Влияние водорастворимых модуляторов перекисного окисления липидов на эффективность комплексной химиотерапии инфильтративного туберкулеза легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Новоселов, Павел Николаевич

• Новоселов, Павел Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Новоселов, Павел Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПРОБЛЕМА КОМПЛЕКСНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ 19 ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЕЁ ОПТИМИЗАЦИИ

1.1 Инфильтративный туберкулез легких и особенности его 23 течения в зависимости от характера распространения туберкулезной инфекции

1.2 Развитие подходов к этиотропной терапии туберкулеза 27 1.2 Проблема преодоления нежелательного побочного действия противотуберкулезных лекарственных средств 1.4 Проблема использования лекарственных средств с про- 34 и антиоксидантной активностью в комплексном лечении туберкулеза

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Оценка влияния аскорбиновой кислоты и эмоксипина на 55 спонтанное переокисление липидов головного мозга крыс in vitro

2.2. Организация клинико-фармакологического раздела исследования

2.2.1. Критерии отбора больных

2.2.2. Распределение больных по изучаемым группам

2.3. Методы исследования

2.3.1. Методы квантифицированной оценки 64 рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких

2.3.2. Методы оценки аффективного статуса

2.3.3. Клинико-гематологические методы исследования

2.3.4. Клинико-иммунологическое исследование

2.3.5. Клинико-биохимическое исследование

2.3.6. Оценка выделения M.tuberculosis с мокротой

2.3.7. Фармакоэкономический анализ

2.3.8. Методы статистической обработки

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 .Предикторная информативность системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» при инфильтративном туберкулезе легких и обоснование использования модуляторов липидной пероксидации в его лечении

3.1.1 .Система «перекисное окисление липидов антиоксидантная защита», иммуногематологический статус и особенности течения инфильтративного туберкулеза легких

3.2.Изучение влияния аскорбиновой кислоты и эмоксипина 82 на интенсивность липидной пероксидации in vitro

3.3.Влияние модуляторов липопероксидации (аскорбиновой 84 кислоты и эмоксипина) на течение и исходы инфильтративного туберкулеза легких в фазе распада

3.3.1 .Разработка и валидизация ординальных шкал оценки рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких

3.3.2.Изучение внутренней согласованности и 89 критериальной валидности ординальных шкал рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких

3.3.3. Динамика квантифицированных показателей 104 рентгенологической и клинической симптоматики инфильтративного туберкулеза легких под действием аскорбиновой кислоты и эмоксипина

3.3.4.Влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на 109 частоту закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах и потребность в хирургическом лечении инфильтративного туберкулеза легких

3.3.5.Влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на 113 раннюю динамику аффективных расстройств и исходы инфильтративного туберкулеза легких по окончании стандартного 12 месячного курса консервативного лечения

3.3 .б.Влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на динамику эрадикации Mycobacterium tuberculosis и сопутствующие изменения показателей системного ответа на воспаление

3.3.7.Фармакоэкономическое обоснование целесообразности 127 использования аскорбиновой кислоты и эмоксипина в комплексном лечении инфильтративного туберкулеза легких.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние водорастворимых модуляторов перекисного окисления липидов на эффективность комплексной химиотерапии инфильтративного туберкулеза легких»

Актуальность проблемы

Туберкулез занимает лидирующую позицию среди причин смертности от инфекционной патологии, вносит существенный вклад в потерю трудоспособности населения и является глобальной проблемой современного здравоохранения [Андреев И., 2005; Трифонова А.Ю. и др. 2005; Шилова М.В., Хрулева Т.С., 2005; Бусуек Г.П. и др., 2008; Corbett Е. L. et al., 2003; Oliveira J.S. et al., 2007]. Последние десятилетия характеризуются угрожающей тенденцией увеличения распространения туберкулеза. Данная закономерность касается фтизиоэпидемиологической ситуации в России, где на протяжении последних двадцати лет отмечается выраженный всплеск заболеваемости туберкулезом [Хоменко А.Г., 1997; Шилова М.В., 2002, 2007; Белиловский Е.М. и др., 2003; Скачкова Е.И. и др., 2009].

Среди многочисленных форм туберкулеза чаще всего встречаются туберкулезные поражения легких, составляющие от 96,4% до 96,9% из всех случаев выявленного туберкулеза [Чернеховская Н.Е. и др., 2000; Левашев Ю.Н., Репин Ю.М., 2006]. Наиболее часто встречаемой формой туберкулеза легких является инфильтративный туберкулез легких (ИТЛ). Развитие ИТЛ связано с высоким риском перехода в деструктивные формы заболевания, которые нередко требуют оперативного лечения и влекут за собой угрозу стойкой утраты трудоспособности больных. Доля ИТЛ в структуре легочных форм туберкулеза в России за последние два десятилетия возросла до 78% [Корецкая Н.М., Москаленко Л.В., 1991; Гавриленко B.C., Хрулева Т.С., 1997; Бубочкин Б.П. и др., 2000; Черкасов В.А. и др., 2002; Шилова М.В., 2007]. Столь неблагоприятная динамика заболеваемости ИТЛ во многом связана с увеличением распространенности лекарственно устойчивых форм M.tuberculosis. За последние годы уровень встречаемости первичной множественной лекарственной устойчивости M.tuberculosis достиг 11,4%

Голубева Л.И. и др., 2007; Цыбикова Э.Б. и др., 2007]. Это обстоятельство позволяет объяснить заметное снижение эффективности комплексной этиотропной терапии туберкулеза, которая в соответствии с федеральным стандартом должна включать не менее 4-х противотуберкулезных препаратов различной групповой принадлежности [Приказ МЗ РФ №109, 2003; Богородская Е.М., 2009]. Снижение чувствительности туберкулезной инфекции к средствам этиотропной терапии, большинство из которых были разработаны и внедрены в медицинскую практику в период с 1943 по 1965 год, потребовало расширения стандартов этиотропной терапии за счет включения новых производных ГИНК (феназида), производных фторхинолона, гликопептидных антибиотиков и даже производных оксазолиденона (линезолида) [Мишин В.Ю., 2002; Гилман А.Г. и др., 2006; Kuo M.R. et al., 2003; Park I-N. et al., 2006; Koh WJ. et. al., 2009].

Несмотря на непрерывное совершенствование этиотропной терапии, одной из проблем фтизиопульмонологии остается характер исходов этого заболевания при достижении клинического излечения больных. Наиболее благоприятным вариантом является исход в малые посттуберкулезные изменения (единичные мелкие, плотные очаги и ограниченный фиброз). Формирование больших остаточных посттуберкулезных изменений (БОИ) нередко сопровождается дыхательной недостаточностью существенно ограничивающей социальную и профессиональную адаптацию больных, в отдельных случаях приводит и к потере трудоспособности. Кроме того, БОИ справедливо рассматриваются как фактор риска рецидива заболевания [Григорьева Е.А., Копылова И.Ф., 2009]. Проблема исхода в МОИ или БОИ касается главным образом больных ИТЛ, в связи с высоким риском формирования деструкций в туберкулезных инфильтратах.

Практически все средства этиотропного лечения характеризуются неблагоприятным профилем переносимости, что связано с почти закономерным развитием клинически значимых нежелательных побочных действий. Это касается как средств, применяемых во фтизиатрии с середины

60-х годов 20-го века, так и более современных антибактериальных средств, предназначенных для комплексного лечения лекарственно устойчивых форм туберкулеза [Гельберг И.С. и др, 2002; Чуканов В.И. и др., 2004; Мишин В.Ю., 2007; Регистр лекарственных средств России, 2007; Hrechin S.O., 1996].

Фармакотерапия туберкулеза характеризуется большой продолжительностью и высокой стоимостью, что требует существенных капиталовложений в бюджет системы здравоохранения стран, где распространенность этого заболевания особенно велика [Третьяков Г.В., 2007; Floyd К., Pantoja А., 2008; Silversides А., 2009]. К сожалению, по оценке экспертов ВОЗ, к числу таких стран относится и Россия [Стаханов В.А. и др., 2009; Vree М. et al., 2007].

Проблема токсичности противотуберкулезных средств, нарастание лекарственной устойчивости штаммов M.tuberculosis и риск исхода в БОИ свидетельствует об острой необходимости формирования новых эффективных подходов к патогенетическому лечению туберкулеза легких. Эти подходы должны касаться ИТЛ как формы наиболее склонной к деструкции и хронизации туберкулезного процесса [Мишин В.Ю. и др., 2006а; Ерохин В.В. и др., 2008; Григорьева Е.А., Копылова И.Ф., 2009].

В связи с тем, что комплексное применение противотуберкулезных средств закономерно сопровождается развитием оксидативного стресса [Хышихтуев Б.С., Байке Е.Е., 2004; Plit M.L. et al., 1998], внимание фтизиатров традиционно привлекает использование антиоксидантных средств [Гурьева ИЛ", и др., 1987; Александрова А.Е. и др., 1989; Старостенко Е.В., 1989; Скакун Н.П., 1991; Савула М.М. и др., 1993; Андрженюк Н.И. и др., 1994; Визель A.A., Гурылева М.Э., 1999]. На протяжении последних 40 лет накоплен большой массив разнородных эмпирических данных о применении антиоксидантов во фтизиопульмонологической практике. Подавляющее большинство публикаций касается оценки эффективности использования тиосульфата натрия, инозина (рибоксина) и а-токоферола (а-ТК) [Гурьева И.Г. и др., 1987; Старостенко Е.В., 1989; Скакун Н.П., 1991;

Савула М.М. и др., 1993; Андржеюк Н.И. и др., 1994; Визель A.A., Гурылева М.Э., 1999].

Несмотря на сообщения о клинической эффективности тиосульфата натрия и рибоксина, интерес к ним был достаточно быстро утрачен. Это во многом связано с частым развитием флебитов при внутривенном введении тиосульфата натрия, а также с формированием мнения о недостаточно доказанной клинической эффективности рибоксина в кардиологической практике [Лишневская В.Ю. и др., 2007]. а-ТК остается одним из антиоксидантов, наиболее часто используемым во фтизиатрической практике. Имеются сообщения о клинической эффективности применения этого препарата у больных туберкулезом легких, а также сведения о его гепатопротективном эффекте, что представляется весьма важным в свете гепатотоксичности противотуберкулезных препаратов [Старостенко Е.В. и др., 1987; Скакун Н.П., 1991; Гельберг И.С. и др., 2002; Мишин В.Ю., 2007; Абдуллаев Р.Ю. и др., 2009; Hrechin S.O., 1996]. Обобщение массива эмпирических данных по применению а-ТК во фтизиопульмонологии не позволяет прийти к однозначному выводу об эффективности его применения при туберкулезе легких. В ряде исследований продемонстрировано, что использование а-ТК при туберкулезном поражении легких ускоряет эрадикацию M.tuberculosis и увеличивает темп закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах [Гурьева И.Г. и др., 1987; Старостенко Е.В., 1989; Скакун Н.П., 1991; Савула М.М. и др., 1993; Андрженюк Н.И. и др., 1994; Визель A.A., Гурылева М.Э., 1999]. Другие исследования иллюстрируют отсутствие каких либо клинически значимых сдвигов в состоянии больных туберкулезом легких, получавших а-ТК в составе комплексной терапии [Шовкун Л.А., 2008].

Критический анализ результатов исследования по применению препаратов а-ТК в лечении микобактериальной инфекции позволяет выявить проблемные стороны этого подхода [Sud I.J., Feingold D.S., 1982; Steel H.C. et al., 1999]. Что в свою очередь свидетельствует о риске снижения эффективности этиотропной терапии на фоне применения а-ТК.

Следует отдельно подчеркнуть другие негативные стороны длительного применения витамина Е. Использование высоких доз а-ТК чревато «концентрационной инверсией» антиоксидантного действия, которое связано с накоплением больших количеств хромоноксильного радикала и индукцией выраженного оксидативного стресса. По-видимому, данный феномен лежит в основе увеличения риска смерти от любых причин при длительном применении витамина Е. Такая опасность достаточно наглядно продемонстрирована в многочисленных исследованиях, результаты которых обобщены в рамках целенаправленного мета-анализа [Miller III E.R. et al., 2005; Bjelakovic G. et al., 2008]. а-ТК относится к жирорастворимым витаминам — кумулянтам, длительность применения которых не может превышать 30 дней [Громова O.A., 2003].

Стоит добавить, что отмеченные факты не позволяют игнорировать очевидные риски, связанные с применением а-ТК во фтизиатрии и свидетельствующие о целесообразности поиска более эффективных и безопасных подходов к коррекции свободнорадикальных процессов при лечении туберкулеза.

