Оценка антиартимического эффекта триметазидина у больных стабильными и нестабильными формами ишемической болезни сердца с экстрасистолией и парасистолией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Лебедева, Евгения Леонидовна

• Лебедева, Евгения Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лебедева, Евгения Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Экстрасистолия, парасистолия

1.1.1. Электрофизиологические аспекты образования, клиническое значение

1.1.2. Роль различных факторов в возникновении ЖЭ и ЖП у больных ИБС

1.1.3. Общие вопросы медикаментозного лечения экстрасистолии и парасистолии. Показания, подбор и оценка эффективности антиаритмической терапии

1.1.4. Этиопатогенетический подход к лечению ЖА.

Немедикаментозные методы лечения

1.2. Роль кардиоцитопротекции в лечении ИБС

1.2.1. Формы ишемии миокарда

1.2.2. Метаболизм миокарда в норме и его изменения при ишемии

1.23. Кардиоцитопротекция

1.3. Триметазидин (предуктал) — антиангинальный препарат с цитопротекторным механизмом действия

1.3.1. Механизмы действия триметазидина

1.3.2. Клинические исследования предуктала

1.4. Влияние предуктала на нарушения ритма сердца

ГЛАВА 2. Общая характеристика клинического материала и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных. Дизайн исследования

2.2. Критерии отбора

2.3. Характеристика больных различными формами ИБС.

2.3.1. Стабильная стенокардия

2.3.2. Нестабильная стенокардия

2.33. Мелкоочаговый инфаркт миокарда

2.4. Методы исследования

ГЛАВА 3. Изучение и сравнительная оценка динамики нарушений сердечного ритма и ишемических изменений по результатам СМ ЭКГ до и после лечения предукталом собственные клинические наблюдения)

3.1. Отбор больных

3.2. Анализ динамики нарушений ритма сердца на фоне лечения предукталом у 63-х больных

3.3. Анализ динамики показателей депрессии сегмента ST по результатам суточного мониторирования ЭКГ до и после лечения предукталом 20 мг 3 р/сут. в течение месяца

3.4. Анализ корреляционных зависимостей между уменьшением частоты нарушений ритма и динамикой сегмента ST

3.5. Анализ динамики клинических изменений

3.6. Клинические примеры больных ИБС с нарушениями ритма сердца и хорошим антиаритмическим эффектом без использования

АПI и III классов

3.7. Клинические примеры больных ИБС с нарушениями ритма сердца, получавших комбинированную антиангинальную терапию с предукталом и наблюдавшихся более месяца

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка антиартимического эффекта триметазидина у больных стабильными и нестабильными формами ишемической болезни сердца с экстрасистолией и парасистолией»

Актуальность проблемы

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются одной из основных причин смертности населения во всем мире. Ведущей из них является ишемическая болезнь сердца. По данным Рабочей группы Европейского общества кардиологов за 1997 г. в России с конца 30-х годов наблюдался прогрессивный рост летальности от ИБС.

Ишемическая болезнь сердца - частый этиологический фактор возникновения сердечных аритмий. По данным суточного мониторирования ЭКГ различные нарушения ритма сердца и проводимости встречаются у 85% больных ИБС. Причем 90-95% из них приходится на долю желудочковых аритмий, самым распространенным видом которых является экстрасистолия.

Клиническое значение экстрасистолий связано с их отрицательным влиянием на гемодинамику, течение и прогноз заболевания. Желудочковые экстрасистолии высоких градаций по Лауну, являются прогностически наиболее опасными у больных ИБС, в связи с большим риском развития фатальных аритмий (пароксизмальная желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) и внезапной смерти. Наличие ишемии у больных с частыми и повторяющимися желудочковыми экстрасистолами может ускорять развитие злокачественных и потенциально опасных аритмий (Мазур Н.А., 1988; Михайлова Г. А., Голицын С. П., 1988; Иосава К. В., Аремидзе Т. X., 1988; Garan Н., 1988; Шевченко Н.М., Гросу А.А., 1990; Меметов Д. К., Сметнев А. С., Голицын С. П. 1991; Вишняков А. М., 1998; Кушаковский Н. С. 1999; и др.).

В настоящее время отсутствует единое мнение относительно показаний к назначению и последовательности подбора тех или иных антиаритмических препаратов (АП) у разных категорий больных. Известно, что применение АП может вызывать развитие целого ряда побочных эффектов со стороны ЦНС, желудочно-кишечного тракта, дыхательной и эндокринной систем. Особенно опасным является вероятность развития проаритмогенного действия АП (CAST- 1989; Gleadhill I., 1989.; Morganroth J., Bigger Т., 1990; Мазур H.A., 1991, 1995; Липницкий Т.Н., 1992; Anderson J.L., 1994; Cappiello Е., 1995; и др.). Кроме того, применяемые в настоящее время АП оказываются не всегда эффективными для лечения экстрасистолии и, особенно, парасистолии. Все это создает трудности в применении антиаритмических препаратов.

В литературе имеются данные о попытках использования побочного антиаритмического действия различных лекарственных препаратов (антидепрессанты, транквилизаторы, ингибиторы АПФ, нитраты и др.). Оно основано на этиологическом подходе к лечению экстрасистолий, т.е. воздействии не на механизм аритмии, а на ее этиологические факторы, которыми, по мнению авторов, являются ишемия, стресс, нейрогуморальные нарушения.

В доступной нам литературе мы не встретили работ, посвященных исследованию побочного антиаритмического действия препаратов, влияющих на метаболические процессы в миокарде в условиях ишемии. Неизвестно, изменяется ли частота и (или) тяжесть экстрасистолии при нормализации энергетического метаболизма в кардиомиоцитах, нарушающегося в условиях ишемии.

Это представляется нам весьма важным, так как известно, что определяющим условием для возникновения прогностически опасных аритмий признается наличие структурной патологии сердца, которое под воздействием триггерных и модулирующих факторов становится электрически нестабильным. Зоны миокарда с задержанной желудочковой деполяризацией могут представлять собой субстрат для механизма re-entry, который является одним из наиболее частых механизмов развития экстрасистолии. Таким образом, становится понятным развитие желудочковых нарушений ритма у больных с органическими поражениями миокарда, включая ИБС.

Экспериментально установлено, что если сердце использует для производства АТФ только свободные жирные кислоты, то для синтеза того же количества АТФ, что и при окислении глюкозы, ему необходимо на 17% больше кислорода (Opie L.H., 1988). Следовательно, использование при ишемии соединений, тормозящих окисление жирных кислот, может оптимизировать выработку энергии в митохондриях за счет сдвига от окисления жирных кислот к окислению глюкозы. Это позволит сердцу лучше использовать остаточный кислород и задержать развитие анаэробного гликолиза. Триметазидин (предуктал) обладает именно этим механизмом противодистрофического действия при ишемии миокарда.

