Клиническая нейроиммуноэндокринология язвенной болезни у людей пожилого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, доктор медицинских наук Жернакова, Нина Ивановна

• Жернакова, Нина Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Жернакова, Нина Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА В КОНТЕКСТЕ СОВРЕМЕННОГО РАЗВИТИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

1.1. Этиопатогенез и лечение язвенной болезни: современное состояние проблемы и ее возрастные аспекты

1.1.1. Клинико-эпидемиологическая и возрастная характеристика язвенной болезни.

1.1.2. Эволюция представлений об этиопатогенезе язвенной болезни.

1.1.3. Современные подходы к консервативной терапии язвенной болезни.

1.2. Нейроиммуноэндокринные механизмы в старении желудочнокишечного тракта и ульцерогенезе

1.2.1. Желудочно-кишечный тракт и диффузная нейроэндокринная система.

1.2.2. Нейроэндокринные клетки в моделях старения

1.2.3. Клиническое значение нейроиммуноэндокринных взаимодействий в желудочно-кишечном тракте

Резюме.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование. Дизайн исследования.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Эндоскопические исследования и исследования биоптатов.

2.2.2. Определение сигнальных молекул в сыворотке крови.

2.2.3. Математико-статистическая обработка.

Резюме.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. ВОЗРАСТНЫЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК ЖЕЛУДКА ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ.

3.1. Эндоскопические и морфологические особенности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в различные стадии течения язвенной болезни.

3.2. Функциональная морфология эндокринных клеток антрального отдела желудка при язвенной болезни.

3.2.1. Функциональная морфология мелатонин-продуцирующих клеток.

3.2.2. Функциональная морфология серотонин-продуцирующих клеток.

3.2.3. Функциональная морфология гастрин-продуцирующих клеток.

3.2.4. Функциональная морфология соматостатин-продуцирующих клеток.

Резюме.

Глава 4. НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННЫЕ СИГНАЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ.

4.1. Провоспалительные цитокины при язвенном поражении желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов пожилого возраста.:.

4.1.1. Цитокины при обострении язвенной болезни.

4.1.2. Цитокины в стадии клинико-эндоскопической ремиссии.

4.1.3. Цитокины в стадии истинной ремиссии.

4.1.4. Динамика уровней цитокинов в динамике течения язвенной болезни.:.

4.2. Хемокины при язвенной болезни в пожилом возрасте.

4.2; 1". Хемокины при обострении язвенной болезни.

4.2.2. Хемокины в стадии клинико-эндоскопической ремиссии.

4.2.3. Хемокины в стадии истинной ремиссии.

4.2.4. Динамика уровней хемокинов в процессе течения язвенной болезни.

4.3. Селектины при язвенной болезни в пожилом возрасте.

Резюме.

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ.

5.1. Современные проблемы клинического течения язвенной болезни.

5.2. Клиническое течение язвенной болезни при НР-инфекции в пожилом возрасте.

5.3. Клиническое течение язвенной болезни в пожилом возрасте при отсутствии НР-инфекции.

5.4. Сравнительная характеристика клинического течения язвенной болезни в пожилом возрасте при наличии и отсутствии НР-инфекции.

Резюме.

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ.

6.1. Этиопатогенетическое обоснование применения схем медикаментозной терапии язвенной болезни.

6.2. Эрадикационные эффекты медикаментозной терапии язвенной болезни при лечении пожилых больных.

6.2.1. Эрадикационные эффекты схемы «ингибиторы протоновой помпы и антибактериальные препараты».

6.2.2. Эрадикационные эффекты схемы «ингибиторы протоновой помпы».

6.2.3. Эрадикационные эффекты схемы «ингибиторы протоновой помпы + мелатонин».

Резюме.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 7. НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА, ТЕЧЕНИЯ И ЛЕЧЕНР1Я ЯЗВЕННОЙ

БОЛЕЗНИ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ.

7.1. Язвенная болезнь с позиций системного подхода.

7.2. Нейроэндокринное воздействие современной медикаментозной терапии язвенной болезни. Патогенетическое обоснование использования мелатонина как лекарственного средства.

7.3. Сигнальные молекулы воспаления, терапия и диагностика язвенной болезни.

7.4. Клинико-морфофункциональные корреляции при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в пожилом возрасте.

7.4.1. Возрастные отличия базовых основ формирования качества жизни в клинике язвенной болезни.

7.4.2. Язвенная болезнь и качество жизни.

7.4.3. Динамика качества жизни при язвенной болезни, ассоциированной с HP-инфекцией, леченной по схеме «ингибиторы протоновой помпы + антибиотики».

7.4.4. Динамика качества жизни при язвенной болезни, ассоциированной с HP-инфекцией, леченной по схеме «ингибиторы протоновой помпы».

7.4.5. Динамика качества жизни при язвенной болезни, ассоциированной с HP-инфекцией, леченной по схеме «ингибиторы протоновой помпы + мелатонин».

7.4.6. Динамика качества жизни при язвенной болезни, не ассоциированной с HP-инфекцией.

7.4.7.Сравнительная характеристика динамики качества жизни при язвенной болезни в зависимости от схемы медикаментозной терапии.

Резюме.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая нейроиммуноэндокринология язвенной болезни у людей пожилого возраста»

В 30-е годы XIX века Ж. Крювелье выделил ЯБ в самостоятельную нозологическую форму. Полвека спустя академиком АМН СССР В.Х. Василенко был сформулирован основной патогенетический механизм язвообразования - нарушение соотношения факторов агрессии и защиты слизистой оболочки желудка.

В настоящее время, основываясь на данных о генетической природе биоритмов человеческого организма, а также на сущности феномена дезадаптации, представляющего собой результат рассогласования генетически детерминированных эндогенных ритмов, организма и экзогенных ритмов, обосновывается принципиально новая концепция патогенеза как собственно язвенной болезни (ЯБ), так и природы ее сезонных обострений.

В последние годы пересмотрена роль НР-инфекции в генезе ЯБ. НР-инфекцию следует рассматривать не как этиологический фактор ЯБ, а как фоновый и патогенетический фактор, ухудшающий ее течение.

Одновременно у лиц пожилого возраста наблюдается ряд изменений, которые способствуют появлению, и отягощению ЯБ (нарушения пищеварения вследствие возрастных изменений ротовой полости, пищевода; изменения слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки и сосудов, их питающих и т.д.).

Процессы старения, связанные с изменениями нейроиммуноэндокринных взаимодействий в желудочно-кишечном тракте способствуют развитию его патологии. Данные литературы свидетельствуют об актуальности и необходимости изучения местных механизмов гормонального гомеостаза при экзогенных и эндогенных воздействиях. Моделируя определенное функциональное состояние эндокринных клеток, можно, по-видимому, тем самым создавать определенные условия, ускоряющие или, наоборот, замедляющие процессы старения желудочно-кишечного тракта и ульцерогенеза в нем.

Новые взгляды на этиопатогенез ЯБ с позиций биоритмологии и теории адаптации диктуют поиск новых подходов к медикаментозной терапии ЯБ, в том числе и в отношении HP. Реинфицирование HP, а следовательно, необходимость проведения повторной санирующей терапии со сменой антибиотика и формирование в этой связи антибиотикоустойчивых форм инфекции, также предполагает необходимость поиска новых, патогенетически обоснованных путей лечения ЯБ.

В то же время терапевтическое окно применения многих препаратов и их сочетаний у пожилых пациентов ограничено вследствие наличия сочетанной патологии, необходимости профилактики полипрагмазии и возрастных особенностей фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных средств. Это диктует поиск новых и совершенствование существующих схем терапии ЯБ в пожилом возрасте.

В связи с этим нами проведено исследование, посвященное проблеме клинической нейроиммуноэндокринологии ЯБ в пожилом возрасте.

Актуальность темы

Соматическая патология в пожилом возрасте имеет свои особенности, связанные с наслоением патогенеза заболеваний на естественные процессы старения [Коркушко О.В. с соавт., 1993, 2003]. Одной из актуальных проблем современной геронтологии и гериатрии является язвенная болезнь. ЯБ представляет собой чрезвычайно сложную медицинскую научную проблему, которая и в настоящее время до конца ещё не решена [Григорьев П.Я., 1986; Василенко В.Х. и соавт., 1987; Циммерман Я.С., Михалева E.H., 2000; Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., 2000, 2007]. ЯБ относится к числу широко распространенных внутренних заболеваний. Так, по данным мировой статистики, она охватывает 6-10 % населения экономически развитых стран

Василенко В.Х., 1970; Логинов A.C., 2000, 2006; Bernd H., 1975; David J.C., 1982].

Современная демографическая ситуация характеризуется увеличением доли лиц пожилого и старческого возраста в обществе. По прогнозам, в обозримом будущем 30 % населения Европы будет старше 65 лет. Особенно большая продолжительность жизни наблюдается в индустриально развитых странах. По данным ВОЗ, ожидаемая продолжительность жизни по достижении 65 лет составляет сейчас 16,7 лет, а по достижении 80 лет — более 8 лет [Максимова Т.М., 2002; Lovell M., 2006]. Учитывая этот факт, можно ожидать и рост количества пациентов пожилого возраста, страдающих ЯБ. Рост заболеваемости ЯБ. подтвержден и в ряде других исследований [ Логинов A.C. и соавт., 1989; Токмулина Г.М., 1995; Новицкий В.А. и соавт., 1996];

Сегодня имеются успехи в лечении ЯБ, однако, несмотря на это,- частота рецидивов или возникновения длительно рубцующихся форм заболевания у пациентов пожилого возраста может достигать 35 %. В связи, с этим актуальны исследования, посвященные углубленному изучению патогенеза ЯБ в пожилом возрасте, поиску новых и оптимизации существующих схем терапии ЯБ.

С экономической точки зрения проблема стоит очень остро. Например, годовая стоимость поддерживающей терапии Н2-блокаторами во Франции составляет 700 млн долларов США [Deltenre M., 1997]. По-прежнему значительными остаются расходы, связанные с лечением больных ЯБ, которые в США, например, составляют 3,1 млрд долларов, занимая 4-е место после расходов, связанных с лечением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, желчно-каменной болезни, колоректального рака [Григорьев П.Я., Яковенко A.B., 1997].

Большое внимание в настоящее время уделяется изучению нейроиммуноэндокринных взаимодействий при различной соматической патологии [Анисимов В.Н. и соавт., 2001, 2006; Хависон В.Х., 2001, 2007].

