Связь I/D полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с диабетической нефропатией у больных сахарным диабетом 2-го типа (жителей Чувашии) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Ященко, Ирина Анатольевна

• Ященко, Ирина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ященко, Ирина Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СВЯЗЬ I/D ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА 11 АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА С, ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ И ОСНОВНЫМИ ЕЕ ФАКТОРАМИ РИСКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

ТИПА 2 (Обзор литературы).!.

1.1 Диабетическая нефропатия при сахарном диабете типа 2.

1.1.1 Факторы риска и прогрессирования диабетической нефропатии.

1.2 Генетическая предрасположенность к диабетической нефропатии

1.2.1 Связь полиморфизма гена АПФ с сосудистыми осложнениями 18 при СД-2.

1.2.2 Связь полиморфизма гена АПФ с диабетической нефропатией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп обследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Оценка инсерционно-делеционного полиморфизма I/D гена АПФ в 35 случайной выборке популяции больных СД-2 (жителей Чувашии).

3.2 Связь I/D полиморфизма гена АПФ с диабетической нефропатией 37 у больных СД-2.

3.3 Связь I/D полиморфизма гена АПФ с диабетической ретинопатией 40 при СД-2.

3.4 Связь I/D полиморфизма гена АПФ с факторами риска развития и прогрессирования ДНФ у больных СД-2.

3.4.1 Анализ связи I/D полиморфизма гена АПФ с нарушением 43 углеводного обмена.

3.4.2 Оценка связи I/D полиморфизма гена АПФ с артериальной 46 гипертонией.

3.4.3 Анализ связи I/D полиморфизма гена АПФ с гиперлипидемией.

3.4.4 Анализ связи I/D полиморфизма гена АПФ с показателями 52 пуринового обмена.

3.5 Анализ гипотензивных эффектов ингибитора АПФ эналаприла 53 малеата (Энапа) у больных СД-2 с учетом I/D полиморфизма гена

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь I/D полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с диабетической нефропатией у больных сахарным диабетом 2-го типа (жителей Чувашии)»

Актуальность темы.

Распространенность сахарного диабета (СД) в мире составляет 2,1%, но уже к 2010 году эта величина может превысить 3%. Согласно прогнозам Международного института сахарного диабета, к 2010 году этим заболеванием будут страдать более 200 млн человек, причем у большинства будет наблюдаться СД типа 2 (СД-2). Таким образом, СД-2 и вызванные им осложнения уже в ближайшее время могут стать одной из главных проблем здравоохранения во всем мире (Zimmett Р., 1999 [202]).

Диабетическая нефропатия является одним из серьезных осложнений СД-2, вероятность которого прогрессивно увеличивается с длительностью заболевания (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2000 [36]). Обращено внимание, что если у одних больных при наличии классических (гипергликемия, гиперлипидемия, артериальная гипертензия и др.) факторов риска ДНФ, поражение почек минимально или существенно отсрочено, то у других ДНФ может быстро сформироваться даже в условиях тщательного метаболического и гемодинамического контроля. Такого рода диссоциации указывают на важное значение генетических факторов в детерминации ДНФ (Rippin S.D. et al., 2001 [211] и др.).

В настоящее время изучается целый перечень так называемых генов-кандидатов, которые по предположению исследователей могут быть задействованы в развитии ДНФ. Наиболее перспективны в этом отношении генетические детерминанты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Среди последних немало внимания уделено гену ангиотензин I превращающего фермента (АПФ), в том числе его инсерционно-делеционному полиморфному маркеру (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2000 [36], Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Кравченко Т.В., 2001 [14], Fujisawa Т. et al., 1998 [ 157], На S.K. et al., 2000 [ 162] и др.).

Ген АПФ существует в двух вариантах: один с нормальными размерами - вариант I, другой, обозначаемый как вариант D, с недостающим маленьким отрезком, что и определяет так называемый инсерционно-делеционный - I/D (insertion/deletion - вставка/отсутствие вставки) полиморфизм (Mattey M.G., 1998 [189], Rigat В. et al., 1992 [210]).

Существуют указания на наличие связи между генотипами гена АПФ и концентрацией тканевого АПФ. Самая высокая активность фермента выявляется у гомозигот DD, самая низкая - у гомозигот II, и промежуточная - у гетерозигот ID (Nakai К. et al., 1997 [197], Martin J.K., Hayney M.S., 1999 [187], Wong T.Y. et al., 1999 [230]).

Этой зависимостью объясняются результаты исследований, установивших особую подверженность больных СД-2, имеющих аллель D и/или генотип DD, к развитию ДНФ (Hsieh М.С. et al., 2000 [165], Mallamaci F. et al., 2000 [185], Wong T.Y. et al., 2001 [232] и др.), а также относительно высокую восприимчивость этой категории пациентов к гипотензивным и антипротеинурическим (Балаболкин М.И. и др., 2002 [16], На S.K. et al., 2000 [162] Schmidt S., Ritz E., [215] и др.) эффектам ингибиторов АПФ.

Вместе с тем известно, что распространенность аллелей зависит от расовых и этнических особенностей обследуемых лиц (Nitiyanant W. et al., 1997 [199], Fernandez Llama P. et al., 1998 [150], Sagnella G.A., 1999 [213]), a активность АПФ может определяться генетическим полиморфизмом этого фермента только на 9% в одной популяции и на 50% в другой (Costerousse О. et al., 1997 [142]). Поэтому результаты исследований, посвященных анализу связи I/D полиморфизма гена АПФ с той или иной патологией (в том числе ДНФ) в каждой конкретной этнической группе претендуют на уникальность.

До настоящего времени анализ связи I/D полиморфизма гена АПФ с ДНФ у больных СД-2, проживающих на территории Чувашии не проводился, что и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: изучить связь I/D полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с диабетической нефропатией (ДНФ) и ее основными факторами риска у больных сахарным диабетом типа 2, проживающих в Чувашии.

