МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА ТИПА 1 И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат медицинских наук Балхиярова, Жанна Радиковна

• Балхиярова, Жанна Радиковна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балхиярова, Жанна Радиковна

Введение.7

1 Обзор литературы

1.1 Современная концепция этиопатогенеза сахарного диабета типа 1. 14

1.1.1 Роль системы цитокинов в развитии сахарного диабета типа 1.18

1.1.2 Механизм апопотоза бета-клеток поджелудочной железы.26

1.2 Роль наследственных факторов в развитии сахарного диабета типа 1. 31

1.2.1 Полиморфизм гена интерлейкина-12 и риск сахарного диабета типа

1.2.2 Полиморфизм гена интерлейкина-10 и риск сахарного диабета типа

1.2.3 Полиморфизм гена интерлейкина-6 и риск сахарного диабета типа 1.

1.2.4 Полиморфизм гена лимфотоксина альфа и риск сахарного диабета ^ типа 1.

1.2.5 Полиморфизм гена рецептора интерлейкина-1 и риск сахарного диабета типа 1.

1.2.6 Полиморфизм гена рецептора фактора некроза опухолей альфа типа

1 и риск сахарного диабета типа 1.

1.2.7 Полиморфизм гена каспазы-1 и риск сахарного диабета типа 1.43

1.2.8 Полиморфизм гена индуцибельной синтазы оксида азота и риск ^ сахарного диабета типа 1.

1.2.9 Полиморфизм гена FAS и риск сахарного диабета типа 1.

1.2.10 Полиморфизм гена рецептора витамина D и риск сахарного диабета типа 1.

2 Материалы и методы исследования

2.1 Общеклинические методы исследования.48

2.2 Лабораторно - инструментальные методы исследования.52

2.3 Молекулярно-генетические методы

2.3.1 Выделение ДНК из периферической крови человека.

2.3.2 Метод полимеразной цепной реакции.

2.4 Методы статистического анализа результатов исследования. 59

3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клинико-биохимическая характеристика больных сахарного диабета типа 1.

3.2 Исследование влияния наследственной предрасположенности на возраст манифестации сахарного диабета типа 1 и развитие его поздних 65-66 осложнений.

3.3.1 Анализ ассоциаций полиморфизма 1159 А>С гена IL12B с сахарным диабетом типа 1.

3.3.2 Анализ ассоциаций полиморфизма 627 С>А гена ILIO с сахарным диабетом типа 1.

3.3.3 Анализ ассоциаций полиморфизма -572 G>C гена IL6 с сахарным диабетом типа 1.

3.3.4 Анализ ассоциаций полиморфизма 252 A>G гена LTA с сахарным диабетом типа 1.

3.3.5 Анализ ассоциаций полиморфизма 3653 T>G гена 1L1R1 с сахарным диабетом типа 1.;.

3.3.6 Анализ ассоциаций полиморфизма 36Т>С гена TNFR1 с сахарным диабетом типа 1.

3.3.7 Анализ ассоциаций полиморфизма -670 A>G гена FAS с сахарным диабетом типа 1.

3.3.8 Анализ ассоциаций полиморфизма -877С>Тгеиа CASP1 с сахарным диабетом типа 1.

3.3.9 Анализ ассоциаций полиморфизма 150С>Т гена NOS2 с сахарным диабетом типа 1.

3.3.10 Анализ ассоциаций полиморфизма 352 С>Тгена VDR с сахарным диабетом типа 1.

3.3.11 Анализ сочетанного влияния генетических и средовых факторов на 114

4 Обсуждение результатов. 120

5 Выводы. 131

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА ТИПА 1 И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ»

Актуальность проблемы. Сахарный диабет типа 1 (СД1) — хроническое заболевание, которое встречается у 0,4% населения в возрасте до 30 лет, а в течение всей жизни риск заболевания составляет 1% [123]. СД1 возникает в результате деструкции бета-клеток поджелудочной железы и абсолютной недостаточности выработки инсулина [28]. Считается, что в большинстве случаев заболевание развивается вследствие иммунной деструкции инсулинпродуцирующих клеток островков Лангерганса. Небольшой процент составляют идиопатические случаи СД1, при которых доступными методами иммунологические маркеры не идентифицируются. СД1 повышает риск ранней смертности в результате острых и хронических осложнений. Согласно эпидемиологическим данным, распространенность СД1 в мире неодинакова. Наблюдается географический градиент с юга на север и с востока на запад [20]. Заболеваемость СД1 у разных народов широко варьирует: от 0,1 на 100 тыс. в год в Китае до 40 на 100 тыс. в год в Финляндии [252]. Количество вновь выявленных случаев СД1 повсеместно увеличивается примерно на 3% ежегодно [114].

В России заболеваемость СД1 составляет 13,3 на 100 тыс., в Башкортостане в 2008 году - 9,6 на 100 тыс. [30, 34].

СД1 - многофакторное полигенное заболевание. Оно развивается постепенно при воздействии факторов окружающей среды на генетически предрасположенный организм. К триггерным факторам относят вирусные инфекции (цитомегаловирус, вирус Коксаки, краснухи, эпидемического паротита и др.), стресс, протеин коровьего молока, химические вещества (нитрозамины, стрептозоцин, вакор). Клинические симптомы появляются только после разрушения 80% бета-клеток поджелудочной железы. Латентный период СД1 может продолжаться в течение нескольких лет.

Центральным звеном аутоиммунной деструкции бета-клеток является нарушение регуляции процесса апоптоза. С одной стороны, замедляется элиминация аутореактивных клонов лимфоцитов, с другой — увеличивается скорость гибели бета-клеток поджелудочной железы. При СД1 активация апоптоза происходит при стимуляции образования N0 и увеличении скорости экспрессии РА8-рецептора. Важную роль в программируемой клеточной смерти играют цитокины - секреторные белки, выполняющие функцию медиаторов межклеточных сигналов и основных регуляторов активности иммунной системы. Одним из основных механизмов прогрессирования СД1 является нарушение дифференцировки Т-клеток с усиленным образованием Т-хелперов 1-го типа. Последние вырабатывают провоспалительные цитокины (ИЛ-6, ИЛ-12, ЛТА), оказывающее цитотоксическое воздействие на бета-клетки. Противоспалительные цитокины (ИЛ-10) при этом вырабатываются в недостаточных количествах.

Вклад генетических факторов в развитие СД1 составляет 60-80%; конкордантность для монозиготных близнецов 27-60%, а для дизиготных - 213% [3, 114]. Представления о возможных генах-кандидатах СД1 формируются на основании знаний нормальной физиологии организма, этиологии и патогенетических механизмов заболевания. К настоящему времени сформирован список генов-кандидатов СД1 http://www.tldbase.org/page/CandidateGenes]. В геноме человека выявлены локусы, сцепленные с заболеванием, однако большая часть из них не отождествлена с какими-либо генами. В результате широкомасштабных полногеномных скринингов выявлено более 40 полиморфных маркера СД1, локализованных на 20-ти аутосомных хромосомах и Х-хромосоме [204]. Следует отметить, что данные анализов сцепления локусов предрасположенности к заболеванию, проведенных в разных странах, являются противоречивыми. В частности, не обнаружено ассоциации с СД1 локусов ЮБМ5 (6я25), ЮИМв (6д27) и ЮБМ15 (6д21) у басков [167].

Сцепление с СД1 локусов IDDM1 (6р21.3) и IDDM2 (11р15.5) признают окончательно доказанными [36]. Локус IDDM1 включает гены HLA, которые контролируют процессинг антигенов в антигенпредставляющих клетках [40]. Подавляющее большинство работ посвящено исследованию полиморфизма генов HLA у больных СД1 в различных популяциях [11, 22, 129, 177]. И только в весьма немногих исследованиях обращают внимание на гены цитокиновой сети и апоптоза как потенциальные гены заболевания [106, 149]. В настоящее время получены данные об ассоциации генов ILIO, IL19, IL20, IL27, IL1R1, IL2RÁ, FAS с СД1 в некоторых популяциях [110, 149].

С изучением молекулярно-генетических основ СД1 открываются перспективы в решении медицинских и социальных проблем, связанных с заболеванием. Программы первичной профилактики СД1 проводятся в США, Канаде, Австралии, странах Западной Европы и в России [3, 180, 209]. В США, например, действует широкомасштабная программа прогнозирования и профилактики СД1 (Diabetes Prognosis and Prevention Trial Type 1), которая охватывает все штаты и некоторые провинции Канады [180]. Цель программы заключается в генетическом, иммунологическом и гормональном обследовании ближайших родственников больных СД1 для выявления лиц на поздней стадии доклинического периода и в профилактике заболевания. В рамках программы выполняется анализ полиморфизма аллелей HLA DQA1 и DQB1. В развитых странах в ближайшем будущем планируется проведение массового тестирования новорожденных по генетическим маркерам риска СД1. В Финляндии и на Острове Сардния в Италии, где отмечена наибольшая распространенность заболевания, новорожденных проверяют на носительство аллелей DO Al и DQB1 [209].

