Клинико-патогенетическое значение нарушений системы защиты организма при болезнях с синдромом мальабсорбции у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Успенская, Ирина Дмитриевна

• Успенская, Ирина Дмитриевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Успенская, Ирина Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНЕЙ С СИНДРОМОМ МАЛЬАБСОРБЦИИ: ЦЕЛИАКИИ, ХРОНИЧЕСКОГО

ЭНТЕРИТА, МУКОВИСЦИДОЗА.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЕЗНЕЙ С СИНДРОМОМ МАЛБАБСОРБЦИИ У ДЕТЕЙ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ.

3.1. ВОЗРАСТНО-ПОЛОВАЯ СТРУКТУРА БОЛЬНЫХ ЦЕЛИАКИЕЙ, ХРОНИЧЕСКИМ ЭНТЕРИТОМ, МУКОВИСЦИДОЗОМ И ОСОБЕННОСТИ АНАМНЕЗА.

3.2. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ С ЦЕЛИАКИЕЙ, ХРОНИЧЕСКИМ ЭНТЕРИТОМ И МУКОВИСЦИДОЗОМ.

ГЛАВА 4. ДИНАМЖА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ЗАЩИТНОГО БАРЬЕРА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ МАЛБАБСОРБЦИИ.".

4.1. МОРФОФУНЬСЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОНКОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЦЕЛИАКИЕЙ.

4.2. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОНКОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЭНТЕРИТОМ.

4.3. СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОНКОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ РЯДА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ИММУННЫХ ФАКТОРОВ, УЧАСТВУЮЩИХ В ЗАЩИТНОМ БАРЬЕРЕ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ МАЛБАБСОРБЦИИ.

5.1. СОСТОЯНИЕ ЖЕЛЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЖЕЛЧЕВЫДЕЛЕНИЯ ПРИ ЦЕЛИАКИИ, ХРОНИЧЕСКОМ ЭНТЕРИТЕ И МУКОВИСЦИДОЗЕ.

5.2. ХАРАКТЕР ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕСТНОЙ ИММУННОЙ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЦЕЛИАКИЕЙ, ХРОНИЧЕСКИМ ЭНТЕРИТОМ И МУКОВИСЦИДОЗОМ.

ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ СИСТЕМЫ ЗАЩИТЫ ПРИ БОЛЕЗНЯХ С СИНДРОМОМ МА ЛЬ АБСОРБЦИИ У ДЕТЕЙ.

6.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЦЕЛИАКИЕЙ, ХРОНИЧЕСКИМ ЭНТЕРИТОМ, МУКОВИСЦИДОЗОМ.

6.2. НАРУШЕНИЯ ПРОЦЕССОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ И ПЕРИКИСНОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЦЕЛИАКИИ, ХРОНИЧЕСКОМ ЭНТЕРИТЕ И МУКОВИСЦИДОЗЕ.

6.3. ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ ЦЕЛИАКИИ, ХРОНИЧЕСКОМ ЭНТЕРИТЕ, МУКОВИСЦИДОЗЕ.

ГЛАВА 7. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И ПОДХОДЫ В

ТЕРАПИИ БОЛЕЗНЕЙ С СИНДРОМОМ МАЛЬАБСОРБЦИИ У ДЕТЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение нарушений системы защиты организма при болезнях с синдромом мальабсорбции у детей»

Синдром нарушенного кишечного всасывания остается одним из наиболее сложных и трудных разделов клинической педиатрии и гастроэнтерологии. Значимость заболеваний с синдромом мальабсорбции определяется тем, что они являются хроническими, отличаются склонностью к рецидивированию с формированием тяжелых расстройств обмена веществ, вызывают сложные сопряженные нарушения функций всей системы пищеварения, что оказывает отрицательное влияние на рост и развитие ребенка, приводит к ранней инвалидизации лиц молодого возраста [4,78,87,93,110,121,151,157,194,365]. Наиболее частыми болезнями, протекающими с синдромом нарушенного кишечного всасывания, требующими дифференциальной диагностики у детей являются целиакия, муковисцидоз и хронический энтерит. Первые две нозологии имеют доказанную генетически-обусловленную природу, последняя - приобретенную. Предполагаемая распространенность в Российской Федерации целиакии составляет 1:1000 [189], а частота рождения детей с муковисцидозом - от 1:2500 до 1:10000 новорожденных [99]. В структуре всех заболеваний органов пищеварения у детей на долю приобретенной полиэтиологической патологии тонкой кишки, объединенной понятием «хронический энтерит» [117], падает от 4-5% [78] до 27% [168].

В последние годы благодаря расширению представлений о физиологии процессов пищеварения и всасывания пищевых веществ, внедрению современных морфологических, аллерго-иммунологических, биохимических и генетических тестов значительно углубились знания о патологической сущности заболеваний с синдромом мальабсорбции. В то же время, приходится признать, что многие стороны неблагоприятного воздействия нарушенного кишечного всасывания на организм ребенка до настоящего времени окончательно не изучены.

Мало уделяется внимания особенностям течения заболеваний, хотя современный врач в своей практической работе все чаще сталкивается с проблемой нетипичности проявлений болезней [72]. Анализ клинико-лабораторных характеристик больных в процессе динамического наблюдения зачастую носит обобщенный характер и четко не учитывает влияния таких постоянно действующих патогенетических факторов как степень выполнения диетологических рекомендаций, что особенно важно при целиакии и хроническом энтерите.

При заболеваниях с синдромом мальабсорбции требуют дальнейшего изучения и осмысления многочисленные функциональные, структурные, метаболические, иммунологические и другие изменения, что наиболее плодотворно, если рассматривать их в едином методическом и комплексном подходе через призму целостного организма, его адаптивного потенциала. Такую возможность дает практическое применение системного подхода, а также положений теории функциональных систем [3,8,223].

В обеспечении нормальной жизнедеятельности организма определяющая роль принадлежит поддержанию постоянства его внутренней среды, структурного гомеостаза, в которых участвуют многочисленные барьерно-защитные звенья местного, органно-тканевого и общего (организменного) уровня. Включение тех или иных звеньев происходит по принципу взаимодействия во имя достижения полезного приспособительного для организма результата, что можно охарактеризовать как гомеостатическую функциональную систему защиты.

В патогенезе целиакии, муковисцидоза, хронического энтерита недостаточно раскрыты особенности структурных основ защитного барьера пищеварительного тракта, а также характер местных иммунных и неспецифических факторов защиты.

Не определена роль изменений желчеобразования и желчевыделения в нарушениях защитного барьера желудочно-кишечного тракта у детей при болезнях с синдромом мальабсорбции, несмотря на частую вовлеченность в патологический процесс гепатобилиарной системы.

Требует изучения при болезнях с синдромом мальабсорбции роль общего биохимического звена защиты, в частности ферментов первой и второй фазы биотрансформации с участием прямых и непрямых антиоксидантов.

Заслуживает внимание вопрос об особенностях характера системного иммунитета и неспецифической естественной резистентности - нейтрофильном фагоцитозе, лизоцимной активности при мальабсорбционнои патологии у детей.

В лечебной тактике заболеваний, протекающих с синдромом нарушенного кишечного всасывания, мало учитываются наличие и особенности хронической эндогенной интоксикации. В большинстве работ выявленные метаболические сдвиги рассматриваются только с позиций дефицитных состояний и не уделяется должного внимания вопросам измененного течения обменных процессов с накоплением биохимических эквивалентов интоксикации, продуктов ПОЛ, повреждающих компонентов иммунного ответа. Этим можно объяснить недостаточную эффективность проводимой терапии, поскольку известно, что эндогенная интоксикация обладает выраженным отрицательным влиянием на течение болезни и во многом определяет развитие полиорганной недостаточности.

Можно полагать, методология лечения больных, включающая восстановление системы защиты, значительно повышает эффективность терапии.

Вышеизложенное определяет актуальность проведенных нами научных исследований, которые позволяют с новых патогенетических позиций оценить г причины хронизации и рецидивирующего течения заболеваний, протекающих с синдромом мальабсорбции, а также модифицировать терапевтическую тактику с учетом нарушений функциональной системы защиты с целенаправленйой коррекцией звеньев, обеспечивающих сопротивляемость к действию повреждающих факторов. г и •

Г J ■ 1 /

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Совершенствование диагностики и лечения заболеваний с синдромом мальабсорбции у детей на основе установления клинико-патогенетического значения нарушений функциональной системы защиты организма. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить клинические особенности течения болезней с синдромом мальабсорбции, в том числе целиакии у детей, на современном этапе.

2. Установить роль нарушений барьерной функции пищеварительного тракта при заболеваниях с синдромом мальабсорбции - снижения протективного резерва интестинальной слизистой оболочки, местных иммунных и неспецифических факторов защиты, изменений желчеобразования и желчевыделения.

3. Выявить особенности изменений биохимических и иммунных звеньев защиты организма при целиакии, хроническом энтерите и муковисцидозе у детей. Разработать диагностические и прогностические критерии тяжести синдрома мальабсорбции.

4. Дать комплексную оценку и определить значимость основных маркеров эндогенной интоксикации у детей при заболеваниях с синдромом мальабсорбции.

5. Разработать программу дифференциальной диагностики и лечения целиакии, хронического энтерита, муковисцидоза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:

Определены особенности течения у детей наиболее распространенных заболеваний, протекающих с синдромом мальабсорбции, в том числе целиакии, в современных условиях. Впервые патогенетически обоснована целесообразность выделения периода ранней (до года после обострения) и поздней (более года после обострения) ремиссии целиакии.

Впервые в педиатрии разработана информативная программа оптимизации дифференциальной диагностики целиакии, хронического энтерита и муковисцидоза.

Получены новые данные о взаимосвязи течения данных болезней у детей с изменением состояния тканевого, местного и общего уровня защитной системы организма, характером лечебно-профилактических мероприятий.

При целиакии, хроническом энтерите и муковисцидозе установлены морфофункциональные признаки нарушения целостности эпителиального и соединительнотканного защитного интестинального барьера, определяемых выраженностью и частотой дистрофических, атрофических, воспалительно-иммунных и местных протекционных изменений, которые зависят от нозологии, формы, тяжести, периода болезни, соблюдения патогенетически-обоснованной диетотерапии.

Получены новые данные об особенностях расстройства внешнесекреторной функции печени, развитии билиарной недостаточности, отклонениях процессов ПОЛ в гепатобилиарной системе у детей при заболеваниях с синдромом мальабсорбции, сопровождаемых широким спектром отрицательного воздействия, в том числе на состояние интестинальной слизистой оболочки (выраженность атрофических, воспалительных изменений).

Доказана важная роль в патогенезе рассматриваемых заболеваний нарушений секреторного иммунитета, местной неспецифической защиты, их связь с возрастом больных, характером течения патологического процесса.

Выявлены закономерности и особенности развития эндогенной интоксикации при целиакии, хроническом энтерите и муковисцидозе, характеризующие глубокие сдвиги в гомеостазе, связанные с клиническими особенностями заболеваний, структурными изменениями слизистой оболочки тонкой кишки, пролонгируемые билиарными нарушениями. и

Впервые у детей с целиакией, хроническим энтеритом и муковисцидозом установлены выраженные нарушения процессов первой и второй фаз детоксикации, ПОЛ, ферментных и неферментных (в том числе с участием эссенциальных микроэлементов) компонентов антиоксидантной защиты, мембранопатологические изменения, тесно сопряженные с уровнем эндогенной интоксикации, степень и частота встречаемости которых определяются характером заболевания, его тяжестью, длительностью, морфологическими характеристиками патологического процесса в интестинальной слизистой оболочке - активностью воспаления, дистрофически-атрофическими сдвигами, снижением, ее протективных свойств. Доказано, что напряженность процессов детоксикации в редокс-системе глутатиона с разнонаправленными отклонениями глутатиоитрансферазы и глутатионредуктазы, а также угнетение фермента детоксикации активных форм кислорода - супероксиддисмутазы связано с характером патологического процесса при заболеваниях с синдромом мальабсорбции, что легло в основу разработки двух диагностических способов оценки степени тяжести и прогнозирования течения целиакии и хронического энтерита, защищенных патентами на изобретение.

