Суперселективные \Nb-блокаторы в лечении ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Соляник, Юлия Анатольевна

• Соляник, Юлия Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соляник, Юлия Анатольевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца.

1.1.1 Эпидемиология сахарного диабета.

1.1.2 Взаимосвязь сахарного диабета и ишемической болезни сердца.

1.1.3 Сердечно-сосудистые осложнения как основная причина смерти больных сахарным диабетом.

1.1.4 Сахарный диабет и инфаркт миокарда.

1.1.5 Сахарный диабет и внезапная сердечная смерть.

1.1.6 Сахарный диабет и артериальная гипертензия.

1.2 Факторы« риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2-го типа.

1.2.1 Значение специфических факторов риска ИБС у больных сахарным диабетом 2-го типа.

1.2.2 Значение традиционных факторов риска ИБС.

1.2.3 Нарушения липидного обмена у диабетиков как важнейший традиционный фактор риска ИБС.

1.3 Изменения в сердечно-сосудистой системе при сахарном диабете.

1.3.1 Поражение сосудистого русла при СД: макро- и микроангиопатии.

1.3.2 Поражение сердца при СД: диабетическая кардиопатия.

1.3.3 Диабетическая нейропатия.

1.3.4 Последствия гиперактивации симпатической нервной системы как проявления диабетической нейропатии.

1.4 Ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет и р-адреноблокаторы.

-31.4.1 Свойства Р-адреноблокаторов и их применение в кардиологии.

1.4.2 Классификация Р-адреноблокаторов.

1.4.3 Проблема использования Р-адреноблокаторов при сахарном диабете.

1.4.4 Суперселективный Р-адреноблокатор небиволол: перспективы применения у диабетиков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Суперселективные \Nb-блокаторы в лечении ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2-го типа»

Актуальность проблемы.

Необходимость широкого использования бета-блокаторов у больных сахарным диабетом 2 типа, в первую очередь, связана с высокой распространенностью артериальной гипертонии среди этого контингента больных. Артериальная гипертония встречается« у больных 2 типом сахарного диабета в два раза чаще, чем у лиц без диабета. По данным ЦКРОБ длительное применение селективных Ргблокаторов больными сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией оказывает выраженное протективное влияние на этих больных.

Селективные бета-блокаторы являются гипотензивными, препаратами, эффективно предупреждающими развитие осложнений' сахарного диабета 2 типа (36,40). По мнению Согласительного Документа. Европейского Общества Кардиологов (ЮЗ) бета-блокаторы могут рассматриваться как терапия первого выбора при наличии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом (131,132). Особенно целесообразно применение бета-блокаторов при сочетании артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Хорошо известно благоприятное воздействие бета-блокаторов на прогноз, больных сахарным диабетом, перенесших инфаркт миокарда. Между тем, прогностическая значимость длительного использования селективных бета-блокаторов у лиц; с начальными проявлениями ишемической, болезни сердца, со стабильной стенокардией менее очевидна. По-видимому, это связано с неблагоприятным воздействием на сердечно-сосудистый прогноз таких последствий длительного применения- бета-блокаторов, как гиперлипидемия и особенно, гипертриглицеридемия.

Значимость гипертриглицеридемии как фактора риска коронарного атеросклероза у больных сахарным диабетом особенно велика по сравнению с лицами без нарушения углеводного обмена (29,40,129). Кроме того, ухудшение показателей инсулинорезистентности и нарастание гипергликемии, которые отмечаются при приеме бета-блокаторов, так же чрезвычайно прогностически опасны для больных сахарным диабетом: Доказано, что именно метаболические последствия применения бета-блокаторов, приводят многих врачей к отказу от их использования у лиц с нарушениями углеводного обмена, несмотря на наличие убедительных данных о гипотензивной и антиангинальной эффективности бета-блокаторов у больных сахарным диабетом.

Появление новых лекарственных средств в группе бета-блокаторов создает предпосылки для расширения безопасного использования бета-адреноблокаторов у лиц наиболее чувствительных к их метаболическим эффектам. В этом плане особенный интерес представляет использование у больных сахарным диабетом селективного бета-блокатора, модулирующего активность эндотелиального оксида азота (32,33,36,65). Сейчас хорошо известно, что именно нарушение эндотелиального обмена оксида азота (N0) лежит в основе большинства сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете. Актуальность выяснения метаболических и сердечнососудистых последствий суперселективного бета-блокирующего эффекта с одновременной модуляцией активности эндотелиального оксида азота у больных сахарным диабетом не вызывает сомнений.

Цель работы:

Оценить роль метаболических эффектов суперселективной блокады Р-адренорецепторов в сочетании с МЭ-модулирующей активностью в формировании функциональных показателей сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа.

