Хроническая ресинхронизирующая терапия: мета-анализ современных клинических исследований и отдаленные результаты применения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Глушко, Людмила Александровна

• Глушко, Людмила Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Глушко, Людмила Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цель и задачи научного исследования

Научная новизна

Практическая значимость

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Историческая справка

1.2 Обзор современных рандомизированных клинических исследований по применению хронической ресинхронизирующей терапии у пациентов с сердечной недостаточностью

1.2.1 Рандомизированные исследования применения хронической ресинхронизирующей терапии у пациентов с сердечной недостаточностью

1.2.2 Рандомизированные исследования применения хронической ресинхронизирующей терапии в сочетании с функцией дефибрилляции у пациентов с сердечной

недостаточностью

1.3. Отдаленные результаты применения хронической ресинхронизирующей терапии - современное состояние

проблемы

1.4 Основы мета-анализа

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы

2.2. Методы исследования

2.2.1 .Электрокардиографическое исследование

2.2.2Суточное мониторирование ЭКГ по методу Холтера,АД

2.2.3. Эхокардиография

2.2.4. Рентгенологическое исследование

2.2.5. Статистические методы обработки результатов

2.2.6.Методология проведения и интерпретация мета-анализа

2.2.7. Программа для проведения мета-анализа современных клинических исследований "Comprehensive Meta-Analysis

V.2.0"

Глава III. Результаты исследования

3.1. Первый этап: ретроспективный анализ результатов

применения хронической ресинхронизирующей терапии у пациентов с сердечной недостаточностью в ФГБУ "НЦ ССХ

им.А.Н.Бакулева" РАМН

3.2. Второй этап: проведение обновленного мета-анализа результатов применения хронической сердечной

ресинхронизирующей терапии

Глава IV. Обсуждение результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

БВС - бивентрикулярный электрокардиостимулятор

ПБЛНПГ - полная блокада левой ножки пучка Гиса

ВПС - врожденный порок сердца

ДКМП - дилатационная кардимиопатия

и-АПФ- ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИК- искусственное кровообращение

ИБС- ишемическая болезнь сердца

КВДФ, ИКД - кардиовертер-дефибриллятор, имплантируемый

кардиовертер-дефибриллятор

КДО - конечный диастолический объем

КСО - конечный систолический объем

КДР- конечный диастолический размер

КСР- конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек сердца

НЦ ССХ им.А.Н.Бакулева РАМН - Научный центр сердечнососудистой хирургии им.А.Н.Бакулева Российской академии медицинских наук РФ- Российская Федерация СН - сердечная недостаточность СРТ - сердечная ресинхронизирующая терапия

СРТ-Д - сердечная ресинхронизирующая терапия в сочетании с

кардиоверсией- дефибрилляцией

ХСН- хроническая сердечная недостаточность

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФК- функциональный класс

МПК- максимальной потребление кислорода

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма ЭхоКГ- эхокардиография

BELIEVE- Bi vs Left Ventricular Pacing: An International Pilot

Evaluation on Heart Failure Patients with Ventricular Arrhythmias.

B-LEFT HF - Biventricular versus Left Univentricular Pacing with ICD

Back-up in Heart Failure Patients.

CARE-HF - Cardiac Resynchronization-Heart Failure.

COMBAT - Conventional Versus Biventricular Pacing in Heart Failure

and Bradyarrhythmia.

COMPANION - Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillation in Chronic Heart Failure.

COMPANION - Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillation in Chronic Heart Failure.

DECREASE-HF - Device Evaluation of CONTAK RENEWAL 2 and EASYTRAK 2: Assessment of Safety and Effectiveness in Heart Failure. DECREASE-HF - Device Evaluation of CONTAK RENEWAL 2 and EASYTRAK 2: Assessment of Safety and Effectiveness in Heart Failure. Greater-EARTH - Evaluation of Resynchronization Therapy For Heart Failure In Patients With A QRS Duration Greater Than 120 ms. HOB IP ACE - Homburg Biventricular Pacing Evaluation. MADIT-CRT - Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial with Cardiac Resynchronization Therapy.

MIRACLE ICD - Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation ICD.

MIRACLE - Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation. MUSTIC AF - Multisite Stimulation in Cardiomyopathies-Atrial Fibrillation.

MUSTIC SR - Multisite Stimulation in Cardiomyopathies-Sinus Rhythm . NYHA - New York Heart Association

PATH-CHF - Pacing Therapies for Congestive Heart Failure.

RAFT - Resynchronization/Defibrillation for Ambulatory Heart Failure.

RD-CHF - Single Chamber Right Ventricular to Biventricular Pacing in

Permanently Paced Patients with Worsening Heart Failure.

RethinQ - Cardiac Resynchronization Therapy in Patients with Heart

Failure and Narrow QRS.

REVERSE - REsynchronization reVErses Remodeling in Systolic left vEntricular dysfunction.

RHYTHM ICD - Resynchronization for Hemodynamic Treatment for Heart Failure Management.

VecTOR - Ventricular Resynchronization Therapy Randomized Trial.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроническая ресинхронизирующая терапия: мета-анализ современных клинических исследований и отдаленные результаты применения»

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая сердечная недостаточность ( ХСН ) приводит к значимой заболеваемости и летальности. Согласно эпидемиологическим исследованиям крайних 10 лет, выполненных в РФ, в рамках исследований ЭПОХА-ХСН (в 8 регионах Российской Федерации, 19 500 респондентов ) и ЭПОХА-О-ХСН ( одномоментное клиническое исследование в 22 регионах Российской Федерации) , стало известно о том, что [1,2,4]:

• В Российской Федерации ХСН 1-1У ФК представлена 7 % ( 7, 9 миллионов человек ), ХСН И-1У ФК - 4,5 % населения (5,1 миллионов человек), выраженная ХСН III- IV ФК достигла 2,1 % (2,4 миллионов человек).

• Хроническая сердечная недостаточность с возрастом встречается чаще, достигая около 70 % у пациентов старше 90 лет.

В Российской Федерации основными причинами возникновения хронической сердечной недостаточности являются артериальная гипертензия (88%) и ишемическая болезнь сердца(59%), их сочетание - в 50% случаев [21]. Как известно, мужчины трудоспособного возраста (до 60 лет) страдают данными заболеваниями чаще, соответственно, хроническая сердечная недостаточность различной степени выраженности встречается у мужчин чаще [4]. Данный факт кроме медицинского приобретает также и социальное значение в РФ. При анализе частоты встречаемости ХСН в более возрастных категориях было определено, что вследствие большей продолжительности жизни женщин, ХСН у них встречается , в 2,6 раз чаще, чем у мужчин ( 72 % - у женщин, 28 %- у мужчин ) . Свыше 65 % больных ХСН - это пациенты в возрасте от 60 до 80 лет , далее отмечается уменьшение числа пациентов с ХСН в возрасте более 80

лет за счет фактора дожития и достоверных различий в преобладании ХСН у женщин или мужчин не наблюдается [1, 2, 4].

• Вследствие более частой заболеваемости мужчин ХСН в возрасте 40 -59 лет и лиц женского пола от 70 до 89 лет ХСН в популяции увеличивается в среднем 1,2 человека на 1000 народонаселения в год. В значительной степени это связано с некорректной терапией АГ и ИБС.

