Оксидантный стресс и его коррекция у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Собиров, Мукимджон Ахмаджонович

• Собиров, Мукимджон Ахмаджонович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Собиров, Мукимджон Ахмаджонович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.....................................................................................4

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................5

ГЛАВА 1. НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С

ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)......................................................................................10

1.1. Современные представления об этиопатогенезе язвенных гастродуоденальных кровотечений.........................................................10

1.2. Современные принципы консервативной терапии больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением......................................................22

1.3. Свободнорадикальные процессы и их роль при язвенных гастродуоденальных кровотечениях.......................................................27

1.4. Свободнорадикальные процессы при язвенных гастродуоденальных кровотечениях...........................................................................................36

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................40

2.1. Общая характеристика больных...............................................................40

2.2. Характеристика методов исследования...................................................50

2.2.1. Исследование свободнорадикальных процессов.............................52

2.2.2. Показатели свободнорадикальных процессов здоровых людей.... 56

2.2.3. Инструментальные методы исследования.......................................58

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования............63

2.4. Формы представления иллюстрированного материала.............................65

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ С ЯЗВЕННЫМ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМ КРОВОТЕЧЕНИЕМ..............................................................................................66

3.1. Свободнорадикальные процессы у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением......................................................66

3.2. Свободнорадикальные процессы у больных с различной тяжестью язвенных гастродуоденальных кровотечений.......................................68

3.3. Свободнорадикальные процессы у больных с гастродуоденальным кровотечением при язвах различной этиологии....................................76

3.4. Свободнорадикальные процессы у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением с различной секреторной активностью желудка...............................................................................79

3.5. Прогностическое значение маркеров свободнорадикальных процессов у

больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением..................86

3.6. Динамика свободнорадикальных процессов у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением различного характера и тяжести при проведении стандартной терапии и дополнительном назначении антиоксидантов.........................................................................................93

ГЛАВА 4. КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ЯЗВЕННЫМ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМ КРОВОТЕЧЕНИЕМ.........................................111

4.1. Динамика биохимических показателей крови у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением, получавших и не получавших антиоксидантную терапию.....................................................................111

4.2. Динамика показателей общеклинического исследования крови у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением, получавших и не получавших антиоксидантную терапию......................................116

4.3. Влияние антиоксидантной терапии на сроки эпителизации язв.........126

4.4. Клиническая эффективность применения антиоксидантной терапии у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением................128

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................................139

ВЫВОДЫ.............................................................................................................148

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................................150

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................151

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония АДФ - аденозиндифосфат АК - аскорбиновая кислота АМФ — аденозинмонофосфат АО - антиоксид анты АОТ - антиоксидантная терапия АОЗ - антиоксидантная защита АОС - антиоксидантная система АЛА - антиперекисная активность АПК - аргоновая плазменная коагуляция

АТФ - аденозинтрифосфат

АФК - активные формы кислорода

ГАФКЛ - генерация активных форм

кислорода лейкоцитами

ГП - глугатионпероксидаза

ГР - глугатионредуктаза

ДНК - дезоксирибонуклеиновая

кислота

ДПК - двенадцатиперстная кишка ЖКК - желудочно-кишечное кровотечение

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ЖС - желудочная секреция ИБС - ишемическая болезнь сердца ИК - индекс коморбидности Чарлсона ИПП - ингибиторы протонной помпы КОД - коллоидно - онкотическое давление

КОС - кислотно - основное состояние КТ - катал аза

МДА - малоновый диальдегид НАД - никотинаденилдинуклеотид НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты ОБ - общий белок ОГ - окисленный глутатион ОГДЯ - острые гастродуоденальные язвы

ОИТ - отделение интенсивной терапии

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии ОЦК - объем циркулирующей крови ОЯГДК - острые язвенные гастродуоденальные кровотечения ПИХЛб - базальный показатель интенсивности ХЛ лейкоцитов

ПИХЛс - стимулированный

показатель интенсивности XJI

ПОЛ - перекисное окисление липидов

САР - снижение абсолютного риска

СД - сахарный диабет

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СОЖ - слизистая оболочка желудка

СОПЖ - синдром острого

повреждения желудка

СОР - снижение относительного

риска

СПОН - синдром полиорганной

недостаточности

CP - свободный радикал

СРО - свободнорадикальные

окисление

СРП - свободнорадикальные процессы

СТВ+ПП - стволовая ваготомия + пилоропластика

ТВ+ПП - трункулярная ваготомия + пилоропластика

ФАТ - фактор активации тромбоцитов ФЛ - фосфолипиды ХЛ - хемилюминесценция ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких

ЦВБ - цереброваскулярная болезнь

ЦТК — цикл трикарбоновых кислот

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ЯБ - язвенная болезнь

ЯГДК - язвенные гастродуоденальные

кровотечения

ЯК - янтарная кислота

GSH - восстановленный глутатион

GSSH — окисленный глутатион

Hb - гемоглобин

Ht - гематокрит

HP - Helicobacter pylori

Lac — лактат

MODS - Multiple Organ Dysfunction Score

PLT - тромбоциты

RBC - эритроциты

Sa02 - сатурации артериальной крови

WBC - лейкоциты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оксидантный стресс и его коррекция у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

В связи с успешной разработкой фармакологических методов лечения за последние десятилетия значительно сократилось число плановых операций по поводу язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [125, 217, 345]. Однако произошло резкое увеличение числа кровотечений и перфораций у больных с гастродуоденальными язвами [164, 219, 347]. Особенно высока частота кровотечений у полиморбидных больных пожилого и старческого возраста [27, 41, 42,95,252]. Несмотря на успехи эндоскопических методик остановки кровотечений, которые с точки зрения остановки кровотечения оказываются эффективными более чем у 98% больных, при рецидиве кровотечений по-прежнему сохраняется летальность более чем в половине случаев [107, 140,220,290]. Попытка решить эту проблему хирургическим путем также потерпела фиаско-послеоперационная летальность среди больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением (ЯГДК) старше 60 лет варьирует от 15% до 40% [95, 252, 253, 254, 308]. Это диктует необходимость уточнение тактики лечения при ЯГДК.

Сегодня на первый план все больше выступают кровотечения из острых, так называемых симптоматических язв [27, 105, 128, 146, 195, 308]. Подобные язвы развиваются у пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии, у больных с различными сопутствующими заболеваниями, в том числе на фоне неконтролируемого приема антикоагулянтов и противовоспалительных препаратов [14,41,43, 151,191, 193, 194, 273, 299]. Возможно, это объясняется развитием язвы не только за счет кислотно—пептического фактора, но и других патофизиологических механизмов, ведущих к некрозу стенки желудки и образования гастродуоденальных язв [4,130, 151,250,272].

Из множеств современных теорий развития некроза или апоптоза наибольшее распространение получила универсальная свободнорадикальная теория клеточного старения [10, 34, 172, 183, 278, 292, 294]. Дисбаланс свободнорадикальных процессов (СРП) с преобладанием одного из его компонентов-оксидантного стресса и его значение продемонстрирован при различных критических состояниях [15, 16, 17,19, 163,176,177,180,181,213,232,247,309].

Однако отдельные разрозненные и несистематизированные сведения о СРП и перекисном окислении липидов (ПОЛ) при ЯГДК лишь затрагивают эту проблему и в еще меньшей степени касаются возможностей коррекции перекисных процессов при возникновении геморрагических осложнений. Нет четкого разграничения между истинной кислотно-пептической болезнью и симптоматическими язвами. Все это может приводить к неправильной тактике лечения пациентов и увеличения числа осложнений. Это и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Целью исследования явилось улучшение результатов лечение больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением. Задачи исследования:

1. Исследовать параметры различных этапов свободнорадикальных процессов (СРП) у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением (ЯГДК) различной тяжести и при различных исходах.

2. Оценить особенности состояния СРП у больных ЯГДК при различных уровнях секреторной активности.

3. Выявить влияние эндоскопических и хирургических методов гемостаза на динамику СРП у больных с ЯГДК.

4. Оценить влияние включения антиоксидантной терапии в комплекс лечения больных с ЯГДК на динамику течения СРП у больных ЯГДК различной этиологии, тяжести и с различной активностью желудочной секреции.

5. Провести анализ влияния антиоксидантной терапии на клинические проявления и исходы заболевания у больных с ЯГДК различной этиологии и тяжести.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение выраженности оксидативного стресса по параметрам СРП при ЯГДК, доказавшее значимость его роли в патогенезе данного заболевания. Получены достоверные данные корреляционной связи маркеров различных этапов СРП со степенью тяжести кровопотери, состояния, этиологии и длительности ЯГДК. Продемонстрирована возможность использования маркера перекисно-липидного этапа СРП-малонового диальдегида (МДА) в

качестве раннего диагностического параметра оценки тяжести течения, прогноза и эффективности лечения ЯГДК различной этиологии. На основании результатов лечения и данных динамики течения СРП объективизировано назначение и положительное влияние антиоксидантной терапии у больных ЯГДК с различной секреторной активностью желудка.

Практическая значимость работы В ходе исследования выявлены новые лабораторные критерии для ведения больных с ЯГДК. Разработан диагностический и лечебный алгоритм включения антиоксидантной терапии в комплекс лечения больных с ЯГДК, что позволило сократить сроки рубцевания и эпителизации язв, число осложнений, летальность и сроки пребывания пациентов в стационаре и ОРИТ.

Положения, выносимые на защиту Анализ особенностей течения этапов СРП у больных с ЯГДК позволил установить, что данный синдром сопровождается дисбалансом СРП. Данный процесс сопровождается активацией кислородных и перекисно-липидных этапов на фоне угнетения систем антиоксидантной защиты. Это приводит к угнетению факторов защиты и развитию функционально-морфологических изменений слизистой гастродуоденальной зоны.

Дисбаланс СРП в наибольшей степени выражен при тяжелом течении и кровопотере у больных с ЯГДК, коррелируя с неблагоприятным исходом, что позволяет использовать маркёры СРП в качестве ранних вспомогательных диагностических тестов оценки степени тяжести, прогноза течения и эффективности лечения. СР-дисбаланс имеет пролонгированный характер, сохраняясь после исчезновения клинико-лабораторных симптомов постгеморрагической анемии при проведении как стандартной консервативной терапии, так и хирургических методов лечения вплоть до выписки пациентов из стационара.

Раннее применение антиоксидантной терапии, целесообразность которой объективизирована уровнями маркеров СРП у больных с ЯГДК, способствовало более ранней репарацией язвенного дефекта, снижению частоты послеоперационных осложнений, сокращению сроков пребывания пациентов в стационаре и в ОРИТ, уменьшению летальных исходов.

Внедрение результатов исследования в практическое здравоохранение

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе хирургических и реанимационных отделений городской клинической больницы № 15 им. О.М. Филатова, в отделении анестезиологии реанимации и интенсивной терапии Института коронарной и сосудистой хирургии ФГБУ «Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» РАМН г. Москвы, в отделение экстренной хирургии Согдийской областной клинической больницы им. С. Кутфиддинова г. Худжанд (Таджикистан), в педагогическом процессе на кафедрах госпитальной хирургии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России и патологии человека ФППО врачей ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.

Апробация работы Апробация диссертационной работы прошла на совместном заседании коллектива сотрудников кафедры госпитальной хирургии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, сотрудников кафедры патологии человека ФППО врачей ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России и сотрудников ГКБ № 15 им. О.М. Филатова г. Москвы. Основные положения работы и результаты исследования доложены на XIV съезде хирургов республики Беларусь «Актуальные вопросы хирургии» (Витебск, 2010); XII Международном научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2010» (Санкт-Петербург, 2010); IV конгресс Московских хирургов «Неотложная и специализированная хирургическая помощь» (Москва, 2011); XI съезд хирургов Российской Федерации (Волгоград, 2011).

Личный вклад автора В выполненной работе вклад автора является определяющим и заключается в его непосредственном участии на всех этапах исследования от постановки задач до обсуждения результатов для научных публикаций, докладов и выводов. Автор проводил отбор пациентов, принимал непосредственное участие в лечебном процессе, выполнял мониторирование показателей выраженности этапов СРП, назначал антиоксидантную и энергокорригирующую терапию с последующим контролем эффективности лечения, анализировал и обобщал полученные результаты. Методы исследования СРП, проводимые в динамике, освоены автором.

