Т-клетки памяти в коже больных псориазом различной степени тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Михайличенко Анастасия Фаизовна

• Михайличенко Анастасия Фаизовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Михайличенко Анастасия Фаизовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения

1.2. Эпидемиология псориаза

1.3. Иммунопатогенез псориаза

1.3.1. Инициация псориатического воспаления

1.3.2. Развитие хронического процесса

1.4. Патогенетическая роль Т-лимфоцитов в патогенезе псориаза

1.4.1. СБ4+ Т-лимфоциты

1.4.2. СБ8+ Т-лимфоциты

1.4.3. Т-клетки памяти

1.4.4. Субпопуляции Т-клеток памяти

1.4.5. Тканерезидентные Т-клетки памяти (Т^)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных и методов исследования

2.2. Проведение биопсии кожи

2.3. Морфологическое исследование

2.4. Иммуногистохимический метод исследования

2.5. Статистический анализ результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Гистологическая картина кожи больных псориазом

в прогрессирующий период и в период ремиссии

3.2. Результаты иммуногистохимического исследования

3.2.1. Иммуногистохимическая детекция СВ4+_СВ45ЯО+-клеток

в коже

3.2.2. Иммуногистохимическая детекция СВ8+_СВ45ЯО+-клеток

в коже

3.2.3. Иммуногистохимическая детекция Ю67+_СВ45КО+-клеток

в коже

3.2.4. Иммуногистохимическая детекция Ю67+_СВ4+-клеток

в коже

3.2.5. Иммуногистохимическая детекция Ю67+_СВ8+-клеток

в коже

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Т-клетки памяти в коже больных псориазом различной степени тяжести»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Псориаз является хроническим рецидивирующим иммуноопосредованным воспалительным заболеванием с преимущественным поражением кожи и опорно-двигательного аппарата. Широкая распространенность псориаза, отсутствие единой этиопатогенетической концепции, разнообразие клинических проявлений и торпидность к проводимой терапии определяют актуальность данного заболевания в современной дерматологии [Кубанова А.А. и др., 2016; Кубанов А.А., 2018, 2020; Олисова О.Ю., Гаранян Л.Г., 2018; Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В., 2016]. В последние десятилетия отмечается постоянный рост заболеваемости псориазом, увеличение частоты тяжелых клинических форм, трудно поддающихся лечению [Потекаев Н.Н. и др., 2014; Перламутров Н.Ю., Микрюков А.В., 2013].

После дебюта заболевания в иммунной системе больного формируются Т-клетки памяти, которые в период ремиссии поддерживают субклинический воспалительный процесс в коже и принимают непосредственное участие в развитии рецидивов псориаза [^еик S. et а1., 2014; Diani М. et а1., 2017]. Известно, что Т-клетки памяти представлены тремя субпопуляциями: циркулирующими эффекторными и центральными Т-клетками памяти, а также тканерезидентными клетками памяти, которые относятся к CD4+ и CD8+ ^ лимфоцитам [Маскау L. et а!., 2013; Watanabe R. et а!., 2015]. Появление псориатических высыпаний на коже во время рецидива псориаза, предположительно, вызвано активной пролиферацией в коже Т-клеток памяти в ответ на действие триггерных сигналов. Считается, что резидентные CD4 + Т-лимфоциты вовлекают в воспалительный процесс кератиноциты, посредством продукции провоспалительных цитокинов - ГЬ-17 и IL-22, а CD8+ Т-клетки усиливают воспаление в очагах поражения за счет привлечения в кожу различных

иммунных клеток [Cheuk S.et al., 2014; Ritchlin, C., 2019; Owczarczyk-Saczonek A. et al., 2020].

Таким образом, формирование иммунологической памяти играет значимую роль в развитии псориаза, а персистирование Т-клеток памяти приводит к хроническому рецидивирующему течению дерматоза. При этом недостаточно изучен субпопуляционный состав Т-клеток памяти, их количество, характер распределения и пролиферативная активность в клеточном инфильтрате кожи пациентов с псориазом в зависимости от периода заболевания, степени тяжести и других особенностях течения заболевания [Chen L, Shen Z., 2020].

После установления диагноза псориаза важной задачей является определение степени тяжести и выявление факторов неблагоприятного прогноза заболевания, определяющих дальнейшую терапевтическую тактику. Своевременное назначение эффективных методов лечения псориаза и персонифицированный подход позволяют не только достичь более высоких и долгосрочных результатов терапии, но и предотвратить развитие необратимых изменений, приводящих к потере трудоспособности, социальной дезадаптации больного [Owczarczyk-Saczonek A. et al., 2020; Chen L, Shen Z., 2020]. Оценка прогностических биомаркеров псориаза дополняет результаты клинического обследования, способствует прогнозированию течения заболевания и осуществлению выбора наиболее эффективного и безопасного лечения пациента [Дон Е.С. и др., 2017; Жуков А.С. и др., 2019]. Количество Т-клеток памяти и их пролиферативная активность в коже больных псориазом, возможно, является одним из наиболее значимых предикторов, позволяющих прогнозировать тяжелое, часто рецидивирующее течение заболевания и проводить раннее назначение таргетной терапии.

Степень разработанности темы исследования

В отечественных изданиях имеются единичные статьи по изучению клеток памяти в коже больных псориазом [Хайрутдинов В.Р. и др., 2016; Патрушев А.В.

и др., 2018]. В этих публикациях описано присутствие клеток памяти в составе клеточных инфильтратов, их способность к интрадермальной пролиферации, но отсутствуют данные по субпопуляциям клеток памяти в разные периоды заболевания, не изучена их пролиферативная активность и взаимосвязь с тяжестью и характером течения псориаза. В иностранной печати встречаются отдельные статьи, посвященные изучению клеток памяти у больных псориазом. Среди этих публикаций наиболее информативны и актуальны исследования у Cheuk S., 2014; Serezal I., 2018; Iversen L., 2018; Klicznik M., 2019; Owczarczyk-Saczonek A., 2020; Chen L, Shen Z., 2020. Зарубежные авторы придерживаются теории об активном участии резидентных клеток памяти в развитии и поддержания воспалительного процесса при псориазе. Все это подтверждает актуальность и необходимость дальнейшего изучения Т-клеток памяти у пациентов с псориазом в разные стадии заболевания с целью прогнозирования характера течения псориатического процесса, степени тяжести заболевания, контроля эффективности проводимой терапии.

Цель исследования

Определить прогностические критерии степени тяжести и характера течения псориаза на основании оценки количества и пролиферативной активности Т-клеток памяти в коже больных псориазом.

Задачи исследования

1. Исследовать субпопуляционный состав Т-клеток памяти в коже больных псориазом и характер их распределения в разные периоды заболевания.

2. Оценить количество Т-клеток памяти в пораженной и непораженной коже больных псориазом в зависимости от периода заболевания.

3. Проанализировать субпопуляционных состав и количество Т-клеток памяти в коже больных псориазом с различной степенью тяжести, частотой рецидивирования, наличием псориатического артрита.

4. Определить пролиферативную активность Т-клеток памяти в пораженной и непораженной коже больных псориазом в период обострения и ремиссии болезни.

5. Разработать и научно обосновать критерии прогноза степени тяжести и частоты рецидивирования псориаза на основании результатов иммуногистохимического исследования кожи, оценить прогностическую значимость данного метода.

Научная новизна исследования

Впервые определен субпопуляционный состав Т-клеток памяти и характер их распределения в пораженной и непораженной коже у пациентов с псориазом в зависимости от периода заболевания.

Выявлено повышенное количество CD4+-субпопуляции в период

7 ~ь

обострения псориаза (р=3,8х10-) и CD8 -субпопуляции клеток памяти в период ремиссии (р=2,1х10-5).

Обнаружено повышенное количество Т-клеток памяти в непораженной псориазом коже с преобладанием CD4+-субпопуляции (р<0,05).

Показана связь количества Т-клеток памяти со степенью тяжести псориаза и частотой развития рецидивов. Увеличение количества CD4+_CD45RO+-клеток в

л

прогрессирующий период псориаза >48/0,38 мм ассоциировано с часто рецидивирующим течением псориаза ^=77,1%, Sp=88.9%; p<0,001); >55/0,38

л

мм - с развитием псориатического артрита ^=90,3%, Sp=90.9%; p<0,001),

л

>54/0,38 мм - с тяжелой степенью тяжести псориаза ^=82,9%, Sp=88.9%; ^0,001).

Обнаружена пролиферация Т-клеток памяти как в пораженной, так и непораженной коже пациентов с псориазом в прогрессирующей стадии

заболевания. Среди пролиферирующих Т-лимфоцитов памяти отмечено преобладание субпопуляции CD8+- клеток (р<0,05).

Определены прогностические критерии оценки тяжести, течения псориатического процесса, частоты рецидивов заболевания и склонности к развитию псориатического артрита на основании иммуногистохимиского исследования Т-клеток памяти.

Теоретическая и практическая значимость работы

Изучение количества, характера распределения и пролиферативной активности Т-клеток памяти в клеточном инфильтрате у пациентов с псориазом в разные стадии заболевания расширяет представления о механизмах развития иммунного воспаления при псориазе и создает теоретическую базу для разработки принципиально новых подходов терапии этого заболевания.

Определены прогностические критерии оценки тяжести течения псориаза, частоты рецидивов заболевания и склонности к развитию псориатического артрита на основании иммуногистохимиского исследования Т-клеток памяти в коже больных, которые рекомендуется проводить при дебюте заболевания, ухудшении течения (увеличении площади пораженной кожи, повышении степени тяжести) и торпидности к проводимой терапии с целью выбора оптимальной тактики лечения.

Повышенное количество CD4+_CD45RO+-клеток памяти в клеточном инфильтрате кожи пациентов с псориазом в прогрессирующей стадии является значимым предиктором тяжелой степени и часто рецидивирующего течения заболевания, развития псориатического артрита; увеличение Ki67+_CD8+-клеток -прогностический фактор псориатического артрита. При выявлении в коже пациентов с псориазом в стадии ремиссии CD8+_CD45RO+-клеток в количестве

л

>31/0,38 мм увеличивается риск раннего рецидива заболевания в 5 раз, тяжелой степени - в 12 раз; обнаружение Ki67+_CD8+-клеток >3/0,38 мм2 повышает риск

раннего рецидива псориаза в 5,5 раз, тяжелой степени - в 7 раз, что необходимо учитывать при выборе тактики лечения и раннем назначении таргетной терапии.

