Лиганд-рецепторные механизмы пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток у больных псориазом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, доктор медицинских наук Кашутин, Сергей Леонидович

• Кашутин, Сергей Леонидович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кашутин, Сергей Леонидович

Введение

Глава 1. ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА

ПСОРИАЗА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Кожа — как иммунный орган.

1.1.1. Клетки Лангерганса.

1.1.2. Тканевые гистиоциты.

1.1.3. Т- лимфоциты.

1.1.4. В- лимфоциты.

1.1.5. Иммуноглобулины.

1.1.6. Кератиноциты.

1.2. Иммунотропные эффекты гормонов.

1.2.1. Иммунотропные эффекты гормонов системы «гипофиз-кора надпочечников».

1.2.2. Иммунотропные эффекты гормонов системы «гипофиз-щитовидная железа».

1.2.3. Иммунотропные эффекты гормонов системы «гипофиз-гонады».

1.3. Иммунные механизмы патогенеза псориаза.

1.4. Особенности иммунологического фона как преморбидного состояния развития псориаза.

1.5. Иммунокоррегирующая терапия псориаза.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем исследования.

2.2. Методика определения гематологических показателей.

2.3. Методика определения субпопуляций Т-лимфоцитов.

2.4. Методика определения содержания цитокинов, эпидермального фактора роста, трансферрина, ^Е.

2.5. Методика определения содержания циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

2.6. Методика определения содержания ^ А, М, 0.

2.7. Методика определения аутогемагглютининов.

2.8. Методика постановки «кожного окна».

2.9. Интерпретация результатов иммунологического обследования

2.10. Оценка функциональных свойств иммунокомпетентных клеток.

2.11. Методика определения содержания гормонов.

2.12. Интерпретация результатов эндокринологического обследования.

2.13. Методика ультразвукового исследования щитовидной железы.

2.14. Методика ультразвукового исследования органов гепа-тобилиарной системы.

2.15. Методика комплексного применения Калиевой соли альгиновой кислоты, Виферона и Одестона.

2.16. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.

3.1 Удельный вес больных псориазом среди амбулаторных дерматологических больных.

3.2. Удельный вес больных псориазом, выявленных на профилактических осмотрах взрослых лиц.

3.3. Удельный вес больных псориазом, выявленных на профилактических осмотрах детей.

3.4. Заболеваемость псориазом в зависимости от времени года.

3.5. Возраст манифестации псориаза.

3.6. Особенности клинических проявлений псориаза.

3.6.1. Клинические формы псориаза.

3.6.2. Частота рецидивов.

3.6.3. Особенности клинического течения псориаза при отягощенной наследственности.

3.6.4. Особенности клинического течения псориаза при отягощенном аллергоанамнезе.

3.6.5. Сопутствующая патология у больных псориазом.

3.6.6. Резюме.

Глава 4. ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У

БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.

4.1. Гематологические и иммунологические показатели у больных псоризом.

4.2. Гематологические и иммунологические показатели у больных псориазом в зависимости от клинической формы псориаза.

4.3. Гематологические и иммунологические показатели в зависимости от продолжительности заболевания.

4.4. Фенотипы лимфоцитов, иммуноглобулинов, ЦИК, 1Ь-2, ТЫБ-а, ЕвБ, трансферрина у больных псориазом.

4.5. Фенотипы лимфоцитов, иммуноглобулинов, ЦИК, 1Ь-2, ТМР-а, НвБ, трансферрина у больных псориазом в зависимости от клинической формы.

4.6. Фенотипы лимфоцитов, иммуноглобулинов, ЦИК, 1Ь-2,

TNF-a, EGF, трансферрина в зависимости от продолжительности заболевания.

4.7. Фенотипы лимфоцитов, иммуноглобулинов, ЦИК, IL-2, TNF-a, EGF, трансферрина у больных псориазом в зависимости от пола.

4.8. Дисбалансы гематологических и иммунологических показателей у больных псориазом.

4.9. Иммунологические показатели у больных псориазом в зависимости от наследственной отягощенности.

4.10. Сравнительное содержание эпидермального фактора роста у больных псориазом и атопическим дерматитом.

4.11. Адгезия и фагоцитоз агрегатов тромбоцитов нейтрофи-лами и моноцитами.

4.12. Резюме.

Глава 5. ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ КОЖИ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.!.

5.1. Гематологические показатели экссудата «кожного окна» у практически здоровых лиц.

5.2. Соотношение гематологических показателей экссудата «кожного окна» и венозной крови у практически здоровых лиц.

5.3. Соотношение гематологических показателей экссудата «кожного окна» и венозной крови в зависимости от пола у практически здоровых лиц.

5.4. Динамика гематологических показателей в эволюции псориатической папулы.

5.5. Соотношение гематологических показателей венозной крови и капиллярной крови пораженного и непораженного участков.

5.6. Резюме.

Глава 6. ИММУНОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГОРМОНОВ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.

6.1. Иммунотропные эффекты гормонов системы «гипофиз-кора надпочечников» у больных псориазом.

6.2. Иммунотропные эффекты гормонов системы «гипофиз-щитовидная железа» у больных псориазом. ^^

6.3. Морфометрическое исследование щитовидной железы у больных псориазом.

6.4. Иммунотропные эффекты гормонов системы «гипофиз-гонады» у мужчин больных псориазом.

6.5. Резюме.

Глава 7. ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИММУНОКОРРЕГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ВИФЕРОНОМ И ОДЕСТОНОМ.

7.1. Иммунокоррегирующий эффект Виферона и Одестона при лечении больных псориазом.

7.2. Клиническая эффективность Виферона и Одестона при лечении больных псориазом.

7.3. Клиническая эффективность топических средств при лечении больных псориазом.

7.4. Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лиганд-рецепторные механизмы пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток у больных псориазом»

Актуальность исследования.

Псориаз встречается во всех климатогеографических зонах, хотя и с разной частотой. Если в европейских странах уровень заболеваемости колеблется от 1,5% до 3%, то в странах Азии до 0,5%-1%. В России псориаз регистрируется у 1% населения (Марьясис Е.Д., 1979; Зоиров П.Т., 1987; Мордовцев В. Н., 1991). Среди всех больных дерматозами удельный вес больных псориазом составляет 12-15% (Соколовский Е.В. и соавт., 1999). Учитывая наиболее частую манифестацию заболевания в молодом трудоспособном возрасте, увеличение числа тяжелых, непрерывно рецидивирующих форм заболевания, в том числе псориатической эритродермии и псориатического артрита, наличие множества методов лечения, ни одно из которых не гарантирует полного излечивания и появления в дальнейшем рецидивов все это в конечном итоге способствует социальным и экономическим потерям (Мордовцев В. Н., 1991; Пинсон И.Я., 2006; Трофимова И.Б., 2006; Зубарева Е.Ю., 2007; Кравцова И.В., 2007).

Современные представления о патогенезе псориаза не ограничиваются поражением только кожных покровов. Системность заболевания подтверждается наличием функциональных и морфологических изменений со стороны внутренних органов, нервной системы, опорно-двигательного аппарата (Кунгуров Н.В. и соавт.,2002; Косухин А.Б. с соавт., 1996; Загртдинова P.M. и соавт., 2006; Ghoreschi Kamran, et al., 2003). Накопленный к настоящему времени значительный материал, свидетельствует о значимости иммунных, эндокринных, метаболических нарушений, роли генетического фактора в развитии дерматоза (Абрамович А.И., 1989; Калинник JI.H., 1988; Самцов A.B. с соавт., 1998; Суворов А.П. с соавт., 1998; Маркушева Л.И. с соавт., 2000; Курников Г.Ю. с соавт., 2003; Пинсон И.Я., Довжанский С.И., 2006; Хайрутдинов В.Р. с соавт., 2007; Сухарев A.B. с соавт., 2009).

Среди большого многообразия выявленных реакций, в основе псориаза лежит повышенная пролиферация кератиноцитов, опосредованная активированными Т-лимфоцитами. Значимость Т-лимфоцитов, а именно СЭ4+ и СЭ8+ субпопуляций, в патогенезе заболевания подтверждается участием их в формировании псориатического инфильтрата, терапевтической эффективностью циклоспорина, моноклональных антител к СБЗ, СОЛ и 1Ь-1р, а также токсина ОАВ389, специфичного в отношении рецептора к 1Ь-2 (Sigmundsdottir Н. е! а1., 2001; 8сЬоп М. ег а1., 2001; ОЬогеБсЫ К. ег а1, 2003; ОисУ'ошБОп 1.Е., ег а1., 2004). Как известно активация Т-лимфоцитов связана с наличием антигенов. Предполагается существование у больных псориазом аутоантигена или даже спектра различных аутоантигенов с высокой специфичностью экспрессии в коже. В результате запускается пролиферация Т-клеток, которая функционально расширяет клон таким образом, чтобы в циркуляцию поступило достаточно большое количество клеток для реакции с антигеном на периферии и для запуска биологических ответов (Кормейн Р.Х., Асгар С.С.,1983; Козинц Г.И., Макаров В.А.,1997; Формен Дж.К, 1998; Пухальский А.Л., Кузьменко Л.Г.,1998; БонекохБ., 2009).

Пролиферативная активность иммунокомпетентных клеток сопряжена с экспрессией рецепторов к 1Ь-2 и трансферрину, которая в свою очередь зависит от содержания их лигандов (Кетлинский С.А., 1992, 2002; Пухальский А.Л., Кузьменко Л.Г., 1998). Учитывая противоречивость сведений об уровне экспрессии иммунокомпетентными клетками рецепторов к 1Ь-2 и трансферрину у больных псориазом, а также отсутствие комплексного изучения уровня экспрессии данных рецепторов с содержанием в сыворотке их лигандов в зависимости от других параметров иммунологических реакций и гормонов систем «гипофиз-кора надпочечников», «гипофиз-щитовидная железа», «гипофиз-гонады», следует признать, что данные по этому вопросу явно недостаточны, а сама проблема находится в стадии накопления фактов. (Трофимова И.Б. и соавт, 2006; Катунина О.Р. и соавт.,2005; ОЬогезсЫ К. е1 а1, 2003).

