Стратификация предикторов неэффективности системной базисной и биологической терапии при псориазе и обоснование применения методов фототерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, доктор наук Понич Евгений Степанович

• Понич Евгений Степанович
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Понич Евгений Степанович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные особенности эпидемиологии псориаза

1.2. Клиническое течение псориаза - актуальные вопросы

1.3. Иммунопатогенез псориаза - анализ современных данных

1.4. Эволюция методов терапии псориаза

1.5. Базисная системная терапия псориаза

1.5.1. Эффективность метотрексата

1.5.2. Эффективность циклоспорина

1.5.3. Эффективность ацитретина

1.6. Генно-инженерные препараты в лечении больных псориазом

1.6.1. История вопроса и перспективы биологической терапии

1.6.2. Эффективность генно-инженерных препаратов при псориазе

1.6.3. Безопасность генно-инженерных препаратов при псориазе

1.7. «Болевые точки» применения биологической терапии при псориазе

1.7.1. Первичные неответчики биологической терапии

1.7.2. Эффект «ускользания»

1.8. Тактика ведения пациентов с первичной неэффективностью генно-инженерных препаратов при псориазе

1.9. Методы преодоления вторичной неэффективности генно-инженерных препаратов при псориазе

1.10. Методы фототерапии в лечении псориаза

1.10.1. Узкополосная ультрафиолетовая терапия

1.10.2. Фотодинамическая терапия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

2.1. Методология исследования

2.1.1. Критерии включения и невключения в исследование

2.1.2. Распределение пациентов по группам исследования

2.1.3. Конечные точки в исследовании

2.2. Клиническая характеристика пациентов, получающих базисную терапию и ФДТ

2.2.1. Клинико-анамнестические данные пациентов 1 группы, получающих метотрексат и ФДТ

2.2.2. Клинико-анамнестические данные пациентов 2 группы, получающих циклоспорин и ФДТ

2.2.3. Клинико-анамнестические данные пациентов 3 группы, получающих ацитретин и ФДТ

2.3. Клиническая характеристика пациентов, получающих ГИБТ, УФВ 311нм и ФДТ

2.3.1. Клинико-анамнестические данные пациентов 4 группы, получающих ГИБТ и ФДТ

2.3.2. Клинико-анамнестические данные пациентов 5 группы, получающих метотрексат и УФВ 311нм на фоне эффекта ускользания

2.4. Описание методов терапии

2.4.1. Метотрексат и фотодинамическая терапия

2.4.2. Циклоспорин и фотодинамическая терапия

2.4.3. Ацитретин и фотодинамическая терапия

2.4.4. Инфликсимаб и фототерапия

2.4.5. Этанерцепт и фототерапия

2.4.6. Адалимумаб и фототерапия

3

2.4.7. Устекинумаб и фототерапия

2.5. Методы исследования, применяемые в диссертационной работе

2.5.1. Клинические методы

2.5.1.1. Индекс РЛБ1

2.5.1.2. Шкала ЮАГОА

2.5.1.3. Индекс ДИКЖ

2.5.1.4. Индекс BRS

2.5.1.5. Критерии оценки эффективности разработанного метода

2.5.2. Специальные методы исследования, применяемые в работе

2.5.2.1. Биохимический анализ

2.5.2.2. Иммунный статус

2.5.2.3. Цитокиновый профиль

2.6. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. СТРАТИФИКАЦИЯ ПРЕДИКТОРОВ

НЕЭФФЕКТИВНОСТИ БАЗИСНОЙ СИСТЕМНОЙ ТЕРАПИИ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНАЦИИ С

ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИЕЙ

3.1. Оценка клинической эффективности метотрексата и фотодинамической терапии

3.1.1.Динамика индексов дерматологического статуса

3.1.2.Динамика индекса качества жизни

3.1.3.Анализ иммунологического статуса

3.1.4.Безопасность комбинированного метода

3.1.5.Стратификация предикторов неэффективности метотрексата

3.2. Оценка клинической эффективности циклоспорина и фотодинамической терапии

3.2.1.Динамика индексов дерматологического статуса

3.2.2.Динамика индекса качества жизни

3.2.3.Анализ иммунологического статуса

3.2.4.Безопасность комбинированного метода

3.2.5.Стратификация предикторов неэффективности циклоспорина

3.3. Оценка клинической эффективности ацитретина и фотодинамической терапии

3.3.1.Динамика индексов дерматологического статуса

3.3.2.Динамика индекса качества жизни

3.3.3.Анализ иммунологического статуса

3.3.4.Безопасность комбинированного метода

3.3.5.Стратификация предикторов неэффективности ацитретина

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

4.1 . Оценка клинической эффективности фотодинамической терапии и

препаратов ГИБТ

4.2.Динамика индексов дерматологического статуса

4.3.Динамика индекса качества жизни

4.4.Анализ иммунологического статуса

4.5.Безопасность комбинированного метода

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОТРЕКСАТА, УФВ 311НМ ФОТОТЕРАПИИ НА ФОНЕ ЭФФЕКТА УСКОЛЬЗОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

5.1. Оценка клинической эффективности метотрексата, узкополосной

средневолновой фототерапии и препаратов ГИБТ

5.2.Динамика индексов дерматологического статуса

5.3.Динамика индекса качества жизни

5.4.Анализ иммунологического статуса

5.5.Безопасность комбинированного метода

5.6.Стратификация предикторов неэффективности препаратов ГИБТ

5

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

271

274

276

272

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛК - аминолевулиновая кислота

ГИБТ - генно-инженерная биологическая терапия

ИЛ - интерлейкин

КЖ - качество жизни

МАЛК - метиламинолевулиновая кислота

мАТ - моноклональное антитело

МЭД- минимальная эритемная доза

ПУВА-терапия - псорален+ультрафиолет спектра А

СФТ - селективная фототерапия

УФВ 311нм - ультрафиолетовая терапия спектра В с эмиссией на 311нм ФДТ - фотодинамическая терапия ФНО - фактор некроза опухоли

ADAMTSL5 - дизинтегрин-подобный домен металлопротеиназ, содержащий тромбоспондин типа 1, мотиф-подобный домен 5 AMP - антимикробный пептид

BSA (body surface area) - индекс площади поражения при псориазе BRS (Behavioral rating scores) - индекс зуда C/EBP - CCAAT/энхансер-связывающий белок

DLQI - Dermatological Quality of Life Index - дерматологический индекс

качества жизни

DC - дендритная клетка

hBD - человеческий дефенсин

mDC - миелоидная дендритная клетка

NCD - noncommunicable disease - неинфекционные заболевания

NICE - National Institute for Health and Care Excellence - национальный

институт здоровья США

pDC - плазмацитоидная дендритная клетка

PLA2G4D - фосфолипаза A2 группы IVD

STAT - трансдуктор сигнала и активатор транскрипции

PASI (Psoriasis Area and Severity Index) - индекс тяжести процесса при

псориазе

Th -T- хелперные лимфоциты

TCR - T-клеточный рецептор

QoL - quality of life - качество жизни

WHA - World Health Assembly - Всемирная Ассамблея

WHO - World Health Organization - Всемирная организация здравоохранения

YLD - years lived with disability - год жизни без проявлений заболевания

YLL - years of life lost - потерянный в связи с заболеванием год жизни

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратификация предикторов неэффективности системной базисной и биологической терапии при псориазе и обоснование применения методов фототерапии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность диссертационного исследования

Псориаз является распространенным хроническим неинфекционным заболеванием кожи, с недостаточно изученными этиологией и патогенезом и с большим негативным воздействием на качество жизни пациентов. Отрицательное влияние этого заболевания на повседневную жизнь больных может быть огромным. Псориаз поражает людей всех возрастов, и во всех странах. По сообщениям, распространенность псориаза в мире колеблется от 0,09% до 11,43% [Мишина О. С., и соавт., 2013; Danielsen K, et al., 2013; Global report on psoriasis. WHO 2016], по крайней мере 125 миллионов человек во всем мире страдают этим заболеванием, что ставит проблему лечения псориаза в разряд глобальных. Для псориаза характерно непредсказуемое течение, а также множество внешних триггеров и сопутствующих заболеваний, в том числе артрит, сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром, воспалительные заболевания кишечника и депрессия [Бакулев А.Л., и соавт., 2010, 2015; Круглова Л.С., 2013, 2017].

В 2014 году Государства-члены ВОЗ признали псориаз серьезным заболеванием (NCD) в мировом масштабе [Резолюция WHA67 Ассамблеи ВОЗ, 2012.]. В принятой резолюции подчеркивается, что многие больные в мире страдают из-за неправильного или несвоевременного диагноза, неадекватных способов лечения и недостаточного доступа к медицинской помощи, и из-за социальной стигматизации.

Этот Глобальный доклад о псориазе преследовал цель привлечения

всеобщего внимания к данной проблеме и обязать всех, имеющих отношение

7

к принятиям решения нести ответственность и предпринимать меры практическими решениями для улучшения медицинской помощи и социальной интеграции данной категории пациентов. В докладе подчеркивается, что большую часть проблем, вызванных этим распространенным и сложным заболеванием, можно избежать. Для этого необходимо обеспечить раннюю диагностику и доступность высокоэффективных методов терапии. А Правительства и другие государственные Институты должны сыграть ключевую роль в решении этих проблем.

Глобальное исследование заболеваемости в 2010 [Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). Global Burden of Disease Study; 2012.] было попыткой измерить степень инвалидности или потери здоровья из-за различных заболеваний. Один из показателей, обычно используемых для этого измерения является год жизни с поправкой на инвалидность - Daly, который равен сумме лет, прожитых с инвалидностью (YLDs) и лет потерянных из-за заболевания (YLLs). Один Daly равен одному потерянному году здоровой жизни. Анализ показал, что бремя псориаза является высоким, а среднее значение Daly для псориаза в 2010 году оценивалось в 1 050 660, что вдвое больше, чем для острого гепатита С.

Этиология псориаза до сих пор остается неясной, хотя имеются доказательства генетической предрасположенности [Harden JL, et al., 2015], ведущей роли иммунной системы в причинно-следственной связи псориаза [Баткаев Э.А., 2006; Griffiths CE, et al., 2015]. Имеются данные о возможной аутоиммунной природе дерматоза, однако аутоантитела четко не определены [Hawkes JE, 2017]. Развитие псориаза может провоцироваться внешними и внутренними триггерами, включая травму, ультрафиолет, инфекции, системные препараты и стресс [Вавилов А.М., и соавт., 2009; Boehncke WH, et al., 2015].

На сегодняшний день выявлено по крайней мере девять хромосомных

локусов со статистически значимой связью с псориазом; эти локусы

8

называют генами восприимчивости - PSORS1 - PSORS9) [Bowcock AM, Krueger JG., 2005]. Основные генетические детерминанты псориаза связаны с PSORS1, на остальные 8 приходится от 35 до 50%. PSORS1 находится на хромосоме 6p. Исследования последних лет доказали, что клинические варианты псориаза генетически неоднородны как минимум на уровне PSORS1 [Allen MH, et al., 2005]. Эти данные могут стать определяющими в прогнозировании эффективности базисной и биологической терапии.

Наиболее значимая ассоциация на сегодняшний день была определена для кодирования генов рецептора интерлейкина-23 и в нетранслируемой области гена интерлейкина-12B (IL12B P40), которые расцениваются как повышенный риск развития псориаза [Capon F, et al., 2012]. Варианты IL23R также связаны с анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом [Rahman P, et al., 2012.]. Еще один ген, CDKAL1, связан с псориазом, болезнью Крона и сахарным диабетом 2 типа [Wolf N, et al. 2008]. Эти данные подтверждают возможную связь псориаза с болезнью Крона, сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями и системность процесса.

Геномные исследования при псориазе указывают на вовлечение в процесс дендритных клеток и Т-лимфоцитов в качестве ключевых типов клеток в патогенезе, и цитокинов - интерферон-у и ФНО-а в качестве ключевых в восприимчивости и развитии псориаза [Довжанский С. И., 2006; Wang CQ, et al., 2013]. Ключевая роль дендритных клеток, Т-лимфоцитов и цитокинов подтверждается эффективностью иммуносупрессивных методов.

Наиболее признанная модель развития псориаза на сегодняшний день выглядит следующим образом: активация системы врожденного и адаптивного иммунитета, взаимодействие с кератиноцитами посредством медиаторов воспаления, изменение клеточного цикла кератиноцитов и выработка провоспалительных цитокинов, изменение функционирования эпителия кожи и соединительной ткани [Довжанский, С.И., Утц С.Р., 1992;

Потекаев Н.Н., Круглова Л.С., 2014; Reich K, et al., 2012; Van de Kerkhof PC, et al., 2015; Papp KA, et al., 2016].

Врожденная иммунная система обеспечивает раннее реагирование на факторы внешней среды. В качестве индуктора воспаления выступают дендритные клетки и интерферон-a, затем через комплексы антимикробного пептида LL-37 кателицидин и TLR посредством трансляции ДНК формируется провоспалительный стимул, который реализует иммунологическую толерантность при псориазе. Сами кератиноциты являются источником антимикробных пептидов, в том числе LL-37, дефенсинов и S100A7 (psoriasin) [Катунина, O.P., 2005]. В дополнение к их антимикробной активности, антимикробные пептиды обеспечивают хемотаксис иммунокомпетентных клеток, в том числе дендритных клеток и Т-лимфоцитов [Lande R, et al., 2014, 2015]. Кератиноцитаы также имеют потенциал в иммунной реактивности [Кубанова A.A., 2008]. Они реагируют на цитокины дендритных клеток и Т-лимфоцитов, включая интерфероны, ФНО, интерлейкин-17, интерлейкин-20, и, в свою очередь, они секретируют провоспалительные цитокины (например, интерлейкин-1, интерлейкин-6 и ФНО-a) и хемокины (например, интерлейкин-8). Таким образом реализуется взаимодействие между эффекторами врожденной и адаптивной иммунной системами и формирует воспалительный процесс [Кунгуров Н. В. и соавт., 2011; Потекаев и соавт., 2014].

