Клинико-патогенетическое обоснование применения препарата моксонидина у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Аксенов, Константин Витальевич

• Аксенов, Константин Витальевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аксенов, Константин Витальевич

Список наиболее часто употребляемых сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о взаимосвязи сахарного диабета и артериальной гипертонии.

1.2.1. Взаимосвязь патогенеза артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом типа 1 и типа 2.

1.2.2. Реологические особенности крови больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом.

1.2.3. Особенности нарушения липидного обмена у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом.

1.3. Основные принципы современной гипотензивной терапии больных сахарным диабетом.

1.4. Место агонистов 1гимидазолиновых рецепторов в терапии артериальной гипертонии.

1.5. Роль полиморфизма гена ангиотензин превращающего фермента в формировании диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Общеклинические и биохимические методы исследования.

2.3. Методы оценки центральной и микроциркуляторной гемодинамики.

2.3.1. Методика мониторирования артериального давления.

2.3.2. Методы эхокардиографической оценки центральной гемодинамики.

2.3.3. Методика оценки микроциркуляции при помощи бульбарной конъюнктивальной биомикроскопии.

2.4. Методы оценки функционального состояния почек.

2.4.1. Радионуклидные методы исследования.

2.4.2. Определение функционального почечного резерва.

2.5. Методы оценки состояния углеводного обмена.

2.6. Психодиагностические методы исследования.

2.7. Методы генетического анализа у больных СД типа 1.

2.8. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И ПУТИ КОРРЕКЦИИ МОКСОНИДИНОМ.

3.1 Динамика артериального давления под влиянием терапии моксонидином.

3.2. Показатели суточного мониторирования артериального давления у больных сахарным диабетом с артериальной гипертонией.

3.3. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления у больных сахарным диабетом с артериальной гипертонией под влиянием терапии моксонидином.

3.4. Структурно-функциональные изменения сердца у больных сахарным диабетом с артериальной гипертонией и пути коррекции препаратом моксонидин.

3.5. Состояние микроциркуляции и уровень вазопрессорных гормонов у больных сахарным диабетом с артериальной гипертонией, возможность коррекции препаратом моксонидин.

3.6. Оценка психологического статуса и уровня качества жизни пациентов сахарным диабетом и артериальной гипертонии при терапии моксонидином.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МОКСОНИДИНА В КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

4.1. Нарушение углеводного обмена у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом и возможные пути коррекции препаратом моксонидин.

4.2. Коррекция липидного спектра крови препаратом моксонидин.

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК

У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПОД ВЛИЯНИЕМ ТЕРАПИИ МОКСОНИДИНОМ.

5.1. Динамика показателей функционального почечного резерва у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом на фоне терапии моксонидином.

5.2. Результаты радионуклидного исследования функции почек и их динамика под влиянием моксонидина.

5.3. Изучение генетических маркеров риска развития диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом типа 1.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование применения препарата моксонидина у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом»

Актуальность темы. Наряду с непрерывно возрастающим количеством больных сахарным диабетом (СД), которых по расчётам специалистов к 2025 году будет насчитываться более 300 миллионов (около 5% населения земного шара), существенной проблемой остаётся высокая частота сердечнососудистых осложнений у данной категории пациентов на фоне артериальной гипертонии (АГ) [6,7,8,9,14,15,33,36,39,43,46,62,67,87,71,74,96,105,113,147].

СД и АГ - две взаимосвязанные патологии, обладающие мощным взаимоусяливающим повреждающим действием [2,4,6,7,14,16,17,62,133]. Многоцентровыми исследованиями АРГУС, ABCD, HDFF, HOPE, НОТ, SHEP, STOP, Syst-Eur, UKPDS доказано значительное снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшение прогноза у больных СД на фоне должного контроля АД [46,52,113,136,154,217,223,228]. Проблема должного контроля АД отражена в подпрограмме "Сахарный диабет" включенной в федеральную целевую программу "Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера (2002-2006 гг.)".

Несмотря на пристальное внимание отечественных и зарубежных исследователей к лечению АГ у больных СД, поиск новых методов корригирующей терапии активно продолжается. Нарушение механизмов регуляции симпатической нервной системы (СНС) играет существенную роль в становлении и развитии АГ у больных СД [2,3,14,20,129,133,243]. В этой связи вновь усилился интерес к гипотензивным средствам центрального действия, или симпатолитикам. С раскрытием новых механизмов прогрессирования АГ при СД появились новые подходы к снижению активности СНС посредством влияния на недавно открытые имидазолиновые рецепторы, которые расположены в ростральной части вентролатерального отдела продолговатого мозга (RVLM) и являются центром физиологической регуляции АД. Имидазолиновые рецепторы обнаружены также в канальцах и клубочках почек, надпочечниках, островках Лангерганса поджелудочной железы, окончаниях симпатических нервов [63,189,193,198,271].

Сравнительно недавно синтезированы лекарственные препараты нового класса - агонисты имидазолиновых рецепторов. Один из них - Физиотенз® (моксонидин) производимый фармацевтической компанией «Solvay Pharma». Показано, что моксонидин не уступает по эффективности применяемым в настоящее время гипотензивным препаратам, включая диуретики [144], (3-блокаторы [202], антагонисты кальция [107,247] и ингибиторы АПФ [168,171]. Экспериментальные и некоторые клинические данные позволяют предполагать его высокую эффективность в терапии АГ и у больных СД. Следует отметить, что клиническая эффективность агонистов имидазолиновых рецепторов в настоящее время изучена недостаточно полно, особенно у больных СД. Исследования носят разрозненный характер, а данные, полученные при их проведении, крайне противоречивы. В доступной нам литературе не встретились работ, посвященных комплексной оценки эффективности моксонидина у больных СД типа 1 и типа 2 с АГ учитывающих патогенетические механизмы её развития. Существует лишь ограниченное количество работ посвященных изучению влияния моксонидина на показатели суточного мониторирования АД. Практически нет работ, посвященных изучению микроциркуляции на фоне приема моксонидина. Остается не доказанным кардиопротективный и нефропротективный эффекты препаратов данного класса. Недостаточно полно изучено действие моксонидина в коррекции углеводного обмена, в частности его влияние на секрецию инсулина и инсулинорезистентность.

Диабетическая нефропатия (ДН) - один из значимых факторов развития АГ у больных СД - по современным представлениям относится к этиологически многофакторной патологии. И хотя основным среди множества факторов риска её развития остаётся гипергликемия, развитие ДН и скорость её прогрессирования зачастую не коррелирует ни со степенью компенсации углеводного обмена, ни с длительностью СД [10,69,86,112,118,127,131,150,170, 173]. Согласно гемодинамической теории патогенеза ДН, важную роль в формировании внутриклубочковой гипертензии играет дисбаланс в действии сосудосуживающих и сосудорасширяющих агентов. Таким образом, большое значение в патогенезе нефропатии при СД могут играть гены систем регуляции тонуса сосудов. Прежде всего - это гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которой отводится ведущая роль в патогенезе ДН при СД. Несмотря на имеющуюся противоречивость данных популяционного и семейного анализа, можно утверждать о значимой роли генов РААС в патогенезе ДН при СД, что обуславливает актуальность проведения дальнейших популяционные исследования в этой области

13,14,33,10,69,86,106,112,118, ,127,131,150,173].