Изучение соотношения уровня экспрессии рецепторов, связанных с про-лиферативной активностью иммунокомпетентных клеток, и их лигандов, несомненно, представляет немалый интерес, поскольку их регуляция дает новые возможности в терапии.

Системные кортикостероиды и цитостатики, применяемые при лечении псориаза, не обладают избирательным действием. Подавление иммунной реакции не ограничивается подавлением активированных Т-лимфоцитов и происходит наряду с изменением углеводного, белкового и липидного обменов, в силу чего назначение этих препаратов в адекватных для достижения клинической ремиссии дозах сдерживается их многочисленными побочными эффектами, осложнениями и возрастными ограничениями (Формен Дж.К., 1998; Кубанова A.A., 2008; Бонекох Б., 2009). В этом смысле способностью к селективному воздействию обладает интерферон, что подтверждается достижением клинического эффекта при назначении Панавира у больных псориазом (Короткий Н.Г., Лазутин Е.В., 2009; Савинова А.Ф. с соавт., 2009). Однако, если регуляция пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток интерфероном in vitro изучена в большей степени, то иммунокоррегирующий эффект у больных псориазом, в том числе на уровне лиганд-рецепторных взаимодействий, от которых и зависит в конечном итоге пролиферация иммунокомпетентных клеток остается еще не вполне выясненным (Формен Дж.К., 1998; Цинкернагель Р., 2008).

Развитие нового перспективного направления в терапии псориаза, включающее применение моноклональных антител, дает возможность избежать многочисленных нежелательных эффектов (Курдина М.И., 2005; Куба-нова A.A., 2008). С другой стороны, появляется необходимость в изучении механизмов регуляции у больных псориазом процессов активации Т-клеточного звена, лимфопролиферации, цитотоксичности, апоптоза.

Все перечисленное определяет безусловную актуальность, перспективность и практическую значимость научного поиска регуляции пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток на уровне лиганд-рецепторных взаимодействий.

Цель: исследовать лиганд-рецепторные механизмы пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток у больных с различными клиническими формами псориаза и обосновать методы ее коррекции. Задачи исследования.

1. Проанализировать структуру клинических форм псориаза.

2. Определить содержание фенотипов иммунокомпетентных клеток, 1Ь-2, ТЫР-а, ЕОБ, трансферрина в периферической крови в зависимости от продолжительности заболевания и клинических форм псориаза.

3. Определить концентрации иммунокомпетентных клеток с рецепторами С025, СБ71 и их лигандов: 1Ь-2, трансферрина в зависимости от продолжительности заболевания и клинических форм псориаза.

4. Изучить динамику содержания гематологических и иммунологических показателей в псориатической папуле.

5. Исследовать механизмы гормональной регуляции пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток у больных псориазом.

6. Изучить иммунокорригирующий эффект и клиническую эффективность комплексного применения Виферона и Одестона у больных с вульгарным и экссудативным псориазом.

Научная новизна.

Установлены механизмы пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток, основанные на лиганд-рецепторных взаимодействиях, у больных с различными клиническими формами псориаза.

Выявлено, что у больных псориазом снижение уровня экспрессии им-мунокомпетентными клетками рецепторов к 1Ь-2 связано с увеличением концентрации в сыворотке 1Ь-2. При псориатической эритродермии максимальное увеличение концентрации 1Ь-2 регистрируется при минимуме изменений концентрации иммунокомпетентных клеток с рецепторами к 1Ь-2.

Показано, что снижение концентрации иммунокомпетентных клеток с рецепторами к трансферрину происходит при отсутствии изменений в содержании трансферрина в сыворотке.

Установлено увеличение концентрации больших гранулярных лимфоцитов и лимфоцитов СО 16+ на 1 году проявлений псориаза с последующим снижением содержания естественных киллеров при рецидивах.

Активация иммунокомпетентных клеток, опосредованная через антигены главного комплекса гистосовместимости класса II, взаимосвязана с увеличением активности щитовидной железы.

Выявлено, что увеличение активности адгезии и фагоцитоза агрегатов тромбоцитов нейтрофилами и моноцитами до 7,5% и 17,5%, соответственно, сопряжено с увеличением цитотоксической активности лимфоцитов.

Показано, что в псориатической папуле концентрации полиморфноя-дерных моноцитов, больших гранулярных лимфоцитов и эозинофилов значительно превышают концентрации этих клеток в венозной крови и капиллярной крови непораженного участка кожи.

Применение Виферона у больных псориазом обеспечивает подавление лимфопролиферации путем активации цитотоксичности и апоптоза иммунокомпетентных клеток и увеличение продолжительности ремиссии в течение

I,5 лет у 47,4%.

Практическая значимость.

Оценка концентрации иммунокомпетентных клеток с рецепторами к

II.-2 и содержания в сыворотке 1Ь-2 в зависимости от клинических форм, позволило прогнозировать течение псориаза. Увеличение концентрации в сыворотке 1Ь-2 без снижения уровня экспрессии специфичных к нему рецепторов является неблагоприятным признаком в развитии тяжелых форм псориаза — псориатической эритродермии и псориатического артрита.

Разработана методика определения иммунного повреждения путем изучения уровня адгезии и фагоцитоза агрегатов тромбоцитов нейтрофилами и моноцитами на обычном мазке крови.

Предложена методика прогнозирования обострения псориаза по клеточному составу крови, выделяемой с поверхности псориатической папулы.

Выявленные лечебные и иммунокоррегирующие эффекты Виферона позволяют включать его в схемы комплексного лечения больных псориазом.

Личное участие автора в получении результатов.

Автор сформулировал цели, задачи и дизайн исследования, разработал формализованную карту ведения пациента, провел анализ медицинской документации, выполнил весь объем клинических исследований, проводил постановку метода «кожного окна». Организовал и участвовал в проведении лабораторных методов исследования. Автором выполнено формирование базы данных, статистическая обработка полученных результатов исследования, проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Лимфопролиферация у больных псориазом связана с усилением ци-тотоксичности и апоптоза и регулируется уровнем экспрессии иммунокомпе-тентными клетками рецепторов С025 и содержанием в сыворотке 1Ь-2 на фоне отсутствия изменений в концентрации трансферрина и низкого уровня экспрессии иммунокомпетентными клетками рецептора СТ)1\.

2. В псориатической папуле преобладают процессы дифференцировки и цитотоксичности имунокомпетентных клеток, а в венозной крови и капиллярной крови непораженного участка кожи - пролиферации.

3. Снижение активности лимфопролиферации и аутосенсибилизации вызывает регресс псориатических высыпаний.

4. Калиевая соль альгиновой кислоты и Виферон у больных псориазом эффективно подавляют лимфопролиферацию и аутосенсибилизацию путем активации цитотоксичности и апоптоза иммунокомпетентных клеток.

Реализация и внедрение полученных результатов исследования.

Результаты, полученные в настоящем исследовании, внедрены в практику работы врачей дерматологов ГУЗ «Архангельского областного клинического кожно-венерологического диспансера», дерматовенерологического отделения МУЗ «Северодвинская городская больница №1», используются в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами, на циклах общего усовершенствования врачей дерматовенерологов Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования, Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск). По материалам исследования выпущены методические рекомендации: «Хронические дерматозы (критерии риска формирования неблагоприятного прогноза и эффективности лечебных мероприятий)» (г. Архангельск, 1998); «Физиотерапия в дерматовенерологии» (г. Архангельск, 2007) «Критерии неблагоприятного прогноза течения псориатической болезни в зависимости от наследственной отягощенности» (г. Архангельск, 2008); «Эффективность применения топических кортикостероидов у больных псориазом» (г. Архангельск, 2008).

Апробация и публикация материалов исследования.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

- Российской конференции «Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях» (Москва, 2000);

- Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы экологии человека» (г. Архангельск, 2000);

-Региональной научно-практической конференции молодых ученых «Ломоносова достойные потомки, посвященная к 290-летнему юбилею М.В. Ломоносова» (г. Архангельск, 2001);

-Международной научной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (г. Сургут, 2002);

- 5 Конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002);

-Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (г. Архангельск, 2006);

-II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург,

2007);

-Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 70-летию кафедры кожных и венерических болезней Ижевской государственной медицинской академии «Актуальные вопросы дерматовенерологии и внутренних болезней» (г. Ижевск, 2006);

-Научно-практической конференции, посвященной 115-летию со дня рождения A.C. Зенина и 75-летию кафедры кожных и венерических болезней Самарского государственного медицинского универистета «Актуальные проблемы дерматовенерологии» (г. Самара, 2007);

-Архангельской Областной научно-практической конференции дерма-товенорологов (г. Архангельск, 2008);

-Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 60-летию дерматовенерологической службы г. Северодвинска (г. Северодвинск,

2008);

-XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и имму-нореабилитации (г. Дубай, ОАЭ, 2008);

-VI Сибирском физиологическом съезде (г. Барнаул, 2008);

-Конференции, посвященной 70-летию кафедры дерматовенерологии Курского государственного медицинского университета «Актуальные вопросы дерматовенерологии и иммунологии в клинике» (г. Курск, 2008);

-XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и имму-нореабилитации (г. Дубай, ОАЭ, 2009);

-IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009);

-Итоговой научной сессии СГМУ и СНЦ СЗО РАМН «Охрана здоровья населения Европейского Севера: стратегия защиты и национальной безопасности» (г. Архангельск, 2009).

По теме диссертационного исследования опубликовано 40 работ, из них 15 - в журналах, рецензируемых ВАК, 1 монография, 4 методических рекомендаций.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 215 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы «Иммунные механизмы в патогенезе псориаза», главы 2 - «Материалы и методы исследования», глав 3,4,5,6,7 -результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает в себя 141 работ отечественных и 142 работ зарубежных исследований. Диссертация содержит 25 таблиц и 10 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Кашутин, Сергей Леонидович

ВЫВОДЫ

1. В структуре клинических форм псориаза преобладает вульгарный и экссудативный псориаза - 48,9% и 46,7%. Инверсный псориаз составлял 2,20%, эритродермия - 1,65%, пустулезный псориаз — 0,55%. При экссудатив-ном и вульгарном псориазе поражение ногтевых пластинок кистей наблюдалось практически одинаково часто - у 10,98% и 12,08% обследуемых. Псо-риатический артрит регистрировали у 5,49% больных с экссудативной формой и у 6,04% с вульгарной формой псориаза.

