Оптимизация параметров кардиоресинхронизирующих устройств с помощью современных методов эхокардиографии и создание алгоритма удалённого наблюдения за пациентами с использованием мобильных технологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Курдгелия, Тамуна Мелориевна

• Курдгелия, Тамуна Мелориевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Курдгелия, Тамуна Мелориевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1.1. Хроническая сердечная недостаточность

Глава 1.2. Сердечная ресинхронизирующая терапия

Глава 1.3 Мобильные технологии в кардиологии

ГЛАВА II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. ДИЗАЙН И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 4.1. Результаты ресинхронизирующей терапии

Глава 4.2. Результаты оптимизации БВС

Глава 4.3. Результаты удаленного мониторинга

Глава 4.4. Анализ качества жизни больных

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ГЛАВА VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

АД - артериальное давление

АВУ - атриовентрикулярный узел

АК - аортальный клапан

АКШ - аортокоронарное шунтирование

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БВС - бивентрикулярный стимулятор

БВС с функцией КВДФ - бивентрикулярный стимулятор с функцией

кардиовертера - дефибриллятора

БЛНПГ - блокада левой ножки пучка Гиса

ВАК - Высшая Аттестационная Комиссия

ВЖМЗ - внутрижелудочковая механическая задержка

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ВПС - врожденный порок сердца

ВНОК - Всероссийское Научное Общество Кардиологов

ГБ - гипертоническая болезнь

ДКМП - дилатационная кардиомиопатия

ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки

ДМПП - дефект межпредсердной перегородки

Е/А - отношение скоростей раннего и позднего диастолического наполнения

ЖС - жизнеспособность

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИКМП - ишемическая кардиомиопатия

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

КА - коронарные артерии

КВДФ - кардиовертер-дефибриллятор

КДО - конечно-диастолический объем

КДР - конечно-диастолический размер

КЖ - качество жизни

КСО - конечно-систолический объем

КСР - конечно-систолический размер

КТИ - кардиоторакальный индекс

ЛА - легочная артерия

НК - недостаточность кровоснабжения

ЛЖ - левый желудочек сердца

ЛП - левое предсердие

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

МЖМЗ - межжелудочковая механическая задержка

МЖП - межжелудочковая перегородка

МК - митральный клапан

МР - митральная регургитация

МКШ - маммарокоронарное шунтирование

МН - митральная недостаточность

м-Здоровье - мобильное здоровье

МНО - международное нормализованное отношение

НРС - нарушение ритма сердца

ОЗ - общее здоровье

ОКС - острый коронарный синдром

ОФТ - оптимальная фармакологическая терапия

ПАК - протезирование аортального клапана

ПБЛНПГ - полная блокада левой ножки пучка Гиса

ПЖ - правый желудочек

ПЗ - психологическое здоровье

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ПМК - протезирование митрального клапана

ПлТК - пластика трикуспидального клапана ПТК - протезирование трикуспидального клапана РАН - Российская Академия Наук

РКИ - рандомизированное контролируемое исследование

РЧА АВУ - радиочастотная аблация атриовентрикулярного узла

РФ - Российская Федерация

РЭФ - ролевое эмоциональное функционирование

СД - сахарный диабет

СН - сердечная недостаточность

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

СРТ - сердечная ресинхронизирующая терапия

СФ - социальное функционирование

ТД - тканевая допплерография

ТК - трикуспидальный клапан

ТП - трепетание предсердий

УО - ударный объем

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФГБУ «НМИЦ ССХ имени А.Н. Бакулева» Минздрава России - Федеральное

государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский

исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н.

Бакулева» Минздрава России

ФК - функциональный класс

ФП - фибрилляция предсердий

ФРФ - Ролевое (физическое) функционирование

ФФ - Физическое функционирование

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭПОХА-О-ХСН - эпидемиологическое обследование больных с ХСН в

реальной практике (по обращаемости)

ЭПОХА-ХСН - эпидемиологическое исследование по ХСН

ЭхоКГ - эхокардиография

AV-задержка - атриовентрикулярная задержка

BLOCK-HF - Biventricular versus Right Ventricular Pacing in Heart Failure Patients with Atrioventricular Block.

СРТ-Р - сердечная ресинхронизирующая терапия без функции кардиовертера

- дефибриллятора

СРТ-D - сердечная ресинхронизирующая терапия с функцией кардиовертера

- дефибриллятора

CARE-HF - Cardiac Resynchronization Therapy in Heart Failure COMPANION - Comparison of Medical Therapy, Pacing and Defibrillation in Heart Failure

CONSENSUS - Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study CIBIS - Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study

dP/dT - скорость нарастания давления в левом желудочке в начале периода изгнания.

IVRT - время изоволюмического сокращения

IMPROVEMENT HF - Registry to Improve the Use of Evidence-Based Heart Failure Therapies

MADIT-CRT - The Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial -Cardiac Resynchronization Therapy

MIRACLE - Multicenter in Sync Randomized Clinical Evaluation

MOS - Medical Outcomes Study

MUSTIC - Multisite Stimulation in Cardiomyopathies

NICE HTA - National Institute of Clinical Exellence Health Technology Appraisal NT Pro-BNP - про-натрийуретический N-концевой пептид типа В PATH-CHF - Pacing Therapies in Congestive Heart Failure PROSPECT - Predictors of Response to CRT

PW-TDI - импульсно-волновая тканевая допплерография QLV - время от начала комплекса QRS до пика спайка на ЛЖ электроде RAFT - Resynchronization-Defibrillation for Ambulatory Heart Failure Trial RALES - Randomized Aldactone Evaluation Study

REVERSE - Resynchronization Reverse Remodeling in Systolic Left Ventricular Dysfunction

RethinQ - Cardiac Resynchronization Therapy in Patients with Heart Failure and Narrow QRS

ROC - receiver operator characteristic curve

SDI - systolic dyssynchrony index

SMART-AV - Smart Delay determined AV Optimization

STARTER - Speckle Tracking Assisted Resynchronization Therapy for Electrode Region

"SF-36 Health Status Survey" - опросник оценки качества жизни SMS - смс-сообщения

TARGET - Targeted left ventricular lead placement to guide CRT TDI - tissue Doppler imaging VV-задержка - межжелудочковая задержка

VTI - интеграл линейной скорости выводного тракта левого желудочка V-HeFT I и II - Vasodilator-Heart Failure Trials I и II VO2 - пиковое потребление кислорода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация параметров кардиоресинхронизирующих устройств с помощью современных методов эхокардиографии и создание алгоритма удалённого наблюдения за пациентами с использованием мобильных технологий»

ВВЕДЕНИЕ

Согласно Европейским рекомендациям по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (ХСН), ХСН - это «нарушение структуры и функции сердечной мышцы, ведущее к неспособности переносить кислород в том количестве, которое необходимо для тканевого метаболизма, несмотря на наличие нормального давления заполнения» [1].

В мире насчитывается около 20 млн. больных, страдающих ХСН, и ещё 2 млн. людей заболевают каждый год. В рекомендациях ВНОА от 2013 года приводятся следующие данные о распространенности ХСН в России [1]. В стране насчитывается более 9,5 миллионов человек с признаками ХСН, из которых около 3 миллионов имеют ПЫУ функциональный класс (ФК) заболевания [2]. У 38,6% пациентов, обращающихся за медицинской помощью в России, регистрируется ХСН [3], из них 2,3% имеют тяжелую форму ХСН Ш-^ ФК [4, 5]. Число больных ХСН трудоспособного возраста составляет 43,5% [4]. Декомпенсация ХСН - причина почти каждой второй госпитализации в стационары, имеющие кардиологические отделения [6]. Однолетняя смертность больных с клинически выраженной ХСН достигает 26-29%, то есть за один год в РФ умирает от 880 до 986 тысяч больных с ХСН [7].

ХСН часто сопровождается нарушениями ритма сердца (НРС), нарушениями внутрижелудочковой проводимости. Наиболее распространенной является блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), которая определена как независимый предиктор высокого риска смерти.

Одним из новых и перспективных методов лечения ХСН является применение кардиоресинхронизирующих устройств, которые в сочетании с оптимальной медикаментозной терапией способствуют обратному ремоделированию желудочков сердца и значительно улучшают функцию ЛЖ у пациентов с ХСН.

Физиологическая стимуляция включает в себя атриовентрикулярную синхронизацию, частотную адаптацию и желудочковую синхронизацию. Результатом подбора максимально физиологических параметров кардиостимуляции в аппаратах является оптимизация AV-задержки, что может максимально увеличить эффективность кардиоресинхронизирующей терапии. Если изначально кардиоресинхронизирующее устройство не оптимизировано, то значительно снижается эффективность его последующего использования. Оптимальная AV-задержка меняется со временем, что требует периодической проверки и динамического изменения параметров устройства СРТ.

