Функциональная морфология диффузной нейроэндокринной системы при радиационном воздействии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, доктор медицинских наук Попучиев, Виктор Васильевич

• Попучиев, Виктор Васильевич
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Попучиев, Виктор Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. ДИФФУЗНАЯ НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА КАК УНИВЕРСАЛЬНАЯ СИСТЕМА АДАПТАЦИИ И РЕГУЛЯЦИИ

ГОМЕОСТАЗА ОРГАНИЗМА.

1.1. Диффузная нейроэндокринная система: эволюция взглядов и современные представления

1.2. Локализация клеток и свойства некоторых гормонов диффузной нейроэндокринной системы

1.3. Функционально-морфологические аспекты исследования диффузной нейроэндокринной системы

1.4. Радиация и эндокринные факторы

1.5. Диффузная нейроэндокринная система и радиационное воздействие

1.6. Опосредованные реакции при действии ионизирующего излучения

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика условий проведения экспериментов

2.2. Гистологические, гистохимические, иммуногистохимические методы.

2.3. Компьютерный анализ микроскопических изображений

2.4. Электронно-микроскопический анализ

Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ДИФФУЗНОЙ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ

ПРОЛОНГИРОВАННОГО у-ОБЛУЧЕНИЯ В СУММАРНОЙ ДОЗЕ

2,5Гр

3.1. АКТГ- и СТГ- клетки аденогипофиза

3.2. Электронно-микроскопический анализ пинеальной железы

Глава 4. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ДИФФУЗНОЙ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ

ФРАКЦИОНИРОВАННОГО у-ОБЛУЧЕНИЯ В СУММАРНОЙ ДОЗЕ 6,5Гр

4.1. Результаты исследования АКТГ- и СТГ- клеток аденогипофиза

4.2. Электронно-микроскопическое исследование пинеальной железы

4.3. Ультраструктура тучных клеток вилочковой железы (тимуса)

Глава 5. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ДИФФУЗНОЙ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ ОБЩЕГО ОДНОКРАТНОГО у-ОБЛУЧЕНИЯ В СУММАРНОЙ ДОЗЕ 7Гр

5.1. Динамика постлучевых изменений АКТГ- и СТГ- клеток аденогипофиза

5.2. С-клетки щитовидной железы в отдалённом постлучевом периоде

5.3. Поздние лучевые реакции эндокринных и тучных клеток желудка

5.4. Поздние функционально-морфологические изменения эндокринных клеток поджелудочной железы

5.5. Результаты анализа динамики эндокринных и тучных клеток двенадцатиперстной кишки

Глава 6. РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ВЫЖИВАЕМОСТИ КРЫС ЧЕРЕЗ ГОД ПОСЛЕ у-ОБЛУЧЕНИЯ ДОЗОЙ ЛЕТАЛЬНОГО ДИАПАЗОНА 184 6.1. Поздние лучевые морфофункциональные изменения тучных клеток и сосудов 12-перстной кишки

Глава 7. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПОСЛЕ

7-ОБЛУЧЕНИЯ СВЕРХЛЕТАЛЬНОЙ ДОЗЙ 12 Гр

7.1. АКТГ- и СТГ-клетки аденогипофиза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная морфология диффузной нейроэндокринной системы при радиационном воздействии»

Актуальность проблемы

Изучение морфофункциональных основ общих регуляторных реакций, механизмов и роли клеточной сигнализации в формировании связей между различными структурами, системами и, в конечном счёте, сохранение постоянства внутренней среды организма относят к фундаментальной проблеме общей патологии. С успехами её исследования связано решение различных вопросов этиологии и патогенеза заболеваний, формирования неспецифической резистентности, компенсации нарушенных функций и других важных аспектов жизнедеятельности организма. Поэтому выяснение механизмов и поиски путей коррекции дезинтеграции регулирующих систем имеют принципиальное значение для решения многих прикладных медико-биологических задач [Саркисов Д.С., 1996; Акмаев И.Г., 1997; Акмаев И.Г., Гриневич В.В., 2001; Хитров Н.К., Салтыков А.Б., 2003].

В результате воздействия ионизирующего излучения (ИИ) возникает, ряд процессов, с вовлечением всех интегрирующих систем нервной, эндокринной, иммунной в ответную реакцию организма. При этом, значительный рост эндокринной патологии и нарушений иммунитета у лиц, проживающих на зараженных территориях, после аварии на ЧАЭС указывает на необходимость всестороннего анализа гуморального звена регуляторных процессов [Дедов В.И., и др. 1993; Савина Н.П., Ярилин A.A., 1995; Лушников Е.Ф., 1997; Мороз Б.Б., Дешевой Ю.Б, 1999; Даренская Н.Г., 2004; Иванова A.A., Мальцев В.Н., 2004].

Эффект радиационного воздействия вызывают радикалы, инициирующие свободнорадикальные реакции перикисного окисления липидов и вызывающие активацию стрессреализующих систем, гиперсекрецию биогенных аминов и стероидных гормонов, которые считают основными компонентами эндогенного фона радиорезистентности [Гончаренко E.H., и др. 2000; Ахалая М.Я. и др., 2001; Рябченко Н.И. 2003].

Важным источником биогенных аминов и пептидных гормонов является диффузная нейроэндокринная система (ДНЭС), играющая видную роль в интеграции и координации взаимосвязанной деятельности организма. ДНЭС включает нервные и эндокринные клетки, имеющие единую фенотипическую программу и экспрессирующие общие главные нейроэндокринные маркёры. Различаются клетки своими типоспецифическими гормональными продуктами. Формируют ДНЭС как компактно организованные эндокринные железы, так и небольшие группы или единичные клетки, которой обнаружены практически во всех органах и тканях [Pearse A. G. Е. 1968; Райхлин Н.Т. и др., 1993; Day R., Salzet М., 2002]. Особая интегрирующая роль ДНЭС заключается в том, что ряд веществ одновременно вырабатываются её клетками, локализованными в составе нервной, эндокринной и иммунной систем, где они выполняют соответственно функции нейромедиаторов, гормонов и иммуномодуляторов.

Регуляторные пептиды и биогенные амины, синтезируемые клетками ДНЭС, контролируют течение физиологических процессов через нейрокринный, эндокринный или паракринный механизмы действия биологически активных веществ на соответствующие рецепторы клеток мишеней. Самой представительной по количеству клеток ДНЭС является слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, поэтому в настоящее время наиболее изучены эндокринные клетки именно этого отдела. Пептидные гормоны хорошо приспособлены к переносу информации и сигналов, лежащих в основе процессов эндокринной регуляции и управления [Панков Ю.А., 1997, Гомазков O.A., 2000]. Кроме того, некоторые гормоны, синтезируемые клетками ДНЭС, обладают пролиферотропными, вазоактивными, радиомодифицирующими и антиоксидантными свойствами [Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б., 1985; Анисимов В.Н., Малиновская Н.К., 2004; Даренская Н.Г., 2004; Reiter R.J. 1995]. Поэтому в последние годы, наряду с общепатологическими вопросами, возрос интерес к изучению ДНЭС в радиобиологическом аспекте [Lehy Т., et. al., 1998; Forsgren K.S., et. al., 2001]. Однако морфофункциональные исследования немногочисленны и сводятся, преимущественно, к констатации структурных повреждений вызванных радиационным повреждениям.

