Влияние 3-оксипиридина сукцината, магния сульфата и калия хлорида на биоэлектрическую активность сердца в остром периоде ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Самолькина, Ольга Григорьевна

• Самолькина, Ольга Григорьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Самолькина, Ольга Григорьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список условных обозначений и сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Цереброкарднальный синдром при остром ишемическом инсульте у больных артериальной гипертензией и его медикаментозная коррекция

1.1. Биоэлектрическая активность сердца при ишемическом инсульте

1.1.1. Вариабельность ритма сердца

1.1.2. Продолжительность интервала С>Т

1.1.3. Нарушения ритма сердца

1.1.4. Диастолическая функция и гипертрофия левого желудочка

1.2. Оксидантный стресс и антиоксиданты при ишемическом инсульте

1.2.1. Мексидол, мексикор в терапии цереброваскулярных заболеваний

1.2.2. Роль препаратов магния и калия

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Краткая характеристика исследуемых лекарственных препаратов

2.2 Характеристика клинического раздела исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клиническое обследование больных

2.3.2. Биохимические исследования крови

2.3.3. Холтеровское мониторирование электрокардиограммы

2.3.4. Эхокардиография

2.3.5. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Влияние базовой терапии на динамику показателей биоэлектрической активности сердца в остром периоде ишемического

инсульта

3.1. Особенности биоэлектрической активности сердца в острейшем периоде ишемического инсульта

3.1.1. Вариабельность ритма сердца и циркадный индекс ЧСС

3.1.2. Продолжительность интервала С)Т

3.1.3. Нарушения сердечного ритма

3.1.4. Некоторые показатели центральной и периферической

гемодинамики

3.2. Влияние базовой терапии на динамику показателей биоэлектрической

активности сердца в остром периоде ишемического инсульта

3.2.1. Влияние базовой терапии на динамику вариабельности ритма сердца и

циркадный индекс частоты сердечных сокращений

3.2. 2. Влияние базовой терапии на динамику показателей интервала С)Т

3.2.3. Влияние базовой терапии на динамику аритмий

3.2.4. Влияние базовой терапии на некоторые показатели центральной и

периферической гемодинамики

Глава 4. Влияние 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной базовой фармакотерапии на динамику показателей биоэлектрической

активности сердца в остром периоде ишемического инсульта

Глава 5. Влияние магния сульфата и его комбинации с 3-окснпиридина сукцинатом и калия хлоридом в составе комплексной базовой фармакотерапии на динамику показателей биоэлектрической активности сердца в остром периоде ишемического

инсульта

5.1. Влияние магния сульфата и его комбинации с З-оксипиридииа сукцинатом в составе комплексной базовой фармакотерапии ишемического инсульта на динамику показателей биоэлектрической активности

сердца

5.1.1. Влияние магния сульфата и его комбинации с 3-оксипиридина сукцинатом на динамику вариабельности ритма сердца и циркадный индекс частоты сердечных сокращений

5.1.2. Влияние магния сульфата и магния сульфата в комбинации с 3-оксипиридина сукцинатом на продолжительность интервала С)Т

5.1.3. Влияние магния сульфата и магния сульфата в комбинации с 3-

оксипиридина сукцинатом на динамику аритмий

5.2. Влияние магния сульфата в комбинации с калия хлоридом и магния сульфата в комбинации с калия хлоридом и 3-оксипиридина сукцинатом в составе комплексной базовой фармакотерапии ишемического инсульта на динамику показателей биоэлектрической активности

5.2.1. Влияние магния сульфата в комбинации с калия хлоридом и магния сульфата в комбинации с калия хлоридом и 3-оксипиридина сукцинатом на динамику вариабельности ритма сердца и циркадный индекс

5.2.2. Влияние магния сульфата в комбинации с калия хлоридом и магния сульфата в комбинации с калия хлоридом и 3-оксипиридина сукцинатом на динамику интервала С)Т

5.2.3. Влияние магния сульфата в комбинации с калия хлоридом и магния сульфата в комбинации с калия хлоридом и 3-оксипиридина сукцинатом на

динамику аритмий

Глава 6. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

А - максимальная скорость позднего наполнения

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АРА-П - антагонисты рецепторов ангиотензина II

Р-АБ - бета-адреноблокаторы

ВНС - вегетативная нервная система

ВРС - вариабельность ритма сердца

ГЗК - группа здорового контроля

ГК - группа контроля

ГЛЖ - гипертрофия ЛЖ

ДД - диастолическая дисфункция

ДФ - диастолическая функция

Е - максимальная скорость раннего наполнения

ЖА - желудочковыя аритмии

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЖЭС - желудочковая экстрасистолия (экстрасистола)

И-АПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИИ - ишемический инсульт

ИММ - индекс массы миокарда

ИМТ - индекс массы тела

КДО - конечный диастолический объём

КДР - конечный диастолический размер

КСО - конечный систолический объём

КСР - конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛГТВП - липопротеины высокой плотности

лпнп

мок

мт

нжт

нжэс

ОГ

ОПСС

ОТ

ОТС

ОХС

УПС

пнт

ПФП

сд

СИ

тг

ТЗС

тмжп

3-ОПС

УО

ФВ

хм

ХС

ци

ЦКС

ЭКГ

ЭС

ЭхоКГ

липопротеины низкой плотности минутный объём крови масса тела

наджелудочковая тахикардия наджелудочковая экстрасистолия (экстрасистола) основная группа

общее периферическое сопротивление сосудов окружность талии относительная толщина стенок общий холестерин

удельное периферическое сопротивление пароксизмы наджелудочковой тахикардии пароксизмы фибрилляции предсердий сахарный диабет сердечный индекс триглицериды

толщина задней стенки левого желудочка

толщина межжелудочковой перегородки

3-оксипиридина сукцинат

ударный объём

фракция выброса

холтеровское мониторирование

холестерин

циркадный индекс

цереброкардиальный синдром

электрокардиография (электрокардиограмма)

экстрасистолия (экстрасистола)

эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние 3-оксипиридина сукцината, магния сульфата и калия хлорида на биоэлектрическую активность сердца в остром периоде ишемического инсульта»

ВВЕДЕНИЕ

Смертность от цереброваскулярных заболеваний в структуре смертности от сердечно-сосудистой патологии в России составляет 32,8% (Шальнова С.А., Деев А.Д., 2011). Особое место среди них занимает церебральный инсульт в связи с высокой летальностью, значительной инвалидизацией и социальной дезадаптацией пациентов (Драпкина О.М. и соавт., 2009; Путилина М.В., 2011; Witt B.J. et al. 2007). Среди лиц трудоспособного возраста после перенесенного инсульта к труду возвращается только каждый четвертый из выживших больных (Суслина З.А., 2008). Вероятность развития повторного инсульта у лиц, успешно переживших первую мозговую «атаку», достигает 30%, т.е. в 9 раз выше, чем в общей популяции (Маколкин В.И., 2009; Камчатнов П.Р., 2011).

При инсульте отмечаются преходящие изменения сердечной деятельности, изменения на ЭКГ, которые в ряде случаев являются отражением имеющейся, но скрытой ранее кардиальной патологии (Фонякин A.B. и соавт., 2005; Familoni O.B. et al., 2006). Развитие этих транзиторных кардиальных нарушений напрямую связано с острым церебральным поражением и обозначается понятием "цереброкардиальный синдром" (Боголепов Н.К., 1971; Долгов A.M., 1994).

Ишемическое повреждение мозга играет важную роль в развитии электрической нестабильности миокарда (Familoni O.B. et al., 2006; Гончар И. А., 2011), одним из проявлений которой является снижение вариабельности ритма сердца, используемое для прогнозирования тяжести и исхода заболевания (Kwon D.Y. et al. 2008; Chen С.F. et al., 2011), а также удлиненный интервал QT, при котором повышается риск внезапной сердечной смерти вследствие развития угрожающих жизни желудочковых аритмий (ЖА) (Школьникова М.А. и соавт., 2011). При ишемическом инсульте удлинение QT может иметь стойкий характер (Дубенко O.E.,

Ракова И.А., 2009).

Кардиальная дисфункция, оказывая влияние на течение, прогноз и терапевтические подходы, является важным аспектом в проблеме ведения больных с инсультом и главной причиной смерти по окончании острого периода (Суслина З.А. и соавт., 2006; Rufa A. et al., 2007; Трунова Е.С. и соавт., 2007; Самохвалова Е.В., 2008).

В настоящее время изучается широкий спектр лекарственных препаратов, потенциально обладающих нейропротекторными свойствами. Однако публикаций, посвященных оценке эффективности антиоксидантов, препаратов магния и калия в коррекции показателей электрической нестабильности миокарда при ишемическом инсульте недостаточно, что подчеркивает актуальность дальнейших исследований в этом направлении с целью выбора оптимальной терапии, оценки ее эффективности и безопасности.

Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского госуниверситета «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.

Цель работы. Изучить влияние 3-оксипиридина сукцината, магния сульфата и калия хлорида в комплексной базовой фармакотерапии в остром периоде ишемического инсульта на некоторые показатели электрической нестабильности миокарда.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности биоэлектрической активности сердца у больных артериальной гипертензией в острейшем периоде ишемического инсульта, оценить влияние 10-ти дневной базовой терапии на динамику вариабельности ритма сердца, продолжительности интервала QT, нарушений сердечного ритма, показателей центральной и периферической

гемодинамики.

2. Оценить влияние 3-оксипиридина сукцината в составе базовой терапии на динамику показателей биоэлектрической активности сердца.

3. Изучить влияние магния сульфата и его комбинации с 3-оксипиридина сукцинатом и калия хлоридом в составе базовой терапии на динамику показателей вариабельности ритма сердца, продолжительности интервала СГГ и аритмии.

Научная новизна проведенного исследования. На основании данных метода суточного мониторирования ЭКГ, ЭхоКГ выявлена связь выраженности цереброкардиалыюго синдрома с тяжестью инсульта, возрастом, метаболическими и электролитными нарушениями и отмечена недостаточная эффективность базовой терапии ишемического инсульта в коррекции нарушений вариабельности ритма сердца и снижении количества наджелудочковых аритмий.

Продемонстрировано, что дополнительное применение магния сульфата в составе комплексной базовой фармакотерапии ишемического инсульта снижает количество наджелудочковых экстрасистол, количество и продолжительность наджелудочковой тахикардии, не влияет на продолжительность интервала (^Т, но ухудшает вариабельность ритма сердца и замедляет восстановление адаптации сердечно-сосудистой системы к циклу дневной активности, проявляющееся отсутствием динамики циркадного индекса частоты сердечных сокращений.

Показано, что применение 3-оксипиридина сукцината (3-ОПС) в составе базовой фармакотерапии повышает вариабельность ритма сердца, и не влияет на продолжительность интервала С>Т при ишемическом инсульте. Применение 3-ОПС в комбинации с сульфатом магния не предотвращает снижения вариабельности сердечного ритма, вызванного последним.

Установлено, что применение в составе базовой фармакотерапии

ишемического инсульта калия хлорида в комбинации с магния сульфатом уменьшает негативное влияние последнего на вариабельность ритма сердца и циркадный индекс. Отмечено, что дополнительное применение 3-оксипиридина сукцината в комбинации с калия хлоридом и магния сульфатом в составе базовой терапии увеличивает антиаритмический эффект магния сульфата в снижении наджелудочковых экстрасистол.

Практическая значимость работы. Полученные данные являются обоснованием применения 3-оксипиридина сукцината, комбинированного применения магния сульфата с калия хлоридом в составе базовой терапии в остром периоде ишемического инсульта с целью уменьшения электрической нестабильности миокарда.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Базовая терапия в остром периоде ишемического инсульта восстанавливает сниженный циркадный индекс частоты сердечных сокращений, уменьшает суммарную продолжительность эпизодов удлиненного интервала С*Т, количество желудочковых экстрасистол, улучшает диастолическую функцию левого желудочка, но не предотвращает снижение вариабельности ритма сердца и не влияет на наджелудочковые аритмии.

2. Применение магния сульфата в остром периоде ишемического инсульта уменьшает количество наджелудочковых аритмий, но снижает вариабельность ритма сердца и циркадный индекс частоты сердечных сокращений. Применение калия хлорида в комбинации с магния сульфатом уменьшает негативное влияние последнего на вариабельность ритма сердца и циркадный индекс.

3. Применение 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии ишемического инсульта улучшает вариабельность ритма сердца и не влияет на продолжительность интервала при комбинированном применении с магния сульфатом не предотвращает негативное действие магния сульфата на

вариабельность ритма сердца и циркадный индекс, а при комбинации с магния сульфатом и калия хлоридом увеличивает антиаритмический эффект магния сульфата в снижении наджелудочковых экстрасистол.

Внедрение результатов работы. Материалы диссертации внедрены в практическую работу ГБУЗ РМ «РКБ №3» и ГБУЗ РМ «РКБ №4» города Саранска, используются в научно-исследовательском процессе и в обучении студентов, клинических ординаторов, интернов на кафедре фармакологии, кафедре поликлинической терапии и функциональной диагностики Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва».

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на 9, 10 и 12-ом Конгрессах Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ) (Суздаль, 2008; Санкт-Петербург, 2009; Москва, 2011); V Национальном Конгрессе терапевтов (Москва, 2010); 14-ом Конгрессе Международного общества Холтеровского мониторирования и неинвазивной электрокардиологии (ISHNE) (Москва, 2011); IX и X Международных славянских Конгрессах по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (Санкт-Петербург, 2010, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 5 работ в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 150 страницах текста компьютерного набора, содержит 24 таблицы и иллюстрирована 18 рисунками. Работа включает обзор литературы, материалы и методы исследования, три главы результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 271 источником, в том числе 161 отечественным и 110 зарубежными.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ЦЕРЕБРОКАРДИАЛЬНЫЙ СИНДРОМ ПРИ ОСТРОМ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ЕГО МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ

1.1. Биоэлектрическая активность сердца при ншемическом инсульте

Патологические изменения в различных участках головного мозга способны вызывать: поражение сердца - миоцитолиз, субэндокардиальные кровоизлияния; нарушения ритма; изменения на ЭКГ и изменения активности ферментов; отек легких; внезапную смерть (Louis R. Caplan, 2002). Стенокардия, сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца, возникающие вследствие декомпенсации кардиальных нарушений при инсульте могут отягощать и замедлять процесс реабилитации (Трунова Е.С. и соавт., 2007; Широков Е.А., 2009; Строганова И.М. и соавт., 2010). При инсульте отмечаются преходящие изменения сердечной деятельности, которые в ряде случаев являются отражением имеющейся, но скрытой ранее кардиальной патологии (Фонякин A.B. и соавт., 2005; Sen S., Oppenheimer S.M., 1998; Familoni O.B. et al., 2006). Тяжелая дисфункция ствола головного мозга может вызвать нарушения кровообращения: нейрогенный отек легких, аритмии сердца и повышение или снижение артериального давления (АД) (Ворлоу Ч.П. и соавт., 1998). Развитие этих транзиторных кардиальных нарушений напрямую связано с острым церебральным поражением и обозначается понятием "цереброкардиальный синдром" (ЦКС) (Боголепов Н.К., 1971; Долгов A.M., 1994). В основе развития ЦКС лежат сложные метаболические деструктивные нарушения, возникающие в миокарде вслед за церебральной патологией (Лиманкина И.Н., 2009).

В патогенезе ЦКС ведущую роль играют расстройства вегетативной регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы и изменения функции

гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, приводящие к развитию морфофункциональиых изменений кардиомиоцитов (Лунев Д.К., Усман В.Б., 1975). Многие исследователи считают, что развитие ЦКС зависит, в первую очередь, от повышения внутричерепного давления, отека мозга, сдавления мозгового ствола, внезапности и быстроты развития инсульта (Melin J., Fogelholm R., 1983). Клиническое значение нейрогенных изменений в сердце заключается в сходстве развивающихся при этом отклонений на ЭКГ с поражениями миокарда (Лиманкина И.Н., 2009; Jespersen С.М., Fischer Hansen J., 2008).

1.1.1. Вариабельность ритма сердца

Для оценки риска развития неблагоприятных сердечных событий широко используется анализ вариабельности ритма сердца (ВРС), которая представляет собой временные колебания интервалов между последовательными ударами сердца (интервалов RR) и рассматривается как маркер активиости вегетативной нервной системы (ВНС) (Kleiger R.E. et al., 1987). ВРС - количественное выражение, мера синусовой аритмии (Олейников В.З. и соавт., 2009). В последние годы возрос интерес к изучению ВРС как показателя, отражающего автономную регуляцию сердца и определяющего риск внезапной сердечной смерти (Makikallio A.M. et al., 2004; McLaren A. et al., 2005).

