Тактика прогнозирования и профилактики гастродуоденальных кровотечений в коронарной хирургии (клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Мандель, Ирина Аркадьевна

• Мандель, Ирина Аркадьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Мандель, Ирина Аркадьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений

Введение

Глава 1. ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ В

КАРДИОХИРУРГИИ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ, ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ (обзор литературы)

1.1 .Факторы риска развития гастродуоденальных осложнений

в кардиохирургии

1.2.Современные представления об этиопатогенезе язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта

1.2.1. Роль Helicobacter pylori в повреждении слизистой оболочки желудка

1.2.2. Значение рН в язвообразовании и его роль в периоперационных изменениях слизистой оболочки желудка

1.2.3. Ультразвуковое исследование мезентериальных сосудов

у больных ИБС

1.2.4. Повреждающее действие операционного стресса и искусственного кровообращения на желудочно-кишечный тракт

1.2.5. Морфо-функциональная характеристика слизистой оболочки желудка в норме и патологии

1.2.6. Роль лекарственных средств в повреждении слизистой оболочки проксимальных отделов желудочно-кишечного тракта

1.3.Клиническая картина острого гастродуоденального кровотечения

1.4.Профилактика и лечение эрозивно-язвенных повреждений желудочно-кишечного тракта у хирургических

пациентов

1.5.Существующие подходы к прогнозированию эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта в кардиохирургии

1.6.Гипоксическая проба - объективный метод оценки риска послеоперационных осложнений в коронарной хирургии

Глава 2. МАТЕРИАЛ.И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Общая клиническая характеристика обследованных больных

2.2.Техника анестезии, перфузии и защиты миокарда

2.3.Способ предоперационного прогнозирования язвенных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта у кардиохирургических больных

2.3.1. Методика проведения общей гипоксической пробы

2.3.2. Методика проведения интрагастральной рН-метрии

2.3.3. Методика исследования биопсийного материала

2.4.Дизайн исследования

2.5.Методы исследования

2.5.1. Обследование больных в предоперационном периоде

2.5.2. Обследование больных в операционном периоде

2.5.3. Обследование больных в раннем послеоперационном56 периоде

2.6.Фармакологические антисекреторные препараты, использованные в исследовании

2.7.Методы статистической обработки данных

Глава 3. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ

КРОВОТЕЧЕНИЙ НА ДООПЕРАЦИОННОМ ЭТАПЕ

3.1.Анализ факторов риска развития гастродуоденальных кровотечений у больных с сердечно-сосудистой патологией

3.2.Способ предоперационного прогнозирования эрозивно-язвенных гастродуоденальных осложнений у кардиохирургических больных

3.2.1. Динамика показателей кислородного баланса во время общей гипоксической пробы

3.2.2. Динамика интрагастрального рН во время проведения общей гипоксической пробы

3.2.3. Особенности кровотока в чревном стволе у больных ИБС

3.2.4. Особенности строения слизистой оболочки желудка

до операции

Глава 4. ПРОФИЛАКТИКА ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ

КРОВОТЕЧЕНИЙ НА ЭТАПАХ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКОЙ ОПЕРАЦИИ И В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

4.1.Динамика интрагастрального рН у пациентов основной группы

с различным характером течения периоперационного периода.. 73 4.2.0собенности перфузионного периода и его роль в

повреждении слизистой оболочки гастродуоденальной зоны

послеоперационном периоде

4.4.0собенности течения раннего послеоперационного периода. Частота и характер послеоперационных гастродуоденальных

кровотечений

Глава 5. АЛГОРИТМ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ В КОРОНАРНОЙ ХИРУРГИИ

5.1.Прогностическая способность факторов риска развития гастродуоденального кровотечения

5.2.Алгоритм профилактики послеоперационных гастродуоденальных кровотечений и эффективность его использования в коронарной хирургии

5.3. Описание клинических случаев

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АДср - среднее артериальное давление

АКШ - аортокоронарное шунтирование

ВАБК - внутриаортальная баллонная контрапульсация

ЖК - желудочное кровотечение

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИК - искусственное кровообращение

И1111 - ингибиторы протонной помпы

ОГП - общая гипоксическая проба

ОПН - острая почечная недостаточность

ОСН - острая сердечная недостаточность

СВ - сердечный выброс

СОЖ - слизистая оболочка желудка

СПОН - синдром полиорганной недостаточности

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФК - функциональный класс

ЦВД - центральное венозное давление

ЦДС - цветное дуплексное сканирование

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭКМО - экстракорпоральная мембранная оксигенация СаОг - содержание кислорода в артериальной крови CI - сердечный индекс

Cv02 - содержание кислорода в венозной крови

Sp02- насыщение капиллярной крови кислородом

Sa02 - насыщение гемоглобина кислородом в артериальной крови

Sv02- насыщение венозной крови кислородом

IEO2 - индекс экстракции кислорода

РаОг парциальное давление кислорода в крови

АВР02 - артериовенозная разница содержания кислорода в крови

Ю02 - индекс доставки кислорода

IVO2 - индекс потребления кислорода

ЕЮ2 - индекс экстракции кислорода

Lac - уровень лактата в крови

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тактика прогнозирования и профилактики гастродуоденальных кровотечений в коронарной хирургии (клиническое исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Операции в коронарной хирургии, особенно с применением искусственного кровообращения (ИК), могут сопровождаться развитием различных осложнений [111, 116, 123, 134, 163, 164, 168, 181, 221, 223, 231,

232, 251, 253, 265]. В области пищеварительной системы осложнения при кардиохирургических вмешательствах в условиях ИК составляют от 0,8 до 43,0% и имеют высокую летальность от 17 до 87% [21, 35, 108, 111, 115, 183,

233, 246]. Наиболее часто встречающиеся осложнения — это эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), острые стрессорные язвы, желудочно-кишечные кровотечения [19, 91, 180].

Причинами осложнений при операциях в условиях ИК являются стресс и ишемия в бассейне мезентериальных сосудов [118, 217, 219, 258]. Неадекватная органная перфузия во время оперативного вмешательства приводит к повреждению слизистой оболочки желудка (СОЖ) и кишечника, увеличению кислородной задолженности, эндотелиальной дисфункции и развитию ацидоза в подслизистой оболочке [123, 143, 157, 162, 187, 217]. Выраженные нарушения микроциркуляции возникают в проксимальных отделах ЖКТ (желудок, двенадцатиперстная кишка) вследствие большого содержания в них сосудистых а-адренорецепторов. У пациентов может развиваться гастродуоденальная дискинезия, недостаточность пилорического сфинктера и дуоденогастральный рефлюкс, играющий важную роль в патогенезе эрозивно-язвенных поражений ЖКТ в критических состояниях [2, 51,69, 167].

Поскольку кровоснабжение желудка нарушено, повышается вероятность развития периоперационных эрозий. Особенно в этом отношении опасен период искусственного кровообращения, так как он может сопровождаться гипоперфузией слизистой оболочки ЖКТ и значимым смещением внутрислизистого pH в кислую сторону [118, 132, 134, 231, 236, 265]. Несмотря на адекватную перистальтику кишечника, у 50-80% больных

этой категории развивается парез желудка [45, 108, 117, 133, 174, 181, 223, 232]. Развитию гастростаза способствуют нарушение синтеза медиаторов боли и воспаления (в частности, цитокино- и кининогенеза), энтеронейрональные нарушения (симпатикотония, действие желудочного ингибиторного пептида, холецистокинина и т.д.), ишемия/реперфузия, действие эндотоксинов бактерий, лекарственные средства (наркотики, малые дозы допамина). Полиэтиологичность гастростаза объясняет низкую эффективность его терапии [19, 119].

Проблемой в хирургии ИБС остаются ранняя диагностика и лечение послеоперационных гастродуоденальных осложнений [35, 69, 79, 123, 166, 223]. Диагностика часто затруднена в связи со сложностью контакта с больным в послеоперационном периоде, обусловленной длительной искусственной вентиляцией легких (ИВЛ), необходимостью применения седативных препаратов и наркотических анальгетиков, а также неспецифичностью клинической картины [95, 183, 162, 164, 180, 253].

Для диагностики состояния ЖКТ используется множество дополняющих друг друга методов обследования. Однако они часто не могут дать информации для прогнозирования риска прогрессирования желудочного кровотечения или повторного его развития [21, 88, 115, 181, 232, 246, 251]. Вопросы профилактики гастродуоденальных осложнений нуждаются в разработке более эффективных и достоверных методов прогнозирования течения послеоперационного периода для принятия своевременной рациональной клинической тактики [6, 7, 10, 35, 53, 87, 111, 225].

Выявление многих факторов риска гастродуоденального кровотечения позволяет определить лишь вероятность возможного развития данного осложнения [97, 127, 132, 204, 244], поэтому превентивное назначение антисекреторной терапии наиболее распространено для всех больных (антацидные средства, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, ингибиторы протонной помпы (И!И1)) [13, 115, 120, 121, 127, 270]. Однако в ряде публикаций профилактическая антисекреторная терапия считается

необоснованной, так как может вызвать значительное торможение кислотопродукции, способствовать развитию синдрома избыточного бактериального роста, замедлять восстановление моторики, аппетита и саногенез [12, 179, 181, 216, 226, 232, 240, 249, 254, 256, 268].

Во многих исследованиях отмечается значимость разработки индивидуального подхода к профилактике и лечению осложнений в системе ЖКТ у кардиохирургических больных на основании данных периоперационного периода [55,79, 100, 137, 181, 216, 223, 232].

Таким образом, в настоящее время фактически нет четких рекомендаций и тактических схем комплексной консервативной терапии, обоснования хирургической тактики и определения возможностей лечебной и диагностической эндоскопии у больных, перенесших гастродуоденальные кровотечения после операции на сердце и сосудах. В связи с этим разработка и внедрение алгоритма прогнозирования, верификации и лечения гастродуоденальных осложнений является актуальной задачей современной кардиохирургии.

Цель исследования

Разработать и внедрить клинический алгоритм прогнозирования эрозивно-язвенных желудочных кровотечений и тактику их профилактики в коронарной хирургии на основе общей гипоксической пробы и интрагастральной рН-метрии.

Задачи исследования

1. Выявить особенности кислотопродуцирующей функции желудка в ответ на дыхание гипоксической газовой смесью и разработать способ дооперационного прогнозирования язвенных осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в коронарной хирургии.

2. Изучить динамику интрагастрального рН на этапах кардиохирургической операции в условиях искусственного кровообращения и в раннем послеоперационном периоде с определением тактики селективного назначения терапии.

3. Проанализировать взаимосвязь между морфо-функциональным состоянием слизистой оболочки желудка больных ИБС и прогностической способностью метода общей гипоксической пробы с интрагастральной рН-метрией у кардиохирургических больных в периоперационном периоде.

4. Оценить влияние комплексной тактики прогнозирования факторов риска и алгоритма терапии на частоту развития эрозивно-язвенных желудочных кровотечений в коронарной хирургии.

Научная новизна

Впервые применена общая гипоксическая проба в комплексе с внутрижелудочной рН-метрией для оценки риска развития гастральных осложнений в коронарной хирургии и доказана её прогностическая значимость.

Впервые проанализирована кислотопродуцирующая функция желудка у кардиохирургических больных с различной реакцией на общую гипоксическую пробу на этапах периоперационного периода.

Получены новые данные о морфо-функциональных изменениях слизистой оболочки желудка у больных ИБС с различной реакцией на общую гипоксическую пробу на этапах оперативного лечения в коронарной хирургии.