Методология и методы исследования

Методология данного исследования была спланирована в соответствии с принципами научного познания и организована с учетом поставленной цели. В работе использовался современный комплекс клинических, инструментальных, лабораторных и статистических методов исследования. Применялись теоретические основы научных трудов отечественных и иностранных авторов.

Положения, выносимые на защиту

1. Т-клетки памяти в коже больных псориазом в разные периоды заболевания представлены субпопуляциями CD4+_CD45RO+ и CD8+_CD45RO+-клеток. Доля CD4+_CD45RO+ -клеток в дермальных инфильтратах больше в прогрессирующий период псориаза в пораженной и непораженной коже, в стадию ремиссии преобладают CD8+_CD45RO+-клетки.

2. Тяжелая степень тяжести, часто рецидивирующее течение псориаза и наличие псориатического артрита ассоциированы с повышенным количеством CD4+_CD45RO+-клеток в пораженной коже в прогрессирующий период заболевания и в период ремиссии. Частые рецидивы псориаза ассоциированы с повышенным количеством CD8+_CD45RO+-клеток в период ремиссии.

3. В пораженной коже больных псориазом в прогрессирующий период при тяжелой степени тяжести заболевания увеличено количество Ю67+ CD45RO+ -клеток, при псориатическом артрите - количество Ki67+_CD8+-клеток; в период ремиссии у пациентов с тяжелой степенью и часто рецидивирующим течением на месте разрешившихся высыпаний повышено количество Ю67+ CD45RO+ и Ki67 CD8 -клеток.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов исследования основана на использовании методологического подхода, который позволил обеспечить репрезентативность и надежность данных, точность методов исследования и расчетов, а также достаточным количеством наблюдений. Для лабораторных исследований применялось сертифицированное и проверенное оборудование. Применяемые статистические методы соответствуют поставленным задачам. Положения, выводы и практические рекомендации интерпретированы результатами проведенных исследований.

Результаты научного исследования одобрены на Конгрессах и симпозиумах Европейской академии дерматологии и венерологии (2011, 2013, 2014), научно-практической конференции «Терапевтическая школа С.П. Боткина и ее вклад в развитие отечественной клинической медицины» (СПб, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (СПб, 2012; 2018).

Полученные в ходе проведенной научной работы результаты и рекомендации используют в лечебных и диагностических целях, в образовательном процессе на кафедре кожных и венерических болезней в ведущих высших учебных учреждениях Санкт-Петербурга.

Материалы научной работы отражены в 10 печатных работах, в том числе в трех статьях рекомендованных перечнем ВАК Минобрнауки РФ.

Личное участие автора в получении результатов

Автором лично проводился детальный анализ иностранной и отечественной литературе по проблеме псориаза. Осуществлен отбор больных с дальнейшим клиническим обследованием и динамическим наблюдением; формирование базы данных; проведен забор биоматериала для гистологического и иммуногистохимического исследования; обработка морфологического материала

с последующим обобщением приобретенных результатов и формированием выводов.

Структура и объем диссертации

Объем научного труда составляет 143 страницы печатного текста. В работе включены основные структурные этапы - введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследований, обсуждение, выводы и рекомендации. Библиография представлена 223 источниками, в том числе 40 публикаций отечественных авторов. В научной работе представлено 50 иллюстраций и 52 таблицы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Псориаз относится к одному из распространенных в популяции дерматозов. В последнее время прослеживается рост заболеваемости псориазом, преимущественно за счет лиц молодого возраста, увеличение частоты тяжелых, атипичных клинических форм, трудно поддающихся лечению. Высокая частота встречаемости псориаза является следствием увеличения ритма жизни социума, усилением психоэмоциональной нагрузки, которая постоянно требует огромного нервного и интеллектуального напряжения, что в итоге приводит к нарушению адаптации, дисгармонии биологических и социальных процессов, а также к функциональным погрешностям нейроэндокринной и иммунной системы [Довжанский С.И., 2001; Новицкая Н.Н., Якубович А.И., 2008; Кохан М.М. и др., 2013; Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В., 2016, 2018; Бакулев А.Л., 2018; Патрушев А.В. и др., 2019; Олисова О.Ю., Гаранян Л.Г., 2018].

Псориаз не представляет угрозы для жизни больного, но значительно ухудшает ее качество, снижает работоспособность. Это отрицательно сказывается на социальной адаптации пациентов, выборе работы и карьерном росте [Kimball A., Jacobson C. et al., 2005]. Псориаз часто сопровождается депрессивными и тревожными состояниями, что приводит к злоупотреблению алкоголем и психоактивными препаратами, а также может явиться причиной суицидальных попыток [Akay A. et al. 2002; Wilson N.J. et al., 2007; Krueger G., Koo J. et al., 2001; Davidsson S. et al., 2005].

У пациентов среднетяжелой и тяжелой степени тяжести псориаза отмечается увеличение риска смертности в молодом возрасте. Причиной этому может быть ассоциация псориаза с такими заболеваниями, как сахарный диабет, атеросклероз, злокачественные новообразования, сердечно-сосудистые

заболевания [Gelfand J.M. et al., 2006, 2007; Griffiths C. et al., 2007; Бакулев А.Л. и др., 2018; Олисова О.Ю. и др., 2018].

Согласно современным представлениям, псориаз рассматривается как системное иммуноассоциированное заболевание мультифакториальной природы с преобладающим значением в развитии генетической предрасположенности [Кочергин Н.Г. и др., 2006; Бакулев А.Л., 2018]. Поражение кожи часто протекает с вовлечением в процесс суставов (псориатический артрит) - приблизительно у 30% больных [Кунгуров Н.В. и др., 2002, 2011; Беляев Г.М., Рыжко П.П., 2005; Бакулев А.Л. и др., 2008, 2018; Олисова О.Ю., 2010, 2018; Хайрутдинов В.Р. и др., 2018; Boehncke W.H., Boehncke S., 2008,2012; Gudjonsson J.E., Elder J.T., 2012].

Одним из патоморфологических признаков псориатического поражения кожи считается усиленный временный митоз кератиноцитов с погрешностями в их дифференцировки [Казанцева И.А., 2000]. Морфологические изменения псориаза проявляются нарушением структуры дермы, сосудистыми изменениями, клеточной активацией и инфильтрацией кожи воспалительными клетками, дисбалансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, хемокинами [Прокофьева В.В., 2006; Бакулев А.Л. и др., 2008; 2018; Хобейш М.М., и др., 2018; Хайрутдинов В.Р. и др., 2018]. Нарушение гомеостаза иммунной системы, преимущественно ее клеточного звена, является важным механизмом в развитии псориаза [Griffiths C.E., 2003]. На нарушение иммунорегуляции указывает абсолютное снижение в крови Т-лимфоцитов, снижение активности Т-регуляторных клеток, повышение активности Т-хелперов, а также увеличение содержания циркулирующих иммунных комплексов [Самцов А.В., Барбинов В.В., 2002].

Псориаз - мультифакториальный процесс, в котором генетическая программа реализуется под воздействием триггерных экзо- и эндогенных факторов. К основным причинам, запускающим развитие псориатического процесса, относят: нервно-психическая травма, очаги хронической инфекции, эндокринные и обменные нарушения, иммунодефицитные состояния, травмы кожи, разнообразные лекарственные препараты, а также курение и алкоголь

[Кубанова А.А., 2003; Bowcock A.M., Cookson W.O., 2004, Патрушев А.В. и др., 2019].

При лечении псориаза применяют общую, топическую и физиотерапевтическую терапию в зависимости от периода заболевания и площади поражения, а также сопутствующего анамнеза [Олисова О.Ю., 2010, 2018; Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М., 2011; Levine D., Gottlieb A., 2009; Бакулев А.Л., 2018]. В настоящее время становятся востребованными высокоэффективные и патогенетически направленные способы терапии псориаза (генноинженерные биологические препараты), которые существенно повышают качество жизни пациентов, избавляя их от высыпаний и суставных болей [Тогоева Л.Ш. и др., 2008; Каганова Н.Л., 2009; Романес М.А., 2010; Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М., 2011; Mrowietz U. et al., 2011; Boehncke W.H., 2012]. Основной проблемой при лечении псориаза является рецидив высыпаний на одних и тех же местах после прекращения лечения, что указывает на существования «памяти заболевания». Krueger J. с коллегами при исследовании пациентов, получавших лечение этанерцептом (ингибитор ФНО), обнаружили в коже Т-лимфоциты, имеющие определенный набор активированных генов, связанных с воспалительными цитокинами, которые остались в очагах воспаления после проведенной терапии [Suarez-Farinas M. et al., 2011]. Это послужило основанием для предположения о существовании патологических Т-клеток памяти в местах воспаления при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. В связи с этим внимание дерматологов было привлечено к исследованию роли Т-клеток памяти в патогенезе псориаза.

1.2. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПСОРИАЗА

От 2 до 3% населения земли болеют псориазом, а его распространенность изменяется от 0,09% до 5,1% в связи с регионом проживания и этнической принадлежности пациентов [Krueger G., Duvic M., 1994; Barker J.N., 2001; Griffiths C., Barker J., 2007; Teraoka Y. et al., 2000; Nestle F. et al., 2009; Michalek I. et al., 2017; Потекаев Н.Н. и др., 2014; Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В., 2018]. Прослеживается повышения встречаемости заболевания к полюсам и снижение его частоты на экваторе.

Псориаз редко встречается у аборигенов Австралии, эскимосов, в странах Азии - в Японии (0,3%), Китае (0,4%) [Shao C., 1996; Tam L. et al., 2009]; очень редко у северных и южно-американских индейцев, в Западной Африки (0-0,3%) и практически не встречается на островах Самоа (0,01%) [Krueger G.G., Duvic M., 1994; Christophers E., 2001].

В США более 7 млн. людей страдает псориазом (около 3% населения), при этом ежегодно регистрируется около 150 000 новых случаев заболевания [Пегано Д.О., 2001]. В северных штатах уровень заболеваемости выше, чем в южных. У афроамериканцев отмечен почти в 2 раза более низкий уровень распространенности псориаза по сравнению с белыми американцами (1,3% против 2,5% соответственно) [Gelfand J.M. et al., 2005].

В Канаде псориаз зарегестрирован у 4,7% населения [Christophers E., 2001].

Встречаемость псориаза у европеоидов Австралии оценивается в 2,5% [Duffy D.L. et al., 1993].