2. Лимфопролиферация, подтверждаемая увеличением концентрации фенотипов С05+ и СО 10+, сопряжена с активацией цитотоксичности и апоп-тоза, о чем свидетельствует увеличение количества клеток СБ8+ и СБ95+, а также ТЫР-а. Проявления цитотоксичности наиболее выражены при псориа-тической эритродермии и псориатической артропатии.

3. Проявления псориаза на 1 году болезни связаны с увеличением концентрации больших гранулярных лимфоцитов и лимфоцитов СО 16+. При последующих рецидивах содержание естественных киллеров снижается.

4. Увеличение концентрации 1Ь-2 на фоне снижения уровня экспрессии иммунокомпетентными клетками рецепторов к нему свидетельствует о наличии обратной отрицательной связи между рецептором и соответствующим ему лигандом. В большей степени данные взаимоотношения проявляются при вульгарном псориазе и в меньшей - при псориатической эритродермии.

5. Снижение уровня экспрессии иммунокомпетентными клетками рецепторов к трансферрину происходит без изменений со стороны концентрации трансферрина в сыворотке при всех клинических формах псориаза.

6. В псориатической папуле преобладают процессы дифференцировки и цитотоксичности, о чем свидетельствует высокий удельный вес полиморф-ноядерных моноцитов, больших гранулярных лимфоцитов и эозинофилов. Увеличению в очаге поражения моноцитов, в основном полиморфноядерных вариантов, способствует высокая пролиферативная активность клеток моно-цитарного ряда в венозной крови.

7. Активация иммунекомпетентных клеток при всех клинических формах псориаза опосредована через антигены главного комплекса гистосовме-стимости класса II и взаимосвязана с увеличением активности щитовидной железы, что подтверждается увеличением концентрации лимфоцитов с рецепторами НЬА ОЯ, увеличением концентрации трийодтиронина у 48,78% и наличием корреляции между содержаниями НЬА и ТТГ (г=0,79; р<0,05).

8. Разрешение псориатических высыпаний сопряжено со снижением активности лимфопролиферации, подтверждаемое уменьшением количества лимфоцитов СЮ 10+, и признаков аутосенсибилизации, о чем свидетельствует снижение концентрации ЦИК и ^Е.

9. Включение в комплексную терапию Виферона обеспечивает эффективное подавление лимфопролиферации и аутосенсибилизации путем активации цитотоксичности и апоптоза иммунокомпетентных клеток.

10. Клиническая эффективность комплексной терапии, включающей применение Виферона и Одестона, подтверждается увеличением продолжительности ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Увеличение концентрации в сыворотке 1Ь-2 при снижении уровня экспрессии специфичных к нему рецепторов (до 0,5-109 кл/л) является неблагоприятным признаком в развитии псориатической эритродермии.

2. Сопоставление полученных результатов исследования с клиническими проявлениями псориаза позволили сформулировать критерии неблагоприятного прогноза течения псориатического процесса:

- высокие уровни цитотоксических лимфоцитов СБ8+ более 0,6-109 кл/л,

- содержание лимфоцитов с рецепторами СБ95 более 1,17-109 кл/л и уровень ТЫБ-а более 0,94 пг/мл, что свидетельствует об усилении апоптоза,

- концентрации лимфоцитов СБ 10+ выше 0,6-1О9 кл/л и увеличение промоноцитов более 30% в структуре моноцитограммы, указывающие на чрезмерную пролиферацию лимфоцитов и моноцитов,

- концентрации 1§М более 2,0 г/л.

3. Способ диагностики стадий псориатического процесса путем исследования свойств крови, полученной с поверхности папул в качестве симптома точечного кровотечения псориатической триады. Прогрессирующая стадия характеризуется максимальным содержанием базофилов (2,3% - 2,8%), эозинофилов (4,5% - 5,2%) и плазмоцитов (0,7%-1,7%) и минимальным уровнем лимфоцитов (17,8% - 19,0%). С наступлением разрешения динамика указанных клеток имеет обратный характер: уменьшается удельный вес базофилов (1,4%-1,7%), эозинофилов (3,2%-3,6%), плазмоцитов (0,04%-0,14%) и увеличивается концентрация лимфоцитов (27%-29%).

4. В результате сопоставления лейкограммы крови, полученной с поверхности псориатической папулы, с клиническими проявлениями псориаза определены критерии возможного обострения заболевания, к которым относятся увеличение удельного веса базофильных (более 1,8%) и эозинофиль-ных лейкоцитов (более 3,6%), а также плазмоцитов (более 1,2%).

5. Способ определения уровня иммунного повреждения путем определения количества нейтрофилов и моноцитов из 100 соответствующих клеток, способных к адгезии и фагоцитозу агрегатов тромбоцитов. Пределы колебаний адгезии и фагоцитоза агрегатов тромбоцитов нейтрофилами и моноцитами у практически здоровых лиц составляют от 3,0% до 8,0%.

6. Включение в комплексную терапию больных псориазом Виферона в виде ректальных суппозиториев, содержащих 1 ООО ООО МЕ ИФН в одной свече, 2 раза в день на протяжении 2 недель, Одестона по 200 мг 2 раза в день, 1% геля Калиевой соли альгиновой кислоты (2 столовые ложки на ночь) значительно увеличивает продолжительность ремиссии.

188

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кашутин, Сергей Леонидович, 2010 год

1. Абдулаев М.Д. Влияние магнитного поля в сочетании с радиацией на кровь в эксперименте / М.Д. Абдулаев, С.М. Жданова // Мат. III Закавказ. науч. конф. патофизиологов.-Тбилиси, 1972.- С. 24-25.

2. Абрамович А.И. Клиническое значение дислипидемий у больных псориазом в обосновании патогенетической терапии: Автореф. дис.канд. мед. Наук / А.И. Абрамович.-Киев, 1989.-С.11.

3. Адо А.Д. Патофизиология фагоцитов/А.Д. Адо -М. Медицина, 1961.- 296 с. Антипова Н.Д. Заводы БВК и здоровье людей // Экологический вестник России.- 1991.-№ 4.-С. 10-14.

4. Барышников А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Российский онкологический журнал.-1996, № 1.- С. 58-62.

5. Бонекох Б. Псориаз // Европейское руководство по лечению дерматологических болезней / под ред. А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти.- М.: МЕДпресс, 2009.-С.392-407.

6. Буянова A.B. Клетки Лангерганса и иммунологическая функция кожи / A.B. Буянова // Врачебное дело.-1996,- №3. -С.24-27.

7. Бюллетень ВОЗ. Серия тех. докл., 1971.-№438.

8. Васильев Н.В. Адаптация в условиях полярных регионов и состояние системы иммунитета/ Н.В.Васильев, Т.И. Коляда//Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях.- Фрунзе, 1985.-С. 150 187.

9. Векслер Г.И. Изменение иммуннологической реактивности организма под влиянием перепадов температуры и окружающего воздуха / Г.И.Векслер // Гигиена труда и профзаболеваний.- 1959.- №2.-С.23 27.

10. Гарашкина И.Г. Особенности липидного обмена и терапевтическая эффективность липотропных средств при псориазе: Автореф. дис.канд. мед. наук/ И.Г. Гарашкина .-Саратов, 1995.-С.11.

11. Глибочко Г.Х. Оптимизация фармакотерапии больных псориазом, ассоциированным с эндогенным токсикозом: Автореф. дис.канд. мед. наук / Г.Х. Глибочко.-Волгоград, 2007.-С.27.

12. Гольцов С.В.Клинико-иммунологические особенности псориаза у часто и длительно болеющих: Автореф. Дис. на соиск. уч. степ. кан. мед. Наук / С.В.Гольцов. -Урал. гос. мед. акад., Екатеринбург, 2002. 21 с.

13. Гончаренко Е.Н Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности /E.H. Гончаренко, Ю.Б. Кудряшов М.: Изд-во Моск. ун-та, 1980,- 176 с.

14. Гребенников В.А. К вопросу об аллергических механизмах повреждениях кожи при экземе и нейродермите /В.А. Гребенников, А.Б.Коцарь, Межова И.Л., Потатуева B.O.II Вест, дерматологии и венерологии, 1986.-№2.-С. 3741.

15. Григорова О.П. Лимфоцитарная реакция как показатель реактивности организма в динамике инфекционного процесса/О.П. Григорова//Вопр. Охраны материнства и детства, 1963.-№10.-С.39-41.

16. Губкина З.Д. Изменение сезонных и суточных колебаний некоторых факторов неспецифического иммунитета у жителей Архангельска /З.Д. Губкина // Медико-биологические проблемы акклиматизации человека на Европейском Севере.- Архангельск., 1976.- С. 64 66.

17. Губкина 3. Д. Особенности гормональной регуляции репродуктивной системы у женщин на Севере 13. Д. Губкина, А. В.Ткачев // Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере,- Сыктывкар, 1992.- С.45-71.

18. Губкина З.Д. Возраст и содержание гормонов подсистем гипофиз-кора-надпочечников, гипофиз-щитовидная железа у женщин заполярных районов Архангельской области/3. Д. Губкина // Проблемы экологии человека.-Архангельск. 2000. -С.62-67.

19. Даниелян Э.Е., Кцоян JI.A. Иммунологические сдвиги у больных псориазом / Э.Е. Даниелян, Л.А.Кцоян // Клиническая дерматология и венерология, 2006 №3.-С.51-53.

20. Данишевский Г.М. Патология человека и профилактика заболеваний на севере / Г.М. Данишевский.- М., 1968.- 412 с.

21. Дащук A.M. Изучение и клиническая оценка уровня антител к различным видам ДНК в плазме крови у больных псориазом / А.М.Дащук, С.Г.Ткаченко, Н.А.Пустовая // Експерим. i клш. мед.-1999.-№4.-С.32-34

22. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А.Мельниченко, В.В.Фадеев.-М.: Медицина, 2000. -632с.