Впервые предложен алгоритм прогнозирования желудочных кровотечений, позволяющий патогенетически обосновать индивидуальную тактику профилактической антисекреторной терапии на основании общей гипоксической пробы, интрагастральной рН-метрии в коронарной хирургии.

Практическая значимость

Разработанная методика общей гипоксической пробы с внутрижелудочной рН-метрией может быть использована для прогнозирования эрозивно-язвенных желудочных осложнений при операциях прямой реваскуляризации миокарда.

Установленный алгоритм прогнозирования гастральных кровотечений, а также их индивидуальной профилактики в коронарной хирургии, позволил перейти на новый эффективный уровень предоперационной подготовки.

Полученные данные о частоте и характере желудочных кровотечений у больных ИБС, нуждающихся в оперативном лечении, явились основой для разработки алгоритма оценки риска развития данных осложнений в периоперационном периоде, на основании которого можно дифференцированно назначать антисекреторную терапию.

Положения, выносимые на защиту

1. Дооперационная общая гипоксическая проба в комплексе с интрагастральной рН-метрией является безопасным методом оценки риска развития периоперационных эрозивно-язвенных желудочных кровотечений в коронарной хирургии, информативность которого подтверждается морфологическими исследованиями слизистой оболочки желудка.

2. Проведение интраоперационного мониторирования кислотности желудочного сока является компонентом алгоритма профилактики желудочных кровотечений и позволяет своевременно назначать антисекреторную терапию.

3. Применение алгоритма профилактики эрозивно-язвенных кровотечений в коронарной хирургии, основанного на общей гипоксической пробе и динамическом мониторировании интрагастрального рН, позволяет снизить риск их развития.

Внедрение результатов исследования в практику

Общая гипоксическая проба с внутрижелудочной рН-метрией и алгоритм профилактики желудочных кровотечений внедрены в клиническую практику отдела сердечно-сосудистой хирургии ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН и могут быть использованы в отделениях анестезиологии и реаниматологии в специализированных медицинских учреждениях.

Личный вклад автора

Диссертация является результатом исследований автора, выполненных в отделении анестезиологии-реанимации ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН. Материал, представленный в диссертации, получен, обработан, проанализирован и описан лично автором или при его непосредственном участии. Автор самостоятельно оказывал анестезиологическое пособие при операциях АКШ, выполнял общую гипоксическую пробу и интрагастральную рН-метрию, вел базу данных. Лично автором проведена статистическая обработка полученного материала. Постановка задач и конкретизация направлений исследований осуществлялась научным руководителем работы доктором медицинских наук В.О. Киселевым. Морфологические исследования проводились автором на кафедре морфологии и общей патологии ГБОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета (зав. каф. д-р мед. наук, профессор И.В. Сухо дол о). ЭГДС и забор гастробиоптатов осуществлялся совместно с врачом-эндоскопистом A.A. Анищуком. УЗИ сосудов чревного ствола и активности перистальтики кишечника осуществлялось совместно с врачом ультразвуковой диагностики к.м.н. В.Х. Ваизовым.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск, 2 марта 2012); Отчетной научной сессии ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН «Актуальные проблемы кардиологии» (13-14 марта, Томск, 2012); VII Международной научной конференции студентов и молодых ученых в ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсозразвития России (Москва, 21 марта 2012); XIII съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 22-25 сентября 2012); XVIII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов России (Москва, 25-28 ноября 2012); Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск, 29-30 марта 2013); XIV съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 25-28 сентября 2013); XIX Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов России (Москва, 24-27 ноября 2013).

Публикации материалов исследования

По результатам исследования опубликовано 12 работ, из которых 6 статей - в рецензируемых научных журналах, включенных в перечень ВАК РФ. Оформлен 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 271 источник, из которых 115 отечественных и 156 иностранных. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 17 рисунками, 3 клиническими примерами.

ГЛАВА 1 ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ В КАРДИОХИРУРГИИ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ, ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ

(обзор литературы)

1.1. Факторы риска развития гастродуоденальных осложнений

в кардиохирургии

Впервые кровотечение из язвы желудка, связанное с операцией на сердце в условиях ИК было описано в 1957 году. Авторы отмечали, что стрессорная реакция явилась основной причиной данного осложнения, подобного стрессу при тяжелых заболеваниях [126].

Спектр нарушений функции ЖКТ в кардиохирургии включает мезентериальную ишемию с развитием колита, динамическую непроходимость кишечника, панкреатит, холецистит, печеночную недостаточность, кровотечения из верхних или нижних отделов ЖКТ [129].

У пациентов, которым выполняются операции реваскуляризации миокарда, наиболее часто встречаются язвенные дефекты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Объясняется это как применением у больных ИБС ульцерогенных препаратов, так и развитием атеросклеротических процессов в сосудах, питающих слизистую оболочку желудка. Вероятность гастрального кровотечения повышается в связи с проведением искусственного кровообращения, так как этот этап может сопровождаться неконтролируемой гипоперфузией СОЖ и значимым смещением рН желудочного содержимого в кислую сторону [76, 97, 165, 166].

В существующей классификации И.С. Осипова и соавт. (1999) язвы ЖКТ подразделяются на острые и стрессовые. В образовании острых, главную роль играет ослабление факторов защиты и трофические нарушения в стенках ЖКТ. Развитие стрессовых язв происходит преимущественно в результате активации факторов агрессии [30]. В патогенезе стрессовых язв

основным механизмом язвообразования авторы считают преимущественную активацию «факторов агрессии» [68]. Такое разделение в клинической практике обычно довольно условно, так как у больных ИБС указанные процессы тесно связаны друг с другом. В других исследованиях острые и стрессовые язвы не разделяются. Так, «стрессовым» называют любое язвенное поражение СОЖ, выявляемое в критическом состоянии у пациентов, подвергаемых стрессу любого генеза [173, 211].

В 35% кардиохирургических случаях, как показали результаты российских исследователей, у больных в послеоперационном периоде верифицируется гастропатия с наличием эрозий слизистой оболочки желудка [21].

Вопросы профилактики гастродуоденальных осложнений в сердечнососудистой хирургии до настоящего времени являются предметом многих исследований [69, 107, 124, 246, 253]. Tsiotos G.G. et al. в 1994 ввели термин «абдоминальные катастрофы» [117]. Диагностика гастродуоденальных кровотечений затруднена на фоне проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ), применения седативных и наркотических препаратов. Клинические симптомы зачастую неспецифичны и не формируют классический синдром поражения ЖКТ [1, 13, 164, 174, 183]. Еще более часто желудочные кровотечения развиваются после длительных или ургентных кардиохирургических вмешательств [124, 145, 269].

Силуянов C.B. и соавт. (2009) к факторам риска развития осложнений острых язв относят: снижение физической активности, возраст (старше 68 лет), алкоголизм, язвенный анамнез; сочетанные или декомпенсированные сопутствующие заболевания: цереброваскулярные, сердечно-сосудистые, сахарный диабет; прием антикоагулянтов, глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). При сочетании более двух факторов риск развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ увеличивается в два раза. В 75-90% случаев они осложняются кровотечением [87, 163, 269].

К специфическим факторам риска в кардиохирургии относятся: фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) менее 45%, сердечный индекс (СИ) менее 2,0 л/мин, экстренная операция на сердце, комбинированные операции (аортокоронарного шунтирования и протезирование клапанов сердца), длительность ИК, по данным разных авторов, более 60-135 минут, реторакотомия ввиду хирургических осложнений [122, 163, 167, 235, 246, 269].

Факторами риска в отделении реанимации являются: реоперация по поводу кровотечения из операционной раны; длительная искусственная вентиляция легких (более 48 часов); септицемия; артериальная гипотензия и шок более 2 часов; коагулопатии; развитие острой почечной недостаточности (ОПН); уровень креатинина в послеоперационном периоде более 1,7 гг^/ёЬ; развитие синдрома полиорганной недостаточности (СИОН); сосудистые катастрофы (инфаркт, инсульт); послеоперационная фибрилляция предсердий; большие дозы вазопрессорных препаратов; внутриаортальная балонная контрапульсация (ВАБК); лечение глюкокортикостероидами. Эти состояния имеют 1-Й уровни доказательности и являются абсолютными показаниями для проведения профилактики развития стрессовых язв [78, 121, 122, 166, 181, 199, 223, 232, 244, 246, 263, 269].

1.2. Современные представления об этиопатогенезе язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов отделов желудочно-кишечного

тракта

До настоящего времени не существует единого мнения о патогенезе острых стрессорных язв гастродуоденальной зоны. Свидетельством этого являются различные теории и концепции, освещающие отдельные механизмы возникновения эрозивных поражений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ [68, 98, 173].

Изъязвление в СОЖ образуется, если превалируют «агрессивные» факторы и ослаблены «защитные». К факторам «защиты» относятся: прочный слизисто-бикарбонатный барьер; механизмы активной регенерации эпителиального покрова СОЖ; система эндогенных простагландинов; адекватное кровоснабжение; антродуоденальный «кислотный тормоз» [2, 20, 30, 51]. К факторам «агрессии» относятся: ацидо-пептический фактор, чья активность стимулируется гипертонусом nervus vagus, избыточной продукцией гастрина и увеличением массы обкладочных клеток в слизистой оболочке; контаминация СОЖ Helicobacter pylori; нарушение моторики; травматизация СОЖ, включая прием лекарственных препаратов; высокая активность процессов свободно-радикального окисления липидов [20, 30, 43, 106, 144, 266]. Соотношение факторов «защиты» и «агрессии» слизистой оболочки желудка и ДНК получило название «весы Шея» [255].

По патогенезу эрозивно-язвенные повреждения классифицируются на психоэмоционально-стрессовые, первично-трофические (в том числе ишемические), дистресс-изъязвления (в том числе послеоперационные) и химические. При этом оказывается, что у больных, перенесших операцию АКШ, изъязвления слизистой оболочки верхнего отдела ЖКТ можно отнести к первым трем пунктам классификации одновременно [21].

Наиболее признанными являются сосудистая, гормональная и нейрогенная теории ульцерогенеза [52, 83].

Согласно сосудистой теории патогенеза, основной причиной развития острых язв является наличие очаговой ишемии. При этом основоположник этой теории Рудольф Вирхов представлял себе ишемию как следствие тромбоза или эмболии одного из сосудов, кровоснабжающих желудок или ДНК.

В 2000 году Я.С. Циммерман предложил свой механизм развития изъязвлений в верхних отделах ЖКТ. Он считал развитие язвы следствием «срыва» сложных механизмов регуляции, утративших свое адаптивное значение [30, 106].

Курыгин A.A. и соавт. (1996) выделяют две фазы патогенеза острых язв: реактивную и дистрофическую. Реактивная фаза имеет место в первые операционные сутки и характеризуется образованием множества мелких очагов деструкции на фоне сильной воспалительной реакции СОЖ, которая проявляется нарушениями в микроциркуляторном русле (расширение сосудов, стаз эритроцитов), кровоизлияниями в строму, отеком, интенсивной гранулоцитарной инфильтрацией, лейкопедезом в просвет желудочных ямок [46].

Стрессовые эрозии и язвы чаще встречается в антральном отделе и теле желудка в связи с низким содержанием гликогена в клетках. В раннем послеоперационном периоде имеют место повышенные энергозатраты и разрушение белковых структур. У ослабленных больных существует дефицит энергетического и пластического материала, что обусловлено преобладанием процессов катаболизма.

