Функциональные аспекты диабетической кардиоваскулярной вегетативной нейропатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, доктор медицинских наук Халимов, Юрий Шавкатович

• Халимов, Юрий Шавкатович
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Халимов, Юрий Шавкатович

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ И НЕЙРОГУМОРАЛЬ-НЫХ РАССТРОЙСТВ И ВОЗМОЖНОСТЯХ ИХ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ВЕГЕТАТИВНОЙ

НЕЙРОПАТИЕЙ (обзор литературы).

1.1 .Состояние сердечно-сосудистой системы.

1.1.1 .Частота сердечных сокращений и артериальное давление.

1.1.2. Состояние центральной и внутрисердечной гемодинамики.

1.1.3 .Функция миокарда.

1.1.4. Толерантность сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке.

1.1.5. Нарушения сердечного ритма.

1.2. Состояние нейрогуморальной регуляторной системы.

1.2.1 .Вегетативная регуляция по данным спектрального анализа вариабельности сердечного ритма.

1.2.2.Катехоламины плазмы крови и их экскреция с мочой.

1.2.3. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

1.2.4. Другие вазоактивные гормоны.

1.3. Современные возможности патогенетической коррекции вегетативных и сердечно-сосудистых расстройств у больных ДКВН.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Характеристика обследованных лиц.

2.2.Методы исследования сердечно-сосудистой системы.

2.2.1. Частота сердечных сокращений и артериальное давление.

2.2.2.Центральная гемодинамика.

2.2.3. Ортостатическая проба.

2.2.4. Дозированная физическая нагрузка.

2.2.5. Внутрисердечная гемодинамика и трансмитральный кровоток.

2.2.6. Суточное мониторирование ЭКГ.

2.3.Методы исследования нейрогуморальной регуляторной системы.

2.3.1. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма.

2.3.2.Исследование уровня гормонов в крови.

2.4.Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И НЕКОТОРЫХ ЗВЕНЬЕВ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯТОРНОЙ СИСТЕМЫ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ ГРУПП СРАВНЕНИЯ.

3.1. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма.

3.2. Катехоламины.

3.2.1. Фоновые значения.

3.2.2. После ортостаза.

3.2.3. После физической нагрузки.

3.3 .Ренин-альдостероновая система.

3.3.1.Фоновые значения.

3.3.2.После ортостаза.

3.3.3. После физической нагрузки.

3.4. Артериальное давление и центральная гемодинамика.

3.4.1. Фоновые показатели.

3.4.2. После ортостаза.

3.5. Внутрисердечная гемодинамика.

3.6. Диастолическая функция левого желудочка сердца.

3.7. Толерантность сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке.

3.8. Продолжительность интервала QT, частота и характер нарушений сердечного ритма.

3.9.Суточное распределение нарушений сердечного ритма.

Глава 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ЗВЕНЬЕВ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯТОРНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ДКВН.

4.1. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма.

4.2. Катехоламины.

4.2.1. Фоновые значения.

4.2.2. После ортостаза.

4.2.3. После физической нагрузки.

4.3. Ренин-альдостероновая система.

4.3.1.Фоновые значения.

4.3.2. После ортостаза.

4.3.3. После физической нагрузки.

4.3.4. Взаимосвязи между вегетативными и гормональными показателями.

Глава 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ДКВН.

5.1. Артериальное давление и центральная гемодинамика.

5.1.1. Фоновые показатели.

5.1.2. После ортостаза.

5.2. Внутрисердечная гемодинамика.

5.3. Диастолическая функция левого желудочка сердца.

5.4. Толерантность сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке.

5.5.Взаимосвязи между сердечно-сосудистыми и нейрогуморальными показателями у больных ДКВН.

Глава 6. НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ИХ СУТОЧНОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ У БОЛЬНЫХ ДКВН ПО ДАННЫМ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ ЭКГ.

6.1. Продолжительность интервала QT, частота и характер нарушений сердечного ритма.

6.2. Суточное распределение нарушений сердечного ритма.

Глава 7. СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНЫХ И СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ДКВН ДО И

ПОСЛЕ КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ БЕРЛИТИОНОМ.

7.1. Вегетативная нервная система.

7.1.1. Вегетативные пробы.

7.1.2. Спектральный анализ вариабельно™ серде,нош р™.ш

Сердечно-сосудистая система.

7.2.1. Артериальное давление и центральная гемодинамика'.

7.2.2. Внутрисердечная гемодинамика.

7.2.3. Диастолическая функция левого желудочка сердца.'.'.'.'.

7.2.4. Толерантность сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке.

ЯАТСШПШ7ИТ/ГС

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

А-адреналин

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АДГ-антидиуретический гормон АД ср - среднее артериальное давление АКТГ-адренокортикотропный гормон Ал-альдостерон

АПФ-ангиотензинпревращающий фермент АРП - активность ренина плазмы БВ- быстрые волны

ВИВР - время изоволюметрического расслабления левого желудочка ВОЗ- Всемирная Организация Здравоохранения ВСР- вариабельность сердечного ритма ВЧ- высокочастотный

ВЭЖХ-высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭМ - велоэргометрия

ГВК- гомованилиновая кислота

ГиперКК -гиперкинетическое кровообращение

ГипоКК-гипокинетическое кровообращение

Д-длительность катакроты реографической волны

ДА-дофамин

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДВН -диабетическая вегетативная нейропатия

ДКВН - диабетическая кардиоваскулярная вегетативная нейропатия

ДМПК -должное максимальное потребление кислорода

ДОФУК- дегидрофенилуксусная кислота

ДФН -дозированная физическая нагрузка

ЖЭ- желудочковая экстрасистолия

ИБС-ишемическая болезнь сердца ИДП - индекс двойного произведения

ИММЛЖ - индекс массы миокарда девого желудочка сердца

ИМТ - индекс массы тела

ИРИ -иммунореактивный инсулин

ИРС - инотропный резерв сердца

ИЭЗ - индекс энергетических затрат

КДО - конечный диастолический объем

КДР -конечный диастолический размер

КР - коронарный резерв

КСО - конечный систолический объем

КСР-конечный систолический размер

ЛЖ- левый желудочек сердца

М - среднее арифметическое

MB II - медленные волны второго порядка

MB I-медленные волны первого порядка

МГФК- З-метокси-4-гидроксифенилгликоль

МИБГ -метайодбензилгуанидин

ММЛЖ -масса миокарда левого желудочка

МОК - минутный объем кровообращения

МПК- максимальное потребление кислорода

НА - норадреналин

HP-неактивный ренин

НРП-неактивный ренин плазмы

НУП-натрийуретический пептид

НЧ-низкочастотный

ОИУК-5-оксииндолуксусная кислота

ОМ-общая мощность спектра

ООВР- общий объем выполненной работы

ПНС - парасимпатическая нервная система ПЭ-предсердные экстрасистолы ПЭТ-позитронно-эмисионная томография РААС-ренин-ангиотензин-альдостероновая система РИА- радис иммунологический анализ РПГ-реоплетизмограф РФП-радиофармпрепарат С-серотонин

САД - систолическое артериальное давление

СВЭ -суправентрикулярная экстрасистолия

СД - сахарный диабет

СИ - сердечный индекс

СНС -симпатическая нервная система

СТГ-соматотропный гормон

СЭ-сочетанная экстрасистолия

Ti - время изоволюметрического расслабления

ТЗС ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТЗС ЛЖд- толщина задней стенки левого желудочка в диастолу

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ТМК- трансмитральный кровоток

Ук-амплитуда калибровочного сигнала реограммы

У- среднее значение амплитуды анакроты реограммы

УЗИ-ультразвуковое исследование

УО - ударный объем

УПС - удельное периферическое сосудистое сопротивление

ФВ - фракция выброса

ХРС -хронотропный резерв сердца

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭВМ - электронно-вычислительная машина

ЭДТА - этилендиаминтетроацетат

ЭКГ - электрокардиограмма ЭхоКГ - эхокардиография ЭуКК-эукинетическое кровообращение HbAlc - гликозилированный гемоглобин HF-быстрые волны

ЕТ - период наполнения левого желудочка L-рост больного LF-медленные волны m - средняя квадратичная ошибка pNN50 - процент числа пар последовательных интервалов R-R, различающихся более чем на 50 мс от числа всех анализируемых интервалов за сутки, г - коэффициент корреляции R-базисное реографическое сопротивление RR,5- 15-й интервал R-R ЭКГ RR30- 30-й интервал R-R ЭКГ S-площадь поверхности тела

SDNN-стандартное отклонение длительности нормальных R-R в 24-часовой записи ЭКГ

Т1 - время замедления скорости трансмитрального потока в фазу раннего наполнения

Т2 - время достижения максимальной скорости потока в фазу активного наполнения

Тшах - время достижения максимальной скорости в период раннего наполнения

Va - пиковая скорость в систолу левого предсердия

Уе - пиковая скорость потока раннего диастолического наполнения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональные аспекты диабетической кардиоваскулярной вегетативной нейропатии»

Сахарный диабет (СД) 2 типа является одним из наиболее распространенных и социально значимых заболеваний. Число больных СД диабетом в мире, среди которых пациенты со 2 типом данного заболевания составляют более 80%, превышает 100 млн. человек и ежегодно увеличивается на 5-7% (Аметов А.С и соавт., 1995; Балаболкин М.И., 1997; Дедов И.И., 1998, Соколов Е.И., 2002, Bloomgarden Z.T., 1996; Kopelman P.G., Albon L., 1997). Высокая смертность и частая инвалидизация больных СД, обусловленные развитием поздних микро- и макрососудистых осложнений, определили приоритетность данного заболевания в национальных системах здравоохранения всех стран мира (Балаболкин М.И., 2000; Се-falu W.T., 1996; Watkins P.J. et al., 1996).

В последнее десятилетие значительно возрос интерес исследователей к проблеме поражения вегетативной нервной системы на фоне хронической гипергликемии и влияния этого осложнения на продолжительность и качество жизни больных СД (Котов С.В. и соавт., 2000; Дедов И.И., Фадеев В.В., 1998; Ewing D.J., 1996).

По оценкам различных авторов ДКВН диагностируется у 1/3 больных 2-м типом и у 1/4 пациентов - с 1-м типом данного заболевания (Watkins P.J., 1990; Ziegler D.,1994). В настоящее время получены убедительные данные о важном прогностическом значении вегетативной дисфункции при СД (Дривотников Б.В., Клебанов М.3.,1989; Богданович В.Л., 1998; Kahn J.K. et al., 1988; Maser R.E. et al.,1990; Bloomgarden Z.T., 1998). Согласно результату некоторых проспективных исследований, общая смертность у больных СД с вегетативной нейропатии на протяжении 10 лет увеличивается почти в 5 раз по сравнению с лицами без данного осложнения (Ziegler D.,1994; Orchard T.J. et al., 1996).

К возможным причинам повышенной летальности больных СД с вегетативной дисфункцией относят предрасположеность таких больных к развитию фатальных желудочковых аритмий (O'Brien I.A. et al., 1986; Orchard TJ. et al., 1996; Janka H.U., 1996; Coumel P. et al., 2000), высокую частоту безболевых форм ишемии и инфаркта миокарда (Зефирова Г.С., Минкин С.А., 1988; Vinik A.I., Mitchell В., 1988; Fava S. et al., 1993; Raman M., Nesto R.W., 1996), возникновение тяжелых кардиальных расстройств во время оперативных вмешательств, связанных с неадекватностью гемо-динамических реакций на общую анестезию и интубацию (Burgos L.G., 1989; Knuttgen D. et al, 1990; Linstedt U. et al., 1993), увеличение случаев ночного апное из-за сниженной реакции респираторной системы на ги-перкапнию и гипоксемию (Sobotka P.A. et al., 1986; Vohra A. et al., 1993).

Кроме того, развитие ДКВН сопровождается изменением суточного ритма артериального давления (АД), которое выражается в отсутствии характерного для здоровых людей снижения АД в ночное время суток (Ueda Y. et al., 1992; Kario К. et al., 1994; Jermendy G. et al.1996; Monteagudo P.T. et al., 1996; Duvnjak L. et al., 200 i), что существенно ухудшает прогноз у пациентов с артериальной гипертензией (Шустов С.Б., 1997; Шестакова М.В., 1999; MiddekeM., Schrider J., 1994).