Обобщая результаты многочисленных исследований отечественных и зарубежных авторов, необходимо отметить следующее. При молекулярно-генетическом изучении любых многофакторных заболеваний, в том числе СД1, для расчета индивидуального прогноза и создания основанных на нем рекомендаций необходимо учитывать специфику конкретной популяции. Население республики Башкортостан в целом, башкирский и татарский этносы в частности, с точки зрения генетической структуры популяций являются своеобразными: в состав их генофонда в разных пропорциях входят европеоидные и монголоидные компоненты. Поэтому важно обоснование генетического маркирования СД1 в Башкортостане, по крайней мере, по тем локусам, которые ассоциированы с риском заболевания в других популяциях и этносах. Следует подчеркнуть, что своеобразие климатогеографических особенностей, техногенные влияния на экологию могут иметь отношение к риску заболевания в сочетании с особенностями генофонда населения республики Башкортостан.

В соответствии с вышесказанным, цель настоящего исследования состояла в молекулярно-генетическом анализе предрасположенности к СД1 и его осложнениям с использованием полиморфных маркеров генов цитокиновой сети и апоптоза в этнически однородных группах (русские, татары и башкиры) населения республики Башкортостан.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Охарактеризовать клинические особенности пациентов с СД1. Оценить влияние отягощенного по СД1 или СД2 семейного анамнеза на риск развития осложнений у больных СД1 и возраст дебюта заболевания.

2. В группе больных и группе сравнения определить частоты аллелей и генотипов по полиморфным локусам

- интерлейкина 12 (.IL12B, 1159А>С),

- интерлейкина 10 {ILIO, -627С>А),

- интерлейкина 6 {ILб, -572G>C),

- лимфотоксина {LTА, 252A>G),

- рецептора интерлейкина 1 типа 1 {IL1R1, 3653T>G),

- рецептора фактора некроза опухолей альфа типа 1 (TNFR1,36Т>С),

- рецептора FAS (FAS, -670A>G),

- индуцибельной синтазы оксида азота (NOS2, 150С>Т),

- каспазы-1 (CASP1, -8770Т),

- гена рецептора витамина D ( VDR, 352 С>Т).

3. Провести анализ ассоциаций аллельных вариантов исследуемых генов с СД1, возрастом дебюта заболевания.

4. Оценить вклад аллельных вариантов перечисленных генов с поздними осложнениями СД1.

Научная новизна исследования: Получены новые данные по ассоциациям полиморфных локусов генов цитокиновой сети (IL12B, IL6, ILIO), апоптоза {LTA, IL1R1, TNFR1, FAS) и гена VDR с СД1 и его клиническими проявлениями в трех этнических группах населения Республики Башкортостан (русских, татар и башкир). Обнаружены ассоциации аллельных вариантов генов LT A (252A>G), FAS (■-670A>G) и TNFR1 (36A>G) с СД1 у этнических русских и татар. Выявлены генотипы повышенного риска СД1 у женщин: ILIO ~627*А/*А (татар), ILIO -627*С/*А (русских) и VDR 352*С/*С (башкир). Найдены ассоциации с возрастом манифестации СД1 полиморфных маркеров генов IL 12В (1159А>С), ILIO (-6270А), TNFR1 (ЗбТ>С) у русских и IL1R1 (3653T>G) у башкир. Установлено, что у этнических русских генотип ILIO -627*С/*А вовлечен в развитие нефропатии, повышенный риск дислипидемии маркирует генотип IL12B 1159*А/*А, а носители генотипа IL6-572*G/*G имеют повышенный риск развития диабетической ретинопатии.

Практическая значимость работы. Результаты работы могут быть использованы при разработке основ медико-генетического консультирования больных СД1 и членов их семей. Полученные данные позволят прогнозировать развитие СД1, формировать группы риска и осуществлять в них активный мониторинг.

Внедрение в практику. Результаты и основные положения диссертационной работы внедрены в диагностическую и лечебно-профилактическую деятельность МУ ГКБ№21 ГО г. Уфы и включены в учебный процесс кафедры эндокринологии и ИПО ГОУ ВПО "Башкирский государственный медицинский университет Росздрава". Получен патент на изобретение "Способ прогнозирования развития сахарного диабета типа 1 в популяциях народов Башкортостана". По материалам диссертации разработано методическое пособие для студентов и врачей "Генетические аспекты сахарного диабета".

Положения, выносимые на защиту:

1. В структуру наследственной предрасположенности к СД1 вносят вклад аллельные варианты генов цитокиновой сети и апоптоза.

2. Существуют этнические особенности в структуре наследственной предрасположенности к СД1 и его поздним осложнениям. В их развитие вносит вклад полиморфизм генов LTA, FAS, TNFR1, ILIO, IL12B, IL6 у русских, генов LTA, FAS, TNFR1, IL1R1 у татар, гена VDR у башкир.

3. С возрастом дебюта заболевания ассоциированы полиморфные локусы: IL 12В (.1159А>С), ILIO (-6270А), IL6 (■-572G>Q, TNFR1 (.36T>Q, IL1R1 СS653T>G).

4. Аллельные варианты генов ILIO (-627С> А) и VDR (352С>Т) ассоциированы с СД1 только у женщин.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы были представлены на V Всероссийском конгрессе эндокринологов "Высокие медицинские технологии в эндокринологии" (Москва, 2006), 42-м Ежегодном съезде Европейской ассоциации по изучению диабета (Copenhagen/Malmoe, 2006), 9-м Европейском обществе эндокринологов (Birmingham, 2007), 4-м Конгрессе эндокринологов (Rovinj, 2007), 40-й Европейской конференции по генетике человека (Barcelona, 2007), Научно-практической конференции эндокринологов Республики Башкортостан "Актуальные вопросы эндокринологии" (Уфа, 2008, 2009), Всероссийском Конгрессе "Диабет и почки" (Москва, 2009). Результаты работы отмечены дипломом 1-й степени на 4-м Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2008), дипломом лауреата Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Актуальные проблемы современной эндокринологии" (Москва, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 22 работы, из которых 1 статья в рецензируемом журнале ВАК, 1 учебное пособие, 1 патент на изобретение.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Генетика», Балхиярова, Жанна Радиковна

5 ВЫВОДЫ

1. На возраст манифестации сахарного диабета типа 1 и развитие его поздних осложнений оказывает влияние семейный анамнез по СД1 и СД2. У больных, имевших родственников с сахарным диабетом типа 1, заболевание возникало раньше, и уровень ХС-ЛПВП был значительно ниже, чем у пациентов с неотягощенным семейным анамнезом. Частота диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом типа 1, имевших родственников с сахарным диабетом типа 2, была существенно выше, чем у пациентов с неотягощенным семейным анамнезом.

2. Впервые в популяциях трех этнических групп, русских, татар и башкир, охарактеризован полиморфизм генов-кандидатов сахарного диабета типа 1: IL12B (1159А>С), ILIO (-6270А), IL6 (■-572G>Q, LTA (-252A>G), IL1R1 (3653T>G), TNFR1 (36T>Q, FAS (■-670A>G), NOS2 (1500T), CASP1 (-8770T) и VDR (3520T). Показано, что предрасположенность к СД1 и его поздним осложнениям формируется в связи с полиморфизмом генов LTA, FAS, TNFR1, ILIO, IL12B, IL6 у русских, генов LT А, FAS, TNFR1, IL1R1 - у татар, гена VDR - у башкир.

3. Аллельные варианты генов LT А, FAS и TNFRI ассоциированы с сахарным диабетом типа 1 (у русских и татар). Риск развития заболевания повышен у носителей генотипа LT A 252*G/*G, генотипа FAS~670*G/*G (русских), генотипа FAS—670*A/*G (татар), и понижен у носителей генотипов FAS" 67 О *А/*А, LT А 252*А/*А и TNFR1 Зб*А/*А (татар по этнической принадл ежно сти).

4. Значимость аллельных вариантов генов-кандидатов для определения риска развития сахарного диабета типа 1 проявляется в зависимости от тендерной принадлежности. У женщин с генотипом VDR 36*С/*С (башкирок) и у женщин с генотипом IL10—627*A/*A (татарок) риск СД1 понижен, в то время, как у женщин (башкирок), имеющих аллель VDR352*T, и женщин (русских) с генотипом ILIO —627*С/*А риск сахарного диабета типа 1 повышен.

5. С возрастом манифестации сахарного диабета типа 1 ассоциированы аллельные варианты генов IL12B, ILIO, IL6, TNFR1 и IL1R1. Риск позднего (после 18 лет) развития заболевания повышен у носителей генотипа IL 12В 1159*С/*С, IL6 -572*G/*C, TNFR1 36*А/*А, а риск раннего (до 18 лет) дебюта заболевания повышен у носителей генотипов ILIO -627*С/*А, IL6 -572*G/*G и аллеля TNFR1 36*G (русских), генотипа IL1R13653*T/*T (башкир по этнической принадлежности).

