Эндоуретральное хирургическое лечение злокачественных новообразований мочевого пузыря: специфика, методы, оптимизация результатов лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Лелявин, Кирилл Борисович

• Лелявин, Кирилл Борисович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Лелявин, Кирилл Борисович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение 4

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И АКТУАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМАХ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

1.1.Этиологические гипотезы возникновения опухолей мочевого пузыря, основанные на патогенетических, эпидемиологических данных и 17 современных факторах прогноза

1.2.Основные аспекты современной диагностики мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря

1.3.Тактика органосохранного хирургического лечения опухолей мочевого пузыря

1.4. Адъювантная внутрипузырная лекарственная терапия опухолей мочевого пузыря. Перспективные направления в совершенствовании и 57 повышении эффективности внутрипузырной лекарственной терапии ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн и программа исследования 70

2.2. Методы обследования больных 77

2.3. Оборудование и методика выполнения лечебно-диагностической ^ монополярной трансуретральной резекции и вапоризации

2.4. Оборудование и методика выполнения лечебно-диагностической биполярной трансуретральной резекции и вапоризации в физиологическом 90 растворе

2.5. Методика учета и статистическая обработка полученных данных 94

СОБСТВЕННЫЕ МАТЕРИАЛЫ ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА БОЛЬНЫХ ОПЕРИРОВАННЫХ МЕТОДАМИ ЭНДОУРЕТРАЛЬНОЙ 97 ЭЛЕКТРОХИРУРГИИ ПО ПОВОДУ МЫШЕЧНО-НЕИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ГЛАВА IV. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ НЕПОСРЕДСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЭНДОУРЕТРАЛЬНОГО ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ МЫШЕЧНО-НЕИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

ГЛАВА V. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭНДОУРЕТРАЛЬНОГО ХИРУРГИЧЕСКОГО И 192 КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЫШЕЧНО-

НЕИНВАЗИВНЫМ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ НАБЛЮДЕНИЯ

5.1. Частота рецидивирования и прогрессирования мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря после эндоуретрального хирургического лечения

5.2. Сравнительный анализ показателей рецидивирования и прогрессирования мышечно-неинвазивного РМП после биполярной и 203 монополярной резекции и вапоризации

5.3. Сравнительный анализ показателей рецидивирования и прогрессирования мышечно-неинвазивного РМП после комплексного эндоуретрального оперативного лечения в сочетании с внутрипузырной 217 лекарственной химиотерапией (доксорубицином, митомицином С) и иммунотерапией вакциной БЦЖ (Имурон) в адъювантном режиме

5.4.Оценка общей, безрецидивной и скорректированной пятилетней выживаемости у больных мышечно-неинвазивным РМП после 244

эндоуретрального хирургического лечения

5.4.1. Общая пятилетняя выживаемость 246

5.4.2. Скорректированная выживаемость 279

5.4.3. Безрецидивная выживаемость 300

5.4.4. Безрецидивная скорректированная выживаемость 314

ГЛАВА VI. МОДЕЛИРОВАНИЕ РИСКОВ ЭНДОУРЕТРАЛЬНОГО ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ МЫШЕЧНО-НЕИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДИК 329 АППРОКСИМАЦИИ ПО ШЕПАРДУ

ГЛАВА VII. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ АДЪЮВАНТНОЙ ВНУТРИПУЗЫРНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ВАКЦИНОЙ БЦЖ (ИМУРОН) В ЛЕЧЕНИИ МЫШЕЧНО-НЕИНВАЗИВНОГО РАКА 340

МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 375

ВЫВОДЫ 391

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 395

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ 397

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 398

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндоуретральное хирургическое лечение злокачественных новообразований мочевого пузыря: специфика, методы, оптимизация результатов лечения»

Введение. Эндоуретральное хирургическое вмешательство продолжает оставаться основным методом лечения больных мышечно-неинвазивным (Тa, Тis) раком мочевого пузыря [3; 79; 101; 139; 142; 238; 356; 359; 365]. Несмотря на имеющиеся четкие рекомендации и результаты многочисленных исследований в России, и за рубежом, многие аспекты органосохранного хирургического лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (РМП) являются дискуссионными, а урологи по-прежнему испытывают трудности в определении оптимальной тактики лечения. Связано это как с ростом заболеваемости (ежегодно выявляется более 14 тыс. новых случаев, умирает свыше 6 тыс. человек), недостаточной эффективностью хирургического лечения и неадекватностью проводимой внутрипузырной лекарственной терапии [11; 44; 48; 105; 138; 343]. Качество выполнения и опыт оперирующего хирурга являются главными условиями обеспечения безопасности и эффективности эндоуретральных операций [147; 238; 324].

Монополярная трансуретральная резекция мышечно-неинвазивного РМП признанная во всем мире эталонным (стандартным) и приоритетным методом лечения заболевания не может претендовать на исключительную роль в лечении данной патологии ввиду большого числа рецидивов опухоли (50-90%), развития интра- и послеоперационных осложнений у 20% пациентов [38; 77; 137; 139; 142; 359], плохого качества гистологического материала в результате его термического повреждения [79; 384].

Одной из методик, которая потенциально может повысить клиническую эффективность и безопасность эндоуретральных вмешательств в лечение мышечно-неинвазивного РМП является биполярная трансуретральная резекция дополненная вапоризацией в физиологическом растворе, раздельно нашедшая широкое применение в хирургии доброкачественной гиперплазии предстательной железы [17; 78; 109; 344; 386]. К сожалению, опыт использования биполярной резекции в лечении РМП не столь велик и не достаточен для оценки преимуществ и отдаленных онкологических результатов, а биполярная аблация (вапоризация) мочевого пузыря (МП) на сегодняшний день пока только входит в клиническую

практику и пользу от применения данного метода еще предстоит оценить [88; 139; 315]. Все вышесказанное определило научно-практический интерес, направленный на проведение проспективного одноцентрового исследования направленного на изучение клинической эффективности эндоуретрального хирургического лечения мышечно-неинвазивного РМП с использованием биполярной трансуретральной резекции в физиологическом растворе дополненной вапоризацией как самостоятельно, так и в комплексе с адьювантной внутрипузырной лекарственной химио- и иммунотерапией.

Недостаточно изученным остается вопрос, касающийся оценки большого массива данных, полученных в ходе обследования и лечения больных РМП. Одним из методов направленных на решение задач анализа клинических данных является метод Шепарда (Shepard D., 1968), который ранее не использовался [9; 30]. Перспектива использования метода Шепарда для прогнозирования рисков и контроля эффективности эндоуретрального хирургического лечения больных мышечно-неинвазивным РМП является новой и перспективной задачей, требующей изучения.

Ранее доказана высокая эффективность адъювантной внутрипузырной лекарственной иммунотерапии мышечно-неинвазивного РМП вакциной БЦЖ «Имурон» [104; 108; 326; 336; 339 и др.] однако, не решенная проблема общей и местной токсичности вакцины не позволяет ее использовать у большинства пациентов [87; 96; 97; 104; 389 и др.]. В этой связи поиск и изучение новых лекарственных средств, использование которых предупредит развитие осложнений внутрипузырной иммунотерапии вакциной БЦЖ, является своевременным и актуальным.

Степень разработанности проблемы. В отечественной и зарубежной литературе имеются сообщения о возможности применения биполярной трансуретральной резекции при РМП, однако они малочисленны и в большинстве своем направлены на изучение краткосрочной эффективности метода [7; 42; 77; 79; 98; 110; 314; 384]. В доступной нам литературе не найдено исследований направленных на изучение клинических возможностей биполярной

трансуретральной резекции в физиологическом растворе в сочетании с вапоризацией (TURis-vap) в лечении мышечно-неинвазивного РМП, как в изолированном варианте, так и в комплексе с внутрипузырной адъювантной лекарственной терапией, отсутствуют четкие показания и противопоказания для ее использования, не известно влияние метода на частоту рецидивов опухоли в месте резекции, не представлены отдаленные онкологические результаты.

Активно изучаются вопросы, повышения эффективности внутрипузырной лекарственной терапии РМП им посвящены труды О.Б. Лорана и соавт., (1997), В.Г. Гнилорыбова (1998), Б.Я. Алексеева (1998, 2011, 2012, 2017), И.Г. Русакова (2003, 2007, 2011), С.Х. Аль-Шукри (2005), В.В. Протощак (2011), М И. Коган (2012), К.Н. Сафиулина (2017), A.Morales (2009), A. Bohle (2003), S.B. Malkowicz (2006), J. Palou-Redorta (2014), L. Martinez-Pineiro (2015), A. Mohammed (2017). К сожалению, высокая токсичность вакцины БЦЖ ограничивает возможности метода и ухудшает результаты лечения. Известна методика адьювантной внутрипузырной лекарственной терапии композицией химиопрепаратов с 40% водным раствором Тизоля способствующая снижению местных осложнений и риска развития рецидивов опухоли МП [60; 61]. Расшифрован механизм связи противоопухолевых химиопрепаратов с 40% водным раствором Тизоля, установлены закономерности фармакокинетики лекарственной композиции при введении в полость МП [36; 61]. В доступной нам отечественной и зарубежной литературе не найдено работ, описывающих методику преодоления токсичности вакцины БЦЖ «Имурон» гелем Тизоль.

Актуальность затронутых выше вопросов, появившиеся новые возможности в эндоуретральном хирургическом лечении мышечно-неинвазивного РМП, существующие проблемы в профилактике и лечении рецидивов, отсутствие четких критериев оценки эффективности проведенного лечения определяют научную концепцию и своевременность проведения настоящего исследования.

Цель исследования. Улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря за счёт оптимизации эндоуретрального хирургического вмешательства и

внутрипузырной лекарственной терапии.

Задачи исследования

1. Дать научное обоснование выбора метода биполярной трансуретральной резекции дополненной вапоризацией в диагностике и лечении мышечно-неинвазивного РМП на основе сравнительного анализа с непосредственными и отдаленными результатами, полученными при использовании эталонного метода - монополярной резекции и вапоризации.

2. На основе комплексного изучения особенностей воздействия на удаляемые ткани мочевого пузыря различных видов энергии (биполярной и монополярной), определить преимущества, выявить недостатки и обосновать их оптимальный выбор с позиции повышения радикальности эндоуретральной хирургии мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря.

3. Оценить возможности уретроцистоскопии в белом свете в процессе систематического динамического наблюдения за больными мышечно-неинвазивным РМП после выполнения биполярной трансуретральной резекции дополненной вапоризацией для контроля радикальности проведенного лечения.

4. Изучить отдаленные онкологические результаты в пятилетнем периоде наблюдения в зависимости от используемых методов эндоуретральной хирургии мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря.

5. Провести сравнительное исследование, направленное на изучение клинической эффективности адьювантной внутрипузырной лекарственной терапии в комплексном эндоуретральном хирургическом лечении мышечно-неинвазивного РМП с использованием биполярной и монополярной электрохирургии.

6. Изучить возможности и ограничения использования методик аппроксимации по Шепарду для моделирования рисков и исходов эндоуретрального хирургического лечения больных мышечно-неинвазивным РМП.

7. Разработать и внедрить в клиническую практику способ комплексного лечения и профилактики рецидивов мышечно-неинвазивных форм рака мочевого пузыря вакциной БЦЖ «Имурон» в комбинации с гелем Тизоль, а также

изучить его клиническую эффективность и определить показания к его применению.

Научная новизна

1. На репрезентативной выборке (п=991) дана всесторонняя сравнительная оценка нового метода эндоуретрального хирургического лечения мышечно-неинвазивного РМП биполярной трансуретральной резекции в сочетании с вапоризацией в физиологическом растворе, как самостоятельно, так и в комплексе с адьювантной внутрипузырной лекарственной химио- и иммунотерапией.

2. Впервые получены непосредственные, отдаленные функциональные и онкологические результаты биполярной трансуретральной резекции и вапоризации в физиологическом растворе, доказана высокая клиническая эффективность, установлены особенности определяющие преимущества операции перед эталонным методом эндоуретрального лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря - монополярной трансуретральной резекцией и вапоризацией.

3. Получены новые данные доказывающие связь между видом эндоуретральной операции и длительностью безрецидивного периода, частотой рецидивирования и прогрессирования мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря.

4. Продемонстрировано, что использование биполярной трансуретральной резекции у больных мышечно-неинвазивным РМП увеличивает частоту наличия мышечного слоя в удаленном материале и делает новый вид эндоуретрального хирургического вмешательства более радикальным по сравнению с монополярной трансуретральной резекцией.

5. Получены новые данные о морфологических изменениях удаленной ткани мочевого пузыря с опухолью, которые позволяют оценить степень повреждения клеточных структур при проведении трансуретральной резекции, выполняемой с помощью различных видов энергии (биполярной и монополярной).

6. Разработан и клинически обоснован способ (патент РФ №2560314) комплексного лечения и профилактики рецидивов мышечно-неинвазивных

форм РМП существенно повышающий безопасность и эффективность использования вакцины БЦЖ «Имурон» при внутрипузырной лекарственной терапии за счет использования геля Тизоль. Включение гелевого пенетранта Тизоль в состав адьювантной внутрипузырной иммунотерапии вакциной БЦЖ «Имурон» мышечно-неинвазивного РМП усиливает биоадгезивные свойства иммунопрепарата, обеспечивает снижение риска развития токсических осложнений и пролонгирует противоопухолевый эффект вакцины. 7. Предложен новый «инструмент» оценки послеоперационных функциональных результатов эндоуретрального хирургического лечения мышечно-неинвазивного РМП. Изучена возможность и выявлены ограничения использования методик аппроксимации по Шепарду для моделирования рисков и исходов эндоуретрального хирургического лечения мышечно-неинвазивного РМП.

Теоретическая значимость. Полученные результаты вносят вклад в решение актуальной проблемы медицинской науки в частности урологии и онкологии. Изложены и научно обоснованны технологические решения, внедрение которых расширяет возможности эндоуретральных хирургических методов, вносит значительный вклад в улучшение непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения, повышает радикальность оперативного вмешательства, улучшает качество и увеличивает продолжительность жизни больных злокачественными новообразованиями мочевого пузыря (Ta, T1 и Tis).

В диссертации развиты методы математического моделирования для ряда актуальных в научном и практическом плане проблем хирургического лечения РМП. Предлагаемый подход с использованием методик аппроксимации по Шепарду свидетельствует как о сложности постановки задачи, так и о необходимости более тщательного анализа исходных данных и позволяет создавать модели, имеющие точность, превосходящую 95%, отвечающие требованиям эффективности и надежности. В дальнейших исследованиях планируется применение различных методов кластерного анализа и ряда других

подходов, направленных на декомпозицию исходной задачи для создания более адекватных моделей исследуемой предметной области.

Модифицированная иммунотерапия вакциной БЦЖ в комбинации с гелем Тизоль вносит вклад в решение крупной проблемы снижения местной и системной токсичности вакцины, снимает ограничения метода, открывает перспективы к использованию в клинической практике и продолжению дальнейших контролируемых научных исследований большей мощности. Результаты исследования углубляют представления о позитивном действии титансодержащих лекарственных препаратов на слизистую оболочку МП и позволяют обосновать и развить новое направление в лечении больных РМП. Продолжение клинических исследований позволит разработать новые эффективные фармацевтические препараты целенаправленного действия в других областях медицины (хирургии, проктологии, гинекологии и др.).

Практическая значимость

1. Обосновано применение биполярной резекции и вапоризации в эндоуретральном лечении больных мышечно-неинвазивным РМП, что позволило расширить диапазон органосохранного хирургического лечения данной категории больных, как в самостоятельном варианте, так и в комплексе с адьювантной внутрипузырной лекарственной терапией.

2. Структурный анализ частоты осложнений, возникающих в ближайшие и отдаленные сроки после эндоуретрального хирургического лечения мышечно-неинвазивного РМП с использованием биполярной резекции и вапоризации в физиологическом растворе, продемонстрировал преимущества изучаемого метода перед монополярной резекцией и вапоризацией.

3. Использование биполярной трансуретральной резекции и вапоризации в лечении больных РМП (Та, T1, Tis), позволяет улучшить отдаленные результаты лечения: снизить частоту рецидивирования (с 48,3% до 25,8%); увеличить длительность безрецидивного периода (с 10,0 мес. до 17,9 мес.) и обеспечить лучшие показатели пятилетней выживаемости (скорректированной

до 93,4%, безрецидивной до 63,3%, безрецидивной скорректированной до 74,6%).

