Осложнения после циторедуктивных операций с использованием интраоперационной химиогипертермической перфузии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Норбаев, Шоир Эргашевич

• Норбаев, Шоир Эргашевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Норбаев, Шоир Эргашевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Циторедуктивная операция как элемент комплексного лечения. Ее роль в лечение карциноматоза брюшины вследствие дигестивного и овариального рака.

1.1.1 Лечение рака желудка с карциноматозом брюшины.

1.1.2 Лечение диссеминированного по брюшине колоректального рака.

1.1.3 Лечение распространенного рака яичников и шейки матки.

1.2 Интраоперационная химиогипертермическая перфузия брюшной полости.

1.3 Осложнения комплексного лечения.

ГЛАВА 2. Клинические наблюдения и методы исследования.

2.1. Характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. Экспериментальное обоснование методики гипертермической внутрибрюшной перфузии

3.1. Характеристика методики экспериментов.

3.2. Влияние внутрибрюшной гипертермии на органы и ткани живота в эксперименте.

3.2. Обоснование параметров и технического оснащения гипертермической внутрибрюшной перфузии (анатомическая исследования) и техническое обеспечение.

ГЛАВА 4. Методика интраоперационной химиогипертермической перфузии в клинике

4.1. Распределения тепла и гидродинамика перфузата в брюшной полости у больных при гипертермической внутрибрюшной перфузии в разных режимах.

4.2.Техническое оснащение интраоперационной химиогипертер -мической перфузии.

4.3. Характеристика температурных параметров, режимов химиоперфузии используемые в клинике.

4.4. Характеристика лечебных методов.

ГЛАВА 5. Циторедуктивные операции при карциноматозе брюшины

5.1. Интраоперационное влияние на организм больного циторедуктивной операции и интраоперационной химиогипертермической перфузии.

5.2. Циторедуктивные операции при раке желудка IV стадии.

5.3. Циторедуктивные операции при колоректальном раке IV стадии.

5.4. Циторедуктивные операции при раке матки и яичников Шб стадии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Осложнения после циторедуктивных операций с использованием интраоперационной химиогипертермической перфузии»

Системная химиотерапия, зарекомендовавшая себя при лечении больных со злокачественными опухолями ряда внутренних органов, практически не эффективна при карциноматозе брюшины. Для достижения высокой внутрибрюшной концентрации химиопрепарата, местно - региональная химиотерапия имеет преимущество перед системной химиотерапией, но без циторедуктивной операции и гипертермии существенного улучшения клинических результатов лечения больных карциноматозом брюшины добиться не удается (Жаврид Э.А, с соавт., 1997; Тарасов В.А, с соавт., 2002,2005; Гринев М.В, с соавт., 2002; Беляев А.М, с соавт., 2003,2004; Китаев А.В., 2005; B.Sadeghi, et al., 2000). Основанием для сочетания циторедуктивной операции и внутрибрюшной химиотерапии с гипертермией является высокая местная концентрация препарата цитотоксический эффект, который усиливается за счет повышения цитотоксичности и проникающей способности химиопрепаратов в ткани при гипертермии (Dahl О, et al., 1999). Гипертермия в сочетании с применением тропных химиопрепаратов является важным фактором интенсификации терапии. Повышение цитотоксичности химиопрепаратов при гипертермии определяется несколькими кофакторами (Давыдов М.И, с соавт., 2001): активацией процесса перекисного окисления мембран, нарушением процесса репарации ДНК опухолевых клеток и нарушением микроциркуляции в опухолевых отсевах. Цитотоксическое действие на опухолевые клетки гипертермии тем эффективнее, чем менее васкуляризирована опухоль и чем меньше размер резидуальной опухоли; повышение пенетрации химиопрепарата возрастает под воздействием гипертермии за счет снижения интерстициального давления в ткани опухоли.

Комплексное лечение, состоящее из циторедуктивной операции и интраоперационной химиогипертермической перфузии, то есть из одновременного действия трех компонентов лечения является достаточно эффективным, но и существенно агрессивным методом. Вместе с тем, несмотря на высокую частоту осложнений и летальности (Осинский Д.С, с соавт., 2003; Тарасов В.А, с соавт., 2005), такое сочетание является эффективным в лечении больных с карциноматозом брюшины. A.J.Witkamp и соавторы (2001 г) при лечении больных с карциноматозом брюшины, обусловленным колоректальным раком, добивались уменьшения летальности до 3%, при уровне осложнений в 38%, 2 - и 3 - летняя выживаемость составила 45 и 23% соответственно. Благодаря комплексному лечению, включавшему внутрибрюшную химиогипертермическую перфузию у больных с опухолями аппендикса 2-х летняя выживаемость достигнута в 85% случаев; 5 - летняя выживаемость отмечена у 50% больных с опухолями толстого кишечника (Sugarbaker Р.Н., 2001). При раке яичника летальность составила 4%, осложнения - у 27% больных (Deraco М, et al., 1999). Приведенные данные об эффективности комплексного лечения больных внутрибрюшным раком с диссеминацией по брюшине, не единичны. Тем не менее, этот агрессивный метод лечения нуждается в оптимизации с целью повышения противоопухолевого эффекта, снижения частоты осложнений и более четкого определения показаний к его применению.

Основная часть публикаций посвящена гипертермическому режиму внутрибрюшной химиотерапии при температуре 42°С - 43°С и лишь некоторые из них рассматривают мягкий режим (не более 42°С) и жесткие режимы (выше 43°С) гипертермической перфузии. Однако результаты этих методов даже при общепринятых режимах гипертермии у разных авторов значительно различаются по уровню осложнений.

Возникла необходимость в проведении исследований по изучению осложнений, связанных с применением циторедуктивной операции и интраоперационной химиогипертермической перфузии в "жестком" температурном режиме, и в поиске методов профилактики развившихся осложнений.

