Тяжелые металлы у детей в норме и при нарушении функции пищеварения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Сироткина, Марина Викторовна

• Сироткина, Марина Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сироткина, Марина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. 1. Тяжелые металлы как фактор загрязнения окружающей среды.

1. 2. Биотрансформация соединений тяжелых металлов и ее связь с системой пищеварения.

1.3. Биомаркеры токсического действия тяжелых металлов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Клинико-морфофункциональные методы исследования.

2. 2. Биохимические методы исследования.

2. 2. 1. Оценка баланса тяжелых металлов в организме. 47 2.2.2. Оценка состояния детоксицирующей функции печени. 47 2. 2. 2. 1. Оценка активности монооксигеназной системы печени.

2. 2. 2. 2. Оценка активности глутатионтрансферазы.

2. 2. 2. 3. Оценка активности каталазы.

2.3. Статистическая обработка данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3. СОСТОЯНИЕ БАЛАНСА ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ В ОРГАНИЗМЕ У ДЕТЕЙ В НОРМЕ И ПРИ НАРУШЕНИИ ФУНКЦИИ ПИЩЕВАРЕНИЯ.

3.1. Изучение насыщенности детского организма соединениями тяжелых металлов.

3. 2. Изучение насыщенности детского организма соединениями эссенциальных микроэлементов.

2. 3. Анализ взаимосвязи содержания эссенциальных и токсичных микроэлементов.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ ДЕТОКСИЦИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ В НОРМЕ И ПРИ НАРУШЕНИИ

ФУНКЦИИ ПИЩЕВАРЕНИЯ.

4. 1. Состояние монооксигеназной системы печени. 4. 2. Активность глутатионтрансферазы. 4.3. Активность каталазы. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВЫВОДЫ.

УКАЗАТЕЛЬ ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тяжелые металлы у детей в норме и при нарушении функции пищеварения»

Актуальность проблемы

Серьезную озабоченность своими негативными последствиями для здоровья различных групп населения вызывают в настоящее время проблемы, связанные с обеспеченностью организма микроэлементами, в частности, тяжелыми металлами [17]. Тяжелые металлы относятся к одним из важнейших компонентов организма человека. С биологической точки зрения их принято делить на эссенциальные, такие как Бе, Zn, Си, Со, Мп и т. д., и примесные, или токсичные, такие как РЬ, Сс1, №. Однако такое деление условно, так как при определенных условиях эссенциальные микроэлементы могут проявлять токсическое действие, а токсичные тяжелые металлы могут являться жизненно необходимыми [2, 9]. Необходимость изучения причин накопления или дефицита микроэлементов в организме диктуется многообразием функциональных и тканевых изменений, сопровождающихся значительным снижением трудоспособности и резистентности организма. Учитывая возможное токсическое действие тяжелых металлов, важным является поддержание их гомеостатических механизмов в организме, среди которых значительная роль принадлежит системе пищеварения.

Анализ литературных данных свидетельствует о том, что желудочно-кишечный тракт является одним из основных путей поступления тяжелых металлов в организм. Всасывание последних, особенно активно протекающее у детей, происходит преимущественно в двенадцатиперстной и тонкой кишке, неоднократно повторяясь в более дистальных отделах. Элиминация тяжелых металлов осуществляется в просвет кишечника с желчью, откуда они выводятся из организма [2, 32, 68]. В эпителии тонкой кишки хорошо развита метаболизирующая система, осуществляющая процессы биотрансформации ксенобиотиков, в том числе тяжелых металлов [50, 51, 105, 128]. Затем эти процессы продолжаются в печени, являющейся основным местом биотрансформации тяжелых металлов. Желудочно-кишечный тракт и печень являются органами - мишенями, одними из первых подвергающимися повреждающему действию тяжелых металлов, проявляющемуся неравномерно на различных структурных уровнях организма [2, 32, 69].

Известно, что повреждающее действие тяжелых металлов проявляется дистрофическими изменениями в клетках желудка и двенадцатиперстной кишки [23, 32, 114, 140], слизистой тонкого и толстого кишечника [23, 140] и в гепатоцитах [114, 135]. Зарегистрированы изменения кислотообразующей и ферментообразующей функции желудка, всасывательной и моторной функции как тонкой, так и толстой кишки [23, 140].

Таким образом, при накоплении тяжелых металлов в организме возникает морфологическая и структурная основа для развития нарушения функции пищеварения и его прогрессирования. Защитный гомеостатический механизм клеток и тканей противодействует интоксикации тяжелыми металлами путем их биотрансформации, изолирования или повышения скорости их выведения [52, 53, 152].

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения закономерностей изменения содержания тяжелых металлов в организме человека в условиях альтерации функции пищеварения в желудочно-кишечном тракте. Особенно актуально такое исследование у детей, что обусловлено выдвижением гастроэнтерологических заболеваний на одно из первых мест в структуре заболеваемости. За десятилетний период общий уровень заболеваемости по классам болезней возрос в 2 раза при нарастании нарушения функции пищеварения до 529 на 1000 детей [19, 56, 73] .

В настоящее время практически отсутствуют работы, посвященные комплексной оценке содержания тяжелых металлов в детском организме при альтерации функции пищеварения, изучению их гомеостатических механизмов, взаимосвязи содержания тяжелых металлов с состоянием детоксицирующей функции печени у детей. Оценка воздействие тяжелых металлов на состояние детоксицирующей функции печени важна с точки зрения выявление причин изменения этого состояния. К перспективным способам оценки реальной опасности воздействия тяжелых металлов на организм человека относятся способы, основанные на изучении гомеостатических систем контроля [18, 55, 98, 108, 116, 143, 184]. Они включают в себя исследования гистогематических барьеров желудочно-кишечного тракта, особенностей изменения активности детоксицирующих ферментов, участвующих в биотрансформации соединений тяжелых металлов.

Важным аспектом исследования гомеостатических механизмов регулирования уровня тяжелых металлов является разработка биомаркера токсического действия тяжелых металлов на детский организм. Поиск таких биомаркеров необходим в условиях воздействий на организм доз тяжелых металлов слабой интенсивности, когда отсутствуют специфические клинические признаки микроэлементозов и имеют место проявления эндогенной интоксикации неспецифического характера. Таких исследований на сегодняшний день недостаточно.

Одним из возможных факторов нарушения состояния детоксицирующей функции печени в организме может быть дефицит эссенциальных микроэлементов [65, 69, 82, 99]. Однако взаимоотношения между токсичными и эссенциальными микроэлементами при нарушении функции пищеварения у детей изучены недостаточно.

Цель исследования: изучить закономерности изменения содержания тяжелых металлов в организме у детей в норме и при нарушении функции пищеварения.

Задачи исследования:

1. Провести анализ содержания токсичных тяжелых металлов (Сс1,М,РЬ) в сыворотке крови и моче у детей в норме и при нарушении функции пищеварения.

2. Оценить роль дисбаланса между эссенциальными ^п,Си,Ре) и токсичными металлов (Сс1,№,РЬ) в накоплении последних у детей.

3. Провести анализ взаимоотношений между накоплением токсичных металлов в детском организме и изменением состояния детоксицирующей функции печени.

4. Разработать биомаркер оценки токсичности действия тяжелых металлов на организм с использованием показателей активности детоксицирующих ферментов.

Научная новизна.

В результате проведенных исследований впервые.:

- выявлены закономерности изменения содержания тяжелых металлов в сыворотке крови и моче у детей в норме и при нарушении функции пищеварения;

- доказано, что общей закономерностью при нарушении функции пищеварения различных органов желудочно-кишечного тракта у детей является повышение содержания Сё, №, РЬ в сыворотке крови;

- обнаружено, что низкое содержание эссенциальных микроэлементов является одной из основных причин накопления токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови у детей при нарушении функции пищеварения;

- доказано, что накопление токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови способствует нарушению детоксицирующей функции печени у детей с нарушением функции пищеварения, что реализуется в прогрессирующем характере нарушения;

- разработан биомаркер токсичности действия тяжелых металлов на организм.

Научно-практическая ценность работы:

Работа выполнялась по основному плану института в соответствии с его профилем научных исследований в рамках научного договора МЗ РФ № 605/026/005 "Новые технологии в профилактике, диагностике и лечении гастроэнтерологических заболеваний у детей на основе эфферентной терапии в современных экологических условиях" (№ гос. регистрации 01. 960. 012693).

В практику здравоохранения предложен доступный высокоинформативный биомаркер токсического действия тяжелых металлов на организм. По материалам работы получен патент на изобретение: "Способ определения токсичности действия тяжелых металлов на организм" (патент на изобретение № 2138816 от 27.09.99.).

Теоретически рекомендован комплекс мероприятий, целенаправленно воздействующих на снижение уровня накопления тяжелых металлов в сыворотке крови, включение которого в общепринятую лечебную терапию при нарушении функции пищеварения у детей позволит повысить ее эффективность.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. При нарушении функции пищеварения у детей в сыворотке крови происходит увеличение содержания токсичных тяжелых металлов.

2. Одной из основных причин накопления токсичных тяжелых металлов в детском организме является низкий уровень эссенциальных микроэлементов в сыворотке крови.