4. Биполярная операция по сравнению с монополярной обеспечивает более радикальную полноту иссечения опухоли МП (79,3% и 51,0%) и получение гистологического материала лучшего качества, что позволяет повысить информативность морфологического исследования, за счет меньшего термического повреждения удаляемых тканей и визуализации в препарате дополнительных морфологических признаков - собственной мышечной пластинки слизистой оболочки и мышечного слоя МП.

5. Научные положения обосновывают необходимость комплексного подхода к лечению больных мышечно-неинвазивным РМП включающего проведение эндоуретральной операции с последующей внутрипузырной лекарственной терапией и систематическим динамическим наблюдением, что позволяет оптимизировать лечебно-диагностический процесс и достигать хорошего конечного результата.

6. Модель аппроксимации по Шепарду позволяет оценивать эффективность комплексного эндоуретрального лечения мышечно-неинвазивного РМП и проводить проверку результата оперативного вмешательства еще до проведения вмешательства. Выполненные исследования продемонстрировали возможность эффективного использования представленного решения в урологической и онкологической практике.

7. К практическому применению предложен способ комплексного лечения и профилактики рецидивов мышечно-неинвазивных форм РМП вакциной БЦЖ «Имурон» в комбинации с гелем Тизоль. Клинически обоснована возможность, целесообразность профилактики и коррекции гелем Тизоль общей и местной токсичности вакцины БЦЖ «Имурон». Разработанный способ позволяет улучшить клинические результаты лечения мышечно-неинвазивного РМП промежуточного и высокого риска рецидивирования и прогрессирования: снизить число локальных (с 82,0% до 28,9%) и системных (с 76,0% до 42,2%) осложнений; уменьшить частоту рецидивирования (с 42,0% до 15,6%);

обеспечить благоприятный прогноз и увеличить продолжительность жизни больных (безрецидивную выживаемость с 50,0% до 77,8% и безрецидивную скорректированную с 56,0% до 82,2%). 8. Результаты исследований отражены в методических документах регионального уровня внедрения, нашедших применение в практическом здравоохранении: методические рекомендации «Применение гидрофильного геля Тизоль и его специализированных композиций в хирургии и урологии»; учебное пособие для врачей «Туберкулез мочеполовой системы» (утверждена УМО вузов России по медицинскому и фармацевтическому образованию); пособие для врачей «Диагностика и лечение рака мочевого пузыря без инвазии в мышечный слой (Та, Т1, Tis)»; методические рекомендации «Осложнения онкоурологических операций. Тактика хирургического лечения»; методические рекомендации «Радикальная цистэктомия в лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (показания, особенности техники, виды пластических операций, профилактика осложнений)».

Методология и методы исследования. Для решения поставленных задач в клиническом исследовании на основе концепции доказательной медицины использован комплексный подход с применением эмпирических, теоретических и статистических методов исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Технические и методологические аспекты применения биполярной трансуретральной резекции и вапоризации мышечно-неинвазивного РМП в физиологическом растворе обеспечивают большую надежность и безопасность эндоуретрального оперативного вмешательства у большинства пациентов, повышают клиническую эффективность лечения и позволяют рассчитывать на достижение хороших онкологических результатов.

2. Биполярная трансуретральная резекция/вапоризация в сочетании с внутрипузырной лекарственной терапией в адъювантном режиме существенно снижает частоту рецидивирования и прогрессирования мышечно-

неинвазивного РМП, улучшает пятилетнюю безрецидивную и безрецидивную скорректированную выживаемость больных.

3. Применение математических моделей, основанных на методе Шепарда, для моделирования рисков и исходов различных видов эндоуретрального хирургического лечения больных мышечно-неинвазивным РМП делает возможным получение минимальных погрешностей и обеспечивает точность работы, превосходящую 95%.

4. Разработанный способ комплексного эндоуретрального лечения и профилактики рецидивов мышечно-неинвазивного РМП вакциной БЦЖ «Имурон» в комбинации с гелем Тизоль сокращает время удержания вакцины в полости МП и позволяет получить значительный клинический эффект за счет снижения местной и системной токсичности; уменьшения частоты рецидивирования и прогрессирования; повышения выживаемости больных в трехлетнем периоде наблюдения по сравнению с лечением вакциной БЦЖ «Имурон» без геля Тизоль.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность и обоснованность защищаемых научных положений, выводов и рекомендаций обеспечивается корректной постановкой и решением задач, наличием и достаточным объемом клинического материала и исследований, выполненных в аккредитованном и лицензированном медицинском учреждении; обоснованным использованием методов математической статистики и современных достижений вычислительной техники; удовлетворительной сходимостью результатов с теоретическими гипотезами и данными других авторов; апробацией и положительным эффектом внедрения результатов исследования в государственных и частных медицинских учреждениях Иркутской области. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на международных, всероссийских и региональных конференциях: на Всероссийской медицинской научно-практической конференции (Улан-Удэ, 1997); научно-практической конференции «Тибетская медицина: перспективы и интеграция» (Улан-Удэ, 1997); международной конференции «Актуальные проблемы

клинической онкологии» (Улан-Удэ, 1999); заседании общества хирургов Республики Бурятия (Улан-Удэ, 2002); заседании общества урологов Иркутской области (Иркутск, 2003); научно-практической конференции «Современные аспекты хирургии и терапии» (Улан-Удэ, 2003); Международной конференции посвященной 80-летию Республиканской клинической больницы им. Н.А.Семашко, (Улан-Удэ, 2004); Международной медицинской научной конференции между АРВМ, КНР и Республикой Бурятия, РФ (Хух-Хото, 2007); IX Международная конференция ученых - медиков стран СНГ «Современные проблемы теоретической и клинической медицины» посвященная памяти Б.У. Джарбусынова (Алматы, Казахстан, 2008); УШ конференции урологов Дальнего Востока «Современные технологии в урологии» (Благовещенск, 2009); УШ межрегиональной научно-практической конференции урологов Сибири «Инновационные технологии в урологии» (Омск, 2009); X региональной научно-практической конференции урологов Западной Сибири «Актуальные вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний» (Барнаул, 2011); IV Международной научно-практической конференции урологов Байкальского региона «Актуальные вопросы оперативной урологии, онкоурологии» (Улан-Удэ, 2011); 45-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2011); У Международной научно-практической конференции урологов Байкальского региона «Актуальные вопросы оперативной урологии, онкоурологии» (Чита, 2012); научно-практической конференции урологов и нефрологов «Актуальные вопросы урологии и нефрологии» (Иркутск, 2012); научно-практической конференции урологов «Избранные вопросы урологии» (Иркутск, 2013); научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии в онкоурологии» (Иркутск, 2013); научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению болезней в практике врачей разных специальностей» (Братск, 2014); VIII Научно-практической конференции

урологов Восточной Сибири с МУ «Актуальные вопросы урологии» (Чита, 2015) и др.

Связь с планом научно-исследовательских работ и отраслевыми программами. Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательских работ ИГМАПО - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России «Ранняя диагностика, лечение и профилактика основных хирургических болезней и злокачественных новообразований».

Внедрение результатов в практику. В полном объеме результаты исследования внедрены в практическую работу клиник ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет», отделениях урологии ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», ГБУЗ Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница, ГБУЗ Иркутский областной противотуберкулезный диспансер, а также лечебно-профилактических учреждений Иркутской области. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедрах онкологии и лучевой терапии, общей хирургии с курсом урологии ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России; кафедрах онкологии и туберкулеза ИГМАПО - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России при повышении квалификации и профессиональной переподготовки специалистов здравоохранения.

Личный вклад соискателя. Автору принадлежит решающая роль на всех этапах работы, включающих выбор направления исследования, постановку конкретных задач, планирование и проведение исследований, осуществление поиска, подборе и ретроспективном анализе медицинской документации пациентов; разработке и реализации методов обработки результатов и их представлении; статистическом анализе полученных данных, обобщение и оформление полученных результатов. Автором прооперировано самостоятельно, пролечено, проконсультировано более 80% пациентов. Автором разработан, получен патент и клинически апробирован «Способ комплексного лечения и профилактики рецидивов мышечно-неинвазивных форм РМП».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 50 научных работы, в том числе 22 статьи в журналах рекомендованных ВАК РФ. Получен 1 патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 439 страницах машинописного текста и состоит из введения, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 126 отечественных и 275 иностранных источников. Работа иллюстрирована 89 таблицами и 181 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Урология», Лелявин, Кирилл Борисович

ВЫВОДЫ

1. Биполярная трансуретральная резекция и вапоризация мышечно-неинвазивного РМП продемонстрировала преимущества перед монополярной трансуретральной резекцией и вапоризацией: сокращение продолжительности оперативного вмешательства с 28,0 до 25,3 мин. (Бвк -1,81; р=0,003); уменьшение объема интраоперационной кровопотери с 61,6 до 57,3 мл. (ЭБк -1,65; р=0,009); снижение количества хирургических осложнений с 17,0% до 9,8% (Ввк-1,19; р=0,001); сокращение сроков послеоперационной катетеризации мочевого пузыря с 28,6 до 21,9 час. (Ввк-4,95; р=0,001) и периода пребывания пациентов в стационаре с 10,7 до 8,8 дн. (Бвк-4,43; р=0,001) [62; 65; 66; 67; 68; 70].

2. Клиническую эффективность биполярному воздействию обеспечивает лучшая радикальность оперативного вмешательства, что подтверждается уменьшением частоты рецидивирования опухоли мочевого пузыря с 48,3% до 25,8% (р<0,0001) и прогрессирования заболевания с 18,6% до 7,8% (р<0,001), а также увеличением длительности безрецидивного периода с 10,0 мес. до 17,9 мес. (р=0,001) [62; 65; 66; 67; 68; 70].

3. Использование биполярной электрохирургии в эндоуретральном лечении мышечно-неинвазивного РМП позволяет достичь оптимального сочетания режущих и коагулирующих свойств: получить большее количество информативного гистологического материала (ОГ - 63,0%; ГКС-41,0%, р(Х2)=0,0017); признать операцию радикальной - у 59,2% оперированных пациентов, из них после выполнения биполярной операции - у 79,3% и после монополярной - у 51,0% пациентов (р(х2)-0,0004) [62; 65; 66; 67; 68; 70].

4. Эндоуретральный мониторинг за оперированными больными позволил выявить рецидивы РМП до 1 года у 262 (29,3 %) пациентов, на второй год - у 90 (24,0%), на третий год - у 23 (6,1%). При сравнении частоты возникновения ранних рецидивов в группах выявлены различия (р-уа1ие-0,008): ОГ - 31 (47,0%) и ГКС -231 (74,8%). Ранняя (1 мес.) уретроцистоскопия выполненная у 895 больных мышечно-неинвазивным РМП позволила выявить макроскопические признаки

резидуальной опухоли в зоне первичной операции у 0,6% больных (в ОГ - 0; в ГКС - 0,9%) [62; 65; 66; 67; 68; 70].

5. Выполнение биполярной резекции дополненной вапоризацией существенно влияет на увеличение общей пятилетней выживаемости на 5,0% (TURis+vap -67,2%; TUR+vap - 62,2% pLog-Rank=0,04); скорректированной на 6,5% (TURis+vap -93,4%; TUR+vap - 86,9% pLog-Rank=0,004); безрецидивной на 18,5% (TURis+vap -63,3%; TUR+vap - 44,8% pLog-Rank=0,00001) и безрецидивной скорректированной на 26,0% (TURis+vap - 74,6%; TUR+vap - 48,6% pLog-Rank=0,00001). Максимальная вероятность смерти после монополярной операции приходится на 10 мес., в то время как после выполнения биполярного вмешательства регистрируется на 49-м месяце, т.е. на 39 мес. позже [62; 65; 66; 67; 68; 70].

6. Биполярное эндоуретральное вмешательство обеспечило большую скорректированную пятилетнюю выживаемость для ряда ключевых выборок больных, по сравнению с эталонным методом эндоуретрального лечения при TaN0M0 (ОГ - 100,0% и ГКС - 92,8%, pLog-Rank=0,007); при T1N0M0 (ОГ - 90,3% и ГКС - 84,1%, pLog-Rank=0,045); при G1 (ОГ - 97,3% и ГКС - 90,6%, pLog-Rank=0,003), а также большую безрецидивную скорректированную пятилетнюю выживаемость при TaN0M0 (ОГ - 80,9% и ГКС - 63,1%, pLog-Rank=0,00131); T1N0M0 (ОГ - 71,8% и ГКС - 41,6%, pLog-Rank=0,00000); CIS (ОГ - 50,0% и ГКС - 0%, pLog-Rank=0,00419); G1 (ОГ - 85,9% и ГКС - 53,4%, pLog-Rank=0,0000) и G3 (ОГ - 18,8% и ГКС - 16,3%, pLog-Rank=0,01378) [62; 65; 66; 67; 68; 70].

7. Лечение мышечно-неинвазивного РМП сочетающее в себе применение биполярной эндоуретральной резекции дополненной вапоризацией и лекарственной внутрипузырной терапией в адьювантном режиме обеспечивает [62; 65; 66; 67; 68; 70]:

- снижение частоты рецидивирования заболевания при использовании доксорубицина до 21,4% (при монополярной TUR-vap - 38,6%); митомицина С до 17,1% (при монополярной TUR-vap - 40,8%); вакцины БЦЖ (Имурон) до 52,1% (при монополярной TUR-vap - 81,8%). Использование изучаемого метода в монорежиме продемонстрировало улучшение показателей рецидивирования до

21,1% (при монополярной ТиЯ-уар - 55,1%);

- уменьшение частоты прогрессирования мышечно-неинвазивного РМП после биполярной операции в подгруппах оперативного лечения в монорежиме до 2,6% (ГКС - 23,0%, р<0,001); доксорубицина до 5,4% ( ГКС - 12,0%, р<0,1) и митомицина С до 3,9% (ГКС - 19,4%, р<0,005);

- улучшение безрецидивной 5-летней выживаемости во всех подгруппах адъювантного внутрипузырного лечения, в том числе и при использовании оперативного лечения в монорежиме: операция в монорежиме (ОГ-60,5% и ГКС-31,8%, р^-капк-0,000001); операция+доксорубицин (ОГ-71,4% и ГКС - 58,1%, р^-яапк=0,0350); операция+митомицин С (ОГ-73,7% и ГКС-55,4%, рЬоё-Яапк=0,00193) и операция + вакцина БЦЖ (ОГ-41,7% и ГКС-12,7%, pLog-Rank-0,000001);

- улучшение безрецидивной скорректированной 5-летней выживаемости во всех подгруппах адъювантного внутрипузырного лечения: операция в монорежиме (ОГ-81,6% и ГКС-40,2%, рЬо^Яапк-0,000001); операция+доксорубицин (ОГ-80,4% и ГКС - 59,3%, рЬо^апк=0,00256); операция+митомицин С (ОГ-81,6% и ГКС-56,9%, pLog-Rank=0,0013) и операция + вакцина БЦЖ (ОГ-45,8% и ГКС-14,5%,

PLog-Rank-0,00001).

8. Метод аппроксимации по Шепарду даёт возможность осуществлять численное моделирование рисков и исходов эндоуретрального оперативного лечения мышечно-неинвазивного РМП с использованием клинических данных большого объёма и позволяет осуществлять проверку результата оперативного вмешательства еще до оказания воздействия. Клиническая апробация показала, что результаты моделирования соответствуют полученному в ходе операции результату. Процедура «чистки» способствует повышению эффективности созданных моделей аппроксимации по Шепарду и обеспечивает точность работы, превосходящую 95% [64].

9. Клиническая апробация разработанного способа комплексного лечения и профилактики рецидивов мышечно-неинвазивных форм РМП с использованием вакцины БЦЖ и геля Тизоль позволила: снизить количество локальных (группа А - 28,9%, группа Б - 82,0% (р(х2)=0,0012) и системных (группа А - 42,2% и группа

Б - 76,0%, р(^)=0,042) осложнений внутрипузырной иммунотерапии; сократить время удержания противоопухолевого препарата в полости МП до 30 минут без изменения разовой дозы вакцины БЦЖ (100-120 мг.); уменьшить частоту рецидивирования (группа А - 15,6% и группа Б - 42,0%, р(%2)=0,0001) и прогрессирования онкологического процесса (группа А - не зарегистрировано и группа Б - 10,0%, р(х2) =0,0023); улучшить на 27,8% безрецидивную (ръ0ё-Яапк=0,00759) и на 26,2% безрецидивную скорректированную (рЬоё-капк=0,03420) трехлетнюю выживаемость, наиболее выраженная статистически значимая тенденция отмечена при мышечно-неинвазивных опухолях с глубиной инвазии ТШ0М0 и степенью дифференцировки G3 - 72,7% (группа Б - 20,0%, рь0ё-Яапк =0,00644) [69].