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях показано, что лечение предукталом (2-4 нед.) приводит к уменьшению частоты приступов стенокардии на 50-64% и уменьшению потребности в нитроглицерине на 52-66% (Passeron J., 1986; Sellier P., 1993). Монотерапия предукталом (Delia-Volta S., 1990) или в сочетании его с другими антиангинальными препаратами (Michaelides А.Р., 1997; Levi S., 1995) существенно улучшает толерантность к нагрузкам и повышает порог ишемии у больных со стенокардией напряжения. В то же время, ни в экспериментальных, ни в клинических исследованиях не было отмечено изменений параметров центральной гемодинамики (изменений ЧСС, АД, сердечного выброса, периферического сопротивления, давления наполнения левого желудочка, коронарного кровотока) под влиянием предуктала, вводимого внутривенно и назначаемого внутрь в дозах терапевтических и превышающих их, как в условиях нормоксии, так и при гипоксии миокарда (Kober G., 1992; Pornin М., 1994). Таким образом был сделан вывод, что противоишемическое действие предуктала осуществляется на уровне кардиомиоцитов и обусловлено изменением метаболических превращений, позволяющих клеткам сохранять свою функцию в условиях сниженной доставки кислорода.

Поэтому весьма актуальным является изучение наличия косвенного антиаритмического действия предуктала, основанного на улучшении метаболизма в зоне ишемизированного миокарда, являющегося субстратом аритмии у больных ИБС с экстрасистолией и парасистолией.

Цель работы:

Изучить влияние предуктала на частоту и тяжесть желудочковой и наджелудочковой экстрасистолии и парасистолии у больных ИБС. На основании полученных результатов дать рекомендации по лечебному и профилактическому использованию предуктала у больных ишемической болезнью сердца, осложненной экстрасистолией и парасистолией.

Задачи исследования:

1. Исследовать влияние терапии предукталом в течение одного месяца на частоту желудочковой и наджелудочковой экстрасистолии и парасистолии и тяжесть желудочковой экстрасистолии у больных различными формами ИБС при его добавлении к стандартной антиангинальной терапии.

2. Изучить динамику клинической картины (частота ангинозных приступов) на фоне месячного лечения предукталом в комбинации со стандартной антиангинальной терапией.

3. Изучить динамику числа эпизодов, глубины и длительности депрессии сегмента ST за сутки, зарегистрированных при СМ ЭКГ у больных ИБС до и после комбинированного с предукталом одномесячного лечения.

4. Исследовать взаимосвязь между уменьшением частоты нарушений ритма и динамикой факторов ишемии на фоне одномесячного комбинированного с предукталом антиангинального лечения.

Материал и методы исследования:

Клинические наблюдения и исследования выполнены на 63 больных с различными формами ИБС, такими как стабильная и нестабильная стенокардия, мелкоочаговый инфаркт миокарда. Все больные имели нарушения ритма сердца в виде наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии и парасистолии и наблюдались в течение 1-1,5 мес. Больные находились на лечении в клинике РМАПО на базе ГКБ им. С.П.Боткина в IV и V-м кардиологических отделениях в течение 1999-2002 г.

Объем исследования: сбор анамнеза, осмотр, физикальные исследования; электрокардиография покоя в динамике; лабораторные исследования крови с определением количества липидов сыворотки, электролитов (калий, натрий), глюкозы, кардиоспецифических ферментов; суточное мониторирование ЭКГ.

Полученные результаты статистически обрабатывались с использованием статистических программ, критерия достоверности Стьюдента, знаково - рангового критерия Вилкоксона, метода корреляции.

Научная новизна:

Впервые осуществлен подход к лечению коронарогенных нарушений ритма сердца при ИБС с использованием усовершенствованной схемы комбинированной антиангинальной терапии, разработанной с учетом этиопатогенеза аритмии в условиях ишемии миокарда.

Впервые изучены изменения частоты и тяжести экстрасистолии и парасистолии на фоне одномесячного комбинированного с предукталом антиангинального лечения и проведена оценка достоверности этих изменений. Выявлено достоверное уменьшение в результате проведенной терапии желудочковой экстрасистолии, в том числе парной и групповой, желудочковой парасистолии, групповой предсердной экстрасистолии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. и

Впервые проведена оценка зависимости между динамикой частоты и тяжести экстрасистолии и парасистолии и динамикой ишемических изменений сегмента ST (по данным СМ ЭКГ и клиники) у больных ИБС на фоне комбинированного антиангинального лечения после добавления к терапии предуктала.

Сформулированы практические рекомендации по применению предуктала в составе комплексной антиангинальной терапии для лечения и вторичной профилактики ряда нарушений сердечного ритма при ИБС.

Положения, выносимые на защиту:

1. Предуктал в дозе 20 мг 3 р/сут., назначенный больным ИБС с желудочковой и наджелудочковой экстрасистолией и парасистолией дополнительно к стандартной антиангинальной терапии, оказывает достоверный антиаритмический эффект уже к концу месяца комбинированной терапии в отношении желудочковых экстрасистол и парасистол, групповой предсердной экстрасистолии и предсердной пароксизмальной тахикардии. Комбинированная терапия с предукталом в течение 1 месяца приводит к полному исчезновению парной и групповой ЖЭ, групповой ПрЭ и эпизодов НЖТ у большинства больных, уменьшению числа прогностически опасных желудочковых экстрасистолий в 1,6 раза.

2. Использование предуктала в дозе 20 мг 3 р/сут. в комбинации со стандартной антиангинальной терапией в течение 1 месяца, оказывает дополнительный антиангинальный эффект, который выражается в достоверном уменьшении частоты и продолжительности депрессии сегмента ST по результатам СМ ЭКГ и исчезновению приступов стенокардии у трети больных.

3. Антиаритмический эффект предуктала зависит от динамики ишемических изменений и наиболее выражен при положительной динамике всех показателей депрессии сегмента ST (уменьшении частоты, глубины и общей продолжительности эпизодов депрессии за сутки). Таким образом, антиаритмический эффект предуктала является опосредованным и реализуется через уменьшение ишемии при его комбинации со стандартной антиангинальной терапией.

Практическая значимость: Предложена усовершенствованная схема комбинированной антиангинальной терапии для лечения больных ишемической болезнью сердца, осложненной развитием экстрасистолии и парасистолии, основанная на дополнительном назначении предуктала в дозе 20 мг 3 р/сут на 1 месяц и разработаны рекомендации по применению указанной схемы лечения у больных ИБС.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 3 рисунками, 8 таблицами, 16 диаграммами, 6 клиническими примерами. Список литературы содержит 104 отечественных и 138 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Лебедева, Евгения Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Назначение больным ИБС с нарушениями ритма сердца предуктала в дозе 20 мг 3 р/сут. в комбинации со стандартной антиангинальной терапией в течение одного месяца приводит к достоверному уменьшению числа парных и частых одиночных ЖЭ, желудочковых парасистол, эпизодов групповой желудочковой (3-5 комплексов) и наджелудочковой экстрасистолии, эпизодов пароксизмальной НЖТ. Наибольший антиаритмический эффект комбинированной с предукталом антиангинальной терапии отмечен в отношении парных и групповых ЖЭ (уменьшение в среднем за сутки составило 87,95% и 99,85% соответственно), эпизодов НЖТ и ПрЭ гр (99% и 85,6% соответственно). «Полный положительный» эффект достигнут у 68% больных с парной ЖЭ, у 75% больных с групповой ЖЭ, у 48,3% больных с групповой предсердной экстрасистолией и у 85,7% больных с эпизодами пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

2. Полное прекращение эпизодов ангинозных болей наблюдалось через месяц после добавления предуктала к комбинированной антиангинальной терапии у 15 (32,6%) из 46 больных.

