ B. Y. Jung, E. B. Gebeyehu, M. G. Seo, J. W. Byun, H. Y. Kim, D. Kwak// Veterinary Record. - 2012. - V.171. - I.10. - P.249.

90. Kang, J. New genetic variants of Anaplasma phagocytophilum and Anaplasma bovis from Korean water deer (Hydropotes inermis argyropus)/ J. Kang, S. Ko, Y. Kim, H. Yang, H. Lee, N. Shin, K. Choi, J. Chae// Vector-Borne and Zoonotic Diseases. -2011. - V.11. - I.7. - P.929-938.

91. Katargina, O. Identification of Anaplasma phagocytophilum in tick populations in Estonia, European Part of Russia and Belarus/ O. Katargina, J. Geller, A. Alekseev, H.

Dubinina, G. Efremova, N. Mishaeva, V.Vasilenko, T. Kuznetsova,L. Järvekülg, S. Vene, Ä. Lundkvist, I. Golovljova// Clinical Microbiology and Infection. - 2012. -V.18. - P.40-46.

92. Katavolos, P. Duration of tick attachment required for transmission of granulocytic ehrlichiosis/ P. Katavolos, P.M. Armstrong, J.E. Dawson, S.R. Telford 3rd//

The Journal of Infectious Diseases. - 1998. - V.177. - P.1422-1425.

93. Kawahara, M. Novel genetic variants of Anaplasma phagocytophilum, Anaplasma bovis, Anaplasma centrale, and a novel Ehrlichia sp. in wild deer and ticks on two major islands in Japan/ M. Kawahara, Y. Rikihisa, Q. Lin, E. Isogai, K. Tahara, A. Itagaki, Y. Hiramitsu, T. Tajima// Applied and Environmental Microbiology. - 2006. - V.72. - I.2. - P.1102-1109.

94. Kirtz,B. Anaplasma phagozytophilum in einer österreichischen Hundepopulation: eine Prävalenz-Studie (2001-2006)/ B. Kirtz, B. Czettel, D. Thum// Kleintierpraxis. -2007. - I.52. - P.562-568.

95. Klein, M.B. Primary bone marrow progenitors of both granulocytic and monocytic lineages are susceptible to infection with the agent of human granulocytic ehrlichiosis/ M.B. Klein, J.S. Miller, C.M. Nelson, J.L. Goodman// The Journal of

Infectious Diseases. - 1997. - V.176. - P.1405-1409.

96. Kohn, B. Clinical features of canine granulocytic anaplasmosis in 18 naturally infected dogs/ B. Kohn, D. Galke, P. Beelitz, K. Pfister// Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2008. - V.22. - P. 1289-1295.

97. Kohn, B. Infections with Anaplasma phagocytophilum in dogs in Germany/ B. Kohn, C. Silaghi, D. Galke, G. Arndt, K. Pfister// Research in Veterinary Science. -2011. - V.91. - P.71-76.

98. Kontos, V. I. Natural and experimental canine infections with a Greek strain of Ehrlichia platys/ V.I. Kontos, O. Papadopoulos, T. W. French// Veterinary Clinical

Pathology. - 1991. - V.20. - P.101-105.

99. Kordick, S.K. Coinfection with multiple tick-borne pathogens in a walker hound kennel in North Carolina/ S.K. Kordick, E.B. Breitschwerdt, B.C. Hegarty, K.L. Southwick, C.M. Colitz, S.I. Hancock, J.M. Bradley, R. Rumbough, J.T. McPherson, J.N. MacCormack// Journal of Clinical Microbiology. - 1999. - V.37. - I.8. - P.2631-2638.

100. Krämer, F. Serological detection of Anaplasma phagocytophilum, Borrelia burgdorferi sensu lato and Ehrlichia canis antibodies and Dirofilaria immitis antigen in a countrywide survey in dogs in Poland/ F.Krämer, R.Schaper, B. Schunack, A. Polozowski, J. Piekarska, A.Szwedko, R. Jodies, D. Kowalska, D. Schüpbach, N. Pantchev// Parasitology Research. - 2014. - V.113. - P.3229-3239.

