Экстрапинеальный мелатонин в процессе старения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Князькин, Игорь Владимирович

• Князькин, Игорь Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Князькин, Игорь Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУННОЙ

И НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМАХ В ПРОЦЕССЕ СТАРЕНИЯ.

1.1. Возрастная инволюция основных органов, участвующих в процессах взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем.

1.1.1. Тимус.

1.1.2. Пинеальная железа (эпифиз).

1.1.3. Центральная нервная система.

1.1.4. Половая система.

1.1.4.1. Женские половые железы (яичники).

1.1.4.2. Мужские половые железы (яички).

1.1.5. Сосудистая система.

1.2. Молекулярные основы старения регуляторных систем.

1.2.1. Нервная система.

1.2.2. Эндокринная система.

1.2.3. Иммунная система.

1.3. Мелатонин и старение.

1.3.1. Общие представления.

1.3.2. Ритмы продукции и секреции мелатонина.

1.3.3. Секреция мелатонина в различных условиях обитания человека.

1.3.4. Биологические эффекты мелатонина.

1.3.5. Экстрапинеальная продукция мелатонина.

1.3.6. Возрастные особенности продукции мелатонина.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследований и изучаемый материал.

2.1.1. Методика изучения пинеальной железы и экстрапинеальных источников мелатонина при старении.

2.1.2. Методика изучения мелатонин-продуцирующих клеток желудка и двенадцатиперстной кишки в моделях преждевременного старения.

2.1.3. Методика изучения экстрапинеального накопления мелатонина при различных заболеваниях в пожилом и старческом возрасте.

2.1.4. Методика изучения накопления мелатонина в неэндокринных злокачественных опухолях у пациентов пожилого и старческого возраста. 93 2.2. Методы исследования.

2.2.1. Гистологические и гистохимические методы.

2.2.2. Иммуногистохимические методы.

2.2.3. Электронная микроскопия.

2.2.4. Морфометрия и компьютерный анализ микроскопических изображений.

2.2.5. Радиоавтография.

2.2.6. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ПИНЕАЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЭКСТРАПИНЕАЛЬНЫЕ ИСТОЧНИКИ МЕЛАТОНИНА

ПРИ СТАРЕНИИ ЧЕЛОВЕКА.

3.1. Функциональная морфология пинеальной железы человека при старении.

3.2. Экстрапинеальные источники мелатонина при старении человека.

3.2.1. Мелатонин-иммунореактивные клетки желудка и кишечника.

3.2.2. Накопление мелатонина в нейроэндокринных клетках бронхиального эпителия.

3.2.3. Мелатонин-иммунопозитивные клетки поджелудочной железы.

3.2.4. Нейроэндокринные клетки надпочечников.

3.2.5. Мелатонин-иммунореактивные клетки предстательной железы.

3.2.6. Мелатонин-иммунопозитивные клетки плаценты.

3.2.7. Мелатонин в естественных киллерах (NK-клетках).

3.2.8. Мелатонин в эндотелиальных клетках.

3.2.9. Радиоавтография кинетики экзогенного мелатонина и антител к нему в организме старых мышей и крыс.

Глава 4. МЕЛАТОНИН-СОДЕРЖАЩИЕ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫЕ

КЛЕТКИ В МОДЕЛЯХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ.

4.1. Радиационная модель старения.

4.2. Пинеалэктомия как модель старения.

4.3. Нокаутная долгоживущая линия мышей.

Глава 5. МЕЛАТОНИН-СОДЕРЖАЩИЕ КЛЕТКИ У ЛЮДЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО

ВОЗРАСТА.

5.1. Мелатонин-содержащие клетки при патологии желудочно-кишечного тракта у людей в пожилом и старческом возрасте.

5.1.1. Гастрит и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

5.1.2. Хронические колиты и рак толстой кишки.

5.2. Мелатонин-содержащие клетки в предстательной железе при опухолях, ассоциированных с возрастными изменениями функций простаты.

5.2.1. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

5.2.2. Рак предстательной железы.

5.3. Болезнь Паркинсона.

Глава 6. НАКОПЛЕНИЕ МЕЛАТОНИНА В НЕЭНДОКРИННЫХ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО

И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА.

6.1. Опухоли гортани.

6.2. Опухоли легких.

6.3. Опухоли желудка.'.

6.4. Опухоли толстой и прямой кишки.

6.5. Ультраструктурная верификация гормональной функции неэндокринных опухолей.

Глава 7. УЧАСТИЕ МЕЛАТОНИНА В ПРОЦЕССАХ СТАРЕНИЯ И ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ВОЗРАСТОМ.

7.1. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в регуляции гомеостаза при старении.

7.2. Биологическая роль экстрапинеального мелатонина в процессе онтогенеза и старения.

7.3. Возможное участие мелатонина в патогенезе заболеваний, ассоциированных с возрастом.

7.3.1. Мелатонин, старение и опухоли предстательной железы.

7.3.2. Секреция мелатонина в клетках АПУД-системы неэндокринных опухолей у пожилых и старых людей.

7.3.3. Мелатонин и нейродегенеративные процессы.

7.3.4. Мелатонин и патология желудочно-кишечного тракта в пожилом и старческом возрасте.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экстрапинеальный мелатонин в процессе старения»

Актуальность работы.

Установлено, что старение сопровождается выраженной инволюцией пинеальной железы (эпифиза) [Reiter R.J. 1999, 2003]. При этом выявлено, что морфологические изменения, развивающиеся в эпифизе в процессе возрастной инволюции, неразрывно связаны с резким падением уровня продукции мелатонина (МТ) - основного гормона пинеальной железы, координирующего биологические ритмы организма на всех уровнях его организации [Анисимов В.Н., Рейтер Р., 1990; Charman W.N., 2003].

МТ является гормоном широкого спектра действия — он участвует в регуляции иммунной и эндокринной систем, обладает пролиферотропным действием, модулирует дифференцировку и апоптоз клеток, участвует в регуляции зрительной функции, снижает уровень холестерина, повышает сопротивляемость организма стрессам и высоким физическим нагрузкам, способствует нормализации кровяного давления и подавляет действие свободных радикалов [Арутюнян А.В. и др., 2003; Reiter R.J. et al., 1998, 2002]. Эти свойства позволяют рассматривать МТ как перспективный для детального изучения эндогенный гормональный фактор, обладающий геропротекторными свойствами.

Снижение уровня МТ в процессе старения демонстрирует существенное изменение уровня ночной экскреции МТ с мочой, как у старых лабораторных животных, так и у пожилых людей [Arendt J., 1995; Bartsch С. et al., 2001].

При пинеалэктомии (общепринятая модель преждевременного старения) наблюдается иммуносупрессия, сходная с таковой при естественном старении, которая снимается введением экзогенного МТ [Maestroni G., Konti А., 2002]. Определенное значение для увеличения вероятности аутоиммунных расстройств при старении имеет снижение продукции МТ, обладающего антиканцерогенными и антиоксидантными свойствами, а также способного ограничивать возрастной гиперкортицизм, защищая клетки иммунной и нервной системы от окислительного стресса.

Более половины всех мужчин старше 50 лет страдают опухолевыми заболеваниями простаты, что нарушает половую функцию и мочеиспускание. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что МТ предупреждает развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы и задерживает атрофию половых органов, что обычно происходит при старении мужского организма. Учитывая широкий спектр биологической активности МТ и особенно его свойств ключевого регулятора биологических ритмов и мощного природного антиоксиданта, МТ можно рассматривать как важнейший фактор регуляции жизненно важных функций организма. Поэтому уровень продукции МТ в организме имеет принципиальное значение для обеспечения его жизнедеятельности в различные возрастные периоды.

В настоящее время твердо установлено, что пинеальная железа не является исключительным органом, способным продуцировать МТ [Raikhlin N.T. et al., 1975; Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M., 1978; Bubenik G. et al., 1985; Kvetnoy I.M., 1999; 2002]. Многочисленными исследованиями показано, что экстрапинеальный МТ широко распространен в организме человека и животных. Клетки, продуцирующие МТ, обнаружены в желудочно-кишечном тракте, дыхательных путях, поджелудочной железе, надпочечниках, щитовидной железе, тимусе, мозжечке, мочеполовой системе, плаценте и других органах. Более того, показана активная продукция МТ в неэндокринных клетках — тучных клетках, естественных киллерах, эозинофильных лейкоцитах, тромбоцитах, эндотелиоцитах [Кветной И.М., Райхлин Н.Т., 1996, 1998; Kvetnoy I.M., 1999; Кветной И.М. и др., 2002]. Такое широкое распространение МТ в организме отражает его ключевую роль как межклеточного нейроэндокринного регулятора и координатора многих сложных и взаимосвязанных биологических процессов.

При возрастной инволюции пинеальной железы происходит снижение концентрации МТ в организме, что, в свою очередь, влечет изменение каскада многих метаболических процессов и негативно отражается на функции многих органов и систем. Однако, при этом сведения о возрастных структурно-функциональных изменениях экстрапинеальных источников МТ и особенностях секреции экстрапинеального МТ при старении отсутствуют, что ограничивает понимание роли и значения МТ и свидетельствует о необходимости исследований в этом направлении.

Фундаментальные исследования, предпринятые с этой целью на молекулярном и клеточном уровне, будут способствовать познанию процессов старения и разработке эффективных методов диагностики, лечения и профилактики патологии, ассоциированной с возрастом.

Цель и задачи работы.

Целью диссертационного исследования является установление роли и значения экстрапинеального мелатонина в процессах старения организма.

Для достижения указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1) исследовать функционально-морфологические изменения пинеальной железы при старении у человека;

2) выявить структурно-функциональную организацию экстрапинеальных источников мелатонина при старении у человека и экспериментальных животных;

3) описать степень и-.характер изменений мелатонин-содержащих энтерохромаффинных клеток желудка в биоптатах слизистой оболочки желудка у людей пожилого и старческого возраста с различной патологией (заболевания желудка и кишечника, болезнь Паркинсона);

4) выявить связь характера изменений содержания мелатонина в клетках предстательной железы с развитием опухолей, ассоциированных с возрастом (доброкачественная гиперплазия предстательной железы и рак простаты);

5) изучить возможность локальной продукции мелатонина в неэндо-крннных опухолях у пожилых и старых людей и оценить значение этого феномена в процессах опухолевой прогрессии;

6) проанализировать нейроэндокринные аспекты участия мелатонина в процессах старения и патогенезе заболеваний, ассоциированных с возрастом.

Научная новизна работы н теоретическая значимость работы

Проведенные исследования позволили установить, что при естественном старении у человека, так же как в различных моделях преждевременного и ускоренного старения (пинеалэктомия и облучение сублетальными дозами), у животных наблюдаются изменения структурно-функциональной организации пинеальной железы и экстрапинеальных МТ-содержащих клеток.

