Персонализированная таргетная терапия больных псориазом: клинико-лабораторное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Жуков Александр Сергеевич

• Жуков Александр Сергеевич
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Жуков Александр Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сведения о патогенезе псориаза

1.1.1. Развитие представлений о патогенезе и терапии псориаза

1.1.2. Современные представления о патогенезе псориаза

1.1.3. Плазмоцитоидные дендритные клетки

1.1.4. Меланоциты и аутоиммунные реакции при псориазе

1.1.5. Нейтрофильные гранулоциты и 1Ь-36у-опосредованное воспаление

1.2. Генно-инженерная биологическая терапия больных псориазом

1.2.1. Эффективность биологической терапии

1.2.2. Причины неэффективности биологической терапии

1.3. Направления топической терапии больных псориазом

1.4. Ингибиторы сериновых протеаз

1.5. Экспериментальные модели псориаза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн и объем проводимого исследования

2.2. Клиническое обследование больных

2.2.1. Критерии участия в исследовании и оценки степени тяжести

2.2.2. Биопсия кожи и подготовка биоптатов

2.2.3. Гистологическое исследование кожи

2.2.4. Непрямое иммуногистохимическое исследование кожи

2.3. Разработка топического ингибитора сериновых протеаз

2.3.1. Выбор ингибитора сериновых протеаз

2.3.2. Выбор лекарственной формы препарата

2.4. Экспериментальное исследование

2.5. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

3.1. Результаты изучения больных псориазом до проведения

биологической терапии

3.2. Результаты гистологического исследования кожи больных псориазом

3.3. Результаты обследования больных псориазом после проведения биологической терапии

3.4. Результаты обследования пациентов, получающих небиологическую терапию

3.4.1. Результаты исследование меланоцитов

3.4.2. Результаты исследования плазмоцитоидных дендритных клеток

3.4.3. Результаты исследования нейтрофильной эластазы

3.4.4. Результаты исследования катепсина О

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

НА ЛАБОРАТОРНОЙ МОДЕЛИ ПСОРИАЗА

4.1. Результаты формирования модели псориаза

4.2. Результаты сравнения эффектов действия сивелестата с препаратами других фармакологических групп

4.3. Результаты определения эффектов действия различных наружных

форм сивелестата

4.4. Результаты определения эффектов действия различных концентраций сивелестата

4.5. Результаты оценки острой токсичности

4.6. Результаты оценки местно-раздражающего действия

4.7. Результаты оценки аллергизирующего действия

4.8. Результаты оценки кожно-резорбтивного действия

ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ УРОВНЯ ОТВЕТА НА ТЕРАПИЮ

5.1. Верификация предикторов уровня ответа

5.2. Создание математической модели прогноза эффективности таргетной терапии

5.2.1. Математическое моделирование группы адалимумаба

5.2.2. Математическое моделирование группы устекинумаба

5.2.3. Математическое моделирование группы нетакимаба

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

6.1. Обсуждение результатов обследования пациентов, получающих системную биологическую терапию

6.2. Обсуждение прогнозирования системной биологической терапии

6.3. Обсуждение вопросов таргетной топической терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонализированная таргетная терапия больных псориазом: клинико-лабораторное исследование»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Псориаз является хроническим воспалительным иммуноопосредованным заболеванием, характеризующимся повышенной скоростью деления кератиноцитов и нарушением их дифференцировки (Кубанов А.А. и др., 2014).

Распространенность данной патологии варьирует в мире от 0,5% до 6% населения, что составляет около 125 миллионов человек (Олисова О.Ю. и др., 2010; Бакулев А.Л. и др., 2018). Развитие псориаза происходит у генетически предрасположенных людей под действием провоцирующих факторов окружающей среды (Кубанова А.А. и др., 2015; Самцов А.В. и др., 2016).

На сегодняшний день ни один из предлагаемых методов терапии не позволяет достичь полного излечения больных. Действие наружных, а тем более системных препаратов трудно прогнозировать (Потекаев Н.Н. и др., 2020). Одинаковые лекарственные средства могут вызывать разрешение высыпаний у одних пациентов и быть неэффективными у других (Arnold T. et al., 2016). Не разработана концепция таргетно действующего противопсориатического препарата в наружной лекарственной форме, что могло бы повысить эффективность и безопасность лечения больных псориазом (Heath M.S. et al., 2019).

Согласно современным сведениям о патогенезе псориаза повышенная экспрессия цитокинов IL-17, IL-23 и TNFa играет ключевую роль в формировании заболевания, что послужило основанием для создания широкого спектра таргетных ингибиторов этих молекул (Олисова О.Ю. и др., 2010; Хайрутдинов В.Р. и др., 2016). Препараты данной группы показали наибольшую эффективность в лечении больных псориазом со средне-тяжелой и тяжелой степенью тяжести (Кубанова А.А. и др., 2010; Coates L.C. et al., 2016; Охлопков В.А. и др., 2017). Вместе с тем, различный уровень ответа на лечение, системное иммуносупрессивное действие, развитие нежелательных явлений, длительность

применения и высокая стоимость обосновывают необходимость более глубокого изучения особенностей терапии данного заболевания (Mourad A. et al., 2019).

Применяемый в настоящее время выбор системных препаратов на основании оценки тяжести высыпаний и сопутствующей патологии не всегда позволяет достичь полного разрешения высыпаний (Перламутров Ю.Н. и др., 2013). Эмпирический путь выбора терапии, на основании личного предпочтения, опыта врача, предшествующей терапии и доступности медикаментов также не универсален (Кубанова А.А. и др., 2015). Выявлено, что отсутствие эффекта от применения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) наблюдалось при лечении этанерцептом в 22-28%, адалимумабом - в 10-20%, инфликсимабом -в 14-20%, устекинумабом - в 3-7% случаев (Heath M.S. et al., 2018).

Кроме того, в связи со стремительным развитием генной инженерии ежегодно в клиническую практику вводятся новые таргетные препараты и уже сегодня бывает сложно сделать выбор наиболее эффективного и безопасного препарата для данного пациента (Потекаев Н.Н. и др., 2020).

Весомый вклад в лечение хронических заболеваний кожи и псориаза, в частности, может внести персонализированная медицина. Выявление предикторов терапии, их удельного веса и построение математической модели на основании оценки клинических, морфологических и функциональных факторов позволит прогнозировать эффективность проводимого лечения системными таргетными препаратами (Потекаев Н.Н. и др., 2012; Хобейш М.М. и др., 2013).

Изучение клинико-лабораторных характеристик, которые могут быть использованы в качестве биомаркеров проводимого лечения, позволит провести более глубокую оценку прогноза уровня ответа на терапию генно-инженерными биологическими препаратами (Mashiko S., 2019).

Предлагаемый подход лежит в русле решения актуальных научных проблем современной дерматовенерологии и клинической лабораторной диагностики, что позволит сделать значительный вклад в развитие научного и практического направлений данных клинических дисциплин.

Степень разработанности темы

Высокая распространенность псориаза, социальная и психологическая дезадаптация больных, а также широкое развитие диагностических и лечебных методов обусловили повышенный интерес исследователей в изучении данного заболевания.

Одной из фундаментальных работ, определившей современные подходы к терапии больных псориазом, стало исследование Mueller W. et al., которое впервые позволило установить ключевую роль Т-лимфоцитов и работу иммунной системы в патогенезе заболевания (Mueller W. et al., 1979). В последующих научных трудах происходило последовательное развитие иммунной теории псориаза, а также создание и оценка эффективности нового класса препаратов, подавляющих цитокины. В 2003 году был апробирован первый биологический препарат для лечения псориаза, основанный на блокировании CD2 молекулы на поверхности активированных Т-клеток (Lebwohl M et al., 2003). Практически одновременно изучен ингибитор молекулы CD11a, который также показал своё противопсориатическое действие (Menter A. et al., 2005). Создание новой группы препаратов, блокирующей TNF-а позволило сделать значительных шаг в повышение эффективности и безопасности лечения пациентов. Было изучено несколько представителей данного класса, которые применяются и на сегодняшний день (Tyring S. et al., 2006; Menter A. et al., 2007; Schmitt J. et al., 2008). За последнее десятилетие созданы и введены в клиническую практику ингибиторы двух молекул IL-17A и IL-23, показавшие наиболее выраженные результаты в разрешение псориатических высыпаний и высокий профиль безопасности (Blauvelt A. et al., 2017).

Одним из направлений научной работы кафедры кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова является изучение особенностей патогенеза и терапии псориаза. Результатом такой деятельности стало создание научной школы, публикации научных работ и выполнение диссертационных исследований. Установлены прогностические маркеры

неблагоприятного течения псориаза (Пономарев И.А. и др., 2010). Проведено наиболее полное в России иммуногистохимическое исследование кожи, включающее более 30 различных маркеров, определивших основные субпопуляции клеток, участвующих в воспалении при псориазе (Хайрутдинов В.Р., 2013). Впервые описана интрадермальная пролиферация Т-лимфоцитов, что позволяет рассматривать кожу больных псориазом с позиции периферического лимфоидного органа с доминированием Т-клеточного компонента (Khairutdinov V.R. et al., 2017). Проведено изучение роли IL-36, его рецептора и протеаз нейтрофилов в патогенезе псориаза (Пашкин А.Ю. и др., 2019), разработана научная гипотеза определения степени тяжести псориаза, частоты рецидивов заболевания и риска развития псориатического артрита на основании иммуногистохимического исследования Т-клеток памяти (Михайличенко А.Ф., 2021).

Перечисленные работы определили основу для дальнейшей систематизации сведений и разработки персонализированного подхода к назначению таргетной (генно-инженерной биологической) терапии больных бляшечным псориазом.

Цель исследования

Разработать и научно обосновать концепцию персонализированной таргетной терапии больных бляшечным псориазом.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику клинико-морфологических проявлений у больных бляшечным псориазом под действием системной таргетной терапии.

2. Определить влияние различных вариантов системной таргетной терапии на качество жизни больных бляшечным псориазом.

3. Исследовать ассоциацию между клиническими проявлениями псориаза и уровнем экспрессии иммуногистохимических маркеров (Ме1апА, СЭ123, N. Е1ав1аве, СаШерБт О).

4. Определить панель предикторов терапевтической эффективности при лечении больных бляшечным псориазом системными таргетными (генно -инженерными биологическими) препаратами.

5. Разработать математическую модель прогноза эффективности терапии системными таргетными (генно-инженерными биологическими) препаратами.

6. Провести клинико-лабораторные параллели, определить эффекты топического ингибитора нейтрофильной эластазы

Научная новизна

На основе анализа анамнестических, клинических, конституциональных особенностей и данных лабораторных исследований сформулирована и научно обоснована концепция персонализированной терапии больных бляшечным псориазом таргетными (генно-инженерными биологическими) препаратами, которая определяет прогноз эффективности назначаемого лечения.

Выполнен сравнительный анализ клинических, лабораторных и психофизиологических показателей при лечении больных бляшечным псориазом различными группами системных таргетных (генно-инженерных биологических) препаратов, выявлены клинико-лабораторные корреляции заболевания.

Установлено, что сохраняющиеся при терапии системными таргетными (генно-инженерными биологическими) препаратами псориатические высыпания клинически сходны с элементами до лечения и локализуются преимущественно на коже разгибательной поверхности локтевых суставов (75% случаев), задней (44%) и передней (38%) поверхностях голеней.

Выявлено, что персонализированный подход при проведении таргетной (генно-инженерной биологической) терапии больных бляшечным псориазом значительно улучшает клинические проявления заболевания.

При проведении системной таргетной терапии наблюдалось выраженное улучшение качества жизни, наиболее выраженное при лечении нетакимабом.

Показано, что соотношение меланоцитов к базальным кератиноцитам значимо не отличалось в коже больных псориазом и здоровых лиц, а пролиферации меланоцитов практически не наблюдалось.

Уровень экспрессии нейтрофильной эластазы в коже больных псориазом тяжелой степени тяжести в 1,6 раза выше чем у больных легкой и средней степени тяжести. При непрерывном течении заболевания нейтрофильная эластаза экспрессируется в 2,2 раза больше, чем при интермиттирующем течении.

Определена панель предикторов уровня ответа на проводимую системную таргетную (генно-инженерную биологическую) терапию, включающая классификационные коэффициенты характеристик больных псориазом.

Разработана математическая модель прогноза эффективности системной таргетной (генно-инженерной биологической) терапии больных псориазом на основании построения линейной дискриминантной функции.

На экспериментальной модели обнаружены противовоспалительные и антипролиферативные эффекты таргетного действия ингибитора сериновых протеаз (сивелестата) в наружной лекарственной форме: снижение содержания в коже Т-лимфоцитов на 74% и количества пролиферирующих клеток (Ю67+-клетки) на 89%.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлены закономерности персистирования и характерная локализация сохраняющихся псориатических элементов при терапии системными таргетными (генно-инженерными биологическими) препаратами, что определяет планирование своевременного назначения комбинированной терапии.

Полученные результаты расширяют и дополняют представления о роли меланоцитов, плазмоцитоидных дендритных клеток и сериновых протеаз нейтрофильных гранулоцитов в патогенезе псориаза, позволяя по-новому

взглянуть на возможность разработки таргетной топической терапии.

Установленые многочисленные контакты Ме1апА+- и CD8+-клеток в пораженной коже больных псориазом могут свидетельствовать о наличии иммунной реакции между ними и обуславливать перспективность разработки патогенетической терапии в данном направлении.

Предложена методология персонализированного подхода к назначению биологических препаратов в зависимости от клинических и морфологических особенностей кожи пациента, а также характера течения заболевания.

Определены предикторы эффективности системной таргетной терапии у больных бляшечным псориазом, включающие клинические, морфологические и конституциональные показатели, что позволяет осуществлять планирование тактики лечения таких пациентов.

Предложена математическая модель, позволяющая прогнозировать эффективность системной таргетной (генно-инженерной биологической) терапии и таким образом проводить выбор наиболее оптимального лечения.

