Клинико-диагностическое значение дисфункции почек как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом и аксиальным спондилоартритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Лебединская, Ольга Александровна

• Лебединская, Ольга Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Лебединская, Ольга Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА ЕЕ РАЗВИТИЯ У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И АКСИАЛЬНЫМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Кардиоваскулярная заболеваемость и смертность у больных ревматоидным артритом. Роль традиционных факторов риска в развитии кардиоваскулярной патологии у пациентов с ревматоидным артритом, взаимосвязь с особенностями течения заболевания

1.2. Кардиоваскулярная заболеваемость и смертность у больных аксиальным спондилоартритом. Роль традиционных факторов риска в развитии кардиоваскулярной патологии у пациентов с аксиальным спондилоартритом, взаимосвязь с особенностями течения заболевания

1.3. Значение выраженности системного воспаления и маркеров активации эндотелия в развитии кардиоваскулярной патологии у пациентов с ревматоидным артритом

1.4. Значение выраженности системного воспаления и маркеров активации эндотелия в развитии кардиоваскулярной патологии у пациентов с аксиальным спондилоартритом

1.5. Тубулярная дисфункция: основы патогенеза, роль эндотелиальной дисфункции, методы лабораторной диагностики

1.6. Тубулярная дисфункция: клинико-диагностическое значение при ревматоидном артрите и аксиальном спондилоартрите, взаимосвязь с особенностями течения заболевания

1.7. Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных РА, акс-СпА и лиц группы сравнения

2.2. Методы исследования

2.2.1 Общеклиническое обследование больных РА, акс-СпА и лиц

группы сравнения

2.2.2. Методы определения особенностей течения и активности РА и акс-СпА

2.2.3. Характеристика проводимой терапии у больных РА и акс-СпА

2.2.4. Изучение функции почек у больных РА, акс-СпА

2.2.4.1. Определение скорости клубочковой фильтрации

2.2.4.2. Методы изучения канальцевой функции почек

2.2.4.3. Методы изучения тубулоинтерстициальной ткани почек, цитокинового профиля сыворотки крови и мочи

2.2.5. Методы изучения кардиоваскулярного риска у больных РА и акс-СпА

2.2.5.1. Изучение артериальной ригидности и вазорегулирующей функции эндотелия у больных РА и акс-СпА

2.2.5.2. Определение толщины интимы-медиа сонных артерий

2.2.6. Методы статистической обработки материала

2.2.7. Объем выполненных исследований

Глава 3. ВСТРЕЧАЕМОСТЬ ФАКТОРОВ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО

РИСКА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И АКСИАЛЬНЫМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ

3.1. Традиционные факторы кардиоваскулярного риска у больных РА и акс-СпА

3.2. Жесткость сосудистой стенки у больных РА и акс-СпА

3.3. Оценка вазорегулирующей функции эндотелия у больных РА и акс-СпА

3.4. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных РА и акс-СпА и взаимосвязи с факторами кардиоваскулярного риска

3.5. Заключение

Глава 4. СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С

РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И АКСИАЛЬНЫМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ

4.1. Скорость клубочковой фильтрации у больных РА, акс-СпА и взаимосвязь с факторами кардиоваскулярного риска, особенностями течения РА и акс-СпА

4.2. Заключение

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ

ТУБУЛЯРНОГО АППАРАТА ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ РА И АКС-СПА

5.1. Факторы кардиоваскулярного риска и тубулярная дисфункция у больных РА и акс-СпА

5.2. Особенности тубулярной дисфункции у больных РА в зависимости от особенностей заболевания

5.3. Особенности тубулярной дисфункции у больных акс-СпА в зависимости от особенностей заболевания

5.4. Заключение

Глава 6. УРОВНИ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ И ВАСКУЛОЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО

ФАКТОРА РОСТА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И АКСИАЛЬНЫМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ

6.1. Факторы кардиоваскулярного риска и уровни интерлейкинов, васкулоэндотелиального фактора роста у больных РА и акс-СпА

6.2. Взаимосвязи между уровнями цитокинов, васкулоэндотелиальным фактором роста и особенностями течения, активностью РА

6.3. Взаимосвязи между уровнями цитокинов, васкулоэндотелиальным фактором роста и особенностями течения, активностью акс-СпА

6.4. Заключение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

АДД артериальное давление диастолическое

АДП артериальное давление пульсовое

АДС артериальное давление систолическое

АДСР артериальное давление среднее

Адср. среднее артериальное давление

акс-СпА аксиальный спондилоартрит

м/Кр соотношение микроальбумин/креатинин мочи

АС анкилозирующий спондилит

БПВП базисные противовоспалительные препараты

ВАШ визуально-аналоговая шкала

ВВ время возврата

ВВЛЖ время выброса левого желудочка

ГГТП гамма-глютамилтранспептидаза

ГКС глюкокортикоиды

дегенеративно-дистрофические заболевания

ДДЗП позвоночника

ДИП диастолический индекс площади

ИА индекс атерогенности

ИА аортальный индекс аугментации в аорте

ИА брахиальный индекс аугментации в плечевой артерии

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИЛ интерлейкин

ИМТ индекс массы тела

ИФА метод твердофазного иммуноферментного анализа

КВЗ кардиоваскулярные заболевания

КВР кардиоваскулярный риск

ЛПВП липопротеид высокой плотности

ЛПНП липопротеид низкой плотности

МАУ микроальбуминурия

МСР-1 моноцитарный хемоаттрактантный белок-1

НПВП нестероидный противовоспалительный препарат

ОАК общий анализ крови

ОАМ общий анализ мочи

ОСЗ общее состояние здоровья

ОХ общий холестерин

ПД пульсовое давление

ПДО площадь диастолического отражения

РА ревматоидный артрит

РФ ревматоидный фактор

САДао. центральное (аортальное) систолическое давление

СИП систолический индекс площади

CKD-EPI Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

СКФ скорость клубочковой фильтрации

СОЭ скорость оедания эритроцитов

СпА спондилоартрит

СПВ ао. скорость пульсовой волны в аорте

СРБ С реактивный белок

ССО сердечно-сосудистые осложнения

ССР сердечно-сосудистый риск

ТГ триглицериды

ТИМ толщина комплекса интима-медиа

ТФР традиционные факторы риска

ФК функциональный класс

ФНОа фактор некроза опухоли альфа

ФРЭС фактор роста эндотелия сосудов

ХБП хроническая болезнь почек

ХПН хроническая почечная недостаточность

ХС холестерин

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЧБС число болезненных суставов

ЧПС число припухших суставов

ЧРШ числовая рейтинговая шкала

ЧСС число сердечных сокращений

ACR American College of Rheumatology

AntiMCV АТ к модифицированному цитрулиннированному

циклическому виментину

ASDAS Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score

BASDAI Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index

DAS 28 Disease Activity Score

EULAR European League Against Rheumatism

K/DOQI Kidney Disease Outcomes Quality Initiative

MDRD Modification of Dief in Renal Disease

MRT магнотно-резонансная томография

NO оксид азота

RI индекс отражения

SCORE Systematic Coronary Risk Evaluation

SI индекс жесткости

VEGF эндотелиальный фактор роста

VEGF-А эндотелиальный фактор роста -А

а1-мг/Кр соотношение а1-микроглобулин/креатинин мочи

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение дисфункции почек как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом и аксиальным спондилоартритом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В XXI в. сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) по-прежнему остаются ведущей причиной смертности населения, как во всём мире, так и в Российской федереции [53]. Это обусловливает большой интерес к изучению факторов риска и закономерностей развития этих заболеваний, как в общей популяции, так и у пациентов с различными заболеваниями.

Ревматоидный артрит (РА) и спондилоартриты (СпА) характеризуются высокой распространенностью в популяции, трудностью ранней диагностики, быстрым развитием инвалидности и неблагоприятным жизненным прогнозом. Высокий риск преждевременной смерти при данных заболеваниях связан не только с «тяжестью» самого аутоиммунного процесса, но и с развитием широкого спектра коморбидных состояний и в первую очередь кардиоваскулярных [2, 19, 217]. Недавнее популяционное исследование показало, что риск кардиоваскулярных осложнений у пациентов с РА и анкилозирующим спондилитом (АС) значительно выше, чем в общей популяции [36, 217].

Степень разработанности темы

Причины повышения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при РА и СпА остаются не до конца понятными. Рассматривается сочетанное влияние традиционных факторов сердечно-сосудистого риска (ССР), системного воспаления и характера проводимой терапии. Однако механизмы, связывающие системное воспаление и кардиоваскулярные осложнения при данных заболеваниях, до сих пор полностью не выяснены. В связи с этим актуальной проблемой является изучение частоты встречаемости традиционных факторов и поиск новых факторов кардиоваскулярного риска (КВР), разработка специальных шкал для оценки ССР у пациентов с РА и СпА.

Одним из факторов, определяющих прогноз и оказывающих влияние на риск развития ССЗ при РА и СпА, может служить нарушение функции почек. Микроальбуминурия (МАУ) и снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин. являются независимыми факторами риска развития ССЗ, поэтому пациенты с патологией почек относятся к группе максимального ССР [3, 20, 131, 219]. При РА и СпА имеется множество предпосылок для поражения почек. Однако роль почечной дисфункции как фактора риска развития кардиоваскулярной патологии у больных РА и СпА изучена недостаточно. В связи с чем, необходимо продолжить выявление ранних маркеров поражения почек при разных заболеваниях, определение клинико-диагностического значения патологии почек как фактора риска развития ССЗ, определение взаимосвязей патологии почек с клиническими особенностями РА и СпА и факторами кардиоваскулярного риска.

