Ультраструктура нейроэндокринных клеток двенадцатиперстной кишки в модели радиационного старения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат медицинских наук Рыльчиков, Иван Владимирович

• Рыльчиков, Иван Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыльчиков, Иван Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ КЛЕТКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА: ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ, РОЛЬ В ВОЗРАСТНОЙ ИНВОЛЮЦИИ И СТАРЕНИИ.

1.1. Диффузная эндокринная система: место и роль в пищеварительной системе.

1.2. Методология изучения структурно-функциональной организации нейроэндокринных клеток.

1.3. Основные типы эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта.

1.4. Основные гормоны, синтезируемые в желудочно-кишечном тракте и их физиологические эффекты.

1.5. Нейроэндокринные механизмы радиационного старения.

1.6. Функциональная морфология нейроэндокринных клеток желудка и кишечника при радиационном старении.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Однократное облучение.

2.2. Иммуногистохимическое исследование.

2.3. Электронно-микроскопическое исследование.

2.4. Морфометрическое исследование и статистическая обработка результатов.

Глава 3. УЛЬТРАСТРУКТУРА НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК

ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ КРЫС В НОРМЕ.

3.1. Энтерохромаффинные (ЕС-) клетки.

2. G-клетки.

3.3. D-клетки.

3.4. ECL-клетки.

3.5. N-клетки.

3.6. К-клетки.

3.7. L-клетки.

3.8. DL-клетки.

3.9. Р-клетки.

3.10. S-клетки.

Глава 4. УЛЬТРАСТРУКТУРА НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ

КЛЕТОК ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ КРЫС В МОДЕЛИ РАДИАЦИОННОГО СТАРЕНИЯ.

4.1. Шесть месяцев после облучения.

4.1.1. ЕС-клетки.

4.1.2. О-клетки.

4.1.3. D-клетки.

4.1.4. ECL-клетки.

4.1.5. N-клетки.

4.1.6. К-клетки.

4.1.7. L-клетки.

4.1.8. DL-клетки.

4.1.9. Р-клетки.

4.1.10. S-клетки.

4.2. Двенадцать месяцев после облучения.

4.2.1. ЕС-клетки.

4.2.2. G-кпетки.

4.2.3. D-клетки.

4.2.4. ECL-клетки.

4.2.5. N-клетки.

4.2.6. К-клетки.

4.2.7. L-клетки.

4.2.8. DL-клетки.

4.2.9. Р-клетки.

4.2.10. S-клетхи.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава 5. РОЛЬ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА В МЕХАНИЗМАХ РАДИАЦИОННОГО СТАРЕНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультраструктура нейроэндокринных клеток двенадцатиперстной кишки в модели радиационного старения»

Актуальность работы. Среди актуальных проблем современной биологии и медицины особое место занимают исследования роли пептидных гормонов и биогенных аминов в поддержании гомеостаза организма.

Гормональная координация функций различных органов и систем организма достигается строго упорядоченной деятельностью нейроэндокринных клеток. Наличие последних в различных органах отражает существование в организме высокоорганизованной периферической диффузной нейроэндокринной системы (ДНЭС), специфической функцией которой является выработка биогенных аминов и пептидных гормонов.

Создание концепции о ДНЭС существенно расширило представления о значении гормонов в регуляции функций организма. Располагаясь практически во всех органах и вырабатывая широкий спектр жизненно важных веществ (серотонин, мелатонин, гистамин, соматостатин, катехоламины, гормоны гипофиза, гастрин, инсулин, глюкагон и т.д.), клетки ДНЭС осуществляют контроль за течением метаболических процессов и других реакций организма на строго определенном генетически детерминированном уровне [Pearse A.G., Polak J.M., 1971; Conlon J.M., Larhammar D., 2005]. Изучение роли этой системы в поддержании гомеостаза приобретает в последние годы все большую актуальность.

Возрастные изменения в двенадцатиперстной кишке являются результатом взаимодействия внутренних и внешних факторов, приводящих к нарушению структурно-функциональных связей в слизистой оболочке желудка. Важнейшую роль в регуляции структурно-функциональных связей играют нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта, вырабатывающие полипептидные гормоны и биогенные амины. Эти клетки являются частью ДНЭС - универсальной системы адаптации и поддержания гомеостаза организма. Наиболее крупным звеном ДНЭС является популяция нейроэндокринных клеток желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которая объединяет клетки, количество которых больше, чем во всех железах внутренней секреции [Кветной И.М., 1997, 2001; Polak J.M., 1989; Gottero С., Broglio F., Prodam F., et al., 2004]. Число иммуногистохимически идентифицированных нейроэндокринных клеток желудка и кишечника человека (за исключением эндокринных клеток слепой кишки и аппендикса) приблизительно равно 3x109, поэтому нейроэндокринный аппарат ЖКТ следует рассматривать как самое крупное звено эндокринной системы в целом. Учитывая такой широкий спектр клеток и вырабатываемых ими гормонов, очевидно, что эти структуры и вещества определяют ведущую роль ЖКТ как мощного нейроэндокринного органа, не только в обеспечении пищеварения, но и в общей регуляции гомеостаза организма.

Воздействие ионизирующей радиации на экспериментальных животных (в частности на крыс) вызывает в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта структурно-функциональные изменения, во многом сходные с инволютивными изменениями при старении (усиление апоптозной гибели эпителиоцитов, дисфункция нейроэндокринных клеток, снижение регенераторных способностей), что позволяет рассматривать радиационную модель как адекватную при изучении процессов старения.

Несмотря на большое количество публикаций, посвященных физиологии ДНЭС в целом и нейроэндокринных клеток ЖКТ в частности, работы, связанных с изучением их ультраструктуры при старении практически отсутствуют. Учитывая, что луковица двенадцатиперстной кишки наиболее богата различными типами нейроэндокринных клеток и, к тому же, этот орган напрямую связан с внешней средой, исследование функциональной морфологии клеток, располагающихся именно в этой зоне, доступной для биопсии, является важным и актуальным.

