Особенности церебральной гемодинамики и содержание некоторых эндотелийзависимых факторов ее регуляции у детей первого года жизни с перинатальным поражением центральной нервной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Строгулин, Владимир Владимирович

• Строгулин, Владимир Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Строгулин, Владимир Владимирович

14.00.09 - Педиатрия

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: д.м.н., профессор А.А. Афонин г. Ростов-на-Дону 2007 год

СОДЕРЖАНИЕ

Введение.

Глава 1. Современные представления об особенностях мозгового кровотока и факторах его регуляции при перинатальном поражении центральной нервной системы у детей (обзор , литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.2.3. Биохимические методы исследования.

2.2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика детей первого года жизни с перинатальным поражением центральной нервной системы.

3.1. Клиническая характеристика наблюдаемых детей.

3.2. Показатели нейросонографии у наблюдаемых детей в динамике на протяжении первого года жизни.

3.3. Содержание нейроспецифической енолазы в сыворотке крови детей с перинатальным поражением центральной нервной системы на первом году жизни.

Глава 4. Особенности церебральной гемодинамики у детей первого года жизни с перинатальным поражением центральной нервной системы.

Глава 5. Динамика содержания эндотелина-1, оксида азота и

Ж)-синтазы в сыворотке крови детей с перинатальным поражением центральной нервной системы на первом году жизни.

5.1. Содержание эндотелина-1 в сыворотке крови детей первого года жизни с перинатальным поражением центральной нервной системы.

5.2. Содержание метаболитов оксида азота в сыворотке крови детей первого года жизни с перинатальным поражением центральной нервной системы.

5.3. Активность Ж)-синтазы у детей первого года жизни с перинатальным поражением центральной нервной системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности церебральной гемодинамики и содержание некоторых эндотелийзависимых факторов ее регуляции у детей первого года жизни с перинатальным поражением центральной нервной системы»

Актуальность проблемы

Перинатальное поражение центральной нервной системы, занимающее лидирующее положение в структуре заболеваемости и детской смертности, является также наиболее частой причиной ранней инвалидизации детей, в связи с чем эта проблема выходит за рамки медико-биологической и приобретает социальное значение (Г.В.Яцык, 1998; А.А.Баранов и соавт., 2005; Ю.И.Барашнев, 2005, 2006; Е.П.Бомбардирова, Г.ВЛцык, 2005; А.А.Корсунский и соавт., 2005; О.В.Шарапова, 2005; Т.В.Яковлева, 2005;

A.Б.Пальчик, Н.П.Шабалов, 2006 и др.).

Несмотря на определённые успехи, достигнутые в этой области, сохраняются сложности как в диагностике перинатального поражения мозга (особенно на ранних этапах заболевания), так и в определении ближайшего и отдаленного прогноза течения церебральной патологии, что в итоге затрудняет выбор адекватной терапевтической тактики (Н.Н.Володин и соавт., 2001; Ю.Е.Вельтищев, 2003; С.О.Рогаткин и соавт., 2003; В.П.Чехонин и соавт., 2003; А.С.Петрухин, 2004; О.В.Гончарова и соавт., 2007; Ы.АЬшш й а1., 2000; ^\ВаЫшт ек а1., 2000; КВещег & а1., 2002; М.Неггтапп, Н.ЕЬгепге1сЬ, 2003 и др.). В связи с этим, чрезвычайно важное значение имеет поиск маркеров ранней (доклинической) диагностики и прогнозирования исходов перинатального поражения центральной нервной системы у детей.

Перспективным направлением является решение данной проблемы с позиции изучения церебральной гемодинамики, так как в настоящее время в патогенезе гипоксически-ишемических повреждений ЦНС у новорожденных доминирующая роль отводится сосудистым нарушениям (Н.И.Кудашев, Н.В.Иванова, 1992; Н.К.Александрова, 1993; Н.В. Дегтярева, 1993; Н.Н.Дмитриенкова, 1994; Е.А.Зубарева и соавт., 1999; Л.В.Козлова,

B.В.Бекезин, 2000; А.Б.Сугак и соавт., 2002; Ю.К.Быкова и соавт., 2003; Ю.А.Росин, 2006; Т.В.Яцечко, 2004; Е.А.Зубарева, Е.А.Улезко, 2005;

А.Б.Пальчик, Н.П.Шабалов, 2006; P.Ilves et al., 1998; C.D'Orey et al., 1999; S.Nishimaki et al., 2001 и др.).

Учитывая, что в регуляции мозгового кровотока ведущее значение имеют эндотелийзависимые вазоактивные факторы (вазоконстрикторный пептид - эндотелии-1, вазодилататор - оксид азота и фермент, влияющий на генерацию оксида азота - NO-синтаза) (О.А.Гомазков, 1998, 2000, 2004; Х.М.Марков, 2000; И.С.Северина, 2002; Е.М.Васильева, М.И.Баканов, 2005; Е.Б.Манухина и соавт., 2007; L.Lind et al., 2000; M.Van den Buuse, K.M.Webber, 2000; J.C.S.Tsui et al., 2002; I.B.Wilkinson et al., 2004), чрезвычайно важным является их изучение у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы.

Сведения о характере изменений вышеуказанных вазоактивных факторов, характеризующих эндотелиальную дисфункцию, при перинатальной па- . тологии мозга немногочисленны (А.А.Андреева и соавт., 1999, 2004; Р.С.Зайнидцинова, 2005, 2006; Т.Е.Тропова и соавт., 2007).

Вышеизложенное явилось обоснованием к проведению настоящего исследования.

Цель исследования: на основании изучения мозгового кровотока и некоторых эндотелийзависимых факторов его регуляции у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы разработать критерии ранней диагностики и прогноза течения заболевания к концу первого года жизни.

Основные задачи исследования:

1. Изучить неврологический статус у детей с перинатальным поражением ЦНС в динамике на первом году жизни.

2. Определить содержание нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у наблюдаемого контингента больных.

3. Оценить характер мозгового кровотока у детей первого года жизни с перинатальным поражением ЦНС в зависимости от сроков клинической манифестации, тяжести и исходов заболевания к концу года.

4. Изучить содержание эндотелина-1, метаболитов оксида азота и N0-синтазы в сыворотке крови наблюдаемых детей.

5. Разработать маркеры ранней диагностики перинатального поражения ЦНС и прогностические критерии исходов заболевания к концу первого года жизни.