Автор самостоятельно наблюдал в динамике пациентов, включенных в диссертационную работу, работал в медицинском архиве, создал электронную базу данных, включающую результаты клинического, лабораторного и инструментального обследования и лечения пациентов различного профиля, провел большую аналитическую работу, изучая научную медицинскую литературу, анализируя состояние проблемы СРП при гастродуоденальной патологии. Статистическая обработка полученных данных, анализ результатов исследования и их оформление, а также формулировка научных положений проведены лично автором.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 23 печатных работ, из них 4 опубликованы в центральной печати в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы Диссертационная работа изложена на 181 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав, посвященных результатам исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 407 источников, из них 226 отечественных и 181 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 29 таблицами и 56 рисунком.

ГЛАВА 1. НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления об этиопатогенезе язвенных гастродуоденальных кровотечений

Лечение гастродуоденальных кровотечений язвенной природы продолжает оставаться одной из самых актуальных проблем современной хирургии. По данным статистики, не менее 6-10% трудоспособного населения экономически развитых стран в течение жизни страдают язвами желудка и двенадцатиперстной кишки (ДИК) [47, 112]. В России язвенной болезнью страдает примерно 2% населения страны, а в структуре ее осложненных форм желудочно-кишечные кровотечения составляют 90—103 случаев на 100 000 взрослого населения в год [139,217,240,301]. Летальность при развитии осложнений этого заболевания остается стабильно высокой и колеблется на уровне 10-14% [27, 51, 261, 390], а при ее рецидиве возрастает до 30-40%, особенно у лиц старшей возрастной группы с выраженной сопутствующей патологией [27,128,139, 191, 214].

Несмотря на развитие эндоскопической службы и успехи в фармакотерапии язвенной болезни с применением современных антисекреторных препаратов блокаторов протонного насоса, отмечается неуклонный рост больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением, а результаты лечения больных остаются неудовлетворительными [239]. На фоне устойчивой тенденции к снижению числа плановых операций в 2-2,5 раза одновременно наблюдается увеличение количества неотложных оперативных вмешательств по поводу кровоточащих и перфоративных язв [125,164, 216,305]. Послеоперационная летальность среди больных с язвенным кровотечением составляет от 4,9 до 20,6% [128,139].

В последние десятилетия отмечается увеличение геморрагии из язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных старшей возрастной группы до 48%, по сравнению с 12% случаев в 1970-х гг. [49, 65,217,219,244, 310, 345]. Это связано с ростом доли пациентов с полиморбидностью [49, 217, 310, 333, 366], неконтролируемым приемом аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и антикоагулянтов [7, 65, 96,184,219,241,265,298,310, 346].

Сегодня клиницисты констатируют рост числа пациентов с отсутствием язвенного анамнеза, у которых болезнь манифестирует гастродуоденальным кровотечением или перфорацией язвы [7,131, 217,275].

Отсутствие существенной тенденции к снижению заболеваемости, часто рецидивирующее течение, а также тяжесть осложнений вынуждают исследователей уточнять этиологические и патогенетические аспекты осложненной кровотечением язвенной болезни, разрабатывать и совершенствовать известные методы лечения [8, 29, 385, 397]. Выявление причин язвообразования и индивидуальный подбор лечения возможны лишь при комплексном морфофункциональном обследовании пациентов [156,191, 262].

Рассмотрим некоторые исторические и современные патогенетические аспекты и теории язвообразования.

Первые описания острых ЖКК принадлежат перу Гиппократа, Галена, Цельса и Авиценны. Однако точной связи между уже известной в ту пору гастродуоденальной язвой и ЖКК установлено не было, что иллюстрирует любопытный исторический факт: вначале было описано осложнение и лишь впоследствии-сам субстрат болезни. Впервые же язву желудка как источник профузного кровотечения, ставшего причиной смерти больного, в 1704 г. описал Littre. Первое систематизированное описание язвенной болезни и ее осложнений, прежде всего кровотечения, изложено Федором Уденом в «Академических чтениях по хроническим болезням» в 1816 г. Начиная с 1830-х гг. практически до конца XIX

в. было принято считать, что кровотечение-это непременный атрибут язвенной болезни, входящий вместе с болью и рвотой в так называемую триаду Крювелье (Cruveilhier, 1829) [201,258,328].

В настоящее время однозначно судить об этиологии язвенной болезни не представляется возможным. Наиболее подтвержденной практикой считается кислотно-пептическая теория язвообразования, предложенная С. Bernard в 1843 г., которая на основании многочисленных исследований позволила С.С. Юдину в 1955

г. создать постулат: «Нет кислоты-нет язвы» [222].

К агрессивным факторам относятся повышение выработки соляной кислоты (в результате увеличения массы обкладочных клеток, гиперпродукции гастрина, нарушения нервной и гуморальной регуляции процессов секреции соляной

кислоты), увеличение выработки пепсиногена и образование пепсина, нарушение моторики желудка и ДПК (задержка или ускорение эвакуации кислого содержимого из желудка), алиментарный фактор. К защитным факторам относятся желудочная слизь, секреция щелочного бикарбоната, интактный кровоток (микроциркуляция), регенерация клеточных элементов и синтез некоторых простагландинов [145, 159, 307].

Следовательно, изъязвление образуется, если превалируют агрессивные факторы при дефиците любого фактора защиты, важнейшим из которых является кровоток.

У здоровых лиц защитные факторы всегда преобладают над агрессивными, что обеспечивает стойкость сохранения структуры слизистых оболочек гастродуоденальной зоны. К ослаблению защитных факторов слизистой оболочки желудка и ДПК приводят снижение продукции и нарушение качественного состава желудочной слизи, а также уменьшение выработки бикарбонатов, ухудшение процессов регенерации и кровотока в слизистой оболочке, снижение содержания простагландинов в стенке желудка [69]. Установлено, что при понижении интрагастрального рН до 1,5 слизисто-бикарбонатный барьер перестает играть защитную роль. Следующей линией защиты является непроницаемая мембрана эпителиальных клеток гастродуоденальной слизистой, которая представляет собой фосфолипидные апикальные мембраны клеток, предотвращающие обратное поступление кислого желудочного сока из просвета желудка. Третью линию защиты эпителия желудка и ДПК создает микроциркуляторное русло крови, обеспечивающее эпителиальные клетки водой, кислородом, питательными и буферными веществами. Кроме того, капиллярная сеть осуществляет дренирующую функцию, отводя в общий кровоток ионы Н+, проникшие в слизистую [166,185,236, 273,407].

Таким образом, можно сказать, что кислотно-пептический фактор является одним из (а не единственным) звеньев патогенеза формирования язв.

Обсуждая этипатогенетические перипетии язв желудка и ДПК, многие исследователи еще столетие назад указывали на возможность возникновения изъязвлений в гастродуоденальной зоне, не связанных с язвенной болезнью, называя их симптоматическими, или острыми, язвами. В самих этих терминах

прослеживается четко подмеченная связь между провоцирующим фактором, коротким анамнезом заболевания и образованием язвы. Немалый объем в структуре симптоматических язв, осложненных гастродуоденальным кровотечением, занимают больные старшей возрастной группы, имеющие в арсенале несколько сопутствующих заболеваний.

По данным J. Heinkelein (1979) [297], острые гастродуоденальные язвы (ОГДЯ) были впервые описаны Цельсом у раненых во время римской войны. Детальное описание ОГДЯ и их осложнений началось с 1842 г., когда Т. Curling [259] привел данные об острых язвах ДПК обожженных. Связь возникновения острых язв с оперативными вмешательствами отметил в 1896 г. A. Eiselsberg [270]. R. Virchov [30,31,44,101,190] в 1849 г. сделал первое морфологическое описание острой язвы, установив патогенетическую связь острого изъязвления с нарушением гемоперфузии в области язвы. Т. Бильрот в 1867 г. описал множественные острые язвы желудка и ДПК, развившиеся на фоне сепсиса, Н. Cushing в 1932 г. описал острые язвы у больных с повреждениями гипоталамуса. Dieulafoy в 1898 г. указал принципиальные отличия острых язв желудка от хронических: отсутствие индурации, рубцового поля и воспалительной реакции [242,260,266].

Причинами образования острых (симптоматических) язв в большинстве случаев являются: 1) дистресс (например, послеоперационный стресс, синдром острого повреждения желудка, развивающийся у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) в первые 3-е суток после оперативных вмешательств) [40], 2) прием некоторых лекарственных препаратов [60, 281], 3) декомпенсация некоторых острых и хронических заболеваний [141,282].

Острые язвы в раннем послеоперационном периоде развиваются у 2,5-24% больных [41, 42, 54, 95, 101, 249, 252, 255]. Учитывая непостоянство клинической картины острого язвообразования, которое часто маскируется симптомами основного заболевания, в абсолютном большинстве случаев неосложненные острые эрозии и язвы остаются нераспознанными и обнаруживаются лишь на аутопсии. Частота таких секционных находок достигает 47% [152, 208].

По данным Б.Р. Гельфанда (2009), повреждение желудка, возникающее при нарушении механизмов его защиты у больных в критическом состоянии, по аналогии с синдромом острого повреждения легких названо синдромом острого

повреждения желудка (СОПЖ). Данный этап включает отек и повреждение целостности слизистой оболочки, нарушение моторики (опорожнения) желудка. 75% (от 40 до 100%) больных, находящихся в критическом состоянии, имеют эти нарушения выраженные, в той или иной степени. Основными причинами повреждения целостности слизистой оболочки желудка являются локальная ишемия/реперфузия, сопровождающаяся избыточным/аномальным синтезом оксида азота, радикалов Ог, цитокинов, снижением защитных простагландинов, гибелью эпителиальных клеток и угнетением процесса их регенерации [273, 358].

Стресс-повреждение слизистой оболочки желудка проявляется двумя вариантами: 1. Поверхностные диффузные эрозии с низким риском развития кровотечения; 2. Глубокие локализованные язвы с высоким риском геморрагических осложнений, частота которых у больных, находящихся в отделение интенсивной терапии достигает 14%, а летальность при этом-64% [365]. ЖКК чаще возникают в течение 8 суток пребывания больных в ОРИТ, в среднем на 4-е сутки [256,257].

По степени выраженности выделяют: 1) скрытое кровотечение (скрытая кровь в желудочном содержимом или кале); 2) явное кровотечение (цельная кровь или «кофейная гуща» в желудочном содержимом, кал с кровью или мелена); 3) клинически-значимое кровотечение (явное кровотечение, осложненное в течение 24 ч нарушением гемодинамики, требующее проведения гемотрансфузии и, нередко, хирургического вмешательства). Следует отметить, что соляная кислота и пепсин при развившемся кровотечении ингибируют тромбообразование и вызывают лизис уже образовавшихся тромбов [318].

Согласно доказательным исследованиям (доказательства 1-П уровня) [123], при риске эрозивно-язвенных поражений слизистого желудка и ДПК у больных, находящихся в нижеследующем состоянии, требуется провести профилактику стресс-повреждений слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): проведение длительной искусственной вентиляции легких (свыше 48 ч); коагулопатия (ДВС-синдром); развитие полиорганной недостаточности; выраженная артериальная гипотензия и шок более 2-х ч; алкоголизм; лечение глюкокортикоидами; длительная назогастральная интубация (свыше 48 ч). Однако несмотря на рекомендации профилактики острых язв у больных групп риска, частота возникновения острых язв

остается стабильно высокой, достигая 70%, а летальность колеблется от 16 до 38% [41,42, 54,94, 95,249,252,254,257,308].

До настоящего времени нет единого представления о патогенезе образования острых язв в области гастродуоденальной зоны. Это подтверждает существование множества различных теории и концепций, освещающих отдельные механизмы возникновения эрозивно-язвенных поражений слизистой верхних отделов ЖКТ [4, 37, 52, 289, 364, 394]. С этим связано отсутствие патогенетически обоснованной терапии и, как следствие, неудовлетворительные результаты лечения.

Кислотно-пептический фактор, обсуждаемый многие десятилетия, расценивался как манифестация желудочной гиперсекреции в формировании острых язв. Вместе с тем многие экспериментальные и клинические данные противоречат этой точке зрения. Так, установлено что при стрессе не происходит усиления желудочной секреции, наоборот, характерная для шока гипоперфузия вызывает соответствующее снижение кислотопродукции [171,267, 352].