• Следует отметить, что хроническая сердечная недостаточность не всегда сопровождается снижением сократительной способности миокарда левого желудочка, проявляющейся снижением фракции выброса. В крупном европейском эпидемиологическом госпитальном исследовании EuroHeart Survey (14 государств Европы, в том числе РФ), в первый раз особенное интерес был уделен выявлению огромного количества больных с ХСН и сохранной фракцией выброса левого желудочка( >50 %)[55]. Согласно исследованию ЭПОХА-О-ХСН, в РФ 56,8 % пациентов с выраженной степенью ХСН обладают фактически сохранной сократительной способностью миокарда (ФВ ЛЖ >50 %) [1]. Исследования, проведенные в США, показали неуклонный рост количества таких пациентов, позиционируя ХСН с сохранной сократительной способностью миокарда, как 1 из неинфекционных эпидемий XXI столетия [111]. К данной группе пациентов ХСН главным образом относятся женщины старшего возраста (68 % случаев) с плохо леченными артериальной гипертензией и / либо сахарным диабетом[17, 22].

• Ежегодная смертность от ХСН достоверно выше, по сравнению с общей смертностью в популяции (отношение шансов 10,3). Средняя годовая смертность больных с ХСН всех функциональных классов равна 6 %. Однолетняя годовая смертность пациентов с клинически выраженной ХСН составляет 12 %, в том числе и в

специализированных стационарах кардиологического профиля, и таким образом, за год в РФ погибают около 612 тыс. больных от декомпенсации ХСН [20]. По сравнению с людьми без ХСН достоверно в течение 90 дней отмечается ухудшение прогноза жизни больных с хронической сердечной недостаточностью [17].

• Сохраняется низким процент госпитализированных пациентов в специализированные кардиологические стационары по поводу декомпенсации ХСН (49% случаев) , несмотря на то, что практически у всех (92% случаев) был выставлен данный диагноз [55].

• Также, в РФ можно отметить еще три важных причины развития ХСН: хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) - 13 % случаев, СД - 11,9 % случаев и перенесенное острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) - 10,3 % случаев. Соответственно, чем большим числом факторов риска реализуются причины возникновения ХСН у лиц до 60 лет, тем худшим прогнозом для жизни характеризуется течение данной ХСН.

• Следует отметить также, что в 10,3% случаев наличие сопутствующей постоянной формы фибрилляции предсердии существенно утяжеляет течения ХСН [21]. И наоборот, с увеличением тяжести ХСН встречаемость фибрилляции предсердий неуклонно возрастает, достигая 45 % у пациентов Ш-1У ФК, формируя таким образом, "сксик^ уШобш" [17].

По данным 1оЬап8еп Н. и соавт. [78] к 2050 число пациентов с ХСН в мире увеличится втрое.

В 2001 показатели заболеваемости ХСН составили почти один миллион госпитализаций в Соединенных Штатах (как самый основной диагноз), и $29,6 миллиардов прямых и непрямых затрат [122]. ХСН становится все более частым сердечно-сосудистым диагнозом в Северной Америке: распространенность его колеблется в

диапазоне 0,4- 2,4 процента от всей заболеваемости у взрослых, [56, 120, 122] с ежегодным уровнем, приближающимся к 10 случаям/1000 у людей в возрасте старше 65 лет [122]. Действительно, в течение жизни риск развития ХСН составляет 20% Северной Америке [98]. Несмотря на успехи в диагностике и терапии за прошедшие два десятилетия, ХСН все еще обладает неблагоприятным прогнозом [98, 120]. Функциональное состояние пациентов страдающих ХСН оценивается по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Сердца (NYHA) .

ХСН - клинический синдром, характеризуемый определенными признаками (гиперактивацией нейрогормональных систем, клинически проявляющийся слабостью, одышкой, сердцебиением, снижением физической активности, патологической задержкой жидкости в организме), возникающий вследствие систолической и/или диастолической дисфункции миокарда. [75]. Множество рандомизированных исследований за прошлые 2 десятилетия установили различные варианты лечения сердечной недостаточности, как отображено в общих чертах в схематической форме ниже [35,75]. Рисунок 1 является обобщенным схематическим руководством по тактике выбора препаратов и началу лечения больных хронической сердечной недостаточностью, с учетом последних рекомендаций ESC 2010. Сплошные линии обозначают обязательность назначения лекарственного препарата, пунктирные линии - препарат может быть назначен в случае возникновения особых ситуаций. В случае, если препарат или манипуляция не имеют показаний для этих пациентов, соответствующие линии отсутствуют в строке или иной стадии заболевания [60].

I стадия ХСН HA стадия ХСН ИБ стадия XCH III стадия ХСН

иАПФ ■ ............I I ..........' I I ■ »

(эиалаприл, кагсгоприл, фозиноприл, периндоприл, ЛИЗИНОПрИЛ при любой этиологии и стадии ХСН)

АРА фшяятятшшш:ттттшшттштяштштттттяятшвяттшттшят тя*

(какдесартан, валсартаи лосартан при непереносимости или вместо (кандесартаи) иАПФ)

(после OI1M "^чсопрололПарвёАнлс^

Антагонисты фт mm ж на ■ммжшмжвмшмманнмамамнам^мшншавмввммш^

альдостерона ; (после О ИМ, спироноластон при ХСН 1II-IV ФК)

Диуретики Щтя ятт mm штятттт>ш^тшттттштшшяшттттшттшятттятшттшяшттшшшяшшштят^-

> Торасеыид 2,5-5 мг ■ (по схеме при клинических признаках застоя)

; (при мерцательной аритмии; : при синусовом ритме при ФВ <¡3096)

w-З ПНЖК « I ' | >

Статины ——---— — — — — —-----—---— — -----------—-------------—---- — -»

■ (только при ишемической этиологии сердечной недостаточности)

Антикодгулянты — — — — — — — — — — — — — — — — — - — — — — — — — — — — — — — — — —--—--- - - -- - - - - - - - «I — *

(АВК при МЛ, желательно под контролем MHO) НМГ (энокснпарин) при постельном режиме

икд ■ ---

(после остановки сердца, реанимации; при ФВ<30-35% и неэффективности терапии;

Ресинхронизация ^пммммшвшнншшшммяшнмпшмп^

, (при ФВ<35%. QRS>150. CP). (при ФВ <35% н QRS > 120 не. CP)

Хирургические методы :

> (трансплантация, искусственныйЛЖ, наружный каркас)

Рис. 1. Тактика лечения хронической сердечной недостаточности с учетом Рекомендаций ESC 2010. В основном ведение пациентов с ХСН предполагает вовлечение комбинации немедикаментозных (например, модификация образа жизни, диета (ограничение потребления соли и жидкости), физическая реабилитация (ходьба или велотренажер), образование, прекращение курения) и медикаментозных подходов. Исходя из результатов проведенных международных мультицентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований вся медикаментозная терапия ХСН условно разделена на 3 группы: основную, дополнительную и вспомогательную. Применение препаратов основной группы полностью обосновано с позиций доказательной медицины, включает в себя ингибиторы АПФ, диуретики, гликозиды и в-адреноблокаторы. Препараты дополнительной группы назначают по показаниям, их эффективность и безопасность требует уточнения, несмотря на то, что доказана крупными исследованиями. К данным препаратам относятся антагонисты альдостерона, АРА II, блокаторы кальциевых каналов. Вспомогательные препараты- это такие препараты, эффективность в

лечении ХСН которых не доказана, однако их назначение обусловлено рядом клинических ситуаций (периферические вазодилататоры, антиаритмические препараты, прямые антикоагулянты, антиагреганты, средства для кардиотонической поддержки, статины, кортикостероиды).