Научная новизна работы

В настоящей работе впервые:

- проведено комплексное проспективное (в течение первого года жизни) изучение церебральной гемодинамики и содержания некоторых эндоте-лийзависимых факторов ее регуляции (эндотелина-1, оксида азота, N0-синтазы) в сыворотке крови детей с перинатальным поражением ЦНС с учетом сроков клинической манифестации заболевания, тяжести и исходов к концу года;

- выявлены разнонаправленные изменения величины индекса резистентности средних мозговых артерий у наблюдаемых детей в течение года, характеризующиеся в раннем неонатальном периоде преимущественно повышенными или пониженными его значениями, с последующим стойким повышением индекса резистентности (с 6-х суток жизни у детей с отсроченной манифестацией неврологической симптоматики и с 1-го месяца жизни у детей, имеющих церебральную патологию с рождения), особенно у больных с сохраняющейся клинической картиной поражения мозга к концу года;

- установлено нарушение выработки эндотелийзависимых факторов (эндотелина-1, метаболитов оксида азота, Ж)-синтазы), участвующих в регуляции мозгового кровотока, проявляющееся высоким уровнем эндотелина-1 (у всех наблюдаемых детей), снижением содержания оксида азота (у детей с легкой и средней степенью тяжести перинатальной церебральной патологии, диагностируемой с рождения) и снижением концентрации N0-синтазы (у детей со средней степенью тяжести заболевания), что свидетельствует об эндотелиальной дисфункции у детей с перинатальным поражением ЦНС, сохраняющейся в течение года, с более выраженными изменениями у детей, имеющих неврологическую симптоматику к концу первого года жизни;

- разработаны критерии ранней диагностики перинатального поражения мозга: содержание в пуповинной крови эндотелина-1 8,14 пг/мл и более, а величина индекса резистентности средних мозговых артерий на 6-е сутки жизни 0,73 и более у детей из группы риска по формированию церебральной патологии с отсутствием неврологической симптоматики при рождении являются объективными критериями поражения ЦНС на доклиническом этапе . заболевания;

- разработан прогностический критерий исхода церебральной патологии к концу года (основанный на формуле, полученной с помощью метода логистической регрессии), рассчитываемый в 6-месячном возрасте по уровню индекса резистентности в средних мозговых артериях, содержанию нейронспе- 1 цифической енолазы и эндотелина-1 в сыворотке крови, и при его значениях более 0,425 прогнозируют сохранение неврологической симптоматики к концу года.

Практическая значимость

Разработанные критерии ранней диагностики перинатального поражения ЦНС на доклиническом этапе и прогностические критерии исхода заболевания к концу года позволят своевременно проводить адекватную патогенетическую терапию, что в итоге будет способствовать снижению частоты манифестации и тяжести течения церебральной патологии у данного контингента детей.

Положения, выносимые на защиту:

1. У детей с перинатальным поражением ЦНС имеют место нарушения церебральной гемодинамики на протяжении первого года жизни, проявляющиеся в раннем неонатальном периоде преимущественно повышенными или пониженными значениями индекса резистентности в средних мозговых артериях с последующим стойким его повышением (у детей с отсроченной манифестацией церебральной патологии - с 6-х суток, а у детей с клиническими проявлениями заболевания с рождения - с 1-го месяца жизни), особенно у детей с сохраняющейся неврологической симптоматикой к концу года.

2. Эндотелиальная дисфункция, развивающаяся у детей с перинатальным поражением ЦНС, характеризующаяся нарушением выработки эндотелийза-висимых вазоактивных факторов в виде повышения уровня эндотелина-1 в сыворотке крови (у всех детей с перинатальным поражением ЦНС), сниже- , ния содержания метаболитов оксида азота (у детей при легкой и средней степени тяжести церебральной патологии, диагностируемой с рождения) и снижения концентрации ЫО-синтазы (у детей при средней степени тяжести заболевания, клинически выявляемого с рождения), отмечается в течение первого года жизни, особенно у больных с сохранением неврологической симптоматики к концу периода наблюдения.

3. Ранними (доклиническими) критериями перинатального поражения мозга являются: повышенное содержание эндотелина-1 в пуповинной крови (8,14 пг/мл и более) и высокие значения индекса резистентности средних мозговых артерий на 6-е сутки жизни (0,73 и более).

4. Разработанный прогностический критерий исходов перинатального поражения ЦНС к концу года, определяемый в 6 месяцев жизни по величине индекса резистентности средних мозговых артерий и по содержанию в сыворотке крови нейронспецифической енолазы и эндотелина-1, позволяет прогнозировать сохранение неврологической патологии к концу года, если предсказывающее выражение больше 0,425, и, следовательно, определять объем терапевтических и реабилитационных мероприятий у данного контингента больных.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на Российской научной конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век» (Санкт-Петербург, 2005), IV Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005), XI конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы в педиатрии» (Москва, 2007), Первом Балтийском конгрессе по детской неврологии (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том чис- -ле решение о выдаче патента на изобретение «Способ прогнозирования патологии ЦНС у новорождённых» №2007101939/14 (002073) от 3.07.2007 г.

Внедрение в практику здравоохранения

Материалы диссертации внедрены в работу родильного отделения, от- 1 деления патологии новорожденных и поликлинического отделения ФГУ «Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи», используются при проведении семинаров с учебными ординаторами и в лекциях на тематических семинарах для врачей-педиатров, неонатологов и невропатологов Южного Федерального Округа.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Строгулин, Владимир Владимирович

ВЫВОДЫ:

1. У детей с перинатальным поражением центральной нервной системы неврологическая симптоматика, проявляющаяся с рождения легкой и средней степенью тяжести и отсрочено (спустя 1-3 месяца после рождения), сохраняется на протяжении первого года жизни с различной частотой в зависимости от сроков манифестации и тяжести патологического процесса: к концу года неврологические нарушения выявляются при отсроченной манифестации церебральной патологии у 32,2% больных, при клинических проявлениях перинатального поражения мозга с рождения - у 32,0% больных с легкой и у 66,7% больных со средней степенью тяжести заболевания.

2. Повышенное содержание нейронспецифической енолазы, объективно отражающее повреждение нейронов мозга, отмечается у всех наблюдаемых больных на протяжении первого года жизни, особенно у детей с церебральной патологией средней степени тяжести, диагностируемой с рождения, и у детей с сохраняющейся неврологической симптоматикой к концу года.

3. Церебральная гемодинамика, оцениваемая по величине индекса резистентности в средних мозговых артериях, у наблюдаемых детей характеризуется разнонаправленными изменениями в течение первого года жизни, зависящими от возраста, сроков клинической манифестации, тяжести и исходов заболевания к концу года.

4. В раннем неонатальном периоде у большинства детей с перинатальным поражением ЦНС индекс резистентности имеет повышенные или пониженные значения, что свидетельствует соответственно о констрикции или дилатации резистивных сосудов мозга, при этом у детей с отсроченной манифестацией неврологической симптоматики к концу раннего не-онатального периода (на 6-е сутки жизни) в 80% случаев отмечаются высокие значения индекса резистентности.

