Предоперационное облучение в режиме ускоренного фракционирования в комбинированном лечении рака мочевого пузыря 1 - 2А стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Архипов, Александр Владимирович

• Архипов, Александр Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Архипов, Александр Владимирович

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современное состояние лечения раннего РМП (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология РМП

1.2. Принципы лечения раннего РМП

1.3. Нехирургические методы лечения раннего РМП

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика больных РМП, вошедших в исследование

2.2. Методы лечения

2.2.1. Лучевая терапия

2.2.2. Хирургическое лечение

2.3. Критерии эффективности лечения

2.4. Методы морфологического исследования

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Особенности лучевого патоморфоза в опухолях мочевого пузыря при 39 предоперационном облучении в режиме ускоренного фракционирования

Глава 4. Результаты хирургического и комбинированного лечения больных РМП

4.1. Результаты хирургического лечения

4.2. Результаты комбинированного лечения

4.3. Сравнительный анализ результатов хирургического и 61 комбинированного лечения РМП

4.4. Осложнения лечения 68 Заключение 69 Выводы 79 Практические рекомендации 80 Список литературы

Список сокращений

1. KJI - комбинированное лечение

2. ЛТ - лучевая терапия

3. МРТ - магнито-резонансная томография

4. РКТ - рентгеновская компьютерная томография

5. ТУР - трансуретральная резекция

6. УЗИ - ультразвуковое исследование

7. УФ - ускоренное фракционирование

8. XJ1 - хирургическое лечение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предоперационное облучение в режиме ускоренного фракционирования в комбинированном лечении рака мочевого пузыря 1 - 2А стадии»

Актуальность проблемы

В России на долю рака мочевого пузыря (РМП) в структуре онкологической заболеваемости приходится 2,7%. Мужчины болеют значительно чаще, чем женщины.

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения на долю РМП приходится 4%, женского - 1%. Стандартизованный показатель заболеваемости мужчин в 2003 г. составил 11,9, женщин - 1,7 (на 100 тыс. населения соответствующего пола). [1].

К 2003 г. число больных РМП, состоящих на учете в специализированных учреждениях, увеличилось по сравнению с 1993 г. на 49,4% и достигло 60,5 тыс. (41,9 на 100 тыс. населения). Индекс накопления больных раком мочевого пузыря увеличился с 4,2 в 1993 г. до 5,1 в 2003 г.

Проблема лечения рака этой локализации является до настоящего времени актуальной в онкоурологии. За последние годы, несмотря на усовершенствование схем полихимиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии (ЛТ), хирургического лечения, проведением комбинированного и комплексного лечения результаты лечения РМП остаются малоутешительными. Это связано как с проблемой лечения рака вообще, так и с многими факторами, присущими раку этой локализации: анатомические и физиологические особенности мочевого пузыря, биологические свойства опухолей, стадия и степень злокачественности, склонность к рецидивированию, множественность поражения, возраст больных и сопутствующие заболевания [43, 95].

Отличительной особенностью РМП является его склонность к рецидивированию: это происходит в 50-90% случаев. Причем часть рецидивных опухолей имеет более выраженную степень злокачественности и 10-15% опухолей прогрессируют в своем развитии, достигая уровня инвазии Т3-4 [43, 50, 84, 87, 92, 95, 96, 107, 108, 131, 138]. Выделяют три основные причины частого рецидивирования: 1) диффузный характер неопластических изменений эпителия мочевого пузыря и наличием не выявляемых очагов carcinoma in situ, 2) возможность имплантации опухолевых клеток во время операций, 3) низкая дифференцировка опухоли, обуславливающая ее как внутриэпителиалыюе, так и внутристеночное распространение. При развитии рецидива может снижаться степень дифференцировки опухоли и возрастать глубина инвазии, что значительно ухудшает прогноз и предопределяет поиск способов лечения, сопровождающихся меньшей частотой рецидивов.

При лечении раннего РМП стандартным методом считается трансуретральная резекция опухоли (ТУР). ТУР — это разновидность эндоскопической электрохирургической операции, при которой удаление тканей (резекция) и коагуляция сосудов осуществляется электрическим током высокой частоты при помощи специального эндоскопического инструмента - резектоскопа, проведенного по просвету уретры [38]. Показанием к ТУР мочевого пузыря является РМП в стадии Т]2, а при множественных опухолях различной локализации ТУР целесообразна в стадии Та - Ti [2, 43, 78, 86, 94]. Другие же авторы считают, что ТУР мочевого пузыря является высокоэффективным способом лечения РМП только в стадии Тд-Т] [18, 27, 72].