Задачи исследования:

1. Сформировать.группы больных СД 2 типа с артериальной гипертонией и ИБС, верифицированной нагрузочными тестами;

2. Оценить у отобранных больных состояние сердечно-сосудистой системы с помощью стресс-спироэхокардиографии до и после применения небиволола (суперселективного Р1-адреноблокатора с Ж)-модулирук>щей активностью);

3. Охарактеризовать у этих больных: уровень АД; липидный спектр крови, уровень компенсации углеводного обмена и состояние инсулинорезистентности.

4. Проанализировать взаимосвязь между динамикой изменений гемодинамических и метаболических показателей, возникающей при применении небиволола (суперселективногого Р 1 -адреноблокатора с МЭ-модулирующей-активностью) у больных СД 2 типа.

Научная новизна исследования.

Впервые в. отечественной, и зарубежной эндокринологии и кардиологии обнаружено, что селективный бета-блокатор с N0-модулирующей активностью небиволол снижает выраженность диабетической дислипидемии в виде гипертриглицеридемии у больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих артериальной гипертонией.

Показано, что сочетание бета-блокирующего эффекта с N0-модулирующей активностью увеличивает толерантность миокарда к ишемии, достигнутую при применении изолированного бета-блокирующего воздействия.

Впервые доказано, что ТЧО-модулирующая активность селективного бета-блокатора увеличивает степень восстановления сократимости ишемизированных сегментов миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа по сравнению с эффектом изолированной бета-блокады.

Обнаружено, что селективный бета-блокатор с ЫО-модулирующей активностью увеличивает чувствительность к инсулину у большинства больных сахарным диабетом 2 типа и эти изменения более чем у половины больных не исчезают в течение 3 месяцев после отмены препарата.

Показано, что нарастание инсулинорезистентности достоверно снижает максимальную эффективность сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа.

Обнаружено, что присоединение ИО-модулирующей* активности к бета-блокирующему эффекту увеличивает интенсивность процессов окисления при физической нагрузке у больных сахарным диабетом 2 типа.

Практическая значимость.

1. При решении вопроса о применении бета-блокаторов по поводу артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца селективные бета-1 адреноблокаторы с ИО-модулирующей активностью являются препаратами выбора у больных сахарным диабетом 2 типа с наличием выраженной диабетической дислипидемии.

2. У больных сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца повышения устойчивости миокарда к ишемии можно добиться при замене селективных бета1-адреноблокаторов (атенолол) на суперселективный бета1-адреноблокатор с ЫО-модулирующей активностью (небиволол).

- 103. При наличии начальных нарушений сократительной способности миокарда левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа бета1-адреноблокатор с №>модулирующей активностью имеет несомненные преимущества по сравнению с бета1-адреноблокаторами, не влияющими на активность оксида азота.

Внедрение.

Рекомендации по использованию, бета-адреноблокаторов у больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих артериальной гипертонией и/или ишемической болезнью сердца внедрены в работу отделения кардиологии ГУ ЭНЦ РАМН и опубликованы в качестве Пособия для врачей Министерства Здравоохранения Российской Федерации, Москва, 2002 год. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре диабетологии факультета усовершенствования врачей*Московской Медицинской Академии им. И.М.Сеченова и кафедре поликлинической терапии Московского" факультета Медицинского Государственного Университета им: Н. И. Пирогова.

Апробация диссертации.

Основные положения работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции по апробации кандидатских диссертаций ГУ ЭНЦ РАМН 23.06.2004 года.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 1 за рубежом. Материалы, работы были доложены на Всероссийской научно-практической конференции (2001г.), Втором Российском Диабетологическом Конгрессе (2002 г.), Российских Национальных конгрессах кардиологов (2002 и 2004 гг.), Региональной научно-практической конференции в г. Томске (2003 г.).

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Соляник, Юлия Анатольевна

ВЫВОДЫ:

1. Селективный бета-блокатор с ЫО-модулирующей активностью (небиволол) снижает выраженность диабетической дислипидемии в виде гипертриглицеридемии у больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих артериальной гипертонией.

2. Сочетание бета-блокирующего эффекта с >Ю-модулирующей активностью увеличивает толерантность миокарда к ишемии, достигнутую при применении изолированного бета-блокирующего воздействия у больных с ИБС и сахарным диабетом.

3. ЫО-модулирующая активность селективного бета-блокатора (небиволола) увеличивает степень восстановления сократимости ишемических сегментов миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа по сравнению с эффектом изолированной бета-блокады.

4. Селективный бета-блокатор с ТЧО-модулирующей активностью (небиволол) увеличивает чувствительность периферических тканей к инсулину у большинства больных сахарным диабетом 2 типа и эти изменения более чем у половины больных не исчезают сразу же после отмены препарата.

5. Нарастание инсулинорезистентности достоверно снижает максимальную эффективность сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих ишемической болезнью сердца.