6. Поздние осложнения сахарного диабета типа 1 ассоциированы с полиморфными вариантами генов IL6, ILIO, IL 12В. Маркером повышенного риска развития нефропатии является генотип ILIO ~627*С/*А (у русских), повышенный риск дислипидемии имеют носители генотипа IL12B 1159*А/*А, повышенный риск развития диабетической ретинопатии -носители генотипа IL6 -572*G/*G (русские).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балхиярова, Жанна Радиковна, 2009 год

1. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М., 2000. - 155 с.

2. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Научная мысль, 1998. - 315 с.

3. Генетика сахарного диабета у детей и подростков: пособие для врачей / И.И. Дедов, T.JI. Кураева, О.В. Ремизов и др.. — М., 2003. 72 с.

4. Гены антиоксидантной защиты и предрасположенность к сахарному диабету / Д.А. Чистяков, К.В. Савостьянов, Р.И. Туракулов и др. // Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С. 21-22.

5. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

6. Животовский, Л.А. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. М.: Наука, 1991.-250 с.

7. Зак, К.П. Цитокины и сахарный диабет 1-го типа у человека (обзор с включением собственных данных) / К.П. Зак, В.В. Попова // Укр. мед. вестник.-2006.-Т. 51, № 1.-С. 78-88.

8. Иванов, В.И. Геномика медицине / В.И. Иванова, Л.Л. Кисилева. - М.: Академкнига, 2005. - 392 с.

9. Иванюшина, В.А. Молекулярные шапероны: новые белки новые функции / В.А. Иванюшина // Молекуляр. биология. - 1991. - Т. 25. - С. 869-882.

10. Идентификация генетических маркеров, сцепленных с сахарным диабетом типа 1 / В.В. Носиков, Ю.А. Серегин, Е.В. Титович и др. // Пробл. эндокринологии. 2002. - № 4. - С. 10-13.

11. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцевю -Спб.: Фолиант, 2008. 550 с.

12. Клиническое руководство по лабораторным тестам / под ред. Н.У. Тица. М.: Юнимед - пресс, 2003. - 960 с.

13. Ляйфер, А.И. Система перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабетаи ангиопатий / А.И. Ляйфер, М.Н. Солун // Пробл. эндокринологии. 1993. — Т. 39, № 1.-С. 57-60.

14. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. М.: Мир, 1984. — 399 с.

15. Медико-генетическое консультирование в семьях больных сахарным диабетом 1 типа: метод, рекомендации / И.И. Дедов, Т.Д. Кураева, В.А. Петеркова и др.. М., 2000. - 56 с.

16. Межпопуляционный подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету / Л.П. Алексеев, И.И. Дедов, A.B. Зилов и др. // Сахарный диабет. — 1998. -№ 1.-С. 12-14.

17. Межэтнические различия генов HLA II класса при СД 1 типа / A.B. Зилов, М.Н. Болдырева, Л.П. Алексеев, И.И. Дедов // Актуальные проблемы современной эндокринологии: матер. IV Всерос. конгр. эндокринологов. -СПб., 2001.-С. 75.

18. Мохорт, Т.В. Апоптоз роль в развитии сахарного диабета типа 1 / Т.В. Мохорот, С.Б. Мельнов, В.А. Горанов // Пробл. эндокринологии. — 2000. - № 2. - С. 8-13.

19. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. -СПб.: Наука, 2001. 423 с.

20. Науменко, С.Л. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета 1-го типа у детей и подростков Калининградского региона / С.Л. Науменко, Т.Л. Кураева // Сахарный диабет. 2004. - Т 3. - С. 8-13.

21. Полторак, В.В. Профилактика сахарного диабета 1 типа: патофизиологическое обоснование, стратегия и клиническая реализация /

22. B.В. Полторак // Укр. мед. вестник. 2001. - Т. 22, № 2. - С. 83-91.

23. Распределение HLA-аллелей и гаплотипов в популяции коми / Л.П. Алексеев, P.M. Хаитов, Р.Г. Василов и др. // Иммунология. 1996. - № 2.1. C. 16-18.

24. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови онкологических больных / С.Г. Аббасова, Н.Е. Кушлинский, А.Н. Мурашев и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 27, № 3. - С. 375-378.

25. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. — М.: МедиаСфера, 2002. -312 с.

26. Робинсон, М.В. Апоптоз и цитокины / М.В. Робинсон, В.А. Труфакин // Успехи совр. биологии. 1999. - № 4. - С. 352.

27. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

28. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа и механизмы гибели р-клеток при различных вариантах течения сахарного диабета типа 1 / И.И. Дедов, Т.В. Никонова, О.М. Смирнова и др. // Пробл. эндокринологии. -2005.-Т. 51, №3.-С. 3-7.

29. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, T.JI. Кураева, В.А. Петеркова, JI.H. Щербачева. М., 2002. - 205 с.

30. Содержание цитокинов в крови в доклиническую и раннюю клиническую стадии развития сахарного диабета у детей / В.В. Попова, C.B. Мельниченко, Т.Н. Малиновская и др. // Пробл. эндокрин. патологии. — 2004.-Т. 2.-С. 53-59.

31. Сунцов, Ю.И. Значение государственного регистра больных сахарным диабетом в развитии диабетологической службы / Ю.И. Сунцов, C.B. Кудрякова, JI.JI. Болотская // Сахарный диабет. 2002. - Т. 1. - С. 28-31.

32. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: механизм развития, клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей / М.В. Шестакова; под ред. И.И. Дедова. М., 2003. - 240 с.

33. Эндокринология / пер. с англ. В.И. Кандрора и др.; под ред. Н. Лавина. М.: Практика, 1999. - 1128 с.

34. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова, С.Г. Рыжкова // Пробл. эндокринологии. — 1998.-№2. -С. 48.

35. Эпидемиология сахарного диабета в Республике Башкортостан / Г.Г. Байбурина, Т.В. Моругова, Г.Х. Мустафина, Ж.Р. Балхиярова // Актуальные вопросы эндокринологии: матер, науч.-практич. конф. эндокринологов Республики Башкортостан. Уфа, 2008. - С. 8-14.

36. A functional variant of lymphoid tyrosine phosphatase is associated with type I diabetes / N. Bottini, L. Musumeci, A. Alonso et al. // Nat. Genet. 2004. -Vol. 36, №4.-P. 337-8.

37. A genome-wide search for human type 1 diabetes susceptibility genes / J.L. Davies, Y. Kawaguchi, S.T. Bennett et al. // Nature. 1994. - Vol. 371. - P. 130136.

38. A novel polymorphism within vitamin D receptor (VDR) is associated with type 1 diabetes mellitus in Germans / K. Badenhoop, E. Ramoz Lopez, G. Meyer et al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. A 131.

39. A search for type 1 diabetes susceptibility genes in families from the United Kingdom / C.A. Mein, L. Esposito, M.G. Dunn et al. // Nature Genet. 1998. -Vol. 19.-P. 297-300.

40. A second-generation genome screen for linkage to type 1 diabetes in a Bedouin Arab family / S.R. Babu, G.C. Conant, E. Eller et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci.-2004.-Vol. 1037.-P. 157-160.

41. A second-generation screen of the human genome for susceptibility to insulin-dependent diabetes mellitus / P. Concannon, K.J. Gogolin-Ewens, D.A. Hinds et al. // Nature Genet. 1998. - Vol. 19. - P. 292-296.

42. A TNFR1 genotype with a protective role in familial rheumatoid arthritis / P. Dieude, J. Osorio, E. Petit-Teixeira et al. // Arthritis & rheumatism. 2004. -Vol. 50, №2.-P. 413-419.

43. A vitamin D receptor gene polymorphism in the translation initiation codon: effect on protein activity and relation to bone mineral density in Japanese women /

44. H. Arai, K. Miyamoto, Y. Taketani et al. // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12.-P. 915-921.

45. Adorini, L. Interleukin-12, a key cytokine in Thl -mediated autoimmune diseases / L. Adorini // Cell. Mol. Life Sci. 1999. - Vol. 55. - P. 1610-25.

46. Affected-sib-pair mapping of a novel susceptibility gene to insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM8) on chromosome 6q25-q27 / D.-F. Luo, M.M. Bui, N.K. Maclaren et al. // Am. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 57. - P. 911-919.

47. Aggarwal, B.B. Characterization of receptors for human tumor necrosis factor and their regulation by gamma-interferon / B.B. Aggarwal, T.E. Eessalu, P.E. Hass //Nature. 1985. - Vol. 318. - P. 665-667.

48. Allele associations reveal four prominent haplotypes at the human interleukin-6 (IL-6) locus / N. Jordanies, J. Eskdale, R. Stuart, G. Gallagher // Gen. Immunol.-2000.-Vol. l.-P. 451-455.

49. An association between type 1 diabetes and the interleukin-receptor type 1 gene / K.A. Metcalfe, G.A. Hitman, F. Pociot et al. // Hum. Immunol. 1996. -Vol. 51.-P. 41-48.