5. Стойкое повышение индекса резистентности на протяжении первого года жизни (начиная с 6-х суток у детей с отсроченной клинической симптоматикой перинатального поражения ЦНС и с 1-го месяца жизни у детей с проявлениями церебральной патологии с рождения), более выраженное при средней степени тяжести заболевания и у больных с сохраняющейся неврологической симптоматикой к концу года, способствует развитию артериальной мозговой гипоперфузии, свидетельствующей об ишемическом характере церебральной гемодинамики у наблюдаемого контингента детей.

6. У детей с перинатальным поражением ЦНС, начиная с рождения и на протяжении первого года жизни, имеет место нарушение выработки эн-дотелийзависимых вазоактивных факторов, участвующих в регуляции мозгового кровотока, проявляющееся повышением концентрации эндо-телина-1 и разнонаправленными изменениями в содержании метаболитов оксида азота и NO-синтазы, что свидетельствует о развитии эндоте-лиальной дисфункции, приводящей к нарушению церебральной гемодинамики.

7. Эндотелиальная дисфункция у детей с отсроченной манифестацией перинатального поражения мозга характеризуется только высокими значениями эндотелина-1, тогда как у детей с церебральной патологией, диагностируемой с рождения, наряду с повышенным уровнем эндотелина-1, отмечается снижение содержания оксида азота на фоне нормальных показателей NO-синтазы при легкой степени тяжести и сниженных его значениях при средней степени тяжести заболевания. Эндотелиальная дисфункция выявляется на протяжении всего периода наблюдения у детей с сохраняющейся неврологической симптоматикой к концу года.

8. Высокие значения уровня эндотелина-1 в сыворотке крови пуповины и повышение индекса резистентности к концу раннего неонатального периода являются ранними (доклиническими) признаками поражения мозга у детей из группы перинатального риска по формированию церебральной патологии, а сохраняющиеся к 6 месяцам жизни высокие показатели индекса резистентности, нейронспецифической енолазы и эндо-телина-1 позволяют прогнозировать сохранение неврологической симптоматики к концу первого года жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Детям с клиническими проявлениями перинатального поражения ЦНС с рождения, а также детям из группы риска по формированию церебральной патологии целесообразно проводить допплерографию средних мозговых артерий с расчетом индекса резистентности, определять содержание нейронспецифической енолазы и эндотелина-1 в сыворотке крови.

2. У детей из группы риска по формированию церебральной патологии (при отсутствии клинических проявлений заболевания) для ранней диагностики перинатального поражения ЦНС необходимо в сыворотке крови пуповины определять содержание эндотелина-1 и на 6 сутки проводить допплерографию средних мозговых артерий с расчетом индекса резистентности: если уровень эндотелина-1 составляет 8,14 пг/мл и более, а индекс резистентности равен 0,73 и более диагностируется перинатальное поражение мозга на доклиническом этапе заболевания.

3. Для прогнозирования исходов перинатального поражения ЦНС к концу года рекомендуется использовать критерий, основанный на формуле, полученной с применением метода логистической регрессии. В качестве исходных параметров используются значения индекса резистентности в среднемозговых артериях, а также уровень нейронспецифической енолазы и эндотелина-1 в сыворотке крови, полученные в сроке 6 месяцев. Если результат расчёта по формуле: ехр(-2,66 - 0,41 ■ Ш + 0,18 • ЖЕ - 0,06 -ЕТ-1)

-——--'-----— > 0 425

1 + ехр(-2,66 - 0,41 • + 0,18 • №Е - 0,06 • ЕТ -1) ' ' то прогнозируется сохранение неврологической патологии к концу года, что обосновывает проведение терапевтических и реабилитационных мероприятий у этих больных на протяжении всего первого года жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Строгулин, Владимир Владимирович, 2007 год

1. Авилов С.Е. Прогноз и оптимизация лечения детей первого года жизни с перинатальным поражением центральной нервной системы средней степени тяжести: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004. - 24 с.

2. Александрова Н.К. Допплерографическая оценка нарушений мозгового кровотока у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. -21 с.

3. Андреева A.A., Опарина Т.И., Евсюкова И.И., Арутюнян A.B. Влияниеострой гипоксии на образование окиси азота у доношенных новорождённых // Педиатрия. 1999. - №5. - С. 9-11.

4. Андреева A.A., Евсюкова И.И., Опарина Т.И., Арутюнян A.B. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорождённых, здоровых и перенесших гипоксию // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 18-22.

5. Антонов А.Г., Буркова A.C., Байбарина E.H. Пери- и интравентрику-лярные кровоизлияния у новорожденных: профилактика их возникновения и прогрессирования // Педиатрия. 1996. - №5. - С. 39-42.

6. Баканов М.И., Алатырцев В.В., Гончарова О.В. и соавт. Клинико-диагностическое значение енолазы и основного белка миелина у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС // Российский педиатрический журнал. 2003. - №4. - С. 19-22.

7. Баранов A.A., Щеплягина JI.А., Ильин А.Г., Кучма В.Р. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности // Российский педиатрический журнал. 2005. - №2. - С. 4-5.

8. Барашнёв Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорождённых: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1996.-№2.-С. 29-35.

9. Барашнев Ю.И., Бубнова Н.И., Сорокина З.Х. и соавт. Перинатальная патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1998.-№4.-С. 6-12.

10. Барашнев Ю.А. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефало-патиях // Акушерство и гинекология. 2000. - № 5. - С. 39-42.

11. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. - С. 6-13.

12. Барашнёв Ю.И. Перинатальная неврология. Москва: Триада-Х, 2005. -638 с.

13. Барашнев Ю.И. Инвалидность с детства: недифференцированная патология нервной системы и роль аномалий развития мозга // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - №3. - С. 43-50.

14. Барашнев Ю.И., Розанов A.B., Панов В.О., Волобуев А.И. Роль гипок-сически-травматических повреждений головного мозга в формировании инвалидности с детства // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - №4. - С. 41-46.

15. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. - №5. -С.100-104.

16. Белоус А.М., Малахов В.А. Клеточные механизмы сосудистой патологии (обзор литературы) // Журн. АМН Украши. 1998. - Т. 4. - №4. -С.581-596.

17. Березин В.А., Белик Я.В. Специфические белки нервной ткани. Киев, 1990. - 264 с.

18. Болдырев A.A. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге // Нейрохимия. -1995. Т. 12. - №3. - С. 246257.

19. Бомбардирова Е.П., Яцык Г.В. Перинатальное поражение центральной нервной системы у новорождённых // Избранные лекции по педиатрии / Под редакцией А.А.Баранова, Р.Р.Шиляева, Б.С.Каганова. М., 2005. -С. 57-66.