6. Присоединение >Ю-модулирующей активности к бета-блокирующему эффекту увеличивает интенсивность процессов окисления при физической нагрузке у больных сахарным диабетом 2 типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При решении вопроса о применении бета-блокаторов по поводу артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца селективные бета1-адреноблокаторы с МО-модулирующей активностью (небиволол) являются препаратами выбора у больных сахарным диабетом 2 типа с наличием выраженной диабетической дислипидемией.

2. У больных сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца повышения устойчивости миокарда к ишемии можно добиться при замене селективных бета-1 адреноблокаторов на суперселективный бета-1 адреноблокатор с ЫО-модулирующей активностью (небиволол).

3. При наличии начальных нарушений сократительной способности миокарда левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа бета-1 адреноблокатор с МО-модулирующей активностью имеет несомненные преимущества по сравнению с бета1-адреноблокаторами не влияющими на активность оксида азота.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соляник, Юлия Анатольевна, 2004 год

1. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы // Под ред. И.И. Дедова.- М.: «Нижполиграф», 1995.- 250с.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И. Использование эссенциальных фосфолипидов в лечении больных ишемической болезнью сердца и инсулиннезависимым сахарным диабетом.// Кардиология. 1996. - Том 36, № 1.-С. 30-33.

3. Аметов A.C. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертензия. //Всероссийская научная конференция "Артериальная гипертония и сахарный диабет". М., 1996. - С. 5 - 6.

4. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

5. Балаболкин М.И., Чернышева Т. Е. Диабетическая автономная нейропатия — предиктор смертности больного с сахарным диабетом.// ТОП-медицина. 2001. - №3. - С.29-31.

6. Балаболкин М.И. Креминская В.М. Диабетическая нейропатия// Международный медицинский журнал. — 1998. №2. — С. 111-119.-769. Балаболкин М.И. Внезапная смерть у больных сахарным диабетом. — М.: Медицина, 2002.

7. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом// Проблемы эндокринологии. 1997. - Том 43, № 6. - С. 3 - 9.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса впатогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) // Проблемы эндокринологии.-2000.-№6.-С.29-34.

9. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Особенности лечения инсулиннезависимого сахарного диабета// Терапевт, арх.- 1996, №10 С. 5-11

10. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Особенности течения и лечения сахарного диабета в пожилом возрасте. //Клиническая фармакология и терапия.-1995.-№ 2.-С. 72-75.

11. Балаболкин М.И., Новикова О.М. Механизмы влияния фенфлюрамина на течение сахарного диабета в сочетании с ожирением// Проблемы эндокринологии. 1996. - Том 42, № 1. - С. 11 - 18.

12. Богданович В.Л. Сахарный диабет. Нижний Новгород. - 1997. - 195 с.

13. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей (под редакцией Чазова Е.И.). М.: Медицина. - 1992. - Том 4. - 448 с.

14. Бондар П.Н. Сердце при сахарном диабете. //Проблемы эндокринологии. 1987. - Том 33, № 4. - С. 77 - 81.

15. Бондарь И.А., Климентов В.В., Поршенников И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии // Сахарный диабет.-1999.-№4.-С. 11-14.

16. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарногодиабета// Проблемы эндокринологии.-1997.-№1 .-С.43-46.

17. ВОЗ. Программа ВОЗ по сердечно-сосудистым вопросам в Европе.-ВОЗ, 1984.

18. Воронцов A.B., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: патогенез и лечение. //Проблемы эндокринологии. 1996. - Том 42, № 4. - С. 37 - 42.

19. Вудли М., Уэлан А. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. М.: Практика. 1995. - 831 с.

20. Гасилин B.C., Попов В.Г., Мартынов А.И. и др. Особенности течения ишемической болезни сердца и сахарного диабета при их сочетании// Вестник Академии Медицинских Наук. 1989. - № 5. - С. 51 - 54.

21. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Синдром инсулинорезистентности. //Проблемы эндокринологии. 1997. - Том 43, № 1. - С. 40 - 46.

22. Голиков A.A. Особенности течения острого инфаркта миокарда с летальным исходом при различных формах начала заболевания у больных сахарным диабетом. //ТОП Медицина. - 1997. - № 5. - С. 18 -20.

23. Голикова A.A., Ботолова Е.И. Особенности антиагрегантной терапии в остром периоде инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом // ТОП-Медицина . -1995. № 2 . - С. 15 - 16.

24. Голубятникова Г.А. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете// Проблемы эндокринологии. -1988. №5. - С. 47 - 52.

25. Грицаева Г.В. Особенности структурно-функционального состояния сердца у больных сахарным диабетом 2 типа с ишемической болезнью сердца и влияние регулярных физических тренировок. //Дисс. на соиск. уч. степ, к.м.н. Ростов-на-Дону, 2000.

