Разработка состава и технологии гомеопатических лекарственных форм бербериса. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Киселева, Елена Викторовна

• Киселева, Елена Викторовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Киселева, Елена Викторовна

Введение

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблемы производства гомеопатических лекарственных средств

1.2 Надлежащая производственная практика гомеопатических лекарственных средств

1.3 Современные фармакопейные требования к гомеопатическим лекарственным средствам

Выводы по главе

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2 Объекты и методы исследования

2.1 Сырье и материалы

2.1.1 Кора надземных и подземных частей Berberís vulgaris

2.1.2 Вспомогательные вещества, использованные при разработке состава и технологии настойки гомеопатической матричной, гранул и таблеток гомеопатических.

2.2 Методики оценки качества и стабильности

2.2.1 Методики оценки качества лекарственного растительного сырья

2.2.2 Методики оценки качества и стабильности Berberís настойки гомеопатической матричной

2.2.3 Методики определения физико-химических свойств и технологических характеристик порошков и гранулятов

2.2.4 Методики оценки качества и стабильности гранул гомеопатических

2.2.5 Методики оценки качества таблеток гомеопатических

2.2.6 Методики определения микробиологической чистоты

2.3 Применяемое оборудование и технологии.

Выводы по главе

Глава 3 Разработка состава и технологии Berberís настойки гомеопатической матричной

3.1 Исследование фармакопейных показателей качества лекарственного растительного сырья

3.1.1 Микроскопические исследования

3.2 Изучение влияния технологических факторов на экстракцию берберина из измельченного лекарственного растительного сырья

3.3 Технология Berberís настойки гомеопатической матричной

3.3.1 Способы изготовления и контроль качества гомеопатических матричных настоек

3.3.2 Разработка технологической схемы производства Berberís настойки гомеопатической матричной

3.4 Стандартизация Berberís настойки гомеопатической матричной 94 Выводы по главе

Глава 4 Разработка технологии гранул гомеопатических Berberís

4.1 Теоретическое представление процесса проникновения гомеопатической матричной настойки в гранулы

4.2 Анализ технологических характеристик сахарных гранул

4.3 Изучение факторов, влияющих на нанесение гомеопатической матричной настойки на сахарные гранулы

4.3.1 Оценка степени адсорбции гомеопатической матричной настойки в гранулы сахарные

4.3.1.1 Количественное определение степени поглощения гомеопатической матричной настойки сахарными гранулами

4.3.1.2 Глубина проникновения спиртового раствора красителя в зависимости от способа нанесения

4.4 Технология производства гранул гомеопатических Berberís

4.5 Оценка качества гранул гомеопатических Berberís

4.6 Изучение стабильности при хранении гранул гомеопатических

Berberís С

Выводы по главе

Глава 5 Разработка состава и технологии Berberís таблеток гомеопатических

5.1 Аргументирование выбора вспомогательных веществ

5.2 Результаты исследования и выбор оптимальной рецептуры и технологии Berberís ДЗ таблеток гомеопатических

5.2.1 Исследования по обоснованию технологии Berberís ДЗ таблеток гомеопатических с применением гомеопатических тритураций

5.2.1.1 Исследования по выбору оптимальной рецептуры Berberís

ДЗ таблеток гомеопатических, полученных с применением тритураций

5.2.1.2 Технологическая схема производства Berberís ДЗ таблеток гомеопатических с применением гомеопатических тритураций

5.2.2 Исследования по обоснованию технологии гранулята Berberís

ДЗ таблеток гомеопатических методом псевдоожижения

5.2.2.1 Технологическая схема производства Berberís ДЗ таблеток гомеопатических методом псевдоожижения

5.2.2.2 Влияние давления прессования на качество Berberís ДЗ таблеток гомеопатических

5.3 Оценка качества полученных Berberís ДЗ таблеток гомеопатических

5.4 Изучение стабильности при хранении Berberís ДЗ таблеток гомеопатических

5.5 Оценка токсического воздействие на клетки Paramecium caudatum гомеопатических препаратов Berberís

Выводы по главе ^ ^

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии гомеопатических лекарственных форм бербериса.»

Актуальность темы. Возросший во всем мире интерес к традиционным методам лечения, к которым в России относят и гомеопатию, привел к значительному увеличению доли гомеопатических лекарственных средств на фармацевтическом рынке.