Дистрофия СОЖ возникает в более отдаленные сроки после операции, когда появляются гнойные и септические осложнения, усугубляются существовавшие ранее хронические заболевания, что приводит к истощению защитно-приспособительных реакций организма и развитию полиорганной недостаточности, одним из проявлений которой являются острые язвы [43, 46, 114].

1.2.1. Роль Helicobacter pylori в повреждении слизистой оболочки желудка

В 1974 году профессор И. А. Морозов обнаружил спиралевидные бактерии в материале больных после ваготомии во внутриклеточных канальцах клеток желудка, а также у больных язвенной болезнью, которым не делали эту операцию. Однако способ выращивания новых бактерий не был известен микробиологам, и о них забыли почти на десять лет.

Тридцать лет назад Robin Warren и Barry Marshall сообщили о наличии грамотрицательной микроаэрофильной бактерии спиралевидной формы, в дальнейшем полученной ими в культуральной среде у больных с хроническим

гастритом и пептической язвой [113,207 ]. С 1989 г. во всем мире этот микроорганизм называют Helicobacter pylori (Hp).

Особенностью Hp является тропность к желудочному эпителию. Под слоем слизи происходит адгезия Hp к эпителиальным клеткам, поэтому он обнаруживается как на поверхности эпителиальных клеток, так и в глубине желудочных крипт [50, 113, 207].

Биохимическая «агрессивность» ульцерогенных штаммов Hp обусловлена токсическим воздействием ферментов жизнедеятельности микроорганизма: уреазы, и особенно высвобождаемого ею аммиака; протеаз, разрушающих слизь и повреждающих эпителиальные клетки; фосфолипаз А и С, влияющих в основном на мембраны клеток и оказывающих липолитическое действие на слизь СОЖ [50,94].

Микроорганизмы, продуцируя токсины и токсичные ферменты, воздействуют на защитный слой слизи, их уреаза и каталаза создают нейтральную среду вокруг бактерии, защищая ее от воздействия соляной кислоты. Повреждающее действие токсинов и ферментов стимулирует повышенную продукцию гастрина и соляной кислоты, вызывая местную реакцию воспаления. Местный и системный иммунные ответы поддерживают воспалительные изменения в СОЖ, делая ее более уязвимой к повреждающему действию соляной кислоты [28, 124, 177].

По теории C.Goodwin et al. (1993), Hp активирует систему комплемента, вызывая комплемент-зависимое воспаление, которое стимулирует иммунокомпетентные клетки и лизосомальные ферменты. Они повреждают клетки слизистой оболочки и угнетают синтез гликопротеинов, что снижает резистентность слизисто-бикарбонатного барьера и усиливает обратную диффузию Н'-ионов в толщу СОЖ. Таким образом, создаются благоприятные условия для прямого цитотоксического действия Hp с последующим развитием язвы [172].

Известно, что инфицирование Hp при неосложнённой язве желудка составляет 75-80%, при язвах с осложнённых кровотечением - 40% [41].

В дальнейшем было установлено, что наличие Нр-инфекции не увеличивает риск геморрагических осложнений в отделении реанимации [178].

Эрадикация бактерии рассматривается как фрагмент протокола лечения пациентов с Нр-ассоциированной патологией. Но специфическое хроническое воспаление СОЖ не исчезает вместе с элиминацией возбудителя, а риск рецидива клинических симптомов в течение года сохраняется у половины больных хроническим гастритом после эрадикации инфекта [50, 113].

1.2.2. Значение рН в язвообразовании и его роль в периоперационных изменениях слизистой оболочки желудка

Кислотно-пептический фактор является важным звеном патогенеза острых изъязвлений [83, 105, 110, 184, 201]. Соляная кислота - обязательный и необходимый компонент в механизме образования острых эрозий и язв верхних отделов ЖКТ [46, 105]. Однако показатели кислотности желудочного сока у здоровых людей широко варьируют. По результатам многократной внутрижелудочной рН-метрии натощак, у здоровых людей, было обнаружено постоянное гиперацидное состояние желудка у 9,3%, гипо- и анацидное у 10,3%), нормацидное у 80,4%. При этом гистологическое изучение биопсийного материала показало, что слизистая оболочка находится в пределах нормы [99].

В раннем послеоперационном периоде происходит значительное усиление секреторной функции желудка, что является «реакцией тревоги» адаптационного синдрома [45, 46]. При этом желудочно-кишечный тракт функционирует в условиях сильного напряжения. В первые операционные сутки в теле желудка регистрируется рН ниже 1,0 у большинства больных, а в антральном отделе рН определяется в пределах 3,5-5,8 [55].

Гипоперфузия или микроэмболизация мезентериальных сосудов ведут к увеличению продукции АКТГ, кортикостероидов, катехоламинов, гистамина, которые, в свою очередь, повышают активность кислотного

фактора, вызывают сдвиг гастрального содержимого в кислую сторону, чем снижают защитные свойства СОЖ [109, 110, 205, 261, 271].

У больных ишемической болезнью сердца после кардиохирургической операции, на фоне повышенной концентрации стрессовых гормонов кортизола и адреналина, происходит увеличение суточной экскреции азота, а максимальная выраженность катаболических реакций регистрируется на 3 сутки послеоперационного периода [54]. Гиперацидное состояние желудка также регистрируется в течение первых трех суток после операции или массивной кровопотери. Далее, при благоприятном течении послеоперационного периода, интрагастральный рН быстро достигает дооперационного уровня. Концентрация ионов водорода в стенке желудка зависит не только от рН в просвете желудка, но и от кислотно-щелочного состояния крови [55, 186]. Помимо указанных осложнений, смещение внутрижелудочного рН в кислую сторону, и избыточная секреция желудочного сока могут стать причиной рвоты, регургитации и аспирационной пневмонии [109, 135, 178, 210].

Некоторые исследователи полагают, что соляная кислота не играет существенной роли в язвообразовании. Аргументами являются: обнаружение острых язв в пищеводе, тонкой и толстой кишках, желчном пузыре, где отсутствует кислотно-пептический фактор; развитием острых язв в широком диапазоне внутриполостного рН и даже при атрофии СОЖ, и после ваготомии; увеличением частоты кровотечений из острых гастродуоденальных язв у пожилых пациентов, когда желудочная секреция угасает [46, 144, 245].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мандель, Ирина Аркадьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абуладзе И.О. Кровотечение из острых гастродуоденальных язв: дис.... канд. мед. наук.: 14.00.27 / Абуладзе, Иван Отариевич.-М., 2009.-106 с.

2. Адо А.Д. Патологическая физиология / Под. ред А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. М.: Триада-Х. - 2000; 574 с.

3. Агаджанян H.A. Адаптация и резервы организма / H.A. Агаджанян М.: Физкультура и спорт, 1983.- 176 с.

4. Алгоритм тактики антисекреторной терапии при профилактике гастродуоденальных осложнений у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / И.А.Мандель, В.О. Киселев, Ю.К. Подоксенов // Сборник материалов XIII съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов. - СПб, 2012. - с. 263.

5. Алексеев В.В. Желудочно-кишечные осложнения при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами (по материалам исследования CONDOR) / B.B. Алексеев // Фармакотерапия, 2010.-№4 - 4с.

6. Анищук A.A. Эндоскопия - взгляд изнутри / A.A. Анищук. - М.: ООО «МИА», 2008. - 240 с.

7. Ареф А.Н. Профилатика и лечение острых эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиохирургических больных: автореф. дисс. ... канд. мед.наук: 14.00.44 / Абдулваса Номан Али Ареф. - М., 2005. - 145 с.

8. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капулер, В.А. Исаков- М.: Медицина., 1998. -С. 165-222.

9. Бобкова, A.B. Профилактика послеоперационных острых повреждений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта и гастродуоденальных кровотечений у больных, перенесших операцию на сердце в условиях искусственного кровообращения: дисс. ...канд. мед. наук.: 14.00.37 / Анна Викторовна Бобкова. - М., 2006,- 22 с.

10. Бокерия JI.А. Острые гастро-дуоденальные кровотечения в сердечно-сосудистой хирургии / Л.А. Бокерия, М.Б. Ярустовский, Е.А. Шипова. - М.., 2004. - 185 с.

11. Бондаренко Ю.И. Нейрогуморальные, метаболические и ми-кроциркуляторные нарушения в патогенезе стрессорных повреждений желудка и их коррекция / Ю.И. Бондаренко // Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -М., 1988.-45 с.

12. Бордин Д.С. Безопасность лечения как критерий выбора ингибитора протонной помпы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Д.С. Бордин // ConsiliumMedicum., 2010. - Том 12. - № 8. -С.77-81.

13. Воробей А. В. Неязвенные гастроинтестинальные кровотечения. Часть I / А. В. Воробей и др. // Хирургия, 2010. - №10. - С. 20-28.

14. Воробьев А. И. Острая массивная кровопотеря / А.И. Воробьев, В.М.Городецкий, Е.М.Шулутко, С.А.Васильев -М.:ГЭОТАР-МЕД,2001.-176с.

15. Гастроинтестинальная недостаточность, пути диагностики и коррекции / Л.А. Мальцева, Л.В. Усенко, Н.Ф. Мосенцев и др. - Д: Издательство «Новая идеология»., 2006. - 130 с.

16. Гипоксическая проба как метод прогнозирования гемотрансфузионной тактики и характера течения послеоперационного периода в коронарной хирургии / И.А. Мандель, В.О. Киселев, Ю.К. Подоксенов, Ю.С. Свирко, В.М. Шипулин // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2012. - №2. - С.71 - 76.

17. Горбашко А.И. Острые желудочно-кишечные кровотечения / А. И. Горбашко - М., 1974. - 240 с.

18. Гостищев В.К. Антисекреторная терапия как составляющая часть консервативного гемостаза при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях / В.К.Гостищев, М.А.Евсеев // Хирургия.,2005.-№ 8-С.52-57.

19. Гринев М.В. Цитокин-ассоциированные нарушения микроциркуляции (ишемиченски-реперфузионный синдром) в генезе

критических состояний / М. В Гринев, К. М. Гринев // Хирургия., 2010. -№12. - С. 70-76.

20. Диагностика, лечение и профилактика острых эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечений у кардиохирургических больных / И.Л. Казымов, А.С. Кириленко, А.Г. Файбушевич и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова.,2007. - № 7. - С. 21—25.

21. Динамика уровней пепсиногенов у кардиохирургических пациентов с эрозивно-язвенными изменениями гастродуоденальной зоны / Е.А. Сорокина, В.Б. Лоенко, Н.А.Морова и соавт. // Бюллетень сибирской медицины, 2012.- № 6.- С.82-87.

22. Динамическое изучение функциональных резервов кровообращения у пожилых людей перед операцией / Г.А. Рябов, Ю.С. Серегин, Ю.Г. Емцов и др. // Хирургия, 1988.- №2,- С. 109-114.

23. Добровольский О.В. Эндоскопическая рН-метрия как метод оценки влияния нексиума на кислотопродуцирующую функцию желудка при гиперацидном гастрите / О.В. Добровольский, С.Ю. Сереброва // Доказат. медицина-основа совр. здравоохранения: тезисы VI междунар. конгр. -Хабаровск, 2007. - С. 107-109.

24. Желудочно-кишечные кровотечения язвенной этиологии: патогенез, диагностика, лечение: руководство для врачей / В.Г. Вербицкий, С.Ф. Багненко, А.А. 43, 2004. - 242 с.