Безопасной альтернативой использования препаратов витамина Е можно считать применение оригинального отечественного производного 3-оксипиридина - эмоксипина (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид). Это лекарственное средство обладает выраженной антиоксидантной и антирадикальной активностью и является водорастворимым соединением не склонным к материальной кумуляции [Дюмаев K.M. и др., 1995; Воронина Т.А. и др., 2001]. Эмоксипин зарекомендовал себя как эффективный корректор оксидативного стресса, способствующий оптимизации комплексного лечения разнородных заболеваний в офтальмологической, кардиологической, эндокринологической, хирургической, психиатрической, стоматологической и неврологической практике [Оковитый C.B., Смирнов A.B., 2001; Голиков А.П. и др., 2003; Капелько В.И., 2003; Горбачева Ф.Е. и др., 2004; Корякина Т.Н., 2004; Ланкин В.З. и др., 2004; Новиков В.Е., Лосенкова С.О., 2004; Волчегорский И.А. и др., 2005; Чащина Е.Н., 2005; Местер Н.В., 2007; Александрова Т.Е., 2008; Алексеев М.Н., 2009].

Важно подчеркнуть, что эмоксипин продемонстрировал высокую эффективность в лечении туберкулезных поражений глаз [Александрова Т.Е., 2008]. Это свидетельствует о вероятной эффективности эмоксипина в комплексном лечении туберкулеза других локализаций, включая туберкулез органов дыхания и его наиболее распространенную форму - ИТЛ. К числу вероятных достоинств применения эмоксипина во фтизиатрической практике относится его возможность снижать гепатотоксичность противотуберкулезных средств. Это подтверждается данными о гепатопротективном действии производных 3-оксипиридина [Новиков В.Е., Катунина Н.П., 2002; Новиков В.Е., Лосенкова С.О., 2004].

Особого внимания заслуживает ценовая доступность эмоксипина на фармацевтическом рынке России. Это обстоятельство необходимо учитывать при разработке новых подходов в терапии туберкулеза в связи с высокой стоимостью лечения этого заболевания [Третьяков Г.В., 2007; Floyd К., Pantoja А., 2008; Silversides А., 2009].

Также заслуживает внимания рассмотрение возможности оптимизации комплексного лечения туберкулеза, в первую очередь ИТЛ, путем применения препаратов аскорбиновой кислоты. Это лекарственное средство включено в действующий Федеральный стандарт оказания помощи больным туберкулезом [Приказ МЗ и Социального развития РФ №572, 2006]. К сожалению, этот документ не показывает пути введения аскорбиновой кислоты, от которых существенно зависит характер действия витамина С [Levine М. et al., 2001; Clark S.F., 2002; Naidu K.A., 2003; Padayatty S.L., 2004; Chen Q. et al., 2008]. Аскорбиновая кислота традиционно рассматривается как несклонный к кумуляции водорастворимый антиоксидант [White C.W., Repine J.E., 1985; Forman Н. J., 1990; Wright D.T. et al., 1994; Naidu K.A., 2003], однако в присутствии металлов переменной валентности этот витамин и может оказывать. противоположное (прооксидантное) действие [Konen R., NyskaA., 2002].

Именно прооксидантный эффект аскорбиновой кислоты рассматривается как механизм её терапевтического действия при онкологических заболеваниях и инфекционно - воспалительных осложнениях эндоурологических вмешательств [Волчегорский И. А., Васильков А. Ю., 2000; González M.J. et al., 2005; Yeom C.H. et al., 2007; Frei В., Lamson S., 2008]. Вполне возможно, что реализация подобного механизма действия в условиях воспаления туберкулезной этиологии может способствовать увеличению результативности комплексной терапии туберкулеза. Такая возможность особенно важна в лечении ИТЛ, поскольку аскорбиновая кислота оказывает благоприятное действие на синтез коллагена [Levin М., 1986; Jagetia G.C. et al., 2004], а это может способствовать закрытию полостей распада в туберкулезных инфильтратах.

Применение аскорбиновой кислоты, также как и эмоксипина, в комплексном лечении больных ИТЛ не связано с высокими финансовыми затратами. К сожалению, проблема оценки клинической эффективности водорастворимых модуляторов свободнорадикального. окисления (эмоксипина и аскорбиновой кислоты) в комплексном лечении инфильтративного туберкулеза легких до настоящего времени остается не решенной. Такой анализ представляется весьма актуальным с позиции формирования новых, эффективных, безопасных и экономически доступных подходов к совершенствованию комплексного лечения ИТЛ.

Цель исследования

Провести сравнительный анализ влияния водорастворимых модуляторов свободнорадикального (перекисного) окисления липидов — аскорбиновой кислоты (у-лактона 2,3-дегидро-Ь-гулоновой кислоты) и эмоксипина (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорида) на динамику рентгенологических, клинических и клинико-лабораторных проявлений инфильтративного туберкулеза легких в сопоставлении с изменениями потребности во фтизиохирургическом лечении и характером посттуберкулезных изменений.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи.

Задачи работы

1. Изучить зависимость характера течения инфильтративного туберкулеза легких от состояния системы «перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита» и обосновать целесообразность использования водорастворимых модуляторов свободнорадикального (перекисного) окисления липидов - аскорбиновой кислоты и эмоксипина в комплексной терапии этого заболевания.

2. Разработать шкалы ординальной (порядковой) квантификации рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких с оценкой их валидности и внутренней согласованности.

3. Изучить влияние десятидневного курса применения аскорбиновой кислоты (500 мг в сутки; в/в) и эмоксипина (150 мг в сутки; в/в) в начале комплексного лечения инфильтративного туберкулеза легких на динамику квантифицированных показателей рентгенологической и клинической симптоматики этого заболевания в течение первых 4-х месяцев противотуберкулезной терапии.

4. Оценить влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на динамику проявления депрессии у больных инфильтративным туберкулезом легких в течение 2-х месяцев от начала комплексного лечения.

5. Оценить влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на динамику содержания провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-8), церулоплазмина, а-токоферола, циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови больных инфильтративным туберкулезом легких через десять дней от начала комплексного лечения. Провести параллельную оценку влияния аскорбиновой кислоты и эмоксипина на лейкоцитарный состав и функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови.

6. Изучить влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на динамику эрадикации M.tuberculosis и характер исходов инфильтративного туберкулеза легких в процессе 12-месячного курса комплексного лечения.

7. Провести фармакоэкономический анализ влияния аскорбиновой кислоты и эмоксипина на финансовые затраты по лечению инфильтративного туберкулеза легких.

8. Оценить взаимосвязь между влиянием аскорбиновой кислоты и эмоксипина на липидную пероксидацию и терапевтической эффективностью этих лекарственных средств при инфильтративном туберкулезе легких.

Научная новизна

Впервые обосновано положение о нелинейной зависимости характера течения инфильтративного туберкулеза легких от исходного состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита». Продемонстрирована целесообразность разнонаправленной модуляции липидной пероксидации с целью оптимизации лечения инфильтративного туберкулеза легких. Обосновано положение о том, что такой терапевтический подход может быть реализован путем использования аскорбиновой кислоты, обладающей прооксидантным эффектом in vitro, и эмоксипином, обладающим антиоксидантным действием in vitro.

Впервые проведено сравнительное исследование влияния водорастворимых модуляторов липидной пероксидации — аскорбиновой кислоты и эмоксипина на динамику рентгенологических, клинических и клинико-лабораторных проявлений инфильтративного туберкулеза легких в сопоставлении с изменениями потребности в хирургическом лечении этого заболевания и характером посттуберкулезных изменений.

Впервые показано, что десятидневное курсовое применение аскорбиновой кислоты (500 мг в сутки; в/в) и эмоксипина (150 мг в сутки; в/в) способствует ускоренной редукции рентгенологических проявлений экссудативно-деструктивного процесса в ткани легких с параллельным снижением выраженности жалоб пациентов на слабость и потливость.

Впервые показано, что применение аскорбиновой кислоты и эмоксипина в комплексном лечении инфильтративного туберкулеза легких связано с равновыраженным снижением содержания ФНО-а и не сопровождается изменением показателей системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» в крови больных через 10 дней от начала комплексного лечения. Продемонстрировано, что эмоксипин превосходит аскорбиновую кислоту по способности ускорять регресс показателей рентгенологической симптоматики инфильтративного туберкулеза легких и, в отличие от аскорбиновой кислоты, способствует увеличению темпа эрадикации М.ШЬегси1оз1з. Установлено, что эти особенности клинической фармакодинамики эмоксипина обуславливают уменьшение сроков закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах и снижение потребности в хирургическом лечении инфильтративного туберкулеза легких.

Впервые показано, что применение аскорбиновой кислоты, в отличие от эмоксипина, приводит к развитию тимоаналептического эффекта у больных инфильтративным туберкулезом легких, снижает вероятность перехода в фиброзно-кавернозный туберкулез и способствует благоприятному завершению 12-ти месячного курса химиотерапии с формированием малых посттуберкулезных изменений.

Впервые показано, что включение аскорбиновой кислоты и эмоксипина в комплексную терапию инфильтративного туберкулеза легких способствует уменьшению финансовых затрат на лечение этого заболевания.

Практическая значимость работы

Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности включения аскорбиновой кислоты (500 мг в сутки; в/в) и эмоксипина (150 мг в сутки; в/в) в схему комплексного лечения инфильтративного туберкулеза легких. Применение этих лекарственных средств в течение первых десяти дней курса комплексной химиотерапии позволит рассчитывать на ускорение эрадикации M.tuberculosis, увеличение темпа закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах, снижение риска исхода в деструктивные формы заболевания, предотвращение хронизации туберкулеза легких и уменьшение потребности во фтизиохирургическом лечении.

Разработанные в процессе исследования оригинальные шкалы ординальной оценки рентгенологической и клинической симптоматики инфильтративного туберкулеза легких характеризуются высокой внутренней согласованностью и валидностью, достаточной для практического применения во фтизиопульмонологии. Использование предлагаемых шкал в работе фтизиопульмонологических учреждений позволит рассчитывать на увеличение объективности оценки эффективности проводимой терапии. Предлагаемые шкалы ординальной квантификации рентгенологических и клинических симптомов туберкулеза легких могут применяться для оценки эффективности новых подходов к лечению инфильтративного туберкулеза легких.

Использование аскорбиновой кислоты и эмоксипина в комплексной терапии инфильтративного туберкулеза легких способствует снижению финансовых затрат на его лечение.

Положения, выносимые на защиту

1. Характер течения инфильтративного туберкулеза легких неоднозначно (нелинейно) зависит от исходного состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита». Это позволяет рассматривать разнонаправленную модуляцию липидной пероксидации в качестве нового терапевтического подхода во фтизиопульмонологии. Данный терапевтический подход может быть реализован путем использования аскорбиновой кислоты, обладающей прооксидантным эффектом in vitro, и эмоксипина, обладающего антиоксидантным действием in vitro.

2. Десятидневное курсовое применение аскорбиновой кислоты (500 мг в сутки; в/в) и эмоксипина (150 мг в сутки; в/в) способствует ускоренной редукции рентгенологических проявлений экссудативно-деструктивного процесса в ткани легких с параллельным снижением выраженности жалоб пациентов на слабость, потливость и уменьшением уровня ФНО-а в крови пациентов.

3. Эмоксипин превосходит аскорбиновую кислоту по способности ускорять регресс показателей рентгенологической симптоматики инфильтративного туберкулеза легких и, в отличие от аскорбиновой кислоты, способствует увеличению темпа эрадикации M.tuberculosis. Эти особенности клинической фармакодинамики эмоксипина обусловливают уменьшение сроков закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах и снижение потребности во фтизиохирургическом лечении.

4. Применение аскорбиновой кислоты, в отличие от эмоксипина, приводит к развитию тимоаналептического эффекта у больных инфильтративным туберкулезом легких, снижает вероятность исхода в фиброзно-кавернозный туберкулез и способствует благоприятному завершению 12-ти месячного курса химиотерапии с формированием малых посттуберкулезных изменений.

5. Включение аскорбиновой кислоты и эмоксипина в комплексную терапию инфильтративного туберкулеза легких способствует уменьшению финансовых затрат на лечение этого заболевания.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы в материалах научно-практической конференции Уральского НИИ фтизиопульмонологии «Мониторинг выявления, диагностики, лечения туберкулеза» (Екатеринбург, 2004); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию кафедры туберкулеза ПГМА «Современные проблемы борьбы с туберкулезом» (Пермь, 2004); научно-практической конференции, посвященной 70-летию МУЗ ГКБ№4 и 20-летию кафедры терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии ГОУ ДПО УГМАДО «Современные проблемы медицинской науки и практики» (Челябинск, 2006); научно-практической конференции, посвященной 70-летию Областного противотуберкулезного диспансера «Проблемы туберкулеза в Челябинской области» (Челябинск, 2006); конференции профессорско-преподавательского состава ЧелГМА, посвященной 65-летию медицинской академии «Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения» (Челябинск, 2009).

