Состояние адипоцитокинов у больных ревматоидным артритом с параклиническими признаками атеросклероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кривотулова Ирина Алексеевна

• Кривотулова Ирина Алексеевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Кривотулова Ирина Алексеевна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ РАННЕГО РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ):

1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом

1.2. Факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом

1.3. Влияние хронического воспаления на развитие атеросклероза при ревматоидном артрите

1.4. Висцеральная жировая ткань как нейроэндокринный орган

1.4.1. Роль адипоцитокинов (лептина и адипонектина) при ревматоидном артрите и атеросклерозе

1.5. Применение сонографии в диагностике патологических изменений сердечно-сосудистой и костно-мышечной систем при ревматоидном артрите

1.5.1. Ультразвуковые маркеры параклинического атеросклероза сонных артерий в оценке сердечно-сосудистого риска

1.5.2. Роль сонографии в диагностике воспалительных и деструктивных изменений суставов у больных ревматоидным артритом

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методология и дизайн исследования

2.2. Общая характеристика пациентов

2.2.1. Характеристика пациентов с ревматоидным артритом

2.2.2. Характеристика контрольной группы

2.3. Клинические методы обследования больных ревматоидным артритом

2.4. Лабораторные методы обследования больных ревматоидным артритом

2.5. Инструментальные методы диагностики больных ревматоидным артритом

2.5.1. Ультразвуковое исследование сонных артерий

2.5.2. Ультразвуковое исследование сердца

2.5.3. Ультразвуковое исследование суставов

2.6. Методы статистической обработки

III ГЛАВА. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Ультразвуковое исследование общих сонных артерий у больных ревматоидным артритом

3.2. Ультразвуковое исследование сердца у больных ревматоидным артритом

3.3. Традиционные факторы риска кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом

3.4. Факторы риска кардиоваскулярной патологии, ассоциированные с ревматоидным артритом

3.5. Результаты клинической и ультразвуковой оценок воспалительной активности ревматоидного артрита в суставах кистей рук

3.6. Оценка показателей адипоцитокинов у больных ревматоидным артритом с наличием и отсутствием параклинических признаков атеросклероза

3.7. Оценка факторов риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом

3.8. Прогнозирование наличия атеросклероза у пациентов с ревматоидным артритом

3.8.1. Обобщенная модель вероятности параклинического атеросклероза у пациентов с ревматоидным артритом

3.9. Описание клинических случаев

3.9.1. Описание клинического случая больного ревматоидным артритом с параклиническим атеросклерозом

3.9.2. Описание клинического случая больного ревматоидным артритом без параклинических признаков атеросклероза

IV ГЛАВА. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИЛОЖЕНИЙ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - Артериальная гипертензия АД - Артериальное давление АС - Атеросклероз

АЦЦП - Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду

БПВП - Базисные противовоспалительные препараты

ВАШ - Визуально-аналоговая шкала

ГКС - Глюкокортикостероиды

ДАД - Диастолическое артериальное давление

ДД - Диастолическая дисфункция

ДМФС - Дистальные межфаланговые суставы

ИЛ-6 - Интерлейкин-6

ИЛ-17 - Интерлейкин-17

ИБС - Ишемическая болезнь сердца

ИМ - Инфаркт миокарда

ИММЛЖ - Индекс массы миокарда левого желудочка ИМТ - Индекс массы тела ИА - Индекс атероген-ности

К-ГЛЖ - Концентрическая гипертрофия левого желудочка

КДР - Конечный диастолический размер

КСР - Конечный систолический размер

ЛЖ - Левый желудочек

ЛЗС - Лучезапястные суставы

ЛПВП - Липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - Липопротеиды низкой плотности

ММЛЖ - Масса миокарда левого желудочка

МРТ - Магнитно-резонансная томография

МТХ - Метотрексат

ДФ - Диастолическая функция

НПВП - Нестероидные противовоспалительные препараты

5

ОБ - Окружность бёдер

ОНМК - Острое нарушение мозгового кровообращения

ООСЗ - Общая оценка состояния здоровья

ОТ - Окружность талии

ОТС - Относительная толщина стенки

ОХС - Общий холестерин

ОШ - Окружность шеи

ПМФС - Проксимальные межфаланговые суставы ПФС - Пястно-фаланговые суставы РА - Ревматоидный артрит РФ - Ревматоидный фактор

р-СКФ - Расчетная скорость клубочковой фильтрации

САД - Систолическое артериальное давление

СД - Сахарный диабет

СОЭ - Скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - Сердечно-сосудистые заболевания

ССО - Сердечно-сосудистые осложнения

ТАГ - Триацилглицериды

ТЗС - Толщина задней стенки

ТКИМ - Толщина комплекса интима-медиа

ТМЖП - Толщина межжелудочковой перегородки

ТФР - Традиционные факторы риска

УЗДС - Ультразвуковое дуплексное сканирование

УЗИ - Ультразвуковое исследование

ЧБС - Число болезненных суставов

ЧПС - Число припухших суставов

ФВ - Фракция выброса

ФК - Функциональный класс

ФНО-а - Фактором некроза опухоли-а

6

ФO - Физикальный осмотр ФP - Факторы риска

XCH - Хроническая сердечная недостаточность ЭД - Энергетический допплер 3xoKT - Эхокардиография

ЭГЛЖ - Эксцентрическая гипертрофия левого желудочка А - Максимальная скорость позднего диастолического наполнения DAS - Disease Activity Score

DT - Время замедления кровотока раннего диастолического наполнения Е - Максимальная скорость раннего диастолического наполнения левого желудочка

HAQ - Health Assessment Questionnaire

IVRT - Время изоволюмического расслабления левого желудочка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние адипоцитокинов у больных ревматоидным артритом с параклиническими признаками атеросклероза»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ревматоидный артрит (РА) — одно из наиболее часто встречающихся тяжелых иммуновоспалительных заболеваний человека, которое характеризуется хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов. Среди взрослого населения распространенность РА составляет от 0,5 до 2% [27].

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной их самых важных причин смертности при РА [173]. Мета-анализ 17 проспективных исследования с участием 91 916 пациентов с РА указывает на повышение уровня сердечно-сосудистой смертности при РА, которая составила 60% по сравнению с общей популяцией населения, и за последние 50 лет не наблюдалось тенденции к ее снижению [36].

Сердечно-сосудистые осложнения (ССО) при РА характеризуются высокой частотой параклинического атеросклеротического поражения сосудов, наблюдаемой у 35-50% пациентов с РА [27-36].

Патогенез атеросклероза при РА до конца не изучен и не может быть объяснен исключительно традиционными факторами риска (ТФР). Хроническое воспаление у больных РА способно усилить действие ТФР и непосредственно воздействовать на стенку сосуда [153; 206; 229].

В последние годы обсуждается участие ТЫ7-клеток, синтезирующих интерлейкин-17 (ИЛ-17), в атерогенезе при РА. Следует подчеркнуть, что ИЛ-17 обладает не только провоспалительной активностью, но и проявляет мощное синергическое действие с другими цитокинами. Особое значение имеет синергизм между ИЛ-17 и фактором некроза опухоли-а (ФНО-а) [26; 126].

Основные механизмы ССО у больных РА, связанные с атерогенным процессом, находятся под сильным влиянием адипокинов. Наибольшее значение в настоящее время придают двум адипоцитокинам: лептину и адипонектину [15; 196].

Лептин - гормон, способный стимулировать дифференцировку наивных Т-клеток, увеличивая продукцию провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-17) [153; 168], и сдерживать образование регуляторных Т-лимфоцитов [196]. Исследование Yoshino Т., е1 а1. [232] выявило, что более высокий уровень лептина в сыворотке крови, обнаруженный у пациентов с РА, был положительно связан не только с индексом массы тела (ИМТ), но и с уровнем С-реактивного белка (СРБ). Однако, влияние лептина на риск ССО у пациентов с РА в настоящее время изучено недостаточно. Некоторые авторы отмечают влияние лептина на развитие атеросклеротических бляшек в сонных артериях опосредовано через взаимодействия с ТФР у больных РА [82].

Адипонектин обладает противовоспалительным и антиатерогенным действием [15]. Принято считать, что повышенная концентрация адипонектина в плазме крови у больных РА, по сравнению со здоровыми лицами, является компенсаторным ответом организма на воспаление [168]. Уооп Кап§, е1 а1., [133] в своей работе показал взаимосвязь между соотношением лептина и адипонектина и индексом резистентности общей сонной артерии, который имел тесную корреляцию с толщиной комплекса интима-медиа (ТКИМ) и наличием атеросклеротической бляшки.

Однако, исследований, изучающих состояние адипоцитокинов у больных РА с параклиническими признаками атеросклероза недостаточно, что обуславливает актуальность работы.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью исследования было установить роль некоторых адипоцитокинов

(лептина и адипонектина) и провоспалительных цитокинов (фактора некроза

опухоли-а и интерлейкина-17) в формировании атеросклероза у больных

ревматоидным артритом.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести клиническое обследование больных ревматоидным

артритом с оценкой активности заболевания и выраженностью ограничения

9

функционального статуса, выявить традиционные и нетрадиционные факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ревматоидным артритом.

2. Определить риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом по шкале mSCORE и провести оценку сердечно-сосудистого риска с помощью ультразвукового дуплексного сканирования общих сонных артерий.

3. Оценить у больных ревматоидным артритом содержание адипокинов (лептина и адипонектина) и показателей цитокинового профиля (фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-17) в сыворотке крови.

4. Установить взаимосвязи уровней адипокинов (адипонектина и лептина) с традиционными и нетрадиционными факторами кардиоваскулярного риска и провоспалительными цитокинами (фактором некроза опухоли-а и интерлейкином-17).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В результате проведенной работы получены новые данные о состоянии гормонов жировой ткани (лептина и адипонектина) у больных ревматоидным артритом с параклиническими признаками атеросклероза. Отмечается повышение концентрации обоих адипокинов (лептина и адипонектина) у пациентов с ревматоидным артритом и параклиническими признаками атеросклероза.

Установлены достоверные ассоциации повышения уровней адипокинов с традиционными факторами и факторами кардиоваскулярного риска, ассоциированными с ревматоидным артритом, у пациентов с параклиническими признаками атеросклероза.

При помощи метода деревьев классификации была построена качественная модель для прогнозирования вероятности параклинического атеросклероза у больных ревматоидным артритом с учетом уровня лептина.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработана прикладная компьютерная программа ЭВМ «RARA калькулятор» для упрощения подсчета вероятности параклинического атеросклероза у больных ревматоидным артритом без клинических проявлений ишемической болезни сердца и атеросклероза другой локализации. Предложено определять уровень лептина у пациентов с ревматоидным артритом наряду с традиционными факторами риска и активностью заболевания по DAS28 для оценки вероятности развития параклинического атеросклероза у больных ревматоидным артритом с использованием программы ЭВМ «RARA калькулятор».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Больные ревматоидным артритом с параклиническими признаками атеросклероза по данным ультразвукового дуплексного сканирования общих сонных артерий характеризуются невысоким сердечно-сосудистым риском, оцененном по шкале mSCORE.

2. Значимыми предикторами развития параклинических признаков атеросклероза у больных ревматоидным артритом являются традиционные факторы риска и факторы кардиоваскулярного риска, ассоциированные с ревматоидным артритом: умеренная и высокая активность заболевания, что соотносится с повышением уровней провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-a и интерлейкина-17), а также значимым увеличением концентрации лептина.

