Ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца на фоне имплантации ресинхронизирующих устройств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Киютина, Мария Васильевна

• Киютина, Мария Васильевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Киютина, Мария Васильевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Внедрение результатов работы в практику

Апробация работы

Публикации

Структура и объем диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Исторические предпосылки развития сердечной

1.2. Патофизиология ХСН с позиций диссинхронии ресинхронизирующей терапии

1.3. Эффекты сердечной ресинхронизирующей терапии

1.4. Проблема эффективности СРТ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка клинического состояния

2.2.2. Электрокардиография

2.2.3. Суточное мониторирование ЭКГ

2.2.4. Эхокардиография в покое

2.2.5. Эхокардиография для оценки диссинхронии

2.2.6. Имплантация и программирование ресинхронизирующих устройств (СРТ-Р, СРТ-ИКД)

2.2.7. Подбор оптимальных предсердно-желудочковых (АУ) и межжелудочковых (УУ) задержек

2.2.7.1. Подбор оптимальной АУ-задержки

2.2.7.2. Подбор оптимальной УУ-задержки

2.2.8. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Полученные результаты

3.1.1. Клиническая характеристика исследуемых групп больных

3.1.2. Частота встречаемости пациентов - респондеров при проведении СРТ или СРТ-Д у больных ХСН на фоне ИБС

3.1.3. Возрастные различия в группах пациентов с ОМТ и ОМТ+ СРТ

3.1.4. Тендерные различия в группах пациентов с ОМТ и ОМТ+ СРТ

3.1.5. Факторы прогнозирования ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию

3.1.6. Динамика эхокардиграфических показателей механической диссинхронии миокарда у пациентов в группах ОМТ+ СРТ: с различным ответом на лечение

3.1.7. Динамика характеристик системы стимуляции в группе ОМТ+ СРТ в двух подгруппах с различным ответом на лечение

3.1.8. Динамика данных ЭХО-КГ исследования у пациентов в группах с ОМТ и ОМТ+ СРТ: в группах с различным ответом на лечение

3.1.9. Частота госпитализаций по поводу декомпенсации хронической сердечной недостаточности и летальных исходов среди пациентов в течение периода наблюдения

3.2 Клинические примеры

3.2.1. Клинический пример № 1

3.2.2. Клинический пример № 2

3.2.3. Клинический пример № 3

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Выводы:

Практические рекомендации

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АВ (AV) - атриовентрикулярный;

NYHA - New York Heart Association, классификация сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; АКШ - аорто-коронарное шунтирование; АР - аортальная регургитация; БЛНПГ - блокада левой ножки пучка Гиса; БПНПГ - блокада правой ножки пучка Гиса;

ВНОА - всероссийское научное общество специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции; ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов; ВСС - внезапная сердечная смерть; ДД - диастолическая дисфункция; ЖТ - желудочковая тахикардия; ЖЭС - желудочковая экстрасистолия; ИБС - ишемическая болезнь сердца; ИКД - имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор; ИМ - инфаркт миокарда; КДО - конечный диастолический объем; КЖ - качество жизни;

КРСУ- кардиоресинхронизирующее устройство;

КСО - конечный систолический объем;

КТ - компьютерная томография;

ЛЖ - левый желудочек;

ЛП - левое предсердие;

ЛР - легочная регургитация;

МЖП - межжелудочковая перегородка;

MP - митральная регургитация;

МРТ - магнитно-резонансная томография;

НЖЭС - наджелудочковая экстрасистолия;

ПЖ - правый желудочек; ПЖ - правый желудочек; ПП - правое предсердие; ПС - порог стимуляции;

РКИ - рандомизированные клинические исследования; РЧА - радиочастотная аблация;

СДЛА - систолическое давление в легочной артерии; СН- сердечная недостаточность; СР - синусовый ритм;

СРТ - сердечная ресинхронизирующая терапия; СРТ - ЭКС кардиоресинхронизатор;

СРТ-ИКД - кардиоресинхронизатор с функцией кардиовертера-дефибриллятора;

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка;

ТМД - тканевая миокардиальная допплерография;

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки;

ТР - трикуспидальная регургитация;

ТШХ - тест с шестиминутной ходьбой;

ФВ - фракция выброса;

ФЖ - фибрилляция желудочков;

ФК - функциональный класс;

ФП - фибрилляция предсердий;

ХМЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ;

ХСН- хроническая сердечная недостаточность;

ЧСС - частота сердечных сокращений;

ЭКГ - электрокардиограмма;

ЭКС - электрокардиостимулятор;

ЭХО-КГ - эхокардиография.

BELIEVE - Bivs. Left Ventricular Pacing: an International Pilot Evaluation on Heart Failure Patients with Ventricular Arrhythmias;

BIOPACE - Biventricular pacing for atrioventricular block to prevent cardiac desynchronization;

BLOCK-HF - Biventricular versus right ventricular pacing in patients with AV block;

B-LEFT - Biventricular versus LEFT Univentricular Pacing with ICD Backup in Heart Failure Patients;

CARE-HF - CArdiac REsynchronization in Heart Failure;

CLEAR - CLinical Evaluation on Advanced Resynchronization;

COMBAT - Conventional vs. Biventricular Pacing in Heart Failure and Bradyarrhythmia;

COMPANION - Comparison of Medical Therapy, Pacing and Defibrillation in Heart Failure;

DECREASE-HF - The Device Evaluation of CONTAK RENEWAL 2 and EASYTRAK 2: Assessment of Safety and Effectiveness in Heart Failure;

FREEDOM - Optimization Study Using the QuickOpt Method;

GREATER-EARTH - Evaluation of Resynchronization Therapy for Heart Failure in Patients with a QRS Duration GREATER Than 120 ms;

LESSER-EARTH-Evaluation of Resynchronization Therapy for Heart Failure in Patients with a QRS Duration Lower Than 120 ms;

HOBIPACE - HOmburg Biventricular PACing Evaluation;

IN-CHF - Italian Network on Congestive Heart Failure;

MADIT - Multicenter Automatic Defibrillator Trial;

MIRACLE - Multicenter InSync RAndomized CLinical Evaluation;

MUSTIC - MUltisite STimulation In Cardiomyopathies;

PACE - Pacing to Avoid Cardiac Enlargement;

PAVE - Left Ventricular-Based Cardiac Stimulation Post AV Nodal Ablation Evaluation;

PATH-CHF - PAcing THerapies in Congestive Heart Failure II Study Group;

PROSPECT-PRedictors Of Response to Cardiac Resynchronization Therapy;

RAFT-Resynchronization - Defibrillation for Ambulatory Heart Failure Trial;

RethinQ - Cardiac REsynchronization THerapy IN Patients with Heart Failure and Narrow QRS;

REVERSE - REsynchronization reVErses Remodelling in Systolic left vEntricular dysfunction;

SCD HeFT - Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial;

SMART-AV - The SMARTDelay Determined AV Optimization: a Comparison with Other AV Delay Methods Used in Cardiac Resynchronization Therapy;

TARGET - TARgeted Left Ventricular Lead Placement to Guide Cardiac Resynchronization Therapy;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца на фоне имплантации ресинхронизирующих устройств»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В Российской Федерации, как и во многих развитых странах, в течение последних десятилетий отмечается рост сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [156,160]. Достаточно большой вклад в развитие этого процесса вносит хроническая сердечная недостаточность (ХСН), являющаяся финалом многих заболеваний сердечно-сосудистой системы [160] . Однако, основной причиной ее развития считается ИБС [61,157].

Распространенность данной патологии в странах Европы и США варьирует от 1 до 2%, значительно увеличиваясь с возрастом, и достигает у лиц старше восьмидесяти лет уже 10% [61,73].

Отмечается неуклонный рост заболевания, а также увеличение числа пациентов с ХСН в развитых странах, связанные с успехами в лечении многих кардиологических заболеваний, что приводит к удлинению продолжительности жизни данной категории больных. Это явление стали называть «медицинским парадоксом» [37,160].

Также некоторые авторы отмечают, что на лечение ХСН затрачиваются ресурсы, превышающие траты на лечение онкологических больных. Частота госпитализаций больных ХСН достаточно высока и продолжает из года в год неуклонно расти [37,73].

В Великобритании 5% всех госпитализаций приходится на долю ХСН, а в США сердечная недостаточность является наиболее частой причиной госпитализаций среди лиц старше 65 лет [97]. Данные о частоте госпитализаций больных ХСН в Российской Федерации ограничены. Отдельные клинические исследования показывают, что частота госпитализаций по поводу ХСН в Российской Федерации составляет около 40% от всех госпитализаций по различным причинам [158].

К сожалению, даже при современных возможностях медикаментозной терапии, прогноз пациентов с ХСН остается неблагоприятным. Целый ряд популяционных и клинических исследований показал, что 50% больных умирают в течение 3-5 лет, а летальность больных тяжелой ХСН в течение одного года с момента постановки диагноза составляет 30-50% [97].