В большинстве публикаций последних лет профилактика стрессовых кровотечений с применением антисекреторных препаратов признается малоэффективной [313, 339, 382, 395]. Другие авторы также полагают, что соляная кислота не играет существенной роли в процессе язвообразования [253, 262]. Это мнение подтверждается весьма убедительными аргументами: во-первых, обнаружением острых язв в пищеводе, тонкой и толстой кишке, а также в желчном пузыре, где отсутствует кислотно-пептический фактор [118]; во-вторых, развитием острых язв в широком диапазоне внутриполостного pH, вплоть до ахлоргидрии, а также при атрофии слизистой оболочки и после ваготомии [96, 152, 209, 355]; в-третьих, заживлением дефектов слизистой при неизмененном уровне соляной кислоты [153]; в-четвертых, увеличением частоты кровотечений из острых гастродуоденальных язв с возрастом пациентов, когда желудочная секреция угасает [367]. Кроме того, известно, что изменения желудочной секреции в ответ на стрессовое воздействие имеют фазный характер. В первые дни после стресса на фоне преобладания адренергических влияний кислотность остается нормальной или даже понижается, и лишь в последующем происходит восстановление секреции, по времени совпадающее с клиническими проявлениями кровоточащих стресс-язв [120,267,331,332].

Указанные обстоятельства способствовали эволюции взглядов на патогенез острых язв желудка от абсолютизации роли кислотно-пептического фактора к признанию решающего значения нарушений защитных механизмов.

Наряду с послеожоговыми, нейрогенными, послеоперационными стрессовыми при остром инфаркте миокарда, септическими, уремическими гастродуоденальными язвами достаточно давно были описаны лекарственные изъязвления в желудке и ДПК. Одна из разновидностей острых язв, возникающих на фоне приема НПВП-НПВП-индуцированные язвы. Связь между приемом НПВП (салициловой кислоты) и повреждением гастродуоденальной зоны была выявлена еще в XIX-первой половине XX вв. Так, A. Douthwait и J. Lintott в 1938 г. представили в журнале «Lancet» описание эндоскопической картины эрозии слизистой желудка, проявляющейся на фоне приема аспирина. В нашей стране работы в этом направлении были начаты в 1930-е гг. по инициативе Г.Л. Бранденбургского, который первым стал обсуждать вопрос об улучшении гастродуоденальной переносимости растворов салицилатов путем добавления в них гидрокарбоната натрия. В 1960-е гг. румынские исследователи впервые применили термин «медикаментозная гастропатия», преследуя цель разграничить НВПВ-индуцированное поражение гастродуоденальной слизистой от гастрита-состояния, связанного с воспалением слизистой желудка. В 1971 г. в «Клинической медицине» была опубликована передовая статья В.Х. Василенко «Влияние некоторых противоревматических средств на слизистую оболочку желудка». Исследования 1980-1990-х гг. позволили охарактеризовать основные особенности НПВП-индуцированных гастропатий: острый характер язвы и эрозий, отсутствие типичной для язвенной болезни локализации повреждения, умеренно выраженную субъективную симптоматику язвенного поражения и зачастую ее полное отсутствие. В 1986 г. S. Roth предложил использование термин «NSAID-gastropathy» («НПВП-гастропатия») для обозначения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны, связанных с приемом НПВП и имеющих характерные клинико-эндоскопические особенности [26,269, 362].

В настоящее время, согласно МКБ-10, диагноз НПВП-индуцированного поражения формулируется следующим образом: «НПВП-гастропатия: язва желудка, осложненная кровотечением» (Y45.8, К25, К92). Так, в «Рекомендациях по

диагностике и лечению язвенной болезни» Минздрава РФ (2002) под редакцией В.Т. Ивашкина, A.A. Шептулина, Е.К. Баранской и др. приводятся, что приоритетное патогенетическое звено язвенной болезни-действия фактора агрессии при НПВС-индуцированных язвах-дефицит факторов защиты и блокировку синтеза простагландинов нестероидными препаратами [3, 68, 211].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Собиров, Мукимджон Ахмаджонович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авалуева Е.Б., Ткаченко Е.И. Язвенная болезнь (краткое изложение состояния проблемы на современном этапе) // Terra Medica. - 2007. - Т. 48, № 9. - С. 3-9.

2. Айрапетянц М.Г., Гуляева Н.В. Роль свободнорадикального окисления в механизме адаптации // Вестник АМН. - 1988. - № 11. - С. 49-55.

3. Аруин Л.И., Шатолова O.JI. Иммуноглобулин-синтезирующие клетки желудка при язвенной болезни // Арх. патологии. - 1983. - № 45, Вып. 1. - С. 38-45.

4. Асанов О.Н. Нарушение микроциркуляции и метаболизма слизистой оболочки желудка в патогенезе острых язв (Клинико-эксперим. исслед. на модели перитонита): Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - СПб., 1992.-24 с.

5. Асташов В.Л. Хирургическое лечение хронических гастродуоденальных язв, осложненных кровотечением: ближайшие и отдаленные результаты // РЖГГК. -2003. -№ 5 (13). - 18 с.

6. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): Пособие для врачей. - СПб. - 2005. - 44 с.

7. Афендулов С.А., Журавлев Г.Ю. Хирургическое лечение язвенной болезни. -М.: ГЭОТАР-Медицина, 2008. - 333 с.

8. Балалыкин A.C. Степанов И.А. Эндоскопическая классификация и тактика лечения желудочно-кишечных кровотечений // Тезисы докладов 3-го Московского международного конгресса по эндоскопической хирургии. - М., 1999.-С. 12.

9. Барановский А.Ю., Назаренко Л.И. Неблагоприятные варианты течения язвенной болезни: Учебно-методическое пособие). - СПб.: Диалект, 2006. -144 с.

10. Бах А.Н. О роли перекисей в процессах медленного окисления. Жур. Русского физ. хим. общества. - 1897. - т.29. - вып.6. - С.373-398.

11. Бен Н.Д., Басистюк И.И., Звершхановский Ф.А. Свободнорадикальные окисление липидов у больных с острым язвенным желудочно-кишечным кровотечением // Клин, хирургия. - 1989. - № 4. - С. 10-12.

12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). — М.: Медицина, 1989.-368 с.

13. Близнюк С.Н. Особенности структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в

динамике традиционной терапии с дополнительным применением кобабмида или аевита: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Харьков, 1992. -21 с.

14. Бокерия Л.А., Ярустовский М.Б., Шипова Е.А. и др. Острые гастродуоденальные кровотечения в сердечно-сосудистой хирургии. - М.: Изд-во НЦССХ, 2004. - С. 185.

15. Болдырев A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов. - М.: Изд-во МГУ, 1985.-208 с.

16. Болдырев A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейронов // Успехи физиол. наук. - 2003. - №3. - С. 21-34.

17. Болевич С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы. - М.: Медицина. 2006. - 256 с.

18. Болевич С.Б. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы у больных бронхиальной астмой: Дисс.... канд. мед. наук. - М., 1991. - 222 с.

19. Болевич С. Новые доказательства включения активных форм кислорода в патогенез бронхиальной астмы // Клиническая медицина. - 1997. - №8. - С.34-36.

20. Бондаренко Ю.И. Нейрогуморальные, метаболические и микроциркуляторные нарушения в патогенезе стрессорных повреждений желудка и их коррекция: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. - М., 1988. - 45 с.

21. Бурлакова Е.Б. О возможной роли свободнорадикальных механизмов в регуляции размножения клеток // Биофизика. -1967. -№ 1. - С. 82-86.

22. Бурлакова Е.Б. Свободнорадикальные механизмы регуляции клеточного метаболизма и его связь с другими регуляторными системами // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии: Сб. науч. тр. -М.: Наука, 1976. - С. 18-27.

23. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В. и др. Мембранные липиды как переносчики информации // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. - М.: Наука, 1982. - С. 74-84.

24. Бурлакова Е.В., Джаилбова М.И., Гвахария В.О. и др. Биоантиоксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М.: Наука, 1982. - С. 13-140.

25. Ванъюкова О.В., Шаршавицкий Г.А., Морозов ОД. и др. Особенности тактики лечения язвенных гастродуоденальных кровотечений у больных пожилого и старческого возраста // Материалы X науч.- практ. конф. «Экстренная хирургия в преклонном и старческом возрасте». — Петрозаводск, 2005. - С. 7-9.

26. Василенко В.Х. Влияние некоторых противоревматических средств на слизистую оболочку желудка / В.Х. Василенко, Г.В. Цодиков, О.Н. Минушкин // Клиническая медицина. 1971. - № 1. - С. 3-9.

27. Вербицкий В.Г., Багненко С.Ф., Курыгин А.А. Желудочно-кишечные кровотечения язвенной этиологии (патогенез, диагностика, лечение): Рук-во для врачей. - СПб.: Политехника, 2004. - 242 с.

28. Вилявин Г.Д., Велиев М.О. Особенности клинического течения и хирургического лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого и старческого возраста // Вест. хир. - 1989. - № 5. - С. 145-148.

29. Винокуров М.М. Бушков П.Н. и др. Эндоскопические показания к оперативному лечению при кровоточащих язвах желудка и двенадцатиперстной кишки // 7-й Московский международный конгресс по эндоскопической хирургии: Сб. тез. / Под ред. Ю.И. Галлингера. - М., 2003. -С. 91-92.

30. Вирхов Р. Жизнь и болезнь. - М.: 1906. - 53 с.

31. Вирхов Р. Целлюлярная патология как учение, основанное на физиологической и патологической гистологии. - Спб.: Тип. и литогр. Плотникова, 1871. - IV. 338 с.

32. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Пат. физ. и экс. терапия. - 1989. - № 4. - С. 4-18.

33. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. - 1987. - Т. 32, -№5.-С. 375-377.

34. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

35. Владимиров Ю.А., Оленев В.М., Суслова Т.В. и др. Молекулярная патология мембранных структур // Итоги науки и техники. Серия «Биофизика». - М., 1975.-Т. 5.-С. 56-117.

36. Владимиров Ю.А., Проскурина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемшпоминесценсия // Успехи биологической химии. - 2009. - Т. 49. - С. 341— 388.

37. Водолагин В Д. Эрозии и острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки: Учебное пособие. - М., 1997. - 23с.

38. Воскресенский О.Н. Особенности физиологической антиоксидантной системы // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Общие проблемы биологии. -1986.-Т. 5.-С. 163-201.

39. Гацура B.B. Коллатеральное коронарное кровообращение и проблема его фармакологической регуляции // Успехи физиол. наук. - 1990. - № 3. - С. 1937.

40. Гацура В.В., Сидеренко А.Ф. Коронарогенный метаболический ацидоз и проблема его фармакологической коррекции // Успехи физиол. наук. - 1986. -№4.-С. 38-56.

41. Гелъфанд Б.Р., Гурьянов В.А., Мартынов А.Н. Профилактика повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях // Consilium medicum. - 2005. - Т. 5, № 6. - С. 464-468.

42. Гелъфанд Б.Р. и др. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях: Метод, рекомендации / Под ред. B.C. Савельева. - М.: РАСХИ, 2004 - 29 с.

43. Гелъфанд Б.Р. и др. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях: Метод, рекомендации / Под ред. B.C. Савельева. - М.: РАСХИ, 2009 - 8 с.

44. Глязер Г. Исследователи человеческого тела от Гиппократа до Павлова. - М.: Медгиз, 1956.-195 с.

45. Гогвадзе В.Г., Брустовецкий H.H., Жукова A.A. Участие фосфолипазы А2 в индуцируемом продуктами ПОЛ разобщении митохондрий печени крыс // Биохимия. - 1990. - Т. 55, № 12. - С. 2195-2199.

46. Гологорский В.А., Гелъфанд Б.Р. Справочник анестезиолога. - М.: Медицина, 1998.-248 с.

47. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Антисекреторная терапия как составляющая часть консервативного гемостаза при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях // Хирургия. - 2005. — № 8. — С. 52-57.

48. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии (патогенез, диагностика, лечение): Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 45.

49. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Острые гастродуоденальные язвенные кровотечения: от стратегических концепций к лечебной тактике - М.: Анта-Эко, 2005.-352 с.

50. Гостищев В.К., Евсеев М.А., Головин P.A. Перфоративные гастродуоденальные язвы: взгляд на проблему // РМЖ. - 2005. - Т. 13, № 25. - С. 1663.

51. Гринберг A.A., Затевахин И.И., Щеглов A.A. Хирургическая тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях. — М.: Медицина. - 1996. - 65 с.

52. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. О классификации эрозивных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин, мед. - 1996. - Т. 74, № 1. С. 75-77.

53. Гуляев Н.В., Лузина Н.Л., Левшина И.П. Стадия ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе // Бюл. эксп. биол. мед. - 1988. - Т. 106, № 12. С.660-663.

54. Гунят Р.Я. Острые послеоперационные гастродуоденальные эрозии и язвы у больных с хирургическим заболеваниями легких и их профилактика: Автореф. дисс____кан. мед. наук. - СПб.: ВМА им. С.М. Кирова, 2003. - 23 с.

55. Далидович К. К. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная обеспеченность при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. - 1988. - Т. 66, № 10. - С. 109-112.