3. Уровни адипоцитокинов (адипонектина и лептина) ассоциируются с антропометрическими показателями (индексом массы тела, окружностью талии и окружностью шеи), значениями липидного спектра (липопротеидами высокой плотности и индексом атерогенности), клиническими (индексом DAS28) и лабораторными параметрами активности заболевания (уровнями С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-a и интерлейкина-17).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты проведенного исследования были внедрены в деятельность ГАУЗ «ГКБ им. Н.И. Пирогова» г. Оренбурга и ГАУЗ «Оренбургская РБ» для прогнозирования наличия параклинического атеросклероза у пациентов с ревматоидным артритом, учебный процесс кафедры внутренних болезней при преподавании дисциплины «Терапия» ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения работы были доложены на III, V Международном молодежном научно-практическом форуме «Медицина будущего: от разработки до внедрения» (Оренбург, 2019, 2021), XV Национальном конгрессе терапевтов с международным участием (Москва, 18-20 ноября 2020 г.), V съезде молодых терапевтов в рамках XXVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 5-8 апреля 2021 г.), European Congress of Rheumatology (EULAR) 2021 (Кильхберг, Швейцария, 2-5 июня 2021 г).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам исследования опубликовано 16 работ по теме исследования, из них 1 статья из списка ВАК (журнал «Современная ревматология») и 2 статьи в журналах, входящих в международные базы цитирования (Scopus) (журнал «Современная ревматология», «Архивъ внутренней медицины»).

По результатам диссертационного исследования было получено свидетельство на программу ЭВМ № 2021667203 от 26.10.2021 г. «RARA калькулятор».

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация написана на 165 страницы машинописного текста, в ней

представлены 26 таблиц, 6 рисунков, 33 диаграммы, 3 приложения, 236

12

литературных источников, она состоит из введения, первой главы с литературным обзором по изучаемой теме, второй главы, содержащей материалы и методы исследования, третьей главы, включающей полученные результаты, а также обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений.

Работа выполнена в ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России (ректор - профессор Мирошниченко И.В.) на кафедре внутренних болезней. Научный руководитель - зав. кафедрой внутренних болезней, доктор медицинских наук, доцент Чернышева Т.В.

ГЛАВА I. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ РАННЕГО РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ): 1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых осложнений у больных

ревматоидным артритом Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются одной из главных проблем здравоохранения на сегодняшний день и продолжают стойко доминировать в структуре смертности населения во всем мире. Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения, ежегодно регистрируется 17,5 млн. смертельных исходов от ССЗ [21]. Данные Европейского общества кардиологов (ЕОК) свидетельствуют, что свыше 4 млн. человек умерло в 52 странах за 2018 год, при этом смертность от ССЗ среди женщин была выше, чем среди мужчин, и была обусловлена, независимо от пола, прежде всего, ишемической болезнью сердца (ИБС) (18% и 17% соответственно) и острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) (12% и 8% соответственно) [21; 214].

По данным Федеральной службы государственной статистики в 2018 году от кардиоваскулярных осложнений умерли 841915 человек, причем полученные данные в Российской Федерации, существенно превышают данные показатели в странах Европы и Соединенных Штатах Америки, продолжая сохранять свои лидирующие позиции, несмотря на положительную динамику и ее снижение на 36,6% за 13-летний период (с 2005 г. по 2018 г.) [21].

Согласно литературным данным обладающие общими патофизиологическими механизмами сопутствующие состояния вызывают поражение сердечно-сосудистой системы или приводят к усугублению течения ССЗ. На сегодняшний день данная проблема сохраняет свою актуальность, продолжаются работы по изучению коморбидной патологии, значительно повышающей ССР. РА является одним из таких заболеваний,

14

ассоциированным с ранним развитием сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и кардиоваскулярной летальностью [23].

Ревматоидный артрит (РА) — одно из наиболее часто встречающихся тяжелых иммуновоспалительных заболеваний человека, которое характеризуется хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов [27]. Согласно данным российского эпидемиологического исследования, проведенного в 2018 г., РА страдает 610 человек на 100 тыс. населения [7; 39]. Возраст дебюта заболевания приходится на 40-55 лет, при этом женщины заболевают в 3 раза чаще, чем мужчины. РА вызывает стойкую потерю трудоспособности у 50% пациентов, страдающих данным заболеванием на протяжении первых 3-5 лет от начала заболевания, и приводит к сокращению продолжительности жизни больных на 8-15 лет [30; 199]. В течение последних десятилетий большое количество клинических и эпидемиологических исследований показали, что РА - это заболевание, при котором ускоряется прогрессирование атеросклероза и увеличивается риск развития ССЗ [46]. Как было установлено, ИБС и цереброваскулярные заболевания являются причиной повышения смертности при РА до 50%; причем стандартизованный коэффициент ССС колеблется от 1,13 до 5,12 [21; 54].

Несмотря на успехи в диагностике и лечении заболевания, смертность от ССО при РА остается высокой, в 2-4 раза по сравнению с общей популяцией [159; 171]. По данным крупных когортных исследований сердечно-сосудистая летальность составляет от 15 до 50% [60; 166]. В мета-анализе, представленном 14 исследованиями с участием 41 490 пациентов с РА, было отмечено увеличение риска кардиоваскулярных событий среди больных РА по сравнению с населением в целом на 48% [54]. Кардиоваскулярная заболеваемость и смертность среди пациентов с РА сопоставима с таковой у больных сахарным диабетом (СД), которые старше больных РА на 10 лет [185].

Повышенный интерес авторов к кардиоваскулярной патологии при РА

15

можно объяснить высоким уровнем распространенности ССЗ в общей популяции и доминированием в структуре причин смертности, а также частым развитием ССО при РА [23; 54; 89; 193]. Согласно результатам большинства исследований, основанных на данных национальных регистров разных стран, основной причиной смертности у пациентов с РА являются нежелательные кардиоваскулярные события (инфаркт миокарда (ИМ), хроническая сердечная недостаточность, инсульт), с которыми связано более половины случаев преждевременной летальности при РА [50]. Риск развития ИБС и ИМ при РА выше в 1,4-4 раза, ОНМК — в 1,7 раза, ХСН — в 1,5-2,6 раза по сравнению с общей популяцией [27]. Результаты ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, подтверждают эти данные: ССО были основной причиной смертности среди 40,3% больных РА [36].

Высокий процент встречаемости ССО при РА обусловлен ранним, ускоренным развитием и прогрессированием атеросклероза сосудов [36].

В литературе отмечены особенности кардиоваскулярных заболеваний, ассоциированных с атеросклеротическим поражением сосудов, у больных РА, представленные многососудистым поражением коронарных артерий, высокой встречаемостью безболевого ИМ и повышением смертности после первого ИМ [69; 161]. Атипичные проявления ССЗ при РА приводят к тому, что больные РА длительное время остаются без надлежащих диагностических и лечебных мероприятий, а установление диагноза происходит уже на основании свершившегося ССО (ИМ, ОНМК и др.) [69; 161]. Особенностью ССО при инструментальном обследовании пациентов с РА является высокая встречаемость субклинического атеросклероза, наблюдаемого у 35-50% пациентов с РА [27]. По результатам морфологических исследований при РА отмечается низкая частота «критических» стенозов коронарных артерий и высокий процент нестабильных атеросклеротических бляшек [36].

Необходимо отметить, что, помимо традиционных факторов

кардиоваскулярного риска, на развитие изменений системы

16

кровообращения влияют и факторы, ассоциированные непосредственно с РА и терапией базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), глюкокортикоидами (ГКС) и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), обладающими кардиоваскулярной токсичностью [29].

В настоящее время факторы развития и прогрессирования атеросклероза у пациентов с РА изучены недостаточно. Чаще всего в литературе констатируется развитие того или иного ССО. При этом конкретных данных лабораторных и инструментальных обследований в плане реальной оценки атеросклеротического процесса у больных РА приводится мало.

1.2. Факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом

В настоящее время остается нерешенным вопрос, какие из ФР вносят наибольший вклад в раннее развитие и быстрое прогрессирование атеросклероза у пациентов с РА [46]. В связи с этим был создан Трансатлантический Консорциум по изучению ФР развития ССЗ при РА (Trans-Atlantic cardiovascular concortium for rheumatology arthritis, ATACC-RA). Исследование включало 5638 больных РА без кинических признаков ССЗ из 13 ревматологических центров мира. Длительность наблюдения составила более 5 лет. Было отмечено, что 10-летний риск развития ССО у мужчин составил 20,9%, у женщин - 11,1%, при этом 30% кардиоваскулярных событий у больных РА были связаны с особенностями основного заболевания: индексом DAS28, серопозитивностью [75].

Основные клинико-эпидемиологические исследования отмечают высокую распространенность ТФР при РА, при этом отмечается их ведущая роль в патогенезе атеросклероза и связанных с ним ССО. При раннем РА есть высокий риск кардиоваскулярных заболеваний еще до начала лечения, который обусловлен ТФР, такими как ожирение (55%), артериальная гипертензия (АГ)

17

(62%) и дислипидемия (84%), что подтверждают полученные результаты исследования РЕМАРКА (Российское ИсслЕдование Метотрексата и Биологической ТерАпии при Ранних АКтивных Артритах) [8]. Мета-анализ о влиянии ТФР на развитие и прогрессирование ССО при РА показал, что АГ, дислипидемия, курение, СД 2 типа и ожирение повышают ССР среди больных РА в 2,5 раза [57].

Изменение показателей липидного обмена у больных РА изучено

недостаточно и их значение в развитии ССО, ассоциированных с

атеросклеротическим поражением сосудов, при РА «парадоксально» [163]. Было

отмечено, что у больных РА снижение концентрации общего холестерина (ОХС)

и ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на фоне высокой активности РА

имеет обратные корреляционные связи с уровнями воспалительных маркеров

(скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ), что

является неблагоприятным признаком, ассоциированным с высоким риском

ССО [163]. Однако, при адекватной противовоспалительной терапии уровни

липидов возрастают, при этом риск развития ССО снижается. Такой характер

изменений параметров липидного спектра называется «липидный парадокс» и

связан с высоким кардиоваскулярным риском (рисунок 1) [68; 163]. Это может

быть связано с тем, что при высокой активности заболевания, чрезмерная

выработка провоспалительных цитокинов приводит к нарушению липидного

обмена в печени. Было отмечено, что СРБ опосредует поглощение и окисление

ЛПНП макрофагами и приводит к их отложению в сосудистой стенке, а также

потенциирует поглощение ЛПНП гепатоцитами, что приводит к снижению их

концентрации в сыворотке крови [65]. Хроническое воспаление,

ассоциированное с РА, может приводить к изменению как количественных, так

и качественных показателей липидного спектра крови, что связано со снижением

атеропротективной функции ЛПВП [37; 103; 118]. Вследствие воспаления при

РА изменяется структура и функции ЛПВП - увеличивается содержание

сывороточного амилоида А, который переносится ЛПВП; в свою очередь,

уменьшение аполипопротеина А1, входящего в состав ЛПВП, приводит к тому,

18

что антиатерогенные свойства ЛПВП меняются на проатерогенные [225]. Таким образом, требуется дальнейшее изучение нарушений липидного обмена и их роли в развитии ССО при РА, чтобы определить целевые значения показателей липидного профиля в сыворотке крови и разработать новые меры коррекции данных нарушений [36]. Однако, следует отметить, что по достижению ремиссии уровни липидов сыворотки крови вновь могут быть использованы для оценки кардиоваскулярного риска у больных PA [27].

Рисунок 1. Липидный парадокс.

Наиболее частым «коморбидным» состоянием при РА является АГ [156; 177; 201]. Встречаемость АГ у больных PA колеблется от 18 до 70,5% [31]. По данным ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», 37% пациентов с PA страдают АГ (средний возраст больных - 47 лет), что в 1,5 раза выше, чем у лиц без ревматических заболеваний (РЗ) (23%) [38].