23. Дегтяр Ю.С. Экзема у населения Европейского Севера России в экстремальных экологических условиях / Ю.С. Дегтяр, Л.К. Добродеева.- Изд-во АГМА, 1999.- 129с.

24. Деркачев Е.Ф. О реактивности кожи в условиях Крайнего Севера / Е.Ф.Деркачев // Вест, дерматологии и венерологии, 1974. -№4. -С.30 31.

25. Довжанский С.И.Реакция обострения у больных экземой в связи с солнечной активностью / С.И. Довжанский, К.Ф.Новикова // Вест, дерматологии и венерологии, 1973.-№2.-С. 59-61.

26. Довжанский С.И. Псориаз или псориатическая болезнь / С.И. Довжанский, С.Р.Утц.- Саратов, 1992.- 176с.

27. Добродеева Л.К. Грипп и ОРЗ, иммунологическая реактивность коренного и пришлого населения Севера Европейской территории СССР: Автореф. дисс.докт.мед.наук / Добродеева Л.К.-Архангельск, 1989.- 26 с.

28. Добродеева Л.К. Экологическая зависимость иммунологической реактивности / Добродеева Л.К.- Сыктывкар, 1995. -17с.

29. Добродеева Л. К. Иммунологическое районирование Архангельской области / Л.К. Добродеева.- Архангельск, 1997,- 68 с.

30. Добродеева Л. К. Иммунодепрессивные свойства воды Северной Двины / Л.К. Добродеева, Г. В. Добродеев, К. Г.Добродеев // Экология Северной Двины.- Архангельск, 1999.- С. 164—166.

31. Добродеева JI. К. Иммунологическое районирование / Л.К.Добродеева.-Сыктывкар, 2001.-11 Ос.

32. Добродеева Л.К. Особенности нормативов иммунного статуса у жителей Севера/ Добродеева Л. К., Щеголева Л. С, Дюжикова, Л.П.Жилина // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Матер. V конгр. РААКИ.- М., 2002.- С. 105.

33. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области /Л.К Добродеева, Л.П.Жилина.- Екатеринбург, 2004.-229С.

34. Долгих В.Е. Основы иммунопатологии / В.Е. Долгих // Н.Новгород.: Изд-во НГМА, 1998.- 208с.

35. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин.- Екатеринбург,2001.-278с.

36. Донцов В.И. Иммунобиология постнатального развития / В.И. Донцов.-М.: Наука, 1990.- 151с.

37. Дюжикова Е.М. Физиологические особенности иммунологической регуляции человека на Севере: Автореф. дисс.канд.мед.наук / Е.М. Дюжикова.-Архангельск, 1994.- 22 с.

38. Ермилов В.В. Апоптоз: современные геронтологические и патологические аспекты/ В.В. Ермилов // Клиническая геронтология.- 1997.- № 3.- С. 4350.

39. Загртдинова P.M. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных псориазом / P.M. Загртдинова, М.А.Филимонов, М.А.Иванова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006.- №2.- С.20-24.

40. Зарецкая Ю.М. Новые антигены тканевой совместимости человека (HLA-DR: теория, клиника, практика) / Ю.М. Зарецкая, В.Ю.Абрамов.-М.: Медицина, 1986.

41. Зак К.П. Большие гранулосодержащие лимфоциты в патологии / К.П.Зак,

42. Л.П.Киндзельский, А.К.Бутенко.- Киев, 1992.- 163с.

43. Захаров Ю.М. Лекции по физиологии крови / Ю.М.Захаров.-Челябинск. 1994.- 106с.

44. Зимина И.В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины / И.В. Зимина, Ю.М.Лопухин, В.Я. Арион // Иммунология.- 1994.- №6.- С.8-12.

45. Зоиров П.Т. Клиника и течение псориаза в Таджикистане / П.Т. Зоиров, С.А.Шеров, М.М. Шакирова // Вестник дерматологии и венерологии.-1987, №2.- С.52-55.

46. Зубарева Е.Ю. Клинико-морфологическая оценка эффективности тимоде-прессина при лечении псориаза Дис. .канд.мед.наук / Е.Ю. Зубарева .: Омск, 2007.-23С.

47. Ильин И.И. Избранные лекции по дерматологии/ И.И. Ильин.-Челябинск, 1997.-С.9-17.

48. Казначеев В.П. Проблемы адаптации человека / В.П. Казначеев, В.М.Стригин.- Новосибирск, 1978.- 56 с.

49. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека / К.А. Ка-лантаевская.- Киев: Здоров'я, 1972.- 267с.

50. Калинник Л.Н. Комплексная радионуклидная диагностика функциональной активности гипофизарно-тиреоидной системы гипофиз-кора надпочечников у больных псориазом.: Дис.канд.мед.наук / Л.Н. Калинник.- Киев, 1988.-36с.

51. Кандрор И.С. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере / И.С. Кандрор.- Москва, 1968.-280 с.

52. Кассирский H.A. Клиническая гематология / Н.А.Кассирский, Г.А. Алексеев.- М.Медицина, 1970.- 799с.

53. Катунина O.P. Иммунопатологические процессы в коже / O.P. Катунина, A.B. Резайкина, А.В.Вавилов, Н.В.Баконина // Всероссийский конгресс дерматовенерологов, 2: Тезисы научных работ. СПб., 2007.-С. 62.

54. Кауфман О.Я. Лейкоциты, базофильные и эозинофильные гранулоциты/ О.Я. Кауфман // Воспаление.-М., 1995.- С.137-150.

55. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев.- СПб ¡Гиппократ, 1992.- 254с.

56. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А.Кетлинский // Иммунология.- 2002.-№2.-С.77-79.

57. Коваленко В.П. Результаты исследований прерывистого воздействия низкой температуры на организм человека/ В.П. Коваленко, В.В.Пастухова // Воен. мед. журн.- 1983. -№1.- С. 49 51.

58. Кормейн Р.Х. Иммунология и болезни кожи / Р.Х. Кормейн, С.С.Асгар. -М.: Медицина, 1983.- 254 с.

59. Козинц Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинц, В.А.Макаров. М.: Триада-Х, 1997. -480 с.

60. Козлюк A.C. Характеристика иммунного: статуса детей, проживающих в районах различной интенсивности применения пестицидов / A.C. Козлюк, Л.А.Анисимова, И.Г.Шройт // Метод., орган, и итоги масс, иммунол. обслед. Ангарск, 1987.- С. 97 - 98.

61. Короткий Н.Г. Опыт применения отечественного препарата Панавир при лечении псориаза у детей / Н.Г. Короткий, Е.В. Лазутин //Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов.- Казань, 2009.-С.43.

62. Кошевенко Ю.Н. Механизмы клеточного иммунитета в коже / Ю. Коше-венко // Косметика и медицина.- 2001.-№ 3.- С. 15-26.

63. Кравцова И.В. ПУВА-ванны в лечении больных псориазом.: Дис. .канд.мед.наук / И.В.Кравцова Москва, 2007.-18с.

64. Кручинский Н.Г. Экспресс-оценка реологических свойств крови и методы коррекции их нарушений у пациентов с атеросклерозом / Н.Г. Кручинский, А.И. Тепляков, В.Н. Гаранович.- Метод.рекомендации.-Могилев, 2000.

65. Кубанова A.A. Псориаз. Клинические рекомендации / под ред. A.A. Куба-новой, 2008.-56с

66. Кунгуров Н.В. Ведущий механизм иммунопатологического процесса при псориатической болезни / Н.В. Кунгуров, Н.Н.Филимонкова, И.А.Тузанкина // Успехи современ. естествоз.-2002.- №2.- С.73-76.

67. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия новое направление в лечении псориаза / М.И. Курдин // Вестник дерматологии и венерологии. -2005.-№1.-С.3-8.

68. Курников Г.Ю: Липидный состав липопротеинов высокой плотности у больных псориазом / Г.Ю. Курников, Е.П.Абалихина, Т.В.Копытова // Клин, лаб. диагн.-2003.- №11.-С.16-18.

69. Малиновская В.В. Иммуномодулирующий и противовирусный препарат Виферон в лечении детей и взрослых, часто болеющих вирусно-бактериальными инфекциями / В.В. Малиновская, В.А.Доскин, О.В.Зайцева, Л.В. Колабухина.- Москва,2003.- 32с.

70. Маргулис Г.У. Участие продуктов катаболизма иммуноглобулинов в регуляции иммунного процесса / Г.У. Маргулис, Л.М. Бартова, А.Я. Кульберг // Успехи современной биологии.- 1993,- № 2.- С. 237 247.

71. Маркушева Л.И. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах / Л.И. Мар-кушева, М.И. Савина, Ю.В.Тихонов, В.А.Самсонов, А;И. Полетаев //Вестн. дерматол. и венерол.-2000.-№5.-С.7-10.

72. Маркушева Л.И. Определение уровня гистоноподобных белков плазмы крови и антител к гистонам у больных тяжелыми формами псориаза / Л.И.

73. Маркушева, А.А.Кубанова, М.Б.Жилова // Клин. лаб. диагност.-2000.-№10,-С.4.

74. Марьясис Е.Д. Некоторые особенности клиники и течения псориаза у жителей различных климатогеографических зон страны / Е.Д. Марьясис, В.В.Чеботарев, М.Д.Федоренко // Вестник дерматологии и венерологии.-1979. -№1.- С.60-63.

75. Маянский А.Н. Комплексная оценка фагоцитов при воспалительных заболеваниях /А.Н. Маянский, В.И. Щербаков, О.П.Минарова.- Новосибирск,1985.-17 с.

76. Маянский А.Н. Хроническое воспаление / А.Н. Маянский.- М.:Медицина, 1991. -271 с.

77. Миррахимов М.М. Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях / М.М. Миррахимов, Н.В.Васильев, М.И. Китаева.- Фрунзе, 1985.-273с.

78. Мордовцев В.Н. Генетические^ исследования при псориазе I. Проверка возможности моногенного исследования псориаза / В.Н. Мордовцев, A.C. Сергеев // Вестник дерматологии и венерологии.-1977.-№5.-С.12-16.