Цель исследования Определение клинико-диагностического значения дисфункции почек как фактора риска кардиоваскулярной патологии у больных РА и аксиальным спондилоартритом (акс-СпА).

Задачи исследования

1. Оценить и сопоставить традиционные факторы кардиоваскулярного риска у больных РА и акс-СпА без клинических проявлений кардиоваскулярной патологии, выявить взаимосвязи с особенностями течения заболевания.

2. Оценить и сопоставить маркеры активации эндотелия и выраженности системного воспаления у пациентов с РА и акс-СпА, выявить взаимосвязи с особенностями течения заболевания, традиционными факторами кардиоваскулярного риска.

3. Изучить и сопоставить наличие и выраженность поражения тубулоинтерстициальной ткани почек у больных РА и акс-СпА без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, оценить взаимосвязи с особенностями течения заболевания.

4. Оценить и сопоставить взаимосвязи между маркерами активации эндотелия, поражения тубулоинтерстиция, выраженности системного воспаления и традиционными факторами сердечно-сосудистого риска у пациентов с РА и акс-СпА.

Научная новизна В работе у больных РА и акс-СпА выполнена комплексная оценка традиционных факторов сердечно-сосудистого риска, параметров жесткости сосудистой стенки, толщины интима-медиа (ТИМ) сонных артерий, выраженности системного воспаления и тубулоинтерстициальной дисфункции почек (СКФ, маркеров тубулярной дисфункции, уровни интерлейкинов и VEGF-А).

У всех обследованных больных РА и у 65% обследованных больных акс-СпА выявлено наличие традиционных факторов сердечно-сосудистго риска, у 32,5% больных РА отмечено одновременное сочетание 3-х факторов КВР, среди которых наиболее часто встречалось повышение липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Среди обследованных пациентов АГ встречалась у 60% больных РА и у 55% больных акс-СпА.

У больных РА выявлено повышение артериальной жесткости и нарушение эндотелийзависимой вазодилатации сосудов, установлены существенные взаимосвязи между артериальной жесткостью и традиционными факторами кардиоваскулярного риска - возрастом, индексом массы тела (ИМТ), уровнем ЛПНП, величиной риска по шкале ESCORE/EULAR, ТИМ левой сонной артерии, взаимосвязи между артериальной жесткостью и особенностями течения РА - числом припухших суставов, индексом приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (индекс Дугадоса), функциональным классом, клинической стадией РА и активностью заболевания по DAS28.

У больных акс-СпА выявлено повышение индекса жесткости сосудистой стенки по данным фотоплетизмографии, установлены взаимосвязи между артериальной жесткостью и традиционными факторами

кардиоваскулярного риска: возрастом, уровнем ЛПНП, величиной риска по шкале SCORE/EULAR, ТИМ левой сонной артерии. Установлены взаимосвязи между артериальной жесткостью и особенностями течения акс-СпА: длительностью заболевания, индексом приема НПВП, активностью заболевания по BASDAI, ASDAS.

У обследованных больных РА и акс-СпА при отсутствии клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний установлено достоверное повышение ТИМ по сравнению с ТИМ у здоровых добровольцев. У больных РА и акс-СпА утолщение комплекса интима-медиа встречалось достоверно чаще, чем у здоровых лиц, а у 22,5% больных РА и у 16% больных акс-СпА выявлены атеросклеротические бляшки в сонных артериях. У пациентов с РА и акс-СпА выявлено нарастание ТИМ сонных артерий с возрастом, при наличии повышенного ИМТ и АГ.

У больных РА установлены взаимосвязи между ТИМ и традиционными факторами кардиоваскулярного риска (ИМТ, уровнем ЛПНП, величиной индекса по шкале SCORE/EULAR, возрастом) и особенностями течения РА( длительностью заболевания и клинической стадией). У больных акс-СпА выявлены взаимосвязи между ТИМ сонных артерий и традиционными факторами риска (ИМТ, величиной индекса по шкале SCORE/EULAR, возрастом), длительностью спондилоартрита, уровнем СРБ.

Снижение СКФ выявлено у 65% обследованных больных РА и у 57,5% больных акс-СпА, что существенно чаще, чем в общей популяции. У больных РА установлены обратные взаимосвязи между СКФ и возрастом, ИМТ, величиной риска по шкале SCORE/EULAR, артериальной жесткостью. У больных акс-СпА выявлены обратные взаимосвязи между СКФ и возрастом, ИМТ, систолическим артериальным давлением (АД), показателями артериальной ригидности (индексом аугментации в плечевой артерии и в аорте, временем прохождения пульсовой волны по аорте), показателями жесткости по результатам фотоплетизмографии (индексом жесткости и индексом отражения).

У всех больных РА и у 85% больных акс-СпА выявлены канальцевая дисфункция и повышение экскреции микроальбумина с мочой. У больных РА установлено повышение экскреции а1-Мкг/Кр с мочой с возрастом, а у больных акс-СпА с высокой активностью заболевания выявлено повышение уровня МАУ по сравнению с МАУ у лиц группы сравнения.

У больных РА отмечено повышение концентраций ИЛ-6, МСР-1 в сыворотке крови и концентрации ИЛ-8 и VEGF-А в моче по сравнению с их уровнями у здоровых добровольцев. У больных акс-СпА в сыворотке крови выявлено повышение концентраций провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-6, ИЛ-8, МСР-1) и VEGF-А, концентрации ИЛ-8 и VEGF-А в моче по сравнению с их уровнями у здоровых лиц. У больных акс-СпА установлено более выраженное повышение уровней ИЛ-8, МСР-1, VEGF-А в сыворотке крови и концентрации МСР-1 в моче, чем у больных РА. У больных РА и акс-СпА выявлены взаимосвязи между уровнем интерлейкинов, VEGF-А и традиционными факторами кардиоваскулярного риска (возрастом, ИМТ, уровнем систолического АД, уровнем общего холестерина, ТИМ правой сонной артерии).

Теоретическая и практическая значимость

У обследованных больных РА и акс-СпА без клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний выявлена высокая частота встречаемости традиционных факторов кардиоваскулярного риска. У больных РА и акс-СпА выявлена высокая частота встречаемости канальцевой дисфункции, снижения СКФ. Это определяет целесообразность мониторирования состояния почек и ранней диагностики канальцевой дисфункции как маркера поражения почек. Возможна оценка выраженности тубулоинтерстициальной дисфункции по содержанию интерлейкинов ИЛ-6, ИЛ-8, МСР-1 и VEGF-А в моче.

Материалы диссертационного исследования используются при проведении практических занятий, чтении лекций у студентов 5 и 6 курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО

Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского Минздрава России. Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную и диагностическую работу ГУЗ «Областная клиническая больница» (г. Саратов).

Методология и методы диссертационного исследования

Планирование научной работы проводилось на основании общих гносеологических принципов. При выполнении исследования проведен поиск и анализ данных литературы, подтверждающих гипотезу относительно возможности использования показателей тубулоинтерстициальной дисфункции в качестве фактора оценки кардиоваскулярного риска. Целью эмпирического этапа исследования было подтверждение обозначенной гипотезы. В соответствии с целью и задачами в исследования включено 40 пациентов с РА и 40 пациентов с акс-СпА (основная группа). Группу сравнения составили 36 пациентов с ДДЗП, принимающих НПВП. Группу контроля составили 30 здоровых добровольцев без заболеваний суставов и непринимавшие НПВП в течение последнего года.

Всем пациентам с РА, акс-СпА и ДДЗП выполняли общеклиническое исследование включающее осмотр больных с расчетом ИМТ, измерение артериального давления (АД), подсчет частоты сердечных сокращений, подсчет числа болезненных и припухших суставов, энтезитов и дактилитов; общий анализ крови, общий анализ мочи, определение суточной протеинурии. Выполняли биохимическое исследование крови с определением уровня общего холестерина (ОХ), ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов (ТГ), ИА, исследование уровня общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины, креатинина, билирубина, мочевой кислоты, С-реактивного белка, определение ревматоидного фактора. Больным с РА и акс-СпА выполнялась электрокардиография, эхокардиографическое исследование, рентгенографическое исследование суставов кистей, стоп, кресцово-подвздошных сочленений. При отсутствии у пациентов с акс-СпА рентгенологически подтвержденного двухстороннего сакроилиита MRT

кресцово-подвздошных сочленений; ультразвуковое исследование почек и дуплексное исследование почечных артерий.

Для оценки канальцевого аппарата почек проводилось исследование экскреции микроальбумина и а1-микроглобулина с мочой иммунотурбодиметрическим методом с использованием реактивов фирмы «APTEC Diagnostics» (Бельгия) на автоматическом анализаторе BM/Hitachi 912 Analyzer (Roche, Швейцария), Рассчитывали соотношение микроальбумин/креатинин (м/Кр), а1-микроглобулин/креатинин (а1-мг/Кр) в утренней порции мочи с расчетом на 1 г креатинина (Кр) мочи. Уровень креатинина мочи определяли кинетическим методом Яффе с использованием реагентов фирмы «Диакон-ДС» (Россия) на автоматическом анализаторе BM/Hitachi 912 Analyzer. У пациентов с РА и акс-СпА проводилось исследование уровня цитокинов - ИЛ-6, ИЛ-8, МСР-1 и VEGF-А в сыворотке крови и моче методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), используя соответствующие наборы реагентов ЗАО "Вектор-Бест" (Новосибирск, Россия).