3. Накопление токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови у детей способствует нарушению детоксицирующей функции печени

4. Активность каталазы эритроцитов в условиях повышения концентрации токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови у детей с нарушением функции пищеварения является биомаркером их токсического действия.

Апробация и внедрение результатов работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Российской гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 1997), на IV гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 1997), на III Конгрессе Педиатров России (г. Нижний Новгород, 1998), на VII выездной сессии Российской группы по изучению Helicobacter pilory (г. Нижний Новгород, 1998).

Результаты исследования внедрены в клиническом и лабораторно-диагностическом отделах НИИ детской гастроэнтерологии МЗ РФ.

Материалы работы включены в 3 методические рекомендации: "Показатели микроэлементного статуса в выборе и оценке эффективности терапии при хронических заболеваниях органов пищеварения у детей" (1997г.), "Этанолметаболизирующие пути у детей в определении резистентности организма" (1997г.), "Клиническая оценка нарушений детоксицирующей функции печени при хронических гепатитах у детей" (1998г.) и в пособие для научных сотрудников "Состояние детоксицирующей функции печени у детей, как биомаркер токсического действия тяжелых металлов" (1997г.).

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ.

По материалам диссертации получен патент на изобретение "Способ определения токсичности действия тяжелых металлов на организм" (патент № 2138816 от 27.09.99).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Сироткина, Марина Викторовна

ВЫВОДЫ.

1. У детей с нарушением функции пищеварения в 71,5% случаев происходит накопление токсичных тяжелых металлов (Сё, N1, РЬ) в сыворотке крови. Изолированное накопление одного из металлов отмечается у 32,8%) детей, а сочетанное - у 38,7%). Наибольшая степень накопления токсичных тяжелых металлов имеет место у детей с воспалением слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки и нарушением функции печени. При другой локализации нарушения в желудочно-кишечном тракте увеличение содержания токсичных тяжелых металлов осуществляется в следующем направлении: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки < воспаление слизистой тонкой кишки < нарушение функции толстой кишки < неспецифический язвенный колит. Сочетанный или изолированный характер накопления не зависит от локализации нарушения в желудочно-кишечном тракте.

2. Накопление токсичных металлов в сыворотке крови сопровождается увеличением их содержания в моче. Вместе с тем, сниженный коэффициент элиминации, встречающийся у 55%) детей, свидетельствует о нарушении выделительной функции почек.

3. Нарушение функции пищеварения у детей в 91,9% случаев характеризуются снижением содержания эссенциальных микроэлементов {Ъп, Си, Бе) в сыворотке крови. При этом в 25,3% случаев отмечается изолированное снижение содержания одного из металлов, а в 66,6% это снижение носит сочетанный характер. Степень снижения, а также сочетанный или изолированный характер снижения не зависят от локализации нарушения в желудочно-кишечном тракте.

4. Низкая концентрация эссенциальных микроэлементов в сыворотке крови сопровождается снижением их содержания в моче. Вместе с тем, коэффициент элиминации этих металлов указывает на отсутствие нарушения выделительной функции почек. Только при локализации нарушения в слизистой тонкой и толстой кишки обнаружено затруднение выделения меди, а при воспалении слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки - ее усиленная элиминация.

5. Низкий уровень содержания эссенциальных микроэлементов в сыворотке крови у детей с нарушением функции пищеварения является одной их основных причин накопления токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови, о чем свидетельствует выявленная между ними обратная корреляционная зависимость.

6. Накопление токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови приводит к снижению активности монооксигеназной системы печени и компенсаторному повышению активности глутатионтрансферазы плазмы, создавая метаболическую основу для развития эндогенной интоксикации, воспаления и сенсибилизации организма.

7. На фоне накопления токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови у детей при нарушении функции пищеварения происходит разнонаправленное изменение активности каталазы эритроцитов. Сочетание низкой активности каталазы эритроцитов с повышенным уровнем токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови является биомаркером токсичности действия тяжелых металлов на организм. Токсическое действие тяжелых металлов наиболее часто проявляется у детей с нарушением функции печени (95,5%), а реже всего - у детей с воспалением слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки (32%).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В настоящей работе предпринята попытка исследовать характер взаимосвязи между состоянием микроэлементного статуса организма у детей и состоянием детоксицирующей функции печени в норме, а также оценить эффект токсического воздействия тяжелых токсичных металлов на детский организм в условиях нарушения функции пищеварения в различных органах желудочно-кишечного тракта.

Итоги проделанной работы позволили установить закономерность накопления токсичных тяжелых металлов в детском организме в зависимости от уровня нарушения функции пищеварения в различных органах желудочно-кишечного тракта, доказать ведущую роль снижения содержания эссенциальных микроэлементов в накоплении токсичных металлов, а также оценить значение изменения состояния детоксицирующей функции печени в накоплении токсичных металлов в организме ребенка.

При анализе содержания токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови и моче у детей контрольной группы было выявлено преобладание содержания N1 как в сыворотке крови, так и в моче, по сравнению с Сё и РЬ. Концентрация РЬ оказалась практически в 10 раз ниже концентрации N1. При этом коэффициент элиминации Сс1 и РЬ, напротив, очень высок. Выявленная закономерность объясняется токсическими свойствами микроэлементов и их широкой распространенностью в окружающей среде. Организм стремится активнее освободиться от наиболее опасных элементов.

Установлено, что 71,5% детей с нарушением функции пищеварения такого крупного промышленного центра, как Нижний Новгород, имеют повышенный уровень токсичных металлов. 38,7% детей испытывают влияние сочетанного повышения содержания токсичных тяжелых металлов, а 32,8%о - изолированного накопления одного из металлов. При этом изолированное накопление Cd имеют 14,5% детей, РЬ - 12,6%, Ni - 5,7%. Сочетанное накопление токсичных тяжелых металлов, таких как Cd и Ni, наблюдается у 10,9% детей, Cd и РЬ - у 11,2%, Ni и РЬ - 6,9%. А 9,7% детей испытывает влияние всех трех исследуемых токсичных микроэлементов. В целом, чаще всего у детей встречается накопление Cd - 46,4%. На втором месте стоит РЬ - 40,4%, а за ним уже Ni - 33,3%.

Выявлена зависимость накопления токсичных микроэлементов от уровня нарушения функции пищеварения в желудочно-кишечном тракте. Среди всех видов нарушения особо выделяются дети с воспалением слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки и нарушением функции печени. При воспалении слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки накопление токсичных микроэлементов имеют 71,7%, а при нарушении функции печени - 93,4%. Остальные виды нарушения характеризуются увеличением частоты встречаемости накопления токсичных микроэлементов по мере смещения уровня локализации нарушения функции пищеварения в различных органах желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки < воспаление слизистой тонкой кишки < нарушение функции толстой кишки < неспецифический язвенный колит.

Накопление токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови сопровождается увеличением их содержания в моче, что соответствует литературным данным [68, 69, 98, 108]. Однако при расчете коэффициента элиминации, отражающего соответствие накопления токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови интенсивности их выделения с мочой, обнаружено снижение выделительной функции почек. В результате анализа установлено, что при нарушении функции пищеварения больше всего снижается коэффициент элиминации РЬ, затем Cd. Этот факт можно рассматривать как нарушение выделения токсичных тяжелых металлов из организма. Коэффициент элиминации Ni практически не изменяется, что свидетельствует о высокой устойчивости механизма гомеостаза никеля в условиях накопления токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови.

Полученные данные могут быть связаны с оказанием повреждающего действия токсичных тяжелых металлов на почечную ткань. Об этом свидетельствуют многочисленные литературные данные. В частности, в работе Мальцева C.B. с соавт. [69] указан факт сочетания желудочно-кишечной патологии с заболеваниями мочевой системы в 45% случаев. Как считают авторы, повышенная элиминация токсичных металлов с мочой у детей с воспалением слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки увеличивает риск повреждения почек у детей.

Экспериментальными работами на крысах Михалева JI.M. с соавт. [76] доказано, что хроническая интоксикация хлоридом кадмия вызывает артериальную гипертензию, что, вероятно, обусловлено аккумуляцией кадмия в эпителиоцитах проксимальных канальцев почек, которая нарушает водно-электролитный баланс и реабсорбцию белка. Аргумент в пользу почечного генеза кадмиевой гипертензии - быстрое падение давления уже через неделю после реабилитации.

В работах Prasad Ananda S. [228, 230] хронические заболевания почек указываются в качестве одной из причин дефицита цинка и следствия повышенного содержания тяжелых металлов в организме. Другие авторы [52, 185, 189] предполагают, что при токсическом поражении почек кадмием следует ожидать 50% случаев возникновения почечного поражения.