79. Мордовцев В.Н. Генетические исследования при псориазе И. Эмпирическая оценка повторного риска/ В.Н. Мордовцев, A.C. Сергеев // Вестник дерматологии и венерологии,-1977.-№6.-С.5-7.

80. Мордовцев В.Н. Генетические исследования при псориазе III. Оценка наследуемости псориаза / В.Н. Мордовцев, A.C. Сергеев // Вестник дерматологии и венерологии.-1977.-№12.-С.17-21.

81. Мордовцев В.Н. Псориаз / В.Н. Мордовцев, Г.В. Мушет, В.И.Альбанова.-Кишенев, 1991.-185с.

82. Московская Н.Б. Оценка значимости индивидуальной магнитной чувствительности в характеристике иммунного и гормонального статуса. Автореф. дисс.канд.мед.наук / Н.Б.Московская.- Архангельск, 1994.-21 с.

83. Мяделец О.Д. Морфофункциональная дерматология/ О.Д. Мяделец, В.П.

84. Адаскевич.- M.: Медицинская литература.- 2006.- 734 с.

85. Насонов E.JI. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов (обзор) / E.JI. Насонов, М.Ю.Самсонов, Ю.Н.Беленков, Д.Фукс // Кардиология,- 1999.-Т. 39, № 3.- С. 66-73.

86. Ненахова Е.В. Влияние загрязнения атмосферного воздуха на состояние здоровья детей Усть-Абакана / Е.В. Ненахова, В.А.Ведерников, М.Ф.Савченков, О.А.Макаров // Мат. науч. конф. "Экологическая безопасность городов".-1993.- С. 69 70.

87. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / В.С.Новиков.-СПб.: Наука, 1996.- 276с.

88. Новиков B.C. Физиологические аспекты апоптоза / B.C. Новиков, В.Н. Цыган // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 1997. -Т. 83.- №4.-С. 13-23.

89. Новиков B.C. Значение апоптоза в биологии и медицине. Проблемы и перспективы // Физиологические и клинические проблемы апоптоза: труды Военно-медицинской академии. Т. 246 / под ред. B.C. Новикова, В.Н. Цыгана.- СПб.: Наука, 1998. -С. 8-20.

90. Николов О.Н., Гаташ C.B., Лакин K.M., Лебидь Л.Н. // Способ определения агрегационной способности тромбоцитов. A.C. СССР №874033 от 23.10.1981.

91. Одинцова Г.С. Динамика функциональной активности лейкоцитов у приезжих в процессе акклиматизации в Заполярье: Автореф. дис. канд. мед. наук / Г.С. Одинцова.- Ленинград, 1986.- 20 с.

92. Пащенков М.В. Основные свойства дендритных клеток / М.В. Пащенков, Б.В.Пинегин//Иммунология.- 2001.-№4.- С.7-16.

93. Петрусенко Е.А. Псориаз в Уганде. Дерматология и венерология / Е.А.Петрусенко, А.Д. Юцковский.- Киев, 1985.- № 20.-С.36-38.

94. Потапов В.Н. Некоторые особенности иммунного статуса жителей Южного Приморья / В.Н. Потапов // Вестник Дальневост. отд. РАН.- 1992.-№ 34. С. 39 43.

95. Потапова A.A. Гипоталамо-гипофизарная система контролирует развитие гуморального ответа у крыс в пренатальном онтогенезе / A.A. Потапова, И.В.Малюкова, Л.А. Захарова// Онтогенез.-2002.-Т.ЗЗ.-№2.-С.124-129.

96. Потекаев Н.С. Гемабластозы кожи / Н.С. Потекаев.- Москва, 1987.-116 с.

97. Пинсон И.Я. К вопросу о патогенезе псориаза / И.Я. Пинсон, С.И.Довжанский, А.М.Берщанская // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2006.-№ 2.- С.24-27.

98. Пчелинцев С.Ю. Изучение влияния промышленных и биологических ал-лрегенов на иммунный статус жителей Ангарска / С.Ю. Пчелинцев, С.С.Афанасьева, Г.Я. Бережная // Тез. докл. I съезда иммунологов России, Новосибирск, 1992.-С. 391 392.

99. Пухальский А.Л. Основы общей иммунологии / А.Л. Пухальский, Л.Г.Кузьменко // Методическое пособие по курсу клинической общей иммунологии / Под ред. проф. Т. И. Гришиной.-М.: Academia, 1998.-56 с.

100. Рощевский М.П. Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере / М.П.Рощевский.- Сыктывкар, 1994.-152 с.

101. Рыжикова Е.В. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины / Е.В. Рыжикова, А.В.Некрасов, И.М.Лямперт, В.Ю.Колесникова.-1987.-№6.-С.707-709.

102. Савинова А.Ф. Влияние Панавира на иммунологический статус у больных псориазом / А.Ф. Савинова, В.Ю. Уджуху, Н.Г. Короткий // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов.- Казань, 2009.- С.53.

103. Савченко Е.А. Оценка метаболического статуса тромбоцитов в норме и при ИБС /Е.А.Савченко, А.А.Савченко // Клиническая и лабораторная диагностика.- 2006.- №5. -С.33-36.

104. Самцов A.B. Состояние иммунной системы и аутоиммунные реакции у больных псориазом / A.B.Самцов, М.Я. Левин, О.В. Латий // Ж. дермато-венерол. и косметол., 1998.-№1.-С.31-33.

105. Сапов И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, В.С.Новиков. Л.: Наука, 1984.-145 с.

106. Семененя И.Н. Функциональное значение щитовидной железы /И.Н. Семененя // Успехи физиологических наук.- 2004.- Т. 35.-№ 2.- С.41-56.

107. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: руководство / Н.Т.Старкова.- СПб Литер, 2002.-176с.

108. Суворова К.Н. Гистопатология /К.Н. Суворова, А.А.Антоньев, С.И.Довжанский, М.Ф. Писаренко // Атопический дерматит.- 1989.- С.94-101.

109. Суворов А.П. О системности псориаза /А.П.Суворов, А.Л.Бакулев, H.A. С л есаренко,Т.Г.Сатарова // Вестн. дерматол. и венерол.,1998.-№5.-С.42-44.

110. Сухарев A.B. Вульгарный псориаз: особенности патогенеза и терапии /

111. A.В.Сухарев, Р.Н. Назаров, М.И. Юрчик, A.B. Патрушев // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2009.-№2.-С.23-27.

112. Терешин К.Я. Исследование пролиферативной активности и ядрышко-вых организаторов в эпидермисе у больных псориазом / К.Я. Терешин,

113. B.И.Цыганков, М.Ю.Флейшман, Н.П.Мельникова // Клин. лаб. диагн.- 2002.-№1.- С.39-40.

114. Тодоров Й.Т. Клинические лабораторные исследования в педиатрии /

115. Й.Т.Тодоров. -6-е рус. София., 1968.- 1064с.

116. Тотолян A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегу-ляции/

117. A.А.Тотолян // Иммунология.- 2001 .-№ 5.- С. 7-15.

118. Ткачев А. В.Современное представление о влиянии климата Севера на эндокринную систему человека / А. В. Ткачев, И. М.Кляркина // Тр. Коми НЦ УрО РАН, № 152. Сыктывкар, 1997. -С. 6-17.

119. Ткачев A.B. Влияние природных факторов Севера на эндокринную систему человека /A.B. Ткачев // Проблемы экологии человека.-Архангельск.-2000.- С.219-224.

120. Трофимова И.Б. Некоторые аспекты патогенеза псориаза и особенности комплексного лечения больных / И.Б. Трофимова, JI.M. Барденштейн, B.C. Сускова, А.Ю.Воронина // Вестн. дерматол. и венерол.,2006-№1.-С.32 -35.

121. Тухватуллина З.Г. Сравнительная оценка количественного распределения и ультраструктуры клеток Лангерганса в эпидерисе больных доброкачественными дерматозами и грибовидным микозом / З.Г.Тухватуллина,

122. B.А.Акобян, В.А.Хорошаев, И.С. Персина // Архив патологии.- 1991.- № 5.1. C.24 28.

123. Тухватуллина З.Г. Клетки Лангерганса/ З.Г.Тухватуллина // Вестник дерматологии и венерологии.- 1994.- №5.- С.23 24.

124. Федоров H.A. Нормальное кроветворение и его регуляция / H.A. Федоров М.Медицина, 1976.- 543 с.

125. Формен Дж.К. Тромбоциты // Руководство по иммунофармакологии /под ред. М.М. Дейла, Дж.К. Формена.-М.: Медицина, 1998.- С.49-60.

126. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин.-М.: Медицина, 1984.- 272с.

127. Фрейдлин И.С. Базофилы и тучные клетки / И.С. Фрейдлин, А.А.Тотолян // Клетки иммунной системы. Т4. СПб.: Наука, 2001.- С. 197308.

128. Хайрутдинов В.Р. Современные представления об иммунных механизмах псориаза / В.Р.Хайрутдинов, А.В.Самцов, A.B. Мошкалов, Е.Н.Имянитов // Вестн. дерматол., 2007.-№1.С.З-7.

129. Хилков В.А. О фоточувствиетльности кожи у больных кожными заболеваниями на Севере/В.А Хилков // Вестник дерматологии.-1972.-№8.- С.64-68.

130. Хилков В.А. Особенности клинического течения хронических дерматозов на Европейском Севере / В.А Хилков // Вестник дерматологии и венерологии.- 1985.-№ 2.- С.30-33.

131. Цинкернагель Р. Основы иммунологии / Р.Цинкернагель.- Мир, 2008.-134с.

132. Цыган В.Н.Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний / В.Н. Цыган, Д.В. Булавин, А.Т.Марьянович // Програмированная клеточная гибель/ под ред. проф. Новикова В.С.-Спб.:Наука,1996.-С.120-135.

133. Чернух A.M. Кожа: строение, функция, общая патология и терапия / А.М.Чернух, Е.П.Фролов.- М.: Медицина, 1982.- 334с.

134. Шатунова Н.В. Влияние загрязнения атмасферного воздуха в промышленных районах г. Казани на функциональное состояние респираторной системы детей и подростков: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Шатунова,-Казань, 1993. -21 с.