26. Дедов И.И., Бондаренко И. 3. Метаболические эффекты небиволола у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом //Кардиология. — 2001.-№5.-С. 35-37.

27. Дедов И.И. Лечение сахарного диабета. //Клиническая фармакология и терапия. 1993. - № 3. - С. 16 - 20.

28. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения//Сахарный диабет.-1998.-№1 .-С.7-21.

29. Дедов И.И., Бондаренко И.З., Соляник Ю.А.,. Александров Ан.А. Небиволол и дислипидемия у больных сахарным диабетом 2 типа// Сахарный диабет. 2001. - №1. - С. 38-40.

30. Дедов И.И., Смирнова О.М., Анциферов М.Б. и др./ Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы.- М., 1995.-256с.

31. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. и др. О национальном регистре сахарного диабета: распространенность инсулиннезависимого сахарного диабета и его осложнений (сообщение 1)// Проблемы эндокринологии. 1996. - Том 42, № 4. - С. 3 - 9.

32. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. и др. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета // Пробл. эндокринологии.-1998,-№2.- С.47-50.

33. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М.: Универсум паблишинг, 2000.-240 с.

34. Диабетическая ангиопатия: восстановление обмена веществ стоит на первом месте (6-й немецкий конгресс врачей, Дрезден. 1995. - под председательством профессора доктора медицины. H.Mehnert, Мюнхен)// ТОП - Медицина. - 1996.- №2.-С. 25-27.

35. Древаль A.B. Профилактика и лечение диабетической макроангиопатии (Лекция). //Проблемы эндокринологии. 1995. - Том 41, № 6. - С. 29 - 34.-7943. Ефимов A.C. К патогенезу диабетических ангиопатий // Пробл. эндокринологии. 1985. - №5.- С.55 - 59.

36. Ефимов A.C., Плешанов Е.В., Гогина И.Е. Морфофункциональные изменения эритроцитов при сахарном диабете// Пробл. эндокринологии.- 1988.-№2.-С. 13-15.

37. Жаров Е.И., Казанков Ю.Н., Лагуткин Д.И. Безболевая ишемия миокарда у больных сахарным диабетом и ишемической болезнью// Кардиология.- 1993.-Том 33, №8. -С. 73-77.

38. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения//Кардиология.-1997.-№11.-С.81-88.

39. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор) // Кардиология.-1998.-№10.-С. 15-20.

40. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, и артериальная гипертония // Кардиология.-1996.- №11.- С.80-91.

41. Зыкова Т.А., Зыкова С.Н., Свистунов Д.Н. и др. Структура причин смерти при сахарном диабете в Архангельской области// Проблемы эндокринологии. 1996. - Том 42, № 1. - С. 18 - 19.

42. Иванова Н.В., Новиков В. И. Эриничек В. П. Устранение очаговой дисфункции миокарда левого желудочка с помощью длительного лечения небилетом. //Российский кардиологический журнал. — 2002. -№4.-С. 70-71.

43. Кактурский Л.В., Внезапная- сердечная смерть (клиническая морфология) — М.: Медицина для всех — 2000 — с. 127

44. Камышева Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет // Кардиология.-1994.- №8.-С.69-75.

45. Котов C.B., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия: клиника, диагностика, терапия. — М.: Медицина, 2000. — с.232

46. Красильникова Е.И., Алмазов В.А., Благосклонная Я. В. Хроническая передозировка инсулина, гиперинсулинемия, атеросклероз// Клинич. медицина. -1996. №8.- С. 40 - 44.

47. Левина Л.И. Сердце при сахарном диабете. Л.: Медицина. - 1989. - С. 862.

48. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология нового ß-блокатора небиволола. //Международный журнал медицинской практики. 2000. - №7. — с. 34-36.

49. Лупанов В.П., Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. // М. «МЕДпресс-информ»,2002. -cl04-106

50. Лупанов В.П. Роль ß-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца. // Российский медицинский журнал. 2002. - т. 10. - № 10.

51. Мажуль Л.М., Белозерова Л.Р., Гаврилов В.Б. Диагностика и профилактика диабетических ангиопатий. //Клиническая медицина. -1991. -№ И. -С. 76-79.

52. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет. М.: Медицина. -1987-285 с.

53. Мазур H.A. Очерки клинической кардиологии М.: Медицинское информационное агентство, 1999.-256 с.

54. Маколкин В.И., Сулимов В.А., Гаврилов Ю.В. и др. Оценка эффективности и безопасности применения ß-адреноблокатора третьего поколения небиволола у больных стабильной стенокардией напряжения. //Кардиология. 2002. - № 2. - С.24-27.