Бoлее чeм в полoвине случаев ДГ, развившаяся на фоне РА, связана не только с ТФР, такими как возраст, ожирение, дислипидемия, но и с факторами, ассоциированными с основным заболеванием: его активностью, серопозитивностью по РФ, и терапией БПВП, НПВП и ГКС [44; 174]. Ряд авторов считают, что повышение систолического артериального давления (САД) связано с повышением резистентности сосудистой стенки на фоне хронического воспаления при РА [32; 170]. На развитие резистентности сосудистой стенки в первую очередь оказывают влияние факторы, опосредованные самим

19

заболеванием (длительность и активность заболевания, а также повышение уровней маркеров воспаления) [73]. Особое внимание исследователей направлено на изучение неспецифического медиатора воспаления — С-реактивного белка (СРБ), играющего важную роль в патогенезе кардиоваскулярных и аутоиммунных заболеваниях [115]. Было отмечено, что СРБ участвует в развитии оксидативного стресса и активизирует процессы перекисного окисления липидов, что оказывает негативное влияние на функцию эндотелия [22]. СРБ также ингибирует синтез N0 эндотелиальными клетками и повышает экспрессию рецепторов к ангиотензину I, что приводит к развитию эндотелиальной дисфункции и повышению АД [22; 31]. В ряде литературных источников отмечено, что высокие уровни систолического и диастолического АД связаны с активностью провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-а и интерлейкин-6 (ИЛ-6) [140], что говорит об участии этих цитокинов в развитии ССО у больных РА. Таким образом, наличие даже субклинического воспаления при РА является независимым предиктором увеличения артериальной резистентности [144]. Учитывая частый прием НПВП больными РА, внимание ученых привлечено к проблеме кардиоваскулярной безопасности данной группы препаратов в связи с их прогипертензивным действием [31]. Было доказано, что прием НПВП способствует повышению АД в пределах 10 мм.рт.ст. и снижает действие антигипертензивных препаратов за счет ингибирования цилооксигеназы-1 и снижения синтеза вазодилатирующих простагландинов [20]. Также было отмечено увеличение ССР в 5 раз в группе пациентов с воспалительными артритами, получающих ГКС в дозе >7,5 мг/сут. [226]. В то же самое время, было отмечено, что у пациентов с РА низкие дозы ГК (<7,5 мг/сут.) не оказывают влияние на эндотелиальную функцию и атеросклеротическое поражение артерий. Кроме того, применение низких доз ГКС в комбинации с БПВП приводит к снижению синтеза основных провоспалительных медиаторов и нормализации индекса атерогенности и функции эндотелия [120]. Таким образом, пациенты с РА и АГ имеют высокий риск ССО в связи с ранним

развитием и быстрым прогрессированием атеросклероза и наличием эндотелиальной дисфункции.

В общей популяции абдоминальное ожирение и повышение индекса массы тела (ИМТ) традиционно связаны с кардиоваскулярной патологией [150]. Подобные связи прослеживаются и при РА, однако в ряде исследований была отмечена парадоксальная взаимосвязь между снижением ИМТ (<20 кг/м2) и кардиоваскулярной летальностью среди пациентов с РА [152; 202]. Рядом авторов было отмечено, что больные РА с ожирением имеют более низкий риск ранней смертности, чем пациенты с нормальной массой тела [44]. Данный феномен получил название «парадокс ожирения»: пациенты с РА и ИМТ >30 кг/м2 имеют большую продолжительность жизни, чем пациенты с ИМТ <30 кг/м2 [59]. «Парадокс ожирения» обусловлен взаимосвязью между потерей массы тела и преждевременной смертностью [152]. Таким образом, оказалось, что высокий ИМТ оказывает защитное действие при условии низкого значения СОЭ, в то время как дефицит данного показателя связан с более тяжелым течением заболевания и является ФР сердечно-сосудистой смертности [59]. Хроническое воспаление при РА приводит к изменению состава тела, характеризующегося потерей мышечной массы с сохранением или даже нарастанием жировой массы тела [76]. Увеличение жировой массы стабилизирует показатели ИМТ, а в некоторых случаях даже приводит к его нарастанию, что получило название «ревматоидная кахексия» [20; 188]. В исследовании BARFOT было показано, что повышение ИМТ >28 кг/м2 также ассоциировано с высоким риском ССЗ [17]. Таким образом, взаимосвязь между ИМТ и кардиоваскулярной летальностью при РА носит и-образный характер, так низкий ИМТ является отражением выраженной воспалительной активности РА, повышающей риск развития ССЗ, в тоже время высокий ИМТ также является независимым предиктором тяжелого течения РА и ускоренного развития ССО [217]. Поэтому требуется дальнейшее изучение нарушений жирового метаболизма с целью уточнения нормальных границ ИМТ у больных РА [36].

Метаболический синдром характеризуется повышением массы висцерального жира и снижением чувствительности периферических тканей к инсулину, а также гиперинсулинемией, которые вызывают нарушения углеводного, липидного, пуринового обмена и АГ [44]. Встречаемость метаболического синдрома при PA выше, чем в общей популяции и достигает 42-44%, взаимосвязан с острофазовыми показателями (СРБ и СОЭ) и ассоциируется с повышенным риском субклинического атеросклеротического поражения сосудов при PA более чем в 2 раза [70]. Жировая ткань является важным «иммуноэндокринным» органом, который продуцирует широкий спектр провоспалительных цитокинов и адипоцитокинов (гормонов жировой ткани), поддерживающих хроническое воспаление у пациентов как с атеросклерозом, так и РА [16]. По данным Karvounaris S.A., et al., высокая частота ССЗ, ассоциированных с атеросклерозом, при относительно низкой встречаемости ТФР у больных РА обусловлена влиянием хронического воспаления. Частота высокой степени активности (DAS28 >3,2) среди больных PA значительно превышает таковую при сочетании РА с метаболическим синдромом [136]. Пациенты с РА и метаболическим синдромом демонстрируют высокий кардиоваскулярный риск [108; 157], что указывает на необходимость лучшего контроля у данной категории больных как активности основного заболевания, так и компонентов метаболического синдрома с целью ослабления их негативного влияния на развитие ССЗ [121].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кривотулова Ирина Алексеевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Е.Н. В-клетки при аутоиммунных ревматических заболеваниях. В кн.: Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, С. К. Соловьев [и др.] // Москва: ИМА- ПРЕСС. - 2012. - С. 8-45.

2. Амирджанова, В.Н. Шкалы боли и HAQ в оценке пациента с ревматоидным артритом / В.Н. Амиржанова. // Научно-практическая ревматология - 2006. - № 2. - С. 60-65.

3. Арабидзе, Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к практике / Г.Г. Арабидзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - № 1. - С. 4-19.

4. Балуева, О.Б. Возможности ультразвукового исследования в диагностике остеоартроза суставов кистей. / О.Б. Балуева, А.В. Сарапулова, О.В. Теплякова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2014. - №4. -Р.50-60.

5. Васюк, Ю.А. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца. / Ю.А. Васюк // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 3, №95. - Р. 1-28.

6. Галушко, Е.А. Особенности диагностики ревматоидного артрита в реальной клинической практике / Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес, В.Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 1. - С. 21-26.

7. Галушко, Е.А. Распространенность ревматических заболеваний в России / Е.А. Галушко, Е.Л. Насонов // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т. 46, № 1. - С. 32-39.

8. Горбунова, Ю. Н. Кардиоваскулярный риск у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисной противовоспалительной терапии (предварительные данные исследования РЕМАРКА) / Ю. Н. Горбунова, Д. С. Новикова, Т. В. Попкова [и др.] // Научно-практическая ревматология. -2014. - Т. 52, №4. - С. 381-386.

9. Дедов, И.И. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. Пересмотр 3-й (Лечение морбидного ожирения у взрослых). / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, М.В. Шестакова [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т.15, №1. - Р. 53-70. ёо1: 10.14341/ОМЕТ2018153-70.

10. Ершова, А.И. Ультразвуковые маркеры доклинического атеросклероза сонных и бедренных артерий в оценке сердечно-сосудистого риска. / А.И. Ершова, С.А. Бойцов, О.М. Драпкина [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т.23, №8. - Р. 92-97.

11. Касимова, Т.Ю. Ремоделирование левого желудочка сердца у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией. / Т.Ю. Касимова, Е.В. Аршин, А.В. Туев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2008. - Т.69, №1. - С. 17-21. doi.org/10.15829/1560-4071-2008-1-17-21

12. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский. - СПб.: Фолиант, 2008. - 550 с.

13. Коваленко, В. Н. Современные мишени для целевой терапии ревматоидного артрита: от моноклональных антител до блокаторов сигнальных молекул / В. Н. Коваленко, И. Ю. Головач, О. П. Борткевич // Украинский ревматолопчний журнал. - 2012. - Т.3, №49. - С. 5-15.

14. Комарова, Е. Б. Взаимосвязи факторов роста с клинико-лабораторными показателями при ревматоидном артрите / Е.Б. Комарова // Медицинский журнал Западного Казахстана. - 2015. - № 1. - С. 13-15.

15. Кондратьева, Л. В. Адипоцитокины при раннем ревматоидном артрите: взаимосвязь с про- и антивоспалительными маркерами / Л. В. Кондратьева, Т. В. Попкова, Ю. Н. Горбунова. //Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т.56, №6. - С.697-702. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-697-702.

16. Кондратьева, Л. В. Метаболический синдром при ревматоидном артрите. / Л.В. Кондратьева, Ю.Н. Горбунова, Т.В. Попкова [и др.] // Научно-

практическая ревматология. - 2013. - Т.51, №3. - С.302-312. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-1506

17. Кривотулова, И. А. Ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и ультразвуковые параллели. / И.А. Кривотулова, Т.В. Чернышева // Архивъ внутренней медицины. - 2021. - Т. 11, №4. - С. 271-276

18. Кривотулова И.А. Возможности ультразвукового исследования в диагностике раннего ревматоидного артрита и остеоартрита суставов кистей рук / И.А. Кривотулова, Т.В. Чернышева, К.В. Корочина// Современная ревматология. - 2021. - Т. 15, №2. - С. 35-42.

19. Кухарчук, В. В. Клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК) / национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020) / В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко. // Евразийский кардиологический журнал. - 2020.

- №2. - Р.6-29. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2020-2-6-29.

20. Мареев, В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / В.Ю. Мареев // Сердце. -2003. - Т. 2, № 4. - С. 152-158.

21. Мещерина, Н.С. Распространенность субклинического атеросклероза при ревматоидном артрите. / Н.С. Мещерина, В.И. Понкратов // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2020. - № 3.

- С. 20-29. 001: 10.21626/vestnik/2020-3/03.

22. Милютина, О.В. Прогностическая роль С-реактивного белка в развитии риска кардиальных событий. / О.В. Милютина, Е.Н. Чичерина // Российский кардиологический журнал - 2011. - Т.87, №1. - С. 71-73.

23. Мясоедова, Е. Е. Кардиоваскулярный риск у больных ревматоидным артритом / Е. Е. Мясоедова, Н. А. Шостых // Вести Ивановской медицинской академин. - 2011. - Т.16, №4. - С. 52-57.

24. Мясоедова, Е. Е. Роль традиционных факторов риска, хронического

ауто-иммунного воспаления и фармакотерапии в развитии кардиоваскулярных

132

нарушений при ревматоидном артрите/ Е. Е. Мясоедова // Вестник Ива-новской медицинской академии. - 2013. - Т.18, №1. - С. 57-64.

25. Насонов, Е. Л. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб: монография / под ред. Е.Л. Насонова. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. -344 с.

26. Насонов, Е.Л. Новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний: фокус на ингибиторы интерлейкина 17/ Е.Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. - 2017 -Т. 55, №1. - С. 68-86. doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2017-68-86

27. Насонов, Е.Л. Ревматология: клинические рекомендации / под ред. Е. Л. Насонова // М: ГЭОТАР-Медиа. - 2020. - 464 с.

28. Насонов, Е.Л. Сердечно-сосудистая патология при ревматических заболеваниях / Е.Л. Насонов, Т.В. Поп-кова, Д.С. Новикова // Терапевтический архив. - 2016. - № 5. - С.4-12.

29. Насонова, В.А. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес // Терапевтический архив. - 2009. - № 6. - С. 5-10.

30. Новикова, Д.С. Хроническая сердечная недостаточность у больных ревматоидным артритом (часть 1): распространенность, особенности этиологии и атерогенеза. / Д.С. Новикова, И.Г. Кириллова, Е.В. Удачкина [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии - 2018. - Т.14, №5. - С. 703-710. БО1: 10.20996/1819-6446-2018-14-5-703-710

31. Новикова, Д.С. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите. / Д.С. Новикова, Т.В. Попкова, Е.Л. Насонов. Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 3. - С. 52-68.