135. Шинский Г.Э.К вопросу эпидемиологии и клинике псориаза в Удмуртии / Г.Э. Шинский, О.И. Телятникова, С.А. Мичкова // Вестник дерматологии и венерологии.- 1979.- №1,- С.45-48.

136. Шрага М. X., Дегтева Г. Н. Популяционные факторы малой интенсивности: проблемы общественного здоровья / под ред. Ю. Р. Теддера. -Архангельск, 1996. -123 с.

137. Шубик В. М. Проблемы экологической иммунологии / В. М.Шубик.-М.:Медицина, 1976.-125 с.

138. Шубик В. М. Иммунологические исследования в радиационной гигиене /В.М.Шубик.- М.: Энергоатомиздат, 1987.- 143 с.

139. Щеголева J1.C. Формирование иммунологической недостаточности человека на Севере: Автореф.дисс.канд.мед.наук / JI.C. Щеголева.- Архангельск, 1996.-14 с.

140. Лавин Н.В. Эндокринология / Н.В. Лавин.- Москва:Практика, 1999.-1128с.

141. Юцковский А.Д. Об эффективности полиненасыщенных жирных кислот в комбинированной амбулаторной терапии псориаза / А.Д. Юцковский, Н.А.Латышев, С.П. Касьянов // Вестник дерматологии и венерологии.- 1999. №1.- С.7-30.

142. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология.-1996.- № 6.- С. 10-23.

143. Ярилин А.А. Кожа и иммунная система / А.А. Ярилин // Косметика и медицина, 2001.-№2. -С.5-13.

144. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология.- 2001.-№4.- С. 16-20.

145. Affinito P. Effects of postmenopausal hypoestrogenism on skin collagen / P. Affmito, S. Palomba, C. Sorrentino // Matuiitas, 1999.- 33.-№ 3.-P. 239-247.

146. Anderson G.P.Targeting Th2 cells in allergy and asthma / G.P. Anderson, A.J.Coyle // Trends Pharmacol. Csi., 1995.- 16.- №2.- P.32-38.

147. Aragane Y. IL-12 is expressed and released by human keratinocytes and epidermoid carcinomacel lines / Y.Aragane, H. Riemann, R.S. Bhardwaj, A. Schawrz //J.Immunol., 1994. -153. -№12.-P.5366-5372.

148. Armerding D., Kupper T.S. Functional cutaneous Lymphocyte antigen can be induced in essentially all peripheral blood T lymphocytes / D.Armerding, T.S. Kupper // Int. Arch. Allergy Immunol., 1999. -№119.- P.212-222.

149. Arthur J. Thyroid function / J. Arthur, G. Beckett // Br Med Bull:, 1999.- 55.-№ 3.- P. 658-668.

150. Ashoworth J. Aquantitative analysis of the Langerhans cellin chronic plaque psoriasis / J. Ashoworth, R.M.Mackie // Clin. Exp. Dermatol., 1986.-11.- №6.-P. 594 599.

151. Austin J., Weinstein D., Steimans R. Mechanism of action of dendritic cells / J.Austin, D.Weinstein, R. Steimans // Transplant. Proc., 1985.-17.-№1.-P.828 -829.

152. Austad J., Braathen L.R. Effect of UVB on alloactiviting and antigen presenting capacity of human epidermal Langerhans cells / J. Austad, L.R.Braathen // Scand Immunol., 1985.-21.-№ 5. p. 417 423.

153. Baad S.O. In situ limphocyte subsets in alopecia areato before and during treatment with a contact allergen / S.O. Baad, R.Lindskov, O.J.Clemmensen // Clin. Exp. Dermatol., 1987. -12.- №4. -P.260 266.

154. Bainton D.F. Morphology of neutrophils, eosinophils and basophils / D.F. Bainton // Williams Hematology, 1995.-№ 5.- P.753-765.

155. Beagley K. W. Mucosal homeostasis.Role of interleukins, isotype-specific factors and contrasuppression in the Ig A response / K. W. Beagley, K.Fujihashi, W.Aicher//Immunol. Invest., 1989.- №18. P. 77-88.

156. Beer D. J. The influence of histamine on immune and inflammatory responses / D. J. Beer, S.M.Matloff, R.E.Rocklin //Adv. Immunol., 1984.- №35.- P.209-268.

157. Berardesca E. Evidence for elastic changes in aged skin revealed in an in vivo extensometric study at low boads / E. Berardesca, G. Borroni, P. Gabba // Bioeng. Skin, 1986.-№ 2.-P. 261-270.

158. Besedovsky H.O. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses / H.O. Besedovsky // Endocr. Rev., 1996. №17.- P.64-102.

159. Bodmer W.F. Histocompability Testing / W.F. Bodmer Copenhagen, 1984.-P. 11-22.

160. Bieber Th. Occurens of IgE-bearing epidermal Langerhans cells in atopic eczema: A study of the IgE serum level / Th. Bieber, B.Dannenberg, J.C.Prinz, E.P. Rieber // J.Invest. Dermatol., 1989.- vol.93.- №2.- P.215 219.

161. Blomme E.A.G. Spatial and temporal expression of parathyroid hormone-related protein during wound healing / E.A.G. Blomme, H. Zhou, V. Kartsogiannis // J. Invest. Dermatol., 1999.-№ 112.-P. 788-795.

162. Botta A. Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life / A. Botta, S.Semprini, M.Nudo // Br. J. Dermatol, 1996.- 132.№6.- P.717-718.

163. Billoni N. Thyroid hormone receptor beta 1 is expressed in the human hair follicle / N. Billoni, B. Guatier // Br. J. Dermatol., 2000.- 142.-№4.-P.645-652.

164. Bjerke J.R.The skin as an immunological organ / J.R. Bjerke // Tidsskr. Nor. Laegeforen, 2002. 122. 8. P. 793-796.

165. Bolsmen R. Expression of keratinocyte growth factor by dendritic epidermal T cells / R. Bolsmen, W.L. Hauran //J. Cell Biochem., 1994. -№18. -325p.

166. Blacburn W.D. Neutrophil activation by surface bound J.G: Pertussis toxin insensitive activation / W.D. Blacburn, L.Heck // Biochem and Biophys. Res.Cjmmun., 1988. -152.- №1.- P.136-146.

167. Briggaman R.A. Degradation of the epidermal-dermal junction by proteolytic enzymes from human skin and human polymorphonuclear leukocytes/ R.A.Briggaman, N. M.Schechter, J.Fraki, G. S.Lazarus // J. Exp. Med., 1984.-160.-№4.-P. 1027- 1042.

168. Budunova I.Y. Altered glucocorticoid receptor expression and function during mouse carcinogenesis / I.V. Budunova, S. Carbajal, H. Kang // Mol. Carcinog., 1997.- №18.- P.177-185.

169. Buttke T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M. Buttke, PA.Sandstrom // Immunol. Today, 1994.- Vol. 15.- № 1.- P. 7-10.

170. Campbell P.A. The neutrophil a professional killer of bacteria, may be con-troll by T-cells / P.A. Campbell // Clin and Exp. Immunol., 1990. -79.- №2.- P. 141-433.

171. Clark W.F. Platelet aggregation and release associated with immune complex formation in pig plasma / W.F. Clark, G.J.M.Tevaarewrk, Bandalic.//J. lab. And Clin. Med., 1980.- 96.- №4.-P. 654-665.

172. Claudy A. Cytokines et peau / A.Claudy, J.Viae, D.Schmitt // Rev. fr. aller-gol. et immunol. Clin., 1996.- 36'.- №3.- P. 305 309.

173. Chung W.O. Innate immune response of oral and foreskin keratinocytes: utilization of different signaling pathways by various bacterial species / W.O.Chung,

174. B.A.Dale // Infect. Immun., 2004.- 72.- №1.- P. 352-358.

175. Davis C.B. Disrupted development of thymocytes expressing a transgenic TCR upon CD4 over expression / C.B. Davis, D.R.Littman // Int. Immunol., 1995.-7.-№12.-P. 1977- 1986.

176. Deng A. Lymphocytes in patients with psoriasis promote proliferation of keratinocytes / A.Deng, R.Zhong, S.Chen // J. Med Coll. PLA, 2002.-№17.-P.51-53.

177. De Pantifilis G. Human normal resting epidermal Langerhans cells do express the type 3 complement receptor / G. De Pantifilis, D.Soligo, G.C. Monara,

178. C.Ferrari //Brit. J. Dermatol., I990.-Vol. 122.- №2.- P. 127 136.

179. Dezzutter-Dambuyant C. Donnees recented sur la cellule de Langerhans epidermique / C. Dezzutter-Dambuyant // Pathol.Biol., 1994.-42.-№8.- P.767 -774.

180. Dubois B. Differenciation in vivo et fonctions des celliles dendritiques obtenues a partir de precurseurs hematopoitiques CD34+ / B. Dubois, C.Canx // Pathol. Biol., 1995.-43.-№10.- P.829 840.

181. Eberle A.N. The Melanotropins: Chemestry, Physiology and Mechanisms of Action / A.N. Eberle // Kargier, New-York, 1988.

182. Enk C.D. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro / C.D.Enk, D.Srednni, A.Blauvelt, S.I.Katz //J. Immunol., 1995.-154.- №9.- P.4851- 4856.

183. Ehrin G.R. A nongenomic mechanism for progesterone mediated immuno-supression: inhibition of K+ channels / G.R. Ehrin, H.H. Kerschbaum, C. Eder // J. Exp. Med.-1998.-188.-№9.- P.1593-1602.

184. Ghoreschi K. Immunopathogenese der Psoriasis / K. Ghoreschi, M. Rocken // JDDG, 2003.-1.- №7.- C.524-532.

185. Ehring G. A nongenomic mechanism for progesterone mediated immunosu-pression: inhibition of K+ channels, Ca2+ signaling and gene expression in T-lymphocytes / G. Ehring, H. Kerschbaum, C.Eder // J. Exp. Med.,1998.- 9.-№188.-P.1593-1602.