Получены новые данные о том, что у детей с целиакией, хроническим энтеритом и муковисцидозом имеют место выраженные сочетанные нарушения в иммунной защите на системном уровне со стороны клеточного, гуморального иммунитета, неспецифического звена - нейтрофильного фагоцитоза с изменением реактивных свойств нейтрофилов, лизоцимной активности, которые коррелировали с фазой, формой, тяжестью и давностью заболевания, строгостью соблюдения диеты, а также уровнем эндогенной интоксикации и другими метаболическими сдвигами в организме, в частности процессами ПОЛ, антиоксидантной активности, биоэлементным гомеостазом.

При заболеваниях с синдромом мальабсорбции дано патогенетическое обоснование программы лечебно-профилактических мероприятий с коррекцией нарушений системы защиты организма и доказана высокая клинико-метаболическая и иммунологическая эффективность использования в ней средств полимодального действия: вобензима, галстены и урсосана. Впервые установлено, что в спектр позитивного влияния препаратов вобензим и галстена входят оптимизация процессов биотрансформации, нормализация ПОЛ, повышение барьерных свойств слизистых оболочек пищеварительного тракта, способствующих стабилизации патологического процесса в 1,5 раза чаще, чем на базис-терапии. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Доказана целесообразность выделения у детей с целиакией периодов ранней и поздней ремиссии, а также типичной и атипичной формы, отличающихся состоянием системы защиты и в связи с чем требующих дифференцированного подхода к лечению.

Создана и предложена для практического применения диагностическая программа в виде таблицы коэффициентов клинических и параклинических признаков, помогающая своевременно дифференцировать целиакию, хронический энтерит, муковисцидоз.

Разработаны и предложены практическому здравоохранению информативные показатели диагностики и прогнозирования течения целиакии и хронического энтерита по характеристикам антиоксидантного и детоксикационного процессов, защищенных двумя авторскими свидетельствами.

Разработаны информативные критерии эффективности проводимой терапии и прогноза течения при глютеновой энтеропатии по показателям морфофункционального состояния интестинального барьера, основанные на определении высоты ворсинок и их покровного эпителия, уровня его инфильтрации межэпителиальными лимфоцитами (МЭЛ), эозинофилами (МЭЭ), нейтрофилами (МЭН), глубины крипт, выраженности клеточной плотности инфильтрата стромы, числа бокаловидных клеток и клеток Панета, объективно отражающих влияние на них факторов повреждения и, прежде всего, различных уровней пищевого глютена.

Параметры накопления субстратов эндогенной интоксикации в крови у детей с целиакией и хроническим энтеритом (олигопептиды эритроцитов, плазмы, индекс интоксикации крови) могут быть использованы как маркеры тяжести состояния, адекватности проведения терапии на этапах медицинского наблюдения.

Научно обоснована и разработана лечебно-профилактическая программа эффективного воздействия по устранению патогенетических нарушений звеньев системы защиты организма при синдроме мальабсорбции с использованием средств поливалентного действия — вобензима, галстены, урсосана, что способствует в 1,5-2 раза чаще по сравнению со стандартной терапией предупреждению рецидивирования и формирования тяжелых форм заболеваний, повышает качество жизни у 90-95% больных детей, сокращает число дней по листам нетрудоспособности у родителей. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. При целиакии, хроническом энтерите и муковисцидозе у детей нарушения морфофункционального состояния слизистой оболочки тонкой кишки, процессов желчеобразования и желчевыделения, изменения иммунных и неспецифических факторов местной защиты, определяют снижение барьерных свойств пищеварительного тракта, которые тесно сопряжены с нозологией, периодом, формой, тяжестью заболевания, возрастом больных, соблюдением патогенетически обоснованной диеты.

2. Течение целиакии, хронического энтерита, муковисцидоза у детей тесно связано с состоянием метаболической и иммунологической защиты организма. Нарушения первой и второй фаз биотрансформации, антиоксидантной защиты, клеточного и гуморального иммунитета, функционального состояния нейтрофилов, особенности ПОЛ и эндогенной интоксикации зависят от периода, формы, тяжести, давности заболевания, возраста больных, морфофункционального состояния интестинальной слизистой оболочки, строгости выполнения диетологических рекомендаций.

3. Использование в лечебных программах у больных целиакией, хроническим энтеритом и муковисцидозом препаратов, способствующих повышению барьерной функции пищеварительного тракта, метаболического и иммунного статуса, снижающих уровень интоксикации (вобензима, галстены, урсосана) повышает эффективность терапии в 1,5-2 раза. ВНЕДРЕНИЕ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты работы, основные научные положения и выводы, разработанные критерии, схема дифференциальной диагностики целиакии с хроническим энтеритом и муковисцидозом и лечебно-профилактическая программа для детей с болезнями, протекающими с синдромом мальабсорбции, внедрены в клиниках Нижегородского НИИ детской гастроэнтерологии Росмедтехнологии, детской областной клинической больницы г. Нижнего Новгорода, на базе государственного Казанского медицинского университета, Уральской государственной медицинской академии, лечебно-профилактических учреждений городов Российской Федерации - Саратова, Чебоксар, Жуковска, Челябинска.

Основные материалы работы отражены в 5 методических рекомендациях и инструктивно-методических указаниях, 3 пособиях для врачей, представлены в 74 печатных работах в журналах, сборниках, материалах и тезисах симпозиумов, конгрессов, съездов и конференций, 1 монографии и справочнике по детской гастроэнтерологии, Проекте рабочего протокола диагностики и лечения целиакии у детей, принятого на XXI Конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей», Москва 2004. По результатам работы имеются 3 патента: «Способ оценки степени тяжести синдрома мальабсорбции у детей (№ 2154275 от 10.08.2000)», «Способ прогнозирования течения целиакии и хронического энтерита у детей (№ 2185625 от 20.07.2002)», «Средство для лечения диареи у детей с хроническими заболеваниями тонкой кишки (№ 2138278 от 27.09.1999)».

Материалы диссертации обсуждены и одобрены на Республиканской научно-практической конференции «Достижения отечественной гастроэнтерологии в диагностике и терапии заболеваний органов пищеварения у детей» (Н. Новгород, 1994); Республиканском рабочем совещании главных специалистов по детскому питанию «Лечебное питание» (Н. Новгород, 1991); V Международном симпозиуме «Пищевая непереносимость у детей» (Москва, 1996); 2-ом Конгрессе педиатров России «Болезни органов пищеварения у детей. Питание здорового и больного ребенка» (Москва - Н. Новгород, 1996); Второй Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 1996); 1-ом Российском Конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание в гастроэнтерологии» (Москва, 1996); Симпозиуме по муковисцидозу «Муковисцидоз-97» (Москва, 1997); IV-ом Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1997); Конференции «Нарушения микробиоценоза кишечника у детей: клинические аспекты и вопросы рациональной терапии» (Н. Новгород, 1999); Шестой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2000); XXVII научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии «Гастроэнтерология на рубеже нового тысячелетия» (Москва, 2000); XXVIII Научной сессии ЦННИ гастроэнтерологии (Москва, 2001); Научно-практической конференции «Муковисцидоз. Организация обследования и наблюдения больных муковисцидозом» (Н. Новгород, 2003); Первом Всероссийском конгрессе «Медицина детям» в рамках программы IV Международного медицинского форума «Человек и здоровье» (Н. Новгород,

2003); 6-ом Национальном Конгрессе по муковисцидозу в рамках 5-го СлавяноБалтийского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2003» (Санкт-Петербург, 2003); XI Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва,

2004); 7-ом Национальном конгрессе по муковисцидозу (Воронеж, 2005); 2-ой Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Особенности гастроэнтерологических заболеваний у детей и взрослых» (Нижний Новгород, 2006), XI Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007),

Педиатрическом форуме Приволжского федерального округа «Здоровье детей -шаг в будущее» (Н.Новгород, 2007).

Результаты работы используются при постдипломной подготовке врачей-педиатров на Республиканских курсах по гастроэнтерологии на базе Республиканского гастроэнтерологического центра (Н. Новгород) и выездных семинарах: Барнаул 1991, Иркутск 1994, Абакан 1996, Вологда 1996, Краснодар 2003, Сочи 2003), при обучении клинических ординаторов и аспирантов.

Диагностическая и лечебно-профилактическая программы, способы оценки тяжести и прогноза заболеваний, протекающих с синдромом мальабсорбции, рекомендованы в работу детских поликлиник, соматических, гастроэнтерологических стационаров и центров. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, 5 глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы; иллюстрирована 99 таблицами, 13 рисунками. Основной текст изложен на 483 страницах машинописного текста. Библиографический указатель включает литературных источников: 259 отечественных и 143 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Успенская, Ирина Дмитриевна

478 ВЫВОДЫ

1. Болезни с синдромом мальабсорбции у детей: целиакия, хронический энтерит и муковисцидоз представляют заболевания целостного организма, течение которых наряду с генетическими и этиологическими факторами связано с нарушениями звеньев защитной системы организма - структурного гомеостаза слизистой оболочки тонкой кишки, желчеобразования и желчевыделения, протективных местных факторов, метаболических и иммунных звеньев на организменном уровне с формированием эндогенной интоксикации. Выявленные нарушения носят взаимосвязанный и стойкий характер и полностью не нормализуются в период ремиссии заболеваний.

2. Установлено, что в современных условиях глютеновая энтеропатия у 84% детей имеет типичную, а у 16% - атипичную форму. Патогенетически обоснована необходимость выделения периода ранней (до 1 года после обострения) и поздней ремиссии (от года и более после обострения). Это определяется существенным различием со стороны клинико-функциональных, морфологических и иммунно-метаболических характеристик: соматического статуса, выраженности субатрофических изменений интестинальной слизистой оболочки, процессов всасывания, степени сенсибилизации к глиадину, белкам коровьего молока, накопления биохимических субстратов эндогенной интоксикации в крови и продуктов ПОЛ на клеточном уровне со значительным улучшением показателей в последней группе больных.

3. В развитии и течении целиакии, хронического энтерита и муковисцидоза важное значение принадлежит нарушениям защитного интестинального барьера слизистой оболочки двенадцатиперстной и тощей кишки с дистрофическими и атрофическими изменениями эпителиального пласта, со снижением высоты ворсинок, воспалительными нарушениями в собственной пластинке, выраженной несостоятельностью местной неспецифической протекции со снижением количества бокаловидных клеток и клеток Панета. Степень изменений в слизистой оболочке тонкой кишки детерминирована нозологией, особенностями течения, характером лечебно-профилактических мероприятий и наиболее значительна в период обострения целиакии, где имеют место атрофия (в 86,4%) и реже - субатрофия ворсинок (13,6%) с высокой частотой гиперплазии крипт и проявлениями дистрофии энтероцитов. При хроническом энтерите и муковисцидозе отсутствуют признаки тяжелых атрофических изменений.

4. Заболевания с синдромом мальабсорбции у детей протекают с нарушениями желчеобразования и желчевыделения при доминировании гипомоторной дисфункции желчного пузыря и глубоких расстройств внешнесекреторной функции печени с явлениями гипосекреции, гипохолии, снижении синтеза коньюгированных желчных кислот, дисхолией на фоне напряженности процессов детоксикации, холестатических, мембранопатологических изменений, отклонений ПОЛ, изменении коллоидальной стабильности, мицеллярных свойств желчи, развитии билиарной недостаточности II-III степени. Установленные сдвиги ослабляют состояние защитного барьера пищеварительного тракта, способствуя усилению воспалительных и усугубляя атрофические изменения в интестинальной слизистой оболочке. Нарушения желчеобразования и желчевыделения при целиакии и хроническом энтерите отличаются однонаправленностью и стойкостью с большей выраженностью в период обострения у первых и прогрессированием при ремиссии у вторых.

5. У больных с синдромом мальабсорбции в дестабилизации барьерной функции пищеварительного тракта существенную роль играет стойкое снижение местной иммунологической и неспецифической защиты слизистых оболочек, проявляющееся выраженным недостатком IgA, SIgA и лизоцима в пищеварительных секретах, угнетением естественной колонизации буккальных эпителиоцитов. Степень снижения факторов местной защиты тесно взаимосвязана с изменением в структурном гомеостазе - уменьшением числа клеток Панета в дуоденальной слизистой оболочке, периодом и тяжестью заболевания, возрастом больных, строгостью соблюдения диетологических рекомендаций.