Цель и задачи работы. Целью диссертационного исследования является изучение ультраструктуры нейроэндокринных клеток двенадцатиперстной кишки крыс при моделировании радиационного старения.

Для достижения указанной цели поставлены и будут последовательно решены следующие задачи:

• изучить структурно-функциональную организацию нейроэндокринных клеток двенадцатиперстной кишки у крыс при моделировании ускоренного старения (радиационная модель старения);

• провести сравнительный анализ взаимосвязанной деятельности различных органелл в нейроэндокринных клетках двенадцатиперстной кишки в процессе старения;

• на основании полученных данных (и биологических свойств экспрессируемых гормонов) оценить вклад определенных типов нейроэндокринных клеток двенадцатиперстной кишки в процессы возрастной структурно-функциональной инволюции желудочно-кишечного тракта.

Научная новизна. Впервые получены данные о возрастных особенностях структурно-функциональной организации нейроэндокринных клеток двенадцатиперстной кишки при моделировании преждевременного старения у крыс. Подробно описаны морфологические и функциональные характеристики нейроэндокринных клеток и установлена их взаимосвязь с проявлениями инволюции желудочного эпителия при радиационном старении. Оценен вклад различных типов нейроэндокринных клеток и продуцируемых ими гормонов в механизмы возрастной инволюции желудочно-кишечного тракта.

Практическая значимость. На основании полученных данных намечены пути гормонотропной коррекции нарушений нейроэндокринной функции ЖКТ, во многом обусловливающей развитие инволютивных процессов в желудочно-кишечном эпителии и связанной с этим патологии, что открывает перспективы для детального изучения возможности коррекции функций желудочно-кишечного тракта, нарушенных при старении организма.

Положения, выносимые на защиту.

1. Электронно-микроскопическое исследование позволяет идентифицировать и классифицировать различные типы нейроэндокринных клеток в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки по специфическим ультраструктурным характеристикам их секреторных гранул.

2. Форма и размеры секреторных гранул коррелируют с типом гормона, синтезируемого той или иной нейроэндокринной клеткой.

3. При моделировании радиационного старения в различных типах нейроэндокринных клеток двенадцатиперстной кишки наблюдаются неодинаковые ультраструктурные повреждения. Выраженность изменений при радиационном старении зависит от дозы и сроков, прошедших после облучения, в течение которых тот или иной тип нейроэндокринных клеток может частично или полностью восстановить свою ультраструктуру, что в свою очередь приводит к репарации клеточных функций.

4. Неодинаковая реакция гормон-продуцирующих клеток разного типа при моделировании старения отражает разную степень их участия в нейроэндокринных механизмах возрастной инволюции кишечника.

5. Преобладание в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки энтерохромаффинных (ЕС-) клеток, синтезирующих серотонин и мелатонин - гормоны, обладающие геропротекторными свойствами, свидетельствуют об их ключевом вкладе в нейроэндокринные механизмы старения кишечника.

6. Секреция из нейроэндокринных клеток вазоактивных гормонов и их локальное накопление в ткани приводит к микроциркуляторным нарушениям и гипоксии, которые могут явиться универсальными механизмами при старении различных органов и тканей.

7. Неодинаковая реакция различных типов нейроэндокринных клеток двенадцатиперстной кишки при моделировании радиационного старения свидетельствует о принципиальной возможности, модулируя функциональное состояние гормон-продуцирующих клеток, создавать определенные условия для профилактики процессов старения в желудочно-кишечном тракте.

Связь с планом научно-исследовательской работы института.

Диссертационная работа является темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Апробация и реализация результатов исследования

Материалы диссертации доложены на II Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Санкт-Петербург. 2005). I научно-практической геронтологической конференции с международным участием «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург. 2005), IV национальном конгрессе геронтологов и гериатров Украины (Киев. 2005), проблемной комиссии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (2005). Результаты исследований используются в научно-педагогической и практической деятельности Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН и при чтении лекционного курса «Нейроиммуноэндокринология» для магистров кафедры физиологии Санкт-Петербургского государственного университета.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 1 глава в монографии и 4 тезисов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материала и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 37 рисунками и содержит 3 таблицы. Текст диссертации изложен на 151 странице. Указатель литературы содержит 208 источников (100 отечественных и 108 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Рыльчиков, Иван Владимирович

выводы

1. Общая популяция нейроэндокринных клеток а слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки многочисленна; наибольшее количество составляют ПС-, £>-, DL - и S-клеткн, другие типы эндокринных клеток идентифицируются значительно реже. Электронно-микроскопическое исследование позволяет идентифицировать в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки 10 основных типов нейроэндокринных клеток и классифицировать их по специфическим ультраструктурным характеристикам секреторных гранул.

2. Во всех типах нейроэндокринных клеток обнаруживается полиморфно организованное ядро с конденсированным хроматином и хорошо контурнрусмым ядрышком, Цитоплазма содержит различное количество органелл, среди которых отчетливо выявляются митохондрии, рибосомы. гюлисомы, лизосомы и иногда вакуоли. Шероховатый и гладкий эндоплазматический ретикулум имеет обильные цистерны преимущественно в ЕС', G-. D-. L- н Р-клетках, в то время как эндокринные клетки других типов характеризуются слабо развитой эндоплазматичес кой сетью,

3. Пластинчатый комплекс (аппарат Гольджи) в различных типах нейроэндокринных клеток проявляет признаки разной активности в зависимости от стадии функционального цикла клетки, В базальной части цитоплазмы под ядром выявляются секреторные гранулы различной величины н формы, что коррелирует с типом гормона, синтезируемого той или иной иейроэндокринной клеткой.

4. При моделировании радиационного старения в ЕС-, G-. D- н S-клетках двенадцатиперстной кишки наблюдаются выраженные ультраструктуриые повреждения, которые частично восстанавливаются через 12 месяцев после облучения, В К- и Dклетках спустя I год после радиационного воздействия, наоборот, отмечается усиление изменений по сравнению с 6 месяцами, прошедшими после облучения. В ECL-. N-, L-, Р-клетках сохраняется их ультраструктурная организация.