20. Бондаренко О.Н., Галстян Г.Р., Кузнецова Т.В. и соавт. Метаболизм L-аргинина у больных сахарным диабетом с диабетической полинейропа-тией и язвенным дефектом стоп // Проблемы эндокринологии. 2004. -Т. 50.-№1.-С. 3-9.

21. Бондарь И.А., Климентов В.В., Поршенников И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии // Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С.9-11.

22. Буркова A.C., Володин H.H., Дегтярев Д.Н. и соавт. Проект новой классификации последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №4. - С.40-44.

23. Быкова Ю.К., Ефимов М.С., Ватолин К.В. Допплерографическая характеристика внутричерепного венозного кровотока у новорожденных детей при перинатальном поражении головного мозга // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. - №4. - С. 51-59.

24. Быкова Ю.К., Ватолин К.В., Виркерман A.JL Допплерографическая характеристика церебральной гемодинамики у здоровых детей на первом году жизни // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2005. -№6. - С. 53-58.

25. Ваизова O.E., Крейнес В.М., Евтушенко А.Я. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза // Сибирский медицинский журнал. 2000. - №2. - С.27-37.

26. Васильева Е.М., Баканов М.И. Биохимические изменения при неврологической патологии // Биомедицинская химия. 2005. - Т. 51. - Вып. 6. -С. 581-602.

27. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 3-5.

28. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга' у детей. М.: Видар, 2000. - 136 с.

29. Вельтищев Ю.Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики болезней // Российский вестник перинатологии и педиатрии (приложение). М., - 1994. - С. 67.

30. Вельтищев Ю.Е. Актуальные направления научных исследований в педиатрии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. -№1.-С. 5-11.

31. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ише-мической патологии мозга // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 5-11.

32. Володин H.H., Медведев М.И., Рогаткин С.О. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия — дискуссионные вопросы семиотики, раннейдиагностики и терапии // Российский педиатрический журнал. 2001. -№1. - С. 4-8.

33. Гаврюшов В.В., Ефимов М.С., Галкина И.Ю. Церебральная гемоликво-родинамика и теплопродукция мозга у недоношенных детей // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1994. -№3. - С. 80-89.

34. Гомазков O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиова-скулярных патологий // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т. 45. -№4. - С. 290-302.

35. Гомазков O.A. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиаль-ной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов // Успехи физиологических наук. 2000. - Т. 31. - №4. - С. 48-62.

36. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. - №2. - С. 50-58.

37. Гомазков O.A. Системы нейрохимической регуляции при патологии мозга // Биомедицинская химия. 2004. - Т. 50. - Вып. 4. - С. 321-343.

38. Гомазков O.A. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуля-торная специфика и терапевтический потенциал // Успехи физиологических наук. 2005. - Т. 36. - №2. - С. 1-25.

39. Гончарова О.В., Баканов М.И., Муталов А.Г. и соавт. Современные биохимические критерии диагностики перинатальных гипоксических поражений ЦНС у новорождённых детей // Российский педиатрический журнал. 2007. - №4. - С. 13-18.

40. Графов М.А. Международная конференция по эндотелинам (Монреаль, Канада, 10-13 октября 1999 г.) // Биохимия. 2000. -Т. 65. - Вып. 6. - С. 876-878.

41. Груздев Д.В., Азин А.Л., Зефиров A.JI. Методика функциональной оценки кровоснабжения головного мозга у детей в норме и послеродовой акушерской травмы новорождённого. Йошкар-Ола, 2004. - 44 с.

42. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., 2001.

43. Дворяковский И.В., Сударова O.A., Дворяковская Г.М. Церебральная гемодинамика у недоношенных детей с перинатальным поражением мозга по данным допплеровской эхографии // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - №1. - С. 11.

44. Дегтярёва Н.В. Мозговой кровоток у новорождённых детей в норме и при гипоксических состояниях (асфиксия, пневмония): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. - 20 с.

45. Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных / Пособие для врачей. М., 2000. - 25 с.

46. Дмитриенкова H.H. Состояние регионального церебрального кровотока у доношенных новорождённых с перинатальным поражением головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - 22 с.

47. Журба JI.T., Мастюкова Е.А. Нарушения психомоторного развития детей первого года жизни. М.: Медицина, 1981. - 271с.

48. Зайниддинова P.C., Степанов A.A. Роль нитроксинергической системы в патогенезе поражения головного мозга // Российский медицинский журнал. 2005. - №5. - С. 21-25

49. Зайниддинова P.C. Мониторинг динамики концентрации метаболитов оксида азота у новорожденных детей на фоне комплексного лечения глиатилином // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5. - №1. -С. 205.

50. Зайниддинова P.C. Уровень метаболитов оксида азота сыворотки крови у новорожденных детей в раннем неонатальном онтогенезе // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5. - №1. - С. 205-206.

51. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

52. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Реутов В.П. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 30-34.

53. Зубарева Е.А., Дворяковский И.В., Зубарев А.Р., Сугак А.Б. Допплеро-графия перинатальных поражений головного мозга. М.: Видар, 1999. -87 с.

54. Зубарева Е.А., Лобанова JI.B. Оценка артериального кровотока в остром периоде перинатальных поражений головного мозга: диагностическое и прогностическое значение метода // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - №3. - С. 41-49.

55. Зубарева Е.А., Улезко Е.А. Ультразвуковая диагностика перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2005. - №2. - С. 92-99.

56. Ильенко Л.И., Зубарева Е.А., Холодова И.Н., Давыдова A.B. Современные подходы к диагностике и лечению гипоксически-ишемических поражений ЦНС у доношенных детей первого года жизни // Педиатрия. -2003. №2. - С. 87-92.

57. Кайсарова А.И. Значение натальной травмы позвоночника и позвоночных артерий в патогенезе церебральных сосудистых нарушений у детей // Детская неврология. 1994. - №1. - С. 15-18.

58. Кароли H.A., Ребров А.П. Эндотелиальная дисфункция и её клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью лёгких // Клиническая медицина. 2005. - №9. - С. 10-16.

59. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.Г. Постгеморрагический церебральный вазоспазм в свете современных представлений о регуляции мозгового кровообращения // Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. Н.Н.Бурденко. -2000. №1. - С. 30-33.

60. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных / Методические рекомендации. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. -40 с.

61. Козлова JI.B., Бекезин В.В. Эффективность лечения ксантинола никоти-натом и тренталом новорождённых с нарушением мозгового кровообращения гипоксического генеза // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №3. - С. 17-20.

62. Козлова JI.B., Бекезин В.В. Допплерографические варианты снижения мозгового кровотока у новорожденных с гипертензионно-гидроцефальным синдромом // Российский педиатрический журнал. -2000. №6. - С. 12-14.

63. Комкова М.В. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2006. - 24 с.

64. Корсунский A.A., Балева Л.С., Карпеева Е.Е. и соавт. Региональные особенности смертности детей России // Педиатрия. 2005. - №1. -С. 13-17.