Причины развития псориаза сложны и определяются в первую очередь

аберрантным иммунным ответом в коже, модифицируемым генетической

восприимчивостью и различными стимулами окружающей среды (травма

кожи, инфекция и прием препаратов) [Молочков А.В., 2007]. Растущий

объем доказательств ведущей роли T-лимфоцитов у пациентов с псориазом,

нарушений сигнальных путей, а также наблюдение о более частом развитии

заболевания в семейных кластерах [Farber EM, et al., 1974; Brandrup F, et al.,

1982] позволили сделать вывод о том, что псориаз - это

иммунновоспалительное состояние с сильной генетической составляющей. К

10

сожалению, в настоящее время имеется недостаточно информации о точных иммунных событиях, ведущих к потере иммунологической толерантности у пациентов, восприимчивых к развитию псориаза. Однако уже имеющиеся данные о различных видах девиации цитокинового профиля у пациентов с псориазом в какой-то степени могут объяснить неэффективность препаратов системной базисной терапии и ГИБТ. Исследования направленные на изучение предикторов неэффективности носят актуальный характер, так как помогут уже на этапе назначения лечения определиться с выбором препарата с наибольшей эффективностью в каждом конкретном случае. Важно, чтобы в исследовании были изучены корреляции профиля экспрессии иммунокомпетентных клеток, обнаруженных в коже и крови пациентов с псориазом, а также связь с экспрессией основных медиаторов воспаления.

В последнее десятилетие растет осознание того, что псориаз - это больше, чем просто поражение кожи и что он имеет системные проявления, которые являются общими с другими хроническими воспалительными заболеваниями, такими как болезнь Крона, сахарный диабет, метаболический синдром, депрессия и возможно онкологические заболевания кожи [Кочергин Н.Г., 2009; Gelfand JM, et al., 2006; Gottlieb AB, et al., 2008]. Псориатический артрит имеет общие пути в патогенезе, но с отчетливым терапевтическим спектром. Возникающее понимание связи между псориазом тяжелого течения и риском сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ишемической болезни и увеличения смертности из-за ССЗ, также свидетельствует о наличии системного воспалительного процесса [Кубанова A.A., и соавт., 2010; Gisondi P, et al. 2007], аналогичное тому, что наблюдается при ревматоидном артрите [Mrowietz U, et al. 2011, 2014]. Связующими звеньями при этом могут быть как сигнальные пути воспаления, так и эндотелиальная активация.

Псориаз поражает кожу и ногтевые пластины, и связан с риском

развития ряда сопутствующих заболеваний. Высыпания на коже могут носит

локализованный или распространенных характер, располагаются

11

преимущественно симметрично, очаги четко отграничены от здоровой кожи и представлены красными папулами и бляшками с серебристым шелушением. У части больных высыпания сопровождаются зудом и болезненностью. У 25-357% [Кочергин Н. Г., 2006; Насонов Е.Л., 2010; Коротаева Т.В., и соавт., 2013] больных развивается псориатический артрит который приводит к деформации суставов и инвалидности. У пациентов с псориазом в значительной степени повышен риск развития серьезных соматических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, метаболические, воспалительные заболевания кишечника и депрессия [Кочергин Н.Г., 2009; Augustin M, et al., 2015].

Псориаз негативно влияет не только на физическое состояние

пациентов, но и вызывает большую эмоциональную и социальную нагрузку

[Fuji R, et al. 2012]. Качество жизни таких пациентов значительно снижено

[Круглова Л.С., 2012; 2017; Hsu S, et al., 2012;] и отмечаются высокие

показатели депрессии [Sampogna F, et al., 2012]. Поэтому на сегодняшний

день псориаз рассматривается с позиции множественных психологических

нарушений. По многим причинам, псориаз может быть психологически

разрушительным [Кубанова A.A., и соавт., 2004]. Жизнь пациентов

становится особенно сложной, когда псориаз присутствует на видимых

участках кожи, связанные с этим психологические проблемы могут влиять на

повседневную и социальную деятельность, так как это вызывает смущение,

снижение самооценки, беспокойство и повышенную распространенность

депрессии [Russo PAJ., et al., 2004; Sampogna F, et al., 2012]. Наиболее часто

пациенты испытывают гнев или наоборот беспомощность, у них чаще

присутствуют суицидальные идеи. В исследовании с включением 127

пациентов с псориазом, 9,7% сообщили о суицидальных мыслях и 5,5%

сообщили про активные суицидальные мысли во время учебы [Gupta MA, et

al., 1993].В других исследованиях, проведенных в США было выявлено, что

98% пациентов отмечают влияние псориаза на их эмоциональную жизнь

(настроение, самооценка), 94% - на социальную жизнь, 70% - на семейную

12

жизнь, 68% - на профессиональную карьеру, 38% - на физическую активность, 17% - на сексуальную жизнь [Krueger G, et al., 2001; Weiss SC, et al., 2002; Kimball AB, et al., 2005].

Ряд исследований показали, что от 40% до 50% пациентов на сегодняшний день не удовлетворены лечением. При этом следует отметить, что от 30% до 50% пациентов со средне-тяжелым и тяжелым псориазом получают только топическую терапию или не получают ни какого лечения. Так по данным Armstrong AW, et al., (2012) 29,5% пациентов со средне-тяжелым и 21,5% пациентов с тяжелым псориазом лечились только топическими препаратами, в целом 52,3% пациентов были недовольны лечением. Таким образом, на сегодняшний день неоспоримым является тот факт, что бремя псориаза выходит за пределы физических страданий. Псориаз может оказывать огромное влияние на самооценку, самоуважение и чувство благополучия. Даже пациенты с небольшими поражениями считают свою болезнь большой проблемой в повседневной жизни. Реальное улучшение качества жизни у пациентов с псориазом становится очевидно только тогда, когда достигается полное или почти полное очищение кожного покрова (PASI 90 - PASI 100). Основные исследования эффективности базисной системной (метотрексат, ацетритин, циклоспорин) терапии основывались на достижении регресса высыпаний в соответствие с PASI 75, что в соответствие с новой парадигмой медицинской науки в отношении хронических заболеваний не может считаться достаточным.

Лечение псориаза по-прежнему направлено на устранение симптомов и включает топические средства, базисную терапию и методы фототерапии. В клинической практике, как правило используются сочетанные и комбинированные методики. Терапевтические цели направлены на купирование обострения и постижение длительной ремиссии. Проблема терапии псориаза носит междисциплинарный характер, так как при назначении лечения необходимо учитывать коморбидности (комедикации), в

том числе сердечно-сосудистые и метаболические заболевания, а также психологические расстройства.

Европейский консенсус по определению задач терапии псориаза разработал фундамент для оптимизации лечения через стандартизацию терапевтических решений на основании конечных точек (регресс клинических симптомов, улучшение качества жизни) и объективных параметров эффективности (индексы дерматологического статуса), оцениваемых на протяжении определённых периодов времени (устанавливаются для каждого метода) [Mrowietz U, Kragballe K, Reich K, et al., 2011]. Клинические рекомендации по тактике ведения пациентов с псориазом в России по основным вопросам идентичны рекомендациям, действующим в США и странах Европы.

Обобщая данные литературы можно сделать вывод, что метотрексат, циклоспорин и ацитретин являются полностью интегрированными в набор терапевтических средств для лечения средне-тяжелых и тяжелых форм псориаза. Достаточная эффективность, контролируемый риск возникновения побочных эффектов, а также возможность для метотрексата долговременного применения позволяют рассматривать данные препараты базисными в терапии распространенных и тяжелых форм псориаза [Бакулев А.Л., 2015; Новиков А.И., и соавт., 2005; Kremer J. M. 2004; Warren R.B., et al., 2008].

Однако базисные системные методы лечения псориаза по данным

различных авторов эффективны у 50-70% пациентов по PASI 75, при

повторных курсах их эффективность снижается [Адаскевич В.П., Базеко

Н.П., 2007; Faerber L., et al., 2001; Tha?i D., et al., 2002; Ranganathan P.,

McLeod H.L., 2006; Flytström I., et al., 2008; Menter A., et al., 2009; Paul C, et

al., 2011]. В этом плане весьма перспективным является использование

комбинированных в том числе с фототерапией методов. В ранних работах

уже была показана эффективность комбинированного применения УФВ

311нм фототерапии с метотрексатом, имеются единичные работы по

комбинации с циклоспорином и ацетритином, однако работ по

14

комбинированному применению системной базисной терапии и фотодинамической терапии в доступной литературе нет, что послужило обоснованием для проведения данного исследования.

Новый класс препаратов биологической терапии, действие которой направлено на ключевые сигнальные пути воспалительного каскада при псориазе обладают большей эффективностью [Бадокин В. В., 2005; Кочергин Н.Г., и соавт., 2012; Jansen JP, et al., 2011; Hoaglin DC, et al., 2011; Dias S, et al., 2013; Griffiths CE, et al., 2015; Gordon KB, et al., 2016; Blauvelt A, et al., 2017; Reich K, et al., 2017]. Эффективность препаратов биологической терапии оценивалась в десятках исследований. Достижение PASI 75 на 10-16 неделе по данным различных крупномасштабных исследований можно представить следующим образом: адалимумаб 71% (исследование REVEAL) [Menter A, et al., 2008]; и 80% (исследование CHAMPION) [Saurat JH, et al. 2008]; этанерцепт 49% (исследование LOCF) для дозы 59мг, 34% (исследование LOCF) для дозы 25 мг [Leonardi C, et al., 2003; Papp K, et al., 2005]; инфликсимаб 80% (исследование NRI) для дозы 5мг/кг, [Reich K, et al., 2005]; устекинумаб 67% для дозы 45 мг и 76% для дозы 90 мг (исследование PHOENIX 1, 2) [Leonardi C, et al., 2008; Papp K, et al., 2008]. И даже исходя из этих данных, можно сделать вывод, что около 20-30% пациентов являются первичными неответчиками, а основная часть эффективности оценена по PASI 75, что не во всех случаях можно считать достаточным с точки зрения качества жизни пациентов эффектом. Так же по данным ряда авторов до 30% пациентов, получавших терапию ингибиторами ФНОа прекратили терапию в течении от 12 до 29 месяцев лечения из-за потери эффективности (вторичный отказ) или непереносимость [Esposito M, et al., 2013].

Таким образом, множество вопросов, включая первичных неответчиков, недостаточность эффекта по PASI 90 и PASI 100, ускользание эффекта в перспективе долгосрочной эффективности, и многие другие остаются не решенными, что определяет актуальность исследований в этом направлении.

В соответствие с современными зарубежными и российскими клиническими рекомендациями фототерапия применяется у пациентов с ограниченным и средне-тяжелым псориазом. Доказательная база эффективности соответствует уровню А [Work G., et al., 2011]. Имеющиеся единичные данные по комбинированному применению методов фототерапии и биологических препаратов требуют дальнейших исследований как с целью повышения эффективности при первичном ответе на системную небиологическую и биологическую терапию (достижение PASI 90 PASI 100), так и на фоне формирования эффекта «ускользания» на фоне ГИБТ. В этом плане перспективными можно считать методы фототерапии, в частотности узкополосные (УФВ 311нм и ФДТ), так как им не характерно развитие системной иммуносупрессии, а значит они обладают высоким профилем безопасности, особенно в долгосрочной перспективе, что является определяющим в выборе комбинированных методов у пациентов, получающих ГИБТ.

Степень разработанности темы

Псориаз представляет собой не только разнообразную клиническую

(различные формы псориаза), но и сложную генетическую (генотипы

псориаза) гетерогенность, его связь перекрывается с коморбидностями и

аутоиммунными заболеваниями [Олисова О.Ю., 2010; Потекаев Н.Н.,

Круглова Л.С., 2014]. В этой связи вопросы неэффективности базисной

системной и биологической терапии могут быть рассмотрены с точки зрения

различных преимущественных путей патогенеза псориаза при разных

генотипических формах. Множественные клинические исследования

предоставили доказательства концепции взаимовоздействия активированного

иммунного ответа в пораженной псориазом коже, а псориаз

преимущественно характеризуется как Th1 опосредованное заболевание на

основании увеличения выработки ИФН-у со стороны CD4+ T-клеток в

псориатических элементах по сравнению с низкой выработкой цитокинов,

16

которые определяют Th2 T-клеточные субпопуляции (т. е. ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13) [Бакулев А.Л., Шагова Ю.В., Козлова И.В., 2008]. По последним данным ряд типов клеток, обнаруженных в коже, вырабатывает ИЛ-17, включая CD4+ T-клетки (Тр17), CD8+ T-клетки (TC17), врожденные лимфоидные клетки, а также у5 T-клетки [Korn T, et al., 2009; Res PC, et al., 2010; Kim J, Krueger JG. 2015]. Выработка ИЛ-17 в этих клетках определяется ИЛ-23, которые преимущественно производятся ДК кожи. После презентации специфических аутоантигенов псориаза и (или) определенных стимулов внешней среды (например, травма или инфекция) в препсориатической коже ^П-продуцирующие клетки в коже начинают производить значительное количество ИЛ-17 (KH-17AMn-17F), а также ФНО, ИЛ-26 и ИЛ-29 (ИФН-у) [Kim J, Krueger JG. 2017]. Совместно эти сигналы цитокинов формируют «упреждающий» воспалительный ответ в кератиноцитах. ИЛ-17 также синергично взаимодействует с ФНО, потенцируя ИЛ-17 индуцированную транскрипцию нескольких провоспалительных генов (например, ФНО, ИЛ-1b, ИЛ-6 и ИЛ-8) [Chiricozzi A, et al., 2011; Teunissen MB, et al, 1998; van Beelen AJ, et al, 2007; Wang CQ, et al., 2013], что активирует mDC и способствует дифференцировке ТЫ7-клеток в коже и их дренированию в лимфоузлах [Ghoreschi K, et al., 2010]. Эти данные свидетельствуют о существовании множества путей патогенеза с задействованных в патогенезе дерматоза. Однако корреляционных исследований между исходным уровнем цитокиновой девиации, показателей клеточного звена иммунитета и неэффективностью/недостаточной эффективностью различных препаратов базисной терапии и ГИБТ до настоящего исследования не проводились.

При недостаточности эффекта препаратов ГИБТ рекомендуются

следующие пути преодоления [Mrowietz U, et al., 2011, 2014; Langley RG.

2012]: увеличить дозу или сократить интервал введения препарата ГИБТ;

добавить препарат базисной терапии; перевести на другой препарат ГИБТ с

отличным механизмом действия (для блокаторов ФНО возможно назначение

из данной группы); добавить другой препарат ГИБТ с отличным механизмом

17

действия. Надежность ответа должна быть ключевым моментом при изменении тактики; предпочтительны препараты или методы с предсказуемой, быстрой эффективностью [Ьа^1еу RG. 2012; Ladizinski В, et б1., 2013].