5. Секреторные гранулы в нсйроэндокрнниых клетках обладают достаточной морфологической стабильностью, сохраняя типичные признаки и тинкториалькые свойства даже в погибших клетках. В ЕС-. G-. D-, К-, DI-, Р-клетках наблюдается дегрануляиня. выраженная в разной степени, в D- н D1 -клетках усиливается молекулярная экструзия. Напротив, в N-, L-, S-клетках высвобождение гормонов не отмечается.

6. Выраженность изменений при радиационном старении зависит от дозы н сроков, прошедших после облучения, в течение которых популяция нсйроэндокрнниых клеток может частично иди полностью восстановить свою ультраструктуру, что н свою очередь приводит к репарации клеточных функций.

7. Установлено, что при моделировании старения отмечается неодинаковая реакция гормон-продуцнрующнх клеток разного типа, что может отражать разную степень их участия в нейрозндокриниых механизмах возрастной инволюции кишечника.

8. Преобладание в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки эктсрохромаффннкых (ЕС-) клеток, синтезирующих серотонин н мелатонин - гормоны, обладающие геропротекторными свойствами, свидетельствуют об нх ключевом вкладе в нейроэндокри ни ые механизмы старения кишечника,

9. Анализ результатов проведенного исследования свидетельствует о том. что секреция из нейроэндокринных клеток вазоакгнвных гормонов и нх локальное накопление в ткани приводит к мнкроцнркуляторным нарушениям и гипоксии, которые могут явиться универсальными механизмами при старении различных органов и тканей.

10. Проведенные исследования, установившие неодинаковую реакцию различных типов нейроэндокринных клеток двенадцатиперстной кишки при моделировании радиационного старения свидетельствуют о принципиальной возможности, модулируя функциональное состояние гормон-продуцирующих клеток, создавать определенные условия, ускоряющие или наоборот, замедляющие процессы старения в желудочно-кишечном тракте.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При исследовании функциональной морфологии нейроэндокринных клеток рекомендуется применять электронно-микроскопическое исследование, позволяющее идентифицировать основные типы нейроэндокринных клеток по специфическим ультраструктурным характеристикам их секреторных гранул.

2. При оценке возрастных изменений в желудочно-кишечном тракте следует учитывать реакцию нейроэндокринных клеток, гормоны которых активно участвуют в молекулярных механизмах возрастной инволюции кишечника.

3. При проведении терапии заболеваний кишечника, ассоциированных с возрастом могут оказаться полезными препараты, стимулирующие эндогенный синтез в ЕС-клетках серотонина и мелатонина -гормонов, обладающих геропротекторными свойствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыльчиков, Иван Владимирович, 2006 год

1. Акоев И.Г. Проблемы постлучевого восстановления. М.: Атомиздат, 1970.-368 с.

2. Аруин Л.И. Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в норме и при патологии // Клинич. медицина. 1975. - № 1. - С. 18-26.

3. Аруин Л.И., Зверков И.В., Виноградов В.А. Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта // Клинич. медицина. 1987. - № 6. - С. 22-31.

4. Бабаева А. Г. Кроветворные и лимфоидные органы // Структурные основы адаптации нарушенных функций: Руководство / Ред. Д.С. Саркисов. -М.: Медицина, 1987. С. 328-342.

5. Бархина Т.Г., Пархоменко ЮГ, Салахов И.М., Богатырева О.Е. Морфологическая характеристика эндокринных клеток кишечника мышей // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 3. - С. 314-317.

6. Бесядовский Р.А., Иванов КВ., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов. М.: Атомиздат, 1978. - 125 с.

7. Блинова С.А. Возрастные особенности морфологии и распределения эндокринных клеток APUD-системы в легких человека // Мед. журнал. Узбекистан. 1986. - № 9. - С. 54-57.

8. Блинова С.А. Эндокринные клетки APUD-системы в легких человека (электронно-микроскопическая характеристика) // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - № 2. - С. 55-59.

9. Вдовцева В.А., Бажанов А.Н., Хлыстова З.С. Эндокринные клетки кардиальных желез пищевода человека // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - № 6. - С. 63-66.

10. Войткевич А.А., Полуэктов А.И. Регенерация надпочечной железы. -М.: Медицина, 1970. С. 27-39.

11. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды. М.: Энергоатомиздат, 1985. - 296 с.

12. Гасанов И. А. Функциональная морфология апудоцитов эпителиальных структур кожи человека: Дис. . канд. мед. наук. -Москва: 1989.-174 с.

13. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Проблемы природной и модифицированной радиочувствительности. М.: 1983. - С. 53-57.

14. Гончаренко Е.Н. Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: 1985. - С. 58-65.

15. Граевская Е.Э., Гончаренко Е.Н. Биогенные амины тучных клеток и радиорезистентность организма // Биол. науки. 1980. - № 2. - С. 514.

16. Дедов В.И., Дедов И.И., Степаненко В.Ф. Радиационная эндокринология. М.: Медицина, 1993. - 208 с.

17. Дейнеко Г.К., Кветной И.М. Эндокринные клетки в опухолях гортани человека (к вопросу об эктопической продукции гормонов) // Арх. пат. 1983. -№2. -С. 41-44.

18. Денисов И.Н., Кветной И.М. APUD-система: место и роль в современной клинике // Новые технические решения в диагностике и лечении эндокринной системы: Новое в диагностике и лечении в медицине. -Куйбышев: 1980. С. 81-83.

19. Иванов А.А., Клемпарская Н.Н., Шальнова ГА., и др. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов. -М.: Энергоатомиздат, 1990. -176 с.

20. Иванов А.Е., Куршакова Н.Н., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. - 303 с.

21. Кветной И.М. APUD-система (вопросы структурно-функциональной организации, гистогенеза, патологии) // Арх. пат. 1981. - № 1. - С. 81-87.

22. Кветной И.М. APUD-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) // Успехи физиол. наук.-1987.-Т. 18.-Jfel.-C. 84-102.

