Связь вариабельности сердечного ритма и показателей системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Буй, Минь Зиеп

• Буй, Минь Зиеп
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Буй, Минь Зиеп

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Внедрение результатов работы в практику

Апробация работы

Структура и объем диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вариабельность сердечного ритма при ишемической

болезни сердца

1.2 Состояние системы гемостаза при ишемической болезни сердца

1.3 Вегетативная регуляция системы гемостаза

1.4 Связь вариабельности сердечного ритма и показателей

гемостаза

1.4.1 Общие сведения о связи вариабельности сердечного ритма

и показателей гемостаза

1.4.2 Связь вариабельности сердечного ритма и показателей системы

гемостаза у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

2

2.2.1 Оценка клинического состояния

2.2.2 Оценка клинического состояния по шкале ШОКС

2.2.3 Проба с 6-минутной ходьбой

2.2.4 Электрокардиография

2.2.5 Суточное мониторирование ЭКГ с определением ВСР

2.2.6 Эхокардиография в покое

2.2.7 Оценка показателей гемостаза

2.2.8 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика групп больных в зависимости

от функционального класса ХСН

3.2 Сравнительная оценка временных показателей ВСР у больных основной

и контрольной группы

3.3 Сравнительная оценка временных показателей ВСР у больных

основной группы в зависимости от функционального класса ХСН

3.4 Сравнительная оценка спектральных показателей ВСР у больных основной

и контрольной группы

3.5 Сравнительная оценка спектральных показатели ВСР у больных

основной группы в зависимости от функционального класса ХСН

3.6 Сравнительная оценка конфигурации скаттерограмм у больных основной

и контрольной группы

3.7 Сравнительная оценка показателей гемостаза у больных основной

и контрольной группы

3.8 Сравнительная оценка показателей гемостаза у больных основной группы

в зависимости от функционального класса ХСН

3.9 Корреляционная взаимосвязь временных показателей ВСР и

показателей гемостаза

3.10 Корреляционная связь спектральных показателей ВСР и

показателей гемостаза

3.11 Влияние относительных показателей спектрального анализа ВСР

на показатели гемостаза, клиническое течение у больных ИБС,

осложненной ХСН

3.11.1 Связь суточного LFn с параметрами гемостаза у больных основной группы

3.11.2 Связь суточного LFn с клиническим течением ИБС, осложненной ХСН

3.11.3 Связь дневного показателя ЬБпд с параметрами гемостаза у больных ИБС, осложненной ХСН

3.11.4 Связь дневного показателя LFnfl с клиническим течением

ИБС, осложненной ХСН

3.11.5 Связь ночного показателя LFnH с параметрами гемостаза у больных ИБС, осложненной ХСН

3.11.6 Связь ночного показателя LFnH с клиническим течением

ИБС, осложненной ХСН

3.11.7 Связь суточного показателя LF/HF с параметрами гемостаза у больных ИБС, осложненной ХСН

3.11.8 Связь суточного показателя LF/HF с клиническим течением

ИБС, осложненной ХСН

3.11.9 Связь дневного показателя LF/HFfl с параметрами гемостаза у больных ИБС, осложненной ХСН

3.11.10 Связь дневного показателя LF/HFfl с клиническим течением

ИБС, осложненной ХСН

3.11.11 Связь ночного показателя LF/HFh с параметрами гемостаза у больных ИБС, осложненной ХСН

3.11.12 Связь ночного показателя LF/HFh с клиническим течением

ИБС, осложненной ХСН

3.11.13 Связь ЦИ LF/HF с параметрами гемостаза у больных

ИБС, осложненной ХСН

3.11.14 Связь ЦИ LF/HF с клиническим течением ИБС,

осложненной ХСН

3.12 Особенности ВСР у больных с отклонениями в системе гемостаза

3.13 Оценка сердечно-сосудистых событий за период наблюдения у

больных ИБС, осложненной ХСН

3.14 Особенности временных показателей ВСР у больных

прогрессирующего течения ИБС, осложненной ХСН

3.15 Особенности спектральных показателей ВСР у больных с прогрессированием симптомов ИБС, осложненной ХСН

3.16 Особенности показателей гемостаза у больных с

прогрессированием симптомов ИБС, осложненной ХСН

3.17 Клинические примеры

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

Hb - гемоглобин крови

НСТ - гематокрит

HF - high frequency, мощность

высокочастотного домена спектра

ВСР.

HFn - high frequency normalized, относительная мощность

высокочастотного домена спектра ВСР.

LF - low frequency, мощность низкочастотного домена спектра ВСР.

LFn - low frequency normalized, относительная мощность

низкочастотного домена спектра ВСР.

MeanNN - средний

кардиоинтервал за сутки NYHA - New York Heart Association, классификация

сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической

ассоциации

PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена 1 типа PNN50 - proportion derived by dividing NN50 by the total number of NN intervals, процентное

отношение NN-интервалов,

разностные характеристики

которых (Xi-Xi.b)>50 мс, к общему количеству NN-интервалов. RMSSD - the square root of the mean squared differences of successive NN intervals, квадратный корень из средней суммы квадратов разностей между соседними NN-интервалами.

SDNNi - standard deviations of all adjacent for all 5-minute segments of the entire recording, стандартное отклонение средних NN интервалов, вычисленных за 5-минутные интервалы. SDANN - standard deviation of the averages of NN intervals in all 5-minute segments of the entire recording, стандартное отклонение средних значений NN-интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записи.

TP - total power, общая мощность спектра ВСР.

tPA - тканевого активатора плазминогена

VLF - very low frequency,

мощность очень низкочастотного

домена спектра ВСР.

vwF - фактор фон Виллебранта

АД - артериальное давление

АДФ - аденозиндифосфат

АКШ - аорто-коронарное

шунтирование АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АСК - ацетилсалициловая кислота

ATIII - антитромбин III,

АТФ - аденозинтрифосфат

АЧТВ - активированное частичное

тромбопластиновое время

ВНС - вегетативная нервная

система

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ВЭМ-проба - велоэргометрическая проба

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ДДЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка ЖЭС - желудочковая

экстрасистолия ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИБС - ишемическая болезнь сердца КАГ - коронароангиография КДР - конечно-диастолический размер

КСР - конечно-систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛКА - левая коронарная артерия

ЛП - левое предсердие

МЖП - межжелудочковая

перегородка

НЖЭС - наджелудочковая экстрасистолия

ОИМ - острый инфаркт миокарда ОКС - острый коронарный синдром

ОНМК - острое нарушение

мозгового кровообращения

ПП - правое предсердие

ПСНС - парасимпатическая

нервная система

ПТИ - протромбиновый индекс

ПТВ - протромбиновое время

РААС - ренин-ангиотензин-

альдостероновая система

РФМК - растворимые фибрин-

мономерные комплексы

САС - симпатоадреналовая

система

СНС - симпатическая нервная система

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые

заболевания

ТВ - тромбиновое время

ТШХ - тест 6-минутной ходьбы

УЗИ - ультразвуковое

исследование

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХМ - холтеровское

мониторирование

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ХБП - хроническая болезнь почек

цАМФ - циклический

аденозинмонофосфат

ЦИ - циркадный индекс

ЧД - частота дыхания

ЧКВ - чрескожное коронарное

вмешательство

ЧСС - частота сердечных сокращений

ШОКС - шкала оценки клинического состояния ЭКГ - электрокардиограмма ЭхоКГ- эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь вариабельности сердечного ритма и показателей системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одна из нерешенных глобальных проблем современного здравоохранения. Несмотря на на быстрое развитие медицины, она остается лидирущей причиной смертности и инвалидизации трудоспособного населения развитых стран. В 2009 г Всемирная организация Здравоохранения (ВОЗ) опубликовала отчет, в котором прозвучала необнадеживающая статистика - всего в мире умерло по причине сердечно-сосудистых заболеваний 17,3 млн человек, что составило 30% от всех случаев смерти в мире, из них 7 млн смертей обусловлено ИБС [33]. По прогнозам к 2020 г ежегодно от ССЗ будет умирать 11 млн человек.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - неотъемлемая часть сердечно-сосудистого континуума, еще в 1991 г V. Dzau и Е. Braunwald рассматривали ее как одно из последних звеньев, ведущих непосредственно к летальному исходу больных ССЗ и ИБС в частности [27]. С развитием медицины достигнут определенный успех в изучении патогенеза и возможных способов лечения этого заболевания, однако до сих пор оно является ведущей причиной госпитализации в стационары пациентов старше 65 лет, а его распространенность составляет 1,5-2,0% в общей популяции, достигает 6-10% в более возрастной категории (>65 лет), и с каждым годом число больных неуклонно растет. Особенно актуален вопрос борьбы с ХСН в России [5], где по данным эпидемиологических исследований в 2002 г насчитывалось 8,1 млн больных с симптомной ХСН, из них тяжелая ХСН ФК III-IV встречалась у 3,4 млн человек, а за год умирает до 29% (880 000 -986 000 человек) [26].

Теория вовлечения нейрогуморальных механизмов в патогенез ИБС на современном этапе является ведущей [156]. Недаром в 1989 Е.