Целью данной работы является улучшение результатов комплексного лечения (циторедуктивной операции и интраоперационной химиогипертермической перфузии) у больных с распространенными опухолями органов брюшной полости и карциноматозом брюшины путем определения предоперационных и интраоперационных факторов риска, профилактики возможных послеоперационных осложнений и своевременным их устранением.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить основные послеоперационные осложнения, которые возникают после циторедуктивных операций с использованием интраоперационной химиогипертермической перфузии.

2. Выявить основные факторы риска развития осложнений при циторедуктивных операциях, выполненных по поводу карциноматоза брюшины.

3. Выявить основные факторы риска развития осложнений при интраоперационной химиогипертермической перфузии.

4. Разработать меры профилактики и лечение послеоперационных осложнений у больных с карциноматозом брюшины.

5. Оценить эффективность профилактики и лечения осложнений после оперативного лечения с интраоперационной химиогипертермической перфузией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Определены показания и противопоказания к циторедуктивным операциям у больных с распространенными формами рака желудка, колоректального рака и рака гениталий с карциноматозом брюшины.

Доказана целесообразность повторных операций с интраоперационной химиогипертермической перфузией при карциноматозе брюшины III степени (Рз) по Gilly F.N, (1994).

Доказано, что при соблюдении выработанного температурного и временного режима интраоперационной химиогипертермической перфузии не вызывает увеличения осложнений гематологического характера.

Доказано, что при переносимости циторедуктивной операции применение интраоперационной химиогипертермической перфузии не ухудшает непосредственный результат операции.

Возникшие послеоперационные осложнения, непосредственно связанные с интраоперационной химиогипертермической перфузией, могут быть ликвидированы индивидуальной программой медикаментозной терапии. НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности более широкого применения циторедуктивных операций с интраоперационной химиогипертермической перфузией в учреждениях практического здравоохранения, при соблюдении рекомендуемых критериев переносимости операции.

Доказано, что интраоперационная химиогипертермическая перфузия в "жестком" режиме (температура 44°С, экспозиция 90 минут) является эффективным методом профилактики и лечения карциноматоза брюшины в случае успешной циторедуктивной операции в объеме Ro - Rj.

Установлено, что методика проведения интраоперационной химиогипертермической перфузии может быть освоена в большинстве учреждений практического здравоохранения соответствующего профиля и наличии квалифицированного персонала.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Метод интраоперационной химиогипертермической перфузии после циторедуктивных операций является эффективным методом лечения асцита, обусловленного карциноматозом брюшины.

2. Интраоперационная химиогипертермическая перфузия в "жестком" режиме не оказывает решающего значения на развитие и характер осложнений после циторедуктивных операций (в эксперименте и клинике).

3. Осложнения, непосредственно связанные с интраоперационной химиогипертермической перфузией могут быть ликвидированы адекватной инфузионной, плазмозамещающей терапией, длительным дренированием брюшной полости и обезболиванием.

4. Проведение гипертермической внутрибрюшной перфузии в эксперименте не ухудшает заживления энтеро - энтероанастомозов.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПРОВЕДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Личный вклад автора заключается в проведении анатомических и экспериментальных исследований, участии в обследовании, хирургическом лечении и послеоперационном лечении большинства больных, перенесших циторедуктивные операции с применением интраоперационной химиогипертермической перфузии, разработки методики и проведении интраоперационной химиогипертермической перфузии в "жестком" режиме. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы доложены на заседании кафедры торакальной хирургии ГОУ ДПО СПб МАЛО 11 марта 2006г, проблемной комиссии "Хирургия и смежные специальности" ГОУ ДПО СПб МАЛО 17 марта 2006г и на заседании хирургического общества Пирогова 26 апреля 2006 года.

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность, отделения торакоабдоминальной хирургии городской больницы №26 города Санкт-Петербурга, используются в учебном процессе при проведении лекций и практических занятий со слушателями на кафедре торакальной хирургии ГОУ ДПО СПб МАЛО.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, включает 25 таблиц, 34 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, описания клинических наблюдений и методов обследования, собственных исследований, включая анатомические и экспериментальные, заключения, выводов, списка литературы, включающего 47 отечественных и 135 зарубежных авторов. По теме диссертации опубликованы 3 работы в отечественных и зарубежных изданиях.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Норбаев, Шоир Эргашевич

ВЫВОДЫ

1. Послеоперационные угрожающие жизни осложнения, возникающие после циторедуктивных операций с использованием интраоперационной химиогипертермической перфузии брюшной полости, в основном связаны с распространенностью опухолевого процесса, объемом операции и предшествующей химио-лучевой терапией.

2. К негативным проявлениям интраоперационной химиогипертермической перфузии следует отнести:

- увеличение обшего времени операции более чем на 90 минут;

- увеличение продолжительности абдоминальных болей в среднем до 46 суток в послеоперационном периоде;

- увеличение времени восстановления моторики кишечной трубки до 6-суток после операции;

- интенсивное выделение перитонеального экссудата, сопровождающееся гипопротеинемией.

3. Применение интраоперационной химиогипертермической перфузии нецелесообразно при циторедуктивных операциях по срочным показаниям и при плановых, но с объемом циторедукции R2.

4. Лечение осложнений, связанных с самой интраоперационной химиогипертермической перфузией, заключается в адекватном дренировании брюшной полости в течение 7-10 дней, в парентеральном восстановлении больших потерь белка и длительном обезболивании.

5. Главной мерой профилактики осложнений, связанных с циторедуктивной операцией по поводу карциноматоза брюшной полости, является перенос интраоперационной химиогипертермической перфузии на 11-ой этап при:

- невосполненной кровопотере,

- неустойчивой гемодинамике,

- длительности циторедукции более 6 часов.