32. Новикова, Д.С. Ригидность артерий — интегральный показатель седечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом / Д.С. Новикова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 5. - С. 38-48.

33. Оганов, Р. Г. Национальные рекомендации «Кардиоваскулярная профи-лактика». Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного

133

общества кардиологов / Р. Г. Оганов, С. А. Бойцов, Ф. Т. Агеев [и др.] // «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» (Приложение 2). - 2011. - Т. 10, №6. - С. 3-64.

34. Омарбекова, Ж.Е. Риск кардиоваскулярных осложнений у больных ревматоидным артритом / Ж.Е. Омарбекова, Р.Л. Иванова, Ж.Т. Садыбекова // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С. 102-103.

35. Полякова, С.А. Структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка у женщин репродуктивного возраста, больных ревматоидным артритом / С.А. Полякова, Т.А. Раскина // Современная ревматология. - 2013. -№ 1. - С. 41-46

36. Попкова, Т. В. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите: новые данные / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т.54, №2. - С. 122-128. doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2016-122-128

37. Попкова, Т.В. Интерлейкин-6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите. / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов. // Научно-практическая ревматология. - 2011.- №4. - С. 64-72.

38. Попкова, Т.В. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите. / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, В.В. Писарев [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2009. - №3. - С. 4-11.

39. Сердюк И.Л. Ревматоидный артрит и сердечно-сосудистые заболевания / И.Л. Сердюк, А.И. Абдрахманова, Н.Б. Амиров, Т.О. Нам // Вестник современной клинической медицины. - 2020. - Т. 13, №4. - С.86-91.Э01: 10.20969/У8КЫ.2020.13(4).86-91.

40. Синеглазова, А.В. Детерминанты ремоделирования миокарда у женщин с ревматоидным артритом. / А.В. Синеглазова, О.Ф. Калев // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - №1. - С.39-42.

41. Слепухина, Е.А. Значение оценки диастолической дисфункции левого желудочка в объективизации диагностики сердечной недостаточности: обзор современных международных рекомендаций. / Е.А. Слепухина, А.Р.

134

Бабаева, С.И. Давыдов [и др.] // Медицинский алфавит. - 2017. - Т.2, №31. - Р. 43-47.

42. Стародубцева, И. А. Оценка факторов риска развития сердечнососудистой патологии у больных ревматоидным артритом / И.А. Стародубцева, Л.В. Васильева // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т.130, № 2. -С. 71-74.

43. Татарченко, И. П. Клинико-инструментальный анализ желудочковых нарушений ритма при диастолической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа / И. П. Татарченко, Н.В. Позднякова, А.Г. Денисова, О.И. Морозова // Проблемы эндокринологии. -2015. - Т.61, №2. - С. 21-27.

44. Трухан, Д.И. Ревматоидный артрит и традиционные кардиоваскулярные факторы риска: актуальные аспекты реальной клинической практики. / Д.И. Трухан, Д.С. Иванова, К.Д. Белус // Consilium Medicum. - 2020. - Т.22, №1 - С. 19-25. DOI: 10.26442/20751753.2020.1.200052

45. Уразалина, С. Ж. Параклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений. / С.Ж. Уразалина, А.Е. Семенова, И.В. Сергиенко [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т.11, №3 - Р. 82-86.

46. Фомичева, О.А. Факторы прогрессирования и развития атеросклероза при ревматоидном артрите. // О.А. Фомичева, Т.В. Попкова, Л.Б. Круглый [и др.] // Кардиология. - 2021. - Т.61, №1. - С. 12-21. DOI: 10.18087/cardio.2021.1.n1331

47. Халилова, Д. А. Структурно-функциональное состояние левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом: связь с клинико -иммунологическими особенностями заболевания и артериальной гипертензией / Д. А. Халилова, Б. Д. Назаров, Ё. У. Саидов, Р. Н. Зубайдов // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т.51, №1. - С. 21-27.

48. Чумакова, Г.А. Эпикардиальное жировое депо: морфология, диагностика, клиническое значение / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, А.А.

135

Козаренко, Е.Н. Трубина, Т.Н. Ушакова // Сердце. - 2011. - Т.10, №3. - С. 143147.

49. Шилкина, Н.П. Повреждение эндотелия и суточный профиль артериального давления при ревматоидном артрите. / Н.П. Шилкина, И.Е. Юнонин, С.В. Бутусова [и др.] // Терапевтический архив. - 2019. - Т.91, №25. - С. 89-95. DOI: 10.26442/00403660.2019.05.000052

50. Agca, R. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update. / R. Agca, S.C. Heslinga, S.Rollefstad, [et al.]. // Ann Rheum Dis. - 2017 - №76. - Р. 17-28. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209775.

51. Akgun, S. Postsurgical reduction of serum lipoproteins: interleukin-6 and the acute-phase response. / S. Akgun, N.H. Ertel, A. Mosenthal, [et al.]. // J Lab Clin Med. - 1998. - №131. - Р.103-108

52. Amezaga Urruela, M. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: changes with rheumatoid arthritis therapies / M. Amezaga Urruela, M. E. Suarez-Almazor // Curr. Rheumatol. Rep. - 2012. - Vol.14, №5. - P. 428-437.

53. Asanuma Y. Serum osteoprotegerin is increased and independently associated with coronary-artery atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. / Y. Asanuma, C.P. Chung, A. Oeser [et al.] //Atherosclerosis. - 2007. - № 195. - P. 135-141.

54. Avina-Zubieta, J.A. Risk of incident cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis of observational studies / J. A. Avina- Zubieta, J. Thomas, M. Sadatsafavi, A. J. Lehman, D. Lacaille // Ann Rheum Dis. - 2012 Sep. -Vol.71, №9. - P. 1524-1529.

55. Aw, T.J. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure. / T. J. Aw, S. J. Haas, D. Liew, [et al.] // Arch Intern Med. - 2005.

- № 14. - P. 490-496.

56. Backhaus, M. Guidelines for musculoskeletal ultrasound in rheumatology. / M. Backhaus, G-R. Burmester, T Gerber [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2001. - №60.

- Р.641-649.

57. Baghdadi, L. R. The impact of traditional cardiovascular risk factors on cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis [Электронный ресурс] / L. R. Baghdadi, R. J. Woodman, E. M. Shanahan [et al.] // PLoS One. - 2015. - №17, 10(2):e0117952. doi: 10.1371/journal.pone.0117952.

58. Baillet, A. Comparison of the efficacy of sonography, magnetic resonance imaging and conventional radiography for the detection of bone erosions in rheumatoid arthritis patients: a systematic review and meta-analysis / A. Baillet, C. Gaujoux-Viala, G. Mouterde [et al.] // Rheumatol. - 2011. doi:10.1093/rheumatology/keq437.

59. Baker, J.F. Does Rheumatoid Arthritis Cause an Obesity Paradox? Comment on the Article by Sparks et al. // J.F. Baker, G. Kerr, T.R. Mikuls // Arthritis Rheumatol - 2018. - Vol.70, №4. - P. 627. DOI: 10.1002/art.40412

60. Berendsen, M.L.T. Anticyclic Citrullinated Peptide Antibodies and Rheumatoid Factor as Risk Factors for 10-year Cardiovascular Morbidity in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Large Inception Cohort Study. / M.L.T. Berendsen, M.C. van Maaren, E.E.A. Arts, [et al.]. // J Rheumatol. - 2017. - Vol.44, №9 - P. 13251330. DOI: 10.3899/jrheum.160670

61. Berrougui, H. Health benefits of high-density lipoproteins in preventing cardiovascular diseases. / H. Berrougui, C.N. Momo, A. Khalil. // J Clin Lipidol. -2012. - №6. - Р. 524-533.

62. Bjornadal, L. Impact of parental history on patients' cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis. / L. Bjornadal, L. Brandt, L. Klareskog, J. Askling // Ann Rheum Dis. - 2006. - № 65. - P. 741-745.

63. Bokarewa, M. Resistin, an adipokine with potent proinflammatory properties / M. Bokarewa [et al.] // Journal of immunology. - 2005. - Vol.174, №9. - P. 57895795

64. Cao, JJ. C - reactive protein, carotid intima-media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly. / J.J. Cao, C. Thach, T.A. Manolio, [et al.] // Circulation - 2003. - №108. - P. 166-170.

65. Cesari, M. Inflammatory markers and cardiovascular disease (The Health, Aging and Body Composition [Health ABC] Study). / M. Cesari, BW Penninx, AB Newman, [et al.] // Am J Cardiol. - 2003. - №92. - P.522-528

66. Chae, C.U. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. / C.U. Chae, R.T. Lee, N. Rifai, P.M. Ridker. // Hypertension. - 2001. - № 38. - P. 399403.

67. Chehata, J.C. Mortality in rheumatoid arthritis: relationship to single and composite measures of disease activity. / J.C.Chehata, A.B. Hassell, S.A. Clarke [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2001. - № 40. - P. 447-452.

68. Choy, E. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: recent advances in the understanding of the pivotal role of inflammation, risk predictors and the impact of treatment. / E. Choy, K. Ganeshalingam, A.G. Semb, [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2014. - Vol.53, №12. - P. 2143-54. doi: 10.1093/rheumatology/keu224.

69. Chung, C. P. Progression of coronary artery atherosclerosis in rheumatoid arthritis: comparison with participants from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / C. P. Chung, J. T. Giles, R. A. Kronmal [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2013. - Vol. 15, № 5. - P. 134.

70. Chung, C.P. Prevalence of the metabolic syndrome is increased in rheumatoid arthritis and is associated with coronary atherosclerosis. / C.P. Chung, A. Oeser, J.F. Solus [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - № 196. - P. 756-763.

71. Colebatch, A. EULAR recommendations for the use of imaging of the joints in the clinical management of rheumatoid arthritis / A. Colebatch, C. Edwards, M. Ostergaard et al. //Ann.Rheum.Dis. - 2013. - №72. - P.804-814. doi:10.1136/annrheumdis-2012-203158.

72. Conde, J. Adiponectin and leptin induce VCAM-1 expression in human and murine chondrocytes / J. Conde // PLoS One. - 2012. - № 45. - P. 365-368.

73. Crilly, M.A. Relationship between arterial stiffness and Stanford Health Assessment Questionnaire disability in rheumatoid arthritis patients without overt arterial disease. / M.A. Crilly, H.J. Clark, V. Kumar [et al.] - J Rheumatol. - 2010. -Vol.37, №5. - P. 946-952.

74. Crowson C.S. Usefulness of risk scores to estimate the risk of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis. / C.S. Crowson, E.L. Matteson, V.L. Roger, [et al.]. // Am J Cardiol. - 2012 - Vol.110, №3. - P. 420-424. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.03.044. Epub 2012 Apr 20.

75. Crowson, C.S. A Trans-Atlantic Cardiovascular Consortium for Rheumatoid Arthritis (ATACC-RA). Impact of risk factors associated with cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis. / C.S. Crowson, S. Rollefstad, E. Ikdahl, [et al.]. // Ann Rheum Dis. - 2018. - Vol.77, №1 - P. 48-54. doi: 10.1136/annrheumdis 2017-211735.

76. Cutolo, M. Don't neglect nutrition in rheumatoid arthritis! / M. Cutolo, E. Nikiphorou // RMD Open. - 2018. - Vol.4 , №1: e000591. DOI: 10.1136/rmdopen-2017-000591 .eCollection 2018.

77. Daien, C.I. Effect of TNF inhibitors on lipid profile in rheumatoid arthritis: a systematic review with meta-analysis. / C.I. Daien, Y. Duny, T. Barnetche [et al.] // Ann Rheum. Dis. - 2012. - №71. - P.862-868

78. De Groot, L. Does reduction of disease activity improve early markers of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients? / L. De Groot, N.A. Jager // Rheumatology. - 2015. - Vol.54. - P.1257-61. DOI: 10.1093/rheumatology/keu459

79. Del Rincón, I. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects. / I. Del Rincón, K. Williams, M. Stern [et al.] // Arth. Rheum. - 2003. - № 48. - P. 1833-1840.