ВгаипшаИ охарактеризовал ХСН как «... комплекс гемодинамических и нейрогуморальных реакций на дисфункцию сердца...» Вся лекарственная терапия на сегодняшний день по сути направлена на ингибицию чрезмерного синтеза компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и симпатоадреналовой системы (САС), либо на блокаду рецепторов к ним [2, 94, 154, 195 ]. Достаточно изучено влияние этих систем на большинство органов-мишеней. Однако несмотря на ключевое значение нарушений гемостаза при данных заболеваниях, влияние РААС и САС на баланс свертывающей и противосвертывающей системы зачастую обходят стороной [114]. В то же время тромбоэмболические осложнения при ХСН встречаются у 1,6-14,5% больных ХСН, при этом снижение фракции выброса (ФВ) на каждые 5% дает повышение риска тромбоэмболий на 18% [38, 43, 49, 99]. В этой работе нами рассматривается влияние САС на систему гемостаза.

Гиперактивация симпатоадреналовой системы занимает одну из ведущих ролей в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе хронической сердечной недостаточности [144]. Вначале это имеет компенсаторно-приспособительный характер, так как обеспечивается достаточный сердечный выброс, поддерживается на должном уровне артериальное давление и перфузия органов и тканей. Однако по мере прогрессирования заболевания этот механизм выпадает из оптимума регуляции, что приводит к ещё большему прогрессированию болезни, а гипоксическое повреждение органов в свою очередь поддерживает повышенный нейрогормональный фон, тем самым замыкая «порочный круг». Помимо всех прочих негативных последствий гиперактивации симпатической нервной системы (СНС), под её влиянием изменяются параметры свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической системы крови. Изучение вклада СНС в формировании тромботических состояний особенно становится перспективным в свете того, что несмотря на многочисленные исследования в сфере хронической сердечной

недостаточности, до конца понять механизмы гиперкоагуляции крови при данном состоянии ещё не удалось [127]. Знание этих механизмов необходимо для выделения контингента больных, который в большей степени нуждается в антикоагулянтной терапии, в то время как использование антикоагулянтов у общей популяции больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненным синусовым ритмом не даёт большого преимущества в сравнении с монотерапией антиагрегантами в связи с возникновением у них геморрагических осложнений [81].

На современном этапе одним из перспективных методов оценки функционирования вегетативной нервной системы (ВНС) является исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР). Исследования в различных областях медицины позволяют сделать вывод об универсальности этого метода, он может быть использован для оценки адаптативных процессов практически при любых заболеваниях, так как циклическая деятельность сердца является своеобразным индикатором суммарного взаимодействия всех регуляторных систем организма. Кроме того, это технически доступное и что немаловажно - неинвазивное исследование состояния здоровья, у которого нет противопоказаний, что позволяет использовать его при необходимости практически у любых пациентов. Учитывая эти предпосылки, становится привлекательной идея о том, что нарушения свертывания крови можно прогнозировать путем оценки вегетативной регуляции неинвазивным способом, используя метод анализа ВСР.

Цель исследования

Оценить связь изменений вариабельности сердечного ритма и состояния системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью

Задачи исследования

1) Определить временные и спектральные характеристики вариабельности сердечного ритма, конфигурацию скаттерограмм у больных ХСН на фоне ИБС.

2) Оценить показатели свертывающей системы крови (спонтанная и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, протромбиновое время (ПТВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновый индекс (ПТИ), фибриноген, тромбиновое время (ТВ), противосвертывающей (антитромбин III - АТШ) и фибринолитической системы (плазминоген) у больных ИБС, осложненной ХСН.

3) Выявить связь ВСР и показателей гемостаза.

4) Проанализировать связь показателей ВСР с клиническим течением заболевания.

5) Выявить особенности ВСР и гемостаза у больных с прогрессированием симптомов ИБС, осложненной ХСН.

Научная новизна

Впервые у больных ХСН на фоне ИБС выявлено нарушение циркадности взаимодействия симпатической и парасимпатической нервной системы (ПСНС), что ухудшает течение заболевания.

Впервые доказано, что псевдонормализация показателей ВСР с повышением таких параметров как р№450%, ЯМ88В, абсолютное значение быстроволнового компонента Ш7 днем при недостаточном приросте среднего значения кардиоинтервала теапКЫ ночью ассоциируется с прогрессированием симптомов ИБС.

Впервые при использовании анализа ВСР как неинвазивного метода оценки ВНС выявлен вклад СНС в повышение потенциала коагуляционного

и агрегационного гемостаза, выражающийся в укорочении протромбинового времени (ПТВ), повышении спонтанной агрегации тромбоцитов, увеличении гематокрита.

Впервые показано, что при соотношении вклада медленноволного компонента ВСР ЬБп более 60 н.ед., отвечающего за активность СНС, снижается индуцированная 0,5 мкМоль АДФ агрегация тромбоцитов.

Практическая значимость работы

Полученные в ходе нашего исследования данные позволяют выделять больных с более тяжелым течением ИБС, осложненной ХСН, используя показатели ВСР и гемостаза, а также определять у них риск прогрессирования симптомов ИБС.

Верифицированные данные о связи СНС и системы гемостаза позволяют выявлять больных с повышенным риском тромбообразования. Более активная и дифференцированная тактика лечения таких больных позволит повысить эффективность лечения, предотвратить осложненное течение хронической сердечной недостаточности, а значит, сократить экономические затраты на стационарное лечение за счет снижения частоты госпитализации и сроков пребывания в стационаре.

Положения, выносимые на защиту

1. Больным ИБС, осложненной ХСН, необходимо проводить суточный анализ ВСР, так как с нарастанием функционального класса ХСН, признаки вегетативного дисбаланса нивелируются, однако усугубляются циркадные нарушения взаимодействия ПСНС и СНС..

2. Дневная симпатикотония у больных ИБС, осложненной ХСН, вызывает повышение прокоагулянтного потенциала крови - при величине показателя дневного симпатовагального взаимоотношения ЬБ/НРд более

2,0 протромбиновое время укорачивается на 12,2%, (коэффициент корреляции Спирмена г=-0,466).

3. Ночная симпатикотония у больных ИБС, осложненной ХСН, вызывает повышение гематокрита - повышение ночного ЬБ/НБн более 2,0 дает увеличение гематокрита на 10,2% (коэффициент корреляции Спирмена г=0,617)

4. У больных с повышенной спонтанной агрегацией тромбоцитов отмечается косвенный признак ночной симпатикотонии - средний кардиоинтервал ночью у таких больных ниже на 9,1%.

5. Более высокие показатели активности ПСНС в дневное время и недостаточное удлинение кардиоинтервалов ночью, а также более высокое число тромбоцитов в периферической крови и укорочение АЧТВ характерны для больных с прогрессированием симптомов ишемической болезни сердца.

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе кардиологического отделения №20 и отделения анестезиологии и реанимации №9 ГКБ №15 им. О.М.Филатова г.Москвы, а также в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова МЗ РФ.

Апробация работы

Апробация работы состоялась 19 декабря 2013 года на совместной конференции кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова МЗ РФ и сотрудников кардиологических отделений № 2, 6, 20; отделения анестезиологии и

реанимации №9, терапевтического отделения №23 ГКБ№15 им.О.М.Филатова г.Москвы.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 145 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 26 таблиц, 11 графиков, 2 рисунка, 1 схему, 2 клинических примера. Библиографический список включает в себя 59 отечественных и 138 иностранных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Вариабельность сердечного ритма при ишемической болезни сердца

При ишемической болезни сердца (ИБС) ряд морфофункциональных перестроек ведут к непременному изменению нейрогуморального фона, что так или иначе влияет на ритм сердца. Наряду с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы рассматривается гиперактивация симпатической нервной системы (СНС) как одно из основных звеньев патогенеза ИБС. Из всех возможных механизмов влияния СНС на ритм сердца следует отметить непосредственную стимуляцию Ы-адренорецепторов, находящихся в сердце. Это приводит к повышению проницаемости мембран для входа ионов и Са2+ и снижает

проницаемость для ионов К+, что ускоряет медленную спонтанную деполяризацию пейсмейкеров и положительно влияет на хронотропную и инотропную функцию. Очевидно усугубление течения ИБС при симпатикотонии является результатом многих факторов - с одной стороны это увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) с укорочением фазы диастолы, усиление сокращения кардиомиоцитов, повышение общего периферичекого сопротивления сосудов вследствие стимуляции а-адренорецепторов в стенках резистивных артерий, приводящие к повышению потребления кислорода кардиомиоцитами; а с другой - катехоламин-индуцированный коронарный вазоспазм, усугубляющий ишемию. При длительной гиперактивации СНС наблюдается прямое токсическое действие катехоламинов на кардиомиоциты, перегрузка кардиомиоцитов ионами Са2+, повышение активности свободнорадикального окисления липидов и токсическое влияние на миокард свободных радикалов.