В конце 90-х годов XX века возникла новая концепция патофизиологии ХСН. При обследовании больных со сниженной ФВЛЖ, сердечной недостаточностью III-IV ФК (по классификации NYHA) в 30-40% случаев обнаруживалась блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ). Было выявлено отрицательное воздействие нарушения внутрижелудочковой проводимости в любом из желудочков на клиническое течение, а также повышение летальности среди пациентов с ХСН. Была выявлена прямая зависимость ширины комплекса QRS и смертности больных с ХСН (Gottipaty и соавт, 1999г), что позволило ввести термин «миокардиальная диссинхрония» и предположить положительное влияние ускорения возбуждения миокарда желудочков на сократительную способность сердца[41,44,104].

Одним из перспективных методов лечения ХСН является сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ)- бивентрикулярная

электрокардиостимуляция, синхронизированная с предсердным ритмом. Эффективность СРТ у пациентов с ХСН изучена и доказана во многих многоцентровых рандомизированных исследованиях: PATH-CHF, CARE-HF, COMPANION, VENT AK С HF, MIRACLE, MUSTIC SR/AF, PAVE, MADIT-CRT, RAFT, REVERSE, PANORAMA, PROSPECT и многих других [60,49]. Так было показано значимое снижение общей смертности, частоты госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН, улучшение качества жизни пациентов, переносимости физических нагрузок, снижение функционального класса сердечной недостаточности, увеличение ФВЛЖ [19]. Также было доказано, что ресинхронизация работы левого желудочка (ЛЖ) и правого желудочка (ПЖ), приводит к обратному ремоделированию камер сердца [42,123,130,134].

Однако, остается группа пациентов с отсутствием эффекта от кардиоресинхронизирующей терапии- нереспондеры, («non-responder»)[80]. Частота этого явления, по данным разных авторов, составляет от 30-40 %[107]. Причины отсутствия эффективности СРТ достаточно многообразны. Многие авторы обращают внимание на необходимость более тщательного отбора пациентов, ввиду наличия уже доказанных факторов прогнозирования ответа на данный вид лечения, параллельно продолжая поиск новых наиболее надежных критериев (данные различных исследований достаточно противоречивы и дискутабельны). Также значимое место в вопросе об эффективности СРТ занимают положение левожелудочкового электрода и отсутствие рубцовой ткани в зоне стимуляции миокарда. Грамотное ведение больных в послеоперационном периоде также способствует улучшению степени ответа на СРТ и включает контроль параметров ресинхронизирующего устройства, подбор оптимальных предсердно-желудочковых и межжелудочковых задержек. Также эта проблема осложняется отсутствием четких единых критериев оценки эффективности данного вида лечения. В настоящее время для оценки результатов СРТ наиболее часто используются ЭКГ критерии в сочетании с различными ЭХО-кардиографическими методиками, наряду с такими исследованиями как МРТ и др.

Поиск оптимальных эхокардиографических параметров оценки и прогнозирования диссинхронии не привел к выделению надежного показателя, что оставляет актуальным поиск критериев и методов оценки диссинхронии миокарда, предсказания ответа на СРТ и дальнейшего ведения пациентов в послеоперационном периоде [38,42], что послужило основанием для проведения работы по оценке влияния ресинхронизирующей терапии на клиническое течение ХСН у пациентов с ИБС, определения критериев отбора пациентов на проведение СРТ, оптимизации работы имплантированного устройства, а также возможности прогнозирования эффективности данного вида лечения.

Цель исследования

Выделение критериев и параметров ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию, изучение их влияния на клиническое течение и прогноз пациентов с хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца.

Задачи исследования

1. Оценить частоту встречаемости респондеров и нереспондеров при лечении пациентов с ХСН посредством сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) и определить факторы прогнозирования ответа на СРТ у пациентов с ХСН на фоне ИБС.

2. Изучить изменение степени электромеханической диссинхронии и параметров программирования бивентрикулярного кардиостимулятора у пациентов с ХСН на фоне СРТ в группах респондеров и нереспондеров.

3. Оценить влияние нарушений сердечного ритма по данным суточного мониторирования ЭКГ на дальнейшее течение заболевания и характер ответа на СРТ у больных ХСН на фоне ИБС.

4. Изучить изменения эхокардиографических показателей внутрисердечной гемодинамики у больных ХСН, получающих оптимальную медикаментозную терапию (ОМТ) в сравнении с комбинацией оптимальной терапии и СРТ в группах респондеров и нереспондеров.

5. Изучить частоту наступления сердечно-сосудистых событий в течение первого года наблюдения у больных ХСН, получающих оптимальную медикаментозную терапию в сравнении с комбинацией оптимальной терапии и СРТ.

Научная новизна

В работе установлено, что более чем у трети больных с ХСН при имплантации трехкамерного ЭКС, отсутствует ответ на сердечную ресинхронизирующую терапию. Впервые предлагается комплексная оценка

предикторов неудовлетворительного ответа на СРТ, включающая оценку клинического состояния пациентов, степени выраженности электромеханической диссинхронии, эхокардиографических параметров и характеристик имплантируемого бивентрикулярного

электрокардиостимулятора. Впервые применен комплексный подход к изучению динамики параметров программирования ресинхронизирующей системы, электромеханической диссинхронии, нарушений ритма сердца в зависимости от характера ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию.

Практическая значимость работы

Тщательное обследование и отбор пациентов для имплантации кардиоресинхронизирующего устройства позволяет предсказать степень ответа на СРТ. Это предоставляет возможность предотвратить необоснованную имплантацию устройства пациентам с потенциально малой эффективностью данного вида лечения. Выявление потенциальных нереспондеров помогает оптимизировать дальнейшую тактику ведения данных пациентов и диктует необходимость тщательного контроля и настройки параметров имплантированного кардиоресинхронизатора.

Определение предикторов неудовлетворительного ответа на СРТ позволяет выделять группу пациентов высокого риска и осуществлять дополнительный контроль выбора положения левожелудочкового электрода.

Отсутствие должного ответа после имплантации СРТ позволяет своевременно проводить коррекцию параметров работы прибора и таким образом предотвращать развитие декомпенсации сердечной недостаточности.

Результаты исследования позволяют выявлять группу больных с имплантированным кардиоресинхронизатором с повышенным риском прогрессирования симптомов ХСН и высокой вероятностью повторных госпитализаций.

Положения, выносимые на защиту

1. В группе больных с кардиоресинхронизирующей терапией у 38% выявлен неудовлетворительный ответ на лечение. Наиболее значимыми факторами прогнозирования плохого ответа на СРТ среди пациентов с ХСН на фоне ИБС являются: возраст >60,5 года; более высокая сумма баллов по Миннесотскому опроснику; повышение средней ЧСС за сутки по данным ХМЭКГ; увеличение конечного систолического объема левого желудочка (КСО ЛЖ); утолщение задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ); повышение систолического давления легочной артерии (СДЛА); достоверное увеличение показателей внутрижелудочковой диссинхронии: времени пресистолической аортальной и пульмональной задержки; времени задержки между нижней и передней стенкой левого желудочка на уровне базальных и средних сегментов; увеличение межжелудочковой механической задержки; повышение порога стимуляции левого желудочка в послеоперационном периоде.

2. На фоне СРТ зафиксировано достоверное уменьшение степени электромеханической диссинхронии. В группе респондеров отмечено достоверное укорочение ширины комплекса (^118 на ЭКГ, достоверное уменьшение показателей межжелудочковой диссинхронии: укорочение времени механической межжелудочковой задержки, времени задержки между правым желудочком и межжелудочковой перегородкой. Также отмечено достоверное уменьшение показателей внутрижелудочковой диссинхронии: времени пресистолической аортальной и пульмональной задержки, внутрижелудочковой задержки, септально-латеральной задержки на уровне базальных и средних сегментов; времени задержки между нижней и передней стенкой левого желудочка на уровне базальных сегментов; отмечены достоверные исходные различия порога стимуляции левого желудочка между респондерами и нереспондерами в 4 раза.

3. В группе респондеров отмечалось достоверно большее количество НЖЭС в сутки по данным суточного мониторирования ЭКГ. В группе нереспондров чаще встречается постоянная форма фибрилляции предсердий.

4. На фоне лечения ХСН с помощью СРТ в группе респондеров в течение года отмечено достоверное уменьшение размеров левого предсердия (ЛП), конечного систолического и диастолического объемов левого желудочка (КСО и КДО ЛЖ), размера правого желудочка (ПЖ), систолического давления в легочной артерии, степени митральной регургитации (МР), в то время как в группах пациентов нереспондеров и ОМТ достоверных различий не получено.

5. В группе больных с ОМТ+СРТ отмечено достоверное снижение общей смертности и уменьшение частоты повторных госпитализаций.

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе 2, 6, 8 и 20 кардиологических отделений ГКБ №15 им. О.М.Филатова г. Москвы, а также в учебном процессе на кафедре Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Апробация работы

Апробация работы состоялась 4 сентября 2012 года на совместном заседании кафедры Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России и сотрудников клинических отделений №2, 6, 9, 20, 21, 22, 23 ГБУЗ ГКБ №15 им. О.М. Филатова г. Москвы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Результаты работы

доложены на VII Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых 15 марта 2012 года, на VII Национальном конгрессе терапевтов 9 ноября 2012 года.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 148 страницах, включает в себя 4 главы и состоит из: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 18 таблиц, 8 рисунков, 3 клинических примера. Библиографический список включает 18 отечественных и 144 иностранных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Исторические предпосылки развития сердечной ресинхронизирующей терапии

С начала 90-х годов прошлого века, в медицинской литературе появились публикации о новом направлении лечения ХСН, основанном на стимуляционных технологиях, которая получила название сердечной ресинхронизирующей терапии [108].