Результаты ТУР мочевого пузыря в лечении рака, особенно отдаленные, дискутабельны. Частота рецидивов только после ТУР составляет в среднем по данным разных авторов от 50 до 90% [4, 69, 113, 118, 131]. Для усиления противоопухолевой эффективности используют сочетания ТУР с различными способами специального противоопухолевого воздействия: внутрипузырные инсталляции химиопрепаратов, БЦЖ, лазерную деструкцию, фотодинамическую терапию. В числе этих методов - J1T. Причем, несмотря на то, что J1T широко используется в лечении инвазивных форм РМП, ее место при раннем РМП не определено.

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения больных РМП 1 и 2А стадии путем использования сочетания ТУР с предоперационной J1T в режиме ускоренного фракционирования.

Из поставленной перед исследованием цели закономерно вытекают следующие задачи:

1. Изучить характер микроскопических изменений в опухоли мочевого пузыря при проведении предоперационного облучения в режиме ускоренного фракционирования.

2. Провести анализ накопительной частоты локальных рецидивов при комбинированном и хирургическом лечении.

3. Установить основные факторы риска рецидивирования у больных РМП при комбинированном и хирургическом лечении.

4. Проанализировать в сравнительном контексте частоту инвазивного прогрессирования РМП при хирургическом и комбинированном лечении.

5. Проанализировать показатели общей и безрецидивной выживаемости больных РМП 1 и 2А стадии при комбинированном и хирургическом лечении

6. Изучить характер побочных эффектов хирургического и комбинированного органосохраняющего лечения РМП 1-2а стадии.

Новизна исследования

В лечении больных группы комбинированного лечения была использована нетрадиционная методика фракционирования дозы в предоперационном периоде, позволяющая максимально сократить время до хирургического вмешательства. Показана высокая эффективность сочетания предоперационного облучения в режиме ускоренного фракционирования и ТУР, позволившая сократить число локальных рецидивов опухоли до 11,7% при 1 стадии, и 32,6% при 2А стадии РМП, что достоверно меньше, чем при хирургическом лечении. Установлено, что ЛТ в избранном режиме фракционирования безопасна как в отношении ранних послеоперационных осложнений, так и в отдаленном периоде. Впервые изучен лучевой патоморфоз опухолей мочевого пузыря путем попарного сравнения биопсийного послеоперационного материала, выявлены признаки выраженного повреждающего воздействия лучевой терапии в режиме ускоренного фракционирования на опухоль.

Практическая значимость

Разработан экономически малозатратный и эффективный клинически метод лечения РМП 1-2А стадии, заключающийся в сочетании предоперационного облучения посредством ускоренного фракционирования дозы и ТУР. Применение указанного метода при отсутствии негативных побочных эффектов, влияющих на ход операции, позволяет добиться улучшения показателей кумулятивного риска локальных рецидивов, инвазивного прогрессирования опухоли, сравнительно с ТУР только.

Внедрение в практику.

Использование предлагаемых методик лечения возможно в учреждениях онкологического профиля, располагающих аппаратурой для дистанционной JIT. Эти методики применяются в качестве стандартных в клинике АОКОД. По итогам работы планируется издание методических рекомендаций, данные исследования планируется использовать в качестве фрагмента монографии. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедрах лучевой диагностики и JIT, клинической онкологии Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск) для преподавания студентам лечебного, педиатрического, стоматологического и медико-профилактического факультетов, а также врачам, обучающимся на факультете повышения квалификации.