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедры фармакологии с привлечением сотрудников кафедр фтизиопульмонологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию», кафедры терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии ГОУ ДПО УГМАДО, врачей фтизиатров и клинических фармакологов ГУЗ «Челябинский клинический областной противотуберкулезный диспансер».

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии и фтизиопульмонологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», а также в клинической практике Челябинского областного клинического противотуберкулезного диспансера и Челябинского областного противотуберкулезного диспансера №6.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ (из них 10 - в перечне рецензируемых научных журналов, определенных ВАК).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Новоселов, Павел Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Характер течения инфильтративного туберкулеза легких неоднозначно (нелинейно) зависит от исходного состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита». Это позволяет рассматривать разнонаправленную модуляцию липидной пероксидации в качестве нового терапевтического подхода во фтизиопульмонологии. Данный терапевтический подход может быть реализован путем использования аскорбиновой кислоты, обладающей прооксидантным эффектом in vitro, и эмоксипина, обладающего антиоксидантным действием in vitro.

2. Разработаны шкалы ординальной (порядковой) квантификации рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких. Высокая внутренняя согласованность и валидность разработанных шкал позволяет использовать их для оценки эффективности новых терапевтических подходов во фтизиопульмонологии.

3. Десятидневное курсовое применение аскорбиновой кислоты (500 мг в день; в/в) и эмоксипина (150 мг в сутки; в/в) в начале комплексного лечения инфильтративного туберкулеза легких способствует ускоренной редукции квалифицированных показателей размера туберкулезных инфильтратов, характера их контуров, а также количества полостей деструкции в инфильтрате и их размеров в течение первых 4-х месяцев терапии. Оба лекарственных средства вызывают равновыраженное уменьшение квалифицированных показателей жалоб на слабость и потливость через 2 месяца с момента начала комплексной противотуберкулезной терапии.

4. Эмоксипин превосходит аскорбиновую кислоту по способности ускорить регресс квалифицированных показателей рентгенологической симптоматики инфильтративного туберкулеза легких. Это проявляется значимым снижением размеров распада в туберкулезных инфильтратах уже через 2 месяца от начала лечения, а также уменьшением инфильтрации и снижением показателя «характер распада» в инфильтрате через 4 месяца от начала терапии.

5. Применение аскорбиновой кислоты, в отличие от эмоксипина, приводит к развитию тимоаналептического эффекта у больных инфильтративным туберкулезом легких через 2 месяца от начала комплексного лечения.

6. Благоприятное влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на динамику рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких связано с равновыраженным снижением содержания фактора некроза опухолей-а и не сопровождается изменениями показателей системы «перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита» в крови больных через 10 дней от начала комплексного лечения.

7. Включение аскорбиновой кислоты в схему лечения инфильтративного туберкулеза легких снижает вероятность исхода этого заболевания в фиброзно-кавернозный туберкулез и способствует благоприятному завершению 12-ти месячного курса химиотерапии с формированием малых посттуберкулезных изменений.

8. Включение эмоксипина в схему лечения инфильтративного туберкулеза легких ускоряет эрадикацию микобактерий туберкулеза, уменьшает сроки закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах и снижает потребность во фтизиохирургическом лечении.

9. Включение аскорбиновой кислоты и эмоксипина в комплексную терапию инфильтративного туберкулеза легких способствует уменьшению финансовых затрат на лечение этого заболевания.

10. Терапевтическая эффективность аскорбиновой кислоты и эмоксипина не связана с изменениями показателей «перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита» в крови больных инфильтративным туберкулезом легких.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Десятидневное курсовое применение аскорбиновой кислоты (500 мг в день; в/в) и эмоксипина (150 мг в сутки; в/в) на начальных этапах интенсивной химиотерапии инфильтративного туберкулеза легких является эффективным подходом к оптимизации его комплексного лечения за счет ускорения редукции рентгенологических и клинических проявлений заболевания и способствующим уменьшению финансовых затрат на его лечение.

2. Предпочтительным препаратом для патогенетической терапии инфильтративного туберкулеза легких является эмоксипин, который превосходит аскорбиновую кислоту по способности ускорять эрадикацию микобактерий туберкулеза, снижения рентгенологических проявлений заболевания, уменьшения сроков закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах и снижения потребности во фтизиохирургическом лечении.

3. Для борьбы с сопутствующей туберкулезу депрессивной симптоматикой и снижения риска формирования хронических форм туберкулеза легких целесообразно использовать аскорбиновую кислоту. Это лекарственное средство, в отличие от эмоксипина, приводит к развитию тимоаналептического эффекта, снижает вероятность исхода заболевания в фиброзно-кавернозный туберкулез и способствует благоприятному завершению 12-ти месячного курса химиотерапии с формированием малых посттуберкулезных изменений.

4. Для улучшения оценки эффективности терапии инфильтративного туберкулеза легких целесообразно использовать шкалы порядковой квантификации проявлений этого заболевания. Разработанные шкалы ординальной (порядковой) квантификации рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких могут быть использованы как для оценки эффективности комплексного лечения этого заболевания в динамике терапии, а также в рамках клинических испытаний новых препаратов этиотропной и патогенетической терапии туберкулеза легких.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Новоселов, Павел Николаевич, 2010 год

1. Аведисова, A.C. Плацебо-эффект в психиатрии: (обзор литературы)/А.С. Аведисова, В.О. Чахаева, Н.В. Люпаева // Рос. психиатр. журн.-2003.-№3.-С.65-71.

2. Авксентьева, М.В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ)/ М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов и др.- М.: Ньюдиамед, 2000.- 80с.

3. Аксенова, В.А. Применение ЛИВ-52 в профилактике нежелательных гепатотоксических реакций при химиотерапии туберкулеза у детей и подростков / В.А.Аксенова, Г.Р. Протопопова, В.Г. Мадасова и др.// Больница.-2003.-№.5.-С.10-11.

4. Аленова, А.Х. Информативность полимеразной цепной реакции в диагностике туберкулезного процесса/ А.Х.Аленова, Г.Б. Ракишев, А.Т.Исмаилова, С.М. Чигербаева // Пробл. туберкулеза.-2002.-№ 1 .-С.45-46.

5. Александрова, А.Е. Результаты использования рибоксина в комплексной терапии больных туберкулезом легких /А.Е.Александрова, Л.Е. Борисова, A.B. Васильев// Пробл. туберкулеза.-1989.-№9.-С.28-33.

6. Александрова, Т.Е. Эффективность диагностики и лечения туберкулеза глаз в специализированном санатории: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Т.Е.Александрова.- М., 2008.-31с.

7. Алексеев, М.Н. Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на симптоматику дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдромадиабетической стопы: дис. . канд. мед. наук/ М.Н. Алексеев,-Челябинск, 2009.-103с.

8. Амбарцумян, Р.Г. Определение лейкоцитарного индекса интоксикации в препаратах крови с зоной сухого красителя /Р.Г.Амбарцумян, Б.М.Бекбергенов// Лаб. дело.-1986.-№>9.-С.31-33.

9. Анастази, А. Психологическое тестирование/ А.Анастази, С.Урбина. — СПб.:Питер, 2007.-688с.

10. Андржеюк, Н.И. О механизмах противовоспалительного действия антиоксидантов при туберкулезе легких/ Н.И. Андржеюк, Е.Г. Круглова,

11. B.П. Новоселова// Пробл. туберкулеза.-1994.-№2.-С.49-53.

12. Андреев, И. Какой скелет в «шкафу» вашего организма? /И.Андреев// Российская Федерация сегодня.-2005 .-№3 .-С.74-79.

13. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилиталогии /А.Н. Белова, О.Н. Шепетова.- М., 2002.-440с.

14. Бескова, А.И. Характеристика впервые выявленного инфильтративного туберкулеза легких/ А.И. Бескова// Пробл. туберкулеза.- 1986.-№4.-С.68-70.

15. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы пути предупреждения и лечения /М.В.Биленко. -М. :Медицина, 1989. -368с.

16. Богадельникова, И. Туберкулез на пороге третьего тысячелетия /И. Богадельникова, М. Перельман //Врач.-1997.-№7.-С.2-6.

17. Богородская, Е.М. Пути совершенствования организации лечения больных туберкулезом: автореф. дис. . д-ра.мед.наук / Е.М.

18. Богородская.-М:, 2009.-48с.

19. Богородская, Е.М. Больные туберкулезом: мотивация к лечению / Е.М.Богородская// Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2009.-№ 2.-С.3-11.

20. Борисов, С.Е. Диагностика туберкулеза: возможности и пределы/ С.Е. Борисов// Пробл. туберкулеза.-2001.-№3.-С.5-10.

21. Бубочкин, Б.П. Туберкулез у лиц молодого возраста: автореф. дис. . д-ра.мед.наук / Б.П. Бубочкин.-М., 1993.-54с.

22. Бурланчук, Е.Б. Зависимость состояния адениловой системы крови от интенсивности процессов перекисного окисления липидов у больных с впервые выявленным туберкулезом легких/ Е.Б.Бурланчук, С.Е. Наровлянская //Пробл. туберкулеза.- 1984.-№5.-С.45-50.

23. Бусуек, Г.П. Эпидемиологические аспекты современной демографической ситуации в России / Г.П. Бусуек, И.А. Шагинян, Г.А. Александрова и др.//Вестн. РАМН.-2008.-№8.-С.11-16.

24. Вартанян, Ф.Е. Туберкулез: проблемы и научные исследования в странах мира/Ф.Е.Вартанян, К.П. Шаховский// Пробл. туберкулеза и болезней легких. -2002.-№2.-С. 48-50.

25. Вежнина, H.H. Опыт сотрудничества ИК-33 и миссии «врачи безграниц» (Бельгия) в борьбе с туберкулезом /H.H. Вежнина, М.К. Демеленааре, В.Сизер, Х.Клюге // Пробл. туберкулеза.-1999.-№2.-С. 1517.

26. Визель, A.A. Туберкулез/ А.А Визель, М.Э. Гурылева.-М.:ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1999.-208с.

27. Виксман, А.Н. Характеристика опсонических факторов по реакции восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами человека / А.Н.Виксман, А.Н.Маянский// Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1980.-Т.89,№2.-С.214-215.

28. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А.Волчегорский, А.Г.Налимов, Б.Г.Яровинский, Р.И. Лифшиц//Вопр. мед. химии.-1989.-№1.-С. 127-131.

29. Волчегорский, И.А. Изменения антиоксидантной активности сыворотки крови при воспалительной патологии / И.А.Волчегорский, Е.И.Львовская, М.И.Глузмин и др. // Вопр. мед. химии. -1997. -Т.43, №4. -С.233-238.

30. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск: Изд-во ЧелГМА, 2000.-167с.

31. Волчегорский, И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы/ И.А.Волчегорский, М.Г.Москвичева, Е.Н.Чащина// Клинич. медицина. -2004. №11. -С.31-35.

32. Волчегорский, И.А. Возрастная динамика липопероксидации в различных отделах центральной нервной системы / И.А.Волчегорский, С.Е.Шемяков, И.Б.Телешева и др.// Физиология человека.-2005.-Т.31,№2.-С. 108-115.

33. Волчегорский, И. А. Влияние антигипокантов на проявления сенсомоторной полинейропатии и аффективные нарушения при сахарном диабете / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н, Чащина// Журн. неврологии и психиатрии.-2005.-№2.-С.41-45.

34. Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / И.А.Волчегорский, Н.В.Местер// Клинич. медицина. -2007. №2. -С.40-45.

35. Воробьев, П.А. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи)/ П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, A.C. Юрьев, М.В. Сура.-М.: Ньюдиамед, 2004.- 404с.

36. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия/ Т.А. Воронина// Психофармакология и биологическая наркология.-2001 .-№1 .-С.2-11.

37. Гавриленко, B.C. Клиническая структура туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных взрослых больных /B.C. Гавриленко, Т.С. Хрулева// Пробл. туберкулеза.-1997.-№5.-С.9-11.

38. Гацура, В.В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиокидантов / В.В.Гацура, A.B. Смирнов// Хим.-фарм. журн.-1992.-№11-12.-С.10-15.

39. Гашкова, В. Циркулирующие иммунные комплексы антиген-антитело у больных с иммунокомплексными заболеваниями и при трансплантологии почек /В .Гашкова, И.Мате, И.Кашлик и др.//Чехословацкая медицина.-1978.-№2.-С.117-122.