По современным представлениям, ведущее значение среди гуморальных регуляторных факторов органов желудочно-кишечного тракта принадлежит пептидным гормонам и биогенным аминам, которые синтезируются и выделяются клетками диффузной нейроиммуноэндокринной системы [Кветной И.М. и соавт., 1999, 2007; Pearse A. et al., 1970].

Процессы старения, связанные с изменениями нейроиммуноэндокринных взаимодействий в желудочно-кишечном тракте, способствуют развитию его патологии. Данные литературы свидетельствуют об актуальности и необходимости изучения местных механизмов гормонального гомеостаза при экзогенных и эндогенных воздействиях. Моделируя определенное функциональное состояние эндокринных клеток, можно, по-видимому, тем самым создавать определенные условия, ускоряющие или, наоборот, замедляющие процессы старения желудочно-кишечного тракта и ульцерогенеза в нем [Кветной И.М. и соавт., 2003', 2006].

Таким образом, часто рецидивирующее течение, наличие тяжелых осложнений и преждевременная инвалидизация больных, высокая частота ЯБ-у пожилых, неизученность нейроиммуноэндокринных взаимодействий при ЯБ в пожилом возрасте, необходимость поиска более эффективных схем терапии ЯБ у пожилых больных определяют как медицинскую, так и социально-экономическую значимость настоящего исследования1 [Минушкин О.Н. и соавт., 1995; Яковенко Э.П., Комаров Ф.И., 1995; Григорьев П.Я., 1997; Jess Н., 1995].

Цель и задачи исследования

Цель работы — изучить особенности патогенеза, течения, клинических проявлений и лечения язвенной болензи в пожилом возрасте с позиции клинической нейроиммуноэндокринологии.

Для реализации цели сформулированы и последовательно решаются следующие задачи: и

1) изучение структурно-функциональной организации основных клеток диффузной нейроиммуноэндокринной системы, локализованных в желудке, у пожилых больных, страдающих язвенной болезнью, на стадиях обострения, клинико-эндоскопической и истинной ремиссии;

2) изучение роли нейроэндокринных клеток желудка в патогенезе язвенной болезни в пожилом возрасте;

3) проведение сравнительной характеристики нейроиммуноэндокринного статуса у пожилых пациентов, страдающих язвенной болезнью, и у пациентов среднего возраста;

4) изучение особенности сигнального молекулярного взаимодействия у пожилых больных, страдающих язвенной болезнью;

5) изучение особенности клинической картины язвенной болезни в пожилом возрасте в зависимости от особенностей ее патогенеза;

6) предложение оптимизированных схем терапии язвенной болезни, основанных на применении препаратов, нормализующих нейроэндокринный статус;

7) изучение качества жизни пожилых больных, страдающих язвенной болезнью, на различных стадиях заболевания;

8) проведение морфологических и клинических параллелей между вариантами патогенеза язвенной болезни, клиническими проявлениями и вариантами ее терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Язвенная болезнь как в пожилом, так и в среднем возрасте сопровождается гиперплазией различных нейроэндокринных клеток в слизистой оболочке желудка, что отражает участие нейроиммуноэндокринных сигнальных молекул, локально синтезирующихся в желудке в патогенезе заболевания.

2. Существенным отличием клинико-эндоскопической и истинной ремиссии язвенной болезни является то, что при истинной ремиссии в большей степени происходит восстановление нейроэндокринного статуса слизистой оболочки желудка, чем при клинико-эндоскопической ремиссии.

3. Уровень провоспалительных цитокинов при обострении у пожилых пациентов достоверно повышается. Повышение уровня провоспалительных цитокинов более значимо при НР-инфекции. Нормализация показателя при отсутствии обсемененности НР происходит уже к стадии клинико-эндоскопической ремиссии, а при наличии НР-инфекции - только к периоду истинной ремиссии.

4. Восстановление уровня большинства сигнальных молекул нейроиммуноэндокринной системы в пожилом возрасте происходит только к периоду истинной ремиссии, но не в стадии клинико-эндоскопической ремиссии. Это свидетельствует о напряженности нейроиммуноэндокринных взаимодействий как на стадии обострения, так и на стадии клинико-эндоскопической ремиссии и о необходимости- пролонгирования медикаментозной терапии вплоть до наступления истинной ремиссии.

5. У всех пациентов пожилого возраста, страдающих язвенной болезнью, в период обострения можно констатировать снижение основных компонентов, определяющих качество жизни. На стадии клинико-эндоскопической ремиссии показатели большинства параметров, характеризующих качество жизни, остаются достоверно измененными по сравнению с периодом истинной ремиссии. При этом худшие результаты наблюдаются у пациентов, получавших терапию только ингибиторами протоновой помпы (без антибиотиков и без мелатонина).

6. Включение мелатонина в схемы терапии язвенной болезни в пожилом возрасте является клинически перспективным с учетом антигеликобактерной активности и протективного влияния на нейроиммуноэндокринный статус.

Научная новизна работы

Научная новизна работы заключается в том, что ЯБ в пожилом возрасте рассмотрена как апудопатия. Впервые дана характеристика нейроиммуноэндокринному статусу у пожилых больных с язвенной болезнью. Изучено состояние мелатонин-, серотонин-, гастрин- и соматостатинпродуцирующих клеток желудка на различных стадиях язвенной болезни: на стадиях обострения, клинико-эндоскопической и истинной ремиссии. Детально изучено состояние сигнального молекулярного взаимодействия при язвенной болезни в пожилом возрасте на основе исследования уровней цитокинов, хемокинов и селектинов в зависимости от наличия/отсутствия НР-инфекции.

Выявлены особенности клинической картины ЯБ в пожилом возрасте в зависимости от особенностей патогенеза заболевания. Изучено состояние качества жизни пожилых больных с ЯБ на различных ее стадиях, показано влияние особенностей патогенеза, течения и вариантов лечения заболевания на качество жизни. Предложены оптимизированные схемы этиопатогенетической терапии ЯБ, основанные на использовании препаратов, оказывающих протективное влияние на нейроиммуноэндокринный статус.

Практическая значимость работы

Использование результатов диссертационного исследования в практической работе геронтологической и гастроэнтерологической служб будет способствовать повышению качества помощи пожилым больным, страдающим ЯБ.

Выявленные особенности состояния нейроэндокринных клеток слизистой оболочки (СО) желудка могут служить для оценки тяжести поражения, а также для оценки динамики заболевания.

Применение предложенных схем терапии ЯБ в пожилом возрасте будет способствовать повышению качества жизни пожилых больных с ЯБ.

Результаты исследования могут использоваться в лечебных учреждениях гериатрического и геронтологического профиля, в деятельности научно-исследовательских подразделений, занимающихся проблемами нейроиммуноэндокринологии и геронтологии, а также в учебном процессе в учреждениях дипломного и последипломного образования врачей.

Связь с научно-исследовательской работой университета

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Белгородского государственного' университета, а также является частью региональной программы «Здоровьесбережение».

Апробация и реализация результатов

Результаты диссертации доложены и обсуждены на 3-й объединенной европейской гастроэнтерологической неделе (Осло (Норвегия), 1994), Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2005, 2007, 2008), Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (2006, 2007), Всероссийской конференции «50 лет мелатонину: итоги и перспективы исследований» (Санкт-Петербург, 2007), на других конференциях и семинарах по актуальным проблемам терапии, гастроэнтерологии, геронтологии (Смоленск, 2007, 2008; Москва, 2007; Белгород, 2008; Новополоцк (Беларусь), 2008, 2009).

Основные результаты исследования используются в деятельности ряда лечебно-профилактических учреждений г. Белгорода, Курска, Старого

Оскола, Санкт-Петербурга, Шебекино, Новополоцка; используются в научной и педагогической деятельности Белгородского государственного университета.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 50 работ, из них -4 монографии, 2 главы в монографиях, 12 статей в рецензируемых журналах (в т.ч. - 8 из перечня ВАК Минобразования РФ), 5 статей в сборниках научных трудов, 23 тезиса докладов, 4 методических работы.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Текст диссертации представлен на 247 страницах и содержит 12 таблиц, 60 рисунков. Список литературы включает 343 источника, из них 176 — отечественных и 167 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Жернакова, Нина Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Язвенная болезнь в пожилом возрасте является апудопатией, т. к. нейроиммуноэндокринная система является заинтересованной в развитии данного заболевания. В стадии обострения язвенной болезни наблюдаются выраженные различия в нейроэндокринном статусе у больных и у здоровых: при обострении количество иммунопозитивных клеток, продуцирующих серотонин, соматостатин, гастрин и мелатонин в слизистой оболочке желудка, достоверно выше.

2. Существенным отличием клинико-эндоскопической и истинной ремиссии язвенной болезни является то, что при истинной ремиссии в большей степени происходит восстановление нейроэндокринного статуса слизистой оболочки желудка, чем при клинико-эндоскопической ремиссии. При этом у пациентов среднего возраста в стадии истинной ремиссии нейроэндокринный статус восстанавливается полностью, а у пожилых к моменту наступления истинной ремиссии все же остается повышенным количество серотонин- и гастриниммунопозитивных клеток.

3. С учетом свойств мелатонина как на уровне организма, так и на уровне органов желудочно-кишечного тракта, а также результатов экспериментальных исследований, продемонстрировавших его язвопротективные эффекты при различных моделях язв, на настоящем этапе не вызывает сомнений роль нарушений продукции мелатонина в патогенетических механизмах возникновения и обострения язвенной болезни. Повышение количества мелатонин-продуцирующих клеток в слизистой оболочке желудка в период обострения язвенной болезни свидетельствует о включении саногенетических механизмов борьбы с заболеванием со стороны организма. В связи с этим использование мелатонина в качестве лекарственного средства, входящего в схемы медикаментозной терапии язвенной болезни, является патогенетически обоснованным. Это также подтверждается достоверным влиянием на динамику качества жизни, сходным по силе при использовании схемы «ингибиторы протоновый помпы + антибиотики» и превосходящим по эффекту монотерапию ингибиторами протоновой помпы.

