Оценка факторов риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите. Возможности коррекции генно-инженерными биологическими препаратами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Евенко, Анна Юрьевна

• Евенко, Анна Юрьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Евенко, Анна Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние проблемы кардиоваскулярной патологии

при ревматоидном артрите. Традиционные факторы кардиоваскулярного риска

1.2. Дополнительные факторы кардиоваскулярного риска при

ревматоидном артрите

1.3. Влияние генно-инженерных биологических препаратов на

сердечно-сосудистую систему при ревматоидном артрите

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования

2.2. Клиническая характеристика пациентов

2.3. Методы исследования

2.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка кардиоваскулярного риска при ревматоидном артрите без

сердечно-сосудистых заболеваний с помощью шкал SCORE и SCORE/EULAR

3.2. Структурно-функциональные параметры общих сонных артерий и

сердца при ревматоидном артрите без сердечно-сосудистых заболеваний

3.3. Прогностическая модель оценки риска доклинических

структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы при ревматоидном артрите на основе многофакторного логистического регрессионного анализа

3.3.1. Создание индекса доклинических изменений ССС при РА (ИДИССС)

3.3.2. Клиническая валидация ИДИССС при РА

3.3.3. Клинический пример расчета ИДИССС при РА

3.4. Влияние годовой терапии генно-инженерными биологическими препаратами на примере инфликсимаба и ритуксимаба на кардиоваскулярный риск и структурно-функциональные изменения общих сонных артерий и сердца при ревматоидном

артрите

3.5. Кардиоваскулярные события в отдаленном периоде (5 лет) терапии генно-инженерными биологическими препаратами (инфликсимаб или ритуксимаб) у пациентов с ревматоидным артритом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АРР - Ассоциация ревматологов России

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АЦЦП - антитела к циклическому цитруллинированному пептиду

БПВП - базисные противовоспалительные препараты

ВАШ - визуальная аналоговая шкала

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

вчСРБ - высокочувствительный С-реактивный белок

ГИБП - генно-инженерные биологические препараты

ГК - глюкокортикоиды

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ДДЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка

ИДИССС - индекс доклинических изменений сердечно-сосудистой системы

ИЖ - индекс жесткости

ИЛ - интерлейкин

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КА - коэффициент атерогенности

КИМ - комплекс интима-медиа

КДР - конечный диастолический размер

КСР - конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МС - метаболический синдром

ООЗБ - общая оценка состояния здоровья больным

ОСА - общая сонная артерия

ОТ - окружность талии

ОТС - относительная толщина стенок сердца

ОХ - общий холестерин

РА - ревматоидный артрит

РФ - ревматоидный фактор

САД - систолическое артериальное давление

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССР - сердечно-сосудистый риск

ССС - сердечно-сосудистая система

ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФНО-а - фактор некроза опухоли -альфа

ФР - фактор риска

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧБС - число болезненных суставов

ЧПС - число припухших суставов

ЭхоКГ - эхокардиография

- 5 -

ACR

ESC

DAS DT

EULAR

E/A

IVRT -

SCORE -Vmax Peak E -

Vmax Peak A -

American College of Rheumatology (американская ассоциация ревматологов) European Society of Cardiology (европейское общество кардиологов) Disease Activity Score

deceleration time (время замедления кровотока раннего диастолического наполнения ЛЖ) European League Against Rheumatism (европейская антиревматическая лига) отношение скорости кровотока раннего диастолического наполнения ЛЖ к скорости кровотока во время систолы левого предсердия isovolumic relaxation time

(время изоволюметрического расслабления ЛЖ) Systematic Coronary Risk Evaluation максимальная скорость кровотока раннего диастолического наполнения ЛЖ максимальная скорость кровотока во время систолы левого предсердия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка факторов риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите. Возможности коррекции генно-инженерными биологическими препаратами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Ревматоидный артрит (РА) являясь самым распространенным аутоиммунным заболеванием человека остается актуальной проблемой современной медицины и характеризуется как высокой распространенностью в разных этнических, территориальных и возрастных группах, так и существенным экономическим ущербом, и социальными последствиями [5, 6, 7, 47, 117]. Разнообразие форм и клинических вариантов течения, непрерывное прогрессирование патологического процесса и тяжелые необратимые последствия заболевания создают трудности в диагностике и лечении РА [12, 20, 49, 51, 72].

Ведущей причиной преждевременной смертности в общей популяции, в целом, а также среди больных РА, в частности, остаются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), такие как ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония (АГ) и нарушения мозгового кровообращения, что определяет глобальную стратегию профилактической и предикторной медицины XXI века [43, 93, 168].

В последнее время в клинической практике при оценке состояния сердечно-сосудистой системы (ССС) все большее значение уделяется стратификации по степени сердечно-сосудистого риска (ССР) [17, 89]. Общий ССР основывается на оценке традиционных факторов риска (ФР) с помощью шкалы Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE), поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений (ССО), что позволяет оценить индивидуальный прогноз (ближайший и отдаленный) изменения состояния здоровья и выделить группы для разработки комплексных мероприятий медицинского и социального характера [17, 61]. Традиционные факторы кардиоваскулярного риска, определяемые в общей популяции, присутствуют и у больных РА [14, 16, 41, 97, 101, 118, 132]. В то же время, не вызывает сомнения, что наличие и длительность системных воспалительных процессов, таких как РА, сказывается на состоянии ССС, в целом, и на ее отдельные структурно-функциональные ха-

рактеристики [26, 42, 53, 74, 77, 152]. Своевременная верификация факторов кардиоваскулярного риска, с одной стороны, поможет контролировать кардио-васкулярный риск через разработку дифференцированных подходов к профилактике ССЗ, а с другой стороны, позволит скорректировать лечение основного заболевания, что, в конечном итоге, приведет к изменению общего прогноза у данной категории лиц [58, 60, 69]. Известные к настоящему времени данные о роли иммуновоспалительных процессов в атерогенезе при РА были получены, в основном, на когортах пациентов с манифестными признаками ССЗ [14, 16, 22, 28, 53, 86, 133]. Практически отсутствуют сведения о доклинических изменениях ССС у больных РА в зависимости от длительности и выраженности клинических проявлений основного заболевания [42, 120, 133]. Исследования в этом направлении интересны с позиции возможной обратимости начальных признаков патологического сосудистого ремоделирования и изменений внутрисердеч-ной гемодинамики под воздействием патогенетической терапии РА. Это позволит разработать персонифицированные подходы к лечению и первичной профилактике кардиоваскулярной патологии у больных РА [52, 166].

Внедрение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в клиническую практику позволило изменить стратегические цели терапии РА - появилась возможность быстрого достижения стойкой ремиссии заболевания, приводящей к улучшению общего состояния здоровья, предотвращению функциональной ограниченности и инвалидизации [1, 8, 33, 44, 45, 46, 82]. Имеющиеся к настоящему времени литературные данные свидетельствуют о противоречивости и неоднозначности результатов проведенных исследований по влиянию ГИБП на показатели ССС и факторы кардиоваскулярного риска при РА [110, 149, 170].

Совершенствование методов стратификации больных РА по кардиовас-кулярному риску, ранняя диагностика структурно-функциональных нарушений ССС на доклиническом уровне определяют необходимость дальнейших исследований по данному вопросу. Управление риском кардиоваскулярных событий, в том числе в рамках терапии ГИБП, может способствовать снижению за- 8 -

болеваемости сердечно-сосудистой патологией и смертности от нее, улучшению профилактической составляющей, а также более рациональному подходу к использованию дорогостоящих инновационных технологий в лечении такого социально значимого заболевания как РА.

Обозначенный круг проблем явился основой для проведения настоящей исследовательской работы. Цель исследования

Выявить структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом без кардиоваскулярных заболеваний и оценить влияние на них генно-инженерных биологических препаратов на примере инфликсимаба и ритуксимаба. Задачи исследования

1. Оценить кардиоваскулярный риск у больных ревматоидным артритом без сердечно-сосудистых заболеваний с помощью шкал SCORE и SCORE/EULAR.

2. Определить структурно-функциональные изменения общих сонных артерий и сердца у больных с различной длительностью ревматоидного артрита без сердечно-сосудистых заболеваний.

3. Установить степень и уровень взаимосвязей между основными клинико-лабораторными характеристиками ревматоидного артрита и структурно-функциональными изменениями общих сонных артерий и сердца.