Однако, основная их номенклатура изготавливается в условиях аптек, что уже не позволяет удовлетворить растущую потребность населения в данных лекарствах. Не смотря на идентичность специфики гомеопатической технологии аптечного и заводского производства, в нашей стране остро стоит проблема развития серийного производства гомеопатических лекарственных средств, перевода технологии уже известных препаратов из аптечных в заводские условия, что делает актуальным разработку теоретических и практических аспектов промышленного производства гомеопатических лекарственных форм.

Наиболее востребованы в настоящее время гомеопатические лекарственные средства, получаемые на основе лекарственного растительного сырья (до 60% всей номенклатуры). Исходными субстанциями для получения таких препаратов являются настойки матричные гомеопатические. К сожалению, в нашей стране их выпуск не удовлетворяет существующим потребностям, и многие производители пользуются импортным сырьем. Кроме того, производство матричных настоек сдерживается и отсутствуем В Российской Федерации отечественной гомеопатической фармакопеи, наличие которой унифицировало бы требования к качеству гомеопатических лекарственных средств, способствовало бы производству безопасных и эффективных препаратов.

В последние годы большое внимание уделяется технологическим исследованиям в области гомеопатии.

В связи с этим, целесообразным и обоснованным является разрешение теоретических и практических вопросов заводского производства гомеопатических лекарственных форм на основе отечественного лекарственного растительного сырья и разработка нормативной документации, обеспечивающей получение качественной, безопасной и экономически целесообразной гомеопатической продукции.

Одним из наиболее щироко применяемых в гомеопатии растением является Барбарис обыкновенный - Berberís vulgaris, семейство: Барбарисовые -Berberidaceae.

Гомеопатический препарат, приготовленный из барбариса, называют берберисом, от его латинского названия «berberís». Спектр его лечебной активности значительно широк: он применяется при печеночных и почечных коликах, почечнокаменной болезни и других заболеваниях, он входит в большое количество гомеопатических прописей в виде различных лекарственных форм. Поэтому в последнее время растет потребность в препаратах бербериса.

В этой связи, актуальной является разработка гомеопатических лекарственных форм бербериса для заводского производства с использованием современных физико-химических методов, разработка методик стандартизации и их совершенствование, создание нормативной документации.

Цель и задачи исследования. Разработать составы гомеопатических лекарственных форм бербериса: настойки гомеопатической матричной, гранул гомеопатических, таблеток гомеопатических; провести экспериментальное и теоретическое обоснование составов с позиций технологической и физико-химической оптимальности, разработать рациональную технологию производства настойки гомеопатической матричной Berberís и гранул гомеопатических Berberís D3 с целью перевода данных препаратов из аптечных условий в заводское производство, разработать технологию производства таблеток гомеопатических Berberís D3.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

Определить оптимальные технологические параметры экстракции берберина из лекарственного растительного сырья.

Определить оптимальные технологические параметры нанесения гомеопатической матричной настойки Berberís на гранулы сахарные .

Определить оптимальные условия высушивания гранул гомеопатических после нанесения настойки матричной или ее разведений.

Обосновать выбор вспомогательных веществ с учётом их технологических характеристик и разработать оптимальные составы гомеопатических лекарственных форм бербериса.

Разработать рациональную технологию получения гомеопатических лекарственных форм бербериса; изучить физико-химические и технологические характеристики полученных гранул, гранулятов, режимы получения таблеток.

Обосновать выбор методик оценки качества полученных гомеопатических лекарственных форм бербериса; изучить стабильность разработанных лекарственных форм (настойка, гранулы, таблетки) для обоснования срока годности.

Разработать необходимую для заводского производства нормативную документацию - ФСП, технологические регламенты на гомеопатические лекарственные формы бербериса: настойку гомеопатическую матричную, гранулы гомеопатические, таблетки гомеопатические.

Поставленные задачи решались путём обобщения и критического рассмотрения данных литературы и результатов собственных экспериментальных исследований.

Научная новизна работы. В результате проведенных исследований с использованием физико-химических методов разработаны и научно обоснованы составы гомеопатической матричной настойки, гранул, таблеток бербериса.

На основании проведенных исследований определены оптимальные технологические параметры экстракции берберина из лекарственного растительного сырья. Изучена зависимость процесса экстракции берберина из лекарственного растительного сырья от времени настаивания, соотношения компонентов (измельченное сухое ЛРС - спирт этиловый 62%) и температурного режима настаивания.

Впервые с использованием гистолого-метрологических методик определения сорбции гомеопатической матричной настойки Berberís сахарными гранулами в ходе изучения технологического процесса, выявлена направляющая зависимости глубины проникновения гомеопатической матричной настойки Berberís от способа ее нанесения.