80. Delavari, A. First nationwide study of the prevalence of the metabolic syndrome and optimal cutoff points of waist circumference in the Middle East: the national survey of risk factors for non communicable diseases of Iran / A. Delavari [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32, №6. - P.1092-1107.

81. Deng, J. Leptin exacerbates collagen-induced arthritis via enhancement of Th17 cell response. / J. Deng, Y. Liu, M. Yang [et al.] //Arthritis & Rheumatology. -2012. - №64. - P. 3564-3573. doi: 10.1002/art.34637.

82. Dessein, P. H. Rheumatoid arthritis impacts on the independent relationships between circulating adiponectin concentrations and cardiovascular metabolic risk. / P. H. Dessein, G. R. Norton, M. Badenhorst [et al.] // Mediators Inflamm. - 2013. - №2013:461849. doi: 10.1155/2013/461849.

83. Dessein, P.H. Could cardiovascular disease risk stratification and management in rheumatoid arthritis be enhanced? / P.H. Dessein, A.G. Semb. // Ann Rheum Dis - 2013. - №72. -P.1743-1746.

84. Devereux, R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. / R.B. Devereux , D.R. Alonso , E.M. Lutas [et al.] // Am J Cardiol. - 1986. - №57. - P. 450-458.

85. Dhalla, N.S.. Paradoxal role of lipid metabolism in heart function and dysfunction. / N. S. Dhalla, V. E., H. Rupp. // Molecular and cellular biochemistry. -1992. - Vol.116, №1. - P.3-9.

86. Druce, M. The regulation of appetite / M. Druce, S.R. Bloom // Arch. Dis. Child. - 2006. - Vol. 91, №2. - P. 183-187.

87. Ebina, K. Serum adiponectin concentrations correlate with severity of rheumatoid arthritis evaluated by extent of joint destruction / K. Ebina [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2009. - Vol.28, №4. - P.445-451.

88. Ehling, A. The potential of adiponectin in driving arthritis / A. Ehling [et al.] // Journal of Immunology. - 2006. - Vol.176, №7. - P.4468-4478.

89. Erba, G. Cardiovascular risk factor profile in an Italian cohort of patients with rheumatoid arthritis: results of a three years follow-up / G. Erba [et al.] // Hy-pertens. - 2015. - Jun. № 33 Suppl. - P. 11-18.

90. Erbel, C. Expression of IL-17A in human atherosclerotic lesions is associated with increased inflammation and plaque vulnerability / C. Erbel, T.J. Dengler, S. Wangler [et al.].// Basic research in cardiology. - 2011. - №106. - P.125-134.

91. Eroglu, S. How do we measure epicardial adipose tissue thickness by transthoracic echocardiography? / S. Eroglu // Anatol J Cardiol. - 2015. - Vol.15, №5. - p. 416-419.

92. Fantuzzi, G. Adiponectin and inflammation: consensus and controversy / G. Fantuzzi [et al.] // Journal Allergy Clinical Immunology. - 2008. - Vol.121, №2. -P.326-330.

93. Farragher, T.M. Early functional disability predicts both all-cause and cardiovascular mortality in people with inflammatory polyarthritis: results from the Norfolk Arthritis Register. / T.M. Farragher, M. Lunt, D.K. Bunn [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2007. - № 66. - P. 486-492.

94. Fatel, E.C.S. Adipokines in rheumatoid arthritis. / E.C.S. Fatel, F.T. Rosa, A.N.C. Simao, [et al.] // Advances in Rheumatology. - 2018. - Vol.58, №1 - P. 25. doi.org/10.1186/s42358-018-0026-8.

95. Fernández-Friera, L. Normal LDL-Cholesterol Levels Are Associated With Subclinical Atherosclerosis in the Absence of Risk Factors. / L. Fernández-Friera, V. Fuster, B. López-Melgar [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2017. - Vol.70, №24. -2979-2991. doi:10.1016/j.jacc.2017.10.024.

96. Fernández-Friera, L. Prevalence, Vascular Distribution, and Multiterritorial Extent of Subclinical Atherosclerosis in a Middle-Aged Cohort: The PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) Study. / L. Fernández-Friera, J.L. Peñalvo, A. Fernández-Ortiz [et al.] // Circulation. - 2015 - Vol.131, №24. - P. 2104-2113. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014310.

97. Ferraz-Amaro, I. Metabolic syndrome in rheumatoid arthritis. / I. Ferraz-Amaro, C. Gonzalez-Juanatey, R. Lopez-Mejias [et al.] // Mediators of Inflammation, 2013. -№2013. - P.1-11.

98. Finucane, F.M. Correlation of the leptin: adiponectin ratio with measures of insulin resistance in non-diabetic individuals / F.M. Finucane [et al.] // Diabetologie - 2009. - Vol.52, №11. - P.345-349.

99. Gabriel, S.E. Survival in rheumatoid arthritis: a population-based analysis of trends over 40 years. / S.E. Gabriel, C.S. Crowson, H.M. Kremers [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - № 48. - P. 54-58.

100. Gaillard, S. Adipose tissue as an endocrine organ / S. Gaillard, R. Gaillard // Obesity & Metabolism. - 2007. - № 3. - P. 191-205.

141

101. Ganau, A. Patterns of Left Ventricular Hypertrophy and Geometric Remodeling in Essential Hypertension. / A. Ganau , R.B. Devereux , M.J. Roman [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1992. - №19. - P.1550-1558.

102. Gao, Q. A critical function of Th17 proinflammatory cells in the development of atherosclerotic plaque in mice / Q. Gao, Y. Jiang, T. Ma [et al.]. // J Immunol. - 2010. - №185. - P.5820-5827.

103. Garcia-Gomez, C. Inflammation, lipid metabolism and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: A qualitative relationship? / C. Garcia-Gomez, M. Bian- chi, de la Fuente D [et al.] // World J Orthop. - 2014. - Vol. 5, №3. - P. 304-11.

104. Garcia-Gomez, C. Inflammation, lipid metabolism and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: A qualitative relationship? / Garcia-Gomez, C, Bianchi M, de la Fuente D [et al.] // World J Orthop. - 2014. - Vol.5, №3. - P.304-311. doi: 10.5312/wjo.v5.i3.304

105. Gepner AD. Comparison of coronary artery calcium presence, carotid plaque presence, and carotid intima-media thickness for cardiovascular disease prediction in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis./ A.D. Gepner, R. Young, J.A. Delaney [et al.] // Circ Cardiovasc Imaging. - 2015. - Vol.8, №1:e002262. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.114.002262.

106. Gerli, R. CD4+CD28- T lymphocytes contribute to early atherosclerotic damage in rheumatoid arthritis patients. / R. Gerli, G. Schillaci, A. Giordano [et al.] // Circulation. - 2004. - № 109. - P. 2744-2748.

107. Giles J.T. Association of circulating adiponectin levels with progression of radiographic joint destruction in rheumatoid arthritis. / J.T. Giles, D.M. van der Heijde, J.M. Bathon // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2011. - Vol.70, №9. - P. 1562-1568. doi: 10.1136/ard.2011.150813.

108. Gomes, K.W.P. Prevalence of metabolic syndrome in rheumatoid arthritis patients from Northeastern Brazil: Association with disease activity. / K.W.P. Gomes, A.J.P. Luz, M.R.B. Felipe, [et al.]. // Mod Rheumatol. - 2018. - Vol.28, №2. - P.258 -263. DOI: 10.1080/14397595.2017.1316813.

109. Gómez, R. Adiponectin and leptin increase IL-8 production in human chondrocytes / R. Gómez [et al.] // Annals ofthe Rheumatic Diseases. - 2011. - Vol.70, №11. - P.2052-2054.

110. Gomez, R. What's new in our understanding of the role of adipokines in rheumatic diseases? / R. Gomez, J. Conde, M. Scotece [et al.] // Nature Reviews Rheumatology, 2011. - №7. - P.528-536.

111. Gonzalez-Gay, M. A. Anti-TNF-a therapy does not modulate leptin in patients with severe rheumatoid arthritis / / M.A. Gonzalez-Gay [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2009. - Vol.27, №2. - P.222-228.

112. Gonzalez-Gay, M.A. High-grade inflammation, circulating adiponectin concentrations and cardiovascular risk factors in severe rheumatoid arthritis / M.A. Gonzalez-Gay [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2008. - Vol.26, №4. - P.596-603.

113. Gonzalez-Gay, M.A. HLA-DRB1 and persistent chronic inflammation contribute to cardiovascular events and cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis. / M.A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey, M.J. Lopez-Diaz [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - №15. - P. 125-132.

114. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis. / N. Goodson // Curr Opin Rheumatol. - 2002. - №14. - P. 115-120. doi: 10.1097/00002281 -200203000-00007.

115. Graf J. Imboden J: Levels of C-reactive protein associated with high and very high cardiovascular risk are prevalent in patients with rheumatoid arthritis / J. Graf, R. Scherzer, C. Grunfeld // PLoS One. - 2009. - №4. - e6242.

116. Greenberg, J. D. Cardiovascular safety of biologic therapies for the treatment of RA. / Greenberg J. D., Furer V., Farkouh M. E. // Nat Rev Rheumatol. -2012. - №8. - C.13-21.

117. Greenberg, J.D. Tumour necrosis factor antagonist use and associated risk reduction of cardiovascular events among patients with rheumatoid arthritis. / J.M. Kremer, J.R. Curtis, M.C. Hochberg, [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol.70, №4. - P.576-582.

118. Greenberg, JD. Cardiovascular safety of biologic therapies for the treatment of RA. / J.D. Greenberg, V. Furer, M.E. Farkouh. // Nat Rev Rheumatol. -2012. - №8. - P.13-21

119. Gremese, E. The metabolic syndrome: the crossroads between rheumatoid arthritis and cardiovascular risk / E. Gremese, G. Ferraccioli // Autoimmunity Reviews. - 2011. - №10 - P.582-589.

120. Hafstrom, I. Effects of low-dose prednisolone on endothelial function, atherosclerosis, and traditional risk factors for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis - a randomized study. / I. Hafstrom, M. Rohani, S. Deneberg, [et al.]. - J Rheumatol. - 2007. - Vol.34. - P.1810-1816.

121. Hallajzadeh, J. Metabolic syndrome and its components among rheumatoid arthritis patients: A comprehensive updated systematic review and meta-analysis. / J. Hallajzadeh, S. Safin, M.A. Mansournia, [et al.]. // PLoS One. - 2017. -Vol.12, №3: e0170361. DOI: 10.1371/journal.pone.0170361. eCollection 2017.

122. Hamza, S.H. Value of Serum Leptin in patients with Rheumatoid arthritis; Its Correlation With disease activity and Musculoskeletal Ultrasound findings. Journal of American Science. / S.H. Hamza, T.B. Younes // 2017. - Vol.13, №12. - P. 128137. doi: 10.7537/marsjas131217.15.

123. Held, C. Prognostic implications of intima-media thickness and plaques in the carotid and femoral arteries in patients with stable angina pectoris. / C. Held, P. Hjemdahl, S.V. Eriksson, [et al.] // Eur Heart J. - 2001 - Vol.22, №1. - P. 62-72. doi: 10.1053/euhj.1999.2006.

124. Hernandez Diaz, C. SAT0180 Subclinical inflammation in rheumatoid arthritis (RA) in clinical remission, lack of association between cytokines level and ultrasound-defined synovitis. / C. Hernandez Diaz, M. Robles-San Roman, A. Vargas, [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2014. - Vol.73, №2. - P.655. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-eular.4855.

125. Hizmetli, S. Are plasma and synovial fluif leptin levels correlated with dis- ease activity in rheumatoid arthritis / S. Hizmetli [et al.] // Rheumatol Int 2007. -Vol.27, №4. - P.335-338.