Последствиями ДКВН, негативно влияющими на качество жизни пациентов, являются тахикардия покоя, ортостатическая гипотензия и снижение толерантности к физическим нагрузкам (Котов С.В. и соавт., 2000; Liniger С. et al., 1991; Benbow S.S. et al., 1998; Ahmed A.M.et al.,2000; Aronson D., Burger A.J., 2001).

Вместе с тем, по-прежнему мало изученным остается вопрос о роли вегетативной нейропатии в формировании сердечной недостаточности и различных нарушений сердечного ритма у больных сахарным диабетом. Нуждаются в уточнении нейрогуморальные механизмы кардиоваскуляр-ных расстройств у лиц с ДКВН, мало изученной остается проблема их медикаментозной коррекции. Кроме того, практически отсутствуют сведения о патогенетическом значении типа вегетативной дисфункции в развитии кардиальных и регуляторных нарушений у больных сахарным диабетом с периферической автономной недостаточностью (Соколов Е.И., Зай-чикова О.С., 1996; Кемплер П., 1998; Ziegler D.et al., 1997; Vinik A.J., Er-bas Т., 2001).

В связи с этим, весьма актуальным является исследование у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным ДКВН с различным типом вегетативной недостаточности, показателей центральной, внутрисердеч-ной гемодинамики и состояния различных звеньев нейрогуморальной регуляции кровообращения, функционального состояние миокарда и толерантности к физической нагрузке, а также особенностей предсердных и желудочковых нарушений сердечного ритма и их суточного распределения.

Цель исследования.

Установить особенности функционального состояния сердечнососудистой системы и некоторых звеньев нейрогуморальной регуляции кровообращения в покое и при функциональных пробах, характер и суточное распределение нарушений сердечного ритма, а также оценить возможности патогенетической коррекции кардиоваскулярных и вегетативных нарушений у больных ДКВН в зависимости от типа периферической вегетативной недостаточности.

Задачи исследования.

1 .Оценить с помощью вегетативных тестов и спектрального анализа вариабельности сердечного ритма характер и выраженность вегетативных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа.

2. Исследовать показатели центральной гемодинамики в покое и ее изменения в ортостазе у больных ДКВН с парасимпатическим и смешанным типом вегетативной недостаточности.

3. Изучить показатели внутрисердечной гемодинамики, сократительной и диастолической функции левого желудочка сердца у больных ДКВН с парасимпатическим и смешанным типом вегетативной недостаточности в покое.

4. Определить толерантность сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке у больных ДКВН с парасимпатическим и смешанным типом вегетативной недостаточности.

5. Изучить особенности нарушений сердечного ритма с помощью суточного мониторирования ЭКГ и оценить их суточное распределение у больных ДКВН с парасимпатическим и смешанным типом вегетативной недостаточности.

6. Исследовать функциональное состояние ренин-альдостероновой системы и секрецию катехоламинов у больных ДКВН с парасимпатическим и смешанным типом вегетативной недостаточности в покое, после ортостатической и физической нагрузок.

7. Оценить взаимосвязи вегетативных, гормональных и сердечнососудистых показателей у больных ДКВН с парасимпатическим и смешанным типом вегетативной недостаточности в покое, после ортостатической и физической нагрузок.

8. Изучить эффективность курсового применения берлитиона у больных ДКВН с парасимпатическим и смешанным типом вегетативной недостаточности в покое.

Научная новизна.

Впервые проведена комплексная оценка состояния сердечнососудистой системы и некоторых звеньев нейрогуморальной регулятор-ной системы в покое и после функциональных проб у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным ДКВН с различными типами вегетативной недостаточности. Установлены особенности сердечно-сосудистых расстройств и уточнены нейрогуморальные механизмы их развития у больных ДКВН в зависимости от типа периферической вегетативной недостаточности. Получены новые данные о частоте, характере и суточном распределении суправентрикулярных и желудочковых нарушений сердечного ритма у больных ДКВН в зависимости от характера вегетативной дисфункции, а также наличия сопутствующей кардиальной патологии. Установлена различная эффективность курсового применения альфа-липоевой кислоты с целью патогенетической коррекции кардиоваскулярных и вегетативных расстройств у больных ДКВН с парасимпатическим и смешанным типами вегетативной недостаточности.

Практическая значимость работы.

Обоснована необходимость определения у больных ДКВН с помощью стандартного набора вегетативных проб типа периферической вегетативной недостаточности с целью оценки степени тяжести данного осложнения сахарного диабета и определения показаний к проведению терапии препаратами альфа-липоевой кислоты. Установлены особенности диагностики эфферентной симпатической недостаточности у больных ДКВН с гипертензивной реакцией на ортостатическую нагрузку. Предложены рекомендации по использованию антиаритмических препаратов у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом, осложненным ДКВН со смешанным типом вегетативной недостаточности, с целью профилактики возникновения аритмий в ночное время суток. Уточнены показания к проведению патогенетической терапии кардиоваскулярных и вегетативных нарушений у больных ДКВН.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Выраженность и направленность кардиоваскулярных и нейрогу-моральных нарушений, а также возможность их патогенетической коррекции у больных ДКВН в значительной мере определяются типом периферической вегетативной недостаточности.

2. У больных ДКВН снижается функциональная активность симпа-тико-адреналовой системы в покое, а также после ортостатической и дозированной физической нагрузок, более значительно у лиц со смешанным типом вегетативной недостаточности.

3. В состоянии покоя у больных ДКВН с парасимпатической недостаточностью функциональная активность ренин-альдостероновой системы существенно не изменяется, но недостаточно повышается после проведения функциональных нагрузочных проб, а у лиц со смешанным типом вегетативных нарушений наблюдается уменьшение активности ренина плазмы и содержания альдостерона в плазме крови в покое при отсутствии функционального ответа ренин-альдостероновой системы на орто-стаз и дозированную физическую нагрузку.

4. Присоединение периферической симпатической недостаточности у больных ДКВН проявляется снижением параметров артериального давления после ортостаза вследствие недостаточного постнагрузочного прироста частоты сердечных сокращений и периферического сосудистого сопротивления. Регуляторными факторами, способствующими развитию ортостатической гипотонии у больных ДКВН со смешанным типом вегетативной недостаточности, являются неадекватное возрастание активности симпатико-адреналовой и ренин-альдостероновой систем в ответ на ортостаз, а также ослабление нейрогуморальных влияний на системный сосудистый тонус.

5. У больных ДКВН с парасимпатической недостаточностью отсутствуют нарушения внутрисердечной гемодинамики, тогда как присоединение симпатической дисфункции приводит к дилатации полости левого желудочка сердца и умеренному снижению сократительной функции миокарда. Кроме того, у больных ДКВН нарушается диастолическая функция миокарда, бочее отчетливо у лиц со смешанным типом вегетативной недостаточности.

6. Развитие ДКВН сопровождается снижением толерантности сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке, более выраженным у больных со смешанным типом вегетативных нарушений, развитие которой зависит от дисфункции симпатико-адреналовой системы, а у пациентов со смешанным типом вегетативных расстройств - и ренин-альдостероновой системы, а также от степени ожирения, компенсации углеводного обмена, возраста и длительности сахарного диабета.

7. У больных ДКВН без сопутствующей кардиальной патологии частота и характер нарушений сердечного ритма достоверно не изменяются, а развитие ДКВН на фоне ишемической болезни сердца способствует увеличению эктопической активности миокарда и частоты прогностически неблагоприятных аритмий, а также нарушению суточной вариабельности частоты экстрасистолии.

8. Курсовое лечение берлитионом больных ДКВН с парасимпатической недостаточностью способствует улучшению функционального состояния вегетативной нервной системы, показателей центральной гемодинамики, сократительной и диастолической функции левого желудочка сердца, толерантности сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке, но не оказывает существенного эффекта на вегетативные и сердечно-сосудистые параметры у пациентов со смешанным типом вегетативных нарушений.

Апробация работы и реализация результатов исследований.

Основные материалы и положения диссертации доложены на Всероссийской конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР В.Г.Баранова (Санкт-Петербург, март 2000 г.), научно-практической конференции, посвященной 15-летию госпиталя ГУВД Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, июль 2000 г.), заседании Санкт-Петербургского отделения Всероссийской ассоциации эндокринологов (Санкт-Петербург, май 2000 г.), заседании Санкт-Петербургского отделения Всероссийской ассоциации терапевтов (Санкт-Петербург, май 2001 г.), IV Всероссийском Конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, май 2001 г.), Национальном Конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, октябрь 2002). По теме диссертации опубликовано 25 работ.

Полученные теоретические и практические данные внедрены в лечебную практику клиники терапии им. проф. Н.С.Молчанова, а также используются на кафедре терапии усовершенствования врачей Военномедицинской академии при изложении лекционного курса, а также в ходе практических занятий по диагностике и лечению хронических сосудистых осложнений сахарного диабета со слушателями факультета руководящего медицинского состава и факультета усовершенствования врачей.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 291 странице машинописного текста, состоит из введения, 7 глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 5 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 34 рисунками и 56 таблицами. Библиография включает 386 источников (97 отечественных и 289 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Халимов, Юрий Шавкатович

выводы

1. У больных ДКВН с различными типами вегетативной недостаточности изменения со стороны симпатико-адреналовой системы в покое носят сходный характер и заключаются в снижении уровней дофамина и основных метаболитов катехоламинов в плазме крови по сравнению со здоровыми людьми и плазменной концентрации адреналина по сравнению с больными сахарным диабетом без ДКВН.

2. У пациентов с ДКВН отчетливо снижается ответ симпатико-адреналовой системы на ортостаз, что проявляется меньшим приростом уровней адреналина, норадреналина, дофамина и основных метаболитов катехоламинов в плазме крови. В ответ на дозированную физическую нагрузку у больных ДКВН с парасимпатической дисфункцией наблюдается недостаточный постнагрузочный прирост плазменного уровня адреналина, а у пациентов со смешанным типом вегетативной недостаточности - и норадреналина на фоне более выраженного увеличения секреции дофамина, а также активности метаболизма указанных катехоламинов.

3. В состоянии покоя у больных ДКВН с парасимпатической недостаточностью функциональное состояние ренин-альдостероновой системы существенно не изменяется, а у лиц со смешанным типом вегетативных нарушений наблюдается достоверное снижение активности ренина плазмы и содержания альдостерона в плазме крови. После ортостатической нагрузки у лиц с парасимпатической недостаточностью отмечается сниженный функциональный ответ ренин-альдостероновой системы, а у больных со смешанным типом вегетативных нарушений активность ренина плазмы и секреция альдостерона не изменяются или парадоксально снижаются.

4. Изменения центральной гемодинамики у больных ДКВН характеризуются формированием гиперкинетического типа кровообращения, обусловленного увеличением частоты сердечных сокращений, более выраженным у лиц с парасимпатической дисфункцией. У лиц с ДКВН и смешанным характером вегетативной недостаточности наблюдается повышение уровня систолического артериального давления на фоне умеренного снижения разовой производительности сердца.

5. У больных ДКВН с парасимпатической дисфункцией в ответ на ортостаз уменьшается прирост частоты сердечных сокращений, а также возрастают показатели систолического и диастолического артериального давления вследствие неадекватного повышения сосудистого тонуса. Присоединение симпатической недостаточности у больных ДКВН приводит к ограничению прироста частоты сердечных сокращений и периферического сосудистого сопротивления после ортостатической нагрузки, что сопровождается снижением показателей артериального давления и появлением клинически значимых ортостатических реакций.

6. Факторами, способствующими развитию ортостатической гипотонии у больных ДКВН со смешанным типом вегетативных нарушений, являются неадекватное возрастание активности симпатико-адреналовой и ренин-альдостероновой систем в ответ на ортостаз, а также значительное ослабление нейрогуморальных регуляторных влияний на системный сосудистый тонус.