Апробация работы. Апробация работы состоялась на расширенном заседании проблемной комиссии по клинической онкологии, лучевой терапии и лучевой диагностики Северного государственного медицинского университета 22 февраля 2007 г. Основные ее положения доложены:

• на 2-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний» (г. Обиинск, 1997 г.);

• на международном медицинском конгрессе «Медицина высоких технологий в XXI веке. Современные эндоскопические технологии в урологии» (Челябинск, 1999 г.);

• на Всероссийской конференции «Паллиативная помощь в онкологии» (г. Москва, 1999 г.);

• на научно-практической конференции "Актуальные вопросы хирургической и лечебной эндоскопии" (г. Архангельск, 1999 г.);

• на VIII Всероссийском съезде рентгенологов и радиологов (Москва, 2001 г.);

• на научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований» (г. Москва, 2003 г.);

• на Невском радиологическом форуме (г. Санкт-Петербург, 2003 г.);

• на областной научно-практической конференции урологов (г. Северодвинск, 2004 г.);

• на 62 научной сессии СГМУ (г. Архангельск, 2005 г.);

• на научно-практической конференции с международным участием «Оптимизация лечебно-диагностической тактики при онкологических заболеваниях» (г. Архангельск, 2006 г.);

• на конференции «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (г. Архангельск, 2006 г.)

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, 4 из них - в журнале списка ВАК, 3- в материалах всероссийских съездов и конгрессов, 6 - в тезисах докладов научно-практических конференций. Одна статья принята к публикации в журнале «Экология человека».

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения с выводами, практических рекомендаций. Работа изложена на 95 страницах текста компьютерной верстки (Times new roman 12 pt, 1,7), включает 19 таблиц и 17 рисунков. Библиографический указатель содержит ссылки на работы 78 отечественных и 46 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Архипов, Александр Владимирович

Выводы

1. Характер морфологических изменений в опухоли, возникших в результате предоперационного лучевого воздействия в режиме ускоренного фракционирования при РМП 1-2А ст., свидетельствует об умеренно выраженном лучевом патоморфозе. Некротических изменений клеток здоровых тканей, составляющих ложе опухоли, при выбранном режиме облучения не происходит.

2. Использование предоперационного облучения в режиме ускоренного фракционирования в органосохраняющем лечении РМП 1-2А ст. приводит к достоверному снижению кумулятивного 5-летнего риска рецидива опухоли до 23,8% (при хирургическом лечении - 54,3%, Р=0,0001).

3. Общим факторами неблагоприятного прогноза частоты рецидивирования при органосохраняющем комбинированном и хирургическом лечении РМП являются исходная степень гистопатологической дифференцировки 03 (40,0% рецидивов против 23,0% при С1-2 и 80,0% против 54,7% при С1-2 соответственно) и 2А ст. опухоли (32,6% против 11,7%, Р=0,01 и 56,3% против 51,5% при 1 ст. соответственно). Использование предоперационной ЛТ нивелирует повышенный в случае применения только хирургического лечения риск рецидива при первично-множественном поражении.

4. При сочетании ТУР с предоперационным облучением в режиме ускоренного фракционирования частота инвазивного прогрессирования опухоли составляет 0%, при хирургическом лечении - 20,7% (Р<0,05).

5. Показатели общей и безрецидивной выживаемости больных РМП 1-2А ст. составили 89,6% и 86,3% в группе КЛ и 90,4% и 81,5% при хирургическом лечении (различия недостоверны).

6. Частота послеоперационных осложнений при комбинированном лечении и при хирургическом одинакова - 2,5%, что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния лучевой терапии на процесс заживления.

7. Ни у одного больного группы КЛ при среднем сроке наблюдения 9,2 года не возникло поздних лучевых повреждений нормальных тканей малого таза, что подтверждает безопасность избранной методики предоперационного облучения.

Практические рекомендации

1. Использование предоперационного облучения в режиме ускоренного фракционирования по 2,5 Гр ежедневно два раза в день с интервалом между фракциями 5-6 часов до СОД=25 Гр при органосохраняющем РМП 1-2А ст. целесообразно в онкологических клиниках, располагающих аппаратурой для дистанционной JIT, учитывая высокую противоопухолевую эффективность и безопасность методики.

2. Использование методики комбинированного органосохраняющего лечения раннего РМП наиболее целесообразно у больных в возрасте младше 50 лет, поскольку приводит к достоверному снижению вероятности рецидива, сравнительно с только ТУР.

3. Первично-множественное опухолевое поражение стенки мочевого пузыря служит показанием к применению предоперационного облучения, поскольку JIT в режиме ускоренного фракционирования при ее сочетании с ТУР приводит к достоверному снижению риска рецидива в три раза.