40. Гельберг, И.С. Негативные воздействия полихимиотерапии у больных туберкулезом и пути их коррекции / И.С. Гельберг, С.Б. Вольф, Н.И. Врублевская и др.//Пробл. туберкулеза.-2002.-№4.-С.12-16.

41. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова. М.: Медицина, 2001.-328с.

42. Гилман, А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману: пер. с англ./А.Г. Гилман, Дж. Хардман, Л. Лимберд.-М.: Практика, 2006.-1648с.

43. Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, A.C. Бойцов, В.Ю Михин, В.Ю. Полумисков// Лечащий врач.-2003.-№.4.-С.70-74.

44. Голышевская, В.И. Современная лабораторная диагностика туберкулеза органов дыхания / В.И.Голышевская, Л.Н. Черноусова, У.Ф. Шашкина и др.//Пульмонология.-1999.-№4.-С.89-94.

45. Горбачева, Ф.Е. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии в лечении диабетической полинейропатии / Ф.Е. Горбачева, O.E. Зиновьева, О.И. Мохова, О.В. Абдулина// Неврол. журн.-2004.-Т. 9, №1.-С.36-39.

46. Григорьева, Е.А. Инфильтративный туберкулез легких в условиях крупного промышленного центра Сибири / Е.А.Григорьева// Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2006.-№6.-С.17-19.

47. Гурьева, ИР. Антиоксиданты — эффективные патогенетические средства в комплексной терапии легочного туберкулеза / И.Г. Гурьева, EJB. Старосгенко, С.Е. Наровлянская// Терапевт. арх.-1987.-Т. 59, Ж7.-С.72-74.

48. Григорьева, Е.А. Исходы лечения впервые выявленных больных инфильтративным туберкулезом легких, прогнозирование степени риска рецидива / Е.А.Григорьева, И.Ф.Копылова// Туберкулез и болезни легких.-2009.-№9.-С. 16-19.

49. Громова, O.A. Критерии выбора витаминных и минеральных препаратов / O.A. Громова// Здравоохранение Урала.- 2003.-№6 (24).-С.49-53.

50. Двойрин, В .В. Методика контролируемых клинических испытаний /В.В.Двойрин, А.А.Клименков. М.: Медицина,. 1985. -144с.

51. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапиипатологий ЦНС/К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов.-М., 1995.-272с.

52. Ерохин, В.В. Патологическая анатомия туберкулеза /В.В. Ерохин, З.С. Земскова.- М.: Медицина, 1998.-112 с.

53. Ерохин, В.В. Патологическая анатомия туберкулеза/ В.В.Ерохин, З.С.

54. Земскова, M.B. Шилова.-М., 2000:-С.56-60.

55. Ерохин, В.В. Патолого-анатомическая диагностика основных форм туберкулеза (по данным секционных исследований) /В.В. Ерохин, JI.E. Гедымин, З.С. Земскова и др.// Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2008.-№7.-С.54-64.

56. Загдын, З.М. Коморбидность туберкулеза, алкоголозма и наркомании/З.М.Загдын, Н.А.Браженко, О.Н.Браженко и др.//Пульмонология.-2007.-№2.-С.40-43.

57. Зенков, Н.К., Фенольные биоантиокиданты/ Н.К.Зенков, Н.В.Кандалинцева, В.З.Ланкин. -Новосибирск, 2003.-328с.

58. Змушко, Е.И. Медикаментозные осложнения / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров. СПб.: Питер, 2001.-448 с.

59. Иванова, Л.А. Антигипоксанты в комплексной терапии больных хроническим деструктивным туберкулезом легких / Л.А.Иванова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова // Терапевт. арх.-1994.-Т.66,№11.-С.54-56.

60. Иртуганова, O.A. Ускоренная культуральная диагностика туберкулеза с использованием автоматизированных систем ВАСТЕС MGIT 960 и МВ/ВАСТ / O.A. Иртуганова, Н.С.Смирнова, A.M. Мороз, В.И. Литвинов// Пробл. туберкулеза.-2002.-№1.-С.58-62.

61. Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько// Рус. мед. журн,-2003.-T.il, № 21.-С.1185-1188.

62. Капков, Л.П. Концепция управления противотуберкулезными мероприятиями в новых социально-экономических условиях России /Л.П. Капков//Пробл. туберкулеза.-1997.-№1.-С.6-8.

63. Карякина, Т.Н. Клинико-экспериментальное изучение целесообразности применения эмокипина при лечении желудочковых нарушений ритма сердца: дис. . канд.мед.наук/Т.Н. Карякина.-Саранск, 2004.-135с.

64. Карачунский, М.А. Туберкулез и ВИЧ-инфекция /М.А. Карачунский // Пробл. туберкулеза.-2000.-№1 .-С.47-51.

65. Карачунский, М.А. Туберкулез а наши дни /М.А.Карачунский//Рус. мед. журн.-2001.-Т. 9,№21 .-С.951 -953.

66. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета /С.А.Кетлинский, Н.М.Калинина// Иммунология.-1995 .-№3 .-С.30-44.

67. Кибрик, Б.С. Особенности клиники инфильтративного туберкулеза легких у больных, выявленных при флюорографии и обращении в поликлинику/Б.С. Кибрик, В.П. Мельников// Пробл. туберкулеза.- 1978.-№1.-С.31-34.

68. Кибрик, Б.С. Казеозная пневмония/ Б.С.Кибрик, О.Г. Челнокова. -Ярославль:ЯГМА,2001 .-276с.

69. Клебанов, Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина/ Г.И.Клебанов, О.Б.Любицкий, О.В.Васильева и др.//Вопр. мед. химии.-2001.-Т.47,№3.-С.288-300.

70. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз /А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева.-СПб.: Питер Пресс, 1995 .-304с.

71. Колачевская, Е.Н. Обоснование использования антиоксидантов в терапии туберкулеза женских половых органов / Е.Н.Колачевская, В.Н. Шарипов, Н.И. Андржеюк// Акуш. и гин.-1987.-№7.-С.66-68.

72. Колб, В.Г. Клиническая биохимия /В.Г. Колб, В.С.Камышников.- Минск, 1976.-311с.

73. Коломиец, В.М. Объемы и критерии эффективности стационарного этапа лечения туберкулеза / В.М. Коломиец, И.В. Столярук, Т.Н. Голубева// Пробл. туберкулеза и болезни легких.-2006.-№12.-С.32-34.

74. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике /Ф.И.Комаров, Б.Ф.Коровин, В.В.Меньшиков. Элиста: Джангар, 1998.-250с.

75. Комогорова, Е.Э. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких / Е.Э. Комогоров, Е.В. Костенко, В.А. Стаханов и др.//Иммунология.-2005.-№1.-С.45-49.

76. Коновалов, Ф.Ф. Клиника и диагностика инфильтративно-пневмонического туберкулеза легких у лиц молодого возраста /Ф.Ф.Коновалов, Н.И. Плохой // Пробл. туберкулеза.- 1973.-№10.-С.83-84.

77. Кноринг, Б.Е. Взаимосвязь продукции цитокинов и активности аденозиндезаминазы при туберкулезе легких / Б.Е.Кноринг, О.Т. Титаренко, И .Я. Сахарова и др.// Пробл. туберкулеза.-2000.-№3.-С.38-41.

78. Константинова, H.A. Оценка патогенных и непатогенных циркулирующих иммунных комплексов: метод. рекомендации/Н.А.Константинова.-М., 1985.-14с.

79. Кравцова, О.Ю. Биотрансформация мексидола (экспериментальные и клинические данные)/ О.Ю. Кравцова, А.К. Сариев, В.П. Жердеев// 2-й съезд Российского научного общества фармакологов: сб. тез.-М., 2003.-С.271.

80. Краснов, В.А. Варианты комплексной терапии различных категорий больных туберкулезом легких / В.А.Краснов, В.А.Поташова, С.Л.Нарышкина, O.A. Куделя //Пробл. туберкулеза.-2005.-№2.-С.27-31.

81. Крылов, В.В. Адаптация некоторых элементов лечебных схем стратегии DOTS и DOTS-PLUS к работе фтизиатрического отделения противотуберкулезного диспансера /В.В. Крылов, Ю.Ф. Платонов, М.Н. Бакуленков и др.//Химиотерапия туберкулеза.-М., 2000.-С.30-31.

82. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных препаратов / В.Г. Кукес, В.П. Фисенко. -М.:Пелея-М, 2001.-С.56-68.

83. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза:рго et contra / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленко// Кардиология.-2004.-№2.-С.72-81.

84. Лебедева, Н.Щ. Формирование мотивации к лечению у больных туберкулезом легких / Н.Щ.Лебедева, Е.В.Сухова//Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2006.-№ 12.-С. 1316.

85. Левашев, Ю.Н. Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу/ Ю.Н. Левашев, Ю.М.Репин.-СПб.:ЭЛБИ-СПб, 2006.-516с.

86. Лекции по фтизиопульмонологии /В.Ю. Мишин, А.К.Стрелис, В.И.Чуканов и др.- М.:Мед. информ. агенство, 2006.-560с.

87. Лечение туберкулеза: рекомендации для национальных программ. -Женева:ВОЗ, 1998.-77с.

88. Литвин, Л.М. Балльный метод оценки клинико-рентгенологических признаков туберкулеза легких и неспецифической пневмонии/ Л.М. Литвин, Е.А.Ткач//Туберкулез.-1989.-№21 .-С41-43.

89. Лишневская, В.Ю. Метаболическая терапия в кардиологии: современные подходы к выбору препартов/ В.Ю. Лишневская, М.С. Папуга, В.А. Ельникова//Практична анполщпя.-2007.-№4.-С.61 -64.

90. Лысов, A.B. Эффективность лимфотропной интермитирующей химиоиммунотерапии в комплексном лечении больных прогрессирующим туберкулезом легких / A.B. Лысов, С.Д. Никонов, A.B. Казаков и др.//Туберкулез и болезни легких.- 2009.-№7.-С.28-34.

91. Льнянова, З.А. Компьютерная томография высокого разрешения в диагностике туберкулеза легких: автореф. дис. . канд.мед.наук/ З.А. Льнянова.-М., 2006.-24с.

92. Макиева, В.Г. Психическая оценка больных с первые выявленным туберкулезом легких при различных организационных формахлечебного процесса/ В.Г.Макиева, М.В.Калинина, И.В.Богадельникова и др.//Пробл. туберкулеза.-1999.-№4.-С.7-9.

93. Марчук, Г.И. Результаты применения количественного метода для оценки тяжести и динамики острой пневмонии, хронического бронхита, бронхиальной астмы/ Г.И.Марчук, Э.П.Бербенцова // Терапевт, арх.-1986.-№3.-С.63-70.

94. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский-М.гМедицина, 2005 .-1206с.

95. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/ А.Н.Маянский, Д.Н. Маянский.-Новосибирск:Наука.-1989.-344с.

96. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление/Д.Н.Маянский.-М. Медицина,1989.-272с.

97. Маянский, Д.Н. Лекции по клинической патологии/ Д.Н.Маянский, И.Г. Урсов. -Новосибирск, 1997.-249с.

98. Маянский, А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенетические аспекты) /А.Н.Маянский// Иммунология.-2001.-Ж2.-С.53-63.

99. Мейер, X. Побочное действие лекарственных средств. Лекарственные средства для лечения туберкулеза: пер. с англ./ Х.Мейер, Р.Хогни.-М.Д983.-С.537-547.

100. Мельник, В.П. Частота и характер побочного действия этиотропных препаратов в процессе лечения больных туберкулезом легких/ В.П.Мельник// Украшьский пульмонолопчний журн.-1993.-№1.-С.37-39.

101. Меньшиков, В.В. Микрометоды биохимического и иммуноферментного анализа: практ. руководство/В .В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская.-М., 1994.-370с.

102. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс: Прооксиданты и антиоксиданты/ Е.Б.Меньшикова, В.З.Ланкин, Н.К. Зенков.-М.:Слово, 2006.-556с.

103. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания/ Е.Б.Меньшикова, Н.К.Зенков, В.З.Ланкин. -Новосибирск: APTA, 2008.-284с.

104. Местер, Н.В. Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом: дис. . канд. мед. наук/ Н.В. Местер.-Челябинск, 2007.-112с.

105. Мишин, В.Ю. Ферменты лимфоцитов, активность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных туберкулезом легких / В.Ю.Мишин, Е.Г. Круглова// Пробл. туберкулеза.-1992.-№9-10.-С.38-41.

106. Мишин, В.Ю. К вопросу об оптимизации химиотерапии больных с впервые выявленным туберкулезом легких /В.Ю. Мишин// Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия.-2002.-Т.4, №1.-С.4-14.

107. Мишин, В.Ю. Клинико-экономическая оценка противотуберкулезного лечения / В.Ю. Мишин, В.В. Пунга, Ю.Б. Белоусов и др.// Качественная клинич. практика.- 2004.-№3.-С.69-81.