7. У больных ДКВН и парасимпатической недостаточностью отсутствуют нарушения внутрисердечной гемодинамики, тогда как присоединение симпатической дисфункции сопровождается увеличением показателей конечного систолического и диастолического объемов левого желудочка сердца и умеренным снижением сократительной функции миокарда. Кроме того, у больных ДКВН нарушается диастоли-ческая функция сердечной мышцы, более отчетливо у лиц со смешанным типом вегетативной недостаточности.

8. Развитие ДКВН приводит к нарушению толерантности сердечнососудистой системы к физическую нагрузке, что выражается у больных с парасимпатической недостаточностью в снижении показателей хронотропного резерва сердца, индекса двойного произведения, общего объема выполненной работы и максимальной потребности в кислороде, а у лиц со смешанным типом вегетативных нарушений - и инотропного резерва сердца, коронарного резерва, в сочетании с увеличением индекса энергетических затрат. Указанные нарушения зависят от функционального состояния симпатико-адреналовой системы, а у пациентов с симпатической дисфункцией - и ренин-альдостероновой системы, а также от степени ожирения, компенсации углеводного обмена, возраста и длительности сахарного диабета.

9. У больных ДКВН без сопутствующей ишемической болезни сердца частота и характер нарушений сердечного ритма достоверно не изменяются, выражаясь в виде редких или умеренных по частоте супра-вентрикулярных экстрасистол или желудочковых экстрасистол низких градаций. У лиц с ДКВН и парасимпатическим типом вегетативных нарушений в сочетании с ишемической болезнью сердца изменяется структура аритмий в сторону повышения частоты желудочковой экстрасистолии высоких градаций без существенного увеличения эктопической активности миокарда и нарушается суточная вариабельность частоты суправентрикулярной экстрасистолии. У больных ДКВН со смешанным типом вегетативной дисфункции и сопутствующей ишемической болезнью сердца значительно возрастает эктопическая активность миокарда при отсутствии изменений структуры желудочковых экстрасистол по степени градации, а также исчезает характерная для здоровых лиц и больных сахарным диабетом без ДКВН суточная динамика частоты пред-сердной и желудочковой экстрасистолии.

10. Курсовое лечение берлитионом больных ДКВН с парасимпатической недостаточностью сопровождается улучшением функционального состояния вегетативной нервной системы, что приводит к снижению показателей минутной производительности сердца с формированием преимущественно эукинетического типа гемоциркуляции и способствует улучшению сократительной и диастолической функции левого желудочка сердца, но не оказывает существенного влияния на вегетативные показатели, а также параметры центральной, внутрисердечной гемодинамики и трансмитрального кровотока у пациентов с ДКВН и смешанным типом вегетативной недостаточности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью более точной оценки степени тяжести автономной дисфункции и определения показаний к проведению патогенетической терапии у больных сахарным диабетом, осложненным ДКВН, необходимо определять тип вегетативной недостаточности с помощью стандартного набора функциональных вегетативных тестов.

2. Для выявления симпатической дисфункции у больных сахарным диабетом с сопутствующей артериальной гипертензией и парадоксальной реакцией артериального давления на ортостаз целесообразно проведение активной ортостатической пробы дополнять оценкой исходных и постнагрузочных параметров спектрального анализа вариабельности сердечного ритма.

3. Всем больным ДКВН с сопутствующей ишемической болезнью сердца необходимо выполнять суточное мониторирование ЭКГ с целью выявления скрытых нарушений сердечного ритма, а также исследовать их суточную вариабельность для назначения адекватной антиаритмической терапии.

4. Больным ДКВН с парасимпатической дисфункцией патогенетически обосновано курсовое применение препарата альфа-липоевой кислоты - берлитиона по схеме: 600 мг внутривенно капельно в течение 10-14 дней с последующим переходом на пероральный прием препарата по 600 мг/сут в течение 3-х месяцев.

5. В связи с низкой терапевтической эффективностью назначение берлитиона больным ДКВН и смешанным типом вегетативной недостаточности не показано.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Халимов, Юрий Шавкатович, 2003 год

1. Алехин М.Н, Седов В.П. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка // Терапевт.арх. 1996. - Т. 68, № 12.-С. 84- 88.

2. Амегов А.С, Грановская-Цветкова A.M., Казей Н.С. Инсулин-независимый сахарный диабет: основы патогенеза и терапии. М, 1995.-64 с.

3. Анджапаридзе T.J1, Кавкасидзе А.Г., Бегишвили Т.К. и соавт. Диагностика кардиальной вегетонейропатии // Материалы VIII съезда терапевтов Грузии: Тез. докл. Кутаиси: 1988. - С.587-590.

4. Андреев Н.А., Пичкур К.А. Аритмии сердца: Диагностика. Рига:3инатне. 1985. - 239 с.

5. Арзуметова Д.С. Выявление ранних признаков сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом // Терапевт, арх. 1982. -Т. 54, №5. - С.11-15.

6. Астахов А.П. Поздние осложнения сахарного диабета 2-го типа. Клиника, дигностика, врачебная тактика. СПб.: Медицина, 2000. - 26 с.

7. Атаханов Ш.Э, Робертсон Н.Д. Ортостатическая гипотензия и вегетативная недостаточность (механизмы и классификация) // Кардиология. 1995. - Т.35, № 3. - с. 90-95.

8. Баевский P.M., Кириллов О.И, Клецкий С.Э. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. -211 с.

9. Балаболкин М.И., Хасанова Э.Р., Мкртумян A.M., Креминская В.М. Альфа-липоевая кислота (Эспалипон) в комплексном лечении диабетической нейропатии // Клинич. фармакология и терапия. 1998. -№ 1. - С.52-54.

10. Балашов В.А., Диккер В.Е., Галенок В.А., Ибраева М.Т. Сократительная способность миокарда у больных сахарным диабетом // Терапевт, арх. 1989. - № 10. - С. 139-142.

11. Березной Е.А., Рубин A.M. Практическая кардиоритмография. -СПб.: НПП «Нео», 1997. 120 с.

12. Богданович B.JI. Сахарный диабет. М.: Медкнига, 1998. -324 с.

13. Боднар П.Н. Сердце при сахарном диабете // Пробл. эндокринологии. 1987. - №4. - С. 77-79.

14. Бреговский В.Б., Посохина О.В. Нарушения вариабельности сердечного ритма у больных с ИЗСД при нейропатии // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологи: Сб. науч. тр. СПб., 1997.-С. 176.

15. Вансецкая JI.B. Тевелеева Е.М. Сравнительная оценка проявлений автономной и сенсорной нейропатии у больных с ИЗСД // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии : Сб. науч. тр. СПб., 1997. - С. 177-178.

16. Васюкова Е.А., Минкин С. А. Диабетическая автономная кардиальная нейропатия. М.: ЦОЛИУВ, 1985. - 16 с.

17. Виноградова Т.С. Акулова Ф.Д„ Белоцерковский З.Б. и соавт. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы (Справочник) / Под ред. Т.С.Виноградовой. М.:Медицина, 1986. -416 с.

18. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991. - 235 с.

19. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Воробьева О.В. и соавт. Вегета-253тивные расстройства: клиника, диагностика, лечение / Под ред А.М.Вейна. М. Медицинское информационное агентство, 1998. -752 с.

20. Галстян Г.Р. Использование тиоктацида при лечении диабетической полинейропатии // Клин, эндокринология. 2000. - № 1.- С. 3-5.

21. Гафуров P.M., Дымерец М.И. Частота и клиническая структура поражения нервной системы при сахарном диабете // Пробл. энокринологии. 1998. - №4.- С.12-13.

22. Гелл ер Л.И, Еселева Д.М. Сократительная способность миокарда, влияние на нее инсулина и показателей центральной гемодинамики у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринологии.- 1975.- №> 1. . с. 16-18.

23. Генес B.C. Сахарный диабет и сердце // Терапевт, арх. 1980. -№8.- С. 142-146.

24. Глебовская Т.Д. Функциональные тесты в диагностике автономной нейропатии у больных сахарным диабетом // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: Сб. науч. тр. СПб, 1997. -С.185.

25. Глезер М.Г. Изменение артериального давления и частоты сердечных сокращений у больных сахарным диабетом в ортостатическом положеьии и при физической нагрузке // Кардиология.- 1980. № 12. - С. 82-84.

26. Глошев М.Н, Мазур И.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. -1994. Т. 34, № 1.-С. 89-92.

27. Голубятникова Г.А. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете//Пробл. эндокринологии. 1988. - № 6. - С. 47-51.

28. Данилов А.Б. Клиника, диагностика, патогенез периферической вегетативной недостаточности у больных с ИЗСД: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М, 1999. - 23 с.

29. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С .7-21.

30. Дедов И.И, Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей). М.: Берег, 1998.- 200 с.

31. Дривотников Б.В, Клебанов М.З. Поражение нервной системы при эндокринных болезнях. Минск.: "Белорусь", 1989. - 256-259 с.

32. Ефимов А.С. Некоторые итоги и перспективы развития диабе-тологии//Пробл. эндокринологии. 1988. - №3. - С. 8-10.

33. Ибраева М.Т, Куклина Н.П, KapeiHHa JI.C. Состояние вегетативной нервной системы у больных с различной степенью тяжести сахарного диабета // Здравоохрнение Казахстана.- Алма-Ата, 1983. -№9. - С. 30-31.

34. Искендерли Г.В.-кызы. Клинико-электрокардиографическая диагностика автономной диабетической нейропатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Баку, 1990. - 24 с.

35. Кайласов A.M. О нарушении вегетативной иннервации у больных сахарным диабетом//Клин, медицина. 1982. - № 5. - С. 95-97.

36. Касатеева И.В. К диагностике и лечению генерализованной автономной недостаточности при сахарном диабете // Забайкальский медицинский вестник. Чита, 1997. - № 1-2- С. 40-41.

37. Кемплер П. Диагностика и лечение диабетической автономной нейропатии // Метаболическая терапия в кардиологии, эндокринологии и неврологии: Материалы междунар.симп. СПб., 1998. - С. 30-31.

38. Кириенко Д.В, Боднар П.Н, Щербак А.В.Терапия препаратами альфа-липоевой кислоты (эспа-липоном) диабетической автономной невропатии сердца // Лжи. 1998. - № 2. - С. 19-24.

39. Кицышин В.П, Шустов С.Б, Яковлев В.А. Нарушения ритма сердца по данным суточного мониторирования: теоретические и практические аспекты // Хронобиология и хрономедицина /под ред.Ф.И.Комарова, С.И.Раппопорта. М.: Триада X,- 2000. - с. 459-481.

40. Котов С.В, Калинин А.П, Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. М.: Медицина, 2000. - 232 с.

41. Кувакин В.И. Математически-статистические методы в клинической практике. СПб.: Военн.-Мед.акад., 1993 - 200 с.

42. Ламош Л.П. Вегетативная нервная система // Физиология вегетативной нервной системы: Руководство по физиологии. Л.: Наука. -1981.-С. 618-667.

43. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях.- Л.: Медицина, 1989. 263 с.

44. Литвиненко А.Ф. Функциональная диагностика и некоторые механизмы развития диабетических кардиомиопатий и ангиопатий: Авто-реф.дис. . канд.мед.наук. Киев, 1979. - 55 с.

45. Литвиненко А.Ф, Дониш P.M. Значение изменений углеводного обмена в механизме снижения сократительной функции миокарда у больных сахарным диабетом//Пробл. энокринологии 1977. - №4.-2561. С. 14-19.

46. Макаров J1.M., Школьникова М.А., Березницкая В.В. и др. Цир-кадианная структура сердечного ритма при тахиаритмии // Тера-певт.архив. 2000. - Т. 72, № 9. - С. 41-44.

47. Макарычева О.В., Васильева Е.Ю., Радзевич А.Э., Шпектор А.В. Динамика дисперсии QT при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение // Кардиология 1998. - № 7. - С. 43-46.

48. Мараппа Чандрашекара Редди, Балаболкин М.И., Стоилов Л.Д. Состояние симпатико-адреналовой системы у больных сахарным диабетом: зависимость от течения и наличия поздних осложнений //Пробл. эндокринологии 1994. - №6. - С.13-14.