4. При низкой степени гистопатологической дифференцировки G3 целесообразно использование других дополнительных методов лечения, поскольку применение предоперационной JIT в режиме ускоренного гиперфракционирования не приводит к достоверному снижению кумулятивной частоты рецидивов.

5. Учитывая высокий риск инвазивных рецидивов у больных РМП 1-2а стадии младше 40 лет после хирургического вмешательства в объеме ТУР, целесообразно увеличение кратности диспансерных наблюдений у этой категории больных.

6. Учитывая сравнительно невысокую частоту рецидивов, отсутствие случаев инвазивного прогрессирования, применение ТУР под защитой предоперационной JIT в режиме ускоренного фракционирования при 2А ст. РМП является оправданной лечебной тактикой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Архипов, Александр Владимирович, 2007 год

1. Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г. // Онкоурология. -2005,- №1. С. 6-9.

2. Александров В.П., Шелковый М.Т., Павлович Ю.С. Трапсуретральная электрорезекция в лечении рака мочевого пузыря. // Современные эндоскопические технологии в урологии. Челябинск, 1999. - С. 93-94.

3. Алексеев Б.Я. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.

4. Аль-Шукри С.Х., Комяков Б.В., Горелов А.И., Прохожев А.Ю. Радикальная цистэктомия при раке мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения он-коурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 8-10.

5. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н., Соколов A.B., Сапелкин A.B. Применение лазерной хирургической установки " Luxus-100" при опухолях мочевого пузыря в контактном режиме // Современные эндоскопические технологии в урологии. — Челябинск, 1999. С. 112-113.

6. Аль-Шукри С.Х., Данильченко Д.И., Кениг Ф. и др. AJIA флюоресцентная диагностика мочевого пузыря. // Урол. и нефрол. - 2000. - № 5. - С. 48-50.

7. Аляев Ю.Г., Рапопорт JI.M., Борисов В.В., Цариченко Д.Г. Трансуретральная электрохирургия в комплексном лечении рака мочевого пузыря. // Современные эндоскопические технологии в урологии. Челябинск, 1999. - С. 9496.

8. Баева А.Б. Морфологические изменения рака желудка при предоперационной гамматерапии (гистол. и гистохим. исследование).-Дис. канд.-Обнинск.- 1973.

9. Бурко В.Д., Строцкий A.B. Опыт лечения рака мочевого пузыря с использованием Nd: YAG лазерного излучения. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. - Обнинск, 1997.-С. 11-14.

10. Варенцов Г.И., Захматов Ю.М., Корнеев А.И., Ответчиков И.Н. Полиартрит как осложнение при иммунопрофилактике рака мочевого пузыря вакциной БЦЖ. // Урол. и нефрол. 1999. - №5. - С. 29-30.

11. Варламов С.А., Лазарев А.Ф. Иммунопрофилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. — Обнинск, 1997. С. 14-15.

12. Возианов А.Ф., Стаховский Э.А. Отведение мочи после цистэктомии. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997.-С. 15-17.

13. Гаврилов В.Н, Смирнов О.Н., Енгалыче Э.Ш. и др. Результаты создания искусственного мочевого пузыря после цистэктомии по поводу рака. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. -С. 16-18.

14. Гаврилов В.Н., Архипова Л.Е., Енгалычев Ф.Ш. и др. Непосредственные результаты радикального хирургического лечения инвазивного рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. -Обнинск, 1997.-С. 17-19.

15. Галеев Р.Х. Илеоцистопластика при раке мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С.20-22.

16. Гольберт З.В., Кобозева С.А., Матвеева Т.Н. Морфологические изменения рака легкогопод влиянием предоперационной телегамма-терапии. // Вопр. онкол. 1965.-N8.-C.3-8.

17. Горобец Е. С., Свиридова С. П., Громова Е. Г., Фигурин K.M. Редкий случай БЦЖ вакцинального сепсиса у больного раком мочевого пузыря. // Анест.и реаниматол. 1997. - №6,- С. 54-55.

18. Гушин Б.Л., Мартов А.Г., Кудрявцев Ю.В., Сысоев П.А. Электровапоризация при трансуретралыюй хирургии рака мочевого пузыря. // Современные эндоскопические технологии в урологии. Челябинск, 1999. — С. 96-98.

19. Давидов М.И., Палагин П.М., Лядов A.A. и др. Лечение рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 22-24.