50. Analysis of IL-12 p40 subunit gene and IFN-y G5644A polymorphisms in Idiopathic Pulmonary Fibrosis / P. Latsi, P. Pantelidis, D. Vassilakis et al. // Respiratory Research. 2003. - Vol. 4, №6. - P. 10-15.

51. Analysis of N-acetyl-transferase 2 gene variants in type 1 diabetes / C. Guja, S. Nutland, E. Tuomilehto-Wolf et al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. A133.

52. Analysis of polymorphisms in 16 genes in type 1 diabetes that have been associated with other immune-mediated diseases / D.J. Smyth, J.M. Howson, F. Payne et al. // BMC Med. Genet. 2006. - Vol. 7. - P. 20.

53. Analysis of the vitamin D receptor gene sequence variants in type 1 diabetes / S. Nejentsev, J.D. Cooper, L. Godfrey et al. // Diabetes. 2004. - Vol. 53. - P. 2009-12.

54. Assessment of inflammatory markers in patients with diabetes mellitus and chronic hepatitis C virus infection / M. Skowronski, D. Zozulinska, J. Juszczyk et al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47, № 1. - P. A296.

55. Association between bone loss and promoter polymorphism in the IL-6 gene in elderly Japanese women with hip fracture / D. Feng, H. Ishibashi, S. Yamamoto et al. // J. Bone Miner. Metab. 2003. - Vol. 21. - P. 225-228.

56. Association between FAS polymorphism and prostate cancer development / L. Lima, A. Morais, F. Lobo et al. // Prostate Cancer and Prostatic Diseases. — 2008.-Vol. 11.-P. 94-98.

57. Association between interleukin 6 promoter variants and chronic hepatitis B progression / B.L. Park, H.S. Lee, Y.J. et al. // Exp. Mol. Med. 2003. - Vol. 35. -P. 76-82.

58. Association between LTA, TNF and AGER polymorphisms and late diabetic complications / E. Lindholm, E. Bakhtadze, C. Cilio et al. // PLoS One. -2008. — Vol. 25. e2546.

59. Association between vitamin D gene polymorphisms and renal osteodystrophy in patients on maintenance hemodialysis / K. Kohama, J. Uemasu, H. Kawasaki et al. // Yonago Acta Medica. 2000. - Vol. 43. - P. 27-38.

60. Association of Fas/Apol gene promoter (-670 A/G) polymorphism in Tunisian patients with IBD / W.B. Aleya, I. Sfar, L. Mouelhi et al. // World J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 15, №29. - P. 3643-3648.

61. Association of the tumor necrosis factor a —308 but not the interleukin 10 -627 promoter polymorphism with genetic susceptibility to primary sclerosing cholangitis / S.A. Mitchell, J. Grove, A. Spurkland et al. // Gut. 2001. - Vol. 49.-P. 288-294.

62. Association of the vitamin D receptor (VDR) gene with type 1 diabetes mellitus and celiac disease / J.R. Bilbao, J.I. San Pedro, J.C. Vitoria et al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. A 131.

63. Association of tumor necrosis factor receptor 1 gene polymorphism with bone mineral density / S. Hoshino, T. Hosoi, M. Shiraki et al. // Geriatrics and Gerontology International. 2003. - Vol. 3. - P. 101-105.

64. Association of two tumor necrosis factor gene polymorphisms with the incidence of severe intraventricular haemorrhage in preterm infants / A. Heep, A.C. Schueller, E. Kattner et al. // J. Med. Genet. 2005. - Vol. 42. - P. 604608.

65. Association of vitamin D receptor gene polymorphism with type 1 diabetes mellitus in two Spanish populations / G. Marti, L. Audi, C. Esteban et al. // Med. Clin. (Bare). 2004. - Vol. 11. - P. 286-290.

66. Atkinson, M.A. The pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus / M.A. Atkinson, N.K. MacLaren // New Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 1428-1436.

67. Balding, J. Cytokine gene polymorphisms: associations with psoriatic arthritis susceptibility and severity / J. Balding, D. Kane, W. Livingstone // Arthritis. Reum. 2003. - Vol. 48. - P. 1408-1413.

68. Bell, G.I. A polymorphic locus near the human insulin gene is associated with insulin-dependent diabetes mellitus / G.I. Bell, S. Harita, J.H. Karam // Diabetes.-1984.-Vol. 33.-P. 176-183.

69. Bell, G.I. The highly polymorphic region near the human insulin gene is composed of simple tandemly repeating sequences / G.I. Bell, M.J. Selby, WJ. Rutter // Nature. 1982. - Vol. 295. - P. 31-35.

70. Bland, J.M. The odds ratio / J. M. Bland, D. G. Altman // Br. Med. J. -2000.-Vol. 320.-P. 1468.

71. Brown, D.L. Apoptosis down-regulates inflammation under the advancing epithelial wound edge: delayed patterns in diabetes and improvement with topical growth factors 1 / D.L. Brown, W. Kao, D.G. Greenhalgh // Surgery. 1997. -Vol. 121.-P. 372-380.

72. Caspase-1 Is not required for type 1 diabetes in the NOD mouse / W.H. Schott, B.D. Haskell, H.M. Tse et al. // Diabetes. 2004. - Vol. 53. - P. 99-104.

73. Characterization of human Fas gene. Exon/intron organization and promoter region / J. Cheng , C. Liu , WJ. Koopman et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 154.-P. 1239-1245.

74. Chromosome 6q25 is linked to susceptibility to leprosy in a Vietnamese population / M.T. Mira, A. Alcais, N. Van Thuc et al. // Nature Genet. 2003. -Vol. 33.-P. 412-415.

75. Cloning of a novel member of the low-density lipoprotein receptor family / P.J. Hey, R.C. Twells, M.'S. Phillips et al. // Gene. 1998. - Vol. 216. - P. 103111.

76. Cloning of cDNA for natural killer cell stimulatory factor, heterodimeric cytokine with multiple biologic effects on T and natural killer cells / S.F. Wolf, P.A. Temple, M. Kobayashi et al. // J. Immunol. 1991. - Vol. 146. - P. 307481.

77. Coexpression of two distinct genes is required to generate secreted bioactive cytotoxic lymphocyte maturation factor / U. Gubler, A.O. Chua, D.S. Schoenhaut et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1991. - Vol. 88, № 10. - P. 4143-47.

78. Colucci, F. Programmed cell death in the pathogenesis of murine IDDM: resistance to apoptosis induced in lymphocytes by cyclophosphamide / F. Colucci, C.V. Cilio, K. Lejon et al. // J. Autoimmunity. 1996. - Vol. 9, № 2. - P. 271276.

79. Comparison of serum NO, TNF-alpha, IL-1 beta, sIL-2R, IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus / S. Doganay, C. Evereklioglu, H. Er et al. // Eye. 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 163-170.

80. Complete molecular scanning of the human Fas gene: mutational analysis and linkage studies in families with type I diabetes mellitus / R.L. Nolsoe, O.P. Kristiansen, K. Sangthongpitag et al. // Diabetologia.- 2000. Vol. 43. - P. 800808.

81. Complete mutation scan of the human Fas ligand gene / R.L. Nolsoe, O.P. Kristiansen, Z.M. Larsen et al. // Diabetologia. 2002. - Vol. 45, №1. -P. 134-9.

82. Concentration of insulin autoantibodies at onset of type I diabetes. Inverse log-linear correlation with age / P. Vardi, A.G. Ziegler, J.H. Mathews et al. // Diabetes Care. 1988. - Vol. 11, № 9. - P. 736-9.

83. Convincing statistical support for association of the Arg620Trp polymorphisms in PTPN22 locus with type 1 diabetes / A. Vella, D. Smyth, J.D. Cooper et al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. A 133.

84. Cytokine overproduction in healthy first degree relatives of patients with IDDM / M.J. Hussain, J. Maher, T. Warnock et al. // Diabetologia. 1998. - Vol. 41, №3.-P. 343-349.

85. Davoodi-Semiromi, A. IL-12p40 is associated with type 1 diabetes in caucasian-american families / A. Davoodi-Semiromi, J. Yang, J. She // Diabetes. -2002.-Vol. 51.-P. 2334-36.

86. Defective expression of the apoptosis-inducing CD95 (Fas/APO-1) molecule on T and B cells in IDDM / C. Giordano, R. De Maria, G. Stassi et al. // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. - P. 1449-54.

87. Elevated glucose and diabetes promote Interleukin 12 cytokine gene expression in mouse macrophages / Y. Wen, J. Gu, S. Li et al. // Endocrinology. 2006. - Vol. 2. - P. 2518-25.

88. Elevated interleukin-10 levels correlated with disease activity in systemic lupus erytematosus / Y.B. Park, S.K. Lee, D.S. Kim et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 1998. - Vol. 16. - P. 283-288.