В клинической практике наиболее распространены следующие методы исследования уровня функционирования симпатоадреналовой системы 1) Лабораторные методы:

- непосредственное измерение уровня катехоламинов крови (адреналин, норадреналин)

- исследование суточной экскреции с мочой метаболитов катехоламинов (ваниллилминдальная кислота)

2) Вариабельность ритма сердца. В настоящее время существует множество методов диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, из них большую долю занимают методы с использованием компьютеров. Компьютеризация обеспечивает оптимальный и достаточно точный результат при снижении затраты времени и сокращении вероятности ошибок, вызванных так называемым человеческим фактором. Одним из этих методов является оценка вариабельности сердечного ритма, который является перспективным направлением в последние десятилетия. С помощью математического анализа ритма сердца можно в частности оценить регуляцию сердечной деятельности, в том числе выявить преобладание центральных либо автономных механизмов регуляции, превалирование влияний симпатической либо парасимпатической активности вегетативной нервной системы и многое другое. Показатели ВСР высокочувствительны к проявлениям гиперактивации симпатической нервной системы - повышается мощность низкочастотных волн с диапазоном 0,15-0,04 Гц (1Л7), очень низкочастотных волн с диапазоном 0,04-0,015 Гц (УЫ7), либо происходит изменение соотношений вклада компонентов спектрального анализа в сторону увеличения относительного вклада низкочастотных волн (ЬРп), показателя вагосимпатического взаимодействия ЬР/Ш\ Из временных характеристик в типичных случаях отмечается укорочение среднего интервала ЯЯ (теапЯЯ), повышение стандартного отклонения средних значений №>«Г-интервалов (8ВА№Ч), снижение стандартного отклонения NN интервала (8В№уГ). На гистограмме распределения ЯК-интервалов отмечается высокое значение амплитуды моды (Амо), смещение моды (Мо) в сторону низких значений. Наряду с этим, наблюдается альтерация и

парасимпатической активности в сторону снижения её активности, что проявляется в уменьшении мощности высокочастотных волн с диапазоном 0,4-0,15 Гц (Ш7), процента пар соседних КК-интервалов, различающихся более чем на 50 мс (рКЫ50%), квадратного корня из средней суммы квадратов разностей между соседними №Ч-интервалами (КМЗЗБ), уменьшение вариационного размаха X на гистограмме распределения ЯЯ-интервалов [8]. Со временем при длительном и осложненном течении ИБС маркеры гиперактивации СНС могут быть менее выражены. Это может быть связано с двумя причинами. Одна из них - редуцирование числа |3-адренорецепторов в синаптическом аппарате сердца при одновременном их увеличении на поверхности кардиомиоцитов, что приводит к снижению эффективной стимуляции симпатическими нервами (при физической и психоэмоциональной нагрузке) на фоне исходной избыточной стимуляции кардиомиоцитов катехоламинами межклеточной жидкости. Вторая гипотеза предполагает истощение резервов симпатоадреналовой системы на надсегментарном уровне. Наряду с этим, следует помнить, что несмотря на противоположность эффектов СНС и ПСНС, их сложное взаимодействие не есть простое математическое сложение. Ранее существовавшее единое мнение о реципрокности их взаимодействия (при усилении влияний одного отдела ослабляют влияния другого) на современном этапе дополняется теорией об акцентированном антагонизме - при повышении тонуса одного отдела реакция миокарда на воздействие другого отдела усиливается. Возможно длительная патологическая активация СНС приводит к некоторому усилению ответа кардиомиоцитов на медиаторы ПСНС, за счет чего и происходит сглаживание показателей гиперактивации СНС. В целом, при глубокозашедшем патологическом ремоделировании миокарда наблюдается редукция всех спектральных и временных характеристик ритма, поэтому большее значение приобретают относительные показатели волновой активности - ЬРп и НБп, ЬБ/НР.

У больных ИБС исследование ВСР используется для следующих целей:

1) Оценка тяжести патологического процесса и функционального резерва сердечно-сосудистой системы

2) Стратификация риска развития фатальных аритмий и других осложнений

3) Выбор терапии и оценка её эффективности.

В доказательство тому, что симпатическая нервная система непосредственно играет роль в развитии стенокардии, Tygesen Н. и соавт. провели исследование, в ходе которого 57 пациентам со стенокардией проводилась эндоскопическая трансторакальная симпатэктомия. После операции отмечалось усиление парасимпатических влияний на ритм сердца -достоверно повысилась мощность НБ при отсутствии значимых изменений со стороны ЬБ, при этом частота и продолжительность приступов стенокардии уменьшились [176]. При изучении ВСР у данных больных отмечается корреляция между степенью снижения общей мощностью спектра (ТР), 8Б№чГ и степенью поражения коронарного русла, частотой приступов стенокардии, риском развития инфаркта миокарда [14]. В.М.Михайлов (2000 г) предлагает схему учета изменений ВСР для определения тактики ведения больного со стабильной стенокардией напряжения. Риск осложнений считается высоким при ТР<400 мс2, 8БКЫ<20-25 мс, у таких больных предпочтительно проведение коронароангиографии с последующим инвазивным лечением ИБС. При значениях выше указанных автор считает обоснованным проведение велоэргометрии, и при выявлении средней или высокой толерантности к нагрузкам, риск осложнений считается низким, этим больным рекомендовано проводить медикаментозную терапию с учетом Ш7, Ы7, УЬБ, данных ЭХОКГ [35]. Степень выраженности альтерации вегетативной регуляции ритма сердца зависит также от степени и локализации стеноза коронарных артерий.

Так, по данным Жемайтите Д. и соавт. (2000 г), наиболее выраженные изменения ВСР наблюдаются у больных ИБС со стенозом левой коронарной артерии и передней нисходящей коронарной артерии, в то время как стенозирование правой коронарной артерии вызывает менее значимые нарушения вегетативной регуляции сердца [196]. По данным Довгалевского П.Я. и соавт. при одинаковом функциональном классе стенокардии у пациентов с более тяжелым поражением коронарных артерий ВСР редуцировалась в большей степени [14]. У больных нестабильной стенокардией выявлена положительная корреляция показателей 1Т7, Ш7 с длительностью межприступного периода. При исследовании нелинейных зависимостей с помощью нейронных сетей выстроен ряд показателей ВСР по значимости вклада в прогнозирование частоты стенокардии в порядке убывания - ЧСС - НБ - КВ (коэффициент вариации) - 1Т7 [7]. Эти показатели могли в 77,4-81,3% случаев с ошибкой до 10% предсказать частоту приступов стенокардии за 1-3 дня. При снижении ниже 70 мс

вероятность возникновения острого инфаркта миокарда (ОИМ) повышается в 8,8 раз [56].

У больных, перенесших ОИМ, наблюдается схожая тенденция в изменении ВСР, но со своими особенностями в зависимости от времени с момента возникновения ИМ и локализации некроза кардиомиоцитов. Сразу же после развития ИМ происходит перераспределение мощностей волн при спектральном анализе - наблюдается сдвиг максимума мощности в сторону УЫ7 и Ы7, и несмотря на снижение их абсолютного значения, увеличивается их относительный вклад в общую мощность спектра на фоне ослабления Ш7 и ТР. Это говорит об относительной активации СНС при ослаблении ПСНС. Само по себе наличие участков некротизированного несокращающегося миокарда вызывает механическое растяжение адренорецепторов и усиленную афференцию импульсов по симпатическим нервам, что в свою очередь подавляет вагусную эфферентную импульсацию к сердцу.

Максимальные изменения ВСР отмечаются примерно к 10 суткам ИМ, после чего отмечается частичное восстановление TP за счёт HF, однако в целом изменения ВСР остаются достоверно ниже показателей у здоровых людей. Что касается SDNN, ещё в 1978 г Wolf et al. при проведении кратковременных записей сердечного ритма, отметили худший прогноз у больных ИМ с меньшими значениями SDNN [194]; аналогичную зависимость, но уже при суточной записи сердечного ритма выявили Kleiger et al в 1987 г, G.Gasolo и соавт. - увеличение смертности при снижении SDNN ниже 50 мс [7, 118]; A.Pipilis - снижение SDNN менее 50 мс повышает вероятность развития сердечной недостаточности в раннем постинфарктном периоде с чувствительностью 83% и специфичностью 63% [151]. В дальнейшем при попытке выявить показатель, обладающий наибольшим прогностическим потенциалом, мнения исследователей разделились, т.к. практически все показатели ВСР так или иначе влияли на прогноз [67, 82, 92, 116, 140, 146, 160, 193]. С развитием учения ВСР появившиеся нелинейные методы также нашли отражение в исследованиях ВСР при ИМ, фрактальные методы некоторыми авторами ставились выше по прогностической ценности, чем временные и спектральные показатели (103, 167). В 1980 г окончилось одно из крупнейших исследований по выявлению

факторов неблагоприятного прогноза у больных ИМ - MPIP, включавшее

2 2 2 866 больных. VLF менее 180 мс , LF менее 35 мс , HF менее 20 мс , LF/HF

менее 0,95 было связано с развитием фатальных осложнений ИМ [108].