Цель исследования. Представить клинико-патогенетическое обоснование применения препарата нового класса - агониста имидазолиновых рецепторов -моксонидина в лечении артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом типов 1 и 2.

Задачи исследования.

1. Изучить эффективность препарата моксонидин в терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом типов 1 и 2 при помощи современных подходов мониторирования артериального давления.

2. Проанализировать влияние курсового применения моксонидина на изменения системной и микроциркуляторной гемодинамики, морфо-функциональных показателей сердца и уровень вазоактивных гормонов у изучаемой категории больных.

3. Исследовать влияние препарата моксонидин на углеводный и липидный обмены, инсулинорезистентность и функциональную активность (3-клеток поджелудочной железы у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом.

4. Определить нефропротективный эффект препарата моксонидин и оценить его влияние на ренальную гемодинамику и функциональное состояние почек у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом типа 1 и 2.

5. Изучить генетические маркеры риска развития диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом типа 1.

Научная новизна. Получены новые данные о влиянии пролонгированного курсового приема моксонидина на параметры АД. Гипотензивный эффект, оцениваемый как «отличный» и «хороший», достигнут в 97% случаев у пациентов АГ с СД типа 1, и в 98% случаев у пациентов АГ с СД типа 2. В ходе терапии моксонидином отмечалась достоверная положительная динамика показателей суточного мониторирования АД: среднесуточного систолического и диастолического АД, величины утреннего подъема АД, вариабельности АД, индекса времени артериальной гипертонии. Отмечалась нормализация суточных профилей АД. Изменения показателей суточного мониторирования АД под влиянием моксонидина у больных АГ с СД типа 1 получены впервые.

Установлено, что пролонгированный прием моксонидина вызывает обратное ремоделирование миокарда, уменьшает исходно повышенную массу миокарда левого желудочка, что наряду с улучшением систолической и диастолической функции сердца оказывает кардиопротективный эффект у больных АГ с сахарным диабетом.

Впервые доказано положительное влияние моксонидина на состояние микроциркуляторного русла и микроциркуляторную гемодинамику у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом типов 1 и 2. На фоне пролонгированного приема моксонидина отмечалось уменьшение периваскулярного отёка, сокращалась площадь ишемического «запустения» перилимба, возрастала скорость микроциркуляторного кровотока, разрешался «сладж - синдром», уменьшалось число интраваскулярных агрегатов.

Впервые установлено, что курсовой прием моксонидина оказывает нефропротективный эффект у больных АГ с сахарным диабетом типа 1 и 2. Данный эффект реализуется через улучшение ренальной гемодинамики, повышение функционального почечного резерва, уменьшения микроальбуминурии и протеинурии, положительного влияния на уровень |32-микроглобулинов в крови и моче.

Впервые выявлено положительное влияние препарата моксонидин на раннюю фазу секреции инсулина и функциональную активности Р-клеток поджелудочной железы у больных АГ с сахарным диабетом типа 2. Показано уменьшение инсулинорезистентности на фоне пролонгированного приема моксонидина у изучаемой категории пациентов.

Впервые проведён анализ полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в развитии диабетической нефропатии при СД типа 1 у пациентов проживающих на территории Удмуртии. Доказано, что полиморфный маркер I/D гена АПФ обнаруживает сильную связь с диабетической нефропатией при СД типа 1. При этом аллель D и генотип DD выступают как факторы, повышающие риск раннего развития диабетической нефропатии при СД типа 1, в то время как аллель I и генотип II этот риск снижают.

Практическая значимость. Результаты проведенного исследования расширили представление о клинико-патогенетических эффектах моксонидина, что позволило дать рекомендации для практического здравоохранения по применению моксонидина в качестве патогенетической терапии у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом первого и второго типов. Способность моксонидина улучшать показатели углеводного обмена, снижать инсулинорезистентность обосновывает применение препарата для коррекции АД у больных СД типа 2. Полученные результаты положительного влияния моксонидина на функциональное состояние почек позволяет рекомендовать его в качестве средства коррекции артериального давления у больных сахарным диабетом с нефропатией. Моксонидин оказывает благоприятное влияние на системную и микроциркуляторную гемодинамику, что позволяет рекомендовать его с целью профилактики сосудистых осложнений у больных АГ с сахарным диабетом.

Внедрение результатов работы. Результаты работы внедрены в практическую деятельность 3 терапевтического отделения МСЧ № 1 и/о «Ижмаш», поликлинического отделения эндокринологического центра г. Ижевска, Республиканского эндокринологического центра МЗ Удмуртской Республики. Полученные данные используются в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней Ижевской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Пролонгированная терапия моксонидином у больных АГ с СД типов 1 и 2 способствует улучшению показателей мониторирования АД, улучшает состояние системной и микроциркуляторной гемодинамики, оказывает кардиопротективный эффект.

2. Терапия моксонидином улучшает ренальную гемодинамику, функциональное состояние клубочкового и канальцевого аппарата почек, оказывает нефропротективный эффект.

3. Прием моксонидина положительно влияет на функцию Р-клеток поджелудочной железы, снижает инсулинорезистентность у больных АГ с сахарным диабетом типа 2.

4. Полиморфный маркер I/D гена ангиотензинпревращающего фермента ассоциируется с риском развития диабетической нефропатией при СД типа 1.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийских научно-практических конференциях: «Актуальные вопросы эндокринологии» (Пермь, 2000, 2002 гг.); «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии»

Москва, 2001 г.); Втором Российском диабетологическом конгресса (Москва, 2002 г.); Первом Российском съезде кардиологов Уральского и Приволжского Федеральных округов Российской Федерации (Пермь, 2003 г.); конференциях молодых ученых Ижевской государственной медицинской академии (Ижевск, 2000,2001,2002, 2003 гг.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (105 отечественных и 143 зарубежных источников) и содержит два приложения. Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Аксенов, Константин Витальевич

ВЫВОДЫ.

1. Пролонгированная терапия моксонидином у больных СД типа 1 и 2 с АГ способствует улучшению показателей мониторирования АД. Прослеживается достоверная положительная динамика показателей суточного мониторирования АД: среднесуточных значений систолического АД, среднесуточных значений диастолического АД, величины утреннего подъема АД, вариабельности АД, индекса времени гипертонии. Отмечалась нормализация суточных профилей АД.

2. Моксонидин улучшает состояние системной и микроциркуляторной гемодинамики у больных АГ, ассоциированной с СД. На фоне пролонгированного приема моксонидина происходит уменьшение периваскулярного отёка, сокращается площадь ишемического «запустения» перилимба, возрастает скорость микроциркуляторного кровотока, разрешается «сладж-синдром», уменьшалось число интраваскулярных агрегатов. Пролонгированный прием моксонидина вызывает обратное ремоделирование миокарда, уменьшает исходно повышенную массу миокарда левого желудочка, что наряду с улучшением систолической и диастолической функции сердца оказывает кардиопротективный эффект у больных АГ с СД.

3. Терапия моксонидином способствует улучшению ренальной гемодинамики, функционального состояния клубочкового и канальцевого аппарата почек, увеличивает функциональный почечный резерв, уменьшает микроальбуминурию и протеинурию, тем самым оказывает нефропротективный эффект у больных СД с диабетической нефропатией и АГ.