Оптимизация бивентрикулярного стимулятора (БВС), проведенная в адекватные сроки, существенно повышает эффективность данного вида лечения.

Несмотря на то, что в настоящее время накоплен большой массив данных, посвященных непосредственно оптимизации CРT, существует недостаток сведений относительно необходимых сроков ее проведения. Учитывая четкую зависимость между АV-задержкой и эффективностью работы БВС, многообещающим выглядит постоянный удаленный мобильный мониторинг за клиническим состоянием пациента, отражающий изменения электрофизиологических характеристик и указывающий на необходимость проведения оптимизации.

В ФГБУ «НМИЦ ССХ имени А.Н. Бакулева» Минздрава России на базе отделения хирургического лечения интерактивной патологии в настоящее время идет сбор данных для создания универсального алгоритма по применению постоянного мобильного мониторинга у пациентов после операции имплантации БВС.

Полученные результаты смогут внести вклад в международный массив информации по данной тематике.

Актуальность проблемы

Известно, что при проведении регулярной оптимизации кардиоресинхронизирующих устройств, помимо уменьшения выраженности симптомов ХСН и структурных изменений миокарда ЛЖ, также сопровождается снижением количества госпитализаций и увеличением выживаемости пациентов с ХСН.

Однако, существующих на данный момент исследований, недостаточное освещение в мировой литературе получил вопрос использования постоянного удалённого наблюдения за пациентами, в частности, использования мобильных технологий.

Использование мобильных технологий играет важную роль, существенно повышая комфортность и результативность коммуникаций врачей и пациентов.

Несомненным плюсом данного вида наблюдения является возможность быстро фиксировать минимальные симптомы ухудшения течения ХСН, что позволит проводить контроль и оптимизацию параметров БВС не в общепринятые сроки, а непосредственно в соответствии с нуждами конкретного пациента. Данный подход несомненно позволит усилить взаимодействие между пациентом и врачом, увеличить ответственность пациента за собственное здоровье, что приведет к улучшению отдаленных результатов данного вида лечения.

Цель и задачи научного исследования.

Цель: Разработать новый эхокардиографический алгоритм оптимизации параметров кардиоресинхронизирующих устройств и создать систему удаленного мониторинга за состоянием пациентов с ХСН.

Задачи исследования:

1. Разработать алгоритм оптимизации кардиоресинхронизирующих

устройств с использованием ЭхоКГ и оценить его эффективность.

2. Разработать опросник, состоящий из параметров качества жизни пациента и легко мониторируемых показателей и оценить его эффективность.

3. На основании полученных данных опросника, разработать систему удаленного мониторинга за пациентами с ХСН и оценить ее эффективность.

4. Оценить качество жизни пациентов с ХСН после имплантации БВС.

Научная новизна

Впервые в России планируется создание универсального алгоритма оптимизации кардиоресинхронизирующих устройств, разработка системы удаленного наблюдения за пациентами с использованием мобильных технологий для оценки эффективности ресинхронизирующей терапии.

Практическая значимость

Практическая значимость создания алгоритма удаленного наблюдения за пациентами с ХСН после имплантации кардиоресинхронизирующих устройств с помощью мобильных технологий заключается в том, что впоследствии данный алгоритм может использоваться в лечебно-профилактических учреждениях как амбулаторного, так и стационарного уровня для повышения эффективности данного вида лечения (улучшение качества жизни (КЖ), уменьшение количества госпитализаций, снижение уровня смертности).

Положения, выносимые на защиту

1. Оптимизация параметров ресинхронизирующего устройства в необходимые сроки позволит повысить эффективность СРТ.

2. Опросник, состоящий из параметров КЖ пациента и легко мониторируемых показателей позволит проводить удаленный

контроль за клиническим состоянием пациента, и фиксировать его малейшие изменения.

3. Удаленный мониторинг с помощью современных мобильных технологий позволит улучшить взаимодействие пациента и врача, и своевременно реагировать на изменения клинического состояния больных.

4. Оптимизация СРТ, включающая все этапы проведения данной терапии, начиная с дооперационного периода и заканчивая удаленным мониторингом в домашних условиях, позволит повысить ее эффективность.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ХХ! Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов. Москва, 22-25 ноября, 2015 года; ХХ11 Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов. Москва, 27-30 ноября, 2016 года; ХХ1 Ежегодной Сессии «Национальный научно-практический Центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н Бакулева» с Всероссийской конференцией молодых ученых. Москва, 21-23 мая, 2017 года.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 20 таблиц, 13 диаграмм, 13 рисунков. Указатель литературы включает 162 источника (28 отечественных и 134 зарубежных источников).

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1.1. Хроническая сердечная недостаточность

В Европейских рекомендациях по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (ХСН), ХСН «представляет собой нарушение структуры и функции сердечной мышцы, ведущее к неспособности переносить кислород в том количестве, которое необходимо для тканевого метаболизма, несмотря на наличие нормального давления заполнения» [8, 9].

В рекомендациях ВНОА от 2013 года приводятся следующие цифры о распространенности ХСН в России [1]:

1. В стране насчитывается более 9,5 миллионов человек с четкими признаками ХСН, из которых около 3 миллионов имеют Ш-^ ФК заболевания [2].

2. У 38,6% пациентов, обращающихся в медицинские учреждения России, верифицированы признаки ХСН [3], из них 2,3%о имеют тяжелую форму ХСН, соответствующую Ш-^ ФК [4, 5].

3. Число больных с ХСН трудоспособного возраста составляет 43,5%

[4].

4. Декомпенсация ХСН - причина почти каждой второй госпитализации в стационары, имеющие кардиологические отделения [6].

5. Однолетняя смертность больных с клинически выраженной ХСН достигает 26-29%, то есть за один год в РФ умирает от 880 до 986 тысяч больных с ХСН [7].

Нагрузка ХСН на здравоохранение растет быстрыми темпами, более

пяти миллионов людей страдают от ХСН только в США. Из них около

половины имеют систолическую СН с фракцией выброса левого желудочка

(ФВ ЛЖ) менее 40%, и около 30% пациентов имеют длительность комплекса

QRS более 120 мс [10, 11]. Эти больные, несмотря на оптимальную

медикаментозную терапию, подвержены высокому риску внезапной

13

сердечно-сосудистой смерти, что частично обусловлено наличием диссинхронии в сокращении желудочков сердца [12, 13, 14, 15].

Распространенность и прогноз желудочковой диссинхронии у

Мавои& Б.Л. и соавт. провели ретроспективное исследование, которое включало 19710 пациентов с систолической дисфункцией ЛЖ. Полная блокада левой ножки пучка Гиса (ПБЛНПГ) была зарегистрирована у 8% больных с ФВ ЛЖ более 50% и у 24% с ФВ ЛЖ менее 50% (р<0,001) [16]. Аагошоп К.Э. и соавт. в своем наблюдении за больными со сниженной сократительной способностью ЛЖ пришли к выводу, что удлинение ширины комплекса РЯБ более 120 мс является предиктором неблагоприятного исхода

1иНапо Б. и соавт. в своем исследовании, в которое было включено 669 больных с II, III и IV ФК ХСН, пришли к выводу, что удлинение комплекса РЯБ ассоциировано с увеличением общей и внезапной смертности (рисунок №1) [19, 20].

пациентов с ХСН.

[17, 18].

Распространенность ПБЛНПГ в зависимости от систолической функции ЛЖ.

Смертность от всех причин у больных с широким комплексом (длительность наблюдения 45 мес.)._

ХСН I ФК

8%

ХСН II ФК

24%

49%

34%

ХСН П1-1У ФК

38%

< 120 шэ (да > 120 шз

Рисунок №1. Распространенность желудочковой диссинхронии и прогноз ХСН у пациентов с желудочковой диссинхронией.