55. Марцевич С.Ю. Бета-адреноблокаторы: современные подходы к применению. //Терапеевтический архив. 2002. - № 1.- С. 67—70

56. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. — 2 изд, — М.: Изд-во БИНОМ -СПб: Невский диалект, 2002. — 926 с.

57. Мингалева Л.И., Алексеева JI.A., Гасилин B.C. и др. Догоспитальная внезапная смерть пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, длительно наблюдавшихся в условиях поликлиники. //Кардиология. 1998. - Том 38, № 1.-С. 13- 17.

58. Мирза-Заде В.А. Автономная диабетическая нейропатия (патогенез, клиника, диагностика, лечение). Дисс. на соиск. степ, д.м.н. — Баку, 1991.

59. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н., Метаболические эффекты исрадипина, рамиприла, эднита и ß-адреноблокаторорв у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией.

60. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. — т.62. — 32.-С. 39-42.

61. Небиволол — суперселективный ß-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов (материалы круглого стола под ред. Б.А. Сидоренко и Д.В. Преображенского). //Кардиология. 2001. - № 7. - С. 96-103.

62. Оганов Р.Т Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний //Новый мед. журн.-1996. № 5-6.-С.З-7.

63. Оганов Р.Г., Алмазов В.А., Кобалава Ж.Д., Марцевич С.Ю., Сидоренко Б.А. Современное применение ß-блокаторов (материалы науч. симпозиума), //Кардиология. — 2001. №3. - С. 90-102.

64. Окороков А.Н. Диабетическая нейропатия. //Медицинские новости. -2000. №6. - С. 26-32.

65. Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейской рекомендации 1994 г. к российским условиям). //Кардиология. 1996. -Том 36, № 3. - С.47 - 53.

66. Преображенский Д.В., Махмутходжаев С.А. Влияние сахарного диабета на развитие атеросклероза. //Кардиология. 1987. - Том 27, № 3. - С. 116 - 121.

67. Пшеничников И.А, Шипилова H.H., Лаане П.Р. Значение безболевой ишемии миокарда в определении ближайшего прогноза у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией.// Кардиология. 1996. - Том 36, № 7. - С.11 - 16.

68. Раков A.JL Роль различных вариантов нарушений углеводного обмена и тканевой инсулинорезистентности в формировании сердечно-сосудистой патологии. Дисс. на соиск. уч. степ, к.м.н. С-Пб, 1993.

69. Савин В.В. Особенности нарушениц сердечного ритма и дислипидемий у больных стенокардией, протекающей на фоне инсулиннезависимого сахарного диабета. Дисс. на соиск. уч. степ, к.м.н. — Тверь, 1999.

70. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Бета-адреноблокаторы, Москва, АОЗТ «Информатик», 1996, 99 с.

71. Славина Е.С. Поражение сердца и сосудов при заболеваниях органов внутренней секреции // Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова. -M., 1982.-Т.4.-С.417-450.

72. Собенин И.А. Атерогенные модифицированные лилопротеиды низкой плотности при сахарном диабете. //Тезисы научно практической конференции "Проблемы атеросклероза". - Воронеж, 1994. - С. 87 - 88.

73. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.: Наука, 1996. - 404с.

74. Соколов Е.И., Заботнов В.И., Подачина C.B. и др. Нарушения реологических свойств крови и липидно-фосфолипидного спектра мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом. //Кардиология. -1996. Том 36, № 9. - С. 67 - 70.

75. Соколов Е.И., Заев А.П., Петрин C.B. Особенности диабетической коронарокардиопатии по данным сцинтиграфии миокарда с Т1201 при велоэргометрии. //Кардиология. 1996. - Том 36, № 10. - С. 68-73.

76. Соуэрс Д. Р., Лестер М.А. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания //Международный медицинский журнал.-1999.-№11-12.-С.619-626.-8492. Старкова Т.Н. Руководство по клинической эндокринологии. С-Пб.,1996.-540с.

77. Сумароков A.B., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. М.:Универсум паблишинг, 1995. -256 с.

78. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. М.:"МИА", 1998.-400с.

79. Усманов Р.И., Нуритдинова Н. Б., Зуева Е. Б. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом. //Российский кардиологический журнал. 2002. №3.-С. 38-41.

80. Чазов Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца// Терапевтический архив. — 2000.- № 9. С. 5-9.

81. Чазова JI.B., Калинина A.M., Маркова Е.В., Павлова Л.И. Сахарный диабет: распространенность, связь с факторами риска ИБС, прогностическое значение (эпидемиологическое исследование) // Тер. архив.-1996.-№1.-С.15-18.

82. Чазова Т.Е., Мельниченко Г.А. Сахарный диабет и ИБС // Пробл. эндокринологии.-1998.- №3 .-С.54-55.

83. Шестакова М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения //Сахарный диабет.-1999.-№3.-С. 19-23.