4. Оценить влияние годовой терапии инфликсимабом и ритуксимабом на факторы кардиоваскулярного риска и структурно-функциональные изменения общих сонных артерий и сердца у больных ревматоидным артритом. Научная новизна исследования

В результате комплексного обследования больных РА без ССЗ с невысоким кардиоваскулярным риском, оцененным по шкалам SCORb и SCORE/EULAR, выявлены доклинические структурно-функциональные изменения общих сонных артерий (ОСА) (утолщение комплекса интима-медиа общих сонных артерий (КИМ ОСА), увеличение индекса жесткости общих сон- 9 -

ных артерий (ИЖ ОСА)) и сердца (диастолическая дисфункция левого желудочка (ДДЛЖ) по 1 типу, гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ)), коррелируемые с длительностью и показателями активности РА.

Установлено, что наиболее часто встречающимися традиционными ФР ССЗ при РА являются гиподинамия, дислипидемия, нарушение принципов рационального питания, избыточная масса тела, которые не входят в оценочные параметры шкалы SCORE. Доказано, что вероятность обнаружения доклинических изменений ССС при РА повышается при наличии внесуставных проявлений, табакокурении, длительности РА более 2 лет, избыточной массе тела, высоких значениях высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) в крови и индекса активности Disease Activity Score (DAS28).

В проспективном сравнительном исследовании ГИБП (инфликсимаб или ритуксимаб) в раннем (1 год) и отдаленном (5 лет) периодах получены дополнительные доказательства положительного влияния терапии инфликсимабом и ритуксимабом на факторы кардиоваскулярного риска и структурно-функциональные изменения ССС. Годовая терапия ГИБП (инфликсимаб или ритуксимаб) характеризуется улучшением липидного профиля крови и показателей диастолической функции левого желудочка, более выраженным при использовании ритуксимаба. Установлено, что терапия ритуксимабом сопровождается уменьшением толщины и жесткости стенок ОСА.

Практическая значимость работы

По результатам проведенного исследования разработан индекс расчета вероятности доклинических структурно-функциональных изменений ССС (утолщение и увеличение жесткости стенок ОСА, развитие ДДЛЖ) у больных РА. Расчет основных операционных характеристик (чувствительность, специфичность, предсказующая точность) индекса и клиническая валидация показали высокий потенциал возможности внедрения данного метода прогнозирования структурно-функциональных изменений ССС у больных РА при учете наличия внесуставных проявлений, табакокурения, индекса активности DAS28, длительности РА, значений ИМТ и уровня вчСРБ в крови. Созданная компью-

- 10 -

терная программа по расчету индекса доклинических изменений сердечнососудистой системы (ИДИССС) со встроенным алгоритмом вычисления и автоматизированными комментариями полученных результатов может быть использована в практике терапевтов, ревматологов и кардиологов.

У больных РА при установлении повышенного риска структурно-функциональных изменений ССС, по данным ИДИССС, с целью ранней диагностики ССЗ, рекомендовано проведение ультразвуковой допплерографии общих сонных артерий (УЗДГ ОСА) и эхокардиографии (ЭхоКГ) даже при исходно низком или среднем суммарном кардиоваскулярном риске, оцененным по шкалам SCORE и SCORE/EULAR.

У больных РА с доклиническими структурно-функциональными изменениями ССС (утолщение и увеличение жесткости стенок ОСА, ДДЛЖ) при наличии показаний и отсутствии противопоказаний к ГИБП с позиции ранней первичной профилактики кардиоваскулярных заболеваний доказана большая эффективность применение ритуксимаба по сравнению с инфликсимабом. Основные положения, выносимые на защиту

1. Больные ревматоидным артритом без сердечно-сосудистых заболеваний характеризуются невысокими значениями кардиоваскулярного риска, оцененного по шкалам SCORE и SCORE/EULAR.

2. При ревматоидном артрите без сердечно-сосудистых заболеваний определяются структурно-функциональные изменения сосудов и сердца, прогрессирующие с длительностью заболевания.

3. Риск развития доклинических структурно-функциональных изменений сосудов и сердца при ревматоидном артрите увеличивается при наличии традициионных факторов риска, высокой активности и длительности РА более 2 лет.

4. Годовая терапия генно-инженерными биологическими препаратами (ин-фликсимаб и ритуксимаб) при ревматоидном артрите сопровождается положительным влиянием на факторы кардиоваскулярного риска и структурно-функциональные изменения сосудов и сердца.

- 11 -

Личный вклад автора в проведении исследования

Диссертант самостоятельно проанализировала состояние проблемы по литературным данным отечественных и зарубежных источников. Автор лично осуществляла выборку, курировала и обследовала пациентов, проводила курсы лечения ГИБП, участвовала в получении научных результатов, выполняла научный и статистический анализ данных, обобщала полученные результаты с формированием заключения, выводов и практических рекомендаций.

Внедрение

Полученные результаты настоящего исследования внедрены в практическую работу ревматологического отделения государственного бюджетного учреждения здравоохранения Тюменской области «Областная клиническая больница №1» (625008; город Тюмень, ул. Юрия Семовских, строение 10); основные положения исследования в качестве дополнительного обучения используются в учебном процессе для студентов лечебного факультета на кафедре терапии с курсами эндокринологии, функциональной и ультразвуковой диагностики института непрерывного перспективного развития федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (625023; город Тюмень, ул. Одесская, 54).

Публикации

По теме диссертации имеется 17 печатных работ, из них 5 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для публикации результатов работ на соискание ученой степени кандидата и доктора наук.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены в виде устных докладов на II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» - Курск, 2011; на II съезде ревматологов Урала - Екатеринбург, 2011; на заседании Проблемной научной комиссии «Терапевтические науки» феде- 12 -

рального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации - Тюмень, 2017; на заседании Проблемной научной комиссии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации - Екатеринбург, 2017.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа содержит 31 таблицу, 11 рисунков и приложение. Список литературы включает 170 наименований, в том числе 89 отечественных и 81 зарубежных публикаций.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние проблемы кардиоваскулярной патологии при ревматоидном артрите. Традиционные факторы

кардиоваскулярного риска

За последние годы появились клинические работы, рассматривающие РА в контексте коморбидной патологии, среди которой, безусловно, особое значение занимают ССЗ [13, 15, 52, 73, 91, 105, 108, 136, 138, 167]. Это объясняется и высокой распространенностью ССЗ в общей популяции, и лидирующим местом ССЗ в структуре причин смертности, и частым сочетанием кардиоваскулярной патологии с РА [43, 93, 107, 150, 168]. В 2009 г. Nurmohamed M.T. опубликовал результаты мета-анализа исследований о распространенности ССЗ при РА, в котором было установлено, что общий стандартизованный коэффициент смертности от ССЗ при РА составляет от 1,12 до 5,22 по сравнению с общей популяцией, а ИБС при РА является в 51% случаев причиной избыточной смертности [136]. В целом ряде последующих исследований было показано, что при РА летальность в результате ИБС повышена в 2-4 раза, ХСН - в 1,5-2 раза, острые нарушения мозгового кровообращения - в 1,7 раза в сравнении с общей популяцией [42, 93, 168]. В продолжительном (18 лет) исследовании Young А. с соавторами наблюдали за 1429 больными РА. Наибольший уровень летальности наблюдался в первые годы заболевания со стандартизированным коэффициентом летальности равным 1,27 (459 летальных исхода). В структуре смертности на долю кардиоваскулярных причин пришлось 31%, 4% - на фиброз легких, 2,3% - на лимфому [168]. Peters M.J. с соавторами продемонстрировал, что риск ССЗ у больных РА выше, чем в когорте больных сахарным диабетом 2 типа (относительный риск 2,16 для РА и 2,04 для сахарного диабета 2 типа при р=0,004 и р=0,019 соответственно) [141].

В большинстве литературных источников [53, 102, 133] указывается целый ряд особенностей кардиоваскулярной патологии при РА, включающих многососудистое поражение коронарных артерий, ранние рецидивы нестабиль- 14 -

ной стенокардии, высокую частоту безболевого инфаркта миокарда, малосимп-томное течение сердечной недостаточности, атипичную манифестацию кардио-васкулярных заболеваний и более частой внезапной сердечной смерти. С этой связи, пациенты РА длительное время остаются без должных диагностических и лечебных мероприятий, а установление диагноза ССЗ происходит уже при факте свершившегося ССО (инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, тяжелые нарушения ритма сердца и др.). Причинами указанных обстоятельств могут выступать особенности физической активности пациентов РА, а именно - ограниченность физической деятельности, прием противоболевых препаратов, нивелирующих болевой синдром при ишемии миокарда, прием глюко-кортикоидов (ГК). В то же время есть немногочисленные исследования, самое длительное - 11-летнее исследование COBRA, в котором показано, что комор-бидные состояния при РА, такие как кардиоваскулярные заболевания, встречались в группах, получающих низкие дозы ГК и без них, с одинаковой частотой [163]. Термин «низкая доза ГК» подразумевает дозу <7,5 мг/сут в пересчете на преднизолон. Европейская антиревматическая лига - European League Against Rheumatism (EULAR) в рекомендациях по ведению больных РА в отношении ГК допускает «в качестве компонента стратегии лечения» рассматривать применение низких доз ГК в комбинации с базисными противовоспалительными препаратами (БПВП). Особо подчеркивается, что ГК следует отменить как можно быстрее, насколько это возможно с клинической точки зрения, относительно «безопасным» сроком считается 6 мес [156].