Глава 1.2. Сердечная ресинхронизирующая терапия

Сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ) была представлена в качестве новой терапии в новаторской работе Cazeau S. и соавт., который в 1994 году сообщил о впечатляющем клиническом улучшении состояния у 54-летнего мужчины с тяжелой ХСН, которому проводилась стимуляция четырёх камер сердца [18]. Позже в целевом исследовании Leclercq C. и соавт. показали, что временное СРТ увеличивает ударный объем (УО) ЛЖ и снижает давление заклинивания в легочной артерии [21]. Auricchio A. и соавт. далее показали, что СРТ увеличивает dр/dt ЛЖ [22]. В 2001 году исследование MUSTIC, первое мультицентровое контролируемое перекрестное исследование в области ресихронизирующей терапии, показало, что при СРТ резко сокращается количество госпитализаций и улучшается ФК ХСН, а также улучшается КЖ, возрастает толерантность к физической нагрузке, и пиковое потребление кислорода (VO2) [23]. Позже исследование CARE-HF показало, что при СРТ общая смертность на 36% ниже, по сравнению с медикаментозной терапией [24]. Исследование COMPANION показало, что использование сердечной ресинхронизирующей терапии с функцией кардиовертера-дефибриллятора (CPT-D) привело к дополнительному увеличению выживаемости [25, 26, 27, 28].

Высокая начальная стоимость системы СРТ и необходимость хирургического вмешательства диктует потребность в четких критериях эффективности СРТ. При необходимости определения результатов СРТ и реакции на нее, итоговые переменные параметры должны, безусловно, предоставлять реальные и достоверные данные клинически значимых преимуществ СРТ [29]. В конечном итоге, конечной целью СРТ должно быть увеличение выживаемости и/или облегчение симптомов, а также улучшение КЖ пациентов.

Результат и реакция на СРТ.

Результат. Для того, чтобы оценить влияние СРТ на выживаемость, пациенты должны быть под наблюдением до конца оставшейся жизни. В 2007 году NICE HTA (National Institute of Clinical Excellence Health Technology Appraisal, национальный институт оценки клинических стандартов и медицинских технологий) по СРТ представил подробный анализ использования CPT-D, ресинхронизирующего устройства без функции кардиовертера-дефибриллятора (CPT-P), и оптимальной фармакологической терапии (ОФТ) при ХСН до конца жизни пациентов (таблица №1). В соответствии с этим средняя выживаемость после имплантации устройства составила 4,62 лет для СРТ-Р и 5,15 года для СРТ-D. Однако, по сравнению с ОФТ, пациенты с СРТ-Р в среднем живут дольше на 0,85 лет, а СРТ-D на 1,3 года дольше [30, 31].

Таблица №1. Выживаемость больных с СРТ-Р и СРТ-Б по сравнению с больными с ОФТ (все усредненные значения указаны в годах)

Возраст Выживаемость Дополнительные года

ОФТ СРТ-Р СРТ-D СРТ-Р СРТ-D

30 7,31 9,00 10,39 1,69 3,08

40 7,23 8,92 10,31 1,69 3,08

50 7,15 8,76 10,08 1,62 2,92

60 6,15 7,15 8,00 1,00 1,85

70 4,26 5,39 5,85 0,92 1,39

80 3,08 3,77 4,31 0,54 1,23

90 2,31 2,69 2,92 0,39 0,62

Всего 3,77 4,62 5,15 0,85 1,39

В 2007 году NICE HTA опубликовал данные о том, что определенные параметры пациентов также влияют на результат СРТ. Например, возраст больного во время имплантации стимулятора имеет существенное значение:

продление жизни при СРТ-Р для пациентов в возрасте 40 и 80 лет в среднем составило 1,69 и 0,54 года, соответственно, при СРТ-D - 3,08 и 1,23 года, соответственно.

Наличие функции дефибрилляции в устройстве значительно влияет на исход вне зависимости от возраста. Например, средняя выживаемость 50-летних пациентов при СРТ-Р и СРТ-D превысила таковую у больных после ОФТ на 23% и 41%, соответственно [30]. Другие исследования показали, что результат СРТ также зависит от ФК ХСН перед имплантацией СРТ [32, 33, 34], от этиологии ХСН [35] и от ритма сердца [36].

Реакция на СРТ. Показано, что при СРТ доля «не реагирующих респондеров» составляет около 30% [20, 27, 37, 38]. Вместе с тем, аналогичные показатели получаются и в отношении лекарственной терапии. По результатам исследования CONSENSUS (Coopérative North Scandinavian Enalapril Survival Study) у 46,7% пациентов, получавших эналаприл, показали улучшение ХСН на 1 ФК [39]. В исследовании CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study) у 21% пациентов, получавших бисопролол, отмечалось улучшение ХСН на 1 ФК [40]. В исследовании RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study) у 41% пациентов, получавших спиронолактон, показали улучшение ХСН на 1 ФК [41]. Соответственно доля «не реагирующих-нереспондеров» в этих исследованиях составила 53,3% для эналаприла, 79% для бисопролола и 59% для спиронолактона. Чтобы определить истинную эффективность лечения, необходимо сравнить новую терапию с плацебо. Принимая улучшение ХСН на 1 ФК, как ответ на терапию «реагирующих». Доля «реагирующих» в группе с плацебо составила 21,8% в исследовании CONSENSUS, 15% в исследовании CIBIS, и 33% в исследовании RALES. Соответственно, реакция на лечение, по сравнению с плацебо, было 24,9% для эналаприла, 6% для бисопролола, и 8% для спиронолактона.

Симптоматический ответ на СРТ может быть измерен в ходе выборочных контролируемых исследований, но как должна рассматриваться адекватная реакция на CРT у отдельных пациентов? Согласно исследованию CARE-HF (Cardiac Resynchronization Therapy in Heart Failure), при CРT улучшался ФК ХСН с 3,06 в начале исследования до 2,1 на 90 день после имплантации кардиоресинхронизирующего уствойства [24] (рисунок №2).

Рисунок № 2. Результаты исследования CARE-HF. ДИ -доверительный интервал.

Что касается КЖ, исследования COMPANION (Comparison of Medical Therapy, Pacing and Defibrillation in Heart Failure) показали улучшение на 8,8% с СРТ-Р, 9,3% с СРТ-D, и 3,7% с медикаментозной терапией [42]. Таким образом, у среднестатистического больного мы должны ожидать от CРT-P -или СРТ-D улучшение ХСН на 1 ФК и улучшение КЖ от 5% до 6%.

Обратное ремоделирование ЛЖ. Ремоделирование сердца проявляется в виде дилатации камер сердца и недостаточности клапанов сердца, которое происходит после инфаркта миокарда (ИМ), перегрузки давлением, воспалительных заболеваниях сердечной мышцы (миокардитах),

идиопатической дилатационной кардиомиопатии или объемной перегрузке сердца [43, 44]. Ремоделирование ЛЖ связано с плохим долгосрочным прогнозом у больных с ХСН [43, 45, 46]. Обратное ремоделирование ЛЖ, с другой стороны, было продемонстрировано на фоне приёма лекарств, таких как ингибиторы АПФ и Р-блокаторы [43, 47, 48]. Уменьшение КСО является одним из проявлений обратного ремоделирования ЛЖ [46, 49].

Многочисленные исследования показали значительное уменьшение КСО ЛЖ после СРТ [49, 50, 51, 52, 53]. Уменьшение КСО ЛЖ очевидно уже через 1 месяц после имплантации [54] и держится на протяжении 29 месяцев [24]. Влияние обратного ремоделирования ЛЖ на разделение пациентов на «реагирующих респондеров» и «не реагирующих - не респондеров» после СРТ было рассмотрено в исследовании у 141 пациентов. Выявлено уменьшение КСО ЛЖ >9,5% через 3-6 месяцев после имплантации БВС. В этом исследовании КСО ЛЖ было предиктором всех неблагоприятных причин (р=0,0003) и, в частности, сердечно-сосудистой смертности (р=0,0001) [50].

Доказано, что степень обратного ремоделирования ЛЖ влияет на клинический результат. В связи с этим, УрепЬш^ С. и соавт. обнаружили, что среди пациентов, получающих СРТ, летальность от всех причин составила 3% у больных с уменьшением КСО ЛЖ на 30% и больше, 21% в случаях уменьшения КСО ЛЖ на 0-14% [55, 56].

На основании вышеописанного, обратное ремоделирование ЛЖ является перспективной мерой результатов СРТ.

Одно из немногих исследований показало, что уменьшение КСО ЛЖ >9,5% является предиктором уменьшения смертности от всех причин с чувствительностью 70% и специфичностью 70%, а для сердечно-сосудистой смертности с чувствительностью 87% и специфичностью 69%. Если сравнить эти цифры, то они выгодно отличаются от других биомаркеров. Следует отметить, что чувствительность 70% означает, что 30% пациентов, у которых

происходит улучшение прогноза от СРТ, ошибочно классифицированы как «не реагирующие - не респондеры». А специфичность 69% означает, что 31% пациентов, у которых не происходит улучшение прогноза, ошибочно классифицированы как «реагирующие - респондеры» [57].

