Катехоламины и вариабельность ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и их динамика на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Шебеко, Полина Владимировна

• Шебеко, Полина Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Шебеко, Полина Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Механизмы вегетативной регуляции сердечного ритма и нейрогуморальной активации у больных с ХСН

1.2. Вариабельность ритма сердца и особенности активной ортостатической пробы у больных ХСН

1.3. Сердечная ресинхронизирующая терапия и ее влияние на вариабельность ритма сердца и уровни КА у больных с ХСН

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2.1. Основная группа исследования

2.2.2. Группа ретроспективного наблюдения

2.3. Методики исследований

2.3.1. Методика проведения электрокардиографического исследования

2.3.2. Методика проведения эхокардиографического исследования

2.3.3. Методика проведения теста 6-минутной ходьбы

2.3.4. Вариабельность ритма сердца

2.3.5. Лабораторные исследования

2.4. Методы статистической обработки

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И PIX ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Показатели ВРС в покое и при выполнении АОП и уровни КА в

суточной моче в группах с различным функциональным классом

ХСН по классификации NYHA

3.2. Взаимосвязь уровней КА и их соотношения в суточной моче со структурно-функциональными характеристиками сердца и

биомаркерами тяжести у больных с ХСН различной степени

тяжести

3.3. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма, структурно-функционального и биохимического статуса больных

с ХСН с разным типом ответа на выполнение АОП

3.4. Влияние СРТ на динамику изучаемых показателей ВРС и уровней КА в суточной моче в процессе ретроспективного наблюдения больных с ХСН в течение 1 года

3.5. Клинический пример

Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АГ - артериальная гипертония

Адр - адреналин

Адр/НАдр - соотношение адреналин/норадреналин

Ао - аорта

АОП - активная ортостатическая проба

АПФ - ангиотнезин-превращающий фермент

АХ -ацетилхолин

вне - вегетативная нервная система

ВРС - вариабельность ритма сердца

икд - имплантированный кардиовертер-дефибриллятор

ИЛ-6 - интерлейкин-6

им - инфаркт миокарда

КА - катехоламины

КДР ЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка

КСР лж - конечно-систолический размер левого желудочка

кмп - кардиомиопатия

кдо лж - конечно-диастолический объем левого желудочка

ксолж - конечно-систолический объем левого желудочка

лж - левый желудочек

лп - левое предсердие

НАдр - норадреналин

ПБЛНПГ - полная блокада левой ножки пучка Гиса

пж - правый желудочек

пп - правое предсердие

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РКГ - ритмокардиограмма

СД - сахарный диабет

СДЛА - систолическое давление в легочной артерии

СНС - симпатическая нервная система

СРТ - сердечная ресинхронизирующая терапия

ССС - сердечно-сосудистая система

Т6Х - тест 6-минутной ходьбы

ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФК СН (NYHA) - функциональный класс сердечной недостаточности

согласно классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

HF - (high frequency) высокочастотная составляющая

спектра ВРС

LF - (low frequency) низкочастотная составляющая спектра

ВРС

LF/HF - индекс вегетативного баланса

Nt-proBNP N-концевой фрагмент предшественника мозгового

натрийуретического пептида VLF - (very low frequency) очень низкочастотная

составляющая спектра ВРС

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Катехоламины и вариабельность ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и их динамика на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Начало третьего тысячелетия в современной кардиологии связано с прорывом в понимании патогенеза и разработкой эффективных тактик лечения, диагностики и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако в числе нерешенных вопросов по-прежнему остается проблема хронической сердечной недостаточности (ХСН).

По результатам крупнейшего эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН в Российской Федерации насчитывается более 9,5 млн. (7,28%) с признаками ХСН, из которых около 3 млн. (2,1%) имеют Ш-1У функциональный класс заболевания [11,70]. И ежегодно численность этой «армии» неуклонно растет.

В отличие от других индустриально развитых стран в России помимо широкого распространения ХСН имеет место высокий уровень инвалидизации и смертности пациентов трудоспособного и раннего пенсионного возраста (43,5%) [73], в связи с чем был введен особый термин -сверхсмертность [23,25,76]. Достаточно сказать, что 70% мужчин и 63% женщин с диагнозом ХСН умирают в течение 5 лет после появления первых клинических признаков заболевания, причем до половины всех смертельных исходов приходится уже на первый год болезни [11,70].

В связи с этим разработка новых эффективных подходов к профилактике, ранней диагностике и лечению ХСН имеет большое медико-социальное значение.

В соответствии с современной моделью патогенеза ХСН данное состояние рассматривается, прежде всего, как патология нейрогуморальных механизмов регуляции кровообращения. В процессе развития ХСН возникает вегетативный дисбаланс вследствие повышения активности симпатической нервной системы (СНС) [28,47,64,126,135], активируются процессы иммунного воспаления [146,198,210].

Анализ вариабельности ритма сердца (ВРС) является весьма информативным неинвазивным методом, позволяющим получить полное представление о взаимодействии вегетативной и сердечно-сосудистой систем [209].

В работах последних лет показано, что прогрессирование ХСН как ишемического, так и неишемического генеза сопровождается снижением параметров ВРС [7,65]. Также многократно продемонстрирована прогностическая значимость временных и/или спектральных параметров ВРС в отношении прогноза и риска смерти больных с ХСН [16,31,177,136,154]. Однако представленные в литературе данные противоречивы и требуют уточнения.

Выявить адаптивные возможности сердечно-сосудистой системы, а также скрытые нарушения вегетативной регуляции сердечного ритма у больных с ХСН возможно с помощью проведения активной ортостатической пробы (АОП) [173].

Однако прогностическое значение показателей ВРС при выполнении вегетативных проб еще не до конца изучено [153].

Учитывая неуклонный рост и крайне неблагоприятный прогноз больных с ХСН, оптимальная медикаментозная терапия не всегда достаточна для решения проблемы лечения больных с данной патологией. В настоящее время сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ) является стандартом лечения больных с выраженной ХСН [40]. Многочисленные многоцентровые рандомизированные исследования доказали эффективность СРТ в отношении улучшения качества жизни, увеличения продолжительности жизни, снижения частоты госпитализаций по поводу ХСН, общей смертности и смертности от ХСН [15,41,43].

Однако, несмотря на хорошие результаты применения СРТ в лечении у больных с выраженной ХСН, часть пациентов не отвечают на данную терапию (так называемые «нереспондеры») [116,156,193]. В связи с этим

поиск предикторов ответа на СРТ в дооперационном периоде остается крайне актуальным.

В последнее время в литературе активно обсуждается вопрос о влиянии сердечной ресинхронизации на вегетативную регуляцию сердечного ритма.

Согласно результатам многочисленных исследований под влиянием СРТ у больных с ХСН улучшается вегетативная функция [84,88,122,150]. Также в литературе последних лет показана и активно обсуждается ассоциация симпато-адреналовых влияний на миокард у больных с ХСН и положительным ответом на СРТ [131,205,213].

Однако, несмотря на достигнутые успехи, особенности вегетативной дисфункции у больных с ХСН различной степени тяжести изучены недостаточно. Также остается актуальным поиск новых неинвазивных маркеров тяжести ХСН и предикторов ответа на СРТ.

/

Цель:

изучить особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у больных с ХСН различной степени тяжести на фоне СРТ в процессе наблюдения в течение 1 года.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности вегетативной регуляции и содержания КА в суточной моче, а также соотношения адреналин/норадреналин (Адр/НАдр) в зависимости от функционального класса (ФК) ХСН, согласно классификации КУНА.

2. Изучить взаимосвязь содержания катехоламинов (КА) в суточной моче, а также соотношения Адр/НАдр со структурно-функциональными показателями сердца, биомаркерами ХСН в группах больных с различным ФК СН, согласно классификации КУНА.

3. Выявить особенности вегетативной регуляции сердечного ритма при выполнении АОП и их взаимосвязь со структурно-функциональными показателями сердца и биомаркерами ХСН.

4. Оценить влияние СРТ на показатели ВРС в покое и при выполнении АОП и уровни КА (Адр, НАдр) в процессе наблюдения больных с ХСН в течение 1 года.

5. Выявить возможные предикторы ответа на СРТ у больных с ХСН.

Научная новизна

Комплексное исследование с анализом показателей ВРС в покое и при выполнении АОП с оценкой содержания КА в суточной моче позволило получить новые знания об особенностях вегетативной дисфункции у больных с ХСН. Показаны возможности анализа ВРС с применением АОП в диагностике скрытых нарушений вегетативной регуляции ритма сердца, а также в отношении оценки степени тяжести СН и предсказания хорошего

ответа на СРТ у больных с ХСН. Выявлены различные типы реагирования симпато-адреналовой системы в АОП у больных с ХСН. Показано, что «патологическая» реакция в АОП, проявляющаяся снижением симпато-адреналовых влияний (Ут-; УЫ7-; ЫТНР) при переходе в вертикальное положение, сопровождается более выраженным органическим поражением миокарда и высокой степенью иммунногуморальной активности. Оценка динамики показателей ВРС свидетельствует о модулирующем влиянии СРТ на вегетативную регуляцию сердечного ритма только в группе респондеров. Выявлен новый дооперационный предиктор хорошего ответа на СРТ -прирост показателя вегетативного баланса ЬР/НР на 1,55 и более ед. при выполнении АОП.

Практическая значимость

Изучение ВРС при выполнении АОП позволяет выявить степень вегетативной дисфункции у больных с ХСН. Исследование симпато-адреналовой реактивности при выполнении АОП позволяет выявить скрытые нарушения вегетативной регуляции сердечного ритма, а также оценить степень тяжести больных с ХСН. Изучение ВРС в динамике у больных с ХСН позволяет оценить эффективность СРТ в сочетании с медикаментозной терапией. Анализ ВРС при выполнении АОП на дооперационном этапе у больных с ХСН и наличием синусового ритма, может быть использован для предсказания ответа на СРТ.

