Туберкулезный менингит у взрослых в современных условиях: эпидемиология, клиника, диагностика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, Киселева, Елена Леонидовна

• Киселева, Елена Леонидовна
• 2005

Оглавление диссертации Киселева, Елена Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Представления об эпидемиологии, клинике, течении и исходах туберкулезного менингита в мире и России. Основные методы диагностики (обзор литературы).

1.1 Тенденции изменения эпидемиологических показателей туберкулезного менингита в зависимости от эпидемической ситуации по туберкулезу.

1.2 Клиническая картина, течение и исходы заболевания.

1.2.1 Роль различных факторов в развитии туберкулезного менингита.

1.2.2 Клиническая картина туберкулезного менингита.

1.2.3 Терапия и исходы.

1.2.4 Морфологические особенности течения туберкулеза мозговых оболочек.

1.3 Диагностика туберкулезного менингита.

1.3.1 Критерии ранней диагностики.

1.3.2 Характеристика ликворного синдрома.

1.3.3 Дополнительные методы верификации диагноза

ГЛАВА 2 Характеристика материала и методы исследования.

2.1 Дизайн исследования и методы анализа данных.

2.1.1 Характеристика основных эпидемических показателей туберкулеза и туберкулезного менингита и их взаимосвязь

2.2.2 Клиника и течение туберкулезного менингита.

2.2.3 Факторы, влияющие на исход заболевания. Прогностическая эффективность превентивных мероприятий

2.2.4 Дифференциальная диагностика туберкулезного менингита.

2.2.5 Методы статистического анализа данных.

2.2. Математическая модель диагностики туберкулеза мозговых оболочек.

2.2.1 Методологические подходы математического моделирования заболеваний.

2.2.2 "Программа ранней диагностики туберкулезного менингита". Принципы применения.

ГЛАВА 3 Характеристика эпидемической ситуации по туберкулезу и туберкулезному менингиту.

3.1 Тенденции показателей эндемии туберкулеза на Урале за период с 1990г. по 2001 г.

3.2 Тенденции основных эпидемиологических показателей туберкулезного менингита в Свердловской, Челябинской области и Ханты-Мансийском АО за период с 1990г. по

2001 г.

3.3 Взаимосвязь динамики основных эпидемиологических показателей туберкулеза и туберкулезного менингита

ГЛАВА 4 Особенности клиники, течения и исходов туберкулезного менингита у взрослых в современных условиях.

4.1 Медицинская и социально-профессиональная характеристика больных туберкулезным менингитом.

4.2 Клиническая картина заболевания.

4.3 Лечение туберкулеза мозговых оболочек.

4.4 Особенности течения и результаты лечения больных туберкулезным менингитом.

4.5 Причины летальных исходов. Прогностическая ценность превентивных мероприятий, направленных на снижение летальности от туберкулезного менингита.

4.6 Данные аутопсии больных, умерших от туберкулезного менингита.

ГЛАВА 5 Методы диагностики туберкулезного менингита и оценка их эффективности.

5.1 Лабораторно-инструментальные методы диагностики

5.1.1 Общеклинические методы исследования.

5.1.2 Характеристика ликворного синдрома.

5.1.3 Эффективность разных методов диагностики при туберкулезном менингите.

5.2 Применение "Программы ранней диагностики туберкулезного менингита" и алгоритма дифференциальной диагностики менингитов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Туберкулезный менингит у взрослых в современных условиях: эпидемиология, клиника, диагностика»

Актуальность проблемы

Проблему диагностики и лечения туберкулезного менингита нельзя считать решенной и в наши дни при значительно возросшем арсенале диагностических и лечебных возможностей [5, 9,11, 36, 38,41, 70, 84, 89, 92]. По определению многих авторов туберкулезный менингит (ТМ) - это воспаление мягких оболочек головного мозга, развивающееся при бактериемии возбудителя туберкулеза в условиях общей и местной (оболочки мозга) сенсибилизации, создающей условия для проникновения микобактерий через гематоэнцефалический барьер и развития специфического воспаления [26, 59, 71}.

Последнее десятилетие XX века характеризовалось подъемом эндемии туберкулеза в России на фоне ухудшения социально-экономических условий жизни населения. Основные показатели эпидемической ситуации по легочному и наиболее часто встречающимся формам внелегочного туберкулеза хорошо известны [46, 58, 75], однако эпидемиологическая характеристика туберкулезного менингита в современных условиях освещена недостаточно, что определяет необходимость изучения основных эпидемических закономерностей течения ТМ для последующего их использования при разработке программ оказания медицинской помощи данному контингенту больных.

Туберкулезный менингит относится к остропрогрессирующим формам туберкулеза, летальность при котором составляет от 16 до 55%, что определяет социальную значимость заболевания [14, 15, 16, 35, 49, 77, 108, 122]. Проблема туберкулезного менингита - это проблема поздней диагностики и, как следствие, несвоевременно назначенной терапии, что приводит к неблагоприятным исходам в виде инвалидизации или смерти больных [3, 4, 9,11, 38,130,136], однако при назначении специфической терапии в срок до двух недель от развития менингеального синдрома наблюдается полное выздоровление пациентов [26, 62, 63]. «Золотым стандартом» диагноза ТМ является выделение микобактерий туберкулеза из ликвора методом посева, однако этот метод являясь в 100% специфичным, обладает низкой чувствительностью. По данным отечественных авторов бактериологически диагноз подтверждается от 4 - 8% [31, 72] до 27% случаев [14, 15, 16]. По данным зарубежной литературы до 40% - бактериоскопией и до 60% - посевом [76, 84,108, 116,123]. Данные результаты поступают к врачам на втором-третьем месяце госпитализации. Таким образом, бактериологическое исследование может лишь подтверждать диагноз ТМ. Высокочувствительные и специфичные технологии диагностики, такие как ПЦР ликвора с выделением ДНК микобактерий туберкулеза, в настоящее время могут быть применены и применяются лишь в отдельных учреждениях, а диагноз, необходимый для своевременной специфической терапии, устанавливается на основании следующих признаков: наличия туберкулезного контакта или перенесенного в прошлом туберкулеза; постепенного циклического развития заболевания; характерного ликворного синдрома [11, 15, 76, 89, 96, 105, 116, 143]. Однако вариабельность клинической картины, обусловленная предшествующей неадекватной специфической терапией и преморбидным статусом пациентов, увеличение доли изолированного ТМ, отсутствие в некоторых случаях типичного ликворного синдрома и четкого единообразного подхода к диагностике, затрудняют своевременную верификацию диагноза.