4. Прием моксонидина положительно влияет на функциональную активность (3-клеток поджелудочной железы, оказывает стимулирующее влияние на "ранний пик" секреции инсулина, снижает инсулинорезистентность у больных АГ с СД типа 2.

5. Полиморфный маркер I/D гена АПФ обнаруживает сильную связь с диабетической нефропатией при СД типа 1. При этом аллель D и генотип DD выступают как факторы, повышающие риск раннего развития диабетической нефропатии при СД типа 1, в то время как аллель I и генотип II этот риск снижают.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Поскольку моксонидин улучшает показатели углеводного обмена, снижает инсулинорезистентность и оказывает положительное влияние на функциональную активность р-клеток поджелудочной железы он может быть рекомендован в качестве патогенетической терапии коррекции артериального давления у больных сахарным диабетом типа 2 с метаболическим синдромом.

2. Полученные результаты положительного влияния препарата на функциональное состояние почек позволяет рекомендовать его также в качестве основного средства коррекции артериального давления у больных сахарным диабетом с нефропатией.

3. Благоприятное влияние моксонидина на системную и микроциркуляторную гемодинамику позволяет рекомендовать его с целью профилактики сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом типа 1 и типа 2 с АГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аксенов, Константин Витальевич, 2003 год

1. Александров А.А. Ремоделирование миокарда у больных с метаболическим синдромом X: Роль отдельных компонентов / А.А. Александров, Е.А. Поддубская, С.С. Кухаренко // II Российский диабетологический конгресс: Тезисы докладов.- Москва, 2002. С. 120-121.

2. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек / А.А. Александров // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, №10. - С. 464468.

3. Алиев Т.А. Активность симпатико-адреналовой системы при инфаркте миокарда и сахарном диабете / Т.А. Алиев, С.Б. Бахшалиева, Г.И. Мирсалинова-Тагиева // Сов. медицина. -1991. № 1. - С. 43-47.

4. Алмазов В.А. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. / В.А. Алмазов // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т. 3, № 9. - С. 5-30.

5. Аметов А.С. Принципы терапии сахарного диабета 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией: Учебное руководство /А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова. Москва, 2001. - 56 с.

6. Аметов А.С. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертония. Патогенез, проблемы управления: Учебное руководство / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова. Москва, 1999. - 35 с.

7. Амиева Н.В. Коагуляционные признаки эндотелиального стресса у больных сахарным диабетом типа 2 в сочетании с артериальной гипертонией / Н.В.Амиева // Проблемы эндокринологи. 2002. - № 4. - С. 27-30.

8. Анциферов М.Б. Исследование UKPDS: дальнейшее развитие целей и тактики лечения сахарного диабета 2 типа в третьем тысячелетии. // Научно-практический симпозиум: Тезисы. Москва, 2000. - С. 3-8.

9. Ассоциация полиморфных маркеров генов-кандидатов с диабетической нефропатией у больных сахарным диабетом 1 типа / Н.М. Горашко, М.В. Шестакова, Д.А. Чистяков, О.Е. Воронько // Сах;рный диабет. -2002.- №1(14)-С. 38-44.

10. Ашнер П. Атерогенез при сахарном диабете / П. Ашнер // Диабетография. 1995. - № 3. - С.15-18.

11. Бакшеев В.И. Клинические и методические аспекты мониторирования артериального давления / В.И. Бакшеев // РМЖ. 2001.- Т. 322, №11.- С. 36 -38.

12. Балаболкин М.И. Генетические аспекты сахарного диабета / М.И. Балаболкин, И.И. Дедов // Сахарный диабет. 2000. - № 2. - С. 2-10.

13. Балаболкин М.И. Диабетология: Учебная литература / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000,- 672 с.

14. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Учебное руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

15. Балаболкин М.И. Микроангиопатия одно из сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Consilium medicum. -2000.- Т. 2, № 5. - С. 215-220.

16. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. -1999. №1. - С. 2-8.

17. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентносгь и её значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. - № 1. - С. 12-20.

18. Беленков Ю.Н. Роль нарушения систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив. 1994. -№ 9. - С. 3-7.

19. Белова Е.В. Участие гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в повышении артериального давления под воздействием эмоциональной нагрузки при артериальной гипертонии / Е.В. Белова // Кардиология. 1993. - № 3. - С. 37-39.

20. Бетехина В. А. Сравнительная оценка нефропротекторного действия гипотензивных средств у больных артериальной гипертонией / В.А. Бетехина, М.В. Леонова, Э.Б. Тхостова// Клиническая фармакология и терапия. -1999.-Т. 8, № 3. С. 32-34.

21. Бова А.А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, Е.Л. Трисвелова // Гедеон Рихтер в СНГ.-2001.-№4(8). -С.13-16.

22. Бондарь И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии / И.А. Бондарь, В.В. Климентов, И.А. Поршенников // Сахарный диабет. 1999. - № 4. -С. 11-14.

23. Булкина О.С. Влияние индапамида на суточный профиль АД и лабораторные показатели у больных гипертонической болезнью / О.С. Булкина, А.Б. Добровольских, В.В. Бритарева // Российский кардиологический журнал. -1999, № 1. С. 39-42.

24. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // РМЖ. 2001. - Т. 9, № 2. -С.56-60.

25. Вербовая Н.И. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета / Н.И. Вербовая, Е.А. Лебедева // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 1. - С. 43-46.

26. Волковой А.К.Функциональная активность тромбоцитов при сахарном диабете 2 типа в процессе лечения препаратами сульфонилмочевины /

27. А.К. Волковой, JI.B. Недосугова, И.А. Рудько // Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С. 23-28.

28. Галенок В.А. Гемореологические нарушения при сахарном диабете / В.А. Галенок, Е.В. Гостинская, В.Е. Диккер // Терапевтический архив. 1982. -№2.- С.128-132.

29. Галустьян Г.Э. Механизмы усиления вариабельности артериального давления у крыс с экспериментальной почечной гипертензией / Г.Э. Галустьян, К.Э. Гавриков // Терапевтический архив. 1997. - № 69 (1) С. 7-8.

30. Горбатенков А.А. Гипертрофические болезни сердца / А.А. Горбатенков, Ю.М. Поздняков // М.: Синергия, 2000 64 с.

31. Гомазков О. А. Ангиотензин превращающий фермент в кардиологии: молекулярные и физиологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. - 1997. - № 11. - С. 58-63.

32. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертензией / В.М. Горбунов // Кардиология. 1997. - №7 (1). - С. 66-69.

33. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: Учебное руководство / И.И. Дедов, М.В. Шестакова.- М.: Универсум Паблишинг, 2000. 240 с.

34. Дедов И.И. Новая классификация, новые диагностические критерии и современные подходы к медикаментозной терапии сахарного диабета типа 2: / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин. М.: ИМА пресс, 2000. - 23 с.

35. Дедов И.И. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа: Монография / И.И. Дедов. М.: Группа Менарини, 2000.- 111 с.

36. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С. 7-18.

37. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Методические рекомендации / И.И Дедов, М.В Шестакова, М.А. Максимова. -М.: Медиа Сфера, 2002.- 88 с.

38. Джанаташия П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? / П.Х. Джанаташия, В.А. Диденко // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 1. - С. 29-34.