25. Завада Н.В. Хирургический сепсис / Н.В. Завада, Ю.М. Гаин, С.А. Алексеев - Минск, 2002,- 214 с.

26. Зильбер А.П. Этюды респираторой медицины / А.П. Зильбер. -М.: МЕД-пресс-информ. - 2007. - 792 с.

27. Иванов К.П. О биологических условиях и физических механизмах снабжения кислородом тканей головного мозга / К.П. Иванов // Успехи физиол. наук,- 1974,- Т. 5, №2,- С. 128-144.

28. Ивашкин В. Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. / В. Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т. Л. Лапина - М.: Триада-Х,

1999. - 255 с.

29. Ищук В. А. Применение интервальных нормобарических гипоксических тренировок у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца / В.А. Ищук // Украинский кардиологический журнал, 2011. -Режим доступа: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/608].

30. Казымов И.Л. Гастродуоденальные кровотечения у больных с тяжелыми термическими ожогами / И.Л. Казымов // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 2007. - № 12. Режим доступа: http://www.gastroscan.ru/literature/authors/1614

31. Караськов, A.M. Биохимическая адаптация организма после кардиохирургических вмешательств. / А. М. Караськов, В. В. Ломиворотов. Новосибирск: Издательство СО РАН, филиал «Гео», 2004. - 288 с.

32. Каратерзи Г.И. Эффект влияния прерывистой нормобарической гипоксии на некоторые показатели функции дыхательной системы / Г.И. Каратерзи. - Buletinul А§М. §Шп{е1е vie^ii., 2011. - № 3 (315) - С.62-71.

33. Караш Ю.М. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. / Ю.М. Караш, Р.Б. Стрелков, А .Я. Чижов -М.: Медицина, 1988.- 352 с.

34. Кирилина С.И. Ранняя нутритивная поддержка при синдроме кишечной недостаточности в хирургии позвоночника / С.И. Кирилина, В.П. Шевченко, М.Н. Лебедева, Т.В. Семенычева // Анест. и реан., 2004. -№4. - С. 67.

35. Клиническое течение, прогнозирование и профилактика острых полеоперационных эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у больных старших возрастных групп / М. А. Евсеев, И. М. Клишин, Р.А.Головин и др. // Бюлл. медицинских Интернет-конференций, 201 I.Tom 1. -№ 5,-С. 17-23.

36. Корниенко B.C. Гипоксические нарушения в стенке желудка и 12-перстной кишки. Октреотид в хирургической гастроэнтерологии / B.C. Корниенко // Рецепт, 2003. - № 4 (30). - 81 с.

37. Коваленко Е.А. Определение индивидуальной устойчивости к острой гипоксии // Физиология человека в условиях высокогорья / Е.А.Коваленко, В.Б.Малкин, А.Б. Катков. Под ред. О.Г. Газенко.-М.,1987,-С.232-264.

38. Краснов О. А. Значение суточного рН-мониторирования желудочной секреции и зараженности Helicobacter pilori для прогноза течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у оперированных больных / О.А. Краснов // Медицина в Кузбассе, 2006 - Спецвыпуск № 4. -С. 155.

39. Кривощеков С.Г. Регуляция внешнего дыхания и газообмен организма при 20-дневном воздействии сеансами прерывистой нормобарической гипоксии / С. Г. Кривощеков, Г. М. Диверт, В. Э. Диверт // Физиология человека, 2004 . — Том 30, N 3 . — С. 88-94 .

40. Крыжов С. Н. Диагностика и хирургическое лечение больных хронической абдоминальной ишемией: дис. ... канд. мед. наук.: 14.01.26 / Сергей Николаевич Крыжов - М., 2011.-90 с.

41. Крылов Н. Н. Проблемы, которые не могут не волновать: утопии и реалии современного учения о язвенной болезни. / Н.Н. Крылов // Вестник хирургической гастроэнтерологии, 2007. — № 1. — с. 25-30.

42. Коваленко Е.А. Кислород тканей при экстремальных факторах полета / Е.А. Коваленко, И.Н. Черняков // Проблемы космической биологии.-МД972.-Т.21.- 264 с.

43. Козырев М.А. Гастродуоденальные язвы / М.А. Козырев, И.М. Марковская. - Минск: «Беларусь»., 2007. - 139 с.

44. Колчинская А.З. Особенности механизмов эффективности использования адаптации к гипоксии в курсе интервальной гипоксической тренировки в медицине и спорте. / А.З. Колчинская. - М.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция, 2002. - с.63- 65.

45. Кубышкин В.А. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде./ В.А.

Кубышкин, К.В.Шишин //Хирургия Consilium medicum, 2004.-№1.- С. 17-20.

46. Курыгин А.А. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы / А.А. Курыгин, О.Н. Скрябин- СПб.: Изд-во ВМА, 2004. - 370 с.

47. Лапина Т.Л. Безопасность ингибиторов протонной помпы / Т.Л. Лапина// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009.-№4-С.22-28.

48. Леутин В.П. Прерывистая нормобарическая гипоксия как экспериментальная модель незавершенной адаптации / В. П. Леутин, С.Г. Кривощеков, Г.М. Диверт, Я.Г. Платонов // Физиология человека, 2004. — Том 30, N5. —С. 85-91.

49. Лея Ю.Я. Новые подходы в рН-метрии желудка / Ю.Я. Лея // Клиническая медицина, 2005. - №11. - с. 65-69.

50. Ливзан М. А. Клинико-морфологическая характеристика Helicobacter pylori -ассоциированного хронического гастрита в условиях эрадикационной терапии: Автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.15, 14.00.05 / Мария Анатольевна Ливзан - Омск, 2006. - 39 с.

51. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. / П.Ф. Литвицкий В 2-х т. М.: ГЭОТАР-Мед, 2002. - т. 1. т. 2.- 808 с.

52. Литовский И. А. Роль местных и общих гемодинамических расстройств для язвообразования в желудке и двенадцатиперстной кишке / И.А. Литовский // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сб. научн. трудов.-СПб, 1995. - С. 93-94.

53. Ломиворотов В.В. Основные мировые тенденции научного поиска в области кардиоанестезиологии / В.В. Ломиворотов // Патология кровообращения и кардиохирургия, 201 l.-N 3.-С.35-38.

54. Ломиворотов В.В. Процессы катаболизма у кардиохирургических больных / В.В. Ломиворотов // Общая реаниматология, 2007.-N 5.-С.124-128.

55. Луцевич Э.В. Острые изъязвления слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки (Обзор литературы) / Э.В. Луцевич, В.Н. Горбунов, Б.А. Наумов, И.И. Гуськова // Хирургия, 1990. - N 2. - С. 152-157.

56. Мандель И.А. Выбор тактики антисекреторной терапии в профилактике и лечении гастроинтестинальных осложнений в периоперационном периоде у кардиохирургических больных / И.А. Мандель // Материалы Отчетной научной сессии ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН «Актуальные проблемы кардиологии». - Томск, 2012. - с. 60-61.

57. Мандель И.А. Превенция гастродуоденальных осложнений у кардиохирургических больных / И.А. Мандель // Материалы Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии». - Томск, 2013.-е. 74-75.

58. Мандель И.А. Предикторы гастроинтестинальных осложнений у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / И.А. Мандель // Материалы Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии». -Томск, 2012.-е. 28-30.

59. Мандель И.А. Профилактика гастродуоденальных осложнений у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения / И.А. Мандель // Сборник материалов XVIII Всероссийского съезда сердечнососудистых хирургов. - Москва, 2012. - с. 207.

60. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. / Ф.З. Меерсон - М., 1993,- 331 с.

61. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресслимитирующие системы / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии.- М., 1986.- С. 635.

62. Метод профилактики гастродуоденальных осложнений при аортокоронарном шунтировании в условиях искусственного кровообращения / И.А. Мандель, В.О. Киселев, В.М. Шипулин, Ю.К. Подоксенов, А.Е. Невдах // Вестник анестезиологии и реаниматологии.-2013.-Том 10. - №1- С.8-14.

63. Морфофункциональные изменения слизистой оболочки желудка и общая гипоксическая проба: выбор тактики антисекреторной терапии в кардиохирургии / И.А. Мандель, И.В. Суходоло, Р.И. Плешко, A.A. Анищук,

В.О. Киселев, Ю.К. Подоксенов, В.М. Шипулин, J1.C. Ляпунова // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2013. - №3. - с.50-55.

64. Невдах А.Е. Тактика индивидуальной профилактики гастродуоденальных осложнений в кардиохирургии / А.Е. Невдах, И.А. Мандель // Вестник РГМУ. Периодическое медицинское издание. - М.: ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсозразвития России. - 2013.

- Спец. выпуск №1. - С.33.

65. Никода В.В. Применение ингибиторов протонной помпы в интенсивной терапии и реанимации / В.В. Никода, Н.Е. Хартукова // Фарматека., 2008. - №13. - С.10-15.

66. Ойноткинова О.Ш. Атеросклероз и абдоминальная ишемическая болезнь / О.Ш. Ойноткинова, Ю.В. Немытин, М.: Медицина, 2001. - 311с.

67. Омепразол. Реестр лекарственных средств, 2012. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=7369&t=5774330e-5e31-423b-ае41-de18d986cd54.

68. Пермяков П.Е. Основы патогенеза синдрома ишемии-реперфузии и его значение в развитии и прогрессировании системного воспаления при кишечной непроходимости / П.Е. Пермяков, А.А. Жидовинов // астраханский медицинский журнал, 2008. - Том 3. - № 2. - с. 23-28.

69. Острые эрозивные гастропатии / М.Г. Селезнева, C.B. Колобов, О.В. Зайратьянц и соавт. // Архив патологии, 2010.-N 5.-С.57-60.

70. Пасечников В.Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний / В.Д. Пасечников // РЖГГК., 2004. - №3 - с. 32-39.

71. Персонализированная профилактика гастродуоденальных осложнений у кардиохирургических больных / И.А. Мандель, В.О. Киселев, Ю.К. Подоксенов В.М. Шипулин, А.Е. Невдах// Эфферентная терапия.- 2013.

- Том19. - №2. - с.49-50.

72. Платонов Я.Г. Психофизиологический анализ влияния прерывистой нормобарической гипоксии на организм человека. Дис. ... канд.

мед. наук.: 03.00.13 / Ян Гариевич Платонов. - Новосибирск, 2003. - 114 с.

73. Плешко Р.И. Тяжелая астма и её структурно-функциональные предикторы / Р.И. Плешко, JI.M. Огородова, И.В. Суходоло, Е.А. Геренг-Томск: Издательство «Печатная мануфактура», -2010.-96 с.

74. Погромов А. П. Гипоксический фактор и его значение в формировании гастродуоденальных заболеваний / А.П. Погромов, A.B. Лашкевич // Клин, мед., 1996. - Т. 74, № 1. - С. 3-7.

75. Подоксенов Ю.К. Адаптация к периодической гипоксии в комплексе предоперационной подготовки кардиохирургических больных: Дис.... д-ра мед. наук: 14.01.20 / Юрий Кириллович Подоксенов - Томск., 2001.-200 с.

76. Попутчикова Е.А. Острые эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненные кровотечением, у больных инфарктом миокарда.: дисс. ... канд. мед. наук.: 14.00.15 / Елена Анатольевна Попутчикова. -М, 2003. - 128 с.

