Цитопротективная и антиаритмическая эффективность омакора у больных ИБС с нарушением ритма в сочетании с сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Мальцева, Лина Сергеевна

• Мальцева, Лина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мальцева, Лина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Положения, выносимые на защиту

Личный вклад автора

Апробация диссертации и публикации

Структура и объем диссертации

Внедрение в практику

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности течения ИБС у больных сахарным диабетом 2 типа

1.1.1 Нарушения ритма у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа

1.1.2 Особенности изменения вариабельности сердечного ритма у больных ИБС на фоне сахарного диабета 2 типа

1.1.3 Ишемические изменения и их особенности у пациентов с ИБС

на фоне сахарного диабета 2 типа

1.1.4 Состояние жесткости сосудистой стенки у больных ИБС в сочетании с сахарного диабета 2 типа

1.2 Общая характеристика препаратов класса со-3 ПНЖК

1.3 Роль со-3 ПНЖК в профилактике атеросклероза и ИБС

1.3.1 Влияние со-3 ПНЖК на липидный обмен

1.3.2 Противовоспалительные свойства со-3 ПНЖК

1.3.3 Влияние со-3 ПНЖК на функцию сосудистого эндотелия

1.3.4 Дезагрегантньге свойства со-3 ПНЖК

1.4 Антиаритмический эффект со-3 ПНЖК

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Дизайн исследования

2.3 Методы исследования

2.3.1 Методы исследования аритмической активности миокарда

2.3.2 Методы исследования вариабельности сердечного ритма

2.3.3 Методы оценки ишемических изменений в миокарде

2.3.4 Методы исследования жесткости сосудистой стенки

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА З.ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Исходное состояние параметров аритмической активности, вариабельности сердечного ритма, ишемических изменений на ЭКГ и жесткости сосудистой стенки у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа

3.2 Динамика показателей аритмической активности у больных ИБС с нарушением ритма в сочетании с сахарным диабетом 2 типа на фоне комплексной терапии, включающей омакор

3.3 Изменение параметров вариабельности сердечного ритма у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии ома-кором

3.4 Влияние терапии омакором на частоту возникновения ишемических изменений в миокарде у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа

3.5 Динамика показателей жесткости сосудистой стенки у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа на фоне комплексной терапии, включающей омакор

3.6 Корреляционные взаимосвязи изменений параметров аритмической активности, вариабельности сердечного ритма, ишемических изме-

нений в миокарде и жесткости сосудистой стенки у больных ИБС на

фоне сахарного диабета 2 типа

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление АК - арахидоновая кислота БАД - биологически активная добавка ВНС - вегетативная нервная система ВСР - вариабельность сердечного ритма ВСС - внезапная сердечная смерть ДГК - докозогексаеновая кислота

ДКВН - диабетическая кардиальная вегетативная нейропатия

ЖК - жирные кислоты

ЖСС - жесткость сосудистой стенки

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЭ - ишемические эпизоды

ИКД - имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор

ИМ - инфаркт миокарда

ЛЖ - левый желудочек

МИ - мозговой инсульт

НЖК - насыщенные жирные кислоты

НЭ - наджелудочковая экстрасистолия

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ОХ - общий холестерин

СД - сахарный диабет

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ФП - фибрилляция предсердий

ХМ ЭКГ - холтеровское мониторивание ЭКГ

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХС - холестерин

ХС ЛВП - холестерин липопротеинов высокой плотности ХС ЛНП - холестерин липопротеинов низкой плотности ХС ЛОНП - холестерин липопротеинов очень низкой плотности ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЭД - эндотелиальная дисфункция ЭКГ - электрокардиография ЭПК - эйкозопентаеновая кислота ЧСС - частота сердечных сокращений со-3 ПНЖК - омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты со-6 ПНЖК - омега-6 полиненасыщенные жирные кислоты L интеграл смещения сегмента ST - суммарный интеграл смещения сегмента ST

ABI - лодыжечно-плечевой индекс AI - индекс аугментации

CAVI - сердечно-лодыжечный сосудистый индекс ЕТ - время изгнания

HF - высокочастотный компонент вариабельности сердечного ритма LF - низкочастотный компонент вариабельности сердечного ритма nHF - мощность в диапазоне высоких частот, выраженная в нормализованных единицах РЕР - время напряжения

РЕР/ЕТ - отношение времени напряжения ко времени изгнания pNN50 - показатель, характеризующий относительное преобладание мощности высокочастотного компонента над низкочастотным компонентом нейрогуморальных влияний

rMSSD - показатель, характеризующий мощность высокочастотных влияний парасимпатического звена вегетативной нервной системы

80А№чГ - стандартное отклонение средних значений ЯК-интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всего времени монито-рирования

ЗБЬШ - стандартное отклонение всех ЯК-интервалов

80К№с1х - среднее значение стандартных отклонений всех ЯК-интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всего времени мони-торирования

ит - время нарастания пульсовой волны

УАК - коэффициент вариации

УЬБ - очень низкочастотные колебания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитопротективная и антиаритмическая эффективность омакора у больных ИБС с нарушением ритма в сочетании с сахарным диабетом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность.

На протяжении последних десятилетий ССЗ сохраняют лидирующие позиции среди причин смертности взрослого населения [48]. Не смотря на широкий спектр мероприятий по профилактике и лечению ИБС, именно ее осложнения (ИМ, ВСС, ХСН) являются наиболее частыми причинами смерти в развитых странах [36]. Так, доля ВСС, причиной которой обычно является фибрилляция желудочков, составляет 13% в структуре общей смертности и около 50% смертности от ИБС [61].

Хроническая ишемия, вызванная атеросклеротическим поражением коронарного русла, а также структурные изменения в миокарде у больных ИБС создают условия для развития жизнеугрожающих нарушений ритма и способствуют прогрессированию ХСН [45]. Артерии являются важным органом-мишенью при атеросклерозе [17]. Доказано, что состояние жесткости сосудистой стенки является независимым фактором риска прогрессирования сердечно-сосудистой патологии [186, 193].

СД является мощным фактором, способствующим развитию атероскле-ротического процесса [29]. В настоящее время именно сердечно-сосудистые осложнения являются причиной гибели 67,7% больных с СД [8]. Гипергликемия приводит к глубокому нарушению метаболизма на клеточном уровне, способствуя активации перекисного окисления липидов и выработке большого количества свободных радикалов, что инициирует развитие хронического ок-сидативного стресса [69, 75, 79]. Эти процессы сопровождаются повреждением и выраженной дисфункцией сосудистого эндотелия, что в свою очередь усугубляет прогрессирование атеросклероза [87]. Также известно, что коронарная болезнь у лиц, страдающих СД, относится к наиболее неблагоприятному «периферическому» типу и сопровождается поражением дистальных отделов коронарных артерий. Кроме того, формирующаяся у этих больных ДКВН значительно ухудшает прогноз заболевания [27]. Доказано, что дисфункция

ВНС сопряжена с высоким риском развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий и ВСС [11].

Таким образом, больные ИБС в сочетании с СД имеют наиболее высокий риск развития фатальных осложнений в связи с наличием у них целого ряда факторов, способствующих повреждению кардиомиоцитов и сосудистого эндотелия. В настоящее время помимо традиционной терапии, включающей са-хароснижающие препараты, дезагреганты, антиаритмические и антиишемиче-ские средства, ведется поиск новых средств, способных устранять сразу несколько патогенетических механизмов у этой категории больных. В этой связи представляет интерес первый официально зарегистрированный лекарственный препарат «Омакор» («Abbott Productions»), в состав которого входят высоко-очищенные со-З ПНЖК (46% ЭПК и 38% ДГК в форме этиловых эфиров) [30].

Первоначально со-З ПНЖК применяли исключительно в качестве гиполи-пидемического и антиатеросклеротического средства. Исследования последних лет доказали, что эти вещества обладают выраженным антиаритмоген-ным, эндотелиопротективным, антиоксидантным, противовоспалительным и антитромбогенным эффектом [59]. На сегодняшний день продолжается активный поиск новых полезных свойств и детальное изучение действия со-З ПНЖК в различных областях медицины, включающих помимо кардиологии, неврологию, онкологию и другие [71, 132, 147, 158, 170, 172, 174].