20. Джабаров А.Ф., Гущин М.А. Комбинированное лечение рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. — Обнинск, 1997.-С. 24-26.

21. Загребин В.М.- Лучевой патоморфоз рака прямой кишки.- Дис.канд. Обнинск- 1974.

22. Зырянов Б.Н, Селиванов С.П. Проницаемость стенки мочевого пузыря для цисплатина при местном применении. // Урол. и нефрол. — 2000. №5. — С. 28 -30.

23. Камалов А. А., Гущин Б. Л., Токарев Ф.В., Маляров М. Г. Иммунотерапия рака мочевого пузыря у больных, перенесших трансуретральную резекцию. // Современные эндоскопические технологии в урологии. Челябинск, 1999. -С. 113-115.

24. Карякин О.Б. Факторы прогноза у больных поверхностным раком мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. -Обнинск, 1997.-С. 31-33.

25. Клименко И.А., Григоренко В.Н., Сакало B.C., Гайыров А. Комплексное лечение рака мочевого пузыря с использованием интерферона и ретиноидов. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. — Обнинск, 1997. С.32-35.

26. Коган М.И., Перепечай В.А., Гадамян В.М. Деривация мочи после цистэк-томии по поводу рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С.34-36.

27. Коган М.И., Перепечай В.А., Юсков В.И. и др. Ортотопическая сигмоцисто-пластика. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. -Обнинск, 1997.-С. 37-39.

28. Коган М.И., Шевченко А.Н., Перепечай В.А. Эндоскопическое лечение по-верхностно-инвазивного рака мочевого пузыря Nd: YAG-лазером. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. — Обнинск, 1997. -С. 38-41.

29. Коган М.И., Шевченко А.Н., Скориков И.И., Окурие Ч.О. Лазерная эндоскопическая хирургия и трансуретральная резекция в лечении поверхностного рака мочевого пузыря. // Современные эндоскопические технологии в урологии. Челябинск, 1999. - С. 108-110.

30. Коган М.И., Перепечай В.А. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря. Ростов-на-Дону, 2002. - 235 с.

31. Колесников Г.П. Комбинированное лечение инвазивного рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. — Обнинск, 1997.-С. 40-42.

32. Комяков Б.К., Новиков А.И., Новиков П.Б. Трансуретральная электрорезекция при инвазивном раке мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 42-44.

33. Коровин А.И., Ашурова Э.И. Ретроспективный анализ рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря после иммунопрофилактики вакциной

34. БЦЖ. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. -Обнинск, 1997.-С. 44-46.

35. Кудашев Б.В., Бухаркин Б.В., Фигурин K.M. Первый опыт флюоресцентного контроля при трансуретральной резекции мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 4547.

36. Левковский Н.С. Трансуретральная резекция предстательной железы и мочевого пузыря. СПб: Вита Нова, 2002. - 208 с.

37. Лопаткин Н. А., Мартов А. Г., Гущин Б. Л. и др. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря. // Урол. и нефрол. 1998. - №5. - С. 9-12.

38. Лопаткин H.A., Камалов A.A., Токарев Ф.В. Оптимизация трансуретральной резекции у больных раком мочевого пузыря с помощью фотодинамической диагностики. // Современные эндоскопические технологии в урологии. Челябинск, 1999.- С.103-105.

39. Лопаткин Н. А., Мартов А. Г., Даренков С. П. и др. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря. // Урол. и нефрол. 1999.- № 1.- С.26-31.

40. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Кан Я.Д. и др. Опыт внутрипузырного применения БЦЖ у больных поверхностными формами рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997.-С. 48-49.

41. Лурье-Покровская Т.А., Чеботарева Т.И.- Морфологические изменения рака кардиоэзофагальной локализации после интенсивного облучения на аппарате "Рокус".1. Арх. пат."1969.- N7- с.32-35.

42. Мартов А. Г., Камалов А. А., Гущин Б. Л. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 49-51.

43. Мартов А. Г., Кильчуков 3. И. Физико-биологические основы применения лазерного излучения в эндоскопической хирургии доброкачественной гиперплазии простаты. // Урол. и нефрол. 1998. - №1. - С. 41-44.

44. Мартов А.Г., Сысоев П. А. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря. // Урол. и нефрол. 2000. - №2.- С. 44-49.