108. Мишин, В. Ю. К проблеме оптимизации и доказательности современных режимов химиотерапии туберкулеза легких /В.Ю.Мишин, В.И. Чуканов, И.А. Васильева// Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2004.-№8.-С.7-11.

109. Мишин, В.Ю. Течение и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких / В.Ю.Мишин, Н.В.Назарова, А.С.Кононец и др.// Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2006.-№10.-С.7-12.

110. Мишин, В.Ю. Лекции по фтизиопульмонологии/ В.Ю. Мишин, А.К. Стрелис, В.И. Чуканов и др.-М.:Мед. информ. агентство, 2006.-560с.

111. Мишин, В.Ю. Течение и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких/ В.Ю.Мишин, Н.В. Назарова, A.C. Кононец и др.// Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2006.-№10.-С.7-12.

112. Мишин, В.Ю. Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулеза легких/Ю.В. Мишин.-М.:Мед. информ. агентство, 2007.-248с.

113. Нагоев, Б.С. Очерки о нейтрофильном гранулоците/ Б.С.Нагоев. -Нальчик: Эльбрус, 1986.-144с.

114. Найда, I.B. Фагоцитуючи юптини та ix роль при туберкульоз1 Я.В.Найда// Украгннський пульмонолопчний журн.-2001.-№3.-С.67-71.

115. Накадзима, X. О состоянии здоровья мира/ X. О. Накадзима // Здоровье мира,-1995.-№2.-С.З.

116. Нейронные сети: руководство по 3KcmiyaTa4HH.-M.:StatSoft, 2005.-56с.

117. Новиков, В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В.Е.Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарственной терапии.2002.-T. 1 .-С.73-87.

118. Новиков, В.Е. Фармакология производных 3-оксипиридина/ В.Е.Новиков, С.О. Лосенкова // Обзоры по фармакологии и лекарственной терапии.-2004.-Т.З,№1.-С.2-14.

119. Новицкий, В.В. Активность ПОЛ и апоптоз при туберкулезе легких/

120. B.В.Новицкий, А.К.Стрелис, С.Б.Ткаченко и др.//Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2005.-Т. 140,№ 11 .-С.497-499.

121. Оковитый, C.B. Антигипоксанты / C.B. Оковитый, A.B. Смирнов// Эксперим. и клинич. фармакология.-2001.-№3.-С.76-80.

122. Падейская, E.H. Переносимость и безопасность антимикробных препаратов группы фторхинолонов: редкие и очень редкие нежелательные явления / Е.Н.Падейская // Инфекция и антимикробная терапия.-2001 .-№3(1 ).-С.4-13.

123. Перельман, М.И. Показания к хирургическому лечению больных туберкулезом легких/ М.И Перельман, В.Н. Наумов, В.Г. Добкин и др. // Пробл. туберкулеза.-2002.-№2.-С.51-55.

124. Перельман, М.И. Основные итоги противотуберкулезной работы в России в 2001 году/ М.И.Перельман// Пробл. туберкулеза.-2003.-№2.-С. 3-10.

125. Плацер, 3. Процессы переокисления липидов при повреждении и ожирении печени/ 3.Плацер, М.Видлаков, Л.Кужела // Чехословацкое мед.е обозрение.-1970. Т. 16, № 1.-С.30-41.

126. Погорелый, В.Е. Изучения действия эмоксипина, лития оксибутирата и пикамидола на кровообращение ишимизированного мозга / В.Е. Погорелый, М.Д. Гаевый// Эксперим. и клинич. фармакология.-1999.-№6.-С.26-28.

127. Полунина, Т.Е. Лекарственные поражения печени / Т.Е. Полунина //Лечащий врач.-2005.-№3.-С.69-72.

128. Попов, A.B. Клинико-иммунологические особенности манифестации инфильтративного туберкулеза легких в условиях пенитенциарного учреждения: автореф. дис. . канд.мед.наук/ A.B. Попов.-Новосибирск, 2003 .-26с.

129. Прейскурант цен на платные медицинские услуги по ГУЗ ОПТД, 2007г., г.Челябинск.-4с.

130. Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».-М.,2003 .-347с.

131. Приказ Минздрава РФ от 13.02.2004 № 50 «О введении в действие учетной и отчетной документации мониторинга туберкулеза».-М., 2004.-64с.

132. Рафальский, B.B. Нежелательные лекарственные реакции и взаимодействия при антибиотикотерапии инфекций мочевыводящих путей / В.В. Рафальский// Рус. мед. журн.- 2000.-Т.8,№3.-С.110-116.

133. Рахимов, К.Д. Справочник по побочным действиям лекарственных средств / К.Д. Рахимов, Л.К.Пальгова, А.Х.Аленова и др.-Алматы, 2004.-224с.

134. Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств.-М.:РЛС, 2007.-Вып. 15. 1188с.

135. Русских, O.E. Интеграция фтизиатрических служб в пенитенциарной и гражданской системах здравоохранения: автореф. дис. . д-ра.мед.наук / О.Е.Русских.-М., 2008.-34с.

136. Савула, М.М. Химиотерапия деструктивного туберкулеза легких с применением антиоксидантов и антигипоксантов / М.М. Савула, Н.С. Кравченко, А.И. Познанский// Пробл. туберкулеза.-1993.-№5.-С. 18-20.

137. Саин, Д.О. Современная характеристика распространенных и остропрогрессирующих форм туберкулеза легких/ Д.О. Саин, Г.Г. Цымбаларь, Л. П. Рывняк и др.// Пробл. туберкулеза.- 1999.-№1.-С.27-29.

138. Скакун, Н.П. Использование антиоксидантов для лечения больных туберкулезом / Н.П. Скакун // Фармакология и токсикология.-1991.-Т. 54,№1.-С.80-84.

139. Скакун, М.Н. Фармаколопя: пщручник / М.Н.Скакун, К.А. Посохова. -Тернополь:Укрмедкнига, 2003.-740 с.

140. Скачкова, Е.И. О программе государственных гарантий оказания гражданам России бесплатной медицинской помощи а противотуберкулезных учреждениях /Е.И.Скачкова, О.Б.Нечаева// Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2008.-№.7.-С. 14-16.

141. Скачкова, Е.И. Динамика и социально-демографическая структура туберкулеза в Российской Федерации, его зависимость от уровня жизни / Е.И. Скачкова, М.Г. Шестаков, С.Ю. Темирджанова //Пробл. туберкулеза и болезни легких.-2009.-№7.-С.4-8.

142. Скотникова, О.И. Использование ПЦР в диагностике туберкулеза легких/ О.И. Скотникова, В.В. Демкин, Н.П. Николаева и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1999.-№4.-С.81-84.

143. Смирнов, A.B. Антигипоксанты в неотложной медицине /А.В.Смирнов, Б.И. Криворучко// Анестезиология и реаниматология.- 1998.-№2.-С.50-55.

144. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях/ А.Б.Смулевич.-М.:Мед. информ. агентство, 2003.-432с.

145. Соколов, В.А. Ситуация и неотложные задачи по оптимизации противотуберкулезной помощи населению на территориях Уральского и Волго-Вятского регионов /В.А. Соколов, Д.Н. Голубев, Ю.П. Чугаев// Пробл.туберкулеза.-1997.-№ 1 .-С. 15-17.

146. Спиричев, В.Б. Витамин Е / В.Б.Спиричев, И.И.Матусис, Л.М.Бронштейн// Экспериментальная витаминология/ под ред. Ю.М. Островского-. Минск, 1979.-С.18-57.

147. Старостенко, Е.В. Эффективность антиоксидантов в профилактике и устранении побочных реакций на антибактериальные препараты у больных туберкулезом легких/ Е.В.Старостенко, Н.И. Андержеюк, A.M. Салпагаров// Пробл. туберкулеза.-1987.-№10.-С.34-37.

148. Старостенко, Е.В. Патогенетическая терапия при туберкулезе легких / Е.В.Старостенко //Пробл. туберкулеза.-1989.-№5.-С.22-26.

149. Стаханов, В.А. Применение полиоксидония и лонгидазы в комплексной терапии больных туберкулезом органов дыхания / В.А. Стаханов, Б.В. Пинегин, С.С. Аршинова и дрУ/СошИшт medicum.- 2009.-T.il, №3.-С.21-23.

150. Степаншин, Ю.Г. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis /Ю.Г.Степаншин, В.Н.Степаншина, И.Г.Шемякин// Антибиотики и химиотерапия.-1999.-№4.-С.39-43.

151. Страчунский, J1.C. Современная антимикробная химиотерапия / Л.С.Страчунский, С.Н. Козлов.- М.:Боргес, 2001,- 432 с.

152. Стрелис, А.К. Продукция оксида азота мононуклеарами крови у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких /А.К.Стрелис, В.В. Новицкий, О.И. Уразова и др.// Бюл. сибирской медицины.-2006.-№4.-С.57-61.

153. Струков, А.И. Морфология туберкулеза в современных условиях/А.И.Струков, И.П. Соловьева.-М.Медицина, 1986.-232с.

154. Суслина, З.А. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте / З.А. Суслина, Т.Н, Федорова, М.Ю. Максимова и др.//Журн. неврологии и психиатрии.-2000.-№ 10.-С.34-38.

155. Сухова, Е.В. Анализ причин поздней диагностики туберкулеза легких/ Е.В. Сухова, В.М. Сухов// Пульмонология.-2005.-№2.-С.89-91.

156. Сухова, Е.В. Факторы, снижающие дисциплину лечения у больных туберкулезом легких, и возможности повышения мотивации к лечению /Е.В.Сухова, В.Н.Барсукова, В.М.Сухов, Н.Р.Зайнуллин// Пульмонология.-2007.-№2.-С.50-555.

157. Тихомиров, А.А. Модификация метода Mancini для количественного определения иммуноглобулинов /А.А. Тихомиров// Лаб.е дело.-1977.-№1.-С.45-47.

158. Трифонова, А.Ю. Медико-социальные и психологические аспекты заболеваемости населения туберкулезом в современных условиях / А.Ю. Трифонова, В.А. Стахов, Н.В. Полунина и др.//Рус. мед. журн.-2005.-№5.-С.9-11.

159. Туберкулез /под ред. А.С.Мамолата.-Киев: Вища школа, 1971.-432с.

160. Федеральный закон Российской Федерации от 18.06.2001 № 77-ФЗ «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации».-М., 2001.-6с.

161. Федорова, E.H. Применение хемилюминесцентного анализа для сравнительной оценки антиокидантной активности некоторых фармакологических веществ/ Е.Н.Федорова// Эксперим. и клинич. фармакология.-2003 .-№5.-С.56-58.

162. Фещенко, Ю.И. Оценка значимости побочных реакций противотуберкулезных препаратов при лечении туберкулеза / Ю.И.Фещенко, С.А. Черенько, В.И. Мальцев и др.// Укр. мед. часопис.2008.-Т.З,№65.-С.117-125.

163. Филинюк, О.В. Множественно-лекарственно-устойчивый туберкулез легких: медики-социальные особенности и эффективность стационарного этапа лечения /О.В.Филинюк, Г.ВЛнова, А.К.Стрелис и др.//Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2008.-№8.-С.23-28.

164. Фролова, И.А. Медико-социальные факторы, влияющие на смертность больных туберкулезом/И.А.Фролова// Пробл. туберкулеза.-2004. №3.-С.10-12.

165. Фтизиатрия: нац. руководство /под ред. М.И. Перельмана.-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007.-512 с.

166. Хетагурова, С.Б. Инфильтративно-пневмонический туберкулез: по материалам диспансеров Ленинграда/ С.Б. Хетагурова// Пробл. туберкулеза.- 1972.-№2.-С. 19-22.

167. Хоменко, А.Г. Теория и практика борьбы с туберкулезом как проблема международного здравоохранения /А.Г. Хоменко.-М.: Медицина, 1971.-276с.

168. Хоменко, А.Г. Современные проблемы туберкулеза легких /А.Г. Хоменко // Вестн. РАМН.-1995.-№7.-С.З-6.

169. Хоменко, А.Г. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза и пути уменьшения резервуара инфекции/ А.Г. Хоменко //Пробл. туберкулеза.-1997.-№ 1 .-С.4-6.

170. Хоменко, А.Г. Современные тенденции распространения туберкулеза в России /А.Г. Хоменко // Рус. мед. журн. -1998. -Т. 6, № 17. СЛ121-1128.

171. Хоменко, А.Г. Стоимость выявления и лечения больных туберкулезом в Ивановской области Российской Федерации /А.Г.Хоменко, В.В.Пунга, Л.Н.Рыбка и др.//Пробл. туберкулеза.-1998.-№3.-С.9-13.