Для определения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний больным РА и акс-СпА проведен анализ традиционных факторов кардиоваскулярного риска. Так же проводилось вычисление 10-летнего фатального коронарного риска по шкале SCORE и шкале SCORE в модификации EULAR 2013 г. Оценку артериальной жесткости проводили методами осциллографии (Артериограф TensioClinic ТензиоМед^, Венгрия) и фотоплетизмографии пульсовой волны («АнгиоСкан», Россия). Для изучения эндотелий зависимой вазодилятации проводили пробу с реактивной гиперемией с определением индекса окклюзии. Для оценки ТИМ сонных артерий выполняли ультразвуковое исследование сонных артерий на комплексе Acusón 128 XP/10. Измеряли ТИМ правой и левой сонных артерий в трех точках-в области бифуркации общей сонной артерии, в общей и внутренней сонных артериях (на 10мм проксимальнее и 10мм дистальнее буфуркации).

Выводы сделаны на основании статистически обработанных результатов с применением параметрических и непараметрических методов одномерной статистики, корреляционного анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Для пациентов с РА и акс-СпА характерна высокая частота встречаемости традиционных факторов сердечно-сосудистого риска, высокая частота встречаемости канальцевой дисфункции.

2. Для больных РА и в меньшей степени больных акс-СпА характерно повышение артериальной жесткости, эндотелиальной дисфункции с нарушением вазорегулирующей функции, которые взаимосвязаны с традиционными факторами риска, активностью и длительностью заболевания.

3. У обследованных больных РА и акс-СпА при отсутствии клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний установлено повышение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, нарастание ТИМ с возрастом, при наличии повышенного ИМТ и артериальной гипертензии, а у 22,5% больных РА и 16% больных акс-СпА выявлены атеросклеротические бляшки в сонных артериях.

4. У больных РА и акс-СпА выявлены взаимосвязи между уровнями интерлейкинов, VEGF-А и традиционными факторами кардиоваскулярного риска (возрастом, ИМТ, САД, ОХ, ТИМ правой сонной артерии).

5. Снижение СКФ выявлено у 65% обследованных больных РА и у 57,5% больных акс-СпА. Для больных РА характерны обратные взаимосвязи между СКФ и возрастом, ИМТ, величиной индекса по шкале SCORE в модификации EULAR, артериальной жесткостью; для больных акс-СпА характерны обратные взаимосвязи между СКФ и возрастом, ИМТ, систолическим АД, показателями артериальной жесткости.

6. У всех больных РА и у 85% больных акс-СпА выявлены канальцевая дисфункция и повышение экскреции микроальбумина с мочой. У больных РА установлено повышение экскреции а1-Мкг/Кр с возрастом, а у больных

акс-СпА с высокой активностью заболевания выявлено повышение уровня микроальбуминурии.

7. У больных РА установлено повышение уровня ИЛ-8 в моче при наличии повышенных уровней ИЛ-6, МСР-1 в сыворотке крови, у больных акс-СпА выявлено повышение уровня ИЛ-8 в моче при повышении концентраций интерлейкинов ИЛ-6, ИЛ-8, МСР-1 и VEGF-А в сыворотке крови.

Степень достоверности работы Достоверность полученных результатов в настоящей работе обусловлена однородностью выборки участников исследования, применением достаточного объема лабораторных и инструментальных методов исследования с использованием критериев доказательной медицины. В процессе исследования применялись параметрические и непараметрические методы медико-биологической статистики. Полученные данные согласуются с результатами опубликованных ранее исследований. Комиссия по проверке первичной документации пришла к заключению, что все материалы диссертационного исследования получены лично автором и являются достоверными. Автор принимал непосредственное участие на всех этапах проведенного исследования, включая написание текста настоящей диссертации.

Апробация результатов исследования

Материалы исследования представлены на следующих конференциях: «Междисциплинарный подход в диагностике и лечении ревматических заболеваний» (г. Санкт-Петербург, 2014); Российском национальном конгрессе кардиологов «Инновации и прогресс в кардиологии» (г. Казань, 2014); Всероссийской конференции с международным участием «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (г. Самара, 2014); ежегодной научно-практической конференции ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой «Коморбидность при ревматических заболеваниях» (г. Москва, 2014); на школе «Современные подходы к изучению проблем наиболее распространенных болезней костно-мышечной

системы» (г. Москва, 2014); XII межрегиональной конференции РНМОТ (г. Саратов, 2014); II Евразийском конгрессе ревматологов (г. Москва, 2014); областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения остеоартроза и метаболических заболеваний суставов» (г. Саратов, 2015); межрегиональной научно-образовательной конференции кардиологов и терапевтов (г. Саратов, 2015); Всероссийской конференции «Коморбидные проблемы в ревматологии и онкоревматологии» (г. Казань, 2015); XV юбилейной северо-западной научно-практической конференция «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге» (г. Санкт-Петербург,

2015); конгрессе Европейской противоревматической лиги EULAR 2015 (г. Рим, Италия, 2015); Всероссийской конференции, посвященной 75-летию со дня рождения И.Г.Салихова «Спондилоартриты в XXI веке» (г. Казань,

2016), XIII Всероссийской школе ревматологов имени академика В.А.Насоновой «Терапевтические аспекты ревматологии» (г. Москва, 2016); конгрессе Европейской антиревматической лиги EULAR 2016 (г. Лондон, Великобритания, 2016), Втором конгрессе ревматологов Дальнего Востока (Благовещенск, 2016).

Внедрение результатов исследования Материалы диссертационного исследования используются при проведении практических занятий, чтении лекций у студентов 5 и 6 курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского Минздрава России. Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную и диагностическую работу ГУЗ «Областная клиническая больница» (г. Саратов).

Личный вклад автора в получение научных результатов Автор самостоятельно сформулировала цель и задачи исследования, сделала анализ современной научной литературы по теме исследования. Провела сбор материала, опрос больных, анализ историй болезни, статистическую обработку и научный анализ клинических, лабораторных и инструментальных данных. Оформила результаты исследования. Автором

самостоятельно написаны научные публикации в ведущие журналы по терапии и ревматологии. Сделаны доклады на научных конференциях.

Связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских работ университета

Диссертационная работа соответствует инициативному плану ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России, комплексной теме кафедры госпитальной терапии лечебного факультета: « Фундаментальные и клинические аспкты этиопатогенеза, профилатика, создание новых технологий диагностики, лечения и организации специализированной помощи больным терапевтического профиля» (115021010145). Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.04-Внутренние болезни (медицинские науки).

Публикации по теме диссертации По материалам диссертационного исследования опубликовано 20 работ, в том числе 4 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных научных результатов диссертационного исследования.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 184 станицах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка основной использованной литературы. Работа иллюстрирована 75 таблицами. Список использованной литературы включает 237 источников, из них 50 отечественных и 187 иностранных авторов.

Глава 1. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА ЕЕ РАЗВИТИЯ У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И АКСИАЛЬНЫМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Кардиоваскулярная заболеваемость и смертность у больных ревматоидным артритом. Роль традиционных факторов риска в развитии кардиоваскулярной патологии у пациентов с ревматоидным артритом, взаимосвязи с особенностями течения заболевания.

Ревматоидный артрит - наиболее распространенное хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание, характеризующееся прогрессирующим течением с развитием тяжелых функциональных нарушений опорно-двигательного аппарата, поражением внутренних органов, приводящее к ранней инвалидности и сокращению продолжительности жизни больных.

Согластно данным Российского регистра общее число больных РА в Российской федерации на ноябрь 2015г. составляет 3276 человек [41]. Однако истинные показатели заболеваемости РА в нашей стране не известны. По данным Мясоедовой С.Е. и соавторов распространенность РА составляет 0.61- 1% от общей численности населения. Количество больных в Российской Федерации может превысить один миллион [25]. Основной причиной смертности при РА остаются ССЗ [28, 134, 194]. Уровень сердечно-сосудистой смертности при РА на 50-60% выше по сравнению с общей популяцией [31, 34, 100, 172].

Распространенность традиционных факторов КВР (артериальной гипертензии, дислипидемии, ожирения, курения) у больных РА значительно выше, чем в общей популяции [70, 80].

Сведения по распространенности АГ при РА противоречивы и требуют уточнения [24]. По данным международного исследования COMORA, АГ

занимает ведущее место в структуре ССЗ при РА [172]. Распространенность АГ у больных РА в российской популяции колеблется от 30 до 80%; по данным исследования РЕМАРКА АГ выявлена у 52,1% больных РА [13].

Широкая распространенность АГ при РА обусловлена не только традиционными факторами КВР (ожирение, недостаток физической активности) но и наличием системного воспаления, проводимой терапией (прием глюкокортикоидов, нестероидных противовоспалительных препаратов и некоторых базисных препаратов, например лефлюнамида) [8, 116].

Курение среди больных РА встречается в 30% случаев. Курение представляет собой фактор риска, ассоциированный как с развитием РА, особенно серопозитивного по РФ характеризующегося более тяжелым течением заболевания, так и с высоким КВР у курящих больных [69, 70]. Отказ от курения ассоциируется с более благоприятным прогнозом при РА [133].