Среди хирургических методов терапии ХСН различают имплантацию ресинхронизирующих устройств, аппаратов для вспомогательного кровообращения и трансплантацию сердца.

В настоящее время приветствуется применение специализированными клиниками мультидисциплинарного подхода к лечению ХСН. Несмотря на полученные данные на основе доказательной медицины об оптимальной комбинации нефармакологических и фармакологических методах лечения ХСН, летальность и заболеваемость сохраняются высокими, а качество жизни пациентов с данной патологией остается низким. Попытки уменьшить летальность при ХСН, направлены на две главных причины сердечной смерти в этих пациентов: внезапная сердечная смерть (электрическая недостаточность) и прогрессирующая сердечная недостаточность (механическая недостаточность) [79]. У пациентов, относящихся к I, II ФК по КУНА среди причин смерти превалирует внезапная сердечная смерть. С другой стороны, прогрессирующая сердечная недостаточность - преобладающая причина смерти в у пациентов с признаками ХСН III, IV функционального класса по ЫУНА [117]. Важно отметить, что не все методы лечения, которые улучшают функциональные результаты (такие как симптомы, качество жизни, фракция выброса, и другие гемодинамические параметры) у пациентов с ХСН, увеличивают выживаемость [101] Таким образом, важно, чтобы любые новые

методы лечения для пациентов с ХСН были оценены в отношении их воздействия на госпитализацию и/или смерть.

Ясно, что существует необходимость в дополнительных схемах лечения ХСН, которые смогут улучшить функцию, минимизировать симптоматику, уменьшить госпитализации, и увеличить выживаемость. Сравнительно новым хирургическим методом лечения хронической сердечной недостаточности является применение сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ). СРТ является патогенетическим методом лечения ХСН, основанный на предсердно-синхронизированной бивентрикулярной стимуляции (то есть, стимуляции правого предсердия, правого желудочка и левого желудочка). Данный метод позволяет уменьшить механическую диссинхронию у пациентов с левожелудочковой систолической дисфункцией, тем самым увеличивая время изоволюметрического расслабления, уменьшая степень митральной регургитации и внутрижелудочковую диссинхронию [91,109].

Количество медицинских научных исследований, в том числе, посвященных СРТ, в настоящее время достаточно велико, превышая возможности организаторов и сотрудников практического здравоохранения к их анализу . [3]. Начиная, с 1992 года за рубежом распространилась практика составления систематических обзоров, основанных на мета-анализе. Автором этого научно-аналитического метода исследования является A. Cochrane, британский эпидемиолог.

Проблема эффективности устройства и безопасности в клинической практике особенно важна , так как темпы имплантации устройств для СРТ и КВДФ увеличиваются экспоненциально. Так, например, в 2001 году 48 127 КВДФ были имплантированы в США, из которых только два процента были объединены в устройства [97, 105] СРТ-Д. Однако, в 2005 более чем 156 000 КВДФ были

имплантированы в США, с 42 процентами, объединенных устройств СРТ-Д (Merril Lynch Industry Model Book, May 2006).

Данная работа исследует отдаленные результаты применения СРТ, или объединенного СРТ-Д устройства у пациентов с левожелудочковой систолической дисфункцией и попытается определить потенциальную роль СРТ и СРТ-Д в лечении данных пациентов с различной степенью выраженности ХСН.

Актуальность проблемы.

В последнее время, все больше внимания уделяется исследованиям по применению СРТ у пациентов с симптомами ХСН.

Наиболее часто для диагностики и стратификации функциональных классов (ФК) сердечной недостаточности используется классификация NYHA. Следует отметить, что данный подход обладает рядом недостатков (субъективность при применении различными медицинскими специалистами, отсутствие объективного учета толерантности к физическим нагрузкам). Применение функциональных проб с физической нагрузкой могут существенно снизить влияние данных неблагоприятных недостатков. В частности, доказано, что применение теста шестиминутной ходьбы обладает значительной прогностической ценностью и позволяет оценить уровень функционального ухудшения у пациентов с ХСН [110].

Однако, в ряде рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), посвященных применению СРТ нами отмечено нарушение соотношения между заявленными функциональными классами СН по NYHA и базовыми результатами теста 6-минутной ходьбы .

Таким образом, актуальным вопросом в оценке результатов применения ресинхронизирующей терапии по данным современных клинических исследований, является стандартизация их согласно

результатам теста с 6-минутной ходьбой на ФК ХСН по КУНА и проведения их дальнейшего мета-анализа.

В связи с вышеизложенным сформулирована цель исследования.

Цель и задачи научного исследования.

Цель: проведение стандартизации РКИ согласно результатам теста с 6-минутной ходьбой на ФК ХСН по КУНА и мета-анализа отдаленных результатов применения ресинхронизирующей терапии.

Для решения заданной цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить диапазон между минимально и максимально допустимыми значениями исходных результатов теста с 6-минутной ходьбой для каждого РКИ.

2. Провести пересмотр РКИ на предмет принадлежности в них пациентов к функциональному классу хронической сердечной недостаточности по классификации КУНА.

3.Разработать критерии включения РКИ в мета-анализ.

4. Оценить отдаленные результаты применения ресинхронизирующей терапии в отобранных РКИ : по общей летальности, числу повторных госпитализаций, по показателям толерантности к физической нагрузке согласно результатам теста с 6-минутной ходьбой, максимальному потреблению крови кислорода ), качеству жизни).

5. Резюмировать возможность применения сердечной ресинхронизирующей терапии у пациентов с различными ФК хронической сердечной недостаточности.

Для реализации поставленных задач проведен статистический анализ 8935 клинических случаев, в число которых также вошло 60

собственных наблюдений (прооперированные пациенты в отделении хирургического лечения интерактивной патологии ФГБУ "НЦ ССХ им.А.Н.Бакулева" РАМН).

Научная новизна.

В настоящей работе впервые в мировой практике проведена стандартизация рандомизированных контролируемых исследований согласно результатам теста с 6-минутной ходьбой на функциональные классы ХСН по классификации КУНА и выявлена систематическая ошибка проведенных ранее мета-анализов, посвященных оценке результатов применения хронической ресинхронизирующей терапии у пациентов с сердечной недостаточностью. С учетом данной стандартизации выполнен пересмотр и обновленный мета-анализ по оценке отдаленных результатов применения хронической ресинхронизирующей терапии. Впервые в России описан собственный 5-летний опыт применения сердечной ресинхронизации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в отделении хирургического лечения интерактивной патологии. Также, впервые в России разработан Единый Регистр пациентов с нарушениями ритма сердца и проводимости, позволяющий проводить мониторинг эффективности и безопасности хирургического лечения нарушений ритма сердца и проводимости. Научные руководители диссертации -Академик РАН и РАМН Лео Антонович Бокерия, ведущий научный сотрудник - д.м.н., профессор Ольга Леонидовна Бокерия.

Практическая значимость.

На примере данных мировой литературы и собственного клинического опыта ФГБУ "НЦ ССХ им.А.Н.Бакулева" РАМН подтверждена клиническая эффективность и безопасность применения хронической ресинхронизирующей терапии для лечения

сердечной недостаточности любой степени тяжести. Отражена важная роль применения теста с 6-минутной ходьбой в стратификации функциональных классов хронической сердечной недостаточности. Предложена оптимизация оценки отдаленных результатов применения ресинхронизирующей терапии в рамках Единого Регистра пациентов с нарушениями ритма сердца и проводимости.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Глушко, Людмила Александровна

выводы

1. Расчет минимально и максимально допустимых значений исходных результатов теста с 6-минутной ходьбой позволил провести стандартизацию РКИ на ФК ХСН по NYHA. С помощью программы Meta-analysis Comprehensive V.2.0" проведен мета-анализ 21 РКИ по модели фиксированных эффектов и случайных величин.