84. Шустов С.Б., Баранов B.JL, Халимов Ю.Ш., Диабетическая нейропатия// Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. — 2002. №2. — С. 2331.

85. Amos A., Me Carty D., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010// Diabetic medicine.-1997. -№14.-P. 7-85.

86. Assman G., Schulte H. Diabetes mellitus and hypertension in theelderlyrconcomitant hyperlipidemia and Coronary Heart disease risk//Amer. J.Cardiol.-1989.-Vol.63,№16.-P.334-374.

87. Balkau B., Jouven X., Ducimetiere P., Eschwege E. Diabetes as a risk factor for sudden death. // Lancet 1999. - Vol. - 354. - P. 1968-1969.

88. Balkau B., Shipley M., Jarrett R. J. et al. High blood glucose concentration is a risk factor for mortality in middle-aged nondiabetic me //Diabetes Care. — 1998. Vol. 21. - P. 360-367.

89. BeIgic T. Cardiac microangiopathy in diabetics // Med. Pregl. 1994 . - Vol. — 47. -P. 34-37.

90. Bell D.G. Diabetic cardiomiopathy . A unique entity or a complication of coronary artery desiase ? // Diabetes Care. -1995 V.I8, N5. - P.708-714.

91. Boulton A. J. M., Malik R. A., Diabetic neuropathy //medical Clinics of North America. 1998. - Vol.82. - P.909-929.

92. Cohen A. Diabetic cardiomyopathy // Arch. Mai. Coer. Vaiss. 1995. -V.88,N4. - P. 479-486.

93. DCCT Research Group. The Absence of a Glyeemic Threshould for the Development of Long-Term Complications: The Perspective of the DiabetesControl and Complications Trial // Diabetes 1996.-№45.-P. 12891298.

94. DCCT Research Group. The Effect of Intensive Treatment of Diabetes onthe Development and Progression of long-Term Complications in Insulin-Dependent Diabetes Mellitus// N Engl J Med 1993. -№329.-P.977-986.

95. Despress I.P., Lamarche B., Maunienge P. et al. Hypinsulinemia as an independed risk factor for ishemic heart desiase // N. Engl. J. Med. 1996. — Vol.-34.-P. 952-957.

96. Diabetes and Cardiovasculary disease: Time to act. — International Diabetes Federation, 2001. 90 P.

97. Doubell A.F. Managing the asymptomatic diabetic patient with silent myocardial ischaemia. // Cardiovasc. J. S. Afr. 2002. - Vol. - 13. - P. 189193.

98. Eschwege E. The dysmetabolic syndrome, insulin resistance and increased cardiovascular (CV) morbidity and mortality in type 2 diabetes: aetiologicalfactors in the development of CV complications. Diabetes Metab. 2003 Sep;29(4): 19-27.

99. Falcone C., Nespoli L., Geroldi D., Gazzaruso C., Buzzi M. P., Auguadro C., Tavazzi L., Schwartz P. J. Silent myocardial ischemia in diabetic and nondiabetic patients with coronary artery disease. Int J Cardiol. 2003 Aug;90(2-3):219-27.

100. FalholtK., Jensen I., Lindkaer S. et al. Carbohydrate and lipid metabolism of skeletal muscle in type II diabetes mellitus // Diabetic Med. 1988. — Vol. - 5. -P. 27-31.

101. Forman D.E., Wei J.Y. Beta-Blockers in older patients with myocardial infarction. // JAMA. 1991.- Vol. 266. - №16. - 2222.

102. Giugliano D. Does treatment of noninsulin-dependent diabetes mellitus reduce the risk of coronary heart disease? //Curr. Opin. Lipidol. 1996. - Vol. 7. -P.227 - 233.

103. Goldstein S. Beta— blocking drugs and coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther 1997; 71: 219-225.

104. Gray R.P., Hendra T.G., Patterson D.L. et al. Spontaneus platelet aggregation in whole blood in diabetic and non diabeticsurvivors of acute miocardial infarction // Thromb. Haemost. -1993 . Vol. - 90. - P.932-936.

105. Grimaldi A., Heurtier A. Epidemiology of cardiovascular complications of diabetes //Diabetes Metab.-1999.-№25, Suppl. 3.-P.12-20.

106. Groot A. A., Mathy M. J., van Zwieten P. A., Peters S. L. Involvement of the beta3 adrenoceptor in nebivolol-induced vasorelaxation in the rat aorta. J Cardiovasc Pharmacol. 2003 Aug;42(2):232-6.

107. Grundy S. M., Benjamin I. J., Burke G. L. et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association//Circulation.-1999.-Vol. 100.-P. 1134-1146.

108. Gu K., Cowie C.C., Harris M.I. Diabetes and decline in heart disease mortality in US adults.// JAMA 1999. - Vol. - 281. - P. 1291-1297.