Связь ИМТ при РА с ССЗ неоднозначна. Больные РА чаще имеют низкий ИМТ (менее 20 кг/м ) [114], при котором отмечается увеличение более чем в три раза риска внезапной сердечной смерти вне зависимости от стажа курения, наличия ассоциированных заболеваний, злокачественных новообразований [174]. У больных с нормальным и высоким ИМТ (30 кг/м и более) риск внезапной сердечной смерти повышен, но сопоставим с таковым у лиц без РА. Однако больные РА с нормальным ИМТ могут иметь больший процент содержания жировой ткани по сравнению с общей популяцией лиц с нормальным ИМТ вследствие развития саркопении на фоне воздействия провоспалительных цитокинов [65] и связанной с ней потерей мышечной массы, что возможно приводит к повышению КВР у пациентов с РА, имеющих нормальный ИМТ [181].

Дислипидемия при РА как фактор кардиоваскулярного риска характеризуется высокой частотой встречаемости - до 64% случаев [70, 163, 236]. Однако некоторые авторы указывают на ее незначительную роль в

кардиоваскулярной смертности при РА [70]. Характер изменений липидного профиля различен и зависит от активности воспалительного процесса и проводимой терапии РА [97, 141, 163]. Так показано, что высокая активность воспаления при РА ассоциирована с низкими уровнями липидов, в частности ОХ и холестерина ЛПНП, тогда как снижение воспалительной активности на фоне базисной терапии приводит к повышению уровня ОХ и ЛПНП [84, 149, 236]. По мнению других авторов, ИА на фоне проводимой терапии РА снижается, что обусловлено повышением уровня холестерина ЛПВП [97]. Связь дислипидемии с КВР у больных РА до конца не изучена. На сегодняшний день не исключается существование общих генетических последовательностей, детерминирующих восприимчивость к РА и нарушению липидного метаболизма, что, в конечном счете, обуславливает связь РА с высоким КВР [189].

Терапия традиционными базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), глюкокортикоидами (ГК), НПВП и биологическими агентами является неотъемлемой частью лечения больных РА. Помимо контроля воспалительной активности, эти лекарственные препараты обладают рядом метаболических эффектов, способных модифицировать профиль КВР при РА [22, 128]. До сих пор спорным остается действие ГК на кардиоваскулярный профиль при РА. Большинство авторов отмечают более частые бессимптомные и клинические формы кардиоваскулярной патологии на фоне терапии ГК [96, 180]. По некоторым данным риск кардиоваскулярной смерти у больных РА без сопутствующих ССЗ при приеме ГК возрастал на 78% [70], по другим данным у больных РА с сопутствующими ССЗ, получавших ГК, риск сердечно-сосудистой смерти был ниже, чем у лиц, не получавших ГК [70]. Возможно, это связано с уменьшением активности РА. Однако не исключено и опосредованное влияние за счет улучшения липидного профиля [97].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лебединская, Ольга Александровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бадокин, В.В. Симптоматическая терапия анкилозирующего спондилита / В.В. Бадокин // Современная ревматология. - 2012. - № 1. - С. 69-70.

2. Балабанова, Р.М. Распространенность ревматических заболеваний в россии в 2012-2013 гг. / Р.М. Балабанова, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2015. -Т. 53, № 2. - С. 120-124.

3. Внезапная сердечная смерть у больных хронической болезнью почек / Н.А. Мухин, В.В. Фомин, С.В. Моисеев, Г.Г. Киякбаев // Клиническая нефрология. - 2014. -№ 3. - С. 43-46.

4. Гайдукова, И.З. Кардиоваскулярная заболеваемость и смертность при анкилозирующем спондилите и псориатическом артрите - результаты одноцентрового четырехлетнего наблюдения / И.З Гайдукова., А.П. Ребров, О.А. Лебединская, А.И. Акулова, А.В. Апаркина // Практическая медицина. - 2015. - № 3(88). - С. 126.

5. Гайдукова, И.З. Особенности клинических исследований при воспалительных заболеваниях суставов / И.З. Гайдукова, А.П. Ребров // Дневник казанской медицинской школы. - 2013. - Т. 2, №2. - С. 91-95.

6. Диагностическое значение исследования фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови / Н.Б. Захарова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11. - С. 215-220.

7. Запрягаева, М.Е. Функциональное состояние эндотелия и его роль в патогенезе некоторых ревматических заболеваний / М.Е. Запрягаева, Э.С. Мач // Научно-практическая ревматология. - 2003. - № 3. - С. 3133.

8. Зверева, К.В. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / К.В. Зверева, Е.А. Грунина, Н.Н. Надирова // Терапевтический архив. - 1997. - Т. 69, № 5. - С. 24-27.

9. Инамова, О.В. Повреждение эндотелия и вазорегулирующая активность сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. - 2003. - № 4. - С. 33-37.

10. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоин-терстиция и возможности нефропротекции при гломерунефрите / Н.А. Мухин [и др.] // Вестник РАМН. - 2005. - № 1. - С. 3-8.

11. Каратеев, Д.Е. О классификации ревматоидного артрита / Д.Е. Каратеев, Ю.А. Олюнин // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 1. - С. 5-16.

12. Кардиоваскулярные факторы риска и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных ревматоидным артритом / Н.М. Никитина [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - Т. 74, № 7. - С. 60-62.

13. Кардиоваскулярный риск у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисной противовоспалительной терапии (предварительные данные исследования РЕМАРКА) // Ю.Н. Горбунова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2014. - Т 52, № 4. - С. 381-386.

14. Картамышева, Н.Н. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерстициального компонента при хронических заболеваниях почек / Н.Н. Картамышева, О.В. Чумакова // Нефрология и диализ. -2001. - Т. 3, № 3. - С. 314-317.

15. Клиническая нефрология : в 2 т. / под ред. Е.М. Тареева. - Москва: Медицина, 1983.

16. Клиническое значение определения в моче и факторов ангиогенеза в оценке тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите / И.Н. Бобкова [и др.] // Терапевтический архив. -2007. - Т. 79, № 6. - С. 10-15.

17. Коротаева, Т.В. Псориатический артрит: клиника, диагностика, патогенез, лечение, маркеры кардиоваскулярного риска / Т.В. Коротаева ; под ред. Е.Л. Насонова. - Москва, 2013. - 309 с.

18. Лавренова, Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек / Т. П. Лавренова // Лабораторное дело. - 1990. - № 7. - С. 3-6.

19. Метотрексат и риск сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2012. - Т. 50, № 6. - С. 70-79.

20. Моисеев, В.С. От имени группы исследователей национальные рекомендации. сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции / В.С. Моисеев, Н.А. Мухин, А.В. Смирнов // Клиническая фармакология и терапия. - 2014. - Т. 23, № 3. - С. 1.

21. Мухин, Н.А. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопуляционный маркер риска сердечно-сосудистых осложнений / Н.А. Мухин, С.В. Моисеев, В.В. Фомин // Вестник РАМН. - 2010. - № 12. - С. 40-43.

22. Мясоедова Е.Е. Роль традиционных факторов риска, хронического аутоиммунного воспаления и фармакотерапии в развитии кардиоваскулярных нарушений при ревматоидном артрите / Е.Е. Мясоедова // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2013. -Т.18, № 1. - С. 57-64.

23. Мясоедова, Е.Е. Кардиоваскулярный риск у больных ревматоидным артритом / Е.Е. Мясоедова, Н.А. Шостак // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2011. - Т. 16, № 4. - С. 52-57.

24. Мясоедова, Е.Е. Распространенность и факторы риска артериальной гипертензии при ревматоидном артрите / Е.Е. Мясоедова // Научно-практическая ревматология. - 2012. - Т. 50, № 2. - С. 32-37.

25. Мясоедова, С.Е. Распространенность ревматоидного артрита в России (по данным эпидемиологических исследований) / С.Е. Мясоедова, О.М. Лесняк, Л.В. Меньшикова // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82, № 5. - С. 9-14.

26. Насонов, Е.Л. Иммунологические вопросы атеросклероза / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2002. - Т. 74, № 5. - С. 80-85.

27. Насонов, Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии / Е.Л. Насонов // Вестник РАМН. - 2003. -№ 7. - С. 6-10.

28. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит // Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, Р.М. Балабанова // Ревматология : национальное руководство / под. ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 290-331.

29. О терминологии спондилоартритов / Ш.Ф. Эрдес [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53, № 6. - С. 657-660.

30. Оганов, Р.Г. Болезни сердца : руководство для врачей / Р.Г. Оганов, И.Г. Фоминаю - Москва : Литера, 2006 - 1326 с.

31. Оценка кардиоваскулярного риска у больных ранним ревматоидным артритом в рамках исследования РЕМАРКА (предварительные данные) / Д.С. Новикова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2015. -Т. 53, № 1. - С. 24-31.

32. Парфенов, А.С. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний / А.С. Парфенов // Мир измерений. - 2006. - № 6. - С. 74-82.

33. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА): результаты лечения 130 больных в течение 12 месяцев / Д.Е. Каратеев [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53, № 5s. - С. 77-84.

34. Попкова, Т.В. Атеросклероз при ревматических заболеваниях / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов // Ревматология: клинические рекомендации / под ред. Е.Л. Насонова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 678-702.

35. Пронин, Ю.Ф. Поражение сердца и аорты при анкилозирующем спондилоартрите / Ю.Ф. Пронин, В.Н. Анохин, В.С. Чеканов // Ревматология. - 1988. - № 2. - С. 34-39.