Впервые установлено, что в то время как уровень секреции пинеального МТ прогрессивно снижается с возрастом, экстрапинеальная экспрессия МТ в различных органах стабильно сохраняется до 60 лет и только у более старых людей достоверно снижается. При этом наиболее устойчива в структурно-функциональном отношении популяция МТ-содержащих клеток бронхиального эпителия и надпочечников. Показано достоверное снижение накопления МТ в иммунокомпетентных клетках, сопровождающееся нарушением их структурно-функциональной организации.

Проведенные исследования показали неодинаковую реакцию гастро-интестинальных МТ-содержащих клеток в различных моделях старения, что свидетельствует о возможности активного участия экстрапинеального МТ в возрастной инволюции органов и тканей и компенсации нарушенных физиологических процессов при разных способах инициации старения.

Впервые получены данные о динамике распределения меченого МТ и антител к нему в организме молодых и старых животных. Установлены ключевые органы-мишени МТ и время поглощения МТ их паренхимой.

Детально описано морфофункциональное изменение экстрапинеальных источников МТ при заболеваниях, ассоциированных с возрастом, и опухолях различной локализации у пожилых и старых людей.

Теоретическая значимость исследования состоит в том, что оно существенно расширяет современные представления о нейроиммуноэндо-кринологии и геронтологии для понимания изменения структуры и функции пинеальной железы и значимости экстрапинеальных МТ-содержащих клеток при старении.

Практическая ценность работы.

Впервые установлены диагностически и прогностически значимые изменения функциональной активности экстрапинеальных МТ-содержащих клеток при различной патологии у пациентов пожилого и старческого возраста (заболевания желудочно-кишечного тракта, нейродегенеративные процессы, опухолевый рост), позволяющие проводить оценку прогноза и выбор терапии, оптимизирующей нарушенные нейроиммуноэндокринные взаимодействия, усугубляющие течение патологического процесса при старении.

Установлено, что локальное нарушение синтеза МТ нейроэндокринными клетками простаты является важным патогенетическим фактором развития возрастных гиперпластических процессов в предстательной железе.

В злокачественных эпителиальных (раковых) опухолях гортани, легких, желудка и толстой кишки обнаружена эктопическая секреция МТ в клетках, локализованных в ткани опухоли. Установлено, что по мере прогрессии опухолей содержание МТ в опухолях снижается, достигая минимальных значений при распространенных метастазах, что может явиться информативным прогностическим маркером опухолевого процесса.

Выявление ключевых органов-мишеней МТ и определение времени его поглощения органами и выведения из организма может явиться предпосылкой для разработки геропротекторных лекарственных препаратов на основе МТ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Экстрапинеальная популяция мелатонин-содержащих клеток сохраняет относительную структурно-функциональную стабильность в пожилом возрасте, что обусловливает возможность участия мелатонина в осуществлении регуляции физиологических процессов в стареющем организме, несмотря на выраженную инволюцию пинеальной железы.

2. Мелатонин-содержащие клетки являются важным звеном в нейро-иммуноэндокринных процессах старения организма.

3. Локальное нарушение продукции мелатонина нейроэндокринными клетками простаты является важным патогенетическим фактором развития возрастных гиперпластических процессов в предстательной железе.

4. Количество мелатонин-содержащих клеток в неэндокринных злокачественных опухолях коррелирует со степенью прогрессии опухолей и помогает прогнозировать развитие заболевания у пожилых и старых людей.

5. Структурно-функциональные изменения экстрапинеальных мелатонин-содержащих клеток являются важным компонентом в патогенезе соматических заболеваний, ассоциированных с возрастом.

Связь с научно-исследовательской работой института. Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Апробация диссертации.

Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на VI Научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2002» (Санкт-Петербург, 2002), XII Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2003), XIII Европейском конгрессе по микроскопии (Антверпен, Бельгия, 2004), XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), II Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Санкт-Петербург,

2005), VI Международной конференции по нейроиммуномодуляции (Афины, Греция, 2005), II Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых больных и инвалидов» (Москва, 2005), IV Национальном конгрессе геронтологов и гериатров Украины (Киев, 2005), II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2005), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), Всероссийской конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2006), II Международном экологическом симпозиуме (Полоцк, 2006), VII Международном симпозиуме «Биологические механизмы старения» (Харьков,

2006), Конференции «Перспективы фундаментальной геронтологии (Санкт-Петербург, 2006), II Научно-практической конференции с международным участием по геронтологии и гериатрии, посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2006).

Реализация результатов исследования.

Результаты исследований изложены в двух главах «Руководства по нейроиммуноэндокринологии» (М.:-Медицина, 2006), которое рекомендовано Департаментом образования Минздравсоцразвития РФ в качестве учебника для студентов медицинских вузов. Они также используются в научной, педагогической и практической деятельности Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, Санкт-Петербургского государственного университета, Института физиологии им. И.П. Павлова РАН,

Медицинского радиологического научного центра РАМН, Института иммунологии ФМБА РФ, Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 37 научных работ, в том числе 11 статей, из них 8 статей в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ, монографий - 5, глав в руководстве - 2, тезисов докладов - 19.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, главы обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст диссертации изложен на 244 страницах, содержит 13 таблиц и иллюстрирован 57 рисунками. Список литературы содержит 367 источников, из которых на русском языке - 95, на иностранных языках — 272.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Князькин, Игорь Владимирович

выводы

1. При старении происходит замещение атрофированной паренхимы пинеальной железы соединительной тканью, отмечается относительная стабильность массы железы у людей в возрасте до 75-80 лет и уменьшение ее после 80 лет. Прогрессивно снижается общее количество пинеалоцитов, иммунопозитивных к мелатонину, и их оптическая плотность, но сохраняется часть гормонально активной паренхимы данного органа.

2. При возрастном прогрессирующем снижении количества мелатонина в пинеалоцитах, количество мелатонин-иммунопозитивных ЕС-клеток в слизистой оболочке желудка сохраняется стабильным до 60 лет и снижается у людей в возрасте 61-85 лет, но оптическая плотность мелатонин-иммунопозитивных энтерохромаффинных клеток остается при этом стабильной, что свидетельствует о снижении содержания мелатонина в общем пуле клеток слизистой оболочки желудка у людей старше 60 лет за счет численного уменьшения популяции энтерохромаффинных клеток, а не за счет снижения его содержания в самих энтерохромаффинных клетках.

3. Снижение количества мелатонин-содержащих клеток и мелатонина в них в бронхиальном эпителии происходит у лиц старше 70 лет. Площадь мелатонин-содержащих клеток ацинусов и протоков поджелудочной железы в возрасте 50 лет снижается вдвое. В надпочечниках изменения количества мелатонин-иммунопозитивных клеток с возрастом не выявлено.

4. В ткани предстательной железы обнаружено большое количество мелатонин-иммунопозитивных клеток, площадь и оптическая плотность которых снижаются с увеличением возраста, что ассоциируется с развитием в данном органе гиперпластических процессов, характерных для старения.

5. При иммуногистохимическом исследовании плацент родильниц разного возраста мелатонин-содержащие клетки выявлены во всех структурных элементах ворсинчатого хориона: синцитиотрофобласте, синцитиокапиллярных мембранах, синцитнальных почках и узлах, единичных клетках стромы и эндотелии сосудов. Содержание мелатонина в этих клетках снижается с увеличением возраста родильниц (начиная с 28 лет).

6. В иммунокомпетентных клетках (тучных клетках и естественных киллерах) зарегистрировано высокое содержание мелатонина, количество которого при старении снижается.

7. При радиационном моделировании старения наблюдается выраженная гипоплазия мелатонин-иммунореактивных клеток в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, примерно в 10 раз снижается количество тучных клеток. При пинеалэктомии и у нокаутных долгоживущих мышей количество мелатонин-иммунопозитивных энтерохромаффинных клеток возрастает.

8. В слизистой оболочке желудка больных хроническим гастритом обнаружено увеличение количества мелатонин-содержащих энтерохромаффинных клеток. При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки отмечена выраженная гиперплазия мелатонин-содержащих клеток слизистой оболочки и активизация их цитоплазматических органелл.

9. В слизистой оболочке толстой кишки при неопухолевых заболеваниях (хронические колиты, болезнь Крона) у людей обнаружена гиперплазия мелатониниммунореактивных клеток, тогда как при раке их количество резко снижается.

10. При аденокарциноме предстательной железы обширные и множественные скопления мелатонин-содержащих клеток обнаружены в высокодифференцированных опухолях. При доброкачественной гиперплазии эти клетки располагаются в виде небольших незрелых гиперпластических узелков. Снижение содержания мелатонина в клетках предстательной железы сочетается с развитием в ней гиперпластических процессов, ассоциированных со старением.

11. В злокачественных эпителиальных (раковых) опухолях гортани, легких, желудка и толстой кишки обнаружены апудоциты, содержащие мелатонин. Количество мелатонин-содержащих клеток в прогрессирующих опухолях снижается, достигая минимальных значений при распространенных метастазах, что имеет важное прогностическое значение.

12. Комплекс проведенных исследований демонстрирует ассоциацию изменений количества эктрапинеальных мелатонин-содержащих клеток и уровня содержания в них мелатонина с интенсивностью прогрессии опухолей и хронических воспалительных заболеваний у людей пожилого и старческого возраста, что позволяет сформулировать концепцию, согласно которой: динамика развития морфо-функциональных изменений эктрапинеальных мелатонин-содержащих клеток отражает степень интенсивности процесса старения и развития заболеваний, ассоциированных с возрастом, и является важным звеном патогенеза соматических заболеваний у пожилых и старых людей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Нарушение количества мелатонин-иммунопозитивных клеток и содержания в них мелатонина в предстательной железе следует рассматривать как признак интенсивного развития в ней гиперпластических процессов, ассоциированных со старением.

2. При выработке прогноза и выборе терапии, оптимизирующей нарушенные процессы нейроиммуноэндокринного взаимодействия при старении, рекомендуется определять в биоптатах количество мелатонин-содержащих клеток.

3. В слизистой оболочке толстой кишки гиперплазию мелатонин-иммунореактивных клеток следует рассматривать как признак развития неопухолевых заболеваний (хронические колиты, болезнь Крона), тогда как резкое снижение этого показателя указывает на наличие злокачественных опухолей.

4. Снижение количества мелатонина в неэндокринной злокачественной опухоли является признаком ее прогрессии, а минимальные значения этого параметра могут рассматриваться как маркер наличия распространенных метастазов.

5. Обнаружение выраженных геропротекторных свойств мелатонина позволяет рекомендовать разработку лекарственных препаратов на его основе для профилактики и лечения нарушений нейроиммуноэндокринной регуляции функций у людей пожилого и старческого возраста.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Князькин, Игорь Владимирович, 2008 год

1. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология жировой ткани / И.Г. Акмаев, В.Г. Сергеев // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 2. - С. 316.

2. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы / И.Г. Акмаев // Пробл. эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 1. - С. 3-9.

3. Акмаев И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуно-эндокринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2001.-Т. 131,№ 1.-С. 22-32.

4. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействии регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / И.Г. Акмаев // Успехи физиол. наук. 1996. - Т. 27, № 1. - С. 3-19.

5. Акоев Г.Н. Нейротрофические факторы, выделяемые из центральной нервной системы / Г.Н. Акоев, Н.И. Чалисова // Успехи физиол. наук. 1990. — Т. 21, №4. с. 138-142.

6. Акоев Г.Н., Чалисова Н.И. Нейротрофическая регуляция нервной ткани / Г.Н. Акоев, Н.И.Чалисова СПб: Наука, 1997. - 149 с.

7. Анисимов В.А. Влияние мелатонина и эпиталамина на активность антиокислительной системы у крыс / В.А. Анисимов, А.В. Арутюнян, В.Х. Хавинсон // Доклады Академии наук. 1997. - Т. 352. - С. 831-833.

8. Анисимов В.А. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс окисления липидов у крыс / В.А. Анисимов, А.В. Арутюнян, В.Х. Хавинсон // Доклады Академии наук. 1996. - Т. 348. - С. 265-267.

9. Анисимов В.Н. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина / В.А. Анисимов, А.В. Арутюнян, В.Х. Хавинсон // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма СПб.: Наука, 1996. - С. 15.

10. Ю.Анисимов В.Н. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс свободнорадикального окисления у крыс / В.Н. Анисимов, В.М. Прокопенко, В.Х. Хавинсон // Доклады РАН. 1995. - Т. 343. - С. 557-559.

11. И.Анисимов В.Н. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования / В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Успехи соврем, биол. 1993. - Т. 113, №» 6. - С. 752-762.

12. Анисимов В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В.Н. Анисимов, М.В. Соловьев — СПб: Эскулап, 1999. 130 с.

13. Анисимов В.Н. Эпифиз и рак / В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Успехи соврем, биол. 1980. - Т. 89, № 2. - С. 283-291.

14. Анисимов В.Н. Функция эпифиза при раке и старении /

15. B.Н. Анисимов, Р. Рейтер // Вопросы онкологии 1990. - Т.36, № 3. — С. 259268.

16. Аничков Н.М. Морфологические маркеры в диагностике опухолей. / Н.М. Аничков, А.С. Зиновьев. — Изд-во Новосибирского ун-та. Новосибирск, 1993.-131 с.

17. Аничков Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе / Н.М. Аничков // Ученые записки СПб ГМА им. И.И. Мечникова. 1999. - № 4. - С. 31-40.

18. Арутюнян А.В, Свободнорадикальные процессы в сыворотке крови, печени и толстой кишке при канцерогенезе, индуцируемом 1,2-диметилгидразином у крыс / А.В. Арутюнян, В.М. Прокопенко,

19. C.О. Бурмистров // Вопр. онкол. 1997. - Т. 26. - С. 618-622.

20. Ашмарин И.П. Нейромедиаторы и нейромодуляторы. Эволюция соединений и эволюция гипотез / И.П. Ашмарин // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1979. - Т. 15, № 3. - С. 279-282.

21. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1989. - Т. 75, № 5. - С. 627-632.

22. Бернштейн JI.M. Гормоны жировой ткани (адипоцитокины): онтогенетический и онкологический аспекты проблемы / Л.М. Бернштейн // Успехи геронтологии. 2005. - Т. 16. - С. 51-64.

23. Беседнова Н.Н. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения / Н.Н. Беседнова // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 1. - С. 31-35.

24. Бондаренко Л.А. Современные представления о физиологии эпифиза / Л.А. Бондаренко // Нейрофизиология. 1997. - Т. 29, № 3. - С. 212-237.

25. Быков В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 2000. - Т. 117, № 2. - С. 86-92.

26. Вальдман А.В. Короткие пептиды как регуляторы катехоламинергических процессов / А.В. Вальдман // Фармакология нейропептидов. М., 1982. - С. 9-30.

27. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перикисное окисление липидов у Drosophila melanogaster / В.Н. Анисимов, С.В. Мыльников, Т.И. Опарина, В.Х. Хавинсон // Доклады Академии наук. -1997. Т. 352, № 5. - С. 704-707.

28. Влияние мелатонина и эпифизэктомии на состояние монооксигеназной системы печени крыс / А.В. Попов и др. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1990. - Т. 110. - С. 478^80.

29. Влияние пептидных регуляторов и мелатонина на показатли биологического возраста и продолжительности жизни мышей / В.Н. Анисимов и др. // Успехи геронтологии 2000. - № 4. - С. 88-97.

30. Гаврилов Л.А. Биология продолжительности жизни / Л.А. Гаврилов, Н.С. Гаврилова М.: Наука, 1991. - 280 с.

31. Гиллемин Р. Мозг как эндокринный орган / Р. Гиллемин // Нейрохимия. 1982. - Т. 18, № 4. - С. 324-334.

32. Гомазков О.А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов / О.А. Гомазков // Успехи соврем, биол. -1996.-Т. 116,№ 1.-С. 60-68.

33. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды: справочное руководство. / О.А. Гомазков-М.: ИПГМ. 1995 144 с.

34. Гомазков О.А. Физиологические активные пептиды: Справочное руководство / О.А. Гомазков-М., 1995. 150 с.

35. Гриневич Ю.А. Возрастные особенности эндокринной и иммунной систем организма при меланоме / Ю.А. Гриневич, И.Ф. Лабунец // Физиол. человека. 1990. - Т. 16, № 5. - С. 103-110.

36. Гроссман М. Краткая история эндокринологии пищеварения. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. / М.Гроссман; Под ред. М. Гроссмана. Пер. с англ. М.: Медицина, 1981. -С. 13-17.

37. Дедов В.И. Радиационная эндокринология / В.И. Дедов, И.И. Дедов, В.Ф. Степаненко-М.: Медицина, 1993. 208 с.

38. Дильман В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман Л., 1987.286 с.

39. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман Л.: Медицина, 1983.-409 с.

40. Кветной И.М. APUD-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) / И.М. Кветной // Успехи физиол. наук.- 1987.-Т. 18.-С. 84-102.

41. Кветной И.М. APUD-снстема и функции желудочно-кишечного тракта: экспериментальное исследование / И.М. Кветной, Н.Т. Райхлин, Т.М. Соломатина // Сов. мед. 1983, № 6. - С. 53-59.

42. Кветной И.М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И.М. Кветной, И.Э. Ингель // Бюлл. эксп. биол. мед. 2000. - Т. 130. № 11. - С. 483^187.

43. Кветной И.М. Диффузная эндокринная система / И.М. Кветной,

44. B.В. Южаков // Руководство по гистологии. Т. 2 / Ред.: Р.К. Данилов. — СПб.: Спецлит, 2001. С. 509-541.

45. Кветной И.М. Нейроиммуноэндокринология тимуса / И.М. Кветной, А.А. Ярилин, В.О. Полякова СПб: ДЕАН, 2005. - 156 с.

46. Клименко Н.А. Реакция тучных клеток на общее облучение / Н.А. Клименко, Е.А. Павлова // Радиац. биология. Радиоэкология 1997. - Т. 37, №3.-С. 395-398.

47. Климов П.К. Эндогенные пептиды как единая система регуляторных веществ / П.К. Климов, Г.М. Барашкова // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1993. - Т. 79, № 3. - С. 80-87.

48. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И. Комаров,

49. C.И. Рапопорт М.: Триада-Х, 2000. - 488 с.

50. Конопля Е.Ф. Гормоны и старение. Мембранные механизмы гормональной регуляции / Е.Ф. Конопля, Г.Г. Гацко, А.А. Милютин Минск: наука и техника, 1991. - 348 с.

51. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек- Л.: Наука, 1988. -177 с.

52. Кураласов А.К. Модифицирующее действие темноты на рост рака молочной железы и эффективность гормонотерапии в эксперименте / А.К. Кураласов // Бюлл. экспер. биол. мед. 1975. - Т. 7. - С. 82-84.

53. Ломакин М.С. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса / М.С. Ломакин, Н.Г. Арцимович // Иммунология. 1992. - № 1. - С. 10-15.

54. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта /

55. B.Н. Анисимов, И.М. Кветной, Ф.И. Комаров, Н.К. Малиновская,

56. C.И. Рапопорт-М.: Советский спорт, 2000. 184 с.

57. Миелопептиды / Р.В. Петров и др. -М.: Наука, 2001. 181 с.

58. Пальцев М.А. Введение в молекулярную медицину / М.А. Пальцев -М.: Медицина, 2004. 496 с.

59. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов, С.Е. Северин М.: Медицина, 2003. - 287 с.

60. Пальцев М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной -М.: Медицина, 2006. 389 с.

61. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Архив патологии. 1996. - Т. 58, № 6. - С. 3-7.

62. Пащенков М.В. Основные свойства дендритных клеток / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - Т. 4. С. 7-16.

63. Пащенков М.В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунитета / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2002. - Т. 5. - С. 313-320.

64. Пептидергическая регуляция гомеостаза / В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной, В.В. Южаков, В.В. Попучиев, С.С. Коновалов СПб: Наука, 2003.-196 с.

65. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в различные стадии течения заболевания / Ф.И. Комаров и др. // Клиническая медицина. 1998. № 3. - С. 15-18.

66. Райхлин Н.Т. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, М.А. Осадчук // Обнинск, 1993. — Т.1. 128 с.

67. Райхлин Н.Т. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, М.А. Осадчук // Обнинск. Изд-во МРНЦ РАМН, 1993.-Т.2.-150 с.

68. Райхлин Н.Т. APUD-система и эктопическая опухолевая продукция гормонов / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, Г.М. Дейнеко // Эксперим. онкол. -1983. -т! 4. С. 10-16.

69. Райхлин Н.Т. Просветляющее действие экстракта слизистого слоя червеобразного отростка человека на меланофоры кожи лягушки / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной // Бюлл. экспер. биол. мед. 1974. — № 8. — С. 114-116.

70. Ром-Бугославская Е.С. Эпифиз и щитовидная железа / Е.С. Ром-Бугославская // Вестник АМН СССР. 1985, № 8. - С. 88-93.

71. Ром-Бугославская Е.С.Механизмы аутокринной регуляции функции эпифиза / Е.С. Ром-Бугославская, JI.A. Бондаренко, Г.М. Губина-Вакулик // Нейрофизиология. 1998.-Т. 30.-С. 163-170.

72. Сапин М.П. Иммунная система человека / М.П. Сапин, JI.E. Этинген М.: Медицина, 1996. - 304 с.

73. Саркисов Д.С. Общая патология человека / Д.С. Саркисов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитров 2-е изд. М.: Медиицна, 1997. - 608 с.

74. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д.С. Саркисов -М.: Медицина, 1997. 351 с.