Впервые изучена зависимость глубины проникновения настойки гомеопатической матричной Berberís от способа высушивания гранул на одном из этапов технологического процесса.

С помощью методов оценки технологических показателей изучено влияние вспомогательных веществ, условий таблетирования и способа получения таблетируемой массы (метод прямого прессования) на качество таблеток гомеопатических Berberís ДЗ. Подобраны вспомогательные вещества, обеспечивающие весь комплекс необходимых структурно-механических и медико-биологических свойств лекарственных форм.

Впервые для таблеток гомеопатических Berberís ДЗ, полученных методом прямого прессования, обоснована возможность введения в таблетируемую массу гомеопатической настойки бербериса в виде разведения методом псевдоожижения.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований впервые разработаны нормативные документы для промышленного производства:

- Состав и методики стандартизации настойки гомеопатической матричной Berberís включены в проект ФСП на « Berberís vulgaris ( Berberís ) настойка гомеопатическая матричная», которая апробирована в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии»и находится на экспертизе в ФГУ НЦЭСМП.

Состав и методики стандартизации гранул гомеопатических Berberís нормируются ФСП 42-03863479-06 на «Монокомпонентные препараты растительного происхождения гранулы гомеопатические», которая апробирована в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии» и является рабочим документом предприятия.

- Состав и методики стандартизации таблеток гомеопатических Berberís ДЗ включены в проект ФСП на « Berberís ДЗ таблетки гомеопатические», который апробирован в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии».

- Технология производства «Berberís vulgaris (Berberís) настойки гомеопатической матричной» нормируется Промышленным регламентом № ПР 10089202-12-09, который апробирован в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии» и согласован НИИ Фармации ММА им.Сеченова.

- Технология производства лекарственной формы «Монокомпонентные препараты растительного происхождения гранулы гомеопатические (Berberís)» отражена в Промышленном регламенте № ПР 10089202-11-08, согласованном НИИ Фармации ММА им.Сеченова, апробированном в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии».

- Технология производства препарата «Berberís ДЗ таблетки гомеопатические» изложена в проекте опытно-промышленного регламента, который апробирован в производственных условиях ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии».

Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно -исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200101058) в рамках проблемы «Фармация».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Киселева, Елена Викторовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. Изучены физико-химические и технологические характеристики измельченной коры надземных и подземных частей барбариса обыкновенного в совокупности с комбинированием различного рода технологических параметров процесса изготовления Berberís (Berberís vulgaris) настойки гомеопатической матричной, способствующие оптимальному экстрагированию берберина из сырья. Определены оптимальные технологические параметры экстракции берберина из лекарственного растительного сырья: степень измельчения - 0,5 мм, время настаивания -8 суток, соотношение компонентов (измельченное сухое JIPC - спирт этиловый 62%) - 1:10, температурный режим настаивания -18 °С . Разработан состав Berberís настойки гомеопатической матричной. Предложена технологическая схема приготовления и разработан промышленный регламент на производство препарата «Berberís ( Berberís vulgaris) настойка гомеопатическая матричная».

2. Установлены показатели и нормы стандартизации настойки: описание, подлинность, количественное определение, плотность, сухой остаток, тяжелые металлы, микробиологическая чистота. Изучена стабильность «Berberís (Berberís vulgaris) настойки гомеопатической матричной» в процессе хранения в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С, во флаконах из стекломассы оранжевого стекла. Установлен срок ее хранения не менее 2-х лет. Разработан проект ФСП «Berberís (Berberís vulgaris) настойка гомеопатическая матричная» для ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии».

3. Изучены физико-химические и технологические характеристики гранул сахарных в совокупности с комбинированием различного рода технологических параметров процесса изготовления гранул гомеопатических. Проведено сравнительное изучение технологии приготовления гранул гомеопатических Berberís методами нанесения настойки гомеопатической матричной или ее разведений в дражировальном котле, аппарате псевдооожижения, перемешивания вручную (в смесителях). Исследована глубина проникновения Berberís настойки гомеопатической матричной в гранулу сахарную в зависимости от способов ее нанесения, и высушивания влажных гранул. Установлены оптимальные технологические параметры этого процесса: нанесение методом перемешивания вручную (в смесителях), высушивание в закрытых смесителях. Предложены состав и технологическая схема получения «гранул гомеопатических Berberís», и разработан «Промышленный регламент на производство гранул гомеопатических № ПР 10089202-11-08» для ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии», утвержденный НИИФ ММА им. И.М.Сеченова.