Наиболее высока распространенность псориаза в Европе -14 миллионов человек [Бакулев А.Л. и др., 2018]. В регионах с низкой температурой и повышенной влажностью воздуха псориаз более распространен в популяции. Подтверждением этого является высокая распространенность псориаза в северных регионах России и Норвегии (5-10%), в Дании (3%) и в Швеции (до 5%), в Германии (2,5%), Ирландии (5,5%) и Шотландии (4,8%) [Kavli G. et al., 1985;

Farber E.M., Nall L., 1998; Asumalahti K., 2003]. В Западных странах частота заболеваемостью почти на 50% ниже, в сравнении с североевропейскими регионами: в Хорватии и в Великобритании распространенность дерматозом около 1,6% популяции [Barisic-Drusko V. et al., 1989; Kidd C.B., Meenan J.C., 1961].

На территории РФ в 2011 году показатель распространенности псориаза составил 217,4 на 100 000 населения, а заболеваемость - 69,6 [Знаменская Л.Ф., Мелехина Л.Е. и др., 2012]. А в 2015 г. зафиксировано 91 986 случаев псориаза, при этом заболеваемость составила 62,8 на 100 000 населения. Всего в 2015 г. в стране зафиксировано 341 339 больных, а распространенность псориаза представлена 233,4 на 100 000 населения [Кубанова А.А. и др., 2016].

При анализе заболеваемости псориазом за 2011 г. был обнаружен существенный разброс показателей по разным федеральным округам (ФО), которые колеблются от 40,6 в Южном ФО до 84,1 в Приволжском ФО. Такие различия в показателях, возможно, являются климатогеографической спецификой округов, а также экологическим состоянием в регионах. Самые высокие цифры распространенности псориаза отмечаются в Северо-Западном, Приволжском и Дальневосточном ФО (254,2, 250,4, 250,1) [Знаменская Л.Ф., Мелехина Л.Е. и др., 2012].

За последний период времени во всем мире, включая Россию, отмечается увеличение числа тяжелых и терапевтически резистентных форм псориаза; имеется тенденция к повышению заболеваемости у людей трудоспособного возраста [Беляев Г.М., Рыжко П.П., 2005; Пегано Д.О., 2010; Бакулев А.Л., 2018; Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В., 2018].

1.3. ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ПСОРИАЗА 1.3.1. ИНИЦИАЦИЯ ПСОРИАТИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ

Патогенез псориаза так и остается на данный момент до конца не изученным. Многолетние исследования данного дерматоза привели к созданию модели, в которой показано взаимодействие различных типов клеток в коже, приводящего к развитию хронического воспаления. Этот процесс был описан как IL-17/Th17/IL-22 опосредованный псориаз [Di Cesare A. et al., 2009; Nestle F. et al., 2009b].

На сегодняшний день точных пусковых факторов, запускающих псориатический процесс, не установлено. Начало воспаления связано с клеточной нагрузкой на кератиноциты, а провоцирующими компонентами могут выступать травмы, повреждения кожи, инфекционные заболевания, медикаменты и стресс [Abel A. et al., 1986; Valdimarsson H. et al., 2009; Патрушев А.В. и др., 2019]. Предрасположенность к развитию псориаза наследуется полигенно и ассоциирована с генами, регулирующими адаптивные иммунные реакции и функционирование эпидермального барьера [Tsoi L.C. et al., 2012; Хайрутдинов В.Р. и др., 2016]. Инициация псориаза у предрасположенных лиц начинается с незначительного повреждения кожи, что запускает продукцию антимикробных пептидов (AMPs) таких, как LL37, ADAMTSL5, дефензин, S100 протеины кератиноцитами [Frohm M. et al., 1997; Arakawa A., et al., 2015]. В коже больных псориазом пептид LL37 образует комплексы с нуклеиновыми кислотами (ДНК и РНК) [Пинегин В.Б., Муругин В.В., 2015]. Образовавшийся комплекс способен активировать плазмоцитойдные дендритные клетки (pDCs), которые в свою очередь секретируют в большом количестве интерфероны (IFN) I типа (а и в) за счет активации TLR9 (Toll-like receptor 9), TLR7 сигнальных путей [Cella et al., 1999; Lande R., Gregorio J., et al., 2007; Ganguly D., et al., 2009]. Другие

антимикробные пептиды, секретируемые кератиноцитами (ß -дефензин-2, ß -дефензин-3, лизоцим) образуют комплекс с ауто-ДНК и активируют pDCs через TLR9 сигнальные пути [Lande R. et al., 2014]. Образованный ауто-РНКУКЬ-37 комплекс стимулирует синтез миелоидными дендритными клетками (mDC) IL-6 и TNF-a [Lowes M., Suarez-Farinas M. 2014]. Активированные mDCs, кератиноциты синтезируют высокие уровни IL-23, что способствует поляризации и поддержания Th17 популяции [Piskin G. et al., 2006; Wilson M. et al., 2007; McGeachy M. et al., 2009]. Одновременно, mDCs способны к продукции IL-20 в псориатических бляшках, что может провоцировать гиперпролиферацию кератиноцитов [Wang F., et al. 2006].

1.3.2. РAЗВИТИЕ ХРОНИЧЕСШГО ПРОЦЕССA

После активации mDCs направляются в регионарные лимфатические узлы, где принимают участие в активации наивные Т-лимфоциты и направляют их в сторону Th/Tc1 или Th/Tc17 и Th22 субпопуляции. После активации Т-лимфоциты из лимфатических узлов устремляются в очаги воспаления в коже. Эта миграция обусловлена повышением синтеза в поврежденной коже хемокинов. Достигнув цели, активированные Т-лимфоциты синтезируют патогенные цитокины: ifn-y, TNF-a, IL-17, IL-22 [Ortega C. et al., 2009; Res P.C.M. et al., 2010]. Провоспалительное окружение способствует подавлению активности Treg лимфоцитов опосредовать их иммуносупрессию, что еще больше способствует активной продукции IL-17 [Goodman W. et al., 2009; Bovenschen H. et al., 2011]. Активированные нейтрофилы, моноциты и врожденные лимфоидные клетки активно накапливаются в очагах псориатического воспаления и являются дополнительными источниками продукции цитокинов IL-17 и IL-22 [Villanova F. et al., 2014]. В совокупности эти патогенные цитокины способствуют гиперпролиферации кератиноцитов и продукцией ими новых антимикробных пептидов, провоспалительных цитокинов и хемокинов, расширяя рекрутинг

иммунных клеток в очаге воспаления. Таким образом, запускается патологический круг непрерывного воспаления, приводящий к клиническим проявлениям псориатического процесса. Хроническое воспаление может поддерживаться зрелыми (DC-LAMP+) DCs, которые участвуют в формировании в дерме клеточного кластера совместно с Т-лимфоцитами. Это структурное образование можно рассматривать как форму третичной лимфоидной ткани или индуцированной лимфоидной ткани кожи (iSALT - Skin-Associated Lymphoid Tissue (iSALT)) [Egawa G., Kabashima K., 2011]. Псориаз можно рассматривать как результат сбоя или нарушения в контроле воспаления, которое поддерживается третичными лимфоидными тканями [Lowes M., et al., 2014].

1.4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ Т-ЛИМФОЦИТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ

ПСОРИАЗА

Патогенетическое вовлечение Т-лимфоцитов в псориатический процесс было показано в публикациях еще до открытия ключевого IL-23/Th17 патогенетического пути. Ранние клинические наблюдения показывали, что трансплантация костного мозга от пациента-донора, страдающего псориатическими поражениями, может привести к проявлению болезни у реципиента, не имеющего псориаза в анамнезе [Gardembas-Pain M. et al., 1990]. Это подтверждает вероятность передачи псориаза через кровяные клетки [Prinz J. et al., 1991; Morel P. et al., 1992]. Другими авторами было показано, что внутридермальные инъекции активированных CD4+ лимфоцитов крови в непораженную кожу у больных псориазом, способны индуцировать активный псориатический процесс [Nickoloff B., Wrone-Smith Т., 1999]. В 2004 г. Boyman O. с коллегами продемонстрировал, что пересадка непораженной кожи от больного псориазом мышам, с сильно ослабленным иммунитетом, способствовало развитию псориатического воспаления без участия клеток крови. Блокирование Т-лимфоцитов, в этой модели, способствовало самостоятельному разрешению

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михайличенко Анастасия Фаизовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бакулев, А.Л. Псориаз как системная патология / А.Л. Бакулев, Ю.В. Шагова, И.В. Козлова // Саратовский научно-медицинский журнал - 2008. -№ 1. - С. 13-20.

2. Бакулев, Л.А. Псориаз: клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии / А.Л. Бакулев, Т.В. Фителева, Е.А. Новодережкина, И. Гиллотю, Х. Тиан, Т. Ховэ, Г. Петри // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - №3. - С. 67-76.

3. Беляев, Г.М. Псориаз. Псориатическая артропатия: Этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика / Г.М. Беляев, П.П. Рыжко. - 3-е изд., доп. - М.: Медпресс-Информ., 2005. - 271 с.

4. Довжанский, С.И. Качество жизни - показатель состояния больных хроническими дерматозами / С.И. Довжанский // Вестник дерматологии. -2001. - № 3. - С. 14-19.

5. Дон, Е.С. Биомаркеры в медицине: поиск, выбор, изучение и валидизация / Е.С. Дон, А.В. Тарасова, О.И., С.А. Тарасов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017. - №62(1). - С. 52-59.

6. Жуков, А.С. Прецизионная терапия больных псориазом // А.С. Жуков, В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов. - 2019. - №95(6). - С. 14-21.

7. Знаменская, Л.Ф. Заболеваемость и распространенность псориаза в Российской Федерации / Л.Ф. Знаменская, Л.Е. Мелехина, Е.В. Богданова, А.А. Минеева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - №5. - С. 2029.

9. Казанцева, И.А. Апоптоз и его роль в патологии кожи / И.А. Казанцева // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2000. - №4. - С. 1722.

10. Кологривова, И.В. Молекулярные аспекты функционирования T-хелперов 17-го типа: Обзор литературы / И.В. Кологривова, Е.Н. Кологривова, Т.Е. Суслова Т // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - № 4. - С. 93-98.

11. Коротаева, Т.В. Псориатический артрит: классификация, клиническая картина, диагностика, лечение / Т.В. Коротаева, Ю.Л. Корсакова // Научно-практическая ревматология. - 2018. - №56 (1). - С. 60-69.

12. Кохан, М.М. Механизмы формирования псориатической бляшки и комбинированная бальнеофотохимиотерапия больных вульгарным псориазом / М.М. Кохан, Ю.В.Кениксфест, Е.В. Гришаева, А.Ю. Шефер, О.Г. Римар // Лечащий врач. - 2013. - №10. - С. 16.