Таким образом, социальная значимость заболевания, недостаточное количество данных, характеризующих эпидемиологическую ситуацию по туберкулезному менингиту в условиях эндемии туберкулеза, потребность в уточнении кпинико-лабораторного симптомокомплекса современного ТМ, а также разработка новых принципов организации выявления данного заболевания продиктовали необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования:

Разработать и научно обосновать комплекс мероприятий по ранней диагностике и снижению летальности взрослых больных туберкулезным менингитом в условиях современной эпидемической ситуации по туберкулезу.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику и оценить взаимосвязь основных показателей, характеризующих эпидемическую ситуацию по туберкулезу и туберкулезному менингиту в отдельных территориях Уральского федерального округа с 1990г. по 2001г.

2. Дать характеристику клинико-лабораторных проявлений, течения и исходов туберкулезного менингита у взрослых в современных условиях.

3. Определить степень влияния (ассоциации) отдельных медицинских и социальных факторов на течение и исход ТМ.

4. Оценить прогностическую ценность некоторых превентивных мероприятий, направленных на снижение летальности от туберкулезного менингита.

5. Выделить наиболее значимые дифференциально-диагностические признаки ТМ и разработать математическую модель ранней диагностики туберкулезного менингита с помощью пакета КВАЗАР прикладных программ распознавания образов.

6. Разработать алгоритм тактики врача при дифференциальной диагностике туберкулезного и неспецифических менингитов.

7. Оценить эффективность различных методов диагностики туберкулезного менингита.

Научная новизна работы

Впервые на основании данных генеральной совокупности (показатели трех территорий - Свердловской, Челябинской области и Ханты-Мансийского автономного округа - с общей численностью населения в 9,3 млн. человек) охарактеризована эпидемиологическая картина по туберкулезному менингиту в УФО, а также изучены тенденции и взаимосвязь показателей ТМ и эпидемической ситуации по туберкулезу в целом; дана кли-нико-лабораторная характеристика течения туберкулезного менингита в условиях подъема эндемии туберкулеза, определен медико-социальный портрет заболевших ТМ. Впервые ранжированы по степени значимости отдельные анамнестические, клинические и лабораторные данные и их сочетания в диагностике и дифференциальной диагностике туберкулезного менингита, а также ассоциации этих факторов и неблагоприятного исхода заболевания; оценена эффективность превентивных мероприятий, направленных на снижение летальности от данной патологии. Впервые разработан комплекс диагностических мероприятий с учетом особенностей ТМ в современных условиях с использованием средств автоматизации.

Практическая значимость работы

1. Рост заболеваемости, распространенности и смертности от туберкулеза мозговых оболочек и центральной нервной системы может служить критерием ухудшения эпидемической ситуации по туберкулезу;

2. В настоящее время наиболее часто туберкулезный менингит сочетается с диссеминированным, милиарным и фиброзно-кавернозным туберкулезом легких, что требует усиления внимания к этим формам туберкулеза в контингентах противотуберкулезных диспансеров;

3. При обучении врачей общей лечебно-профилактической сети необходимо обратить внимание на типичные клинические проявления современного туберкулезного менингита;

4. Установленные шесть факторов риска летальности ТМ позволили разработать комплекс мероприятий по уменьшению числа неблагоприятных исходов при данном заболевании;

5. Разработана и предложена практическому здравоохранению новая технология выявления туберкулезного менингита, состоящая из программного средства и алгоритма, позволяющая установить диагноз заболевания у 97,8% больных в первые две недели менингеального синдрома.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Туберкулезный менингит у взрослых в современных условиях наиболее часто сочетается с диссеминированным, милиарным и фиброзно-кавернозным туберкулезом легких, изолированное поражение мозговых оболочек встречается достаточно редко.

2. Начальные проявления, клиника и течение ТМ в настоящее время сходны с типичной клинической картиной заболевания;

3. Основными факторами, повышающими риск летального исхода при ТМ являются:

- позднее обращение больных за медицинской помощью;

- генерализация легочной формы туберкулеза, особенно фиброзно-кавернозной;

- развитие туберкулезного менингита на фоне проводимой специфической терапии;

- устойчивость микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам;

- нерегулярный прием больными химиопрепаратов при лечении туберкулезного менингита;

- недостаточность питания (истощение) и вредные привычки.

4. Летальность при ТМ может быть снижена при своевременном выявлении больных туберкулезом и туберкулезным менингитом и адекватном их лечении в соответствии с протоколами химиотерапии;

5. Применение компьютерной "Программы ранней диагностики туберкулезного менингита" и алгоритма позволяет верифицировать заболевание у подавляющего числа пациентов в двухнедельный срок.

Внедрение результатов исследования

Новая технология выявления больных туберкулезом мозговых оболочек и центральной нервной системы внедрена в работу противотуберкулезных учреждений Свердловской, Тюменской, Челябинской области.