В плане повышения эффективности базисной терапии и ГИБТ определенные перспективы имеют методы фототерапии. В клинической практике, как правило, селективная фототерапия и узкополосная УФВ (311нм) - терапия комбинируются с приемом системных базисных препаратов (метотрексат, ретиноиды, реже циклоспорин) и/или с топическими препаратами, в обоих случаях отмечается синергизм действия и удается снизить суммарную (кумулятивную) дозу не только УФВ -излучения, но и иммуносупрессивного препарата, что позволяет уменьшить риск развития побочных эффектов [Круглова Л.С., и соавт., 2012, 2013; Олисова О.Ю., 2004].

В сочетании с метотрексатом комбинированную терапию начинают с одновременного приема препарата и УФВ-облучения (широкополосного или узкополосного), через 4-6 недель процедуры УФВ-терапии завершают, а прием метотрексата при необходимости продолжают до достижения клинического выздоровления [Шарапова и соавт., 2013; Жукова О. В., и соавт., 2014, 2015; Asawanonda Р, Nateetongrungsak Y. 2006]. Такая схема позволяет снизить не только суммарную дозу облучения, но и кумулятивную дозу метотрексата в среднем на 50%. Комбинированная технология, включающая прием ацетритина и процедуры УФВ-терапии по данным ряда авторов эффективна, но сопряжена с развитием побочных эффектов в виде фототоксических реакций [Kampitak ^ Asawanonda P. 2006]. Однако работ по комбинированному применению базисных системных препаратов и фотодинамической терапии в доступной литературе нет.

В тоже время несмотря на то, что имеются отдельные публикации по

комбинации УФ-терапии и генно-инженерных препаратов, очень мало

исследований, основанных на фактических данных, которые оценивают

18

эффект и целесообразность проведения фототерапии УФВ 311 на фоне приема биологических препаратов [Momtaz TK, et al., 2011]. В одном открытом исследовании среди 60 пациентов проводилось сравнение монотерапии с использованием иммуносупрессивного препарата алефацепт (Alefacept) с комбинацией алефацепт и УФВ 311нм или СФТ [Ortonne JP, et al., 2005]. У пациентов, получавших комбинированную терапию, наблюдалось более быстрое начало реакции и более высокая частота ответа, чем у пациентов, получавших монотерапию алефацепта. Однако из-за отсутствия сравнения с монотерапией УФВ нельзя предположить, что комбинация алефацепт и УФВ лучше, чем монотерапия УФВ. В рандомизированном исследовании проводилось сравнение эффективности у пациентов, получавших алефацепт и у пациентов с курсом алефацепт плюс УФВ, средний показатель площади и степени тяжести редуцировал на 81% и 62% соответственно в комбинации по сравнению с группой, где применялась монотерапия алефацептом [Legat FJ, et al., 2007]. Многоцентровое открытое исследование оценивало эффективность и безопасность этанерцепта с УФВ 311нм у 86 пациентов, получавших 50 мг этанерцепта два раза в неделю вместе с УФВ 311нм три раза в неделю, лечение было высокоэффективным [Kircik L, et al., 2008]. Профиль безопасности комбинированного использования этанерцепта и УФВ 311нм ничем не отличался от профиля монотерапии. В исследовании Bagel J. (2011) эффективность адалимумаба в комбинации с УФВ 311нм составила по PASI 75 - 95% пациентов, по PASI 90 - 55% пациентов. Однако для правильной оценки эффективности и безопасности комбинации фото- и биологической терапией необходимы дальнейшие исследования.

Все вышеперечисленные доводы определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Стратификация предикторов неэффективности системной базисной и

биологической терапии псориаза с учетом клинико-анамнестических и

19

иммунологических данных и научное обоснование целесообразности комбинированного применения методов фототерапии и системных препаратов у пациентов с недостаточным эффектом или при вторичной потере эффективности.

Задачи исследования:

1. На основании анализа клинико-анамнестических данных, иммунологических и биохимических показателей у больных псориазом провести исследование предикторов неэффективности метотрексата.

2. Проанализировать случаи неэффективности циклоспорина у больных тяжелыми формами псориаза и дать оценку основным предикторам с учетом показателей клеточного звена иммунитета, цитокинового профиля и биохимических показателей.

3. Изучить основные факторы, влияющие на эффективность ацетритина у больных тяжелыми формами псориаза по данным клинических методов исследования, иммунологических и биохимических показателей.

4. В сравнительном аспекте изучить эффективность комбинированного применения метотрексата и фотодинамической терапии у пациентов со средне-тяжелым и тяжелым псориазом с учетом индексов дерматологического статуса, качества жизни.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Понич Евгений Степанович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич В.П., Базеко Н.П. Псориаз. - М.- 2007.- 192с.

2. Аковбян В. А. с соавт. Применение кальципотриола в терапии псориаза // Вестник дерматологии и венерологии.- 2007. -№ 3.- С.45-46.

3. Бадокин В. В. Перспективы применения ингибиторов ФНО-а при псориазе и псориатическом артрите // Клиническая фармакология и терапия. 2005.- № 14.-С.76-80.

4. Бадокин В. В. Современная терапия псориатического артрита // Consilium Medicum.- 2005. -Т.7.- № 3.- С.24-31.

5. Бадокин ВВ, Корсакова ЮЛ. Оценка высоких доз метотрексата при псориатическом артрите. // Научно-практическая ревматология.- 2005;(3): 14-8.

6. Бакулев А.Л., Шагова Ю.В., Козлова И.В. Псориаз как системная патология // Саратовский научно-медицинский журнал.-2008.-Т.1.№19.- С.13-20.

7. Бакулев А.Л. Применение гепатопротекторов при псориазе: сравнительная клинико-лабораторная и ультрасонографическая оценка эффективности. // Вестник дерматологии и венерологии.- 2010.- № 1.-С.112-117.

8. Бакулев А.Л., Утц С.Р., Штода Ю.М. Комбинированная цитостатическая и ангиопротективная терапия больных псориазом. // Фарматека. -2015. -№1-15. -С.45-48.

9. Баткаев Э.А. К вопросу о патогенетических механизмах пролиферативных процессов при псориазе/ // Вестник последипломного медицинского образования. -2006. - № 2. - С.56-58.

10. Беляев Г. М. Псориаз. Псориатическая артропатия (этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика). М.: МЕД-пресс-информ. - 2005.- 272с.

11. Вавилов А.М., Самсонов В.А., Димант Л.Е. и др. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом // Вестн. дерматол. -2000;4:4-5.

12. Владимиров В.В. Светотерапия в лечении кожных болезней. // Les nouvelles esthetiques. Русскоеиздание.- 2003.- 2: 90-96.

13. Владимиров В.В. Современные методы лечения псориаза. // Дерматология, приложение к журналу «Consilium Medicum».2000. - С.23-26.

14. Владимиров В.В., Владимирова Е.В. Сравнительная эффективность узкополосной УФБ-терапии 311 нм при псориазе // Клин. дерматол. и венерол. - 2010. - № 3. - С. 82-86.

15. Владимирова И.С., Монахов К.Н. Возможности повышения эффективности комплексной терапии псориаза.//Вестник дерматологии и венерологии- 2010.,-№2., - С.58-63.

16. Волнухин В.А., Самсонов В.А., Кравцова И.В., и соавт. Эффективность лечения больных псориазом ПУВА-ваннами. // Вестн. дерматол. и венерол. -2006.- №5.- С.56-61.

17. Гиббс У. Инновации. Нанотела // «В мире науки».-2005.-№4. - С.45-46.

18. Голдберг Д.Д. Лазеро- и светолечение. - М.: Рид Элсивер, 2010. - 187с.

19. Довжанский, С.И., Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь.- Саратов, 1992. - Ч. 1, 2. - 175 с.

20. Довжанский С. И. Генетические и иммунологические факторы в патогенезе псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006.- № 1. -С.14-18.

21. Дубенский В.В., Редъко Р.В. Физиотерапия в дерматовенерологии: исторические аспекты и перспектива. // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - № 5. - С.33-38.

22. Жилова М.Б., Волнухин В.А., Дворников А.С. Клинические проявления фотоповреждения кожи при многокурсовой фототерапии больных псориазом. // Вестник дерматологии и венерологии.- 2014; 6: 114-120.

23. Жилова М.Б., Чикин В.В. Клиническая эффективность ротации методов фототерапии (ПУВА-терапия и УФВ-311) у больных со среднетяжелыми формами псориаза. // Вестн. дерматол. и венерол.- 2015.- №1. - С.67-75.

24. Жукова О. В., Круглова Л. С., Котенко К. В. Комбинированная фототерапия в лечении тяжелых форм псориаза. // Физиотерапевт.-2014.-№5, -С.42-50.

25. Жукова О.В., Круглова Л.С., Шарапова Е.Н. Сочетанная ультрафиолетовая терапия и метотрексат в лечении больных тяжелыми формами псориаза. // Клиническая дерматология и венерология.-2015.-№2.- С.66-74.

26. Знаменская Л.Ф., Мелехина Л.Е., Богданова Е.В., Минеева А.А. Заболеваемость и распространенность псориаза в Российской Федерации. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012; (5): 20-29.

27. Катунина O.P. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза // Вестник дерматологии; и венерологии. -2005.- № 1.-С.19 -22.

28. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. Под ред. А. А. Кубановой. М.: ДЭКС-Пресс.- 2010.- 428 с.

29. Коноваленко A.A. Состояние иммунной системы у больных осложненными формами псориаза.// Медицинская панорама.-2008. №2.-С.64-66.

30. Короткий, Н.Г. Первый опыт применения анти - ФНО-альфа (ремикейд) при лечении тяжело протекающего псориаза. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2003.-№ 4. - С. 35-36.

31. Корчажкина Н.Б, Финешина Е.И., Круглова Л.С. Локальные ПУВА - ванны в лечении псориатического поражения ногтей. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.-2010.-№.-2.-С.23-26.

32. Кочергин Н.Г. Циклоспорин в дерматологии. // Вестник дерматологии и венерологии.- 1992, 8: С.19-24.

33. Кочергин Н. Г. Итоги работы Первой всемирной конференции по псориазу и псориатическому артриту // Русский медицинский журнал. Дерматология. -2006.- Т.14: №15.- С.1151-1155.

34. Кочергин Н.Г. Псориаз: коморбидности и комедикации // Врач. 2009. - № 5. -С.15-20.

35. Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М. Современная иммуннотропная терапия рефрактерных дерматозов // М.: Изд-во «Триада».- 2004. -С.9-45.

36. Кочергин, Н.Г., Кондрашев Г.В., Румянцев Е.Е. Опыт применения инфликсимаба при псориазе // Тез. науч. тр. 1 Рос. конгр. дерматовенерологов. СПб.,- 2003. - С. 54-55.

37. Кочергин Н.Г., Потекаев Н.Н., Смирнова Л.М. и др. Наш первый опыт применения адалимумаба при псориазе // Рос. журнал кожных и венерических болезней.- 2012. -№ 5. С. 37-41.

38. Коротаева Т. В. Стандарты терапии псориатического артрита // Научно-практическая ревматология. -2009.- № 3.- С. 29-38.

39. Коротаева Т. В. Лефлуномид в терапии псориатического артрита (ПсА) // Фарматека. 2007. № 6. С. 24-28.

40. Коротаева Т.В., Насонов Е.Л., Молочков В.А. Использование метотрексата в лечении псориаза и псориатического артрита. // Современная ревматология. -2013; 7(2):45-52.

41. Кравцова И. В. Лечение больных ладонно-подошвенным псориазом локальными ПУВА-ваннами. // Клин. дерматол. венерол. - 2007. - №2. - С.67-70.

42. Круглова Л.С. Применение наружного средства "Дайвонекс" в сочетании с фототерапией при лечении псориаза. // Русский медицинский журнал. -2002.-том10.-№4.-С.- 216-217.

43. Круглова Л.С., Жукова О.В., Шарапова Е.Н. Оценка эффективности и безопасности применения малых доз метотрексата и УФВ 311нм у пациентов с распространенным псориазом. // Клиническая дерматология и венерология. -2013.- №3- С.72-79.

44. Круглова Л.С., Перминова М.А., Шаблий Р.А. Комбинированный фармако-физиотерапевтический метод терапии псориаза. // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии» .-2012.-С.41 -44.

45. Круглова Л.С., Понич Е.С. Применение узкополосной фототерапии у пациентов, получающих биологическую терапию. // Вестник Последипломного медицинского образования.- 2015.-№4.-С.83-84.

46. Круглова Л.С., Понич Е.С. К вопросу об «эффекте ускользания» при применении биологических препаратов. // Вестник Последипломного медицинского образования.- 2015.-№4.-С.82-83.

47. Круглова Л.С., Понич Е.С., Бабушкин А.М. Комбинированное применение устекинумаба и узкополосной фототерапии в лечении тяжелых форм псориаза. Саратовский научно-медицинский Журнал. - 2015. - Том 11(3).-Приложение (Дерматовенерология).- С. 385-389.

48. Круглова Л.С., Понич Е.С., Михайлова А.А. Применение метотрексата и УФВ 311нм фототерапии у пациентов с тяжелыми формами псориаза, получающих биологическую терапию. // Кремлевская медицина.-2016.-№4.-С.55-62.

49. Кубанов А.А., Бакулев А.Л., Фитилева Т.В., Новодережкина В.Е., Gilloteau I, Tian H, Howe T, Pietri G. Бремя заболевания и особенности лечения псориаза в России: опрос пациентов и врачей, проведенный в условиях реальной практики. // Вестник дерматологии и венерологии-2017.-№6.-С.4-10.

50. Кубанова А.А. Динамика трансформирующего фактора роста бета при УФ -терапии с длиной волны 311 нм у больных псориазом. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - № 5. - С.53-55.

51. Кубанова A.A. Псориаз. Клинические рекомендации / под ред. A.A. Кубановой; Российское общество дерматовенерологов. М.: ДЭКС -Пресс.-2008.- 56с.

52. Кубанова A.A., Мартынов А.А. Концепция и определение качества жизни больных в дерматовенерологии. // Вестник дерматологии.и венерологии. -2004.- № 4. - С.16-19.

53. Кубанова A. A. с соавт. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. № 1. С. 35-47.

54. Кубанова, А.А., Жилова М.Б., Резайкина А.А. Эффективность применения неотигазона в терапии больных с тяжелыми формами псориаза. // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. - № 3. - С.54-56.

55. Кунгуров Н. В. и соавт. Генетические факторы этиологии и патогенеза псориаза // Вестник дерматологии и венерологии.- 2011.-№1.-С.23-27.

56. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия — новое направление в лечении псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. -2008.-№2. - С.18-22.

57. Мельников А. Б. Псориатический артрит: клиническая картина, диагностика и терапия // Клиническая дерматология и венерология.- 2010.- №5.- С.17-24.