Многие работы, посвященные изучению ДНЭС, выполнены традиционными аргирофильными и аргентаффинными методами [Власов П.А. и др., 2001; Kvetnoy I.M., et al., 1996; 1997] и ограничиваются желудочно-кишечным трактом. Однако твердо установлено, что иммуногистохимические методы наиболее предпочтительны для идентификации клеток ДНЭС. Немногочисленны и морфофункциональные работы с использованием количественных методов оценки. Исследуются изолированно различные отделы ДНЭС, преимущественно желудочно-кишечного тракта. Недостаточно работ с анализом структурных особенностей сосудов микроциркуляторного русла в зоне влияния веществ, продуцируемых ДНЭС. Вместе с тем известно, что эндокринный гомеостаз структурно обусловлен и определяется не столько количеством и видом гормонов, сколько разницей между группами биологически активных веществ объединённых характером и местом действия на структуру [Саркисов Д.С., 1977; Прочуханов Р.А., 1985]. В ткани эта разница определяется взаимоотношением стромы и паренхимы. Поэтому необходимо детальное изучение не только клеток эпителия, но и структуры базального слоя и эндотелия сосудов, образующего рецепторное поле [Кактурский JT.B. 1995].

Наряду с клетками ДНЭС, источником биогенных аминов в организме являются тучные клетки, полифункциональная роль которых вызывает устойчивый интерес как в общепатологических, так и в радиобиологических работах [Пальцев М.А., Иванов А. А., 1995; Кауфман О .Я., 1995; Zheng Н., et al., 2000; Francois A., et al., 2002]. Однако, характер взаимоотношений и морфофункциональные особенности двух важных источников формирования эндогенного фона радиорезистентности, ЕС-клеток, содержащих серотонин, и тучных клеток, недостаточно исследованы.

Учитывая разнообразие функций (регуляция метаболических процессов, регуляция процессов деления, размножения, дифференцировки и пр.) реализуемых для поддержания гомеостаза представляется актуальным изучение морфофункциональных особенностей ДНЭС после радиационного воздействия, а также поиск путей коррекции лучевых нарушений данной системы.

Цель исследования

Целью исследования явилось изучение структурно-функциональных изменений центральных и периферических отделов диффузной нейроэндокринной системы при действии общего у-облучения.

Задачи исследования

• Провести комплексное функционально-морфологическое исследование клеток ДНЭС (гипофиза, пинеальной железы, желудочно-кишечного тракта) после общего пролонгированного и фракционированного у-облучения сублетальными дозами.

• Изучить динамику функционально-морфологических изменений клеток ДНЭС центральных (гипофиз) и периферических (щитовидная железа, желудок, двенадцатиперстная кишка, поджелудочная железа) отделов после однократного общего у-облучения дозами летального диапазона.

• Изучить возможность коррекции постлучевых нарушений ДНЭС на основе ограничения гиперфункции коры надпочечников после радиационного воздействия.

• Провести анализ лучевых реакций кровеносных сосудов, локализованных в зоне вероятного гуморального влияния веществ, продуцируемых клетками диффузной нейроэндокринной системы и возможности их модификации после общего у-облучения сублетальными и летальными дозами.

Провести морфофункциональный анализ лучевых реакций тучных клеток и возможность их модификации в отдалённые сроки после у-облучения.

Научная новизна работы

Впервые проведён сравнительный комплексный анализ структурно-функциональной организации клеток центральных и периферических отделов ДНЭС, позволивший установить возрастные особенности и динамику лучевых реакций этой системы. Показано, что структурные повреждения тканей после лучевых воздействий обеспечены как прямым, так и опосредованным влиянием, связанным с неспецифической перестройкой эндокринной системы в ответ на действие ионизирующего излучения. Выявлены функционально-морфологические особенности поздних лучевых реакций ДНЭС. Установлено значение неспецифического компонента, связанного с перестройкой нейроэндокринной системы, для морфофункционального повреждения ДНЭС и выживаемости животных после радиационного поражения. Полученные данные о взаимосвязи клеток ДНЭС, локализованных в разных органах, позволили сформулировать принципы коррекции лучевой дезинтеграции регулирующих систем. Результаты работы существенно дополняют мало изученные разделы патоморфологии радиационных изменений ДНЭС. Показана системность изменений центральных и периферических отделов, а также сходство возрастных и радиационно-индуцированных инволюционных изменений в ДНЭС.

Практическая значимость работы

Полученные в ходе исследования данные о морфологических изменениях в ДНЭС, возникающих при различных дозах облучения, имеют не только практическое, но и теоретическое значение.

Разработан метод количественной оценки функционально-морфологического состояния клеток диффузной нейроэндокринной системы на основе компьютерного анализа микроскопических изображений.

Полученные сведения открывают реальную перспективу в создании объективной теоретической базы для коррекции и оптимизации лечения нарушений гормональной регуляции различной этиологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Характер и степень функционально-морфологических изменений клеток ДНЭС, локализованных в различных органах, зависят как от дозы у-облучения, так и от продолжительности постлучевого периода.

2. Структурные повреждения клеток ДНЭС и сосудов микроциркуляторного русла различных органов после лучевых воздействий вызваны как прямым, так и опосредованным влиянием, связанным с неспецифической перестройкой эндокринной системы в ответ на действие ионизирующего излучения.

3. Кратковременное ограничение функции коры надпочечников в пределах физиологической нормы в ранний постлучевой период (в течение 2-х недель после у-облучения) в диапазоне сублетальных и летальных доз модифицирует отдалённые (через год) лучевые повреждения, что находит отражение в уменьшении морфофункциональных повреждений клеток ДНЭС и увеличении выживаемости экспериментальных животных.

4. При у-облучении выявляется корреляционная связь между количеством энтерохромафинных и тучных клеток, локализованных в желудочно-кишечном тракте.

5. Ионизирующее излучение потенцирует (усиливает) возрастную инволюцию ДНЭС.