39. Джанссен Д. Гипертензия и диабет / Д. Джанссен, Ф. Деркс // Диабетография. 1995. - № 2. - С. 4-6.

40. Древаль А.В. Характер психологических изменений у больных инсулинзависимым сахарным диабетом после обучения самоконтролю / А.В. Древаль, Ю.А. Редькин, И.В. Мисникова \\ Проблемы эндокринологии. 1999. -Т. 45, №1.-С. 8-11.

41. Ена Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови при сахарном диабете / Я.М. Ена, Е.А. Сушко, Т.Г. Волковская \\ Проблемы эндокринологии. -1991.-№5.-С. 64-70.

42. Зедгенидзе Г. А. Клиническая рентгенорадиология: Учебное руководство в пяти томах / Г.А. Зедгенидзе. М.: Медицина, 1985. - Т. 4. - 368 с.

43. Зиммет П. Быстрый рост распространенности сахарного диабета 2 типа и угроза эпидемии этого заболевания в будущем / П. Зиммет // Медикография. 1999. - Т. 21, № 4.- С. 7-14.

44. Зонис Б.Я. Антигипертензивная терапия у больных сахарным диабетом / Б.Я. Зонис // РМЖ. 1998. - № 6. - С. 548-55.

45. Камышева Е.П. Функциональное состояние сердца при сахарном диабете по данным эхокардиографии / Е.П. Камышева, Е.И. Панова, М.В. Шестакова // Кардиология.-1989. № 1. - С. 75-78.

46. Карпов Ю.А. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа и предупреждение сосудистых осложнений / Ю.А. Карпов // РМЖ. 2002. - Т.10, № 11. - С. 492-495.

47. Керелло А. Патофизиологические механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете: роль окислительного стресса / А. Керелло // Медикография. 1999.- Т. 21, № 4. С. 25-28.

48. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.Е. Романова, И.М. Шатунова // Consilium medicum.- 2000. Т. 2, № 3. - С. 99-127.

49. Клиническое значение радиоиммунологического определения В2 -микроглобулина у больных с патологией почек / В.В. Трусов, М.А. Филимонов, И.А. Казакова, С.А. Маризин // Терапевтический архив. 1988. - № 11. - С. 117120.

50. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления при артериальной гипертонии / О.М. Хромцова, Н.И. Кустова, В.В. Загайнов, П.В. Андреев // Уральск, кардиологич. журн. 2000. - № 1. - С. 31 -37.

51. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причино-следственная связь? / Ж.Д Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. 2000. -Т.9, №3.-С.35-38.

52. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, клиники и лечения: Монография/ Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М.: Фртэ APT, 2001.-208 с.

53. Кобалава Ж.Д. Особенности суточного ритма артериального давления у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Клиническая фармакологии и терапия. 1995. -№3.~ С. 50-51.

54. Коваленко М.З. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет / М.З Коваленко // Уральский кардиологический журнал 1999. - № 4. - С. 25 -28.

55. Леонова М.В. Эффективность антагонистов кальция дигидропиридинового ряда у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом: особое место лацидипина / М.В. Леонова // Фарматека. 2002. - № 7/8.-С. 15-21.

56. Лузи Л. С-пептид и сосудистые осложнения / Л. Лузи, Г. Позза // Метаболизм. Международный журнал по факсу. 2000. - Т. 2. - С. 46-47.

57. Маколкин В.И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.И. Маколкин // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - № 4 (8). - С. 10-13.

58. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Петрова // Кардиология. 2000. - № 2. - С. 83-89.

59. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В.Ю. Мареев // РМЖ. 2000. - Т. 8, № 15-16. - С. 602-609.

60. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина // Терапевтический архив. - 2001. - Т. 75, № 12. - С. 5-8.

61. Микроальбуминурия: клинические аспекты и пути медикаментозной коррекции / Г.П. Арутюнов, Т.К. Чернявская, Т.И. Лукичева, Н.О. Баланина, М.И. Корсунская, А.К. Рылова // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - № 3. - С. 23-29.

62. Миленькая Т.Г. Диабетическая ретинопатия, диагностика и лечение: Методические рекомендации / Т.Г.Миленькая. Москва, 2000. - 17 с.

63. Минушкина Л.О. Агонисты имидазолиновых рецепторов: применение в клинической практике / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко \\ Фарматека. 2002. № 7/8. - С. 42-48.

64. Мухарлямов Н.М. Ультразвуковая диагностика: / Н.М. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков. М.: Медицина, 1981.- 264 с.

65. Оганов Р.Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study / Р.Г. Оганов, A.A. Александров // РМЖ. Т. 10, № 11. - С. 486-491.

66. Оценка качества жизни больных сахарным диабетом 2 типа / О.В. Созонова, Ю.В. Голдобина, Н.С. Дегтярь, Т.Ю. Ласовская // Сахарный диабет. -2002.-№1(14).-С. 54-56.

67. Перова Н.В. Кластер факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром / Н.В. Перова, М.Н. Мамедов, В.А. Метельская // Международный медицинский журнал. 1999. - № 2. - С. 21-24.

68. Постнов А.Ю. Молекулярная биология ренина: возможности супрессии ренин-ангиотезиновой системы / А.Ю. Постнов // Кардиология. -1995.-Т. 35,№10.-С. 46-50.

69. Преображенский Д.В. Артериальная гипертензия при сахарном диабете / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // РМЖ. 1999. - № 7. - С. 340344.

70. Преображенский Д.В. Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 10. - С. 483-488.

71. Преображенский Д.В. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.Е. Романова // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 99-127.

72. Ратникова Л. А. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией / Л. А. Ратникова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов // Терапевтический архив. 2000. - № 9. - С. 13-16.

73. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2001; 7 (1 приложение): 1-16.

74. Рипп Т.М. Связь изменений вазодилятаторной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушениями суточного профиля артериального давления / Т.М. Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский // Кардиология. 2003. -Т. 43, №1.-С. 36-40.

75. Рипп X. Роль симпатической нервной системы в артериальной гипертензии / X. Рипп // Артериальная гипертензия проблемы и решения. Медицинский бюллетень. 2001. - № 1. - С 1-2.

76. Сидоренко Б.А. Блокаторы Р адренергических рецепторов как антигипертензивные препараты / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // РМЖ. - 1999. - № 7. - С. 336-339.

77. Сидоренко Б.А. Блокаторы АТ\ ангиотензиновых рецепторов, как новая группа антигипертензивных препаратов / Б.А. Сидоренко, И.К. Иосава, В.Г. Киктев, Д.В. Преображенский // Клиническая фармакология и терапия. -1999.-№6.-С. 38-45.

78. Сидоренко Б.А. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. - М.: Информатик, 1999. -254 с.

79. Синдром гипервязкости крови при сахарном диабете 1 типа / В.А. Галенок, А.Б. Кривошеев, В.Е. Диккер, М.М. Пятин \ Проблемы эндокринологии. 1989. - № 3. - С. 39-42.

80. Соколов Е.И. Повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете / Е.И. Соколов // Терапевтический архив. 2001. - Т. 75, № 12. - С. 9-13.

81. Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям сахарного диабета на примере диабетической нефропатии / Я.Ю. Кондратьев, М.В. Шестакова, JT.A. Чугунова, В.В. Носиков // Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С. 22-25.