Результаты научного исследования используются в учебно-педагогическом процессе на кафедрах фтизиатрии, инфекционных и нервных болезней Уральской, Тюменской и Челябинской государственных медицинских академий.

Подготовлено пособие для врачей "Туберкулезный менингит в современных условиях: клиника, диагностика, лечение".

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XII национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002 г.), VIII международном симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 2002 г.), на II конгрессе пульмонологов Урала (Екатеринбург, 2002 г.), на научно-практической конференции "Новые технологии во фтизиатрии" (Томск, 2002 г.), на научно-практических конференциях Уральского НИИ фтизио-пульмонологии и Свердловского областного НПО «Фтизиопульмонология» (г. Екатеринбург, 2001-2002 гг.), научной сессии Уральской государственной медицинской академии (Екатеринбург, 2001г.), научной сессии Тюменской государственной медицинской академии (Тюмень, 2002г.), на Ученом совете Новосибирского НИИ фтизиопульмонологии (Новосибирск, 2003 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 2 статьи в центральной печати, 2 - в местной, 4 - в сборниках тезисов конференций, 1 пособие для врачей

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации изложены на 178 страницах компьютерной печати. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы "Характеристика материала и методы исследования", трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений. Материал иллюстрирован 39 таблицами, 13 диаграммами, 7 рисунками, содержит 1 схему (алгоритм). Библиография включает 155 источников, из них 75 на русском и 80 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Киселева, Елена Леонидовна

ВЫВОДЫ

1) На фоне подъема эндемии туберкулеза регистрируются отрицательные тенденции показателей ТМ - заболеваемости, распространенности и смертности, что может быть использовано в комплексном анализе эпидемической ситуации по туберкулезу.

2) Наиболее часто туберкулезный менингит у взрослых в современных условиях наблюдается у больных с диссеминированным и милиарным (55%), фиброзно-кавернозным (28%) туберкулезом легких. Доля "изолированного" туберкулезного менингита составляет лишь 21%.

3) В большинстве случаев начальные проявления, клиника и течение туберкулезного менингита сходны с типичной клинической картиной заболевания, не леченного противотуберкулезными препаратами.

4) Ликворный синдром характеризуется преимущественно лимфоцитар-ным плеоцитозом с 10-300 клетками в мкл. В большинстве наблюдений регистрируется повышение белка, снижение глюкозы и хлоридов, однако эти признаки непостоянны.

5) Факторами, повышающими риск летального исхода при ТМ являются:

- позднее обращение больных за медицинской помощью;

- генерализация легочной формы туберкулеза, особенно фиброзно-кавернозной;

- развитие туберкулезного менингита на фоне проводимой специфической терапии;

- устойчивость микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам;

• нерегулярный прием больными химиопрепаратов при лечении туберкулезного менингита;

- недостаточность питания (истощение) и вредные привычки. в) Основными превентивными мероприятиями, направленными на снижение летальности при туберкулезном менингите являются своевременное выявление больных туберкулезом и туберкулезным менингитом и назначение адекватного лечения в соответствие с протоколами химиотерапии. Проведение вышеназванных мер может снизить летальность на 84%;

7} Разработанная компьютерная "Программа ранней диагностики туберкулезного менингита", более эффективна в сравнении с обычными методиками, и обладает чувствительностью Se=90,5%, специфичностью Sp=88,0%, прогностической ценностью положительного результата теста +PV=86,4%, отрицательного результата теста -PV=91,7%, отношением правдоподобия для положительного результата +LR=7,5. Предложенный алгоритм диагностики туберкулезного менингита, позволяет верифицировать заболевание в двухнедельный срок у 98,?% пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дня комплексной оценки эпидемической ситуации по туберкулезу в территориях рекомендуется использовать критерий изменения тенденций эпидемиологических показателей туберкулезного менингита;

2. Для снижения летальности от туберкулезного менингита рекомендуется применять следующие предупредительные мероприятия: своевременно выявлять и проводить адекватное лечение в соответствие с протоколами химиотерапии больных туберкулезом и туберкулезным менингитом;

3. Для своевременной и корректной верификации диагноза ТМ необходимо использовать компьютерную "Программу ранней диагностики туберкулезного менингита" и алгоритм (модель) тактики врача при дифференциальной диагностике туберкулезного менингита и менингитов неспецифической этиологии;

4. При подготовке и переподготовке врачей - специалистов инфекционистов, неврологов, фтизиатров необходимо уделять должное внимание по проблеме туберкулеза мозговых оболочек и центральной нервной системы. В современных условиях туберкулезный менингит протекает типично.

Список литературы диссертационного исследования Киселева, Елена Леонидовна, 2005 год

1. Альперович П.М., Вилихин М.М. Об изменениях клинической симптоматики в течение туберкулезного менингита // Клиническая медицина. -1978. № 9. С. 69 - 93.

2. Анфилофьева О.Ю., Пулькис А.В. и др. Течение туберкулезного менингита в современных условиях / Актуальные вопросы туберкулеза в Сибири: Сб.научн.трудов. Томск, 1984. - С.156 - 158.

3. Береснева Р.Е., Косарева О.А. Диагностика и течение туберкулеза мозговых оболочек и центральной нервной системы / 1\/(Х1\/)съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Тез.докл. / МЗ РФ, НМАФ,-М., Йошкар-Ола, 1999.- С.178

4. Береснева Р.Е., Косарева О.А. Лечение больных туберкулезом мозговых оболочек и центральной нервной системы / IV(XIV)cbe3A научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Тез.докл./МЗ РФ, НМАФ.- М., Йошкар-Ола, 1999,- С.178

5. Береснева Р.Е., Косарева О.А. Туберкулезный менингит у взрослых в современных условиях // Туберкулез и экология. 1995. №4. - С. 56-58.