На основании проведенных клинико-лабораторных параллелей обосновано патогенетическое действие топического ингибитора нейтрофильной эластазы, разработана композиция, обладающая противовоспалительным и антипролиферативным эффектами (Патент Яи 2742879 С1. Фармацевтическая композиция для лечения псориаза), усовершенствован способ формирования экспериментальной модели (Патент Яи 2736000 С1. Способ формирования лабораторной модели псориаза при имиквимод-индуцированном воспалении у экспериментальных животных), создана методика оценки противопсориатической активности препарата (Патент RU 2764549 С1. Способ оценки противопсориатического действия наружного препарата на лабораторной модели имиквимод-индуцированного псориаза).

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось

последовательное применение методов научного познания - наблюдения и анализа. Работа выполнена в дизайне проспективного когортного сравнительного исследования. Методология настоящей работы включала клиническое обследование больных с применением гистологического и иммуногистохимического методов, а также экспериментальное моделирование с использованием лабораторных животных. Работа выполнена с применением современных статистических методов. В клинической части исследования объектом изучения стали больные бляшечным псориазом, в экспериментальной части работы - инбредные мыши линии БЛЬБ/е, аутбредные мыши и аутбредные крысы. Использовали модель имиквимод-индуцированного псориаза, а также стандартные методики для оценки безопасности и переносимости лекарственных веществ на лабораторных животных. Структура и логическая организация работы определены целью и задачами исследования. Работа выполнена с соблюдением требований национального стандарта Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика» (Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379-2005), а также «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Хабриев Р.У., 2005).

Положения, выносимые на защиту

1. Системная генно-инженерная биологическая терапия приводит к значимому снижению количества высыпаний и улучшению качества жизни пациентов с псориазом.

2. Уровень экспрессии маркеров Ме1апЛ, СБ123, N. Е^аБе, СаШерБт О в пораженной коже больных бляшечным псориазом в прогрессирующий период выше, чем в ремиссию и у здоровых людей; установлена ассоциация между уровнем экспрессии N. Е1ав1аве и степенью тяжести, а также частотой рецидивирования заболевания.

3. Панель предикторов эффективности системной терапии больных псориазом включает: длительностью течения заболевания, вес пациента, индекс

массы тела, тяжесть псориатических высыпаний по РАБ1, распространенность псориатических высыпаний, достижение PASI90 к 4 неделе терапии, особую локализацию псориатических высыпаний.

4. Модель прогноза эффективности системной таргетной терапии содержит классификационные коэффициенты, получаемые при изучении больных псориазом в каждой из групп и обладает общей точностью при лечении адалимумабом 79% (РА8175+), 79% (РА8175-); при лечении устекинумабом - 90% (РА8175+), 100% (РАБ175-); при лечении нетакимабом - 90% (РАБ175+), 62% (РАБ175-).

5. Топический ингибитор нейтрофильной эластазы обладает противовоспалительным и антипролиферативным эффектами.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует шифрам специальностей: 3.1.23. Дерматовенерология; 3.3.8. Клиническая лабораторная диагностика.

Степень достоверности и апробация результатов

О достоверности результатов исследования свидетельствует достаточный и репрезентативный объем выборки обследованных пациентов (228 больных бляшечным псориазом, 20 людей, не имеющих псориаза в анамнезе) и экспериментальных животных (210 инбредных мышей, 50 аутбредных мышей, 30 аутбредных крыс), использование современных методов исследования (клинических, гистологических, иммуногистохимических), применение современных математико-статистических методов обработки информации. Научные положения наглядно документированы соответствующими таблицами, графиками, рисунками с демонстрацией данных статистического анализа.

Результаты работы представлены, доложены и обсуждены на 11-ом всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2007), 9Ш

European academy of dermatology and venereology. Spring symposium (Verona, Italy, 2012), 23th European academy of dermatology and venereology (Amsterdam, Netherlands, 2014), XXXV научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения» (Москва, 2018), всероссийском конгрессе «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург, 2018), 27th European academy of dermatology and venereology (Paris, France, 2018), XII научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2018), XXXVI научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения». Московской дерматологической школе 150 лет: от истоков до современной дерматовенерологии» (Москва, 2019), XIII юбилейной научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2019), всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург, 2020), XXXVII научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения» (Москва, 2020).

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 52 работы, в том числе 13 научных статей в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/ Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 3 статьи в изданиях, индексируемых в международных базах Web of Science, Scopus, PubMed, MathSciNet, zbMATH, Chemical Abstracts, Springer), 6 иных публикаций по результатам исследования, 4 патента на изобретение, 26 публикаций в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций (из них 3 зарубежных конференции).

Внедрение в практику

Основные научные положения, выводы и рекомендации настоящего исследования внедрены в учебный и лечебный процессы кафедры и клиники кожных и венерических болезней ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ; внедрены в лечебный процесс СПб ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер №4».

Личное участие автора в получении результатов

Автор принимал личное участие на всех этапах работы: проведен сбор и проанализирована научная литература, на основании чего сформулирована проблема, обоснована степень ее разработанности, в соответствии с чем определены цели и задачи исследования. Диссертант выполнял клиническое обследование всех больных, проводил гистологический и иммуногистохимический анализ кожи. В ходе экспериментальной части работы автором осуществлялось формирование модели на лабораторных животных и серия исследований эффектов таргетного действия и переносимости препарата. Проведена систематизация, интерпретация и статистический анализ собственных клинико-лабораторных и экспериментальных данных.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 263 страницах текста и состоит из 6 глав, содержащих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждения, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 337 источников, в том числе 93 русскоязычных и 244 зарубежных. Работа иллюстрирована 65 таблицами и 116 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Сведения о патогенезе псориаза

Псориаз является хроническим мультифакториальным

иммуноопосредованным воспалительным заболеванием, характеризующимся повышенной скоростью деления кератиноцитов и нарушением их дифференцировки (Weigle N. et al., 2013; Boehncke W.H. et al., 2015; Самцов А.В. и др., 2016).

Псориаз наследуется полигенно. Вероятность развития псориаза при заболевании одного родителя составляет 25%, двух родителей - до 70% (Самцов А.В. и др., 2008; Tsai T.-F. et al., 2011; Кубанов А.А. и др., 2014, 2020). Заболеваемость монозиготных близнецов никогда не достигает 100%, что свидетельствует о значимом влиянии окружающей среды, составляющей по некоторым данным 30-40% (Farber E.M. et al., 1974; Brandrup F. et al., 1978; Mori N. et al., 1980; Lennberg A.S. et al., 2013; Michalek I.M. et al., 2017).

Установлено, что появление псориаза ассоциировано с генами, которые обеспечивают функционирование эпидермального барьера и адаптивные иммунные реакции (Хайрутдинов В.Р., 2009, 2011; Ellinghaus E. et al., 2010; Tsoi L.C. et al., 2012; Tang H. et al., 2014). Гендерные различия в частоте возникновения заболевания и особенностях его течения отсутствуют (Самцов А.В. 2008; Kimball A.B. et al., 2014).

В развитии псориаза и ухудшении его течения играет роль психологический стресс, стрептококковая инфекция лимфоидного окологлоточного кольца, курение, употребление алкоголя, прием лекарственных препаратов (в -адреноблокаторы, а-интерфероны, аминохинолины) (Thorleifsdottir R.H. et al., 2012; Weigle N. et al., 2013; Kimball A.B. et al., 2014; Патрушев А.В. и др., 2015, 2020, 2021; Mendieta K.L. et al., 2018; Копбаева Н.В. и др., 2020).

1.1.1. Развитие представлений о патогенезе и терапии псориаза

Совершенствование терапии больных псориазом неразрывно связано с изучением его патогенеза (Кубанова А.А. и др., 2010; Олисова О.Ю. и др., 2016, 2019, 2020; Потекаев Н.Н. и др., 2020). До фундаментальных работ по исследованию роли клеток иммунной системы в развитии заболевания, рассматривались паразитарная, токсическая, нервная и эндокринная теории его происхождения. В соответствии с этим спектр применяемой терапии был обширен: мышьяк, рентгеновское облучение, согревающие компрессы, различные ванны, массаж, препараты дегтя, гелиотерапия (Никольский П.В., 1928; Baker B.S. et al., 2006) (рисунок 1.1).

0

1

О/ rz

sc m

(П ф

<ъ х

о ^

Гиперпролиферация I ' ~лимфоциты -ведущие I И?Г12-стимулируют * *"Тт7клетки и ИЛ-ДЗ »

кератин оцитов !! стимуляторы развития ¡' диффреицировку Т- \ [ в повышенном

, ПС0риаза(эффе1Ш1ВН0С1Ъ |!______клеток_____) | количестве у

'ч циклоспорина) ; 'иТ23-"сгамулйруют ^^сориазом_

! продукцию ИУ117А \ Т-клетками

Ol

до 1950-х 1950-е

Мышьяк

ее

rz

i Т

яг I

с; —

о £

с ^

Метотрексат

С ал и ци л ов ая кислота

Топические стероиды

Рентген

Деготь

1970-е

Циклоспорин

ПУВА-терапия

J ФНО альфа повышен i

ICO

т

' у больных псориазом i

1980-е

Топический витамин D

Ретиноиды

2000-е

Ингибиторы ФНО альфа

Ингибиторы

ИЛ 12/23

2010-е

Ингибиторы И/1-17

Ингибиторы ИЛ-23 р19

Ингибиторы PDE4, ТУК, JAK

Рисунок 1.1 - Развитие представлений о терапии псориаза

В результате начала активного применения гистологического метода изучения кожи большую часть XX века ключевым механизмом патогенеза псориаза считали нарушения пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, возникающие вследствие действия различных стимулирующих факторов. Исходя

из этой концепции, основными направлениями терапии в этот период было местное воздействие на клетки эпидермиса и дермы, используя кератолитические, разрешающие и противовоспалительные лекарственные средства (Marcus K., 1920; Shi C.R. et al., 2017).

Создание глюкокортикостероидных препаратов в 1950-е годы привело к революции в лечении кожных заболеваний. В последующие годы путем совершенствования молекул стероидных гормонов, добавления в структуру молекул галогенов, удалось получить мощные топические стероиды (бетаметазона валерат, флуцинолона ацетонид), обладающие в разы большей активностью, чем первые представители этой группы (гидрокортизон, преднизолон). Сильные топические глюкокортикостероидные препараты в настоящее время остаются наиболее эффективными лекарствами из арсенала наружной терапии больных псориазом (Reid C. et al., 2020).

Системное лечение в те годы в основном ограничивалось десенсибилизирующей и общеукрепляющей терапией, витаминными препаратами, а цитостатическое средство - метотрексат, созданное в 50-е годы, применяли только в наиболее тяжелых клинических случаях (Schmieder A. et al., 2016; Reid C. et al., 2020).

Развитие представлений об эффективности гелиотерапии в 70-е годы XX века нашло свое отражение в разработке методов фототерапии больных псориазом: общего ультрафиолетового облучения и ПУВА-терапии. Несмотря на высокую эффективность ПУВА-терапии, применение данной процедуры ограничено вследствие возможного риска развития отдаленных нежелательных явлений (Alderson H.E., 1923, Parrish J.A., 1974).

Открытие в 1979 году терапевтического эффекта циклоспорина при лечении больных псориазом позволило пересмотреть концепцию патогенеза заболевания. К этому времени было известно, что циклоспорин способен ингибировать активацию и синтез цитокинов лимфоцитами, оказывая иммуносупрессивное действие. Таким образом, псориаз стали рассматривать с позиции иммуноопосредованного заболевания, где ведущую роль играют компоненты

иммунной системы (Скрипкин, Ю.К. и др., 2009; Хайрутдинов В.Р и др., 2009, 2011; Смирнова, С.В. и др., 2014; Reid C. et al., 2020).

Смена парадигмы привела к изучению межклеточных взаимодействий между иммунными клетками в коже больных псориазом и смещению акцента исследований с кератиноцитов на лимфоциты и продуцируемые ими цитокины (Krueger J.G. et al., 2004; Ярилин А.А., 2010). Развитие данного направления способствовало открытию роли провоспалительных цитокинов TNFa, IL-12, IL-17, IL-23 в патогенезе псориаза (Flendrie M., 2005; Chan J.R. et al., 2006; Miossec P. et al., 2012; Zhu S. et al., 2012; Cosmi L. et al., 2014). Последующий прогресс генно-инженерных технологий позволил создать ингибиторы для обнаруженных цитокинов, что привело к появлению новой группы генно-инженерных биологических препаратов (Tan J.Y. et al., 2011; Gordon K.B. et al., 2014; Самцов А.В. и др., 2017; Рычкова И.В. и др., 2018; Соколовский Е.В. и др., 2021). Высокая эффективность в терапии больных псориазом базисных противовоспалительных и генно-инженерных биологических препаратов только усилило позиции теории о первичном нарушении в работе иммунной системы (Кубанов А.А. и др., 2008; Mease P.J. et al., 2015; 2019, 2020; Круглова Л.С. и др., 2015, 2017; Masouri S. et al., 2016; Albanesi C. et al., 2018; Толкачева Д.Г. и др., 2019).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Жуков Александр Сергеевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, А.Е. Роль местных ингибиторов протеаз в неспецифической защите респираторного тракта (Электронный ресурс) / А.Е. Абатуров // Здоровье ребенка. - 2011. - № 4(31). - Режим доступа: http://www.mifua.com/archive/article/23063

2. Артемьева, А.В. Результаты терапии больных бляшечным псориазом с псориатической ониходистрофией препаратом BCD-085. Анализ II фазы клинического исследования / А.В. Артемьева, Е.В. Черняева, А.С. Жуков и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - Т. 82(6). - С. 39-44.

3. Бакулев, А.Л. Блокаторы сигнальных путей: механизм действия, эффективность, безопасность терапии у больных псориазом и псориатическим артритом / А.Л. Бакулев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - Т. 93(5). - C. 89-96.

4. Бакулев, А.Л. Метотрексат: к вопросу об эффективности и безопасности применения препарата у больных псориазом / А.Л. Бакулев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - Т. 93(1). - C. 38-45.