Основной целыо исследования ВРС при суточном мониторировании ЭКГ (на длительных промежутках времени) является оценка функционального состояния пациента. Функциональное состояние пациента - это способность и готовность организма выполнять различные функции (по И.К.Анохину, 1975), в частности - поддержание его гомеостаза и интеллектуального состояния (Баевский P.M. и соавт., 1997). Одним из показателей нормального функционирования систем является нормальная ВРС. Высокая ЧСС, снижение ВРС и синусовой аритмии являются неблагоприятными факторами при оценке функционального состояния пациента (Соболев А.В., 2011). Преобладание

симпатической активности характерно для состояния стресса и неблагоприятно сказывается на деятельности сердечно-сосудистой системы, приводит к развитию тахикардии, сердечных аритмий, ишемии миокарда, гипертонических кризов (Рябыкина Г.В., Соболев А.В., 1998; Ьшпш Б. е1 а1., 2002а, 20026). У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и цереброваскулярными заболеваниями имеются изменения ВРС с преобладанием активности симпатической нервной системы (Резяпова Э.Р., Абдуллина Г.Р., 2008). Снижение ВРС связано с возрастом (Бойцов С.А., 2002; Макаров Л.М, 2011).

Инсульт приводит не только к повышению уровня катехоламинов плазмы, но и изменениям автономной регуляции сердечно-сосудистой системы, нарушению ВРС, что может негативно влиять на электрическую нестабильность миокарда, провоцировать аритмии, которые могут ухудшать гемодинамику и негативно влиять на репаративные процессы в зоне церебральной ишемии (Фонякин А.В. и др., 2007; Гончар И.А., 2011; СоПуюсЫ Б. е1 а1., 2005). При развитии ишемического инсульта (ИИ) отмечалась положительная корреляция между частотными показателями ВРС и уровнями систолического и диастолического АД в дневные и ночные часы, что свидетельствует о едином механизме, участвующем в регуляции работы сердечно-сосудистой системы, и его нарушении у больных в остром периоде ИИ (Болдипа Н.В. и др., 2008). Дисфункция вегетативной регуляции сердечнососудистой системы влияет на выживаемость после инсульта (Б^сЬ М. а1.,2007; Ткасг Е. е1 а1., 2008).

В острейшем периоде ИИ происходит угнетение вегетативной регуляции сердца со снижением всех параметров ВРС и циркадного индекса ЧСС. Выявлена прямая связь между суммарной вегетативной активностью (8ЭЫЫ) и тяжестью неврологического дефицита в начале и по окончании острого периода (Самохвалова Е.В., 2008). Риск возникновения инсульта коррелирует с низкими показателями SDNN ночью (В1шс1 Ъ. е1 а1., 2011). При

наличии депрессии у больных с инсультом SDNN был значительно ниже (Robinson R.G. et al., 2008).

При инсульте наблюдалось большее, чем у пациентов с гипертоническим кризом, снижение временных показателей ВРС и циркадного индекса (ЦИ) (Струтынский А. и соавт., 2012). Н.В. Болдина и соавт. (2007) у больных с АГ в острейшем периоде ИИ отмечали снижение ВРС.

Лакунарный инсульт в остром периоде сопровождается изменениями ВРС (Гончар И.А. и соавт., 2011). Сниженная парасимпатическая активность коррелирует с неблагоприятным ранним прогнозом у лиц с атеротромботическим инсультом (Chen P.L. et al., 2012).

В остром периоде инсульта происходит снижение ВРС, обусловленное поражением определенных мозговых структур (Korpelainen J.T. et al., 1997, 1999). К концу острого периода максимальный дефицит вегетативных влияний на ритм сердца сохраняется у больных с инсультом в вертебрально-базилярной системе и при большом очаговом поражении (Самохвалова Е.В., 2008). Проспективное наблюдение на протяжении 1 года состояния вегетативного статуса у больных после инсульта в вертебральио-базилярном бассейне указывает на значительную стойкость выявленных нарушений ВРС (Татаренко С.А., 2008). Снижение ВРС более выраженно при правосторонней локализации церебрального поражения, самые низкие значения ВРС регистрировались при вовлечении в патологический очаг правого островка (Tokgozoglu S.L. et al., 1999). При правосторонней локализации инсульта независимо от поражения островковой доли имеется стойкий дефицит вегетативной регуляции, в большей степени за счет парасимпатической составляющей, что может быть связано с более неблагоприятным прогнозом (Самохвалова Е.В. и соавт., 2009а).

В острейшем периоде ИИ у больных с преимущественным поражением каротидного бассейна с образованием больших и средних по размеру очагов

отмечается стойкое нарушение сердечно-сосудистой автономной регуляции. У больных с малыми по размеру ишемическими очагами появление автономной дизрегуляции проявляется лишь к концу острого периода (Фонякин А.В. и соавт., 2004).

К концу острого периода инсульта увеличивается выраженность вегетативного дефицита у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), что обусловлено диффузными изменениями сердечной мышцы, приводящими к перестройке внутрисердечного вегетативного аппарата (Самохвалова Е.В. и соавт., 20096). Регресс неврологической симптоматики в раннем восстановительном периоде ИИ сопровождается уменьшением вегетативной дисфункции по данным ВРС (Дощанников Д.А., Мокина Т.В., 2008).

В первые сутки ИИ отмечается существенное снижение ЦИ, сохраняющееся на протяжении последующих трех недель. При локализации очага в вертебро-базилярпой системе снижение ЦИ носит стойкий характер и свидетельствует о стабильности нарушений функциональных резервов сердечно-сосудистой системы, поражение в каротидной системе сопровождается адекватной реакцией ЦИ в процессе восстановления (Фонякин А.В. и др., 2007). У больных с различным течением инсульта встречаются разные варианты изменений вегетативной регуляции и неодинаковая степень их выраженности, что позволяет использовать оценку изменений обоих отделов ВНС для прогнозирования тяжести и исхода заболевания (Colivicchi F. et al, 2004; Bassi A. et al., 2007; Kwon D.Y. et al. 2008; Chen C.F. et al., 2011). При легком течении инсульта напряжение симпатического отдела ВНС, отмечается только в первые сутки болезни с последующим преобладанием тонуса парасимпатического отдела. Изменения на ЭКГ у таких больных обычно не встречаются (Долгов A.M., 1994).

Наиболее информативные критерии ВРС, которые с вероятностью 7082% ассоциируются с высоким риском летального исхода при инсульте:

SDNN < 60 мс, SD ANN <45мс, rMSSD < 15мс (Струтынский А. и соавт., 2012). Выдвинута гипотеза о том, что параметры ВРС наряду с клиническими характеристиками могут быть предикторами прогрессирующего клинического течения ИИ (Гончар И.А., 2012). У пациентов с тяжелым ИИ при анализе ВРС в первые трое суток заболевания выявлены более низкие показатели SDNN (Лукьянов А.Л. и соавт., 2009). У больных с тяжелым течением инсульта (включая летальные исходы) повышается активность симпатического отдела ВНС, при этом на ЭКГ регистрируются признаки повреждения или ишемии субэндо- или субэпикарда (Астраханцева С.П., 1966). Примерно за день до смерти у больных с неблагоприятным, несмотря на проводимую терапию, течением заболевания еще больше снижалась ВРС, что свидетельствовало о практически полном прекращении вегетативного контроля за функциями сердечно-сосудистой системы (Струтынский А. и соавт., 2012).

1.1.2. Продолжительность интервала QT

Изменения интервала QT обусловлены преимущественно нарушением процесса реполяризации, то есть процессом восстановления ионного баланса клеток миокарда желудочков, начинающимся сразу после деполяризации. Сильное укорочение или удлинение интервала QT свидетельствует о нарушении синхронизации процесса реполяризации, что является сильным аритмогенным фактором, приводящим к возникновению желудочковых аритмий, имеющим большой риск внезапной смерти.

Наиболее важным ионным сдвигом во время реполяризации является выходящий поток ионов калия, которые возвращают потенциал действия к исходному состоянию отрицательной поляризации. Идентифицировано, по крайней мере, шесть различных калиевых «токов»; они функционируют в разное время потенциала действия и модулируются несколькими факторами (ионами кальция, мускариновыми рецепторами, ацетилхолином, аденозиндифосфатом) (Фогорос Р.Н., 2009). В сложном процессе

деполяризации и реполяризации клеток участвуют ионы (натрии, калий, кальций, хлор, магний), каналы, рецепторы и насосы. При нарушении в одном или нескольких механизмах возможны изменения интервала QT.

На ЭКГ интервал QT часто бывает неразделим с интервалом Q-T-U. Поэтому, когда речь идет о длинном QT, подразумевают Q-T-U. У здоровых зубец U регистрируется на ЭКГ в 11,5-50 %, а на ЭКГ высокого разрешения и до 70% случаев (Кардиология в таблицах и схемах, 1996; Орлов В.Н., 2006). В последние годы, обсуждается гипотеза постпотенциалов (автопотенциалов). Удлинение интервала QT согласно этой гипотезе является отражением замедленной реполяризации и наличием постдеполяризации (ранней или поздней). При этом ранняя постдеполяризация характерна для развития бради-зависимых, а поздняя - для тахи-зависимых аритмий. Идея медленной постдеполяризации подтверждена обнаружением связи этого феномена с освобождением и выходом ионизированного кальция из саркоплазматического ретикулума (Kass R.S. et al. 1978).

В настоящее время изучено два патогенетических механизма аритмий при синдроме удлиненного интервала QT или QTU. Первый механизм «внутрисердечных нарушений» реполяризации миокарда, а именно, повышенная чувствительность миокарда к аритмогенпому эффекту катехоламинов. Второй патофизиологический механизм - дисбаланс симпатической иннервации (снижение правосторонней симпатической иннервации вследствие слабости или недоразвития правого звезчатого ганглия) (Day С.Р. et al., 1990; Barr C.S. et al., 1994; Bogun F. et al., 1996; Chauhan V.S., Tang A.S., 2001). Недооценка удлинения интервала QT может существенно повысить риск развития у больных угрожающих жизни тахиаритмий и внезапной смерти (Макаров J1.M. и соавт., 2004, Дульский В.А., 2009).

Наследственные варианты синдрома следует дифференцировать от приобретенного, в том числе лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT (Abriel Н. et al., 2004). Вклад генетических факторов в

возникновение вторичного удлинения интервала QT нельзя недооценивать. В значительной части случаев, у больных с вторичным удлинением интервала QT выявляются, так называемые «молчащие мутации», или функциональные полиморфизмы в тех же генах, которые отвечают за первичные формы синдрома удлиненного интервала QT. Изменения в строении ионных каналов кардиомиоцитов в таких случаях минимальны и могут долго оставаться бессимптомными. По данным разных авторов, более 30% лиц с мутациями в заинтересованных генах, не имеют никаких признаков заболевания (в том числе, электрокардиографических) (Lande G. et al., 2001). Однако сочетание генетических особенностей строения калиевых каналов и вторичных причин может вызывать клинически значимые аритмии.

В последние годы растет интерес к влиянию лекарственных препаратов на интервал QT. Структурные заболевания сердца, такие как гипертрофия, ишемия миокарда, а также сердечная недостаточность, нарушения метаболизма (ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия), могут сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ (Roden D.M., 2008).

Инсульт и продолжительность интервала QT взаимосвязаны. Риск возникновения инсульта у лиц с удлиненным QTc был почти в 3 раза выше, чем у лиц с нормальным QTc (Soliman E.Z. et al., 2012). В исследовании японского населения риск возникновения инсульта и ИБС при удлинении интервала QTc среди мужчин был выше, среди женщин такой связи не было (MaebuchiD. et al., 2010).

У больных с острым инсультом на ЭКГ выявляется удлинение интервала QT, при этом обратная динамика более выражена при благоприятном течении геморрагического инсульта и субарахноидального кровоизлияния, а при ИИ изменения носят более стойкий характер (Дубенко O.E., Ракова И.А., 2009). Удлинение интервала Q-T чаще наблюдается при очагах в левом полушарии головного мозга (Дубенко O.E., Ракова И.А.,2010). В экспериментах на кошках при раздражении области гиппокампа и задне-

боковой зоны возникало удлинение интервала QT, появлялся желудочковый ритм, переходящий в мерцание желудочков (Дегтярь Г.Я., 1966).

При ИИ смертность в течение 90 дней была выше при удлинении интервала QTc более 440 мс у женщин и более чем 438 мс у мужчин, по сравнению с пациентами без удлинения интервала (Stead L.G. et al., 2009). Увеличение постинсультной кардиальной смерти связано с удлинением интервала QT (Bartko D. et al., 1996) и коррелирует с индексом массы миокарда левого желудочка, АД и снижением ВРС (Wong K.Y. et al., 2005).

Дисперсия интервала QT является одним из предикторов развития серьезных осложнений, включая внезапную смерть (Кушаковский М.С., 2004; Каражанова J1.K. и др., 2012). Данные литературы о дисперсии интервала QT при инсульте неоднозначны. На увеличение дисперсии QT, связанной с повреждением миокарда у пациентов с инсультом указывают S. Bicakci et al. (2008), J.M. Lazar, L. Salciccioli (2008), A.A. Alabd et al. (2009), тогда как в работе J. Mulcahy et al. (2010), повышения дисперсии QT не было выявлено.

Определение длительности интервала QT представляет достаточные трудности. Противоречиями в методиках и оценках возможности точного определения длительности интервала QT во многом объясняется осторожное отношение некоторых исследователей к клинико-прогностическому значению данного параметра (Hill J. A., Friedman P.L., 1997). Показана связь продолжительности интервала QT с такими факторами, как пол, возраст, состояние нейрогормональной регуляции, психоэмоциональное и физическое напряжение (Никитин Ю.П. и соавт., 2002). ХМ позволяет выявить эпизодическое удлинение интервала QT, оценить реакцию интервалов QT на изменение частоты ритма (Шитов В.Н. и соавт., 2006; Поздняков Ю.М, Красницкий В.Б., 2007).

Учитывая, что инсульт является фактором риска удлинения интервала QT, несомненно, важным является изучение влияния лекарственных препаратов, применяемых при инсульте на продолжительность интервала QT.

1.1.3. Нарушения ритма сердца.

Аритмии сердца обнаруживаются у 70-75% больных с инсультом (Суслина З.А. и соавт., 1997; Bartko D. et al., 1996). Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмы фибрилляции предсердий (ПФП) являются наиболее частыми симптомами ЦКС (Долгов A.M., 1995). Сдвиги в работе гуморальных систем при острой ишемии мозга приводят к изменениям адренергического аппарата и усилению перекисного окисления липидов мембран кардиомиоцитов. Это вызывает уменьшение плотности и аффинности бета-адренергических рецепторов кардиомиоцитов, увеличение катехоламинов в миокарде, что приводит к морфофункциональным нарушениям мембран клеток с развитием разнообразных аритмий (Долгов A.M., 1994; Myers M.G. et al., 1981).

Л.И. Кардашевская и соавт. (2010) при ХМ после перенесенного ИИ выявили следующие нарушения ритма сердца: наджелудочковые экстрасистолы (НЖЭС) в патологическом количестве с эпизодами аллоритмии-у 76%, пароксизмы наджелудочковой тахикардии (НЖТ) - у 10,3%, ПФП - у 24%, желудочковые экстрасистолы (ЖЭС) в патологическом количестве - у 18%, нарушения проводимости - у 10,3%. На увеличение наджелудочковых и желудочковых аритмий в острейшем периоде ИИ указывает и Е.С. Трунова (2008). Выявление этих форм аритмий должно особо учитываться при ведении больных даже с легкой и средней тяжестью инсульта (Петрова Е.А., 1999).

Данные экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о функциональной межполушарной асимметрии мозга (Nagao Т. et al., 1992; Saleh Т.М. et al., 2001; Ryan J.B. et al., 2003). Характер нарушений сердечной деятельности при ИИ связан с локализацией процесса в головном мозге.