Задачи исследования:

1. У больных СД 2 (жителей Чувашии) провести сравнительный анализ представленности отдельных генотипов и аллельных вариантов гена АПФ между пациентами с ДНФ и без поражения почек.

2. Изучить сопряженность диабетической ретинопатии с I/D полиморфизмом гена АПФ при СД-2 и сравнить эту связь с взаимоотношениями исследуемого полиморфизма с ДНФ.

3. Исследовать связь полиморфизма гена АПФ с такими факторами риска и прогрессирования ДНФ, как гипергликемия, артериальная гипертензия, гиперлипидемия и нарушения пуринового обмена.

4. У больных СД-2 оценить гипотензивные эффекты ингибитора АПФ эналаприла с учетом генотипа и аллельного варианта гена этого фермента.

Научная новизна.

Впервые на основании комплексного анализа изучена связь I/D полиморфизма гена АПФ с ДНФ у больных СД-2, проживающих на территории Чувашии. Установлено, что у жителей этого региона в детерминации почечных поражений при СД-2 важное значение имеет генетический фактор, а именно наличие аллеля D в генотипе гена АПФ. Сопряженность этого фактора с ДНФ значительно выше, чем с диабетической ретинопатией, особенно при генотипе DD.

Показано, что в опосредовании связи I/D полиморфизма гена АПФ с ДНФ не играет существенной роли состояние компенсации углеводного обмена, наличие АГ и пуриновый дисметаболизм. Вместе с тем установлена связь I/D полиморфизма с таким важным фактором риска и прогрессирования ДНФ как ГЛП, особенно Н-а типа. л

Практическая значимость работы.

Результаты исследований демонстрируют целесообразность типирования I/D полиморфизма гена АПФ у больных СД-2 (жителей Чувашии) для установления групп повышенного риска по формированию ДНФ. Анализ эффективности применения ингибитора АПФ эналаприла указывает на предпочтительность его применения у больных СД-2, являющихся носителем аллеля D.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У жителей Чувашии, страдающих СД-2, в детерминации ДНФ важное значение имеет генетический фактор, представленный I/D полиморфизмом гена АПФ.

2. При СД-2 инсерционно-делеционный полиморфизм гена АПФ обнаруживает связь и с диабетической ретинопатией, однако она значительно уступает сопряженности этого полиморфизма с ДНФ.

3. У больных СД-2 I/D полиморфизм гена АПФ не обнаруживает связи с компенсацией углеводного обмена, наличием и степенью АГ, состоянием пуринового обмена, но ассоциирован с ГЛП, особенно П-а типа.

4. Применение ингибиторов АПФ в плане нормализации АД у больных СД-2 более эффективно у носителей аллеля D (генотипы DD и ID), чем у гомозигот по аллелю I (генотип II).

Внедрение результатов исследования.

По теме диссертации изданы 2 информационно-методических письма для врачей эндокринологов и терапевтов, получено 2 свидетельства на рационализаторские предложения. Результаты работы используются в практической деятельности эндокринологических отделений Республиканской клинической больницы №1, Городской клинической больницы №5 города Чебоксары.

Апробация работы:

Результаты работы доложены и обсуждены: на заседании Научно-медицинских обществ терапевтов и эндокринологов Чувашии (2002 г.), заседании Научного общества эндокринологов Чувашии (2003 г.), на совместном заседании кафедр терапии и семейной медицины института усовершенствования врачей МЗ ЧР и внутренних болезней Чувашского Государственного Университета им. И.Н. Ульянова (2004 г.).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на, 106 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, практических рекомендаций, указателя литературы, который содержит 124 отечественных и 114 иностранных источников, приложения с выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Ященко, Ирина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. У больных СД-2 (жителей Чувашии) установлена связь I/D полиморфизма гена АПФ с диабетической нефропатией: наличие генотипа DD и аллеля D существенно (в 4,95 и 2,94 раза соответственно) увеличивают относительный риск развития диабетического поражения почек.

2. Сопряженность диабетической ретинопатии при СД-2 с I/D полиморфизмом гена АПФ имеет тот же характер, что и связь исследуемого полиморфизма с диабетической нефропатией (преобладание генотипов с аллелем D при наличии осложнения), но является значительно слабее (по генотипу DD более чем в 2 раза).

3. Не установлено ассоциации I/D полиморфизма гена АПФ с такими факторами риска развития и прогрессирования ДНФ, как неудовлетворительная компенсация углеводного обмена, нарушенный метаболизм пуринов и артериальная гипертензия. Отмечена связь D-аллельного варианта гена АПФ с гиперлипопротеидемией, причем, преимущественно с ее Н-а типом (аллель D представлен в 69,1%, а аллель I - в 30, 9% случаев).

4. Больные СД-2, являющиеся носителями аллеля D (генотипы DD, ID), в сравнении с пациентами, у которых активность АПФ детерминирована только аллелем I (генотип II), лучше реагируют (при прочих равных условиях) на гипотензивные эффекты ингибитора АПФ эналаприла.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных СД-2 целесообразно исследование I/D полиморфизма гена АПФ.

2. Больные СД-2, являющиеся носителями аллеля D, должны быть отнесены в группу повышенного риска по развитию диабетических нефропатии и ретинопатии.

3. Учитывая тесную связь D-аллельного варианта гена АПФ с ГЛП П-а типа, больных СД-2 с данным типом ГЛП также следует относить к группе повышенного риска по поражению почек.

4. При осуществлении антигипертензивной терапии у больных СД-2 нужно иметь в виду, что у носителей аллеля D (генотипы DD, ID) назначение ингибиторов АПФ более эффективно и патогенетически более оправдано, чем у гомозигот по аллелю I (генотип II).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ященко, Ирина Анатольевна, 2004 год

1. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Зилов А.В. и др. Межпопуляционный подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету //Сахарный диабет. 1998.-№1.-С. 19-21.

2. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертензия: проблемы контроля //Русский медицинский журнал. 1997. - Т.5. - №9. - С. 583-586.

3. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство для врачей. — М., 1999. 139 с.

4. Балаболкин М.И. Сахарный диабет: возможно ли обуздать его распространение и частоту поздних сосудистых осложнений //Терапевтический архив. 1993. — №10. — С. 4-9.

5. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Особенности лечения инсулиннезависимого сахарного диабета //Терапевтический архив. -1996.-№10.-С. 5-11.

6. Балаболкин М.И. Эндокринология. -М.: «Универсум Паблишинг», 1998.-582 с.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете //Сахарный диабет. -1999. №1 - С. 2-8.

8. Балаболкин М.И. Диабетология. -М.: Медицина, 2000. — 672 с.

9. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Современная тактика лечения сахарного диабета типа 2 //Консилиум медикум. -2001. №11. -т. 3. - С. 535-540.

10. Балкаров И.М. Распознавание уратного тубулоинтерстициального нефрита с использованием диагностической анкеты //Терапевтический архив. 1999. - №6. - С. 57-60.

11. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. -М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1998. -608 с.

12. Борьба с артериальной гипертензией. Доклад комитета экспертов ВОЗ, Женева, 24-31.10.1994 //Государственный центр профмедицины МЗ РФ. Москва, 1997.-60 с.

13. Васильева Н.П. Значение средовых и генетических факторов в развитии артериальной гипертензии у сельских жителей Чувашской республики: Дис. канд. мед. наук. Самара, 1993. - 134 с.

14. Воронько О.Е., Шестакова М.В., Савостьянов К.В. и др. В хромосомной области 3q21-q25 расположен ген, предраспологающий к развитию диабетической нефропатии у больных диабетом 1 типа //Материалы IV всероссийского конгресса эндокринологов

15. Актуальные проблемы современной эндокринологии». Санкт-Петербург, 2001. С. 41.

16. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - 399 с.

17. Григорьев А.А., Мадянов И.В., Маркова Т.Н., Марков Д.С. Актуальность исследования пуринового спектра сыворотки крови. Методические подходы //Медицинский журнал Чувашии. — 1996. — № 1-2.-С. 115-117.

18. Григорьев А.А. Активность ксантиноксидазы при сахарном диабете: автореферат дис. канд. мед. наук. — Казань, 1997. — 23 с.

19. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.:Медицина, 1973.- 141 с.

20. Гупалова Т.В., Орлова С.Н., Палагнюк В.Г. и др. Определение микроальбуминурии с применением рекомбинантного альбуминового рецептора //Клиническая лабораторная диагностика. 1997. — №2. -С. 14-16.

21. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Генетика сахарного диабета. -Л.: Медицина, 1988. 105 с.

22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Мозговая М.Е. Генетические аспекты развития диабетической нефропатии //Терапевтический архив. 1993. — №10.-С. 9-13.

23. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения //Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 7-18.

24. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. М.: Издательство Берег, 1998. - 200 с.

25. Дедов И.И., Александров А.А. Сахарный диабет и липиды, проблемы и перспективы //Материалы Первой Всероссийской конференции "Профилактическая кардиология". Москва, 2000. — С. 94-95.

26. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. -М.: 2000.-632 с.

27. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. — М.: «Универсум Паблишинг», 2000. 240 с.

28. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет". Методические рекомендации. Москва, 2002. 88 с.

29. Дектярева Е.А., Тозлиян Е.В., Казанцева Л.З. и др. Современные генетические аспекты атеросклероза //Международный Медицинский Журнал. 2000. - № 1. - С. 80-86.

30. Демидова Т.Ю., Аметов А.С. Активность АКФ и полиморфизм гена АКФ у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и артериальной гипертонией //Первый российский диабетологический конгресс. Тезисы докладов. Москва, 1998. С. 110.

31. Джеймс Р.С., Мелвин А.Л. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания //Международный Медицинский Журнал. 1999. - № 11-12. - С. 619626.

32. Ефимов А.С. Диабетические аЕ1гиопатии. 2-е изд., доп. и перераб. — М.: Медицина, 1989. - 288 с.

33. Жулкевич И.В., Вайнштейн С.Г. Алгоритм фенотипирования гиперлипопротеидемий и его реализация для микрокалькулятора «Электроника БЗ-21» //Лаб. дело. 1986. - № 10. - С. 623-625.

34. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония //Кардиология. 1996. — №11. — С. 80-91.

35. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X //Кардиология. 1998. - Nil 6. - С. 71-81.

36. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома //Кардиология. 1999. -№ 8. -С. 37-41.

37. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Обработка результатов медикобиологических исследований на микрокалькуляторах по программам. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

38. Камалтдинова Г.Я. Роль генетических факторов риска в развитии гипертонической болезни: Дисс.канд. мед. наук. — Уфа, 1998. 134 с.

39. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л.: Медицина, 1964. - 251 с.

40. Классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений. Методические рекомендации. Москва, 2000. 53 с.

41. Климов А.Н., Никульчева П.Г. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз. Л.: Медицина, 1984. - 168 с.

42. Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета //Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44. - № 1. - С. 43-51.

43. Кондратьев Я.Ю., Шестакова М.В., Чугунова JI.A. и др. Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям сахарного диабета на примере диабетической нефропатии //Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С. 22-25.

44. Кондратьева Е.И., Пузырев В.П., Кравец Е.Б. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента при сахарном диабете 1 типа у детей Сибири //Сахарный диабет. 2001. - №4. - С. 10-13.

45. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика. Самара, 2000. - 116 с.

46. Кошкин В.М., Аметов А.С. Диабетическая ангиопатия. М.,1999. -32 с.