Положения, выносимые на защиту:

1. С увеличением степени тяжести ХСН уменьшаются симпатические влияния на сердечный ритм как в покое, так и при выполнении АОП при отсутствии достоверных различий концентрации КА в суточной моче;

2. Более высокая концентрация НАдр в суточной моче у больных с ХСН

ассоциируется с менее выраженной дилатацией полостей сердца и более

низкими плазменными уровнями эндотелина-1 и №-ргоВЫР, а более высокое

10

содержание Адр в суточной моче ассоциируется с более высоким ФК СН (1ЧУНА) и более высокими плазменными уровнями ФНО-а, эндотелипа-1 и №-ргоВМ>;

3. У больных с ХСН достоверное снижение низкочастотной и очень низкочастотной составляющих и УЬР%), а также индекса вегетативного баланса (ЬР/НР) параллельно с относительным приростом высокочастотной составляющей (№%) при выполнении АОП ассоциированы с более высокими уровнями интерлейкина-6 и №-ргоВЫР и более выраженной дилатацией полостей сердца;

4. В группе респондеров СРТ оказывает модулирующее влияние на вегетативную регуляцию сердечного ритма, выражающаяся в увеличении низкочастотной составляющей спектра ВРС (ЬБ%);

5. Прирост показателя и/Ш7 при выполнении АОП более чем на 1,55 ед. является дополнительным предиктором положительного ответа на СРТ.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы клинических отделений и отделения функциональной диагностики Филиала Учреждения НИИ Кардиологии СО РАМН для оценки функционального состояния пациентов с ХСН и эффективности СРТ.

Личный вклад

Личный вклад автора заключается в отборе пациентов, включение их в исследование, динамическом наблюдении. Из инструментальных методов обследования автор лично проводила запись и анализ ВРС. Автором проведена обработка полученных данных с использованием современных статистических методов, осуществлен анализ и оценка научной информации, а также выполнено оформление всех научных публикаций.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликована 51 печатная работа, в том числе 3 публикации в изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией, и 1 статья в зарубежном периодическом издании.

Результаты исследований были доложены и обсуждены на II

Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с

VIII международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому

ультразвуку, XX ежегодной практической конференцией «Актуальные

вопросы кардиологии» (22-24 мая 2011 г., Тюмень); VIII научно-

практической конференции «Клинические наблюдения интернов и

ординаторов» (25 мая 2011., Тюмень); IV Съезде кардиологов Сибирского

федерального округа (22-23 сентября 2011 г., Кемерово); III Международном

симпозиуме по нейрокардиологии «NEUROCARD-2011» (6-8 октября 2011 г.,

Белград, Сербия); X Международном славянском Конгрессе по

электрокардиостимуляции и клинической электрофизиологии сердца

«Кардиостим-2012» (16-18 февраля 2012 г., Санкт-Петербург);Е8С Congress

«Frointers in cardiovascular biology 2012» (30 марта-1 апреля 2012 г., Лондон,

Великобритания); World Congress of Cardiology Scientific Sessions 2012 (18-21

апреля 2012 г., Дубай, ОАЭ); III Международном конгрессе «Кардиология на

перекрестке наук» совместно с VIII международным симпозиумом по

эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XX ежегодной практической

конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (6-8 мая 2012 г.,

Тюмень); Международном научно-образовательном форуме молодых

кардиологов «Кардиология на стыке настоящего и будущего» (1-2 июня

2012 г., Самара); IV Международном симпозиуме по нейрокардиологии

«NEUROCARD-2012» (27-29 сентября 2012 г., Белград, Сербия); The III

World Heart Failure Congress (29 ноября-2 декабря 2012 г., Стамбул, Турция);

IV Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно

с VIII международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому

ультразвуку, XX ежегодной практической конференцией «Актуальные

12

вопросы кардиологии» (22-24 мая 2013 г., Тюмень); Heart Failure Congress (25-28 мая 2013 г., Лиссабон, Португалия); 15th Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (30 мая-1 июня 2013 г., Тимиссоара, Румыния); V Всероссийском съезде аритмологов (13-15 июня 2013 г., Москва); ESC Congress 2013 (31 августа-4 сентября 2013 г., Амстердам, Нидерланды); XI Международном славянском Конгрессе по электрокардиостимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим-2014» (27 февраля-1 марта 2014 г., Санкт-Петербург).

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 33 таблицами, 7 рисунками, клиническим примером. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список использованной литературы включает 231 источник, в том числе 149 на иностранном языке.

Работа выполнена на базе Филиала НИИ кардиологии СО РАМН «Тюменский кардиологический центр».

Научный руководитель — заведующий научным отделом инструментальных методов исследования ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН "Тюменский кардиологический центр", доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ - Кузнецов В.А.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Механизмы вегетативной регуляции сердечного ритма

и нейрогуморальной активации у больных с ХСН.

1.1.1. Механизмы вегетативной регуляции ритма сердца в норме и у больных с ХСН.

Регуляция сердечного ритма в физиологических условиях является результатом ритмической активности пейсмекеров синусового узла, обладающих свойством автоматизма. Однако широкие функциональные возможности ССС обусловлены нейрогуморальной регуляцией сердца. Текущая активность симпатического и парасимпатического отделов ВНС является результатом реакции многоуровневой системы регуляции кровообращения, контролируемой центральной нервной системой по принципу обратной связи [46,95,119]. В нормальных условиях модулирующие влияния этих систем на сердечный ритм находятся в динамическом равновесии (принцип акцентированного антагонизма), согласованно регулируя работу сердца для достижения полезного приспособительного результата. [93,180,203]. При этом симпатический отдел стимулирует деятельность сердца, а парасимпатический ее угнетает.

Однако в процессе развития патологического состояния соотношение этих систем меняется, что отражается на сердечной деятельности. Поэтому система кровообращения, в частности, может рассматриваться как чувствительный индикатор адаптационных реакций целостного организма [58].

В литературе многократно доказан факт возникновения вегетативного дисбаланса в процессе развития ХСН за счет гиперактивации симпатической системы [28,47,54,126,135,159,184].

Согласно теории Г. Селье об общем адаптационном синдроме в основе ХСН (как и любого патологического процесса в организме) лежит

хронический стресс, который в своем развитии проходит три стадии: тревоги, резистентности и истощения [66].

На первых этапах ХСН чрезмерная активация СНС носит компенсаторный характер и направлена на поддержание адекватной насосной функции сердца. В дальнейшем в условиях хрониостресса ее функция меняется с адаптивно-приспособительной на повреждающую, усугубляя при этом вегетативный дисбаланс за счет высокого уровня КА в крови [10,54,60,74,145,149,216]. На более поздних стадиях ХСН, вероятно, происходит истощение этой системы [110,161,202,221] и переход регуляции сердечного ритма на более низкий адрено-гуморальный уровень.

Этот факт может быть подтвержден результатами многочисленных исследований, обнаруживающих дефекты СНС на различных ее уровнях в процессе развития ХСН.

В экспериментальных работах было показано, что усиленная работа сердца, ведущая к СН, ассоциируется с уменьшением запасов КА в миокарде, коррелирующим с тяжестью СН [33,188,190,202]. Впервые эта закономерность была выявлена и показана Меерсоном в 1963 году на модели ХСН у кроликов, а в дальнейшем была подтверждена и на моделях ХСН у других животных [125,170,202,221,226]. В этих же работах было доказано, что истощение катехоламиновых влияний во всех сердечных камерах связано с тяжестью ХСН и сопровождается нарастанием гемодинамических нарушений.

Причина истощения запасов КА в сердце при ХСН до конца не известна. Однако существует ряд фактов, которые могут объяснять процессы, происходящие в миокарде.

При помощи позитронно-эмиссионной томографии был доказан факт десимпатизации миокарда в процессе развития ХСН [57,64,106,137,161,212,221]. В норме соотношение В1- (более тропных к норадреналину) и 132-адренорецепторов (более тропных к адреналину) в

сердечной мышце равно 70/30 и является физиологической константой. В процессе развития ХСН соотношение типов адренорецепторов меняется (60/40) [48,49,166,167,169,184,212,221]. Это явление сопровождается резким нарастанием адренорективности десимпатизированных участков мышцы сердца по закону Кеннона-Розенблюта о повышении чувствительности денервированных тканей к различным факторам [5].

Согласно результатам ранее проведенных исследований, симпатическая система является наиболее молодой филогенетически по сравнению с парасимпатической. В работах Швалева В.Н. и соавт. доказан феномен ранней инволюции симпатической нервной системы в постнатальном онтогенезе. Исследуя аутопсийный материал, Швалев В.Н. показал, что после 30-летнего возраста происходит уменьшение количества симпатических сплетений (до 50%) в рабочей мускулатуре сердца и по ходу его проводящей системы [78,80,81,201].

Немаловажным является доказанный факт ускорения процессов ранней инволюции адренергических структур в миокарде в процессе развития ХСН [17,48,144,158,201].

Доказано, что изменение структуры и количества адренергических синапсов в миокарде приводит в резкому снижению синтеза НАдр [143] и его обратного захвата нервными терминалями (нарушение процессов re-uptake) [159,169,212]. Параллельно с этим происходит чрезмерное потребление НАдр в миокарде вследствие интенсивной симпатической стимуляции [188]. Таким образом, запасы НАдр в симпатических терминалях сердца истощаются.

Установлено, что в процессе развития ХСН имеет место не только дисфункция и повреждение структур СНС. Компенсаторные изменения, переходящие в патологические, происходят и в парасимпатической нервной системе. В работе S.Bibevski и M.Dunlap в эксперименте на собаках с индуцированной ХСН было показано, что активность М-холинорецепторов

на постсинаптической мембране при ХСН повышена, а их количество возрастает на 230% [96,97].

Вместе с этим происходит уменьшение активности ацетилхолинэстеразы - фермента, разрушающего ацетилхолин в синаптической щели [180].

По-видимому, таким способом по принципу акцентированного антагонизма, организм пытается усилить недостающие парасимпатические влияния у больных с ХСН на фоне гиперактивации симпатической и адрено-гуморальной систем. Недостающие симпатические влияния у больных с ХСН возмещаются за счет повышенного синтеза КА надпочечниками, поступающими в кровь, и таким образом, осуществляется переход регуляции сердечного ритма с симпатического на более низкий адрено-гуморальный уровень.

1.1.2. Катехоламаны у больных с ХСН.

Возникающий в процессе развития ХСН вегетативный дисбаланс вследствие повышения активности симпато-адреналовой системы сопровождается повышением в биологических жидкостях уровней основных КА [28,34,47,126,231].

Вклад отдельно взятых КА в патогенез ХСН изучен недостаточно, поэтому роль НАдр и Адр зачастую отождествляется [28,34,47,126,231]. Однако необходимо помнить, что отличия в химической структуре Адр и НАдр (рис.1) обусловливают разность их кардиоваскулярных эффектов.