172. Хоменко, А.Г. Стратегия DOTS и её распространенность в России/ А.Г. Хоменко//Пробл. туберкулеза.-1999.-№ 1 .-С.4-8.

173. Хонина, H.A. Особенности иммунитета у больных с различными формами туберкулеза легких / Н.А.Хонина, С.Д. Никонов, C.B. Шпилевский и др.// Пробл. туберкулеза.-2000.-№1.-С.30-32.

174. Хышихтуев, Б.С. Уровень продуктов липопероксидации и показатели антиоксидантной защиты в конденсате выдыхаемого воздуха у больных туберкулезом органов дыхания/ Б.С.Хышихтуев, Е.Е. Байке// Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2004.-№9.-С.39-41.

175. Цыбикова, Э.Б. Динамика показателей заболеваемости и смертности от туберкулеза в России в 2005г./ Э.Б.Цыбикова, И.И. Сон// Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2007.-№3.-С.8-11.

176. Цыбикова, Э.Б. Основные эпидемиологические показатели за 2005-2006 годы (статистические материалы) / Э.Б. Цыбикова, И.М. Сон, С.А. Леонов.-М.:ЦНИШЦЛЗ, 2007.-148с.

177. Чан, Дж. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль/ Дж.Чан, С.Х. Кауфман. -М.:Москва, 2002.-612с.

178. Челнокова, Н.В. Биохимические механизмы нейротоксических реакций на антибактериальные препараты у больных туберкулезом легких /Н.В.Челнокова, Е.В. Старостенко, А.М.Салпагаров и др.// Пробл. туберкулеза.-1992.-№ 12.-С.8-10.

179. Черкасов, В.А. Клинические аспекты патоморфоза инфильтративного туберкулеза легких / В.А. Черкасов, А.С.Степанов, И.П.Мирошникова, С.И.Сейтмуратова// Пробл. туберкулеза.-2002.-№4.-С.16-19.

180. Чернеховская, Н.Е.Туберкулез на рубеже веков/ Н.Е. Чернеховская, A.C. Свистунова, Б.Д. Свистунов.-М., 2000.-С.40-71.

181. Чернов, М.Т. Влияние путей выявления больных на характер туберкулезного процесса и эффективность лечения/ М.Т.Чернов// Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2008.-№11.-С. 19-21.

182. Чечет, И.В. Фармакологические свойства производных 3-гидроксипиридина- препартов эмоксипин и мексидол / И.В. Чечет О.Ю. Чечет, В.Б. Кузин//Нижегородский мед. журн.-2006.-№8.-С.153-157.

183. Чиркин, A.A. Диагностический справочник терапевта/А.А. Чиркин, А.Н.Окороков, И.И.Гончарик.-Минск:Беларусь, 1993.-688с.

184. Чуканов, В.И. Проблема излечения больных туберкулезом органов дыхания /В.И. Чуканов //Рус. мед. журн.-2001.-Т.9,№21.-С.954-959.

185. Чуканов, В.И. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулезом противотуберкулезными препаратами резервного ряда / В.И. Чуканов, Г.О. Каминская, Э. Ливчане// Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2004.-№10.-С.6-9.

186. Шепелев, А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных заболеваний/ А.П.Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов, А.Ю. Антипов// Вопр. мед. химии.-2000.-Т.46, №2.-С.35-38.

187. Шилова, М.В. Эпидемиология туберкулеза в России/ М.В.Шилова, И.М.Сон // Туберкулез и экология.-1995.-№3.-С.8-10.

188. Шилова, М.В. Туберкулез в России в 2001 г./ М.В.Шилова.-М., 2002.-64с.

189. Шилова,М.В. Эффективность лечения больных туберкулезом на современном этапе /М.В.Шилова, Т.С.Хрулева// Пробл. туберкулеза и болезней легких.-2005.-№3.-С,3-11.

190. Шилова, М.В. Туберкулез в России в 2006 г./ М.В.Шилова.-Воронеж, 2007.- 108с.

191. Шовкун, Л.А. Особенности клинико-лабораторных проявлений инфильтративного туберкулеза легких при использовании комбинированных методов терапии: автореф. дис. . д-ра. мед. наук/ Л.А.Шовкун.-Ростов-н/Д., 2008.-61с.

192. Янченко, Е.Н. Туберкулез у детей и подростков: Руководство для врачей / Е.Н. Янченко, М.С.Греймер.- 2-е изд., перераб. и доп.-СПб.: Гиппократ, 1999.-336 с.

193. Abel, В. Toll-like receptor 4 expression in required to control chronic Mycobacterium tuberculosis infection in mise / B.Abel, N.Thieblemont, V.J. Quesniaux et al. //J.Immunol.-2002.-Vol.l69, №6.-P.3155-3162.

194. Akaike, T. Bactericidal activity of alkyl peroxyl radicals generated by heme-iron-catalyzed decomposition of organic peroxides /T.Akaike, K.Sato, S.Ijiri et al.//Arch. Biochem. Biophys.-1992.-Vol. 294, № 1.-P.55-63.

195. Ameixa, C. Interleukin-8 secretion from Mycobacterium tuberculosis-infected monocytes in regulated by protein tyrosine kinases but not by ERK1/2 or p38 mitogen-activated protein kinases // Infection and Immunity.-2002.-Vol.70,№8.-P.4743-4746.

196. Badri, M. Association between tuberculosis and HIV diseases progression in a high tuberculosis prevalence area/ M. Badri, R.Ehrilich, R.Wood at al.//Int. J. Tuberc. Lung.-2001.-Vol.5,№3.-P.225-232.

197. Basu, A. Dietary factors that promote or retard infalammation / A.Basu, S. Devaraj, I. Jialal // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2006.-Vol.26.-P.995-1001.

198. Beck, A.T. An inventory for measuring depression /A.T. Beck, C.H. Ward, M. Mendelson, J. Erugh//Arch. General Psychiatry.-1961.-VoI.4.-P.561-571.

199. Beck, A.T. Psychometric properties of the Beck Depression Inventory: twenty-five years / A.T. Beck, R.A. Steer, M.G. Garbin // Clinical Psychology Reviev.-1988.- Vol.8, №1.-P.77-100.

200. Berger, M. M. Antioxidant micronutrients in major trauma and burns: evidence and practice / M. M Berger// Nutrition in clinical practice.-2006.-Vol. 21.-P.438-449.

201. Bjelakovic, G. Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases (review)/ G. Bjelakovic, D.

202. Nikoljva, L.L. Gluud et al.// Cochrane Database Syst. Rev.-2008.-Vol. 16, № 2.-(CD-ROM).

203. Brody, S. High-dose ascorbic acidi increases intercourse frequency and improves mood: a randomized controlled clinical trial / S. Brody// Biol. Psychiatry.-2002.-Vol. 52, № 4.-P.371-374.

204. Bryk, R. Peroxynitrite reductase activity of bacterial peroxiredoxins/ R.Bryk, P.Griffm, C. Nathan //Nature.-2000.-Vol. 407.-P.211-215.

205. Cameron, E. Ascorbic acid and the glycosaminoglycans/ E. Cameron, L. Pauling //Oncology.-1973 .-Vol.27.-P. 181 -192.

206. Cameron, E. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: Réévaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer /E.Cameron, L.Pauling// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1978.-Vol.75.-P.4538-4542.

207. Cavanaugh, S.V. The prevalence of emotional and cognitive dysfunction in a general medical population: using the MMSE, GHQ, and BDI /S.V. Cavanaugh//Gen. Hosp. Psychiatry.-1983.-Vol.5.-P. 15-24.

208. Chen, L. Optic nerve neuropathy by ethambutol toxicity / L.Chen, Y.Liang //Zhonghua Jie He Hu Xi Za Zhi.-1999.-Vol.22,№5.-P.302-304.

209. Chen, K. Vitamin C suppresses lipid damage in vivo even in the presence of iron over-load/ K.Chen, J. Sun, A.C. Carr et al.// Am. J. Physiol. Metab.-2000.-№279.- P.1206-1212.

210. Citron, K.M. Ocular toxicity from ethambutol / K.M.Citron, G.O. Thomas// Thorax.- 1986.-Vol.41 ,№10.-P.737-739.

211. Chen, Q. Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo/ Q.Chen, M.G. Espey, A.Y. Sun et al.// PNAS.-2008.-Vol. 104,№21.-P.8749-8754.

212. Chen, Q. Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice / Q.Chen, M.G. Espey, A.Y.

213. Sun et al.//PNAS.-2008.-Vol. 105,№32.-P. 11105-11109.

214. Clark, S.F. The biochemistry of antioxidants revisited / S.F. Clark// Nutrition in Clinical Practice.- 2002.-Vol.17.-P.5-17.

215. Corbett, E.L. The growing burden of tuberculosis: Global trends and interactions with the HIV epidemic/E. L. Corbett, С J. Watt, N. Walker et al.// Arch. Intern. Med.-2003.-Vol.l63.-P.1009-1021.

216. Cox, H. Tuberculosis recurrence and mortality after successful treatment: impact of drug resistance / H.Cox, Y. Kebede, S. Allamuratova et al.// PLoS Med.-2006.-Vol.3, № 10.-P.e384.

217. Dantzer, R. Cutokines and Sickness Behavior / R.Dantzer, R-M. Bluthe, S. Laye et al. // Neuroimmunodulation: molecular aspects, integrative systems, and clinical advances.-1998.- Vol.840.-P.586-590.

218. Davies, P. Secretion of macrophage enzymes in relation to the pathogenesis of chronic inflammation /Р. Davies, A.C. Allison // Immunobiology of the Macrophage.- New. York, London.:Acad. Press.- 1975.- P.423-444.

219. Davies, P.D.O. Vaccine given bad press/ P.D.O. Davies // Br. Med. J.- 1993.-№ 307.-P. 506.

220. Dash, L.A. Isoniazid preventive therapy: retrospect and prospect / L.A. Dash, G.W. Comstock, P.G.Flynn//Am. Rev. Respir. Dis.- 1980.-Vol.121.-P.1039-1044.

221. Dolin, P.J. Туберкулез: заболеваемость и смертность в мире в 1990-2000 гг. / P.J. Dolin, М.С. Raviqlione. A.Kochi// Бюл. ВОЗ. -2003.- Т. 72, № 2.-С.27-34.

222. Dunn, A.J. The role of cytokines in infection- related behavior /A.J. Dunn, A.H. Swiergiel// Neuroimmunodulation : molecular aspects, integrative systems, and clinical advances.-1998.- Vol.840.-P.577-585.

223. Dye, C. Tuberculosis 2000-2010: Control/ but not elimination / C.Dye// Int. J. Tuberc. Lung Dis.-2000.-Vol.4-P. 146-152.

224. Eideiman, R.S. Randomized trials of vitamin E in the treatment and prevention on cardiovascular disease/ R.S.Eideiman, D.Hollar, P.R. Hebert et al.//Arch. Intern. Med.-2004.-№164.-P.1552-1556.

225. Ellman, M. The increase in death and disease under 'katastroika'/ M.Ellman//Camb .J.Econ.-1994.-№ 18.-P.329-355.

226. Ellner, J.J. Tuberculosis symposium: emerging problems and promise/ J.J.Ellner, A.R.Himman, S.W.Dooley et al. // J. Infect. Dis.-1993.- №168.-P.537-551.

227. Eminzade, S. Silymarin protects liver against toxic effects of anti-tuberculosis drugs in experimental animals / S. Eminzade, F. Uras, F.V. Izzettin // Nutrition & Metabolism.-2008.-Vol.5.-P.5-18.

228. Eruslanov, E.B. Neutrophil responcses to Micobacterium tuberculosis infection in genetically susceptible and resistant mice/ E.B. Eruslanov, I.V. Lyadova, T.K. Kondratieva et al.// Infect. Immun.-2005. Vol.73 ,№.3.-P.1744-1753.

229. Evans, H.M. On the existence of a hitherto unrecognized dietary factor essential for reproduction / H.M. Evans, K.S.Bishop// Science.-1922.-Vol.56.-P.650-651.

230. Fattorini, L. Extensively drug-resistant (XDR) tuberculosis: an old and new threat /L.Fattorini, G.B.Migliori, A. Cassone//Ann.Ist. Super Sanita.-2007.-Vol.43,№4.-P.317-319.

231. Fauzi, A.R. Risk factors for antituberculous drugs-indused hepatitis: a prospective survey from a chest clinic in a general hospital / A.R. Fauzi, A. Shah, M.Y. Rathor, S. Satvi // Med. J. Malaysia.-2004. Vol.59.-P.72-77.

232. Floyd, K. Resources required for global tuberculosis control / K. Floyd, L. Blanc, M. Raviglione, J.W. Lee// Science.-2002.-№.295.-P.2040-2041.