101. Krupka, I. Durch Zecken übertragbare bakterielle Infektionen bei Hunden: Seroprävalenzen von Anaplasma phagocytophilum, Borrelia burgdorferi sensu lato und Ehrlichia canis in Deutschland/ I. Krupka, N. Pantchev, L. Lorenzen, M. Weise, R.K. Straubinger// Praktischer Tierarzt. - 2007. - I.88. - s. 776-788.

102. Lai T.-H. Cloning of the major outer membrane protein expression locus in Anaplasma platys and seroreactivity of a species-specific antigen/ T.-H. Lai, N.G. Orellana, Y. Yuasa, Y. Rikihisa.// Journal of Bacteriology. - 2011. - V. 193. - I.12. -P.2924-2930.

103. Latrofa, M.S. Vertical transmission of Anaplasma platys and Leishmania infantum in dogs during the first half of gestation/ M.S. Latrofa, F. Dantas-Torres, D. de Caprariis, C. Cantacessi, G. Capelli, R.P. Lia, E.B. Breitschwerdt, D. Otranto// Parasites&Vectors. - 2016. - V.9. - I.1. - P.269.

104. Lappin, M.R. Molecular and serologic evidence of Anaplasma phagocytophilum infection in cats in North America/ M.R. Lappin, E.B. Breitschwerdt, W.A. Jensen, B. Dunnigan, J.Y. Rha, C.R. Williams, M. Brewer,M. Fall// Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2004. - V.225. - I.6. - P.893-896.

105. Levin, M.L. Acquisition of coinfection and simultaneous transmission of Borrelia burgdorferi and Ehrlichia phagocytophila by Ixodes scapularis ticks/ M.L. Levin, D. Fish// Infection and Immunity. - 2000. - V.68. - P.2183-2186.

106. Li, G.H. Molecular epidemiology regarding Anaplasma phagocytophilum in Dermacentor silvarum in Ningwu county, Shanxi province/ G.H. Li, Q. Yu, Q.X. Zhang, L. Pan, Y.N. Zhang, N. Yao, L.N. Tian, H.X. Wu, L.J. Zhang// Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2012. - V.33. - I.6. - P.642-643.

107. Li, Y. Anaplasma infection of Bactrian camels (Camelus bactrianus) and ticks in Xinjiang, China /Y. Li, J.Yang, Z.Chen, G.Qin, Y. Li, Q.Li, J.Liu, Z. Liu, G.Guan, H.Yin, J.Luo, L. Zhang.// Parasites & Vectors. - 2015. - V.8 - P.313.

108. Lim, S. Comparison of selected canine vector-borne diseases between urban animal shelter and rural hunting dogs in Korea/ S. Lim, P.J. Irwin, S.R. Lee, M. H. Oh, K.S. Ahn, B.Y. Myung, S.S. Shin // Parasites&Vectors - 2010. - V.3 - P.32.

109. Lima, M.L. Molecular detection of Anaplasmaplatys in a naturally-infected cat in Brazil/ M.L. Lima, P.T. Soares, C.A. Ramos, F.R. Araujo, R.A. Ramos, I.I. Souza, M.A. Faustino, L.C. Alves// Brazilian Journal of Microbiology. - 2010. - V.41. - I.2. -P.381-385.

110. Littman, M.P. ACVIM small animal consensus statement on Lyme disease in dogs: diagnosis, treatment, and prevention// M.P. Littman, R.E. Goldstein, M.A. Labato, M.R. Lappin, G.E. Moore// Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2006. - V.20. -P.422-434.

111. Lu, M. Extensive diversity of rickettsiales bacteria in ticks from Wuhan, China/ M. Lu, J.H. Tian, B. Yu, W.P. Guo, E.C. Holmes, Y.Z. Zhang// Ticks and Tick-borne Diseases. - 2017. - V.8. - I.4. - P.574-580.

112. Madewell, B.R. Infection in two dogs with an agent resembling Ehrlichia equi/ B.R. Madewell, D.H. Gribble// Journal of the American Veterinary Medical Association. - 1982. - I.180. - P. 512-514.