6. Береснева Р.Е., Тарасова Е.Ф. Хроническое течение туберкулезного менингита у взрослых // Туберкулез и экология. 1993. № 3.- С.47-50.

7. Васина И.Н. Клиника, лечение, исходы туберкулезного менингита в юношеском возрасте и у взрослых: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1968. 20 с.

8. Внелегочный туберкулез / Под ред. А.В.Васильева.- СПб.: ИКФ "Фолиант", 2000. 568с.

9. Выговский О.А., Тер-Багдасарян Л.З. К дифференциальной диагностике туберкулезного менингита / Актуальные проблемы туберкулезана современном этапе: Материалы научно-практической конференции. Челябинск, 2000. - С.74-77.

10. Гаджиев Г.С. Роль L форм микобактерий туберкулеза при туберкулезном менингите у детей и у взрослых (диагностика, клиника, течение): Дисс. д-ра мед.наук. Баку, 1992. - 286 с.

11. Гаджиев Г.С., Фейзуллаева Н.А. и др. Диагностика туберкулеза мозговых оболочек в современных условиях /Вопросы профилактики и лечения туберкулеза: Сб.научн.тр. / Азерб.НИИФтизиопульмонологии. Баку, 1988. - Вып. X. - С. 79-83.

12. Гаспарян А.А., Маркова Е.Ф. Течение и исходы туберкулезного менингита при обнаружении микобактерий туберкулеза в спинномозговой жидкости // Пробл. туберкулеза.- 1990. № 7 С.41-43.

13. Гаспарян А.А., Маркова Е.Ф. Течение и исходы туберкулезного менингита у взрослых // Пробл. туберкулеза. 1989. № 12. - С. 35-38.

14. Гаспарян А.А., Маркова Е.Ф. Течение и исходы туберкулезного менин-гоэнцефаломиелита // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. 1990.- Том 90.- Вып. 2 - С. 100 - 104.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.:Пракгика, 1999. 459с.

16. Гогебашвили Н.В., Гветадзе И.Г. Уровни lg Е и рг-макроглобулина в цереброспинальной жидкости при менингитах туберкулезной и нетуберкулезной этиологии // Иммунология. -1988. №5 С.74-76.

17. Гринберг Л.М., Сорокина Н.Д., Евдокимова О.Н. К патоморфологии туберкулезного менингита в современных условиях. // Ш (XII) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Сборник-резюме // Пробл. туберкулеза. 1997. - Приложение. - С. 82.

18. Гуляева С.Е. и др. Особенности течения туберкулезного менингита в Приморском фае за последние 15 лет//Журнал невропатологии и пси* хиатрии имени С.С. Корсакова. -1988.- Том 88.- Выпуск 5. С. 63-65.

19. Демьяненко Н.В., Эргешов А.Э. и др. Определение микобактериаль-ных антигенов при туберкулезных плеврите, эмпиеме и менингите // Пробл. туберкулеза.-1995. № 1 С. 36-37.

20. Диагностика и лечение туберкулеза мозговых оболочек: Сб. научн. работ / Ред.кол.: Н.Я.Батманов (гл. ред.) и др. М.: Б.и, 1977. - 185с.; 20 см. - (Труды Московского НИИ туберкулеза, 81).

21. Дивеева Л.М., Максимчук А.А. Клиника, течение и исходы туберкулезного менингита // Здравоохранения Казахстана. -1980. №7 С 50-52.

22. Дуус Питер. Топический диагноз в неврологии. Анатомия. Физиология. Клиника. М.: ИПЦ "Вазар-Ферро", 1997. - 378с., ил.

23. Ерофеев П.П. Туберкулез головного, спинного мозга и оболочек. М.: Медгиз, 1962. - 223с., ил.

24. Иванюта О.М., Пилипчук Н.С., Назаренко В.Г. и др. Туберкулезный ме-нингоэнцефапит. Киев: Здоровья, 1987.- 128с.

25. Ищенко М.В. О лимфогенном патогенезе, патологической анатомии и терапевтическом патоморфозе туберкулезного менингита: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Якутск, 1969.-25 с.

26. Кене Р.И. Вопросы клиники и антибактериальной терапии туберкулезного менингита у взрослых: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Львов, 1953.-16 с.

27. Кене Р.И., Иванюта О.Я., Назаренко В.Г. Диагностика и лечение туберкулезного менингоэнцефалита у взрослых: Метод, рекомендации. -Львов, 1982.

28. Кноринг Б.Е., Корнетова Н.В., Митина О.Ф. Серологические исследования крови и спинномозговой жидкости у больных туберкулезом мозговых оболочек // Пробл. туберкулеза.- 1991. № 10 С. 67 - 68.

29. Коломиец В.М., Крайник Б.И. Туберкулезный менингит у взрослых в современных условиях// Пробл. туберкулеза. -1986. №11.- С.43-44.

30. Корнетова Н.В. Варианты туберкулеза мозговых оболочек у взрослых // Пробл. туберкулеза.- 1990. № 12 С.26 - 28.

31. Корнетова Н.В. Туберкулез мозговых оболочек у лиц молодого возраста II Пробл. туберкулеза.-1984. № 4 С. 50 - 53.

32. Кудрявцев А.Е. Клиническое течение и ранняя диагностика туберкулезного менингита в условиях широкого применения антибактериальной терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1971. 16 с.

33. Лазарева О. Л. Особенности диагностики, течения и лечения туберкулезного менингита у взрослых: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. -22 с.