47. Кузнецова Т., Staessen Jan A., Wang Ji.G. и др. Полиморфизм (типа вставка/отсутствие вставки) гена ангиотензинпревращающего фермента и риск сердечно-сосудистых и почечных заболеваний //Кардиология. 1998.-№7.-С. 61-71.

48. Кутырина И.М., Тареева И.Е., Носиков В.В. и др. Изучение полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента при хроническом гломерулонефрите //Терапевтический архив. 1999. -№ 6. - С. 30-34.

49. Лакин Г. Ф. Биометрия. -М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

50. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М.: «Медицина», 1990. - 209 с.

51. Ловердо Т.В., Талалаева А.Е. Пуриновые основания у детей, больных сахарным диабетом //Второй Московский ордена Ленина Государственный медицинский институт им. Н.И.Пирогова. «Сахарный диабет у детей». Труды института. М.,1976. - вып. 12. - С. 26-28.

52. Мадянов И.В. Связь урикемии с некоторыми клиническими и метаболическими ассоциациями сахарного диабета на стадиях его развития //Дисс. . канд. мед. наук. Самара, 1992. - 189 с.

53. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Марков Д.С. и др. Нарушения пуринового обмена в патогенезе сахарного диабета //Первый российский диабетологический конгресс. Тезисы докладов. Москва, 1998.-С. 199.

54. Мадянов И.В., Зайцев А.И., Григорьев А.А., Марков Д.С. Лабораторный анализ важнейших показателей пуринового обмена (методические рекомендации). Чебоксары, 1998. - 28 с.

55. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Марков Д.С., Маркова Т.Н. Основные причины гиперурикемии при сахарном диабете //Терапевтический архив. 2000. - №2. - С. 55-58.

56. Мадянов И.В. Особенности пуринового обмена на этапах развития и прогрессирования сахарного диабета (диагностические, патогенетические и лечебные аспекты) //Дисс. . докт. мед. наук. — Москва, 2000. 303 с.

57. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Генетические аспекты в потогенезе и лечении артериальной гипертонии //Терапевтический архив. 1999.-№4.-С. 68-71.

58. Малыгина Н.А., Костомарова И.В., Криводубская Т.Ю. и др. Анализ полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента у больныхишемической болезнью сердца и гипертонией //Кардиология. — 2000. — №4.-С. 19-23.

59. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией //Кардиология. 1997.-№ 12.-С. 37-41.

60. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследований в клинике. Справочник. -М.: Медицина, 1987. -368 с.

61. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. Под ред. А.И. Карпищенко Санкт-Петербург.: «Интермедика», 1999. -Т. 2. - С. 7780.

62. Мкртумян A.M., Хасанова Э.Р., Балаболкин М.И. Кальцийрегулирующая система гормонов при диабетической нефропатии //Первый российский диабетологический конгресс. Тезисы докладов. Москва, 1998. С. 223.

63. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни //Терапевтический архив. — 1997. — Т. 69. — С. 16-18.

64. Моисеев B.C. Антигипертензивная терапия и риск сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом. Рольингибиторов ангиотензинпревращающего фактора //Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №4. - С. 22-26.

65. Нефедова Ю.Б. Роль структурных полиморфизмов генов РАС и а-аддуцина в формировании наследственной предрасположенности к развитию гипертонической болезни: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Санкт-Петербург, 1999.- 15 с.

66. Никитин Ю.П., Малютина С.К., Долгих М.М. и др. Гипертрофия левого желудочка: популяционное и молекулярно-генетическое исследование //Кардиология. 1999. - №6. - С. 27-32.

67. Никитина Л.О., Балаболкин М.И., Кондратьев Я.Ю. и др. Полиморфизм гена ангиотензин I-превращающего фермента при инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом типа 2 //Проблемы эндокринологии. — 1998.-Т. 44.-№6.-С. 13-16.

68. Никитина Л.О. Сахарный диабет тип 2 и ишемическая болезнь сердца у пациентов с различными вариантами полиморфизма генаангиотензинпревращающего фермента //Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2000. - 26 с.

69. Носиков В.В., Дедов И.И. Молекулярная генетика инсулинзависимого сахарного диабета //Первый Российский диабетологический конгресс. Тезисы докладов. Москва, 1998. С. 235.

70. Опалинская И.В. Структурные особенности ДНК в области гена ангиотензинпревращающего фермента у больных сахарным диабетом 2 типа жителей Чувашии и их влияние на развитие сердечно-сосудистых заболеваний //Дисс. канд. мед. наук. Чебоксары, 2001. - 123 с.

71. Поляков И.В., Соколов Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике. JL: Медицина, 1975. - 152 с.

72. Пушкарева А.Э., Хуснутдинова Э.К., Камалетдинова Г.Я. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных инфарктом миокарда //VII Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. Москва, 2000. С. 6.

73. Сахарный диабет: принципы медико-социальной защиты больных //Сборник методических материалов и официальных документов под ред. акад. Дедова И.И. Москва, 1997. 150 с.

74. Северина А.С., Шестакова М.В. Новое о механизмах развития, диагностике и лечении диабетической нефропатии //Сахарный диабет. -2001.-ЖЗ.-С. 59-60.

75. Сергеева Т.В., Чистяков Д.А., Кобалава Ж.Д. и др. Полиморфизм генов каталазы и глутатионпероксидазы и макрососудистые осложнения у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и гипертонией //Генетика. 2001. - Т. 37. - №3. - С. 418-421.

76. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.: Наука, 1996. -404 с.

77. Стрюк Р.И., Токмачев Ю.К. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гипер- и нормоинсулинемией //Кардиология. 1997. -№10. - С. 34-37.

78. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. Изд-во Мерк, Шарп и Доум., 1991.-255 с.

79. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. М.: «Мир», 1992. - Т. 2. -С.28.