5. Бакулев, А.Л. Применение клобетазола пропионата в форме шампуня у больных псориазом с локализацией на волосистой части головы / А.Л. Бакулев, С.С. Кравченя, И.А. Игонина, С.Р. Утц // Вестник дерматологии и венерологии. -2016. - Т. 92(3). - C. 110-116.

6. Бакулев, А.Л. Псориаз: клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии / А.Л. Бакулев, Т.В. Фитилева, Е.А. Новодережкина // Вестн. дерматол. и венерол. - 2018. - № 94 (3). - С. 67-76.

7. Бакулев, А.Л. Результаты долгосрочного наблюдательного неинтервенционного проспективного исследования BODYGUARD у пациентов с псориазом / А.Л. Бакулев, Д.Д. Петрунин // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - Т. 95(4). - C. 87-93.

8. Бакулев, А.Л. Современные проблемы генно-инженерной биологической терапии больных псориазом / А.Л. Бакулев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - Т. 96. (2). - C. 51-57.

9. Бакулев, А.Л. Стратегия «лечение до достижения цели» при псориазе. Актуальные вопросы устойчивости к биологической терапии / А.Л. Бакулев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - Т. 92(5). - C. 32-38.

10. Бакулев, А.Л. Эволюция представлении о псориазе и терапевтических подходах по ведению пациентов. BCD-085 — первый отечественный генно-инженерный биологический препарат для лечения больных псориазом /

A.Л.Бакулев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - Т. 94(5). - C. 2632.

11. Бейлин, А.К. Реконструированный эпидермис человека in vitro — модель для фундаментальных и прикладных исследований кожи человека / А.К. Бейлин, А.Л. Риппа, В.И. Шаробаро, и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - Т. 96(2). - C. 24-34.

12. Белоглазов, В.А. Роль катепсина G в патогенезе хронической обструктивной болезни легких: возможные пути регуляции / В.А. Белоглазов, И.А. Яцков // Медицинская иммунология. - 2020. - 22(3). - С. 443-448.

13. Голдсмит, Л.А. Дерматология Фицпатрика в клинической практике; пер. с англ. / Л.А. Голдсмит, С.И. Кац, Б.А. Джилкрест и др. - Изд.2-е - М.: Издательство Панфилова, 2015. - Т.1. - 2015. - 1168 с.

14. Дерматология Фицпатрика в клинической практике: в 3 т. Пер. с англ. / Общ. ред. А.А.Кубановой и др. - М.: Изд-во Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012. - Т. II. - С. 1647-1653.

15. Жуков, А.С. Прецизионная терапия больных псориазом / А.С. Жуков,

B.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. -95(6) - C.14-21.

16. Жуков, А.С. Профили больных псориазом для назначения генно-инженерной биологической терапии — клиническое обоснование / А.С. Жуков,

А.А. Хотко, В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - 96 (1). - С. 58-66.

17. Жуков, А.С. Влияние терапии нетакимабом на качество жизни пациентов с бляшечным псориазом / А.С. Жуков, В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов, Р.А. Иванов // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т.15. №35. -С. 8-12.

18. Жуков, А.С. Новый наружный препарат для лечения псориаза на основе ингибирования сериновых протеаз / А.С. Жуков, Е.Р. Жарун, В.Р. Хайрутдинов,

A.В. Самцов, М.Ю. Красавин, А.В. Гарабаджиу // Вестник дерматологии и венерологии. - 2021. - 97(3) - С. 47-55.

19. Жуков, А.С. Определение терапевтической эффективности различных концентраций сивелестата на лабораторной модели псориаза (Часть 1) / А.С. Жуков, Е.Р. Жарун, М.А. Чайкина, А.А. Чернышова, В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов, А.В. Гарабаджиу // Фарматека. - 2021. - 8. - С. 117-122.

20. Жуков, А.С. Оценка безопасности и переносимости ингибитора сериновых протеаз в наружной лекарственной форме (Часть 2) / А.С. Жуков, Е.Р. Жарун, М.А. Чайкина, В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов, М.Ю. Красавин, А.В. Гарабаджиу // Фарматека. - 2021. - 8. - С. 123-127.

21. Жуков, А.С. Перспективные направления топической терапии больных псориазом / А.С. Жуков, В.Р. Хайрутдинов, А.В Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2021. - 97(2). - С.61-68.

22. Жуков, А.С. Прецизионная терапия больных псориазом / А.С. Жуков,

B.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. -2019. -95(6). - С. 14-21.

23. Жуков, А.С. Сравнительное исследование противовоспалительной активности пиритиона цинка на лабораторной модели псориаза / А.С. Жуков, В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. -97 (2). - С. 64-70.

24. Жуков, А.С. Сравнительное исследование противовоспалительной активности пиритиона цинка на лабораторной модели псориаза / А.С. Жуков,

В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. -97 (2). - С. 64-70.

25. Жуков, А.С. Распределение меланоцитов в коже больных псориазом / А.С. Жуков, В.Р. Хайрутдинов, И.Э. Белоусова, А.В. Самцов// Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - 95(5) - C.17-23.

26. Иванов, О.Л. Кожные и венерические болезни: учебник / Под ред. О.Л. Иванова. - М.: Шико, 2006. - 480 с.

27. Караулов, А.В. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи / А.В. Караулов, С.А. Быков, А.С. Быков. - М.: БИНОМ, 2012. - 328 с.

28. Колобов, А.А. Получение ИЛ-36РА человека в Escherichia СоН при коэкспрессии с метионинаминопептидазой E. Coli. I. Сравнение продукции ИЛ-36РА различными штаммами / А.А. Колобов, Е.В. Кондратьева, Т.В. Кудлинг // Цитология. - 2017. - №. 59 (7). - С. 482-488.

29. Копбаева, Н.В. Эпидемиологическое исследование обострения хронических форм периодонтитов / Н.В. Копбаева, М.К. Ашикбекова, А.Т. Токбергенова // Студенческий. - 2020. - T. 96(10-1). - С. 40-44.

30. Коротина, О.Л. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции / О.Л. Коротина, И.И. Генералов // Иммунопатол., аллергол., инфектол. - 2012. - N°4. - С. 23-32.

31. Короткий, Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) / Под ред. Н.Г. Короткого. - Тверь: «Губернская медицина». - 2001. - 528 с.

32. Красавин, М.Ю. Ингибирование нейтрофильной эластазы и катепсина G как новый подход к лечению псориаза: от фундаментальной биологии к разработке мишень-специфичных препаратов / М.Ю. Красавин, М.А. Гуреев, А.В. Гарабаджиу и др. // Доклады Академии наук. - 2019. -487(4). - С. 455-459.

33. Круглова, Л.С. Комбинированное применение устекинумаба и узкополосной фототерапии в лечении тяжелых форм псориаза / Л.С. Круглова, Е.С. Понич, А.М. Бабушкин // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015. - 11 (3). - С. 385-389.

34. Круглова, Л.С. Оценка эффективности применения циклоспорина при псориазе (обзор) / Л.С. Круглова, Е.С. Понич, А.В. Осина, Н.В. Грязева // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2017. - 13 (3). - С. 673-678.

35. Кубанов, А.А. Индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index) в оценке клинических проявлений псориаза / А.А. Кубанов, А.Э. Карамова, Л.Ф. Знаменская и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - Т. 92(4). - C. 33-38.

36. Кубанов, А.А. Нетакимаб - новый ингибитор ИЛ-17а: результаты 12 недель клинического исследования III фазы BCD-085-7/PLANETA у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом // Вестник дерматологии и венерологии / А.А. Кубанов, А.Л. Бакулев, А.В. Самцов, и др. - 2019. - Т. 95(2). -C. 15-28.

37. Кубанов, А.А. Опыт применения препарата инфликсимаб в лечении больных тяжелыми формами псориаза / А.А. Кубанов, Ю.И. Матушевская // Вестн.дерматол. и венерол. - 2008. - №6. - С. 75-80.

38. Кубанов, А.А. Псориаз: клинические рекомендации / А.А. Кубанов, А.Л. Бакулев, А.Э. Карамова и др. // М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2020.

39. Кубанов, А.А. Распространенность генетических факторов риска псориаза среди населения Российской Федерации / А.А. Кубанов, А.А. Кубанова, А.Э. Карамова и др. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2014. - №6. - С. 69-76.

40. Кубанов, А.А. Рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов по системной терапии псориаза в период пандемии COVID-19 / А.А. Кубанов, А.Л. Бакулев, М.М. Кохан и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - Т. 96(2). - C. 9-13.

41. Кубанов, А.А. Цертолизумаба пэгол: новые возможности терапии среднетяжелого и тяжелого вульгарного псориаза / А.А.Кубанов, А.Л. Бакулев, М.И. Глузмин и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - Т. 95(5). -C. 50-57.

42. Кубанов, А.А. Эпидемиология псориаза среди населения старше трудоспособного возраста и объемы оказываемой специализированной медицинской помощи больным псориазом в Российской Федерации в 2010-2019 гг. / А.А. Кубанов, Е.В. Богданова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020.

- Т. 96(5). - С. 7-18.

43. Кубанова, А.А. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии / А.А. Кубанова, Дж.Ф. Николас, Л. Пьюиг и др. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2010. - № 1. - С. 35-47.

44. Кузнецова, С.С. Перспективы создания новых ингибиторов терапевтически значимых сериновых протеаз на основе кноттинов и пептидного ингибитора трипсина из семян подсолнечника (БЕТ 1) / С.С. Кузнецова, Е.Ф. Колесанова, А.В. Таланова, А.В. Веселовски // Биомедицинская химия. - 2016. -№62(4) - С. 353-368.

45. Кунгуров, Н.В. Опыт терапии больных псориазом с использованием селективного ингибитора сигнальных путей - препарата апремиласт / Кунгуров Н.В., Зильберберг Н.В., Кохан М.М. и др. // Вестник дерматологии и венерологии.

- 2018. - Т. 94 (6). - С. 67-76.

46. Мезенцева, Л. В. Математическое моделирование в биомедицине // Вестник новых медицинских технологий / Л. В. Мезенцева, С. С. Перцов. - 2013.

- Т. 20 (1). - С. 11-14.

47. Михайличенко, А.Ф. Т-клетки памяти в коже больных псориазом различной степени тяжести: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук: специальности 14.01.10., 14.03.10 - Санкт-Петербург, 2021.

48. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379-2005. Надлежащая клиническая практика. Приказ Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии N 232-ст от 27 сентября 2005. - 39 с.

49. Никольский, П.В. Болезни кожи. Руководство для врачей и студентов. Издание третье. М. Государственное издательство. - 1928. - 504 с.

50. Олисова, О.Ю. Ингибитор фосфодиэстеразы-4 в лечении псориаза и псориатического артрита / О.Ю. Олисова, Д.А. Свистунова, Л.М. Чернявская,

Е.М. Анпилогова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - Т. 95(2). - C. 74-80.

51. Олисова, О.Ю. Коморбидности при псориазе / О.Ю. Олисова, Л.Г. Гаранян // Рос. журн. кож. и венерол. бол. - 2016. - № 19 (6). - С. 346-348.

52. Олисова, О.Ю. Псориаз: эпидемиология, патогенез, клиника, лечение / Олисова О.Ю // Consil. Med. - 2010. - № 4. - С. 3-8.

53. Олисова, О.Ю. Системная терапия псориаза: от метотрексата до генно-инженерных биологических препаратов / О.Ю. Олисова, Е.М. Анпилогова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - Т. 96(3). - C. 7-26.

54. Олисова, О.Ю. Эффективность секукинумаба при лечении пациентов с тяжелым псориазом / О.Ю. Олисова, В.О. Никурадзе // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - 16 (9). - С. 6-10.

55. Патрушев, А.В. Влияние очагов хронической инфекции на иммунный статус больных псориазом / А.В. Патрушев, А.В. Самцов, В.Ю. Никитин, и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - Т. 95(30). - C. 16-24.

56. Патрушев, А.В. Особенности цитокинового профиля и результативность санации очагов хронической инфекции у больных псориазом /

A.В. Патрушев, А.В. Самцов, А.В. Сухарев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2021. - Т. 97(2). - C. 32-40.

57. Патрушев, А.В. Роль очагов инфекции при различных кожных заболеваниях / А.В. Патрушев, А.В. Сухарев, А.М. Иванов и др. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2015. - № 5. - С. 34-42.

58. Пашкин, А.Ю. Исследование уровня экспрессии интерлейкина-36у в коже больных бляшечным псориазом / А.Ю. Пашкин, А.С. Жуков, В.Р. Хайрутдинов и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. -95(4). -С. 2533.

59. Пашкин, А.Ю. Исследование уровня экспрессии интерлейкина-36у в коже больных бляшечным псориазом / А.Ю. Пашкин, А.С. Жуков,

B.Р. Хайрутдинов, И.Э. Белоусова, А.В. Самцов, А.В. Гарабаджиу // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - 95(4) - C.31-39.

60. Перламутров, Ю.Н. Рациональная наружная терапия псориаза волосистой части головы / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Вестн. дерматол. и венерол. - 2013. - № 4. - С. 91-94.

61. Платонова, А.В. Псориатическая ониходистрофия: индексы оценки степени тяжести (часть 2) / А.В. Платонова, А.С. Жуков, В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - Т. 95.№ 1. - С.9-14.

62. Пономарев, И.А. Распределение полиморфных генов апоптоза семейства каспаз у больных псориазом: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук: специальность 14.01.10. - Санкт-Петербург, 2010.

63. Потекаев, Н.Н. Патогенетически обусловленная терапия псориаза и псориатического артрита / Н.Н. Потекаев, Д.Н. Серов // Клин. дерматол. и венерол. - 2012. - № 10 (4). - С. 4-9.

64. Потекаев, Н.Н. Псориаз: персонифицированный подход к терапии. Предпочтительный выбор системных агентов с учетом коморбидных патологий / Н.Н. Потекаев, О.В. Жукова, С.И. Артемьева // Медицинский совет. - 2020. - (12).