Связь с научно-исследовательской работой Центра

Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основным планам НИР на 1995-2005 гг. ГУ Медицинского радиологического научного Центра РАМН

Апробация и реализация результатов диссертации

Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании Королевского микроскопического общества (Великобритания, Йорк, 1997); IV Международном конгрессе нейроиммуноэндокринологов (Швейцария, Лугано, 1999); Международной конференции «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики». (Обнинск, 2000); Научно-практической конференции "Наследие Чернобыля 15 лет спустя" (Калуга, 2001); V национальной конференции по медицинской физике и инженерии "Медицинская физика-2001" (Москва, 2001); 4-м Съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2001 г); XIX Российской конференции по электронной микроскопии. (Черноголовка, 2002); Всероссийской научно-технической конференции «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики». (Обнинск, 2002); Научно-практической конференции «Медицина будущего» (Сочи. 2002); Международном экологическом форуме «Окружающая среда и человек» (Санкт-Петербург, 2003); Международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения». (Томск, 2003); Всероссийской конференции «Радиобиологические основы лучевой терапии». (Москва, 2005).

Основные результаты включены в программу подготовки инженеров при чтении лекций по специальности «радиационная безопасность человека и окружающей среды» Обнинского университета атомной энергетики. Результаты исследования используются на кафедре патологической анатомии Башкирского государственного медицинского университета при чтении лекций студентам по теме «Нарушения регуляции». Разработан и внедрён метод количественной оценки функционально-морфологического состояния клеток диффузной нейроэндокринной системы на основе компьютерного анализа микроскопических изображений в лаборатории радиационной патоморфологии ГУ Медицинского Научного Радиологического Центра РАМН.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 36 работ, из них монография - 1, статей - 17, тезисов докладов - 18

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Попучиев, Виктор Васильевич

выводы

1. Комплексный морфофункциональный анализ гипофиза, пинеальной, поджелудочной и щитовидных желёз, желудка и кишечника в разные сроки после общего у-облучения в сублетальных, летальных и сверхлетальных дозах позволил установить структурные особенности лучевых реакций клеток диффузной нейроэндокринной системы.

2. Гамма-облучение в сублетальных, летальных и сверхлетальных дозах вызывает морфофункциональную перестройку нейроэндокринных клеток во всех исследованных органах, степень и характер которой зависят как от дозы облучения, так и от продолжительности постлучевого периода.

3. Структурные повреждения клеток и тканей после лучевых воздействий обусловлены как прямым, так и опосредованным влиянием неспецифической перестройки эндокринной системы в ответ на действие ионизирующего излучения.

4. Ограничение активного участия функции коры надпочечников в ответной реакции организма на радиационное воздействие значительно снижает степень структурных повреждений клеток диффузной нейроэндокринной системы и сосудов микроциркуляторного русла во всех исследованных органах.

5. Повреждения сосудов в изученных органах носят системный характер. Сосудистая реакция сопровождается стереотипными изменениями, которые возникают в ранний период и сохраняются в отдалённые сроки. Дозовая зависимость ультраструктурных изменений сосудов микроциркуляторного русла после общего облучения в диапазоне 2,5Гр - 7,5Гр не выявлена.

6. Кратковременное ограничение функции коры надпочечников в течение 2-х недель после облучения в летальных дозах модифицирует поздние (через год) лучевые реакции клеток диффузной нейроэндокринной системы, что находит отражение в уменьшении степени морфофункциональных повреждений и увеличении выживаемости экспериментальных животных.

7. Облучение в летальных дозах приводит к изменению корреляционных связей как между клетками диффузной нейроэндокринной системы, расположенными в разных органах, так и между отдельными типами эндокринных клеток, локализованными внутри одного органа.

8. После воздействия ионизирующей радиации в желудочно-кишечном тракте выявлена обратная корреляция между количеством энтерохромаффинных и тучных клеток.

9. После воздействия ионизирующей радиации усиливается возрастная инволюция функциональной активности клеток диффузной нейроэндокринной системы.

10. Дисгормональные состояния вызванные у-облучением в дозах сублетального и летального диапазона могут быть обусловлены дисфункцией диффузной нейроэндокринной системы, что открывает перспективы поиска эффективных средств их коррекции.

Практические рекомендации

1. При выработке стратегии лечения пострадиационных эндокринных нарушений рекомендуется учитывать морфофункциональные показатели клеток диффузной нейроэндокринной системы (в тканях доступных для биопсии).

2. Количественный функционально-морфологический анализ позволяет объективно и достаточно точно оценить состояние диффузной нейроэндокринной системы при радиационном воздействии. В этой связи он рекомендуется для функционально-морфологического анализа при изучении механизмов нарушений нейроэндокринной регуляции различной этиологии.

3. В комплексную диагностику заболеваний желудочно-кишечного тракта рекомендуется включить морфологическое исследование энтерохромаффинных и тучных клеток.

4. Предложенный принцип ограничения функции коры надпочечников открывает новую перспективу для разработки методов профилактики и лечения радиационных повреждений и должен учитываться при коррекции эндокринных нарушений.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Попучиев, Виктор Васильевич, 2005 год

1. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем. Новосибирск: Наука, 1996. - 97 с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990.-384 с.

3. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. Москва, 1996. - 256с.

4. Автандилов Г.Г. Перспективы развития диагностической медицинской морфометрии // Диагностическая медицинская морфометрия.- М.: РМАПО, 2002. С. 4 - 24.

5. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Успехи физиологических наук. 1996. - Т. 27, №1. - С. 3-19.

6. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, №1. - С. 3-9.

7. Акмаев И.Г. Нейроиммунноэндокринные взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. - №4. - С. 3-10.

8. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 131, № 1. - С. 22-32.

9. Акоев И.Г. Проблемы постлучевого восстановления. — М.: Атомиздат, 1970. 368 с.

10. Ю.Анисимов В.Н. Эпифиз и продукция мелатонина // Мелатонин в норме и патологии. Москва, 2004. - С. 7-19.

11. П.Аруин Л.И, Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-х, 1998. -484с.

12. М.Ашмарин И.П., Обухова М.Ф., Регуляторные пептиды // Биохимия. 1986. - Т. 51, №4. - С. 531 -545.

13. Барабой В.А., Олейник С.А. Стресс в развитии радиационного поражения. Роль регуляторных механизмов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 4. - С. 438-443.

14. Бесядовский P.A., Иванов К.В., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов. М.: Атомиздат, 1978. - 126 с.

15. Буланова К.Я., Лобанок Л.М. Системный подход в радиобиологических исследованиях // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44, №1. - С. 5-14.

16. Бурлакова Е.Б. Биологические эффекты действия малых доз ионизирующего излучения на клеточные мембраны // Лекции школы по радиобиологии в «Галактике». Обнинск, 2003. - С. 40 -53.

17. Вайсфельд И.Л., Кассиль Т.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. М.: Наука, 1981. - 278 с.

18. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. 2 изд. - СПб.: Питер, 2001.-416 с.

19. Васин М.В., Ковтун В.Ю. Классификация средств профилактики лучевых поражений // Теоретические основы радиационной медицины. М.: Изд. AT, 2004. - Т. 1. - С. 684-698.

20. Васии М.В., Михайлов П.П. Противолучевые препараты длительного действия, ускоряющие репаративные процессы // Теоретические основы радиационной медицины. М.: Изд. AT, 2004.-Т. 1.-С. 725-727.

21. Васин М.В., Чернов Г.А. Биологические активные амины // Теоретические основы радиационной медицины. М.: Изд. AT, 2004.-Т. 1.-С. 718-724.

22. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторамвнешней среды // Вестник Российской академии медицинских наук. 2001. - №6. - С. 45-52.

23. Власов П.А., Квачева Ю.Е., Рабкина Е.Ю., Шашлов C.B., Шевченко A.A. APUD-и RAA-системы регуляции при остром радиационном поражении // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 1. - С. 16-19.

24. Войткевич A.A., Дедов И.И. Ультраструктурные основы гипоталамической нейросекреции. М.: Медицина, 1965. - 249 с.

25. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды. М.: Энергоатомиздат, 1985. - 296 с.

26. Вутке В. Эндокринология // Физиология человека. / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. М.: Мир, 1996. - Т. 2. - С. 384-413.

27. Гарин A.M., Базин И.С. Злокачественные опухоли пищеварительной системы. М.: Инфомедиа Паблишера, 2003. -256 с.

28. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии. Биохимиия. Физиология. Патология. Информация. Анализ.- М.: Материк Альфа, 2000. 144 с.

29. Гомазков O.A. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи современной биологии. 1996. - Т. 116, Вып. 1. - С. 60-68.

30. Гомазков O.A. Физиологически активные пептиды: справочное руководство. М.: ИПМГ, 1995. - 144 с.

31. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: Изд-во МГУ, 1985. - 247 с.

32. Гончаренко E.H., Антонова C.B., Ахалая М.Я., Кудряшов Ю.Б. Влияние малых доз ионизирующей радиации на уровень содержания катехоламинов и кортикостероидов в надпочечниках мышей // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, №2.-С. 160-161.

33. Губергриц И.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. -Донецк: ООО "Лебедь", 2000.-414 с.

34. Даренская Н.Г. Реакция организма на лучевое воздействие // Теоретические основы радиационной медицины. М.: Изд. AT, 2004. -Т.1. - С. 531-603.

35. Даренская Н.Г., Короткевич А.О. Неспецифическая реактивность организма и принципы формирования индивидуальной резистентности. Москва, 2001. - 240 с.

36. Дедов В.И., Дедов И.И., Степаненко В.Ф. Радиационная эндокринология. М.: Медицина, 1993. — 208 с.

37. Дерижанова И.С. Опухоли диффузной эндокринной системы -карциноиды. Ростов-на-Дону: изд. Рост, ун-та, 1991. - 285с.

38. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987. -288 с.

39. Докшина Г.А. Эндокринные и метаболические аспекты лучевой болезни. Томск: Издательство Томского университета. 1984. -224 с.

40. Докшина Г.А. Гормонально-метаболические нарушения при лучевой патологии и пути их коррекции. Автореф. дис. . д-ра. биол. наук. Киев, 1987. - 35 с.

41. Журавлева Т.Б., Прочуханов P.A., Иванова Г.В., Ковальский Г.Б., и др. Эндокринная система в адаптации и инволюции // Труды ленинградского общества патологоанатомов. Вып. XX. -Ленинград: Медицина, 1976. С. 77-84.

42. Журавлёва Т.Б., Ягмуров О.Д., Огурцов Р.П. Функциональная морфология селезёнки и лимфоидного аппарата кишечника при стрессе//Архив патологии. 1995.-Вып. 1.-С. 56-60.54.3арудий Ф.А. Гистамин и противогистаминные средства. Уфа, 1995.-244 с.

43. Иванов А.Е., Куршакова H.H., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. - 303 с.

44. Казанцева И.А., Гуревич JI.E. Общая характеристика и классификация нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы // Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: Руководство. М.: Медицина, 2001. - С. 22-37.

45. Кактурский JI.B. Сосуды. В кн.: Воспаление. М.: Медицина, 1995. - С.558-568.

46. Калинин A.B. Клиническая картина, диагностика и лечение опухолей АПУД-системы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т. 7, №3. - С. 36-41.

47. Калинин A.B. Новое в онкогенезе, диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 6. - С. 13-17.

48. Кандрор В.И. Гипофиз и надпочечники при радиационных поражениях организма. М.: Медицина, 1965. - 148 с.

49. Кауфман О.Я. Лаброциты, базофильные и эозинофильные гранулоциты. В кн.: Воспаление. М.: Медицина, 1995. - С.137-164.

50. Кветной И.М. APUD-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) // Успехи физиологических наук. 1987. - Т. 18, № 1. - С. 84-102.

51. Кветной И.М., Райхлин Н.Т. Клиническая патология APUD-системы (апудопатии) // Клиническая медицина. 1978. - № 11.-С. 15-22.

52. Кветной И.М., Южаков В.В. Апудоциты и тучные клетки желудочно-кишечного тракта: иммуногистохимическая и ультраструктурная идентификация // Архив патологии. 1987. -Т.49, №7. - С. 77-80.

53. Кветной И.М., Южаков В.В. Окрашивание ткани эндокринных желез и элементов АПУД-системы // Микроскопическая техника: Руководство / Ред.: Д.С.Саркисов, Ю.Л.Перов. М., Медицина, 1996.-С. 375-418.

54. Клименко H.A., Павлова Е.А. Реакция тучных клеток на общее облучение // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. -Т. 37, №3. - С. 395-398.

55. Коваленко А.Н. Пострадиационная эндокриннопатия у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Киев, 1998. - 182 с.

56. Козлова И.В. Воспалительные заболевания толстой кишки: патогенез, диагностика, прогнозирование течения и исходов. Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Саратов, 1999. - 45 с.

57. Козлова И.В., Осадчук М.А., Кветной И.М., Попучиев В.В. Апудоциты и тучные клетки при хронических воспалительныхзаболеваниях толстой кишки: клинико-морфологические сопоставления // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72, №2. - С. 32-36.

58. Комиссаренко В.П., Резников А.Г. Ингибиторы функции коры надпочечных желёз. Киев: Здоров'я, 1972. - 375 с.

59. Кондрор В.И. Гипофиз и надпочечники при радиационных поражениях организма. -М.: Медицина, 1965. 148 с.