126. Hot, A. PATHOGENIC role of IL-17 in endothelial dysfunction, a link between rheumatoid arthritis and atherosclerosis / A. Hot, V. Lenief, M-A. Cazalis [et al.] // Ann Rheum. Dis. - 2010. - Vol.69, №2. - P. 44-45.

127. Hsu, H.C. Interleukin 17- producing T helper cells and interleukin 17 orchestrate autoreactive germinal center development in autoimmune BXD2 mice / H.C. Hsu, P. Yang, J. Wang, [et al.] // Nat Immunol. - 2008. - №9. - P.166-175.

128. Hulten, E. Calcium score, coronary artery disease extent and severity, and clinical outcomes among low Framingham risk patients with low vs high lifetime risk: results from the CONFIRM registry. / T.C. Villines, M.K. Cheezum [et al.] // J Nucl Cardiol. - 2014 - Vol.21, №1. - P. 29-39. doi:10.1007/s12350-013-9819-7.

129. Hwang, L. Prevalence of obesity and metabolic syndrome in Taiwan / L. Hwang, C. Bai, C. Chen // Journal of the Formosan Medical Association. - 2006. -Vol.105, №8. - P.626-635.

130. Inaba Y. Carotid plaque, compared with carotid intima-media thickness, more accurately predicts coronary artery disease events: a meta-analysis. / Y. Inaba, J.A. Chen, S.R. Bergmann // Atherosclerosis. - 2012. - Vol.220, №1. - P. 128-33. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.044.

131. Jackson, S.H. Does long-term low-dose corticosteroid therapy cause hypertension? / S.H. Jackson, D.G. Beevers, K. Myers // Clin Sci (Lond). - 1981. -Vol. 61, №7. - P. 381-383.

132. Jellinger, P.S. American Association of Clinical Endocrinologists' guidelines for management of dyslipidemia and prevention of atherosclerosis. / P.S.Jellinger, D.A. Smith, A.E. Mehta, [et al.] - Endocr Pract. - 2012. - №18. - P. 178.

133. Kang, Y. Adipokines, inflammation, insulin resistance, and carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. / Y. Kang, H-J. Park, M-I. Kang [et al.] // Arthritis Research & Therapy. - 2013. - Vol.15, №6:R194. http://arthritis-research.com/content/15/6/R194.

134. Kaptoge, S. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-analysis. / S. Kaptoge, E. Di Angelantonio, G. Lowe, [et al.] //Lancet - 2010. - №375. - P. 132-140.

135. Karaduman, M. Leptin, soluble interleikin-6 receptor, C - reactive protein and soluble vascular cell adhesion molecule-1 levels in human coronary atheroscloretic plague / M. Karaduman, C.Oktenli, U. Musabak [et al.] // Clin. ExP. Immunol. - 2006. - Vol.143, №3. - P. 452-457.

136. Karvounaris, S.A. Metabolic syndrome is common among middle-to-older aged Mediterranean patients with rheumatoid arthritis and correlates with disease activity: a retrospective, cross- sectional, controlled, study. / S.A. Karvounaris, P.I. Sidiropoulos, J.A. Papadakis [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2007. - № 66. - P. 28-33.

137. Kastelein, J.J. ENHANCE Investigators. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. / J.J. Kastelein, F. Akdim, E.S. Stroes [et al.] // N Engl J Med. - 2008. - Vol.358, №14. - P. 1431-1443. doi: 10.1056/NEJMoa0800742.

138. Kim, K.-Y. Adiponectin is a negative regulator of NK cell cytotoxicity / K.-Y. Kim, [et al.] // Journal of Immunology. - 2006. - Vol.176, №10. - P.5958-5964.

139. Klarenbeek, N.B. Blood pressure changes in patients with recent-onset rheumatoid arthritis treated with four different treatment strategies: a post hoc analysis from the BeSt trial / N.B. Klarenbeek [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. -2010. - Vol.69, №7. - P.1342-1345.

140. Koh K.K. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension / K.K. Koh [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2009. -Vol.133, № 1. - P. 23-31.

141. Koski J.M. Power Doppler ultrasonography synovitis: correlating ultrasound imaging with histopathological findings and evaluating the performance of ultrasound equipments / J.M. Koski, S. Saarakkala, M. Helle [et al.] //Arhtr.Rheum. -2006. - №65. - P.1590-1595.

142. Krysiak, R. The role of adipokines in connective tissue diseases / R. Kry-siak, G. Handzlik-Orlik, B. Okopien // European Journal ofNutrition. - 2012. - Vol.51, №5. - P.513-528.

143. Lassere M.N. Reliability of measures of disease activity and disease damage in rheumatoid arthritis: implications for smallest detectable difference, minimal clinically important difference, and analysis of treatment effects in randomised con-trolled trials / M.N. Lassere, D. van der Heijde, K.R. Johnson // J.Rheumatol. - 2001. - №28. - P.892-903.

144. Lee Y.J. Elevated white blood cell count is associated with arterial stiffness / Y.J. Lee, J.W. Lee, J.K. Kim // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2009. - № 19. - P. 3-7.

145. Lee, Y.H. Circulating leptin level in rheumatoid arthritis and its correlation with disease activity: a meta-analysis / Y.H. Lee , S.C. Bae // Z Rheumatology. - 2016. - Vol.75, №10. - P.1021-1027.

146. Lewkowicz, P. Lipopolysaccharide activated CD4+CD25+ T regulatory cells inhibit neutrophil function and promote their apoptosis and death / P. Lewkowicz, N. Lewkowicz, A. Sasiak [et al.] // J. Immunol. - 2006. - №177. - P.7155-7163.

147. Lopez-Ben R. Ultrasound detection of bone erosions in rheumatoid arthritis: A comparison to routine radiographs of the hands and feet / R. Lopez-Ben, W. Bernreuter, L. Moreland [et al.] // Skeletal.Radiol. - 2004. - №33. - P.80-84.

148. Lopez-Longo, F.J. Association between anticyclic citrullinated peptide antibodies and ischemic heart disease in patients with rheumatoid arthritis. / F.J. Lopez-Longo, D. Oliver-Minarro, I. de la Torre, [et al.]. // Arthr Rheum. - 2009. - Vol.61. -P.419-424.

149. Ma, H.L. IL-22 is required for Th17 cell-mediated pathology in a mouse model of psoriasis-like skin inflammation / H.L. Ma, S. Liang, J. Li, [et al.]. // J Clin Invest. - 2008. - №118. - P.597-607.

150. Mackey, R.H. Update on Cardiovascular Disease Risk in Patients with Rheumatic Diseases. / R.H. Mackey, L.H. Kuller, L.W. [et al.]. // Moreland Rheum

Dis Clin North Am. - 2018. - Vol.44, №3. - P.475-487. DOI: 10.1016/j.rdc.2018.03.006

151. Madhur, M.S. Role of interleukin 17 in inflammation, atherosclerosis, and vascular function in apolipoprotein e-deficient mice / M.S. Madhur, S.A. Funt, L. Li, [et al.]. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2011. - №31. - P.1565-1572.

152. Mankad, R. Atherosclerotic vascular disease in the autoimmune rheumatologic patient. / R. Mankad // Curr Atheroscler Rep. - 2015. - Vol.17, №4. -P. 497. DOI: 10.1007/s11883-015-0497-6

153. Mahmoudi, M. New insights to the mechanisms underlying atherosclerosis in rheumatoid arthritis / M. Mahmoudi, S. Aslani, R. Fadae [et al.] // International Journal of Rheumatic Diseases.- 2017. - №20. - P. 287-297.

154. Maradit-Kremers, H. Increased unrecognized coronaiy heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study. / H. Maradit-Kremers, C.S. Crowson, P.J. Nicola [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - № 52. - P. 402-411.

155. Marik, P.E. Dyslipidemia in the critically ill. / P.E. Marik // Crit Care Clin. - 2006. - №22. - 151-159.

156. McEntegart, A. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis./ A. McEntegart, H.A. Capell, D. Creran [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2001. - № 40. - P. 640-644.

157. Medina, G. Metabolic syndrome, autoimmunity and rheumatic diseases./ G. Medina, O. Vera-Lastra, A.L.Peralta-Amaro, [et al.]. // Pharmacol Res. - 2018. -Vol.133. - P.277-88. DOI: 10.1016/j.phrs.2018.01.009

158. Mercado, M. Serum levels of anticyclic citrullinated peptide an-tibodies, interleukin-6, tumor necrosis factor-a, and C-reactive protein are as-sociated with increased carotid intima-media thickness: a cross-sectional analy-sis of a cohort of rheumatoid arthritis patients without cardiovascular risk fac-tors / M. Vazquez-Del Mercado [et al.] // Biomed Res Int. - 2015. - P. 342-349.

159. Meune, C. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analisis of cohort studies. / C.

148

Meune, E. Touze, L. Trinqurte, [et al.] Rheumatology (Oxford). -2009. - Vol. 48, №10. - P.1309-1313. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ kep252.

160. Meyer M. Serum level of adiponectin is a surrogate independent biomarker of radiographic disease progression in early rheumatoid arthritis: results from the ESPOIR cohort. / M. Meyer, J. Sellam, S. Fellahi [et al.] // Arthritis Research & Therapy. - 2013 - Vol.15, №6:R210. doi: 10.1186/ar4404.

161. Midtbo, H. The association of hypertension with asymptomatic cardiovascular organ damage in rheumatoid arthritis / H. Midtbo [et al.] // Blood Press. - 2016. - Apr 28. - P. 1-7.

162. Montecucco F. Common inflammatory mediators orchestrate pathophysiological processes in rheumatoid arthritis and atherosclerosis / F. Montecucco, F. Mach // Rheumatology (Oxford). - 2009. - № 48. - P. 11-22.

163. Myasoedova, E. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease. / E. Myasoedova, C.S. Crowson, H.M. Kremers, [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2011. -Vol.70, №3. - P. 482-487. doi: 10.1136/ard.2010.135871

164. Myasoedova, E. Rheumatoid arthritis is associated with left ventricular concentric remodeling: results of a population-based cross-sectional study. / E. Myasoedova, J.M. Davis 3rd, C.S. Crowson, [et al.] // Arthritis Rheum. - 2013 -Vol.65, №7. - P.1713-1718. doi: 10.1002/art.37949

165. Nakamura, K. Adipokines: a link between obesity and cardiovascular disease / K. Nakamura, J.J. Fuster, K. Walsh // J Cardiol. - 2014. - Vol.63, №4. - P. 250-259.

166. Naranjo, A. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study. / A. Naranjo, T. Sokka, M.A. Descalzo, [et al.]. // Arthritis Res Ther. - 2008. - Vol.10, №2: R30. DOI: 10.1186/ar2383

167. Naredo, E. Reliability of a consensus-based ultrasound score for tenosynovitis in rheumatoid arthritis. / E. Naredo, M.A. D'Agostino, R.J. Wakefield, [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2013. - № 72. - P.1328-1334. doi:10.1136/annrheumdis-2012-202092

168. Neumann, E. Adipocytokines as driving forces in rheumatoid arthritis and related inflammatory diseases? / E. Neumann, K. W. Frommer, M. Vasile [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2011. - Vol.63, №5. - Р. 1159-1169. doi 10.1002/art.30291

169. Nielen M.J. Rheumatoid arthritis is preceded by a preclinical phase, characterized by increased C- reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile. / M.J. Nielen, V.P. van Halm, M.T. Nurmohamed [et al.] // Arthr. Rheum. -2003. - № 48. - P. 344.

170. Nosov A.E. Arterial bed stiffness in patients with different cardiovascular risk factors / A.E. Nosov [et al.] // Ter Arkh. - 2016. - Vol.88, №4. - С. 20-23.

171. Nurmohamed, M. T. Cardiovascular comorbidity in rheumatic diseases / M. T. Nurmohamed, M. Heslinga, G. D. Kitas // Nat Rev Rheumatol. - 2015. - Vol. 11, №12. - P. 693-704. doi: 10.1038/nrrheum.2015.112.