13. Кочергин, Н.Г. Итоги работы первой всемирной конференции по псориазу и псориатическому артриту / Н.Г. Кочергин, Л.М. Смирнова, С.Н. Кочергин // РМЖ. - 2006. - № 15. - С. 1151-1155.

14. Кочергин, Н.Г. Последние тренды в лечении псориаза / Н.Г. Кочергин, Л.М. Смирнова // Лечащий врач. - 2011. - № 5. - С. 42-45.

15. Кубанова, А.А. Псориаз: Справочник путеводитель практикующего врача. 2000 болезней от А до Я / А.А. Кубанова; под ред. И.Н. Денисова, Ю.Л. Шевченко - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2003. - С. 857-858.

16. Кубанова, А.А. Организация оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология» в Российской Федерации. Динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, болезнями кожи и подкожной клетчатки, 2013-2015 гг. / А.А. Кубанова, А.А. Кубанов, Л.Е. Мелехина, Е.В. Богданова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - №3. - С. 16-32.

Знаменская, В.В. Чикин, В.В. Кондрашова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - № 4. - С. 33-38.

18. Кунгуров, Н.В. Псориатическая болезнь / Н.В. Кунгуров, Н.Н. Филимонкова, И.А. Тузанкина. - Екатеринбург: УГУ, 2002. - 200 с.

19. Кунгуров, Н.В. Генетические факторы этиологии и патогенеза псориаза / Н.В. Кунгуров, Н.Н. Филимонкова, В.И. Голубцов, С.А. Корхмазова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 1. - С. 23-27.

20. Машкилейсон, Л.Н. Частная дерматология / Л.Н. Машкилейсон. - М.: Медицина, 1965. - 522 с.

21. Новицкая, Н.Н. Качество жизни и псориаз - психологические аспекты / Н.Н. Новицкая, А.И. Якубович // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - Т. 77, №2. - С. 8-13.

22. Олисова, О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом / О.Ю. Олисова // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, № 4. - С. 182-185.

23. Олисова, О.Ю. Псориаз: эпидемиология, патогенез, клиника, лечение / О.Ю. Олисова // Consilium medicum. Дерматология. - 2010. - № 4. - С. 3-8.

24. Олисова, О.Ю. Ретроспективное изучение анамнестических данных больных вульгарным псориазом / О.Ю. Олисова, Л.Г. Гаранян // Русский медицинский журнал. - 2018. - №8. - С. 72-74.

25. Он-лайн калькулятор анализа таблиц сопряженности [Электронный ресурс] // Сайта доказательной биологии и медицины «Биометрика-Томск». - URL: http: //www.biometrica.tomsk.ru/freq2 .htm.

26. Патрушев, А.В. Влияние очагов хронической инфекции на иммунный статус больных псориазом / А.В. Патрушев, А.В. Самцов, В.Ю.Никитин, А.В. Сухарев, А.М. Иванов, О.П. Гумилевская, И.А. Сухина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - №3. - С. 16-24.

27. Пегано, Д.О. Лечение псориаза - естественный путь: перевод с англйского / Д.О. Пегано. - М.: Кудиц-образ, 2001. - 288 с.

28. Перламутров, Ю.Н. Клинико-лаборатоные характеристики псориаза, ассоциированного с гормонально-метаболическими нарушениями / Ю.Н.

Перламутров, А.В. Микрюков // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2013. - №5. - С. 46-50.

29. Персина, И.С. Клетки Лангерганса - структура, функция, роль в патологии / И.С. Персина // Архив патологии. - 1985. - Т. 2. - С. 86-93.

30. Пинегин, В.Б. Взаимосвязь между уровнем антимикробного пептида ЬЬ-37, показателями иммунитета и развитием рецидивов у больных псориазом, леченных различными методами фототерапии / В.Б. Пинегин, В.В. Муругин, Н.П. Теплюк // Иммунология. - 2015. - №6. - С. 47-50.

31. Потекаев, Н.Н. Псориатическая болезнь / под ред. Н.Н. Потекаева, Л.С. Круглова. - М.: Группа МВД, 2014. - 264 с.

32. Прокофьева, В.В. Клинико-иммунологические особенности и эффективности противовоспалительных препаратов топического действия при псориазе: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.36, 14.00.11 / Прокофьева Вера Валерьевна. - Челябинск, 2006. - 16 с.

33. Романес, М.А. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных псориазом: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.10 / Романес Мария Александровна. - М., 2010. - 25 с.

34. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов. - М: Медицина, 1996. - 548 с.

35. Селедцов, В.И. Клеточные механизмы генерации иммунологической памяти / В.И. Селедцов, Л.Г. Литвинова, А.Г. Гончаров, В.В. Шуплецова, Д.В. Селедцов, А.А. Гуцол, И.А. Селедцова // Цитокины и воспаление. - 2010. -№9(4). - С. 9-15.

36. Тогоева, Л.Ш. Наружная терапия ограниченных форм псориаза / Л.Ш. Тогоева, З.В. Невозинская, И.М. Корсунская, П.А. Ахмедова // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - № 2. - С. 42-44.

37. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных псориазом. -М.: РОДВК, 2016. - С.415.

38. Хайрутдинов, В.Р. Особенности терапии больных псриазом с метаболическим синдромом / В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - № 4. - С. 68-72.

39. Хайрутдинов, В.Р. Иммунный патогенез псориаза / В.Р. Хайрутдинов, И.Э. Белоусова, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - № 4. - С. 20-25.

40. Хобейш, М.М. Роль адипокинов и цитокинов в патогенезе псориаза у пациентов с сопутствующими метаболическими нарушениями / М.М. Хобейш, К.А. Сысоев, Е.В. Соколовский, С.В. Лапин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2018. - №1. - С. 26-35.

41. Acosta-Rodrigues, E.V. Interleukins 1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells / E.V. Acosta-Rodrigues, G. Napolitani, A. Lanzayecchia, F. Sallusto // Nature Immunology. - 2007. - Vol. 8. - P. 942—949.

42. Adachi, T. THair follicle-derived IL-17 and IL-15 mediate skin-resident memory T cell homeostasis and lymphoma / T. Adachi, T. Kobayashi, E. Sugihara, T. Yamada, K. Ikuta, S. Pittaluga et al. // Nature Medicine. - 2015. - Vol. 21. - P. 1272-1279.

43. Akay, A. Assessment of depression in subjects with psoriasis vulgaris and lichen planus / A. Akay, A. Pekcanlar, K.E. Bozdag, L. Altintas, A. Karaman // Journal of the European academy of dermatology and venereology. - 2002. - Vol. 16. - P. 347-52.

44. Albanesi, C. IL-17 is produced by nickel-specific T lymphocytes and regulates ICAM-1 expression and chemokine production in human keratinocytes: synergistic or antagonist effects with IFN-gamma and TNF-alpha / C. Albanesi, A. Cavani, G. Girolomoni // Journal of Immunology. - 1999. - Vol. 162. - P. 494-502.

46. Anthony, A. Innate and adaptive immunity and the pathophysiology of psoriasis / A. Anthony, M. D. Gaspari // Journal American Academy Dermatology. - 2006.

- Vol. 54. - P. 67-80.

47. Ansel, K. Regulation of Th2 differentiation and Il4 locus accessibility / K. Ansel, I. Djuretic, B. Tanasa, A. Rao // Annual review of immunology. - 2006. - Vol. 24. - P. 607-656.

48. Ariotti, S. Tissue-resident memory CD8+ T cells continuously patrol skin epithelia to quickly recognize local antigen / S. Ariotti, J.B. Beltman, G. Chodaczek et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2012. -Vol. 109. - P. 19739-19744.

49. Arakawa, A. Melanocyte antigen triggers autoimmunity in human psoriasis / A. Arakawa, K. Siewert, J. Stohr et al. // The Journal of Immunology. - 2015. - Vol. 212. - P. 2203-2212.

50. Asumalahti, K. Molecular genetics of psoriasis / Asumalahti Kati // Academinc dissertation. - Helsinki, 2003. - 80 p.

51. Austin L. Intraepidermal lymphocytes in psoriatic lesions are activated GMP-17(TIA-1)+CD8+CD3+ CTLs as determined by phenotypic analysis / L. Austin, T. Coven, N. Bhardwaj, R. Steinman, J. Krueger // Journal of cutaneous pathology. - 1998. - Vol. 25. - I. 2. - P. 79-88.

52. Barisic'-Drusko, V. Prevalence of psoriasis in Croatia / V. Barisic'-Drusko, D. Paljan, A. Kansky, S. Vujasinovic // Acta Derm. Vener. Suppl. (Stockh). - 1989.

- Vol.146. - P. 178-179.

53. Beura, L.K. SnapShot: resident memory T cells / L.K. Beura, D. Masopust / Cell.

- 2014. - Vol. 157. - P. 1488-1488.

54. Bevan, M.J. Memory T cells as an occupying force / M.J. Bevan // European journal of Immunology. - 2011. - Vol. 41. - P. 1192-1195.

55. Boehncke, W.H. Research in practice: the systemic aspects of psoriasis / W.N. Boehncke, S. Boehncke // Journal of the German Society of Dermatology. -2008. - Vol. 6, № 8. - P. 622-625.

56. Boehncke, W.H. Moderne Psoriasistherapie: Evidenzbasiert, patientengerecht, zielorientiert / W.H. Boehncke // Hautarzt. - 2012. - Vol. 63, № 7. - P. 589-594.

57. Bos, J.D. The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations / J.D. Bos, M.A. De Rie // Immunology Today. - 1999. - Vol. 20, № 1. - P. 40-46.

58. Bovenschen, H. Plaque psoriasis vs. atopic dermatitis and lichen planus: a comparison for lesional T-cell subsets, epidermal proliferation and differentiation / H. Bovenschen, M. Seyger, P. van de Kerkhof // British journal of dermatology. - 2005. - Vol. 153. - I. 1. - P. 72-78.

59. Bovenschen, H. Foxp3 Regulatory T Cells of Psoriasis Patients Easily Differentiate into IL-17A-Producing Cells and Are Found in Lesional Skin / H. Bovenschen, P.C. van de Kerkhof, P.E. van Erp P., R. Woestenenk, I. Joosten, H. Koenen // Journal of Investigative Dermatology. - 2011. - Vol. 131. - P. 18531860.

60. Bowcock, A.M. The genetics of psoriasis, psoriatic arthritis and atopic dermatitis / A.M. Bowcock, W.O. Cookson // Human Molecular Genetics. - 2004. - № 1. -P. 43-55.