60. Конопля Е.Ф., Гацко Г.Г., Милютин A.A. Гормоны и старение. Мембранные механизмы гормональной регуляции. Минск, 1991. -208 с.

61. Конопляников А.Г. Молекулярные и клеточные механизмы поздних лучевых повреждений // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, №4. - С. 621-628.

62. Коноплянников А.Г. Клеточные основы радиационных эффектов у человека. // Теоретические основы радиационной медицины. -ИздАт., 2004.-С. 189-277.

63. Короткевич А.О. Количественные закономерности клинических проявлений лучевой болезни у крупных лабораторных животных при воздействии излучения в сверхлетальных дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, №4. - С. 522-534.

64. Костеша Н.Я. Пути повышения резистентности организма при действии ионизирующего излучения. Автореф. дис. . д-ра. биол. наук. Москва, 2001.-51 с.

65. Котеров А.Н., Никольский A.B. Адаптация к облучению in vivo // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, №6. - С. 648-662.

66. Крутько В.Н., Подколзин A.A., Донцов В.И. Общие причины, механизмы и типы старения // Успехи геронтологии. 1997. — №1. - С. 34-40.

67. Кудряшов Ю.Б. О химической защите от ионизирующей радиации низкой интенсивности // Радиационная биология. Радиоэкология. -1997. Т. 37, №4. - С. 673-675.

68. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, №5. - С. 531-547.

69. Кудряшов Ю.Б., Гончаренко E.H. Современные проблемы противолучевой химической защиты // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.-Т. 39,№2-3.-С. 197-211.

70. Кузин Н.М., Егоров A.B. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: Руководство. М.: Медицина, 2001. -208с.

71. Курский М.Д., Бакшеев Н.С. Биохимические основы механизма действия серотонина. Киев: Наукова думка, 1974. - 294 с.

72. Кэттайл В.М., Арки P.A. Патофизиология эндокринной системы. -Москва. Санкт-Петербург, 2001. 336 с.

73. Легеза В.И., Владимиров В.Г. Новая классификация профилактических противолучевых средств // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998.-Т. 38, №3.-С. 416-425.

74. Ледовская С.М., Прочуханов P.A. О характере функциональных связей в эндокринной системе самок белых крыс и их возрастной перестройке // Проблемы эндокринологии 1976. - № 3. - С. 103107.

75. Ленинджер А. Основы биохимии. В 3-томах. М.: Мир, 1985. - Т. З.-С. 740-1056.

76. Лушников Е.Ф. Десятилетие после Чернобыля: последствия аварии и актуальные проблемы радиационной патологии // Архив патологии. 1997. - № 4. - С. 42-46.

77. Лушников Е.Ф., Втюрин Б.М., Цыб А.Ф. Микрокарцинома щитовидной железы. М.: Медицина, 2003. - 264 с.

78. Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Основные представления о роли мелатонина в организме человека // Мелатонин в норме и патологии. Москва, 2004. - С. 72-84.

79. Марова Е.И. Болезнь Иценко-Кушннга // Клиническая эндокринология: Руководство под ред. Н.Т. Старковой. Санкт-Петербург, 2002а. - С. 62-81.

80. Марова Е.И. Синдром эктопической продукции АКТГ // Клиническая эндокринология: Руководство под ред. Н.Т. Старковой. Санкт-Петербург, 20026. - С. 389-398.

81. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэл В. Биохимия человека. -М. Мир, 2004.-Т. 2.-415 с.

82. Мороз Б.Б., Дешевой Ю.Б. Роль эмоционального стресса в развитии соматических нарушений у ликвидаторов аварии на чернобыльской атомной станции, облучённых в диапазоне малых доз // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 1. -С. 97-105.

83. Мороз Б.Б., Кендыш И.Н. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы. М.: Атомиздат, 1975. - 230 с.

84. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. М.: Медицина, 1991.- 464 с.

85. Нестеренко B.C. Основные закономерности изменений функций тонкой кишки под влиянием ионизирующего излучения и микроволнового излучения Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Москва. 1985.-35 с.

86. Одинцова Е.А., Кветной И.М., Трофимов A.B., Попучиев В.В., Яковлева Н.Д. Возрастные ультраструктурные пострадиационные изменения эндокринных и клеток кишечника // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Том 132, №11. -С. 579-585.

87. Осадчук М.А., Киричук В.Ф., Кветной И.М. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты. Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 1996.-С. 26-46.

88. Осадчук М.А., Кричук В.Ф., Кветной И.М. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты. Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та. 1996.- 128 с.

89. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. -М.: Медицина, 1995. 224 с.

90. Панков Ю.А. Пептидные гормоны и современные проблемы биотехнологии // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, №2. -С.3-8.

91. Паршин B.C., Цыб А.Ф., Ямасита С. Рак щитовидной железы. Ультразвуковая диагностика. Клинический атлас. По материалам Чернобыля. Обнинск. 2002. - 231 с.

92. Петин В.Г., Рябченко Н.И., Суринов Б.П. Концепции синергизма в радиобиологии // Радиационная биология. Радиоэкология. -1997. Т. 37, №4. - С. 482-487.

93. Полак Дж. Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы: Пер. с англ. М.: Мир, 1987. -74 с.

94. Прочуханов P.A. Структурно метаболические основы функциональной перестройки аденогипофиза в норме и патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ленинград, 1977. -42 с.

95. Прочуханов P.A., Демеш О.В., Ухин В.А., Прочуханова А.Р. Принципы «естественной» организации автоматизированных диагностических систем в клинической морфологии // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113. - С. 425-432.

96. Прочуханов P.A. Функционально-морфологическое изучение гомеостаза и его нарушений // Нарушение эндокринного и иммунного гомеостаза при важнейших заболеваниях. Ленинград, 1985.-С. 6-12.

97. Райхлин Н.Т. АПУД-система: структура, функция, патология // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т. 7, № 3. - С. 34-36.

98. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Барышевская Л.А. Ещё раз про апудоциты . // Архив патологии. 2000. - Вып. 2. С. 57-59.

99. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. APUD-система (общепатологические и онкорадиологические аспекты). -Обнинск, 1993. Т.1. - 127 с.

100. Рогачёва С.А. Экспериментальное обоснование применения цитокинов при острой лучевой болезни // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38. - Вып. 6. - С. 854-873.

101. Рябченко Н.И. Влияние облучения и стрессовых воздействий на перекисное окисление липидов // Лекции школы по радиобиологии в «Галактике». Обнинск. 2003. - С. 150-166.

102. Рябченко Н.И., Конопляников А.Г., Иванников Б.П., Рябченко

103. B.И. и др. Радиопротекторные и антистрессовые свойства модуляторов продукции оксида азота // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45, № 1. - С. 68-72.