233. Floyd, K. Financing tuberculosis control: the role of a global financial monitoring system / K. Floyd, A. Pantoja, C. Dye// Bull World Health Organ.-2007.- №.85.-P.334-340.

234. Floyd, K. Financial resources required for tuberculosis controX to achieve global targets set for 2015/ K.Floyd, A.Pantoja // Bull World Health Organ.-2008.-Vol.86, №7.-P.568-576.

235. Forman, H. J. Oxidant radical production and lung injury/ H. J. Forman // Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease Processes.-Basel: Karger, 1990. -P. 71-96.

236. Fratazzi, C. Macrophage qpoptosis in mycobacterial infections/C. Fratazzi, R.D. Arbeit, C.Carini et al.//J. Leukoc. Biol.-1999.-Vol.66.-P.763—764.

237. Frei, B. The new US dietary reference for vitamins C and E/ B.Frei, M.G.Traber// Redox. Rep.-2001.-Vol.6.-P.5-9.

238. Frei, B. Vitamin C and cancer revisited / B.Frei, S.Lamson// PÍNTAS.-2008.-Vol.l05,№32.-P.l 1037-11038.

239. Furin, J.J. Recent advances in the diagnosis and management of txiberculosis / J J. Furin, J.L. Johnson // Curr. Opin. Pulm. Med.-2005.-Vol. 11, jsjo 3.-P.189-194.

240. Gilman, A.G. The Pharmacological Basis of Therapeutics /A^G. Gilman, T.W. Rail, A.S. Nies, P.Taylor.- New York:Pergamon Press, 1990.-P. 11461164.

241. González, M. J. Orthomolecular oncology review: ascorbic acid and cancer 25 years later / M. J. González, J.R. Miranda-Massari, E.M. IVlora et al.// Integrative cancer therapies.-2005.-Vol.4, № 1.-P.32-44.

242. Harmsen, H. Todesursachen der nicht an Tuberkulose verstorbenen Tuberkulose/ H.Harmsen // Beitr.Klin.Tuberk.-1955.-Bd.114, №1-2.- S.133-139.

243. Hayashi, F. Toll-like receptorstimulate human neutrophil function/ F.Hayashi, T.K.Means, A.D.Luster // Blood.-2003.- Vol.102,№7.-P.2660-2669.

244. Hernández-Garduño, E. Vitamin E supplementation may transiently increase tuberculosis risk in males who cmoke heavily and have high dietary vitamin C intake comments by Hernández-Garduño / E. Hernández-Garduño // Br. J.

245. Nutrition.-2009.-Vol. 101.-P.145-145.

246. Hogan, J.S. Role of vitamin E and selenium in host defense against mastitis/ J.S. Hogan, W.P.Weiss, K.L. Smith// J. Dairy Sci.-1993.-Vol.76,№9.-P.2795-2803.

247. Houston, S. Current and potential treatment of tuberculosis / S.Houston, A. Fanning //Drugs.-1994,-Vol. 48.-P.689-706.

248. Hülse, J.D. Carnitine biosynthesis-beta hydroxylation of trimethyllysine by an a-keto glutarate dependent mitochondrial dioxygenase/ J.D. Hülse, S.R. Ellis, L.M. Henderson//J. Biol. Chem.-1978.-Vol.253.-P. 1654-1659.

249. Hrechin, S.O. The treatment of pulmonary tuberculosis patients with livev involvement/ S.O.Hrechin// Lik. Sprava.-1996.-Vol.3-4.-P.127-130.

250. Huang, J. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable from of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stoke/ J.Huang, D.B. Agus, C.J. Winfree et al.// Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 2001.-№98.-P.l 1720-11724.

251. Huber, A.R. Regulation of transendothelial neutrophil migration by endogenous interleukin-8 / A.R.Huber, S.L. Kunkel, R.F. Todd 3rd, S.J. Weiss// Science.-1991 .-Vol.254,№5028.-P.99-102.

252. Hussain, Z. Antituberculosis drug-induced hepatitis: risk factors, prevention and manage-ment / Z.Hussain, P.Kar, S.A. Hussian // Indian J. Exp. Biol.-2003 .-Vol.41 .-P. 1226-1232.

253. Jaeger, T. Peroxiredoxin systems in micobacteria /T. Jaeger// Subcell Biochem.-2007. №44.-P.207-217.

254. Jagetia, G.C. Augmentation of wound healing by ascorbic acid treatment in mice exposed to gamma-radiation / G.C. Jagetia, G.K.Rajanikant, M.C. Baliga et al.// J. Radial.Biol.- 2004.- Vol.80, №5.-P.347-354.

255. Jakubowiak, W. TB Manual nacional Tuberculosis programme guidelines / W. Jakubowiak, M. Korzenieweska-Kosela, J. Kus et al.-Warsawa: Special acknowledgements to KNCV, 2001.-102 p.

256. Janmeja, A.K. Psychotherapy improves compliance with tuberculosis treatment / A.K. Janmeja, S.K. Das, R. Bhargava, B.S. Chavan// Respiration.-2005.-Vol.72,№4.-P.375-380.

257. Jodlee, F. Tuberculosis, "a global emergenoy" / F.Jodlee // Brit. Med. J.-1993.-Vol.306, №.6886.-P.23 7-243.

258. Johnson, C.S. Biomarkers for establishing a tolerable upper intake level for vitamin C / C.S. Johnson //Nutr. Rev.-1999.-Vol.57.-P.71-77.

259. Johnson, L.J. The antioxidant vitamin C, Vitamin E, selenium, and carotenoids// L.J. Johnson, S.L. Meacham, L.J. Kruskall // J. Agromedicine.2003.- Vol.9.-P.65-82.

260. Kiple, K.F. Tuberculosis / K.F. Kiple // The Cambridge World History of Human Disease.-Cambridge: Cambridge Universiry Press, 1993.- P. 10561068.

261. Knekt, P. Antioxidant vitamins and coronary heart disease risk: a pooled analysis of cohorts / P. Knekt, J. Ritz, M.A. Pereira et al.// Am. J. Clin. Nutr.2004.-Vol.80.-P. 1508-1520.

262. Kochi, A. The global tuberculosis situotionand the new control strategy of the World Health Organization/ A.Kochi // Tubercle.-1991 .-№72.-P. 1-6.

263. Koh, W.J. Daily 300 mg dose of the treatment of intractable multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis/ W.J. Koh, O.J. Kwon, H. Gwak et. al.// J. Antimicrob. Chemother.-2009.-Vol.64, № 2.-P.388-391.

264. Kornfeld, H. The role of macrophage cell death in tuberculosis/ H. Kornfeld, G.Mancino, V.Colizzi// Cell. Death. Differ.-1999.-Vol. 6.-P.71-78.

265. Konen, R. Oxidation of Biological Systems: Oxidative Stress Phenomena, Antioxidants, Redox, Reactions, and Methods for Their Quantification/ R.Konen, A. Nyska//Toxicologic Pathology.-2002.-Vol.30, №6.-P.620-650.

266. Kumar, A. Hepatotoxicity of rifampin and isoniazid. Is it all drug-induced hepatitis? / A. Kumar, P.K. Misra, R. Mehotra et al. // Am. Rev. Respir. Dis.-1991.-Vol. 143 .-P. 1350-1352.

267. Kuo, M.R. Targeting tuberculosis and malaria through inhibition of enoyl reductase: compound activity and structural data / M.R. Kuo, H.R. Morbidoni, D. Alland et al.//J. Biol. Chem.-2003.-Vol.278.-P.20851-20859.

268. Levin, M. New concepts in the biology and biochemistry of ascorbic acid/ M. Levin //New. Engl. J. Med.-1986.-№31.-P.892-902.

269. Levine, M. A new recommended diatary allowance of vitamin C for healthy young women/ M. Levine, Y. Wang, S. J. Padayatty, J. Morrow//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2001.-Vol.98.-P.9842-9846.

270. Lee, I.M. Vitamin E in the primary prevention on cardiovascular disease and cancer / I.M.Lee, N.R. Cook, J.M. Gaziano et al. // JAMA.-2005.-Vol.294.-P.56-65.

271. Lonnrot, K. The effect of ascorbate and ubiquinone supplementation on plasma and CSF Total antioxidant capacity / K. Lonnrot, T. Metsa-Ketela, G. Molnar et al.// Free Radic. Biol. Med.-1996.-Vol. 21.-P.211-217.

272. Lopez, A.D. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analisis of population health data / A.D. Lopez, C.D. Mathers, M. Ezzati et al.//Lancet.-2006.-№.367(9524).-P. 1747-1804.

273. MacMicking, J. D. Identification of nitric oxide synthase as a protective locus against tuberculosis/ J.D. MacMicking, RJ. North, K. LaCourse et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1997. -Vol.94.- P.5243-5248.

274. Madebo, T. Circulating antioxidants and lipid peroxidation products in untreated tuberculosis patients in Ethiopia / T.Madebo, B.Lindtjorn, PAukrust, R. K. Berge //Am. J.Clin. Nutr.-2003.-Vol.78.- P. 117-122.

275. Maher, D. Planning to improve global health the next decade of tuberculosis control / D. Maher, C. Dye, K.Floyd et al.// Bull World Health Organ.- 2007.-№.85.-P.341-347.

276. Manca, C. Micobacterium tuberculosis catalase and peroxidase and resistantce to oxidative killing in human monocytes in vitro / C. Manca, S. Paul, C.E. Barry et al.// Infect. Immun.-1999.-Vol.67,№.l.-P.74-79.

277. Manson, J.E. Does vitamin E supplementation prevent cardiovascular events?/ J.E. Manson, S.S. Bassuk, MJ. Stampfer//J. Womens Health (Larchmt).-2003.-№12.-P. 123-136.

278. Martin, A. Both intracellular and extractlllular vitamin C inhibit atherogenic modification of LDL by hyman vascular endothelial ctlls /A.Martin, B.Frei// Atheroscler. Thrornb. Vase. Biol.-1997.-№17.-P.1583-1590.

279. Menzies, D. Adverse events with 4 months of rifampin therapy or 9 months therapy for latent tuberculosis infection: a randomized trial / D.Menzies, R.Long, A.Trajiman et al.// Ann.Intern.Med.-2008.-Vol.l49,№10.-P.689-697.

280. Meydani, S.N. Vitamin E and respiratory infection in the elderly / S.N. Meydani, S.N. Han, D.N. Hamer// Ann. N. Y. Acad. Sci.-2004.-Vol. 1031.-P.214-222.

281. Miller III, E.R. Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality/ E.R.Miller III, R.Pastor-Barriuso, D.Dalan et al.//Ann. Intern. Med.-2005.-Vol. 142,№l.-P.37-46.

282. Mohan, A. Side effects of anti-tuberculosis drags / A. Mohan, S.K. Sharma // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2004.-Vol.l69.-P.882-883.

283. Moffic, H.S. Depression in medical in-patients /H.S.Moffic, E.S. Paykel // Br. J. Psychiatry.-1975.-Vol. 126.-P.346-353.

284. Monsen, E. Dietary Reference intakes for tre antioxidant nutriens: vitamin C, vitamin E and carotenoids / E.Monsen// J. Am. Diet. Fssoc.- 2000.-Vol. 100.-P.63 7-640.

285. Munson, P.L. Principles of pharmacology / P.L. Munson, Mueller, G.R.

286. Bresse.- New York: Chapman and Hall, 1999.-618p.

287. Munteanu, A. Anti-atherosclerotic effects of vitamin E myth or reality? / A.Munteanu, J.M. Zingg, A.Azzi //J. Cell. Mol. Med.- 2004.-Vol. 8, № 1.-P.59-76.

288. Murray, J.F. The white plague: down and out, or up and coming? J. Amberson Lecture / J.F. Murray // Am. Rev. Respir. Dis.-1989.- №140.-P. 1788-1795.

289. Murray, J.F. Pulmonary infections: complications of human immunodeficiency virus infection/ J.F. Murray, J.Mills // Am. Ren. Respire. Dis.-1990.- №141.-P.1356-1372.

290. Nahar, B.L. A comparative stude on the adverse effects of two antituberculosis drugs regimen in initial two-month treatment period / B.L. Nahar, A.K.M.M. Hossain, M.M. Islam, D.R. Saha// Bangladesh J. Pharmacol.-2006.-Vol.l.-P.51-57.

291. Naidu, K.A. Vitamin С in human health and disease is still a mystery? An overview / K.A.Naidu //J. Nutrition.- 2003.-Vol.2, №7.-P.233-239.

292. Nair, N. Working towards ТВ elimination the WHO Regional Strategic plan (2006-2015) /N.Nair, E.Cooreman// J. Commun. Dis.-2006.- Vol.38, №3.-P. 185-190.