80. Чистяков Д.А., Демуров JI.M., Кондратьев Я.Ю. и др. Полиморфизм гена ангиотензин I-превращающего фермента у лиц с диабетической ретинопатией и больных сахарным диабетом типа 2, перенесших инфаркт миокарда//Генетика. 1998.-Т. 34.-№12.-С. 1699-1703.

81. Чистяков Д.А., Чугунова JI.A., Шамхалова М.Ш. и др. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотнзина II и микроангиопатии при инсулинзависимом сахарном диабете //Генетика. — 1999. — Т. 35. — №9. -С. 1289-1293.

82. Шамхалова М.Ш., Чугунова J1.A., Шестакова М.В. Особенности клинической картины и лечения диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа //Сахарный диабет. 1999. - №4. - С. 41-44.

83. Шахнович P.M. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и ишемическая болезнь сердца //Кардиология. 1999- - №8 — С. 68-73.

84. Шестакова М.В., Шереметьева О.В., Дедов И.И. Использование ренитека (ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента) в лечении и профилактике диабетической нефропатии //Клиническая медицина. 1995. -№3.~ С. 96-99.

85. Шестакова М.В., Дедов И.И. Предвестники быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией //Первый российский диабетологический конгресс. Тезисы докладов. Москва, 1998.-С. 351.

86. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: перспективы лечения //Терапевтический архив. 1998. - Т. 70. - №6. - С. 70-73.

87. Шестакова М.В. Поражение почек при СД: диагностика, профилактика и лечение //Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6. - №12. -С. 785-787.

88. Шестакова М.В., Дирочка Ю.А., Шамхалова М.Ш. и др. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией //Сахарный диабет. 1999. - №1. - С. 3538.

89. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете //Кардиология. 1999. - №6. - С.59-65.

90. Шестакова М.В., Чугунова JLA., Шамхалова M.UJ. и др. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессирования почечной недостаточности //Терапевтический архив. 1999. - №6. - С. 45-49.

91. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия — состояние проблемы в России //Материалы IV всероссийского конгресса эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии». Санкт-Петербург, 2001. С. 237.

92. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: эволюция представлении о механизмах развития, профилактики и лечения //Консилиум медикум. -2001. -№11. —Т. 3. С. 541-543.

93. Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертония: роль инсулинорезистентности //Материалы IV всероссийского конгресса эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии». Санкт-Петербург, 2001. С. 238.

94. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России //Сахарный диабет. — 2001. -№3. С. 2-4.

95. Шестакова М.В., Чугунова JI.A., Шамхалова М.Ш. Сахарный диабет и артериальная гипертония: спорные вопросы //Материалы IV всероссийского конгресса эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии». Санкт-Петербург, 2001. — С. 240.

96. Шустов С.Б., Нагибович О.А., Курганова Т.А. и др. Секреция инсулина и диабетическая нефропатия //Материалы IV всероссийского конгресса эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии». Санкт-Петербург, 2001. С. 243.

97. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца. Под ред. А.Н. Климова. — JL: Медицина, 1989. 176 с.

98. Bank N., Klose R., Aynedjan H.S. et al. Evidence against increased glomerular pressure initiating diabetic nephropathy //Kidney Int. 1987. -Vol. 31.-P. 898-905.

99. Barnas U., Schmidt A., Illivich A. Evaluation of risk factors for development of nephropathy in patients with IDDM: insertion/deletion ACE gene polymorphism, hypertension and methabolic control //Diabetologia. 1997. -Vol. 40.-P. 327-331.

100. Beige J., Scherer S,, Weber A. et al. Angiotensin-converting enzyme genotype and renal allograft survival //J Am Soc Nephrol. 1997. - Vol. 8.- №8. P. 1319-1323.

101. Buikema H., Pinto Y.M., Rooks G. et al. The incertion/deletion polimorphism of the angiotensin-converting enzyme gene is related to phenotitypic differences in human arteries //J. Eur Heart. 1996. — Vol. 17.- P. 787-794.

102. Bouhanick В., Callois Y., Berrut G. et al. Relationship between glomerular hyperfiltration and ACE insertion/deletion polymorphism in type 1 diabetic children and adolescents //Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - №4. - P. 618622.

103. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction //Nature. 1992. - Vol. 359. - P. 641-644.

104. Chowdhuiy T.A., Dyer P.H., Kumar S. et al. Genetic determinants of diabetic nephropathy //Clin Sci (Colch). 1999. - Vol. 96. - №3. - P. 221230.

105. Christlieb A.R., Warram J.H., Krolewski A.S. et al. Hypertension: the major risk factor in juvenile-onset insulin dependent diabetics //Diabetes. — 1981. — Vol. 30.-№2.-P. 90-96.

106. Christopher M.M., Broussard J.D., Peterson M.E. Heinz body formation associated with ketoacidosis in diabetic cats //Journal of Veterinary Internal Medicine. 1995. - Vol. 9. - №1. - P. 24-31.

107. Cohen A.J., Laurens P., Fray J.C.S. Suppersion of renin secretion by insulin: dependence on extracellular calcium //Am J Physiol. 1983. - Vol. 245. -P. 531-534.

108. Cohen M.P. General aspects of aldose reductase inhibition //Pharmrcology of Diabetes. Present practice and future perspectives / Eds C.E. Mogensen, E. Standi, W. De Gruyter. Berlin; N.Y., 1995. P. 181-191.139.

109. Corvol P., Soubrier F., Jeunemaitre X. Molecular genetics of the renin-angiotensin-aldesterone system in human hypertension //Patol. Biol. 1997. -Vol. 45.-P. 229-239.

110. Costerousse O., Danilov S., Alhenc-Gelas F. et al. Genetics of angiotensin I-converting enzyme //Clin Exp Hypertens. 1997. - Vol. 19. - №5-6. -P. 659-669.