6. Интраоперационная химиогипертермическая перфузия брюшной полости при температуре перфузата 44°С не влияет на уровень осложнений и летальности после циторедуктивных операций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Циторедуктивные операции в сочетании с интраоперационной химиогипертермической перфузией могут выполняться в лечебных учреждениях, целенаправленно занимающихся хирургическим лечением больных с карциноматозом брюшины.

При первичном отборе больных на операцию исключаются больные с декомпенсированными нарушениями сердечно-сосудистой, дыхательной и выделительной систем, некорригируемой анемией, гипопротеинемией, отдаленными метастазами вне брюшной полости.

Группами повышенного риска являются больные старше 60 лет, лица с сопутствующей сердечно-легочной и почечной патологией, с дефицитом массы тела, обусловленным основным заболеваниям, быстро прогрессирующим раковым процессом.

При выявлении карциноматоза брюшины III - IV (Р3 - Р4) степени в группе повышенного риска целесообразно ограничить операцию паллиативным этапом.

Интраоперационную химиогипертермическую перфузию в "жестком" режиме целесообразно проводить открытым методом с тщательным мониторингом температуры в различных точках тела больного (прямая кишка, пищевод, ротовая полость, слуховой проход).

Больные после циторедуктивных операций с применением интраоперационной химиогипертермической перфузии в послеоперационном периоде нуждаются в длительном дренировании брюшной полости в течении 7-10 дней, парентеральном восполнении белковых потерь, интенсивной стимуляции функции кишечной трубки, длительном обезболивании.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Норбаев, Шоир Эргашевич, 2006 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований: Россия, 2000 год// Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000. -М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2002. С.85-106.

2. Беляев A.M. Гипертермическая интраоперационная внутрибрюшинная химиотерапия в комбинированном лечении больных с опухолями органов живота // Вестн. хирургии. 2003. - № 6. - С.96 - 101.

3. Беляев А.М. Циторедуктивные операции и гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия в комплексном лечении распространенных форм интраобдоминального рака // Автореф. дис. . док. мед. наук. СПб, 2004. -41с.

4. Беришвили А.И., Кузнецов В.В., Горбунова В.А., Блюменберг А.Г. Хирургическое лечение рака яичников III-IV стадии // Вестн. хирургии. 2002. - Том 161, № 1. - С. 48-50.

5. Блохин Н.Н.Трапезников Н.Н., Переводчикова Н.И., Цыб А.Ф., Бердов Б.А. Перспективы лечения местнораспространенных и диссеминированных опухолей // Большая мед. энциклопедия. 3-е изд. - М.: Советсткая энциклопедия. - 1988. - Т.29. - С. 173- 179.

6. Габриелян М.А. Комбинированное лечение аденокарцином желудка и толстой кишки в условиях общехирургического отделения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2003. -23 с.

7. Гарин A.M. Химиотерапия диссеминированного рака ободочной кишки, очередность назначения цитостатиков //Практ. онкол. 2000. -№1. - С. 27-30.

8. Гринев М.В. Оправдана ли циторедуктивная хирургия в лечении колоректального рака IV стадии // Вопр. онкол.—2000.— №1. С. 107111.

9. Гринев М.В. Циторедуктивная хирургия как альтернатива паллиативным операциям в онкологии (на модели лечения колоректального рака IV стадии) // Вестн. хирургии. 2002. - Том 161, №6,- С. 100-103.

10. Гринев М.В. Циторедуктивная хирургия на модели лечения колоректального рака IV стадии. СПб: Гиппократ, 2003. - 92 с.

11. Гринев М.В., Беляев A.M., Карачун Р.В. Алгоритм лечения запущенных и осложненных форм колоректального рака (пособие для врачей) СПб НИИ им. И.И.Джанелидзе. 2003. - 12 с.

12. Давыдов М.И., Тёр-Ованесов М.Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка // Совр. онкол. 2000. - № 1. -С. 4-10.

13. Давыдов М.И., Тёр-Ованесов М.Д., Абдихакимов А.Н., Марчук В.А. Рак желудка: что определяет стандарты хирургического лечения // Пракг. онкол. №3(7) . - 2001. - С. 18-24.

14. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Абдихакимов А .Я., Марчук В.А. Рак желудка: предоперационное обследование и актуальные аспекты стадирования // Практ онкол. №3(7) . - 2001. - С. 9-17.

15. Давыдов М.И., Абдихакимов А.Н., Плоцкий Б.Е., Стилиди И.С., Тёр-Ованесов М.Д., Марчук В.А. К вопросу о роли хирургии в лечении местнораспространенного и диссеминированного рака желудка // Анн. хир. 2002. - № 2. - С.33-41.

16. Ермакова Е.А., Моисеенко В.М., Орлова Р.В. Диагностика и выбор лечебной тактики у больных первичными и метастатическими опухолями яичников // Вопр. онкол.—2001.— том 47, №1. С. 95-99.

17. Жорданиа К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников // Практ. онкол. №4. - 2000. - С. 19-24.

18. Казаченко В.П. Диагностика и лечение рака яичников // Гинекология. 1999. -№2.-С.39-42.

19. Кашия Ш.Р. Особенности послеоперационного периода при мультиорганных вмешательствах по поводу местнораспространенных злокачественных опухолей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2005. -24 с.

20. Китаев А.В. Циторедуктивные операции и внутрибрюшная гипертермическая химиотерапия в лечении злокачественных новообразований органов брюшной полости: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2005. -20 с.

21. Краткое руководство по диагностике и стадированию рака в развитых и развивающихся странах. (Пер. и ред.проф. Е.Н.Блинова, М.М.Константиновой).- СПб: СОТИС, 2001.- 198 с.

22. Малиновский Н.Н.,Северцев А.Н., Смирнова Н.Б. Циторедуктивная хирургия метастазов колоректального рака в печени: принципы и интраартериальная регионарная химиотерапия // Хирургия. 2003. - № 3. - С.14-21.