3. Отмечено достоверное уменьшение ЖЭ высоких градаций через месяц комбинированной с предукталом антиангинальной терапии. При этом количество больных с неопасной ЖЭ 1 градации увеличилось с 3,2% в начале лечения до 28,6% к концу лечения (в 9 раз), а число больных с прогностически опасными ЖЭ высоких градаций достоверно уменьшилось с 58,5% в начале лечения до 35,8% к его окончанию, т.е. в 1,6 раза.

4. Антиаритмический эффект предуктала по данным СМ ЭКГ у больных с положительной динамикой сегмента ST выражен в большей степени, чем у больных без изменений сегмента ST или у больных без его положительной динамики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предуктал в дозе 20 мг 3 р/сут в сочетании с общепринятой антиангинальной терапией рекомендуется для лечения частой желудочковой экстрасистолии, в том числе и высоких градаций, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии и желудочковой парасистолии у больных стабильными и нестабильными формами ИБС, особенно при наличии на фоне проводимой стандартной антиангинальной терапии ангинозных приступов и (или) эпизодов депрессии сегмента ST при СМ ЭКГ. Эта рекомендация базируется на данных нашего исследования, показавших сочетание антиишемического действия предуктала с его антиаритмическим эффектом.

2. Предуктал не имеет побочных эффектов, что позволяет рекомендовать его больным с ограниченным (в связи с развитием у них побочных эффектов) применением нитратов, антагонистов кальция и р-адреноблокаторов.

3. Предуктал рекомендуется в качестве дополнительного антиангинального препарата для профилактики нарушений сердечного ритма у больных с обострением течения ИБС, сопровождающемся появлением или учащением ангинозных приступов и (или) эпизодов депрессии сегмента ST. Это особенно важно для больных с ранее диагностированными аритмиями, которые были связаны с ухудшением течения ишемической болезни сердца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лебедева, Евгения Леонидовна, 2004 год

1. Аднан Абдалла, Мазур Н.А., Шестакова Н.В. Механизмы взаимодействия антиаритмических препаратов при их комбинированном применении // Кардиология. — 1991. № 2. - С. 8790.

2. Алехин М.Н., Седов В.П., Сидоренко Б.А. Возможности стресс-эхокардиографии в выявлении жизнеспособного миокарда // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 86-91.

3. Аронов Д.М., Гулиев А.А., Самойленко Л.Е. Изменение гемодинамики и потребления кислорода при дозированном психоэмоциональном напряжении у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология. 1990. - № 10. - С. 55-58.

4. Афанасьева И.В., Гончарова Л.Л. и др. Миокардиальная цитопротекция с помощью триметазидина у больных с ишемической болезнью сердца при операционном стрессе // Вестник хирургии им. Грекова. 1999. -№5.

5. Бобров В.А, Симорот В.Н., Степаненко А.Г. Желудочковые нарушения ритма у больных ишемической болезнью сердца: возможная роль автономной нервной системы //Кардиология. 1993. - №1. - С. 11-13.

6. Бобров В.А., Сиренко Ю.Н., Сычев О.С. Влияние лазерного облучения крови на электрическую нестабильность желудочков сердца у больных с прогрессирующей стенокардией // Кардиология. 1993. - № 2. - С. 1921.

7. Бокалов С.А., Голицын С.П., Малахов В.И. и др. Антиаритмическое лечение больных с рецидивирующими желудочковыми тахикардиями после перенесенного инфаркта миокарда. Кардиология 1992;2:55—8

8. Брахманн И., Шмитт К., Байер Т. и соавт. Антиаритмическиепрепараты при сердечной недостаточности //Кардиология. 1992. - № 4. - С. 38-40.

9. Бузиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий К.К. и соавт. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемичсской болезни сердца // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 33-38.

10. Вахрамеева И.В. Влияние миокардиального цитопротектора триметазидина на субъективные и объективные стресс-индуцируемые признаки ишемии миокарда. Дисс. канд .мед. наук. С.Петерб. - 2000.

11. Верткин А.Л., Тополянский А.В. Новые возможности диагностики и лечения в кардиологии (по материалам 1-го Международного форума «Кардиология-99», Москва. 27-31 января 1999 года) // Кардиология. -1999.-№10.-С. 78-82.

12. Вишняков А. М., Сидорова Т. Ф., Вишнякова Л. Г. Диагностика скрытой коронарной недостаточности и аритмий сердца методом холтеровского мониторирования// Сб. Современные диагностические технологии на службе здравоохранения. Омск. - 1998.

13. Гельфгат Е.Б., Абдуллаев Р.Ф., Бабаева З.М. Применение гелий-неонового лазера при устойчивых к лекарственной терапии аритмиях сердца //Кардиология. 1992. -№ 2. - С. 66-68.

14. Голицын С.П., Соколов С.Ф. Медикаментозное лечение нарушений ритма сердца: выбор антиаритмической терапии и контроль ее эффективности // Кардиология. 1983.- Т 23. -№ 8. - С. 114-117.

15. Голицын С.П., Малахов В.И., Бокалов С.А. Диагностика и возможности противоаритмического лечения злокачественных желудочковых нарушений ритма сердца // Тер. архив. 1991. - № 9. -с.38-44.

16. Голяков В.Н., Зимин Ю.В., Мелентьев А.С. Прогноз у больных ИБС с эпизодами безболевой ишемии миокарда, чередующимися с редкими приступами стенокардии. Соотношение ишемии и желудочковых экстрасистол //Кардиология. 1987. - № 5. - С. 27-30.

17. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология. 1998.- №6.- С. 4-19.

18. Гуцол Л.Я., Шварков С.Б., Гимрих Э.О. и соавт. Психосоматические и вегетативные соотношения у больных с желудочковыми экстрасистолами //Актуальные вопросы кардиологии. Томск. - 1991.-№6.-С. 30-33.

19. Дабровски А., Дабровски Д., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ.-М.,- 1998.-208 с.

20. Джишамбаев Э.Д. Применение антагонистов кальция при нарушениях сердечного ритма //Кардиология. 1987. - № 5. - С. 109-115.

21. Дощицин В.Л. Лечение аритмий сердца. М., - 1993.

22. Ерошина В.А. Влияние ГБО на функциональное состояние сердца //Кардиология. 1986. - № ю. - С. 61-65.

23. Жаринов О.И., Ковтун В.В., Акашева Д.У. и соавт. Состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности и вариабельности ритма сердца у больных с частой желудочковой экстрасистолией //Кардиология. 1993. - № 8. - С. 41- 43.

24. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложненийишемической болезни сердца //Физиология человека. 1989. - № 2. - С. 3-14.

25. ЗО.Зимин Ю.В. Психосоциальные факторы в проблеме внезапной сердечной смерти//Кардиология. 1991. - № 9. - С. 90-97.

26. Иосава К.В., Арешидзе Т.Х., Сааташвили Г.А. Фатальные желудочковые аритмии при динамической электрографии// Кардиология. 1988. -№ 2. - С. 118-121.