111. Costerousse O., Allegrini J., Huang W., Alhenc-Gelas F. Angiotensin I-converting enzyme (kininase II) in cardiovascular and renal regulations and diseases //Biol Res. 1998. - Vol. 31. - №3. - P. 161 -167.

112. Custafson A., Abramsson H. Olle-Wiklund Biochemia Liping of Hyperlipoproteinemia. The dovelopment of a nomogram. Clinica Acta. -1975. - Vol. 63. -№1. - P. 91-93.

113. De Fonzo R., Ferrannini E. Insulin resistance: a multifeceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic disease //Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. -P. 173-194.

114. Dinerman J.L., Lowenstein C.J., Snyder S.H. Molecular mechanismus of nitric oxide regulation //Circ. Res. 1993. - Vol. 217. - P. 217-222.

115. Doria A. Genetic markers of increased susceptibility to diabetic nephropathy //Horm Res.- 1998.-Vol. 50.-№ 1.-P. 6-11.

116. Drury P.L., Bodansky H.J., Oddie C.J., Edwards C.R.W. Factors in the control of plasma renin activity and concentration in type 1 diabeties //Clin Endocrinol. 1984. - Vol. 20. - P. 607-618.

117. Drury P.L. Hypertension. Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1988. -Vol. 2.-P. 375-389.

118. Epstein M. Diabetes and hypertension: the bad companions //Hypertension.- 1997. Vol. 15. - №2. - P. 55-62.

119. Fernandez-Llama P., Poch E., Oriola J. et al. Angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism in essential hypertension and nephroangiosclerosis //Kidney Int. 1998. - Vol. 53. -№6. - P. 1743-1747.

120. Fredrickson D.S., Lees R.S. A system for phenotyping hyperlipoproteinemia //Circulation. 1965. - Vol. 31. - №2. - P. 321-327.

121. Fredrickson D.S., Levy R.J., Lees R.S. Fat transport in lipoproteins an integrated approach to mechanisms and disorder //New Eng. J. Med. - 1967.- Vol. 276. №5. - P. 215-266.

122. Freire M.B., van Dijk D.J., Erman A. et al. DNA polymorphisms in the ACE gene, serum ACE activity and the risk of nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus //Nephrol Dial Transplant. 1998. - Vol. 13. - №10. -P. 2553-2558.

123. Fujimura Т., Yokota M., Kato S. et al. Lack of association of angiotensin converting enzyme gene polymorphism or serum enzyme activity with coronary artery disease in Japanese subjects //J. Hypertens. 1997. -Vol. 10. - 12 Pt l.-P. 1384-1390.

124. Fujisawa Т., Ikegami H., Shen G.O. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism is associated with myocardial infarction, but not with retinopathy or nephropathy, in NIDDM //Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. -P. 983-985.

125. Fujisawa Т., Ikegami H., Kawaguchi Y. et al. Meta-analysis of association of insertion/deletion polymorphism of angiotensin I-converting enzyme gene with diabetic nephropathy and retinopathy //Diabetologia. 1998. - Vol. 41. -№1. — P. 47-53.

126. Godine J.E. The relationship between metabolic control and vascular complications of diabetes mellitus //Med. Clin. N. Amer. 1998. - Vol. 72. -P. 1271-1284.

127. Grzeszczak W., Zukowska-Szczechowska E. The significance of candidate genes' polymorphism in the development of diabetic nephropathy //Wiad Lek. 1998. - Vol. 51. - №2. - P. 11-23.

128. Hadjadj S., Belloum R., Bouhanick B. et al. Prognostic value of angiotensin-I converting enzyme I/D polymorphism for nephropathy in type 1 diabetes mellitus: a prospective study //J Am Soc Nephrol. 2001. -Vol. 12. -№3. —P. 541-549.

129. Hanyu O., Hanawa H., Nakagawa O. et al. Polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene in diabetic nephropathy in type II diabetic patients with proliferative retinopathy //Ren Fail. 1998. - Vol. 20. - №1. -P. 125-133.

130. Hsieh M.C., Lin S.R., Hsieh T.J. et al. Increased frequency of angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with type 2 diabetes in Taiwan //Nephrol Dial Transplant. 2000. - Vol. 15.-№7.-P. 1008-1013.

131. Hsueh W.A. The role of extrarenal renin-angiotensin system //Curr. Opin. Cardiol. 1992. - Vol. 7. -P.745-751.

132. Huang X.H., Rantalaiho V., Wirta O. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and diabetic albuminuria in patients with NIDDM followed Up for 9 years //Nephron. 1998. - Vol. 80. - № 1. -P. 17-24.

133. Huang X.H., Rantalaiho V., Wirta O. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetic patients evaluated for 9 years //Metabolism. — 1998. -Vol. 47.-№10.-P. 1258-1262.

134. Huang X.H., Rantalaiho V., Wirta O. et al. Relationship of the angiotensinrconverting enzyme gene polymorphism to glucose intolerance, insulin resistance, and hypertension in NIDDM //Hum Genet. 1998. - Vol. 102. -№3. - P. 372-378.

135. Jacobsen P., Rossing K., Rossing P. et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and ACE inhibition in diabetic nephropathy //Kidney Int. 1998. -Vol. 53,- №4. -P. 1002-1006.

136. Jagadeesh G. Angiotensin II receptors-antagonists, molecular biology, and signal transduction //Indian J Exp Biol. 1998. - Vol. 36. -№12. - P. 1 Hill 94.

137. Jardine A.G., Padmanabhan N., Connel J.M. et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphisms and renal disease //Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998. - Vol. 7. - №3. - P. 259-264.

138. Jeffers B.W., Estacio R.O., Raynolds M.V., Schrier R.W. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in non-insulin dependent diabetes mellitus and its relationship with diabetic nephropathy //Kidney Int. 1997.- Vol. 52. №2. - P. 473-477.