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Планирование комплексного эндоуретрального хирургического лечения мышечно-неинвазивного РМП на современном этапе должно осуществляться с учетом трех главных задач:

- наличия принципиальных возможностей обеспечить радикальность лечения и профилактику рецидивов;

- обеспечение высокого качества предоставленного для морфологического исследования резецированного материала;

- возможности провести динамическое наблюдение за особенностями течения патологического процесса и оценить результаты оказанного лечения.

2. Оптимальным методом эндоуретрального хирургического лечения больных мышечно-неинвазивным РМП (Та, T1, Tis) является биполярная трансуретральная резекция дополненная вапоризацией. В связи с этим есть необходимость широкого внедрения данной технологии в практику урологических и онкологических стационаров занимающихся лечением данной группы больных.

3. Всем больным мышечно-неинвазивным РМП, подвергнутым эндоуретральному хирургическому лечению, после операции показано проведение внутрипузырной лекарственной терапии в зависимости от степени риска и индивидуальной переносимости препарата.

4. При проведении комплексного эндоуретрального лечения у больных мышечно-неинвазивным РМП промежуточного и высокого риска рецидивирования и прогрессирования целесообразно использовать комбинацию вакцины БЦЖ «Имурон» и геля Тизоль. Высокая эффективность и безопасность разработанного способа позволяют рекомендовать его как метод выбора адьювантной внутрипузырной иммунотерапии у данной категории больных, и предопределяет востребованность его в первую очередь у пациентов с отягощенным соматическим статусом и у лиц пожилого и старческого возраста. Использование геля Тизоль в предлагаемом способе позволит врачам урологам, занимающимся лечением этой тяжелой категории пациентов оптимизировать схему лечения,

предупредить развитие местных и системных осложнений, достичь максимально высокого онкологического результата.

5. Для своевременной диагностики рецидивов РМП после эндоуретрального лечения очень важным является соблюдение больными установленного протокола урологического мониторинга. Эмпирически доказана необходимость проведение уретроцистоскопии после трансуретральных операций по поводу мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря каждые три месяца в течение двух лет. И, хотя большинство рецидивов развиваются в течение первого года, рецидивы по истечению данного срока - не редкость.

6. Считаем целесообразным в связи с накоплением большого числа данных о безопасности, эффективности и радикальности биполярной трансуретральной резекции дополненной вапоризацией включение данного вида эндоуретрального лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря в Российский стандарт оказания медицинской урологической помощи больным с данной патологией.

7. Выполненные исследования продемонстрировали возможность эффективного использования модели аппроксимации Шепарда в урологической и онкологической практике. Модель наглядно позволяет повысить качество восприятия информации оперирующим урологом и рекомендуется для анализа клинических данных большого объёма, позволяет моделировать риски и исходы оперативного лечения мышечно-неинвазивного РМП и проверки результатов оперативного вмешательства еще до оказания воздействия. Предлагаемая модель аппроксимации Шепарда может работать на вычислительной технике, применяемой в обычной медицинской практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лелявин, Кирилл Борисович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, М. Н. Новый цитологический метод неинвазивной диагностики поверхностного переходно-клеточного рака мочевого пузыря [Текст] / М.Н.Агеев // Материалы XI съезда урологов России - М, 2007. - С 377-378.

2. Аксель, Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России [Текст] / Е. М. Аксель // Онкоурология. -2005. - №1. - С. 3-6.

3. Алексеев, Б.Я. Факторы прогноза выживаемости у больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря [Текст] / Б.Я. Алексеев, Ю.Ю.Андреева, И.В. Новикова // Онкоурология. - Москва, 2013. - № 1. - С. 34-35.

4. Аль-Шукри, С. X. Фотодинамическая диагностика поверхностнго рака мочевого пузыря: наш опыт [Текст] / С. X. Аль-Шукри, И.В.Кузьмин, М.Н.Слесаревская //Biomedical photonics. - 2016.- №S1.- С. 27-28.

5. Аль-Шукри, С.Х. Общие принципы лечения больных раком мочевого пузыря. Значение клинических, гистологических и биологических факторов прогноза для выбора методов лечения [Текст] / С.Х. Аль-Шукри, И.А. Корнеев //Практическая онкоурология: избранные лекции (под ред. А.В.Воробьёва), - СПб., 2008. - С.115-132.

6. Аляев, Ю. Г. Новое направление электрохирургии простаты - Биполярная Трансуретральная Резекция [Текст] / Ю. Г. Аляев, JI. М. Рапопорт, Н.А. Григорьев [и др.] //Здравоохранение Башкортостана. - 2005. -№ 3. - С. 265- 256.

7. Аляев, Ю.Г. Опыт использования биполярной трансуретральной резекции в лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря [Текст] / Ю.Г. Аляев, Л.М. Рапопорт, Д.Г. Цариченко // Онкоурология. - 2009.- №.1.- С. 32-34.

8. Андреева, Ю.Ю. Выявление ДНК вируса папилломы человека в поверхностной уротелиальной карциноме мочевого пузыря [Текст] / Ю.Ю. Андреева, Л.Э. Завалишина, А.А. Морозов и др. // Онкоурология. - 2008. - №1. -С.34-35.

9. Аникин, А.С. Решение задачи факторного анализа с использованием аппроксиманта Шепарда [Текст] /А.С.Аникин //Ляпуновские чтения. Презентация информационных технологий: сб. науч. работ. - Иркутск, 2008. - С. 1-2.

10. Аполихин, О. И. Состояние оказания урологической помощи в России и задачи службы по реализации национального проекта «Здоровье». Пути улучшения образования уролога [Текст] / О. И. Аполихин // 9-й Всероссийский съезд урологов: сб. науч. работ. - М.: Дипак, 2007. - С. 3-32.

11. Аполихин, О.А. Анализ урологической заболеваемости в Российской Федерации в 2005-2010 годах [Текст] /О.А. Аполихин, А.В. Сивков, Т.В. Солнцева, В.А. Комарова // Экспериментальная и клиническая урология. - 2012. -№2. - С. 4-13.

12. Аполихин, О.И. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за десятилетний период времени (2002-2012 гг.) по данным официальной статистики [Текст] / О.И. Аполихин, А.В. Сивков, Н.Г. Москалева, Т.В. и др. //Экспериментальная и клиническая урология. - Москва,

2014. - №2. - С. 4 -12.

13. Аполихин, О.И. Состояние урологической заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики [Текст] / О.И. Аполихин, Е.П. Какорина, А.В. Сивков [и др.] //Урология. - 2008. - N3. - С. 3 - 9.

14. Аполихин, О.И. Сравнительное исследование ряда коммерческих маркеров рака мочевого пузыря в реальной клинической практике [Текст] / О.И. Аполихин, А.В. Сивков, Д.А. Рощин [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. -

2015. - № 1. - С. 48-53.

15. Бабаян, А.Ю. Молекулярно-генетические маркеры как факторы прогноза течения поверхностного рака мочевого пузыря [Текст] / А.Ю. Бабаян, С.В. Башкатов, О.Б. Карякин и др. //Онкоурология. - 2009.- №3. - С.19-24.

16. Блинников, А.А. Обоснование прогностической оценки мышечно-инвазивного роста при хирургическом лечении рака мочевого пузыря [Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27, 14.00.40 / Алексей Анатольевич Блинников.- Саранск, 2009. -139 с.

17. Борисенко, Е.А. Трансуретральная плазмакинетическая резекция в лечении аденомы предстательной железы [Текст]: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Е.А.Борисенко. - М., 2006. - 22 с.

18. Борисова, О.Н. Механизмы флуоресценции и взаимосвязи аутофлуоресценции с функциями тканей и клеток [Текст] / О.Н. Борисова, Н.И. Сясин, К.А. Хадарцева //Клиническая медицина и фармакология. - 2016. - Т. 2, № 1. - С. 23- 29.

19. Боровиков, В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов: монография [Текст]: монография. - СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

20. Васильченко, М. И. Сравнительная характеристика оперативного лечения опухолей мочевого пузыря [Текст] / М. И. Васильченко, Д. А. Зеленин, С. Р. Матосян //Военно-медицинский журнал. - 2010. -Т. 331. - № 5. - С. 24-28.

21. Волгарева, Г.М. Вирус папилломы человека как фактор риска при раке мочевого пузыря [Текст] / Г.М. Волгарева, Г.А. Франк, Д.А. Головина и др. // Онкоурология. - 2010. -№4. - С.92-101.

22. Воробьев, А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики [Текст] /А.В.Воробьев //Практическая онкология.- 2003.- Т. 4. - №4. - С.196-203.

23. Выявление вируса папилломы человека при опухолях эпителиальной природы [Текст]: пособие для врачей / Л.Э. Завалишина [и др.]. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2004.- 30 с.

24. Ганцев, Ш. X. Профилактика рака мочевого пузыря в разных половозрастных группах [Текст] / Ш. X. Ганцев, А. А. Зимичев, В.Н. Маклаков // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - № 3. - С. 17-21.

25. Ганцев, Ш.Х. Возможности комплексной многофакторной оценки риска развития рака мочевого пузыря [Текст] / Ш.Х. Ганцев, А.А. Зимичев, В.Н. Маклаков, М.Б. Пряничникова // Кубанский научный вестник. - 2010. - №3. -С.19-22.

26. Гладкова, Л.С. Санитарно-эпидемиологические требования к медицинской деятельности связанной с внутрипузырной иммунотерапией БЦЖ в

онкоурологической практике [Электронный ресурс] / Л.С. Гладкова. - 2009. -Режим доступа: http: //www.crie .ru/vbi2/3 -1-05. pdf

27. Гланц, С. Медико-биологическая статистика [Текст] монография. - М.: Практика. - 1998. - 459 с.

28. Глыбочко, П.В. Значение маркеров опухолевого роста и ангиогенеза в диагностике рака мочевого пузыря [Текст] / П.В. Глыбочко, А.Н. Понукалин, Н.К. Шахпазян [и др.] // Онкоурология. - 2009. - № 2. - С. 56-60.

29. Горелов, С.И. Фотодинамическая диагностика с фотодитазином у больных раком мочевого пузыря и дисплазией шейки матки [Текст] / С.И. Горелов, Е.З.Щербаковский, А.В.Дячук, Л.А.Шулико // Клиническая больница. - 2014. - № 2 (8). - С. 31-33.

30. Гориловский, Л. М. Рак мочевого пузыря у больных пожилого и старческого возраста [Текст] / Л. М. Гориловский // Материалы научно-практической конференции «Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря». - М., 2002.-С. 38-41.

31. Горнов, А.Ю. Применение алгоритмов аппроксимации экспериментальных данных в задаче выявления значимых медико-социальных факторов [Текст] / А.Ю. Горнов, Е.Т. Кузьменко, А.С. Аникин, Т.С. Зароднюк // Современные технологии. Системный анализ. Моделирование. - Иркутск: ИрГУПС, 2008. -Спец. выпуск. - С. 92-96.

32. Гришечкина, Л.В. Отдаленные результаты оперативного лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря [Текст] / Л.В. Гришечкина // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2012. - Т. 2. -№2. - С. 138-138.

33. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразования в России и странах СНГ в 2006 году [Текст] / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник Российского научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН. - 2008. -Т. 19. - № S2. - С. 8-51.

34. Долгих, Д.В., Широкорад В.И., Долгих В.Т Диагностика рака мочевого пузыря [Текст] /Д.В. Долгих, В.И. Широкорад, В.Т Долгих //Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2015. - Т. 137. - №6. - С. 140-147.

35. Жиборев, Б.Н. Значение «массовых» хирургических заболеваний органов половой системы в патогенезе нарушений репродуктивного здоровья мужчины [Текст] / Б.Н. Жиборев // Урология.- 2008.-№ 3.- С. 62-67.

36. Замятин, А.В. Адьювантная внутрипузырная химиотерапия немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря с использованием композиций химиопрепаратов с Тизолем [Текст] / А.В. Замятин, С.А.Берзин, В.О. Магер, К.А. Ильин, С.Е.Завадский // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - №2. - С. 7980.

37. Зимичев, А. А. Комплексный подход к прогнозированию отдаленных результатов лечения рака мочевого пузыря [Текст] / А. А. Зимичев, М. Б. Пряничникова, В. Н. Маклаков // Урология. - 2010. - N 3. - С. 47-49 .

38. Иванов, С.А. Лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска [Текст] / С.А. Иванов, И.Н. Заборский, В.С. Чайков // Вестник урологии. - 2017. - Т. -5. - №2. - С.42-49.

39. Измайлов, А. А. Молекулярные маркеры рака мочевого пузыря [Электронный ресурс] / А. А. Измайлов // Пленум правления Российского общества урологов (отчет). - 2010. - Режим доступа: http://www.uro.ru/node/15785.

40. Имянитов, Е.Н. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря [Текст] / Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон //Практическая онкология.-2003.-№4.-Т.4.-С.191-195.

41. Каган, О.Ф. Опыт проведения трансуретральной биопсии в раннем послеоперационном периоде у больных поверхностным раком мочевого пузыря [Текст] / О.Ф. Каган, Р.Л. Казаров, Л.Р. Казаров [и др.] //Онкоурология. - 2009. -№ 2.- С. 48-51.

42. Калантаров, Р.А. Биполярная трансуретральная резекция при раке мочевого пузыря [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.23 / Р.А. Калантаров.- М. -2010.- 27 с.

43. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) [Текст]:/ А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. -М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2018.- 250 с.

44. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году [Текст]: /А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2016.- 236 с.

45. Каприн, А.Д. Внутрипузырная химиотерапия и иммунотерапия при поверхностном раке мочевого пузыря [Текст] /А.Д. Каприн, С.В. Гармаш, А.В. Шестаков // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2009. -Т. 1.- №9. - С. 11.

46. Карролл П. (Carroll P. R.) Опухоли мочевого пузыря, почечной лоханки и мочеточника [Текст] / П. Карролл // В кн.: Урология по Дональду Смиту: Под ред. Э. Танаго и Дж. Маканинча; Пер. с англ. (Глава 21). - М., Практика, 2005. - С. 350-369.

47. Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов. Онкоурологические заболевания. Рекомендации по лечению рака мочевого пузыря ТаТ1 [Текст] / Под ред. К. Ф. Парсонс. - М.: ООО «ИД «АБВ-пресс», 2009.

- С. 9.

48. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком мочевого пузыря [Электронный ресурс] / М.И. Волкова. - Москва. - 2014.- Режим доступа: http://www.oncology.ru/association/clinical-guidelines/2014/25.pdf

49. Коган, М И. Внутрипузырная химиотерапия после ТУР поверхностного рака мочевого пузыря [Текст] /МИ. Коган, О.Н.Васильев // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №44. - С. 58-61.

50. Коган, М.И. Летальность при 100 последних случаях радикальной цистэктомии [Текст] / М.И. Коган, Н.И. Васильев, А.В. Мариков // Онкоурология.

- 2008. - №4. - С. 71-74.

51. Коган, М.И. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря [Текст]: монография / М.И. Коган, В.А. Перепечай. - Ростов н/Д.: РГМУ, 2002. -239 с.

52. Козлова, А.А. Возможности ультразвукового исследования и магнитно-резонансной томографии в диагностике рака мочевого пузыря [Текст] / А.А. Козлова // Бюллетень медицинских Интернет конференций. - 2014. - Т.4.-№11. -С. 1210.

53. Колотинский, А.Б. Опыт внедрения биполярной трансуретральной резекции простаты в практику урологического отделения районной больницы» [Текст] / А.Б. Колотинский, Л.М. Рапопорт, Д.Г. Цариченко [и др.] //Андрология и генитальная хирургия. - 2009. -№2 - С.48-51.

54. Корабельников, А.С. Рак мочевого пузыря [Текст]: учебно-методическое пособие // А.С. Корабельников, Р.С. Низамова, Е.С. Губанов. -Самара, 2016. - 60 с.

55. Корнеев, И. А. Адъювантная внутрипузырная терапия и прогноз при поверхностных переходноклеточных карциномах мочевого пузыря [Текст] / И.А.Корнеев // Нефрология. - 2005. -Т.9ю - №2. - С. 104-107.