45. Матвеев Б. П., Фигурин К. М., Романов В. А., Чебан Н. Л. Наш опыт лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря. // Урол. и нефрол. — 1995. № 5. С. 35-38.

46. Матвеев Б.П., Кудашев Б.В., Бухаркин Б.В., Романов В.А. и др. Роль флюоресцентного контроля в повышении радикализма оперативного лечения поверхностного рака мочевого пузыря. // Урология. 2000. №3. С. 22-24.

47. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. М: Вер-дана, 2001,- 243 с.

48. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря // Клиническая онкоурология/ Под ред. Б.П. Матвеева. М.: Вердана, 2003. - С. 197-406

49. Онопко В.Ф., Пономаренко Д.М., Федоров O.A., Жернов A.A. Роль системной полихимиотерапии в комплексном лечении инвазивного рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. — Обнинск, 1997.-С. 50-52.

50. Органосохраняющее лечение местнораспространенного рака мочевого пузыря. / Огнерубов И.А., Голдобенко Г.В., Мардынский Ю.С. и др. Воронеж, 1999.- 184 с.

51. Переверзев A.C., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. Харьков: Факт, 2002.-301с.

52. Пирцхалаишвили Г. Г. Место трансуретральной резекции в комбинированном и комплексном лечении рака мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990.

53. Поляничко М.Ф. Перспективы новых технологий в диагностике и лечении опухолей мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологиче-ских заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 54-56.

54. Прокопьев В.Е., Селиванов С.П. Трансуретральная резекция опухолей мочевого пузыря с помощью спектрометрического комплекса. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. — Обнинск, 1997. С. 57-59.

55. Россихин В.В. Энзимотерапия рака мочевого пузыря и простаты. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 60-62.

56. Руководство по урологии. Т. 3 / Под ред. Н. А. Лопаткина. М., 1998.

57. Русаков И.Г., Алексеев Б.Я. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря с использованием рекомбинантного интерлейкина-2. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997.-С. 63-65.

58. Русаков И.Г., Быстров A.A. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря. // Практическая онкология. 2003. Т 4. № 4. - С. 214 - 224 .

59. Сафиуллин К.Н., Карякин О.Б. Лечение рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 64-67.

60. Селиванов С.П., Исаева С.Н., Усынин Е.А. Платидиам, тиофосфамид, доксо-рубицин и блеомицин при внутрипузырной химиотерапии больных опухолями мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С.67-68.

61. Серняк П.С., Серняк Ю.П., Кобец В.Г., Сканцев С.П. К проблеме отведения мочи при раке мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. — С. 70-72.

62. Ситдыков Э. Н., Ситдыкова М. Э. / Основы реабилитации больных раком мочевого пузыря. — Казань, 1994. 127 с.

63. Ситдыков Э.Н., Ситдыкова М.Э. Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 71-74.

64. Смирнов Н.М., Симбирцева Л.П., Снешко Л.И.- Морфологические изменения рака прямойкишки под влиянием предоперационной лучевой терапии. // Вопр. онкол. -1973.-N6.1. С. 49-57.

65. Спирин В.А., Митряев М.И., Понукалин А.Н. и др. Эндоскопическая лазерная хирургия рака мочевого пузыря. // Современные эндоскопические технологии в урологии. Челябинск, 1999. - С. 107-109.

66. Степанов В.Н., Теодорович О.В., Серегин A.B., Мулабаев С.К. Лазерная хирургия опухолей мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 74-76.

67. Степанов В.Н., Теодорович О.В., Серегин A.B., Мулабаев С.К. Применение Nd: YAG-лазера в лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря. // Современные эндоскопические технологии в урологии. — Челябинск, 1999. С. -109-111.

68. Тарасов Н.И., Важенин A.B., Тарасов А.Н. Трансуретральная резекция в сочетании с лучевой терапией в лечении инвазивного рака мочевого пузыря. // Современные эндоскопические технологии в урологии. — Челябинск, 1999. -С. 114-116.

69. Фарбирович В.Я., Худяшов С.А. Трансуретральная резекция в лечении опухолей мочевого пузыря. // Современные эндоскопические технологии в урологии. Челябинск, 1999. - С. 98-100.