они

он

Фенилэтаноламин-ГУ1-метилтрансфераза|

Норадреналин

Адреналин

Рис.1. Химическая структура основных КА

НАдр примерно в 20 раз более селективен к ßl-адренорецепторам, находящихся вблизи синаптической щели, в то время как Адр более тропен к внесинаптическим а- и р2-адренорецепторам [100]. Немаловажным является тот факт, что и период полураспада основных КА разн ый: для НАдр о н составляет 3 минуты, а для Адр - 4 часа [147]. Наряду с этим хорошо известны гистотоксические эффекты Адр в отношении миокарда JDK, способствующие ремоделированию полостей сердца [8,28,126,164,192,196]. Таким образом, в отличие от НАдр действие Адр на сердечную мышцу является более длительным и токсичным.

Однако именно повышение уровня НАдр плазмы у больных с ХСН по сравнению со здоровым пациентами (566±227 пг/мл и 337±148 пг/мл, соответственно, р<0,05) еще в 1984 году было зафиксировано Francis G.et al.; в то время как разницы в плазменных уровнях Адр между группами выявлено не было (51±25 пг/мл и 46±50 пг/мл, соответственно, р<0,05) [128].

Двух-трехкратное повышение концентрации НАдр в плазме крови по сравнению со здоровыми лицами было зарегистрировано и в других исследованиях [117,127,195,225].

Таким образом, авторы сделали вывод о том, что у больных с наличием СН повышен только уровень эндогенного НАдр.

Наряду с этим в литературе многократно показана предикторная способность повышенного уровня НАдр в различных биологических жидкостях в отношении диагностики, стратификации риска, прогноза больных с ХСН [28,47,126,135,217].

При анализе смертности 106 больных с ХСН III-IV ФК по классификации NYHA Cohn J .et al. установил, что концентрация НАдр в плазме крови является независимым предиктором смерти при ХСН. Причем уровень НАдр был выше у больных, умерших от прогрессирования ХСН, чем у тех, кто умер внезапно. В особую группу риска авторы выделили больных с ХСН с концентрацией НАдр в плазме крови >600пг/мл, выживаемость которых была ниже на 20% [117].

Эти результаты нашли подтверждение и в исследовании V-HeFT II (больные с ХСЫ III-IV ФК по NYHA), в котором было показано, что базальный уровень НАдр достоверно связан с величиной смертности, а при многофакторном анализе НАдр плазмы вместе с фракцией выброса левого желудочка и проч. является достоверным предиктором выживаемости больных с ХСН. Основываясь на величине годичной смертности больных с ХСН, включенных в исследование V-HeFT II, в зависимости от уровня НАдр плазмы крови были выделены три группы: низкая (600 пг/мл),средняя (600900 пг/мл) и высокая (>900 пг/мл). Было отмечено, что 5-летняя выживаемость в трех группах составила, соответственно, 62%, 53% и 14% [127].

Наряду с этим исследователями было отмечено, что уровень Адр в биологических жидкостях не обладает предсказательной способностью, подобной НАдр [217,225].

Установлено, что до 80% медиаторов, выделенных нервными окончаниями, могут вновь реабсорбироваться нейронами, что не позволяет определить истинные уровни нейросекреции отдельных медиаторов - Адр и НАдр в биологических жидкостях. Поэтому дополнительную информацию о взаимоотношениях основных КА можно получить по значению соотношения Адр/НАдр, которое, по мнению ряда авторов, представляет собой важную физиологическую константу [35,38,67,71,148].

1.1.3. Нейрогуморальная активация и процессы системного воспаления у больных с ХСН.

В последнее время более предпочтительным методом диагностики СН,

а также объективной оценки степени ее тяжести признана детекция в плазме

крови Nt-proBNP [21,22,26,53,55,68,89,168,198].

Выбор Nt-proBNP в качестве маркера СН был сделан неслучайно.

Высвобождаясь из кардиомиоцитов желудочков вторично в ответ на

растяжение или перегрузку давлением или объемом, Nt-proBNP обладает

19

способностью противодействовать всем основным стресс-системам организма (в том числе подавлять симпатическую активность [102,104,138,146,214,231]). Благодаря этим свойствам пептида патофизиологический каскад реакций, ассоциированных с СН, протекает менее бурно. В литературе многократно показан пропорциональный рост уровня №-ргоВЫР параллельно со степенью дилатации полостей сердца и ФК СН [65,102,104,138,146,172,214,231 ].

№-ргоВЫР имеет наибольшую доказательную базу среди всех маркеров СН относительно прогностической ценности. Однако плазменный уровень этого пептида - величина вариабельная и зависит от многих факторов: возраста, пола, сопутствующей патологии и медикаментозного лечения [214]. В связи с этим актуальным остается поиск новых биомаркеров СН, обладающих большей стабильностью и дополнительной информативной ценностью.

В последнее время одними из актуальных теорий патогенеза ХСН являются теории нейрогуморальной активации, системного воспаления и миокардиального стресса. Другими кандидатами в диагностические критерии СН могут служить плазменные уровни ИЛ-6, ФНО-а и эндотелина-1. В частности, в литературе выделены и многократно представлены ассоциации уровней ИЛ-6 [1,6,18,20,27,89,90,91,139,141,182,215,223], ФНО-а [27,90,91,215] и эндотелина-1 [19,56,91,215] в плазме крови со степенью тяжести СН, а также с высоким риском смерти.

Однако поскольку ХСН является сложным клиническим синдромом с комплексом патологических изменений, использование одного биомаркера имеет ограничения. Это обусловливает актуальность многомаркерного подхода к стратификации риска неблагоприятного прогноза и смерти больных с ХСН.

1.2. Вариабельность ритма сердца и особенности активной ортостатической пробы у больных с ХСН.

1.2.1. Вариабельность сердечного ритма: понятие, механизмы формирования, интерпретация.

Оценка вегетативного статуса и адаптивных возможностей больных с ХСН является одной из важных задач диагностики, профилактики и прогнозирования сердечно-сосудистых событий

[10,28,46,47,54,60,66,74,93,95,110,119,126,135,145,149,159,161,180,184,202,20 3,216,221].

ВРС - это изменчивость продолжительности интервалов R-R последовательных циклов сердечных сокращений за определенные промежутки времени под влиянием различных отделов ВНС.

Весьма информативным методом изучения вегетативной регуляции ритма сердца является анализ ВРС, одним из основных преимуществ которого является его неинвазивность. Анализ ВРС предполагает возможность качественной и количественной оценки вклада отдельных звеньев ВНС [52].

Одними из основных показателей ВРС, характеризующих общую ВРС и отражающих суммарный эффект влияния на синусовый узел симпатического и парасимпатического отделов ВНС [209] являются SDNN, RMSSD и ТР.

В спектральном анализе ВРС у здоровых людей, по мнению большинства исследователей, колебания продолжительности

межсистолических интервалов в коротких записях ЭКГ содержат три компонента: высокочасотный (High frequency - HF), связанный с парасимпатическим эфферентным влиянием, низкочастотный (Low frequency - LF), связанный с симпатической активностью, и очень низкочастотный (Very low frequency - VLF), связанный с влиянием метаболизма и состава жидких биологических сред на формирование медленных потенциалов

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шебеко, Полина Владимировна, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. Мозговой натрийуретический гормон и дисфункция левого желудочка./Ф.Т.Агеев, А.Г.Овчинников//Сердечная недостаточность. - 2009. - Т.10. - №5. - С.271-281;

2. Адамян, К.Г. Прогностическая значимость функциональных параметров правых отделов сердца у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией левого желудочка/К.Г. Адамян, А.Р.Тумасян, А.Л.Чилингарян//Профилактическая медицина. - 2013. - №1. - С.25-29;

3. Акчурин, P.C. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии/Р.С.Акчурин, Ю.А.Васюк, Ю.А.Карпов и др.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т.7. - №6. -приложение 4;

4. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом.//Сахарный диабет. - 2013. - №15, спецвыпуск 1;

5. Альбицкая, К.В. Состояние симпатической иннервации миокарда по данным сцинтиграфии с 123 I-Метайодбензилгуанедином у пациентов с вазовагальными обмороками./К.В.Альбицкая, Е.А.Кучинская, Г.И.Хеймец, и др.//Вестник аритмологии. — 2007. - №50. - С. 11 -16;

6. Андрюхин, А.Н. Системное воспаление при сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией/А.Н.Андрюхин, Е.В.Фролова//Уральск ий медицинский журнал. — 2010. — Т.72. - №7. - С.27-33;

7. Арболишвили, Г.Н. Вариабельность ритма сердца при хронической сердечной недостаточности и ее роль в прогнозе заболевания./Г.Н.Арболишвили, В.Ю.Мареев, Я.А.Орлова и др.//Кардиологи я.-2003. - №12. - С.4-11;

8. Аронов, Д.М. Кардиомиопатия типа tako-tsubo, ее происхождение и варианты. /Д.М.Аронов//Кардиология. - 2008. - №10. - С.51-55;

\

9. Бабунц, И.В. Азбука вариабельности сердечного ритма./И.В.Бабунц Э.М.Мириджанян, Ю.А.Мшаех - Ставрополь: Принт-мастер, 2002.- 112 с.;

10. Баевский, Р.М. Оценка адаптационных возможностей организма и проблемы восстановительной медицины./Р.М.Баевский, А.Л.Сыркин, А.Д.Ибатов и соавт.//Вестник восстановительной медицины. — 2004. - №2. — С. 18-23;

П.Беленков, Ю.Н. Первые результаты национального эпидемиологического исследования - эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости) - ЭПОХА-О-ХСН./Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев, М.О.Даниелян//Сердечная недостаточность. - 2003. - Т.4. - №3. - С. 116-120;

12. Беленков, Ю.Н. Взаимосвязь уровня провоспалительных факторов с выраженностью сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца/Ю.Н.Беленков, С.Н.Татенкулова, В.Ю.Мареев и др.//Сердечная недостаточность. - 2009. -Т.10. - №3. - С.137-139;

13.Березный, Е.А. Практическая ритмокардиография./Е.А.Березный, А.М.Рубин, Г.А.Утехина - 3-е издание, перераб. и доп. Спб.: Научно-производственное предприятие «Нео», 2005. - 140с.;