89. Evidence for a novel type 1 diabetes susceptibility locus on chromosome 8 / M.M. Sale, L.M. Fitzgerald, J.C. Charlesworth et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51, №3.-P. 316-319.

90. Evidence for linkage to and association with type 1 diabetes at the 3q21 region in the Finnish population / A.P. Laine, H. Turpeinen, R. Veijola et al. // Genes Immun. 2006. - Vol. 7. - P. 69-72.

91. Familial association between type 1 diabetes and other autoimmune and relateddiseases / K. Hemminki, X. Li, J. Sundquist, K. Sundquist et al. // Diabetologia. -2009. Vol. 52, № 9. - P. 1820-28.

92. Family-based analysis of tumor necrosis factor and lymphotoxin-alfa tag polymorphisms with type 1 diabetes in the population of South Croatia / V. Boraska, E. Zeggini, C.J. Groves et al. // Hum Immunol. 2009. - Vol. 70, №3. -P. 195-9.

93. Fas Antigen and Sporadic Alzheimer's Disease in Southern Italy. Evaluation of Two Polymorphisms in the TNFRSF6 Gene / V. Andreoli, G. Nicoletti, N. Romeo et al. // Neurochemical Research. 2007. - Vol. 32, №9. - P. 1445-1449.

94. Fas promoter -670 polymorphism is associated with development of anti-RNP antibodies in systemic lupus erythematosus / Y.H. Lee, Y.R. Kim, J.D. Ji et al. // J. Rheumatol. 2001. - Vol. 28, № 9. - P. 2008-11.

95. FAS promoter polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis based on 34 case-control studies / Z. Zhang, H. Xue, W. Gong et al. // Carcinogenesis. -2009. Vol. 30, № 3. - P. 487-493.

96. Fehsel, K. Islet cell DNA is a target of inflammatory attack by nitric oxide / K. Fehsel, A. Jalowy, S. Qi // Diabetes. 1993. - Vol. 42. - P. 496-500.

97. Field, L. A locus on chromosome 15q26 (IDDM) produces susceptibility to insulin-dependent diabetes mellitus / L. Field, R. Tobias, T. Magnus // Nature Genet. 1994. - Vol. 8. - P. 189-194.

98. Fine mapping of the diabetes-susceptibility locus, IDDM4, on chromosome 1 lql3 / Y. Nakagawa, Y. Kawaguchi, R.C. Twells et al. // Am. J. Hum. Genet. -1998.-Vol. 63.-P. 547-556.

99. Fokl polymorphism, vitamin D receptor, and interleukin-1 receptor haplotypes are associated with type 1 diabetes in Dalmatian population / T.

100. Zemunik, V. Skrabic, V. Boraska et al. // J. Mol. Diagn. 2005. - Vol. 7. - P. 600-604.

101. Follow-up analysis of genome-wide association data identifies novel loci for type 1 diabetes / S.F. Grant, H.Q. Qu, J.P. Bradfield et al. // Diabetes. 2009. -Vol. 58, №1.-P. 290-5.

102. Frayling, T.M. Genetic studies of diabetes following the advent of the genome-wide association study: where do we go from here? / T.M. Frayling, M.I. McCarthy // Diabetologia. 2007. - Vol. 50. - P. 2229-33.

103. Freshly isolated tumor-infiltrating T-lymphocytes have a high cytotoxic potential, as measured by their ability to induce apoptosis in the target cell / B. Ostenstad, M. Sioud, E. Schlichting et al. // Scand. J. Immunol. 1995. - Vol. 41.-P. 42-48.

104. Functional polymorphisms of the FAS gene associated with risk of vitiligo in Chinese populations: a case-control analysis / M. Li, D. Sun, C. Li et al. // J. Invest. Dermatol. -2008. Vol. 128, № 12. - P. 2820-4.

105. Functional SNPs in the lymphotoxin-alpha gene that are associated with susceptibility to myocardial infarction / K. Ozaki, Y. Ohnishi, A. Iida et al. // Nature Genet. 2002. - Vol. 32. - P. 650-654.

106. Gender-specific association of vitamin D receptor polymorphism combinations with type 1 diabetes mellitus / B. Gyorffy, B. Vasarhelyi, D. Krikovszky et al. // Eur. J. Endocrinol. Vol. 147. - P. 803-808.

107. Genetic and functional evaluation of an interleukin-12 polymorphism (IDDM18) in families with type 1 diabetes / R. Bergholdt, P. Ghandil, J. Johannesen et al. // J. Med. Genet. 2004. - Vol. 41. - P. e39.

108. Genetic lability of type 1 diabetes and the onset age among 22,650 young Finnish twin pairs: a nationwide follow-up study / V. Hyttinen, J. Kaprio, L. Kinnunen et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 1052-1055.

109. Genetic mapping of a susceptibility locus for insulin-dependent diabetes mellitus on chromosome llq / L. Hashimoto, S. Habita, J.P. Beressi et al. // Nature. 1994.-Vol. 371.-P. 161-164.

110. Genetic polymorphism of IL-12 p40 gene in immune-mediated disease / M.A. Hall, E. McGlinn, G. Coakley et al. // Genes. Immun. 2000. - Vol. 1. - P. 219-224.

111. Genetic variation in the interleukin-1 p-converting enzyme associates with cognitive function. The PROSPER study / S. Trompet, AJ.M. de Craen, P. Slagboom et al. // Brain. 2008. - Vol. 10. - P. 1093.

112. Genetic variation in the interleukin-10 gene promoter in Polish patients with systemic lupus erythematosus / A. Sobkowiak, M. Lianeri, M. Wudarski et al. // Rheumatol Int. 2009. - Vol. 29. - P. 921-925.

113. Genome-wide association study and meta-analysis find that over 40 loci affect risk of type 1 diabetes / J.C. Barrett, D.G. Clayton, P. Concannon et al. // Nat Genet. 2009. - Vol. 41. - P. 703 - 707.

114. Grant, S.F. Genome-wide association studies in type 1 diabetes / S.F. Grant, H. Hakonarson // Curr. Diab. Rep. 2009. - Vol. 9, №2. - P. 157-63.

115. Hammes, H.P. Nerve growth factor prevents both neuroretinal programmed cell death and capillary pathology in experimental diabetes / H.P. Hammes, H.J. Federoff, M. Brownlee //Mol. Med. 1995. - Vol. 1, № 5. - P. 527-534.

116. Haplotypes of the Caspase-1 gene, plasma Caspase-1 levels, and cardiovascular risk / S. Blankenberg, T. Godefroy, O. Poirier et al. // Circ. Res. -2006.-Vol. 99.-P. 102-108.

117. Height growth velocity, islet autoimmunity and type 1 diabetes development: the diabetes autoimmunity study in the young / M.M. Lamb, X. Yin, G.O. Zerbe et al. // Diabetologia. -2009. Vol. 52, № 10. - p. 2064-71.

118. Hitman, G.A. Type 1 (insulin-dependent) diabetes and a highly variable locus close to the insulin gene on chromosome 11/ G.A. Hitman, A.C. Tarn, R.M. Winter // Diabetologia. 1985. - Vol. 28. - P. 218-222.

119. Holla, L.I. Analysis of the Interleukin-6 Gene Promoter Polymorphisms in Czech Patients with Chronic Periodontitis / L.I. Holla // Journal of Periodontology. 2004. - Vol. 75, №1. - P. 30-36.

120. Hoorens, A. Nicotinamide protects human beta cells against chemically-induced necrosis, but not against cytokine-induced apoptosis / A. Hoorens, D. Pipeleers // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 55-59.

121. Identification and gene organization of three novel members of the IL-1 family on human chromosome 2 / S.J. Busfield, C.A. Comrack, G. Yu et al. // Genomics. 2000. - Vol. 66. - P. 213-216.

122. Immunologic and biochemical factors of coincident disease and type 1 diabetes mellitus in children / M. Mysliwiec, A. Balcerska, K. Zorena et al. // Pediatr Res. 2008. - Vol. 64, №6. - P. 677-81.

123. Immunology of IDDM / N. Noorchasm, W. Kwok, A. Rabinovitch, L.C. Harrison // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - P. B50-57.

124. Importance of family history in type 2 black South African diabetic patients / R.T. Erasmus, E. Blanco, A.B. Okesina et al. // Postgrad. Med. J. 2001. - Vol. 77.-P. 323-325.

125. Incidence of childhood type 1 diabetes worldwide / M. Karvonen, M. Viik-Kajander, E. Moltchanova et al. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 15161526.

126. Incidence trends for childhood type 1 diabetes in Europe during 1989-2003 and predicted new cases 2005-20: a multicentre prospective registration study / C.C. Patterson, G.G. Dahlquist, E. Gyurus et al. // Lancet. 2009. - Vol. 373. -P. 2027-33.

127. Increased interleukin-12 plasma concentrations in both, insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes mellitus / G. Winkler, O. Dworak, F. Salamon et al. // Diabetologia. 1998. - Vol. 41, № 4. - P. 488.