75. Слепушкин В.Д. Эпифиз и адаптация организма / В.Д. Слепушкин,

76. B.Г. Пашинский Томск: Изд. Томского ун-та, 1982. - 210 с.

77. Слепушкин В.Д. Эпифиз, иммунитет и рак: теоретические и клинические аспекты / В.Д. Слепушкин, В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон -Томск, 1990.- 148 с.

78. Тимус и старение / В.О. Полякова, И.М. Кветной, В.Х. Хавинсон, А.Т. Марьянович, С.С. Коновалов // Успехи геронтологии. 2001. — № 8.1. C. 50-57.

79. Уголев A.M. Энтериновая (кишечная) гормональная система / A.M. Уголев Л.: Наука, 1978. - 186 с.

80. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции / М.В. Угрюмов М., Наука, 1999. - 299 с.

81. Фрейдлин И.С. Базофилы и тучные клетки / И.С. Фрейдлин,

82. A.А. Тотолян // Клетки иммунной системы. Т.4. - СПб.: Наука, 2001 — С. 197-308.

83. Фрейдлин И.С. Лимфоциты / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян // Клетки иммунной системы. Т.З. - СПб.: Наука, 2001. - С. 3-197.

84. Фролькис В.В. Старение. Эволюция и продление жизни /

85. B.В. Фролькис, Х.К. Мурадян Киев: Наукова думка, 1992. - 213 с.

86. Хелимский A.M. Эпифиз / A.M. Хелимский М.: Медицина, 1969.183 с.

87. Хмельницкий У.К. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении / У.К. Хмельницкий, А.С. Ступина — JL: Медицина, 1989. 248 с.

88. Чазов Е.И. Эпифиз: место и роль в системе эндокринной регуляции / Е.И. Чазов, В.А. Исаченков-М.: Наука, 1974.-238 с.

89. Чипенс Г.И. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов / Г.И. Чипенс, Н.И. Веретенкова, Р.Е. Вегнер Рига: Зинатне, 1990.-56 с.

90. Шабалин В.Н. Морфология биологических жидкостей в клинической лабораторной диагностике / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина // Клиническая и лабораторная диагностика. 2002. - № 3. — С. 25-32.

91. Шабалин В.Н. Фундаментальные основы биологических ритмов / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина // Вестник РАМН. 2000. - № 8. - С. 4-7.

92. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза / И.М. Кветной, Н.Т. Райхлин, В.В. Южаков, И.Э. Ингель. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. -Т. 127, №4.-С. 364-370.

93. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин М.: Медицина, 1999.-608 с.

94. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. — С. 7—14.

95. Ярилин А.А. Тимус как орган эндокринной системы / А.А. Ярилин, И.М. Беляков // Иммунология. 1996. - № 1. - С. 4-11.

96. Ярилин А.А. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции цитокинов в тимусе / А.А. Ярилин // Цитокины и воспаление. — 2003. Т.2, №2. — С. 3-11.

97. Ярилин А.А. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов / А.А. Ярилин // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №1. - С. 3-13.

98. A study of the pineal hormone as a second line therapy in metastatic colorectal cancer resistant to fluorouracil plus folates / S. В ami et al. // Tumori. — 1990.-Vol. 76.-P. 58-60.

99. Actigraphic sleep-wake patterns and urinary 6-sulfatoxymelatonin excretion in patients with Alzheimer's disease / R. Luboshitzky et al. // Cronobiol. Int.-2001.-Vol. 18, N3.-P. 513-524.

100. Age, alcoholism and depression are associated with low levels of urinary melatonin / Wetterberg L. et al. // J. Psychiatry Neurosci. 1992. - Vol. 17. — P. 215-224.

101. Age-related changes in 24-hour of norepinephrine content and serotonin turnover in rat pineal gland: effect of melatonin treatment / D. Pazo et al. // Neurosignals. 2002. - Vol. 11, N 2. - P. 81-87.

102. Aldhous M.E. Radioimmunoassay for 6-sulphatoxymelatonin in urine using an iodinated tracer / M.E. Aldhous, J. Arendt // Clin. Biochem. 1988. - Vol. 25.-P. 296-303.

103. Andrew A. The APUD concept: where has it led us? / A. Andrew // Brit. Med. Bull. 1982.- Vol 38.-P. 221-225.

104. Anisimov V.N. Premature ageing prevention: limitations and perspectives of pharmacological interventions / V.N. Anisimov // Curr. Drug Targets.-2006.-Vol. 7,N ll.-P. 1485-1503.

105. Anisimov V.N. The light-dark regimen and cancer development / V.N. Anisimov // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl. 2. - P. 28-36.

106. Anisimov V.N. The role of pineal gland in the breast cancer development / V.N. Anisimov // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003. - Vol. 46, N 3. -P. 221-234.

107. Anisimov V.N. Light-dark conditions, melatonin and risk of cancer / V.N. Anisimov, I.A. Vinogradova // Vopr. Onkol. 2006. - Vol. 52, N 5. - P.491-498.

108. Annunziano F. Chemokines and lymphopoiesis in human thymus / F. Annunziano et al. // Trends Immunol. 2001. - Vol. 22. - P. 277-281.

109. Arendt J. Human responses to light and melatonin / J. Arendt // In: Advances in Pineal Research. London, 1994. - Vol. 8. - P. 439-441.

110. Arendt J. Immunoassay of 6-hydroxymelatonin sulfate in human plasma and urine: abolition of the urinary 24-hour rhythm with atenolol / J. Arendt, C. Bojkowski, C. Franey // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol. 60. - P. 1166 -1173.

111. Arendt J. Melatonin and Mammalian Pineal Gland / J. Arendt // London: Chapman and Hall, 1995. 331 p.

112. Arendt J. Treatment of circadian rhythm disorders melatonin / J. Arendt, S. Deacon // Chronobiol. Int. - 1997. - Vol. 14. - P. 185-204.

113. Arushanian E.B. Melatonin and blood system / E.B. Arushanian, E.V. Beier// Eksp. Klin. Farmakol. 2006. Vol. 69, N 3. - P. 74-79.

114. Asensio V.C. Chemokines in the CNS: plurifunctional mediators in diverse states / V.C. Asensio, I.L. Campbell // Trends Neurosci. — 1999. Vol. 22. -P. 504-512.

115. Ashwell J.D. Glucocorticoids in T cell development and function / J.D. Ashwell, F.W.M. Lu, M.S. Vacchio // Ann. Rev. Immunol. 2000. - Vol.18. -P. 309-345.

116. Axelrod J. Enzymatic O-methylation of N-acetyl-serotonin to melatonin / J. Axelrod, H. Weissbach // Science. 1960. - Vol. 131. - P. 13121318.

117. Banerjee S. Mitotic arrest by melatonin / S. Banerjee, L. Margulis // Exp. Cell Res. 1973. - Vol. 78. - P. 314-318.

118. Barter R. Mammalian enterochromaffin cells as the source of serotonin (5-hydroxytryptamine) / R. Barter, A.G.E. Pearse // J. Pathol. Bacteriol-1955. -Vol. 69.-P. 25-31.

119. Bartsch C. Melatonin in clinical oncology / C. Bartsch, H. Bartsch, M. Karasek // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl. 1. - P. 30-38.

120. Bartsch C. The pineal gland and cancer: facts, hypotheses and perspectives / C. Bartsch, H. Bartsch, Т.Н. Lippert // The Cancer J. 1992. - Vol. 5, N4.-P. 194-199.

121. Bartsch C.Significance of melatonin in malignant diseases / C. Bartsch, H. Bartsch // Wien Klin. Wochenschr. 1997. - Vol. 109. - P. 722-729.

122. Bartsch H. Growth-inhibiting effect of crude pineal extracts on human melanoma cells in vitro is different from that of known synthetic pineal substances / H. Bartsch, C. Bartsch, H.P.J.M. Noteborn // J. Neural Transm. 1987. - Vol. 69. -P. 299-311.

123. Baskett J.J. Melatonin levels in hospitalized elderly patients: a comparison with community based volunteers / J.J. Baskett, J.F. Cockrem, M.A. Todd // Age Ageing. 1991. - Vol. 20. - P. 430^134.

124. Bauer О. Mast cell-nerve interactions / O. Bauer, E. Razin // News Physiol. Sci.-2000.-Vol. 15.-P. 213-218.

125. Benouali-Pellisier S. Melatonin is involved in cholecystokinin-induced changes of ileal motility in rats / S. Benouali-Pellisier // J. Pineal Res. 1994. -Vol. 17.-P. 79-85.

126. Besedovsky H.O. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses / H.O. Besedovsky, A. Rey // Endocr. Rev. 1996. - Vol. 17. - P. 64102.

127. Bindoni M. Relationship between the pineal gland and the mitotic activity of some tissues /М. Bindoni // Arch. Sci. Biol. 1971. - Vol. 55. - P. 3-21.

128. Biotherapy with the pineal immunomodulating hormone melatonin versus melatonin plus aloe vera in untreatable advanced solid neoplasms / P. Lissoni et al. // Nat. Immun. 1998. - Vol. 16. - P. 27-33.

129. Blalock J.E. Neuroimmunoendocrinology. Chemical immunology: 3rd revisited and enlarged edition / J.E. Blalock et al. // Basel: Karger, 1997. 364 p.

130. Blask D.E. Melatonin biosynthesis, physiological effects, and clinical applications / D.E. Blask // In: Melatonin in oncology / Yu H.S., Reiter R.J. (eds.). -Boca Raton: CRC Press. 1993. - P. 447-475.

131. Blask D.E. The pineal: an oncostatic gland? / D.E. Blask // The pineal gland / Reiter RJ. (eds.) New York : Raven Press. - 1984. - P. 253-284.

132. Boijigin J. The pineal gland and melatonin: molecular and pharmacologic regulation / J. Borjigin, X. Li, S.H. Snyder // Annu. Rev. Pharmacol Toxicol. 1999. - Vol. 39. - P. 53-65.

133. Brann D.W. The aging reproductive neuroendocrine axis / D.W. Brann, V.B. Mahesh // Steroids 2005. - Vol. 70. - P. 273-283.

134. Brzezinski A. Melatonin in humans / A. Brzezinski // N. Engl. J. Med. -1997.-Vol. 16.-P. 95-186.

135. Bubenik G.A. Immunohistochemical localization of melatonin in the rat Harderian gland / G.A. Bubenik, G.M. Brown, L.J. Grota // J. Histochem. Cytochem. 1976. - Vol. 24. - P. 1173-1177.

136. Bubenik G.A. Immunohistological localization of melatonin in the rat digestive system / G.A. Bubenik, G.M. Brown, L.J. Grota // Experientia. 1977. — Vol. 33.-P. 662-663.

137. Bubenik G.A. Influence of serotonin and melatonin on some parameters of gastrointestinal activity / G.A. Bubenik, S. Dhanvantari // J. Pineal Res. 1989. -Vol. 7.-P. 333-344.