4. Проведена оценка качества гранул гомеопатических Berberís по следующим показателям: описание, подлинность, распадаемость, количество гранул в 1 г, потеря в массе при высушивании, микробиологическая чистота, масса содержимого упаковки. Изучена стабильность гранул гомеопатических Berberís в процессе хранения при температуре от 15 до 25 °С в сухом, защищенном от света месте в 2 видах упаковки: банках полимерных с крышкой с контролем первого вскрытия и пакетах из комбинированного материала на бумажной основе для упаковывания медицинских изделий, и установлен срок годности не менее 5 лет. Разработана групповая ФСП 42-0386-3479-06 «Монокомпонентные препараты растительного происхождения, гранулы гомеопатические», в перечень которой входит Berberís.

5. Изучены физико-химические и технологические характеристики вспомогательных веществ, предназначенных для прямого прессования таблеток, при разработке технологии производства Berberís ДЗ таблеток гомеопатических. В результате исследований выбрано вспомогательное вещество Лудипресс. Предложено Berberís настойку гомеопатическую матричную вводить в таблеточную массу двумя способами. В первом случае в виде гомеопатических тритураций, во втором случае - путем нанесения спиртового гомеопатического разведения ее на вспомогательное вещество в псевдоожиженном слое. Разработан оптимальный состав «Berberís ДЗ таблеток гомеопатических 0,2г». Предложены 2 технологические схемы производства Berberís ДЗ таблеток гомеопатических 0,2г методом прямого прессования: а) из тритурации гомеопатической Berberís Д 2; б) с введением гомеопатического разведения Berberís Д2 в слое псевдоожижения. Разработан опытно-промышленный регламент на производство «Berberís ДЗ таблеток гомеопатических 0,2г».

6. Предложены методики оценки и нормы качества Berberís ДЗ таблеток гомеопатических 0,2г, и разработан проект ФСП. Стандартизацию проводили по следующим показателям: внешний вид таблеток, подлинность, средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток, прочность на истирание, распадаемость, микробиологическая чистота таблеток. Изучена стабильность «Berberís ДЗ таблеток гомеопатических 0,2г» в процессе хранения при температуре от 15 до 25 °С в сухом, защищенном от света месте в банках полимерных с крышкой с контролем первого вскрытия , и установлен срок годности не менее 2 лет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Киселева, Елена Викторовна, 2009 год

1. Алексеев, К.В. Технологические аспекты производства современных твердых лекарственных форм / К.В. Алексеев // Производство лекарств по GMP. М.: Мед. бизнес, 2005. - С. 165-176.

2. Алюшин, М.Т. Проблемы развития гомеопатической медицины / М.Т Алюшин, З.П. Костенникова // Фармация. — 1993. — № 5. — С. 43 — 45.

3. Алюшин, М. Т. Состояние и перспективы развития гомеопатической фармации в нашей стране / М.Т. Алюшин // Гомеопатия и электропунктура. — 1992. -№3.-С. 31-34.

4. Контроль качества гомеопатических лекарственных средств в Российской Федерации / B.JI. Багирова и др. // Фармация. 2003. - №4. - С. 37-39.

5. Багирова, B.JI. Флавоноиды в гомеопатических настойках Кратегус / B.JI. Багирова, М.Н. Лякина, З.П. Костенникова // Фармация. 2003.- №2. - С. 33 -36.

6. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации / В.Г. Беликов, В.Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-Щербак М.: Медицина; 1973. - С. 232-233.

7. Беловолова, JL В. Активация и ингибирование в биохимических колебательных системах с отрицательной обратной связью / JI.B. Беловолова, М.В. Глушков, Е.Я. Ожиганова // 13 Москов. междунар. гомеопатическая конф.: материалы. -М., 2003. 304 с.

8. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков / В.А. Белоусов, М.Б. Вальтер -М.: Медицина, 1980.- 216 с.

9. Ю.Белоусов, В.А. Прессование негранулированных порошков /В.А. Белоусов //

10. Хим. -фарм.журн. -1987. -№ 11.-С. 1355- 1361.

11. Белоусов, В.А. Характер уплотнения порошковых материалов при прессовании / В.А. Белоусов, В.Б. Федин, Н.П. Поддубная // Хим. —фарм. журн. -1978. -№ 3. С. 133 - 139.

12. Берике, О. Е. Гомеопатический справочник: Реперториум / O.E. Берике. — М.: Факел-1,1993. -328 с.