Первая работа, посвященная бивентрикулярной стимуляции у людей, опубликована в 1994 г S.Cazeau и соавт. [33]. J.C.Daubert и соавт. в 1998 году предложили проводить электрод для стимуляции ЛЖ через левый коронарный синус [44].

Данная методика стала широко воспроизводиться во многих кардиологических ценрах мира. Таким образом, сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ) представляет собой предсердно-синхронизированную бивентрикулярную электрокардиостимуляцию (ЭКС), целью которой является лечение электрического субстрата симптоматической сердечной недостаточности^ пациентов со сниженной фракцией выброса и расширением комплекса QRS на ЭКГ [7]. Таким образом, трехкамерный ЭКС в 2001 году уже поступил на испытания управления по контролю качества продуктов и лекарств в США (FDA). В Российской Федерации данный метод лечения был разрешен в 2003 году [108].

В настоящее время, согласно клиническим рекомендациям по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции (ВНОА) ( пересмотр 2012 года) проведение СРТ показано больным с ХСН III-IY функционального класса по классификации NYHA, фракцией выброса левого желудочка менее или равной 35%, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию, при наличии синусового ритма и

при величине комплекса QRS равной или более 120 мс. Пациенты с IV ФК по классификации NYHA должны быть амбулаторными (класс рекомендаций 1, уровень доказанности А). Также показано больным с синусовым ритмом, ХСН II ФК по классификации NYHA, фракцией выброса левого желудочка менее или равной 35%, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию, при величине комплекса QRS равной или более 150 мс (класс рекомендаций 1, уровень доказанности А).

Третья группа больных, кому показана имплантация бивентрикулярного кардиостимулятора (СРТ - ЭКС) или бивентрикулярного кардиостимулятора с функцией кардиоверсии- дефибрилляции (СРТ-ИКД), это пациенты у которых несмотря на оптимальную медикаментозную терапию (ОМТ), сохраняются клинические проявления ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, при величине фракциии выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее или равной 35%, при наличии фибрилляции предсердий (ФП) и ширине комплекса QRS равной или более 120 мс. Имплантация системы рекомендуется после проведения абляции АВ соединения (класс рекомендаций II А, уровень доказанности В) или при отсутствии тахикардии. Основное условие- обеспечение контроля ритма стимулятором не менее 95% сердечных циклов (класс рекомендаций II А, уровень доказанности С). Также для больных, у которых есть сопутствующие показания для проведения постоянной кардиостимуляциии, клинические проявления ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию, ФВЛЖ менее или равной 35%, ширине комплекса QRS равной или более 120 мс, рекомендуется применение сердечной ресинхронизирующей терапии (класс рекомендаций I, уровень доказанности В). Больным с клиническими проявлениями ХСН II функционального класса по классификации NYHA, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию, с фракцией выброса левого желудочка менее или равной 35%, при наличии сопутствующих показаний для проведения постоянной

кардиостимуляциии при величине комплекса С^ЯБ менее 120 мс может быть рассмотрена возможность применения сердечной ресинхронизирующей терапии (класс рекомендаций II В, уровень доказанности С) [149].

1.2. Патофизиология ХСН с позиций диссинхронии

При проведении сердечной ресинхронизирующей терапии основной точкой приложения данного метода лечения является устранение диссинхронии миокарда, приводящей к развитию застойной сердечной недостаточности. В литературе, посвященной СРТ, принято деление диссинхронии по патогенетическому принципу на электрическую и механическую составляющие [73].

Электрическая диссинхрония связана, прежде всего, с задержкой активации миокарда. На ЭКГ это проявляется расширением комплекса (^118. Механическая же составляющая диссинхронии связана с сопряжением клеточных процессов возбуждения- сокращения, что приводит к временной рассогласованности в сокращении различных участков миокарда. В результате можно выделить предсер дно-желудочковую, межжелудочковую и внутрижелудочковую диссинхронию [7].

Понятие и изучение патологических процессов, лежащих в основе различных видов диссинхронии начались задолго до появления сердечной ресинхронизирующей терапии, но имеют большое значение для современной кардиологии. Так, например, прошло уже более 100 лет с тех пор как Эппингер и Ротбергер впервые описали блокаду левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) сердца собаки, связывая имевшиеся электрофизиологические изменения с разрушением только небольшой области в межжелудочковой перегородке.

Потребовались десятилетия для правильного понимания анатомии левой ножки пучка Гиса (ЛНПГ) и детального исследования ее дисфункции.

Впоследствии ряд ученых проводили катетерное картирование эндокарда у пациентов с БЛНПГ, в результате чего был сделан вывод, что

эндокардиальное возбуждение ЛЖ происходит в результате транссептального возбуждения справа- налево, и что последовательность возбуждения эндокарда ЛЖ у этих пациентов неоднородна [32, 41].

В настоящее время не ясно причиной или следствием сердечной недостаточности является БЛНПГ. В пользу первого предположения говорят результаты экспериментов на сердцах собак, у которых была проведена проксимальная аблация ЛНПГ [68]. В этих экспериментах БЛНПГ сама по себе приводила к снижению фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), его дилатации и гипертрофии. На ЭКГ отмечалось удвоение продолжительности комплекса (ЗЯБ. Причем по данным электрического картирования установлено, что очаг электрического возбуждения находится в ПЖ, а затем фронт электрической волны медленно распространяется к боковой стенке ЛЖ [133].

С другой стороны, наличие нарушений проводимости по типу БЛНПГ выявлялась при длительно существующей сердечной дисфункции [134].

В нормальном сердце электрическое возбуждение эндокарда ЛЖ является практически синхронным (в пределах 10 мс). Это соответствует длительности комплекса (^118 около ~ 60 мс. При БЛНПГ форма желудочкового комплекса изменяется, ширина С)118 увеличивается до ~ 120 мс, а электрическое возбуждение боковой стенки ЛЖ задерживается. При проведении бивентикулярной стимуляции отмечается сужение желудочкового комплекса от ~ 120 до 105 мс и улучшается синхронность возбуждения эндокарда ЛЖ, по сравнению с ПБЛНПГ [105].

Асинхронные электрические стимулы при БЛНПГ также приводят к рассогласованным сокращениям кардиомиоцитов, о чем свидетельствует деформация и форма движения стенок сердца, например, при проведении ЭХО-КГ исследования. Межжелудочковая перегородка, возбуждается первой, её сокращение также начинается раньше, быстрее заканчиваясь и, впоследствии, во время систолы левого желудочка, никакого сокращения перегородки не фиксируется. Таким образом, наблюдается равномерное

систолическое напряжение МЖП, после чего происходит ее преждевременное расслабление. В противоположность межжелудочковой перегородке, волокна передней и боковой стенок возбуждаются позднее. Что приводит в них к удвоению силы систолических сокращений и задержке релаксации. Таким образом, во время асинхронного возбуждения миокарда локальные сокращения различаются не только по месту происхождения, но и, по своей форме и амплитуде. Следовательно, больший вклад в диссинхронию вносит механический компонент, а не электрическая асинхронность[134]. Местные различия в движении и деформации стенок отражают региональные различия в работе миокарда. Это было продемонстрировано опытным путем построения диаграмм напряжения и деформаций в волокнах миокарда и расчета локальной внешней и полной механической работы [133].

В отделах, в которые электрическое возбуждение приходит ранее (МЖП при БЛНПГ), сокращение происходит при низком давлении. В участках, удаленных от точки стимуляции (или в боковой стенке ЛЖ в случае БЛНПГ), внешняя работа может быть до двух раз больше, чем во время синхронного возбуждения обоих желудочков. Полная работа миокарда (сумма внешней работы и потенциальной энергии) снижается на 50% в участках, возбужденных в начале, и увеличивается на 50% на участках, возбужденных позднее [41]. Учитывая приведенные результаты, не удивительно, что БЛНПГ существенно ухудшает насосную функцию сердца. В эксперименте с искуственно созданной БЛНПГ, сразу же отмечалось снижение показателей систолической и диастолической функции, таких как максимальная скорость нарастания давления в ЛЖ (ёР/ё^) и максимальная скорость падения давления в ЛЖ (ёР/с^п) по сравнению с состоянием до аблации ЛНПГ [76]. Эти изменения сопоставимы с теми, что происходят во время ПЖ стимуляции [7].

Для ЛЖ значение такого ультразвукового показателя, как максимальная скорость нарастания давления в ЛЖ (ёР/ё^ах) зависит от предварительной

нагрузки, но поскольку БЛНПГ слабо влияет на конечное диастолическое давление в ЛЖ, снижение dP/dt^ в ЛЖ можно рассматривать в качестве индикатора снижения сократимости ЛЖ.

Интересно, что БЛНПГ не снижает функциональные параметры правого желудочка, наоборот, максимальная скорость изменения давления в полости правого желудочка (dP/dt^) даже имеет тенденцию к увеличению. После начала бивентрикулярной стимуляции, dP/dt^ ЛЖ сразу же вырастает по сравнению с исходным уровнем до БЛНПГ, а в течении 8 недель на фоне бивентрикулярной стимуляции продолжается еще больший рост данного показателя.