82. Сунцов Ю.И. Значение Государственного регистра больных сахарным диабетом в развитии диабетологической службы / Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова, JI.J1. Болотская // Сахарный диабет. 2002. - № 1. - С. 28-31.

83. Титова С.И. Нарушение гемокоагуляции и микроциркуляции у больных сахарным диабетом / С.И. Титова, Г.И. Козлов, P.M. Мамедгасанов // Проблемы эндокринологии. 1989. - № 6. - С. 3-7.

84. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: монография / Н. Тиц. М.: Лабинформ, 1997. - 306 с.

85. Ткачева Г.А. Радиохимические методы исследования: / Г.А. Ткачева, М.И. Балаболкин, И.П. Ларичева. М.: Медицина, 1983. - 192 с.

86. Туев А.В. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения: монография / А.В. Туев, JI.A. Некрутенко,- Пермь: РИЦ «Здравствуй», 2001.-255 с.

87. Функциональная активность тромбоцитов при сахарном диабете 2 типа в процессе лечения препаратами сульфонилмочевины / А.К. Волкова, JI.B. Недосугова, И.А. Рудько, А.А. Кубатиев, М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. -2000.-№3.-С. 23-28.

88. Чазова И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычко // Артериальная гипертензия. 2002. - № 1. - С. 7-10.

89. Чазова И.Е. Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии // РМЖ. 2000. - Т. 8, № 15-16. - С. 610-613.

90. Чугунова JI.A. Особенности дислипопротеинемий и методы их коррекции у больных сахарным диабетом типа 2 / JI.A. Чугунова, М.И. Шахманова, М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 10. - С. 531.

91. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения / М.В. Шестакова // Consilium medicum 2001. - Т. 3, № 2. - С. 83-86.

92. Шестакова М.В. Блокада ренин-ангиотензиновой системы в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета / М.В. Шестакова // РМЖ. -2000. Т. 8, № 15-16. - С. 618-621.

93. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. Современные методы лечения и профилактики / М.В. Шестакова // Медицинская кафедра. 2002. - № 4. - С.10-16, 121-127.

94. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2000.- № 1. -С.15-18.

95. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // РМЖ. - 2001. - Т. 9, № 2. -С. 88-90.

96. Шестакова М.В. Инсулинорезистентность: иатофизилогия, клинические проявления, подходы к лечению / М.В. Шестакова, О.Ю. Брескина // Consilium medicum. 2002. - Т.4, № ю. - С. 523-529.

97. Шестакова М.В. Роль постпрандиальной гипергликемии как фактора риска осложнений диабета 2 типа. Эффект натеглинида (старликса) / М.В. Шестакова, С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2001. -Т. 10, № 2. - С. 85-88.

98. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография: / Н. Шиллер, М.А.Осипов. М.: Практика. - 1993. - 342 с.

99. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований/ В.И.Юнкеров, С.Г.Григорьев.- СПб:ВМедА,2002.-266 с.

100. Ягер А. Выявление ранних признаков высокого риска сердечнососудистых осложнений у больных при наличии или отсутствии сахарного диабета / А. Ягер, С.Д.А. Стехаур // Сердце и метаболизм. 2000. - № 5, -С. 3-11.

101. Amann K. Effect of ramipril, nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renal failure / K. Amann, C. Nichols, J. Tornig // Nephrol. Dial Transplant. -1996. Vol. 11. - P. 1003 -1011.

102. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism is associated with myocardial infarction, but not with retinopathy or nephropathy, in NIDDM / T. Fujisawa, H. Ikegami, G.Q. Shen, E. Yamato, K. Takekawa, Y. Nakagawa, Y.

103. Hamada, H. Ueda, H. Rakugi, J. Higaki 11 Diabetes Care. 1995. - Vol.18. - P. 983 -985.

104. Antihypertensive treatment improves survival in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and nephropathy / E.R. Mathiesen, K. Borch-Johansen, D.V. Jensen, T. Deckert // Diabetologia. 1999. - Vol. 32. - P. 884 - 886.

105. Arterial haemodynamic in human hypertension effects of adrenergic blockade / G.T. Ting, C.Y. Chou, N.S. Clag, S.P. Wang, B.N. Chiang, F.C.P. Yin // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 876 - 883.

106. Barley J. Angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism, blood pressure and the renin-angiotensin system in Caucasian and Afro-Caribbean peoples / J. Barley, A. Blackwood, M. Miller // J. Hum. Hypertens. 1996. - Vol. 10. - P. 3135.

107. Barnett A.H. Hypertension and diabetes / A.H. Barnett, P.M. Dodson. -London: Science press Ltd.- 2000. P.63.

108. Bemard-Kargar C. Endocrine pancreas plasticity under physiological conditions. Birth, Life and Death of a B-cell in Type 2 Diabetes / C. Bemard-Kargar // Diabetes. 2001. - Februaiy, Vol. 50 (suppl. 1). - P. 30.

109. Bjomtop P. Androgens, the metabolic syndrome and non-insulin-dependent diabetes mellitus / P. Bjorntop // Ann. NY. Acad. Sci. 1993. - № 676. -P. 242 - 252.

110. Black H.R. Blood pressure control / H.R. Black // Amer. J. Med. 1996.- Vol.101, № 4A. P 4A50S - 4A55S.

111. Bloem M.J. Racial differences in the relationship of the angiotensin 1-converting enzyme gene polymorphism to serum angiotensin 1-converting enzyme activity / M.J. Bloem, A.K. Manatunga, J. H. Pratt // Hypertension. 1996. - Vol. 27.- P. 62 66.

112. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of ACE-inhibitors, calcium antagonists and the blood pressure lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 2000. Vol. 356. -P. 1955 - 1964.

113. Bonnet-Weir S. B-cell turnover: its assessment and implications. Birth, Life and Death of a |3-cell in Type 2 Diabetes / Bonnet-Weir S. // Diabetes. 2001. -February, Vol. 50 (suppl. 1). - P. 20.

114. Brands M.W. Arterial pressure control at the onset of type I diabetes: the role of nitric oxide and the renin-angiotensin system / M.W. Brands, S.M. Fitzgerald //Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. S126 - S131.

115. Bunag R.D. Sympathetic activation by chronic insulin treatment in conscious rats / R.D. Bunag, D. Knizan-Aghas, H. Iton // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1991.-Vol. 259.-P. 131-138.

116. Cambell D.B. The possible mode action of indapamide: a review / D.B. Cambell // Curr. Med. Res. Opin. 1983. - Vol. 8 (suppl. 3). - P. 9 - 24.

117. Coats A. Heart Failure 99-The MOXON story / D.B. Coats // Int. J. Cardiol. 1999. - Vol. 71. - P.109 - 111.

118. Cerasi E. Type 2 Diabetes: to stimulate or not to stimulate the p-cell / E. Cerasi // Metabolism Clinical and Experimental. 2000. - Vol. 49 (suppl. 2). - P. 13.

119. Chowdhurry T.A. Nephropathy in type 1 diabetes: the role of genetic factors / T.A. Chowdhurry, S. Kumar, A.H. Barnett, S.C. Bain // Diabet. Med. 1995. -Vol. 12.-P. 1059- 1067.