Манак Н.А., проведя анализ ВСР у больных с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС) выявил достоверные различия в группах с консервативным лечением ОИМ, с ангиопластикой и группой контроля. Триангулярный индекс, характеризующий общую ВСР был снижен у всех больных с ПИКС, в то время как SDNN был достоверно ниже в группе консервативной терапии, а в группе больных, подвергшихся стентированию была такой же, как у здоровых людей. Показатели вегетативного равновесия

соответствовали общему представлению о течении ИБС [28]. Предлагаются различные способы оценки риска летального исхода после инфаркта миокарда. Предложенный Явеловым И. С. и соавт. [57] прогностический индекс (ПИ) коррелировал со смертностью - при ПИ более 25,8 ед. смертность 1,5%; при ПИ 25,1-25,8 - 8,8% пациентов, при ПИ ниже 25,1 -42,4%. Способ подсчета ПИ учитывает шеапКЯ, наличие либо отсутствие левожелудочковой недостаточности (ЛЖН), конечно-диастолический объём (КСО) и мощность УЬБ: ПИ = 5 х 1п(теапКЯ)-1,7 х ЛЖН-1,3 х 1п(КС<Э)-0,5 х 1п(УЬБ).

Изменения ВСР при развитии хронической сердечной недостаточности на фоне ИБС аналогично общим закономерностям нарушения регуляции сердечного ритма при ИБС и отличается от инфаркта миокарда тем, что восстановления показателей со временем не происходит. Напротив, степень снижения временных и спектральных показателей прямо пропорционально функциональному классу ХСН и длительности заболевания [9]. Уже в начальных, клинически малосимптомных стадиях выявляется нарушение вегетативного баланса [14], как правило больше НБ, по мере нарастания ФК по МУНА, происходит редуцирование и ЬБ-волн, хотя соотношение ЬБ/НБ как правило остается повышенным по сравнению с контрольной группой [9]. Нарушения в вегетативной сфере подтверждается и при проведении функциональных тестов: при проведении ортостатической пробы отмечается сниженная, либо даже парадоксальная реакция, при проведении теста с фиксированным темпом дыхания - слабое усиление парасимпатических влияний на ритм либо полное его отсутствие, а при проведении теста с 6-минутной ходьбой отмечается чрезмерная активация симпатоадреналовой системы [56]. Изучение ВСР у данной категории лиц позволяет стратифицировать риски внезапной смерти, смерти от прогрессирования ХСН. Отмечено, что 8БЫМ<67 мс наряду с кардиоторакальным индексом более 60% являются независимыми предикторами общей смертности у

больных ИБС, a LF<3.3 In мс - внезапной смерти [97]. M.Galinier и соавт на основании проведенного ими исследования полагают, что временные характеристики ритма являются независимыми предикторами общей смертности у больных с ХСН, в то время как спектральные показатели больше коррелируют с риском внезапной смерти. Наибольшие изменения отмечают при сочетании ХСН с ПИКС (Q-образующим инфарктом в анамнезе) - у таких больных отмечается более выраженное напряжение регуляторных систем [20]. Напротив, стимуляция ПСНС приводит к улучшению показателей сократимости миокарда и снижению ФК ХСН [82, 164]. При отсутствии технической возможности анализа В CP при наличии аппаратуры Холтеровского мониторирования, Чухнин Е.В. и соавт. предлагают ориентироваться на минимальную ЧСС ночью - ночная ЧСС выше 64 уд в мин предполагает снижение SDNN менее 100 мс (коэффициент корреляции г=-0,74) [1]. Повышение ЧСС как маркер активации СНС, по данным метаанализа 35 рандомизированных исследований, является независимым предиктором неблагоприятного исхода у больных ХСН [95].

Исследования ВСР при таком осложнении ИБС как мерцательная аритмия (МА) в основном направлены на поиск патогенетически обоснованной терапии. По типу изменений ВСР, предшествующих возникновению приступа мерцательной аритмии выделяют симпатическую и вагусную формы. Huang J.L. и соавт. исследованных больных делили на 3 группы: у 1 группы без органического поражения сердца они регистрировали значительное повышение HF и снижение LF/HF непосредственно перед приступом МА, что расценивалось как вагусный тип МА; во 2-ой группе перед началом пароксизма регистрировались обратные изменения -снижение HF и повышение LF/HF - симпатический тип МА, чаще всего был ассоциирован с органическим поражением сердца [106]. Напротив, в своей работе Сетынь Т.В. отмечает, что симпатический тонус не имеет отношение к повторному развитию пароксизма фибрилляции предсердий у больных с

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Буй, Минь Зиеп, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амиров Н.Б., Чухнин Е.В. Вариабельность сердечного ритма у лиц с постинфарктным кардиосклерозом. // Современные проблемы науки и образования. - 2008. - № 2 - С. 7-11

2. Арутюнов Г.П. Бета-блокаторы и сердечная недостаточность. // Журнал Сердечная недостаточность 2002;3;1:27-28.

3. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма: история и философия, теория и практика // Клиническая информатика и телемедицина. — 2004. — Т. 1 (1). — С. 54-64.

4. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В. и соавт. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации). // Вестник аритмологии. №24, 2001. С 65-87.

5. Беленков Ю.Н. ИБС как основная причина сердечной недостаточности. // Журнал Сердечная недостаточность 2004;5;2:77-78.

6. Белоусов Ю.Б, Люсов В.А.. Функциональное состояние тромбоцитов в норме при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1970. - № 7. -С. 151-156.

7. Белялов Ф.И., Куклин С.Г. Вариабельность сердечного ритма при многодневном наблюдении за течением нестабильной стенокардии. // Кардиология. 2002;1:48-51.

8. Берёзный Е.А., Рубин A.M., Утехина Г.А. Практическая кардиоритмография, 3-е издание. Спб., 2005. 140 с.

9. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. // Международный медицинский журнал. 2001; №3; С. 9-14.

10. Волов H.A., Шайдюк О.Ю., Таратухин Е.О. Синдром ночного апноэ и факторы риска сердечно-сосудистой патологии. // Российский кардиологический журнал , 2008. - N 3. - С. 65-71

П.Воробьев В.Б., Ускова Т.В., Бехтерева H.A. и др. Роль нарушений гемостаза в атерогенезе и патогенез гипертонической болезни и ишемической болезни сердца // Фундаментальные исследования. -2004. - № 4 - стр. 10-13

12. Воскобой И.В., Македонская М.В., Россошанская С.И. и др. Особенности агрегации тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца. // Сборник научных трудов "Современные проблемы развития регионального здравоохранения". - Казань, 2003. - с 35-36.

13. Гудков Г.В., Куценко И.И., Тен Ф.П. и др. Функциональное состояние вегетативной нервной системы и системы гемостаза у беременных с акушерскими кровотечениями // Актуальные проблемы перинатологии: Сб. научных материалов. - Анапа, 2002. - С. 160-163.

14. Довгалевский П.Я., Рыбак O.K., Фурман Н.В. Показатели вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от тяжести атеросклероза коронарных артерий (по данным селективной коронароангиографии) и функционального класса стенокардии. // Кардиология, 2002.-N 9.-С. 17-20

15. Задионченко B.C., Мартынова JI.H., Тимофеева Н.Ю., Анисина Т.Т. Вариабельность сердечного ритма в оценке прогрессирования сердечной недостаточности и эффективности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Сердечная недостаточность 2000;5:215-217.

16. Коркушко О.В.. Возрастные изменения гемостаза как один из важных факторов возникновения тромбоза у людей пожилого и старческого возраста.// Кровообращение и гемостаз, 2010. - №4. - С 5-17

17. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. Современные представления о синдроме миокардиальной ишемии // Kpoeoo6ir та гемостаз. - 2003. -№1. - С. 8-17

18. Корнелюк И. В., Чигринова Н. П., Никитин Я. Г. и др. Дифференцированное лечение мерцательной аритмии с

использованием холтеровского мониторирования // Здравоохранение. -2004.-N3.-C.21-26.

19. Костин В.И., Шангина О.А., Котурга Л.И. Влияние антиангинальных препаратов различных групп на качество жизни пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца и коморбидным депрессивным расстройством. // Клиническая геронтология, 2005.-N 2.-С.46-50

20. Кузнецов Ю.А., Цветков А.А., Третьяков. С.В. и др. Вариабельность сердечного ритма у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью по данным суточного мониторирования // Вестник аритмологии. № 35. Приложение от 28.05.2004. - С. 50.

21. Куликов, К.Г. Состояние вегетативной нервной системы при хронической сердечной недостаточности: Автореф. дис. на соиск. учен, степ, к.м.н.: Спец. 14.00.06 / Куликов Кирилл Георгиевич; [ВПО -МГМСУ МЗ РФ]. - М.: 2004. - 24 с.

22. Лавренова, Н.Ю. Особенности гемостаза при различных типах тревоги у больных ишемической болезнью сердца : Автореферат диссертации канд.мед.наук:(14.01.05) / Н. Ю. Лавренова. - М., 2010. -25с.