Применение омакора обладает существенной доказательной базой и включает несколько крупных рандомизированных исследований, доказавших способность препарата снижать риск ВСС и смертность в целом у больных, перенесших ИМ, страдающих ХСН [12, 31, 35]. Однако работы, посвященные влиянию со-З ПНЖК на основные механизмы прогрессирования заболевания и возникновения фатальных осложнений (аритмическую активность, дисфункцию ВНС, сосудистое ремоделирование и частоту возникновения ишемиче-ских эпизодов) у больных ИБС с высоким риском развития сердечнососудистых осложнений, в частности, в сочетании с СД, малочисленны и носят в основном предварительный характер. В этой связи представляется пер-

9

спективным оценить эффективность применения омакора у больных ИБС в сочетании с СД.

Цель настоящего исследования - определить антиаритмическую и эн-дотелио-кардиоцитопротективную эффективность омакора у больных хронической ИБС с нарушением ритма в сочетании с СД 2 типа на фоне комплексной терапии.

Задачи исследования

1. Установить характер влияния омакора в составе комплексной терапии на частоту желудочковых и суправентрикулярных нарушений ритма у больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа.

2. Оценить изменения показателей ЖСС у больных хроническими формами ИБС в сочетании с СД 2 типа на фоне комплексной терапии, включающей омакор.

3. Определить состояние временных и частотных параметров ВСР у пациентов с хронической ИБС и СД 2 типа на фоне терапии омакором.

4. Выявить влияние омакора в составе комплексной терапии на частоту возникновения ИЭ у больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа.

5. Разработать и обосновать способ применения омакора у больных хронической ИБС с нарушением ритма в сочетании с СД 2 типа с целью повышения эффективности вторичной профилактики хронической коронарной патологии, в том числе и аритмических осложнений.

Научная новизна.

В работе впервые доказан устойчивый антиаритмогенный эффект омакора (1 г/сут) в отношении суправентрикулярных и желудочковых нарушений ритма при его применении у больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа, который регистрируется уже через 1,5 месяца от начала терапии, при

этом омакор проявляет синергизм с входящим в состав комплексной терапии

ю

бисопрололом, что заключается в повышении антиаритмической эффективности последнего в отношении суточной частоты возникновения и числа ЖЭ и НЭ. Установлено снижение доли пациентов с высокой градацией ЖЭ по классификации Ьошп среди больных хронической ИБС и СД 2 типа, принимавших омакор (1 г/сут) в течение 3 мес. Впервые выявлено снижение показателей ЖСС и улучшение объемных параметров кровотока магистральных артерий (индекса аугментации, сердечно-лодыжечного сосудистого индекса, времени нарастания пульсовой волны), а также улучшение объемно-временных показателей, характеризующих сократительную функцию левого желудочка (время изгнания и величина периода напряжения, их соотнощение) у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа к 3-му месяцу приема омакора (1 г/сут). Полученные данные свидетельствуют о способности омакора инициировать процесс сосудистого деремоделирования и улучшать эластические свойства сосудистой стенки. Доказано положительное влияние терапии омакором (1 г/сут) на функциональное состояние ВНС, что подтверждается повышением уровня основных временных параметров ВСР и увеличением относительной доли парасимпатических влияний на сердечно-сосудистую систему. Установлено наличие снижения общей продолжительности ИЭ и сокращение суточной потребности в сублингвальных нитратах у исследуемой категории пациентов на фоне 3-месячной терапии омакором. В итоге доказано, что у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа омакор сохраняет описанные у больных ИБС без нарушений углеводного обмена антиаритмогенные свойства, и способность улучшать вегетативный симпатико-парасимпатический статус, параметры эластичности сосудистой стенки, что представляется немаловажными факторами вторичной профилактики болезни и ее осложнений.

Практическая значимость.

Разработан новый подход к лечению больных хронической ИБС с

нарушением ритма в сочетании с СД 2 типа, заключающийся в применении

омакора (1 г/сут) в составе традиционной терапии, включающей дезагреганты,

11

бета-адреноблокаторы, статины, иАПФ, нитраты и пероральные сахаросни-жающие препараты. Применение омакора у этой категории пациентов позволит снизить аритмическую активность миокарда, улучшить показатели ЖСС и симпатико-парасимпатический баланс ВНС, а также уменьшить продолжительность ИЭ и потребность в применении нитратов для купирования приступов стенокардии. Указанные свойства омакора способствуют профилактике развития эпизодов жизнеугрожающих нарушений ритма и ВСС, угнетают процесс развития сосудистого ремоделирования, а также положительно влияют на течение ИБС, уменьшая продолжительность ишемии и недельную потребность в сублингвальных нитратах. Внедрение указанного способа применения омакора у больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа позволит улучшить клиническое состояние больных, снизить вероятность развития аритмий и повысит эффективность мероприятий, направленных на вторичную профилактику ИБС и ее осложнений.

На основании результатов исследования разработаны и предложены практические рекомендации по применению омакора 1 г/сут в течение 3 мес. у больных хронической ИБС с нарушением ритма в сочетании с СД 2 типа с целью повышения эффективности вторичной профилактики коронарной патологии, в частности, аритмической активности, ремоделирования и эластичности сосудистой стенки.

Положения, выносимые на защиту

1. Прием омакора (1 г/сут) в течение 3 мес. у пациентов с хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа приводит к снижению частоты возникновения желудочковой и суправентрикулярной экстрасистолии, а также проявляет синергизм с бисопрололом при их сочетанном применении, что выражается в ускорении и более существенном снижении суточного количества одиночных ЖЭ, числа одиночных НЭ, парных НЭ и ЖЭ, групповых НЭ.

2. Применение омакора (1 г/сут) в течение 3 мес. у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа приводит к снижению показателей ЖСС и улучшению

12

отдельных параметров пульсового кровотока магистральных артерий, характеризующих сократительную функцию миокарда левого желудочка.

3. Использование омакора (1 г/сут) в составе комплексной терапии у пациентов с хронической ИБС и СД 2 типа в течение 3 мес. приводит к улучшению временных и частотных параметров ВСР. При этом наибольший эффект омакора проявляется у пациентов без ПИКС, в меньшей степени омакор эффективен в отношении параметров ВСР у больных с ПИКС.

4. Включение омакора 1 г/сут в комплексное лечение больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа в течение 3 мес. сопровождается снижением общей продолжительности ИЭ за сутки и потребности в применении нитроглицерина для купирования приступов стенокардии.

Личный вклад автора.

Автором работы было самостоятельно определено основное направление исследования, разработан его дизайн, произведен поиск и изучение мировой литературы по теме исследования, проведен набор пациентов для исследования, выработаны схемы лечения перед рандомизацией, осуществлялся контроль общего состояния пациентов и приверженность их к лечению в период проведения исследования, выполнялись основные методики исследования, включавшие суточное мониторирование ЭКГ (под контролем специалистов по функциональной диагностике), объемную сфигмографию. Автором проведен анализ полученных данных и их статистическая обработка, сделаны соответствующие выводы.

В материалах статей и тезисов, опубликованных по теме диссертации в соавторстве с другими лицами, в том числе в изданиях, определенных ВАК, личный вклад автора в исследование составлял 85-90% и включал анализ мировых источников литературы по теме исследования, разработку дизайна исследования, набор больных, подбор схемы лечения, оценку его эффективности, основную долю работы в проведении суточного мониторирования ЭКГ и

обработке его данных, проведение объемной сфигмографии, итоговый анализ

13

полученных данных и их статистическую обработку, трактовку результатов, формулировку выводов.

Апробация диссертации и публикации.

По результатам настоящего исследования опубликовано 18 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, определенных ВАК. Результаты исследования были продемонстрированы в докладах конференции молодых ученых ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России в 2009-2012 гг.

Аппробация диссертации состоялась 24 декабря 2012 г. на базе Курского государственного медицинского университета. По итогам апробации диссертация рекомендована к защите.

Структура и объем работы.

Диссертация включает 122 страницы печатного текста, содержит 18 таблиц и 30 рисунков. Основные разделы диссертации включают введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственного исследования и их обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы, содержащий 60 российских и 147 зарубежных источников (всего - 207 источников).

Внедрение результатов исследования.