34. Лисукова Р.Е., Кудрявцев А.Е., Турменов Ф.А., Кашин А.М. Особенности течения туберкулезного менингита на современном этапе // Диагностика и клиника туберкулеза:Сб. научн.тр.-М.,1986.-Вып.С\Л1.-С.89-93.

35. Луценко П.П., Калтыкова Т.М., Боронджиян Т.Я., Топорук Т.Г. Течение и исходы туберкулеза центральной нервной системы.//Актуальные проблемы неврологии и нейрохирургии: Сб.науч.тр. Ростов н/Д., 1999.-С.124-126.

36. Медико-экономические стандарты. Больничная и санаторная помощь. Фтизиатрия. Ill V уровень. /Департамент здравоохранения Свердловской области/Сост. О.Б. Нечаева. - Екатеринбург, 1997. -46с.

37. Межебовский В.Р. О клиническом течении и диагностике туберкулезного менингита //Пробл. туберкулеза.-1987.№ 3.- С.73-74.

38. Мусагалиева М. X., Агзамов Н.А. и др. К вопросу о диагностике и исходах туберкулезного менингита / Ш (XII) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Сборник-резюме //Пробл.туберкулеза. 1997. -Приложение. - С.86.

39. Назаренко В. Г. Туберкулез мозговых оболочек и ЦНС у взрослых: Дис.д-ра мед.наук. Донецк, 1983. 286 с.

40. Никифоров Б.М., Корнетова Н.В., Закарявичус Ж., Теплицкий Ф.С. Туберкулез головного мозга и его оболочек у взрослых // Нейрохирургия. -1999. №2-С.45-49.

41. Норма в медицинской практике. Справочное пособие. М.: МЕДпресс, 2000. -144 с.

42. Носова Е. Ю. Использование полимеразной цепной реакции в диагностике туберкулеза // Актуальные вопросы туберкулеза и других грану-лематозных заболеваний: Сборник материалов научно-практической конференции молодых ученых М., 2001. - С. 33.

43. Основные эпидемиологические показатели по туберкулезу и результаты деятельности фтизиатрической службы территорий курации Уральского НИИ Фтизиопульмонологии за 1990 2001гг.: Информационный бюллетень. - Екатеринбург, 2002. - 27с.

44. Пахомов А.М., Новомлинцева J1.H. Особенности течения туберкулезного менингита по данным клиники инфекционных болезней / Актуальные проблемы фтизиатрии и пульмонологии: Сб.научн.тр. Самара, 1994.—С.47-51.

45. Пиккель М.В. Туберкулезный менингит и его клинические формы при современных методах лечения: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Ленинград, 1966. -19 с.

46. Покровский В.И., Кудрявцев А.Е. и др. Особенности современного клинического течения туберкулезного менингита. // Тер.архив. -1994. -Т.66.-№ 11.-С. 51-53.

47. Полушкина Е.Е. О туберкулезном менингите у взрослых // Казанский мед. журнал, 1971. № 9. - С. 63-64.

48. Пономарева Е.Н и др. Трудности дифференциальной диагностики ме-нинго-энцефалитов и энцефаломиелитов туберкулезной и вирусной этиологии // Пробл .туберкулеза. 1988. № 9 - С.66-69.

49. Приймак А.А. и др. Анализ причин летальности при туберкулезном ме-нингоэнцефалите// Пробл. туберкулеза. -1986. № 12.- С.12-13.

50. Рахманина Ф.А. Комплексное лечение больных туберкулезным менингитом на современном этапе: Автореф. дис. канд. мед. наук. Душанбе, 1971.-20с.

51. Сахелашвили М.И. Патоморфоз туберкулезного менингита у взрослых // Пробл. туберкулеза. 2000. № 4 - С.5-7.

52. Сведения о больных туберкулезом за 1990 2001гг. Свердловской, Челябинской областей и Ханты-Мансийского Автономного округа (форма № 33).

53. Сведения о заболеваниях активным туберкулезом за 1990 2001гг. Свердловской, Челябинской областей и Ханты-Мансийского Автономного округа (форма № 8).

54. Ситникова Ю.З. Туберкулезный менингит взрослых (клиника, лечение, патоморфологпя): Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1975. 30 с.

55. Сон И.М. Характеристика эндемии туберкулеза в Москве: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2002. 47 с.

56. Соркин И.Э. Туберкулезный менингит / Под ред. Ф.И. Левитина. М.: Госполитиздат, 1959. - 176с., ил.

57. Струков А.И., Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях. 2-е изд. - М.: Медицина, 1986. - 232с.:ил.

58. Тарасова Е.Ф. Течение гематогенно-диссеминированного и хронических фиброзно-кавернозных форм туберкулеза легких у больных туберкулезным менингитом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1964.-15 с.

59. Тарасова Е.Ф. Туберкулез мозговых оболочек в последние годы // Пробл. туберкулеза.- 1990. № 1 С. 71 - 73.

60. Тарасова Е.Ф., Береснева Р.Е., Косарева О.А. Лечение больных туберкулезным менингитом / Современные аспекты этиопатогенетиче-ской терапии туберкулеза: Сб.научн.тр./ ЦНИИТ. М., 1990. - Вып. СХХ - С. 107-112.

61. Тарасова Е.Ф., Береснева Р.Е., Шипина Л.К. и др. Определение в спинномозговой жидкости противотуберкулезных антител методом им-муноферментного анализа у больных туберкулезным менингитом // Пробл.туберкулеза. 1990. № 5.- С.3-5.

62. Терехова В.Р. Изменения в легких при туберкулезном менингите у взрослых: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1956. 16 с.