49. Морман Д. Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы СПб: Издательство «Питер». - 2000. - 256 с.

50. Морозова A.M. Татаркина Н.Д. Характер изменений центральной гемодинамики у больных сахарным диабетом с диабетической нейропатией // Проблемы неврологии юга Дальнего Востока.: Сб.науч.тр. -Хабар, гос. мед. ин-т. Владивосток. - 1991. - С. 92-97.

51. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. -Л., Медицина, 1983. 285 с.62.0садчий Л.И. Постуральные реакции // Руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Л.:Наука, 1986.- С. 317334.

52. Преварский Б.П, Буткевич Г.А. Клиническая велоэргометрия. -Киев, 1985.- 186 с.

53. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете. 2-е изд. - М.: Медицина, 1981. - 231 с.

54. Руксин В.В, Пивоваров В.В, Кудашов В.Х. и др. Стандартизация и мониторирование спектральных показателей вариабельности сердечного ритма // Terra Medica. 1998. - № 1. - С. 2-7.

55. Руас М.А. Автономная нейропатия: патофизиология и клиника // Диабетография. 1996. - № 7. - С. 1-3.

56. Скробонская Н.А. Некоторые показатели обмена катехоламинов при сахарном диабете и диабетических ангиопатиях: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ужгород, 1973. - 23 с.

57. Славнов В.Н. Радиоиммунологический анализ в клинической эндокринологии. Киев: Здоров'я, 1988. - 197 с.

58. Соколов Е.И. Диабетическое сердце.- М.: Медицина. 2002. -415 с.

59. Соколов Е.И. Зайчикова О.С. Диабетическое сердце: метаболические проблемы эндокринологии // Пробл. эндокринологии. 1996. - № 6. - С. 20-28.

60. Спериликис Н. Физиология и патофизиология сердца. М, 1990.-446 с.

61. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии. -СПб.: Питер, 1996. 623 с.

62. Стоилов Л.Д, Балаболкин М.И, Мараппа Ч. Состояние секреции серотонина при сахарном диабете // Пробл. эндокринологии. -1985. №4. - С.23.

63. Строков И.А, Ахметов А.С, Козлова М.А, Галеев И.В. Клиника диабетической нейропатии // Русский медицинский журнал. 1998.-258- № 12. С.798-801.

64. Ткачева Г.А, Балаболкин М.И, Ларичева И.П. Радиоиммуно-химические методы исследования. Справочник. М.: Медицина, 1983. -192 с.

65. Теблоев М.М. Сократительная функция миокарда у больных сахарным диабетом//Сов. медицина. 1989. - № 6. - С. 80-81.

66. Теппермен Дж, Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер с англ. М.: Мир, 1989. -656 с.

67. Тихонова Е.П. Особенности клиники, гормонально-обменного гомеостаза больных ИЗСД при стабильном и лабильном течении // Те-рапевт.арх. 1982. - Т.58, №3. - С.18-21.

68. Тихонова Е.П, Левченко Т.П., Павлюченко Р.В. Состояние центральной гемодинамики у больных с различными осложнениями сахарного диабета//Терапевт, арх. 1984.-Т.60, №3. - С.84-86.

69. Тихонова. Е.П. Симптомокомплексы вегетативных нарушений при сахарном диабете//Пробл. эндокринологии. 1987. - № 5. - С. 85-87.

70. Тищенко М.И, Смирнов А.Д, Данилов Л.Н. и др. Характеристика и клиническое применение интегральной реографии нового метода изменения ударного объема // Кардиология. - 1973. - Т. 13, № 11. -С. 54-58.

71. Уголева С.В. Экскреция катехоламинов и дофамина у больных сахарным диабетом //Терапевт, арх. 1976. - №12. - С.94-95.

72. Хакимжанова М.Ш. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ташкент, 1994. - 21 с.

73. Хегай М.Д. Патофизиологические основы развития осложнений при ИЗСД: Автореф.дис. . канд.мед.наук. СПб, 1998. - 39 с.

74. Холодова Е.А. Мохорт Т.В. Поражения сердца при сахарном диабете // Пробл. эндокринологии. 1986. - №4. - С. 53-58.

75. Холомзяк A.M. Патофизиология сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете //Пробл. эндокринологии. 1981. - №11. -С.3-15.

76. Чернавский С.В. Состояние симпатико-адреналовой и сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа с кардиова-скулярной вегетативной нейропатией // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб, 2002. 19 с.

77. Шестакова М.В. Артериальная гипертензия и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения // Сахарный диабет. 1999. -№3.-С. 19-23.

78. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993.- 347 с.

79. Шилов A.M., Мельник М.В., Санодзе И.Д. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлинения QT интервала // Методические рекомендации. М., - 2001. - 28 с.

80. Шляхто Е.В., Соколова Л.А., Толстова И.А. и др. Сравнительный анализ структурно-функциональных изменений миокарда левого желудочка различной этиологии // Артериальная гипертензия. 1998. -Т.4, № 2. - С. 55-58.

81. Шустов С.Б., Емельяненко В.М., Кицышин В.П., Фролов А.А. Различия в суточном распределении желудочковых нарушений ритма // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1997. - № 5. - С. 6-8.

82. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Баранов В.Л. и др. Артериальные гипертензии. СПб.: "Специальная литература", 1997. - 320 с.

83. Щербак А.В. Патология органов и систем при сахарном диабете. Киев: Здоровье, 1989. - 186 с.

84. Щекина Р.В. Клинические формы, принципы диагностики и пути коррекции поражения периферической нервной системы при сахарном диабете: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 24 с.

85. Эфендиев И.З., Мирза-Заде В.А, Искендерли Г.В. Анализ взаимосвязей между различными показателями эхокардиографии при диабетической кардионейропатии. М, 1989. - 15 с. - Деп. во ВНИИМИ МЗ СССР 17.06.89, № 17884.

86. Эфендиев И.З.-оглы. Влияние автономной диабетической нейропатии на функцию сердечной мышцы и клиническое течение ИБС: Автореф.дис. . канд.мед.наук. М, - 1990. - 23 с.

87. Abrahm D.R, Hollingsworth P.J, Smith C.B. et al. Decreased alpha 2-adrenergic receptors on platelet membranes from diabetic patients with autonomic neuropathy and orthostatic hypotension // J.Clin.Endocrinol. Me-tab.- 1986.- Vol.63, №4.-P. 906-912.

88. Agelink M.W, Malessa R, Weisser U. et al. Alcoholism, peripheral neuropathy (PNP) and cardiovascular autonomic neuropathy (CAN) // J. Neurol. Sci.- 1998.-Vol. 161, №2. -P. 135-142.

89. Ahmed A.M., Hussein A, Ahmed N.H. Diabetic autonomic neuropathy //Saudi Med. J. 2000.- Vol. 21, № 11. - P. 1034-1037.

90. Akinci A, Celiker A, Baykal E, Tezic T. Heart rate variability in diabetic children: sensitivity of the time- and frequency-domain methods // Pediatr. Cardiol. 1993. - Vol.14, № 3. p. 140-146.

91. American Diabetes Association. Consensus statement: Autonomic nervous system testing // Diabetes Care. 1992. - Vol.15 (Suppl 3). - P. 1095-1103.

92. Androne L, Gavan N.A, Veresiu I.A, Orasan R. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy // In Vivo. 2000. - Vol. 14, № 2. - P. 327-330.

93. Arai Y, Saul J.P. Modulation of cardiac autonomic activity during and immediately after exercise // Am.J.Physiol. 1989. - № 25. - P.132-141.

94. Arntz H.R,Wilich S.N, Oeff M. et al. Circadian variation of sudden cardiac death reflects age-related variability in ventricular fibrillation // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2284-2289.

95. Aronson D, Burger A J. Diabetic autonomic neuropathy: the clinical interpretation of improved technology // Diabetes Technol. Ther. -2001.- Vol.3, № 1,- P. 77-79.

96. Aronson D, Weinrauch L.A, D'Elia J.A. et al. Circadian patterns of heart rate variability, fibrinolytic activity, and hemostatic factors in type I diabetes mellitus with cardiac autonomic neuropathy // Am. J. Cardiol. -1999.- Vol. 84, № 4. P. 449-453.

97. Auricchio A, Klein H. Circadian variations of ventricular tachyarrythmias detected by the implantable cardioverter-defibrillator // J. Ital. Cardiol.- 1997.-Vol. 27.- P. 113-122.

98. Aytemir K, Aksoyek S, Ozer N. et al. QT dispersion and autonomic nervous system function in patients with type 1 diabetes // Int. J. Cardiol. 1998. - Vol. 65, № 1. - P. 45-50.

99. Barkai L, Peja M., Vamosi I. Physical work capacity in diabetic children and adolescents with and without cardiovascular autonomic dysfunction // Diabet Med. 1996. - Vol. 13, № 3. - P. 254-258.

100. Baselli G, Cerutti S, Civardi S. et al. Heart rate variability signal processing: a quantitative approach as an aid to diagnosis in cardiovascular pathologies //Int. J. Biomed. Comput. 1987. - Vol. 20, № 1-2. - P. 51-70.

101. Behrens S., Franz M.R. Circadian variation of arrhythmic events, electrophysiological properties and the autonomic nervous system // Eur. Heart J.- 2001. -Vol. 22, №23.- P. 2144-2146.

102. H.Bellavere F., Balzani I, De Masi G.Power spectral analysis of heart-rate variations improves assessment of diabetic cardiac autonomic neuropathy // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 633-640.-262

103. Bellavere F., Ferri M., Guarini L. Prolonged QT period in diabetic autonomic neuropathy: a possible role in sudden cardiac death? // Br. Heart J. 1988. - Vol. 59, № 3. - P. 379-383.

104. Benbow S.S., Wallymamed M.E. et al. Autonomic neuropathy: diagnosis and prognosis // Q. J. Med. 1998. - № 91. - P. 733-737.

105. Bergstrom В., Manhem P., Bramnert M. et al. Impaired responses of plasma catecholamines to exercise in diabetic patients with abnormal heart rate reactions to tilt // Clin.Physiol. 1989. -Vol. 9, № 3. - P.259-267.

106. Berlin J., Crimaldi A., Bosquet F., Puech A.J. Decreased beta adrenergic sensetivity in insulin dependent diabetic subjects // J. Clin. Endocrinol. - 1986. - Vol.63. - P. 262-265.

107. Bernardi L., Ricordi L., Lazzari P. et al. Impaired circulation modulation of sympathovagal modulation of sympathovagal activity in diabetes//Circulation. 1992.-Vol. 86, №3 - P. 1443-1452.

108. Bloomgarden Z.T. International Diabetes Federation Meeting, 1997: neuropathy, information technology, cost of diabetes care, and epidemiology//Diabetes Care. 1998. - Vol.21. - P. 1198-1202.

109. Bloomgarden Z.T. New and traditional treatment of glycemia in NIDDM // Diabetes Care. 1996.-Vol. 19, №3.- P. 295-299.

110. Bottini P., Tantucci C., Scionti L. et al. Cardiovascular response to exercise in diabetic patients: influence of autonomic neuropathy of different severity // Diabetologia. 1995. - Vol.38, № 2. - P. 244-250.

111. Braune H.J., Geisendorfer U. Measurement of heart rate variations: influencing factors, normal values and diagnostic impact on diabetic autonomic neuropathy // Diabetes Res. Clin. Pract. 1995. - Vol. 29, № 3. - P. 179-187.

112. Broadstone V.L., Roy Т., Self M., Pfeifer M.A. Cardiovascular autonomic dysfunction: diagnosis and prognosis // Diabet Med. 1991. -Vol.8, Spec No.-S88-93.

113. Burger A.J, Aronson D. Effect of diabetes mellitus on heart rate variability in patients with congestive heart failure // Pacing Clin. Electro-physiol. 2001. - Vol. 24, № 1. - P. 53-59.

114. Burger A.J, Charlamb M, Weinrauch L.A, D'Elia J.A. Short- and long-term reproducibility of heart rate variability in patients with longstanding type I diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.80, № 9. -P. 1198-1202.