56. Красный, С.А. Внутрипузырная химио- и иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря [Текст] / С.А. Красный, С.Л. Поляков, О.Г. Суконко [и др.] //Медицинские новости. - 2003. - №2. - С. 12-18.

57. Красный, С.А. Радикальное хирургическое лечение инвазивного рака мочевого пузыря [Текст] / С.А. Красный // Онкоурология. - 2007. - №1. - С. 69-75.

58. Кузнецов, Д.В. Место трансуретральной резекции в органосохраняющем лечении рецидивов рака мочевого пузыря [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 /Д.В.Кузнецов. - Ростов н/Д: Рост. науч.-исслед. онкол. ин-т, - 2004. - 24 с.

59. Лапач, С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel: Экспериментальные исследования. Клинические испытания. Анализ фармацевтического рынка / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. - 2-е изд., доп., с магнит, носителем. - Киев: МОРИОН, 2001.- 407 с.

60. Ларионов, Л.П. Фармакодинамические свойства Тизоля [Текст] / Л.П. Ларионов, Д.Л. Бенциони, Г.А. Ивашкевич //Новые технологии в медицине. -2003 - С. 19-27.

61. Лелявин, К.Б. Фармакотерапевтическая эффективность Тизоля при внутрипузырной адьювантной лекарственной терапии в комплексном лечении поверхностного рака мочевого пузыря [Текст]: дис. ...канд. мед. наук: 14.00.25: защищена 30.06.04 / Лелявин Кирилл Борисович. - Улан-Удэ, 2004. - 121 с.

62. Лелявин, К.Б. Биполярная трансуретральная резекция опухолей мочевого пузыря (TURIS): итоги и частота осложнений после первых 200 случаев [Текст] /К.Б. Лелявин, В.В. Дворниченко, В.Г.Лалетин // Забайкальский медицинский вестник. -2011. - № 2. - С. 29-35.

63. Лелявин, К.Б. Внутрипузырная иммунотерапия вакциной BCG в комплексном лечении немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря [Текст] /К.Б. Лелявин, В.В. Дворниченко // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2010. - Т. 95. - № 4. -С. 5-8.

64. Лелявин, К.Б. Моделирование рисков хирургического лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря с применением методик аппроксимации по Шепарду [Электронный ресурс] / К.Б. Лелявин, А.С. Аникин, А.Ю. Горнов //Фундаментальные исследования. - 2013. - №12 (часть 2).- С. 250-256; URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33315 (дата обращения: 06.09.2018).

65. Лелявин, К.Б. Мышечно-неинвазивный рак мочевого рака: клинические и морфологические особенности, результаты лечения, анализ выживаемости [Текст] / К.Б. Лелявин, В.В. Дворниченко //Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - №5.- C. 5360.

66. Лелявин, К.Б. Осложнение и рецидивы при хирургическом лечении опухолей мочевого пузыря без инвазий в мышечный слой [Текст] / К.Б. Лелявин, В.В. Дворниченко, В.А.Белобородов // Вестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова - 2013.- Т.10.- №2 - С.120-127.

67. Лелявин, К.Б. Сравнительный анализ влияния вариантов эндоуретрального лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (Ta, T1 и Tis) на пятилетнюю выживаемость [Электронный ресурс] / К.Б. Лелявин //Фундаментальные исследования. - 2013. - №11 (часть 1).- С. 66-73; URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33011 (дата обращения: 06.09.2018).

68. Лелявин, К.Б. Сравнительный анализ и обсуждение эффективности эндоуретрального и комплексного лечения больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря в отдаленном периоде наблюдения [Текст] / К.Б. Лелявин

// Материалы международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации. Часть 1. - Пенза: МЦНС «Наука и Просвещение». -2018. - С. 225-233.

69. Лелявин, К.Б. Тизоль в комплексном лечении мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря [Текст] / К.Б. Лелявин // Материалы международной научно-практической конференции «Инновационные научные исследования: теория, методология, практика. - Пенза: МЦНС «Наука и Просвещение». - 2018. - С. 246252.

70. Лелявин, К.Б. Хирургическое и комплексное лечение рака мочевого пузыря (Ta, T1 и Tis) [Электронный ресурс] / К.Б. Лелявин, В.В. Дворниченко //Современная наука и образование. - 2013. - №5. - С.351. URL: http://www.science-education. ru/ru/article/view?id=10522 (дата обращения: 06.09.2018).

71. Лопаткин, Н. А. Современные подходы в лечении поверхностного рака мочевого пузыря [Текст] / Н. А. Лопаткин, А. Г. Мартов, Б. М. Крендель и др. // В кн.: Рак мочевого пузыря: материалы 4-й Всероссийской науч. конф. с участием стран СНГ. - М., 2002. - C. 50-51.

72. Лопаткин, Н.А. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря [Текст] / Н.А. Лопаткин, А.Г. Мартов, С.П. Даренков //Урология. -2000. - №1. - С.26-31.

73. Лоран, О.Б. Онкоурология сегодня: проблемы и достижения [Текст] / О.Б.Лоран // Медицинский вестник. - 2007. - № 13. - С. 7-8.

74. Лукьянова, Е.А. Медицинская статистика [Текст]: учеб. пос. / Е.А. Лукьянова.

- М.: РУДН, 2003. - 256 с.

75. Мазо, Е.Б. Диагностика и стадирование рака мочевого пузыря с использованием магнитно-резонансной томографии [Текст] / Е.Б. Мазо, Д.В. Концеданов, О.В. Пермякова // Андрология и генитальная хирургия. - 2009. - № 2.

- С. 171-172.

76. Малкович, С.Б. (Malcovich S.) Рак мочеполовых органов у взрослых [Текст]: монография / С.Б. Малкович (Malcovich S.), Р.Ф. Санчес-Ортиз, А.Дж. Вейн //

Руководство по клинической урологии: Пер. с англ. (Глава 17). - 3-е изд. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - С. 305-351.

77. Мартов, А.Г. Рецидивирование мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря: возможные эндоскопические пути решения проблемы [Текст] / А.Г. Мартов, Д.В. Ергаков, А.С. Андронов //Онкоурология. - 2010. - №1. - С. 6-13.

78. Мартов, А.Г. Руководство по трансуретральной эндоскопической электрохирургии доброкачественной гиперплазии простаты [Текст]: монография/ А.Г. Мартов, Н.А. Лопаткин. - М.: 2006. - 114 с.

79. Мартов, А.Г. Трансуретральное удаление опухолей мочевого пузыря единым блоком [Текст] / А. Г. Мартов, Д. В. Ергаков, Н. А. Байков [и др.] // Онкоурология.

- 2015. - №1. - С. 41-49.

80. Мартов, А.Г. Узкоспектровая видеофиброцистоскопия в диагностике мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря [Текст] / А.Г. Мартов, А.С. Андронов, В.А. Максимов, Д.В. Ергаков // Уральский медицинский журнал. -2012. - №03(95). - С.15-19.

81. Маслякова, Г.Н. Роль иммуногистохимических маркеров в диагностике рака мочевого пузыря [Текст] / Г.Н. Маслякова, А.Н. Понукалин, Е.Н. Цмокалюк [и др.] //Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - №5(4) - С. 608-611.

82. Матвеев, Б. П. Клиническая онкоурология [Текст]: монография/ Б. П. Матвеев.

- М.: Издательский дом "АБВ-пресс", 2011. - 934 с.

83. Матвеев, Б.П. Рак мочевого пузыря [Текст]: монография / Б.П. Матвеев, К.М. Фигурин, О.Б. Карякин. - Москва: Вердана, 2001. - 243 с.

84. Медведев, В.Л. Применение метода фотодинамической диагностики у пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря [Текст] / В.Л. Медведев, С.И. Костюков, И.Т. Вакуленко и др. //В кн.: Рак мочевого пузыря. материалы 4-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ. - М., 2002. - С. 38-39.

85. Набебина, Т.И. Межисследовательская воспроизводимость определения морфологических параметров при раке мочевого пузыря без мышечной инвазии с неблагоприятным прогнозом [Текст] / Т.И. Набебина, А.И. Ролевич, А.Ч.Дубровский // Онкоурология. - 2016. - №1. - С.21-28.

86. Низамова, Р.С., Трубин А.Ю., Сомов А.Н., Попова Т.Ф. Выживаемость при раке мочевого пузыря с учетом пола различных возрастных группах [Текст] // В сб.: Современные методы лечения урологических заболеваний под редакцией Низамовой Р.С., Самара, 2013. - С. 66-67.

87. Павлов, А.Ю. Современные возможности внутрипузырной БЦЖ-терапии при немышечно-неинвазивном раке мочевого пузыря и профилактика осложнений [Текст] / А.Ю. Павлов, С.В. Гармаш, И.Б. Кравцов //Terra Medica. - 2013. - №3. -С. 51-52.

88. Переверзев, А.С. Опухоли мочевого пузыря [Текст]: монография / А.С. Переверзев, С.Б. Петров. - Харьков: Факт, 2002. - 301 с.

89. Петров, С.Б. Сравнительная оценка осложнений и качества жизни пациентов при использовании различных способов деривации мочи [Текст] /С.Б. Петров, Е.И. Велиев, А.Г. Паршин // В сб. «Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря»: материалы конференции. - Москва, 2002. - С. 14-16.

90. Петрова, Г.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями [Текст] / Г.В. Петрова [и др.] // В кн. "Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность)"; под ред. А.Д. Каприна, Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2018. - С. 4-131.

91. Петрова, Г.В. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2016 [Текст] / Г.В. Петрова [и др.] // В кн. «Состояние онкологической помощи населению России в 2016»; под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2017. - С. 4-156.

92. Петрова, Г.В. Смертность населения России злокачественными новообразованиями» [Текст] / Г.В. Петрова [и др.] // В кн. "Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность)"; под ред. А.Д. Каприна, Старинского, Г.В. Петровой, - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2018. - С. 131-222.

93. Петрова, Г.В. Характеристика и методы расчета статистических показателей применяемых в онкологии [Текст]: практическое пособие / Г.В. Петрова, О.В. Грецова, В.В. Старинский [и др.] - М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2005. - 39 с.

94. Понукалин, А.Н. Оценка эффективности различных иммуногистохимических маркеров в стадировании и прогнозе мышечно-инвазивного РМП [Текст] / А.Н. Понукалин, Г.Н. Маслякова, Е.Н. Цкомалюк // Саратовский научно-медицинский журнал - 2014. - №1. - С. 124-128.

95. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака мочевого пузыря [Электронный ресурс] / О. А. Гладков [и др.] // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. - 2017. - (том 7), С. 411-420. - Режим доступа: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2016/29.pdf

96. Протощак, В.В. Внутрипузырная терапия рака мочевого пузыря: современное состояние проблемы [Текст] / В.В. Протощак, А.В. Кукушкин, П.А. Бабкин [и др.] //Онкоурология. - 2011. - № 3. - С. 137-143.

97. Рак мочевого пузыря (классика и новации) [Текст]: монография/ Алексеев Б.Я. [и др.]; под редакцией М.И.Коган. - М.: Медфорум, 2017. - 262 с.

98. Рапопорт, Л.М. Преимущества биполярной трансуретральной резекции мочевого пузыря при опухоли [Текст] / Л.М. Рапопорт, Д.Г. Цариченко, P.A. Калантаров, A.B. Колотинский, C.B. Стойлов // Материалы III конгресса российского общества онкоурологов. - 2008. - М., - С.110-111.

99. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA [Текст]: монография/ О.Ю. Реброва. -М., МедиаСфера, 2002. - 312 с.

100. Ролевич, А.И. Оценка риска рецидивирования и прогрессирования при раке мочевого пузыря без мышечной инвазии [Текст] / А.И. Ролевич, Л.В. Мириленко //Онкоурология. - 2016. - №12(4). - С. 119-130.

101. Ролевич, А.И. Прогностическая классификация при раке мочевого пузыря без мышечной инвазии [Текст] / А.И. Ролевич // Онкологический журнал (Минск). - 2016. - №10. - С. 64-70.

102. Русаков, И.Г. Адъювантная внутрипузырная химиотерапия поверхностного рака мочевого пузыря [Текст] / И.Г. Русаков, А.А. Быстрова, А.А. Теплов, Д.В. Перепечин // Онкоурология. - 2007. -№3. - С. 43-45.

103. Русаков, И.Г. Фотодинамическая диагностика и флуоресцентная спектроскопия при поверхностном раке мочевого пузыря [Текст] / И.Г. Русаков, В.В. Соколов, Н.Н. Булгакова [и др.] // Онкоурология. - 2009. -№4. - С. 41-46.

104. Русаков, И.Г. Хирургическое лечение, химио и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря [Текст] / И.Г. Русаков, А.А. Быстров // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4.- № 4. - С.214-224.

105. Сафиулин, К.Н. Клиническое значение некоторых иммуногистохимических маркеров при немышечно-неинвазивном раке мочевого пузыря [Текст] / К.Н. Сафиулин, Н.А. Горбань, О.Б. Карякин, В.В. Пугачев // Онкоурология. - 2010. -№4. - С. 36-41.

106. Сафиулин, К.Н. Комбинированное хирургическое лечение мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря [Текст] / К.Н. Сафиулин, О.Б. Карякин // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. - 2012. -Т. 23. - №2. - С. 40-44.

107. Сафиулин, К.Н. Лечение больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с низким и промежуточным риском рецидива [Текст] / К.Н. Сафиулин, О.Б. Карякин // В сб.: Третьего Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2017»: материалы конференции. - С-П., 2017. - С.128.

108. Сафиулин, К.Н. Отдаленные результаты лечения рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря вакциной БЦЖ «Имурон» [Текст] / К.Н. Сафиулин, О.Б. Карякин // Онкоурология. - 2006. -№2. - С. 40-43.

109. Севрюков, Ф.А. Комплексные медико-социальные и клинико-экономические аспекты профилактики и лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы [Текст]: автореф. дис. ... докт. мед. наук: специальность 14.01.23, 14.02.03 / Севрюков Федор Анатольевич. - М., 2012. - 52 с.

110. Серебряный, С.А. Результаты органосохраняющего эндоскопического лечения инвазивного рака мочевого пузыря /А.Г. Мартов, Е.А. Борисенко, С.А.

Серебряный, Д.С. Меринов // Актуальные проблемы урологии и андрологии: материалы конференции. - Челябинск, - 2007 - С.72-74.

111. Серегин, И.В. Внутрипузырное применение гемцитабина у больных поверхностным раком мочевого пузыря, резистентным к внутрипузырной иммунотерапии [Текст] / И.В.Серегин, В.Ф. Самойленко, К.М.Фигурин // Онкоурология. - 2005. - №2. - С.32-33.

112. Ситдыков, Э.Н. Выбор метода оперативного лечения новообразования мочевого пузыря [Текст] / Э.Н. Ситдыков, М.Э. Ситдыкова, А.Ю. Зубков //Урология. - 2003. - № 6. - С. 3-6.

113. Слозина, Н.М. Молекулярно-цитогенетическая диагностика рака мочевого пузыря [Текст] / Н.М. Слозина, А.М. Никифоров, Е.Г. Неронова и др. // Онкология. - 2007. - №8. С. 46-60.

114. Старцев, В.А. Нерешенные проблемы оказания медицинской помощи мужчинам пожилого возраста при раке мочевого пузыря [Текст] / В.А. Старцев, К.Н. Мовчан, С.И. Горелов // В сб.: Мужское здоровье: материалы 2-й Всероссийской конференции. - М., 2005. - С.122.

115. Трушин, А.А. Возможности оптической диагностики мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря [Текст] / А.А. Трушин, Е.В. Филоненко, И.Г. Русаков // Медицинский совет - 2017. - №6. - С. 110-116.

116. Умеров, А.Н. Методы и программные средства аппроксимации экспериментальных данных [Текст] / А.Н. Умеров, В.Ф. Шуршев //Вестник Астраханского технического университета. - 2005.- №1. - С. 97-104.

117. Урология. Российские клинические рекомендации [Текст] / под ред. Ю. Г. Аляева, П. В. Глыбочко, Д. Ю. Пушкаря. - М.: ГЭОТАРМедиа, 2016. - 496 с.

118. Усынин, Е.А. Оптимизация тактики комбинированного лечения больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря [Текст]: дис. ... докт. мед. наук: специальность 14.01.12 / Усынин Евгения Анатольевич. - Томск, 2017. - 262 с.