- С. 28-34.

65. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. член-корр. РАМН проф. В.П Фисенко. - М. : Ремедиум, 2000. - 398 с.

66. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей редакцией Р.У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина». - 2005 г. - 832 с.

67. Рычкова, И.В. Эффективность возобновления терапии устекинумабом больных псориазом с метаболическими нарушениями. Клинический опыт / И.В. Рычкова, О.А. Притуло // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - Т. 94(5).

- С. 77-81.

68. Самцов А.В. Эффективность и безопасность препарата BCD-085 -оригинального моноклонального антитела против интерлейкина-17 у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты II фазы

международного многоцентрового сравнительного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования / А.В. Самцов,

B.Р. Хайрутдинов, А.Л. Бакулев и др. // Вестник дерматологии и венерологии. -2017. - Т. 93(5). - C. 52-63.

69. Самцов, А.В. Дерматовенерология: учебник / А.В. Самцов, В.В. Барбинов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016 - 432 с.

70. Самцов, А.В. Дерматовенерология: учебник для медиицинких вузов/ А.В. Самцов, В.В. Барбинов - СП.: СпецЛит, 2008. - 352 с.

71. Скрипкин, Ю.К. Клиническая дерматовенерология: руководство в 2 томах / Ю.К. Скрипкин, Ю.С. Бутова. - М.: Гэотар-Медиа, 2009. - 1648 с.

72. Смирнова, С.В. Иммунопатогенез псориаза и псориатического артрита / С.В. Смирнова, М.В. Смольникова // Мед. иммунол. - 2014. - № 16 (2). - С. 127138.

73. Соболева, А.Г. Генетически модифицированные животные как модели патологического процесса при псориазе / Соболева А.Г., Мезенцев А.В., Брускин

C.А. // Молекул. биол. - 2014. - 48 (4). - С. 587-593.

74. Соболева, А.Г. Трехмерная модель мышиного эпидермиса для лабораторных исследований псориаза / А.Г. Соболева В.В. Соболев, А.С. Брускин, А.В. Мезенцев // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2013. - 5 (9). -С. 121-128.

75. Соколовский Е.В. Основы наружной терапии болезней кожи. Васкулиты кожи. Серия «Библиотека врача-дерматовенеролога». - Выпуск 2/ Под ред. Е.В. Соколовского. - СПб.: СОТИС, 1999. - С.198.

76. Соколовский, Е.В. Доказательные аспекты терапии псориаза гениталий с использованием генно-инженерной биологической терапии /Е.В. Соколовский, М.М.Кохан // Вестник дерматологии и венерологии. - 2021. - Т. 97. - №2. - C. 5055.

77. Толкачева, Д.Г. Эффективность и безопасность таргетных лекарственных препаратов в терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом в Российской Федерации/ Д.Г. Толкачева,

В.Д. Соколова, В.В. Младов // Медицинские технологии. Оценка и выбор. -2019.

- (4). -С. 76-86.

78. Трухачева, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследования с применением пакета Statistica / Н.В. Трухачева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 377 с.

79. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Деловой экспресс, 2016. — 768 с.

80. Хаитов, Р.М. Аллергология и иммунология / Р.М. Хаитов, Н.И. Ильина // Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2014. - 656 с.

81. Хаитов, Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2015.

- 528 с.

82. Хайрутдинов В.Р. Роль полиморфных генов программируемой клеточной гибели, Т-лимфоцитов и дендритных клеток в патогенезе псориаза: автореф. дис.докт. мед. наук: специальность: 14.01.10 / Хайрутдинов Владислав Ринатович (Место защиты: Военно-медицинская академия им.С.М. Кирова). -Санкт-Петербург. 2013. -34с.

83. Хайрутдинов, В.Р. Генетический паспорт больного псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - 4. -С. 14-19.

84. Хайрутдинов, В.Р. Иммунный патогенез псориаза / В.Р. Хайрутдинов, И.Э. Белоусова, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - Т. 92.(4). - С. 20-26.

85. Хайрутдинов, В.Р. Новая генетическая детерминанта псориаза -11е479Ьеи полиморфизм гена каспаза-10 / В.Р. Хайрутдинов, И.А. Пономарев, А.С. Жуков, А.В. Самцов, Е.Н. Имянитов // Вестник дерматологии и венерологии. 2009. № 1. - С. 12-14.

86. Хайрутдинов, В.Р. Особенности терапии больных псориазом с метаболическим синдромом / В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - Т. 94 (4). -С. 68-72.

87. Хайрутдинов, В.Р. Роль полиморфных генов программируемой клеточной гибели в формировании риска развития псориаза/ В.Р. Хайрутдинов, А.С. Жуков, И.А. Пономарев и др.// Вестник дерматологии и венерологии. -2009.

- 4. - С. 4-8.

88. Хайрутдинов, В.Р.Роль полиморфных генов программируемой клеточной гибели в формировании риска развития псориаза / В.Р. Хайрутдинов, А.С. Жуков, И.А. Пономарев, Р.А. Грашин, А.В. Самцов, Е.Н. Имянитов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - № 4. - С.4-9.

89. Хобейш, М.М. Иммунопатогенез псориаза и терапия в зависимости от степени тяжести и особенностей коморбидного фона / М.М. Хобейш // Доктор.Ру.

- 2013. - № 4 (82). - С. 55-60.

90. Хотко, А.А. Таргетная терапия псориаза: ингибирование сигнального пути ИЛ-23 — данные клинических исследований и реальной практики / А.А. Хотко, М.Ю. Помазанова, Л.С. Круглова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - Т. 96. (4). - C. 49-59.

91. Чикин, В.В. Гуселькумаб в терапии больных бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести: эффективность и безопасность блокады интерлейкина-23 / В.В. Чикин // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. -Т. 95. (6). - C. 68-77.

92. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - 2-е изд., доп. -СПб: ВМедА, 2005. - 292 с.

93. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

94. Abbenante, G. Protease inhibitors in the clinic. / G. Abbenante, D.P. Fairlie // Med Chem. - 2005. - Vol.1, №1. - P. 71-104.

95. Acosta-Rodriguez, E.V. Surface phenotype and antigenic specificity of human interleukin 17-producing T helper memory cells / E.V. Acosta-Rodriguez, L. Rivino, J. Geginat (et al.) // Nat Immunol. - 2007. - Vol.8 - P. 8639-8646.

96. Aggarwal, S. dbGAPs: A comprehensive database of genes and genetic markers associated with psoriasis and its subtypes / S. Aggarwal, A. Nayek, D. Pradhan (et al.) // Genomics. - 2017. - Vol.17. - P. 30115-30125.

97. Aikaw, N. Clinical utility of the neutrophil elastase inhibitor sivelestat for the treatment acute respiratory distress syndrome / N. Aikaw, Y. Kawasaki // Ther Clin Risk Manag. - 2014. - Vol.10. - P. 621-629.

98. Albanesi, C. Chemerin expression marks early psoriatic skin lesions and correlates with plasmacytoid dendritic cell recruitment / C. Albanesi, C. Scarponi, S. Pallotta (et al.) // J Exp Med. - 2009. - Vol.206, №1. - P.249-258.

99. Albanesi, C. The Interplay Between Keratinocytes and Immune Cells in the Pathogenesis of Psoriasis / C. Albanesi, S. Madonna, P. Gisondi, G. Girolomoni // Front Immunol. - 2018. - Vol.9. P.1549-1555.

100. Arakawa, A. Melanocyte antigen triggers autoimmunity in human psoriasis / A. Arakawa, K. Siewert, J. Stöhr (et al.) // J Exp Med. - 2015. - Vol.212, №13.

- P. 2203-2212.

101. Armani, E. Novel compounds patent US / E. Armani, C. Capaldi // 2017. -20170166574A1

102. Armani, E. Novel tetrahydrotriazolopyrimidine derivatives as nhe inhibitors / E. Armani, C. Capaldi // 2017. - WO 2017102674 A1.

103. Arnold, T. Drug survival rates and reasons for drug discontinuation in psoriasis / T. Arnold, M.L. Schaarschmidt, R. Herr (et al.) // J Dtsch Dermatol Ges. -2016. - Vol.14, №11. - P. 1089-1099.

104. Artemeva, A.V. Results of treatment of patients suffering of plaque psoriasis and psoriatic onychodystrophy by BCD-085: analysis of phase II clinical investigation/ A.V. Artemeva, E.V. Chernyaeva, A.S. Zhukov, A.V. Platonova,V.R. Khairutdinov, A.V. Samtsov //Experimental and clinical pharmacology. - 2019 - Vol. 82(6) - P. 3944.

105. Bahramizadeh, M. Development, characterization and evaluation of topical methotrexate-entrapped deformable liposome on imiquimod-induced psoriasis in a mouse model / M. Bahramizadeh, M. Bahramizadeh, B. Kiafar (et al.) // Int J Pharm. -

106. Baker, B.S. Peptidoglycan and peptidoglycan-specific Th1 cells in psoriatic skin lesions / B.S. Baker, J.D. Laman, A. Powles (et al.) // J Pathol. - 2006. -Vol. 209, №2. P.174-181.

107. Baker, B.S. Peptidoglycan: a major aetiological factor for psoriasis? / B.S. Baker, A. Powles, L. Fry // Trends in Immunology. - 2006. - Vol.27, №12. - P. 545551.

108. Banno, T. Effects of tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) in epidermal keratinocytes revealed using global transcriptional profiling / T. Banno, A. Gazel, M. Blumenberg // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 30, № 279 (31). - P. 32633-32642.

109. Baum, P. Treatment with spesolimab, an anti-interleukin-36 receptor antibody, in patients with generalized pustular psoriasis, is associated with the downregulation of biomarkers linked to innate, Th1/Th17 and neutrophilic pathways / P. Baum, S. Visvanathan, S. Bossert // ESDR meeting September 21. - 2019. -Bordeaux, France.

110. Berstein, G. A phase I, randomized, double-blind study to assess the safety, tolerability and efficacy of the topical RORC2 inverse agonist PF-06763809 in participants with mild-to-moderate plaque psoriasis / G. Berstein, Y. Zhang, Z. Berger (et al.) // Clin Exp Dermatol. - 2021. - Vol.46, №1. - P.122-129.

111. Berthier-Vergnes, O. TNF-alpha enhances phenotypic and functional maturation of humanepidermal Langerhans cells and induces IL-12 p40 and IP-10/CXCL-10 production. FEBS Lett / O. Berthier-Vergnes, F. Bermond, V. Flacher, (et al.) // 2005. - Vol.4, №579 (17). - P. 3660-3668.

112. Bochenska, K. Models in the research process of psoriasis / K. Bochenska, E. Smolinska, M. Moskot (et al.) // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol.18, №12. - P. E2514.

113. Boehncke, W.H. Psoriasis. / W.H. Boehncke, M.P. Schön // Lancet. - 2015. -Vol.5, №386 (9997). - P. 983-994.

114. Bonefeld, C.M. The role of innate lymphoid cells in healthy and inflamed skin / C.M. Bonefeld, C. Geisler // Immunol Lett. - 2016. - Vol. 179. - P. 25-28.

115. Bonifacio, K.M. Cutaneous expression of a disintegrin-like and metalloprotease domain containing thrombospondin type 1 motif- like 5 (ADAMTSL5) in psoriasis goes beyond melanocytes / K.M. Bonifacio, N. Kunjravia, J.G. Krueger, J. Fuentes-Duculan // J Pigment Disord. - 2016. - Vol. 3, №3. - P. 515-521.

116. Boyman, O. Spontaneous development of psoriasis in a new animal model shows an essential role for resident T cells and tumor necrosis factor-a / O. Boyman, H.P. Hefti, C. Conrad (et al.) // J Exp Med. - 2004. - Vol. 199. - P. 731-736.

117. Brajac, I. Melanocyte as a possible key cell in the pathogenesis of psoriasis vulgaris / I. Brajac, M. Kastelan, L. Prpic-Massari (et al.) // Med Hypotheses. -2009. -Vol. 73, №2. - P. 254-256.

118. Brandrup, F. Psoriasis in an unselected series of twins / F. Brandrup, M. Hauge, K. Henningsen, B. Eriksen // Arch Dermatol. - 1978. - Vol. 114, № 6. - P. 874878.

119. Bullard, D.C. A polygenic mouse model of psoriasiform skin disease in CD18-deficient mice / D.C. Bullard, K. Scharffetter-Kochanek, M.J. McArthur (et al.) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93, № 211. - P. 6e21.

120. Butler, M.W. Elafin prevents lipopolysaccharide-induced AP-1 and NF-kappaB activation via an effect on the ubiquitin-proteasome pathway / M.W. Butler, I. Robertson, C.M. Greene (et al.) // J Biol Chem. - 2006. - Vol. 281, № 46. -P. 3473034735.

121. Campalani, E. Polymorphisms in folate, pyrimidine, and purine metabolism are associated with efficacy and toxicity of methotrexate in psoriasis / E. Campalani, M. Arenas, A.M. Marinaki (et al.) // J Invest Dermatol. - 2007. - Vol. 127, № 8. - P. 18601867.

122. Campanati, A. Characterization and profiling of immunomodulatory genes in resident mesenchymal stem cells reflect the Th1-Th17/Th2 imbalance of psoriasis / A. Campanati, M. Orciani, V. Consales, (et al.) // Arch Dermatol Res. - 2014. -Vol. 306, № 10. P. 915-920.

123. Cargill, M. A large-scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis-risk genes / M. Cargill, S.J. Schrodi, M. Chang (et al.) // Am J Hum Genet. - 2007. - Vol. 80. - P. 273-290.

124. Chan, J.R. IL-23 stimulates epidermal hyperplasia via TNF and IL-20R2-dependent mechanisms with implications for psoriasis pathogenesis / J.R. Chan, W. Blumenschein, E. Murphy (et al.) // J Exp Med. - 2006. - Vol. 203. - P. 2577-2587.