4. Уровень IFN-a при обострении достоверно повышается как у пожилых пациентов с HP-ассоциированной язвенной болезнью, так и при язвенной болезни без HP-инфекции. Причем повышение этого провоспалительного цитокина более значимо при НР-инфекции. Нормализация показателя при отсутствии обсемененности HP происходит уже к стадии клинико-эндоскопической ремиссии, а при наличии НР-инфекции - только к периоду истинной ремиссии. Уровни хемокинов МСР-1, NAP при обострении достоверно повышаются как у пациентов с НР-ассоциированной язвенной болезнью, так и при язвенной болезни без НР-инфекции. Нормализация МСР-1 при отсутствии обсемененности HP происходит уже к стадии клинико-эндоскопической ремиссии, а при наличии НР-инфекции - только к периоду истинной ремиссии. Уровень NAF нормализуется к стадии клинико-эндоскопической ремиссии.

5. Уровни селектинов GMP-40 и ELAM-1 при язвенной болезни вне зависимости от ее стадии и наличия/отсутствия НР-инфекции меняются незначительно и достоверно не отличаются от таковых у здоровых пациентов.

6. Восстановление уровня большинства сигнальных молекул нейроиммуноэдокринной системы происходит только к периоду истинной ремиссии, но не в стадии клинико-эндоскопической ремиссии. Это свидетельствует о напряженности нейроиммуноэндокринных взаимодействий как в стадии обострения, так и в стадии клинико-эндоскопической ремиссии и о необходимости пролонгирования медикаментозной терапии вплоть до наступления истинной ремиссии.

7. Клиническая симптоматика язвенной болезни в пожилом возрасте имеет отличия в зависимости от отсутствия/наличия НР-инфекции и степени обсемененности слизистой НР. НР-инфекция отягощает течение язвенной болезни. Эпигастральная боль достоверно чаще встречается у пациентов с НР-инфекцией 3-й степени по сравнению с пациентами с обсемененностью 1-й степени. Боль другой локализации, наоборот, более характерна для низкой степени обсемененности. Безболевой вариант был более характерен для пациентов, у которых не было выявлено НР-инфекции. Имеется достоверная зависимость степени обсемененности слизистой НР и частоты таких симптомов, как изжога и запоры.

8. У пожилых пациентов, страдающих язвенной болезнью, в период обострения можно констатировать снижение основных компонентов, определяющих качество жизни. У пациентов, получающих ингибиторы протоновой помпы и антибиотики, на стадии клинико-эндоскопической ремиссии оставались достоверно измененными показатели по шкалам ролевого функционирования, физического функционирования, психологического здоровья и ролевого эмоционального функционирования. Худшие результаты наблюдались у пациентов, получавших терапию только ингибиторами протоновой помпы. В стадии клинико-эндоскопической ремиссии ни один из показателей, за исключением боли и жизнеспособности, не возвращается к исходным значениям. При использовании в схемах терапии мелатонина результаты практически не отличаются от таковых при схеме «ингибиторы протоновой помпы + антибиотики»: достоверно изменены показатели по шкалам ролевого функционирования, физического функционирования, психологического здоровья и ролевого эмоционального функционирования.

9. Комбинированная терапия (омепразол + мелаксен) по сравнению с монотерапией омепразолом отчетливо улучшает морфологическую, электронно-микроскопическую и иммуногистохимическую картину у больных язвенной болезнью, что свидетельствует о достижении более глубокой ремиссии на комбинированной терапии в те же сроки, что и на монотерапии омепразолом.

10. Клинические и морфофункциональные нейроэндокринные компоненты стадийного течения язвенной болезни в пожилом возрасте имеют тесные корреляционные причинно-следственные взаимодействия. Ведущими факторами, гарантирующими благоприятное течение язвенной болезни, являются ликвидация НР-инфекции и нормализация нейроиммуноэндокринного статуса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение уровня основных нейроэндокринных клеток (мелатонин-, серотонин-, гастрин- и соматостатинопродуцирующих) в слизистой оболчке желудка может служить критерием тяжести поражения, а также использоваться для оценки динамики течения заболевания и эффективности его терапии.

2. Включение мелатонина в схемы терапии язвенной болезни в пожилом возрасте может быть целесообразным для активизации саногенетических механизмов и достижения более быстрого восстановления нейроэндокринного статуса.

3. Увеличение концентрации основных сигнальных молекул — провоспалительных цитокинов (1Р1М-а), хемокинов (МСР-1 и МАТ1) - может служить показателем тяжести язвенной болезни в пожилом возрасте, а определение их уровня использоваться для оценки состояния пациентов в динамике наряду с клинической и эндоскопической динамикой.

4. Определение показателей качества жизни является интегральной оценкой влияния заболевания на медико-социальный статус пациента и может использоваться для определения достижения задач лечения и необходимости пролонгирования лечебных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Жернакова, Нина Ивановна, 2010 год

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов // Руководство. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Анисимов, В. Н. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта / В. Н. Анисимов, И. М. Кветной, Ф. И. Комаров. М.: Советский спорт. - 2000. - 184с.

3. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические основы старения / В. Н. Анисимов. СПб.: Наука, 2003. - 468 с.

4. Аруин, Л. И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни / Л. И. Аруин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 36-41.

5. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. М.: Триада-Х, 1998. -483 с.

6. Аруин, Л. И. Новая классификация гастрита / Л. И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997.-Т. 7, № 3. С. 82-85.

7. Аруин, Л. И. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и активности хронического гастрита / Л. И. Аруин // Архив патологии. 1995. - Т. 57, № 3. - С. 75-76.

8. Барановский, А. Ю. Прогностическая оценка протективной способности слизистой оболочки желудка при язвенных ее поражениях /-А.-Ю.- Барановский //-Клиническая^медицина.---1989. Т. -67,-№-1-1.- — С. 76-80.

9. З.Баранская, Е. К. Паритет в современных схемах эрадикации инфекции Helicobacter pylori / Е. К. Баранская // Военно-медицинский журнал.-2001.-Т. 322, № 4. С. 54-58.

10. Бассалык, Л. С. Гастрин и биогенные амины нейрогуморальной регуляции желудочной секреции в норме и патологии : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 03.00.13 / Л. С. Бассалык ; АМН СССР, Ин-т питания М., 1975. -39 с.

11. Белоусова, Е. А. Возможности блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в современной гастроэнтерологии / Е. А. Белоусова, А. Ф. Логинов // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 10. - Прил.: Гастроэнтерология.

12. Белоусова, Е. А. Квамател — новый эффективный препарат в терапии эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Е. А. Белоусова // Фармация. 1996. - № 3. - С. 46.

13. Билич, И. Л. Ацетилхолин и серотонин в норме и патологии желудочно-кишечного тракта / И. Л. Билич, X. С. Хамитов. Казань: Татар, кн. изд-во, 1977. - 143 с.

14. Буторов, И. В. Иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения имунофана при язве двенадцатиперстной кишки улиц пожилого возраста / И.В. Буторов, Ю.П. Осояну, С.И. Буторов и др. // Терапевтический архив. 2007. - № 2. - С. 18-22.

15. Быков, К. М. Кортико-висцеральная теория патогенеза язвенной болезни / К. М. Быков, И. Т. Курцин. 2-е изд., доп. и перераб. - М. : Изд-во Акад. мед. наук СССР, 1952. - 272 с.

16. Вайнштейн, М. Ш. Язвенная болезнь — частный случай дезадаптации / М. Ш. Вайнштейн ; АН СССР, Ин-т цитологии и генетики. -Новосибирск : Наука, 1977. 203 с.

17. Васильев, Ю. В. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с нестероидными противовоспалительными препаратами/ Ю. В. Васильев// Consilium medicum — 2003.-Т. 5,№2.-С. 14-15.

18. Вахрушев, Я. М. Уровень гормонов в крови при пищевой нагрузке у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом / Я. М. Вахрушев // Клиническая медицина. 1982. - № 2. - С. 37-40.

19. Вахрушев, Я. М. Язвенная болезнь: особенности течения на соврем, этапе и прогноз на ближайшие годы / Я. М. Вахрушев, JT. И. Ефремова,

20. B. А. Ефремова // Терапевтический архив. 2008. - Т. 80, № 2. - С. 26-29.

21. Визир, А. Д. Об обмене серотонина при язвенной болезни / А. Д. Визир, Т. А. Сулима // Клиническая медицина. 1972. - Т. 51, № 2.1. C. 92-95.

22. Водолажская, А. В. Оценка эффективности современных препаратов в лечении язвенной болезни и критериев их использования: клинич. и эксперим. исслед. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.05 / А. В. Водолажская. М., 1980. - 22 с.

23. Вознесенская, JI.А. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Дис. . канд. мед. наук : 14.00.05 / Л. А. Вознесенская. М., 1998. - 127 с.

24. Воронина, Л. П. Язвенная болезнь в практике гериатра / Л. П. Воронина // Медицинские новости. 2008. - № 15. - С. 28-32.

25. Гомазков, О. А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов/ О.А. Гомазков// Усп. соврем, биол. -1996.-Т. 116, №1. С. 60-68.

26. Григорьев, П. Я Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит, язвенная болезнь / П. Я. Григорьев // Практикующий врач. — 1999. № 16. - С. 3-6.

27. Григорьев, П. Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко. 3-е изд., доп. и перераб. -М. : Медицина, 1996. - 515 с. - (Б-ка практ. врача. Важнейшие вопросы внутр. медицины).

28. Григорьев, П. Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии / П. Я. Григорьев, А. В. Яковенко. М. : Мед. информ. агентство, 1997. -678 с. : ил. - (Б-ка практ. врача. Важнейшие вопр. внутр. медицины).

29. Губергриц, М. М. Избранные труды / М. М. Губергриц ; АН УССР, Ин-т физиологии им. А. А. Богомольца Киев : Изд-во АН УССР, 1959.-539 с.

30. Гук, Е. В. Эффективность применения париета в лечении язвенной болезни / Е. В. Гук // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. 11, № 5. - С. 83-86.

31. Дегтярева, И. И. Язвенная болезнь/ И. И. Дегтярева, В. Е. Кушнир. -Киев : Здоров'я, 1983. 288 с.

32. Дехнич, Н.Н. Кларитромицин (Клацид) — роль в эрадикации Helicobacter pylori- инфекции / Н.Н.Дехнич, С.Н.Козлов // Фарматека- 2007. -№ 13.-С.1-6.

33. Динамика морфологических и функциональных характеристик слизистой оболочки желудка после эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвами двенадцатиперстной кишки / С. И. Пиманов и др. // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78, № 2. - С. 26-31.