113. Maggi, R.G. Co-infection with Anaplasma platys, Bartonella henselae and Candidatus Mycoplasma haematoparvum in a veterinarian/ R.G. Maggi, P.E. Mascarelli, L.N. Havenga, V. Naidoo, E.B. Breitschwerdt// Parasites & Vectors. -2013. - V.6. - P.103.

114. Massung, R. F. Anaplasma phagocytophilum in white-tailed deer/ R.F. Massung, J.W. Courtney, S. L. Hiratzka, V.E. Pitzer, G. Smith, R.L. Dryden// Emerging Infectious Diseases. - 2005. - V.11. - P.1604-1606.

115. Massung, R. F. Reservoir competency of goats for the Ap-variant 1 strain of Anaplasma phagocytophilum/ R.F. Massung, T. N. Mather, M. L. Levin// Infection and Immunity. - 2006. - V.74. - P.1373-1375.

116. Massung, R. F. Transmission efficiency of the AP-variant 1 strain of Anaplasma phagocytophila/ R.F. Massung, T. N. Mather, R.A. Priestley, M. L. Levin// Annals of the New York Academy of Sciences. - 2003. - V.990. - P.75-79.

117. Mazepa, A.W. Clinical presentation of 26 Anaplasma phagocytophilum-seropositive dogs residing in an endemic area/ A.W. Mazepa, L.B. Kidd, K.M.Young, L.A.Trepanier// Journal of the American Animal Hospital Association. - 2010. - V. 46. - I. 6. - P.405-412.

118. M'ghirbi, Y. Clinical, serological, and molecular evidence of ehrlichiosis and anaplasmosis in dogs in Tunisia/ Y. M'ghirbi, A. Ghorbel, M. Amouri, A. Nebaoui, S. Haddad, A. Bouattour// Parasitology Research. - 2009. - V.104. - I.4. - P.767-774.

119. Mircean, V. Seroprevalence and geographic distribution of Dirofilaria immitis and tick-borne infections (Anaplasma phagocytophilum, Borrelia burgdorferi sensu lato, and Ehrlichia canis) in dogs from Romania/ V. Mircean, M.O. Dumitrache, A. Gyorke, N. Pantchev, R. Jodies, A.D. Mihalca// Vector-Borne and Zoonotic Diseases. -2012. - V.12. - P.595-604.

120. Miro, G. Seropositivity rates for agents of canine vector-borne diseases in Spain: a multicentre study/ G. Miro, A. Montoya, X. Roura, R. Galvez, A. Sainz// Parasites&Vectors. - 2013. - V.6. - P.117.

121. Morissette, E. Diversity of Anaplasma phagocytophilum strains, USA/ E. Morissette, R.F. Massung, J.E. Foley, A.R. Alleman, P. Foley, A.F. Barbet// Emerging Infectious Diseases. - 2009. - V.15. - P.928-931.

122. Movilla, R. Countrywide serological evaluation of canine prevalence for Anaplasma spp., Borrelia burgdorferi (sensu lato), Dirofilaria immitis and Ehrlichia

canis in Mexico/ R. Movilla, C. Garcia, S. Siebert, X. Roura// Parasites&Vectors. -2016. - V.9. - P.421.

123. Munderloh, U.G. Infection of endothelial cells with Anaplasma marginale and A. phagocytophilum/ U.G. Munderloh, M.J. Lynch, M.J. Herron, A.T. Palmer, T. Kurtt, R.D. Nelson, J.L. Goodman// Veterinary Microbiology. - 2004. - V.101. - P.53-64.

124. Munderloh, U.G. Invasion and intracellular development of the human granulocytic ehrlichiosis agent in tick cell culture/ U.G. Munderloh, S.D. Jauron, V. Fingerle, L. Leitritz, S.F. Hayes, J.M. Hautman, C.M. Nelson, B.W. Huberty, T.J. Kurtti, G.G. Ahlstrand, B. Greig, M.A. Mellencamp, J.L. Goodman// Journal of Clinical Microbiology. - 1999. - V. 37. - P.2518-2524.