В настоящее время установлено, что некоторые отделы головного мозга участвуют в регуляции сердечной деятельности. Большинство авторов считает, что левое полушарие головного мозга в большей степени влияет на сердечную деятельность, чем правое (Oppenheimer S.M. et al., 1992,1996; Svigelj V. et al.,

21

1994). Причина тому - наличие большого количества связей левого полушария с ретикулярной формацией мозгового ствола и другими отделами центральной нервной системы (ЦНС), посредством которых и происходит влияние на сердечную деятельность. Другие авторы считают, что нарушения сердечного ритма наиболее часто встречаются при правополушарном поражении (Хаспекова Н.Б., 1996; Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение, 2000; Mikolich J.R. et al., 1981; Barron S.A. et al., 1994), хотя этот вопрос остается недостаточно изученным. Обнаружена взаимосвязь между правополушарным инсультом и суправентрикулярной аритмией, а также между левополушарным инсультом и желудочковыми нарушениями ритма (Lane R.D., 1992). Основное влияние на сердечно-сосудистую автономную регуляцию оказывают кора островка, амигдалярная область, латеральные ядра гипоталамуса (Oppenheimer S.M. et al.., 1996; Makikallio A.M. et al, 2004).

При локализации очага ИИ в бульбарном отделе мозгового ствола и в области четверохолмия могут иметь место самые различные расстройства ритма и их сочетания: синусовая тахикардия, синусовая брадикардия, фибрилляция предсердий (ФП), экстрасистолия (Stober Т. et al., 1988а, 1988b). При поражении продолговатого, среднего мозга и моста сочетанные кардиальные нарушения имеют место чаще и протекают тяжелее, чем при других локализациях инсульта (Агапова J1.B., 1974). Нарушение сердечной деятельности больше выражено при локализации ишемического размягчения в стволе головного мозга (Вернадский В.В., 2000). В группах больных с кардиальной патологией чаще регистрируются тяжелые инсульты (Табашникова Ю.В., 2005).

Нарушения ритма сердца могут быть самостоятельным фактором редукции мозгового кровотока и приводить к дополнительному ухудшению церебральной гемодинамики, а также усугублять течение сопутствующей патологии сердца у больных с ИИ (Фонякин А. В. и соавт., 2006; Долгов A.M., 1995; Bartko D. et al., 1996). Частая НЖЭС вызывает редукцию мозгового

кровотока на 7%, ЖЭС - на 12%, а желудочковая пароксизмальная тахикардия-на 40-75% (Corday Е., Irving D.W., 1960). Кроме прочего, желудочковые аритмии и транзиторная ишемия миокарда у больных с атеросклерозом коронарных артерий могут приводить к декомпенсации сердечной деятельности вплоть до развития острого инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти (Голухова Е.З., 1996). Продолжительные наджелудочковые пароксизмальные тахикардии, устойчивые эпизоды пароксизмальной ФП приводят к значительной редукции ударного объема левого желудочка с последующим ухудшением церебральной гемодинамики (Пышкина Л.И. и соавт.,2003; Кушаковский М.С., 1999; Bartko D. et al., 1996). Описан клинический случай, когда преходящий синдром слабости синусового узла, обусловленный острым ИИ, явился причиной неврологического ухудшения (Кистенев Б.А. с соавт., 2003).

Наличие ФП увеличивает вероятность смерти или повторного инсульта в 2,6 раза (Мусина Н.П. и соавт., 2009). ФП у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) - важный фактор риска мозгового инсульта (Wieland S. et al., 2007). ФП у больных с ИИ встречается в 18-48% случаев (Sandercock Р. et al., 1992). У 1015% таких больных, не имевших острого нарушения мозгового кровообращения, при компьютерной томографии обнаруживаются клинически бессимптомные очаговые поражения мозга-«немые» инфаркты (Меркушкина И.В. и соавт., 2005).

1.1.4. Диастолическая функция и гипертрофия левого желудочка

Наиболее ранним функциональным нарушением левого желудочка (ЛЖ) является изменение его диастолической функции (ДФ) (Шляхто У.В., Конради O.A., 1999). Диастолическая дисфункция (ДЦ) в зависимости от тяжести зарекомендовала себя как важный предиктор общей смертности в крупных эпидемиологических исследованиях. У бессимптомных пациентов I степень ДД ассоциируется с 5-кратным увеличением смертности в течение от 3 до 5 лет по сравнению с таковой у лиц с нормальной ДФ ЛЖ (Redfield М.М. et al., 2003).

Частота нарушений ДФ ЛЖ при АГ варьирует от 20 до 87%, что связано с

неоднородностью групп обследуемых больных по длительности заболевания, возрасту, наличию гипертрофии левою желудочка (ГЛЖ) и сопутствующей патологии (Трушинский З.К. и соавт., 2003). В 70-90% случаев при АГ регистрируется гипертрофический тип диастолического наполнения JDK (Schiflrin E.L., Touyz R.M., 2003). Нарушение ДФ ЛЖ (даже в доклинической стадии) увеличивает кардиоваскулярный риск у больных эссенциальной гипертензией, независимо от массы миокарда и суточного профиля АД (Schillaci G. et al., 2002).

ДД ЛЖ появляется уже на стадиях предгипертонии и AT I стадии и предшествует ремоделированию сердца (Минеева Е.Е. и соавт., 2008). У больных АГ даже на ранней стадии имеют место функциональные изменения со стороны не только левых, но и правых отделов сердца, что свидетельствует о комплексной реакции сердца на нагрузку давлением (Кириченко Л.Л. и др., 2011).

Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных АГ, перенесших инсульт, характеризуется более ранним развитием ДД миокарда (Шацкая Е.Г. и соавт., 2009). Нарушения ДФ у больных с ИИ мало зависели от наличия или отсутствия гипертрофии миокарда ЛЖ (Соболев К.О. и соавт., 2009). При наличии выраженного неврологического дефицита по окончании раннего восстановительного периода инсульта у больных ХСН I-II ФК в динамике увеличивалась ДД ЛЖ (Дощанников Д.А., Мокина Т.В., 2008).

ГЛЖ является фактором риска желудочковых нарушений ритма и ухудшает прогноз у больных гипертонической болезнью (Kannel W.B., Thomas Н.Е. Jr., 1982). Удлинение QTc и дисперсии QTc ассоциировалось именно с наличием ГЛЖ, а не с наличием АГ и не с уровнем пульсового АД (Пшеничников И. и соавт., 2010). Доказано, что ГЛЖ - независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений, а также внезапной смерти (Koren M.J. et al., 1991; Harada К., 2007; Muiesan M.L. et al., 2007).

При наличии ГЛЖ риск инсульта увеличивается. В отличие от осложнений со стороны самого сердца причина столь тесной связи между ГЛЖ и инсультом остается не вполне ясной, особенно с учетом того, что влияние ГЛЖ на риск

инсульта не зависит от уровня АД и возраста пациентов. Не исключается, что данные взаимоотношения могут быть обусловлены сопутствующими изменениями в системе мозговых сосудов, поскольку между ГЛЖ и поражением крупных сосудов при АГ имеется неразрывная связь (Джаиани Н.А., 2005). В Японии К. Kohara и соавт. предприняли исследования по изучению взаимосвязи ГЛЖ у больных АГ и асимптомного поражения мозговых сосудов по данным томографии и выявили, что концентрическая ГЛЖ является предиктором наличия у пациента доклинического поражения ЦНС (Kohara К. et al., 1999).

Размер ЛП в значительной степени связан с риском инсульта у мужчин и смерти у мужчин и женщин; выраженность данной связи уменьшается после поправки на определяемую по ЭхоКГ массу миокарда ЛЖ (Benjamin_EJ. et al., 1995). Механизм, ответственный за повышение риска инсульта и смерти у лиц с увеличенным размером левого предсердия (ЛП), не совсем понятен, возможно, здесь играют роль многие факторы. Расширение ЛП способствует гемостазу, который, в свою очередь, предрасполагает к образованию тромба и к возможности эмболизации.

Важным звеном гемодинамики ЛЖ является фракция выброса (ФВ). Низкую ФВ ЛЖ можно рассматривать в качестве предиктора неблагоприятного постинсультного исхода у пациентов с сердечной недостаточностью. По данным Е.С. Труновой и соавт. (2007, 2008), чем выше показатели систолической функции сердца, тем более полно происходит восстановление пациентов в острой стадии ИИ.

Е. И. Гусев и соавт. (1994г.) выявили взаимосвязи церебральной и центральной гемодинамики в остром периоде вертебро-базилярного инсульта ишемического генеза, при этом снижение сердечного индекса менее 1,8 являлось прогностически неблагоприятным.

1.2. Оксидантный стресс и антиоксиданты при ишемичсском инсульте

Головной мозг особо чувствителен к гиперпродукции свободных

радикалов и к так называемому окислительному стрессу. Окислительный стресс, ведущий к гиперпродукции свободных радикалов и деструкции мембран, связанной с активацией фосфолипазного гидролиза, играет в патогенетических механизмах ишемии мозга особо значимую роль. В этих случаях основным фактором, повреждающим митохондриальные, плазматические и микросомальные мембраны, является высокоактивный гидроксильный радикал ОН. Повышенная продукция свободных радикалов, инициируемая при ишемии мозга арахидоновой кислотой, является одной из причин длительного спазма сосудов и срыва церебральной ауторегуляции, а также прогрессирования постишемического отека и набухания за счет дезинтеграции нейронов, и повреждения мембранных насосов. В процессе ишемии вследствие энергодефицита снижается активность ферментов антиоксидантной защиты: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Одновременно уменьшается количество практически всех водорастворимых и жирорастворимых антиоксидантов (Федин А.И., 2002). Для коррекции «свободнорадикальной патологии» предлагается назначение антиоксидантов - это патогенетически обоснованное решение (Инсульт. Нормативные документы, 2010; Трегубова И.А. и соавт., 2012).

Перспективным направлением лечения ИИ считается применение фармакологических препаратов, способных включиться в систему защиты мозга от окислительного стресса, предотвращающих свободнорадикальные процессы и обладающих антиоксидантным действием (Максимова М.Ю. и соавт., 2009).

1.2.1. Мексидол, мексикор в терапии цереброваскулярных

заболеваний

Мексидол - (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) синтетический антиоксидант, создание и внедрение его в клиническую практику является несомненным достижением отечественной

фармакоиндустрии (Шулькин A.B., 2012). Мексидол является мембранопротектором, антиоксидантом, антигипоксантом прямого энергизирующего действия, ингибирующим свободные радикалы, уменьшающим активацию перекисного окисления липидов, повышающим активность собственной физиологической антиоксидантной системы, активирующим энергосинтезирующие функции митохондрий и улучшающим энергетический обмен в клетке. Мексидол оказывает модулирующее влияние на мембрансвязанные ферменты, ионные каналы, рецепторные комплексы, в том числе ГАМК и ацетилхолиновые, улучшает синоптическую передачу в мозговых структурах, корригируя расстройства в микроциркуляторных системах. Мексидол действует в условиях ишемии и гипоксии как специфическая ловушка свободных радикалов, снижая их повреждающее действие на церебральные структуры (Румянцева С.А. и соавт., 2006). Мексидол повышает устойчивость организма к стрессу и воздействию различных повреждающих факторов (гипоксия, ишемия) (Чугунов A.B. и соавт., 2009), обладает ноотропным действием (Скворцова В.И., Евзельман М.А., 2006), ипгибирует агрегацию тромбоцитов, обладает гиполипидемическим действием (уменьшает уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, снижает соотношение холестерин/фосфолипиды) (Скворцова В.И., Евзельман М.А., 2006; Инчина В.И., Букина С.Ю., 2008).

Показаниями к применению мексидола могут быть нарушения мозгового кровообращения, энцефалопатия различного генеза, коррекция гиперлипидемических, гемостатических нарушений в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта (Лукьянова Л.Д. и соавт., 2009). Выявлено положительное действие мексидола на дислипидемии, в условиях индуцированного сахарного диабета (СД) (Инчина В. И. и соавт., 2005, 2009; Зорькина A.B. и соавт., 2007а, 20076; Артюкова М. М., Зорькина A.B., 2007).

В отечественной кардиологии изучены кардиопротекторные и противоаритмические свойства для мексидола и мексикора (Светликова И.В., 1994; Артюков О.П., 1997; Горячева Т.В., 2003; Абрамова М.В., 2004; Бойцов С.А. и соавт., 2004; Серпов Л.Н. и соавт., 2004; Белая О.Л. и соавт., 2005; Ванькова Л.В., 2005; Блинова Е.В., 2007; Николенко Т.А. и соавт., 2008а, 20086; Артамошина Н.Е. и соавт., 2009; Бояринов Г.А. и соавт., 2009; Михин В.П. и соавт., 2009, 2011). Мексидол используют в педиатрической практике при синдроме слабости синусового узла и в комбинации с традиционными антиаритмическими средствами - при жизнеугрожающих аритмиях (Балыкова Л.А., 1999; Школьникова М.А. и соавт., 2001; Балыкова Л.А. и соавт., 2001, 2005, 2006; Ивянский С.А. и соавт., 2009; Потанина Ю.В., 2011). На фоне лечения мексикором и индивидуального адекватного антиангинального лечения через 2 месяца получен более значимый антиаритмический эффект: в отношении одиночных ЖЭС (уменьшение на 67,6%), парных - на 81,2% и желудочковой тахикардии (ЖТ) - на 100% (Трешкур Т.В. и соавт., 2008, 2012). Механизм антиаритмического действия мексидола многокомпонентен и не может быть объяснен лишь антиоксидантными свойствами препарата (Верещагина B.C., 2002).

Мексидол уменьшает дисперсию интервала QT и позитивно влияет на показатели ВРС, ограничивая рост активности симпатического влияния, и повышает активность парасимпатического отдела ВНС при аллоксановом диабете у крыс (Столярова В.В. и соавт., 2009). Курсовое введение мексидола уменьшает проявления электрической нестабильности миокарда у больных СД- уменьшает дисперсию интервала QT, увеличивает ВРС, позитивно влияет на показатели, указывающие на увеличение активности парасимпатического отдела ВНС (Карпова Н.В. и соавт., 2009).

Выявлено положительное влияние мексидола на ВРС при инсульте (Ведяшкина И.А. ,1999). Профилактическое применение мексидола при сочетанных метаболических нарушениях с последующим моделированием

острого повреждения мозгового кровообращения повышает ВРС, влияет на вегетативный статус, снижая тонус симпатического отдела и повышая активность парасимпатического (Кечина Е.П. и соавт., 2009).

На фоне введения мексидола у пациентов с синдромом отмены алкоголя и делирием, поступивших в отделение неотложной наркологической помощи в тяжелом и крайне тяжелом состоянии, значения QT были близки к нормальным, тогда как без введения мексидола длительность интервала QT увеличивалась, несмотря на коррекцию электролитов крови препаратами магния и калия, применение ß-блокатора анаприлина (Клиндухова О.И. и соавт., 2006).

Выявлены нейропротекторные эффекты препарата, которые выражаются в повышении выживаемости и улучшении неврологического статуса при моделировании ишемического поражения мозга у крыс (Яснецов В. В., Воронина Т.А., 2009; Инчина В.И., Букина С.Ю., 2008). Мексидол увеличивает локальный мозговой кровоток у крыс в условиях глобальной преходящей ишемии, тогда как у интактных животных препарат вызывает первоначальное понижение уровня кровоснабжения мозга с последующим его восстановлением (Гнездилова A.B. и соавт., 2010). При сочетанной сосудистой патологии мозга и сердца чувствительность церебральных сосудов к мексидолу возрастает по сравнению с интактными и перенесшими острый инфаркт миокарда (ИМ) животными. То обстоятельство, что аналогичные изменения мозгового кровообращения наблюдаются при ишемическом поражении мозга и не отмечаются при экспериментальном ИМ, позволяет утверждать, что на изменения чувствительности сосудов оказывает влияние только ишемия мозга (Гнездилова A.B. и соавт., 2011). Можно полагать, что такое избирательное влияние препарата на мозговое кровообращение при экспериментальной патологии мозга обусловлено ГАМК-ергическим компонентом в механизме действия мексидола (Гнездилова A.B. и соавт., 2010). Применение мексикора в комплексной терапии дисциркуляторной

энцефалопатии способствует улучшению устойчивости, ходьбы, внимания, нейродинамических и регуляторных функций пациентов (Дамулин И.В. и соавт., 2009). Месячный курс лечения мексидолом у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией приводит к уменьшению выраженности субъективных и объективных симптомов эмоциональных, особенно астенических и тревожных расстройств, оказывает позитивное влияние на статико-локомоторные и когнитивные функции, улучшает церебральную гемодинамику, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление и улучшая венозный отток из полости черепа (Абраменко Ю.В., 2011). Включение антиоксидантов в комплексную терапию больных с инсультом приводит к более быстрому регрессу нарушений сознания (по шкале комы Глазго), что заметно уже на 3-5-е сутки, а также к более быстрому регрессу очагового неврологического дефицита с существенным улучшением к моменту выписки. Это приводит к снижению инвалидизации и увеличению доли пациентов с хорошим функциональным восстановлением, а также к снижению летальности (Силина Е.В. и соавт., 2011). Мексидол достоверно улучшает результаты реабилитации пациентов с инсультом, способствуя как увеличению степени восстановления неврологических функций, так и повышению уровня бытовой адаптации (Ковальчук В.В., 2011).