61. Boyman, O. Spontaneous development of psoriasis in a new animal model shows an essential role for resident T cells and tumor necrosis factor-a / O. Boyman, H. Hefti, C. Brian, J. Nickoloff, M. Suter, F. Nestle // The Journal of experimental medicine - 2004. - Vol. 199. - P. 731-736.

62. Bromley, S.K. Chemokine receptor CCR7 guides T cell exit from peripheral tissues and entry into afferent lymphatics / S.K. Bromley, S.Y. Thomas, A.D. Luster // Nature Immunology. - 2005. - Vol. 6. - P. 895-901.

63. Bromley, S.K. Recirculating memory T cells are a unique subset of CD4+ T cells with a distinct phenotype and migratory pattern / S.K. Bromley, S. Yan, M. Tomura, O. Kanagawa, A.D. Luster // Journal of Immunology. - 2013. - Vol. 190. - P. 970-976.

64. Campbell, J. CCR7 Expression and Memory T Cell Diversity in Humans / J. Campbell, K.E. Murphy, E.J. Kunkel et al. // The Journal of Immunology. -2001. - Vol. 166. - P. 877-884.

65. Carbone, F.R. Distinct resident and recirculating memory T cell subsets in non-lymphoid tissues / F.R. Carbone, L.K. Mackay, W.R. Heath, T. Gebhardt // Current Opinion in Immunology. - 2013. - Vol. 25. - P. 329-333.

66. Casey, K.A. Antigen-independent differentiation and maintenance of effector-like resident memory T cells in tissues / K.A. Casey, K. Fraser, J. Schenkel, A. Moran, M. Abt, L. Beura, P. Lucas, D. Artis et al. // Journal of Immunology. -2012. - Vol. 188. - P. 4866-4875.

67. Cepek, K. Adhesion between epithelial cells and T lymphocytes mediated by E-cadherin and the aEp7 integrin / K. Cepek, S. Shaw, C. Parker, G. Russell, J. Morrow, D. Rimm, M. Brenner // Nature. - 1994. - Vol. 372. - P. 190-193.

68. Chen, L. Tissue-resident memory T cells and their biological characteristics in the recurrence of inflammatory skin disorders / L. Chen, Z. Shen // Cellular and Molecular Immunology. - 2020. - Vol. 17. - P. 64-75.

69. Cheuk, S. Epidermal Th22 and Tc17 cells form a localized disease memory in clinically healed psoriasis / S. Cheuk, M. Wiken, L. Blomqvist, S. Nylen, T. Talme, M. Stahle, L. Eidsmo // Journal of Immunology. - 2014. - Vol. 192. - P. 3111-3120.

70. Chong, B.F. E-selectin, thymus- and activation-regulated chemokine/CCL17, and intercellular adhesion molecule-1 are constitutively coexpressed in dermal microvessels: a foundation for a cutaneous immunosurveillance system / B.F. Chong, J.E. Murphy, T.S. Kupper, R.C. Fuhlbrigge // Journal of Immunology. -2004. - Vol. 172. - P. 1575-1581.

71. Christophers, E. Psoriasis: epidemiology and clinical spectrum / E. Christophers // Clinical Experimental Dermatology. - 2001. - Vol. 26, № 4. - P. 314-320.

72. Clark, R.A. A novel method for the isolation of skin resident T cells from normal and diseased human skin/ R.A. Clark, B. Chong, N. Mirchandani, K. Yamanaka, G. Murphy, R. Dowgiert, T. Kupper // Journal of Investigative in Dermatology. -2006. - Vol. 126. - P. 1059-1070.

73. Clark, R.A. IL-15 and dermal fibroblasts induce proliferation of natural regulatory T cells isolated from human skin / R.A. Clark, T.S. Kupper // Blood. -2007. - Vol. 109. - P. 194-202.

74. Clark, R.A. Skin-resident T cells: the ups and downs of on site immunity / R.A. Clark // Journal Investigative Dermatology. - 2010. - Vol. 130. - P. 362-370.

75. Clark, R.A. Gone but not forgotten: lesional memory in psoriatic skin / R.A. Clark // The Journal of Investigative Dermatology. - 2011. - Vol. 131. - P. 283285.

76. Clark, R.A. Skin effector memory T cells do not recirculate and provide immune protection in alemtuzumab-treated CTCL patients / R.A. Clark, R. Watanabe, J. Teague, C. Schlapbach, M. Tawa, N. Adams, et al. // Science Translate Medicine. - 2012. - Vol. 4. - 117ra7.

77. Clark, R.A. Resident memory T cells in human health and disease / R.A. Clark // Science Translate Medicine. - 2015. - Vol. 7. - P. 269-261.

78. Conrad, C. a101 integrin is crucial for accumulation ofepidermal T cells and the development of psoriasis / C. Conrad, O. Boyman, G. Tonel, A. Tun-Kyi, U. Laggner, A. Fougerolles et al. // Nature Medicine. - 2007. - Vol. 13. - P. 836842.

79. Cosmi, L. T helper cells plasticity in inflammation / L. Cosmi, L. Maggi, V. Santarlasci, F. Liotta, F. Annunziato // Cytometry Part A. - 2013. - Vol. 85. - P. 36-42.

80. Davidsson, S. Lifestyle of Nordic people with psoriasis / S. Davidsson, K. Blomqvist, L. Molin, C. Mork, B. Sigurgeirsson, R. Zachariae, H. Zachariae // International Journal Dermatology. -2005. - Vol. 44. - P. 378-83.

81. Debenedictis, C. Immune function of the skin / C. Debenedictis, S. Jouben, G. Zhang, et al. // Clinics in Dermatology. - 2001. - Vol. 19. - P. 573-585.

82. Deguchi, M. Comparison of the distribution and number of antigen-presenting cells among T-lymphocyte-mediated dermatoses: CD1a+, factor XIIIa+, and CD68+ cells in eczematous dermatitis, psoriasis, lichen planus and graft-versus-

host disease / M. Deguchi, S. Aiba, H. Ohtani, H. Nagura, H. Tagami // Archives of Dermatology. - 2002. - Vol. 294. - P. 297-302.

83. Diani, M. Blood to skin recirculation of CD4+ memory T cells associates with cutaneous and systemic manifestations of psoriatic disease / M. Diani, M. Galasso, S. Cozzi, F. Sgambelluri, A. Altomare, C. Cigni, E. Frigerio, L. Drago, S. Volinia, F. Granucci // Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 180. - P. 84-94.

84. Di Cesare, A. The IL-23/Th17 Axis in the Immunopathogenesis of Psoriasis / A. Di Cesare, P. Di Meglio, F. Nestle // The Journal of investigative dermatology. -2009. - Vol. 129. - P. 1339-1350.

85. Dragon, S. IL-17 attenuates the anti-apoptotic effects of GM-CSF in human neutrophils / S. Dragon, A.S. Saffar, L. Shan, A.S. Gounni // Molecular Immunology. - 2008. - Vol. 45. - P. 160-168.

86. Duffy, D.L. Psoriasis in Australian twins / D.L. Duffy, L.S. Spelman, N.G. Martin // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1993. - Vol. 29. -I. 3. - P. 428-434.

87. Duhen, T. Production of interleukin 22 but not interleukin 17 by a subset of human skin-homing memory T cells / T. Duhen, R. Geiger, D. Jarrossay, A. Lanzavecchia, F. Sallusto // Nature Immunology. - 2009. - Vol. 10. - I. 8. - P. 857-863.

88. Egawa, G. Skin as a peripheral lymphoid organ: revisiting the concept of skin-associated lumphoid tissues / G. Egawa, K. Kabashima // Journal Investigative Dermatology. - 2011. - Vol. 131. - P. - 2178-2185.

89. Farber, E.M. Epidemiology: natural history and genetics / E.M. Farber, L. Naill // Psoriasis. - 1998. - P. 107—57.

90. Fitch, E. Pathophysiology of psoriasis: recent advances on IL-23 and Th17 cytokines / E. Fitch, E. Harper, I. Skorcheva, E.K. Stephen, A. Blauvelt // Current Rheumatology Rep. - 2007. - Vol. 9, №6. - P. - 461-467

91. Flisiak, I. Association between psoriasis severity and transforming growth factor beta1 and beta 2 in plasma and scales from psoriatic lesions / I. Flisiak, B. Chodynicka, P. Porebski, R. Flisiak // Cytokine. - 2002. - Vol. 19. - P. 121-125.

92. Fredriksson, T. Severe psoriasis: Oral therapy with new retinoid / T. Fredriksson, K. Petersen // Dermatologica. - 1978. - Vol. 157. - P. 238-244.

93. Frohm, M. The expression of the gene coding for the antibacterial peptide LL-37 is induced in human keratinocytes during inflammatory disorders / M. Frohm, B. Agerberth, G. Ahangari, et al. // The Journal of biological chemistry. - 1997. -Vol. 272. - P. 15258-15263.

94. Fuhlbrigge, R. Cutaneous lymphocyte antigen is a specialized form of PSGL-1 expressed on skin-homing T cells / R.Fuhlbrigge, J. Kieffer, D. Armerding, T. Kupper // Nature. - 1999. - Vol. 389. - P. 978-981.

95. Gaide, O. Common clonal origin of central and resident memory T cells following skin immunization / O. Gaide, R. Emerson, X. Jiang, N. Gulati, S. Nizza, C. Desmarais, H. Robins, J. Krueger, R. Clark, T. Kupper // Nature Medicine. - 2015. - Vol. 21, № 6. - P. 647-653.

96. Ganguly, D. Self-RNA-antimicrobial peptide complexes activate human dendritic cells through TLR7 and TLR8 / D. Ganguly, G. Chamilos, R. Lande, J. Gregorio, S. Meller, V. Facchiinetti et al. // Journal of experimental medicine. - 2009. -Vol. 206. - I. 9. - P. 1983 -1994.

97. Gardembas-Pain, M., Ifrah N., Foussard C., et al. Psoriasis after allogeneic bone marrow transplantation / M. Gardembas-Pain, N. Ifrah, C. Foussard et al. // Archives of dermatology. - 1990. - Vol. 126. - 1523 p.

98. Gebhardt, T. Peripheral tissue surveillance and residency by memory T cells / T. Gebhardt, S.N. Mueller, W.R. Heath, F.R. Carbone // Trends Immunology. -

2013. - Vol. 34. - P. 27-32.

99. Geginat, J. Proliferation and differentiation potential of human CD8+ memory T-cell subsets in response to antigen or homeostatic cytokines / J. Geginat, A. Lanzavecchia, F. Sallusto // Blood. - 2003. - Vol. 101. - P. 4260-4266.