34. Иванников, И. О. Клиническое значение преодоления резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам / PI. О. Иванников // Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению

35. Helicobacter pylori, Уфа, 18 мая 1999 г. / Рос. АМН, Рос. гастроэнтерол. ассоц., Рос. группа по изучению Helicobacter pylori. Уфа, 1999. - С. 13-16.

36. Ивашкин, В. Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т. Л. Лапина.'- М. : Триада-Х, 1999. 255 с.

37. Ивашкин, В.Т. Абдоминальная боль в практике врача-интерниста /

38. B. Т. Ивашкин, Е. Л. Буеверова, О. М. Драпкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - Том 18, №2.1. C. 59-64.

39. Ивашкин, В. Т. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. 11, № 6. - С. 7-13.

40. Ивашкин, В. Т. Хронический гастрит: соврем, принципы диагностики и лечения / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина // Болезни органов пищеварения (для спец. и врачей общ. практики). 2001. - Т. 3, № 2. -С. 54-60. - (Б-ка РМЖ).

41. Ивашкин, В. Т. Эффективность лансофеда в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori при язвенной болезни / В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. Т. 10, № 6. - С. 68-72.

42. Ивашкин, В. Т. Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни /

43. B. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов, Н. Ю. Ивашкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10, № 5.1. C. 47-50.

44. Избранные главы клинической гастроэнтерологии : сб. тр. / сост.: Ю. В. Васильев, И. А. Морозов ; под общ. ред. JI. Б. Лазебника. М. : Анахарсис, 2005. - 463 с.

45. Ильченко, А. А. Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки сукрат-гелем / А. А. Ильченко // Лечащий врач. 1999. - № 6. - С. 16-19.

46. Ильченко, А. А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с хеликобактериозом / А. А. Ильченко // Российский гастроэнтерологический журнал. 1995.-№ 1.-С. 50-53.

47. Ильченко, А. А. Роль Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: патогенетическая терапия : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. А. Ильченко ; ЦНИИ гастроэнтерологии. -М., 1991.-50 с.

48. Ильченко, А. А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori: пробл. диагностики и лечения / А. А. Ильченко // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - № 3. - С. 22-31.

49. Ильченко, А. А. Язвенная болезнь: новые подходы к проблеме / А. А. Ильченко // Вестник РАМН. 1994. - № 5. - С. 24-28.

50. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения / под ред. М. Д. Машковского. М. : РЦ Фарммединфо, 1998-Вып. 3 : Лекарственные средства, применяемые в гастроэнтерологии.-122 с.

51. Исаков, В. А. Безопасность нигибиторов протонного насоса при длительном применении / В. А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - Т. 13, №> 4. - С. 26-32.

52. Исаков, В. А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии / В. А. Исаков. М. : Академкнига, 2001. — 304 с.

53. Исаков, В. А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori: достижения и нерешенные проблемы / В. А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - Т. 6, № 1. - С. 12-17.

54. Калинин, А. В. Симптоматические гастр о дуоденальные язвы и язвенная болезнь / А. В. Калинин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, № 3. - С. 22-31.

55. Калинин, А. В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению /

56. A. В. Калинин // Фарматека. 2002. - № 9. - С. 64-73.

57. Кветная, Т. В. Мелатонин нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии / Т. В. Кветная, И. В. Князькин, И. М. Кветной. - СПб., 2005.-С. 142.

58. Кветной, И. М. Диффузная эндокринная система / И. М. Кветной,

59. B. В. Южаков // Руководство по гистологии : в 2 т. СПб., 2001. - Т. 2. : Частная гистология органов и систем. - С. 509-541.

60. Кислотно-основное состояние у больных язвенной болезнью / Ю. С. Малов и др. // Клиническая медицина. 2000. - Т. 78, № 5. - С. 31-34.

61. Коган, А.Х. Активные формы кислорода, лейкоциты и патогенез гастродуоденальной язвенной болезни : Учеб. пособие ММА им. И. М. Сеченова / А.Х. Коган, А.П. Погромов. М., 1991. - С. 57.

62. Комаров, Ф. И. Геронтология и гериатрия в России: состояние и перспективы / Ф. И. Комаров // Клиническая геронтология. 1995. — № 4. -С. З-б.

63. Комаров, Ф. И. Распространенность железодефицитной анемии и результаты исследования желудочно-кишечного тракта у амбулаторных больных пожилого возраста : реферат. / Ф. И. Комаров, А. Е. Вермель // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84, № 1. - С. 79.

64. Комисарова, И. В. Содержание серотонина в крови, желудочном соке и серотонино-пепсическая способность сыворотки крови у больных язвенной болезнью / И. В. Комисарова, И. Д. Френкель, Е.Б. Вигоднер // Клиническая медицина. 1975. - Т. 53, № 1. - С. 52-55.

65. Коростышевская, И. М. Об идентификации эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта / И. М. Коростышевская, В. А. Виноградов // Архив патологии. 1985. -№ 1. - С. 35-40.

66. Коршак, А. Л. К вопросу о фармакологической ваготомии при лечении язвенной болезни / А. Л. Коршак, В. Е. Кушнир // Терапевтический архив. 1977. - № 1. - С. 43-48.

67. Кудрявцева, Л. В. Биологические свойства Helicobacter pylori/ Л. В. Кудрявцева // Альманах клинической медицины. М., 2006. - Т. XIV. - С.39-46.

68. Курский, М. Д. Биохимические основы механизма действия серотонина/ М. Д. Курский, Н. С. Бакшеев Киев : Наук, думка, 1974- 296 с.

69. Куртяну, Б. Н. Язвы желудка: вопросы эпидемиологии, этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения / Б. Н. Куртяну, А. А. Шептулин ;под ред. A. JI. Гребенева ; Кишин. гос. мед. ин-т им. Н. А. Тестемицану. -Кишинев : Штиинца, 1990. 246 с. : ил.

70. Кушнир, В. Е. О состоянии обмена серотонина при язвенной болезни / В. Е. Кушнир // Врачебное дело. 1980. - № 6. - С. 36-40.

71. Лакшин, А. А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и роль мелатонина и других элементов диффузной нейроэндокринной системы в её патогенезе: автореф. дис. . учен. степ. канд. мед. наук / А. А. Лакшин М,. 2002. - 26 с.

72. Т. Л. Лапина // Русский медицинский журнал. 2005. — Т.7, № 1. — С. 23 - 27.

73. Лапина, Т. Л. Эзомепразол первый блокатор протонной помпы-моноизомер: новые перспективы в лечении кислотозависимых заболеваний / Т. Л. Лапина// Клиническая фармакология и терапия - 2002 - № 2. - С. 54-57.

74. Лапина, Т. Л. Язвенная болезнь: новые факты новые вопросы / Т. Л. Лапина // Архив патологии. - 1998. - Т. 60, № 3. - С. 63-67.

75. Леонова, М.В. Н2-блокаторы в гастроэнтерологической практике /М.В.Леонова, Ю.Б.Белоусов. -М., 1996. - 61 с.

76. Логинов, А. С. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori: новые аспекты патогенет. терапии / А. С. Логинов, Л. И. Аруин, А. А. Ильченко ; ЦНИИ гастроэнтерологии. М. : б.и., 1993. - 230 с.

77. Маев, И. В. Желудочно-кишечные кровотечения: соврем, методы лечения / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Е. С. Вьючнова // Фарматека. 2004. -№5.-С. 32-38.

78. Маев, И. В. Место и значение ингибиторов протонной помпы в современном лечении язвенной болезни /И.В.Маев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. —2003. — №3. — С. 2-4.

79. Маев, И. В. Побочные действия современной антихеликобактерной терапии / И. В. Маев, Е. С. Вьючнова, Е. Г. Петрова // Клиническая медицина. 2002. - Т. 80, № 6. - С. 7-12.

80. Маев, И. В. Препараты висмута в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Н. Н. Голубев // Клиническая медицина. 2008. - Т. 86, № 9. -С. 57-63.

81. Маев, И. В. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудкаидвенадцатиперстной кишки / И. В, Маев //-Лечащий-врач. --2003. --№5.-С. 4-9.

82. Маев, И. В. Современные принципы лечения кислотозависимых заболеваний / И. В. Маев, Е. С. Вьючнова, Е. Б. Грищенко // Клиническая медицина. 2003. - Т. 81, № 1. - С. 56-62.

83. Малиновская, Н. К. Новые патогенетические подходы к терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Н. К. Малиновская, С И. Рапопорт, А. А.Лакшин // Русский медицинский журнал. 2005. - Т.7, № 1.-С. 16-21.

84. Малиновская, Н.К. Мелатонин и язвенная болезнь: автореф. дис. . учен. степ. д-ра. мед. наук: 14.00.05 / Н. К. Малиновская М., 1998. - 48 с.

85. Мамедов, Р. А. Значение морфофункционального состояния эндокринных клеток слизистой желудка в прогнозе осложнения язвенной болезни / Р. А. Мамедов // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2003. -№ 11.-С. 26-27.

86. Мараховский, Ю. X. Общая гастроэнтерология: основная терминология и диагностические критерии / Ю. X. Мараховский. Минск : Репринт,-1-995 .--172 с.--------------------

87. Мелатонин в норме и патологии/ под ред. Ф. И. Комарова и др.. -М. : Медпрактика-М, 2004. 306 с.

88. Мельниченко, Г. А. Гиперпролактинемический гипогонадизм: классификация, клиника, лечение : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.05 : 14.00.03 / Г. А. Мельниченко ; 1-й Моск. мед. ин-т им. И. М. Сеченова. М., 1990.-48 с.

89. Минушкин, О. Н. Возраст и эрадикационное лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / О. Н. Минушкин // Терапевтический архив. 2007. - Т. 79, № 2. - С. 22-26.

90. Мироджов, Г. К. Клиническое значение генотипирования Helicobacter pylori / Г. К. Мироджов, Ф. X. Мансурова, Д. М. Ишанкулова // Клиническая медицина. 2008. - Т. 86, № 12. - С. 8-12.

91. Михайлов, И. Б. Клиническая фармакология : учеб. для студентов педиатр, и лечеб. фак. мед. вузов / И. Б. Михайлов. СПб. : Фолиант, 1998. -472 с.