Наиболее распространенными поллютантами для жителей г. Нижнего Новгорода являются Cd и РЬ, не смотря на то, что комплексные исследования динамики медико-экологической ситуации в Нижегородском регионе, проведенные кафедрой общей гигиены и экологии НГМА за период 1980-1990 гг., указывают на снижение почти в 3 раза индекса загрязнения свинцом атмосферного воздуха данного района в результате запрещения в городе этилированного бензина [73]. В результате проведенного анализа содержания токсичных микроэлементов в волосах детей, проживающих на различных микротерриториях города, нами какой-либо зависимости от места проживания ребенка обнаружено не было. Это еще раз доказывает необходимость объективного подтверждения причинной значимости воздействия тяжелых металлов в нарушении здоровья ребенка не только в зависимости от степени загрязнения окружающей среды, но и от развивающегося заболевания. Техногенное загрязнение окружающей среды не является основополагающей причиной накопления тяжелых металлов во внутренней среде детского организма. На период проводимого исследования по данными городской санэпидемстанции не отмечалось превышения предельно-допустимой концентрации тяжелых металлов ни в атмосферном воздухе, ни в почве, ни в воде г. Нижнего Новгорода.

Исходя из результатов нашего исследования, мы пришли к выводу, что наиболее важной причиной повышенного содержания токсичных тяжелых металлов является снижение уровня эссенциальных микроэлементов (Zn, Cu, Fe) во внутренней среде организма. Факт снижения уровня эссенциальных микроэлементов в сыворотке крови у детей с нарушением функции пищеварения в желудочно-кишечном тракте обнаружен в 91,9% случаев. При этом в 25,3% случаев имеет место изолированное снижение содержания эссенциальных микроэлементов, а в 66,6% - сочетанное. Степень снижения содержания эссенциальных микроэлементов в сыворотке крови указывает на отсутствие зависимости от локализации нарушения в различных органах желудочно-кишечного тракта. Снижение уровня эссенциальных микроэлементов в сыворотке крови у детей с нарушением функции пищеварения происходит не смотря на сниженное их выделение с мочой.

Согласно литературным данным, низкий уровень содержания эссенциальных микроэлементов в детском организме может быть обусловлен несколькими причинами [2, 82,107, 187, 241, 247, 258]:

- низким уровнем микроэлементов в диете;

- нарушенным всасыванием при воспалениях желудочно-кишечного тракта;

- усиленной элиминацией из организма с мочой;

- повышенным депонированием микроэлементов в организме;

- формой их химических соединений.

На наш взгляд из множества факторов, способствующих развитию дефицита эссенциальных микроэлементов у детей с нарушением функции пищеварения в желудочно-кишечном тракте, являются несбалансированное соотношение различных пищевых компонентов, усиливающих или угнетающих усвоение биотиков, неадекватный уровень потребления эссенциальных микроэлементов с их потерями в процессе жизнедеятельности и нарушение их всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Предполагая факт наличия взаимосвязи между токсичными и эссенциальными микроэлементами, проведенный корреляционный анализ явился доказательством такой вза; )имосвязи. Наибольшая теснота связи установлена для Сё и Ъ& (г=-0,559, р<0,01), № и Си (г=-0,719, р<0,01), РЪ и Ре (г=-0,547, р<0,01). Обращает на себя внимание факт отрицательной корреляционной зависимости между № и Си. Существование такой взаимосвязи между этими металлами свидетельствует о риске накопления №, дополнительно к Сё и РЬ с последующим усилением эндогенной интоксикации. Полученные данные позволили сделать вывод о том, что снижение содержания эссенциальных микроэлементов в организме ребенка является одной из причин накопления в нем токсичных тяжелых металлов.

Нашими исследованиями в норме не установлено взаимосвязей между содержанием токсичных тяжелых металлов в организме и состоянием детоксицирующей функции печени. Такие зависимости являются прерогативой нарушения функции пищеварения в ЖКТ, которые позволяют на их основе разрабатывать способы коррекции этих нарушений. Оценка параметров состояния детоксицирующей функции печени является одним из ключей, необходимых для понимания развития нарушения функции пищеварения в желудочно-кишечном тракте у детей в современных условиях.

При изучении нами показателей состояния детоксицирующей функции печени у детей при нарушении функции пищеварения обнаружена общая закономерность изменения ее компонентов, которая заключается в замедлении метаболизма соединений тяжелых металлов в первой фазе их биотрансформации в результате снижения активности монооксигеназной системы печени, оцениваемой по антипириновому тесту, и в повышении активности фермента второй фазы - глутатионтрансферазы плазмы и эритроцитов. Достоверное повышение активности глутатионтрансферазы эритроцитов отмечено только в группе детей с нарушением функции печени. Между периодом полувыведения антипирина и активностью глутатионтрансферазы плазмы имеет место прямая зависимость, свидетельствующая о компенсаторном характере активации данного фермента конъюгации в условиях снижения активности монооксигеназной системы печени (г = + 0,745, р < 0,01).

Установлена обратная зависимость между накоплением токсичных тяжелых металлов и снижением активности монооксигеназной системы печени. Особенно отчетливо эта взаимосвязь проявляется в отношении содержания Сё (г = - 0,481; р < 0,01). Последнее доказывает, что накопление токсичных тяжелых металлов в детском организме способствует угнетению активности монооксигеназной системы печени. В свою очередь, угнетение активности монооксигеназной системы печени сопровождается накоплением токсичных тяжелых металлов в сыворотке крови и может рассматриваться в качестве одной из причин их накопления. На примере взаимосвязи между токсичными тяжелыми металлами и актвиностью монооксигеназной системы печени можно проследить развитие одного из "порочных" кругов в развитии нарушения, способствующих прогрессированию его в желудочно-кишечном тракте. Учитывая известные факты о значении нарушения состояния детоксицирующей функции печени, развития эндогенной интоксикации, воспалительных процессов и сенсибилизации организма [18, 55, 80, 106, 143], полученные нами данные свидетельствуют о том, что тяжелые металлы являются фактором, посредством которого можно воздействовать на состояние детоксицирующей функции печени у детей с нарушением функции пищеварения.

Проведенные исследования ставят перед нами вопрос: усугубляет ли накопление токсичных тяжелых металлов нарушение функции пищеварения в желудочно-кишечном тракте?

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сироткина, Марина Викторовна, 2000 год

1. Авалиани С.А., Андрианова М.М., Иродова Е.В. Определение пороговых и максимальных неэффективных концентраций атмосферных загрязнений на основе индивидуальной диагностической оценки статуса организма. //Гигиена и санитария. - 1993. - № 12. - С. 4-7.

2. Авцын А.П. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991.405 с.

3. Албакова М.Х., Длин В.В., Юрьева Э.А. Динамика течения нефропатий у детей из региона, загрязненного тяжелыми металлами. //Здоровый ребенок.; Тезисы 5 конгресса Педиатров России 16-18 февраля 1999 г. Москва., 1999. - С. 34-35.

4. Архипчук В.Д., Клименко С.Г., Медвинская H.A., Алферов JI.H. Атомно-абсорбционный метод определения содержания меди и железа в цельной крови, плазме и эритроцитах. //Лаб. дело. 1983. - № 9. - С. 23-25.

5. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975.327с.

6. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран.- М.: Наука, 1983.-55 с.

7. Афанасьев Ю.И., Калетина Н.И., Харитонов Ю.Я., Лазурина Л.П., Какушкина М.Л., Захарова В.Ф., Гарстукова Л.Г. Роль микроэлементов в нарушении и коррекции металлолигандного гомеостаза. //Вестник Росс. Академии мед. наук. 1995. - № 10. - С. 44-47.

8. Баранов A.A., Волкова З.А., Сивочалова О.В., Кожин A.A. Медицинские и экологические проблемы охраны материнства и детства. -Нижний Новгород: Нижполиграф, 1993. 220 с.

9. Баранов A.A., Гильденскиольд С.Р., Корюкина И.П. и др. Базовые экологические термины. Москва - Пермь: Медицина, 1998. - 245 с.

10. Берзинь Н.И. Регулирующая роль витамина А в процессах всасывания цинка в тонкой кишке. //Физиология пищеварения ивсасывания.; Тезисы докладов XV Всесоюз. конференции 27-29 сентября 1990г. Краснодар, 1990. - С. 48-49.

11. Бушма М.И., Легонькова Л.Ф., Лукиенко П.И. Влияние фолиевой кислоты на активность монооксигеназной системы, УДФ-глюкуронил и глутатион-Б-трансферазы нормальной и регенерирующей печени крыс. //Вопросы мед. химии. -1987. № 4,- С. 93-96.

12. Буштуева К.А., Случанко И.С. Методы и критерии определения здоровья населения в промышленных условиях. М.: Медицина, 1979. - 51 с.

13. Вельтищев Ю.Е. Концепция риска болезни и безопасности здоровья ребенка. //Рос. вестник перинатологии и педиатрии. Приложение к журналу. 1994. - 83 с.

14. Вельтищев Ю.Е., Фокеева B.B. Экология и здоровье детей. //Химическая экопатология. М.: Медицина, 1996. - 51 с.

15. Власова С.Н. Клиническое значение нарушений детоксицирующей функции печени при хроническом гепатите у детей и их коррекция:Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 1991. - 21 с.

16. Волков А.И., Варначева JI.H., Лаврова А.Е. Клинико-лабораторные сопоставления у детей дошкольного возраста с гастродуоденитом. //Тезисы докл. 2 Конгресса педиатров России 28-30 мая, 1996г. Нижний Новгород, - 1996. - С. 13.