77. Постнов В.Г. Неврология в кардиохирургии. / В.Г. Постнов, А.М. Караськов, В.В. Ломиворотов. Руководство для врачей. 2-е изд., исправ. и доп. - Новосибирск., 2011. - 284 с.

78. Профилактика стресс-повреждений желудка у больных в критических состояниях / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гурьянов, O.A. Мамонтова и соавт. // Инфекции в хирургии, 2007. - Том 05. - N 2.

79. Раннее выявление, профилактика и лечение осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта у кардиохирургических пациентов / Безносов А. О., Подоксенов Ю. К., Прут Д. А. и соавт. // СМЖ. -Томск., 2010. №4-1. С.49-54.

80. Реалии и перспективы инструментальной диагностики функционального состояния системы гемостаза в медицине критических состояний / Шписман М.Н., Тютрин И.И., Удут В.В. и др. // Бюллетень Сибирской медицины. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 189-193.

81. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных.

Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / О.Ю. Реброва -М.: МедиаСфера., 2006. - 3-е изд.- 312 с.

82. Роль компонентов слизи и клеточного состава воспалительного инфильтрата слизистой оболочки желудка в оценке риска развития рака желудка у больных с дисплазией II-III степени / М.Б. Каракешишева, Н.В. Бочкарева, И.В. Суходоло и соавт. // Сибирский онкологический журнал. -Томск, 2007. - № 4. - С.57-61.

83. Рысс Е.С. Фармакотерапия язвенной болезни / Е.С. Рысс, Э.Э. Зварту СПб., М.: Невский диалект. - Издательство БИНОМ. - 1998. - 253 с.

84. Савельев B.C. Руководство по клинической эндоскопии /

B.C. Савельев -М.: Медицина, 1985. - 543 с.

85. Сатишур O.E. Механическая вентиляция легких / O.E. Сатишур. -М.: Мед. лит., 2007. - 352 с.

86. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. -М.:Мед-гиз, 1960.- 254 с.

87. Силуянов C.B. Кровотечения из острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки в клинической практике / C.B. Силуянов, Т.О. Смирнова, И.Г. Лучинкин // Человек и лекарство. Актуальные вопросы медицины, 2009.- том 17, - № 5. - С. 347-354.

88. Скворцов В.В. Внутриполостная рН-метрия как современный метод исследования желудочной секреции / В.В. Скворцов, A.B. Тумаренко, Е.М. Скворцова, В.В. Одинцов // Поликлиника, 2009. - № 2. - С. 42-46.

89. Соколов A.A. Влияние дозированной гиперкапнической гипоксии на показатели кардиореспираторной системы и физическую работоспособность больных ишемической болезнью сердца / A.A. Соколов, Ю.В. Дудкина, A.B. Кулемзин, В.А. Дудко // Кардиология, 1994,- Т. 34, №7.-

C. 36-38.

90. Состояние кровообращения мезентериального бассейна при операциях реваскуляризации миокарда / О.В. Новикова, А.Г. Яворовский, Б.А. Аксельрод и соавт. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -

2012. -№2.-С.90-93.

91. Спиридонов C.B. Оптимизация интенсивной терапии острых язвенных гастродуоденальных кровотечений: автореф. дис....канд. мед. наук: 14.00.37 / Семен Викторович Спиридонов - СПб., 2008. - 22 с.

92. Способ прогнозирования развития острых изъязвлений гастродуоденальной зоны пищеварительного тракта / В.Н. Чернов; И.А. Мизиев; И.И. Таранов, 1999 - Режим доступа: http://ru-patent.info/21/40-44/2140087.html

93. Справочник по анестезиологии и реаниматологии / Под ред. А.А.Бунятяна,- М.: Медицина, 2005.- 400 с.

94. Столпман Н. Патофизиология и профилактика стрессовых язв у послеоперационных больных / Н. Столпман, Д.С. Метц // РМЖ. , 2005. -Т. 13.-№25.-С. 1668-1674.

95. Ступин В. А. Современные подходы к лечению кровотечений из острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки / В. А. Ступин, C.B. Силуянов, Г.О. Смирнова, М.А. Собиров // Хирургия, 2010. - № 8.-С. 48-53.

96. Тактика антисекреторной терапии в периоперационном периоде на фоне мониторирования кислотности желудочного сока у кардиохирургических больных /И.А. Мандель, В.О. Киселев, В.М. Шипулин, Ю.К. Подоксенов, А.Е. Невдах// Комплексные проблемы сердечно -сосудистых заболеваний. - 2012. - №2. - С. 45 - 51.

97. Трекова Н.А. Использование блокатора Н2 - рецепторов фамотидина в схеме анестезиологического обеспечения кардиохирургических вмешательств с искусственным кровообращением / Н.А. Трекова, А.Г. Яворский, М.М. Шмырин, В.В. Гришин // Анест. и реаниматол., 2002.-N 1,- С. 16-19.

98. Уголев A.M. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков./ A.M. Уголев, О.С. Радбилъ - М.: Наука, 1995.-283 с.

99. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой

оболочки желудка / В.М. Успенский. - Ленинград. - Наука., 1986. - 291 с.

100. Ушаева Л.А. Прогнозирование развития рецидива язвенной болезни с помощью хромоэндоскопии /Л.А. Ушаева, Д.А. Балалыкин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2008. - №6.- С. 17-21.

101. Фитч В. Защита головного мозга: фармакологические подходы и практические мероприятия / В. Фитч // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: Пер. с англ. и нем. Под ред. Э.В. Недашковского.- Архангельск: Тромсё, 1997.- С. 150-153.

102. Характеристика морфо-функциональных показателей у кардиохирургических пациентов с различной реакцией на общую гипоксическую пробу / И.А. Мандель, И.В. Суходоло, Р.И. Плешко, А.А. Анищук, В.О. Киселев, Ю.К. Подоксенов, В.М. Шипулин, Л.С. Ляпунова // Сборник материалов XIX Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. - Москва, 2013.-е. 200.

103. Хитров Н.К. Руководство по общей патологии человека. Под. ред. Н.К.Хитрова, Д.С.Саркисова, М.А. Пальцева. М.: Медицина, 1999. - 728 с.

104. Хомерики С. Г. Фамотидин против окислительного стресса при некоторых заболеваниях пищеварительной системы / С.Г. Хомерики, Н.М. Хомерики, В.Г. Сафронов // Гедеон Рихтер в СНГ, 2000. - № 3. - С. 18-23.

105. Хохля В.П. Клиника и лечение острых язв пищеварительного тракта./ В.П. Хохля, В.Ф. Саенко, А. П.Доценко, В.В. Трубник. -Киев:Здоровье, 1989.-168 с.

106. Циммерман Я.С. Интрагастральная рН-метрия: новые критерии, повышающие ее информативность / Я.С. Циммерман, Ю.Б. Будник // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии., 2000. -№ 4.-С. 18-23.

107. Цыганков В.К. Острые гастродуоденальные изъязвления слизистой у кардиохирургических больных после оперативного лечения в условиях экстакорпорального кровообращения: Автореф. дис.канд. мед. наук.: 14.00.44 / Василий Константинович Цыганков. - Воен.-мед. акад. -

СПб., 1998.-23 с.

108. Частота и структура осложнений у взрослых пациентов после оперативной коррекции пороков сердца за 20-летний период наблюдения / Воробьева Е.В., Туркасова Е.Ю., Петлин К.А. и соавт. // Сибирский медицинский журнал., 2009. - №1 (Выпуск 1). - С. 42.

109. Шакурова Н.Р. Гистопатологические изменения слизистой оболочки желудка при Н. pylori / Н.Р. Шакурова, И.В. Суходоло // «Естествознание и гуманизм» Сб. науч. Работ/ Под ред. Ильинских Н.Н. -2005. -Т. 2.- № 5. Режим доступа: http://tele-conf.ru/morfologicheskie-i-geneticheskie-osnovyi-zhizni/gistopatologicheskie-izmeneniya-slizistoy-obolochki-zheludka-pri-h.-pylori.html

110. Шептулин А. А. Сравнительная оценка антисекреторного действия кваматела и гастроцепина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с помощью внутрижелудочной рН-метрии / А.А. Шептулин, А.В. Охлобыстин // Клиническая медицина, 1998. -№ 8.-С.38-40.

111. Шилова Е.А. Острые гастродуоденальные кровотечения как осложнение ближайшего послеоперационного периода у больных, перенесших хирургические вмешательства на сердце и сосудах (патогенез, клиника, диагностика, лечение): Дис... д-ра.мед. наук: 14.00.37 / Елена Аркадьевна Шилова. - Москва, 2003. - 373 с.

112. Шипулин В.М. Кровесбережение в кардиохирургии./ В.М. Шипулин, Ю.К. Подоксенов, Ю.С. Свирко - Томск: STT., 2010. - 162 с.

113. Щербаков П. JI. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori / П.Jl. Щербаков // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. - М.: Триада-Х, 1999. - С. 14-20.

114. Яковлева Ю.В. Оценка состояния кровообращения кишечника и его роль в формировании синдрома полиорганной недостаточности. Интралюминальная тонометрия / Ю.В. Яковлева, А.В. Бутров. 2004 - 20 с. -Режим доступа: http://www.anest-cfo.ru/cafedra/rudn/caf/Tonometry.doc.

115. Ярустовский М.Б. Сравнительная оценка эффективности

ингибиторов протонной помпы разных групп в лечении НПВП-индуцированных гастропатий у больных приобретенными заболеваниями сердца / М. Б. Ярустовский, А. В. Бобкова, Э. В. Порядочнов // Материалы XVII съезда сердечно-сосудистых хирургов. - М., 2011. - С. 197.

116. Abdominal Complications After Heart Surgery / J.H. Khan, A.M. Lambert, J.H. Habib et al. // Ann Thorac Surg., 2006. - #82. - P. 1796-1801.

117. Abdominal complications following cardiac surgery / G.G. Tsiotos, C.J. Mullany, S. Zietlow et al. // Amer. J. Surg., 1994.-Vol. 167. - P. 553-557.

118. Acute mesenteric ischemia after cardiac surgery: an analysis of 52 patients / C. Eris, S. Yavuz, S. Yalcinkaya et al. // Scientific World Journal, 2013.-режимдоступа: http://dx.doi.Org/10.l 155/2013/631534

119. Adaptive HNE-Nrf2-HO-1 pathway against oxidative stress is associated with acute gastric mucosal lesions / K. Ueda, T. Ueyama, K. Yoshida et al. // J of american physiological society. - 2008. - vol. 295, №. 3. - p. 460-469.

120. Adult open heart surgery in New York State: an analysis of risk factors and hospital mortality rates / E.L.Hannan, H.Jr.Kilburn, J.F.O'Donnell et al. // JAMA.- 1990.- Vol.264.- P.2768.

121. Alhazzani W. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: review of the evidence / W. Alhazzani, M. Alshahrani, P. Moayyedi, R. Jaeschke // Polish Archives of Internal Medicine, 2012. - №2. - P.l-18.

122. Aljarallah B. Prevalence and Outcome of Upper Gastrointestinal Bleeding Post-coronary Artery Bypass Graft / B. Aljarallah, W. Wong, D. Modry et al. // Int J Health Sei (Qassim). - 2008. - № 2(1). - P. 69-76.

123. Andersson B. Gastrointestinal complications after cardiac surgery -improved risk stratification using a new scoring model / B. Andersson, R. Andersson, J. Brandt // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surg., 2010.-№ 10.-P.366-370.