92. Некоторые закономерности формирования эндокринных реакций в зависимости от характера и выраженности патологического процесса в гастродуоденальной области/ В. Я. Шварц и др. // Терапевтический архив. -1988. -№ 2. -С. 17-22.

93. Острые поражения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта в общемедицинской практике / А. Л. Верткин, и др. // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 11, № 1. - С. 6-11.

94. Пальцев, М. А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии : учеб. для студентов мед. вузов / М. А. Пальцев, И. М. Кветной. М. : Медицина. - 2006. - 382 с.

95. Пасечников, В. Д. Клиническое значение феномена ночного кислотного прорыва при применении ингибиторов протонной помпы / В. Д. Пасечников, Д. В. Пасечников // Фарматека. 2004. - № 13. - С. 28-32.

96. Пасечников, В. Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний / В. Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, № 3. - С. 32-41.

97. Пасечников, В. Д. Сложные вопросы этиологии язвенной болезни /

98. B. Д. Пасечников, С. М. Котелевая, С. 3. Чуков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1993. - Т. 3, № 5.1. C. 39-44.

99. Передерий, В. Г. Язвенная болезнь: прошлое, настоящее и будущее / В. Г. Передерий, С. М. Ткач, С. В. Скопиченко. Киев : б. и., 2003. - 256 с.

100. Петров, В. П. Эффективность консервативного и хирургического лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / В П. Петров, В. В. Осипов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - Т. 13, № 5. - С. 14-18.

101. Пиманов, С. И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь : рук. для врачей / С.-И.-Пиманов. М. ; Н. Новгород : Мед. кн. : Изд-во НГМА,-2000.---377 с.

102. Прощаев, К.И. Введение в семейную гериатрию / К. И. Прощаев и др.. Белгород ; Новополоцк: БелГУ, ПГУ, 2008. - 56 с.

103. Пругло, Ю. В. К ультраструктурной характеристике инкреторных гранул ЕС и ECL-клеток желудочно-кишечного тракта / Ю. В. Пругло, Е. П. Косько // Архив анатомии. 1978. - Т. 2. - С. 54-59.

104. Райхлин, Н. Т. APUD-система : Общепатологические и онкологические аспекты / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, М. А. Осадчук. В 2 ч.- Обнинск: Мед. радиол, научн. центр РАМН, 1993. — Ч. 1 - 127 е., Ч. 2 -109 с.

105. Райхлин, Н. Т. APUD-система и эктопическая опухолевая продукция гормонов / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, Г. М. Дейнеко // Экспериментальная онкология. 1983. - Т. 4. - С. 10-16.

106. Райхлин, Н. Т. Просветляющее действие экстракта слизистой червеобразного отростка человека на меланофоры кожи лягушки / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1974. - №8. -С.114-116.

107. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Руководство для практикующих врачей / В. Т. Ивашкин, Т. JI. Лапина и др.; под общ. ред-.-В.-Т.-Ивашкина. М.: Литера,-2003.---30 с.-------

108. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни : пособие для врачей / под ред. В. Т. Ивашкина и др. М., 2005. - 30 с.

109. Роль процессов апоптоза и пролиферации эпителиоцитов в морфогенезе Helicobacter pylori ассоциированного гастрита / Е. А. Коган и др. // Архив патологии. - 2003. - Т. 65, № 6. - С. 22-26.

110. Руководство по гастроэнтерологии : в 3 т. / под общ. ред. Ф И. Комарова, А. Л. Гребенева. М. : Медицина, 1995. - Т. 1 : Болезни пищевода и желудка. - 670 с.

111. Рысс, С. М. Язвенная болезнь (неосложненная форма) / С. М. Рысс, Е. С. Рысс ; АМН СССР. Л. : Медицина. Ленингр. отд-ние, 1968. - 295 с.

112. Самсон, Е. И. Этапное лечение и реабилитация больных язвенной болезнью / Е. И. Самсон. Киев : Здоров'я, 1979. - 157 с. - (Б-ка практ. врача).

113. Сафонова, Н. В. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз : рек. для врачей / Н. В. Сафонова, А. Б. Жебрун ; С.-Петерб. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Л. Пастера. СПб. : СПб. НИИЭМ, 1993.-39 с.

114. Смагин, В. Г. Современные представления о неоднородности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В. Г. Смагин, И. В. Зверков,

115. B. А. Виноградов // Терапевтический архив. 1988. -№. 2. - С. 134-142.

116. Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых / под ред. J1. И. Дворецкого, JI. Б. Лазебника. М. : Нов. волна : Оникс, 2000. -544 с.

117. Старостин, Б. Д. Оценка эффективности ингибиторов протонной помпы / Б. Д. Старостин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - Т. 13, № 4. - С. 21-27.

118. Ткаченко, Е. И. Оптимальная терапия язвенной болезни / Е. И. Ткаченко // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, № 1. -С.11-13.

119. Токмулина, Г. М. Особенности клиники и диагностики гастродуоденальных язв у больных инфарктом миокарда / Г. М. Токмулина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995-Т. 5, № 3. С. 234.

120. Трофимов, А. В. Молекулярная биология нейроэндокринных клеток желудочно-кишечного тракта в моделях преждевременного старения / А. В. Трофимов, И. В. Князькин, И. М. Кветной. СПб. : Система, 2004. -158 с. - (Молекулярная нейроиммуноэндокринология).

121. Уголев, А. М. Энтериновая (кишечная гормональная) система : трофол. очерки / А. М. Уголев ; АН СССР, Науч. совет по комплекс, пробл.физиологии человека и животных, Ин-т физиологии им. И. П. Павлова. Л. : Наука, 1978.-315 с.

122. Успенский, В. М. Влияние серотонина на функционально-морфологическое состояние желудка и двенадцатиперстной кишки /

123. B. М. Успенский, А. А. Фокина, Е. Ю. Голофеевский // Физиологический журнал СССР. 1978. - Т. 64, № 9. - С. 550-554.

124. Функциональное состояние гастринпродуцирующих клеток у больных дуоденальной язвой / Т. Д. Канарейцева и др. // Архив патологии— 1980.-№ 11.-С. 49-54. '

125. Хавинсон, В.Х. Влияние пептидов пинеальной железы на нейроэндокринные взаимосвязи после пинеалэктомии / В. X. Хавинсон, И. М. Кветной, В. В. Попучиев // Архив патологии. — 2001. Т.63, №3.1. C. 18-21.

126. Хавинсон, В.Х. Пептидергическая регуляция гомеостаза /Хавинсон, В.Х. Кветной И.М., Южаков В.В.// Пептидергическая регуляция гомеостаза. СПб.: Наука, 2003. - С. 193.

127. Хомерики, С. Г. Значение количественной оценки распределения секреторных гранул в цитоплазме эндокринных клеток желудка / С. Г. Хомерики, И. А. Морозов // Архив анатомии. 1986. - № 2. - С. 87-91.

128. Хомерики, С. Г. Фамотидин против окислительного стресса при некоторых заболеваниях пищеварительной системы / С. Г. Хомерики, Н. М. Хомерики, В. Г. Сафронова // Клиническая фармакология и терапия. -2000.-Т. 9, № 5. С. 24-28.

129. Хомутовский, О. А. Ультраструктура слизистой оболочки желудка при язвенной болезни / О. А. Хомутовский, И. И. Дягтерёва. — Киев : Наук, думка, 1978.-278 с.

130. Хронический гастрит / Л. И. Аруин и др.. Амстердам : [б. и.], 1993.-362 с.

131. Хронобиология и хрономедицина / под ред. Ф. И. Комарова, С И. Рапопорта. М. : Триада-Х, 2000. - 488 с.

132. Циммерман, Я. С. Лазерная терапия язвенной болезни: методики лечения, механизмы действия, эффективность / Я. С. Циммерман, Н. И. Попова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10, № 2. - С. 34-40.

133. Циммерман, Я. С. Эволюция стратегии и тактики лечения Helicobacter pylori зависимых заболеваний : по материалам консенсусов «Маастрихт — 1-3», 1996-2005 / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина -2007.-Т. 85, №8.-С. 9-14.

134. Циммерман, Я. С. Язвенная болезнь, ассоциированная с Helicobacter pylori инфекцией: вопросы этиологии, патогенеза, принципы лечения. Альтернативные схемы эрадикационной терапии / Я. С. Циммерман -Пермь: ПГМА, 2006. - 66 с.

135. Цуканов, В. В. Helicobacter pylori и язвенная болезнь: этиол. или патогенет. взаимосвязь? / В. В. Цуканов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2004. -№ 18. - С. 199-200.

136. Цуканов, В. В. Профилактика язвенной болезни: перспективы развития / В. В. Цуканов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, № 5. - С. 45.

137. Цуканов, В. В. Эпидемиология язвенной болезни: современное состояние и практические выводы / В. В. Цуканов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2003.-Т. 13, № 5 — С. 48.

138. Чу ков, С. 3. Особенности иммунологического ответа у Helicobacter ру1оп---инфицированных-больных хроническим гастритом / С. З.-Чуков,

139. B. Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — Т. 11, № 6. — С. 48-53.

140. Шептулин, А. А. Современный алгоритм лечения язвенной болезни / А. А. Шептулин // Клиническая медицина. 2004. - Т. 82, № 1. —1. C. 57-60.

141. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза / И. М. Кветной, Н. Т. Райхлин, В. В. Южаков, И. Э. Ингель// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1999 — Т. 127, № 4. С. 364-370.

142. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / JI. Б. Лазебник и др. // Терапевтический архив 2007. - Т. 79, № 2-С. 12-15.

143. Яглов, В.В. Реакция эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта в ответ на воздействие 3,6-дихлорпиколиновой кислоты / В. В. Яглов

144. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1989 - Т. 107, № 6-С. 758-761.

145. A specific radioimmunoasay for melatonin in biological tissue and fluids and its validation by gas chromatography-mass spectrometry / D. Kennaway, R. Frith, G. Phillipou et al. // Endocrinology. 1997. - V. 101. - P. 119-127.

146. Achtman, M. Helicobacter pylori: Molecular and cellular biology / M. Achtman. S. Suerbaum // Horizon Scient Press. 2001. - Vol. 311. - P. 328.

147. Acid and gastrin responses during intragastric titration in normal subjects and duodenal ulcer patients with G-cell hyperfimction / R. G. Cooper et al. // Gut. 1985. - Vol. 26, № 3. - P. 232-236.