70. Фигурин К. М. Химиотерапия и иммунотерапия рака мочевого пузыря. Ав-тореф. дис. док. мед. наук. Москва, 1993.

71. Фурашов Д.В., Гнилорыбов В.Г., Сергиенко B.C. и др. Послеоперационные осложнения при формировании артифициального мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 80-82.

72. Чепуров А.К., Короткевич А.Б. Трансуретральная лазерная хирургия поверхностных опухолей мочевого пузыря. // Современные эндоскопические технологии в урологии. Челябинск, 1999. С. - 110-112.

73. Чернышев И.В., Огнерубов H.A. Отдаленные результаты лучевого и комбинированного лечения местнораспространенного рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997.-С. 81-84.

74. Шкуратов С.И., Хоменко В.Ф.,Исаенко В.И., Шкуратов С.С. ТУР в лечении рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 86-88.

75. Шипилов В.И. Рак мочевого пузыря. М., 1983.

76. Эидоурология. Компакт-диск / Лопаткин Н. А., Мартов А. Г., Чернов Н. А. и др.-М., 1998.

77. Яненко Э. К., Культа Л. Г. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-й Всероссийской научн. конф. с участием стран СНГ. Обнинск, 1997. -С. 87-88.

78. Abel Р. D., Hall R. R. Williams G. Should pTl transitional cell cancers of the bladder still be classified as superficial? // Brit. J. Urol. 1988. -Vol. 62. - P. 235245.

79. Baba Y. et al. Multiorgan failure following intravesical bacillus Calmette-Guerin administration: a case report //Hinyokika Kiyo. 1992. - Vol. 38, N 9. - P. 10631065.

80. Barentsz J. O., Witjes J. A. Magnetic resonance imaging of urinary bladder cancer. // Curr. Opin. Urol. 1998. - Vol. 8, N 2. - P. 95-103.

81. Beer M., Jocham N., Beer A., Staehler G. Beer M, Jocham D, Beet A. Adjuvant laser treatment of bladder cancer: 8 years experience with the ND: YAG laser 1064mm. Brit J Urol 1989; 63: 476 (in PubMed suchen) // Ibid. 1989. -Vol.63. -P. 111.

82. Beisland H , Seland P. A prospective randomized study on neodymium yag laser irradiation versus TUR in the treatment of urinary bladder.// Scand J Urol Nephrol 1986;Vol. 20- P.209.

83. Berger A.P. et al. Treatment of superficial bladder cancer with intravesical chemotherapy. //Semin. Surg. Oncol. 1997. Vol.13.- P.335-341.

84. Cookson M S, Sarosdy M F. Management of stage T1 superficial bladder cancer with intravesical Bacillus CalmeUe-Guerin therapy. // J. din. Oncol. 1992,- Vol. 148. - P. 797-801.

85. Duncan W, Quilty P M. The results of a series of 963 patients with transitional cell carcinoma of the urinary bladder primarily treated by radical megavoltage x-ray therapy. //Radiother. Oncol. 1986. — Vol. 7. - P. 299-310.

86. Dresswell J, Robertson H, Neal D E, Griffiths T R, Kirby J A. Distribution of lymphocytes of the alpha(E)beta(7) phenotype and E-cadherin in normal human urothelium and bladder carcinomas.// Clin Exp Immuno. 2001. - Vol. 126.- P. 397-402.

87. Eijstein A. et al. Reduced bladder capacity in patients receiv-ing intravesical chemoprophylaxix with mitamycin C //Brit. J. Urol.- 1990,- Vol.66.-P.386.

88. Fitzpatrick J M, West A B, Butler M R. Superficial bladder tumors (stage pTa grades 1 and 2): The importance of recurrence pattern following initial resection. //J. Urol. (Baltimore). 1986. — Vol. 135. - P. 920-922.

89. Giannakopoiilos S., Gekns A., Alivwtos G. et al. Efficacy of escalating doses of intravesical interferon a-To in reducing recurrence rate and progression in superficial transitional cell carcinoma // Brit. J. Urol. 1998. Vol. 82. - P. 829834.

90. Heney N M, Ahmed S, Flanagan M J, Frable W, Corder M P, Hafermann M D, Hawkins I R. Superficial bladder cancer: progression and recurrence. // J. Urol. (Baltimore). 1983. - Vol. 130. - P. 1083-1086.