63. Теряева М.В., Гринберг Л.М. и др. Клинико-морфологические особенности туберкулезного менингита в современных условиях / Противотуберкулезная работа в Уральском и Волго-вятском регионах: Материалы научной сессии.- Екатеринбург, 2000г. С.47.

64. Тымыстанова Р.И., Акопова В.А. и др. Морфологические особенности туберкулеза центральной нервной системы // Пробл. туберкулеза.-2001. №2-С. 41 -43.

65. Тымыстанова Р.И., Токтогонова АЛ. Особенности течения туберкулезного менингита в современных условиях / II съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Сб.- резюме. Саратов, 1994.- с. 211.

66. Федорова М.В., Никитина О.Г. Эффективность лечения туберкулезного менингоэнцефалита в современных условиях./ Химиотерапия туберкулеза: Сб.научн.тр. М., 2000.- С.58.

67. Фейзуллаева НА Значение определения Ь2-микроглобулина и иммуноглобулина E(lg Е) в спинномозговой жидкости при туберкулезном менингите / Тез.докп. 4 съезда фтизиатров России.- Йошкар Ола, 1999.- С. 195.

68. Футер Д.С., Прохорович Е.В. Туберкулезный менингит и его лечение стрептомицином. М.: Медгиз, 1950. - 358с.

69. Цымбаларь Г.Г., Ботошану Е.Х. и др. Особенности современной клиники и лечения туберкулезного менингита// Пробл. туберкулеза.- 1983. № 3 — С.51-53.

70. Шапиро Д.И. Клиника и исходы туберкулезного менингита у взрослых: Дисс. д-ра мед.наук. Челябинск, 1967. 246 с.

71. Шарапов А.А., Дворникова Г.М. Течение туберкулезного менингита в современных условиях / III съезд фтизиатров Узбекистана: Сборник-резюме. -1988. С.123-124.

72. Ahuja G.K., Mohan К.К., Prasad К., Behari М. Diagnostic criteria for tuberculous meningitis and their validation // Int J Tub Lung Dis. -1994. V. 75.-P. 149-152.

73. Alarcon F., Escalante L., Perez Y., Banda H., Chacon G.t Dueflas G. Tuberculous meningitis. Short Course of Chemotherapy //Arch Neurol.-1990. -V.47.-P. 1313-1318.

74. Alvarez S., McCabe W.R. Extrapulmonary tuberculosis revisited: a review of experience at Boston City and other hospitals // Medicine (Baltimore). -1984.-V.63.-P. 25-55.

75. Azar J.E. Diagnosis of tuberculous meningitis//J Inf Dis.-1987. V.156 (4).- P. 697.

76. Berenguer J., Moreno S., Laguna F., et al. Tuberculous meningitis in patients infected with the human immunodeficiency virus // N Engl J Med. -1992. V.326. - P. 668-672.

77. Bergin P.S., Haas L.F., Miller D.H. Tuberculous meningitis at Wellington Hospital 1962-88 // NZ Med J. -1989. -V. 102. P. 554-556.

78. Caws M., Wilson S.M., Clough C., Drobniewski F. Role of IS6110-targeted PCR, culture, biochemical, clinical, and immunological criteria for diagnosis of tuberculous meningitis // J Clin Microbiol. 2000. - V. 38(9). - P. 3150 -3155.

79. Chandramuki A., Alien P.R.J., Keen M., Ivanyi J. Detection of mycobacterial antigen and antibodies in the cerebrospinal fluid of patients with tuberculous meningitis // J Med Microbiol.-1985.- V. 20. P. 239-247.

80. Chotmongkol V. Treatment of tuberculosis meningitis with 6-month course of chemotherapy // Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1991. - V. 22. - P.372-374.

81. Cybulska E., Rucinski J. Tuberculous meningitis // Br J Hosp Med. 1988. -V.39.-P. 63-66.

82. Davis L.E., Rastogi K.R., Lambert L.C., Skipper B.J. Tuberculous meningitis in the southwest United States: a community-based study // Neurology. -1993. V.43. - P. 1775-1778.

83. Daniel T.M. New approaches to the rapid diagnosis of tuberculous meningitis // J Inf Dis. -1987. V. 155 (4). - P. 599 - 602.

84. Debre R. The prognosis of tuberculous meningitis // Am Rev Tuberc. -1952. V.65 (2). - P. 169 -180.

85. Doganay M., Calangu S., Turgut H., Bakir M., Aygen B. Treatment of tuberculous meningitis in Turkey // Scand J Infect Dis.- 1995. V.27.- P. 135138.

86. Donald P.R., Malan C., Schoeman J.F. Adenosine deaminase activity as a diagnostic aid in tuberculous meningitis// J Inf Dis.-1987. V.156. -P.1040-1042.

87. Donald P.R., Schoeman J.F., Van Zyl L.E., de Vflliers J.N., Pretorius M.t Springer P. Intensive short course chemotherapy in the management of tuberculous meningitis // Int J Tuberc Lung Dis. -1998. V. 2. - P. 704 -711.

88. Ellard G.A., Humphries M.J., Alien B.W. Cerebrospinal fluid drug concentrations and the treatment of tuberculous meningitis //Ami Rev Respir Dis. -1993. -V. 148. P. 650-655.

89. Engelhardt P., Haas J. Meningoencephalitis tuberculose // Diagnostic. -1980.-V. 13.-P. 31-34.

90. French G.L., Chan C.Y., Cheung S.W., Teon R., Humphries M.J., O'Mahorty G. Diagnosis of tuberculous meningitis by detection of tubercu-lostearic acid in cerebrospinal fluid // Lancet. 1987. - V. 6. - P. 117-119.