138. Bubenik G.A. Localization of melatonin in the digestive tract of the rat. Effect of maturation, diurnal variation, melatonin treatment and pinealectomy / G.A. Bubenik // Horm. Res. 1980. - Vol. 6. - P. 313-323.

139. Bubenik G.A. Melatonin in the retina and Harderian gland. Ontogeneity, diurnal variations and melatonin treatment / G.A. Bubenik, R. Purtill, G.M. Brown // Exp. Eye Res. 1978. - Vol. 27. - P. 323-333.

140. Bubenik G.A. The effect of food deprivation on brain and gastrointestinal tissue levels of tryptophan, serotonin, 5-hydroxyindolacetic acid, and melatonin / G.A. Bubenik, R.O. Ball, S.F. Pang // J. Pineal Res. 1992. - Vol. 12.-P. 7-16.

141. Bubenik G.A. The effect of serotonin, N-acetylserotonin and melatonin on spontaneous contractions of isolated rat intestine / G.A. Bubenik // J. Pineal Res. -1986.-Vol.3.-P. 42-54.

142. Bubenik G.A. The role of serotonin and melatonin in gastrointestinal physiology: ontogeny, regulation of food intake, and mutual serotonin-melatonin feedback/G.A. Bubenik, S.F. Pang//J. Pineal Res. 1994.-Vol. 16.-P. 91-99.

143. Cagnacci A. Influences of melatonin on human circadian rhythm / A. Cagnacci // Chronobiol. Int. 1997. - Vol. 14. - P. 205-220.

144. Callaghan B.D. The effect of pinealectomy and autonomic denervation on cript cell proliferation in the rat small intestine / B.D. Callaghan // J. Pineal Res. -1991.-Vol. 10.-P. 180-185.

145. Cerebral blood flow in dementia / Hachinski V.C. et al. //Arch. Neurol. 1975. -Vol. 32. - P. 632-637.

146. Charman W.N. Age, lens transmittance, and the possible effects of light on melatonin suppression / W.N. Charman // Ophthalmic. Phisiol. Opt. 2003. -Vol. 23, N2.-P. 181-187.

147. Chemokines and chemokine receptors in the CNS: a possible role in neuroinflammation and patterning / F. Mennicken et al. // Trends Pharmacol. Sci. -1999.-Vol. 20.-P. 73-78.

148. Chromogranin A protects vessels against tumor necrosis factor alpha-induced vascular leakage / E. Ferrero et al. // FASEB J. 2004. - Suppl. 3. - P. 554-556.

149. Circadian abnormalities in older adults / S.D. Youngstedt et al. // J. Pineal Res. 2001. - Vol. 31, N 3. - P. 264-272.

150. Circadian rhythm of melatonin in patients with colorectal carsinoma / B. Kos-Kudla et al. //Neoroendocrinolog. Lett. 2002. - Vol. 23, N 3. - P. 239242.

151. Circadian rhythms of melatonin and Cortisol in aging / J. Palacois-Bois et al. // Psychiatr. 1989. - Vol. 25. - P. 305-319.

152. Circadian rhythms of melatonin and Cortisol in aging / M. Sharma et al. // Biol. Psychiatry. 1989. - Vol. 25. - 305-309.

153. Clark E.A. Integrins and signal transduction pathways: the road taken / E.A. Clark, J.S. Brugge // Science. 1995. - Vol. 268. - P. 233-238.

154. Coetzee J.A. Consecutive melatonin rhythms in normal volunteers / J.A. Coetzee, J.J. Theron, C.A. Van Der Merwe // SAMJ. 1988. - Vol. 75. - P. 163-165.

155. Cohen M. Role of pineal gland in the aetiology and treatment of breast cancer / M. Cohen, M. Lippmann, B. Chabner // Lancet. 1978. - Vol. 2. - P. 814— 816.

156. Coleman J.W. Nitric oxide: a regulator of mast cell activation and mast cell-mediated inflammation / J.W. Coleman // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 129,N 1.-P. 4-10.

157. Conlon J.M. The evolution of neuroendocrine peptides / J.M. Conlon, D. Larhammar // Gen. Сотр. Endocrinol. 2005. - Vol. 142. - P. 53-59.

158. Conti A. The clinical neuroimmunotherapeutic role of melatonin in oncology / A. Conti, J.M. Maestroni // J. Pineal Res. 1995. - Vol. 19. - P. 103110.

159. Coppack S.W. Pro-inflammatory cytokines and adipose tissue / S.W. Coppack // Proc. Nutr. Soc. 2001. - Vol. 60, N 3. - P.349-356.

160. Daily variation in the concentration of melatonin and 5-methoxytryptophol in the human pineal gland: effect of age and Alzheimer's Disease / D.J. Skene et al. // Brain Res. 1990. - Vol. 528. - P. 170-174.

161. Dawson T.M. Nitric oxyde synthase: role as a transmitter/mediator in the brain and endocrine system / T.M. Dawson, V.L. Dawson // Annu. Rev. Med. -1996. Vol. 47. - P. 219-227.

162. Deback M. Degranulation plays an essential part in regulating cell surface expression of Fas ligand in T cells and natural killer cells / M. Deback, B. Airon // Nature Med. 1999. - Vol.5. - P. 90-96.

163. Diamond F.B. Jr. Leptin and the adipocyte endocrine system / F.B.Jr. Diamond, D.C. Eichler // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2002. - Vol.39, N 4-5. -P. 499-525.

164. Dines K.C. Mast cell interactions with the nervous system: relationship to mechanisms of disease / K.C. Dines, H.C. Powell // J. Neuropathol. Exper. Neurol. 1997. - Vol. 56. - P. 627-640.

165. Diurnal variation and binding characteristics of melatonin in the mouse brain and gastrointestinal tissues / G.A. Bubenik et al. // Сотр. Biochem. Phisiol. C.- 1993.-Vol. 104.-P. 221-224.

166. Does melatonin induce apoptosis in MCF-7 human breast cancer cells in vitro? / S. Cos et al. // J. Pineal Res. 2002. - Vol. 32, N 2. - P. 90-96.

167. Dollins A.B. Effect of inducing nocturnal serum melatonin concentrations in daytime on sleep, mood, body temperature and performance / A.B. Dollins, I.V. Zhdanova, R.J. Wurtman // Proc. Natl. Acad. USA. 1994. - Vol. 91.-P. 1824-1828.

168. Dopardenne M. Role of thymic peptides as transmitters between the neuroendocrine and immune systems / M. Dopardenne // J. Ann. Med. — 1999. -Vol. 31.-P. 34-39.

169. Dopay R, The neuroendocrine phenotype, cellular plasticity, and the search for genetic switches: redefining the diffuse neuroendocrine system / R. Dopay, M. Salzet // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl. 5-6. - P. 447-451.

170. Effect of light therapy on salivary melatonin in seasonal affective disorder / Rice J. et al. // Psychiatry Res. 1995. - Vol. 56. - P. 221-228.

171. Effects of pineal gland peptides on the electric activity of pinealocytes in rats / D.A. Sibarov et al. // Dokl. Biol. Sci. 2002. - Vol. 385. - P. 331-333.

172. Endocrine alterations in the aging male / M.W. Elmlinger et al. // Clin Chem. Lab. Med. 2003. - Vol. 41, Suppl. 7, P. 934-941.

173. Erspamer V. Identification of enteramine, the specific hormone of the enterochromoffine cell system, as 5-hydroxytryptamine / V. Erspamer, B. Asero // Nature. 1952.-Vol. 169.-P. 800-801.

174. Evsiukova E.V. APUD cells. The human pulmonaiy neuroendocrine system / E.V. Evsiukova // Fiziol Cheloveka. 2006. - Vol. 32, N 4. - P. 121-130.

175. Fabris N. Plasticity of neuro-endocrine-thymus interactions during aging a minireview / N. Fabris, E. Mocchagiani, M. Proviciali // Cell. Mol. Biol. -1997. - Vol. 43, N 4. - P. 529-541.

176. Fadeel B. All along the watchtower: on regulation of apoptosis regulators / B. Fadeel, B. Zhivotovsky, S. Orrenius // FASEB J. 1999. - Vol. 13. -P. 1647-1657.

177. Fasano A. Mechanisms of disease; the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases / A. Fasano, T. Shea-Donohue // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005. - Vol. 2, N 9. - P. 416422.

178. Feldman S.A. The chromogranins: their roles in secretion from neuroendocrine cells and as markers for neuroendocrine neoplasia / S.A. Feldman, L.E. Eiden // Endocr. Pathol. 2003. - Vol.' 14, N 1. - P. 3-23.

179. Ferrari E. Neuroendocrine correlates of the aging brain in humans / E. Ferrari, D. Dori // Neuroendocrinology. 1995. - Vol.61. - P. 464-470.

180. Feyrter F. Uber diffuse endokrine epitheliale Organ / F. Feyrter -Leipzig: J,A. Barth Verlag, 1938. 143 p.

181. Filaretova L. The hypothalamic-pituitary-adrenocortical system: Hormonal brain-gut interaction and gastroprotection / L. Filaretova // Auton Neurosci. 2006. - Vol.30, Suppl. 125. - P. 86-93.

182. Fischer T.W. The antioxidopative potential of melatonin in the skin / T.W. Fischer, P. Eisner// Curr. Probl. Dermatol. 2001. - Vol. 29. - P. 165-174.

183. Gale L.M. Chemokines: extracellular messengers for all occasions / L.M. Gale, S.R. McColl // BioEssay. 1999. - Vol. 21. - P. 17-28.

184. Gasparini L. Peripheral markers in testing pathophysiological hypotheses and diagnosing Alzheimer's disease / L. Gasparini // FASEB. J. 1998. -Vol. 12.-P. 17-34.

185. Grota L.J. Antibodies to indolealkylamines: serotonin and melatonin / L.J. Grota, G.M. Brown // Canad. J. Biochem. 1974. - Vol. 52. - P. 196-203.

186. Grundy D. Signalling the state of the digestive tract / D. Grundy // Auton. Neurosci. 2006. - Vol. 30, Suppl. 125. - P. 76-80.

187. Guillemin R. Peptides in the brain. The new endocrinology of the neuron / R. Guillemin // In: Nobel Lectures 1997. Nobel Foundation 1978. - P. 364-397.

188. Haimov I. Sleep disorders and melatoninrhythms in eldery people / I. Haimov, M. Laudon, M. Zisapel // BMJ. 1994. - Vol. 309. - P. 167.

189. Hayes G.R. Stimulation gastrin release by dopamine and serotonine / G.R. Hayes // Scand. J. Gastroenterol. 1978. - Vol. 13, Suppl. 49.-P. 83.

190. Helton R.A. Demonstration of a putative melatonin receptor on cultured melanoma cells / R.A. Helton, M.A. Kane // Proc. Am. Assoc. Cancer Res.-1991. -Vol. 32.-P. 1.

191. Hermann M. Hormonal changes in aging men: a therapeutic indication? / M. Hermann, P. Berger // Exp Gerontol. 2001. - Vol. 36, N 7. - P. 1075-1082.