58. Мишина О. С., Дворников А. С., Донцова Е. В. Анализ заболеваемости псориазом и псориатическим артритом в Российской Федерации за 2009-2011 гг. // Доктор. Ру.-2013.-№ 4.-С.34-42.

59. Молочков А.В., Бадокин В.В., Альбанова В.И., Волнухин В.А. Псориаз и псориатический артрит. -М.- КМК.-2007.-217с.

60. Мордовцев В.Н. Псориаз. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. - М.: Медицина.- 1995. - Т.2. - С.179-230.

61. Мордовцев В.Н., Бутов Ю.С., Мордовцева В.В. Псориаз. В кн.: Клиническая дерматология: в 2 т. / под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова - М.: ГЭОТАР-Медиа.- 2009. - т.2., С.212-233.

62. Намазова-Баранова Л.С., Мурашкин Н.Н., Амбарчян Э.Т., Материкин А.И. Системная терапия псориаза в детском возрасте (ЧАСТЬ I). Вестник дерматологии и венерологии. //2017;(4):74-81.

63. Насонов Е.Л. Ревматология: клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 752 с.

64. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухолей-альфа — новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // РМЖ. -2000. -Т.8.-№ 17.- С.718-22.

65. Насонов Е.Л. Метотрексат. Перспективы применения в медицине. Москва: Филоматис.- 2005.-196с.

66. Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А. Иммунохимические исследования при псориазе // Вестн. дерматол. и венерол. - 2003. -№ З.-С. 2628.

67. Новиков А.И., Охлопков В.А., Городилов Р.В., Коновалов А.В. Комбинированная терапия больных псориазом // Качество жизни. Медицина. -2005. - № 4. - С.83-84.

68. Олисова О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом. // Русский медицинский журнал.- 2004.- Т. 12:4 (204): 182-185.

69. Олисова О.Ю. Псориаз: эпидемиология, патогенез, лечение // Consilium medicum. -2010.- № 5.-С.12-18.

70. Олисова О.Ю. Циклоспорин А в дерматологической практике // Фарматека. 2008. №19 (173). С.74-78.

71. Олисова О.Ю., Владимиров В.В., Смирнов К.В. и др. Сравнительная эффективность узкополосной УФБ-терапии 311 нм при псориазе. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2011; 1: 36-40.

72. Олисова О.Ю., Пинсон И.Я. Фототерапия псориаза. // Лечаший врач.-2012.-№6.-С.34-45.

73. Пирузян А.Л. Метаболическая и генетическая паспортизация человека для ранней диагностики и индивидуализированной фармакотерапии псориаза. // Автореферат диссертации.- М.- 2005.-50с.

74. Пирузян А. Л. Молекулярная генетика псориаза // Вестник РАМН.- 2006. № 3. С.33-43.

75. Пирузян Е.В., Тогоева Л.Т., Аветикян С.С. и др. Этапы наружной терапии разных форм псориаза // Клиническая дерматология и венерология.- 2007. -№ 2. -С.71-74.

76. Понич Е.С. К вопросу об «эффекте ускользания» при применении биологических препаратов у больных тяжелыми формами псориаза. // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2016.- №2,- С.103-104.

77. Понич Е.С. Комбинированное применение узкополосной средневолновой фототерапии у пациентов получающих биологическую терапию. // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2016.- №2, С.104-105.

78. Понич Е.С., Круглова Л.С. Вопрос «ускользания эффекта» биологической терапии у больных псориазом и эффективность комбинированного применения фотодинамической терапии. // Физиотерапевт.-2015.-№5.-С.68-75.

79. Понич Е.С., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б. Фотодинамическая и системная биологическая терапия тяжелых форм псориаза. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2015.-№6.-С.17-21.

80. Понич Е.С., Соколовский Е.В. Фототерапевтические технологии в лечении больных тяжелым псориазом на фоне применения блокаторов ФНО—а. //Физиотерапевт.-2016.-№5.-С.14-19.

81. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Псориатическая болезнь.-М.-ГЭОТАР -2014. -276с.

82. Самсонов В.А. Особенности выбора и результаты применения сандиммун неорала при псориазе. Современная иммуносупрессивная терапия тяжелых дерматозов. // Москва, 2001(4): С.1-4.

83. Самсонов В.А. Псориаз. // Медицина для всех. - 2001,-№2.- С.9-12.

84. Самцов А.В., Барбинов В.В. Этиология и патогенез псориаза // Дерматовенерология: учебник для медицинских вузов. -СПб.: СпецЛит.- 2008. - 352с.: ил.

85. Серов Д.Н., Круглова Л.С., Понич Е.С. Эффектвиность УФВ 311нм - терапии и циклоспорина у пациентов с недостаточным ответом на блокаторы ФНОа. // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация.-2016.-№6.- С.310-314.

86. Скрипкин Ю.К., Богуш П.Г., Круглова Л.С., Дворников А.С. Новые возможности наружной терапии псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. -2006.- № 3.- С.33-37.

87. Соколовский Е.В, Круглова Л.С, Понич Е.С. «Болевые» точки системной терапии биологическими препаратами при псориазе. // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2015.- №5,- С.42-51.

88. Соколовский Е.В., Понич Е.С., Круглова Л.С. Методы фототерапии в рекомендациях по ведению пациентов с тяжелыми формами псориаза. // Физиотерапевт. -2016. -№2. - С.40-46.

89. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии//Российский онкологический журнал. - 2008.- Т.4,№.4. - С.52-59. Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия - обоснование применения и возможности в онкологии// Фотодинамиченская терапия и фотодиагностика. - 2014. - №1. - С.3-7.

90. Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты. // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 11. - С.15-19.

91. Хайрутдинов В.Р., Имянитов Е.Н., Самцов А.В. Зависимость эффекта лечения УФ - облучением у больных псориазом от Arg/Pro 108 полиморфизма гена р53 / // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - №2. - С.21-24.

92. Хобейш М.М., Монахов К.Н., Соколовский Е.В. Сандиммун при псориазе. // Журнал дерматовенерологии и косметологии,.-1998, (1): С.40-49.

93. Хобейш М.М., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В. Псориаз. Современные методы лечения. В кн: Пузырные дерматозы. Псориаз. Современные методы лечения. Ст-Петербург: Сотис.- 1999: С.70-134.

94. Шостак Н. А. Псориатический артрит: новые подходы к лечению // Клиницист.- 2008.- № 2.- С.41-45.

95. Штода Ю.М. О коррекции нарушений ангиогенеза и гемостаза у больных псориазом в процессе цитостатической терапии // Практическая медицина -дерматовенерология. - 2014. - №8(84). - С.66-68.

96. Штода Ю.М., Слесаренко Н.А., Родионова Т.И. и соавт. Некоторые аспекты общности патогенеза сахарного диабета 2 типа и псориаза // Фундаментальные исследования. - 2014. -№4(3). - С.647-654.

97. Юсупова Л. А., Филатова М. А. Современное состояние проблемы псориатического артрита // Практическая медицина.- 2013.- № 3.- С.24-28.

98. Abels C. Targeting of the vascular system of solid tumours by photodynamic therapy (PDT). // Photochem Photobiol Sci.- 2004;3(8): 765-771.

99. About Psoriasis. International Federation of Psoriasis Associations. Available at: http://www.ifpa-pso.org/web/page.aspx?refid=47. Accessed on 30 Oct 2015.

100. Abrams JR, Lebwohl MG, Guzzo CA, Jegasothy BV, Goldfarb MT, Goffe BS, et al. CTLA4Ig-mediated blockade of T-cell costimulation in patients with psoriasis vulgaris. //J Clin Invest.- 1999;103:1243-52.

101. Abuabara K, Azfar RS, Shin DB, Neimann AL, Troxel AB, Gelfand JM. Cause-specific mortality in patients with severe psoriasis: a population-based cohort study in the U.K. // Br J Dermatol. -2010; 163(3):586-92.

102. Allen MH, Ameen H, Veal C, et al. The major psoriasis susceptibility locus PSORS1 is not a risk factor for late-onset psoriasis. //J Invest Dermatol.-2005;124:103-6.

103. Amatya B, Wennersten G, Nordlind K. Patients' perspective of pruritus in chronic plaque psoriasis: a questionnaire-based study. // J Eur Acad Dermatol Venereol.-2008l;22(7):822-6.

104. American Academy of Dermatology Work, G., A. Menter, N.J. Korman, C.A. Elmets, et al., Guidelines of care for the management ofpsoriasis and psoriatic arthritis: section 6. Guidelines of care for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis: case-based presentations and evidence-based conclusions. // J Am Acad Dermatol.- 2011. 65: P.137-74.

105. Apte SS. A disintegrin-like and metalloprotease (reprolysin-type) with thrombospondin type 1 motif (ADAMTS) superfamily: functions and mechanisms. // J Biol Chem.- 2009;284:31493-7.

106. Arakawa A, Siewert K, Stohr J, Besgen P, Kim SM, Ruhl G, et al. Melanocyte antigen triggers autoimmunity in human psoriasis. // J Exp Med.- 2015;212:2203-12.

107. Armstrong AW, Robertson AD, Wu J, Schupp C, Lebwohl MG. Undertreatment, treatment trends, and treatment dissatisfaction among patients with psoriasis and psoriatic arthritis in the United States: findings from the National Psoriasis Foundation surveys, 2003-2011. // JAMA Dermatol. 2013;149:1180-1185.

108. Armstrong, A.W., et al., Quality of life and work productivity impairment among psoriasis patients: Findings from the National Psoriasis Foundation survey data 2003-2011. PloS one.- 2012. 7(12): p. e52935.

109. Asawanonda P, Nateetongrungsak Y. Methotrexate plus narrowband UVB phototherapy versus narrowband UVB phototherapy alone in the treatment of plaque-type psoriasis: a randomized, placebo-controlled study. // J Am Acad Dermatol.- 2006;54:1013-8.

110. Ashcroft DM, Li Wan Po A, Williams HC, Griffiths CE. Combination regimens of topical calcipotriene in chronic plaque psoriasis: systematic review of efficacy and tolerability. // Arch Dermatol.- 2000;136:1536-43.

111. Augustin M, Glaeske G, Radtke M, Christophers E, Reich K, Schaefer I. Epidemiology and comorbidity of psoriasis in children. // Br J Dermatol. 2010; 162:633-6.

112. Augustin M, Radtke MA, Glaeske G, Reich K, Christophers E, Schaefer I et al. Epidemiology and Comorbidity in Children with Psoriasis and Atopic Eczema. Dermatology. 2015;231(1):35-40.

113. Austin LM, Ozawa M, Kikuchi T, et al. The majority of epidermal T cells in Psoriasis vulgaris lesions can produce type 1 cytokines, interferon-gamma, interleukin-2, and tumor necrosis factor-alpha, defining TC1 (cytotoxic T lymphocyte) and TH1 effector populations: a type 1 differentiation bias is also measured in circulating blood T cells in psoriatic patients. //J Invest Dermatol 1999; 113(5):752-59.

114. Azfar R.S., Gelfand J.M. Psoriasis and metabolic disease: epidemiologyand pathophysiology. // Curr Opin Rheumatol.- 2008; 20:416-22.

115. Bader HL, Wang LW, Ho JC, Tran T, Holden P, Fitzgerald J, et al. A disintegrinlike and metalloprotease domain containing thrombospondin type 1 motiflike 5 (ADAMTSL5) is a novel fibrillin-1-, fibrillin-2-, and heparin-binding member of the ADAMTS superfamily containing a netrin-like module. //Matrix Biol.-2012;31: 398-411.

116. Bagel J. Adalimumab plus narrowband ultraviolet B light phototherapy for the treatment of moderate to severe psoriasis. //J Drugs Dermatol.-2011;10(4):366-71.

117. Baker C, Mack A, Cooper A, et al. Treatment goals for moderate to severe psoriasis: an Australian consensus. //Australas J Dermatol.- 2013; 54: 148-154.

118. Balato A., Schiattarella M., Di Caprio R., Lembo S., et al. Effects of adalimumab therapy in adult subjects with moderate-to-severe psoriasis on Th17 pathway. // J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2014. 28: p. 1016-24.

119. Bansback N, Sizto S, Sun H et al. Efficacy of systemic treatments for moderate to severe plaque psoriasis: systematic review and meta-analysis. // Dermatology.- 2009; 219:209-18.

120. Bartelds GM, Wijbrandts CA, Nurmohamed MT, Stapel S, Lems WF, Aarden L, Dijkmans BA, Tak PP, Wolbink GJ. Antiinfliximab and anti-adalimumab antibodies in relation to response to adalimumab in infliximab switchers and anti-tumour necrosis factor naive patients: a cohort study. //Ann Rheum Dis.-2010.- 69(5):817-821.

121. Bath-Hextall FJ, Matin RN, Wilkinson D, Leonardi-Bee J. Interventions for cutaneous Bowen's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013;6:CD007281.

122. Bewley A, Burrage D.M., Ersser S. J., Hansen M., Ward C. Identifying individual psychosocial and adherence support needs in patients with psoriasis: a multinational two-stage qualitative and quantitative study // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014; 28:763-770.

123. Bianchi L, Papoutsaki M, Giunta A et al. Infliximab therapy in plaque-type and arthropathic psoriasis: a long-term observation. //Br J Dermatol.- 2006; 154 [Abstract P-81].

124. Bissonnette R., Tremblay J., Juzenes P. Systemic photodynamic therapy of psoriatic plaques. // J Invest Dermatol 2002.-Vol. 119, №1.-P.77-83.

125. Blauvelt A, Papp KA, Griffiths CE, Randazzo B, Wasfi Y, Shen YK, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the continuous treatment of patients with moderate to severe psoriasis: results from the phase III, double-blinded, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 1 trial. //J Am Acad Dermatol.- 2017;76: 405-17.

126. Boehncke W.H., Elshorst-Schmidt T., Kaufmann R. Systemic photodynamic therapy is a safe and effective treatment for psoriasis. // Arch Dermatol Feb 2000;136(2):271-2.

127. Boehncke W.H., Konig K., Kaufmann R., et al. Photodynamic therapy in psoriasis: suppression of cytokine production in vitro and recording of fluorescence modification during treatment in vivo. // Archives of Dermatological Research.-1994;286:300-303.

128. Boisnic S., Branchet-Gumila M., Merial-Kieny C. et al. Efficacy of sunscreens containing pre-tocopheryl in a surviving human skin model submitted to UVA and B radiation. // Skin Pharmachol Physiol 2005.-Vol. 18.-P.201-208.