91. Girgis N.I., Farid Z., Kilpatrick M.E., Sultan U., Mikhail A. Dexamethasone adjunctive treatment for tuberculous meningitis // Pediatr Infect Dis J. -1991.-V. 10.-P. 179-183.

92. Girgis N.I., Sultan Y., Farid Z., Mansour M M., Erian M.W., Hanna L.S., Mateczun A.J. Tuberculosis meningitis, Abbassia Fever Hospital-Naval Medical Research Unit No. 3-Cairo, Egypt, from 1976 to 1996 // Am J Trop Med Hyg. 1998. - V.58 (1). - P. 28-34.

93. Goel A., Pandya S.K., Satoskar A.R. Whither short-course chemotherapy for tuberculous meningitis? // Neurosurgery.-1990.- V.27.- P. 418-421.

94. Goldman K.P. A new diagnostic test for tuberculous meningitis // Tubercle.- 1985. -V. 66. P. 157 - 158.

95. Gordon A., Parsons M. The place of corticosteroids in the management of tuberculous meningitis // Br J Hospital Med. -1972. V. 7. - P. 651-655.

96. Gupta M.L., Verma L.C., Ghai O.P. In vitro lymphoblastoid transformation in the presence of tuberculin as a diagnostic aid in tuberculous meningoencephalitis // Am Rev Respir Dis. -1974. V.110. - P. 592-597.

97. Hernandez R., Munoz O., Guiscafre H. Sensitive enzyme immunoassay for early diagnosis of tuberculous meningitis // J Clin Microbiol. -1984. V.20.- P.533-535.

98. Hinman A.R. Tuberculous meningitis at Cleveland Metropolitan Genera} Hospital 1959-1963. //Am Rev Respir Dis. 1967. -V. 95. - P. 670-673.

99. Holdiness M.R. Management of tuberculosis meningitis // Drugs. -1990. -V.2. P. 224-233.

100. Horn D.L., Hewlett D.Jr., Sabido D. RISE-resistant tuberculous meningitis in AIDS patient // Lancet -1993. -V. 314. P. 177-178.

101. Hosoglu S., Ayaz C., Geyik M. F., Ceviz A. Tuberculous meningitis in adults: an eleven-year review // Int J Tuberc Lung Dis. 1998. - V. 2(7). — P. 553 - 557.

102. Jacobs R.F., Sunakorn P., Chotpitayasunonah Т., Pope S., Kelleher K. Intensive short course chemotherapy for tuberculous meningitis // Pediatr Infect Dis J.-1992.-V. 11.-P. 194-198.

103. Jie L. Computerized tomography in tuberculous meningitis // Chin Med J. -1988. V.101. - P. 388-390.

104. Kadival G.V., Mazarelo T.B.M.S., Chaparas S.D. Sensitivity and specificity of enzyme-linked immunosorbent assay in the detection of antigen in tuberculous meningitis cerebrospinal fluids // J Clin Microbiol. 1986. - V.23. -P. 901-904.

105. Kadival G.V., Samuel A. M., Mazarelo Т. В. M. S. Radioimmunoassay for detecting mycobacterium tuberculosis antigen in cerebrospinal fluids of patients with tuberculous meningitis//J Infect Dis. -1987. -V. 155(4). P. 608-611.

106. Kaojarern S., Supmonchai K., Phuapradit P., Mokkhavesa C., Krittiyanunt S. Effect of steroids on Cerebrospinal fluid penetration of antituberculous drugs in tuberculous meningitis//Clin Pharmacol Ther.-1991.-V.49.-P.6-12.

107. Kennedy D.H., Fallen R.J. Tuberculous meningitis // JAMA. 1979. - V. 241.-P. 264-268.

108. Kent S.J., Crowe S.M., Yung A., Lucas C.R., Mijch A.M. Tuberculous meningitis: A 30-year review // Clin Infect Dis. 1993. - V. 17. - P. 987-994.

109. Klein N.C., Damsker В., Hirschman S.Z. Mycobacterial Meningitis. Retrospective Analysis from 1970 to 1983 // Am J Med. -1985. -V. 79. P.29-34.

110. Krambovitis E., Mclimurray M.B., Lock P.E., Hendrickse W.t Holzel H. Rapid diagnosis of tuberculous meningitis by latex particle agglutination // Lancet. 1984. - V. 2. - P. 1229-1231.

111. Kumar R., Singh S.N., Kohli N. A diagnostic rule for tuberculous meningitis // Arch. Dis.Child. 1999. - V. 81. - P. 221 - 224.

112. Leonard J.M., Des Prez R.M. Tuberculous meningitis // Infect Dis Clin North Am. 1990. -V. 4. - P. 769-787.

113. Loenhout-Rooyackers van J. H., Keyset A., Laheij R. J. F„ Verbeek A. L. M., Meer van der J. W. M. Tuberculous meningitis: is a 6-month treatment regimen sufficient?//Int J Tuberc Lung Dis. 2001. - V. 5(11). - P.1028-1035.

114. Мак W., Cheung R. T. F., Ho S. L, Tsang K. L.t Fong G. C. Y. Tuberculous meningitis in Hong Kong: experience in a regional hospital // Int J Tuberc Lung Dis. -1998. V. 2(12). - P. 1040-1043.

115. Malan C., Donald P.R., Golden M., Taljaard J.J.F. Adenosine deaminase levels in cerebrospinal fluid in the diagnosis of tuberculous meningitis // J Trap Med Hyg. 1984. - V. 87. - P. 37-40.

116. Mandal B.K., Evans D.I.K., Ironside A.G., Pullan B.R. Radioactive bromide partition test in differential diagnosis of tuberculous meningitis // Br Med J. -1972.-V. 4.-P. 413-415.