125. Munderloh, U.G. Isolation of the equine granulocytic ehrlichiosis agent, Ehrlichia equi, in tick cell culture/ U.G. Munderloh, J.E. Madigan, J.S. Dumler, J.L. Goodman, S.F. Hayes, J.E. Barlough, C.M. Nelson, T.J. Kurtti// Journal of Clinical Microbiology. - 1996. - V.34 - P.664-670.

126. Nair, A. D. S. Comparative experimental infection study in dogs with Ehrlichia canis, E. chaffeensis, Anaplasma platys and A. phagocytophilum/ A.D.S Nair, C. Cheng, C. K. Ganta, M. W. Sanderson, A.R. Alleman, U. G. Munderloh, R.R. Ganta// PLoS One. - 2016. - V.11. - I.2.

127. Neer, T. M. Consensus statement on ehrlichial disease of small animals from the infectious disease study group of the ACVIM/ T.M. Neer, E. B. Breitschwerdt, R. T. Greene, M. R. Lappin// Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2002. - V.16. -

P.309-315.

128. Nijhof, A.M.Ticks and associated pathogens collected from domestic animals in the Netherlands/ A.M. Nijhof, C. Bodaan, M. Postigo, H. Nieuwenhuijs, M. Opsteegh, L. Franssen, F. Jebbink, F. Jongejan// Vector-Borne and Zoonotic Diseases. - 2007. -V.7. - I.4. - P.585-595.

129. Nyarko, E. Anaplasma phagocytophilum-infected neutrophils enhance transmigration of Borrelia burgdorferi across the human blood brain barrier in vitro/ E.

Nyarko, D.J. Grab, J.S. Dumler// International Journal for Parasitology. - 2006. - V.36. - P.601-605.

130. Ogden, N.H. Granulocytic Ehrlichia infection in ixodid ticks and mammals in woodlands and uplands of the U.K/ N.H. Ogden, K. Bown, B.K. Horrocks, Z. Woldehiwet, M. Bennett// Medical and Veterinary Entomology. - 1998. - V.12. - I.4. -P. 423-429.

131. Ogden, N.H. Granulocytic ehrlichiosis: an emerging or rediscovered tick-borne disease?/ N.H. Ogden, Z. Woldehiwet, C.A. Hart// Journal of Medical Microbiology. -1998. - V.47. - I.6. - P.475-482.

132. Pantchev, N. Occurrence of Dirofilaria immitis and tick-borne infections caused by Anaplasma phagocytophilum, Borrelia burgdorferi sensu lato and Ehrlichia canis in domestic dogs in France: results of a countrywide serologic survey/ N. Pantchev, R. Schaper, S. Limousin, N. Norden, M. Weise, L. Lorentzen// Parasitology Research. - 2009. - V.105. - P.101-114.

133. Pantchev, N. Tick-borne diseases (borreliosis, anaplasmosis, babesiosis) in german and austrian dogs: status quo and review of distribution, transmission, clinical findings, diagnostics and prophylaxis/ N. Pantchev, S. Pluta, E. Huisinga, S. Nather, M. Scheufelen, M.G. Vrhovec, A. Schweinitz, H. Hampel, R.K. Straubinger// Parasitology Research. - 2015. - V.114. - P.19-54.

134. Perez, V.C. Survey of selected tick-borne diseases in dogs in Finland/ V.C. Perez, S. Kapiainen, S. Junnikkala, K. Aaltonen, T. Spillmann, O. Vapalahti// Parasites & Vectors. - 2014. - V.7. - P.285.

135. Petrovec, M. Domestic animals as indicators of Anaplasma species infections in Northern Albania/ M. Petrovec, W. Sixl, E. Marth, N. Bushati, G. Wust// Annals of the New York Academy of Sciences. - 2003. - V.990. - P. 112-115.

136. Petrovec, M. Infection with Anaplasma phagocytophila in cervids from Slovenia: evidence of two genotypic lineages/ M. Petrovec, A. Bidovec, J.W. Sumner, W.L. Nicholson, J.E. Childs, T. Avsic-Zupanc// Wiener klinische Wochenschrift. -2002. - V.31. - P.641-647.