148. Acute modulation of somatostatin receptor function by melatonin in the —rat—frontoparietal—cortex-/—R.—M. Izquierdo-Claros,—M.—C. Boyano-Adánez,

149. G. Torrecillas et al. // J. Pineal. Res. 2001. - Vol. 31. - № 1. - P. 46-56.

150. Antibodies to Helicobacter pylori of subjective healthy donors: Clinical meaning of their presence or absence / M. Menegatti, J. Holton, N. Figura et al. // Gastroenterogy, Hepatology upodate. Abstract from the atest Publ. 1999. - № 1— C. 3-4.

151. Antral gastrin-producing G-cells and somatostatin-producing D-cells in different states of gastric acid secretion/ R. Arnold et al. // Gut. 1982. - Vol. 23, №4.-P. 285-291.

152. Apamin blocks the direct relaxant effect of melatonin on rat ileal smooth muscle/ C. Reyes-Vazquez, E. B. Naranjo-Rodriges, J. A. Garsia-Segoviano et al. // J. Pineal Res. 1997. - V. 22. - P. 1-8.

153. Are duodenal ulcer seasonal fluctuations paralleled by seasonal changes in 24-hour gastric acidity and Helicobacter pylori infection? / V. Savarino et al. // J. Clin. Gastroenterol 1996.-Vol. 22, №3.-P. 178-181.

154. Arendt, J. Melatonin and the mammalian pineal gland / J. Arendt // Chapman & Hall. 1995. - P. 66-160.

155. Bandyopadhyay, D. Melatonin protect against piroxicam-induced gastric ulceration /D. Bandyopadhyay, G. Ghosh, A. Bandyopadhyay// J. Pineal Res. 2004. - Vol. 36, №3. - P. 195-203.

156. Bardhan, K. D. Refractory duodenal ulcer / K. D. Bardhan // Gut. -1984.-Vol. 25, №7.-P. 711-717.

157. Basal and food-stimulated levels of gastrin and pancreatic polypeptide in non-ulcer dyspepsia and duodenal ulcer / O. Nyren et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1986. - Vol. 21, № 4. - P. 471-477.

158. Bateson, M. C. Galactorrhea with cimetidine / M. C. Bateson, M.C.Browning, A. Maconnachie // Lancet. 1977. - Vol. 2, № 8031. -P. 247-248.

159. Beta-cell reserve capacity in chronic pancreatitis / S. Domschke et al. // Hepatogastroenterology. 1985. - Vol. 32, № 1. - P. 27-30.

160. Black, J.M. Definition and antagonism of histamine H2 receptors / J.W-.-Black,—W.A.M.—Duncan,-C.J.—Durant-II- Nature. -1-972.--Vol. 236.1. P. 385-390.

161. Blaser, M. J. Hypothesis: the changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease / M. J. Blaser // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179, № 6. - P. 1523-1530.

162. Bubenik, G. A. Melatonin concentrations in serum and tissues of porcine gastrointestinal tract and their relationship to the intake and passage of food / G.A. Bubenik, S.F. Pang, R.R. Hacker // J. Pineal Res. 1996.

163. Bubenik, G.A. Localization, phiziogikal significance and possible clinical implication of gastrointestinal melatonin / G.A. Bubenik // Biol. Signals ecept. 2001. - 10. - P. 350-366.

164. Bubenik, G.A. The effect of serotonin, N-acetylserotonin and melatonin on spontaneous contractions of isolated rat intestine / G.A. Bubenik // J. Pineal Res. 1986.-V. 3.-P. 42-54.

165. Carlson, H. E. Cimetidine, an H2-antihistamine, stimulates prolactin secretion in man / H. E. Carlson, A. F. Ippoliti // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1977. Vol. 45, № 2. - P. 367-370.

166. Castell, D. O. Gastroesophageal reflux disease. Current strategies for patient management / D. O. Castell, B. T. Johnston // Arch. Fam. Med. 1996. -Vol. 5, №4.-P. 221-227.

167. Cho, C. Modulating action of melatonin on serotonin-induced aggravation of ethanol ulceration and changes of mucosal blood flow in rat stomach/ C. Cho, S. Pang, B. Chen // J. Pineal Res. 1989. - Vol. 6. - P. 89-97.

168. Cipolle, R. J. Cimetidine: a reivew of clinical trials / R. J. Cipolle, R. P. Navarro, R. P. Fischer // Minn. Med. 1977. - Vol. 60, № 5. - P. 446-449.

169. Circadian rhythm of melatonin and prostaglandin in modulation of stress-inuced-gastric mucosal lesions in rats V-K. FCato, I. MuraL,-S. Asai-et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - 16 (supp.2). - P. 29-34.

170. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori / J. C. Atherton et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, № 1. - P. 92-99.

171. Cooper, J. R. The enzymic oxidation of tryptophan to 5-hydroxytryptophan in the biosynthesis of serotonin / J. R. Cooper, J. Melcer // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1961. - Vol. 132. - P. 265-268.

172. Craven, E. R. Agranulocytosis four months after cimetidine therapy / E. R. Craven, J. M. Whittington // Lancet. 1977. - Vol. 2, № 8032. - P. 294-295.

173. Creutzfeldt, W. Somatostatin and the stomach: exocrine and endocrine aspects / W. Creutzfeldt, R. Arnold // Metabolism. 1978. - Vol. 27, № 9, suppl. l.-P. 1309-1315.

174. Daniels, I. R. Omeprazole, its isomers, and the carcinoid question / I. R. Daniels // Lancet. -2001. Vol.357, №9264. - P. 1290-1291.

175. Delagrange, P. Therapeutic perspectives for melatonin agonists and antagonists / P. Delagrange, J.Atkinson, J.Boutin // J.Neuroendocrinol. Vol. 15, № 4. - P. 442.

176. DeLoney, C. R. Characterization of an in vitro-selected amoxicillini-resistant strain of Helicobacter pylori / C. R. DeLoney, N. L. Shiller // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - Vol.44. - P. 3368-3373.

177. Deltenre, M. A. Economics of Helicobacter pylori eradication therapy / M. A. Deltenre // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 9, suppl. 1. -P. 23-26.

178. Detailed comparison-of-basal and-food-stimulated gastric acid secretion rates and serum gastrin concentrations in duodenal ulcer patients and normal subjects / A. J. Blair 3rd et al. // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 79, № 2. -P. 582-587.

179. Domschke, W. Lack of gastric effects of S-(carboxy-methyl)-L-cysteine / W. Domschke, S. Domschke, L. Demling // Acta Hepatogastroenterol. (Stuttq). -1976. Vol. 23, № 3. - P. 213-215.

180. Dubocovich, M. L. Luzindole (№-0774): a novel melatonin receptor antagonist / M. L. Dubocovich // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988.- Vol. 246. -№3.-P. 902-910.

181. Duodenal Helicobacter pylori infection differs in cagA genotype between asymptomatic subjects and patients with duodenal ulcers / A. Hamlet et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116, № 2. - P. 259-268.

182. Effect of cimetidine on human gastric and duodenal prostanoid synthesis / D. Branski et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1984. - Vol. 19, № 4. -P. 457-460.

183. Effect of ranitidine, a new H2-antagonist, on gastric and pancreatic secretion in duodenal ulcer patients / S. J. Konturek et al. // Dig. Dis. Sci. -1980.-Vol. 25, № 10. P. 737-743.

184. Effects of long-term treatment with lansoprazole and omeprazole on serum gastrin and the fiindic mucosa / M. T. Arroyo Villarino et al. // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1997. - Vol. 89, № 5. - P. 347-356.

185. Elmstahl, S. Fermented milk products are associated to ulcer disease. Results from a cross-sectional population study / S. Elmstahl, U. Svensson, G. Berglund // Eur. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 52, № 9. - P. 668-674.

186. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review / J. Dent et al. // Gut. 2005. - Vol. 54, № 5. - P. 710-717.

187. Felsinger, J. M. von. Drug-induced mood changes in man: 2. Personality and reactions to drugs / J. M. von Felsinger, L. Lasagna, H. K. Beecher //J.Am. Med. Assoc. 1995. - Vol. 157.-P. 1113-1119.

188. Fennerty, M. B. Helicobacter pylori: why it still matters in 2005 / M. B. Fennerty // Cleve Clin. J. Med. 2005. - Vol. 72, suppl 2. - P. 1-7.

189. Fujita, T. Evolutionary aspects of «brain-gut peptides»: an immunohistochemical study / T. Fujita, R. Yui, T. Iwanaga // Peptides. — 1981. -Vol. 2, suppl. 2.-P. 123-131.

190. Fundic mucosae of GERD patients continuously treated with ranitidine: comparison with omeprazole-treated patiens and controls / D. Pospai, G. Cadiot, C. Vissuzaine et al // Gastroenterology. 1995. - № 108. - P. 194.

191. Gastro-oesophageal reflux disease in a low-income region in Turke / S. Bor et al. // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 100, № 4. - P. 759-765.

192. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori / R. A. Aim et al. // Nature. 1999. -Vol. 397, №6715.-P. 176-180.

193. Genta, R. M. Atrophic gastritis, acid suppression and Helicobacter pylori infection. PH-HP-Decisive New Evidence. Prague, 28 June. 1997; P. 20.

194. Go, M. F. Natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infection / M. F. Go // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 3-15.

195. Gram, T. E. The metabolism of xenobiotics by certain extrahepatic organs and its relation to toxicity / T. E. Gram, L. K. Okine, R. A. Gram // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1986. - V. 26. - P. 259-276.

196. Gregory, R. A. The constitution and properties of two gastrins extracted from hog antral mucosa / R. A. Gregory, H. J. Tracy // Gut. 1964. - № 5. -P. 103-114.

197. Griffin, M. R. Epidemiology of nonsteroidal anti-inflammatory drugassociated gastrointestinal injury / M. R. Griffin // Am. J. Med. 1998. -Vol. 104, № 3A. - P. 23S-29S.

198. Gut neuroendocrine cells: relationship to the proliferative activity and apoptosis of mucous epitheliocytes in aging / I. Kvetnoy, V. Popuichiev, L. Mikhina et al. // Neuroendocrinol. 2001. - Oct; 22(5). - P. 337-341.

199. Guth, P. H. HI and H2 histamine receptors in rat gastric submocosal arterioles / P. H. Guth, T. L. Moler, E. Smith // Microvasc. Res. 1980. - Vol. 19, № 3. - P. 320-328.