100. Geginat, J.P Plasticity of human CD4 T cell subsets / J. Geginat, M. Paroni, S. Maglie, J.S. Alfen, I. Kastirr, P. Gruarin et al. // Frontiers in Immunology. -

2014. - Vol. 5. - 630 p.

101. Gelfand, J.M. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis / J.M. Gelfand, A.L. Neimann, D.B. Shin, X. Wang, D.J. Margolis, A.B. Troxel // JAMA. - 2006. - Vol. 296. - P. 1735-1741.

102. Gelfand, J.M. The risk of mortality in patients with psoriasis / J.M. Gelfand, A.B. Troxel, J.D. Lewis, S.K. Kurd, D.B. Shin et al. // Archives dermatology. - 2007. - Vol. 143. - P. 493-99.

103. Glennie, N.D. Skin-resident memory CD4+ T cells enhance protection against Leishmania major infection / N.D. Glennie, V.A. Yeramilli, D.P. Beiting et al. // Journal of Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 212. - P. 1405-1414.

104. Goodman, W. IL-6 Signaling in Psoriasis Prevents Immune Suppression by Regulatory T Cells / W. Goodman, A. Levine, J. Massari, H. Sugiyama, T. McCormick, K. Cooper // The Journal of Immunology. - 2009. - Vol. 183. - P. 3170-3176.

105. Gottlieb, S. Response of psoriasis to a lymphocyte-selective toxin (DAB389IL-2) suggests a primary immune, but not keratinocyte, pathogenic basis / S. Gottlieb, P. Gilleaudeau, R. Johnson, L. Estes, T. Woodworth et al. // Nature medicine. -1995. - Vol. 1. - P. 442-447.

106. Griffiths, C.E. The immunological basis of psoriasis / C.E. Griffiths // Journal of the European academy of dermatology and venereology. - 2003. - Vol. 17 (suppl). - P. 1-5.

107. Griffiths, C.E. Pathogenesis and clinical features of psoriasis : Rev. / C.E. Griffiths, J.N. Barker // Lancet. - 2007. - Vol. 370, № 9583. - P. 263-271.

108. Hadley, G.A. Integrin aE07: molecular features and functional significance in the immune system / G.A. Hadley, J.M. Higgins // Advances in experimental Medicine and Biology. - 2014. - Vol. 819. - P. 97-110.

109. Harrington, L.E. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage dis-tinct from the T helper type 1 and 2 lineages / L.E. Harrington, R.D. Hatton, P.R. Mangan // Nature immunology. - 2005. - Vol. 6. - P. 1123-1132.

110. Hedrick, M. CCR6 is required for IL-23-induced psoriasis -like inflammation in mice / M. Hedrick, A. Lonsdorf, A. Shirakawa et al. // Journal of clinical investigation. - 2009. - Vol. 119, № 8. - P. 2317-2329.

111. Hemler, M.E. VLA proteins in the integrin family: structures, functions, and their role on leukocytes / M.E. Hemler // Annual Review of Immunology. - 1990. -Vol. 8. - P. 365-400.

112. Hernandez-Orallo, J. ROC curves for regression / J. Hernandez-Orallo // Pattern Recognition. - 2013. - №12. - P.3395-3411.

113. Hijnen, D. CD8+ T cells in the lesional skin of atopic dermatitis and psoriasis patients are an important source of IFN-y, IL-13, IL-17, and IL-22 / D. Hijnen, E. Knol, Y. Gent, B. Gioannone, S. Beijn, T. Kupper, C. Bruijnzeel-Koomen, R. Clark // Journal of investigative dermatology. - 2013. - Vol. 133. - P. 973-979.

114. Hogan, R.J. Activated antigen-specific CD8+ T cells persist in the lungs following recovery from respiratory virus infections / R.J. Hogan, E. Usherwood, W. Zhong, A. Roberts, R. Dutton, A. Harmsen, D. Woodland // Journal of Immunology. - 2001. - Vol. 166. - P. 1813-1822.

115. Honda, T., Egawa, G., Grabbe, S., Kabashima, K. Update of immune events in the murine contact hypersensitivity model: toward the understanding of allergic contact dermatitis / T. Honda, G. Egawa, S. Grabbe, K. Kabashima // Journal of investigative dermatology. - 2013. - Vol. 133. - P. 303-315.

116. Hynes, R.O. Integrins: bidirectional, allosteric signaling machines / R.O. Hynes // Cell. - 2002. - Vol. 110. - P. 673-687

117. Ivanov, I. The orphan nuclear receptor ROR-gammat directs the differentiation program of proinflamatory IL-17+ T helper cells / I. Ivanov, B. McKenzie, L. Zhou et al. // Cell. - 2006. - Vol.126. - P. 1121-1133.

118. Ivanov, I. Transcriptional regulation of Th17 cell differentiation / I. Ivanov, L. Zhou, D. Littman // Seminars Immunology. - 2007. - Vol.19. - P. 409-417.

119. Iversen, L. Secukinumab treatment in new-onset psoriasis: aiming to understand the potential for disease modification - rationale and design of the randomized, multicenter STEPIn study / L. Iversen, L. Eidsmo, J. Austad , de Rie M, A.

Osmancevic, L. Scov, T. Talme, I. Bachmann, P. van de Kerkhof, M. Stahle, R. Banerjee, J. Oliver, AER. Fasth, J. Frueh // Journal of European Academy of Dermatology and Venerolology - 2018. - Vol. 32. - I. 11. - P. 1930-1939.

120. Jadali, Z. T Cell Immune Responses in Psoriasis / Z. Jadali, M. Eslami // Iran Journal of allergy asthma immunology. - 2014. - Vol. 13. - I. 4. - P. 220-230.

121. Jameson, S. Diversity in T cell memory: an embarrassment of riches / S. Jameson, D. Masopust // Immunity. - 2009. - Vol. 31. - P. 859-871.

122. Jetten, A. Retinoid-related orphan receptors (RORs): critical roles in development, immunity, circadian rhythm, and cellular metabolism / A. Jetten // Nuclear Receptor Signaling - 2009. - Vol. 7. - P. 32

123. Jiang, X. Skin infection generates non-migratory memory CD8+ T(RM) cells providing global skin immunity / X. Jiang, R. Clark, L. Liu, A. Wagers, R. Fuhlbrigge, T. Kupper // Nature. - 2012. - Vol. 483. - P. 227-231.

124. Joshi, N.S. Inflammation directs memory precursor and short-lived effector CD8(+) T cell fates via the graded expression of T-bet transcription factor / N.S. Joshi, W. Cui, A. Chandele, H.K. Lee, D.R. Urso, J. Hagman, L. Gapin, S.M. Kaech // Immunity. - 2007. - Vol. 27. - P. 281-295.

125. Kabelitz, D. y5 T-cells: cross-talk between innate and adaptive immunity / D. Kabelitz // Cellular and molecular life sciences. - 2011. - Vol. 68. - I. - 14. - P. 2331-2333.

126. Kaech, S.M. Transcriptional control of effector and memory CD8+ T cell differentiation / S.M. Kaech, W. Cui // Nature Reviews Immunology - 2012. -Vol. 12. - P. 749-761.

127. Kastelan, M. The role of perforin mediated cell cytotoxicity in psoriasis / M. Kastelan, L. Massaria, S. Peternel // Lijec Vjesn. - 2010. - Vol. 132, № 11-12. -P. 361-364.

128. Kavli, G. Psoriasis: Familial predisposition and environment factors /G. Kavli, O. Forde, E. Arnesen, S. Stenvold // British medical journal. - 1985. - Vol. 291. - P. 999-1000.

129. Khairutdinov, V. The rolt intradermal proliferation of T-cells in the pathogenesis of psoriasis / V. Khairutdinov, A. Mikhailichenko, I. Belousova, E. kuligina, A. Samtsov, E. Imyanitov // Anais Brasileiros De Dermatologia - 2017. - Vol. 92. -I. 1. - p. 43-46.

130. Kidd, C.B. The Neurodermatoses and intelligence / C.B. Kidd, J.C. Meenan // British journal of dermatology. - 1961. - Vol. 73. - P. 134-136.

131. Kim, J. The immunopathogenesis of psoriasis / J. Kim, J. Krueger // Dermatologic Clinics. - 2015. - Vol. 33. - I. 1. - P. 13-23.

132. Kimball, A.B. The psychosocial burden of psoriasis / A.B. Kimball, C. Jacobson, S. Weiss et al. // American journal of clinical dermatology. - 2005. - Vol. 6. - I. 6.

- P. 383-92.

133. Korn, T. IL-21 initiates an alternative pathway to induce proinflammatory T(H)17 cells / T. Korn, E. Bettelli, W. Gao, et al. // Nature. - 2007. - Vol. 448. -P. 484-487.

134. Krueger, G.G. Epidemiology of Psoriasis: Clinical Issues / G.G. Krueger, M. Duvic // Journal investigative of dermatology. - 1994. - Vol. 102. - P. 145-185.

135. Krueger, G. The impact of psoriasis on quality of ilife: result of a 1998 National Psoriasis Foundation patient-membership survey / G. Krueger, J. Koo, M. Lebwohl et al. // Archives of dermatology. - 2001. - Vol. 137, №3. - P. 280-284.

136. Lande, R. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide / R. Lande R., J. Gregorio, V. Facchinetti et al. // Nature. -2007. -Vol. 449. - P. 564-569.

137. Lande, R. The antimicrobial peptide LL37 is a T-cell autoantigen in psoriasis / R. Lande, E. Botti, C. Jandus et al. // Nature communications. - 2014. - Vol. 5. -5621 p.

139. Lee, P.H.A., Ohtake T., Zaiou M., et al. Expression of an additional cathelicidin antimicrobial peptide protects against bacterial skin infection / P.H.A. Lee, T. Ohtake, M. Zaiou et al. // PNAS. - 2005. - Vol. 192. - P. 3750-3755.

140. Levine, D., Gottlieb A. Evaluation and management of psoriasis: an internist's guide / D. Levine, A. Gottlieb // Medical clinics of North America. - 2009. - Vol. 93. - I. 6. - P. 1291-1 303.

141. Lew, W. Psoriasis vulgaris: cutaneous lymphoid tissue supports T-cell activation and "Type 1" inflammatory gene expression / W. Lew, A. Bowcock, J. Krueger // Trends Immunology. - 2004. - Vol. 25. - I. 6. - P. 295-305.