13. Борзунов, Е.Е. Исследование структурно-механических свойств фармацевтических пресс-порошков / Е.Е. Борзунов, H.H. Крутицкий // Физико-химическая механика и лиофильность дисперсных систем -Киев: Наукова думка, 1971.-ч.2. С. 319 — 321.

14. Н.Вавилова, Н. М. Гомеопатическая фармакодинамика / Н.М. Вавилова. —М.: Эверест, 1994.—Т. 1,—С. 302-305.

15. Вальтер, М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток / М.Б. Вальтер, О. Л. Тютенков, H.A. Филиппин //- М.: Медицина, 1982. С. 208 - 209.

16. Варшавский, В. И. Практическая гомеопатия / В.И. Варшавский. — М.: Медицина, 1989. — 176 с.

17. Васильев, А.Е. Макромолекулярные терапевтические системы: проблемы и перспективы / А.Е. Васильев , А.Б. Давыдов // Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева. 1985. - Т. 30, № 4 - С. 395 - 402.

18. Васильев, Ю.В. Гомеопатическая фармация: особенности технологии, проблемы, пути развития / Ю. В. Васильев, С. П. Песонина// Фарм. производители. М., 2002 - №3, - С. 19-22.

19. Ветютнева, H.A. Современное состояние контроля качества гомеопатических лекарственных средств / . А. Ветютнева, О. А. Москаленко //Провизор. — 2001. -№14.-С. 21-24.

20. Виджека, П. Прогнозирующая гомеопатия. 4.1: Теория подавления / П. Виджека. -М.:Симилия, 2002. - 331 с.

21. Ганеман, С. Лечение хронических болезней и гомеопатическая доктрина / С. Ганеман.- М.: Олло, 1993.- 412 с.

22. Ганеман, С. Органон врачебного искусства / С. Ганеман. М.: Симилия,-1998. - 367 с.

23. Ганеман, С. Чистая Материя Медика / С. Ганеман. М.: ОЛЛО, 1999. - Т.1. -424 с.

24. Гарбарец, М. А. Справочник по фитотерапии / М.А. Гарбарец, И.А. Западнкж. — Киев: Вищашк., 1982.—200 с.

25. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук— М.: Наука, 1990.—333 с.

26. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. — М.: Медицина, 1989. Вып. 2. —400 с.

27. Грег, С. Адсорбция, удельная поверхность, пористость / С. Грег, К. Синг.— М.: Мир, 1984.—306 с.

28. Рациональные требования к гомеопатическим препаратам и лекарственным средствам на основе природных компонентов / Ю. И. Губин и др. // Провизор. 2001 . - №16. - С. 33 - 36.

29. Державна Фармакопея Украшы. Харюв, 2004. - 359 с.

30. Дистанционный эффект гомеопатических препаратов / Г.Ю. Джикаева и др. // 13 Москов. междунар. гомеопатическая конф.: материалы. М., 2003. -С.114-116.

31. Дубинин, М.М. Адсорбция и пористость / М.М. Дубинин, В.В. Серпинский // Труды 4 всесоюз. конф. по вопросам адсорбции. М.: Наука, 1976. - 360с.

32. Езерский, М.Л. Методы определения технологических характеристикфармацевтических порошков. Насыпной вес, объемная плотность, сыпучесть, угол откоса, слипаемость, сопротивление сдвигу/ M.JI. Езерский // Хим. -фарм. журн. -1977. Т. 11 № 8. - С. 98 - 114.

33. Емшанова, С. В. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ/ C.B. Емшанова, Н.П. Садчикова, А.П. Зуев // Хим.-фарм. журн. 2007. - Т. 41, № 1. - С. 41 -49.

34. Основные критерии выбора состава и технологии таблетированной лекарственной формы диклофенака натрия пролонгированного действия/ C.B. Емшанова и др. //Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Серия: Химия. Биология. Фармация.- 2005. № 2. - С. 167 - 172.

35. Оптимизация состава и технологии таблеток-ядер пентоксифиллина /А.П. Зуев и др. // Хим.-фарм. журнал. 2003. - Т. 37, № 10. - С. 27-30.

36. Разработка состава и технологии таблеток карведилола /А.П. Зуев и др. // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37, № 11. - С.38-41.

37. Измайлов, H.JI. Электрохимия растворов/ H.JI. Измайлов. -М.: Химия, 1996. -247 с.

38. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. — М.: Медицина, 1989, Вып. 1. —336 с.

39. Кариева, Ё.С. / Влияние некоторых вспомогательных веществ на качественные показатели прессуемой массы / Ё.С. Кариева, Х.М. Юнусова // Актуальные проблемы образования, науки и производства в фармации: сб. науч. тр.-Ташкент, 2005.-С. 16-17.