Практические рекомендации по результатам исследования внедрены в клиническую практику и используются в лечении пациентов с хронической ЖС в сочетании с СД 2 типа на базе ОБУЗ КГКБ СМП, ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», поликлиники ОБУЗ «Курская городская больница им Н.С. Короткова», МУЗ «Городская поликлиника № 5», ОБУЗ «Курская городская поликлиника № 7». Кроме того, данные, полученные в ходе настоящей работы, внедрены в учебный процесс на кафедрах внутренних болезней № 1 и № 2 ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России и кафедре внутренних болезней № 2 медицинского факультета НИУ БелГУ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Мальцева, Лина Сергеевна

выводы

1. Омакор (1 г/сут) в составе комплексной терапии больных хронической ИБС с гемодинамически незначимыми нарушениями ритма на фоне СД 2 типа приводил к достоверному уменьшению частоты желудочковых и су-правентрикулярных экстрасистол, а также повышал антиаритмическую эффективность бисопролола в отношении одиночных, парных желудочковых и суправентрикулярных экстрасистол.

2. Применение омакора (1 г/сут) в составе комплексной терапии больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа в течение 3 мес. приводило к улучшению параметров ВСР, что проявлялось повышением значений ряда временных (SDNN, pNN50 и rMSSD) и частотных (HF и nHF) показателей, отражающих выраженность парасимпатических влияний на сердечнососудистую систему. При этом омакор (1 г/сут) оказывал более выраженное положительное влияние на ВСР у пациентов с ИБС в сочетании с СД 2 типа без ПИКС по сравнению с больными, имеющими ПИКС.

3. Включение омакора (1 г/сут) в состав комплексной терапии у больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа в течение 3 мес. сопровождалось усилилением антиангинального эффекта нитратов и бета-блокаторов, способствуя уменьшению общей продолжительности ИЭ за сутки на 22,7% и снижению на 16,1% потребности в нитратах короткого действия для купирования приступов стенокардии.

4. Использование омакора (1 г/сут) в течение 3 мес. у больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа приводило к улучшению эластических свойств сосудистой стенки и повышению сократительной функции миокарда, что подтверждалось снижением величины R-CAVI на 8,9%, L-CAVI - на 7,8%, R-AI - на 22,3%, уменьшением значения ЕТ и UT на верхних конечностях, повышением уровня PEP на 15,3% и соотношения РЕР/ЕТ - на 25%.

5. Омакор целесообразно включать в комплексную терапию больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа с целью уменьшения частоты арит

98 мических эпизодов, улучшения состояния жесткости сосудистой стенки, ВСР, а также сокращения продолжительности ишемических эпизодов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Омакор (1 г/сут) в течение 3 мес. может служить препаратом выбора у больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа в качестве средства для вторичной профилактики коронарной патологии, так как его применение позволяет уменьшать количество желудочковых и суправентрикулярных экстрасистол (одиночных, парных и групповых), оптимизировать состояние параметров ВСР, улучшать жестко-эластические свойства сосудистой стенки, а также оказывать дополнительный антиишемический эффект, уменьшая продолжительность приступов ишемии и снижая потребность в применении короткодействующих нитратов для купирования приступов стенокардии.

Омакор следует применять у больных хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа в дозе 1 г/сут в течение 2 мес. на фоне стандартной терапии, включающей бета-блокаторы, дезагреганты, иАПФ, статины, нитраты короткого и пролонгированного действия, сахароснижающие препараты.

Для получения наибольшего антиаритмического эффекта у пациентов с хронической ИБС и гемодинамически незначимой желудочковой и суправен-трикулярной экстрасистолией в сочетании с СД 2 типа рекомендуется соче-танное применение омакора (1 г/сут) с бисопрололом, доза которого определяется индивидуально согласно достижению целевого уровня ЧСС и оптимального антиангинального эффекта.

Наибольшей эффективности омакора (1 г/сут) в отношении его воздействия на ВСР при приеме его в течение 3 мес. следует ожидать у пациентов с хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа без ПИКС. У пациентов, страдающих хронической ИБС в сочетании с СД 2 типа и ПИКС, омакор оказывает меньшее положительное влияние на симпатико-парасимпатический баланс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мальцева, Лина Сергеевна, 2013 год

Список литературы.

1.Амиров, Н.Б. Вариабельность сердечного ритма у лиц с постинфарктным кардиосклерозом / Н. Б. Амиров, Е. В. Чухнин // Современные проблемы науки и образования. - 2008. - №2. - С. 7-11.

2. Антонченко, И.В. Использование Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при лечении пароксизмальных форм фибрилляции предсердий / И.В. Антонченко, Б.А. Татарский, В.А. Родионов // Вестн. аритмологии. -2009.-№53.-С. 5-11.

3. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. -М.: «Триада-Х», 2000.-240 с.

4. Баринов, А.Н. Вегетативная невропатия при сахарном диабете: клинические проявления, диагностика и лечение / А.Н. Баринов, М.В. Новоса-дова// Фарматека. - 2010. - №12. - С. 55-61.

5. Баринов, А.Н. Диабетическая невропатия / А.Н. Баринов, И.А. Строков // Неврол. журн. - 2000. - №5 (5). - С. 47-55.

6. Бобров, В.А. Система простаноидов у больных с нарушением сердечно-

го ритма / В.А. Бобров, Е.М. Червонопиская, Е.И. Митченко // Терапевт, арх. - 1995. - №8. - С. 68-71.

7. Бондар, П.Н. Сердце при сахарном диабете / П.Н. Бондар // Проблемы эндокринологии. - 1987. - Т. 33, №4. - С.77-81.

8. Валеева, Ф.В. Диагностика диабетической автономной кардиальной нейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа / Ф.В. Валеева, М.Р. Шайдуллина // Сахарный диабет. - 2009. - №4. - С. 56-60.

9. Васильева, А.Д. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении атеросклероза / А.Д. Васильева // Рос. мед. журн. -2007. - №4. - С. 46-48.

Ю.Васьковский, Е.В. Препараты омега-3 жирных кислот и их применение в медицине / Е.В. Васьковский, Т.А. Горбач, A.B. Есипов // Тихоокеан. мед. журн.-2010. - №2.-С. 15-19.

П.Глазунов, А.Б. Оценка риска жизнеугрожающих желудочковых аритмий / А.Б. Глазунов, A.B. Струтынский // Лечебное дело. - 2006. - №3. -С. 55-61.

12.Говорин, A.B. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / A.B. Говорин, А.П. Филев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - №8 (1). -С. 95-102.

13.Гоголашвили, Н.Г. Возможности препарата омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении больных с желудочковыми нарушениями ритма и инфарктом миокарда в анамнезе / Н.Г. Гоголашвили, М.В. Лит-виненко, Т.Н. Почикаева // Кардиология. - 2011. - №8. - С.28-31.

М.Грицюк, А.И. Значение внутрисосудистого свертывания крови и тром-бообразования в патогенезе, профилактике и лечении ишемической болезни сердца /,А.И. Грицюк // II съезд кардиологов УССР: Тез. докл.-Киев, 1983.-С.55-56.

15.Дедов, И.И. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет: алгоритм диагностики профилактики и лечения / И.И. Дедов. - М., 2007.- 340 с.

16.Елтищева, В.В. Пути медикаментозной коррекции нарушений систолической и диастолической функции левого желудочка и метаболических процессов у больных инфарктом миокарда: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Елтищева; ГОУВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» МОРФ. - Спб., 2007. - 24с.

17.Жданов, B.C. Роль гиперплазии интимы артерий в атерогенезе у человека / B.C. Жданов // Арх. пат. - 1998. - №6. - С.89-93.

18.Заславская, P.M. Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом / P.M. Заславская, Е.У. Тулемисов, A.B. Смирнова. - М.: Медпрак-тика, 2006.-219 с.

19.3атейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 1998. - №9. - С. 68-77.

20.Канорский, С.Г. Результаты применения розувастатина и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для профилактики рецидивов персисти-рующей фибрилляции предсердий / С.Г. Канорский, В.В. Бодрикова // Кубан. науч. мед. вестн. - 2011. - №5(128). - С. 66-69.

21.Карпов, Ю.А. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа и предупреждение сосудистых осложнений / Ю.А. Карпов // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10, №11. - С. 492-495.