27. Кайк Ю., Махотина В.Н. Программируемая электростимуляция желудочков в оценке электрической нестабильности миокарда у больных ИБС//Терапевтический архив. 1991. - № 1. - С. 129-133.

28. Квантеллиани Т.Г., Мамаладзе Г.Т., Гаприндашвили Т.Г. Выявление скрытых нарушений коронарного кровообращения и ритма сердца у больных ИБС с применением психоэмоциональной нагрузки//Кардиология. 1987. - № 5. - С. 45-48.

29. Кипшидзе Н.Н., Чапидзе Г.Э., Марсашвили JI.A. и соавт. Лазеротерапия и аритмическая смерть при ишемической болезни сердца//Совет. мед. 1991. - № 4. - С. 3-5.

30. Киселева Н.Г., Метельская В.А., Перова Н.В. Обоснованность и тактика применения витаминов-антиоксидантов в профилактике атеросклероза // Кардиология. 1998. - №12. - С. 77-81.

31. Клеменков С.В. Бальнеотерапия и физические тренировки в реабилитации больных ишемической болезнью сердца с нарушениями ритма и проводимости. Автореф. дисс. доктора мед. наук. М., - 1995.

32. Коркушко О.В. Клиническая кардиология в гериатрии. М., - 1980. - С. 248-286.

33. Косицкий Г.И., Михайлова С.Д., Семушкина Т.М. Центральные механизмы развития ишемических нарушений сердечного ритма//Кардиология. 1987. - № 5. - С. 89-92.

34. Кочкарев А.В. Влияние «сухих» углекислых ванн и ДМВ в комплексном санаторном лечении на клинико-функциональные показатели больных ишемической болезнью сердца и нарушениями ритма. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., - 1991.

35. Круглый стол. Медикаментозное лечение нарушений ритма сердца. Опыт клинического применения антиаритмического препарата ритмонорма (пропафенона)//Кардиология. 1992. - № 6. - 93-101.

36. Куимов А.Д., Маянская С.Д., Лукша Е.Б., Волкова И.И. и др. Влияние терапии ТМЗ на толерантность к физической нагрузке и диастолическую функцию левого желудочка сердца у больных ИБС// Терапевтический архив. 1999. - №1.

37. Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов. //Кардиология. 1991. - N 2. - С. 92-95.

38. Курбанов Р.Д., Азимова Н.А., Киякбаев Г.К. Агрегационная активность тромбоцитов у больных с нарушениями ритма сердца и влияние на нее антиаритмических препаратов// Кардиология. 1993. — № 5 - С. 27-29.

39. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. С.-Петерб., - 1999.

40. Кушаковский М.С., Трешкур Т.В., Пармон Е.В., Капанадзе С.Т. О нарушениях «закона кратности» или правила общего делителя в диагностике желудочковой парасистолии// Вестник аритмологии. -2001.-№21.- С. 14-20.

41. Лакин К.М. Проблемы фармакологического поиска ингибиторов агрегации тромбоцитов//Кардиология. 1988. — №10. - С. 120-126.

42. Ламбич М.С., Стожич С.П. Стенокардия. М., - 1990.- С. 432.

43. Лещинский Л.А., Логачева И.В., Родионов А.Н., Горнович Т.И., Петров Н.М. Эналаприл малеат и а-токоферол в лечении и реабилитации больных с инфарктом миокарда // Кардиология. -1998. №11. - С. 1823.

44. Липницкий Т.Н., Денисюк В.И., Колесник П.Ф. О методике индивидуального подбора антиаритмических препаратов при экстрасистолии// Врачебное дело. 1992. - № 6. - С. 74-76.

45. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Тромбозы и аритмии сердца//Кардиология. 1989. - № 10. - С.10-15.

46. Люсов В.А., Савчук В.И. Патогенетическая роль изменений тромбоцитарного гемостаза в развитии электрической нестабильности миокарда//Кардиология. 1991. - № 1. - С. 32-34.

47. Мазаев А.В., Меньшиков М.Ю., Бугрий Е.М. Обмен кальция и трансмембранный потенциал тромбоцитов у больных с частой желудочковой экстрасистолией на фоне лечения антиаритмическими препаратами//Кардиология. 1986. - № 1. - С. 1721.

48. Мазур Н. А. Внезапная смерть больных ИБС. М., - 1986.- 192 с .

49. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии. М., - 1988. - 299 с.

50. Мазур Н.А. Сравнительная оценка эффективности лечения антиаритмическими препаратами/ЛГерапевтический архив. 1994. -№12. -С. 3-6.

51. Мазур Н.А., Черевко В.Е. Влияние каптоприла, амлодипина и пропранолола на ремоделирование левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда // Русский медицинский журнал. 1998. -Т. 6.-№14.-С. 919-922.

52. Маколкин В.И., Глезер М. Г., Жарова Е. А., Капелько В. И., Карпов Ю. А., Ланкин В.З., Сыркин А.Л. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Материалы круглого стола// Кардиология. 2000.-№ 9. - С.106-118.

53. Манчанда С., Кришнавами С. Комбинированное лечение стабильной стенокардии триметазидином и дилтиаземом// Межд. мед. журнал. -1998.-№5.

54. Мареев В.Ю., Казей Д.В., Агеев Ф.Т. Влияние периферических вазодилататоров на нарушения ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью//Кардиология. 1992. - № 4.- С. 30-35.

55. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время бета-адреноблокаторов // Кардиология.- 1998. № 12.-С. 4-11.

56. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., - 1993. - Т. 1 — С. 467-483.

57. Меерсон Ф.З. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность сердца. -М.,- 1968.-388 с.

58. Меерсон Ф.З., Скибицкий В.В. Сравнительная антиаритмическая эффективность активаторов стресс-лимитирующих системорганизма у больных с нарушениями ритма сердца//Кардиология. -1992.-№4.-С. 25-29.

59. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца. Часть II //Кардиология. 1993. - № 5.- С. 58-64.

60. Меметов Д.К. Математические подходы к оценке тяжести состояния больных с желудочковыми формами нарушений ритма сердца. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., - 1990.

61. Меметов Д.К., Сметнев А.С., Голицын С.П. Разработка количественного метода оценки тяжести состояния у больных с желудочковыми нарушениями ритма//Кардиология. 1991. - № 7. - С. 42-44.

62. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М., - 1996. - С. 272-282.

63. Михайлова Г. А., Голицын С. П. Желудочковые нарушения ритма сердца: вопросы диагностики и лечения//Кардиология. 1988. - № 2.- С. 111-118.

64. Мустафаев Ф.М. Нарушения ритма сердца и эффективность антиангинальной терапии у больных ИМ по результатам холтеровского мониторирования. Дисс. канд. мед. наук. Москва, - 1988.-196 с.

65. Мухарлямов Н.М. Сердечная недостаточность и нарушения ритма/ЛГерапевтический архив. 1987. - № 9. - С. 4-8.

66. Пархоменко А.Е., Брыль Ж.В., Иркин О.И., Шкляр Л.В., Антонов А.Я. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктала) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда // Терапевтический архив. 1996. -№ 9. - С.47-52.

67. Померанцев В.П., Гороховская Г.Н. Польза и риск противоаритмического лечения//Кардиология. 1987. - № 11. - С. 115118.