Среди возможных причин, объясняющих высокую распространенность ССЗ при РА, многими исследователями выделяется нарушения нейро-вегетативного автономного контроля функционирования сердца [57, 123]. Постоянное стрессорное состояние для организма, вызванное длительными воспалительными и аутоиммунными процессами приводит к гиперактивации симпатической нервной системы и снижению вагусного контроля, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений. Уменьшающийся рефрактерный период миокарда желудочков, приводит к ионному дисбалансу с активизацией

- 15 -

механизмов re-entry и патологическому автоматизму. В данной ситуации высока вероятность развития злокачественных желудочковых тахиаритмий. Новикова Д.С. с соавторами (2010) показала, что субклиническое воспаление и снижение вариабельности ритма сердца приводит к увеличению риска инфаркта миокарда [относительный риск (ОР) 3,20; р=0,0016] и летальности как у «практически здоровых» лиц, так и у больных РА [57].

Большое значение в развитии кардиоваскулярных событий придается се-ропозитивности РА. В целом ряде клинических исследований установление положительных титров ревматоидного фактора (РФ) и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) даже на самых ранних стадиях РА приводило к увеличению риска ССЗ в 1,5-2 раза [165]. При этом Tomasson G. с соавторами показал, что в когорте РФ-позитивных лиц, даже без признаков суставного синдрома и установленного диагноза РА либо недифференцированного артрита, отмечалось возрастание как общей, так и кардиоваскулярной летальности в среднем на 33 % [161].

В нескольких исследованиях показана детерминированность развития ССО в зависимости от тяжести течения РА. В крупном многоцентровом исследовании QUEST-RA (4363 пациентов c РА из 48 клиник из 15 стран), направленном на анализ распространенности ССЗ, обусловленных атеросклерозом, а также связь сосудистых катастроф с традиционными ФР, установлены ассоциации повышенного риска развития всех ССЗ при наличии внесуставных проявлений [97].

В настоящее время в медицинских программах по всему миру особое внимание стало уделяться предикторным и профилактическим мероприятиям по отношению как к конкретному человеку, так и к популяции в целом [17, 61, 78, 89, 140]. Крупные исследования второй половины XX века в фундаментальных дисциплинах (патологическая физиология, анатомия, генетика, биохимия и др.) существенно обогатили научный базис факторов риска развития и/или про-грессирования основных неинфекционных заболеваний человека - ССЗ [17, 70]. Благодаря одному из самых продолжительных эпидемиологических иссле-

- 16 -

дований в истории медицины - Фремингемскому Исследованию Сердца, длящемуся 70 лет, были установлены факторы, способствующие возникновению и прогрессированию ССЗ - традиционные ФР [61]. Такие факторы риска условно разделяют на немодифицируемые ФР (мужской пол, возраст - для мужчин старше 55 лет и для женщин старше 65 лет, ранние ССЗ у ближайших родственников) и модифицируемые ФР (курение, гиперхолестеринемия, АГ, сахарный диабет, ожирение, гиподинамия, стресс). В последующих исследованиях было убедительно доказано, что сочетание двух и более ФР значительно увеличивает вероятность развития ССЗ [17, 61, 140].

Отечественное исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА - Российское ИсслЕдование Метотрексата и Биологической ТерАпии при Ранних АКтивных Артритах) 130 больных в течение 12 месяцев показало высокую частоту таких ФР, как дислипидемия (84%), АГ (62%) и ожирение (55%), субклинических и клинических проявлений заболеваний ССС, свидетельствующие, в конечном итоге, о том, что большинство пациентов с ранним РА еще до начала какой-либо патогенетической терапии имеют высокий риск ССО [14]. Кондратьева Л.В. с соавторами (2013) указывает на повышенную распространенность некоторых традиционных ФР ССЗ (курение, нарушения питания) у пациентов с РА в сравнении с общей популяцией [29]. Громова О.А. (2013) отмечает частую встречаемость таких факторов, как «нездоровое питание» (94%), нарушения липидного обмена (92%), гиподинамия (84%), абдоминальное ожирение (71%), взаимосвязь некоторых из них в суммации с «болезнь-обусловленными» в развитии депрессивных расстройств почти у половины больных РА [16].

Для стратификации ССР наиболее часто применяют шкалу SCORE как наиболее оптимальную и понятную [17, 61, 140]. «Суммарный риск» подразумевает риск, обусловленный взаимодействием факторов (составляющие шкалы): возраст, пол, курение, величина систолического артериального давления (САД), уровень общего холестерина (ОХ). Шкала SCORE оценивает 10-летний

риск развития первого фатального события атеросклеротического генеза: ин-

- 17 -

фаркт миокарда, инсульт и другое. Согласно европейским рекомендациям по кардиоваскулярной профилактике (2012) [17, 140] шкала рисков SCORE предназначена для облегчения оценки риска у практически здоровых лиц. Возможно, именно с этим связан парадокс шкалы SCORE - при расчетах у пациентов РА наблюдается низкий или умеренный суммарный риск согласно стратификации ФР, несмотря на очевидную высокую частоту кардиоваскулярной заболеваемости и смертности при РА [43, 93, 168].

В 2009 году EULAR, подчеркивая вклад РА в формирование кардиовас-кулярного риска, опубликовала рекомендации по снижению риска развития ССЗ у больных с ревматическими заболеваниями [77, 141]. Данные рекомендации рассматривают РА как состояние, ассоциированное с повышенным кардио-васкулярным риском. Для более точной оценки кардиоваскулярного риска при РА было рекомендовано умножать результат по шкале SCORE на 1,5 в случае наличия у больного двух из трех критериев: длительность РА более10 лет, РФ и/или АЦЦП-позитивность, наличие внесуставных проявлений. В указанных рекомендациях предлагается для снижения кардиоваскулярного риска адекватный контроль степени активности РА. Однако, в проведенном уже после публикации данных рекомендаций российском проспективном когортном исследовании по сопоставлению ожидаемого и фактического риска у больных РА [43] было продемонстрировано, что средний уровень ожидаемого кардиоваскуляр-ного риска при оценке по шкале SCORE составил около 1%, а по шкале SCORE/EULAR 1,5%. При этом, фактический риск ССО значительно превышал ожидаемый: вероятность развития ССО у больных РА в динамике 5-летнего наблюдения составила 12%.

Таким образом, к настоящему времени накоплено большое количество экспериментальных и клинических работ, доказывающих тесную взаимосвязь РА и ССЗ, в целом, и кардиоваскулярными событиями, в частности. Однако изучение традиционных ФР не формирует целостного представления о корреляционной картине ССЗ с РА, что требует научного поиска в области дополнительных факторов кардиоваскулярного риска при РА.

- 18 -

1.2. Дополнительные факторы кардиоваскулярного риска при ревматоидном артрите

По современным научным представлениям в атеросклеротическом процессе центральную роль играет воспаление с последующей дисфункцией эндотелия [3, 23, 24, 59, 64, 96]. В инициации изменений основных эндотелиальных функций, включая проницаемость сосудистой стенки, активацию синтеза в ба-зальной мембране внеклеточного матрикса, повышение молекулярной адгезии эндотелия доказано действие традиционных факторов риска [3, 78, 89]. При этом необходимо подчеркнуть, что воспалительный процесс при РА характеризуется некоторыми особенностями, включающими увеличение содержания острофазовых белков, цитокинов, хемокинов и молекул адгезии в крови [1, 25, 27, 44, 65, 83, 154].

В настоящее время имеется достаточное количество доказательств участия в развитии и прогрессировании РА нарушений цитокинового каскада. При этом установлено, что такие провоспалительные цитокины, как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а), интерлейкины (ИЛ): ИЛ-1Р, ИЛ-6 и др., могут способствовать индукции эндотелиальной активации, окислительному стрессу (сти-мулияции выработки супероксид-радикалов) и протромботическим изменениям, потенцированию дислипидемии, развитию инсулинорезистентности, что приводит к многократному увеличению риска ССЗ [63, 67, 75, 87, 162, 165, 169]. Считается, что интерлейкиновый каскад является основным звеном в патогенезе хронического сосудистого воспалительного ответа при атеросклерозе (в зарубежной литературе - «low-grade») [102, 112, 115]. В целом ряде клинических исследований установлено, что концентрации цитокинов сыворотки положительно коррелируют с частотой развития ИБС и ее осложнениями, и даже могут представлять повышенный риск кардиоваскулярных событий у лиц без традиционных ФР (курения, АГ, ожирение и др.) [11, 87, 94, 155].