В исследование было включено 141 пациент после СРТ. Yu C.M. и соавт [50]. обнаружили, что нет никакой связи между уменьшением КСО ЛЖ и изменением класса ХСН, тестом 6-минутной ходьбы или КЖ. Более того, Ypenburg C. и соавт. [55] обнаружили аналогичное улучшение класса ХСН, КЖ и 6-минутной ходьбы у пациентов с уменьшением КСО ЛЖ >15% и у пациентов с уменьшением КСО ЛЖ <14%. Lafitte S. и соавт. [58] показали, что 63% пациентов, у которых не наблюдается 15%-ное снижение КСО ЛЖ после СРТ, тем не менее показывают клиническое улучшение. Клиницист может встретить больного, который демонстрирует улучшение клинической картины после СРТ без обратного ремоделирования. Резонный вопрос: отсутствие обратного ремоделирования должно ли побудить на дальнейшее вмешательство, например, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую оптимизацию, репозицию электрода или отключение СРТ?

Несоответствие между симптомами и обратным ремоделированием ЛЖ после СРТ не является неожиданным, учитывая, механизмы действия СРТ. Диастолическая функция желудочков у пациентов с СН, улучшается при СРТ [59]. Кроме того, СРТ снижает функциональную митральную регургитацию (МР) [60], которая частично зависит от обратного ремоделирования ЛЖ [61]. Было показано, что отключение СРТ у пациентов с отрицательным ремоделированием ЛЖ было связано со снижением АД и сердечного выброса [62]. Это говорит о том, что СРТ гемодинамически необходим даже на фоне продолжающегося отрицательного ремоделирования сердца.

Фракция выброса левого желудочка. Систолическая функция ЛЖ связана с прогнозом ХСН. В связи с этим в исследование V-HeFT I и II (Vasodilator-Heart Failure Trials I и II) определялась ФВ ЛЖ по данным

сцинтиграфии, как предиктора смертности у мужчин с ХСН [63]. Улучшение показателей ФВ ЛЖ после лечения было связано с улучшением прогноза [64]. В некоторых исследованиях было показано, что лекарства, которые, как известно, продлевают выживаемость, такие как карведилол и эналаприл существенно не меняют ФВ ЛЖ [65]. И наоборот, буциндолол увеличивает ФВ ЛЖ, но не продлевает выживаемость.

В исследовании CARE-HF, ФВ ЛЖ за 3 месяца увеличилась на 4,7% в группе CРT-P, по сравнению с 0,3% в ОФТ [66]. Однако, при разностороннем анализе улучшение ФВ ЛЖ не являлось независимым предиктором прогноза. Увеличение ФВ ЛЖ при СРТ, следовательно, не позволяет использовать ФВ ЛЖ как предиктор благоприятного прогноза при СРТ. Следует также отметить, что у пациентов с ХСН ФВ ЛЖ плохо соотносится к симптомам [67]. Кроме того, значение ФВ ЛЖ у мониторируемых больных с ХСН не было учтено в выборочных исследованиях, а также не была подтверждена связь с СРТ или с любой другой терапией. Исходя из этого, что ФВ ЛЖ, измеренная с помощью ЭхоКГ, вряд ли может быть критерием положительного результата у больных после СРТ.

Другие эхокардиографические переменные. На основании того, что сердечная диссинхрония является субстратом для эффективной СРТ, на основе ряда эхокардиографических исследований некоторые параметры диссинхронии, такие как задержка движения перегородки в отношении к задней стенке ЛЖ и межжелудочковая механическая задержка (МЖМЗ) были приняты как конечные точки исследования [68]. Тем не менее, эти параметры, как было доказано, не связаны с клиническим улучшением после СРТ [69]. Не было исследований, в которых показано, что коррекция диссинхронии приводит к улучшению ответа или результата после СРТ.

Гемодинамика. Следуя логике, улучшение гемодинамического профиля можно использовать для оценки ответа на СРТ. Хотя, несомненно, СРТ показывает улучшение гемодинамического профиля в остром периоде [21,

22], на сегодняшний день нет исследований, которые изучили бы показатели гемодинамики в качестве предикторов долгосрочного прогноза и ответа. Исследования по сравнению гидралазина и нитратов с ингибиторами АПФ показали, что, несмотря на схожие гемодинамические эффекты, смертность была ниже в группе с ингибиторами АПФ [70]. Исходя из этого, гемодинамические показатели имеют ограниченное использование в качестве предикторов долгосрочного прогноза или результата после СРТ.

Пиковое потребление кислорода. Пиковое потребление кислорода (VO2) рассматривается как эталонный прогностический маркер у больных с ХСН. Одним из первых исследований с целью анализа VO2 у больных с ХСН было проведено Mancini D.M. и соавторами [71]. Согласно протоколу исследования, пациентам с VO2 >14 мл/кг/мин было отказано в пересадке сердца, а больным с VO2 <14 мл/кг/мин была предложена трансплантация сердца. Исследование показало, что VO2 может быть использовано для выявления пациентов, у которых трансплантация сердца может быть отложена. В аналогичном исследовании больных с предстоящей трансплантацией сердца, Aaronson K.D. и соавт. [72] обнаружили, что VO2 может быть предиктором выживаемости, но площадь под кривой ROC (receiver operatoring characteristic curve - ROC) анализа составила лишь 0,66. В исследовании 644 пациентов, Myers J. и соавт. [73] обнаружили, что VO2 является предиктором летальности (площадь под ROC-кривой составила лишь 0,64). Несколько исследований показало, что VO2 не предсказывает выживаемость у пациентов с ХСН [74, 75, 76]. Wilson J.R. и соавт. [77] не обнаружили никакой связи между VO2 и КЖ, и только слабые корреляции между VO2 и индексом «одышка/усталость». В этом исследовании 45% пациентов с VO2 <14 мл/кг/мин имели небольшое количество симптомов, или не отмечалось симптомов вообще. Таким образом, оказалось, что VO2 -ненадежный предиктор результата у пациентов с ХСН.

Было показано, что у больных на фоне СРТ VO2 увеличивается от 0,6 до 1,4 мл/кг/мин [78]. Это подтверждает, что СРТ имеет влияние на сердечно-лёгочный и метаболический статус. Временные изменения VO2 у отдельных пациентов очень непредсказуемы [79]. Это должно быть принято во внимание при интерпретации результатов исследований, таких как RethinQ, в которых пациенты с узкими комплексами QRS на фоне СРТ показали улучшение ФК, но не VO2 [80].

Тест 6-минутной ходьбы. Тест 6-минутной ходьбы используется в качестве показателя ответа на СРТ в ряде исследований. При исследовании 1077 пациентов с ХСН, Ingle L. и соавт. [81] обнаружили отрицательную корреляцию (г=-0,55; р=0,0001) между изменениями в симптомах и изменениями в дистанции 6-минутной ходьбы (т.е. уменьшение расстояния 6-минутной ходьбы связано с уменьшением тяжести симптомов в последующих наблюдениях). Исходя из этого, 6-минутная ходьба является воспроизводимым показателем симптоматического статуса у больных с ХСН [82]. В систематическом обзоре, было показано, что результаты теста 6-минутной ходьбы совпадают с изменениями симптомов ХСН, особенно на фоне СРТ [83].

Наряду с предоставленными дополнительными показателями симптоматического статуса, тест 6-минутной ходьбы соотносится с выживаемостью пациентов с ХСН без СРТ [83, 84]. У пациентов, подвергающихся СРТ, расстояние 6-минутной ходьбы до имплантации <225 метров, является независимым предиктором сердечно-сосудистой смертности [85]. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения того, что абсолютная дистанция 6-минутной ходьбы или изменения после имплантации ресинхронизирующего устройства по сравнению с исходными данными, также являются предиктором результата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курдгелия, Тамуна Мелориевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ревишвили А.Ш., Ардашев А.В., Бойцов С.А. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применение имплантируемых антиаритмических устройств. - 2013. C. 96.

2. Терещенко С.Н., Жиров И.В. Хроническая сердечная недостаточность в XXI веке. // Терапевтический архив. - 2011. - №9. С. 60 - 6.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., и др. Первые результаты национального эпидемиологического исследования -эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости) - ЭПОХА-О-ХСН. // Сердечная Недостаточность. -2003. - №4(3). С. 116 - 4.

4. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Распространенность хронической сердечной недостаточности в европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН. // Сердечная Недостаточность. - 2006. - №7(3). С. 112 - 3.

5. Кузнецов В.А., Покушалов Е.А., Чудинов Г.В. Клинико-демографическая характеристика больных хронической сердечной недостаточностью с имплантированными устройствами для сердечной ресинхронизирующей терапии: данные регистра Panorama в России. // Сердечная Недостаточность. - 2011. - №12(3). С. 149 - 5.