137. Pinyoowong, D. Molecular characterization of Thai Ehrlichia canis and Anaplasma platys strains detected in dogs/ D. Pinyoowong, S. Jittapalapong, F. Suksawat, R.W. Stich, A. Thamchaipenet// Infection, Genetics and Evolution. - 2008. -V.8. - P.433-438.

138. Plier, M.L. Lack of evidence for perinatal transmission of canine granulocytic anaplasmosis from a bitch to her offspring/ M.L. Plier, E.B. Breitschwerdt, B.C. Hegarty, L.B. Kidd// Journal of the American Animal Hospital Association. - 2009. -V.45. - I.5. - I.232-238.

139. Poitout, F.M. Genetic variants of Anaplasma phagocytophilum infecting dogs in western Washington state/ F.M. Poitout, J.K. Shinozaki, P.J. Stockwell, C.J. Holland, S.K. Shukla// Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - V.43. - I.2. - P.796-801.

140. Pusterla, N. Granulocytic ehrlichiosis in two dogs in Switzerland/ N. Pusterla, J. Huder, C. Wolfensberger, B. Litschi, A. Parvis, H. Lutz// Journal of Clinical Microbiology. - 1997. - V.35. - I.9. - P. 2307-2309.

141. Pusterla, N. Seroprevalence of Ehrlichia canis and of canine granulocytic Ehrlichia infection in dogs in Switzerland/ N. Pusterla , J.B. Pusterla, P. Deplazes, C. Wolfensberger, W. Muller, A. Horauf// Journal of Clinical Microbiology. - 1998. -V.36. - I.12. - P.3460-3462.

142. Rar, V.A. Genetic variability of Anaplasma phagocytophilum in Ixodes persulcatus ticks and small mammals in the Asian part of Russia/ V.A. Rar, T.I. Epikhina, N.N. Livanova, V.V. Panov, E.K. Doroschenko, N.M. Pukhovskaya, N.P. Vysochina, L.I. Ivanov// Vector-Borne and Zoonotic Diseases. - 2011. - V.11. - I.8. -P.1013-1021.

143. Rar, V.A. Genetic variability of Anaplasma phagocytophilum in ticks and voles from Ixodes persulcatus/Ixodes trianguliceps sympatric areas from Western Siberia, Russia/ V.A. Rar, T. I. Epikhina, V.V. Yakimenko, M.G. Malkova, A.K. Tancev, E.I. Bondarenko, M.K. Ivanov, N.V. Tikunova// Ticks and Tick-borne Diseases. - 2014. -V.5. - I.6. - P.854-863.

144. Ravnik, U. Clinical and haematological features in Anaplasma phagocytophilum seropositive dogs/ U. Ravnik, N. Tozon, K. Strasek, T.A. Zupanc// Clinical Microbiology and Infection. - 2009. - V.15. - P.39-40.

145. Rikihisa ,Y. Mechanisms of obligatory intracellular infection with Anaplasma phagocytophilum/ Y. Rikihisa// Clinical Microbiology Reviews. - 2011. - V.24. -I.3. -P. 469-489.

146. Ristic, M. Tribe II. Ehrlichieae/ M. Ristic, D.L. Huxsoll// Bergey's Manual of Systematic Bacteriology,vol. I. - USA, Baltimore: Williams & Wilkins, 1984. - P. 704-711.

147. Rymaszewska, A. PCR for detection of tick-borne Anaplasma phagocytophilum pathogens: a review/ A. Rymaszewska// Veterinarni Medicina. - 2011. - V.56. - I.11. -P.529-536.

148. Sainz, A. Guideline for veterinary practitioners on canine ehrlichiosis and anaplasmosis in Europe / A. Sainz, X. Roura, G. Miró, A.Estrada-Peña, B. Kohn, S. Harrus, L. Solano-Gallego// Parasites & Vectors. - 2015. - V.8 - P.75.

149. Sanogo, Y. O. First evidence of Anaplasma platys in Rhipicephalus sanguineus (Acari: Ixodida) collected from dogs in Africa/ Y.O. Sanogo, B. Davoust, H. Inokuma, J. L. Camicas, P. Parola, P. Brouqui// Onderstepoort Journal of Veterinary Research. -

2003. - V.70. - I.3. - P.205-212.