125. Chen, X. Interaction of TNF with TNF receptor type 2 promotes expansion and function of mouse CD4+CD25+ T regulatory cells / X. Chen, M. Baumel, D.N. Mannel (et al.) // J Immunol. - 2007. - Vol. 1, №. 179(1). - P. 154-161.

126. Cheuk, S. Epidermal Th22 and Tc17 cells form a localized disease memory in clinically healed psoriasis / S. Cheuk, M. Wikin, L. Blomqvist (et al.) // J Immunol. -2014. - Vol. 192. - P. 3111.

127. Cheung, K.L. Psoriatic T cells recognize neolipid antigens generated by mast cell phospholipase delivered by exosomes and presented by CD1a / K.L. Cheung, R. Jarrett, S. Subramaniam (et al.) // J Exp Med. - 2016. - Vol. 213, № 11. - P. 23992412.

128. Chiliveru, S. Inflammatory cytokines break down intrinsic immunological tolerance of human primary keratinocytes to cytosolic DNA / S. Chiliveru, S.H. Rahbek, S.K. Jensen (et al.) // J Immunol. - 2014. - Vol. 192, № 5. - P. 2395-2404.

129. Chong, S.Z. Human CD8+ T cells drive Th1 responses through the differentiation of TNF/iNOS-producing dendritic cells / S.Z. Chong, K.L. Wong, G. Lin (et al.) // Eur J Immunol. - 2011. - Vol. 41, № 6. - P. 1639-1651.

130. Chuang, S.Y. Murine models of psoriasis and their usefulness for drug discovery / S.Y. Chuang, C.H. Lin, C.T. Sung, J.Y. Fang // Expert Opin. Drug. Discov. - 2018. - Vol. 13, № 6. - P. 551-562.

131. Clark, R.A. Resident memory T cells in human health and disease / R.A. Clark // Sci Transl Med. - 2015. - Vol. 7, № 269. - P. 269rv1.

132. Coates, L.C. New GRAPPA recommendations for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: process, challenges and implementation / L.C. Coates, R. Murphy, P.S. Helliwell // Br J Dermatol. - 2016. - Vol. 174, № 6. - P. 1174-1178.

133. Collamer, A.N. Psoriatic skin lesions induced by tumor necrosis factor antagonist therapy: a literature review and potential mechanisms of action. Arthritis Rheum / A.N. Collamer, K.T. Guerrero, J.S. Henning, D.F. Battafarano // 2008. - Vol. 59, № 7. - P. 996-1001.

134. Cook, P.W. Transgenic expression of the human amphiregulin gene induces a psoriasis-like phenotype / P.W. Cook, M. Piepkorn, C.H. Clegg (et al.) // J. Clin. Invest. - 1997 - Vol. 100, № 9. - P. 2286-2294.

135. Cosmi, L. Human interleukin-17-producing cells originate from a CD161+ CD4+ T cell precursor / L. Cosmi, R. De Palma, V. Santarlasci (et al.) // J Exp Med -2008. - Vol. 205. - P. 1903-1916.

136. Cosmi, L. Th17 and non-classic Th1 cells in chronic inflammatory disorders: two sides of the same coin / L. Cosmi, F. Liotta, E. Maggi, S. Romagnani // Int Arch Allergy Immunol. - 2014. - Vol. 164, № 3. - P. 171-177.

137. Cronstein, B.N. The antiinflammatory mechanism of methotrexate. Increased adenosine release at inflamed sites diminishes leukocyte accumulation in an in vivo model of inflammation / B.N. Cronstein, D. Naime, E. Ostad // J Clin Invest. - 1993. -Vol. 92, № 6. - P. 2675-2682.

138. D'Erme, A.M. IL-36y (IL-1F9) is a biomarker for psoriasis skin lesions / A.M D'Erme, D. Wilsmann-Theis, J. Wagenpfeil (et al.) // J Invest Dermatol. -2015. - Vol. 135, № 4. P. 1025-1032.

139. D'Erme, A.M. IL-360i (IL-1F9) is a biomarker for psoriasis skin lesions. / A.M. D'Erme, D. Wilsmann-Teis, J. Wagenpfeil (et al.) // J. Invest. Dermatol. -2015. -Vol. 135, № 4. - P. 1025-1032.

140. Dand, N. BADBIR Study Group; BSTOP Study Group; PSORT Consortium. HLA-C*06:02 genotype is a predictive biomarker of biologic treatment response in psoriasis / N. Dand, M. Duckworth, D. Baudry (et al.) // J Allergy Clin Immunol. -2019. - Vol. 143, № 6. - P. 2120-2130.

141. Detmar, M. Increased microvascular density and enhanced leukocyte rolling and adhesion in the skin of VEGF transgenic mice / M. Detmar, L.F. Brown, M.P. Schön (et al.) // J. Invest. Dermatol. - 1998. - Vol. 111, № 1. - P. 1-6.

142. Di Cera, E. Serine proteases / E. Di Cera // IUBMB Life. - 2009. - Vol. 61, № 5. - P. 510-515.

143. Dietrich, D. Inflammation: IL-36 has proinflammatory effects in skin but not in joints / D. Dietrich, C. Gabay // Nat. Rev. Rheumatol. - 2014. - Vol. 10. - P. 639640.

144. Dombrowski, Y. Cytosolic DNA Triggers Inflammasome Activation in Keratinocytes in Psoriatic Lesions / Y. Dombrowski, M. Peric, S. Koglin, (et al.) // Sci Transl Med. - 2011. - Vol. 3, № 82. - P. 38.

145. Dopytalska, K. Psoriasis in special localizations / K. Dopytalska, P. Sobolewski, A. Blaszczak (et al.) // Reumatologia. - 2018. - Vol. 56, № 6. - P. 392398.

146. Ellinghaus, E. Genome-wide association study identifies a psoriasis susceptibility locus at TRAF3IP2 / E. Ellinghaus, D. Ellinghaus, P. Stuart (et al.) // Nat Genet. - 2010. - Vol. 42. - P. 991-995.

147. Elyaman, W. Distinct functions of autoreactive memory and effector CD4+ T cells in experimental autoimmune encephalomyelitis / W. Elyaman, P. Kiviskk, J. Reddy (et al.) // Am J Pathol. - 2008. - Vol. 173, № 2. - P. 411-422.

148. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). - Strasbourg. - 18.III.1986

149. Farber, E.M. Natural history of psoriasis in 61 twin pairs / E.M. Farber, M.L. Nall, W. Watson // Arch Dermatol. - 1974. - Vol. 109, № 2. - P. 207-211.

150. FDA-NIH Biomarker Working Group. BEST (Biomarkers, EndpointS, and other Tools) Resource (Internet). Silver Spring (MD): Food and Drug Administration (US). - 2016.

151. Fitzpatrick's J. Dermatology in General Medicine, Eighth Edition, 2 Volume set. Publisher McGraw-Hill Education - Europe. Publisher McGraw-Hill Education -Europe. - 2012. - 3076 p.

152. Flendrie, M. Dermatological conditions during TNF-alpha-blocking therapy in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / M. Flendrie, W.H. Vissers, M.C. Creemers (et al.) // Arthritis Res Ther. - 2005. - Vol. 7, № 3. - P. R666-676.

153. Fouser, L.A. Th17 cytokines and their emerging roles in inflammation and autoimmunity / L.A. Fouser, J.F. Wright, K. Dunussi-Joannopoulos, M. Collins // Immunol Rev. - 2008. - Vol. 226. - P. 87-102.

154. Frasca, L. Anti-LL37 antibodies are present in psoriatic arthritis (PsA) patients: new biomarkers in PsA / L. Frasca, R. Palazzo, M.S. Chimenti (et al.) // Front Immunol. - 2018. - Vol. 12, № 9. - P. 1936.

155. Fratoddi, I. Effects of topical methotrexate loaded gold nanoparticle in cutaneous inflammatory mouse model / I. Fratoddi, L. Benassi, E. Botti (et al.) // Nanomedicine. - 2019. - Vol. 17. - P. 276-286.

156. Freitas, E. Diagnosis, Screening and Treatment of Patients with Palmoplantar Pustulosis (PPP): A Review of Current Practices and Recommendations / E. Freitas, M.A. Rodrigues, T. Torres // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2020. - Vol. 14, №13. -P. 561-578.

157. Fuentes-Duculan, J. Autoantigens ADAMTSL5 and LL37 are significantly upregulated in active psoriasis and localized with keratinocytes, dendritic cells and other leukocytes / J. Fuentes-Duculan, K.M. Bonifacio, J.E. Hawkes (et al.) // Exp Dermatol. - 2017, - Vol. 26, № 11. - P. 1075-1082.

158. Gaide, O. Skin memory: the clinical implications / O. Gaide // Rev Med Suisse. - 2016. - Vol. 12, № 512. - P. 631-634.

159. Gall, J.S. Infliximab for the treatment of plaque psoriasis Biologics / J.S. Gall, R.E. Kalb // Targets & Therapy. - 2008. - № 2 (1). - P. 115-124.

160. Gallais Serezal, I. Resident T Cells in Resolved Psoriasis Steer Tissue Responses that Stratify Clinical Outcome / I. Gallais Serezal, C. Classon, S. Cheuk (et al.) // J Invest Dermatol. - 2018. - Vol. 138, № 8. - P. 1754-1763.

161. Garbaraviciene, J. Platelet P-selectin reflects a state of cutaneous inflammation: possible application to monitor treatment efficacy in psoriasis / J. Garbaraviciene, S. Diehl, D. Varwig (et al.) // Experimental Dermatology. - 2010. -Vol. 19, № 8. - P. 736-741.

162. Gates, A.H. Hereditary Absence of Sebaceous Glands in the Mouse / A.H. Gates, M. Karasek // Science. - 1965. - Vol. 148, № 3676. - P. 1471-1473.

163. Gijbels, M.J. Therapeutic interventions in mice with chronic proliferative dermatitis(cpdm/cpdm) / M.J. Gijbels, G.R. Elliott, H. Hogen Esch (et al.) // Exp. Dermatol. - 2000. - Vol. 9, № 5. - P. 351-358.

164. Glazewska, E.K. ROC analysis of selected matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) in psoriatic patients / E.K. Glazewska, M. Niczyporuk, S. Lawicki (et al.) // Postepy Dermatol Alergol. -2018. -Vol. 35, № 2. - P. 167-173.

165. Goettig, P. Natural and synthetic inhibitors of kallikrein-related peptidases (KLKs) / P. Goettig, V. Magdolen, H. Brandstetter // Biochimie. - 2010. - Vol. 92, № 11. - P. 1546-1567.

166. Gordon, K.B. A 52-week, open-label study of the efficacy and safety of ixekizumab, an anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with chronic plaque psoriasis / K.B. Gordon, C.L. Leonardi, M. Lebwohl (et al.) // J Am Acad Dermatol. - 2014. - Vol. 71, № 6. - P. 1176-1182.

167. Goto, M. Phosphodiesterase 7A inhibitor ASB16165 impairs proliferation of keratinocytes in vitro and in vivo / M. Goto, K. Kadoshima-Yamaoka, M. Murakawa (et al.) // Eur J Pharmacol. - 2010. - Vol. 10, № 633. P. 93-97.

168. Gresnigt, M.S. Biology of IL-36 cytokines and their role in disease / M.S. Gresnigt, F.L. van de Veerdonk // Semin Immunol. - 2013. - Vol. 25, № 6. - P. 458465.

169. Gudjonsson, J.E. Mouse models of psoriasis / J.E. Gudjonsson, A. Johnston, M. Dyson (et al.) // J. Invest. Dermatol. - 2007. - Vol. 127, № 6. - P. 1292-1308.

170. Gudjonsson, J.E. Psoriasis patients who are homozygous for the HLA-Cw*0602 allele have a 2.5-fold increased risk of developing psoriasis compared with Cw6 heterozygotes / J.E. Gudjonsson, A. Karason, A. Antonsdottir (et al.) // Br J Dermatol. - 2003. - Vol. 148, № 2. P. 233-235.

171. Gudmundsdottir, A.S. Is an epitope on keratin 17 a major target for autoreactive T lymphocytes in psoriasis? / A.S. Gudmundsdottir, H. Sigmundsdottir, B. Sigurgeirsson (et al.) // Clin Exp Immunol. - 1999. - Vol. 117, № 3. - P. 580-586.

172. Guitart, J.R. Research Techniques Made Simple: The Application of CRISPR-Cas9 and Genome Editing in Investigative Dermatology / J.R. Guitart Jr, J.L. Johnson, W.W. Chien // J Invest Dermatol. - 2016. - Vol. 136, № 9. - P. e87-e93.

173. Günschmann, C. Transgenic mouse technology in skin biology: inducible gene knockout in mice / C. Günschmann, E. Chiticariu, B. Garg (et al.) // J. Invest. Dermatol. - 2014. - Vol. 134, № 7. - P. 1-4.

174. Guyot, N. Elain and its precursor trappin-2 still inhibit neutrophil serine proteinases when they are covalently bound to extracellular matrix proteins by tissue transglutaminase / N. Guyot, M.L. Zani, M.C. Maurel (et al.) // Biochemistry. - 2005. -Vol. 44, № 47. - P. 15610-15618,

175. Guyot, N. Elain, an elastase-speciic inhibitor, is cleaved by its cognate enzyme neutrophil elastase in sputum from individuals with cystic ibrosis. N. Guyot, M. W. Butler, P. McNally (et al.) // Journal of Biological Chemistry. -2008. -Vol. 283, № 47. P. 32377-32385.

176. Guyot, N. Functionalstudyof elain cleaved by Pseudomonas aeruginosa metalloproteinases / N. Guyot, G. Bergsson, M.W. Butleretal // Biological Chemistry. -2010. - Vol. 391, № 6. - P. 705-716.

177. Hagiwara, S. A neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, reduces lung injury following endotoxin-induced shock in rats by inhibiting HMGB1 / S. Hagiwara, H. Iwasaka, K. Togo (et al.) // Inflammation. - 2008. - Vol. 31, № 4. - P. 227-232.