23. Кветной И.М. Вездесущие гормоны. М.: Молодая Гвардия, 1988. -190 с.

24. Кветной И.М. Южаков В.В. Апудоциты и тучные клетки желудочно-кишечного тракта: иммуногистохимическая и ультраструктурная идентификация // Арх. пат. 1987. - Вып. 7. - С. 77-80.

25. Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система. -JL: Наука. 1983.- 272 с.

26. Коваленко А.Н. Пострадиационная эндокриннопатия у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Киев: 1998. -182 с.

27. Конопляников А.Г. Молекулярные и клеточные механизмы поздних лучевых повреждений // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. -Т. 37. -Вып. 4. -С. 621-628.

28. Коноплянников А.Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энергоатомиздат. 1984. -120 с.

29. Корогодин В.И. Проблемы пострадиационного восстановления. М.: Атомиздат. 1966. - С. 31-42.

30. Коростышевская И.М., Виноградова М.С. Об идентификации эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта // Арх. патологии.- 1985.-№ 1.-С. 35-40.

31. Краевский Н.А. Острая лучевая болезнь // Патологическая анатомия радиационных поражений. Кн.2. - М.: Медгиз. - С. 17-26.

32. Кудрявцев В.Д. Восстановление критических систем и отдаленная патология при кишечной форме острого лучевого поражения. Дис. раб. на соис. уч. ст. д.м.н. -Обнинск: МРНЦ РАМН. 1983.

33. Кудряшов Ю.Б. Лучевое повреждение "критических систем" // Лучевое поражение (острое лучевое поражение, полученное в эксперименте). М.: Изд-воМГУ, 1987.-С. 5-72.

34. Кузин A.M. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке. М.: 1995.-С. 12-17.

35. Курский МД, Бакшеен Н.С. Биохимические основы механизма действия серотонина, Киев: Маукова думка, 1974. ■ 294 с.

36. Лебедева Г.А. Кишечная форма острой лучевой болезни при воздействии различных видов ионизирующей радиации " Мед. радиол. -1972. № 6. - С- 67-72.

37. Лобанок Л.М., Малыхина А.П. Эффекты пролонгированного гамма-облучения и гипоксии и а биоэлектрическую активность клеток мнакарда И Радиац. биология. Радиоэкология. -1998, Т, 38. - Вып. 2, -С. 201-206.

38. Манохина Р.П. Эндокринная функция эндотелнальных клеток; радиологические аспекты // Регуляториые пепитиды и биогенные амины: радиобиол. и онкораднол. аспекты. Обнинск: 1992. - С, 138143.

39. Мороз Б.Б., Ксндыш ПН. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы. М.: Атомнздат, 1975. - 230 с,

40. Мутовкнна Т.Н., Иванова Ф.Ф. Содержание эндокринных клеток в эпителии толстой кишки у различных представителей позвоночных // Арх. анатомии, гистологии л эмбриологии. 1987. - № 4- - С, 93-95.

41. Науменко Е.В., Попова Н К. Серотоннн и мелатонин в регуляции эндокринной системы. • Новосибирск: Наука, 1975. 218 с.

42. Нсстсренко B.C. Укдонская Л И. Черкасов ВФ. Кишечный лучевой синдром // Мед. радиол, -1971. № 12. - С. 6S-S3.

43. Панкратова Г. Г. Эксперимеэтальные материалы о действии радиации и протекторов на энтерохромаффинные клетки кишечника- Москва: 1971.-С. 18-29.

44. Прннцева О.Ю. Нарбутаева А.В. Шубин кова Е.А. Инсулин подобное вещество в подчелюстных железах мышей в норме и при аллоксановом диабете // Проб, эндокринол. J 978. ■ № 2,-С. 93-98,

45. Работникева ЕЛ. Эндокрнноциты аппендикса плода человека// Арх. анатомии н эмбриологии, I98S- - № 8. - С. 78-81,

46. Радбиль О С. Соматостатнн Н Клин, мед. 1978. - № 5. - С. 28-34.

47. Райхлнн Н.Т. Общие принципы электронно-микроскопического анализа новообразований человека (па примере изучения ультраструктуры рака легкого) // Арх. патологии. 1979. - № 11, - С. МЭ.

48. Райхлнн НХ. Кветной ИМ, Биологическая идентификация мелатонина в энтерохромаффннных клетках // Докл, АН СССР. -1974. Т. 215-№ 3.-С. 731-732,

49. Райхлин Н.Т„ Кветной ИМ. Энтерохромаффинные клетки, морфология, гистология, функциональное значение // Успехи соврем, биологии. 1975-№ 3. - С. 444-458.

50. Райхлин НХ, Костной ИМ. Осалчук М.А, APUD-система (общепатологнческие и онкологические аспекты). Обнинск: (993. -С. 7-15.21-28.

51. Райхлин Н.Т., Кветной ИМ. Соломатнна Т,М, APUD-система и гормональные основы деятельности желудочно-кишечного тракта И Сов. медицина. 1983. - № 6. - С. 53-59

52. Райхлнн Н.Т., Кветной ИМ,. Южаков ВВ. и др. APLFD-система: современное состояние проблемы // APUD-система: общепатологические и онкологические аспекты. Обнинск: 1993. -4.1.-С. 7-25.

53. Райхлин НХ, Махник Г. Катенкамп Д. APUD-система (диффузная эндокринная система); новые данные к нанраалення исследований U Успехи соврем, биологии. 1989 - № 2. - С. 209-223.

54. Савина Н.П. Иммунноэидокринный гомеостаз у мышеи после локального облучения органов иммунной и эндокринной систем Н Радизц, биология, Радиоэкология, -1996, -"Г, 36, Вып, I. - С. 68-77.

55. Савина Н.Г1. Яридии А.А. Влияние локального облучения областей тимуса, гипоталамуса, гипофиза н гонад мышей на клеточность аутологнчного и трансплантированного тимуса // Радиац. биология. Радиоэкология. 1995, -Т. 35, - Вып. 4. - С. 486493.