22.Касатова, Т.Б. Место b-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности / Т.Б. Касатова, A.B. Шипилов // Новости медицины и фармации. - 2008. - №8(242). - С.4-5.

23.Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева . - СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

24.Костина, H.J1. Аритмическая активность и вариабельность сердечного ритма у больных ИБС в сочетании с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей на фоне комплексной терапии Омакором / H.J1. Костина, В.П. Михин // Сердце. - 2011. - Т. 10, №4. - С.218-223.

25.Костина, H.J1. Состояние жесткости магистральных артерий у больных ИБС в сочетании с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей на фоне комплексной терапии омакором / H.JI. Костина, В.П. Михин, М.А. Чернятина // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье» .-2011. - №4. - С. 114-119.

26.Лопухин, Ю.М. Холестериноз. Холестерин биомембран. Теоретические и клинические аспекты / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров.- М.: Медицина, 1983. - 150 с.

27.Лукьянчиков, B.C. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений при метаболическом синдроме и сахарном диабете 2 типа / B.C. Лукь-янчиков, И.В. Зверева // Рус. мед. журн., Эндокринология. - 2009. - №10. -С. 717-720.

28.Люсов, В.А. Тромбозы и аритмии сердца / В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов, В.В. Бородкин // Кардиология. - 1989. - №1. - С. 10-15.

29.Макарова, B.JI. Атеросклеротическое поражение коронарных артерий при патологии углеводного обмена / В.Л. Макарова, К.А. Комельских, Д.М. Зенин // Уральский рос. мед. журн. - 2007. - №7. - С. 46-51.

30.Мартынов, А.И. Новые доказательства возможности применения омега-3 кислот с целью вторичной профилактики инфаркта миокарда / А.И. Мартынов, В.Л. Хоменко // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - №3. - С. 65-68.

31.Мартынов, А.И. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологической практике. Фармакологические эффекты и терапевтическое применение / А.И. Мартынов, В.В. Чельцов // Методические рекомендации. - М., 2007. - С. 10-14.

32.Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. - М.:МИА, 2005. -С. 662-667.

33.Милягина, И.В. Оценка баланса артериального давления и эластических свойств сосудов в клинике внутренних болезней / И.В. Милягина. -Смоленск, 2008. - 142 с.

34.Минакова, И.В. Показатели спектрального анализа и традиционных параметров вариабельности ритма сердца у больных послереконструктив-ных кардиовмешательств / И.В. Минакова, Н.Э. Минакова, A.A. Ду-бачев // Вестн. новых мед. технологий. - 2010. - T. XVII., №2. - С. 133136.

35.Моисеев, C.B. N-3 полиненасыщенные жирные кислоты - новый подход к лечению аритмий / C.B. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. - 2011. - №20(1).- С. 30-36.

36.Моргунова, И.Е. Социальная значимость атеросклероза и роль полиненасыщенных жирных кислот в его лечении / И.Е. Моргунова // Рос. мед. журн. - 2007. - №4. - С. 52-55.

37.Нифонтов, Е.М. Антиаритмическая эффективность омега-3 полиненасыщенных жирных кислот у больных стабильной ишемической болез-

нью сердца с желудочковыми нарушениями ритма / Е.М. Нифонтов, Д.Р. Шихалиев, М.И. Богачев // Кардиология. - 2010. - №12. - С. 41-46.

38.0ганов, Р.Г. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеротромбозом / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова//Рус. мед. журн. -2005. - №19. - С. 1309-1314.

39.0куневич, И.В. Антиоксиданты: эффективность природных и синтетических соединений в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / И.В. Окуневич, Н.С. Сапронов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - №3. - С. 2-17.

40.Панов, A.B. Профилактика фибрилляции предсердий после хирургической реваскуляризации миокарда с помощью омега-3 -полиненасыщенных жирных кислот (Исследование АКСИОМА) / A.B. Панов, M.JI. Гордеев, В.Ю. Козулин // Вестн. Иванов, мед. акад. - 2009. -Т. 14, №1.-С. 60-63.

41.Перова, Н.В. Высокоочищенные и высококонцентрированные омега-3 жирные кислоты у больных хронической ИБС и постинфарктным кардиосклерозом / Н.В. Перова, С.Ю. Марцевич, О.В. Литинская // Клинич. фармакология и терапия. - 2007. - Т. 16, №4. - С. 36-41.

42.Перова, Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии / Н.В. Перова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005.-№4.-С. 101-107.

43.Перова, Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении ишемической болезни сердца / Перова Н.В. - 2006. - С. 61.

44.Преображенский, Д.В. Влияние сахарного диабета на развитие атеросклероза (биохим. аспекты проблемы): Обзор / Д.В. Преображенский, С.А. Махмутходжаев // Кардиология. - 1987. - Т. 27. - №3. - С. 116-121.

45.Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / Под ред. Е.И. Чазова, В.В. Кухарчука, С.А. Бойцова. - М.: Медиа Медика, 2007.-С. 330-346.

46.Рябиков, А.Н. Жесткость артериальной стенки и отражение пульсовой волны: связь с установленными и обсуждаемыми детерминантами сердечно-сосудистых заболеваний / А.Н. Рябиков, С.К. Малютина, C.B. Иванов // Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний: материалы симпозиума. - М.: Издательский дом «Русский врач». - 2007. - С. 15-30.

47.Сачек, М.М. Место омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в кардиологии / М.М. Сачек, А.И. Малаш // Вестн. фармации. - 2009. -№2(44).-С. 91-97.

48.Симонова, Г.И. Питание и атеросклероз / Г.И. Симонова, В.А. Тутельян,

A.B. Погожева // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - №2 (120). - С. 80-85.

49.Скрупский, В.А. Изменение жирнокислого состава фосфолипидов внутренних органов крыс при моделируемой аконитиновой аритмии / В.А. Скрупский, С.Е. Плаксин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1994. - №4. - С. 53-55.

50.Сулимов, В.А. Медикаментозное лечение нарушений ритма сердца / Под ред. В.А. Сулимова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - С. 272-273.

51.Титов, В.Н. Атеросклероз - патология полиеновых жирных кислот /

B.Н. Титов // Клинич. и лаб. диагностика. - 2001. - №1. - С. 3-9.

52.Титов, В.Н. Биологическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 в профилактике атеросклероза / В.Н. Титов // Вопр. питания. — 1999. - № 3. - С. 34-41.

53.Титова, JI.A. Электрокардиографические изменения у больных с различными типами клинического течения сахарного диабета / JI.A. Титова, Ю.И. Савенков // Теоретические и клинические аспекты патологии кровеносных сосудов. - Барнаул, 1981. - С. 99-102.

54.Царегородцев, Д.А. Омега-З-полиненасыщенные жирные кислоты в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы / Д.А. Царегородцев, Е.М. Гавва, В.А. Сулимов // Кардиология. - 2010. - №8. - С. 56-62.

55.Черданцев, Д.В. Диабетические макроангиопатии: методы восстановления кровотока / Д.В. Черданцев, Л.П. Николаева, А.В. Степаненко // Успехи современ. естествознания. - 2010. - №1. - С. 95-99.

56.Чернов, Ю.Н. Патологические изменения клеточных мембран при ише-мической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции / Ю.Н. Чернов, М.В. Васин, Г.А. Батищева // Эксперим. и кли-нич. фармакология. - 1994. - №4. - С. 67-72.

57.Чухнин, Е.В. Вариабельность сердечного ритма. Метод и клиническое применение / Е.В. Чухнин, Н.Б. Амиров // Вестн. современ. клинич. медицины. - 2008. - Т. 1, №1. - С. 72-78.

58.Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. Эндокринология. - 2001. - №2. - С.31-34.

59.Шляхто, Е. В. Полиненасыщенные омега-3 жирные кислоты и их роль в первичной и вторичной профилактике атеросклероза / Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова, Е.Г. Сергеева // Обзоры клинической кардиологии. -2006. - №7.-С. 2-12.

60.Яблучанский, Н.И. Вариабельность сердечного ритма / Н.И. Яблучан-ский, А.В. Мартыненко.- Харьков,2010. - С. 20-27.

61.ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the management of patients with ventricular arrythmias and the prevention of sudden cardiac death // Eur.Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2099-2140.