Данные экспериментальных исследований показали, что бивентрикулярная стимуляция существенно улучшала насосную функцию сердца в случае БЛНПГ, но не возвращала ее полностью к нормальному состоянию [7].

Прежде всего, изменения в регионарной механике (растяжение, систолическое укорочение миокарда и механическая работа), видимо, оказывают существенное влияние на регионарный рост кардиомиоцитов. Впервые это было продемонстрировано в работе Van Oosterhout и соавт. (1998), где эхо кардиографически наблюдаемый рост миоцитов соответствовал изменениям их локального роста при длительно существующей стимуляции ЛЖ. Тем самым было продемонстрировано, что гетерогенная клеточная гипертрофия является следствием асинхронного возбуждения [130].

Асимметричная гипертрофия миокарда ЛЖ также относится к случаям БЛНПГ. По результатам 2-х месячного наблюдения экспериментально созданной БЛНПГ, гипертрофия наблюдалась преимущественно в боковой стенке ЛЖ, которая возбуждалась позже, т. е. в той области миокарда, где механическая работа повышена. В этой области масса миокарда локально увеличивалась на ~ 30%, в то время как масса миокарда межжелудочковой перегородки практически не изменялась. Через два месяца после начала бивентрикулярной стимуляции отмечалась как нормализация регионарной

нагрузки на миокард, так и исчезновение различий в выраженности гипертрофии миокарда. В это же время при БЛНПГ, в дополнение к уже существующим изменениям, возрастала общая масса ЛЖ (на ~ 17%) и увеличивался размер полости ЛЖ. (на ~ 30%). В течение 2 месяцев при бивентрикулярной стимуляции, размер полости ЛЖ возвращался к размерам, предшествовавшим БЛНПГ, в то время как масса ЛЖ уменьшалась, но оставалась несколько повышенной [130].

Помимо структурных изменений, в случае хронической сердечной диссинхронии, были обнаружены и электрофизиологические изменения. Spragg с коллегами (2005) показали, что после 4 недель при развитии БЛНПГ, снижались продолжительность потенциала действия и рефрактерный период кардиомиоцитов боковой стенки, которая возбуждается последней [119]. В дополнение к вышеуказанным изменениям, скорость распространения импульса также снижается в тех областях, которые возбуждаются позже. Более того, в боковой стенке ЛЖ, нарушаются соотношения в скорости проведения импульса между эндокардом и эпикардом [134].

Таким образом, рассматривая различные патофизиологические процессы при диссинхронии наблюдается интересный феномен, заключающийся в том, что патологические изменения в электромеханическом возбуждении приводят к появлению механоэлектрической обратной связи [7].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Киютина, Мария Васильевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Abraham WT GD, Yu CM, СаГо L: Results from the freedom trial— Assess the safety and efficacy of frequent optimization of cardiac resynchronization therapy. Heart Rhythm, Scientific Sessions 2010

2. Abraham WT, CakT L, Islam N. Randomized controlled trial of frequent optimization of cardiac resynchronization therapy: results of the Frequent Optimization Study Using the QuickOptTM Method (FREEDOM) Trial, (in press).

3. Abraham WT, Fisher AWG, Smith AL, Delurgio DB, Leon RA, Loh E, Kocovik DZ, Packer M, Clavell AL, Hayes DL, Ellestad M, Messenger J, for the MIRACLE Study Group: Cardiac failure // N Engl J Med 2002; 346: 18451853.

4. Abraham WT, Leon AR, St John Sutton MG, Keteyian SJ, Fieberg AM, Chinchoy E, Haas G. Randomized controlled trial comparing simultaneous versus optimized sequential interventricular stimulation during cardiac resynchronization therapy. Am Heart J 2012;164:735 - 741.

5. Adams K.F., Lindenfeld J., Arnold J.M.O. et al. HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline // J. Card. Fail. - 2006;12: 121122.

6. Al-Majed NS, McAlister FA, Bakal JA, Ezekowitz JA. Meta-analysis: cardiac resynchronization therapy for patients with less symptomatic heart failure. Ann Intern Med 2011;154:401 -412.

7. Auricchio A, Fantoni C, Regoli F, Carbucicchio C, Goette A, Geller C, et al. Characterization of left ventricular activation in patients with heart failure and left bundle-branch block. Circulation 2004; 109: 1133-1139

8. Auricchio A, Stellbrink C, Sack S, Block M, Vogt J, Bakker P, Huth C, Schondube F, Wolfhard U, Bocker D, Krahnefeld O, Kirkels H, for the Pacing Therapies in Congestive Heart Failure clinical effect of hemodynamic ally optimized cardiac resynchronization therapy in patients with heart failure and ventricular conduction delay // J Am Coll Cardiol 2002; 39: 2026-2033.

9. Baker CM, Christopher TJ, Smith PF, Langberg JJ, Delurgio DB, Leon AR. Addition of a left ventricular lead to conventional pacing systems in patients with congestive heart failure: feasibility, safety, and early results in 60 consecutive patients. Pacing Clin Electrophysiol 2002;25:1166 - 1171.

10. Baker JH 2nd, McKenzie J 3rd, Beau S, Greer GS, Porterfield J, FedorM, Greenberg S, Daoud EG, Corbisiero R, Bailey JR, Porterfield L: Acute evaluation of programmer-guided AV/PV and W delay optimization comparing an IEGM method and echocardiogram for cardiac resynchronization therapy in heart failure patients and dual-chamber ICD implants. J Cardio vase Electrophysiol 2007;18:185-191.

11. Barold SS, Ilercil A, Herweg B: Echocardiographic optimization of theatrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization.atrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization.Europace 2008;10(Suppl 3): 88-95.

12. Bax J. J., Ansalone G., Breithardt 0. A. et al. Echocardiographic evaluation of cardiac resynchronizalion therapy: ready for routine clinical use? J. Amer. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. - 44. - p. 1-9.

13. Bax JJ, Bleeker GB, Marwick TH, et al. Left ventricular dys synchrony predicts response and prognosis after cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 2004; 44: 1834-40.

14. Bertini M, Ziacchi M, Biffi M, Martignani C, Saporito D, Valzania C,Diemberger I, Cervi E, Frisoni J, Sangiorgi D, Branzi A, Boriani G: Interventricular delay interval optimization in cardiac resynchronization therapy guided by echocardiography versus guided by electrocardiographic QRS interval width. Am J Cardiol 2008;102:1373-1377.

15. Beshai JF, Grimm RA, Nagueh SF, Baker JH 2nd, Beau SL, Greenberg SM, Pires LA, Tchou PJ. Cardiac-resynchronization therapy in heart failure with narrow QRS complexes. N Engl J Med 2007;357:2461 - 2471.

16. Bigger JT Jr. Prophylactic use of implanted cardiac defibrillators in patients at high risk for ventricular arrhythmias after coronary-artery bypass graft surgery: Coronary Artery Bypass Engl J Med. 2001; 337: 1569-1575.

17. Burkhardt, J.D. Interventional Electrophysiology and Cardiac Resynchronization Therapy: Delivering Electrical Therapies for Heart Failure / J.D. Burkhardt, B.L.Wilkoff .// Circulation- 2007.- Apr.-№ 115.-P.2208 - 2220

18. Bilchick KC, Kamath S, Di Marco JP, Stukenborg GJ. Bundle-branch block morphology and other predictors of outcome after cardiac resynchronization therapy in medicare patients. Circulation 2010; 122: 2022-2230.

19. BlockM, Sack S, Vogt J, Bakker P, Klein H, Kramer A, Ding J, Salo R, Tockman B, Pochet T, Spinelli J: Effect of pacing chamber and atrioventricular delay on acute systolic function of paced patients with congestive heart failure. The Pacing Therapies forCongestive Heart Failure Study Group. The Guidant Congestive Heart Failure Research Group. Circulation 2002;99:2993-3001.

20. Bordachar P, Lafitte S, Reuter S, Sanders P, Jais P, Haissaguerre M,Roudaut R, Garrigue S, Clementy J: Echocardiographic parameters ofventricular dyssynchrony validation in patients with heart failure usingsequential biventricular pacing. J AmColl Cardiol 2004;44:2157-2165.

21. Boriani G, Gardini B, Diemberger I, Bacchi Reggiani ML, Biffi M, Martignani C, Ziacchi M, Valzania C, Gasparini M, Padeletti L, Branzi A. Metaanalysis of rando-mized controlled trials evaluating left ventricular vs. biventricular pacing in heart failure: effect on all-cause mortality and hospitalizations. Eur J Heart Fail 2012;14: 652- 660.

22. Kappenberger L, J Stauffer, P Vogt, J Goy Cardiac resynchronization optimization// N Engl J Med 2005;352: 1539-49.

23. Boriani G, Muller CP, Seidl KH, Grove R, Vogt J, Danschel W,Schuchert A, Djiane P, Biffi M, Becker T, Bailleul C, Trappe HJ: Randomizedcomparison of simultaneous biventricular stimulation versusoptimized interventricular delay in cardiac resynchronization therapy.The Resynchronization for the Hemodynamic Treatment for Heart FailureManagement II implantable

cardioverter defibrillator (RHYTHMII ICD) study. Am Heart J 2006; 151:10501058.