56. Демина Л.М. Значение окислительного метаболизма лейкоцитов крови при артериальной гипертензии: Дисс. ... канд. мед. наук. - Новосибирск: НГМА, 2000.-113 с.

57. Добрецов Г.Е., Борщевская Т.А. и др. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. - М.: Наука, 1976. - 52 с.

58. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы // Украинский биохимический журнал. - 1992. - Т. 64, № 2. - С. 3-11.

59. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи современной биологии. -1989. - Т. 4, №1.-С. 3-8.

60. Евсеев М.А., Погосян Т. С. Дифференцированная тактика при лечении больных с гастродуоденальными кровотечениями язвенной этиологии // Тихоакеанский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 74-77.

61. Ефименко Н.А., Лысенко М.В., Асташов В.Л. Кровотечение из хронических гастродуоденальных язв: современные взгляды и перспективы // Хирургия. -2004. -№3.- С. 56-60.

62. Жаров С.В., Романенков С.Н. Клиническая характеристика больных пожилого и старческого возраста с гигантскими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки // РЖГГК. - 2007. - Т. 17, № 5 (Прил. 30). - С. 120.

63. Жаров С.В., Романенков С.Н. Прогноз течения язвенной болезни у лиц пожилого и старческого возраста // РЖГГК. - 2007. - Т. 17, № 5 (Прил. 30).

64. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М., 1982.-С. 3-36.

65. Затевахин И.И., Щеголев A.A., Титков Б.Е. Новые технологии в лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений. — М.: Курсив, 2001. - 196 с.

66. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи совр. биологии. - 1993. - Т. 113, № 1. - С. 286-294.

67. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. — М.: Знание—М, 2000. -226 с.

68. Ивашкин В. Т. Краткое руководство по гастроэнтерологии. - М.: М-Вести, 2001. -457 с.

69. Ивашкин В. Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей).- М.: 2002 - № 9.-С. 22-25.

70. ИвашкинВ. Т. Метаболическая организация функций желудка. - JL: Наука, 1981. -214 с.

71. Ивашкин В.Т., Шептуллин A.A. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого и старческого возраста // РМЖ. -1999. - Т. 7, № 16. - С. 769-771.

72. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2001. - 304 с.

73. Казимирко В.К., Мальцев В.И. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека // Медицинская газета «Здоровье Украины». - 2004. - № 98. - С. 3.

74. Казымов И.Л., Курбанов Ф.С. Тактика лечения кровоточащих гастродуоденальных язв // Хирургия. - 2009. - № 1. - С. 33-37.

75. Карташова Н.В. Антигипертензивная терапия во вторичной профилактике ишемического инсульта головного мозга: Дисс. ...канд. мед. наук - М.: РГМУ, 2005.-23 с.

76. Климашевич A.B. Мониторинговая коррекция желудочной секреции в профилактике рецидива язвенного гастродуоденального кровотечения: Автореф. дисс.... кан. мед. наук. - Саратов: СГМУ, 2007. - 25 с.

77. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учебник / Под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - Гл. 21. - С. 367-410.

78. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. - 1999. - № 2.-С. 3-10.

79. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. О механизмах усиления свободнорадикальных процессов у больных ИБС — стенокардией в зависимости от ее тяжести // Тер. архив. - 1994. - № 4. - С. 32-36.

80. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский JI.B. и др. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Пат. физ. эксп. терапия. - 1992. - № 2. - С. 515.

81. Коган А.Х., Лосев Н.И., Цыпин А.Б. и др. Генерация активных микробиоцидных форм кислорода лейкоцитами при прохождении через сосудистое русло // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1989. - № 6. - С. 688-690.

82. Коган А.Х., Медных А.Я., Николаев С.М. Резистентность иммунизированных тканей к перекиси водорода свободнорадикального окисления // Свободнорадикальное окисление в норме и патологии. - М.: Наука, 1976. - С. 76-78.

83. Коган А.Х., Сыркин А.Л., Дриницина СВ. и др. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ИБС и перспективы применения антиоксиданта коэнзима Qio (убихинона) для их коррекции // Кардиология. -1997.-№ 12.-С. 67-74.

84. Кожевников Ю.В. Перекисное окисление липидов в норме и патологии // Вопр. мед. химии. - 1985. - № 5. - С. 2-7.

85. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. и др. Свободнорадикальное окисление в биологических мембранах. - М.: Изд-во МГУ, 1972. - 88 с.

86. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркоплазматическом ретикулуме мышц. - Иркутск: Из-во Иркут. гос. ун-та, 1983. - 134 с.

87. Коломец М.Ю. Свободнорадикальные окисление и антиоксидантная система при язвенной болезни с сопутствующей патологией у больных пожилого и старческого возраста в динамике восстановительного лечения // Проблемы гастроэнтерологии и геронтологии: Материалы науч. конф. - М., 1994. - С. 7880.

88. Кондрашова М.Н. Взаимодействие метаболической и гормональной регуляции (биоэнергетические аспекты) // Регуляторы энергетического обмена: материалы симпозиума. - Томск, 2002. - С. 16-26.

89. Кондрашова М.Н. Терапевтическое действие янтарной кислоты. — Пущино: НЦАБИ, 1976.-120 с.

90. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.В., Бабский A.M. и др. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий // Молекулярные

механизмы клеточного гомеостаза / Под ред. И.И. Гительзон. — Новосибирск: Наука, 1987.-С. 40-66.

91. Кондрашова М.Н., Хазанов В. А. Классификация лекарственных средств с учетом их действия на митохондриальные процессы // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты: Материалы симпозиума. X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» / Под. ред. В.А. Хазанова. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. - С. 18-31.

92. Корниенко B.C. Гипоксические нарушения в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенных гастродуоденальных кровотечениях и пути их коррекции: Дисс... .кан. мед. наук. - М.: РГМУ, 1992. - 204 с.

93. Костюченко А.Г. Гуревич К.Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений. - СПб.: СпецЛит, 2000. - С. 322-325, 332333.

94. Котаев А.Ю. Острые эрозии и язвы верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, осложненные кровотечением // РМЖ. - 2006. - Т. 14, № 6. - С. 501-504.

95. Кубышкин В.А., Шишин К.В. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде // J.Cons. med. - 2004. - № 4. - С. 33-39.

96. Кузеев P.E. Оптимизация лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной гастродуоденальным кровотечением (эксперим. клинич. исслед.): Автореф дис. ... д-ра мед. наук. - М.: МГМСУ, 2000.-42 с.

97. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В. и др. Реакции перекисного окисления липидов в сыворотке крови больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Вопр. мед. химии. -1979. - № 3. - С. 289-292.

98. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В. и др. Реакции перекисного окисления липидов в эритроцитах крови и некоторые системы их регуляции у больных язвенной болезнью // Вопр. мед. химии. - 1981. - № 4. - С. 463-465.

99. Куликов В.Ю., Сереброва Н.И., Кулик М.И. и др. Применение антиоксидантов в комплексной терапии и профилактике язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Мет. рекомендации.—Новосибирск, 1984. — 8 с.

100. Курыгин А.А, Матросова Е.М. Методы исследования кислотообразующей функции желудка у человека. - Л.: Наука, 1986. - 94 с.

101. Курыгин A.A., Скрябин О.Н. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы. - СПб.: Сфинкс, 1996. - 370 с.

102. Кушнаренко H.H. Патогенетическое значение изменений процессов перекисного окисления липидов и вариабельности артериального давления у

больных гипертонической болезнью: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Чита: ЧГМА, 2002. - 21 с.

103. Лебедев Н.В., Климов А.Е., Бархударова Т.В. и др. Тактика лечения больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями // Вест. хир. - 2007. - № 4. -С. 76-79.

104. Лебедев A.B., Левицкий Д.О., Логинов В.А. Кислород как индуктор переноса ионов кальции через бислойные липидные мембраны // Докл. АН СССР. -1980. - Т. 252, № 2. - С. 1494-1497.

105. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы // Вест. инт. тер. - 1999. - № 2. - С. 8-15.

106. Литвицкий П. Ф. Патофизиология: Учеб. пособие в 2-х тт. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - Т. 2. - 808 с.

107. Лубянский В.Г., Кривощеков В.Ю. Эффективность методов временного эндоскопического гемостаза в лечении больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями // 9-й Московский международный конгресс по эндоскопической хирургии. Сб. тезисов под ред. проф. Галлингера Ю.И. - М., 2005. - С. 182-184.

108. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции //Бюл. эксп. биол. мед. - 1997. - Т. 124, № 9. - С. 244-254.

109. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. - 2000. № 9.-С. 3-12.

110. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б. С, Уголев А. Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. - М.: Наука, 1982. - 301 с.

111. Луцкий М.А., Крылова С.С., Ананьева Е.С. Оксидантный стресс в патогенезе инсульта // Тезисы докладов IX ВСН. - Ярославль, 2006. - С. 434.

112. Маев КВ., Самсонов A.A., Дронова О.Б. Секреторная, моторная функция желудка и двенадцатиперстной кишки и дуоденогастральный рефлюкс у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. - 2000. -№6.-С. 39-42.

113. Маевский Е.И., Розенфельд А.С, Зякун A.M. и др. Сукцинат аммония как средство коррекции ацидоза в условиях рабочей гипоксии // Биомед. журн. Medline.ru. -2001. - Т. 2, Ст. 19. - С. 56.

114. Маевский Е.И. и др. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий. - Пущино, 2001. - 105 с.

115. Майстренко H.A., Мовчан КН. Хирургическое лечение язвы двенадцатиперстной кишки. - СПб.: Гиппократ, 1989. - С. 25-36, 51-59, 156— 168.

116. Малое Ю. С., Ивашкина Т.Г., Куликов А.Н. и др. Кислотно-основное состояние у больных язвенной болезнью // Клин. мед. - 2000. - № 5. - С. 31-34.

117. Мамедова Л.Д., Лоранская И.Д., Басхаева Р.Г. и др. Медикаментозная коррекция острых желудочно-кишечных кровотечений язвенной этиологии // РМЖ. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 72-75.

118. Мачунас Л.Ю. Этиопатогенез, клиника, и хирургическое лечение язвенной болезни ульцерогенной зоны желудка и двенадцати перстной кишки: Дисс. ... д-ра мед. наук. - Вильнюс, 1988. - 459 с.

119. Медведев М.А. Состояние перекисного окисления липидов и иммунореактивности к больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями и их энтеральная коррекция: Дисс. ... канд. мед. наук. -Ярославль, 1997. - 12 с.

120. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. - М.: Наука, 1981. - 278 с.

121. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца. - М.: Медицина, 1984. - 272 с.

122. Меерсон Ф.З. Предупреждение стрессорных повреждений и повышение выносливости организма к физической нагрузке с помощью химических факторов // Пат. физ. эксп. тер. - 1984. - № 1. - С. 11-19.

123. Международные клинические рекомендации по ведению пациентов с неварикозным кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта // РМЖ. - 2005. - Т. 13, № 5. - С. 4.

124. Мельникова Е.В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита мозга при ишемическом инсульте и артериальной гипертензии: Дисс. ... канд. мед. наук. - СПб.: СПбГМУ, 1996. - 199 с.

125. Мидленков В.И., Белоногое Н.И., Смолъкина A.B. Лечебно-диагностическая тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях // Хирургия. - 2005. -№10.-С. 64-67.

126. Миллз Е.Л., Куи П.Г. Метаболическая активность гранулоцитов при фагоцитозе. Исследование фагоцитоза в клинической практике // Под ред. С.Д. Дуглас и П.Г. Куи; пер. с англ. - М.: Медицина, 1983. - С. 78-91.

127. Михайлов А.П., Данилов A.M., Напалков А.Н. и др. Особенности хирургической тактики при язвенных гастродуоденальных кровотечениях у больных пожилого и старческого возраста // Вестник хирургии. - 2005. - Т. 164, № 6. - С. 74-77.

128. Михайлов А.П., Данилов А.М., Напалков А.Н. и др. Острые язвы и эрозии пищеварительного тракта: Учеб. пособие. СПб: СПбГУ 2004. - 96 с.

129. Мишулин JI.E., Трифонов М.М. Диагностические приборы для внутрижелудочной рН-метрии // Биомедицинская радиоэлектроника. — 2000. — №11.-С. 37-47.

130. Моргунов С. С. Коррекция реамберином тканевой гипоксии и состояние проантиоксидантной систем у хирургических больных с гастродуоденальным кровотечением // Вест. инт. тер. - 2006. - № 3. - С. 58-62.