150. Santos, H.A. Molecular epidemiology of the emerging zoonosis agent Anaplasma phagocytophilum in dogs and ixodid ticks in Brazil/ H.A. Santos, S.M. Thomé, C.D. Baldani, C.B. Silva, M.P. Peixoto, M.S. Pires, G.L. Vitari, R.L. Costa, T.M. Santos, I.C. Angelo, L.A. Santos, J.L. Faccini, C.L. Massard// Parasites & Vectors. - 2013. - V.6. - P.348.

151. Santos, A.S. PCR-based survey of Anaplasma phagocytophilum in Portuguese ticks (Acari: Ixodidae)/ A.S. Santos, M.M. Santos-Silva, R. Sousa, F. Bacellar, J.S. Dumler// Vector-Borne and Zoonotic Diseases. - 2009. - V.9. - I.1. - P.33-40.

152. Santos, A.S. Serological and molecular survey of Anaplasma species infection in dogs with suspected tickborne disease in Portugal/ A.S. Santos, N. Alexandre, R.

Sousa, M.S. Nuncio, F. Bacellar, J.S. Dumler// Veterinary Record. - 2009. - V.164. -I.6. - Р.168-171.

153. Schaarschmidt-Kiener, D. Anaplasma phagocytophilum infection in a cat in Switzerland/ D. Schaarschmidt-Kiener, F. Graf, F.D. von Loewenich, W. Müller// Schweizer Archiv Fur Tierheilkunde. - 2009. - V.151. - I.7. - Р.336-341.

154. Schnabel, M. Udkast til en beskrivelse over Hardanger. Samlet og sammenskrevet af Sal. Markus Schnabels efterladte papirer ved Hans Strom/ M. Schnabel. - Nordheimsund: Hordalands Folkeblads Trykkeri, 1912. - 75 p.

155. Scorpio, D.G. Comparative strain analysis of Anaplasma phagocytophilum infection and clinical outcomes in a canine model of granulocytic anaplasmosis. D.G. Scorpio, J.S. Dumler, N.C. Barat, J.A. Cook, C.E. Barat, B.A. Stillman, K.C. DeBisceglie, M.J. Beall, R. Chandrashekar// Vector-Borne and Zoonotic Diseases. -2011. - V.11. - I.3. - P.223-229.

156. Shaw, S.E. Molecular evidence of tick-transmitted infections in dogs and cats in the United Kingdom/ S.E. Show, S.H. Binns, R.J. Birtles, M.J. Day, R. Smithson, M.J. Kenny// Veterinary Record. - 2005. - V.157. - I.21. - P.645-648.

157. Simpson, R.M. Evaluation of Rhipicephalus sanguineus as a potential biologic vector of Ehrlichia platys/ R.M. Simpson, S.D. Gaunt, J.A. Hair, K.M. Kocan, W.G. Henk, H.W. Casey// American Journal of Veterinary Research. - 1991. - V.52. - I.9. -Р.1537-1541.

158. Skotarczak, B. Anaplasma phagocytophila and protozoans of Babesia genus in dogs from endemic areas of Lyme disease in north-western Poland/ B. Skotarczak, M. Adamska, A. Rymaszewska, M. Supron, M. Sawczuk, A. Maciejewska// Wiadomosci Parazytologiczne. - 2004. - V.50. - I.3. - P.555-561.

159. Skuballa, J. Molecular detection of Anaplasma phagocytophilum in the european hedgehog (Erinaceus europaeus) and its ticks/ J. Skuballa, T. Petney, M. Pfäffle, H. Taraschewski// Vector-Borne and Zoonotic Diseases. - 2010. - V.10. - I.10. - Р.1055-1057.

160. Solano-Gallego, L. A serological study of exposure to arthropod-borne pathogens in dogs from northeastern Spain/ L. Solano-Gallego, J. Llull, M. Osso, B. Hegarty, E. Breitschwerdt// Veterinary Research. - 2006. - V.37. - P.231-244.

161. Solano-Gallego, L. Molecular survey of Ehrlichia canis and Anaplasma phagocytophilum from blood of dogs in Italy/ L. Solano-Gallego, M. Trotta, L. Razia, T. Furlanello, M. Caldin// Annals of the New York Academy of Sciences. - 2006. -V.1078. - P.515-518.