17. Волкова H.A., Гарибян Г.Н., Карплюк H.A. Влияние содержания цинка в рационе на течение хронической кадмиевой интоксикации в эксперименте. //Вопросы питания. 1994. - № 5. - С. 21-23.

18. Воскресенский О.Н. Влияние природных биоантиоксидантов на патологические процессы, связанные со старением. //Общие проблемы биологии. М., 1986. - Т. 5. - С. 163-201.

19. Вретлинд А. Клиническое питание. Стокгольм-Москва: Медицина, 1990. - 354 с.

20. Гальперин Ю.М., Лазарев П.И. Пищеварение и гомеостаз. М.: Наука, 1986. - 304 с.

21. Гильденскиольд P.C., Новиков Ю.В., Хамидулин P.C. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм. //Гигиена и санитария. 1992. - № 5-6. - С. 6-9.

22. Гнеушев Е.Т., Цой А.Н., Кукес В.Г. Индукция метаболизирующих ферментов и ее клиническое значение. //Экспресс-информация "Терапия". 1989. -вып. 2. - 11с.

23. Гребенников С.Е. Медь, цинк, марганец при остром холецистопанкреатите. //Тезисы докл. Всесоюзного симп. 15-17 ноября 1989г. Москва, 1989. - С.73.

24. Григорьян Б.Р., Калилуилина С.Н., Хакимова A.M. Региональные аспекты загрязнения среды тяжелыми металлами и здоровье населения. //Казан, мед. журнал. 1994. - Т.75. - № 1. - С. 38-44.

25. Губский Ю.И., Парамонова Г.И., Волдескул А.Е. и др. Перекисная модификация мембран и изоморфный состав цитохрома Р-450 микросом печени крыс в условиях антиоксидантной недостаточности. //Укр. биохим. журнал. 1992. - № 1. - С. 98-105.

26. Демин В.Ф., Ключенков С.О., Покидкина Г.Н. Значение неблагоприятных экологических факторов в формировании детской патологии. //Педиатрия. 1995. - № 3. - С. 98-102.

27. Димитриев А.Д., Косолапов А.Б. Окружающая среда и здоровье человека (онтогенетические аспекты). Владивосток: Наука, 1990. - 199 с.

28. Ерзинкян К.Л., Протасова О.В., Максимова Л.А., Пащенко Л.А. Обмен макро- и микроэлементов при хронической свинцовой интоксикации. //Журнал эксперим. и клинич. медицины. 1987. - Т. 27. - № 5. - С. 501-504.

29. Ершов Ю.А., Плетенева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, 1989. - 272 с.

30. Игнатова М.С., Длин В.В., Клембовский А.И., Османов И.М. Нефропатия в регионе, загрязненном тяжелыми металлами. //Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 1998. - Т. 42. - № 3. - С. 45.

31. Ипатов Ю.П., Комарова Л.Г., Переслегина И.А., Шабунина Е.И. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей. Нижний Новгород.: Изд-во Волго-Вятской академии госуд. службы, 1997. - 218 с.

32. Казакова Л.М. Профилактика дефицита железа у детей в группе риска по этой патологии. //Педиатрия. 1997. - № 2. - С. 88-90.

33. Казимов М.А., Рощин A.B. Основные закономерности комбинированного действия тяжелых металлов и их значение в гигиене. //Гигиена труда и проф. заболеваний. 1992. - № 1. - С. 3-7.

34. Карпова Е.Г. Некоторые характеристики состояния здоровья организованных детей дошкольного возраста, проживающих в условиях различной антропогенной нагрузки: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Оренбург, 1995.-22с.

35. Карузина И.И., Вачманова Г.И., Арчаков А.И. Самоинактивация цитохрома Р-450 в каталитическом цикле. //Вестник РАМН. 1995. - № 2. -С. 17.

36. Кахновер Н.Б., Хмелевский Ю.В. Глутатион-8-трансферазы, ферменты детоксикации. //Укр. биохим. журнал. 1983 - № 1. - С. 86-92.

37. Кислюк Г.И., Скальный A.B. Элементный состав волос и мочи детей, перенесших хроническую экзогенную интоксикацию. //Материалы Всесоюзного симп. 15-17 ноября 1989г. Москва, 1989. - С. 150-151.

38. Ковалев И.Е., Азизов Р.Г. Проблемы иммунотоксикологии. //Фармакология и токсикология. 1986. - № 1. - С. 5-13.

39. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы. //Успехи современной биологии. 1989. - Т. 107. - вып. 2. - С. 179-194.

40. Колесниченко Л.С., Манторова Н.С., Шапиро Л.А. Исследование регуляции катехоламинами и с-АМР ферментов тиолов и дисульфатов. //Биохимия. Т. 52 . - вып. 5. - 1987. - С. 743-749.

41. Колесниченко Л.С., Манторова Н.С., Шапиро Л.А., Кулинский В.И. Изменение активности ферментов метаболизма глутатиона при иммобилизационном стрессе и их возможное значение. //Патол. физиология и эксп. терапия. 1990. - № 4. - С. 9-11.

42. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Манторова Н.С., Шапиро Л.А. Влияние фенобарбитала, иопола и с-АМР на активность ферментов метаболизма глутатиона у грызунов. // Укр. биохим. журнал. 1990. - 62. - № 4. - С. 60-66.

43. Колесниченко JI.C., Манторова Н.С., Шапиро Л.А. и до. Влияние эмоционального стресса на активность ферментов метаболизма глутатиона. //Вопросы мед. химии. 1987. - № 3. - С. 85-88.

44. Комарова Л.Г., Шабунина Е.И., Романова C.B., Ипатов Ю.П., Сироткина М.В. Использование саливарного ацидотеста в оценке эффективности лечения хронического гепатита у детей.: Методические рекомендации. Москва. - 1999. - 25 с.

45. Кондратьев К. Я. Глобальная экология и требования к даннымнаблюдений. Санкт-Петербург.: Наука, 1993. - С. 93.

46. Кравченко Л.В., Тутельян В.А. Пищевой белок как модулятор активности ферментов, метаболизирующих ксенобиотики. UDR-глюкуронилтрансферазы и глутатионтрансфераза. //Вопросы питания. 1990. - № 6. С. 64-68.

47. Кудрин JI.А., Хохоев Т.Х. Роль адаптационных механизмов в диагностике состояния организма в токсикологическом эксперименте. //Токсикологический вестник. 1994. -№3.-С.31-35.

48. Лаврова А.Е. Клиническое значение изменений содержания цинка и их коррекция у детей с гастродуоденитом при пищевой аллергии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Нижний Новгород, 1998. - 26 с.

49. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М.: Медицина, 1981. - 342 с.

50. Ланкин В.З., Яковлева O.A. и др. Метаболизм глутатиона, аскорбиновой кислоты и активности антиоксидантных ферментов в тканях крыс, дефицитных по витамину Е. //Бюлл. эксп. биологии и медицины. -1989.- 107.-№ 4.-С. 437-438.

51. Латыпова Л.Ф., Садыков Ф.Г., Андаржанов Ф.Э., Мамлеев К.Х., Габдуллина Р.Ф. Комплексное лечение детей с поражениями пищеварительного тракта и анемией. //Тезисы докл. И-го Конгресса Педиатров России 28-30 мая 1996г. Нижний Новгород, 1996. - С. 147.

52. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. - 642 с.

53. Лепахин В.К., Белоусов Ю.В., Моисеев B.C. Клиническая морфология с международной номенклатурой лекарств. М.: Изд-во Университета дружбы народов, 1988. - 444 с.

54. Лукиенко П.И., Бушма М.Н. Биологическая роль монооксигеназ и пути управления их активностью. //Вопросы мед. химии. 1986. - № 5. - С. 14-20.

55. Лукиенко П.И., Заводник Л.Б., Бушма М.Н. Последствия индукции цитохромов Р-450. //Эксп. и клин, фармакология. 1995. - Т. 58. -№ 1. - С. 68-73.

56. Лукьянова Е.М., Денисова Н.Ф., Лисяная Т.А. Клинико-параклинические особенности заболеваний органов пищеварения у детей, проживающих на контролируемых территориях. //Росс, журнал гастроэнт., гепатологии и колопроктологии. 1996. - № 4. - С. 345.

57. Любченко П.Н. Неинвазивные методы диагностики профзаболеваний. //Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 5. - С. 48-64.

58. Лященко В.И., Чекаль В.И. Биотрансформация ксенобиотиков -детоксикация или усиление их токсичности ? //Гигиена и санитария. 1990. -№2. - С. 95-98.

59. Макарова В.И. Состояние здоровья детей дошкольного возраста в условиях экологического неблагополучия. //Здравоохр. Росс. Фед. 1997. -№3.-С. 37-40.

60. Мамырбаев A.A., Вайсброд К.А., Окшина Л.Н., Садыкова Г.О. Изобретение № 1807395/54 G/01 № 33/48 от 16.06.90.

61. Матвеева H.A., Смирнов A.B., Квасов С.Е. Здоровье взрослого и детского населения Нижнего Новгорода как показатель экологической ситуации в городе. //Нижегор. мед. журнал. 1992. - № 2/3. - С. 51-56.