В последние десятилетия в свете пристального внимания ученых к ФНО-а, ИЛ-1Р и ИЛ-6 появились новые данные о выполняемых ими функциях в ор-

ганизме человека в норме и при патологии. В частности, установлено, что указанные цитокины усиливают продукцию других цитокинов, простагландинов, коллагена и фибронектина; вызывают дегрануляцию тучных клеток, способствуют клеточному апоптозу, стимулируют синтез металлопротеиназ и протео-литических ферментов [3, 75, 83]. Система цитокинов обладает мощным имму-норегуляторным механизмом на состояние всей иерархической совокупности популяции Т-клеток [3]. Нарастание уровня аутореактивных Т-клеток, при активности РА обусловливает «ускользание» данных клеток от апоптоза, развитие цитотоксичности, связанной с субклиническими признаками атеросклероза. Надо отметить наличие увеличения уровня Т-клеток и при остром коронарном синдроме, в наиболее высокой концентрации в атеросклеротически измененных артериях. Результаты проспективных эпидемиологических исследований свидетельствуют об ассоциации повышенных концентраций таких цитокинов, как ИЛ-6 и ФНО-а, молекул клеточной адгезии и показателей острой фазы воспаления с повышенным сосудистым риском [67, 102].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Евенко, Анна Юрьевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Е. Н. В-клетки при аутоиммунных ревматических заболеваниях. В кн.: Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб / Е. Н. Александрова, А. А. Новиков, С. К. Соловьев [и др.] // Москва: ИМА- ПРЕСС; 2012. С. 8-45.

2. Алексеева, А. А. Распространенность заболеваний сердечно-сосудистой системы и анализ липидного спектра у больных ревматоидным артритом / А. А. Алексеева // Крымский терапевтический журнал. - 2011. - № 1. -С. 68-70.

3. Арабидзе, Г. Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к практике / Г. Г. Арабидзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - № 1. - С. 4-19.

4. Бадокин В. В. Ревматология. Клинические лекции / В. В. Бадокин - М.: Литера, 2012.

5. Балабанова, Р. М. Динамика распространенности ревматических заболеваний, входящих в XIII класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000 - 2010 гг. / Р. М. Балабанова, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2012. - № 52. - С. 10-12.

6. Балабанова, Р. М. Распространенность ревматических заболеваний в России в 2013-2014 гг. / Р. М. Балабанова, Ш. Ф. Эрдес // Научно - практическая ревматология. - 2014. - № 2. - С. 120-124.

7. Балабанова, Р.М. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах России / Р. М. Балабанова, Ш. Ф. Эрдес //Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 52. - С. 5-7

8. Безгин, А. В. Эффективность влияния терапии ритуксимабом на показатели активности воспаления и качество жизни у больных ревматоидным артритом / А. В. Безгин, Л. А. Князева, О. В. Гришина, А. Н. Тимонова // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 5. - С. 16-22.

9. Богданова, Н. М. Современный взгляд на микробиоценоз, иммунный ответ и факторы, влияющие на их формирование. Фундаментальные и при- 121 -

кладные аспекты / Н. М. Богданова, Е. М. Булатова, М. Н. Васиа // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Том 12, № 4. - С. 18-25.

10. Бондарь, В. Н. Артериальная гипертензия и метаболический синдром: особенности ремоделирования левого желудочка и диастолическая дисфункция / В. Н. Бондарь // Актуальш проблеми сучасно! медицини: Вюник украшсько! медично! стоматолопчно! академй. - 2016. - Т. 16. № 1 (53). - С. 77-82.

11. Борисенко, В. Г. Реакции миокарда на ишемию / В. Г. Борисенко, У. А. Губарева, А. Х. Каде // Терапевтический архив. - 2011. - № 3. - С. 64-7.

12. Галушко, Е. А. Особенности диагностики ревматоидного артрита в реальной клинической практике / Е. А. Галушко, Ш. Ф.Эрдес, В. Н. Амир-джанова // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 1. - С. 21-6.

13. Герасимова, Е. В. Сердечно-сосудистые заболевания у больных ревматоидным артритом на фоне длительной терапии метотрексатом / Е. В. Герасимова, Т. В. Попкова, Д. С. Новикова [и др.] // Терапевтический архив. -2014. - № 5. - С. 26-31.

14. Горбунова, Ю. Н. Кардиоваскулярный риск у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисной противовоспалительной терапии (предварительные данные исследования РЕМАРКА) / Ю. Н. Горбунова, Д. С. Новикова, Т. В. Попкова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 52 (4). - С. 381-6.

15. Гордеев, А. В. Концепция мультиморбидности в ревматологической практике / А. В. Гордеев, Е. А. Галушко, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 52 (4). - С. 362-365.

16. Громова, О.А. Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний у женщин больных ревматоидным артритом во взаимосвязи с коморбид-ными нарушениями аффективного статуса: автореф. дис. к.м.н.: 14.01.04 / О.А. Громова. - Челябинск, 2013. - 20 с.

17. Европейские клинические рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний (пересмотр 2012 г.) // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 4, прил. 2. - 84 с.

18. Итоги Всероссийской переписи населения 2010 года в отношении демографических и социально-экономических характеристик отдельных национальностей (приложение 2) [Интернет ресурс] http://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/results2.html (дата обращения: 20.08.2017).

19. Каратеев, Д. Е. Современная стратегия терапии ревматоидного артрита / Д. Е. Каратеев, Е. Л. Лучихина // Русский медицинский журнал. - 2012. -№ 20. - С. 1504-1509.

20. Каратеев, Д. Е. О классификации ревматоидного артрита / Д. Е. Каратеев, Ю. А. Олюнин // Научно-практическая ревматология. - 2008. - №1. -С. 5-16.

21. Каратеев, Д. Е. Новые классификационные критерии ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 — шаг вперед к ранней диагностики / Д. Е. Кара-теев, Ю. А. Олюнин, Е. Л. Лучихина // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 1. - С. 10-15.

22. Князева, Л. И. Коррекция нарушений иммунного статуса и артериальной ригидности у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертен-зией / под ред. Л.И. Князевой. - Курск, 2013. - 136 с.

23. Князева, Л. А. Характеристика ригидности сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом без сопутствующей кардиоваскулярной патологии / Л.А. Князева, Л.И. Князева, Н.С. Мещерина [и др.] // Практическая медицина. - 2015. - № 3. - С. 130-134.

24. Князева, Л.А. Оценка состояния эндотелиальной функции и ригидности артериальной стенки у больных ревматоидным артритом / Л.А. Князева [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» - 2013. - № 4. - С. 81-83.

25. Коваленко, В. Н. Современные мишени для целевой терапии ревматоидного артрита: от моноклональных антител до блокаторов сигнальных молекул / В. Н. Коваленко, И. Ю. Головач, О. П. Борткевич // Украшський ревматолопчний журнал. - 2012. - № 3 (49). - С. 5-15.

26. Колотова, Г.Б. Структурно-функциональное состояние левых отделов сердца и дисритмии при серопозитивном и серонегативном ревматоидном артрите: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.06, 14.00.05 / Г.Б. Колотова. -Екатеринбург, 2008. - 37 с.

27. Комарова, Е. Б. Взаимосвязи факторов роста с клинико-лабораторными показателями при ревматоидном артрите / Е.Б. Комарова // Медицинский журнал Западного Казахстана. - 2015. - № 1. - С. 13-15.

28. Кондратьева, Л. В. Роль жировой ткани при ревматоидном артрите / Л. В. Кондратьева, Ю.Н. Горбунова, Т. В. Попкова, Е. Л. Насонов // Клиническая медицина. - 2014. - № 6. - С. 62-66.

29. Кондратьева, Л. В. Метаболический синдром при ревматоидном артрите / Л. В. Кондратьева, Т. В. Попкова, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2013. - № 51. - С. 302-312.

30. Курмангулов, А. А. Возможности немедикаментозного влияния на мик-робиоту кишечника при метаболическом синдроме / А. А. Курмангулов, К. А. Вахромеева, Е. Ф. Дороднева // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2. - С. 26.

31. Курмангулов, А. А. Оценка маркера системной воспалительной реакции у больных высокого кардиоваскулярного риска / А. А. Курмангулов, Д. Н. Исакова, Е. Ф. Дороднева // Медицинская наука и образование Урала. - 2013. - Т. 14, № 4. - С. 27-30.