6. Установлено, что эндогенная интоксикация, проявляющаяся накоплением веществ низкой и средней молекулярной массы, олигопептидов в эритроцитах и плазме, увеличением интегративного индекса токсемии, находится в зависимости от нозологии, тяжести, а также периода патологического процесса: обострения и ремиссии - соответственно в 100% и в 68%) случаев при целиакии, 78%> и 59% при хроническом энтерите, 85% - при муковисцидозе. Выраженность эндогенной интоксикации со значительным накоплением в крови ее субстратов тесно коррелирует с показателями нарушений барьерной функции пищеварительного тракта, в том числе тканевой несостоятельности интестинальной слизистой оболочки (дистрофически-атрофических, иммунно-воспалительных, протекторных изменений), недостаточности детоксикационной, синтетической функции печени, желчеобразования и желчевыделения (малым суммарным содержанием коньюгированных желчных кислот в желчи и общим дебитом холевой кислоты), снижением компенсаторно-выделительной способности почек.

7. Изменения метаболического звена защиты при целиакии, хроническом энтерите и муковисцидозе у детей проявляются нарушениями первой и второй фаз биотрансформации (индукция алкогольдегидрогеназы и дисбаланс в редокс-системе глутатиона), процессов ПОЛ, антиоксидантной ферментной и неферментной протекции, дестабилизации клеточных мембран, степень и частота которых зависит от клинических особенностей заболевания, коррелируя с тяжестью, прогнозом, выраженностью структурных сдвигов в слизистой оболочке тонкой кишки, оказывая влияние на формирование эндогенной интоксикации. В период ремиссии болезней нормализации большинства компонентов метаболической защиты организма не происходит.

8. У детей с целиакией, хроническим энтеритом и муковисцидозом имеются выраженные сочетанные сдвиги в иммунологической защите, характеризующиеся депрессией Т-звена (уменьшение относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций), активацией В-звена (накопление относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов, концентрации ЦИК) с дисиммуноглобулинемией, а также снижением резерва фагоцитоза и лизоцимной активности крови. Глубина иммунологических нарушений определяется фазой, формой, тяжестью и давностью патологии, возрастом больных, строгостью соблюдения диеты, уровнем эндогенной интоксикации, ПОЛ и антиоксидантной защиты.

9. В программе лечебно-профилактических мероприятий при заболеваниях, протекающих с синдромом мальабсорбции, патогенетически обоснованы и доказана клинико-лабораторная эффективность использования препаратов поливалентного действия - вобензима, галстены и урсосана, способствующих снижению рецидивов патологического процесса в 1,5-2 раза у 95% детей. Доказан широкий спектр положительного воздействия на систему защиты организма указанных препаратов: повышение барьерных свойств пищеварительного тракта (улучшение состояния полостного и мембранного пищеварения, желчеобразования и желчевыделения с нормализацией сократительной функции желчного пузыря, уменьшением билиарной недостаточности; восстановление уровня защитных факторов пищеварительных секретов, эубиоза и колонизационной резистентности слизистых), оптимизация процессов биотрансформации, антиоксидантной протекции, стабилизация биомембран, восстановление клеточного иммунитета, фагоцитоза, купирование эндогенной интоксикации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В практику детского здравоохранения предложена информативная программа оптимизации дифференциальной диагностики целиакии, хронического энтерита и муковисцидоза в виде таблицы диагностических коэффициентов клинических и параклинических признаков, позволяющая сократить сроки диагностического процесса и своевременно назначить адекватное лечение.

2. У детей с целиакией целесообразно выделять в динамике заболевания периоды ранней и поздней ремиссии с использованием дифференцированных подходов к системе лечения и диспансерного наблюдения.

3. Разработан способ диагностики степени тяжести синдрома мальабсорбции у детей, основанный на определении глутатионтрансферазы (ГТ) и глутатионредуктазы (ГР) эритроцитов. При значении коэффициента ГТ/ГР в диапазоне 0,43-0,67 диагностируют синдром мальабсорбции I, легкой степени тяжести, от 0,70 до 0,90 - II, средней степени тяжести, от 0,91-1,47- III, тяжелой степени (патент № 2154275 от 10 августа 2000 года).

4. Предложен способ прогнозирования течения целиакии и хронического энтерита (патент № 2185625 от 20 июля 2002 года), включающий определение активности супероксиддисмутазы (СОД) эритроцитов в период ремиссии заболеваний: при значении 338 ед/мин х г НЬ и ниже выявляют нестабильное течение с периодическим клиническим ухудшением.

5. Показатели морфофункционального состояния интестинального барьера, основанные на определении высоты ворсинок и их покровного эпителия, уровня его инфильтрации МЭЛ, МЭЭ, МЭН, глубины крипт, выраженности клеточной плотности инфильтрата стромы, числа бокаловидных клеток и клеток Панета предлагаются как информативные тесты объективно отражающие влияние на них различных уровней пищевого глютена при целиакии, определяющие эффективность проводимой терапии и прогноз течения заболевания, протекающего с синдромом мальабсорбции.

6. Для оценки тяжести состояния, адекватности используемой терапии и выбора путей ее коррекции на этапах медицинского наблюдения у детей с целиакией и хроническим энтеритом рекомендуются параметры накопления субстратов эндогенной интоксикации в крови (олигопептиды эритроцитов, плазмы, индекс интоксикации крови).

7. Лечебно-профилактическая программа с использованием средств поливалентного действия - вобензима, галстены, урсосана в возрастных дозах, повторными курсами 2 раза в год, результативно воздействует на устранение патогенетических нарушений в системе защиты организма при синдроме мальабсорбции, способствует повышению в 1,5 раза эффективности терапии, предупреждению рецидивирования и формирования тяжелых форм заболеваний, повышает качество жизни у 90-95% больных детей.

Предложенные практические рекомендации могут быть использованы в детских лечебно-профилактических учреждениях любого уровня.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Успенская, Ирина Дмитриевна, 2007 год

1. А.с. 12/9967 СССР, МКИ G 01 № 33/48. Способ определения устойчивости эритроцитов / В.В. Банкова, Ю.А. Юрков. 1986. - Бюллетень № 11.-Зс.

2. А.с. 922637 СССР, МКИ G 01 № 33/48. Способ определения активности глутатионпероксидазы в биологических тканях / В.А. Пахомова, Н.П. Козлянина, Г.Н. Крюкова. -1985.- 3 с.

3. Аболенская, А.В. Адаптационные возможности организма и состояние здоровья детей (клинико-экспериментальное исследование) : монография / А.В. Аболенская. М., 1996.- 131 с.

4. Аверкина Н.А. Особенности течения целиакии у детей при длительной патогенетической терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / Н.А. Аверкина ; Научный Центр Здоровья Детей РАМН. Москва, 2007. — www.nezd.ru/averkina.htm. -2007.

5. Активность дисахаридаз в биоптатах слизистой оболочки тонкой кишки у детей при целиакии / Е.К. Кургашева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. -№ 9. - С.69.

6. Александрова, В.А. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта : методическое пособие / В.А. Александрова. Спб. : МАЛО, 2006. - 44 с.

7. Алимова, Е.К. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний : монография /Е.К. Алимова, А.Т. Аствацатурьян, Л.В. Жаров. М. : Медицина, 1975. -278 с.

8. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М. : Медицина, 1975. - 446 с.

9. Антиглиадиноаые антитела в отсутствие целиакии / О.И Камаева и др. //Клиническая медицина . 1998. -№ 2. - С. 33-35.

10. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов и др. // Вестник РАМН. -1999. -№ 2. С.15-21.

11. Аруин, Л.И. Апоптоз в патологии органов пищеварения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. -T.IX, №4. — Приложение № 7. -С. 83-86.

12. Аруин, Л.И. Клеточное обновление при заболеваниях кишечника // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство / под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. -С. 226-235.

13. Аруин, Л.И. Клиническая морфология энтеропатий // Вестник РАМН. — 1994. -№ 5. С.32-37.

14. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков М.: Триада-Х, 1998. -483 с.

15. Аруин, Л.И. Хронические энтерит и колит // Воспаление. Руководство для врачей /под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - С. 489-492.

16. Асатиани, B.C. Определение церулоплазмина по Ревину // Новые методы биохимической фотометрии. М.,1965. — С. 37-39.

17. Бабий, И.Л. Состояние клеточных мембран при обострении бронхолегочных форм муковисцидоза у детей // Педиатрия. -1995. № 6. - С. 75-78.

18. Баранов, А.А. Лизоцим: теория и практика : монография / А.А. Баранов, В.Г. Дорофейчук. Москва - Н. Новгород : ЗАО Информатик, 1999. - 126 с.

19. Баранов, А.А.Семиотика болезней пищеварительного тракта /А.А. Баранов, Е.В. Климанская //Детская гастроэнтерология (избранные главы) /под. ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук.- М. :Б.и., 2002. С.87-101.

20. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта / А.И. Парфенов и др. //Тер. Архив. 2000. - № 2. - С. 64-66.

21. Белоусова, Е.А. Причины, механизмы и метода терапии абдоминальнойболи и нарушений пищеварения при билиарной дисфункции // Фарматека. -2004. № 13 (90). - С.45-52.

22. Бельмер, С.В. Поражение органов пищеварения при целиакии / С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина, А.А. Коваленко // Врачи мира пациентам : материалы II международной научн.-практ. конф. (Спб., сентябрь 2003 г.). Спб., 2003. -С. 27-28.

23. Бельмер, С.В. Целиакия : состояние проблемы / С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина, А.А. Коваленко // Лечащий врач. -2003. -№ 6. С. 18-21.

24. Беляков, Н.А. Эндогенные интоксикации и лимфатическая система //Эфферентная терапия. 1998. -№ 2. -С .10-17.

25. Болезни печени и желчевыводящих путей : Руководство для врачей /под. ред. В.Т. Ивашкина. М. : ООО издат. дом М-Вести, 2002. - 416 с.

26. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев А.А. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М. Бондаренко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. -№ 1.- С. 66-70.

27. Боровик Т.Э. Медико-биологические основы диетотерапии при пищевой непереносимости у детей раннего возраста : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.09 / Т.Э. Боровик; НИИ педиатрии РАМН и Институт питания РАМН. — М.,1994.-40 с.

28. Буеверов, А.О. Алкогольная болезнь печени / А.О Буеверов, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин //Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 3, № 2. -С. 61-65.

29. Буеверов, А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -№ 4. С.21-25

30. Булатов, В.П. Биохимические констелляции при гепатобилиарной патологии / В.П. Булатов, Т.Б. Мороз // Билиарная патология у детей : сб. научн. тр.- М. Казань, 1993. - С. 6-23.

31. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов по реакции восстановления нитросинего тетразолия : методическиерекомендации / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань : Казанский мед институт, 1979. - 14 с.

32. Владимиров, Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки // Соровский образовательный журнал. 2000. - № 9. — С. 3-9.

33. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соровский образовательный журнал. 2000. - Т.6, № 12. - С. 13-19.

34. Внутрипеченочный холестаз от патогенеза к лечению /Э.П. Яковенко и др. // Практикующий врач. -1998. -№ 13. - С. 20-23.

35. Возможности интестиноскопии и прицельной биопсии в диагностике болезней тонкой кишки / А.С. Логинов и др. // Тер. Архив. -1999. № 2. - С. 31-37.

36. Возрастные особенности пищеварения / Г.В. Римарчук и др. // Детская гастроэнтерология (избранные главы) : монография / под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук. М., 2002. - С. 5-101.

37. Вопросы нутрициологии при муковисцидозе / Н.Ю. Каширская и др. //Пульмонология. Приложение по муковисцидозу. - 2006. - С. 17-21.

38. Вохмянина Н.В. Алгоритм лабораторного мониторинга больных целиакией : дис. .канд. мед. наук : 14.00.46 / Н.В. Вохмянина ; Санкт-Петербургский Гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова. Спб., 2002. -156 с.

39. Вохмянина Н.В. Новое в диагностике целиакии //www.celiac.ru/revnova.htm.-2006.

40. Всасывание и секреция в тонкой кишке: субмикроскопические аспекты / И.А. Морозов, Ю.А. Лысиков, Б.В. Питран, С.И. Хвыля. М.: Медицина, 1988. - 224 с.

41. Габриэлян, Н.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова//Лабораторное дело. 1984. - № 3. -С.138-140.

42. Гантикевич, Я.В. Исследование желчи. Биохимические и биофизические методы/Я.В. Гантикевич, Я.И. Карбач. -Киев : Вища школа,1985. -136 с.

43. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / А.А. Баранов, И.И. Балаболкин, О.А.Субботина -М. : Издательский дом Династия, 2002. -180 с.

44. Гастроэнтерологические аспекты в современном представлении о муковисцидозе / Л.А. Желенина и др. . // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. -1993. -№ 3. -С. 83-86.

45. Глютеновая энтеропатия междисциплинарная патология / А.И. Парфенов, Л.М. Крумс, Е.А.Сабельникова, Р.Б. Гудкова и др.. - М. : ЦНИИГ, 2006. - 23 с.

46. Глютеновая энтеропатия : методические рекомендации /сост. Логинов А.С., Парфенов А.И., Екисенина Н.И., Крумс Л.М. и др.. М., 1998. - 28 с.

47. Глютенчувствительная целиакия и профилактика аутоиммунных и онкологических заболеваний / А.И. Парфенов и др. // Тер. Архив. 2007. - Т. 79, №2.-С. 5-11.

48. Греко, JI. Целиакия: вчера, и сегодня. Обзор // Врачи мира пациентам : материалы II Международной научн.-практ. конф. (Спб., сентябрь 2003 г.). — Спб., 2003. — С.25-26.

49. Григорьев, П.Я. Нарушение нормального состава кишечного биоценоза и методы его коррекции / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко //Русский медицинский журнал. 2004. -Т.6, №2. - С. 84-88.

50. Гублер, Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л. : Медицина, 1970. - 319 с.

51. Гудкова, Р.Б. Иммунные и структурные нарушения при целиакии / Р.Б. Гудкова, В.Б. Потапова // Тезисы VI съезда научного общества гастроэнтерологов России. — М.: Анахарсис. 2006. — С. 169.

52. Гудкова, Р.Б. Состояние местного иммунитета при глютеновой энтеропатии / Р.Б. Гудкова, В.Б. Потапова, С.Г. Жукова // Российский гастроэнтерологический журнал. -1998. №4. — С.71-72.

53. Гузеева Г.В. Усовершенствование клинико-инструментальной илабораторной диагностики хронического неспецифического энтерита у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 /Г.В. Гузеева ; Саратов -1998. 24 с.

54. Диагностические значения уровня антиглиадиновых антител у детей с целиакией и их матерей / О.Б. Кондакова и др. . // Педиатрия. -1999. №1. - С. 41-43.

55. Диетотерапия целиакии: роль безглютеновых продуктов / М.О. Ревнова и др. // Вопросы детской диетологии. 2005. - Т.З, №1. -С. 48-51.

56. Дисбактериоз кишечника / О.Н. Минушкин и др. // Российский медицинский журнал. -1999. -№ 3. С. 40-44.

57. Дисбактериозы у детей. Учебное пособие для врачей и студентов /сост. Воробьев А.А., Пак С.Г., Савицкая К.И., Бондаренко В.М. и др. М.: КМК Лтд, 1998. - 64 с.

58. Добротина, Н.А. Эндоинтоксикации организма человека : методологические и методические аспекты : учебное пособие /сост. Н.А. Добротина, Т.В. Копытова. Н. Новгород : Нижегородский гос. ун-т им. Н.И. Лобачевского, 2004. - 62 с.

59. Дорофейчук, В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом // Лабораторное дело. 1968. - № 1. - С. 28-30.

60. Дорофейчук, В.Г. Способ количественного определения кишечной микрофлоры / В.Г. Дорофейчук, А.В. Паничев // Лабораторное дело. 1977. - № 1.-С. 42.

61. Дубченко О.В. Особенности целиакии в детском возрасте : автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.00.09 / О.В. Дубченко ; НИИ педиатрии РАМН. М., 1997.-20 с.

62. Еремина, Е.Ю. Системные проявления болезней органов пищеварения / Е.Ю. Еремина, Е.И. Ткаченко.- Саранск : Тип. Краен. Окт., 2003. 188 с.

63. Естественная колонизация буккального эпителия у детей с аллергическими заболеваниями / А.Н. Маянский и др. // Российский педиатрический журнал. 1999. - № 3. - С. 47-50.

64. Желенина JI.A. Муковисцидоз у детей (клинико-генетические особенности, инфекционный процесс в легких, лечение) : автореф. дис. . .д-ра. мед. наук : 14.00.09 /Л.А. Желенина ; НИИ пульмонологии Спб. ГМУ им. акад. И.П. Павлова.- Спб., 1998. 41 с.

65. Жукова С.Г. Методы диагностики и оценки эффективности лечения глютеновой энтеропатии : автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.00.47 / С.Г. Жукова ; ЦНИИГ. Москва, 1999. - 28 с.

66. Жукова С.Г., Крумс Л.М., Гудкова Р.Б., Сиваш Э.,С., Фирсова Л.Д. Проблемы диагностики глютеновой энтеропатии / С.Г. Жукова и др. II-Российский гастроэнтерологический журнал.-1998. № 4. С. 72-73.

67. Жукова, С.Г. Антитела к эндомизию и ретикулину в диагностике целиакии / С.Г. Жукова, Р.Б. Гудкова, Л.Д. Фирсова // Российский гастроэнтерологический журнал. -1999. № 4. -С. 113-114.

68. Заболевания органов пищеварения у детей (тонкая и толстая кишка / А.А. Баранов и др. ; под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской,- М.,1999. 272 с.

69. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. Спб. : ООО Фолиант, 2003. - 432 с.

70. Запруднов, A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики : методическое пособие (издание № 2) /сост. A.M. Запруднов, Л.Н. Мазанкова. — М.: ФУВРГМУ, 2001. 31 с.

71. Зиновьев, А.С. Хроническое воспаление слизистых оболочек: интеграция иммунитета и регенерации / А.С. Зиновьев, А.В. Кононов //Архив патологии.1997. -№3.-С. 18-23.

72. Значение антител к пищевым антигенам в диагностике глютеновой энтеропатии / Р.Б Гудкова и др. // Российский гастроэнтерологический журнал. -1998. № 2. - С. 12-17.

73. Значение серологической диагностики целиакии для определения отсутствия толерантности к проламинам определенных сортов овса у больных целиакией / B.JI. Эмануэль и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2007. № 4. -С. 32-34.

74. Иванов, А.И. Количественное определение желчных кислот желчи с помощью листов Silufol // Лабораторное дело. 1973. - № 8. - С. 504-506.

75. Иващенко, Т.Э. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза / Т.Э. Иващенко, В.А. Баранов — Спб. : Интермедика, 2002. 256 с.

76. Изачик, Ю.А. Иммуноморфологические и метаболические изменения тонкой кишки при целиакии у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - №4. - С. 60-67.

77. Изачик, Ю.А. Синдром мальабсорбции у детей : монография / Ю.А. Изачик. М.: РИФ Корона -принт, 1991. - 303 с.

78. Изменения печени при глютеновой энтеропатии / Е.А. Сабельникова и др. // Тер. Архив. 2003.- Т.78. -№ 2. - С. 31-34.

79. Изменения недыхательной функции легких при действии дополнительного сопротивления дыханию / Ю.Ю. Бяловский и др. . // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. -№ 10. —С.32-33.

80. Иммунохимические методы в диагностике и обосновании элиминационной диетотерапии пищевой непереносимости у детей / И.В. Гмошинский и др. // Педиатрия. -1998. № 5. - С. 50-56.

81. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева и др. // Тер. Архив. 2003. -Т.75, №2. - С.7-9.

82. Ипатов, Ю.П. Функциональные и лабораторные показатели здоровых детей, используемые в диагностике заболеваний органов пищеварения.

83. Справочник. / Ю.П. Ипатов, И.А. Переслегина / под ред. А.И. Волкова. — Н. Новгород : Изд-во Волго-Вятской акад. гос. службы, 1998. — 60 с.

84. К вопросу о дифференциальной диагностике целиакии и аллергической энтеропатии у детей / Е.А. Рославцева Е.А. и др. . // Вопросы современной педиатрии. 2004. -Т. 3, № 5. - С. 24-29.

85. Калинин, А.В. Алкогольная болезнь печени // Фарматека. -2005. -№ 1. -С. 48-54.

86. Каминский, JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / JT.C. Каминский. Л. : Медицина, 1964. - 251 с.

87. Кан, В.К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза // Русский медицинский журнал. -2004. -№ 3. -С. 5-8.

88. Капранов Н.И. Течение и исход муковисцидоза у детей при современных методах лечения и реабилитации : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.09 / Н.И. Капранов ; НИИ педиатрии АМН СССР. М., 1987. - 44 с.

89. Капранов, Н.И. Муковисцидоз национальная приоритетная программа в Российской Федерации // Муковисцидоз детей и взрослых : сб. статей и тезисов VIII Национального конгресса (Ярославль, 5-6 июня 2007 г.).- Ярославль, 2007. -С. 3-7.

90. Капранов, Н.И. Муковисцидоз современное состояние проблемы //Пульмонология.- Приложение по муковисцидозу. -2006. - С. 5-11.

91. Капранов, Н.И. Муковисцидоз : монография / Н.И. Капранов, С.В. Рачинский. М., 1995. -188 с.

92. Капранов, Н.И. Муковисцидоз, Достижения и проблемы на современном этапе / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, Н.В. Петрова // VII Национальный конгресс по муковисцидозу : сб. статей и тезисов (Воронеж, 5-6 апреля 2005 г.). -М., 2005.-С. 3-19.

93. Капранов, Н.И. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе / Н.И. Капранов, Н.Ю.Каширская, Н.В. Петрова // Медицинская генетика. -2004. -№ 9. -С. 398-412.

94. Капранов, Н.И. Новые аспекты муковисцидоза // Вопросы детской диетологии. 2004. -Т. 2, № 1. - С. 34-37.

95. Капустина Т.Ю. Изменения печени и их коррекция при муковисцидозе у детей на современном этапе : автореф. дис. . канд. мед наук : 14.00.09 / Т.Ю. Капустина ; Российский гос. мед. ун-т. -М., 2001. 2 с.

96. Кассиман, Ж.Ж. Муковисцидоз: от гена к лечению? // Врачи мира пациентам : материалы II международной научн.-практ. конф. (Спб., сентябрь 2003 г.). Спб., 2003. - С. 35.

97. Каширская, Н.Ю. Нарушения полостного пищеварения. Муковисцидоз / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // Нарушенное кишечное всасывание у детей /под ред. В.А. Таболина. М.: СДГ РГА; РДКБ-ПРЕСС; ИНТЭК ЛТД, 1999. -С. 105-126.

98. Каширская, Н.Ю. Нутритивный статус пациентов с муковисцидозом и применение у них заместительной панкреатической терапии : учебно-методическое пособие / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов М., 2006. - 36 с.

99. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения/ А.Н. Климов, Н.Г. Никуличева // Руководство для врачей. Спб.-1999. -505 с.

100. Клинико-генеалогическая и иммунологическая характеристика целиакии у детей г. Томска / Е.И Кондратьева и др. // Бюллетень сибирской медицины.- 2005. Приложение 2. - С. 17-21.

101. Клиническое значение оценки иммунологического статуса больных глютеновой энтеропатией / А.И. Парфенов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997. -№ 2. —С. 37-41.

102. Ковалев, И.Е. Иммунитет как функция системы организма, инактивирующей чужеродные химические соединения // Хим. Фарм. Журнал. -1997.-№12.-С.З-14.

103. Коган, А.Х. Фагоцитзависимые кислородные -свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. -1999. № 2. - С. 3-9.

104. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск : Беларусь, 1982. - 368 с.

105. Корниенко, Е.А Хронический энтерит / Е.А. Корниенко, Н.П. Шабалов, //Детские болезни / под ред. Н.П. Шабалова. Спб. : Изд-во Питер, 2000. - С. 457-464.

106. Корниенко, Е.А. Заболевания органов пищеварения у детей старшего возраста / Е.А. Корниенко, Н.П. Шабалов // Детские болезни / под ред. Н.П. Шабалова. Спб.: Изд-во Питер, 2000.- С. 413-500.

107. Коршунов, М.Ф., Постдиарейная лактазная недостаточность у новорожденных / М.Ф. Коршунов, Е.Е Даркина // Педиатрия. -1997. -№ 3. -С.25-28.

108. Лабораторная диагностика целиакии : методические рекомендации / сост. В.Л. Эмануэль, Н.В. Вохмянина, М.О. Ревнова, И.Н. Красногорский. Спб., 2004. -28 с.