65. Кривоногова Т.С., Черновская Л.К., Матвеева Л.А., Тропова Т.Е. Малые мозговые дисфункции и нарушение памяти у детей дошкольного возраста // Российский педиатрический журнал. 2003. - №3. - С. 11-13.

66. Кудашев Н.И., Иванова H.B. Мозговой кровоток у новорождённых с асфиксией // Вопросы охраны материнства и детства. 1992. - №1. -С. 20-23.

67. Кульчицкий C.B., Акулич Н.В. Монооксид азота и ноцицептивные процессы // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 41-44.

68. Курбанов Р.Д., Елисеева М.Р., Турсунов P.P. и соавт. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии // Кардиология. 2003. - №7. - С.61-64.

69. Кучеренко А.Г., Марков Х.М., Сергеева Т.В. Оксид азота при хроническом гломерулонефрите у детей // В кн.: Роль оксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск, 1998. - С. 192-194.

70. Лагодина H.H. Ранняя диагностика и превентивная терапия перинатального поражения центральной нервной системы у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1998. - 22 с.

71. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Видар, 1999. - 288 с.

72. Лобанова Л.В. Гипоксические поражения головного мозга у доношенных новорожденных причины, патогенез, клинико-ультразвуковая диагностика, прогноз и тактика ведения детей в раннем возрасте: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Иваново, 2000. - 45 с.

73. Лобанова Л.В. Допплерография в диагностике и прогнозе гипоксиче-ских поражений головного мозга у доношенных новорождённых // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №4. - С. 21-24.

74. Макарова З.С. Закономерности формирования состояния здоровья и реабилитация детей с неблагоприятным течением раннего онтогенеза: Автореф. дис. .д-ра мед.наук. М., 2001. - 45 с.

75. Манухина Е.Б., Малышева И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 16-21.

76. Манухина Е.Б., Дауни Х.Ф., Маллет Р.Т., Малышев И.Ю. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота // Вестник Российской АМН. 2007. - №2. - С. 25-33.

77. Мари Р., Греннер Д., Тейсе П., Розуэлл Р. Биохимия человека. М.: Мир, 1993.

78. Марков Х.М. Оксид азота и оксид углерода новый класс сигнальных молекул // Успехи физиологических наук. - 1996. - №4. - С. 30-43.

79. Марков Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №4. -С. 43-47.

80. Ожегов А.М., Зайцева Н.В. Состояние церебрального кровотока и центральной гемодинамики у новорожденных детей от матерей с артериальной гипертензией // Российский педиатрический журнал. 2006. -№3. - С. 8-12.

81. Орлов A.B. Скрининговые маркеры физиологической и осложнённой беременности: Автореф. дис. . д-ра мед.наук. -Ростов-на-Дону, 2006. -48 с.

82. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 48-52.

83. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: руководство для врачей. СПб: Питер, 2006. -253 с.

84. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. и соавт. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология. 2000. - Т. 4. -№6. - С.78-85.

85. Петрухин A.C. Неврология детского возраста. М., 2004. - 784 с.

86. Подкопаев В.Н. Клинико-биохимические критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС, осложненных инфекционно-воспалительными заболеваниями у новорожденных детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1991. - 25 с.

87. Прибылов С.А., Конопля А.И., Сироткин С.А. Медиаторы эндотелиаль-ной дисфункции у больных хроническим лёгочным сердцем // Клиническая медицина. 2006. - -№11. - С. 20-23.

88. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - Т. 123. - №5. - С. 484-490.

89. Раевский К.С., Башкатова В.Г., Ванин А.Ф. Роль оксида азота в глута-матергической патологии мозга // Вестник РАМН. 2000. - №4. -С. 11-15.

90. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биологической химии. 1995. - Т. 35. - С. 189-228.

91. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 35-41.

92. Рябов Г.А., Азизов Ю.М. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности // Анестезиология и реанимация. 2001. - №1. - С. 8-12.

93. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы и пути их снижения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - №3. - С. 19-23.

94. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. и соавт. Пути снижения заболеваемости и смертности // Южно-Российский медицинский журнал. 1999. - №2.-С. 37-41.

95. Салтыков Б.Б., Пауков B.C. Диабетическая микроангиопатия. -М.: Медицина, 2002.-С.48-71.

96. Юб.Саютина С.Б., Шпрах В.В., Михайлович И.М. Прогнозирование клинического течения гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных // Сибирский медицинский журнал. 2001. - Т. 24. -№1. - С. 24-28.

97. Северина И.С., Буссыгина О.Г., Пятакова Н.В. Активация растворимой гуанилатциклазы новыми донорами NO как основа направленного поиска новых эффективных вазодилататоров и антиагрегантов // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 25-30.

98. Северина И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов // Вопросы медицинской химии. -2002.-№1.-С. 4-30.

99. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего воздействия церебральной ишемии и нейропротекция // Вестник РАМН. 2003. - №11. - С. 74-80.

100. П.Сугак А.Б., Яцык Г.В., Дворяковский И.В., Добровольский А.Э. Применение допплерографии мозговых сосудов в неонаталогии // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т .1. - №1. - С. 50-54.

101. Тропова Т.Е., Гунбина Т.Е., Горев В.В. и соавт. Мониторинг вазоактив-ных систем у детей с гипоксическим поражением ЦНС // Актуальные проблемы педиатрии: Сборник материалов XI Конгресса педиатров России. М., 2007. - С. 676-677.

102. ПЗ.Уразаев А.Х., Зефиров А.Л. Физиологическая роль оксида азота // Успехи физиологических наук. 1999. - Т. 30. - №1. - С. 54-72.

103. Фрухт Э.Л., Тонкова-Ямпольская Р.В. Некоторые особенности развития и поведения детей с перинатальным поражением нервной системы // Российский педиатрический журнал. 2001. - №1. - С. 9-12.

104. Хананашвили Я.А., Демидова A.A. Эндотелиальные факторы регуляции сосудистого тонуса и ангиогенеза. Ростов-на-Дону, 1996. - 41 с.

105. Хананашвили Я.А. Основы организации кровоснабжения органов. Ростов-на-Дону, 2001. - 160 с.

106. Ходов Д.А., Мочалова Л.Д. Особенности регуляции мозгового кровообращения у доношенных детей в раннем неонатальном периоде // Педиатрия. 1981.-№11.-С. 8-11.

107. Цапин А.И., Степаничев М.Ю., Либе Л.М., Гуляева Н.В. Определение активности NO-синтазы в мозгу (новый метод) // Бюллетень экспериментальной биологии. 1994. - №1. - С. 39-41.

108. Шарапова О.В. Региональная политика в области охраны здоровья детей // Педиатрия. 2005. - №1. - С. 5-9.