32. Ларина, В. Н. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (по рекомендациям европейского общества кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2016) / В. Н. Ларина, И. И. Чукаева // Лечебное дело. - 2016. - № 3. -С. 37-49.

33. Мазуров, В. И. Влияние ритуксимаба на показатели качества жизни у пациентов с ревматоидным артритом / В. И. Мазуров, С. Р. Авлохова // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2013. - Том 5. - №2. - С. 74-79.

34. Мазуров, В. И. Исследование влияния терапии ритуксимабом на показатели активности воспаления и качество жизни у больных ревматоидным артритом / В. И. Мазуров, С. Р. Авлохова // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - Т. 119. - №4. - С. 56-60.

35. Мазуров, В. И. Качество жизни больных ревматоидным артритом, получающих ритуксимаб / В. И. Мазуров, С. Р. Авлохова // Клиническая медицина. - 2014. - №12. - С. 42-48.

36. Мазуров, В. И. Генно-инженерная биологическая терапия ревматических заболеваний / В. И. Мазуров, С. В. Долгих - СПб.: Издательство СПб-МАПО, 2010. - С. 21-24.

37. Мартинчик, А. Н. Разработка метода исследования фактического питания по анализу частоты потребления пищевых продуктов: создание вопросника и общая оценка достоверности метода / А. Н. Мартинчик, А. К. Батурин, В. С. Баева [и др.] // Вопросы питания. - 1998. - №3. - С. 8-13.

38. Мещерина Н. С. Вазопротективные эффекты генноинженерных биологических препаратов у больных ревматоидным артритом / Н. С. Мещерина, Л. А. Князева, И. И. Горяйнов [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7, № 3. - С. 130-137.

39. Моисеев, С.В. Тяжелые и нежелательные реакции при лечении генно-инженерными биологическими препаратами у больных ревматическими болезнями / С.В. Моисеев, П. И. Новиков, Е. Н. Семенкова [др.] // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 5. - С. 37-43.

40. Мухин, Н. А. Эффективность и безопасность генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с ревматоидным артритом и другими ревматическими заболеваниями (проспективное неконтролируемое ис-

следование) / Н. А. Мухин, П. И. Новиков, С. В. Моисеев [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - Т. 21, № 5. - С. 25-32.

41. Мясоедова, Е. Е. Распространенность и факторы риска артериальной ги-пертензии при ревматоидном артрите / Е. Е. Мясоедова // Научно-практическая ревматология. - 2012. - № 2. - С. 32-37.

42. Мясоедова, Е. Е. Роль традиционных факторов риска, хронического аутоиммунного воспаления и фармакотерапии в развитии кардиоваскулярных нарушений при ревматоидном артрите/ Е. Е. Мясоедова // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2013. - №18 (1). - С. 57-64.

43. Мясоедова, Е. Е. Кардиоваскулярный риск у больных ревматоидным артритом / Е. Е. Мясоедова, Н. А. Шостых // Вести Ивановской медицинской академин. - 2011. - Т.16, №4. - С. 52-57.

44. Насонов, Е. Л. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ри-туксимаб: монография / под ред. Е.Л. Насонова. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. - 344 с.

45. Насонов, Е.Л. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита / под ред. Е. Л. Насонова. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2013. -552 с.

46. Насонов, Е. Л. Достижения ревматологии в XXI веке / Е.Л. Насонов // Науч.-практ. ревматология. - 2014. - № 52. - С. 133-140.

47. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит: проблемы и значение персонифицированной медицины / Е.Л. Насонов // Терапевт. арх. - 2012. - № 5. -С. 5-9.

48. Насонов, Е. Л. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите / Е. Л. Насонов, Е. Н. Александрова // Научно-практическая ревматология. -2010. - №4. - приложение 1. - С. 10-40.

49. Насонов, Е. Л. Проект рекомендаций по лечению ревматоидного артрита Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» - 2014 (часть 1) / Е. Л. Насонов [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 52 (5). - С. 477-494.

- 126 -

50. Никитина, Н. М. Амбулаторное ведение больных ревматоидным артритом в свете новой концепции терапии Treat to target / Н. М. Никитина, И. А. Афанасьев, А. П. Ребров //Поликлиника. - 2013. - № 4. - С. 68-72.

51. Никитина, Н. М. Особенности лечения больных ревматоидным артритом на современном этапе/ Н. М. Никитина, А. П. Ребров, И. Ф. Нам, И. А. Афанасьев //Дневник Казанской медицинской школы. - 2013. -№ 1. - С. 27-32.

52. Никитина, Н. М. Особенности коморбидности у больных ревматоидным артритом в разные годы наблюдения / Н. М. Никитина [и др.] // Современная ревматология. - 2015. - (1): 1-92. - С. 39-43.

53. Новикова, Д. С. Безболевая ишемия миокарда, нарушения вегетативной регуляции сердечной деятельности и эластических свойств артерий у женщин с ревматоидным артритом: автореф. дис.д-ра мед. наук : 14.01.22, 14.01.05 / Д. С. Новикова. - М., 2013. - 58 с.

54. Новикова, Д. С. Безболевая ишемия миокарда и нарушения ритма сердца у женщин с ревматоидным артритом. / Д. С. Новикова, Т. В. Попкова, А. Н. Герасимов [и др.] // Клиницист. - 2013. - № 3-4. - С. 31-40.

55. Новикова, Д. С. Взаимосвязь показателей вариабельности ритма сердца с компонентами метаболического синдрома у женщин с ревматоидным артритом / Д. С. Новикова, Т. В. Попкова, А. Н. Герасимов [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т.10, №1. - С. 18-24.

56. Новикова, Д. С. Динамика частоты сердечных сокращений, показателей вариабельности ритма сердца и величины интервала Q-T у женщин с ревматоидным артритом на фоне лечения ритуксимабом / Д. С. Новикова, Т. В. Попкова, Е. В. Герасимова [и др.] // Научно-практическая ревматология. 2014. - Т. 52, № 3. - С. 270-276.

57. Новикова, Д. С. Перспективы определения вариабельности ритма сердца при ревматоидном артрите и системной красной волчанке / Д. С. Новикова, Т. В. Попкова, Т. А. Лисицына, Е. Л. Насонов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2010. - № 9. - С. 23-34.

- 127 -

58. Новикова, Д. С. Снижение кардиоваскулярного риска при ревматоидном артрите: двойная польза статинов. / Д. С. Новикова, Т. В. Попкова, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2010. - Т.48, №6. -С. 61-71.

59. Новикова, Д. С. Современные представления о патогенезе и особенности лечения артериальной гипертензии при ревматоидном артрите / Д. С. Новикова, Т. В. Попкова, Е. Л. Насонов // Тер арх. - 2011. - № 5. - С. 24-32.

60. Новикова, Д. С. Статины как основа профилактики сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите / Д. С. Новикова, Т. В. Попкова, Е. Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. - 2011. - Т.20, №1. - С. 65-73.

61. Оганов, Р. Г. Национальные рекомендации «Кардиоваскулярная профилактика». Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов / Р. Г. Оганов, С. А. Бойцов, Ф. Т. Агеев [и др.] // «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» (Приложение 2). - 2011. -№ 10 (6). - С. 3-64.

62. Парамонова, О. В. Современные взгляды на терапию ревматоидного артрита / О. В. Парамонова, Е. Г. Коренская, Л. Н. Шилова, А. Б. Зборовский // Клиническая фармакология и терапия. - 2016. - Т.25, № 2. - С. 5458.

63. Петелина, Т. И. Характеристика маркеров воспалительной реакции и дисфункции эндотелия у пациентов с гемодинамически незначимым коронарным стенозом при исходно стабильной и нестабильной стенокардии / Т. И. Петелина, Н. А. Мусихина, Л. И. Гапон, Н. В. Дементьева, А. Г Такканд, И. В. Осипова, О. Е. Белослудцева // Уральский медицинский журнал. - 2014. - №2. - С. 96-101.

64. Плеханова, О. С. Механизмы ремоделирования артерий после их повреждения / О. С. Плеханова, Е. В. Парфенова, В. А. Ткачук / Кардиология. -2015. - Т.55, № 7. - С. 63-77.

65. Повасарис, Н. С. Эластические свойства сосудистой стенки при ревматоидном артрите и динамика уровней артериального давления / Н. С. Пова-сарис, У. В. Петрова, Е. Е. Мясоедова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 6. - С. 50-54.