109. Лаврова Т.Е. Проявления глютеновой непереносимости у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09,14.00.36 /Т.Е. Лаврова ; НИИ педиатрии НЦЗД РАМН. М., 2006 -25 с.

110. Лаврова, Т.Е. Целиакия у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 5. -С. 82-90.

111. Липидный обмен у детей с муковисцидозом, получавших различные препараты панкреатических ферментов' / И.А. Матина и др. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. —Т. IX, №5. — С. 119.

112. Логинов, А.С. Иммунная система и болезни органов пищеварения /А.С. Логинов, Т.М. Царегородцев, М.М. Зотина. М.: Медицина, 1986.- 256 с.

113. Лукушкина, Е.Ф. Руководство по питанию здорового и больного ребенка /Е.Ф. Лукушкина. Н.Новгород : Изд-во НГМА, 1997. - 245 с.

114. Лукьянова, Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия //Вестник РАМН.-1999. -№3. -С. 18-25.

115. Лучевые методы исследования / Ю.П. Ипатов и др. // Детская гастроэнтерология (избранные главы) под ред. А.А.Баранова, Е.В. Климанской, Римарчук Г.В.-М., 2002. С. 141-179.

116. Лысиков Ю.А. Является ли целиакия трудным диагнозом? Критерии диагноза и ошибки в диагностике, www.celiac.ru/pg2007cd.htm. -2007.

117. Лысиков, Ю.А. Структура слизистой оболочки тонкой кишки детей с целиакией в разные периоды заболевания // Архив патологии. -1995. № 3. - С. 17-22.

118. Лысиков, Ю.А. Физиология кишечного переваривания и всасывания //Нарушенное кишечное всасывание у детей / под ред. акад. РАМН проф. В.А. Таболина.- М.: СДГ РГА; РДКБ-ПРЕСС; ИНТЭК ЛТД-1999.- С .9-18.

119. Мазо, В.К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии,гепатологии, колопроктологии. -1998. № 1. -С. 47-52.

120. Макарова, И.Б. Клинико-метаболические аспекты хронических заболеваний тонкой кишки у детей и вопросы диетологической реабилитации / И.Б. Макарова, И.Д. Успенская И.Д. // Российский педиатрический журнал. -1999.-№6.-С. 36- 38.

121. Максимов, В.А. Дуоденальное зондирование / В.А. Максимов, A.JI. Чернышев, К.М. Тарасов. -М. : ЗАО Медицинская газета, 1998. 192 с.

122. Малахова, М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации (сообщение первое) // Эфферентная терапия. — 1995. — Том 1, №1.-С. 61-64.

123. Малахова, М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации (сообщение второе) // Эфферентная терапия. 1995. - Том 1, №2.-С. 61-64.

124. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. - Том 6, № 4. - С. 3-14.

125. Маянский, А.Н. Реактивность нейтрофила : монография /А.Н. Маянский, А.Н. Галиуллин.- Казань : Изд-во Казанского ун-та, 1984. -158 с.

126. Маянский, Д.Н. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов. Новосибирск, 1997.- 249 с.

127. Метод определения иммунных комплексов при помощи реакции с полиэтиленгликолем / Б.А. Молотилов и др. // Казанский мед. журнал. 1982. - № 2. - С.10-13.

128. Методические рекомендации по определению Р-белков в сыворотке (плазме) крови человека / Л.М. Бартова и др.. М. : НИИ ЭМ им. Н.Ф.

129. Гамалеи АМН СССР, 1989. 17 с.

130. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции / С.С. Хромова и др. // Вопросы детской диетологии. -2005. -Т. 3, №1. С. 92-96.

131. Микроэлементозы человека: этиологии, классификация, органопатология / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, JI.C. Строчкова . 1991. - М. : Медицина. - 496 с.

132. Морфофункциональные особенности в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки при целиакии у детей : депонированная научная работа / И.Л. Соколова и др. // ВИНИТИ РАН. 2002. - № 1101-В2002. - 9 с.

133. Муковисцидоз как проблема XXI столетия / Ж. Фейжельсон и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 4. - С. 25.

134. Мухина Ю.Г, Чубарова А.И., Гераськина В.П., Бельмер С.В. и др. . Рабочий протокол по диагностике и лечению лактазной недостаточности у детей //www.lactase.ru/publications/test-report.html. -2005.

135. Мухина, Ю.Г. Диарея у детей: дифференциальная диагностика и лечение / Ю.Г. Мухина, С.В. Бельмер // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 1. — С. 7-12.

136. Мухина, Ю.Г. Метаболические изменения при болезнях тонкой кишки и энтеральное питание / Ю.Г. Мухина, О.А. Майорова, Т.Э. Боровик // Педиатрия. 2000.-№ 3. - С. 64-66.

137. Мухина, Ю.Г. Нарушения функции энтероцитов. Целиакия / Ю.Г. Мухина, С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина // Нарушенное кишечное всасывание у детей / под ред. В.А. Таболина. М.: СДГ РГА; РДКБ-ПРЕСС; ИНТЭК ЛТД, 1999.-С. 43-66.

138. Назаров П.В. Качественный и количественный состав фосфолипидов биомембран в условиях токсического действия фенола и коррегиующие возможности витаминов К и Е : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.04 / П.В. Назаров. -Уфа, 1997. 20 с.

139. Назарова Е.В. Состояние перекисного гомеостаза при целиакии и хроническом энтерите у детей и его коррекция : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Е.В. Назарова ; Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии. Н. Новгород, 2001. - 25 с.

140. Нарушения пищеварения и всасывания / Ю.Г. Мухина и др. // Детская гастроэнтерология (избранные главы) : монография / под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук. М., 2002. - С. 424-488.

141. Нарушенное кишечное всасывание у детей / С.В. Бельмер и др. ; под ред. акад. РАМН проф. В.А. Таболина. М. : СДГ РГА; РДКБ-ПРЕСС; ИНТЕК ЛТД, 1999.-168 с.

142. Нестерова, И.В. Ликопид в программе иммунореабилитации детей, больных муковисцидозом / И.В. Нестерова, С.А. Шадрин, А.В. Баюкина //Иммунология. -2000. -№ 1. С. 42-46.

143. Новикова, А.В. Морфологическая диагностика болезней желудка икишечника // Детская гастроэнтерология (избранные главы) /под. ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук. -М., 2002. С. 122-140.

144. Нормативы физического развития школьников г. Нижнего Новгорода и области: пособие для врачей / сост. А.И. Волков, Е.П. Усанова, Р.А. Маткивский и др. — Н. Новгород : изд-во Нижегородский гуманитарный центр, 2002. — 36 с.

145. Обеспеченность витаминами детей, больных хроническим энтеритом и целиакией / И.Д. Успенская и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. -№ 3. - С. 64-65.

146. Особенности бронхообструктивного синдрома при муковисцидозе — этиопатогенез и терапия / Н.Ю. Каширская и др. // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 4. - С. 2-7.

147. Особенности метаболизма и печеночно-кишечной циркуляции желчных кислот у плода и новорожденного / В.А. Таболин и др. // Педиатрия. -1999. -№ 3. С. 89-93.

148. Павлов Г.В. Муковисцидоз, его эволютивные формы в различные периоды детства и у взрослых : автореф. дис. .д-ра мед. наук : 14.00.09 / Г.В. Павлов ; Уральский гос. мед. ин-т. Екатеринбург, 1993. - 31 с.

149. Пайков, B.JI. Хронические энтериты и колиты у детей. / B.JI. Пайков. — Спб.: Яблочко СО, 1998. 224 с.

150. Парфенов А.И. Глютенчувствительная целиакия — от диагноза к лечению.- www. rmj. ru -2007.

151. Парфенов, А.И. Глютеновая энтеропатия. Целиакия взрослых // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. -Т. VII, -№ 3. - С. 25-29.

152. Парфенов, А.И. Исследование барьерной функции кишечника — перспективное направление развития клинической энтерологии //Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. -№ 4. - С. 141-142.

153. Парфенов, А.И. Коварство глютеновой энтеропатии и успехи ее иммунологической диагностики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. № 5. -С. 42-48.

154. Парфенов, А.И. Энтерология / А.И. Парфенов. М. : Триада- X, 2002. — 744 с.

155. Парфенов. А.И. Целиакия в XIX, XX и XXI веке // Тер. Архив. -2003. -Т.75, №2. С. 5-7.

156. Патогенетические аспекты хронического воспаления / B.C. Пауков и др. //Архив патологии.- 1998.- №1.- С. 34-38.

157. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. Руководство для врачей в 2 Т. / под ред. Т.Е. Ивановской, Л.В. Леоновой. -2 изд., доп., перераб. — М.: Медицина, 1989. -С. 360-363.

158. Пинегин, Б.В. Оценка иммунной системы человека: сложности идостижения / Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев, Р.М.Хаитов //Вестник РАМН. -1999. № 5. — С.11-15.

159. Подымова, С.Д. Болезни печени. -2005. -М.- 766 с.

160. Подымова, С.Д. Внутрипеченочный холестаз: патогенез и лечение с современных позиций //Consilium medicum.- Приложение. 2004. - Вып. № 2. -С.11-14.

161. Поражение поджелудочной железы при целиакии / С.В. Бельмер и др. // Русский медицинский журнал. 2002. -Т.4. -№1. - С. 10-12.

162. Потапова В.Б. Ультраструктура слизистой оболочки желудка и кишечника при хронических заболеваниях этих органов: дис. . д-ра мед. наук : 14.00.05, 03.00.25 / В.Б. Потапова ; ЦНИЛ. Москва, 2000. - 314 с.

163. Потапова, В.Б Активация макрофагов в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта при патологии / В.Б. Потапова, Р.Б. Гудкова, А.С. Логинов //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1993. - № 3. — С.53-57.

164. Потапова, В.Б. Изменения соединительно-тканных структур слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии / В.Б Потапова, Р.Б. Гудкова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №1. — С. 237.

165. Практическое руководство Всемирной организации гастроэнтерологов (ВОГ-OMGE). Целиакия. http://www.0mge.0rg/gl0balguidelines/guidei3/g data!3 ru.pdf. 2005.

166. Проблемы иммунологической диагностики целиакии у детей / Е.А. Рославцева и др. // Бюллетень Сибирской медицины. 2005. -Т. 4. — Приложение № 2. - С. 56-60.

167. Проект рабочего протокола диагностики и лечения целиакии у детей (вариант 4) / С.В. Бельмер и др. // Вопросы детской диетологии. -2004. Т. 2, № 1.-С. 92-99.

168. Проламины и целиакия / Н.В. Алпатьева и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2005. -№ 1-2. —Абстракт: 15.

169. Пухальский, А.Л. Особенности воспаления при муковисцидозе — мифы иреальность / A.JI. Пухальский, Г.В. Шмарина // VII Национальный конгресс по муковисцидозу : сб. статей и тезисов (Воронеж, 5-6 апреля 2005 г.). -М., 2005. -С. 69-71.

170. Реабилитация больных с глютеновой энтеропатией / А.И. Парфенов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997. -№ 4. -С. 59-63.

171. Реактивность буккальных эпителиоцитов: индикация местных и общих нарушений гомеостаза (обзор литературы) / Маянский А.Н и др. //Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№ 8. -С. 31-34.

172. Ревнова М.О. Целиакия у детей: клинические проявления, диагностика, эффективность безглютеновой диеты : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.09 / М.О. Ревнова ; С.- Петерб. гос. педиатрическая мед. акад. Спб., 2005. - 39 с.

173. Ревнова, М.О. Целиакия : учебно-методическое пособие / М.О. Ревнова. — СПб.: Изд-во ППМИ, 1998. -23 с.

174. Ревнова, О.М. Клинические аспекты целиакии у детей / О.М. Ревнова, Х.Б. Лайл Х.Б. //Педиатрия. 2000. - № 5. -С.107-110.

175. Романова С.В. Патогенетическое обоснование и эффективность препаратов виферон и вобензим при хроническом гепатите у детей : дис. канд. мед. наук : 14.00.09 / С.В. Романова ; Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии. -Н. Новгород, 1999. -221 с.

176. Рославцева, Е.А. Проблема токсичности злаковых при целиакии /Е.А. Рославцева, Т.Э. Боровик // Русский медицинский журнал : материалы X Конгресса детских гастроэнтерологов России. 2003. Т. 11, № 3 (175). -С.148-149.