36. Псориатический артрит: клинические рекомендации // Ревматология / под ред. Е.Л. Насонова. - Москва : ГЕОТАР-Медиа, 2005. - С. 92-98.

37. Ратнер, М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция / М.Я. Ратнер // Терапевтический архив. - 1997. - Т. 69, № 12. - С. 87-88.

38. Ребров, А.П. Кардиоваскулярная патология у больных анкилозирующим спондилитом / А.П. Ребров, И.З. Гайдукова, Д.А. Поддубный // Научно-практическая ревматология. - 2012. - № 2. - С. 100-105.

39. Ребров, А.П. Повреждение эндотелия и жесткость сосудистой стенки у больных псориатическим артритом / А.П. Ребров, И.З. Гайдукова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, № 4. - С. 544548.

40. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - Москва : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

41. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом. Сообщение I / Е.Л. Насонов [и др.]. // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53, № 5. - С. 472-484.

42. Связь показателей реактивности плечевой артерии с диастолической дисфункцией левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Е.Е. Мясоедова [и др.] // Научно-практическая ревматология. -2012. -Т. 53, № 4. - С. 24-27.

43. Титов, В.Н. Микроальбуминурия - неспецифический тест нарушенного метаболизма; Альбумин, патофизиология клубочковой и канальцевой микроаль-буминурии / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 11. - С. 3-13.

44. Томова, А.С. Роль фактора некроза опухоли альфа во взаимодействии макро- и микроорганизма / А.С. Томова, Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Вестник РАМН. - 2005. - № 1. - С. 24-29.

45. Характеристика электрического поля сердца, систолической и диастолической функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Д.С. Иванов [и др.] // Научно-практическая ревматология. -2004. - № 2. - С. 129.

46. Цыбулько, С.В. Клинико-иммунологические аспекты поражения почек при ревматоидном артрите / С.В. Цыбулько, А.А. Баранов, Н.И. Коршунов // Клинническая медицина. - 2001. - № 79. - С. 52-57.

47. Экскреция с мочой маркеров подоцитарной дисфункции у больных хроническим гломерулонефритом / И.Н. Бобкова [и др.] // Нефрология и диализ. - 2013. - Т. 15, №4. - С. 263-268.

48. Эндотелиальная дисфункция у больных системной красной волчанкой / Д.К. Хусаинова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2005. -№ 2. - С. 15-19.

49. Эрдес, Ш. Взаимосвязь анкилозирующего спондилоартрита и HLA-B27 в некоторых этнических группах России / Ш. Эрдес, И.А. Гусева, Л.И. Беневоленская // Терапевтический архив. - 2001. - № 1. - С. 27-30.

50. Эрдес, Ш.Ф. Динамика заболеваемости анкилозирующим спондилитом в России и субботние школы по спондилоартритам / Ш.Ф. Эрдес, Р.М. Балабанова // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т. 51, № 2. - 145-148.

51. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index / S. Garrett [ et al.] // J. Rheumatol. - 1994. - Vol. 21, № 12. - 2286-2291.

52. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis / S. Verma [et al.] // Circulation. -2002. - Vol. 106, № 8. - P. 913-919.

53. A systematic analysis of worldwide population-based data on the global burden of chronic kidney disease in 2010 / K. T. Mills [et al.] // Kidney Int. - 2015. - Vol. 88, № 5. - P. 950-957.

54. Alenius, G. M. Renal abnormalities in a population of the patients with psoriatic arthritis / G. M.Alenius, B. G. Stegmayr, S. R. Dahlqvist // Scand. J. Rheum. - 2001. - Vol. 30, № 5. - P. 271-274.

55. Alpha 1-microglobulin in the urine and serum in proteinuria and kidney insufficiency / M. H. Weber [et al.] // Klin. Wochenschr. - 1985. - Vol. 63, № 15. - P. 711-717.

56. Alpha-1-microglobulin: an indicator protein for renal tubular function / H. Yu [et al.] // J. Clin. Pathol. - 1983. - Vol. 36, № 3. - P. 253-259.

57. Ankylosing spondylitis: a risk factor for myocardial infarction? / M. J. Peters [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, № 3. - P. 579-581.

58. Aortic Stiffness and Kidney Disease in an Elderly Population / K. H. Michener [et al.] // Am. J. Nephrol. - 2015.- Vol. 41, № 4/5. - P. 320-328.

59. Apoptosis in glomerular sclerosis / H. Sugiyama [et al.] // Kidney Int. -1996. - Vol. 49, № 1. - P. 103-111.

60. Atherogenic lipid profile in ankylosing spondylitis / E. Kang [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66, Suppl. 2. - P. 399.

61. Atheroprotective effects of methotrexate on reverse cholesterol transport proteins and foam cell transformation in human THP-1 monocyte/macrophages / A. B. Reiss [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. -Vol. 58, № 12. - P. 3675-3683.

62. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: morphologic evidence obtained by carotid ultrasound / Y. B. Park [et al.] // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46, № 7. - P. 1714-1719.

63. Avouac, J. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: effects of anti-TNF drugs / J. Avouac, Y. Allanore // Expert Opin. Pharmacother. - 2008. - Vol. 9, № 7. - P. 1121-1128.

64. Bakland, G. Increased mortality in ankylosing spondylitis is related to disease activity / G. Bakland, J. T. Gran, J. C. Nossent // Ann. Rheum. Dis. -2011. - Vol. 70, № 11. - P. 1921-1925.

65. Blockade of tumour necrosis factor-alpha in rheumatoid arthritis: effects on components of rheumatoid cachexia / G. S. Metsios [et al.] // Rheumatology. - Oxford, 2007. - Vol. 46, № 12. - P. 1824-1827.

66. Boyle, J. J. Macrophage activation in atherosclerosis: pathogenesis and pharmacology of plaque rupture / J. J. Boyle // Curr. Vasc. Pharmacol. -2005. - Vol. 3, № 1. - P. 63-68.

67. Braun, J. Ankylosing spondylitis / J. Braun, Sieper J. Lancet. - 2007. - Vol. 369, № 9570. - P. 1379-1390.

68. Cardiovascular comorbidities in patients with psoriatic arthritis: a systematic review / A. Jamnitski [et al.] // Clinics. - 2013. - Vol. 68, № 3. - P. 305309.

69. Cardiovascular co-morbidity in early rheumatoid arthritis / H. John [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2009. - Vol. 23, № 1. - P. 71-82.

70. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study / H. Maradit-Kremers [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52, № 3. - P. 722-732.

71. Cardiovascular disease and risk factors in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis / C. Han [et al.] // J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 33, № 11. - P. 2167-2172.

72. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study / A. Naranjo [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2008. - Vol. 10, № 2. - P. 30.

73. Cardiovascular morbidity and mortality in psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic literature review / C. Horreau [et al.] // JEADV. - 2013. - Vol. 27, № 3. - P. 12-29.

74. Cardiovascular morbidity in psoriatic arthritis / D. D. Gladman [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 68, № 7. - P. 1131-1135.

75. Cardiovascular profile in ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis / S. Mathieu [et al.] // Arthritis Care Res. - Hoboken, 2011. -Vol. 63, № 4. - P. 557-563.

76. Cardiovascular risk parameters in men with ankylosing spondylitis in comparison with non-inflammatory control subjects: relevance of systemic inflammation / H. Divecha [et al.] // Clin. Sci. - London, 2005. - Vol. 109, № 2. - 171-176.

77. Chang, A. Should eGFR and albuminuria be added to the Framingham risk score? Chronic kidney disease and cardiovascular disease risk prediction / A. Chang, H. Kramer // Nephron. Clin. Pract. - 2011. - Vol. 119, № 2. - P. c171-c177.

78. Changes in the expression of nephrin gene and protein in experimental diabetic nephropathy / P. Aaltonen [et al.] // Lab. Invest. - 2001. - Vol. 81, № 9. - P. 1185-1190.

79. Choy, E. Interpreting lipid levels in the context of highgrade inflammatory states with a focus on rheumatoid arthritis: a challenge to conventional cardiovascular risk actions / E. Choy, N. Sattar // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68, № 4. - P. 460-469. - DOI: 10.1136/ard.2008.101964.

80. Chronic comorbidity in patients with early rheumatoid arthritis: a descriptive study / E. J. Kroot [et al.] //J. Rheumatol. - 2001. - Vol. 28, № 7. - P. 15111517.

81. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study / W. Taylor [et al.] // Arthritis. Rheum. -2006. - Vol. 54, № 8. - P. 2665-2673.

82. Cocroft, D. W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D. W. Cocroft, M. H. Gault // Nephron. - 1976. - Vol. 16, № 1. - P. 31-41.

83. Comparison of serum IL-1 beta, sIL-2R, IL-6 and TNF-alpha levels with disease activity parameters in ankylosing spondylitis / A. Bal [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 26, № 2. - P. 211-215.

84. Conventional lipid profile and lipoprotein(a) concentrations in treated patients with rheumatoid arthritis / C. Garcia-Gomez [et al.] / J. Rheumatol. - 2009. -Vol. 36, № 7. - P. 1365-1370.

85. C-reactive protein and other circulating markers of infl ammation in the prediction of coronary heart disease / J. Danesh [et al.] // N. Engl. J. Med. -2004. -Vol. 350, № 14. - P. 1387-1397.

86. C-reactive protein as a risk factor for coronary heart disease: a systematic review and metaanalyses for the U.S. Preventive Services Task Force / D. I. Buckley [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 151, № 7. - P. 483-495.