68. Седов В.П., Алехин М.Н., Морозова Ю.А., Сидоренко Б.А. Прогностическое значение стресс-эхокардиографии// Кардиология. -1998.-№7.-С. 88-93.

69. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Спящий» миокард и «оглушенный» миокард как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -1997.-№2. -С. 98-101.

70. Сидоренко Б.А. Новый подход к лечению хронической сердечной недостаточности // Кардиология. -1998. -№ 4. С. 88-96.

71. Скибицкий В.В. Дифференцированная психофармакотерапия нарушений сердечного ритма//Кардиология. 1987. - №5. - С. 48-52.

72. Скибицкий В.В., Петрова Т.Р., Канорский С.Г. Сравнительный анализ антиаритмического действия и электрофизиологических эффектов нового производного бензодиазепина гидазепама и этацизина при аритмиях сердца различного генеза// Кардиология. 1992. - № 6.

73. Сметанина И.Н., Аверков О.В., Логунов Ю.А., Грацианский Н.А. Возможность выполнения добутаминового теста на третьей неделе инфаркта миокарда. Сравнение с результатами велоэргометрии// Кардиология. 1998. - №3.- С. 12-17.

74. Сметнев А.С., Шевченко Н.М., Гросу А.А. Антиаритмические препараты: классификация, механизмы действия, принципы выбора препаратов в клинической практике//Кардиология. 1993. - № 1. - С. 711.

75. Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Защитные эффекты триметазидина при острой гипоксии// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. № 4.

76. Сорокина Е.И., Портнов В.А., Подвигина И.П. Углекислые ванны и низкочастотное магнитное поле в лечении больных ИБС с экстрасистолической аритмией//Актуальные вопросы мед. реабилитации и физич. терапии. Труды института. М., - 1989. - С. 7378.

77. Сумароков А.В., Мазур Н.А. Динамика прогностического значения желудочковых экстрасистол у больных, перенесших инфаркт миокарда//Кардиология. 1987. - № 5. - С. 35-38.

78. Сумароков А.В. Антагонисты кальция в клинической практике/ЛСлиническая фармакология и терапия. 1992. - № 1. - С. 1418.

79. Татарченко И.П., Позднякова Н.В. Данные холтеровского мониторирования ЭКГ и динамика поздних потенциалов желудочков убольных ИБС на фоне антиангинальной терапии// Вестник аритмологии.- 1999.-№ 14.

80. Терещенко С.Н., Дроздов В.Н., Левчук Н.Н. Плазменное звено гемостаза и некоторые биохимические показатели на фоне лечения ТМЗ у больных с хронической сердечной недостаточностью// Терапевтический архив. № 6. — 1995.

81. Терещенко С.Н., Акимова О.С., Коровина Е.А., Моисеев B.C. Клинико-гемодинамическая эффективность триметазидина (Предуктала) в комплексной терапии ранней постинфарктной терапии // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 3. - С. 17-19.

82. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Колычева С.В. и др. Является ли Триметазидин антиоксидантом? // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - № 11.

83. Тихоненко В.М. Нарушения ритма и проводимости во время эпизодов ишемии миокарда у больных стенокардией// Вестник аритмологии. -2001. № 21. -С.27-31.

84. Фатеева С.Н., Лирман А.В., Саратиков А.С. Применение бензонала у больных с нарушениями ритма сердца// Кардиология. 1987. - № 5. -С.98-100.

85. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения// Ишемическая болезнь сердца. — 2000. № 1.

86. Черпаченко Н.М., Вихерт A.M. Нарушения метаболизма миокарда при внезапной коронарной смерти на фоне коронарного атеросклероза по данным количественного гистоэнзимологического исследования //Кардиология. 1990.- № 6.- С. 76-80.

87. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы // Кардиология. 1999. - № 3. - С. 4-10.

88. Шафер М.Ж., Мареев В.Ю. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохраненной функцией левого желудочка // Кардиология. — 1999.- № 1 .С. 75-84.

89. Шевченко Н.М., Гросу А.А., Олишевко С.В. Экстрасистолия// Кардиология. 1990. - № 8,- С. 109-111.

90. Эртман А.Э. Возможности применения нового антидепрессанта тианептина(коаксила) у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма неишемического генеза//Вестник аритмологии. 2001.- № 21.

91. Янушкевичус З.И, Бредикис Ю.Ю., Лукошявичюте А.Й., Забела П.В. Нарушения ритма и проводимости сердца. // М., Медицина, 1984. - 287 с.

92. Afridi I., Kleiman N.S., Raizner А.Е., Zoghbi W.A. Dobutamine echocardiography in myocardial hibernation. Optimal dose and accuracy in predicting recovery of ventricular function after coronary angioplasty // Circulation. 1995. - Vol. 91.- P. 663-670.

93. Allibardi S. Chierchia S.L. Trimetazidine reduces postishemic dysfunction in rat beans by decreasing energy requirements during underperfusion// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998.

94. Anderson J. Should complex ventricular arrhythmias in patients with congestive heart failure be treated ? // Am. J. Cardiol. 1990. -Vol. 66. - P. 447 - 450.)

95. Anonymous. Guidelines on management of stable angina pectoris // European Heart Journal. 1997. - Vol.18.-P.394-413.

96. Astarie-Dequeker C., Joulin Y., Devynck M.A. Inhibitory effects of trimetazidine on thrombin-induced aggregation and calcium entry into human platelets // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1994. -Vol.23.-№3.-P.401-407.

97. Belcher P.P., Drake -Holland A.J., Hynd J.W., Noble M.I. Effects of trimetazidine on in vivo coronary platelets thrombosis // Cardiovascular Drugs and Therapy. 1993. -Vol.7. - № 1. - P.l49-157.

98. Bigger J.T., Weld E.M. Analysis of prognostic significance of ventricular arrhythmias after myocardial infarction: shortcomigs of Lown grading system //Brit. Heart J. 1981.- Vol.45.- № 6.- P.717-724.

99. Bigger J.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death // Am. J. Cardiol. 1984. - № 54. - P. 3D—8D.

100. Bigger J.T., Fleiss L., Kleiger R. Et al. The relationships among ventricular arrhythmia, left ventricular dysfunction and mortality in the 2 years after myocardial infarction//Circul. -1984. Vol.69. - P.250-258.

101. Bigger J.T. Current approaches to drug treatment of ventricular arrhythmias // Amer. J. Cardiol.- 1987. Vol. 60.- P.10f-20f.

102. Bolli R. Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfusion injury: an overview // Cardiovascular Drugs Therapy. 1991. - Vol.5. -P.249-268.

103. Bolli R. Myocardial stunning in man // Circulacion. -1992. Vol.86. -P. 1671-1691.

104. Bolli R. Basic and clinical aspects of myocardial stunning// Prog. Cardiovasc. Dis. 1998. - Vol. 40. - P. 477-516.

105. Braunwald E., Kloner R. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction // Circulation. 1982. - Vol.66. - P. 1146-1149.

106. Brit. Heart Foundation Coronary Heart desease Statistics. London:// Brit. Heart Foundations.-1994.

107. Brottier L., Barat J.L., Combe C., Boussens В., Bonnet J., Bricaud H. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischemic cardiomyopathy // Eur. Heart. J. 1990. - Vol.11. - P. 207-212.