109. Яворская Э.Ф. Клиническое значение изменений уровня НСЕ у новорожденных детей с перинатальной патологией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 34 с.

110. Яковлева Т.В. Причины и динамика перинатальной смертности в Российской Федерации // Здравоохранение Российской Федерации. 2005. -№4. - С. 26-28.

111. Якунин Ю.А., Ямпольская Э.И., Кипнес С.Л., Сысоева И.М. Болезни нервной системы у новорождённых и детей раннего возраста. М.: Медицина, 1979. 276 с.

112. Яременко Б.Р., Яременко А.Б., Горяннова Т.Б. Минимальные дисфункции головного мозга у детей. СПб.: Деан, 1999. - 128 с.

113. Яцечко Т.В. Нарушение системного мозгового кровообращения при тяжёлой церебральной ишемии у новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2004. - 25с.

114. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. М.: МИА, 1998. - 388 с.

115. Aicardi J. Diseases of the Nervous System in Childhood // 2-nd Ed.-Cambridge, 1998. Vol. 28. - P. 401-403.

116. Almini R., Levy T.J., Han B.H. et al. BDNF protect against spatial memory deficit following neonatal Hypoxia-ischemia // Experimental neurology. -2000. Vol. 166. - P. 99-114.

117. Altman D.I., Powers W.J., Perlman J.M. et al. Cerebral blood flow requirement for brain viability in newborn infants is lower than in adults // Ann Neurol. 1988. - Vol. 24. - P. 218-226.

118. Angaard C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine // Lancet. 1994. -Vol. 343.-P. 1199-1206.

119. Antoniucci D., Fitzpatitick L.A. The vascular tree as an endocrine organ: Paracrine and autocrine effects of endothelin // Endocrinologist. 1996. -N0.6.-P. 481-487.

120. Bada H.S., Hajjar W., Chua C., Summer D.S. Noninvasive diagnosis of neonatal asphyxia and intraventricular hemorrhage by Doppler ultrasound // J. Pediatr. 1979. - Vol. 95. - P. 775-779.

121. Balduini W., De Angelis V., Mazzoni E., Cimino M. Long-lasting behavioral alterations following a hypoxic/ischemic brain injury in neonatal rats // Brain Research. 2000. - Vol. 859. - P. 318-325.

122. Barcovich A.J., Kuznievcky R.I., Dobyns W.B. et al. // A classification Scheme for malformations of cortical development //Neuropediatrics. -1996. г Vol. 27.-P. 59-63.

123. Berger R.P., Pierce M.C., Stephan R. Neuron-specific enolase and S-100B in cerebrospinal fluid after traumatic brain injury in infants and children // Pediatrics. 2002. - Vol. 109. - P. 307.

124. Blankenberg F., Loh N., Norbash A. et al. Impaired cerebrovascular autoregulation after hypoxic-ischemic injury in extremely low birth weight neonates: Detection with power and pulsed wave Doppler // US. Radiology. -1997. Vol. 205. - P. 563-570.

125. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule // Annu. Rev. Biochem. 1994. - Vol. 63. - P. 175-195.

126. Cabrera C., Bohr D. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure // Biochem Biophys Res Commun. 1995. - Vol. 206. - №1. -P. 77-81.

127. Calabrese V., Mancuso C., Calvani M. et al. Nitric oxide in the central nervous system: neuroprotection versus neurotoxity // Nat. Rev. Neurosci. -2007. Vol. 8 (10). - P. 766-775.

128. Calver A., Collier J., Vallance P. Nitric oxide and blood vessels: physiological role and clinical implication // Biochem. Educat. 1992. - Vol. 20. - P. 130-135.

129. Cardillo C., Campia U., Bryant M.B., Panza J.A. Increased Activity of Endogenous Endothelin in Patients With Type II Diabetes Mellitus // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1783.

130. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - № 3. - P. 325-333.

131. Chauhan B.C., Le Vatte T.L., Jollimore C.A. et al. Model of Endothelin-1-Induced Chronic Optic Neuropathy in Rat // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2004. - Vol. 45. - P. 144-152.

132. Chemtob S., Beharry K., Rex J. et al. Changes in cerebrovascular prostaglandins and thromboxane, as a function of systemic blood pressure: cererbral blood flow autoregulation of the newborn // Circ Res. 1990. - Vol. 67.- P. 674-682.

133. Choi D.W. Calcium Still center-stage in hypoxic-ischemic neuronal death // Trends, neurosci. - 1995. - Vol. 137. - №18. - P. 58-63.

134. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et. al. Endothelial Cells in Physiology and in the Pathophysiology of Vascular Disorders // Blood. 1998. - Vol. 91. -P. 3527-3560.

135. Cooke J.P., Tsao P.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Ar-terioscler. Thromb. 1994. - №14. - P. 653-655.

136. Damon D.H. Postganglionic sympathetic neurons express endothelin // Am J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. R873-R878.

137. D'Orey C., Mateus M., Guimaraes H. et al. Neonatal cerebral Doppler: arterial and venous flow velocity measurements using color and pulsed Doppler system // J. Perinat. Med. 1999. - Vol. 27. - №5. - P. 352-361.

138. Dinerman J.L., Dawson T.M., Schell M.J. et al. Endothelial nitric oxide synthase localized to hippocampal pyramidal cells: implications for synaptic plasticity // Proc Natl Acad Sei USA. 1994. - Vol. 91. - P. 4214-4218.

139. Douglas S.A., Ohlstein E.H. Signal transduction mechanisms mediating the vascular actions of endothelin // J. Vase. Res. 1997. - Vol. 34. - P. 152-164.

140. Dran V.J., Gibbons G.H., Cooke J.P. et al. Vascular biology and medicine in the 1990s: Scope, concepts, potential and perspectives // Circulation. 1993. -Vol. 87. - P. 705-719.

141. Dubowitz L., Dubowitz V., Mercuri E. The Neurological Assessment of the Preterm and Full-term Newborn Infant // 2-nd Ed. 1998. - Vol. 54. -P. 48-50.

142. Dunker S. et al. Neuron-specific enolase in retinal detachment: This study was presented in part at the annual vision in Ophthalmology // Cerrent Eye Research. 2001. - Vol. 23. - P. 384.

143. Epstein F.H. Mechanisms of disease // New Engl J Med. 1995. - Vol. 333. -P. 356-363.

144. Evans K., Rigby A.S., Hamilton P. et al. The relationships between neonatal encephalopathy and cerebral palsy: a cohort study // J. of Obstetrics and Gynaecology. 2001. - №2. - P. 114-120.