120. Cleland S.J. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S.J. Cleland, J.R. Petrie, S. Ueda // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - Vol. 25. - P. 175 - 84.

121. Col V. New insights into insulin resistance pathophysiology: how it effects glucose and lipid metabolism / V. Col // Rev. Assoc. Beige tehnol. Lai. -2002.-Vol. 29.-P. 9-19.

122. Cooper M.E. Renal protection and angiotensin converting enzyme inhibition in microalbuminuria type I and type II diabetic patients / M.E. Cooper // J. Hypertension. -1996. Vol.14 (suppl. 6). - P. 11 -14.

123. Del Prato S. Physic insulin release and metabolism regulation in Type 2 Diabetes. Kinetics of insulin release in health and Type 2 Diabetes / S. Del Prato, P. Marchetti, R.C. Bonadonna // Diabetes. 2002. - February, Vol. 51 (suppl. 1). - P. 10.

124. Deverruex R. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R. Deverruex, D. Alonso, E. Lutas // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 450 - 458.

125. Dietrich B. Do presynaptic a2-agonists have slighter CNS side-effects than postsynaptic agonists? A comparison of moxonidine and clonidine / B. Dietrich, W. Hermann // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 36 (suppl. 1.). - P. A45.

126. DuBois D. Clinical calorimetry: a formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. DuBois, E.F. DuBois // Arch. Intern. Med.-1916.-N17.-P. 863 -871.

127. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy // The LANSET. 2000. - Vol.355. - P. 253 - 259.

128. Ehlers M.R., Riordan J.F. (1990) Angiotensin converting enzyme. Biochemistry and molecular biology. In: Hypertension. Pathophysiology. Diagnosis and Management; Eds. J. Laragh, B. Brenner. Raven Press. P.1217 -1231.

129. Epsten M. Diabetes mellitus and hypertension / M. Epsten, J. Sowers // Hypertension. 1992. - Vol. 19. - P. 403 - 418.

130. Ernsberger P. The П-Imidazoline receptor and its cellular signaling pathways / P. Ernsberger // Arm NY Acad. Sci. 1999. - Vol. 881. - P. 35 - 53.

131. Ferrannini E. Essential hypertension, metabolic disorders and insulin resistanse / E. Ferrannini, N. Natali // Amer. Heart J. 1991. - Vol.121. - P. 1274 -1282.

132. Ferrannini E. Insulin resistance in essential hypertension / E. Ferrannini, G. Buzzigoli, R. Boradona // N. Engl. J. Med.- 1987. Vol. 317. - P. 350 - УЛ.

133. Fiorentini C. Multicenter, double blind study comparing rilmemdine 1 mg and hydrochlorotiazide 25 mg in 244 patients / C. Fiorentini, C. Gullet, M. Guaza // Arch. Mai. Coeur. Wss. -1989. - Vol. 82 (suppl. 5). - P. 39 - 46.

134. Frei M Moxonidine and hydrochlorotiazide in combination is a synergistic antihypertensive effect /М. Frei, L. Kuster, P.P. Gardosch von Krosigk // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 24. - P. 25 - 8.

135. Friedman J.E. Mechanisms of moxonidine antihyperglycemic effect. Report from an Official satellite symposium of the XIX Congress of the European Society of cardiology. Stockholm. 1997.

136. Friedwald W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499 -502.

137. Fronzo R. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus / R. Fronzo // Ann. Intern. Med. 1999. -N131. - P. 281 - 303.

138. Fratolla A. Prognostic value of 24-hour pressure variability/ A. Fratolla, G. Parati,C. Cuspidi//J. Hypertens. 1993.-Vol. 11.-P. 1133 - 1137.

139. Gans R.O.B. Acute hyperinsulinemia induces sodium retention and a blood pressure decline in diabetes mellitus / R. О. B. Gans, H. J. G. Bilo, J. Nanta // Hypertension. 1992. - Vol. 20. - P. 199 - 209.

140. Genetic determination of diabetic nephropathy / Tahseen A. Chowdhury, Philip H. Dyer, Sudhesh Kumar, Antony Barnett and Stephen C. Bain // Clinical science. 1999. - Vol. 96. - P. 221 - 230.

141. Gillman M.W. Influence of heart rate on mortality with hypertension: The Framingham Study / M.W. Gillman // Am. Heart. J. 1993. - Vol. 125. - P. 1148- 1154.

142. Glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // The Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 837 - 853.

143. Gothert M. Presynaptic imidazoline receptors: New developments in characterization and classification / M. Gothert, M. Bruss, H. Bonisch, G. Molderings // J. Ann. NY Acad. Sci. 1999. - Vol. 881. - P. 99 -143.

144. Hansson L. Recent intervention trials in hypertension initiated in Sweden HOT, CAPPP and other. Hypertension Optimal Treatment Study. Captopril

145. Prevention Project / L. Hansson // Clin. Exp. Hypertens. 1999. - Vol. 21. - P. 507 -515.

146. Houston M.G. Treatment of hypertension in diabetes mellitus / M.G. Houston // Am. Heart J. 1999. - Vol. 8. - P. 819 - 829.

147. Hout S. Na-Hex-changer and its role in essential hypertension and diabetes mellitus / S. Hout, P.S. Arouson // Diabetes Care. 1991. - Vol.14, № 6. - P. 521 - 535.

148. Hsueh W.A. Insulin signaling in the arterial wall / W.A. Hsueh, R.E. Law // Am. J. Cardiol. 1999. - Jul. Vol. 8, N 84 (1A). - P. 20 - 23.

149. Jelius S. Sympathetic hyperactivity and coronary risk in hypertension / S. Jlius // Hypertension. 1993. - № 21. - P. 886 - 893.

150. Jennings G. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analysis/ G. Jennings, J. Wong// J. Hypertens. Suppl.- 1998.- Vol. 16,- P. S29 S34.

151. Kannel W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor / W.B. Kannel // JAMA. 1996. - Vol. 275, № 24. - P. 365 - 374.

152. Kaplan N.M. A cardioprotective approach to the management of hypertension / N.M. Kaplan // J. Hypertension. 2000. - Vol. 18 (suppl 3). - P. 21 -23.

153. Kaplan N.M. Metabolic aspects of hypertesion / N.M. Kaplan // Science Press. -1994. Vol. 7. - P. 501 - 619.

154. Kassab S. Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity / S. Kassab, T. Kato, C. Wilkins // Hyperte sion. 1995. - № 25 (pt 2). - P. 893 - 897.

155. Kennon В. Angiotensin-converting enzyme gene and diabetes mellitus / B. Kennon, J.R. Petrie, M. Small // Diabet. Med. 1999. - Vol. 16. - P. 448 - 548.

156. Kirch W. Pharmacodynamic action and pharmacokinetics of moxonidine after single oral administration to hypertensive patients / W. Kirch, H-J. Hutt, V. Planitz // J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 30. - P. 1088 - 1095.

157. Kirch W The influence of renal fanction on clinical pharmacokinetics of moxonidine / W. Kirch, H-J. Hutt, V. Planitz // Clin. Pharmacokinet. 1988. - Vol. 15. -P. 245-253.

158. Kraft K. Twenty-four-hour blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension: moxonidine versus captopril / K. Kraft, H. Vetter // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 24 (suppl. 1). - P. 29 - 33.