24. Bradley DJ, Bradley EA, Baughman KL et al. Cardiac ^synchronization and death from progressive heart failure: A meta-analysis of randomised controlled trials //JAMA 2003; 289: 730-740.

25. Breithardt O.A., Stellbrink C., Kramer A.P. et al., Study Group. Pacing Therapies for Congestive Heart Failure. Echocardiographic quantification of left ventricular asynchrony predicts an acute hemodynamic benefit of cardiac resynchronization therapy // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 536-545.

26. Brignole M, Botto GL, Mont L, Oddone D, Iacopino S, De Marchi G, Campoli M, Sebastiani V, Vincenti A, Garcia Medina D, Osca Asensi J, Mocini A, Grovale N, De Santo T, Menozzi C. Predictors of clinical efficacy of 'Ablate and Pace' therapy in patients with permanent atrial fibrillation. Heart 2012;98:297 -302.

27. Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, Krueger S, Kass DA, De Marco T, Carson P, DiCarlo Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med 2004;350:2146 -2152.

28. Barth, A S. Cardiac Resynchronization Therapy Corrects Dyssynchrony- Induced Regional Gene Expression Changes on a Genomic Level // N Engl J Med. 2004;350:2140-2150.

29. Breithardt, O.A, Cardiac resynchronization therapy can reverse abnormal myocardial strain distribution in patients with heart failure and left bundle branch block / O.A, Breithardt, C. Stellbrink, L. Herbots, P. Claus, S. Anil M.. Bart Bijnens, Peter Hanrath, //Sutherland Journal of the American College of Cardiology.- 2003.- Aug.- .№42.-P. 486 - 494

30. Burri H, Domenichini G, Sunthorn H. Right ventricular systolic function and cardiac resynchronization therapy. Europace. 2010; 12:389-94.

31. Burri H, Sunthorn H, Somsen A, Zaza S, Fleury E, Shah D, RighettiA: Optimizing sequential biventricular pacing using radionuclide ventriculography.Heart Rhythm 2005;2:960-965.

32. Cazeau S, Leclercq C, Lavergne T, Walker S, Varma C, Linde C, Garrigue S, Kappenberger L, Haywood GA, Santini M, Bailleul C, Daubert JC. Effects of multi-site biventricular pacing in patients with heart failure and intraventricular conduction delay. N Engl J Med 2001;344:873 - 880.

33. Cazeau S, Ritter P, Bachdach S, Lazarus A, Limousin M, Henao L, et al. Four chamber pacing in dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol 1994; 17:1974

34. Chan JY, Fang F, Zhang Q, Fung JW, Razali O, Azlan H, Lam KH, Chan HC, Yu CM. Biventricular pacing is superior to right ventricular pacing in bradycardia patients with preserved systolic function: 2-year results of the PACE trial. Eur Heart J 2011;32:2533 - 2540.

35. Cheng A, Helm RH, Abraham TP. Pathophysiological mechanisms underlying ventricular dyssynchrony. Europace. (2009) 11 (suppl 5):10-14.

36. Cheng A, Landman SR, Stadler RW. Reasons for loss of cardiac ^synchronization therapy pacing: insights from 32 844 patients. Circ Arrhythm Electrophysiol 2012;5: 884 - 888.

37. Cheng S, Vasan RS. Advances in the epidemiology of heart failure and left ventricular remodeling. Circulation. 2011; 124:516-519.

38. Chung ES, Leon AR, Tavazzi L. Results of the Predictors of Response to CRT (PROSPECT) trial// Circulation. 2008; 117(20): 2608-16.

39. Bleeker G. B., Cheuk - Man Yu, Petros Nihoyannopoulos Optimal use of echocardiography in cardiac ^synchronisation therapy//Heart. 2007 November; 93(11): 1339-1350.

40. Cleland JG, Daubert JC, Erdmann E, Freemantle N, Gras D, Kappenberger L, Tavazzi L. The effect of cardiac ^synchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med 2005;352:1539 - 1549.

41. Gottipaty VK, Shusterman V, Beigel A, Shah SI, Aysin B, Weiss R, Schwartzman D, Anderson KP.Changes in autonomic activity and ventricular repolarization. J Electrocardiol. 2001 ;32 Suppl:185-92.

42. Cleland JG, Freemantle N, Erdmann E, Gras D, Kappenberger L, Tavazzi L, Daubert JC. Long-term mortality with cardiac ^synchronization therapy in the Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) trial. Eur J Heart Fail 2012; 14:628 - 634.

43. Colocousis JS, Huntsman LL, Curreri PW: Estimation of stroke volumechanges by ultrasonic Doppler. Circulation 1977;56:914-917.

44. Daubert JC, Ritter P, Le Breton H, Gras D. Permanent left ventricular pacing with transvenous leads inserted into the coronary veins. Pacing Clin Electrophysiol. 1998;21:239-245.

45. Delnoy PP, Ottervanger JP, Vos DH, Elvan A, Misier AR, Beukema WP, Steendijk P, van Hemel NM. Upgrading to biventricular pacing guided by pressure-volume loop analysis during implantation. J Cardiovasc Electrophysiol 2011;22:677 -683.

46. Doshi RN, Daoud EG, Fellows C, Turk K, Duran A, Hamdan MH, Pires LA. Left ventricular-based cardiac stimulation post AV nodal ablation evaluation (the PAVE study). J Cardiovasc Electrophysiol 2005;16:1160 - 1165.

47. Ellenbogen KA, Gold MR, Meyer TE, Fernndez Lozano I, Mittal S, Waggoner AD, Lemke B, Singh JP, Spinale FG, Van Eyk JE, Whitehill J, Weiner S, Bedi M, Rapkin J, Stein KM. Primary results from the SmartDelay determined AV optimization: a comparison with other AV delay methods used in cardiac resynchronization therapy (SMART-AV) trial: a randomized trial comparing empirical, echocardiography-guided, and algorithmic atrioventricular delay programming in cardiac resynchronization therapy. Circulation 2010; 122:2660 -2668.

48. Al-Majed N.S., McAlister F.A., Bakal J.A., Ezekowitz J.A. Metaanalysis: Cardiac Resynchronization Therapy for Patients With Less Symptomatic Heart Failure. Ann Intern Med. March 15 2011;154(6):401-412.

49. Epstein AE, DiMarco JP, Ellenbogen KA, Estes NA 3rd, Freedman RA, Gettes LS, Gillinov AM, Gregoratos G, Hammill SC, Hayes DL, Hlatky MA, Newby LK, Page RL, Schoenfeld MH, JL,.American Heart Association task force on practice guidelines rhythm abnormalities: A report of the American College of Cardiology/ACC/AHA/HRS 2008 guidelines for device-based therapy of cardiac heart failure/ J Am Coll Cardiol 2008;51:61-62.

50. Erdmann E, Freemantle N, Gras D, Kappenberger L, Tavazzi L: The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl JMed 2005;352:1539- 1549.

51. Dickstein K, Vardas PE, Auricchio A, Daubert JC, Linde C, McMurray J, Ponikowski P, Priori SG, Sutton R, van Veldhuisen DJ; Committee for Practice Guidelines of the European Society of Cardiology; 2010_focused_update_of_ESC_Guidelines on device therapy in heart failure: anupdate_of the 2008_ESC_Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure and the 2007 ESC Guidelines for cardiac and resynchronization therapy. Developed with the special contribution of the Heart Failure Association and the European Heart Rhythm Association. ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Eur J Heart Fail. 2010 Nov;12(l 1):1143-53.

52. Foley PW, Muhyaldeen SA, Chalil S, Smith RE, Sanderson JE, Leyva F. Long-term effects of upgrading from right ventricular pacing to cardiac resynchronization therapy in patients with heart failure. Europace 2009; 11:495 -501.

53. Frohlich G, Steffel J, Hurlimann D, Enseleit F, Luscher TF, Ruschitzka F, Abraham WT, Holzmeister J. Upgrading to resynchronization therapy after chronic right ventricular pacing improves left ventricular remodelling. Eur Heart J 2010;31:1477 - 1485.

54. Ganesan AN, Brooks AG, Roberts-Thomson KC, Lau DH, Kalman JM, Sanders P. Role of AV nodal ablation in cardiac resynchronization in patients with coexistent atrial fibrillation and heart failure a systematic review. J Am Coll Cardiol 2012;59: 719-726.

55. Garrigue S, Reuter S, Labeque JN, et al. Usefulness of biventricular pacing in patients with congestive heart failure and right bundle branch block // Am J Cardiol 2001; 88: 1436-41.

56. Gasparini M, Auricchio A, Metra M, Regoli F, Fantoni C, Lamp B, Curnis A, Vogt J, Klersy C. Long-term survival in patients undergoing cardiac resynchronization therapy: the importance of performing atrio-ventricular junction ablation in patients with permanent atrial fibrillation. Eur Heart J 2008;29:1644 -1652.

57. Gorcsan, J. The role of tissue Doppler and strain imaging in predicting response to CRT / J. Gorcsan. M.S.Suffoletto // Europace- 2008.- Vol. 10, №1. (suppl 3).-P. 80-87.