162. Stuen, S. Differences in clinical manifestations and hematological and serological responses after experimental infection with genetic variants of Anaplasma phagocytophilum in sheep/ S. Stuen, K. Bergstrom, M. Petrovec, I. Van de Pol, L.M. Schouls// Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. - 2003. - V.10. - I.4. -P.692-695.

163. Stuen, S. Identification of Anaplasma phagocytophila (formerly Ehrlichia phagocytophila) variants in blood from sheep in Norway/ S. Stuen, I. Van De Pol, K. Bergstrom, L.M. Schouls// Journal of Clinical Microbiology. - 2002. - V.40. - I.9. -P.3192-3197.

164. Suksawat, J. Coinfection with three Ehrlichia species in dogs from Thailand and Venezuela with emphasis on consideration of 16S ribosomal DNA secondary structure/ J. Suksawat, C. Pitulle, C. Arraga-Alvarado, K. Madrigal, S. I. Hancock, E. B. Breitschwerdt// Journal of Clinical Microbiology. - 2001. - I.39. - P.90-93.

165. Sykes J.E. Anaplasmosis/ J.E.Sykes, J.E.Foley// Canine and Feline Infectious Diseases. - 2013. - p. 290-299.

166. Tarello, W. Microscopic and clinical evidence for Anaplasma (Ehrlichia) phagocytophilum infection in Italian cats/ W. Tarello// Veterinary Record. - 2005. -V.156. - I.24. - P.772-774.

167. Torina, A. Dog tick-borne diseases in Sicily/ A. Torina, S. Caracappa// Parassitologia. - 2006. - V.48. - P.145-147.

168. Tyzzer, E.E. Cytoecetes microti, n. g., n. sp., a parasite developing ingranulocytes and infective for small rodents/ E.E. Tyzzer// Parasitology. - 1938. - I. 30. - P.242-257.

169. Tuomi, J. Experimental studies on bovine tick-borne fever. Clinical and haematological data, some properties of the causative agent, and homologous immunity/

J. Tuomi// Acta Pathologica Et Microbiologica Scandinavica. - 1967. - I.70. - P.429-445.

170. Unver, A. Analysis of 16S rRNA gene sequences of Ehrlichia canis, Anaplasma platys, and Wolbachia species from canine blood in Japan/ A. Unver, Y. Rikihisa, M. Kawahara, S. Yamamoto// Annals of the New York Academy of Sciences.

- 2003. - V.990. - P.692-698.

171. Villeneuve, A. Seroprevalence of Borrelia burgdorferi, Anaplasma phagocytophilum, Ehrlichia canis and Dirofilaria immitis among dogs in Canada/ A. Villeneuve, J. Goring, L. Marcotte, S. Overvelde// Canadian Veterinary Journal. -2011. - V.52. - P.527-530.

172. Volgina, N.S. Prevalense of borreliosis, anaplasmosis, ehrlichiosis and Dirofilaria immitis in dogs and vectors in Voronezh reserve (Russia) / N.S. Volgina, B.V. Romashov, N.B. Romashova, A.V. Shtannikov// Comparative Immunology, Microbiology & Infectious Diseases. — 2013. — V.36. - I.6. — P.567-574.

173. Waner, T. Infectious canine cyclic thrombocytopenia (Anaplasma platys)/ T.Waner, S.Harrus// Arthropod-borne Infectious Diseases of the Dog and Cat: edited by M.J.Day. - 2nd ed. - 2016. - P.183-185

174. Wang, S. Serological investigation of vector-borne disease in dogs from rural areas of China/ S. Wang, J. He, L. Zhang// Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. - 2012. - V.2. - I.2. - P.102-103.

175. Wardrop, K.J. Update on canine and feline blood donor screening for blood-borne pathogens/ K.J. Wardrop, A. Birkenheuer, M.C. Blais, M.B. Callan, B. Kohn, M.R. Lappin, J. Sykes// Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2016. - V.30.

- P.15-35.