178. Hagiwara, S. Neutrophil elastase inhibitor (sivelestat) reduces the levels of inflammatory mediators by inhibiting NF-kB / S. Hagiwara, H. Iwasaka, S. Hidaka (et al.) // Inflamm Res. - 2009. - Vol. 58, № 4. - P.198-203.

179. Hashim, P.W. Crisaborole 2% ointment for the treatment of intertriginous, anogenital, and facial psoriasis: A double-blind, randomized, vehicle-controlled trial / P.W. Hashim, M. Chima, H.J. Kim (et al.) // J Am Acad Dermatol. - 2020. - Vol. 82, № 2. - P. 360-365.

180. Hashizume, H. Compartmental Imbalance and Aberrant Immune Function of Blood CD123+ (Plasmacytoid) and CD11c+ (Myeloid) Dendritic Cells in Atopic

Dermatitis / H. Hashizume, T. Horibe, H.Yagi (et al.) // The Journal of Immunology. -2005. - Vol. 174. - P. 2396-2403.

181. Hawkes, J.E. Research techniques made simple: murine models of human psoriasis / J.E. Hawkes, J.A. Adalsteinsson, J.E. Gudjonsson, N.L. Ward // J. Invest. Dermatol. - 2018. - Vol. 138, № 1. P. e1-8.

182. Heath, M.S. Pharmacotherapeutic strategies for standard treatment-resistant psoriasis / M.S. Heath, S.S. Kolli, J.R. Dowling (et al.) // Expert Opin Pharmacother. -2019. - Vol. 20, № 4. P. 443-454.

183. Hedstrom, L. An overview of serine proteases / L. Hedstrom // Curr Protoc Protein Sci. - 2002. - Vol. 21. P. 2-10.

184. Hedstrom, L. Serine protease mechanism and specificity / L. Hedstrom // Chem Rev. - 2002. - Vol. 102, № 12. P. 4501-4524.

185. Heidenreich, R. Angiogenesis drives psoriasis pathogenesis / R. Heidenreich, M. Röcken, K. Ghoreschi // Int. J. Exp. Pathol. - 2009. - Vol. 90, № 3. - P. 232-248.

186. Henry, C.M. Neutrophil-Derived Proteases Escalate Inflammation through Activation of IL-36 FamilyCytokines / C.M. Henry, G.P. Sullivan, D.M. Clancy (et al.) // Cell Rep. - 2016. - Vol. 14, № 4. - P. 708-722.

187. Heutinck, K.M. Serine proteases of the human immune system in health and disease / K.M. Heutinck, I.J. Ten Berge, C.E. Hack (et al.) // Mol Immunol. -2010. -Vol. 47, № 11-12. - P. 1943-1955.

188. Hong, X. Serum vascular endothelial growth factor receptor 3 as a potential biomarker in psoriasis / X. Hong, S. Jiang, N. Marmolejo (et al.) // Exp Dermatol. -2018. - Vol. 27, № 9. - P. 1053-1057.

189. Hsu, H.C. Interleukin 17-producing T helper cells and interleukin 17 orchestrate autoreactive germinal center development in autoimmune BXD2 mice / H.C. Hsu, P. Yang, J. Wang (et al.) // Nat. Immunol. - 2008. - Vol. 9. - P. 166-175.

190. Hsu, L. Anti-drug antibodies in psoriasis: a critical evaluation of clinical significance and impact on treatment response / L. Hsu, A.W. Armstrong // Expert Review of Clinical Immunology. - 2013. - Vol. 10. - 949-958.

191. Indhumathi, S. Pharmacogenetic markers to predict the clinical response to methotrexate in south Indian Tamil patients with psoriasis / S. Indhumathi, M. Rajappa, L. Chandrashekar (et al.) // Eur J Clin Pharmacol. - 2017. - Vol. 73, № 8. - P. 965-971.

192. Ippagunta, S.K. Keratinocytes contribute intrinsically to psoriasis upon loss of Tnip1 function / S.K. Ippagunta, R. Gangwar, D. Finkelstein (et al.) //Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2016. - Vol. 113, № 41. - P. E6162- E6171.

193. Johnston, A. Keratinocyte overexpression of IL-17C promotes psoriasiform skin inflammation / A. Johnston, Y. Fritz, S.M. Dawes (et al.) // J. Immunol. -2013. -Vol. 190, № 5. - P. 2252-2262.

194. Johnston, A. Peripheral blood T cell responses to keratin peptides that share sequences with streptococcal M proteins are largely restricted to skin-homing CD8(+) T cells / A. Johnston, J.E. Gudjonsson, H. Sigmundsdottir (et al.) // Clin Exp Immunol. -2004. - Vol. 138, № 1. P. 83-93.

195. Josefowicz, W.J. The expression of the gene asebia in the laboratory mouse. I. Epidermis and dermis / W.J. Josefowicz, M.H. Hardy // Genet. Res. - 1978. - Vol. 31, № 1. P. 53-65.

196. Kahlenberg, J.M. Little peptide, big effects: the role of LL-37 in inflammation and autoimmune disease / J.M. Kahlenberg, M.J. Kaplan // J Immunol. -2013. - Vol. 191, № 10. - P. 4895-4901.

197. Kawabata, K. 0N0-5046, a novel inhibitor of human neutrophil elastase / K. Kawabata, M. Suzuki, M. Sugitani (et al.) // Bio-chem Biophys Res Commun. - 1991. -Vol. 177. - P. 814-820.

198. Khairutdinov, V.R. The role of intradermal proliferation of T-cells in the pathogenesis of psoriasis / V.R. Khairutdinov, A.F. Mikhailichenko, I.E. Belousova (et al.) // An Bras Dermatol. - 2017. - Vol. 92, № 1. - P. 41-44.

199. Khandpur, S. Is there a correlation of serum and tissue T helper-1 and -2 cytokine profiles with psoriasis activity and severity? A cross-sectional study / S. Khandpur, V. Gupta, D. Das, A. Sharma // Indian J Dermatol Venereol Leprol. -2018. -Vol. 84, № 4. - P. 414-418.

200. Kimball, A.B. Demography, baseline disease characteristics and treatment history of patients with psoriasis enrolled in a multicentre, prospective, disease-based registry (PSOLAR) / A.B. Kimball, C. Leonardi, M. Stahle (et al.) // Br J Dermatol. -2014. - Vol. 171, № 1. P. 137-147.

201. Kolbinger, F. ß-Defensin 2 is a responsive biomarker of IL-17A-driven skin pathology in patients with psoriasis / F. Kolbinger, C. Loesche, M.A. Valentin (et al.) // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Vol. 139, № 3. P. 923-932.

202. Krasavin, M.Y. Inhibition of Neutrophil Elastase and Cathepsin G as a New Approach to the Treatment of Psoriasis: From Fundamental Biology to Development of New Target-Specific Drugs / M.Y. Krasavin, M.A. Gureev, A.V. Garabadzhiu, A.Y. Pashkin, A.S. Zhukov, V.R. Khairutdinov, A.V. Samtsov, V.I. Shvets //Doklady Biochemistry and Biophysics. - 2019 - Jul;487(1) - P. 272-276.

203. Krueger, J.G. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis / J.G. Krueger, A. Bowcock // Ann Rheum Dis. - 2005. - Vol. 64, Suppl 2(Suppl 2). -P. ii30-36.

204. Kuang, Y.H. Genetic polymorphism predicting Methotrexate efficacy in Chinese patients with psoriasis vulgaris / Y.H. Kuang, Lu Y., Yan K.X. (et al.) // J Dermatol Sci. - 2019. - Vol. 93, № 1. - P. 8-13.

205. Kuna, P. AZD9668, a neutrophil elastase inhibitor, plus ongoing budesonide/formoterol in patients with COPD / P. Kuna, M. Jenkins, C.D. O'Brien (et al.) // Respir Med. - 2012. - Vol. 106, № 4. - P. 531-539.

206. Kundu-Raychaudhuri, S. Kv1.3 in psoriatic disease: PAP-1, a small molecule inhibitor of Kv1.3 is effective in the SCID mouse psoriasis-xenograft model / S. Kundu-Raychaudhuri, Y.J. Chen, H. Wulff, S.P. Raychaudhuri // J Autoimmun. -2014. - Vol. 55. - P. 63-72.

207. Kurihara, K. Significance of IL-17A-producing CD8+CD103+ skin resident memory T cells in psoriasis lesion and their possible relationship to clinical course / K. Kurihara, T. Fujiyama, P. Phadungsaksawasd (et al.) // J Dermatol Sci. - 2019. - Vol. 95, № 1. - P. 21-27.

208. Lande, R. Cationic antimicrobial peptides in psoriatic skin cooperate to break innate tolerance to self-DNA / R. Lande, G. Chamilos, D. Ganguly (et al.) // Eur J Immunol. - 2015. - Vol. 45, № 1. - P. 203-213.

209. Lande, R. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide / R. Lande, J. Gregorio, V. Facchinetti (et al.) // Nature. -2007. -Vol. 449. - P. 564-569.

210. Lande, R. The antimicrobial peptide LL37 is a T-cell autoantigen in psoriasis / R. Lande, E. Botti, C. Jandus (et al.) // Nat Commun. - 2014. - Vol. 3, № 5. P. 5621.

211. Lennberg, A.S. Heritability of psoriasis in a large twin sample / A.S. Lennberg, L. Skov, A. Skytthe (et al.) // Br J Dermatol. - 2013. - Vol. 169, № 2. - 412416.

212. Liau, M.M. Therapeutic drug monitoring of biologics in psoriasis / M.M. Liau, H.H. Oon // Biologics. - 2019. - Vol. 5, № 13. - P. 127-132.

213. Lin, Z.M. Topical administration of reversible SAHH inhibitor ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like skin lesions in mice via suppression of TNF-a/IFN-y-induced inflammatory response in keratinocytes and T cell-derived IL-17 / Z.M. Lin, M. Ma, H. Li (et al.) // Pharmacol Res. - 2018. - Vol. 129. P. 443-452.

214. Loft, N.D. Associations between functional polymorphisms and response to biological treatment in Danish patients with psoriasis // N.D. Loft, L. Skov, L. Iversen (et al.) // Pharmacogenomics J. - 2018. - Vol. 18, № 3, P. 494-500.

215. Long, P.I. Jr. Behavior of psoriatic and normal skin transplants / P.I. Long // Arch. Dermatol. - 1961. - Vol. 84. - P. 593-596.

216. Lonnberg, A.S. Heritability of psoriasis in a large twin sample / A.S. Lonnberg, L. Skov, A. Skytthe (et al.) // Br J Dermatol. - 2013. - Vol. 169. - P. 412416.

217. Lowes, M.A. Increase in TNF-alpha and inducible nitric oxide synthase-expressing dendritic cells in psoriasis and reduction with efalizumab (anti-CD11a) / M.A. Lowes, F. Chamian, M.V. Abello (et al.) // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2005. -Vol. 102, № 52. - P. 19057-19062.

218. Ma, H.L. Tumor necrosis factor alpha blockade exacerbates murine psoriasislike disease by enhancing Th17 function and decreasing expansion of Treg cells / H.L. Ma, L. Napierata, N. Stedman (et al.) // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, № 2. - P. 430-440.

219. Mabuchi, T. HLA-C*12:02 is a susceptibility factor in late-onset type of psoriasis in Japanese / T. Mabuchi, T. Ota, Y. Manabe (et al.) // J Dermatol. -2014. -Vol. 41. P. 697-704.

220. Mack, L. Stat3 is activated in skin lesions by the local application of imiquimod, a ligand of TLR7, and inhibited by the recombinant peptide aptamer rS3-PA / L. Mack, B. Brill, N. Delis (et al.) // Horm Mol Biol Clin Investig. - 2012. - Vol. 10, № 2. - P. 265-272.

221. Madsen, M. Effect of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced psoriasis-like skin lesions on systemic inflammation and atherosclerosis in hypercholesterolaemic apolipoprotein E deficient mice / M. Madsen, P.R. Hansen, L.B. Nielsen (et al.) // BMC Dermatol. - 2016. - Vol. 16, № 1. P. 9.

222. Maggi, L. CD161 is a marker of all human IL-17-producing T-cell subsets and is induced by RORC / L. Maggi, V. Santarlasci, M. Capone (et al.) // Eur J Immunol. - 2010. - Vol. 40, № 8. - P. 2174-2181.

223. Mahendran, S.M. Exploring the Psoriatic Arthritis Proteome in Search of Novel Biomarkers / S.M. Mahendran, V. Chandran // Proteomes. - 2018. - Vol. 6, № 1. P. 5.

224. Mahil, S.K. Does weight loss reduce the severity and incidence of psoriasis or psoriatic arthritis? A Critically Appraised Topic / S.K. Mahil, S.M. McSweeney, E. Kloczko (et al.) // Br J Dermatol. - 2019. - Vol. 181, № 5. - P. 946-953.

225. Majewski, P. Inhibitors of Serine Proteases in Regulating the Production and Function of Neutrophil Extracellular Traps / P. Majewski, M. Majchrzak-Gorecka, B. Grygier (et al.) // Front Immunol. - 2016. - Vol. 7. - P. 261.

226. Marto, J. Starch nanocapsules containing a novel neutrophil elastase inhibitor with improved pharmaceutical performance / J. Marto, E. Ruivo, S.D. Lucas (et al.) // Eur J Pharm Biopharm. - 2018. - Vol. 127. - P. 1-11.

227. Masouri, S. A pharmacogenetic study of psoriasis risk variants in a greek population and prediction of responses to anti-TNF-a and anti-IL-12/23 agents / S. Masouri, I. Stefanaki, G. Ntritsos (et al.) // Mol Diagn Ther. - 2016. - Vol. 20. - P. 221-225.

228. Mayeux, R. Biomarkers: potential uses and limitations / R. Mayeux // NeuroRx. - 2004. - Vol. 1, № 2. P. 182-188.

229. McLachlan, J.B. Dendritic cell antigen presentation drives simultaneous cytokine production by effector and regulatory T cells in inflamed skin / J.B. McLachlan, D.M. Catron, J.J. Moon, M.K. Jenkins // Immunity. - 2009. -Vol. 30, № 2. P. 277-288.