14. Бокерия, Л.А. Ретроспективный анализ результатов применения хронической ресинхронизирующей терапии у пациентов с сердечной недостаточностью./Л.А.Бокерия, О.Л.Бокерия, Т.С.Базарсадаева и др.//Анналы аритмологии. - 2012. - №1. - С.32-36;

15. Бокерия, О.Л. Обзор современных рандомизированных контролируемых испытаний по применению ресинхронизирующей терапии у пациентов с сердечной недостаточностыо./О.Л.Бокерия, Л.А.Глушко//Анналы аритмологии. - 2011. — №4. — С.29-35;

16. Болдуева, С.А. Прогностическое значение временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма в отношении

внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда./С.А.Болдуева. В.С.Жук, И.А.Леонова и др.//Вестник аритмологии. - 2001. - №24. - С. 17-21;

17. Варданян, A.M. Динамика поражения адренергических структур миокарда при экспериментальной катехоламин-индуцированной миокардиодистрофии./А.М.Варданян//Морфология: материалы докладов IX конгресса МАМ. - 2008. - С.24;

18. Васюк, Ю.Н. «Цитокиновая» модель патогенеза хронической сердечной недостаточности и возможности нового терапевтического подхода в лечении декомпенсированных больных./Ю.Н.Васюк, О.П.Дударенко, Е.Н.Ющук//Рац иональная фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - №4. - С.63-70;

19. Визир, В.А. Роль эндотелина-1 в прогрессировании сердечной недостаточности./В.А.Визир, А.Е.Березин//Украшський медичний часопис. -2003. — Т.35. - №3. - С.5-16;

20. Визир, В.А. Биомаркеры при сердечной недостаточности - новые ориентиры лечебной тактики?/В.А.Визир, В.В.Попов, Н.П.Копица и др.//Серце i судини. — 2011. - №2. - С.108-113;

21. Волкова, С.Ю. Диагностические возможности ряда нейрогуморальных медиаторов в определении систолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС с сердечной недостаточностью./С.Ю.Волкова//Сердечная недостаточность. - 2008. - Т.9. -№1. - С.25-30;

22. Волкова, С.Ю. Значение определения мозгового натрийуретического пептида для прогнозирования фатальных сердечно-сосудистых событий у больных с систолической дисфункцией левого желудочка ишемического генеза./С.Ю.Волкова, С.В.Шалаев//Сердечная недостаточность. - 2008. - Т.9. - №4. - С. 169-171;

23. Герасименко, Н.Ф. Сверхсмертность населения - главная демографическая проблема России в контексте европейских тенденций

здоровья./Н.Ф.Герасименко//Здравоохранение Российской Федерации. -2009. -№3.-С.10-14;

24. Гизатулииа, Т.П. Уровень симпатовагального баланса при активной ортостатиеской пробе - независимый предиктор внезапной смерти у больных инфарктом миокарда./Т.П.Гизатулина, С.В.Шалаев, С.В.Петрик, Е.С.Петрик//Кардиоваскулярная терапия и профилактика; 2004. - Т.4. - №3.-С.57-62;

25. Димов, A.C. К обоснованию системного подхода в превенции внезапной сердечной смерти как возможного пути решения проблемы сверхсмертности в России (обзор литературы)./А.С.Димов, Н.И.Максимов//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2013. — Т.2. -№12. - С.98-104;

26. Драпкина, О.М. Применение биологических маркеров в диагностике диастолической сердечной недостаточности/О.М.Драпкина, Ю.В.Дуболазова/ /Сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12. - №36. - С.364-372;

27. Егорова, E.H. Динамика факторов системного воспаления и аминоконцевого мозгового натрийуретического пропептида при лечении хронической сердечной недостаточности./Е.Н.Егорова, М.И.Кузьмина, В.В.Мазур и др.//Терапевтический архив - 2011. - №1. - С.56-59;

28. Загидуллин, Н.Ш. Особенности фармакологического воздействия на симпатический тонус и частоту сердечных сокращений при сердечнососудистых заболеваниях./Н.Ш.Загидуллин, Ш.З.Загидуллин//Кардиоваскуля рная терапия и профилактика. - 2009. - Т.2 - №8. - С.89-94;

29. Задионченко, B.C. Вариабельность сердечного ритма в оценке прогрессирования сердечной недостаточности и эффективности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента./В.С.Задионченко, Л.Н.Мартынова, Н.Ю.Тимофеева, Т.Т.Анисина//Сердечная недостаточность. — 2011. - Т.2. - №5. - С.24-28;

30. Задионченко, B.C. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности./В.С.Задионченко, И.В.Погонченкова, О.И.Нестеренко и др.//Российский кардиологический журнал. - 2005. - Т.51. - №1. - С.80-86;

31. Ибатов, А.Д. Особенности вегетативной регуляции у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью и различным типом ремоделирования левого желудочка./А.Д.Ибатов//Кардиол огия в Беларуси. - 2011. - Т. 18,№5. - С. 187-188;

32. Ибатов, А.Д. Вариабельность ритма сердца и показатели центральной гемодинамики у больных с постинфарктным кардиосклерозом и хронической

сердечной недостаточностыо./А.Д.Ибатов, М.Г.Полтавская, А.Л.Сыркин// Российский кардиологический журнал. - 2004. - Т.47. - №3. - С.26-31;

33.Капелько, В.И. Метаболические и функциональные основы экспериментальных кардиомиопатий./В.И.Капелько, М.И.Попович -Кишинев: Штиинца, 1990, 207 е.;

34. Кириллова, В.В. Адренергическая и серотониновая регуляция сократимости миокарда пациентов с разными морфофункциональными изменениями сердца при хронической сердечной недостаточности./В.В.Кириллова, Р.К.Джорджикия, Р.Р.Нигматуллина// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 10. - №144. - С.380-383;

35. Киселева, З.М. Сердце и катехоламины с позиции адаптационно-трофической функции симпатоадреналовой системы./З.М.Киселева// Кардиология. - 1988. - №8. - С. 10-14;

36. Клименко, A.A. Ремоделирование правых отделов сердца и уровень мозгового натрийуретического пептида при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии: сравнительное одномоментное наблюдательное исследование/А.А.Клименко, Н.А.Шостак, Н.А.Демидова и

др.//Рациональная фармакотерапия в кардиологию - 2013. - №9. -Т. 3. -С.258-264;

37. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств. — Москва.: Интренд. - 2013. - 596 е.;

38. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике./Ф.И.Комаров, Б.Ф.Коровкин, В.В.Меньшиков - Элиста: Джангар, 1999.-250 е.;

39. Коркушко, О.В. Ортостатические реакции кровообращения и вегетативной регуляции у здоровых людей разного возраста/О.В.Коркушко, В.Б.Шатило//Физиологический Журнал. - 1989. - Т.35. - №1. - С.3-8;

40. Кузнецов, В.А. Сердечная ресинхронизирующая терапия: избранные вопросы./В.А. Кузнецов - Москва: Полиграфическая компания «Абис», 2007 г. - 128 е.;

41. Кузнецов, В.А. Эффект сердечной ресинхронизирующей терапии в лечении хронической сердечной недостаточности./В. А.Кузнецов, В.Г.Колунин, В.Е.Харац и др./ЛСардиология. - 2005. - №9. - С.29-31;

42. Кузнецов, В.А. «Регистр проведенных операций сердечной ресинхронизирующей терапии»./В.А.Кузнецов, Г.В.Колунин, В.Е.Харац и др.//Свидетельство о государственной регистрации базы данных №201062007 7 от 1 февраля 2010 года;

43. Кузнецов, В.А. Значение трехмерной эхокардиографии в оценке ответа на ресинхронизирующую терапию пациентов с хронической сердечной недостаточностыо./В.А.Кузнецов, Д.В.Криночкин, Н.Н.Мелышков и др.//Медицинская визуализация. - 2012. - №3. - С.93-99;

44. Кузнецов, В.А. Биомаркеры воспаления у больных с хронической сердечной недостаточностью и с имплантированными устройствами для сердечной ресинхронизирующей терапии./В.А.Кузнецов, А.М.Солдатова, Т.Н.Енина и др.//Кардиология. - 2012. - №8. - С.38-43;

45. Курлянская, E.K. Сравнительный анализ показателей внутрисердечной гемодинамики, диссинхронии миокарда, качества жизни, толерантности к физической нагрузке у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с различным ответом на ресинхронизирующую терапию./Е.К.Курлянская, Д.В.Романовский, Н.А.Якуш и др.//Военная медицина. - 2011. - №1. - С.53-57;

46. Леви, М.Н. Нейрогуморальная регуляция работы сердца / Физиология и патофизиология сердца/М.Н.Леви, П.Ю.Мартин//Под ред. Н. Сперелакиса: 2-е изд., исправленное. — Москва: Медицина, 1990. - С. 64-91;

47. Лопатин, Ю.М. Симпато-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе и возможности коррекции./Ю.М.Лопатин //Сердечная недостаточность. - 2003. - Т.4,№2. - С. 105-106;

48. Малинова, Л.И. Возможности оптимизации диагностики хронической сердечной недостаточности у пациентов старческого возраста./Л.И.Малинова, Т.С.Силина, Т.П.Денисова//Российский кардиологический журнал. - 2011. — Т.89. - №3. - С. 16-20;

49. Манешина, O.A. Состояние и функционирование бета-адренорецепторов и их модификация на фоне лечения бета-блокаторами больных с артериальной гипертонией и с хронической сердечной недостаточностью./О.А.Манешина, М.В.Леонова, Ю.Б.Белоусов//Российский кардиологический журнал. - 2005. - Т.55. - №5. - С.80-86;

50. Мельников, И.Ю. Вариабельность сердечного ритма при различных сердечно-сосудистых заболеваниях./И.Ю.Мельников, Л.М.Яшина, Е.А.Григоричева//Врач-аспирант. - 2011. - Т.45. - №2. - С.606-613;

51. Миронова, Т.Ф. Вариабельность сердечного ритма при ишемической болезни сердца./Т.Ф.Миронова, В.А.Миронов - Челябинск: Рекпол, 2006. -136 с.;

52. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода./В.М.Михайлов - Изд.2-е, перераб. и доп.: Иваново: Иван.гос.мед.академия, 2002. - 290 е.;

53. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). - Москва: Издательство ОССН, 2013. -312 с.;

54. Нигматуллина, P.P. Состояние симпато-адреналовой системы у больных хронической сердечной недостаточностью ./Р.Р .Нигматуллина, В.В.Кириллова, Р.К.Джорджикия и др.//Клиническая медицина. — 2009. - №4. - С.32-36;

55. Овечкин, А.О. Сравнительная оценка эффективности использования концевых фрагментов предшественников натрийуретических пептидов в диагностике ХСН у пациентов с сохраненной систолической функцией левого желудочка./А.О.Овечкин, Е.Р.Бойко, А.А.Зеленин и др.//Сердечная недостаточность. - 2008. - Т.9. - №6. - С.282-284;

56. Ольбинская, Л.И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к ее терапевтической коррекции./Л.И. Ольбинская, Ю.И. Найманн//Терапевтический архив. - 2005. - №9. - С.88-93.