62. Albert ,C.M. Blood lewels of long-chain n-3 fatty acids and the risk of sudden death / C.M. Albert ,H. Campos, M.J. Stampler // N. Engl. J. Med. -2002. - Vol. 346. - P. 1113-1118.

63.Albert, C.M. Dietary a-linolenic acid intake and risk of sudden cardiac death and coronary heart disease / C.M. Albert, W. Whang, J.E. Manson // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 3232-3238.

64.Algra, A. Heart rate variability from 24-hour electrocardiography and the 2-year risk of sudden death /A. Algra, J.G.P. Tijssen, J.R.T.C. Roelandt // Circulation. - 1993. - Vol. 88. -P.180-185.

65.Anan, F. Diabetic retinopathy is assotiated with insulin resistance and cardiovascular autonomic dysfunction in type 2 diabetic patients / F. Anan, // Hy-pertens Res. - 2009. - Vol. 32 (4). - P. 299-305.

66. Anand, R.G. The role of fish oil in arrhythmia prevention / R.G. Anand, M. Alkadri, C.J. Lavie // J. Cardiopulm. Rehabil. - 2008. - Vol.28. - P.92- 98.

67.Bagon, Y. Effect of specific phosphlipid molecular species incorporated in human platelet membranes on thromboxane A2 prostaglandin H2 receptor / Y. Bagon // J. Lipid Res. - 1995. - Vol. 36. - P. 47-56.

68.Bang, H.O. The composition of food consumed by Greenland Eskimoes / H.O. Bang, J. Dyerberg, N. Hjorne // Acta Med. Scand. - 1976. - Vol. 209. -P. 69-93.

69.Baynes, J.W. Role of oxidative stress development of complications in diabetes / J.W. Baynes // Diabetes. - 1991. - Vol. 40. - P. 405-412.

70.Bellavere, F. Evidence of early impairment of parasympathetic reflexes in insulin dependent diabetics without autonomic symptoms / F. Bellavere, G. Bosello, C. Cardone // Diadete Metab. - 1985. - Vol. 11. - P. 152-156.

71.Berguin ,I.M. Multi-targered therapy of cancer by omega -3 fatty acids / I.M. Berguin , I.J. Edvards, Y.Q. Chen // Cancer Lett. - 2008. - Vol. 269. - №2. -P. 363-377.

72.Bianconi, L. N-3 polyunsaturated fatty acids for the prevention of arrhythmia recurrence after electrical cardioversion of chro-nic persistent atrial fibrillation: a randomized, double-blind, multicentre study / L.Bianconi, L.Calo, M. Mennuni M.//Europace. - 2011. -Vol. 13.-P. 174-181.

73.Bigger, J.T. Frequency domain measures of heart period variability to assess risk late after myocardial infarction / J.T. Bigger, J.L. Fleiss, L.M. Rolnitzky // Am. J. Col. Cardiol. - 1993. - Vol. 21. - P. 729-736.

74.Billman, G.E. Prevention of sudden cardiac death by dietary pure omega-3 polyunsaturated fatty acids in dogs / G.E. Billman, J.X. Kang, A. Leaf // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 2452-2457.

75.Brownlee, M. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications / M. Brownlee, A. Cerami, Y. Vlas-sara // N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol. 318. - P. 1315-1321.

76. Burr, M.L. Effects of changes in fat, fish, and fibre intakes on death and myocardial reinfarction: diet and reinfarction trial (DART) / M.L. Burr, A.M. Fehily, J.F. Gilbert // Lancet. - 1989. - Vol. 2. - P.757-761.

77.Burr, M.L. Lack of benefit of dietary advice to men with angina: results of a controlled trial / M.L. Burr, P.A.L. Ashfield -Watt, F.D.J. Dunstan // Eur. J. Clin. Nutr. - 2003. - Vol. 57. - P. 193-200.

78. Calo, L. Fatty acids for the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery: a randomized, controlled trial / L. Calo, L. Bianconi, F. Colivichi // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1723-1728.

79.Ceriello, A. Hyperglycemia counterbalances the antihypertensive effect of glutathione in diabetic patients: evidence linking hypertension and glycemia through the oxidative stress in diabetes mellitus / A. Ceriello, E. Motz, A. Carvarape // J. Diabet Compl. - 1997. - №11. - P. 250-255.

80.Charnock, J.S. Lipids and cardiac arrhythmia / J.S. Charnock // Progr. Lipid Res. - 1994. - Vol. 33. - P. 355-385.

81. Christensen, J.H. Effect of fish oil on heart rate viability in survivors of myocardial infarction: a double blind randomized controlled trial / J.H. Christensen, P. Gustenhoff, E. Korup // Br. Med. J. - 1996. -Vol. 312. - P. 677678.

82.Christensen, J.H. Fish consumption, n-3 fatty acids in cell membranes, and heart rate variability in survivors of myocardial infarction with left ventricular dysfunction / J.H. Christensen, E. Korup, J. Aaroe // Am.J. Cardiol. -1997. - Vol.79. - P. 1670-1673.

83.Christensen, J.H. Heart rate variability and fatty acid content of blood cell membranes: a dose-response study with n-3 fatty acids / J.H. Christensen, M.S. Christensen, J. Dyerberg // Am. J. Clin. Nutr. - 1999. - Vol. 70. - P. 331-337.

84.Clarke, R. Dietary lipids and blood cholesterol: quantitative meta-analysis of metabolic ward studies / R. Clarke, C. Frost, R. Collins // Br. Med. J. - 1997. -Vol. 314.-P. 112-117.

85.Contacos, C. Effect of pravastatin and omega-3 fatty acids on plasma lipids and lipoproteins in patients with combined hyperlipidemia / C. Contacos, P.J. Barter, D.R. Sullivan // Arterioscler. Thromb. - 1993. - Vol. 12. - P. 17551762.

86.Coronary Heart Disease: reducing the risk. The scientific background for primary and secondary prevention of coronary heart disease. A worldwide view prepared by International Task Force for Prevention of Coronary Heart Disease in cooperation with the International Atherosclerosis Society // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 1998. - Vol.8. - P. 205-272.

87.Cosentino, F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus / F. Cosentino, T.F. Luscher // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1998. - Vol. 32 (Suppl. 3). - P. S54-S61.

88.De Caterina R. Effects of omega-3 fatty acids on cytokines and adhesion molecules / R. De Caterina, R. Madonna, M. Massaro // Cur. Atherosc. Rep. - 2004. - Vol.6 (6). - P. 485-491.

89.De Caterina R. N-3 fatty acids and the inflammatory response-biological background / R. De Caterina, G. Basta // Eur. Heart J. Suppl. - 2001. - Vol. 3 (suppl.). - P.42-49.

90.De Caterina, R. Fatty acid modulation of endothelian activation / R. De Caterina, J.K. Liao, P. Libby // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - №71. - P. 213-223.

91.Diet, nutrition and prevention of chronic diseases. Report of WHO Study Group . WHO Technical Report Series 797. - WHO, Geneva 1990.

92.Dyerberg, J. Fatty acids composition of the plasma lipids in Greenland Eski-moes / J. Dyerberg, , H.O. Bang, N. Hjorne // Amer. J. Clin. Nutr. - 1975. -Vol. 28.-P. 958-966.

93.Endres, S. N-3 polyunsaturated fatty acid s and human cytokine synthesis / S. Endres // Curr. Opin. Lipidol. - 1996. - Vol. 7. - P. 48-52.

94.Ewing, D.J. Autonomic neuropathyA its diagnosis and prognosis / D.J. Ewing,

B.F. Clarke // Endocrinol Metab. - 1986. - Vol. 15. - P. 855-888.

95.Friedberg, C.E. Fish oil and glycemic control in diabetes. A meta-analysis /

C.E., Friedberg, M.J. Janssen, R.J. Heine // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. -P. 494-500.

96.Fuster, V. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца (пер. с анг.) / V.Fuster. - М.: Медицина. - 2004. - Т. 1-2.

97.Garrat, J.C. Blocade of two voltage-dependent potassium channels, mKv 1.1 and mKv 1.2, by docosahexanoic acid / J.C. Garrat, M.P. McEnvoy, D.G. Owen // Eur. J. Pharmacol. - 1996. - Vol. 314. - P. 393-396.