62. Матвеева H.A., Кузьмичев Ю.Г., Черняева Т.К. Тяжелые металлы в организме детей, как биомаркеры загрязнения окружающей среды. //Нижегородский медицинский журнал. № 4. - 1998. - С. 16-20.

63. Мжельская Т.И., Иванова-Смоленская И.А., Коробова Н.В. Факторы, влияющие на концентрацию сывороточного церулоплазмина при болезни Вильсона-Коновалова. //Вопросы мед. химии. 1994. - Т. 40. - № 6. -С. 43-53.

64. Михалева JI.M., Кошелев B.B. Кадмиевая артериальная гипертензия в эксперименте. //Материалы Всесоюзного симп. 15-17 ноября, 1989 г. Москва, 1989. - С. 191-193.

65. Мищенко В.П. Токсичные металлы и беременность. //Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - № 6. - С. 59-62.

66. Моденова O.A. Изучение комбинированного действия малых доз марганца и железа. //Гигиена и санитария. 1992. - № 3. - С. 8-10.

67. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985.288с.

68. Мусмомова С.С., Булатова Ф.Д., Хайретдинова Т.Б. Гастроинтестинальные проявления у детей в экологически неблагополучном регионе. //Детское гастроэнтерологическое обозрение. 1994. - № 2-3. - С. 88-89.

69. Нагорный С.В., Мирошникова О.И., Савельев С.И. Методика установления первоначально неочевидных причин экологически обусловленных болезней химической этиологии. //Педиатрия. 1998. - № 2. - С. 34-36.

70. Насолодин, В.В., Дворкин В.А., Куркова С.Д. Биодоступность микроэлементов и взаимодействие их в процессе обмена в организме. //Гигиена и санитария. 1994. - № 9. - С. 12-15.

71. Нежданова М.В. Влияние свинцово-ртутного загрязнения окружающей среды на состояние почек и мочевых путей у детей.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1995. - 16 с.

72. Николаев А.Я. Биологическая химия. М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 1998 - 496 с.

73. Новый метод оценки функционального состояния печени в клинике внутренних болезней и при диспансеризации некоторых контингентов населения: Метод, рекомендации. / МЗ РСФСР. М., 1990. -25с.

74. Осташевская Т.Г., Передерий В.Г., Бычкова Н.Г., Беляев Ю.Д., Фомина A.A. Изменение содержания микроэлементов в крови при хроническом гепатите. //Врач. дело. 1992. - № 10. - С. 45-48.

75. Пентюк A.A. Влияние недостаточности витамина Е на активность ферментов и состояние мембран фракции микросом печени крыс. // Укр. биохим. журнал. 1989. - 61. - № 4. - С. 87-93.

76. Пентюк A.A., Яковлева O.A., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. Активность глутатионзависимых ферментов, каталазы и супероксиддисмутазы в печени и сердце крыс с дефицитом витамина А. //Биохимия. 1987. - Т. 52. - вып. 6. - С. 1009-1012.

77. Пихлак Э.Г., Никитина С.С., Чупятова Т.С., Тюрин Н.С., Алиханова Э.А. Микроэлементный состав волОс при заболеваниях суставов. //Материалы Всесоюзного симп. 15-17 ноября 1989 г. Москва, 1989. - С. 222.

78. Плаксина Г.В., Римарчук Г.В., Щеплягина Л.А., Цывенкова Л.А. Лабораторный мониторинг оценки состояния здоровья детей из районов экологического неблагополучия. //Клиническая лабораторная диагностика. -1997.-№6.-С. 17.

79. Полякова А.Н., Стародумов В.Л., Шиляев P.P. Комплекс методов диагностики экопатологии при воздействии тяжелых металлов. //Тезисы 3 Конгресса Педиатров России 27-28 октября 1998 г. Москва, 1998. - С. 184.

80. Поляков А.Н., Шиляев P.P., Стародумов B.JI. Соли тяжелых металлов как экологический фактор и здоровье населения. //"Экономические проблемы педиатрии": Сборник лекций для врачей. /Под ред. Щеплягиной Л.А. Москва, 1997. - С. 90-98.

81. Потемкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей. Казань: Изд-во Казанского университета, 1990. - 320 с.

82. Рагимов Ч.Р., Касаганова Н.Ю., Захаров В.В. Микроэлементы исодержащие их белки сыворотки крови больных в прогнозе гнойно-воспалительных осложнений после операций в области лица и шеи. //Вопросы мед. химии. 1991. - № 6. - С. 91-92.

83. Раманаускайте М.Б., Пташекас P.C., Пташекас Ю.Р. Неврологические расстройства у детей при хроническом отравлении солями тяжелых металлов. //Педиатрия. 1994. - № 4. - С. 91-93.

84. Ревич Б.А. Биомониторинг химических элементов в организме человека. //Экологическая безопасность городов.; Материалы конференции 5-6 октября 1993 г. Санкт-Петербург, 1993. - С. 138-138.

85. Ревич Б.А. Критерии оценки экологической обстановки территории для выявления зон чрезвычайных экологических ситуаций и экологического бедствия. М.: Наука, 1992. - 44 с.

86. Ревич Б.А. Свинец в биосубстратах жителей промышленных городов. //Гигиена и санитария. 1990. - № 4. - С. 28-33.

87. Ременник JI.B. Злокачественные новообразования как стохастическое проявление действия неблагоприятны^ факторов внешней среды. //Экономические проблемы педиатрии": Сборник лекций для врачей. /Под ред. Щеплягиной Л.А. Москва, 1997. - С. 42-50.

88. Ретнев В.М., Долматов A.A., Иванова Ф.А. К вопросу об экологических заболеваниях населения. //Эфферентная терапия. 1996. - № 4.-С. 67-71.

89. Розен В.Б., Матарадзе Г.Д., Смирнова О.В., Смирнов А.Н.

90. Половая дифференцировка функций печени. М.: Медицина. - 1991. - С. 337. *

91. Русин В.Я., Насолодин В.В., Гладких И.П. Профилактика недостаточности железа и меди в организме взрослых детей. //Гематология и трансфузиология. 1991. - № 29. - С. 939-943.

92. Ткач Ю.И. Ткач С.И., Братусь В.Н. Лабораторная диагностика профессиональных свинцовых интокискаций. //Клиническая лабораторная диагностика. -1997. № 6. - С. 20.

93. Саприн. А.И. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков. //Успехи совр. биологии XXXII: Наука, 1991. С. 146-169.

94. Саприн. А.И., Калинина Е.В., Шуляковский T.Ç. Влияние антиоксидантов на активность глутатион-S-* глюкуронил- и сульфотрансфераз печени крыс. //Фармакология и токсикология. 1987. - № З.-С. 81.

95. Нижний Новгород: Изд-во Волго-Вятской академии госуд. службы, 1999. -226с.

96. Сербинова Е.А., Кадийска М.Б./Тюрин В.А. и др. Защитное действие липо- и водорастворимых антиоксидантов на систему цитохрома Р-450 при перекисном окислении липидов в микросомах печени. //Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1989. - № 3. - С. 187-188.

97. Сидоренко Г.И., Нукова А.Н. Никель. М.: Медицина, 1980.216с.

98. Силаев A.A., Трифонова С.А. Биологическое действие меди. //Сборник научных трудов 1 мед. инст-та. М., 1987. - 25 с.

99. Ипатова. Нижний Новгород: Изд-во Волго-Вятской академии госуд. службы, 1999. - 226 с.

100. Скальный A.B. Свинец и здоровье человека. //Руководство для врачей и студентов медицинских вузов. М., 1997.- 35 с.

101. Скальный A.B. Свинец основной поллютант - металл у детей в Российской федерации. - М.: Наука, 1997. - 112 с.

102. Суханов В.П., Горшков А.И., Касьянов В.Ф., Королев A.A. Влияние питания на метаболизм лекарственных препаратов и ксенобиотиков: механизмы биотрансформации, влияние белков, жиров и углеводов. //Гигиена и санитария. 1994. - № 5. - С. 42-47.

103. Сычева Л.Н., Антонова Т.Г., Пунанцева Е.А. Содержание цинка в сыворотке крови у практически здоровых жителей Европейского Севера. //Материалы Всесоюзного симп. 15-17 ноября 1989 г. Москва, 1989. - С. 279.

104. Тимошкова E.H., Лосева В.А., Левин М.М., Сульженко А.И. Патология волос человека, связанная с нарушением баланса цинка и меди. //Материалы Всесоюзного симп. 15-17 ноября 1989 г. Москва, 1989. -С.284-285.

105. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты. //Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С. 9-13.

106. Тиунов Л.А., Шафран Л.М., Кузьменко A.A. Некоторые проблемы биохимической токсикологии. //Токсикол. вестник. 1994. - № 4. - С. 2-9.

107. Торопова Н.П., Синявская O.A., Гра^уинаров A.M. Аллергодерматозы у детей: Информационное письмо. Екатеринбург. -1997.- 35 с.

108. Трахтенберг И.Н., Тычинин В.А., Талакин Ю.Н. Экспериментальные данные к анализу воздействия на организм тяжелых металлов. //Токсиколог, вестник. 1994. - № 4. - С. 27-31.