2. Показатель величины функционального класса СН по NYHA, используемый в РК определялся субъективно, на усмотрение исследователей, в связи с чем целесообразно использовать тест с 6-минутной ходьбой, с учетом которого 1022 пациента (в 8 РКИ) перешли из III-IV во II ФК ХСН, что увеличивает мощность доказательной базы эффективности применения ресинхронизирующей терапии у пациентов со слабовыраженной СН и коррелирует с рекомендациями ESC 2010.

3. Согласно данным мета-анализа общая летальность пациентов с имплантированными СРТ/СРТ-Д не увеличивается по сравнению с контролем в течение длительного времени (в нашем случае был изучен период от 1 до 40 месяцев после имплантации ресинхронизирующих устройств).

4. По числу повторных госпитализаций имеется тенденция по уменьшению их количества в более поздние сроки (12 месяцев и более). Большее число повторных госпитализаций через 6 месяцев обусловленно необходимостью коррекции медикаментозной терапии.

5. Ресинхронизирующая терапия значимо улучшает переносимость физических нагрузок по данным теста с 6-минутной ходьбой и качество жизни пациентов согласно Миннесотского опросника качества жизни.

6. Статистически достоверное улучшение сократительной функции миокарда левого желудочка происходит через 1 год, что соответствует времени обратного ремоделирования полости ЛЖ после воостанновления синхронной работы сердца.

7. Для оценки отдаленных результатов применения хронической ресинхронизирующей терапии целесообразно ведение федеральных регистров пациентов с нарушениями ритма сердца и проводимости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для стратификации ФК ХСН наряду с субъективными показателями, целесообразно использовать объективные показатели толерантности к физической нагрузке (например, тест с 6-тиминутной ходьбой).

2. При проведении мета-анализов применения хронической ресинхронизирующей терапии достоверно ориентироваться на количественные, а не на качественные показатели результатов проведенных исследований, что ведет к снижению вероятности систематических ошибок.

3. Рекомендуется имплантация устройств СРТ/СРТ-Д согласно результатам общей летальности (ОР у пациентов 1-П ФК по КУНА составили 0,827 (ДИ 95%: 0,714-0,959); ОР у пациентов Ш-1У ФК по КУНА составили 0,782 (ДИ 95%: 0,668-0,917)).

4. С целью снижения числа повторных госпитализаций у пациентов П-1У ФК ХСН по КУНА рекомендована имплантация устройств СРТ, имплантация устройств СРТ-Д у пациентов II ФК ХСН . Число повторных госпитализаций достоверно снижается у пациентов 1-П ФК, Ш-1У ФК по КУНА при имплантации СРТ и у пациентов 1-П ФК ХСН по КУНА при имплантации устройств СРТ-Д (ОР :0,320 (ДИ 95%: 0,174-0,589); ОР: 0,538 (ДИ 95%: 0,430-0,673); ОР : 0,719 (ДИ 95%: 0,630-0,821) соответственно.

5. По толерантности к физическим нагрузкам (результатам теста с 6-минутной ходьбой, максимальному потреблению кислорода крови) рекомендована имплантация устройств СРТ/СРТ-Д у пациентов П-1У ФК ХСН. Стандартизированная разница средних у пациентов составила 0,420 (ДИ 95%: 0,337; 0,503) и 0,137 (ДИ 95% 0,003; 0,562) соответственно.

6. Для повышения качества жизни пациентов с П-1У ФК ХСН по КУНА рекомендована ресинхронизирующая терапия (стандартизированная разница средних составила -0,370 (ДИ 95%: -0,453;-0,287)).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Глушко, Людмила Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Агеев Ф. Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации -данные ЭПОХА-ХСН./ Ю. Н. Беленков, В. Фомин и др.// Журнал Сердечная Недостаточность.-2006.-№7 (1)- С. 112-115.

2. Агеев Ф.Т. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). / Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др. //Журнал Сердечная недостаточность. 2004;5(1):4-7.

3. Бащинский С.Е. Статистика умеет много гитик. Междунар журн мед практики. 1998;4:12—5.

4. Беленков Ю. Н. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации-данные ЭПОХА-ХСН (часть 2)./ И . В. Фомин, В. Ю. Мареев и др.// Журнал Сердечная Недостаточность.-2006.-№7 (3) - С.3-7.

5. Беленков Ю.Н. Проблемы классификации ХСЩКруглый стол).// Журнал Сердечная Недостаточность.-2001.-№1 (2).

6. Бокерия Л. А. Единый Регистр пациентов с нарушениями ритма сердца и проводимости (обзор литературы, практические рекомендации по вводу данных). /Бокерия О. Л.,Ревишвили А. Ш., Ступаков И. Н., Можаев В. Е., Смирнов И. С., Глушко Л. А., Росс В. С., Густова И. А.// Анналы аритмологии (приложение).-2011.-№1.-С.З

7. Бокерия Л.А. Доказательная медицина и сердечно-сосудистые заболевания./ Бокерия Л.А., Ступакова И.В., Самородская Е.В. // - М.- 2006.- 256 с.

8. Бокерия Л.А. Использование метода эхокардиографии с тканевой допплерографией в оценке временной

ресинхронизирующей терапии у пациентов с сердечной недостаточностью в раннем послеоперационном периоде./ Бокерия JI.A., Бокерия O.JL, Муратов P.M., Никитина Т.Г., Соболева H.H., Берсенева М.И., Кислицина О.Н.// Анналы аритмологии.-2008.-№4.-С. 38-41.

9. Бокерия JI.A. Применение временной бивентрикулярной стимуляции у пациентов с острой сердечной недостаточностью после кардиохирургических операций./ Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Кислицина О.Н.// Анналы аритмологии,- 2006.-№1.- С.27-35.

10.Бокерия Л.А. Принятие клинических и управленческих решений в системе здравоохранения на основе клинико-эпидемиологических исследований./ Бокерия Л.А., Ступакова И.В., Самородская Е.В. //- М.-2007.-168 с.

11.Бокерия Л.А. Ресинхронизирующая терапия при сердечной недостаточности./ Бокерия Л.А., Базаев В.А., Бокерия О. Л.,Филатов А.Г., Меликулов А.Х., Амиркулов Б. Д., Кислицина О.Н.// Бюл. НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН (приложение).-2007-Том 8.-№6.-С.76.

12.Бокерия Л.А. Свидетельство о государственной регистрации базы данных №2011620663 от 19.09.2011. Хирургическое и интервенционное лечение пациентов с нарушениями ритма сердца и проводимости./Бокерия О.Л., Ревишвили А.Ш., Глушко Л.А., Дубровский H.A., Смирнов И.С., Росс B.C.

13.Бокерия Л.А. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2012610478 от 10.01.2012. Единый Регистр пациентов с нарушениями ритма сердца и проводимости. /Бокерия О.Л., Ревишвили А.Ш., Глушко Л.А., Дубровский H.A., Смирнов И.С., Росс B.C.

14.Бокерия Л.А. Эиикардиальная стимуляция: мировой опыт. /Берсенева М. И., Кислицина О. Н., Колесникова У. А., Калысов К. А., Глушко Л. А., Темирбулатова А. Ш. //Анналы аритмологии.-2011.-№1.-С.43

15.Бокерия О. Л. Обзор современных рандомизированных контролируемых испытаний по применению ресинхронизирующей терапии у пациентов с сердечной недостаточностью. (Обзор литературы)./ Бокерия О.Л., Глушко Л.А.// Анналы аритмологии.-2011.-№4.-С.29-35.