119. Усынин, Е.А. Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря [Текст] / Л.В. Спирина, И.В.

Кондакова, Е.А. Усынин, С.И. Винтизенко // Сибирский онкологический журнал. - Томск, 2008. - № 4(28). - С. 65-70.

120. Фрумкин, А.П. Цистоскопический атлас [Текст] / А.П. Фрумкин. - М.: «МИКЛОШ», 1995. - 120 с.

121. Халмурзаев, О.А. Влияние повторной трансуретральной резекции на результаты лечения больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря [Текст] / О.А. Халмурзаев, В.Б. Матвеев, К.М. Фигурин и др. // Онкоурология. -2012. - №4. - С.33-40.

122. Чепурнов, А.К. Органосохраняющая тактика лечения при первичном поверхностном низкодифференцированном раке мочевого пузыря [Текст]: Материалы научно-практической конференции. - М., 2002. - С.59-60.

123. Чернышев, И. В. Оптимизация подходов диагностики и лечения рака мочевого пузыря [Текст]: дис... док. мед. наук: 14.01.23 / И. В. Чернышев. - М., 2004. - 369 с.

124. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) [Текст] / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. - 289 с.

125. Шаплыгин, Л.В. Кишечная пластика при раке мочевого пузыря [Текст] /Л.В. Шаплыгин, Н.В. Ситников, Д.В. Фурашов [и др.] //Онкоурология. - 2006. - № 4. -С. 25-29.

126. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований [Текст]: монография / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

127. Alguacil, J. Urinary pH, cigarette smoking and bladder cancer risk [Text]/ J.Alguacil [et al.] //Carcinogenesis. - 2011;32:843-847.

128. Alhogbani, M.M. Prognostic impact of Bacillus Calmette-Guerin interruption at the time of induction and consolidation [Text] / M.M. Alhogbani [et al.] /Urology Annals. - 2017;9(4):315-320.

129. Alfred Witjes, J. Intravesical hyperthermia and mitomycin-C for carcinoma in situ of the urinary bladder: experience of the European Synergo working party [Text] / J.Alfred Witjes, K.Hendricksen, O.Gofrit //World J. Urol. -2009;27(3):319-24.

130. Akitake, M. A rational risk assessment for intravesical recurrence in primary low-grade Ta bladder cancer: A retrospective analysis of 245 cases [Text] / M.Akitake, K.Kiyoshima, A.Yokomizo et al. //Molecular and Clinical Oncology. -2018. -Vol.8(6):785-790.

131. Alschibaja, M. Recent improvements in transurethral high-frequency electrosurgery of the prostate [Text] /M. Alschibaja [et al.] // BJU Int. -2006. - Vol.97. - P.243-246.

132. Al-Sukhun, S. Current understanding of the biology of advanced bladder cancer [Text] / S.Al-Sukhun, M.Hussain // Cancer. - 2003. - Vol.97 (Suppl. 8). - P. 20642075.

133. Al-Zalabani, A.H. Modifiable risk factors for the prevention of bladder cancer: a systematic review of meta-analyses [Text] / A.H. Al-Zalabani [et al.] //Eur. J. Epidemiol. - 2016;31(9):811-851.

134. Altieri, V.M. Recurrence and progression in non-muscle-invasive bladder cancer using EORTC risk tables [Text] / V.M. Altieri, R.Castellucci, P.Palumbo et al. //Urol. Int. -2012;89(1):61-6.

135. Antoni, S. Bladder cancer incidence and mortality: a global overview and recent trends [Text] /S. Antoni [et al.] //Eur. Urol. - 2017;71:96-108.

136. Atta, M.A. The value of extended good quality transurethral resection of bladder tumour in the treatment of the newly diagnosed bladder cancer [Text] / A. MAtta //Arab Journal of Urology. - 2017;15(1):60-63.

137. Avallone, M.A. Ten-year review of perioperative complications after transurethral resection of bladder tumors: analysis of monopolar and plasmakinetic bipolar cases [Text] / M.A. Avallone //J. Endourol. - 2017.Aug; 31(8):767-773.

138. Babjuk, M. EAU guidelines on non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder: update 2013 [Text] / M. Babjuk //Eur. Urol. -2013. -Vol. 64, N4. -P. 639-653.

139. Babjuk, M. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016 [Text] /M. Babjuk //Eur. Urol. -2017;71: 447-61.

140. Babjuk, M. EAU Guidelines on Non-Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder, the 2011 Update / M. Babjuk //Eur. Urol. -2012. -Vol. 59, N6. -P. 997 -1008.

141. Bai, Y. Relationship between bladder cancer and total fluid intake: a meta-analysis of epidemiological evidence [Text] /Y. Bai [et al.] //World J. Surg. Oncol. -2014;12:223.

142. Balci, M. Comparison of monopolar and bipolar transurethral resection of non-muscle invasive bladder [Text] /Y. Bai [et al.] //Cancer Urol. Int.- 2018;100:100-104.

143. Bagheri, M.H. Advances in medical imaging for the diagnosis and management of common genitourinary cancers [Text] /M.H. Bagheri, M.A. Ahlman, L. Lindenberg et al. //Urol. Oncol. - 2017 Jul;35(7):473-491.

144. Beiko, D. T. Bipolar TURP with Vista CTR System: A Practical Perspective. [Text] / D.T. Beiko, H.Razvi // B. J. International. - 2004. - Vol. 93 (7). - P. 985.

145. Bolat, D. Assessment of the quality of life and sexual functions of patients followed-up for non-muscle invasive bladder cancer: preliminary results of the prospective-descriptive study [Text] /D. Bolat, S. Çelik, M.E. Aydin //Turk. J. Urol. -2018 Mar 9:1-6.

146. Böhle, A. Intravesical bacillus Calmette-Guerin versus mitomycin C for superficial bladder cancer: a formal meta-analysis of comparative studies on recurrence and toxicity [Text] / A. Böhle, H. Suttmann, S. Brandau //Urologe A. - 2006.-Vol.45(5):629-33, 635-6.

147. Brausi, M. Management of high-risk non-muscle invasive bladder cancer [Text] /M. Brausi, V. Olaru //Minerva Urol. Nefrol. -2012 Dec;64(4):255-60.

148. Brunner, A. Analysis of cell cycle regulators in urothelial bladder cancer identifies p16 and p27 as potentially useful prognostic markers [Text] / A. Brunner [et al.] // Pathobiology. - 2008;75:25-33.

149. Bryan, R. T. Biomarkers in bladder cancer [Text] / R. T. Bryan, M. P.Zeegers, N.D.James //BJU Int. - 2010. Mar;105(5):608-13.

150. Bryan, R.T. A comparison of patient and tumors characteristics in two UK bladder cancer cohorts separated by 20 years [Text] /R.T. Bryan [et al.] //BJU Int2013;169-175

151. Bum, S.T. Pathology in repeated transurethral resection of a bladder tumor as a risk factor for prognosis of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer [Text] /S.T.Bum [et al.] //PLoS One. - 2017; 12(12): e0189354.

152. Burger, M. Photodynamic diagnosis of non-muscle-invasive bladder cancer with hexaminolevulinate cystoscopy: a meta-analysis of detection and recurrence based on raw data [Text] / M. Burger [et al.] //Eur Urol. - 2013, 64: 846-854.

153. Burger, M. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer [Text] /M. Burger [et al.] //Eur Urol. - 2013; 63: 234-241.

154. Burnet, F. M. Cancer-a biological approach [Text] / F.M. Burnet //Brit. Med. J. -1957. - Vol.1. - P.841-847.

155. Busto Catanon, L. Clinical prognostic factors in superficial cancer of the urinary bladder [Text] / L. Busto Catanon [et al.] //Arch. Esp. Urol. - 2001. - Vol.54. - P.131-138.

156. Caruso, G. Bladder tumor staging: comparison of contrast-enhanced and gray-scale ultrasound [Text] /G. Caruso [et al.] //AJR Am J. Roentgenol. - 2010;194:151-6.

157. Case, R.A. Tumours of the urinary bladder in workmen engaged in the manufacture and use of certain dyestuff intermediates in the British chemical industry. II. Further consideration of the role of aniline and of the manufacture of auramine and magenta (fuchsine) as possible causative agents [Text] / R.A. Case, J.T. Person //Br. J. Ind. Med. -1954. - Vol. 11(3). - P. 213-216.

158. Catto, J.W.F. The road to cystectomy: who when and why [Text] / J.W.F.Catto, D.J.Rosario //EAU Update Series. - 2005. - Vol.3. - P. 118-128.

159. Cao, M. Evaluation of the efficacy and safety of intravesical instillation with gemcitabine after first-line intravesical chemotherapy failure in the treatment of non-muscle-invasive bladder cancer [Text] / M.Cao, C-k. Ma, J.Ma et al. // Chung Hua Chung Liu Tsa Chih. -2011;33(5):385-7.

160. Chamie, K. Urologie diseases in America project. Compliance with guidelines for patients with bladder cancer: variation in the delivery of care [Text] /K. Chamie [et al.] //Cancer. - 2011;117:5392-5401.

161. Chang, S.S. Diagnosis and treatment of non-muscle invasive bladder cancer: AUA/SUO guideline [Text] /S.S. Chang [et al.] //J. Urol. - 2016;196(4):1021-1029.

162. Chang, Sam S. The Impact of Re-Transurethral Resection on Clinical Outcomes in a Large Multicentre Cohort of Patients with T1 High-Grade/Grade 3 Bladder Cancer Treated with bacille Calmette-Guérin [Text] / S.S. Chang [et al.] //The Journal of Urology , Volume 199 , Issue 2 , 340 - 342. 2018.

163. Chen, D. Effect of dimethyl sulfoxide on bladder tissue penetration of intravesical paclitaxel [Text] / D.Chen [et al.] //Clin. Cancer. Res. - 2003.- Vol.9(1). - P.363-369.

164. Chou, R. Comparative effectiveness of fluorescent versus white light cystoscopy for initial diagnosis or surveillance of bladder cancer on clinical outcomes: systematic review and meta-analysis [Text] /R. Chou [et al.] //J. Urol. -2016. Oct. 22.

165. Christian, D. Prevention of bladder cancer incidence and recurrence: nutrition and lifestyle [Text] /D. Christian [et al.] //Current Opinion in Urology. - 2018. 28(1):88-92.

166. Collado, A. Early complications of endoscopic treatment for superficial bladder tumors [Text] / A. Collado [et al.] //J. Urol. - 2000. - Vol. 164(5). - P.1529-1532.

167. Cookson, M.S. National practice patterns for immediate postoperative instillation of chemotherapy in nonmuscle invasive bladder cancer [Text] / M.S. Cookson [et al.] // J Urol. - 2012;187:1571-1576.

168. Corral, R. Comprehensive analyses of DNA repair pathways, smoking and bladder cancer risk in Los Angeles and Shanghai [Text] / R. Corral [et al.] //Int J Cancer. -2014; 135: 335-347.

169. Dalbagni, G. Variability of treatment selection among surgeons for patients with cT1 urothelial carcinoma [Text] / G.Dalbagni et al. //BJU Int. - 2010. - Vol.106. - P. 1502-1507.

170. Darwiche, F. Biomarkers for non-muscle invasive bladder cancer: Current tests and future promise. Indian Journal of Urology [Text] / F. Darwiche [et al.] IJU : Journal of the Urological Society of India. - 2015;31(4):273-282.

171. De Berardinis, E. T1G3 high-risk NMIBC (non-muscle invasive bladder cancer): conservative treatment versus immediate cystectomy [Text] / E. De Berardinis, G.M. Busetto, G.Antonini et al. //Int. Urol. Nephrol.- 2011;43(4):1047-57.

172. Derek, B. Impact of resident involvement in endoscopic bladder cancer surgery on pathological outcomes [Text] /B.Derek [et al.] //Scandinavian Journal of Urology. -2016. -Vol. 50, Iss. 3.

173. Divrik, R.T. Impact of routine second transurethral resection on the long-term outcome of patients with newly diagnosed pT1 urothelial carcinoma with respect to recurrence, progression rate, and disease-specific survival: a prospective randomised clinical trial [Text] / R.T. Divrik [et al.] //Eur Urol. - 2010;58(2): 185-190.

174. Divrik, R.T. The effect of repeat transurethral resection on recurrence and progression rates in patients with T1 tumors of the bladder who received intravesical mitomycin: a prospective, randomized clinical trial [Text] / R.T. Divrik [et al.] //J Urol. - 2006;175(5):1641-1644.

175. Dolowy, L. The role of lasers in modern urology [Text] / L. Dolowy [et al.] //Central European Journal of Urology. - 2015;68(2):175-182.

176. Drudi, F.M. Role of low-mechanical index CEUS in the differentiation between low and high grade bladder carcinoma: a pilot study [Text] / F.M. Drudi [et al.] //Ultraschall Med. - 2010;31:589-95.

177. During, V. Prediction of histological stage based on cystoscopic appearances of newly diagnosed bladder tumours [Text] /F.M. Drudi [et al.] //Annals of The Royal College of Surgeons of England. - 2016;98(8):547-551.

178. Efstathiou, J.A. Long-term outcomes of selective bladder preservation by combined-modality therapy for invasive bladder cancer: The MGH experience [Text] /J.A. Efstathiou [et al.] //European Urology. - 2012;61(4):705-11.

179. Engilbertsson, H. Transurethral bladder tumor resection can cause seeding of cancer cells into the bloodstream [Text] /H. Engilbertsson [et al.] //J. Urol. -2015;26: 53-57.

180. Epstein, J.I. The World Health Organization/International Society of Urological Pathology consensus classification of urothelial (transitional cell) neoplasms of the

urinary bladder. Bladder Consensus Conference Committee [Text] / J.I. Epstein [et al.] //Am. J. Surg. Pathol. - 1998. - Vol. 22(12). - P. 1435-48.

181. Escaff, S. Study of matrix metalloproteinases and their inhibitors in prostate cancer [Text] / S. Escaff [et al.] //British Journal of Cancer.-2010. - Vol.102. - P. 922-929.

182. Fahmy, N. M. Delay in the surgical treatment of bladder cancer and survival: systematic review of the literature [Text] / N. M. Fahmy [et al.] // Eur. Urol. - 2006. -Vol.50. - № 6. - P. 1176-1182.

183. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[Text] / J.Ferlay [et al.] //International Journal of Cancer. - 2015. -136, 359-86.

184. Ferlay, J. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006 [Text] / J. Ferlay [et al.] //Ann. Oncol. - 2007. - Vol. 18(3). - P. 581-92.

185. Fernandez-Gomez, J. Predicting nonmuscle invasive bladder cancer recurrence and progression in patients treated with bacillus Calmette-Guerin: the CUETO scoring model [Text] / J. Fernandez-Gomez [et al.] //J. Urol. - 2009;182(5):2195-203.

186. Fitzmaurice, C. The Global Burden of Cancer 2013 [Text] / C. Fitzmaurice //JAMA Oncol. - 2015;1:505-527.

187. Francesco, S. Prevention of bladder cancer incidence and recurrence: tobacco use [Text] /S. Francesco [et al.] //Current Opinion in Urology. - 2018. -28(1):80-87.

188. Freedman, N.D. Association between smoking and risk of bladder cancer among men and women [Text] / N.D. Freedman [et al.] //JAMA.-2011;306:737-745.

189. Gan, X. Prognostic and clinicopathological significance of downregulated p16 expression in patients with bladder cancer [Text] / X. Gan [et al.] //A Systematic Review and Meta-Analysis. Disease Markers. - 2016;2016:5259602.

190. Gandomani, H. Essentials of bladder cancer worldwide: incidence, mortality rate and risk factors [Text] / H. Gandomani [et al.] //Biomedical Research and Therapy. -2017. 4(9), 1638-1655.

191. Gasion, J.P. Improving efficacy of intravesical chemotherapy [Text] / J.P. Gasion [et al.] //Eur. Urol. -2006;50:225-234.

192. Geavlete, B. Treatment changes and long-term recurrence rates after hexaminolevulinate (HAL) fluorescence cystoscopy: Does it really make a difference in patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC)? [Text] /B. Geavlete [et al.] //BJU Int. -2012;109:549-56.

193. Gerharz, E.W. Metabolic and functional consequences of urinary diversion through intestinal segments [Text] / E.W. Gerharz, W.S. McDougal // World J. Urol. - 2004. -Vol.22. - P.155-156.