58. Gasparini M, Bocchiardo M, Lunati M, Ravazzi PA, Santini M,

Zardini M, Signorelli S, Passardi M, Klersy C. Comparison of 1-year effects of left ventricular and biventri-cular pacing in patients with heart failure who have ventricular arrhythmias and left bundle-branch block: the Bi vs. Left Ventricular Pacing: an International Pilot Evalu-ation on Heart Failure Patients with Ventricular Arrhythmias (BELIEVE) multicen-ter prospective randomized pilot study. Am Heart J 2006; 152:155 151 - 157.

59. Gasparini M., Auricchio A., Regoli F. et al. Four-year efficacy of cardiac resynchronization therapy on exercise tolerance and disease progression: the importance of performing atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 48. - P. 734-743.

60. Gervais R, Leclercq C, Shankar A, Jacobs S, Eiskjaer H, Johannessen A, Freemantle N, Cleland JG, Tavazzi L, Daubert C. Surface electrocardiogram to predict outcome in candidates for cardiac resynchronization therapy: a sub-analysis of the CARE-HF trial. Eur J Heart Fail 2009; 11:699 - 705.

61. Gheorghiade M, Bonow RO. Chronic heart failure in the United States: A manifestation of coronary artery disease // Circulation 2008; 97: 282-289.

62. Gold MR, Niazi I, Giudici M, Leman RB, Sturdivant JL, Kim MH,Yu Y, Ding J, Waggoner AD: A prospective comparison of AV delayprogramming methods for hemodynamic optimization during cardiacresynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol 2007;18:490-496.

63. Gold MR, Thebault C, Linde C, Abraham WT, Gerritse B, Ghio S, St John Sutton M, Daubert JC. Effect of QRS duration and morphology on cardiac resynchronization therapy outcomes in mild heart failure: results from the Resynchronization Reverses Remodelling in Systolic Left Ventricular Dysfunction (REVERSE) study. Circulation 2012;126:822 - 829.

64. Goldenberg I, Moss AJ, McNitt S, et al., for the MADIT- II Investigators. Time-dependence of defibrillator benefit after coronary revascularization in the Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial (MADIT)-II. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 1811-1817.

65. Goldman JH, McKenna WJ. The epidemiology of heart failure secondary to coronary artery disease // Coron Art Dis 2008; 9: 625-628.

66. Gorcsan J. Ill, Kanzaki H., Bazaz R. et al. Usefulness of echocardiographic tissue synchronization imaging to predict acute response to cardiac resynchronization therapy // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93. - P. 11781181.

67. Gras D, Leclercq C, Tang AS et al. Cardiac resynchronization therapy in advanced heart failurethe multicenter InSync clinical study // Eur J Heart Fail 2002; 4: 311-320.

68. McAlister F.A., Ezekowitz J., Hooton N. et al. Cardiac Resynchronization Therapy for Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. A Systematic Review. JAMA. June 13, 2007;297:2502-2514.

69. Guidelines for cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. The Task Force for Cardiac Pacing and Cardiac Resynchronization Therapy of the

European Society Cardiology. Developed in Collaboration with the European of Heart Rhythm Association // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 2256-2295.

70. Hasan A, Abraham WT, Quinn-Tate L, Brown L, Amkieh A: Optimizationof cardiac resynchronization devices using acoustic cardiography: A comparison to echocardiography. Congest Heart Fail 2006; 12 (Suppl 1):25-31.

71. Hayes DL, Boehmer JP, Day JD, Gilliam FR 3rd, Heidenreich PA, Seth M, Jones PW, Saxon LA. Cardiac resynchronization therapy and the relationship of percent biventricular pacing to symptoms and survival. Heart Rhythm 2011 ;8:1469 - 1475.

72. Healey JS, Davies RA, Tang AS. Improvement of apparently fixed pulmonary hypertension with cardiac resynchronization therapy. J Heart Lung Transplant. 2004; 23: 650-652.

73. Hunt S.A., Abraham W.T., Chin M.H. et al. ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult - Summary Article: A Report of Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure) // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -Vol. 46. - P. 116-1143.

74. Hawkins, N.M. Selecting patients for cardiac resynchronization therapy: the fallacy of echocardiographic dyssynchrony / N.M. Hawkins, M.C. Petrie, M.l. Burgess, J.V. McMurray // Journal of the American College of Cardiology.- Vol.53(21), №26,-P. 1944-1959.

75. Jansen AH, Bracke FA, van Dantzig JM, Meijer A, van der Voort PH,AarnoudseW, van Gelder BM, Peels KH: Correlation of echo-Doppleroptimization of atrioventricular delay in cardiac resynchronization therapywith invasive hemodynamics in patients with heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 2006;97:552-557.

76. Jeyaraj D, Wilson LD, Zhong J, Flask C, Saffitz JE, Deschenes I, Yu X, Rosenbaum DS. Mechanoelectrical feedback as novel mechanism of cardiac electrical remodeling. Circulation 2007;115:3145-3155.

77. Kamath GS, Cotiga D, Koneru JN, Arshad A, Pierce W, Aziz EF, Mandava A, Mittal S, Steinberg JS. The utility of 12-lead Ho Iter monitoring in patients with permanent atrial fibrillation for the identification of nonresponders after cardiac resynchroni-zation therapy. J Am Coll Cardiol 2009;53:1050 - 1055.

78. Khadjooi K, Foley PW, Chalil S, Anthony J, Smith RE, Frenneaux MP, Leyva F. Long-term effects of cardiac ^synchronisation therapy in patients with atrial fibrillation. Heart 2008;94:879 - 883.

79. Khan FZ, Virdee MS, Palmer CR, Pugh PJ, O'Halloran D, Elsik M, Read PA, Begley D, Fynn SP, Dutka DP. Targeted left ventricular lead placement to guide cardiac resyn-chronization therapy: the TARGET study: a randomized, controlled trial. J Am Coll Cardiol 2012;59:1509 - 1518.

80. Knappe D, Pouleur AC, Shah AM, et al. Dyssynchrony, contractile function, and response to cardiac resynchronization therapy. Circ Heart Fail. 2011; 4:433-40.

81. Koplan BA, Kaplan AJ, Weiner S, Jones PW, Seth M, Christman SA. Heart failure decompensation and all-cause mortality in relation to percent biventricular pacing in patients with heart failure: is a goal of 100% biventricular pacing necessary? J Am Coll Cardiol 2009;53:355 - 360.

82. Koss, D.A. An epidemic of dyssynchrony: but what does it mean?/ D.A. Kass, //Journal of the American College of Cardiology.- 2008.-Vol, 51(1). №1,-P.12-17

83. Lam SK, Owen A. Combined resynchronisation and implantable defibrillator therapy in left ventricular dysfunction: Bayesian network metaanalysis of rando-mised controlled trials. BMJ 2007;905- 925.

84. Laurenzi F, Achilli A, Avella A, Peraldo C, Orazi S, Perego GB, Cesario A, Valsecchi S, De Santo T, Puglisi A, Tondo C. Biventricular upgrading in patients with conven-tional pacing system and congestive heart failure: results and response predictors. Pacing Clin Electrophysiol 2007;30:1096 - 1104.

85. Leclercq C, Cazeau S, Lellouche D, Fossati F, Anselme F, Davy JM, Sadoul N, Klug D, Mollo L, Daubert JC. Upgrading from single chamber right ventricular to biventri-cular pacing in permanently paced patients with worsening heart failure: The RD-CHF Study. Pacing Clin Electrophysiol 2007; 30 Suppl 1:23 -30.

86. Logeart D, Gueffet JP, Rouzet F, Pousset F, Chavelas C, Solal AC, Jondeau G. Heart rate per se impacts cardiac function in patients with systolic_heart_failure and pacing: a pilot study. Eur J Heart Fail. 2009 Jan; 11 (l):53-57.

87. Linde C, Abraham WT, Gold MR, St John SuttonM,Ghio S,Daubert C:Randomized trial of cardiac resynchronization in mildly symptomatic heart failure patients and in asymptomatic patients with left ventriculardysfunction and

previous heart failure symptoms. J Am Coll Cardiol [Multicenter Study Randomized Controlled Trial]. 2008;52:1834-1843.

88. Linde C, Leclercq C, Rex S. et al. Long-term benefits of biventricular pacing in congestive heart failure: Results from the Multisite STimulation In Cardiomyopathy (MUSTIC) study // J Am CoU Cardiol 2002; 40: 111-118.

89. Lindenfeid, J. Effects of Cardiac Resynchronization Therapy With or Without a Defibrillator on Survival and Hospitalizations in Patients With New York Heart Association Class IV Heart Failure / J. Lindenfeid, A.M. Feldman. L. Saxon, J. Boehmer, M. Carson et. al. //Circulation.- 2007.- № 115.-P.204 - 212.

90. Marc Strik, MD; Sylvain Ploux, MD; Kevin Vernooy, MD, PhD; Frits W. Prinzen, PhD Cardiac Resynchronization Therapy. Refocus on the Electrical Substrate Circ J 2011; 75: 1297 - 1304.