23. Мартынюк В.В. Рак ободочной кишки (заболеваемость, смертность,факторы риска, скрининг) // Практ. онкол. 2000. -№ 1. -3-9.

24. Меребишвили В.М. рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне // Практ. онкол. 2001.-№3(7) . - С. 3-8.

25. Нариманов М.Н., Базин И.С., Мамедов Ф.Ф., Ефимов О.Н., Трякин А.А. и др. Три режима химиотерапии диссеминированного колоректального рака // Совр. онкол. 2001. - Том 3, № 4. - С. 74-79.

26. Нечаева И.Д. Опухоли яичников. JL: Медицина, 1987. - 208 с.

27. Новикова Е.Г., Ронина Е.А., Корнеева И.А. Современные подходы в лечении злокачественных опухолей яичников. Мат. научн.-практ. конф. "Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников" В. Новгород, 17-18 мая 2001г. - СПб, 2001. - С.110.

28. Патютко Ю.И., Черкес B.JI., Ананьев B.C. Лечение распространенных форм колоректального рака // Рак ободочной и прямой кишки.— М.: Медицина, 1997.- С. 259-267.

29. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Современные подходы к лечению при метастатическом поражении печени у больных колоректальным раком // Новое в терапии колоректального рака.— М., 2001.— С. 49-52.

30. Переводчикова Н.И. Химиотерапия колоректального рака // РМЖ. -2001. Том 9, № 22(141). - С. 968-974.

31. Савина И.А., Моисеенко В.М., Васильев С.В., Симонов Н.Н. Показатели выживаемости больных раком ободочной кишки сотдаленными метастазами после операций различного объема // Вопр.онкол. 2003. -Том 49, № 3. - С. 340-346.

32. Симонов Н.Н., Гуляев А.В., Правосудов И.В., Халтурин В.Ю., Мельников О.Р., Ананьев Н.В., Чарторижский В.Д. Приоритетные направления и перспективы в лечении рака желудка // Вопр. онкол. -1998. том 44, № 2. - С. 246-250.

33. Симонов Н.Н., Правосудов И.В., Гуляев А.В., Халтурин В.Ю., Ушверидзе Д.Г. Современные принципы хирургического лечения рака ободочной кишки // Практ. онкол. 2000. - № 1. - С. 14-18.

34. Симонов Н.Н. Хирургическое лечение рака прямой кишки при наличии отдаленных метастазов. Циторедуктивные, паллиативные, симптоматические операции // Практ. онкол. 2002. - № 2(3). - С. 130135.

35. Тарасов В.А., Виноградова М.В., Ключиков В.З., Беляев A.M. и др. Хирургическое лечение распространенных форм рака желудка // Пракг. онкол. 2001. - № 3(7). - С. 52-58.

36. Тарасов В.А., Побегалов Е.С. и др. Хирургическое лечение больных метстатическим колоректальным раком || Практ. онкол. 2005.- № 2. -С. 92-102.

37. TNM Классификация злокачественных опухолей (перевод Н.Н.Блинова): шестое издание. СПб: ЭСКУЛАН, 2003.- 244 с.

38. Урманчеева А.Ф. Эволюция терапии рака яичника // Вопр. онкол. -2002,- Том 48, № 4-5. С.536-543.

39. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И.Переводчиковой. М: б.и., 2000. - 392 с.

40. Чиссов В.И., Авербах A.M. Адъювантная внутрибрюшинная химиотерапия при радикальном и паллиативном лечении рака желудка // Хирургия. 1999. - № 1. - С.61-65.

41. Averbach A.M., Sugarbaker Р.Н. Methodologic considerations in treatment using intraperitoneal chemotherapy. In Sugarbaker P.H. (ed): "Peritoneal carcinomatosis: Principles of management." Boston: Kluwer Academic Publishers; 1996. P.289-309.

42. Bae B.J., Park K.H., Sohn S.S. Prognosis of the patients with stage IV gastric cancer in Siewert J.R, Roder J.D. (eds): 2nd International Gastric Cancer Congress. Bologna, Monduzzi, 1997, pp 175-179.

43. Beaujard A.C., Glehen 0., Caillot J.L. et al. Intraperitoneal chemohyperthermia with mitomycin С for digestive tract cancer 'with peritoneal carcinomatosis // Cancer. 2000. - Vol. 88. - P.2512-2519.

44. Benoit L., Duvillard C., Rat P. Effects de la temperature intra-abdominale sur la diffuion tissulaire et tumorale du cisplatine iniraperitoneal dansun modele de carcinose perito-neale chez //Ie rat. Chirurgie. 1999. - Vol.124. -P. 375-379.

45. Benson A.B. Therapy for advanced colorectal cancer // Sem. Oncol. 1998. -Vol.25.-P. 2-11.

46. Bergman C., Boente M. Surgery for gynecologic malignancies. // Curr. Opin. Oncol. 1998. - Vol.l0(5). - P. 434-8.

47. Bonenkamp J.J., Songun I., Hermans J., Sasako M., van de Velde C.J. Randomized comparison of morbidity after D1 and D2 dissection for gastric cancer in 996 Dutch patients // Lancet.-1995.- Vol. 8952. P. 745-748.

48. Bozetti F., Bonfanti G., Morabito A. A multifactirial approach for the prognosis of patients with carcinoma of the stomach after the curative resection// Surg. Gynecol. Obstet. 1986. - Vol. 162. - P. 229-234.

49. Bree E. de Witkamp A.J., Zoetmulder F.A.N. Intraperitoneal Chemotherapy for Colorectal Cancer // J. Surg. Oncol. 2002. - Vol.79. -P.46-61.