1.2.2. Роль препаратов магния и калия

Магний - универсальный регулятор биохимических и физиологических процессов в организме, оказывает влияние на энергетический обмен, окислительное фосфорилирование и гликолиз, синтез аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и изменение активности АТФ-аз, синтез белка, липидов и нуклеиновых кислот, на обеспечение нормального метаболизма около 300 ферментов.

Магний блокирует кальциевые каналы, смещает кривую инактивации быстрых натриевых каналов в направлении гиперполяризации, изменяет

эффекты гиперкалиемии и оказывает модулирующее влияние на калиевые токи. Антиаритмическая активность магния обусловлена электрической стабилизацией мембраны, что указывает на патогенетическую обоснованность использования препаратов магния для профилактики и лечения аритмий (Шилов A.M., Мельник МБ., 2002; Shattock M.J. et al., 1987; Parikka II. et al., 1999; Po S.S. et al., 1999). Препараты магния существенно безопаснее традиционных антиаритмических средств, поэтому рекомендованы в ситуациях, когда невозможно определить, имеется у больного желудочковая тахикардия с удлиненным или нормальным интервалом QT (Спасов A.A., 2000). Электрофизиологические исследования показали, что внутривенное введение солей магния вызывает замедление проведения через атриовентрикулярный узел и увеличивает его рефрактерность посредством доминирующего влияния на медленные атриовентрикулярные узловые пути. Магний также может вызывать блокирование ретроградного проведения по дополнительному предсердно-желудочковому соединению и увеличивать длину цикла тахикардии. Это свойство позволяет использовать препараты магния для купирования и профилактики пароксизмальных суправентрикулярных тахикардий (Коровина H.A. и соавт., 2006; Viskin S. et al., 1992; Stiles M.K. et al., 2007). Магний предотвращает потерю калия клеткой и уменьшает вариабельность длительности интервала QT. Магний способен ингибировать симпатические влияния на сердце (Школышкова М.А., 2002; Sueta С.A. et al., 1994). В некоторых исследованиях выявлено неблагоприятное влияние магния сульфата на состояние плода, обусловленное развитием синусовой брадикардии и снижением ВРС (Cardosi R.J., Chez R.A., 1998; Hamersley S.L. et al., 1998; Hallak M. et al., 1999).

При дефиците ионов магния создаются благоприятные условия для системной вазоконстрикции и повышения АД, что может быть причиной недостаточной эффективности антигипертензивных средств. Известно также об угнетающем влиянии ионов магния на активность репин-ангиотензин-

альдостероновой системы. Использование магниевых препаратов способствует значительному уменьшению как систолического, так и диастолического АД (Dyckner Т., Wester P.O., 1983; Van Leer E.M. et al., 1995; Wu G. et al., 2006).

В организме человека ионы магния необходимы для нормального функционирования нервной ткани, они участвуют в передаче нервного импульса, оказывают тормозящее действие на ЦНС, сосудорасширяющее и антиагрегантное действие (Dacey M.J., 2001). Потребление магния обратно пропорционально связано с риском ишемического инсульта. Увеличение потребления магния на 100 мг было связано с 8%-ым снижением риска инсульта (Larsson S.C. et al., 2012). Потребление магния с питьевой водой статистически значимо предупреждает вероятность смерти от цереброваскулярных заболеваний (Yang С.Y., 1998).

К настоящему времени установлено, что использование препаратов магния при ишемии головного мозга характеризуется значимым нейропротекторным эффектом (Громова O.A. и соавт., 2011). Теоретическим обоснованием применения магния при ишемии является его способность модулировать различные этапы каскада ишемического повреждения клеток. В эксперименте ионы магния демонстрируют антиэксайтотоксический эффект -они способны подавлять высвобождение глутамата, а также вступать с ним в неконкурентный антагонизм на уровне NMDA рецепторов. Препараты магния являются безопасными и эффективными антагонистами NMDA-рецепторов. Магний вступает в антагонизм с ионами кальция как на уровне мембранных каналов, так и внутри клетки. Повышенное содержание внутриклеточного магния приводит к повышенной буферизации кальция внутри митохондрий, а также препятствует истощению клеточных запасов АТФ. Кроме воздействия на клеточном уровне ионы магния проявляют и другие свойства. Магний улучшает мозговой кровоток путем непосредственного воздействия на тонус сосудов, а также в результате антагонизма к эндотелину-1. Кроме того, он

обладает противосудорожной активностью и системным гипотензионным эффектом. Антиагрегантная активность ионов магния позволяет обсуждать возможные механизмы потенцирования эффектов аспирина и тромболитиков, что также немаловажно для лечебного вмешательства при ишемии (Верткин А.Л. и др., 2003).

Магний вовлечен в различные антиоксидантные функции нейронов и глиальпых элементов. При ишемии головного мозга недостаток магния, приводящий к гипокалиемии, гипокальциемии, тетании и нарушениям сердечного ритма, может определять высокую смертность. Магниевый дефицит играет также значительную роль в развитии острого коронарного синдрома и острой ишемии головного мозга (Tong G.M., Rude R.K., 2005). Применение мягкой гипотермии (35 °С) и магния достоверно уменьшает повреждение головного мозга при введении в течение нескольких часов после глобальной или фокальной ишемии (Meloni В.Р. et al., 2009).

Испытания магния сульфата при остром инсульте показали ее безопасность, отсутствие значимых побочных эффектов, снижение ранней летальности на 5,7% и 30-дневной летальности на 10% (Измайлов И.А., 2003, Скворцова В.И., 2004). Однако, результаты исследований K.W. Muir и соавт. показали, что назначение сульфата магния в первые 12ч возникновения инсульта не уменьшало смертность, за исключением лакунарных инсультов (Muir K.W. et al., 2004). Применение магния у пациентов с лакунарным инсультом на фоне высокого АД способствует повышению выживаемости пациентов (Aslanyan S. et al., 2007).

Для обозначения нарушений обмена магния используют два термина. «Дефицит магния» - снижение общего содержания магния в организме, «гипомагниемия» - снижение концентрации магния в сыворотке. Поскольку Mg4^ - внутриклеточный ион, его концентрация в сыворотке малоинформативна для оценки его общего количества в организме и диагностики наличия или отсутствия магниевого дефицита. Клинические

проявления дефицита магния: эндокринно-обменные проявления, психические, неврологические и сердечно-сосудистые заболевания (Шишкова В.Н.,2012).

Калий (К+) - основной внутриклеточный катион. Уровень калия плазмы- важная физиологическая константа. Главные функции калия -формирование трансмембранного потенциала, обеспечение биоэлектрической активности клеток, межклеточных контактов, поддержание нервно-мышечной возбудимости и проводимости (Дворянкова Е. и соавт., 2012).

Изменения уровней калия меняют электрофизиологические свойства мембраны и могут влиять на генерацию импульса и проведение его по сердцу. Снижение концентрации калия приводит к повышению активности пейсмекера, активируются гетеротопные очаги возбуждения, что может сопровождаться нарушениями ритма. Дефицит калия, так же, как и блокада калиевых каналов, может привести к длительной реполяризации -патогенетическому фактору развития трепетаний и мерцаний (Ляшенко Е.А.,2012). В эксперименте гипокалиемия повышала склонность к фибрилляции желудочков, как в нормальном, так и в ишемизированном миокарде (Hohnloser S.H. et al.,1986). Установлена связь гипокалиемии с фибрилляцией желудочков при остром инфаркте миокарда (Cooper W.D. et al., 1984; Nordrehaug J.E. et al., 1985). Снижение уровня калия и магния коррелирует с повышением частоты ЖЭС (Tsuji Н. et al., 1994). В 1962 г Sodi-Pallares D. и соавт. применили при остром инфаркте миокарда смесь глюкозы, инсулина и хлорида калия. Авторы отметили регресс ишемических эпизодов на ЭКГ и уменьшение количества ЖЭС (Sodi-Pallares D. et al.,1962).

Важную роль в профилактике инсульта играет коррекция уровня калия, в связи с возможностью развития аритмий, которые могут стать причиной кардиоэмболии. Данные клинических исследований показывают, что высокий уровень калия может уменьшать риск инсульта. В 1987 г. результаты 12-летнего проспективного исследования показали, что повышение потребления

калия на 10 ммоль/сут сопровождалось достоверным снижением риска смерти от инсульта на 40%. Этот эффект не зависел от других факторов риска или переменных, включая потребление магния (КЪа\у К.Т., ВаггеИ-Соппог Е., 1987). Подобные результаты были получены и в исследовании А. АзсЬепо и соавт. в 1998 г., в которое были включены более 43 тыс. мужчин в возрасте от 40 до 75 лет, был обнаружен достоверно меньший относительный риск инсульта у лиц с высоким потреблением калия (в среднем - 4,3 г/сут), чем у лиц с низким его потреблением (в среднем - 2,4 г/сут). Выявлена также обратная корреляция потребления магния с относительным риском развития инсульта. Все указанные корреляции были сильнее выражены у мужчин с АГ, чем у нормотензивных лиц (АзсЬепо А. е1 а1., 1998). Недавний метаанализ проспективных исследований обнаружил статистически значимую обратную корреляцию между потреблением калия и риском инсульта, особенно ишемического. При повышении потребления калия на каждые 1000 мг риск инсульта снижался на 11% (ЬагББОп Б.С. е! а1., 2011). Практически одновременно с этой работой был опубликован другой метаанализ, в котором говорится о снижении риска инсульта на 21% на фоне приема препаратов калия в суточной дозе 1,42 г и значимом снижении риска коронарных нарушений и сердечно-сосудистых осложнений в целом (О'ЕПа Ь. е1 а1., 2011). Хотя часть защитного эффекта калия может развиваться вследствие понижения АД, калий может характеризоваться другими защитными механизмами, которые включают уменьшение формирования свободных радикалов, пролиферации гладкомышечных сосудов, артериального тромбоза. Калий может уменьшать макрофагальную адгезию к сосудистой стенке, снижая риск развития атеросклероза (Ляшенко Е.А.,2012).

Публикаций посвященных исследованию эффективности 3-ОПС, магния сульфата и калия хлорида на динамику показателей электрической нестабильности миокарда в остром периоде ИИ недостаточно, что подчеркивает актуальность дальнейших исследований в этом направлении.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Самолькина, Ольга Григорьевна

выводы

1. Базовая терапии ишемического инсульта повышает адаптацию организма к циклу дневной активности, проявляющуюся увеличением циркадного индекса частоты сердечных сокращений, уменьшает суммарную продолжительность эпизодов удлиненного интервала С>Тс и количество желудочковых экстрасистол, улучшает диастолическую функцию левого желудочка, но не корригирует снижение вариабельности ритма сердца и не влияет на наджелудочковые аритмии.

2. Применение 3-оксипиридина сукцината в суточной дозе 250 мг в течение 10 дней в составе базовой терапии ишемического инсульта улучшает вариабельность сердечного ритма, не влияет на продолжительность интервала ОТ и показатели центральной и периферической гемодинамики.

3. Дополнительное применение магния сульфата в дозе 2500 мг в сутки в течение 10 дней в составе базовой терапии ишемического инсульта уменьшает количество наджелудочковых экстрасистол, количество и продолжительность наджелудочковой тахикардии, но снижает вариабельность сердечного ритма и замедляет восстановление циркадного индекса частоты сердечных сокращений.

4. Комбинированное применение 3-оксипиридина сукцината с магния сульфатом в составе базовой терапии ишемического инсульта не предотвращает снижения вариабельности сердечного ритма, вызванного магния сульфатом.

5. Применение калия хлорида в дозе 900 мг/сутки в комбинации с магния сульфатом 2500 мг в сутки в составе базовой терапии ишемического инсульта предупреждает негативное влияние магния сульфата на вариабельность сердечного ритма и циркадный индекс частоты сердечных сокращений.

6. Дополнительное применение 3-оксипиридина сукцината в

122 комбинации с калия хлоридом в составе базовой терапии ишемического инсульта увеличивает антиаритмический эффект магния сульфата в снижении количества наджелудочковых экстрасистол.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В остром периоде ишемического инсульта целесообразно проведение суточного мониторирования ЭКГ для своевременной диагностики и коррекции проявлений электрической нестабильности миокарда. При оценке аритмогенной готовности миокарда в острейшую стадию ишемического инсульта необходимо учитывать тяжесть инсульта, возраст пациента, степень гипергликемии и абдоминального ожирения, уровень снижения калия сыворотки крови, с которыми коррелирует снижение показателей вариабельности сердечного ритма. В качестве основных факторов риска желудочковой аритмии следует рассматривать удлинение интервала ОТ, выраженность гипертрофии левого желудочка, тяжесть диастолической дисфункции левого желудочка и возраст пациентов.

Применение магния сульфата в остром периоде ишемического инсульта целесообразно только в сочетании с калия хлоридом для профилактики его негативного влияния на вариабельность ритма сердца и циркадный индекс, а также для снижения риска наджелудочковых аритмий.

При значительном снижении показателей вариабельности сердечного ритма в остром периоде ишемического инсульта целесообразно применение 3-оксипиридина сукцината или его комбинации с магния сульфатом и калия хлоридом. При наличии частой наджелудочковой экстрасистолии и эпизодов наджелудочковой тахикардии целесообразно применение 3-оксипиридина сукцината в комбинации с калия хлоридом и магния сульфатом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Самолькина, Ольга Григорьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абраменко Ю.В. Оценка клинической эффективности, вазоактивного и метаболического эффектов мексидола у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией / Ю.В. Абраменко// Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. - 2011. -№11.- С. 35-41.

2. Абрамова М.В. Влияние эмоксипина, никотиновой кислоты, мексикора и пикамилона на токсические эффекты антиаритмических средств: дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 2004. - 123 с.

3. Агапова Л.В. Изменения коронарного кровообращения и сердечной деятельности при нарушении мозгового кровообращения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1974. - 20 с.

4. Аксельрод A.C. Холтеровское мониторирование ЭКГ: возможности, трудности, ошибки / A.C. Аксельрод, П.Ш. Чомахидзе, АЛ. Сыркин; [под ред. А.Л. Сыркина]. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007.- 192 с.

5. Анохин П.К. Очерки по физиологии функционирования систем / П.К. Анохин. -М.: Медицина, 1975.-447 с.

6. Артамошина Н.Е. Коррекция антиоксидантного статуса при лечении статинами у больных ишемической болезнью сердца / Н.Е. Артамошина, О.Л. Белая, А.Э. Радзевич, З.В. Куроптева, Л.М. Байдер // Клиническая медицина. -2009 - № 11. - С. 25-29.

7. Артюков О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 1997. - 32 с.

8. Артюкова М.М. Исследование влияния мексидола и актовегина на некоторые биохимические показатели при комбинированном нарушении углеводного и липидного обмена в эксперименте / М.М Артюкова, A.B. Зорькина // Медицинские науки. - 2007. - №4. - С. 14-16.

9. Астраханцева С.П. Электрокардиографические изменения в острой стадии мозгового инсульта: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Л., 1966.

Ю.Афанасьев В.В. Фармакотерапия синдромов ишемии / В.В. Афанасьев, Е.Р. Баранцевич, С.А. Румянцева, Е.В. Силина, С.Л. Свищева, В.А. Ступин. - СПб.; М.: ООО «Юралекс», 2011. - 76 с.

11. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. - М.: Медицина, 1997.-235 с.

12. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: Методические рекомендации / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, J1.B. Чирейкин // Вестник аритмологии. - 2001. - № 24. - С. 66-85.

13.Балыкова J1.A. Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии нарушений ритма сердца : автореф. дис. ... док. мед. наук. - Казань, 1999. -40 с.

14. Балыкова J1.A. Эффективность димефосфона, цитохрома С и мексидола в лечении нарушений сердечного ритма у детей / JI.A. Балыкова, М.И. Альмяшева// Казанский медицинский журнал. - 2001. - № 1. - С. 15-17.

15. Балыкова JI.A. Комплексная терапия синдрома слабости синусового узла у подростков / JI.A. Балыкова, Т.И. Корнилова, В.П. Балашов // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологиии. -2005.-Том2,№ 1.-С.33-35.

16. Балыкова JT.A. Опыт применения аптигипоксанта и антиоксиданта мексидола при сердечно-сосудистой патологии у детей / JI.A. Балыкова, О.И. Святкина, O.A. Биушкина, Т.А. Зайнутдинов, C.B. Гарина // Общая реаниматология. - 2006. - Том II, №4/1. - С. 114-117.