57. Остроумов, E.H. Клиническое значение сцинтиграфии миокарда с 1231-метайодобензилгуанидином для оценки фармакодинамической эффективности бета-адреноблокаторов, применяемых при хронической сердечной недостаточности. /Е.Н.Остроумов, В.Г.Кукес, Д.А.Андреев, Д.А.Сычев// Сердечная недостаточность. - 2001. - Т.2.№2. - С. 1-7;

58. Парин, В.В. Космическая кардиология./В.В.Парин, Р.М.Баевский, Ю.Н.Волков и др. - Ленинград: Медицина, 1967, 206 е.;

59. Поскребышева, A.C. Хроническая сердечная недостаточность -пейроиммуноэндокринные взаимодействия./А.С.Поскребышева, Ю.В.Смурова, Е.С.Трофимов//Вестник РМГУ. - 2010. - №1. - С.54-59;

60. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии./М.Г.Пшенникова//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - №3. - С.21-31;

61.Ребров, А.П. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностыо./А.П.Ребров, Е.Ю.Сажина, М.И.Тома//Российский кардиологический журнал. - 2005. - Т.52. - №2. - С.26-31;

62. Ревишвили, А.Ш. Сердечная ресинхронизирующая терапия в лечении хронической сердечной недостаточности./А.Ш.Ревишвили, Н.М.Неминущий//Вестник аритмологии. - 2007. - №48. - С.47-57;

63. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца.//Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т.95. - №3. — С.1-28;

64. Рыжкова, Д.В. ГГозитронно-эмиссионная томография в оценке состояния симпатической иннервации сердца./Д.В.Рыжкова, Е.М.Зыков, Е.В.Шляхто//Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14. - №4. - С.347-355;

65. Селезнев, C.B. Предикторы неблагоприятного прогноза при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза./С.В. Селезнев//Российский медико-биологический вестник им. Академика И.П. Павлова. - 2010. - №2. - С.85-91 ;

66. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме./Г.Селье - Москва: МЕДГИЗ, 1960, 253 е.;

67. Сидоров, A.B. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-блокаторов на уровень нейрогормонов при моделировании сердечной недостаточности у крыс./А.В.Сидоров//Вестник Нижегородского университета им. H.H. Лобачевского. - 2012. - Т.З. - №2. - С.230-235;

68. Соломахина, Н.И. Систолическая и диастолическая ХСН: взаимосвязь Nt-proBNP с тяжестью клинических проявлений и нарушениями

кардиогемодинамики./Н.И.Соломахина//Сердечная недостаточность. - 2009. -Т.10. -№1.-С.16-20;

69. Сычев, О.С. Применение ресинхронизирующей терапии сердца у больных с сердечной недостаточностью./О.С.Сычев, А.А.Бородай, Д.Е.Волков//Серцева недостатнють. - 2011. - №1. - С.34-43;

70. Терещенко, С.Н. Хроническая сердечная недостаточность в XXI веке./С.Н.Терещенко, И.В.Жиров//Терапевтический архив. - 2011. - №9. -С.60-66;

71. Усманова, У.И. Взаимосязь нарушений метаболизма катехоламинов и иммунновоспалительных цитокинов в патогенезе ишемической болезни сердца./У.И.Усманова, М.А.Хужамбердиев, М.И.Таджибаева//Врач-аспирант. -2010. -Т.41. - №4. - С. 131-138;

71. Федоров, В.Н. Нейрогуморальные механизмы адаптации сердца крыс к перегрузке./В.Н.Федоров, М.М.Фатеев, Е.В.Сальников и др.//Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2009. - Т.45. - №4. - С.398-402;

72. Фейгенбаум, X. Эхокардиография. / пер. с англ. / под ред. В.В. Митькова,- М.: Видар, 1999.- 512 с.;

73. Фомин, И.В. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН./И.В.Фомин, Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев и др.//Сердечная недостаточность. - 2006. - Т.7. - №3(7). - С. 112-115;

74. Хныченко, Л.К. Стресс и его роль в развитии патологических процессов./Л.К.Хныченко, Н.С.Сапронов/УОбзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2003. - Уо1.3. - №2. - С.2-15;

75. Хурс, Е.М. Влияние вегетативного дисбаланса на структурно-геометрические свойства левого желудочка у здоровых лиц./Е.М.Хурс, М.Г.Евсина, А.В.Поддубная и др.//Российский кардиологический журнал. -2011. — Т.89. - №3. - С.24-27;

76. Чазов, Е.И. Сегодня и завтра кардиологии./Е.И.Чазов//Терапевтический архив. - 2003. - №9. - С. 11-18;

77. Чазова, И.Е. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов/И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова, С.А.Бойцов и др.//Системные гипертензии. -2010. -№ 3. - С.5-27;

78. Швалев, В.Н. Преобразования симпатико-адреналовой системы в пожилом и старческом возрасте как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний./В.Н.Швалев, Г.Гуски, А.А.Сосунов и др.//Казанский медицинский журнал. - 2003. - №6. — С.401-408;

79. Швалев, В.Н. Морфологические основы иннервации сердца./В.Н.Швалев, Г.Гуски, А.А.Сосунов - Москва: Наука, 1992. - 367с.;

80. Швалев, В.Н. Морфофункциональные исследования нейрогенной природы заболеваний сердечно-сосудистой системы./В.Н.Швалев,

B.П.Реутов, А.Н.Рогоза и др.//Морфологические ведомости. - 2014. - №1. -

C.6-20;

81. Швалев, В.Н. Возрастные изменения нервного аппарата сердца и содержания в нем оксида азота в норме и при патологии./В.Н.Швалев//Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. — «2. -94-99;

82. Шиллер, Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография./Н. Шиллер, М.А. Осипов - 2-е изд. - М.: Практика, 2005.- 344 е.;

83. Abraham, W. Cardiac resynchronization therapy for heart failure./W.Abraham, D.Hayes//Circulation. - 2003. - №108. - P.2596-2603;

84. Adamson, P. Cardiac resynchronization therapy improves heart rate variability in patients with symptomatic heart failure./P.Adamson, K.Kleckner, W.VanHout et al.//Circulation. - 2003. - № 108. - P.266-269;

85. Adamson, P. Continuous autonomic assessment in patients with symptomatic heart failure: prognostic value of heart rate variability measured by an

implanted cardiac resynchronization device./P.Adamson, A.Smith, W.Abraham et al.//Circulation. - 2004. - №110. - P.2389-2394;

86. Aiba, T. Electrical Remodeling in the failing heart./T.Aiba, G.Tomaselli //Current Opinion in Cardiology. - 2010. - Vol.1. - №25. - P.29-36;

87. Akyol, A. Long-Term Effects of cardiac resynchronization therapy on heart rate and heart rate variability./ A.Akyol, A.Alper, N.Cakmak et al.//The Tohoku Journal of Experimental Medicine. - 2006. - №209. -P.337-346;

88. Alonso, C. Effects of cardiac resynchronization therapy on heart rate variability in patients with chronic systolic heart failure and intraventricular conduction delay./ C.Alonso, P.Ritter, C.Leclercq et aI.//American Journal of Cardiology. - 2003. - №91. - P. 1144-1147;

89. Anand, I. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT)/ I. Anand, L.Fisher, Y.Chiang et al.//Circulation. - 2003. - № 107. - P. 1278-1283;

90. Anker, S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overwiew./S.Anker, S.Heahling//Heart. - 2004. - Vol.90. - №4. - P.464-470;

91. Ansari, N. A study of inflammatory markers and their correlation with severity in patients with chronic heart failure./N.Ansari, A.PIasan, M.Owais//Biochemical Research. - 2012. - Vol.23. - №3. - P.408-415;

92. Asyali, M. Discrimination power of long-term heart rate variability measures in Proceedings of 25th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. — 2003. - P.200-203;

93. Azevedo, E. Parasympathetic control of cardiac sympathetic activity: normal ventricular function versus congestive heart failure./E.Azevedo, J.Parker//Circulation. - 1999. - №100. - P.274-279;

94. Backs, J. Endothelin-1 inhibits the neuronal norepinephrine transporter in hearts of male rats./ J.Backs, Bresch E., M.Lutz et al. // Cardiovascular research. -2005. - №67. - P.283-290;

95. Bergfeldt, L. Sinus node recovery time assessment revisited: role of

pharmacologic blockade of the autonomic nervous system./ L.Bergfeldt, H.Vallin,

114

M.Rosenqvist//Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 1996. - Vol.7,№2. -P. 95-101;

96. Bibevsky, S. Prevention of diminished parasympathetic control of the heart in experimental heart failure./S.Bibevsky, M.Dunlap//American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. - 2004. - №287. - P. 1780-1785;

97. Bibevsky, S. Mechanisms of altered vagal control in heart failure: influence of muscarinic receptors and acetylcholinesterase activity./S.Bibevsky, M.Dunlap, L.Terrone et al. // American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. - 2003. - №285. -P.H1632-H1640;

98. Bigger, J. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction./J.Bigger, J.Fleiss, R.Steinman et al. // Circulation. - 1992. - Vol.85. - P. 164-171;

99. Bilchick, K. Heart rate variability./K.Bilchick, R.Berger//Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2006. - Vol.17. - №6. - P.691-694;

100. Boogers, M. Cardiac autonomic nervous system in heart failure: imaging technique and clinical implications./M.Boogers, C.Veltman, J.Bax//Current Cardiology Reviews. - 2011. - №7. - P.35-42;