56. Саркнсов Д-С., Аруин Л.И- Обновление структур организма // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство / Ред. Д.С. Саркнсов. М.: Медицина, 1987. -С,20-36.

57. Смирнов B.C., Хавинсон В.Х., Яковлев Г.М., Новиков В.С, Коррекция радиационных иммунодефнцитов- Спб.: Наука, 1992, -32 с.

58. Соловьсва ГА. Эндокринные клетки желудка источники поли пептидных гормонов. Современное состояние проблемы Н Арх. анатомнн. гистологии н эмбриологии. - 1981. - №6. - С. 88-101.

59. Старкова Е.С., Ануфриев Б.Т. Энтерохромаффинные клетки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крысы // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1976. - № 5. - С. 609-610.

60. Степанова Е.Н. Надпочечники // Структурные основы адаптации нарушенных функций: Руководство / Ред. Д.С. Саркисов. М.: Медицина, 1987. -С. 310-319.

61. Стрелин ГС, Ярмоненко СП. Процессы восстановления в облученном организме // Пострадиационная репарация. М.: Атомиздат, 1970. -С. 214-313.

62. Тимофеев-Ресовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. Применение принципа попадания в радиобиологии. М.: Атомиздат, 1968. - 324 с.

63. Турдыев Л.У., Дехканов Т.Д. Нейроэндокринный аппарат гастрохоледоходуоденальной зоны при отравлении бутифосом // Окружающая среда и здоровье населения. Ташкент: 1985. - С. 167169.

64. Тяжелова В. Г. Кинетический принцип в межвидовых экстраполяциях, -М.: Наука, 1988.-194 с.

65. Уголев A.M. Энтериновая (кишечная) гормональная система. Л.: Наука, 1978.-С.56-62.

66. Угрюмов М.В. Современные методы иммуноцитохимии и гистохимии. -М: 1991. -С. 18-24.

67. Улитина Е.Д. Патоморфологические особенности радиационной апудопатии желудка и двенадцатиперстной кишки // Регулярныепептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиологические аспекты. -Обнинск: I992.-C. 100-108.

68. Улитина Е.Д. Функциональная морфология апудоцитов желудка и двенадцатиперстной кишки при воздействии ионизирующей радиации. -Обнинск: 1992.

69. Улитина Е.Д. Южаков В.В. Модификация метода Гримелиуса для идентификации апудоцитов на полутонких срезах // Арх. пат. 1990. - Вып. 4. -С. 63-64.

70. Шахламов В.А. Макарь В.И. Энтероэндокринные клетки, их структура и функция // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1985. № 9. - С. 7-17.

71. Южаков В.В. Принципы и методические подходы к комплексному изучению функциональной морфологии АПУД-системы в норме и патологии // АПУД-система: достижения и перспективы изучения в онкологии и патологии. -Обнинск: 1988. С. 26-37.

72. Южаков В.В. Распределение 3Н-диоксифенилаланина в эндокринных органах при действии облучения у животных-опухоленосителей // Регуляторные пептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиологические аспекты. Обнинск: 1992. - С. 82-89.

73. Южаков В.В., Кветной ИМ. APUD-механизм в эндокринных и неэндокринных клетках. Возможное значение биогенных аминов в патогенезе пострадиационных дисфункций // Хирургия эндокринных желез. СПб, 1995. -С. 211-213.

74. Южаков В.В., Кветной И.М., Петрова Г.А. Радиоавтографический и иммуногистохимический анализ распределения 3Н-мелатонина в эндокринных и неэндокринных органах // Бюл. экспер. биол. 1990. -Т. 110. - С. 438-440.

75. Южаков В.В., Кветной И.М., Улитина Е.Д., Лепехин В.П. Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы при действии гамма-облучения и опухолевом росте //

76. Регулярные пептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиологические аспекты. Обнинск: 1992. - С. 67-82.

77. Южаков В.В., Кветной И.М., Яковлева Н.Д. APUD-концепция и диффузная нейроэндокринная система // Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты. Саратов: Изд-во Сарат. мед. унта.-1996.-С. 3-50.

78. Южаков В.В., Яковлева Н.Д. Кветной И.М., Улитина Е.Д. Радиационная патоморфология эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1994. -№3. - С. 39-45.

79. Яглов В.В., Ломоносова Г.А. Диффузная эндокринная система. Итоги и перспективы исследования // Успехи соврем, биологии. -1985. № 2. - С. 264-276.

80. Яковлева Н.Д., Халикова Х.М. АПУД-система: место и роль в современной биологии и онкологии // Регуляторные пептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиологические аспекты. Обнинск: 1992. - С. 40-53.

81. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа - 424 с.

82. Яцковский А.Н., Боронихина Т.В. Эндокриноциты дуоденальных желез у некоторых представителей отряда Приматы // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991. - № 1. - С. 57-61.

83. Alumets J., Hakanson R., Sundler F., Chahg K.-J. Leu-enkefalin-like material in nerve and anterocbromaffin cells in the gut. An immunohistochemikal study// Histochemistry. 1978. -V. 56. - P. 187196.

84. Andrew A. The APUD-concept. Where has it led us? // Brit. med. Bull. -1982. -Vol. 38. -P. 221-225.

85. Aurrand-Lions M., Galland F„ Bazin H., Zakharyev V.M. Imhof B.A., Naquet P. Vanin-1, a novel GPI-linked perivascular molecule involved in thymus homing // Immunity. -1996. -Vol. 5. № 5. - P. 391405.

86. Bargsten G., Grube D. Serotonin storage and chromogranins: an experimental study in rat gastric endocrine cells // J. Histochem. Cytochem.- 1992.-Vol. 40.-P. 1147-1155.

87. Beetz A., Messer G., Oppel Т., van Beuningen D., Peter R.U., Kind P. Induction of interleukin 6 by ionizing radiation in a human epithelial cell line: control by corticosteroids // Int. J. Radiat. Biol. -1997. Vol. 72. - № 1. - P. 33-43.