98.Gerrard, J.M. Alteration in the balance of prostaglandin and tromboxane synthesis in diabetic rats / J.M. Gerrard, M.J. Stuart, G.H. Rao // J.Lab.Clin.Med. - 1980. - V.95. - №6. - P. 950-958.

99.GISSI-HF investigators. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart falure (the GISSI-HF trial): a randomized double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. - 2008. - Vol. 372. - P. 1123-1130.

100. GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - P. 447-455.

101. Goodfellow, J. Dietary supplementation with marine omega-3 fatty acids improve systemic large artery endothelian function in subjects with hypercholesterolemia / J. Goodfellow, M.F. Bellamy, M.W. Ramsey // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35 (2). - P. 265-270.

102. Haffner, S. Mortality from coronary heart desease in subjects with type

2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial in-

110

farction / S. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa // N. Engl. J. Med. - 1998. -Vol. 339.-P. 229-234.

103. Harper, C.R. The fats of life. The role of omega-3 fatty acids in the prevention of coronary heart desease / C.R. Harper, T.A. Jacobson // Arch. Intern. Med. - 2001. - Vol. 161. - P. - 2185-2192.

104. Harris ,W.S. Omega-3 fatty acids in cardiac biopsies from heart transplantation patients: correlation with erythrocytes and response to supplementation / W.S. Harris^ S.A. Sands, S.L. Windor // Circulation. - 2004. - Vol. 110.-P. 1645-1649.

105. Harris, W.S. Fish oils and plasma lipid and lipoprotein metabolism in humans: a critical review / W.S. Harris // J. Lipid. Res. - 1989. - Vol. 30 - P. 785-807.

106. Harris, W.S. N-3 fatty acids serum lipoproteins: human studies / W.S. Harris // Am. J. Clin. Nutr. - 1997. - Vol. 65 (5 suppl.). - P. 1645S-1654S.

107. Harris, W.S. Omega-3 Fatty Acids, Acute Coronary Syndrome, and Sudden Death / W.S. Harris // Curr. Cardiovasc. Risk Reports. - 2008. -Vol. 2.-P. 161-166.

108. Harris, W.S. Safety and efficacy of Omacor in severe hypertriglyceridemia /W.S. Harris, H.N. Ginsberg, N. Arunakul // J. Cardiovasc. Risk. -1997.-Vol. 4.-P. 385-391.

109. Harris, W.S. The Omega-3 Index: a new risk factor for death from coronary heart disease? / W.S. Harris // Prev. Med. - 2004. - Vol. 39(1). - P. 212-220.

110. Hartikainen, J.E.K. Distinction between arrhythmic and non arrhythmic death after acute myocardial infarction based on heart rate variability, signal-averaged electrocardiogram, ventricular arrhythmias and left ventricular ejection fraction / J.E.K., Hartikainen, M. Malik, A. Staunton // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P. 296-304.

111. Hjerkinn, E.M. Influense of long-term intervention with dietary counseling, long-chain omega-3 fatty acid supplements, or both on circulating

ill

markers of endothelial activation in men with long-standing hyperlipidemia / E.M. Hjerkinn, I. Seljeflot, I. Ellingsen // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 81 (3).-P. 583-589.

112. Hojo, Y. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction / Y. Hojo, U. Ikeda, S. Ueno // Jpn. Circ. J. 2001. -Vol. 65.-P. 71-75.

113. Hurai, A. Eicosapolienoic acid and platelet function in Japanese /A. Hurai // Lanset. - 1980. - №2. - P. 1132-1133.

114. Jeppesen, J. Triglyceride concentration and ischemic heart desease: an eight-year follow-up in the Copenhagen Male Study / J. Jeppesen, H.O. Hein, P. Suadicani // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 1029-1036.

115. Jiang, W.G. Essential fatty acids: molecular and cellular basis of their anti-cancer action and clinical implications / W.G. Jiang, R.P. Bryce, D.F. Horrobin // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 1998. - Vol. 27(3). - P. 179-209.

116. Kagawa, Y. Eicosapolienoic acid of serum lipids of Japanese islanders with low incidence of cardiovascular diseases / Y. Kagawa // J. Nutr. Sci. Vitaminol (Tokyo). - 1982. - Vol. 28. - P. 441-453.

117. Kang, J.X. Antiarrythmic effects of polyunsaturated fatty acids: resent studies / J.X. Kang, A. Leaf// Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 17741780.

118. Kang, J.X. Evidence that free polyunsaturated fatty acids modify Na+ channels by directly binding to the channel proteins / J.X. Kang, A. Leaf // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93. - P. 3542-3546.

119. Kannel, W.B. Sudden coronary death in women / W.B. Kannel, P.W. Wilson, R.B. Dagostino // Am. J. Heart. - 1998. - Vol. 136. - P. 205-212.

120. Keys ,A. Coronary heart disease in seven countries / A. Keys // Circulation. - 1970. -Vol. 41. - Suppl. l.-P. 211.

121. Keys, A. Mediterranian diet and public health: personal reflections / A. Keys // Am. J. Clin. Nutr. - 1995. - Vol. 61. - P. 1321-1323.

122. Kliever, S.A. Fatty acids and eicosanoids regulate gene expression through direct interactions with peroxisome proliferators-activated receptors alpha and gamma / S.A. Kliever, S.S. Sundseth, S.A. Jones // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 4318-4323.

123. Kowey, P. Efficacy and safety of prescription omega-3 fatty acids for the prevention of recurrent symptomatic atrial fibrillation: a randomized controlled trial / P. Kowey, J. Reiffel, K. Ellenbogen // J.A.M.A. - 2010. - Vol. 304.-P. 2363-2372.

124. Kromann, N. Epidemiological studies in the Upernavik District, Greenland / N. Kromann, A. Green // Acta Med. Scand. - 1980. - Vol. 208. - P. 401-406.

125. La Rovere, M.T. Baroreflex sensivity and heart-rate variability in prediction of total cardiac mortality after myocardial infarction / M.T. La Rovere, J.T. Bigger, F.I. Marcus // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 478-484.

126. Lampe, F.C. The natural history of prevalent ischaemic heart disease in middle-aged men / F.C. Lampe, P.H. Whincup, S.G. Wannametheeet // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 1052-1062.

127. Lavie, C.J. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Cardiovascular Diseases / C.J. Lavie, R.V. Milani, M.R. Mehra // JACC. - 2009.- Vol. 54. -P. 585-594.

128. Leaf, A. Cardiovascular effects of n-3 fatty acids / A. Leaf, P.C. Weber //N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol. 318 (9). - P. 549-57.

129. Leaf, A. Clinical prevention of sudden cardiac death by n-3 polyunsaturated fatty acids and mechanism of prevention of arrhythmias by n-3 fish oils /A. Leaf, J.X. Kang, Y.F. Xiao // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 26462652.

130. Leaf, A. For the Fatty Acid Antiarrythmia Trial Investigators. Prevention of fatal arrhythmias in high-risk subjects by fish oil n-3 fatty acids intake / A. Leaf, C.M. Albert, M. Josephson // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 2762-2768.

131. Leaf, A. Prevention of sudden cardiac death by n-3 fatty acids: a review of the evidence / A. Leaf, J.X. Kang // J. Intern. Med. - 1996. - Vol. 240. -P. 5-12.

132. Li, J.J. Anti-obesity effects of conjugated linoleic acid, docosahex-aenoic acid and eicosapentaenoic acid / J.J. Li, C.J. Huang, D. Xie // Mol. Nutrit. Food Res. - 2008. - Vol. 52, №6. - P. 631-645.

133. Li, Q. Docosahexaenoic acid changes lipid composition and interleu-kin-2 receptor signaling in membrane rats / Q. Li, M. Wang, L. Tan // J. Lipid Res. - 2005. - Vol. 46. - P. 1904-1913.

134. Linn, D.S. Metabolism of polyunsaturated fatty acids in health and disease / D.S. Linn, W.F. Conor, D.P. Wolf// J. Lipid. Res. - 1998. - Vol. 39.

- P. 620-628.

135. Ma, D.V. N-3 PUFA and membrane microdomains: a new frontier in bioactive lipid research / D.V. Ma, J. Seo, K.S. Switzer // J. Nutr. Biochem.

- 2004. - Vol. 15. - P. 700-706.