124. Assotiation between gastric intramucosal pH and splanchnic endotoxin, antibody to endotoxin, and tumor necrosis factor-alpha concentrations in patients undergoing cardiopulmonary bypass /Andersen L. W., Landow L., Baek

L. et al. // Crit. Care Med., 1993. - Vol. 21, № 2. - P. 210-217.

125. Baue A.E. The role of the gut in the development of multiple organ dysfunction in cardiothorac patient / A.E. Baue // Ann. Thorac. Surg., 1993. -Vol. 55.-P. 822-829.

126. Berkowitz D. Acute peptic ulceration following cardiac surgery /

D. Berkowitz, B.M. Wagner, J.F. Uricchio // Ann. Intern. Med., 1957. - Vol. 46. -P. 1015-1023.

127. Bhatt D. L. ACCF/ACG/AHA 2008 Expert Consensus Document on Reducing the Gastrointestinal Risks of Antiplatelet Therapy and NSAID Use / D. L. Bhatt, J. Scheiman, N. S. Abraham // Circulation., 2008. - 118. -P.1894-1909.

128. Bochlen H.G: Intestinal tissue p02 and microvascular responses during glucose exposure / H.G. Bochlen // Am J Physiol., 1980. -№238-P. 164-171.

129. Bojar R. M. Manual of perioperative care in cardiac surgery. - Third edition. / R.M. Bojar, K.G. Warner., 1999. - 459 p.

130. Boyle E.M. Jr. Endothelial cell injury cardiovascular surgery: The systemic inflammatory response / E. M. Boyle Jr., T. Pohlman, M.C. Johnson,

E.D. Venier // Ann. Thorac. Surg., 1997. - Vol. 63.- №1.- P. 277-284.

131. Brett S.J. Production of nitric oxide during surgery involving cardiopulmonary bypass / S.J. Brett, G.J. Quinlan, J. Mitchell // Crit.Care Med.-998,-Vol. 26.-P.208-209.

132. Case control study of gastrointestinal complications after cardiopulmonary bypass heart surgery / G. Zhang, N. Wu, H. Liu, Hang Lu et al. // Perfusion. - 2009. - №24(3). - P. 173-178.

133. Gastrointestinal complications after cardiac surgery / M.J. Krasna, L. Francbaum, S. Z. Trooskin et al. // Surgery. - 1988. - October.-P. 733-780.

134. Cardiopulmonary bypass induced microcirculatory injury of the small bowel in rats / Guo-Hua Dong, Chang-Tian Wang, Yun Li et al. // World Journal of Gastroenterology, 2009. - №15 (25). - p. 3166-3172.

135. Gastric intramucosal acidosis in mechanicaly ventilated patients: Role of mucosal blood flow / J. I. Elizagde, C. Hernandes, J. Llach et al. // Care Med.,

1998. - Vol. 5, № 5. - P. 827 - 832.

136. Casey W. F., Hauser G. I., Hannallah R. S. et al. Circulating endotoxin and tumor necrosis factor during pediatric cardiac surgery // Crit. Care Med. - 1992. - Vol. 20. - P. 1090-1096.

137. Comparison of an intravenous bolus of famotidine and mylanta ii for the control of gastric pH in critically ill patients / P. Wilson, G. W. B. Clark, M. Anselmino et al. // The American Journal of Surgery., 1993. -vol.166. - P. 621-625.

138. Combined measurement of blood lactate concentrations and gastric intramuscular pH in patients with severe sepsis / G. Friedman, G. Berlot, R.J. Kahn et al. // Ibid., 1995.-Vol. 23.-P. 1184-1193.

139. Comparison of continuous pH-meter and intermittent pH paper monitoring of gastric pH in critically ill children /M.J. Solana, J. López-Herce, C. Sánchez et al. // European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 2012. -Volume 24. - Issue 1. - P. 33-36.

140. Continuous intramucosal pC02 measurement allows the early detection on intestinal malperfusion / G. Knichwitz, J. Rotker, T. Mollhoff et al. // Crit. Care Med., 1998. - Vol. 26. -P. 1550-1557.

141. Churchill S. The stomak. / S. Churchill, D. Kumar, D.Y. Graham -New York: Churchill Livingstone, 1992. - 444 p.

142. Dahn M. S. Central mixed and splanchnic venous oxygen saturation monitoring / M.S. Dahn, M.P. Lange, L.A. Jacobs // Int. Care Med., 1988. - Vol. 14.-P. 373.

143. Deitch E.A. Trauma, shock, and gut translocation /E.A. Deitch, R. Rutan, J.P. Waymack // New Horizont., 1996. - № 4. - P. 289-299.

144. DelValle J. Gastric secretion / J. DelValle, M. R. Lucey, T.Yamada // Textbook of Gastroenterology / Eds Yamada T., D. H. Alperes, C Owyang et al. -2nd ed. - Philadelphia: J. B. Lipponcott, 1995,-Vol. 2.-P. 1340-1352.

145. Determinants of Gastrointestinal Complications in Cardiac Surgery / G. D'Ancona, R. Baillot, B. Poirier et al. //Tex Heart Inst J., 2003,- 30(4).-P. 280-285.

146. Does eradication of H. pylori reduse low does aspirin induced gastroduodenal injuri? / A. Giral, C. Ozdogan, C. Celikeel et al. // DDW., 1997. A-962. - Abstr. - P. 3839.

147. Dopamine and hepatic oxygen supply-demand relationship / Royblat L., Gelman S., Bradley E. L. et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol., 1990.-Vol.68.-P.l 165-1169.

148. Effect of cardiopulmonary bypass on gastrointestinal perfusion and function / J.A. Gaer, A.D. Shaw, R.L. Wild et al. // Ann. Thorac. Surg. - 1994. -Vol. 57, №2. - P. 372-375.

149. Effect of parenteral omeprazole and ranitidine on gastric pH and the outcome of bleeding peptic ulcer / A. Lanas, A. Artal, J. Bias et al. // J Clin Gastroenterol., 1995. - №21 (2). - P. 103-106.

150. Effect of H2-receptor antagonist therapy on bacterial colonization density and 13c-urea breath test results in Helicobacter infected patients / I. Racz, A. Nemeth, M. Szabo et al. // Int J Med Microbiology., 2001. -№ 291 (Suppl. 31). -P. 15.

151. Effect of dobutamine on oxygen consumption and gastric mucosal pH in septic patients / G.Gutierrez, C. Clarce, S. D. Brown et al. // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. - 1994. - Vol. 105. - P. 24-399.

152. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive oesophagitis: A randomized controlled trial / Richter J.E., Kahrilas P.J., Johanson J. et al. // Amer. J. Gastroenterol., 2001. — Vol. 96. — P. 656-665.

153. Ehrenbourg I.V. Interval hypoxic training of patients with coronary heart disease / I.V. Ehrenbourg, A.A. Gorbatchencov // Hyp. Med. J., 1993,- №1.-P. 14-16.

154. Epinephrine impairs splanchnic perfusion in septic shock / A. MeierHellmann, K. Reinhart, D. L. Bredle et al. // Crit.Care Med., 1997. - Vol. 25. -P. 399-404.

155. Escolano F. Effect of omeprazole, ranitidine, famotidine and placebo

on gastric secretion in patients undergoing elective surgery / F. Escolano 11 Brit. J. Anaesth., 1992. - Vol. 69, № 4. - P. 404-406.

156. Fennerty M.B. Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill patient: Rationale for therapeutic benefits of acid suppression. / M.B. Fennerty // Crit Care Med., 2002; 30 (6). - P. 351-355.

157. Fiddian-Green R.G. Gastric intramucosal pH, tissue oxygenation and acid-base balance / R.G. Fiddian-Green // Ibid., 1995. - Vol. 74. -P 591-601.

158. Forrest J.A.N. Endoscopy in gastrointestinal bleeding / J.A.N. Forrest, N.D.C. Finlayson, D.J. С I. Shearman // Lancet., 1974. - Vol. 2. - P. 394.

159. Gabriels. E. NSAID induced ulcers. An emerging epidemic? (the comments) / E.Gabriels, C.Bombardier // J. Rheumatol., 1990.-Vol.17, № 1.-P.1-4.

160. Gastric intramucosal pH and multiple organ injury: Impact of ischemia-reperfusion and xantine oxidase / V.G. Nielsen, S. Tan, M.S. Baird et al. // Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 24, № 8. - P. 1339-1344.

161. Gastric intramucosal pH in predicting outcome after surgery for ruptured abdominal aortic aneurysm / N. Maynard, P. Taylor, D. Bichari et al. // Brit. J. Surg. - 1992. - Vol. 80. - P. 517-532.

162. Gastric tonometry and venous oximetry in cardiac surgery patients / L. Landlow, D.A. Phillips, O.S.Heard et al. //Crit.Care Med., 1991. - Vol.19. -P.1226-1233.

163. Gastrointestinal Complications After Open Heart Surgery: Incidence and Determinants of Risk Factors / K.Sever, C.Ozbek, B.Goktas et al. // Angiology., 2013.-режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed /23574750

164. Gastrointestinal complications following cardiac surgery / H.L. Lazar, H. Hudson, J. McCann et al. // Cardiovasc. Surg. - 1995. -Vol. 3,№3. - P. 341-344.

165. Gastrointestinal complications in patients undergoing coronary artery bypass grafting / K. Yoshida, M. Matsumoto, T. Sugita et al. // Annals of thoracic and cardiovascular surgery. - 2005.-vol. 11.-№1.- P. 25-28.

166. Gastrointestinal Complications following Cardiac Surgery: A

Comprehensive Review / R. Rodriguez, M. P. Robich, J. F. Plate et al. // Journal of Cardiac Surgery. - 2010. - Vol. 25. - Iss. 2. - P. 188-197.

167. Gastrointestinal emergencies in cardiac surgery. A retrospective analysis of 3,724 consecutive patients from a single center / I. Vassiliou, E. Papadakis, N. Arkadopoulos et al. // Cardiology., 2008. - 111(2). - P. 94-101.

168. Gastrointestinal complications associated with cardiopulmonary bypass procedure / P. Mercado, H. Farid, C.Sinteket al.//Amer.Surg., 1994.-Vol.10. - P.789-792.

169. Gardeback M. Dopeamint and dopamine in the prevention of low gastric mucosal pH following cardiopulmonary bypass / M. Gardeback, G. Settergreen // Acta Anaesthesiol. Scand., 1995. - Vol. 39. -P. 1066-1070.

170. Gastric intramucosal pH and a therapeutic index of tissue oxygenation in critically ill patients / G.Gutierrez, E. Palizas, G. Doglio et al. // Lancet. - 1992. -Vol. 339. - P. 195-199.

171. Gillm D. Esomeprazole 40 mg BD Produces Profound 24h Acid Suppression with Minimal Acid Breakthrough / D. Gillm, A. Win, K.E.L. McCoil // Abstract. Book. — DDW - Orlando. - 2003. - Abstract 103477.

172. Goodwin C.S. Microbiology of Helicobacter pylori / C.S. Goodwin, B.W. Worsley // Gastroenterol Clin North Am., 1993. - №22 (1). - P. 5-19.

173. Guldvog I. Stress ulceration: possible pathogenic mechanisms. / I. Guldvog // Scand. J. Gastroenterol., 1984. - Suppl.105, Vol.19. - P.9-13.