115. Burger A.J, Weinrauch L.A, D'Elia J.A, Aronson D. Effect of glycemic control on heart rate variability in type I diabetic patients with cardiac autonomic neuropathy // Am. J .Cardiol. 1999. - Vol. 84. - № 6. -P. 687-691.

116. Burgos L.G, Ebert T.J, Asiddao C, Turner L.A. et al. Increased intraoperative cardiovascular morbidity in diabetics with autonomic neuropathy // Anesthesiology. 1989. - Vol. 70, № 4. - P. 591-597.

117. Campbell I.W, Ewing D.J, Anderton J.L. Plasma renin activity in diabetic autonomic neuropathy // Eur.J.Clin.Invest. 1976. - Vol. 6. - № 5. -P. 381-385.

118. Caviezeli F, Picotti G.B, Marganato A .et all. Plasma adrenaline and noradrenaline concentration in diabetic patients with and without autonomic neuropathy at rest and during sympathetic stimulation // Diabetologia. 1982. - Vol. 23. - № 1. - P. 19-23.

119. Cefalu W.T. Treatment of type II diabetes: what options have been added to traditional methods? // Postgrad. Med. 1996. - Vol. 99, № 3. - P. 109-119.

120. Chambers J.B, Sampson M.J, Sprigings D.C, Jackson G. QT prolongation on the electrocardiogram in diabetic autonomic neuropathy // Diabet Med. 1990. - Vol. 7, № 2. - P. 105-110.

121. Chimori K, Miyazaki S, Kosaka J. et al. The significance of autonomic neuropathy in the elevation of inactive renin in diabetes mellitus // Clin. Exp. Hypertens. A. 1987. - Vol. 9, № 1.- P. 1-18.-264

122. Christensen N.J. Catecholamines and diabetes mellitus // Diabe-tologia. 1979. - Vol.16. - P. 211-224.

123. Christensen N.J. Diabetic autonomic neuropathy // Diabetes. -1974.-Vol.23. P. 18.

124. Clarke B.F., Ewing D.J. Diabetic autonomy neuropathy // Diabetologia. 1979. - Vol. 17, № 4. - P. 195-212.

125. Coats A.J. Circadian blood pressure variation in diabetic patients with autonomic neuropathy // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11, № 10. - P. 1139-1140.

126. Coumel P., Johnson N., Extramiana F. et al. Electrocardiographic changes and rhythm problems in the diabetic // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. -2000. Vol. 93, № 4. - P.59-66.

127. Coumel P., Johnson N., Extramiana F. et al. Electrocardiographic changes and rhythm problems in the diabetic // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. -2000. Vol. 93, № 4. - P.59-66.

128. Cryer P.E. Disorders of sympathetic neural function in human diabetes mellitus: hyperadrenergic and hyporadrenergic postural hypotension //Metabolism.- 1980.- "°29,№1.- P. 186-189.

129. Cryer P.E., Silverberg A.B., Santiago J.V., Shah S.D. Plasma catecholamines in diabetes. The syndromes of hypoadrenergic and hyperadrenergic postural hypotension // Am. I. Med. 1978. - Vol. 64., № 2 - P. 407416.

130. Cryer P.E., Weiss S. Reduced plasma norepinephrine response to standing in autonomic dysfunction // Arch. Neurol. 1976. - Vol. 33, № 4. -P. 275-277.

131. Czech A, Taton J, Laz R. Basal and reactive renin and aldosterone secretion in arterial hypertension of insulin dependent diabetics // Pol. Tyg. Lek. 1993. - Vol. 48, № 1-2. - P. 6-9.

132. De Kanter M, Lilja B, Elmstahl S. et al. A prospective study of orthostatic blood pressure in diabetic patients // Clin. Auton. Res. 1998. -Vol. 8, №4.- P. 189-193.

133. De Mattia G, Laurenti O, Bravi C. et al. Does mild autonomic neuropathy affect atrial natriuretic factor regulation in diabetic hypertensive patients? // Am. J.Hypertens. 1991. -Vol.10, Pt 1. - P.832-835.

134. Dejgaard A., Anderson P, Hvidber3 A. et al. Pathophysiology in diabetic autonomic neuropathy // Diadet. Med. 1996. - № 13. - P. 983-989.

135. Didangelos P, Karamitsos D.T, Kourtoglou G.I. Effect of aldose reductase inhibition on heart rate variability in patients with severe or moderate diabetic autonomic neuropathy // Clin. Drug Invest. 1998. - Vol.15, № 2.- P. 111-121.

136. Dillmann W.G. Diabetic neuropathy: a review of clinical manifistations // Diabetes. 1980. - Vol. 29. - P. 579-586.

137. Donaghue K.C. Autonomic neuropathy: diagnosis and impact on health in adolescents with diabetes // Horm. Res. 1998. - Vol.50, Suppl.l -P. 33-37.

138. Donckier J.E, De Coster P.M., Buysschaert M. et al. Exercise and posture-related changes of atrial natriuretic factor and cardiac function in diabetes//Diabetes Care. 1989.- Vol.12, №7 - P. 475-480.

139. Drost H, Gruneklee D, Kley H.K. et al. Glucagon, growth hormone, and Cortisol response to insulin-induced hypoglycemia in insulin-dependent diabetics (IDD) without autonomic neuropathy // Klin. Wo-chenschr.- 1980.-Vol.58, № 21. P. 1197-1205.

140. Ducher M., Cerutti C, Gustin M.P. et al. Noninvasive exploration of cardiac autonomic neuropathy. Four reliable methods for diabetes? //Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, № 3. - P.388-393.

141. Duvnjak L, Vuckovic S, Car N, Metelko Z. Relationship between autonomic function, 24-h blood pressure, and albuminuria in normotensive, normoalbuminuric patients with Type 1 diabetes // J. Diabetes Complications. 2001.-Vol.15, №6.- P. 314-319.

142. Eckberg D.L. Sympathovagal Balance: A Critical Appraisal // Circulation. 1997. - Vol.96, №8 - P. 3224-3232.

143. Enayat N, Yadollah H, John P. Diabetic autonomic neuropathy // Metabolism. 1986. - Vol. 35. - P. 224-234.

144. Erbas T, Erbas B, Kabakci G, et al. Plasma big-endothelin levels, cardiac autonomic neuropathy, and cardiac functions in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Clin. Cardiol. 2000. - Vol. 23, № 4. - P. 259-263.

145. Ewing D.J. Cardiovascular reflexes and autonomic neuropathy // Clin. Sci.Mol.Med. 1978. - Vol. 55, № 4. - P. 321-327.

146. Ewing D.J. Diabetic autonomic neuropathy and the heart // Diabetes Res. Clin. Pract. 1996. -Vol. 30, Suppl. 1.- P. 31-36.

147. Ewing D.J, Boland O, Neilson J.M. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients // Dia-betologia 1991. - Vol.34, № 1. - P. 182-185.

148. Ewing D.J, Campbell I.W, Clarke B.F. Heart rate changes in diabetes mellitus//Lancet. 1991.-№ 1.-P. 183-186.

149. Ewing D.J, Campbell I.W, Murray A. et al. Immediate heart-rate response to standing: simple test for autonomic neuropathy in diabetes // Br. Med. J. 1978.-Vol.21, №1 (6106).-P. 145-147.

150. Ewing D.J, Campbell W, Clarke B.F. The natural history of diabetic autonomic neuropathy // Q. J. Med. 1980. - № 49. - P. 95-108.

151. Ewing D.J, Martyn C.N, Young R.J, Clarke B.F. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years of experience in diabetes

152. Diabetes Care. 1985. - Vol.8. - P. 494-498.

153. Ewing DJ, Neilson J.M.M, Traus P .New method for assessing cardiac parasympathetic activity using 24-hour electrocardiograms // Br. Heart J.- 1984. Vol. 52, № 1.- P. 396-402.

154. Fanelli C, Pampanelli S, Lalli C. et al. Long-term intensive therapy of IDDM patients with clinically overt autonomic neuropathy: effects on hypoglycemia awareness and counterregulation. //Diabetes.- 1997.-Vol. 46, №7.- P. 1172-1181.

155. Fava S, Azzopardi J, Muscat H.A, Fenech F.F. Factors that influence outcome in diabetic subjects with myocardial infarction // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16. - P. 42-47.

156. Felici M.G, Spallone V, Maiello M.R. et al. Twenty-four hours blood pressure and heart rate profiles in diabetics with and without autonomic neuropathy // Funct. Neurol. 1991. - Vol.6, № 3. - P. 299-304.

157. Fernandez-Castaner M, Webb S, Levy I, et al. Somatostatin and counterregulatory hormone responses to hypoglycaemia in diabetics with and without autonomic neuropathy // Diabete Metab. 1985. - Vol.11, № 2. - P. 81-86.

158. Fernandez-Cruz A. Jr., Noth R.H, Lassman M.N. Low plasma renin activity in normotensive patients with diabetes mellitus: relationship to neuropathy // Hypertension. 1981. - Vol.3, № 1. - P. 87-92.

159. Ferraro S, Fazio S, Santomauro M. et al. Cardiac function and sympathetic activity in young diabetics // Diabetes. Res. Clin. Pract. 1990. -Vol.8, № 2. - P.91-99.-268

160. Fisher B.M., Baylis P.H., Thornton S., Frier B.M. Arginine vasopressin and oxytocin responses to insulin-induced hypoglycemia in type 1 (insulin-dependent) diabetes // J.Clin .Endocrinol. Metab. 1989. - Vol.68, № 3. - P. 688-692.

161. Franken A.A., Derkx F.H., Man in't Veld A.J. et al. High plasma prorenin in diabetes mellitus and its correlation with some complications // J.Clin.Endocrinol. Metab. 1990. - Vol.71, № 4. - P.1008-1015.

162. Frattoia A., Parati G., Gamba P. et al. Time and frequency domain estimates of spontaneous baroreflex sensitivity provide early detection of autonomic dysfunction in diabetes mellitus // Diabetologia. 1997. - Vol. 40, № 12. - P.1470-1475.

163. Freeman R., Saul J.P., Roberts M.S. et al. Spectral analysis of heart rate in diabetic autonomic neuropathy. A comparison with standard tests of autonomic function // Arch. Neurol. 1991. - Vol. 48, № 2. - P. 185-190.

164. Fushimi H., Inoue Т., Matsuyama Y. et al. Impaired catecholamine secretion as a cause of diabetic autonomic neuropathy // Diabetes Res. Clin. Pract. 1988. - Vol 6, № 4. - P 303-307.

165. Futterman L.G., Lemberg L. Heart rate variability: prognostic implications //Am. J. Crit. Care. 1994. - Vol.3, № 6. - P.476-480.

166. Gaba M.K., Gaba S., Clark L.T. Cardiovascular disease in patients with diabetes: clinical considerations // J. Assoc. Acad. Minor. Phys. 1999. - Vol.10, № l.-P. 15-22.

167. Gamb?rdella S. Frontoni S., Spallone V. et al. Increased left ventricular mass in normotensive diabetic patients with autonomic neuropathy // Am.J. Hypertens.- 1993. Vol.6, № 2. - P. 97-102.

168. Genovely H., Pfeifer M.A. R-R variation: the autonomic test of choice in diabetes // Diabetes Metab. Rev.- 1988. Vol.4, № 3. - P.255-271.

169. Gerritsen J., Dekker J.M., TenVoorde B.J. et al. Impaired autonomic function is associated with increased mortality, especially in subjects with diabetes, hypertension, or a history of cardiovascular disease: the Hoorn

170. Study//Diabetes Care. 2001. - Vol.24, № 10. - P. 1793-1798.

171. GH1 J.S., Williams G., Ghatei M.A. et al. Effect of the aldose reductase inhibitor, ponalrestat, on diabetic neuropathy // Diabete Metab. -1990. Vol. 16, № 4. - P. 296-302.

172. Giugliano D., Marfella R., Quatraro A. et al. Tolrestat for mild diabetic neuropathy. A 52-week, randomized, placebo-controlled trial // Ann. Intern. Med.- 1993.-Vol.118, № 1.- P. 7-11.