177. Рубина, Х.М. Количественное определение SH-групп в цельной и депротеинизированной крови спектрофотометрическим методом / Х.М. Рубина, Л.А. Романчук // Вопросы мед. химии. 1961. - № 6. -С. 652-654.

178. Руководство по лечебному питанию детей / Под. ред. К.С. Ладодо. —М.: Медицина, 2000. С. 178-184.

179. IgA дефицит: вопросы клиники и патогенеза / А.Г. Румянцев и др.

180. Педиатрия. -2001. -№ 4. -С.5 1-54.

181. Сафонова С.А. Барьерная функция тонкой кишки при глютеновой энтеропатии и синдроме раздраженного кишечника : автореф. дис. .канд. мед. наук / С.А. Сафонова; Центральный НИИ гастроэнтерологии. — М., 2001. 27 с.

182. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец Киев : Морион, 2004. - 160 с.

183. Симбирцев, С.А. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации / С.А. Симбирцев, Н.А. Беляков // Эндогенные интоксикации : тезисы международного симпозиума (Санкт-Петербург, 14-16 июня 1994 г.). -Спб.: Исследователь СпбМАПО, 1994. С. 5-9.

184. Симонова О.И. Эффективность кинезитерапии при муковисцидозе у детей : автореф. дис. .д-ра мед. наук : 14.00.09,14.00.51 / О.И. Симонова; Медико-генетический научный центр РАМН и НИИ педиатрии НЦЗД РАМН. — М., 2001.-48 с.

185. Система HLA и патология человека /А.А. Баранов и др.; под ред. А.А. Баранова, Б.С. Каганова, С.А. Шер, А.Е. Богорад. М. : Издательский Дом Династия, 2003 - 152 с.

186. Слизистая оболочка тощей кишки при аллергии к белку злаков / Л.И. Аруин и др. // Архив патологии. 1992. - № 6. - С.20-25.

187. Слободян, Л.М. Некоторые аспекты патогенеза, классификации и диагностики синдрома мальабсорбции // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. -№ 4. - С. 7-9.

188. Смирнова М.А. Новый алгоритм диагностики целиакии: Обзор. www.ramld.ru. -2002.

189. Современные алгоритмы диагностики целиакии. Анализ ошибок ипросчетов при диагностике целиакии у детей / Ю.А Лысиков и др. // Русский медицинский журнал. 2003. -Т. 11, №3 (175). - С. 142-143.

190. Современные аспекты клинической картины и диагностики глютеновой энтеропатии у детей / Г.В. Римарчук и др. // Тер. Архив. -1994. -№12. —С.74-77.

191. Современные взгляды на патогенез целиакии / В.А. Таболин и др. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1996. -№3.-С. 11-20.

192. Современные иммунные и метаболические аспекты гастроэнтерологических заболеваний у детей / И.А. Переслегина и др. // Педиатрия. -1997. № 1. - С. 22-25.

193. Современные подходы к терапии синдрома мальабсорбции у детей / Ю.Г. Мухина и др. //Фарматека. 2006. - № 12 (127). - С. 49-57.

194. Состояние нестабильности клеточных мембран у детей с целиакией / Л.В. Бубнова и др. . // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. T.IX, № 5. - Приложение № 8. - С. 113.

195. Состояние слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта при муковисцидозе / Т.А. Шуматова и др. // VII Национальный конгресс по муковисцидозу : сб. статей и тезисов (Воронеж, 5-6 апреля 2005 г.). -М., 2005.-С. 98-99.

196. Сравнение биохимических критериев обеспеченности организма человека рибофлавином / В.М. Коденцова и др. // Вопросы мед. химии. 1991. - № 5. — С. 76-79.

197. Стандарт медицинской помощи больным муковисцидозом // Врач. 2005. - № 4. - С. 2-4.

198. Степанов, Н.Г. Показатели эндогенной интоксикации у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей / Н.Г. Степанов, И.К. Охотин // Нижегородский медицинский журнал. 1994. - № 4. -С. 5-9.

199. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. -М. : Медицина, 1996. — 384 с.

200. Структура синдрома хронической диареи и его диагностика у детей / Э.В. Фролова и др. // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 58-62.

201. Судаков, К.В. Теория функциональных систем и интегративная физиология // Вестник РАМН. 1999. - № 6. - С. 5-10.

202. Сулейманова, З.Я. Клиническое значение эндотоксинемии при повторных острых респираторных заболеваниях у детей дошкольного возраста : автореф. дис. . канд. мед наук : 14.00.09 / 3. Я. Сулейманова ; Казанский гос. мед. университет. — Казань, 1999. 20 с.

203. Суточный ритм изменений функции почек у детей с муковисцидозом / Н.В. Алексеева и др. . //Русский медицинский журнал : материалы X юбилейного конгресса детских гастроэнтерологов. 2003. - Т. 11, № 3. - С. 189.

204. Таболин В.А., Бельмер С.В., Карпина JI.M., Неудахин Е.В. и др. Синдром мальабсорбции : эволюция подходов и взглядов. — http://gastroportal.ru. -2005.

205. Талалаев А.Г. Морфология и патогенез нарушений пищеварения и всасывания в тонкой кишке у детей : дис. .д-ра мед.наук /А.Г. Талалаев ; М., 1992. 236 с.

206. Тимофеева, Н.М. Пищеварительно-барьерные функции ферментных систем тонкой кишки в норме и при патологии // Вестник РАМН. 1996. - № 1. -С. 37-41.

207. Тиунов, JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН. -1995. -№ 3. -С. 9-13.

208. Тонкие механизмы развития целиакии / Т.Е. Лаврова и др. // Детская гастроэнтерология. 2005. - № 3. - С. 11-16.

209. Тронконе, Р. Патогенез, клинические аспекты и диагностика целиакии // Врачи мира пациентам : материалы II международной научн.-практ. конф. (Спб., сентябрь 2003 г.). Спб., 2003. - С. 26-27.

210. Уголев, A.M. Мембранное пищеварение / A.M. Угол ев. Л. : Наука, 1985. -358 с.

211. Уголев, A.M. Энзиматический барьер тонкой кишки / A.M. Уголев, Н.Н. Иезуитова, Н.М. Тимофеева // Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова. — 1992. -Т. 78, №8.-С. 1-20.

212. Урсова, Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей : руководство для практикующих врачей / Н.И. Урсова; под ред. Г.В. Римарчук. М. : ОО Компания БОРГЕС, 2006. -239 с.

213. Феклисова, Л.В. Отраслевой стандарт и протокол ведения больных с дисбактериозом кишечника //Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза : тезисы докладов научно-практического семинара. -М., 2003. -С.3-7.

214. Фролькис. А.В. Энтеральная недостаточность / А.В. Фролькис. —Л.: Наука, 1989. 207 с.

215. Функциональные особенности цилиарного эпителия у больных муковисцидозом / А.Г. Черменский и др. // 6-ой национальный конгресс по муковисцидозу : сб. статей и тезисов (Санкт-Петербург, 11-12 сентября 2003 г.). -Спб., 2003.-С. 40-45.

216. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. -М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. 415 с.

217. Хазанов, А.И. Клиническая физиология печени //Руководство по гастроэнтерологии. В 3 Т. / под. общ. ред. Ф.И. Комарова и A.JI. Гребенева. Т. 2. Болезни печени и билиарной системы. М. : Медицина, 1995. - С. 11-30.

218. Хаитов, P.M. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Иммунология.-1997.-№ 5.-С.4-7.

219. Характер поражения почек у детей больных муковисцидозом / Толстова

220. B.Д. и др. // VII Национальный конгресс по муковисцидозу : сб. статей и тезисов (Воронеж, 5-6 апреля 2005 г.). -М., 2005. -С. 79-82.

221. Характеристика стадий эндогенной интоксикации / В.Е Марусанов и др. . // Эфферентная терапия. 1995. - Т.1, № 2. - С. 26-30.

222. Хернелл, О. Целиакия имеет мультифакториальную этиологию //Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее : материалы VII Конгресса педиатров России (Москва, 12-14 февраля 2002 г.). -М., 2002 : ЗАО Информатик. С.316.

223. Холестаз и пути его коррекции в педиатрической практике: применение урсофалька / Ю.Г. Мухина и др. // Фарматека. -2005. -№ 1. С. 10-16.

224. Холестатический синдром при различных поражениях печени / А.Ф. Блюгер и др. // Успехи гепатологии. Рига : Рижский мед. институт, 1982. -Вып. XI.-С. 194-217.

225. Холестатический синдром при целиакии / С.В. Бельмер и др. // Трудный пациент. 2006. - № 9. -www.ru/archive/tp9-2006p. -2006.

226. Хронические неспецифические заболевания кишечника у детей : монография / А.В. Аболенская и др. ; под ред. А.А. Баранова, А.В.

227. Аболенской. М.: Медицина, 1986. - 192 с.

228. Шабунина, Е.И. Справочник по лабораторной диагностике в педиатрии / Е.И. Шабунина, Л.Г. Комарова, Л.В. Коркоташвили ; под ред. А.И. Волкова. — Н. Новгород : Изд-во Волго-Вятской акад. гос. службы, 2004. 95 с.

229. Шалимов, С.А. Обоснование выбора способа операции у больных ахалазией кардии / С.А. Шалимов, Я.В. Гойер, С.М. Макеев // Клин, хирургия. 1985.-№10.-С. 29-31.

230. Шендеров, Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. -№ 1.-С. 61-65.

231. Шерлок Ш, Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук. / Ш. Шерлок, Дж. Дули ; пер. с англ. / под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. — М.: Гэотар Медицина, 1999. -864 с.

232. Электронный учебник по статистике. — www. statsoft. ru /home/textbook/default, htm. 2001.

233. Эмирова X.M. Клиническое значение определения белков острой фазы и показателей липидного обмена при гемолитико-уремическом синдроме у детей : автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.00.09 /Х.М. Эмирова. -М., 1998. 25 с.

234. Яковенко, Э.П. Механизмы желчеобразования и желчегонные препараты / Э.П. Яковенко., Н.А. Агафонов //Русский медицинский журнал. 2005. - № 1. -С. 43-48.

235. A comparison of antibodies to tissue transglutaminase with conventional serological tests in diagnosis of coeliac disease / S.D. Johnston et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2003.-Vol. 15, № 9. P. 1001-1004.

236. Adult celiac disease and hypertransaminasemia / F. Mugica et al. // Ibid.2000. -Vol. 92, № 2.- P. 78-85.

237. Adult coeliac disease: prevalence and clinical significance / H.B. Cook et al. // J. Gepatoenterol. Hepatol.- 2000. Vol. 15, №9. -P. 1032-1036.

238. Alteration in glycosaminoglycan metabolism and surface charge on humanumbilical vein endothelial cells induced by cytokines, endotoxin and neutrophils/ N.J.

239. Klein et al. //J. Cell Sci.- 1992.-Vol. 102.-P. 821-832.

240. An immunodominant DQ8 restricted gliadin peptide activates small intestinal immune response in in vitro cultured mucosa from HLA-DQ8 positive but not HLA-DQ8 negative coeliac patients / G. Mazzarella et al. // Gut.- 2003.-Vol. 52. P. 5762.

241. Antibodies to human recombinant tissue transglutaminase may detect coeliac disease patients undiagnosed by endomysial antibodies / N. Tesei et al. . // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. -Vol. 17. - P.1415-1423.- Pubmed-Medline.

242. Antibody pattern in childhood celiac disease / G. Bottaro et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 1997.- Vol. 24.- P. 559-562.

243. Antiendomysium versus Antigliadin antibodidies in screening the general population for coeliac disease / C.G. Catassi et al. // Am. J. Gastroenterol. -2000.-Vol. 95, №7.- P. 732-736.

244. Antigen Presentation to Celiac Lesion-Derived T Cells of 33-Mer Gliadin Peptide Naturally Formed by Gastrointestinal Digestion / S.-W. Qiao et al. // J. Immunol.- 2004.- Vol. 173, № 3.- P. 1757-1762.

245. Arato, A. Immunohistochemical finding in the jejunal mucosa of patients with coeliac disease / A. Arato, G. Hacsek, E. Savilahti // Scand. J. Gastroenerol. Suppl. -1998.- Vol. 228.-P. 3-10.

246. Association between innate response of gliadin and activation of pathogenetic T cells in coeliac disease / L. Maiuri et al. // Lancet. 2003. - Vol. 362.- P. 30-37.