40. Келлр, Г. Гомеопатия / Г. Келер. — М.: Медицина, 1989.— 591 с.

41. Кент, Дж.'Г Лекции по философии гомеопатии /Дж.Т. Кент. -М. Гомеопатическая медицина, 1998.-217с.

42. Кент, Дж.Т. Материя Медика / Дж.Т. Кент. -M.:OJIJIO, 1999. 457 с.

43. Клиниченко, Н.М. Гомеопатия: происхождение и приготовление гомеопатических лекарств, практические рекомендации / Н.М.Клиниченко. — М.: Пульс, 1992.-40 с.

44. Копнин, A.A. Стандартизация гомеопатических матричных настоек коровяка/ A.A. Копнин, Я.Ф. Копытько, Т.А. Сокольская // Фармация. 2007. - №2. -С. 42-44.

45. Костенникова, З.П. Введение в гомеопатическую фармацию / З.П. Костенникова, JI.B. Акашкина, А.З. Островский. -М.: Симилия, 2003. 208 с.

46. Костенникова, З.П. Методические аспекты анализа и стандартизации лекарственных средств, полученных из растительного сырья: дис. д-ра фарм. наук:15.00.02 /Костенникова Зинаида Петровна. М., 1991. - 372 с.

47. Костенникова, З.П. Лекарственное растительное сырье, применяемое в гомеопатии/ З.П. Костенникова// 17 Москов. Междунар. гомеопатическая конф.: материалы. М. - 2007. - С.

48. Костенникова, З.П. Специфические особенности анализа и стандартизации гомеопатических лекарственных средств растительного происхождения/ З.П. Костенникова, В.Е. Чичиро, JI.B. Акашкина// Гомеопатия и электропунктура. 1992.-№3.-С. 35-37.

49. Костинская, Н.Е. Проблемы гармонизации рынка гомеопатических средств в странах Европы/ Н. Е. Костинская // Провизор. — 2001. №10. - С. 23-25.

50. Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия/И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. -М.: Академия, 2005. 272 с.

51. Крылов. А. А. Гомеопатия для врачей общей практики/ A.A. Крылов, С.П. Песонина, Г.С. Крылова — СПб: Питер Паблишинг,1997.—416 с.

52. Литл, Д. Продвинутые методы Ганемана. LM-потенции: теория и практика/

53. Д.Литл. — Новосибирск: Гомеопатия-Урос, 2002. — 112 с.

54. Людвиг, В. Вода как носитель информации. Биологическая медицина / В. Людвиг // Биологическая медицина. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 12—14.

55. Лупичев, Я. Л. Гомеопатия и энергоинформатика / Я.Л. Лупичев— М.: Медицина, 1994. 144 с.

56. Лурье, Л.Е. Классическая гомеопатия: современные направления/ Л.Е. Лурье, И.В. Тираспольский //Традиционная медицина. 2004. - № 2. - С. 22-30

57. Химический состав отечественных видов семейства Berberidaceae. Взаимосвязь химической структуры и фармакологической активности / Л.П. Найдович и др. // Фармация. 1976. - Т. 25, № 4. - С. 33.

58. Общая фармакопейная статья «Настойки гомеопатические матричные». ОФС 42-0027-05.

59. Общая фармакопейная статья «Настойки гомеопатические матричные ферментированные». ОФС 42-0008-02.

60. Общая фармакопейная статья «Настои и отвары гомеопатические». ОФС 420001-00.

61. Общая фармакопейная статья «Гранулы гомеопатические».ОФС 42-0023-04.

62. Общая фармакопейная статья «Тритурации гомеопатические». ОФС 42-002404.

63. Перевозченко, И. И. Лекарственные растения/И.И. Перевозченко, Б.А. Заверуха, Т.Л. Андриенко. — Киев: Урожай, 1991.— 300 с.

64. Волновая природа гомеопатии / В. И. Петросян и др.. М: Макс Пресс, 2002. - С. 286—295.

65. Полный гомеопатический справочник.— М.: Медицина, 1964.— 235 с.

66. Попова, Т. От арники до яда кобры/ Т.Попова. -М.:Текст, 1995. 316 с.

67. Временная фармакопейная статья «Растворы и разведения (потенции) гомеопатические». ВФС 42-2806-96.

68. Решетняк, В. В.Травник /В.В. Решетняк, Г.В. Цигура— Харьков: Прапор, 1992.—463 с.