192. Hopkins S.J. Cytokines and the nervous system I: expression and recognition / S.J. Hopkins, N.J. Rothwell // Trends Neurosci. 1995. - Vol. 18. - P. 83-88.

193. Huether G. Effects of indirectly acting 5-HT receptor agonists on circulating melatonin in rat / G. Huether, B. Poeggeler, J. Blanke // Eur. J. Pharmacol. 1993. - Vol. 238. - P. 249-254.

194. Huether G. The contribution of extrapineal sites of melatonin synthesis to circulating melatonin levels in higher vertebrates // Experientia. 1993. - Vol. 49.-P. 665-670.

195. Huether G. The metabolic fate of infused L-tryptophan in men: Possible clinical implications of the accumulation of circulating tryptophan and tryptophan metabolites / G. Huether, G. Hajak, A. Reimer // Psychopharmacology. -1992.-Vol. 106.-P. 422—432.

196. Human melatonin production decreases with age / R.L. Sack et al. // J. Pineal Res. 1986. - Vol. 3. - P. 379-388.

197. Iguchi H. Age-dependent reduction in serum melatonin concentration in healthy subjects / H. Iguchi, K.I. Kato, H. Ibayashi // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. - Vol. -55. - P. 9-27.

198. Inagami T. Endothelium as an endocrine organ / T. Inagami, M. Naruse, R. Hoover//Annu. Rev. Physiol.- 1995.-Vol, 57. P. 171-189.

199. Increased gene expression of Alzheimer disease p-amyloid precursor protein in senescent cultured fibroblasts / M.J. Adler et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. -1991.-Vol. 88.-P. 16-20.

200. Jaffe B.M. Endogenous serotonin in the control of gastric acid secretion / B.M. Jaffe, D.F. Koppen, D.W. Lazan // Ann. Surg. 1977. - Vol. 82. - P. 156163.

201. Joachim C.L. Amyloid beta-protein deposition in tissues other than brain in Alzheimer's disease / C.L. Joachim, H. Mori., D.J. Selkoe //Nature. — 1989. -Vol. 341.-P. 226-230.

202. Jung B. Melatonin in cancer management: progress and promise / B. Jung, N. Ahmad // Cancer Res. 2006. - Vol. 15, Suppl. 66. - P. 9789-9793.

203. Karasek M. Melatonin and aging / M. Karasek, R.J. Reiter // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol 23, N 1. - P. 14-16.

204. Kaul N. Free radicals in the heart / N. Kaul, N. Siveski-Iliskovic, M. Hill // J. Pharm. Toxicol. Meth. 1993. - Vol. 30, N 2. - P. 55-67.

205. Kennaway D.J. A specific radioimmunoassay for melatonin in biological tissue and fluids and its validation by gas chtomatograpy-mass spectrometry / D.J. Kennaway, R.G. Frith, G. Phillipou // Endocrinology. 1977. -Vol. 110.-P. 2186-2194.

206. Kerenyi N.A. Why the incidence of cancer is increasing: the role of «light pollution» / N.A. Kerenyi, E. Pandula, G. Feuer // Med. Hypoth. 1990. -Vol. 33.-P. 75-78.

207. Khavinson V.Kh. Peptides and ageing / V.Kh. Khavinson // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl. 3. - P. 11-144.

208. Kiechle F.L. Nitric oxide: biochemistry, pathophysiology and detection / F.L. Kiechle, T. Malinski // Amer. J. Clin. Pathol. 1993. - Vol. 100, N 5. - P. 567-575.

209. Kim S. Secretory, endocrine and autocrine/paracrine function of the adipocyte / S. Kim, N. Moustaid-Moussa // Nutrition. 2000. - Vol. 130, N 12. - P. 31105-31155.

210. Krantic S. Peptides as regulators of the immune system: emphasis on somatostatin / S. Krantic // Peptides. 2000. - Vol. 21, N 12. - P. 1941-1964.

211. Krause D.N., Dubocovich M.L. Melatonin receptors / D.N. Krause, M.L. Dubocovich // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1991. - Vol. 31. - P. 549568.

212. Kreutzberg G.W. Microglia: a sensor for pathological events in CNS / G.W. Kreutzberg // Thends Neurosci. 1996. - Vol. 19. - P. 312-318.

213. Krishnaswamy G. The human mast cell: functions in physiology and disease / G. Krishnaswamy, J. Kelley, D. Johnson // Front. Biosci. 2001. - Vol. 6. -P. 1109-1127.

214. Kvetnoy I.M. APUD cells: modern strategy of morpho-functional analysis / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov, N.T. Raikhlin // Microscopy and Analysis. 1997. - Vol. 48.-P. 564-571.

215. Kvetnoy I.M. Autoradiographical and immunohistochemical analysis of melatonin distribution in endocrine and non-endocrine organs / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov, G.A. Petrova // Bull. Exp. Biol. Med. -1990. N 10. - P. 438440.

216. Kvetnoy I.M. Diffuse neuroendocrine system: effects of non-lethal doses of ionizing radiation (clinical and experimental aspects) / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov, A.F. Tsyb // Pathol. Res. Pract. 1995. - Vol. 191, N 7-8. - P. 705-706.

217. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin in pathology: new perspectives for diagnosis, prognosis and treatment of illness / I.M. Kvetnoy // Neuroendocrinolog. Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl. 1. - P. 92-96.

218. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin: advances in microscopical identification of hormones in endocrine and non-endocrine cells / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov // Microscopy and Analysis. 1993. - Vol. 21. - P. 27-29.

219. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin: location and role within diffuse neuroendocrine system / I.M. Kvetnoy // Histoch. J. 1999. - Vol. 31. - P. 1-12.

220. Kvetnoy I.M. Hormones in non-endocrine cells / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov //Proc. Roy. Micr. Soc.- 1995.-Vol. 30, N2.-P. 123-124.

221. Kvetnoy I.M. Melatonin in mast cells and tumor radiosensitivity / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov, A.K. Sandvik, H.L. Waldum // J. Pineal Res. 1997. -Vol. 22.-P. 169-170.

222. Kvetnoy I.M. The diffuse neuroendocrine system and extrapineal melatonin / I.M. Kvetnoy, A.K. Sandvik, H.L. Waldum // J. Mol. Endocrinol. -1997.-Vol. 18.-P. 1-3.

223. Laakso M.L. Correlation between salivary and serum melatonin: dependence on serum melatonin levels / M.L. Laakso et al. // J. Pineal Res. 1990. -Vol. 9.-P. 39-50.

224. Laakso M.L. Twenty-four-hour rhythms in relation to the natural photoperiod: a field study in humans / M.L. Laakso et al. // J. Biol. Rhythms -1994.-Vol. 9.-P. 283-293.

225. Lacka K. Aging and endocrine glands / K. Lacka, W. Herman. // Pol Arch Med Wewn. 2005. - Vol. 113, N 6. - P. 594-602.

226. Laitinen J.T. Characterization of melatonin receptors in the rat area postrema / J.T. Laitinen, G. Flugge, J.M. Saavedra // Neuroendocrinology — 1990. — Vol. 51.-P. 619-624.

227. Larsson L.I. On the possible existence of multiple endocrine, paracrine and neurocrine messengers in secretory system / L.I. Larsson // Invest. Cell Pathol. — 1980.-Vol. 3.-P. 73-85.

228. Lavker R.M. Epidermal stem cells: Properties, markers, and location / R.M. Lavker, T.T. Sun // PNAS. 2000. - Vol. 97, N 25. - P. 13473-13475.

229. Lee P.N. Melatonin in the gastrointestinal tract / P.N. Lee, G.X. Hong, S.F. Pang // In: Role of Melatonin and Pineal Peptides in Neuroimmunomodulation / F. Fraschini, R.J. Reiter (eds.) New York: Plenum Press, 1991. - P. 1127- 1136.

230. Lee P.P. Melatonin and its receptors in the gastrointestinal tract / P.P. Lee, S.F. Pang // Biol. Signals. 1993 .- Vol. 2 - P. 181-193.

231. Lerner A. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes / A. Lerner, J. Case, J. Takahashi // J. Amer. Chem. Soc. -1958.-Vol. 81.-P. 6084-6086.

232. Light during darkness, melatonin suppression and cancer progression / D.E. Blask et al. // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl. 2. - P. 52-56.

233. Light suppresses melatonin secretion in humans / Lewy AJ. et al. // Science. 1980. - Vol. 210. - P. 1267-1269.

234. Lissoni P. Adjuvant therapy with the pineal hormone melatonin in patients with lymph node relapse due to malignant melanoma / P. Lissoni, O. Brivio,

235. F. Brivio // J. Pineal Res. 1996. - Vol. 21. - P. 239-242.

236. Lunenfeld B. Endocrinology of the aging male / B. Lunenfeld // Minerva Ginecol.-2006.-Vol. 58, N2.-P. 153-170.

237. Macchi M.M. Human pineal physiology and functional significance of melatonin / M.M. Macchi, J.N. Bruce // Neuroendocrinol. 2004. - Vol. 25, N Ъ~4. -P. 177-195.

238. Maestroni G. The melatonin-immune system -opiod network / G. Maestroni, A. Conti // In: Advances in Pineal Research. London, 1990. - Vol. 4. -P. 233-241.

239. Maestroni G.J. Immuno-derived opioids as mediators of the immuno-enhancing and anti-stress action of melatonin / G.J. Maestroni, A. Conti // Acta Neurol. (Napoli). 1991. - Vol. 13, N 4. - P. 356-360.

240. Maestroni G.J. The immunoneuroendocrine role of melatonin/

241. G.J. Maestroni//J. Pineal Res. 1993. - Vol. 14,N1.-P. 1-10

242. Maestroni G.J.M. Hematopoietic rescue via T-cell-dependent, endogenous GM CSF by the pineal neurohormone melatonin in tumor bearing mice / G.J.M. Maestroni, V. Covacci, A. Conti // Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - P. 2429-2432.

243. Maestroni G.J.M. Mini-review: The immunoneuroendocrine role of melatonin / G.J.M. Maestroni //J. Pineal Res. 1993. - Vol. 14. - P. 1-10.

244. Manley N.R. Thymus organogenesis and molecular mechanisms of thymic epithelial cell differentiation / N.R. Manley // Semin. Imunol. 2000. - Vol. 12, Suppl. 5.-P. 421^428.

245. Mast cells in the brain: evidence and functional significance / R. Silver et al. // Trends Neurosci. 1996. - Vol. 19. - P. 25-31.

246. Matuszak Z. Interaction of singlet molecular oxygen with melatonin and related indoles / Z. Matuszak, M.A. Bilska, K.J. Reszka // Photochem. Photobiol. 2003. - Vol. 78, N 5. - P. 449-455.

247. Meintlein R. The brain ant thymus have much in common: a functional analysis of their microenvironments / R. Meintlein, M.D. Kendopall // Immunol. Todopay. 2000. - Vol. 21. - P. 133-140.