247. Auricchio, S. Coeliac disease in the year 2000 / S. Auricchio, R. Troncone, F. Maurano // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31, № 8. - P.773-780.

248. Autoantibodies to Tissue Transglutaminase as Predictors of Celiac Disease / W.Dieterich et al. // Gastroenterology. 1998. - V.l 15. -P. 1317-1321.

249. Autoimmune cholongitis in a patient with celiac disease: a case report and review of the literature. / C.A. Gogos et al.// J. Hepatol.- 1999.- Vol. 30, № 2-P.321-324.

250. Beers, R. F. A spectrophotometry method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase / R. F. Beers, I.W. Sizer // J. of Biol. Chem. — 1952. -Vol. 195, № l.-P. 133-140.

251. Boyum, R. Isolation of mononuclear cells and granulocites from human blood // Scand. J. Clin. Invest.- 1968. Vol. 21, № 97 - P. 77-89.

252. CD28/CTLA4 gene region on chromosome 2q33 confers genetic susceptibility to celiac disease. A linkage and family-based association study / P. Holopainen et al. // Tissue Antigens. 1999. - Vol. 53, № 5. -P.470-475.

253. Celiac disease in Brazilian adults / I.N. De Freitas et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2002. - Vol. 34. - P. 430-434.

254. Celiac disease, thyrotoxicosis, and autoimmune hepatitis in child / T. Arvola et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002. - Vol. 25. - P. 90-92.

255. CFTR as a cAMP-dependent regulator of sodium channels / M.J. Stutts et al. // Science.- 1995.- Vol. 269.- P. 847-850.

256. CFTR gene mutations and the pancreatic phenotype / P.R. Durie et al. // PediatricPulmonology.-Supl. 19. 1999.-P. 127-128.

257. Chen, J.S. Tissue transglutaminase: an enzyme with a split personality/ J.S. Chen, K. Menta // Biochem. Cell. Biol. 1999. -Vol. 31, № 8. - P. 817-836.

258. Clinical and subclinical autoimmune thyroid disease in adult celiac disease / M. Hakanen et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46. - P. 2631-2635.

259. Coeliac disease (CD) in patients with hypertransaminasemia of unknown origin / M. Certo et al. // 7-th Unated European Gastroenterology Week, 13-17 November, Roma. Roma; 1999.- Abstr. 32.06.

260. Collin, P. New diagnostic in finding coeliac disease // Ann. Med. 1999. -Vol. 31, №6.-P. 399-405.

261. Contribution of the MHC region to the familial risk of coeliac disease / S. Bevan et al. // J. Med. Genet. 1999. - Vol. 36, №9. -P.687-690.

262. Corazza, G.R. Coeliac disease in adults. Baillieres / G.R. Corazza, G. Gasbarrini // Clin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 9, N 2. - P. 329-350.

263. Cornel, H. Characterizacion derived peptides which are biologically active / H. Cornel, H. Wleser, H.D. Belitz // Clinica Chimica Acta. 1992. - Vol. 213. - P. 3750.

264. CTLA-4- gene polymorphism in associated with predisposition to coeliac disease. /1. Djilali-Saiah. et. al. // Gut.- 1998. Vol. 43, № 2. -P.l87-189.

265. Cystic Fibrosis. Liver and biliary disease in cystic fibrosis. Edited by M.E. Hodson, Duncan M.G. 1995. -P.282-293.

266. Cystic Fibrosis. Second edition. Ed. Hodson M.E., Geddes D.M. Arnold, a member of the Hodder Headline Group, London, UK. - 2000. - P. 447.

267. Davidson, A.G.F. Coliac disease: a critical review of aetiology and pathogenesis / A.G.F. Davidson, S.M.A. Bridge // Clinica Chimica Acta. 1987. -Vol. 163.-P. 1-40.

268. Docosahexaenoic acid trials in cystic fibrosis: a review of the rationale behind the clinical trials / S. Van Biervliet et al. // J. Cyst. Fibros.- 2005. Vol.4, № 1. - P. 27-34.

269. Early inflammation in the airways of a cystic fibrosis foetus / C. Verhaeghe et al. // J. Cyst. Fibres.- 2007/ Jan 11; [Epub ahead of print].

270. Effects of a gluten-free diet on serum lipids and lipoprotein levels in a group of patients with celiac disease / M.N. Pillan et al. . // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -1999.-Vol. 18, №2.-P. 183-185.

271. Effects of bilirubin ditaurate on biliary secretion of proteins and lipids: influence of hepatic visicle transport system. / Kajihara T. et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. -V. 14. - №6. - P. 578-582.

272. El-Salhy, M. The nature and implication of intestinal endocrine cell changes in celiac disease // Histol. Histopathol. 1998. - Vol. 13, №4. - P. 1069-1075.

273. Epidemic of coeliac disease in Swedish children / A. Ivarsson A. et al. . // Acta paediatrica. -2000. Vol. 89. P. 165-171.

274. Erlandsen, S.L. Ultrastructural immunocytochemical localisation of lysozymein the Paneth cells of man / S.L. Erlandsen, J. A. Parsons and T.D. Taylor 11 J. of Histochemistry and Cytochemistry. 1974.- № 22. - P. 401-413.

275. Essential fatty acid deficiency in relation to genotype in patients with cystic fibrosis. / B. Strandvik et al. //J. Pediatr.- 2001. Vol. 139. P.650-655.

276. Evidence for periciliary liquid layer depletion, not abnormal ion composition, in the pathogenesis of cystic fibrosis airways disease. / H. Matsui et al. // Cell. — 1998.-Vol. 95.-P. 1005-1015.

277. Exocrine pancreatic insufficiency in celiac disease. / J.C. Gomez et al. // Gastroenterology.- 1998.-Vol.-l 14, 3. P. 621-623

278. Farell, R.J. Celiac sprue / R.J. Farell, C.P. Kelly // N. Engl. J. Med.- 2002. -Vol. 346, №3.-P. 180-188.

279. Farre, C. Serological markers and HLA-DQ2 haplotype among first-degree relatives of celiac patients. Catalonian Coeliac Disease Study Group/ C. Farre et al. // Dig. Dis. Sci. 1999. -Vol. 44, № 11. - P. 2344-2349.

280. Fasano, A. Systemic autoimmune disorders in celiac disease // Current. Opinion, in Gastroenterology.- 2006. Vol. 22, № 6. - P. 674-679.

281. Ferguson, A. Coeliac disease research and clinical practice: maintaining momentum into the twenty-first century // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1995. -Vol.9, N2.-P. 395-412.

282. Fitzgeral, J. F. Hypoglyecemia and reduction of the insulin requirement as a sign of celiac disease in children with IDDM //Diabetes Care. 1998. - Vol. 8. - P. 1379-1380.

283. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, G.H. Sloane-Stanley // J. Biol.Chem. 1957. -Vol. 226.-P. 497.

284. Gall-bladder emptying and somatostatin and cholecystokinin plasma levels in celiac disease / M. Fraquelli et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, № 7. -P. 1866-1870.

285. Gamma-type gliadins canse secretion of prostaglandin E2 in patients with coeliac disease / S. Friis et al. // Clin. Chim. Acta.- 1994. Vol. 231, № 2. -P. 173183.

286. Gastrointestinal malignancies in patients with celiac sprue / V.E. Pricolo et al. // Am. J.Surg. 1998. - Vol. 176, № 4.- P. 344-347.

287. Genes and environment in celiac disease / L. Sollid et al. // Acta. Odontol. Scand. 2001. - V.59. - P. 183-186.

288. Genetic contribution of HLA region to the familial clustering of coeliac disease. /F. Petronzelli et al. //Ann. Hum. Genet.- 1997. Vol. 61. -P. 307-317.

289. Genome search in celiac disease / L. Greco L. et al. // Amer. J. Ham. Genet. -1998.-Vol. 3.-P. 669-675.

290. Gibson, L.E. A test for concentration of electrolytes in sweat in cystic fibrosis of the pancreas utilizing pilocarpine by iontopheresis / L.E. Gibson, R. E. Cooke II'-Pediatrics. 1959. - Vol. 23. - P. 545-549.

291. Gilloteaux, J., Introduction to the biliary tract the gallbladder and gallstones // Microsc. Res. And Techn.- 1997. №6 . - P. 547-551.

292. Gliadin specific HLA DQ2-restricted T-cells are commonly found in small intestinal biopsies from coeliac disease patients, but not from controls./ O. Molberg et. al. // Scand. J. Immunol. 1997. - Vol. 46, № 3. -P.103-109.

293. Gluten induces an intestinal cytokine response strongly dominated by interferon gamma in patients with celiac disease / E. Nilsen et al. // Gastroenterology. 1998. -V. 115. - P. 551-563.

294. Gluten stimulation induces an in vitro expansion of peripheral blood T gamma delta cells from HLA-DQ2-positive subjects of families of patients with celiac disease / D. Lio et al. // Exp. Clin. Immunogenet. 1998. Vol. 15, № 1. -P. 46-55.

295. Glutenin is the gluten-driven mucosal T cell response / Y. van de Wal et al. // Eur. J. Immunol.- 1999. Vol. 29, № 10. - P. 3133-3139.

296. Greco, L. Epidemiology of coeliac disease // Coeliac disease : Proceeding of the 7-th International Symposium on Coeliac Disease. -Tampere, 1996. P. 9-14.

297. Green, P.H. Coeliac disease / P.H. Green, B. Jabri // Lancet. 2003. -Vol. 362(9381).- P. 383-391.

298. Grodzinsky, E. High prevalence of coeliac disease in helthy adult revealed by antigliadin antibodies / E. Grodzinsky , L. Franzen, J. Hed // Ann. Allergy. 1992. -Vol. 69, № l.-P. 66-70.

299. Guideline for the Diagnosis and Treatment of Celiac Disease in Children: Recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2005.- Vol. 40.- P. 1-19.

300. Habig, W.H. Glutathione S- transferases / W.H. Habig, M.J. Pabst, W.B. Jacobi // J. Biological. Chem. - 1974. - Vol. 249. - P. 7130.

301. High frequency of antigliadin antibodies and absence of antireticulin and antiendomysium antibodies in patients with ulcerative colitis / K. Kull et al. // J. Gastroenterol. 1999. -Vol. 34, № 1. -P. 61-65.

302. High incidence of atypical forms of coeliac disease in pediatric case study / M. Castro et al. // Coeliac disease 40 years gluten-free.-Tampere, 1991.-Vol. 13.-P.165-168.

303. High prevalence of celiac sprue among patients with primary biliary cirrhosis / W. Dickey et al. . // J. Clin. Gastroenterol. 1997. - Vol. 25.- P. 328-329.

304. High prevalence of silent celiac disease in preschool children screened with IgA/IgG antiendomysium antibodies/ I.R. Korponay-Szabo et al. . // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 1999.- Vol. 28, №> 1.- P. 26-30.

305. High prevalence of undiagnosed coeliac disease in adults: Swedish population based study. / S. Ittanen et. al. // J. Intern. Med. 1999. -Vol. 245, № 1. p. 6368.

306. HLA DQ and DP in Finnish families with coeliac disease / A. Polvi et al. // Europ. J. Immunogen. 1998. - Vol. 23 - P. 221-234.

307. HLA-DQ relative risks for coeliac disease in European populations: a study of European Genetics Cluster on Coeliac Disease. / P. Margaritte-Jeannin et al. // Tissue Antigens. 2004.- Vol. 63. - P. 562-567.

308. HLA-DR3 and DR7 in coeliac disease: Immunogenetic and clinical aspect / M. De Marchi et al. // Gut. 1983. - Vol. 24, №8. - P. 706-712.

309. Hodson, M.E., Cystic Fibrosis. / M.E. Hodson, M.G. Duncan Arnold, a member of the Hodder Headline Group, London, UK. - 2000. - 477p.

310. Hypertransaminasaemia and impaired liver function in a patient with oligosymptomatic celiac disease / W. Hofmann et al. // Gastroenterology. 2001. — V. 39. — P.1027-1032.

311. Identification of tissue transglutaminase as the autoantigen of celiac disease / W. Dieterich et al. //Nature. Med.- 1997.- Vol. 3, № 7. P. 797-801.

312. IgA class anti-endomysial and anti-tissue transglutaminase antibodies in relation to duodenal mucosa changes in coeliac disease / L.M. Kotze et al. // Pathology.- 2003.- Vol. 35, № 1.- P.56-60.