172. Olama, S.M. Synovial/serum leptin ratio in rheumatoid arthritis: the association with activity and erosion / S.M. Olama, M.K. Senna, M. Elarman // Rheumatology International. - 2012. - Vol.32, №3. -P.683-690.

173. Ozbalkan, Z. Новые данные о связи ревматоидного артрита и атеросклероза / Z. Ozbalkan, C. Efe, M. Cesur [et al.] // Атеросклероз и дислипидемии.- 2011.- №3.- С. 4-11.

174. Panoulas, V.F. Hypertension in rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol.47, №9. - P. 1286-1298

175. Panoulas, V.F. Hypertension in rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol.47, №9. - P.1286-1298.

176. Panoulas, V.F. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas [et al.] // Rheumatology (Oxford). 2007. - Vol.46, №9. - P.1477-1482.

177. Panoulas, V.F. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis. / V.F. Panoulas, K.M. Douglas, H.J. Milionis [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2007. - № 46. - P. 1477-1482.

178. Patrick, H. Effect of Traditional Cardiovascular Risk Factors on the Independent Relationship of Leptin with Atherosclerosis in Rheumatoid Arthritis.

150

[Text] / Patrick H. Dessein, Linda Tsang, Angela J. Woodiwiss [et al.] // The Journal of Rheumatology. - 2014. - №10. - P.2087-2089.

179. Perk, J. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) / J. Perk, G. De Backer, H. Gohlke [et al.]// Giornale italiano di cardiologia. - 2013. - Vol.14, №5. -P. 328-392.

180. Peters, M. J. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other form of inflammatory arthritis. / M. J. Peters, P. M. Symmons, D. McCarey [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol.69, №2. - P.325-321.

181. Piepoli, M.F. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). / M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall, [et al.]. // Eur Heart J. - 2016. - Vol.37, №29. - P. 2315-2381. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw106

182. Polonsky, T.S. CVD screening in low-risk, asymptomatic adults: clinical trials needed. / T.S. Polonsky, P. Greenland // Nat Rev Cardiol. - 2012 - Vol.9, №10 - P. 599-604. doi: 10.1038/nrcardio.2012.114.

183. Ponikowski, P. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker [et al.] // European Heart Journal. - 2016. - Vol.37, №27. - P. 2129-200. doi:10.1093/eurheartj/ehw128

184. Pope, J.E. Carotid Artery Atherosclerosis in Patients with Active Rheumatoid Arthritis: Predictors of Plaque Occurrence and Progression Over 24 Weeks. / J.E. Pope, T. Nevskaya, L. Barra, Parraga G. // The Open Rheumatology Journal. - 2016. - Vol.10, №1. - P.49-59. DOI:10.2174/1874312901610010049

151

185. Pujades-Rodriguez, M. Rheumatoid Arthritis and Incidence of Twelve Initial Presentations of Cardiovascular Disease: A Population Record-Linkage Cohort Study in England. / M. Pujades-Rodriguez, B. Duyx, S.L. Thomas, [et al.]. / PLoS One. - 2016. - Vol.11, №3: e0151245. DOI: 10.1371/journal.pone.0151245. eCollection 2016.

186. Rho, Y.H. Adipocytokines, insulin resistance, and coronary atherosclerosis in rheumatoid arthritis / Y.H. Rho, C.P. Chung, J.F. Solus [et al.]// Arthritis & Rheumatism.- 2010. - № 62. - P.1259-1264.

187. Ridker P.M. Clinical usefulness of very high and very low levels of C-reactive protein across the full range of Framingham Risk Scores. / P.M. Ridker, N. Cook // Circulation. - 2004. - № 27. - P. 1955-1959:

188. Roubenoff, R. Rheumatoid cachexia: a complication of rheumatoid arthritis moves into the 21stv century. / R. Roubenoff. //Arthritis Res Ther. - 2009. -Vol.11, №2. - P.108. DOI: 10.1186/ar2658

189. Roman, M.J. Preclinical Carotid Atherosclerosis in Patients with Rheumatoid Arthritis. Annals of Internal Medicine. / M.J. Roman, E. Moeller, A. Davis, [et al.]. - 2006. - Vol.144, №4. - P.249. DOI:10.7326/0003-4819-144-4-200602210-00006

190. Romanens M. Extensive carotid atherosclerosis and the diagnostic accuracy of coronary risk calculators. / M. Romanens, M.B. Mortensen, I. Sudano, [et al.] // Prev Med Rep. - 2017. - Vol. 14, №6 - P.182-186. doi: 10.1016/j.pmedr.2017.03.006.

191. Rudominer, R.L. Independent Association of Rheumatoid Arthritis With Increased Left Ventricular Mass but Not With Reduced Ejection Fraction. / R.L. Rudominer, M.J. Roman, R.B. Devereux [et al.] // Arthritis Rheum. -2009. - Vol.60, №1. - P.22-29. doi: 10.1002/art.24148.

192. Rus, H.G. Interleukin-6 and interleukin-8 protein and gene expression in human arterial atherosclerotic wall. / H.G. Rus, R. Xlaicu, F. Niculescu // Atherosclerosis. - 1996. - Vol.127, №2. - P. 262-271.

193. Sakai, R. High prevalence of cardiovascular comorbidities in patients with rheumatoid arthritis from a population-based cross-sectional study of a Japanese health insurance database / R. Sakai [et al.] // Mod Rheumatol. - 2015. -№ 14. - P. 1-7.

194. Sarli, B. Predictors of Endothelial Dysfunction in Patients With Rheumatoid Arthritis / B. Sarli, A.O. Baktir, M. Cebicci [et al.] // Angiology. - 2014.

- Vol.65, №9. - P. 778-782.

195. Sattar N. Vascular comorbidity in rheumatoid arthritis: potential mechanisms and solutions./ N. Sattar, I.B. Mclnnes // Curr Opin Rheumatol. - 2005.

- № 17. - P. 286-292.

196. Scotece, M. Role of adipokines in atherosclerosis: interferences with cardiovascular complications in rheumatic diseases / M. Scotece, J. Conde, R. Gómez [et al.] // Mediators Inflamm. - 2012. - 2012:125458. doi: 10.1155/2012/125458.

197. Senolt, L. Increased adiponectin is negatively linked to the local inflamma- tory process in patients with rheumatoid arthritis / L. Senolt [et al.] // Cytokine. - 2006. - №35. - P.247-252.

198. Skeoch, S. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: is it all about inflammation? / S. Skeoch, I.N. Bruce. // Nat Rev Rheumatol. - 2015. - №11. - P.390-400. doi: 10.1038/nrrheum.2015.40

199. Smolen, J.S. Rheumatoid arthritis / J.S. Smolen, D. Aletaha, I.B. McInnes // Lancet. - 2016. - Vol. 388 (10055). - P.2023-2038.

200. Schnabel R. Relations of inflammatory biomarkers and common genetic variants with arterial stiffness and wave reflection / R. Schnabel, M.G. Larson, J. Dupuis // J Hypertension. - 2008. - № 51. - P. 1651-7.

201. Solomon, D.H. Cardiovascular risk factors in women with and without rheumatoid arthritis. / D.H. Solomon, G.C. Curhan, E.B. Rimrn [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - № 50. - P. 3444-3449.

202. Sparks, J.A. Weight Change During the Early Rheumatoid Arthritis Period and Risk of Subsequent Mortality in Women With Rheumatoid Arthritis and Matched Comparators. / J.A. Sparks, S.C. Chang, U.S. Nguyen, [et al.]. // Arthritis Rheumatol. - 2018. - Vol. 70, №1. - P.18-29. DOI: 10.1002/art.40346

153

203. Spence JD. Noninvasive phenotypes of atherosclerosis: similar windows but different views. / J.D. Spence, R.A. Hegele // Stroke. - 2004. - Vol.35, №3. - P. 649-653. doi: 10.1161/01.STR.0000116103.19029.DB.

204. Spence, JD. Carotid plaque area: a tool for targeting and evaluating vascular preventive therapy. / J.D. Spence, M. Eliasziw, M. DiCicco, [et al.] // Stroke. - 2002 - Vol.33, №12 - P. 2916-2922.

205. Sun, X. The agreement between ultrasounddetermined joint inflammation and clinical signs in patients with rheumatoid arthritis. / X. Sun, X. Deng, W. Xie, [et al.] // Arthritis Research & Therapy. - 2019. - Vol.21, №1. - P.100. doi.org/10.1186/s13075-019-1892-0.

206. Szekanecz, Z. Mechanisms of inflammatory atherosclerosis in rheumatoid arthritis / Z. Szekanecz, G. Kerekes., Z. Kardos [et al.] // Current Immunology Reviews. - 2015. - №11. - P.35-46. doi: 10.2174/1573395511666150706181454

207. Szkudlarek M. Power Doppler ultrasonography for assessment of synovitis in the metacarpophalangeal joints of patients with rheumatoid arthritis: a comparison with dynamic magnetic resonance imaging / M. Szkudlarek, M. Court-Payen, C. Stranberg [et al.] // Arthr.Rheum. - 2001. - №44. - P.2018-23.

208. Szkudlarek M. Ultrasonography of the Metatarsophalangeal Joints in Rheumatoid Arthritis. Comparison With Magnetic Resonance Imaging, Conventional Radiography, and Clinical Examination / M. Szkudlarek, E. Narvestad, M. Klarlund [et al.] // Arthr.Rheum. - 2004. - №50. - P.2103-2112.

209. Szkudlarek M. Interobserver agreement in ultrasonography of the finger and toe joints in rheumatoid arthritis. / M. Szkudlarek, M. Court-Payen, S. Jacobsen [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol.48, №4. - P. 955-962. doi 10.1002/art.10877

210. Targonska-Stepniak, B. Adiponectin and leptin serum concentrations in pa- tients with rheumatoid arthritis / B. Targojska-Stepniak, M. Dryglewska, M. Majdan // Rheumatology International. - 2010. - Vol.30, №6. -P.731-737.

211. Thorsson, B. Population distribution of traditional and the emerging cardiovascular risk factors carotid plaque and IMT: the REFINE-Reykjavi study with

comparison with the Troms0 study. / B. Thorsson, G. Eiriksdottir, S. Sigurdsson, et al. // BMJ Open. - 2018 - Vol.31, №8(5):e019385. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019385.

212. Tian, G. Emerging role of leptin in rheumatoid arthritis. / G. Tian, J-N. Liang, Z-Y. Wang [et al.] // Clinical & Experimental Immunology. - 2014. - Vol.177, №3. - P. 557-570. doi: 10.1111/cei.12372.

213. Tilg, H. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity / H. Tilg, A.R. Moschen // Nature Reviews Immunology. - 2006. -Vol.6, №10. - P. 772-783.

214. Timmis, A. European Society of Cardiology: Cardiovascular Disease Statistics 2019. / A. Timmis, N. Townsend, Ch.P. Gale, [et al.]. // Eur Heart J. - 2020.

- Vol.41, №1. - P.12-85. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz859

215. Touboul, P.J. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004-2006-2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. / P.J. Touboul, M.G. Hennerici, S. Meairs, [et al.] // Cerebrovasc Dis.

- 2012 - Vol.34, №4 - P. 290-296. doi:10.1159/000343145.

216. Turesson, C. Occurrence of extraarticular disease manifestations is associated with excess mortality in a community based cohort of patients with rheumatoid arthritis. / C. Turesson, W.M. O'Fallon, C.S. Crowson, [et al.]. // J. Rheumatol. -2002. - № 29. - P. 62-67.

217. Urman, A. Inflammation beyond the Joints: Rheumatoid Arthritis and Cardiovascular Disease. / A. Urman, N. Taklalsingh, C. Sorrento, [et al.]. // J Cardiol. -2018. - Vol. 2, №3. pii: 1000019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/ PMC6312687/

218. van Breukelen-van der Stoep, D.F. Marked underdiagnosis and undertreatment of hypertension and hypercholesterolaemia in rheumatoid arthritis / D.F. van Breukelen-van der Stoep [et al.]// Rheumatology (Oxford). - 2016. - Mar 23.