23. Ларина Ю. В., Некрутенко Л. А., Туев А. В и др. Влияние б-адренорецепторов различных классов на систему гемостаза у больных хронической сердечной недостаточностью постинфарктного генеза. Преимущества карведилола. // СМЖ (Томск). 2008. №4-2. С.62-66.

24. Липшевская В.Ю., Коркушко О.В., Саркисов К.Г. и др. Роль функционального состояния эндотелия и тромбоцитов в патогенезе ишемии миокарда у пациентов пожилого возраста с ишемической болезнью сердца // Ukrainian Journal of Cardiology. 2001; №2; С. 6 -14.

25. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Гемостаз и микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях // Терапевт, арх. 1980, т. 52. - № 5. -С. 5-13.

26. Маленкова В.Ю., Фомин И.В., Беленков Ю.Н.,. Распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА -ХСН // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т.7, №1 (35). - С.4-7.

27. Мамонтов О.В., Козленок A.B., Козлова C.B. и др. Особенности нейрогенного контроля сердца у больных тяжелой сердечной недостаточностью: взаимосвязь потенциала эфферентной реактивности и барорефлекторной регуляции ритма сердца // Сердечная недостаточность. 2012. Т. 13, № 4(72). С. 213-221.

28. Манак Н. А, Карпова И. С., Козлов И. Д.. Вариабельность сердечного ритма при постинфарктном кардиосклерозе после чрескожной ангиопластики и стентирования коронарных артерий // Профессиональные издания. — 2010 . — N 3 . — С. 123-128 .

29. Манак H.A., Козлов И.Д., Соловей С.П. и др. Оценка вариабельности сердечного ритма при суточном мониторировании ЭКГ при постинфарктном кардиосклерозе // Сборник статей научно-технической конференции «Средства медицинской электроники и новые медицинские технологии. - 2008. - 265-268 с.

30. Мареев В.Ю. Профилактика больных хронической Сердечной недостаточностью против Тромботических Осложнений в России (ПРОСТОР). Изучение эффективности клексана, назначаемого дополнительно к стандартной терапии пациентам с хронической сердечной недостаточностью в стационарных условиях // Сердечная недостаточность. - 2005. - № 2. - С. 1-4.

31.Масин A. H., Сумин А. Н. Вариабельность ритма сердца при различном функциональном состоянии скелетных мышц у больных сердечной недостаточностью. // Вестник аритмологии, 2004 г. -N35 (Приложение). -С.61

32. Математические методы анализа сердечного ритма. Под ред. В. Парин, P.M. Баевский - М.: Наука, 1968 г.- 182 с

33. Мировая статистика здравоохранения, 2009г. // ВОЗ. - 2009: -С. 1-150

34. Мирончук H.H., Мирсаева Г.Х., Фазлыев М.М. Особенности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с ХСН на фоне хронического ренального синдрома .// - Фундаментальные исследования. -2013 г. - №5. С. 333-338.

35. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. - Иваново: Изд-во Ивановской госуд. мед. академии, 2000. - 200 с.

36. Никонов В.В., Киношенко Е.И.. Тромбоцитарный гемостаз и антитромбоцитарная терапия при остром коронарном синдроме. // Научный обзор, № 3(16), 2008

37. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Кузьмина-Крутецкая С.Р. и др. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности // Кардиология. - 2001. - № 2. - С. 78-85

38. Ольбинская Л.И., Кочкарева Ю.Б., Колосова К.Ю. Современные аспекты профилактики тромбозов у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности эноксапарина // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 5. - № 3. - С. 127-130.

39. Петрищев H.H. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистентности сосудов. // Ученые записки Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им И.П.Павлова. 1999; т.6; №1; -С. 66-71.

40. Поливода С.Н., Черепок A.A. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы // Украинский ревматологический журнал 2000; № 1; С. 13-17.

41. Прохоренко И.О. Зарубина Е.Г. Зависимость состояния эндотелия от содержания катехоламинов в крови. // Морфологические ведомости. 012.-N З.-С. 66-72.

42. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. - М.;Медиа Сфера, 2002.-312 с.

43. Рекомендации VII конференции Американской коллегии торакальных врачей по антитромботической и тромболитической терапии. Предупреждение венозной тромбоэмболии // Сердце. - 2007. - Т.6. - № 2. - С. 89-98.

44. Рудникова H.A., Стручков П.В., Цека О.С. и др. Информативность показателей вариабельности сердечного ритма в выявлении диагностически значимых нарушений сердечно-сосудистой системы на этапе скрининга.// Функциональная диагностика, 2010 г. -№3. - С. 1021.

45. Сетынь, Т.В. Значение данных клинических и инструментальных методов исследования для оценки течения и прогноза пароксизмальной фибрилляции предсердий у женщин с ишемической болезнью сердца. Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. Москва, 2007 г. - 25 с.

46. Сидоренко Г.И., Комиссарова С.М., Золотухина С.Ф. Вариабельность сердечного ритма и ее клиническое значение в определении риска послеоперационных осложнений при кардиохирургических вмешательствах. // Медицинские новости. - 2005. - №8. - С. 89-94.

47. Сурина C.B. Кардиоинтервалы и гемостаз у женщин в последнем триместре беременности: автореф. дис. . канд. биол. наук / С.В.Сурина. — Сыктывкар, 1997. 18 с.

48. Сыволап В.В. Антитромбоцитарная терапия и хроническая сердечная недостаточность. // Внутренняя медицина, 2007. - №6(6). - с. 74-78

49. Терещенко С.Н., Усач Т.М., Кочетов А.Г. Тромбозы и тромбоэмболии при хронической сердечной недостаточности и их профилактика. - М.: Анахарсис, 2004. - 86 с.

50. Чабан Т.И. Вегетативная регуляция сердца при хронической сердечной недостаточности: клинико-патогенетическое значение и возможности коррекции. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Киев, 2001. 36 с.

51.Черкашин Д. В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции. // Кафедра военно-морской и общей терапии Военно-Медицинской Академии. Курс лекций. 2003 г.

52. Черний В.И., Смирнова H.H., Егоров A.A., и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных, оперируемых по поводу рака щитовидной железы. // Практическая ангиология, номер 2 (31) Донецк, 2010. С 42-46.

53. Чухнин Е.В., Амиров Н.Б., Морозова Н.И. Риск внезапной смерти и частота сердечных сокращений // Фундаментальные исследования. -2011. -№ 9 (часть 3). - стр. 558-560.

54. Шальнова С. А., Деев А. Д., Оганов Р. Г. и др. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования. // Кардиология 2005;10:45-50.

55. Шмелева В.М., Папаян Л.П., Силина H.H. и соавт. Активация системы гемостаза у больных с хронической сердечной недостаточностью // Трансфузиология № 1-2 2009. С. 37-42

56. Яблучанский Н.И., Мартыненко A.B. Вариабельность сердечного ритма в помощь практическому врачу. Харьков, 2010. 131 с.

57. Явелов И. С., Деев А. Д., Травина Е. Е и др. Прогностическое значение средней частоты сердечных сокращений и вариабельности ритма сердца, оцененных за короткое время в стандартных условиях в ранние сроки инфаркта миокарда. // Кардиология 1999; 6:6-15.

58. Явелов И.С. Вариабельность ритма сердца при сердечно-сосудистых заболеваниях: взгляд клинициста // Сердце. 2006. Т. 5, № 1(25). С. 1823.

59. Явелов И.С. Профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболии легочной артерии у нехирургических больных // Сердце. - 2003. - Т. 2. - № 4. - С. 177-184.

60. Albert CM, Mittleman MA, Chae CU et al. Triggering of sudden death from cardiac causes by vigorous exertion. //N Engl J Med. 2000;343:1355-1361.

61. Andreassen A.K. Levels of circulating adhesion molecules in congestive heart failure and after heart transplantation // Amer. J. Cardiology. - 1998. -Vol. 81.-P. 604-608

62. Antithrombotic Trialists Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. // BMJ 2002; 324: 71-86.

63. Antman EM, Hand M, Armstrong PW, et al. 2007 focused update of the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Group to Review New Evidence and Update the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction). // Circulation 2008; 117: 296 -329.

64. Aronson D, Burger AJ. Effect of beta-blockade on heart rate variability in decompensated heart failure. // Int J Cardiol. 2001 Jun;79(l):31-9.

65. Austin AW, Wissmann T, von Kanel R. Stress and hemostasis: an update.// Semin Thromb Hemost. 2013 Nov;39(8):902-12.

66. Bacaner M, Brietenbucher J, LaBree J.Prevention of ventricular fibrillation, acute myocardial infarction (myocardial necrosis), heart failure, and mortality by bretylium: is ischemic heart disease primarily adrenergic cardiovascular disease? // Am J Ther. 2004 Sep-Oct;l 1(5):366-411

67. Bigger JT, Fleiss JL, Steinman RC et al. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after miokardial infarction. // Circulation 1992; 85: 164-71.

68. Bilge A.R., Jobin E., Jerard et al. Circadian variation of autonomic tone assessed by heart rate variability analysis in healthy subjects and in patients with chronic heart failure // Eur Heart J. 1998; 19(Suppl.): 369.