186. Elder J. Heparin-binding ligands mediate autocrine epidermal growth factor / J.Elder, A.Tavakkol, S.Klein // J.Invest.Dermatol, 1990.- №94.- P.19-25.

187. Enk C.D. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro / C.D. Enk, D.Srednni, A.Blauvelt, S.I.Katz // J. Immunol., 1995.- 154.-№ 9.- P.4851- 4856.

188. Fierlbeck G. Psoriasis induced the infections of recombinant interferon gamma / G. Fierlbeck, G.Rassner,C.Muller // Arch. Dermatol., 1990.-vol.l26.-№ 3.- P.351 -355.

189. Fleisher-Berkovich S. Effect of corticotropinreleasing factor on prostaglandini ! Isynthesis in endothelial cells and fibroblasts / S. Fleisher-Berkovich, A. Danon // Endocrinology 1995; 136: 4068-4072.

190. Fornusek L. Fc receptor more answers more questions / L.Fornusek, V.Vetvicka //Folia microbial., 1984.-29.-№6.-P.476-516.

191. Grando S.A. Physiology of endocrine skin interrelations / S.A. Grando // J. Am. Acad. Dermatol., 1993.-№28.- P. 981-992.

192. Grimaldi C. Estrogen alters peripheral B cell development and expression of key immunoregulatory molecules in B cells / C. Grimaldi, Cleary J., Diamond B. // Scand. J. Immunol. -2001.- 54.- P. 65.

193. Gilchrest B.A. Mechanisms of ultraviolet light-induced pigmentation / B.A. Gilchrest, H-Y.Park, M.S. Eller, M.Yaar // Photochem. Photobiol.,1996.-№ 63.-P.l-10.

194. Girolomoni G. Cellule di Langerhans e processazione dell antigene / G. Girolomoni, A. Giannetti // Gital. dermatol e venerol., 1992.-127.- №6.- P.253-264.

195. Gudjonsson J.E. Immunopathogenic mechanisms in psoriasis / J.E. Gudjons-son, A.Jonhnson, H.Sigmundsdottir // Clin, and Exp. Immunol., 2004.- 135.-№1.-P.l-8.

196. Gudmunsdottir A.S. Is an epitope on keratin 17 a major target for autoreactive T lymphocytes in psoriasis? / A.S. Gudmunsdottir, H.Sigmundsdottir, M.F.Good // Clin and Exp. Immunol, 1999.-117.-№3.-P.580-586

197. Hanson L. Immunoglobulin subclass deficiency / L. Hanson, A.Avanzini // Pediat. Infect. Disease J., 1988.- №5. -P. 17 21.

198. Hart P.H. Mast cells in UV-induced immunosuppression / P.H. Hart, M.A. Grimbaldeston,JJ.Finlay-Jones // J.Photochem.Photobiol.B.,2000.-55.- №2.- P.81-87.

199. Hart P.H. Sunlight, immunosupression and skin cancer: role of histamine and mast cells / P.H. Hart, M.A.Grimbaldeston, J.J.Finlay-Jones // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 2001.- 28.-№ 1-2.P. 1-8.

200. Hart P.H. Mast cells, neuropeptides, histamine, and Prostaglandines in UV-induced systemic immunosupression / P.H. Hart, S.L.Townley, M.A.Grimbaldeston, et al. //Methods, 2002.- 28.-№l.-P.79-89.

201. Hencart P.A. Two ways yo kill target cells / P.A.Hencart, M.V.Sitkovsky // Curr. Biol., 1994.- 4.-№10.-P. 923 925.

202. Henseler T. Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psoriasis vulgaris / T. Henseler, E.Christophers //J Am Acad Dermatol., 1985.-№13.-P.450-456.

203. Homey B. Up regulation of macrophage inflamatory protein 3a / CCL20 and CC chemokine receptor 6 in psoriasis/ B. Homey, M.Dieu-Nosjean, A.Wiesenborn // J. Immunol., 2000.-164.-№12.-P.6621-6632.

204. Huang T. Skin is an active site of inner ring monodeiodiation of thyroxine to 3,3',5'-triiodothyronine / T. Huang, I.J.Chopra, A. Beredo et al. // Endocrinology, 1985.-№117.- P.2106-2113.

205. Hunyadi J. Decreased natural killer cell activity in lichen ruber planus / J. Hunyadi, M.Simon, J.Kornacher, O.P.Hornstein // Acta dermatolvenerol., 1986.-66.-№5. P.435 438.

206. Itoh N. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis/ N.Itoh, S. Yonehara, A.Ishii et al. // Cell, 1991.-Vol. 66.- P. 233-243.

207. Jacob Y.S. PAF activates rat macrophages and enhances complement-mediated phagocytosis / Y.S. Jacob, N.W.R. Wickham, G.M.Worcellotti // Prostaglandins, 1987.-34.- №2.- P.171.

208. Justement L.B. CD22+ is an accessory signal transduction molecule that regulated B-cell activation via the antigen receptor complex / L.B. Justement, K. Bob-bitt, H.Susgrla // J. Cell. Biochem, 1994.- №18.P.374.

209. Kaplan M.M. Keratinocytes convert thyroxine to triidothyronine / M.M. Kaplan, P.R.Gordon, C.Pan et al. // Ann NY Acad. Sci., 1988.-vol.548. P. 56-65.

210. Karstila T. Immunocytochemical localization of glucocorticoid receptor in rat skin / T. Karstila, L. Rechardt, J. Honkaniemi // Histochemistry, 1994.- №102.1. P. 305-309.

211. Kaptein E.M. Thyroid hormone metabolism and thyroid disease in chronic renal failure / E.M. Kaptein // Endocr Rev., 1996.-№17.- P.45-63.

212. Kiyono H. T-cell networks for regulation of the mucosal immune system / H. Kiyono, K.Kitamura, T. Kurita// Ann Sclavo, 1986.-№l-2.- P. 65 76.

213. Klauser R.J. Consumption of complement and activation of human neutrofils by an artificial immune complex: Polyacrilic acid-IgG-polymer / R.J.Klauser, G.Schmer // Biochem. et Biophis acta. Mol. Cell. Res., 1990.- 1052.-№3.- P.408 -415.

214. Kodama T. Relation between the normal and epidemiological esputs of eso-pheel cancer in Japan / T. Kodama, I.Tokagi, M.Kodama // Anticancer Res., 1992.-12.-№5.-P. 1671-1682.

215. Koizumi H. H2 histamine receptor-mediated increase in intracellular Ca2+ in cultured human keratinocytes / H.Koizumi, A.Ohkawara // J. Dermatol. Sci., 1999.-№21.-P. 127-132.

216. Krutmann J. The role of UVA rays in skin aging / J. Krutmann // Europ. J. Dermatol., 2001.- VII.-№ 2.-P. 170-171.

217. Kubes P. Neutrophil mediated proteolysis. Differential roles for cathepsin Gand elastase / P. Kubes, R.Smith, M. Grisham //Inflammatio, 1993.-17.-№3.-P.321-332.

218. Larregina A. Flow cytometric analysis of cytokine receptors on human Langerhans cells changes observed after shortterm culture / A. Larregina, A.Morelli, E.Kolkowski, L.Fainboin // Immunology, 1996.-87.- №2.- P.317- 325.

219. Lin H-Y. Thyreoid hormone analogues potentiate the antiviral action of inter-feron-gamma / H-Y. Lin, H.R.Thacore, F.B.Davis, P.J.Davis //J.Cell Physiol, 1996.-167.- P. 269-276.

220. Lo Presti J.S. Unique alterations of thyroid hormone induces in the acquired immunodeficiency syndrome / J.S. Lo Presti, J.C. Freid, C.A. Spenser // Ann Intern Med, 1989.-№110.- P.970-975.

221. Madsen M., Kissmeyer-NelsenF., Rasmussen P. et al // Tissue Antigens, 1981. №17.- P.195-204.

222. Maetto B. Ivvua response and agig./ B. Maetto, A. Gruppi, V.C. Pistoresi-Palencia // Commun, biol., 1992.-10.- №3.- P. 286 293.

223. Makeux R A randomized, double blind, placebo controlled study on the effect of conjugated estrogens on the skin thickness / R. Makeux, F. Naud, M. Rioux // Am. J. Obstet. Gynecol., 1994.-№ 170.-P. 642-643.

224. Milewich L. Steroid metabolism by epidermal keratinocytes / L. Milewich, C.B. Shaw, R.D. Sontheimer //Ann. NY Acad. Sci., 1988.- №548.-P. 66-84

225. Mohamadzaden M. Ultraviolet radiation up-regulates the expression of IL-15 in human skin / M. Mohamadzaden, A.Takashima, J.Knop // J. Immunol., 1995.155. №9.-P. 4492-4496.

226. Murabayashi S. Application of pulsed magnetic field for cellular immuno-modulations / S.Murabayashi, K.Fukaya, H.Miyazaki // Mem. Fac. Eng. Hokkaido Univ., 1993.- 18.-№4.-P.195.

227. Nagata S. Fas and Fas ligand: Ipr and gld mutations / S. Nagata, T.Suda // Immunol. Today, 1995.- Vol 16.- P. 39-43.

228. Nakamura K. Molecular mechanisms involved in the migration of epidermaldendritic cells in the skin / K. Nakamura, A.Saitoh, N.Yasaka // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc., 1999.- 4.-№2.- P. 169-172.

229. Nakjima H. Regulation of CTL recognition by receptors for HLA -DR molecules / H.Nakj ima,M.Takiquchi // J.Immunol.,1996.-157.-№6.-P.223 9-2242.

230. Neckers L. M. Transferrin receptor regulate proliferation of normal and malignant B-cells / L.M.Neckers//Curr. Top.Microbiol.and Immunol, 1998.-133.-№6.-P.62- 68.

231. Negro P. A. The secretory immune system / P. A. Negro, C.Merlino // Int. J. Tissue React., 1989. -11.- №4,- P. 175 178.

232. Nickoloff BJ. Keratinocytes: key immunocytes of the integument /

233. B.J.Nickoloff, L.A.Turka // Am. J. Pathol., 1993.- 143.-№2.- P.325-331.

234. Nylander L.E. IL-ip activation in human epidermis / L.E.Nylander, O.Back, T. Egelrud//J.Immunol., 1996.- 157.-№4.-P. 1699- 1704.