91. Herr H W, Pinsky C M, Whitmore Jr. W F. Experience with intravesical BCG therapy of superficial bladder tumors. // Urology. -1985. -Vol. 25. P. 119-123.

92. Herr H W, Pinsky C M, Whitmore Jr. W F, Sogani P C, Oettgen H F, Melamed M R. Long-term effect of intravesical Bacillus-Calmette-Guerin on flat carcinoma in situ of the bladder. // J. Urol. (Baltimore). 1986. - Vol. 135. - P. 265-267.

93. Klan R, Loy V, Huland H. Residual tumor discovered in routine second transurethral resection in patients with stage T1 transitional cell carcinoma of the bladder.//J Urol 1991,- Vol. 146-P. 316-318;

94. Kriegmair M, Baumgartner R, Lumper W, Waidelich R, Hofstetter A. Early clinical experience with 5-aminolevulinic acid for the photodynamic therapy of superficial bladder cancer.// Br J Urol 1996. P. 77- 86.

95. Lamm D L. Bacillus Calmette-Guerin immunotherapy for bladder cancer. // J Urol. 1985. - Vol. 134 - P. 40-47.

96. Lamm D L. Carcinoma in situ.// Urol Clin N Am. 1992a. - Vol. 19- P. 499508.

97. Lamm D L. Complications of Bacillus Calmette-Guerin immunotherapy. // Urol Clin N Am. 1992b. - Vol. 19. - P. 565-572.

98. Lamm D L. Long-term results of intravesical therapy for superficial bladder cancer.//Urol Clin N Am. 1992c. - Vol.19 - P. 573-580.

99. Lamm D L. Diagnosis and treatment of bladder cancer.// Int J Anticancer Agents. 1992. - Vol.3. - Suppl 1. - P. 39-47.

100. Lamm D L, Riggs D R, Traynelis C, Nseyo U O. Apparent failure of current intravesical chemotherapy prophylaxis to I nfluence the long-term course of superficial transitional cell carcinoma of the bladder.// J Urol. 1995. - Vol. 153.- P 1444-1450.

101. Malkowicz S B, Nichols P, Lieskovsky G, Boyd S D, Huffman J, Skinner D G. The role of cystectomy in the management of high grade superficial bladder cancer (PA, PI, PIS and P2).// J Uro. 1990. - Vol. 144. - P. 641-645.

102. Nadler R B, Catalona W J, Hudson M A, Ratliff T L. Durability of the tumorfree response for intravesical Bacillus Calmette-Guerin therapy.// J Uro. 1994. -Vol. 152.-P. 367-373.

103. Sarosdy M. F., Lowe B. A., Schellhammer P. F. et al. Oral bropirimine immunotherapy of carcinoma in situ of the bladder: results of a phase II trial // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1994.- Vol. 13. - P. 719.

104. Schenkman E., Lamm D. L. // Dig. Urol. J. — http: // www. dvj. corn / Article / Shenkman. html.

105. Schulmann C C, Rozencweig M, Staquet M, Kenis Y, Sylvester R. Prophylactic chemotherapy of superficial transitional cell bladder carcinoma: An EORTC randomized trial comparing thiotepa. VM-26 und TUR alone. // Eur. Urol.-1982.-Vol. 8.-P. 207.

106. Smith J. A. Maintenance BCG immunotherapy of superficial bladder cancer:a randomized prospective Southwest Oncology Group Study. // Urol. Clin. N. Am. 1992.-Vol. 19.-P. 473-483.

107. Tolley D.A., Parmar M.K.B., Grigor K.M., Lallemand G. And the Medical resarch council superficial bladder cancer working party. // J. Urol.- 1996.-Vol.155, N4. P.1233-1238.

108. Tobrasber J.B. et al. Complications of intravesical chemotherapy//Urol. Clin. North. Amer. 1992.- Vol.19.- P.529-539.

109. WitjesJ. A., Caris C. T. M., Mungan N. A. et al. Microstaging of pTl transitional cell carcinoma of the bladder identification of subgroups with distinct risks of progression. //J. Urol. (Baltimore). 1998. - Vol. 160. - P. 1668-1672.

110. Zein T.A. et al. Bone marrow supression after intravesical mitomycin C treatment //J.Urol.- 1986.- Vol.136.- P.459-460.