101.Braun, M. Long term biventricular resynchronisation therapy in advanced heart failure: effect on neurohormones./ M.Braun, T.Rauwolf, T.Zerm et al.//Heart. - 2005. - №91. - P.601-605;

102. Braunwald, E. Biomarkers in heart failure./E.Braunwald//The New England Journal of Medicine. - 2008. - №358. - P.2148-2159;

103. Bristow, M. Comparison of medical therapy, pacing, and defibrillation in heart failure (COMPANION) investigators. Cardiac resynchronization therapy with and without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure./ M.Bristow, L.Saxon, J.Boehmer et al.//The New England Journal of Medicine. -2004. -№350.-P.2140-2150;

104. Brunner-La Rocca, PI. Effects of intravenous brain natriuretic peptide on

regional sympathetic activity in patients with chronic heart failure as compared

with healthy control subjects./H.Brunner-La Rocca, D.Kaye, R.Woods et

115

al.//Journal of the American College of Cardiology. - 2001. - Vol.37. - №5. -P.1221-1227;

105. Burg, M. Autonomic contribution to endothelin-1 increase during laboratory anger-recall stress in pa tients with coronary artery disease./M.Burg, A.Soufer, R.Lampert et al.//Molecular Medicine. - 2011. - Vol.17. - №5-6. -P.495-501;

106. Caldwell, J. Evidence for pre- to postsynaptic mismatch of the cardiac sympathetic nervous system in ischemic congestive heart failure./J.Caldwell, J.Link, W.Levy et al.//Journal of Nuclear Medicine. - 2008. - №49. - P.234-241;

107. Camm, A., Liischer T., Serruys P. The ESC Textbook of Cardiovascular Disease. 2nd ED, Oxford. - 2009. - P.453-515;

108. Carnethon, M. Does the cardiac autonomic response to postural change predict incident coronary disease and mortality?/M.Carnethon, D.Liao, G.Evans et al.//American Journal of Epidemology. - 2002. - №155. - P.48-56;

109. Carney, R. Heart rate variability and markers of inflammation and coagulation in depressed patients with coronary heart disease./R.Carney, K.Freedland, P.Stein et al.//Journal of Psychosomatic Research. - 2007. - Vol. 62.

- №4. - P.463-467;

110. Carrio, I. Cardiac sympathetic imaging with mlBG in heart failure./I.Carrio, M.Cowie, J.Yamazaki et al.//Journal of the American College of Cardiology: Cardiovascular imaging. -2010. - Vol.3.№l. -P.92-100;

111.Casolo, G. Decreased spontaneous heart rate variability in congestive heart failure./ G.Casolo, E.Balli, T.Taddei et al.//American Journal of Cardiology.

- 1989. - Vol.64. - № 18. - P. 1162-1167;

112. Cha, Y. Cardiac sympathetic reserve and response to cardiac resynchronization therapy./Y.Cha, P.Chareonthatawee, Y.Dong et al.//Circulation: Heart Failure. - 2011. - №4. - P.339-344;

113. Cha, Y. Cardiac resynchronization therapy upregulates cardiac autonomic control./Y.Cha, J.Oh, C.Miyazaki et al.//Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2008. - Vol.19. - №10. - P. 1045-1052.

114. Chakir, K. Mechanisms of enchanced beta-adrenergic reserve from cardiac resynchronization therapy./ K.Chakir, S.Daya, T.Aiba et al.//Circulation. -2009. - Vol. 119. - №9. - P. 1231 -1240;

115. Chakir, K. Rethinking Resynch: Exploring mechanisms of cardiac resynchronization beyond wall motion control./K.Chakir, D.Kass//Drug Discovery Today: Disease Mechanisms. - 2010. - Vol.2. - №7. - P. 103-107;

116. Chung, E. Results of the Predictors of Response to CRT (PROSPECT) trial./E.Chung, A.Leon, L.Tavazzi et al.//Circulation. - 2008. - Vol. 117,№20. -P.2608-2616;

117. Cohn, J. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure./ J.Cohn, N.Levine, M.Olivari et al.//The New England Journal of Medicine. - 1984. - Vol.311. - P. 819-823;

118. Dong, Y. Effect of cardiac resynchronization therapy on broad neurohormone biomarkers in heart failure./Y.Dong, J.Burnett, H.Chen et al.//Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology. - 2011. - Vol.30. - №3. P.241-249;

119. Eckberg, D. Sympathovagal balance: a critical appraisal./D.Eckberg//Cir culation - 1997. - Vol.96. - P. 3224-3232;

120. Eickolt, C. Improvement of left ventricular function under cardiac resynchronization therapy goes along with a reduced incidence of ventricular arrhythmia./ C.Eickolt, M.Siekiera, K.Kirmanoglou et al.//PloS ONE. - 2012. -Vol.11.-№7.-P. 1-7;

121. El-Sayed, H. Non-invasive assessment of cardioregulatory autonomic functions in children with epilepsy./H.El-Sayed, A.Kotby, H.Tomoum et al.//Acta Neurologica Scandinavica. -2007. - Vol.115. - №6. -P.377-384;

122. Fantoni, C. Cardiac resynchronization therapy improves heart rate profile and heart rate variability of patients with moderate and severe heart failure./ C.Fantoni, S.Raffa, F.Regoli et al.//Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - №46. - P. 1875-1888;

123. Fauchier, L. Prognostic Value of Pleart Rate Variability for Sudden Death and Major Arrhythmic Events in Patients With Idiopathic Dilated Cardiomyopathy./L.Fauchier, D.Babuty, P.Cosnay//Journal of the American College of Cardiology. - 1999,- Vol.5. - №33. - P. 1-5;

124. Fauchier, L. Heart rate variability in idiopathic dilated cardiomyopathy: characteristics and prognostic value./L.Fauchier, D.Babuty, P.Cosnay et al.//Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol.30. - №4. -P.1009-1014;

125. Fischer, J. Norepinephrine metabolism in hypertrophied rat hearts./J.Fischer, W.Horst, I.Kopin//Nature. - 1965. - Vol.5000.№207. - P.951-953;

126. Floras, J. Sympathetic nervous system activation in human heart failure./J.Floras//Journal of the American College of cardiology. - 2009. -Vol.54,№5. - P.375-385;

127. Francis, G. Plasma norepinephrine, plasma renin activity and congestive heart failure. Relation to survival and the effects of therapy in V-HeFT II./G.Francis, J.Cohn, G.Johnson et al. for the V-HeFT II.//Circulation. - 1993. -Vol.87. - P.40-48;

128. Francis, G. Free and conjugated plasma catecholamines in patients with congestive heart failure./G.Francis, S.Goldsmith, G.Pierpont et al.//Journal of Laboratory and Clinical Medicine. - 1984. - Vol.103. - №3. -P.393-398;

129. Freitas, J. Role of autonomic nervous system and hemodynamics in cardiovascular homeostasis after orthostatic stress./J.Freitas, R.Santos, V.Figueiredo et al.//Revista Portuguesa de Cardiología. - 2000. - Vol.19. - №12. -P.1241-1247.

130. Furuland, H. Heart rate variability is decreased in chronic kidney disease but may improve with hemoglobin normal ization./H.Furuland, T.Linde, A.Englund, B.Wikstrom//Journal of Nephrology. - 2008. - Vol.21. - №1. - P.45-52;

131. Gademan, M. Biventricular pacing-induced acute response in baroreflex sensitivity has predictive value for midterm response to cardiac resynchronization therapy,/M.Gademan, R.Bommel, C.Borleffs et al.//The American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. - 2009. -Vol.297. - P.H233-II237;

132. Galinier, M. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure./M.Galinier, A.Pathak, J.Fourcade et al.//European Pleart Journal. - 2000. - №21. - P.475-482;

133. Gilliam, R. Prognostic value of heart rate variability footprint and standard devation of average 5-minute intrinsic R-R intervals for mortality in cardiac resynchronization therapy patients./R.Gilliam, J.Singh, C.Mullin et al.//Journal of Electrocardiology. - 2007. - №40. - P.336-342;

134. Gimelli, A. CRT in Patients with Heart Failure: Time Course of Perfusion and Wall Motion Changes./A.Gimelli, P.Frumento, G Valle et al.//Cardiology Research and Practice. - 2010. - №3. - P. 1-5;

135. Grassi, G. Sympathetic activation in congestive heart failure./G.Grassi, G.Bolla, F. Quatri-Trevano et al.//European Journal of Heart Failure. - 2008. -№10.-P.l 186-1190;

136. Hadase, M Very low frequency power of heart rate variability is a powerful predictor of clinical prognosis in patients with congestive heart failure./ M.Hadase, A.Azuma, K.Zen et al.//Circulation. - 2004. - Vol.68,№4. - P.343-347;

137. Pliguchi, T. Imaging cardiac neuronal function and dysfunction./T.Higuchi, M.Schwaiger//Current Cardiology Report. - 2006. -Vol.8.№2. - P.131-138;

138. Holtz, J. Sympathoadrenal inhibition by atrial natriuretic peptide is not attenuated during development of congestive heart failure in dogs./J.Holtz, T.Munzel, S.Sommer et al.//Circulation. - 1989. - Vol.80. - P. 1862-1869;

139. Iqbal, N. Cardiac biomarkers: new tools for heart failure management./N.Iqbal, B.Wentworth, R.Choudhary et al.//Cardiovascular Diagnosis and Therapy. - 2012. - Vol.2. - №2. - P. 147-164;

140. Javorka, M.Short-term heart rate complexity is reduced in patients with type 1 diabetes mellitus./M.Javorka, Z.Trunkvalterova, I.Tonhajzerova et al.//Clinical Neurophysiology. - 2008. - Vol. 119. - №5. - P. 1071 -1081;

141. Jug, B. Interleukin-6 is a stronger prognostic predictor than highsensitive C-reactive protein in patients with chronic stable heart failure./B.Jug, B.Salibir, N.Vene et al.//Heart Vessels. - 2009. - Vol.24. - №4. - P.271-276;

142. Kass, D. Pathobiology of cardiac dyssynchrony and resynchronization./D.Kass//Heart Rhythm. - 2009. - Vol.11. - №6. - P. 1660-1665;

143.Kawai, H. Alterations in cardiac adrenergic terminal function and P-adrenoreceptor density in pasing-induced heart failure./H.Kawai, A.Mohan, J.Hagen et al.//American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. - 2000. - №278. - P. 1708-1716;