230. Mease, P.J. Inhibition of interleukin-17, interleukin-23 and the TH17 cell pathway in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis / P.J. Mease // Curr Opin Rheumatol. - 2015. - Vol. 27, № 2. - P. 127-133.

231. Mendieta, K.L. Interferon-alpha induced psoriasis in a teenager / K.L. Mendieta, M. Irfan, E. Fernandez Faith // Pediatr Dermatol. - 2018. - Vol. 35, № 2. - P. e136-137.

232. Mestas, J. Of mice and not men: differences between mouse and human immunology / J. Mestas, C.C. Hughes // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172, № 5. - P. 2731-2738.

233. Michalek, I.M. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis / I.M. Michalek, B. Loring, S.M. John // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2017. - Vol. 31, № 2. - P. 205-212.

234. Miossec, P. Targeting IL-17 and TH17 cells in chronic inflammation / P. Miossec, J.K. Kolls // Nat Rev Drug Discov. - 2012. - Vol. 11. - P. 763-776.

235. Mori, N. Psoriasis occuring in young monozygotic twins / N. Mori, K. Yoshikawa, M. Ohno // J Dermatol. - 1980. - Vol. 7, № 1. - P. 71-73.

236. Mourad, A. Factors predicting persistence of biologic drugs in psoriasis: a systematic review and meta-analysis / A. Mourad, S. Straube, S. Armijo-Olivo, R. Gniadecki // Br J Dermatol. - 2019. - Vol. 181, № 3. - P. 450-458.

237. Mueller, S.N. Tissue-resident memory T cells: local specialists in immune defence / S.N. Mueller, L.K. Mackay // Nat Rev Immunol. - 2016. - Vol. 16. -P. 7989.

238. Nair, R.P. Sequence and haplotype analysis supports HLA-C as the psoriasis susceptibility 1 gene / Nair RP, Stuart PE, Nistor I (et al.) // Am J Hum Genet. -2006. -Vol. 78, № 5. - P. 827-851.

239. Nara, K. Elastaseinhibitorelainisanew type of proteinase inhibitor which has a transglutaminase mediated anchoring sequence termed 'cementoin' /K. Nara, S. Ito, T. Ito (et al.) //Journal of Biochemistry. - 1994. - Vol. 115, № 3. P. 441-448.

240. Nazarian, R. AN-2728, a PDE4 inhibitor for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis / R. Nazarian, J.M. Weinberg // Curr Opin Investig Drugs. - 2009. - Vol. 10, № 11. - 1236-1242.

241. Nestle, F. Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis through interferon-production / F.O. Nestle, C. Conrad, A. Tun-Kyi (et al.) // J. Exp. Med. - 2005. -Vol. 202. - P. 135-143.

242. Nestle, F.O. Skin immune sentinels in health and disease / F.O. Nestle // Nat Rev Immunol. - 2009. - Vol. 9, № 10. - P. 679-691.

243. Nickel, N.P. Elafin reverses pulmonary hypertension via caveolin-1-dependent bone morphogenetic protein signaling / N.P. Nickel, E. Spiekerkoetter, M. Gu (et al.) // Am J Respir Crit Care Med. - 2015. - Vol. 191, № 11. - P. 1273-1286.

244. Nunes, A. Novel and Modified Neutrophil Elastase Inhibitor Loaded in Topical Formulations for Psoriasis Management / A. Nunes, J. Marto, L.M. Goncalves (et al.) // Pharmaceutics. 2020 - Vol. 12, № 4. - P. 358.

245. Nystedt, S. Molecular cloning of a potential proteinase activated receptor / S. Nystedt // Proc Natl Acad Sci USA. - 1994. Vol. 91, № 20. - P. 9208-9212.

246. Omland, S.H. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation first-in-man study (phase 0) to assess the safety and efficacy of topical cytosolic phospholipase A2 inhibitor, AVX001, in patients with mild to moderate plaque psoriasis / S.H. Omland, A. Habicht, P. Damsbo (et al.) // J Eur Acad Dermatol

Venereol. - 2017. - Vol. 31, № 7. P. 1161-1167.

247. Onsun, N. The HLA-Cw12 Allele Is an Important Susceptibility Allele for Psoriasis and Is Associated with Resistant Psoriasis in the Turkish Population / N. Onsun, S. Pirmit, D. Ozkaya (et al.) // Scientific World Journal. - 2019. - Vol. 25. - P. 784-792.

248. Ovejero-Benito, M.C. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics in Moderate-to-Severe Psoriasis / M.C. Ovejero-Benito, E. Muñoz-Aceituno, A. Reolid (et al.) // Am J Clin Dermatol. - 2018. - Vol. 19, № 2. - P. 209-222.

249. Ovejero-Benito, M.C. Polymorphisms associated with adalimumab and infliximab response in moderate-to-severe plaque psoriasis / M.C. Ovejero-Benito, R. Prieto-Pérez, M. Llamas-Velasco (et al.) // Pharmacogenomics. -2018. - Vol. 19, № 1. - P. 7-16.

250. Padovan, E. Modulation of CD4+ T Helper Cell Memory Responses in the Human Skin / E. Padovan // Int Arch Allergy Immunol. - 2017. - Vol. 173, № 3. - P. 121-137.

251. Page, M.J. Serine peptidases: classification, structure and function / M.J. Page, E. Di Cera // Cell Mol Life Sci. - 2008. - Vol. 65, № 7-8. - P. 1220-1236.

252. Palmer, S. First evidence of efficacy of an orally active RORct inhibitor in the treatment of patients with moderate to severe plaque psoriasis / S. Palmer, C. Bryson, G. McGeehan (et al.) // Exp Dermatol - 2016. - Vol. 25, suppl. 1. - poster 001.

253. Palucka, A.K. Cross-regulation of TNF and IFN-alpha in autoimmune diseases / A.K. Palucka, J.P. Blanck, L. Bennett // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2005. -Vol. 102, № 9. - P. 3372-3377.

254. Paludan, S.R. Immune sensing of DNA / S.R. Paludan, A.G. Bowie // Immunity. - 2013. - Vol. 38. - P. 870-880.

255. Pantelyushin, S. Roryt+ innate lymphocytes and y5 T cells initiate psoriasiform plaque formation in mice / S. Pantelyushin, S. Haak, B. Ingold (et al.) // J Clin Invest. - 2012. - Vol. 122, № 6. - P. 2252-2256.

256. Papp, K.A. Treatment of plaque psoriasis with an ointment formulation of the Janus kinase inhibitor, tofacitinib: a Phase 2b randomized clinical trial / K.A. Papp, R.

Bissonnette, M. Gooderham (et al.) // BMC Dermatol. - 2016. - Vol. 16, № 1. - P. 15.

257. Parisi, R. Identification and Management of Psoriasis and Associated ComorbidiTy (IMPACT) project team. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence / R. Parisi, D.P. Symmons, C.E. Griffiths, D.M. Ashcroft // J Invest Dermatol. - 2013. - Vol. 133, № 2. - P. 377-385.

258. Passos, A.N. Facial involvement and the severity of psoriasis / A.N. Passos, V.R.P. de A Rego, G.V. Duarte (et al.) // Int J Dermatol. - 2019. - Vol. 58, № 11. - P. 1300-1304.

259. Patel, U. Imiquimod 5% cream induced psoriasis: a case report, summary of the literature and mechanism / U. Patel, N.M. Mark, B.C. Machler, V.J. Levine // Br. J. Dermatol. - 2011. - Vol. 164, № 3. P. 670-682.

260. Pietrzak, A.T. Cytokines and anticytokines in psoriasis / A.T. Pietrzak // Clin. Chim. Acta. - 2008. - Vol. 394, № 1-2. - P. 7-21.

261. Polat, M. Evaluation of neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in Turkish patients with chronic plaque psoriasis / M. Polat, G. Bugdayci, H. Kaya, H. Oguzman // Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. -2017. - Vol. 26, № 4. - P. 97-100.

262. Prieto-Perez, R. Pharmacogenetics of ustekinumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis / R. Prieto-Perez, M. Llamas-Velasco, T. Cabaleiro (et al.) // Pharmacogenomics. - 2017. - Vol. 18. - P. 157-164.

263. Prinz, J.C. Human Leukocyte Antigen-Class I Alleles and the Autoreactive T Cell Response in Psoriasis Pathogenesis / J.C. Prinz // Front Immunol. -2018. -Vol. 30, № 9. - P. 954-959.

264. Qian, L. Antimicrobial peptide LL-37 along with peptidoglycan drive monocyte polarization toward CD14(high) CD16(+) subset and may play a crucial role in the pathogenesis of psoriasis guttata / L. Qian, W. Chen, W. Sun (et al.) // Am J Transl Res. - 2015. - Vol. 7, № 6. - P. 1081-1094.

265. Quaresma, J.A.S. Organization of the Skin Immune System and Compartmentalized Immune Responses in Infectious Diseases/ J.A.S.Quaresma // Clin Microbiol Rev. - 2019. - Vol. 32, № 4. - P. e00034.

266. Rangel-Moreno, J. The development of inducible bronchus-associated lymphoid tissue depends on IL-17 / J. Rangel-Moreno, D.M. Carragher, M. Luz Garcia-Hernandez (et al.) // Nature Immunology. - 2011. - Vol. 12. - P. 639-646.

267. Raychaudhuri, S.K. Diagnosis and classification of psoriasis / S.K. Raychaudhuri, E. Maverakis, S.P. Raychaudhuri // Autoimmun Rev. - 2014. - Vol. 13, № 4-5. - P. 490-495.

268. Reid, C. Psoriasis and Treatment: Past, Present and Future Aspects / C. Reid, C.E.M. Griffiths // Acta Derm Venereol. - 2020. - Vol. 100, № 3. P. adv00032.

269. Rogers, P.R. Qualitative changes accompany memory T cell generation: faster, more effective responses at lower doses of antigen / P.R. Rogers, C. Dubey, S.L. Swain // J Immunol. - 2000. - Vol. 164, № 5. - P. 2338-2346.

270. Rubeis, G. A burden from birth? Non-invasive prenatal testing and the stigmatization of people with disabilities / G. Rubeis, F. Steger // Bioethics. -2019. -Vol. 33, № 1. - P. 91-97.

271. Saadeh, D. Update on the role of plasmacytoid dendritic cells in inflammatory/autoimmune skin diseases / D. Saadeh, M. Kurban, O. Abbas // Exp Dermatol. - 2016. - Vol. 25, № 6. - P. 415-421.

272. Sallenave J.M. Characterization and gene sequence of the precursor of elain, an elastase-speciic inhibitor in bronchial secretions / J.M. Sallenave, A. Silva // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 1993. -Vol. 8, № 4. -P. 439-445.

273. Sallenave, J.M. The role of secretory leukocyte proteinase inhibitor and elafin (elastase-specific inhibitor/skin-derived antileukoprotease) as alarm antiproteinases in inflammatory lung disease / J.M. Sallenave // Respir Res. -2000. - Vol. 1, № 2. - P. 87-92.

274. Sallusto, F. Central memory and effector memory T cell subsets: function, generation, and maintenance / F. Sallusto, J. Geginat, A. Lanzavecchia // Annu Rev Immunol. - 2004. - Vol. 22. - P. 745-763.

275. Sano, S. Stat3 links activated keratinocytes and immunocytes required for development of psoriasis in a novel transgenic mouse model / S. Sano, K.S. Chan, S.J. Carbajal // Nat Med. - 2005. - Vol. 11, № 1. - P. 43-49.

276. Scarpa, R. Psoriasis, psoriatic arthritis, or psoriatic disease? / R. Scarpa (et al.) // J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 33. - P. 210-212.

277. Scharfenberger, L. Transgenic mouse technology in skin biology: generation of complete or tissue-specific knockout mice / L. Scharfenberger, T. Hennerici, G. Kiraly (et al.) // J. Invest. Dermatol. - 2014. - Vol. 134, № 1. - P. 1-5.

278. Schmieder, A. Psoriasis in special localizations / A. Schmieder, W.K. Peitsch // Hautarzt. - 2016. - Vol. 67. - № 6. - P. 454-463.

279. Scott, A. SLPI and elain: multifunctional antiproteases of the WFDC family / A. Scott, S. Weldon, C.C. Taggart // Biochemical Society Transactions. - 2011. -

Vol.39, №5. - P. 1437-1440.

280. Scott, G. Protease-activated receptor 2, a receptor involved in melanosome transfer, is upregulated in human skin by ultraviolet irradiation / G. Scott // J Invest Dermatol. - 2001. - Vol. 117, № 6. - P. 1412-1420.

281. Seneschal, J. Cytokine imbalance with increased production of interferonalpha in psoriasiform eruptions associated with antitumour necrosis factor-alpha treatments / J. Seneschal, B. Milpied, B. Vergier (et al.) // Br J Dermatol. - 2009. - Vol. 161, № 5. - P. 1081-1088.

282. Sevimoglu, T. Systems biomarkers in psoriasis: Integrative evaluation of computational and experimental data at transcript and protein levels / T. Sevimoglu, B. Turanli, C. Bereketoglu (et al.) // Gene. - 2018. - Vol. 20, № 647. - P. 157-163.

283. Shah, P.P. Percutaneous delivery of a-melanocyte-stimulating hormone for the treatment of imiquimod-induced psoriasis / P.P. Shah, P.R. Desai, C.H. Boakye (et al.) // J Drug Target. - 2016. - Vol. 24, № 6. - P. 537-547.

284. Shepherd, J. Psoriasis-like cutaneous inflammation in mice lacking interleukin-1 receptor antagonist / J. Shepherd, M.C. Little, M.J. Nicklin // J. Invest. Dermatol. - 2004. - Vol. 122. - P. 665e9.

285. Solberg, S.M. Serum cytokine measurements and biological therapy of psoriasis - Prospects for personalized treatment? / S.M. Solberg, Sandvik L.F., Eidsheim M., (et al.) //Scand J Immunol. - 2018. - Vol. 11. - P. e12725.