248. Melatonin as a free radical scavenger: Implications for aging and age-related diseases / R.J. Reiter et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 719. - P. 1-12.

249. Melatonin concentrations in serum and tissues of porcine gastrointestinal tract and their relationship to the intake and passage of food / G.A. Bubenik et al. // J. Pineal Res. 1996. - Vol. 21. - P. 251-256.

250. Melatonin excretion with affect disores over age 60 / D.F. Kripke // Psychiatry Res. 2003. - Vol. 118, N 1. - P. 47-54.

251. Melatonin in mood disorders / V. Srinivasan et al. // World J Biol Psychiatry. 2006. - Vol. 7, N 3. - P. 138-151.

252. Melatonin production and sleep in the elderly / C.M. Singer et al. // Sleep Res.- 1988.-Vol. 17.-P. 399.

253. Melatonin protects gastric mucosa against piroxicam side-effect / I.A. Buscariolo et al. // Chronobiol. Intern. 1997. - Vol. 14. - P. 26.

254. Melatonin, free radicals and cancer initiation / R.J. Reiter et al. // In: Advances in Pineal Research. London, 1994. - Vol. 7. - P. 211-228.

255. Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: A hypothesis/Poeggeler В. etal.//J. Pineal Res.-1993.-Vol. 14.-P. 151-168.

256. Melatonin, longevity and health in the aged: assessment / R.J. Reiter et al. // Free Radic. Res. 2002. - Vol. 36, N 12. - P. 1323-1329.

257. Melatonin: Nature's most versatile biological signal? / S.R. Pandi-Perumal et al. // FEBS J. 2006. - Vol. 273, Suppl. 13. - P. 2813-2838.

258. Menendez-Pelaez A. Subcellular localization of melatonin: evidence suggests primarily a nuclear location / A. Menendez-Pelaez, R.J. Reiter // J. Pineal Res. 1993. - Vol 15. - P. 59-69.

259. Merrill J.E. Interactions of the nervous and immune systems in development, normal brain homeostasis, and disease / J.E. Merrill, G.M. Jonakait // FASEB J. 1995. - Vol. 9. - P. 611-618.

260. Metabolic syndrome and age-related dementia: endocrinological aspects of adaptation to aging / K. Hashizume et al.// Mech Ageing Dev. 2006. -Vol. 127,N6.-P. 507-510.

261. Miklossy J. Alzheimer disease: curly fibers and tangles in organs other than brain / J. Miklossy // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999. - Vol. - 58. - P. 803-814.

262. Modulating action of melatonin on serotonin-induced aggravation of ethanol ulceration and changes of mucosal blood flow in rat stomach / Cho C.H. et al. // J. Pineal Res.-1989. Vol. 6. - P. 89-97.

263. Mori I. Predictive and prognostic markers for invasive breast cancer / I. Mori, Q. Yung, K. Kakudo // Pathology Int. 2002. - Vol. 52. - P. 186-194.

264. Morning bright light therapy for sleep and behavior disorders in eldery patients with dementia / K. Mishima et al. // Acta Psychiatr. Scand. 1994. - Vol. 89. - P. 1-7.

265. Morning urinary assessment of nocturnal melatonin secretion in older woman / Cook M. et al. // J. Pineal Res. 2000. - Vol. 28. - P. 41-47.

266. Morphometric analysis of the suprachiasmatic and paraventricular nuclei in the human brain: sex differences and age-dependent changes / M.A. Hofman et al. // J. Anat-1988. Vol. 160. - P. 127-143.

267. Nakahata T. Cytokines regulate development of human mast cells from hematopoietic progenitors / T. Nakahata, H. Torn // Int. J. Hematol. — 2002. Vol. 75, N4.-P. 350-356.

268. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells / C. Nathan // FASEB J. 1992. - Vol. 6. - P. 3051-3064.

269. Neumann H. Neuronal control of the immune response in the central nervous system: linking brain immunity to neurodegeneration / H. Neumann, H. Wekerle // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998. - Vol. 57. - P. 1-9.

270. Neuroendocrine features in extreme longevity / E. Ferrari et al. // Exp. Gerontol. 2007. - N.4. - P. 96-111.

271. Neuroendocrinology of melatonin in reproduction: recent developments / S.F. Pang et al. // J. Chem. Neuroanat. 1998. - Vol. 14. - P. 157-166.

272. Nocturnal urinary 6-sulfatoxymelatonin and proliferating cell nuclear antigen-immunopositive tumour cells show strong positive correlations in patients with gastrointestinal and lung cancer / C. Bartsch et al. // J. Pineal Res 1997. -Vol. 23-P. 90-96.

273. Norment A.M. Role of chemokines in thymocyte development / A.M. Norment, M.J. Bevan // Sem. Immunol. 2000. - Vol. 12. - P. 445-455.

274. Nowak J.Z. A bizarre receptor mediating stimulatory effect of histamine on cyclic AMP formation in duck pineal gland / J.Z. Nowak, B. Sek, J.B. Zawilska // Neurosci. Lett. 1995. - Vol. 202. - P. 65-68.

275. Nowak J.Z. Histamine in the chick pineal gland: Origin, metabolism, and effects on the pineal function / J.Z. Nowak, J.B. Zawilska, A. Woldan-Tambor // J. Pineal Res. 1997. - Vol. 22. - P. 26-32.

276. Nowak J.Z. Stimulatory effect of histamine on cyclic AMP formation in chick pineal gland / J.Z. Nowak, B. Sek // J. Neurochem. 1994. - Vol. 63. - P. 1338-1345.

277. Olde M.G. Melatonin in elderly patients with insomnia. A systematic review / M.G. Olde, A.S. Rigaud // Z. Gerontol. Geriatr. 2001. - Vol. 34, N 6. - P. 491-497.

278. Olson G.A. Endogenous opiates / G.A. Olson, R.D. Olson, A.J. Kastin // Peptides. 1985. - Vol. 7, N 5. - P. 907-933.

279. Onen F. Sleep rhythm disturbances in Alzheimer's disease / F. Onen, S.H. Onen // Rev. Med. Interne. 2003. - Vol. 24, N 3. - P. 165-171.

280. Ozaki Y. Prensece of melatonin in plasma and urine of pinealectomised rats / Y. Ozaki, H. Lynch // Endocrinology. 1976. - Vol. 99. - P. 641-644.

281. Pawlikowski M. Oncostatic action of melatonin: facts and question marks / M. Pawlikowski, K. Winczyk, M. Karasek // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl. 1. - P. 24-29.

282. Pearse A.G. The diffuse endocrine system and the implications of the APUD concept / A.G. Pearse // Int. Surg. 1979. - Vol. 64, N 2. - P. 5-7.

283. Pearse A.G.E. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologic and pathologicimplications of the concept / A.G.E. Pearse // J. Histochem. Cytochem. — 1969. -Vol. 17.-P. 303-313.

284. Pharmacoligical actions of melatonin in oxygen radical pathophysiology / R.J. Reiter et al. // Life Sci. 1997. - Vol. - 60. - P. 22552271.

285. Pierpaoli W. Pineal controlof aging: effect of melatonin and pineal grafting on aging mice / W. Pierpaoli, W. Regelson // Proc. Natl. Acad. Sci. (Physiol). 1994. - Vol. 91. - P. 787-791.

286. Polak J.M. Immunocytochemistiy of the diffuse neuroendocrine system / J.M. Polak, S.R. Bloom // In: Immunocytochemistry: modern methods and applications / Polak J.M., Van Noorden S. (eds.) Bristol: John Wright and Sons, 1986.-P. 328-348.

287. Polak J.M. The diffuse neuroendocrine system. Studies of this newly discovered controling systen in health and desiase / J.M. Polak, S.R. Bloom // J. Histochem. Cytochem. 1979. - Vol. 27. - P. 1398-1400.

288. Pontoire C. Characterization of melatonin binding sites in chicken and human intestines / C. Pontoire, M. Bernard, C. Silvain // Eur. J. Pharmacol. Mol. Phar. 1993. - Vol. 247. - P. 111-118.

289. Poon A.M. Melatonin and 2 I.iodomelatonin binding sites in the human colon / A.M. Poon, A.S. Мак, H.A.T. Luk // Endocr. Res. 1996. - Vol. 22. - P. 77-94.

290. Postoperative delirium and melatonin levels in elderly patients / H. Shigeta et al. // Amer. J. Surg. 2001. - Vol. 182. - P. 449-454.

291. Powell D. Brain and gut / D. Powell, P. Skrabanek // Clin. Endocrinol. Metab. 1979. - Vol. 8. - P. 299-312.

292. Quantitative and functional expression of somatostatin receptor subtypes in human thymocytes / D. Ferone et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 283. - P. 1056-1066.

293. Quay W.B. Demonstration of gastrointestinal hydroxyindol-O-methyltransferase / W.B. Quay, Y.H. Ma // IRCS Med. Sci. 1976. - Vol. 4. - P. 563.

294. Raikhlin N.T. Immunomorphological studies on synthesis of melatonin in enterochromaffin cells / N.T. Raikhlin // Acta Histochem. Cytochem. -1978. -Vol. 11.-P. 75-77.

295. Raikhlin N.T. Melatonin and enterochomaffine cells / N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy//Acta Histochem. 1976.-Vol. 55.-P. 19-25.

296. Raikhlin N.T. Melatonin may be synthesised in enterocromaffine cells / N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy, V.N. Tolkachev // Nature. 1975. - Vol. 155. - P. 344-345.

297. Raikhlin N.T. The APUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states / N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy // Physiol. Gen. Biol. Rev. -1994.-Vol. 8,N4.-P. 1-44.

298. Regelson W. Melatonin: a rediscovered antitumor hormone / W. Regelson, W. Pierpaoli // Cancer Invest. 1987. - Vol. 5. - P. 276-283.

299. Reiter R.J. Antioxidant capacity of melatonin: a novel action not requiring a receptor / R.J. Reiter, B. Poeggeler, D.X. Tan // Neuroendocrinol. Lett. -1993.-Vol. 15, N 1-2.-P. 103-116.

300. Reiter R.J. Melatonin: clinical relevance / R.J. Reiter // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 17, N 2. - P. 273-285.

301. Reiter RJ. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone / RJ. Reiter // News Physiol Sci. 1991. - Vol 6. - P. 223-227.

302. Reiter R.J. Pineal function during aging: Attenuation of the melatonin rhythm and its neurobiological consequences / R.J. Reiter // Acta Neurobiol. — 1994. -Vol.-54.-P. 31-39.

303. Reiter R.J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interaction / RJ. Reiter // Endocr. Rev. 1991. — Vol. 12. - P. 80151.

304. Reiter R.J. Potential biological consequence of excessive light exposure: melatonin suppression, DNA damage, cancer and neurodegenerative diseases / R.J. Reiter // Neoroendocrinol. Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl. 2. - P. 913.