104. Савина Н.П. Иммунноэндокринный гомеостаз у мышей после локального облучения органов имммунной и эндокринной систем // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36. №1.1. C. 68-77.

105. Савина Н.П. Поздний радиационный иммунодефицит как нарушение эндокринного контроля и функции тимуса: роль межсистемных взаимодействий // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 1. - С. 44-63.

106. Савина Н.П. Состояние тимусзависимого звена иммунной системы после лучевой терапии больных раком слизистой оболочки полости рта. Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Обнинск, 1997.-48 с.

107. Савина Н.П., Ярилин A.A. Влияние локального облучения областей тимуса, гипоталамуса, гипофиза и гонад мышей на клеточность аутологичного и трансплантированного тимуса // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35. №4. -С. 486-493.

108. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. -М.: Медицина, 1977. 352 с.

109. Саркисов Д.С. О некоторых тенденциях на современном уровне развития общей патологии // Архив патологии. 1996. - Т. 58, №3. -С. 3-6.

110. Саркисов Д.С., Аруин Л.И. Обновление структур организма // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство / Ред. Д.С. Саркисов М., Медицина, 1987.- С. 20-36.

111. Сафинова Л.Ш. Функционально-морфологический анализ коры надпочечников в условиях длительного воздействия ароматическими углеводородами. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ленинград. 1983.-22 с.

112. Сергеев В.П., Карева E.H., Ткачёва Н.Ю., Высоцкий М.М. Антипрогестины // Проблемы эндокринологии. 1994. - Т.40, № 3.- С. 52-54.

113. Симоненков А.П., Фёдоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997.-Т. 123, №6. -С.604-613.

114. Стрелин Г.С. Опосредованное действие ионизирующего излучения в организме // Радиационное поражение организма. -М.: Атомиздат., 1976. С. 60-84.

115. Стрелин Г.С. Регенерационные процессы в развитии и ликвидации лучевого повреждения. М.: Медицина, 1978. - 208 с.

116. Струков А.И. Функциональные структуры микроциркуляциии и их роль в патологии // Кардиология. 1975. - №12. - С. 8-17.

117. Суринов Б.П., Карпова H.A. Влияние стресса в разные сроки после облучения на способность к гуморальному иммунному ответу у мышей // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. -Т. 38,№1.-С. 3-7.

118. Трофимов A.B., Князькин И.В., Кветной И.М. Молекулярная биология нейроэндокринных клеток желудочно-кишечного тракта. Санкт-Петербург: Система, 2004. - 158с.

119. Уголев A.M. Энтериновая (кишечная) гормональная система. -Л.: Наука, 1978.-376 с.

120. Уголев A.M., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков. М.: Наука, 1995.-283 с.

121. Улитина Е.Д. Патоморфологические особенности радиационной апудопатии желудка и двенадцатиперстной кишки // Регулярные пептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиологические аспекты. Обнинск, 1992а. - С. 100-108.

122. Улитина Е.Д. Функциональная морфология апудоцитов желудка и двенадцатиперстной кишки при воздействии ионизирующей радиации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Обнинск, 19926. -26с.

123. Хитров Н.К., Салтыков А.Б. Теория функциональных систем и общая патология человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 136, №7. - С. 4-10.

124. Хмельницкий O.K., Серёжин Б.С., Хмельницкая Н.М., Третьякова М.С. "Новое" о гистогенезе апудоцитов (открытие или заблуждение) // Архив патологии. 1999. - Вып. 2. - С. 61-62.

125. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. М.: Наука, 1974. - 238 с.

126. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. Москва, 1984. - 430 с.

127. Чертков К.С. Средства ранней терапии острой лучевой болезни // Теоретические основы радиационной медицины. М.: ИздАТ, 2004.-Т. 1.-С. 728-738.

128. Шишкина J1.H., Кушнирева Е.В., Смотряева М.А. Новые подходы к оценке биологических последствий воздействия радиации в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44, №3. - С. 289-295.

129. Эйдус JT.X. Мембранный механизм биологического действия малых доз. Москва, 2001. - 82 с.

130. Южаков В.В., Яковлева Н.Д., Кветной И.М., Улитина Е.Д. Радиационная патоморфология эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1994. - Т.39, №3. - С. 39-45.

131. Южаков В.В., Кветной И.М. APUD-механизм в эндокринных и неэндокринных клетках. Возможное значение биогенных аминов в патогенезе пострадиационных дисфункций // Хирургия эндокринных желез. СПб, 1995. - С. 211-213.

132. Южаков В.В., Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Яковлева Н.Д., Курилец Э.С., Манохина Р.П. Современные методы изучения функциональной морфологии эндокринных клеток // Архив патологии.-1996.-Том. 58, №. 2.-С. 21-28.

133. Юшков П.В. Функциональная морфология аденогипофиза при предраке и раке желудка // Архив патологии. 1997. Т. 59, №3. -С. 28-32.

134. Яглов В. В. Диффузная эндокринная система // Гигиена труда. — 1983.-№ 11.-С. 32-36.

135. Яглов В. В., Ломоносова Г. А. Диффузная эндокринная система. Итоги и перспективы исследования // Успехи соврем, биологии. — 1985. Т. 99, № 2. - С. 264-276.

136. Ягмуров О.Д., Огурцов Р.П. Функциональная активность лимфоцитов селезёнки и периферической крови при стрессовой иммунодепрессии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996 - № 7. - С. 64-68.

137. Яковлева Н.Д., Погудина H.A. Функциональная морфология апудоцитов желудочно-кишечного тракта // Регуляторные пептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиоологические аспекты: Сб. науч. тр. Обнинск, 1992. - С. 89-99.

138. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М.: Медицина. - 1999. -607 с.

139. Ярилин A.A. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы // Радиационная биология. Радиоэкология. — 1997. Т. 37, №4. - С. 597-603.

140. Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A. Радиобиология человека и животных. М. «Высшая школа». - 2004. - 550 с.

141. Arendt J. Melatonin and the Mamalian Pineal Gland. London: Chapman & Hall, 1995. - 331 p.

142. Baak J.P. Manual of quantitative pathology in cancer diagnosis and prognosis. Berlin: Springer-Verlag, 1991. - 630 p.

143. Bartch C., Bartch H., Karasek M. Melatonin in clinical oncology // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl. 1. - P. 30-38.

144. Bubenik G., Brown G., Grot a L. Immununohistotoigkal localization of melatonin in the rat digestive system // Experientia. 1977. - V. 33, N5.-P. 662-663.

145. Bubenik G.A., Brown G.M. Pinealectomy reduces melatonin levels in the serum but not in the gastrointestinal tract of rats // Boil. Signals. 1997.-V. 6.-P. 40-44.