109. Тутельян В.А. Изучение метаболизма, фармакокинетики и механизма действия ксенобиотиков: значение для оценки безопасности пищи. //Вестник АМН СССР. 1986. - № 11. - С. 8-15.

110. Тутельян В.А. БАД к пище. // Питание и здоровье: Сб. тез. международного симпозиума Москва, 1996. - С. 160-162.

111. Тясто С.П. Содержание микроэлементов и гормонов у женщин-строителей с аллергодерматозами и микозами. //Тез. докл. 16 Краевой науч.-практ. конференции дерматол. и венерол. 23-24 сентября 1993 г. Хабаровск,1993.-С. 20-21.

112. Успенская И.Д. Клиническое значение дефицита цинка у детей, больных целиакией и хроническим энтеритьм: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 1987. - 24 с.

113. Федорова Е.В., Борисова H.H., Евсиков В.В. Содержание некоторых микроэлементов в слюне и моче у детей с патологией органов пищеварения. //Педиатрия. 1982. - № 5. - С. 14-16.

114. Холодов JI.E., Яковлев В.П. Индукция метаболизирующих ферментов. //Клин, фармакокинетика. М.: Медицина, 1985. - С. 171-175.

115. Чебуханова Е.М. Клиническое значение нарушений обмена микроэлементов при хронических гепатитах у детей и их коррекция: Автореф. дис. канд. мед. наук. Нижний Новгород, 1995. - 23 с.

116. Чекман И.С. Осложнения фармакотерапии. Киев, 1980. - 213 с.

117. Чекман И.С., Гриневич А.И. Фармакотерапия при снижении активности микросомальных ферментов печени. //Врачебное дело. 1988. -№ 1. - С. 24-29.

118. Шапкина O.A. Особенности нарушений содержания микро- и макроэлементов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей и их коррекция: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Нижний Новгород, 1994. -23 с.

119. Шевченко Н.Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа. //Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 4. - С. 25-40.

120. Шепотько А.О., Дульский В.А., Сутурин А.Н., Ломоносов И.С., ' Николаев A.A., Леонова Г.А. Свинец в организме животных и человека.

121. Гигиена и санитария. 1993. - № 8. - С. 70-73.

122. Шлыгин Г.К. Межорганный обмен нутриентами и пищеварительная система. М.: Изд-во Московского горного университета, 1997. - 136 с.

123. Щедрунов В.В., Петров В.Н., Журавская H.H. Функции желудка при дефиците железа в организме. Ленинград: Наука, 1989. - 349 с.

124. Щеплягина Л.А., Римарчук Г.В., Борисова О.И. Организация медицинского наблюдения за детьми в районах экологического неблагополучия. //Экологическое образование педиатров: Сборник лекций для врачей. /Под ред. Л.А.Щеплягиной. Москва, 1998. - С. 16-35.

125. Юдина М.Л. Клинико-патогенетическое значение нарушений системы биотрансформации при атопическом дерматите у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Нижний Новгород, 1997. - 20 с.

126. Adams R.G. Nickel, nickel carbonyl, and some nickel compounds health and safety quide. // Health and Safety Guide. 1991. - № 62. - P. 1-46.

127. Aggett P.J.A. Trace element in human health. // Sandoroma. 1994. -№ 4.-P. 21-24.

128. Allameh A., Saxena M., Raj H.T. Differential effects of phenolic antioxidants on the metabolism of aflatoxin Dl. //J. Toxicol. Toxin. Rev. 1989. -Vol. 8.-№ 1-2.-P. 133-139.

129. Arnaud J. Copper. // Inter. J. for Vitamin and Nutr. Res. 1993. -Vol. 63.-№4.-P. 308-319.

130. Anders M.W. Glutathion-dependent bioactivation of xenobiotics: implications for mutagenisity and carcinogenisity. // Int. Symp. Princess. Takamatsu. Cancer. Res. Lund. 1990. - Vol. 21. - № 1 - P. 89-99.

131. Beers R.F., Sizer I.W. A spectrophotometric method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase. //J. of Biol. Chem. 1952. - Vol.195.-№ l.-P. 133-140.

132. Berger J., Schneeman B.O. Role of zink in growth and development. //Nutr. Res. 1986. - Suppl. № 116. - P. 265-272.

133. Boyer T.D., Kenney W.C., Zakim D. Structural, functional and hydrization studies of the glutathione S-transferase of rat liver. // Biochem. Pharmacol. 1983. -Vol. 32. -№3.-P. 1843-1850.

134. Brossart B., Zimmerman T.J., Nielsen F.H. Role of the toxic element in metabolism of the human organism. // Proc. ND Acad Sci 1997. - Vol. 41. -№ l.-P. 41-87.

135. Buts J.P., Delacroix D.L., Dekeyser N. Role of dietary iron in maturation of rats small intestine at weaning. // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 246.-№6.-PT l.-P. 725-731.

136. Candela E., Camacho M.V., Martiner-Torres C., Perdomo J., Mozzorri G., Acurero G., Layrisse M. Iron absorption by humans and swine from Fe(III)-Edta. // J. Nutr. 1994. -114. -№ 12. - P. 2204-2211.

137. Caprilli Renzo, Vernia Piero, Latella, Giovanni, Friari Giuseppe. Consequense of colonic involvement on electrolyte and acide-base homeostasis in Grohn's disease. //Amer.J.Gastroenterol. 1995. - 80 - № 1. - P. 509-512.

138. Cassand P., Decoudu S., Leveque F. et al. Effect of vitamin E dietary intake on in vitro activation of aflatoxin Bl. // Mutat. res. 1993. - Vol. 312. - № 4.-P. 309-316.

139. Cermak J., Voglova J., Brabec V., Neuwirt J., Chrobac L. Red cell ferritin and iron stores in chrinic granulocytic leukemia. // Neoplasma. 1994. -Vol. 41.-№4.-P. 217-220.

140. Chakravarty PK., Ghosh A., Chowdhury JR. Plasma and erythrocyte copper level as indicator of disease activity during malignancy. // Cancer Letters. 1994. - Vol. 84. - № 2. - P. 177-182.

141. Chandra Shakti, Vyas Devhuti,* Chandra R.K. Trace elements, immunity and susceptibility to infection. // Nutr.Res. 1995. - Suppl. № 1. - P. 693-699.

142. Cho C.H., Fong L.Y. The interaction of ethanol and zinc on hepatic glutathione and glutathione transferase activity in mice. // Agent and Actions. -1990. Vol. 29. - № 3-4. - P. 382-385.

143. Cinaz Peyami, Gali Edip, Ozcan Kadri, Altintas Gulterin, Gezeril Omer, Etiz Levent. Giardiazis enter siyonlarinda serum cinko ve bari diizeuleri. //Cururova univ. tip. fak. der. 1988. - Vol. 13. - № 2. - C. 117-121.

144. Colombo M.L., Girardo E., Ricci B.M., Spinello M., Conti P. LL comportamento dello zinco durante e dopo le infezioni enteriche del lattante. //Minerva pediat. T. 188. - Vol. 40. - № 7. - C. 383-387.

145. Cook J.D., Shikne B.S. Intestinal regulation of body iron. // Blood Rev. 1987. - Vol. 1. - № 4. - P. 267-272.

146. Coudray C., Rachidi S., Favier A. Effect of zinc on superoxide-dependent hydroxyl radical production in vitro. // Biol. Trace Element Res. -1993. Vol. 38. - № 3. - P. 237-287.

147. Dandi P., Kapoor A.C. Assessment of zink status in rats. // Indian Y. Exp. Biol. 1983. - Vol. 21. - P. 680-683.

148. Davis I.M., Svendsgaard D. I. Lead and child development.//Nature. 187. - Vol. 329. - № 6137. - P. 297-300.

149. Decant W. Bioactivation of nephrotoxins and renal carcinogens by glutathione-S-conjugate formation. // Toxicol: Lett. 1993. - Vol. 67. - № 1-3. -P-151-160.

150. Deuschle Ulrich, Weser Ulrich. Copper and inflammation. // J. Nutr.-1986. Vol. 116. - № 10. - C. 2015-2048.

151. Dhein G. Spurenelement zink. Ein mangel wird of tmals nicht erkannt. //Heilkunst. 1993. - № 106. - P. 15-18.

152. Dreno B. Pathobiology and zink. // Eurobiologiste. 1993. - Vol. 27. - № 205. - P. 201-208.

153. Fraker P.J., Gershwin M.E., Jood R.A., Prasad A.S. The physiolodical role of zink in development. // Fed. Proc. 1996. - Vol. 45. - № 1. -P. 1474-1479.

154. Grasset E., Lestadet H. Fonctions du colon chez l'homme. // Cah. nutr. et diet. 1987. - Vol. 22 - № 3. - P. 196-200.

155. Girchev Radoslav, Tzachev Kamen. Metabolism and homeostasis oftzink and copper. // Acta physiol. pol. 1988. - Vol. 39. - № 5-6. - Suppl. 32. - P. 103-115.