173. Gluck Z., Boll H., Weidmann P. et al. Evaluation of autonomic neuropathy in diabetes mellitus. Comparison of clinical, functional and biochemical parameters // Klin.Wochenschr. 1979. - Vol.57, № 9 - P. 457-466.

174. Granados G., Garay-Sevilla M.E., Malacara J.M. et al. Plasma epinephrine and norepinephrine response to stimuli in autonomic neuropathy of type 2 diabetes mellitus // Acta Diabetol. 2000. - Vol.37. - № 2. - P. 55-60.

175. Grimaldi A., Bosquet F., Davidoff P. et al. Unawareness of hypoglycemia by insulin-dependent diabetics // Horm.Metab.Res. 1990. -Vol. 22. - № 2. - P. 90-95.

176. Grubeck-Loebenstein В., Vierhapper H., Waldhausl W. et al. Adrenergic mechanisms and blood pressure regulation in diabetes mellitus // Klin. Wochenschr. 1982. - Vol. 60. - № 16. - P. 823-828.

177. Haak Т., Jungmann E., Neumann M. et al. The influence of autonomic diabetic neuropathy and human atrial natriuretic peptide on adrenal gland function in postural changes // Med. Klin. 1991. - Vol.86, № 3. - P.138-141.

178. Hansen K.W. Diurnal blood pressure profile, autonomic neuropathy and nephropathy in diabetes // Eur. J. Endocrinol. 1997. - Vol.136, № 1. -P.35-36.

179. Heller S.R, Macdonald I.A, Tattersall R.B. Counterregulation in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Normal endocrine and gly-caemic responses, up to ten years after diagnosis // Diabetologia.- 1987.-Vol.30, № 12.-P. 924-929.

180. Hifumi S. The responses of norepinephrine, renin and aldosterone to standing in diabetic patients with orthostatic hypotension // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. 1982. - Vol. 20. - № 58 (9). - P.1040-1054.

181. Hilsted J. Catecholamines and diabetic autonomic neuropathy // Diabetic Medicine. 1995. - № 12. - P. 296-297.

182. Hilsted J, Galbo H, Christensen N.J. Impaired responses of catecholamines, growth hormone, and Cortisol to graded exercise in diabetic autonomic neuropathy // Diabetes. 1980. - Vol.29, № 4. - P. 257-262.

183. Hilsted J. Blood pressure regulation in diabetic autonomic neuropathy. // Clin. Physiol. (England). 1985. -Vol.5, Suppl. 5. - P. 49-58.

184. Hilsted J. Pathophysiology in diabetic autonomic neuropathy: cardiovascular, hormonal, and metabolic studies // Diabetes. 1982. -Vol.31, № 8 (Pt.l). - P. 730-737.

185. Hilsted J, Galbo I.T, Christenson N.J. Haemodynamic changes during graded exercise in patients with diabetic autonomic neuropathy // Diabetologia. 1982.-№22. - P.318-323.

186. Hilsted J, Parving H.H, Christensen N.J. et al. Hemodynamics in diabetic orthostatic hypotension // J.Clin. Invest. 1981. - Vol. 68. - P. 1427 - 1434.

187. Hilsted J., Richter E, Madsbad S. et al. Metabolic and cardiovascular responses to epinephrine in diabetic autonomic neuropathy // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol.13. -№317 (7). - P. 421-426.

188. Hoeldke R.D, Cimi K.M. Norepinephrine secretion and production in diabetic neuropathy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - № 59. - P. 246-251.

189. Hoeldtke R.D, Boden G. Epinephrine secretion, hypoglycemiaunawareness and diabetic autonomic neuropathy // Ann. Intern. Med. -1994. -№120(6).- P. 512-517.

190. Hoeldtke R.D, Bryner K.D, Komanduri P.et al. Decreased pro-renin processing develops before autonomic dysfunction in type 1 diabetes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85, № 2. - P.585-589.

191. Hoeldtke R.D, Cilmi K.M. Norepinephrine secretion and production in diabetic autonomic neuropathy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol.59, № 2. - P. 246-252.

192. Holder M, Holl R.W, Bartz J. Et al. Influence of long-term glyce-mic control on the development of cardiac autonomic neuropathy in pediatric patients with type I diabetes // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20, № 6. - P. 1042-1043.

193. Horie H, Hanafusa T, Matsuyama T. et al. Decreased response of epinephrine and norepinephrine to insulin-induced hypoglycemia in diabetic autonomic neuropathy // Horm. Metab. Res. 1984. - Vol.6, № 8. - P. 398401.

194. Hornung R.S, Mahler R.F, Raftery E.B. Ambulatory blood pressure and heart rate in diabetic patients: an assessment of autonomic function // Diabet Med. 1989. - Vol.6, № 7. - P.579-585.

195. Horrocks P.M., Fitzgerald M G, Wright P.D, Nattrass M. The tine course and diurnal variation of postural hypotension in diabetic autonomic neuropathy // Diabet. Med. 1987. - Vol. 4. - P. 307-310.

196. Howorka K, Pumprla J, Haber P. et al. Effects of physical training on heart rate variability in diabetic patients with various degrees of cardiovascular autonomic neuropathy // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol.34. -№ 1. - P. 206-214.

197. Jaffe R.S, Aoki T.T, Rohatsch P.L. et al. Predicting cardiac autonomic neuropathy in type I (insulin-dependent) diabetes mellitus // Clin. Auton. Res. 1995. - Vol.5, № 3. - P.155-158.

198. Jakobsen J, Christiansen J.S, Kristoffersen I. et al. Autonomic and somatosensory nerve function after 2 years of continuous subcutaneous insulin infusion in type I diabetes // Diabetes. 1988. - Vol.37, № 4. - P. 452-455.

199. Janka H.U. Increased cardiovascular morbidity and mortality in diabetes mellitus: identification of the high risk patient // Diabetes Res. Clin. Pract. 1996. - № 30. Suppl. 1. - P. 85-88.

200. Jaspan J.B, Towle V.L, Maselli R, Herold K. Clinical studies with an aldose reductase inhibitor in the autonomic and somatic neuropathies of diabetes //Metabolism.- 1986. -Vol.35. №4, Suppl. 1P.83-92.

201. Jassal S.V, Coulshed S.J, Douglas J.F, Stout R.W. Autonomic neuropathy predisposing to arrhythmias in hemodialysis patients // Am. J. Kidney Dis. 1997. - Vol.30, № 2. - P. 219-223.

202. Jermendy G. QT interval in diabetic patients with cardiac autonomic neuropathy // Diabetes Care. 1995. - Vol.18, № 2. - P. 275-276.

203. Jermendy G, Ferenczi J, Hernandez E. et al. Day-night blood pressure variation in normotensive and hypertensive NIDDM patients with asymptomatic autonomic neuropathy // Diabetes Res. Clin. Pract. 1996. -Vol. 34, №2,- P. 107-114.

204. Kahn J.K, Sisson J.C, Vinik A.I. Prediction of sudden cardiac death in diabetic autonomic neuropathy // J. Nucl. Med. 1988. - Vol. 29 -P.1605-1606.

205. Kahn J.K., Grekin R.J, Shenker Y„ Vinik A.I. Plasma levels of immunoreactive atrial natriuretic hormone in patients with diabetes mellitus. // Regul. Pept. 1986. - Vol.15, № 4. - P. 323-32.

206. Kahn J.K, Sisson J.C, Vinik A.I. QT interval prolongation and sudden cardiac death in diabetic autonomic neuropathy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol.4, № 4. - P. 751-754.

207. Kahn J.K, Zola B, Juni J.E, Vinik A.I. Decreased exercise heart rate and blood pressure response in diabetic subjects with cardiac autonomic neuropathy // Diabetes Care. 1986. - Vol.9, № 4. - P. 389-394.

208. Kahn J.K, Zola B, Juni J.E, Vinik A.I.Radionuclide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol.7. - P. 13031309.

209. Karamitsos D.T, Didangelos T.P, Athyros V.G, Kontopoulos A.G. The natural history of recently diagnosed autonomic neuropathy over a period of 2 years // Diabetes. Res. Clin. Pract. 1998. - Vol.42, № 1. -P.55-63.

210. Kario K, Matsuo T, Koboyashi H, et al. Nocturnal fall blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients // Br. Med. J. 1994. - Vol 308, №3. - P.308 - 323.

211. Kaufmann H, Oribe E. Diabetic neuropathy // Lancet. 1987.338. Р.1542-1545.

212. Kempler P., Varadi A., Szalay F., Tamas G. Autonomic neuropathy and corrected QT interval prolongation. There is a relationship // Diabetes Care. 1994. - Vol.17, № 5 - P. 454-456.

213. Khan l.A. Long QT Syndrome: Diagnosis and Management // Am. Heart J. 2002. - Vol.143.- № 1. - P.7-14.

214. Kikuchi N., Nanno M., Kurahachi H., Yoshimi T. Autonomic neuropathy in diabetics autonomic function and plasma catecholamines // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. 1988. - Vol.20. -№ 64 (2). - P. 93-108.

215. Knuttgen D., Weidemann D., Doehn M. Diabetic autonomic neuropathy: abnormal cardiovascular reactions under general anesthesia // Klin. Wochenschr.- 1990.-Vol. 68,№23.-P. 1168-1172.

216. Kobberling J., Hompesch M. Alpha-lipoic acid in NIDDM patients with cardiac autonomic neuropathy // Diabetes Care. 1997. -Vol.20, № 12.-P. 1918-1920.

217. Kojima A., Nishiuchi Т., Yamasaki Y., Saito S. Secretion of atrial natriuretic peptide in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and effect of autonomic neuropathy // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. -1989. Vol. 65. - № 5. - P. 512-524.

218. Kontopoulos A.G., Athyros V.G., Didangelos T.P.et al. Effect of chronic quinapril administration on heart rate variability in patients with diabetic autonomic neuropathy // Diabetes Care. 1997. - Vol.20, № 3. -P. 355-361.

219. Kopelman P.G., Albon L. Obesity, non-insulin-dependent diabetes mellitus and the metabolic syndrome // Brit.Med.Bull. 1997.- Vol.53, № 2. - P. 322 - 340.

220. Korytkowski M.T, Mokan M., Veneman T.F. et al. Reduced beta-adrenergic sensitivity in patients with type 1 diabetes and hypoglycemia un-awareness//Diabetes Care. 1998.-Vol.21.-№ 11- P. 1939-1943.

221. Kumhar M.R., Agarwal T.D, Singh V.B. Cardiac autonomic neuropathy and its correlation with QTc dispersion in type 2 diabetes // Indian Heart J. 2000. -Vol.52, № 4. - P. 421-426.

222. Kurata C, Okayama K, Wakabayashi Y. Et al. Cardiac sympathetic neuropathy and effects of aldose reductase inhibitor in streptozotocin-induced diabetic rats // J. Nucl. Med. 1997. -Vol. 38, № 11. - P.1677-1680.

223. Kuwajima J, Suzuki Y, Shimosawa T. et al. Diminished noctural decline in blood pressure in elderly hypertensive patients with left ventricular hypertrophy//Am. Heart J. 1992. - Vol.123, № 5. - P. 1307- 1311.

224. Laederach-Hofmann K, Weidmann P, Ferrari P. Hypovolemia contributes to the pathogenesis of orthostatic hypotension in patients with diabetes mellitus // Am. J. Med. 1999. - Vol.106, № 1. - P.50-58.

225. Lee K.H, Yoon J.K, Lee M.G. The clinical utility of QT interval assessment in diabetes // Diabetes Nutr. Metab. 2000. - Vol.13, № 6. - P. 356-365.

226. Lefebvre J, Blacker C, Fossati P, Linquette M. Orthostatic hypotension in complicated diabetes mellitus: study of the renin-angiotensin-aldosterone system // Diabete Metab. 1979 - Vol. 5, № 1. - P. 11-15.

227. Liniger C, Favre L, Assal J.P. Twenty-four hour blood pressure and heart rate profiles of diabetic patients with abnormal cardiovascular reflexes // Diabet Med. 1991. - Vol.8, № 5. - P. 420-427.