144. Kaye, D. Sympathetic neuronal regulation of the heart in aging and heart failure./D.Kaye, M.Esler//CardiovascuIar Research. - 2005. - №66. - P.256-264;

145. Kemp, C. The pathophysiology of heart failure./C.Kemp, J.Conte//Cardiovascular Pathology. - 2012. - Vol.21. - №5. - P.365-371;

146. Kim, PI. Natriuretic peptide testing in heart failure./H.Kim, J.Januzi//Circulation. - 2011. - № 123. - P.2015-2019;

147. Kurata, C. Comparison of [123I]metaiodobenzylguanidine kinetics with heart rate variability and plasma norepinephrine level./C.Kurata, S.Shouda, T.Mikami et al.//Journal of Nuclear Cardiology. - 1997. - №4. -P.515-523;

148. Kyosola, K. Multi-score estimation of cathecholamine for clinical purpose./K.Kyosola, T.Waris, O.Penttila//Acta Histochemica. - 1985. - Vol.76. -№1. — P.65-75;

149. Lai, K. The regulatory effect of norepinephrine on connective tissue growth factor (CTGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in cultured cardiac fibroblasts./K.Lai, J.Sanderson, C.Yu//Intemational Journal of Cardiology. - 2011. - In press;

150. Landolina, M. Heart rate variability monitored by the implanted device

predicts response to CRT and long-term clinical outcome in patients with advanced

120

heart failure./M.Landolina, M.Gasparini, M.Lunati et al.//European Journal of Heart Failure. - 2008. - №10. - P. 1073-1079;

151.Larosa, C. Predictors of impaired heart rate variability and clinical outcome in patients with acute myocardial infarction treated by primary angioplasty ./C.Larosa, G.Sgueglia, A.Sestito et al.//Journal of Cardiovascular Medicine (Hagerstown). - 2008. - Vol.9. - № 1. - P.76-80;

152. La Rovere, M. Baroreflex sensitivity and heart rate variability in prediction of total cardiac mortality after myocardial infarction. ATRAMI (Autonomic tone and reflexes after myocardial infarction) Investigators./M.La Rovere, G.Pinna, S.Hohnloser et al.//Lancet. - 1998. - Vol.351. -P.478-484;

153. La Rovere, M. Short-term heart rate variability strongly predicts sudden cardiac death in chronic heart failure patients./M.La Rovere, G.Pinna, R.Maestri et al.//Circulation. -2003. - №107. - C.565-570;

154. La Rovere, M. Autonomic markers and cardiovascular and arrhythmic events in heart failure patients. Data from GISSI-HF Trial./M.La Rovere, G.Pinna, R.Maestri et al.//European Journal of Heart Failure. - 2012. - Vol.12,№14. -P.1410-1419;

155. Lechin, F. Plasma catecholamines and chronic congestive heart failure./F.Lechin, M.Lechin, B.Dijs//Circulation. - 2002. - №106. - e222;

156. Lecoq, G. Clinical and electrocardiographic predictors of a positive response to cardiac resynchronization therapy in advanced heart failure./G.Lecoq, C.Leclercq, E.Leray et al.//European Heart Journal. - 2005. - Vol.26,№ll. -P.1094-1100;

157. Levya, F. Cardiac resynchronization therapy guided by cardiovascular magnetic resonance./F.Levya//Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. — 2012. -№12.-P.l-22;

158. Li, Y. B-adrenergic system and cardiac physiology and pathophysiology ./Y.Li, X.Zhang, X.Chen//Cardiological Pharmacology. - 2012. -№1. - P. 101-105;

159. Liang, C. Cardiac sympathetic nerve terminal function in congestive heart failure./C.Liang//Acta Pharmacology Sinica. - 2007. - Vol.28. - №7. -P.921-927;

160. Limongelli, G. Pleart rate variability is a weak predictor of sudden death in children and young patients with hypertrophic cardiomyopathy,/G.Limongelli, T.Miele, G.Pacileo et al.//Heart. - 2007. - Vol.93. - № 1. - P. 117-118;

161. Link, J. Diagnostic and prognostic imaging of the cardiac sympathetic nervous system./J.Link, J.Caldwell//Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. - 2008. - №2. - P.79-86;

162. Lombardi, F. Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction./P.Lombardi, A.Malliani, M.Pagani et al.//American Journal of Cardiology. - 1987. - Vol.60. - P. 1239-1245;

163. Lymperopoulos, A. Physiology and pharmacology of the cardiovascular adrenergic system/A.Lymperopoulos//Frontiers in Physiology. -20 13. - №4. -P.240;

164. Machackova, J. Amelioration of Cardiac Remodeling in Congestive Heart Failure by p-Adrenoceptor Blockade is Associated with Depression in Sympathetic Activity ./J.Machackova, S.Sanganalmath, J.Barta et al.//Cardiovascular Toxicology. - 2010. - №10. - P.9-16;

165. Malliani, A Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain./A.Malliani, M.Pagani, F.Lombardi et al.//Circulation. - 1991. - Vol.84. -P.482-492;

166. Mann, D. Mechanisms and models in heart failure: the biomechanical model and beyond./D.Mann, M.Bristow//Circulation. - 2005. - №111. - P.2837-2849;

167. Mardon, K. Uptake-1 carrier downregulates in parallel with the P-adrenergic receptor desensitization in rat hearts chronically exposed to high levels of circulating norepinephrine: implications for cardiac neuroimaging in human cardiomyopathies./K.Mardon, O.Montagne, N.Elbaz et al.//Journal of Nuclear Medicine. - 2003. - №44. - P. 1459-1466;

168. Masson, S. Direct comparison of B-type natriuretic peptide (BNP) and amino-terminal proBNP in a large population of patients with chronic and symptomatic heart failure: The Valsartan Heart Failure (Val-HeFT) Data./S.Masson, R.Latini, I.Anand et al.//Clinical Chemistry. - 2006. - Vol.52. -№8. - P.1528-1538;

169. Matsunari, I. Iodine-123 Metaiodobenzylguanidine imaging and carbon-11 hydroxyephedrine positron emission tomography compared in patients with left ventricular dysfunction./I.Matsunari, H.Aoki, Y.Nomura et al.//Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2010. - №3. - P.595-603;

170. Meerson, F. Myiocardial stress and functional reserve of the heart in hyperfunction and insufficiency ./P.Meerson, V.Parin//Vestnik Akademii Medicinskih Nauk SSSR. - 1963. - №18.-P.20-32;

171. Merkely, B. Assessment of heart rate recovery after exercise stress test: implications for cardiac resynchronization therapy./B.Merkely, A.Roka//Europace. -2011. - №13.-P.458-459;

172. Micieli, A. The relationship between amino-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and right ventricle systolic pressure in heart failure patients./A.Micieli, E.Nemi//Journal of Undergraduate Life Sciences. - 2011. -Vol.5.-№l.-P.37-38;

173. Nfayamoto, S. Effects of posture on cardiac autonomic nervous activity in patients with congestive heart failure./S.Miyamoto, M.Fujita, H.Sekiguchi et al.//Journal of the American College of Cardiology. - 2001,- T.37,№7. - C.1788-1793;

174. Molon, G. Baseline Heart Rate Variability Predicts Clinical Events in Heart Failure Patients Implanted with Cardiac Resynchronization Therapy: Validation by Means of Related Complexity Index./G.Molon, F.Solimene, D.Melissano et al.//Annals of Noninvasive Electrocardiology. - 2010. - Vol.15. -№4. - P.301-307;

175. Motte, S. Respiratory-related heart rate variability in progressive

experimental heart failure./S.Motte, M.Mathieu, S.Brimioulle et al.//American

123

Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. - 2005. - 289. - PI 1729-H1735;

176. Najem, B. Sympathetic control after cardiac resynchronization therapy: responders versus nonresponders./B.Najem, P.Unger, N.Preumont et al.//American Journal of Physiology: Heart Circulatory Physiology. - 2006. - №291. - P.2647-2652;

177. Nolan, J. Prospective Study of Heart Rate Variability and Mortality in Chronic Heart Failure./J.Nolan, P.Batin, R.Andrews et al.//Circulation. — 1998. -№98. —P.1510-1516;

178. Notarius, C. Limitations of the use of spectral analysis of heart rate variability for the estimation of cardiac sympathetic activity in heart failure./ С .Notarius, J.Floras//Europace. - 2001. - №3 -P.29-38;

179. Okutucu, S. Cardiac resynchronization therapy improves exercise heart rate recovery in patients with heart failure./S.Okutucu, K.Aytemir, B.Evranos et al.//Europace. - 2011. - №13. - P.526-532;

180. Olshansky, B. Parasympathetic nervous system and heart failure: pathophysiology and potential implications for therapy./B.Olshansky, H.Sabban, P.Hauptman et al.//Circulation. - 2008. - №118. P.863-871;

181. Osmancik, P. Decreased apoptosis is present in cardiac resynchronization therapy responders./P.Osmancik, K.Vondrak, D.Herman et al.//European Heart Journal. - 2010. - Suppl.405. - P.31;

182. Pan, J. The value of plasma levels of tumor necrosis factor-a and interleukin-6 in predicting the severity and prognosis in patients with congestive heart failure./J.Pan, T.Liu, S.Chiang et al.//Journal of the Chinese Medical Association. - 2004. - Vol.67. - P.222-228;

183. Papaioannou, V. Heart Rate Variability and Inflammatory Indices in Cardiovascular Diseases: Different Implications of the Immunoreflex. 6th Virtual Congress of Cardiology. [Электронный ресурс] URL: http://www.fac.org.ar/6cvc/llave/c012/papaioannouv.php (дата обращения: 20.07.2013);

184. Parati, G. The human sympathetic nervous system: its relevance in hypertension and heart failure./G.Parati, M.Esler//European Heart Journal. - 2012.