87. Davidson, M. H. High-density lipoprotein metabolism: potential therapeutic targets / M. H. Davidson, P. P. Toth // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100, № 11A. - P. 32-40.

88. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis / C. Lukas [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2009. - Vol. 68, № 1. - P. 18-24.

89. Diagnostic significance of enzymuria / G. V. Fomenko [et al] // Klin. Lab. Diagn. - 1994. - № 4. - P. 3-7.

90. Diagnostic value of brush border enzymes of the proximal renal tubules in rheumatoid arthritis / D. Spasovski [et al.] // Clin. Lab. - 2011. - Vol. 57, № 5/6. - P. 305-314.

91. Diagnostic value of urinary enzyme determination / U. Burchardt [et al.] // Z. Med. Lab. Diagn. - 1977. - Vol. 18, № 3. - P. 190-212.

92. Differential impact of peripheral endothelial dysfunction on subsequent cardiovascular events following percutaneous coronary intervention between chronic kidney disease (CKD) and non-CKD patients / N. Tabata [et al.] // Heart Vessels. - 2016. - № 31. - P. 1038-1044.

93. Disease activity in ankylosing spondylitis and associations to markers of vascular pathology and traditional cardiovascular disease risk factors: a cross-sectional study / I. J. Berg [et al.] // J. Rheumatol. - 2015. - Vol. 42, № 4. - P. 645-653.

94. Does rheumatoid arthritis equal diabetes mellitus as an independent risk factor for cardiovascular disease? A prospective study / M. J. Peters [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 61, № 11. - P. 1571-1579.

95. Du Bois, D. A. Formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. 1916 / D. Du Bois, E. F. Du Bois // Nutrition. - 1989. - Vol. 5, № 5. - P. 303-311.

96. Effect of glucocorticoids on the arteries in rheumatoid arthritis / I. del Rincon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50, № 12. - P. 3813-3822.

97. Effects of antirheumatic therapy on serum lipid levels in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / Y. B. Park [et al.] // Am. J. Med. -2002. - Vol. 113, № 3. - P. 188-193.

98. El Khoury, N. Interleukin-1p reduces L-type Ca2+ current through protein kinase Ce activation in mouse heart / N. El Khoury, S. Mathieu, C. Fiset // J. Biol. Chem. - 2014. - Vol. 289, № 32. - P. 21896-21908.

99. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R. M. Conroy [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24, № 11. - P. 987-1003.

100. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis // M. J. Peters [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. -№ 69. - P. 325-331. - DOI: 10.1136/ard.2009.113696.

101. Everaent, K. Urinary alpha 1- microglobulin detects uropathy. A prospective study in 483 patients / K. Everaent, J. Delanghe, C. Vande Wiele // Clin. Chem. Lab. Med. - 1998. - Vol. 36, № 5. - P. 309-315.

102. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis / R. Corti [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 35-44.

103. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 21. - P. 2588-2605.

104. Explaining how "high-grade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar [et al] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 24. - P. 2957-2963.

105. Fan, J. Inflammatory reactions in the pathogenesis of atherosclerosis /J. Fan, T. Watanabe // J. Atheroscler. Thromb. - 2003. - Vol. 10, № 2. - P. 63-71.

106. Folkman, J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease / J. Folkman // Nat. Med. - 1995. - Vol. 1, № 1. - P. 27-31.

107. Folkman, J. Clinical applications of research on angiogenesis / J. Folkman // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333, № 26. - P. 1757-1763.

108. Folkman, J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? / J. Folkman // J. Natl.Cancer Inst. - 1990. - Vol. 82, № 1. - P. 4-7.

109. Glomerular and tubular proteinuria as markers of nephropathy in rheumatoid arthritis / C. Niederstadt [et al.] // Rheumatology. - Oxford, 1999. - Vol. 38, № 1. - P. 28-33.

110. Goodson, N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis / N. Goodson // Curr. Opin. Rheumatol. - 2002. - Vol. 14, № 2. - P. 115-120.

111. Gorriz, J. L. Proteinuria: detection and role in native renal disease progression / J. L. Gorriz, A. Martinez-Castelao // Transplant. Rev. -Orlando, 2012. - Vol. 26, № 1. - P. 3-13.

112. Herrmann, J. The endothelium: dysfunction and beyond / J. Herrmann, A. Lerman // J. Nucl. Cardiol. - 2001. - Vol. 8, № 2. - P. 197-206.

113. High-sensitivity C-reactive protein and interleukin-6-dominant inflammation and ischemic stroke risk: the northern Manhattan study / J. M. Luna [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45, № 4. - P. 979-987.

114. How much of the increased incidence of heart failure in rheumatoid arthritis is attributable to traditional cardiovascular risk factors and ischemic heart disease? / C. S. Crowson [et al.] // Arthritis. Rheum. - 2005. - Vol. 52, № 10. - P. 3039-3044.

115. Huang, Y. P. Increased risk of ischemic heart disease in young patients with newly diagnosed ankylosing spondylitis - a population-based longitudinal

follow-up study / Y. P. Huang, Y. H. Wang, S. L. Pan. // PLOS ONE. -2013. - Vol. 8, № 5. - P. e64155.

116. Hypertension in rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas [et al.] // Rheumatology. - Oxford, 2008. - Vol. 47, № 9. - P. 1286-1298.

117. Idasiak-Piechocka, I. The role of tubulointerstitial changes in progression of kidney function failure in patients with chronic glomerulonephritis / I. Idasiak-Piechocka, M. Krzymanski // Przegl. Lek. - 1996. - Vol. 53, № 5. -P. 443-453.

118. Identification of a cytokine network sustaining neutrophil and Th17 activation in untreated early rheumatoid arthritis / R. Cascao[et al.] // Arth. Res. Ther. - 2010. - Vol. 12, № 5. - P. 43-42.

119. Impaired endothelial function in patients with ankylosing spondylitis / I. Sari [et al.] // Rheumatology. - 2006. - № 45. - P. 283-286.

120. In situ upregulation of IL-10 reflects the activity of human glomerulone-phritides / Z. I. Niemir [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 1998. - Vol. 32, № 1.

- P. 80-92.

121. Incidence and clinical predictors of psoriatic arthritis in patients with psoriasis: a population-based study / F. C. Wilson [et al.] // Arthritis Rheum.

- 2009.- Vol. 61, № 2. - P. 233-239.

122. Increased cytokine response after toll-like receptor stimulation in patients with stable coronary artery disease / E. H. Elsenberg [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 231, № 2. - P. 346-351.

123. Increased disease activity is associated with a deteriorated lipid profile in patients with ankylosing spondylitis / V. P.Van Halm [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 11. - P. 1473-1477.

124. Increased risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in individuals with ankylosing spondylitis: a population-based study / S. M. Szabo [et al.] // Arthr. Rheum. - 2011. - Vol. 63, № 11. - P. 3294-3304.

125. Inflammation and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / R. J. Stevens [et al.] // Expert. Rev. Mol. Med. - 2005. - Vol. 7, № 7. - P. 1-24.

126. Inflammation, the endothelium, and the acute coronary syndromes / S. Kinlay [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1998. - Vol. 32, Suppl. 3. - P. S62-S66.

127. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis / M. Boers [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62, № 9. - P. 842-845.

128. Influence of sulphasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis / C. J. Haagsma [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1999. - Vol. 58, № 2. - P. 7984.

129. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-alpha- and obesity-induced insulin resistance / G. S. Hotamisligil [et al.] // Science. - 1996. - Vol. 271, № 5249. - P. 665-668.

130. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification / National Kidney Foundation // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39, № 2, Suppl 1. - P. S1-S266.

131. KDOQI Clinical Practice guidelines and clinical practice recommendations for diabetes and chronic kidney disease / National Kidney Foundation // Am. J. Kidney Dis. - 2007. - Vol. 49, №. 2, Suppl. 2. - P. S12-S154.

132. Kim, H. R. Elevated serum levels of soluble receptor activator of nuclear factors-KB ligand (sRANKL) and reduced bone mineral density in patients with ankylosing spondylitis (AS) / H. R. Kim, H. Y. Kim, S. H. Lee // Rheumatology. - 2006. - Vol. 45, № 10. - P. 1197-1200.

133. Kitas, G. D. Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis / G. D. Kitas, N. Erb // Rheumatology. - Oxford, 2003. - Vol. 42, № 5. - P. 607613.

134. Klareskog, L. Rheumatoid arthritis / L. Klareskog, A. I. Cartina, S. Paget // Lancet. - 2009. - Vol. 373, № 9664. - P. 659-672. - DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60008-8.

135. Latt, D. Beta 2-Microglobulin levels in serum and urine of rheumatoid arthritis patients on gold therapy / D. Latt, J. B. Weiss, M. I. Jayson // Ann. Rheum. Dis. - 1981. - Vol. 40, № 2. - P. 157-160.

136. Levey, A. S. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation / A. S. Levey, J. P. Bosch, J. B. Lewis // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 130, № 8. - P. 461-470.

137. Levey, A. S. Conceptual model of CKD: applications and implications/ A. S. Levey, L. A. Stevens, J. Coresh // Am. J. Kidney. Dis. - 2009. - Vol. 53, № 3, Suppl. 3. - P. S4-S16.

138. Libby, P. Role of inflammation in atherosclerosis associated with rheumatoid arthritis / P. Libby // Am. J. Med. - 2008. - Vol. 121, № 10, Suppl. 1. - P. 21-31.