16.Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: Пер.с англ.-М. :ГЭОТАР-Медиа.-2006.-240 с.

17.Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 2001

18.Кислицина О.Н. Временная бивентрикулярная стимуляция в коррекции дисфункции миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью в раннем послеоперационном периоде: Дис.канд.мед.наук: 14.00.06/ НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН.-Москва,2009.-206 с.

19.Кулага О.И. Мета-анализ результатов применения сердечной ресинхронизирующей терапии при лечении сердечной недостаточности у детей и лиц молодого возраста. Дис.канд.мед.наук: 14.00.06/ НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН.-Москва,2011.-160 с.

20.Кузнецов В.А. Ресинхронизирующая терапия: избранные вопросы. - 2007. - М.: Изд-во Полиграфическая компания "Абис". - 128 с.

21.Мареев В.Ю. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр)./Мареев В.Ю.,

Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др.// Журнал Сердечная Недостаточность. 2006.

22.Мареев В.Ю. От имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН. / Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. //Журнал Сердечная Недостаточность. Том 11.-№1(57).- 2010.-е.3-62.

23.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинких данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA.-М.:МедиаСфера.-2006.-312 с.

24.Ревишвили А.Ш. Увеличение продолжительности жизни пациентов с застойной сердечной недостатоностью после ресинхронизирующих ИКД./ Ревишвили А.Ш., Ломидзе Н.Н., Григорьев А.Ю. и др. // Анналы аритмологии. Материалы Третьего Всероссийского съезда аритмологов, 8-10 июня 2009 года, Москва. - 2009. - №.2. - С.86 (№240).

25.Тюрин Ю.Н.Анализ данных на компьютере. Под ред. Фигурновва В.Э.-М.-.ИНФРА-М.-1995.-538 с.

26.Хромушин В.А. Системный анализ и обработка информации медицинских регистров в регионах : Монография, диссертации докт. биол. наук. Тула, 2006.- 348 с

27.Abraham W.T. Cardiac resynchronization therapy for heart failure. / Abraham W.T. , Hayes D.L. // Circulation.- 2003.-Vol. 108.-P. 2596-2603.

28.Abraham W.T. Rationale and design of a randomized clinical trial to assess the safety and efficacy of cardiac resynchronization therapy in patients with advanced heart failure:The Multicenter InSync

Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE). J Card Fail 2000;6:369-380.

29.Adams K.F. HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline./ Adams K.F. , Lindenfeld J., Arnold J.M.O. et al. // J.Card. Fail. - 2006. - Vol.12. - P. 1-122.

30. Alderman E.L. Results of coronary artery bypass surgery: survival of patients with poor left ventricular function (CASS) / Alderman E.L., Fisher L.D., Litwin P. et al. // Circulation. - 1983.- Vol.68. - P.785-795.

31.Alonso C. Electrocardiographic predictive factors of long-term clinical improvement with multisite biventricular pacing in advanced heart failure. / Alonso C., Leclerq C., Victor F. et al. //Am J Cardiol 1999;84:1417-1421.

32.Ansari M. Heart failure: How big is the problem? Who are the patients? What does the future hold? / Ansari M. ,Massie B.M.// Am. Heart J.- 2003.-Vol. 146.-P. 1-4.

33.Anthony S.L. Tang. Cardiac-resynchronization therapy for mild-to-moderate heart failure./ Anthony S.L. Tang.,Wells GA, Talajic M. et al. // N Engl J Med. -2010.- Vol.363 №25.- P.2385-95.

34.Antman E.M. A comparison of results of meta-analysis of randomised control trials and recommendations of clinical experts. Treatment for myocardial infarction./ Antman E.M., Lau J., Kupelnick B. et al. // JAMA 1992;268:240-8.

35.Arnold J.M. Canadian Cardiovascular Society consensus conference recommendations on heart failure 2006: diagnosis and management./ Arnold J.M., Liu P., Demers C. et al. // Can J Cardiol. 2006;22(l):p. 23-45.

36.Asplund K. Randomized clinical trials of hemodilution in acute ischemic stroke. Acta Neurol Scand Suppl 1989;127:22-30.

37.Asplund K., Israelsson K.,Schampi I. Haemodilution in acute ischaemic stroke. (Cochrane review). In: The Cochrane Library. Oxford, Update Software; 1998 Issue 2:Updated quarterly.

38.Auricchio A. Pacing Therapies in Congestive Heart Failure (PATH-CHF) Study Group. Long-term clinical effect of hemodynamically optimized cardiac resynchronization therapy in patients with heart failure and ventricular conduction delay. / Auricchio A. , Stellbrink C., Sack S. et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 2002.-Vol. 39.- P.2026-2033.

39.Auricchio A. The Pacing Therapies for Congestive Heart Failure (PATH-CHF) Study:Rationale, design and endpoints of a prospective, randomized multicenter study./ Auricchio A., Stellbrink C., Sack S. et al. //Am J Cardiol 1999;83:130D-135D.

40.Auricchio A. Transvenous biventricular pacing for heart failure patients?/ Auricchio A., Klein H., Tockman B. et al. // Amer J Cardiol. - 2001. - Vol.86. - P.K144-K151.

41.Bardy G. H. Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT) Investigators. Amiodarone or an implantable cardioverterdefibrillator for congestive heart failure. / Bardy G. H. , Lee K. L., Mark D. B. et al. //N. Engl. J.Med.- 2005.-Vol. 352.-P.225-237.

42.Bath P.M.W., Bath F.J., Asplund K. Pentoxifylline, propentofylline and pentifylline in acute ischaemic stroke. (Cochrane Review). In: The Cochrane Library. Oxford, Update Software; 1998 Issue 2:Updated quarterly.

43.Beshai J.F. Cardiac-resynchronization therapy in heart failure with narrow QRS complexes.. / Beshai J.F. , Grimm RA, Nagueh SF et al.//N Engl J Med.- 2007.-Vol.357.-P. 2461-71

44.Boriani G. A randomized double-blind comparison of biventricular versus left ventricular stimulation for cardiac resynchronization therapy: the Biventricular versus Left Univentricular Pacing with ICD Back-up in Heart Failure Patients (B-LEFT HF) trial. / Boriani G. , Kranig W., Donal E. et al.; B-LEFT HF study group.// Am Heart J.- 2010 .-Vol. 159(6).-P. 1052-1058.

45.Bradley D.J. Cardiac resynchronization and death from progressive heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials./ Bradley E.A., Baughman K.L., Berger R.D. et al.// JAMA- 2003.-Vol.289.-P.730-740

46.Bristow M. R. Cardiac resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure./ Bristow M. R., Saxon L. A., Boehmer J. et al.// N. Engl. J. Med.- 2004.-Vol. 350.-P. 2140-2150.

47.Bristow M.R. Heart failure management using implantable devices for ventricular resynchronization:Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillation in Chronic Heart Failure (COMPANION) Trial. COMPANION Steering Committee and COMPANION Clinical Investigators. / Bristow M.R., Feldman A.M., Saxon L.A. //J Card Fail 2000;6:276-285.

48.Burkhoff D. Influence of pacing site on canine left ventricular contraction. / Burkhoff D., Oikawa R.Y., Sagawa K.//Am J Physiol 1986;251:H428-H435.