6. Butler J., Kalogeropoulos A. Worsening heart failure hospitalization epidemic we do not know how to prevent and we do not know how to treat! J Am Coll Cardiol 2008. 52(6): p. 435-7.

7. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук., 2001.

8. McMurray J.J., Adamopoulos S., Anker S.D., et al. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2016: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure

104

2016 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016. 37(27): p. 2129-71.

9. Рабочая группа по электрокардиостимуляции и сердечной ресинхронизирующей терапии ЕОК рекомендации по электрокардиостимуляции и сердечной ресинхронизирующей терапии. ESC 2013. // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №4 (108). С. 5 - 59.

10. Schoeller R., Andresen D., Buttner P., et al. First- or second-degree atrioventricular block as a risk factor in idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1993. 71(8): p. 720-6.

11. Wilensky R.L., Yudelman P., Cohen A.I., et al. Serial electrocardiographic changes in idiopathic dilated cardiomyopathy confirmed at necropsy. Am J Cardiol 1988. 62(4): p. 276-83.

12. Бокерия О.Л., Концоева О.Т. Современное состояние проблемы сердечной ресинхронизирующей терапии. // Анналы аритмологии. -2013. - №10(4). С. 210 - 10.

13. Бокерия О.Л., Кислицина О.Н. Сердечная недостаточность и внезапная сердечная смерть. // Анналы аритмологии. - 2003. - №10(3). С. 144 - 10.

14. Бокерия О.Л. Ресинхронизационная терапия при застойной сердечной недостаточности - мнение экспертов и предварительные результаты последних рандомизированных исследований. // Анналы аритмологии. -2006. - №1. С. 11 - 10.

15. Вайханская Т.Г., Курошко Т.В., Сивицская Л.Н., и др. Алгоритм диагностики и лечения пациентов с дилатационной кардиомиопатией. // Сердечная Недостаточность. - 2015. - №16. Т. 6(93). С. 344 - 15.

16. Masoudi F.A., Havranek E.P., Smith G., et al. Gender, age, and heart failure with preserved left ventricular systolic function. J Am Coll Cardiol 2003. 41(2): p. 217-23.

17. Aaronson K.D., Schwartz J.S., Chen T.M., et al. Development and prospective validation of a clinical index to predict survival in ambulatory patients referred for cardiac transplant evaluation. Circulation 1997. 95(12): p. 2660-7.

18. Cazeau S., Ritter P., Bakdach S., et al. Four chamber pacing in dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol 1994. 17(11 Pt 2): p. 1974-9.

19. Iuliano S., Fisher S.G., Karasik P.E., et al. QRS duration and mortality in patients with congestive heart failure. Am Heart J 2002. 143(6): p. 1085-91.

20. Бокерия О.Л, Меликулов А.Х., Калысов К.А. Прогностическая роль ширины и морфологии QRS при сердечной ресинхронизирующей терапии. Новости науки и техники. Серия: медицина. // Сердечнососудистая хирургия. - 2013. - №3. С. 10 - 6.

21. Leclercq C., Cazeau S., Le Breton H., et al. Acute hemodynamic effects of biventricular DDD pacing in patients with end-stage heart failure. J Am Coll Cardiol 1998. 32(7): p. 1825-31.

22. Auricchio A., Stellbrink C., Block M., et al. Effect of pacing chamber and atrioventricular delay on acute systolic function of paced patients with congestive heart failure. The Pacing Therapies for Congestive Heart Failure Study Group. The Guidant Congestive Heart Failure Research Group. Circulation 1999. 99(23): p. 2993-3001.

23. Cazeau S., Leclercq C., Lavergne T., et al. Effects of multisite biventricular pacing in patients with heart failure and intraventricular conduction delay. N Engl J Med 2001. 344(12): p. 873-80.

24. Cleland J.G., Daubert J.C., Erdmann E., et al. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med 2005. 352(15): p. 1539-49.

25. Bank A.J., Burns K.V., Gage R.M., et al. Cardiac resynchronization therapy in the real world: comparison with the COMPANION study. J Card Fail 2012. 18(2): p. 153-8.

26. Ревишвили А.Ш., Ступаков С.И. Сердечная ресинхронизирующая терапия: эволюция показаний и современная концепция клинического применения. // Лечебное дело. - 2013. - №4. С. 4 - 14.

27. Мареев В.Ю., Шитов В.Н. Сердечная ресинхронизирующая терапия. Отбор пациентов и их ведение после имплантации бивентрикулярного электрокардиостимулятора. // Кардиология. - 2013. - №53(3). С. 81 - 7.

28. Кислицина О.Н. Временная бивентрикулярная стимуляция в коррекции дисфункции миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью в раннем послеоперационном периоде. Дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - Москва, 2009.

29. Kay R. Statistical principles for clinical trials. J Int Med Res 1998. 26(2): p. 57-65.

30. Barnett D., Phillips S., Longson C. Cardiac resynchronisation therapy for the treatment of heart failure: NICE technology appraisal guidance. Heart 2007. 93(9): p. 1134-5.

31. Ревишвили А.Ш., Неминущий Н.М. Эволюция показаний и современная концепция правильного отбора пациентов на сердечную ресинхронизирующую терапию // Вестник Аритмологии. - 2014. -№76. С. 41 - 9.

32. Kronborg M.B., Mortensen P.T., Kirkfeldt R.E., et al. Very long term follow-up of cardiac resynchronization therapy: clinical outcome and predictors of mortality. Eur J Heart Fail 2008. 10(8): p. 796-801.

33. Gasparini M., Auricchio A., Metra M., et al. Long-term survival in patients undergoing cardiac resynchronization therapy: the importance of performing atrio-ventricular junction ablation in patients with permanent atrial fibrillation. Eur Heart J 2008. 29(13): p. 1644-52.

34. de Sisti A., Toussaint J.F., Lavergne T., et al. Determinants of mortality in patients undergoing cardiac resynchronization therapy: baseline clinical, echocardiographic, and angio scintigraphic evaluation prior to resynchronization. Pacing Clin Electrophysiol 2005. 28(12): p. 1260-70.

35. Molhoek S.G., Bax J.J., van Erven L., et al. Comparison of benefits from cardiac resynchronization therapy in patients with ischemic cardiomyopathy versus idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 2004. 93(7): p. 8603.

36. Gasparini M., Lunati M., Santini M., et al. Long-term survival in patients treated with cardiac resynchronization therapy: a 3-year follow-up study from the InSync/InSync ICD Italian Registry. Pacing Clin Electrophysiol 2006. 29 Suppl 2: p. S2-10.

37. Кузнецов В.А., Солдатова А.Н., Криночкин Д.В., и др. Выживаемость больных хронической сердечной недостаточностью с различными сроками наступления пика ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию. // Сердечная Недостаточность. - 2015. - №16 - 6(93). С. 339 -5.

38. Любимцева Т.А., Лебедева В.К., Трукшина М.А., и др. Ответ на сердечную ресинхронизирующую терапию в зависимости от зоны диссинхронии миокарда и позиции желудочковых электродов. // Вестник Аритмологии. - 2014. - №78. С. 12 - 7.

39. Swedberg K., Kjekshus J. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). Am J Cardiol 1988. 62(2): p. 60A-66A.

40. A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS). CIBIS Investigators and Committees. Circulation 1994. 90(4): p. 1765-73.

41. Pitt B., Zannad F., Remme W.J., et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999. 341(10): p. 709-17.

42. Bristow M.R., Saxon L.A., Boehmer J., et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med 2004. 350(21): p. 2140-50.

43. Cohn J.N., Ferrari R., Sharpe N. Cardiac remodeling--concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J Am Coll Cardiol 2000. 35(3): p. 569-82.

44. Голухова Е.З., Машина Т.В., Какучая Т.Т. Оценка эффективности сердечной ресинхронизирующей терапии у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Креативная кардиология. - 2011. - №2. С. 13.

45. Gaudron P., Eilles C., Kugler I., et al. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors. Circulation 1993. 87(3): p. 755-63.

46. White H.D., Norris R.M., Brown M.A., et al. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction. Circulation 1987. 76(1): p. 44-51.

47. Beckwith C., Munger M.A. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on ventricular remodeling and survival following myocardial infarction. Ann Pharmacother 1993. 27(6): p. 755-66.

48. Cohn J.N. Remodeling as an end-point in heart failure therapy. Cardiovasc Drugs Ther 2004. 18(1): p. 7-8.

49. Чумарная Т.В., Соловьева О.Э., Алуева Ю.С. Функциональная геометрия левого желудочка при дилатационной кардиомиопатии до и после ресинхронизирующей терапии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - №15(1). С. 31 - 9.