139. Lin, J. Impact of MCP-1 in Atherosclerosis / J. Lin, V. Kakkar, X. Lu // Curr. Pharm. Des. - 2014. - Vol. 20, № 28. - P. 4580-4585.

140. Linden, S. van der. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria / van der S. Linden , H. A. Valkenburg, A. Cats // Arthritis Rheum. - 1984. - Vol. 27, № 4. - P. 361-368.

141. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease / E. Myasoedova [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70, № 3. - P. 482487.

142. Long-term frequent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs might protect patients with ankylosing spondylitis from cardiovascular diseases: a nationwide case-control study / W. C. Tsai [et al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 5. - P. e0126347.

143. Lupus nephritis: histopathologic features, classification and histologic scoring in renal biopsy / J. Dimitrijevic [et al] // Vojnosanit. Pregl. - 2002. -Vol. 59, Suppl. 6. - P. 21-31.

144. Marcussen, N. Tubulointerstitial damage leads to atubular glomeruli: significance and possible role in progression / N. Marcussen // Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 15, № 6. - P. 74-75.

145. McVeigh, C. M. TNF inhibitors for ankylosing spondylitis in the real world / C. M. McVeigh, A. L. Bell, A. P. Cairns // Rheum. Int. - 2007. - Vol. 28, № 2. - P. 199-200.

146. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / H. K. Choi [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 359, № 9313. - P. 1173-1177.

147. Microalbuminuria and tubular proteinuria as risk predictors of cardiovascular morbidity and mortality in essential hypertension: final results of a prospective long-term study (MARPLE Study) / J. Schrader [et al.] // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24, № 3. - P. 541-548.

148. Milman, N. Correlation of a multi-cytokine panel with clinical disease activity in patients with rheumatoid arthritis / N. Milman, J. Karsh, R. A. Booth // Clin. Biochem. - 2010. - Vol. 43, № 16/17. - P. 1309-1314.

149. Modulation of lipoprotein plasma concentrations during long-term anti-TNF therapy in patients with active rheumatoid arthritis / C. Popa [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66, № 11. - P. 1503-1507.

150. Mortality in ankylosing spondylitis: results from a nationwide population-based study / S. Exarchou [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2016. - Vol. 75, № 8. - P. 1466-1472.

151. Mortality in patients with ankylosing spondylitis in Argentina / E. A. Buschiazzo [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2016. - Vol. 35, № 9. - P. 22292233.

152. Mortality in psoriatic arthritis - a single-center study from the UK / C. Buckley [et al.] // J Rheumatol. - 2010. - Vol. 37, № 10. - P. 2141-2144.

153. Mortality studies in psoriatic arthritis: results from a single outpatient clinic. I. Causes and risk of death / K. Wong[et al.] // Arthritis Rheum. - 1997. -Vol. 40, № 10. - P. 1868-1872.

154. Mortality studies in psoriatic arthritis: results from a single outpatient center. II. Prognostic indicators for death / D. D. Gladman [et al.] // Arthritis Rheum. - 1998.- Vol. 41, № 6. - P. 1103-1110.

155. Myasoedova, E. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: a step forward / E. Myasoedova, S. E. Gabriel // Curr. Opin. Rheumatol. - 2010. -Vol. 22, № 3. - P. 342-347.

156. Nephrin in experimental glomerular disease / P. Luimula [et al.] // Kidney Int. - 2000. - Vol. 58, № 4. - P. 1461-1468.

157. Nephro and neuroprotective effects of rosiglitazone versus glimepiride in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial / L. Petrica [et al.] // Wien. Klin. Wochenschr. - 2009. - Vol. 121, № 23/24. - P. 765-775.

158. Nilsson, P. M. Blood pressure and pulse wave velocity as metrics for evaluating pathologic ageing of the cardiovascular system / P. M. Nilsson, P. Khalili, S. S. Franklin // Blood Press. - 2014. - Vol. 23, № 1. - P. 17-30.

159. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer [et al.] // Lancet. - 1992. - Vol. 340, № 8828. - P. 1111-1115.

160. Non-steroidal anti-inflammatory drug use does not appear to be associated with increased cardiovascular mortality in patients with inflammatory polyarthritis: results from a primary care based inception cohort of patients / N. J. Goodson [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68, № 3. - P. 367372.

161. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and chronic kidney disease progression: a systematic review / P. Nderitu [et al.] // Fam. Pract. - 2013. -Vol. 30, № 3. - P. 247-255.

162. NSAID-avoidance education in community pharmacies for patients at high risk for acute kidney injury, upstate New York, 2011 / S. M. Jang [et al.] // Prev. Chronic. Dis. - 2014. - № 11. - P. E220.

163. Nurmohamed, M. T. Atherogenic lipid profi les and its management in patients with rheumatoid arthritis / M. T. Nurmohamed // Vasc. Health Risk Manag. - 2007. - Vol. 3, № 6. - P. 845-852.

164. Okazaki, S. Association of inflammatory markers and carotid intima-media thickness with the risk of cardiovascular events in high-risk patients / S. Okazaki, S. Fu-rukado, Y. Abe // Cerebrovasc. Dis. - 2010. - Vol. 30, № 2. - P. 180-187.

165. Oliveira, G. H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G. H. Oliveira // Curr. Atheroscler. Rep. -2005. - Vol. 7, № 2. - P. 148-154.

166. Peritubular capillary loss is associated with chronic tubulointerstitial injury in human kidney: altered expression of vascular endothelial growth factor / Y. J. Choi [et al.] // Hum. Pathol. - 2000. - Vol. 31, № 12. - P. 1491-1497.

167. Piscator, M. Early detection of tubular dysfunction / M. Piscator // Kidney Int. Suppl. - 1991. - № 34. - P. S15-S17.

168. Plasma cytokines, glomerular filtration rate and adipose tissue cytokines gene expression in chronic kidney disease (CKD) patients / B. Spoto [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2012. - Vol. 22, № 11. - P. 981-988.

169. Poddubnyy D. Therapeutic controversies in spondylarthritis: nonsteroidal anti-inflammatory drugs / D. Poddubnyy, D. van der Heijde // Rheum. Dis. Clin. North. Am. - 2012. - Vol. 38, № 3. - P. 601-611.

170. Pollak,V. E. Diffuse and focal proliferative lupus nephritis: treatment approaches and results / V. E Pollak, K. S Kant, S. Hariharan // Nephron. -1991. - Vol. 59, № 2. - P. 177-193.

171. Prevalence of cardiovascular diseases in psoriatic arthritis resembles that of rheumatoid arthritis / A. Jamnitski [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. -Vol. 1, № 70. - P. 284-288.

172. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, crosssectional study (COMORA) / M. Dougados [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - № 73. - P. 62-68.

173. Prognosis of renalamyloidosis: a clinicopathological study using cluster analysis / Y Sasatomi [et al.] // Nephron. - 2001. - Vol. 87, № 1. - P. 42-49.

174. Prognostic importance of low body mass index in relation to cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis / H. M. Kremers [et al.] // Arthritis Rheum.

- 2004. - Vol. 50, № 11. - P. 3450-3457.

175. Protein overload stimulated RANTES production by proximal tubular cells depending on NF-kB activation / C. Zoja [et al] // Kidney Int. - 1998. - № 53. - P. 1608-1615.

176. Proximal tubule dysfunction is dissociated from endothelial dysfunction in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus: a cross sectional study / L. Petrica [et al.] // Nephron. Clin. Pract. - 2011. - Vol. 118, № 2. -P. 155-164.

177. Psoriasis is associated with clinically significant cardiovascular risk: a Danish nationwide cohort study / O. Ahlehoff [et al.] // J. Intern. Med. -2011. - Vol. 270, № 2. - C. 147-157.

178. Radford, E. P. Mortality among patients with ankylosing spondylitis not given X-ray therapy / E. P. Radford, R. Doll, P. G. Smith // N. Engl. J. Med.

- 1977. - № 297. - P. 572-576.

179. Ravnskov, U. Glomerular, tubular and interstitial nephritis associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Evidence of a common mechanism / U. Ravnskov // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 47, № 2. - P. 203210.

180. Raynauld, J. P. Cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis: how harmful are corticosteroids? / J. P. Raynauld // J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 24, № 3. - P. 415-416.

181. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients / A. Stavropoulos-Kalinoglou [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66, № 10. - P. 1316-1321.

182. Reduction in the incidence of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis who respond to anti-tumor necrosis factor alpha

therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register / W. G. Dixon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56, № 9. -P. 2905-2912.

183. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes / B. R. Hemmelgarn [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 303, № 5. - P. 423-429.

184. Relationship between renal functionand histologic changes found in renal biopsy specimens from patients withpersistent glomerulonephritis / R. A. Risdon [et al.] // Lancet. - 1968. - № 2. - P. 363-366.

185. Renal albumin absorption in physiology and pathology / H. Birn, E. I. Christensen // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69. - P. 440-449.

186. Renal function in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate and infliximab / P. Wiland [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2004. - Vol. 22, № 4. - P. 469-472.

187. Renal tubular dysfunction in patients with rheumatoid arthritis starting with low dose of methotrexate / P. Wiland [et al.] // Pol. Arch. Med. Wewn. -2003. - Vol. 110, № 2. - P. 855-862.

188. Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative / D. Aletaha [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. - P. 1580-1588.

189. Rheumatoid arthritis susceptibility genes associate with lipid levels in patients with rheumatoid arthritis / T. E. Toms [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2011. - Vol. 70, № 6. - P. 1025-1032.