194. Gontero, P. The impact of intravesical gemcitabine and 1/3 dose Bacillus Calmette-Guérin instillation therapy on the quality of life in patients with nonmuscle invasive bladder cancer: results of a prospective, randomized, phase II trial [Text] /P.Gontero [et al.] //J. Urol. -2013;190(3):857-862.

195. Gontero, P. The impact of re-TUR on clinical outcomes in a large multi-centre cohort of T1-HG/G3 patients treated with BCG [Text] /P.Gontero [et al.] //BJU international. - 2016;118(1):44-52.

196. Grimm, M.O. Effect of routine repeat transurethral resection for superficial bladder cancer: a long-term observational study [Text] / M.O. Grimm [et al.] //J. Urol. -2003;170: 433- 437.

197. Gui, Y. Frequent mutations of chromatin remodeling genes in transitional cell carcinoma of the bladder [Text] / Y. Gui [et al.] //Nature genetics. -2011;43(9):875-878.

198. Halachmi, S. Bladder cancer genetic overview [Text] / S.Halachmi, R. Madeb, A. Kravtsov [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2001. - Vol.7. - P.164-168

199. Hall, M.C. Guideline for the management of nonmuscle invasive bladder cancer (stages Ta, T1, and Tis): 2007 update [Text] / M.C. Hall, S.S. Chang, G. Dalbagni [et al.] //J. Urol. - 2007. - Vol. 178(6). - P. 2314-30.

200. Han, R.F. Can intravesical bacillus Calmette-Guérin reduce recurrence in patients with superficial bladder cancer? A meta-analysis of randomized trials [Text] / R.F. Han [et al.] //Urology. 2006; 67: 1216-1223.

201. Hansel, D.E. Precision molecular mathology of bladder cancer /Hansel Donna E. // Springer-Verlag GmbH. - 2018. -P.243.

202. Harris, N.M. Intravesical pH: a potentially important variable affecting efficacy and the further development of anthracycline chemotherapy for superficial bladder cancer [Text] / N.M. Harris [et al.] //BJU Int. - 2002.- Vol.90(9). - P. 957-64.

203. Hartmann, A. Frequent genetic alterations in simple urothelial hyperplasias of the bladder in patients with papillary urothelial carcinoma [Text] / A.Hartmann, K.Moser, M.Kriegmair [et al.] // Am. J. Pathol. - 1999. - Vol. 154(3). - P. 721-727.

204. Hartmann, A. Occurrence of chromosome 9 and p53 alteration in multifocal displasia and carcinoma in situ of human urinary bladder [Text] / A.Hartmann [et al.] // Cancer Res. - 2002. - Vol.62. - P. 809-18.

205. Hautmann, R.E. Radical cystectomy for urothelial carcinoma of the bladder without neoadjuvant or adjuvant therapy: longterm results in 1100 patients [Text] / RE Hautmann [et al.] //Eur Urol. - 2012;61(5):1039- 47.

206. Hautmann, R.E. Urinary diversion: ileal conduit to neobladder [Text] / R.E. Hautmann // J. Urol. - 2003. - Vol.169. - P.834-838.

207. Hernandez, S. Prospects study of FGFR3 mutations as a prognosis factor in nonmuscle invasive urothelial bladder carcinomas [Text] / Hernandez S., Lopez-Knowles E., Lloreta J. [et al.] //J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol.24. - P. 3664-3671.

208. Herr, H.W. A comparison of white-light cystoscopy and narrow-band imaging cystoscopy to detect bladder tumour recurrences [Text] / H.W. Herr, S.M. Donat //BJU Int. -2008;102:1111-1114.

209. Herr, H.W. Role of re-resection in non-muscle-invasive bladder cancer [Text] / H.W. Herr // The Scientific World Journal: TSW Urology. - 2011. -№ 11. - P. 283-288.

210. Herr, H.W. Transurethral resection of muscle-invasive bladder cancer: 10-year outcome. Journal of Clinical Oncology [Text] / H.W. Herr // Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2001;19(1):89-93.

211. Hinotsu, S. Intravesical instillation of doxorubicin or epirubicin for chemoprophylaxis of superficial bladder cancer-the fifth study of the Japanese Urological Cancer Research Group for Adriamycin/Farumorubicin [Text] / S.Hinotsu, H.Akaza, S. Isaka et al. //Gan To Kagaku Ryoho. -2002;29(1):73-80.

212. Hirayama, T. Anaphylactoid purpura after intravesical therapy using bacillus Calmette-Guerin for superficial bladder cancer [Text] /T.Hirayama [et al.] //Hinyokika Kiyo. -2008;54(2): 127-129.

213. Houghton, B.B. Intravesical chemotherapy plus bacille Calmette-Guerin in non-muscle invasive bladder cancer: a systematic review with meta-analysis [Text] / B.B. Houghton, V.Chalasani, D. Hayne et al. //B.J.U. Int. -2013;111(6):977-83.

214. Holmang, S. Stage Ta-T1 bladder cancer. The relationship between findings at first follow up cystoscopy and subsequent recurrence and progression [Text] / S.Holmang, S. Johansson //J. Urol. (Baltimore). - 2002. - Vol.167: - P. 1634-7.

215. Hong, Y.M. Economic impact of tumor markers in bladder cancer surveillance [Text] / Y.M. Hong, K.R. Loughlin // Urology.-2008. - Vol.71. - P. 131-135.

216. Hua, D. PEA3 activates VEGF transcription in T47D and SKBR3 breast cancer cells [Text] / D. Hua, B. Chen //Bai Acta Biochim. Sin. - 2009. - Vol.41(1). - P. 63-68.

217. Huncharek, M. The influence of intravesical therapy on progression of superficial transitional cell carcinoma of the bladder: a metaanalytic comparison of chemotherapy versus bacilli Calmette-Guerin immunotherapy [Text] / M. Huncharek, B. Kupelnick //Am. J. Clin. Oncol. -2004;27(5):522-8.

218. Hurle, R. "En Bloc" Resection of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: A Prospective Single-center Study [Text] / R. Hurle [et al.] //Urology. - 2016. 90: 126.

219. Heney, N. M. Superficial bladder cancer: progression and recurrence [Text] / N. M. Heney, S.Ahmec, M. J. Flanagan et al. // J. Urol. (Baltimore) 1983. - Vol.130. - P. 1083-1096.

220. IBM Corp. Released 2013. IBM SPSS Statistics for Windows, Version 22.0. Armonk, NY: IBM Corp.

221. Iida, S. Clinical outcome of high-grade non-muscle-invasive bladder cancer: a long-term single center experience / S.Iida, T. Kondo, H. Kobayashi et al. // Int. J. Urol. -2009;16(3):287-92.

222. Inman, B.A. Carcinoma of the upper urinary tract: predictors of survival and competing causes of mortality [Text] /B.A. Inman [et al.] //Cancer. -2009 Jul;115(13):2853-62.

223. Ito, Y. Preoperative hydronephrosis grade independently predicts worse pathological outcomes in patients undergoing nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma [Text] /Y. Ito [et al.] //J Urol. - 2011 May;185(5):1621-6.

224. Janck, G. Impact of tumour size on recurrence and progression in Ta/T1 carcinoma of the urinary bladder [Text] / G.Jancke [et al.] //Scand J. Urol Nephrol. -2011;45(6):388-92.

225. Jarvinen, R. Longterm efficacy of maintenance bacillus Calmette-Guerrin maintenance mitomycin C instillation therapy in frequently recurrent TaT1 tumours without carcinoma in situ: a subgroup analysis of the prospective, randomised finn bladder i study with a 20-year follow-up [Text] / R. Jarvinen, E. Kaasinen, A. Sankila et al. //Eur. Urol. - 2009. - Vol. 56(2). - P. 260-265.

226. Jemal, A. Cancer Statistics, 2005 [Text] / A. Jemal, T. Murray, E. Ward et al. // CA Cancer J. Clin. - 2005.-№55. - P.10-30.

227. Jichlinski, P. Photodynamic diagnosis in non-muscle invasive bladder cancer [Text] / P. Jichlinski [et al.] //Eur. Urol. Suppl. - 2008; 7: 529-535.

228. Jichlinski, P.Fluorescence cystoscopy in the management of bladder cancer: a help for the urologist! [Text] / P. Jichlinski [et al.] // Urol. Int. - 2005; 74: 97-101.

229. Jung J.H., Gudeloglu A., Kiziloz H. Intravesical electromotive drug administration for non-muscle invasive bladder cancer [Text] / J.H. Jung, A. Gudeloglu, H. Kiziloz //Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. -Vol.12;9:CD011864.

230. Joyson, C.P. Anaemia is associated with poor overall survival but not with inferior local control in patients with muscle invasive bladder carcinoma treated by radical external beam radiotherapy. A retrospective study [Text] / C.P. Joyson [et al.] // Clin Oncol (R Coll Radiol). - 2006 Dec;18(10):728-34.

231. Jurewicz, M. Approaching the optimal transurethral resection of a bladder tumor [Text] / M. Jurewicz [et al.] //Turkish journal of urology. - 2014;40(2):73-77.

232. Kamat, A.M. Bladder cancer [Text] /A.M. Kamat [et al.] //Lancet. -2016;388:2796-810.

233. Kamat, AM. Is repeat transurethral resection needed for minimally invasive T1 urothelial cancer? [Text] A.M. Kamat //Con. J. Urol. - 2011;186(3):788-789.

234. Kang, M. Single, immediate postoperative instillation of chemotherapy in non-muscle invasive bladder cancer: a systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials using different drugs [Text] / M. Kang [et al.] //Oncotarget. -2016;7:45479-45488.

235. Kang, W. Narrow band imaging-assisted transurethral resection reduces the recurrence risk of non-muscle invasive bladder cancer: A systematic review and metaanalysis [Text] / W.Kang, [et al.] //Oncotarget. - 2017;8(14):23880-23890.

236. Kaplan, E.L. Nonparametric estimation from incomplete observations [Text] / E.L. Kaplan, P. J. Meier //Am. Stat. Assoc. - 1958. -Vol. 53(282). - P. 457-481.

237. Kassouf, W. CUA guidelines on the management of non-muscle invasive bladder cancer [Text] /W. Kassouf [et al.] //Canadian Urological Association Journal. -2015;9(9-10):E690-E704.

238. Kassouf, W. Recommendations for the improvement of bladder cancer quality of care in Canada: a consensus document reviewed and endorsed by Bladder Cancer Canada (BCC), Canadian Urologic Oncology Group (CUOG), and Canadian Urological Association (CUA), December 2015 [Text] / W. Kassouf [et al.] //J Assoc Urol Can.-2016;10(1-2):E46-E80.

239. Kaufman, D.S. Bladder cancer [Text] / D.S. Kaufman [et al.] //Lancet. -2009;374:239-249.

240. Kiemeney, L.A. The risk of cancer in the Netherlands [Text] / L.A. Kiemeney [et al.] //Ned Tijdschr Geneeskd. - 2008. - Vol. 152(41). - P. 2233-2241.

241. Kim, J.C. Small Cell Carcinoma of the Urinary Bladder: CT and MR Imaging Findings [Text] / J.C. Kim [et al.] // Korean Journal of Radiology. - 2003. - Vol.4. - № 2. - P.130-135.

242. Kim, P.H. Reflex fluorescence in situ hybridization assay for suspicious urinary cytology in patients with bladder cancer with negative surveillance cystoscopy [Text] / P.H. Kim // BJU Int.- 2014. 114: 354.

243. Klotz, L. World urologic oncology federation bladder cancer prevention program: a global initiative [Text] / L. Klotz, M.A. Brausi //Urologic oncology.-2015;33:25-29.

244. Koga, H. A randomized controlled trial of short-term versus long-term prophylactic intravesical instillation chemotherapy for recurrence after transurethral resection of Ta/T1 transitional cell carcinoma of the bladder [Text] / H.Koga //J. Urol. -2004;171:153-157.

245. Kruger, S. P16 immunoreactivity is an independent predictor of tumor progression in minimally invasive urothelial bladder carcinoma [Text] /S. Kruger et al. // Eur. Urol. - 2005. - Vol. 47(4). - P. 463-467.

246. Konety, B.R., Joyce G.F., Wise M. Bladder and upper tract urothelial cancer [Text] / B.R. Konety, G.F. Joyce, M. Wise //J. Urol. -2007. -Vol.177:1636-1645.

247. Lammers, R.J. Comparison of expected treatment outcomes, obtained using risk models and international guidelines, with observed treatment outcomes in a Dutch cohort of patients with non-muscleinvasive bladder cancer treated with intravesical chemotherapy [Text] / R.J. Lammers [et al.] //BJU Int. - 2014;114(2):193-201.

248. Lauridsen, S.V. Smoking and alcohol cessation intervention in relation to radical cystectomy: a qualitative study of cancer patients' experiences [Text] /S.V. Lauridsen [et al.] //BMC Cancer. - 2017;17:793.

249. Lazica, D. A. Impact of operator experience on TURB of High-Grade non-muscle-invasive bladder cancer - Analysis of 254 Second Resections at a University Teaching Hospital [Text]/ D. A. Lazica [et al.] //Aktuel Urol. - 2013; 44(03): 196-200.

250. Leal, J. Economic burden of bladder cancer across the European Union [Text] / J.Leal [et al.] // Eur. Urol. -2016; 69:438-447.

251. Lee, J.Y. A network meta-analysis of therapeutic outcomes after new image technology-assisted transurethral resection for non-muscle invasive bladder cancer: 5-aminolaevulinic acid fluorescence vs hexylaminolevulinate fluorescence vs narrow band imaging [Text] / JY. Lee [et al.] //BMC Cancer. - 2015;15:566.

252. Lee, S-M. Predictive value of pretreatment inflammation-based prognostic scores (neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, and lymphocyte-to-monocyte ratio) for invasive bladder carcinoma [Text] / S-M. Lee [et al.] // Korean Journal of Urology. - 2015;56(11):749-755.

253. Lerner, S.P. Fluorescence and white light cystoscopy for detection of carcinoma in situ of the urinary bladder [Text] / S.P. Lerner [et al.] // Urol. Oncol. - 2012, 30: 285289

254. Li, A. Transurethral holmium laser vaporization to the urethral tumour through a ureteroscope [Text] / A. Li [et al.] //Canadian Urological Association Journal. -2014;8(11-12):E913-E915.

255. Li, Q. Differentiation between high- and low-grade urothelial carcinomas using contrast enhanced ultrasound [Text] / Q. Li [et al.] // Oncotarget. -2017;8(41):70883-70889.

256. Lin, T. Floating hydrogel with self-generating micro-bubbles for intravesical instillation. / T. Lin [et al.] // Weber FE, ed. Materials. - 2016;9(12):1005.

257. Liu, J-J. New optical imaging technologies for bladder cancer: considerations and perspectives [Text] / J-J Liu [et al.] // The Journal of urology. -2012;188(2):361-368.

258. Liu, Q. Total fluid consumption and risk of bladder cancer: a meta-analysis with updated data [Text] /Q. Liu [et al.] // Oncotarget. -2017;8(33):55467-55477.

259. Logan, C. Intravesical therapies for bladder cancer - indications and limitations [Text] /C. Logan, M. Brown, D. Hayne // BJU Int. - 2012. - Vol.110 (Suppl 4). - P.12-21.

260. Lokeshwar, V.B. Bladder tumor markers beyond cytology: International Consensus Panel on bladder tumor markers [Text] / V.B. Lokeshwar, T. Habuchi, H.B. Grossman, W.M. Murphy // Urology. - 2005. - Vol. 66(6 Suppl 1). - P. 35 - 63.

261. Lokeshwar, V.B. HYAL1-v1, an alternatively spliced variant of HYAL1 hyaluronidase: a negative regulator of bladder cancer [Text] / V.B. Lokeshwar, V.Estrella, L.Lopez et al. //Cancer Res. - 2006. - Vol. 66(23). - P.11219-27.

262. Lopez-Beltran, A. Prognostic factors in survival of patients with stage Ta and T1 bladder urothelial tumors: the role of G1-S modulators (p53, p21Waf1, p27Kip1, cyclin D1, and cyclin D3), proliferation index, and clinicopathologic parameters [Text] / A. Lopez-Beltran [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2004;122(3):444-52.

263. Lucca, I. Gender differences in incidence and outcomes of urothelial and kidney cancer [Text] / I. Lucca [et al.] // Nat Rev Urol. 2015;12:653.