146. Bussolaty G., Pearse A.G.E. Immunofluorescent localization of calcitonin in C cells of pig and dog thyroid // J. Endocr. 1967. - V. 37.-P. 205.

147. Bryant M.G., Bloom S.R., Polak J.M. et al. Possible dual role for VIP as gastrointestinal hormone and neurotransmitter substance // Lancet. 1976. - V. 1, N 7967. - P. 991-993.

148. Carraway R., Leeman S.E. The amino acid sequence of a hypothalamic peptide neurotensin // J. biol. Chem. 1975. - V. 250. -P. 1907-1911.

149. Carraway R., Leeman S.E. The isolation of a new hypotensive peptide, neurotensin from a bovine hypothalami // J. biol. Chem. -1973.-V. 248.-P. 6854-6861.

150. Copp D.H., Cameron E.C., Cheney B.A. et al. Evidence for calcitonin new hormone from parathyroid that lowers blood calcium // Endocrinology. - 1962. - V. 70. - P. 638.

151. Davidge S.T., Zhang Y., Stewart K.G. A comparison of ovariectomy models for estrogen studies // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001. - V. 280, N 3. - P. 904-907.

152. Day R., Salzet M. The neuroendocrine phenotype, cellular plasticity, and the search for genetic switches: Redefining the diffuse neuroendocrine system // Neuroendocrinology Letters. 2002. - V. 23, N5/6.-P. 447-451.

153. De Wied D. The influence of the posterior and intermediate lobe of the pituitary and pituitary peptides on the maintenance of conditioned avoidance response in rats // Int. J. Neuropharmacol. 1965. - V. 4. -P. 157-167.

154. Debus N., Breen K.M., Barrell G.K. et al. Does Cortisol mediate endotoxin-induced inhibition of pulsatile luteinizing hormone and gonadotropin-releasing hormone secretion? // Endocrinology. 2002. -V. 143, N 10.-P. 3748-3758.

155. Docray G.J. Immunochemical evidence of cholecystokininlike peptides in brain // Nature. 1976. - V. 269, N 5586. - P. 568-570.

156. El-Salhy M, Sandström O. How Age Changes the Content of Neuroendocrine Peptides in the Murine Gastrointestinanal Tract // In Age-related Changes in the Neuroendocrine System of the Gut. -Urnea, 1999.-P. 17-22.

157. Enerback L., Miller H.R.P., Mayrhofer G. Methods for the identification and characterization of mast cells by light microscopy // Mast cell differentiation and heterogeneity / Eds. A.D.Befus et al. -New York: Raven Press, 1986. P. 405-416.

158. Feyrter F. Uber diffuse endokrine epitheliale Organ. Leipzig. J. A. Barth. - 1938.-68 p.

159. Feyrter F. Uber die peripheren endokrinen (parakrinen) Drusen des Menschen. Wien-Dusseldorf.: W. Maudrich, 1953. - 231 p.

160. Forssman W.G., Helmstaedter V., Metz J. et al. Immunohistochemistry and ultrastructure of somatostatin cells with special reference to the gastroenteropancreatic (GEP) system // Metabolism.- 1978.-V. 27, Suppl. l.-P. 1179-1191.

161. Francois A., Ksas B., Aigueperse J., Griffiths N.M. The recovery of the neurally evoked secretory response of rat colonic mucosa after irradiation is independent of mast cells // Radiat. Res. 2002. - V 157, N 3. - P. 266-274.

162. Fujita T. Endocrine gut and pancreas. Amsterdam: Elsevier, 1976. -432 p.

163. Furness P.N. The use of digital images in pathology // J. Pathol. -1997.-V. 183.-P. 253-263.

164. Goldsmith P.C. Ultrastructural localization of some hypothalamic hormones // Fed. Proc. 1977. - V. 35, N 7. - P. 1968-1972.

165. Gordon J.R., Burd P.R., Galli S.J. Mast cells as a source of multifunctional cytokines // Immunol. Today. 1990. - V. 11, N 12. -P. 458-464.

166. Grossman M.I., Konturek S. Inhibition of acid secretion in dog by metiamide, a histamine antagonist action on H2-receptors // Intern. Sumpos. on histamine H2-receptors antagonist. London, 1973. - P. 297-303.

167. Harari Y., Kester D., Travis E. et al. Intestinal anaphylaxis: radiation-induced suppression // Am. J. Physiol. 1994. - V. 267. - P. 709-715.

168. Hervonen A., Vaalasti A., Partanen S. et al. The endocrine nature of the paraganglia of man // Experientia. 1978. - V. 34. - P. 111-113.

169. Hill D. J., Milner R. D. Insulin as a growth factor // Pediatr. es. -1985.-V. 19, N9.-P. 879-887.

170. Inagami T., Naruse M., Hoover R. Endothelium as an endocrine organ//Annu. Rev. Physiol. 1995. -V. 57.-P. 171-189.

171. Johansson O., Nordlind K. Immunohistochemical localization of somatostatin-like immunoreactivity in skin lesions from patients with urticaria pigmentosa // Virchows Arch. Cell Pathol. 1984. - V. 46. -P. 155-164.

172. Kaneko T., Kobayashi L., Iaga K. et al. Effects of brain-gut peptides in cyclic AMP romation in rat pineal gland in vitro // Paraneurons, their futures and function. Amsterdam. - 1979. -P. 169-170.

173. Kaung H.-L.C. Electron microscopic immunocytochemical localization of glucagon and pancreatic polypeptide in rat pancreas characterization of a population of islet containing both peptides // Anat. Rec. 1985. - V. 212. - P. 292-300.

174. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V. Extrapineal melatonin: advances in microscopical identification of hormones in endocrine and non-endocrine cells//Micr. & Anal. 1993. - V. 21.-P. 19-21.

175. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V., Molotkov A.O., et al. Diffuse neuroendocrine system: structural and functional effects of radiation injury to APUD-cells // Scanning Micr. 1996. - V. 10, N 1. - P. 261278.

176. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V., Raikhlin N.T. APUD cells: modern strategy of morpho-functional analysis // Micr. & Anal. 1997. - V. 46. - P. 25-27.

177. Larsson L.-I., Edvinsson L., Fahrenkrug J. et al. Immunohistochemical localization of vasodilatory polypeptide (VIP) in cerebrovascular nerves // Brain Res. 1976. - V. 113, N 2. - P. 400404.

178. Lehy T., Dessiner V., Attoub S., Bado A., Griffiths N.M., Linard C. Exposure to ionizing radiation modifies circulating gastrin levels and gastrointestinal endocrine cell densities in the rat // Int. J. Radiat. Biol. 1998. - V. 73, N 3. - P. 331-340.

179. Lerner A., Case J., Takahashi J. Isolation of melatonin the pineal gland factor that lightens melanocytes // J. Amer. Chem. Soc. - 1958. -V. 81.-P. 6084-6086.