156. Good R.A., Lorenz E. Trace elements and immunity. // Nutr. Rev. -1988. Vol. 46. - № 2. - P. 62-67.

157. Grotty Brendan. Ulcerative colitis and xenobiotic metabolism. //Lancet. 1994. - № 8888. - P. 35-38.

158. Guengerich F.P. Enzymatich oxidation of xenobiotic chemicals. I. Introduction. // CRC. Crit. Rev. Biochem. 1990. - Vol. 25. - № 2. - P. 97-153.

159. Guengerich F.P. Human cytochrome P-450 enzymes. // Life Sci. -1992. Vol. 50. - № 20. - P. 1471-1478.

160. Guengerich F.P., Shimada T., Raney K.D. Elucidation of catalitic specifities of human cytochrome P-450 and glutathione-S-transferase enzymes and relevance to molecular epidemiology. // Environ.Health.Perspect. 1992.1. Vol. 98.-№3.-P. 75-80.

161. Gupta P.H., Mehta S.K. Effect of vitamin A deficiency on hepatic and intes tinal drug metabolizing enzymes in rats. // Biochem. Int. 1989. - Vol. 19.-№ l.-P. 123-133.

162. Habig W.H., Pabst M.J., Jacoby W.B. Glutathione-S-transferases. //J. of Biol. Chem. 1974. - Vol. 249. - № 22. - P. 7130-7139.

163. Harris Cynthia, Stone William L. The effect of in vitro lipid peroxidation on the activiti of rat liver microsomal glutathione S-transferase from rats supplemented of deficient in antioxidants. // Life Sci. 1988. - Vol. 42. - № 4. -P. 415-420.

164. Hendriks K.M., Walker W.A. Role of trace element in human diseases. //Nutr. Rev. 1998. - Vol. 46. - № 12. - P. 401-408.

165. Honcharuk I., Bardov V., Kartysh A. An experimental study of the mechanism of the combined action on the body of ionizing radiation, pesticides, nitrates and lead and cadmium salts. // Pharmac. Ser. 1995. - № 5-6. - P. 7-12.

166. Hooda A., Menta U., Bhat C.M. Zinc retention as effected bydifferent levels of dietary zinc and protein in rats. // Nutr. Repts. Int. 1994. -Vol. 30.-№ 1.-P. 63-69.

167. Iendryezko Andrzej, Drozdz Marian, Magner Krystyna. Fizjopatologia stanow niedoboru miedzi. //Pol. tyg. lek. 1986. - Vol. 41. -№ 8. -C. 227-229.

168. Isa M., Cumps J., Fassoul C., Atassi G. Conditions de dosage de L'activité des CYP-P-450 des microsomes de foie human. // J. Pharm. Belg. -1992. Vol. 47. - № 5. - P. 407-411.

169. Iscan M. Comparison of in vitro effects of cadmium and nickel on the components of the liver microsomal drug metabolizing enzyme system of the guinea-pig. // Comp. Biochem. and Physiol. 1985. - Vol. 81. - № 1. - P. 155-158.

170. Jeejeebhoy K.N. Nutrional balance stadies: indicators of human requirements or adoptive meehanisms. // J. Nutr. 1986. - Vol. 116. - № 10. - C.- 2061-2063.

171. Keen C.L., Gershwin M.E. Zinc defeciency and immune function.

172. Annu Ren. Nutr. 1990. - № 10. - P. 415-431.

173. Ketterer B. The role of nonenzymatic reactions of glutathione in xenobiotic metabolism. // Drug. Metab. Rev. 1992. - Vol. 13. - № 2. - P. 161187.

174. King J.C. Assesment of zinc status. // J. of Natrition. 1990. - Vol. 120. -№ 11. - P. 1474-1480.

175. Ketterer B. Detoxication reactions of glutathione and glutathione transferases. //Xenobiotica. 1986. - Vol. 16. - № 10. - P. 957-973.

176. Koob M., Klos C., Rramer C., De Kant W. Aminiphenol nephrotoxicity: biosynthesis of toxic glutathione conjugates. // Naunyn -Schemiedebergs Arrch. Pharmacol. 1991. - Vol. 343. - Suppl. 3. - P. 26.

177. Koop D. R. Oxidative and reductive metabolism by cytochrome P-450-2E1. // FASEB.J. 1992. - Vol. 6. - № 2. - P. 724-730.

178. Kosover N.S., Kosover E.M. Glutathion status of c^lls. // Int Rev. Cytol. 1978. - Vol. 54. - № 1. - P. 109-160.

179. Kostic MM., Ognjanovic B., Dimitrijevic S., Zikic RV. Cadmium-indicated zhanges of antioxidant and metabolic status in red blood cells of rats: in vivo effects. //Eur. J. Haematol. 1993. - Vol. 51. - № 2. - P. 86-92.

180. Kühne Petra. Mineralstoffe im Lebendigen VI: Zink ein wichtiges Spurenelement. // Ernahrungsrundbrief. - 1989. - № 71. - P. 4-11.

181. Kupfer D. Interactions of estrogens pesticidies with cytochrome P-450. //Mol. Aspects Monooxigenases and Bioactiv. Toxic. Compounds: Proc. NATO Adv. Stady Inst., Cesme, Aug. 27-Sep. 7, 1989. New-York; London, 1991.-P. 331-334.

182. Lee Horchang H., Prasad Ananda S., Brewer George J., Owyang Chung. Zinc absorption in human small intestine. // Amer. J. Physiol. 1989. -Vol. 256.-№ l.-Pt.l.-P. 87-91.

183. Leung Kam H. Selective inhibition of leukotriene C4 synthesis in human neutrophils by ethacrynic acid. // Boich/ and Bioph. Res. Commun. 1986. -Vol. 137. -№ 1.- P. 195-200.

184. LockitchG. Perspectives on lead toxicity. //Clin. Biochem. 1993. -Vol. 26.-№5.-P. 371-381.

185. Lonnerdai B., Keen C.L., Hendrick A.G., Golub M.S., Gorswin M.E. //FASEB Journal. 1989. - Vol. 3. - № 3. - P. 456.

186. Lundvist T., Morgenstern R. Mechanism of activation of rat liver microsomal glutathione transferase by noradrenaline and xantine oxidase. //Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43. - № 8. - P. 1725.

187. Lupidi G., Cantalupo G., MarcheggianiM., Colletta M., Zalla L. Toxicity of heavy metals on erytrocytes. // Ital. J. Biochem. 1989. - Vol. 38. - № 1. - P. 198-200.

188. Lyyengar Ven Katesh. Normal values for the elemental composition of human tissues and body fluids: a new look at an old problem. // Trace Subst.

189. Environ. Health. Proc. Univ. Mo. 19th Annu. Conf. June 3-6 1985. - Columbia,i '1. Mo, 1985.-P. 277-295.

190. Mae H. The relatiobship between RBC ferritin content in chronic liver diseases and iron deposition in hepatocytes. // Hokkaido J. of Med. Sc. -1994. Vol. 69. - № 5. - P. 1244-1251.

191. Majoli V., Holeombe I. A. Spectrophtometrial detrmination of trace element with use analizator. // Spectrochim. acta. B. 1988. - Vol. 43. - № 12. - P. 1423-1429.

192. Mannervik Bengt. The role of different classes of glutathion transferase in the detoxication of reactive products of oxidative metabolism. //Chemica scripta. 1987. - Vol. 27. - № 2. - P- 121-123.

193. Martin-Mateo MC., De Torre C. Erytrocyte catalase activity in chrinic renal failure patients and donors in the presence of metal ions. // Biol. Tr. Elem. Res. 1993. - Vol. 39. - № 1. - P. 49-54.

194. Mazzota D., Guarneri M., Fagioli F., Dipalma A., Vullo C. Determination of zink in serum, hair and urine in homozygous thalassaemic patients by atomic absorption spectrophotometry. // Farmaco. Ed. pret. 1986. -Vol. 41. - № 12.-C. 379-403.

195. McClain Craig I., McClain M. L., Boosalis M.G., Hennig B. Zink and the stress response. // Scand. I. Work, Environ, and Health. 1993. - Vol. 19. - Suppl. № l.-C. 132-133.

196. Milanino R., Deganello A., Marrella M., Michielutti F. Oral zinc as initial therahy in Wilson's disease: two years of continuous treatment in a 10-year-old child. //Acta paediatrica. 1992. - Vol. 81. - № 2. - P. 163-169.

197. Miller D.D., Berner L.A. Is solubility in vitro a reliable predictor of iron bioavailability? // Biol. Trace Elem. Res. 1989. - Vol. 19. - № 1-2. - P. 1124.

198. Miller G.D., Mossaro T.F., Mossaro E.J. Interactions between lead and essential. // Nearatoxicology. 1990. - Vol. 11. - № 1. - P. 99-119.

199. Monostory K., Lakatos B., Vereszkly L. Cytochrome P-450: structure, function, indication and practical significance. // Fcnf. Pharm. Hung. -1992. Vol. 62. - № 6. - P. 318-332.

200. Morini P., Casalino F., Siblano C. et al. The response of rat liver lipid peroxidation, antioxidant enzyme activities and glutathione concentration tothyroid hormone. //J.Biochem. 1991. - Vol. 23. - № 10. - P. 1025-1030.