136. Marchioli, R. Oral communication. ESC Congress 2002, Berlin, Germany, August 31 2002.

137. Marchioli, R. On behalf of the GISSI-Prevenzione investigators. Early protection against sudden death by n-3 polyunsaturated fatty acids after myocardial infarction / R. Marchioli, F. Barzi, E. Bomba // Circulation. - 2002. -Vol. 105.-P. 1897-1903.

138. Mariscalco, G. Preoperative n-3 polyunsaturated fatty acids are assoti-ated with a decrease in the incidentce of early atrial fibrillation following cardiac surgery / G. Mariscalco, S. Sarzi Braga, M. Banach // Angiology. -2010. - Vol. 61 (7). - P. 643-650.

139. Maulik, M. Lack of any additional benefit in combining aspirin with il-oprost in a caninemodel of myocardial reperfusion injury / M. Maulik, S.D. Seth, S.C. Manchanda // Prostaglandins. - 1997. - Vol. 53. - 291-303.

140. McLennan, P. Comparative efficacy of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in modulating ventricular fibrillation threshold in marmoset monkeys

114

/P. McLennan, T. Bridle, M. Abeywardena // Am. J. Clin. Nutr. - 1993. -Vol. 58.-P. 666-669.

141. McLennan, P.L. Dietary fish oil prevents ventricular fibrillation following coronary artery occlusion and reperfusion / P.L. McLennan, M.Y. Abeywardena, J.S. Charnock // Am. Heart J. - 1988. - Vol.116. - 709-717.

142. McLennan, P.L. Influence of dietary lipids on arrhythmias and infarction after coronary artery ligation in rats / P.L. McLennan, M.Y. Abeywardena, J.S. Charnock // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1985. - Vol. 63. - P. 1411-1417.

143. McLennan, P.L. Relative effects of dietary saturated, monounsaturated, and polyunsaturated fatty acids on cardiac arrhythmias in rats / P.L. McLennan // Am J Clin Nutr. - 1993. - Vol. 57. - P. 207-212.

144. Mentha, R.H. Secondary prevention in acute myocardial infarction / R.H. Mentha, K.A. Eagle // BMJ. - 1998. - Vol. 316. - P.838-842.

145. Meydani, S.N. Immunologic effects of National Cholesterol Education Panel step-2 diets with and without fish derived n-3 fatty acid enrichment / S.N. Meydani, A.H. Lichtenstein, S. Cornwall // J. Clin. Invest. — 1993. — Vol. 92.-P. 105-113.

146. Meydani, S.N. Oral (n-3) Fatty acid supplementation suppressed cytokine production and lymphocyte proliferation: comparison between young and older women / S.N. Meydani, S. Endres, M.M. Woods // J. Nutr. - 1991. -Vol. 121.-P. 547-555.

147. Milte, C.M. Polyunsaturated fatty acid status in attention deficit hyperactivity disorder, depression and Alzgeimer's disease: towards an omega-3 index for mental health / C.M. Milte, N. Sinn, P.R.C. Howe // Nutrit. Rev. -2009. - Vol. 67, №10. - P. 573-590.

148. Montori, V.M. Fish oil supplementation in type 2 diabetes: a quantitative systematic review / V.M. Montori, A. Farmer, P.C. Wollan // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23 (9). - P. 1407-1415.

149. Mozaffarian, D. Cardiac benefits of fish consumption may depend on the type of fish meal consumed: the Cardiovascular Health Study / D. Mozaffarian, R.N. Lemaitre, L.H. Kuller // Circulation. - 2003. - Vol. 107. -P. 1372-1327.

150. Nair, S.S. Prevention of cardiac arrhythmia by dietary (n-3) polyunsaturated fatty acids and their mechanism of action /S.S. Nair, J.W. Leitch, J. Falconer // J. Nutr. - 1997. - Vol. 127, №3. - P. 383-393.

151. Nakamura, N. Joint effects of HMG-CoA reductase inhibitors and eicosapentaenoic acids on serum lipid profile and plasma fatty acid concentrations in patients with hyperlipidemia / N. Nakamura, T. Hamazaki, M. Ohta // Int. J. Clin. Lab. Res. - 1999. - Vol. 29 (1). - P. 22-25.

152. Ness, A.R. The long-term effect of dietary advice in men with coronary desease: follow-up of the Diet and Reinfarction trial / A.R. Ness, J. Hughes, P.C. Elwood // Eur. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 56. - P. 512-528.

153. Ness, A.R. The long-term effect of dietary advice on the diet of men with angina: the diet and angina randomized trial / A.R. Ness, P.A.L. Ash-field -Watt, J.M. Whiting // J. Hum. Nutr. Diet. - 2004. - Vol. 17. - P. 117119.

154. Nilsen, D.W. Woie L. Effects of a high-dose concentrate of n-3 fatty acids or corn oil introduced early after an acute myocardial infarction on serum triacylglycerol and HDL cholesterol / D.W. Nilsen, G. Albrektsen, K. Landmark // Am J Clin Nutr. - 2001. - Vol. 74. - P.50-56.

155. Nodari, S. Effects of Polyunsaturated Fatty Acids n-3 (PUFA) in the prophylaxis of atrial fibrillation relapses after external electric cardioversion / S. Nodari, A. Manerba, A. Madureri // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27 (Abstract suppl.). - P. 887.

156. Nordoy, A. Effects of atorvastatin and omega-3 fatty acids on LDL and postprandial hyperlipemia in patients with combined hyperlipemia / A. Nordoy, J.B. Hansen, J. Brox // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2001. - Vol. 11 (1).-P. 7-16.

157. Nordoy, A. Effects of omega-3 fatty acids and simvastatin on haemostatic risk factors and postprandial hyperlipemia in patients with combined hyperlipemia / A. Nordoy, K.H. Bonaa, P.M. Sandset // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20 (1). - P. 259-265.

158. Osher, Y. Omega-3 fatty acids in depression: A review of three studies / Y. Osher, R.H. Belmaker // CNS Neurosci. Therap. - 2009. - Vol. 15, №2. -P. 128-133.

159. Passa, P. Cardiac involvement in diabetes / P. Passa, C. Paillole // Vascular Complications of Diabetes. - Paris, 1994. - P. 141-144.

160. Pepe, S. Dietary fish oil confers direct antiarrythmic properties on the myocardium of rats / S. Pepe, P. McLennan // J. Nutr. - 1996. - Vol. 126. -P. 34-42.

161. Phillipson, B.E. Reduction of plasma lipids, lipoproteins apoproteins by dietary fish oils in patients with hypertriglyceridemia / B.E. Phillipson, D.W. Rothrock, W.E. Connor // N. Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 312. - P. 12101216.

162. Pound, E.M. Partitioning of polynonsaturated fatty acids, which prevent cardiac arrhythmias, into phospholipid cell membranes /E.M. Pound, J.X. Kang, A. Leaf// J Lipid Res. - 2001. - Vol. 42. - P. 346-351.

163. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the second joint Task Force of European and other Societies on Coronary Prevention // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 1434-1503.

164. Raitt, M.H. Fish oil supplementation and risk of ventricular tachycardia and ventricular fibrillation in patients with implantable defibrillators: a randomized controlled trial / M.H. Raitt, W.E. Connor, C. Morris // JAMA. -2005. - Vol.293. - P.2884 - 2891.

165. Rathmann, W. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy / W. Rathmann, D. Ziegler, M. Jahnke // Diabet Med. -1993. - Vol. 10 (9). - P. 820-824.

166. Reaven, G.M. Banting Lecture 1988/ Role of Insulin in Human Disease / G.M. Reaven // Diabetes. - 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

167. Roche H.M. Postprandial triacylglycerolaemia: the effect of low-fat dietary treatment with and without fish oil supplementation / H.M. Roche, M.J. Gibney // Eur. J. Clin. Nutr. - 1996. - Vol. 50 (9). - P. 617-624.

168. Rodriguez, B.L. Fish intake may limit the increase in risk of coronary heart disease morbidity and mortalitity among heavy smokers. The Honolulu Heart Program / B.L. Rodriguez, D. Sharp, R.D. Abbott // Circulation. -1994.-P. 952-956.

169. Rosenberg, T.H. Fish food to calm the heart / T.H. Rosenberg // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346. - P. 1102-1103.