50. Bristow R.E., Montz F.J., Lagasse L.D., Leuchter R.S., Karlan B.Y. Survival impact of surgical cytoreduction in stage IV epithelial ovarian cancer. // Gynecol. Oncol. 1999. - Vol. 72(3). - P. 278-287.

51. Bristow R.E., Gossett D.R., Shook D.R., Zahurak M.L., Tomacruz R.S. Armstrong D.K., Montz. F.J. Recurrent micropapillary serous ovarian carcinoma // Cancer. -2002. Vol. - 15, № 95(4). - P.791-800.

52. Bristow R.E., Tomacruz R.S., Armstrong D.K., Trimble E.L., Montz F.J. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: a meta-analysis // J. Clin. Oncol. -2002. -Vol. 1,№ 20(5).-P. 1248-1259.

53. Brodsky J.T., Cohen A.M. Peritoneal seeding following potentially curative resection of colonic carcinoma: implications for adjuvant therapy // Dis. Colon Rectum. 1991. - Vol.34. -P.723-727.

54. Cavaliere F., Di Filippo F., Botti C. Peritonectomy and hyperthermic antiblastic pernision in the treatment of peritoneal Carcinomatosis // Europ. J. Surg. Oncol. -2000. Vol. 26. - P. 486-591.

55. Cavaliere F., Perri P., Di Filippo F. Treatment of peritoneal carcinomatosis with intent to cure // J. Surg. Oncol. 2000. - Vol.74. -P.41 - 44.

56. Ceelen W.P., Hesse U., Hemptinne В., Pattyn P. Hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion in the treatment of locally advanced intraabdominal cancer // Brit. J. Surg. 2000. - Vol.87. - P. 1006-1015.

57. Christophi C., Winkworth A., Muralihdaran V. et al. The treatment of malignancy by hyperthermia // Surg. Oncol. 1999. - Vol. 7. - P. 83-90.

58. Chu D.Z., Lang N.P., Thompson C., Osteen P.K., Westbrook K.C. Pertioneal carcinomatosis in nongynecologic malignancy: A prospective study of prognostic factors // Cancer. 1989. - Vol. 63. - P. 364-367.

59. Clark J.W. Perspectives on new chemotherapeutic agents in the treatment of colorectal cancer // Sem. Oncol. -1997. Vol.24(18). -P.18-24.

60. Dahl 0., Dalene R., Schem B.C., Mella 0. Status of clinical hyperthermia // Acta Oncol. 1999. - Vol. 38. - P. 863-873.

61. Deraco M., Raspagliesi F., Kusamura S. Management of peritoneal surface component of ovarian cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Amer. -2003.1. Vol.12(3). P.561-583.

62. Doglietto G.B., Pacelli F., Caprino P. Surgery: independent prognostic factor in curable and far advanced gastric cancer // World J. Surg. 2000. -Vol. 24. (4).-P. 459 -463.

63. Elias D., Detroz В., Debaene B. Treatment of peritoneal Carcinomatosis by intraperitoneal chemo-hyperthermia: reliable and unreliable concepts // Hepatogastroenterology. 1994. - Vol. 41. - P. 207-213.

64. Elias D., Damia E., Puizillout J. Thermic homogeneity and standardization of intraperitoneal chemohyperthermia for peritoneal carcinomatosis // Reg. Cancer Treat. 1996. - Vol. 9. - P. 54-59.

65. Elias D. M., Ouellet J. F. Intraperitoneal chemohyperthermia: rationale, technique, indications, and results // Surg. Oncol. Clin. N. Amer. 2001. Vol. 10(4). - P. 915-33.

66. Elias D., Blot F., Otmany A., Antoun S., Lasser P., Boige M. Curative treatment of peritoneal carcinomatosis arising from colorectal cancer by complete resection and intraperitoneal chemotherapy // Cancer. 2001. -Vol. 92.-P. 71—76.

67. Eltabbakh G.H., Werness B.A., Piver S. Prognostic factors in extraovarian primary peritoneal carcinoma // Gynecol. Oncol. 1998. - Vol. 71(2). - P 230-239.

68. Fanfani F., Ferrandina G., Corrado G., Fagotti A., Zakut H.V., Mancuso S., Scambia G. Impact of interval debulking surgery on clinical outcome in primary unresectable FIGO stage IIIc ovarian cancer patients // Oncology.2003. Vol. 65(4). - P. 316-322.

69. Fernandez-Trigo V., Stuart O.A., Stephens A.D. Surgically directed chemotherapy: heated intraperitoneal lavage with mitomycin С // Cancer Treat. Res.- 1996.-Vol. 81.-P. 51-61.

70. Fujimoto S., Shrestha R.D., Kokubun M. Positive results of combined therapy of surgery and intraperitoneal hyperthermic perfusion for far-advanced gastric cancer // Ann. Surg. 1989. - Vol.212(5). - P.592-596.

71. Fujimoto S., Shrestha R.D., Kokubun M. Clinical outcome of combined therapy of intraoperative hyperthennochemotherapy and surgery for patients with peritoneal recurrence from gastric cancer // Reg. Cancer Treat. 1990. - Vol.3. -P.181-184.

72. Fujimara Т., Yonemura Y., Muraoka K. Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for the prevention of peritoneal recurrence of gastric cancer: randomized controlled study // World J. Surg. 1994. - Vol.18. -P.150-155.

73. Fujimura Т., Yonemura Y., Fujita H., Michiwa Y., Kawamura Т., Nojima N. Chemohyperthermic peritoneal perfusion for peritoneal dissemination in various intra-abdominal malignancies // Int. Surg. 1999. - Vol. 84. - P.60-66.

74. Fujimura Т., Kinami. S., Ninomiya I., Kitagawa H., Fushida S., Nishimura G., Kayahara M., Shimizu K., Ohta Т., Miwa K. Diagnostic laparoscopy, serum CA125, and peritoneal metastasis in gastric cancer // Endoscopy. -2002. Vol. 34(7). - P. 569-574.