142. Liang, S.C. Interleukin (IL)-22 and IL-17 are coexpressed by Th17 cells and cooperatively enhance expression of antimicrobial peptides / S.C. Liang, X.Y. Tan, D.P. Luxenberg et al. // The Journal of experimental medicine. - 2006. -Vol. 203. - I. 10. - P. 2271-2279.

143. Lijima, N. Tissue instruction for migration and retention on TRM cells / N. Lijima,

A. Iwasaki // Trends immunology. - 2015. - Vol. 36. - I. 9. - P. 556-564.

144. Liu, L. Dynamic programming of CD8+ T cell trafficking after live viral immunization / L. Liu, R. Fuhlbrigge, K. Karibian, T. Tian, T. Kupper // Immunity. - 2009. - Vol. 2. - I. 92. - P. 63.

145. Lomholt, G. Prevalence of skin diseases in a population; a census study from the Faroe Islands / G. Lomholt // Danish medical bulletin. - 1964. - Vol. 11, № 1. -P. 1-7.

146. Lowes, M. Immunology of Psoriasis / M. Lowes, M. Suarez-Farinas, J. Kruger // Annual review of immunology - 2014. - Vol. 32. - P. 227-255.

147. Mackay, L.K. The developmental pathway for CD103+CD8+ tissue-resident memory T cells of skin / L.K. Mackay, A. Rahimpour, J. Ma, N. Collins, A. Stock, M. Hafon et al. // Nature Immunology. - 2013. - Vol. 14. - P. 1294-1301.

148. Mackay, L.K. Cutting Edge: CD69 interference with sphingosine-1-phosphate receptor function regulates peripheral T cell retention / L.K. Mackay, A. Braun,

B. Macleod, N. Collins, C. Tebartz, S. Bedoui, F. Carbone, T. Gebhardt // Journal of Immunology. - 2015. - Vol. 194. - P. 2059-2063.

149. Mahnke, Y. The who's who of T-cell differentiation: Human memory T-cell subsets / Y. Mahnke, T. Brodie, F. Sallusto, M. Roederer, E. Lugli // European Journal of Immunology - 2013. - Vol. 43, № 11. - P. 2797-2809.

150. Mangan, P.R. Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage / P.R. Mangan, L.E. Harrington, D.B. O'Quinn, W.S. Helms, D.C. Bullard, C.O. Elson et al. // Nature. - 2006. - Vol. 441. - P. 231-234.

151. Marzo, A.L. Cutting edge: migration to nonlymphoid tissues resuts in functional conversion of central to effector memory CD8 T cells / A.L. Marzo, H. Yagita, L. Lefrancois // Journal of Immunology - 2007. - Vol. 179. - P. 36-40.

152. McGeachy, M. The interleukin 23 receptor is essential for the terminal differentiation of interleukin 17-producing effector T helper cells in vivo / M. McGeachy, Y. Chen, C. Tato, A. Laurence, B. Joyce-Shaikh, W. Blumenschein et al. // Nature immunology. - 2009. - Vol. 10. - P. 314-324.

153. Menter, A. Current and future management of psoriasis / A. Menter, C.E. Griffiths // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 272-284.

154. Michalek, I. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis / I.M. Michalek, B. Loring, S.M. John // Journal of the European academy of dermatology and venereology. - 2017. - Vol. 31. - P. 205-212.

155. Mirshafiey, A. T-helper 22 cells as a new player in chronic inflammatory skin disorders / A. Mirshafiey, A. Simhag, N. Rouby, G. Azizi // International journal of dermatology. - 2015. - Vol. 54. - I. 8. P. 880-888.

156. Mitsui, H. Combined use of laser capture microdissection and cDNA microarray analysis identifies locally expressed disease-related genes in focal regions of psoriasis vulgaris skin lesion / H. Mitsui, M. Suarez-Farinas, D.A. Belkin, N. Levenkova et al. // Journal of investigative dermatology. - 2012. - Vol. 132. - P. 1615-1626.

157. Mobley, J. L. Regulation of adhesion molecule expression by CD8 T cells in vivo. II. Expression of L-selectin (CD62L) by memory cytolytic T cells responding to minor histocompatibility antigens / J.L. Mobley, S.M. Rigby, M.O. Dailey // Journal of Immunology - 1994. -Vol. 153. - P. 5443-5452.

158. Morel, P. Anti-CD4 monoclonal antibody therapy in severe psoriasis / P. Morel, J.P. Revillard, J. Nicolas et al. // Journal of Autoimmunity. - 1992. - Vol. 5. - P. 465-477.

159. Morishima, N. A pivotal role for interleukin-27 in CD8+ T cell functions and generation of cytotoxic T lymphocytes / N. Morishima, I. Mizoguchi, M. Okumura, Y. Chiba, M. Xu, M. Shimizu et al. // Journal of biomedicine and biotechnology . - 2010. - Vol. 2010. - 10 p.

160. Mosmann, T. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins / T. Mosmann, H. Cherwinski, M. Bond et al. // Journal of immunology. - 1986. - Vol. 136. - P. 2348-2357.

161. Mosmann, T. TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties / T. Mosmann, R. Coffman // Annual review of Immunology. - 1989. - Vol. 7. - P. 145-173.

162. Mrowietz, U. Strategies for improving the quality of care in psoriasis with the use of treatment goals-a report on an implementation meeting / U. Mrowietz, K. Kragballe, A. Nast, K. Reich // Journal of the European academy of dermatology and venereology. - 2011. - Vol. 25, Suppl 3. - P. 1-13.

163. Mueller, S.N. Memory T cell subsets, migration patterns, and tissue residence / S.N. Mueller, T. Gebhardt, F.R. Carbone, W.R. Heath // Annual review immunology. - 2013. - Vol. 31. - P. 137-161.

164. Mueller, S.N. Tissue-resident T cells: dynamic players in skin immunity / S.N. Mueller, A. Zaid, F.R. Carbone // Frontiers in immunology. - 2014. - Vol. 5. -332 p.

165. Nakajima, K. Critical role of the interleukin-23/T-helper 17 cell axis in the pathogenesis of psoriasis / K. Nakajima // Journal of dermatology. - 2012. -Vol. 39. - P. 219-224.

166. Nestle, F.O. Psoriasis : Rev. / F.O. Nestle, D.H. Kaplan, J. Barker // New England journal of medicine. - 2009. - Vol. 361. - I. 5. - P. 496-509.

167. Nestle, F. Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis through / F. Nestle, C. Curdin, A. Tun-Kuy et.al. // Journal of investigative dermatology. - 2012. - Vol. 132. - I. 7. - P. 1933-1935.

168. Nickoloff, B. Perturbation of epidermal barrier function correlates with initiation of cytokine cascade in human skin / B. Nickoloff, Y. Naidu // Journal of the American Academy of Dermatology - 1994. - Vol. 30. - P. 535-546.

169. Nickoloff, B. Injection of pre-psoriatic skin with CD4+ T cells induces psoriasis / B. Nickoloff, T. Wrone -Smith // The American journal of pathology. - 1999. -Vol. 155. - P. 145-158.

170. Nograles, K.E. Th17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct inflammatory and keratinocyte-response pathways / K.E. Nograles, L.C. Zaba, E. Guttman-Yassky, J. Fuentes-Duculan, M. Suarez-Farinas, I. Cardinale, A. Khatcherian, J. Gonzalez, K.C. Pierson, T.R. White, C. Pensabene et al. // British journal of dermatology. - 2008. - Vol. 159. - P. 1092-1102.

171. Nograles, K. IL-22-producing "T22" T cells account for upregulated IL-22 in atopic dermatitis despite reduced IL-17-producing TH17 T cells / K. Nograles, L. Zaba, A. Shemer et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. -Vol. 123. - I. 6. - P. 1244-1252.

172. Numasaki, M. Interleukin-17 promotes angiogenesis and tumor growth / M. Numasaki, J. Fukushi, M. Ono et al. // Blood. - 2003. - Vol. 101. - P. 26202627.

173. Oka, A., Mabuchi T., Ozawa A., Inoko H. Current understanding of human genetics and genetic analysis of psoriasis / A. Oka, T. Mabuchi, A. Ozawa, H. Inoko // Journal of dermatology. - 2012. - Vol. 39. - I. 3. - P. 231-241.

174. Ortega, C. IL-17-producing CD8+ T lymphocytes from psoriasis skin plaques are cytotoxic effector cells that secrete Th17-related cytokines / C. Ortega, A. Fernandez, J. Carrillo et al. // Journal of Leukocyte Biology. - 2009. - Vol. 86. -P. 435-43.

175. Owczarczyk-Saczonek, A. Immunological Memory of Psoriatic Lesions / A. Owczarczyk-Saczonek, M. Krajewska-Wlodarczyk, M. Kasprowicz-Furmanczyk,

W. Placek // Immunological Memory of Psoriatic Lesions. - 2020. - V0l. 21. - I. 2. - P. 625

176. Papp, K.A. Anti-IL-17 receptor antibody AMG 827 leads to rapid clinical response in subjects with moderate to severe psoriasis. Results from a phase I, randomized, placebo-controlled trial / K.A. Papp, C. Reid, P. Foley et al. // Journal of investigative dermatology. - 2012. - Vol. 132. - I. 10. - P. 2466-2469.

177. Park, H. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17 / H. Park, Z. Li, X.O. Yang et al. // Nature Immunology. - 2005. - Vol. 6. - P. 1133-1141.

178. Park, C.O. The emerging role of resident memory T cells in protective immunity and inflammatory disease / C.O. Park, T.S. Kupper // Nature medicine. - 2015. -Vol. 21. - I. 7. - P. 688-697.

179. Paukkonen, K. The development of manifest psoriaic lesions is linked with the invasion of CD8 + T cells and CD11c + macrophages into the epidermis / K. Paukkonen, A. Naukkarinen, M. Horsmanheimo // Archives of dermatology. -1992. - Vol. 284. - I. 7. - P. 375-379.

180. Piskin, G. In vitro and in situ expression of IL-23 by keratinocytes in healthy skin and psoriasis lesions: enhanced expression in psoriatic skin / G. Piskin, R. Sylva-Steenland, J. Bos, M. Teunissen // Journal of immunology. - 2006. - Vol. 176. -P. 1908-1915.

181. Prinz, J. Chimaeric CD4 monoclonal antibody in treatment of generalised pustular psoriasis / J. Prinz, O. Braun-Falco, M. Meurer et al. // Lancet. - 1991. -Vol. 338. - P. 320-321.

182. Prinz, J.C. The role of T cells in psoriasis / J. Prinz // Journal of the European academy of dermatology and venereology. - 2003. - Vol. 17. - P. 257-70.