109. Haffher S.M. The prediabetic problem: development of non-insulin-dependent diabetes mellitus and related abnormalities. //J. Diabetes. Complications. 1997. - Vol. 11. - P. 69 - 76.

110. Hanefeld M., Schmechel H., Julius U. et al. Determinants for coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus: lessons from the diabetes intervention study. //Diabetes. Res. Clin. Pract. 1996. - Vol. 30. - P. 67 - 70.

111. Harris M. I. Epidemiologic studies on the pathogenesis of non-insulin-dependent diabetes mellitus. //Clin, and Invest. Med. 1995. - Vol. 18, № 4. -P. 231 -239.

112. Holman R., Terner R. Stratton I. et al. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complication in type 2 diabetes: UKPDS 39. BMJ 1998; 17;713-720.

113. Insitupa M.G., Niscanen L., Luoma J. et al. Antibodies agaist oxidised LDL do not predict atherosclerotic vascular disease in non-insulin depended diabetes mellitus // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1996. Vol. - 5. -P.1236-1242.

114. Iwasaka T., Takahashi N., Nakamura S.et al. Residual left ventricular pump function after acute myocardial infarction in NLDDM patients. //Diabetes Care, 1992,-Vol. 15.-№11.-P. 1522-6.

115. Julien J. Cardiac complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus. //J. Diabetes. Complications. -1997. Vol. 11. - P. 123 - 130.

116. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham study// Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 8-13.

117. Kaur J., Singh P., Sowers J.R. Diabetes and cardiovascular diseases // Am. J. Ther.-2002. -Vol. 9(6).-P. 510-515.

118. Khaidar A., Marx M., Lubec B. et al. L-arginin reduces heart collagen accumulation in the diabetic db/db mouse// Circulation. 1994. - Vol. — 90. -P. 479-483.

119. Kuehnle H.F. New therapeutic agents for the treatment of NIDDM. //Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -1996. Vol. 104. - P. 93 -101.

120. Laakso M. Dyslipidemia, morbidity, and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Lipoproteins and coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus//J. Diabetes. Complications 1997. - Vol. 11. - P. 137-141.

121. Laakso M. Glycemic control and the risk for coronary heart disease in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Finnish studies. //Ann. Intern. Med. -1996. Vol. 124. - P. 127 -130.

122. Laakso M. Lipids and lipoproteins as risk factors for coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus. //Ann. Med. 1996. - Vol. 28. - P. 341 -345.

123. Laakso M., Ronnemaa T., Lehto S., Puukka P., Kallio V., Pyorala K. Does NIDDM increase the risk for coronary heart disease similarly in both low- and high-risk populations?// Diabetologia. 1995. - Vol. 38, № 4. - P. 487 - 493.

124. Laker M.F. Coronary heart disease trends in the developing world. //New World Health. -1997. P. 69 - 71.

125. Lehto S., Pyrli K., Miettinen H.et al. Myocardial infarct size and mortality in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. //J. Intern. Med. 1994, -Vol. 236. - №3. - P.291-7.

126. Lionel O.H. "Диабетическое сердце": взгляд в будущее// Сердце и метаболизм. 1999. -№1.- С.1-3.

127. Lomuscio A., Castagnone М., Vergani D.et al. Clinical correlation between diabetic and non diabetic patients with Myocardial infarction. // Acta Cardiol. 1991. - Vol. 46. - №5. - P.543-54.

128. Lunetta M., Barbagallo A., Attardo T. et al. Frequency of coronary heart disease and related risk factors in a diabetic and nondiabetic population: a comparative study// Panminerva. Med. 1996. - Vol. 38. - P. 211 - 216.

129. Malmberg K., Ryden L., Hamsten A. et al. Mortality prediction in diabetic patients with myocardial infarction: experiences from the DIGAMI study. // Cardiovasc. Res. 1997. -Vol. 34. - №1. - P.248-53.

130. McGuire D.K., Granger C.B. Diabetes and ischemic heart disease// Am. Heart J. 1999. - Vol. 138. - S336-75.

131. Melchior T.M., Seibaek M.B., Sajadieh A. Coronaiy atherosclerosis or diabetic cardiomyopathy ? Pathoanatomic changes of blood vessels, nerves andmyocardium in patients with diabetes mellitus // Ugeskr. Laeger. 1998. -V.I60,N9.-P. 1307-1311.

132. Moty C., Barberger-Gateau P., De Sarasqueta A. M., Teare G. F., Henrard J. C. Risk adjustment of quality indicators in French long term care facilities for elderly people. A preliminary study. Rev Epidemiol Sante Publique. 2003 Jun;51(3):327-38.