117. Mardh P.A., Larsson L., Hoiby N. Engbaek H.C., Odham G. Tubercu-lostearic acid as a diagnostic marker in tuberculous meningitis // Lancet-1983. V.1.-P.67.

118. Medical Research Council: Streptomycin treatment of tuberculous meningitis: report of the committee on streptomycin in tuberculosis trials // Lancet. — 1948. V.1. - P. 582-597.

119. Meyers B.R. Tuberculous meningitis // Med Clin North Am. 1982. - V. 66. - P. 755-762.

120. Molavi A., Le Froch L Tuberculous meningitis // Med Clin North Am. -1985. -V. 69. P. 3315-3321.

121. Parsons M. The treatment of tuberculous meningitis // Tubercle. 1989. -V.70. - P. 79-82.

122. Phuapradit P., Vejjajiva A. Treatment of tuberculous meningitis; role of short-course chemotherapy // Quarterly J Med. -1987- V.239.- P.249-258.

123. Piras M.A., Gakis C. Cerebrospinal fluid adenosine deaminase activity in tuberculous meningitis II Enzyme. 1973. - V. 14. - P. 311-317.

124. Qureshi H.U., Merwat S.N., Nawaz S.A., Rana A.A., Malik A., Mahmud M.K., Latif A., Khan A., Sarwari A.R. Predictors of inpatient mortality in 190 adult patients with tuberculous meningitis. // J Рак Med Assoc. 2002. -V.52 (4). - P.159-163.

125. Rajeswari R., Sivasubramanian S., Balambal R., et al. A controlled clinical trial of short-course chemotherapy for tuberculoma of the brain // Int J Tu-berc Lung Dis. 1995. - V. 76. - P. 311-317.

126. Ranke O. Beitrage zur Lehre Von der Meningitis tuberculose. Dis. Conta, 1906.

127. Ribera E., Martinez-Vazquez J.M., Ocana I., Segura R.M., Pascual C. Activity of adenosine deaminase in cerebrospinal fluid for the diagnosis and follow-up of tuberculous meningitis in adults // J Infect Dis. -1987. -V. 155 (4). P. 603-607.

128. Ribera E., Ocana I., Jose V., Martinez-Vazquez J.M. Reply//J Infect Dis. -1987. — V.156 (6). — P. 1041 -1042.

129. Sada E., Ruiz-Palacios G.M., Lopez-Vidal Y.f Ponce de Leon S. Detection of mycobacterial antigens in cerebrospinal fluid of patients with tuberculous meningitis by enzyme-linked immunosorbent assay // Lancet. -1983. V.2. - P.651-652.

130. Samuel A.M., Kadival G.V., Irani S., Pandya S.K., Ganatra R.D. A sensitive and specific method for diagnosis of tuberculous meningitis // Indian J Med Res. 1983. - V.77. - P. 752-757.

131. Schutte C.M. Clinical, cerebrospinal fluid and pathological findings and outcomes in HIV-positive and HIV-negative patients with tuberculous meningitis // Infection. 2001. -V. 29 (4). - P. 213-217.

132. Seth R., Sharma U. Diagnostic criteria for tuberculous meningitis // Indian J Pediatr. 2002. - V. 69 (4). - P.299-303.

133. Silber E., Sonnenberg P., Saffer D., Koornhof H.J. Multidrug-resistant tuberculous meningitis in a health care worker // Int J Tuberc Lung Dis. 1998. -V.2 (9). - P. 774.

134. Smith H.V. Tuberculous meningitis// Int J Neurol.-1963.-V.4.-P.134-157

135. Tandon P.N. Tuberculous meningitis (cranial and spinal) // P.J. Vinken, G.W. Bruyneds. Handbook of clinical neurology. Amsterdam: North-Holland, 1979. - V.33. - P. 195 - 262.

136. Taylor L.M., Smith H.V., Hunter G. The blood-CSF barrier to bromide in diagnosis of tuberculous meningitis // Lancet. -1954. -V. I. P.700-702.

137. Teoh R.f O'Mahony G., Yeung V.T. Polymorphonuclear pleocytosis in the cerebrospinal fluid during chemotherapy for tuberculous meningitis // J Neurol 1986. -V. 233. - P. 237 - 241.

138. Toeh R., Humphries M.J., Hoare R.D., Mahony G.O. Clinical correlation of CT changes in 64 Chinese patients with tuberculous meningitis // J Neurol. 1989. - V. 236. - P. 48-51.

139. Topley J.M., Bamber S., Coovadia H.M., Corr P.D. Tuberculous meningitis and co-infection with HIV // Ann Trap Pediatr.-1998.- V.18.- P.261-266.

140. Watt G, Selkon J B, Bautista S, Laughlin L W. Drug resistant tuberculosis meningitis in the Philippines: report of a case // Tubercle. 1989. - V. 70.-P.139-141.

141. Weinberg J.R., Coppack S.P. Positive bromide partition test in the absence of tuberculous meningitis // J Neurol., Neurosurg., Psychiatry. 1985. -V.48. - P. 278-280.

142. Weiss W., Flippin H.F. The changing incidence and prognosis of tuberculous meningitis // Am J Med Sci. -1965. V. 250. - P. 46-59.

143. Yechoor V.K., Shandera W.X., Rodriguez P., Gate T.R. Tuberculous meningitis among adults with and without HIV infection. Experience in an urban public hospital //Arch Intern Med. 1996. - V.156 (15). - P. 1710 -1716.

144. Zuger A., Lowy F.D. Tuberculosis of the brain, meninges, and spinal cord // W.N. Rom, S.M. Garay, ed. Tuberculosis. Boston, MA: Little Brown & Co., 1996. - P. 257-302.