91. Martineiii Filho M, de Siqueira SF, Costa R, Greco OT, Moreira LF, D'Avila A, Heist EK. Conventional versus biventricular pacing in heart failure and bradyar-rhythmia: the COMBAT study. J Card Fail 2010; 16: 293 - 300.

92. Meluzin J, Novak M, Mullerova J, Krejci J, Hude P, Eisenberger M,Dusek L, Dvorak I, Spinarova L: A fast and simple echocardiographic method of determination of the optimal atrioventricular delay in patients after biventricular stimulation. Pacing Clin Electrophysiol 2004;27: 58-64.

93. Mortensen PT, Sogaard P, Mansour H, Ponsonaille J, Gras D, LazarusA, Reiser W, Alonso C, Linde CM, Lunati M, Kramm B, HarrisonEM: Sequential biventricular pacing: Evaluation of safety and efficacy. Pacing Clin Electrophysiol 2004;27:339-45.

94. Moss AJ, Hall WJ, Cannom DS, Klein H, Brown MW, Daubert JP, Estes NA 3rd, Foster E, Greenberg H, Higgins SL, Pfeffer MA, Solomon SD, Wilber D, Zareba W. Cardiac-resynchronization therapy for the prevention of heart-failure events. N Engl J Med 2009;361:1329 - 1338.

95. Klein H, Brown MW, DaubertJP, Moss AJ, Hall WJ, Cannom DS, Estes NA 3rd, Foster E, Greenberg H, Higgins SL, Pfeffer MA,Solomon SD, Wilber D, Zareba W: Cardiac-resynchronization therapyfor the prevention of heart-failure events. N Engl J Med [MulticenterStudy Randomized Controlled Trial Research Support, Non-U.S.Gov't]. 2009;361:1329-1338.

96. Moss AJ, Zareba W, Hall WJ, et al., Multicenter Aution therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure // N Engl J Med. 2004;350:2140-2150.

97. O'Connell JB, Bristow MR. Economic impact of heart Failure in the United States: Time for a different approach // J Heart Lung Transplant 2004; 13: 107-112.

98. Orlov MV, Gardin JM, Slawsky M, Bess RL, Cohen G, Bailey W, Plumb V, Flathmann H, de Metz K. Biventricular pacing improves cardiac function and pre-vents further left atrial remodelling in patients with symptomatic atrial fibrillation after atrioventricular node ablation. Am Heart J 2010;159:264 -270.

99. Paul W.X. Foley, Francisco Leyva and Michael P. Frenneaux. What is treatment success in cardiac resynchronization therapy? Europace (2009) 11 (suppl 5): 58-65.

100. Penicka M., Bartunek J., De Bruyne B. et al. Improvement of left ventricular function after cardiac ^synchronization therapy is predicted by tissue Doppler imaging echocardiography // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 978-983.

101. Pitzalis M.V., Iacoviello M., Romito R. et al. Cardiac resynchronization therapy tailored by echocardiographic evaluation of ventricular asynchrony // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 1615-1622.

102. Prinzen FW, Hunter WC, Wyman BT, McVeigh ER. Mapping of regional myocardial strain and work during ventricular pacing: experimental study using magnetic resonance imaging tagging. J. Am. Coll. Cardiol 1999;33:1735-1742.

103. Prinzen FW, Peschar M. Relation between the pacing induced sequence of activation and left ventricular pump function in animals. PACE 2002;25:484-498.

104. Rabkin S. W., Matheson F.A., Tate R.B. Natural history of left bundlebranch block. // Br. Heart J. - 2001. - Vol. 43. - P. 164-169.

105. Rao RK, Kumar UN, Schafer J, Viloria E, De Lurgio D, Foster E. Reduced ventricular volumes and improved systolic function with cardiac resynchronization therapy: a randomized trial comparing simultaneous biventricular pacing, sequential biventri-cular pacing, and left ventricular pacing. Circulation 2007;115:2136 -2144.

106. Rass DA An epidemic of dyssynchrony: but what does it mean? / DA Kass// J Am Coll Cardiol. -2008.-Vol. 51 -Iss.l - P. 12-17.

107. Reuter S, Garrigue S, Barold SS et al. Comparison of characteristics in responders versus nonresponders with biventricular pacing for drug-resistant congestive heart failure // Am J Cardiol 2002;89:346-350.

108. Ruschitzka F., Abraham W.T., Singh J.P., et al. Cardiac-Resynchronization Therapy in Heart Failure with a Narrow QRS Complex. N Engl J Med. 2013 Sep 2;3:601 - 604.

109. Riegel B, Moser DK, Glaser D. et al. The Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire: sensitivity to differences and responsiveness to intervention intensity in a clinical population // Nurs Res 2002 Jul-Aug;51(4):209-18.

110. Ritter P, Delnoy PP, Padeletti L, LunatiM, Naegele H, Borri-Brunetto A, SilvestreJ. A randomized pilot study of optimization of cardiac ^synchronization therapy in sinus rhythm patients using a peak endocardial acceleration sensor vs. standard methods. Europace 2012;14:1324 - 1333.

111. Ritter PH DJ, Lelievre T: Quick determination of the optimal AV delayat rest in patients paced in DDD mode for complete AV block [abstract].Eur J CPE 2004;4A.163.

112. Rodriguez LM, Timmermans C, Nabar A, Beatty G, Wellens HJ. Variable patterns of septal activation in patients with left bundle branch block and heart failure. J Cardio vase Electrophysiol 2003; 14: 135-141.,

113. Rouleau F., Merheb M., Geffroy S. et al. Echocardiographic assessment of the interventricular delay of activation and correlation to the QRS width in dilated cardiomyopathy // Pacing Clin. Electrophysiol. - 2001. - Vol. 24. -P. 1500-1506.

114. Saxon LA, Olshansky B, Volosin K, Steinberg JS, Lee BK, Tomassoni G, Guarnieri T, Rao A, Yong P, Galle E, Leigh J, Ecklund F, Bristow MR. Influence of left ventricular lead location on outcomes in the COMPANION study. J Cardio vase Electrophysiol 2009;20:764 - 768.

115. Shalaby A, Voigt A, El-Saed A, Saba S. Usefulness of pulmonary artery pressure by echocardiography to predict outcome in patients receiving cardiac resynchronization therapy heart failure. Am J Cardiol. 2008; 101: 238-41.

116. . Bohm M, Swedberg K, Komajda M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama A, Lerebours G, Tavazzi L; SHIFT Investigators. Heart rate as a risk factor in chronic heart failure (SHIFT): the association between heart rate and outcomes in a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):886-94.

117. Singh JP, Klein HU, Huang DT, Reek S, Kuniss M, Quesada A, Barsheshet A, Cannom D, Goldenberg I, McNitt S, Daubert JP, Zareba W, Moss AJ. Left ventricu-lar lead position and clinical outcome in the multicenter automatic defibrillator im-plantation trial-cardiac resynchronization therapy (MADIT-CRT) trial. Circulation 2011; 123:1159 - 1166.

118. Sipahi I, Chou JC, Hyden M, Rowland DY, Simon DI, Fang JC. Effect of QRS morph-ology on clinical event reduction with cardiac resynchronization therapy: meta-analysis of randomized controlled trials. Am Heart J 2012; 163:260 -267.

119. Spragg DD, Akar FG, Helm RH, Tunin RS, Tomaselli GF, Kass DA. Abnormal conduction and repolarization in late-activated myocardium of dyssynchronously contracting hearts. Cardiovasc. Res 2005;67:77-86

120. St John Sutton MG, Plappert T, Abraham WT, Smith AL, DeLurgio DB, Leon AR, et al.; for the Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE) Study Group. Effect of cardiac resynchronization therapy on left ventricular size and function in chronic heart failure. Circulation 2003;107:1985-90.

121. Steendijk P, Tulner SA, Bax JJ, Oemrawsingh PV, Bleeker GB, van Erven L, Putter H, Verwey HF, van derWall EE, Schalij MJ: Hemodynamic effects of long-term cardiac resynchronization therapy: Analysis by pressure-volume loops. Circulation 2006;113:1295-1304.

122. Swedberg K, Komajda M, Bohm M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama A, Lerebours G, Tavazzi L; SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in

chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):875-85.

123. Swedberg K., Cleland J., Dargie H. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005). The task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Eur Heart J 2012;412668 -2681.

124. Tang AS, Wells GA, Talajic M, Arnold MO, Sheldon R, Connolly S, Hohnloser SH, Nichol G, Birnie DH, Sapp JL, Yee R, Healey JS, Rouleau JL. Cardiac-^synchronization therapy for mild-to-moderate heart failure. N Engl J Med 2010;363:2385 - 2395.

125. Thebault C, Donal E, Meunier C, Gervais R, Gerritse B, Gold MR, Abraham WT, Linde C, Daubert JC. Sites of left and right ventricular lead implantation and re-sponse to cardiac resynchronization therapy observations from the REVERSE trial. Eur Heart J 2012;33:2662 - 2671.

126. Thibault B, Harel F, Ducharme A, White M, Ellenbogen KA, Frasure-Smith N, Roy D, Philippon F, Dorian P, Talajic M, Dubuc M, Guerra PG, Made L, Rivard L, Andrade J, Khairy P, LESSER-EARTH Investigators. Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Heart Failure and a QRS Complex ,120 Milliseconds: The Evaluation of Resynchronization Therapy for Heart Failure (LESSER-EARTH) Trial. Circulation 2013; 127:873 -881.