264. Luo, Y. High Ki-67 Immunohistochemical Reactivity Correlates With Poor Prognosis in Bladder Carcinoma: A Comprehensive Meta-Analysis with 13,053 Patients Involved. / Y. Luo [et al.] // Oshiro. H, ed. Medicine. -2016;95(15):e3337.

265. Madeb, R. Treatment of nonmuscle invading bladder cancer: do physicians in the United States practice evidence based medicine? The use and economic implications of intravesical chemotherapy after transurethral resection of bladder tumors [Text] / R. Madeb [et al.] // Cancer. - 2009;115(12):2660-70.

266. Mahdavifar, N. Momenimovahed Z, Salehiniya H. Epidemiology, Incidence and Mortality of Bladder Cancer and their Relationship with the Development Index in the World [Text] /N. Mahdavifar [et al.] // Asian. Pac. J. Cancer Prev.- 2016;17(1):381-6.

267. Mallin, K. Transitional cell carcinoma of the bladder: racial and gender disparities in survival (1993 to 2002), stage and grade (1993 to 2007) [Text] / K.Mallin [et al.] // J. Urol. - 2011;185(5): 1631-6.

268. Malmstrom, P.U. An individual patient data meta-analysis of the long-term outcome of randomised studies comparing intravesical mitomycin C versus bacillus Calmette-Guérin for non-muscle-invasive bladder cancer [Text]/ P.U. Malmstrom [et al.]//Eur Urol. -2009;56:247-256.

269. Mannello, F. Multiple roles of matrix metalloproteinases during apoptosis [Text] / F. Mannello, F. Luchetti, E. Falcieri et al. // Apoptosis.-2005. - Vol.10. - P. 19-24.

270. Mariappan, P. Good quality white-light transurethral resection of bladder tumours (GQ-WLTURBT) with experienced surgeons performing complete resections and obtaining detrusor muscle reduces early recurrence in new non-muscle-invasive bladder cancer: validation across time and place and recommendation for benchmarking [Text] / P.Mariappan [et al.] //BJU Int. -2012;109:1666-73.

271. Marks, P. Female with bladder cancer: what and why is there a difference? [Text] / P.Marks [et al.] // Translational Andrology and Urology. - 2016;5(5):668-682.

272. Martin, C. S. Fung The global epidemiology of bladder cancer: a joinpoint regression analysis of its incidence and mortality trends and projection [Text] / C. S. Martin [et al.] // // Scientific Reports. - 2018; Article number: 1129.

273. Martin, F.M. Definition and management of patients with bladder cancer who fail BCG therapy [Text] / F.M. Martin, A.M.Kamat [et al.] // Expert Rev Anticancer Ther. -2009 Jun;9(6):815-820.

274. Martinez-Pineiro, L. Maintenance therapy with 3-monthly bacillus Calmette-Guérin for 3 years is not superior to standard induction therapy in High-risk non-muscle-invasive urothelial bladder carcinoma: final results of Randomised CUETO Study 98013 [Text] /L.Martinez-Pineiro [et al.] // Eur/ Urol. - 2015;68(2):256-62.

275. Mat, O. Late and reversible kidney-lung failure after intra-bladder BCG therapy [Text] / O. Mat [et al.] // Open Journal of Nephrology. 2013:120-3.

276. Maurer, T. Diagnostic efficacy of choline positron emission tomography/computed tomography compared with conventional computed tomography in lymph node staging of patients with bladder cancer prior to radical cystectomy [Text] / T.Maurer [et al.] // Eur. Urol. - 2012;1,031-1,038.

277. May, F. Significance of random bladder biopsies in superficial bladder cancer [Text] / F. May [et al.] // Eur/ Urol. - 2003. - Vol.44. N.l.-p.47-50.

278. May, M. Prognostic accuracy of individual uropathologists in noninvasive urinary bladder carcinoma: a multicentre study comparing the 1973 and 2004 World Health Organisation classifications [Text] / M.May, S. Brookman-Amissah, J.Roigas, A.Hartmann //G. Eur. Urol.- 2010. - Vol.57(5). - P. 850-8.

279. Malmstrom, P-U. Fluorescence-guided transurethral resection of bladder cancer using hexaminolevulinate: analysis of health economic impact in Sweden. [Text] / P-U. Malmstrom, H.Hedelin, Y.K. Thomas et al. //Scand. J. Urol. Nephrol. -2009;43(3):192-8.

280. Mian, C. The value of the ImmunoCyt/uCyt+ test in the detection and follow-up of carcinoma in situ of the urinary bladder [Text] / C. Mian, M. Lodde, E.Comploj et al. // Anticancer Res. -2005;25(5):3641-4.

281. Mitin, T. Transurethral surgery and twice-daily radiation plus paclitaxel-cisplatin or fluorouracil-cisplatin with selective bladder preservation and adjuvant chemotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer (RTOG 0233): a randomised multicentre phase 2 trial [Text] / T. Mitin, D. Hunt, W.U. Shipley et al. //Lancet Oncol. -2013 ;14(9):863-72.

282. Migliari, R. Thulium laser endoscopic en bloc enucleation of nonmuscle-invasive bladder cancer [Text] / R. Migliari//J. Endourol, - 2015. 29: 1258.

283. Millan-Rodriguez, F. Primary superficial bladder cancer risk groups according to progression, mortality and recurrence [Text] / F. Millan-Rodriguez [et al.] // J. Urol. -2000 Sep;164(3 Pt 1):680-4.

284. Mitra, A. P. Prognostic value of cell-cycle regulation biomarkers in bladder cancer [Text] / A. P. Mitra [et al.] // Seminars in Oncology. - 2012;39(5):524-533.

285. Mittal, R.D. XRCC1 codon 399 mutant allele: a risk factor for recurrence of urothelial bladder carcinoma in patients on BCG immunotherapy [Text] / R.D.Mittal, R.Singh, P.K.Manchanda [et al.] //Cancer Biol. Ther. -2008. -Vol. 7 (5). -P. 645-650.

286. Mohammed, A. Emerging concepts and spectrum of renal injury following Intravesical BCG for non-muscle invasive bladder cancer [Text]/ A. Mohammed, Z.Arastu [et al.] //BMC Urology. - 2017;17:114.

287. Montironi, R. Preneoplastic lesions and conditions of the urinary bladder [Text] / R. Montironi, R. Mazzuccheli // EAU Update series. - 2003. - Vol. 1(2). - P. 53-63.

288. Montironi, R. The 2004 WHO classification of bladder tumors: a summary and commentary [Text] / R. Montironi, A.Lopez-Beltran // J. Surg. Pathol. - 2005. - Vol. 13(2). - P. 143-153.

289. Moonen, P.M. UroVysion compared with cytology and quantitative cytology in the surveillance of non-muscle-invasive bladder cancer [Text] / P.M. Moonen [et al.] //Eur. Urol. - 2007. - Vol.51. 1275-1280.

290. Morales, A. Intravesical mycobacterial cell wall-DNA complex in the treatment of carcinoma in situ of the bladder after standard intravesical therapy has failed [Text] / A. Morales [et al.] // J.Urol. - 2009;181:1040-1045.

291. Nakopoulou, L. Study of phosphor-p-catenin subcellular distribution in invasive breast carcinomas in relation to their phenotype and the clinical outcome [Text] / L. Nakopoulou [et al.] // Modern Pathologi.- 2006. - Vol.19.- P. 556-563.

292. Nieder, A.M. Transurethral bladder tumor resection: intraoperative and postoperative complications in a residency setting [Text] /A.M. Nieder [et al.] // J Urol. - 2005;174:2307-9.

293. Nolte-Ernsting, C. Understanding multislice CT urography techniques: many roads lead to Rome [Text] /C. Nolte-Ernsting, [et al.] // Eur Radiol.- 2006; 16:2670-2686.

294. Obermann, E.C. Fluorescence in situ hybridization detects frequent chromosome 9 deletions and aneuploidy in histologically normal urothelium of bladder cancer patients [Text] / E.C. Obermann, S. Meyer, D. Hellge [et al.] // Oncol. Rep. - 2004. - Vol. 11(4). - P. 745-51.

295. Oner, S. Current approaches for identifying high-risk non-muscle invasive bladder cancer [Text] /S. Oner [et al.] // Expert Review of Anticancer. - 2018. Therapy Vol. 0, Iss. 0.

296. Oosterlinck, W. Diagnostic and prognostic factors in nonmuscle-invasive bladder cancer and their influence on treatment and outcomes [Text] / W. Oosterlinck , F. Witres, R. Sylvester //Eur. Urol. - 2008.- Vol.4. - P. 321-4.

297. Oosterlinck, W. European Association of Urology (EAU) Working Group on Oncological Urology. Guidelines on bladder cancer [Text] / W. Oosterlinck et al. // Eur. Urol. - 2002. - Vol. 41(2). - P. 105-12.

298. Oosterlinck, W. European Association of Urology. EAU guidelines on diagnosis and treatment of upper urinary tract transitional cell carcinoma [Text] / W.Oosterlinck [et al.] // Eur. Urol. - 2004. - Vol. 46(2). - P. 147-54.

299. Osman, Y. A Review Comparing Experience and Results with Bipolar Versus Monopolar Resection for Treatment of Bladder Tumors [Text] / Y. Osman //Curr. Urol. Rep. -2016; 17: 21.

300. Oude Elferink, P. Blue-light cystoscopy in the evaluation of non-muscle-invasive bladder cancer [Text] /P.Oude Elferink [et al.] // Therapeutic Advances in Urology. -2014;6(1):25-33.

301. Ozer, K. Bladder injury secondary to obturator reflex is more common with plasmakinetic transurethral resection than monopolar transurethral resection of bladder cancer [Text] / K. Ozer [et al.] // Central European Journal of Urology. -2015;68(3):284-288.

302. Palou, J. Female gender and carcinoma in situ in the prostatic urethra are prognostic factors for recurrence, progression, and disease-specific mortality in T1G3

bladder cancer patients treated with bacillus Calmette-Guérin [Text] / J. Palou [et al.] // Eur. Urol. - 2012; 62:118-125.

303. Palou-Redorta, J. The use of immediate postoperative instillations of intravesical chemotherapy after TURBT of NMIBC among European countries [Text] / J. Palou-Redorta [et al.] // World J Urol. -2014;32:525-530.

304. Pan, C.C. Prognostic significance of the 2004 WHO/ISUP classification for prediction of recurrence, progression, and cancer-specific mortality of non-muscle-invasive urothelial tumors of the urinary bladder: a clinicopathologic study of 1,515 cases [Text] / C.C. Pan, Y.H. Chang, K.K. Chen, H.J. Yu //Am. J. Clin. Pathol. -2010. - Vol. 133(5). - P. 788-95.

305. Parkin, D. M. The global burden of urinary bladder cancer [Text] / D. M. Parkin, [et al.] // Scand J Urol Nephrol Suppl. -12-20 (2008).

306. Patafio, F.M. Is there a gender effect in bladder cancer? A population-based study of practice and outcomes [Text] /F.M. Patafio [et al.] // Can. Urol. Assoc. J. -2015;9:269-74.

307. Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs [Text] / Ed. John [et al.] - Lyon: IARC Press. - 2004. - 354 p.

308. Peyrière, H. Fatal systemic reaction after multiple doses of intravesical bacillus Calmette-Guérin for polyposis [Text] /H. Peyrière [et al.] //Ann. Pharmacother. -2000;34(11): 1279-1282.

309. Ploeg, M. The present and future burden of urinary bladder cancer in the world [Text] / M. Ploeg, K.K.H. Aben, L.A. Kiemeney //World J. Urol.- 2009. - Vol.27. - P. 289-293.

310. Polo, A. Environment and bladder cancer: molecular analysis by interaction networks [Text] /A. Polo [et al.] // Oncotarget. - 2017;8(39):65240-65252.

311. Pycha, A. Intermediate-risk urothelial carcinoma: an unresolved problem? [Text] / A.Pycha, M. Lodde, E.Comploj et al. //Urology. -2004;63(3):472-5.

312. Poyet, C. Connexin 43 expression predicts poor progression-free survival in patients with non-muscle invasive urothelial bladder cancer [Text] / C. Poyet [et al.]// J. Clin. Pathol. - 2015; 68:819-824

313. Prat, E. Detection of chromosomal imbalances in papillary bladder tumors by comparative genomic hybridization [Text] / E. Prat [et al.] //Urology. - 2001. - Vol. 57(5). - P.986-92.

314. Pu, X.Y. Use of bipolar energy for transurethral resection of superficial bladder tumors: long-term results [Text] / X.Y. Pu [et al.] //J Endourol. -2008;22:545-549.

315. Puppo, P. Bipolar transurethral resection in saline (TURis): outcome and complication rates after the first 1000 cases [Text] / P. Puppo [et al.] // J. Endourol. -2009. - Vol. 23(7). - P.1145-9.

316. Raghavan, D. Molecular targeting and pharmacogenomics in the management of advanced bladder cancer [Text] / D.Raghavan // Cancer. - 2003. - Vol. 15(8). - P. 20832089.

317. Raj, G.V. Treatment paradigm shift may improve survival of patients with high risk superficial bladder cancer [Text] /G.V. Raj [et al.] //J. Urol. -2007;177(4):1283-1286.

318. Raman, J.D. Does preoperative symptom classification impact prognosis in patients with clinically localized upper-tract urothelial carcinoma managed by radical nephroureterectomy? [Text] / J.D. Raman [et al.] // Urol. Oncol. - 2011 Nov-Dec;29(6):716-23.

319. Rammen-Rommani, S. Prognostic value of clinicopathologic factors in superficial bladder tumours: a retrospective analysis [Text] / S. Rammen-Rommani, R. Zermani // Tunis Med. - 2005. - Vol.83. - №12. - P.746-749.

320. Rehn, L. Blasengeschwu lste bei Fuchsinarbeitern [Text] / L. Rehn //Arch. Klin. Chir. - 1895. - Vol.50. - P.588-600.

321. Ries, L.A.G. SEER cancer statistics review, 1975-2005 [Online] / L.A.G. Ries [et al.] //National Cancer Institute. - 2008. Bethesda. http://seer.cancer.gov/csr/1975 2005/

322. Rink, M. Impact of smoking and smoking cessation on outcomes in bladder cancer patients treated with radical cystectomy [Text] / M. Rink [et al.] // Eur. Urol. -2013;64(3):456-464.

323. Rinzo U. A new technique for transurethral resection of superficial resection of superficial bladder tumor in 1 piece [Text] / U. Rinzo [et al.] //The Journal of Urology. - 2002; Volume 163, Issue 3, 878 - 879.

324. Rolevich, A. Surgeon has a major impact on long-term recurrence risk in patients with non-muscle invasive bladder cancer [Text] /A. Rolevich [et al.] // Cent Eur. J. Urol. -2016;69(2): 170-177.

325. Russell, C.M. The role of transurethral resection in trimodal therapy for muscle-invasive bladder cancer [Text] / C.M. Russell [et al.] // Bladder Cancer (Amsterdam, Netherlands). - 2016;2(4):381-394.

326. Saint, F. Leukocyturia as a predictor of tolerance and efficacy of intravesical BCG maintenance therapy for superficial bladder cancer [Text] / F. Saint [et al.] //Urology.-2001;57:617-21.

327. Saint-Jacques, N. Arsenic in drinking water and urinary tract cancers: a systematic review of 30 years of epidemiological evidence [Text] / N. Saint-Jacques [et al.] //Environ Health. -2014;2:13-44.

328. Sanseverino, R. Prognostic impact of ReTURB in high grade T1 primary bladder cancer [Text] /R. Sanseverino [et al.] //Arch. Ital. Urol. Androl.- 2016;88(2):81-5.

329. Sanyal, S. Polimorphisms in XPD, XPS and the risk of death in patients with urinary bladder neoplasms [Text] /S. Sanyal [et al.] //Acta Oncol. - 2007;46:31-41.

330. Scarpato, K.R. Natural Biology and Management of Non-Muscle Invasive Bladder Cancer [Text] / K.R. Scarpato, M.D. Tyson, P.E. Clark //Current opinion in oncology. -2016;28(3):210-215.

331. Schena, E. Laser Ablation for Cancer: Past, Present and Future. Xu B, ed. [Text] / E. Schena [et al.] //Journal of Functional Biomaterials. - 2017;8(2):19.

332. Schmitz-Drager, B.J., Droller M., Lotan Y. et al. Molecular markes for bladder cancer screening, early diagnosis and surveillance [Text]/ In: Soloway M., K. S., editors. Bladder Cancer: 2nd International Consulation on Bladder Cancer. Vol. 21. Paris, France: 2012. pp. 171-205.