228. Linstedt U, Jaeger H, Petry A. The neuropathy of the autonomic nervous system. An additional anesthetic risk in diabetes mellitus // Anaes-thesist. 1993, Vol.42, № 8. - P. 521-527.

229. Lloyd-Mostyn R.H., Watkins P.J. Total cardiac denervation in diabetic autonomic neuropathy // Diabetes. 1976. - Vol.9, № 25. - P. 748751.

230. Low P.A., Opfer-Gehrking T.L. The sympathetic nervous system in diabetic neuropathy clinical and pathological study // Muscule Nerve. -1992.- № 15.-P. 1340-1344.

231. Low PA. Diabetic autonomic neuropathy // Semin. Neurol. 1996. -Vol.16, №2.-P. 143-151.

232. Lundbaek D., Soler F. Progression of autonomic neuropathy over a decade in IDDM // Q. J. Med. 1975. - Vol. 44. - P. 125-132.

233. Mackay J.D., Page M.M., Cambridge J., Watkins P.J. Diabetic autonomic neuropathy. The diagnostic value of heart rate monitoring // Diabetologia. 1980. - Vol.18, № 6. - P. 471- 478.

234. Malik R.A. Can diabetic neuropathy be prevented by angiotensin-converting enzyme inhibitors? // Ann. Med. 2000. - Vol.32, № 1. - P. 1-5.

235. Malpas S.C., Maling T.J. Heart-rate variability and cardiac autonomic function in diabetes // Diabetes. 1990. - Vol.39, № 10. - P. 1177 -1181.

236. Masaoka S., Lev-Ran A., Hill L.R. et al. Heart rate variability in diabetes: relationship to age and duration of the disease // Diabetes Care. -1985.-Vol. 8, № 1. P.64-68.-277

237. Maser R.E, Pfeifer M.A, Dorman J.S. Diabetic autonomic neuropathy and cardiovascular risk: Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications Study III // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150. - P.1218-1222.

238. Massin M.M, Derkenne B, Tallsund M. et al. Cardiac autonomic dysfunction in diabetic children // Diabetes Care. 1999. -Vol. 22, № 11.— P.1845-1850.

239. Matsuto T, Inano K, Miida T, Okada M. Assessment of diabetic cardiovascular autonomic neuropathy by heart rate variability and pulse wave velocity // Rinsho Byori. 1998. - Vol.46, № 10. - P. 1037 - 1042.

240. May O, Arildsen H. Assessing cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes mellitus: how manytests to use? // J. Diabetes Complications. -2000.- Vol.14, № 1. P.7-12.

241. McDaid E.A, Monaghan B, Parker A.I. Peripheral autonomic impairment in patients newly diagnosed with type 2 diabetes //Diabetes Care -1994.-Vol.17.-P.1422-1427.

242. McDougall A.J., McLeod J.G. Autonomic neuropathy, I. Clinical features, investigation, pathophysiology, and treatment // J. Neurol. Sci. -1996. Vol.137, № 2. - P. 79-88.

243. Meier M, Muhr D, Weiss M. QTc interval and scintigraphically assessed myocardial perfusion in newly diagnosed and long-term type 1 diabetes mellitus // J. Diabetes Complications. 2000. - Vol.14, № 2. -P. 90-95.

244. Meinhold J.A, Maslowska-Wessel E, Bender R, Sawicki P.T. Low prevalence of cardiac autonomic neuropathy in Type 1 diabetic patients without nephropathy // Diabet Med. -2001. Vol.18, № 8. - P. 607-613.

245. Menzinger G, Gambardella S, Spallone V. The relationship of autonomic neuropathy to other diabetic complications // Diabetic Med. -1993. Vol.10. (Suppl.2). - P. 74-76.

246. Меуег С, Grossmann R, Mitrakou A. et al. Effects of autonomic neuropathy on counterregulation and awareness of hypoglycemia in type 1 diabetic patients // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21, № 11. - P. 1960-1966.

247. Middeke M, Schrider J. Noctural blood pressure in normotensive subject and those with white coat, primary, and secondary hypertension // B. M. J. 1994. - Vol. 308, № 6929. - P. 630 - 632.

248. Migdalis I.N, Zachariadis D, Hatzigakis S.M. et al. Ambulatory blood pressure measurement in type-II diabetic patients with autonomic neuropathy // J. Med. (United States). 1996. - Vol.2/, № 5-6. - P. 333340.

249. Misbin R.I, Grant M.B, Pecker M.S., Atlas S.A. Elevated levels of plasma prorenin (inactive renin) in diabetic and nondiabetic patients with autonomic dysfunction. // J.Clin.Endocrinol Metab. 1987. - Vol.64, № 5. -P. 964-268.

250. Monteagudo P.T, Moises V.A, Kohlmann O.Jr. et al. Influence of autonomic neuropathy upon left ventricular dysfunction in insulin-dependent diabetic patients // Clin. Cardiol.- 2000. Vol.23, № 5. - P. 371-375.

251. Monteagudo P.T, Nobrega J.C, Cezarini P.R. et al. Altered blood pressure profile, autonomic neuropathy and nephropathy in insulin-dependent diabetic patients // Eur. J. Endocrinol. 1996. - Vol. 135, № 6. - P. 683688.

252. Mustonen J, Uusitupa M, Lanstimies E. et al. Autonomic nervous function and its relationship to cardiac perfomance in middle-aged diabetic patients without clinically evident cardiovascular disease // J. Int. Med. -1992.-Vol. 232.- P. 65-72.

253. Nakamura T, Takebe К, Kudoh К, et al. Decreased counterregu-latory hormone responses to insulin-induced hypoglycemia in patients with pancreatic diabetes having autonomic neuropathy // Tohoku J. Exp. Med. -1994. Vol.174, № 4. - P. 305-315.

254. Neubauer В., Cristensen N.J. The noradrenaline, adrenaline and opamine content in cardiovascular system in long term diabetics // Diabetics. 1976.-№ 15.- P. 6-10.

255. Nielsen F.S, Rossing P, Bang L.E. et al. On the mechanisms of blunted nocturnal decline in arterial blood pressure in NIDDM patients with diabetic nephropathy // Diabetes. 1995. - Vol. 44, № 7. - P. 783 - 789.

256. Nikan E, Harati Y, Comstock J.P. Diabetic autonomic neuropathy //Metabolism. 1986. - Vol.35. - P. 224-234.

257. O'Brien I.A., McFadden P.J, Corral R.M. The influence of autonomic neuropathy on mortality in insulin dependent diabetes // Q.J. Med. - 1991. - № 290. - P.495-502.

258. O'Brien I.A, O'Hare J.P, Lewin I.G, Corrall RJ. The prevalence of autonomic neuropathy in insulin-dependent diabetes mellitus: a controlled study based on heart rate variability //Q. J. Med. 1986. - Vol.61, № 234. -P. 957-967.

259. Oka H., Mochio S., Sato K. et al. Spectral analyses of R-R interval and systolic blood pressure in diabetic autonomic neuropathy // J. Auton. Nerv. Syst. (Netherlands). 1995. -Vol. 52, № 2-3. - P. 203-211.

260. Ong J.J., Sarma J.S., Venkataraman K. et al. Circadian rhythmicity of heart rate and QTc interval in diabetic autonomic neuropathy: implications for the mechanism of sudden death // Am. Heart J. 1993. - Vol.125, № 3. -P. 744-752.

261. Pagani M. Heart rate variability and autonomic diabetic neuropathy // Diabetes Nutr. Metab. 2000. - Vol.13, № 6. - P. 341-346.

262. Pagani M., Malfatto G., Pierini S. et al. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of the autonomic diabetic neuropathy // J. Auton. Nerv. Syst. 1988. - Vol. 23, № l.-P. 143-153.

263. Page M., Watkins P.J. Cardio-respiratory arrest and diabetic autonomic neuropathy // Lancet. 1978. - № 1. - P. 14-16.

264. Pauli P., Hartl L., Marquardt C. Heartbeat and arrhythmia perception in diabetic autonomic neuropathy // Psychol. Med. 1991. - Vol. 21, № 2. - P.413-421.

265. Perm P.C., Maule S., Quadri R. Sympathetic nervous system, diabetes, and hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 2001. - Vol. 23, № 1-2. -P. 45-55.-281

266. Peverill R.E., Smolich J.J. Diurnal rhythms and hemostatic factors in atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol.37, № 3. - P. 969971.

267. Pfeifer M., Peterson H. Cardiovascular autonomic neuropathy // Diabetic Neuropathy / Dyck P.J., Thomas P.K., Asbury A.K., Winegrad Al., Porte D. Jr., eds., Philadelphia: WB Saunders. 1987. - P. 122-133.

268. Pfeifer M.A., Jung S., Crain G., Schumer M. Autonomic neuropathy // Diabet. Med. 1993. - № 10, Suppl 2. - P. 70-73.

269. Pfeifer M.A., Schumer M.P., Gdber D.A. Aldose reductase inhibitors: the end of an era or the need for different trial designs? // Diabetes. 1997. - Vol. 46 (Suppl 2). - P. 82-89.

270. Phillips S., Williams A.L. Peters J. Autonomic neuropathy in diabetes mellitus // Diabetes Care. 1995. - Vol.18, № 6. - P. 867-869.

271. Prendergast J.J., Aubry W. Severe autonomic neuropathy treated with subcutaneous insulin infusion // Diabetes Care. 1996. - Vol.19, № 1. -P.90.

272. Purewal T.S., Watkins P.J. Postural hypotension in diabetic autonomic neuropathy: a review // Diabetic Med. 1995. - Vol. 12. - P. 192200.

273. Quek D.K., H'ng P.K. Torsade de pointes and sudden death associated with diabetic autonomic diarrhoea a case report // Singapore Med. J. - 1993. - Vol. 34, № 3. - P. 266-270.

274. Radice M, Rocca A, Bedon E. et al. Abnormal response to exercise in middle-aged NIDDM patients with and without autonomic neuropathy // Diabet Med. 1996.-Vol.13, № 3. - P. 259-265.

275. Raman M., Nesto R.W. Heart disease in diabetes mallitus // Endocrinol. Metab.Clin.North. Am. 1996. - Vol. 25, № 2. - P. 425-438.

276. Rathmann W., Ziegler D., Jahnke M. et al. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy. // Diabet. Med. 1993. -Vol.10, №9.-P. 820-824.

277. Reichard P, Jensen-Urstad K, Ericsson M. et al. Autonomic neu-ropathy-a complication less pronounced in patients with Type 1 diabetes mellitus who have lower blood glucose levels // Diabet Med. 2000. -Vol.17, № 12.-P. 860-866.

278. Reid W, Ewing D.J, Lightman S.L. ct al. Vasopressin secretion in diabetic subjects with and without autonomic neuropathy: responses to osmotic and postural stimulation // Clin. Sci. (Lond).- 1989. Vol.77. - №6. -P. 589-597.

279. Risk M, Bril V, Broadbridge C, Cohen A. Heart rate variability measurement in diabetic neuropathy: review of methods // Diabetes Technol. Ther.- 2001.-Vol.3, № 1.- P.63-76.

280. Roy T.M, Broadstone V.L, Peterson H.R. et al. The effect of an aldose reductase inhibitor on cardiovascular performance in patients with diabetes mellitus // Diabetes Res. Clin. Pract. 1990. - Vol. 10, № 1. - P. 91-97.

281. Roy T.M, Peterson H.R, Snider H.L. Autonomic influence on cardiovascular performance in diabetic subjects // Am. J. Med. 1989. -Vol. 87. -P. 382-388.

282. Rutter M.K, McComb J.M, Brady S, Marshall S.M. Autonomic neuropathy in asymptomatic subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus and microalbuminuria // Clin. Auton. Res. 1998. - Vol.8, № 5. -P. 251-257.

283. Ryder R.E.J, Owens D.R. Which battery of cardiovascular autonomic function tests // Br. Med. J. 1990. - № 301. - P. 783-787.

284. Saitta A, Bonaiuto M, Mileto A. et al. Changes in the QT interval caused by autonomic cardiovascular involvement in diabetes mellitus // Minerva Med. 1991.- Vol. 82, № 9. - P. 545-551.