69. Рогова, Н.В. Основы общей гомеопатии/ Н.В. Рогова. — Волгоград: Изд-во Волгоград, гос. ун-та, 2002. — 100 с.

70. Сергеева, О.Ю. Проблемы внедрения надлежащей производственной практики гомеопатических лекарственных средств /О. Ю. Сергеева, С. В. Хименко// Провизор. 2001 . - №13. - С. 11-14.

71. Синев, Д. Н. Гомеопатические лекарственные средства: Справочное пособие по аптечной технологии лекарств/ Д.Н. Синев, Л.Г. Марченко, Т.Д. Синева. — 2-е изд. СПб.: Невский диалект, 2001. — С. 247-265.

72. Соболева, В.А. Изучение технологических и физико-химических свойств гомеопатических препаратов СЬеИёопшш /В. А. Соболева, Л. Ю. Клименко//Провизор. 2001. - №16. - С.47 - 49.

73. Соколов, Н.Д. Водородная связь/ Н.Д. Соколов. -М.:Наука, 1981. 63с.

74. Соколов, С. Л. Справочник по лекарственным растениям/С.Л. Соколов, И.П. Замотаев— М.: Медицина, 1988.— 264 с.

75. Сорокин, В.Н. Фармацевтическая наука и практика в новых социально-экономических условиях/ В.Н. Сорокин// Научные труды НИИФ МЗ РФ. М., 1997. - Т.36, ч.2. - 132 с.

76. Способ приготовления / В.Н. Сорокин и др.// патент 1Ш (11) 2114608 (13) С1, 1998

77. Сорокин, В.Н. Физическая химия гомеопатических средств по С. Ганеману/ В.Н. Сорокин//Гомеопатический ежегодник. М.: Валанг, 1997.- С. 38-43.

78. Справочник провизора-аналитика /под ред. Д. С. Волоха, Н. П. Максютиной.

79. Киев: Здоров'я, 1989.— С. 48^9.

80. Схолтен, Я. Гомеопатия и элементы/Я. Схолтен. -М.: Симилия и Имедис, 2003.-349 с.

81. Тенцова, А.И. Технология матричных таблеток. / А.И. Тенцова , А.Е. Добротворский, С.Н. Егорова // Фармация. 1985. - Т. 34, №5. - С. 82 - 84.

82. Терешина, Н.С. Анализ гомеопатических препаратов барбариса хроматографическими методами/ Н.С. Терешина, A.A. Абрамов, A.A. Маркарян. // Вестн. Московского Ун-та, Сер.2. Химия. 2006. - Т.47, №5. -С. 346-349.

83. Терешина, Н.С. Изучение алкалоидов матричной гомеопатической настойки чилибухи Игнация / Н.С. Терешина// Фармация. 2003. - №3. - С. 41 -43.

84. Тихонов, О. I. Ф1зико-х1м1чш дослщження гомеопатичних препарат1в Aesculus/ О. I. Тихонов, В.О. Соболева, О. С. Макарова //В1сн. фармацй'.— 1999.—№2.—С. 45^48.

85. Временная фармакопейная статья «Тритурации гомеопатические». ВФС 422800-96.

86. Успенский, А.О. О гомеопатии и аллопатии/А.О. Успенский // Наука и жизнь.1990.—№ 1.—С. 80-83.

87. Федина, Е.А. Путеводитель для фармацевтических работников по лекарственным препаратам фирмы «HEEL»/ Е.А. Федина. — М.: ЗАО Арнебия,2003. -136 с.

88. Фиалков, Ю.А. Растворитель как средство управления химическим процессом/ Ю.А. Фиалков //Новое в науке и технике. 1966. - № 8.- С.36-39.

89. Фокина, Н.П. Волшебные шарики / Н.П. Фокина // Рос. аптеки. 2001. - №4. -С.33-36.

90. Фомичева, Е. А. Спектрофотометрическое количественное определение алкалоидов в гомеопатической матричной настойке хелидониум (чистотел)/ Е.А. Фомичева, З.П. Костенникова// 13 Москов. междунар. гомеопатическая конф.: материалы. М.,2003. - С.144 - 146.

91. Цуканов, Ю.В. Гомеопатические твердые лекарственные формы: технология и контроль качества/ Ю.В. Цуканов, Э.П. Шуляк, З.П. Костенникова // Фармация. 2006. - №5. - С. 35 -37.

92. Черников, Ф.Р. Метод оценки качества гомеопатических средств и его физико-химические основы/ Ф.Р. Черников // 1(2) Съезд гомеопатов России: материалы. Новосибирск, 1999. - С. 136-138.