131. Мударисов P.P. Лапароскопическое ушивание перфоративных язв двенадцатиперстной кишки: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М.: РГМУ, 2001.-26 с.

132. My сил Я. Основы биохимии патологических процессов / Пер. с чешек. - М.: Медицина, 1985.-430 с.

133. Немченко И.А. Клиническое применение показателей антиоксидантной системы эритроцитов у больных с язвенным дуоденальным кровотечением: Дисс.... канд. мед. наук. - Самара: СГМУ, 1998. - 11 с.

134. Николенко A.B., Кольцова Л.А. и др. Скрининг недостаточности питания пациентов хирургических отделений // Материалы конференции «Искусственное питание и инфузионная терапия больных в медицине критических состояний». - СПб., 2006. - С. 62-63.

135. Оболенский C.B. Реамберин - новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний: Методические рекомендации. -СПб., 2003.-23с.

136. Оноприев В.И., Генрих С.Г., Попандополо К.И. Пути повышения эффективности лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением // РЖГГК. - 2001. - № 5. - С. 31.

137. Осипов И.О. Внутрижелудочный протеолиз у больных в ранние сроки после операций на органах брюшной полости и его роль в патогенезе острых язв желудка: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - СПб., 1991. - 22 с.

138. Пайор У. Свободные радикалы в биологии. - М.: Мир, 1979. - 317 с.

139. Панцырев Ю.М., Михалев А.И. и др. Способ остановки профузных гастродуоденальных кровотечений язвенной природы эндоскопическим методом в сочетании с современной фармакотерапией // Материалы 14-го Московского международного конгресса по эндоскопической хирургии. — М., 2010.-С. 268.

140. Панцырев Ю.М., Шаповальянц С.Г., Федоров Е.Д., и др. Эндоскопический гемостаз с использованием аргоноплазменной коагуляции при острых желудочно-кишечных кровотечениях язвенной этиологии // 9-й Московский

международный конгресс по эндоскопической хирургии. Сб. тезисов под ред. проф. Галлингера Ю.И. - М., 2005. - С. 250 - 252.

141. Пар В.И., Лешихина Ю.А., Прилуцкая Н.В. и др. Профилактика и лечение полиорганной недостаточности у хирургических больных в отделение интенсивной терапии: Методические рекомендации. — М.: Полисан, 2005. — 16 с.

142. Пасечников В.Д. Молекулярные механизмы повреждения и защиты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 1991.-46 с.

143. Пасечников В Д. Перекисное окисление липидов, ферментативная антиокислительная система и содержание кислой фосфатазы в слизистой желудка при язвенной болезни // Вопр. мед. химии. - 1989. - Т. 35, № 3. - С. 51-54.

144. Пасечников В.Д., Погромов А.П., Лашкевич A.B. Роль свободных радикалов в патогенезе язвенной болезни // Мед. реф. журнал. - 1990. - № 11. - С. 3-7.

145. Передерий В.Г., Ткач С.М. Практическая гастроэнтерология: руководство для врачей. - Винница: СПД Каштелянов А.И., 2011. - С. 161-192.

146. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Руководство для врачей. М.: Медицинская книга. — 2000. — 378 с.

147. Поберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы // Укр. биохим. журнал. — 1989. - Т. 61, № 2. — С. 1415.

148. Погромов А.П., Коган А.Х. и др. О генерации активных форм кислорода лейкоцитами и их роль в развитии гастродуоденальных заболеваний // Тер. архив. - 1992. - № 7. - С. 97-101.

149. Полонский В.М. Фактор активации тромбоцитов как медиатор поражений органов пищеварительной системы // Клин. мед. - 1990. - Т. 68, № 8. - С. 2731.

150. Помыткин Т.Е., Павлова СВ., Родыгина Е.В. и др. Сопутствующие заболевания у пациентов пожилого и старческого возраста с патологией органов пищеварения // Сиб. журн. гастроэнтерол. гепатол. - 2005. - № 19. - С. 115.

151. Поташов Л.В. Кровоток и свободнорадикальное окисление липидов в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при осложненном течении дуоденальной язвы // Хирургия. - 1996. - № 5. - С. 40-42.

152. Поташов Л.В., Алиев М.А., Седов В.М. и др. Кровотечение из острых и хронических язв. — Алма-Ата, 1982. — 333 с.

153. Поташов JI.В., Князев М.Д., Игнатов A.M. Ишемическая болезнь органов пищеварения. - Л.: Медицина, 1985. - 215 с.

154. Привалов A.A., Холмановских Н.В., Обухов Н.Г. Применение реамберина в лечение больных с нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу // Вестник СПбГМУ. - 2006. - № 1. - С. 102-105.

155. Радбиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения: обзор иност. лит. //Клин. мед. - 1989. - Т. 67, № 3. - С. 17-21.

156. Рапопорт С.И., Лакшин A.A., Ракитин Б.В. и др. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта / Под ред. Ф.И. Комарова. - М.: ИД «Медпрактика», 2005. - 124 с.

157. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л. Реамберин 1,5% для инфузий -применение в клинической практике: Руководство для врачей. - СПб.: Изд-во СП Минимакс, 2000. - 97 с.

158. Рощупкин Д.И., Пеленицын А.Б., Талицкий В.В. Роль изменений структуры мембран в клеточной патологии // Труды 2-й МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова / Под ред. Ю.А. Владимирова. - М., 1977. - С. 53-81.

159. Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010. - № 5. - С. 202228.

160. Румянцева С.А. Реамберин в комплексной терапии критических состояний // Научные обзоры: Реамберин, реальность и перспективы. - СПб., 2002. — С. 74— 93.

161. Румянцева С.А., Болевич С.Б., Силина Е.В. и др. Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта. - М.: Медицинская книга, 2007. - 70 с.

162. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В. и др. Второй шанс (современные представления об энергокоррекции). - М.: МИГ «Медицинская книга», 2010. -С. 32-35.

163. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В. и др. Критические состояния в клинической практике. - М.: МИГ «Медицинская книга», 2010. - 640 с.

164. Рыбачков Г.А., Дряженков И.Г. Осложненные гастродуоденальные язвы // Хирургия. - 2005. - № 3. - С. 27-29.

165. РыссЕ.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Эрозии желудка, эрозивный гастрит, их формы и подходы к лечению // Клин. мед. - 1998. - № 33. - С. 17-21.

166. Рычагов Г.П. К вопросу об этиопатогенезе язвенной болезни / Материалы 23-го пленума правления общества белорусских хирургов. - Гродно, 1999. Ч. 2. -С. 33-35.

167. Рычагов Г.П., Деревцов Б.Г., Назаренко П.М. и др. Геликобактерная инфекция у больных осложненной язвенной болезнью // Материалы 23-го пленума правления общества белорусских хирургов. - Гродно, 1999. -Ч. 2. - С. 39-40.

168. Рябов Г.А. Критические состояния в хирургии - М.: Медицина, 1979. - 319 с.

169. Сакс В.А., Конорев Е.А., Григорянц P.A. и др. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита. Современное состояние исследований // Кардиология. - 1992. - № 3. - С. 82-91.

170. Сапоженский И.И. Исследование радиационных превращений в растворах белков методом хемилюминесценции. Современные проблемы радиобиологии. - М., 1972. - Т.З. - С. 17-20.

171. Селиваннова Т.Н., Гриднева В.И. Секреция и экскреция в желудке при действии гипоксии // Бюл. эксп. биол. мед. - 1985. - Т. 99, № 5. - С. 609-610.

172. Семенов H.H. Цепные реакции / Акад.H.H. Семенов. - JL: Госхимтехиздат, Лен. отд-ние, 1934. - 555 с.

173. Сергеев П.В., Снегирев Г.В., Гукасов В.M. и др. Соотношение антиоксидантного и противоишемического эффектов некоторых энергообеспечивающих средств // Бюл. экспер. биол. мед. - 1991. - Т. 62, № 10. - С. 381-382.

174. Серное JI.H., Снигерова Г.В., Гацура В.В. Влияние интермедиаторов цикла Кребса на размеры зоны некроза и течение ранних постокюнозионных аритмий при экспериментальном инфаркте миокарде у крыс // Фармакол. и токсикол. -1989. - Т. 52, № 6. - С. 47-49.

175. Силина Е.В. Оксидантный стресс и его коррекция у больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями: Дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2007. - 152 с.

176. Силина Е.В., Хоконов М.А., Гахраманов Т.В., Собиров М.А. и др. Закономерности свободнорадикальных процессов при критических состояниях // Материалы конференции «Аспирантские и докторантские чтения: дерзания нового времени - поиск инноваций». Издательство Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. -М., 2012. - С.169-170.

177. Силина Е.В., Румянцева С.А., Ступин В.А. и др. Дисбаланс свободнорадикальных процессов при критических состояниях и возможности его коррекции // Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение». - Самара. 2012. М., Реал Тайм. - С. 70.

178. Силуянов C.B., Смирнова Г. О., Лучинкин И.Г. Кровотечения из острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки в клинической практике // РМЖ. — 2009. -Т. 17,№5.-С. 347-353.

179. Силуянов C.B., Ступин В.А., Сохикян М.Б. и др. Инъекционные формы блокаторов желудочной секреции в профилактике рецидивов язвенных кровотечений // РМЖ. - 2007. - Т. 15, № 29. - С. 2211-2216.

180. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2003. - № 9. - С.20-22.

181. Скворцова В.И., Нарциссов Я.Р., Бодыхов М.К. и др. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2007. - № 1. - С.30-36.

182. Скрябин О.Н. Изменение желудочной секреции и слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных в раннем периоде после хирургических вмешательств на органах брюшной полости: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Л., 1988. - 23 с.

183. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода // Соровский Образовательный журнал. - 2001. -Т.7. - №6. - С.4-10.

184. Слесаренко A.C. Хирургическая тактика лечения больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями // Тезисы докладов всероссийской конференции хирургов «Современные проблемы экстренного и планового хирургического лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. — Саратов, 2003. — С. 150.

185. Современная метаболическая терапия при хроническом гастрите и язвенной болезни: Практическое пособие для врачей / Под ред. И.Н. Бойко. - СПб.: Невский Фонд, 2006. - 19 с.

186. Сорокин A.B. Клинико-диагностическое значение ферментной антиоксидантной системы при хирургическом лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Ростов - на/Д., 1996. - 24 с.

187. Сорокина Е.А., Лоенко В.Б., Морова H.A. и др. Эпидемиологические факторы стресс-зависимого поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у пациентов в послеоперационном периоде и лиц, находящихся в критических состояниях // Бюл. сиб. медицины. — 2010. — № 6. — С. 135.

188. Сороцкая В.Н., Каратеев А.Е. Желудочно-кишечные осложнения как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями // Науч. практич. ревм. -2005.-№4.-С. 34-38.

189. Спиридонов C.B. Оптимизация интенсивной терапии острых язвенных гастродуоденальных кровотечений: Дисс. ... кан. мед. наук. — СПб., 2008. — 85 с.

190. Сточик A.M., Пальцев М.А., Затравкин С.Н. Из истории патологии XIX века. Рудольф Вирхов и его взгляд на болезнь // Арх. пат. - 2009. - № 5. - С. 11.

191. Ступин В.А., Бельков A.B., Нарезкин В.Д. и др. Прогноз течения осложненной язвенной болезни и летальности у больных пожилого и старческого возраста // Экспер. клин, гастроэнтерол. - 2003. - № 1. - С. 25-29.

192. Ступин В.А., Румянцева С.А. Критические состояния в хирургии: Учебно-методическое пособие. - М.: Медицинская книга, 2005. - С. 64, 160,174.

193. Ступин В.А., Силуянов C.B., Сохикян М.Б. Результаты лечения гастродуоденальных язвенных кровотечений на фоне сопутствующей патологии // Вест. хир. гастроэнт. - 2008. - № 4. - С. 66.

194. Ступин В.А., Смирнова Г.О., Лучинкин И.А. и др. Цитофлавин в лечении кровотечений из острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с полиорганной недостаточностью // Тезисы докладов 15-й Российской гастроэнтерологической недели // PI ГК.-2009. - T. XIX, № 5 (Прил. 34). С. 39.

195. Ступин В.А., Силуянов C.B., Смирнова Г. О. и др. Современные подходы к лечению кровотечений из острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Хирургия. - 2010.- № 8. - С.48-53.

196. Тверитнева Л.В., Ермолов A.C., Утешев Н.С. и др. Лечение гастродуоденальных язвенных кровотечений в условиях многопрофильного стационара неотложной помощи // Хирургия. - 2003. - № 12. - С. 44-47.