129. Bonifacio KM, Kunjravia N, Krueger JG, Fuentes-Duculan J. Cutaneous expression of a disintegrin-like and metalloprotease domain containing thrombospondin type 1 motif-like 5 (ADAMTSL5) in psoriasis goes beyond melanocytes. //J Pigment Disord.- 2016;84:31493-7.

130. Bos JD, Hagenaars C, Das PK, Krieg SR, Voorn WJ, Kapsenberg ML. Predominance of "memory" T cells (CD41, CDw291) over ''naive'' T cells (CD41, CD45R1) in both normal and diseased human skin. //Arch Dermatol Res.- 1989; 281:24-30.

131. Bos JD, Hulsebosch HJ, Krieg SR, Bakker PM, Cormane RH. Immunocompetent cells in psoriasis. In situ immunophenotyping by monoclonal antibodies. // Arch Dermatol Res.- 1983; 275:181-9.

132. Bowcock AM, Krueger JG. Getting under the skin: the immunogenetics of psoriasis. Nat Rev Immunol 2005;5: 699-711.

133. Bracke S, Lambert J. Viewpoint on handling anti-TNF failure in psoriasis. //Arch Dermatol Res.-2013; 305: 945- 950.

134. Brandrup F, Holm N, Grunnet N, Henningsen K, Hansen HE. Psoriasis in monozygotic twins: variations in expression in individuals with identical genetic constitution. // Acta Derm Venereol.- 1982; 62:229-36.

135. Brazzelli V., Barbagallo T., Prestinari F. Evaluation of different phototherapy in severe psoriasis and atopic dermatitis: preliminary results. // Photodermatol Photoimmunol Photomed 2006-Vol.22., №4.-P.211-213.

136. Brezinski EA, Armstrong AW. Strategies to maximize treatment success in moderate to severe psoriasis: establishing treatment goals and tailoring of biologic therapies. // Semin Cutan Med Surg.- 2014; 33: 91-97.

137. Brezinski EA, Dhillon JS, Armstrong AW. Economic burden of psoriasis in the United States: a systematic review. //JAMA Dermatol.- 2015; 151:651-8.

138. Bryld LE, Jemec GB. Photodynamic therapy in a series of rosacea patients. // J Eur Acad Dermatol Venereol. -2007;21(9):1199-1202.

139. Burness C.B., McKeage K. Adalimumab: A Review in Chronic Plaque Psoriasis. //Drugs.- 2015. 75: p. 2119-30.

140. Calzavara-Pinton PG, Rossi MT, Sala R; Italian Group For Photodynamic Therapy. A retrospective analysis of real-life practice of off-label photodynamic therapy using methyl aminolevulinate (MAL-PDT) in 20 Italian dermatology departments. Part 2:

Oncologic and infectious indications. //Photochem Photobiol Sci.- 2013;12(1): 158— 165.

141. Camp RDR. Updates from the Third International Congress on Psoriasis: From Gene to Clinic, The Royal College of Physicians, London, U.K., 21-23 November 2002. // Br J Dermatol 2003.-148:878-84.

142. Campalani E, Arenas M, Marinaki AM et al. A pharmacogenetic study of methotrexate and polymorphisms of folate and pyrimidine metabolism in psoriasis. // Br J Dermatol.- 2006; 154 [Abstract FC-05.].

143. Campalani E., Arenas M., Marinaki A.M., Lewis C.M. et al., Polymorphisms in folate, pyrimidine, and purine metabolism are associated with efficacy and toxicity of methotrexate in psoriasis. // J Invest Dermatol.- 2007. 127: p. 1860-7.

144. Capon F., Burden D., Trembath R.C., Barker J.N. Psoriasis and other complex trait dermatoses: from loci to functional pathways. //J Invest Dermatol.- 2012;132:915-922.

145. Chan, E.S., P. Fernandez, and B.N. Cronstein, Methotrexate in rheumatoid arthritis. // Expert Rev Clin Immunol,- 2007. 3: p. 27-33.

146. Chandran V., Raychaudhuri SP. Geoepidemiology and environmental factors of psoriasis and psoriatic arthritis. // J. Autoimmun. -2010. Vol. 34. N 3. P. 314-321.

147. Chang JC, Smith LR, Froning KJ, Schwabe BJ, Laxer JA, Caralli LL, et al. CD81 T cells in psoriatic lesions preferentially use T-cell receptor V beta 3 and/or V beta 13.1 genes. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1994; 91:9282-6.

148. Chaudhari U, Romano P, Mulcahy LD et al. Early report Efficacy and safety of infliximab monotherapy for plaque-type psoriasis: a randomised trial. // Lancet.-2001; 357:1842-7.

149. Chen G-Y, Cheng Y-W, Wang C-Y, Hsu T-J, Hsu MM-L, Yang P-T et al. Prevalence of skin diseases among schoolchildren in Magong, Penghu, Taiwan: a community-based clinical survey. // J Formos Med Assoc. -2008;107(1):21-9.

150. Cheung KL, Jarrett R, Subramaniam S, Salimi M, Gutowska-Owsiak D, Chen YL, et al. Psoriatic T cells recognize neolipid antigens generated by mast cell phospholipase delivered by exosomes and presented by CD1a. // J Exp Med.-2016;213:2399-412.

151. Chiba H, Michibata H, Wakimoto K, Seishima M, Kawasaki S, Okubo K, et al. Cloning of a gene for a novel epithelium-specific cytosolic phospholipase A2, cPLA2delta, induced in psoriatic skin. //J Biol Chem 2004; 279:12890-7.

152. Chiricozzi A, Guttman-Yassky E, Suarez-Farinas M, Nograles KE, Tian S, Cardinale I, et al. Integrative responses to IL-17 and TNF-alpha in human keratinocytes account for key inflammatory pathogenic circuits in psoriasis. // J Invest Dermatol.- 2011;131:677-87.

153. Cho KA, Suh JW, Lee KH, Kang JL, Woo SY. IL-17 and IL-22 enhance skin inflammation by stimulating the secretion of IL-1beta by keratinocytes via the ROS-NLRP3-caspase-1 pathway. // Int Immunol.- 2012; 24:147-58.

154. Choi HK, Hernán MA, Seeger JD, Robins JM, Wolfe F. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study. // Lancet.- 2002;359:1173-1177.

155. Christophers E., Mrowietz U., Henneicke H.-H., Farber L., Welzel D. Cyclosporine in psoriasis: a multicenter dose-finding study in severe plaque psoriasis.// Journal of the American Academy of Dermatology,.-1992.-vol. 26, no. 1, pp. 86-90.

156. Claes C, Kulp W, Greiner W, et al. Therapy of moderate and severe psoriasis. // GMS Health Technol Assess.- 2006; 2: Doc07.

157. Clemmensen A, Spon M, Skov L, et al. Responses to ustekinumab in the anti-TNF agent-naive vs. anti-TNF agentexposed patients with psoriasis vulgaris. //J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2011; 25: 1037-1040.

158. Cohen AD, Bonneh DY, Reuveni H, Vardy DA, Naggan L, Halevy S. Drug exposure and psoriasis vulgaris: case-control and case-crossover studies. // Acta Derm Venereol.- 2005;85:299-303.

159. Conrad C, Tonel G, Nestle FO. An essential functional role for epidermal T cells in the development of psoriasis. //Br J Dermatol.- 2006; 154 [Abstract FC-16].

160. Conway, Pete-Currie, Craig J. Descriptive epidemiology of hospitalisation for psoriasis. // Current Medical Research and 0pinion.-2008; 24, 12; ProQuest Centralpg. 3487.

161. Cronstein, B.N., Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis. //Pharmacol Rev.-2005. 57: p. 163-72.

162. Danielsen K, Olsen AO, Wilsgaard T, Furberg AS. Is the prevalence of psoriasis increasing? A 30-year follow-up of a population-based cohort. // Br J Dermatol.-2013;168:1303-10.

163. Davidovici BB, Sattar N, Prinz J, Puig L, Emery P, Barker JN, van de Kerkhof P, Stähle M, Nestle FO, Girolomoni G, Krueger JG. Psoriasis and systemic

inflammatory diseases: potential mechanistic links between skin disease and co-morbid conditions. //J Invest Dermatol.- 2010;130:1785-1796.

164. Dawe R.S., Cameron H., Yule S.,et al.UVB-phototherapy clears psoriasis through local effects. // Arch Dermatol 2002 Aug; 138 (8): 1071-6.

165. Debbaneh M, Millsop JW, Bhatia BK, Koo J, Liao W. Diet and psoriasis, part I: Impact of weight loss interventions. // J Am Acad Dermatol.- 2014;71(1): 133-40.

166. De Rie M.A., Out T.A., Bos J.D. Low-dose narrowband UVB phototherapy combined with topical therapy is effective in psoriasis and does not inhibit systemic T-cell activation. // Dermatology 1998; 196 (4):412-7.

167. De Simone C, Amerio P, Amoruso G, et al. Immunogenicity of anti-Tna therapy in psoriasis: a clinical issue? // Expert Opin Biol Ther.- 2013; 13: 1673-1682.

168. de Wit J, Al-Mossawi MH, Huhn MH, Arancibia-Carcamo CV, Doig K, Kendrick B, et al. ROR - gammat inhibitors suppress T(H)17 responses in inflammatory arthritis and inflammatory bowel disease. // J Allergy Clin Immunol.- 2016;137:960-3.

169. Dias S, Welton NJ, Sutton AJ, et al. NICE DSU Technical Support Document 1: Introduction to evidence synthesis for decision making.-2013.- [WWW document URL http://www.nicedsu.org.uk/TSD1%20Introduction.final.08.05.12.pdf [accessed on 19 August 2015].

170. Ding X, Wang T, Shen Y, Wang X, Zhou C, Tian S et al. Prevalence of psoriasis in China: a population-based study in six cities. // Eur J Dermatol. -2012; 22(5):663-7.

171. Downs AM. Observational case series on a group of patients with severe psoriasis who failed to respond to antitumour necrosis factor a biologics and switched to ustekinumab. //Br J Dermatol.- 2010; 163: 433-434.

172. Dubertret L., Mrowietz U., Ranki A. et al. European patient perspectives on the impact of psoriasis : the EUROPSO patient membership survey. // Br J Dermatol.-2006; 155: 729-736.

173. Eedy DJ, Burrows D, Bridges JM, Jones FG. Clearance of severe psoriasis after allogenic bone marrow transplantation. // BMJ.- 1990; 300:908.

174. Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs methotrexate vs placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). // Br J Dermatol.-2008; 158, pp. 558-56638.

175. Ehrlich A., Koch T., Amin B. et al. Development and reliability testing of a standardized questionnaire to assess psoriasis phenotype. // J Am Acad Dermatol 2006; 54:987.31-14.

176. Elder JT. Genome-wide association scan yields new insights into the immunopathogenesis of psoriasis. //Genes Immun.- 2009;10:201-209.

177. Ellis C.N., Fradin M. S., Messana J. M. et al. Cyclosporine for plaque-type psoriasis. Results of a multidose, double-blind trial. // New England Journal of Medicine.-1991.- vol. 324, no. 5, pp. 277-284.

178. Ellis CN, Gorsulowsky DC, Hamilton TA, Billings JK, Brown MD, Headington JT, et al. Cyclosporine improves psoriasis in a double-blind study. // JAMA.- 1986; 256:3110-6.

179. Escande H, Livideanu CB, Steiner A, et al. Incidence and risk factors for treatment failure with infliximab in psoriasis. // J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2013; 27: 1323-1324.

180. Espinoza L.R., Cuellar M.L. Psoriatic arthritis: Management. In: J.H. Klippel, P.A. Dieppe (Eds). //Rheumatology. Mosby.- 1998;6:23-6.

181. Esposito M, Gisondi P, Cassano N, et al. Survival rate of antitumour necrosis factor-a treatments for psoriasis in routine dermatological practice: a multicentre observational study. //Br J Dermatol.- 2013; 169: 666-672.

182. Ettehadi P, Greaves MW, Wallach D, et al. Elevated tumour necrosis factor-alpha (TNF-ant^alpha) biological activity in psoriatic skin lesions. //Clin Exp Immunol 1994; 96(1): 146-51.

183. European S3-Guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris. Update 2015. EDF in cooperation with EADV and IPC. Available at: http://www.euroderm.org/edf/index.php/edf-guidelines/category/5-guidelines miscellaneous [Accessed on 19 Aug 2017].

184. European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Guideline on Clinical Investigation of Medicinal Products Indicated for the Treatment of Psoriasis. 2004. Available at: http://www. ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/ WC 500003329.pdf.

185. Eyerich S, Eyerich K, Pennino D, Carbone T, Nasorri F, Pallotta S, et al. Th22 cells represent a distinct human T cell subset involved in epidermal immunity and remodeling. // J Clin Invest.- 2009; 119:3573-85.

186. Faerber L., Braeutigam M., Weidinger G. et al. Cyclosporine in severe psoriasis: results of a meta-analysis in 579 patients. // American Journal of Clinical Dermatology.-2001.- vol. 2, no. 1, pp. 41-47.

187. Farber EM, Nall ML, Watson W. Natural history of psoriasis in 61 twin pairs. //Arch Dermatol.- 1974;109:207-11.

188. Ferrándiz C, Bordas X, García-Patos V, Puig S, Pujol R, Smandía A. Prevalence of psoriasis in Spain (Epiderma Project: phase I). // J Eur Acad.- Dermatol Venereol. 2001;15(1):20-3.

189. Ferrándiz C, Carrascosa JM, Toro M. Prevalence of psoriasis in Spain in the age of biologies. // Actas DermoSifiliográficas.-2014;105(5):504-9.

190. Ferrandiz C., Pujol R.M., Garcia-Patos V. et al. Psoriasis in early and late onset: a clinical and epidemiology study in Spain. // J Acad Dermatol.- 2002. - Vol.46. -P.867-873.

191. Flytstrom I., Stenberg B., Svensson Á. Methotrexate versus ciclosporin in psoriasis: effectiveness, quality of life and safety. A randomized controlled trial. //British Journal of Dermatology. -2008.- vol. 158, no. 1, pp. 116-121.

192. Fonseca E, Iglesias R, Paradela S, et al. Efficacy and safety of adalimumab in psoriatic patients previously treated with etanercept in a real-world setting. // J Dermatolog Treat.- 2014: 1-6.

193. Fuentes-Duculan J, Bonifacio KM, Hawkes JE, Kunjravia N, Cueto I, Li X, et al. Autoantigens ADAMTSL5 and LL37 are significantly upregulated in active Psoriasis and localized with keratinocytes, dendritic cells and other leukocytes. // Exp Dermatol.- 2017; 43:1493-7.