286. Stanley, P.L. Mouse skin inflammation induced by multiple topical applications of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate / P.L. Stanley, S. Steiner, M. Havens, K.M. Tramposch // Skin Pharmacol. - 1991. - Vol. 4, № 4. - P. 262-271.

287. Stevens, T. AZD9668: pharmacological characterization of a novel oral inhibitor of neutrophil elastase / T. Stevens, K. Ekholm, M. Granse (et al.) // J Pharmacol Exp Ther. - 2011. - Vol. 339, № 1. - P. 313-320.

288. Strassner, J.P. Melanocytes in psoriasis: convicted culprit or bullied bystander? / J.P. Strassner, M. Rashighi, J.E. Harris // Pigment Cell Melanoma Res. -2016. -Vol. 29, № 3. - P. 261-263.

289. Sullivan, G.P. Identification of small-molecule elastase inhibitors as antagonists of IL-36 cytokine activation. / G.P. Sullivan, P.B. Davidovich, S. Sura-Trueba // FEBS Open Bio. - 2018. - Vol. 8. - P. 751-763.

290. Sundberg, J.P. Development and progression of psoriasiform dermatitis and systemic lesions in the flaky skin (fsn) mouse mutant / J.P. Sundberg, M. France, D. Boggess (et al.) // Pathobiology. - 1997. - Vol. 65, № 5. - P. 271-286.

291. Sundberg, J.P. Inherited mouse mutations as models of human adnexal, cornification, and papulosquamous dermatoses / J.P. Sundberg, W.G. Beamer, L.D. Shultz, R.W. Dunstan // J. Invest. Dermatol. - 1990. - Vol. 95, № 5. - P. 62S-63S.

292. Sutherland, A. Pharmacogenetics and pharmacogenomics in psoriasis treatment: current challenges and future prospects / A. Sutherland, R.J. Power, P. Rahman, D.D. O'Rielly // Expert Opin Drug Metab Toxicol. - 2016. - Vol. 12, № 8. -P. 923-935.

293. Talamonti, M. HLA-C*06 and response to ustekinumab in Caucasian patients with psoriasis: Outcome and long-term follow-up / M. Talamonti, M. Galluzzo, S. Chimenti, A. Costanzo // J Am Acad Dermatol. - 2016. - Vol. 74. - P. 374-385.

294. Talamonti, M. Pharmacogenetics of psoriasis: HLA-Cw6 but not LCE3B/3C deletion nor TNFAIP3 polymorphism predis- poses to clinical response to interleukin

12/23 blocker ustekinumab / M. Talamonti, E. Botti, M. Galluzzo (et al.) // Br J Dermatol. - 2013. - Vol. 169. - P. 458-463.

295. Talamonti, M. Role of the HLA-C*06 allele in clinical response to ustekinumab: evidence from real life in a large cohort of European patients / M. Talamonti, M. Galluzzo, J.M. van den Reek (et al.) // Br. J. Dermatol. - 2017. -Vol. 177, № 2. - P. 489-496.

296. Tan, J.Y. Ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: a meta-analysis / J.Y. Tan, S. Li, K. Yang (et al.) // J Dermatolog Treat. - 2011. - Vol. 22, № 6. P. 323-336.

297. Tang, H. A large-scale screen for coding variants predisposing to psoriasis / H. Tang, X. Jin, Y. Li (et al.) // Nat Genet. - 2014. - Vol. 46, № 1. P. 45-50.

298. Tarcha, E.J. Safety and pharmacodynamics of dalazatide, a Kv1.3 channel inhibitor, in the treatment of plaque psoriasis: A randomized phase 1b trial / E.J. Tarcha, C.M. Olsen, P. Probst (et al.) // PLoS One. - 2017. - Vol 12, № 7. P. e0180762.

299. Thorleifsdottir, R.H. Improvement of psoriasis after tonsillectomy is associated with a decrease in the frequency of circulating T cells that recognize streptococcal determinants and homologous skin determinants / R.H. Thorleifsdottir, S.L. Sigurdardottir, B. Sigurgeirsson (et al.) // J Immunol. - 2012. - Vol. 188. P. 51605165.

300. Tobin, D.J. Graying: Gerontobiology of the hair follicle pigmentary unit / D.J. Tobin, R. Paus // Exp Gerontol - 2001. - Vol. 36, № 1. - P. 29-54.

301. Tremblay, G.M. Inhibition of human neutrophil elastase-induced acute lung injury in hamsters by recombinant human pre-elafin (trappin-2) / G.M. Tremblay, E. Vachon, C. Larouche, Y. Bourbonnais // Chest. - 2002. - Vol. 121, № 2. -P. 582-588.

302. Tsai, T.-F. Epidemiology and comorbidities of psoriasis patients in a national database in Taiwan / T.-F. Tsai // J. Dermatol. Sci. - 2011. - Vol. 63. - P. 40-46.

303. Tsoi, L.C. Identification of 15 new psoriasis susceptibility loci highlights the role of innate immunity / L.C. Tsoi, S.L. Spain, J. Knight (et al.) // Nat Genet. -2012. -Vol. 44, № 12. - P. 1341-1348.

304. Turk, B. Protease signalling: the cutting edge / B. Turk, D. Turk, V. Turk // EmboJ. - 2012. - Vol. 31, № 7. - P. 1630-1643.

305. Twigg, M.S. The role of serine proteases and antiproteases in the cystic fibrosis lung / M.S. Twigg, S. Brockbank, P. Lowry (et al.) // Mediators Inflamm. -2015. - P. 293053.

306. Vachon, E. Anti-inlammatory efect of preelain in lipopolysaccharide-induced acute lung inflammation / E. Vachon, Y. Bourbonnais, C.D. Bingle (et al.) // Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 383, №. 78. - P. 1249-1256.

307. Valdimarsson, H. Psoriasis - as an autoimmune disease caused by molecular mimicry / H. Valdimarsson, R.H. Thorleifsdottir, S.L. Sigurdardottir (et al.) // Trends Immunol. - 2009. - Vol. 30. - P. 494-501.

308. Van der Fits, L. Imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice is mediated via the IL-23/IL-17 axis. / L. Van der Fits, S. Mourits, J.S. Voerman // J Immunol. - 2009. - Vol. 182, № 9. - P. 5836-5845.

309. Van der Fits, L. Imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice is mediated via the IL-23/IL-17 axis / L. van der Fits, S. Mourits, J.S. Voerman (et al.) // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, № 9. - P. 5836-5845.

310. Vasilopoulos, Y. A pharmacogenetic study of ABCB1 polymorphisms and cyclosporine treatment response in patients with psoriasis in the Greek population / Y. Vasilopoulos, C. Sarri, E. Zafiriou // Pharmacogenomics J. - 2014. - Vol. 14, № 6. P. 523-525.

311. Villanova, F. Biomarkers in psoriasis and psoriatic arthritis / F. Villanova, P. Di Meglio, F.O. Nestle // Ann Rheum Dis. - 2013. - Vol. 72. - P. 104-110.

312. Villanova, F. Characterization of innate lymphoid cells in human skin and blood demonstrates increase of NKp44+ ILC3 in psoriasis / F. Villanova, B. Flutter, I. Tosi (et al.) // J Invest Dermatol. - 2014. - Vol. 134. P. 984-991.

313. Von Nussbaum, F. Neutrophil elastase inhibitors for the treatment of (cardio) pulmonary diseases: into clinical testing with pre-adaptive pharmacophores / F. Von Nussbaum, V.M. Li // Bioorg Med Chem Lett. - 2015. - Vol. 25. № 20. - P. 43704381.

314. Waldner, B.J. Protease inhibitors in view of peptide substrate databases / B.J. Waldner, J.E. Fuchs, M. Schauperl (et al.) // J Chem Inf Model. -2016. - Vol. 56, № 6. - P. 1228-1235.

315. Wang, C.Q.F. IL-17 and TNF synergistically modulate cytokine expression while suppressing melanogenesis: potential relevance to psoriasis / C.Q.F. Wang, Y.T. Akalu, M. Suarez-Farinas (et al.) J Invest Dermatol. - 2013. - Vol. 133, № 12. - P. 2741-2752.

316. Warren, R.B. Genetic variation in efflux transporters influences outcome to methotrexate therapy in patients with psoriasis / R.B. Warren, R.L. Smith, E. Campalani (et al.) // J Invest Dermatol. - 2008. - Vol. 128, № 8. - P. 1925-1929.

317. Watanabe, H. Functional characterization of IL-17F as a selective neutrophil attractant in psoriasis / H. Watanabe // J. Invest. Dermatol. - 2009. - Vol. 129. - P. 650-656.

318. Weigle, N. Psoriasis / N. Weigle, S. McBane // Am Fam Physician. -2013. -Vol. 87, № 9. - P. 626-633.

319. Weinstein, G.D. Topical methotrexate therapy for psoriasis / G.D. Weinstein, J.L. McCullough, E. Olsen // Archives of dermatology. - 1989. - Vol. 125, № 2. - P. 227-230.

320. Wiedow, O. Elafin: an elastase-specific inhibitor of human skin. Purification, characterization, and complete amino acid sequence / O. Wiedow, J.M. Schroder, H. Gregory (et al.) // J Biol Chem. - 1990. - Vol. 265, № 25. - P. 14791-14795.

321. Wilkinson, N. Defining the therapeutic range for adalimumab and predicting response in psoriasis: a multicentre prospective observational cohort study / N. Wilkinson, T. Tsakok, N. Dand (et al.) // J Invest Dermatol - 2019. - Vol. 139. -P. 115-123.

322. Wilsmann-Theis, D. Generation and functional analysis of human TNF-0±/iN0S-producing dendritic cells (Tip-DC) / D. Wilsmann-Theis, S. Koch, C. Mindnich (et al.) // Allergy. - 2013. - Vol. 68, № 7. - P. 890-898.

323. Wolfram, J.A. Keratinocyte but not endothelial cell-specific overexpression of Tie2 leads to the development of psoriasis / J.A. Wolfram, D. Diaconu, D.A. Hatala (et al.) // Am. J. Pathol. - 2009. - Vol. 174, № 4. - P. 1443-1458.

324. Wong, K. CD40L-expressing CD8+ T cells prime CD8alpha+ DC for IL-12p70 production / K. Wong, F. Lew, P. MacAry, D. Kemeny // Eur J Immunol. - 2008.

- Vol. 38. P. 2251-2262.

325. Xie, Z. Methotrexate, a small molecular scaffold targeting Kv1.3 channel extracellular pore region / Z. Xie, Y. Zhao, W. Yang (et al.) // Biochem Biophys Res Commun. - 2020. - Vol. 532, № 2. - P. 265-270.

326. Xiong, T. Innate lymphoid cells in autoimmunity and chronic inflammatory diseases / T. Xiong, J.E. Turner // Semin Immunopathol. - 2018. - Vol. 40, № 4. - P. 393-406.

327. Yokogawa, M. Epicutaneous application of toll-like receptor 7 agonists leads to systemic autoimmunity in wild-type mice: a new model of systemic Lupus erythematosus / M. Yokogawa, M. Takaishi, K. Nakajima (et al.) // Arthritis Rheumatol.

- 2014. - Vol. 66, № 3. - P. 694-706.

328. Yoshimura, Y. ONO-6818, a novel, potent neutrophil elastase inhibitor, reduces inflammatory mediators during simulated extracorporeal circulation / Y. Yoshimura, Y. Hiramatsu, Y. Sato (et al.) // Ann Thorac Surg. - 2003. - Vol. 76, № 4. -P. 1234-1239.

329. Young, H.S. Interaction between genetic control of vascular endothelial growth factor production and retinoid responsiveness in psoriasis / H.S. Young, A.M. Summers, I.R. Read (et al.) // J Invest Dermatol. - 2006. - Vol. 126. - P. 453-459.

330. Yu, S. Mechanisms of repigmentation induced by photobiomodulation therapy in vitiligo / S. Yu, C.E. Lan, H.S. Yu // Exp Dermatol. - 2019. - Vol. 28, № 1. -P. 10-14.

331. Zaid, A. Chemokine Receptor-Dependent Control of Skin Tissue-Resident Memory T Cell Formation / A. Zaid, J.L. Hor, S.N. Christo (et al.) // J Immunol. -2017. - Vol. 199, № 7. - P. 2451-2459.

332. Zenz, R. Psoriasis-like skin disease and arthritis caused by inducible epidermal deletion of Jun proteins / R. Zenz, R. Eferl, L. Kenner (et al.) // Nature. -2005. - Vol. 437, № 7057. - P. 369-375.

333. Zhang ,Y. Transforming growth factor-OI1 mediates psoriasis-like lesions via a Smad3-dependent mechanism in mice / Y. Zhang, X.M. Meng, X.R. Huang (et al.) / Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2014. - Vol. 41, № 11. - P. 921-932.

334. Zhong, J. Recent developments in the design of mechanism-based and alternate substrate inhibitors of serine proteases / J. Zhong, W.C. Groutas // Curr Top Med Chem. - 2004. - Vol. 4, № 12. - P. 1203-1216.

335. Zhu, S. IL-17/IL-17 receptor system in autoimmune disease: mechanisms and therapeutic potential / S. Zhu, Y. Qian // Clin Sci (Lond). - 2012. - Vol. 122, № 11. - P. 487-511.

336. Zhu, T. Association of IL36RN mutations with clinical features, therapeutic response to acitretin, and frequency of recurrence in patients with generalized pustular psoriasis / T. Zhu, H. Jin, D. Shu (et al.) // Eur J Dermatol. -2018. - Vol. 28, № 2. - P. 217-224.

337. Zhukov, A.S. Preclinical efficacy investigation of human neutrophil elastase inhibitor sivelestat in animal model of psoriasis/ A.S. Zhukov, V.R. Khairutdinov, A.V. Samtsov, M. Krasavin, A.V. Garabadzhiu // Skin Health and Disease. 2021 - e90. https://doi.org/10.1002/ski2.90.