197. Тимербулатов В.М., Уразбактин И.М., Тимербулатов Ш.В. и др. Патогенез, лечение и профилактики эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта // Вест. росс. акад. мед. наук. - 2011. -№ 1.-С. 29-35.

198. Тихонов В.И., Попов О. С., Шпилевой П.К. и др. Острые язвенные кровотечения в клинике общей хирургии // Сиб. журн. гастроэнт. гепат. - 2004. - № 18. - С. 77-79.

199. Тогузова Д.А. Использование суточного мониторирования интрагастральной кислотности в клинической практике: Метод, рекомендации. - М.: РГМУ им. Н.И. Пирогова, 1998. - 16 с.

200. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии в 3-х тт. - М.: Мир, 1981. -Т. 2.-617 с.

201. Уден Ф.К. Академические чтения о хронических болезнях. - СПб., 1816. - 546 с.

202. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии // Атмосфера: Нервные болезни. - 2002. — № 1. — С. 15-18.

203. Федин А.И., Румянцева С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта. — М.: Медицинская книга, 2004. - 284 с.

204. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена // Материалы симпозиума IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» / Под ред. В.Л. Хазанова. - М., 2002. - С. 3-15.

205. Хазанов В.А. Фармакологическое обоснование применения регуляторов энергетического обмена в геронтологии // Геронтология и гериатрия / Под. ред.

B.И. Шабалина. - М., 2006 - Вып. 2. - С. 34-38.

206. Хазанов В.А. Фармакология и фармакоэкономика нового класса препарата -регуляторов энергетического обмена / Под ред. В.А. Хазанова. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. - С. 5-25.

207. Хоконов М.А., Силина Е.В., Ступин В.А. и др. Свободнорадикальные процессы у больных с острым калькулезным холециститом // Хирургия. - 2011. - № 2. -

C. 58.

208. Хохоля В.П. Острые эрозии и язвы органов пищеварения у хирургических больных // Хириргия. - 1988. - № 3. - С. 44-50.

209. Хохоля В.П., Полинкевич B.C., Саенко В.Ф. Острые гастродуоденальные язвы после ваготомии // Вести, хирургии. - 1983. - Т. 131, № 8 - С. 97-100.

210. Хочачка П., СомероДж. Биохимия адаптации / Пер с англ. - М.: Мир, 1988. -568 с.

211. Циммерман Я. С. Современные проблемы этиологии язвенной болезни // Клин, мед.-1993.-№ 1.-С. 6-11.

212. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы // Современные наукоемкие технологии. - 2006. - № 6. - С. 28-34.

213. Чучалин А.Г. Болезни органов дыхания и табакокурение // Терапевтический архив. 2009. - № 3. - С. 5-9.

214. Шапкин Ю.Г., Потахин С.Н., Беликов A.B. и др. Диагностика предрецидивного синдрома при кровоточащей язве желудка и двенадцатиперстной кишки // Вестн. хирургии. - 2004. - Т. 163, № 1. - С. 43-46.

215. Шапкин Ю.Г., Чалык Ю.В., Капралов C.B. и др. Прогнозирование рецидива язвенного кровотечения // Хирургия. — 2002. — № 11. — С. 32-33.

216. Шапошников A.B. Хирургия язвенной болезни. Что осталось? / Актуальные вопросы патологии желудка и двенадцатиперстной кишки // Сб. науч. трудов и мат. конф. гастроэнтерологов. - Ростов-на/Д., 2000. - С. 23-27.

217. Шапошников A.B. Язвенная болезнь. Статистические наблюдения //Материалы 13-й Российской гастроэнтерологической недели // РЖГГК. - 2007. — № 5. - С. 39.

218. Шостак H.A., Рябкова A.A., Савельев B.C. и др. Желудочно-кишечное кровотечение как осложнение гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Тер. архив. - 2003. - № 5. - С. 70-74.

219. Щеголев A.A., Титков Б.Е. Особенности хирургической тактики у больных пожилого и старческого возраста // Материалы Росс. науч. конференции «Проблемы гериатрии в хирургии». - М., 2000. - С. 162-164.

220. Щеголев A.A., Аль-Сабунчи O.A., Матушкова Е.А. и др. Роль комбинированного метода эндоскопического гемостаза у больных с кровотечением из хронических язв. // Материалы 14-го Московского международного конгресса по эндоскопической хирургии. - М., 2010. - С. 444.

221. Щукин И.А., Мартынов М.Ю. Гусев Е.И. Вопросы патофизиологии и лечения геморрагического инсульта: Доклад на Российском медицинском форуме. - М., 2006.

222. Юдин С.С. Этюды желудочной хирургии / С.С. Юдин. М.: Медицина, 1955. -270 с.

223. Яковлев A.A. Перекисное окисление липидов и резистентность слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у больных язвенной болезнью: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1993. -18 с.

224. Яковлев А.Ю. Реамберин в практике ицфузионной терапии критических состояний: Практические рекомендации. - СПб., 2008. - С. 7-8.

225. Яковлев Г.А. Современные отечественные pH-зонды для гастроэнтерологии (конструкционные, анатомо-физиологические и другие особенности их применения). - М.: Миклош, 2007. - С. 46.

226. Ястребцева И.П. Клинические и нейрофизиологические и нейроморфологические показатели в патогенезе и диагностике постинсультных состояний: Дисс.... канд. мед. наук. - Иваново, 2000. - 191 с.

227. Allen R.C. Phagocytic leucyte oxygenation activities and chemiluminescence: a kinetic approach to analysis // Metods Enzymol. - 1986. - Vol. 133. - P. 449—493.

228. Allen R.C., Loose L.D. И Bioch. Biophys. Res. Commun. -1976. -Vol. 69. - P. 245252.

229. Allen R.C., Stjernholm R.L., Steele R.H. II Bioch. Biophys. Res. Commun. - 1972. -Vol. 47.-P. 679.

230. AndriulliA., Cordiano С., Lombardo F. et ah Proton-pump inhibitors and outcome of endoscopic hemostasis in bleeding peptic ulcers: a series of meta-analyses // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100. - P. 207-219.

231. Armario А., Сатрапу L., Borras M. et al. Vitamin E - Supplemented diets reduce lipid peroxidation but do not alter either pituitary-adrenal, glucose, and lactate responses to immobilization stress or gastric ulceration // Fee Radic. Res. Commun. -1980. - № 2. -P. 113.

232. Armstrong D. Oxidative stress biomarkers and antioxidant protocols. - Humana Press, 2002 - 322 p.

233. Aruoma O.I., GrootveldM., Bahorun T. Free radicals in biology and medicine: from inflammation to biotechnology // Biofactors. - 2006 - Vol. 27, № 1-4 - P. 1-3.

234. Aust S.D., Svingen B.A. The role of iron enzymatic lipid peroxidation // Free Radic. Biology. Acad. Press. - 1982. - Vol. 5. - P. 1-7.

235. Baliou B.M., Kipnes R.S., CurnutteJ.T. II J. Clin, invest. - 1973. - Vol. 53. - P. 741744.

236. Bani M., Sutli Z., Biocina B. et ah Peptic ulcer disease in dyspeptic patients with ischemic heart disease: search and treat? // Z. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 43, № 6. -P. 581-586.

237. Bardou M., Toubouti Y., Benhaberou-Brun D. et ah High dose proton pump inhibition decrease both re-bleeding and mortality in high-riskpatients with acute peptic ulcer bleeding. A series of meta-analyses // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 123.-P. 625.

238. Bardou M., Toubouti Y., Benhaberou-Brun D. et ah Meta-analysis: proton-pump inhibition in high-risk patients with acute peptic ulcer bleeding // Alim. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 21. - P. 677-686.

239. Barkun A.N., Bardou M., Kuipers E.J. et ah International Consensus recommendations on the management of patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding // Ann. Intern. Med. - 2010. - Vol. 152. - P. 101-113.

240. Barkun A., Bardou M„ Marshall J.K. Managing patients with nonvariceal upper gastroinstetinal bleeding // Ann. Medicine. - 2003. - Vol. 139. - P. 843-857.

241. Beutler E. Improved methods determinations of blood glutathione // Gourn. Lab. Clin. Med. - 1963. - Vol. 61. - P. 882-888.

242. Billroth T. Handbuch der allgemeinen und speciellen Chirurgie / T. Billroth. -Erlangen. -1867. - P. 42 - 67.

243. Blatchford O., Murray W.R., BlatchfordM. A risk score to predict need for treatment for upper gastrointestinal haemorrhage // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - P. 1318-1321.

244. Blomgrert L.G. Perforated peptic ulcer: long-term results after simple closure in the elderly// World J. Surg. - 1997. - Vol. 21, № 4. - P. 412-415.

245. Bulkly G.B. Pathophysiology of free radical mediated reperfusion injury // J. Vase. Surg. - 1987.-Vol. 5.-P. 512-517.

246. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L. et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation // J. Chronic. Dis. -1987. - Vol. 40, № 5. - P. 373-383.

247. Chen S.D., Yang D.I. et al. Roles of Oxidative Stress, Apoptosis, PGC-la and Mitochondrial Biogenesis in Cerebral Ischemia // J. Mol. Sci. - 2011. - Vol.12. - P. 215-219.

248. Chua R.T., Lin H.J., Wang K. et al. Intravenous omeprazole prevents rebleeding in peptic ulcer patients with a non-bleeding visible vessel: a preliminary report of a randomized controlled study// Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). - 1996. - Vol. 57. -P. 139-145.

249. Clason A.E., Macleod D.A.D., Elton R.A. Clinical factors in the prediction of further haemorrhage or mortality in acute upper gastrointestinal haemorrhage // Br. J. Surg. - 1986. - Vol. 73. - P. 985-987.

250. Cochran T.A., Stefanko J., Moore C. Cytoxic-free radicals in stress ulceration II Sur. Forum. - 1983.-Vol. 33.-P. 159-161.

251. Cohen M.M. Diflunisal protects human gastric mucosa against damage, by indomethacin // Digest. Dis. Sci. - 1983. - Vol. 28, № 12. - P. 1070-1078.

252. Conrad S.A. Acute upper gastrointestinal bleeding in critically ill patients: Causes and treatment modalities // Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 30, № 6. - P. 365-368.

253. Cook D. J. Stress ulcer prophylaxis in the critically ill // Am. J. Med. - 2001. - Vol. 91,№5.-P. 519-527.

254. Cook D.J., Griffith L.E., Walter S.D. et al. The attributable mortality and length of intensive care unit stay of clinically important gastrointestinal bleeding in critically ill patients // Crit Care. - 2001. - Vol. 5, № 6. - P. 368-375.

255. CookD. J., Guyatt G.H., Salena B.J. Endoscopic therapy for acute nonvariceal upper gastrointestinal haemorrhage: a meta-analysis // Gastroenterology. - 1992. - Vol. 102.-P. 139-148.

256. Cook D.J., Fuller H.D., Guyatt G.H. et al. Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients: Canadian crit. care trials groups //New Engl. J. Med. - 1994. -Vol. 330.-P. 397-381.

257. Cook D.J., Reeve B.K., Guyatt G.H. et al. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients. Resolving discordant meta-analyses II JAMA. - 1996. - Vol. 275. - P. 308314.

258. Cruveilhier J. Anatomie pathologique du corps humain // Paris, 1829-1835.

259. Curling T.B. On acute ulceration of the duodenum in cases of burn. - L.: Medico-Chirurgical Transactions, 1842. - Vol. 25. P. 260-281.

260. CushingH. II Surg. Gynekol. Obstet. 1932. - Vol. 55. - P. 1-34.

261. Dalton D., Grant-Casey J., Hearnshaw S. et al. The UK comparative audit of upper gastrointestinal bleeding and the use of blood. - Oxford, UK: National Blood Service, 2007.

262. del Valle J., LuceyM.R., Yamada T. Gastric secretion: Textbook of Gastroenterology. -1995.-Vol. 2.-P. 1340-1352.

263. Derache Ph., Mitjavila Si., Spula G„ Derache R. II Ann. Nutr. Alim. - 1980. - Vol. 34, №4.-P. 599-624.

264. Derringer S.H., Vtstner H., Muller K. et al. Prospective Untersuchung zu diagnostic, terapie und verlauf der acuten gastrointestinalen blutung bei 397 patienten II Wien. Klin. Wochenschr. - 1996. - Vol. 108, № 22. - P 717-721.

265. Derry S., Loke Y.K. Risk of gastrointestinal haemorrhage whis long term of aspirin: meta-analysis // BMJ. - 2000. - Vol. 321, № 7220. - P. 1183-1187.