128. Induction of apoptotic DNA fragmentation and cell death by natural ceramide / L. Ji, G. Zhang, S. Uematsu et al. // FEBS Lett. 1995. - Vol. 358. -P. 211-214.

129. Inflammation and apoptosis genes and the risk of restenosis after percutaneous coronary intervention / P.S. Monraats, F. Vries, L.W. Jong et al. // Pharmacogenet. Genomics. 2006. - Vol. 16, № 10. - P. 747-754.

130. Influence of vitamin D deficiency and itamin D receptor polymorphisms on tuberculosis among Gujarati Asians in West London: a case-control study / R.J. Wilkinson, M. Llewelyn, Z. Toossi et al. II Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 618621.

131. Insulin gene region-encoded susceptibility to type 1 diabetes is not restricted to HLA-DR4-positive individuals / C.S. Bain, J.B. Prins, C.M. Hearme et al. // Nature Genet. 1992. - Vol. 2 - P. 212-215.

132. IL-1 Receptor Deficiency Slows Progression to Diabetesin the NOD Mouse / H.E. Thomas, W. Irawaty, R. Darwiche et al. // Diabetes. 2004. - Vol. 53. - P. 113-121.

133. Interleukin 10 promoter region polymorphisms and susceptibility to advanced alcoholic liver disease / J. Grove, A.K. Daly, M.F. Bassendine et al. // Gut. 2000. - Vol. 46. - P. 540-545.

134. Interleukin 6-174 (G>C) gene polymorphism is related to celiac disease and autoimmune thyroiditis coincidence in diabetes type 1 children / M. Mysliwiec, J. Mysliwska, K. Zorena et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2008. -Vol. 82, № l.-P. 108-12.

135. Interleukin-10 gene promoter region polymorphisms in patients with type 1 diabetes and autoimmune thyroid disease / A. Ide, E. Kawasaki, H. Abiru et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2003. Vol. 1005. - P. 344-347.

136. Interleukin-10 and transforming growth factor-b promoter polymorphisms in allergies and asthma / K. Hobbs, J. Negri, M. Klinnert et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998.-Vol. 158.-P. 1958-1962.

137. Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction / W. Koch, A. Kastrati, C. Bottiger et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 159. - P. 137-144.

138. Interleukin-10 is associated with resistance to febrile seizures: genetic association and experimental animal studies / Y. Ishizaki, R. Kira, M. Fukuda et al. // Epilepsia. 2009. - Vol. 50, №4. - P. 761-7.

139. Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma / L. Borish, A. Aarons, J. Rumbyrt et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97.-P. 1288-96.

140. IL-10, TGF-B, IL-2, IL-12, and IFN- cytokine gene polymorphisms in asthma / M. Movahedi, S. A. Mahdaviani, N. Rezaei et al. // Journal of Asthma. -2008. Vol.45, №9. - P. 790-794.

141. Interleukin-4 but not interleukin-10 protects against spontaneous and recurrent type 1 diabetes by activated CD ld-restricted invariant natural killer T-cells / Q.S. Mi, D. Ly, P. Zucker et al. // Diabetes. 2004. - Vol. 53, № 5. - P. 1303-10.

142. Interleukin-6 gene polymorphisms and susceptibility to myocardial infarction: the ECTIM study / J. Georges, V. Loukaci, O. Poirier et al. // J. Mol. Med. 2001Vol. 79. - P. 300-305.

143. Interleukin-12 p40 genotype plays a role in the susceptibility to multiple sclerosis / T. Van Veen, J.B.A. Crusius, H.M. Schrijver et al. // Ann. Neurol. -2001. Vol. 50. - P. 275-276.

144. Is puberty an accelerator of type 1 diabetes in IL6-174CC females? / K.M. Gillespie, R . Nolsoe, V.M. Betin et al. // Diabetes. 2005. - Vol. 54, №4. - P. 1245-8.

145. Jahromia, M.M. Cellular and molecular pathogenesis of type 1A diabetes / M.M. Jahromia, G.S. Eisenbarth // Cell. Mol. Life Sci. 2007. - Vol. 64. - P. 865872.

146. Kukreja, A. Autoimmunity and diabetes / A. Kukreja, N.K. Maclaren // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, № 12. - P. 4371-78.

147. Lack of association between cytokine gene polymorphisms and silicosis and pulmonary tuberculosis in Chinese iron miners / F. Wu, Y. Qu, Y. Tang et al. // J. Occup. Health. 2008. - Vol. 50. - P. 445-454.

148. Lack of association between tumor necrosis factor receptor superfamily gene polymorphisms and the risk of Alzheimer's disease in a Chinese population / S.L. Ma, N.L.S. Tang, L.C.W. Lam et al. // Hong Kong J. Psychiatry. 2006. -Vol. 16.-P. 128-31.

149. Lack of association of IL-10 promoter gene variants with type 1 diabetes in a French Population / F. Reynier, M.-A. Cazalis, A. Lecoq et al. // Hum. Immunol. 2006. - Vol. 67, № 4, 5. - P. 311-7.

150. Large-scale genetic fine mapping and genotype-phenotype associations implicate polymorphism in the IL2RA region in type 1 diabetes / C.E. Lowe, J.D. Cooper, T. Brusko et al.J // Nat Genet. 2007. - Vol. 39, №9. - P. 1074-82.

151. Lee, K.-U. Evidence for initial involvement of macrophage in development of insulitis in NOD mice / K.-U. Lee, K. Amano, H.-H. Yoon // Diabetes. 1988. -Vol. 37.-P. 989-991.

152. Linkage disequilibrium of a type 1 diabetes susceptibility locus with a regulatory IL12B allele / G. Morahan, D. Huang, S.I. Ymer et al. // Nat. Genet. -2001.-Vol. 27.-P. 131-132.

153. Linkage of type 1 diabetes to 15q26 (IDDM3) in the Danish population / M. Zamani, F. Pociot, P. Raeymaekers et al. // Human Genetics. 1996. - Vol. 98, №4.-P. 491-496.

154. Localization of a type 1 diabetes locus in the IL2RA/CD25 region by use of tag single-nucleotide polymorphisms / A. Vella, J.D. Cooper, C.E. Lowe et al. // Am. J. Hum. Genet. 2005. - Vol. 76, № 5. - P. 773-9.

155. Lucotte, G. Fokl polymorphism at the human vitamin D receptor gene locus in Europeans and Africans / G. Lucotte, G. Mercier, A. Burckel // Clin. Genet. -1999. Vol. 55. - P. 281-282.

156. Lymphotoxin beta receptor-dependent control of lipid homeostasis. / J. C. Lo, Y. Wang, A. V. Tumanov et al. // Science. 2007. - Vol. 316. - P. 285-288.

157. Mandrup-Poulsen, T. Apoptotic signal transduction pathways in diabetes / T. Mandrup-Poulsen // Biochem. Pharmacol. 2003. - Vol. 66, № 8. - P. 1433-40.

158. Mandrup-Poulsen, T. Beta cell death and protection / T. Mandrup-Poulsen // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 1005. - P. 32-42.

159. Mandrup-Poulsen, T. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of IDDM / T. Mandrup-Poulsen // Diabetologia. 1996. - Vol. 39, № 9. - P. 100529.

160. Mediators of inflammation in children with type I diabetes mellitus: cytokines in type I diabetic children / A.B. Erbagci, M. Tarakcioglu, Y. Coskun et al. // Clin. Biochem. 2001. - Vol. 34, № 8. - P. 645-650.

161. Mironczuk, K. Intracellular adhesion molecule-1 gene polymorphisms in type 1 diabetes / K. Mironczuk, A. Kretowski, I. Kinalska // Diabetologia. 2004. -Vol. 47.-P. A 133.

162. Monocytic expression behavior of cytokines in diabetic patients upon inflammatory stimulation / A. Giulietti, K. Stoffels, B. Decallonne et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1037. - P. 74-78.

163. Mosser, D.M. Interleukin-10: new perspectives on an old cytokine / D.M. Mosser, X. Zhang // Immunol. Rev. 2008. - Vol. 226. - P. 205-218.

164. Mutational screening of the human CBLB gene in individuals with several autoimmune diseases and evaluation of association to type 1 diabetes / R. Bergholdt, C. Taxvig, J. Nerup et al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. A 132.

165. Nanclares, G.P. No association of IDDM5, IDDM8 nor IDDM15 loci in Basque families with type 1 diabetes / G.P. de Nanclares, J.R. Bilbao, L. Castano // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. A 78.

166. Nejentsev, S. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) K469E polymorphism: no association with type 1 diabetes among Finns / S. Nejentsev // Tissue Antigens. 2000. - Vol. 55, № 6. - P. 568-70.

167. New polymorphisms in the interleukin-10 gene relationships to myocardial infarction / C. Donger, J-L. Georges, V. Nicaud et al. // European Journal of Clinical Investigation. - 2001. - Vol. 31. - P. 9-14.