75. Glehen O., Beaujard A.C., Arvieux C., Huber O., Gilly F.N. Les carcinoses peritoneales. Peritoneal carcinomatosis. Surgical treatment, peritonectomy and intraperitoneal chemohyperthermia. // Gastroenterol. Clin. Biol. -2002. Vol.26(3).-P.210-215.

76. Gulec S.A., Mountcastle T.S., Frey D., Cundiff J. D., Mathews E., Anthony L., O'Leary J.P., Boudreaux J.P., Cytoreductive surgery in patients with advanced-stage carcinoid tumors // Amer. Surg. 2002. - Vol. 68(8). - P. 667-71.

77. Hamazoe R., Maeta M., Kaibara N. Intraoperative thermochemotherapy for prevention of peritoneal recurrence of gastric-cancer. Final results of a randomized controlled study // Cancer. 1994. - Vol.73. - P.2048-2052.

78. Hermans J., Bonenkamp J.J. Boon M.C. Adjuvant chemotherapy after curative resections for gastric cancer: Meta-analysis of randomised trials // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. - P. 1441 - 1447.

79. Ikeguhi M., Kondou О., Oka A. Effects of continuous hyperthermic peritoneal perfusion on prognosis of gastric cancer with serosal invasion // Europ. J. Surg. 1995. - Vol. 161. - P. 581-586.

80. Isozaki H., Okajima K., Kawashima Y., Yamada S. Relative non-curative resection of gastric cancer: a review of 106 cases // Jpn J Cancer Clin. -1993. Vol.39(6). - P.657-662.

81. Jacquet N. New philosophy in the treatment of peritoneal carcinomatosis of gastrointestinal origin // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg. -1998. Vol.153 (10-11).-P. 414-425.

82. Jacquet P., Sugarbaker P.H. Peritoneal-plasma barrier // Cancer Treat. Res.- 1996.-Vol.82.-P. 53-63.

83. Jacquet P., Averbach A., Stuart O.A., Chang D., Sugarbaker P.H. Hyperthermic intraperitoneai doxorubicin: pharmacokinetics, metabolism, and tissue distribution in a rat model // Cancer Chemother. Pharmacol. -1998.-Vol.41.- P.147-154.

84. Jahne J., Piso P. Peritonektomie und intraperitoneale Chemotherapie Neue Wege zur multimodalen Therapie der Peritonealkarzinose // Langenbecks Arch. Chir. - 1998. -Bl. 115.-S. 1435-1437.

85. Kaibara N., Litsuka Y., Kimura A. et al. Relationship between area of serosal invasion and prognosis in patients with gastric cancer // Cancer. -1989. -Vol. 60.-P.136-139.

86. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametic estimation from incomplete observations // J. Amer. Stat. Assoc. 1958. - Vol.53 - P. 457-60.

87. Kitagawa Т., Ku Y., Saitoh Y. An experimental study on liver hyperthermia using intraperitoneal hyperthermic perfusion (IPHP). //Gan-To-Kagaku-Ryoho.- 1994. Vol. 21, №13. -P. 2295-2297.

88. Koga S., Hamazoe R., Maeta M. Prophylactic therapy for peritoneal recurrence of gastric cancer by continuous hyperthermic peritoneal perfusion with mitomycin-C // Cancer. 1988. - Vol.61. - P. 232-237.

89. Kuzuya Т., Yamauchi M., Ito A. Pharmacokinetic characteristics of 5-nuorouracil and mitomycin С in intraperitoneal chemotherapy // J. Pharm. Pharmacol. 1994. - Vol.46. - P. 685-689.

90. Look M., Chang D., Sugarbaker P.H. Long-term results of cytoreductive surgery for advanced and recurrent epithelial ovarian cancers and papillary serous carcinoma of the peritoneum // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. -Vol.13(6). -P.764-770.

91. Loggie B.W., Fleming R.A. Complications of heated intraperitoneal chemotherapy and strategies for prevention. In Peritoneal canceromatosis: principles of management. By P.H.Sugarbaker (eds.). NY: Kluwer Academic Publishers, Boston. 1996. - P.221-233.

92. Loggie B.W., Fleming R.A., Mcquellon R.P., Russell G.B., Geisinger K. Cytoreductive surgery with intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for disseminated peritoneal cancer of gastrointestinal origin // Amer. Surg. -2000. Vol. 66. -P.561-568.

93. Loggie B. W., Fleming R.A., McQuellon R.P., Russell G. В., Geisinger K.R. and Levine E. A. Prospective trial for the treatment of malignant peritoneal Mesothelioma // Amer. Surg. 2001. - Vol. 67, № 10. - P.999-1004.

94. Machover D. A comprehensive review of 5-nuorouracil and leucovorin in patients with metastatic colorectal carcinoma // Cancer. 1997. - Vol. 80. -P.l 179-1187.

95. Maehara Y., MoriguchiS., Kakeji Y. Patient risk factors and gastric carcinoma with synchronous peritoneal dissemination or liver metastasis // Surg. 1991.-Vol. 110.-P. 820-823.

96. Mainwaring P. Hepatic resection for colorectal cancer: medical oncologist'sthview // Book of Abstracts. 11 International Congress of Anticancer Treatment.—2001.-P. 121-127.

97. Markman M. Intraperitoneal chemotherapy // Semin. Oncol. 1991. -Vol.18.-P.248-254.

98. Markman M. Intraperitoneal chemotherapy of ovarian cancer // Semin. Oncol. -1998. Vol.25. - P. 356-360.

99. Markman M., Brady M.F., Spirtos N.M., Hanjani P., Rubin S.C. Phase II trial of intraperitoneal paclitaxel in carcinoma of the ovary, tube, and peritoneum: a Gynecologic Oncology Group Study // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 2620 -2624.