180. Levine R. Insulin: the effects and mode of action of the hormone // Vitam. Horm. Adv. Res. Appl. 1982. - V. 39. - P. 145-175.

181. MacNaughton W.K., Leach K.E., Prudhomme-Lalonde L., Sharkey K.A. Ionizing radiation reduces neurally evoked electrolyte transport in rat ileum through a mast cell-dependent mechanism // Gastroenterology. 1994. - V. 106, N 2. - P. 324-335.

182. Maestroni G.J.M The immunoendocrine role of melatonin.// J. Pineal. Res. 1993.-V. 14, N l.-P. 1-10.

183. Matsuo T., Mori H., Nishimura Y. et. al. Quantification of immunohistochemistry using an image analyser: correlation withhormone concentrations in pituitary adenomas // Histochem. J. 1995. -V. 27.-P. 989-996.

184. Moller A., Grabbe J., Czarnetzki B.M. Mast cells and their mediators in immediate and delayed immune reactions // Skin Pharmacol. 1991. -V. 4, Suppl. 1.-P. 56-63.

185. Oric L., Beatwns O., Rufener C. Evidence for immunoreactive neurotensin in dog intestinal mucosa // Life Sci. 1976. - V. 19. - P. 559-562.

186. Otterson M.F., Koch T.R., Zhang Z., Leming S.C., Moulder J.E. Fractionated irradiation alters enteric neuroendocrine products // Dig. Dis. Sci. 1995. - V. 40, N 8. - P. 1691-702.

187. Pearse A.G.E. Common cytochemical properties of cells producing polypeptide hormones with particular reference to calcitonin and the thyroid C-cells // Vet. Rec. 1966a. - V. 79. - P. 587-590.

188. Pearse A.G.E. 5-Hydroxytryptophan uptake by dog thyroid C-cells and its possible significance in polypeptide hormone production // Nature. 1966b. - V. 211, N 5049. - P. 598-600.

189. Pearse A.G.E. Common cytochemical and ultrastructural characteristics of cells producing polypeptide hormones (The APUDseries) and their relevance to thyroid and ultimobranchial C-cells and calcitonin // Proc. roy. Soc. 1968. - V. 170. - P. 71 -80.

190. Pearse A.G.E. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologie, physiologic and pathologic implications of the concept// J. Histochem. Cytochem.- 1969.-V. 17, N5.-P. 303-313.

191. Pearse A.G.E. Immunocytochemical assay of circadian changes in endocrine cells of the APUD series // Nova acta Leopold. 1977. - V. 46,N255.-P. 149-156.

192. Pearse A.G.E., Bussolati G. Immunofluorescence studies of the distribution of gastrin cells in different clinical states // Gut. 1970. -V. 11.-P. 646-648.

193. Pearse A.G.E., Polak J.M. Endocrine tumors of neural crest origin: neurolophomas, apudomas and the APUD concept// Med. Biol. 1974. -V. 52.-P. 3-18.

194. Pearse A.G.E., Polak J.M. Immunocytochemical localization of substance P in mammalian intestine// Histochemistry. 1975. - V. 41, N4.-P. 373-375.

195. Polak J.M., Bloom S.R. Endocrine Tumours. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1985. - 289 p.

196. Polak J.M., Van Noorden S. (Eds.) Immunocytochemistry, practical applications in pathology and biology. John Wright & Sons, 1983. -396 p.

197. Querzoli P., Albonico G., Ferretti S., Rinaldi R., Magri E., Indelli M., Nenci I. MIB-1 proliferative activity in invasive breast cancermeasured by image analysis. J. Clin. Pathol. 1996. - V. 49. - P. 926930.

198. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M., Tolkachev V.N. Melatonin may be synthesized in enterochromaffm cells // Nature. 1975. - V. 255. - P. 344-345.

199. Reiter R.J., Robinson J. Melatonin. New York: Bantam Books, 1995.-250 p.

200. Reiter R.J., Tan D.X., Cabrera J., Arpa D., Sainz R.M., Mayo J.C., Ramos S. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin // Biol. Signals Recept. 1999. - V. 8. - P. 56-63.

201. Rost F., Polak J. M., Pearse A. G. E. The melanocyt: its cytochemical and immunological relationship to cells of the endocrine polypeptide (APUD) series // Virch. Archiv. 1969. - V. 4, N 2. - P. 93-101.

202. Salzet M. Immune cells express endocrine markers // Neuroendocrinol Lett. 2002. - V. 23. - P. 8-9.

203. Sedgwick D.M., Ferguson A. Dose-response studies of depletion and repopulation of rat intestinal mucosal mast cells after irradiation // Intern. J. Rad. Biol. 1994. - V. 65, N 4. - P. 483-495.

204. Stead R.H., Dixon M.F., Bramwell N.H. et al. Mast cells are closely apposed to nerves in the human gastrointestinal mucosa // Gastroenterology. 1987. - V. 87. - P. 575-585.

205. Uvnas B., Uvnas-Wal lensten K., Nilsson G. Release of gastrin on vagal stimulation in the cat // Ada Physiol, scand. 1975. - V. 94. - P. 167-172.

206. Van Noorden S., Polak J. M., Pearse A.G.E. Single cellular origin if somatostatin and calcitonin in the rat thyroid gland// Histochemistry. -1977.-V. 53.-P. 243-247.

207. Vanderhagen J.J., Signeau J.C., Gepts W. New-peptide in the vertebrate CNS reacting with antigastrin antibodies// Nature. 1975. -V. 257.-P. 604-605.

208. Vijayalaxmi I., Reiter R.A., Meltz M.I. Melatonin protects human blood lymphocytes from radiation-induced chromosome damage // Mutat. Res. 1995. - V. 346. - P. 23-31.

209. Wasserman S.I. Mast cell biology // J. Allergy Clin. Immunol. -1990. V. 86, N 4. - P. 590-593.

210. Weibel E.R., Kistler G.S., Scherle W.F. Practical stereological methods for morphometric cytology // J. Cell Biol. 1966. - V. 30. - P. 23-38.

211. Zheng H., Wang J., Hauer-Jensen M. Role of mast cells in early and delayed radiation injury in rat intestine // Radiat. Res. 2000. - V. 153, N 5. - Pt. l.-P. 233-239.

212. Ziimmermann E. G Peptides of the brain and gut // Fed. Proc. -1979. V. 38. - P. 2286-2287.

213. Zilkha-Falb R., Ziv I., Nardi N., Offen D., Melamed E., Barzilai A. Monoamine-induced apoptotic neuronal cell death // Cell Mol. Neurobiol. 1997. - V. 17, N 1. - P. 101-118.