17. Белая O.JI. Изучение действия антиоксидантного препарата мексидол на содержание плазменных белков церулоплазмина и трансферрипа и процессы перекисного окисления липидов у больных-стабильными формами ИБС с дислипидемией / O.JI. Белая, J1.M. Байдер, З.В. Куроптева // Новости медико-биологических наук. - 2005. - № 2. - С. 71-76.

18. Вернадский В.В. Церебро-кардиальный синдром в остром периоде ишемического инсульта: автореф. дис. ... канд. мед. наук -М., 2000.- 15 с.

19. Блинова Е.В. Противоаритмическое действие некоторых четвертичных производных лидокаина в комбинации с мексидолом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 2007. - 16 с.

20. Боголепов Н.К. Клинические лекции по невропатологии / Н.К. Боголепов. - М. : Медицина, 1971. - 431 с.

21. Бойцов С.А. Возрастные особенности изменения показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц / С.А.

Бойцов// Вестник аритмологии. - 2002. - №26. - С. 57-60.

22. Бойцов С.А. Клиническое изучение прогивоишемического препарата Мексикор у больных с неосложненными формами инфаркта миокарда с зубцом Q / С.А. Бойцов, A.A. Фролов, В.Ю. Полумисков // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2004. -№ 2. - С. 28-32.

23. Болдина Н.В. Влияние артериальной гипертонии на частотные показатели вариабельности сердечного ритма у больных ишемическим инсультом/ Н.В. Болдина, В.П. Михин, С.А. Сидорова // Материалы II Национального конгр. терапевтов "Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации" (7-9 ноября 2007 г.). -М.: Изд-во «Бионика», 2007. - С.28.

24. Болдина Н.В. Взаимосвязь параметров вариабельности сердечного ритма со средними значениями артериального давления у больных острым нарушением мозгового кровообращения / Н.В. Болдина, В.П. Михин, Т.А. Николепко, М.А. Чернятина // Материалы 9-го Конгр. РОХМиНЭ, 2-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Суздаль 14-15 мая 2008 г.). -Функциональная диагностика. Специальный выпуск. -2008. - №2. - С. 32.

25. Бояринов Г.А. Эффективность Мексикора в профилактике негативных последствий реперфузии при тромболитической терапии инфаркта миокарда / Г.А. Бояринов, A.A. Усанова, И.С. Котлов, A.C. Саушев, А.П. Комков // Медицинский совет. - 2009. - № 4. - С. 38-42.

26. Ванькова JI.B. Метаболическая терапия этилмегилгидроксипиридина сукцинатом при желудочковых нарушениях ритма сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 2005.

27. Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Рабочая группа Европейского кардиологического общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии (Рекомендации) // Вестник аритмологии. - 1999. -№ 11. - С. 53-78.

28. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение /под ред. A.M. Вейна. -М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2000. - 752с.

29. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 1999.

30. Верещагина B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола : дис. ... канд.

мед. наук. - Старая Купавна, 2002. - 134 с.

31.Верткин А.Л., Магний и лечение инсульта / А.Л. Верткин, О.Б. Талибов, А.И. Измайлов // Лечащий врач. - 2003- №4. - С. 1-4.

32. Ворлоу Ч. П. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных/ Ч. П. Ворлоу, М. П. Деннис, Ж. вап Гейн, Г. Ж. Ханкий, П. А. Г. Сандеркок, Ж. М. Бамфорд, Ж. Вордлау ; пер. с англ. A.B. Борисова, Л.В. Бульбы, Ю.И. Бульбы, В.А. Малинина, К.А. Рудинского, В.А. Сорокоумова; под ред. А. А. Скоромца, В. А. Сорокоумова. - СПб.: Политехника, 1998. - 629 с.

33. Гнездилова A.B. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного эффекта мексидола / A.B. Гнездилова, Т.С. Ганьшина, P.C. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология.-20Ю.-Том73,№ 10.-С. 11-13.

34. Гнездилова A.B. Мексидол и сочетанная сосудистая патология мозга и сердца / A.B. Гнездилова, М.А. Лебедева, Т.С. Ганьшина, P.C. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2011.-Том 74,№6.-С. 20-23.

35. Голухова Е.З. Желудочковые аритмии. Современные аспекты диагностики и лечения / Е.З. Голухова. - М.: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 1996. - 125 с.

36. Гончар И.А. Состояние вариабельности сердечного ритма у больных с прогрессирующим атеротромботическим инфарктом мозга / И.А.Гончар // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - №2. - С. 12-15.

37. Гончар И.А. Вариабельность сердечного ритма в остром периоде лакунарного инфаркта мозга / И.А. Гончар, С.А. Лихачев, A.B. Фролов, Л.М. Гуль, И.С. Прудывус, Г.К. Недзьведь // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. - 2011. -№ 8. Вып. 2. - С. 15-20.

38. Гончар И.А. Предикторы прогрессирующего клинического течения острого ишемического инсульта / И.А. Гончар // Материалы 13-го Конгр. РОХМиНЭ, 5-го Всеросс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (25-26 апреля 2012, г. Калининград). - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2012. - С. 58.

39. Городецкий В.В. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия магния / В.В. Городецкий, О.Б. Талибов. - М.: Медпрактика, 2003. - 44 с.

40. Горячева Т.В. Исследование противоаритмической активности препарата мексикор в эксперименте: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Саранск, 2003. -16 с.

41. Громова O.A. Молекулярно-биологические основы

нейропротекторных эффектов магния / O.A. Громова, И.Ю. Торшин, А.Г. Калачева, Д.Б. Курамшина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. -№ 12. - С. 90-101.

42. Гусев Е.И. Церебральная и центральная гемодинамика у больных вертебрально-базилярным инсультом / Е.И. Гусев, Л.И. Пышкина, Ф.К. Дзугаева, A.A. Кабанов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1994. -№ 3. - С. 9-11.

43. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович; пер. с польск. Н.В. Корнеев, H.H. Грабко, С.Д. Банникова. - М.: Медпрактика, 2000. -208 с.

44. Дамулин И.В. Использование мексикора для коррекции двигательных и когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / И.В. Дамулин, Л.М. Антоненко, В.Б. Ласков, Т.В. Шутеева, С.А. Сидорова // Неврологический журнал. - 2009. - № 1. - С. 38-43.

45. Дворянкова Е. Перспективы применения комбинированных лекарственных препаратов, содержащих калий и магний / Е. Дворянкова, А. Шевченко, Ю. Шилова, И Сумакова // Врач. - 2012.- №8. - С. 49-51.

46. Дегтярь Г.Я. Электрокардиографическая диагностика / Г.Я. Дегтярь. - М: Медицина, 1966. - 543 с.

47. Джаиани H.A. Кардиопротективные и нефропротективные эффекты ингибиторов ангиотепзинпревращающего фермента / Джаиани H.A. // РМЖ. «Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. Избранные лекции для семейных врачей». - 2005. -№27.- С 1858-1863.

48. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010. -№3- С.5-26.

49. Долгов A.M. Церебро-кардиальный синдром при ишемическом инсульте (часть 1) / A.M. Долгов // Вестник интенсивной терапии. - 1994. - №2- С. 10-14.

50. Долгов A.M. Церебро-кардиальный синдром при ишемическом инсульте (часть 2) / A.M. Долгов // Вестник интенсивной терапии. - 1995. - №2 - С. 15-18.

51. Дощанников Д.А. Влияние ишемического мозгового инсульта на изменения показателей вариабельности сердечного ритма и клинико-эхокардиографических параметров у больных хронической сердечной недостаточностью в раннем восстановительном периоде / Д.А. Дощанников, Т.В. Мокина // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - № 5. - С. 122-127.

52. Драпкина О.М. Как снизить риск инсульта в клинической практике/ О.М. Драпкина, Н.П. Мусина, В.Т. Ивашкин// Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 1. - С. 69-76.

53. Дубенко O.E. Нейрокардиальная дисфункция и уровень тропонина I у больных острым инсультом / O.E. Дубенко, И.А. Ракова // Експериментальна i клпична медицина. - 2009. - № 1.-С. 121-124.

54. Дубенко O.E. Нейрокардиальные изменения у больных в острый период различных типов мозгового инсульта / O.E. Дубенко, И.А. Ракова // «Новости медицины и фармации» Неврология (328) (тематический номер). - 2010.

55. Дульский В.А. Относительный риск фатального исхода среди мужчин при различных значениях коррегированного интервала QT / В.А. Дульский // Материалы 10-го Конгр. РОХМиНЭ, 3-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург 28-29 апреля 2009 г.) -Вестник аритмологии. Приложение А. - СПб., 2009. - С. 27.

56. Зорькина A.B. Новые возможности в регуляции метаболического синдрома/ A.B. Зорькина, М.М. Артюкова, Бин Хатабин Х.А.// Вестник восстановительной медицины. - 2007а - С. 41-45.

57. Зорькина A.B. Влияние мексидола и актовегипа на некоторые биохимические показатели при индуцированном метаболическом синдроме/ А. В. Зорькина, Е.И. Ямашкина, В.В. Столярова // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 20076. - №2. - С. 66-67.

58. Ивяпский С.А. Методы неинвазивной электрофизиологии в диагностике и коррекции повреждений миокарда и контроле эффективности кардиопротекторной терапии у юных спортсменов / С.А. Ивяпский, JI.A. Балыкова, М.И. Киселёва, О.В. Ферапонтова, О.В. Обманкина // Материалы 10-го Конгр. РОХМиНЭ, 3-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург 28-29 апреля 2009 г.). -Вестник аритмологии. Приложение А. - 2009. - С. 69.

59. Измайлов И.А. Этиология, патогенез, клиническая диагностика, дифференциальная диагностика и лечение острых нарушений мозгового кровообращения / И.А. Измайлов // РМЖ. - 2003. - Том 11, № 10. - С. 571-577.

60. Инсульт. Нормативные документы. / под ред. П.А. Воробьева. - М.: НЫОДИАМЕД, 2010. - 480 с.

61. Ипчина В.И. Изменения вегетативной нервной системы при сахарном диабете на фоне коррекции мексидолом / В.И Инчина, В.М. Бакайкина, Ю.Н. Елизарова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической

продукции. Сб. науч. Статей. Вып.60. - Пятигорск, 2005. - С. 345-346.

62. Инчина В.И. Исследование нейропротективной активности мексидола и 3-оксипиридинацетилцистеината на фоне ишемии головного мозга в комплексе экспериментального сахарного диабета и экзогенной гиперхолестеринемии / В.И. Инчина, С.Ю. Букина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Том 145, № 6. - С. 685-687.

63. Инчина В.И. Изучение активности новых производных 3-гидроксипиридина при аллоксановом диабете с экзогенной гиперхолестеринемией/ В.И. Инчина, Т.В. Уланова, Е.В. Семенова и др.// Актуальные проблемы медицинской науки и образовния: труды II межрегиональной научной конференции. - Пенза: Информационно-издательский центр ПензГУ, 2009. - С. 247-248.

64. Камчатнов П.Р. Антитромбоцитарная терапия - вторичная профилактика ишемического инсульта / П.Р. Камчатнов // Российский медицинский журнал. - 2011. -№ 1. - С. 38-42.

65. Каражанова JI.K. Диагностическая значимость динамики дисперсии интервала QT у больных с острым коронарным синдромом пожилого возраста / JI.K. Каражанова, Г.И. Сексеналинова, Э.И. Есимбекова // Материалы 13-го Конгр. РОХМиНЭ, 5-го Всеросс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (25-26 апреля 2012, г. Калининград). - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2012. - С. 37.

66. Кардашевская Л.И. Холтеровское мониторирование ЭКГ и АД после перенесенного ишемического инсульта / Л.И. Кардашевская, И.Н. Кравченко, Е.С. Михайличенко // Материалы 11-го Конгр. РОХМиНЭ, 4-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Великий Новгород 28-29 апреля 2010 г.) -Вестник аритмологии. Приложение Б. - 2010. - С. 129-130.

67. Кардиология в таблицах и схемах / под ред. М. Фрид, С. Грайнс; пер. с англ. под ред. М.А. Осипова, H.H. Алипова. - М.: Практика, 1996. - 736 с.

68. Карпова Н.В. Влияние мексидола на вариабельность сердечного ритма у больных сахарным диабетом 2 типа / Н.В. Карпова, A.A. Усанова, В.В. Столярова // Материалы 10-го Конгр. РОХМиНЭ, 3-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург 28-29 апреля 2009 г.) -Вестник аритмологии. Приложение А. - 2009. - С. 54-55.

69. Кечина Е.П. Влияние мексидола на вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения на фоне метаболических нарушений / Е.П. Кечина, A.A. Усанова, В.В. Столярова // Материалы 10-го Конгр. РОХМиНЭ, 3-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург 28-29

апреля 2009 г.). - Вестник аритмологии. Приложение А. - 2009. - С. 55.

70. Кечина Е.П. Влияние комбинированного применения актовегина и мексидола на вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения (экспериментальное исследование) : дис. ... канд. мед. наук - Саранск, 2010. - 110 с.

71. Кириченко Л.Л. Критерии раннего ремоделирования левого желудочка в оценке эффективности антигипертензивной терапии / Л.Л. Кириченко, П.В. Стручков, М.Б. Полтанова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Том 10, №3.- С. 9-14.

72. Кистенев Б.А. Преходящий синдром слабости синусового узла как проявление цереброкардиального синдрома в остром периоде инсульта / Б.А. Кистенев, A.B. Фонякин, Л.А. Гераскина, Е.А. Петрова // Неврологический журнал. - 2003. - №2. - С. 16-20.

73. Клиндухова О.И. Применение Мексидола в ургентной наркологии / О.И. Клиндухова, O.E. Новгородов, H.H. Сергиенко, П.В. Данилюк, О.В. Белоцеркович // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. -2006,-Том 106, № 11.- С. 42-45.

74. Ковальчук В.В. Влияние мексидола на неврологический дефицит, социально-бытовую адаптацию и синдромы неглекта и «отталкивания» у пациентов после инсульта / В.В. Ковальчук // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. - 2011. - № 12. - Вып. 2. - С. 52-57.

75. Коровина H.A., Творогова Т.М., Гаврюшова Л.П. Применение препаратов магния при сердечно-сосудистых заболеваниях у детей / H.A. Коровина, Т.М. Творогова, Л.П. Гаврюшова // Лечащий врач. - 2006. - № 3. - С. 7-22.

76. Костенко Е.В. Опыт применения антиоксидаптной терапии (мексиприм) при лечении больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта полушарной локализации / Е.В. Костенко, Л.В. Петрова, К.А. Зайцев, Т.Т. Батышева, А.Н. Бойко // РМЖ. - 2010.- № 26. - С. 1619-1623.

77. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика) / М.С. Кушаковский. - СПб. : «Фолиант», 1999. - 176 с.

78. Кушаковский М.С. Аритмии сердца : руководство для врачей / М.С. Кушаковский; 3-е изд. - СПб.: Изд-во «Фолиант», 2004. - 672 с.

79. Лазебник Л.Б. Место антиоксидапта эмоксипина в комплексной

терапии острого осложненного инфаркта миокарда / Л.Б. Лазебник, A.M. Фришберг, В.Н. Дроздов // Кардиология. - 1994. - Том 34, № 1-2. - С. 122-126.

80. Лиманкина И.Н. Цереброкардиальный синдром / И.Н. Лиманкина// Вестник аритмологии. - 2009. - № 58. - С. 26-34.

81. Лукьянов А.Л. Связь показателей вариабельности сердечного ритма и тяжести неврологического дефицита у пациентов с церебральным инсультом / АЛ. Лукьянов, Е.А. Фомина, H.A. Шамалов, A.B. Глазунов, Г.Е. Иванова, A.B. Струтынский, В.И. Скворцова // Материалы 10-ш Конгр. РОХМиНЭ, 3-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург 28-29 апреля 2009 г.) -Вестник аритмологии. Приложение А. - 2009. - С. 62.

82. Лукьянова Л.Д. Энерготропное действие сукцинатсодержащих производных 3-оксипиридина / Л.Д. Лукьянова, Э.Л. Германова, Т.А. Цыбина, Г.Н. Чернобаева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2009.-Том 148, № 10. - С. 388-392.

83. Лунев Д.К. Церебро-кардиальный синдром / Д.К. Лунев, В.Б. Усман// Клиническая медицина. - 1975. - №9. - С. 8-16.

84. Ляшенко Е.А. Роль калия и магния в профилактике инсульта / Е.А. Ляшенко // РМЖ «Неврология. Психиатрия». - 2012.- № 19. - С 960-964.