49.Butter C. Clinical efficacy of one year cardiac resynchronization therapy in heart failure patients stratified by QRS duration: Results of the PATH-CHF II trial./ Butter C. , Auricchio A, Stellbrink C. et al.// Eur Heart J.- 2003.-Vol.24.- P.363

50.Cazeau S. Effects of multisite biventricular pacing in patients with heart failure and intraventricular conduction delay (MUSTIC SR). /

Cazeau S. , Leclercq C, Lavergne T. et al.// N Engl J Med.- 2001.-Vol.344(12).-P.873-80.

51.Cazeau S. Effects of multisite biventricular pacing in patients with heart failure and intraventricular conduction delay./ Cazeau S., LeClerq C., Lavergne T. et al.; for the Multisite Stimulation in Cardiomyopathies (MUSTIC) Study Investigators.// N Engl J Med 2001;344:873-880.

52.Cazeau S. Four chamber pacing in dilated cardiomyopathy./ Cazeau S., Ritter P., Bakdach S. et al. // Pacing Clin Electrophysiol.- 1994. -Vol.17. -P.1974-1979.

53.Chalmers I. Systematic reviews. London: BMJ Publishing Group/ Chalmers I., Altman D.G.II 1995:1.

54.Cleland J. G. The effect of cardiac resynchronization therapy on morbidity and mortality in heart failure. / Cleland J. G. ,Daubert J. C., Erdmann E. et al.; Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators.// N. Eng. J. Med.- 2005.- Vol. 352.- P.1539-1549.

55.Cleland J.G. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. / Cleland J.G., Swedberg K, Follath F et al. //Eur Heart J. 2003;24(5):442^63.

56.Cowie M.R. The epidemiology of heart failure./ Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A. // Eur Heart J. 1997;18(2):208-825.

57.De Lurgio D.B. A comparison of cardiac resynchronization by sequential biventricular pacing and left ventricular pacing to simultaneous biventricular pacing: rationale and design of the DECREASE-HF clinical trial. / De Lurgio D.B. ,Foster E., Higginbotham M.B. et al.// J Card Fail.- 2005.-Vol.l 1.-P.233-9.

58.De Teresa E. An even more physiological pacing:changing the sequence of ventricular activaction. In: Steinbach K, editor. Cardiac Pacing: Proceedings of the 7th World Symposium on Cardiac Pacing, Vienna; Darmstadt, Germany: Dr Dietrich Steinkopf Verlag, GmbH.- 1983.-P.395-401

59.Dickersin K., Hewitt P., Mutch L.et al. Perusing the literature: comparison of MEDLINE searching with a perinatal trials database. Controlled Clinical Trials 1985; 6: 306 — 17.

60.Dickstein K. 2010 Focused Update of ESC Guidelines on device therapy in heart failure An update of the 2008 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure and the 2007 ESC guidelines for cardiac and resynchronization therapy./ Dickstein K. , Vardas P., Auricchio A. et. al.//Eur. Heart J.- 2010 -Vol.31 - P. 2677-2687.

61.Hunt S.A. ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult - Summary Article: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure)./ Hunt S.A., Abraham W.T., Chin M.H. et al II J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 116-1143.Dubert C.J. Permanent left ventricular pacing with transvenous leads inserted into the coronary veins / Dubert C.J., Ritter P., LeBreton H. et al. //Pacing Clin Electrophysiol. - 1998. - Vol.21. -P.239-345.

62.Dubert C.J. Permanent left ventricular pacing with transvenous leads inserted into the coronary veins/ Dubert C.J., Ritter P., LeBreton H. et al.// Pacing Clin Electrophysiol.-1998.-Vol.21.-P.239-345.

63.Elkayam U. Nitrates in the treatment of congestive heart failure. Am JCardiol 1996;77:41C-51C.

64.Ellis J. Inpatient general medicine is evidence based. / Ellis J., Mulligan I., and Sacket D.L. //Lancet 1995;346:407-10.

65.Erikson H. Heart failure: A growing public health problem. J Intern Med 1995;237:135-141.

66.Feigin V.L. Calcium antagonists in patients with subarachnoid haemorrhage: a systematic review./ Feigin V.L., Rinkel G.J., Algra A. et al. // Neurology 1998;50:876-83.

67.Flynn M.J.Temporary left ventricular pacing improves hemodynamic performance in patients requiring epicardial pacing post cardiac surgery / Flynn M.J., McComb J.M., Dark H.J. // Eur J Cardiothorac Surg. - 2005. - Vol.28. - P.250-253.

68.Foster A.H. Acute hemodynamic effects of atrio-biventricular pacing in humans./ Foster A.H., Gold M.R., McLaughlin J.S. // Ann Thorac Surg 1995;59:294-300.

69.Gasparini M. Comparison of 1-year effects of left ventricular and biventricular pacing in patients with heart failure who have ventricular arrhythmias and left bundlebranch block: the Bi vs Left Ventricular Pacing: an International Pilot Evaluation on Heart Failure Patients with Ventricular Arrhythmias (BELIEVE) multicenter prospective randomized pilot study ./ Gasparini M. ,Bocchiardo M., Lunati M. et al. //Am Heart J.-2006.-Vol. 152(1).-P155-7.

70.Gras D. Multisite pacing as a supplemental treatment of congestive heart failure: Preliminary results of the Medtronic Inc. InSync Study. / Gras D., Mabo P., Tang T. et al. //Pacing Clin Electrophysiol 1998;21:2249-2255.

71.Grines C.L. Function abnormalities in isolated left bundle branch block:The effect of interventricular asynchrony. / Grines C.L., Bashore T.M., Boudoulas H. et al. // Circulation 1989;79:845-853.

72.Hannan E.L. Adult open heart surgery in New York State:an analysis of risk factors and hospital mortality rates / Hannan E.L., Kilburn H., O'Donnel J.F. et al.//JAMA. - 1990. - Vol.264. - P.2768-2774.

73.Ho K.K. The epidemiology of heart failure: The Framingham Study./Ho K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B. , Levy D. // J Am Coll Cardiol 1993;22(Suppl A):6A-13A.

74.Hochleitner M., Hortnagi H. et al. Long-term efficacy of physiologic dual-chamber pacing in the treatment of endstage idiopathic dilated cardiomyopathy // Ibid. - 1992. - Vol.70. - P. 1320-1325.

75.Hunt S.A. ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to update the 2001 guidelines for the evaluation and management of heart failure): developed in collaboration with the American College of Chest Physicians and the International Society for Heart and Lung Transplantation: endorsed by the Heart Rhythm Society. / Hunt S.A., Abraham W.T., Chin M.H. et al. //Circulation. 2005;112(12):p.l54-235.

76.Dickstein K. 2010 Focused Update of ESC Guidelines on device therapy in heart failure. An update of the 2008 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure and the 2007 ESC guidelines for cardiac and resynchronization therapy./ Dickstein K., Panos E. Vardas, Auricchio A. et al. // Eur. Heart J. -2010. - Vol. 31. - P. 2677-2687.

77.Jeevanantham V. Metaanalysis on effects of cardiac resynchronization therapy in heart failure patients with narrow QRS complex./ Jeevanantham V. , Zareba W., Navaneethan S. et al.// Cardiol J.- 2008.- VoL15(3).-P.230-236.

78.Johansen H. On the rise: The current and projected future burden of congestive heart failure hospitalization in Canada. / Johansen H. , Strauss B., Arnold J.M. et al.// Can J Cardiol.-2003.-Vol.l9.-P.430-5

79.Jong P.Prognosis and determinants of survival in patients newly hospitalized for heart failure: a population-based study. / Jong P., Vowinckel E., Liu P.P. et al. //Arch Intern Med. 2002; 162(15): 168994.