100. Martin V.R. Ovarian cancer // Semin. Oncol. Nurs. 2002. - Vol. 18(3). -P.174-183/

101. McVie J.G., Dikhoff Т., Van der Heide J. Tissue concentration of platinum after intraperitoneal cisplatinum administration in patients // Proc. Amer. Assoc. Cancer Res. 1985. - Vol.26. - P. 162-163.

102. Midgley R. Ken D. Colorectal cancer // Lancet. 1999. -Vol.353. - P. 391399.

103. Minsky B.D., Mies С., Rich T.A. Potential curative surgery of colon cancer: patterns of failure and survival // J. Clin. Oncol. 1988. - Vol.6. -P.106-108.

104. Moriguchi S., Maehara Y., Korenaga D., Sugimachi K. Risk factor which predict pattern of recurrence after curative surgery for patients with advanced gastric cancer// Surg. Oncol. 1992. - Vol. 1. - P.341-346.

105. Panici P., Landoni F., Scarabelli S. Systematic pelvic and para-aortic lymphadenectomy versus resection of only palpable lymph nodes in optimal cytoreduction // Int. J. Gynecol. Oncol. 1999. - Vol. 9. - P. 26.

106. Panteix G., Guillaumont M., Cherpin L. Study of the pharmakokinetics of mitomycin С in humans during intraperitoneal chemohyperthermia with special mention of the concentration in local tissues // Oncology. 1993. -Vol.50.-P.366-370.

107. Pestieau S.R., Sugarbaker P.H. Treatment of primary colon cancer with peritoneal carcinomatosis: comparison of concomitant vs. delayed management//Dis. Colon Rectum. 2000. - Vol. 43. - P.1341-1346.

108. Pestieau S.R., Stuart O.A., Sugarbaker P.H. Multi-targeted antifoiate (MTA): Pharmacokineucs of inlraperitoneal administration in a rat model // Europ. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol.26. -P.696-700.

109. Preusser P, Wilke H, Achterrath W. Phase II study with the combination etoposide, doxorubicin, and cisplatin in advanced measurable gastric cancer // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol.7(9). -P.1310-1317.

110. Rossi C.R., Mocellin S., Pilati P., Foletto M., Quintieri L., Palatini P., Lise M. Pharmacokinetics of intraperitoneal cisplatin and doxorubicin // Surg. Oncol. Clin. N. Amer. -2003. Vol.12, № 3. - P.781-94.

111. Rubin J., Jones Q., Planch A., Bower J.D. The minimal importance of hollow viscera to peritoneal transport during peritoneal dialysis in the rat // Amer. Soc. Artif. Intern. Organs Transact. 1988. - Vol.34. -P.912-915.

112. Rubin S.C., Randall T.C., Armstrong K.A., Chi D.S., Hoskins W.J. Ten-year follow-up of ovarian cancer patients after second-look laparotomy with negative findings // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 93(1). - P 21-24.

113. Sayag-Beuajard A.C., Francois Y., Glehen 0., Sadeghi-Looyeh В., Bienvenu J., Panteix G. Intraperitoneal hemohyperthermia with mitomycin С for gastric cancer patients with peritoneal carcinomatosis // Anticancer Res. 1999. - Vol.19. -P.1375-1382.

114. Schneebaum S., Arnold M. W., Staubus A., Young D. C., Dumond D., Martin E. W. Intraperitoneal Hyperthermic Perfusion with Mitomycin С for Colorectal Cancer with Peritoneal Metastases // Ann. Surg. Oncol. 1996. -Vol. 3(1).-P. 44-50.

115. Sebbag J., Yan H., Shmookler B.M. Results of treatment of 33 patients with peritoneal mesothelioma // Brit. J. Surg. 2000. - Vol.87. - P. 15871593.

116. Shido A., Ohmura S., Yamamoto K. Does hyperthermia induce peritoneal damage in continuous hyperthermic peritoneal perfusion // World J. Surg. 2000. - Vol.24. - P.507-511.

117. Shime N., Lee M., Hatanaka T. Cardiovascular changes during continuous hyperthermic peritoneal perfusion // Anesth.-Analg. 1994. - Vol. 78, № 5. -P. 938-942.

118. Solomon M.J., Egan M., Roberts R.A. Incidence of free-colorectal cancer cells on the peritoneal surface // Dis. Colon Rectum. 1997. - Vol.40. -P.1294-1298.

119. Speyer J.L., Sugarbaker P.H., Collins J.M. Portal levels and hepatic clearance of 5-nuorouracil after intraperitoneal administration in humans // Cancer Res.- 1981. -Vol.41.-P.1916-1922.

120. Storm F.K. Clinical hyperthermia and chemotherapy // Radiol. Clin. Nam. -1989.-Vol.27.-P.621-627.

121. Sugarbaker P. H. Management of Peritoneal Carcinomatosis // AMA. -1989. -Vol.16. -P.57-60.

122. Sugarbaker P.H. Peritonectomy procedures // Ann. Surg. 1995. - Vol. 221.-P. 29-42.

123. Sugarbaker P.H. Peritoneal carcinomatosis: Natural history and rational therapeutic interventions using intraperitoneal chemotherapy // Peritoneal carcinomatosis: drugs and diseases P. Sugarhalcer (ed). 1996. P. 149167.

124. Sugarbaker P.H. Complete parietal and visceral peritonectomy of the pelvis for advanced primary and recurrent ovarian cancer // Peritoneal carcinomatosis: drugs and diseases P. Sugarhalcer (ed). P. 75-87.

125. Sugarbaker P.H. Management of peritoneal surface malignancy using intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery (Manual for Physicians and Nurses) (Washington Cancer Institute) 1998.

126. Sugarbaker P.H. Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis // Semin. Surg. Oncol. 1998. - Vol.14. -P.254-261.