168. Nishant, J. Tumor necrosis factor-a-induced caspase-1 gene expression: role of p73 / J. Nishant, Ch. Sudhakar, G. Swarup // FEBS Journal. 2007. - Vol. 274, № 17.-P. 4396-407.

169. Nitric oxide contributes to cytokine-induced apoptosis in pancreatic beta cells via potentiation of JNK activity and inhibition of Akt / I. Storling, J. Binzer, A.K. Andersson et al. // Diabetologia. 2005. - Vol. 48, № 10. - P. 2039-50.

170. No evidence for association between the polymorphism in the 31 untranslated region of interleukin-12B and human susceptibility to tuberculosis / X. Ma, R. Reich, O. Gonzalez et al. // J. Infect Dis. 2003. - Vol. 188, №8. - P. 1116-1118.

171. No Evidence for Linkage of a Novel CA Repeat Polymorphism for Apoptosis Antigen 1 (APO-1 or Fas) with Type I Diabetes in a Caucasian Population / K. Sangthongpitaga, K.R. Moorea, N.M. Lapsysa et al. // Hum. Hered. 1998. - Vol. 48. - P. 343-345.

172. Olomolaiye, O.O. Identification of a novel polymorphism in the human IL-6 promoter region / O.O. Olomolaiye, N.P. Wood, J.L. Bidwell // Immunology. -1997.-Vol. 92.-P. 66.

173. Ortiz, A. Expression of apoptosis-regulatory genes in renal proximal tubular epithelial cells exposed to high ambient glucose and in diabetic kidneys / A. Ortiz, F.N. Ziyadeh, E.G. Neilson // J. Investig. Med. 1997. - Vol. 45. - P. 50-56.

174. Owerbach, D. Multigenic basis for type I diabetes. Association of HRAS1 polymorphism with HLA-DR3, DQw2/DR4, DQw8 / D. Owerbach, C. Gunn, K.H. Gubbay // Diabetes. 1990. - Vol. 39. - P. 1504-509.

175. Participant and parent experiences in the parenteral insulin arm of the diabetes prevention trial for type 1 diabetes / S.B. Johnson, A.E. Baughcum, R. Hood et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30, №9. - P. 2193-8.

176. PD-1 gene haplotype is associated with the development of type 1 diabetes mellitus in Japanese children / R. Ni, K. Ihara, K. Miyako et al. // Hum. Genet. —2007.-Vol. 121.-P. 223-232.

177. Pirot, P. Mediators and mechanisms of pancreatic beta-cell death in type 1 diabetes / P. Pirot, A. Cardozo, L.D. Eizirik // Arq. Bras. Endocrinol. Metab.2008.-Vol. 52, №2.-P. 156-165.

178. Polymorphism A36G of the tumor necrosis factor receptor 1 gene is associated with HDL cholesterol, TNFR1 and PAI-1 levels in obese women / A. Mavri, D. Bastelica, S. El Ayachi et al. // Thrombosis and haemostasis. 2007. -Vol. 97, №1.-P. 62-6.

179. Polymorphism discovery and association analyses of the interferon genes in type 1 diabetes / G.A. Morris, C.E. Lowe, J.D. Cooper et al. // BMC Genet. -2006.-Vol. 7.-P. 12.

180. Polymorphisms in the tumor necrosis factor- a gene promoter may predispose to severe silicosis in black South African miners / E.L. Corbett, N. Mozzato-Chamay, A.E. Butterworth et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002. Vol. 165. - P. 690-693.

181. Polymorphisms of interferon-y gene CA-Repeat and interleukin-10 promoter region (-592A/C) in Japanese type I diabetes / H. Tegoshi, G. Hasegawa, H. Obayashi et al. // Hum. Immunol. 2002. - Vol. 63, № 2. - P. 121-128.

182. Polymorphisms of the tumor necrosis factor receptors: no association with narcolepsy in German patients / S. Wieczorek, N. Dahmen, P. Jagiello et al. // J. Mol. Med. 2003. - Vol. 81. - P. 87-90.

183. Polymorphisms within the tumor necrosis factor locus and prevalence of coronary artery disease in middle-aged men / T. Keso, M. Perola, P. Laippala et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 154. - P. 691-697.

184. Porta, M. Screening for diabetic retinopathy in Europe / M. Porta, E.M. Kohner // Diabetic Medicine. 1991. - Vol. 8.- P. 197-198.

185. Predictive value of cytokine gene polymorphisms for the development of end-stage renal disease / N. Babel, L. Gabdrakhmanova, M.H. Hammer et al. // J. Nephrol. 2006. - Vol. 19. - P. 802-807.

186. Prevention of islet allograft rejection with engineered myoblasts expressing FasL in mice / H.T. Lau, M. Yu, A. Fontana, C.J. Stoeckert // Science. 1996. -Vol. 5.-P. 109-112.

187. Procardis consortium. A trio family study showing association of the lymphotoxin-alpha N26 (804A) allele with coronary artery disease // Eur. J. Hum. Genet. 2004. - Vol. 12. - P. 770-774.

188. Protection from type 1 diabetes by vitamin D receptor haplotypes / E. Ramos-Lopez, T. Jansen, V. Ivaskevicius et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. -Vol. 1079.-P. 327-34.

189. Psoriasis is not associated with IL-12p70/IL 12p40 production and IL12B promoter polymorphism / N.H.R Litjens, M. J.A. van der Plas, B. Ravensbergen et al. // J. of Investigative Dermatology. 2004. - Vol. 122. - P. 923-926.

190. Rabinovitch, A. Immunoregulation by cytokines in autoimmune diabetes / A. Rabinovitch // Adv. Exp. Med. Biol. 2003. - Vol. 520. - P. 159-193.

191. Ramos, E. Single nucleotide polymorphisms in the gene CYP24 are associated with type 1 diabetes mellitus in Germans / E. Ramos // Diabetologia. -2004.-Vol. 47.-P. A 132.

192. Redondo, MJ. Genetic control of autoimmunity in type 1 diabetes and associated disorders / MJ. Redondo, G.S. Eisenbarth // Diabetologia. 2002. -Vol. 45.-P. 605-622.

193. Regulation of apoptosis in the immune system / P.H. Krammer, I. Behrmann, P. Daniel et al. // Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol. 6. - P. 279289.

194. Regulation of IL-10 release from peripherial blood cells by epinephrine in disturbed in DM type 1 / A. Geissler, M.L. Schneider, B. Bochow, I. Koop // Diabetologia. 1999. - Vol. 42, № 1. - P. A 101.

195. Regulatory effects of micronutrient complex on the expression of Thl and Th2 cytokines in diabetic C57BL mice / Y. Chang, S.L. Piao, S. Gao et al. // Wei. Sheng. Yan. Jiu. 2005. - Vol. 34, №1. - P. 64-66.

196. Report on IL-10 gene polymorphism at position -819 for major depression and schizophrenia in Korean population / T. Jun, C. Pae, J. Chae et al. // Psychiatry and Clinical Neurosciences. 2002. - Vol. 56. - P. 177-180.

197. Resistance of T-cells to apoptosis in autoimmune diabetic (NOD) mice is increased early in life and is associated with dysregulated expression of Bcl-x / S.E. Lamhamedi-Cherradi, J.J. Luan, L. Eloy et al. // Diabetologia. 1998. -Vol. 41.-P. 178.

198. Robertson, M. Interleukin 12: basic biology and potential applications in cancer treatment / M. Robertson, J. Ritz // Oncologist. 1996. - Vol. 1. - P. 88-97.

199. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes / J.A. Todd, N.M. Walker, J.D. Cooper et al. // Nature Genet. 2007. - Vol. 39, № 7. - P. 857-864.

200. Roff, P.A. The statistical analysis of mitochondrial DNA polymorphisms chi 2 and the problem of small samples / P.A. Roff, P. Bentzen // lyfol. Biol. Evol. 1989. - Vol. 6. - P. 539-545.

201. Sehgal, P.B. Regulation of IL6 gene expression / P.B. Sehgal // Res. Immunol. 1992. - Vol. 143. - P. 724-734.

202. Seven regions of the genome show evidence of linkage to type 1 diabetes in a consensus analysis of 767 multiplex families / NJ. Cox, B. Wapelhorst, V.A. Morrison et al. // Am. J. Hum. Genet. 2001. - Vol. 69. - P. 820-830.

203. Shared and distinct genetic variants in type 1 diabetes and celiac disease / D.J. Smyth, V. Plagnol, N.M. Walker et al. // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 359.-P. 2767-77.

204. Short-term exclusive breastfeeding predisposes young children with increased generic risk of type 1 diabetes to progressive beta-cell autoimmunity / T. Kimpimaki, M. Erkkola, S. Korhonen et al. // Diabetologia. 2001. - Vol. 44. -P. 63-69.

205. Significant association of the interleukin-6 gene polymorphisms C-174G and A-598G with type 2 diabetes / T. Illig, F. Bongardt, A. Schopfer et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 5053-5058.