266. Dieulafoy G. Exulceratio simplex. Lintervention chirurgicale dans les hématéméses foudroyantes consécutives á lexulcération simple de lestomac // Bull Acad Med -1898;39: P. 49-84.

267. Domschke W., Schumpeliek V. Strepulous; Mechanismen der Aggression und Protektion II Dtsch. Med. Wochenschr. - 1963. - Jg. 108, № 13. - S. 510-515.

268. Douset J.E., Trouith H., Foglieri M.J. Plasma malonaldehyde levels during myocardial infarction II Clin. Chim. Act. - 1983. - Vol. 129. - P. 319-322.

269. Douthwaite A.H. Gastroscopio observation of the effect of aspirin and certain other substances on the stomach / Douthwaite A.H., Lintott S.A.M. // Lancet. -1938. -Vol.2.-P. 1222-1225.

270. EiselsbergA. Offizieles Protokolcs der K.K., Gesellschaft der Acrtzc in Wien II Wien II Klin. Wchschr. - 1909. - Bd. 52. - S. 1831-1841.

271. Enns R.A., Gagnon Y.M., Rioux K.P. et al. Cost-effectiveness in Canada of intravenous proton pump inhibitors for all patients presenting with acute upper gastrointestinal bleeding // Alim. Pharmacol. Ther. - 2003. - № 17. - P. 225-233.

272. Evangelista S., Melia D. Influence of antioxidants and radical scavengers on ethanol-induced ulcers in the rat I I Gen. pharmacol. - 1985. - № 3. - P. 285-286.

273. Fennerty M.B. Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill patient: Rationale for therapeutic benefits of acid suppression // Crit. Care Med. -2002. - Vol. 30, № 6. - P. 351-355.

274. Fisher L. et al. Perioperative acute upper gastrointestinal hemorrhage in older patients with hip fracture: incidence, risk factors and prevention // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007 - Vol. 25. - P. 297-308.

275. Francis K.L. Chan - Primer: Managing NSAID-induced ulcer complications -balancing gastrointestinal and cardiovascular risks-nature clinical practice. Nat. Publ. Gr. // Gastroenterology Hepatology. - 2006. Vol. 3, № 10. - P. 563-573.

276. Frei B., Gaziano J.M. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and independent oxidation // J. Lipid Res. - 1993. - Vol. 34. - P. 2135-2145.

277. Frei B„ StockerR., Ames B.N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - № 85. - P. 9748-9752.

278. Fridovich J. Superoxide dismutase // Ann. Rev. Biochem. - 1975. - Vol. 44. - P. 147-159.

279. Garg A., Choudhary G., Makharia R. Tandon Causes and outcome of acute lower gastroinetstinal bleeding managed with a pre-defined protocol in a tertiary care hospital // J. Gastroent. Hepatology. - 2002. - Vol. 17 (Suppl.) - P. 932.

280. Garnett W.R., Garabedian-Ruffalo S.M. Identification, diagnosis, and treatment of acid-related diseases in the elderly: implications for long-term care // J. Pharmacotherapy. - 1997. - Vol. 17, № 5. - P. 938-958.

281. Geus W.P. Are there indications for intravenous acid-inhibition in the prevention and treatment of upper GI bleeding? // Scand. J. Gastroenterol. - 2000. - Suppl. 232. - P. 10-20.

282. Geus W.P., Lamers C.B. Intravenous gastric acid inhibition for stress ulcers and bleeding peptic ulcers // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 1999. - Vol. 143, № 50. - P. 2514-2518.

283. Gisbert J.P., Gonzalez L„ Calvet X. et al. Proton pump inhibitors versus H2-antagonists: a meta-analysis of their efficacy in treating bleeding peptic ulcer // Alim. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 15. - P. 394-397.

284. Goldstein J.L., Silverstein F.E., Agrawal N.M. et al. Reduced risk of upper gastrointestinal ulcer complications with celecoxib, a novel COX-2 inhibitor // J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95/ - P. 1681-1690.

285. Goletti O., Sidoti F., Lippolis PV. et al. Omeprazole versus ranitidine plus somatostatin in the treatment of severe gastroduodenal bleeding: a prospective, randomized, controlled trial // Ital. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 26. - P. 72.

286. Gregory B., Bulkey M. The role of oxygen free radicals in human disease processes // Surgery. - 1983. - Vol. 94, № 3. _ p. 407-411.

287. Grisham M.B. Xanthin oxidase and neutrophil infiltration in intestinal injury // J. Physiol. - 1986. - Vol. 251. - P. 567-574.

288. Grosso C., Rossi A., Gambitta P. et al. Non-bleeding visible vessel treatment: perendoscopic injection therapy versusomeprazole infusion // Scand. J. Gastroenterol. - 1995. - Vol. 30. - P. 872-875.

289. Gu J. Experimental cytokinetic study of gastric mucosa in stress ulcer // Chung Hua I Hsueh. Tsa. Chin. Taipea. - 1991. - Vol. 71, № 11 - P. 630-632.

290. Guglielmi A., Ruzzenente A., Sandri M. et al. Risk assessment and prediction of rebleeding in bleeding gastroduodenal ulcer // Endoscopy. - 2002. - Vol. 34. - P. 778-786.

291. Gutteridge J.M., Halliwell B. Comments on review of free radicals in biology and medicine / Ed., by B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Free Radic. Biol. Med. - 1992. -Vol. 12, № 1. - P. 93-95.

292. Hall E.D., Braugler J.M. Physiological and pharmacological evidence for involvement of oxygen radicals and lipid peroxidation // Free Radic. Biol. Med. -1989. - Vol.6, №3. - P. 303-313.

293. Halliwell B. Biochemistry of oxidative stress // Biochem. Society Transactions. -2007. - Vol. 35 (Pt. 5). - P. 1147-1150.

294. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. - Oxford: Oxford University Press, 2007. - 851 p.

295. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage, and antioxidant therapy // Lancet. - 1984. - P. 1396-1398.

296. Hasselgren G., Lind T., Lundell L. et al. Continuous intravenous infusion of omeprazole in elderly patients with peptic ulcer bleeding. Results of a placebo-controlled multicenter study // Scand. J. Gastroenterol. - 1997. - Vol. 32. - P. 328333.

297. Heinkelein J. Stressulkus - prophylaxe unit Sulpirid // Munch. Med. Wochenschr. -1979. - Bd. 121, № 8. - S. 283-285.

298. Higham J., KangJ.-Y., Majeed A. Recent trends in admissions and mortality due to peptic ulcer in England: increasing frequency of haemorrhage among older subject // Gut. - 2002. - Vol. 50, № 4. - P. 460-464.

299. Hirschowitz B.I., Lanas A. Intractable peptic ulceration due to aspirin (ASA) abuse in patients who have not had gastric surgery // Gastroent. - 2005. - Vol. 113. - P. 149.

300. Horie Y., IshiiH. Effect of alcohol on organ microcirculation: its relation to hepatic, pancreatic and gastrointestinal diseases due to alcohol // Nihon Arukoru. Yakubutsu Iqakkai Zasshi. - 2001. - Vol. 36, № 5. - P. 471^85.

301. Hudson N.. Faulkner G., Smith S.J. Late mortality in elderly patients surviving acute peptic ulcer bleeding // Gut. - 1995. - Vol. 37. - P. 177-181.

302. Ichikava H., Yoslkava T„ Nalto Y. et. al. II Int. Conf. Regul. Free Radical React. (Blomed. Aspect). - Sofia. - 1989. - P. 39.

303. Imre S.G., FeketeL, Farkas T. Increased proportion of docosahexanoic acid and high lipid peroxidation capacity in erythrocytes of stroke patients // Stroke. - 1994. - Vol. 25, № 12.-P. 2416-2420.

304. Itoh M., Guth P. Role of oxygen-derived free radical in hemorrhagic shock-induced gastric lesions in the rat // Gastroent. - 1985. - Vol. 88, № 5. - P. 1162-1167.

305. Jaramillo J.L., Carmona C., Galvez C. et al. Efficacy of the heater probe in peptic ulcer with a non-bleeding visible vessel. A controlled, randomised study // Gut. -1993. - Vol. 34. - P. 1502-1506.

306. Julapalli V.R. Appropriate use of intravenous proton pump inhibitors in the management of bleeding peptic ulcer I I Dig. Dis. Sci. - 2005. - Vol. 50, № 7. - P. 1185-1193.

307. Kahrilas P.J., Pandolfino J.E. The target of Therapies: pathophysiology of gastroesophageal reflux disease // Gastrointest Endoscopy Clin N Am 2003; 13: P. 1-17.

308. Kantorova I., Svoboda P., Scheer P. et al. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a randomized controlled trial // Hepatogastroenterology. - 2004. - Vol. 51, №57.-P. 757-761.

309. Keaney J.F. Atherosclerosis, oxidative stress, and endothelial function // In: Keaney JF Jr., editor. Oxidative Stress and Vascular Disease / Boston, MA: Kluwer Academic Publishers, 2000:155-181.

310. Kemppainen H., Raiha /., SouranderL. Clinical presentation of bleeding peptic ulcer in the elderly // J. Aging-Milano. - 1996. - Vol. 8, № 3. - P. 184-188.

311. Khuroo M.S. A comparison of omeprazole and placebo for bleeding peptic ulcer // New Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336, № 15. - P. 1054-1058.

312. Kinnula V. L., Soini Y. II Antioxid. Redox Signal. - 2002. - Vol. 4, № 1. - P. 27-34.

313. KoelzH.R. Ulcusheilung ohne Saurehemmung // Dtsch. med.Wochenschr. - 1985. -Jg. 110, H. 20.-S. 806-809.

314. Kolomoiets Mlu., Rak O.L., Fartushniak L.V. Changes in the functional state of the erythrocytes in complicated and uncomplicated peptic ulcer // Lik. Sprava. - 1999. -№ l.-P. 48-51.

315. Krinsky N.L. Membrane antioxidants // Ann. NY. Acad. Sci. - 1988. - Vol. 551. - P. 17-33.

316. Laine L. Approaches to nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the high-risk patients // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 120. - P. 594-606.

317. Laine L., Freeman M., Cohen H. Lack of uniformity in evaluation of endoscopic prognostic features of bleeding ulcer // Gastr. Endosc. - 1994. - Vol. 40. - P. 411417.

318. Lanas A., Artal A., Bias J. et al. Effect of parenteral omeprazole and ranitidine on gastric pH and the outcome of bleeding peptic ulcer // J. Clin Gastroenterol. - 1995. -Vol. 21, №2. -P. 103-106.

319. Laterre P.F., Horsmans Y. Intravenous omeprazole in critically ill patients: a randomized, crossover study comparing 40 with 80 mg plus 8 mg/hour on intragastric pH // Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 29, № 10. - P. 1931-1935.

320. Lau J. Y. W., Sung J. J. Y., Lee K.K. et al. Effect of intravenous omeprazole on recurrent bleeding after endoscopic treatment of bleeding peptic ulcer // New Engl. J. Med. -

2000. - Vol. 343. - P. 310-316.

321. Lee J.G. Recurrent bleeding: is the hemoclip an answer? // Gastrointest. Endosc. -

2001. - Vol. 53, № 2. - P. 256-258.

322. Leerdam M.E., Vreeburg E.M. Acute upper GI bleeding: did anything change? // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98, № 7. - P. 1494-1499.

323. Leontiadis G.I. Systematic review and meta-analysis of proton pump inhibitor therapy in peptic ulcer bleeding // Br. Med. J. - 2005. - Vol. 330. - P. 568-570.

324. Leung P. W., Guth P.H., Scremlin O. U. et al. Regional gastric mucosae blood flow measurements by hydrogen gas clearance in the anesthetized rat and rabbit // Gastroenterology. - 1984. - Vol. 87, № 1. - P. 28-36.

325. Levine J.E., Leontiadis G.I., Sharma V.K. et al. Meta-analysis: the efficacy of intravenous H2-receptor antagonists in bleeding peptic ulcer // Alim. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 1137-1142.

326. Lin H.J., Lo W.C., Lee F.Y. et al. A prospective randomized comparative trial showing that omeprazole prevents rebleeding in patients with bleeding peptic ulcer after successful endoscopic therapy // Arch. Int. Med. - 1998. - Vol. 158. - P. 5458.

327. Lin H.J., Wang K., Pemg C.L. et al. Octreotide and heater probe thermocoagulation for arrest of peptic ulcer hemorrhage. A prospective, randomized, controlled trial // J. Clin. Gastroenterol. - 1995. - Vol. 21. - P. 95-98.