194. Fuji R, Mould JF J, Tang B, Brandt H, Pomerantz D, Chapnick J et al. Burden of disease in patients with diagnosed psoriasis in Brazil: results from 2011 national health and wellness survey (NHWS). //Value Health. -2012;15(4):A107.

195. Gagliani N, Amezcua Vesely MC, Iseppon A, Brockmann L, Xu H, Palm NW, et al. Th17 cells transdifferentiate into regulatory T cells during resolution of inflammation. //Nature.- 2015;5 23:221-5.

196. Ganguly D, Chamilos G, Lande R, Gregorio J, Meller S, Facchinetti V, et al. SelfRNA-antimicrobial peptide complexes activate human dendritic cells through TLR7 and TLR8. //J Exp Med.- 2009;206:1983-94.

197. Gelfand J.M., Stern R.S., Nijsten T.et al. The prevalence of psoriasis in African Americans: results from apopulation-based study. // J Am Acad Dermatol.-2005;52:23-6.

198. Gelfand JM, Shin DB, Neimann AL, Wang X, Margolis DJ, Troxel AB. The risk of lymphoma in patients with psoriasis. J Invest Dermatol 2006;126:2194-201.

199. Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD, Kurd SK, Shin DB, Wang X, et al. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. // Arch Dermatol.- 2007; 143:1493-9.

200. Gerdes S, Zahl VA, Knopf H, Weichenthal M, Mrowietz U. Comedication related to comorbidities: a study in 1203 hospitalized patients with severe psoriasis. Br J Dermatol.- 2008; 159:1116-1123.

201. Ghoreschi K, Laurence A, Yang XP, Tato CM, McGeachy MJ, Konkel JE, et al. Generation of pathogenic T(H)17 cells in the absence of TGF-beta signalling. //Nature .-2010; 467:967-71.

202. Gisondi P, Tessari G, Conti A, et al. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a hospital-based case-control study. //Br J Dermatol.- 2007; 157:6873.

203. Glenny AM, Altman DG, Song F. Indirect comparisons of competing interventions. // Health Technol Assess 2005; 9:1-134.

204. Glickman FS. Lepra, psora, psoriasis. // J Am Acad Dermatol.- 1986 May;14(5 Pt 1):863-6.

205. Global report on psoriasis. WHO 2016. // Retrieved from WHO website: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/204417/1/9789241565189_eng.pdf.

206. Goeckerman W. Treatment of psoriasis. // Northwest Med 1925; 24:229-31.

207. Goktas E., Aydin F., Senturk N. et al. Mechanism of ultraviolet (UV) B and UVA phototherapy. // J EADV 2006.-Vol. 20.-№5.-P.553-557.

208. Gold M, Bridges TM, Bradshaw VL, Boring M. ALA-PDT and blue light therapy for hidradenitis suppurativa. // J Drugs Dermatol. 2004;3(Suppl 1):S32-S35.

209. Goldminz A.M., Suarez-Farinas M., Wang A.C., Dumont N., et al., CCL20 and IL22 Messenger RNA Expression After Adalimumab vs Methotrexate Treatment of Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. // JAMA Dermatol.- 2015. 151: p. 837-46.

210. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, Langley RG, Luger T, Ohtsuki M, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. //N Engl J Med.- 2016; 375:345-56.

211. Gordon KB, Langley RG, Leonardi C et al. Clinical response to adalimumab treatment in patients with moderate to severe psoriasis: double-blind, randomized controlled trial and open-label extension study. // J Am Acad Dermatol.-2006; 55:598-606.

212. Gottlieb A.B., Chamian F., Masud S., Cardinale I., et al. TNF inhibition rapidly down- regulates multiple proinflammatory pathways in psoriasis plaques. //J Immunol.- 2005. 175: p. 2721-9.

213. Gottlieb AB, Chao C, Dann F. Psoriasis comorbidities. // J Dermatolog Treat.-2008;19(1): 5-21.

214. Gottlieb AB, Evans R, Li S et al. Infliximab induction therapy for patients with severe plaque-type psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // J Am Acad Dermatol.- 2004; 51:534-42.

215. Gottlieb AB, Matheson RT, Lowe N, et al. A randomized trial of etanercept as monotherapy for psoriasis. // Archives of Dermatology.- 2003; 139(12): 1627-32; discussion 1632.

216. Gottlieb SL, Gilleaudeau P, Johnson R, Estes L, Woodworth TG, Gottlieb AB, et al. Response of psoriasis to a lymphocyte-selective toxin (DAB389IL-2) suggests a primary immune, but not keratinocyte, pathogenic basis. //Nat Med.- 1995; 1:442-7.

217. Griffiths CE, Barker JN. Pathogenesis and clinical features of psoriasis. // Lancet.-2007; 370:263-71.

218. Griffiths CE, Powles AV, Leonard JN, Fry L, Baker BS, Valdimarsson H. Clearance of psoriasis with low dose cyclosporin. // Br Med J (Clin Res Ed).-1986;293: 731-2.

219. Griffiths CE, Reich K, Lebwohl M, van de Kerkhof P, Paul C, Menter A, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. //Lancet 2015; 386:541-51.

220. Griffiths CE, Strober BE, Van de Kerkhof P et al. Comparison of ustekinumab and etanercept for moderate-to-severe psoriasis. // N Engl J Med.- 2010; 362:118-28.

221. Guckian M., Jones C.D., Vestey J.P. et al. Immunomodulation at the initiation of phototherapy and photochemotherapy. // Photodermatol Photoimmunol Photomed.-1995, 4: 163 - 169.

222. Gupta A.K., Anderson T.F. Psoralen photochemotherapy. // J Am Acad Dermatol 1987, 17 (5,1): 703-734.

223. Gupta AK, Paquet M, Villanueva E, Brintnell W. Interventions for actinic keratoses. Cochrane Database Syst Rev. 2012;12:CD004415.

224. Gupta G., Long J., Tillman D.M. The efficacy of narrowband ultraviolet B phototherapy in psoriasis using objective and subjective outcome measures. // Br J Dermatol 1999, 140 (5): 887-890.

225. Halasz C.L. Narrowband UVB phototherapy for psoriasis: results with fixed increments by skin type (as opposed to percentage increments). // Photodermatol Photoimmunol Photomed.- 1999 Apr; 15 (2):81-4.

226. Harden JL, Hamm D, Gulati N, Lowes MA, Krueger JG. Deep sequencing of the T-cell receptor repertoire demonstrates polyclonal T-cell infiltrates in psoriasis. F1000Res.- 2015;4:460.

227. Harden JL, Krueger JG, Bowcock AM. The immunogenetics of psoriasis: a comprehensive review. J Autoimmun.2015;64:66-73.

228. Harper EG, Guo C, Rizzo H, Lillis JV, Kurtz SE, Skorcheva I, et al. Th17 cytokines stimulate CCL20 expression in keratinocytes in vitro and in vivo: implications for psoriasis pathogenesis. // J Invest Dermatol .-2009; 129:2175-83.

229. Hawkes JE, Gonzalez JA, Krueger JG. Autoimmunity in psoriasis: evidence for specific autoantigens. //Curr Dermatol Rep.- 2017;6:104-12.

230. Heidenreich R, Rocken M, Ghoreschi K. Angiogenesis drives psoriasis pathogenesis. // Int J Exp Pathol.- 2009; 90:232-48.

231. Helmick CG, Lee-Han H, Hirsch SC, Baird TL, Bartlett CL. Prevalence of psoriasis among adults in the U.S.: 2003-2006 and 2009-2010 National Health and Nutrition Examination Surveys. //Am J Prev Med.- 2014;47(1):37-45.

232. Heydendael V. M. R., Spuls P. I., Opmeer B. C. et al. Methotrexate versus cyclosporine in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. // New England Journal of Medicine. -2003.- vol. 349, no. 7, pp. 658-665.

233. Ho V. C., Griffiths C. E., Berth-Jones J. et al. Intermittent short courses of cyclosporine microemulsion for the long-term management of psoriasis: a 2-year cohort study. // Journal of the American Academy of Dermatology.-2001.- vol. 44, no. 4, pp. 643-651.

234. Ho V. C., Griffiths C. E., Albrecht G.et al. Intermittent short courses of cyclosporin (Neoral) for psoriasis unresponsive to topical therapy: a 1-year multicentre, randomized study. //British Journal of Dermatology.-1999.- vol. 141, no. 2, pp. 283291.

235. Hoaglin DC, Hawkins N, Jansen JP et al. Conducting indirect-treatment-comparison and network-meta-analysis studies: report of the ISPOR Task Force on Indirect Treatment Comparisons Good Research Practices: part 2. Value Health. 2011; 14:429-37.

236. Hsu L, Snodgrass BT, Armstrong AW. Antidrug antibodies in psoriasis: a systematic review. // Br J Dermatol.- 2014; 170: 261-273

237. Hsu S, Papp KA, Lebwohl MG, et al. Consensus guidelines for the management of plaque psoriasis. // Arch Dermatol.-2012; 148: 95-102.

238. Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). Global Burden of Disease Study 2010: Results by Cause 1990-2010. Seattle: IHME; 2012.

239. Jager A, Kuchroo VK. Effector and regulatory T-cell subsets in autoimmunity and tissue inflammation. // Scand J Immunol.- 2010; 72:173-84.

240. Jansen JP, Fleurence R, Devine B et al. Interpreting indirect treatment comparisons & network meta-analysis for health care decision-making : Report of the ISPOR Task Force on Good Research Practices - Part 1.Val Health.- 2011;14:417-28.

241. Jason E. Hawkes, Tom C. Chan, James G. Krueger. Psoriasis pathogenesis and the development of novel targeted immune therapies. //J Allergy Clin Immunol.-2017;140:645-53.

242. Jeffes E, McCullough J, Pittelkow M. Methotrexate therapy of psoriasis: differencial sensitivity of proliferating lymphoid and epithelial cells to the cytotoxic and growth-inhibitory effects of methotrexate//J Invest Dermatol-1995,-104:p183-188.

243. Johansen C, Usher PA, Kjellerup RB, Lundsgaard D, Iversen L, Kragballe K. Characterization of the interleukin-17 isoforms and receptors in lesional psoriatic skin. // Br J Dermatol.- 2009;160:319-24.

244. Josefsen LB, Boyle RW. Photodynamic therapy and the development of metalbased photosensitisers. // Met Based Drugs. -2008. 3(5):380-387.

245. Kalb R.E., Strober B., Weinstein G., Lebwohl M. Methotrexate and psoriasis: 2009 National Psoriasis Foundation Consensus Conference. // J Am Acad Dermatol.-2009; 60 (2), pp. 824-837.

246. Kampitak T, Asawanonda P. The efficacy of combinationtreatment with narrowband UVB (TL-01) and acitretin vs narrowband UVB alone in plaque-type psoriasis: a retrospective study. // J Med Assoc Thai.- 2006; 89(Suppl):S20-4.

247. Kim J, Krueger JG. Highly effective new treatments for psoriasis target the IL-23/ type 17 T cell autoimmune axis. // Annu Rev Med.- 2017;68:255-69.

248. Kim J, Krueger JG. The immunopathogenesis of psoriasis. // Dermatol Clin. - 2015; 33:13-23.

249. Knight D.M., Trinh H., Le J., Siegel S., et al., Construction and initial characterization of a mouse-human chimeric TNF-antibody. //Mol Immunol.- 1993. 30: p. 1443-53.

250. Korendowych E, Ravindran J, Owen PA et al. Disease-specific alleles of the MHC class I related gene, MICA, are associated with type I psoriasis and psoriatic arthritis. // Br J Dermatol.- 2006; 154 [Abstract FC-10]. [Abstract PC-1244].

251. Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK. IL-17 and Th17 Cells. //Annu Rev Immunol.- 2009; 27:485-517.

252. Kremer J. M. Toward a better understanding of methotrexate. // Arthr Rheum 2004;50:1370-82.

253. Krueger GG, Callis KP. Development and use of alefacept to treat psoriasis. //J Am Acad Dermatol.- 2003;49:S87-97.

254. Krueger JG, Ferris LK, Menter A, Wagner F, White A, Visvanathan S, et al. AntiIL-23A mAb BI 655066 for treatment of moderate-to-severe psoriasis: Safety, efficacy, pharmacokinetics, and biomarker results of a single-rising-dose, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // J Allergy Clin Immunol.-2015;136:116-24.

255. Kurd SK, Gelfand JM. The prevalence of previously diagnosed and undiagnosed psoriasis in US adults: results from NHANES 2003-2004. // J Am Acad Dermatol. -2009;60(2):218-24.

256. Kurd SK, Troxel AB, Crits-Christoph P, Gelfand JM. The risk of depression, anxiety, and suicidality in patients with psoriasis: a population-based cohort study. // Arch Dermatol.- 2010 Aug;146(8):891-5.

257. Ladizinski B, Lee KC, Wilmer E, et al. A review of the clinical variants and the management of psoriasis. //Adv Skin Wound Care.- 2013; 26: 271-284.

258. Lande R, Botti E, Jandus C, Dojcinovic D, Fanelli G, Conrad C, et al. The antimicrobial peptide LL37 is a T-cell autoantigen in psoriasis. //Nat Commun.-2014;5: 5621.

259. Lande R, Chamilos G, Ganguly D, Demaria O, Frasca L, Durr S, et al. Cationic antimicrobial peptides in psoriatic skin cooperate to break innate tolerance to selfDNA. //Eur J Immunol.- 2015;45:203-13.

260. Lande R, Gregorio J, Facchinetti V, Chatterjee B, Wang YH, Homey B, et al. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. //Nature.- 2007;449:564-9.

261. Langley RG, Elewski BE, Lebwohl M, et al. Secukinumab in plaque psoriasis -results of two phase 3 trials. //N Engl J Med.- 2014; 371: 326-338.

262. Langley RG, Feldman SR, Nyirady J, et al. The 5-point Investigator's Global Assessment (IGA) Scale: a modified tool for evaluating plaque psoriasis severity in clinical trials. //J Dermatol Treat.- 2015; 26:23-31.

263. Langley RG, Tsai TF, Flavin S, Song M, Randazzo B, Wasfi Y, et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with psoriasis who have an inadequate response to ustekinumab: results of the randomized, double-blind, phase 3 NAVIGATE trial. //Br J Dermatol.- 2017 [Epub ahead of print].

264. Langley RG. Effective and sustainable biologic treatment of psoriasis: what can we learn from new clinical data? //J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2012; 26 Suppl 2: 21-29.