206. Single-nucleotide polymorphisms in tumor necrosis factor receptor genes / S. L. Bridges, G. Jenq, M. Moran et al. // Arthritis & rheumatism. 2002. - Vol. 46, № 8. - P. 2045-2050.

207. Stepwise replication identifies a low-producing lymphotoxin-alpha allele as a major risk factor for early-onset leprosy / A. Alcais, A. Alter, G. Antoni et al. // Nature Genet. 2007. - Vol. 39. - P. 517-522.

208. Sternesjo, J. Effects of interleukin-12 in vitro on pancreatic islets isolated from normal rodents and from non-obese diabetic mice / J. Sternesjo, S. Sandler // J. Endocrinol. 1998. - Vol. 158. - P. 69-75.

209. Strong association of the insulin gene locus (IDDM2) with type 1 diabetes in the Romanian population / L. Guja, C. Guja, C. Ionescu-Tirgovi§te et al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. A 134.

210. Suppressor of cytokine signalling (SOCS-3) inhibits the beta-cytotoxic IL-1 signalling by targeting the TRAF6/TAK1 complex / H. Frobose, S.G. Ronn, P.E. Heding et al. // Diabetologia. 2005. - Vol. 48, № 1. - P. A 37.

211. Tatsuta, T. The prodomain of caspase-1 enhances Fas-mediated apoptosis through facilitation of Caspase-8 activation / T. Tatsuta, A. Shiraishi, J.D. Mountz // J. Biol. Chemistry. 2000. - Vol. 275, № 19. - P. 14248-254.

212. Th/Th2 cytokine secretion of first degree relatives of T1DM patients / M.J. Rapoport, T. Bistritzer, D. Aharoni et al. // Cytokine. 2005. - Vol. 30, № 5. - P. 219-227.

213. Thland Th2 cell responses of type 1 diabetes patients and healthy controls to human heat-shock protein 60 peptides AA437-460 and AA394-408 / A. Szebeni, N. Schloot, V. Kecskemeti et al. // Inflamm. Res. 2005. - Vol. 54, № 10. - P. 415-419.

214. The candidate genes TAF5L, TCF7, PDCD1, IL6 and ICAM1 cannot be excluded from having effects in type 1 diabetes / J.D. Cooper, D.J. Smyth, R. Bailey et al. // BMC Med. Genet. 2007. - Vol. 8. - P. 71.

215. The CTLA-4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and associated with, type 1 diabetes. Belgian diabetes registry / L. Nistico, R. Buzzetti, L.E. Pritchard et al. // Hum. Mol. Genet. 1996. - Vol. 5. - P. 1075-80.

216. The gene polymorphism of tumor necrosis factor-P, but not that of tumor necrosis factor-a, is associated with the prognosis of sarcoidosis. / E. Yamaguchi, A. Itoh, N. Hizawa et al. // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 753-761.

217. The IL12B gene is associated with asthma / A.G. Randolph, C. Lange, E.K. Silverman et al. // Am. J. Hum. Genet. 2004. - Vol. 75. - P. 709^715.

218. The interleukin-6-174 G/C promoter polymorphism is associated with risk of coronary heart disease and systolic blood pressure in healthy men / S.E. Humphries, L. Luong, M. Ogg et al. // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 224352.

219. The involvement of fas-fas ligand pathway in fibrosing lung diseases / K. Kuwano, H. Miyazaki, N. Hagimoto et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1999. Vol. 20, № 1. - P. 53-60.

220. The role of cytokine gene polymorphisms in colorectal cancer and their interaction with aspirin use in the Northeast of Scotland / M. Macarthur, L. Sharp, G. L. Hold et al. // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2005. -Vol. 14.-P. 1613-1618.

221. The role of enteroviral infections in the development of IDDM / P.M. Graves, J.M. Norris, M.A. Pallansch et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 161-168.

222. The role of Fas in autoimmune diabetes / A.V. Chernovsky, Y. Wang, F.S. Wong et al. // Cell. 1997. - Vol. 89. - P. 17-24.

223. The study of CTLA-4 and vitamin D receptor polymorphisms in the Romanian type 1 diabetes population / C. Guja, S. Marshall, K. Welsh et al. // J. Cel. Mol. Med. 2002. - Vol. 6. - P. 75-81.

224. The vitamin D receptor gene start codon polymorphism: a functional analysis of Fokl variants / C. Gross, A.V. Krishnan, P.J. Malloy et al. // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 13. - P. 1691-99.

225. Thomasset, M. Vitamin D and the immune system / M. Thomasset // Patol. Biol. 1994. - Vol. 42. - P. 163-172.

226. TNF, TNF receptor type 1, and allograft inflammatory factor-1 gene polymorphisms in Japanese patients with type 1 diabetes / M. Nishimura, H. Obayashi, I. Mizuta et al:. // H. Hum. Immunol. 2003. - Vol. 64. - P.302-309.

227. TNF-a and -|3 gene polymorphisms in multiple sclerosis: a highly significant role for determinants in the first intron of the TNF- P gene / J. A. Fernandes Filho, C. A. Vedeler, K. M. Myhr et al. // Autoimmunity. 2002. -Vol. 35.-P. 377-380.

228. TNFA and TNFB polymorphisms in myasthenia gravis / G. O. Skeie , J. P. Pandey, J. A. Aarli et al. // Arch. Neurol. 1999. - Vol. 56. - P. 457-461.

229. TNF-a RII in relation to type 1 diabetes and latent autoimmune diabetes in adults / C. Torn, M. Hillman, C.B. Sanjeevi, M. Landin-Olsson // Diabetologia. -2003. Vol. 46, № 2. - R. A108.

230. Tumour necrosis factor family genes in a phenotype of COPD associated with emphysema /1. Ferrarotti, M. Zorzetto, M. Beccaria et al. // Eur. Respir. J. -2003.-Vol. 21.-P. 444-449.

231. Type 1 diabetes is associated with increased cyclooxygenase- and cytokine-mediated inflammation / S. Basu, A. Larsson, J. Vessby et al. // Diabetes Care. -Vol. 28(6).-P. 1371-1375.

232. Type 1 diabetes and the control of dexamethazone-induced apoptosis in mice maps to the same region on chromosome 6 / C. Penha-Goncalves, K. Leijon, L. Persson, D. Holmberg // Genomics. 1995. - Vol. 28. - P. 398-404.

233. Type-2 diabetes family history delays the onset of type-1 diabetes / P.A. Zalloua, H. Shbaklo, G. Halaby et al. // The Journal of Clinical Endocrinology and metabolism. 2002. - Vol. 87, №7. - P. 3192-3196.

234. Uitterlinden, A. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms / A. Uitterlinden, Y. Fang, J.B. van Meurs // Gene. 2004. - Vol. 338. - P. 143156.

235. Variations of the interleukin-6 promoter are associated with features of the metabolic syndrome in Caucasian danes / Y.H. Hamid, C.S. Rose, S.A. Urhammer et al. // Diabetologia. 2005. - Vol. 48, № 2. - P. 251-260.

236. Vitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D3 as modulators in the immune system / C. Mathieu, E. van Etten, B. Decallonne et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2004. - Vol. 89-90. - P. 449-452.

237. Vitamin D receptor (VDR) mRNA and VDR protein levels in the relation to vitamin D status, insulin secretory capacity, and VDR genotype in Bangladeshi Asians / B.-W. Ogunkolade, B.J. Boucher, J.M. Prahl et al. // Diabetes. 2002. -Vol. 51.-P. 2294-300.

238. Vitamin D receptor allele combinations influence genetic susceptibility to type 1 diabetes in Germans / M.A. Pañi, M. Knapp, H. Donner et al. // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 504-507.

239. Vitamin D receptor polymorphisms as markers in prostate cancer / L. Correa-Cerro, P. Berthon, J. Haussler et al. // Hum. Genet. 1999. - Vol. 105. -P. 281-287.

240. Vitamin D receptor polymorphisms: no association with type 1 diabetes in the Finnish population / H. Turpeinen, R. Hermann, S. Vaara et al. // Eur. J. Endocrinol. 2003. - Vol. 149. - P. 591-596.

241. Vulnerability of islets in the immediate posttransplantation period. Dynamic changes in structure and function / A.M. Davalli, L. Scaglia, D.H. Zangen et al. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1161-1167.

242. Williams, M.S. Apoptosis cell death induced by intracellular proteolysis / M.S. Williams, P.A. Henkart // J. Immunol. 1994. - Vol. 1997. - P. 137-139.

243. Worldwide increase in incidence of Type I diabetes the analysis of the data on published incidence trends / P. Onkamo, S. Vaananen, M. Karvonen, J. Tuomilehto // Diabetologia. - 1999. - Vol. 42, № 12. - P. 1395-403.

244. X-chromosomal linkage study of Finnish type 1 diabetes mellitus / A.-P. Laine, T. Kokko, T. Kakko et al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. A 129.

245. Zdanov, A. Structural features of the interleukin-10 family of cytokines / A. Zdanov // Curr. Pharm. Design. 2004. - Vol. 10. - P. 3873-84.