80.Kannel W.B. Epidemiology of heart failure./ Kannel W.B., Belanger A.J. // Am Heart J1991; 121:921-957.

81.Kennedy J.W. Clinical and angiographic predictors of operative mortality from collaborative study in coronary artery surgery (CASS) / Kennedy J.W., Kaiser G.C., Fisher L.D. et al. //Circulation. - 1981.-Vol.63.-P.793-802.

82.Kerwin W.F.. Ventricular contraction abnormalities in dilated cardiomyopathy:Effect of biventricular pacing to correct interventricular dyssynchrony. / Kerwin W.F., Botvinick E.H., O'Connell J.W. et al. //J Am Coll Cardiol 2000;35:1221-1227.

83.Kindermann M. Biventricular versus conventional right ventricular stimulation for patients with standard pacing indication and left ventricular dysfunction: the Homburg Biventricular Pacing Evaluation (HOBIPACE). / Kindermann M. ,Hennen B., Jung J. et al.// J Am Coll Cardiol.- 2006.-Vol.47(10).- P. 1927-37.

84.Kleijnen J. The comprehensiveness of Medline and Embase computer searches. Searches for controlled trials of homoepathy, ascorbic acid for common cold and ginkgo biloba for cerebral

insufficiency and intermittant claudication./ Kleijnen J., Knipschild P. // Pharm Wekbl (Sci) 1992; 14:316—20.

85.Kleine P. Biventricular pacing for weaning from extacorporeal circulation in heart failure/ Kleine P., Doss M., Aybek T. et al. // Ann Thorac Surg. - 2002. - Vol.73. - P.960-962.

86.Kopitnik T.A.Management of subarachnoid haemorrhage. [Review]./ Kopitnik T.A., Samson D.S. // J Neurol Neurosurg Psych 1993;56:947-59.

87.Langhorne P. on behalf of the Stroke Unit Trialists' Collaboration Specialist stroke unit care improves survival and outcomes: a statistical overview. Cerebrovasc Dis 1994;4:258

88.Last J.M. A dictionary of epidemiology. New York: Oxford University Press; 1988:81.

89.Lattuca J J. Biventricular pacing to improve cardiac hemodynamics. / Lattuca J.J., Cohen T.J., Mower M.M. //Clin Rev 1990;38:882A.

90.Lau J.Cumulative meta-analysis of therapeutic trials for myocardial infarction./ Lau J., Antman E.M., Jimenez-Silva J. et al. // N Engl J Med 1992;327:248-54.

91.Leclercq C. Acute hemodynamic effects of biventricular DDD pacing in patients with end-stage heart failure./ Leclercq C., Cazeau S., Le Breton H. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998;32(7):p. 1825-31.

92.Leclercq C. Comparative effects of permanent biventricular and right-univentricular pacing in heart failure patients with chronic atrial fibrillation (MUSTIC AF). / Leclercq C. ,Walker S., Linde C. et al.// Eur Heart J. -2002.-Vol.23(22).- P. 1780-7.

93.Leclercq C. Upgrading from right ventricular pacing to biventricular pacing in previously paced patients with advanced heart failure: a randomized controlled study (RD-CHF). / Leclercq C. , Cazeau S.,

Lellouche D. //European Society of Cardiology Congress; Aug 30-Sep 3; Vienna, Austria. 2003.

94.Lemaitre D.T. This Week in Med Tech. / Lemaitre D.T., Martinelli K.A., Lee T.J. et al. //Merrill Lynch & Co., June 25, 2001.

95.Leslie A. Resynchronization Therapy for Heart Failure./ Leslie A., Saxon, Teresa De Marco et al.// Educational Content from the Heart Rhythm Society website: www.HRSonline.org/professional_education/learning_categories/arti cles/ -2011.-P. 1-39.

96.Linde C. Rationale and design of a randomized controlled trial to assess the safety and efficacy of cardiac resynchronization therapy in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction with previous symptoms or mild heart failure-the REsynchronization reVErses Remodeling in Systolic left vEntricular dysfunction (REVERSE) study. / Linde C. ,Gold M., Abraham W.T., Daubert J.C.//. Am Heart J.- 2006.-Vol.151.- P.288-294.

97.Little W.C. Effects of regional ischemia and ventricular pacing on LV dP/dt (max-end) diastolic volume relation. / Little W.C., Park R.C., Freeman G.L.//Am J Physiol 1987;252:P933-P940.

98.Lloyd-Jones D.M. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study./ Lloyd-Jones D.M., Wang T.J., Leip E.P. et al. // Circulation. 2002;106(24):3068-72.

99.MacIntyre K. Evidence of improving prognosis in heart failure: trends in case fatality in 66,547 patients hospitalized between 1986 and 1995./ Maclntyre K., Capewell S„ Stewart S. et al. // Circulation. 2000; 102( 10): 1126-31.

100. Martinelli M. COMBAT—conventional versus multisite pacing for bradyarrhythmia therapy: rationale of a prospective randomized multicenter study./ Martinelli M. , Costa R. et al.// Eur J

Heart Fail.-2005.-Vol. 7(2).-P. 219-224

doi:10.1016/j.ejheart.2004.06.008.

101. Massie B.M. Fifteen years of heart-failure trials: what have we learned?/Lancet. 1998;352(Suppl l):p. 129-33.

102. McAlister F.A. Cardiac resynchronization therapy for patients with left ventricular systolic dysfunction: a systematic review. / McAlister F.A. ,Ezekowitz J., Hooton N. et al.//JAMA -2007.-Vol.297.-P.2502-14.

103. McAlister F.A.Cardiac resynchronization therapy in patients with symptomatic heart failure: a systematic review. / McAlister F.A., Ezekowitz J.A., Wiebe N. et al. // Ann Intern Med. 2004; 141(5):381-90.

104. Mohiuddin A.A., Bath F.J., Bath P.M.W. Theophylline, aminophylline, caffeine and analogues, in acute ischaemic stroke. (Cochrane Review). In: The Cochrane Library. Oxford, Updated Software; 1998 Issue 2:Updated quarterly.

105. Mond H.G. The world survey of cardiac pacing and cardioverter defibrillators: calendar year 2001./ Mond H.G., Irwin M., Morillo C. et al. // Pacing Clin Electrophysiol. 2004;27(7):955-64.

106. Moss A. J. Cardiac-Resynchronization Therapy for the Prevention of Heart-Failure Events. / Moss A. J. , Hall W. J., Cannom D. S. //N. Eng. J. Med. 2009; published on-line September 1,2009.

107. Moss A. J. Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial-Cardiac Resynchronization Therapy (MADIT-CRT):design and clinical protocol. / Moss A. J. ,Brown M. W., Cannom D. S. et al.// Ann. Noninvasive Electrocardiol.-2005.-Vol.l0.-P.34^l3.

108. Muhlbaier L.H. Observational comparison of event-free survival with medical and surgical therapy in patients with coronary artery disease: 20 years of follow-up. / Muhlbaier L.H., Pryor D.B., Rankin J.S. et al. // Circulation. - 1992. - Vol.86(Suppl.II):II. -P. 198-204.

109. Nelson G.S. Left ventricular or biventricular pacing improves cardiac function at diminished energy cost in patients with dilated cardiomyopathy and left bundle-branch block. / Nelson G.S., Berger R.D., Fetics B.J. et al. //Circulation. 2000;102(25):3053-9.