200. Hall, W. H. Parietal cell mass and the trophic action of gastrin / W. H. Hall // Gastroenterology. 1976. - Vol. 70, № 5, pt. 1. - P. 323-324.

201. Hansky, J. Gastrins and gastrinomas / J. Hansky // Postgrad. Med. J. -1984. Vol. 60, № 709. - P. 767-772.

202. Harty, R. F. Somatostatin inhibition of basal and carbachol-stimulated gastrin release in rat antral organ culture / R. F. Harty, D. G. Maico, J. E. McGuigan // Gastroenterology. 1981. - Vol. 81, № 4. - P. 707-712.

203. Helicobacter pylori seroconversion in asymptomatic blood donors: a five-year follow-up / M. Menegatti et al. // Dig. Dis. Sci.- 2000. Vol. 45, № 8.-P. 1653-1659.

204. Helicobacter pylori vacA genotypes and cagA gene in a series of 383 H. pylori-positive patients / J. Rudi et al. // Zeitschrift fiir Gastroenterologie. -2000.- Vol. 38, № 7. P. 559-564.

205. Hou, W. Secretion of somatostatin and gastrin by human antral mucosa-an in vitro study in duodenal ulcer patients and control subjects under stimulation of bombesin / W. Hou // Hiroshima J. Med. Sci. 1993. - Vol. 42, № 1. - P. 33-40.

206. Huether, G. The contribution of extrapineal sites of melatonin synthesis to circulating melatonin levels in higher vertebrates / G. Huether // Experientia. — 1993.-V. 49.-P. 665-670.

207. Influence of pineal indolamines on the mitotic activity of gastric and colonic mucosa epithelial cells in the rat: Interaction with omeprazole / A. Lewinski, I. Rybicka, E. Wajs et al // J. Pineal Res. 1991. -V. 10. - P. 104-108.

208. Inhibitory effect of melatonin on cataract formation in newborn rats: Evidence for an antioxidative role of melatonin/ Abe M., Reiter R.J., Orhil P.B., et al. // J. Pineal Res. 1994. -V. 17. - P. 94-100.

209. Kachi, T. Pineal-digestive organ relations: physiological and patophysiological significance of melatonin in the digestive system / T. Kachi, M. Kurushima // Hirosaki Med. J. 2000. - 51 (3-4). - P. 93-108.

210. Kaneko, M. Depression of heart sarcolemma Ca -pumping ATPase activity by oxygen free radicals/ M. Kaneko, R.E. Beamish, N.S. Dhalla // Am. J. Physiol. 1989. - V. 256. - P. H368-H374.

211. Kobayashi, K. The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury and repair / K. Kobayashi, K. Kashima, K. Higuchi // Nippon Rinsho. -1998. Vol. 56. -P. 2215-2218.

212. Konturek, I. Melatonin affords protection against gastric lesions induced by ischemia-reperfusion possiblu due to its antioxidant and mucosal microcirculatoru effects /1. Konturek, S. Konturek, J.Majka // Eur. J. Pharmacol. 1997. - Vol.322. -P. 73-77.

213. Kvetnoy, I. M. APUD cells: modern strategy of morpho-iunctional analysis/1. M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov, N.T. Raikhlin // Microscopy and analysis.1997.-Vol. 48.-P. 25-27.

214. Kvetnoy, I. M. Exctrapineal melatonin in pathology: nem perspectives for diagnosis, prognosis and treatment of illness / I. M. Kvetnoy // Neuroendocrinolog. Lett. 2002. - Vol. 23., Suppl. 1. - P. 92-96.

215. Laine, L. Peptic ulcer disease: where are we and where do we go from -here? /-L.-Lain //-AGA-Postgraduate^Course,-San-Francisco,-May-l 8-1-9,-2002-:course syllabus / American Gastroenterological Association. San Francisco, 2002.-P. 20-25.

216. Lam, S. K. Pathogenesis and pathophysiology of duodenal ulcer / S. K. Lam // Clin. Gastroenterol. 1984. - Vol. 13, № 2. - P. 447-472.

217. Lamarque D. Triple therapy using ciprofloxacin for eradication of claritromicin and metronidazole-resistant Helicobacter pylori / D. Lamarque, J. Tankovic, A. Berrhouma // 6-th United European Gastroenterology Week. Abstract-1997.-P. 2905.

218. Lee, P. P. Melatonin and its receptors in the gastrointestinal tract / P. P. Lee, S. F. Pang // Biol. Signals. 1993. -V. 2. - P. 181-193.

219. Li, H. Fetal tissue containing the suprachiasmatic nucleus restores multiple circadian rhythms in old rats / H. Li, E. Satinoff // Am. J. Physiol. —1998,- Vol. 275, № 6, pt. 2. P. 1735-1744.

220. Ling, T. The MACH study: Role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies / T. Ling, F. Megraud, P. Unge // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 248-253.

221. Logan, R. P. ABC of the upper gastrointestinal tract: Epidemiology and diagnosis of Plelicobacter pylori infection / R. P. Logan, M. M. Walker // BMJ. -2001. Vol. 323, № 7318. - P. 920-992.

222. Long-term omepraszole treatment in resistant gastroesophageal reflux disease: efficacy, safety, and influence on gastric mucosa / E. Klinkenberg-Knol et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, № 4. - P. 661-669.

223. Maestroni, G. J. M. The immunoendocrine role of melatonin/ G. J. M. Maestroni // J. Pineal Res. 1993. - V. 14. - P. 1-10.

224. Malfertheiner, P. Cure of Helicobacter pylori-associated ulcer disease through eradication / P. Malfertheiner, A. Leodolter, U. Peitz // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14, № 1. - P. 119-132.

225. Marshall, B. J. Helicobacter pylori in peptic ulcer: have Koch's postulates been fulfilled? / B. J. Marshall // Ann. Med. 1995. - Vol. 27, № 5. -P 565-568.-264. McDaniel,—J.—L.—Thrombocytopenia—with- cimetidine— therapy—/

226. J. L. McDaniel, J. J. Stein //N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 300, № 15. - P. 864.

227. Melatonin prevents the supression of cardiac Ca -stimulated ATPase activity induced by alloxan / L. D. Chen, P. Kumar, R. J. Reiter et al. // Am. J. Physiol. 1994. -V. 267. - P. E57-E62.

228. Melatonin protects gastric mucosa against piroxicam side-effect/ I.A. Buscariolo, L. S. Sudo-Hayashi, C. F. P. Teixeira, R. P. Marcus // Chronobiol. Intern. 1997. - V. 14. - P. 26.

229. Melatonin Stimulates the Activity of the Detoxifying Enzyme Glutathione-Peroxidase in Several Tissues of Chicks / M. I. Pablos, M. T. Agapit, R. Gutierrez et al.//J. Pineal Res. 1995.-V. 19.-P. 111-115.

230. Mikkelsen, J.D. Histamine-immunoreactive nerve fibers in the rat pineal gland: evidence for a histaminergic central innervation / J. D. Mikkelsen, P. Panula, M. Moller // Brain Res. 1996. - V. 597. - P. 200-208.

231. Modlin, I. M. Acid related diseases: biology and treatment / I. M. Modlin, G. Sachs. Konstanz : Schnetztor-Verl., 1998. - 368 p.

232. Nowak, J. Z. Stimulatory effect of histamine on cyclic AMP formation in chick pineal gland / J. Z. Nowak, B. Sek // J. Neurochem. 1994. - V. 63. -P. 1338-1345.

233. Nowak, J.Z. A bizarre receptor mediating stimulatory effect of histamine on cyclic AMP formation in duck pineal gland / J. Z. Nowak, B. Sek, J. B. Zawilska // Neurosci. Lett. 1995. -V. 202. - P. 65-68.

234. Okada, M. Prevarence of Helicobacter pylori resistence to antimicrobial agents in Japan between 1996 and 1998 / M.Okata // 7th European gastroenterology week. 1999. - Italy. Abstract: P. 0179.

235. On the primary functions of melatonin in evolution: Mediation of photoperiodic signals in a unicell, photooxidation, and scavenging of free radicals/ R. Hardeland, I. Balzer, B. Poeggeler, et al. // J. Pineal Res. 1995. - V. 18. -P. 104-111.

236. One week of treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates Helicobacter pylori and heals patients-with duodenal ulcer disease / Z Tulassay et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13, № 12. — P. 1457-1465.

237. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease / S. Veldhuyzen Van Zanten et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14, № 12. -P. 1605-1611.

238. Pardridge, W.M. Transport of albumin-bound melatonin through blood-brain barrier / W. M. Pardridge, L.J. Mietus // J. Neurochem. 1980. - V. 34. -P. 1761-1763.

239. Pearse, A. G. E. Clonality and endocrine peptide (APUD) tumours / A. G. E. Pearse, J. M. Polak, S. R. Bloom // Endocrine tumours: the pathobiology of regulatory peptide-producing tumours. Edinburgh, 1985. - P. 82-94.

240. Peterson, W. L. Relationship between Campylobacter pylori and gastritis in healthy humans after administration of placebo or indomethacin / W. L. Peterson, E. Lee // Gastroenteroloqy. 1988. - Vol. 95, № 5. - P. 1185-1197.

241. Physiological concentrations of melatonin inhibit nitric oxide synthase in rat cerebellum / D. Pozo, R. J. Reiter, J. P. Calvo, J. M. Guerrero // Life Sci. -1994. V. 55. - P. PL455-PL460.

242. Polak, J. M. Proceedings: Vasoactive intestinal peptide characteristics in human gut / J. M. Polak, A. G. Pearse, S. R. Bloom // Gut. 1975. - Vol. 16, № 10.-P. 840.

243. Polak, J. M. Review: the enterochromaffm-like cell, intragastric acidity and the trophic effect of plasma gastrin / J. M. Polak, S. R. Bloom // Aliment. Pharmacol. Ther. 1988. - Vol. 2, № 4. - P. 291-296.

244. Polonsky, K. S. Plasma somatostatin 28 increases in response to feeding in man/K. S. Polonsky, S. E. Shoelson, H. M. Docherty // J. Clin. Invest-1983.-Vol. 71, №5.-P. 1514-1518.