108. Cain M. Management of Ventricular arrhythmias occurring in patientsafter myocardial infaction //Angiol. 1988. - Vol. 39. - № 3. - P.307-320.

109. CAMIAT. Cairus J., Conndly S. et al. Canadian amiodarone myocardial infaction arrhythmia trial Rational and protocol //Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72. - P. 87F-94F.

110. Camilleri J.P., Joseph D. Effects of trimetazidine on experimental reperfused infarction in the rat // Eur. Heart J. 1988. - Vol.9(Suppl. 1). -Abstract 217.

111. Castellanos A., Luceri RM., Moleiro F. et al. Annihilation, entraiment and modulation of ventricular parasystolic rhythms// Amer. Heart Cardiol. 1984.-Vol. 54.-P. 317-322.

112. Charlton V., Boucher F., Clauser P. Effect of a 5-day trimetazidine pretreatment in model of ischemic and reperfused isolated rat heart: spin trapping experiments //Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol.264. - P.377-382.

113. Chen C., et al. Incremental doses of dobutamine induce a biphasic response in dysfunctional left ventricular regions subtending coronary stenosis //Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 756-766.

114. Chen C., Dyckman W. et al. Left ventricular remodeling in myocardial hibernation// Circulation. -1997. Vol.96( Suppl. 9).

115. Chierchia S.L., Fragasso G. Metabolic management of ischemic heart disease // Eur.Heart J.- 1993. Vol.14 (Suppl. G). - P.2-5.

116. Ciavolella M., Greco C., Tavoralo R., Tanzilli G., Scopinaro F.,. Campa P.P. Acute oral trimetazidine administration increases resting technetium 99m sestamibi uptake in hibernating myocardium // J. Nucl. Cardiol. 1998. - Vol.5(2). - P.128-133.

117. Cleland J., Dargie H., Hodsman G. Captopril in heart failure a double blind controlled trial //Brit. Heart. J. 1984. - Vol. 52. - P. 530-536.

118. Clusin W., Bristow M, Baim D. et al. The effects of Diltiazem and reduced serum jonized calcium on ischemic ventricular fibrillation in the dog //Circulat. Res. 1982. - Vol 50. - P. 518-526.

119. Collaborative Group for Amiodarone Evalution. Multicenter controlled observation of low-dose regimen of amiodarone for treatment of severe ventricular arrhythmias //Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 53. - P. 15641569.

120. Dalla-Volta S., Maraglino G., Delia Valentina P., Viena P., Desideri A. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind crossover study // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol.4. - P. 853860.

121. Dante E., Patterson M., Jonson M. et al. Atrial and ventricular arrhythmias in asymptomatic active elderly subjects correlation with left atrial size and left ventricular mass //Am. Heart. 1990. -Vol. 1190. - P. 1069-1075.

122. De Leiris J., Boucher F. Rationale for trimetazidine administration in myocardial ischemia-reperfusion syndrome // European Heart Journal. -1993. Vol.14 (Suppl. G). - P.34-40.

123. Desideri A., Celegon L. Metabolic management of ischemic heart disease: clinical data with trimetazidine//Am. J. Cardiol. 1998. -Vol.82(5A): 50K-53K.

124. Detry J.M., Leclercq P.J. Trimetazidine European Multicenter Study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Holter electrocardio-graphic ambulatory monitoring // American Journal of Cardiology. 1995. -Vol.76. - № 6. - P.8B-1 IB.

125. Devynck M.A., Le Quan Sang K.H., Joulin Y., Mazeau M. Acute membrane effects of trimetazidine in human platelets // European Journal of Pharmacology. 1993. - Vol.245. - № 2. - P.105-110.

126. Didier J.P., Roux J., Violot D. et al.// Gaz Med. Fr. 1984.-Vol.91.

127. Downey J.M., Latcham D.S., Walker J.M., Yellon D.M. Adenosine and antiinfarct effect of preconditioning // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27. - P. 3-8.

128. Drake-Holland A.J., Belcher P.R., Hynd J., Noble M.I. Infarct size in rabbits: a modified method illustrated by the effects of propranolol and trimetazidine // Basic Research in Cardiology. 1993. - Vol.88. - № 3. -P.250-258.

129. Drobinski G., Deroux A., Shutz D.// Vie. Med.-1985.-Vol.9. № 3.

130. Editorial. Calcium antagonist caution //Lancet. -1991. Vol.337. -P.885-886.

131. El Banani H., Bernard M., Cozzone P., James F., Feuvray D. Ionic and metabolic imbalance as potential factors of ischemia reperfusion injury // Am. J. Cardiol. -1998. 82(5A): 25K - 29K.

132. EMIAT. Canem A., Julian D., Janse G. et al. The European Myocardial Infarct Amiodarone Trial //Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72. -P. 95F-98F

133. Engler R.L. Adenosine. The signal of Life? // Circ., 1991. -Vol.84.-P.951.

134. Fabiani J.N., Ponzio O., Emerit I. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery //Journal of Cardiovascular Surgery. -1992. Vol.33. - № 4.- P.486-491.

135. Fantini E., Demaison L., Sentex E., Grynberg A., Athias P. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetasidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation// J. Mol.Cell.Card.-1994.- Vol.26. № 8. - P. 949-958.

136. Fay L., Michel G. Determination of trimetazidine in biological fluid by gaz chromatography mass spectrometry // Journal of Chromatography. - 1985. - Vol.78. - P.460.

137. Fejbar M., Vrana M. Prospects for prevention of sudden coronary death //Am. J. Cardiol. 1993.- Vol. 71. - P. 374 - 375.

138. Ferrari R., La Canna G., Glubbini R. et al. Hibernating myocardium in patients with coronary artery disease: identification and clinical importance // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1992. - Vol.6. - P.287-293.

139. Ferrari R., Peri P., Ferrari F., Nesta F., Benigno M., Visioli O. Metabolic Derangement in Ischemic Heart Disease and its Therapeutic Control // Am. J.Cardiol. 1998. - Vol. 82: 2K- 13K.

140. Fleg J.L. Alterations in cardiovascular structure and function with age //Amer. J. Cardiol. Vol. 57. - P. 33.

141. Folts J., Gallagher K., Rowe G. Blood flow reductions in stenosed canine coronary arteries: vasospasm or platelet aggregation ? //Circulat. -1982.-Vol. 65.-P. 248-255.

142. Francius G. Development of arrhythmias in the patient with congestive heart failure: pathophysiology, prevalence and prognosis //Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 38-78.

143. Frank C., Messineo M. Ventricular ectopic activity: prevalence and risk //Am. J. Cardiol. 1989. - P. 53y-56y.

144. Freitas M. Ischemic syndrome: reperfusion and myocardial cytoprotection // Rev. Port. Cardiol. 1997. - Vol. 16(11). - P. 925-931.

145. Frumin H., Kerin N., Rubenfire M. Classification of antiarrhythmic drugs //J. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 29. - P. 387-394.