50. Yu C.M., Bleeker G.B., Fung J.W., et al. Left ventricular reverse remodeling but not clinical improvement predicts long-term survival after cardiac resynchronization therapy. Circulation 2005. 112(11): p. 1580-6.

51. Rao R.K., Kumar U.N., Schafer J., et al. Reduced ventricular volumes and improved systolic function with cardiac resynchronization therapy: a randomized trial comparing simultaneous biventricular pacing, sequential biventricular pacing, and left ventricular pacing. Circulation 2007. 115(16): p. 2136-44.

52. St John Sutton M.G., Plappert T., Abraham W.T., et al. Effect of cardiac resynchronization therapy on left ventricular size and function in chronic heart failure. Circulation 2003. 107(15): p. 1985-90.

53. Adamson P.B., Abraham W.T. Cardiac Resynchronization Therapy for Advanced Heart Failure. Curr Treat Options Cardiovasc Med 2003. 5(4): p. 301-309.

54. Linde C., Leclercq C., Rex S., et al. Long-term benefits of biventricular pacing in congestive heart failure: results from the MUltisite STimulation in cardiomyopathy (MUSTIC) study. J Am Coll Cardiol 2002. 40(1): p. 111-8.

55. Ypenburg C., van Bommel R.J., Borleffs C.J., et al. Long-term prognosis after cardiac resynchronization therapy is related to the extent of left ventricular reverse remodeling at midterm follow-up. J Am Coll Cardiol 2009. 53(6): p. 483-90.

56. Anand I.S., Florea V.G., Fisher L. Surrogate end points in heart failure. J Am Coll Cardiol 2002. 39(9): p. 1414-21.

57. Harrell F.E., Jr., Lee K.L., Califf R.M., et al. Regression modelling strategies for improved prognostic prediction. Stat Med 1984. 3(2): p. 14352.

58. Lafitte S., Reant P., Zaroui A., et al. Validation of an echocardiographic multiparametric strategy to increase responders patients after cardiac resynchronization: a multicentre study. Eur Heart J 2009. 30(23): p. 2880-7.

59. Bleasdale R.A., Turner M.S., Mumford C.E., et al. Left ventricular pacing minimizes diastolic ventricular interaction, allowing improved preload-dependent systolic performance. Circulation 2004. 110(16): p. 2395-400.

60. Henneman M.M., Chen J., Dibbets-Schneider P., et al. Can LV dyssynchrony as assessed with phase analysis on gated myocardial perfusion SPECT predict response to CRT? J Nucl Med 2007. 48(7): p. 1104-11.

61. Sadeghpour A., Abtahi F., Kiavar M., et al. Echocardiographic evaluation of mitral geometry in functional mitral regurgitation. J Cardiothorac Surg 2008. 3: p. 54.

62. Mullens W., Verga T., Grimm R.A., et al. Persistent hemodynamic benefits of cardiac resynchronization therapy with disease progression in advanced heart failure. J Am Coll Cardiol 2009. 53(7): p. 600-7.

63. Cohn J.N., Johnson G.R., Shabetai R., et al. Ejection fraction, peak exercise oxygen consumption, cardiothoracic ratio, ventricular arrhythmias, and plasma norepinephrine as determinants of prognosis in heart failure. The V-HeFT VA Cooperative Studies Group. Circulation 1993. 87(6 Suppl): p. VI5-16.

64. Gradman A., Deedwania P., Cody R., et al. Predictors of total mortality and sudden death in mild to moderate heart failure. Captopril-Digoxin Study Group. J Am Coll Cardiol 1989. 14(3): p. 564-70; discussion 571-2.

65. Doughty R.N., Whalley G.A., Gamble G., et al. Left ventricular remodeling with carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. J Am Coll Cardiol 1997. 29(5): p. 1060-6.

66. Cleland J., Freemantle N., Ghio S., et al. Predicting the long-term effects of cardiac resynchronization therapy on mortality from baseline variables and the early response a report from the CARE-HF (Cardiac Resynchronization in Heart Failure) Trial. J Am Coll Cardiol 2008. 52(6): p. 438-45.

67. Marantz P.R., Tobin J.N., Wassertheil-Smoller S, et al. The relationship between left ventricular systolic function and congestive heart failure diagnosed by clinical criteria. Circulation 1988. 77(3): p. 607-12.

68. Bax J.J., Abraham T., Barold S.S., et al. Cardiac resynchronization therapy: Part 1-issues before device implantation. J Am Coll Cardiol 2005. 46(12): p. 2153-67.

69. Chung E.S., Leon A.R., Tavazzi L., et al. Results of the Predictors of Response to CRT (PROSPECT) trial. Circulation 2008. 117(20): p. 2608-16.

70. Fonarow G.C., Chelimsky-Fallick C., Stevenson L.W., et al. Effect of direct vasodilation with hydralazine versus angiotensin-converting enzyme inhibition with captopril on mortality in advanced heart failure: the Hy-C trial. J Am Coll Cardiol 1992. 19(4): p. 842-50.

71. Mancini D.M., Eisen H., Kussmaul W., et al. Value of peak exercise oxygen consumption for optimal timing of cardiac transplantation in ambulatory patients with heart failure. Circulation 1991. 83(3): p. 778-86.

72. Aaronson K.D., Mancini D.M. Is percentage of predicted maximal exercise oxygen consumption a better predictor of survival than peak exercise oxygen consumption for patients with severe heart failure? J Heart Lung Transplant 1995. 14(5): p. 981-9.

73. Myers J., Gullestad L., Vagelos R., et al. Cardiopulmonary exercise testing and prognosis in severe heart failure: 14 mL/kg/min revisited. Am Heart J 2000. 139(1 Pt 1): p. 78-84.

74. Franciosa J.A. Why patients with heart failure die: hemodynamic and functional determinants of survival. Circulation 1987. 75(5 Pt 2): p. IV20-7.

75. Rostagno C., Olivo G., Comeglio M., et al. Prognostic value of 6-minute walk corridor test in patients with mild to moderate heart failure: comparison with other methods of functional evaluation. Eur J Heart Fail 2003. 5(3): p. 247-52.

76. Shakar S.F., Lowes B.D., Lindenfeld J., et al. Peak oxygen consumption and outcome in heart failure patients chronically treated with beta-blockers. J Card Fail 2004. 10(1): p. 15-20.

77. Wilson J.R., Rayos G., Yeoh T.K., et al. Dissociation between exertional symptoms and circulatory function in patients with heart failure. Circulation 1995. 92(1): p. 47-53.

78. Bradley D.J., Bradley E.A., Baughman K.L., et al. Cardiac resynchronization and death from progressive heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 2003. 289(6): p. 730-40.

79. Lindner O., Vogt J., Kammeier A., et al. Effect of cardiac resynchronization therapy on global and regional oxygen consumption and myocardial blood flow in patients with non-ischaemic and ischaemic cardiomyopathy. Eur Heart J 2005. 26(1): p. 70-6.

80. Beshai J.F., Grimm R.A., Nagueh SF, et al. Cardiac-resynchronization therapy in heart failure with narrow QRS complexes. N Engl J Med 2007. 357(24): p. 2461-71.

81. Ingle L., Shelton R.J., Rigby A.S., et al. The reproducibility and sensitivity of the 6-min walk test in elderly patients with chronic heart failure. Eur Heart J 2005. 26(17): p. 1742-51.

82. Demers C., McKelvie R.S., A. Negassa, et al. Reliability, validity, and responsiveness of the six-minute walk test in patients with heart failure. Am Heart J 2001. 142(4): p. 698-703.

83. Olsson L.G., Swedberg K., Clark A.L., et al. Six minute corridor walk test as an outcome measure for the assessment of treatment in randomized, blinded intervention trials of chronic heart failure: a systematic review. Eur Heart J 2005. 26(8): p. 778-93.

84. Bittner V., Weiner D.H., Yusuf S., et al. Prediction of mortality and morbidity with a 6-minute walk test in patients with left ventricular dysfunction. SOLVD Investigators. JAMA 1993. 270(14): p. 1702-7.

85. Castel M.A., Mendez F., Tamborero D., et al. Six-minute walking test predicts long-term cardiac death in patients who received cardiac resynchronization therapy. Europace 2009. 11(3): p. 338-42.

86. Murdoch D.R., McDonagh T.A., Byrne J., et al. Titration of vasodilator therapy in chronic heart failure according to plasma brain natriuretic peptide concentration: randomized comparison of the hemodynamic and neuroendocrine effects of tailored versus empirical therapy. Am Heart J 1999. 138(6 Pt 1): p. 1126-32.

87. Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G., et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet 2000. 355(9210): p. 1126-30.

88. Pitzalis M.V., Iacoviello M., Di Serio F., et al. Prognostic value of brain natriuretic peptide in the management of patients receiving cardiac resynchronization therapy. Eur J Heart Fail 2006; 8(5): p. 509-14.

89. Wu A.H., Smith A., Wieczorek S., et al. Biological variation for N-terminal pro- and B-type natriuretic peptides and implications for therapeutic monitoring of patients with congestive heart failure. Am J Cardiol 2003. 92(5): p. 628-31.

90. Bruins S., Fokkema M.R., Romer J.W., et al. High intraindividual variation of B-type natriuretic peptide (BNP) and amino-terminal proBNP in patients with stable chronic heart failure. Clin Chem 2004. 50(11): p. 2052-8.

91. Бокерия О.Л., Кислицина О.Н. Сердечная недостаточность и внезапная сердечная смерть. // Анналы аритмологии. - 2013. - №10(3). - С. 144 -11.

92. Ломидзе Н.Н., Ревишвили А.Ш., Купцов В.В., и др. Удаленный мониторинг пациентов - результаты клинических исследований. // Вестник Аритмологии. - 2013. №74. С. 71 - 5.

93. Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Гудакова Р.Г. // Успехи и проблемы российской кардиохирургии. Здравоохранение. - 2012. - №4. С.,24 - 10.

94. Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Самародская И.В., и др. Ишемическая болезнь сердца и факторы риска (сравнение показателей в странах Европы, США и Росии). // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -2007. - №4. С. 6 - 4.

95. Smith S.C., Jr., Benjamin E.J., Bonow R.O., et al. AHA/ACCF Secondary Prevention and Risk Reduction Therapy for Patients with Coronary and other Atherosclerotic Vascular Disease: 2011 update: a guideline from the American Heart Association and American College of Cardiology Foundation. Circulation 2011. 124(22): p. 2458-73.

96. Piette J.D., List J., Rana G.K., et al. Mobile Health Devices as Tools for Worldwide Cardiovascular Risk Reduction and Disease Management. Circulation 2015. 132(21): p. 2012-27.

97. Бокерия Л.А., Здоровье России. Атлас. 2011, Москва. // НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. С. 404.

98. Clark A.M., Hartling L., Vandermeer B., et al. Meta-analysis: secondary prevention programs for patients with coronary artery disease. Ann Intern Med 2005. 143(9): p. 659-72.

99. Kumar S., Nilsen W.J., Abernethy A., et al. Mobile health technology evaluation: the mHealth evidence workshop. Am J Prev Med 2013. 45(2): p. 228-36.

100. Teyhen D.S., Aldag M., Centola D., et al. Incentives to create and sustain healthy behaviors: technology solutions and research needs. Mil Med 2014. 179(12): p. 1419-31.

101. Breton E.R., Fuemmeler B.F., Abroms L.C. Weight loss-there is an app for that! But does it adhere to evidence-informed practices? Transl Behav Med 2011. 1(4): p. 523-9.

102. Nilsen W., Kumar S., Shar A., et al. Advancing the science of mHealth. J Health Commun 2012. 17 Suppl 1: p. 5-10.

103. Riley W.T., Rivera D.E., Atienza A.A., et al. Health behavior models in the age of mobile interventions: are our theories up to the task? Transl Behav Med 2011. 1(1): p. 53-71.

104. Beatty A.L., Fukuoka Y., Whooley M.A. Using mobile technology for cardiac rehabilitation: a review and framework for development and evaluation. J Am Heart Assoc 2013. 2(6): p. e000568.

105. Antypas K., Wangberg S.C. An Internet-and mobile-based tailored intervention to enhance maintenance of physical activity after cardiac rehabilitation: short-term results of a randomized controlled trial. J Med Internet Res 2014. 16(3): p. e77.

106. Blasco A., Carmona M., Fernandez-Lozano I., et al. Evaluation of a telemedicine service for the secondary prevention of coronary artery disease. J Cardiopulm Rehabil Prev 2012. 32(1): p. 25-31.

107. Chow C.K., Redfern J., Hillis G.S., et al. Effect of Lifestyle-Focused Text Messaging on Risk Factor Modification in Patients With Coronary Heart Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2015. 314(12): p. 1255-63.

108. Frederix I., Hansen D., Coninx K., et al. Medium-Term Effectiveness of a Comprehensive Internet-Based and Patient-Specific Telerehabilitation Program With Text Messaging Support for Cardiac Patients: Randomized Controlled Trial. J Med Internet Res 2015. 17(7): p. e185.

109. Maddison R., Pfaeffli L., Whittaker R., et al. A mobile phone intervention increases physical activity in people with cardiovascular disease: Results from the HEART randomized controlled trial. Eur J Prev Cardiol 2015. 22(6): p. 701-9.

110. Martin S.S., Feldman D.I., Blumenthal R.S., et al. mActive: A Randomized Clinical Trial of an Automated mHealth Intervention for Physical Activity Promotion. J Am Heart Assoc 2015. 4(11).

111. Park L.G., Howie-Esquivel J, Chung ML, et al. A text messaging intervention to promote medication adherence for patients with coronary heart disease: a randomized controlled trial. Patient Educ Couns 2014. 94(2): p. 261-8.

112. Quilici J., Fugon L., Beguin S., et al. Effect of motivational mobile phone short message service on aspirin adherence after coronary stenting for acute coronary syndrome. Int J Cardiol 2013. 168(1): p. 568-9.

113. Varnfield M., Karunanithi M., Lee C.K., et al. Smartphone-based home care

model improved use of cardiac rehabilitation in postmyocardial infarction

116

patients: results from a randomised controlled trial. Heart 2014. 100(22): p. 1770-9.

114. Worringham C., Rojek A., Stewart I. Development and feasibility of a smartphone, ECG and GPS based system for remotely monitoring exercise in cardiac rehabilitation. PLoS One 2011. 6(2): p. e14669.

115. Widmer R.J., Allison T.G., Keane B., et al. Workplace Digital Health Is Associated with Improved Cardiovascular Risk Factors in a Frequency-Dependent Fashion: A Large Prospective Observational Cohort Study. PLoS One 2016. 11(4): p. e0152657.

116. Piotrowicz E., Jasionowska A., Banaszak-Bednarczyk M., et al. ECG telemonitoring during home-based cardiac rehabilitation in heart failure patients. J Telemed Telecare 2012. 18(4): p. 193-7.

117. Trudel M., Cafazzo J.A., Hamill M., et al. A mobile phone based remote patient monitoring system for chronic disease management. Stud Health Technol Inform 2007. 129(Pt 1): p. 167-71.

118. Koehler F., Winkler S., Schieber M., et al. Impact of remote telemedical management on mortality and hospitalizations in ambulatory patients with chronic heart failure: the telemedical interventional monitoring in heart failure study. Circulation 2011. 123(17): p. 1873-80.

119. Nundy S., Razi R.R., Dick J.J., et al. A text messaging intervention to improve heart failure self-management after hospital discharge in a largely African-American population: before-after study. J Med Internet Res 2013. 15(3): p. e53.

120. Scherr D., Kastner P., Kollmann A., et al. Effect of home-based telemonitoring using mobile phone technology on the outcome of heart failure patients after an episode of acute decompensation: randomized controlled trial. J Med Internet Res 2009. 11(3): p. e34.

121. Seto E., Leonard K.J., Cafazzo J.A., et al. Mobile phone-based telemonitoring for heart failure management: a randomized controlled trial. J Med Internet Res 2012. 14(1): p. e31.

122. Golshahi J., Ahmadzadeh H., Sadeghi M., et al. Effect of self-care education on lifestyle modification, medication adherence and blood pressure in hypertensive adults: Randomized controlled clinical trial. Adv Biomed Res 2015. 4: p. 204.

123. Kiselev A.R., Gridnev V.I., Shvartz V.A., et al. Active ambulatory care management supported by short message services and mobile phone technology in patients with arterial hypertension. J Am Soc Hypertens 2012. 6(5): p. 346-55.

124. Marquez Contreras E., de la Figuera von Wichmann M., Gil Guillen V., et al. [Effectiveness of an intervention to provide information to patients with hypertension as short text messages and reminders sent to their mobile phone (HTA-Alert)]. Aten Primaria 2004. 34(8): p. 399-405.