66. Полякова, С.А. Структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка у женщин репродуктивного возраста, больных ревматоидным артритом / С.А. Полякова, Т.А. Раскина // Современная ревматология. -2013. - № 1. - С. 41-46

67. Попкова, Т. В. Интерлейкин 6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите / Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 4. - С. 64-72.

68. Попкова, Т. В. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите: новые данные / Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т.54, № 2. - С. 122-128.

69. Попкова, Т. В. Метотрексат и риск сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2012. - № 50. - С. 70-79.

70. Рекомендации европейского общества кардиологов (ЕОК) по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2012 // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т.4 (102), приложение 3. -С.1-68.

71. Сагаловски, С. Патофизиологическое единство клеточно-молекулярных механизмов развития остеопороза и атеросклероза сосудов / С. Сагаловски, Т. Рихтер // Международный медицинский журнал - 2012. - № 4. - С. 71-78.

72. Сатарова, М. И. Внесуставные проявления ревматоидного артрита / М. И. Сатарова, С. Х. Матьчанов, Ш. С. Рузикулова и др. // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике». - Владимир. - 2012. - 46 с.

73. Симонова, Н. О. Ревматоидный артрит: проблема мультиморбидности / Н. О. Симонова, А. В. Гордеев // Терапевт. - 2015. - № 10. - С. 29-34.

74. Синеглазова, А. В. Коронарный атеросклероз и остеопороз при ревматоидном артрите / А. В. Синеглазова // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2013. - № 1. - С. 25-28.

75. Синеглазова, А. В. Ведущие провоспалительные цитокины и атеросклероз при ревматоидном артрите / А. В. Синеглазова, Е. А. Мезенцева, К. В. Никушкина // Российский иммунологический журнал. - 2015. -№ 2. - С. 105- 109.

76. Соловьёв, Д. А. Особенности геометрии левого желудочка у пациентов с метаболическим синдромом и диастолической дисфункцией по типу нарушения релаксации / Д. А. Соловьёв // Молодой ученый. - 2015. - № 20. - С. 142-145.

77. Стародубцева, И. А. Оценка факторов риска развития сердечнососудистой патологии у больных ревматоидным артритом / И. А. Стародубцева, Л. В. Васильева // Российский кардиологический журнал. -2016. - № 2 (130). - С. 71-74.

78. Стражеско, И. Д. Взаимосвязь между различными структурно-функциональными характеристиками состояния артериальной стенки и традиционными факторами кардиоваскулярного риска у здоровых людей разного возраста. Часть 2. / И. Д. Стражеско, О. Н. Ткачева, Д. У. Акаше-ва, Е. Н. Дудинская, М. В. Агальцов [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т.12, № 3. - С. 244-252.

79. Татарченко, И. П. Клинико-инструментальный анализ желудочковых нарушений ритма при диастолической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа / И. П. Татарченко, Н. В. Позднякова, А. Г. Денисова, О. И. Морозова // Проблемы эндокринологии. -2015. - Т.61, № 2. - С. 21-27.

80. Тюрин, В. П. Сравнительная эффективность инфликсимаба и адалиму-маба у пациентов с ревматоидным артритом / В. П. Тюрин, Т.В. Мезено-

- 130 -

ва, Т. О. Ютрина, Ю. В. Усачева // Клиническая медицина. - 2013. - Т.91, № 7. - С. 55-60.

81. Удачкина, Е. В. Ревматоидный артрит и атеросклероз: роль интерлейки-на-6 / Е. В. Удачкина, Д. С. Новикова, Т. В. Попкова [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 21 (1). - С. 86-92.

82. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ревматоидного артрита. Москва, 2013 г. - С. 21. [Электронный ресурс] http://rheumatolog.ru/sites/default/files/Pdf/clinrec/revmatoidnyy_artrit.pdf (дата обращения: 20.08.2017).

83. Феофанова, Е. В. Состояние васкуло-эндотелиального фактора роста при ревматоидном артрите / Е. В. Феофанова, Н. И. Коршунов, Т. Г. Данилова [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - № 2. -С. 13-19.

84. Фролова, А. К. Комплексная оценка статуса курения /А. К. Фролова, А.

B. Арифулов, О. И. Фролова, Ф. А. Карамова, И. Ф. Шоломов // Медицинская наука и образование Урала. - 2014. - Т.15, № 4 (80). - С. 34-37.

85. Фролова, А. К. Синдром эндогенной интоксикации у лиц, подверженных регулярному активному табакокурению / А. К. Фролова, И. Ф. Шоломов, О. И. Фролова // Уральский медицинский журнал. - 2015. - № 2 (125). -

C. 127-132.

86. Халилова, Д. А. Структурно-функциональное состояние левых отделов сердца у больных ревматоидным артритом: связь с клинико-иммунологическими особенностями заболевания и артериальной гипер-тензией / Д. А. Халилова, Б. Д. Назаров, Ё. У. Саидов, Р. Н. Зубайдов // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т.51, № 1. - С. 21-27.

87. Шилкина, Н. П. Система микроциркуляции, маркеры поражения сосудистой стенки и системность процесса при ревматических заболеваниях / Н. П. Шилкина, С. В. Бутусова, И. В. Дряженкова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - № 1. - С. 27-34.

88. Шопин, А. Н. Значение структурно-функциональных изменений левого желудочка в прогнозировании развития ишемической болезни сердца / А. Н. Шопин, Я. Б. Ховаева // Клиническая медицина - 2008. - № 12. - С. 37-9.

89. Шувалова, Ю. А. Ассоциация классических факторов риска сердечнососудистых заболеваний со степенью выраженности коронарного атеросклероза / Ю. А. Шувалова, Б. И. Каминная, С. А. Москаленко, А. И. Каминный // Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. - № 1 (26). - С. 35-40.

90. Ajeganova, S. BARFOT Study Group. Association of obesity with worse disease severity in rheumatoid arthritis as well as with comorbidities: a long-term followup from disease onset / S. Ajeganova, M. L. Andersson, I. Hafstrom // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2013. - Vol. 65, № 1. - P. 78-87.

91. Al-Bishri, J. Comor-bidity profile among patients with rheumatoid arthritis and the impact on prescriptions trend / Al-Bishri J, S. Attar, N. Bassun i[et al.] // Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2013. - № 6. - Р. 11-8.

92. Amezaga Urruela, M. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: changes with rheumatoid arthritis therapies / M. Amezaga Urruela, M. E. Suarez-Almazor // Curr. Rheumatol. Rep. - 2012. - Vol. 14, № 5. - P. 428-437.

93. Avina-Zubieta, J. A. Risk of incident cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis of observational studies / J. A. Avina-Zubieta, J. Thomas, M. Sadatsafavi, A. J. Lehman, D. Lacaille // Ann Rheum Dis. - 2012 Sep. - Vol. 71(9). - P. 1524-9.

94. Avouac, Y. Inflammation and disease activity are associated with high circulating cardiac markers in rheumatoid arthritis independently of traditional cardiovascular risk factors / Y. Avouac, C. Meune, C. Chenevier-Gobeaux [et al.] // J. Rheumatol. - 2014. - Vol. 41, № 2. - P. 248-255.

95. Aubry, M. C. B-Lymphocytes in plaque and adventitia of coronary arteries in two patients with rheumatoid arthritis and coronary atherosclerosis: preliminary observations / M. C. Aubry [et al.] // Cardiovasc. Pathol. - 2004. -Vol. 13, № 4. - P. 233-236.

96. Azimi-Nezhad, M. Vascular endothelial growth factor from embryonic status to cardiovascular pathology / Azimi-Nezhad M. // Rep Biochem Mol Biol. -2014. - № 2(2). - Р. 59-69.

97. Baghdadi, L. R. The impact of traditional cardiovascular risk factors on cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis [Электронный ресурс] / L. R. Baghdadi, R. J. Woodman, E. M. Shanahan [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 17, № 10(2).

98. Baker, J. F. Weight loss, the obesity paradox, and the risk of death in rheumatoid arthritis [Элeктронный pecypc] / J. F. Baker, E. Billig, K. Michaud [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2015.

99. Bili, A. Tumor necrosis factor a inhibitor use and decreased risk for incident coronary events in rheumatoid arthritis / A. Bili, X. Tang, S. Pranesh [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2014. - Vol. 66, N 3. - P. 355-363.

100. Cipriani, P. Methotrexate in rheumatoid arthritis: optimizing therapy among different formulations. Current and emerging paradigms / P. Cipriani [et al.] // Clin. Ther. - 2014. - №36. - P. 427-435.

101. Chung, C. P. Prevalence of traditional modifiable cardiovascular risk factors in patients with rheumatoid arthritis: comparison with control subjects from the multi-ethnic study of atherosclerosis / C. P. Chung, J. T. Giles, M. Petri [et al.] // Semin Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 41, № 4. - P. 535-44.