245. Powell, D. Brain and gut / D. Powell, P. Skrabanek // Clin. Endocrinol. Metab. 1979. -V. 8. - P. 299-312.

246. Proton pump inhibitor relabeling for cancer risk not warranted // FDC Report. 1996. - Vol. 58. - P. 1-2.

247. Proton pump inhibitors / ed. by L. Olbe. Basel ; Berlin u.a. : Birkhauser, 1999. - 251 p. : 111., graph.

248. Quay, W.B. Demonstration of gastrointestinal hydroxyindole -O-methyl transferase / W. B. Quay, Y. H. Ma // IRCS Med. Sci.- 1976. Vol. 4. -P. 563.

249. Racz, I. Eradication of Helicobacter pylori has no effect on gastric acidity in duodenal ulcer patients-evaluation of 24-h pH monitoring / I. Racz, A. Szabo, M. Csondes // J. Physiol. Paris. 2001. - Vol. 95, № 1-6. - P. 469-475.

250. Raikhlin, N.T. Melatonin may be synthesized in enterocromaffine cells / N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy, V.N.Tolkachev // Nature. 1975. - Vol. 155. -P. 344-345.

251. Raikhlin, N.T. The APUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states/ N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy // Sov. Sci. Rev. F. Physiol. Gen. Biol. (USA). 1994. - Vol. 8. Part. 4. - P. 1-44.

252. Ramrakhiani, S. Possible cholestatic injury from ranitidine with a review of the literature / S. Ramrakhiani, E. M. Brunt, B. R. Bacon // The -American Journal of Gastroenterology.—1998. Vol. 93,-№-5,—P.-822-826,

253. Reiter R. J. Antioxidant capacity of melatonin: A novel action not requiring a receptor/ R. J. Reiter, D. X. Poeggeler, L. D. Tan // Neuroendocrinol. Lett. 1993. - V. 15. - P. 103-116.

254. Reiter, R. J. A review of the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant / R. J. Reiter, D. Melchiorri, E. Sewerynek // J. Pineal Res. — 1995. -V. 18.-P. 2-11.

255. Reiter, R. Melatonin: clinical relevance / R. Reiter // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol, metabol. 2003. - Vol. 17, № 2. - P. 273-285.

256. Repucci, A. H. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori in reflux esophagitis / A. H. Repucci // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, № 10. -P. 750-751.

257. Rhythms in pineal immunoreactive somatostatin in the Syrian hamster, mouse, and gerbil / S. M. Webb et al. // J. Pineal. Res. 1988. - Vol. 5, № 3. -P. 273-278.

258. Richardson, P. Proton pump imhibitors: pharmacology and rationale for use in gastrointestinal disorders / P. Richardson, C. Hawkey, W. Stack // Drugs. -1998.-Vol. 56.-P. 307-335.

259. Rocha, N. Cytoprotective effects of chalcones from Zuccagnia punctata and melatonin on the gastroduodenal tract in rats / N. de la Rocha, A. O. Maria, J. C. Gianello // Pharmacol. Res. -2003. Vol. 48, №1. - P. 97.

260. Role of gastrin in vagally-stimulated pancreatic secretion / S. Guzman et al.//Ann. Surg. 1980. - Vol. 191, № l.-P. 35-39.

261. Rotoli, B. Autoimmune haemolytic anaemia associated with cimetidine / B. Rotoli, S. Formisano, F. Alfmito // Lancet. 1979. - Vol. 2, № 8142. - P. 583.

262. Saarela, S. Function of melatonin in thermoregulatory processes / S. Saarela, R. J. Reiter // Life Sci. 1994. - V. 54. - № 5. - P. 295-311.

263. Safety and long-term treatment with a new PPI, esomeprazole in GERD patients / R. Genta et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, suppl. 2. -P. A16.

264. Satake, N. The inhibitory action of MEL on the contractile response to 5-hydroxytryptamine in various isolated vascular smooth muscles / N. Satake, S.-Shibata, T. Takagi // Gen. Pharmacol. 1986.—V.4-7,—R-553-558.

265. Selye, H. The general adaptation syndrome (G-A-S) and gastroenterology / H. Selye // Rey Gastroenterol. 1953. - Vol. 20, № 3. -P. 185-190.

266. Sewerynek, E. Melatonin administration prevents lipopolysaccharide-induced oxidative damage in phenobarbital-treated animals / E. Sewerynek, M. Abe, R. Reiter // J. Cell. Biochem. 1995. - V. 58. - P. 436-444.

267. Shibata, S. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa / S. Shibata, A.Terano// Gastroenterology. -1998. Vol.33. -P.613-617.

268. Shibata, S. Vasorelaxing action of melatonin in rabbit basialar artery / S. Shibata, N. Satake, T. Takagi // Gen. Pharmacol. 1989. - Vol. 20. -P. 677-680.

269. Sies H. Oxidative stress/ H. Sies // Oxidative Stress, II: Oxidants and Antioxidants. H. Sies (eds). Academic Press. - New York. - 1991. - P. 15-17.

270. Sjoblom, M. Central nervous stimuli increase duodenal bicarbonate secretion by release of mucosal melatonin / M. Sjoblom, G. Flemstrom // J. Physiol. Pharmacol.-2001.-Vol. 52.-№4(Pt. 1).-P. 671-678.

271. Solcia, E. Endocrine cells in the antro-pyloric mucosa of the stomach / E. Solcia, G. Vassallo, R. Sampietro // Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat. 1967. -Bd. 81, №4.-P. 474-486.

272. Soveny, C. Distribution of bombesin- and cholecystokinin-like immunoreactivity in rat and dog brain and gastrointestinal tract / C. Soveny, J. Mercuri, J. Hansky // Regul. Pept. 1984. - Vol. 9, № 1-2. - P. 61-68.

273. Stadil, F. Determination of gastrin in serum. An evaluation of the reliability of a radioimmunoassay / F. Stadil, J. F. Rehfeld // Scand. J. Gastroenterol. -1973 .-—Vol, 8, № 2. P. 101-1-1-2.--

274. Starck J.M. Phenotypic Plasticity, Cellular-Dynamics, and Epithelial Turnover of the Intestine of Japanese-Quail (Coturnix-Japonica)// J. Zool. 1996.-V. 238.-P. 53-79.

275. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole / A. Abelo, T. B. Andersson, U. Bredberg et al. // Drug. Metab. Dispos. 2000. - Vol. 28, № 1. - P. 58-64.

276. Sternberger, L. A. The unlabeled antibody method. Hormone receptor, Golgi-like and dual color immunocytochemistry / L. A. Sternberger // J. Histochem. Cytochem. 1979. - Vol. 27, № 12. - P. 1658-1659.

277. Suerbaum, S. Helicobacter pylori infection / S. Suerbaum, P. Michetti // N. Engl. J. Med.-2002.-Vol. 347, № 15.-P. 1175-1186.

278. Susser, M. Period effects, generation effects and age effects in peptic ulcer mortality / M. Susser // J. Chronik. Dis. 1982. - Vol. 35, № 1. - P. 29-40.

279. Terapia de durata scurta in vlcerul duodenal Helicobacter pylori pozitiv / C. Chira et al. // J. Gastroenterol. 2001. - № 9. - C. 83.

280. The role of cAMP and prostaglandins in gastric acid secretion after pentagastrin administration / P. Altomonte, P. Palumbo, L. Domella et al. // Exp. Clin. Endocrinol. 1986. - V. 87. - P. 219-222.

281. Thomas, W. E. The kinetics of somatostatin inhibition of gastric acid secretion / W. E. Thomas // Regul. Pept. 1980. - Vol. 1, № 3. - P. 245-251.

282. Thoreson, A. Different Helicobacter pylori strains colonize the antral and duodenal ulcer patients /A. Thoreson, N. Nosseini, A.Svannerhelm // Helicobacter. -2000. Vol. 5. -P. 69-78.

283. Tutuian, R. A PPI is a PPI: lesion from prolonged intragastric pH monitoring / R. Tutuian, P. Katz, D. Castell // Gastroenterology. 2000. -Vol. 118.-P. A17.

284. Tytgat, G. Duodenal ulcer disease / G. Tytgat // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8, № 8. - P. 829-833.

285. Tytgat, G. Treatmen of Helicobacter pylori infection: Management of patients with ulcer disease hy general practitioners and gastroenterologists / G. Tytgat // Gut. 1998. - Vol. 43. - P. 24-29.

286. Udenfriend, S. 5-hydroxytryptophan decarboxylase: a new route of metabolism of tryptophan / S. Udenfriend, C. T. Clark, E. Titus // J. Am. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75, № 2. - P. 501-502.

287. Umshidani, T. ME-3407, a new antiulcer agent, inhibits acid secretion by interfering with redistribution of H+/K+ATF-ase / T. Umshidani, Y. Muto, T. Nagao // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 275, № 5 . - P. 1122-1134.

288. Vanëcek, J. Melatonin modulates diacylglycerol and arachidonic acid metabolism in the anterior pituitary of immature rats / J. Vanêcek, L. Vollrath // Neurosci Lett. 1990. - Vol. 110. -№ 1-2. - P. 199-203.6 ^

289. Vasoactive agents in control of the mesenteric circulation / R. O. Banks et al. // Fed. Proc. 1985. - Vol. 44, № 12. - P. 2743-2749.

290. Vassallo, G. Endocrine cells of the human gastric mucosa / G. Vassallo, C. Capella, E. Solcia // Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat. 1971. - Vol. 118, № 1. -P. 49-67.

291. Walsh, J. H. Gastrin (first of two parts) / J. H. Walsh, M. I. Grossman // N. Engl. J. Med. 1975. - Vol. 292, № 25. - P. 1324-1334.

292. Walsh, J. H. Gastrin (second of two parts) / J. H. Walsh, M. I. Grossman // N. Engl. J. Med. 1975. - Vol. 292, № 26. - P. 1377-1384.

293. Wyllie, J. H. Histamine H2-receptor antagonist in treatment of peptic ulcer / J. H. Wyllie // Postgrad. Med. 1978. - Vol. 63, № 4. - P. 91-96, 100.

294. Yaga, K. Tryptophan loading increases daytime serum melatonin in intact and pinealectomized rats / K. Yaga, R. J. Reiter, B. A. Richardson // Life Sei.-1993.-V. 52.-P. 1231-1238.

295. Yonehara, T. Intracellular pH of surface epithelial cells and the movement of bicarbonate ions under acid-base imbalance in gastric mucosa / T. Yonehara // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 1992. - Vol. 89, № 9. -P. 1996-2006.