125. Logan A.G., McIsaac W.J., Tisler A., et al. Mobile phone-based remote patient monitoring system for management of hypertension in diabetic patients. Am J Hypertens 2007. 20(9): p. 942-8.

126. Wald D.S., Bestwick J.P., Raiman L., et al. Randomised trial of text messaging on adherence to cardiovascular preventive treatment (INTERACT trial). PLoS One 2014. 9(12): p. e114268.

127. Kamal A.K., Shaikh Q., Pasha O., et al. A randomized controlled behavioral intervention trial to improve medication adherence in adult stroke patients with prescription tailored Short Messaging Service (SMS)-SMS4Stroke study. BMC Neurol 2015. 15: p. 212.

128. Burke L.E., Ma J., Azar K.M., et al. Current Science on Consumer Use of Mobile Health for Cardiovascular Disease Prevention: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation 2015. 132(12): p. 1157-213.

129. Khonsari S., Subramanian P., Chinna K., et al. Effect of a reminder system using an automated short message service on medication adherence following acute coronary syndrome. Eur J Cardiovasc Nurs 2015. 14(2): p. 170-9.

130. Dale L.P., Whittaker R., Eyles H., et al. Cardiovascular Disease Self-Management: Pilot Testing of an mHealth Healthy Eating Program. J Pers Med 2014. 4(1): p. 88-101.

131. Stuckey M., Fulkerson R., Read E., et al. Remote monitoring technologies for the prevention of metabolic syndrome: the Diabetes and Technology for Increased Activity (DaTA) study. J Diabetes Sci Technol 2011. 5(4): p. 93644.

132. Widmer R.J., Allison T.G., Lerman L.O., et al. Digital Health Intervention as an Adjunct to Cardiac Rehabilitation Reduces Cardiovascular Risk Factors and Rehospitalizations. J Cardiovasc Transl Res 2015. 8(5): p. 28392.

133. Vuorinen A.L., Leppanen J., Kaijanranta H., et al. Use of home telemonitoring to support multidisciplinary care of heart failure patients in Finland: randomized controlled trial. J Med Internet Res 2014. 16(12): p. e282.

134. Seo W.K., Kang J., Jeon M., et al. Feasibility of using a mobile application for the monitoring and management of stroke-associated risk factors. J Clin Neurol 2015. 11(2): p. 142-8.

135. Pfaeffli Dale L., Whittaker R., Jiang Y., et al. Text Message and Internet Support for Coronary Heart Disease Self-Management: Results From the Text 4 Heart Randomized Controlled Trial. J Med Internet Res 2015. 17(10): p. e237.

136. Weintraub W.S., Daniels S.R., Burke L.E., et al. Value of primordial and primary prevention for cardiovascular disease: a policy statement from the American Heart Association. Circulation 2011. 124(8): p. 967-90.

137. Neubeck L., Lowres N., Benjamin E.J., et al. The mobile revolution-using smartphone apps to prevent cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol 2015. 12(6): p. 350-60.

138. Carter M.C, Burley V.J., Nykjaer C., et al. Adherence to a smartphone application for weight loss compared to website and paper diary: pilot randomized controlled trial. J Med Internet Res 2013. 15(4): p. e32.

139. Recio-Rodriguez J.I., Martin-Cantera C., Gonzalez-Viejo N., et al. Effectiveness of a smartphone application for improving healthy lifestyles, a randomized clinical trial (EVIDENT II): study protocol. BMC Public Health 2014. 14: p. 254.

140. Granado-Font E., Flores-Mateo G., Sorli-Aguilar M., et al. Effectiveness of a Smartphone application and wearable device for weight loss in overweight or obese primary care patients: protocol for a randomised controlled trial. BMC Public Health 2015. 15: p. 531.

141. Lewis Z.H., Lyons E.J., Jarvis J.M., et al. Using an electronic activity monitor system as an intervention modality: A systematic review. BMC Public Health 2015. 15: p. 585.

142. Abroms L.C., Lee Westmaas J., Bontemps-Jones J., et al. A content analysis of popular smartphone apps for smoking cessation. Am J Prev Med 2013. 45(6): p. 732-6.

143. Hoeppner B.B., Hoeppner S.S., Seaboyer L., et al. How Smart are Smartphone Apps for Smoking Cessation? A Content Analysis. Nicotine Tob Res 2016. 18(5): p. 1025-31.

144. Bricker J.B., Mull K.E., Kientz J.A., et al. Randomized, controlled pilot trial of a smartphone app for smoking cessation using acceptance and commitment therapy. Drug Alcohol Depend 2014. 143: p. 87-94.

145. Liu S., Dunford S.D., Leung Y.W., et al. Reducing blood pressure with Internet-based interventions: a meta-analysis. Can J Cardiol 2013. 29(5): p. 613-21.

146. Vinay N.P., Bobrie G., Ruelland A., et al. Lb03.06: Automated Interpretation of Home Blood Pressure Assessment (Hy-Result(R) Software) Versus Physician's Assessment. A Validation Study. J Hypertens 2015. 33 Suppl 1: p. e127.

147. Oncescu V., Mancuso M., Erickson D. Cholesterol testing on a smartphone. Lab Chip 2014. 14(4): p. 759-63.

148. Widmer R.J., Collins N.M., Collins C.S., et al. Digital health interventions for the prevention of cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc 2015. 90(4): p. 469-80.

149. Sasson C., Magid D.J. Bystander-initiated CPR by design, not by chance. N Engl J Med 2015. 372(24): p. 2349-50.

150. Cazeau S., Leclercq C., Lavergne T., et al. [MUSTIC trial]. Arch Mal Coeur Vaiss 2002. 95 Spec 4(5 Spec 4): p. 33-6.

151. Huth C., Friedl A., Klein H., et al. [Pacing therapies for congestive heart failure considering the results of the PATH-CHF study]. Z Kardiol 2001. 90 Suppl 1: p. 10-5.

152. Auricchio A., Stellbrink C., Sack S., et al. The Pacing Therapies for Congestive Heart Failure (PATH-CHF) study: rationale, design, and endpoints of a prospective randomized multicenter study. Am J Cardiol 1999. 83(5B): p. 130D-135D.

153. Pires L.A., Abraham W.T., Young J.B., et al. Clinical predictors and timing of New York Heart Association class improvement with cardiac resynchronization therapy in patients with advanced chronic heart failure: results from the Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE) and Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE-ICD) trials. Am Heart J 2006. 151(4): p. 837-43.

154. Salukhe T.V., Dimopoulos K., Francis D. Cardiac resynchronisation may reduce all-cause mortality: meta-analysis of preliminary COMPANION data with CONTAK-CD, InSync ICD, MIRACLE and MUSTIC. Int J Cardiol 2004. 93(2-3): p. 101-3.

155. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Глушко Л.А. Мета-анализ современных клинических исследований и отдаленные результаты применения хронической ресинхронизирующей терапии. // Анналы аритмологии. -2012. - №9(1). С. 11.

156. Бокерия О.Л., Калысов К.А. Роль электрокардиографических параметров при прогнозировании эффективности сердечной ресинхронизирующей терапии. // Анналы аритмологии. - 2012. - № 9(2). С. 22 - 9.

157. Cohn J.N. Pharmacotherapy: inhibiting LV remodeling-the need for a targeted approach. Nat Rev Cardiol 2011. 8(5): p. 248-9.

158. Adelstein E., Alam M.B., Schwartzman D., et al. Effect of echocardiography-guided left ventricular lead placement for cardiac resynchronization therapy on mortality and risk of defibrillator therapy for ventricular arrhythmias in heart failure patients (from the Speckle Tracking Assisted Resynchronization Therapy for Electrode Region [STARTER] trial). Am J Cardiol 2014. 113(9): p. 1518-22.

159. Singh J.P., Fan D., Heist E.K., et al. Left ventricular lead electrical delay predicts response to cardiac resynchronization therapy. Heart Rhythm 2006. 3(11): p. 1285-92.

160. Gold M.R., Birgersdotter-Green U., Singh J.P., et al. The relationship between ventricular electrical delay and left ventricular remodelling with cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J 2011. 32(20): p. 2516-24.

161. Бокерия Л.А., Махалдиани З.Б., Калысов К.А. Методика торакоскопического картирования миокарда левого желудочка для определения оптимального участка стимуляции левого желудочка при проведении сердечной ресинхронизирующей терапии (экспериментальное исследование). // Анналы аритмологии. - 2011. -№ 8(2). С. 45 - 8.

162. Sawhney N.S., Waggoner A.D., Garhwal S., et al. Randomized prospective trial of atrioventricular delay programming for cardiac resynchronization therapy. Heart Rhythm 2004. 1(5): p. 562-7.