88. Benolill J.J., Carayon A., Jean-Joseph P. Studies on the presence of insulin in the rat brain // Neurochem. Int. 1984. - V. 6. - № 5. - P. 651657.

89. Buchan A.M.J., Polak J.M. The classification of the human gastroenteropancreatic endocrine cells // Invest. Cell. Pathol. 1980. -Vol. 3.-P. 51-71.

90. Casarett G,W. Ratiation histopathology. Boca Raton: CRC Press. 1980. -Vol.1 -160 p.; Vol. 2. -176 p.

91. Cheng H., Leblond С Origin, differentiation and renewal of the fore main epithelial cell types in the mouse small intestine. V. Unitarian theory of the origin of the fore epithelial cell types. Amer. J. Anat. 1974. - Vol. 141.-P. 461,537-562.

92. Conlon J.M., Larhammar D. The evolution of neuroendocrine peptides // Gen. Сотр. Endocrinol. 2005. - Vol. 142. - P. 53-59.

93. Creutzfeldt W. Origin, chemistry, physiology and pathophysiology of the gastrointestinal hormones // Stuttgart: Schattauer Verlag, 1970. -203 p.

94. Cuello A.C., Graffre G., Milstein C. Detection of Substence P in the central nervous system by monoclonal antibody // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1979. - V. 76. - P. 3532-3536.

95. Derenzini M., Trer'e D., Pession A., Montanaro L, Sirri V. Ochs R.L. Nucleolar function and size in cancer cells // Am. J. Pathol.-1998.-Vol. 152. № 5.-P. 1291-1297.

96. Dobbs R., linger R. Glucagon, secretion, function, and clinical role // Contemp. Metab. New York, London. 1982. V. 2. - P. 61 -63, 94-118.

97. Erspamer V., Asero B. Identification of enteramine, the specific hormone of the enterochromaffin cell system as 5-hydroxytryptamine // Nature. 1952. - V. 169-№4305. -P. 800-801.

98. Ferri G.L., Botti P., Bioliotti G. VIP Substence P and met-enkephalin-immunoreactive innervation of the human gastroduodenal mucosa and Brunner's glands // Gut. - 1984. -V. 25. - P. 948-952.

99. Feyrter F. Uber diffuse endocrine epitheliale Organe // Leipzig J.A. Barth. -1938.-68 p.

100. Foa P.P. The many faces of glucagon // Biomed. Res. 1985. - V. 6. -Suppl.-P. 3-17.

101. Fujita T. Concept of paraneurons // Arch, histol. Jap- 1977. Vol. 40. -Suppl.-P. 1-12.

102. Fujita T. Gastro-entero-pancreatic endocrine system II Igaku Shoin. -Tokyo: 1973.-123 p.

103. Gottero С., BrogLio F. Prodam R, Destcfanis BeEIone S., Benso A„ Gauna C,. Arvat E,. van der Lely AX, Ghigo E- Ghivlin: a link between eating disorders, obesity and reproduction // Nutr Neurosct- -2004. Vol. 7. - P. 255-270.

104. Grimelius L, Wilander E. Silver imprcgnaiiori and other non-immunocytochemical staining methods // Endocrine Tumours: the Pathobiology of Regulatory Peptide / Eds. JM Polak. SR. Bloom, -Edinburgh: 1985. P. 95-115.

105. Grossman MI. GaStrin-llfce peptide in brine // Gastrpeter, 1976- -Vol. -70.-P. 1189-1193.

106. Grossman M.I. Краткая история эндокринологии пищеварения / Желудочно-кишечные гормоны н патология пищеварительной системы. Под ред. М. Гроссмана. Пер. с англ, - М,: Медицина, 1981, -С 13-17.

107. Gnibe D, The endocrine cells of the digestive system: amines, peptides and modes of action //Anat. EmbrioL 1986. -Vol. 175. - P. 151162.

108. Heidenhain R. Untcrsuchungen ubcr den Bau der l-obdrusen // Arch, microsk. Anat. Forsch, 1870. - Bd. 6, H. 4. - S. 368-379.

109. Hcllcrstram C, Hellman B. Some aspects of silver impregnation of die islets of Langerhans in the rat // Acta Endocr. 1960. ■ Vol. 35, - Na 4. - P. 518-532.

110. Helmstaedtcr V. Feurle G,E, Forssmann W.G. Relationship of glucagon-somatostatin and gastrin-somatostatin cells in the stomach of the monkey //Cell Tiss, Res. -1977. V. 117. - № 9. - P 29-46.

111. Hilt DJ-, Mifoer D. /nsulin as growth factor // Pediatrcs 1985. -V, 19. -Na 9. - P 879-887.

112. Hokfelt T, Johansson 0., Elde R, Amibergic and peptidergic hupothalamic pathways It Neuroaetive drags in endocrinology (ed. Muller EE). Amsterdam. -Elsevier Press, 980- - P. 19-33.

113. Johansson 0,. Hokfelt Т., Elde P. Immunohistochemikal distribution of enkephalin neurons // The Endorphins (Eds. E. Costa, M. Trabuochi). Adv. Biochem, Psychopharm. Raven. - N'cw York, 1978. -V, 18, -P. 51-70.

114. Johnes M,. Azmitia E, Krieger D. Specific in vitro uptake of serotonin by cells in the anterior pituitary of die rat // Endocrinology. -1982. V.I 10. - Na 3. - P 754-760.

115. Kasahara S., Cooper E.l- Nervous, endocrine, immune systems as a target for complementary and alternative medicine H Adv. Exp. Med. Biol. 2004, - Vol. 546, - P. 405-423.

116. Kutagiri Т., Shirai H„ Niltel K. GEucagon-immunore active nerves in gastrointestinal trad of the rat// Biomcd. Res. 1985. ■ V. 6, ■ Suppt -P. 101-105.

117. Keast J.R. Fumc&s J.B„ Costa M. Somatostatin in human enteric nerves. Distribution and characterization // Cell Tiss. Res. 1984. - V 327 - Na 9 - P. 229-308.