176. Winkler, G.C. Clinical and serological diagnosis of ehrlichiosis in dogs in Switzerland/ G.C. Winkler, P. Arnold, P. Deplazes, O. Glardon, H. Lutz// Schweizer Archiv Fur Tierheilkunde. - 1988. - V.130. - I.7. - P.357-367.

177. Woldehivet, Z. Cultivation of an ovine strain of Ehrlichia phagocytophila in tick cell culture/ Z. Woldehivet, B.K. Horrocks, H. Scaife, G. Ross, U.G.Munderloh, K. Bown, S.W. Edwards, C.A. Hart// Journal of Comparative Pathology. - 2002. - V.127. -Р.142-147.

178. Woldehivet, Z. The natural history of Anaplasma phagocytophilum/ Z. Woldehivet// Veterinary Parasitology. - 2010. - V.167. - Р.108-122.

179. Woldehivet, Z. Tick-borne fever: a review/ Z. Woldehivet// Veterinary research communications. - 1983. - V.6. - Р.163-175.

180. Woody, B.J. Ehrlichial diseases of dogs/ B.J. Woody, J. D. Hoskins//

Veterinary Clinics of North America. - 1991. - V.21. - P.75-98.

181. Wu, T.-J. Prevalence and risk factors of canine ticks and tick-borne diseases in Taipei, Taiwan/ T.-J. Wu, H.-J. Sun, Y.-C. Wu, H.-P. Huang// JVCS. - 2009. - V.2. -I.3. - Р. 75-78.

182. Xia, Z. The occurrence of Dirofilaria immitis, Borrelia burgdorferi, Ehrlichia canis and Anaplasma phagocytophium in dogs in China/ Z. Xia, D. Yu, J. Mao, Z. Zhang, J. Yu// Journal of Helminthology. - 2012. - V.86. - I.2. - Р.185-189.

183. Ybanez, A.P. First molecular detection of Ehrlichia canis and Anaplasma platys in ticks from dogs in Cebu, Philippines/ A.P.Ybanez, Z.O Perez, S.R.Gabotero, R.T.Yandug, M. Kotaro, H. Inokuma// Ticks and Tick-borne Diseases. - 2012. - V.3. -P.288-293.

184. Yu, X.J. Phylogenetic relationships of Anaplasma marginale and Ehrlichia platys to other Ehrlichia species determined by GroEL amino acidsequences/ X.J. Yu, X.F. Zhang, J.W. McBride, Y. Zhang, D.H. Walker// International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. - 2001. - V.51. - P. 1143-1146.

185. Zhang, L. Anaplasma phagocytophilum infection in domestic animals in ten provinces/cities of China/ L. Zhang, H. Liu, B. Xu, Q. Lu, L. Li, L. Chang, X. Zhang, D. Fan, G. Li, Y. Jin, F. Cui, Y. Shi, W. Li, J. Xu, X.J. Yu// The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. - 2012. - V.87. - I.1. - Р.185-189.

186. Zhang, L. Nosocomial transmission of human granulocytic anaplasmosis in China/ L. Zhang, Y. Liu, D. Ni, Q. Li, Y. Yu ,X.J. Yu, K. Wan, D. Li, G. Liang, X. Jiang, H. Jing, J. Run, M. Luan, X. Fu, J. Zhang, W. Yang, Y. Wang, J.S. Dumler, Z. Feng, J. Ren, J. Xu// Journal of the American Medical Association. - 2008. - I.300. -Р.2263-2270.

187. Zobba, R. Cell tropism and molecular epidemiology of Anaplasma platys-like strains in cats/ R. Zobba, A.G. Anfossi, S. Visco, F. Sotgiu, C. Dedola, M.L. Pinna Parpaglia, M. Battilani, M. Pittau, A. Alberti// Ticks and Tick-borne Diseases. - 2015. - V.6. - I.3. - Р.272-280.

188. Интернет-ресурс: https://www.R-project.org/ (официальный сайт программы R) (дата обращения: 02.09.2017).

189. Интернет-ресурс: http://50.rospotrebnadzor.ru/ (официальный сайт Роспотребнадзора Московской области) (дата обращения: 01.04.2017).