328. Littre (1704) IJht. no B.K.roerameBy, M.A.EBceeBy (2005,6).

329. Lucas C.E. Stress ulceration; the clinical problem // World. J. Surg. - 1981. - Vol. 5, №2.-P. 139-151.

330. Marschall J., Cook. D., Christon N. Multiple Organ Dysfunction Score: a reliable descriptor of a complex clinical outcome // Crit Care Med. - 1995. - Vol. 23. - P. 1638-1652.

331. MacLellan D.G., Shulkes A., Yao Ch.J. et al. Role of vagal hyperactivity in gastric stress ulceration after acute injury to the cervical cord // Surg. Gynecol. Obstet. -1988. - Vol. 166, № 5. - P. 441-446.

332. McGlellandR.N., Shires G.T., ProgerM. Gastric secretory and splanchnic blood flow studies in man after sever trauma and haemorragic shock // Am. J. Surg. - 1971. -Vol. 121, №2.-P. 134-142.

333. McFadden D. W., LinnerMJ. Gastroduodenal disease in the elderly patient // J. Surg. Clin. North. Am. - 1994. - Vol. 74. - P. 113-126.

334. McCord J.M. Oxygen - derived free radical in postischemic tissue injury // New Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 312. - P. 159-163.

335. McCord J.M., Wong K. Phagocyte-produced free radicals: Roles in cytotoxity and inflammation. - NY: Experta medica, 1979. - P. 300-343.

336. Meisner F.G., Habler O.P., Kemming G.I. et al. Changes in p (i)CO(2) reflect splanchnic mucosal ischaemia more reliably than changes in pH(i) during haemorrhagic shock // Langenbecks Arch. Surg. - 2001. - Vol. 386, № 5. - P. 333338.

337. Miller Th.A. Mechanisms of stress-related mucosal damage // Am. J. Med. - 1987. -Vol. 83, №6A.-P. 8-14.

338. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases // Biology. Treatment. - Sachnetztor: Verlag GmbH Konstanz, 1998. - P. 368.

339. Mohammed S., Khuroo, Mehnaaz S. et al. Treatment with proton pump inhibitors in acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding: a meta-analysis // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 20. - P. 11-25.

340. MoretoM., ZaballaM., SuarezMJ. etal. Endoscopic local injection of ethanolamine oleate and thrombin as an effective treatment for bleeding duodenal ulcer: a controlled trial // Gut. - 1992. - Vol. 33. - P. 456-459.

341. Mutlu G.M., Mutlu E.A., Factor P. Prevention and treatment of gastrointestinal complications in patients on mechanical ventilation // Am. J. Respir. Med. - 2003. -Vol. 2, №5.-P. 395-411.

342. Nath J., Gallin J. II Third Conf. On vitamin C-N. Y. Academy of Sciences. - 1987. -Vol. 498.-P. 216-229.

343. Norman J.G., Fink G.W. The effects of epidural anesthesia on the neuroendocrine response to major surgical stress: a randomized prospective trial I I Am. Surg. - 1997. -Vol. 63, №1.-P. 75-80.

344. Nunn J.F. Oxygen / J.F. Nunn // Applied respiratory with spesiel reference to anesthesia. London. - 1969. -P.326-84.

345. Ohmann C., Imhof M., Ruppert C. et al. Timetrends in the epidemiology of peptic ulcer bleeding // Scan. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 40, № 8. - P. 914-920.

346. Ootani H., Iwakiri R., Shimoda R. Role of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drag use in the bleeding peptic ulcers in Japan // J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 41, № 1. - P. 41-46.

347. Paimela H. Surgery for peptic ulcer today. A study on the incidence, methods and mortality in surgery for pepticulcer in Finland between 1987 and 1999 / H. Paimela, N.K. Oksala, E. Kivilaakso // Dig Surg. 2004. - Vol. 21, №3. - P. 47-51.

348. Panos M.Z. Current management of bieeding peptic ulcer / M.Z. Panos, R.P. Walt // Drugs. 1993. - Vol. 46, № 2. - P. 269 - 280.

349. Parks D.A., Bulkley G.B., Granger D.N. Role of oxygen-derived free radicals in digestive tract diseases // Surgery. - 1983. - Vol. 94, № 3. - P. 415^121.

350. Peura D.A. Stress-related mucosal damage: an overvien // Am. J. Med. - 1987. -Vol. 83, № 6A. - P. 3-8.

351. Perry M.A., Wadhwa S., Parks D.A. et al. Role of oxygen radicals in ischemia-induced lesions in the cat stomach I I Gastroenterology. - 1986. - Vol. 90, № 2. - P. 362-367.

352. Piegler M., Javor T., Magy X. et al. Biochemical background of the development of gastric mucosal damage in pylorus-ligated plus aspirin - treated rate // Int. J. Tissue React. - 1986. - Vol. 8, № 1. - P. 15-22.

353. Pihan G., Regillo C„ Szabo S. Free radicals and lipid peroxidation in ethanol-or aspirin-induced gastric mucosal injury // Digest. Dis Sci. - 1987. - Vol. 32, № 12. -P. 1395-1401.

354. Pincus T., Swearingen C., Cummins P. et al. Preference for nonsteroidal antiinflammatory drugs versus acetaminophen and concomitant use of both types of drugs in patients with osteoarthritis // J. Rheumatol. - 2000. - Vol. 27. - P. 10201027.

355. Prouffoot W.H. II Am. J. Surg. - 1972. - Vol. 33, № 11. - P. 638-642.

356. Puig-Parellada P., Planas J.M. Implication of lipid peroxides in gastric ulcer formation in indomethacin-treated rats // Int. J. Tissue React. - 1985. - № 4. - P. 329-331.

357. English D., Nocjam A., WeibeZ.etal. Quantitation of leukocyte chemiluminescence following phagocytosis: technical consideration using liquid scintillation spectrometry // Liquid Scintillation Science and Technology. Academic Press New York, 1976.-P. 227-242.

358. Rajgopal C., Palmer K.R. Endoscopic injection sclerosis: effective treatmentfor bleeding peptic ulcer // Gut. - 1991. - Vol. 32. - P. 727-729.

359. Raynard B., Nitenberg G. Is prevention of upper digestive system hemorrhage in intensive care necessary? // Schweiz. Med. Wochenschr. - 1999. - Bd. 129, № 43. - S. 1605-1612.

360. Retsky K.L., Freeman M.W., Frei B. Ascorbic acid oxidation product(s) protect human low density lipoprotein against atherogenic modification // J. Biol. Chem. -1993. - Vol. 268. - P. 1304-1309.

361. Rordorf G. Our experience with the therapy of bleeding peptic ulcers // Acta Chir. Hung. - 2000. - Vol. 37, № 3^1. - P. 247-210.

362. Roth S.H. Nonsteroidal antiinflammatory drug gastropathy// Arch.Intern.Med. 1986. -Vol. 146.-№io.-P. 1075-76.

363. Roy R.S., Me Cord J.M. Superoxide and ischemia: Conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase // Proceedings of the Third International Conference on Superoxides and Superoxide Dismutase. - New York, 1977. - P. 145153.

364. Schepp W. Stress ulcer prophylaxis: still a valid option in the 1990s? // Digestion. -1993. - Vol. 54, № 4. - P. 189-199.

365. Schuster D.P. Rowley et al. Prospective evaiuation of the risk of upper gastrointestinal bleeding after admission to a medical intensive care unit // Am. J. Med. - 1984. - Vol. 76, № 4 - P. 623-630.

366. Segal W.N., Cello J.P. Hemorrhage in the upper gastrointestinal tract in the older patient // J. Gastroenterol. - 1997. - Vol. 92. - P. 42^16.

367. Sibilly A., Boutelier Ph. II J. Chir. - Paris, 1974. - Vol. 108, № 1-2. - P. 117-134.

368. Singh G. Gastrointestinal complications of prescription and over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a view from the ARAMIS database // Am. J. Ther. - 2000. - Vol. 7. - P. 121-148.

369. Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. II Am. J. Med. - 2004. - P. 100-106.

370. Singh G., Rosen R.D. NSAID-induced gastrointestinal complications: the ARAMIS perspec-tive-1997: Arthritis, Rheumatism, and Aging Medical Information System // J. Rheumatol. Suppl. - 1998. - Vol. 51. - P. 8-16.

371. Smith B.M., Holm-Rutili L„ Perry M.A. et al. Role of neutrophils is hemorrhagic shock-induced gastric mucosal injury in the rat // Gastroent. - 1987. - Vol. 93, № 3. -P. 466-471.

372. Stadtman E.R. Metal ion-catalyzed oxidation of proteins: biochemical mechanism and biological consequences // Free Rad. Biol. Med. - 1990. - Vol. 9, № 4. - P. 315325.

373. Starlinger M., Jakesz R., Matthews J.B. et al. The relative importance of HOC3 and blood flow in the protection of rat gastric mucosa in traumatic shock // Crastroenterology. - 1981. - Vol. 81, № 4. - P. 732-735.

374. Stein H.J., Bauerfeind P., Hinder R.A. et al. Luminal aced reduces gastric mucosal blood flow in the ischemic stomach // J. Surg. Res. - 1989. - Vol. 46, № 6. - P. 616619.

375. Stein H.J., Bsplugues J., Whittle B.J.R. Direct cytotoxic effect of oxygen radicals on the gastric mucosa // Surgery. - 1989. - Vol. 106, № 2. - P. 318-324.

376. SteinbeckM.J., Khan, A.U., Karnovsky, M.J. Intracellular singlet oxygen generation by phagocytosing neutrophils in response to particles coated with a chemical trap // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 26. - P. 13425-13433.

377. Stocker R., Frei B. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma / H. Sies (Ed.). Oxidative stress: oxidants and antioxidants. - L.n: Academic Press, 1991. - P. 213-243.

378. Sung J., Barkun A., Kuipers E. et al. Intravenous esomeprazole for prevention of recurrent peptic ulcer bleeding: a randomized trial I I Ann. Int. Med. - 2009. - Vol. 150, №7.-P. 455-464.

379. Sung J., Barkun A., Kuipers E.J. et al. Risk factors for re-bleeding in a multicentre clinical trial with high-dose intravenous esomeprazole in patients with peptic ulcer bleeding // Gut. - 2009. - Vol. 58 (Suppl. II). - A93.

380. Sustiel A.M., Joseph B. I I Am. Rev.Respir. Dis. - 1989. - Vol. 140, № 6 - P. 15561561.

381. Suzuki H., Kajiwara M., Miura S. et al. Ethanol-induced injury and GI bleeding // Nihon Rinsho. - 1998. - Vol. 56, № 9. - P. 2269-2275.

382. Szabo S., Bynum T.E. Alternatives to the acid-oriented approach to ulcer disease; Does cytoprotection exist in man? A new classification of antiulcer agents // Scand. J. Gastroenterol. - 1988. - Vol. 23, № 1. - P. 1-6.

383. Tabana T„ YaehiA. Stress-induced vascular damage and ulcer // Digest. Dis.Sci. -1988. - Vol. 33, № 6. - P. 751-760.

384. Takeuchi K., Ueshima K., Hironaka Y. et al. Oxigen free radicals and lipid peroxidation in the pathogene-sis of gastric mucosal lesions induced by indomethacin in rats: Relation to gastric hypermotility // Digestion. -1991. - № 3. -P. 175-184.

385. Tashiro S., Murata E„ Hiraoka T. et al. New technique for pancreatooeounostomy usin a biological adhesive // Br. J. Surg. - 1987. - Vol. 74, № 5. - P. 392-394.

386. Tekant Y., Goh P., Alexander D J. et al. Combination therapy using adrenaline and heater probe to reduce rebleeding in patients with peptic ulcer haemorrhage: a prospective randomized trial // Br. J. Surg. - 1995. - Vol. 82. - P. 223-226.

387. Tryba M. Sucralfate versus antacids or Fh-antagonists for stress ulcer prophylaxis: A meta-analysis on efficacy and pneumonia rate // Crit. Care Med. - 1991. - Vol. 19. -P. 942-949.

388. Turnberg L.A. Gastric mucosal defence mechanismus // Scand. J. Gastroenterol. -1985. - Vol. 20, №1 - P. 37-40.

389. Ursini F„ Barsacchi R., Pelosi G., Benassi A. II J. Biolumin. Chemilum. - 1989. -Vol. 4, № l.-P. 241-244.

390. van Leer dam M.E.,Vreeburg E.M., Rauws E.A. et al. Acute upper GI bleeding: did anything change? Time trend analysis of incidence and outcome of acute upper GI bleeding between 1993/1994 and 2000 // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - P. 494.

391. van Rensburg C.J., Hartmann M., Thorpe A. et al. Intragastric pH during continuous infusion with pantoprazole in patients with bleeding peptic ulcer // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98, № 12. - P. 2636-2641.