102. Chung, C. P. Progression of coronary artery atherosclerosis in rheumatoid arthritis: comparison with participants from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / C. P. Chung, J. T. Giles, R. A. Kronmal [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2013. - Vol. 15, № 5. - P. 134.

103. Cohen, S.B. REFLEX Trial Group. Rituximab for rheuma-toid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: results of a multicenter, randomized, ouble-blind, placebocontrolled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks. / P. Emery, M. W. Greenwald [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - №54. - Р. 2793-806.

104. Crowson, C. S. Rheumatoid arthritis and cardiovascular disease / C. S. Crow-son, K. P. Liao, J. M. Davis [et al.] // Am. Heart J. - 2013. - Vol. 166, № 4. -P. 622-628.

105. Dougados, M. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA) / M. Dougados, M. Soubrier, A. Antunez [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 1, № 73. - P. 62-68.

106. Emery, P. The Efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment. Results of a phase lib randomized, double-blind, placebo-controlled dose-range trial / P. Emery, R. Fleishmann, A. Filipowicz-Sosnowska et al. // Arthritis & Rheumatology. - 2006. - V. 54. -P. 1390-1400.

107. Erba, G. Cardiovascular risk factor profile in an Italian cohort of patients with rheumatoid arthritis: results of a three years follow-up / G. Erba [et al.] // Hy-pertens. - 2015. - Jun. № 33 Suppl. - P. 11-18.

108. Espiño-Lorenzo, P. Baseline comorbidities in patients with rheumatoid arthritis who have been prescribed biological therapy: a case control study / P. Espiño-Lorenzo, S. Manrique-Arija, I. Ureña// Reumatol. Clin. - 2013. - Vol. 9, № 1. - P.18-23.

109. Fautrel, B. Level of agreement of the 1987 ACR and 2010 ACR/EULAR rheumatoid arthritis classification. criteria: an analysis based on ESPOIR cohort data. / B. Fautrel [et al.] //Ann Rheum Dis. - 2012. - Vol. 71. - P. 386-9.

110. Favalli, E. G. The comparison of effects of biologic agents on rheumatoid arthritis damage progression is biased by period of enrolment: Data from a systematic review and meta-analysis / E. G. Favalli, F. Pregnolato, M. Biggiog-gero [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 13. - P. 249-257.

111. Gasparyan, A.Y. Adverse cardiovascular effects of antirheumatic drugs: implications for clinical practice and research /G.D. Kitas, L. Ayvazyan, G. Cocco // Current Pharmaceutical Design. - 2012. - T. 18. № 11. - P. 1543-1555.

112. Gabriel, S. E. Heart disease and rheumatoid arthritis:understanding the risks./ S. E. Gabriel // Ann Rheum Dis - 2010. - Vol. 69 (Suppl I). - P.61-64.

113. Garcia-Gomez, C. Inflammation, lipid metabolism and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: A qualitative relationship? / C. Garcia-Gomez, M. Bian-chi, de la Fuente D [et al.] // World J Orthop. - 2014. - № 5 (3). - P. 304-11.

114. Giles, J.T. Left ventricular structure and function in patients with rheumatoi-darthritis, as assessed by cardiac magnetic resonance imaging. / J. T. Giles, A. A. Malayeri, V. Fernandes, W. Post, R. S. Blumenthal, D. Bluemke, J. Vogel-Claussen, M. Szklo, M. Petri, A. C. Gelber., L. Brumback, J. Lima, J. M. Bathon // ArthritisRheum - 2010 -Vol.62(4). - P. 940-951.

115. Gonzalez-Gay, M. Inflammation, endothelial function and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / M. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey // Arthritis Res. Ther. - 2012. - Vol. 14, N 4. - P. 122-129.

116. Guin, A. Effects of disease modifying anti-rheumatic drugs on subclinical atherosclerosis and endothelial dysfunction which has been detected in early rheumatoid arthritis: 1-year follow-up study / A. Guin, M. Chatterjee Adhikari, S. Chakraborty [et al.] // Semin Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 43(1). - P. 4854.

117. Hodkinson, B. Rheumatoid arthritis in the developing world: stepping up to the challenge / B. Hodkinson, M. Tikly, A. Adebajo // Clin. Rheumatol. - 2014. -Vol. 33, N 9. - P. 1195-1196.

118. Hollan, I. Prevention of cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / I. Hol-lan [et al.] // Autoimmun Rev. - 2015. - Vol. 14 (10). - P. 952-69.

119. Iking-Konert, C. Interleukin-6 inhibition as a potential therapeutic target in rheumatic diseases / C. Iking-Konert, P. Bartz-Bazzanella, D. Falagan [et al.] // Z. Rheumatol. - 2014. - Vol. 73, N 3. - P. 269-276.

120. Innala, L. Prevalence and factors associated with subclinical left ventricular systolic dysfunction evaluated by mid-wall mechanics in RA / Innala L, Sjöberg C, Möller B [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2016. - № 18 (1). - P. 33.

121. IPAQ Core Group. Guidelines for data processing and analysis of IPAQ -short and long forms. http://www.ipaq.ki.se/scoring.pdf, 1-15. 2005 (дата обращения: 23.12.2009).

122. Jiao, J. Effect of dietary fiber on circulating C-reactive protein in overweight and obese adults: a meta-analysis of randomized controlled trials / J. Jiao, J. Y. Xu, W. Zhang [et al.] // International journal of food sciences and nutrition. -2015. - Vol. 66, №1. - P. 114-9.

123. Koopman, F. A. Restoring the balance of the autonomic nervous system as an innovative approach to the treatment of rheumatoid arthritis / F. A. Koopman, S. P. Stoof, R. H. Straub [et al.] // Mol Med. - 2011. - Vol. 17, № 9-10. -Р. 937-48.

124. Korek, E. Novel adipokines: their potential role in the pathogenesis of obesity and metabolic disorders [Article in Polish] / E. Korek, H. Krauss // Postepy hi-gieny i medycyny doswiadczalnej [in Polish] - 2015. - № 69. - Р. 799-810.

125. Lal, P. Inflammation and autoantibody markers identify rheumatoid arthritis patients with enhanced clinical benefit following rituximab treatment / P. Lal, Z. Su, C. T. Holweg [et al.] // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63, № 12. -P. 3681-91.

126. Lang, Roberto M. Рекомендации по количественной оценки структуры и функции камер сердца / Roberto M. Lang, Michelle Bierig // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т.3, № 95. - Р. 1-28.

127. Lindeberg, S. Paleolithic diet as a model for prevention and treatment of Western disease / S. Lindeberg // American journal of human biology. - 2012. -Vol. 24. - P. 110-115.

128. Listing, J. Mortality in rheumatoid arthritis: the impact of disease activity, treatment with glucocorticoids, TNFa inhibitors and rituximab / J. Listing, J. Kekow, B. Manger [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74, N 2. - P. 415421.

129. Marks, J. L. Protective effect of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis and cardiovascular comorbidity / J. L. Marks, C. J. Edwards // Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. - 2012. - Vol. 4, N 3. - P. 149-157.

130. Matsuda, M. Increased oxidative stress in obesity: implications for metabolic syndrome, diabetes, hypertension, dyslipidemia, atherosclerosis, and cancer / M. Matsuda, I. Shimomura // Obesity research and clinical practice. - 2013. -Vol. 7, № 5. - P. 330-41.

131. McWilliams, D. F. Discordant inflammation and pain in early and established rheumatoid arthritis: Latent Class Analysis of Early Rheumatoid Arthritis Network and British Society for Rheumatology Biologics Register data / D. F. McWilliams, E. Ferguson, A. Young [et al.] // Arthritis Res Ther. -2016. - Vol. 13, № 18 (1). - P. 295.

132. Mellana, W. M. Rheumatoid arthritis: cardiovascular manifestations, pathogenesis, and therapy / W. M. Mellana, W. S. Aronow, C. Palaniswamy [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18, № 11. - P. 1450-1456.

133. Midtbo, H. The association of hypertension with asymptomatic cardiovascular organ damage in rheumatoid arthritis / H. Midtbo [et al.] // Blood Press. -2016. - Apr 28. - P. 1-7.

134. Moots, R. J. The efficacy of biologic agents in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a systematic review / R. J. Moots, B. Naisbett-Groet // Rheumatology (Oxford). - 2012. -Vol. 51, № 12. - P. 2252-2261.

135. Navarro-Millan, I. Changes in lipoproteins associated with treatment with methotrexate or combination therapy in early rheumatoid arthritis: results from the TEAR trial / I. Navarro-Millan, C. Charles-Schoeman, S. Yang [et al.] // Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 65, №6. - P. 1430-8.