85. Макаров Л.М. Сравнение способов измерения интервала QT и их клиническое значение / Л.М. Макаров, С.Н. Чупрова, И.И. Киселева // Кардиология. - 2004. - №5. - С. 71-73.

86. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование / Л.М. Макаров; 3-е изд. - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2011. - 340 с.

87. Маколкин В.И. Церебральные осложнения гипертонической болезни в практике терапевта / В.И. Маколкин // Лечащий врач. - 2009. - №2. - С. 17-21.

88. Максимова М.Ю. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность милдроната при ишемическом инсульте / М.Ю. Максимова, Б.А. Кистенев, М.А. Домашенко, Т.Н. Федорова, Т.Н. Шарыпова // Российский кардиологический журнал. - 2009. -№ 4. - С. 55-63.

89. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна: Издатель Умеренков, 2010 - 1216 с.

90. Меркушкина И.В. Основы диагностики и лечения острой цереброваскулярной патологии : учеб. пособие / И.В. Меркушкина, О.И. Игнатьева,

A.A. Фирсов, О.П. Балыкова. - Саранск: Изд-во Мордов. Ун-та, 2005. - 96 с.

91. Мннеева Е.Е. Диастолнческая дисфункция - предиктор ремоделирования сердца при артериальной гипертонии у молодых мужчин / Е.Е. Минееева, Т.А. Гвозденко, М.В. Антошок // Клиническая медицина. - 2008. - № 7. - С. 23-25.

92. Михин В.П. Роль кардиоцитопротекторов в терапии хронической сердечной недостаточности ишемического генеза / В.П. Михин, В.В. Савельева // Лжи Украши. - 2009. - №7 (133). - С. 87-94.

93. Михин В.П. Эффективность отечественного миокардиального цитопротектора и его фармакодинамика при острой ишемии миокарда : клинические результаты и экспериментальные модели / В.П. Михин, М.В. Покровский, В.В. Гуреев, O.A. Чернова, Ю.В. Алименко, E.H. Богословская // Российский кардиологический журнал. - 2011. - №2 (88). - С. 37-42.

94. Мусина Н.П. Оценка эффективности медикаментозной терапии у больных, перенесших ишемический инсульт / Н.П. Мусина, О.М. Драпкина, В.Т. Ивашкин // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 4. - С. 32-36.

95. Национальные клинические рекомендации ВНОК / под ред. Р.Г. Оганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 392 с.

96. Никитин Ю.П. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов QT и RR в общей популяции Новосибирска / Ю.П. Никитин, A.A. Кузнецов, С.И. Малютина, Г.И. Симонова // Кардиология. - 2002. - №2. - С. 76-83.

97. Николенко Т.А. Антиаритмический эффект мексикора у больных с ишемическими нарушениями ритма сердца / Т.А. Николенко, В.П. Михин,

B.В. Савельева // Материалы 9-го Конгр. РОХМиНЭ, 2-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Суздаль 14-15 мая 2008 г.). -Функциональная диагностика. Специальный выпуск. - 2008а. - № 2. - С. 102.

98. Николенко Т.А. Влияние мексикора на параметры вариабельности сердечного ритма у больных с ишемическими желудочковыми нарушениями ритма сердца / Т.А. Николенко, В.П. Михин, В.В. Савельева // Материалы 9-го Конгр. РОХМиНЭ, 2-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Суздаль 14-15 мая 2008 г.). - Функциональная диагностика. Специальный выпуск. - 20086. - № 2. - С. 38-39.

99. Олейников В.З. Клиническое значение частотного анализа ритмической деятельности сердца / В.З. Олейников, A.B. Кулюцин, М.В. Лукьянова // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2009. - Том 8, № 6 (50). - С. 319-323.

100. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии / В.Н. Орлов; 5-е изд. -М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. - 538 с.

101. Петрова Е.А. Ишемический инсульт: значение нарушений ритма сердца и «немой» ишемии миокарда (по данным холтеровского ЭКГ-мониторирования) : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1999. -28 с.

102. Поздняков Ю.М. Практическая кардиология / Ю.М. Поздняков, В.Б. Красницкий. - 3-е изд. - М.: Изд-во БИНОМ, 2007. - 776 с.

103. Потанина Ю.В. Оценка эффективности мексидола в комплексной терапии экстрасистолии у детей раннего возраста, перенесших перинатальную гипоксию: дис. ... канд. мед. наук - Саранск, 2011. - 141 с.

104. Путилина М.В. Нейропластичность как основа ранней реабилитации пациентов после инсульта / М.В. Путилина // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. - 2011. -№12. -Вып.2. - С. 64-69.

105. Пшеничников И. Связь продолжительности и дисперсии интервала QTc с артериальной гипертонией, пульсовым артериальным давлением и некоторыми другими показателями, определяющими прогноз сердечнососудистой заболеваемости и смертности в женской популяции Таллина в возрасте 50-69 лет / И. Пшеничников, Т. Шипилова, Д. Карай, К. Мейгас, Е. Риипулк, К. Вески, К. Пильт, Ю. Кайк // Кардиология. - 2010. - № 8. - С. 25-31.

106. Пышкина Л.И. Мозговой кровоток при нарушениях ритма сердца / Л.И. Пышкина, С.Б. Корсунский, С.А. Термосесов, A.B. Матвеева, А.К. Цагаева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Нейродиагностика (приложение к журналу, спец. выпуск). - 2003. - С. 24-27.

107. Резяпова Э.Р. Показатели вариабельности сердечного ритма и комплекса интима-медиа у пациентов артериальной гипертензией с цереброваскулярной патологией / Э.Р. Резяпова, Г.Р. Абдуллина// Материалы 9-го Конгр. РОХМиНЭ, 2-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Суздаль 14-15 мая 2008 г.) - Функциональная диагностика. Специальный выпуск. - 2008. - №2. - С. 40.

108. Румянцева С.А. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний/ С.А. Румянцева, A.A. Кравчук, Е.В. Силина // Лечащий врач. - 2006. - № 5. - С. 39-43.

109. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. - М.: Стар'Ко, 1998. - 196 с.

110. Рябыкина Г.В. Сравнение некскольких распространенных способов коррекции интервала QT у детей и подростков. Больных сахарным диабетом тип I / Г.В. Рябыкина, Д.Н. Лаптев, A.B. Соболев // Материалы девятой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечнососудистой системы» (Москва, 28 марта 2007 г.) - М.: «МЕДАСС», 2007. - С. 231-243.

111. Рябыкина Г.В. Динамика артериального давления, вариабельности ритма сердца и QTc у больных с метаболическим синдромом при лечении селективным ß-блокатором и бигуанидами / Г.В. Рябыкина, Т.А. Шишова, Д.Н. Лаптев // Артериальная гипертензия. - 2009. - №3. - С. 38-56.

112. Рябыкина Г.В. Холтеровское и бифункциональное мониторирование ЭКГ и артериального давления / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2010. - 320 с.

113. Самохвалова Е.В. Ишемический инсульт и вариабельность сердечного ритма : дис. ... канд. мед. наук. -М., 2008. - 135 с.

114. Самохвалова Е.В. Инфаркты мозга в каротидной системе и вариабельность сердечного ритма в зависимости от поражения островковой доли / Е.В.Самохвалова, Л.А. Гераскина, A.B. Фонякин // Неврологический журнал.-2009а.-№4.-С. 10-15.

115. Самохвалова Е.В. Вариабельность сердечного ритма у больных с острым ишемическим инсультом и хронической сердечной недостаточностью / Е.В. Самохвалова, Л.А. Гераскипа, A.B. Фонякин // Сердечная недостаточность. - 20096. - Том 10, № 3. - С. 163-165.

116. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Старая Купавна, 1994. - 18 с.

117. Серпов Л.Н. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора / Л.Н. Сернов, Л.Д. Смирнов, Г.И. Шапошникова, H.H. Гуранова // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2004. - №1. - С. 24-28.

118. Силина Е.В. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта / Е.В. Силина, С.А. Румянцева, С.Б. Болевич, Н.И. Меньшова // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. - 2011. -№ 12 - Вып.2. - С. 36-42.

119. Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта / В.И. Скворцова // Врач. - 2004. - № 6. - С. 26-32.

120. Скворцова В.И. Ишемический инсульт / В.И. Скворцова, М.А. Евзельман. - Орел: ОАО Типография «Труд», 2006. - 404 с.

121. Соболев К.О. Левые отделы сердца при ишемическом инсульте на фоне синусового ритма / К.О. Соболев, А.И. Странгуль, Л.Н. Соломонова, Т.Е. Гендлин, Г.И. Сторожаков // Сердце: журнал для практикующих врачей.-2009.-Том 8, №4.-С. 214-217.

122. Соболев A.B. Подход к анализу вариабельности сердечного ритма па длительных промежутках времени, базирующиеся на оценке связи между ЧСС и величиной сопутствующей синусовой аритмии / A.B. Соболев// Холтеровское и бифункциональное мониторирование. Новые возможности. Материалы симпозиума. - Москва, 2011.-С. 105-128.

123. Соловьев М.М. Молекулярная организация ионотропных глутаматных рецепторов / М.М. Соловьев, Е.В. Гришин // Нейрохимия. -1997.-№2.-С. 154-167.

124. Спасов A.A. Магний в медицинской практике / A.A. Спасов. -Волгоград: Изд-во ООО «Отрок», 2000. - 272 с.

125. Столярова В.В. Влияние производных 3-оксипиридина на дисперсию интервала QT и вариабельность ритма сердца при экспериментальном диабете / В.В. Столярова, A.A. Усапова, Н.В. Карпова // Материалы 10-го Конгр. РОХМиНЭ, 3-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург 28-29 апреля 2009 г.). - Вестник аритмологии. Приложение А. - 2009. - С. 24.

126.Строганова И.М. Опыт применения холтеровского мониторировапия ЭКГ у больных после перенесенного ишемического инсульта в период реабилитации/ И.М. Строганова, В.А. Чистякова, И.Н. Ворожцова // Материалы 11-го Конгр. РОХМиНЭ, 4-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Великий Новгород 28-29 апреля 2010 г.)-Вестник аритмологии. Приложение Б.-2010.-С. 122-123.

127. Струтынский А. Вегетативная регуляция функций сердечнососудистой системы при гипертоническом кризе и остром мозговом инсульте/ А. Струтынский, А. Баранова, С. Бородин, Т. Борискина, Ю. Голубев, Е. Глазунова // Врач. - 2012. - №4. - С. 23-26.

128. Суслина З.А. Значение холтеровского мониторирования ЭКГ у больных в остром периоде ишемического инсульта / З.А. Суслина, A.B. Фонякин, Е.А. Петрова // Терапевтический архив. - 1997. - № 4. - С. 24-26.

129. Суслина З.А. Артериальная гипертензия, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение / З.А. Суслина, Л.А. Гераскина, A.B.

Фонякин. - М.: Медиаграфикс, 2006. - 200 с.

130. Суслина З.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / Под ред. З.А. Суслиной, М.А. Пирадова. -М: МЕД пресс - информ, 2008. - 288 с.

131. Табашникова Ю.В. Инфаркт мозга при хронических формах кардиальной патологии атеросклеротического геиеза: клииико-биохимические сопоставления: автореф. дис____канд. мед. наук. - Нижний Новгород, 2005. - 23 с.

132. Татаренко С.А. Состояние центральной вегетативной регуляции ритма сердца и дыхания у больных с недостаточностью кровообращения в вертебрально-базилярном бассейне: автореф. дис____канд. мед. наук. - Киров, 2008.-21 с.

133. Трегубова И.А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы / И.А. Трегубова, В.А. Косолапов, A.A. Спасов // Успехи физиологических наук. - 2012. - Том 43, № 1. - С. 75-94.

134. Трешкур Т.В. Мексикор в лечении ишемических аритмий / Т.В. Трешкур, Е.В. Пармон, Д.В. Рьиккова // Материалы 9-го Конгр. РОХМиНЭ, 2-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Суздаль 14-15 мая 2008 г.).-Функциональная диагностика. Специальный выпуск. - 2008. - №2. - С. 104.

135. Трешкур Т.В. Желудочковые аритмии у пациентов с ишемической болезнью сердца: возможности антиаритмического воздействия / Т.В. Трешкур, A.A. Татаринова, Д.В. Рыжкова, Е.В. Пармон // Материалы 13-го Конгр. РОХМиНЭ, 5-го Всеросс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (25-26 апреля 2012, г. Калининград). - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2012. - С. 26-27.

136. Трунова Е.С. Ишемический инсульт: состояние сердца и течение постинсультного периода/Е.С. Трунова, Е.В. Самохвалова, JI.A. Гераскина, A.B. Фонякин // Клиническая фармакология и терапия. - 2007. - № 5. - С. 55-59.

137. Трунова Е.С. Состояние сердца и течение острого периода ишемического инсульта : дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 142 с.

138. Трушинский З.К. О связи между гипертрофией левого желудочка и нарушением его диастолической функции при артериальной гипертонии / З.К. Трушинский, Ю.В. Довгалюк, О.Ю. Скрицкая // Терапевтический архив. - 2003. - Том 75, № 3. - С. 57-59.

139. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А.И. Федин // Атмосфера. Нервные болезни. - 2002. - № 1. - С. 15-18.

140. Фогорос Р.Н. Антиаритмические средства / Р.Н. Фогорос; пер. с англ.; под ред. проф. Ю.М. Познякова, A.B. Тарасова. - М.: «Издательство

БИНОМ», 2009. - 200 с.

141. Фонякин A.B. Вариабельность сердечного ритма при ишемическом инсульте /A.B. Фонякин , JI.A. Гераскина, М.А. Домашенко//Вестник аритмологии-2004. - № 35 Приложение от 28.05.2004, материалы конференций. - С. 95.

142. Фонякин A.B. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте / A.B. Фонякин, З.А. Суслина, JI.A. Гераскина. -СПб.: Инкарт, 2005. - 224 с.

143. Фонякин A.B. Нарушения сердечного ритма, ишемическая болезнь сердца и течение раннего постинсультного периода / A.B. Фонякин , JT.A. Гераскина, Е.С. Трунова // Вестник аритмологии. - 2006. - №43. - С. 43-47.

144. Фонякин A.B. Изменения циркадного индекса частоты сердечных сокращений в остром периоде ишемического инсульта в зависимости от особенностей очагового церебрального поражения / A.B. Фонякин, JT.A. Гераскина, Е.С. Трунова, Е.В. Самохвалова // Функциональная диагностика. - 2007. - № 1. - С. 41-42.

145. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариабельности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: автореф. дис. ... доктора мед. наук. - М., 1996. - 48 с.

146. Царёва В.М. Возможности холтеровского мониторирования ЭКГ в прогнозе внезапной аритмической смерти у женщин с артериальной гипертонией / В.М. Царёва, Н.Ю. Хозяинова // Материалы 11-го Конгр. РОХМиНЭ, 4-го Росс. Конгр. «Клиническая электрокардиология» (Великий Новгород 28-29 апреля 2010 г.) - Вестник аритмологии. Приложение Б. - 2010. - С. 55-56.

147. Чугунов A.B. Коррекция свободнорадикального окисления -патогенетический подход к лечению острого ишемического инсульта / A.B. Чугунов, П.Р. Камчатнов, H.A. Михайлова. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2009. -№ 10. -Вып.2. - С. 65-68.

148. Шальнова С.А. Тенденции смертности в России в начале ХХТ века (по данным официальной статистики) / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. -№6. - С. 5-10.

149. Шахпаронова Н.В. Антиоксидантная терапия при цереброваскулярных заболеваниях / Н.В. Шахпаронова, A.C. Кадыков // РМЖ. - 2010. - №26. - С. 1570-1672.

150. Шацкая Е.Г. Особенности гемодинамики и метаболического

статуса у больных с артериальной гипертензией, осложненной инсультом / Е.Г. Шацкая, М.А. Карпенко, В.Н. Солнцев // Артериальная гипертензия. -2009. - Том 15, № 3. - С. 342-345.

151. Шилов A.M. Применение препаратов магния для профилактики и лечения нарушений ритма сердца у больных с врожденным синдромом удлиненного QT-интервала / A.M. Шилов, М.В. Мельник // РМЖ.- 2002. - Том 10, № 2. - С. 54-58.

152. Шилов A.M. Синдром удлиненного интервала QT как предикт сложных нарушений сердечного ритма и проводимости : учебно-методическое пособие / A.M. Шилов, М.В. Мельник. - М.: ИД Медпрактика, 2006. - 37 с.