93. Способ определения качества гомеопатических лекарственных средств и устройство для его реализации/ Ф.Р. Черников и др. // Патент Российской Федерации 1Ш 2112 976.

94. ЮО.Чиков, П. С. Лекарственные растения /П.С. Чиков . М.: Агропромиздат, 1989.—264 с.

95. Шаррет, Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение/ Ж. Шаррет.— Киев: Укр. Сов. Энцикл., 1990.— 205 с.

96. Ю2.Шанкаран, Р. Субстанция гомеопатии / Р. Шанкаран. -М.:Симилия, 1999. -288 с.

97. Швабе, В. Гомеопатические лекарственные средства/ В. Швабе. — М. ,1967. —373 с.

98. Штигеле, А. Гомеопатическое лекарствоведение/ А. Штигеле. — М.: Терра, 1994.— 430 с.

99. Шуляк, Э. П. Некоторые специфические особенности приготовления таблеток гомеопатических/ Э.П. Шуляк, Ю.В. Цуканов, З.П. Костенникова// 13 Москов. междунар. гомеопатическая конф.: материалы. М., 2003. - С. 141143.

100. Юб.Эпштейн, H.A. Исследование взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в твёрдых лекарственных формах/Н.А. Эпштейн, С.В. Емшанова //Хим.-фарм. журн. 1995. - Т. 29, № 3. - С. 47 -50.

101. Юсупов, М. М. Исследование алкалоидов Berberís vulgaris/ М.М. Юсупов, А.И. Каримов //Химия природ, соединения.— 1990.— № 1.— С. 128-129.

102. Arayne, M.S The berberís story: Berberís vulgaris in therapeutics/M.S. Arayne, N. Sultana, S.S. Bahadur//Pak J Pharm Sei. 2007 - Vol.20, N.l. - P. 83-92.

103. Brody, T. Human Pharmacology. Molecular to Clinic/ T. Brody, J. Larner, K. Minneman// Mosby, 1998.— 1001 p.

104. British Homoeopathic pharmacopoeia . 1993. - Vol. 1. - 317 p.

105. Jütte, R. Review of the use and role of low potencies in homeopathy.Complement Ther Med/R. Jutte, D.A. Riley// J. Pharm. Sei. 2005 - Vol. N.l. - P. 291-296.

106. Gao, L. Berberine contents from differentparts of five barberry (Berberís L.)/ L. Cao, Z. Ma, J. Gong // Zhonggeaoyao. 1997. - N 2. - P. 83.

107. Homoopathishes Arzneibuch/ Deutscher Apotheker Verlag- Stuttgart, 1978. 394 P

108. Homoopathishes Arzneibuch/ Deutscher Apotheker Verlag- Stuttgart, 2000. -425 p.

109. Homeopathic Good Manufacturing Practices. /General Secretariat for Pharmacy.— 1998.-310 p.

110. Homeopathic pharmacopoeia of India. -1990. — 331 p.

111. Homoeopathic Pharmacopoeia of the Unated States. 1988. - 394 p.120.0n resources of thepharmaceutical plants of Gansu Berberís. II. Determination of alkaloids in the different parts of Sankezhen/ Z. Ma et al. // Zhongcaoyao. 1994.- N3. P. 149.

112. Keller, K. Homöopathische Arzneimittel/ K. Keller, S. Greiner , P. Stockebrand// Materialien zur Bewertung. 1995. - 348 p.

113. Milgrom, LR. Homeopathy and the new fundamentalism: a critique of the critics/L.R. Milgrom//J Altern Complement Med. 2008. - Vol.6, N.5. P. 592-594.

114. Sankaran, R. Sistem of Homeophathy/R. Shankaran.-Mumbai, 1999. 239 p. 124.Sankaran, R. An insight into plants. -2 vol./R. Shankaran. -Mumbai, 2002. - 488 P

115. Steinberg, M. From Inactive Ingredients to Pharmaceutical Excipients / M. Steinberg, L. Blecher, A. Mercill // Pharm. Technol. 2001. - Vol. 25, № 7. - P. 62-64.

116. Salerno, E. Pharmacology for Health professionals/ E. Salerno. — Mosby, 1999. —827 p.

117. Pharmacopee Française 10 ed. 1989. - 297 p.

118. High homeopathic potencies are different from potentized solvent when investigated with the REDEM technology. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd/ C. Witt et al. 2005 - Vol.12, N.l. - P. 6-13.