145. Faraci F.M., Brian J.E. Nitric oxide and the cerebral circulation // Stroke. -1994.-Vol. 25.-P. 692-703.

146. Fenton A.C., Papathoma E., Evans D.H., Levene M.I. Neonatal cerebral venous flow velocity measurement using a color flow Doppler system // J. Clin. Ultrasound. 1991. - Vol. 19. - №2. - P. 69-72.

147. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. et al. Nitric oxide isozymes: Characterization, molecular cloning and functions // Hypertension. 1994. - Vol. 23. -P. 1121-1131.

148. Garcia-Alix A., Cobanas F., Pellicer A. et al. Neuron-specific enolase and myelin basis protein: Relationship of cerebrospinal fluid concentrations to the neurologic condition of asphyxiated full-term infants // Pediatrics. -1994.-Vol. 93.-P. 234-240.

149. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signaling in the central nervous system // Annu Rev Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 683-706.

150. Giaid A., Gibson S.J., Ibrahim B.N. et al. Endothelin 1, an endothelium-derived peptide, is expressed in neurons of the human spinal cord and dorsal root ganglia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 86. - №19. - P. 7634-7638.

151. Grant E.G., White E.M., Schellinger D. et al. Cranial duplex sonography of the infant // Radiology. 1987. - Vol. 163. - P. 177-185.

152. Green L.C., Wagner D.H., Glogowski J.G. Analysis of nitrate, nitrite and 15N. nitrate in biological fluids // Anal. Biochem. 1982. - Vol. 126. - №1. - P. 131138.

153. Gunn A., Edwards A.D. Central nervous system responce to injury // Pediatrics and Perinatology. The scientific basis. Second Ed / Ed. by P.D. Gluck-man, M.A.Heymann. Arnold. 1996. - P. 443-447.

154. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function // Cell Regulation. 1990. - №1. - P. 649-659.

155. Haug C., Koenig W., Hoeher M. et al. Direct enzyme immunometric measurement of plasma big endothelin-1 concentrations and correlation with indicators of left ventricular function // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 239243.

156. Herrmann M., Ehrenreich H. Brain derived proteins as markers of acute stroke: their relation to pathophysiology, outcome prediction and neuroprotective drug monitoring // Restor. Neurol. Neurosci. 2003. - Vol. 21. - P. 177-190.

157. Heynes W.G., Webb D.J. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and disease // Clin Sci. -1993. -Vol. 84. -P. 485500.

158. Horgan J.G., Rumack C.M., Hay Th. et al. Absolute intracranial blood-flow velocities evaluated by duplex Doppler sonography in asymptomatic preterm and term neonates // Amer. J. Roentgen. 1989. - Vol. 152. - P. 1059-1064.

159. Horky K. Endokrinni funkce kardiovascularniho aparatu // Cas. Lek. Ces. -1993. Vol. 132. - P. 33-37.

160. Inoue A., Yanagisawa M., Takuwa Y. et al. The human preproendothelin-1 gene // J Biol Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 14954-14959.

161. Johnson G.D., Stevenson T., Ahn K.H. Hydrolysis of peptide hormones by endothelin-converting enzyme-1 A comparison with neprilysin // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 247. - P. 4053-4058.

162. Jorch G. Transfontanellare Dopplersonographie // Stuttgart; N.Y.: Georg Thime Verlag, 1987. 154 p.

163. Kam P.C.A., Gorender G. Nitric Oxide: basic science and clinical applications // Anaesthesia. 1994. - Vol. 49. - P. 515-521.

164. Kato K., Jchigure J., Suzuri F. et al. Distribution of nervous system-specific forma of enolase in peripheral tissues // Brain Res. 1982. - Vol. 237. - P. 441-448.

165. Kelly J.J., Whitworth J.A. Endothelin-1 as a mediator in cardiovascular disease // Clin, and Exper. Pharmacology and Physiology. 1999. - Vol. 26. - P. 158-161.

166. Knuepfer M.M., O'Brien D., Hoang D. et al. Central sympathetic control of spinal endothelin release in the rat // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 259. -P. 305-308.

167. Koshland D.E. Jr. The molecule of the year // Science. 1992. - Vol. 258. -P. 1861.

168. Kourembanas S., Marsden P.A., McQuillan L.P., Faller D.V. Hypoxia induces endothelin gene expression and secretion in cultured human endothelium //J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. - P. 1054-1057.

169. Kourembanas S., McQuillan L.P., Leung G.K., Faller D.V. Nitric oxide regulates the expression of vasoconstrictors and growth factors by vascular endothelium under both normoxia and hypoxia // J.Clin.Invest. -1993. Vol. 92.-P. 99-104.

170. Kramer B.K., Nishida M., Kelly R.A. et al. Endothelins: Myocardial action of a new class of cytokines // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 351-356.

171. Krishnan A.V., Kiernan M.C. Altered nerve excitability properties in established diabetic neuropathy // Brain. -2005. -Vol. 128. -№5. P. 1178-1187.

172. Kuroiwa T. et. al. Measurement of serum neuron-specific enolase levels after subarachnoid hemorrhage and intracerebral hemorrhage // No schinkei geka. 1994.-Vol. 6.-P. 531-535.

173. Kuwaki T., Ling G.Y., Onodera M. et al. Endothelin in the central control of cardiovascular and respiratory functions // Clin, and Exper. Pharmacology and Physiology. 1999. - Vol. 26. - P. 989-994.

174. Lefer A.M., Lefer D.J. Pharmacology of the endothelium in ischemia -reperfusion and circulatory shock // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1993. -Vol. 33. - P. 31-90.

175. Lind L., Hall J., Larsson A. et al. Evaluation of endothelinum dependent vasodilation in the human peripheral circulation // Clinical Physiology. -2000. - Vol. 20. - №6. - P. 440-448.

176. Lo H.C., Lin S.C., Wang Y.M. The relationship among serum cytokines, chemokine, nitric oxide, and leptin in children with type 1 diabetes mellitus // Clin. Biochem. 2004. - Vol. 37. -№8. - P. 666-672.

177. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. -№.10.-P. 3-10.

178. Manzoni O., Prezeau L., Marin P. et al. Nitric oxide-induced blockade of NMDA receptors // Neuron. 1992. - Vol. 8. - P. 653-662.

179. Marietta M.A. Nitric Oxide Synthase: Structure and Mechanism // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 12231-12234.

180. Matsura A., Kawashima S., Yamochi W. et al. Vascular endothelial growth factor increases endothelin-converting enzyme expression in vascular endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 235. - №3. - P. 713716.

181. Mercuri E., He J., Curati W.L. et al. Cerebellar infarction and atrophy in infants and children with a history of premature birth // Pediatr. Radiol. 1997. -Vol.27. - P. 139-145.

182. Mires G.J., Patel N.B., Forsyth J.S., Howie P.W. Neonatal cerebral Doppler flow velocity waveforms in the preterm infant with cerebral pathology // Early Hum. Dev. 1994. - Vol. 36. - P. 213-222.