293. Nekrassov, V. Vinpocetin protects from aminoglycoside antibiotic-induced hearing loss in guinea pig in vitro/ V.Nekrassov, M.Sitges. //Brain. Res.-2000.-Vol.868, №2.-P.222-229.

294. Ohkawa, K. Risk factors for anti-tuberculosis chemotherapy-induced hepatotoxicity in Japanese pediatric patients / K. Ohkawa, M. Hashiguchi, K. Ohno et al. // Clin. Pharmacol. Ther.-2002.-Vol.72.-P.220-226.

295. Oliveira, J.S. Enoyl reductases as targets for the development of antitubercular and anti-malarial agents/ J.S.Oliveira, I.B.Vasconcelos, I.S. Moreira et al.// Curr. Drug. Targets.-2007.-№8.-P.399-411.

296. Ormerod, L.P. Frequency and type of reactions to anti-tuberculosis drugs: observation in routine treat-ment / L.P. Ormerod, N. Horsfield // Tuberc. Lung. Dis.-1996.-Vol.77.-P.37-42.

297. Padayatty, S.L. Vitamin С pharmacokinetics: implications for oral and intravenous use/ L.Padayatty//Ann. Intern. Med.-2004.-Vol. 140.-P.533-537.

298. Panasiuk, A.V. Vitamin E and its structural analogs in tuberculosis / A.V. Panasiuk, O.R. Penenko, I.V. Kuzmenko et al. // Ukr. Biokhim. Zh.-1991.-Vol.63, № 5.-P.83-88.

299. Park, I-N. Efficacy and tolerability of daily-half dose linezolid in patients with intractable multidrug-resistatant tuberculosis / I-N. Park, S.B. Hong, Y.M. Ohe et al.//J. Antimicrobial Chemotherapy.-2006.-Vol.58.-P.701-704.

300. Pepper, DJ. Clinical deterioration during antitubercular treatment at a district hospital in South Africa: the importance of drug resistance and AIDS defining denesses/ D.J.Pepper, K.Rebe, C.Morroni et al.// PLoS ONE.-2009.-Vol.4,№.2.-P.e4520.

301. Perdriset, S. La tuberculose en France: Situation epidemiologique actuelle et evolution au cours des 10 dernieres annees / S.Perdriset, R.Liard, T.Berdar, N.Poisson // Rev. franc. Mal. Resp.-1983.-Vol. 11, №5.-P.122-128.

302. Porter, J. Проблема международного масштаба/ J. Porter, К. McAdam, R. Feachem // Здоровье мира.-1993.- №4.-C.10-12.

303. Prasad, J.S. Effect of vitamin E supplementation on leukocyte function /J.S. Prasad //Am. J. Clin. Nutr.-1980.-Vol.33,№3.-P.606-608.

304. Raviqlione, M.C. Tuberculosis control in Europe and international miqration / M.C. Raviqlione, S.T. Keizer, G.B. Miqliori // Eur. Respir. J.- 1994.-№7.-P.1545-1553.

305. Raviglione, M. Global epidemiology of tuberculosis /M.Raviglione// Inftern. J. tuberc. And Lung. Diseases.- 2001.-Vol.5, №11.-P.7-8.

306. Raviglione, M. The ТВ epidemic from 1992 to 2002/M.Raviglione// Tuberculosis.- 2003.-Vol.83,№> 1 .-P.4-14.

307. Raviglione, M.C. WHO'S new Stop ТВ Strategy I M.C.Raviglione, M.W.Uplekar// Lancet.- 2006.-№367.- P.952-955.

308. Redley, M. Experimental epithelioid cell granulomas tubercle formation and immunological competence: an ultrastuctural analysis / M.Redley, C.J.Heather, I.Brow, D.Willoughby//J. Path.-1983.-Vol.141, №1.-P.1-10.

309. Romero, F.J. Lipid peroxidation products and oxidants in human disease / F.J.Romero, F.Bosch-Morell, M.J. Romero et al.//Environmental Health Perspectives.-1998.- Vol.106.- P.1229-1234. Suppl. 5.

310. Rubin, R.R. Depression symptoms and antidepressant medicine use in Diabetes Prevention Program participants. / R.R. Rubin, W.C. Knowler, Y. Ma et al. //Diabetes Care.- 2005.-Vol.28,№4.-P.830-837.

311. Rieder, H.L. Туберкулез-снова незванный гость в индустриальных странах/ H.L. Rieder, M.C. Raviglione //Здоровье мира.-1993.-№4.-С.20-21.

312. Sarda, P. Role of acute viral hepatitis as a confounding factor in antituberculosis treatment induced hepatotoxicity / P. Sarda, S.K. Sharma, A. Mohan et al.// Indian. J. Med. Res.-2009.-Vol.l29.-P.64-67.

313. Sayre, L.M. Metal ions and oxidative protein modification in neurological disease/ L.M.Sayre, P.I.Moreira, M.A.Smith, G.Perry// Ann. 1st Super Sanita.-2005. Vol.41,№2.-P. 143-164.

314. Schaberg, T. Risk factors for side-effects of isoniazid, rifampin and pyrazinamide in patients hospitalized for pulmonary tuberculosis / T. Schaberg, K. Rebhan, H.Lode //Eur. Respir. J.-1996.-Vol.9.-P.2026-2030.

315. Sevedrezazadeh, E. Effect of vitamin E and selenium supplementation on oxidative stress status in pulmonary tuberculosis patients /E. Sevedrezazadeh, A. Ostadrahimi, S. Mahboob et al.// Respirology.-2008.-Vol. 13, № 2.-P.294-298.

316. Shah, N.S. Worldwide emergence of extensively drug-resistant tuberculosis / N.S. Shah, A.Wright, G-H. Bai at al.// Emerg. Infect. Dis.-2007.-Vol. 13.-P.380-387.

317. Sharma, S.K. Evaluation of clinical and immunogenetic risk factor for the development of hepatotoxicity during antituberculosis treatment / S.K. Sharma, A. Balamurugan, P.K. Saha et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2002.-Vol.l66.-P.916-919.

318. Sharma, P. Ascorbate-mediated enhancement of reactive oxygen species generation from polymorphonuclear leukocytes: modulatory effect of nitric oxide/ P. Sharma, S.A. Raghavan, R. Saini, M. Dikshit// J. Leukocyte Biology.-2004.-Vol. 75.-P.1070-1078.

319. Shils, M.E. Vitamin C. /M.E. Shils, J.A. Olson, M. Shike et al.// IN Modern

320. Nutrition in Health and Disease.- Baltimore: Williams & Wilkins, 1999.-P. 467-483.

321. Shindler, K.S. Caspase inhibitirs block zinc-chelator induced death of retinal ganglion cells / K.S. Shindler, D.Zurakowski, E.B. Dreyer // Neuroreport.-2000.-Vol.ll,№10.-P. 2299-2302.

322. Silversides, A. World must respond to threat of drug-resistant tuberculosis/ A. Silversides // CMAJ.- 2009.-Vol.180, №10.-P.37.

323. Singh, U. Anti-inflammatory effects of alpha-tocopherol / U. Singh, I Jialal // Ann. N. Y. Acad. Sci.-2004.-Vol. 1031.-P. 195-203.

324. Snider, G.L. Tuberculosis then and now: a personal perspective on the last 50 years/ G.L. Snider // Ann. Intern. Med.-1997.- Vol.126, № 3.-P.237-243.

325. Snyder, D.C. A popylition-based study determining the incidence of tuberculosis / D.C.Snyder, J.C.Mohle-Boetani, A.Chandler et al. // J-Acquir-Immune-Defic-Syndr-Hum-Retrovirol.- 1997.-№16(3).-P.190-194.

326. Solangi, G.A. Pyrazina-mide-induced hyperuricemia in patients taking antituberculosis therapy / G.A. Solangi, B.F. Zuberi, S. Shaikh, W.M. Shaikh // J. Coll. Physicians. Surg (Pak).-2004.-Vol.l4.-P.136-138.

327. Soolindegen, D. Findings and ongoing research in the molecular epidemiology of tuberculosis/ D.Soolindegen, K.Kremer// Kekkaku.-2009.-Vol.84,№2.-P.83-92.

328. Suchindran, S. Is HIV infection a risk factor for multi-drug resistant tuberculosis? A systematic Review /S. Suchindran, E.S.Brouwer, A.V.Rie// PLoS ONE.-2009.-Vol.4,№5.-P.e5561.

329. Sud, I.J. Action of antifungal imidazoles of Staphylococcus aureus// I.J.Sud, D.S.Feingold//Antimicrobial agents and chemotherapy.- 1982.1. Vol.22.- P.470-474.

330. Tamba, M. Redox reactions of thiol free radicals with the antioxidants ascorbate and chlorpromazine: Role in radioprotection / M.Tamba, P.O'Neil// J.Chem. Soc. Perkins Trans.2.-1991.-Vol.ll. P. 1681-1685.

331. Tasdug, S.A. Biochemical manifestations of anti-tuberculosis drugs induced hepatotoxicity and the effect of silymarin / S.A. Tasdug., K.Peerzada, S.Koul et al//Hepatol. Res.-2005.-Vol.31.-P.132-135.

332. Taval, V. Hepatoprotective effect of tocopherol ageinst isoniazid and rifampicini induced hepatotoxicity in albino rabbits // Indian. J. Exp. Biol.-2007.-Vol.45, № 12.-P.1031-1036.

333. Timbrel, J.A. Ysoniazid hepatotoxicity: The relationship between covalent binding and metabolism in vivo / J.A. Timbrel, J.R.Mitchell, W.R.Snodgrass, S.D.Nelson//J. Pharmacol. Exp. Ther.-1980.-Vol.213.-P.364-369.

334. Tost, J.R. Study group for severe hepatotoxicity due to anti-tuberculosis Drugs. / J.R. Tost, R. Vidal, J. Cayla et al. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis.-2005.-Vol.9.-P.534-540.

335. Trenton, A.J. Treatment of comorbid tuberculosis and depression / A.J. Trenton, G.W.Currier// Primary care Companion J. Clin. Psychiatry.-2001.-Vol.3, № 6.-P.236-243.

336. Turktas, H. Hepatotoxicity of antituberculosis therapy (rifampicin, isoniazid and pyrazinamide) or viral hepatitis / H. Turktas, M. Unsal, N. Tulck, O. Orue //Tuber. Lung. Dis.-1994.-Vol.75.-P.58-60.

337. Vivekananthan, D.P. Use of antioxidant vitamins for the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of randomized trials/ D.P.Vivekananthan, M.S. Penn, S.K. Sapp et al.// Lancet.-2003.-№361.- P. 2017-2023.

338. Vree, M. Tuberculosis trends, Vietnam / M.Vree, N.B. Hoa, D.D. Bui et al.// Emerg. Infect. Dis.-2007.- №13.-P.796-797.

339. Vuilleumier, N. CYP2E1 genotype and isoniazid-induced hepatotoxicity in patient treated for latent tuberculosis / N. Vuilleumier, M.F.Rossier, A.Chiappe et al.// Eur. J. Clin. Pharmacol.-2006.-Vol.62.-P.423-429.

340. Westaway, M.S. Depression and self-esteem: rapid screening for depression in black, low literacy, hospitalized tuberculosis patients/ M.S. Westaway, L.Wolmanans// Soc. Sci. Med.-1992.-Vol.35.-P.1311-1315.

341. White, C.W. Pulmonary antioxidant defense mechanisms/ C. W. White, J. E. Repine //Exp. Lung Res. 1985. -Vol. 8.-P.81-96.

342. World health statistics annual.-Geneva, 1997.-52p.

343. Wright, D.T. Interactions of oxygen radicals with airway epithelium/ D.T. Wright, L.A. Cohn, H. Li et al.//Environ. Health Perspect.-1994.-Vol. 102, №10.- P.85-90.

344. Yeom, C.H. Changes of terminal cancer patients' health-related quality of life after high dose vitamin C administration / C.H. Yeom, G.C. Jung, K.J. Song//J. Korean Med. Sci.-2007.-Vol.22.-P.7-ll.

345. Yoon, Y.H. Ethambutol-induced vacuolar changes and neuronal loss in rat retinal cell culture: mediation by endogenous zinc / Y.H.Yoon, K.N.Jung, A.A. Sadun et al. //Toxicol. Appl. Phannacol.-2000.-Vol.l62,№2.-P.107-114.

346. Zalesky, R. The epidemiology of tuberculosis in Latvia/ R.Zalesky, J.Leimans, I.Pavlovska // Monaldi.Arch.Chest.Dis.-1997.- Vol.52, № 2.-P. 142-146.

347. Ziment, I. Epidemioloqy of mycobacterial infection today / I. Ziment // Eur. Respir. Rev.-1995.-№5.-P.91-97.