69. Boulanger C.M., Vanlioutte P.M. The endotelium: a modulator of cardiovascular health and disease. // Endothelium. 1999; vol. 3, № 4. -P. 187-203.

70. Brett JG, Steinberg SF, deGroot PG. Norepinephrine down-regulates the activity of protein S on endothelial cells., Nawroth PP, Stern DM. //J Cell Biol. 1988 Jun;106(6):2109-18.

71. Brunner-La Rocca H.P., Esler M.D., Jennings G.L. et al. Effect of cardiac sympathetic nervous activity on mode of death in congestive heart failure // Eur. Heart J. 2001. Vol. 22. P. 1136-1143.

72. Burger A.J., Kamalesh M., Kumar S. et al. Effect of beta adrenergic receptor blockade on cardiac autonomic tone in patients with chronic stable angina. // Pacing-Clin-Electrophysiol. 1996 Apr; 19(4 Pt 1):411-417.

73. CAPRIE steering committe. A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) // Lancet 1996; 348: 1329-39.

74. Carney RM, Freedland KE, Stein PK et al. Heart rate variability and markers of inflammation and coagulation in depressed patients with coronary heart disease. // J Psychosom Res. 2007 Apr;62(4):463-7.

75. Casolo G.C., Stroder P., Signorini C. et al. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction. // Circulation. 1992;85:2073-2079

76. Chu SGI, Becker RC, Berger PB et al. Mean platelet volume as a predictor of cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis. // J Thromb Haemost. 2010 Jan; 8(1): 148-156.

77. Coleman LS. A capillary hemostasis mechanism regulated by sympathetic tone and activity via factor VIII or von Willebrand's factor may function as a "capillary gate" and may explain angiodysplasia, angioneurotic edema, and

1JZ

variations in systemic vascular resistance. // Med Hypotheses. 2006;66(4):773-5.

78. Connes P, Hue O, Hardy-Dessources MD et al. Hemorheology and heart rate variability: is there a relationship? // Clin Hemorheol Microcirc. 2008;38(4):257-65.

79. Connoly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. //N Engl J Med. Sep 17 2009; 361(12): 11391151

80. Copie X., Hnatkova K., StauntonA. et al. Predictive Power of Increased Heart Rate Versus Depressed Left Ventricular Ejection Fraction and Heart Rate Variability for Risk Stratification After Myocardial Infarction. // J Am Coil Cardiol 2003;27:270-276

81. Cygankiwicz I., Zareba W., Vazquez R. et al. Risk stratification of mortality in patients with heart failure and left ventricular ejection fraction >35%. // Am. J. Cardiol. 2009. Vol. 103 (7). P. 1003-1010.

82. De Ferrari G.M., Crijns H.J., Borggrefe M. et al. Chronic vagus nerve stimulation: a new and promising therapeutic approach for chronic heart failure // Eur. Heart J. 2011.Vol. 32. P. 847-855.

83. De Peuter OR, Verberne HJ, Kok WE et al. Differential effects of nonselective versus selective (3-blockers on cardiac sympathetic activity and hemostasis in patients with heart failure. //J Nucl Med. 2013 Oct;54(10):1733-9.

84. Dillon E, Perez CJ, Mills PJ. Effects of nonspecific beta-adrenergic stimulation and blockade on blood coagulation in hypertension. J Appl Physiol. 2003 Apr;94(4): 1455-9.

85. Dunkman W.D., Johnson G.R., Carson P.F. et al. Incidence of thromboembolic events in congestive heart failure // Circulation. - 1993. -Vol. 87 (Suppl. VI). - P. 94-101

86. Dttnser MW, Hasibeder WR. Sympathetic overstimulation during critical illness: adverse effects of adrenergic stress. // J Intensive Care Med. 2009 Sep-Oct;24(5):293-316.

87. Eggers AE. Factor XII (Hageman factor) is a missing link between stress and hypercoagulability and plays an important role in the pathophysiology of ischemic stroke. // Med Hypotheses. 2006;67(5): 1065-71.

88. Eisensehr I, Ehrenberg BL, Noachtar S et al. Platelet activation, epinephrine, and blood pressure in obstructive sleep apnea syndrome. // Neurology. 1998 Jul;51(1):188-95

89. Engler MB, Engler MM. Assessment of the cardiovascular effects of stress. // J Cardiovasc Nurs. 1995 Oct; 10(1):51-63.

90. Erdogan A, Coch M, Bilgin M et al. Prognostic value of heart rate variability after acute myocardial infarction in the era of immediate reperfusion. // Elektrophysiol. 2008 Dec; 19(4): 161-8.

91. Falk E, Fernandez-Ortiz A. Role of thrombosis in atherosclerosis and its complications. // Am J Cardiol. 1995;75:3B-1 IB.

92. Fei L, Copie X, Malik M et al. Short- and long-term assessment of heart rate variability for risk stratification after acute myocardial infarction. // Am J Cardiol. 1996 Apr l;77(9):681-4.

93. Feng DL, Toiler GH. Diurnal physiologic processes and circadian variation of acute myocardial infarction. // J Cardiovasc Risk. 1995 Dec;2(6):494-8.

94. Ferrari R., Ceconi C. et al. The neuroendocrine and sympathetic nervous system in congestive heart failure. // Eur. Heart.l998;19:Suppl F:45-51.

95. Flannery G., Gehrig-Mills R., Billah B. et al. Analysis of randomized controlled trials on the effect of magnitude of heart rate reduction on clinical outcomes in patients with systolic chronic heart failure receiving beta-blockers // Am. J. Cardiol. 2008. Vol. 101(6). P. 865-869.

96. Galinier M, Fourcade J., Androdias Ch. et al. Depressed frequency domain measures of heart rate variability as a independent predictor of sudden death in chronic heart failure // Eur Heart J. 1999; 20(Suppl.): 117.

97. Galinier M, Pathak A, Fourcade J et al. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure. // Eur Heart J. 2000 Mar; 21(6):475-82.

98. Gallagher M.M., Hnatkova K., Murgatroyd F.D. et al. Evolution of changes in the ventricular rhythm during paroxysmal atrial fibrillation. // Pacing-Clin-Electrophysiol. 1998 Nov;21(l 1 Pt 2):2450-2454.

99. Gibbs C.R., Blann A.D., Watson R.D. et al. Abnormalites of hemorheological, endothelial, and platelet function in patients with chronic heart failure in sinus rhythm: Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor and beta-blocker therapy // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 1746-1751.

100. Grignani G, Soffiantino F, Zucchella M et al. Platelet activation by emotional stress in patients with coronary artery disease., Pacchiarini L, Tacconi F, Bonomi E, Pastoris A, Sbaffi A, Fratino P, Tavazzi L. // Circulation. 1991 Apr;83(4 Suppl):II128-36

101. Hamaad A, Lip GY, MacFadyen RJ. Unheralded sudden cardiac death: do autonomic tone and thrombosis interact as key factors in aetiology? // Ann Med. 2003;35(8):592-604.

102. Hamaad A, Sosin MD, Blann AD et al. Markers of thrombosis and hemostasis in acute coronary syndromes: relationship to increased heart rate and reduced heart-rate variability. Clin Cardiol. 2009 Apr;32(4):204-9. doi: 10.1002/clc.20321.

103. Hayano J, Kiyono K, Struzik ZR et al. Increased non-gaussianity of heart rate variability predicts cardiac mortality after an acute myocardial infarction. // Front Physiol. 2011 ;2:65.

104. Herweg B, Dalai P, Nagy B, Schweitcer P. Power spectral analysis of heart period variability of preceding sinus rhythm before initiation of paroxysmal atrial fibrillation. // Am J Cardiol. 1998 Oct l;82(7):869-874

105. Hon E, Lee S. Electronic evaluation of the fetal heart rate // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -1963. - Vol. 87. - P. 814-826.

106. Huang J.L., Wen Z.C., Lee W.L. et al. Changes of autonomic tone before the onset of paroxysmal atrial fibrillation. // Int J Cardiol. 1998 Oct 30;66(3):275-283

107. Ikeda N, Yasu T, Tsuboi K et al. Effects of submaximal exercise on blood rheology and sympathetic nerve activity. // Circ J. 2010 Apr;74(4):730-4. Epub 2010 Feb 27.

108. Iliou M. C, Zerdeni K., Prunier L. et al. Improvement of heart rate variability by exercise training in chronic heatr failure is associated with a reduction of future cardiac events. // Eur. Heart. J. - 1999. -№ 20. - P. 118

109. Imhof A, Koenig W. Exercise and thrombosis //Cardiol Clin. 2001 Aug;19(3):389-400.

110. Jafri SM, Ozawa T, Mammen E et al. Platelet function, thrombin and fibrinolytic activity in patients with heart failure. // Eur Heart J. 1993 Feb;14(2):205-12.

111. Jern C, Eriksson E, Tengborn L, Risberg B, Wadenvik H, Jem S. Changes of plasma coagulation and fibrinolysis in response to mental stress. // Thromb Haemost. 1989;62:767-771.