159. Kuboki K. Regulation of endothelial constitutive nitric oxide syntetase gene expression in endothelial cells and in vivo: a specific vascular action of insulin / K. Kuboki, Z.Y. Jiang, N. Takahara // Circulation. 2000. - Vol.15, N101. - P. 676 -681.

160. Kuppers H.E. Placebo-controlled comparison of efficacy and tolerability of once-daily moxonidine and enalapril in mild-to-moderate essential hypertension / H.E. Kuppers, B.A. Jager, J.H. Luszick // J. Hypertension. -1997. Vol. 15. - P. 93 - 97.

161. Landsberg L. Insulin resistance, energy balance and sympathetic nervous system activity / L. Landsberg // Clin. Exp. Hypertens. 1990. - A12. - P. 817 - 830.

162. Lester S. The DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene occurs in very low frequency in Australian Aboriginals / S. Lester, Heatley, P. Bardy // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - Vol.14. - P. 887 - 890.

163. Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives / H. Lithell, A. Haenni // J. of Hypertension. 1999. - Vol. 17 (suppl. 3).-P. 529- 537.

164. Lithell H. Selectivity improvement in insulin sensitive with moxonidine. Report from an Official satellite symposium of the XIX Congress of the European Society of cardiology. Stockholm. 1997.

165. Los Rios M.G. Патофизиология диабетической нейропатии / M.G. Los Rios, P. Durruty // Диабетография. 1999. - № 13. - С. 2-5.

166. Lind L. Relationship between diastolic hypertension and myocardial morphology and function in elderly males with diabetes mellitus / L. Lind, C. Berne, B. Andran //Diabetologia. 1996. - Vol.39. - P. 1603 - 1606.

167. Mansfield M. Sex differences in coagulation and fibrinolysis in white subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus / M. Mansfield, D. Heywood, P. Grant // Arterioscler. Thromb. 1996. - Vol.16. - P. 160-164.

168. Martin J.K. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism: is there a link to nephropathy in patients with type 1 diabetes? / J.K. Martin, M.S. Hayney // Ann. Pharmacoter. 1999. - Vol. 33. - P. 474 - 479.

169. Michel M.C. From a-adrenoceptors to imidazoline receptors: putative progress for cardiovascular therapy / M.C. Michel, R. Schafers // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20 (suppl. 4). - P. 24 - 30.

170. Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus / G.C. Viberti, R.O. Hill, R.J. Jarrett, A. Argyropoulos, U. Mahmud, H. Keen // The Lancet. -2000. Vol.1. - P.1430 - 1432.

171. Miller J.A. Impact of hyperglycemia on the renin angiotensin system in early human type 1 diabetes mellitus / J.A. Miller // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. -Vol. 10 (suppl. 8). - P. 1778 - 1785.

172. Mitrovic V. Haemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patients with essential hypertension / V. Mitrovic, W. Patyna, J. Hiking // Cardiovasc. Drugs Therap. -1991. Vol. 5. - P. 967 - 972.

173. Mogensen G.E. Microalbuminuria, blood pressure and diabetic renal disease: origin and development of ideas / G.E. Mogensen // Diabetologia. 1999. -Vol. 42.-P. 263-285.

174. Morgan S. Prevalence and clinical characteristics of left ventricular dysfunction among elderly patient in general practice setting cross-sectional survey / S. Morgan, H. Smith, J. Simpson // Br. Med. J. 1999. - Vol. 318. - P. 368 - 372.

175. Morris A.D. Insulin and hypertension / A.D. Morris, J.R. Petrie, J.P. Connell // J. Hypertension. 1998. - Vol.12. - P.633-642.

176. Morris S. Moxonidine: a review / S. Morris, J. Reid // J. Hum. Hypertension. 1997. - Vol. 11. - P. 629-635.

177. Morrish N. Mortality and causes of death in the WHO multinational study of vascular disease in diabetes / N. Morrish // Diabetologia. 2001. - Vol. 44 (suppl.2). - P. 14-21.

178. Mogensen G. E. Epidemiology of albuminuria. Satellite congress to the XIV International Congress of Nephrology / G. E. Mogensen. Sydney, 1997.- 12 p.

179. Moxonidine effect on microalbuminuria, trombomodulin, and plasminogen activator inhibitor-1 levels in patients with essential hypertension/

180. Paanagoita G. Krespi, Thomas K. Markris, N. Antonios, Philipos Triposkiadis // Cardiovascular drugs and therapy. 1998. - Vol.12. - P. 463-467.

181. Mukaddam-Daher S. Atrial natriuretic peptide is involved in renal action of moxonidine / S. Mukaddam-Daher, J. Gutkowska // Hypertension. 2000. - № 35. - P. 1215-1220.

182. Nakai K. Deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with serum ACE concentration and increased risk for CAD in the Japanese / K. Nakai, C. Itoh, Y. Miura // Circulation. 1994. - Vol. 90. -P. 2199-2202.

183. Naruse M. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A. Tanabe, S. Takagi // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 58 (suppl. 2). - P. 344-347.

184. Nicolino A. Lift ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without hypertension / A. Nicolino, G. Longobardi, G. Furgi //Am. J. Hypertension.-1995.-Vol.8.-P.382-389.

185. Ollivier J.P. Moxonidine: a second generation of centrally acting drugs / J.P. Ollivier, M.O. Christen, S.G. Schafer // J. Cardiovask. Pharmacol. 1992. -Vol.20 (suppl. 4). - P. 31-36.

186. Parati G. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension / G. Parati, O. Pompidossi, E. Albini // J. Hypertension. 1987. - Vol. 5. - P. 93-98.

187. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Canau, R.B. Devereux, M.J. Roman // J. Am. Coll. Cardiol.-1992.-Vol. 19.-P. 1550-1558.

188. Pavenstadt H. New aspects consenting the role of catecholamines in the pathogenesis of glomerular diseases / H. Pavenstadt // Nephrol. Dial. Transplant.-1998.-Vol. 13.-P. 1916-1919.

189. Prichard B.N.C. Double-blind comparison of moxonidine and atenolol in the management of patients with mild-to-moderate hypertension / B.N.C Prichard, R. Simmons, M.J.A.A. Rooks // J. Cardovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20 (suppl. 4). -P. 45-49.

190. Prichard B.N. Effective antihypertensive therapy: blood pressure control with moxonidine / B.N. Prichard, B.R. Graham // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1996. Vol. 27 (suppl. 3).-P. 38-48.

191. Read M.A. NF-kB and IkBa: an inducible regulatory system in endothelial activation / M.A. Read, M.Z. Whitley, A.J. Williams // J. Exp. Med. -1994.-Vol. 179.-P. 503-512.

192. Reaven G.M. Plasma insulin, C-peptide and proinsulin concentrations in obese and non-obese individuals with varying degrees of glucose intolerance / G.M. Reaven // J. Clin. Endocrinol, and Metabolism. 1993. - Vol. 76. - P. 44-48.

193. Reliability and limitations of echocardiographic measurement of left ventricular mass for risk stratifications and follow-up in single patients: the RES trial / G. De Simone, M.L. Muiesan, A. Ganau // J. Hypertension. 1999. - Vol. 17. - P. 1955-1964.