201. Mosialou E., Ekstrom G., Agang A.E., Morgenstern R. Evidance that rat liver microsomal glutathione transferase is responsible for glutathione-dependent protection against lipid peroxidation. // Biochem. Pharmacol. 1993. -Vol. 43.-№ 8.-P. 1645-1651.

202. Murphy Vincent A., Embrey Everett C., Rosenberg Yack M. Deficiency of calcium and effect of cadmium in rats. // Brain. Res. 1991. - Vol. 557.-№ 1-2.-P. 280-284.

203. O'Flaherty EJ., Inskip MJ., Yagminas AP., Franklin CA. Plasma and blood lead concentrations, lead absorbtion, and lead excretion in nonhuman primates. //Toxic. Appl. Pharm. 1996.-Vol. 138. -№ 1. - P. 121-151.

204. Ong F.B., Wan W.Z., Top A.G.M., Klavid B.A.K., Shaman N.A. Vitamin E, glutathione-S-transferase and gamma-glutamil transpeptidase activities in cultured hepatocutes of rats trated with carcinogens. //Int.J.Biochem. 1994. -Vol. 26. -№ 3. - P. 397-402.

205. Orisa J. Biologically active intermediates generated^by the reduced glutathione conjugation pathway. // Biochem.Pharm. 1986. - Vol. 35. - № 18. -P. 2994.

206. Parsons P.Y. Manitoring human exposure to lead. // Env. Res. -1992. Vol. 57. - № 2. - P. 149-162.

207. Pietrangelo A. Lo zinc in epatologia. // Fegato. 1990. - Vol. 32. -№2. -P. 197-212.

208. Prasad Ananda S. Effect of trace element imbalance in human diseases. //Acta pharmacol. et toxicol. 1986. - Vol. 59. - № 7. - P. 94-103.

209. Poulsen H.E., Ranek L., Andersen P.B. The hepatic glutathione content in liver diseases. // Scand.J.Clin.Lab.Invest. 1981. - № 41. - P. 573-576.

210. Prasad Ananda S. Role of trace elements in growth and development. //Nutr. Res. 1985. - № 1. - P. 295-299.

211. Preziosi P., Hercberg S., Galan P. Iron status of a healthy French population: factors determining, biochemical marcers. // Ann. Nutr. Metab. -1994. Vol. 38. - № 4. - P. 192-202.

212. Quarterman J. Sources et voies de contaminabion. // Am. Nestle. -1992.-Vol. 50.-№3.-P. 137-138.

213. Queiroz ML., Almeida M., Gallao MI., Hoehr NF. Defective neutrophil function in workers occupationally exposed to lead. // Pharm. Toxicol. 1993.-Vol. 72.-№2.-P. 73-80.

214. Refsum Sigvald B., Schreiner BeritBorch- Johnsen. Regulation of iron balance by absorption and excretion. A critical review and a new hypothesis. // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 19. - № 7. - P. 867-874.

215. Rilas B., Iniesta M.P. Induction of metallothionein 1 with cadmium, by high pressure liquid chromatography. // An Real acad. farm. -1989. -Vol. 55. -№ 4. P. 533-540.

216. Rivera Oscar E., Belmonte Norberto, Herkovitst Jorge. Zink protection against cadmium effect on estrual cycle of "\Vistor rat. // Biol. Nrace Elem. Res. 1990. - Vol. 25. - № 1. - P. 35-38.

217. Rock E., Gueux E., Mazur A., Motta C., Rayssiguier Y. Anemia in copper-deficient rats: role of alterations in erythrocyte membrane fluidity and oxidative damage. // Amer. J. Phys. 1995. - Vol. 269. - № 5. - Pt. 1. - P. 12451254.

218. Ruz M., Cavan KR., Bettger WJ., Gibson RS. Indices of iron and copper status during experimentally induced, marginal zinc deficiency in humans. // Biol. Tr. Elem. Res. 1992. - Vol. 34. - № 2. - P. 197-212.

219. Samman S., Soto C., Ahmad Z., Farmakalidis E. Is erytrocyte alkaline phosphatase activity a marker of zink status in humans? // Biol. Tr. El. Res. 1996. - Vol.51. - № 3. - P. 285-291.

220. Sandstrom Brittmarie, Cederblad Ake, Kivisto Barbro, Stenquist Bo, Andersson Henrik. Retention of zink and calcium from the human colon. //Amer. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 44 - № 4. - P. 501-504.

221. Schater S.G., Strugala G.J. Dietary cadmium and the development of anaemia. // Trends Pharmacol. Sci. 1992. - Vol. 7. - № 11. - P. 430-432.

222. Shimada T., Yamazaki H., Minura M., Guengerich F.P. The rat pulmonary microsomal cytichrome P-450 enzymes involved in the activation of pripcarcinigens. //Mutal. res. 1992. - Vol. 284. - № 2. - P. 233-241.

223. Simmonds PL., Luckhurst CL., Woods JS. Quantative evalution of heme biosintetic pathway parameters as biomarcers of low-level lead exposure in rats. // J. Toxic. Envir. Heal. Vol. 44. - № 3. - P. 351-367.

224. Simons TJ. Lead transport and binding by human erytrocytes in vitro. //Eur. J. Phys. 1993. - Vol. 423. - № 3-4. - P. 307-320.

225. Skalnyi A. V. Multi-element analysis of human samples in assesment of chemical pollution. //Abstr. EERO Symposium on Chemical Risk Assesment, 13-17 Sept., 1994, M., P. 55.

226. Solliway BM., Schaffer A., Pratt H., Yannai S. Effects of exposure to lead on selected biochemical and haematological variables. //Pharm. Toxicol. -1996.-Vol. 78.-№ l.-P. 18-22.

227. Solomons N.W. Competitive in teraction of iron and zinc in the diet: consequences for human nutrition. // J. Nutr. 1992. - Vol. 116. - № 6. - P. 927935.

228. Steel L., Cousins R. I. Kinetic of zinc absorption by luminally and vascularly perfused rat itestine. // Amer. J. Physiol. 1990. - Vol. 248. - № 1. - Pt. l.-P. 946-953.

229. Sugiyanto Scharping C.E., McManus M.E., Birkett D.J. et al. The formation of proximate carcinogenes from three polycyclic aromatic compounds by human liver microsomes. // Xenobiotica. 1992. - Vol. 22. - № 11. - P. 12991307.

230. Tampn Yoahiko, Yonaka Masanori. Vitamin E and glutathione are required for preservation of microsomal glutathione-transferase from oxidative stress in microsomes. // Pharm. and Toxicol. 1990. - Vol. 66. - № 4. - P. 259265.

231. Tamura H., Hirose S., Watanabe O., Arai K. Anemia and neutropenia due to copper deficiency in enteral nutrition. // J. Parent. Enter. Nutr. 1994. -Vol. 18.-№2.-P. 185-194.

232. Tan K. Hong, Meyer D.J., Coles B. Detoxication of peroxidazed DNA by glutathione-transferases. //Biochem. Soc. Trans. 19987. - Vol. 15. - № 4. - P. 628- 629.

233. Tietz N.W., Rinker A.D., Morrison S.R. When is a serum iron really a serum iron? The status of serum iron measurevents. // Clin. Chem. 1994. - Vol. 40.-№4.-P. 546-551.

234. Xue PR. The changes of zinc and copper in plasma, erythrocytes and lymphocytes in cheldren befjre and after extracorporeal circulation. // Chinese Journal of Cardiology. 1993. - Vol. 21. - № 4. - P. 229-300.

235. Van Bladderen P.G. Formation of toxic metabolites^from drugs and other xenobiotics by glutathione conjgation. // Trends Pharm. Sci. 1988. - Vol. 9. - № 8. - P. 295-299.

236. Van Bladderen P.G. Reactive and active metabolites from the glutathione and glutathione-transferases. //Xenobiotica. 1986. - Vol. 16. - № 10-11.-P. 957-973.

237. VcLean A.E. As enzyme induction good for you? A problem of epidemiology and toxicology. // Hum. Toxicol. 1988. - № 7. - P. 419-422.

238. Wachnik A. The physiological role of copper and the problems of copper nutritional deficiency. //Nahrung. 1988. - Vol. 32. - № 8. - P. 755-765.

239. Wilce Matthew C.J., Parker M.W. Structure and function of glutathione-S-transferases. // Biochem. Biophys. Acta. Hrotein. Struct. Mol. Enzymol. 1994. - Vol. 1205. -№ 1. - P. 1-18.

240. Zimmerman J., Millard J. H2-antagonist inhibition of human neutrophil superoxide anion synthesis. //Clin. Pharmacol, and Ther. 1989. - Vol. 45. - № 2. - P. 487-494.

241. Zhu Ying, Pang Wenzhen, Yu Kaifend, Han Ye, Li Kuanru, Shi Xiang, Shi Caigin. Hh' hh cioaSao. // Acta nutr. sin. 1989. - Vol. 11. - № 4. - P. 373-379.

242. Zlotkin St. What's new in the pathophysiology of trace metal nutrients? //Can. J. Gastroenterol. 1990. - № 4. - P. 13-17.