118. Kultschitzky N, Zur Fnige Uber den Ban des Darmkanals // Arch, microsk, Anat. Entw. Mech. 1897. -Vol. 49. - P. 7-11.

119. Kuo DO. Oraviu JJ„ Eskay R-. de Groat W,C, Substence P in renal afferent pcricaiya by rctrograd transport of fluorescent dye // Brain Res, -1984 V. 323.-N2 L-P. J 68-171,

120. Kvetnoy I.M. Yuzhakov V.V. Extraptnea! melatonin: advances in microscopical identification of hormones in endocrine and non-endocrinc cells// Micr. & Anal,-1993.-Vol. 21 -P 19-21.

121. Kvetnoy 1.М., Yu/Jiakov V.V., Molotkov A.O., Diffuse neuroendocrine system: structural and functional effects of radiation injury to APUD cells // Scanning Micr. 1996, Vol. 10. - Ns 1. P. 261 ■ 278.

122. Larsson L.-I. ACTG-like peptides in gastrin, and pancreatic polypeptides «its // Scand J. Gastroenterol. I97S a. -V. 13. - Suppf, 49 - P. 109.

123. Larsson L -l. Ontogeny of peptide-producing nerves and endocrine cclls of gastro-duodcno-pancreatic region // Histochemistry 1977. -V. 54, - P. 133-142.

124. Larsson L.-l,, Edvinsson L„ Fahrenknjg J, Immunohistochernical lokalization of vasodilatoiy polypeptide (VIP) in cerebrovascular nerves // Brain Res, -1976, V, 113. - Ns 2. - P 400-404.

125. I.aurini R. Endocrine cells in the kidney // Acta Path, mierobtol, Scand Scct A. 1975. - Vol. 83. - P 191 -192,

126. Lcchago J. The endocrine ccHs of the digestive trad- General concept and historic perspective // Amcr. J, of Surg, Path -1987. Vol, 11.- Supl. L-P. 63-70.

127. Leigh B R. Khan W, Hancock S.L, Knox S.J. Stem cell factor enhances the survival of murine intestinal stem cells after photon irradiation II Radiat Res, -1995 -Vol. 142. Ns 1 - P. 12-15

128. I-cmcr A-. Case J. Takahashi J. Isolation of melatonin the pineal gland factor that lightens melanocytes I/ J Amer. Chem. Soc. 1958. - V. 80. - P. 2587-2589.

129. Levme R. Insulin die effects and mode of action of the hormone // Vttam. Horm. Adv. Res. Appl. 1982. -V. 39. - P. 145-175.

130. Lundberg U, Stress hormones in health and illness: the roles of work and gender // Psychoneuroendocrinology 2005. - Vol. 30- - P 1017-1021.

131. Maccln M M., Bruce J.N, Human pineal physiology and functional significance of melatonin // Front. N'euroendocrinol. 2004. - Vol. 25. -P. 177-195.

132. Mason K.A., Withers H.R.f McBride W.H. Comparison of the gastrointestinal syndrome after total-body or total -abdominal irradiation // Radiation Research. 1989. Vol. 117. - № 3, - P 480ft88.

133. Masson P. La glande endocrine de llntestine chez I'homme // C.R. Acad. Sci. (Paris), 1914, Vol. 158 - P. 59-66.

134. Masson P. Neural proliferations in the vermiform appendix // Cytology and cellular pathology of nervous system, N,-Y-. Paul Hocber, 1932, - Vol, 3. -P. 201-202.

135. Nagasawa J. Exoeytosis: the common release mechanism of secretory granules in glandular cells, neurosecretory' cells, neurons and parancurons I/ Arch, histol. Jap Gastroenteral. 1977. -Vol. 40. - Suppl. -P, 31-47.

136. Nicolas A. Rechcrches sur ('epithelium de I'intesiinc grele It Int. Mschr. Anat. Physiol. (Leipzig), 1891. -Vol. 8. ■ P. 1-14.

137. Palacws J.M., Died M M. Regulatory peptide receptors: visualization by autoradiografphy tt Experiments. 1987. - Vol. 43. - P 750-761.

138. Paton W.D.M., Zar A.M. Evidence of transmission of nerve effects by substence P //Abstr. Ill International Pharmacological Congress San-Paulo- Brazil; 1966-P 1-13.

139. Payen CM,, Nagle R B,. Borduin V. Am ultrustruciural cytochemical stain specific for neuroendocrine neoplasms// Lab. In veil. -1984, Vol. 51 - - Ns 3. - P. 350-365.

140. Pearse A.G.E, The cytochemistry and ultrastrukturc of polypeptide hormone-producing cells of the APUD-series and the embriologie implications of the concept// Histochem. Cytochem. 1969. -Vol. 17, - P 303-313.

141. Pearse A.G.E The diffuse neuroendocrine system and the APL7D-concept: related 'endocrine peptides in brain, intestine pituitary, planccnta and anurati cutaneous glands" // Medical Biology. 1977, -Vol. 55. - P. 115-125.

142. Pearee A.G.E, The diffuse neuroendocrine system: peptides, amines, placodes and the APUD theory // Progr. Brain Res, -1986, Vol 68, - P. 25-31.

143. Pearse A.G.E,. Coulling I., Weavers. В., Frieson S. The endocrine polypeptide cells of human stomach, duodenum and jejunum II Gut -1970. Vol. II,-P. 649-658,

144. Pearse A.G.E. Polak J.M, Neural crest origin of the endocrine polypeptide (APUD) cells of the gastrointestinal tract and pancreas H Gut. -1971 Vol, 12.-P.783-788.

145. Pearse A-G.E., Polak J.M-. Bloom S.R, The newer gut hormones cellular sources, physiology, pathology, and clinical aspects И Gastroenterology. 1977. - Vol. 72. - P. 746-761.

146. Polak J.M., Bloom S.R, Endocrine Tumours. Churchill Livingstone. -Edinburgh: 1985. 289 p.

147. Polak J M , Bloom S.R, Immurtocytochcmistry of regulatory peptides It Jmmunocytochcmistry; Modern Methods and Application t Eds J.M. Polak. S. Van Noorden. Bristol: 1986. - P 328-348.