190. Riel, P. L. van. Clinical outcome measures in rheumatoid arthritis / P. L. van Riel, A. M. van Gestel // Ann. Rheum. Dis. - 2000. - Vol. 59, Suppl. 1. - P. i28-31.

191. Ross, R. Atherosclerosis-an infl ammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, № 2. - P. 115-126.

192. Sattar, N. Inflammation and endothelial dysfunction: intimate companions in the pathogenesis of vascular disease? / N. Sattar // Clin. Sci. - London, 2004. - Vol. 106, № 5. - P. 443-445.

193. Savill, J. Apoptosis and renal scarring / J. Savill, A. Mooney, J. Hughes // Kidney Int. Suppl. - 1996. - Vol. 54. - P. S14-S17.

194. Scott, D. L. Rheumatoid arthritis / D. L. Scott, F. Wolfe, T. W. J. Huizinga // Lancet. - 2010. - № 376. - P. 1094-1108. - DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60826-4

195. Serum cytokines (IL-6, TNFa, IL-10 and IFNy) in ankylosing spondylitis: a close correlation between serum IL-6 and disease activity and severity / J .Gratacos [et al.] // Rheumatology. - 1994. - Vol. 33, № 10. - P. 927-931.

196. Serum leptin levels correlate with interleukin-6 levels and disease activity in patients with ankylosing spondylitis / M. C. Park [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 36, № 2. - P. 101-106.

197. Serum salusin-alpha level in rheumatoid arthritis / M. Ozgen [et al.] // Regul. Pept. - 2011. - Vol. 167, № 1. - P. 125-128.

198. Snively, C. Chronic kidney disease: prevention and treatment of common complications / C. S. Snively, C. Gutierrez // Am. Fam. Physician. - 2004. -Vol. 70, № 10. - P. 1921-1928.

199. Steinbrocker, O. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis / O Steinbrocker [et al.] // JAMA. - 1949. - Vol. 140, № 8. - P. 659-662.

200. Strobel, E. S. Renal Diseases in ankylosing spondylitis: review of the literature illustrated by case reports / E. S. Strobel, E. Fritschka // Clin. Rheumatol. - 1998. - Vol. 17, № 6. -P. 524-530.

201. Strutz, F. New insights into mechanisms of fibrosis in immuneinjury / F. Strutz, E. G. Neilson // Springer Seminars in Immunopathology. - 2003. -Vol. 24, № 4. - P. 459-476.

202. Subclinical atherosclerosis in ankylosing spondylitis: is there a role for inflammation? / R. L. Valente [ et al.] // Rev. Bras. Reumatol. - 2013. - Vol. 53, № 5. - P. 377-381.

203. Subclinical renal dysfunction in rheumatoid arthritis / M. Boers [et al.] // Arthritis Rheum. - 1990. - Vol. 33, № 1. - P. 95-101.

204. Suissa, S. Antirheumatic drug use and the risk of acute myocardial infarction / S. Suissa, S. Bernatsky, M. Hudson // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 55, № 4. - P. 531-536.

205. Systemic inflammation and brachial artery endothelial function in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S. D. Weiner [et al.] // Heart. -2014. - Vol. 100, № 11. - P. 862-866.

206. Systemic inflammation as a risk factor for atherothrombosis / S. I. van Leuven [et al.] // Rheumatology. - Oxford, 2008. - Vol. 47, № 1. - P. 3-7.

207. Taurog, J. D. The role of HLA-B27 in spondylarthritis / J. D. Taurog // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37, № 2 - P. 2606-2616.

208. Tbahriti, H. F. The degree of chronic renal failure is associated with the rate of pro-inflammatory cytokines, hyperhomocysteinemia and with oxidative stress / H. F. Tbahriti, A. Messaoudi, A. Kaddous // Ann. Cardiol. Angeiol. -Paris, 2014. - Vol. 63, № 3. - P. 135-139.

209. TGF-beta induces proangiogenic and antiangiogenic factors via parallel but distinct Smad pathways / T. Nakagawa [et al.] // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66, № 2. - P. 605-613.

210. The American College of Rheumatology 1991 revised criteria for the classification of global functional status in rheumatoid arthritis / M. C. Hochberg [ et al.] // Arthr. Rheum. - 1992. - Vol. 35, № 5. - P. 498-502.

211. The Assesment of Spondylarthritis international Society (ASAS) Handbook : a guide to assess spondylarthritis / J. Sieper [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2009. - Vol. 68, Suppl. 2. - P. ii1-ii44. - DOI: 10.1136/ard.2008.104018.

212. The burden of nephrotoxic drug prescriptions in patients with chronic kidney disease: a retrospective population-based study in Southern Italy / Y. Ingrasciotta [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 2. - P. e89072.

213. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report / A. S. Levey [et al.] // Kidney Int.

- 2011. - Vol. 80, № 1. - P. 17-28.

214. The development of assessment of spondylarthritis international society classification criteria for axial spondyloarthritis. Part I. Classification of paper patients by expert opinion including uncertainty appraisal / M. Rudwaleit [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68, № 6. - P. 770-776.

- D0I:http://dx.doi.org/10.1136/ard.2009.108217.

215. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis. Part II. Validation and final selection / M. Rudwaleit [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68, № 6.

- P. 777-783.

216. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1beta, and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis / I. H. Tarner [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2009. - Vol. 28, № 4. - P. 397-402.

217. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study / J. Gelfand [et al.] // Arch. Dermatol. - 2007. - Vol. 143, № 12.

- P. 1493-1499.

218. The role of tumor necrosis factor (TNF)-alpha and TNF receptor polymorphisms in susceptibility to ankylosing spondylitis / A. Chatzikyriakidou [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2009. - Vol. 27, № 4. -P. 645-648.

219. The unrecognized prevalence of chronic kidney disease in diabetes / R. J. Middleton [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol. 21, № 1. - P. 88-92.

220. Thomson, S. C. Kidney function in early diabetes: the tubular hypothesis of glomerular filtration / S. C. Thomson, V. Vallon, R. C. Blantz // Am. J. Renal Physiol. - 2004. - Vol. 286, № 1. - P. 8-15.

221. Time trends in incidence, clinical features, and cardiovascular disease in ankylosing spondylitisover three decades: a population-based study / K. A.

Wright [et al.] // Arthritis Care Res. - Hoboken, 2015. - Vol. 67, № 6. - P. 836-841.

222. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein [et al.] // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32, № 3. - P. 435-442.

223. Tubulo-interstitial involvement in lupus nephritis with emphasis on pathogenesis / J. Jeruc [et al.] // Wien. Klin. Wochenschr. - 2000. - Vol. 25, № 112. - P. 702-706.

224. Tumor necrosis factor receptor superfamily 14 is involved in atherogenesis by inducing proinfl amatory cytokines and matrix metalloproteinases / W. H. Lee [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - Vol. 21, № 12. -P. 2004-2010.

225. Turecky, L. Diagnostic significance of urinary enzymes in nephrology / L. Turecky, E. Uhlikova // Bratisl. Lek. Listy. - 2003. - Vol. 104, № 1. - P. 27-31.

226. Understanding the mechanisms of proteinuria: therapeutic implications / J. E. Toblli [et al.] // Int. J. Nephrol. - 2012. - 546039. -D0I:10.1155/2012/546039.

227. Urinary excretion of beta2-microglobulin and IgG predict prognosis in idiopathic membranous nephropathy: a validation study / A. J. Branten [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16, № 1. - P. 169-174.

228. Urinary excretion of IgG and alpha(1)-microglobulin predicts clinical course better than extent of proteinuria in membranous nephropathy / C. Bazzi [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol. 38, № 2. - P. 240-248.

229. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of chronic kidney disease in people with Type 2 diabetes mellitus, a nationwide longitudinal cohort study / H. J. Tsai [et al.] // Diabet. Med. - 2015. - Vol. 32, № 3. - P. 382-390.

230. Vallon, V. The proximal tubule in the pathophysiology of the diabetic kidney / V. Vallon // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2011. - Vol. 300, № 5. - P. 1009-1022.

231. Van Doornum, S. Accelerated atherosclerosis: an extraarticular feature of rheumatoid arthritis? / S. Van Doornum, G. McColl, I. P. Wicks // Arthritis Rheum. -2002. - Vol. 46, № 4. - P. 862-873.

232. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in human coronary atherosclerotic lesions: possible pathophysiological significance of VEGF in progres-sion of atherosclerosis / M. Inoue [et al.] // Circulation. - 1998. -Vol. 98, № 20. - P. 2108-2116.

233. Vascular endothelial growth factor synergistically enhances induction of E-selectin by TNF-a / A. K. Stannard [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27, № 3. - P. 494-502.

234. Vascular protection: a novel nonangiogenic cardiovascular role for VEGF / I. Zachary [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20, № 6. - P. 1512-1520.

235. Vasculitis in sistemic lupus erythematosus / C. Drencard [et al.] // Lupus. -1997. - Vol. 6, № 3 - P. 235-242

236. White, D. Atherogenic lipid profiles in rheumatoid arthritis / D. White, S. Fayez, A. Doube // N. Z. Med. J. - 2006. - Vol. 119, № 1240. - P. 2125.

237. Zoja, C. The role of chemokines in progressive renal disease / C. Zoja, P. B Garcia, G. Remuzzi // Front. Biosci. - 2009. - Vol. 1, № 14. - P. 1815-1822.