174. Halm M. A. Acute gastrointestinal complication after cardiac surgery (review) / M.A. Halm //Amer. J. Crit. Care., 1996.-Vol. 5, № 2. -P. 109-118; quiz 119-120.

175. Harris M. Medical statistics made easy / M. Harris, G. Taylor. -London: Taylor and Francis, 2006. - 114 p.

176. Hashemzadeh K. Predictors and outcome of gastrointestinal complications after cardiac surgery / K. Hashemzadeh, S. Hashemzadeh // Minerva Chir., 2012. - №67(4). - P. 327-335.

177. Helicobacter pylori infection and abnormalities of acid secretion in

patients with duo-denal ulcer disease / E.M. El-Omar, I. Penman, J.E.S. Ardill et al.// Gastroenterology, 1995. - Vol. 109. -P. 681-691.

178. Helicobacter pylori infection is not associated with an increased hemorrhagic risk in patients in the intensive care unit / Robert R., Gissot V., Pierrot M. et al.//Critical Care., 2006. - Vol. 10.-No3.-P. 115-121.

179. Hirschowitz B.I. Vitamin B12 deficiency in hyper-secretors during long-term acid suppression with proton pump inhibitors / B.I.Hirschowitz, J.Worthington, J.Mohnen //Aliment. Pharmacol. Ther., 2008. - Vol. 27, № 11. -P. 1110-21.

180. Huddy S.P.J. Gastrointestinal complications in 4473 patients who underwent cardiopulmonary bypass surgery / S.P.J. Huddy, W. P. Jouse, J. Petter // Brit. J. Surg., 1991. - Vol. 78. - P. 293-296.

181. Impact of major non-cardiac complications on outcome following cardiac surgery procedures: logistic regression analysis in a very recent patient cohort / P.B. Rahmanian, A. Kroner, G. Langebartels et al.// Interact Cardiovasc Thorac Surg., 2013. -№17(2). -P. 319-326.

182. Increasing splanchnic blood flow in the critically ill / N.D. Maynard, D.J. Bichari, R.N. Dalton et al. // Chest., 1995. - Vol. 108. - P. 1648-1654.

183. In-Hospital Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding following Cardiac Surgery: Patient Characteristics, Endoscopic Lesions and Prognosis / M. Amorim, A. N. Barkun, M. Larocque et al. // Hindawi Publishing Corporation Ulcers., 2012. - Article ID 196982, P. 1-5.

184. Intragastric pH-monitoring / D.M. Driscoll, W.G. Cioffi, N.C. Molter et al. // J. Burn. Care Rehabil., 1993. - Vol. 14, № 5. - P. 517-524.

185. Intraluminal oxygeneition ameliorates ischemia /reperfusion induced gut mucosal hyperpermeability in pigs / A. Salsman, P.C. Wallert, H. Wang, M.J. Meconi et al.// Circ Shock, 1993. - №40. - P. 37-46.

186. Intramucosal pH measurement with tonometers for detecting gastrointestinal ischemia in porcine hemorrhagic shock / A. Montgomery, M. Haitmann, K. Jonsson et al. // Circ. Shock., 1989. - Vol. 29. - P. 319-327.

187. Intraoperative hemodynamic predictors of mortality, stroke, and myocardial infarction after coronary artery bypass surgery / D.L. Reich, C.A. Bodian, M. Krol et al. // Anesth Analg., 1999. -№ 89. - P. 814-822.

188. Janssens U. Intraaorticballon countrepulsation does not improve splanchnic perfusion measured gastric tonometry / U. Janssens, J. Graft, O. A.Breithardt, P. Hanrath // Intens. Care Med. - 1997. - Vol. 23.-P. 126.

189. Jenkins S.A. Somatostatin in the treatment of non-variccal upper gastrointestinal bleeding / S. A. Jenkins, G. Poulianos, F. Coraggio, G. Rotondano // Dig. Dis., 1998. - Vol. 16, № 4. - P. 214-224.

190. Jodal M. Plasma skimming in the intestinal tract / M. Jodal, O. Lundgren // Acta Physiol. Scand., 1970. - №80. - P. 50-60.

191. Johnson R. Upper gastrointestinal endoscopy after cardiac transplantation / R. Johnson, A. B. Peitzman, M.W. Webster // Surgery. - 1988.-Vol. 103.-P. 300.

192. Kaplan J. Cardiac anesthesia / J. Kaplan - New York:Grune& Stratton, 1993-1297 p.

193. Kety S.S. Effects of altered arterial tension of carbon dioxide and oxygen on cerebral blood flow and cerebral oxygen consumption of normal young men / S.S. Kety, C.F. Schmidt // J. Clin. Invest., 1948.- Vol. 21.- P. 484-492.

194. Krafte-Jacobs B. Comparison of gastric intramucosal pH and standard perfusional measure-ments in pediatric sepsis / B. Krafte-Jacobs, J. Carver, J. D. Wilkinson // Chest., 1995. - Vol. 108, № 1. - P. 220-225.

195. Kirklin J. K. Prospects for understandingand eliminating the deletorious effects of cardiopulmonary bypass / J. K. Kirklin // Ann. Thorac. Surg., 1991. - Vol. 51. - P. 529-531.

196. Kuttila K. Visceral and peripheral tissue perfusion after cardiac surgery / K. Kuttila, J. Niinikoski, U. Haglund // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1991. - Vol. 25. - P. 57-62.

197. Lanza F. L. A guideline for the treatment and prevention of NSAID-induced ulcers / F. L. Lanza // Amer. J. Gastroenterol., 1998.-Vol. 93. -

P. 2037-2046.

198. Landow L. Splanchnic ishaemia and its role in multiple organ failure, (review)/ L. Landow, L.W. Andersen //Acta Anaesthesiol. Scand.,1994.-Vol.38,№ 7.-P.626-639.

199. Lasky M.R. A prospective study of omeprazole suspension to prevent clinically significant gastrointestinal bleeding from stress ulcers in mechanically ventilated trauma patients / M.R. Lasky, M.H. Metzler, J.O. Phillips // J. Trauma. -1998. - Vol. 44(3). - P. 527-533.

200. Leonard J. Systematic review of the risk of enteric infection in patients taking acid suppression / J. Leonard, J.K. Marshall, P. Moayyedi // Am. J. Gastroenterol., 2007. - Vol. 102, N 9. - P.2047-2056.

201. Levinson M.J. Gastric stress ulcers (the comments) / M.J. Levinson // Hosp. Pract. Off. Ed., 1989. - Vol. 24, № 3A. - P. 59-63.

202. Levy R.L. Use of electro cardiographic changes caused by induced anoxemia as test for coronary insufficiency / R.L. Levy, H.G. Bruenn, N.G. Russell Jr. // Amer. J. med. Sci., 1939,- Vol. 197.- P. 241-247.

203. Levy M.J. Comparison of omeprazole and ranitidine for stress ulcer prophylaxis / M.J. Levy, C.B. Seelig, N.J. Robinson, J.E. Ranney // Digestive diseases and sciences, 1997. - №42. - P. 1255-1259.

204. Lyseng-Williamson K.A. Fixed-dose acetylsalicylic acid/esomeprazole: a guide to its use to prevent cardiovascular events and reduce peptic ulcer risk / K.A. Lyseng-Williamson, C.B. Burness, L.J. Scott // Drugs & Therapy Perspectives., 2012. - Vol. 28. - # 6. - P. 10-15.

205. Malinak K. Pre-anesthetic cimetidine and gastric pH / K. Malinak, A. Vakil // Anesth. Analg., 1979. - Vol. 58. - P. 309-313.

206. Marik P.E. The contrasting effects of dopamine and norepinephrine on systemic and splanchnic oxygen utilization in hyperdynamic sepsis / P.E. Marik, M. Mohedin // JAMA., 1994. - Vol. 272. - P. 1354-1357.

207. Marshall J.C. The gastrointestinal tract The "andrained abscess" of multiple organ failure / J.C. Marshall, J.L. Meacins //Ann Surg., 1993.-№218-

P.111-119.

208. McCarthy D. M. Sucralfate / D. M. McCarthy // N. Engl. J. Med., 1991.-Vol. 325. -P. 1017-1025.

209. Mechanical ventilation-associated pneumonia and the prevention of stress ulcer. A randomized clinical trial of antacidsand ranitidine versus sucralfate / J. M. Sirvent, R.Verdaguer, M.J. Ferret et al. // Med. Clin. Bare., 1994. - Vol.102, №11.-P. 407-411.

210. Mendelson C.L. Aspiration of stomach contens into lungs during obstetric anesthesia/C.L.Mendelson//Am.J. Obstet. Gynecol., 1946.-Vol. 53.-P. 196-205.

211. Metz D.C. Preventing the gastrointestinal consequences of stress-related mucosal disease./D.C. Metz // Curr Med Res Opin., 2005.-№21:1.-P. 11-18.

212. Meier-Hellman A. Influence of catecholamines on regional perfusion and tissue oxygenation in septic shock patients./ A. Meier-Hellman, K. Reinhart // Sepsis. Current Perspectives in Pathophysiology and Therapy/ Eds K. Reinhart, K. Eyrich, C Sprung. - Berlin, Heidelberg, New York, Springer-Verlag., 1994. -P. 274-291.

213. Microcirculatory Alterations in Cardiac Surgery: Effects of Cardiopulmonary Bypass and Anesthesia / D. De Backer, M.-J. Dubois, D. Schmartz et al. // The Annals of Thoracic Surgery., 2009. - № 88. - P. 1396-1403.

214. Misoprostol versus antacid titrarion for preventing stress ulcers in postoperative surgucal ICU patients / M.J. Zinner, E.B. Rypins, L.R. Martin et al. // Ann. Surg., 1988. - Vol. 210. - P. 590-595.

215. Mizock B. A. Lactic acidosis in critical illness / B.A. Mizock, J.L. Falc // Crit. Care Med., 1992. - Vol. 20. - P. 80-93.

216. Moayyedi P. The risks of PPI therapy / P. Moayyedi, G. I. Leontiadis // Nature Reviews Gastroenteroly and Hepatology., 2012. - № 9. - P. 132-139.

217. Murphy G.S. Optimal Perfusion During Cardiopulmonary Bypass: An Evidence-Based Approach / G.S.Murphy, E.A. Hessel II, R C. Groom // Anesthesia & Analgesia., 2009. - vol. 108. - №5. - P. 1394-1417.

218. Musa S.A. Upper gastrointestinal haemorrhage in the acute cardiac care setting: antiplatelets and endoscopy / S A Musa, S J Brecker, T M Rahman, J. Y. Kang // Scott Med J., 2012. - vol. 57. - № 2. - P. 88-91.

219. Mythen M.G. The role of gut mucosal hypoprfusion in the pathogenesis of post-operative organ dysfunction / M.G.Mythen, A.R. Webb // Intens. Care Med., 1994. - Vol. 20. - P. 203-209.

220. National survey of stress ulcer prophylaxis / Lam N.P., Le P.D., Crawford S.Y. et al. // Crit Care Med., 1999. - №27. - p. 98-103.

221. Natural history and surgical dilemma of "stress" gastric bleeding. / C.E. Lucas, C. Sugawa, J. Riddle et al. // Arch.Surg., 1971. -Vol.102. - P.266-273.

222. Nelson D.P. Pathologycal supply dependence of systemic and intestinal uptake during endotoxemia / D.P. Nelson, R.W. Samsel, L.D. Wood, P.T. Schumacker // J Appl Physiol., 1988. -№ 64.-P.2410-2419.