194. S.E. Kahn. Insulin resistance and beta cell dysfunction: a dual therapeutic approach / S.E. Kahn // European J. Of Clinical investigation. 2002. -Vol. 32 (suppl. 3).-P. 1-53.

195. Safar M.E. The arterial system in human hypertension / M.E. Safar, G.M. London // Textbook of hypertension. London: Blackwell Scientific Press. -1994.-P. 85 -102.

196. Salomaa V.V. Glucose tolerance and blood pressure: long-term follow-up in middle-aged men / V.V. Salomaa, Т.Е. Strandberg, H. Vanhanen // Br. Med. J. -1991.-Vol. 302.-P. 193-496.

197. Samani N.J. New development in renin and hypertension. Tissue generation of angiotensin I and II changes the picture / N.J. Samani // Lancet. 1991. - Vol. 302, № 6783. - P. 981-982.

198. Schachter M. Moxonidine: a review of safety and tolerability after seven years of clinical experience / M. Schachter // J. Hypertension. -1999. Vol. 17(S3). - P. 37-39.

199. Scwarz W. Long-term experiences with moxonidine, a new antihypertensive agent / W. Scwarz, J. Kandziora // Forschr. Med. -1990. Vol. 108. - P. 616-620.

200. Sealey J.E. Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management / J.E. Sealey, J.H. Laragh // New-York. 1990. - P. 435.

201. Sega R. Ambulatory and home blood pressure normality in the elderly: data from the PAMELA population / R. Sega, G. Cesana, C. Milesi // Hypertension. -1997.-№30 (pt 1).-P. 1-6.

202. Slama G. Clinical significance of post-prandial blood glucose excursions in type 1 and type 2 diabetes mellitus / G. Slama // Int. Journal of Clinical Practice. -2000.-Vol. 112.-P. 9-13.

203. Sosenko J.M. Specific assesments of warm sensetivitrs in adult diabetic patients / J.M. Sosenko, M. Kato, R. Soto // Diabetes Care. 1988. - Vol. 11. - P. 481-483.

204. Steven M. Haffher. Homeostasis Model in the San Antonio Heart Study / M. Haffher Steven, Heikki Miettinen, P. Stem Michael. // Diabetes Care. 1997. -Vol. 20,№7.-P. 1087-1099.

205. Strojek K. Lowering of microalbuminuria in diabetic patients by sympaticopleginc agen: novel approach to prevent progression of diabetic nephropathy// K. Strojek W., Crzeszczak, J. Gorska // J. Am. Soc. Nephrol.- 2001,-Vol.12.- P. 602-605.

206. Taeuscher A.U. Requirement for antihypertensive therapy in diabetic patients: metabolic aspects / A.U. Taeuscher, G. Weidmann // J. Hypertension. -1997.-Vol. 15.-P. 67-75.

207. Tan S.A. Indapamide clonidine does not regress, left ventricular hypertrophy in hypertensive diabetic patients / S.A. Tan, L.S. Berk, L.G. Tan // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77.- P.20b - 22b.

208. Taylor S. Insulin resistance: Lessons from patients with mutations in the insulin-receptor gene / S. Taylor // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 1473-1490.

209. The effect of ACE inhibition on diabetic nephropathy / E.J. Lewis, L.G. Hunsicker, R.P. Bain, R.D. Rohde // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 14561463.

210. The National High Blood Pressure Education Program Working Group. National high blood pressure education program working group report on hypertension in diabetes // Hypertension. 1994. - № 23 (2). - P. 145-158.

211. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure // Arch. Intern. Med. -1997.-Vol.157.-P. 2413-2446.

212. Thomson G. A review of theoretical aspects of HLA and disease associations / G. Thomson // Theor. Popul. Biol. -1981. Vol. 20. - P. 168.

213. Timmermans P. a-Adrenoreceptors: Classification, localization, mechanisms, and target for drugs / P. Timmermans, P.A. van Zwieten // J. Med. Chem. 1982. - Vol. 25. -P. 1389-1401.

214. Tooke J.E. Endotheliopathy precedes type 2 diabetes / J.E. Tooke, K.L. Goh // Diabetes Care.- 1998. Vol. 21.- P.2047-2049.

215. Tromboxane biosyntesis and platelet function in type II diabetes mellitus / G. Davi, I. Catalano, M. Averrna, A. Notarbarto, A. Strano, G. Ciabattoli, C. Patrono // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 25. - P. 1769-1774.

216. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes UKPDS 38 // Br. Med. J. 1998. - Vol. 317. -P. 703-713.

217. Van Zwieten P.A. The hypotensive activity and side effects of methyldopa, clonidine and guanfacine / P.A. Van Zwieten, M.J.M.C. Thoolen, P.B. Timmermans // Hypertension. 1984. - № 6 (suppl. 2).- P.28-33.

218. Ventricular arrhythmic in hypertensive heart disease with and without heart failure / C. Bethge, W. Motz, A. Hehn, B.E. J. Strauer // Cardiovasc. Pharmacol. -1987. Vol. 10 (suppl. 6). - P. 119-128.

219. Verboom C.N. Use of moxonidine as initial therapy and in combination in the treatment of essential hypertension results of the TOPIC (Trial Of Physiotens In Combination) Study / C.N. Verboom // J. Clin. Basic. Cardiol. - 1999. - Vol. 2. -P. 219-224.

220. Wagner S. Functional disruption of the left ventricular in patients with volume overload, pressure overload and myocardial disease using Cine-MRI. / S. Wagner, W. Anffermann, P. Buser // Am. J. Cardiac. Imaging. -1991. Vol. 5. - P. 87-97.

221. Wann-Chu Huang Renal denervation prevents and reverses hyperinsulinemia -induced hypertension in rats / Wann-Chu Huang, Te-Chao Fang, Juei-Tang Cheng // Hypertension. 1998. - №32. - P. 249-254.

222. Weber M. Clinical efficacy of eprosartan / M. Weber // Pharmacopherary 1999. -Vol.19. - P.95-101.

223. Weidmann P. Insulin resistance and hyperinsulinemia in hypertension / P. Weidmann, L.M. Boehlen, M. de Courten // J. Hypertension. 1995. - Vol. 13, № 2. - P. 65-72.

224. Weisfeldt M. Agreeing, changes in the cardiovascular system, and responses to stress / M. Weisfeldt // Am. J. Hypertension. 1998. - Vol. 11.- P. 4145.

225. White W.B. Task force VI: Self-monitoring of the blood pressure / W.B. White, R. Asmar, Y. Imai // Blood Press. Monit. 1999. - Vol. 4 (suppl. 6). - P. 343351.

226. Whorwood C. Increased glucocorticoid receptor expression in human skeletal muscle cells may contribute to the pathogenesis of the metabolic syndrome / C. Whorwood, S. Donovan, D. Flanagan // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 10661075.

227. Wimann H-J. Clinical pharmacokinetics of moxonidine / H-J. Wimann, M. Rudolph // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol.20 (suppl. 4). - P.37-41.

228. Wolf R. The treatment of hypertensive patients with a calcium antagonist or moxonidine: a comparison / R. Wolf // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1992. Vol.20 (suppl. 4). - P. 42-44.

229. Wyss J.M. The role of the sympathetic nervous system in hypertension / J.M. Wyss // Cur. Opin. Nephrol. Hypertension. 1993. - Vol.2. - P. 265-273.