170. Rupp, H. Omacor (Prescription omega-3-acid ethyl esters 90): From severe rhytm disorders to hypertriglyceridemia / H. Rupp // Adv. Therap. -2009. - Vol. 26, №7. - P. 675-690.

171. Rupp, H. Risk stratification by the "EPA+DHA level" and the "EPA/AA ratio" focus on anti-inflammatory and antiarrhythmogenic effects of long-chain omega-3 fatty acids / H. Rupp, D. Wagner, T. Rupp T // Herz. - 2004. - Vol. - 29 (8). - P. 805.

172. Salari, P. A systematic review of the impact of n-3 fatty acids in bone health and osteoporosis / P. Salari, A. Rezaie, B. Larijani // Med. Sci. Monitor. - 2008. - Vol. 14, №3. - P. RA37-RA44.

173. Sellmayer, A. Effects of dietary fish oil on ventricular premature complexes / A. Sellmayer, H. Witzgall, R. Lorenz // Am. J. Cardiol. - 1995. -Vol. 76.-P. 974-977.

174. Simopoulos, A.P. The importance of the omega-6/omega-3 fatty acid ratio in cardiovascular disease and other chronic diseases / A.P. Simopoulos // Expt. Biol. Med. - 2008. - Vol. 233, №6. - P. 674-688.

175. Sinclair, H.M. The diet of Canadian Indians and Eskimos / H.M. Sinclair//Proc. Nutr. Soc.- 1953. -Vol.12. -P. 69-82.

176. Singer, P. Can omega-3 polyunsaturated fatty acids reduce cardiac arrhythmias? Result of a clinical trial / P. Singer, M. Wirth // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 2004. - Vol. 71. - P. 153-159.

177. Siscovick, D.S. Dietary intake and cell membrane levels of long-chain n-3-polyunsaturated fatty acids and risk of primary cardiac arrest / D.S. Siscovick, T.E. Raghunathan, I. King // J.A.M.A. - 1995. - Vol. 274. - P. 13631367.

178. Skeaf, C.M. Dietary-induced changes in fatty acid composition of human plasma, platelet and erythrocyte lipids follow a similar time course / C.M. Skeaf, L. Hodson, J.E. McKensie // J. Nutr. - 2006. - №136. - P. 565569.

179. Stein, P.K. Insights from the study of heart rate variability / P.K. Stein, R.E. Kleiger // Annu. Rev. Med. - 1999. - Vol. 50. - P. 249-261.

180. Stephen, M. Capillary microaneurism in the human diabetic heart / M. Stephen, M.D. Factor, D. Ellen // N. Engl. J. Med. - 1980. - V. 302. - P. 384-388.

181. Sullivan, D.R. Paradoxal elevation of LDL apoprotein B levels in hy-pertriglyceridaemic patients and normal subjects ingesting fish oil / D.R. Sullivan, T.A. Sanders, I.M. Trayner // Atherosclerosis. - 1986. - Vol. 61 -P.129-134.

182. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society Pacing Electrophysiology. Heart rate variability. Standarts of measurement, physiological interpretation, and clinical use // Circulation. -1996. - Vol. 93. - P.1043-1065.

183. Thies, F. Association of omega-3 polyunsaturated fatty acids with stability of atherosclerotic plaques: a randomised controlled trial / F. Thies, J.M. Garry, P. Yaqoob // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 477-485.

184. U.S. Food and Drug Administration, Center for food safety and applied nutrition, office of seafood, mercury levels in seafood species. May 2001, Available at: http: // www.cfsan.fda.gov/nfrf/seaamehd.html.

185. Van Popel G. on behalf of the Transfair Study Group. Intake of trans fatty acids in Western Europe: The Transfair Study // Lanset. - 1998. - Vol. 351.-P. 1099.

186. Van Popele, N. M. Assotiation between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam Study / N. M.,Van Popele, D.E. Grobbee, M. L. Bots // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 454-460.

187. Von Schacky, C. Dietary omega-3 fatty acids and human growth factor and cytokine gene expression / C. Von Schacky // Eur. Heart J. Suppl. -2001. - Vol. 3 (suppl. D). - P. D50-D52.

188. Von Schacky, C. N-3 fatty acids and the prevention of coronary atherosclerosis / C. Von Schacky // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 71 (suppl.). -P. 224S-227S.

189. Von Schacky, C. The effects of dietary omega-3 fatty acid on coronary atherosclerosis: a randomized, double-blind placebo-controlled trial / C. Von Schacky, P. Angerer, W. Kothny // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 130. -P. 554-562.

190. Von Schacky, C. Cardiovascular benefits of omega-3 fatty acids / C. Von Schacky , W.S. Harris // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 73. - P. 310 -315.

191. Vreugdenhil, M. Polyunsaturated fatty acids modulate sodium and calcium currents in CA 1 neurons / M. Vreugdenhil, C. Bruehl, R.A. Voskuyl // Proc. Natl. Asad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 96. - P. 12559-12563.

192. Weber, F. Heart rate variability and ischemia in patients with coronary heart disease and stable angina pectoris: influence of drug therapy and prognostic value. TIBBS Investigation Group. Total Ishemic Burden Bisoprolol Study / F. Weber, H. Schneider, W. Urbaszek // Eur. Heart J. - 1999. - Vol. 20(1).-P. 38-50.

193. Weber, T. Arterial stiffness, wave reflections, and the risk of coronary artery disease / T. Weber, J. Auer, M.F. O'Rourke // Circulation. - 2004. -Vol. 109.-P. 184-189.

194. Weylandt, K.H. Polyunsaturated fatty acids exert antiarrythmic actions as free fatty acids rather than in phospholipids / K.H. Weylandt, J.X. Kang, A. Leaf// Lipids. - 1996. - Vol. 31. - P. 977-982.

195. Wojenski, C.M. Eicosapentaenoic acid ethyl-ester as an antithrombotic agent - Comparison to an extract of fish oil / C.M. Wojenski, M.J. Silver, J. Walker//Biochim. Biophys. Acta. - 1991.-Vol. 1081, №1.-P. 33-38.

196. World Health Report 1997 - conquering suffering, enriching humanity. Geneva: World Health Organization, 1997.

197. Xiao, Y.F. Supression of voltage-gated L-type Ca2+ currents by polyunsaturated fatty acids in adult and neonatal rat ventricular myocites / Y.F. Xiao, A.M. Gomez, J.P. Morgan // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94.-P. 4182-4187.

198. XIV International Symposium on Atherosclerosis // www.medscape.com.

199. Xu, H.E. Molecular recognition of fatty acids by peroxisome prolifera-tors-activated receptors / H.E. Xu, M.N. Lambert, V.G. Montana // Mol.Cel. - 1999.-Vol.3.- P. 397-403.

200. Yamada, T. Atherosclerosis and omega-3 fatty acids in the populations of a fishing village and a farming village in Japan / T. Yamada, J.P. Strong, T. Ishii // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 153 (2). - P. 469-481.

201. Yli-Jama, P. Serum nonesterified very long-chain PUFA are associated with markers of endothelial dysfunction / P. Yli-Jama, H.E. Meyer, E.M. Hjerkinn E. M. // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 164(2). - P.275—281.

202. Yokoyama, M. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomized open-label, blinded endpoint analysis / M. Yokoyama, H. Origasa, M. Matsuzaki // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 1090-1098.

203. Zellweger, M.J. Prognostic significance of silent coronary artery disease in Type 2 Diabetes / M.J. Zellweger // Herz. - 2006. - Vol. 31(3). - P. 240-245.

204. Zheng, Z.J. Sudden cardiac death in the United States, 1989 to 1998 / Z.J. Zheng, J.B. Croft, W.H. Giles // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2158-2163.

205. Zile, M.R. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part II: causal mechanisms and treatment / M.R. Zile, D.L. Brutsaert // Circulation. - 2002. - Vol. 105.- N12.- P. 1503-1508.

206. Zipes, D.P. Influence of myocardial ischemia and infarction on automatic innervation of heart / D.P. Zipes // Circulation. - 1990. - Vol. 82. - P. 1095-1105.

207. Zompelos, A. The effect of triacylglycerol fatty acid positional distribution on postprandial plasma metabolite and hormone responses in normal adult men / A. Zompelos, C.M. Williams, L.M. Morgan // Br. J. Nutr. -1994. -Vol. 71 (3). - P. 401-410.