139. Kennon В., Petrie J.R., Small M. et al. Angiotensin-converting enzyme gene and diabetes mellitus //Diabet Med. 1999. - Vol. 16. - №6. - P. 448-458.

140. Khan M.A., Collins A.S., Keane W.F. et al. Diabetes in the elderly population //Adv Ren Replace Ther. 2000. - Vol. 7. - №1. - P. 32-51.

141. Kikkawa R., Togawa M., Isono M. et al. Mechanism of the progression of diabetic nephropathy to renal failure //Kidney Int Suppl. 1997. - Vol. 62. -P. 39-40.

142. Kuramoto N., Iizuka Т., Ito H. et al. Effect of ACE gene on diabetic nephropathy in NIDDM patients with insulin resistance //Am J Kidney Dis.- 1999.-Vol. 33.-№2.-P. 276-281.

143. Lai K.N., Leung J.C., Lai K.B. et al. Gene expression of the renin-angiotensin system in human kidney //J Hypertens. 1998. - Vol. 16. - №1. -P. 91-102.

144. Landin K., Tengborn L., Smith U. Elevated fibrinogen and plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in hypertension are related to metabolic riskfactors for cardiovascular disease Hi Intern Med. 1990. - Vol. 227. -P. 273-287.

145. Lee R.Y., Bennett C.L., Schrader A.P. et al. Frequencies of variants of candidate genes in different age groups of hypertensives //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. - Vol. 21. - P. 925-930.

146. Levinson O., Oren S., Yagil C. et al. Angiotensin converting enzyme (ACE) gene polymorphism in a diabetic cohort and diabetic nephropathy. //Harefuah. 1999. - Vol. 16. - P. 768-773, 843.

147. Lewis E.J., Hunsickler L.G., Bain R.P. et al. The effect of angiotensin-comverting enzyme inhibition on diabetic nephropathy //N Engl J Med. -1993.-Vol. 329.-P. 1456-1462.

148. Lithell H.O. Effects of antihypertensive drugs on insulin, glucose and lipid metabolism //Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 203-209.

149. Mallamaci F., Zuccala A., Zoccali C. et al. The deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme is associated with nephroangiosclerosis //Am J Hypertens. 2000. - Vol. 13. - P. 433-437.

150. Marre M., Bouhanick В., Beirut G. et al. Renal changes on hyperglycemia and angiotensin-converting enzyme in type 1 diabetes //Hypertension. — 1999. Vol. 33. - №3. - P. 775-780.

151. Martin J.K., Hayney M.S. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism: is there a link to nephropathy in patients with type 1 diabetes? //Ann Pharmacother. 1999. - Vol. 33. - №4. - P. 474-479.

152. Marymont J.H., London M. Direct determination of uric acud by ultraviolet adsorption //Clin. Chim. 1964. - Vol. 10. - P. 934-941.

153. Mattey M.G. Localization of the dipeptidyl-carboxypeptidase I (angiotensin-I-converting enzyme) gene on hyman chromosome 17 //Cytogenet. Cell. Genet.- 1989.-Vol. 51.-P. 1041.

154. Mizuiri S., Yoshikawa H., Tanegashima M. et al. Renal ACE immunohistochemical localization in NIDDM patients with nephropathy

155. Am J Kidney Dis. 1998. - Vol. 31. - № 2. - P. 301-307.

156. Mogensen C.E. A complete screening of urinary albumin concentration in an unselected diabetic out-patient clinic population //Diabetic Nephrop. 1983. -Vol. 2.-P. 11-18.

157. Mogensen C.E. Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early mortality in maturity onset diabetes //N Engl J Med. 1994. - Vol. 310. -P. 356-360.

158. Mogensen C.E. How to protect the kidney in diabetic patients: with special reference to IDDM //Diabetes. 1997. - Vol. 46. - №2. - P. 104-111.

159. Morris A.D., Petrie J.R., Connell JMCP. Insulin and hypertension //J Hypertens. 1994. - Vol. 12. - P. 633-642.

160. Mykkanen L., Kuusisto J., Pyorala K. et al. Increased risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus in elderly hypertensive subjects //Journal of Hypertension. 1994.-Vol. 12.-P. 1425-1432.

161. Nagi D.K., Mansfield M.W., Stickland M.H., Grant P.J. Angiotensin converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I\D) polymorphism, and diabetic retinopathy in subjects with IDDM and NIDDM //Diabet. Med. -1995.-Vol. 12.-P. 997-1001.

162. Nakai K., Itoh C., Nakai K. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism and renal disease //Rinsho Byori. 1997. - Vol. 45. - .№11. -P. 1067-1071.

163. Nilsson P., Lindholm L., Schersten B. Hyperinsulinemia and other metabolic disturbances in well-conrolled hypertensive men and wormen: an epidemiological study of the Dalby population //J Hypertens. 1990. -Vol. 8. - P. 953-959.

164. Nitiyanant W., Sriussadaporn S., Ploybutr S. et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism in healthy Thais and patients with non-insulin dependent diabetes mellitus //J Med Assoc Thai. 1997. - Vol. 80. - .№ 12. - P. 747-752.

165. O'Donnel C.J., Lindpaintner К., Larson M.G. et al. The ACE Deletion Insertion Polymorphism and Hypertension: an Association Analysis in the Framingham Heart Study //College Cardiology, 46-th An. Scientific Session. -1997. Abstr: 724-732.

166. Orisio S. Gene polymorphism of the renin-angiotensin system and progression of diabetic nephropathy //J Nephrol. 1999. - Vol. 12. — №1. — P. 9-17.

167. Paul Zimmet. Быстрый рост распространенности сахарного диабета 2 типа и угроза эпидемии этого заболевания в будущем //Медикография. 1999.-Т. 21.-№4.-С. 7-14.