265. Lascorz J, Hüffmeier U, Böhm B et al. Complex nature of genetic association of psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis with SLC12A8 at PSORS5. // Br J Dermatol.- 2006; 154 [Abstract FC-11].

266. Lebwohl M, Strober B, Menter A, Gordon K, Weglowska J, Puig L, et al. Phase 3 studies comparing brodalumab with ustekinumab in psoriasis. //N Engl J Med 2015;373:1318-28.

267. Lebwohl M, Tyring SK, Hamilton TK, Toth D, Glazer S, Tawfik NH, et al. A novel targeted T-cell modulator, efalizumab, for plaque psoriasis. // N Engl J Med.-2003;349:2004-13.

268. Lecluse LL, Driessen RJ, Spuls PI, de Jong EM, Stapel SO, van Doorn MB, Bos JD, Wolbink GJ.Extent and clinical consequences of antibody formation against adalimumab in patients with plaque psoriasis.//Arch Dermatol.-2010.-146(2):127-132.

269. Leman J, Burden AD. Sequential use of biologics in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis. // Br J Dermatol.- 2012; 167(Suppl 3): 12-20.

270. Lembo S., Balato N., Caiazzo G., Megna M., et al., The effects of etanercept on replication, proliferation, survival, and apoptosis markers in moderate to severe psoriasis. //J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2016; 69: p. 1141-52

271. Leonardi CL, Kimball AB, Papp KA et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1). //Lancet.- 2008; 371:1665-74.

272. Leonardi CL, Powers JL, Matheson RT et al. Etanercept as monotherapy in patients with psoriasis. // N Engl J Med.- 2003; 349:2014-22.

273. Leone G., Pacifico A., Iacovelli P. Photochemotherapy. A review of itspharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in immunoregulatory disorders. // Clin Exp Dermatol 2006.-Vol.31.-№2.-P.200-205.

274. Li J, Gran B, Zhang GX, Ventura ES, Siglienti I, Rostami A, et al. Differential expression and regulation of IL-23 and IL-12 subunits and receptors in adult mouse microglia. // J Neurol Sci.- 2003; 215:95-103.

275. Lin VW, Ringold S, Devine EB. Comparison of ustekinumab with other biological agents for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis: A Bayesian network meta-analysis. // Arch Dermatol.- 2012; 148:1403-10.

276. Lloyd P, Ryan C, Menter A. Psoriatic arthritis: an update. // Arthritis.- 2012; 202: 176-78.

277. Lotti T.M., Delescluse J., Hercjgjva J. Established treatments for psoriasis. A critical review. // Int J Immunopathol Pharmacol.- 2002, 13, 1: 5 - 10.

278. Lovendorf M.B., Zibert J.R., Gyldenlove M., Ropke M.A., et al., MicroRNA-223 and miR-143 are important systemic biomarkers for disease activity in psoriasis. //J Dermatol Sci.- 2014. 75: p. 133-9.

279. Lowes MA, Suarez-Farinas M, Krueger JG. Immunology of psoriasis. // Annu Rev Immunol 2014;32:227-55.

280. Lu G, Ades AE. Combination of direct and indirect evidence in mixed treatment comparisons. // Stat Med 2004; 23:3105-24.

281. Lumley T. Network meta-analysis for indirect treatment comparisons. //Stat Med.-2002; 21:2313-24.

282. Mahil SK, Arkir Z, Richards G, et al. Predicting treatment response in psoriasis using serum levels of adalimumab and etanercept: a single-centre, cohort study. //Br J Dermatol.- 2013; 169: 306-313.

283. Mahrle G., Schulze H.-J., Farber L. et al. Low-dose short-term cyclosporine versus etretinate in psoriasis: improvement of skin, nail, and joint involvement. // Journal of the American Academy of Dermatology.-1995.- vol. 32, no. 1, pp. 78-88.

284. Markham T., Mullan R., Golden-Mason L., Rogers S., et al., Resolution of endothelial activation and down-regulation of Tie2 receptor in psoriatic skin after infliximab therapy. //J Am Acad Dermatol.- 2006. 54: p. 1003-1259.

285. McInnes IB, Mease PJ, Kirkham B, Kavanaugh A, Ritchlin CT, Rahman P, et al. Secukinumab, a human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis (FUTURE 2): a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial. //Lancet.- 2015; 386:1137-46.

286. Mease PJ, McInnes IB, Kirkham B, Kavanaugh A, Rahman P, van der Heijde D, et al. Secukinumab inhibition of interleukin-17A in patients with psoriatic arthritis. //N Engl J Med.- 2015; 373:1329-39.

287. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, Okada M, Cuchacovich RS, Shuler CL, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. //Ann Rheum Dis.- 2017; 76:79-87.

288. Mease P.J., Goffe B.S., Metz J., Vander-Stoep A., et al., Etanercept in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a 28iandomized trial. // Lancet.- 2000. 356: p. 38590.

289. Meffert H., Bräutigam M., Färber L., Weidinger G. Low-dose (1.25 mg/kg) cyclosporin A: treatment of psoriasis and investigation of the influence on lipid profile. // Acta Dermato-Venereologica.-1997.- vol. 77, no. 2, pp. 137-141.

290. Menter A, Feldman SR, Weinstein GD et al. A randomized comparison of continuous vs. intermittent infliximab maintenance regimens over 1 year in the treatment of moderate-tosevere plaque psoriasis. // J Am Acad Dermatol.- 2007; 56:31.e1-15.

291. Menter A, Korman NJ, Elmets CA, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 6. Guidelines of care for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis: case-based presentations and evidence-based conclusions. //J Am Acad Dermatol.- 2011; 65: 137-174.

292. Menter A, Tyring SK, Gordon K et al. Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: A randomized, controlled phase III trial. // J Am Acad Dermato.-l 2008; 58:106-15.

293. Menter A., Gottlieb A., Feldman S.R., et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis withbiologics. // J Am Acad Dermatol.- 2008.-May;58(5): 826-50.

294. Menter A., Griffiths C.E. Current and future management of psoriasis. // Lancet.-2007; 370:272-84.

295. Menter A., Korman N.J., Elmets C.A.,Feldman S.R., Gelfand J.M., Gordon K.V. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 4. Guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with traditional systemic agents. // J Am Acad Dermatol.-2009; 61 (29), pp. 451-485.

296. Momtaz TK, ParrishJA. 1984; Lucas A, Belinchon I, Perez-Crespo M, MataixJ, Betlloch I. // Dermatology.- 2008; 196 (4):412-7.

297. Mori M, Campolmi P, Mavilia L, Rossi R, Cappugi P, Pimpinelli N. Topical photodynamic therapy for primary cutaneous B-cell lymphoma: a pilot study. //J Am Acad Dermatol.- 2006;54(3):524-526.

298. Morton CA, McKenna KE, Rhodes LE; British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee and the British Photodermatology Group. Guidelines for topical photodynamic therapy: update. //Br J Dermatol.-2008;159(6): 1245-1266.

299. Mrowietz U, de Jong EM, Kragballe K, et al. A consensus report on appropriate treatment optimization and transitioning in the management of moderate-to-severe plaque psoriasis. // J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2014; 28: 438-453.

300. Mrowietz U, Kragballe K, Nast A, et al. Strategies for improving the quality of care in psoriasis with the use of treatment goals - a report on an implementation meeting. // J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2011; 25 Suppl 3: 1- 13.

301. Mrowietz U, Kragballe K, Reich K, et al. Definition of treatment goals for moderate to severe psoriasis: a European consensus. //Arch Dermatol Res.- 2011; 303: 1-10.

302. Mroz P, Yaroslavsky A, Kharkwal GB, Hamblin MR. Cell death pathways in photodynamic therapy of cancer. //Cancers (Basel).- 2011;3(2): 2516-2539.

303. Nair RP, Stuart PE, Weichenthal M et al. Sequence analysis of PSORS1 candidate genes: only HLA-C and corneodesmosin (CDSN) encode proteins unique to the risk haplotype. //Br J Dermatol. - 2006; 154 [Abstract FC-01.]

304. Naldi L. Malignancy concerns with psoriasis treatments using phototherapy, methotrexate, cyclosporin, and biologics: facts and controversies. //Clinics in Dermatology.-2010.- vol. 28, no. 1, pp. 88-92.

305. Naldi L., Peli L., Parazzini F., Carrel C.F. Psoriasis Study Group of the Italian Group for Epidemiological Research in Dermatology. Family history of psoriasis, stressful life events, and recent infectious disease are risk factors for a first episode of acute guttate psoriasis: results of a case-control study. // J Am Acad Dermatol .2001.- 44: 433-438.

306. Nast A, Sporbeck B, Rosumeck S, et al. Which antipsoriatic drug has the fastest onset of action? Systematic review on the rapidity of the onset of action. // J Invest Dermatol .-2013; 133: 1963-1970.

307. Nast A., Kopp I.B., Augustin M., et al. Evidence-based (S3) guidelines for the treatment of psoriasis vulgaris. // J Dtsch Dermatol Ges.- 2007;5 Suppl 3:1-119.

308. National Institute for Health and Clinical Excellence. Psoriasis: the assessment and management of psoriasis. NICE clinical guideline 153. 2012. Available at: http:// www.nice.org.uk/guidance/cg153/resources/guidancepsoriasis-pdf.

309. Nesher G., Osborn T.G, Moore T.L. Effect of treatment with methotrexate, hydroxychloroquine, and prednisolon on lymphocytes polyamine levels in rheumatoid arthritis: correlation with the clinical response and rheumatoid factor synthesis. //Clin Exp Rheum.- 1997;15:343-7.

310. Nestle FO, Conrad C, Tun-Kyi A, Homey B, Gombert M, Boyman O, et al. Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis through interferon-alpha production. // J Exp Med.- 2005;202:135-43.

311. Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis. // N Engl J Med.-2009; 361: 496-509.

312. Nevitt GJ, Hutchinson PE. Psoriasis in the community: prevalence, severity and patients' beliefs and attitudes towards the disease. // Br J Dermatol. -1996;135(4):533-7.

313. Okubo Y., Natsume S., Usui K., Amaya M., Tsuboi R. Low-dose, short-term ciclosporin (Neoral) therapy is effective in improving patients' quality of life as assessed by Skindex-16 and GHQ-28 in mild to severe psoriasis patients. // Journal of Dermatology.-2011.- vol. 38, no. 5, pp. 465-472.

314. Olaniran AK, Baker BS, Paige DG, et al. Cytokine expression in psoriatic skin lesions during PUVA therapy. Arch Dermatol Res. 1996; 288(8):421-25.

315. O'Rielly D.D., Rahman P. Pharmacogenetics of psoriasis. // Pharmacogenomics.-2011. 12: p. 87-101.

316. Ortonne JP, Prinz JC. Alefacept: a novel and selective biologic agent for the treatment of chronic plaque psoriasis. // Eur J Dermatol.- 2004 Jan-Feb;14(1):41-5.

317. Papp KA, Blauvelt A, Bukhalo M, Gooderham M, Krueger JG, Lacour JP, et al. Risankizumab versus ustekinumab for moderate-to-severe plaque psoriasis. //N Engl J Med.- 2017;376:1551-60.

318. Papp KA, Langley RG, Lebwohl M et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2). // Lancet.- 2008; 371:1675-84.

319. Papp KA, Reich K, Paul C, Blauvelt A, Baran W, Bolduc C, et al. A prospective phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of brodalumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. //Br J Dermatol.- 2016; 175: 27386.

320. Papp KA, Tyring S, Lahfa M et al. A global phase III randomized controlled trial of etanercept in psoriasis: safety, efficacy, and effect of dose reduction. // Br J Dermatol.- 2005; 152:1304-12.

321. Papp KA. The long-term efficacy and safety of new biological therapies for psoriasis. //Arch Dermatol Res 2006; 298:7-15.

322. Pariser DM, Bagel J, Gelfand JM, Korman NJ, Ritchlin CT, Strober BE, et al. National Psoriasis Foundation Clinical Consensus on Disease Severity. // Arch Dermatol.- 2007;143:239-24.

323. Parsed D., Kanwar A., Kumar B. Phototherapy (UVB and PUVA) in the treatment of psoriasis. // J EADV 2006.-Vol.20.-№2.-P.175-177.

324. Pathirana D., Ormerod A.D., Saiag P., et al. European S3-guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris. // J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2009; 23 Suppl 2:5-70.

325. Paul C, Cather J, Gooderham M, Poulin Y, Mrowietz U, Ferrandiz C, et al. Efficacy and safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis over 52 weeks: a phase III, randomized controlled trial (ESTEEM 2). //Br J Dermatol.- 2015;173:1387-99.

326. Paul C, Gallini A, Maza A, Montaudie H, Sbidian E, Aractingi S. Evidence-based recommendations on conventional systemic treatments in psoriasis: Systematic review and expert opinion of a panel of dermatologists. //J Eur Acad Dermatol Venereol.-2011; 25 (21), pp. 2-11.

327. Pereira MG, Brito L, Smith T. Dyadic adjustment, family coping, body image, quality of life and psychological morbidity in patients with psoriasis and their partners. // Int J Behav Med.- 2012;19(3):260-9.

328. Pichlmeier U, Heuer K. Subcutaneous administration of methotrexate with a prefilled autoinjector pen results in a higher relative bioavailability compared with oral administration of methotrexate. // Clin Exp Rheumatol.- 2014;32(4):563-571.

329. Pittelkow MR. Amphiregulin mediates the psoriatic phenotype and induces a T-cell-restricted skin response. // Br J Dermato.-l 2006; 154 [Abstract FC-17].

330. Pivarcsi A., Meisgen F., Xu N., Stahle M., et al., Changes in the level of serum microRNAs in patients with psoriasis after antitumour necrosis factor-alpha therapy. //Br J Dermatol.- 2013. 169: p. 563-70.

331. Ponich Ye.S., Kruglova L.S., Dzybova E.M. Photodynamic therapy with methylaminolevulinate (MAL-PDT) for plaque psoriasis during treatment with biologicals: clinical cases. // 5 th EAAD CONGRESS "United for dermatology" Riga, Latvia. - 2015. - P.88.

332. Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, Wright JF, Liu L, Lim HK, et al. Chronic mucocutaneous candidiasis in humans with inborn errors of interleukin-17 immunity. //Science.- 2011;332:65-8.

333. Quaranta M, Knapp B, Garzorz N, Mattii M, Pullabhatla V, Pennino D, et al. Intraindividual genome expression analysis reveals a specific molecular signature of psoriasis and eczema. //Sci Transl Med 2014; 6:244-90.