183. Prinz, J.C. Disease mimicry—a pathogenetic concept for T cell-mediated autoimmune disorders triggered by molecular mimicry? / J. Prinz // Autoimmunity Reviews. - 2004. - Vol. 3. - P. 10-15.

184. Res, P.C.M., Piskin G., de Boer O.J., et al. Overrepresentation of IL-17A and IL-22 Producing CD8 T Cells in Lesional Skin Suggests Their Involvement in the

Pathogenesis of Psoriasis / P.C.M. Res, G. Piskin, O.J. de Boer et al. // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5. - 14108 p.

185. Ritchlin, C. Tissue-resident T cells: Sequestered immune sensors and effectors of inflammation in spondylo arthritis / C. Ritchlin // Arthritis Rheumatology. - 2019. Vol. 72 - №3. - P. 379-382.

186. Rogers, P.R. Qualitative changes accompany memory T cell generation: faster, more effective responses at lower doses of antigen / P.R. Rogers, C. Dubey, S.L. Swain // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164. - P. 2338—2346.

187. Sallusto, F., Geginat J., Lanzevecchia A. Central memory and effector T cell subsets: function, generation, and maintenance / F. Sallusto, J. Geginat, A. Lanzavecchia // Annual review of immunology. - 2004. - I. 22. - P. 745-763.

188. Serezal, I.G. A skewed pool of resident T cells triggers psoriasis -associated tissue responses in never-lesional skin from patients with psoriasis / I. Serezal, E. Hoffer, B. Ignatov, E. Martini, B. Zittii, M. Ehrstrom, L. Eidsmo // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2019. Vol. 143. - I. 4. - P. 1444-1454.

189. Schenkel, J.M. Resident memory CD8 T cells trigger protective innate and adaptive immune responses / J.M. Schenkel, K.A. Fraser, L.K. Beura, K.E. Pauken, V. Vezys, D. Masopust // Science. - 2014. - Vol. 346. - P. 98-101.

190. Schenkel, J.M. Sensing and alarm function of resident memory CD8+ T cells / J.M. Schenkel, K.A. Fraser, V. Vezys, D. Masopust // Nature Publishing Group. -2013. - Vol. 14. - P. 509-513.

191. Schlapbach, C. Human TH9 cells are skin-tropic and have autocrine and paracrine proinflammatory capacity / C. Schlapbach, A. Gehad, C. Yang, R. Watanabe, E. Guenova, J. Teague, L. Campbell, N. Yawalkar, T. Kupper, R. Clark // Science translational medicine. - 2014. - Vol. 6. - P. 219-218.

192. Schluns, K. Cytokine control of memory T-cell Development and Survival / K. Schluns, L. Lefrancois // Nature reviews of immunology. - 2003. - Vol. 3. - P. 269-279.

194. Shao, C.G. The prevalence, prevention and treatment of psoriasis in China / C.G. Shao // Chines journal of dermatology. - 1996. - Vol. 29. - P. 75-76.

195. Sharpe, A. The B7-CD28 superfamily / A. Sharpe, G. Freeman // Nature reviews of immunology. - 2002. - Vol. 2. - P. 116-126.

196. Sheridan, B.S. Oral infection drives a distinct population of intestinal resident memory CD8+ T cells with enhanced protective function / B.S. Sheridan, Q. Pham, Y. Lee, L. Cauley, L. Puddington, L. Lefrancois // Immunity. - 2014. -Vol. 40. - P. 747-757.

197. Shin, H. Tissue-resident memory T cells / H. Shin, A. Iwasaki // Immunology Review - 2013. - Vol. 255. - P. 165-181.

198. Shiow, L.R. CD69 acts downstream of interferon-a/p to inhibit S1P1 and lymphocyte egress from lymphoid organs / L.R. Shiow, D. Rosen, N. Brdickova, M. Matloubian // Nature. - 2006. - Vol. 440. - P. 540-544.

199. Sprent, J. Lymphocyte life-span and memory / J. Sprent, D.F. Tough // Science. -1994. - Vol. 265. - P. 1395-400.

200. Stockinger, B. Differentiation and function of Th17 T cells / B. Stockinger, M. Veldhoen // Current opinion immunology. - 2007. - Vol. 19. - P. 281-286.

201. Suarez-Farinas, M. Resolved psoriasis lesions retain expression of a subset of disease-related genes / M. Suarez-Farinas, J. Fuentes-Duculan, M.A. Lowes, J. Krueger // Journal of investigative dermatology. - 2011. - Vol. 131. - P. 391400.

202. Sugiyama, H. Dysfunctional blood and target tissue CD4+CD25high regulatory T cells in psoriasis: mechanism underlying unrestrained pathogenic effector T cell proliferation / H. Sugiyama, R. Gyulai, E. Toichi, E. Garaczi, S. Shimada, S.R. Stevens et al. // Journal of immunology. - 2005. - Vol. 174. - P. 164-73.

203. Tang, A. Adhesion of epidermal Langerhans cells to keratinocytes mediated by E-cadherin / A. Tang, M. Amagai, L.G. Granger et al. // Nature. - 1993. - Vol. 361. - P. 82-85.

204.Taylor, W.J. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study / W.J.Taylor, D.D. Gladman, P.S. Helliwell et al. // Arthritis Rheumatology - 2006. - Vol. 54. - P. 2665-2673.

205. Teraoka, Y. Genetic polymorphisms in the cell growth regulated gene, SC1 telomeric of the HLA-C gene and lack of association of psoriasis vulgaris / Y. Teraoka, T.K. Naruse, A. Oka et al. // Tissue Antigens. - 2000. - Vol. 55. - I. 3.

- P. 206-211.

206. Tesmer, L.A. Th17 cells in human disease / L.A. Tesmer, S.K. Lundy, S. Sarkar, D.A. Fox // Immunological reviews. - 2008. - Vol. 223. - P. 87-113.

207. Teunissen, M.B. The IL-17A-producing CD8 (+) T-cell population in psoriatic lesional skin comprises mucosa-associated invariant T cells and conventional T cells / M.B. Teunissen, N.G. Yeremenko, D.L. Baeten, S. Chielie, P.I. Spuls et al. // Journal of investigative dermatology. - 2014b. - Vol. 134. - P. 2898-2907.

208. Tohyama, M. IFN-a enhances Il-22 receptor expression in keratinocytes: a possible role in the development of psoriasis / M. Tohyama, L. Yang, Y. Hanakawa, X. Dai, Y. Shirakata, K. Sayama // Journal of investigative dermatology. - 2012. - Vol. 132. - I. 7. - P. 1933-1935.

209. Tsoi, L. Identification of 15 new psoriasis susceptibility loci highlights the role of innate immunity / L. Tsoi, S. Spain, J. Knight, E. Ellinghaus, P. Stuart, F. Capon et al. // Nature genetics. - 2012. - Vol. 44. - P. 1341-1348.

210. Turner, D.L. Mucosal resident memory CD4 T cells in protection and immunopathology / D.L. Turner, D.L. Farber // Frontiers in immunology. - 2014.

- Vol. 5. - 331 p.

211. Umetsu, D.T. Regulatory T cells control the development of allergic disease and asthma / D.T. Umetsu, O. Akbari, R.H. Dekruyff // Journal of allergy and clinical immunology. - 2003. - Vol. 112. - P. 480-488.

212. Valdimarsson, H. Psoriasis - as an autoimmune disease caused by molecular mimicry / H. Valdimarsson, R. Thorleifsdottir, S. Sigurdardottir, J. Gudjonsson, A. Johnston // Trends in immunology. - 2009. - Vol. 30. - P. 494-501.

213. Villanova, F. Characterization of innate lymphoid cells in human skin and blood demonstrates increase of NKp44+ ILC3 in psoriasis / F. Villanova, B. Flutter, I. Tosi et al. // Journal of Investigative Dermatology. - 2014. - Vol. 134. - P. 984991.

214. Vollmer, S. Dominant lesional T cell receptor rearrangements persist in relapsing psoriasis but are absent from nonlesional skin: evidence for a stable antigen-specific pathogenic T cell response in psoriasis vulgaris / S. Vollmer, A. Menssen, J. Prinz. // Journal of investigative dermatology. - 2001. - Vol. 117. -I. 5. - P. 1296-1301.

215. Wang, F. Prominent production of IL-20 by CD68+/CD11+ myeloidderived cells in psoriasis: gene regulation and cellular effects / F. Wang, E. Lee, M. Lowes et al. // The journal of investigative dermatology. - 2006. - Vol. 126. - P. 15901599.

216. Watanabe, R. Human skin is protected by four functionally and phenotypically discrete populations of resident and recirculating memory T cells / R. Watanabe, A. Gehad, C. Yang, L. Scott, J. Teague, C. Schlapbach, C. Elco, V. Huang, T. Matos, T. Kupper, R. Clark // Science translational medicine. - 2015. - Vol. 7. -I. 279 - P. 279-239.

217. Williams, M. Effector and Memory CTL Differentiation / M. Williams, J. Bevan // Annual review of Immunology. - 2007. - Vol. 25. - P. 171-92.

218. Wilson, N. Development, cytokine profile and function of human interleukin 17-producing helper T cells / N. Wilson, K. Boniface, J. Chan, B. McKenzie, W. Blumenschein, J. Mattson et al. // Nature immunology. - 2007. - Vol. 8. - P. 950957.

219. Woodland, D.L. Migration, maintenance and recall of memory T cells in peripheral tissues / D.L. Woodland, J.E. Kohlmeier // Nature reviews of immunology. - 2009. - Vol. 9. - I. 3. - P. 153-161.

220. Wu, H. Pathogenic role of tissue-resident memory T cells in autoimmune diseases / H. Wu, W. Liao, Q. Li, H. Long et al. // Autoimmunity Review - 2018. - Vol. 17. - P. 906-911.

221. Yen, H. Tc17 CD8 T Cells: Functional Plasticity and Subset Diversity / H. Yen, T. Harris, S. Wada et al. // The Journal of Immunology. - 2009. -Vol. 183. - P. 7161-7168.

222. Zaid, A. Persistence of skin-resident memory T cells within an epidermal niche / A. Zaid, L.K. Mackay, A. Rahimpour et al. // Procedings of the National Academy of Sciences. - 2014. - Vol. 111. - P. 5307-5312.

223. Zhu, J., Yamane H., Paul W. Differentiation of Effector CD4 T Cell Populations / J. Zhu, H. Yamane, W. Paul // Annual review of immunology. - 2010. -Vol. 28. - p. 445-489.