313. IgA deficiency and coeliac disease / H.R. Gillet et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. - Vol. 25, № 3.- P. 366-367.

314. Immunologic evidence of no harmful effect of oats in celiac disease / A. Piracelli et al. //Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol. 74, № 1. - P. 137-140.

315. In vivo targeting of intestinal and extraintestinal trasglutaminase 2 by celiac antibodies/ I.R. Korponay-Szabo et al. // Gut. 2004. - Vol. 53. - P. 641-648.

316. Interferonalpha drives T cell-mediated immunopathology in the intestine/ G. Monteleone et al. // Eur. J. Immunol. 2001. - V.31. - P.2247-2255.

317. Interleukin 18 and associated markers of T helper cell type 1 activity in coeliac disease / V. Salvati et al. // Gut. 2002. - V.50. - P. 186-190.

318. Intestinal intraepithelial lymphocytes and anti-transglutaminase in screening algorithm for coeliac disease / F. Leon et al. // Gut. 2002. - V. 50. - P. 740-748.

319. Intestinal lymphocyte responses to in vivo gluten challenge / M.N. March etal. // Coeliac disease: Proceeding of Seventh international Symposium on Coeliac Disease. Tampere, 1996.- P. 125-137.

320. Ishihara, M. Studies on lipoperoxide of normal pregnant women and of patients with toxemia of pregnancy / M. Ishihara // J. Clin. Chim. Acta. 1978. - V.84, №1-2.- P.l-9.

321. Kagnoff, M.F. HLA genes in coeliac disease. // Coeliac disease / Auricchio S.G.L., Maiuri L., Troncone R. Naples: JCG Editions, 2000.-P. 5-14.

322. Kakkar, P. A modified spectrophotometric assay of superoxide dismutase / P. Kakkar, B. Das, N. Viswanathan // Indian J. Biochem. and Biophys. 1984. - Vol. 21, №2.-P. 130-132.

323. Kelly, D.A. Disease of the liver and biliaiy System in Children. Blackwell Science Ltd, Oxford, United Kingdom.- 1999. - P. 141-156.

324. Kerem, B. The molecular basis for disease variability in cystic fibrosis / B. Kerem, E. Kerem // Eur. J. Hum. Genet. 1996. - Vol. 4.- P. 65-73.

325. Klinkspoor, J.H. Bile salts stimulate mucin secretion by cultured dog gallbladder epithelial cells independent of their detergent effect / J.H. Klinkspoor, T.Yoshida, S.P. Lee //Biochem. J.-1998.-№1. P. -257-262.

326. Kumar, PJ. European and North American populations should be screened for coeliac disease // Gut.- 2003. Vol. 52. - P. 170-171.- Pubmed-Medline.

327. Lack of cellular and humoral immunological responses to oats in adults with coeliac disease / E.K. Janatuinen E.K. et al. // Gut. 2000. - Vol. 46, № 3. - P. 327-331.

328. Levine, A. Celiac disease associated with familial chronic urticaria and thyroid autoimmunity in child / A.Levine, I. Dalai, Y. Bujanover // Pediatrics. -1999. -Vol.- 104, №2.-P. 125.

329. Limatibul, S. Immunodiagnostic / S. Limatibul, A. Shore, H.M. Dosch // Clin, exp. Immunol. 1978.-Vol. 33.-P. 503-513.

330. MacDonald, T.T. Patogenesis of mucosal damage in celiac disease/ T.T. MacDonald, M. Bagajaj-Elliot // 8 international Symposium on Coeliac Disease. — Castel Sant'Elmo, Naples, 1999.-P.41.

331. Maki, M. Tissue transglutaminase as the autoantigen of coeliac disease // Gut.- 1997. -Vol. 41, № 4. -P. 565-566.

332. Mancini, G. Immunochemical quantitation of antigen by single radial immunodiffusion / G. Mancini, O.A. Carbonara, J.F. Heremans // Immunochemistry.- 1965. V.2, № 3. - P. 235-254.

333. Mantzaris, G. In vivo toxicity of a synthetic dodecapeptide from A gliadin in patients with coeliac disease / G. Mantzaris , D.P. Jewell // Scand. J. Gastroenterol.-1991. Vol. 26 - № 4. - P. 392-398.

334. Mediene S., Hakem S., Bard J.M. et al. Serum lipoprotein profile in Alregi in patients with celiac disease // Clin. Chim. Acta. -1995 Mar 31; 235(2): 189-96.

335. Missing endomysial and reticulin binding of coeliac antibodies in transglutaminase 2 knockout tissues/ I.R. Korponay-Szabo et al. // Gut.- 2003.-Vol. 52, №.2. P. 199-204.

336. Multipoint marker analysis for the presence of a CF modifier gene locus on chromosome 19 / J. Zielenski et al. //Pediatric Pulmonology. 1997. - Suppl. 14. -P.246.

337. Murray, J.A. Serodiagnostics of celiac disease // Clin. Lab. Med.- 1997. -Vol. 17, №3.-P. 445-464.

338. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus / M. Sinaasappel et al. // Journal of cystic Fibrosis. 2002.-Vol. 1.- P.51-75.

339. Patterns of bacterial translocation in experimental biliary obstruction / J.S. White et al. . //Journal of Hepato-biliary-pancreatic Surgery. 2001. - Vol.8 (Supp 1). -P.46-47.

340. Pena, A.S. Food allergy, coeliac disease and chronic inflammatory bowel disease in man / A.S. Pena, J.B Crusius // Veta. 1998. -Vol. 20. - Suppl. 3. - P.49-52.

341. Репа, A.S. Advanced in the immimogenetics of coeliac disease. Clues for understanding the pathogenesis and disease heterogeneity /A.S. Репа, S.A. Garrote, J.B. Crusius // Scand. J. Gastroenterol.- Suppl. 1998. - Vol. 255. - P.56-58.

342. Pinto, R.E. The effect of age and sex on glutathione reductase and glutathione peroxidase activities / R.E. Pinto, V. Bartley // J. Biochem. 1969. - Vol. 112. - P. 109-115.

343. Prevalence of celiac disease in Northern Ireland / S.D. Johnson et al. // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 1370.

344. Prevalence of celiac disease in primary billiary cirrhosis and of antimitochondrial antibodies in adult coeliac disease patients in Italy / A. Floreani et al. // Dig. Liver. Dis. 2002. - Vol. 34. - P. 248-250.

345. Prevalence of coeliac disease among children in Finland / M. Maki et al. // N. Engl. J. Med. 2003.- Vol. 348. - P. 2517-2524.

346. Ratjen, F. Cystic Fibrosis / F. Ratjen, G. Doering // Lancet. 2003. -Vol. 361.-P. 681-689.

347. Reunala, T. Dermatitis herpetiformis: coeliac disease of the skin // Ann. Med.-1998.-Vol. 30, №5.-P. 416-418.

348. Revised criteria for diagnosis of coeliac disease. / J.A. Walker-Smith et al. . // Arch. Dis. Child. 1990. - Vol. 65. - P. 909-911.

349. Ritis, G. de. In vitro (organ culture) studies of the toxicity of specific A-gliadin peptides in celiac disease. / G. de Ritis, S. Auricchio, H.W. Jones // Gastroenterol. -1988.-Vol. 94, №1. P. 41-49.

350. Roe, J.H. A photometric method for determination of free pentoses in animal tissue / J.H. Roe, E.W. Rice // J. Biol. Chem. 1948. - Vol. 173, № 2. - P. 507-512.

351. Romaldini, C.C. Study of serum antibody antigliadin of the immunoglobulin-A class in celiac disease / C.C. Romaldini, D. Barbieri // Arq. Gastroenterol. 1997. -Vol. 34,№ 4. —P. 254-261.

352. Roschmann, E. Role of T cell receptor delta gene in susceptibility to celiac disease / E. Roschmann, T.F. Wienker, B.A.Volk // J. Mol. Med .-1996. -Vol. 74. -№2.-P. 93-98.

353. Rossi, T.M. Serologic indicators of celiac disease / T.M. Rossi, A. Tjota //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. - Vol. 26. - P. 205-210.

354. Salvatore, F. Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis: The role of modifier genes / F. Salvatore, O. Scudiero, G. Castaldo // Am. J. Med. Genet. 2002. -Vol. 111.-P. 88-95.

355. Schuppan, D. Current concepts of coeliac disease pathogenesis // Gastroenterology. 2000. -Vol. 119, № 1. -P.234-242.

356. Shimasue, A. A specific method for the assay of alcohol dehydrogenase in human liver and serum / A. Shimasue, M. Murakami, T. Tsubokura // Histochim. J. med. Sci. 1972. - Vol. 24, № 4. - P. 131-140.

357. Sollid, L.M. HLA susceptibility genes in celiac disease: genetic mapping and role in pathogenesis/ L.M. Sollid, E. Thorsby // Gastroenterol.- 1994. Vol. 106, № 4. -P.1133.

358. Sollid, L.M. Molecular basis of celiac disease // Annu. Rev. Immunol. 2000. -Vol. 18.- P.53-81.

359. Stenhammar, L. Intestinal permeability to inert sugars and differentsized polyethylenglycols in children with celiac disease. / L. Stenhammar, K. Falth-Magnusson, J. Jansson // J. Ped. Gastroenterol. Nutr. 1989. - Vol. 9, № 3. - P. 281289.

360. Structural specificitiens and significance for celiac disease of wheat gliadin peptides able to agglutinate or to prevent agglutination of K562 (S) cells / Vincenzi M. de et al. // Toxicology. 1998. - Vol. 127, № 1-3. - P. 97-106.

361. Studies of intestinal lymphoid tissue. XIV-HLA status, mucosal morphology, permeability and epithelial lymphocyte populations in first de gree relatives of patients with coeliac disease / M.N. Marsh et al. // Gut.- 1990.- Vol. 31. P. 30-36.

362. Sturges, R.P. Cereal chemistry, molecular biology and toxicity in coeliac disease. // Gut. 1991. - Vol. 32, № 9. -P.1055-1060.

363. The Cystic fibrosis Genetic Analysis Consortium, CFGAC. http: //www.genet.sickkids. on.ca/cftr.- 2007.

364. The intestinal T-cell response to alpha-gliadin in adult celiac disease in focusedon a single deamidated glutamine targeted by tissue transglutaminase / H. Arentz-Hansen et al. . // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 191, № 4. - P.603-612.

365. The T-cell response and control of celiac disease development / L.M. Sollid et al. // 10 International Symposium on Coeliac Disease. Paris, 2002. - P. 27.

366. Tribole, E. Celiac sprue / E. Tribole, C. Kupper, M. Pietzak //N. Engl. J. Med.-2002. Vol. 347. -№ 6. P.446-448.

367. Usefulness of faecal elastase-1 assay in monitoring pancreatic function in childhood coeliac disease. / A. Carroccio et al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol.-1998.-Vol.- 30, № 5. P. 500-504.

368. Usefulness of screening program for celiac disease in autoimmune thyreoditis / I. Berti et al. . // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 45. - P. 403-406.

369. Ursodeoxycholic acid improves the hepatic metabolism of essential fatty acids and retinol in children with cystic fibrosis / G. Lepage et al. // J. Pediatr. 1997.-Vol. 130. - P. 52-58.

370. Van de Kamer, J.H. Rapid method for determination of fat in faeces / J.H. Van de Kamer, H.H. Bokkel, H.A. Weijers // J. Biol. Chem. 1949. - Vol. 177, № 1. - P. 347-355.

371. Volta, U. Celiac disease. Recent findings on its pathogenesis, diagnosis and clinical presentation // Recenti Prog. Med. 1999. - Vol. 90, № 1. - P. 37-44.

372. Walters, M.P. Faecal bile acid and dietary residue exception in cystic fibrosis: age group variations. / M.P. Walters, J.M Littlewood //J. Ped. Gastroenterol. Nutr.-1998.-Vol. 27.-P. 296-300.

373. Wheat peptide clinical coeliac disease / R. Sturgess et al. // Lancet. 1994. -Vol. 343. - P.758-761.

374. Wieser, H. Quantitative determination of gliadin subgroups from different wheat cultivars / H. Wieser, W. Seilmleier, H.-D. Belitz // Cereal Sci. -1994. Vol. 19. -P. 149-155.

375. Witt, M. Chronic pancreatitis and cystic fibrosis // Gut. 2003. - Suppl. 2. - P. 1131-1141.