153. Широков Е.А. Кардионеврологические аспекты проблемы инсульта / Широков Е.А. // Неврологический журнал. - 2009. - № 4. - С. 4-9.

154. Шитов В.Н. Частотная зависимость интервала Q-T в норме и при инфаркте миокарда / В.Н. Шитов, И.Н. Меркулова, С.Ф. Соколов, JI.E. Самойленко // Кардиология. - 2006. - № 11. - С. 30-37.

155. Шишкова В.Н. Взаимосвязь развития сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений, обусловленных дефицитом магния / В.Н. Шишкова // Кардиология. - 2012. - № 3. - С. 86-90.

156. Школышкова М.А. Значение метаболической терапии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний в детском возрасте / М.А. Школьникова, В.В. Березницкая, H.A. Калинин // Нижегородский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 69-73.

157. Школышкова М.А. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов / М.А. Школышкова. - М.: ИД Медпрактика, 2002. - 28с.

158. Школьникова М.А. Диагностика, стратификация риска внезапной смерти и лечение основных молекулярно-генетических вариантов синдрома удлиненного интервала QT / М.А. Школьникова, М.С. Харлап, P.A. Ильдарова, В.В. Березницкая, J1.A. Калинин // Кардиология. - 2011. - №5. - С. 50-61.

159. Шляхто У.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / У.В. Шляхто, O.A. Конради// Кардиология. - 1999. -№ 2. - С. 49-55.

160. Шулькин A.B. Влияние мексидола на развитие феномена эксайтотоксичности нейронов in vitro / A.B. Шулькин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2012. -№ 2. - С. 35-39.

161. Яснецов В.В. Действие семакса и мексидола на моделях ишемии мозга у крыс / В.В. Яснецов, Т.А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Том 72, № 1. - С. 68-70.

162. Abreu Т.Т. Therapy implications of transthoracic echocardiography in acute ischemic stroke patients / T.T. Abreu, S. Mateus, J Correia //Stroke. - 2005. - Jul; 36(7). - P. 1565-1566. Epub 2005 Jun 9.

163. Abriel H. Molecular and clinical determinants of drug-induced long QT syndrome: an iatrogenic channelopathy / H. Abriel, J. Schlapfer, D.I. Keller, B. Gavillet, T. Buclin, J. Biollaz, R. Stoller, L. Kappenberger // Swiss Med Wkly. -2004.-Nov 27; 134(47-48). - P. 685-694.

164. Alabd A.A. QT interval dispersion pattern in patients with acute ischemic stroke: Does the site of infarction matter? / A.A. Alabd, A. Fouad, R. AbdelNasser, W. Nammas // Int J Angiol. - 2009. - Winter; 18(4). - P. 177-181.

165. Ascherio A. Intake of potassium, magnesium, calcium, and fiber and risk of stroke among US men / A. Ascherio, E.B. Rimm, M.A. Hernán, E.L. Giovannucci, I. Kawachi, M.J. Stampfer, W.C. Willett // Circulation. - 1998. - Sep 22; 98(12).-P. 1198-1204.

166. Aslanyan S. Magnesium for treatment of acute lacunar stroke syndromes: further analysis of the IMAGES trial / S. Aslanyan, C.J. Weir, K.W. Muir, K.R. Lees // Stroke. - 2007. - Apr; 38(4). - P. 1269-1273. Epub 2007 Mar 8.

167. Barr C.S. QT dispersion and sudden unexpected death in chronic heart failure / C.S. Ban*, A. Naas, M. Freeman, C.C. Lang, A.D. Struthers // Lancet. - 1994. -Feb 5; 343(8893). - P. 327-329.

168. Bamm S.A. Autonomic consequences of cerebral hemisphere infarction/ S.A. Ban-on, Z. Rogovski, J. Hemli // Stroke. - 1994.- Jan; 25(1). - P. 113116.

169. Bartko D. The heart and the brain. Aspects of their intercelations / D. Bartko, A. Dukát, S. Janeo, V. Porubec, P. Traubner // Vnitr. Lek. - 1996. - Jul; 42(7).-P. 482-489.

170. Bassi A. Cardiac autonomic dysfunction and functional outcome after ischaemic stroke / A. Bassi, F. Colivicchi, M. Santini, C. Caltagirone // Eur J Neurol. -2007.-Aug; 14(8).-P. 917-922.

171. Benjamin E.J. Left atrial size and the risk of stroke and death. The Framingham Heart Study / E.J. Benjamin, R.B. DAgostino, A.J. Belanger, P.A. Wolf,

D. Levy //Circulation. - 1995.- Aug 15; 92(4). -P. 835-841.

172. Bicakci S. QT dispersion on ECG in acute ischemic stroke and its impact on early prognosis / S. Bicakci, Y. Donmez, A. Ozeren, E. Acarturk // Neurosciences (Riyadh). - 2008. - Oct; 13(4). - P. 366-369.

173. Binici Z. Decreased nighttime heart rate variability is associated with increased stroke risk / Z. Binici, M.R. Mouridsen, L. Kober, A. Sajadieh // Stroke. -2011.-Nov; 42(11).-P. 3196-3201. Epub 2011 Sep 15.

174. Bogun F. QT dispersion in nonsustained ventricular tachycardia and coronary artery disease / F. Bogun, K.K. Chan, M. Harvey, R. Goyal, M. Castellani, M. Niebauer, E. Daoud, K.C. Man, S.A. Strickberger, F. Morady // Am J Cardiol. - 1996-Feb 1; 77(4).-P. 256-259.

175. Burch G.E. A new electrocardiographic pattern observed in cerebrovascular accidents / G.E. Burch, R. Meyers, J.A. Abildskov // Circulation. -1954. - May; 9(5) - P. 719-723.

176. Cardosi R.J. Magnesium sulfate, maternal hypothermia, and fetal bradycardia with loss of heart rate variability / R.J. Cardosi , R.A. Chez // Obstet Gynecol. - 1998. - Oct; 92(4 Pt 2). - P. 691-693.

177. Chauhan V.S. Dynamic changes of QT interval and QT dispersion in non-Q-wave and Q-wave myocardial infarction / V.S. Chauhan, A.S. Tang // J Electrocardiol. - 2001. - Apr; 34(2). - P. 109-117.

178. Chen C.F. Reappraisal of heart rate variability in acute ischemic stroke/ C.F. Chen, C.L. Lai, H.F. Lin, L.M. Liou, R.T. Lin // Kaohsiung J Med Sci. - 2011. -Jun; 27(6). - P. 215-221. Epub 2011 Mar 26.

179. Chen P.L. Parasympathetic activity correlates with early outcome in patients with large artery atherosclerotic stroke / P.L. Chen, T.B. Kuo, C.C. Yang // J Neurol Sci. - 2012. - Mar 15; 314(1-2). - P. 57-61. Epub 2011 Nov 25.

180. Colivicchi F. Cardiac autonomic derangement and arrhythmias in right-sided stroke with insular involvement / F. Colivicchi, A. Bassi, M. Santini, C. Caltagirone // Stroke. - 2004. - Sep; 35(9). - P. 2094-2098. Epub 2004 Jul 22.

181. Colivicchi F. Prognostic implications of right-sided insular damage, cardiac autonomic derangement, and arrhythmias after acute ischemic stroke / F. Colivicchi, A. Bassi, M. Santini, C. Caltagirone // Stroke. - 2005. - Aug; 36(8). - P. 1710-1715.

182. Cooper W.D. Cardiac arrhythmias following acute myocardial infarction: associations with the serum potassium level and prior diuretic therapy / W.D. Cooper, P. Kuan, S.R. Reuben, M.J. VandenBurg // Eur Heart J. - 1984. - Jun; 5(6).-P. 464-469.

183. Corday E. Effect of cardiac arrhythmias on the cerebral circulation / E. Corday, D. W. Irving // Am J Cardiol. - 1960. - Oct; 6. - P. 803-808.

184. Cornelissen G. From various kinds of heart rate variability to chronocardiology / G. Cornelissen, E. Bakken, P. Delmore, K. Orth-Gomer, T. Akerstedt, O. Carandente, F. Carandente, Halberg F. //Am J Cardiol. - 1990. - Oct 1; 66(10).-P. 863-868.

185. Dacey M.J. Hypomagnesemic disorders / M.J. Dacey // Crit Care Clin.-2001.-Jan; 17(1).-P. 155-173.

186. Davidenko J.M. Quinidine-induced action potential prolongation, early afterdepolarizations, and triggered activity in canine Purkinje fibers. Effects of stimulation rate, potassium, and magnesium/ J.M. Davidenko, L. Cohen, R. Goodrow, C. Antzelevitch // Circulation.- 1989. - Mar; 79(3). - P. 674-686.

187. Day C.P. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals / C.P. Day, J.M. McComb, R.W. Campbell // Br Heart J. -1990. - Jun; 63(6). - P. 342-344.

188. D'Elia L. Potassium intake, stroke, and cardiovascular disease a metaanalysis of prospective studies / L. D'Elia, G. Barba, F.P. Cappuccio, P. Strazzullo // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Mar 8; 57 (10). - P. 1210-1219.

189. Dries D.L. Ejection fraction and risk of thromboembolic events in patients with systolic dysfunction and sinus rhythm: evidence for gender differences in the studies of left ventricular dysfunction trials / D.L. Dries, Y.D. Rosenberg, M.A. Waclawiw, M.J. Domanski//J Am Coll Cardiol. - 1997. - Apr; 29(5). - P. 1074-1080.

190. Dutsch M. Cardiovascular autonomic function in poststroke patients / M. Dutsch, M. Burger, C. Dorfler, S. Schwab, M.J. Hilz // Neurology. - 2007. - Vol. 69, №24.-P. 2249-2255.

191. Dyckner T. Effect of magnesium on blood pressure / T. Dyckner, P.O. Wester // Br Med J (Clin Res Ed). - 1983. - Jun 11; 286(6381). - P. 1847-1849.

192. Familoni O.B. The pattern and prognostic features of QT intervals and dispersion in patients with acute ischemic stroke / O.B. Familoni, O. Odusan, S.A. Ogun // J Natl Med Assoc. - 2006. - Nov; 98(11). - P. 1758-1762.

193. Hallak M. The effect of magnesium sulfate on fetal heart rate parameters: A randomized, placebo-controlled trial / M. Hallak, J. Martinez-Poyer, M.L. Kruger, S. Hassan, S.C. Blackwell, Y. Sorokin // Am J Obstet Gynecol. - 1999. -Nov; 181(5 Pt 1).-P. 1122-1127.

194. Hamersley S.L. Fetal bradycardia secondary to magnesium sulfate therapy for preterm labor. A case report / S.L. Hamersley, I I J. Landy, M.J. O'Sullivan// J Reprod Med. - 1998. - Mar; 43(3). - P. 206-210.

195. Harada K. Abnormal patterns of diurnal blood pressure variation and cardiovascular remodeling in elderly hypertensive patients / K. Harada // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. - 2007. - Jul; 44(4). - P. 437-440.

196. Hier D.B. Deriving clinical prediction rules from stroke outcome research / D.B. Hier, G. Edelstein //Stroke. -1991. -Nov; 22(11). - P. 1431-1436.

197. Hill J.A. Measurement of QT interval and QT dispersion / J.A. Hill, P.L. Friedman // Lancet. - 1997. - Mar 29; 349 (9056). - P.894-895.

198. Hohnloser S.FI. Effect of hypokalemia on susceptibility to ventricular fibrillation in the normal and ischemic canine heart / S.FI. Hohnloser, R.L. Verrier, B. Lown, E.A. Raeder // Am Fleart J. - 1986. - Jul; 112(1). - P. 32-35.

199. Jespersen C.M. Myocardial stress in patients with acute cerebrovascular events / C.M. Jespersen, J. Fischer Hansen // Cardiology- 2008. -110(2). - P. 123-128. Epub 2007 Oct 31.

200. Kannel W.B. Sudden coronaiy death: the Framingham Study / W.B. Kannel, H.E. Thomas Jr. // Ann N Y Acad Sci. - 1982. - 382. - P. 3-21.

201. Kass R.S. Role of calcium ions in transient inward currents and aftercontractions induced by strophanthidin in cardiac Purkinje fibres / R.S. Kass, W.J. Lederer, R.W. Tsien, R. Weingart //J Physiol. - 1978. - Aug; 281. - P. 187-208.

202. Khaw K.T. Dietary potassium and stroke-associated mortality. A 12-year prospective population study / K.T. Khaw, E. Barrett-Connor // N Engl J Med. -1987. - Jan 29; 316(5). - P. 235-240.

203. Kleiger R.E. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R.E. Kleiger, J.P. Miller, J.T. Bigger, A.J. Moss // Am J Cardiol. - 1987.- Feb. - Vol. 59. - P. 256-262.

204. Kohara K. Relation of left ventricular hypertrophy and geometiy to asymptomatic cerebrovascular damage in essential hypertension / K. Kohara, B. Zhao,

Y. Jiang, Y. Takata, T. Fukuoka, M. Igase, T. Miki, K. Hiwada // Am J Cardiol. -1999.-Feb 1; 83(3). - P. 367-370.

205. Koren M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Casale, D.D. Savage, J.FI. Laragh // Ann Intern Med. - 1991.- Mar 1; 114(5). - P. 345-352.

206. Korpelainen J.T. Abnormal heart rate variability as a manifestation of autonomic dysfunction in hemispheric brain infarction / J.T. Korpelainen, K.A. Sotaniemi, H.V. Huikuri, V.V. Myllya // Stroke. - 1996. - Nov; 27(11). - P. 20592063.

207. Korpelainen J.T. Circadian rhythm of heart rate variability is reversibly abolished in ischemic stroke / J.T. Korpelainen, K.A. Sotaniemi, H.V. Huikuri, V.V. Myllyla // Stroke. - 1997. - Nov; 28(11). - P. 2150-2154.

208. Korpelainen J.T. Autonomic nervous system disorders in stroke / J.T. Korpelainen, K.A. Sotaniemi, V.V. Myllyla // Clinical Autonomic Research. - 1999. -Dec; 9(6).-P. 325-333.

209. Kwon D.Y. Carotid atherosclerosis and heart rate variability in ischemic stroke / D.Y. Kwon, H.E. Lim, M.H. Park, K. Oh, S.W. Yu, K.W. Park, W.K. Seo // Clin Auton Res. - 2008. - Dec; 18(6). - P. 355-357. Epub 2008 Oct 11.

210. Lamassa M. Characteristics, outcome, and care of stroke associated with atrial fibrillation in Europe: data from a multicenter multinational hospital-based registry (The European Community Stroke Project) / M. Lamassa, A. Di Carlo, G. Pracucci, A.M. Basile, G. Trefoloni, P. Vanni, S. Spolveri, M.C. BarufFi, G. Landini, A. Ghetti, C.D. Wolfe, D. Inzitari // Stroke. - 2001. - Feb; 32(2). - P. 392-398.

211. Lande G. Dynamic analysis of the QT interval in long QT1 syndrome patients with a normal phenotype / G. Lande, F. Kyndt, I. Baro, D. Chabannes, P. Boisseau, J.C. Pony, D. Escande, H. Le Marec // Eur Heart J. - 2001. - Mar; 22(5) - P. 410-422.

212. Lane R.D. Supraventricular tachycardia in patients with right hemisphere strokes / R.D. Lane, J.D. Wallace, P.P. Petrosky, G.E. Schwartz, A.FI. Gradman // Stroke. - 1992. - Mar; 23(3). - P. 362-366.

213. Larsson S.C. Dietary potassium intake and risk of stroke: a dose-response meta-analysis of prospective studies/ S.C. Larsson, N. Orsini, A. Wolk // Stroke. - 2011. - Oct; 42(10). - P. 2746-2750. Epub 2011 Jul 28.

214. Larsson S.C. Dietary magnesium intake and risk of stroke: a metaanalysis of prospective studies / S.C. Larsson, N Orsini, A. Wolk // Am J Clin Nutr. -2012. - Feb; 95(2). - P. 362-366. Epub 2011 Dec 28.

215. Lazzara R. Electrophysiologic mechanisms for the generation of arrhythmias with adrenergic stimulation. In: Adrenergic System and Ventricular Arrhythmias in Myocardial Infarction / R. Lazzara, S. Marchi; J. Brachmann, A. Schomig (eds). - Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 1989. - P. 231-238.

216. Lazar J.M. Prognostic value of QT dispersion in acute stroke / J.M. Lazar, L. Salciccioli // Int J Cardiol. - 2008. - Sep 16; 129(1). - P. 1-2. Epub 2008 Jun 24.