- №33. - P. 1058-1066;

185. Park, J. Echocardiographic predictors of reverse remodeling after cardiac resynchronization therapy and subsequent events./ J.Park, K.Negishi, R.Grimm et al.//Circulation: Cardiovascular imaging. -2013. - №6. - P.864-872;

186. Park, D. Correlation between the severity of obstructive sleep apnea and heart rate variability indices./D.Park, C.Shin, S.Hong et al.//Journal of Korean Medical Science. - 2008. - Vol.23. - №2. - P.226-231;

187. Pecyna, M. The level of intelligence and heart rate variability in men after myocardial infarction./M.Pecyna//Journal of Physiology and Pharmacology. -2006. - Vol.57. - Suppl.№4. - P.283-287; ,

188. Petch, M. Concentration of catecholamines in human cardiac muscle./M.Petch, W. Nayler//British Pleart Journal. - 1979. - №41. - P.340-344;

189. Pocock, S. The data monitoring experience in the MOXCON trail./S.Pocock, L.Wilhemsen, K.Dicktein et al.//European Heart Journal. - 2004. -№25. - P.1974-1978;

190. Pool, P. Reduction of cardiac tyrosine hydroxylase activity in experimental congestive heart failure./P.Pool, J.Covell, M.Levitt et al.//Circulation Research. - 1967. - №20. - P.349-353;

191. Porciani, M. Utility of a new left ventricular asynchrony index as a predictor of reverse remodelling after cardiac resynchronization therapy./M.Porciani, A.Lilli, R.Macioce et al.//European Heart Journal. — 2006. -№27. - P.1818-1823;

192. Porter, K. Cardiac fibroblasts: at the heart of myocardial remodeling./K.Porter, N.Turner //Pharmacology & Therapeutics. - 2009. - №123.

- P.255-278;

193.Prinz, C. Left Ventricular Dyssynchrony Predicts Clinical Response to CRT - A Long-Term Follow-Up Single-Center Prospective Observational Cohort

Study./C.Prinz, R.Lehmann, M.Schwarz et al.//Echocardiography. - 2013. -Vol.30, №8.-P.896-903;

194. Recommendations for the Standardization of the electrocardiogram. // Circulation. - 2009. - № 119. - P.e241 -e250;

195. Rector, T. Predicting survival for an individuals with congestive heart failure using the plasma norepinephrine concentrations./T.Rector, M.Olivari, N.Levine et al.//American Heart Journal. - 1987. - Vol.114.-P.148-152;

196. Rehsia, N. Mechanisms of the beneficial effects of beta-adrenoceptor antagonists in congestive heart failure./N.Rehsia, N.Dhalla//Experimental and Clinical Cardiology. - 2010. - Vol.15. - №4. - P.86-95;

197. Rostagno, C. Prognostic value of 6-minute walk corridor test in patients with mild to moderate heart failure: comparison with other methods of functional evaluation./C.Rostagno, G.Olivo, M.Comeglio et al.//European Journal of Heart Failure. - 2003. - №5. - P.247-252;

198. Sato, Y. Biochemical markers in heart failure./Y.Sato, H.Fujiwara, Y.Takatsu//Journal of Cardiology. - 2012. - №59. - P. 1-7;

199. Sendon, J. To BNP or not to BNP?/J.Sendon//European Heart Journal. -2013. -Vol.34. - №32. - 2498-2500;

200. Shab, A. Influence of ejection fraction on the prognostic value of sympathetic innervations imaging with iodine-123 MIBG in heart failure/A.Shab, M.Bourgoun, J.Narula et al.//Journal of the American College of Cardiology: Cardiovascular Imaging. - 2012. - Vol.5. -№11.-1139-1146;

201. Shvalev, V. Development of the theory of cardiac innervation during oncogenesis in health and disease./V.Shvalev//Arkhiv Patologii. - 2010. - Vol.72. - №3. - P.61-64;

202. Spann, J. Mechanism of norepinephrine depletion in experimental heart failure produced by aortic constriction in the Guinea pig./J.Spann, C.Chidsey, P.Pool, E.Braunwald//Circulation Research. - 1965. - №17. - P.312-321;

203. Spinarova, L. Neurohumoral changes in chronic heart

failure./L.Spinarova, J.Vitovec//Biomedical papers of the Medical Faculty of the

126

University Palacky, Olomouc, Czechoslovakia. - 2007. - Vol. 151,№2. - P.201-207;

204. Sredniawa, B. Heart rate variability behavior during cardiac resynchronization therapy ./B.Sredniawa, A.Musialik-Lydka, O.Kowalski et al.//Europace Supplements. - 2005. - Vol.7. - P.305;

205. Stefanelli, A. 123I-MIBG scintigraphy as a power tool to plan an implantable cardioverter defibrillator and to assess cardiac resynchronization therapy in heart failure patients./A.Stefanelli, G.Treglia, A.Giordano//International Journal of Molecular Imaging. - 2012. - Vol.2012 [Электронный ресурс]. doi:10.1155/2012/690468;

206. Strik, M. Animal models of dyssynchrony./M.Strik, L.Middendorp, K.Vernooy//Journal of Cardiovascular Translational Research. - 2012. - №5. -P.135-145;

207. Strik, M. Electrical and mechanical ventricular action during left bundle branch block and resynchronization./M.Strik, F.Regioli, A.Auricchio et al.//Journal of Cardiovascular Translational Research. - 2012. - №5. - P.117-126;

208. Tarquini, R. Effects of cardiac resynchronization therapy on systemic inflammation and neurohormonal pathway in heart failure./R.Tarquini, C.Guerra, M.Porciani et al.//Journal of Cardiology. -2009. - Vol.16. - №6. -P.545-552;

209. Task force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability: Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. //European Heart Journal. - 1996. - №17. -P.354-381;

210. Tawa, M. Endothelin-1 and norepinephrine overflow from cardiac sympathetic nerve endings in myocardial ischemia./M.Tawa, S.Yamamoto, M.Ohkita et al.//Cardiology research and practice. - 2012. - №5. - P. 1-7;

211. Terathongkum, S. Relationships among heart rate variability, hypertension, and relaxation techniques./S.Terathongkum, R.Pickler//Journal of Vascular Nursing. - 2004. - Vol.22. - №3. - P.78-82;

212. Teresinska, A. Metaiodobenzylguanidine scintigraphy of cardiac sympathetic innervations./A.Teresinska/Nuclear Medicine Rewiew. - 2012. — Vol.l5.№l. - P.61-70;

213. The Editors Circulation: Cardiovascular imaging editors' picks: most important articles in heart failure.//Cardiovascular Imaging. - 2012. - №5. - ell-e24;

214. Thireau, J .Functional evidence for an active role of B-type natriuretic peptide in cardiac remodeling and pro-arrythmogenicity./J.Thireau, S.Karam, J.Fauconnier et al.//Cardiovascular Research. - 2012. - Vol.95. - №1. - P.59-68;

215. Tousoulis, D. The failure of immunomodulation therapy in heart failure: does the statins «paradigm» prove the rule?/D.Tousoulis, N.Papageorgiou, A.Briasoulis et al.//Current Vasscular Pharmacology. - 2010. - Vol.8. - P.114-121;

216. Triposkiadis, F. The sympathetic nervous system in heart failure physiology, pathophysiology, and clinical implications./F.Triposkiadis, G.Karayannis, G.Giamouzis et al.//Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol.54.№19. - P.1747-1762;

217. Tsutamoto, T. Transcardiac increase in norepinephrine and prognosis in patients with chronic heart failure./T.Tsutamoto, K.Nishiyama, H.Sakai et al.//European Journal of Heart Failure. - 2008. -№10. - P.1208-1214;

218. Tsuzi, H. Reduced heart rate variability and mortality risk in an elderly cohort: the Framingham Pleart Study ./H.Tsuzi, F.Venditti, E.Manders et al.//Circulation. - 1994. - Vol.90. - P.878-883;

219. Van de Borne, P. Absence of low-frequency variability of sympathetic nerve activity in severe heart failure./P.Van de Borne, N.Montano, M.Pagani et al.//Circulation. - 1997. - Vol.95. - P. 1449-1454;

220. Vanderlei, L. Basic notions of heart rate variability and its clinical applicability./L.Vanderlei, C.Pastre, R.Hoshi et al.//Revista Brasileira de Cirurgia Cardiovascular. - 2009. - Vol.24. - №2. - 205-217;

221.Verbene, H. Prognostic value of myocardial 123-1-metaiodobenzylguanidine (MIBG) parameters in patients with heart failure: a systematic review./H.Verbene, L.Brewster, G.Somsen et al.//European Pleart Journal. - 2008. - №29. - P. 1147-1159;

222. Verbrugge, F. Time from emerging heart failure symptoms to cardiac resynchronization therapy./F.Verbrugge, M.Dupont, J.Vercammen et al.//Heart. -2013. - Vol.99. - №5. - P,314-319;

223.Vidal, B. Prognostic value of cytokines and neurohormones in severe heart failure.//B.Vidal, E.Roig, F. Perez-Villa et al.//Revista Espanola de Cardiologia. - 2002. - Vol.55. - №2. - P.481 -486;

224. Villacorta, H. Prognostic factors in patients with congestive heart failure./H.Villacorta, E.Mesquita//Arquivos Brasileiros Cardiologia. - 1999. -Vol.72.-№3.-P.353-362;

225. Viquerat, C. Endogenous catecholamine levels in chronic heart failure. Relation to severity of heamodynamic abnormalities./C.Viquerat, P.Daly, K.Swedberg et al.//American Journal of Medicine. - 1985. - Vol.78. - №3. -P.455-460;

226. Vogel, J. Cardiac adrenergic activity in experimental heart failure assessed with beta receptor blockade./J.Vogel, C.Chidsey//American Journal of Cardiology. - 1969. - Vol.24.№2. - P.198-208;

227. Widimsky, P., Gregor P., Visek V.//Cor et vasa. - 1985. - Vol.4. - P.272-

279;

228. Wijbenga, J. Heart rate variability index in congestive heart failure: relation to clinical variables and prognosis./J.Wijbenga, A.Balk, S.Meij et al.//European Heart Journal. - 1998. - №19. — P.1719-1724;

229. Wilinski, J. Baseline tissue Doppler imaging-derived echocardiographic parameters and left ventricle reverse remodeling following cardiac resynchronization therapy introduction./J.Wilinski, D.Czarnecka, W.Wojciechowska et al.//Archines of Medical Science. - 2011. - Vol.7. - №5. -P.813-822;

230. Yi, G. Heart rate variability in idiopathic dilated cardiomyopathy: relation to disease severity and prognosis./G.Yi, J.Goldman, P.Keeling et al.//Heart. - 1997. - Vol.77. - №2. - P. 108-114;

231. Zucker, I. Neurohumoral stimulation./I.Zucker, K.Patel, H.Schultz//Heart Failure Clinics. - 2012. - Vol.8. - №1. -P.87-89;