136. Nurmohamed, M. T. Cardiovascular comorbidity in rheumatic diseases / M. T. Nurmohamed, M. Heslinga, G. D. Kitas // Nat Rev Rheumatol. - 2015. -Vol. 11 (12). - P. 693-704.

137. Novikova, D. S. The effects of rituximab on lipids, arterial stiffness, and carotid intima-media thickness in rheumatoid arthritis / D. S. Novikova, T. V. Popkova, G. V. Lukina [et al.] // J Korean Med Sci. - 2016. - №. 31. -P. 202-7.

138. Osiri, M. Prevalence and out-patient medical costs of comorbid conditions in patients with rheumatoid arthritis/ M. Osiri, Y. Sattayasomboon //Joint Bone Spine. - 2013. - № 80, № 6. - P. 608-612.

139. Paula, F. S. Non-tumor necrosis factor-based biologic therapies for rheumatoid arthritis: present, future, and insights into pathogenesis / F. S. Paula, J. D. Alves // Biologics. - 2014. - Vol. 8. - P. 1-12.

140. Perk, J. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited ex-perts)/ J. Perk, G. De Backer, H. Gohlke [et al.] // Giornale italiano di cardiologia. - 2013. - Vol. 14, № 5. - P. 328-92.

141. Peters, M. J. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other form of inflammatory arthritis. / M. J. Peters, P. M. Symmons, D. McCarey [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol. 69, № 2. - P.325-321.

142. Phan, K. Statin treatment non-adherence and discontinuation: clinical implications and potential solutions / K. Phan, Y.H. Gomez, L. Elbaz, S.S. Daska-lopoulou // Curr Pharm Des. - 2014. - Vol. 20, № 40. - P. 6314-24.

143. Pignoli, P. Intimal plus medial thickness of arterial wall: the direct measurement with ultrasound imaging / P. Pignoli, E. Tremoli, A. Poli, P. Oreste, R. Paoletti // Circulation. - 1986. - Vol. 74. - P. 1339-1408.

144. Protheroe A. Remission of inflammatory arthropathy in association with anti-CD20 therapy for non-Hodgkin's lymphoma / A. Protheroe, J.C. Edwards, A. Simmons, R. Maclennan, P. Selby // Rheumatology (Oxford) - 1999. -Vol. 38, № 11. - P. 1150-1152.

145. Radner, H. Anti-TNF in rheumatoid arthritis: an overview / H. Radner, D. Ale-taha // Wien Med. Wochenschr. - 2015. - Vol. 165, № 1-2. - P. 3-9.

146. Ramiro, S. Safety of synthetic and biological DMARDs: a systematic literature review informing the 2013 update of the EULAR recommendations for management of rheumatoid arthritis / S. Ramiro, C. Gaujoux-Viala, J.L. Nam [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 73, № 3. - P. 529-535.

147. Renaudineau Y. Monoclonal ant-CD20 antibodies: mechanisms of action and monitoring of biological effects / Y. Renaudineau, V. Devauchelle-Pensec, C. Hanrotel et al. // Joint Bone Spain. - 2009. - Vol.76. - P. 458-463.

148. Rosman, Z. Biologic therapy for autoimmune diseases: an update / Z. Rosman, Y. Shoenfeld, G. Zandman-Goddard // BMC Med. - 2013. - Vol. 11 (1). -P. 88.

149. Roubille, C. The effect of tumor necrosis factor inhibitors, methotrexate, non-steroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids on cardiovascular events in rheumatoid arthritis, psoriasis and psoriatic arthritis: a systemic review and meta-analysis / C. Roubille, V. Richer, T. Startino [et al.] // Ann Rheunm Dis. - 2015. - Vol.74. - C. 480-9.

150. Sakai, R. High prevalence of cardiovascular comorbidities in patients with rheumatoid arthritis from a population-based cross-sectional study of a Japanese health insurance database / R. Sakai [et al.] // Mod Rheumatol. - 2015. -Dec. - № 14. - P. 1-7.

151. Salonen, R. Measurement of intima-media thickness of common carotid arteries with high resolution B-mode ultrasonography: inter and intraobsever variability / R. Salonen, A. Hapenen, J.M. Salonen // Ultrasound Med Biology. -1991. - Vol. 17. - P. 225-230.

152. Sandoo, A. Classical cardiovascular disease risk factors associate with vascular function and morphology in rheumatoid arthritis: a six-year prospective study [3^eKTpoHHMH pecypc] / A. Sandoo, N. Chanchlani, J. Hodson [et al.] // Arthritis Res. - 2014. - Vol. 32, № 6.

153. Sandoo, A. The association between functional and morphological assessments of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study / A. Sandoo, J. Hodson, K. M. Douglas, J. P. Smith, G. D. Kitas // The Arthritis Res Ther. - 2013. - Vol. 15, № 5. - P. 107.

154. Sarli, B. Predictors of Endothelial Dysfunction in Patients With Rheumatoid Arthritis / B. Sarli, A.O. Baktir, M. Cebicci [et al.] // Angiology. - 2014. -Vol. 65, N 9. - P. 778-782.

155. Scott, I. C. Current limitations in the management of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis / I. C. Scott, F. Ibrahim, D. Johnson [et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2012. - Vol. 30, № 2. - P. 228-32.

156. Smolen, J. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs / J. Smolen, R. Landewe, F. Breedveld [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. -Vol. 69. - P. 964-975.

157. Smolen, J. S. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task force / J. S. Smolen [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2016. - Jan; 75 (1). - P. 3-15.

158. Solomon DH, Curtis JR, Saag KG, et al. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: comparing TNF-a blockade with nonbiologic DMARDs // Am J Med. -2013. - Vol. 126 (8). - P. 730.

159. Stein, J. H. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: A consensus statement from the american society of echocardiography carotid intima-media thickness task force endorsed by the society for vascular medicine / J. H. Stein [et al.] // J. Am. Soc. Echocar. - 2008. - Vol. 21, № 2. - P. 93-111.

160. Temiz, A. Effect of hypertension on echocardiography parameters in rheumatoid arthritis // A. Temiz, S. Ozcan, F. Gokmen [et al.] / Z. Rheumatol. - 2014. - Vol. 73., № 10. - P. 934-938.

161. Tomasson, G. The effect of rheumatoid factor on mortality and coronary heart disease // G. Tomasson, T. Aspelund, T. Jonsson [et al.] / Ann Rheum Dis. -2010. - Vol. 69 (9). - P. 1649-54.

162. Unizony, S. New treatment strategies in large-vessel vasculitis / S. Unizony, J. H. Stone, J. R. Stone // Curr Opin Rheumatol. - 2013. - Vol. 25, № 1. - P. 39.

163. Van Tuyl LYD, Boers M, Lems WF, et al. Survival, comorbidities and join damage 11 years after COBRA combination therapy trial in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol. 69 (5). P. 807-12.

164. van Breukelen-van der Stoep, D.F. Marked underdiagnosis and undertreatment of hypertension and hypercholesterolaemia in rheumatoid arthritis / D.F. van Breukelen-van der Stoep [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2016. - Mar 23. - P. 39.

165. Vazquez-Del Mercado, M. Serum levels of anticyclic citrullinated peptide antibodies, interleukin-6, tumor necrosis factor-a, and C-reactive protein are associated with increased carotid intima-media thickness: a cross-sectional analysis of a cohort of rheumatoid arthritis patients without cardiovascular risk factors / M. Vazquez-Del Mercado [et al.] // Biomed Res Int. - 2015. - P. 342649.

166. Walz, B. Incidence rates and risk factors for gastrointestinal perforation in patients with rheumatoid arthritis / B. Walz // Z. Rheumatol. - 2014. - Vol. 73, № 1. - P. 85-86.

167. Yoshida, K. Multimorbidity and rheumatic conditions - enhancing the concept of comorbidity / K. Yoshida [et al.] // Nat Rev Rheumatol. - 2014. - Apr. -№ 10 (4). - P. 252-6.

168. Young, A. Mortality in rheumatoid arthritis. Increased in the early course of disease, in ischemic heart disease and pulmonary fibrosis. / A. Young, G. Ko-dun, M. Batley [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46, № 2. - P. 350-357.

169. Zhang, J. The association between inflammatory markers, serum lipids and the risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / J. Zhang, L. Chen, E. Delzell // Ann Rheum Dis. - 2014. - Vol. 73, № 7. - P. 1301-1308.

170. Zhao, Q. Association between anti-TNF therapy for rheumatoid arthritis and hypertension: a meta-analysis of randomized controlled trials / Q. Zhao [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94 (14). - P. 731.