217. Lepeschkin E. Effect of epinephrine and norepinephrine on the electrocardiogram of 100 normal subjects / E. Lepeschkin, I-I. Marchet, G. Schroeder, R. Wagner, Silva de Paula E., W. Raab // Am J Cardiol. - 1960. - May; 5. - P. 594603.

218. Loh E. Ventricular dysfunction and the risk of stroke after myocardial infarction / E. Loh, M.S. Sutton, C.C. Wun, J.L. Rouleau, G.C. Flaker, S.S. Gottlieb, G.A. Lamas, L.A. Moye, S.Z. Goldhaber, M.A. Pfeffer // N Engl J Med. - 1997. - Jan 23; 336(4).-P. 251-257.

219. Louis R. Caplan Цереброваскулярная патология и неврологические проявления болезней сердца // Клиническая кардиология; пер. с англ. - 2-е издание, перераб. и доп.; под ред. Р. В. Алексапдера, Р. К. Шланта, В. Фастера, Р. А. О'Рурка, Р. Робертса, Э. Г. Сонненблика. - М.; СПб.: «Издательство БИНОМ»- «Невский Диалект», 2002. - 672 с.

220. Lucini D. Impairment in cardiac autonomic regulation preceding arterial hypertension in humans: insights from spectral analysis of beat-by-beat cardiovascular variability / D. Lucini, G.S. Mela, A. Malliani, M. Pagani // Circulation.-2002a.-Nov. 19; 106(21).-P. 2673-2679.

221. Lucini D. Hemodynamic and autonomic adjustments to real life stress conditions in humans / D. Lucini, G. Norbiato, M. Clerici, M. Pagani // Hypertension. -20026.-Jan; 39(1).-P. 184-188.

222. Maebuchi D. QT interval prolongation and the risks of stroke and coronary heart disease in a general Japanese population: the Hisayama study / D. Maebuchi, H. Arima, Y. Doi, T. Ninomiya, K. Yonemoto, Y. Tanizaki, M. Kubo, J. I-Iata, K. Matsumura, M. Iida, Y. Kiyohara // Hypertens Res. - 2010. - Sep; 33(9). - P. 916-921. Epub 2010 Jun 10.

223. Makikallio A.M. Heart rate dynamics predict poststroke mortality /

A.M. Makikallio, T.H. Makikallio, J.T. Korpelainen, K.A. Sotaniemi, H.V. Huikuri, V. V. Myllyla // Neurology. - 2004. - May 25; 62( 10). - P. 1822-1826.

224. McLaren A. Autonomic function is impaired in elderly stroke survivors/ A. McLaren, S. Ken-, L. Allan, I.N. Steen, C. Ballard, J. Allen, A. Mun-ay, R.A. Kenny // Stroke. - 2005. - May; 36(5). - P. 1026-1030. Epub 2005 Mai" 31.

225. Melin J. Electrocardiographic findings in subarachnoid hemon-hage. A population study / J. Melin, R. Fogelholm //Acta Med Scand. - 1983.-213(1). - P. 5-8.

226. Meloni B.P. In search of clinical neuroprotection after brain ischemia: the case for mild hypothennia (35 degrees C) and magnesium / B.P. Meloni, K. Campbell, H. Zhu, N.W. Knuckey // Stroke. - 2009. - Jun; 40(6). - P. 2236-2240. Epub 2009 Apr 16.

227. Mikolich J.R. Cardiac arrhythmias in patients with acute cerebrovascular accidents / J.R. Mikolich, W.C. Jacobs, G.F. Fletcher // JAMA. -1981-Sep 18; 246(12).-P. 1314-1317.

228. Muiesan M.L. Inappropriate left ventricular mass changes during treatment adversely affects cardiovascular prognosis in hypertensive patients / M.L. Muiesan, M. Salvetti, A. Paini, C. Monteduro, G. Galbassini, B. Bonzi, P. Poisa, E. Belotti, C Agabiti Rosei, D. Rizzoni, M. Castellano, E. Agabiti Rosei // Hypertension. -2007.-May; 49(5).-P. 1077-1083. Epub 2007Mar 19.

229. Muir K.W. Magnesium for acute stroke (Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke trial): randomised controlled trial / K.W. Muir, K.R. Lees, I. Ford, S. Davis // Lancet. - 2004. - Feb 7; 363(9407). - P. 439-445.

230. Mulcahy J. Electrocardiogram QT interval increases in acute stroke/ J. Mulcahy, P. Johnson, M. James // Cerebrovasc Dis. - 2010. - Jan; 29(2).- P. 178-180. Epub 2009 Dec 1.

231. Myers M.G. Plasma norepinephrine in stroke / M.G. Myers, J.W. Norris, V.C. I-Iachniski, M.J. Sole // Stroke. - 1981. - Mar-Apr; 12(2). - P. 200-204.

232. Nagao T. Effects of acute superior cervical ganglionectomy on cerebral blood flow and metabolism in stroke-prone spontaneously hypertensive rats subjected to cerebral ischaemia / T. Nagao, S. Sadoshima, T. Ishitsuka, K. Kusuda, O. Shiokawa, S. Ibayashi, M. Fujishima // Clin Exp Phannacol Physiol. - 1992. - Jul; 19(7). - P. 489493.

233. Nordrehaug J.E. Serum potassium concentration as a risk factor of ventricular arrhythmias early in acute myocardial infarction / J.E. Nordrehaug, K.A.

Johannessen, G. von der Lippe 11 Circulation. - 1985. - Apr; 71(4). - P. 645-649.

234. Oppenheimer S.M. Lateral hypothalamic area neurotransmission and neuromodulation of the specific cardiac effects of insular cortex stimulation / S.M. Oppenheimer, T. Saleh, D.F. Cechetto // Brain Res. - 1992.- May 22; 581(1).- P. 133142.

235. Oppenheimer S.M. Left-insular cortex lesions perturb cardiac autonomic tone in humans / S.M. Oppenheimer, G. Kedem, W.M. Martin // Clin Auton Res.-1996.-Jun; 6(3)-P. 131-140.

236. Osterhues I-I. QT-variability. Clinical results and prognostic significance. In: Advances in noninvasive electrocardiographic monitoring technigues / Ed. H. Osterhues, V. Hombach, A. Moss. Kluwer Adadem // Publ. Dordrecht/Boston/London - 2000. - P. 143-153.

237. Ovbiagele B. Neuroprotective agents for the treatment of acute ischemic stroke / B. Ovbiagele, C.S. Kidwell, S. Starkman, J.L. Saver // Curr Neurol Neurosci Rep. -2003. - Jan; 3(1). - P. 9-20.

238. Ozdemir M. Effects of magnesium sulfate on spinal cord tissue lactate and malondialdehyde levels after spinal cord trauma / M. Ozdemir, S.L. Cengiz, M. Gurbilelc, T.C. Ogun,M.E. Ustun//MagnesRes.-2005.-Sep; 18(3).-P. 170-174.

239. Parikka LI. Decreases by magnesium of QT dispersion and ventricular arrhythmias in patients with acute myocardial infarction / H. Parikka, L. Toivonen, V. Naukkarinen, I. Tierala, S. Pohjola-Sintonen, J. Heikkila, M.S. Nieminen // Eur Heart J.- 1999. - Jan; 20(2). - P. 111 -120.

240. Po S.S. Modulation of HERG potassium channels by extracellular magnesium and quinidine / S.S. Po, D.W. Wang, I.C. Yang, J.P. Johnson Jr., L. Nie, P.B. Bennett//J Cardiovasc Pharmacol. - 1999. -Feb; 33(2). -P. 181-185.

241. Redfield M.M. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic/ M.M. Redfield, S J. Jacobsen, J.C. Burnett Jr., D.W. Mahoney, K.R. Bailey, R.J. Rodeheffer // JAMA -2003. - Jan 8; 289(2). - P. 194-202.

242. Robinson R.G. Decreased heart rate variability is associated with poststroke depression / R.G. Robinson, G. Spalletta, R.E. Jorge, A. Bassi, F. Colivicchi, A. Ripa, C. Caltagirone // Am J Geriatr Psychiatry. - 2008. - Nov; 16(11). - P. 867873.

243. Roden D.M. Clinical practice. Long-QT syndrome / D.M. Roden // N

Engl J Med. - 2008. - Jan 10; 358(2).-P. 169-176.

244. Rufa A. Cardiac autonomic nervous system and risk of arrhythmias in cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) / A. Rufa, F. Guideri, M. Acampa, G. Cevenini, S. Bianchi, N. De Stefano, M.L. Stromillo, A. Federico, M.T. Dotti // Stroke. - 2007. -Feb; 38(2). - P 276-280. Epub 2007 Jan 11.

245. Ryan J.B. Functional evidence of reversible ischemic injury immediately after the sympathetic storm associated with experimental brain death / J.B. Ryan, M. Flicks, J.R. Cropper, S.R. Garlick, S.H. Kesteven, M.K. Wilson, M.P. Feneley, P.S. Macdonald // J Heart Lung Transplant.- 2003. - Aug; 22(8). - P. 922928.

246. Saleh T.M. Estrogen-induced recovery of autonomic function after middle cerebral artery occlusion in male rats / T.M. Saleh, A.E. Cribb, B.J. Connell// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2001. - Nov; 281 (5). - P. 1531 -1539.

247. Sandercock P. Atrial fibrillation and stroke: prevalence in different types of stroke and influence on early and long term prognosis (Oxfordshire community stroke project) / P. Sandercock, J. Bamford, M. Dennis, J. Bum, J. Slattery, L. Jones, S. Boonyakamkul, C. Warlow//BMJ. - 1992. - Dec 12; 305(6867). - P. 1460-1465.

248. Schiffrin E.L. Multiple actions of angiotensin II in hypertension: benefits of ATI receptor blockade / E.L. Schiffrin, R.M. Touyz // J Am Coll Cardiol. -2003. - Sep 3; 42(5). - P. 911-913.

249. Schillaci G. Prognostic significance of left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension / G. Schillaci, L. Pasqualini, P. Verdecchia, G. Vaudo, S. Marchesi, C. Porcellati, G. de Simone, E. Mannarino // J Am Coll Cardiol. -2002. - Jun 19; 39(12). - P. 2005-2011.

250. Sen S. Cardiac disorders and stroke / S. Sen, S.M. Oppenheimer // Curr Opin Neurol. - 1998. - Feb; 11(1). - P. 51 -56.

251. Shattock M.J. The ionic basis of the anti-ischemic and anti-arrhythmic properties of magnesium in the heart / M.J. Shattock, D.J. Hearse, C.H. Fry // J Am Coll Nutr. - 1987. - Feb; 6(1). - P. 27-33.

252. Sodi-Pallares D. Effects of an intravenous infusion of a potassium-glucose-insulin solution on the electrocardiographic signs of myocardial infarction. A preliminaiy clinical report / D. Sodi-Pallares, M.R. Testelli, B.L. Fishleder, A. Bisteni, G.A. Medrano, C. Friedland, A. De Micheli // Am J Cardiol.-1962. -Feb; 9. -P. 166-181.

253. Soliman E.Z. Prolongation of QTc and Risk of Stroke: The REGARDS (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke) Study / E.Z. Soliman, G. Howard, M. Cushman, B. Kissela, D. Kleindorfer, A. Le, S. Judd, L.A. McClure, V.J. Howard//J Am Coll Cardiol.-2012.-Apr 17; 59(16).-P. 1460-1467.

254. Stead L.G. Prolonged QTc as a predictor of mortality in acute ischemic stroke / L.G. Stead, R.M. Gilmore, M.F. Bellolio, L. Vaidyanathan, A.L. Weaver, W.W. Decker, R.D. Brown // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2009. - Nov-Dec; 18(6). - P. 469-474.

255. Stiles M.K. Differential effects of intravenous magnesium on atrioventricular node conduction in supraventricular tachycardia. / M.K. Stiles, P. Sanders, P. Disney, A. Brooks, B. John, D.LI. Lau, Shashidhar, L. Wilson, L. Mackenzie, G.D. Young // Am J Cardiol. - 2007. - Oct 15; 100(8). - P. 1249-1253. Epub 2007 Aug 6.

256. Stober T. Cardiac arrhythmias in subarachnoid haemorrhage / T. Stober, T. Anstätt, S. Sen, K. Schimrigk, LI. Jäger // Acta Neurochir (Wien). - 1988a. -93(1-2).-P. 37-44.

257. Stober T. Correlation of cardiac arrhythmias with brainstem compression in patients with intracerebral hemorrhage/ T. Stober, S. Sen, T. Anstätt, L. Bette // Stroke. - 1988b. - Jun; 19(6). - P. 688-692.

258. Sueta C.A. Effect of acute magnesium administration on the frequency of ventricular arrhythmia in patients with heart failure / C.A. Sueta, S.W. Clarke, S.H. Dunlap, L. Jensen, M.B. Blauwet, G. Koch, J.H. Patterson, K.F. Adams Jr. // Circulation. - 1994. - Feb; 89(2). - P. 660-666.

259. Svigelj V. Cardiac arrhythmia associated with reversible damage to insula in a patients with subarachnoid hemorrhage / V. Svigelj, A. Grad, I. Tekavcic, T. Kiauta//Stroke. - 1994.-May; 25(5).-P. 1053-1055.

260. Tkacz E. An application of both principal dynamic modes (PDM) and statistics for rehabilitation estimation related to the patients after ischemic brain stroke / E. Tkacz, P. Kostka, D. Komorowski, S. Pietraszek // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2008. - 2008. - P. 2610-2613.

261. Tokgözoglu S.L. Effects of stroke localization on cardiac autonomic balance and sudden death / S.L. Tokgözoglu, M.K. Batur, M.A. Top uoglu, O. Saribas, S. Kes, A. Oto // Stroke. - 1999. - Jul; 30(7)-P. 1307-1311.

262. Tong G.M. Magnesium deficiency in critical illness / G.M. Tong, R.K. Rude // J Intensive Care Med. -2005. - Jan-Feb; 20(1). - P. 3-17.

263. Tsuji H. The associations of levels of serum potassium and magnesium with ventricular premature complexes (the Framingham Fleart Study) / H. Tsuji, F.J. Venditti Jr., J.C. Evans, M.G. Larson, D. Levy // Am J Cardiol. - 1994. - Aug 1; 74(3).-P. 232-235.

264. Van Leer E.M. Dietary calcium, potassium, magnesium and blood pressure in the Netherlands / E.M. Van Leer, J.C. Seidell, D. Kromhout // Int J Epidemiol. - 1995. - Dec; 24(6). - P. 1117-1123.

265. Viskin S. Clinical and electrophysiologic effects of magnesium sulfate on paroxysmal supraventricular tachycardia and comparison with adenosine triphosphate / S. Viskin, B. Belhassen, D. Sheps, S. Laniado // Am J Cardiol. - 1992. -Oct 1; 70(9).-P. 879-885.

266. Wieland S. Screening device for identification of patients with paroxysmal atrial fibrillation to prevent ischemic strokes / S. Wieland, N. Kikillus, T. Baas, M. Braecklein, A. Bolz // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2007. - 2007. - P. 3693-3696.

267. Witt B.J. The incidence of ischemic stroke in chronic heart failure: a meta-analysis / B.J. Witt, A.S. Garni, K.V. Ballman, R.D. Brown Jr., R.A. Meverden, S.J. Jacobsen, V.L. Roger // J Card Fail. - 2007. - Aug; 13(6). - P. 489496.

268. Wong K.Y. Spectrum of cardiac abnormalities associated with long QT in stroke survivors / K.Y. Wong, S. McSwiggan, N.S. Kennedy, S.Y. Wong, A. Gavin, R.S. MacWalter, A.D. Struthers // Heart. - 2005. - Oct; 91(10). - P. 13061310.

269. Wu G. Potassium magnesium supplementation for four weeks improves small distal artery compliance and reduces blood pressure in patients with essential hypertension / G. Wu, H. Tian, K. Han, Y. Xi, Y. Yao, A. Ma // Clin Exp Hypertens. - 2006. - Jul; 28(5). - P. 489-497.

270. Yanaga T. Chronocardiological approach to diagnosis and treatment of arrhythmias / T Yanaga, I. Ichimaru, Y. Hata, K. Okamoto, I. Ueno, Y. Kodama, K. Otsuka, Y. Yoshiko // Towards Chronopharmacol. Proc.Sat.Symp.8th Int.Congress Pharmacol. Nagasaki 27-28, 1981. - Oxford, 1982.-P. 257-262.

271. Yang C.Y. Calcium and magnesium in drinking water and risk of death from cerebrovascular disease / C.Y. Yang // Stroke. - 1998. - Feb; 29(2). -P. 411-414