334. Rachakonda TD, Schupp CW, Armstrong AW. Psoriasis prevalence among adults in the United States. // J Am Acad Dermatol. -2014; 70(3):512-6.

335. Rahman P, Elder JT. Genetics of psoriasis and psoriatic arthritis: a report from the GRAPPA 2010 annual meeting. // J. Rheumatol.-2012;39:431-433.

336. Ramirez-Fort MK, Levin AA, Au SC, Gottlieb AB. Continuous versus intermittent therapy for moderate-to-severe psoriasis. //Clin Exp Rheumatol .-2013; 31(4 Suppl 78): S63-S70.

337. Ranganathan P., McLeod H.L., Methotrexate pharmacogenetics: the first step toward individualized therapy in rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum, 2006. 54: p. 1366-77.

338. Rapp SR, Feldman SR, Exum ML, Fleischer AB Jr, Reboussin DM. Psoriasis causes as much disability as other major medical diseases. // J Am Acad Dermatol.-1999; 41:401-7.

339. Reich K, Armstrong AW, Foley P, Song M, Wasfi Y, Randazzo B, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: results from the phase III, doubleblind, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 2 trial. //J Am Acad Dermatol.-2017;76:418-31.

340. Reich K, Burden AD, Eaton JN, et al. Efficacy of biologics in the treatment of moderate to severe psoriasis: a network meta-analysis of randomized controlled trials. // Br J Dermatol.- 2012; 166: 179-188.

341. Reich K, Nestle FO, Papp K et al. Infliximab induction and maintenance therapy for moderate-to-severe psoriasis: a phase III, multicentre, double-blind trial. // Lance.-t 2005; 366:1367-74.

342. Remröd C, Sjöström K, Svensson Ä. Subjective stress reactivity in psoriasis: a cross sectional study of associated psychological traits. //BMC Dermatol. -2015;15:6.

343. Res PC, Piskin G, de Boer OJ, van der Loos CM, Teeling P, Bos JD, et al. Overrepresentation of IL-17A and IL-22 producing CD8 T cells in lesional skin suggests their involvement in the pathogenesis of psoriasis. //PLoS One.- 2010;5: e14108.

344. Roenigk H.H., Maibach H.I., Weinstein G.D. Use of methotrexate in psoriasis. //Arch Derm .- 1972; 105:363-5.

345. Romero-Talamas H, Aminian A, Corcelles R, Fernandez AP, Schauer PR, Brethauer S. Psoriasis improvement after bariatric surgery. //Surg Obes Relat Dis.-2014;10(6):1155-9.

346. Rongioletti F, Borenstein M, Kirsner R, et al. Erythrodermic, recalcitrant psoriasis: clinical resolution with infliximab. //J Dermatolog Treat.- 2003; 14:222-225.

347. Rosenber, A., Fan H., Chiu Y.G., Bolce R., et al., Divergent gene activation in peripheral blood and tissues of patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and psoriasis following infliximab therapy. // PloS One.-2014. 9: p. E110657.

348. Ryan C., L. Renfro P. Collins B. Kirby et al., Clinical and genetic predictors of response to narrowband ultraviolet B for the treatment of chronic plaque psoriasis. //Br J Dermatol, 2010. 163: p. 1056-637.

349. Ryan TJ, Baker H. Systemic corticosteroids and folic acid antagonists in the treatment of generalized pustular psoriasis. Evaluation and prognosis based on the study of 104 cases. // Br J Dermatol.- 1969;81:134-45.

350. Salim A, Leman JA, McColl JH, Chapman R, Morton CA. Randomized comparison of photodynamic therapy with topical 5-fluorouracil in Bowen's disease. // Br J Dermatol. 2003;148(3):539-543.

351. Sampogna F, Tabolli S, Abeni D, IDI Multipurpose Psoriasis Research on Vital Experiences (IMPROVE) investigators. Living with psoriasis: prevalence of shame, anger, worry, and problems in daily activities and social life. Acta Derm Venereol. 2012;92(3):299-303.

352. Santos-Juanes J, Coto-Segura P, Mas-Vidal A, et al. Ustekinumab induces rapid clearing of erythrodermic psoriasis after failure of antitumour necrosis factor therapies. // Br J Dermatol.- 2010; 162: 1144-1146.

353. Saurat J-H, Stingl G, Dubertret L et al. Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs. methotrexate vs. placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). // Br J Dermatol.- 2008; 158:55866.

354. Schmitt J, Apfelbacher C. Epidemiology of pediatric psoriasis: a representative German cross-sectional study. // Exp Dermatol. -2010;19(2):219.

355. Schmitt J, Rosumeck S, Thomaschewski G, et al. Efficacy and safety of systemic treatments for moderate-to-severe psoriasis: meta-analysis of randomized controlled trials. // Br J Dermatol.- 2014; 170: 274-303

356. Schroeter CA, Pleunis J, van Nispen tot Pannerden C, Reineke T, Neumann HA. Photodynamic therapy: new treatment for therapy-resistant plantar warts. //Dermatol Surg. 2005;31(1):71-75.

357. Shao CG, Zhang GW, Wang GC. Distribution of psoriasis in China: a nationwide screening. //Proc Chin Acad Med Sci Peking Union Med Coll.- 1987;2(2):59-65.

358. Sharp SJ, Thompson SG, Altman DG. The relation between treatment benefit and underlying risk in meta-analysis. // BMJ.- 1996; 313:735-8.

359. Signorovitch J.E., Betts K.A., Yan Y.S., LeReun C., Sundaram M., Wu E.Q., Mulani P. Comparative efficacy of biologic treatments for moderate to severe

psoriasis: a network meta-analysis adjusting for cross-trial differences in reference arm response. //Br J Dermatol.-2014; 175: 273-86.

360. Singh Y.N., Verma K.K., Kumar A., Malavita A.N. Methotrexate in psoriatic arthritis. // J Assoc Physic India.- 1994; 23:860-2.

361. Skarmoutsou E., Trovato C., Granata M., Rossi G.A., et al., Biological therapy induces expression changes in Notch pathway in psoriasis. //Arch Dermatol Res.-2015. 307: p. 863-73.

362. Skudutyte-Rysstad R, Slevolden EM, Hansen BF, Sandvik L, Preus HR. Association between moderate to severe psoriasis and periodontitis in a Scandinavian population. //BMC Oral Health.- 2014;14:139.

363. Smith CH, Anstey A V, Barker JNWN et al. British Association of Dermatologists guidelines for biologic interventions for psoriasis 2009. //Br J Dermatol.- 2009; 161:987-1019.

364. Smith G.S., Weidlich R.S., Dawe S.H. Glutathione S-transferase M1 (GSTM1) genotype but not GSTT1 or MC1R genotype influences erythemal sensitivity to narrow band (TL-01) UVB phototherapy. // Pharmacogenet Genomics.- 2011. 21: p. 217-24

365. Sofen H, Smith S, Matheson RT, Leonardi CL, Calderon C, Brodmerkel C, et al. Guselkumab (an IL-23-specific mAb) demonstrates clinical and molecular response in patients with moderate-to-severe psoriasis. // J Allergy Clin Immunol.-2014;133:1032-40.

366. Spuls P.I., Tuut M.K., van Everdingen J.J., et al.The practice guideline 'Photo(chemo)therapy and systemic therapy in severe chronic plaque-psoriasis. // Ned Tijdschr Geneesk. 2004; 148(43):2121-5.

367. Spuls PI, Lecluse LL, Poulsen ML, Bos JD, Stern RS, Nijsten T. How good are clinical severity and outcome measures for psoriasis?: quantitative evaluation in a systematic review. //J Invest Dermatol.-2010.- 130(4):933-943

368. Steinbauer JM, Schreml S, Babilas P, Zeman F, Karrer S, Landthaler M, et al. Topical photodynamic therapy with porphyrin precursors-assessment of treatment-associated pain in a retrospective study. //Photochem Photobiol Sci.- 2009; 8: 1111— 1116.

369. Stender IM, Lock-Andersen J, Wulf HC. Recalcitrant hand and foot warts successfully treated with photodynamic therapy with topical 5-aminolaevulinic acid: a pilot study. // Clin Exp Dermatol.- 1999;24(3): 154—159.

370. Stephen-Victor E, Fickenscher H, Bayry J. IL-26: an emerging proinflammatory member of the IL-10 cytokine family with multifaceted actions in antiviral, antimicrobial, and autoimmune responses. //PLoS Pathog.- 2016;12: e1005624.

371. Stern RS, Nijsten T, Feldman SR, Margolis DJ, Rolstad T. Psoriasis is common, carries a substantial burden even when not extensive, and is associated with widespread treatment dissatisfaction.//J Investig Dermatol Symp Proc.2004;9:136-139.

372. Stevenson ML, Lebwohl M. Iatrogenic effects of biologics for psoriasis. // Clin Dermatol.- 2011; 29: 614-621.

373. Storbeck K., Holzle E., Schurer N., et al. Narrow-band UVB (311 nm) versus conventional broadband UVB with and without dithranol in phototherapy for psoriasis. // J Am Acad Dermatol.- 1993 Feb; 28 (2 pt 1):227-31.

374. Suarez-Farinas M., Fuentes-Duculan J., Lowes M.A., Krueger J.G., Resolved psoriasis lesions retain expression of a subset of disease-related genes. // J Invest Dermatol.- 2011. 131: p. 391-400.

375. Sudbury R., Hanifin J. Systemic therapy.// Clin Exp Dermatol.- 2000.-Vol.25.-№7.-P.559-566.

376. Szeimies RM, Ibbotson S, Murrell DF et al. A clinical study comparing methyl aminolevulinate photodynamic therapy and surgery in small superficial basal cell carcinoma (8-20 mm), with a 12-month follow-up. //J Eur Acad Dermatol Venereol.-2008; 22(11): 1302-11.

377. Szeimies RM, Stockfleth E, Popp G et al. Long-term follow-up of photodynamic therapy with a self-adhesive 5-aminolaevulinic acid patch: 12 months data. //Br J Dermatol.- 2010; 162(2):410-4.

378. Takeshita J, Grewal S, Langan SM, Mehta NN, Ogdie A, Van Voorhees AS, et al. Psoriasis and comorbid diseases: epidemiology. // J Am Acad Dermatol.- 2017; 76:377-90.

379. Takeshita J, Grewal S, Langan SM, Mehta NN, Ogdie A, Van Voorhees AS, et al. Psoriasis and comorbid diseases: implications for management. // J Am Acad Dermatol.- 2017; 76:393-403.

380. Teunissen MB, Koomen CW, de Waal Malefyt R, Wierenga EA, Bos JD. Interleukin-17 and interferon-gamma synergize in the enhancement of proinflammatory cytokine production by human keratinocytes. // J Invest Dermatol.-1998; 111: 645-9.

381. Tha?i D., Bräutigam M., Kaufmann R., Weidinger G., Paul C., Christophers E. Body-weight-independent dosing of cyclosporine micro-emulsion and three times weekly maintenance regimen in severe psoriasis. A randomised study.// Dermatology. -2002.- vol. 205, no. 4, pp. 383—388.

382. The International Psoriasis PSORS1 SNP Consortium. High-resolution haplotypic refinement of the PSORS1 psoriasis susceptibility locus. // Br J Dermatol.- 2006; 154 [Abstract FC-02].

383. Tiilikainen A, Lassus A, Karvonen J, Vartiainen P, Julin M. Psoriasis and HLACw6. //Br J Dermatol.- 1980;102:179-84.

384. Torres T, Romanelli M, Chiricozzi A. A revolutionary therapeutic approach for psoriasis: bispecific biological agent.//Expert Opin Investig Drugs.-2016;25:751-4.

385. Tsoi LC, Stuart PE, Tian C, Gudjonsson JE, Das S, Zawistowski M, et al. Large scale meta-analysis characterizes genetic architecture for common psoriasis associated variants. // Nat Commun.- 2017; 8:15382.

386. Tyring S, Gordon KB, Poulin Y et al. Long-term safety and efficacy of 50 mg of etanercept twice weekly in patients with psoriasis. // Arch Dermatol.- 2007; 143:719—26.

387. Vageli D.P., Exarchou A., Zafiriou E., Doukas P.G., et al., Effect of TNF-alpha inhibitors on transcriptional levels of pro-inflammatory interleukin-33 and Toll-like receptors-2 and -9 in psoriatic plaques. // Exp Ther Med.- 2015. 10: p. 1573-7

388. Van Baarsen LG, Lebre MC, Van der Coelen D, Aarrass S, Tang MW, Ramwadhdoebe TH, et al. Heterogeneous expression pattern of interleukin 17A (IL-17A), IL-17F and their receptors in synovium of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and osteoarthritis: possible explanation for nonresponse to anti-IL-17 therapy? //Arthritis Res Ther.- 2014;16:426.

389. van Beelen AJ, Teunissen MB, Kapsenberg ML, de Jong EC. Interleukin-17 in inflammatory skin disorders. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2007; 7:374-81.

390. Van de Kerkhof P. Monotherapy and combination therapy with acitretin in psoriasis.// Eur Acad Dermatol.- 1996.-Vol.7.-Suppl.2.-P.529.

391. Van de Kerkhof PC, Reich K, Kavanaugh A, Bachelez H, Barker J, Girolomoni G, Langley RG, Paul CF, Puig L, Lebwohl. Physician perspectives in the management of psoriasis and psoriatic arthritis: results from the population-based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis survey. // J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2015.- 29(10),

392. Van de Kerkhof PC, Segaert S, Lahfa M et al. Once weekly administration of etanercept 50 mg is efficacious and well tolerated in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: a randomized controlled trial with open-label extension. // Br J Dermatol .-2008; 159:1177-85.

393. Vasilopoulos Y., Sarri C., Zafiriou E., Patsatsi A., et al., A pharmacogenetic study of ABCB1 polymorphisms and cyclosporine treatment response in patients with psoriasis in the Greek population. //Pharmacogenomics J.- 2014. 14: p. 523-517.

394. Wang CQ, Akalu YT, Suarez-Farinas M, Gonzalez J, Mitsui H, Lowes MA, et al. IL-17 and TNF synergistically modulate cytokine expression while suppressing melanogenesis: potential relevance to psoriasis//J Invest Dermatol.-2013;133:2741-52.

395. Warren R.B., Smith R.L., Campalani E., Eyre S., et al., Genetic variation in efflux transporters influences outcome to methotrexate therapy in patients with psoriasis. // J Invest Dermatol.- 2008. 128: p. 1925-9.

396. Weger W. Current status and new developments in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis with biological agents. //Br J Pharm 2010; 160:810-20.