285. Sampson M.J, Wilson S,. Karagiannis P. Progression of diabetic autonomic neuropathy over a decade in insulin-dependent diabetics // Quart. J. Med. 1990. - Vol. 75, № 3 - P. 635-646.

286. Schmidt R.E, Dorsey D.A, Beaudet L.N. et al. Effect of sorbitol dehydrogenase inhibition on experimental diabetic autonomic neuropathy // J.Neuropathol. Exp. Neurol.- 1998.-Vol.57, № 12.- P.l 175-1189.

287. Scognamiglio R, Fasoli G, Ferri M. et al. Myocardial dysfunction and abnormal left ventricular exercise response in autonomic diabetic patients // Clin. Cardiol. 1995. - Vol.18, № 5. - P. 276-282.

288. Shimabukuro M, Chibana T, Yoshida H. et al. Increased QT dispersion and cardiac adrenergic dysinnervation in diabetic patients with autonomic neuropathy // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78, №9. - P. 1057-1059.

289. Silva M, Monteagudo Р.Т, Felicio I.S. et al. Relationship between autonomic neuropathy, blood pressure profile and left ventricular disfunction in non-insulin-dependent diabetics (NIDDM) // Hypertension. 1997.- Vol. 20, №3,- P. 884-889.

290. Singh J.P, Larson M.G, O'Donnell C.J. et al. Association of hyperglycemia with reduced heart rate variability (The Framingham Heart Study) // Am. J.Cardiol. 2000. - Vol.86, № 3. - P.309-312.

291. Sobotk.a P.A, Liss H.P,Vinik A.I. Impaired hypoxic ventilatory drive in diabetic patients with autonomic neuropathy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol. 62. - P. 658-663.

292. Spallone V, Bernardi L, Ricordi L. et al. Relationship between the circadian rhythms of blood pressure and sympathovagal balance in diabetic autonomic neuropathy // Diabetes. 1993. - Vol. 42, № 12. - P. 17451752.

293. Spallone V, Gambardella S, Maiello M.R. et al. Relationship between autonomic neuropathy, 24-h blood pressure profile, and nephropathy in normotensive IDDM patients // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17, № 6. -P. 578-584.

294. Spallone V, Maiello M.R, Cicconetti E. Autonomic neuropathy and cardiovascular risk factors in insulin-dependent and non insulin-dependent diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract. 1997. - Vol. 34. - P. 169179.

295. Spallone V, Menringer G. Autonomic neuropathy: clinical and instrumental findings // Clin. Neurosci. 1997. - № 4. - P. 346-358.

296. Spallone V, Uccioli L, Menzinger G. Diabetic autonomic neuropathy // Diabetes Metab. Rev. 1995. - Vol. 11, № 3. - P. 227-257.

297. Stevens M.J, Watkins P.J. Diabetic autonomic neuropathy // Acta diabetolol. Lat. 1991.- Vol. 28, № 1. - P. 105-112.332,Stys A, Stys T. Current clinical applications of heart rate variability // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21, № 10. - P. 719-724.

298. Sugiyama T, Kurata C, Tawarahara K, Nakano T. Is abnormal iodine-123-MIBG kinetics associated with left ventricular dysfunction in patients with diabetes mellitus? // J. Nucl. Cardiol. 2000. - Vol. 7, № 6. -P. 562-568.

299. Tallroth G, Ryding E, Ekman R, Agardh C.D. The response of regulatory peptides to moderate hypoglycaemia of short duration in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus and in normal man // Diabetes Res. -1992.- Vol. 20, №3.-P. 73-85.

300. Tandon R., Bajpai H.S., Agrawal J.K. Cardiac dysrhythmia in diabetic autonomic neuropathy // J.Assoc.Physicians India. 1985. - Vol. 33, № 9. - P. 605-606.

301. Thomas P.K. Diabetic neuropathy // Clin Neurosci. 1997. - № 6. -P. 341-346.

302. Thompson C.J., Leslie P.J., Lightman S.L. et al. Regulation of ANP secretion in insulin-dependent diabetes mellitus and the influence of autonomic neuropathy // Regul. Pept. 1991. - Vol. 36. - № 2. - P.311-319.

303. Uchida D., Nishikava T. Possible involvement of hypersecretion of ADH in hyponatremia in diabetic patient complicated with diabetic neuropathy // Horm Res. 1993. - № 39. - P. 247-252.

304. Ueda Y., Aoi W., Yamachika S. et al. Loss of nocturnal decline in blood pressure in diabetic patients with autonomic neuropathy // Jpn. Heart. J. (Japan) -1992. -Vol. 33, №6. -P. 801-815.

305. Uehara A., Kurata C., Sugi T. et al. Diabetic cardiac autonomic dysfunction: parasympathetic versus sympathetic // Ann. Nucl. Med. 1999. -Vol. 13, № 2.-P. 95-100.

306. Umachandran V., Ranjadayalan K., Ambepityia C. et al. The perception of angina in diabetes: relation to somatic pain threshold and autonomic function // Am. Heart J. 1991. - Vol. 121. - P. 1649-1654.

307. Utsunomiya K., Narabayashi I., Nakatani Y. et al. 1-123 MIBG cardiac imaging in diabetic neuropathy before and after epalrestat therapy // Clin. Nucl. Med. 1999. - Vol. 24, № 6. - P. 418-420.

308. Uusitura M.I.J., Mustonen J.N., Airaksinen K.E.J. Diabetic heart muscle diasease // Ann. Med. 1990. - Vol. 22. - P. 377-386.

309. Valabhji J, Donovan J, Kyd P.A. et al. The relationship between active renin concentration and plasma renin activity in Type 1 diabetes // Diabet Med. -2001. Vol.18, № 6. - P. 451-458.

310. Valensi P, Nguyen T.N, Idriss S. et al. Influence of parasympathetic dysfunction and hyperinsulinemia on the hemodynamic response to an isometric exercise in non-insulin-dependent diabetic patients // Metabolism. 1998. - Vol.47, № 8. - P. 934-949.

311. Van Hoeven K.H, Factor S.M. Diabetic heart disease: the clinical and pathological spectrum Part I and II. // Clin. Card. - 1989. - № 12. - P. 600-604.

312. Vanninen E, Mustonen J. et al. Left ventricular function and dimension in newly diagnosis non-insulin dependent diabetes mellitus // Am. J.Card. 1992. - № 70. - P. 371-378.

313. Verrier R.L, Hagestad E.L. Role of the autonomic nervous system in sudden death // Cardiovasc. Clin. 1985. - Vol. 15, № 3. - P. 41-63.

314. Vinik A, Mitchell B. Clinical aspects of diabetic neuropathies // Diabetes Metab. Rev. 1988. - Vol. 4. - P. 223-253.

315. Vinik A.I, Erbas T. Recognizing and treating diabetic autonomic neuropathy // Cleve Clin. J. Med. 2001. - Vol. 68, № 11. - P. 928-944.

316. Vinik A.I, Glowniak J.V. Hormonal secretion in diabetic autonomic neuropathy // N. Y. State J. Med. 1982. - Vol. 82, № 6. - P. 871886.

317. Vinik A.I, Holland M.T, Le Beau J.M. Diabetic neuropathies // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. № 12. - P. 1926-1975.

318. Vohra A., Kumar S., Charlton A.J. et al. Effect of diabetes mellitus on the cardiovascular responses to induction of anaesthesia and tracheal intubation // Br. J. Anaesth. 1993. - Vol. 71, №2. - P. 258-261.

319. Wahrenberg H., Arner P., Adamsson U. et al. Increased lipolitic sensetivety to catecholamines in diabetic pations with severe autonomic neuropathy //J. Int Med. 1990. - Vol. 227. - P. 309-316.

320. Watkins L.L., Surwit R.S., Grossman P., Sherwood A. Is there a glycemic threshold for impaired autonomic control? // Diabetes Care. Vol. 23, №6.- 2000.-P. 826-830.

321. Watkins P. J., Drury P.L., Howell S.L. Diabetes and its management. Oxford: Blackwell Science Ltd., 1996. - 308 p.

322. Watkins P.J. Diabetes autonomic neuropathy // N. Engl. J.Med. -1990. Vol. 322. - P.1078-1079.

323. Watkins P.J. Natural history of the diabetic neuropathy // Diadet. Med. 1996. - № 13.- P. 1007-1008.

324. Watkins P.J., Mackay J.D. Assessment of diabetic autonomic neuropathy using heart rate monitoring // Horm. Metab. Res. Suppl. 1980. - Vol.9.-P.69-72.

325. Watkins P.J., Mackay J.D. Cardiac denervation in diabetic neuropathy // Ann.Int.Med. 1980. - Vol. 92 (pt.2) - P. 304-307.

326. Webb S.M., Fernandez-Castaner M. Glucose counterregulation in diabetic autonomic neuropathy // Clin.Physiol. 1985. - Vol. 5 (Suppl.5). -P. 66-71.

327. Weise F, Heydenreich F, Gehrig W., Runge U. Heart rate variability in diabetic patients during orthostatic load a spectral analytic approach // Klin. Wochenschr. - 1990. - Vol.68, № 1. - P. 26-32.

328. Wheeler T, Watkins P.J. Cardiac denervation in diabetes // Br. Med. J. 1973. - № 4. - P. 584-586.

329. Willenheimer R.B, Erhardt L.R, Nilsson H. et al. Parasympathetic neuropathy associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Scand.Cardiovasc. J. 1998. -Vol. 32, № 1.- P. 17-22.

330. Yamaguchi M. A study on the pathogenesis of hyporeninemia in diabetics // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. 1994. - Vol.70, № 6. - P. 573-584.

331. Yamamoto M, Yamasaki Y, Kadama M. et al. Impaired diurnal cardiac autonomic function in subjects with type 2 diabetes // Diabetes Care.- 1999. Vol. 22, № 12. - P. 2072-2077.

332. Yoshinari M, Wakisaka M, Nakamura U. et al. Orthostatic Hypertension in Patients With Type 2 Diabetes // Diabetes Care. 2001. -Vol. 24, № 11.-P. 1783-1786.

333. Zaza A, Schwartz P.J. Role of the autonomic nervous system in the genesis of early ischemic arrhythmias // J. Cardiovasc.Pharmacol. 1985. -Vol. 7 (Suppl.5). - P. 8-12.

334. Zhang W.X, Chakrabarti S, Greene D.A, Sima A.A. Diabetic autonomic neuropathy in BB rats and effect of ARI treatment on heart-rate variability and vagus nerve structure // Diabetes. 1990. - Vol.39, № 5. - P. 613-618.

335. Ziegler D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment // Diabetes Metab.Rev. 1994. - Vol.10, № 4. -P. 339-383.

336. Ziegler D, Gries F.A. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral and cardiac autonomic neuropathy // Diabetes. 1997. - Vol. 46 (Suppl.2). - S 62-66.

337. Ziegler D, Laude D, Akila F, Elghozi J.L. Time- and frequency-domain estimation of early diabetic cardiovascular autonomic neuropathy // Clin. Auton. Res. 2001. - Vol.11, № 6. - P.369-376.

338. Ziegler D, Piolot R, Strassburger K. Normal ranges and reproducibility of statistical, geometric, frequency domain, and non-linear measures of 24-hour heart rate variability // Horm. Metab. Res. 1999. - Vol.31, № 12. -P. 672-679.

339. Zo!a B, Kahn J.K, Juni J.E, Vinik A.I. Abnormal cardiac function in diabetic patients with autonomic neuropathy in the absence of ischemicheart disease 11 J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol. 63, № 1. - P. 208214.

340. Zola B.E.,Vinik A.I. Effects of autonomic neuropathy associated with diabetes mellitus on cardiovascular function // Curr. Sci. 1992. - Vol. 3, № l.-P. 33-41.

341. Zoneraich S., Lodha A., Tibaldi J. et al. Reassessment of circadian profile of blood pressure and heart rate in diabetic patients with autonomic neuropathy // J.Cardiol. 1995. - Vol. 25, № 2. - P. 95-99.