110. Olsson L.G. Six minute corridor walk test as an outcome measure for the assessment of treatment in randomized, blinded intervention trials of chronic heart failure: a systematic review./ Olsson L.G. , Swedberg K„ Clark A.L. et al. //Eur Heart J.- 2005.-Vol.26.-P.778-793. First published on March 17, 2005, doi: 10.1093/eurheartj/ehi 162.

111. Owan T.E. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction./ Owan T.E., Hodge D.O., Herges R.M. et al.// N Engl J Med. 2006;355:251-9

112. Packer M. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. / Packer M., Coats A.J., Fowler M.B. et al. Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival Study Group. //N Engl J Med 2001;344:1651-1658.

113. Paling L. How to live longer and feel better. New York: Freeman; 1986.

114. Pappone C. Cardiac pacing in heart failure patients with left bundle branch block: impact of pacing site for optimizing left ventricular resynchronization./ Pappone C., Rosanio S., Oreto G. et al. //Ital Heart J. - 2000. - Vol.1. - P.464-469.

115. Park R.C. Effect of alteration of the left ventricular activation sequence on the left ventricular end-systolic pressure-volume relation in closed-chest dogs./ Park R.C., Little W.C., O'Rourke R.A.// Circ Res 1985;57:706-717.

116. Pitt B. Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. / Pitt B. ,Remme W., Zannad F. et al. //N. Engl.J. Med.- 2003.-Vol. 348.-P. 1309-1321.

117. Pitt B. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. / Pitt B., Zannad F., Remme WJ. et al. //N Engl J Med 1999;341:709-717.

118. Poole-Wilson P.A. Mode of death in heart failure: findings from the ATLAS trial./ Poole-Wilson P.A., Uretsky B.F., Thygesen K. et al. // Heart. 2003;89(l):42-8.

119. Ranade V.Effect of angiotensin-converting enzyme therapy on QT interval dispersion. / Ranade V., Molnar J., Khokher T. et al. //Am J Ther 1999;6:257-261.

120. Redfield M.M. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic./ Redfield M.M., Jacobsen S.J., Burnett J.C. et al. // JAMA. 2003;289(2): 194-202.

121. Ried K. Interpreting and understanding meta-analysis graphs -A practical guide.//Australian Family Physician.-2006.V.35(8).-P.635-638.

122. Rosamond W. Heart Disease and Stroke Statistics-2007 Update. A Report from the American Heart Association Statistics

Committee and Stroke Statistics Subcommittee./ Rosamond W., Flegal K., Friday G. et al. 11 Circulation 2006;

123. Rosenqvist M. Relative importance of activation sequence compared to atrioventricular synchrony in left ventricular function./ Rosenqvist M., Isaaz K., Botvinick E.H. et al// Am J Cardiol 1991;67:148-156.

124. Sandercock P.A.G. Antithrombotic therapy in acute ischaemic stroke: an overview of the completed randomised trials./ Sandercock P.A.G., van den Belt A.G.M., Lindley R.I., Slattery J. // J Neurol Neurosurg Psych 1993;56:17-25.

125. Saxon L.A. Biventricular pacing in patients with congestive heart failure: Two prospective randomized trials./ Saxon L.A., Boehmer J.P., Hummels H. et al.; for the VIGOR CHF and VENTAK CHF Investigators. // Am J Cardiol 1999;83:120D-123D.

126. Solomon S.D. Effect of cardiac resynchronization therapy on reverse remodeling and relation to outcome: Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial: Cardiac Resynchronization Therapy. / Solomon S.D. ,Foster E., Bourgoun M. et al. //Circulation.- 2010.-Vol.122.-P. 985-92.

127. St John Sutton M. Cardiac resynchronization induces major structural and functional reverse remodeling in patients with New York Heart Association class I/II heart failure. / St John Sutton M. ,Ghio S., Plappert T. et al.// Circulation.- 2009.-Vol.120.-P. 1858-65.

128. Stellbrink C. Pacing therapy in congestive heart failure II study. / Stellbrink C., Auricchio A. // Am J Cardiol 2000;86(Suppl):138K-143K.

129. Tanbe A. The effects of pacing-induced left bundle branch block on left ventricular systolic and diastolic performances. / Tanbe A., Mohri T., Ohga M. et al. //Jpn Heart J 1990;31:309-317.

130. The MERIT-HF study group. Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) Lancet.-1999.-Vol. 353.-P. 2001-2007.

131. Thibault B. Left ventricular versus simultaneous biventricular pacing in patients with heart failure and a QRS complex >120 milliseconds./ Thibault B. , Ducharme A., Harel F. et al.; Evaluation of Resynchronization Therapy for Heart Failure (GREATER-EARTH) Investigators.// Circulation. -2011 Dec 20.-Vol. 124(25).-P.2874-81. Epub 2011 Nov 21.

132. U.S. Food and Drug Administration. St. Jude Medical® Epic™ HF System including the Epic™ HF Model V-338 cardiac resynchronization therapy defibrillator, the Aescula™ LV model 1055K lead, the QuickSite™ LV model 1056K lead, and the model 3307, v4.5m programmer software: part 2 - summary of safety and effectiveness [RHYTHM ICD] [Web Page]. 2005; Available at http://www.fda.gov/cdrh/pdf3/P030054b.pdf. (Accessed 25 September 2006).

133. U.S. Food and Drug Administration. St. Jude Medical® Epic™ HF System including the Epic™ HF Model V-338 cardiac resynchronization therapy defibrillator, the Aescula™ LV model 1055K lead, the QuickSite™ LV model 1056K lead, and the model 3307, v4.5m programmer software: part 2 - summary of safety and effectiveness [VecTOR] [Web Page]. 2005; Available at http://www.fda.gov/cdrh/pdD/P030054b.pdf. (Accessed 25 September 2006).

134. Vermeulen M. Management of subarachnoid haemorrhage./ Vermeulen M., Rinkel G.J.E. // J Neurol Neurosurg Psych 1994;57:768-9.

135. Wells G. Cardiac resynchronization therapy: a meta-analysis of randomized controlled trials./ Wells G. , Malcolm Arnold J., Shannon Sullivan et al.//CMAJ.- March 8, 2011.-Vol. 183.- №. 4.-P.421-429.

136. Woo G.W. Ventricular reverse remodeling and 6-month outcomes in patients receiving cardiac resynchronization therapy: analysis of the MIRACLE study. / Woo G.W. , Petersen-Stejskal S., Johnson J.W. et al.// J Interv Card Electrophysiol.- 2005.-Vol. 12,-P.107-13.

137. Yee R. A permanent lead system for an implantable pacemaker cardioverter-defibrillator. Nonthoracotomy approach to implantation. / Yee R., Klein G.J., Leitch J.W.//Circulation 1992;85:196-204.

138. Young J. B. Combined cardiac resynchronization therapy and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD Trial./ Young J. B., Abraham W. T., Smith A. L. et al. Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE ICD) Trial Investigators. //JAMA.- 2003.-Vol. 289.-P. 2685-2694.

139. Ziao H.B, Lee C.H., Gibson D.G. Effect of left bundle branch block on diastolic function in dilated cardiomyopathy. / Ziao H.B, Lee C.H, Gibson D.G.//Br Heart J 1991;66:443-447.

140. Zile M.R. Right ventricular pacing reduces the rate of left ventricular relaxation and filling. / Zile M.R., Blaustein A.S., Shimuzu G., Gaasch W.H. //J Am Coll Cardiol 1987;10:702-709.