333. Sexton, W.J. Bladder cancer: a review of non-muscle invasive disease [Text] / W.J. Sexton, L.R. Wiegand, J.J. Correa et al. //Cancer Control. -2010;17(4):256-68.

334. Shelley, M.D. Intravesical gemcitabine therapy for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC): a systematic review [Text] / M.D. Shelley [et al.] //BJU. - Int. 2012;109:496-505.

335. Shelley, M.D. Intravesical therapy for superficial bladder cancer: a systematic review of randomised trials and meta-analyses [Text] / M.D. Shelley [et al.] //Cancer Treat Rev. 2010;36(3):195-205.

336. Shelley, M.D. Intravesical bacillus Calmette-Guerin is superior to mitomycin C in reducing tumour recurrence in high-risk superficial bladder cancer: a meta-analysis of randomized trials [Text] / M.D. Shelley [et al.] //BJU Int. -2004;93(4):485-490.

337. Shen, S.S. Expression of estrogen receptors-alpha and -beta in bladder Cancer cell lines and human bladder tumor tissue [Text] / S.S. Shen, C.L. Smith, J.T. Hsieh et al. //Cancer. -2006. - Vol.106. - P. 2610-2616.

338. Shepard, D. A two-dimensional interpolation function for irregularly-spaced data [Text] / D. Shepard // Proc. of the 23 ACM National Conference. - N.-Y. : ACM Press, 1968. - P. 517-524.

339. Shimasaki, N. Two cases of successful treatments with steroid for local and systemic hypersensitivity reaction following intravesical instillation of bacillus Calmette-Guerin [Text]/ N Shimasaki [et al.] // Hinyokika Kiyo. - 2001;47(4):281-284.

340. Shiozawa, H. A new transurethral resection system: operating in saline environment precludes obturator nerve reflexes [Text] / H. Shiozawa, T. Aizawa, T. Ito et al. // J. Urol. -2002;168:2665.

341. Siegel, R. L. Cancer statistics, 2016 [Text] // R.L. Siegel [et al.] //CA: a cancer journal for clinicians. - 2016; 66, 7-30 (2016).

342. Siegel, R. L. Cancer Statistics, 2017 [Text] / R.L. Siegel [et al.] //CA Cancer J. Clin. -2017;67: 7-30.10.3322 / caac.21387

343. Siegel, R.L. Cancer statistics, 2018 [Text] / R.L. Siegel [et al.] // CA: The Cancer Journal for Clinicians. - 2018; 68: 7-30.

344. Singh, N.P. Nephrotic syndrome as a complication of intravesical BCG treatment of transitional cell carcinoma of urinary bladder [Text] / N.P. Singh [et al.] //Ren. Fail.-2007;29(2):227-229.

345. Smaldone, M.C. Investigational therapies for non-muscle invasive bladder cancer (2010) [Text] / M.C. Smaldone [et al.] // Expert Opin. Investig Drugs. Mar;19(3):371-383.

346. Smith, N. D. Bladder cancer mortality in the United States: a geographic and temporal analysis of socioeconomic and environmental factors [Text] / N. D. Smith [et al.] //J. Urol. - 2016. -195, 290-296.

347. Sobin, L.H. TNM Classification of malignant tumours [Text] / L.H. Sobin, Ch. Wittekind eds. //6th ed. New York: Wiley-Liss. - 2002. - P. 199-202.

348. Solsona, E. Final results of an EORTC-GU cancers group randomized study of maintenance bacillus Calmette-Guérin in intermediate- and high-risk Ta, T1 papillary carcinoma of the urinary bladder: one-third dose versus full dose and 1 year versus 3 years of maintenance [Text] / E. Solsona [et al.] // Eur. Urol. -2014 Apr;65(4):847-8.

349. Solsona, E. Sequential combination of mitomycin C plus bacillus Calmette-Guérin (BCG) is more effective but more toxic than BCG alone in patients with non-muscle-invasive bladder cancer in intermediate- and high-risk patients: final outcome of CUETO 93009, a randomized prospective trial [Text] / E. Solsona [et al.] // Eur. Urol. -2015 Mar;67(3):508-16.

350. Soto, K. A third-generation bisphosphonate, minodronic acid (YM529), successfully prevented the growth of bladder cancer in vitro and in vivo [Text] /K. Soto, T. Yuasa, M. Nogawa et al. //British Journal of Cancer. -2006;95(10): 1354-1361.

351. Sureka, S.K. Is en-bloc transurethral resection of bladder tumor for non-muscle invasive bladder carcinoma better than conventional technique in terms of recurrence and progression?: A prospective study [Text] / S.K. Sureka, V.Agarwal, S. Agnihotri et al. //Indian J Urol. - 2014;30(2):144-149.

352. StatSoft. Inc. Электронный учебник по статистике [Online]. -М., 2001. -StatSoft. WEB: http://www. StatSoft.ru/home/textbook/default.htm.

353. Stenzl, A. Clinical Guidelines of the European Association of Urology on muscle invasive and metastatic bladder carcinoma [Text] / A. Stenzl, N.C. Cowan, M. De Santis et al. //Actas. Urol. Esp.-2010, Jan. -Vol. 34 (1).-P.51-62.

354. Sternberg, I.A. Intravesical gemcitabine for high risk, nonmuscle invasive bladder cancer after bacillus Calmette-Geurin treatment failure [Text] / I.A. Sternberg [et al.] //J Urol.-2013;190:1686-1691.

355. Stankovic, J. Superficial urinary bladder tumors treatment results--a 10-year experience [Text] / J.Stankovic, L.Dinic, S.Pavlovic // Vojnosanit Pregl. -2007;64(9):629-34.

356. Sugihara, T. Perioperative outcomes including severe bladder injury between monopolar and bipolar transurethral resection of bladder tumors: a population based comparison [Text] /T. Sugihara, H. Yasunaga, H. Horiguchi //The Journal of Urology. -2014, Volume 192, Issue 5, 1355 - 1359.

357. Sun, J-W. Obesity and risk of bladder cancer: a dose-response meta-analysis of 15 cohort studies [Text]/ J-W Sun [et al.] // PLoS ONE.- 2015;10(3):e0119313.

358. Svatek, R.S. The economics of bladder cancer: costs and considerations of caring for this diseas [Text] / R.S. Svatek [et al.]//Eur. Urol. - 2014; 66:253-262.

359. Sylvester, R. J. Systematic review and individual patient data meta-analysis of randomized trials comparing a single immediate instillation of chemotherapy after transurethral resection with transurethral resection alone in patients with stage pTa-pT1 urothelial carcinoma of the bladder: which patients benefit from the instillation? (2016) [Text] / R.J. Sylvester [et al.] //European Urology, Volume 69, Issue 2, 231 - 244

360. Sylvester, R. Predicting the short-term and long-term prognosis of patients with Ta-Tl bladder cancer. Results of EORTC/MRC randomized clinical trials[Text] / R. Sylvester, K. Kurth, L. Denis et al. //Eur. Urol. - 2001. - Vol.39. - P.471-480.

361. Sylvester, R.J. A single immediate postoperative instillation of chemotherapy decreases the risk of recurrence in patients with stage Ta T1 bladder cancer: a meta-analysis of published results of randomized clinical trials [Text] / R.J. Sylvester, W. Oosterlinck, A.P. van der Meijden // J. Urol. - 2004. - Vol. 171(6 Pt 1). - P.2186-2190.

362. Sylvester, R.J. Intravesical bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in patients with superficial bladder cancer: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials [Text] / R.J. Sylvester, A.P. van der Meijden, D.L. Lamm //J. Urol. - 2002. - Vol.168. - P.1964-1970.

363. Sylvester, R.J. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta-T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials [Text] / R.J. Sylvestr [et al.] //Eur. Urol.-2006;49(3): 466-77.

364. Takeda, T. Discontinuance of bacille Calmette-Guérin instillation therapy for nonmuscle-invasive bladder cancer has negative effect on tumor recurrence [Text] / T.Takeda [et al.] //Urology. - 2009;73:1318-22.

365. Tan, W.S. Management of non-muscle invasive bladder cancer: A comprehensive analysis of guidelines from the United States / W. S. Tan [et al.] // Europe and Asia Cancer Treatment Reviews. 2016;Volume 47, 22 - 31

366. Tanabe, K. High Ki-67 expression predicts favorable survival in muscle-invasive bladder cancer patients treated with chemoradiation-based bladder-sparing protocol [Text] / K. Tanabe [et al.] //Clin. Genitourin Cancer. 2015;13:e243-e251.

367. Tetu, B. Diagnosis of urothelial carcinoma from urine [Text] / B. Tetu //Mod. Pathol. 2009;22(2):53-9.

368. The Cancer Genome Atlas Research Network. (2014). Comprehensive molecular characterization of urothelial bladder carcinoma [Text] //Nature. - 2014; 507(7492), 315-322.

369. Thompson, D.B. Immunological Basis in the Pathogenesis and Treatment of Bladder Cancer [Text] / D.B. Thompson, L.E. Siref, M.P. Feloney //Expert review of clinical immunology.- 2015;11(2):265-279.

370. Tyson, M.D., Barocas D.A. Quality of life after radical cystectomy [Text] M.D. Tyson, D.A Barocas // Urol. clin. North. Am. - 2018. -Vol.45(2):249-256.

371. Tsukada, H. Purpura nephritis associated with Intravesical bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy [Text] / H. Tsukada [et al.] //Intern Med. 2017;56:541-544.

372. Tuncbilek, N. Value of dynamic contrast-enhanced MRI and correlation with tumor angiogenesis in bladder cancer [Text] / N. Tuncbilek [et al.] //AJR Am. J. Roentgenol. - 2009;192:949-55.

373. Turyn, J. Genomic instability analysis of urine sediment versus tumor tissue in transitional cell carcinoma of the urinary bladder [Text] / J. Turyn, M. Matuszewski, B. Schlichtholz // Oncol. Rep. - 2006. - Vol.15(1). - P.259-265.

374. Veeratterapillay, R. High-Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer-Therapy Options During Intravesical BCG Shortage [Text] / R.Veeratterapillay, R.Heer, M.I. Johnson //Current Urology Reports. -2016;17:68.

375. Vaccineshoppe.com. Thera Cys. Full prescribing information [Online]. 2015. Available at: https://www.vaccineshoppe.com/image.cfm?doc_id=12635&image_type=product_pdf

376. Van der Meijden, A.P.M. EAU working party on non muscle invasive bladder cancer. EAU guidelines on the diagnosis and treatment of urothelial carcinoma in situ [Text] / A.P.M. Van der Meijden, R. Sylvester, W. Oosterlinck et al. // Eur. Urol. -2005. - Vol. 48(3). - P.363-371.

377. Van Rhijn, B.W. Recurrence and progression of disease in non-muscle-invasive bladder cancer: from epidemiology to treatment strategy [Text] / B.W. Van Rhijn [et al.] //Eur. Urol. - 2009;56(3):430-42.

378. Vedder, M.M. Risk prediction scores for recurrence and progression of non-muscle invasive bladder cancer: an international validation in primary tumors [Text] / M.M. Vedder [et al.] //PLoS. One. - 2014;9(6):e96849.

379. Visage, C. Le. Efficacy of paclitaxel released from bioadhesive polymer microspheres on model superficial bladder cancer [Text] / C. Le Visage [et al.] // J. Urol. - 2004. - Vol. 171(3). - P.1324-1329.

380. Vukomanovic, I. Prognostic significance of tumor location in high-grade non-muscle-invasive bladder cancer [Text] /I.Vukomanovic //Med. Oncol.-2011;29(3): 1916-20.

381. Walsh, P.C. Superficial bladder cancer [Text] / P.C. Walsh //In: Campbell's urology. 7-th ed. Philadelphia: W. B. Saunders Company. - 2000. - P. 326-30.

382. Wang, F. Preclinical development of drug delivery systems for paclitaxel-based cancer chemotherapy [Text] / F. Wang [et al.] //J. Control Release. -2017 Dec 10;267:100-118.

383. Wang, L.C. Combining smoking information and molecular markers improves prognostication in patients with urothelial carcinoma of the bladder [Text] / L.C. Wang [et al.] //Urol. Oncol. - 2014; 32:433-440.

384. Wang, V. Use of bipolar energy for transurethral resection of bladder tumors: pathological considerations [Text] / V. Wang, V. Bird // J. Endourol. - 2004. - Vol.18. -P.578 - 582.

385. Welty, C.J. Persistence of urothelial carcinoma of the bladder risk among former smokers: results from a contemporary, prospective cohort study [Text] / C.J. Welty [et al.] //Urol. Oncol. - 2014; 32.

386. Wendt-Nordahl, G. The Vista system: a new bipolar resection device for endourological procedures: comparison with conventional resectoscope [Text] / G. Wendt-Nordahl, A. Hacker, O. Reich et al. //Eur. Urol. - 2004. - Vol. 46(5). - P.586-590.

387. Wescott, J.W. Outpatient Resection with the Vista CTR System [Text] / J.W. Wescott // Uro. Trends. - 2004. - Vol.9:1.

388. Witjes, J.A. Clinical and cost effectiveness of hexaminolevulinateguided blue-light cystoscopy: evidence review and updated expert recommendations [Text] / J.A. Witjes [et al.] // Eur. Urol. - 2014, 66: 863-871

389. Witjes, J.A. Intravesical pharmacotherapy for non-muscle-invasive bladder cancer: a critical analysis of currently available drugs, treatment schedules, and long-term results [Text] / J.A. Witjes, K. Hendricksen //Eur. Urol. -2008;53:45-52.

390. Wu, X.R. Urothelial tumorigenesis: a tale of divergent pathways [Text] / X.R. Wu // Nat. Rev.Cancer. -2005;5:713-725.

391. Wu, Y-P. Comparison of the efficacy and feasibility of en bloc transurethral resection of bladder tumor versus conventional transurethral resection of bladder tumor: A meta-analysis. [Text] / Y-P. Wu [et al.] //Medicine. - 2016;95(45):e5372.

392. Xihua, Y. Lidocaine enhances the effects of chemotherapeutic drugs against bladder cancer [Text] /Y.Xihua [et al.] //Sci Rep. - 2018; 8: 598.

393. Xylinas, E. Accuracy of the EORTC risk tables and of the CUETO scoring model to predict outcomes in non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder [Text] / E.Xylinas [et al.] //Br. J. Cancer. -2013;109(6):1460-6.

394. Yafi, F.A. Prospective analysis of sensitivity and specificity of urinary cytology and other urinary biomarkers for bladder cancer [Text] / F.A. Yafi [et al.] //Urol. Oncol. - 2015;33

395. Yoshitsugu, H. Mycobacterium bovis-induced Aneurysm after Intravesical Bacillus Calmette-Guerin Therapy: A Case Study and Literature Review [Text] / H.Yoshitsugu [et al.] //Intern. Med. -2018 Feb 1;57(3):429-435.

396. Zapala, P. Clinical rationale and safety of restaging transurethral resection in indication-stratified patients with high-risk non-muscle-invasive bladder cancer [Text] / P.Zapala [et al.] // World J Surg Oncol.-2018; 16: 6.

397. Zhang, D. A magnetic chitosan hydrogel for sustained and prolonged delivery of Bacillus Calmette-Guerin in the treatment of bladder cancer [Text] / D.Zhang [et al.] //Biomaterials. - 2013;34:10258-10266.

398. Zhao, H. Plasma levels of insulin-like growth factor-1 and binding protein-3, and their association with bladder cancer risk [Text] / H. Zhao [et al.] //J Urol.-2003;169:714-717.

399. Zheng, Y-L. Urinary bladder cancer risk factors in Egypt: a multi-center case-control study. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention [Text] / Y-L. Zheng [et al.] //American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology. - 2012;21(3):537-546.

400. Zhu, Z. Risks on N-acetyltransferase 2 and bladder cancer: a meta-analysis [Text] /Z. Zhu, J. Zhang, W. Jiang, X. Zhang, Y. Li, X. Xu //Onco. Targets and therapy. -2015;8:3715-3720.

401. Zurkirchen, M.A. D. Second transurethral resection of superficial transitional cell carcinoma of the bladder: a must even for experienced urologists [Text] / M.A. Zurkirchen, T. Sulser, A. Gaspert, D.Hauri //Urol. Int. -2004;72(2):99-102.