235. Odetti P.R. Age-related increase of collagen fluorescence in human cutaneous tissue / P.R. Odetti, A. Borgoglio, R. Rolandi // Metabolism, 1992.- 41.-№6.-P. 655-658.

236. O'Rource A.M. Signals for activation of CD8-dependent adhesion and costimulation of CTLs / A.M. O'Rource, M.F. Mescher // J. Immunol., 1994.-152.-№9.- P. 4358-4367.

237. Paus R. Neural mechanisms of hair growth control / R. Paus, E.M.J. Eichen-meller S., V.A. Botchkaev // J. Invest. Dermotol. Symp. Proc., 1997.- №2.- P.61-68.

238. Pena-Cruz V. Epidermal Langerhans cells efficiently mediate CDla-dependent presentation of microbial lipid antigens to T cells / V. Pena-Cruz, S.Ito,

239. C.C.Dascher // J. Invest, Dermatol., 2003 .-№ 121.- P.517-521.

240. Philbrick W.M. Defining the roles of parathyroid hormone-related protein in normal physiology / W.M. Philbrick, J.J.Wysolmerski, S.Galbraith et al. // Physiol. Rev., 1996.-№76.-P. 127-173.

241. PlotnikoffN.P. Cytokines: Stress and Immunity /N.P. Plotnikoff, R.E. Faith,

242. A J. Murgo, R.A.Good // CRC Press, Boca Raton, FL, 1999.

243. Poole J. C. F. Phagocytosis of platelets by monocytes in organizing arterial thrombi an electron mycrosopical studu/ J. C. F. Poole // Q J Exp Physiol Cogn Med Sci, 1966.-№ 51.- P.54-59.

244. Randall V.A. Androgens and human hair growth / Randall V.A. // Clin. Endocrinol. (Qxf) ,1994.- № 40.-P. 439-457.

245. Raff M.C. Social controls on cell survival and cell death / M.C. Raff // Nature, Lond, 1992.- Vol. 356.- P. 397-400.

246. Roe C.M. Nitric oxide regulation of corticotrophin-releasing hormone release from the human perfused placenta in vitro / C.M. Roe, I.M. Leitch, A.L. Boura, R. Smith // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996,- №81. P.763-769.

247. Rola Pleszczynski M. PAF-acether augments human natural killer cell activity / M. Rola Pleszczynski, C. Pouliot, B.Pignil // Pristaglandins, 1987.- 34.- №2.-P.156.

248. Rose M., Coles M.I., Griffin R.L et al //Advanc.exp. Med.Biol, 1985.-№186. P.555-563.

249. Ross Gordon D. Lymphocyte membrane complement receprors / D. Ross Gordon // Clin. Immunobiol, 1980.-№ 4.-P.33-45.

250. Sander D.N. Langerhans cell production of interleukin-1 / D.N. Sander, C.Dinarello, V.B. Morhenn // J.Invest.Dermatol., 1984.-82.-№ 6.-P. 605-607.

251. Satoskar A.R. NK celldeficient mice develop a Thl-like responce but fail to mount an efficient antigen-specific IgG2a antibody responce /A.R. Satoskar, L.M.Stamm, X. Zhang //J. Immunol, 1999.- 163.- №10.- P.5298-5302.

252. Schallreuter K.U. Increased monoamine oxidase a activity in the epidermis of patients with vitiligo / K.U. Schallreuter, J.M.Wood, M.R. Pittelkow // Arch. Dermatol. Res., 1996.- № 288.-P.14-18.

253. Scholzen T.E. Neuropeptides in the skin: interaction detween the neuroendocrine and the skin immune system / T.E. Scholzen, C.A.Armstrong, N.W.Burnnet et al. // Exp. Dermatol., 1998.-№7.- P. 81-96.

254. Schon M. Pathogenic function of IL-1(3 in psoriasiform skin lesions of flaky skin (fsn/fsn) mice / M.Schon, C.Behmenburg, D.Denzer, M.P.Scon // Clin, and Exp. Immunol.,2001.-123.-№3.- P.505-510

255. Shinoda S. Histamine enhances UVB-induced IL-6 production by human keratinocytes / S. Shinoda, Y.Kameyoshi, M.Hide et al. // Arch. Dermatol. Res., 1998.- 290.- P. 429-434.

256. Seligmann B.E. Histamine modulation of human neutrophil oxidative metabolism, locomotion, degranulation, and membrane potential changes / B.E. Seligmann, M.P.Fletcher, J.I.Gallin // J Immunol., 1983. -130.- №4.-P. 1902-1909.

257. Sienkiewicz L.J. Biological effects of exposure to nonionising electromagnetic fields and radiation / L.J. Sienkiewicz, R.D.Saunder, C.J. Kowaleczuk // Nat. Radiol. Prot. Board., 1991.- 239.- P.81 101.

258. Serres M. Glucocorticoid receptor localization in human epidermal cells / M. Serres, J. Viae, D. Schmidt // Arch. Dermatol. Res., 1996.-№ 288.-P. 140-146.

259. Singri P. Biological therapy for psoriasis: the new therapeutic frontier / P. Singri, D.P.West, K.B. Gordon // Arch. Dermatol., 2002.- 138.- P.657- 663.

260. Singh L.K. Potent mast cell degranu-lation and vascular permeability triggered by urocortin through activation of corticotropin releasing hormone receptors / L.K.Singh, W.Boucher, X.Pang et al // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1999.-288.-P.1349-1357.

261. Slominski A. Corticotropin-releas-ing hormone and proopiomelanocortin involvement in the cutaneous response to stress / A. Slominski, J.Wortsman, T.Luger et al. // Physiol. Rev., 2000.-№80.- P. 979-1020.

262. Slominski A. Neuroendocrinology of the skin / A. Slominski, J.Wortsman // Endocrine Rew., 2000.- 21.-№5.-P. 457-487.

263. Slominski A. Expression of Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis Related Genes in the Human Skin / A. Slominski, J.Wortsman, L. Kohn et al. // J.Inves. Dermatol., 2002.- 119.-P. 1449-1455.

264. Softer N.A. Acute effects of ultraviolet radiation on the skin / N.A. Softer // Semin. Dermatol., 1990.- 2.- P. 169-175.

265. Strobl H. TGF-J3 development of dendritic cells from CD34+ hemopoietic progenitors / H. Strobl, E. Riedl, C. Scheinecker // J. Immunol., 1996.-157.-№4.-P.1499- 1507.

266. Szabolcs P. Human dendritic cell hematopoiesis: Lineage fidetity and functional maturation from CD34+ bone marrow progenitors / P.Szabolcs, D.Avigan, M.A.S.Moore, J.W.Yong // J. Cell Biochem., 1995.- Suppl. 21a.- P.2.

267. Taga T. Receptors for B-cell stimulatory factor-2 / T. Taga, Y. Kawanishi, R.R.Hardy // J. exp. Med., 1987.-166.-№ 4.- P. 967-981.

268. Takayasu S. Metabolism and action of androgen in the skin / S. Takayasu // Int. J. Dermatol., 1979.-№18.-P. 681-692.

269. Thompson C.B. Apoptosis in pathogenesis and treatment of disease / C.B. Thompson//Science, 1995.-Vol. 267.-P. 1456-1462.

270. Toubert A. Identification of several functional subgroups of HLA-B27 by restriction of the activity of antiviral T killer lymphocytes / A. Toubert, E.Gomard, F.C. Grumet et al.// Immunogenetics, 1984.- 20.-№5.- P. 513-525.

271. Turnbull A.V. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action / A.V. Turnbull, C.L.Rivier // Physiol. Rev., 1999.- 79.-P. 1-71.

272. Tzeng D.Y. Platelet derived growth factor promotes polymorhonuclear leukocyte activation / D.Y. Tzeng, T.F.Denel, J. S.Huang // Blood, 1984.-64.-№5.-P.l 123-1128.

273. Uchi H. Cytokines and chemokines / H. Uchi, H.Teroo, M. Furue // J. Dermatol. Sci., 2000.- 24 (Suppl).- P.28-29.

274. Vila L. Exogenous arachidonic acid metabolism in platelets from psoriatic patients / L. Vila, J. Sola, C.de Castellarnan //Acta dermatovenerol., 1990.-70.-№2.-P.110-114.

275. Voitenok N. Growth factor production and protein syntesis / N.Voitenok, N.Varivotskaya // Scand. J. Immunol, 1984.-19.№4.- P.353-358.

276. Wallach D. Preferential effect of gamma interferon on the synthesis of HLA antigens and their mRNAs in human cells / D. Wallach, M.Fellous, M.Revel // Nature. 1982.- Oct 28.- 299.- P.833-836.

277. Walsh G. M. Binding of immunoglobulin classes and subclasses to human neutrophils and eosinophils / G. M. Walsh, A.Key // Clin and Exp. Immunjl., 1986.- 63.- №2.- P. 466-472.

278. Warren H.S. NEC cells apoptosis / H.S. Warren, M.J. Smyth // Immunol, and Cell Biol., 1999.- 77.-№l.-P.64-75.

279. Wiegers G.J. Glucocorticoids regulate TCR-induced elevation of CD4 / G.J. Wiegers, Stec I.M., Klinkert W.E.F. // J. Immunol., 2000. 164.- №12.- P.6213-6220.

280. Williams I.R. Immunity at the surface: homeostatic mechanisms of the skin immune system / I.R.Williams,T.S.Kupper // Life Sci.,1996.-58.-№18.-P.1485-1507.

281. Witte O. Steel locus defines new multipotent growth factor / O. Witte // Cell, 1990.- 63.-№1.-P.5-6.

282. Weitzen M.L. Mechanism of inhibition of human natural killer activity by ultraviolet radiation / M.L. Weitzen, B.Bonavida // J. Immunol., 1984.- 133.-№6.- P. 3128-3132.

283. Zigure S. Psoriasis: Triggering factors and immunopaphology / S. Zigure // Latvijas Zinatnu Academijas Vestis. B.,2003.-57- №5. P. 151-157.