223. Nilsson J. Intestinal ischemia after cardiac surgery: analysis of a large registry./ J. Nilsson, E.Hansson, B.Andersson // J Cardiothorac Surg., 2013.-№8, poKHMflocTyna: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3688391/

224. Nishi T. Changes in gastric ECL cells and parietal cells after long-term administration of high-dose omeprazole to patients with Barrett's esophagus / T. Nishi, H. Makuuchi, W.M. Weinstein // Tokai J Exp Clin Med., 2005.-№30 (2).-P. 117-121.

225. Outcome and survival analysis of intestinal ischaemia following cardiac surgery / P.Y.K. Pang, Y.K. Sin, C.H. Lim et al. // Oxford Journals Medicine Interactive CardioVasc Thoracic Surgery., 2012. - Vol. 15, Issue 2. -P. 215-218.

226. Patel A.J. What is the optimum prophylaxis against gastrointestinal haemorrhage for patients undergoing adult cardiac surgery: histamine receptor antagonists, or proton-pump inhibitors? / A.J. Patel, R. Som // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery, 2013. - №16. - P.356-360.

227. Pathogenesis of proton pump inhibitor induced false negative urea breath test results / D.Y. Graham, A.R. Opekun, F. Hammound et al. // Gut., 2002.

-№51 (Suppl. 11).-P. 105.

228. Parviainen L. Dobutamine induced dissociation between changes in splanchnic blood flow and gastric intramucisal pH after cardiac surgery / L. Parviainen, E. Ruokonen, J. Takala // Brit.J.Anacsth., 1995.-Vol.74.-P. 277-282.

229. Pastores S.M. Splanchic ischemia and gut mucosal ingury in sepsis and the multiple organ dysfunction syndrome / S.M. Pastores, D.P. Katz, V. Kvetan // Amer. J. Gastroenterol., 1996. - Vol. 91, № 9. - P. 1697-1710.

230. Peterson W. L. The role of acid in upper gastrointestinal haemorrhage due to ulcer and stress-related mucosal damage / W.L. Peterson // Aliment Pharmacol Ther., 1995. - №9. - Suppl 1. - P. 43-46.

231. Postoperative abdominal complications after cardiopulmonary bypass / G. Dong, C. Liu, B. Xu et al.//Journal of Cardiothoracic Surgery, 2012.-vol.7.-№1,- P. 1.

232. Predicting Hospital Mortality and Analysis of Long-Term Survival After Major Noncardiac Complications in Cardiac Surgery Patients / P.B. Rahmanian, D.H. Adams, J.G. Castillo et al. // The Annals of Thoracic Surgery.,

2010.-Vol. 90, Issue 4.- p. 1221-1229.

233. Prediction and prevention of upper gastrointestinal bleeding after cardiac surgery: a case control study / M. Bhat, M. Larocque, M. Amorim et al. // Can J Gastroenterol., 2012. -№ 26(6). - P. 340-344.

234. Predictive value of interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) and gastric intramucosal pH (pHi) in major abdominal surgery / A. Donati, D. Battisti, A. Recchioni et al. // Intensive Care Medicine., 1998. - №24 (4). - P.329-335.

235. Predictors and outcome of gastrointestinal complications in patients undergoing cardiac surgery / F. Filsoufi, P.B. Rahmanian, J.G. Castillo et al. // Ann Surg., 2007. - №246 (2). - P. 323-329.

236. Predictors of survival after gastrointestinal complications in bypass grafting / H.A. Vohra, S. Farid, T. Bahrami et al. // Asian CardiovascThorac Ann.,

2011.-№19. - P.27-32.

237. Preserves mesenteric perfusion in porcine endotoxic shock /

S.M. Cohn, M.P. Fine, P.C. Lee et al. // The Journal of surgical research., 1990.-№49(1 ).-P.37-44.

238. pROC: an open-source package for R and S+ to analyze and compare ROC curves / X. Robin, N. Turck, A. Hainard et al.//BMC bioinformatics, 2011.-vol.l2.-№l- P.77.

239. Proton pump inhibitors versus H2-antagonists: a meta-analysis of their efficacy in treating bleeding peptic ulcer / J. P. Gisbert, L. Gonzalez, X. Calvet et al. // Aliment Pharmacol Ther., 2001. - №15 (7). - P. 917-926.

240. Quenot J-P. When should stress ulcer prophylaxis be used in the ICU / J-P. Quenot, N. Thiery, S. Barbar // Current Opinion in CriticalCare., 2009-Vol. 15.-P. 139-143.

241. Raynard B. Is prevention of upper digestive system hemorrhage in intensive care necessary? / B. Raynard, G. Nitenberg // Schweiz Med Wochenschr., 1999. - №129 (43). - P. 1605.

242. Real mucosal hypoperfusion during cardiopulmonary bypass / C.S. Cox Jr., R.Y.D. Fleming, J.B. Zwischenberger et al.// Crit.Care Med., 1992.-Vol.20.-P.64.

243. Risk factors and outcome in European cardiac surgery: analysis of the EuroSCORE multinational database of 19030 patients / F. Roques, S.A. Nashef, P. Michel et al. // Eur J Cardiothorac Surg., 1999. - №15 (6).- P.816-822.

244. Risk factors and prevention of upper gastrointestinal hemorrhage after a coronary artery bypass grafting operation / H. Fan, Z. Zheng, W. Feng et al. // Surgery today., 2010. - P. 931-935.

245. Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients: Canadian Crit. Care Trials Groups. / D.J. Cook, H.D. Fuller, G.H. Guyatt et al. // N. Engl. J. Med., 1994. - Vol. 330. - P. 397-381

246. Risk Factors for Gastrointestinal Complications in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Graft Surgery / M. Guler, B. Yamak, M. Erdogan et al. // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesth., 2011.-Vol. 25. - Issue 4.-P. 637-641.

247. Risk factors for serious non-steroidal-induced gastrointestinal complications: Regression analysis of the MUCOSA trial / L. Simon, H. Hatoum, R. Bittman et al. // Fam. Med., 1996. - Vol. 28, №3.-P. 204-210.

248. Risks of bleeding peptic ulcer assotiated with individual non-steroidal antiinflommatory drugs / Longman M., Weil J. et al. // Lancet. - 1994. - Vol. 343. -P. 1075-1078.

249. Risk of Community-Acquired Pneumonia and Use of Gastric Acid-Suppressive Drugs / R.F. Lakeij, M. Sturkenboom, R.J. Hassing et al. // J. Am. Med. Assoc., 2004. - Vol. 292. - P. 1955-1960.

250. Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and Proton Pump Inhibitors Following Acute Coronary Syndrome / P.M. Ho, T.M. Maddox, L.Wang et al. // JAMA., 2009. -№ 301(9). - P. 937-944.

251. Robertson M.S. Acute stress ulceration prophylaxis: point prevalence surveys in intensive care units in Victoria, 1997 and 2005 / M.S. Robertson, S.J. Wilson, J.F. Cade // Critical Care and Resuscitation, 2008. - №10. - P. 15-18.

252. Role of gastric mucosal blood flow in cytoprotection / W.M. Hui, B.W. Chen, C.H. Cho et al. // Digestion., 1991. - Vol. 48, №2. -P. 113-120.

253. Sakarafas G. H. Intra-abdominal complications after cardiac surgery /G. H. Sakarafas, G. G. Tsiotos // Eur. J. Surg., 1999. - Vol. 165, № 9.-P. 820-827.

254. Sarkar M. Proton-pump inhibitor use and the risk for community-acquired pneumonia / M. Sarkar, S. Hennessy, Y.X. Yang // Ann. Intern. Med., 2008.-Vol.149, N6.-P. 391-398.

255. Shay H. Etiology and pathology of gastric and duodenal ulcer / H. Shay, D. C. H. Sun // Gastroenterology, 1968. - Vol. 1. - P. 420-465.

256. Shin J.-S. Is routine stress ulcer prophylaxis of benefit for patients undergoing cardiac surgery? / J.-S. Shin, U. Abah // Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery, 2012. - № 1. - P. 1-6.

257. Siesjo B.K. Cerebral energy metabolism in normoxia and in hypoxia / B.K. Siesjo, F. Plum//Acta anaesth. Scand., 1971.-Vol. 45, №1,- P. 81-101.

258. Silva E. Effect of vasoactive drugs on gastric intramucosal pH /

E. Silva, D. DeBasker, J. Creteur, J. Vincent // Ibid., 1998. - Vol. 26, № 10. -P. 1749-1758.

259. Singh G. Recent consideration in nonsteroidal anti-inflommatory drug gastropathy / G. Singh // Amer. J. Med., 1998. - Vol. 105, № щ. -P. 31-38.

260. Smirnov A.V. Adaptation to hypoxia as a pharmacological problem / A.V. Smirnov, Vyu Gancho, В. I. Krivoruchko // Hyp. Med. J., 1996.-№ 2. - P. 63.

261. Spirt M.J. Stress-Related Mucosal Disease: Risk Factors and Prophylactic Therapy / M. J. Spirt // Clinical Therapeutics, 2004. - Vol. 26. - № 2. -P. 197-213.

262. Stress-induced gastric ulcers / P. C. Mantor, D. W.Tuggle, T. A. Perkins et al. // Curr. Surg., 1989. -Vol. 46, № 5. - P. 388-389.

263. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a randomized controlled trial / I. Kantorova, P. Svoboda, P. Scheer et al. // Hepatogastroenterology., 2004. - V. 51, №57. - P. 757-761.

264. Taylor К. M. Pulsatile perfusion/ К. M. Taylor // Cardiopulmonary bypass: Principles and management-Baltimore: Williams and Wilkins, 1994.-P.73-78.

265. The Effect of cardiopulmonary bypass on gastric and colonic mucosal perfusion: A tonometric assessment / S.K. Ohri, C.T. Bowles, A. Siddiqui et al. // Perfusion., 1994. - Vol. 9, № 2. -P. 101-108.

266. The etiopathogenesis of acute stress ulcer. The role oxygen free radicals / S. Mancinelli, G. de la Fuente, V. Manriquez et al. // Rev. Med. Chil., 1990. - Vol. 118, №9. - P. 965-970.

267. Thews G.A. Method for determination of oxigen diffusion coefficients, oxigen conductivity and oxigen solubility coefficients in brain tissue / G.A. Thews // Pflug. Arch. ges. Physiol., I960.- Vol. 271.- P. 227-224.

268. Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures / L.E. Targownik, L.M. Lix, C.J. Metge et al. // CMAJ., 2008. - Vol. 179, N 4. - Режим доступа: doi:10.1503/cmaj.071330.

269. Viana F. F. Gastrointestinal complications after cardiac surgery:

10-year experience of a single Australian centre / F. F. Viana, Y. Chen, A. A. Almeida // ANZ Journal of Surgery., 2013. - ANZJSurg.com

270. van der Voort P.H. Pathogenesis, risk factors, and incidence of upper gastrointestinal bleeding after cardiac surgery: is specific prophylaxis in routine bypass procedures needed? / P.H. van der Voort, D. F. // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesi., 2000,- Vol. 14.-№3. -P. 293-299.

271. 0.5 mg/kg versus 1 mg/kg of intravenous omeprazole for the prophylaxis of gastrointestinal bleeding in critically ill children: a randomized study / Solana M.J., López-Herce J., Sánchez A. et al. // J Pediatr., 2013. -№162(4). -P. 776-782.