146. Garan H., Comb J., Ruscin J. Spontaneous and electrically induced ventricular arrhythmia during acute ischemia superimposed on 2 week old canine myocardial infarction// J. Am. Coll. Cardiol. 1988.-Vol.l 1.- P.603-611.

147. Gleadhill I ., Wise R., Schonfeld S. et al. Serial lung function testing in patients treated with amiodarone: a prospective study //Am. J. Med. -1989.-Vol. 86.-P. 4-10.

148. Greorghiade M., Hall V., Alam L. et al. The effects of increasing digoxin doses on ejection graction, exercise tolerance, and neurohormones in patients with sever, stable heart failure //J. Heart Failure. 1993. - Vol. 1.-P. 382.

149. Guarnieri C., Muscari C. Beneficial effects of trimetazidine on mitochondrial function and superoxide production in the cardiac muscle of monocrotaline-treated rats // Biochemical Pharmacology. -1988. Vol.24. - P.4685-4688.

150. Harpey C., Labrid C., Baud L. Evidence for antioxidant properties of trimetazidine. Xth International Congress of Pharmacology. Sidney (Australia)., - 1987.

151. Harris L., Mc Kenna W.L., Rowland E., Krikler D.M. Side effects of long-term amiodarone therapy//Circulat.-1983 .-Vol.67.- № 1. P.45-51.

152. Harumi K., Tsutsumi Т., Sato T. Classification of antiarrhythmic drugs based on ventricular threshold // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64. - P. 101-141.

153. Hearse D.J. Myocardial protection in ischemia and reperfusion: principles, problems and prospects // Medicographia. 1996. - Vol.18. - № 2. - p. 22-29.

154. Holmes J., Kubo S., Cody R. et al. Arrhythmias in ischemic and nonischemic dilated cardiolmyopathy: prediction of mortality by ambulatory electrocardiography //Am. J. Cardiol. 1985. - Vol. 55. - P.146-149.

155. Honore E., Adamantidis M.M., Challice C.E. Cardioprotection by calcium antagonist, peridoxilate and trimetazidine // IRCS Med. Sci. 1986. - Vol.14.-p.938-939.

156. Hustenburg J.G., Van Zweiten P.A., Jap T.J., Van Heiningen P.N. The cardioprotective effects of trimetasidine and nifedipine in guinea-pig hearts subjected to global ischemia // British Journal of Pharmacology.1989.-Vol.96.-P. 199.

157. Iskit A.B., Guc M.O. Thimerosal attenuates ischaemia-reperfusion arrhythmias in rats: no modification by anti-ischaemic agent trimetazidine or endothelin receptor antagonist bosentan // Pharmacol. Res. 1996. - Jul-Aug, 34(1-2).-P. 17-23.

158. Jenning R.B., Murry C.E., Steenberger C., Reimer K.A. Development of cell injury in sustained acute ischemia // Circulation.1990.-Vol.82.-P.ll- 12.

159. Kabell J., Brackmann J., Scherlage В., et al. Mechanisms of ventricular arrhythmia in multivessel coronary disease: the effects of collateral zone ishemia.//Am.Heart J. -1984. Vol.108. - P.447-454.

160. Kay L. Finelli C. Aussedat J. Guarneri C. Improvement of long-term preservation of the isolated arrested rat bean by trimetazidine effects on the energy state and mitochondrial function//Am. J. Cardiol. — 1995.

161. Kerin N., Aragon E., Faitel K. et al. Long-term efficacy and toxicity of high and low-dose amiodarone regimens // J. Clin. Pharmacol. 1989. -Vol. 29.-P.418-423.

162. King L.M., Boucher F., Opie L.H. Coronary flow and glucose delivery as determinants of contracture in the ischemic myocardium adenosine // J. Mol. and Cell. Cardiol. 1995. - Vol. 27. - P.701-720.

163. Kinoshita S., Shinsaku O., Mitsuoka T. Reverse Effect of the sinus and parasystolic cycle length // J. of Electro-cardiology. 1996. - Vol. 29. -№2.- P. 131-137.

164. Knight C.J., Fox K.M., on behalf of the Centralised European Studies in Angina Research (CESAR) Investigators. Amlodipine versus diltiazem asadditional antianginal treatment to atenolol// Am.J. Cardiol. 1998. - №81.-P.133-136.

165. Kober G., Buck Т., Sievert H., Vallbracht C. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine // Eur. Heart J. 1992. -Vol.13. - № 8. - P.1109-1115.

166. Komori S, Ishii M, Hashimoto K. Antiarrhythmic effects of coronary vasodilators on canine ventricular arrhythmia models // Jpn. J. Pharmacol.-1985. -May, 38(1). P.73-82.

167. Kostis J., Byington R., Friedman et al. Prognostic significance of ventricular ectopic activity in survivors of acute myocardial infaction //J. Am. Coll. Cardiol. 1987. - Vol. 10. - P 231-242.

168. Kowey P., Verrier K., Lown B. Influence of intracoronary platelet aggregation on ventricular electrical properties during partial coronary artery stenosis //Am. J. Cardiol. 1983. - Vol. 51. - P. 596-602.

169. Kowey P., Friehling Т., Marinchak K. et al. Safety and efficacy of amiodarone: the low-dose perspective // Chest. 1988. - Vol. 93. - P. 54- 59.

170. Kubler W., Haass M. Cardioprotection: definition, classification and fundamental principles // Heart. 1996. - Vol.75. - P.330-333.

171. Lane R., Schwarty G. Induction of late relized symptomathetic input to the heart by the CNS during emotional arousal: a possible neurophysiologic trigger of sudden cardiac death //Psychosom. Med. 1987. - Vol. 49. - P. 274-284.

172. Levy S. and the Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease // American Journal of Cardiology. 1995. -Vol.76. -№ 6. - P.12B-17B.

173. Lopaschuk G.D., Stanley W.C. Glucose metabolism in the ischemic heart // Circulation. 1997. - Vol.95.- P.313-315.

174. Lopaschuk G. Treating ishemic heart disease by pharmacologically improving cardiac energy metabolism// Amer. J. Cardiol. 1998. — Vol. 82. -14K-17K.

175. Lown B. Mental stress, arrhythmias and sudden death//Am. J. Med.- 1982. — Vol. 72.-P. 177-180.

176. Lucchesi В., Chi L., Friedriechs S. et al. Antiarrhythmic versus antifibrillatory action: inference from experimental studies //Am. J. Cardiol.- 1993. Vol. 72. - P. 25F-44F.

177. Malliani A., Schwarty P., Ianchetti A. Neural mechanisms in life threatening arrhythmias //Am. Heart J. 1980. - Vol.100. - P. 705-715.

178. Marber M.S., Latcham D.S., Walker J.M., Yellon D.M. Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischemia or heat stress is associated with resistance to myocardial infarction // Circulation. 1993. -Vol.88.-P. 1264-1272.

179. Maridonneau-Parini I., Harpey C. Effects of trimetazidine on membrane damage induced by oxygen free radicals in human red cells// Br. Clin. Pharmacol. 1985.

180. Meyer Т.Е., Adnams С., Commerford P. Comparison of the efficacy of atenolol and its combinations with slow-release nifedipine in chronic stable angina// Cardiovasc. Drugs Ther.- 1993.- №7.- P.909-913.