133. Neuropaties. Pathomecanism, clinical presentation, diagnosis, therapy /Ed. by P. Kempler. Springer, 2002.

134. Oshima M., Higgashi S., Kikuchi Y.et al. Autoradiographic study of myocardial fatty acid metabolism in diabetic mouse using 1251 BMIPP // Nippon Igacu Hoshahen Gakkai Zasshi. -1996. V.56,N3 . - P. 137-138.

135. Panzram G. Mortality and survival in type II diabetes mellitus // Diabetologia 1988. - V.31, N10. - P.751-757.

136. Passa P. Reducing the cardiovascular consequences of diabetes mellitus// Diabet-Med.-1998. -Vol.15, Suppl 4.-P. S69-72 .

137. Pyorala K. CHD prevention in clinical practice. //Lancet. 1996. - Vol. 348. -P. 26-28.

138. Raal F.J., Taylor D.R., Joffe B.I. et al. Comprehensive management of non-insulin-dependent diabetes mellitus. A diabetes clinic revisited. //S. Afr. Med. J. -1996. Vol. 86. - P. 1007 -1013.

139. Ruas M.A. Автономная нейропатия: патофизиология и клиника// Диабетография. 1996.- №4.-С.1-3.

140. Ruilope L. М. Recent developments in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Cardiovasc Drugs Ther. 2003 Mar; 17(2): 151-8.

141. Rutter MK, McComb JM, Brady S, Marshall SM. Autonomic neuropathy in asymptomatic subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus and microalbuminuria. // Clin. Auton. Res. 1998. Vol. - 8. - P.:251-257.

142. Sacks F. M., Pfeffer M. A., Moye L. A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average choltsterol levels //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 1001-1009.

143. Sasaki A., Horiuchi N., Hasegawa K., Uehara M. Mortality from coronary heart disease and cerebrovascular disease and associated risk factors in diabetic patients in Osaka District, Japan. //Diabetes. Res. Clin. Pract. 1995. -Vol. 27, №1.- P. 77-83.

144. Scognamilio R., A.Avorago, D.Casara et al Myocardial dysfunction and adrenergic cardiac innervation in patients withinsulin-depended diabetes mellitus // J. Am. Coll. Cardiol. -1998. V.31,N2. - P.404-412.

145. Shehaden A., Regan T.J. Cardiac consequences of diabetes mellitus// Clin.Cardiol. -1995. V.18, N6. - P.301- 305.

146. Stengard J.H., Tuomilehto J., PekkanenJ. et al. Diabetes milletus, impaired glucose tolerance and mortaity among elderly men: the Finnish cohorts of the seven countries study// Diabetologia. — 1993. Vol. 35. - P. 608-614.

147. The Beta-Blocker Pooling Project Research Group. The Beta—Blocker Pooling Project (BBPP): subgroup findings from randomized trials in postinfarction patients. Eur Heart J 1988; 9: 8-16.

148. Thomas P. K. Classification, differential diagnosis and staging of diabetic peripheral neuropathy //Diabetes. 1997. - Vol. 46 (Suppl 2). - S54-S57.

149. Thompson G.B. Handbook hyperlipidaemia. -1991. P. 86 - 89.

150. Turner R.C., Millns H., Neil HA, Stratton I.M., Manley S.E., Matthews D.R., Holman R.R. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus.

151. Uusitupa M., Siitonen O., Pyorala K et al.The realtionship of cardiovascularrisk factors to the prevalence of coronary heart disease in newly diagnosedType 2 (non-insulin-dependent) diabetes/ZDiabetologia.- 1985.-№ 28.-P. 653-659.

152. Vinik A. I., Holland M. T., Le Beau J. M. et al. Diabetic neuropathies //Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. - P.1926-1975.

153. WHO Multimational Study of vascular Diseas in Diabetics. Prevalence of small vessel and large vessel diseas in diabetic patients from 14 centres. //Diabetologia. 1985 -. Vol. 28. (Supple.). - P. 615 - 640.

154. Witek P. Silent myocardial ischemia. // Przegl. Lek. 2001. - Vol. - 58. - P. 127-130.

155. Yudkin J.S. Non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) in Asians in the UK. //Diabet. Med. -1996. Vol. 13. - S. 16 -18.

156. Yusuf S., Peto R., Lewis J. et al. Beta— blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials. Prog. Cardiovasc. Dis. 1985; 25:335-371.

157. Ziegler D., Gris F. A. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral and cardiac autonomic neuropathy. //Diabetes. — 1997. Vol. 46 9Suppl.2). -S62-S66.

158. Zimmet P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? Diabetes Metab. 2003 Sep;29(4):9-18.

159. Zuanetti G., Latini R., Maggioni A.P., Santoro L., Franzosi M.G. Influence of diabetes on mortality in acute myocardial infarction: data from the GISSI-2 study. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22.- № 7. - P. 1788