168. Peter Nilsson. Артериальная гипертензия и сахарный диабет //«Артериальная гипертензия и сопутствующие заболевания» под ред. Lennart Hanson -1999.-P. 3-12.

169. Pfohl M., Frost D., Koch M. et al. Lack of association between the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and diabetic nephropathy in IDDM patients //Horm Metab Res. 1998. -Vol. 30. - №5. - P. 276-280.

170. Raynolds M.V., Brestow M.R., Bush E.V. et al. Angiotensin converting DD genotype in patients with ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopaty //Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 1073-1075.

171. Reaven G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease //Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

172. Rett K., Wicrlmayr M., Standi E. Das metabolische Syndrom. Pathophysiologishe ursachen, diagnostik, therapie //Wien. Klin. Wochenshr.- 1994.-№24.-P. 750-757.

173. Rigat В., Hubert С., Alhenc-Gelas F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-I- converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels //J. Clin. Invest. 1990. -Vol. 86. - P. 1343-1346.

174. Rigat В., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1) //Nucl. Acids Res. -1992.-Vol. 20.-P. 1433.

175. Rippin S.D., Patel A., Bain S.C. Genetics of diabetic nephropathy //Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 15. - №3. - P. 345-358.

176. Schambach H., Knappe G., Carol W. (Шамбах X., Кнаппе Г., Карола В.) Гормонотерапия: Пер. с нем. М.: Медицина, 1988. - 416 с.

177. Schmidt S., Ritz Е. Genetic determinants of diabetic renal disease and their impact on therapeutic interventions //Kidney Int Suppl. 1997. - Vol. 63. -P. 27-31.

178. Schmidt S., Strojek K., Grzeszczak W. et al. Excess of DD homozygotes in haemodialysed patients with type II diabetes //Nephrology Dialysis Transplantation. 1997. - Vol. 12. - P. 427-429.

179. Siperstein M.D. Diabetic microangiopathy, genetics, environment, and treatment //Am. J. Med. 1988. - Vol. 85. - P. 119-130.

180. Solini A., Giacchetti G., Sfriso A. et al. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen genes in type 2 diabetic sibships in relation to albumin excretion rate //Am J Kidney Dis. 1999. - Vol. 34. -№6.-P. 1002-1009.

181. Staessen J.A., Wang J.G., Linocchio G. et al. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk //J Hypertens. 1997. - Vol. 15. - №12. - P. 157992.

182. Tarnow L., Parving H.H., Jacobsen P. et al. The significance of deletion polymorphism in the ACE gene for progression of diabetic nephropathies treated with ACE //Ugeskr Laeger. 1998. - Vol. 160. - №34. - P. 48864889.

183. Tiret L., Rigat В., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis that a variant of the angiotensin-I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE level //Am. J. Hum. Genet. 1992. - Vol. 51. -№ 1. - P. 197-205.

184. Vleming L.J., van der Pijl J.W., Lemkes H.H. et al. The DD genotype of the ACE gene polymorphism is associated with progression of diabetic nephropathy to end stage renal failure in IDDM //Clin Nephrol. 1999. -Vol. 51.-№3.-P. 133-140.

185. Wang L., Pan C.Y., Hu W. et al. Association between ACE gene polymorphism and therapeutic responsiveness of ACEI in diabetic nephropathy //Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1998. - Vol. 78. - №5. - P. 372374.

186. Weidmann P., Beretta-Picoli C., Trost B.N. Pressor factors and responsiveness in hypertension accompanying diabetes mellitus //Hypertension. 1985. - Vol. 7. -№2. - P. 33-42.

187. Weidmann P., Boehlen L.M., de Courten M. Pathogenesis and treatment of hypertension associated with diabetes mellitus //Am Heart J. 1993. -Vol. 125.-P. 1498-1513.

188. Wesolowska E., Marcil M., Lussier-Cacan S. et al. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism in French Canadian subjects with premature coronary artery disease //Pathol Biol (Paris). 1998. - Vol. 46. -№5.-P. 295-300.

189. Westerfeld W.W., Dan A.R., Martin F.H. Studies on Xanthine Oxidase during Carcinogenesis by p-Dimethylaminoazobenzene //Cancer Research. 1950.-Vol. 10.- №8. -P. 486-495.

190. Wong T.Y., Poon P., Szeto C.C. et al. Association of plasminogen activator inhibitor-1 4G/4G genotype and type 2 diabetic nephropathy in Chinese patients //Kidney Int. 2000. - Vol. 57. - №2. - P. 632-638.

191. Wong T.Y., Szeto C.C., Chow K.M. et al. Contribution of gene polymorphisms in the renin-angiotensin system to macroangiopathy in patients with diabetic nephropathy //Am J Kidney Dis. 2001. - Vol. 38. -№ 1. - P. 9-17.

192. World Health Organization Multinational Study. Prevalence of small vessel disease in diabetic patients from 14 centres //Diabetolodia. 1985. -Vol. 28. — №1. - P. 615-640.

193. Wu S., Xiang K., Weng Q. Relationship between angiotensin 1 converting enzyme gene polymorphism and diabetic nephropathy //Chung Hua I Hsueh Tsa Chih. 1997. - Vol. 77. - № 3. - P. 183-186.

194. Xiang K., Zheng Т., Sun D., Li J. The relationship between angiotensin II type 1 receptor gene and coronary heart disease, hypertension and diabetes mellitus in Chinese //Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chih. 1998. -Vol. 15. -№1. - P. 9-12.

195. Young R.P., Chan J.C., Critchley J.A. et al. Angiotensinogen T235 and ACE insertion/deletion polymorphisms associated with albuminuria in Chinese type 2 diabetic patients //Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - № 3. - P. 431-437r

196. Zatz R., Brenner B.M. Pathogenesis of diabetic microangiopaty: the hemodynamic view //Am J Med. 1986. - Vol. 80. - P. 443-453.100