183. Moncada S., Higgs A. The L-arginine nitric oxide pathway // N. Engl. J Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 2002-2012.

184. Monge J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: is endothelin the best one? // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32. -№1.- P. 36-42.

185. Myers P.R., Minor R.L., Guera R. et al. Vasorelaxant properties of the endo-thelium-derived relaxing factor more closely resemble S-nitrosocysteine than nitric oxide //Nature. 1990. - Vol. 345. - P. 161-163.

186. Nagdyman N., Krnen W., Ko H. et al. Early biochemical indicators of hypoxic-ischemic encephalopathy after birth asphyxia // Pediatr Res. 2001. -Vol. 49. - P. 383-390.

187. Nathan C., Xie Q.W. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Cell. 1994. - Vol. 78. - №6. - P. 915-918.

188. Palmer R.M.J., Rees D.D., Ashlin D.S. et al. L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide // Biochem Bio-phys Res Commun. 1998. - Vol. 153. - P. 1251-1256.

189. Pelligrino D.A. Saying NO to cerebral ischemia // Neurosurg. Anesthesiol. -1993. Vol. 5. - P. 221-231.

190. Ramaekers V.T., Casaer P. Defective regulation of cerebral oxygen transport after severe birth asphyxia // Dev. Med. Child. Neurol. 1990. - Vol. 32. - P. 56-62.

191. Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission // Annu Rev Physiol. -1995.-Vol. 57. P. 659-682.

192. Rapoport R.M., Draznin M.B. Endothelium dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF-dependent protein phosphorylation // Nature. 1983. - Vol. 306. - P. 174-176.

193. Rodriguez-Nucer A., Cid E., Eirns J. et al. Neuron-specific enolase levels in cerebrospinal fluid neurologically healthy children // Brain Dev. 1999. -Vol. 21. - P. 16-19.

194. Roth S.C., Azzopardi D., Edwards A.D. Relation between cerebral oxidative metabolism following birth asphyxia and neurodevelopmental outcome and brain growth at one year // Dev Med Child Neurol. 1992. - Vol. 32. - P. 256-259.

195. Rubaniy G.M., Polokoff M.A. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology // Pharmacol. Rev. 1994. -Vol. 46. - P. 325-415.

196. Schiffrin E.L. Endothelin: role in hypertension // J. Biol. Res. 1998. - Vol. 31. - №3. - P. 199-208.

197. Star R.A. Southwestern internal medicine conference: Nitric Oxide // Am. J. Med. Sci. 1993. - Vol. 306. - P. 348-358.

198. Stark J.E., Seibert J. Cerebral artery Doppler ultrasonography for prediction of outcome after perinatal asphyxia // J. Ultrasound. Med. 1994. - Vol. 13. -P. 595-602.

199. Szokodi I., Horkay F., Merkely B. et al. Intrapericardial infusion of endo-thelin-1 induced ventricular arrhythmias in dogs // Cardiovasc. Res. 1998. -Vol. 38. - P. 356-366.

200. Thiemerman C., Szabo C., Mitchel J.A., Vane J.R. Vascular hyporeativity to vasoconstrictor agents and hemodinamic decompensation in hemorrhagic shock in mediated by nitric oxide // Proc Nat Acad Sci USA. 1998. - P. 267-271.

201. Thomas P.C., Simonson M.S., Dunn M.J. Endothelin receptors and transmembrance signals // N.I.P.S. 1992. - №7. - P. 207-211.

202. Tirschwell D. et al. Cerebrospinal fluid creatine Kinase BB isoenzyme activity and neurologic prognosis after cardiac arrest // Neurol. 1997. - Vol. 48.- №2. P. 352-357.

203. Tsui J.C.S., Baker D.M., Biecker E. et al. Potential role of endothelin-1 in ischemia induce // Brit. J. of Surgery. 2002. - Vol. 89. - №6. - P. 741-748.

204. Tuinenburg A.E., Vanveldhuisen D.J., Boomsma F. et al. Comparison of plasma neurohormones in congestive heart failure patients with atrial fibrillation versus patients with sinus rhythm // Am. J. Cardiol. 1998. - №81. - P. 1207-1212.

205. Tuor U.I., Grewal D. Autoregulation of cerebral blood flow: Influence of local brain development and postnatal age // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267.- P. 2220-2228.

206. Van Bel F., Van de Bor M., Stijnen T. et al. Cerebral blood flow velocity pattern in healthy and asphyxiated newborns: a controlled study // Eur. J. Pe-diatr. 1987. - Vol. 146. - №5. - P. 461-467.

207. Van den Buuse M., Webber K.M. Endothelin and dopamine release // Prog. Neurobiol. 2000. - Vol. 60. - №4. - P. 385-405.

208. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium // New England Journal of Medicine. 1990. - Vol. 323. -P. 27-36.

209. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur Heart J. -1987. Vol. 18. - Suppl. E. - E19-E29.

210. Vanhoutte P.M. The other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. 1993. - Vol. 87. - Suppl.V. - V9-V17.

211. Vanhoutte P.M., Mombouli J.V. Vascular endothelium: vasoactive mediators // Prog. Cardiovasc. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 229-238.

212. Vaughan D.E., Roulean J.C., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction // Circulation. 1997. - Vol. 96 - P. 442-447.

213. Verdu-Perez A., Falero M.P., 'Arroyos A. et al. Blood neuronal specific enolase in newborns with perinatal asphyxia // Rev. Neural. 2001. - Vol. 32.-P. 714-717.

214. Volpe J.J. Intraventricular hemorrhage in the premature infant current concepts. Pt.l //Ann. Neurol. - 1989. - Vol. 25. - P. 3-11.

215. Volpe J.J. Neurology of the newborn // Philadelphia: Saunders, 1995. -132 p.

216. Wagerle L.C., Moliken W., Russo P. Nitric oxide and beta-adrenergic mechanisms modify contractile response to norepinephrine in ovine fetal and newborn cerebral arteries // Pediatr. Res. 1995. - Vol. 38. - P. 237-242.

217. Wilkinson I.B., Franklin S.S., Cockcroft J.R. Nitric Oxide and the regulation of large artery stiffness. From physiology to pharmacology // Hypertension. -2004. Vol. 44. - P. 112.

218. Williams C.E., Mallard B.C., Tan W.K.M., Gluckman P.D. Pathophysiology of perinatal asphyxia // Clin Perinatol. 1993. - Vol. 20. - P. 305-312.

219. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature (London). 1988. -Vol. 332.-P. 411-415.

220. Zimmermann M., Seifert V. Endothelin and subarachnoid haemorrhage: A overview //Neurosurgery. 1998. - Vol. 43. - P. 863-875.