148. Polak J.M,, Bloom S.R. Immunocytncheirustry of regulatory pcplides // Immunocytochcinistry: practical applications in pathology and biology / Eds, J.M, Polak, S. Van Noorden. Bristol, London, Boston, -Wright PSG: 1983. - P, 184-221.

149. Polak J.M., Gbatei M.A. Wharton J Bombesin-likc lmmunoreactivity in the gastrointestinal tract, lung and central nervous system It Scand. J. Gastroenterol. 1978. -V. 13. - Suppl. 49. - P. 148.

150. Polak J.M. Pearse AG£, Bloom S.R Identification of cholecystokinin-secretin cells// Lancet. 1975. -Vol. 2. - P. 1016-1021.

151. Polak J.M., S. Van Noordcn BBeflcHMe В МММ у HOLj НТОХ НМ МК); coBpeivieHHbie MeTOflbi М npo6neMbi. flep. с aHrn. М: 1987. -74 р.

152. Potten C.S., Owen G., Hewitt D. Stimulation and inhibition of proliferation in the small intestinal crypts of the mouse after in vivo administration of growth factors // Gut. -1995. Vol. 36. - №6 - P. 864873.

153. Ravkhiin NT., Kveuioy LM, The A PUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states // Sov. Sci. Rev, F. Physiol. Gen. Biol, (USA) -1994-Vol, 8. Part 4.-P. 1-44,

154. Rehfeld I.E. Localization of gastrin to neuro- and adretiohypophisis // Nature (London). 1978. -Vol. 271 - P. 771 -773.

155. SoJcia E. Polak J.M. Larucm L.I. Lfpdale of Lausanne classification of endocrine cells It Gut. hormones. Edinburg: Church il Livingstone. 1981, - P. 96-100.

156. Sofcia E. PoJak J.M., Pearse A.G.E Lausanne 1977 classification of gastroenteiupancreatic endocrine cells // Gut hormones. Edinburg: Church il Livingstone, 1978. - P. 4048.

157. Soveny C, Mercuri J.» Hansky J. distribution of bombesin and cholecystokinin-like immunoreactivity in rat and dog brain and gastrointestinal tract // Regulatory peptides. - 1984. - V, 9, - P. 61-68.

158. Sundler P., Hakanson R. Fluorescence histochemical methods for the study of peptide hormone-producing cells It Brain Res. Bull, 1982. -Vol. 9. - P, 107416.

159. Sundler F.f Hakanson R., Loren 1., Lundquist 1. Amine storage and function m peptide hormone-producing cells// Invest, Cell Pathol. 1980, -Vol. 3. I .-P. 87403

160. Terry N.H., Travis E.L. The influence of bone morrow depletion on intestinal radiation damage // Intent. J Rad- Oncol,. Biol-. Phys. 4989. -Vol. 17. -Ns 3. P. 569-573,

161. Tobe "Г. Tonaka C. Histamine-containing cells in the human gastric mucosa, Histochemical study using microscopic spcctrofluorometry // Amer. J. Gastroenterol. -1972. V 58. - P 133437.

162. Toni R. The neuroendocrine system: organization and homeostatic role // J, Endocrinol- Invest 2004, - Vol. 27 (Suppl. 6). - P. 35-47.

163. Van Rceth O,, Goldman S.t Schiffmann S. Distribution of neuropeptide Y immunorcactivity in human visual complex and underlying white matter // Peptides. 1987. - V. 8. - Ns 6. - P. 1007-1119.

164. Verhofstad A. A J., Stcinbusch H.W.M. Immunocytohemieal localization of noradrenaline, adrenaline and serotonin tl linmunocytochemistry: Modem Methods and Application / Eds. J.M. Polak. S. Van Noorden, Bristol: 1986. P 284-307.

165. Volantc M„ Bozzalla-Cassione F. Papoiti M. Somatostatin receptors and then interest in diagnostic pathology // EndocT. Pathol. -2004. Vol. 15. - P. 275-291.

166. Wang J,, Klein J.R. Hormone regulation of murine T cells: potent tissue-specific immunosuppressive effects of thyroxine targeted to gut T cells И Int. Immunol -1996, -Vol. 8. Ns 2. - P. 231-235,

167. Wang X. Matsumoto H., Okaichi K., Ohnishi T. p53 accumulation in various organs of rats after whole-body exposure to low-dose X-ray irradiation// Anticancers.-19%. -Vol. 16-NMA. -P. 1671-1674,

168. Wang X.P., Norman M.A. Brunicardi F,C. Somatostatin receptors and autoimmune-mediated diabetes H Diabetes Metab. Res, Rev. 2005, -Vol. 21,-P. 15-30.

169. Watson R.R. Modification of humoral and cellular host defense system by malnutrition in humans // Ariz. Med. 1984 - V. 41 - Ne 11. -P. 734t 737-738.

170. Wharton J., Polak J.M., Bloom S R. Bombesin like inimunoreactivity in the dog // Nature (London). 1978. - № 5665. - P. 769-771,

171. Wilander E., Wcstemark P. Argyrophil reactions of endocrine celts in the human fetal pancrcas //Acta Endocrinol. 1976, -Vol. 82, - P. 203242.

172. Winkler H., Fischcr-Colbne R. The chromogranins A and В the first 25 years and Tutu re perspectives U Neuroscience. 1992, - Vol. 49. -P, 497-528.

173. Wu S-G,, Miyamoto T Radioproteciion of the intestinal crypts of mice by recombinant human interleukin-l alpha // Radial. Res. -1990. -Vol, 123. № L- P. 112-115.

174. Wu Y,H, Swaab D.F. The human pineal gland and melatonin in aging and Alzheimer's disease // J. Pineal Res. 2O05. - Vol. 38, - P. 145-152.

175. Yamasa J, A survey of endocrtnc cells in the pancrcas of the echidna with special reference to pancreatic motilin cclls // Anat. 1990. -Vol. 171. P. 223-232,