305. Reiter RJ. The pineal and its hormones in the control of reproduction in mammals/RJ. Reiter//Endocr. Rev.- 1980.-Vol. l.-P. 109-131.

306. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: A summary of the theories and of the data / RJ. Reiter // Exp. Gerontol. 1995. - Vol. 3.-P. 112-124.

307. Reppert S.M. Melatonin madness / S.M. Reppert, D.R. Weaver // Cell. 1995.-Vol. 83.-P. 62-1059.

308. Reyes-Vazquez C. Apamin blocks the direct relaxant effect of melatonin on rat ileal smooth muscle / C. Reyes-Vazquez, E.B. Naranjo-Rodriges, J.A. Garsia-Segoviano // J. Pineal Res. 1997. - Vol. 22. - P. 1-8.

309. Rindi G. Endocrine tumours of the gastrointestinal tract: aetiology, molecular pathogenesis and genetics / G. Rindi, C. Bordi// Best Pract Res Clin Gastroenterol.-2005.-Vol. 19, N4.-P. 519-534.

310. Rothwell N.J. Cytokines and the nervous system. / N.J. Rothwell, S.J. Hopkins // Immunol. Today. 1995. - Vol. 7. - P. 318-322.

311. Ruzsas C. Melatonin and aging. A brief survey / C. Ruzsas, B. Mess // Neuroendocrinol. Lett. -2000. Vol. 21, N 1. - P. 17-23.

312. Sagar S.M. Nitric oxide and anticancer therapy / S.M. Sagar, G. Singh, I. Hodson // Cancer Treat. Rev. 1995. - Vol. 21. - P. 159-181.

313. Satake N. The inhibitory action of melatonin on the contractile response to 5-hydroxytryptamine in various isolated vascular smooth muscles / N. Satake, S. Shibata, T. Takagi // Gen. Pharmacol. 1986. - Vol. 17. - P. 553-558.

314. Savino W. Neuroendocrine control of thymus physiology / W. Savino, M. Dopardenne // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21. - P. 412-443.

315. Scholzen T. Neuropeptides in the skin: interactions between the neuroendocrine and the skin immune systems / T. Scholzen, C.A. Armstrong, N.W. Bunnett // Exp. Dermatol. 1998. - Vol. 7. - P. 81-96.

316. Secretory granule biogenesis and neuropeptide sorting to the regulated secretory pathway in neuroendocrine cells / Y.P. Loh et al. // J. Mol. Neurosci. -2004. Vol. 22, N 1-2. - P. 63-71.

317. Serum melatonin in multiple myeloma: natural brake or epiphenomenon / R. Tarquini et al. // Anticancer Res. 1995. - Vol. 15. - P. 2633-2637.

318. Simon D.K. Mitochondrial disorders: clinical and genetic features / D.K. Simon, D.R. Johns // Annu. Rev. Med. 1999. - Vol. 50. - P. 111-127.

319. Skene D.J. Human circadian rhythms: physiological and therapeutic relevance of light and melatonin. / D.J. Skene, J. Arendt // Ann. Clin. Biochem. -2006. Vol. 43, Pt 5. - P. 344-353.

320. Skene DJ. Melatonin rhithmicity: effect of age and Alzheimer's disease / D.J. Skene, D.F. Swaab // Exp. Gerontol. 2003. - Vol. 38, N 1-2. - P. 199-206.

321. Slominski A. Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin / A. Slominski, A. Pisarchik, B. Zbytek // J. Cell. Physiol.-2003.-Vol. 196,N 1.-P. 144-153.

322. Solcia E. Endocrine cells producing regulatory peptides / E. Solcia, L. Usellini, R. Buffa // In: Regulatory Peptides. Basel, 1989. - P. 220-246.

323. Solomou К. Somatostatin is expressed in the murine thymus and enhances thymocyte development / K. Solomou, M,A. Ritter, D.B. Palmer // Eur. J. Immunol. 2002. - Vol. 32. - P. 1550-1559.

324. Spangelo B.L. Role of the cytokines in the neuroendocrine-immune system axis / B.L. Spangelo, W.C. Gorospe // Neuroendocrinol. 1995. - Vol. 16, N l.-P. 1-22.

325. Specific binding of melatonin by purified cell nuclei from spleen and thymus of rat / M. Rafii-El-Idrissi et al. // J. Neuroimmunol. 1988. - Vol. 86. -P. 190-197.

326. Spillantini M.G. Tau protein pathology in neurodegenerative diseases / M.G. Spillantini, M. Goedert // Trends Neurosci. 1998. - Vol. 21. - P. 428^33.

327. Sternber E.M. Interactions between the immune and neuroendocrine systems / E.M. Sternber // Progr. Brain Research. 2000. - Vol. 122. - P. 328-348.

328. Stinchcombe J.C. Regulated secretion from hemopoietic cells / J.C. Stinchcombe, G.M. Griffiths // J. Cell Biol. 1999. - Vol. 147.- P. 1-5.

329. Strukturiertes Interview fur die Diagnose der Demenz vom Alzheimer-Typ, der Multiinfarkt-Demenz und Demenzen anderer Atiologie nach DSM III-R und ICD-10 / M. Zaudig et al. MQnchen: Logomed, 1990. - 211 p. .

330. Subramaniam A. Melatonin, a suppressor of spontaneous murine mammary tumors / A. Subramaniam, L. Kothari // J. Pineal Res. 1991. - Vol. 10. -P. 136-140.

331. Suzen S. Recent developments of melatonin related antioxidant compounds / S. Suzen // Comb Chem High Throughput Screen. 2006. — Vol. 9, N 6.-P. 409-419.

332. Swaab D.F. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and senile dementia / D.F. Swaab, E. Fliers, T.S. Partiman // Brain Res. -1985.-Vol. 342. -P. 37^4.

333. Szelenyi J. Cytokines and the central nervous system / J. Szelenyi // Brain Res. Bull. 2001. - Vol. 54, N 4. - P. 329-338.

334. Talley N.J.: 5-hydroxytryptamine agonists and antagonists in the modulation of gastrointestinal motility and sensation: clinical implications / N.J. Talley // Aliment. Pharmacol. Ther. 1992. - Vol. 6. - P. 273-289.

335. The neuroendocrine system of the gut / F. Sundler et al. // Acta Oncol. 1989.-Vol. 283.-P. 303-314.

336. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin / R.J. Reiter et al. //Biol. Signals Recept- 1999.-Vol. 8.-P. 56-63.

337. The thumus at the crossroad of neuroimmune interactions / M. Maroder et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 217. - P. 741-747.

338. The thymus gland: a target organ for growth hormone / W. Savino et al. // Scand. J. Immunol. 2002. - Vol. 55. - P. 442-52.

339. Theoharides T.C. The mast cell: a neuroimmunoendocrine master player / T.C. Theoharides // Int. J. Tissue React. 1996. - Vol. 18, N 1. - P. 1-21.

340. Therapeutic treatments potentially mediated by melatonin receptors: potential clinical uses in the prevention of osteoporosis, cancer and as an adjuvant therapy / P.A. Witt-Enderby et al. // J. Pineal. Res. 2006. - Vol. 41, N 4. - P. 297-305.

341. Toni R. The neuroendocrine system: organization and homeostatic role / R. Toni // J. Endocrinol. Invest. 2004. - Vol. 27, Suppl. 6. - P. 35-47.

342. Touitou Y. Age-and mental health-relatedcircadian rhythms of plasma levels of melatonin, prolactin, luteinezing hormone and follicle-stimulating hormone in man / Y. Touitou, M. Fever, M. Lagoguey // J. Endocrinol. 1981. -Vol. 91.-P. 467-475.

343. Trufakin V.A. The problems of the central regulation of immune system biorhythms: the role of exogenous and endogenous melatonin / V.A. Trufakin, A.V. Shurlygina // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2006. - N 9-10. - 121-127.

344. Turnbull A.V. Regulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis by Cytokines: Actions and Mechanisms of Action / A.V. Turnbull, C.L. Rivier // Physiol. Rev. -1999. Vol. 79. - P. 1-71.

345. Turrin N.P. Cytokine-cytokine interactions and the brain / N.P. Turrin, C.R. Plata-Salaman // Brain Res. Bull. 2000. - Vol. 51. - N 1. - P. 3-9.

346. Urinary excretion of 6-sulphatoxymelatonin in normal subjects: statistical approach to the influence of age and sex / J.C. Hendrick et al. // Ann. Endocrinol. (Paris). 2002. - Vol. 63, N 1. - P. 3-7.

347. Vanecek J. Localization and characterization of melatonin receptors / J. Vanecek, L. Vollrath // In: Advances in Pineal Research. London, 1990. — Vol. 4.-P. 147-154.

348. Verhofstad A.A.J. Immunocytochemical localization of non-adrenaline and serotonin / A.A.J. Verhofstad, H.W.M. Steinbusch, H.W.J. Joosten // In: Immunocytochemistry. Practical Applications in Biology and Pathology. Bristol, 1983.-P. 143-168.

349. Vialli M. Histology of the enterochromaffin cells / M. Vialli // In: 5-Hydroxytriptamine and Related Indolealkylamines: Handbook of Experimental Pharmacology. Berlin, 1966.-Vol. 19.-P. 1-65.

350. Vogelsang H. Endocrine tumours of the hindgut / H. Vogelsang, J.R. Siewert // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005. - Vol. 19, N 5. - P. 739751.

351. Wajs E. Melatonin and N-acetylserotonin two pineal indoleamines inhibiting the proliferation of the jejunal epithelial cells in the rat / E. Wajs, A. Lewinski // Med. Sci. Res.- 1988. - Vol. 16. - P. 1125-1126.

352. Waldhauser F. Alterations in nocturnalserum melatonin levels with growth and aging / F. Waldhauser, G. Weiszenbacher, E. Tatzer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - Vol. 66. - P. 648-652.

353. Webster J.I. Neuroendocrine regulation of immunity / J.I. Webster, L. Tonelli, E.M. Sternberg // Ann. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 20. - P. 125-163.

354. Weissbluth L. Infant colic: The effect of serotonin and melatonin circadian rhythms on the intestinal smooth muscle / L. Weissbluth, M. Weissbluth // Med. Hypotheses. 1992. - Vol. 39. - P. 164-167.

355. Wu Y.H. The human pineal gland and melatonin in aging and Alzheimer's disease / Y.H. Wu., D.F. Swaab // J. Pineal Res. 2005. - Vol. 38, N 3. -P. 145-152.

356. Yaga K. Tryptophan loading increases daytime serum melatonin in intact and pinealectomized rats / K. Yaga, RJ. Reiter, B.A. Richardson // Life Sci. -1993.-Vol. 52.-P. 1231-1238.

357. Youngstedt S.D. Distribution of melatonin circadian phaseamong the elderly / S.D. Youngstedt, D.F. Kripke, J.A. Elliot // Sleep Res. 1997. -Vol. 26. -P. 761.