112. Jiang Q, Gingles NA, Olivier MA et al. The anti-fibrinolytic SERPIN, plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), is targeted to and released from catecholamine storage vesicles. // Blood. 2011 Jun 30;117(26):7155-63.

113. Jiang X, Wang Y, Hand AR. Storage and release of tissue plasminogen activator by sympathetic axons in resistance vessel walls. // Microvasc Res. 2002 Nov;64(3):438-47.

114. Jorde U.P., Vittorio T.J., Kasper M.E. et al. Chronotropic incompetence, beta-blockers, and functional capacity in advanced congestive heart failure: Time to pace? // Eur. J. Heart Fail. 2008. Vol. 10(1). P. 96-101.

115. Kiowski W, Osswald S. Circadian variation of ischemic cardiac events. // J Cardiovasc Pharmacol. 1993;21 Suppl 2:S45-8.

116. Kiviniemi AM, Tulppo MP, Wichterle D et al. Novel spectral indexes of heart rate variability as predictors of sudden and non-sudden cardiac death after an acute myocardial infarction. // Ann Med. 2007;39(l):54-62.

117. Kjeldsen SE, Weder AB, Egan B. Effect of circulating epinephrine on platelet function and hematocrit. Hypertension. 1995 May;25(5): 1096-105.

118. Kleiger R. E., Miller J. P., Bigger J. T., et al. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after myocardial infarction. // Am. J. Cardiol. 1987, Vol.59, 256-262.

119. Koenig W. Haemostatic risk factors for cardiovascular diseases. // Eur Heart J. 1998 Apr;19 Suppl C:C39-43.

120. Kruger C., Lahm T., Zugek C. et al. Heart rate variability enhances the prognostic value of established parameters in patients with chronic heart failure // Eur Heart J. 1999; 20(Suppl.): 90.

121. Lakusic N., Milicevic G., Mahovic D. et al/ Lijec. Vjesn. - 2001.- Vol. 123. - P. 120-123.

122. Landray M.J., Wheeler D.C., Lip G.Y. et al. Inflammation, endothelial dysfunction, and platelet activation in patients with chronic kidney disease: the chronic renal impairment n Birmingham (CRIB) study // Am. J. Kidney Dis. - 2004. - № 43(2). -P. 244-253.

123. Larsson PT, Wiman B, Olsson G et al. Influence of metoprolol treatment on sympatho-adrenal activation of fibrinolysis. // Thromb Haemost. 1990 Jun 28;63(3):482-7.

124. Li JJ. Circadian variation in myocardial ischemia: the possible mechanisms involving in this phenomenon. // Med Hypotheses. 2003 Aug;61(2):240-3.

125. Li XB, Guo XQ. Effect of acute hypoxia on blood catecholamine and whole blood platelet aggregation. // Sheng Li Xue Bao. 1996 Oct;48(5):457-63.

126. Lip G.Y., Gibbs C.R., Blann A.D. et al. Abnormalities of hemorheological, endothelial, and platelet function in patients with chronic heart failure in sinus rhythm: effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor and beta-blocker therapy // Circulation. - 2001. - № 103(13). - P. 1746-1751.

127. Lip G.Y.H., Ponikowski P., Andreotti F., et al. Thromboembolism and antithrombotic therapy for heart failure in sinus rhythm. A joint consensus document from the ESC Heart Failure Association and the ESC Working Group on Thrombosis // Eur. J. Heart. Fail. - 2012. - № 14(7). - P. 681695.

128. Loh E., Sutton M.I., Wun C.C. et al. Ventricular dysfunction and the risk of stroke after myocardial infarction // New Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336.-P. 251-257.

129. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target: the ENCORE trials. //Europ. Heart J. 2000; vol. 2; (Suppl. D); P. 20-26. 207

130. Malliani A, Montano N. Sympathetic overactivity in ischaemic heart disease.// Clin Sci (Lond). 2004 Jun;106(6):567-8.

131. Maron BJ, Poliac LC, Roberts WO. Risk for sudden cardiac death associated with marathon running. // J Am Coll Cardiol. 1996;28:428-431.

132. Maron BJ. Sudden death in young athletes. // N Engl J Med. 2003;349:1064-1075.

133. Mischler K, Fischer JE, Zgraggen L et al. The effect of repeated acute mental stress on habituation and recovery responses in hemoconcentration and blood cells in healthy men. // Life Sci. 2005 Jul 22;77(10):1166-79. Epub 2005 Apr 26.

134. Moreno PR, Bernardi VH, Lopez-Cuellar J et al. Macrophages, smooth muscle cells, and tissue factor in unstable angina. Implications for cell-mediated thrombogenicity in acute coronary syndromes. // Circulation. 1994;94:3090-3097.

135. Moussouttas M, Bhatnager M, Huynh TT et al. Association between sympathetic response, neurogenic cardiomyopathy, and venous thromboembolization in patients with primary subarachnoid hemorrhage. // Acta Neurochir (Wien). 2013 Aug;155(8):1501-10.

136. Nakamura T, Ariyoshi H, Kambayashi J et al. Effect of low concentration of epinephrine on human platelet aggregation analyzed by particle counting method and confocal microscopy. // J Lab Clin Med. 1997 Sep;130(3):238-9.

137. Nolan, J. Andrews, R., Brooksby, P. Relationship between heart rate variability and mode of death in chronic heart failure: results of the UK-HEART study // Eur. Heart J. - 1997. - 18(Suppl.). - P. 577.

138. Nygren A, Redfors B, Thoren A, Ricksten SE. Norepinephrine causes a pressure-dependent plasma volume decrease in clinical vasodilatory shock. Acta // Anaesthesiol Scand. 2010 Aug;54(7):814-20.

139. O'Connor C.M., Gurbel P.A., Serebruany V.L. Usefullnes of sobuble and surface-bound P-selectin in defecting heightened platelet activity in patients with congestive heart failure // Amer. J. Cardiology. - 1999. - Vol. 83.-P. 1345-1349.

140. Odemuyiwa O, Farrell TG, Malik M et al. Influence of age on the relation between heart rate variability, left ventricular ejection fraction, frequency of ventricular extrasystoles, and sudden death after myocardial infarction. // Br Heart J. 1992 May;67(5):387-91.

141. Odemuyiwa O., Malik M., Farrell T. et al. Comparison of the Predictive Characteristics of Heart Rate Variability Index and Left Ventricular Ejection Fraction for All-Cause Mortality, Arrhythmic Events and Sudden Death After Myocardial Infarction. // Am J Cardiol 1991;68:434-439

142. Otowa K, Takamura M, Murai H et al. Altered interaction between plasminogen activator inhibitor type 1 activity and sympathetic nerve activity with aging. // Circ J. 2008 Mar;72(3):458-62

143. Ozdemir O, Alyan O, Soylu M. Relation between sympathetic overactivity and left atrial spontaneous echo contrast in patients with mitral stenosis and sinus rhythm. // Heart Lung Circ. 2006 Aug;15(4):242-7.

144. Packer M., Coats A.J.S., Fowler M.B. et al. Effect of carvedilol on survival in severe heart failure. N. Eng.Med 2001;344:1651-1658.

145. Pathak, A, Fourecade, J, Castel, A. Approach of theautonomic nervouse system in chronic heart failure: is QT dynamicity better than heart rate variability? // Eur. Heart J. -2000. - 21 (Suppl.). - P. 331.

146. Perkiomaki JS, Jokinen V, Tapanainen J et al. Autonomic markers as predictors of nonfatal acute coronary events after myocardial infarction. // Ann Noninvasive Electrocardiol. 2008 Apr;13(2):120-9.

147. Petidis K, Douma S, Doumas M et al. The interaction of vasoactive substances during exercise modulates platelet aggregation in hypertension and coronary artery disease. // BMC Cardiovasc. Disord.,Vol. 27, No. 8, p. 11

148. Philip C. S., Kesson M., Daisy L. et al. Pathophysiological processes underlying emotional triggering of acute cardiac events. // Proc Natl Acad Sci USA. 2006 Mar 14;103(11):4322-7.

149. Pickering TG. Mental stress as a causal factor in the development of hypertension and cardiovascular disease.// Curr Hypertens Rep. 2001;3(3):249-54.

150. Pinelli A, Trivulzio S, Rossoni G. Activated partial thromboplastin time correlates with methoxyhydroxyphenylglycol in acute myocardial infarction patients: therapeutic implications for patients at cardiovascular risk. // In Vivo. 2014 Jan-Feb;28(l):99-104.

151. Pipilis A., Flather M., Ormerod O. et al. Heart Rate Variability in Acute Myocardial Infarction and Its Association with Infarct Site and Clinical Course. //Am J Cardiol. 1991;67:1137-1139.

152. Pitsilos S, Hunt J, Mohler ER et al. Platelet factor 4 localization in carotid atherosclerotic plaques: Correlation with clinical parameters. // Thromb Haemost. 2003;90:1112-1120.

153.Ponikovski, P., Anker S.D., Chua T.P. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure // Eur. Heart J. -1997. - 18(Suppl.). - P. 577.

154. Poole-Wilson P.A., Swedberg K., Cleland J.F.C. et.al. Comparison of carvedilol and metaprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure. Carvedilol or Metaprolol European Trial (COMET) randomized controlled trial. Lancet 2003;362:7-13.