127. Upadhyay GA, Choudhry NK, Auricchio A, Ruskin J, Singh JP. Cardiac resynchronization in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of prospective cohort studies. J Am Coll Cardiol 2008;52:1239 - 1246.

128. Valls-Bertault V, Fatemi M, Gilard M, Pennec PY, Etienne Y, Blanc JJ. Assessment of upgrading to biventricular pacing in patients with right ventricular pacing and con-gestive heart failure after atrioventricular junctional ablation for chronic atrial fib-rillation. Europace 2004;6:438 - 443.

129. van Gelder BM, Meijer A, Bracke FA: The optimized V-V interval determined by interventricular conduction times versus invasive measurementby LVdP/dtMAX. J Cardiovasc Electrophysiol 2008;19:939-944.

130. Van Oosterhout MFM, Prinzen FW, Arts T, Schreuder JJ, Vanagt WYR, Cleutjens JPM, Reneman RS. Asynchronous electrical activation induces inhomogeneous hypertrophy of the left ventricular wall. Circulation 2001;98:588-595

131. Vardas PE, Auricchio A, Blanc JJ, Daubert JC, Drexler H, Ector H,Gasparini M, Linde C, Morgado FB, Oto A, Sutton R, Trusz-Gluza M:Guidelines for cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy:of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration J Am Coll Cardiol 2007; 42: 2288-2295.

132. Verbeek XA, Vernooy K, Peschar M, Cornelussen RN, Prinzen FW. Intra-ventricular resynchronization for optimal left ventricular function during pacing in experimental left bundle branch block. J Am Coll Cardiol 2003; 42: 558567.

133. Vernooy K, Cornelussen RNM, Verbeek XAAM, Vanagt WYR, Van Hunnik A, Kuiper M, Arts T, Crijns HJGM, Prinzen FW. Cardiac resynchronization therapy restores dyssynchronopathy in canine LBBB hearts. Eur. Heart J 2007;28:2148-2155.

134. Vernooy K, Verbeek XAAM, Peschar M, Crijns HJGM, Arts T, Cornelussen RNM, Prinzen FW. Left bundle branch block induces ventricular remodeling and functional septal hypoperfusion. Eur. Heart J 2005;26: 91-98

135. Wein S, Voskoboinik A, Wein L, Billah B, Krum H. Extending the boundaries of cardiac resynchronization therapy: efficacy in atrial fibrillation, New York heart as-sociation class II, and narrow QRS heart failure patients. J Card Fail 2010;16: 432 - 438.

136. Whinnett ZI, Davies JE, Willson K, Manisty CH, Chow AW, Foale RA, Davies DW, Hughes AD, Mayet J, Francis DP: Haemodynamic effects of changes in atrioventricular and interventricular delay in cardiac resynchronisation therapy show a consistent pattern: Analysis ofshape, magnitude and relative importance of atrioventricular and interventricular delay. Heart 2006;92:1628 1634.

137. Wilton SB, Leung AA, Ghali WA, Faris P, Exner DV. Outcomes of cardiac resyn-chronization therapy in patients with versus those without atrial fibrillation: a sys-tematic review and meta-analysis. Heart Rhythm 2011 ;8:1088 -1094.

138. Wyman BT, Hunter WC, Prinzen FW, Farris OP, McVeigh ER. Effects of single- and biventricular pacing on temporal and spatial dynamics of ventricular contraction. Am. J. Physiol 2002;282:372-379.

139. Yiu KH, Lee KL, Lau CP, Siu CW. Alleviation of pulmonary hypertension by cardiac resynchronization therapy is associated with improvement in central sleep apnea. Pacing Clin Electrophysiol. 2008; 31: 1522-1527.

140. Young JB, Abraham WT, Smith AL, Leon AR, Lieberman R, Wilkoff B, Canby RC, Schroeder JS, Liem LB, Hall S, Wheelan K. Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD Trial. JAMA 2003;289:2685 - 2694.

141. Young JB, Abraham WT, Smith AL, Leon R, Lieberman R, Wilkoff B, Canby RC, Schroeder JS, Bing Liem L, Hall S, Wheelan K, Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE ICD) Trial Investigators: Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: The MIRACLE ICD Trial // JAMA 2003; 289: 2685-2694.

142. Yu C. M., Chau E., Sanderson J. E. Et al. Tissue Doppler echocardiographic evidence of reserve remodeling and improved synchronicity by simultaneously delaying regional contraction after biventricular pacing therapy in heart failure. Circulation. 2002. - Vol. 105, № 4 - p. 438-445.

143. Yu C.-M., Chan Y.-S., Zhang Q. et al. Benefits of cardiac resynchronization therapy for heart failure patients with narrow QRS complexes and coexisting systolic asynchrony by echocardiography // J. Am. Coll. Cardiol. -2009; - Vol. 48. - P. 2251-2257..

144. Yu CM, Chan JY, Zhang Q, Omar R, Yip GW, Hussin A, Fang F, Lam KH,

Chan НС, Fung JW. Biventricular pacing in patients with bradycardia and normal ejection frac-tion. N Engl J Med 2009;361:2123 - 2134.

145. Zareba W, Klein H, Cygankiewicz I, Hall WJ, McNitt S, Brown M, Cannom D, Daubert JP, Eldar M, Gold MR, Goldberger JJ, Goldenberg I, Lichstein E, Pitschner H, Rashtian M, Solomon S, Viskin S, Wang P, Moss AJ. Effectiveness of Cardiac Resynchronization Therapy by QRS Morphology in the Multicenter Auto-matic Defibrillator Implantation Trial-Cardiac Resynchronization Therapy (MADIT-CRT). Circulation 2011;123:1061 - 1072.

146. Агеев Ф. Т., Даниелян M. О., Мареев В. Ю. и соавт. Больные с ХСН в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения: исследование ЭПОХА-О-ХСН. Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5. №1. - с. 4-7.

147. Алехин, М.Н. Тканевой доплер в клинической эхокардиографии /М.Н. Алехин. // Москва: Инсвязьиздат, 2005.- 112 с.

148. Бокерия JI.A. Использование современных подходов и алгоритмов Эхо-КГ в определении показаний к проведению сердечной ресинхронизирующей терапии /Л.А. Бокерия, О.Л. Бокерия, Я.Р. Шадания, В.А. Базаев, А.Г. Филатов, С.И. Ступаков, Я.Б. Яхьяев, Х.М. Сулаймонов, Н.И. Ахмедов // Вестник аритмологии. - 2010. - Том 10. - № 7. - С. 45-52.

149. Показания к СРТ. В кн: Клинические рекомедации Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции по проведению клинических электрофизиологических исследований, катетерной абляции и имплантации антиаритмических устройств. - Москва, 201 I.e.121-125.

150. Ревишвили А. Ш, Бокерия Л.А., Ломидзе Н.Н. Застойная сердечная недостаточность: применение медикаментозной терапии, электрокардиостимуляторов или имплантируемых кардиовертеров— дефибрилляторов ? Анналы Аритмологии, № 1, 2006 г., стр. 27-33

151. Кузнецов Г.Е. Клинико- морфологические параллели ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2003;43 (12):19-22.

152. Бокерия О. Л. Ресинхронизационная терапия при застойной сердечной недостаточности - мнение экспертов и предварительные результаты последних рандомизированных исследований. Анналы Аритмологии. 2006. №1. - с. - 11-21.

153. Ревишвили, А. Ш., Неминущий, Н. М. Сердечная ресинхронизирующая терапия в лечении хронической сердечной недостаточности Вестник аритмологии. Номера и рубрики ВА-Ж8 от 18/09/2007, стр. 47-57.

154. Григорьев А.Ю. Застойная сердечная недостаточность -возможно ли продлить жизнь пациента? Вестник аритмологии, № 47, 2007 г.

155. Григорьев А.Ю. Особенности выбора места стимуляции левого желудочка при имплантации бивентрикулярных систем: Сердечно -сосудистые заболевания, приложение, том 7, №3 2006 г., стр. 258-264.

156. Даниелян М. О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения): Автореферат дис... канд. Мед. наук. - М., 2001.

157. Мареев В.Ю. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов, Г.П. Каротеев, А.Ш. Ревишвилли // Журнал Сердечная Недостаточностью 2009. - Т.8. - №1 (39). - С.4-41.

158. Фомин И.В., Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. и соавт. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-О-ХСН. Сердечная недостаточность. 2006.-Т.7, №3.-с. 112-115.

159. Мареев В.Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца / В.Ю. Мареев // Кардиология. 2006. - № 12.- С. 412.

160. Мартынов А.И. Прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью (по материалам Х1Х-ХП конгрессов Европейского общества кардиологов) // Терапевтический архив. 2002 - № 9 . С . 70-73.

161. Митьков В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Москва. 1996. - с. 75,77,127-129.

162. Соколов С.С. Электромеханический асинхронизм сердца и сердечная недостаточность. / С.С. Соколов, Г.И. Марцинкевич // — Кардиология. — 2005. - № 5 - С. 86-91.