- P. 39.

219. van Sij, AM. The effect of TNF-alpha blocking therapy on lipid levels in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. / A.M. van Sij, M.J. Peters, D.L. Knol [et al.] // Semin Arthritis Rheum. - 2011. - №41. - P.393-400.

220. Viera, A.J. Understanding interobserver agreement: the kappa statistic. / A.J. Viera, J.M. Garrett // Fam Med. - 2005. - Vol.37, №5. - P.360-363.

221. Wakefield R.J. Should oligoarthritis be reclassified? Ultrasound reveals a high prevalence of subclinical disease / R.J. Wakefield, M.J. Green, H. Marzo-Ortega [et al.] // Ann. Rheum.Dis. -2004. - №63. - P.382-385

222. Wakefield R.J. The value of sonography in the detection of bone erosions in patients with rheumatoid arthritis: a comparison with conventional radiography / R.J. Wakefield, W.W. Gibbon, P.G. Conaghan [et al.] // Arthr.Rheum. - 2000. -№43. - P.2762-2770.

223. Wakefield, RJ. Musculoskeletal ultrasound including definitions for ultrasonographic pathology. / R.J. Wakefield, P.V. Balint, M. Szkudlarek [et al.] // J Rheumatol. - 2005. - Vol.32, №12. - P.2485-2487.

224. Walther M. Synovial tissue of the hip at power Doppler US: correlation between vascularity and power Doppler US signal / M. Walther, H. Harms, V. Krenn [et al.] // Radiology. - 2002. - №225. - P.225-31.

225. Watanabe, J. Proteomic profiling following immunoaffinity capture of high-density lipoprotein: association of acute-phase proteins and complement factors with proinflammatory high-density lipoprotein in rheumatoid arthritis. / J. Watanabe, C. Charles-Schoeman, Y. Miao, [et al.]. // Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 64. - P. 1828-1837.

226. Wei, L. Taking glucocorticoids by prescription is associated with subsequent cardiovascular disease. / L. Wei, T.M. MacDonald, B.R. Walker // Ann Intern Med. - 2004. - Vol.141. - P.764-70.

227. Winbeck, K. Elevated C - reactive protein is associated with an increased intima to media thickness of the common carotid artery / K. Winbeck, C. Kukla, H. Poppert [et al.] // Cerebrovas. Dis. - 2002. - № 13. - P. 57-63.

228. Wolfe, F. Predicting mortality in patients with rheumatoid arthritis. / F. Wolfe, K. Michaud, O. Gefeller, H.K. Choi // Arthritis Rheum. - 2003. - № 48. - P. 1530-1542.

229. Wu, M. Atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / M. Wu, FF. Zeng, R. Wang [et al.] // Rheumatol Curr Res. - 2013. - №5. http://dx.doi.org/10.4172/2161-1149.S5-002

230. Xibille-Friedmann, D. Two-year follow-up of plasma leptin and other cytokines in patients with rheumatoid arthritis / D. Xibille-Friedmann [et al.] //Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol.69, №5. - P. 930-931.

231. Xu, H. Comparison of the clinical effectiveness of US grading scoring system vs MRI in the diagnosis of early rheumatoid arthritis (RA). / H. Xu, Y. Zhang, H. Zhang, [et al.] // Journal of Orthopaedic Surgery and Research. - 2017 - Vol.12, №1. - P.152. doi 10.1186/s13018-017-0653-5.

232. Yoshino, T. Elevated serum levels of resistin, leptin, and adiponectin are associated with c-reactive protein and also other clinical conditions in rheumatoid arthritis. / T. Yoshino, N. Kusunoki, N. Tanaka [et al.] / Internal Medicine. - 2011. -Vol.50, №4. - P. 269-275. doi: 10.2169/internalmedicine.50.4306.

233. Young, A. Mortality in rheumatoid arthritis. Increased in the early course of disease, in ischemic heart disease and pulmonary fibrosis. / A. Young, G. Ko- dun, M. Batley [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46, №2. - P. 350-357.

234. Zal, B. Heat-shock protein 60-reactive CD4+CD28null T cells in patients with acute coronary syndromes. / Zal B., Kaski J.C., Arno G. [et al.] // Circulation. -2004. - № 109. - P. 1230-1235.

235. Zeidan, A. Leptin induces vascular smooth muscle cell hypertrophy through angiotensin II - and endothelin-1-dependent mechanisms and mediates stretch-incluced hypertrophy / A. Zeidan, D.M. Purdham, V. Rajapurohitam [et al.] // J. Pharmacol. ExP. Ther. - 2005. - Vol.315, №3. - P. 1075-1085.

236. Zhang, J. The association between inflammatory markers, serum lipids and the risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / J. Zhang, L. Chen, E. Delzell // Ann Rheum Dis. - 2014. - Vol.73, №7. - P. 1301-1308.

157

СПИСОК ПРИЛОЖЕНИЙ

Приложение 1

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ АНКЕТА БОЛЬНОГО РА С ПАРАКЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ АТЕРОСКЛЕРОЗА №

Лечащий врач_

Дата 1-ой явки_2-ой явки_

Ф.И.О._Пол_

Возраст (год рождения)_г.

Профессия_стаж работы (общий)_

(для инвалидов указать место предыдущей работы и стаж работы)

Дом. тел. и/или сот. тел._

Инвалидность (год, группа)_

Клинический диагноз_

Сопутствующие заболевания_

АНАМНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ. Жалобы: боль припухлость суставов утренняя скованность Длительность заболевания_лет.

Количество обострений (госпитализаций) за последний год

Длительность последнего обострения-

Пожалуйста проверьте, есть ли у Вас и отметьте (+/-)_

РА с системными проявлениями Наличие менопаузы более 1 годы

Другие ревматические заболевания с суставным синдромом Хирургические операции за последние 8 недель

Онкологические заболевания Острая инфекция за последние 8 недель

Сахарный диабет II типа Хронические инфекции, в стадии обострения

Сердечно-сосудистая патология Прием генно-инженерных биологических препаратов

Заболевания печени и почек в стадии декомпенсации Злоупотребление алкоголем

Беременность или кормление грудью Курение

Системные проявления РА

Ревматоидные узелки Поражение глаз (склерит, эписклерит, васкулит сетчатки)

Кожный васкулит (язвенно-некротический васкулит, инфаркты ногтевого ложа, дигитальный артериит, ливедо-ангиит) Генерализованная лимфаденопатия, гепатоспленомегалия

Нейропатия (мононеврит, полинейропатия) Генерализованная миопатия, амиотрофия

Плеврит (сухой, выпотной), перикардит (сухой, выпотной) Синдром Рейно

Сухой синдром (синдром Шегрена) Анемия

Гломерулонефрит

Лекарственная непереносимость_

Наследственность по каким заболеваниям__

Гинекологический анамнез (для женщин): число родов_, абортов_,

характер месячных (альгоменоррея, дисменоррея, гиперменнорея), возраст наступления менопаузы.

ЛЕЧЕНИЕ:

Какими препаратами лечились в прошлом, эффективность лечения

№ Группа Название Разовая Суточная Длительность Улучшение от

доза доза лечения препарата

1. БПВП

2. НПВП

3. ГКС

4.

5.

Улучшение от действия препарата: уменьшение болей-1, уменьшение отечности, уменьшение скованности-2, увеличение объема движений-4, другие эффекты-5

Длительность ремиссии после проведенного лечения (в месяцах)_

Наличие осложнений от проведенного лечения

Осложнение Какие осложнения Повлекло ли это смену препарата (на какой) Повлекло ли это дополнительные методы исследования (какие?) Привело ли это к назначнию дополнительного лечения (какого?)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Возраст (Женщины > 55 лет или с ранней менопаузой)

Артериальная гипертония (АД > 140/90 мм рт. ст. или постоянный прием антигипертензивных препаратов)

Раннее начало ИБС у ближайших родственников (Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия у мужчин в возрасте <55 лет, у женщин <60 лет)

Абдоминальное ожирение (ИМТ > 30 кг/м2 , объем талии: у мужчин > 94 см, у женщин > 80 см)

Семейная гиперлипидемия по данным анамнеза (Па, IIb и III тип)

Хроническое заболевание почек (Снижение скорости клубочковой фильтрации<60 мл/мин)

Малоподвижный образ жизни (<150 мин в неделю умеренной аэробной физической нагрузки)

Дефицит массы тела (<18,5 кг/м2)

Дислипидемия

Неблагоприятный психосоциальный статус (социальная изоляция, низкий социально-экономический статус, психосоциальный стресс, принадлежность к малым этническим группам)

Длительно сохраняющаяся умеренная и высокая активность РА

Длительность РА более 10 лет

Выраженная функциональная недостаточность

Высокие уровни РФ/АТЦТЦП

Прием лекарственных средств (ГКС, НПВС, ЦсА)

SCORE

mSCORE

Относительный риск

ОБЪЕКТИВНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ:

Рост_см, Вес_кг, ИМТ_кг/м2

ОТ_см, ОБ_см, ОТ/ОБ_см ( >0.85)

ОШ_( >34.5 см)

Дефицит массы тела Норма Избыточная масса Стадии ожирения

I II III

Исследование суставов:

№ Суставы Припухлость Болезненность Деформация Объем движения

1. Суставы пальцев рук

2. Лучезапястные суставы

3. Локтевые суставы

4. Плечевые суставы

5. Тазобедренные суставы

6. Коленные суставы

7. Голеностопные

8. Суставы пальцев ног

Оценка активности заболевания (по DAS28):

ЧБС ЧПС

Значение индекса DAS28

Ремиссия

Низкая активность

Средняя активность

Высокая активность

Приложение 2 Визуально-аналоговая шкала боли: 1. Какова Ваша боль сейчас?

2. Каков Ваш типичный или средний уровень боли?

3. Каков Ваш уровень боли в наилучшие периоды болезни (как близко к 0)?

4. Каков Ваш уровень боли в наихудшие периоды болезни (как близко к 10)?

Приложение 3 Анкета оценки здоровья (НЛО)

Ф.И.О. больного_

Пол_Возраст_(лет)

Пожалуйста, отметьте ОДИН ответ в каждом из разделов, наилучшим образом отражающий состояние Вашего здоровья на сегодняшний день.

Можете ли Вы? Без затруднений Снекоторыми трудностями С большими трудностями Не могу выполнить

1. Одевание и уход за собой

1. Самостоятельно одеться, включая завязывание шнурков на обуви и застегивание пуговиц? 0 1 2 3

2. Вымыть голову? 0 1 2 3

2. Вставание

3. Встать с обычного стула без подлокотников? 0 1 2 3

4. Лечь и подняться с кровати? 0 1 2 3

3. Прием пищи

5. Разрезать кусок мяса? 0 1 2 3

6. Поднести ко рту наполненный стакан или чашку? 0 1 2 3

7. Открыть новый пакет молока? 0 1 2 3

4. Прогулки.

8. Гулять по улице по ровной поверхности? 0 1 2 3

9. Подняться вверх на 5 ступенек? 0 1 2 3

КАКИМИ ПРИСПОСОБЛЕНИЯМИ Вы обычно пользуетесь для выполнения:

Трость(палка) □

Волкер □

Костыли □

Инвалидная коляска □

Специальные или с утолщенными ручками приспособления □

Специальные или с возвышенным сиденьем стулья □

Специальные приспособления: крючки для застегивания пуговиц, для □

застежки «молния», удлиненный рожок для обуви и т.п.

Другие (укажите): □

В какой области деятельности Вы обычно НУЖДАЕТЕСЬ В ПОСТОРОННЕЙ

Одевание и уход за собой □

Вставание □

Прием пищи □

Прогулки □

Можете ли Вы? Без С некоторыми С большими Не могу

затруднении трудностями трудностями выполнить

5. Гигиена

10. Полностью 0 1 2 3

11. Принять ванну? 0 1 2 3