155. Poyhonen-Alho M, Joutsi-Korhonen L, Lassila R et al. Alterations of sympathetic nervous system, coagulation and platelet function in gestational diabetes. // Blood Coagul Fibrinolysis. 2012 Sep;23(6):508-13.

156. Remme W. J. ACE inhibition in ischemic heart disease: what is the relevance of the control of the neuroendocrine response? //Dialogues in Cardiovascular Medicine. 2000; vol. 5; № 2; P. 98 - 107.

157. Rengo G, Pagano G, Squizzato A et al. Oral Anticoagulation Therapy in Heart Failure Patients in Sinus Rhythm: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE 2013;8(1): e52952.

158.Reunanen A., Karjalainen J., Ristola P. et al. Heart rate and mortality // EurHeartJ. - 1997. - 18(Suppl.). - P. 595.

159. Ripley TL, Nutescu E. Anticoagulation in patients with heart failure and normal sinus rhythm. // Am J Health Syst Pharm 2009;66:134-141 146

160. Ristimae T, Huikuri HV, Teesalu R. Heart rate variability in patients with the first and recurrent myocardial infarction. // Clin Auton Res. 1998 Aug;8(4): 195-9.

161. Sbarouni E., Bradshaw A., Andreotti F. et al. Relationship between hemostatic abnormalities and neuroendocrine activity in heart failure // Amer. Heart J. - 1994. - Vol. 127. - P. 607-612.

162. Schaefer U, Machida T, Vorlova S et al. The plasminogen activator system modulates sympathetic nerve function. // J Exp Med. 2006 Sep 4;203(9):2191-200.

163. Schaefer U, Vorlova S, Machida T et al. Modulation of sympathetic activity by tissue plasminogen activator is independent of plasminogen and urokinase. //J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jul;322(l):265-73.

164. Schwartz P.J., De Ferrari G.M., Sanzo A. et al. Long term vagal stimulation in patients with advanced heart failure: first experience in man // Eur. J. Heart Fail. 2008. Vol. 10. P. 884-891.

165. Serebruany V.L., Murugesan S.R., Pothula A. et al. Increased soluble platelet/endothelial cellular adhesion molecule-1 and osteonectin levels in patients with severe congestive heart failure. Independence of disease etiology, and antecedent aspirin therapy // Eur. J. Heart Failure. - 1999. -Vol. l.-P. 243-249.

166. Smith JE. Effects of strenuous exercise on haemostasis. // Br J Sports Med. 2003;37:433^435.

167. Stein PK, Domitrovich PP, Huikuri HV et al. Traditional and nonlinear heart rate variability are each independently associated with mortality after myocardial infarction. // J Cardiovasc Electrophysiol. 2005 Jan; 16(1): 13-20.

168. Steptoe A, Kunz-Ebrecht S, Owen N et al. Influence of socioeconomic status and job control on plasma fibrinogen responses to acute mental stress. // Psychosom Med. 2003;65:137-144.

169. Steptoe A., Phil D., Marmot M. Psychosocial, Hemostatic, and Inflammatory Correlates of Delayed Poststress Blood Pressure Recovery. // Psychosomatic Medicine, 2006. Vol 68:531-537

170. Strike PC, Magid K, Brydon L et al. Exaggerated platelet and hemodynamic reactivity to mental stress in men with coronary artery disease.// Psychosom Med. 2004 Jul-Aug;66(4):492-500.

171. Swedberg K., Idanpaan Heikkila U., Remes G., for the CONSENSUS Trial Study Group. Effect of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of Cooperative Narth Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) // New Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 316. - P. 14291435

172. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability: standarts of measurements, physiological interpretation and clinical use. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1043-1065

173. The Multicenter Postinfarction Research Group. Risk Stratification After Myocardial Infarction. // N Engl J Med. 1983;309:331-336.

174. Thrall G, Lane D, Carroll D et al. A systematic review of the effects of acute psychological stress and physical activity on haemorheology, coagulation, fibrinolysis and platelet reactivity: Implications for the pathogenesis of acute coronary syndromes. // Thromb Res. 2007;120(6):819-47. Epub 2007 Feb 23.

175. Tsunoda M. Recent advances in methods for the analysis of catecholamines and their metabolites. // Anal Bioanal Chem. 2006 0ct;386(3):506-14.

176. Tygesen H., Claes G., Drott C. et al. Effect of endoscopic transthoracic sympathicotomy on heart rate variability in severe angina pectoris.//Am-J-Cardiol. 1997 Jun 1 ;79(11): 1447-1452.

177. Tygesen, H., Tygesen, H., Eisenhofer, G et al. Heart rate variability measurements correlates with sympathetic nerve activity in congestive heart failure // Eur. Heart J. -1997. - 18(Suppl.). - P. 592.

178. Vale S. Psychosocial stress and cardiovascular diseases. // Postgrad Med J 2005;81:429-435

179. Vizioli L., Muscari S., Muscari A. The relationship of mean platelet volume with the risk and prognosis of cardiovascular diseases // Int. J. Clin. Pract. - 2009. - № 63(10). - P. 1509-1515.

180. von Kanel R, Dimsdale JE, Adler KA et al. Effects of nonspecific beta-adrenergic Stimulation and blockade on blood coagulation in hypertension. // J Appl Physiol. 2003 Apr;94(4): 1455-9.

181. von Känel R, Dimsdale JE. Effects of sympathetic activation by adrenergic infusions on hemostasis in vivo. // Eur J Haematol, 2000;65:357-69.

182. von Känel R, Kudielka BM, Abd-el-Razik A et al. Relationship between overnight neuroendocrine activity and morning haemostasis in working men. // Clin Sei (Lond). 2004 Jul; 107(1):89-95.

183. von Känel R, Mills PJ, Fainman C et al. Effects of psychological stress and psychiatric disorders on blood coagulation and fibrinolysis: a biobehavioral pathway to coronary artery disease? // Psychosom Med. 2001 Jul-Aug;63(4):531-44.

184. von Känel R, Mills PJ, Ziegler MG et al. Effect of beta2-adrenergic receptor functioning and increased norepinephrine on the hypercoagulable state with mental stress. // Am Heart J. 2002;144:68-72

185. von Känel R, Orth-Gomer K. Autonomic function and prothrombotic activity in women after an acute coronary event. // J Womens Health (Larchmt). 2008 Oct; 17(8): 1331-7.

186. von Känel R, Preckel D, Zgraggen L et al. The effect of natural habituation on coagulation responses to acute mental stress and recovery in men. // Thromb Haemost. 2004 Dec;92(6): 1327-35.

187. von Känel R, Thayer JF, Fischer JE. Nighttime vagal cardiac control and plasma fibrinogen levels in a population of working men and women. // Annals ofNoninvasive Electrocardiology, 2009. 14(2): 176-184

188. von Känel R. Changes in blood coagulation in stress and depression— from evolution to gene regulation. // Ther Umsch. 2003 Nov;60(l l):682-8.

189. von Kanel R., Dimsdale J. E., Adler K. A. et al. Effects of depressive symptoms and anxiety on hemostatic responses to acute mental stress and recovery in the elderly. // Psychiatry Research, 2004. -Vol 126. - 253-264.

190. von Kânel R., Hepp U., Buddeberg C. et al. Altered Blood Coagulation in Patients With Posttraumatic Stress Disorder. // Psychosomatic Medicine, 2006. Vol 68:598-604

191. Wallén NH, Goodall AH, Li N et al. Activation of haemostasis by exercise, mental stress and adrenaline: effects on platelet sensitivity to thrombin and thrombin generation. // Clin Sci, 1999; 97: 27 - 35.

192. Weber F., Schneider H., von-Arnim T. et al. Heart rate variability and ischaemia in patients with coronary heart disease and stable angina pectoris; influence of drug therapy and prognostic value. // Eur-Heart-J. 1999 Jan;20(l):38-50.

193. Wichterle D, Simek J, La Rovere MT et al. Prevalent low-frequency oscillation of heart rate: novel predictor of mortality after myocardial infarction. // Circulation. 2004 Sep 7; 110(10): 1183-90.

194. Wolf M. M., Varigos G. A., Hunt D. et al. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction // Med. J. Aust. - 1978. - Vol. 2. - P. 52-53.

195. Yusuf S., Lonn E. Ischemic heart disease: the next target for the angiotensin-converting enzyme inhibitors // Dialogues in Cardiovascular Medicine. 2000; vol. 5; №2; -P. 71-87.

196. Zemaityté D., Ziliukas G., Varoneckas G. et al. Autonomic heart rate control and hemodynamics in patients with ischemia heart disease; impact from localisation and extension of myocardial ischemia or lesion, localisation of stenoses of coronary arteries // Lithuanian Journal of Cardiology. 2000. Vol. 7. N. 4. P. 82-93.

197. Zgraggen L, Fischer JE, Mischler K et al. Relationship between hemoconcentration and blood coagulation responses to acute mental stress. // ThrombRes. 2005; 115(3), 175-183