181. Michaelidis A.P., Vissoulis G.P., Bonoris P.E., Psaros Т.К., Papadopoulus P.D., Toutouzas P.K. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment // Curr. Ther. Res.1989. -Vol.46.-P.565-576.

182. Michel G., Fay L., Goupit P., Harpey C., Prost M. Simple method for the measurement of trimetazidine in human plasma using gaz chromatography with nitrogen selective detection // Internal report. -1989.

183. Minardo J., Heger J., Miles W. et al. Clinical characteristics of patients with ventricular fibrillation during antiarrhythmic drug therapy //New Engl. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 257-262.

184. Mody F., Singh B.N., Mohiuddin I. H. et al. TMZ- induced enhancement of myocardial glucose utilisation in normal and ischemie myocardial tissue: an evaluation by positron emission tomography// Am .J.Card. -1998.

185. Morganroth J., Bigger T. Pharmacologic management of ventricular arrhythmias after the cardiac arrhythmia suppression trial //Am. J. Cardiol.1990.-P. 1497-1503.

186. Mukhay J., Rude R., Rode W. et al. Rise factors for sudden death after acute myocardial infarction: two-year follow-up//Am. J. Cardiol. 1984.-Vol.54.- P.31-36.

187. Mullane К., Bullough D. Harnessing an endogenous cardioprotective mechanism: cellular sources and sites of action of adenosine // J. Moll. Cell. Cardiology. 1995. - Vol. 27. - P.1041-1054.

188. Murray C.E., Jenning R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury inischemic myocardium. // Circ. -1986.-Vol.74.-P.l 124-1136.

189. Nieszpaur M., Kuzniar J., Michna et al. Plasma beta-thromboglobulin in acute myocardial infaction with ventricular arrhythmias //Pol. J. Pharmacol, and Pharm. 1990. - Vol. 42. - P. 89-92.

190. Noble M.I., Belcher P.R., Drake-Holland A.J. Limitation of infarct size by trimetazidine in the rabbit // Am. J. of Cardiol. 1995. - Vol.76. -№ 6. - P.41B-44B.

191. Nora M., Zipes D. Empiric use of amiodarone and sotalol // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72 - P.62F- 69F.

192. Oliver M.F., Opie L.H. Effects of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhythmias// Lancet. 1994. - Vol.343. - P. 155158.

193. Opie L.H. Myocardial ishemia metabolic pathways and implications of increased glycolyses// Cardiovasc. Drugs Ther. — 1990.

194. Opie L.H., Boucher F.R. Trimetazidine and myocardial ischemic contracture in isolated rat heart // Am. J. Card. 1995. - Vol.76. - № 6. -P.38B - 40B.

195. Otero G., Satullo G., Luzza F. et al. «Irregular» ventricular parasystole: the influense of sinus rhythm on parasystolic focus//Amer. Heart J.- 1988. Vol. 115. № l.-Pt. l.-P. 112-133.

196. Parameshwar J., Keegan J., Mulcahy D. et al. Atenolol or nicardipine alone is as efficacious in stable angina as their combination: a double-blind randomized trial// Int. J. Cardiol. 1993. - № 40. - P.135-141.

197. Parkinson F.E., Clanachan A.S. Adenosine receptors and nucleoside transport sites in cardiac cells// Brit. J. Pharm. 1991. - Vol.104.- P.398-401.

198. Parratt J.R. Cardioprotection by angiotensin converting-enzyme inhibitors the experimental evidens // Cardiovasc. Res. - 1994. - Vol.28. -p.183-189.

199. Passeron J. Efficacy of trimetazidine in stable effort angina. Double -blind study against placebo // Press. Med., 1986. - Vol.15.- N35-p.l775-1778.

200. Pick A., Langendorf R. Parasystole and its variants// Med. Clin. N. Am. 1976. - Vol. 1. - 125-147.

201. Podrid P., Fogel R. Aggravation of arrhythmia by antiarrhythmic drugs, and the important role of underlying ischemia //Am. J. Cardiol. 1992. - Vol.70. - P. 100-102.

202. Pornin M., Harpey C., Allal J., Ourbak P. Effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1990. - Vol.22 (Suppl. 22). - P. 150.

203. Rahimtoola S.H. The hibernating miocardium // Am. Heart J. -1989. -Vol.117. -P.211-221.

204. Renaud J.F. Internal pH, Na+ and Ca2+ regulation by Trimetazidine during cardiac cell acidosis //Cardiovascular Drugs and Therapy. 1988. -Vol.1 - P.677-686.

205. Ribeiro C. Therapeutic application of myocardial cytoprotection // Revista Portuguesa de Cardiologia. 1994. - Vol.13. - P.669-670.

206. Rona G. Catecholamine cardiotoxity // J. Mol. Cell. Cardiol. 1985. -Vol.17.- P.291.

207. Rossi A., Lavanchy N. Anti-ishemic effects of Trimetazidine: P-NMR spectroscopy study in the isolated rat heart//Cardiovasc. Drugs Ther. 1990.

208. Scotto-DiTella A.M. Cardiac anti-arrythmic effect of various N-substituted piperazine derivatives with respect to aconitine in the rat // C.R. Seances Soc. Biol. Fil. 1979. 173(1). - P. 103-109.

209. Sellier P., Detiy J.M. Pennaforte S.// Europ. Heart J.-1993.-Vol. 14.

210. Sentex E., Sergill J., Lucien A. Et al. Is the cytoprotective effect of TMZ associated with lipid metabolism// Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82.-18K-24K.

211. Sugimoto J., Nagata M., Morita M. Comparative studies on the pharmacological actions of antiarrythmic drugs in isolated rate papillary muscle //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1978. - Jan-Feb. - 5(1). - P. 1721.

212. Siegenthaler W., Kaufmann W., Hornbostel H., Waller H.D. Lehrbuch der inneren Medizin.// Stuttgart, Germany: Georg Thieme Vertag. 1987.

213. Singh B. Advantages of beta-blockers versus antiarrhythmic drugs and calcium-channel antagonists in secondary prevention in survivors of myocardial intaction//Am.J.Cardiol. 1990. - Vol. 66. - P. 9-20.

214. The Consensus Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in sever congestive heart failure. Results of the cooperative Nord Scandinavian Enalapril Survival Study //Jbid. 1987. - Vol. 316. - P. 1429-1435.

215. Tolins M., Weir K., Chesier E, Pierpont J.L. «Maximal» drug therapy is not necessarily optimal in chronic angina pectoris// J. Am. Cardiol. — 1984.-№ 4.-P. 1051-1057.

216. Vanghan Williams E.M. A classification of antiarrhythmic action reassest after a decade of new drugs// J. Clin. Pharmacol. 1984.-Vol. 24. -P. 129-147.

217. Venet R., Memin Y.// Vie Med.-1984.-Vol.8. № 2.

218. Randle P.J., Garland C.N., Hales C.N., Newholme E.A.// Lancet.-1963.-Vol.1

219. Yanagisama T.// Arch. Int. Pharmacodyn. 1979. - Vol.237

220. Аритмии сердца. Механизмы, диагностика, лечение. Под ред.В.Дж.Мандела. В 3 томах. М.-1996. - Том 2.- с.304-350