127. Sugarbaker P.H. Successful management of microscopic residual disease in large bowel cancer // Cancer Chemother. Pharmacol. 1999. - Vol.43. -P.15-25.

128. Sugarbaker P. H. Management of peritoneal-surface malignancy: the surgeon's role // Langenbecks Arch. Surg. 1999. - Vol.384. - P.576-587.

129. Sugarbaker P.H., Yonemura Y. Clinical pathway for the management of respectable gastric cancer with peritoneal seedings: best palliation with a ray of hope for cure // Oncology. 2000. - Vol. 58. - P.96-107.

130. Sugarbaker P.H. Cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy as a curative approach to pseudomyxoma peritonei syndrome // Tumori. 2001. - Vol. 87, № 4. - P. 3-5.

131. Sugarbaker P.H. Vertical abdominoplasty // J. Surg. Oncol. -2001. -Vol.78(3).-P. 217-219.

132. Sugarbaker P. H., Yan H., Shmookler B. Pedunculated peritoneal surface polyps in pseudomyxoma peritonei syndrome // Histopathology. 2001. -Vol. 39(5). - P.525-528.

133. Sugarbaker P.H. Cytoreduction including total gastrectomy for pseudomyxoma peritonei // Brit. J. Surg. 2002.-Vol. 89, № 2. - P. 208212.

134. Sugarbaker P.H., Acherman Y.I., Gonzalez-Moreno S. Diagnosis and treatment of peritoneal mesothelioma: The Washington Cancer Institute experience // Semin. Oncol.- 2002.- Vol. 29(1).-P. 51-61

135. Tong D., Russell A.H., Dawson L.E. Adenocarcinoma of the cecum: natural history and clinical patterns of recurrence following radical surgery // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1983. - Vol. 9. - P. 357-360.

136. Verwaal V.J., van Tinteren H., Ruth S.V., Zoetmulder F.A. Toxicity of cytoreductive surgery and hyperthermic intra-peritoneal chemotherapy // J. Surg. Oncol. 2004. - Vol.85(2). - P.61-67.

137. Watanabe M., Tanaka R., Hondo H. Effects of antineoplastic agents and hyperthermia on cytotoxicity toward chronically hypoxic glioma cells // Int. J. Hypertherm. 1992. - Vol.8. -P.131-138.

138. Weisberger A.S., Levine В., Storaasli J.P. Use of nitrogen mustard in treatment of serous effusions of neoplastic origin // JAMA. 1955. -Vol.159.-P. 1704-1707.

139. Witkamp J., de Bree E., Van A. R. Zoetmulder Rationale and techniques of infra-operative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy // Cancer Treatment Reviews. 2001. - Vol. 27. - P. 365-374.

140. Yonemura Y., Fujimura Т., Fushida S. Hyperthermo-chemotherapy combined with cytoreductive surgery for the treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination // World J. Surg. 1991. - Vol. 15. - P. 530536.

141. Yonemura Y., Ninomiya I., Kaiji M., Sugiyama K., Fujimura K., Sawa T. Prophylaxis with intraoperative chemohyperthermia against peritoneal recurrence of serosal invasion-positive gastric cancer // World J. Surg. -1995.-Vol. 19.-P. 450-455.

142. Yonemura Y., Fujimura Т., Fushida S. Techniques of peritonectomy for• hadvanced gastric cancer with peritoneal dissemination: In proceedings of the 21.ternational Gastric Cancer Congress, Munich, Germany, 1997. P. 226 - 232.

143. Yonemura Y., Fujimura Т., Fushida S., Fujita H., Bando E., Nishimura G. A new surgical approach (peritonectomy) for the treatment of peritoneal dissemination // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46(25). - P. 601609.

144. Yonemura Y. A new treatment strategy for peritoneal dissemination peritonectomy intraoperative chemo-hyperthermia, and EPIC: 4 th International gastric cancer congress, New York, April 29-May 2, 2001. -P.335.

145. Yonemura Y., Bandou E., Kinoshita K., Kawamura Т., Takahashi S., Endou Y., Sasaki T. Effective therapy for peritoneal dissemination in gastric cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Amer. 2003. - Vol.12, № 3. - P. 635-48.

146. Yoo C.H., Noh S.H., Shin D.W. Early postoperative intraperitoneal chemotherapy (EPIC) for advanced gastric cancer: 3rd International gastric cancer congress, Seoul, Korea, April 27-30, 1999. P. 103.

147. Yu W. Intraperitoneal 5-fluorbtiracil and mitomycin С as adjuvants to resectable gastric cancer: A status report // Peritoneal carcinomatosis: drugs and diseases. P.H. Sugarbaker (ed). 1996. P. 177-183.

148. Yu W., Whang I., Averbach A. Morbidity and mortality of early postoperative intraperitoneal chemotherapy as adjuvant therapy for gastric cancer// Amer. Surg. 1998. - Vol. 64, № 11. - P. 1104-1108.

149. Yu W., Chung H.Y., Averbach A. Indications for early postoperative intraperitoneal chemotherapy in advanced gastric cancer: Third Int Gastric Cancer Congr, Seoul, April 27-30, 1999. P.99.

150. Yu W., Whang I, Chung H. Y., Averbach A., Sugarbaker P.H. Indications for Early Postoperative Intraperitoneal Chemotherapy of Advanced Gastric Cancer: Results of a Prospective Randomized Trial // World J. Surg. -2001.-Vol. 25.-P. 985-990.

151. Yu W., Seo B. Y., Chung H. Y. Postoperative body-weight loss and survival after curative resection for gastric cancer // Brit. J. Surg. 2002. -№4.-P. 467-470.

152. Zeamari S., Floot В., van der Vange N., Stewart F.A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisplatin after intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC) // Anticancer Res. 2003. -Vol.23(2B). - P.1643-1648.